ES2688025T3

ES2688025T3 - Combinación antiinflamatoria tópica

Info

Publication number: ES2688025T3
Application number: ES15164503.3T
Authority: ES
Inventors: William Levine; Aron Saffer; Gabriel Nussbaum
Original assignee: Izun Pharmaceuticals Corp
Current assignee: Izun Pharmaceuticals Corp
Priority date: 2008-07-22
Filing date: 2009-07-15
Publication date: 2018-10-30
Anticipated expiration: 2029-07-15
Also published as: EP2937093B1; CA3000497A1; JP2011529055A; WO2010011541A3; KR20160120758A; US8771759B2; WO2010011541A2; US20140099389A1; KR20110063434A; US20110151032A1; EP2320920A2; KR101763334B1; CA3000497C; CA2731445A1; IL243546A; IL210820A0; EP2320920B1; CA2731445C; EP2320920A4; ES2540747T3

Abstract

Una composición para usar en un método para tratar o mejorar una herida, dicho método comprende aplicar periódicamente al tejido tópico no mucoso de la herida una composición que comprende una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingredientes activos de Sambucus nigra, Centella asiática y Echinacea purpurea, y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.

Description

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DESCRIPCION

Combinación antiinflamatoria tópica

La presente invención está relacionada con un tratamiento antiinflamatorio tópico que se aplica, por ejemplo, como una crema, un ungüento, una espuma o mediante un parche, o mediante un tejido impregnado con la composición, o similares.

Se ha mostrado clínicamente que ciertos extractos de hierbas son eficaces para tratar o mejorar ciertas afecciones de la boca. En los documentos WO 02/094300 y US 7.285.295 se describe un número de combinaciones útiles de extractos de hierbas para tratar o mejorar enfermedades de la mucosa, y formas farmacéuticas para aportar los extractos a regiones individuales de la boca. Por ejemplo, tales combinaciones, en la forma de aporte descripta en la patente US 7.285.295, han logrado en un ensayo con 80 pacientes, una reducción promedio del dolor de 50% en la primera A hora. En el mismo ensayo, se lograron reducciones promedio de lesiones de 40% en 4 horas.

Se cree que los principios activos de hierbas de este tipo no han alcanzado una aplicación sustancial como agentes tópicos para el tratamiento de lesiones tópicas u otras indicaciones que tienen aspectos inflamatorios. De modo similar, los tensioactivos de amonio cuaternario, tales como, particularmente, cloruro de cetilpiridinio, se han empleado ampliamente en enjuagues bucales como antimicrobianos. No obstante, los solicitantes han descubierto que un enjuague bucal que comprende una cantidad eficaz de principios activos de hierbas apropiados y una cantidad antimicrobianamente eficaz de un compuesto de amonio cuaternario que es tensioactivo es sorprendentemente eficaz para aliviar la gingivitis. Los principios activos de hierbas sin el compuesto de amonio cuaternario son, en este formato, marginalmente eficaces para disminuir la gingivitis experimental creada por sujetos que no se cepillaron durante dos o tres semanas. El compuesto de amonio cuaternario solo es marginalmente eficaz. Las dos clases de agentes juntos, no obstante, son marcadamente más eficaces que el componente de amonio cuaternario solo. Frente al contexto de la eficacia de los principios activos de hierbas solos, el marcado aumento de la eficacia para aliviar la gingivitis es más que aditivo. Dado este resultado, los solicitantes concluyen que se pueden tratar otras indicaciones tópicas con la combinación, tales como las que implican etiologías inflamatorias y microbianas mixtas.

En la presente se proporcionan tratamientos tópicos en varios formatos composicionales que mejoran las indicaciones tópicas.

El documento WO 2008/011556 divulga un método para tratar o mejorar una indicación del tejido de la mucosa o adyacente que comprende aplicar periódicamente a la mucosa en el tejido afectado por la enfermedad o en sus adyacencias un enjuague que comprende una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingrediente(s) activo(s) de una o varias entre Sambucus nigra, Centella asiática o Echinacea purpurea, y una cantidad antimicrobianamente eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.

Compendio de la invención

La materia objeto de la presente solicitud es una composición para usar en un método para tratar o mejorar una herida según se define en la reivindicación 1. La composición comprende una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingredientes activos de Sambucus nigra, Centella asiática y Echinacea purpurea, y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario. La composición es para ser aplicada periódicamente en el tejido tópico no mucoso de la herida.

Las reivindicaciones dependientes están relacionadas con realizaciones particulares de la composición para usar según la reivindicación 1.

En la presente memoria se divulga además un método para tratar o mejorar una indicación de tejido tópico no mucoso que comprende aplicar periódicamente a dicho tejido afectado por la enfermedad una composición que comprende: una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingrediente(s) activo(s) de una o varias entre Sambucus nigra, Centella asiática o Echinacea purpurea, y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario. Por ejemplo, el tensioactivo de amonio cuaternario puede comprender una sal de 1- alquilpiridinio en donde el alquilo es C8-C36 (tal como una sal de cetilpiridinio). La composición se puede aplicar, por ejemplo, como una película, un parche. El o los ingredientes activos de una o varias entre Sambucus nigra, Centella asiática y Echinacea purpurea pueden comprender, por ejemplo, una cantidad de antiinflamatorio.

En la presente memoria se divulga además una loción, un gel, una crema, un ungüento o un supositorio que comprende: una cantidad eficaz de la composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingrediente(s) activo(s) de una o varias entre Sambucus nigra, Centella asiática o Echinacea purpurea; y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario. El bioactivo de hierbas puede comprender, por ejemplo ingrediente(s) activo(s) de Sambucus nigra que comprenden 20 a 100% en peso de sólidos activos vegetales en la composición. El bioactivo de hierbas puede comprender, por ejemplo, ingrediente(s) activo(s) de un segundo extracto vegetal desde 1 a 50% en peso de sólidos activos vegetales en la composición.

También se divulga en la presente memoria un método para tratar o mejorar acné; dermatitis de contacto o atópica, eczema impetiginoso; eczema numular; dermatitis por infección crónica endógena; dermatitis por estasis; pioderma;

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eczema de la nuca y otitis externa eczematosa crónica; acné urticata; neurodermatitis localizada o diseminada; liquen simple crónico; prurito anogenital (vulva, escroto, ano); foliculitis; dermatosis bacteriana; dermatosis micótica tal como tinea (capitis, cruris, corporis, pedis, versicolor); moniliasis; intertrigo; infecciones por pseudomonas; ectima; candidiasis; lesiones por herpes simple; dermatofitosis; infecciones por estafilococo (p. ej. síndrome de piel escaldada por estafilococo); proctitis; hidradenitis supurativa; intertrigo; rinisitis; sinusitis; sarna; larva migratoria cutánea (anquilostoma); tinea (gusano anillado); infecciones del tracto urinario; o lesiones cutáneas del pene, que comprenden aplicar periódicamente a dicho tejido afectado por la enfermedad una composición que comprende: una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingrediente(s) activo(s) de una o varias entre Sambucus nigra, Centella asiática o Echinacea purpurea, y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.

En la presente memoria se divulga además un método para tratar o mejorar una herida que comprende aplicar periódicamente a la herida una composición que comprende: una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingrediente(s) activo(s) de una o varias entre Sambucus nigra, Centella asiática o Echinacea purpurea, y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.

Descripción detallada de la invención

1. Bioactivos de hierbas

Las composiciones bioactivas de hierbas apropiadas tal como se divulgan en la presente memoria incluyen extracto de Sambucus nigra (SN), y/o extractos vegetales de Allium sativum (AS), Calendula officinalis (CO), Camellia sinensis (CS), Centella asiática (CA, también conocida como Gotu Kola), Commiphora molmol (CM), Echinacea purpurea (EP), Gaultheria procumbens (GP), Hypericum perforatum (HP), Krameria triandra (KT), Ligusticum porterii-osha (lp), Matricaria recutita, Melissa officinalis, Salix alba, Thymus vulgaris, Uncaria tomentosa, Usnea barbata o Vaccinium myrtillus. Las composiciones de bioactivos de hierbas pueden incluir, por ejemplo, extracto de Sambucus nigra en una cantidad desde uno de los porcentajes más bajos (en peso) mencionados en la siguiente oración hasta 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 o 100%. Estos porcentajes más bajos son 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 o 95%. Si está presente un segundo o tercer bioactivo de hierbas, este puede estar presente, por ejemplo, en una cantidad desde uno de los porcentajes más bajos hasta uno de los porcentajes más altos mencionados en las siguientes oraciones. Los porcentajes más bajos del segundo o del tercer extracto pueden ser, por ejemplo, 0,5; 1, 2, 5, 10 o 20%. Los porcentajes más altos pueden ser, por ejemplo, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 40 o 50%. Estos rangos y cualquier otro rango descripto en esta solicitud, pueden incluir o excluir uno o ambos de los valores extremos del rango.

El bioactivo de hierbas puede ser un extracto de hierbas. El término “extracto” se usa en la presente memoria para incluir todos los numerosos tipos de preparaciones que contienen una cantidad eficaz de ingredientes activos. Por lo tanto, los extractos se pueden producir mediante técnicas de extracción en frío empleando una variedad de diferentes disolventes de extracción inclusive, entre otros, agua, disolventes grasos (tales como aceite de oliva), y disolventes alcohólicos (p. ej, etanol 70%). Las técnicas de extracción en frío se aplican generalmente a partes blandas de la planta tales como hojas y flores, o en casos en los que los componentes activos deseados de la planta son lábiles al calor. Por otra parte, se pueden usar técnicas de extracción con calor, en donde dichos disolventes se calientan hasta una temperatura superior a la temperatura ambiente, dependiendo el valor preciso de dicha temperatura de factores tales como las propiedades del disolvente elegido y la eficacia de la extracción. Las técnicas de extracción con calor se aplican más comúnmente a las partes más duras, resistentes de la planta, tales como corteza, ramas leñosas y raíces más grandes. En algunos casos es necesario realizar extracciones secuenciales en más de un disolvente, y con diferentes temperaturas. Los procedimientos convencionales para producir extractos vegetales (inclusive la extracción con calor, la extracción en frío y otras técnicas) están descriptos en numerosas publicaciones, inclusive “Medicinal plants: a field guide to the medicinal plants of the Land of Israel” (en hebreo), autor: N. Krispil, Har Gilo, Israel, 1986 y “Making plant medicine”, autor: R. Cech, publicado por Horizon Herbs, 2000.

En la tabla que aparece a continuación, las composiciones C23, C35 y C98 a C102 representan composiciones para usar de acuerdo con la presente invención.

Los ejemplos de composiciones bioactivas de hierbas en porcentaje en peso incluyen:

Composición: C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 C11 C12

Extracto vegetal

SN: 70 80 90 70 80 90

AS: 30 20 10

CO: 30 20 10

CA: 30 20 10

CM: 30 20 10

: C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 C21 C22 C23 C24

SN: 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70

AS: 20 20 20 20 20

CO: 10 20 20 20 20

CA: 10 10 20 20 20

CM: 10 10 10

EP: 10 10 10

GP: 10 10 10

: C25 C26 C27 C28 C29 C30 C31 C32 C33 C34 C35 C36

SN: 80 80 80 80 80 80 80 80 80 80 80 80

AS: 10 10 10 10 10

CO: 10 10 10 10 10

CA: 10 10 10 10 10

CM: 10 10 10

EP: 10 10 10

GP: 10 10 10

: C37 C38 C39 C40 C41 C42 C44 C45 C46 C47 C48

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

AS: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

CO: 1 2 3 4 5

CA: 1 2 3 4 5

: C49 C50 C51 C52 C53 C54 C56 C57 C58 C59 C60

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

AS: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

CM: 1 2 3 4 5

EP: 1 2 3 4 5

: C61 C62 C63 C64 C65 C66

SN: 90 90 90 90 90 90

AS: 10 9 8 7 6 5

GP: 1 2 3 4 5

: C67 C68 C69 C70 C71 C72 C74 C75 C76 C77 C78

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

CO: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

CA: 1 2 3 4 5

CM: 1 2 3 4 5

: C79 C80 C81 C82 C83 C84 C86 C87 C88 C89 C90

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

CM: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

EP: 1 2 3 4 5

GP: 1 2 3 4 5

: C91 C92 C93 C94 C95 C96 C98 C99 C100 C101 C102

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

CA: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

CM: 1 2 3 4 5

EP: 1 2 3 4 5

5

: C103 C104 C105 C106 C107 C108 C110 C111 C112 C113 C114

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

EP: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

GP: 1 2 3 4 5

HP: 1 2 3 4 5

: C115 C116 C117 C118 C119 C120 C122 C123 C124 C125 C126

SN: 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90 90

EP: 10 9 8 7 6 5 9 8 7 6 5

KT: 1 2 3 4 5

LP: 1 2 3 4 5

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Las cantidades precedentes proporcionan cantidades útiles ilustrativas ±0,5% para cantidades entre 1 - 22%, ±0,5 o 1% para cantidades entre 3 - 5%, ±0,5, 1 o 2% para cantidades entre 6 - 10%, ±1,2, 3, 4 o 5% para cantidades entre 70 - 90% (siendo los rangos porcentuales mencionados de la cantidad de extracto total en peso).

En algunos ejemplos, los sólidos del/de los bioactivo(s) de hierbas generalmente aportan a las composiciones cantidades comprendidas entre uno de los siguientes valores mínimos del rango y uno de los siguientes valores máximos del rango. Los valores mínimos del rango son 0,01; 0,02; 0,05; 0,1; 0,2; 0,5; 1, 2, 3, 4 o 5, 10, 15, 20, 25 o 30 por ciento en peso. Los valores máximos del rango son 0,05; 0,1; 0,2; 0,5; 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 o 45 por ciento en peso.

En algunos ejemplos, el bioactivo de hierbas puede ser uno o más flavonoides, isoflavonoides, tocoferoles, polifenoles, o agentes similares hallados frecuentemente en extractos de hierbas.

Los flavonoides pueden incluir, por ejemplo, flavonoles o flavonololes [tales como, entre otros, un rutósido: rutina (quercetina 3-O-rutinósido), quercetrina (quercetina 3-O-ramnósido), isoquercitrina (quercetina 3-O-glucósido), diosmina (disometina 7, beta-rutinósido), astragalina (kaempferol 3-O-glucósido), kaempferol 3-O-rutinósido, miricitrina (o miricetina 3-O-ramnósido), robinina (o kaempferol 3-O-robinósido 7-ramnósido), kaempferitrina (o kaempferol 3,7- O-diramnósido), nobiletina, tangeretina]. Alternativamente, los flavonoides pueden incluir, por ejemplo, flavones [tales como, entre otros, roifolina (o apigenina 7-O-neohesperidósido), luteolina 7-O-glucósido, escutelarina (o escutelarina 5-O-glucósido), pectolinarina (o pectolinarigenina 7-O-rutósido), galuteolina (o luteolina 5-O-glucósido), acaciina (o acacetina 7-O-ramnoglucósido)]. Alternativamente, los flavonoides pueden incluir, por ejemplo, flavanonas [tales como, entre otras, liquiritina (o liquiritina 4'-O-glucósido), naringina (o naringenina 7-O-neohesperidósido), hesperidina (o hesperetina 7-O-rutinósido), eriodictina (o eridictiol 7-O-ramnósido)].

Los isoflavonoides pueden incluir, por ejemplo: formononetina 7-O-glucósido (u ononina), afromosina 7-O-glucósido (o wistina), genisteína (o genisteína 7-O-glucósido), daidzina, glicitina, genisteína 6-O-malonilglucósido, diadzeína 6- O-malonilglucósido, genisteína 6-O-acetilglucósido, iridina (o irigenina 7-O-glucósido), irisolona, tectoridina (o tectorigenina 7-O-glucósido) o shekanina.

Si cualquiera de estos agentes bioactivos específicos se incluye en la composición, este se puede usar en una cantidad correspondiente a la cantidad hallada en uno de los extractos anteriormente descriptos.

2. Agentes antimicrobianos

Los tensioactivos de amonio cuaternario antimicrobianos pueden incluir, por ejemplo, sales de 1 -alquilpiridinio, en donde el alquilo es C8-C36 (o C8-C20, o C10-C20), y en donde los miembros del anillo de carbono pueden estar sustituidos con hasta dos grupos alquilo C1-C7. Por ejemplo, la composición puede incluir cloruro de cetilpiridinio.

En algunos ejemplos, el o los compuestos de amonio cuaternario generalmente aportan a la composición cantidades desde uno de los siguientes valores mínimos del rango o desde uno de los valores máximos del rango. Los valores mínimos del rango son 0,005; 0,01; 0,02; 0,03; 0,04 y 0,05 por ciento en peso. Los valores máximos del rango son 5, 4, 3, 2, 1, 0,9; 0,8; 0,7; 0,6; 0,5; 0,25; 0,15; 0,14; 0,13; 0,12; 0,11; 0,10; 0,09 y 0,08 por ciento en peso.

Dichas aminas cuaternarias se usan tradicionalmente por su acción antiséptica frente a bacterias y otros microorganismos. En los tratamientos descriptos en la presente, dicha actividad antimicrobiana puede o no ser el principal modo de acción para una indicación dada. No obstante, se cree que una cantidad antimicrobiana proporciona un buen sustituto para determinar cuánto compuesto formular.

En alguna parte, y en algunos ejemplos, se considera que el efecto terapéutico se debe a la acción de limpieza de las aminas cuaternarias antimicrobianas. O, en alguna parte, y en algunos ejemplos, es posible que la mayor actividad inesperadamente observada sea un mejoramiento de la actividad antiinflamatoria de los componentes herbáceos producido por la amina cuaternaria antimicrobiana.

4. Indicaciones tópicas ilustrativas

Las composiciones divulgadas en la presente memoria se pueden usar para aliviar dermatosis e indicaciones tópicas similares que pueden estar complicadas por colonización fúngica, bacteriana o parasitaria, o por infección viral. Dicha infección microbiana, si está presente, puede ser la causa o la causa secundaria de la dermatosis. En el caso de las heridas (inclusive erosiones y escaras) se cree que las composiciones para usar de acuerdo con la invención aceleran la curación y proporcionan la limpieza de la herida. Se cree que las propiedades antiinflamatorias de las composiciones son muy adecuadas para mejorar las úlceras por presión (escaras).

Los ejemplos incluyen, acné; dermatitis atópica o de contacto; eczema impetiginoso, eczema numular; dermatitis por infección crónica endógena; dermatitis por estasis; pioderma; eczema de la nuca y otitis externa eczematosa crónica; acné urticata; neurodermatitis localizada o diseminada; liquen simple crónico; prurito anogenital (vulva, escroto, ano); foliculitis; dermatosis bacteriana; dermatosis micótica tal como tinea (capitis, cruris, corporis, pedis, versicolor); moniliasis; intertrigo; infecciones por pseudomonas; ectima; candidiasis; lesiones por herpes simple; dermatofitosis; infecciones por estafilococo (por ejemplo, síndrome de piel escaldada por estafilococo); proctitis; hidradenitis

supurativa; intertrigo; rinisitis; sinusitis; sarna; larva migratoria cutánea (anquilostoma); tinea (gusano anillado); infecciones del tracto urinario; o lesiones cutáneas del pene (tales como balanitis xerotica obliterante, liquen plano en pene, o similares); y similares.

Al mejorar el acné, las composiciones divulgadas en la presente memoria pueden reducir el crecimiento de bacterias 5 en el folículo (p. ej. Propionibacterium acnes o Staphylococcus epidermidis), o pueden actuar para mantener limpios los poros de la piel, o pueden actuar para reducir la inflamación. A los fines de esta memoria descriptiva, acné incluye todos los tipos de acné conocidos. Los tipos de acné incluyen, por ejemplo, acné vulgaris, acné quístico, acné atrófico, acné por bromuros, acné clorado, acné conglobata, acné por cosméticos, acné detergicans, acné epidémico, acné estival, acné fulminans, acné halógeno, acné indurado, acné por iodo, acné queloideo, acné mecánico, acné papuloso, 10 acné por pomadas, acné premenstrual, acné pustuloso, acné por escorbuto, acné escrofuloso, acné urticata, acné varioliforme, acné venenata, acné producido por Propionibacterium acnes, acné excoriado, acné por gram-negativos, acné por esteroides, acné nódulo quístico y acné rosácea.

Los tratamientos se pueden aplicar en todas las superficies tópicas. En ciertos ejemplos, los tratamientos son adecuados para usar en superficies no mucosas.

15 Sin quedar ligados a la teoría, los Solicitantes observan que se cree que los microbios, incluso los microbios simbióticos liberan mediadores microbianos de inflamación o activan la liberación de citoquina. Por lo tanto, al reducir este estrés en un tejido afectado, el componente antimicrobiano de las composiciones puede tener un efecto mejorador inclusive cuando la indicación en cuestión no tenga un fuerte componente microbiano.

5. Ejemplos de formatos de formulación

20 Las composiciones se pueden formular en cualquiera de las numerosas composiciones usadas en tratamientos tópicos o de mucosa. Por ejemplo, las composiciones pueden formularse como baños o compresas, soluciones, lociones, geles, cremas, ungüentos, supositorios, vendajes adaptados para liberar las composiciones, instilar las soluciones, espumas o similares. En ciertos ejemplos, las composiciones se aplican en parches de reserva o adhesivos, o en películas (tal como se describe en US2007/149902).

25 En ciertos ejemplos, la combinación está formulada en una loción, un gel, una crema, un ungüento o un supositorio.

6. Otras formas farmacéuticas

En ciertos ejemplos, la composición se administra junto con otra forma de administración, tal como una forma farmacéutica de película, parche o sólido mucoadhesivo. Esta forma farmacéutica sólida se puede aplicar antes, conjuntamente o después de la administración de la composición. Las formas sólidas pueden ayudar a aportar el 30 medicamento en el tejido más gravemente afectado o mecánicamente accesible, mientras que la composición aporta el medicamento en otra parte. El medicamento en la forma sólida puede ser igual o distinto al de las composiciones de la invención. Sin embargo, el empleo de los extractos de hierbas y las mezclas de extractos como se describieron anteriormente resulta útil. Por ejemplo, se pueden emplear las formas farmacéuticas descriptas en WO 02/094300 y US 7.285.295. Alternativamente, se puede emplear la película descripta en la solicitud US 2007/0292487 A1, 35 presentada el 20 de junio de 2007, titulada “Anti-Inflamatory Dissolvable Film” (“Película antiinflamatoria disoluble”).

En ciertos ejemplos, la otra forma farmacéutica se adapta para administración sistémica, tal como mediante una forma de dosificación oral o por vía intravenosa. Por ejemplo, la otra forma farmacéutica puede ser un antibiótico administrado sistémicamente.

7. Agentes antiinflamatorios

40 En ciertos ejemplos, la composición además comprende uno o varios agentes antiinflamatorios, tales como agentes antiinflamatorios esteroides o no esteroides. Los agentes antiinflamatorios esteroides incluyen, entre otros, corticosteroides tales como hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, alfa metil dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionatos de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, acetonida de 45 fluclorolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetonida de fluosinolona, fluocinonida, butilésteres de flucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), flurandrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, acetonida de triamcinolona, cortisona, cortodoxona, flucetonida, fludrocortisona, diacetato de difluorosona, fluradrenolona, fludrocortisona, diacetato de diflurosona, acetonida de fluradrenolona, medrisona, amcinafel, amcinafida, betametasona y el resto de sus ésteres, 50 cloroprednisona, acetato de cloroprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, difluprednato, fluclorónido, flunisólido, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, triamcinolona, y sus mezclas.

Otros agentes antiinflamatorios útiles en las composiciones incluyen los agentes antiinflamatorios no esteroides. La 55 variedad de compuestos que abarca este grupo es bien conocida por el experto en la técnica. Para una divulgación detallada de la estructura química, la síntesis, los efectos secundarios, etc. de los agentes antiinflamatorios no

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esteroides, se puede hacer referencia a textos clásicos, que incluyen Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), y Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology 1, R. A. Scherrer, et al., Academic Press, Nueva York (1974).

Los agentes antiinflamatorios no esteroides específicos útiles en la composición de la invención incluyen, entre otros: 1) los oxicamos, tales como piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam y CP-14.304; 2) los salicilatos, tales como aspirina, disálcido, benorilato, trilisato, safaprina, solprina, diflunisal y fendosal; 3) los derivados de ácido acético, tales como diclofenac, fenclofenac, indometacina, sulindac, tolmetina, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacina, acematacina, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinac, felbinac y ketorolaco; 4) los fenamatos, tales como ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico, niflúmico y tolfenámico; 5) los derivados de ácido propiónico, tal como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno y tiaprofénico; 6) los pirazoles, tales como fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona y trimetazona; y sus mezclas.

Se pueden emplear mezclas de estos agentes antiinflamatorios esteroides y/o no esteroides, como así también las sales y ésteres farmacológicamente aceptables de estos agentes. Por ejemplo, etofenamato, un derivado del ácido flufenámico, es particularmente útil para la aplicación tópica.

8. Mucoadhesivos

En ciertos ejemplos, se añade(n) polímero(s) a las composiciones de un tipo, en una cantidad relativa y con una concentración que es mucoadhesiva. El término mucoadhesivo, como se emplea en esta memoria, es un material que se adhiere a la superficie del tejido mucoso in vivo y/o in vitro. Dicha adhesión se localizará de forma adherente la forma farmacéutica sobre la membrana mucosa y en ciertos ejemplos requiere la aplicación de una fuerza de al menos aproximadamente 50 dinas/cm2 para separar el material mucoadhesivo de la membrana mucosa. Para lograr tal mucoadhesión se pueden usar polímeros que contienen restos de ácido poliacrílico reticulado y/o gomas polisacáridas (p. ej. quitosano).

9. Definiciones

Las expresiones que siguen tendrán, a los fines de esta solicitud, los respectivos significados que se establecen a continuación.

• cantidad eficaz

Para tratar las indicaciones de la invención, una cantidad eficaz de un compuesto farmacéutico será reconocida por los profesionales, pero incluye una cantidad eficaz para tratar, reducir, aliviar, mejorar, eliminar o prevenir uno o varios síntomas de la enfermedad que se busca tratar o la afección que se busca evitar o tratar, o de otro modo para producir un cambio favorable clínicamente reconocible en la patología de la enfermedad o la afección. Por lo tanto, una cantidad eficaz puede ser, por ejemplo, una cantidad que reduce la gravedad o la duración de lesiones orales, ulceraciones, sangrado, irritación, hinchazón, eritema o similares. Para la presente combinación, se reconocerá que una cantidad eficaz es una cantidad que, en la combinación es eficaz. A modo de ejemplo, si el componente A con la concentración A1 no es eficaz, el componente B es eficaz con la concentración B1, y las concentraciones A1 + B1 son más eficaces, entonces A1 es una cantidad eficaz en la combinación. O, por ejemplo, si A1 y B1 no son eficaces, pero A1 + B1 son eficaces, entonces A1 y B1 son cantidades eficaces en la combinación.

• infecciones microbianas

Las infecciones microbianas incluyen, entre otras, infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas y virales.

• tópica

“Tópica” significa cualquier superficie tópica de un sujeto (p. ej. paciente), tal como la piel (inclusive debajo del cuero cabelludo), superficies nasal, sinusal, vaginal, peneana, urinaria o anal.

• tratamiento

“Tratamiento” significa el manejo y cuidado de un paciente a los fines de combatir una enfermedad, un trastorno o una afección. Se considera que el término incluye el retardo del progreso de la enfermedad, el trastorno o la afección, el alivio o el mejoramiento de los síntomas y las complicaciones, y/o la cura o eliminación de la enfermedad, el trastorno o la afección. El animal a tratar puede ser un mamífero, en particular un ser humano.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición para usar en un método para tratar o mejorar una herida, dicho método comprende aplicar periódicamente al tejido tópico no mucoso de la herida una composición que comprende una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo de hierbas que comprende ingredientes activos de Sambucus nigra, Centella

5 asiática y Echinacea purpurea, y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.
2. Composición para uso según la reivindicación 1, en donde el tensioactivo de amonio cuaternario comprende una sal de 1 -alquilpiridinio, en donde el alquilo es C8-C36, o en donde la sal de 1 -alquilpiridinio es una sal de cetilpiridinio.
3. Composición para uso según la reivindicación 1 o 2, en donde dicho método además comprende aplicar a una porción del tejido una película, un parche o una formulación sólida adhesiva que comprende dicha composición.

10 4. Composición para uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la composición es para tratar o mejorar

una abrasión.
5. Composición para uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la composición es para tratar o mejorar una escara.
6. Composición para uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el/los ingrediente(s) activo(s) de una entre 15 Sambucus nigra, Centella asiática y Echinacea purpurea están comprendidos en una cantidad antiinflamatoria.
7. Composición para uso según una de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la composición comprende extracto de Sambucus nigra en una cantidad de más de 10% en peso, extracto de Centella asiática en una cantidad de 0,5% a 50% en peso, extracto de Echinacea purpurea en una cantidad de 0,5% a 50% en peso, en donde los sólidos de el/los bioactivo(s) de hierbas aportan de 0,01% a 45% en peso de las composiciones, y en donde el tensioactivo es una sal

20 de 1 -alquilpiridinio, en donde el alquilo es C8-C36, el tensioactivo presente en una cantidad de 0,005 a 5% de la formulación en peso.
8. Composición para uso según una de las reivindicaciones 1 a 7, formulada como una loción, un gel, una crema o un ungüento.