KR20160120758A - 국소 항염증 조합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 비점막 국소 조직의 적응증을 치료하거나 완화시키는 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법을 제공하고 있다.

Description

국소 항염증 조합물 {Topical Anti-Inflammatory Combination}
본 발명은 예를 들어, 크림, 연고, 포움으로서, 또는 패치를 통해, 또는 조성물-침윤된 패브릭(fabric) 등을 통해 적용되는 항염증 국소 치료제에 관한 것이다.
특정 허브 추출물은 임상적으로 구강의 특정 질환을 치료 및 완화시키는데 효과적인 것으로 밝혀졌다. WO 02/094300호 및 US 7,285,295호에는 점막 질병을 치료하거나 완화시키기 위한 허브 추출물의 다수의 유용한 조합물 및 구강의 개별 영역에 이러한 추출물을 전달하기 위한 투여 형태가 기술되어 있다. 예를 들어, US 7,285,295호에 기술된 전달 형태의 이러한 조합물은 80명의 시험 환자에서 첫 번째 30분 이내에 평균 50% 통증 감소를 달성시킨다. 동일한 시험에서, 평균 40%의 병변 감소가 4 시간 이내에 달성되었다.
이러한 타입의 허브 활성물질은 염증 양상을 갖는 국소 병변 또는 그 밖의 적응증을 치료하기 위한 국소 작용제로서 실제로 적용된다고 여겨지지는 않는다. 유사하게, 4차 암모늄 계면활성제, 특히 세틸피리디늄 클로라이드와 같은 4차 암모늄 계면활성제는 항균제로서 구강 세정제(oral rinse)에 널리 사용되어 왔다. 그러나, 본 출원인은 유효량의 적합한 허브 활성물질 및 계면활성제인 항균 유효량의 4차 암모늄 화합물을 포함하는 구강 세정제가 놀랍게도 치은염(gingivitis)을 완화시키는데 효과적임을 발견하였다. 4차 암모늄 화합물 없이 허브 활성물질은 이러한 형태에서 2주 또는 3주 동안 양치질을 못한 대상에 의해 나타난 실험적 치은염을 감소시키는데 약간 효과적이었다. 4차 암모늄 화합물 단독은 약간 효과적이었다. 그러나, 두 타입의 작용제는 4차 암모늄 성분 단독의 경우보다는 현격히 더욱 효과적이었다. 허브 활성물질의 단독 효과를 바탕으로 하면, 치은염 완화에서의 현저한 효과 증가는 첨가제인 경우보다 더욱 크다. 이러한 결과로 인해, 본 출원인은 복합된 염증성 및 세균성 병인과 연루되어 있는 적응증(indication)과 같은 다른 국소 적응증이 상기 조합물로 치료될 수 있다는 결론지었다.
본원에서는 국소 적응증을 완화시키는 다양한 조성물 형태의 국소 치료제가 제공된다.
발명의 요약
본 발명은 비점막(non-mucosal) 국소 조직의 적응증을 치료하거나 완화시키는 방법으로서, 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 또는 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea) 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법을 제공한다. 예를 들어, 4차 암모늄 계면활성제는 1-알킬피리디늄 염을 포함할 수 있으며, 이러한 알킬은 C8-C36(예를 들어, 세틸피리디늄 염)이다. 상기 조성물은 예를 들어, 필름, 패치로서 적용될 수 있다. 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성 물질은 예를 들어 항염증 양으로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 로션, 젤, 크림, 연고 또는 좌제를 제공한다. 허브 생활성제는, 예를 들어, 삼부쿠스 니그라의 활성물질을 포함할 수 있고, 이것은 조성물 중에 20 내지 100중량%의 식물 활성 고형물로 포함될 수 있다. 허브 생활성제는 예를 들어, 조성물 중에 1 내지 50중량%의 식물 활성 고형물의 제 2 식물 추출물의 활성 물질을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 여드름(acne); 접촉성 또는 아토피 피부염; 농가진화 습진(impetiginized eczema); 원형 습진(nummular eczema); 내인성 만성 감염 피부염(endogenous chronic infectious dermatitis); 울체 피부염(stasis dermatitis); 농피증(pyoderma); 목덜미 습진(nuchal eczema) 및 만성 습진양 외이도염(chronic eczematoid otitis externa); 담마진양 좌창 여드름(acne urticata); 국한성 또는 범발성 신경피부염(localized or disseminated neurodermatitis); 만성 단순 태선(lichen simplex chronicus); 항문회음 가려움(anogenital pruritus)(외음부, 음낭, 항문); 모낭염(folliculitis); 세균성 피부질환(bacterial dermatoses); 진균성 피부질환(mycotic dermatoses), 예컨대, 백선(tinea)(두부 백선, 완선, 체부 백선, 족부 백선, 전풍); 모닐리아증(monliasis); 간찰진(intertrigo); 녹농균 감염증(pseudomonas infections); 심부농가진(ecthyma), 칸디다증(candidiasis); 단순 포진 병변(herpes simplex lesions); 피부사상균증(dermatophytoses); 포도상구균성 감염(staphylococcal infections)(예를 들어, 포도구균성 열상 피부 증후군(staphylococcal scalded skin syndrome)); 직장염(proctitis); 화농성 한선염(hidradenitis suppurativa); 간찰진(intertrigo); 비염(rhinisitis); 부비동염(sinusitis); 옴(scabies); 유충 피부유주증(cutaneous larva migrans) (십이지장충); 백선(tinea)(링웜(ringworm)); 요로 감염(urinary tract infections); 또는 피부성 음경 병변(cutaneous penile lesions)을 치료하거나 완화시키기 위한 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상처를 치료하거나 완화시키는 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 상처에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명의 상세한 설명
1. 식물 추출물
장치에 사용하기에 적절한 식물 추출 조성물은 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra: SN)의 추출물, 및/또는 알리움 사티붐(Allium sativum: AS), 칼렌둘라 오피키날리스(Calendula officinalis: CO), 카멜리아 시넨시스(Camellia Sinensis: CS), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica: CA, 고투 콜라(Gotu Kola)로도 공지됨), 콤미포라 몰몰(Commiphora molmol: CM), 에키네시아 퍼퓨레(Echinacea purpurea: EP), 가울테리아 프로쿰벤스(Gaultheria procumbens: GP), 히페리쿰 페르포라툼(Hypericum perforatum: HP), 크라메리아 트리안드라(Krameria triandra: KT), 리구스티쿰 포르테리-오사(gusticum porterii-osha: LP), 마트리카리아 레쿠티카(Matricaria recutita), 멜리사 오피키날리스(Melissa officinalis), 살릭스 알바(Salix alba), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 운카리아 토멘토사(Uncaria tomentosa), 우스니아 바르바타(Usnea barbata) 또는 백시니움 미르틸루스(Vaccinium myrtillus)의 식물 추출물을 포함할 수 있다. 허브 생활성제 조성물은 예를 들어, 다음 문장에서 열거되고 있는 하한 백분율(중량으로)중 하나로부터 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%까지의 양으로 삼부쿠스 니그라 추출물을 포함할 수 있다. 그러한 하한 백분율은 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 또는 95%이다. 두 번째 또는 세 번째 추출물이 존재하는 경우, 예를 들어, 하기 문장에서 열거되고 있는 하한 백분율중 하나로부터 상한 백분율 하나까지의 양으로 존재할 수 있다. 두 번째 또는 세번째 추출물에 대한 하한 백분율은 0.5, 1, 2, 5, 10 또는 20%이다. 상한 백분율은, 예를 들어, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 40 또는 50%일 수 있다. 이들 범위 및 본원에 기재된 그 밖의 범위는 하나 또는 둘 모두의 한계점을 포함하거나 배제할 수 있다.
허브 생활성제는 허브 추출물일 수 있다. 용어 "추출물"은 본원에서 유효량의 활성 성분을 함유하는 모든 어떠한 제제의 형태를 포함하는 것으로 사용된다. 따라서, 추출물은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 물, 지방 용매(예컨대, 올리브 오일), 및 알코올성 용매(예, 70%의 에탄올)를 포함한 여러 상이한 추출 용매를 사용하는 냉 추출 기술에 의해서 생산될 수 있다. 냉 추출 기술은 전형적으로는 식물의 연질 부분, 예컨대, 잎 및 꽃에 적용되거나, 식물의 요구된 활성 성분이 열 변성인 경우에 적용된다. 대안적으로는, 고온 추출 기술은 용매가 실온 이상의 온도로 가열되는 경우에 이용될 수 있으며, 정확한 온도 값은 선택된 용매의 성질 및 추출 효율과 같은 인자에 좌우된다. 고온 추출 기술은 더욱 일반적으로는 식물의 더 견고하고 단단한 부분, 예컨대, 껍질, 목질 가지 및 큰 뿌리에 적용된다. 일부의 경우, 하나 이상의 용매중에서 및 상이한 온도에서 순차적 추출이 수행되는 것이 요구된다. 식물 추출물을 생산하는 표준 과정(고온 추출, 냉 추출 및 그 밖의 기술을 포함함)이 문헌[Medicinal plants: a field guide to the medicinal plants of the Land of Israel (in Hebrew), author: N. Krispil, Har Gilo, Israel, 1986 and "Making plant medicine", author: R. Cech, pub. by Horizon Herbs, 2000]을 포함한 많은 문헌에 기재되어 있다.
중량 백분율로 나타낸 예시적인 추출 조성물은 다음과 같다:
Figure pat00001
Figure pat00002
상기 양은 1 내지 2% 양의 경우 예시적인 유용한 양 ± 0.5%, 3 내지 5% 양의 경우 ±0.5 또는 1%, 6 내지 10% 양의 경우 ±0.5, 1 또는 2%, 70 내지 90% 양의 경우 ±1, 2, 3, 4 또는 5%를 제공한다(상기 백분율 범위는 전체 추출물 양의 중량비율이다).
일부 구체예에서, 허브 생활성제로부터의 고형물은 전형적으로는 하기 하한점중 하나로부터의 조성물에 대한 양 또는 하기 상한점중 하나로부터의 조성물에 대한 양에 기여한다. 하한점은 0.01, 0.02, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 3, 4, 또는 5, 10, 15, 20, 25 또는 30중량%이다. 상한점은 0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 또는 45중량%이다.
일부 구체예에서, 허브 생활성제는 하나 이상의 플라보노이드, 이소플라보노이드, 토코페롤, 폴리페놀, 또는 허브 추출물에서 종종 발견되는 유사한 작용제일 수 있다.
플라보노이드는, 예를 들어, 플라보놀 또는 플라보놀롤[예컨대, 이로 한정되는 것은 아니지만, 루토시드: 루틴(퀘르시틴 3-O-루티노-시드: quercitin 3-O-rutino-side), 퀘르시트린(퀘르세틴 3-O-람노-시드), 이소퀘르시트린(퀘르세틴 3-O-글루코시드), 디오스민(디오스메틴 7.베타-루티노시드), 아스트라갈린(캠프페롤 3-O-글루코디드), 캠프페롤 3-O-루티노시드, 미리시트린(또는 미리세틴 3-O-람노시드), 로비닌(또는 캠프페롤 3-O-로비노시드 7-람노시드), 캡프페리트린(또는 캠프페롤 3,7-O-디람노시드), 노빌레틴, 탄제레틴]을 포함할 수 있다. 또한, 플라보니오드는, 예를 들어, 플라본[예컨대, 이로 한정되는 것은 아니지만, 로이폴린(rhoifolin)(또는 아피게닌 7-O-네오헤스페리도-시드(apigenin 7-0-neohesperido-side), 루테올린 7-O-글루코시드(luteolin 7-0-glucoside), 스쿠텔라린(scutellarin)(또는 스쿠텔라레인 5-O-글루코시드), 펙톨리나린(pectolinarin)(또는 펙톨리나리게닌 7-O-루토시드), 갈루테올린(또는 루테올린 5-O-글루쿠시드), 아카시인(acaciin)(또는 아카세틴 7-O-람노글루코시드)]를 포함할 수 있다. 또한, 플라보노이드는, 예를 들어, 플라보논[예컨대, 이로 한정되는 것은 아니지만, 리퀴리틴(또는 리퀴리딘 4'-O-글루코시드), 나린긴(naringin)(또는 나린게닌 7-O-네오헤스페리도-시드), 헤스페리딘(또는 헤스페레틴 7-O-루트-이노시드), 에리오딕틴(eriodictin)(또는 에리딕티올 7-O-람노시드)]를 포함할 수 있다.
이소플라보노이드는, 예를 들어, 포르모노네틴 7-O-글루코시드(또는 오노닌), 아프로모신 7-O-글루코시드(또는 위스틴: wistin), 게니스테인(genistein)(또는 게니스테인 7-O-글루코시드), 다이드진(daidzin), 글리시틴, 게니스테인 6-O-말로닐글루코시드, 다이드제인 6-O-말로닐글루코시드, 게니스테인 6-O-아세틸-글루코시드, 이리딘(또는 이리게닌 7-O-글루코시드), 이리솔론, 텍토리딘(또는 텍토리게닌 7-O-글루코시드) 또는 쉐카닌(shekanin)을 포함할 수 있다.
이들 특이적 생활성 작용제중 어느 하나가 조성물에 포함되는 경우, 상기된 추출물 중 어느 하나에서 발견된 양에 상응하는 양으로 사용될 수 있다.
2. 항균제
항균성 4차 암모늄 계면활성제는 예를 들어, 1-알킬피리디늄 염을 포함할 수수 있으며, 여기서 알킬은 C8-C36(또는 C8-C20, 또는 C10-C20)이고, 여기서 탄소 고리원은 2개 이하의 C1-C7 알킬기로 치환될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 세틸피리디늄 클로라이드를 포함할 수 있다.
몇몇 구체예에서, 4차 암모늄 화합물(들)은 일반적으로 하기 하한점 중 어느 하나로부터의 조성물에 대한 양 또는 하기 상한점 중 어느 하나로부터의 조성물에 대한 양에 기여한다. 하한점은 0.005, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04 및 0.05중량%이다. 상한점은 5, 4, 3, 2, 1, 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.25, 0.15, 0.14, 0.13, 0.12, 0.11, 0.10, 0.09 및 0.08중량%이다.
이러한 4차 아민은 통상적으로 세균 및 그 밖의 미생물에 대한 소독 작용을 위해 사용된다. 본원에 기술된 치료에 있어서, 이러한 항균 활성은 제시된 적응증에 대해 주작용 양식이 되거나 되지 않을 수 있다. 그러나, 항균 양은 제형을 위한 화합물의 양을 결정하기 위한 우수한 대안을 제공하는 것으로 여겨진다.
일부에서, 그리고 몇몇 구체예에서, 치료 효과는 항균성 4차 아민의 세정 작용에 기인하는 것으로 여겨진다. 또한, 일부에서, 그리고 몇몇 구체예에서, 나타난 예상밖으로 큰 활성은 항균성 4차 아민에 의한 허브 성분의 항염증 활성의 증진인 것일 수 있다.
4. 예시적인 국소 적응증
본 발명의 조성물은 진균, 세균 또는 기생충 전이증식(colonization), 또는 바이러스 감염에 연루될 수 있는 피부염 및 유사한 국소 적응증의 경감에 사용될 수 있다. 경우에 따라 이러한 미생물 감염은 피부염의 원인이 되거나 부차적인 것일 수 있다. 상처(찰과상 및 욕창 포함)에 대해, 본 발명에 조성물은 치유를 빠르게 하고, 상처를 세정하는 것으로 여겨진다. 본 조성물의 항염증 성질은 피부 궤양(욕창)을 완화시키는데 아주 적합한 것으로 여겨진다.
적응증의 예는 하기를 포함한다: 여드름; 접촉성 또는 아토피 피부염; 농가진화 습진; 원형 습진; 내인성 만성 감염 피부염; 울체 피부염; 농피증; 목덜미 습진 및 만성 습진양 외이도염; 담마진양 좌창 여드름; 국한성 또는 범발성 신경피부염; 만성 단순 태선; 항문회음 가려움(외음부, 음낭, 항문); 모낭염; 세균성 피부질환; 진균성 피부질환, 예컨대, 백선(두부 백선, 완선, 체부 백선, 족부 백선, 전풍); 모닐리아증; 간찰진; 녹농균 감염증; 심부농가진, 칸디다증; 단순 포진 병변; 피부사상균증; 포도상구균성 감염(예를 들어, 포도구균성 열상 피부 증후군); 직장염; 화농성 한선염; 간찰진; 비염; 부비동염; 옴; 유충 피부유주증(십이지장충); 백선(링웜); 요로 감염; 또는 피부성 음경 병변(예컨대, 건조성 전색성귀두염(balanitis zerotica obliterans), 음경 평편 태선(penile lichen planus) 등) 등.
여드름을 완화시킴에 있어서, 조성물은 모낭 내 세균(예를 들어, 프로피오니박테리움 액니(Propionibacterium acnes) 또는 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis))의 성장을 감소시키거나, 모공을 깨끗하게 유지하는 작용을 하거나, 염증을 감소시키는 작용을 할 수 있다. 이러한 목적으로, 여드름은 모든 공지된 타입의 여드름을 포함한다. 여드름 타입으로는 예를 들어, 심상성 여드름(acne vulgaris), 낭포성 여드름(cystic acne), 위축성 여드름(acne atrophica), 브로마이드 여드름(bromide acne), 염소 여드름(chlorine acne), 응괴성 여드름(acne conglobata), 화장품성 여드름(acne cosmetica), 세제성 여드름 (acne detergicans), 유행성 여드름(epidemic acne), 하계 여드름(acne estivalis), 전격성 여드름(acne fulminans), 할로겐 여드름(halogen acne), 경결성 좌창(acne indurata), 요오다이드 여드름(iodide acne), 켈로이드 여드름(acne keloid), 기계적 여드름(acne mechanica), 구진성 여드름(acne papulosa), 포마드 여드름(pomade acne), 월경전 여드름(premenstral acne), 농포성 여드름(acne pustulosa), 괴혈병성 좌창 여드름(acne scorbutica), 좁쌀괴사여드름(acne scrofulosorum), 담마진양 좌창 여드름(acne urticata), 두창상 여드름(acne varioliformis), 독물성 여드름(acne venenata), 프로피오닉 여드름(propionic acne), 찰상성 여드름(acne excoriee), 그람 음성균 여드름(gram negative acne), 스테로이드 여드름(steroid acne), 결절낭포성 여드름(nodulocystic acne) 및 주사 여드름(acne rosacea)이 포함된다.
본 발명의 치료제는 모든 국소 표면에 적용될 수 있다. 특정 구체예에서, 치료제는 비점막 표면 상에 사용하기에 아주 적합하다.
이론에 결부되지 않고, 본 출원인은 미생물, 심지어 공생 미생물이 미생물의 염증 매개물질을 방출하거나 시토카인의 방출을 촉발시키는 것으로 여겨진다고 언급한다. 따라서, 영향을 받는 조직에서 이러한 스트레스를 감소시킴으로써, 조성물의 항균 성분은 문제가 되는 적응증이 강력한 미생물 성분을 갖지 않는 경우에도 완화시키는 효과를 가질 수 있다.
5. 예시적인 제형 포맷
본 발명의 조성물은 국소 또는 점막 치료에 사용되는 다수의 조성물 중 어느 하나로 제형될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 바쓰(bath) 또는 비누, 용액, 로션, 젤, 크림, 연고, 좌제, 조성물을 방출하기에 적합한 드레싱, 적하 용액(instillation solution), 포움 등으로서 제형될 수 있다. 특정 구체예에서, 조성물은 레저버(resorvior) 또는 접착 패치에, 또는 필름(US2007/149902에 기술된 것과 같은)으로 적용된다.
특정 구체예에서, 조합물은 로션, 겔, 크림, 연고 또는 좌제로 제형된다.
6. 그 밖의 투여형
특정 구체예에서, 조성물은 필름, 패치 또는 점막부착 고형물 투여형과 같은 또 다른 투여 형으로 투여된다. 이러한 고형물 투여형은 조성물의 투여 전, 동시, 또는 후에 적용될 수 있다. 고형물 투여형은 조성물은 의약을 어디든지 전달하나, 보다 심각하거나 또는 보다 기계적으로 접근가능한 조직에 의약을 전달하는 것을 도울 수 있다. 고형물 형태의 의약은 본 발명의 조성물의 고형물 형태와 동일하거나 상이할 수 있다. 그러나, 상기 기술된 바와 같은 허브 추출물 및 추출물 혼합물이 유용하게 사용된다. 예를 들어, WO 02/094300 및 US 7,285,295호에 기술된 투여형이 사용될 수 있다. 또한, 2007년 6월 20일 출원된 특허 출원 번호 11/765,587(발명의 명칭: "Anti-Inflammatory Dissolvable Film")가 사용될 수 있다.
특정 구체예에서, 경구 투여형, 또는 i.v.에 의한 다른 투여형이 전신 투여에 적합하다. 예를 들어, 다른 투여형은 전신 투여되는 항생제일 수 있다.
7. 항염증제
특정 구체예에서, 조성물은 추가로, 항염증제(들), 예컨대, 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증제를 포함한다. 스테로이드성 항염증제는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 코르티코스테로이드, 예컨대, 히드로코르티손, 히드록실트리암시놀론, 알파-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타솔 발레레이트, 데소니드(desonide), 데속시메타손, 데속시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 디플루라손 디아세테이트, 디플루코르톨론 발레레이트, 플루아드레놀론, 플루클로롤론 아세토니드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시놀론 아세토니드, 플루오시노니드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루코르톨론, 플루프데드니덴 (플루프레드닐리덴) 아세테이트, 플루란드레놀론(flurandrenolone), 할시노니드(halcinonide), 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토니드, 코르티손, 코르토독손(cortodoxone), 플루세토니드, 플루드로코르티손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루라드레놀론, 플루드로코르티손, 디플루로손 디아세테이트(diflurosone diacetate), 플루라드레놀론 아세토니드, 메드리손(medrysone), 암시나펠(amcinafel), 암시나피드, 베타메타손 및 이의 에스테르의 밸런스, 클로로프레드니손, 클로르프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론(clocortelone), 클레스시놀론(clescinolone), 디클로리손, 디플루르프레드네이트(diflurprednate), 플루클로로니드, 플루니솔리드, 플루오로메탈론, 플루페롤론(fluperolone), 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 시클로펜틸프로피오네이트, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론 및 이의 혼합물을 포함한다.
조성물에 유용한 다른 항염증제는 비스테로이드성 항염증제를 포함한다. 이러한 그룹에 포함되는 다양한 화합물이 당업자들에게 공지되어 있다. 비스테로이드성 항염증제의 화학적 구조, 합성법, 부작용 등에 대한 상세한 설명에 대해, 문헌[Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), and Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology 1, R. A. Scherrer, et al., Academic Press, New York (1974)]을 포함한 표준 텍스트가 참조될 수 있다.
본 조성물 발명에 유용한 특정의 비스테로이드성 항염증제는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 1) 옥시캄(oxicam), 예컨대, 피록시캄, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄, 및 CP-14,304; 2) 살리실레이트, 예컨대, 아스피린, 디살시드(disalcid), 베노릴레이트(benorylate), 트릴리세이트(trilisate), 사파프린(safapryn), 솔프린(solprin), 디플루니살(diflunisal), 및 펜도살(fendosal); 3) 아세트산 유도체, 예컨대, 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 설린닥(sulindac), 톨메틴(tolmetin), 이속세팍(isoxepac), 푸로페낙(furofenac), 티오피낙(tiopinac), 지도메타신, 아세마타신, 펜티아작, 조메피락(zomepirac), 클린다낙(clindanac), 옥세피낙(oxepinac), 펠비낙(felbinac), 및 케토롤락(ketorolac); 4) 페나메이트, 예컨대, 메페나믹(mefenamic), 메클로페나믹(meclofenamic), 플루페나믹(flufenamic), 니플루믹(niflumic), 및 톨페나믹산(tolfenamic acid); 5) 프로피온산 유도체, 예컨대, 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen), 베녹사프로펜(benoxaprofen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 케토프로펜(ketoprofen), 페노프로펜(fenoprofen), 펜부펜(fenbufen), 인도프로프펜(indopropfen), 피르프로펜(pirprofen), 카르프로펜(carprofen), 옥사프로진(oxaprozin), 프라노프로펜(pranoprofen), 미로프로펜(miroprofen), 티옥사프로펜(tioxaprofen), 수프로펜(suprofen), 알미노프로펜(alminoprofen), 및 티아프로페닉(tiaprofenic); 6) 피라졸, 예컨대, 페닐부타존, 옥시펜부타존, 페프라존, 아자프로파존, 및 트리메타존; 및 상기 항염증제의 혼합물을 포함한다.
이들 스테로이드성 및/또는 비-스테로이드성 항염증제의 혼합물, 및 이들 작용제의 약리학적으로 허용되는 염 및 에스테르가 사용될 수 있다. 예를 들어, 에토페나메이트(etofenamate), 플루페남산 유도체가 국소 적용에 특히 유용하다.
8. 점막부착제
특정 구체예에서, 점막부착성 타입, 상대적인 양 및 농도의 폴리머(들)가 조성물에 첨가된다. 본원에서 사용되는 용어 점막부착제는 생체내 및/또는 시험관내 점막 조직 표면에 부착하는 물질이다. 이러한 부착은 점막에 투여형을 부착하여 국한시킬 것이고, 특정 구체예에서 점막으로부터 점막부착 물질을 분리하기 위해 약 50dyne/cm2 이상의 힘을 가하는 것이 필요하다. 가교된 폴리아크릴산 부분 함유 폴리머 및/또는 폴리사카라이드 검(예를 들어, 키토산)이 이러한 점막부착을 달성하기 위해 사용될 수 있다.
9. 그 밖의 구체예
본 발명은 무엇보다도 하기 번호의 구체예를 포함한다:
구체예 1. 비점막 국소 조직의 적응증을 치료하거나 완화시키는 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 상처에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법.
구체예 2. 구체예 1에 있어서, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 C8-C36인 방법.
구체예 3. 구체예 2에 있어서, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 방법.
구체예 4. 구체예 1 내지 구체예 3 중 어느 하나에 있어서, 조직의 일부에 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 허브 생활성제를 포함하는 필름, 패치 또는 부착성 고형물 제형을 적용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
구체예 5. 구체예 1 내지 구체예 4 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 방법.
구체예 6. 구체예 1 내지 구체예 4 중 어느 하나에 있어서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)이 항염증 양으로 포함되는 방법.
구체예 7. 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 로션, 젤, 크림, 연고 또는 좌제.
구체예 8. 구체예 7에 있어서, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 알킬이 C8-C36인 조성물.
구체예 9. 구체예 7에 있어서, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 조성물.
구체예 10. 구체예 7 내지 구체예 9 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 추가로 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 조성물.
구체예 11. 구체예 7 내지 구체예 10 중 어느 하나에 있어서, 삼부쿠스 니그라의 활성물질(들)을 포함하는 허브 생활성제가 조성물 중에 20 내지 100중량%의 식물 활성 고형물을 포함하는 조성물.
구체예 12. 구체예 11항에 있어서, 제 2 식물 추출물의 활성물질(들)이 조성물 중에 1 내지 50중량%의 식물 활성 고형물을 포함하는 조성물.
구체예 13. 여드름; 접촉성 또는 아토피 피부염; 농가진화 습진; 원형 습진; 내인성 만성 감염 피부염; 울체 피부염; 농피증; 목덜미 습진 및 만성 습진양 외이도염; 담마진양 좌창 여드름; 국한성 또는 범발성 신경피부염; 만성 단순 태선; 항문회음 가려움(외음부, 음낭, 항문); 모낭염; 세균성 피부질환; 진균성 피부질환, 예컨대, 백선(두부 백선, 완선, 체부 백선, 족부 백선, 전풍); 모닐리아증; 간찰진; 녹농균 감염증; 심부농가진, 칸디다증; 단순 포진 병변; 피부사상균증; 포도상구균성 감염(예를 들어, 포도구균성 열상 피부 증후군); 직장염; 화농성 한선염; 간찰진; 비염; 부비동염; 옴; 유충 피부유주증(십이지장충); 백선(링웜); 요로 감염; 또는 피부성 음경 병변을 치료하거나 완화시키기 위한 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법.
구체예 14. 구체예 13에 있어서, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 C8-C36인 방법.
구체예 15. 구체예 14에 있어서, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 방법.
구체예 16. 구체예 13 내지 구체예 15 중 어느 하나에 있어서, 조직의 일부에 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 허브 생활성제를 포함하는 필름, 패치 또는 부착성 고형물 제형을 적용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
구체예 17. 구체예 13 내지 구체예 16 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 방법.
구체예 18. 구체예 13 내지 구체예 17 중 어느 하나에 있어서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)이 항염증 양으로 포함되는 방법.
구체예 19. 상처를 치료하거나 완화시키기 위한 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법.
구체예 20. 구체예 19에 있어서, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 C8-C36인 방법.
구체예 21. 구체예 20에 있어서, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 방법.
구체예 22. 구체예 19에 있어서, 조직의 일부에 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 허브 생활성제를 포함하는 필름, 패치 또는 부착성 고형물 제형을 적용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
구체예 23. 구체예 19 내지 구체예 22 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 방법.
구체예 24. 구체예 19 내지 구체예 23 중 어느 하나에 있어서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)이 항염증 양으로 포함되는 방법.
정의
본원의 목적상 하기 용어가 이하 기재된 각각의 의미를 지닌다.
*● 유효량
본 발명의 적응증을 치료하기 위한, 약제학적 화합물의 유효량은 임상의에 의해서 인지될 수 있을 것이며, 치료하고자 하는 질병 또는 피하고자 하거나 치료하고자 하는 질환의 하나 이상의 증상을 치료, 감소, 경감, 완화, 제거 또는 예방하거나, 달리 질병 또는 질환의 병인에서의 임상적으로 인식 가능한 유리한 변화를 일으키기에 유효한 양을 포함한다. 따라서, 유효량은, 예를 들어, 경구 병변, 궤양, 출혈, 자극, 종창, 또는 홍반 등의 중증도 또는 기간을 감소시키는 양일 수 있다. 본 발명의 조합물에 있어서, 유효량은 조합물에서 효과적인 양인 것으로 인지되어야 할 것이다. 예를 들어, A1 농도의 성분 A가 효과적이지 않고, 성분 B가 농도 B1에서 효과적이고, 농도 A1 + B1이 보다 효과적이라면, A1은 조합물에서 유효량이다. 또한, 예를 들어, A1 및 B1이 효과적이지 않으나, A1+B1이 효과적인 경우, A1 및 B1은 조합물의 유효량이다.
● 미생물 감염
미생물 감염은 이로 제한되는 것은 아니지만, 세균, 미코박테리아, 진균 및 바이러스 감염을 포함한다.
● 국소
용어 "국소"는 예컨대 피부(두피 아래 포함), 코, 부비강, 질, 음경, 비뇨기 또는 항문 표면과 같은 피검체(예를 들어, 환자)의 임의의 국한된 표면을 의미한다.
● 치료
"치료"는 질병, 장애 또는 질환을 구제할 목적으로 환자를 관리하고 치유하는 것을 의미한다. 상기 용어는 질병, 장애 또는 질환의 진행을 지연시키고, 적응증 및 합병증을 경감, 완화 또는 제거하고/거나 질병, 장애 또는 질환을 치유하거나 없애는 것을 포함하는 것으로 의도된다. 치료받는 동물은 포유동물, 특히 인간일 수 있다.
이로 한정되는 것은 아니지만, 본 명세서에서 인용된 특허 및 특허출원을 포함한 공개문헌 및 참조문헌 각각은 완전히 기재된 것으로 본원에서 참조로 통합되는 것으로 명시되고 있듯이 본원에서 그 전체 내용이 참조로 통함되고 있는 것이다. 본원에서 우선권을 주장하고 있는 어떠한 특허출원도 또한 공개문헌 및 참조문헌에 대한 상기된 방식으로 본원에서 참조로 통합되고 있다.
본 발명은 바람직한 구체예로 강조하여 기재하고 있지만, 본 기술분야의 전문가라면, 바람직한 장치 및 방법에서의 변경이 있을 수 있고, 본 발명이 본원에 특정적으로 기재된 바와 달리 수행될 수 있음을 의도하고 있다는 것이 자명할 것이다. 따라서, 본 발명은 이하 기재된 청구범위에 의해서 정의된 발명의 사상 및 범위내에 포함하는 모든 변경을 포함한다.

Claims (13)

  1. 비점막(non-mucosal) 국소 조직의 적응증(indication)을 치료하거나 완화시키는 방법으로서, 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 또는 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea) 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병이 있는 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하며, 임의로 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)이 항염증 양으로 포함되는 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 C8-C36이거나, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 방법.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조직의 일부에 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 허브 생활성제를 포함하는 필름, 패치 또는 부착성 고형물 제형을 적용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  4. 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 로션, 젤, 크림, 연고 또는 좌제로서, 임의로, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 알킬이 C8-C36이거나, 임의로, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염이고, 임의로 조성물이 추가로 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 조성물.
  5. 제 4항에 있어서, 삼부쿠스 니그라의 활성물질(들)을 포함하는 허브 생활성제가 조성물 중에 20 내지 100중량%의 식물 활성 고형물로 포함되는 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, 조성물 중에 1 내지 50중량%의 식물 활성 고형물의 제 2 식물 추출물의 활성물질(들)을 포함하는 조성물.
  7. 여드름(acne); 접촉성 또는 아토피 피부염; 농가진화 습진(impetiginized eczema); 원형 습진(nummular eczema); 내인성 만성 감염 피부염(endogenous chronic infectious dermatitis); 울체 피부염(stasis dermatitis); 농피증(pyoderma); 목덜미 습진(nuchal eczema) 및 만성 습진양 외이도염(chronic eczematoid otitis externa); 담마진양 좌창 여드름(acne urticata); 국한성 또는 범발성 신경피부염(localized or disseminated neurodermatitis); 만성 단순 태선(lichen simplex chronicus); 항문회음 가려움(anogenital pruritus)(외음부, 음낭, 항문); 모낭염(folliculitis); 세균성 피부질환(bacterial dermatoses); 진균성 피부질환(mycotic dermatoses), 예컨대, 백선(tinea)(두부 백선, 완선, 체부 백선, 족부 백선, 전풍); 모닐리아증(monliasis); 간찰진(intertrigo); 녹농균 감염증(pseudomonas infections); 심부농가진(ecthyma), 칸디다증(candidiasis); 단순 포진 병변(herpes simplex lesions); 피부사상균증(dermatophytoses); 포도상구균성 감염(staphylococcal infections)(예를 들어, 포도구균성 열상 피부 증후군(staphylococcal scalded skin syndrome)); 직장염(proctitis); 화농성 한선염(hidradenitis suppurativa); 간찰진(intertrigo); 비염(rhinisitis); 부비동염(sinusitis); 옴(scabies); 유충 피부유주증(cutaneous larva migrans) (십이지장충); 백선(tinea)(링웜(ringworm)); 요로 감염(urinary tract infections); 또는 피부성 음경 병변(cutaneous penile lesions)을 치료하거나 완화시키기 위한 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하며, 임의로, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 C8-C36이거나, 임의로, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 방법.
  8. 제 7항에 있어서, 조직의 일부에 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 허브 생활성제를 포함하는 필름, 패치 또는 부착성 고형물 제형을 적용하는 것을 추가로 포함하고, 임의로 조성물이 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 방법.
  9. 제 7항 또는 제 8항에 있어서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)이 항염증 양으로 포함되는 방법.
  10. 상처를 치료하거나 완화시키기 위한 방법으로서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 유효량의 허브 생활성제, 및 유효량의 4차 암모늄 계면활성제를 포함하는 조성물을 이러한 질병에 걸린 조직에 주기적으로 적용하는 것을 포함하는 방법으로서, 임의로, 4차 암모늄 계면활성제가 1-알킬피리디늄 염을 포함하고, 알킬이 C8-C36이거나, 임의로, 1-알킬피리디늄 염이 세틸피리디늄 염인 방법.
  11. 제 10항에 있어서, 조직의 일부에 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)을 포함하는 적합한 조성의 허브 생활성제를 포함하는 필름, 패치 또는 부착성 고형물 제형을 적용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  12. 제 11항에 있어서, 조성물이 점막 표면 상에 점막부착제 코팅을 형성하는 방법.
  13. 제 10항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 삼부쿠스 니그라, 센텔라 아시아티카 또는 에키나세아 푸르푸레아 중 하나 또는 그 초과의 활성물질(들)이 항염증 양으로 포함되는 방법.
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