KR100347651B1 - 단순포진바이러스및다른감염성질병의치료를위한항균성조성물 - Google Patents

단순포진바이러스및다른감염성질병의치료를위한항균성조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 포진 및 다른 세균 감염을 빠르고 안전하게 해소하기 위해 제공되는 개선된 의약 치료 및 약제에 관한 것이다. 비싸지 않고 친숙하게 사용되는 약제가 질병의 신체상 증상이 사라질 때까지 감염된 부위에 적용되고 유지될 수 있고 환자가 불편없이 외형적으로 드러나지 않게 사용할 수 있다. 개선된 약제는 세균 억제제, 식물성 화학물질 또는 단리물로 이루어진 항균성 농축물로 이루어진다. 바람직하게, 효과적인 약제는 계면활성제 및 수성 담체 또는 용매로 이루어진다. 바람직한 형태에서, 약제는 에키나세아 식물성 화학물질 및 벤즈알코니움 클로라이드를 무균수 중에 함유시킨 용액으로 이루어진다.

Description

단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병의 치료를 위한 항균성 조성물{Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases}
일반적으로 "포진 바이러스" 또는 "포진"에 속하는 단순 포진 바이러스(Herpes simplex virus)(HSV)는 전염성 질병이고, 이것은 미국 사회 건강 협회(American Social Health Association)(ASHA)에서 보고된 바로는 미국 인구의 70 내지 80%에 달하는 인구가 감염된 것으로 조사되었고 매년 500,000 이상의 감염 인구가 증가하고 있어 국가적인 위기에 달하였다. 포진에는 일반적으로 단순 포진 바이러스 1(HSVI) 및 단순 포진 바이러스 2(HSV 2)의 두 가지 종류가 있다.
포진은 일반적으로 감염된 숙주와의 접촉에 의해 상피 세포의 조직에 있는 작은 틈을 통해 인체로 들어가고 거의 4 내지 10일의 배양 기간 후에 하나 이상의, 일반적으로 소규모의 소포로 발진하여 눈에 띄게 된다. 전형적으로 전염병 발생 경로는 전징 단계(prodromal stage)로 시작하여; 소포 발진으로 진전되고; 다음에 궤양; 합체; 소산; 및 잠복 단계가 따른다. 전염병 발병은 여러 주 동안 지속될 수있고 평균적으로는 2 내지 3주 동안 지속된다. 일부 면역이 약한 사람의 경우는 전염병 발병이 수개월 지속될 수 있다. 상기 소포는 피부 또는 점막 어디에서나 나타나고, 전형적으로 입술 포진 (cold sores) 둥의 입술, 선(glands), 구강 점막, 결막 및 각막, 생식기, 항문 점막 및 항문 주위의 조직에서 나타난다.
포진의 증상은 서혜부 종기(inguinal swelling), 통증, 열, 불쾌감, 두통, 근육통, 및 부픈 선(swollen glands)을 포함한다. 구강 포진에 걸린 삼차 신경(trigeminal nerve)을 갖는 사람은 얼굴이 몹시 고통스럽게 아프고, 침을 삼키기 어려우며, 음식을 먹기 어렵고 얼굴이 부풀어오른다. 포진에 감염된 천골 신경을 갖는 사람은 극심한 다리의 아픔을 갖고, 부풀어오르며, 걷기가 매우 불편하다.
단순 포진 바이러스(HSV) 감염은 재발하고, 신경절에 존재하고, 이어서 아직 알려져 있지는 않지만 일부 자극에 기인하여 되풀이된다. 재발하는 포진성 감염은 일광에의 과다 노출; 영양 결핍 ; 스트레스, 월경; 면역 억제(immunosuppression); 어떤 음식 ; 약물; 열병 등을 포함하는 거의 무엇이든지에 의해 촉진될 수 있다. 최근에 포진 바이러스는 심장 조직으로부터 단리 되었다.
HSV 1 및 HSV 2 감염은 맹인; 증가된 자궁암의 위험 ; 무균 수막염(asepic meningitis) 및 뇌염 ; 신생아의 죽음; 바이러스 혈증 등을 빈번하게 일으켜 매우 심각하게 건강을 위협하는 듯이 보인다. 상기 질병의 지독한 효과는 인간이 겪는 고통의 의학적 범주를 넘어서는 것이고; HSV는 심각한 정신적 및 감정적 고통뿐만 아니라 실제적으로 국가 및 세계적으로 경제적 손실에 대한 책임이 있다.
포진에 대한 여러 가지 치료가 제안되어 왔고, 예를 들면포보돈요오드(povodoneiodine), 이독스우리딘(idoxuridine), 트리플루오로티미딘(trifluoro thymldine), 또는 아시클로비어 등의 약제의 국소 적용을 포함하여왔다. 이러한 치료는 성공의 정도가 달랐다. 대부분의 종래 치료는 기대에 어긋나는 것으로 판명되었다. HSV의 체계적인 치료를 위한 경구적으로 사용되는 아시클로비어는 어느정도 효과적이다. 그러나 아시클로비어는 단지 바이러스의 복제를 방해하는데 성공적이고 체계적으로 전염병 발병을 치료하는데 사용된다. 지금까지 실질적으로 국소적으로 효과적인지는 판명되지 않았다. 아시클로비어에 대한 내균주성(strains resistant)이 보고되어왔다. 자가 면역 결핍 증후군(Auto Immune Deficiency Syndrome)(AIDS)을 갖는 사람은 심각하게 면역성이 약하고, 특히 HSV의 발병을 약화시키는 것이 힘들다. 또한, AIDS에 걸린 사람은 아시클로비어 내균주성의 HSV를 갖고 있기 때문에, 이들에 대해 아시클로비어는 효과적이지 않을 수 있다.
따라서, 포진 바이러스의 매우 심각한 문제를 극복하기 위해서 안전하고 성공적인 의약 치료제를 개발하는 것이 가장 중요하다.
본 발명은 포진 바이러스에 관한 것이고, 특히 포진 바이러스 및 다른 세균감염에 대한 의학적 치료에 관한 것이다.
개선된 의약 치료 및 약제는 국소적으로 적용되는 경우, 포진 바이러스에 의한 통증을 빠르게 경감 할 수 있고, 손상을 치료할 수 있다. 바람직하게는, 개선된 의약 치료와 약제는 안전하고, 값이 싸며 효과적이다. 또한 비라세아(Viracea)로 언급되는 개선된 약제는 신규한 조성물, 제형, 항균성 화합물 및 용액으로 이루어진다. 새로운 항균성 의약 치료와 살균 약제는 일차로 전형적으로 단순 포진 바이러스(HSV 1 및 HVS 2)를 치료하는데 성공적이고, 대상 포진 바이러스(대상 포진)및 세포 확대 바이러스(이에 제한되지 않음)를 포함하는 세균 감염과 관련된 다른 포진을 치료하는데 유용할 수 있다. 일부 상황에서는, 체계적으로 신규한 약제를 사용하는 것이 유용하다.
바람직하게는, 본 발명의 개선된 의약 치료 및 약제는 예상치 못한 놀랍고도 훌륭한 결과를 얻는다. 초기의 국소적인 생체 내 실험에서, 수분 내에 통증이 경감되고 실험된 모든 개체에서 소포 발진이 빠르게 모두 소진되는 것이 증명되었다. 본 발명의 의약 치료 및 약제가 전징 단계에서 적용되는 경우, 감염이 방지되고 어떠한 추가적인 발병도 일어나지 않았다. 신규한 의약 치료 및 약제의 시험관 내 실험에서는 포진 바이러스에 대한 매우 놀라운 억제 효과가 있음이 증명되었다. 바람직하게는, 신규한 약제는 쉽게 이용할 수 있는 매약(over the counter)(OTC) 화학물질 또는 생성물로부터 만들어지고, 충분히 안전하고 경제적이며 사용하기 쉬운 치료제를 제공한다.
신규한 약제 또는 항균성 화합물이 특히 단순 포진 바이러스를 극적으로 억제하는데 유용하며, 사람 면역결핍 바이러스 감염(HIV), 엡스타인-바 바이러스, 유두종 바이러스, 봉와직염, 포도상 구균, 연쇄상 구균, 결핵균, 인플루엔자, 파라인플루엔자, 아데노바이러스, 뇌염, 수막염, 아르보바이러스, 아레나바이러스, 혐기성 세균, 피코나바이러스, 코로나바이러스, 신시티얼바이러스(synsytialvirus) 뿐만 아니라 대상 포진 바이러스 및 세포 확대 바이러스 등의 다른 세균 질병(세균이 일으키는 질병)을 치료하는데 유용할 수 있다.
살균제 용액의 사용을 용이하게 하기 위하여 전징 조직 또는 홍반성 소포 포진 손상에 적용된 용액 위에 적절한 내수성 코팅을 제공한다. 이들의 접촉하는 곳에서 다소 따끔따끔한 효과가 있다. 적용 수분 내에, 감염의 통증은 해소된다. 점차적으로, 서혜부 종기가 가라앉고, 열, 불쾌감, 몸의 통증, 및 신경과 연관된 것들이 가라앉는다. 전형적으로, 21 시간 내에 감염의 모든 외부적인 증상 및 신체의 징후가 해소되고 소포는 고사되어 해소된다. 본 발명의 약제에 의해 제공되는 특히 놀랍고도, 유익한 효과는 상기 의약이 발병의 첫 번째 징후, 즉 전징 단계에서 적용되는 경우, 추가적인 전염성 발병의 모든 증상 및 징후가 멈춘다. 어떠한 발진도 나타나지 않고 또는 어떤 추가의 감염 증후군의 단계적 확대도 나타나지 않는다. 발병이 사실상 멈춘다.
바람직하게, 신규한 약제(의약 조성물)는 세균이 일으키는 질병으로부터 세균 감염을 억제하고, 억압하고 멈추게 하는 세균 억제제를 포함한다. 상기 세균 억제제는 항균성 단리 물질 및 다음에 기재된 특별한 식물중 적어도 하나 이상의 식물에서 채취한 추출물 또는 식물성 화학물질로 이루어진다. 상기 세균 억제제는 단순 포진 바이러스 1(HSV 1), 단순 포진 바이러스 2(HSV 2), 대상 포진 바이러스(대상 포진), 세포 확대 바이러스, HIV, 엡스타인-바 바이러스, 유두종 바이러스, 바이러스성 인플루엔자, 바이러스성 파라인플루엔자, 아데노바이러스, 바이러스성뇌염, 바이러스성 수막염, 아르보바이러스, 아레나바이러스, 피코나바이러스, 코로나바이러스, 및 신시티얼바이러스 등의 바이러스성 질병을 억제하기 위한 바이러스성 억제제로 이루어질 수 있다. 상기 세균 억제제는 또한 봉와직염, 포도상 구균, 연쇄상 구균, 결핵균, 박테리아성 뇌염, 박테리아성 수막염, 및 혐기성 바실루스 등의 박테리아성 질병을 억제하기 위한 박테라아 억제제로 이루어질 수 있다, 일부상황에서는, 세균 억제제는 곰팡이 억제제를 포함할 수 있다.
보다 좋은 효과는 에키나세아(Echinacea) 또는 다른 식물이 이들의 생것의 상태로, 가공되지 않고 절단되지 않은 상태로 약제에 사용되지 않는 경우에 얻는다. 상기 보다 더 좋은 효과를 위해서는, 약제는 아라비노스, 베타인, 셀룰로스, 구리, 프룩토스, 지방산, 갈락토스, 글루코스, 철, 칼륨, 단백질, 수지, 수크로스, 황, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E 및 크실로스를 배제할 수 있다.
향상된 의약 치료는 세균에 감염된 영역에 세균 억제제를 적용하고 감염된 영역(부위(region) 또는 표면)에 세균 억제제를 감염의 외부적인 증상과 신체 징후가 감염된 영역에서 사라지고, 대체되거나 또는 해소될 때까지 유지하여 상기 전염병 치료에 사용하기 위한 유용한 신규한 방법과 공정을 제공한다. 구강 점막, 코점막, 질 조직, 입술 조직, 항문 조직, 항문 주위의 조직, 입술, 피부 조직, 피하조직, 눈 조직, 결막 및 눈꺼풀 등의 세균에 감염된 영역에 상기 약제를 분사하고, 붙이고, 가루 살포하고, 면봉으로 약칠하고, 거즈로 문지르고, 솔로 칠하고, 붓고, 투여하고, 도포하고, 또는 약제를 두껍게 도포하여 적용할 수 있다.
의약 치료 및 약제가 특히 사람(인간)(호모 사피언스)에 있어서의 포진 또는 다른 감염성 질병을 억제하는데 유용하며, 이들은 또한 개, 고양이, 새, 말, 소, 양, 돼지(새끼 돼지 및 어미 돼지), 및 다른 가축 뿐 만 아니라 설치 동물 및 동물원에서 볼 수 있는 동물 등의 동물에서의 바이러스성 및 박테리아성 감염 또는 전염병을 치료하기 위한 수의학적 목적에 유용할 수 있다.
바람직하게는, 개선된 약제, 의약 조성물 또는 세균 화합물은 식물성 화학물질의 농축물이고, 상기 농축물은 살균제 의약 용액을 제공하기 위해 계면 활성제 및 담체, 용매 또는 희석제와 화합되고 동시에 공동으로 작용하도록 적용된다.
결국, 흥미있는 살균제 용액은 식물에서 추출한 추출물과 함께 항균성 세정계면 활성제로 이루어진다. 상기 계면 활성제는 알킬벤질디메틸암모니움 클로라이드, 알킬벤질디메틸암모니움 클로라이드의 혼합물, 알킬디메틸/에틸벤질암모니움클로라이드, n-알킬디메틸벤질암모니움 클로라이드, 디이소부틸페녹시에톡시에틸디메틸벤질암모니움 클로라이드, N-(C12C14C16) 디메틸벤질암모니움 클로라이드, 벤즈알코니움 클로라이드, 옥틸데실디메틸암모니움 클로라이드, 디데실디메틸암모니움 클로라이드, 디옥틸디메틸아모늄 클로라이드, 디알킬디메틸암모니움 클로라이드, 디알킬메틸벤질암모니움 클로라이드, 옥틸데실디메틸암모니움 클로라이드, 디메틸벤질암모니움 클로라이드, 라우릴디메틸벤질암모니움 클로라이드, o-벤질-p-클로로페놀, 디데릴디메틸암모니움 클로라이드, 독틸디메틸암모니움 클로라이드, 알킬(C12C14C16)디메틸벤질암모니움 클로라이드 등의 탄소수 6 내지 18개를 갖는 4차 암모니움 염화물 하나 또는 다수 개로 이루어질 수 있고, 바람직하게는 알킬벤질디메틸암모니움 클로라이드 더욱 바람직하게는 벤즈알코니움 클로라이드로 이루어지는 양이온 계면 활성제인 것이 바람직하다. 양이온 계면 활성제의 활성 범위는 5 내지 90%일 수 있지만, 최고의 결과를 위해서는 8 내지 20% 이다. 4가의 암모니움염은 구입이 용이하다. 일부 상황에서는 이것으로 제한되지는 않지만 DMSO, 글리콜산 계면 활성제, 효소 계면 활성제, 양쪽성 계면 활성제(ampholytic surfactants), 쯔비터이온성 계면 활성제, 및 비이온성 계면 활성제 등의 다른 계면 활성제를 사용하는 것이 유용할 수 있다. 상기 계면 활성제는 세제, 습윤제, 유화제, 탈포제 및/또는 표면 장력 감소 첨가제로 이루어질 수 있다.
담체는 구성분을 혼합하고, 용액 중에 유지하고, 분무기, 점적기 또는 도포기로 감염된 영역에 적용하는 쉬운 방법을 제공하는데 유용하다. 수용액, 바람직하게는 무균의 수용액 담체 또는 용매가 최고의 결과를 위해 바람직하고, 일부 상황에서는 글리세린, 미네랄 오일, 실리카, 목화씨 오일, 코코넛 오일, 식물성 오일, 씨드 오일(seed oil), 생선 오일 또는 동물 오일, 알콜, 활석, 옥수수 가루, 밀납, 카르나우바 왁스, 베타 카로틴, 마늘 오일, 캄퍼 오일, 수용성 비타민, 수용성 광물, 유채 오일, 땅콩 오일, 올리브 오일, 리포솜, 아스코르브산, 달맞이꽃 오일, 프시노게놀(pycnogenol), 포도씨 오일, 라놀린, 에토신(Ethocyn), 콜라겐, 알로에베라, 벌 꽃가루, 로얄 젤리, 황산 콘드로이틴 A, 해양 식물, EDTA, 지방산, 약초, 레시틴, 비오플라보노이드, 곡물 오일(grain oil) 또는 곡물 분말, 조류, 누형, 식초, 유산균, 세포염, 아스코르브산, 히드라 5, 소선(glandualrs), 아미노산, 질경이 종자, 식물 유도체, 또는 다른 무균의 담체 등의 다른 액체 또는 고형 담체를 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
상기 새로운 약제 및 의약 치료제에 함유된 식물에서 채취한 추출물, 항균성 단리물 또는 식물성 화학물질은 아라비노스, 베타인, 구리, 에키나센(echinacen),에키나신 B(echinacin B), 에키나코시드(echinacoside), 에키놀론(echinolone), 효소, 프룩토스, 지방산, 갈락토스, 글루코스, 글루쿠론산, 이눌린(inulin), 이눌로이드(inuloid), 철, 펜타데카디엔, 폴리아세릴렌 화합물 및 이것으로 제한되지 않지만 아라비노갈락탄, 칼륨, 단백질, 수지, 람노스(rhamose), 수크로스, 황, 타닌산(tannins), 비타민 A, C 및 E, 크실로스 등의 다당류로 이루어질 수 있다. 보다 나은 결과를 위하여, 식물성 화학 농축물은 아라비노스, 베타인, 셀룰로스, 구리, 프룩토스, 지방산, 갈락토스, 글리코스, 철, 칼륨, 단백질, 수지, 수크로스, 황, 크실로스 및 비타민 A, C 및 E를 제외한 상기 식물성 화학물질을 포함한다.
식물로부터 채취한 추출물, 항균성 단리 물질 및 식물성 화학물질은 핌피넬라 안니섬(pimpinella anismn), 마이로크실론(myroxylon), 아크토스타필로스(arctostaphylos), 카럼(carom), 캡시컴(capsicum), 에우게니아 미타세아(eugenia mytacea), 코리안드럼(coriandrum), 인울라(inula), 알리움(allium), 젠티아나(gentiana), 주니퍼루스(junlperus), 칼렌듈라(calendula), 오리가넘(origanum), 멘타 라비에이트(mentha labiate), 콤미포라(commiphora), 플랜타고(plantago), 로스마린너스(rosmarinus), 루타(ruta), 바프티사(baptisa), 아르테미사(artemisa), 세이지(sage), 멘타(menta), 파르테니움(parthenium), 인테그리폴리움(integrifolium), 유카리프터스(eucalyptus), 아스테리아세아(asteriacea) 등의 식물의 부분, 및 바람직하게는 아스테리카에아 과(family Astericaea)의 에키나세아속(grnus Echinacea), 즉, 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea), 에키나세아 안거스티폴리움(Echinacea angustofolium),에키나세아 팔리다에(Echinacea pallidae), 에키나세아 베거탈리스(Echinacea vegetalis), 에키나세아 아트리박틸러스(Echinacea atribactilus) 및 이들의 배양주로부터 분리, 추출, 단리된다.
최상의 결과를 위해서는 식물화학물질 및 항균성 단리물이 에키나세아 푸르푸레아 및 에키나세아 안거스티폴리움으로부터 추출되는 것이다.
본 발명의 기술, 치료 및 약제는 매우 흥미롭고, 예상치 못한 놀라운 장점과 일관된 결과를 제공한다. 시험은 살균제 용액(의약) 및 의약적 치료가 포진 발병, 바이러스성 발산을 치료하고 조절하고, 질병의 잠복기를 넓히고, 바이러스를 극적으로 억제하는데 매우 유용하고 환자와 주변 환경으로부터 일반적으로 안전하다는것을 나타낸다.
본 발명의 더욱 상세한 설명은 다음의 설명과 청구항에서 제공된다.
바람직한 구현예의 상세한 설명
포진 바이러스 살균제와 치료는 통증을 경감시키고, 상해를 치료하고, 전염병 발생을 신속히 해소하고, 단순 포진 바이러스 1과 2(HSV 1 & HSV 2)를 억제한다. 바람직하게는, 포진 살균제와 치료는 다른 감염성 세균에 의한 질병뿐만 아니라, 포진 바이러스를 완전히 억제하고, 사람, 동물, 및 환경에 안전하며 무독성이다.
포진 살균제와 약제는 계면활성제와, 식물 추출물, 식물성 화학물질, 항균성단리물, 바이러스성 단리물, 세균 억제제, 및 바이러스성 억제제를 제공하는 초본식물 채취물로 이루어질 수 있다. 바람직한 살균제 조성물은, 계면활성제; 수성희석제; 및 푸르푸레아(purpurea), 안거스티폴리아(angustifolia), 팔리다에(pallidae), 베거탈리스(vegetalis), 아트리박틸러스(atribactilus)종 및 그 배양주와 같은 아스테리카에아과의 에키나세아(E)속의 초본 식물 채취물로 이루어질 수 있다. 바람직하게는, 초본 식물 채취물은 에키나세아 푸르푸레아, E. 팔리다에, 및 E. 안거스티폴리아에서 발견되고 이로부터 추출되는 에키나세아 식물성 화학물질으로 이루어진 추출물 및 단리물이다. 최상의 결과를 위해서는, 의학적 치료와 살균제(약제)는 양이온성 계면 활성제; E. 푸르푸레아와 E. 안거스티폴리아로부터의 식물성 화학물질; 및 무균 수성 희석제로 이루어진다.
계면 활성제는 광범위한 항균 작용으로 상피 세포의 일정한 괴사조직을 제거한다. 이러한 성질의 계면 활성제는 6 내지 18개의 탄소 원자를 함유하는 4차 암모니움 염으로 이루어질 수 있다. 바람직하게는 4차 암모니움 염 계면 활성제는 알킬 디메틸벤질 암모니움 클로라이드의 혼합물이며, 이것은 벤즈알코니움 할라이드, 벤즈알코니움 브로마이드, 벤즈알토니움 클로라이드일 수 있고, 가장 바람직하게는 벤즈알코니움 클로라이드이다. 포진 치료제는 100% 활성의 수용액을 포함하지만 또한 농축액으로 사용될 수 있다. 이 용액은 0.005 내지 0.8중량%, 바람직하게는 0.02 내지 0.30중량% 및 가장 바람직하게는 0.02 내지 0.26중량%의 다양한 농도의 계면활성제로 이루어질 수 있다.
에키나세아 식물의 식물성 화학물질은 박테리아, 바이러스, 및 몇몇 균에 대해 강한 활성을 나타낸다. 정확한 메카니즘은 알려져 있지 않다. HSV 1및 2에 대해 생체 조건 내에서 국소적으로 시험한 경우, 단순 포진 감염 발생의 치료에 약간 효과적이다. 시험관 내에서 시험한 경우, HSV 1 및 2에 대해 일부 활성 억제를 보였다.
식물화학 농축 조성물은 하기의 단리 성분, 식물 추출물, 세균 억제제, 및 항균제 단리물로 이루어진다: 폴리사카라이드, 에키나센, 에키나세인, 에키나코사이드(카페산 에스테르), 에키놀론, 에키나디올, 효소, 글루쿠론산, 이눌로이드, 펜타데카디엔, 폴리아세릴렌 화합물, 아라비노갈락탄, 람노스, PS I(4-0-메틸글루코로노아라비노실란, Mr35 kD) 및 PS II(산 람노아라비노갈락탄, Mr450 kD), 시나린(1,5-디-O-카페오일퀴닌산), 키코르산(2,3-O-디-카페오일타르타르산) 및 유도체, 알킬아미드, 케토알킨 및 케토알켄; 퀴논; 보르네올(borneol), 보닐 아세테이트(bornyl acetate)를 포함한 오일; 펜타데카-8(z)-엔-2온, 게르마크렌(germacrene)D, 칼리오필렌(caryophyllene), 칼리오필렌 에폭사이드, 안토시아닌(antocyanin), 피롤리지딘 알카로이드, 친유성 아미드, 이소부틸아미드, 폴리아세틸렌.
최상의 결과를 위해서는, 식물화학 농축물의 항균성 단리물은 0.3-9% 에키나코사이드; 0.1-7% PS I(4-O-메틸글루코로노아라비노실란, Mr35 kD) 및 PS II(산 람노아라비노갈락탄, Mr450 kD); 0.1-10% 시나린(1,5-디-O-카페오일퀴닌산)과 키코르산(2,3-O-디-카페오일타르타르산) 및 유도체, 0.2-4% 에키놀론; 0.2-8% 에키나신B; 0.1-6% 에키나세인; 0.2-7% 안토시아닌(시아니딘 3-0-β-D-글루코피라노사이드와 3-0-(6-0-말로닐-β-D-글루코피라노사이드로 이루어짐); 0.01-0.06% 피롤리지딘 알칼로이드(투스실라긴과 이소투스실라긴으로 이루어짐); 0.003-0.009% 이성체 도데카 이소부틸아미드와 2E, 4E, 8Z, 10E/Z-테트라에노산, 및 0.01-2% 칼리오필렌으로 이루어진다(여기서, %는 본 발명의 의약 조성물의 총중량을 기초로 한 중량%이다).
식물화학 농축물은 2 내지 90중량%의 의약 조성물과 용액으로 이루어질 수 있고, 바람직하게는 15 중량% 이상의 조성물과 용액으로 이루어진다; 최상의 결과를 위해서는, 40-60 중량%의 의약 조성물과 용액으로 이루어진다.
희석제는 벤즈알코니움 클로라이드(계면 활성제)와 식물화학 농축물을 용해하며, 스프레이, 튜브, 및 점적기에서 담체로 작용할 수 있다. 바람직한 희석제는수성 희석제이며 가장 바람직하게는 무균 수성 희석제이다. 벤즈알코니움 클로라이드에 대한 수용액중 물의 비율은 30,000:1 내지 250:1일 수 있고, 바람직하게는 국소적 사용에서 5000:1 내지 750:1이다. 벤즈알코니움 클로라이드와 식물성 화학물질의 결합된 농축액에 대한 물의 비율은 2:1 내지 100:1, 바람직하게는 4:1 내지 40:1의 범위이고, 최상의 결과를 위해서는 6:1 내지 20:1의 범위이다.
최상의 결과를 위해서, 포진을 치료하기 위한 개선된 살균성 치료와 약제(살균제)는 0.02 내지 0.3 중량%, 독성을 피하기 위하여, 바람직하게는 0.26중량%의 벤즈알코니움 클로라이드; 40 내지 60 중량%의 에키나세아 식물성 화학물질; 및 20내지 50 중량%, 가장 바람직하게는 29.74 내지 59.8 중량%의 무균수(sterile water )로 이루어진다.
물이 바람직한 희석제 및 담체이지만, 일부의 환경에서는 분사기를 통해 농축액을 추진시키기 위해, 또는 더 큰 용해도 및 효능을 위해 다른 담체를 사용하는것이 바람직할 수 있다. 일부의 환경에서는 점도 조절제를 포함하는 것이 또한 바람직할 수 있다. 또한, 개선된 포진 약제의 저장수명이 2년으로 추정되지만, 적당한 방부제를 첨가하는 것이 필요할 수 있다.
바람직한 사용을 위해서는, 포진이 발생하는 동안 또는 신체상 징후가 나타나는 동안, 그리고 바람직하게는 포진의 염증, 따끔따끔 아프거나 가려움과 같은 증상이 처음 나타나는 전징단계에서, 의약 용액(약제)이 감염 부위에 국소적으로 적용되어야 한다. 영향을 받는(감염된) 부위는 발생 위치에 따라서 가능한 한 건조되어야 한다. 약제의 국소적인 적용 방법은 분사, 칠하기, 점적, 또는 감염된 부위 전체를 도포하는 등의 임의의 방법에 의해서 될 수 있다. 용액(약제)의 도포는 모든 외적 징후가 완전히 해소될 때까지 유지되어야하고, 샤워 후 등과 같이 도포된 것이 벗겨질 때 언제라도 필요에 따라 재사용해야한다. 음이온성 비누와 음이온성 세제, 및 특히 단백질이 함유된 비누는 금기될 수 있다. 바람직하게는, 감염 부위는 약제를 사용하기 전에 씻고, 청결하게 하고 건조시켜야 한다.
임상약학
바람직한 계면 활성제는 벤즈알코니움 클로라이드이다. 수용액 내의 벤즈알코니움 클로라이드는 Sanofi Winthrop Pharmaceuticals(이전 명칭 Winthrop Labs)사에 의해 판매되는 ZephiranR(브랜드명 및 상표)으로 상업적으로 입수할 수 있다. 벤즈알코니움 클로라이드는 적당히 길게 지속되는 작용을 갖는 급속히 작용하는 항-감영성 계면 활성제이다. 이 계면 활성제는 박테리아와 몇몇 바이러스, 균 및원생 동물문에 대해 활성이 있다. 박테리아 인자는 저항력이 있는 것으로 여겨진다. 벤즈알코니움 클로라이드의 용액은 농도에 따라 제균성 또는 살균성이다. 벤즈알코니움 클로라이드의 박테리아 작용의 정확한 메카니즘은 알려져 있지 않지만 효소불활성화로 인한 것이라고 생각된다. 벤즈알코니움 클로라이드의 활성은 일반적으로 증가하는 온도와 pH의 증가로 증가한다. 그람-양성 박테리아는 그람-음성 박테리아보다 벤즈알코니움 클로라이드에 더 감수성이 있다.
불행히도, 벤즈알코니움 클로라이드는 비누, 음이온성 세제, 혈청 및 일정한 단백질에 의해 불활성화된다. 벤즈알코니움 클로라이드는 상기 이유로 많은 실험실에서 흥미를 잃었다. 벤즈알코니움 클로라이드가 단독으로 사용되고, 생체 조건내에서 국소적으로 시험될 때, 이것은 단순 포진 감염 발생에 대해 효과적이지 않다. HSV 1 및 2에 대해 시험관 내에서 시험될 때 벤즈알코니움 클로라이드는 높은 희석도에서 조차 세포에 바람직하지 않은 고수준의 독성을 나타내었으며, 이것은 의학적으로 허용될 수 없다. 벤즈알코니움 클로라이드의 한 형태의 화학식을 하기에 나타내었다. 다른 형태의 벤즈알코니움 클로라이드가 사용될 수 있다.
밴즈알코디움 클로라이드
천연의, 처리되지 않고, 가공되지 않으며, 단리되지 않은 에키나세아가 일반적으로 포진 치료에 바람직하지 않은 반면, 에키나세아의 단리된 성분과 식물 추출물(상기한 바와 같은)의 모두는 아니지만, 일부는 포진 바이러스와 다른 감염성 질병을 치료하는데 효과적인 식물성 화학물질, 항균성 단리물, 식물 추출물 및 세균억제제를 제공한다는 것이 밝혀졌다. 상기한 바와 같이, 식물화학 농축 조성물은 하기의 단리 성분, 식물 추출물, 세균 억제제, 및 항균제 단리물로 이루어진다: 폴리사카라이드, 에키나센, 에키나세인, 에키나코사이드(카페산 에스테르), 에키놀론, 에키나디올, 효소, 글루쿠론산, 이눌로이드, 펜타데카디엔, 폴리아세릴렌 화합물, 아라비노갈락탄, 람노스, PS I(4-O-메틸글루코로노아라비노실란, Mr35 kD) 및 PS II(산 람노아라비노갈락탄, Mr450 kD), 시나린(1,5-디-O-카페오일퀴닌산), 키코르산(2,3-O-디-카페오일타르타르산) 및 유도체, 알킬아미드, 케토알킨 및 케토알켄; 퀴논; 보르네올, 보닐 아세테이트를 포함한 오일; 펜타데카-8(z)-엔-2온, 게르마크렌 D, 칼로필렌, 칼로필렌 에폭사이드, 안토시아닌, 피롤리지딘 알카로이드, 친유성 아미드, 이소부틸아미드, 폴리아세틸렌, 에키나세아의 식물 추출물 몇몇의화학식을 하기에 나타내었다.
에키나세아 식물성 화학물질(항균성 단리물, 식물 추출물 및 세균 억제제)이 계면활성제, 바람직하게는 벤즈알코니움 클로라이드와 무균 수성 담체와 함께 혼합되고, 결합되어 사용될 때, 그 결과는 예상하지 못한 것이고, 포진 바이러스와 다른 감염성 질병을 놀랍게 해소시키며(치료하며) 약제(살균제)의 효과를 매우 증가시켰다. 상승성 약제가 생체내에서 국소적으로 시험될 때, 단순 포진 감염은 즉시 저지되었다. 상승성 약제가 시험관 내에서 시험되었을 때, 벤즈알코니움 클로라이드 계면 활성제는 실질적으로 독성이 덜하고 안전한 수준 내이며 HSV 1 및 2에 대하여 더 높은 수준의 억제 활성이 있었다. 에키나세아 식물성 화학물질과 계면활성제의 상승적인 상호작용과 혼합은 혼합될 때 성분들의 빠른 용해성을 나타내는 것으로 관찰되었으며, 용액 내의 특성에 의해 약간의 점착성이 생기는 것으로 나타났다. 또한, 에키나세아 식물성 화학물질, 계면활성제 및 수성 담체의 화학적 특성은 안정성을 향상시키고, 반응성을 증가시켰으며, 이것은 감염성 질병의 치료에 유용하다.
약제는 구강점막 및 코점막; 질 조직; 입술 조직; 항문과 항문 주위 조직: 음경 조직 ; 피부 조직 ; 아물지 않은 피하 조직에 대해 다양하게 희석하여 사용될 수 있으며, 눈의 감염에 대해 희석도를 높여서 사용될 수 있다. 농도를 변화시킴으로써 약제가 비경구적으로 투여되는 것이 가능해질 수 있다. 약제는 질 또는 항문 팩; 귀 통로; 페쇄 붕대; 깁스 또는 섭취가 금기될 수 있고 이러한 사용은 염증 또는 화학적 화상을 일으킬 수 있다. 몇몇 균이 저항성이 있을 수 있기 때문에 혐기성 균 감염을 치료하는데 이 약제를 사용하는 것은 좋지 않을 것이다.
[실시예]
실시예 1-7
생체내 시험
초기의 국소적 적용에서, 본 발명의 의학적 치료와 약제의 효과를 평가하기위한 생체내 연구가 HSV 1 또는 2에 대해 양성으로 시험된 7명의 시험대상 사람에 대해 수행되었다. 수용액 내의 벤즈알코니움 클로라이드 계면 활성제(1:750의 비)를 상기에서 나열된 식물성 화학물질을 함유하는 분말 형태의 초본식물 에키나세아 푸르푸레아와 함께 배합한 것으로 이루어진 약제의 대상을 국부적으로 치료하였다. 조성물의 적용은 우선, 분사하거나, 칠하는 것에 의해, 또는 점적기를 사용하여 수용액 내의 벤즈알코니움 클로라이드 계면 활성제로 감염부위 또는 소포를 적시고; 이어서 적셔진 부위에 분말상의 식물성 화학물질의 도포제를 면봉으로 칠하거나 손으로 분말을 감염부위에 살포하여 적용하는 2단계 방법에 의해 실시하였다. 이러한 치료에서 중요한 점은 감염부위를 발병이 지속하는 동안 완전히 덮어놓는다는 것이었다. 따라서, 발병 부위는 필요에 따라서 의약 조성물을 재적용함으로써 의약 조성물이 도포된 채로 유지하였다.
7명의 대상중, 6명은 여성이고, 1명은 남성이었다. 이 연구의 초기에, 남성의 나이는 38세이고, 여성의 나이는 8세, 27세, 30세, 32세, 38세, 및 39세이었다. 약 5주에 걸쳐서 12번의 감염성 발병이 있었다. 발병중 9개는 HSV 2, 생식기의 포진이었고, 3개는 HSV 1, 입가의 발진이었다. 8세와 27세 여성은 HSV 1(입가의 발진)을 나타내었다. 30세, 38세 및 39세 여성은 HSV 2(생식기의 포진)를 나타내었다. 38세는 또한 HSV 1 입가의 발진이 있었다. 남성은 HSV 2(생식기의 포진)를 나타내었다. 모든 시험 대상은 잘 구축된 병력을 가지고 있고, 이들 질병의 표준경로를 확인할 수 있었다. 객관적인 데이터를 얻기 위하여, 시험 대상은 시험 방법 또는 약제의 작용에 대해서 알지 못하게 하였다. 반복 시험에 대하여, 시험 대상에게약제 샘플에 혼합된 플라시보(placebos)가 있을 수 있다고 알려주었다.
7가지 경우에서, 항균성 화합물(약제)를 전징 단계에서 조직에 직접적으로 사용하였다. 5가지 경우는, 항균성 화합물을 발진 소포에 직접적으로 사용하였다. 도포 상태를 유지하기 위하여 항균성 화합물을 필요에 따라서 재적용하였다.
관찰: 약제의 각 적용으로, 각 개인(시험 대상)은 몇 초 동안 따끔따끔 아픈 감각을 보고하였다. 이들은, 또한 소포 또는 감염 부위에 약제(항균성) 화합물의 실질적인 정도의 점착이 있다고 보고하였다. 상피세포 조직에 대한 조성물의 점착은 샤워후 또는 그 부위를 물로 수세한 후 조차도 어느 정도 남아있었다.
결과: 의학적 치료 및 약제로 7명의 대상에게 한 시험의 결과는 예상치못하게 놀랍도록 좋고 매우 일관되어 있었다. 각 경우에, 대상은, 일단 조성물(약제)이 감염 부위에 적용되면, 그전에 고통을 경감시킨 것이 아무것도 없었을 때 10 내지 20분 내에 고통이 완전히 멈추었다고 흔쾌히 보고하였다. 7가지 경우는, 화합물(약제)을 전징 단계에 적용한 경우로서, 대상들은 통증이 멈추고, 이전에 완전한 발병으로 단계적으로 확대된 모든 징후가 멈추고 전혀 발병하지 않았다고 보고하였다. 포진의 모든 외적인 징후와 신체적 징후가 약제를 사용한 후 몇시간 내에 사라졌다. 5가지 경우는, 화합물(약제)이 발진 소포에 적용된 경우로서, 대상들은 고통이 몇분 내에 멈추고, 2 내지 4시간 내에 화끈거리고, 가려운 것과 염증이 해소되고 소포가 건조된 채로 21시간이 지났다고 보고하였다. 모든 경우에, 다른 더욱 심하고, 쇠약하게 하는 징후들: 열병, 불쾌감, 서혜부 종기, 위핑 소어(weeping sore) 및 고통스러은 배뇨작용이 약제가 사용되자마자 해소되었다.
이어서, 장차의 발병에 대해 시험하기 위해 대상들에게 조성물(약제)를 공급한 경우에, 만일 발병의 전징 단계를 나타내는 발병의 초기 증상이 나타나면, 화합물(약제)이 지시에 따라서 대상에 의해 즉시 적용되었으며, 발병이 완전히 중지되었고 추가의 징후는 발견되지 않았다고 보고되었다. 중요하게는, 매년 몇번의 발병을 경험하는데 익숙한 대상에 의해, 그들이 현저히 길어진 잠복기를 가진다는 것이 보고되었다. 3년 후에, 이 약제를 사용하기 전에는 4년 동안 매달 심각한 발병을 보고했던 한 개인은, 이제는 그녀가 이 약제를 사용한 이후 1년동안 발병이 없었다고 보고하였다.
추가의 관찰: 한 남성 대상은 발병의 전징 상태 동안 초기의 적용 후, 샤워를 하였고 약 30 시간 동안 조성물(약제)를 재사용하는 것을 잊었다고 보고하였다. 결과적으로, 몇몇 소포가 발진하고 유착이 시작되었다. 이 대상은 조성물(약제)를 재사용하였으며, 그 후 감염 부위가 조성물로 잘 도포되었다. 이어서, 다른 대상에 있어서 설명된 바와 같이 같은 방법으로 21 시간 내에 발병이 해소되었다.
다른 관찰은 조성물(약제)이 특정한 단백짙 또는 비누의 존재시에 약화되거나 덜 효과적이게 될 수 있다는 것을 나타내었다. 한 여성 대상은 조성물(약제)의 사용 이전에 감염 부위를 청결히 하는 데에 지나치게 열성이었다. 이것은 발병 이전에 두 번 조성물(약제)로 성공한 이후에 세 번째 발병동안 발생하였다. 이 경우에, 조성물(약제)이 사용되었을 때, 보통의 따끔따끔한 아픈 감각이 없고 징후가 없어지지 않았다. 그녀가 어떠한 충고를 구하기 전에 약 24시간이 경과하였고, 발병은 질병의 모든 전술한 징후를 갖고 완전한 소포성 발진 단계로 전개되었다. 그녀는 그 부위에서 모든 비누 잔류물을 철저히 헹구고, 그 부위를 건조하게 하고, 조성물(약제)을 재사용할 것을 지시받았다.
상기 지시에 따른 후에, 상기 2개의 선행 감염 발생에서처럼, 상기 의학 조성물을 적용한 다음 상기 발병이 완전히 제거되었다고 보고되었다.
실시예 8 내지 13
피부학적이고 수의학적인 시험
동물 시험은 의약적 조성물(약제)에 의해 발생되는 피부학적 알레르기 반응의 가능성을 결정하기 위해서 행해졌다. 6 마리의 동물에게 상기 시험이 행해졌다. 상기 피검 동물은 3 마리의 암컷 토끼(나이 모름); 2 마리 개(2년생 암컷 및 9년생 수컷); 1마리는 3년생인 거세된 수컷 고양이를 포함한다. 상기 동물 시험에서, 상기 조성물(약제)은 상기 기재된 방법으로 각 동물의 외부귀의 안쪽에 적용하였다. 모든 경우에, 상기 테스트되는 영역에 24시간 동안 상기 화합물을 도포하여 유지시켰다. 상기 시간은 피검자에 사용된 시간과 동일하다. 상기 6 마리의 피검 동물에 수행된 상기 시험은 어떠한 피부학적 거부 반응 및 알레르기 반응의 징후도 없음을 나타냈다.
실시예 14
상기 바이러스성 억제제 함유 의학 조성물을 또한 2년생의 거세되어서 자란 말의 콧등 부분에 사마귀를 발생시키는 유두종 바이러스에 대해 시험했다. 상기 유두종 바이러스성 사마귀는 치료하기 어렵다. 상기 사마귀는 직경 25mm로 측정되었다. 상기 항균성 조성물(약제)을 매일 두번씩 적용했다. 그리고, 상기 사마귀를 각각의 적용에서 관찰하였다.
결과: 예상 밖으로, 상기 약제가 사마귀에 적용되는 동안, 상기 사마귀는 극적으로 크기가 매일 3mm씩 감소되었으며, 치료 5일째에 완전히 떨어졌다. 처음에는 상기 사마귀의 표면 층이 퇴화되기 시작하고, 큰 홍반성 혹이 노출되는 것이 관찰됐다. 그리고, 흥미롭게 상기 사마귀는 박편 또는 박피에 의해 크기가 감소되지 않았으며, 이것은 실험 동물의 표피에 부착 지점에서 감소되었고, 더욱이 후유증의 흉터 없이 손상되지 않으며 떨어졌다.
1989년 4월에 첫 번째 7 마리의 피검 동물로 시작했으며, 지금은 7년이 지난 본 발명의 긴 생체내 연구 진행중에, 약 100 마리의 감염 발생 동물이 상기 기재되었듯이 다른 농도의 상기 약제로 치료되었다. 모든 경우에, 놀랍게도 동일하게 좋은 다음의 결과를 나타냈다. 1. 고통이 수 분내에 사라졌으며; 2. 전징 단계에 상기 조성물이 적용될 경우에, 감염 발병이 발생하지 않았고; 3. 상기 소포 단계에 적용될 경우에, 상기 감염 발생은 21시간 내에 해소되었으며; 4 잠복 기간이 길어지거나 또는 더 이상 감염 발병하지 않았다.
시험관내 시험
상기 의약적 치료와 조성물(약제)의 시험관 내에서 억제적 활성을 판명하기 위한 실험실 시험은 시카고 대학의 임상 미생물학 실험실에서 수행했다. 상기 실험실 시험은 병리학장이며, PhD인 교수가 수행했다. 상기 의학적 조성물(이하, "약물"이라 함)의 시험관내 시험은 놀랍게도 좋은 결과를 보였다. 상기 의학적치료 및 조성물은 예상 밖으로 HSV 1 및 HSV 2에 대해서 놀라울 정도로 훌륭한 억제적 활성을 갖는 것으로 판명되었다. "수백"의 다른 조성물을 시험했지만, 상기 조성물이 나타낸 것처럼 훌륭한 결과를 보인 조성물은 없었다는 것이 상기 병리학자들에 의해 진술되었다.
시카고 대학에서, 상기 약제의 시험이 수행되었고, 얻어진 결과는 다음과 같다. 약간의 과학적 데이터 및 시험 결과의 분석을 쉽게 하기 위해서, 다음의 정의가 적용된다:
"MEM"은 최소한의 필요 배지(Minimal Essential Medium)이다. 이것은 상기 시험을 수행하는 세포를 성장시키기 위해서 실험실에서 사용되는 배양 배지이다.
"섬유아세포"는 사람 세포의 간충조직(연결 조직, 혈액, 뼈, 임파 조직, 연골 조직에서 발견되는 세포)이다.
"IC50"은 억제제의 농도이다. 상기 시험에서는 전형적인 50% 종점(endpoint)을 선택했다. 상기 다음의 숫자는 가장 큰 희석이 50%이하라는 것을 나타낸다. 그래서, 이것은 상기 종점의 정의이다.
상기 희석 아래에 부분이 빈칸으로 남아있으면, 이것은 상기 희석에서 유독성을 가질 수 있음을 나타내고, 상기 시험은 분석의 가치가 없거나 또는 유용하게 분석할 수 있는 데이터가 없음을 나타낸다.
상기 희석 아래에 부분이 (-)로 남아있으면, 이것은 반점이 없음과 전체적으로 성공적인 억제적 활성을 나타낸다.
실시예 15 내지 18
시험관내 시험에서, 다음의 약물(조성물)을 사용하였다:
약물 # 1. = 수용액 내에서 염화 벤즈알코니움 계면활성제 1 : 750의 비율, 수용액중 계면활성제는 사용전에 여과하고, 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM내에서 1: 1,500로 희석하였다.
약물 # 2 = 수용액중의 에키나세아(echinacea) 분말(식물성 화학물질), 상기 조제물을 무균수중의 온침제(溫浸劑)로 추출했다. 상기 추출된 식물성 화학물질을 사용 전에 원심분리하고, 여과했다. 상기 여과된 식물성 화학물질을 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여 IX MEM중의 비희석 조제물을 얻었다.
약물 # 3 = 에키나세아 분말(식물성 화학물질)을 냉침제 방법(cold infusion process)으로 추출했고, 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제와 조합했다. 상기 조합된 조제물을 사용 전에 원심분리하고, 여과했으며, 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM중의 비희석 조제물을 얻었다.
1. 3개의 24-구획 플레이트를 섬유아세포로 접종했다. 상기 조성물의 5개의 농도에서 다른 3개의 추출물(비교를 위함)을 상기 항바이러스성 활성을 선별하기 위해 사용하였고, 여기서 5개의 농도는 IX MEM중의 비희석된 것, 1 : 2, 1 : 4, 1 : 8 및 1 : 16 이다. 상기 약물이 없는 MEM을 함유한 각각의 플레이트는 4개의 대조 구획이다.
2. 상기 성장 배지를 상기 구획으로부터 제거했고, HSV-1 200 ㎕를 각 플레이트의 상부 반쪽의 각각의 구획에 첨가했다. 상기 HSV-1을 1 : 5,000(MEM 10 ml내의 HSV-1 주(stock) 2.0㎕)으로 희석했다. 상기 바이러스 역가는 ㎖당 3×106이었다. 또한, HSV-2 200 ㎕를 각 플레이트의 하부 반쪽의 각각의 구획에 첨가했다. 상기 HSV-2를 1 : 2,000(MEM 10 ml내에 HSV-2 주 5.0㎕)으로 희석했다. 상기 바이러스 역가는 ㎖당 6×105이었다.
3. 플레이트를 37℃에서 2시간 동안 배양했다.
4. 접종물을 제거했고, 상기 약물 #1 내지 3 함유 MEM 1㎖를 상기 4개의 구획에 첨가했다. 상기 MEM에 비교된 약물의 농도는 다음에 나타낸다.
표 1
5. 결과: HSV-1, 도포액, 바이러스 흡수 후에 즉시 첨가된 약물.
플레이트 1, 약물 #1은 박테리아로 감염된다! 성장하지 않고, 파괴됨.
플레이트 2, 약물 #2는 박테리아로 감염된다 : 성장하지 않고, 파괴됨.
플레이트 3, 상기 결과는 다음의 표 2 및 표 3에 나타난다.
표 2- 약물 #3 HSV 1 시험 결과
표 3 - 약물 #3 HSV 2 시험 결과
설명 : 상기 약제(약물 #3)로의 시험은 훌륭한 결과를 제공했다. 상기 세포는 감염되지 않은 정상 세포로 보인다. 상기 낮은 희석물에서, 상기 조제물은 몇몇 세포에 대해 유독성일 수 있다. 상기 조제물은 억제적 활성에 있어서, 예상밖으로 성공적이었다.
실시예 19 내지 22
3개의 24-구획 플레이트를 섬유아세포 및 다음의 약물로 접종했다.
시험 약물 #1A = 수용액 내의 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제, 상기 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제를 물중의 1 : 375로 희석했다(무균수 12.0 ml중의 32㎕). 이것을 사용하기 전에 여과했다. 이것을 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM중의 1 : 750로 희석하였다. 상기 희석을 상기 비율로 유지했다.
시험 약물 #2A = 수용액 내의 에키나세아 푸르푸레아(echinacea purpurea)분말(식물성 화학물질). 상기 조제물은 무균수중의 에키나세아 푸르푸레아 50mg/ml 용액(물 6.0ml내에 300mg)이다. 상기 혼합물을 교반시키고 4시간 동안 냉동시켰다. 상기 에키나세아 분말을 15분 동안 10℃에서 3,500rpm의 속도로 원심 분리시키고, 사용하기 전에 여과한 다음, 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM내의 비희석 조제물을 얻었다.
시험 약물 #3A = 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제 내에 용해된 에키나세아 푸르푸레아 분말, 상기 조제물은 무균수중의 에키나세아 푸르푸레아 50mg/ml용액이었다(벤즈알코니움 클로라이드 6.0ml내에 300mg, 1 : 375). 상기 혼합물을 교반시키고, 4시간동안 냉동시켰다. 상기 식물성 화학물질과 계면활성제 혼합물을 15분 동안 10℃에서 3,500rpm의 속도로 원심 분리시키고, 사용하기 전에 여과한 다음, 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM내의 비희석 조제물을 얻었다.
1. 상기 3개의 플레이트는 3개의 약물 조제물을 선별하기 위해 사용되었다. 상기 항바이러스성 활성을 선별하기 위해 요구되는 농도는 IX MEM내예서 1 : 2, 1: 4, 1 : 8 및 1 : 16 이었다. 상기 약물이 없는 MEM을 함유한 각각의 플레이트에 4개의 대조 구획이 있다.
2. 성장 배지를 상기 구획으로부터 제거했고, HSV-1 200 ㎕를 각 플레이트의 상부 반쪽의 각각의 구획에 첨가했다. 상기 HSV-1을 1 : 5,000으로 희석했다(MEM 10 ml내에 HSV-1 주 2.0㎕). 상기 바이러스 역가는 1㎖당 3×106이었다.
3. 플레이트를 37℃에서 4시간 동안 배양했다.
4. 접종물을 제거했고, 상기 약물 #1A 내지 3A 함유 MEM 1㎖를 상기 4개의 구획에 첨가했다.
표 4
5. 결과: HSV-1, 도포액, 바이러스 흡수 후에 즉시 첨가된 조성물.
표 5- 약물 #1A- HSV 1 시험 결과
설명 : 이들 구획은 세포 위에 미세한 침전물을 갖는다. 벤즈알코니움 클로라이드는 아마 배지내에서 단백질과 함께 침전한다.
표 6- 약물 #2A- HSV 1 시험 결과
설명 : 약간의 반점이 있지만, 매우 작다.
표 7- 약물 #3A-HSV 1 시험 결과
설명 : 약간의 유독성이 있지만, 상기 약제는 상기 바이러스의 억제에 있어서 매우 성공적이었고, 어떤 반점도 나타나지 않았다.
실시예 23 내지 27
24-구획 플레이트를 섬유아세포로 접종했다.
시험 약물 #1B = 수용성 희석액 중의 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제. 상기 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제를 물내에서 1 : 1,000로 희석했다(무균한 물 10.0 ml내에 10㎕). 이것을 사용하기 전에 여과하고, 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM내의 1: 2,000로 희석하였다(500㎕ 약제와 2X MEM 500 ㎕를 혼합).
시험 약물 #2B = 수용액 내의 에키나세아 푸르푸레아 분말(식물성 화학물질). 상기 조제물은 무균수중의 에키나세아 푸르푸레아 50mg/ml 용액(물 5.0ml내에 250mg) 이다. 상기 혼합물을 교반시키고 4시간동안 냉동시켰다. 상기 에키나세아 분말을 15분 동안 10℃에서 3,500rpm의 속도로 원심 분리시켰고, 사용하기전에 여과한 다음, 2X MEM의 돌일한 부피내로 희석하여, IX MEM내의 비희석 조제물을 얻었다(500㎕ 약물과 2X MEM 500 ㎕를 혼합).
시험 약물 #3B = 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제 중에 용해된 에키나세아 푸르푸레아 분말 상기 조제물은 50mg/m1 용액이었다(벤즈알코니움 클로라이드 5.0ml내에 250mg, 1 : 1,000). 상기 혼합물을 교반시키고 4시간동안 냉동시켰다. 상기 에키나세아 식물성 화학물질과 계면활성제를 15분 동안 10℃에서 3,500rpm의 속도로 원심분리시키고, 사용하기 전에 여과한 다음, 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, IX MEM중의 비희석 조제물을 얻었다(500㎕ 약물과 2X MEM 500㎕를 혼합).
시험 약물 #4B = 수용액(희석액)중의 에키나세아 푸르푸레아 분말(식물성화학물질)과 벤즈알코니움 클로라이드 계면활성제를 비율 1 : 1000으로 혼합하였다. 상기 조제물은 무균수중의 에키나세아 푸르푸레아 50mg/ml 용액이었다(물 5.0ml내에 5.0ml내의 250mg). 상기 혼합물을 교반시키고 4시간동안 냉동시켰다. 상기 수용성의 식물성 화학물질을 15분 동안 10℃에서 3,500rpm의 속도로 원심 분리시키고, 사용하기 전에 여과했다. 상기 조제물을 1:1,000 비율로 동일한 부피의 벤즈알코니움 클로라이드내로 희석시켜서, 에키나세아-벤즈알코니움 클로라이드 혼합물을 얻었다. 상기 혼합물을 2X MEM의 동일한 부피내로 희석하여, 1X MEM내의 1 : 4의 조제물을 얻었다(500㎕ 약물 #1및 250㎕ 약물 #2와 2X MEM 500 ㎕를 혼합).
1. 4개의 플레이트는 4개의 조제물을 선별하기 위해 사용되었다. 항바이러스성 활성을 선별하기 위해 요구되는 농도는 1X MEM내에서 1 : 20, 1 : 40, 1 : 80, 1 : 160 및 1 : 320 이었다. 상기 약물이 없는 MEM을 함유한 각각의 플레이트에 4개의 대조 구획이 있다.
2. 성장 배지를 상기 구획으로부터 제거하고, HSV-1 200 ㎕를 각 플레이트의 상부 2줄의 각각의 구획에 첨가했다. 상기 HSV-1을 1: 5,000으로 희석했다(MEM 10 ml내에 HSV-1 주 2.0㎕). 상기 바이러스 역가는 ㎖당 3×106이었다. 또한, HSV-2 200 ㎕를 각 플레이트의 하부 반쪽의 각각의 구획에 첨가했다. 상기 HSV-2를 1 : 2,000으로 희석했다(MEM 10 ml내에 HSV-2 주 5.0㎕). 상기 바이러스 역사는 ㎖당 6×105이었다.
3. 플레이트를 37℃에서 4시간 동안 배양했다.
4. 접종물을 제거했고, 상기 약물 #1 내지 #4 함유 MEM 1㎖를 상기 4개의 구획에 첨가했다.
표 8
5. 결과 : HSV-1, 도포액, 바이러스 흡수 후에 즉시 첨가된 약물
표 9- 약물 #1B- HSV 1 시험 결과
설명 : 약간의 유독성, 상기 시험을 분석하기 어렵다.
HSV-1, 도포액, 바이러스 흡수 후에 즉시 첨가된 조성물
표 10- 약물 #1B-HSV 2 시험 결과
설명 : 우수한 결과를 얻기에는 너무 독성이다.
표 11- 약물 #2A-HSV 2 시험 결과
설명 : 약간의 반점.
표 12- 약물 #2B-HSV 2 시험 결과
표 13- 약물 #3B-HSV 1 시험 결과
설명 : 약간의 유독성이 있지만, 상기 약물은 상기 바이러스의 억제에 있어서 매우 성공적이었고, 어떤 반점도 나타나지 않았다.
표 14- 약물 #3B-HSV 2 시험 결과
설명 : 상기 시험에서 좋은 분석을 얻은 것은 어려웠다. 그러나, 상기 약물은 성공적인 억제적 활성을 갖는다.
표 15- 약물 #4B-HSV 1 시험 결과
설명 : 높은 수준으로 유독성이다. 그래도, 1 : 320에서 억제적 활성을 갖는다.
표 16- 약물 #4B-HSV 2 시험 결과
설명 : 유독성은 아마도 벤즈알코니움 클로라이드에 기인한다. 상기 1 : 320의 희석에서 약물은 매우 강한 억제적 활성을 나타낸다.
실시예 23 내지 27의 시험관내 시험은 정제되지 않은 원료 물질을 사용했다. 그러나, 상기 시험은 놀랍게도 훌륭한 바이러스 억제적 활성과 상기 성분사이에 상승 효과를 나타낸다.
약물 #3, 3A 및 3B이 벤즈알코니움 클로라이드 계면 활성제와 결합한 추출된 에키나세아 푸르푸레아 식물성 화학물질(Echinacea purpurea phytochemical)인 시험관 시험에서, 얻어진 약제는 더욱 우수한 항바이러스성 활동을 나타내고, 상기성분(에키나세아 푸르푸레아 및 벤즈알코니움 클로라이드) 사이에서 가장 두드러진 상승작용을 나타내었다. 이것은 두 성분 사이의 공유된 안정성 및 강화된 반응성에 의해 설명될 수 있다. 상기 상승적인 혼합물 중 벤즈알코니움 클로라이드는 더 낮은 독성을 나타내고, 상승적인 결합(약제)은 특히 HSV-2에 대해 더욱 우수한 항바이러스성 활동을 나타내었다.
계면 활성제
벤즈알코니움 클로라이드는 가장 좋은 결과를 얻기 위한 바람직한 계면 활성제이지만, 어떤 경우에는 다른 4차 암모니움 계면 활성제 또는 기타 계면 활성제를 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
4차 암모니움 화합물은 디코코디모늄 클로라이드일 수 있는데, 이것은 디코코 알킬디메틸 클로라이드류 또는 디코코 디메틸 암모니움 클로라이드 또는 Di-C8-18-알킬디메틸 클로라이드로 알려져 있다. 이것은 이소프로판올(예를 들면, 20 내지 30% 이소프로판올)과 결합하여 사용될 수 있다. 4차 화합물의 바람직한 원료는 70 내지 80% 4차 암모니움 화합물 및 0.03% 미만의 메틸 클로라이드로 이루어지고, 온도 115°F에서 약 0.87의 비중, 온도 68°F에서 33mm/Hg의 증기압, 760mm/Hg에서 180°F의 초기 끓는점 및 20 내지 30%의 휘발성을 가지고, 미국 오하이오주 더블린에 있는 위트코 코퍼레이션(Witco Corporation)에 의해 상품명카스프레이(CarSpray) 300으로 생산된다. 4차 화합물은 소독 특성을 제공하고 곰팡이 및 효모 감염을 치료하기 위한 살균제 역할을 한다.
기타 4차 암모니움 화합물이 유용하게 사용될 수 있는데, 예를 들면 미국 텍사스주 코르시카나에 있는 제트코(Jetco) 케미칼스 인코포레이티드에 의해 생산된 상품명 제트 콰트(Jet Quat) 2C-75, 또는 미국 오하이오주 더블린에 있는 위트코코퍼레이션에 의해 생산된 상품명 카스프레이 400 및 카르나우바 스프레이(Carnauba Spray) 200, 또는 예를 들면 미국 일리노이주 노오스필드에 있는 스테판컴페니에 의해 판매되는 변성 에틸 알콜 9% 함유한 상품명 BTC 2125% 또는 미국 일리노이주 알링톤 하이츠에 있는 매슨(Mason) 케미칼 컴패니에 의해 생산된 것으로 n-알킬 디메틸 벤질 암모니움 클로라이드로 이루어진 하기 마콰트(MAQUAT) 제품. LC-125(67% C12, 25% C14, 7% C16, 1% C18), MC 1416(5% C12, 60% C14, 30% C16, 5% C18), MC1412(40% C12, 50% C14, 10% C16), SC-18 스테아릴 페이스트 또는 플레이크(5% C16, 95% C18), TC- 76 또는 MQ-2525(5% C12, 60% C14, 30% C16, 및 5% C18) 및 MC6025-50%(25% C12, 60% C14 및 15% C16). 제트 콰트(Jet Quat) 2C-75는 50-75% 디코코 디메틸 4차 암모니움 클로라이드, 20-50% 이소프로필 알콜로 이루어지고, 비중이 0.88이며, 끓는점은 180°F이다. 카스프레이 400은 55-65% 4차 암모니움 화합물, 20-30% 아민, C14-18 & C16-18 불포화된 알킬, 에톡시화된 10-20% 이소프로판올, 및 0.03% 미만의 메틸 클로라이드로 이루어지고, 75°F에서 약 0.88의 비중, 68°F에서 33mm/Hg의 증기압, 760mm/Hg에서 180°F의 초기 끓는점, 및 10-20%의 휘발성을 갖는다. 카르나우바 스프레이 200은 50-60% 4차 암노늄 화합물, 10-20% 이소프로판올, 15-25% 물, 1-10% 알콕시화된 카르나우바 왁스 및 0.03% 미만의 메틸 클로라이드로 이루어지고, 80°F에서 약 0.90의 비중, 68°F에서 33mm/Hg의 증기압, 760mm/Hg에서 180°F의 초기 끓는점, 및 20-40%의 휘발성을 갖는다.
비이온성 계면 활성제는 수용액 중에서 이온화되지 않는 계면 활성 화합물이다. 주로 이들은 그 안에 산화된 사슬(예, 폴리-옥시에틸렌 사슬)이 있어서 친수성을 가지고, 분자의 친유성 부분은 지방산, 페놀, 알콜, 아미드 또는 아민으로부터 유도된다. 전형적인 화합물로는 노닐 페놀 1 분자와 에틸렌 옥사이드 10 분자로부터 형성된 축합 생성물인 알킬 페놀의 폴리-(에틸렌 옥사이드) 축합물과 트리데칸올 1 분자와 에틸렌 옥사이드 12 분자로부터 형성된 축합 생성물인 지방족 알콜과 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물이 있다.
비이온성 계면 활성제는 에틸렌 옥사이드와 알킬 페놀 또는 지방족 알콜의 축합 생성물로 이루어진 페놀 에톡시레이트로 이루어질 수 있다. 비이온성 계면활성제는 바람직하게 T-DET와 같은 노놀페놀 에톡시레이트 및/또는 옥타페놀 에톡시레이트로 이루어진다. 비이온성 계면 활성제는 에틸렌 옥사이드와 노놀페놀 및/또는 옥탈페놀의 반응 생성물이다. 에틸렌 옥사이드에 대한 페놀의 비율은 2:20 내지 4:16의 범위이고, 바람직하게 약 8:12이다.
비이온성의 합성 계면 활성제는 비이온성 세제로 이루어질 수 있다. 비이온성 합성 계면 활성제는 프로필렌 옥사이드를 프로필렌 글리콜과 축합시켜 형성된 소숫성 염기와 에틸렌 옥사이드를 축합시켜서도 형성될 수도 있다. 물론 물에 불용성을 나타내 분자의 소수성 부분은 약 1200 내지 2500의 분자량을 갖는다. 이 소수성 부분에 폴리옥시에틸렌 라디칼을 첨가하는 것은 전체적으로 분자의 수용성을 증가시키는 경향이 있고, 생성물의 액체 특성은 폴리옥시에틸렌 함량이 축합 생성물의 총 중량의 약 50%가 되는 점까지 유지될 수 있다. 기타 비이온성 합성 계면 활성제는 에틸렌 옥사이드와 알킬페놀 또는 디알킬페놀(여기서, 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄 배열에 탄소원자를 6 내지 12개 함유)의 축합 생성물과 같은 알킬페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물을 포함할 수 있다. 에틸렌 옥사이드는 알킬페놀 분자당 에틸렌 옥사이드 8 내지 25개 분자에 해당하는 양으로 존재될 수 있다. 이와 같은 화합물에서 알킬 치환체는 중합된 프로필렌, 디이소부틸렌, n-옥텐, 또는 n-노넨으로부터 유도될 수 있다.
비이온성 계면 활성제는 프로필렌 옥사이드 및 에틸렌디아민의 반응 생성물과 에틸렌 옥사이드의 축합으로부터 제조될 수도 있는데, 예를 들면 에틸렌디아민 및 과량의 프로필렌 옥사이드의 반응 생성물로 이루어진 소수성 염기(여기서, 염기는 2,500 내지 3,000에 속하는 분자량을 가짐)와 에틸렌 옥사이드 기의 반응 결과로 얻어진 약 40 내지 80 중량%의 폴리옥시에틸렌을 함유하고, 약 5,000 내지 11,000의 분자량을 갖는 화합물이 있다.
기타 비이온성 계면 활성제는 에틸렌 옥사이드와 직쇄 또는 분지쇄 배열 중에 탄소원자 8 내지 18개를 갖는 지방족 알콜의 축합 생성물을 포함하는데, 예를들면 코코넛 알콜 1 몰당 에틸렌 옥사이드 10 내지 30몰을 갖는 코코넛 알콜 에틸렌 옥사이드 축합물이고, 상기 코코넛 알콜 부분은 10 내지 14개의 탄소원자를 갖는다.
추가로 비이온성 계면 활성제는 하기 식 1에 해당하는 긴 사슬 3차 아민 옥사이드를 포함한다.
식 1
R1R3R2N→0
여기서, R1은 탄소원자수 약 8 내지 18인 알킬 라디칼이고, R2및 R3는 각각 메틸 또는 에틸 라디칼이다. 상기 식중 화살표는 반(semi)-극성 결합의 통상적인 표시이다. 사용하기에 적합한 아민 옥사이드는 예를 들면 디메틸도데실아민 옥사이드, 디메틸옥틸아민 옥사이드, 디메틸데실아민 옥사이드, 디메틸테트라데실아민 옥사이드 및 디메틸헥사데실아민 옥사이드를 포함한다.
기타 비이온성 계면 활성제는 하기 식 2에 해당하는 긴사슬 3차 포스핀 옥사이드를 포함할 수 있다.
식 2
RR'R"P→0
여기서, R은 사슬 길이가 탄소원자수 10 내지 18개인 알킬, 알케닐 또는 모노히드록시알킬 라디칼이고, R' 및 R"는 각각 탄소원자 1 내지 3개를 함유한 알킬 또는 모노히드록시알킬기이다. 상기 식중 화살표는 반(semi)-극성 결합의 통상적인 표시이다. 적합한 포스핀 옥사이드는 예를 들면, 디메틸도데실포스핀 옥사이드, 디메틸테트라데실포스핀 옥사이드, 에틸메틸테트라데실포스핀 옥사이드, 세틸디메틸포스핀 옥사이드, 디메틸스테아릴포스핀 옥사이드, 세틸에틸프로필포스핀 옥사이드, 디에틸도데실포스핀 옥사이드, 디에틸테트라데실포스핀 옥사이드, 디프로필도데실포스핀 옥사이드, 비스-(2-히드록시메틸)도데실포스핀 옥사이드, 비스-(2-히드록시에틸)도데실포스핀 옥사이드, (2-히드록시 프로필)메틸테트라데실포스핀 옥사이드, 디메틸올레일포스핀 옥사이드, 및 디메틸-(2-히드록시도데실)포스핀 옥사이드이다.
어떤 경우에는 다른 계면 활성제를 사용하는 것이 유용할 수 있는데, 예를들면 기타 양이온성 계면 활성제, 양쪽성 계면 활성제 또는 쯔비터이온성 계면활성제이다.
양이온성 계면 활성제는 양이온성 세제를 포함할 수 있다. 양이온성 계면 활성제는 수성 매질 중에 이온화되어 친유성기를 함유한 양이온을 제공하는 화합물로 이루어진다. 전형적인 이들 화합물로는, 예를 들면 라우릴 벤질 디메틸 암모니움 클로라이드와 같은 탄소원자수 약 12 내지 18개인 알킬기를 함유하는 4차 암모니움염이 있다.
양쪽성 계면 활성제는 동일한 분자에 음이온 및 양이온기 둘 다를 갖는 화합물이다. 이와 같은 화합물의 예로는 탄소원자 약 8 내지 18개의 긴 사슬과 음이온성 수용성 기, 예를 들면 카르복시설포, 설포 또는 설페이토(sulfato)를 함유하는 지방족 아민의 유도체가 있다. 양쪽성 세제의 예로는 소듐-3-도데실아미노프로판설포네이트, 소듐-N-메틸 타우레이트, 및 관련된 물질, 예를 들면 아미노산, 베타인, 테틴(thetine), 황화된 긴 사슬 올레핀 아민, 및 황화된 이미다졸 유도체로 이중 치환된 고급알킬이 있다.
쯔비터이온성 계면 활성제는 합성 세제를 포함할 수 있다. 쯔비터이온성 계면 활성제는 일반적으로 지방족 4차 암모니움 화합물의 유도체인데, 여기서 지방족 라디칼은 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 지방족 치환체중 하나는 약 8 내지 18개의 탄소원자를 함유하고, 하나는 음이온성 수용성기, 예를 들면 카르복시기, 설포기, 또는 설페이토기를 함유한다. 이러한 정의 내에 포함된 화합물의 예로는 3-(N,N-디메틸-N-헥사데실 암모니오)-프로판-1-설포네이트 및 3-(N,N-디메틸-N-헥사데실암모니오)-2-히드록시 프로판-1-설포네이트가 있다.
치료
바람직한 의학적 치료는 단순 포진 바이러스 1 또는 2(HSV 1 또는 HSV 2) 또는 기타 전염성 세균 질병의 감염성 발병의 신체적 증상을 1 내지 30 시간 내에 해소시킴에 의해 포진 바이러스 또는 기타 전염성 질병을 치료하는데 사용하기 위한 방법으로 이루어진다. 이것은 단순 포진 바이러스 또는 기타 전염성 세균 질병의 감염된 영역에 상기한 바람직한 항균성 화합물(약제)을 국소적으로 적용하고, 상기항균성 화합물을 감염된 영역에 1 내지 30 시간, 바람직하게 적어도 10 시간동안 유지시킴에 의해 성취된다. 항균성 화합물(약제)은 상기한 방법으로 적용될 수 있고, 가장 바람직하게 감염 영역에 도포하는 것이다. 바람직하게, 항균성 화합물(약제)을 적용하기 전에, 감염된 영역에 있는 어떤 비누나 잔류물을 제거하기 위해 감염된 영역을 헹구고 (세척하고), 건조시킨다. 바람직하게 포진 바이러스의 소포발진을 19 내지 24시간 내에 해소하고, 상기한 가장 바람직한 약제를 감염 영역에 19 내지 24시간 동안 유지시켜서 포진 손상을 치료한다.
본 발명의 의학적 치료 및 약제(조성물)의 많은 이점은 다음과 같다.
1. 단순 포진 바이러스 및 기타 세균 감염의 통증을 종결시키는데 있어서 탁월한 결과.
2. 단순 포진 바이러스 및 기타 세균 감염의 발병을 신속히 해소하는데 있어서 현저한 성능.
3. 신생아 및 동물의 생명을 잠재적으로 지켜줌.
4. 신생아가 눈이 멀게 될 위험을 감소시킴.
5. 포진 및 기타 세균 감염으로부터 세계적인 경제적 손실을 감소시킴.
6. 포진 환자의 심한 정서적 육체적 고통을 해소함.
7. 쉽게 구할 수 있는 물질(성분).
8 경제적.
9. 안전함.
10. 사용이 용이함.
11. 믿을 수 있음.
12. 효과적임.
본 발명을 구현예 및 실시예를 통해 설명하였지만, 다양한 변형 및 치환, 뿐만 아니라 일부분, 구성 성분 및 방법의 단계의 재배열이 본 발명의 신규성 및 범위로부터 벗어나지 않고, 본 기술의 숙련가들에 의해 행해질 수 있다.

Claims (7)

  1. 식물 및 계면활성제로 이루어지는 단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병치료용 조성물로서, 상기 식물은 에키나세아 푸르푸레아로 이루어지는 초본 식물로 이루어지고, 상기 계면활성제는 벤즈알코니움 클로라이드로 이루어지는 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은
    에키나세아 푸르푸레아로 이루어지는 초본 식물 2 내지 90 중량%; 및
    벤즈알코니움 클로라이드 0.005 내지 0.8 중량%:
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병 치료용 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 물이 상기 조성물을 위한 희석제 및 담체로 제공되는 것을 특징으로 하는 단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병 치료용 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은
    에키나세아 푸르푸레아로 이루어지는 초본 식물 40 내지 60 중량%;
    벤즈알코니움 클로라이드 0.02 내지 0.30 중량 % : 및
    물 20 내지 60 중량%;
    로 이루어지는 것을 특징으로 하는 단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병치료용 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 에키나세아 푸르푸레아로 이루어지는 초본 식물은 에키나센, 에키나신 B, 에키나세인, 에키나코사이트, 카페산 에스테르, 에키노론, 효소, 글루쿠론산, 인눌린, 이눌로이드, 펜타데카디엔, 폴리아세릴렌 화합물, 폴리사카라이드, 아라비노갈락탄, 람노스, 탄닌, PS I (4-0-메틸글루코로노알라비노실란, Mr 35kD), PS II(산 람노알라비노갈락탄, Mr 450 kD), 시나린, 1,5-디-0-카페오일퀴닌산, 키코르산, 2,3-0-디-카페오일타르타르산, 보르네올, 보르닐 아세테이트, 펜타데카-8(z)-엔-2-온, 게르마크렌 D, 칼리오필렌, 칼리오필렌 에폭사이드, 안토시아닌, 피롤리지딘 알카로이드, 친유성 아미드, 이소부틸아미드, 폴리아세틸렌, 안토시아닌, 3-0-β-D-글루코피라노사이드, 3-0-(6-0-말로닐-β-D-글루코피라노사이드), 투스실라긴, 이소투스실라긴, 이성체 도데카 이소부틸아미드, 테트라에노산, 칼리오필렌 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 식물성 화학물질로 이루어지는 것을 특징으로 하는 단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병 치료용 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 에키나세아 푸르푸레아는 조성물 전체 중량을 기초로,
    에키나코사이드 0.3 내지 9%;
    PS I(4-0-메틸글루코로노아라비노실란, Mr 35kD)와 PS II(산 람노아라비노갈락탄, Mr 450kD) 0.1 내지 7%;
    시나린 (1,5-디-0-카페오일퀴닌산), 키코르산(2,3-o-디-카페오일타르타르산) 및 이들의 유도체 0.1 내지 10%;
    에키노른 0.2 내지 4%;
    에카니신 B 0.2 내지 8%;
    에카나세인 0.1 내지 6%;
    시아니닌 3-0-β-D-글루코피라노사이드와 3-0-(6-0-말로닐-β-D-글루코피라노사이드)로 이루어진 안토시아닌 2 내지 7%;
    투르실라긴과 이소투르실라긴으로 이루어진 피롤리지딘 알카로이드 0.01 내지 0.06%;
    이성체 도데카 이소부틸아미드와 테트라에노산 0.003 내지 0.009%; 및
    칼리오필렌 0.01 내지 2%;
    로 이루어지는 식물성 화학물질을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 단순 포진 바이러스 및 다른 감염성 질병 치료용 조성물.
  7. 단순 포진 바이러스 1, 단순 포진 바이러스 2, 대상 포진 바이러스(herpes zoster), 세포확대 바이러스, 사람 면역결핍 바이러스, 유두종 바이러스(papilloma virus), 및 엡스테인 바로 구성된 군으로부터 선택된 질병을 치료하기 위한, 제1항내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따른 조성물로 이루어지는 치료제.
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