JP5707655B2 - 局所的抗炎症配合剤 - Google Patents

Description

本発明は、例えば、クリーム剤、軟膏剤、泡沫剤として、または貼付剤を介して、または組成物が注入された織物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ−ｉｎｆｕｓｅｄ ｆａｂｒｉｃ）を介して、等により、適用される抗炎症局所的治療に関する。

特定の草本抽出物は、特定の口腔状態を治療するか、または改善するのに有効であることが臨床的に示されている。粘膜の疾患を治療するか、または改善するための草本抽出物の多数の有用な配合剤（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）、および当該抽出物を別々の口腔領域へと送達するための剤形が、国際公開第０２／０９４３００号およびＵＳ７，２８５，２９５に記載されている。例えば、ＵＳ７，２８５，２９５に記載の送達形態におけるそのような配合剤により、８０人の患者に対する試験において、最初の１／２時間中に、平均５０％の痛みの低下が達成されている。同じ試験において、平均４０％の病変の減少が４時間中に達成された。

これらの種類の草本活性物質は、局所的病変または炎症性の局面を有する他の適応症を治療するための局所用薬剤としての実質的適用を達成していたとは考えられていない。同様に、例えば特に塩化セチルピリジニウムなどの、第四級アンモニウム界面活性剤は、抗菌剤として、口腔リンス（ｏｒａｌ ｒｉｎｓｅ）に広く使用されてきた。しかしながら、出願人らは、有効量の適切な草本活性物質および界面活性である抗菌的に有効な量の第四級アンモニウム化合物を含む口腔リンスが、驚いたことに、歯肉炎を改善するのに有効である、ということを見出した。第四級アンモニウム化合物を伴わない草本活性物質は、この形態では、２週間または３週間にわたってブラッシングをしない被験者によって引き起こされた実験的歯肉炎を減少させるのに、かろうじて有効である。第四級アンモニウム化合物単独は、かろうじて有効である。しかしながら、２種類の薬剤の併用は、第四級アンモニウム成分のみよりも、著しくより有効である。当該草本活性物質単独での有効性を背景に、歯肉炎の改善における有効性の顕著な増加は、合算したものよりも大きい。この結果が出たことにより、出願人らは、他の局所的な適応症、例えば炎症と微生物との混合病因を暗示させるものなど、を当該配合剤で治療することができる、と結論づける。

本特許では、局所的な適応症を改善する、種々の組成形態の局所的治療を提供する。

数ある中でも、非粘膜局所的組織の適応症を治療するか、または改善する方法であって、そのような疾患に冒された組織に対し、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ）、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）またはムラサキバレンギク（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ｐｕｒｐｕｒｅａ）のうちの１種類以上の活性物質を含む有効量の草本生理活性物質（ｈｅｒｂａｌ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ）の適切な組成物と有効量の第四級アンモニウム界面活性剤とを含む組成物を定期的に適用することを含む方法を提供する。例えば、当該第四級アンモニウム界面活性剤は１−アルキルピリジニウム塩を含んでいてもよく、ここで、アルキルはＣ８〜Ｃ３６（セチルピリジニウム塩など）である。当該組成物は、例えば、フィルム剤、貼付剤として適用することができる。当該セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質は、例えば、抗炎症量（ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｍｏｕｎｔ）を含んでいてもよい。

セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物；および有効量の第四級アンモニウム界面活性剤：を含むローション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤または坐剤をさらに提供する。当該草本生理活性物質は、例えばセイヨウニワトコの活性物質を含んでいてもよく、当該組成物中で２０〜１００重量％の植物活性固体（ｐｌａｎｔ ａｃｔｉｖｅ ｓｏｌｉｄｓ）を構成するものである。当該草本生理活性物質は、例えば、当該組成物中に植物活性固体の１〜５０重量％の第二植物抽出物の活性物質を含んでいてもよい。

また、座瘡；接触皮膚炎もしくはアトピー性皮膚炎；膿痂疹化湿疹（ｉｍｐｅｔｉｇｉｎｉｚｅｄ ｅｃｚｅｍａ）；貨幣状湿疹；内因慢性感染性皮膚炎（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）；うっ滞性皮膚炎；膿皮症；項部湿疹（ｎｕｃｈａｌ ｅｃｚｅｍａ）および慢性湿疹様外耳炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｅｃｚｅｍａｔｏｉｄ ｏｔｉｔｉｓ ｅｘｔｅｒｎａ）；蕁麻疹様座瘡；限局性神経皮膚炎もしくは播種性神経皮膚炎；慢性単純性苔癬；肛門性器掻痒（外陰掻痒、陰嚢掻痒、肛門掻痒）；毛包炎；細菌性皮膚疾患（ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｄｅｒｍａｔｏｓｅｓ）；例えば白癬（頭部白癬、股部白癬、体部白癬、足白癬、癜風）などの真菌性皮膚疾患（ｍｙｃｏｔｉｃ ｄｅｒｍａｔｏｓｅｓ）；モニリア症（ｍｏｎｌｉａｓｉｓ）；間擦疹；シュードモナス感染症；膿瘡、カンジダ症；単純ヘルペス病変；皮膚糸状菌症；ブドウ球菌感染症（例えば、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群）；直腸炎；化膿性汗腺炎；間擦疹；鼻炎（ｒｈｉｎｉｓｉｔｉｓ）；副鼻腔炎；疥癬；皮膚幼虫移行症（鉤虫）；白癬（輪癬）；尿路感染症；または皮膚陰茎病変（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｅｎｉｌｅ ｌｅｓｉｏｎ）を治療するか、または改善する方法であって、そのような疾患に冒された組織に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物と有効量の第四級アンモニウム界面活性剤とを含む組成物を定期的に適用することを含む方法も提供する。

さらに、数ある中でも、創傷を治療するか、または改善する方法であって、その創傷に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物と有効量の第四級アンモニウム界面活性剤とを含む組成物を定期的に適用することを含む方法を提供する。

１．草本生理活性物質
当該発明品（ｄｅｖｉｃｅ）における使用のための適切な草本生理活性組成物としては、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ：ＳＮ）の抽出物、および／または、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ：ＡＳ）、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ：ＣＯ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ：ＣＳ）、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ：ＣＡ、ゴツコラ（Ｇｏｔｕ Ｋｏｌａ）としても知られている）、モツヤク（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｏｌｍｏｌ：ＣＭ）、ムラサキバレンギク（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ｐｕｒｐｕｒｅａ：ＥＰ）、ヒメコウジ（Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ：ＧＰ）、セイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ：ＨＰ）、ラタニア（Ｋｒａｍｅｒｉａ ｔｒｉａｎｄｒａ：ＫＴ）、リグスティクム・ポルテリ（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ ｐｏｒｔｅｒｉｉ）−オシャ（ｏｓｈａ）（ＬＰ）、カミツレ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｒｅｃｕｔｉｔａ）、セイヨウヤマハッカ（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、セイヨウシロヤナギ（Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ）、タチジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ウスニア・バルバータ（Ｕｓｎｅａ ｂａｒｂａｔａ）もしくはビルベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）の植物抽出物、が挙げられる。当該草本生理活性組成物には、例えば、セイヨウニワトコ抽出物が、次の文に記載のより低い（重量）パーセンテージのうちの１つから、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％までの量で含まれていてもよい。これらのより低いパーセンテージは、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０または９５％である。第二または第三の草本生理活性物質が存在する場合には、それは、例えば、次の文に記載のより低いパーセンテージのうちの１つから、より高いパーセンテージのうちの１つまでの量で存在していてもよい。第二抽出物または第三抽出物についての、より低いパーセンテージは、例えば、０．５、１、２、５、１０または２０％であってもよい。より高いパーセンテージは、例えば、１、２、５、１０、２０、３０、４０または５０％であってもよい。本願に記載のこれらの範囲および任意の他の範囲には、１つの端点または両端点が含まれていても除外されていてもよい。

当該草本生理活性物質は、草本抽出物であってもよい。「抽出物」という語は、本明細書において、有効量の活性成分を含有する他種類の製剤すべてを含むものとして使用されている。よって、当該抽出物は、低温抽出（ｃｏｌｄ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）技術により、水、脂肪溶媒（例えばオリーブ油など）、およびアルコール系溶媒（例えば７０％エタノール）などが挙げられるがこれらに限定されない種々の異なる抽出溶媒を用いて、産生されてもよい。低温抽出技術は、通常、植物のより柔らかい部分、例えば葉および花などに適用されるか、または植物の所望の活性成分が熱不安定性である場合に適用される。また、そのような溶媒を室温を超える温度まで加熱する高温抽出（ｈｏｔ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）技術を使用することができるが、ここで、前記温度の正確な値は、例えば選択した溶媒および抽出効率の性質などの要因に依存する。高温抽出技術は、植物のより硬い、より頑丈な部分、例えば樹皮、木の枝およびより大きな根などに、より一般的に適用される。いくつかの場合において、連続的抽出は、２種類以上の溶媒中で、かつ、種々の温度で行なわれる必要がある。植物抽出物を産生するための標準的な手順（高温抽出技術、低温抽出技術および他の技術を含む）は、「Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｌａｎｔｓ： ａ ｆｉｅｌｄ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｌａｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｌａｎｄ ｏｆ Ｉｓｒａｅｌ」（ヘブライ語）、著者：Ｎ． Ｋｒｉｓｐｉｌ、Ｈａｒ Ｇｉｌｏ、イスラエル、１９８６年、および「Ｍａｋｉｎｇ ｐｌａｎｔ ｍｅｄｉｃｉｎｅ」、著者：Ｒ． Ｃｅｃｈ、Ｈｏｒｉｚｏｎ Ｈｅｒｂｓにより出版、２０００年、を含む数多くの出版物に記載されている。

重量パーセンテージで表記した、好例の草本生理活性組成物としては、次のものが挙げられる：

上記の量は、１〜２％の量に対しては好例の有用な量±０．５％、３〜５％の量に対しては±０．５または１％、６〜１０％の量に対しては±０．５、１または２％、７０〜９０％の量に対しては±１、２、３、４または５％、を与えるものである（上述のパーセンテージ範囲は重量当たりの抽出物の総量に関するものである）。

いくつかの実施形態では、当該草本生理活性物質からの固体は、通常、以下の下端点のうちの１つから、または以下の上端点のうちの１つから、当該組成物に量を与える。下端点は、０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１、２、３、４または５、１０、１５、２０、２５または３０重量パーセントである。上端点は、０．０５、０．１、０．２、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０または４５重量パーセントである。

いくつかの実施形態では、当該草本生理活性物質は、１種類以上のフラボノイド類、イソフラボノイド類、トコフェロール類、ポリフェノール類、または草本抽出物中に見られることの多い同様の薬剤であってもよい。

フラボノイド類には、例えば、フラボノール類またはフラボノロール類（ｆｌａｖｏｎｏｌｏｌｓ）［例えばルトシド：ルチン（ケルシチン３−Ｏ−ルチノ−シド）、ケルシトリン（ケルセチン３−Ｏ−ラムノ−シド）、イソケルシトリン（ケルセチン３−Ｏ−グリコシド）、ジオスミン（ジオスメチン７．ベータ．−ルチノシド）、アストラガリン（ケンフェロール３−Ｏ−グリコシド）、ケンフェロール３−Ｏ−ルチノシド、ミリシトリン（またはミリセチン３−Ｏ−ラムノシド）、ロビニン（またはケンフェロール３−Ｏ−ロビノシド７−ラムノシド）、ケンフェリトリン（またはケンフェロール３，７−Ｏ−ジラムノシド）、ノビレチン、タンゲレチンなどであるが、これらに限定されない］が含まれていてもよい。あるいは、フラボノイド類には、例えば、フラボン類［例えばロイホリン（またはアピゲニン７−Ｏ−ネオヘスペリド−シド）、ルテオリン７−Ｏ−グリコシド、スクテラリン（またはスクテラレイン５−Ｏ−グリコシド）、ペクトリナリン（またはペクトリナリゲニン７−Ｏ−ルトシド）、ガルテオリン（またはルテオリン５−Ｏ−グリコシド）、アカシイン（またはアカセチン７−Ｏ−ラムノグリコシド）などであるが、これらに限定されない］が含まれていてもよい。あるいは、フラボノイド類には、例えば、フラバノン類［例えばリクイリチン（またはリクイリチン４’−Ｏ−グリコシド）、ナリンギン（またはナリンゲニン７−Ｏ−ネオヘスペリド−シド）、ヘスペリジン（またはヘスペレチン７−Ｏ−ルチノシド（ｒｕｔ−ｉｎｏｓｉｄｅ））、エリオジクチン（またはエリジクチオール（ｅｒｉｄｉｃｔｉｏｌ）７−Ｏ−ラムノシド）などであるが、これらに限定されない］が含まれていてもよい。

イソフラボノイド類には、例えば：フォルモノネチン７−Ｏ−グリコシド（またはオノニン）、アフロモシン７−Ｏ−グリコシド（またはウィスチン）、ゲニステイン（またはゲニステイン７−Ｏ−グリコシド）、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、グリシチン、ゲニステイン６−Ｏ−マロニルグリコシド、ダイゼイン６−Ｏ−マロニルグリコシド、ゲニステイン６−Ｏ−アセチル−グリコシド、イリジン（またはイリゲニン７−Ｏ−グリコシド）、イリゾロン（ｉｒｉｓｏｌｏｎｅ）、テクトリジン（またはテクトリゲニン７−Ｏ−グリコシド）またはシェカニン（ｓｈｅｋａｎｉｎ）が含まれていてもよい。

これらの特定の生理活性剤のうちのいずれか１種類が当該組成物中に含まれる場合には、それは、上述の抽出物のうちの１種類に見られる量に対応する量で使用されてもよい。

２．抗菌剤
抗菌性第四級アンモニウム界面活性剤には、例えば、アルキルがＣ８〜Ｃ３６（またはＣ８〜Ｃ２０、またはＣ１０〜Ｃ２０）であり、また、炭素環員は２つまでのＣ１〜Ｃ７アルキル基で置換されていてもよい、１−アルキルピリジニウム塩が含まれていてもよい。例えば、当該組成物には、塩化セチルピリジニウムが含まれていてもよい。

いくつかの実施形態では、当該第四級アンモニウム化合物は、通常、以下の下端点のうちの１つから、または以下の上端点のうちの１つから、当該組成物に量を与える。下端点は、０．００５、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４および０．０５重量パーセントである。上端点は、５、４、３、２、１、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．２５、０．１５、０．１４、０．１３、０．１２、０．１１、０．１０、０．０９および０．０８重量パーセントである。

そのような第四級アミンは、細菌および他の微生物に対するそれらの消毒作用に関し、伝統的に使用されている。本明細書に記載の治療において、そのような抗菌活性は、所定の適応症に対する主要な作用様式であっても、そうでなくてもよい。しかしながら、抗菌量（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｍｏｕｎｔ）は、どれくらいの量の化合物を製剤するべきかを決定するための優れた代役を与えるものであると考えられる。

ある部分では、およびいくつかの実施形態では、治療効果は抗菌性第四級アミンの浄化作用（ｃｌｅａｎｓｉｎｇ ａｃｔｉｏｎ）に起因する、と考えられる。または、ある部分では、およびいくつかの実施形態では、観察される予想外のより大きな活性は、当該抗菌性第四級アミンによる当該草本成分の抗炎症作用の亢進である、ということであってもよい。

４．好例の局所的な適応症
本発明の当該組成物は皮膚疾患および類似の局所的な適応症の軽減に使用することができるが、これらの疾患および適応症は、真菌の、細菌のまたは寄生の（ｐａｒａｓｉｔｉｃ）コロニー形成（ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ）、またはウィルス感染の併発により悪化していてもよい。そのような微生物感染は、存在する場合には、これら皮膚疾患の原因となり得るか、または、これら皮膚疾患に続発し得る。創傷（擦過傷および褥瘡を含む）に関し、本発明の当該組成物は、治癒のスピードを速め、創傷浄化を提供する、と考えられる。当該組成物の抗炎症特性は、圧迫潰瘍（褥瘡）を改善するのに十分適している、と考えられる。

例として、座瘡；接触皮膚炎またはアトピー性皮膚炎；膿痂疹化湿疹；貨幣状湿疹；内因慢性感染性皮膚炎；うっ滞性皮膚炎；膿皮症；項部湿疹および慢性湿疹様外耳炎；蕁麻疹様座瘡；限局性神経皮膚炎または播種性神経皮膚炎；慢性単純性苔癬；肛門性器掻痒（外陰掻痒、陰嚢掻痒、肛門掻痒）；毛包炎；細菌性皮膚疾患；例えば白癬（頭部白癬、股部白癬、体部白癬、足白癬、癜風）などの真菌性皮膚疾患；モニリア症（ｍｏｎｌｉａｓｉｓ）；間擦疹；シュードモナス感染症；膿瘡、カンジダ症；単純ヘルペス病変；皮膚糸状菌症；ブドウ球菌感染症（例えば、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群）；直腸炎；化膿性汗腺炎；間擦疹；鼻炎（ｒｈｉｎｉｓｉｔｉｓ）；副鼻腔炎；疥癬；皮膚幼虫移行症（鉤虫）；白癬（輪癬）；尿路感染症；ならびに皮膚陰茎病変（例えば閉塞性乾燥性亀頭（ｂａｌａｎｉｔｉｓ ｚｅｒｏｔｉｃａ ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ）または陰茎扁平苔癬、等）；等が挙げられる。

座瘡の改善において、当該組成物は、毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）中の細菌（例えば、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）または表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ））の増殖を減少させ得り、または毛穴（ｓｋｉｎ ｐｏｒｅ）を清潔に保つよう作用し得り、または炎症を減少させるよう作用し得る。本明細書の目的に関し、座瘡には、公知のすべての種類の座瘡が含まれる。座瘡の種類としては、例えば、尋常性座瘡、嚢胞性座瘡、萎縮性座瘡、臭素座瘡（ｂｒｏｍｉｄｅ ａｃｎｅ）、塩素座瘡（ｃｈｌｏｒｉｎｅ ａｃｎｅ）、集簇性座瘡、化粧品性座瘡（ａｃｎｅ ｃｏｓｍｅｔｉｃａ）、洗剤性座瘡（ａｃｎｅ ｄｅｔｅｒｇｉｃａｎｓ）、流行性座瘡（ｅｐｉｄｅｍｉｃ ａｃｎｅ）、夏季座瘡（ａｃｎｅ ｅｓｔｉｖａｌｉｓ）、電撃性座瘡（ａｃｎｅ ｆｕｌｍｉｎａｎｓ）、ハロゲン座瘡、硬結性座瘡、ヨード座瘡（ｉｏｄｉｄｅ ａｃｎｅ）、座瘡ケロイド、機械的座瘡（ａｃｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｃａ）、丘疹性座瘡、ポマード座瘡（ｐｏｍａｄｅ ａｃｎｅ）、月経前座瘡（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒａｌ ａｃｎｅ）、膿疱性座瘡、壊血病性座瘡（ａｃｎｅ ｓｃｏｒｂｕｔｉｃａ）、腺病性座瘡（ａｃｎｅ ｓｃｒｏｆｕｌｏｓｏｒｕｍ）、蕁麻疹様座瘡、痘瘡状座瘡（ａｃｎｅ ｖａｒｉｏｌｉｆｏｒｍｉｓ）、毒物性座瘡（ａｃｎｅ ｖｅｎｅｎａｔａ）、プロピオン酸座瘡（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｎｅ）、表皮剥離性座瘡（ａｃｎｅ ｅｘｃｏｒｉｅｅ）、グラム陰性座瘡（ｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅ ａｃｎｅ）、ステロイド座瘡、結節嚢胞性座瘡（ｎｏｄｕｌｏｃｙｓｔｉｃ ａｃｎｅ）および酒さ性座瘡、が挙げられる。

本発明の治療は、すべての局所的な表面に適用可能である。特定の実施形態では、当該治療は、非粘膜表面上での使用に十分適している。

理論に縛られることなく、出願人らは、微生物が、共生微生物でさえ、微生物の炎症メディエーターを放出するか、またはサイトカインの放出の引き金を引くと考えられているということに言及する。したがって、患部組織におけるこのストレスを減少させることにより、当該組成物の抗菌成分は、当該適応症が、強い微生物成分を有しない場合でさえ、改善性効果を有し得る。

５．好例の製剤形態
本発明の当該組成物は、局所的治療または粘膜治療に使用される多くの組成物のいずれかで製剤することができる。例えば、当該組成物は、浴用剤もしくは浸漬剤、液剤、ローション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、坐剤、当該組成物を放出するように適応させた包帯剤、滴下液剤、または泡沫剤等として製剤することができる。特定の実施形態では、当該組成物は、リザーバ−型貼付剤もしくは付着性貼付剤で適用されるか、またはフィルム剤で適用される（例えばＵＳ２００７／１４９９０２に記載されているものなど）。

特定の実施形態では、当該配合剤は、ローション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤または坐剤に製剤される。

６．他の剤形
特定の実施形態では、当該組成物は、例えばフィルム剤、貼付剤または粘膜付着性固体剤形などの、別の投与形態と組み合わせて投与される。この固体剤形は、当該組成物の投与の前、当該組成物の投与と同時、または当該組成物の投与の後、に適用することができる。当該固体形態によってより重度の患部組織またはより機械的に到達可能な組織への薬剤の送達が援助され得り、その一方で、当該組成物によって他の場所へと薬剤が送達される。当該固体形態中の薬剤は、本発明の当該組成物の薬剤と同じであっても異なってもよい。しかしながら、上述の草本抽出物および抽出物混合物は、有用に用いられる。例えば、国際公開第０２／０９４３００号およびＵＳ７，２８５，２９５に記載されている剤形を用いてもよい。あるいは、２００７年６月２０日に提出された、「Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｉｓｓｏｌｖａｂｌｅ Ｆｉｌｍ」という発明の名称の、第１１／７６５，５８７号の出願に記載されているフィルム剤を用いてもよい。

特定の実施形態では、その他の剤形を、例えば経口剤形または静脈注射などによる、全身投与に適応させる。例えば、その他の剤形は、全身投与される抗菌剤であってもよい。

７．抗炎症剤
特定の実施形態では、当該組成物は、例えばステロイド性または非ステロイド性抗炎症剤などの抗炎症剤をさらに含む。ステロイド性抗炎症剤としては、これらに限定されるものではないが、コルチコステロイド、例えば、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、アルファ−メチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール（ｃｌｏｂｅｔａｓｏｌ ｖａｌｅｒａｔｅ）、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｙｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、酢酸ジフロラゾン（ｄｉｆｌｏｒａｓｏｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン（ｆｌｕａｄｒｅｎｏｌｏｎｅ）、フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｓｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル（ｆｌｕｃｏｒｔｉｎｅ ｂｕｔｙｌｅｓｔｅｒ）、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（酢酸フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド（ｆｌｕｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｓｏｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）フルラドレノロン（ｆｌｕｒａｄｒｅｎｏｌｏｎｅ）、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルロゾン（ｄｉｆｌｕｒｏｓｏｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）、フルラドレノロンアセトニド（ｆｌｕｒａｄｒｅｎｏｌｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、メドリゾン、アムシナフェル（ａｍｃｉｎａｆｅｌ）、アムシナフィド（ａｍｃｉｎａｆｉｄｅ）、ベタメタゾンおよびそのエステルの残りのもの（ｔｈｅ ｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｉｔｓ ｅｓｔｅｒｓ）、クロロプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン（ｃｈｌｏｒｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ ａｃｅｔａｔｅ）、クロコルテロン（ｃｌｏｃｏｒｔｅｌｏｎｅ）、クレスシノロン（ｃｌｅｓｃｉｎｏｌｏｎｅ）、ジクロリゾン、ジフルルプレドナート（ｄｉｆｌｕｒｐｒｅｄｎａｔｅ）、フルクロロニド（ｆｌｕｃｌｏｒｏｎｉｄｅ）、フルニソリド、フルオロメタロン（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｌｏｎｅ）、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンシクロペンチルプロピオネート、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ならびにその混合物など、が挙げられる。

当該組成物において有用な他の抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる。このグループに包含される化合物の種類は、当業者に周知である。非ステロイド性抗炎症剤の化学構造、合成、副作用等に関する詳細な開示については、Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ Ａｎｔｉ−Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｒｕｇｓ， Ｋ． Ｄ． Ｒａｉｎｓｆｏｒｄ， Ｖｏｌ． Ｉ−ＩＩＩ， ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， （１９８５）、およびＡｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １， Ｒ． Ａ． Ｓｃｈｅｒｒｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９７４）などの、標準教科書を参照してもよい。

当該組成物発明において有用な、具体的な非ステロイド性抗炎症剤としては、これらに限定されることはないが、次のものが挙げられる：１）例えばピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカム（ｓｕｄｏｘｉｃａｍ）、およびＣＰ−１４，３０４などの、オキシカム；２）例えばアスピリン、ジサルシド（ｄｉｓａｌｃｉｄ）、ベノリレート（ｂｅｎｏｒｙｌａｔｅ）、トリリサート（ｔｒｉｌｉｓａｔｅ）、サファプリン（ｓａｆａｐｒｙｎ）、ソルプリン（ｓｏｌｐｒｉｎ）、ジフルニサル、およびフェンドサール（ｆｅｎｄｏｓａｌ）などの、サリチル酸塩；３）例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、イソキセパック（ｉｓｏｘｅｐａｃ）、フロフェナク（ｆｕｒｏｆｅｎａｃ）、チオピナク（ｔｉｏｐｉｎａｃ）、ジドメタシン（ｚｉｄｏｍｅｔａｃｉｎ）、アセマタシン（ａｃｅｍａｔａｃｉｎ）、フェンチアザク、ゾメピラック、クリンダナク（ｃｌｉｎｄａｎａｃ）、オキセピナク（ｏｘｅｐｉｎａｃ）、フェルビナク、およびケトロラクなどの、酢酸誘導体；４）例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸（ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ）、およびトルフェナム酸などの、フェナメート（ｆｅｎａｍａｔｅ）；５）例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン（ｉｎｄｏｐｒｏｐｆｅｎ）、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン（ｍｉｒｏｐｒｏｆｅｎ）、チオキサプロフェン（ｔｉｏｘａｐｒｏｆｅｎ）、スプロフェン、アルミノプロフェン、およびチアプロフェン酸（ｔｉａｐｒｏｆｅｎｉｃ）などの、プロピオン酸誘導体；６）例えばフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェプラゾン、アザプロパゾン、およびトリメタゾン（ｔｒｉｍｅｔｈａｚｏｎｅ）などの、ピラゾール；ならびに上述の薬剤の混合物。

これらのステロイド性および／または非ステロイド性抗炎症剤の混合物、ならびに薬理学的に許容可能なこれらの薬剤の塩およびエステルを使用してもよい。例えば、フルフェナム酸誘導体であるエトフェナメート（ｅｔｏｆｅｎａｍａｔｅ）は、局所適用に特に有用である。

８．粘膜付着性物質（Ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｓ）
特定の実施形態では、粘膜付着性である種類、相対量、および濃度の当該組成物に、ポリマーを添加する。本明細書において使用されている粘膜付着性物質という語は、インビボおよび／またはインビトロで粘膜組織表面に付着する物質のことである。かかる付着は剤形を粘膜に付着的に局在化させるものであり、また、特定の実施形態では、粘膜付着性の物質を粘膜から分離するのに少なくとも約５０ダイン／ｃｍ^２の力をかける必要のあるものである。架橋されたポリアクリル酸部分を含有するポリマーおよび／または多糖類ガム（例えばキトサン）を用いて、そのような粘膜付着を達成することができる。

９．種々の実施形態
数ある中でも、本発明は、以下の番号付けされた実施形態をさらに包含する：

実施形態１．非粘膜局所的組織の適応症を治療するか、または改善する方法であって、そのような疾患に冒された組織に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物と有効量の第四級アンモニウム界面活性剤とを含む組成物を定期的に適用することを含む方法。

実施形態２．当該第四級アンモニウム界面活性剤が、アルキルがＣ８〜Ｃ３６である１−アルキルピリジニウム塩を含む、実施形態１に記載の方法。

実施形態３．当該１−アルキルピリジニウム塩がセチルピリジニウム塩である、実施形態２に記載の方法。

実施形態４．当該組織の一部に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、草本生理活性物質の適切な組成物を含むフィルム剤、貼付剤または付着性固体製剤を適用することをさらに含む、実施形態１〜３のうちの１つに記載の方法。

実施形態５．当該組成物が粘膜表面上に粘膜付着性被覆物（ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ ｃｏａｔｉｎｇ）を形成する、実施形態１〜４のうちの１つに記載の方法。

実施形態６．当該セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質が抗炎症量を含む、実施形態１〜５のうちの１つに記載の方法。

実施形態７．セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物；および有効量の第四級アンモニウム界面活性剤：を含むローション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤または坐剤。

実施形態８．当該第四級界面活性剤が、アルキルがＣ８〜Ｃ３６である１−アルキルピリジニウム塩を含む、実施形態７に記載の組成物。

実施形態９．当該１−アルキルピリジニウム塩がセチルピリジニウム塩である、実施形態７に記載の組成物。

実施形態１０．当該組成物が粘膜表面上に粘膜付着性被覆物をさらに形成する、実施形態７〜９のうちの１つに記載の組成物。

実施形態１１．セイヨウニワトコの活性物質を含む草本生理活性物質が、当該組成物中で２０〜１００重量％の植物活性固体を構成する、実施形態７〜１０のうちの１つに記載の組成物。

実施形態１２．第二植物抽出物の活性物質（１種類または複数種類）が当該組成物中で植物活性固体の１〜５０重量％である、実施形態１１に記載の組成物。

実施形態１３．座瘡；接触皮膚炎もしくはアトピー性皮膚炎；膿痂疹化湿疹；貨幣状湿疹；内因慢性感染性皮膚炎；うっ滞性皮膚炎；膿皮症；項部湿疹および慢性湿疹様外耳炎；蕁麻疹様座瘡；限局性神経皮膚炎もしくは播種性神経皮膚炎；慢性単純性苔癬；肛門性器掻痒（外陰掻痒、陰嚢掻痒、肛門掻痒）；毛包炎；細菌性皮膚疾患；例えば白癬（頭部白癬、股部白癬、体部白癬、足白癬、癜風）などの真菌性皮膚疾患；モニリア症（ｍｏｎｌｉａｓｉｓ）；間擦疹；シュードモナス感染症；膿瘡、カンジダ症；単純ヘルペス病変；皮膚糸状菌症；ブドウ球菌感染症（例えば、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群）；直腸炎；化膿性汗腺炎；間擦疹；鼻炎（ｒｈｉｎｉｓｉｔｉｓ）；副鼻腔炎；疥癬；皮膚幼虫移行症（鉤虫）；白癬（輪癬）；尿路感染症；または皮膚陰茎病変、を治療するか、または改善する方法であって、そのような疾患に冒された組織に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物と有効量の第四級アンモニウム界面活性剤とを含む組成物を定期的に適用することを含む方法。

実施形態１４．当該第四級アンモニウム界面活性剤が、アルキルがＣ８〜Ｃ３６である１−アルキルピリジニウム塩を含む、実施形態１３に記載の方法。

実施形態１５．当該１−アルキルピリジニウム塩がセチルピリジニウム塩である、実施形態１４に記載の方法。

実施形態１６．当該組織の一部に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、草本生理活性物質の適切な組成物を含むフィルム剤、貼付剤または付着性固体製剤を適用することをさらに含む、実施形態１３〜１５のうちの１つに記載の方法。

実施形態１７．当該組成物が粘膜表面上に粘膜付着性被覆物を形成する、実施形態１３〜１６のうちの１つに記載の方法。

実施形態１８．当該セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質が抗炎症量を含む、実施形態１３〜１７のうちの１つに記載の方法。

実施形態１９．創傷を治療するか、または改善する方法であって、その創傷に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、有効量の草本生理活性物質の適切な組成物と有効量の第四級アンモニウム界面活性剤とを含む組成物を定期的に適用することを含む方法。

実施形態２０．当該第四級アンモニウム界面活性剤が、アルキルがＣ８〜Ｃ３６である１−アルキルピリジニウム塩を含む、実施形態１９に記載の方法。

実施形態２１．当該１−アルキルピリジニウム塩がセチルピリジニウム塩である、実施形態２０に記載の方法。

実施形態２２．当該組織の一部に対し、セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質を含む、草本生理活性物質の適切な組成物を含むフィルム剤、貼付剤または付着性固体製剤を適用することをさらに含む、実施形態１９に記載の方法。

実施形態２３．当該組成物が粘膜表面上に粘膜付着性被覆物を形成する、実施形態１９〜２２のうちの１つに記載の方法。

実施形態２４．当該セイヨウニワトコ、ツボクサまたはムラサキバレンギクのうちの１種類以上の活性物質が抗炎症量を含む、実施形態１９〜２３のうちの１つに記載の方法。

定義
本願の目的に関し、以下の語は、下記に記載されているそれぞれの意味を持つものとする。

有効量
本発明のこれら適応症を治療するためには、医薬化合物の有効量は、臨床家によって理解されるであろうが、治療しようとする１種類以上の疾患症状または回避もしくは治療しようとする状態を、治療するか、減少させるか、緩和するか、改善するか、除去するか、もしくは予防するのに有効な量、またはそうでなければ臨床上認識することのできる好ましい変化を当該疾患もしくは状態の病態に生じさせるのに有効な量を含むものである。よって、有効量とは、例えば、口腔病変、潰瘍形成、出血、過敏、腫脹、または紅斑等の重症度または持続期間を減少させる量であってもよい。本配合剤に関し、有効量は当該配合剤において有効な量である、とのことが理解されるであろう。一例を挙げれば、濃度Ａ１の成分Ａが有効でなく、成分Ｂが濃度Ｂ１において有効であり、かつ濃度Ａ１＋Ｂ１がより有効であるならば、Ａ１は、当該配合剤において有効な量である。あるいは、例えばＡ１およびＢ１が有効でないが、Ａ１＋Ｂ１が有効であるならば、Ａ１およびＢ１は、当該配合剤において有効な量である。

微生物感染
微生物感染としては、これらに限定されないが、細菌感染、マイコバクテリア感染、真菌感染およびウィルス感染が挙げられる。

局所的
「局所的」とは、被験者（例えば患者）の任意の局所的表面、例えば皮膚（頭皮下を含む）、鼻、洞（ｓｉｎｕｓ）、膣、陰茎、泌尿器または肛門の表面など、を意味するものである。

治療
「治療」とは、疾患、障害または状態と戦うことを目的とした、患者の管理およびケアを意味するものである。この語は、疾患、障害もしくは状態の進行の遅延、症状および合併症の緩和、改善もしくは軽減、ならびに／または、疾患、障害もしくは状態のケアもしくは除去を含むよう意図されている。治療されることとなる動物は、哺乳類、特にヒト、であってもよい。

特許および特許出願を含むがこれらに限定されない、本明細書において引用されている出版物および参考文献は、あたかもそれぞれ個々の出版物または参考文献が具体的かつ個別に示されて、完全に記載されていた状態で本明細書において参照により組み入れられていたかのように、本明細書において参照によりその全体が引用部分全体で組み入れられる。また、本願が優先権を主張するいずれの特許出願も、出版物および参考文献に関して上述した様式で、本明細書において参照により組み入れられる。

好ましい実施形態に重点をおいて本発明を説明してきたが、当該好ましい発明品（ｄｅｖｉｃｅ）および方法における変形を用いることができるということ、ならびに、本明細書において具体的に記載されている以外のやり方で本発明を実施することができるとのことが意図されているということ、は当業者にとって明らかである。したがって、本発明には、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内に包含されるすべての変更が含まれる。

Claims (4)

1. セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ）抽出物、
   ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物、および
   ムラサキバレンギク（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ｐｕｒｐｕｒｅａ）抽出物を含む、有効量の草本生理活性物質の組成物、および
   抗菌的に有効な量の第四級アンモニウム界面活性剤、
   を含む組成物であって、
   前記セイヨウニワトコ抽出物が組成物の植物抽出固体の７０〜９０重量％であり、前記ツボクサ抽出物が組成物の植物抽出固体の５〜２０重量％であり、前記ムラサキバレンギク抽出物が組成物の植物抽出固体の２〜１０重量％である、座瘡または湿疹の治療剤。
2. 前記第四級アンモニウム界面活性剤が、アルキルがＣ８〜Ｃ３６である１−アルキルピリジニウム塩を含むか、または前記１−アルキルピリジニウム塩がセチルピリジニウム塩である、請求項１に記載の治療剤。
3. フィルム剤、貼付剤、付着性固体製剤、ローション剤、ゲル剤、クリーム剤、または軟膏剤である、請求項１または２に記載の治療剤。
4. ローション剤、ゲル剤、クリーム剤、または軟膏剤である、請求項１または２に記載の治療剤。