CN109512683B - 一种聚维酮碘组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种聚维酮碘组合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种聚维酮碘组合物,包括如下重量份的组分:聚维酮碘粉:10~25重量份;聚氧代乙基壬基苯基醚:1~10重量份;多元醇:50~100重量份;氧化锌:0.1~0.5重量份;调味剂:0.1~2.1重量份;醋甘氨酸乙二胺:0.1~1重量份;对氨基苯甲酸乙酯:0.4~1.8重量份;调味剂包括苏合香油和八角茴香油中的一种或两种。本发明的聚维酮碘组合物,制备成口腔护理产品,具有优异的抗菌功效、止痛止血功效,对口腔黏膜的刺激性极小,具有预防和治疗口腔疾病的作用。

Description

一种聚维酮碘组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于口腔护理领域,涉及一种聚维酮碘组合物及其制备方法。
背景技术
口腔疾病是由口腔中的各种致病菌引起的常见的多发病,直接影响人们的身体健康。因此口腔护理是个人卫生护理最重要的方面之一。人们通常使用牙刷和口腔护理用品(例如牙膏或者是牙粉)来清洁牙齿以及口腔。采用每日至少两次刷牙使得晚上睡觉过程中或者白天人们进食和喝饮料过程中聚集在口中的口腔细菌最小化来确保保持良好的口腔卫生,防止口腔疾病的发生。但是由于口腔护理用品使用时在口腔中停留时间短,现有的口腔护理用品的抗菌效果不明显,细菌在两次刷牙的大约12小时期间内仍然作用于口腔黏膜。因此,尽管坚持每日早晚两次刷牙,但许多人仍然遭受诸如蛀牙、牙垢、牙龈炎、龋齿以及口臭等不同形式的一种或者多种口腔疾病。因此,口腔护理用品的杀菌作用对于保持良好的口腔卫生十分重要。研究者们纷纷投入大量时间和精力来研发口腔护理用品。
为了提高口腔护理用品的抗菌消炎效用,达到洁齿的目的,人们研制了各种抗菌口腔清洗液。口腔清洗液中常见的抑菌剂为中草药和化学成分抑菌剂或杀菌剂。中草药类的虽然有抑菌、消炎、止血、镇痛等作用,但是稳定性差,易被氧化,存放过程中容易变质,失去活性,并且中草药自身也含有多种单宁,单宁引起的苦涩以及收敛感,容易使得产品的口感变差。常用的化学抑菌剂或杀菌剂如三氯生、西吡氯铵、洗必泰、抗生素等成分。洗必泰具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用,可以有效防止口腔感染的发生,但是长期使用含有洗必泰的口腔清洗液容易导致牙齿变黄、味觉改变;三氯生曾经被报道过有致癌的作用;抗生素长期使用,极易产生抗药性。
聚维酮碘是聚乙烯吡咯烷酮和碘的络合物,以活性碘为主要杀菌成分的非离子型碘伏,是目前使用最广泛、最安全的抗菌消毒剂,在世界各大药典中均有收录。聚维酮碘是一种新型的高效、广谱、刺激性小、无毒副作用、无残留、无抗药性的杀菌剂。他对金黄色葡萄球菌、伴放线放线杆菌、坏死梭杆菌、牙龈卟啉菌以及内氏杆菌等常见的口腔致病菌都有较强的杀灭作用。聚维酮碘的杀菌机理是高分子载体吸附于细胞膜,破坏其蛋白质构架造成细胞膜的通透性增加,继而释放出杀菌成分—碘,进入细胞体内部,直接氧化和卤化胞浆内物质,破坏细胞内部结构,抑制呼吸酶的活性,导致能量代谢产生障碍,同时还会引起细菌体内乳酸脱氢酶、RNA转录酶等细菌代谢与增殖所需多种酶的活性,导致DNA复制和转录障碍,最终导致细菌被杀灭。聚维酮碘除了具有强有力的杀菌作用外,还具有收敛创面、减少渗出、促进新生组织生长的特点,对粘膜无刺激、无异味,抗菌持久等优异性能。
此外,当前市场上的90%以上的口腔护理清洗产品都含有高含量的酒精(大约在15%~70%不等)作为防腐剂和抗微生物剂使用。然而酒精除了会加重口干,反过来可能导致口臭和严重蛀牙,高含量的酒精的加入也会使得漱口水味道比较辛辣外,其更大的潜在危险是其被认为可能加重致癌的风险,这主要是由于此类产品在使用过程中需要在口腔中停留一段时间,在口腔的环境中乙醇可能在某些酶作用下被氧化成乙醛,目前世界上的一些国家已经明令严禁高含量酒精的漱口产品进入市场流通。
为此,研发一种既能高效杀灭口腔致病菌,又能够克服乙醇大量使用的不安全因素,同时具有爽快口感的漱口水产品就显得特别重要了。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种聚维酮碘组合物,以至少克服现有技术中存在的上述缺陷之一。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种聚维酮碘组合物,包括如下重量份的组分:
聚维酮碘粉:10~25重量份;
聚氧代乙基壬基苯基醚:1~10重量份;
多元醇:50~100重量份;
氧化锌:0.1~0.5重量份;
调味剂:0.1~2.1重量份;
醋甘氨酸乙二胺:0.1~1重量份;
对氨基苯甲酸乙酯:0.4~1.8重量份;
所述调味剂包括苏合香油和八角茴香油中的一种或两种。
本领域技术人员很容易想到,上述聚维酮碘组合物配方中,根据需要可添加薄荷醇等调味剂、甜味剂及香味剂。还可添加其他不影响本发明的杀菌效果的物质。所述多元醇可以为单一的一种,也可以为几种。本发明中,所述氧化锌指的是纳米氧化锌或粒径超过纳米氧化锌粒径的市售的普通氧化锌。
根据本发明,所述多元醇优选为63~85份。
根据本发明,所述调味剂中,所述苏合香油的含量为0.1~1重量份;所述八角茴香油的质量含量为0.1~1重量份。
根据本发明,所述调味剂还包括薄荷醇,所述薄荷醇的含量为0.1~1重量份。
根据本发明,所述多元醇选自一缩二丙二醇、丙三醇、木糖醇、山梨醇、松油醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、甲基丙二醇和二缩三乙二醇中的一种或多种。
根据本发明,所述聚维酮碘粉的有效碘含量可以为9~20%。优选为9-12%。
根据本发明,所述氧化锌的粒径为小于10微米。优选地,所述氧化锌为纳米氧化锌。
本发明的第二个目的是提供上述聚维酮碘粉的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将配方量的PVP均聚物、精碘和稳定剂依次加入搅拌式真空反应釜中,然后密封反应釜盖,控制温度为25±5℃,搅拌混合均匀,然后逐步升温反应至终点温度60-120℃,继续保温反应240~720min,得到中间物料;
(2)、将步骤(1)得到的中间物料进行二次粉碎,得到有效碘含量为9.0~12.0%的聚维酮碘粉。
其中,所述步骤(1)中,所述PVP均聚物、精碘的质量比为4.4~6.4:1,所述稳定剂的添加量为所述PVP均聚物和精碘总质量的0.01~1%;所述稳定剂选自固体有机酸或固体有机酸盐中的一种或两种。
根据本发明,所述固体有机酸选自水杨酸、乙酰水杨酸、无水柠檬酸和一水合柠檬酸中的至少一种;所述固体有机酸盐选自水杨酸钠、乙酰水杨酸钠和柠檬酸三钠中的至少一种。
优选地,所述步骤(1)中所述精碘选自普通球状碘、片状碘或者经过预先粉碎处理的粉状碘中的任一种,碘含量99.9%以上。
优选地,所述步骤(1)中,所述PVP均聚物平均粒径为100~400μm。
优选地,所述步骤(1)中,控制搅拌转速150~300r/min,混合30min~300min;
所述逐步升温反应的过程优选为:每隔10~90min升温3~10℃,同时增加转速25~75r/min。
优选地,所述步骤(2)中,所述中间物料经过80目筛过筛处理后,采用微粉粉碎机进行二次粉碎处理,并采用150目筛过筛,得到有效碘含量为9.0~12.0%的聚维酮碘粉。
本发明的第三个目的是提供上述聚维酮碘组合物的制备方法,包括如下制备步骤:
(1)、在容器中加入部分配方量的多元醇,然后将配方量的聚氧代乙基壬基苯基醚加入其中,搅拌溶解完全后,再加入配方量的聚维酮碘粉,待所述聚维酮碘粉充分溶解完全后得到聚维酮碘溶液,备用;
(2)、将剩余的多元醇加入带有冷凝回流装置的反应釜中,然后加入氧化锌和调味剂,控制在90-120℃温度下蒸馏回流反应5-8h,然后冷却至室温,得到调味剂液,备用;
(3)、将步骤(2)的调味剂液加入步骤(1)的聚维酮碘溶液中,搅拌混合,溶解充分后,再加入配方量的醋甘氨酸乙二胺和对氨基苯甲酸乙酯,均质,即得聚维酮碘组合物。
需要说明的是,上述步骤(1)中“部分配方量的多元醇”与步骤(2)中“剩余的多元醇”可以为同一种多元醇,也可以为两种不同的多元醇,或几种不同的多元醇。优选为同一种多元醇,或两种不同的多元醇。
根据本发明,所述步骤(1)中,所述配方量的聚维酮碘粉分多次加入,以使所述聚维酮碘粉充分溶解。优选地,所述聚维酮碘粉分3-5次加入。
进一步优选地,所述聚维酮碘粉分5加入,每次的加入量依次为聚维酮碘粉总质量的10%、15%、20%、25%、30%。
根据本发明,所述步骤(3)中,所述均质过程为:通过真空高速搅拌均质机均质处理,均质时间为30-60分钟。均质时间根据搅拌转速的不同而适当调整。
本发明的第四个目的在于提供上述聚维酮碘组合物的应用,用于制备口腔护理产品;
进一步地,所述口腔护理产品包括牙膏、漱口剂(水)、口腔喷雾剂及牙粉等口腔清洁护理产品,口腔喷雾剂、口腔贴膜剂、口腔糊剂、口腔软膏剂及口腔凝胶剂等口腔用保健品,或口腔用药品。
本发明的第五个目的在于提供上述的聚维酮碘组合物制备的牙膏,所述牙膏包括如下重量份的组分:
聚维酮碘组合物:10~20重量份;
摩擦剂:10~80重量份;
发泡剂:0.1~10重量份;
保湿剂:1~5重量份;
增稠剂:0.1~1重量份;
甜味剂:0.1~1重量份;
外观调节剂:0.1~10重量份;
纯化水:5-50重量份。
其中:所述摩擦剂、发泡剂、保湿剂、增稠剂、和外观调节剂可选择牙膏制备行业常规的成分。本发明中,所述摩擦剂、发泡剂、保湿剂、增稠剂、和外观调节剂优选为如下组分:
所述摩擦剂选自二氧化硅、水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、碳酸钙、氢氧化铝、氯化钠、焦磷酸钠或焦磷酸钙中的一种或者几种;
所述发泡剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂醇硫酸酯钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰甘氨酸钠、酰基谷氨酸钠或椰油酰甲基牛磺酸钠中的一种或几种;
所述保湿剂选自山梨糖醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇或丁二醇中的一种或几种;
所述增稠剂选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚丙烯酸钠、瓜儿胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、角叉菜胶或刺槐豆胶中的一种或几种;
所述甜味剂选自糖精钠、三氯蔗糖、木糖醇、低聚果糖、寡糖、低聚半乳糖、甜蜜素、阿斯巴甜、甜菊糖或罗汉果甜苷中的一种或几种;
所述外观调节剂选自二氧化钛、食用色素、食品色淀或洁齿颗粒中的一种或几种。
与现有技术相比,本发明具有如下有益技术效果:
1)、本发明的聚维酮碘组合物,制备成口腔护理产品,具有优异的抗菌功效,超过聚维酮碘单用所达到的抗菌功效的数倍乃至数十倍,制备的抗菌漱口水含漱数秒即可达到抑菌治疗的目的。
2)、本发明的聚维酮碘组合物,具有优异的止痛作用,对口腔黏膜的刺激性极小,制备的口腔护理产品可有效缓解牙龈炎、口腔溃疡等口腔疾病引起的疼痛。
3)、本发明的聚维酮碘组合物制备的口腔护理产品,在口腔溃疡面及牙龈等作用部位易于黏附成膜,可以有效地缓解牙龈出血的症状,发挥优异的止血功效。具有预防和治疗口腔疾病的作用。
4)、本发明的聚维酮碘组合物,使用其生产口腔护理产品时,无需添加酒精增溶,克服了现有产品中因添加大量酒精而存在的潜在的致癌风险。
具体实施方式
以下结合具体实施例,对本发明作进一步说明。应理解,以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
下列实施例中,聚维酮碘粉可以为市售,市售的聚维酮碘粉选自购买自巴斯夫公司PVP-Iodine 30/60M10(有效碘含量为10.5%)或亚什兰公司PVP-IODINE(有效碘含量为11%)。也可以为自制产品。
制备例1-3中涉及的PVP均聚物为市售产品,例如:
上海宇昂新材料科技有限公司生产YK006S30/60,黏均分子量为25000~45000,分子量分布为1~5;PVP均聚物中N-乙烯基-2-吡咯烷酮含量为500~1000ppm;α-吡咯烷酮含量为0~5%;水分含量为2.0~5.0%。
德国巴斯夫公司的Kolidone;
美国Ashland公司的Plasdone K-25(分子量34000)。
PVP均聚物也可以用其他市售产品替换。
下列实施例中,氧化锌包括普通氧化锌(粒径小于10微米)和纳米氧化锌,均为市售。
下列实施例中,纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水,不含任何添加剂,例如去离子水。
本发明中,有效碘含量定义为:体系中可以与硫代硫酸钠参与氧化还原反应的碘,即被PVP均聚物络合的碘,以及少量的游离碘。
本领域技术人员公知,本发明中的有效碘含量为质量含量。
制备例1、制备聚维酮碘粉
聚维酮碘粉的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将配方量的PVP均聚物YK006S30/60、固体精碘和固体水杨酸依次加入带槽形锚栅式搅拌桨真空反应釜中,然后密封反应釜盖,控制温度为25℃,控制搅拌转速150r/min,搅拌混合150min,然后每隔90min升温5℃,同时增加转速25r/min,直至反应温度升高至90℃,继续保温反应480min,得到中间物料;其中,PVP均聚物、固体精碘的质量比为5.4:1,固体水杨酸的添加量为PVP均聚物和固体精碘总质量的0.01%;
(2)、将步骤(1)得到的中间物料过80目筛,然后采用微粉粉碎机二次粉碎,并过150目筛,得到聚维酮碘粉(计为聚维酮碘粉I1)。
经检测,聚维酮碘粉I1的有效碘含量为10%左右的。
制备例2、制备聚维酮碘粉
聚维酮碘粉的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将配方量的PVP均聚物Kolidone、固体精碘和无水柠檬酸依次加入带槽形锚栅式搅拌桨真空反应釜中,然后密封反应釜盖,控制温度为30℃,控制搅拌转速100r/min,搅拌混合300min,然后每隔100min升温3℃,同时增加转速50r/min,直至反应温度升高至100℃,继续保温反应240min,得到中间物料;其中,PVP均聚物、固体精碘的质量比为4.4:1,无水柠檬酸的添加量为所述PVP均聚物和固体精碘总质量的0.05%;
(2)、将步骤(1)得到的中间物料过80目筛,然后采用微粉粉碎机二次粉碎,并过150目筛,得到聚维酮碘粉(计为聚维酮碘粉I2)。
经检测,聚维酮碘粉I2的有效碘含量为12%左右的。
制备例3、制备聚维酮碘粉
聚维酮碘粉的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将配方量的PVP均聚物Plasdone K-25、固体精碘和固体水杨酸钠依次加入带槽形锚栅式搅拌桨真空反应釜中,然后密封反应釜盖,控制温度为20℃,控制搅拌转速300r/min,搅拌混合300min,然后每隔80min升温10℃,同时增加转速75r/min,直至反应温度升高至80℃,继续保温反应720min,得到中间物料;其中,PVP均聚物、固体精碘的质量比为6.4:1,固体水杨酸钠的添加量为所述PVP均聚物和固体精碘总质量的0.1%;
(2)、将步骤(1)得到的中间物料过80目筛,然后采用微粉粉碎机二次粉碎,并过150目筛,得到聚维酮碘粉(计为聚维酮碘粉I3)。
经检测,聚维酮碘粉I3的有效碘含量为9%左右的。
实施例1-8、制备聚维酮碘组合物
实施例1-8的聚维酮碘组合物的配方如表1所示。
表1聚维酮碘组合物配方
Figure GDA0002993618170000081
实施例1聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方1来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I1,制备方法包括如下步骤:
(1)、在容器中加入一缩二丙二醇,然后将聚氧代乙基壬基苯基醚加入其中,搅拌溶解完全后,将聚维酮碘粉I1分5次加入,每次的加入量依次为聚维酮碘粉I1总量的10%、15%、20%、25%、30%,待聚维酮碘粉I1充分溶解完全后,得到聚维酮碘溶液,备用;
(2)、将丙三醇加入带有冷凝回流装置的反应釜中,然后加入纳米氧化锌、薄荷醇、苏合香油和八角茴香油,在90℃蒸馏回流反应5h,然后冷却至室温,得到调味剂液,备用;
(3)、将步骤(2)的调味剂液加入步骤(1)的聚维酮碘溶液中,搅拌混合,溶解充分后,再加入醋甘氨酸乙二胺和对氨基苯甲酸乙酯,经真空高速搅拌均质机均质处理30min,即得本实施例的聚维酮碘组合物。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例2聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方2来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I1。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,控制在100℃温度下蒸馏回流反应5.5h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例3聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方3来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I1。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,采用普通氧化锌,并控制在100℃温度下蒸馏回流反应6h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例4聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方4来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I1和I3。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,控制在105℃温度下蒸馏回流反应6.5h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例5聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方5来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I2。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,采用普通氧化锌,控制在110℃温度下蒸馏回流反应6.5h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例6聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方6来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I1。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,控制在115℃温度下蒸馏回流反应7h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例7聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方7来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用巴斯夫公司PVP-Iodine 30/60M10。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,控制在100℃温度下蒸馏回流反应7.5h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例8聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方8来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I3。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
步骤(2)中,制备调味剂液时,控制在120℃温度下蒸馏回流反应8h。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例9聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方9来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用聚维酮碘粉I3。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
所述步骤(1)中,将聚维酮碘粉分3次加入,每次的加入量依次为聚维酮碘粉总量的30%、30%、40%;
所述步骤(3)中,均质时间为60min。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例10聚维酮碘组合物的制备
本实施例按照配方10来制备聚维酮碘组合物,其中,聚维酮碘粉采用亚什兰公司PVP-IODINE。其制备步骤基本与实施例1相同,区别在于:
所述步骤(1)中,将聚维酮碘粉分4次加入,每次的加入量依次为聚维酮碘粉总量的15%、25%、30%、30%;
所述步骤(3)中,均质时间为50min。
本实施例的聚维酮碘组合物外观为红棕色粘稠乳液。
实施例11制备含聚维酮碘组合物的漱口水
用纯化水将实施例1制备的聚维酮碘组合物稀释50倍,加入适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂调节其口感,用柠檬酸将pH调节至5.0~6.5之间,即得本实施例的漱口水。
经计算,本实施例的漱口水中有效碘含量为0.25%。
实施例12制备含聚维酮碘组合物的漱口水
用纯化水将实施例9制备的聚维酮碘组合物稀释50倍,加入适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂调节其口感,用柠檬酸钠将pH调节至5.0~6.5之间,即得本实施例的漱口水。
经计算,本实施例的漱口水中有效碘含量为0.21%。
实施例13制备含聚维酮碘组合物的漱口水
用纯化水将实施例10制备的聚维酮碘组合物稀释20倍,加入适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂调节其口感,用柠檬酸将pH调节至5.0~6.5之间,即得本实施例的漱口水。
经计算,本实施例的漱口水中有效碘含量为0.22%。
实施例14制备含聚维酮碘组合物的口腔喷雾剂
用纯化水将实施例2制备的聚维酮碘组合物稀释10倍,用氢氧化钠将pH调节至6.0~7.0之间,搅拌混合均匀后,分装入带有雾化喷头的不透光的小瓶中,即得本实施例的口腔喷雾剂。
实施例15制备含聚维酮碘组合物的牙膏
本实施例中选取实施例1制备的聚维酮碘组合物。本实施例的牙膏包括如下重量份的组分:
聚维酮碘组合物10份,二氧化硅10份,水合磷酸钙10份,无水磷酸钙10份,碳酸钙10份,氢氧化铝10份,氯化钠10份,焦磷酸钙10份,焦磷酸钠10份,十二烷基硫酸钠0.1份,山梨糖醇1份,乙基纤维素0.1份,甲基纤维素0.1份,羟丙基甲基纤维素0.1份,羧甲基纤维素钠0.1份,交联聚丙烯酸钠0.1份,瓜儿胶0.1份,海藻酸钠0.1份,黄原胶0.1份,角叉菜胶0.1份,刺槐豆胶0.1份,寡糖0.2份,低聚半乳糖0.2份,甜蜜素0.2份,阿斯巴甜0.2份,甜菊糖0.2份,洁齿颗粒0.1份,纯化水6.8份。
实施例16制备含聚维酮碘组合物的牙膏
本实施例中选取实施例5制备的聚维酮碘组合物,本实施例的牙膏包括如下重量份的组分:
聚维酮碘组合物15份,二氧化硅10份,无水磷酸钙25份,碳酸钙10份,十二烷基硫酸钠0.05份,十二烷基苯磺酸钠1份,月桂醇硫酸酯钠1份,月桂酰肌氨酸钠1份,椰油酰甘氨酸钠1份,酰基谷氨酸钠1份,山梨糖醇1份,甘油1份,丙二醇1份,乙基纤维素0.05份,甲基纤维素0.1份,羟丙基甲基纤维素0.1份,羧甲基纤维素钠0.1份,交联聚丙烯酸钠0.1份,瓜儿胶0.1份,三氯蔗糖0.2份,木糖醇0.2份,低聚果糖0.05份,罗汉果甜苷0.1份,二氧化钛2份,食用色素2份,食品色淀0.5份,洁齿颗粒0.55份,纯化水25.8份。
实施例17制备含聚维酮碘组合物的牙膏
本实施例中选取实施例9制备的聚维酮碘组合物,本实施例的牙膏包括如下重量份的组分:
聚维酮碘组合物20份,碳酸钙10份,十二烷基硫酸钠2份,十二烷基苯磺酸钠2份,月桂醇硫酸酯钠2份,月桂酰肌氨酸钠1份,椰油酰甘氨酸钠1份,酰基谷氨酸钠1份,椰油酰甲基牛磺酸钠1份,山梨糖醇1份,甘油1份,丙二醇1份,聚乙二醇1份,丁二醇1份,瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵0.1份,糖精钠0.1份,二氧化钛2.5份,食用色素2.5份,食品色淀2.5份,洁齿颗粒2.5份,纯化水44.8份。
可采用现有技术中常规方法将实施例15~17的牙膏配方制备成牙膏。例如,本发明中,将各组分在真空度为0.1~0.2MPa的真空条件下混合制备成膏体,然后无菌灌装入铝塑复合管中,封口即得。
实施例18聚维酮碘组合物的抑菌性试验
试验对象:根据中华人民共和国轻工行业标准QB/T 2738-2012日化产品抗菌抑菌效果的评价方法记载抑菌环法,将实施例1-10制备的聚维酮碘组合物各取同样的重量份,分别经过高温灭菌的无菌纯化水稀释制成无菌溶液。
试验材料:选取致口腔疾病的常见菌的标准菌:金色葡萄球菌、白色念球菌、变形链球菌、幽门螺旋杆菌。选取水解酪蛋白肉汤培养基(MH肉汤培养基)和琼脂培养基,用琼脂培养基浇注在培养皿上得到琼脂平板。
试验方法:包括如下步骤:
(1)、对4种标准菌种进行传代纯培养,然后用接种环取一环的菌种接种于MH肉汤培养基中37℃恒温培养箱培养6小时,经比浊法鉴定试验菌液的菌量,并记数。
(2)、取11份相同量的培养6小时的试验菌液0.05ml(1×105CFU/mL),用无菌棉拭子将试验菌液分别均匀涂布于琼脂平板表面,稍干后用无菌镊子分别将吸取了20μL的实施例1~10的无菌溶液的圆滤纸片贴于琼脂平板表面,37℃恒温箱培养18小时,观察并用游标卡尺测量抑菌圈直径(mm)。
用无菌镊子将吸取了20μL无菌纯化水的圆滤纸片帖于MH琼脂平板表面,37℃恒温箱培养18小时,作为空白对照。
抑菌试验重复3次,抑菌试验结果为3次试验的平均值,结果如表2所示。
表2聚维酮碘组合物的抑菌试验结果
Figure GDA0002993618170000141
由表2的数据可看出,相同条件下,吸取了20μL的实施例1-10的聚维酮碘组合物制备的无菌溶液的圆滤纸片贴于琼脂平板表面,形成的抑菌圈直径在17~27mm范围,均大于规范中的标准值7mm,具有抑菌效果,且显著大于空白对照形成的抑菌圈直径,说明实施例1-10制备的聚维酮碘组合物具有优异的抑菌效果。
其次,取含有等量20μL实施例1~10的聚维酮碘组合物配制的无菌溶液的MH肉汤培养基,分别接种等量上述培养6小时的试验菌液0.05ml(1×105CFU/ml),并以无菌MH肉汤培养基接种等量试验菌液作为空白对照,于37℃恒温箱培养24小时,观察细菌生长情况如表3所示。
表3细菌生长情况
Figure GDA0002993618170000142
表3中,“+”表示有菌生长,“+”的数量越多表示菌的数量越多。由表3可知,与空白对照相比,含有实施例1~10的聚维酮碘组合物配制的无菌溶液的MH肉汤培养基接种了等量试验菌液后,四种菌的生长明显受抑制,其中实施例6的聚维酮碘组合物对四种标准菌全部抑制,实施例1-3、5、8-10至少能抑制3种菌。
实施例19聚维酮碘组合物制备的漱口水产品的杀菌率对比试验
试验方法:按照卫生部《消毒技术规范》(2002年版)的记载消毒剂对微生物杀灭能力试验:悬液定量法,对聚维酮碘组合物制备的漱口水产品,及有效碘含量为0.25%的聚维酮碘溶液、市售的2种漱口水产品分别进行细菌的杀灭功效测试,并按照公式(1)计算杀菌率,考察不同漱口水产品在相同含漱时间下的杀菌效果,试验结果如表4所示。
杀菌率计算公式:
Figure GDA0002993618170000151
对照组1:有效碘含量为0.25%的聚维酮碘溶液;
对照组2:市售某品牌的漱口水,配方中含有麝香草酚、桉叶油素、水杨酸甲酯和薄荷醇;
对照组3:市售某品牌葡萄糖酸氯己定含漱液;
实验组1:实施例11制备的漱口水
实验组2:实施例12制备的漱口水
实验组3:实施例13制备的漱口水
试验材料:选取致口腔疾病的常见菌的标准菌:金色葡萄球菌、白色念球菌、变形链球菌;用琼脂培养基倾注法浇注在培养皿上得到琼脂平板。中和剂,由下列质量百分比的组分组成:0.3%卵磷脂、0.5%硫代硫酸钠、1%吐温80溶液,余量的纯化水。使用前需经中和剂鉴定试验合格。
试验步骤:
(1)、对3种标准菌种进行传代纯培养,然后用接种环取一环的菌种接种于营养琼脂培养基中37℃恒温培养箱培养18小时,经比浊法鉴定试验菌液的菌量,并记数。
(2)、试验样品组,适用于消毒产品鉴定,上述标准菌种分别进行作用时间5s,10s,30s,60s以及120s的杀灭效果验证,达到计时时间时,加入中和剂中和,终止杀菌。
对照样品组,用稀释液代替消毒剂溶液,按同样的步骤进行试验。所得结果代表菌液原有浓度,以其作为计算杀灭对数的初始浓度。
杀菌试验重复3次,杀菌试验结果为3次试验的平均值,结果如表4所示。
表4杀菌率对比试验结果
Figure GDA0002993618170000161
由表4的数据可知,实施例11-13的漱口水及对照组1-3均能够有效杀菌,但实施例11-13的漱口水样品在施药5s内就能达到杀灭口腔99%以上的致病菌,10s内就能达到99.5%以上的杀菌率,而对照组1-3在施药120s(即2分钟)以后才能达到本发明同等的抑菌效果。
由此可见,本发明的聚维酮碘组合物制备的漱口水具有优异的抗菌功效,制备的抗菌漱口水含漱数秒即可达到抑菌治疗目的。本发明的聚维酮碘组合物具有优异的抗菌功效,超过聚维酮碘单用所达到的抗菌功效的数倍乃至数十倍。
实施例20含有聚维酮碘组合物的漱口水的刺激性效果验证
(一)、对比漱口水1配方
实施例1的配方1中去除苏合香油和八角茴香油,即为本对比漱口水1的聚维酮碘组合物配方,按照实施例1的方法制备成对比漱口水1的聚维酮碘组合物。然后将对比漱口水1的聚维酮碘组合物稀释20倍,加入适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂调节其口感,用柠檬酸将pH调节至5.0~6.5之间,即得本实施例的对比漱口水1。
对比漱口水1,由如下重量份的组分组成:
制备聚维酮碘组合物:聚维酮碘粉I1 0.5重量份,聚氧代乙基壬基苯基醚0.5重量份,一缩二丙二醇3重量份,丙三醇1.25重量份,醋甘氨酸乙二胺0.005重量份,对氨基苯甲酸乙酯0.09重量份,纳米氧化锌0.025重量份,薄荷醇0.005重量份。
水94.625重量份,适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂。
(二)、对比漱口水2配方
实施例1的配方1中去除对氨基苯甲酸乙酯,即为对比漱口水2的聚维酮碘组合物配方,按照实施例1的方法制备成对比漱口水2的聚维酮碘组合物。然后将本对比漱口水2的聚维酮碘组合物稀释20倍,加入适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂调节其口感,用柠檬酸将pH调节至5.0~6.5之间,即得本实施例的对比漱口水2。
对比漱口水2配方,由如下重量份的组分组成:
聚维酮碘组合物:聚维酮碘粉I1 0.5重量份,聚氧代乙基壬基苯基醚0.5重量份,一缩二丙二醇3重量份,丙三醇1.25重量份,醋甘氨酸乙二胺0.005重量份,苏合香油0.05重量份,八角茴香油0.005重量份,纳米氧化锌:0.025重量份,薄荷醇0.005重量份。
水94.66重量份,适量木糖醇和低聚果糖作为甜味剂。
(三)、口腔黏膜刺激性试验
采用YY-T0127.13-2009(口腔医疗器械生物学评价第2单元试验方法口腔黏膜刺激试验)进行口腔黏膜刺激性试验。
选取3只健康、初成年的金黄色地鼠作为试验对象,用无菌棉球蘸取同等量的实施例11-13制备的漱口水,及对比漱口水1和对比漱口水2进行施药,采用一次接触法,保持接触时间为5min。接触后即刻观察,及24h后观察地鼠的颊囊有无充血、肿胀、糜烂及溃疡反应,并进行反应评分。最后将动物无痛处死后,制作组织切片,在显微镜下观察接触部位的黏膜及其周围组织,评价黏膜组织的刺激反应。口腔黏膜刺激性试验结果如表5所示。
表5口腔黏膜刺激性试验结果
Figure GDA0002993618170000181
由表5中数据可知,实施例11-13的漱口水的刺激指数仅为对比漱口水1和2的1.5~1.8%,白细胞浸润数为对比漱口水1和2的14.9~24.1%,且无血管充血,水肿情况发生,说明实施例11-13的漱口水对口腔黏膜的刺激性远小于对比漱口水1和对比漱口水2。
由此可见,本发明的聚维酮碘组合物中的苏合香油、八角茴香油对对氨基苯甲酸乙酯发挥止痛作用具有显著的协同增效作用,比单独使用对氨基苯甲酸乙酯或单独使用苏合香油、八角茴香油时,在刺激性方面有显著的改善,产生了意想不到的效果。
实施例21含有聚维酮碘组合物的漱口水对牙龈炎的治疗效果人体试验
选择具有牙龈肿胀、出血症状的志愿者参与牙膏的人体使用试验。按照试验样品数进行随机分组,每组25人,各组分别使用实施例11-13及对照组2-3的漱口水,每天早晚各使用一次,四周后,进行牙龈炎治疗效果调查。
对照组2:市售某品牌的漱口水,配方中含有麝香草酚、桉叶油素、水杨酸甲酯和薄荷醇。
对照组3:市售某品牌葡萄糖酸氯己定含漱液。
疗效判定标准如下:
治愈:患者自觉症状消失且牙龈炎症彻底消失,受损牙龈结缔组织可见新生胶原纤维,牙龈功能、色、形、质均恢复正常;
好转:患者牙龈及龈乳头微红,有轻微的水肿、充血,质脆,在用钝头圆探针触碰龈沟时有少许点状出血;
无效:患者牙龈仍肿痛,症状及体征未见改善,探诊可见出血。
治疗有效率=(治愈数+好转数)/25×100%。
治疗结果如表6所示。
表6漱口水对牙龈炎的治疗效果
漱口水 对照组2 对照组3 实施例11 实施例12 实施例13
治愈数 8 9 10 15 12
好转数 9 10 12 8 11
无效数 8 6 3 2 2
治疗有效率(%) 68 76 88 92 92
由表6中数据可知,实施例11-13的漱口水的治疗有效率达到了88%以上,明显高于对照组2和3的漱口水的治疗有效率,说明本发明的聚维酮碘组合物制备的漱口水具有优异止血、消炎功效,能够有效治疗治疗牙龈炎;本发明的聚维酮碘组合物具有优异止血、消炎功效,能够有效治疗治疗牙龈炎。
实施例22用聚维酮碘组合物制备的牙膏对口臭的治疗效果人体试验
以实施例15-17制备的牙膏进行人体试验。选择患有严重病理性口臭的志愿者(包括各种口臭类型的志愿者)参加牙膏对口臭的治疗作用试验。
试用前先对志愿者进行评分,并随机分组,每组25人,每组分别试用不同的牙膏,每天早晚各一次,30天后再次进行口臭评分。口臭评分采用Rosenberg的记分方案,具体如下:
0分,无口臭,肯定没有闻到异味。
1分,可疑口臭,似可闻及异味。
2分,轻微口臭,肯定闻及异味,但很轻微。
3分,中度口臭,明显口臭。
4分,重度口臭,但检查者尚可勉强忍受。
5分,强烈恶臭,检查者无法忍受。
试验结果如表7所示。
表7分别使用实施例15-17的牙膏的试验组对病理性口臭的治疗效果
牙膏 实施例15 实施例16 实施例17
试用前得分 4.36 4.38 4.39
试用后得分 2.05 1.96 2.13
由表7的试验结果可知,试验组在使用实施例15-17采用聚维酮碘组合物制备的牙膏30天后,从重度口臭变为轻微口臭甚至为可疑口臭,说明本发明的牙膏对于口臭具有良好的治疗效果。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述,但其只作为范例,本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言,任何对该实用进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此,在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改,都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (11)

1.一种聚维酮碘组合物,其特征在于,包括如下重量份的组分:
聚维酮碘粉:10~25重量份;
聚氧代乙基壬基苯基醚:1~10重量份;
多元醇:50~100重量份;
氧化锌:0.1~0.5重量份;
调味剂:0.1~2.1重量份;
醋甘氨酸乙二胺:0.1~1重量份;
对氨基苯甲酸乙酯:0.4~1.8重量份;
所述调味剂包括苏合香油和八角茴香油中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述调味剂中,所述苏合香油的含量为0.1~1重量份;所述八角茴香油的质量含量为0.1~1重量份。
3.根据权利要求2所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述调味剂还包括薄荷醇,所述薄荷醇的含量为0.1~1重量份。
4.根据权利要求1所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述多元醇选自一缩二丙二醇、丙三醇、木糖醇、山梨醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、甲基丙二醇和二缩三乙二醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述聚维酮碘粉的有效碘含量为9.0~20%。
6.根据权利要求1所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述氧化锌为纳米氧化锌。
7.根据权利要求1所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述聚维酮碘粉的制备方法包括如下步骤:
(1)、将配方量的PVP均聚物、精碘和稳定剂依次加入搅拌式真空反应釜中,然后密封反应釜盖,控制温度为25±5℃,搅拌混合均匀,然后逐步升温反应至终点温度60-120℃,继续保温反应240~720min,得到中间物料;
(2)、将步骤(1)得到的中间物料进行二次粉碎,得到有效碘含量为9.0~12.0%的聚维酮碘粉;
其中,所述步骤(1)中,所述PVP均聚物、精碘的质量比为4.4~6.4:1,所述稳定剂的添加量为所述PVP均聚物和精碘总质量的0.01~1%;所述稳定剂选自固体有机酸或固体有机酸盐中的一种或两种。
8.根据权利要求7所述聚维酮碘组合物,其特征在于,所述固体有机酸选自水杨酸、乙酰水杨酸、无水柠檬酸和一水合柠檬酸中的至少一种;所述固体有机酸盐选自水杨酸钠、乙酰水杨酸钠和柠檬酸三钠中的至少一种。
9.根据权利要求1-8中任一项所述聚维酮碘组合物的制备方法,其特征在于,包括如下制备步骤:
(1)、在容器中加入部分配方量的多元醇,然后将配方量的聚氧代乙基壬基苯基醚加入其中,搅拌溶解完全后,再加入配方量的聚维酮碘粉,待所述聚维酮碘粉充分溶解完全后得到聚维酮碘溶液,备用;
(2)、将剩余的多元醇加入带有冷凝回流装置的反应釜中,然后加入氧化锌和调味剂,控制在90-120℃温度下蒸馏回流反应5-8h,然后冷却至室温,得到调味剂液,备用;
(3)、将步骤(2)的调味剂液加入步骤(1)的聚维酮碘溶液中,搅拌混合,溶解充分后,再加入配方量的醋甘氨酸乙二胺和对氨基苯甲酸乙酯,均质,即得聚维酮碘组合物。
10.权利要求1-8中任一项所述聚维酮碘组合物的应用,其特征在于,用于制备口腔护理产品。
11.一种由权利要求1-8中任一项所述的聚维酮碘组合物制备的牙膏,其特征在于,所述牙膏包括如下重量份的组分:
聚维酮碘组合物:10~20重量份;
摩擦剂:10~80重量份;
发泡剂:0.1~10重量份;
保湿剂:1~5重量份;
增稠剂:0.1~1重量份;
甜味剂:0.1~1重量份;
外观调节剂:0.1~10重量份;
纯化水:5-50重量份。
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