ES2965159T3 - Tratamiento de trastornos de glándula sebácea - Google Patents
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Abstract
La presente invención proporciona una formulación tópica para usar en un método para tratar o prevenir un trastorno de las glándulas sebáceas seleccionado entre acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por corticosteroides y piel grasa y/o para usar en un método para inhibir el crecimiento. de Priopionibacterium Acnes, comprendiendo dicho método administrar tópicamente una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos. La invención se refiere además a una formulación tópica que comprende: - cannabidiol; - triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos; - flavonolignanos seleccionados silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos, calculándose las concentraciones de estos flavonolignanos como silibinina. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Tratamiento de trastornos de glándula sebácea
CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN
[0001] La presente invención se refiere a una formulación tópica para uso en un método de tratamiento o prevención de un trastorno de glándula sebácea seleccionado de acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por el corticoesteroide y piel grasa y/o para uso en un método de inhibición del crecimiento dePropionibacterium acnes,dicho método comprendiendo la administración tópica de una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos. Estos triterpenos pueden ser facilitados adecuadamente por un extracto deCentella asiatica.
[0002] La invención se refiere, además, a una formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos;
• flavonolignanos seleccionados de silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos las concentraciones de estos flavonolignanos se calculan como silibinina.
[0003] Los flavonolignanos pueden ser provistos, por ejemplo, por un extracto de Silybum marianum.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0004] Las enfermedades inflamatorias cutáneas son el problema más común en dermatología. Se presentan de muchas formas, desde erupciones ocasionales acompañadas por picor de piel y rojez, hasta afecciones crónicas como dermatitis (eczema), rosácea, dermatitis seborreica, y psoriasis. La inflamación cutánea se puede caracterizar como aguda o crónica.
[0005] La inflamación aguda puede resultar de la exposición a radiación UV (RUV), radiación ionizante, alérgenos, o del contacto con irritantes químicos (jabones, tintes para el pelo, etc. ). Este tipo de inflamación se resuelve normalmente en 1 o 2 semanas con poca destrucción del tejido acompañante. En cambio, la inflamación crónica es el resultado de una respuesta inflamatoria prolongada mediada por las células inmunitarias en la propia piel. Esta inflamación es de larga duración y puede causar destrucción significativa y grave del tejido.
[0006] El proceso de inflamación cutánea es complejo y aún no se comprende del todo. Cuando la piel se expone a un estímulo de "activación", como la radiación UV, un irritante (por ejemplo, jabones o fragancias), o a alérgenos, las células en la piel producen una variedad de mediadores inflamatorios llamados citocinas y quimiocinas. Estos "mensajeros inflamatorios" se enlazan a receptores específicos en células diana y estimulan la producción de mediadores de señalización inflamatoria adicional. Algunos de estos causan vasodilataciones mientras que otros activan células nerviosas. Otras citocinas hacen que células inmunitarias abandonen la sangre y migren a la piel donde producen más mediadores inflamatorios, al igual que enzimas, radicales libres, y químicos que dañan la piel. El resultado final del evento de activación inicial es la amplificación de una gran respuesta inflamatoria que, aunque diseñada para ayudar a la piel a combatir la infección de bacterias invasoras, en realidad, causa un daño considerable a la piel.
[0007] Los medicamentos con receta más efectivos y de uso común para el tratamiento de la inflamación son los corticosteroides, particularmente los esteroides relacionados con glucocorticoides. Son muy eficaces para muchos tipos de eczema, incluyendo la dermatitis atópica, la dermatitis de contacto alérgica, la dermatitis seborreica (junto con un agente antifúngico), y son bastante eficaces para mejorar los síntomas de psoriasis. Sin embargo, no son particularmente eficaces para el tratamiento de inflamaciones agudas, como quemaduras solares inducidas por RUV, que no son principalmente una respuesta inflamatoria generada por células inmunitarias. Además, tanto los corticosteroides sistémicos como los tópicos pueden exacerbar o precipitar el acné. Los corticosteroides pueden ser utilizados por vía tópica o por vía oral.
[0008] Mientras los regímenes de tratamiento actuales para la mayoría de enfermedades cutáneas inflamatorias están dominados por corticosteroides y antibióticos, estos normalmente se usan solamente para periodos cortos de tiempo porque ejercen efectos secundarios negativos en la piel.
[0009] Elacne vulgarises una enfermedad folicular caracterizada por inflamaciones pilosebáceas tales como comedones, pápulas, pústulas, quistes y nódulos. Los principales factores progresivos en el acné de desarrollo incluyen hiperqueratosis del epitelio folicular, aumento de la producción de sebo, y proliferación dePropionibacterium acnes.Estos factores son responsables principalmente de la hiperqueratosis del revestimiento folicular, incluida la retención de queratina y sebo, así como los productos derivados de ácidos grasos libres de la metabolización deP. acnesque pueden llevar a pápulas y pústulas de acné inflamadas.
[0010] Aunque el acné también puede estar influido por factores exógenos y hormonales, la investigación se ha centrado en eliminarP. acnes,la causa más habitual de inflamación. Hasta la fecha, no se conoce del todo la patogénesis del acné, y actualmente no hay ninguna cura para la enfermedad. Muchos medicamentos sistémicos y tópicos, como la tetraciclina, han sido usados para administrar y controlar el acné. Sin embargo, ninguno es universalmente exitoso.
[0011] El acné es considerado una enfermedad crónica de la piel que afecta principalmente a individuos que se encuentran en la etapa de la pubertad, con una prevalencia entre esta población de más del 80 por ciento. Sin embargo, aunque acné es principalmente un trastorno de adolescencia, investigaciones actuales indican que la prevalencia de pacientes adultos con acné, especialmente entre mujeres, está en aumento.
[0012] Olah et al. (El cannabidiol ejerce efectos sebostáticos y antiinflamatorios en sebocitos humanos. J Clin Invest 2014,124: 3713-3724) explora los efectos de (-)-cannabidiol (CBD) en la función de glándulas sebáceas humanas y determina que el CBD se comporta como un agente sebostático altamente eficaz. La administración de CBD a sebocitos humanos cultivados y a cultivos de órganos de piel humana inhibió las acciones lipogénicas de varios compuestos, con ácido araquidónico y una combinación de ácido linoleico y testosterona, y suprimió la proliferación de sebocitos a través de la activación de los canales iónicos de receptor de potencial transitorio vaniloide 4 (TRPV4). La activación de TRPV4 interfirió con la vía prolipogénica ERK1/2<m>A<p>K y resultó en la regulación negativa de la proteína de interacción con los receptores nucleares-1 (NRIP1), que influye en el metabolismo de glucosa y lipídico, inhibiendo así la lipogénesis de sebocito. El CBD también ejerció acciones antiinflamatorias complejas que se acoplaron a la regulación positiva dependiente del receptor de adenosina A2a del homólogo de Tribbles (TRIB3) y la inhibición de la señalización NF-kB. Los autores concluyen que estos resultados sugieren que, debido a los efectos combinados lipostáticos, anti proliferativos, y antiinflamatorios, el CBD tiene potencial como un agente terapéutico prometedor para el tratamiento deacne vulgaris
[0013] US 2018/0263952 describe un método de tratamiento para una enfermedad cutánea inflamatoria que comprende la administración de uno o más de los cannabinoides seleccionados del grupo que consiste en: cannabidiol (CBD), ácido cannabidiólico (CBDA). cannabidivarina (CBDV). Cannabigerol (CBG). cannabigervarin (CBGV) y tetrahidrocannabivarina (THCV) a un sujeto.
[0014] US 2019/0111093 describe una composición tópica que comprende triglicérido caprílico/cáprico, zumo de hoja de aloe barbadensis, ácido esteárico, monoestearato de glicerol, trietanolamina, vitamina E, agua, aceite de oliva europaea, glicerol, acrilatos/C10-30 polímero cruzado de acrilato de alquilo, extracto de flor caléndula officinalis, fenoxietanol, extracto de Cannabis sativa descarboxilado (0,25 % de CBD) y extracto de Cannabis sativa no carboxilado (0,25 % CBDA), donde el extracto de cannabis sativa comprende aproximadamente 80 % de CBDA de los cannabinoides totales, y THC es inferior a 0,1 %. La composición tópica puede ser utilizada para el tratamiento de molestias cutáneas causadas por inflamación cutánea, dermatitis atópica, psoriasis, urticaria, dermatitis atópica inducida por radioterapia, UV y/o oxidación de la piel y/o quemaduras de tercer o segundo grado y daño asociado al desequilibrio de la humedad cutánea.
[0015] US 2011/0151032 describe un método de tratamiento o de mejora de una indicación de tejido tópico no mucoso que comprende la aplicación periódica a dicho tejido afectado por enfermedad de una composición que comprende una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo vegetal que comprende activo(s) de uno o más deSambucus nigra, Centella asiaticaoEchinacea purpurea,y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.
[0016] CN 108524414 describe una composición cosmética acuosa para aplicación tópica (una mascarilla), que comprende agua, humectante, agente espesante, conservante, solubilizantes, cannabidiol, extracto de propóleo, extracto de ginseng, aceite esencial de ginseng, colágeno, extracto deCentella asiatica, y ácido rosmarínico.
[0017] CN 109419633 describe un sistema de liberación prolongada para aplicación tópica, que comprende extracto de hoja de cannabis. Los ejemplos describen sistemas que contienen extracto deCentella asiatica.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
[0018] La presente invención proporciona una formulación tópica para uso en un método de tratamiento o prevención de un trastorno de glándula sebácea seleccionado de acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por el corticoesteroide y piel grasa o para uso en un método de inhibición del crecimiento dePropionibacterium acnes,dicho método comprendiendo la administración tópica de una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
[0019] Se descubrió de forma imprevista que la combinación de cannabidiol y los triterpenos anteriormente mencionados es altamente eficaz contra los trastornos de glándulas sebáceas seleccionados de acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por el corticoesteroide y piel grasa y/o inhibe el crecimiento dePropionibacterium acnes.Aunque los inventores no desean ceñirse a la teoría, se cree que esta alta eficacia se asocia a una interacción sinérgica entre cannabidiol y los triterpenos.
[0020] La invención se refiere además a una formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos;
• flavonolignanos seleccionados de silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos las concentraciones de estos flavonolignanos se calculan como silibinina.
[0021] La inclusión de flavonolignanos aumenta aún más la eficacia de la combinación de cannabidiol y triterpenos en el tratamiento de los trastornos de glándulas sebáceas anteriormente mencionados.
[0022] El cannadibiol, los triterpenos al igual que los flavonolignanos pueden suministrarse adecuadamente en forma de extractos de vegetales. El cannabidiol puede ser extraído delCannabis,los terpenos asiaticósido, madecasósido, ácido asiático y ácido madecásico deCentella asiatica(hoja), y los flavonolignanos silibinina, isosilibinina, silicristina y silidianina deSilybum marianum(fruta sin vilano).
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
[0023] Un primer aspecto de la invención se refiere a una formulación tópica para uso en un método de tratamiento o prevención de un trastorno de glándulas sebáceas seleccionado de acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por el corticoesteroide y piel grasa o para uso en un método de inhibición del crecimiento dePropionibacterium acnes, dicho método comprendiendo la administración tópica de una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
[0024] El presente tratamiento es especialmente adecuado para el tratamiento deacne vulgaris,incluyendo acné adolescente y acné adulto.
[0025] El presente método de tratamiento comprende preferiblemente la administración tópica de la formulación a la piel de un sujeto humano. Según una forma de realización particularmente preferida, la formulación el tratamiento comprende administración tópica a la cara, la parte superior del pecho o la espalda de un sujeto humano.
[0026] La formulación que se emplea en el tratamiento según la presente invención contiene preferiblemente 0,1 3 % en peso de cannabidiol, más preferiblemente 0,3-2 % en peso de cannibidiol y más preferiblemente 0,5-1 % en peso de cannabidiol.
[0027] Los triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos están preferiblemente presentes en la formulación en una concentración de 0,025 3 % en peso, más preferiblemente en una concentración de 0,05-2 % en peso y más preferiblemente en una concentración de 0,1-1 % en peso.
[0028] En una forma de realización preferida, la formulación contiene el triterpeno asiaticósido. Más preferiblemente, la formulación contiene 0,01-1,5 % en peso de asiaticósido, aún más preferiblemente 0,02-0,6 % en peso de asiaticósido y más preferiblemente 0,03-0,45 % en peso de asiaticósido.
[0029] Las geninas triterpénicas seleccionadas de ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos están preferiblemente presentes en la formulación en una concentración de 0,01-2 % en peso, más preferiblemente en una concentración de 0,03-1,5 % en peso y más preferiblemente en una concentración de 0,05-1 % en peso.
[0030] En una forma de realización preferida, la formulación de la presente invención contiene asiaticósido y geninas triterpénicas seleccionado de ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos en una proporción de peso asiaticósido: geninas triterpénicas de 1:4 a 4:1, más preferiblemente en una proporción en peso asiaticósido: geninas triterpénicas de 1:1 a 1:2
[0031] El cannabidiol y los triterpenos están normalmente presentes en la formulación en una proporción de peso de 10:1 a 1:10, más preferiblemente en una proporción de peso de 6:1. a 1:4, más preferiblemente en una proporción en peso de 4:1 a 1:1.
[0032] La eficacia de la presente formulación contra los trastornos de glándulas sebáceas se pueden mejorar además por la inclusión adicional de flavonolignanos seleccionados de silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos. Preferiblemente, la formulación contiene 0,05-2 % en peso, más preferiblemente 0,05-1 % en peso y más preferiblemente 0,25-1 % en peso de flavonolignanos seleccionados silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos, las concentraciones de estos flavonolignanos se calculan como silibinina.
[0033] La silibinina se encuentra preferiblemente en la formulación en una concentración de 0,01-1,5 % en peso, más preferiblemente de 0,03-1,2 % en peso y más preferiblemente de 0,1-1 % en peso.
[0034] En otra forma de realización preferida, la formulación contiene 0,001-1,5 % en peso, más preferiblemente 0,01-1 % en peso y más preferiblemente 0,05-0,5 % en peso de silicristina y/o silidianina, las concentraciones de estos flavonolignanos se calculan como silibinina.
[0035] El cannabidiol y los flavonolignanos anteriormente mencionados (concentración de flavonolignanos calculada como silibinina) están preferiblemente presentes en una proporción de peso de 1:6 a 6:1, más preferiblemente en una proporción en peso de 1:4 a 4:1.
[0036] Conforme a otra forma de realización preferida, la formulación contiene adicionalmente aceite de semilla de cáñamo. Más preferiblemente, la formulación contiene 0,01-5 % en peso, más preferiblemente 0,03-3 % en peso, más preferiblemente 0,1- 1 % en peso de aceite de semilla de cáñamo.
[0037] El aceite de semilla de cáñamo es obtenido prensando semillas de cáñamo. El aceite de semilla de cáñamo se fabrica a partir de variedades de Cannabis sativa que no contienen cantidades significativas de tetrahidrocannabinol. Normalmente alrededor del 50 % del peso de la semilla del cáñamo es un aceite comestible que contiene ácidos grasos omega-6 incluyendo ácido linoleico (aprox. 54 %) y ácido gammalinolénico (aprox. 3 %), al igual que el ácido graso omega-3 alfa-linolénico (aprox. 17 %) además de ácidos grasos monoinsaturados y ácido estearidónico (aprox. 2 %). El aceite de semilla de cáñamo contiene normalmente entre un 5 % y un 7 % de ácidos grasos saturados.
[0038] La formulación de la presente invención comprende normalmente 5-90 % en peso de agua. Más preferiblemente, el contenido de agua de la formulación está en el rango de 10 % a 85 % en peso, más preferiblemente en el rango de 20 % a 80 % en peso.
[0039] La formulación de la presente invención puede suministrarse de diferentes formas. Preferiblemente, la formulación es un gel, una crema, una loción, un jabón o un producto de tratamiento localizado.
[0040] Otro aspecto de la invención se refiere a una formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos;
• flavonolignanos seleccionados silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos, las concentraciones de estos flavonolignanos se calculan como silibinina.
[0041] Formas de realización ventajosas de esta formulación ya han sido descritas anteriormente.
[0042] Otro aspecto de la invención se refiere a un método de preparación de formulación tópica como se describe en el presente documento, dicho método comprendiendo la combinación de un extracto deCannabis,un extracto deC. asiaticay un extracto de S.marianum.
[0043] El extracto deCannabisque se emplea en este método contiene preferiblemente al menos un 20 %, más preferiblemente al menos un 30 % y más preferiblemente al menos un 40 % de cannabidiol en peso de materia seca.
[0044] El extracto deC. asiaticausado en el método contiene preferiblemente al menos un 20 %, más preferiblemente al menos un 30 % y más preferiblemente al menos un 40 % de los triterpenos (asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos) por peso de materia seca.
[0045] El extracto de S.marianumque se usa en el método contiene preferiblemente al menos un 20 %, más preferiblemente al menos un 30 % y más preferiblemente al menos un 40 % del flavonolignanos (silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos) por peso de materia seca.
[0046] La invención se ilustra a continuación por los siguientes ejemplos no limitativos.
EJEMPLOS
Ejemplo 1
[0047] Se investigó el impacto de cannabidiol, extracto deCentella asiatica(hoja) y combinaciones de estos componentes en el crecimiento deP. acnesy en la producción de citocinas IL-1 p y TNFa por una línea celular U937.
[0048] Las especificaciones de los componentes anteriormente mencionados figuran en la tabla 1.
Tabla 1
Inhibición del crecimiento de Propionibacterium acnes
[0049] Se realizó una técnica de aislamiento en placa de rayas para aislar una única colonia homogénea deP. acnes. Se inoculó un pellizco de una colonia de placa de agar en el tubo Falcon en forma de U conteniendo 4 ml de medios de caldo. Los cultivos fueron incubados a 37°C en condiciones de oxígeno reducidas durante 72 horas. Luego, los cultivos se diluyeron y cultivaron hasta la fase logarítmica media (O.D. 0.5,600 nm) durante 3 horas.
[0050] Las bacterias fueron incubadas con los componentes de prueba (cannabidiol y/o extracto deC. asiatica)en concentraciones diferentes por triplicado en un volumen final de 200 |_il durante 3 horas en placas de 96 pocillos en forma de U prelavadas con N. Se incluyó un grupo de control blanco (medio sin bacterias). También, se incluyó un grupo de control negativo (bacterias sin muestras de prueba) en el ensayo. Además, se probaron combinaciones de estos componentes (ver tabla 2).
[0051] La absorbancia se registró a 600 nm. La absorbancia del control blanco se restó de todas mediciones. Se representó gráficamente el cambio en el número de bacterias en respuesta al aumento de las concentraciones de la muestra de prueba.
[0052] Los resultados muestran (ver tabla 2) que:
• ni el cannabidiol ni el extracto deC. asiaticainhiben significativamente el crecimiento deP. acnes
• la combinación de cannabidiol y extracto deC. asiaticatiene un efecto inhibidor significativo en el crecimiento deP. acnes
Inhibición de secreción de IL-1 B y TNFa
[0053] Se descongelaron células U937 y se trataron según las instrucciones del fabricante. Los cultivos se incubaron para recuperación a 37°C con un 5 % de CO<2>hasta alcanzar un 70-80 % de confluencia (estimación visual). Luego, se sembraron aprox. 0.3 x 1060/mL (determinado por recuento) en 96 placas de pocillos conteniendo 200 pL/pocillo de medio de cultivo completo. Las células fueron incubadas a 37°C con un 5 % de CO<2>hasta que alcanzar un 60 % de confluencia (estimación visual, normalmente - después de 48 horas).
[0054] Después de que las células alcanzaran la confluencia requerida, el medio fue sustituido con medio de cultivo prepreparado suplementado con 1 pg/mL de lipopolisacáridos, y los componentes de prueba se añadieron, en un volumen final de 200 pl/pocillo. También se agregaron los siguientes grupos de control: células naive, control de vehículo, control de estimulación, control de vehículo de estimulación. Se restó de las mediciones un control blanco apropiado.
[0055] Las células se incubaron durante 24 horas a 37°C con un 5 % de CO<2>. Después de la incubación, el medio acondicionado de los diferentes grupos de tratamiento se recogió bajo condiciones estandarizadas y se centrifugó a 250 x g durante 5 min para eliminar partículas. Sobrenadantes claros se congelaron a -70°C hasta el análisis de las citocinas. Los niveles de secreción de IL-1p y TNFa (un marcador inflamatorio importante) fueron cuantificados por ELISA comercial.
[0056] Los resultados muestran (ver tabla 3) que:
• el extracto deC. asiaticano atenúa significativamente la secreción de IL-1p y TNFa
• el cannabidiol (CBD) atenúa la secreción de IL-ip y TNFa
• el extracto deC. asiaticapotencia el efecto inhibitorio del cannabidiol en la secreción de IL-ip y TNFaResultados
[0057] Los resultados de las investigaciones anteriormente mencionadas se resumen en las tablas 2 y 3.
Tabla 2
Ejemplo 2
[0058] Se investigó el impacto del cannabidiol, extracto deCentella asiatica(hoja), extracto deSilybum marianum(fruta sin vilano) en la secreción de prostaglandina E2 (PGE<2>).
[0059] El cannabidiol y el extracto deC. asiaticautilizados fueron el mismo que en el ejemplo 1. La especificación del extracto de S.marianumse muestra en tabla 4.
Tabla 4
Secreción de PGE2
[0060] Se sembraron células RAW 264.7 (aprox. 2,5 x 1050/ml, por recuento) en 96 placas de pocillos conteniendo 170 pl/pocillo de medio de cultivo completo. Las células se incubaron a 37°C con un 5 % de CO<2>durante 24 horas. Luego, el medio se aspiró y se sustituyó por medio que contiene LPS (12,5 ng/ml) sin o con los componentes de prueba. Además, las células naive, las células tratadas con el vehículo, el control estimulado, y el control estimulado con vehículo sirvieron como controles negativos. La dexametasona sirvió como un control positivo para el ensayo antiinflamatorio. Se incluyó un grupo de control blanco en el ensayo.
[0061] Los medios consumidos de todos los grupos de prueba se recogieron bajo condiciones estandarizadas y se centrifugaron a 250g durante 5 min para eliminar partículas. Los sobrenadantes claros se congelaron a - 70°C hasta el análisis. Se determinaron los niveles de secreción de PGE<2>(un marcador inflamatorio importante).
[0062] Los resultados muestran (ver tabla 5) que:
• el extracto deC. asiaticano atenúa significativamente la secreción de PGE<2>
• el cannabidiol (CBD) atenúa la secreción de PGE<2>en una concentración de 2,5 pg/ml, pero no en 1,25 pg/ml • el extracto deC. asiaticapotencia el efecto inhibitorio del CBD en la secreción de PGE<2>
• el extracto de S.marianumno atenúa significativamente la secreción de PGE<2>
• el extracto de S.marianumpotencia el efecto inhibitorio de la combinación de CBD y el extracto deC. asiaticaen la secreción de PGE<2>
Resultados
[0063] Los resultados de la investigación anteriormente mencionada se resumen en la tabla 5.
Tabla 5
Claims (15)
1. Formulación tópica para uso en un método de tratamiento o prevención de un trastorno de glándula sebácea seleccionado de acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por el corticoesteroide y piel grasa y/o para uso en un método de inhibición del crecimiento dePropionibacterium acnes,dicho método comprendiendo la administración tópica de una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
2. Formulación tópica para uso en un método según la reivindicación 1, donde la formulación contiene 0,1-3 % en peso de cannabidiol.
3. Formulación tópica para uso en un método según la reivindicación 1 o 2, donde la formulación contiene 0,025 3 % en peso de los triterpenos.
4. Formulación tópica para uso en un método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la formulación contiene cannabidiol y los triterpenos en una proporción en peso de 10:1 a 1:10.
5. Formulación tópica para uso en un método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la formulación contiene un extracto deCentella asiatica.
6. Formulación tópica para uso en un método según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el trastorno de glándula sebácea es acné.
7. Formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• triterpenos seleccionados de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos;
• flavonolignanos seleccionados de silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos, las concentraciones de estos flavonolignanos se calculan como silibinina.
8. Formulación tópica según la reivindicación 7, donde la formulación contiene 0,1-3 % en peso de cannabidiol.
9. Formulación tópica según la reivindicación 7 o 8, la formulación contiene 0,025-3 % en peso de los triterpenos.
10. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, donde la formulación contiene 0,05-2 % en peso de los flavonolignanos.
11. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, donde la formulación contiene cannabidiol y los triterpenos en una proporción en peso de 10:1 a 1:2.
12. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, donde la formulación contiene cannabidiol y el flavonolignanos en una proporción en peso de 1:5 a 5:1.
13. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, donde la formulación contiene un extracto deCentella asiatica.
14. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 13, donde la formulación contiene un extracto deSilybum marianum.
15. Método de preparación de formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14, dicho método comprendiendo la combinación de un extracto deCannabis,un extracto deCentella asiaticay un extracto deSilybum marianum.
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