HU229230B1

HU229230B1 - Gyógyászati készítmény Herpes simplex vírus és más fertõzések okozta megbetegedések kezelésére

Info

Publication number: HU229230B1
Application number: HU9902055A
Authority: HU
Inventors: Meryl Barrington Squires
Original assignee: Meryl Barrington Squires
Priority date: 1996-05-08
Filing date: 1997-03-12
Publication date: 2013-09-30
Also published as: IL126924A; EA001339B1; US20030099726A1; HUP9902055A2; BR9711086A; DE69737144T2; CN1223546A; AU3715397A; IS4888A; DE69737144D1; BG64522B1; PL188470B1; AP9801386A0; RS49721B; US6946490B2; CN1113599C; HUP9902055A3; CA2253736A1; YU50598A; NO326139B1

Description

MEGADÁS ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ VÁLTOZAT

GYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY HERPES SIMPLEX VÍRUS ÉS MÁS FERTŐZÉSEK OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK KEZELÉSÉRE

A Jeten találmány herpesz vírus, közelebbről herpesz vírns és egyéb, mikrobák által okozott fertőzések gyógyítására szolgáló, növényt és felületaktív' anyagot tartalmazó készítményre (kompozícióra) vonatkozik.

Az Amerikai Társadaiomegészségügyí Szervezet (ASHA) jelentése szerint a herpes simplex vírus (HSV), amelyet herpesz vírusának vagy ”befpesz-nek neveznek, olyan fertőző betegség, amely nemzetenként válságos arányokat ért el azzal, hogy a fertőzött emberek becsült száma a népesség 70-80 %-áf teszi ki, és a fertőzött emberek száma évente öőöööő-rei vagy még többel növekszik. A herpesznek két általános típusa van: a herpes simplex vírus 1 (HSV-1) és a herpes simplex vírus 2 (HSV-2).

A herpesz rendszerint fertőzött vírusgazdával való érintkezés útján, a felhám szövetben lévő apró folytonossági hiányokon keresztül jut az emberi testbe, a fertőzést, megközelítőleg négy-tiz napos inkubációs periódust követően, egy vagy több, rendszerint csoportokban jelentkező hólyagszerű bőrkiütés jelzi. A fertőzés kitörésének tipikus lefolyása bevezető szakasszal kezdődik, majd hólyagos bőrkiütés keletkezik, ezt követi a fekélyképződés, a sebek egybeolvadása, majd eltűnése és a latens periódus. A fertőzés kitörése néhány hétig is eltarthat, átlagosan két-három hétig tart. Néhány immun-veszélyeztetett, kevésbé ellenálló egyénnél a kiütés néhány hónapig is eltarthat. A hólyagok bárhol megjelenhetnek a bőrön vagy a nyálkahártyán, jellegzetesen az ajkakon ejaksömörként (herpes labiális), a mirigyeken, a száj nyálkahártyáján, a kötőhártyán és a szaruhártyán, a nemi szerveken, a végbél nyálkahártyáján és a végbél körüli szöveten.

A herpesz tünetei a kővetkezőek: lágyéki duzzanat, fájdalom, láz, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom és gyulladt mirigyek. Néhány egyén esetében a háromoszfatú ideg (IM, ttigemlnus) okoz ajaksömört, amely kínzó arofájdalommal, nyelés! és étkezési nehézséggel,. valamint ajakpüffedéssel járhat együtt. Azoknál az egyéneknél, akiknek keresztcsonttá)! idegekkel kapcsolatos problémái vannak, a fertőzés komoly feisőcomb fájl fájdalmat, duzzanatot és számottevő járási »WW?/5UW22

V

Ζ.

A herpes simplex vírus (HSV) okozta fertőzés visszatérő,mivel az idegdúcokban ven jelen, majd valamilyen eddig ismeretlen inger hatására kiújul. A kiújuló herpesz fertőzéseket szinte bármi előhozhatja, beleértve a túl sok napozást, táplálkozási hiányosságokat, stresszt, menstruációt, Immunszuppressziót. bizonyos ételeket, gyógyszereket lázzal iáró betegségeket stb. Nemrég izoláltak herpesz vírust a szív szövetéből is.

A H5V-1 és a HSV-2 vírus fertőzései nagyon komoly fenyegetést jelentenek az egészségre, ugyanis gyakran okoznak vakságot, és megnövekedőit kockázatot jelentenek a méhnyakrák kialakulásában, a fertőzésmentes (aszeptikus) agyhártyagyulladásban és agyvelögyulladásban, az újszülöttkor! halálozásokban, a viraemia-ban (virusvérűségben) stb. Ezen betegség borzasztó hatásai messze túlnőnek az emberi szenvedéssel foglalkozó orvosi területen, a HSV súlyos pszichológiai és érzelmi kínért, valamint a nemzet és a világ: számára okozott lényeges gazdasági veszteségért is felelős.

Az US 5,455,033 leírás egy gyógyászati készítményt Ir le genltális herpesz kezelésére, amely készítmény Echinacea angusflfolia kivonatot tartalmaz. Az US 4,797,420 leírás és Wainberg MA az AIDS Research -ben, 1 (1) 57-68 1987, egy, benzalkónium-kloridot tartalmazó felületaktív készítmény anfívirális tulajdonságát írja le. Tyler, V.E. a “The Honest Herbai, A sensible Guide to the Use of Herbs and Relaied Remed les” 3rd Ed., p. 115-117,1993, valamint a The Honest Herbai, The Tberapeufic Use of Phytomedfcinals -bán, p. 181-186,1994, az Echináceáról ir, mint hatékony emberi immunválasz javítóról.

A herpesz ellen különféle kezeléseket ajánlanak, amelybe beletartoznak a povodonjodin-nal, idoxundin-nel, trifluortimidin-nei vagy az aoyciovir-rel végzett helyi alkalmazások. Ezek a kezelések különböző fokú sikerrel jártak. A legtöbb korábbi kezelés csalódást okozott. Valamelyest hatásosnak bizonyult azacyclovir orális alkalmazása a HSV sziszfemaflkus kezelésében. Azonban az acyciovlr csak a vírus replikadójának megszakításában sikeres és a fertőző kiütés szisztematikus kezelésére használják. Mind a mai napig semmi sem bizonyult valóban hatásos helyi kezelésnek. Az acydovir-re! szemben rezisztens törzsekről is beszámoltak. Az autoímmunhiány-szlnőrómájú (AIDS-es) egyének súlyosan immun-veszélyeztetettek,

és különösen szenvednek a HSV kiütés okozta legyengülésben, Továbbá az AIDSfertőzöttek a szervezetükben hordozzák a HSV acydovlF-rel' szemben rezisztens törzseit, igy az acyclovir hatástalannak bizonyul az ilyen egyének kezelésében.

Ezért rendkívül fontos olyan biztonságos és sikeres gyógyászati készítmény kifejlesztése, amely a herpesz vírus okozta súlyos problémákon felülkerekedik.

legalább egy részét magábafoglaló összetevőt és felületaktív anyagot tartalmaz, amelyben a növény Echínacea Purpureát tartalmaz és a felületaktív anyag benzalkőnium-halogenídef tartalmaz. A készítményt helyileg alkalmazva gyorsan vírus , es

a herpesz vírus

A találmány előnye, hogy ez a tökéletesített gyógyászati kezelés és gyógyászati készítmény biztonságos, nem drága és hatásos, A találmány szerinti tökéletesített gyógyászati készítmény , amelyet Víracea-nak is neveznek, új gyógyászati készítmény, új formulátás, új míkrobaellenes hatású vegyület és oldat. A találmány szerinti új míkrobaellenes gyógyászati készítménnyel elsősorban a herpes slmplex vsrus ( és HSV-2) keze lég sikeresen, de hasznos lehet más, herpesszel rokon , mikrobák okozta fertőzések kezelésében is, melyek közé tartoznak, minden korlátozás nélkül, az alábbiak: vahceífa zoster vírus (herpes zoster) és a cytomegaíovirus. Bizonyos körülmények között hasznos lehet a találmány szerinti új gyógyászati készítmény szisztematikus használata.

A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény előnyösen, nemvárt módon, meglepően jó eredményeket szolgáltatott. A kezdet: helyileg alkalmazott vizsgálatok azt mutatták, hogy a vizsgált egyéneknél a fájdalomtól való megszabadulás perceker beiül, a hólyagos bőrkiütés teljes eltűnése pedig rohamosan bekövetkezett. Ha a találmány szerinti gyógyászati kezelést és a találmány szerinti gyógyászati készítményt a fertőzés korai: stádiumában alkalmazzuk, a fertőzés félbeszakad, és nem képződik semmilyen további kiütés. A találmány szerinti gyógyászati kezelés és a találmány szerinti gyógyászati készítmény ín vitro vizsgálata során rendkívül meglepő gátló hatásokat tapasztaltunk a herpesz vírussal szemben.. A találmány szerinti új gyógyászati készítmény kedvező módon könnyen hozzáférhető, pulton át kapható (OTC) vegyszerekből és termékekből elkészíthető, a találmány szerinti ít'A 3ί^.·Αϊΐλ'

W7SÜS-122

ΑΧ ΧΦΦ* ΦΦΦ* φΧ

gyógyászati kezelési eljárás pedig biztonságos, kényelmes, gazdaságos és felhasználó-barát.

Mivel a találmány szerinti áj gyógyászati készítmény és mikrobaellenes hatású összetétel különösen hasznos a herpesz vírus rendkívül hatásos módon történő gátlásában, hasznos tehet más, mikrobák által okozott betegségek, mint amilyen a humán immunhiányos vírus fertőzések (HÍV), Epsteln fearr, papílíoma vírus, ceiíulitís, stáphyiococcus, streptococcus, mycobacleha, influenza, parainfíuenza, adenovlrusok, encephalyfis, meníngltis, srbovirus, arenavírus, anaerobic bacííusok, pieomavíms, ooronavírus és synsytíaívirus, valamint a zoster vírus és a cytomegalovirus okozta betegségek kezelésében Is.

Ez a könnyen alkalmazható mikrobaölő oldat a vízzel szemben mérsékelten ellenálló bevonatot képez az alkalmazás helyén, akár a prodromális szöveten, akár az erythemás (bőrpíros) hólyagos herpesz seben. Az érintkezéskor enyhe bizsergő hatás érződik. Az alkalmazást kővetően perceken beiül megszűnik a fertőzés okozta fájdalom. A lágyéki duzzanat fokozatosan alábbhagy, a láz. a rossz közérzet, a fastfájdsíóm és az idegi folyamat Iecsiííapui, Jellegzetesen huszonegy órán belül a fertőzés valamennyi külső tünete és fizikai megnyilvánulása megszűnik, a hólyag leszárad, majd elmúlik. A találmány szerinti gyógyászati készítmény különösen meglepő jómegjelenéseinek első jeleinél alkalmazzuk, akkor a bevezető szakasz, valamennyi tünet és a további fertőző kiütés jelei megszűnnek. Nem jelennek meg további kiütések, és megszűnik a fertőzési tünetek további eszkalációja ís. A fertőzés kitörése a sző szoros értelmében abbamarad.

A találmány szerinti új gyógyászati készítmény kívánt módon mikrobagátló hatású anyagokat tartalmaz, amelyek meggátolják, elnyomják és megállítják a mikrobák álfa okozott betegségek mikrobás fertőzéseit. A mikrobagátló hatású anyagok mikrobaellenes tulajdonságú tenyészetekből., növényi kivonatokból vagy fitokémiai anyagokból állnak, amelyeknek legalább egy része egy vagy több., a későbbiekben felsorolt speciális növényből származik. A mikrobagátló hatású anyagok vírusgátió hatású anyagokat is tartalmazhatnak a vírusos eredetű betegségek kialakulásának megakadályozására, mint amilyenek a herpes simplex vírus 1 (HSV-1), herpes

W^MAWtrzSUS-122 * .#

Κ X * Φ « * « «*χ * simpiex vírus 2 (HSV-2), variceila zoster vírus (herpes zoster), cyfomegalövirus, HÍV, Epsteln barr, paplíioma vírus, vírusos influenza, vírusos parainfluenza, adenovírus, vírusos agyvelögyulladás, vírusos agyhártyagyulladás, arbovirus, arenavirus, picornavlrus, coronavirus és a synsyíialvirus. A mikrobagátié hatású anyagok baktéríumgátló hatású anyagokat is tartalmazhatnak a baktériumok által okozott mint amilyenek a celluiitis,

Iis

XX

ádás, bakteriális agyhártyagyulladás és az anaerob baciíusok által okozott betegségek. Adott esetben a mikróbagátió hatású anyagok gombagáttő hatású anyagokat Is tartalmazhatnak.

Jobb eredményeket érünk el, ha az Echlnacea Purpureá~f nem nyers, kezeletlen és nyesetlen állapotban használjuk. Még jobb eredményeket érünk el, ha a gyógyászati készítményből kizárjuk az arabínóz, bétáin, cellulóz, réz, fruktóz, zsírsavak, galaktóz, glukóz, vas, kálium, protein, gyanta, szukróz, kén, A-vítamín, C-vitamín, E-vitamin és xlléz komponensek jelenlétét.

A találmány szerinti tökéletesített gyógyászati készítmény az előbbiekben említett fertőző betegségek kezelésére szolgál, amely kezelés úgy történik, hogy a mikrobák által fertőzött területre mikrobagátló hatású anyagokat alkalmazunk és a felületen), amíg a fertőzés külső jelei és fizikai megnyilvánulásai el nem tűnnek, nem csökkennek vagy nem múlnak el a fertőzött területről. A mikrobák által fertőzött területekre, mint amilyenek a száj nyálkahártya, az orr nyálkahártya, a hüvelyszövet, az ajakszövet, a végbélszövet, a végbél körüli szövet, az ajkak, a bőrszövet, a bőralatti (szubkután) szövet, a szemszövet, a kötőhártya és a szemhéjak, a találmány szerinti gyógyászati készítményt az alábbi formákban alkalmazhatjuk; permetezéssel, pamacsolással, behintéssei, tamponozással, törlő útján, ecseteléssel, ráőntéssei, szétoszlafássak fedéssel vagy vastag bevonással.

Míg a találmány szerinti gyógyászati készítmény különösen hasznos az embernek (homo sapiens) a herpesz és egyéb, fertözéses eredetű betegségei kialakulásának megakadályozásában, a készítmény ugyancsak hasznos lehet állatorvosi célra is az állatok, mint a kutyák, macskák, madarak, lovak, tehenek, juhok, sertések és egyéb,

W WáWSlB-122 a gazdaságban élő állatok, valamint rágcsálók és egyéb, az áiíatkerthen látható állatok, vírusos eredetű és baktériumok által okozott fertőzéseinek és fertőző betegségeinek kezelésére.

A találmány szerinti tökétetesített gyógyszer, gyógyászati készítmény vagy mikrobaellenes hatású összetétel előnyösen valamilyen flfokémisi koncentrálom, amelyet egy felületaktív anyaggal és egy vivöanyaggal,_: oldószerrel vagy hlgítószerrel elegyítünk és egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazónk mikrobaőlö hatású

Végeredményben ez az új, találmány szerinti míkrobaőlő hatású oldat egy míkrohaeltenes defergens (tisztító) hatású felületaktív anyagból és növényi kívonafbői áll, ahol a növény Echinacea purpurnál, előnyösen - 2 tömeg%- -tói 90 tömeg% -íg », és a felületaktív anyag benzaikőnium-kiorldot, előnyösen -0,005 fömeg% -tói 0,8 tömeg% -lg- tartalmaz.

A benzatkónlum-kíöfíd tartalmazhat tisztítószereket (delergensekef j, nedvesítő szereket, emulgeáié szereket, habzásgátló anyagokat és/vagy felületi feszültséget csökkente adalékokat.

A vívőanyagok az alkotórészek összekeverésében, az alkotórészek oldatban tartásában játszanak hasznos szerepet, valamint lehetővé teszik a megtámadott felületre juttatást könnyen kivitelezhető módon, akár permetről (spray), akár csepegtető vagy felkenő szerkezetről (appíikátorróí) van sző. Amíg a legjobb eredmények elérését valamilyen vizes oldat, előnyösen valamilyen steril vizes vívőanyag és oldószer szolgálja, bizonyos körülmények között más folyadék vagy szilárd vivőanyag, mint amilyen a glicerin, ásványi olaj, kovasav, gyapotmagolaj, kókuszdióolaj, növényi olaj, vetőmagoiaj, halolaj vagy állati olaj, alkohol, talkum, kukoricaliszt, méhviasz, karnauba viasz, béta-karoö'n, fokhagymaofej. kámforoiaj, oldható vitaminok, oldható ásványi anyagok, repcemágolaj, díöőolajok, olívaolaj, liposzőmák, aszkorbinsav, ligetszépeolaj, piknogenol, szöiömagoisj, lanolin, etecin, kollagén, aloé vara, méh hímpor, méhpempő, kondrolfin-szulfát A, tengeri növények, EDTA (efitendíámín-tetraecetsav), zsírsavak, füvek, leoifin, bioflevonoidok, gabonaolajok és porok, algák (moszatok), teák, ecetek, acídöphíbs, sejt sók, · 122 «V* aszkorbínsavak, hydra 5, mirigyek, amlnosavak, pszíiííum, növényi származékok vagy egyéb steril vivőanyagok ís alkalmasak,

A fitokémial anyagok, amelyeket eme új gyógyászati készítmény tartalmaz, az alábbiak tehetnek: arabinóz, bétáin, réz, echínacen, echí nácin B, echinakozíd, echlnolon, enzimek, fruktéz, zsírsavak, galaktóz, glükóz, glükuronsavak, Inalin, inuloid, vas, peniadekadíén, poliacetílén vegyületek, poliszaccharidök, mintamilyen minden korlátozási szándék nélkül -az arablnogalaktán, valamint kálium, protein, gyanta, ramnőz, szacharóz, kén, tannlnok, A-vitamín, C-vítamin és E-vitamin, xilóz. Jobb eredmény érhető el akkor, ha a fitokémial koncentrátumok a fent említett fitokémial anyagokat tartalmazzák, kivéve az arabinózt, bstain-cefluíózt, rezet, fruktózt, zsírsavakat, galaktózt, glükózt, vasat, káliumot, proteint, gyantái, szacharózt, ként, xilózt A-vitamlnt, C-vítamint és E-vitamint

A fítokémiaí anyagokat Ecbinacea purpurea (beleértve ennek tenyészeteit) részeiből különítjük el, exíraháljuk és izoláljuk.

A találmány szerinti gyógyászati készítmény segítségével Igen előnyös, nem várt, meglepően jő és állandó eredményeket érhetünk el. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti mikrobaellenes hatású oldattal való kezelés rendkívül hasznos a herpesz kitörések és a vírusos hámlás gyógyításában és megfékezésében, meghosszabbítja a betegség látens szakaszát, és drámai módon gátolja a vírust, mímellett általánosan biztonságos a betegre és a környezetre.

A találmányt részletesebben a kővetkező leírás részben és a csatolt igénypontokban fejtjük ki.

A találmány szerinti, herpesz vírus ellen alkalmazott, mikrobaellenes hatású készítmény és a vele való kezelés célja a fájdalmak enyhítése, a sebek gyógyítása, a fertőző kiütések gyors eltávolítása, és a herpes simplex vírus 1 és herpes simplex vírus 2 (HSV-i és HSV~2) gátlása, A találmány szerinti, herpesz ellen alkalmazott, mikrobaeilenes hatású gyógyászati készítmény és annak alkalmazása kívánt esetben teljesen gátolja a herpesz vírust, ugyanúgy, mint egyéb, fertőző mikrobák által okozott betegségeket, valamint biztonságos és nem toxikus az emberre, állatra és a környezetre.

WVíSUSA 22 * *

Ζ

A találmány szennti, herpesz ellen alkalmazott míkrobaeílenes hatású gyógyászati készítmény egy felületaktív anyagot 'és egy növényt tartalmaz növényi kivonat, fltokémíaí anyag, mikrobaellenes tulajdonságé ízolátum, vtmsízolátum, mlkrobagátló tulajdonságú és vtrusgátló tulajdonságú anyag formájában. A találmány szerinti készítmény felületaktív anyagként heuzaikónium-klondof, növényként Echlnacea purpurea-t ill. annak kultúrnövény változatait tartalmazhatja.

A készítmény Gélszerűen a következő összetevőket tartalmazza: 2 tömeg%~ -tói 90 tömeg% -lg Echlnacea purpurnál, 0,005 tömeg% -tói 0,8 tömeg% -lg benzaíkonlumkioridot. Az előnyös mlkrobagátló készítmény hígítószer ill. vivőanyag gyanánt tartalmaz továbbá vizet, célszerűen steril vizet.

A öenzalkóniom-kíohd a hámsejtek bizonyos sehtísztítását és széles spektrumú míkrobaeílenes hatást biztosít egyidejűleg. A herpesz kezelése egy löö %-osan aktív vizes oldattal történik, de koncentrátumot is alkalmazhatunk. Az oldat a benzaikóníum-kloridot különféle tőmegszázalék koncenráoíókban tartalmazhatja 0,005 és 0.8 tömeg% között, előnyösen 0,02-0,30 tőmeg%~ban, legelőnyösebben 0,02-0,26 íőmeg%~ban<

Az Echlnacea purpurea növényben lévő titokémiai anyagok meggyőző hatást mutattak baktériumokkal, vírusokkal és néhány gombával szemben. A pontos hatásmechanizmus ismeretlen. E tltokemlai anyagok a HSV-1 és HSV-2-vel szembeni In wvo helyi vizsgálatokban meglehetősen hatásosnak bizonyultak a herpes slmplex okozta fertőzések kitöréseinek kezelésében. Az ín v/áo vizsgálatokban valamelyest gátló hatást mutattak a HSV-1 és HSV-2-vel szemben.

A fltokémíaí konoentráfumböl á;

növényi kivonatokat, mikrobagátlő tulajdonságú anyagokat és mikrobaellenes tulajdonságú izolátumokat vagy legalább egyikét tartalmazza: políszaccharidok, echinacen, echlnaoeln, ecbínakozíd (koffeinsav-észter), echinolon, echinadiol, enzimek, glükuronsav, inulin, inuloid, pentadekadíén, poliacetilén vegyületek, arablnogalaktán, ramnóz, tannínok, P8 t (ez egy 4-O-metÍlglükuronoarablnoxílán, M, 36 kD) és FS H (ez egy ramnoarabínogalaktánsav, M_f 450 kO), cynasin (1, 5-di-O~ kafTeoilkinasav), cikónasav (2, 3-O~dfkaffeoiiborkősav) és származékaik, alkilamldök, ketoalkinok és ketoaíkének; kínosok; olajok, mint amilyenek a borneol, borniiaoetát,

MmTWSUS·?.22:

pentadeka-8(z)-en~2-on, germakrén ö, kanofíUén, karíofiííén epoxld, antocianínok, pirrolizIdÍn-alkalddok, íipeflí-amídök; izobuW-amídok, poíiacetiiének.

A ieqíobb eredményeket akkor értök el ha a fotokémiai koncentrátumhöl származó mikrehaeííenes tulajdonságú izotátumokat (a találmány szennti gyógyászati készítmény teljes tömegére vonatkoztatva) az alábbi tőmeg%-os mennyiségben alkalmaztunk a gyógyászati készítményben: 0,3-9 % echinakozid, 0,1-7 % F5I (egy

4-O-metílgíökurönoarabinoxílán, M_f 35 kD) és PS Π (egy ramnoarabinogalaktánsav, IM, 450 kD), 0,1-10% cynarín (1,5-di-O-kaffeoilkinasav) és cíkörlasav (2, 3-O-dikafíéöííbörkősav) és származékaik, 0,2-4 % echinoíon, 0,2-8 % ecbinacin B, 0,1-0% eehinacein, 3-ö-&~D-gíükopíranozid és 3-O-(6-O-maíonil-6-O-giűkoplrar!ozíd eianidinből álló antociánok 0,2-7 %-ban, tusszilagínböí és izotusszilaglnból álló pirrolizídín-alkaloidok 0,01-0,08 %-ban, 0,003-0,009% izomer dödeka-izebutílamldek és 2E, 4E,8Z, löE/Z-tetraénsav, és 0,01-2% karlofillének.

A fitokémiai koncentrátum tömegszázalékban lehet 2-90 % gyógyászati készítmény és oldat, előnyösen legalább 15 % gyógyászati készítmény és oldat, a legjobb eredményeket pedig olyan fitokémiai konoentrátumokkai érhetjük el, amelyeknél az 40-80 % gyógyászati készítmény és oldat.

A higitószer oldja a henzaíkónium-kiondQt (a felületaktív anyagot) és a fitökémíai koneentrátumof, valamint vívőanyagként működik a permetezőkben (spray-kben)_stubusokban és csepegtető üvegcsékben:. Az előnyös higitószer valamilyen vizes higitószer, és legelőnyösebb egy steril vizes higitószer, A vizes oldatban a víz és a benzalkőnium-klond egymáshoz viszonyított aránya 38 000:1 és 250:1 között., helyi alkalmazás esetén előnyösen 5000:1 és 750:1 között van. A víz és a benzalkónlumkioridbői és a fitokémiai anyagból álló egyesített koncentrátum egymáshoz víszonyitött aránya 2:1 és 100:1 közé, előnyösen 4:1 és 40:1 közé eshet, a legjobb eredményeket 8:1 és 20:1 közötti aránynál érhetjük el.

A herpesz gyógyításában a íegjebb eredményeket olyan, a találmány szerinti tökéletesített mikrehaeííenes hatású gyógyászati készítménnyel érhetjük el, amely készítményben 0,82-0,3 tömeg%, a mérgező hatás elkerülése érdekében előnyösen kevesebb, mint 0,26fömeg% benzaíkóníum-kíörid, valamint 40-80 tőmeg%

WWAWhSUS-122

Echinacea típusú fltokémiai szer és 20-80 fömeg%, legelőnyösebben 29,74-59,8 tömeg% steril víz van.

Ugyan a víz az előnyösen alkalmazott hígítószer és vivőanyag, kívánatos lehet, bizonyos körülmények között, egyéb vivoanyag használata Is abból a célból, hogy permetezés esetén a koncentrátumot a szórófejen áthajtsa, vagy a nagyobb oldhatóság és hatékonyság kedvéért. Néhány esetben az Is kívánatos lehet, hogy a készítmény valamilyen viszkozitást szabályozó szert Is tartalmazzon, Továbbá, mivé a herpesz kezelésére szolgáié találmány szerinti tökéletesített gyógyászati készítmény tárolási Idejét két évben állapították meg, szükséges lehet, hogy valamilyen megfelelő tartósítószert .adjunk a készítményhez.

A találmány szerinti gyógyászati készítmény egy előnyös felhasználása szerint a herpesz bármilyen kitörése vagy fizikai megnyilvánulásai idején, előnyösen a herpes fertőzés korai stádiumának első jeleinél, mint amilyen a bizsergés, viszketés vagy imitáció, kell a gyógyöldatct (gyógyászati készítményt) helyileg a fertőzött területre alkalmazni. Az érintett (fertőzött) területnek olyan száraznak kell lennie, amennyire csak, a kiütés elhelyezkedésétől függően, lehetséges, A találmány szerinti gyógyászati készítmény helyi alkalmazása az alábbi lehet; permetezés, pamacsolás cseppentés, vagy bármilyen egyéb olyan módszer, amely alkalmas arra, hogy az érintett terület egészét befedje. A találmány szerinti oldattal (gyógyászati készítménnyel) történő befedést egészen addig kell fenntartani, amíg valamennyi külső tünet teljesen elmúlik, ha a bevonat bármikor eltűnik, például zuhanyozás után a helyi kezelést újra kell alkalmazni, Aníonos szappanok és anlonos tisztítószerek, különösen a preteintartalmú szappanok, ellenjavallottak, A helyileg alkalmazott gyógyászati készítménnyel történő kezelésnél előnyös, ha a fertőzött területet megmossuk, megtisztítjuk és megszáritjuk a találmány szerinti gyógyászati készítmény alkalmazását megelőzően.

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

A benzalkónium-klorid vizes oldat formájában a kereskedelemben kapható,

Zephírsri^& védjegyeztetett márkanéven, amelyet a Sanofi Winthrop Pharmaceutlcals (korábban Wínfbrop Labs) hoz forgalomba. A benzalkónium-klorid gyorsan fertőzésgátló felületaktív anyag, amely közepesen hosszú hatásfartammal lí rendelkezik. Ez a felületaktív anyag hatásos a baktériumok, néhány vírus, gomba és protozoa (véglény) ellen. Baktériumos ivarsejtek (spórák) rezisztensnek bizonyulnak. A benzalkónium-klorid oldatok töménységüktől függően bakteriosztatíkus hatásúak (a baktériumok fejlődését és szaporodását gátlóak) vagy bakteriad hatásúak (baktériumölők). A benzaikónium-kloríd bakteriális hatásának pontos mechanizmusa Ismeretlen, de úgy gondolják, hogy azaz enzim Inaktiválásának tudható be. A őenzaikónium-klorid hatásossága általában a hőmérséklet és a pH növekedésével együtt növekszik. A Gram-pozttfv baktériumok érzékenyebbek a benzaikönum-kioridra, mint 3 Gram-negaliv baktériumok.

Sajnos a benzalkonium-kioridol ínaktiválják a szappanok, aníonos tisztítószerek, szérumok és bizonyos proteinek, ezért a benzalkőnium-klond sok laboratóriumban kiesett a kedvezően alkalmazható szerek: köréből. Amikor a benzalkőnium-kloridot önmagában használták, és helyileg rn v/vo vizsgálták, hatástalannak bizonyult a herpes simplex által okozott fertőző kiütések kezelésében. Amikor a benzaíköniumkloridot /0 v/bo vizsgálták HSV-1 és HSV-2-vel szemben, még nagy hígításokban is, nemkivánt nagymértékű foxícitást (mérgező hatást) mutatott a sejtekkel szemben, amely a gyógyászatban elfogadhatatlan. Alább megadjuk egy benzalkőnium-klorid származék kémiai képletét. A benzalköníum-kiorid más származékait is használhatjuk.

V··!

* I

Mig a nyers, kezeletlen, feldolgozatlan, Izoíálatlan Echinacea általában nem kedvező a herpesz kezelésére, azt találtuk, hogy néhány, de nem minden, az Eehinacea-hól »WMUS-1 22

Ο to ** ♦ elkülönített alkotórész és növényi kivonat (mint ahogyan azt a fentiekben leírtuk) olyan fotokémiai anyagokat, míkrobaéilenes tuiajdoságú ízolátumokat, növényi kivonatokat és mikrohagátíő hatású anyagokat szolgáltat, amelyek hatásosak a herpesz, vírus által okozott, és egyéb fertőző betegségek kezelésében. Amint azt az előzőekben kifejtettük, a találmány szerinti fitokémiai koncentrátum az alábbi elkülönített alkotórészekből, növényi kivonatokból, mikrobagátló hatású anyagokból és mikrobaellenes tulajdonságú ízoíátumokhol áll: poliszsccharldok, eehínscen, echinaeeín, ecbioakozld ( koffeinsav-észter), echinolon, ecbinadioL enzimek, gíükeronsav, inuloíd, penfadekadiém poHacelílén vegyületek, arabínogaíaktan, ramnez, PS I (egy 4~O~metilglüküronoarablnoxylán, M_r35 kD) és PS II (egy ramnoarabínogaiaktánsav, M_r4SÖ kD), cynarín (1 ,δ-dí-O-kaffeöííkinasav}, sav (2,3-0dikaffeolíborkösav) és származékai, aikíl-amldok, keto-aíkínok és keto-aíkének, kinőnek, olajok, beleértve a borneolt, bornii-aeetátokat, pentadeka-8(z)-n~2-ont₍germaoren D-l karioííílént, karíoflilén-epoxidot, sntocisninokat, pirroh'ziöinalkaloidokat, lipofil amldokat, izobuiíí-amidokat, poliaeetiléneket. Az Echínaeea néhány növényi kivonatának kémiai képletét a továbbiakban adjak meg.

HP

H0~

CROH

Hcr/

OH

CH?

k Zf” z~Cfí~CH“COO / / · .L-ö—ch?~ch?

// P

Ά s)—--OH \—/

OH

I oh OH

Echin.ak.ozid mWW17SUS-12

Ιο

Cikőriasav

Echinacein

Eehinolon

Amikor az Echinacea fitokémiai anyagokat (míkrobaeílenes tulajdonságú ízolátumok növényi kivonatok és míkrobegátíó hatású anyagok) összekevertük, elegyítettük és

WÖé SU S-'22 fcfc* fcfc*Φ X*» valamilyen felületaktív szerrel, előnyösen egy benzalkónium-kloríddal, és valamilyen steril vizes vivőanyaggal együtt alkalmaztuk, az eredmények váratlanul és meglepően jók voltak a herpesz vírus által okozott, és egyéb, fertőző betegségek megszüneiésében (kezelésében) és a találmány szerinti gyógyászati készítmény {míkrohaőlő hatású szer) hatássossága drámai módon megnövekedőit. Ha a találmány szerinti szinergetikus hatású gyógyászati készítményt helyileg ín wo vizsgáltuk, a herpes símpíex fertőzések azonnal megálltak. Ha a találmány szerinti szinergetikus hatású gyógyászati készítményt ín vdro vizsgáltuk, a benzalkóníurnkíohd felületaktív anyag lényegesen kevésbé volt toxikus, egy biztonságos szinten belül, a HSV-1 és KSV-2 elleni gátló hatás pedig nagyobbá vált. A szinergetikus kölcsönhatást, és az Echínacea fitokémlaí anyagok és a felületaktív szer összekeverését demonstráltuk és azt a szemmel látható megfigyelést tettük, hogy a komponensek összekeverését kővetően az oldhatóságuk rohamosan megnövekedett, és az oldat tulajdonságában enyhe adheziv (tapadó) sajátosság alakult ki. Továbbá az Echínacea fitokémlaí anyagok, a felületaktív anyag és a vizes vivőanyag kémiai tulajdonságai együtt fokozták a stabilitást, és megnövelték a reakcióképességet, amely hasznos a fertőző betegségek kezelésében.

A találmány szerinti gyógyászati készítményt különféle hígításokban alkalmazhatjuk a száj és az orr nyálkahártyáján, a büvelyszöveten, az ajakszöveten, a végbél és a végbél körüli szöveten, a hímvessző szövetén, a bőrszöveten, a nyílt bőr alatti (szubkután) szöveten, és nagyobb hígításban a szem fertőzésekor Is, A töménység változtatásával a gyógyászati készítmény parenterálisan is beadhatóvá válik. Kontraindíkáít (ellen-javallott) a találmány szerinti gyógyászati készítményt hüvelyi vagy végbél tamponokban, füljáratban, elzáródé kötözésekben (kötszerekben), gipszkötésekben alkalmazni, vagy lenyelni, az ilyen felhasználás irritálást vagy kémiai égési sebeket okozhat. A találmány szerinti gyógyászati készítményt nem tanácsos anaerob gombás fertőzések kezelésére használni, mert néhány gomba rezisztens lehet.

Φ ♦ ♦ Φ

Φ * φ .~7. PÉLDÁK /Μ V/VO VIZSGÁLATOK

Egy kezdeti, helyi alkalmazásban in vivő tanulmányozást végeztünk abból a célból hogy a jelen találmány szerinti gyógyászati eljárás éa a találmány szerinti

2-vel szemben pozitív vizsgálati eredményt mutattak, kiértékeljük. Az egyéneket olyan találmány szerinti gyógyászati készítménnyel kezeltük helyileg, amely benzalkónium-klörid felületaktív anyagot tartalmazott vizes oldatban (1:75G arányban) a lágyszárú növények közé tartozó, porított formájú növényi Eohínacea purpurea-val kombinálva, amely utóbbi, az előzőekben felsorolt fítokémial anyagokat tartalmazta. A találmány szerinti gyógyászati készítményt úgy alkalmaztuk egy kétlépéses eljárásban, hogy először benedvesítettük az érintett területet vagy hólyagot a benzaikónium-kiorid felületaktív anyag vizes oldatával oly módon, hogy azt rápermeteztük, bepamaosoltuk vagy cseppentő segítségével juttattuk a kezelendő felületre, majd a henedvesltett területet vattacsomó segítségével befedtük a por alakú fltokémíaí anyaggal vagy a port kézzel hintettük a fertőzött területre. Ebben a kezelésben nagyon fontos szempont az, hogy amíg a kiütés fari, az érintett terület teljesen be legyen fedve. Ezért a kiütés területét úgy kell fedésben tartani, hogy ha szükséges, újra alkalmazzuk rá a találmány szerinti gyógyászati készítményt.

A hét egyén közül hat nő és egy férti volt, A tanulmányozás elején a férti 38, a nők 8, 27, 30, 32, 38 és 39 évesek voltak, Tizenkét fertőzéskitörés megközelítőleg hat héten túli volt. A betegségek közül kilenc HSV-2 vírus által okozott, a nemi szervekkel kapcsolatos herpesz, és három HSV-1 által okozott ajaksőmör (herpes labiális) volt.

A 8 és a 27 éves nőnemű egyénnek HSV-1 által okozott ajaksömőre volt. A 30, 38 és 39 éves nőknek HSV-2 által okozott nemi szervekkel kapcsolatos herpesze volt. A 38 éves nőnek még HSV-1 által okozott ajaksómóre is volt, A férfinek HSV-2 által okozott nemi szervekkel kapcsolatos herpesze volt Valamennyi vizsgált egyén betegségének jól megállapított kortörténete volt, és betegségük szabályszerű lefolyása beazonosítható volt. Abból a célból, hogy obiektív adatokat képiünk, a vizsgáit egyének egyike sem tudott semmit sem a vizsgálati kezelésről, sem az alkalmazott találmány szerinti gyógyászati készítmény bármilyen hatásáról A vizsgálatok megismétlésekor az egyéneknek azt mondtak, hogy a készítményekbe placebo (hatóanyag nélküli szer) is lehet keverve.

Hét esetben a találmány szerinti mikrobaellenes hatású vegyületet (gyógyászati készítményt) egy korai stádiumban közvetlenül a bőrre alkalmaztuk, Öt esetben a találmány szerinti míkrobaellenes hatású vegyületet közvetlenül a hólyagos kiütésekre alkalmaztuk, A találmány szerinti mikrobaellenes hatású vegyületet, szükséges esetekben, újra alkalmaztuk, hogy a fedést tartani tudjuk.

Megfigyelések: a találmány szerinti gyógyászati készítmény minden egyes alkalmazásánál minden egyes egyén (akit a vizsgálatnak alávetettünk) néhány másodpercig tartó bizsergő érzésről számolt be, Arról ís beszámoltak, hogy a találmány szerinti míkrobaellenes hatású gyógyászati készítmény lényeges mértékben odatapadt a hólyagokhoz vagy az érintett területhez, A találmány szerinti gyógyászati készítmény bizonyos fokig megmaradt a hámszöveten még a vagy a terület vízzel történő öblítése után is.

Eredmények: a bél egyénnek a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel végzett gyógyászati kezelésének az eredménye váratlanul és meglepően jő, és nagyon kiegyensúlyozott volt. Minden egyes esetben az egyén boldogan számolt be arról, hogy mihelyt a találmány szerinti gyógyászati készítményt az érintett területre alkalmazták, a fájdalom 10-20 percen belül teljesen megszűnt, míg ezt megelőzően, a múltban, soha semmi sem csillapította a fájdalmat. Abban a hét esetben, amikor a találmány szerinti gyógyászati készítményt a kezdeti stádiumban alkalmaztuk, az egyének arról számoltak be, hogy a fájdalom megszűnt, valamennyi olyan tünet, amely ezt megelőzően a betegség teljes kitöréséhez vezetett, megszűnt, és egyáltalán nem következett be kiütés, A herpesz valamennyi külsődleges tünete és fizikai megnyilvánulása a találmány szerinti gyógyászati készítmény alkalmazását kővető néhány órán belül eltűnt, öt esetben, amelyeknél a találmány szerinti gyógyászati készítményt a hólyagos kiütésekre alkalmaztuk, az egyének arról számoltak be, hogy a fájdalom perceken belül megszűnt, és az égő, viszkető és irritáló érzés kettő-négy órán belül oldódott, a hólyagok íeszáradtak, és huszonegy órán belül eltűntek. Valamennyi esetben az egyéb szélsőségesebb, az állapotot legyöngítő tünetek, mint amilyenek a láz, rossz közérzet, íágyéki duzzanat, : ?

«»/>< ** > ♦ ♦ nedvedző sebek és fájdalmas vizeletürítés, megszűntek, mihelyt a találmány szerinti gyógyászati készítményt alkalmazták.

Ezt követően, azokban az esetekben, amikor az egyéneknek pótlólag adtunk a találmány szerinti gyógyászati készítményből (gyógyszerből) a jövőben bekövetkező betegség kitöréseinek vizsgálata céljából, az egyének arról számoltak be, hogy ha a betegség kitörésének kezdeti észrevehető jeleinél, amelyek a betegség kitörésének eíőstádiumát jelzik, az utasításoknak megfelelően, azonnal alkalmazták a találmány szerinti elegyet (gyógyszert), a betegség kitörése teljesen megfékeződött és további tünetek egyáltalában nem fordultak elő. Nevezetesen az egyének arról is voltak hozzászokva, beszámoltak, hogy azok, akik évente töl azoknál figyelemreméltóan hosszabb volt a íappangási periódus. Egy három évig tartó, követő vizsgálat során egy egyén, akinél a találmány szerinti gyógyszer használata előtt négy éven keresztül havonta jelentkeztek a betegség komoly kitörései, arról számolt be, begy amióta, egy éve, használja a találmány szerinti gyógyszert, a betegség egyáltalán nem tört ki rajta.

További megfigyelések: egy vizsgált férfi arról számolt be, hogy a kiütés eSőstádluma idején végzett kezdeti alkalmazást követően zuhanyozott és elfelejtette újra alkalmazni a találmány szerinti gyógyászati készítményt (gyógyszert) egy megközelítőleg 30 órás időtartamon keresztül. Következésképpen néhány hólyag kinőtt és elkezdett összeolvadni. Az egyén hozzálátott, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítményt (gyógyszert) újra alkalmazza, és ezt követően a fertőzött területet a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel megfelelően fedve tartotta. Ezt követően a kiütés 21 óra alatt ugyanúgy eltűnt, mint ahogyan azt az előzőekben, a többi vizsgált egyénnél leírtuk.

Egy másik megfigyelés azt jelezte, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmény (gyógyszer) hatását gyengíti, vagy a készítmény kevésbé lesz hatékony akkor, ha bizonyos proteinek vagy szappanok vannak jelen. Egy vizsgált nő túlságosan buzgón tisztította meg a fertőzött területet a találmány szerinti gyögyászatí készítmény (gyógyszer) alkalmazása előtt. Ez egy olyan, harmadik atkalommal jelentkező, betegségkitörés folyamán történt, amelyet megelőzően már két alkalommal sikeresen zajlott le a kiütések kezelése a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel »mw/sus«i 22

ΦΦΦΧ Φ** (gyógyszerrel). Jeten esetben azonban, amikor az egyén a találmány szerinti gyógyászati készítményt alkalmazta, nem történt sem különös bizsergő érzés, sem a tünetek enyhülése. Megközelítőleg 24 óra telt el, mielőtt bármilyen tanácsot kért volna, és a kiütések eszkalálódtak a hólyagok teljes összeolvadási stádiumáig a betegség összes előző tüneteivel együtt. A vizsgált nőt utasítottuk, hogy a fertőzött területről alapos öblítéssel távolítsa el az összes szappan maradékot , szárítsa meg a területet, és alkalmazza újra a találmány szerinti gyógyászati készítményt (gyógyszert). Miután a vizsgált egyén követte az utasításokat arról számolt be, hogy a kiütés teljesen eltűnt, mint ahogyan az, a megelőző két kiütés esetén is történt a találmány szerinti gyógyászati készítmény alkalmazását kővetően.

8.-13. PÉLDÁK

BŐRGYÓGYÁSZATI ÉS ÁLLATGYÓGYÁSZATI VIZSGÁLATOK latkisérleíeket végeztünk abból a célból, hogy meghatározzuk, valón a tál szerinti gyógyászati készítmény (gyógyszer) alkalmazása okoz-e bármilyen lehetséges bőrgyógyászati allergiás reakciót. Hat kísérleti állatot használtunk. A kísérteti állatok között volt 3 (ismeretlen korú) nőstény nyúl, 2 kutya (1 kétéves nőstény és egy 9 éves hím) és egy 3 éves heréit hím macska. Ezekben az áilatkiséríeiekben az előbbiekben ismertetett módszer szerint alkalmaztuk a találmány szerinti gyógyászati készítményt (gyógyszert) minden egyes állat füíkagyiójának belső felületére. Minden esetben a kezeit területet a vegyülette! huszonnégy órán át bevonva tartottuk összhangban azzal az idővel, amelyet a humán vizsgálatoknál alkalmaztunk. A hat kísérleti állaton végzett vizsgálatban bőrgyógyászati Irritáciőnak vagy allergiás reakciónak semmilyen jele nem mutatkozott.

14. PÉLDA

A vírusgátíő hatású anyagokat tartalmazó fenti, találmány szerinti gyógyászati elegyet kétéves kasztrált telivér lő pofáján lévő, papílloma vírus által okozott szemölcsön Is kipróbáltuk. A papílloma vírus által okozott szemölcsöket nehéz kezelni. A szemölcs átmérője 25 mm volt, A találmány szerinti mikrobaelienes hatású elegyet (gyógyszert) naponta kétszer alkalmaztuk. Á szemölcs nagyságát minden egyes alkalmazási esetben mértük.

sy©ÁitÁTSS>Á7SUS-122

X XX

Eredmények; teljesen váratlanéi a szemölcs mérete drámai módon csökkent, megközelítőleg 3 mm-t naponta, mialatt a találmány szerinti gyógyászati készítményt alkalmaztak a szemölcsre, és a szemölcs az ötödik napon teljesen elmúlt. Megfigyeltük, hogy először a szemölcs felületi rétegei kezdtek kisebbedéi {degradálódni), amely terjedelmes eryfhemás papaiakat {bőrpiros pörsenésekei) okozott. Aztán érdekes módon a szemölcsök nemcsak méretükben csökkentek pikkelyesedés és bámlás útján, hanem a vizsgált egyed felhámjához történő érintkezést pontok is csökkentek és a szemölcsök még némileg sértetlenöl, heges következmény nélkül leestek.

A találmány szerinti gyógyászati gyógyászati készítmény folyamatos hosszú idejű /n vivő vizsgálatában, amely az első hét egyénnel 1989. áprilisában kezdődött és immár 7 éve tart, megközelítőleg 100 fertőzéses kiütést kezeltünk a találmány szerinti gyógyászati készítmény különböző töménységű változataival, mint ahogyan ezt az előzőekben leírtuk. Minden esetben az alábbi ugyanazon meglepően jó eredményeket kaptuk; 1. A fájdalom perceken belül elmúlt; 2. Ha a találmány szerinti gyógyászati készítményt a kezdeti stádiumban alkalmaztuk, nem következett be kiütés; 3. Ha a találmány szerinti gyógyászati készítményt a hólyagos állapotban alkalmaztuk, a kiütés huszonegy órán belül megszűnt; 4. Hosszabbak lett a látens priódusok, vagy nem következett be további kiütés,

IN ViTRO VIZSGALATOK

Laboratóriumi vizsgálatokat végeztünk a Chicagón Egyetem Klinikai Mikrobiológiai Laboratóriumaiban abból a célból, hogy meghatározzuk a: találmány szerinti gyógyászati készítmény (gyógyszer) in vítro gátló hatását. A laboratóriumi vizsgálatokat a Patológia tudományos igazgatója (bölcsészdoktora) és rendkívüli egyetemi tanára vezette. A találmány szerinti gyógyászati készítmény, a továbbiakban gyógyszer*, ín v/fro vizsgálata meglepően jó eredményeket adott, Megállapítottuk, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmény'nemvárt, meglepően kiváló gátló tulajdonságokkal rendelkezik a HSV-1 és HSV~2~vei szemben. A patoiógusok azt állították, hogy ők egyéb vegyületek százait vizsgálták már, és soha egyik sem bizonyult olyan jónak, mint ez a találmány szerinti vegyüiet.

W WATWT/SUS-122

A Chicago»! Egyetem a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel a. következő vizsgálatokat végezte el, és a következe eredményeket kapta. Néhány tudományos adat és vizsgálati eredmény könnyebb értelmezése érdekében a kővetkező definIdákat alkalmazzuk;

MÉM” a minimális nélkülözhetetlen közegre vonatkozik (angolul; Minimál Essentlal Médium). Ez. az a táptalaj, amelyet a laboratóriumokban azon sejtek növekedésére használtak, amelyeken a vizsgálatokat lefolytatták.

Tíbroplaszt egy humán embrionális kötőszövet {rnesenohyma) sejt (amely a kötőszövetben, vérben, csontban, nyirokedényekhen és a porcban található),

ICsT a gátló töménységre (inhibííory Concentrate) vonatkozik. Ennek a vizsgálatára egy 50 %~os végpontot választottunk ki, amelyet jellemzőnek tekintettünk. Az utána álló szám az 50 % alatti legnagyobb hígítást jelzi, Ezért ez a végpont definíciója.

Ha egy hígítás alatti terület üres maradt, az azt jelenti, hogy ennél a hígításnál valószínűleg toxikusság lépett fel, vagy a vizsgálatot nem lett volna értelme értékelni, vagy semmilyen értelmezhető adat nem volt felhasználható.

Ha egy hígítás alatti területen kötőjel; szerepet az azt jelzi, hogy ott egyetlen folt sincs, azaz teljesen sikeres a gátló hatás.

15.-18. PÉLDÁK

Ezekben az m vrtro vizsgálatokban a következő gyógyszereket (gyógyászati készítményeket) használtuk;

1, gyógyszer (összehasonlításhoz) = Benzaíkónium-klohd felületaktív anyag 1:750 arányú vizes oldatban. Használat előtt a felületaktív anyag vizes oldatát szűrtök, és a 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, így 1X MEM-ben 1:1500 arány lett.

2. gyógyszer (összehasonlításhoz) ~ Echínacea por (fítokémiai anyag) vizes oldata. Ezt a készítményt steril vízben végzett meleg áztatás útján extraháltak. Az extrahált biokémiai anyagot a felhasználás előtt centrifugáltuk és szűrtük., A fítokémiai anyag szűrletét a 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, igy a 1X MEM-ben higítatlan készítményt kaptunk.

X X X ΧΧ X Κ ♦ χ X * * *

3. gyógyszer = Echinaoea port (fítokémlal anyagot) extraháltunk és összekevertük, a benzalkónium-kiond felületaktív 'anyaggal hideg áztatási eljárással . Az elegyített készítményt a felhasználás előtt centrifugáltuk és szűrtük, majd a szűrietet 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottak, így a 1X MEM-ben higílatlan készítményt

1. Három, egyenként 24 részre osztott lemezt fíbroplaszfokkaí oltottunk be. Három különböző extraktumof (az összehasonlítás kedvéért), és mindegyik gyógyászati készítményt, őt különböző töménységben, mégpedig tömény állapotban, 1:2,1:4, 1:8 és 1:16 arányú hígításban IX MEM-ben használtunk a vírusellenes hatás vizsgálatára. Minden egyes lemezen négy kontroll (ellenőrző) osztott rész volt, amely gyógyszer nélküli MEM-et tartalmazott.

2. A lemezek osztott részeiből a növekedésre szolgáló (szaporodási) táptalajt (közeget) eltávoiítottuk, és minden egyes lemez felső felében lévő minden egyes osztott részbe 200 μΙ HSV-1-t adtunk. A HSV~1-t 1:5000 arányra hígítottuk ( 2,0 μΙ HSV-1 törzs 10 ml MEM-ben), A vírus litere (koncentrációja) milliliterenként 3 χ 10⁶volt. Ugyanúgy minden egyes lemez alsó felében lévő minden egyes osztott részbe 200 μΙ HSV-2-t adtunk. A HSV-2-11 ; 2000 arányban hígítottuk (5,0 pl HSV-2 törzs 10 ml MEM-ben). A vírus litere (koncentrációja) milliliterenként 8 x 10^övolt.

3. A lemezeket 3? °C hőmérsékleten két órán át ínkubáltuk.

Az oltóanyagot eitávolitottuk. és a négy osztott részbe 1 ml-nyi 1-3. gyógyszereket tartalmazó MEM-et adtunk, A gyógyszerek MEM-hez viszonyított arányát az alábbiakban, az egyes táblázatokban jelezzük.

(pl mennyisége (pl)

1:2 1:4 ' 1:8

2000 1000 500

5. Eredmények: HSV-1, folyadék befedés, a gyógyszert a vírus abszorpció (felszívódás) után azonnal hozzáadtuk.

«d&mwsmsus22 a XX 41 χ *A4tX

1. Lemez; az 1, gyógyszer baktériumokkal fertőzött! Semmi maradvány lehet,

2. Lemez: a 2. gyógyszer baktériumokai fertőzött! Semmi maradvány lehet.

3. Lemez; a 3. gyógyszer. Az eredményeket az alábbi 2. és 3 növekedés, növekedés, táblázatban fel.

AX	gyógyszer 1	-ISY Agyé! szembeni vizsgálatainak eredményei
Töménység	tömény	1:2 1:4	1:3	1:18
54 folt	toxikus	toxikus	8*
42 fölt	toxikus	toxikus	4*	18**
Átlag; 48 folt			5	14 IC₅₀>'
		3, táblázat
A 3	. övóovszer	HSV-2-ve! szembeni v	Izsóéi:	italnak ered mén ve
Töménység	tömény	1:2 1:4	1:6	1:16
46 folt	toxikus	toxikus	22*	32**
49 folt	toxikus	toxikus	21*	28**
Átlag; 48 folt			22	30 !G_SS=

* enyhén toxikus ⁴⁴ nagyon kis foltok

Megjegyzések: a 3, gyógyszerre! végzett vizsgálatok kitűnő eredményeket adtak, A sejtek tiszták, szennyeződésektől mentesek voltak. Az alacsonyabb higltású esetekben a készítmény toxikus lehet néhány cellánál. Ez a találmány szerinti készítmény váratlanul sikeres gátló hatást mutatott.

Három, egyenként 24 részre osztott lemezt íibroplasztokkal, és a következő gyógyszerekkel oltottunk be.

A. vizsgálati gyógyszer = Benzalkónium-kiorid felületaktív anyag vizes oldatban.

A benzalkónium-kiorid felületaktív anyagot 1 :375 arányú hígított vizes oldatban készítettük el (32 μί benzalkőníum-Horld 12,0 ml steril vízben). Ezt az oldatot a

W 122 £*«« «X fc * fc ¢.

« < x fc * X fc fc .fc < * * felhasználás előtt leszűrtök. A szünetet 2X MÉM egyenérték térfogatban hlgítoltuk, Igy a vizsgálati gyógyszer hígítása Ix MEM-ben 1:750 volt. A hígítást azért végeztük, hogy az arányt megőrizzük.

2A. vizsgálati gyógyszer ~ Echinacea purpurea por (fltokémiai anyag) vizes oldatban Ez a készítmény 50 mg/ml töménységű EcbHacea purpurea por volt steril vizes oldatban (300 mg por 8,0 ml vízben). A keveréket örvénylő keverésnek vetettük alá, és négy érán át fagyasztottuk. Az Echinacea por készítményt, a felhasználás előtt, percen keresztül lö ⁶C hőmérsékleten percenként 3500 fordulatszámon centrifugáltuk és szűrtük, majd a szürletet 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, Így IX MEM-ben higitatlan készítményt kaptunk.

3A. vizsgálati gyógyszer = Echinacea purpurea por (őtokémiai anyag) benzalkóniumklorid felületaktív anyagban oldva.

Ez a készítmény 50 mg/ml töménységű oldat (300 mg Echinacea purpurea por 8,0 mi benzalkőníum-kloridban oldva, arányuk: 1:375) volt, A keveréket örvénylő keverésnek vetettük alá, és négy órán át fagyasztottuk. A fltokémiai anyag és a felületaktív anyag keverékét, felhasználás előtt, 15 percen keresztül 10 ^ŰC hőmérsékleten percenként 3500 fordulatszámon centrifugáltuk, és szűrtök, majd a szürletet 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, így IX MEM-ben higitatlan készítményt kaptunk.

1. Három lemezt, használtunk a három gyógyászati készítmény vizsgálatára. A vírusellenes hatás vizsgálatára alkalmazott töménységek 1X MEM-ben a következők voltak: 1:2,1:4,1:8 és 1:18.. Minden egyes lemezen négy kontroll (ellenőrző) osztott rész volt, amely gyógyszer nélküli MEM-et tartalmazott.

2. A lemezek osztott részeiből a növekedésre szolgáló közeget (táptalajt) eltávolítottak, és minden egyes lemez felső felében lévő minden egyes osztott részbe 2ÖÖ pl HSV-1-t adtunk, A HSV-141:5000 arányra hígítottuk (2,0 μΐ HSV-1 törzs W ml MEM-ben). A vírus tlfere (koncentrációja) milliliterenként 3x10*.

3. A lemezeket 37 °C hőmérsékleten két órán át inkubáltuk.

4. Az oltóanyagot eitávoli tettük és a négy osztott részbe 1 ml-nyi 1A-3A. gyógyszereket tartalmazó MEM-et adtunk.

ΦΦΦφ φφ #·*$«

Töménység	tömény	1:2	1:4	1:8	1:16
Gyógyszermennyiség (μΐ)	4000	2000	1000	500	250
MÉM mennyisége (μί)		2000	3000	3500	3750

a gyógyszert a vírus abszorpció

5, Eredmények: HSV-1, folyadé (felszívódás) után azonnal hozzáadtuk

Áz.....

Töménység 1:2 1:4 1:8 1:16 1:32 folt toxikus toxikus toxikus toxikus toxikus r: 70 folt

ICsíi

Megjegyzések; Ezekben az osztott részekben lévő fedte. Valószínűleg a benzaikónium-klorid a közegben lévő proteinnel kiválik

1:2

1x

1:3

1:16

1:32 folt 74 folt 79 tolt

12*

«.««g: rö folt ICgQ>1:32

Megjegyzések Jelentkezett ugyan néhány folt, de azok nagyon kicsik voltak.

WmmWSüS-122

-,.9- * -$·'*

A.-3A,..gy.ó.gys.zer H5V-l^yéí..sgembaní.yiz^gá^.^£toggy^

Töménység 1:2 1:4	1:8 1:18	1:32
72 folt toxikus toxikus	toxikus toxikus
88 főit	-
67 folt	-
70 folt	«
Átlag: 70 folt	IC^>1:32

Megjegyzések: Habár mutatkozott némi toxicitás, ez a találmány szerinti gyógyszer nagyon sikeres volt a vírus elleni gátló hatásban, egyáltalán nem jelent meg egyetlen folt sem.

23.-27. példák

Hegy, egyenként 24 részre osztott lemezt fibropiaszfökkal oltottunk be.

IB . vizsgálati gyógyszer = Benzalkónium-kiorid felületaktív anyag vizes oldatban.

A benzalkonlum-kiorid felületaktív anyagot 1:1000 arányú hígított vizes oldatban készítettük el (10 μί benzalkónium-kiorid 10,0 ml steril vízben). Ezt az oldatot, a felhasználás előtt, leszűrtük, és a szűrletet 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, így a vizsgálati gyógyszer IX MEM-ben 1:2000 arányú hígításé volt (550 gl gyógyszer és 500 μί 2X MÉM térfogat),

2B, vizsgálati gyógyszer = Echinacea purpurea por (fítokémlai anyag) vizes oldatban.

Ez a készítmény 50 mg/ml töménységű Ecb/nacea pu?purea por volt steril vizes oldatban (2SÖ mg per 5,0 ml vízben). A keveréket örvénylő keverésnek vetettük alá, és négy órán át fagyasztottuk, A porított Echinacea készítményt, a felhasználás előtt, 15 percen keresztül 10 °C hőmérsékleten percenként 3500 fordulatszámon centrifugáltuk és szűrtük, majd a szűrletet<2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, így a vizsgálati gyógyszer 1X MEM-ben higifatían volt (500 μί gyógyszer és 500 .gl 2XMEM térfogat).

38. vizsgálati gyógyszer ~ Echinacea purpurea por (fítokémlai anyag) benzalkónlpmkiorid felületaktív anyagban oldva.

Ez a készítmény 50 mg/ml töménységű oldat (250 mg Echinacea purpurea por 5,0 ml benzalkónium-kloridban oldva, arányuk: 1:1000). A keveréket örvénylő keverésnek vetettük alá, és négy órán ét fagyasztottuk. Az Echinacea fitokémial anyag és a felületaktív anyag keverékét, a felhasználás előtt, 15 percen keresztül 10 °C hőmérsékleten percenként 3500 fordulatszámon centrifugáltuk és szűrtök, majd a szürletet 2X MÉM egyenérték térfogatban hígítottuk, így a vizsgálati gyógyszert IX MÉM térfogatban kaptuk (500 pl gyógyszer és 500 pl 2X MÉM térfogat).

4B. vizsgálati gyógyszer - Echinacea purpurea por (fotokémiai anyag) volt vizes oldatban (hígitószer), és aztán ezt az oldatot 1:1000 arányban összekevertük benzalkőnium-klohd felületaktív anyaggal.

Ez a készítmény 50 mg/mt töménységű Ecó/nacea purpurea por steril vizes oldatban (250 mg por 5,0 ml felületaktív anyagban és 5,0 ml vízben). A keveréket örvénylő keverésnek vetettük alá, és négy órán át fagyasztottuk. A vizes fstokémiai anyagokat, a felhasználás előtt, 15 percen keresztül 10 hőmérsékleten percenként 3500 fordulatszámon centrifugáltuk. Ezt a készítményt egyenlő térfogatú benzalkónium» kloríddal hígítottuk 1:1000 arányban, hogy megkapjuk az Echinacea- benzalkóníumklorid eiegyet. Az eiegyet 2X MÉM egyenértékű térfogatban hígítottuk, így a vizsgálati készítmény IX MEM-ben 1:4 arányú volt (500 pl 1, gyógyszer és 250 pl 2, gyógyszer és 500 pl 2X MÉM).

1. Négy lemezt használtunk a négy gyógyászati készítmény vizsgálatára. A vírusellenes hatás vizsgálatára szükséges töménységek a kővetkezők voltak:

1:20, 1:40,1:80,1:180 és 1:320 IX MEM-ben. Minden egyes lemezen négy kontroll (ellenőrző) osztott rész volt, amely gyógyszer nélküli MEM~et tartalmazott.

2. A lemezek osztott részeiből a növekedésre szolgáló közeget (táptalajt) eltávolítottuk, és minden ©gyes lemez felső két sorában lévő minden egyes osztott részbe 200 pl HSY-1-i adtunk. A HSV-1-t 1:5000 arányra hígítottuk (2,0 pl HSV-1 törzs 10 ml MEM-ben). A vírus litere (koncentrációja) milliliterenként 3 x 10^ö, Ugyanúgy minden egyes lemez alsó felében lévő minden egyes osztott részbe 200 pl HSV-2-1 adtunk, A HSV-2-11 : 2Ö0Ö arányban hígítottuk (5,0 pl HSV-2 törzs 10 ml MEM-ben). A vírus litere (koncentrációja) milliliterenként 8xl0⁵.

3. A lemezeket 37 °C hőmérsékleten négy órán át inkubáltuk.

ΦΦ** **♦ Φ <φ *

4. Az oltóanyagot eltávolítottak, és a négy osztott részbe 1 ml-nyi 1-4. gyógyszereket tartalmazó MEM-sí adtunk.

Töménység

Gyógyszermennyiség (pl) MÉM mennyisége (μΐ)

1:80

100

1:160

3950

1:320

3975

5. Eredmények; HSV-1, folyadék befedés, a gyógyszert a vírus abszorpció (felszívódás) után azonnal hozzáadtuk.

Töménység 1:20 1:40 1:80 1:160 1:320 folt toxikus toxikus toxikus toxikus 15?* folt 18?*

Átlag: 41 folt 1C₅₉

Megjegyzések: Enyhén toxikus, a vizsgálat nehezen értékelhető.

HSV-2, folyadék befedés, a gyógyszert a vírus abszorpció (felszívódás) után azonnal hozzáadtuk.

Töménység

1:20 1:40 1:80 toxikus toxikus toxikus folt <tiag: 40 folt C₅₀>1.320

1:320

Megjegyzések: A vizsgálat föl toxikus volt ahhoz, hogy jól érzékelhető legyen.

Töménység 39 folt

1:20 1:40 1:80 1:160 1:320

Ά » Λ Űr * »

V « 4> X « e A X v A X « X A ««>« .*♦« * 9 X- A

40 folt	3	18	11	23	38
Átlag: 40 fői	t 3	13	17	26
IC_$ö>1:80
Megjegyzések: kis foltok.
A	28, gyógyszer	HSV-2-vei szembentvlzsaátati srsdményel.
Töménység	1:20 01	1:40	1:80	1:150	1:320
Jüíi 52 folt	22	33
Átlag: 50 föl	f 21,5	35,5			IC^>1:20

A 3B. gyógyszer HSV-1-gyei szembeni vizsgálati eredményei

Töménység	1:20	1:48 1:80	1:168	1:328
44 folt	1*	17	31	37
48 folt		18	28	27
Átlag: 45 folt			17	30	32
I Cg₀>1:40

Megjegyzések: Bár mutatkozott némi toxicitás, a találmány szerinti gyógyszer nagyon hatásos volt, nem tűntek fel foltok,

Á.JM..SÁgyszgr.HSA2yMszgmÖMOÍzsgáMen

Töménység	1:20	1:40	1:80 1:160 1:320
néhány sejt	11*	27	30 35
44 folt	10	32
Átlag ;44 folt		29,5	iC_S0>1:2G
Megjegyzések: Ez	nehézkes	vizsgálat ve	)lt ahhoz, hogy valóban jól értékelhető
legyen. Azonban <	3 találmány	szerinti gye	Egyszer sikeres gátló hatást mutatott.

122

ΧΦΦ ♦

φ.

Töménység 4? folt 48 folt

Adag; 48 folt

1:40 toxikus

1:160 1:320 toxikus 33

1:640

C_5Ö>1:320

Jegyzések: Magasabb koncentrációban túl toxikus. Mindazonáltal 1:320 aránynál ló aktivitást mutatott.

1:32ö

1:640 16 20

Töménység 1:40 1:80 1:160 folt toxikus toxikus folt

Átlag. 39 folt

Megjegyzések: Valószínűleg a benzaikónium-klorídnak tulajdoníthatóan toxicítási problémák jelentkeztek, A találmány szerinti gyógyszer 1:320 hígítás esetén nagyo erős gátló hatást mutatott.

A 23,-27. példákban bemutatott fo v4ro vizsgálatokban olyan nyers anyagot használtunk, amelyek nem voltak megtisztítva. Mindazonáltal a vizsgálatok meglepően jő virusgátlö hatást és egy valószínű szlnergetíkus hatást mutattak az alkotórészek között.

A megelőző ín v/fro vizsgálatokban, amikor a 3,, 3A, és 3B. gyógyszereket vizsgáltuk, amelyeket extrahált Echlnacea purpurea fitokémiai anyagok és benzaíkóníum-klorid felületaktív anyag elegyítésével állítottunk elő, az így előállított találmány szerinti gyógyászati készítmények mutatták mind a nagyobb vírusellenes hatást, minő az Echlnacea purpurea és a henzalkőniem-kíerid komponensek közötti legjelentősebb szlnergetíkus hatást. Ez a két komponens közötti megosztott stabilitással és a fokozott reakcióképességgel magyarázható. A benzaíkórfium-kíoríd a találmány szerinti színergefikus elegyben kisebb toxicltással rendelkezett és a találmány

fcfcfc* #*Vfc *·* fcfc*

X fcfc * · ♦ ♦ fcfc fc fcfc fc. *M fc fcfc * szerinti szinergetikus· kombináció (gyógyszer) nagyobb fokú vírusellenes hatást mutatott, különösen a HSV-1-gyei szemben.

KEZELÉSEK

A találmány szerinti előnyös gyógyászati készítménnyel való kezelés olyan, a herpesz vírus által okozott, és egyéb, fertőzéses megbetegedések kezelésére szolgáié módszer, amelynek segítségével a herpes slmplex vírus 1 vagy a herpes slmplex vírus 2 (HSV-1 vagy HSV-2), valamint egyéb fertőző, mikrobák által okozott betegségek esetén a fertőzéskitörés fizikális tünetei 1-30 órán belül megszűnnek, Ezt a kezelést ügy bájtjuk végre, hogy a herpes slmplex vírus, vagy egyéb fertőző mikrobák által fertőzött területre helyileg felvísszük a fentiekben Ismertetett, a találmány szerinti előnyős mikrobaellenes hatású elegyet (gyógyszert), és a míkrobaellenes hatású elegyet 1-30, előnyösen legalább 10 órán át a fertőzött területen tartjuk, A találmány szerinti mikrobaellenes hatású elegyet (gyógyszert) az előzőekben leírt módon alkalmazhatjuk, és az a legelőnyösebb, ha a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel a fertőzött területet befedjük. Kívánatos, hogy a fertőzött területet a találmány szerinti míkrobaellenes hatású elegy (gyógyszer) alkalmazása előtt öblítsük (mossuk) és szárítsuk, hogy a szappant, vagy egyéb maradvány anyagot eltávolítsuk. A herpesz vírus által okozott hólyagos kiütés előnyösen 19-24 órán belül megszűnik, és a herpesz által okozott sebek meggyógyulnak, ha a találmány szerinti legelőnyösebb gyógyászati készítményt 1924 órán át a fertőzött területen tartjuk,

Claims

1, Készítmény, amely az alábbiakat tartalmazza·, az Echinaeea purpurea titokémial kencentrátuma 2-30 % mennyiségben és benzalkénium-kíorid 0.005 - 0,8 % mennyiségben,

2-7 tömeg % aníoeíanin, amely oianldin 3-Ö-B-D gíüköpíranozídoí és 3-0-(6-0~malonll)B-Cngíükopuanozeot tartalmaz,

0,01 - 0,06 tömeg % plrroíizidín alkaloid, amely tussziíagínt és ízötusszllagint tartalmaz, 0,003 - 0,009 izomer dodeks-ízobnö-amld és tetraénsav, és 0,01 - 2 tömeg % kariofslíén.

2, Az 1, igénypont szerinti készítmény, amelynél a hígítószer és a vívőanyag szerepét a v iz tölti be.

3, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely az alábbiakat tartalmazza: az Eebínacea purpurea fitokémiai koneenírátumát 40-60 tömeg % mennyiségben, benzaíkóníum-klöridot 0,02 - 0,30 tömeg % mennyiségben és steril vizet 20-80 tömeg % mennyiségben.

4, Az 1.., 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, ahol a fitokémiai koncentrálom az alábbi csoportba tartozó fitokémiai anyagot tartalmaz.· echinacen, echinaeen B, echinaeeln, eehínakozió, keffeínsav észter, achlnoion, gíökoronsav, innlin, ínuíoid, pentadekadién, poííszaeharidok, arabínogaiaktán, ramnóz, tanninok, PS I (egy 4-G~metilgíükoonoarabíno~ xilán, Mr 35 Kd), PS lí (egy sav rhamnoarablnogalaktán, Mr 450 kD), cynarín, 1,5-dl-Gkaffeolíkínasav, cíkőriasav, 2,3-O-dikaffeölibörkösav, borneol. homíi-acetát, penfadeka-8(z)~ en~2~zon, germakrén D, kanofílíén, kariofillén-epoxid, antoeianin, pirrolízidín-aíkaioid, lipofil amid, izobutit-amid, poliacetilén, 3~0-B-D~glökopiranozid, 3-0~(8~Ö-malonil)~B-D~gíökopira~ nozid, tusszMagin, izotossziiagln, izomer dodeka-lzo-bofíl-amíd, tetraénsav és/vagy karofíilének.

5. Az 1-4. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a készítmény az alábbi fitokémiai anyagokat tartalmazza ahol a tömeg % mennyiséget a készítmény teljes tömegére vonatkoztatjuk:

0.3 - 9 tömeg % echinskozíd,

0,1 - 7 tömeg % PB I (egy 4-O-metilglükuenoarablne-xllán, Mr 35 Kd)

0,1 - 10 tömeg % oynarin (1,5-dí-ö-kaffecilkínasav) és oikóriasav 2,3-G~dikaffeoíí~borkosav 0,2 - 4 tömeg % echinoion,

0,2 - 8 tömeg % echinaoín B,

0,1 - 8 tömeg % echínaeein, « «· «<

* £ Λ Λ--Ρ 9 .♦

·) <· χ « y * * * * * * «y« *<· a.** X« »X 99 99

6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény gyógyszerként történő alkalmazásra,

7. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása valamely betegség elleni gyógyszer előállítására, azzal jellemezve, begy a betegség rierpes simpíex vírus 1, herpes simpíex vírus 2, varicella zoster vírus, cytomegalovírus, humán immunhiányos megbetegedésért felelős vírus (HÍV) vagy Epstein barr.

A meghatalmazott;

„ösemmstert Zene uzeupvG' - '