CN107106600A - 利用燃烧合成材料的医药组合物、血液处理装置、化妆品和饮食品 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了医药组合物、化妆品和饮食品，含有使起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，该起始原料包含：(1)钛以及(2)选自由碳、硼、氮以及硅所构成组中的至少一种，本发明还公开了含有含自由基和纳米气泡的液体的医药组合物和化妆品，本发明还公开了一种血液处理装置，具有使患者血液进行体外循环的血液流路，该血液流路中配置有上述多孔陶瓷，该多孔陶瓷将会与血液接触。

Description

利用燃烧合成材料的医药组合物、血液处理装置、化妆品和饮 食品
技术领域
本发明涉及一种医药组合物、血液处理装置、化妆品以及饮食品。
背景技术
世界卫生组织(WHO)发出警告，误用和滥用抗生素导致耐药菌在世界上蔓延，目前正处于极严重状况。因此作为出现耐药菌的抗生素的替代药品，需求具有不会产生耐药菌的结构的药品和准药品。与此同时，需要谋求减少抗生素用量的对策。
使用抗生素与出现耐药菌两者实为无限循环，这种化学疗法迟早会面临极限。事实上，2013年3月5日来自美国疾病控制与预防中心(CDC)的报告指出，对多用作治疗恶性感染症的最终手段的碳青霉烯类抗生素无效的抗碳青霉烯类肠道细菌(CRE)正在蔓延。
此外，迄今之止的药品属于以抗生素、低分子药品、抗癌剂及抗病毒药物等为代表的化学疗法，虽然有病原菌和病毒的增殖抑制剂，但是几乎没有具有诱导破坏病原菌和病毒自身组织的物理作用的药品。此外，抗癌剂的副作用也成为一大课题。进一步地，也不存在可简便制造这些现有药品的技术以及生产方法。药品之外的化妆品和食品也需求具有维持健康和防止老化等功能之物。
专利文献1中报告了一种多层陶瓷类多孔材料，其特征在于，1)部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层；2)该陶瓷层以外的部分含有非氧化物类陶瓷；以及3)具有三维网状结构，该陶瓷类多孔材料可通过下述方式制造：对两种以上的无机粉末组成的混合粉末进行成型，对得到的成型体在空气中或氧化性气氛中进行燃烧合成反应。
就该陶瓷类多孔材料的用途而言，专利文献1列举有过滤器、催化剂或催化剂载体、传感器、生物材料、抗菌或防污材料、气化器、放热板或热交换器、电极材料、半导体晶片吸附板、吸附剂、气体释放用通气孔、防振或隔音材料以及发热体等。
此外，专利文献2中报告了一种由多孔陶瓷构成且用以生成银离子水的材料，该多孔陶瓷类通过对含有(1)Ti和Zr中至少一种、(2)Ag以及(3)C、B、BN以及B4C中至少一种的混合原料进行燃烧合成来制造。在专利文献2中列举了通过上述方法制造的银离子水的用途，例如消臭、杀菌、抗菌等。
然而，专利文献1和2没有具体记载将多孔陶瓷使用于医药、化妆品及饮食品。
专利文献3中报告了一种活体内自由基生成剂，其特征在于，用以送入活体内的待治疗组织，且使银离子担载于无机质离子交换体或有机物离子交换体所构成的载体。
此外，专利文献4中报告了一种口腔洗涤用离子水，该口腔洗涤用离子水是通过使担载有锌离子、银离子以及铜离子等抗菌性金属离子的无机物类或有机物类载体所构成的金属离子抗菌剂接触自来水等而得到。
然而，专利文献3和4均没有记载作为载体使用通过燃烧合成反应制造的材料的实施例。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2003-55063号公报
专利文献2：日本特开2006-66935号公报
专利文献3：国际公开第95/14484号
专利文献4：日本第5102749号专利公报
发明内容
如上所述，目前需求一种与抗生素、抗癌剂等现有药品不同的新药品。此外，现有药品中也不存在可简便制造的技术和生产方法。
迄今为止，几乎未曾有过以单一种类药品来预防、抑制或治疗多种疾病为目的被开发出的药品。以数种药品来应对一种疾病，这反而是过去的基本想法。然而，若能仅利用一种药品来预防和治疗各种疾病，则可避免迄今为止因摄取多种药剂而引起的过剩作用和拮抗作用或者伴随这些而发生的严重副作用等。
因此，本发明的目的在于提供一种新的医药组合物，该组合物(a)可简便制造；(b)可用于治疗和/或预防多种疾病，以及(c)不同于现有抗生素和抗癌剂等。
本发明人得出以下观点：使用数秒至数分钟的短时间生产方法即燃烧合成技术而简便制造的多孔陶瓷可成为对多种疾病的治疗和/或预防有效的药品。此外，本发明人发现亦可将该多孔陶瓷应用于化妆品和饮食品。
本发明基于上述观点进一步反复进行探讨完成，提供了下述医药组合物、血液处理装置、化妆品和饮食品。
(I)医药组合物
(I-1)一种医药组合物，含有通过将起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，该起始原料包含：(1)钛；以及(2)选自由碳、硼、氮以及硅构成的组中的至少一种。
(I-2)如(I-1)所述的医药组合物，其中，上述起始原料还包含选自由银、金、铂、铁以及铜构成的组中的至少一种。
(I-3)如(I-1)或(I-2)所述的医药组合物，其中，上述多孔陶瓷具有正电荷与负电荷部分精细分散的结构。
(I-4)如(I-1)至(I-3)中任一项所述的医药组合物，其中，上述多孔陶瓷的部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层。
(I-5)如(I-1)至(I-4)中任一项所述的医药组合物，其中，上述多孔陶瓷为成型体或其粉碎物。
(I-6)一种医药组合物，含有含自由基和纳米气泡的液体。
(I-7)如(I-6)所述的医药组合物，其中，上述含自由基和纳米气泡的液体通过使(I-1)至(I-5)中任一项所述的多孔陶瓷与液体接触而得到。
(I-8)如(I-1)至(I-7)中任一项所述的医药组合物，其中，该医药组合物用于预防和/或治疗选自由炎症性肠病、癌症、神经退行性疾病、流行性感冒病毒感染症、HIV感染症、诺如病毒感染症、败血症、食物中毒、糖代谢相关疾病、肝病、动脉硬化、高血压、血脂异常症、结核、肥胖症、皮肤病、口腔炎、急性酒精中毒、酒醉不适、宿醉、食欲不振、牙周病、龋齿、心内膜炎、心肌梗塞、脑梗塞、便秘、腹泻、痉挛以及肌肉疼痛构成的组中的症状或疾病。
(I-9)如(I-1)至(I-7)中任一项所述的医药组合物，其中，该医药组合物是选自由幽门螺旋杆菌、致龋菌、牙周病菌、结核菌、大肠杆菌、病原性大肠杆菌、弯曲杆菌、志贺杆菌及病毒所构成组中的至少一种的除菌剂、整肠剂或抗病毒剂。
(I-10)如(I-1)至(I-7)中任一项所述的医药组合物，其中，该医药组合物用于从幼年至老年的生存期间中抑制生存率降低、提高生存率或抗老化。
(I-11)一种症状或疾病的预防和/或治疗方法，包含：将有效量的(I-1)至(I-7)中任一项所述的医药组合物进行给药的工序，且该症状或疾病选自由炎症性肠病、癌症、神经退行性疾病、流行性感冒病毒感染症、HIV感染症、败血症、食物中毒、糖代谢相关疾病、肝病、动脉硬化、高血压、血脂异常症、结核、肥胖症、皮肤病、口腔炎、急性酒精中毒、酒醉不适、宿醉、食欲不振、牙周病、龋齿、心内膜炎、心肌梗塞、脑梗塞、便秘、腹泻、痉挛以及肌肉疼痛所构成的组。
(I-12)一种选自由幽门螺旋杆菌、致龋菌、牙周病菌、结核菌、大肠杆菌、病原性大肠杆菌、弯曲杆菌、志贺杆菌以及病毒所构成组中的至少一种的除菌或整肠方法，包含：将有效量的(I-1)至(I-7)中任一项所述的医药组合物进行给药的工序。
(I-13)一种从幼年至老年的生存期间中抑制生存率降低、提高生存率或抗老化的方法，包含：将有效量的(I-1)至(I-7)中任一项所述的医药组合物进行给药的工序。
(II)血液处理装置
(II-1)一种血液处理装置，具有使患者的血液进行体外循环的血液流路，该血液流路中配置有(I-1)至(I-5)中任一项所述的多孔陶瓷，且该多孔陶瓷与血液接触。
(III)化妆品
(III-1)一种化妆品，含有使起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，该起始原料包含：(1)钛；以及(2)选自由碳、硼、氮以及硅所构成组中的至少一种。
(III-2)如(III-1)所述的化妆品，其中，上述起始原料进一步包含银、金、铂、铁以及铜中的至少一种。
(III-3)如(III-1)或(III-2)所述的化妆品，其中，上述多孔陶瓷具有正电荷与负电荷部分精细分散的结构。
(III-4)如(III-1)至(III-3)中任一项所述的化妆品，其中，上述多孔陶瓷的部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层。
(III-5)如(III-1)至(III-4)中任一项所述的化妆品，其中，上述多孔陶瓷为成型体或其粉碎物。
(III-6)一种化妆品，含有含自由基和纳米气泡的液体。
(III-7)如(III-6)所述的化妆品，其中，上述含自由基和纳米气泡的液体通过使(III-1)至(III-5)中任一项所述的多孔陶瓷与液体接触而得到。
(III-8)如(III-1)至(III-7)中任一项所述的化妆品，其中，该化妆品用于保湿、防止或预防口臭、或防止或改善肌肤老化。
(III-9)一种保湿、防止或预防口臭、或防止或改善肌肤老化的方法，包含：将(III-1)至(III-7)中任一项所述的化妆品进行施用的工序。
(IV)饮食品
(IV-1)一种饮食品，含有使起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，该起始原料包含：(1)钛；以及(2)选自由碳、硼、氮以及硅所构成组中的至少一种。
(IV-2)如(IV-1)所述的饮食品，其中，上述起始原料进一步包含银、金、铂、铁以及铜中的至少一种。
(IV-3)如(IV-1)或(IV-2)所述的饮食品，其中，上述多孔陶瓷具有正电荷与负电荷部分精细分散的结构。
(IV-4)如(IV-1)至(IV-3)中任一项所述的饮食品，其中，上述多孔陶瓷的部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层。
(IV-5)如(IV-1)至(IV-4)中任一项所述的饮食品，其中，上述多孔陶瓷为成型体或其粉碎物。
(IV-6)一种饮食品，含有含自由基和纳米气泡的液体。
(IV-7)如(IV-6)所述的饮食品，其中，上述含自由基和纳米气泡的液体通过使(IV-1)至(IV-5)中任一项所述的多孔陶瓷与液体接触而得到。
(IV-8)如(IV-1)至(IV-7)中任一项所述的饮食品，该饮食品用于预防或抑制老化、减轻体重、恢复疲劳(特别是恢复肌肉疲劳)、促进酒精等代谢、增进食欲或者减少龋齿和/或牙周病的风险。
(IV-9)一种预防或抑制老化、减轻体重、恢复疲劳(特别是恢复肌肉疲劳)、促进酒精等代谢、增进食欲或者减少龋齿和/或牙周病风险的方法，包含：将有效量的(IV-1)至(IV-7)中任一项所述的饮食品进行食用的工序。
发明效果
本发明的医药组合物作为主成分含有碳化物、硼化物、氮化物、硅化物等非氧化物陶瓷的多孔陶瓷或者含自由基和纳米气泡的液体，是不同于现有抗生素、抗癌剂等药品的新药品。本发明的医药组合物以单一种类即可对多种疾病和症状发挥治疗和预防效果。此外，上述多孔陶瓷通过使用数秒至数分的短时间生产方法的燃烧合成技术即可简便制造。
此外，作为化妆品使用上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体，可获得保湿、防止和预防口臭、防止和改善肌肤老化等效果。
进一步地，作为饮食品使用上述多孔陶瓷或者含自由基和纳米气泡的液体，可期待预防和抑制老化、肥胖的效果、体重减轻效果、恢复肌肉疲劳等疲劳恢复效果、血流增大而促进酒精等代谢的效果、食欲增进效果、减少致龋菌和牙周病菌而降低龋齿和牙周病风险的效果等。
再者，上述多孔陶瓷不具有慢性毒性、急性毒性以及基因毒性，安全性很高。
附图说明
图1是示出通过燃烧合成得到的多孔陶瓷((TC)式)的精细结构图。
图2是示出通过燃烧合成得到的多孔陶瓷((TC)式)的细孔径分布的图表。
图3是示出通过燃烧合成得到的多孔陶瓷((TC)式)被粉碎后的粉末粒径分布的图表。
图4-1是示出使用电子自旋共振装置测定自由基种类的测定结果图。
图4-2是示出使用电子自旋共振装置测定自由基种类的测定结果图。
图5-1是示出纳米气泡个数与纳米气泡直径之间关系的图。
图5-2是示出纳米气泡个数与纳米气泡直径之间关系的图。
图5-3是示出纳米气泡个数与纳米气泡直径之间关系的图。
图5-4是示出纳米气泡个数与纳米气泡直径之间关系的图。
图6是示出利用费舍尔大鼠进行毒性试验结果的图表。
图7是示出诊断为克罗恩氏病的患者的各检测数值随时间变化的图表。
图8-1是示出脑肿瘤细胞株A172的体外增殖抑制试验结果的图表。
图8-2是示出大肠癌细胞株Colo205的体外增殖抑制试验结果的图表。
图8-3是示出白血病细胞株Jurkat的体外增殖抑制试验结果的图表。
图8-4是示出胃癌细胞株KatoIII的体外增殖抑制试验结果的图表。
图8-5是示出肺癌细胞株PC9的体外增殖抑制试验结果的图表。
图8-6是示出肝癌细胞株HepG2的体外增殖抑制试验结果的图表。
图9是示出正常细胞株NHDF与肺癌细胞PC9的体外增殖抑制试验结果的图表。
图10是示出帕金森氏病果蝇模式下的生存率随时间变化的图表。
图11是示出流行性感冒病毒的失活试验结果的图表。
图12是示出HIV的失活试验结果的图表。
图13示出血液检测值(T-Cho、Glu、γ-GTP、HbA1c)随时间变化的图表。
图14是示出血液检测值(γ-GTP、ALT/GPT)随时间变化的图表。
图15-1是示出大鼠在摄取高胆固醇饲料后的体重、中性脂肪及心脏重量的图表。
图15-2是示出大鼠在摄取高胆固醇饲料后的解剖组织的照片。
图15-3是示出在大鼠对照区中的肝脏组织的照片。
图16是示出确诊为身心症性皮肤病的患者的患部演变的照片。
图17是示出体内酒精浓度随时间变化的图表。
图18-1是示出各组大鼠的总摄食量的图表。
图18-2是示出各组大鼠每只每日平均摄食量的图表。
图19-1是示出SA31菌的菌落数随时间变化的图表。
图19-2是示出SA31菌的菌落数随时间变化(部分扩大版)的图表。
图20是示出黑腹果蝇的生存率随时间变化的图表。
图21是示出已施行漱口时的变异链球菌的菌数随时间变化的图表。
图22是示出摄取咀嚼锭前后的呼气中乙醛浓度变化的图表。
图23为示出漱口对齿垢附着的影响相关的临床试验规程的图表。
图24是示出以加工水与自来水漱口所致的菌斑指数(齿垢附着率)变化的图表。
图25是示出以加工水与自来水漱口所致的口腔内菌数变化的图表。
图26是示出针对使异位性皮肤炎恶化的金黄色葡萄球菌的抗菌率的图表。
图27是示出多聚谷氨酰胺病模式果蝇的生存率随时间变化的图表。
具体实施方式
下面，对本发明进行详细说明。
本发明的医药组合物、化妆品以及饮食品，其特征在于，含有：
使起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，该起始原料包含(1)钛以及(2)选自由碳、硼、氮以及硅所构成组中的至少一种；
或者，含自由基和纳米气泡的液体。
此外，本发明的血液处理装置具有使患者的血液进行体外循环的血液流路，其特征在于：该血液流路中配置有上述多孔陶瓷，且该多孔陶瓷与血液接触。
需要说明的是，本说明书中，“包含、含有(comprise)”也包括“基本上由…组成(essentially consist of)”以及“由…组成(consist of)”的意思。
多孔陶瓷
本发明的医药组合物、化妆品以及饮食品所含的多孔陶瓷(以下有时也称为“本发明的多孔陶瓷”)的特征在于，使起始原料进行燃烧合成而得到，且该起始原料包含(1)钛以及(2)选自由碳、硼、氮以及硅所构成组中的至少一种。
上述起始原料可以是混合粉末的形态，但特别优选为成型体。为成型体时，举例来说，可利用诸如加压成型法、挤出成型法等公知方法。此外，没有特别限定成型体的形状及大小，可设计适合用途和使用目的等之物。成分(2)为氮气时，也可在粉末存在于气体中的状态下进行燃烧合成，本发明的起始原料也包含诸如钛存在于氮气气氛的情况。
只要是在可进行燃烧合成的范围内，就不特别限定上述成分(1)与成分(2)的混合比例，可根据所使用成分种类和最终制品用途等适当进行设定。一般来说，成分(1)与成分(2)的重量比以钛比碳类而言大约为70重量％～95重量％:30重量％～5重量％，优选为75重量％～89重量％:25重量％～11重量％。同样地，成分(1)与成分(2)的重量比以钛比硼类而言大约为60重量％～90重量％:40重量％～10重量％，优选为69重量％～80重量％:31重量％～20重量％。并且，成分(1)与成分(2)的重量比以钛比氮类而言大约为70重量％～95重量％:30重量％～5重量％，优选为77重量％～88重量％:23重量％～12重量％。此外，成分(1)与成分(2)的重量比以钛比硅类而言大约为35重量％～90重量％:65重量％～10重量％，优选为47重量％～80重量％:53重量％～20重量％。
只要可以进行燃烧合成，成分(2)可单独使用碳、硼、氮以及硅，或者也可使用由它们构成(composed of)的化合物(例如氮化硅、碳化硅、氮化硼、碳化硼等)。
此外，上述起始原料可视需要而进一步配合成分(1)和成分(2)以外的成分(成分(3))。这种成分(3)优选银、金、铂、铁、铜等。这些可以使用一种或两种以上。成分(3)的配合比例可视成分(3)的种类等来适当决定。通常大约为起始原料中的1～50重量％，优选为10～20重量％。
此外，只要可以进行燃烧合成，上述成分(1)、(2)及(3)可各自使用不同的原料，或者，也可以使用由它们构成(composed of)的化合物。
燃烧合成法是局部点燃起始原料引起化学反应后，利用形成化合物之时所释放的化学反应热进行连锁反应，进而在数秒至数分钟内获得生成物的制造方法。燃烧合成反应本身的方法和操作条件等可以与现有技术相同，例如可利用放电、激光照射、碳加热器等引起点燃等将起始原料局部加热，由此使反应开始。一旦反应开始，反应通过自发性放热进行，最后可获得目标多孔陶瓷。反应时间可视起始原料大小等来适当设定，通常大约为数秒至数分钟。此外，通过预先在起始原料中进一步混合成分(3)，从而可获得这些成分(3)已精细分散的多孔陶瓷。
虽然可以在真空中和惰性气氛中实施燃烧合成反应，但是反应气氛优选为为空气中或氧化性气体气氛中。例如，燃烧合成反应可适于0.1气压以上(优选1气压以上)的空气中进行。
本发明的多孔陶瓷通常具有三维骨架结构。本发明的多孔陶瓷优选以气孔(连通孔)为贯通孔。本发明的多孔陶瓷的相对密度为非限制性而可适当设定，通常优选为约30～70％。相对密度或孔隙率可通过成型体的密度、燃烧合成的反应温度以及气氛压力等加以控制。另外，细孔径分布通常大约为0.1～30μm。
通过在大气中(空气中)或氧化性气体气氛中进行燃烧合成反应，可获得表面部分由氧化物类陶瓷、内部由非氧化物类陶瓷构成的多孔陶瓷。
没有限定本发明的多孔陶瓷的形态和大小，可设计适合用途和使用目的等之物。形态可举例如圆板状、球状、棒状、板状及圆柱状等形态。另外，除了粒径大约为数mm的颗粒外，还可以为粉碎至可部分保持多孔形状的程度的0.5～100μm的粉末(粉碎物)。粉碎方法可使用一般使用的粉碎机器，诸如颚碎机、盘式粉碎机、东方磨机(Orient mill)、旋转球磨机、行星球磨机以及喷射磨机等。
可从参与化学反应的最外层壳电子数理论上说明将成分(1)的钛替换成与钛为元素周期表中同族元素(IV族)的锆(Zr)或铪(Hf)也可以发挥同样效果的事项。然而，锆和铪的资源量也少，难以作为医药、化妆品以及饮食品的成分提供稳定供给。
包含成分(1)及成分(2)时，本发明的多孔陶瓷可通过下述燃烧合成反应来制造：根据下述(TC)式至(TS)式中任一反应式或组合这些而成的反应式，通过点燃左侧式中原料粉末混合体所发生的化学反应热而连锁地合成出右边式的生成物。
Ti+(1-X)C→TiC1-X 0≤X≤0.4 (TC)式
Ti+(2-X)B→XTiB+(1-X)TiB2 0≤X≤1 (TB)式
2Ti+(1-X)N2→2TiN1-X 0≤X≤0.4 (TN)式
5Ti+(3+7X)Si→5XTiSi2+(1-X)Ti5Si3 0≤X≤1 (TS)式
根据上述(TC)式至(TS)式的任一反应式或组合这些而成的反应式，在空气中或氧化性气体气氛中进行燃烧合成时，得到的多孔陶瓷是只有作为生成物主相的非氧化物陶瓷的表面层与氧进行反应，略微形成热力学上稳定的氧化物陶瓷层，这些是下述(TOC)式至(TOS)式中所示生成物或组合这些而成的生成物。
(1-Z)TiC1-X+ZTiO2-X 0≤X≤0.4,0≤Z≤0.4 (TOC)式
(1-Z)(XTiB+(1-X)TiB2)+ZTiO2-X 0≤X≤1,0≤Z≤0.4 (TOB)式
(1-Z)TiN1-X+ZTiO2-X 0≤X≤0.4,0≤Z≤0.4 (TON)式
(1-Z)(5XTiSi2+(1-X)Ti5Si3)+ZTiO2-X 0≤X≤1,0≤Z≤0.4 (TOS)式
此外，包含成分(1)～成分(3)时，本发明的多孔陶瓷可通过下述燃烧合成反应来制造：根据下述(TCM)式至(TSM)式中任一反应式或组合这些而成的左侧式的反应式，通过点燃左侧式的原料粉末混合体所发生的化学反应热而连锁地合成出右边式的生成物。此外，式中的M表示银、金、铂、铁及铜中的至少一种以上的金属或合金。
(1-Y)(Ti+(1-X)C)+YM→(1-Y)TiC1-X+YM 0≤X≤0.4,0<Y≤0.4 (TCM)式
(1-Y)(Ti+(2-X)B)+YM→(1-Y)(XTiB+(1-X)TiB2)+YM 0≤X≤1,0<Y≤0.4(TBM)式
(1-Y)(2Ti+(1-X)N2)+YM→2(1-Y)TiN1-X+YM 0≤X≤0.4,0<Y≤0.4 (TNM)式
(1-Y)(5Ti+(3+7X)Si)+YM→(1-Y)(5XTiSi2+(1-X)Ti5Si3)+YM 0≤X≤1,0<Y≤0.4(TSM)式
根据上述(TCM)式至(TSM)式中任一反应式或组合这些而成的反应式，于空气中或氧化性气体气氛中进行燃烧合成时，得到的多孔陶瓷是只有作为生成物主相的非氧化物陶瓷的表面层与氧进行反应，略微形成热力学上稳定的氧化物陶瓷层，这些是下述(TOCM)式至(TOSM)式所示生成物或组合这些而成的生成物。
(1-Z)((1-Y)TiC1-X+YM)+ZTiO2-X 0≤X≤0.4,0<Y≤0.4，0≤Z≤0.4 (TOCM)式
(1-Z)((1-Y)(XTiB+(1-X)TiB2)+YM)+ZTiO2-X 0≤X≤1,0<Y≤0.4,0≤Z≤0.4(TOBM)式
(1-Z)(2(1-Y)TiN1-X+YM)+ZTiO2-X 0≤X≤0.4,0<Y≤0.4，0≤Z≤0.4 (TONM)式
(1-Z)((1-Y)(5XTiSi2+(1-X)Ti5Si3)+YM)+ZTiO2-X 0≤X≤1,0<Y≤0.4,0≤Z≤0.4(TOSM)式
下述(BN)式至(OBNM)式的反应式或生成物是使用氮化硼作为成分(2)的情况。此外，式中M表示银、金、铂、铁及铜中的至少一种以上的金属或合金。
(3-X)Ti+2(1-X)BN→(1-X)TiB2+2TiN1-X 0≤X≤0.4 (BN)式
(1-Y)((3-X)Ti+2(1-X)BN)+YM→(1-Y)((1-X)TiB2+2TiN1-X)+YM 0≤X≤0.4,0<Y≤0.4 (BNM)式
(1-Z)((1-X)TiB2+2TiN1-X)+ZTiO2-X 0≤X≤0.4,0≤Z≤0.4 (OBN)式
(1-Z)((1-Y)(1-X)TiB2+2TiN1-X)+YM)+ZTiO2-X 0≤X≤0.4,0<Y≤0.4,0≤Z≤0.4(OBNM)式
含自由基和纳米气泡的液体
本发明的医药组合物、化妆品以及饮食品的特征在于，含有含自由基和纳米气泡的液体。
只要是可生成自由基和纳米气泡且可用于医药组合物、化妆品或饮食品的液体，就没有特别限定上述液体，可举例如水和水溶液等，具体来说，可列举如蒸馏水、纯水、超纯水、自来水、井水、矿泉水、注射液、输液、生理盐水以及缓冲溶液等。
只要是能得到本发明效果之物，就没有特别限定上述自由基(free radical)，优选为羟基自由基(·OH)、碳自由基(·C)以及甲基自由基(·CHm，1≤m≤3)，更优选为羟基自由基和甲基自由基。自由基可以是一种以及两种以上的任意一个。
上述纳米气泡的直径分布为10～500nm，且优选为10～100nm范围内。此外，在液体中优选以100万～1亿个/mL含上述纳米气泡，更优选以500万～5000万个/mL含上述纳米气泡。
上述含自由基和纳米气泡的液体可通过使本发明的多孔陶瓷与液体相接触制造。没有特别限定本发明的多孔陶瓷与液体的比例，可以适当设定，一般来说，相对于液体1公升，可将本发明的多孔陶瓷适当设定在约0.01mg～100g的范围内。混合本发明的多孔陶瓷与液体时，可在常温下将两者混合。此外，也可以根据需要搅拌混合物。
混合本发明的多孔陶瓷与液体之时，优选照射超声波。可通过超声波照射更有效地促进自由基产生。超声波照射可使用公知装置进行。
从含自由基和纳米气泡的液体中去除多孔陶瓷时，可使用通过普通过滤器等进行的过滤分离法。进一步地，由于可制造均匀分散有铁等磁性物的多孔陶瓷，可在投入这些磁性体多孔陶瓷制造出含自由基和纳米气泡的液体后，使用磁石等吸附、分离并去除磁性体多孔陶瓷。
利用合成化合物时的化学反应热的燃烧合成中，通过2500℃～3500℃为止的急速升温～急速冷却形成多孔陶瓷。伴随这种急剧的温度变化高速合成的多孔陶瓷的特征而言，由于在时间上并不足以使晶格缺陷得到缓和，因而认为被冻结后晶格缺陷会维持原样地残留下来。因此，会成为包含晶格缺陷的不均质生成物，且部分地发生空穴(hole)及电子的局部化。众所周知，对金属等进行加热时会从金属表面释放热电子。不希望受到任何理论的拘束，但认为多孔陶瓷因局部化导致的电位差所形成的电场是自由基发生机制的成因之一。此为燃烧合成特有现象，均质的陶瓷烧结体中不可能生成如上述的部分发生空穴(hole)及电子的局部化。
这样，作为燃烧合成材料的本发明多孔陶瓷具有不同于陶瓷烧结体的特性，且推测基于燃烧合成材料的特性可获得本发明的效果。然而，由于难以正确解析这种特性，因此难以通过结构或特性直接限定本发明的多孔陶瓷。
此外，就上述含自由基和纳米气泡的液体而言，由于自由基的生命期据称大约为数微秒～数秒且自由基的量会随时间经过大幅变化，基本上也难以通过结构或特性直接限定。
燃烧合成是有效利用从起始原料生成化合物之时的放热反应的制造方法，所得到的多孔陶瓷具有不同于一般合成方法得到的陶瓷的电特性。由于至3000℃为止的急速加热与冷却所致的急速冷却是以秒为单位发生，因而认为在晶格缺陷和结晶结构上发生应变。其结果，认为会成为如下极化化合物：在整体上维持电中性(Electrical neutrality)的同时形成已局部化的电场，且正电荷与负电荷呈精细分散分布。这种电特性虽难以直接测定，但可由以下实验结果来间接证明。
以光学显微镜观察将本发明的多孔陶瓷粉末分散于水中的悬浊液时，可知粒径在100μm以下时，粉末粒子作旋转和移动等运动。若想成这是经极化的粒子各自因周围粒子而受到电产生的力而进行复杂的运动，则在物理学上能够理解。此外，粉末粒子结合时也有这种现象。可想而知这是由于电性上不同符号的粉末粒子接近时因电引力结合所致。
医药组合物
本发明的一种医药组合物的特征在于，含有上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体。
本发明的医药组合物可对包含人类在内的哺乳动物进行给药。
调制医药组合物时，可直接使用上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体，或者，与对药品而言可接受的无毒性载体、稀释剂或赋形剂共同调制成锭剂(包含裸锭、糖衣锭、发泡锭、膜衣锭、咀嚼锭、含片等)、胶囊剂、丸剂、粉剂(散剂)、颗粒剂、细粒剂、液剂、乳浊液、悬浊液、糖浆、糊剂、注射剂(包含使用时配合到蒸馏水或氨基酸输液、电解质输液等输液来调制成液剂的情况)、糖剂、口香糖剂、洁牙剂、片剂、涂布剂、注射液、输液、洁牙剂、漱口剂、雾化吸入剂、喷雾剂等形态后再制成医药用制剂。
本发明的医药组合物中的上述多孔陶瓷含量可从医药组合物总量中的10-7～100重量％，优选0.01～99.9重量％，更优选0.1～99重量％的范围内适当选出。
本发明的医药组合物中，上述含自由基和纳米气泡的液体的含量可从医药组合物总量中的10-8～100容量％，优选0.001～99.9容量％，更优选0.01～99容量％的范围内适当选出。
作为本医药组合物的给药方法，一般的给药方法皆可使用，且可使用经口给药和非经口给药中的任一种。就非经口给药的一例而言，除了血中给药之外，对疾病部位直接给药、肌肉内给药、皮下给药，呼吸器官类疾病则是利用喷雾器等雾化吸入等方式进行经肺给药、经由鼻腔内等黏膜的经鼻给药或者透过皮肤吸收等经皮给药等，任一方式皆可进行。也可使用含医药组合物的片材对疾病部位直接贴附。
表1总结了适用主要疾病的医药组合物的使用例。
表1针对不同疾病的医药组合物的使用例
本发明的医药组合物的给药量可根据患者的体重、年龄、性别以及症状等各种条件来适当确定。
本发明的医药组合物在预防和/或治疗症状和疾病上有效，且该症状和疾病是选自下述所构成的组：炎症性肠病(克罗恩氏病、溃疡性大肠炎等)、癌症(胃癌、直肠癌、结肠癌、肝癌、胰癌、肺癌、咽喉癌、食道癌、肾癌、胆囊及胆管癌、头颈部癌、膀胱癌、前列腺癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、脑肿瘤、白血病等)、神经退行性疾病(多聚谷氨酰胺病、阿尔茨海默病、帕金森氏病、肌肉萎缩性侧索硬化症等)、流行性感冒病毒感染症、HIV(人类免疫缺陷病毒)感染症、诺如病毒感染症、败血症、食物中毒、糖代谢相关疾病(糖尿病、高血糖、耐糖能力异常、胰岛素抵抗性症候群)、肝病(脂肪肝、肝炎、肝硬化等)、动脉硬化、高血压、血脂异常症、结核、肥胖症、皮肤病(身心症性皮肤病、足癣、炎症性皮肤病、异位性皮肤炎等)、口腔炎、急性酒精中毒、酒醉不适、宿醉、食欲不振、牙周病、龋齿、心内膜炎、心肌梗塞、脑梗塞、便秘、腹泻、痉挛、以及肌肉疼痛。
此外，本发明的医药组合物可作为选自由幽门螺旋杆菌、致龋菌、牙周病菌、结核菌、大肠杆菌、病原性大肠杆菌(尤其是O157等肠管出血性大肠杆菌)、弯曲杆菌、志贺杆菌及病毒(尤其是流行性感冒病毒、HIV以及诺如病毒)所构成组中至少一种的除菌剂、整肠剂或抗病毒剂来使用。
进一步地，本发明的医药组合物也可以在幼年至老年的生存期间用以抑制生存率降低、提高生存率或抗老化。
以陶瓷类为主成分的药品几乎没有先例，即便视为存在也仅限于含氧化物陶瓷之物。相对于此，本发明的多孔陶瓷是含碳化物、硼化物及氮化物等作为主成分的非氧化物陶瓷，或者可通过使本发明的多孔陶瓷与液体接触来获得的含自由基和纳米气泡的液体。
不希望受任何理论的拘束，但可认为本发明并非利用抗生素、低分子药品、抗癌剂、抗病毒药等化学疗法，而是以病原菌、病毒及癌细胞自体的组织破坏、代谢阻碍及增殖抑制等使其减少或灭亡的物理疗法。因此，可以预测不会因多用抗生素而出现耐药菌，且不论多种病毒、病原菌、癌细胞等种类都可以展现医疗效果，进而可同时解决减少抗生素用量的问题。
迄今为止，除了成为主流的低分子药剂、抗菌药、抗生素、抗病毒药及抗肿瘤物质之外，现在正在进行抗体药品、核酸药品及诱导再生药品等研发。然而，无论是哪一种都只能针对有限的疾病，并没有如同本发明能够以一种医药组合物成为广泛围症状和疾病的预防剂、抑制剂或治疗剂。
本发明的医药组合物对于炎症类疾病领域、消化器官类疾病领域、口腔器官类疾病领域、循环器官类疾病领域、恶性肿瘤类疾病领域、免疫系统疾病领域、神经系统疾病领域、呼吸器官类疾病领域、生活习惯病领域、皮肤类疾病领域以及病毒类领域等多种疾病领域的预防和/或治疗都有效。
对于引起食物中毒的弯曲杆菌、肠管出血性大肠杆菌0157以及志贺杆菌，本发明的医药组合物尤其有效果。此外，本发明的医药组合物对于无包膜型代表的诺如病毒以及包膜型代表的流行性感冒病毒、HIV等，无论是哪种类型都可以使其失活。通过发现对细菌和病毒的这种效果，将与本发明的多孔陶瓷接触过的水溶液进行血中给药对于败血症等也有效。
本发明的医药组合物对于乙醛的直接分解也有效。饮酒时，酒精(CH3CH2OH)在肝脏中通过乙醇脱氢酶(ADH)而成为乙醛(CH3CHO)，乙醛则通过乙醛脱氢酶(ALDH)代谢为无害的乙酸(CH3COOH)。之后，乙酸成为二氧化碳(CO2)与水(H2O)排出体外。其中，由517个氨基酸构成且属蛋白质的一种的ALDH因碱基序列的差异而可分为三种基因多态型。相对于GG型的ALDH，AG型仅有约1/16的代谢能力，至于AA型则无代谢能力。因此，可分为三种人：GG型酒量好，AG型酒量差，AA型则是无法饮酒。乙醛毒性强，不仅会成为头痛、呕吐、酒醉不适及宿醉的原因，AA型会长时间残留于体内而非常危险。不仅饮酒中，乙醛也含在香烟的烟中，其被指出具有致癌性物质。此外，根据最近研究，得知呼气中也含有乙醛，且发生原因是由舌苔产生。世界卫生组织已有报告指出，即使长期间暴露在乙醛6.1～36.1ppb的生理浓度(低浓度)下仍有致癌的风险，长期持续暴露在舌苔所产生的乙醛下实属有害。
因此，经口摄取与本发明的多孔陶瓷接触过的水溶液或多孔陶瓷粉末体，在此情况下测定摄取前后呼气中的乙醛浓度变化，结果得知摄取后乙醛明显减少而确认了乙醛分解(参照试验例)。虽然作用机制不明，但推测是因为本发明的多孔陶瓷与唾液等水溶液接触所产生的自由基发挥与ALDH同样的功效将乙醛分解所致。无论如何，可通过持续性地经口摄取与本发明的多孔陶瓷接触过的水溶液或者多孔陶瓷粉末体来减少舌苔，由此可抑制乙醛产生。由于确认具有分解被认为是致癌物质之一的乙醛的能力，持续性经口摄取可成为癌症的预防剂。
此外，利用该乙醛分解能力，可在下述医疗用途中使用：急性酒精中毒时，可由经口给药或血中给药来直接分解乙醛。
本发明的医药组合物对于去除口腔内的牙菌斑和抗菌也有效。在高龄者之中，尤其是卧病在床的老人在访问牙科诊疗时难以使口腔内部维持清洁。现状的治疗方法为不显示毒性的低浓度次氯酸杀菌，但无论从安全性观点出发，还是从维持长期杀菌的观点出发，有待改善的空间仍然很大，而需求一种与食品同样安全地可日常使用具有去除牙菌斑及抗菌效果的药剂。
因此，使用与本发明的多孔陶瓷接触过的加工水来实施1日漱口3次的临床试验，结果齿垢附着率数值化的菌斑指数几乎全部减少，确认了加工水抑制齿垢附着(参照试验例)。就特殊事项而言，本临床试验并未禁止使用洁牙粉刷牙而按照平常日常生活进行，即使将不擅长刷牙(菌斑指数为2以上)受测者的指数减少视为理所当然，但擅长刷牙(菌斑指数为1以下)受测者的指数也减少。由此可知，利用加工水可去除牙刷难以到达部分的齿垢。
与此同时，也针对口腔内菌数进行调查，结果以自来水漱口1周后的菌数平均值增加至约170％，但以加工水漱口1周后的菌数平均值减少至约60％，由此得知，在去除齿垢的同时兼具抗菌效果，对于刷牙困难的卧病在床老人进行全方位照护有所帮助。
本发明的医药组合物对于异位性皮肤炎也有效。反复发生肌肤干燥与皮肤炎的异位性皮肤炎以往被视为自体免疫疾病的一种，但最新研究通过小鼠实验确认，包含金黄色葡萄球菌在内的多种细菌在皮肤上异常增殖使得常居菌失衡，结果引发炎症。现在，该疾病的治疗法虽有以类固醇制剂来抑制炎症的方法等，但长期多用它们有时会有易感染性、类固醇性骨质疏松症、类固醇性糖尿病、类固醇性溃疡、水肿(月亮脸)等副作用的情况，因此需求无副作用的异位性皮肤炎治疗剂。由于投入本发明多孔陶瓷成型体的加工水及添加粉末的悬浮液显示出强抗菌效果，可成为无副作用的皮肤炎治疗药候补。
血液处理装置
本发明的血液处理装置的特征在于：包括使患者血液进行体外循环的血液流路，该血液流路配置有本发明的多孔陶瓷，且该多孔陶瓷与血液接触。
本发明的血液处理装置中，血液流路是由设有泵的软管以及连接软管的管柱所构成，利用该泵的操作，血液会在血液流路中循环。管柱中填充有本发明的多孔陶瓷，通过该多孔陶瓷与血液接触，可期待下述效果：对存在于血液内的细菌进行杀菌、使病毒失活、破坏癌细胞以及分解多余废弃物蛋白质和异常RNA等使之无害等效果。填充于管柱中的多孔陶瓷只要是成型体、粉末、含粉末的片材状等具有可供血液与多孔陶瓷直接接触的结构，就没有特别限制多孔陶瓷的结构。
化妆品
本发明的化妆品的特征在于，含有上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体。
本发明的化妆品包含可应用在动物(包含人类在内)的皮肤、体毛、黏膜、头髪、指甲、牙齿、头皮、脸皮及口唇等所有化妆品。
本发明的化妆品中上述多孔陶瓷的含量可从化妆品总量中的10-7～100重量％，优选0.01～99.9重量％，更优选0.1～99重量％的范围内适当选出。
本发明的化妆品中，上述含自由基和纳米气泡的液体的含量可从化妆品总量中的10-8～100容量％，优选0.001～99.9容量％，更优选0.01～99容量％的范围内适当选出。
本发明的化妆品除了上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体之外，还可以根据需要而适当配合用于一般化妆品的成分，例如美白剂、抗氧化剂、油性成分、保湿剂、紫外线吸收剂、表面活性剂、增稠剂、醇类、色材、水性成分、粉末成分、水以及各种皮肤营养剂等。
本发明的化妆品的剂型可采用水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、凝胶系、软膏系、气溶胶系、水-油双层系以及水-油-粉末三层系等各种各样剂型。
本发明化妆品的用途也是任意的，可列举例如：洗面奶、化妆水、乳液、美容液、乳霜、凝胶、精华液、敷膜、面膜等基础化妆品；粉底、口红、腮红、眼线、眼影、睫毛膏等妆饰化妆品；指甲油、底油、顶层油、去光水等美甲化妆品；其他如洗面奶、(膏状或液体)洁牙剂、漱口水、卸妆用剂、按摩用剂、须后乳液、须前乳液、剃须霜、沐浴皂、肥皂、洗发精、润发精、护发乳、整发料、育毛剂、养发剂、制汗剂以及入浴剂等。
本发明的化妆品可期待保湿、预防及防止口臭、防止和改善肌肤老化等效果。
此外，本发明的医药组合物及化妆品也包含准药品。
饮食品
本发明的饮食品的特征在于，含有上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体。该饮食品包含人类可摄取的所有饮食品，也包含动物用饲料及鱼类饲料。
此外，本发明的多孔陶瓷由于共价结合而在热和化学上很稳定，即使将含该多孔陶瓷的食品加热调理，也不会引起化学变化、溶解、溶出和变质等，因此可保持摄取效果。
本发明的饮食品可直接使用上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体，也可以根据需要而配合矿物质类、维生素类、类黄酮类、醌类、多酚类、氨基酸、核酸、必需脂肪酸、清凉剂、结合剂、甜味料、崩解剂、润滑剂、着色料、香料、稳定剂、防腐剂、缓释调节剂、表面活性剂、溶解剂及湿润剂等。
没有特别限定本发明的饮食品种类，可列举例如乳制品；发酵食品(发酵乳等)；饮料类(果汁、咖啡、红茶、绿茶等清凉饮料、碳酸饮料、乳饮料、乳酸菌饮料、添加乳酸菌的饮料、发酵乳饮料、日本酒、洋酒、果酒等酒类)；抹酱类(卡士达酱)；糊类(水果糊等)；点心类(口香糖、糖果、含片、巧克力、甜甜圈、派、泡芙、果冻、甜饼干、蛋糕、布丁、薄煎饼等)；冰类(冰淇淋、棒冰、雪泥等)；食品类(面包、咖哩、汤品、肉酱、面食、腌渍物、果酱、豆腐等)；调味料类(调味酱、甜味调味料、高汤块等)等。
也没有特别限定本发明的饮食品制造方法，可适当地依照公知方法。例如，可对上述饮食品的制造过程中的中间制品或最终制品混合或喷雾上述多孔陶瓷或含自由基和纳米气泡的液体，从而制造出本发明的饮食品。
此外，本发明的饮食品也可以用作健康食品、营养组合物(nutritionalcomposition)、功能性食品、功能性保健食品、营养辅助食品、补充品(例如减肥补充品等)、保健用食品或特定保健用食品。以补充品形态使用时，没有特别限定食用单位形态，可适当选择即可，可列举例如锭剂、胶囊剂、颗粒剂、液剂及散剂等。
本发明的饮食品中，上述多孔陶瓷的含量可从饮食品总量中的10-7～100重量％，优选0.01～99.9重量％，更优选0.1～99重量％的范围内适当选出。
本发明的饮食品中，上述含自由基和纳米气泡的液体的含量可从饮食品总量中的10-8～100容量％，优选0.001～99.9容量％，更优选0.01～99容量％的范围内适当选出。
本发明的饮食品摄取量可根据摄取者的体重、年龄、性别及症状等各种条件来适当设定。
本发明的饮食品可期待身体自我修复效果、提升生存率效果、预防和抑制老化和肥胖的效果、降低体重效果、恢复疲劳(特别是恢复肌肉疲劳)效果、通过血流增加实现酒精等的代谢促进效果以及增进食欲效果等。进一步来说，本发明的饮食品可减少牙周病菌和致龋菌，也可期待源自这些病菌的各种疾病(龋齿、牙周病等)的预防效果。
通过摄取含本发明的多孔陶瓷的各种食品，除了酶分解之外还与乙醛的直接分解效果相协同，其结果是可防止酒醉不适和宿醉。市售的含姜黄等的姜黄素成分虽具有活化肝脏代谢功能使乙醛分解速度提升的作用机制，但对于本来不具有ALDH的AA类型来说，理论上不会发挥效果。另一方面，摄取与本发明的多孔陶瓷接触过的水溶液或多孔陶瓷粉末体时，由于不论是否分解酶，均对乙醛进行直接分解，因此具有对于无ALDH的AA类型也可以发挥效果的特点。
具有强烈二次感染力的诺如病毒，由于其具有酒精耐受性而必须使用次氯酸水等进行杀菌或以加热调理来杀菌。然而，生吃生鱼片、生蚝等时，即使次氯酸水、加热调理等手段有效，却无法避免因这些造成食用价值毁损。相对来说，本发明的多孔陶瓷无味无臭，将与该多孔陶瓷接触过的加工水喷雾或涂布在生鱼片等生食上，可在不损伤食用价值的同时进行杀菌及抗菌。因此，作为食用无害且安全的杀菌剂和抗菌剂可望利用加工水。
本发明的饮食品也包括用于畜产。据称出生后1年内的小牛犊的死亡率平均约10％。其原因多是伴随腹泻所致体力降低而生病，降低这些造成的死亡率在畜产经营上甚为重要。因此将与本发明的多孔陶瓷接触过的加工水持续喂给小牛犊，结果出生后1年内的小牛犊的死亡率几乎为0％。如此作为畜产用饮料水利用加工水可改善生存率。
不仅如此，本发明的多孔陶瓷如试验例所示，不具有慢性毒性、急性毒性及基因毒性，安全性高。
实施例
以下列举实施例进一步详细说明本发明的内容，但本发明并不限于此。
制造例1：(TC)式
钛原料使用平均粒径为45μm的粉末。碳原料使用将一次粒径为0.1μm以下的碳粉末造粒所制成的二次粒径为1mm左右的颗粒。将钛原料与碳原料以重量比0.8:0.2称量后，将充分搅拌混合之物用作起始原料。进行加压成型将其制成直径20mm、高20mm的圆柱状，获得相对密度50％的压制粉体。在氩气气氛中将该压制粉体的上面一部分进行激光点火，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分变为碳化钛(TiC1-X)。如此制造出(TC)式所示碳化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例2：(TOC)式
在空气中将与制造例1相同的压制粉体上面一部分进行放电点火，结果，燃烧波以约3秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由碳化钛构成，且表面层因碳化钛与空气中的氧反应而由热力学上稳定的氧化钛(TiO2-X)构成。如此制造出(TOC)式所示含氧化钛的碳化钛的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为10重量％以下。
制造例3：(TCM)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。碳原料使用将一次粒径为0.1μm以下的碳粉末造粒所制成的二次粒径为1mm左右的颗粒。金属原料使用平均粒径45μm的银粉。将钛原料、碳原料与金属原料以重量比0.66:0.17:0.17称量后，将充分搅拌混合之物用作起始原料。进行加压成型将其制成直径20mm、高20mm的圆柱状，获得相对密度45％的压制粉体。在氩气气氛中对该压制粉体的表面部进行激光点火，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分由碳化钛
(TiC1-X)与银(Ag)构成。以荧光X射线衍射法调查元素分布，其结果是银均匀地精细分散在碳化钛周围，并无熔融凝固为块状的部分。如此制造出(TCM)式所示的含银碳化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例4：(TOCM)式
在空气中将与制造例3相同的压制粉体进行放电点火，结果，燃烧波以约3秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由碳化钛与银构成，且表面层由氧化钛(TiO2-X)与银构成。如此制造出(TOCM)式所示含氧化钛且精细分散有银的碳化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例5：(TB)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。硼原料使用粒径10μm以下的粉末。将钛原料与硼原料以重量比0.75:0.25称量后，将充分搅拌混合之物用作起始原料。进行加压成型将其制成直径16mm、高30mm的圆柱状，获得相对密度50％的压制粉体。于氩气气氛中对该压制粉体的上面一部分进行激光点火，燃烧波以约1秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知变为主成分为二硼化钛(TiB2)与硼化钛(TiB)的混合层。如此制造出(TB)式所示硼化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例6：(TOB)式
在空气中对与制造例5相同的压制粉体上面一部分进行放电点火，结果，燃烧波以约1秒以下进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由硼化钛构成，且表面层因硼化钛与空气中的氧反应而由热力学上稳定的氧化钛(TiO2-X)构成。如此制造出(TOB)式所示含氧化钛的硼化钛的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为10重量％以下。
制造例7：(TBM)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。硼原料使用粒径10μm以下的粉末。金属原料使用平均粒径45μm的金粉。将钛原料、碳原料与金属原料以重量比6.75:2.25:1称量后，将充分搅拌混合之物用作起始原料。进行加压成型将其制成直径16mm、高30mm的圆柱状，获得相对密度50％的压制粉体。于氩气气氛中对该压制粉体的表面一部分进行激光点火，燃烧波以约1秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分由二硼化钛(TiB2)、硼化钛(TiB)与金(Au)构成。以荧光X射线衍射法调查元素分布，其结果是金均匀地精细分散在硼化钛周围，并无熔融凝固为块状的部分。如此制造出(TBM)式所示之含金硼化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例8：(TOBM)式
在空气中将与制造例7相同的压制粉体进行放电点火，结果，燃烧波以约1秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由二硼化钛(TiB2)、硼化钛(TiB)与金(Au)构成，且表面层由氧化钛(TiO2-X)与金构成。如此制造(TOBM)式所示含氧化钛且精细分散有金的硼化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例9：(TN)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。进行加压成行将其制成直径10mm、高20mm的圆柱状，获得相对密度40％的压制粉体。在1.5气压的氮气气氛中对该压制粉体上面的一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约2秒进行连锁反应完成燃烧合成。此时间点的氮化率低至10％以下，可辨识出残留钛。然后冷却后取出并粉碎至约45μm以下，再次进行加压成型至相同形状，获得相对密度30％的压制粉体。于60气压的高压氮气气氛中，对该压制粉体上面一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层的鉴定，得知主成分变为氮化钛(TiN0.9)。如此制造出(TN)式所示碳化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例10：(TON)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。进行加压成行将其制成直径10mm、高20mm的圆柱状，获得相对密度40％的压制粉体。在1.5气压的氮气气氛中对该压制粉体上面的一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约2秒进行连锁反应完成燃烧合成。此时间点的氮化率低至10％以下，可辨识出残留钛。然后冷却后取出并粉碎至约45μm以下，再次进行加压成型至相同形状，获得相对密度30％的压制粉体。在30气压的高压空气气氛中，对该压制粉体上面一部分以加热器进行加热点火，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层的鉴定，得知内部层由氮化钛构成，表面层因氮化钛与空气中的氧反应而由热力学上稳定的氧化钛(TiO2-X)构成。如此制造出(TON)式所示氮化钛的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为20重量％以下。
制造例11：(TNM)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。金属原料使用粒径45μm以下的铂粉末。将钛原料与金属原料以重量比0.9:0.1称量后，将经充分搅拌混合之物用作起始原料。在1.5气压的氮气气氛中对该压制粉体上面一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约2秒进行连锁反应完成燃烧合成。此时间点的氮化率低至10％以下，可辨识出残留钛。然后冷却后取出并粉碎至约45μm以下，再次进行加压成型至相同形状，获得相对密度30％的压制粉体。在60气压的高压氮气气氛中，对该压制粉体上面一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分由氮化钛(TiN0.9)与铂(Pt)构成。以荧光X射线衍射法调查元素分布，其结果是铂均匀地精细分散在氮化钛周围，并无熔融凝固为块状的部分。如此制造出(TNM)式所示且精细分散有铂的氮化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例12：(TONM)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。金属原料使用粒径45μm以下的铂粉末。将钛原料与金属原料以重量比0.9:0.1称量后，将经充分搅拌混合之物用作起始原料。在1.5气压的氮气气氛中对该压制粉体上面一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约2秒进行连锁反应完成燃烧合成。此时间点的氮化率低至10％以下，可辨识出残留钛。然后冷却后取出并粉碎至约45μm以下，再次进行加压成型至相同形状，获得相对密度30％的压制粉体。在30气压的高压空气气氛中，对该压制粉体上面一部分以加热器进行强热点火，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层的鉴定，得知内部层由氮化钛与铂构成，表面层因氮化钛与空气中的氧反应而由热力学上稳定的氧化钛(TiO2-X)与铂构成。如此制造出(TONM)式所示含氮化钛且精细分散有铂的氮化钛的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为20重量％以下。
制造例13：(TS)式
钛原料使用平均粒径100μm的粉末。硅原料使用粒径1μm以下的粉末。将钛原料与硅原料以重量比0.74:0.26称量后，将充分搅拌混合之物用作起始原料。进行加压成型将其制成一边长15mm、长100mm的棒状，获得相对密度50％的压制粉体。在氩气气氛中对该压制粉体的上面一部分进行激光点火，燃烧波以约6秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分变为硅化钛(Ti5Si3)。如此制造出(TS)式所示硅化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例14：(TOS)式
在空气中将与制造例13相同的压制粉体进行放电点火，结果，燃烧波以约4秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由硅化钛构成，且表面层由氧化钛(TiO2-X)构成。如此制造(TOS)式所示含氧化钛的硅化钛的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为10重量％以下。
制造例15：(TSM)式
钛原料使用平均粒径100μm粉末。硅原料使用粒径1μm以下的粉末。金属原料使用平均粒径45μm的铁粉。将钛原料、碳原料与金属原料以重量比0.67:0.23:0.1称量后，将经充分搅拌混合之物作为起始原料。进行加压成型将其制成一边长15mm、长100mm的棒状，获得相对密度50％的压制粉体。在氩气气氛中对该压制粉体的上面一部分进行激光点火，燃烧波以约6秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分由硅化钛(Ti5Si3)与铁(Fe)构成。以荧光X射线衍射法调查元素分布，其结果是铁均匀地精细分散在硅化钛周围，并无熔融凝固为块状的部分。如此制造出(TSM)式所示含铁硅化钛的多孔陶瓷成型体。
制造例16：(TOSM)式
在空气中将与制造例15相同的压制粉体进行放电点火，结果，燃烧波以约5秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由硅化钛与铁构成，且表面层由氧化钛(TiO2-X)与铁构成。如此制造出(TOSM)式所示含氧化钛且精细分散有铁的硅化钛的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为10重量％以下。
制造例17：(BN)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。氮化硼原料使用平均粒径数微米的粉末。将钛原料与氮化硼原料以重量比0.74:0.26称量后，将经充分搅拌混合之物用作起始原料。进行加压成型将其制成直径40mm、高40mm的圆柱状，获得相对密度50％的压制粉体。在氩气气氛中对该压制粉体的上面一部分进行激光点火，燃烧波以约8秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分变为由二硼化钛(TiB2)与氮化钛(TiN)的混合层。如此成功制造出由(BN)式所示硼化钛与氮化钛构成的多孔陶瓷成型体。
制造例18：(OBN)式
在空气中对与制造例17相同的压制粉体上面一部分进行放电点火，结果，燃烧波以约7秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由硼化钛与氧化钛构成，且表面层由硼化钛及氮化钛与空气中的氧气反应所形成的热力学上稳定的氧化钛(TiO2-X)所构成。如此制造出(OBN)式所示含氧化钛且由硼化钛与氮化钛构成的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为10重量％以下。
制造例19：(BNM)式
钛原料使用平均粒径45μm的粉末。氮化硼原料使用平均粒径为数微米的粉末。金属原料使用平均粒径10μm的铜粉。将钛原料、氮化硼原料与金属原料以重量比0.59:0.21:0.2称量后，将经充分搅拌混合之物作为起始原料。进行加压成型将其制成直径40mm、高40mm的圆柱状，获得相对密度50％的压制粉体。在氩气气氛中对该压制粉体的上面一部分进行激光点火，燃烧波以约8秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知主成分由二硼化钛(TiB2)、氮化钛(TiN)与铜(Cu)的混合层构成。以荧光X射线衍射法调查元素分布，其结果是铜均匀地精细分散在硼化钛与氮化钛周围，并无熔融凝固为块状的部分。如此制造出(BNM)式所示含铜且由硼化钛与氮化钛构成的多孔陶瓷成型体。
制造例20：(OBNM)式
在空气中对与制造例19相同的压制粉体的上面一部分进行放电点火，结果，燃烧波以约7秒进行连锁反应完成燃烧合成。将自然放冷后取出生成物以粉末X射线衍射装置进行结晶层鉴定，得知内部层由二硼化钛(TiB2)、氮化钛(TiN)与铜(Cu)构成，且表面层由氧化钛(TiO2-X)与铜构成。如此成功制造(OBNM)式所示含氧化钛且精细分散有铜并由硼化钛与氮化钛构成的多孔陶瓷成型体。需要说明的是，在整体中氧化钛所占比率为10重量％以下。
试验例1：多孔组织
作为一例在图1中示出制造例1中得到的碳化钛多孔陶瓷成型体的电子显微镜照片。此时在整体中孔隙率占60％。呈现陶瓷彼此立体连结且空间也立体连结的骨架结构，形成了具有孔径为约0.2μm至约15μm的各种直径的多孔陶瓷。如图2所示，整体的平均细孔径为约0.28μm。此外，图3示出通过东方磨机粗粉碎该多孔陶瓷成型体后，再通过喷射磨机进行微粉碎而成的粉末的粒度分布。粉末的平均粒径(D50)为2.264μm。
因此，即使是将成型体粉碎而成的粉末，平均细孔径仍以其大约1/10存在，由此可知粉碎物也是多孔陶瓷。以上结果与其他制造例2～制造例20的多孔陶瓷成型体或其粉碎物大致相同。
在下述试验例中，将多孔陶瓷成型体(连续连结的1个块体)记为“陶瓷成型体”，将其粉碎而成之物记为“陶瓷粉末体”。此外，将陶瓷成型体投入水或水溶液中所形成之物记为“加工水”，将陶瓷粉末体投入水或水溶液中所形成之物，则记为“含粉末水”。
试验例2：自由基测定
对本发明的多孔陶瓷与液体接触而获得的液体中所含自由基进行测定。所使用的陶瓷粉末体是制造例1～4中得到之物，液体使用纯水。
关于自由基种类，则是以电子自旋共振装置(ESR)测定。自旋捕捉剂使用DMPO(浓度5％)，利用X带的测定频率带，令最大磁场强度为0.65T且扫描时间为120秒。图4-1的上段为下述情况下产生的自由基种类：使(TC)式所示非氧化物陶瓷的代表例，即制造例1的陶瓷粉末体、或(TOC)式所示少量含有氧化物陶瓷的非氧化物陶瓷代表例，即制造例2的陶瓷粉末体与纯水接触。此时，通过信号解析而确认了羟基自由基(·OH)的存在。
自由基的生命期据称为数微秒～数秒左右，且会随时间大幅变化。这次的测定也是在纯水中投入陶瓷粉末体后，添加DMPO溶液并采集捕捉自由基后的溶液，然后以电子自旋共振装置测定自由基种类，因此这个期间自由基绝对量会变化。可见，虽然自由基的绝对量不明，仍可从电子自旋共振的信号强度推定相对的自由基量。如图4-1的下段(空白试样)所示，通过位于两端的锰离子的外部标准峰强度(浓度固定)与自由基种类的最大峰强度的相对比求出自由基的相对量。其结果，羟基自由基的相对比在50％～500％的范围内。
接着，使(TCM)式所示分散有金属的非氧化物陶瓷代表例，即制造例3的陶瓷粉末体、或(TOCM)式所示含少量金属与氧化物陶瓷的非氧化物陶瓷代表例，即制造例4的陶瓷粉末体与纯水接触，此时产生的自由基种类如图4-1的中段所示。此时，除了羟基自由基之外，还确认甲基自由基(·CHm)的存在。
另外，图4-2是在使制造例1或制造例2所示陶瓷粉末体与纯水接触的状态下，由外部施加频率1MHz～2MHz左右的超声波时所产生的自由基种类。除了羟基自由基之外，还确认了甲基自由基的存在。由此发现不含金属或合金的多孔陶瓷也可以通过施加超声波能量而增加自由基种类。
DNA的甲基化、羟甲基化等表观基因组为基因的开关，开/关的表观遗传学是后基因组的重要课题，据称通过研究可以明确迄今为止的基因研究中无法确定的生命现象和疾病的原因。所谓DNA的甲基化(5mC)和羟甲基化(5hmC)是指胞嘧啶上附加甲基或羟甲基。这次确认了羟基自由基和甲基自由基的产生，这可以认为可能与防止表观遗传发生缺陷(防止癌症、生活习惯病等与一般不同的基因表达状态)相关。
试验例3：纳米气泡测定
作为燃烧合成所得多孔陶瓷的代表例，使制造例1～制造例12的12种陶瓷成型体接触超纯水，并以纳米粒子追踪解析手法求出此时水中所含纳米气泡个数，将求得的测定值示于表2。其结果是任一1mL中所含纳米气泡个数均是大致同等数量的107个。
表2纳米气泡个数测定结果
接着进行纳米气泡直径的测定。接触过制造例1～制造例12的陶瓷成型体的水分中所含纳米气泡个数与纳米气泡直径的关系，如图5-1至图5-4所示。可知任一均呈约20nm至约400nm的气泡直径分布。目前汽车和火力发电的排放废气成为问题。虽然以PM2.5(2.5μm)程度的尺寸而言，固体微粒子几乎不会透过肺等呼吸器官而进入血液中，但新的PM0.5(500nm)问题已浮出。香烟的二手烟就与此相当。
传染病学上已有报告指出，若是这种程度的微粒子，其由肺泡摄入血液中，其结果是除了呼吸系统以外，会引发循环系统疾病而对人体造成重大危害。基于PM0.5这种固体微粒子也有可能被摄入血液中，可以认为由于这次以多孔陶瓷与水接触而生成的纳米气泡不是固体形态而是气体形态，同时气泡直径为约20nm至约400nm而更小，因此容易被体内吸收。
试验例4：纳米气泡成分分析
纳米气泡量是从纳米气泡的平均直径求出的体积乘以个数而算出整体积。其结果是单位体积中的水所含纳米气泡浓度大致为5ppb。然后进行纳米气泡的成分分析。将超纯水所含溶存气体脱气而成的脱气水中投入表3所示制造例1～制造例4的陶瓷成型体，使用氢溶存气体测定装置(测定临界值为0.1ppb)测定所得加工水，结果如表3所示，超纯水与加工水在氢浓度上无差异，水溶液中没有检测出氢。
表3水中溶存气体(氢)测定结果
因此接着以液体层析/质量分析装置(LC/MS/MS)测定约5ppb所含气体成分，但因极微量气体成分而在检测离临界值以下，无法分析气体成分。然而，由于已确认与制造例1～制造例4的陶瓷成型体种类无关，均存在纳米气泡，就氢气以外的可能性而言，可以认为是源自多孔陶瓷或源自燃烧合成后的微量的未反应原料的成分相关的气体，或者氢自由基的二次反应而溶存于水的氧(O)和/或氮(N)相关的气体(CvBwHxNyOz(0≤v,w,x,y,z≤1))，呈现稳定化。
试验例5：pH测定
因氢自由基所致的氢离子存在时，pH会朝酸性侧变化。因此，对照区使用一般自来水，且样本区为加工水，该加工水是在相同的自来水中投入制造例1～制造例12的陶瓷成型体来制造。测定pH的结果是相对于对照区的平均值为pH＝7.42，样本区为pH＝7.46，两个区并没有有出现显著性差异。由此可确认：即使样本区有氢自由基存在，但也没有变化为氢离子，以及并没有增加氢离子。
试验例6：毒性试验
在化学安全性的观点上，本发明的多孔陶瓷因具共价结合，在体内也呈现稳定。除此之外，本发明使用的银、金、铂、铁及铜均由食品添加物法所规范，在安全性观点上亦无问题。因此进行细胞级别、动物级别、临床级别的毒性试验。
1)细胞级别体外试验
使用将作为(TOB)式所示一例的制造例6所示陶瓷成型体添加至培养液的样本，调查对狗肾传代细胞(MDCK)的细胞毒性。将1个制造例6的陶瓷成型体放入纯水1L中，并在室温下静置24小时，之后将样本原液用磷酸缓冲生理盐水(PBS:Phosphate Bufferedsaline)以10倍系列稀释后，将原液或稀释液50μL与已悬浊于含5％胎牛血清(FBS:FetalBovine serum)的达尔伯克改良伊格尔培养基(DMEM)的MDCK细胞50μL植入96孔板中。MDCK细胞数为5×104个。然后，以二氧化碳培养箱进行4天培养。培养后，将溶解有4％甲醛与0.1％结晶紫的PBS向各孔加入100μL后，在室温下，静置10分钟，将细胞染色。
染色后，以自来水洗净并干燥后，在各孔中加入乙醇50μL使结晶紫溶出，测定585nm的吸光度。将对细胞添加PBS的孔的吸光度为活细胞率100％，确认样本的细胞毒性。其结果如表4所示。将对照区的未添加多孔陶瓷的结果为活细胞率100％，算出各样本的活细胞率，活细胞率为50％以下时，判断具有细胞毒性。
即使是样本原液的情况，活细胞率仍有104.0±3.0％，与对照未发现差别。稀释原液的样本中，当然其活细胞率大致为100％。因此，将制造例6的陶瓷成型体投入培养液也没有显示出对MDCK细胞的毒性。
表4对MDCK细胞的细胞毒性试验结果
以同样方法，将添加作为(TOC)式、(TOCM)式所示多孔陶瓷一例的制造例2、制造例4的陶瓷粉末体的培养液用于样本，调查对狗肾传代细胞(MDCK)的细胞毒性。其结果如表5所示。样本原液是各陶瓷粉末体相对于培养液的添加浓度为1000ppm，稀释液以10倍系列稀释至0.001ppm，制成7种。仅将对照区的PBS的结果为活细胞率100％，算出各样本的活细胞率，活细胞率为50％以下时，判断具有细胞毒性。
表5对MDCK细胞的细胞毒性试验结果
其结果是浓度最高的1000ppm添加培养液中也有60％以上的活细胞率，各陶瓷粉末体没有发现有细胞毒性。
2)动物级别体内试验慢性毒性
由于在细胞级别未观察到毒性，接着以鱼类进行体内试验。将制造例1～制造例20的20种陶瓷成型体大量压敷到水槽底部，相对于水量为20vol％，在水中进行热带鱼的培养，由于2年以上热带鱼生育没有发生任何问题，可判断为并不具有毒性等。
其次，使用大鼠实施体内慢性毒性试验。样本区是将作为(TC)式、(TCM)式所示多孔陶瓷的一例的制造例1、制造例3的2种陶瓷粉末体添加到自来水成为浓度100ppm的含粉末水，并以给水瓶使大鼠自由摄取，作为饮用水每日经口给药。对照区为通常的自来水。n数为各组8只。由于每日饮水摄取平均量为25cc，各陶瓷粉末体的平均摄取量为2.5mg/日。其体重变化如图6所示。
摄取了204天含这两种陶瓷粉末的水(陶瓷粉末体的总摄取量为510mg)，并没有发生体重减少且顺利生育。该总摄取量是相当于大鼠平均体重(约280g)的约0.2％的量。该多孔陶瓷显示任何毒性时，应会以体重减少的形式表现，但体重反而较一般自来水摄取群增加。由上述可知，任一样本区均未有食欲减退和行动受抑等现象，没有观察到多孔陶瓷的慢性毒性。需要说明的是，对于每单位体重的多孔陶瓷摄取量(体重系数)，在实验开始日时各组均为每天约15.8mg/kg，实验结束日的时间点则为每天5.9～6.1mg/kg。
3)临床级别体内试验慢性毒性
由于在动物级别没有观察到毒性，且获得多数自愿受测者的协助，从而进行了慢性毒性的临床试验。使用作为(TOCM)式所示的代表例的制造例4的陶瓷成型体。对2L自来水投入1个该成型体，在室温下，静置12小时，将得到的加工水作为样本。自愿受测者A1(70来岁男性)以1L/日的量连续经口摄取2年该样本，几乎没有发生身体状况恶化和疾病。此外，自愿受测者A2(30来岁男性)以2L/日连续经口摄取6个月该样本时，也没有出现身体状况恶化或发生疾病等现象，反倒是维持了良好的健康状态。
接着，制作含30mg的制造例4的陶瓷粉末体的锭剂。自愿受测者A3(60来岁男性)、A4(60来岁女性)、A5(50来岁男性)、A6(30来岁男性)以每日平均1锭(30mg)持续与饮料水一起经口摄取2周，结果并未观察到身体状况变差或发生疾病等现象。体重系数为每天0.4～0.6mg/kg的范围。自愿受测者A7(70来岁男性)、A8(80来岁女性)以每日平均3锭(90mg)跨6个月摄取，其结果并无任何问题。体重系数为每天1.1～2mg/kg的范围，陶瓷粉末体的总摄取量为16.2g。由上述可确知，即使是对于人体亦无慢性毒性。
4)临床级别活体试验急性毒性
通过自愿协助者实施急性毒性试验。自愿受测者B1(40来岁男性)、B2(20来岁女性)、B3(30来岁男性)分别将制造例2、制造例3、制造例4的陶瓷粉末体与饮料水一起以1次6g连续经口摄取5次，结果未观察到任何急性毒性。体重系数为每天100～150mg/kg的范围，陶瓷粉末体的总摄取量为30g。
试验例7：克罗恩氏病
炎症性肠病主要是克罗恩氏病与溃疡性大肠炎，被指定为国家特定疾病。此次通过诊断为克罗恩氏病的患者C(20来岁男性)的自愿协助，来测定经口摄取本发明多孔陶瓷所致的包含C反应性蛋白(CRP)在内的变化。将1个作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷成型体投入2L自来水制造出加工水。图7是以时序表示从发病紧急住院到摄取该加工水的检查结果。
CRP变为0.2而出院后，尽管摄取了用以治疗克罗恩氏病的颇得斯安药剂(5-Aminosalicylic acid)，在C反应性蛋白、白血球(WBC)及血小板(PLT)上升的同时，伴随发热、腹痛、全身疲倦感、腹泻、血便等副作用，体重亦从健康时的70kg减少至50kg，因此将颇得斯安药剂的摄取停止了约5个月。之后，以2L/日的容量单纯地经口摄取加工水，约8个月后CRP快速降低至0.05mg/dL，同时观察到血液状态的改善，也完全未引发副作用。随之体重也顺利增加，恢复到65kg。
如此已确认不摄取其他药剂而仅摄取经投入本发明多孔陶瓷的加工水，病状获得改善。虽未在图中记载，但在2014年10月定期受诊时，CRP为0.15mg/dL，在正常范围(0.20mg/dL以下)内，主治医师判断其已恢复正常。如此，对于现阶段无根本治疗方法而被指定为难治疾病的克罗恩氏病，具有可提供新治疗方法的可能性。
试验例8：癌症体外
针对源自人类的6种癌细胞，在添加有浓度100ppm的制造例4陶瓷粉末体(其作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例)的培养液中调查各癌细胞的增殖抑制效果。图8-1至图8-6分别为使用脑肿瘤细胞株A172、大肠癌细胞株Colo205、白血病细胞株Jurkat、胃癌细胞株KatoIII、肺癌细胞株PC9、肝癌细胞株HepG2的体外试验结果。就6种癌细胞而言，未使用多孔陶瓷时以对数方式增殖，使用多孔陶瓷时则不拘于癌的种类，对全部的癌细胞显示出强烈的抑制效果，其细胞数大幅减少。另外，图中因癌细胞数在103等级以下无法测定而中止计数。同样的增殖抑制效果，在使用(TC)式、(TCM)式为代表例的制造例1、制造例3的陶瓷粉末体中也观察到。由上可知，不论哪种癌，本发明的多孔陶瓷皆可使癌细胞数减少。
接着，将1个(TOCM)式所示多孔陶瓷代表例的制造例4的陶瓷成型体置于培养液中，调查癌细胞在不与多孔陶瓷直接接触状态下的增殖抑制效果。图9为相同条件下使用正常细胞株NHDF(源自人类的纤维母细胞)与肺癌细胞株PC9时的增殖抑制结果。此时，也因多孔陶瓷的存在，对肺癌细胞显示出强烈的增殖抑制效果，第6天以后转为减少。另一方面，正常细胞与无多孔陶瓷时相比较，虽有若干的增殖抑制，但并没有转为减少且顺利增殖。以上结果表明了本发明的多孔陶瓷几乎不对正常细胞造成影响，因此可作为减少癌细胞的癌症治疗剂和/或预防剂来使用。
一般使用的抗癌剂也会对正常细胞造成影响，伴有不少副作用。另一方面，本发明的多孔陶瓷对于癌细胞发挥杀癌细胞效果，与此相对，不会对正常细胞造成不良影响，反而对正常细胞带来良好效果。这可由下述事实所证明：如图20所示，通过使用本发明的多孔陶瓷，从幼年期至老年期的长时间内，无论是在哪一时期其生存率皆上升；如图18-1、18-2所示，摄取本发明的多孔陶瓷会引起增进食欲作用等。
公知的癌症治疗多以组合“化学疗法(抗癌剂等)”、“外科手法(手术)”、“放射线治疗”以及“免疫治疗”来进行。除此4种领域之外，本发明的多孔陶瓷提供了“物理作用疗法”的新领域。也就是说强烈表明了本发明多孔陶瓷的杀癌细胞效果是基于下述机制：通过仅对癌细胞造成组织破坏及阻碍代谢等，使癌细胞自身在物理上损坏而死亡。另一方面，对于生物体，则如图6所示没有观察到毒性，对患者而言可说是几乎没有副作用的物理作用疗法。此外，由该物理作用疗法明确了组织破坏不拘于癌的种类皆可发生，对于多种癌症的治疗有效。事实上，使用本发明的多孔陶瓷的细胞级别实验结果足可证明其妥当性。
进一步，现在虽有对抗癌症的抗癌剂等治疗药，但并无已证实明确效果的预防剂。经本发明的多孔陶瓷确认的甲基自由基有可能与防止DNA甲基化等表观遗传缺陷(防止癌症等与通常不同的基因表达状态)相关。本发明的多孔陶瓷未观察到毒性，由此可期待作为无副作用的癌症预防剂来持续使用。
试验例9：神经退行性疾病
神经退行性疾病的代表例有多聚谷氨酰胺病、阿尔茨海默病、帕金森氏病等。多聚谷氨酰胺病会引起不自主运动及步行障碍等。阿尔茨海默病已有学术报告指出，阻碍从血管供给神经细胞营养、作为脑神经细胞所产生的废弃物的β淀粉样蛋白等变性蛋白质被阻碍朝血液中排放而导致的蓄积等，使得发生记忆障碍和认知障碍等。帕金森氏病是以脑内多巴胺不足与乙酰胆碱相对增加而成为病态的进行性疾病。
图10是使用帕金森氏病态模式果蝇并以生存率来测定摄取与未摄取本发明多孔陶瓷之间差异的结果。将作为(OBNM)式所示代表例的制造例20的陶瓷粉末体以10ppm浓度混入琼脂来作饲料，以果蝇的生存率探讨药理效果。在喂食不含本发明多孔陶瓷的一般饲料的对照区中，第25天后急遽死亡，第37天则全灭。另一方面，在喂用本发明多孔陶瓷的样本区中，寿命延长至48日。上述结果明确了本发明的多孔陶瓷可成为帕金森氏病的有效治疗药。
试验例10：流行性感冒病毒
病毒性感染症是以体内产生对病毒的中和抗体来防止感染。然而，因病毒容易变异，作为预防药的疫苗也必须按情况进行制作。另一方面，由于病毒是寄生于细胞进行增殖，虽有阻碍其增殖的抗病毒药，但并非直接破坏病毒自身。因此，针对使用本发明的多孔陶瓷所致病毒失活进行体外试验。
目标病毒使用A型流行性感冒病毒(H1N1)，使用作为(TOC)式、(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例2、制造例4的陶瓷粉末体，各以1000ppm的浓度投入20mL各培养液，并于培养液中播种病毒液0.2mL。将该反应液置于25℃恒温槽中维持24小时和48小时，使其起接触作用。之后采集5mL反应液，以过滤器过滤分离为陶瓷粉末体与病毒液。将该病毒液视为感染滴度测定用原液，并测定感染滴度。将原液以PBS进行10倍系列稀释后，将原液或稀释病毒液50μL与已悬浊在添加有5％FBS的DMEM的MDCK细胞50μL植入96孔板中。之后，在37℃的二氧化碳气体培养箱内培养4天。培养后，观察因病毒增殖引起的细胞病变效应(CPE)，使用Reed-Muench法求出病毒感染滴度(TCID50/mL)并换算为病毒个数(pfu/mL)。其结果如图11所示。
与不含本发明的多孔陶瓷的对照区相比较，含本发明的多孔陶瓷时无论是哪一个均使病毒个数减少。尤其是(TOCM)式的多孔陶瓷，其相对于对照区在24小时后约为1/400，48小时后减少至1/1550。因此，本发明的多孔陶瓷对于A型流行性感冒病毒(H1N1)具有充分的有效性。A型流行性感冒病毒(H3N2)也使用同样的多孔陶瓷并以相同条件进行试验，与(H1N1)的结果大致相同。
以上可知本发明的多孔陶瓷对于流行性感冒病毒并不拘于种类(亚型)而有效。据此，认为其与迄今为止的疫苗及抗病毒药在作用机制上有本质差异，具有可将病毒进行物理性破坏的作用。此外，因其非生物学上的抑制而具有物理破坏力，推测即使病毒变异也可以应对。即使对于世界流行病，通过使用此种病毒失活方法，也可期待迅速大量生产安全的灭活疫苗。
试验例11：HIV
使用人类免疫缺陷病毒(HIV-1)作为BSL3级别的目标病毒，将作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷粉末体以1000ppm浓度投入培养液中进行24小时和48小时接触作用后，将这些作为感染滴度测定用原液来测定感染滴度。失活过程和感染滴度测定实验与试验例10相同。其结果如图12所示。不含本发明多孔陶瓷的对照区的感染滴度即使在48小时后仍为1580(TCID50/mL)，与初期值几乎没有变化。另一方面，使用本发明多孔陶瓷的病毒感染滴度从初期的1785(TCID50/mL)至24小时后成为158(TCID50/mL)，48小时后更减少到126(TCID50/mL)。
由以上结果可知，本发明的多孔陶瓷对于人类免疫缺陷病毒具有充分的有效性。因此，可望利用于现今据称全世界有高达5千万HIV感染者的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，并预防其发病。
试验例12：糖代谢、肝功能、血脂异常、肥胖症
若血液中的胆固醇和中性脂肪增加，血脂异常症及以动脉硬化为主要成因的心脏疾病及脑血管疾病的死亡率会急剧提高。此外，因动脉硬化等血管组织病变，糖变得不易滋润到血管外，血糖值提高而终致糖尿病。日本癌症学会与日本糖尿病学会的共同委员会报告已指出糖尿病与癌症发病的因果关系甚高。
图13为在糖代谢功能上有问题的受测者D1(60来岁男性)的血糖值(Glu)与血红素A1c(HbA1c)的检查结果。同时也显示总胆固醇(T-Cho)与γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GTP)的检查结果。自2014年4月检查以后，将1个(TOC)式所示多孔陶瓷代表例的制造例2的陶瓷成型体投入2L自来水，请受测者每天经口摄取该加工水2L。摄取2个月后，在2014年8月检查结果中，Glu虽高于正常范围(75～105)，但已从240几乎减半为130，在此同时，HbA1c也从7.7减为6.4而接近正常范围(4.6～6.2)。由此可知，本发明的多孔陶瓷具有改善糖代谢功能的药效。
图14为肝功能降低的受测者D2(40来岁男性)的谷丙转氨酶(ALT/GPT)与γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GTP)的检查结果。2013年4月与6月的检查结果中，任一数值均比正常范围高。于是，从2013年6月检查以后，将1个(TOCM)式所示多孔陶瓷代表例的制造例4的陶瓷成型体投入2L自来水，请受测者每天经口摄取该加工水2L。摄取4个月后，2013年10月的检查结果中，ALT/GPT由当初的50大幅减少为20，在正常范围(4～36)内。此外，γ-GTP虽然较高于正常范围(4～68)，但也从当初的393大幅改善到约1/3的112。由此可见，本发明的多孔陶瓷具有改善肝功能的药效。
调查了本发明的多孔陶瓷对于血脂异常症的标志之一的中性脂肪(TG)的效果。对大鼠给予4％高胆固醇饲料1个月。N＝8，摄食量为每天14g/只，且全部为相同的量。如此以相同给食量，对照区是自由摄取自来水，样本区是将制造例2、制造例4的陶瓷粉末体(作为(TOC)式、(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例)投入自来水而成浓度100ppm的含粉末水并使大鼠自由摄取。图15-1为通过1个月后的体重、血中的中性脂肪以及以组织解剖来计测的心脏重量的结果。相对于对照区，样本区的体重变得较重，由于给食量相同，可知摄取本发明的多孔陶瓷的大鼠提高了吸收效率。一般而言，一旦吸收效率变高，体重也增加，血中的中性脂肪也会上升。然而在本实验中，中性脂肪在对照区显示最高值，摄取本发明的多孔陶瓷为较低的数值。判断此现象是由于摄取本发明的多孔陶瓷时基础代谢提升而使中性脂肪消耗较多的结果。
从上述给予高胆固醇饲料而成为血脂异常状态的大鼠中，摄取本发明的多孔陶瓷时，吸收效率提高且体重也增加，但在此基础上代谢活化程度的结果，中性脂肪减少。这一事项也由图15-2的解剖组织所证明。图中白线包围部分表示体内脂肪组织。相对于对照区有显著的脂肪增加，摄取本发明的多孔陶瓷的样本区脂肪沉淀明显较少。这表明了本发明的多孔陶瓷可成为对抗血脂异常症及肥胖症的预防及治疗药。此外，图15-1也显示心脏重量，相对于样本区，对照区发生了心脏肥大。
图15-3为对照区的代表性肝脏组织。除了观察到脂肪肝之外，连接横隔膜周围的肝组织肿胀(图中的箭头部分)也在8例中有3只发生症状。另一方面，样本区在摄取(TOC)式与(TOCM)式所示的多孔陶瓷时，分别在8例中有1只、0只，病变较少。由于通过摄取本发明的多孔陶瓷提高吸收效率，因而认为其可用作肥胖症的预防及治疗药。
试验例13：肥胖症和减肥效果
按厚生劳动省的定义，身体质量指数(BMI)达25以上且有健康障碍或其可能性的情况，或者内脏脂肪多的情况即视为肥胖症，其引发的并发症有糖尿病、高血压、血脂异常等，其病态达至11种。
以日本肥胖学会的肥胖基准计，相当于肥胖(2度)的BMI为30的受测者E(60岁男性)的自愿协助下，将1个(TOCM)式所示多孔陶瓷代表例的制造例4的陶瓷成型体投入2L自来水，请受测者每天经口摄取该加工水1L，并将含2mg的制造例4陶瓷粉末体的锭剂以2锭/日的比例每天与饮料水一起经口摄取。由于3个月后BMI为24而落入被视为正常范围的18～25范围内，因此这一结果明确了本发明的多孔陶瓷可用于治疗肥胖症的可能性。
试验例14：皮肤病
存在有身心症性皮肤病、足癣的皮肤病、寻常性干癣、褥疮等炎症性皮肤病等多种皮肤病。对于呈现身心症性皮肤病的受测者F(60来岁男性)进行本发明多孔陶瓷的给药。请受测者将含10mg的制造例19的陶瓷粉末体的锭剂以每天1锭的比例与饮料水一起经口摄取。同时，将制造例18的陶瓷成型体的一部分(5g)投入自来水2L，也请受测者以1L/日的比例来经口摄取所得加工水。图16显示患者的治愈过程。虽然给药3日后，仅观察到少许效果，但第20天时皮肤病几乎已完全治愈。对足癣的皮肤病及寻常性干癣患者，也观察到同样的效果。
此外，对于老人保健设施中呈现褥疮等炎症性皮肤病的多数受测者，将制造例18的陶瓷成型体的一部分(5g)投入自来水500cc并将所得加工水以2～3次左右/日的频率对患部喷雾并使其直接干燥，3天后可观察到治愈效果。推测这是对引发炎症的菌等的杀菌作用所致。
试验例15：酒精的分解促进作用
调查本发明的多孔陶瓷是否促进饮酒后的酒精分解。将1个(TOC)式所示多孔陶瓷代表例的制造例2的陶瓷成型体投入水中制作含粉末水。在饮酒前经口摄取该含粉末水时(样本区)与未摄取时(对照区)的酒精分解速度是以同一受测者G(20来岁男性)每间隔2周实施1次，共实施2次。样本区是在饮酒前请受测者经口摄取含3.5mg制造例2的陶瓷粉末体的含粉末水100cc，15分钟后，以15分钟将酒精浓度15～16度的日本酒360mL饮用完毕。饮用完毕后立刻以BEX酒精检测工具测定两区内的体内酒精浓度随时间变化。其结果如图17所示。
饮酒1小时后，体内酒精浓度为同值，但3小时后，样本区比对照区更快地减少体内酒精浓度，4小时后样本区已成为0％，相对来说，对照区还有0.015％残留体内。在摄取含有(TC)式、(TB)式、(TN)式、(TS)式、(TOB)式、(TON)式及(TOS)式所示各多孔陶瓷的代表例的制造例1、制造例5、制造例9、制造例13、制造例6、制造例10、制造例14的各陶瓷粉末体的含粉末水也可以观察到同样的分解促进作用。此外，摄取投入陶瓷成型体所得加工水、及吞服含陶瓷粉末体的锭剂时，也可以观察到同样效果。
如上所述，饮酒前经口摄取本发明的多孔陶瓷时，促进体内的酒精分解。认为这是因摄取本发明的多孔陶瓷而使血流增加，肝脏的酒精代谢速度加速的缘故。血流增加被推定是因一氧化氮(NO)(其列为源自血管内皮的弛缓因子之一)所致，且认为含陶瓷粉末体的悬浮液当中只有水溶液被体内吸收后代谢时，如试验例4所示二次反应，体内产生NO。无论如何，摄取本发明的多孔陶瓷具有促进酒精分解代谢的效果，因此作为一例，可以考虑将其作为急性酒精中毒症的治疗药及宿醉的预防药来使用。
参考例1
饮酒前经口摄取添加有本发明的陶瓷粉末体的含粉末水，由此明确得知，饮酒后的体内酒精浓度相对于未摄取时促进分解。为了证明活体内的代谢促进，以体外试验来确认并未因投入酒精水溶液的本发明多孔陶瓷而使酒精直接分解。多孔陶瓷使用与试验例15相同的制造例2的陶瓷粉末体。
在纯度99.5％的乙醇7mL中混入离子交换水493mL来制造酒精水溶液，并以酒精计(0～10度，精度0.1度)测定添加与未添加制造例2的陶瓷粉末体时的酒精度数随时间的变化。初期的酒精水溶液度数为1.7度。样本区则以100ppm的浓度投入制造例2的陶瓷粉末体。4天后对照区(未添加陶瓷粉末体)的酒精度数为1.2度，相对于此，样本区也为1.2度的相同值。
由此可知，本发明的多孔陶瓷不会直接分解酒精。因此确认，本发明的多孔陶瓷的摄取并非直接分解酒精，而是在活体内的血流增加和/或酒精代谢促进上发挥效果。
试验例16：增进食欲作用
疾病所致食欲减退有时会进入随着体力降低而使疾病恶化的恶性循环。因此针对摄取本发明的多孔陶瓷所得的增进食欲作用进行调查。使用Fischer大鼠在自由摄食条件下，对照区使用自来水摄取群，样本区则使用将(TON)式、(TONM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例10、制造例12的陶瓷粉末体以成为100ppm浓度的方式添加到自来水所得的含粉末水的摄取群，以共3群来实施试验。图18-1显示45天的各组总摄食量，图18-2显示一个体中换算为每日平均值的摄食量。
无论是总摄食量或一个体的每日平均摄食量，相对于对照区，样本区的摄食量增多。尤其是摄取(TON)式所示多孔陶瓷的一例，即摄取含制造例10的陶瓷粉末之水的组观察到最强的食欲增进效果，比对照区增加了约4％。由上可知，本发明的多孔陶瓷的摄取具有增进食欲作用。
试验例17：幽门螺旋杆菌
与幽门螺旋杆菌相关的疾病可列举慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等。幽门螺旋杆菌尤其与胃癌具有关联，世界卫生组织(WHO)基于传染病学的调查认定幽门螺旋杆为确实的致癌物质之一。迄今幽门螺旋杆菌的驱除主要是利用抗生素，但也有出现抗药性菌以及副作用的问题。
因此针对本发明的多孔陶瓷对抗幽门螺旋杆菌(JCM12093)的抗菌力进行体外试验。以5％去除血纤维蛋白原的马血将幽门螺旋杆菌以37℃±1℃微需氧培养6～8天后，使其浮游于生理盐水，并将菌数已调整到103个/mL至104个/mL的菌液为试验菌液。
培养基使用添加5％去除血纤维蛋白原的马血的琼脂平板培养基。就样本区而言，使用分别添加有(TC)式、(TCM)式所示多孔陶瓷代表例的制造例1、制造例3的陶瓷粉末体100ppm的培养基，对照区则使用不含多孔陶瓷的培养基。对该三种培养基各涂抹同量的试验菌液0.1mL，以37℃±1℃作微需氧培养预定天数(5～7天)后，计测琼脂平板培养基上的生长菌落数。其结果如表6所示。
表6多孔陶瓷对幽门螺旋杆菌的效果
与不含多孔陶瓷的对照区相比较，样本区中任一多孔陶瓷中均为生长菌落数减少。尤其是使用制造例3的(TCM)式所示的多孔陶瓷时，幽门螺旋杆菌在培养第5天时已灭绝。
受到这一结果与无生物毒性影响，对事前呼气检查(使用优比特(UBIT))已有幽门螺旋杆菌阳性反应的2名自愿协助受测者H1(30来岁男性)、H2(50来岁男性)，使用制造例4的(TOCM)式所示多孔陶瓷实施了体内试验。事前呼气检查得知Δ值为6.9％(正常值小于2.5％)的自愿协助者H1，将制造例4的陶瓷粉末体以5mg/日的比率与饮料水一起经口摄取2周，结果Δ值减少为1.1％，而成功地除去幽门螺旋杆菌。此外，自愿协助者H2事前Δ值为28.6％，但以30mg/日的比例与饮料水一起经口摄取同样的陶瓷粉末体1周，再以60mg/日与饮料水一起经口摄取连续2周后成为1.9％，也成功地除去幽门螺旋杆菌。如此可知，通过经口摄取本发明的多孔陶瓷，即使不使用抗生素等，仍有可能将幽门螺旋杆菌除去。
试验例18：牙周病菌
牙槽溢脓、蛀牙等牙周病菌及致龋菌成因的疾病甚多。此外，厚生劳动省所发表的2012年度人口动态统计中，作为死亡原因“肺炎”上升为“癌症”、“心脏病”之后的第3名。肺炎中，特别是吸入性肺炎已列出牙周病菌及致龋菌是其成因之一，需要开发出对其有效的除菌剂。此外，论文中还报告了溃疡性大肠炎与致龋菌的因果关系。
针对牙周病菌，使用多孔陶瓷进行体外试验。将1个(TOBM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例8的陶瓷成型体放入纯水1L来制造培养液。于该培养液中添加牙龈卟啉单胞菌
(Porphyromonas gingivalis)(PG)菌使浓度达3.49×106个，在37℃下培养24小时后测定菌数。其结果如表7-1所示。相对于不含多孔陶瓷的纯水培养液的菌数残存有约103CFU/mL，含多孔陶瓷的培养液的菌数变为0CFU/mL。
表7-1多孔陶瓷对牙周病菌的牙龈卟啉单胞菌的体外试验
同样地，将1个(TONM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例12的陶瓷成型体放入纯水1L，制作培养液。在该培养液中添加PG菌使浓度为2.22×106个，在37℃下培养，测定24小时后的菌数。其结果如表7-2所示。使用含多孔陶瓷的培养液时，菌数成为0CFU/mL。
表7-2多孔陶瓷对牙周病菌的牙龈卟啉单胞菌的体外试验
由上可知，由于本发明的多孔陶瓷作为牙周病菌的除菌剂有效，从而认为可用作牙周病等预防剂和/或治疗剂。
试验例19：变异链球菌
就本发明的多孔陶瓷对毒性虽弱但会引发蛀牙的变异链球菌(Streptococcusmutans)MT8148菌的效果，进行体外试验。样本区是将(OBNM)式所示多孔陶瓷的代表例即制造例20的陶瓷粉末体以浓度100ppm添加于纯水所制成的粉末悬浮液、以及添加至磷酸缓冲液的粉末悬浮液共两种用作培养基，对照区则是将不含多孔陶瓷的纯水和磷酸缓冲液用作培养基。在各培养基中添加MT8148菌并使浓度为108个，测定在37℃下培养24小时后的菌数。其结果如表8-1所示。观察到有和没有多孔陶瓷时，24小时后的菌数有105以上的差异。
表8-1多孔陶瓷对致龋菌的变异链球菌MT8148的体外试验
在同样的试验条件下，以浓度100ppm使用(OBN)式所示多孔陶瓷的代表例即制造例18的陶瓷粉末体，其结果如表8-2所示。24小时后样本区菌数均为0CFU/mL，完全被杀灭。
表8-2多孔陶瓷对致龋菌的变异链球菌MT8148的体外试验
致龋菌相关疾病之一还有心内膜炎。已有报告指出，毒性强烈的SA31菌是心内膜炎变加重的要因，其除菌剂迄今主要使用抗生素等。然而出现很多抗生素的副作用以及广泛使用抗生素导致的耐药菌等问题，因此寻求替代抗生素的除菌剂。因此就多孔陶瓷对SA31菌的效果进行体外试验。样本区是将(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例即制造例4的陶瓷粉末体以浓度100ppm添加于纯水所制成的粉末悬浮液、以及添加至磷酸缓冲液的粉末悬浮液共两种用作培养基，对照区则是将不含多孔陶瓷的纯水和磷酸缓冲液用作培养基。在各培养基中添加SA31菌并使浓度为108个，测定在37℃下培养24小时后的菌数。其结果如表9-1所示。24小时后样本区的菌数均为0CFU/mL，完全被杀灭。
表9-1多孔陶瓷对致龋菌的变异链球菌SA31的体外试验
在同样的试验条件下，以浓度100ppm使用(TOC)式所示多孔陶瓷的代表例即制造例2的陶瓷粉末体时，如表9-2所示，24小时后，样本区的菌数均为0CFU/mL，完全被杀灭。
表9-2多孔陶瓷对致龋菌的变异链球菌SA31的体外试验
从以上结果中可知，由于本发明的多孔陶瓷作为以MT8148菌和SA31菌为代表的致龋菌的除菌剂有效，因此认为可用作蛀牙等预防剂和/或治疗剂。
接着，使用正常模式对大鼠进行体内试验。在大鼠血中注入已添加108个SA31菌的生理盐水、已添加相同数量SA31菌和制造例4的(TOCM)式所示的陶瓷成型体而制造的生理盐水溶液、已添加相同数量SA31菌和抗生素的生理盐水、已添加相同数量SA31菌、抗生素及制造例4的(TOCM)式所示的陶瓷成型体而获得的生理盐水溶液，分4区进行体内试验，每隔预定时间采取血液并培养，测定SA31菌的菌落数。其结果如图19-1所示。另外，图19-2是将一部分扩大的图。正常大鼠中，血中的SA31菌被白血球等捕食，结果并未增殖而减少。但使用多孔陶瓷或抗生素时，则有30分钟后菌数减少至1/20以下的药效。其中特别是使用投入多孔陶瓷所得生理盐水溶液时，2小时后变为0CFU/mL，这是比使用抗生素时的3小时还短的除菌效果。
基于以上说明认为，本发明的多孔陶瓷除了SA31菌自体的除菌外，还可以用作SA31菌导致的心内膜炎重症化的预防剂和/或治疗剂。此外，由于药理效果较抗生素更高，在代替抗生素的同时，也可以期待防止病菌的耐多药化。
试验例20：生存率提升
使用羽化黑腹果蝇的野生型标准系统(Canton S)进行生存率测定实验，为了可进行统计学处理，设n＝100(雄雌各50只)。该黑腹果蝇的给食和给水以琼脂进行。琼脂的组成在对照区是干酵母、玉米粉、葡萄糖、琼脂糖、丙酸、对羟基苯甲酸丁酯(防腐剂)、琼脂及水分。另一方面，样本区除了这些之外，还以10ppm、100ppm、1000ppm的浓度添加(OBNM)式所示多孔陶瓷的代表例即制造例20的陶瓷粉末体至琼脂，再将各琼脂作为饲料喂食。对得到的结果使用卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)法进行生存分析，并以对数秩(Log rank)检验来确认对照区与标本区的两群在生存率上是否存在显著性差异。就进行检验期间而言，则是以充分摄食测试饲料被认为有效生存率达50％的期间来进行。
此外，Kaplan-Meier法是每次发生死亡时计算生存率来进行生存分析的方法。Logrank检验是检验通过Kaplan-Meier法求出的两群的生存率之差。具体来说，则是检验零假设(两群在生存率上无差异)。检验结果在零假设的前提下发生概率极小时，即舍弃该零假设。有必要设定舍弃零假设的概率的基准值，该基准值由于是即使零假设为真仍将其舍弃的概率，因此被称为危险率(α)。在零假设的前提下，检验统计量χ产生的概率以Ρ表示而称为Ρ值。对于Ρ值，假设将该值设为α，则是零假设会被舍弃的值。因此，一般而言，Ρ≤0.05时在统计学上具有意义，Ρ≤0.01时在统计学上极有意义。其结果如表10所示。
表10 Log rank检测结果
雄 χ2值 P值(上侧概率) χ2(0.95)
对照区与样本区10ppm 1.84 0.175 3.84
对照区与样本区100ppm 5.76 0.016 3.84
对照区与样本区1000ppm 4.75 0.029 3.84
雌 χ2值 P值(上侧概率) χ2(0.95)
对照区与样本区10ppm 0.37 0.544 3.84
对照区与样本区100ppm 1.04 0.307 3.84
对照区与样本区1000ppm 0.33 0.565 3.84
注)Ρ≤0.05时在统计学上具有意义，Ρ≤0.01时在统计学上极有意义。
由表中可知，对照区和三种样本区(10ppm、100ppm、1000ppm)中，可以说相比于对照区生存率在统计学上有意义的样本区是对雄性供给含100ppm和1000ppm的本发明多孔陶瓷的测试饲料之时。
由此次的实验结果明确可知，基于统计学的处理结果，对于雄性黑腹果蝇，相对于对照区，样本区的生存率提升。该生存率变化如图20所示。从已驯化第8天以后的生存率来看，明确可知样本区相比对照区生存率提高。尤其从第10天至第88天，因摄取含多孔陶瓷的琼脂的效果而显示出高生存率。需要说明的是，虽然对照区和样本区在第88天以后的生存率上变得几乎相同，但这是因为老化而导致无法活动并摄食琼脂，也无法摄取多孔陶瓷。但在这之后，对照区在第101天全部死亡，样本区由浓度较低的开始依次，全部死亡日被延伸到第104天、第108天及第114天。由此清楚得知，即使在不摄取的第88天以后，效果仍可发挥最多不足2周的时间。
在观察到以上结果的前提下，可判断摄取多孔陶瓷并非延长寿命，而是与对照区相比可以使各种身体功能维持良好，因此延长健康生存期(健康寿命)并降低死亡率。因此，在生存期即使高龄化仍可维持良好的QOL。特别是以含10ppm多孔陶瓷的琼脂为食的样本区和对照区在第71天至第81天有明显差异，相对于样本区中生存率以58％固定推移，对照区则是从42％减少到32％。换算成人类时，将会成为健康活至约80岁的人口增加26％。据称日本人男性的平均寿命约80岁，健康寿命则约70岁。对于从70岁以后的10年间因存在某些问题而无法健康生存的现状，摄取多孔陶瓷对于延长健康寿命有所帮助。
如上所述，通过摄取本发明的多孔陶瓷，可获得健全的身体功能得以维持且健康生存的概率增加的效果。虽然无法确定活体内的准确反应机制，但已明确通过摄取本发明的多孔陶瓷而提升生存率。尤其是通过摄取本发明的多孔陶瓷，不仅有降低年龄增加所致老年期死亡率的效果，还可以提升从幼年至老年的任何时期的生存率。
试验例21：血流依赖性血管舒张
若因高血压、糖尿病等而对血管造成负担，血管内皮细胞损伤而失去防止动脉硬化的功能，内膜上蓄积胆固醇和脂肪的结果是将会发生斑块而引起血流障碍。此外，因斑块破裂而发生血栓，导致心肌梗塞、脑梗塞等循环系统疾病。这些疾病的预防药虽有血栓溶解剂等，但并非本质上的治疗，血管内皮状态的改善甚为重要。
血流依赖性血管舒张(FMD)检查是动脉硬化、高血压等的指标，也是用以计量血管扩张率之物。一旦血管内皮细胞功能降低，血管扩张因子的NO产生会减少，FMD值降低。正常值标准为6％以上，小于5％则怀疑有血管内皮障碍。对于受测者I(30来岁男性)测定多孔陶瓷摄取前后的FMD值。将1个(TCM)式所示多孔陶瓷的代表例即制造例3的陶瓷成型体投入自来水2L，请受测者以1L/日的量每日摄取所得加工水。摄取前数值为5.5％的低值，但摄取6个月后数值为11.5％，可见大幅改善。本发明其他多孔陶瓷也具有同样的FMD值改善效果。按上述结果，本发明的多孔陶瓷在改善血管内皮状态上具有优异效果。
试验例22：整肠作用
因脊髓神经损伤导致下半身麻痹的受测者J1(60来岁男性)除了无法步行之外，被认为因神经损伤而便秘，10天1次以栓剂进行强制排便。因此，将多孔陶瓷即制造例16的陶瓷多孔体的一部分(质量5g)投入2L自来水，请受测者以2L/日的比例摄取所得加工水，第3日以后几乎每日排便，神经损伤导致的便秘获得改善。由此可知，本发明的多孔陶瓷具有整肠作用，同时对神经系统也发挥良好作用。与此同时，排便臭气也大幅减少。
另一方面，从孩提时代迄今每天早上排便呈腹泻状态的受测者J2(60来岁男性)也以1L/日的比例摄取相同的加工水，结果自第3天起从腹泻状态成为正常排便，观察到整肠作用。停止摄取上述加工水后，约1周后再次恢复到与以前相同的腹泻状态，由此可确认腹泻状态的改善得益于本发明的多孔陶瓷。
试验例23：痉挛
痉挛的本质要因尚有许多不明之处。从长距离行驶高速道路的驾驶员中，选出因经常固定踩踏油门踏板而引起右脚痉挛且一旦发生就长时间不止的受测者K(60来岁男性)，在发生相同痉挛时，请受测者经口摄取约200cc的加工水，该加工水是将多孔陶瓷的代表例即制造例15的陶瓷多孔体的一部分(5g)投入自来水2L所得加工水。结果，通过摄取加工水，5分钟～10分钟后痉挛停止。认为其得益于如试验例21描述的血流增加效果。
试验例24：肌肉疲劳
考虑到性别、年龄段、每日运动量，将自愿协助者的20位受测者大致均等地进行分组。请对照组中受测者饮用市售的1L宝特瓶装饮料水，请样本组中受测者饮用已在市售1L宝特瓶装饮料水中以10ppm浓度添加了平均粒径为2μm的制造例12陶瓷粉末体的含粉末水。行程则请受测者徒步来回单程5km的包含坡道之路，这期间再请受测者适宜地少量缓缓饮用。然后就这刚刚之后、隔天、再隔天的3天的筋肉疲劳及肌肉疼痛进行问卷调查。运动后即刻显示肌肉疲劳的人数为对照组10位、样本组9位，几乎没有差异。然而，隔天和再隔天显示肌肉疼痛的人数，相对于对照组为8位，样本组则为0位，显示出极大差异。依据以上结果，观察到摄取添加有陶瓷粉末体的含粉末水可在短时间恢复疲劳且隔天以后的肌肉疼痛消失的疲劳恢复效果。
此外，进行每周1次约3小时的高尔夫球练习的受测者L(60来岁男性)，迄今会在练习日的隔天后发生伴随肌肉疼痛的肌肉疲劳。然而，请受测者以2L/日的比例摄取将1个多孔陶瓷即制造例12的陶瓷成型体投入自来水2L所得的加工水并同样地进行高尔夫球练习，结果与以往不同，隔天后的肌肉疼痛消失，与此同时，肌肉疲劳的主观症状也消失。
试验例25：膏状洁齿剂、口香糖剂
除了基本成分的研磨剂和发泡剂之外，以重量比5％添加作为药用成分的多孔陶瓷一例的制造例8的陶瓷粉末体(平均粒径2μm)，制造出膏状的洁齿剂。使用本洁齿剂，受测者M(20来岁男性)以1天2次的比例进行刷牙。结果，通过使用本洁齿剂，除了如试验例18和试验例19所明示减少牙周病菌和致龋菌之外，观察到这些致病菌所致炎症的预防效果、因自由基分解所致的促进牙结石去除效果以及防止生物膜等牙垢产生效果。此外，附着于牙齿的烟垢也因自由基等促进分解，观察到比一般洁牙剂更佳的去除效果。将以重量比1％添加作为药用成分的多孔陶瓷的制造例8的陶瓷粉末体(平均粒径2μm)的口香糖以1日2次的比例咬嚼，可观察到同样的效果。
试验例26：液体洁齿剂、漱口剂、含片剂、糖剂
一般的液体洁齿剂及漱口剂之类通常会在使用后吐出。此外，其使用后有时会以水漱口，都会减少杀菌效果。另一方面，本发明的加工水可用作液体洁牙剂及漱口剂，且如试验例6所描述不具毒性，即使在口腔中含漱后吞咽也无问题。再者，由于使用后无需洗净等，杀菌效果不会减少，与一般的液体洁齿剂及漱口剂相比，具有效果可持续的优异性。此外，使用牙刷刷牙会有许多刷不到之处，本加工水则是连牙周袋都可以渗透，从而认为抑制蛀牙及牙槽溢脓的预防效果甚高。
为了验证这些，选出口内细菌数相对较多的受测者N，将1个作为多孔陶瓷一例的制造例4的陶瓷成型体投入自来水2L，并将所得加工水用作漱口剂，采取非刺激唾液并以MSB培养基调查变异链球菌菌数随时间的变化，其结果如图21所示。每天过9点、12点、15点、18点及21点时各进行10秒漱口(图中之△)，每日隔12小时采集2次唾液并检测菌数。另外，唾液是在漱口当前摄取，并非漱口后即刻的菌数。可知在每隔3小时漱口的日子里有明确减少。另一方面，通常在睡眠过程中细菌会增殖，但使用上述加工水漱口时，夜间也观察到显著的抑制增殖，结果在实验开始后第3天21点的菌数成为零。取代漱口剂，制作每锭含有约0.1mg至1mg的制造例4的陶瓷粉末体的含片剂及糖剂，以这些进行同样试验，结果因口腔内的滞留时间比漱口更长，观察到更显著的杀菌效果。
根据上述内容可知，可通过持续使用含有本发明的多孔陶瓷的液体洁牙剂、漱口剂、含片剂、糖剂等，而使致龋菌大致维持为零。通过使口腔内维持清净，也可如试验例19所描述期待预防致龋菌所致的其他疾病。
试验例27：口腔炎
本发明的多孔陶瓷如试验例18及试验例19所示明显可观察到对牙周病菌及致龋菌的除菌效果，且含多孔陶瓷的膏状洁牙剂、口香糖剂、液体洁牙剂、漱口剂、含片剂、糖剂等则可由试验例25及试验例26的结果得知，认为具有强烈杀菌效果。
接受这些结果，请3位患口腔炎的受测者分别以1日3次的比例摄取与试验例25、试验例26相同的口香糖剂(1锭/次)、漱口剂(100cc/次)、含片剂(1锭/次)，全员都在2天内完全治愈。因此可知本发明的多孔陶瓷可成为口腔炎的治疗药。此外，其后也请受测者跨6个月服用，结果在该期间内并无口腔炎发病。因此可知，本发明的多孔陶瓷可成为口腔炎的预防药。
试验例28：角质层
对于脚踝角质层坚硬的受测者P1(60来岁女性)、P2(60来岁男性)，将1个(TOCD)式所示多孔陶瓷即制造例4的陶瓷成型体投入1L自来水中，用棉花浸渍该加工水中，1日数次涂布于患部，约1个月后角质层减少而恢复至柔软的正常皮肤状态。
试验例29：口臭
以呼气检测器(显示0级至5级共6阶段)来测定加工水摄取前后的呼气。选出加工水摄取前为4级以上的5位受测者，使用试验例28的加工水，以1日5次的比例进行10秒/次的漱口，实施1周，之后测定的结果是有2位的口臭减少为0级，3位减少为1级。据此，通过经口摄取试验例28的加工水，可如试验例26所示进行口腔内杀菌，结果可防止和预防细菌及细菌代谢物为主因的口臭。
试验例30：保湿效果
将1个作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷成型体投入1L自来水中，所得的加工水虽然详细机制不明，却可用作细胞吸收优异的化妆品。特别是加工水所含纳米气泡容易为体内吸收。因此，将本加工水制成敷膜或化妆水，请多数女性使用，其结果是在具有优异锁水性而使干燥皮肤正常化的同时，还大幅改善了脸部皱纹。从这些结果中可知，本发明的多孔陶瓷可防止或改善肌肤老化。
制造例21：饮食品的制造方法
(补充品)
除了2mg作为(TCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例3陶瓷粉末体之外，配合一般使用的糊精、结晶纤维素等赋形剂(增量剂)、二氧化硅等结合剂及硬脂酸钙等防粘附剂共198mg，将混合粉末打锭制成直径8mm且重量200mg的圆型锭。将该锭剂作为补充品摄取时，使陶瓷粉末体的每日摄取量以体重系数计在0.2mg/kg～0.5mg/kg的范围内，而成为与其相近的锭数。作为一例，体重系数为0.2mg/kg，体重60kg的人所摄取的陶瓷粉末体量为12mg/日，锭数为6锭。此外，视情况而定，也可适当选择膜衣锭及糖衣锭。将该锭剂与饮料水共同吞入，多孔陶瓷与水接触而成为含自由基和纳米气泡的水。
(含片、糖果、口香糖)
在含片、糖果或口香糖的原材料中添加约0.1mg～2mg的制造例7的陶瓷粉末体，从而制造出含片、糖果或口香糖。
(面包)
在碗中盛装粉类(高筋面粉、砂糖、盐、干酵母及100ppm浓度的制造例11的陶瓷粉末体)与温水混合后，充分揉捏15分钟。使该面团成型为圆形后，盖上湿布并维持约35℃，使其一次发酵至约2倍大小。挤压该膨胀的面团使其脱气后，进一步进行使其膨胀的二次发酵。将其装入模具并以已加温到约200℃的烘箱焙烤10分钟左右而成为吐司面包。多孔陶瓷并未阻碍发酵过程，而做成了一般的吐司面包。
(薄煎饼)
将市售的薄煎饼粉末中添加蛋、适量的水和100ppm浓度的制造例15陶瓷粉末体，并混合来制作面团。将其以设定在约180℃的加热板煎烤，结果制出薄煎饼。添加约100ppm，无外观上的变化，食感也没有变化。
(巧克力)
将市售的巧克力原料以沸水溶解一端后，以10ppm至5000ppm浓度添加平均粒径为2μm的制造例19的陶瓷粉末体，均匀搅拌后倒入模具使其冷却而成功制出巧克力。制成了具有与一般巧克力毫无异样感的味觉和食感的巧克力。
(琼脂果冻)
一边将水300cc加热，一边倒入市售琼脂粉末2g，使其充分溶解后，添加适度砂糖与20ppm浓度的平均粒径为2μm的制造例19的陶瓷粉末体。装入模具并以冰箱冷藏，成功制出含多孔陶瓷的琼脂果冻。
(豆腐)
在市售的豆腐用豆乳(浓度13％)中以10ppm浓度添加平均粒径为2μm的制造例19的陶瓷粉末体，混合后使温度呈70～75℃并添加卤水。静静地混合后，放置10分钟左右至凝固，即成功制出豆腐。
(饮料)
在市售的500cc宝特瓶装饮料水中添加平均粒径为2μm的制造例4的陶瓷粉末体，并使浓度在1ppm至5000ppm间变化。浓度在10ppm以下时可制出目测几乎为透明的饮料水。然而若超过100ppm则随着浓度增加，颜色变为灰色至黑色。
在汽水、绿茶、红茶及咖啡等饮料中添加平均粒径为2μm的制造例4的陶瓷粉末体，并使浓度在1ppm至5000ppm间变化，而成功制出含多孔陶瓷的饮料。
试验例31：饮食品的摄取效果
通过摄取制造例21所制造的饮食品，除了生存率提升效果、以及为了使该效果成为可能而所需的身体自己修复效果之外，尚可期待老化及肥胖的预防及抑制效果、疲劳恢复效果、血流增加所致促进酒精等代谢的效果以及食欲增进效果等。牙周病菌及致龋菌也可通过摄取此饮食品而自然减少，认为可一并获得源自这些病菌的各种疾病的预防效果。
制造例22：咀嚼锭
制出咀嚼锭，其可在口腔内舔舐溶化且属崩解锭的一种。在作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷粉末体100mg中添加食品原料的增量剂等并进行打锭，制出直径15mm、重1g的咀嚼锭。
试验例32：呼气中的乙醛测定
具致癌性的有害乙醛是因饮酒和抽烟而含于血液中和呼气中，近年来更确认其也会从舌苔等慢性产生。因此，以健康正常人10位为受测者，请受测者花费约5分钟经口摄取制造例22的咀嚼锭1锭，在摄取前后以气相层析感测仪(FiS公司制，SGEA-P2)测定呼气中的乙醛浓度。其结果如图22所示。
乙醛浓度在咀嚼锭摄取前为190±30ppb，相对来说，摄取后为65±15ppb，减少至约1/3。因此，可期待通过日常摄取本发明的多孔陶瓷来减少长时间暴露在乙醛生理浓度(低浓度)引起的致癌风险。
将作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷成型体投入自来水并摄取制得的加工水，同样也观察到乙醛浓度降低，摄取后减少至1/2以下。
试验例33：牙菌斑临床试验及口腔内菌数变化(抗菌效果)
将作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷成型体投入自来水，使用所得加工水及用以比较研究的自来水共两种漱口液。进行1日3次各10秒以上的漱口，为了求出加工水与自来水的差异，以菌斑指数(PS)及源自唾液的口腔内菌数测定的双盲检测法来实施试验。此外，刷牙可按一般方式进行。受测者数n＝30，依照图23所示临床规程，将受测者分为两组，其中一组进行“以加工水漱口1周(从图中的开始(1)至结束(2))～休息1周～以自来水漱口1周(从图中的开始(3)至结束(4))”的日程安排，另一组则以相反顺序进行日程安排。菌斑指数(PS)及唾液采集是在(1)(2)(3)(4)的各时间点进行。
图24显示了临床规程所示的从开始(1)至结束(2)的加工水漱口、与从开始(3)至结束(4)的自来水漱口的菌斑指数(PI)。纵轴的PI是由各人的PS求出，最大值为3(最脏)且最小值为0(无齿垢)。自来水漱口时无法确定齿垢附着率的倾向，但加工水漱口则相对于摄取前在摄取后的齿垢附着率明确减少。结果，统计学上求得的P值也在加工水漱口上显示出P＜0.0001的显著性差异。
接着，口腔内菌数变化如图25所示。加工水及自来水漱口的菌数变化是以“结束后的菌数(分别为(2)及(4))÷开始前的菌数(分别为(1)及(3))”的指标表示。因此，无菌数变化时的指标为1，在其以下表示减少，在其以上则表示增加。相对于以加工水漱口1周后口腔内菌数减少至约60％，自来水漱口则反而增加至170％。从以上观察到加工水漱口的抗菌效果。
试验例34：抑制异位性皮肤炎的恶化
经由小鼠实验确认，异位性皮肤炎是皮肤上有包含金黄色葡萄球菌在内的多种细菌异常增殖，破坏常居菌平衡，结果引发炎症。因此，调查本发明的多孔陶瓷对金黄色葡萄球菌的抗菌效果。
将作为菌体的金黄色葡萄球菌置于含4％NaCl的LB液体培养基中，在37℃下培养24小时。将该培养菌体播种在琼脂培养基，在置于培养皿中央的圆盘滤纸上，以各浓度涂布阳性对象及样本各20μL。阳性对象使用青霉素类抗生素的安比西林，样本使用悬浮液，其投入有作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷粉末体。在37℃下培养36小时后，以“抑菌圈直径÷圆盘滤纸直径”的比率表示抗菌效果。该比率越大，表示对金黄色葡萄球菌的抗菌效果越好。
其实验结果如图26所示。虽观察到陶瓷粉末悬浮液在1μg/mL～10μg/mL浓度下具有轻微的抗菌作用，但随着浓度上升而抗菌作用增大，在10000μg/mL时，虽还不及抗生素安比西林，但抗菌率达4以上，对金黄色葡萄球菌具有抗菌效果。
因此，对于呈现异位性皮肤炎的受测者患部以1日6次进行悬浮液喷雾，搔痒也减少而观察到患部改善。以上明确显示本发明的多孔陶瓷对于异位性皮肤炎的症状改善有效。
试验例35：多聚谷氨酰胺病
作为一种神经退行性疾病的多聚谷氨酰胺病会引起不自主运动及步行障碍。图27是使用多聚谷氨酰胺病态模式果蝇并以生存率来测定摄取和未摄取本发明多孔陶瓷时差异的结果。以100ppm浓度将作为(TOCM)式所示代表例的制造例4的陶瓷粉末体混入琼脂喂食，以果蝇的生存率研究其药理效果。样本组的n数为22，对照组的n数为47。
喂食不含本发明多孔陶瓷的一般饲料的对照组中，第14天死亡率达50％，第26天死亡率达100％，与此相对，喂食本发明的多孔陶瓷的样本组中，第18天死亡率达50％，第27天死亡率达100％，可观察到寿命延长。使用Kaplan-Meier法对所得的结果进行生存分析，并以Log rank检测来确认对照组和样本组两组的生存率之间是否存在显著性差异。进行检测的期间是至全部个体死亡为止的期间。其结果是P值为0.005，样本组相对于对照组在统计学上具有显著性差异。此外，P值＜0.05时判断具有显著性差异。
上述结果表明了本发明的多孔陶瓷可成为多聚谷氨酰胺病的有效治疗药或预防药。
试验例36：小牛犊的死亡率降低
作为饮料水，将(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷成型体投入自来水所得的加工水给予50头小牛犊自由饮水，结果未出现腹泻症状，出生后1年内的小牛犊死亡率大致为0％。如此，将加工水作为畜产用饮料水来饮食，观察到生存率得到改善。
试验例37：弯曲杆菌
调查对引起食物中毒的弯曲杆菌的抗菌效果。将以浓度达100μg/mL的方式添加有制造例4的陶瓷粉末体(作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例)的5％已去除血纤维蛋白原的马血的2号血琼脂培养基(Blood Ager Base No.2)以15mL加入塑料培养皿(直径90mm)中，使其固化后，涂布0.1mL的弯曲杆菌菌液(菌数103/mL)，培养5天和7天后，测量试验平板上的生长菌落数。培养条件为35℃、微需氧培养。此外，作为对照，也在未添加陶瓷粉末体的条件下，同样地进行试验。
其结果如表11所示。使用制造例4的(TOCM)式所示的多孔陶瓷时，弯曲杆菌在培养第5天已死亡。制造例3的多孔陶瓷也是同样结果。
表11多孔陶瓷对弯曲杆菌的效果
试验例38：病原性大肠杆菌
肠出血性大肠杆菌感染症的致病菌是产生志贺样毒素(verotoxin)的病原性大肠杆菌。调查对其中一种O157的抗菌效果。将以浓度达100μg/mL的方式添加有作为(TOCM)式所示多孔陶瓷代表例的制造例4的陶瓷粉末体的普通琼脂培养基以20mL加入塑料培养皿(直径90mm)中，使其固化后涂布0.1mL的大肠杆菌(血清型O157：H7，verotoxin I及II型产生菌株)的菌液(菌数103/mL)，培养1及2天后，测量试验平板上的生长菌落数。培养温度为35℃。此外，作为对照，也在未添加陶瓷粉末体的条件下同样进行试验。
其结果如表12所示。使用制造例4的(TOCM)式所示的多孔陶瓷时，病原性大肠杆菌在培养第1天减半，但在第2天仍存活。
因此，将陶瓷粉末体的浓度提高到10倍的1000μg/mL，此时的结果如表13所示。其他培养条件等均相同。结果，病原性大肠杆菌在培养第2天死亡。制造例7及制造例8的多孔陶瓷的情况下也是同样结果。
表12多孔陶瓷对病原性大肠杆菌的效果
表13多孔陶瓷对病原性大肠杆菌的效果
试验例39：志贺杆菌
调查对志贺杆菌的抗菌效果。将以浓度达1000μg/mL的方式添加有(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4陶瓷粉末体的普通琼脂培养基以20mL加入至塑料培养皿(直径90mm)使其固化后，涂布0.1mL的志贺杆菌菌液(菌数103/mL)，培养2及5天后测量试验平板上的生长菌落数。培养温度为35℃。此外，作为对照，也在未添加陶瓷粉末体的条件下同样进行试验。
其结果如表14所示。使用制造例4的(TOCM)式所示的多孔陶瓷时，志贺杆菌在培养第2天即死亡。制造例11及制造例12的多孔陶瓷也是同样结果。
表14多孔陶瓷对志贺杆菌的效果
参考例2：枯草菌
进行对枯草菌的抗菌活性评价。枯草菌是在LB液体培养基中在37℃下培养1天来制作菌液。接着，将以浓度达0、1、10、100、1000μg/mL的方式添加有作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷粉末体的普通琼脂培养基以20mL加入塑料培养皿(直径90mm)使其固化，制出琼脂平板培养基。在该琼脂培养基中涂布0.3mL菌液(菌数103/mL)，培养1天后测量试验平板上的生长菌落数。结果，不局限于陶瓷粉末体的浓度，任意一个都有增殖，即便在浓度1000μg/mL时也没能观察到对枯草菌的抗菌效果。
对于试验例17的幽门螺旋杆菌、试验例34的金黄色葡萄球菌、试验例37的弯曲杆菌、试验例38的病原性大肠杆菌及试验例39的志贺杆菌等身体有害的毒性菌显示出有效的抗菌效果，对于枯草菌等被视为有益身体的菌种则未观察到抑制效果。本实验结果是用以担保下述判断结果：即使经口摄取本发明的多孔陶瓷也不会对肠内菌丛造成不良影响。
试验例40：诺如病毒
使用(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4的陶瓷粉末体，对被广泛用来当作人类诺如病毒的代替病毒的猫杯状病毒(FCV:F9菌株)进行失活试验。将试验系统的概要记述如下。
将已添加浓度2000ppm陶瓷粉末体的无血清MEM培养液与已调整为5.0×106TCID50/ml的猫杯状病毒液(溶剂：含5％血清的MEM)等量混合，在4℃下使其反应。从反应开始至经过24小时的时间点回收反应液，使用孔径0.2μm的薄膜过滤器进行过滤，从反应液分离出陶瓷粉末体。对回收的滤液直接进行使用源自猫肾的细胞株(CRFK细胞)的TCID50检测，并进行对病毒效价的计算。
将各试验计算的病毒效价与不存在受测物质下的效价相比较，对受测物质的FCV失活作用进行评价。试验是以N数＝2(duplicate)实施。病毒效价的测定结果如表15所示。接着，使24小时后的对照组的平均值为100％，计算相对值，其结果如表16所示。
表15病毒效价测定结果
表16 FCV效价相对值与学生t检验所算出的P值
由上述结果可得知，使猫杯状病毒与调整为2000ppm的受测物质在4℃下反应24小时之时，使得病毒效价在统计学上显著降低，在失活上具有显著效果。
诺如病毒的二次感染力强，可通过与带菌者接触或摄取带菌者接触过的调理品等途径感染，伴随腹泻及发热而发病。虽然充分洗手等防止感染甚是重要，但附着在不作加热处理的生鱼片及生菜等食品时，并无分辨的方法。因此，虽希望尽可能地不接触此类食品，但更期望不损害食品价值且食用无害的安全材料对食品本身作杀菌处理或抗菌处理。虽然在原理上可将一般使用的次氯酸等喷雾于食品上进行杀菌处理，但抗菌效果仍然低，且有异味而无法成为现实的解决方法。另一方面，本发明的多孔陶瓷无味无臭且不具毒性，除可成为食品原料之外，因其本身可发挥杀菌效果及抗菌效果，还具有可喷雾或添加到生食的优越性。
试验例41-1：基因毒性试验(AMES试验)
针对作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4所得陶瓷粉末体的诱发基因突变性，通过使用细菌的回复突变试验来研究。遵守的GLP为“有关药品安全性的非临床试验的实施基准的省令”(平成9年3月26日厚生省令第21号)，并参照经济合作与发展组织所制定的OECD化学品检测指南471(OECD Guideline for the Testing of Chemicals 471)(1997年7月21日：细菌回复突变试验(21st July 1997:Bacterial Reverse MutationTest))。
为了研究陶瓷粉末体的诱发基因突变性，使用了鼠伤寒沙门杆菌(Salmonellatyphimurium)TA100、TA98、TA1535及TA1537菌株以及大肠杆菌(Escherichia coli)WP2uvrA菌株来进行回复突变试验。试验是以大鼠肝S9的代谢活性化系统存在下(+S9处理)及代谢活性化系统非存在下(–S9处理)的两个处理的预温育法来进行。陶瓷粉末体处理组中以包含指导所规定的最高用量的用量(预试验：0.500～5000μg/皿，用量设定试验：0.762～5000μg/皿、本试验：19.5～5000μg/皿)来实施试验。
结果，陶瓷粉末体处理组无论有无代谢活性化系统皆未观察到阴性对照组的2倍以上的回复突变菌落数的增加。此外，用量设定试验的阴性结果则在本试验中重现。阳性对照物质对于各试验菌株显示了明确的诱发突变作用。由上述结果，判断为在该试验条件下，陶瓷粉末体对于细菌不显示诱发基因突变性(阴性)。
试验例41-2：基因毒性试验(微核-彗星分析组合试验)
针对作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4所得的陶瓷粉末体的体内DNA损伤性及微核红血球诱发性，通过使用大鼠的彗星分析-微核组合试验来研究。遵守的GLP为“有关药品安全性的非临床试验的实施基准的省令”(平成9年3月26日厚生省令第21号)，并参照经济合作与发展组织所制定的OECD化学品检测指南489(OECD Guideline forthe Testing of Chemicals 489)(2014年9月26日：哺乳动物体内碱性彗星试验(26September 2014:IN VIVO MAMMALIAN ALKALINE COMET ASSAY))及OECD化学品检测指南474(OECD Guideline for the Testing of Chemicals 474)(1997年7月21日：哺乳动物红细胞微核试验(21st July 1997:Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test))。此外，该试验还遵守“有关动物爱护及管理的法律”(昭和48年10月1日法律第105号，最终修法：平成25年6月12日法律第38号)及“有关实验动物的饲养及保管以及减轻痛苦的基准”(平成18年4月28日环境省告示第88号，最终修法：平成25年8月30日环境省告示第84号)来实施。该试验经实施机关的动物实验委员会在试验开始前审查并获承认，且按照实施机关所制定的“有关动物实验指南”(2014年6月2日)所记载动物伦理评价基准来实施。
陶瓷粉末体用量以指导上限的2000mg/kg为最高用量，并设定1000及500mg/kg共三种用量，对Crl:CD(SD)品系雄性大鼠以1日1次、连续3日经口给药。最终给药3小时后，摘出肝脏和胃供彗星分析用，摘出大腿骨供微核试验用并制作标本。彗星分析是测量DNA损伤性指标的％尾部DNA(tail DNA)(％TD)。微核试验则是测量具有微核的未成熟红血球(MNIE)的出现频度及相对于所观察红血球数中未成熟红血球数(IE)的比例。
结果，受测物质处理组中的％TD及MNIE未有统计学上的显著增加。需要说明的是，就IE比例而言，虽然1000及2000mg/kg下未有统计学上的显著增加，但在由试验设施的背景数据求得的基准值(平均±3SD)内。根据以上结果判断，该试验条件下陶瓷粉末体对于大鼠骨髓细胞不显示微核诱发性且对于肝脏及胃不显示DNA损伤性(阴性)。
试验例42：急性经口毒性试验(单次给药)
使用作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4所得陶瓷粉末体实施大鼠的急性经口给药毒性试验。所遵守的GLP为“有关药品安全性的非临床试验的实施基准的省令”(平成9年3月26日厚生省令第21号)，并参照经济合作与发展组织所制定的OECD化学品检测指南420(OECD Guideline for Testing of Chemicals 420)(2001年12月17日：急性口服毒性-固定剂量程序(17th December 2001:Acute Oral Toxicity-Fixed DoseProcedure))。此外，该试验还遵守“有关动物爱护及管理的法律”(昭和48年10月1日法律第105号，最终修法：平成25年6月12日法律第38号)及“有关实验动物的饲养及保管以及减轻痛苦的基准”(平成18年4月28日环境省告示第88号，最终修法：平成25年8月30日环境省告示第84号)来实施。该试验经实施机关的动物实验委员会在试验开始前审查并获承认，且按照实施机关所制定的“有关动物实验指南”(2014年6月2日)所记载动物伦理评价基准来实施。
为了研究陶瓷粉末体的急性经口毒性，对已绝食一晚的7～8周龄Crl:CD(SD)品系雌性大鼠5只以2000mg/kg的用量强制单次经口给药受测物质。以给药后14天作为观察期，并观察动物的一般状态及体重推移。观察期结束后，以肉眼观察全身各器官及组织(解剖检查)。结果，经过观察期并无死亡例，且未观察到对一般状态及体重推移的毒性影响。此外，在解剖检查中，未观察到认为是受到给药受测物质影响的异常。以上，本试验条件下的任何观察、测定及检查均未见陶瓷粉末体的毒性影响，推测大鼠单次经口给药时的LD50为超过2000mg/kg的用量。
试验例43：慢性经口毒性试验(给药多次)
使用作为(TOCM)式所示多孔陶瓷的代表例的制造例4所得的陶瓷粉末体实施大鼠的慢性经口给药毒性试验。参照经济合作与发展组织所制定的OECD化学品检测指南408(OECD Guideline for the Testing of Chemicals 408)(1998年9月21日：重复剂量90天啮齿动物口服毒性研究(21st September,1998:Repeated Dose 90-day Oral ToxicityStudy in Rodents))，在14天内将陶瓷粉末体反复经口给药大鼠，调查反复暴露该受测物质时的毒性。此外，该试验遵守“有关动物爱护及管理的法律”(昭和48年10月1日法律第105号，最终修法：平成25年6月12日法律第38号)及“有关实验动物的饲养及保管以及减轻痛苦的基准”(平成18年4月28日环境省告示第88号，最终修法：平成25年8月30日环境省告示第84号)来实施。该试验经实施机关的动物实验委员会在试验开始前审查并获承认，且按照实施机关所制定的“有关动物实验指南”(2014年6月2日)所记载动物伦理评价基准来实施。
将制造例4所得的陶瓷粉末体作为受测物质，以0、100、300及1000mg/kg/day的用量，对雌雄各5只/组中Crl:CD(SD)大鼠反复经口给药14天。给药期经过后进行一般状态观察、体重及摄食量的测定，给药期结束时进行血液学检查、器官重量测定及全身各器官的肉眼观察(解剖检查)。结果，经过试验期间，任一试验组均未有死亡动物，且在一般状态观察、体重及摄食量的测定、血液学检查、器官重量测定以及解剖检查中，也没有观察到给药受测物质所引起的毒性变化。如上所述，在本试验条件下，即使是1000mg/kg/day组中，针对任何观察、测定及检查均未发现给药受测物质所引起的毒性变化。
本领域技术人员可在不脱本发明范围的前提下，对公开的医药组合物、化妆品、饮食品及其这些的使用方法实施各种变更。这种类似的代用物及改变也视为属于本发明范围之内。

Claims (21)

1.一种医药组合物，其特征在于，所述医药组合物含有通过将起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，所述起始原料包含：(1)钛；以及(2)选自由碳、硼、氮和硅构成的组中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述起始原料还包含选自由银、金、铂、铁和铜构成的组中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中，所述多孔陶瓷具有正电荷和负电荷部分精细分散的结构。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的医药组合物，其中，所述多孔陶瓷的部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的医药组合物，其中，所述多孔陶瓷为成型体或其粉碎物。
6.一种医药组合物，其特征在于，所述医药组合物含有含自由基和纳米气泡的液体。
7.根据权利要求6所述的医药组合物，其中，所述含自由基和纳米气泡的液体通过使权利要求1至5中任一项所述的多孔陶瓷与液体接触而得到。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的医药组合物，其中，所述医药组合物用于预防和/或治疗选自由炎症性肠病、癌症、神经退行性疾病、流行性感冒病毒感染症、HIV感染症、诺如病毒感染症、败血症、食物中毒、糖代谢相关疾病、肝病、动脉硬化、高血压、血脂异常症、结核、肥胖症、皮肤病、口腔炎、急性酒精中毒、酒醉不适、宿醉、食欲不振、牙周病、龋齿、心内膜炎、心肌梗塞、脑梗塞、便秘、腹泻、痉挛和肌肉疼痛构成的组中的症状或疾病。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的医药组合物，其中，所述医药组合物是选自由幽门螺旋杆菌、致龋菌、牙周病菌、结核菌、大肠杆菌、病原性大肠杆菌、弯曲杆菌、志贺杆菌及病毒所构成组中的至少一种的除菌剂、整肠剂或抗病毒剂。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的医药组合物，其中，所述医药组合物用于从幼年至老年的生存期间中抑制生存率降低、提高生存率或抗老化。
11.一种血液处理装置，具有使患者血液进行体外循环的血液流路，其特征在于，该血液流路中配置有权利要求1至5中任一项所述的多孔陶瓷，该多孔陶瓷将与血液接触。
12.一种化妆品，其特征在于，所述化妆品含有使起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，所述起始原料包含：(1)钛；以及(2)选自由碳、硼、氮和硅所构成组中的至少一种。
13.根据权利要求12所述的化妆品，其中，所述起始原料还包含银、金、铂、铁和铜中的至少一种。
14.根据权利要求12或13所述的化妆品，其中，所述多孔陶瓷具有正电荷和负电荷部分精细分散的结构。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的化妆品，其中，所述多孔陶瓷的部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层。
16.一种化妆品，其特征在于，所述化妆品含有含自由基和纳米气泡的液体。
17.根据权利要求16所述的化妆品，其中，所述含自由基和纳米气泡的液体通过使权利要求12至15中任一项所述的多孔陶瓷与液体接触而得到。
18.一种饮食品，其特征在于，所述饮食品含有使起始原料进行燃烧合成而得到的多孔陶瓷，所述起始原料包含：(1)钛；以及(2)选自由碳、硼、氮和硅所构成组中的至少一种。
19.根据权利要求18所述的饮食品，其中，所述起始原料还包含银、金、铂、铁和铜中的至少一种。
20.根据权利要求18或19所述的饮食品，其中，所述多孔陶瓷具有正电荷与负电荷部分精细分散的结构。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的饮食品，其中，所述多孔陶瓷的部分或全部表面上形成有氧化物类陶瓷层。
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