CN112546083A - 一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法 - Google Patents

一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法，属于制药技术领域。为解决现有七叶皂苷钠剂型容易引起不良反应的问题，本发明提供了一种七叶皂苷钠脂质体的制备方法，将七叶皂苷钠包封于磷脂膜内，以减轻其直接进入血管产生的刺激，减少肿痛、过敏等现象。本发明提供的含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，将七叶皂苷钠脂质体与薄荷脑、艾叶油相复配，促进药物吸收，进一步减轻过敏。本发明提供了一种凝胶制剂，用于智齿拔除术后的消肿镇痛，复配金银花、白芷提取物后具有抗菌消炎、消肿镇痛的作用。本发明还提供了一种乳膏制剂，用于面部整容术后的消肿镇痛，复配红花油和维生素E后具有活血化瘀、美容养颜、保湿焕肤的作用。

Description

一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于制药技术领域，尤其涉及一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法。
背景技术
七叶皂苷钠是中药婆罗子的干燥成熟果实中提取的三萜皂苷钠盐，具有消炎、抗渗出、增加静脉张力、改善血液循环以及纠正脑功能失常等作用。对一氧化碳引起脑水肿具有明显的保护作用，可用于治疗脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。
七叶皂苷钠的常见剂型为静脉注射剂型、口服片剂或外用凝胶。静脉注射七叶皂苷钠时存在注射部位局部疼痛、肿胀、偶有过敏等不良反应；而口服七叶皂苷钠生物利用度低，大剂量应用此药物会对肾脏造成负担，甚至增报道有可能会出现进行肾小管坏死、肾小球滤过率下降，患者可能会出现少尿、无尿的现象。
外用七叶皂苷钠凝胶适用于扭伤、坐骨神经痛、腰痛、静脉曲张等局部肿胀的治疗。但外用七叶皂苷钠仍会刺激皮肤，容易发生过敏、肿痛等现象。
发明内容
为解决现有七叶皂苷钠剂型容易引起不良反应的问题，本发明提供了一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂及其制备方法。
本发明的技术方案：
一种七叶皂苷钠脂质体的制备方法，将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20～40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1～2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出10～15次，得到七叶皂苷钠脂质体。
进一步的，所述七叶皂苷钠与膜材的质量比为1：30～40，所述膜材由卵磷脂与胆固醇按摩尔比5：2组成。
进一步的，所述七叶皂苷钠脂质体的粒径为100～150nm。
一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300～800份、薄荷脑5～10份、艾叶油20～30份，还包括药学上可接受的赋形剂，其中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，所述复方制剂为凝胶剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300～800份、薄荷脑5～10份、艾叶油20～30份、海藻酸钠300～400份、甘油100～200份和用体积浓度为20～50％乙醇将总质量补至1000～2000份，所述凝胶剂中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
进一步的，还包括金银花提取物10～20份和白芷提取物10～20份。
一种凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20～40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1～2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出10～15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、将海藻酸钠加入体积浓度为20～50％的乙醇溶液中，搅拌溶胀，再加入步骤一所得七叶皂苷钠脂质体、甘油、薄荷脑、艾叶油、金银花提取物和白芷提取物，调节pH值至5.0～6.5，继续搅拌均匀并超声脱气至无气泡得到凝胶剂型消肿镇痛复方制剂。
进一步的，步骤一所述七叶皂苷钠与膜材的质量比为1：30～40，所述膜材由卵磷脂与胆固醇按摩尔比5：2组成。
一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，所述复方制剂为O/W乳膏剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300～800份、薄荷脑5～10份、艾叶油20～30份、吐温8060～180份、聚二甲基硅氧烷30～160份、丙二醇50～300份、卡波姆1～6份，用纯化水将总质量补至1000～2000份，所述乳膏剂中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
进一步的，还包括维生素E 5～10份和红花油5～10份。
一种乳胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20～40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1～2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出10～15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、制备油相混合物：将步骤一制备的七叶皂苷钠脂质体、薄荷脑、艾叶油、微生物素E、红花油和聚二甲基硅氧烷混合，在70～80℃下搅拌至混合均匀；
制备水相混合物：将吐温80、丙二醇和纯化水混合，在70～80℃下搅拌至混合均匀；
步骤三、制备O/W乳膏剂：在搅拌的条件下，将步骤二制备的水相混合物逐滴滴入油相混合物中，再加入卡波姆，然后在搅拌速度150～200rmp速度下连续搅拌10～15min，然后在60～70℃、速度6000～8000rmp条件下均质10～15min，得到O/W乳膏剂型消肿镇痛复方制剂。
进一步的，步骤一所述七叶皂苷钠与膜材的质量比为1：30～40，所述膜材由卵磷脂与胆固醇按摩尔比5：2组成。
本发明的有益效果：
本发明提供的七叶皂苷钠脂质体的包封率较高，平均包封率不低于80％，将七叶皂苷钠包封于磷脂膜内，用于静脉注射剂型时，可以减轻其直接进入血管时对血管产生的刺激，减少肿痛、过敏等现象。七叶皂苷钠脂质体配合药学上可接受的赋形剂，可制备成内服的片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂。由于脂质体相对于普通剂型具有更好的透皮吸收效果，而且具有缓释效果，药物能以一定速率缓慢释放，在皮肤内形成恒定的血药浓度，既减轻了对皮肤的直接刺激，保证了药物的安全性，还能长时间起到消肿镇痛的作用，因此本发明提供的七叶皂苷钠脂质体还可与药学上可接受的赋形剂制备成外敷的凝胶剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、贴剂、膜剂、酊剂等不同剂型。
本发明提供了一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，将七叶皂苷钠脂质体与薄荷脑、艾叶油相复配，薄荷脑能促进药物的吸收，与艾叶油复配后能够进一步减轻由七叶皂苷钠引起的过敏。
本发明还提供了一种凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，此凝胶剂制剂可用于智齿拔除术后的消肿镇痛，由于七叶皂苷钠脂质体更易于被皮肤吸收，因此将其涂敷于下颌角皮肤上，能够起到快速消肿镇痛的作用。同时凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂还复配有金银花提取物和白芷提取物，能进一步提高此凝胶剂抗菌消炎、消肿镇痛的作用。
本发明还提供了一种乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，此乳膏制剂可用于面部整容术后的消肿镇痛。此剂型在七叶皂苷钠脂质体基础上复配了红花油和维生素E，能够在消肿镇痛的同时起到活血化瘀、美容养颜、保湿焕肤的作用，进一步促进伤口的愈合，安全无毒副作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置，若未特别指明，本发明实施例中所用的原料等均可市售获得；若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
本实施例提供了一种七叶皂苷钠脂质体的制备方法，具体包括如下步骤：
步骤一、按卵磷脂与胆固醇的摩尔比5:2准备膜材，按七叶皂苷钠与膜材的质量比1：30准备脂质体原料；
步骤二、将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体。
实施例2
本实施例提供了一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300份、薄荷脑5份、艾叶油20份，还包括药学上可接受的赋形剂，其中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
本实施例中七叶皂苷钠脂质体的制备方法包括如下步骤：
步骤一、按卵磷脂与胆固醇的摩尔比5:2准备膜材，按七叶皂苷钠与膜材的质量比1：35准备脂质体原料；
步骤二、将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体。
本实施例提供的七叶皂苷钠脂质体的包封率较高，平均包封率不低于80％，将七叶皂苷钠包封于磷脂膜内，用于静脉注射剂型时，可以减轻其直接进入血管时对血管产生的刺激，减少肿痛、过敏等现象。七叶皂苷钠脂质体配合药学上可接受的赋形剂，可制备成内服的片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂。由于脂质体相对于普通剂型具有更好的透皮吸收效果，而且具有缓释效果，药物能以一定速率缓慢释放，在皮肤内形成恒定的血药浓度，既减轻了对皮肤的直接刺激，保证了药物的安全性，还能长时间起到消肿镇痛的作用，因此本实施例提供的七叶皂苷钠脂质体还可与药学上可接受的赋形剂制备成外敷的凝胶剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、贴剂、膜剂、酊剂等不同剂型。
实施例3
本实施例提供了一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体800份、薄荷脑10份、艾叶油30份，还包括药学上可接受的赋形剂，其中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
实施例4
本实施例提供了一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体500份、薄荷脑7份、艾叶油25份，还包括药学上可接受的赋形剂，其中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
实施例5
本实施例提供了一种凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其具体包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体500份、薄荷脑7份、艾叶油25份、海藻酸钠350份、甘油150份，用体积浓度为20％乙醇将总质量补至1400份。本实施例凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂中的七叶皂苷钠的质量百分含量为1.2％。
实施例6
本实施例提供的是实施例5所述一种凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：按卵磷脂与胆固醇的摩尔比5:2准备膜材，按七叶皂苷钠与膜材的质量比1：30准备脂质体原料；将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、将海藻酸钠加入体积浓度为20％的乙醇溶液中，搅拌溶胀，再加入步骤一所得七叶皂苷钠脂质体、甘油、薄荷脑和艾叶油，调节pH值至5.0，继续搅拌均匀并超声脱气至无气泡得到凝胶剂型消肿镇痛复方制剂。
实施例7
本实施例提供了一种凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其具体包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体500份、薄荷脑7份、艾叶油25份、海藻酸钠350份、甘油150份、金银花提取物10份和白芷提取物10份，用体积浓度为20％乙醇将总质量补至1400份。本实施例凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂中的七叶皂苷钠的质量百分含量为1.2％。
实施例8
本实施例提供的是实施例7所述一种凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：按卵磷脂与胆固醇的摩尔比5:2准备膜材，按七叶皂苷钠与膜材的质量比1：30准备脂质体原料；将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、将海藻酸钠加入体积浓度为20％的乙醇溶液中，搅拌溶胀，再加入步骤一所得七叶皂苷钠脂质体、甘油、薄荷脑、艾叶油、金银花提取物和白芷提取物，调节pH值至5.0～6.5，继续搅拌均匀并超声脱气至无气泡得到凝胶剂型消肿镇痛复方制剂。
本实施例的金银花提取物和白芷提取物均为浓缩液，由常规水提法制备而成。
实施例9
本实施例提供了一种乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，所述复方制剂为O/W乳膏剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体800份、薄荷脑10份、艾叶油30份、吐温80 180份、聚二甲基硅氧烷160份、丙二醇300份和卡波姆6份，用纯化水将总质量补至1750份。本实施例乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂中的七叶皂苷钠的质量百分含量为1.5％。
实施例10
本实施例提供的是实施例9所述一种乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于30℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1.5h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出12次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、制备油相混合物：将步骤一制备的七叶皂苷钠脂质体、薄荷脑、艾叶油和聚二甲基硅氧烷混合，在80℃下搅拌至混合均匀；
制备水相混合物：将吐温80、丙二醇和纯化水混合，在80℃下搅拌至混合均匀；
步骤三、制备O/W乳膏剂：在搅拌的条件下，将步骤二制备的水相混合物逐滴滴入油相混合物中，再加入卡波姆，然后在搅拌速度200rmp速度下连续搅拌15min，然后在70℃、速度8000rmp条件下均质15min，得到O/W乳膏剂型消肿镇痛复方制剂。
实施例11
本实施例提供了一种乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，所述复方制剂为O/W乳膏剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体800份、薄荷脑10份、艾叶油30份、吐温80 180份、聚二甲基硅氧烷160份、丙二醇300份、卡波姆6份、维生素E10份和红花油10份，用纯化水将总质量补至1750份。本实施例乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂中的七叶皂苷钠的质量百分含量为1.5％。
实施例12
本实施例提供了实施例11所述一种乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1.5h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出12次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、制备油相混合物：将步骤一制备的七叶皂苷钠脂质体、薄荷脑、艾叶油、微生物素E、红花油和聚二甲基硅氧烷混合，在80℃下搅拌至混合均匀；
制备水相混合物：将吐温80、丙二醇和纯化水混合，在80℃下搅拌至混合均匀；
步骤三、制备O/W乳膏剂：在搅拌的条件下，将步骤二制备的水相混合物逐滴滴入油相混合物中，再加入卡波姆，然后在搅拌速度200rmp速度下连续搅拌15min，然后在70℃、速度8000rmp条件下均质15min，得到O/W乳膏剂型消肿镇痛复方制剂。
实施例13
本实施例考察了实施例5、实施例7制备的凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂对于拔除下颌阻生智齿后下颌肿痛症状的缓解效果。
1、一般资料
从需要拔除智齿的志愿者中挑选40例患者，平均年龄24岁，男性29名，女性11名。40例患者采用自体左右对照，随机抽样决定实验组和对照组。
2、手术方法
手术均由同一位医师及同一位助手配合下操作完成。以45°仰角拔牙专用手机切割阻生牙牙冠去除中阻力，再以牙挺拔除远中部分。术中使用拔牙手机时均用无菌蒸馏水冷却切割处组织，术后无菌0.9％氯化钠溶液冲洗创口。术后三天罗红霉素胶囊每天2次，每次150mg。
3、实验分组
(1)实施例5组：取实施例5制备的凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂2g，均匀涂抹于5cm×5cm棉垫上，将棉垫粘贴于阻生智齿相对面颊皮肤处，边缘密封。每12h更换棉垫，术后24h、36h、48h收集数据；
(2)实施例7组：取实施例7制备的凝胶剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂2g，均匀涂抹于5cm×5cm棉垫上，将棉垫粘贴于阻生智齿相对面颊皮肤处，边缘密封。每12h更换棉垫，术后24h、36h、48h收集数据；
(3)复方七叶皂苷钠凝胶(欧莱)组：取市售复方七叶皂苷钠凝胶2g，均匀涂抹于5cm×5cm棉垫上，将棉垫粘贴于阻生智齿相对面颊皮肤处，边缘密封。每12h更换棉垫，术后24h、36h、48h收集数据；
(4)空白对照组：对照组阻生智齿对应面部粘贴空白棉垫，边缘密封。每12h更换棉垫，术后24h、36h、48h收集数据。
4、考察标准
(1)疼痛评分：
0代表无痛；
1～3代表轻微疼痛，不影响工作；
4～7代表中度疼痛，影响工作，但不影响睡眠，疼痛能忍受；
8～10代表重度疼痛，影响睡眠，疼痛无法忍受。
(2)肿胀程度评分：
患者术前、术后分别用软尺测量患侧耳屏至同侧口角皮肤表面连线的距离，并测量同侧眼外疵至同侧下颌角皮肤表面连线的距离，术后与术前差值代表肿胀程度。
5、实验结果
(1)疼痛程度平均值比较结果见表1。
表1
实验组别 术后24h 术后36h 术后48h
实施例5组 5.25±1.11 4.81±1.02 3.15±1.32
实施例7组 5.07±1.04 4.24±1.25 2.84±1.36
欧莱组 6.78±1.39 6.16±1.40 5.01±1.71
空白对照组 7.12±1.34 6.54±1.04 5.07±1.22
(2)肿胀程度平均值比较结果见表2。
表2
实验组别 术后24h 术后36h 术后48h
实施例5组 3.45±1.05 2.65±1.22 1.85±1.04
实施例7组 3.17±1.02 2.28±1.20 1.62±1.16
欧莱组 3.78±1.30 3.26±1.45 2.81±1.54
空白对照组 4.76±1.07 4.45±1.33 3.85±1.29
由表1、表2数据对比可以看出，本发明提供的含有七叶皂苷钠的复方制剂相比于市售七叶皂苷钠制剂具有更显著的消肿镇痛效果，能够在术后48小时将疼痛降至轻微疼痛，不影响患者的工作；消肿的效果也显著由于市售普通七叶皂苷钠制剂和空白对照。原因在于，本发明提供的七叶皂苷钠脂质体更容易透皮吸收，而且脂质体具有缓释作用，可以维持血液中的药物浓度，在外敷带有七叶皂苷钠的凝胶制剂期间，七叶皂苷钠源源不断的释放到皮肤表面，始终起到消肿镇痛作用，因此效果更加显著。尤其是实施例7复配了金银花提取物和白芷提取物的复方制剂，能够进一步提高复方制剂消炎杀菌、消肿镇痛的效果。
实施例14
本实施例考察了实施例9、实施例11制备的乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂对于面部整容术后患者面部肿痛症状的缓解情况。
病例1：杨某，女、34岁，接受双眼皮手术，术后眼部肿胀，有痛感，影响工作及睡眠。睡前在眼部擦涂实施例9提供的乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂后，痛感减轻，缓解了皮肤因肿胀引起的干燥不适感，可以安心睡眠，2天后眼部肿胀基本消失。
病例2：安某，女、31岁，接受丰唇手术，术后唇部及周围皮肤肿胀、张口受限、有痛感，影响进食。在肿胀皮肤处擦涂实施例11制备的乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，痛感及肿胀感减轻，肿胀部位皮肤湿润，2天后张口受限基本缓解，5天后唇部肿胀症状消失。
病例3：王某，男、25岁，接受隆鼻手术，术后鼻部及附近眼周局部肿胀，睁眼受限、轻微痛感、影响视力。在肿胀皮肤处擦涂实施例11制备的乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，肿胀感减轻，尤其眼部皮肤湿润，1天后睁眼受限基本缓解，3天后眼部肿胀基本消失，一周后鼻部肿胀基本消失。
病例4：李某，女、42岁，接受拉皮紧致手术，术后面部轻微肿胀，每晚擦涂实施例11制备的乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，治疗10天后，肿胀基本消失，皮肤质感细腻光滑，提高了皮肤的湿润度和柔软度。
由上述病例可以看出，本发明提供的乳膏剂型含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂用于面部整容术后的消肿镇痛，能加速肿胀消失，缓解术后疼痛。在七叶皂苷钠脂质体基础上复配红花油和维生素E，能够在消肿镇痛的同时起到活血化瘀、美容养颜、保湿焕肤的作用，进一步促进伤口的愈合，安全无毒副作用。

Claims (10)

1.一种七叶皂苷钠脂质体的制备方法，其特征在于，将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20～40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1～2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出10～15次，得到七叶皂苷钠脂质体。
2.根据权利要求1所述一种七叶皂苷钠脂质体的制备方法，其特征在于，所述七叶皂苷钠与膜材的质量比为1：30～40，所述膜材由卵磷脂与胆固醇按摩尔比5:2组成。
3.一种如权利要求1或2所述一种七叶皂苷钠脂质体的制备方法制备的七叶皂苷钠脂质体，其特征在于，所述七叶皂苷钠脂质体的粒径为100～150nm。
4.一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其特征在于，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300～800份、薄荷脑5～10份、艾叶油20～30份，还包括药学上可接受的赋形剂，其中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
5.一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为凝胶剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300～800份、薄荷脑5～10份、艾叶油20～30份、海藻酸钠300～400份、甘油100～200份，用体积浓度为20～50％乙醇将总质量补至1000～2000份，所述凝胶剂中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
6.根据权利要求5所述一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其特征在于，还包括金银花提取物10～20份和白芷提取物10～20份。
7.一种如权利要求6所述含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20～40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1～2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出10～15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、将海藻酸钠加入体积浓度为20～50％的乙醇溶液中，搅拌溶胀，再加入步骤一所得七叶皂苷钠脂质体、甘油、薄荷脑、艾叶油、金银花提取物和白芷提取物，调节pH值至5.0～6.5，继续搅拌均匀并超声脱气至无气泡得到凝胶剂型消肿镇痛复方制剂。
8.一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为O/W乳膏剂，包括如下重量份的组分：七叶皂苷钠脂质体300～800份、薄荷脑5～10份、艾叶油20～30份、吐温80 60～180份、聚二甲基硅氧烷30～160份、丙二醇50～300份、卡波姆1～6份，用纯化水将总质量补至1000～2000份，所述乳膏剂中七叶皂苷钠的质量百分含量为1～1.5％。
9.根据权利要求8所述一种含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂，其特征在于，还包括维生素E 5～10份和红花油5～10份。
10.一种如权利要求9所述含有七叶皂苷钠的消肿镇痛复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、制备七叶皂苷钠脂质体：将七叶皂苷钠溶于纯化水中，将膜材溶解于适量无水乙醇中并将其与所得七叶皂苷钠水溶液缓慢混合，于20～40℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1～2h后，对所得水化体系进行超声处理，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出10～15次，得到粒径为100～150nm的七叶皂苷钠脂质体；
步骤二、制备油相混合物：将步骤一制备的七叶皂苷钠脂质体、薄荷脑、艾叶油、微生物素E、红花油和聚二甲基硅氧烷混合，在70～80℃下搅拌至混合均匀；
制备水相混合物：将吐温80、丙二醇和纯化水混合，在70～80℃下搅拌至混合均匀；
步骤三、制备O/W乳膏剂：在搅拌的条件下，将步骤二制备的水相混合物逐滴滴入油相混合物中，再加入卡波姆，然后在搅拌速度150～200rmp速度下连续搅拌10～15min，然后在60～70℃、速度6000～8000rmp条件下均质10～15min，得到O/W乳膏剂型消肿镇痛复方制剂。
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