CN108498535A - 一种用于治疗皮肤及黏膜感染的聚维酮碘药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗皮肤及黏膜感染的聚维酮碘药物组合物及其制备方法和应用。所述的药物组合物包括聚维酮碘溶液以及多种维生素锌片；其中，所述的多种维生素锌片中含有葡萄糖酸锌、盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、烟酸以及D‑α‑琥珀酸生育酚。优选的，所述的药物组合中还包括丁硼乳膏。本发明首次将聚维酮碘溶液与多种维生素锌片联合使用，以达到预防和治疗的双重功效，标本同治，加快创面愈合，疗效可靠。同时配合丁硼乳膏，更能有效的抑制口腔致病菌的繁殖，使口腔保持良好环境，促进创面愈合，同时有效预防口腔疾病的发生。本发明的提出为治疗皮肤及黏膜感染提供了一种有效的技术手段。

Description

一种用于治疗皮肤及黏膜感染的聚维酮碘药物组合物及其制 备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其应用，特别涉及一种用于治疗皮肤及黏膜感染的聚维酮碘药物组合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

聚维酮碘(PVP-I)为黄棕色至红棕色的无定形粉末，是由聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮，PVP)与碘以络合的形式借助氢键和其他外力作用形成的一种不定型络合碘，是碘伏的一种。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是具有优异性能、用途广泛的一类非离子型水溶性高分子。由于PVP不仅具有优异的溶解性、化学稳定性、成膜性、低毒性、生理惰性及黏接能力等，还可以与许多无机、有机物结合，所以PVP逐渐被广泛应用于医药、食品、化妆品、酿造、涂料、印染、分离膜、感光材料等领域。特别是在医药领域中，PVP被称为“三大药用辅料”之一。而PVP-I作为一种优秀的消毒剂，在我国1990年版药典就已开始收载。它可以保持较长时间的杀菌力，为广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用，被中国药典批准为人体可直接使用的消毒杀菌剂。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为非离子型表面活性剂，本身无抗菌作用，但可提高碘的溶解度，有助于提高碘溶液对物体的润湿和穿透能力，使得有效碘对细胞膜的亲和力增强，能将有效碘直接引入到细菌的细胞膜、细胞质上，在几秒钟内立即杀灭细菌，进而增强了碘的杀菌能力，同时聚维酮碘还具有易溶于水，对皮肤、粘膜无刺激性、过敏现象，因而国内外评价甚好。

聚维酮碘在医疗卫生中广泛用于外科、妇科、口腔科、皮肤科、耳鼻喉科等消毒及治疗，不仅能外用，而且适合于口腔、胸腔、腹腔、阴道、肛门、创面及内脏的消毒，这是其他消毒剂不可企及的优势之一。

聚维酮碘优异的杀菌消毒性能、对人体无刺激性和过敏反应及其生理相容性，使它在食品保鲜、餐饮业消毒灯方面也有广泛的用途，在某些方面更显示出独特的优点。如：用0.05％聚维酮碘溶液每周喷洒一次冰箱，可保证冰箱内长期无异味；某些水果用0.01％聚维酮碘溶液经适当的方法处理后可储存数月不变质腐烂；蔬菜用0.01％聚维酮碘溶液喷洒后可放置一周以上。聚维酮碘用于食品加工设备的消毒可使加工的食品健康卫生。

聚维酮碘溶液也常用于养殖业消毒杀菌。有研究结果发现，聚维酮碘用于虾场消毒时，发病率比以前降低了一倍，用于治疗鱼类、贝类的疾病时，死亡率明显下降，特别是对虾瘟的治疗有一定效果。10～100μg/g浓度的聚维酮碘可用于鱼类、贝类养殖水的消毒杀菌，0.3～3μg/g浓度的聚维酮碘可用于预防和治疗牛蛙的烂皮病和红腿病。

聚维酮碘作为一种广谱、高效快速杀菌消毒剂，具有杀菌广、杀菌力强、稳定性好、作用持久、无刺激性和副作用，使用方便，无气味且不污染物品等优点。在西方国家以基本取代碘酒及其他含氯类消毒剂，今后也必将成为我国主流杀菌消毒剂。

B族维生素是推动体内代谢，把糖、脂肪、蛋白质等转化成热量时不可缺少的物质。B族维生素是一个“大家庭”，虽都归为B族，但奇怪的是，它们很多成员的通俗名称并不含“维生素B”。维生素B包括维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸、叶酸等。

维生素B1，又叫抗神经炎素，有助于改善脚气病和带状疱疹；我们摄入热量越多，需要的B1越多，因为它能帮助碳水化合物的消化，从而为我们提供足够的能量。B1也有助于改善精神状况，精神经常处于紧张状态的人尤其需要它。维生素B2能帮助消除口腔、唇、舌的炎症；促使毛发、皮肤、指甲正常生长；与B6一起还有助于缓解疲劳及提神醒脑。维生素B6在蛋白质的代谢过程中起调控作用，它有助于能量的产生，让人感觉精力充沛，被称为提神营养素。B6缺乏往往与其他B族维生素缺乏伴随，其症状与B2缺乏有相似性，也是一些炎症的表现，儿童受的影响可能较大，表现为烦躁、肌肉抽搐、惊厥等症状。烟酸：烟酸有助于促进消化系统健康，改善肠胃功能障碍和腹泻；有助于降低血液中胆固醇和甘油三酯水平；医学上还用于改善口腔炎，防止口臭。维生素B12：促进血红细胞形成和再生，减少恶性贫血；可以消除烦躁，帮助集中注意力和增强记忆力；有助于儿童生长发育，增进食欲。叶酸：是一种重要的维生素，它与B12一起有利于血红细胞形成，减少贫血。孕妇缺乏叶酸会导致胎儿的脊柱裂和无脑畸形。此外，叶酸还有助于保持血液正常的同型半胱氨酸水平(衡量心脏病的重要指标)，减少心脏病的发生。

泛酸：又叫抗压维生素，因为它有助于肾上腺素(帮助人体应对紧急情况的激素)的产生，从而有效缓解压力和疲劳。泛酸与维生素C一起食用，还有助于保持肌肤活力，加快伤口愈合。

B族维生素是维持人体正常机能与代谢活动不可或缺的水溶性维生素，人体无法自行制造合成，必须额外补充。随着研究的不断深入，科学家在对B族维生素健康益处的基本认知上，进一步揭示出B族维生素还参与DNA合成，保持基因组稳定性，辅助DNA修复，调节细胞的增殖和死亡等，对人类健康十分有益。

锌为人体必需的微量元素之一，其作用巨大，正引起社会各界的日益重视，被近代医学界、营养学界喻为人体的“生命之花”、“智慧元素”。锌在人体内的含量仅次于铁，居第二位。1931年，威斯康星研究小组证明哺乳动物营养所必需的第三种元素是锌。

锌还与激素的作用紧密相联。这些激素包括和身体长高相关的生长激素、胰岛素以及与维持第二性征相关的性激素。锌代谢会影响这些激素的合成、分泌和活力。锌还与人体的免疫功能有关。在微量元素中，锌是对人体免疫功能影响最明显的一个元素。一旦人的免疫功能下降，机体对疾病的抵抗力及正常的新陈代谢都会受到影响，各种疾病就可能趁虚而人。锌与生长发育密切相关，它直接参与核酸及蛋白质的合成，以及细胞的分裂生长及再生等，故对生长发育旺盛的婴儿、儿童、青少年有特别的营养价值。锌不足会使蛋白质合成减少，而蛋白质的不断合成是机体生长发育的前提。所以，缺锌对身高发展的影响是多方面的。锌对创伤修复至关重要。锌可增强组织再生能力，促进伤口愈合，可用于治疗溃疡、炎症、湿疹、皮炎等。锌影响味觉及食欲，缺锌时口腔粘膜上皮细胞增生及角化不全而易脱落，掩盖和阻塞舌乳头味蕾小孔而影响味觉及食欲。

口腔溃疡，民间一般称之为“口腔上火”或“口疮”，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损伤，可自愈，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，具有周期性、复发性、自限性的特征，严重者还会影响食欲，对日常饮食造成极大不便。口腔溃疡又称为复发性阿弗他性口炎(recurrent aphthous stomatitis，RAS)、复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer，ROU)、复发性口疮(recurrent ahthae)或canker sores。目前，口腔溃疡的病因及致病机制仍不明确。口腔溃疡的诱因可能是局部创伤、精神紧张、食物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在口腔溃疡的发生、发展中可能起重要作用。由于病因不明，口腔溃疡的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。口腔溃疡预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，但临床上大部分患者身体健康，无系统性疾病。

聚维酮碘溶液的主要成分是乙烯吡咯烷酮与碘的复合物，即用分子碘与聚乙烯吡咯烷酮结合而成水溶性能缓慢释放碘的高分子化合物。其抗菌谱广且作用持久，可杀灭细菌繁殖体及真菌，使用安全、无味，可直接用于黏膜及创面。但如直接应用于治疗中，因有效成分碘可使坏死组织蛋白凝固，容易形成痂块，不利于创面引流，而且有效成分碘对皮肤创面有一定的刺激作用，不易于创面皮肤的快速愈合，此时，可适当补充有助于伤口愈合的微量元素，联合用药，起到相辅相成的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗皮肤及黏膜感染的聚维酮碘药物组合物及其制备方法和应用，本发明通过该药物组合物的联合用药，能够达到增强药物疗效，加快皮肤及黏膜创面愈合的效果。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的一种用于治疗皮肤或黏膜感染的聚维酮碘药物组合物，其包括聚维酮碘溶液以及多种维生素锌片；

其中，所述的多种维生素锌片中含有葡萄糖酸锌、盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、烟酸以及D-α-琥珀酸生育酚。

其中，优选的，所述的药物组合物中还包括丁硼乳膏。

其中，优选的，所述的聚维酮碘溶液的浓度为1％w/v。

在本发明的一个具体实施例中，所述的聚维酮碘溶液是通过以下方法制备得到(以制备1000ml聚维酮碘溶液为例)：

(1)按照所要配制的聚维酮碘溶液总重量的2/3称取纯化水，在搅拌下加入聚维酮碘10g，同时加入二乙二醇单乙基醚10ml，继续搅拌15分钟使聚维酮碘完全溶解后，加纯化水定容至1000ml，搅拌15分钟，过滤，备用；

(2)灌装：将配制好的药液灌装至高密度聚乙烯瓶(HDPE)及聚酯瓶(PET)中，即得。

在本发明的一个具体实施例中，所述的多种维生素锌片按照以下方法制备得到：

(1)按照以下重量称取各原料：

葡萄糖酸锌18g、盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g、核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g、烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，乳糖287g、微晶纤维素80g、羟丙基甲基纤维素4g以及硬脂酸镁2g；

(2)粉碎、过筛：

将维生素B1、B2、B6、烟酸、维生素E、葡萄糖酸锌分别用乳钵研细过100目筛后备用；

(3)预混粉：

称取过筛后盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g，采用等量递增法加入微晶纤维素至15g，即得预混粉A备用；同法分别称取核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g，烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，分别加入微晶纤维素至15g，即得预混粉B、C、D、E，备用；

(4)混合：

将预混粉A加入到预混粉B中将二者混合均匀后，再与预混粉C混合均匀，然后再依次加入预混粉D、E，获得原料预混合粉，加入三维运动混合机中，同时加入剩余微晶纤维素和乳糖，混合20分钟后，加入羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁，继续混合20分钟，备用；

(5)压片：

采用粉末直接压片法，制得片重0.4g/片。

进一步的，本发明还提出了所述的药物组合在制备预防和治疗皮肤或黏膜感染药物中的应用。

其中，优选的，所述的皮肤感染包括体股癣、手癣、足癣、头癣、花斑癣、甲癣，所述的黏膜感染包括皮肤黏膜感染、口腔黏膜感染、鼻黏膜感染、阴道黏膜感染等。聚维酮碘溶液单独使用总有效率为96.15％，与多种维生素锌片联合使用总有效率为100％，故说明联合用药优于聚维酮碘溶液单独使用。

其中，优选的，所述的口腔黏膜感染包括口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎等。使用该药物组合物治疗口腔黏膜感染，3天治愈率可达到90％，5天即可痊愈。

相较于现有技术，本发明的有益效果在于：

l、本发明制备聚维酮碘溶液的方法简单，首次加入二乙二醇单乙基醚使聚维酮碘溶解性增加、促进药物吸收，无刺激性，稳定性好，并且能够提高有效碘含量及聚维酮碘溶液的稳定性。

2、本发明的药物组合中还包括多种维生素锌片，其中所含有的多种维生素主要用于预防和治疗人体内营养物质维生素、微量元素的缺乏引起的代谢失调等症状，以保证机体的正常运行，同时具有保护皮肤粘膜加快黏膜创口愈合的功效。

3、本发明采用等量递增法制备多种维生素锌片，保证片剂均一性，含量稳定。

4、本发明首次将聚维酮碘溶液与多种维生素锌片联合使用，以达到预防和治疗的双重功效，标本同治，加快创面愈合，达到意想不到的效果，疗效可靠。

5、将聚维酮碘溶液与多种维生素锌片联合用于黏膜感染，如口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎等治疗时，配合丁硼乳膏，更能有效的抑制口腔致病菌的繁殖，使口腔保持良好环境，促进创面愈合，同时有效预防口腔疾病的发生。

具体实施方法

下面通过实验结合具体实施例来进一步描述本发明。本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例l：聚维酮碘溶液(1000ml)的制备

(1)称取聚维酮碘10g，加入其重量9倍量的纯化水，浸泡24小时，备用。

(2)按照所要配制的聚维酮碘溶液总重量的2/3称取纯化水，在搅拌下加入步骤(1)得到的聚维酮碘液，继续搅拌15分钟使其溶解(无可见不溶物)后，加纯化水定容至全量1000ml，搅拌30分钟，过滤，备用。

(3)灌装：将配制好的药液灌装至高密度聚乙烯瓶(HDPE)及聚酯瓶(PET)中。

实施例2：聚维酮碘溶液(1000ml)的制备

(1)按照所要配制的聚维酮碘溶液总重量的2/3称取纯化水，在搅拌下加入聚维酮碘10g，同时加入二乙二醇单乙基醚5ml，继续搅拌15分钟使聚维酮碘完全溶解(无可见不溶物)后，加纯化水定容至1000ml，搅拌30分钟，过滤，备用；

(2)灌装：将配制好的药液灌装至高密度聚乙烯瓶(HDPE)及聚酯瓶(PET)中，即得。

实施例3：聚维酮碘溶液(1000m1)的制备

(1)按照所要配制的聚维酮碘溶液总重量的2/3称取纯化水，在搅拌下加入聚维酮碘10g，同时加入二乙二醇单乙基醚10ml，继续搅拌15分钟使聚维酮碘完全溶解(无可见不溶物)后，加纯化水定容至1000ml，搅拌15分钟，过滤，备用；

(2)灌装：将配制好的药液灌装至高密度聚乙烯瓶(HDPE)及聚酯瓶(PET)中，即得。

实施例4：聚维酮碘溶液(1000ml)的制备

(1)按照所要配制的聚维酮碘溶液总重量的2/3称取纯化水，在搅拌下加入聚维酮碘10g，同时加入二乙二醇单乙基醚15ml，继续搅拌15分钟使聚维酮碘完全溶解(无可见不溶物)后，加纯化水定容至1000ml，搅拌15分钟，过滤，备用；

(2)灌装：将配制好的药液灌装至高密度聚乙烯瓶(HDPE)及聚酯瓶(PET)中，即得。

实施例5：多种维生素锌片的制备

(1)按以下所述的重量称取各原料药：

葡萄糖酸锌18g、盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g、核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g、烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，乳糖287g、微晶纤维素80g、羟丙基甲基纤维素4g，硬脂酸镁2g。

(2)粉碎、过筛：将维生素B1、B2、B6、烟酸、维生素E、葡萄糖酸锌分别用乳钵研细过100目筛后备用。

(3)混合：步骤(2)原料加入三维运动混合机中，同时加入微晶纤维素和处方量乳糖，混合30分钟后，加入羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁，继续混合20分钟，备用。

(4)压片：采用粉末直接压片法，制得片重0.4g/片。

实施例6：多种维生素锌片的制备

(1)按以下所述的重量称取各原料药：

葡萄糖酸锌18g、盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g、核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g、烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，乳糖287g、微晶纤维素80g、羟丙基甲基纤维素4g，硬脂酸镁2g。

(2)粉碎、过筛：将维生素B1、B2、B6、烟酸、维生素E、葡萄糖酸锌分别用乳钵研细过100目筛后备用。

(3)预混粉：称取过筛后盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g，采用等量递增法加入微晶纤维素至15g，即得预混粉A备用。同法分别称取核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g，烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，分别加入微晶纤维素至15g，即得预混粉B、C、D、E备用。

(4)混合：将预混粉A加入到预混粉B中将二者混合均匀后，再将预混粉C混合均匀后再依次加入预混粉D、E，获得原料预混合粉，加入三维运动混合机中，同时加入剩余微晶纤维素和处方量乳糖，混合20分钟后，加入羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁，继续混合20分钟，备用。

(5)压片：采用粉末直接压片法，制得片重0.4g/片。

实验例l聚维酮碘溶液检测方法的确定

通过对聚维酮碘溶液中碘含量结果考察确定检测方法。

一、试验方法：

l、高效液相色谱法

色谱条件与系统适用性试验：以Partisil SAX-10柱为固定相；以0.09mol/L磷酸二氢钾-甲醇(80：20)为流动相，用磷酸调pH3.3；检测波长为223nm。理论板数按碘离子峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含0.02mg的溶液(相当于碘离子15.3ug/ml)，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：精密量取实施例1-4的聚维酮碘溶液2ml置250ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得用于碘离子含量测定的供试品溶液；精密量取上述供试品溶液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亚硫酸氢钠试液使颜色消失，加水置刻度，摇匀，即得用于总碘离子含量测定的供试品溶液。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算有效碘离子的含量，即得。

2、滴定法

精密量取实施例l-4的聚维酮碘溶液(相当于聚维酮碘1.25g)置烧杯中，加水至125ml，照电位滴定法(通则0701)，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.69mg的I(低温季节药液如有浑浊，可在水浴25℃以下适当升温，澄清后进行测定)，本品含聚维酮碘按有效碘(I)计算，应为标示量的8.5％～12.0％。

二、试验结果：

实验结果如表1所示。

表1聚维酮碘溶液有效碘含量检测结果

检测方法	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					液相法	0.1121	0.1035	0.1198	0.1092
滴定法	0.1012	0.1022	0.1065	0.1035

实验结果表明：液相法优于滴定法。

实验例2聚维酮碘溶液制备方法的确定

通过对聚维酮碘溶液碘含量稳定性考察确定聚维酮碘溶液的制备方法。碘含量测定方法采用实验例1的高效液相色谱法进行，结果如表2所示。

表2聚维酮碘溶液有效碘含量检测结果

实验结果表明：通过稳定性结果可知实施例3稳定性结果优于实施例1、2、4，因此优选实施例3的制备方法。

实验例3多种维生素锌片的制备方法的确定

通过对维生素B1、B2、B6、烟酸、维生素E及含量考察结果确定多种维生素锌片的制备工艺。结果如表3所示。

表3多种维生素锌片制备工艺的确定

实验结果表明：实施例6结果优于实施例5，因此选用等量递增法制备多种维生素锌片。

实验例4聚维酮碘溶液对皮肤消毒临床应用观察

试验目的：考察聚维酮碘溶液对皮肤黏膜消毒临床应用观察

患者选择：选择皮肤无伤口、皮疹等正常皮肤，且试验者无碘、乙醇过敏史及药物过敏史。

试验方法：将60名受试者随机分成3组，对照组(碘酊组)、实验组1(实施例3)、实验组2(实施例1)，实验组用棉签蘸取样品，由中心向外周局部涂搽均匀。对照组用棉签蘸取样品，由中心向外周局部涂搽均匀，待干后用75％乙醇用同样方法脱碘。

采样方法：消毒前和消毒后用棉签擦拭后进行细菌培养并进行菌落数测定

检测指标：杀灭率及消毒时间

试验分组：对照组：碘酊；实验组1：实施例3制备的聚维酮碘溶液，实验组2：实施例1制备的聚维酮碘溶液

表4消毒前后菌落数、杀灭率、消毒时间比较

实验结果如表4所示：通过对实施例3、实施例1制备的聚维酮碘溶液与碘酊对皮肤消毒情况测定，结果表明实施例3制备的聚维酮碘溶液杀菌效果、消毒时间优于实施例1及对照组碘酊。

实验例5聚维酮碘溶液以及多种维生素锌片联用对口腔溃疡的临床观察

选取口腔溃疡患者80例，男性40例，女性40例，年龄在18-60岁，平均年龄38岁，溃疡面积1×1cm以上，随机分为3组，第一组27人、第二组26人、第三组27人。

治疗方法：

对照组：桂林西瓜霜喷涂患处，每日3-4次

治疗组1：使用实施例3制备的聚维酮碘溶液局部喷涂或擦拭溃疡面。每日3-4次

治疗组2：口服实施例6制备的多种维生素锌片，每日1次，同时使用实施例3制备的聚维酮碘溶液局部喷涂或擦拭溃疡面，每日3-4次。

疗效标准：

显效：治疗3天局部红肿消失，无疼痛感，溃疡面愈合，黏膜颜色恢复正常；

好转：治疗5天局部红肿消失，无疼痛感，溃疡面缩小，黏膜颜色有恢复；

无效：治疗5-7及7天以上红肿未消失，有疼痛感，溃疡面未愈合，黏膜颜色未恢复。

表5两组比较结果

结果如表5所示：从实验结果看治疗组1、治疗组2总有效率及显效率结果均高于对照组，治疗组2显效率、总有效率高于治疗组1，因此说明实施例3制备的聚维酮碘溶液优于对照组的桂林西瓜霜，实施例3制备的聚维酮碘溶液与实施例6制备的多种维生素锌片联用效果更佳。

实验例6聚维酮碘溶液对口腔黏膜感染临床试验(口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎等口腔黏膜感染患者)

1.实验对象：随机筛选53例患者患有口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎等口腔黏膜感染患者，通过比较卫生性、方便性、气味接受程度三方面对聚维酮碘溶液给药方式进行试验测试并进行问卷调查。

2.问卷调查结果：试验53人，有28人选择喷瓶给药，有25人选择棉签给药。

2.1、卫生调查：认为喷瓶给药不卫生：0人；认为棉签给药不卫生：1人。

2.2、方便性调查：认为喷瓶给药方便：46人；认为棉签给药方便：7人。

3、气味及刺激性调查：用棉签擦拭有疼痛感10人，干呕异物感7人，接受喷涂给药36人

4.调查结果分析：喷涂给药易于患者接受，与棉签擦拭口腔黏膜比较更卫生、方便。

实验例7使用普通牙膏与丁硼乳膏对黏膜感染如口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎治疗效果的影响

对实验例6组织测试的53人群进行分组，分为2组。第一组28人，第二组25人，第一组使用丁硼乳膏刷牙，第二组使用黑人牙膏进行刷牙。疗程2个月。对刺激性，复发性进行比较。

丁硼乳膏与普通牙膏成分分析见表6：

表6

产品名称	主要成分	刺激性成分
			丁硼乳膏	丁香罗勒油、硼砂、甘油等	无
黑人牙膏	山梨醇、水合硅石、聚乙二醇-12	聚乙二醇-12

牙膏成分直接影响了口腔黏膜环境，长期使用具有刺激性牙膏会影响口腔黏膜细胞的发育，导致口腔黏膜抵抗能力下降，容易被细菌、有害物质及辛辣性物质侵袭和刺激，引发发炎和溃疡。

使用2个月后效果比对结果如表7所示：

表7治疗效果

结论：使用丁硼乳膏刷牙清理口腔后，复发率为0，而普通牙膏刷牙复发率为20％。因此患有口腔黏膜感染等疾病建议使用丁硼乳膏进行口腔清洁。

实验例8联合用药临床观察

资料与方法：

一、一般资料

1.实验对象：随机筛选120例患者患有口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎等口腔黏膜感染患者，平均年龄在35.32±4.52岁，年龄最大52岁，最小21岁。

2.筛选标准

1)轻型或口炎型溃疡圆或椭圆，好发于角化较差的区域，边缘光整，基底柔软中间凹陷，周围红晕，表面可覆有黄色纤维素性假膜。溃疡小，数枚或数十枚。

2)溃疡单发、直径大于1cm，好发于黏膜腺体丰富区域，深及黏膜下层或基层，周围红肿，边缘隆起，基底偏硬，愈合后留有瘢痕。

3)有明显的复发规律，

4)患者有灼热、疼痛和刺激痛。

5)牙龈肿痛。

3.判断指标：通过创面愈合程度、愈合时间、疼痛程度为判断指标

显效：治疗3天局部红肿消失，无疼痛感，溃疡面愈合，黏膜颜色恢复正常；

有效数：治疗5天局部红肿消失，无疼痛感，溃疡面缩小，黏膜颜色有恢复；

无效：治疗10天红肿未消失，有疼痛感，溃疡面未愈合，黏膜颜色未恢复。

二、试验方法及步骤

1.试验样品：实施例3、实施例6、丁硼乳膏、西瓜霜喷剂，对照组生理盐水。

2.试验分组：分为6组，每组20人。

实验组1：实施例3(1％w/v聚维酮碘溶液)

实验组2：实施例6(多种维生素锌片)

实验组3：实施例3+实施例6(1％w/v聚维酮碘溶液+多种维生素锌片)

实验组4：实施例3+实施例6+丁硼乳膏(1％w/v聚维酮碘溶液+多种维生素锌片+丁硼乳膏)

实验组5：丁硼乳膏

实验组6：对照组：西瓜霜喷剂

3.试验疗程：10天为一疗程，其中第1、3、5、7、10天进行记录。

4.试验方法：1)实验组6为对照组：使用西瓜霜喷剂3-4次，每日。2)实验组1：用1％聚维酮碘溶液喷涂患处，每日3-4次，观察创面愈合效果。3)实验组2：每日1次多种维生素锌片。4)实验组3：在实验组1基础上，加服多种维生素锌片，观察创面愈合效果。5)实验组4：在实验组3基础上，早晚用丁硼乳膏刷牙。6)实验组5：只用丁硼乳膏早晚刷牙，观察创面愈合效果。

5.试验步骤：将120名患者随机分成6组，实验组1-6为给药组，实验组6为对照组，按每组正确使用进行治疗，并于第1、3、5、7、10做好相应记录。6.试验结果：对创面愈合程度、愈合时间、疼痛程度为判断指标。

三、结果

试验结果如表8以及表9所示：

表9各实验组治愈率比较

结论：通过实验数据对比，在使用聚维酮碘溶液治疗的同时，服用多种维生素锌片并使用丁硼乳膏刷牙能够增强治疗效果，加快创面愈合，减轻患者痛苦。有治愈率可以看出单独使用聚维酮碘10天治愈率90％，实验组4即使用1％聚维酮碘溶液、丁硼乳膏、多种维生素锌片联合使用5天治愈率达到100％，因此，说明此用法加快了伤口愈合，治愈率提高，缩短治疗疗程，减轻患者痛苦。

Claims (10)

1.一种用于治疗皮肤或黏膜感染的聚维酮碘药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括聚维酮碘溶液以及多种维生素锌片；

其中，所述的多种维生素锌片中含有葡萄糖酸锌、盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、烟酸以及D-α-琥珀酸生育酚。

2.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述的药物组合物中还包括丁硼乳膏。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的聚维酮碘溶液的浓度为1％w/v。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的聚维酮碘溶液是通过以下方法制备得到：

(1)按照所要配制的聚维酮碘溶液总重量的2/3称取纯化水，在搅拌下加入聚维酮碘10g，同时加入二乙二醇单乙基醚10ml，继续搅拌15分钟使聚维酮碘完全溶解后，加纯化水定容至1000ml，搅拌15分钟，过滤，备用；

(2)灌装：将配制好的药液灌装至高密度聚乙烯瓶(HDPE)及聚酯瓶(PET)中，即得。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的多种维生素锌片按照以下方法制备得到：

(1)按照以下重量称取各原料：

葡萄糖酸锌18g、盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g、核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g、烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，乳糖287g、微晶纤维素80g、羟丙基甲基纤维素4g以及硬脂酸镁2g；

(2)粉碎、过筛：

将维生素B1、B2、B6、烟酸、维生素E、葡萄糖酸锌分别用乳钵研细过100目筛后备用；

(3)预混粉：

称取过筛后盐酸硫胺素(维生素B1)0.5g，采用等量递增法加入微晶纤维素至15g，即得预混粉A备用；同法分别称取核黄素(维生素B2)0.5g、盐酸吡哆醇(维生素B6)0.5g，烟酸2.5g、D-α-琥珀酸生育酚(维生素E)5g，分别加入微晶纤维素至15g，即得预混粉B、C、D、E，备用；

(4)混合：

将预混粉A加入到预混粉B中将二者混合均匀后，再与预混粉C混合均匀，然后再依次加入预混粉D、E，获得原料预混合粉，加入三维运动混合机中，同时加入剩余微晶纤维素和乳糖，混合20分钟后，加入羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁，继续混合20分钟，备用；

(5)压片：

采用粉末直接压片法，制得片重0.4g/片。

6.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备治疗皮肤感染或黏膜感染药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的皮肤感染包括体股癣、手癣、足癣、头癣、花斑癣、甲癣，所述的黏膜感染包括皮肤黏膜感染、口腔黏膜感染、鼻黏膜感染、阴道黏膜感染等。

8.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于，聚维酮碘溶液单独使用总有效率为96.15％，与多种维生素锌片联合使用总有效率为100％，故说明联合用药优于聚维酮碘溶液单独使用。

9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的口腔黏膜感染包括口腔溃疡、脓肿、牙周炎、牙龈炎等。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，使用该药物组合物治疗口腔黏膜感染，3天治愈率可达到90％，5天即可痊愈。