KR20160084904A

KR20160084904A - 천연 약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물

Info

Publication number: KR20160084904A
Application number: KR1020150001171A
Authority: KR
Inventors: 손일환; 김선호; 김경덕; 신봉석; 승 김; 고도윤
Original assignee: (주) 바이오에스텍
Priority date: 2015-01-06
Filing date: 2015-01-06
Publication date: 2016-07-15

Abstract

본 발명은 천연 약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 항균력을 나타내는 자초 또는 황금/목단피의 천연약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 구강 건조증을 유발하는 알코올을 사용하지 않을 뿐만 아니라, 부작용이 의심되는 합성 보존제 및 합성 항균제를 사용하는 대신 무독성의 천연물을 사용하여, 구취의 원인이 되는 악취 유발 물질 및 원인균을 억제 및 제거하여 구취를 억제한다. 보다 구체적으로는, 본 발명에 따른 조성물은 항균력 및 항진균력을 발현하는 천연물 유래의 물질들 복합체의 적절한 혼합을 통하여 구취발생 원인균 및 구강내 점막 감염증 유발균에 대한 항균력의 상승 효과, 프라그 형성 억제 효과 및 치은염증 완화 효과를 증진시킨다.

Description

천연 약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물 {Composition for sanitation promotion of oral cavity comprising natural medicinal ingredient extract as effective component}

본 발명은 천연 약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물에 관한 것으로써, 구체적으로는 항균력을 나타내는 자초, 황금 및 목단피의 천연약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물에 관한 것이다.

현재 일상 생활에서 세균이나 곰팡이 등의 미생물은 그 종류가 대단히 많을 뿐만 아니라 토양, 대기, 물, 해수 등의 자연계에 광범위하게 분포하고 있으며 생육조건이 맞으면 언제든지 생장, 번식이 가능하므로, 미생물에 의한 인간의 질병, 음식물의 부패, 주거, 의복, 공업제품에 이르기까지 미생물에 의한 피해가 심각한 실정이다.

염화세틸피리디늄(Cetylpyridinium chloride, CPC)은 구강청결제, 치약, 구강스프레이, 비강스프레이 등에 사용되는 4차암모늄 양이온으로서, 박테리아와 미생물들에 대하여 살균 효과가 있으며, 치아의 플라그(plaque)를 방지하고, 치은염을 감소시키는 효과가 있다고 알려져 있다 (출처: www.wikipedia.com). 이와 관련하여, 미국특허등록 제6,861,047호에는 CPC 및 디하이드로아세트산 나트륨을 포함하는 치약, 구강청결제가 공지되어 있으며, 한국특허출원 제10-2001-0045337호에는 콩나물과 같은 두채류의 종자나 재배 중에 CPC를 침지, 분사 또는 관수하여 두채류의 부패병을 예방하는 방법이 개시되어 있다. 또한, 국제출원 PCT/US2000/011425호에는 CPC 및 베헨트리모늄 메토설페이트 및 스테아릴 알콜(Behentrimonium methosulfate & stearyl alcohol) 쿠아테리늄(Quaterinium), 세트리모늄 클로라이드(Cetrimonium chloride)의 4가지 성분을 함유하는 기저귀, 위생용 티슈 및 물티슈 상품군에서 선택된 섬유 위생용품이 개시되어 있다. 그러나, CPC는 정제수에 용해시킬 때 약 15℃에서 동결되기 시작하며, 약 13℃에서 재결정화가 시작되는 문제점을 가지고 있기에, 정제수를 용매로 사용하였을 경우에 제품화하는데 문제점이 있다.

한편, 일반적으로 치아 및 그 주변조직에 발생되는 중요한 질병은 충치 및 치주질환이 있다. 충치의 발병원인은 다양하나 구강 내에 상주하는 세균과 세균의 대사산물로 이루어진 프라그(또는 치태) 때문인 것으로 알려져 있으며, 치주질환의 원인 역시 치아 및 잇몸 부위에 서식하는 특정한 세균들의 대사 서식 및 대사 작용에 의한 것으로 파악된다.

프라그를 형성시키는 미생물로는 여러 종들이 알려져 있지만 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)가 주요한 요인으로 작용한다. 스트렙토코커스 뮤탄스는 균체 외 또는 균체 표층에 글루코실트랜스퍼라아제(Glucosyltransferase, GTase)라는 효소를 분비함으로써 음식물 내 자당(sucrose)을 기질로 하여 포도당(glucose)과 과당(fructose)을 생성하고 포도당의 수불용성 중합체인 글루칸(glucan)을 형성시킨다. 이 글루칸에 의해 구강 내 서식하는 여러 가지 미생물들이 치면에 부착하여 세균막을 형성하는 데 이를 프라그(또는 치태)라고 한다.

프라그에서 스트렙토코커스 뮤탄스균을 포함한 젖산균이 증식하면 과당을 탄소원으로 하여 젖산이 생성되며, 이 젖산이 부착성 글루칸에 포집되면 고농도의 산으로 농축되어 치아에서 칼슘 이온을 녹이고 결과적으로 치아의 법랑질(enamel)을 용해시킴으로써 충치를 유발하게 된다 (J. Periodontol. 63:322-331, 1992).

이와 같은 충치와 잇몸질환의 예방을 위해서는 스트렙토코커스 뮤탄스균 및 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis)의 생육을 억제하거나 살균하는 것이 필요하며, 이러한 기능을 갖는 물질로서는 페니실린, 에리스로마이신, 테트라사이클린, 스피라마이신과 같은 항생제가 있으며 특히 비이온성 살균제인 트리클로산이 가장 대표적이다. 대한민국특허 1999-0079220에서는 트리클로산을 사용한 구강용 조성물을 제시하였으며, 대한민국 특허 10-2006-0089890에서는 트리클로산의 구강 내 잔류효과를 증대시키는 방법을 제시하고 있다.

하지만 항생제의 경우에는 내성균 발현, 과민반응 및 위장장애 등과 같은 부작용이 있고, 특히 클로로헥시딘과 같은 항균제는 충치형성을 저해하는 효과가 있으나 구강내의 생태계 파괴, 치아착색 등과 같은 부작용이 있는 것으로 알려져 있다.

따라서 이러한 화학제제들이 나타내는 부작용을 최소화 하거나 보완할 수 있는 제제로, 오랜 기간 사용되어 온 천연물을 활용한 항균, 살균제에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.

구강 내에는 단백질과 아미노산 등을 분해하는 많은 미생물이 살고 있다. 타액중의 단백질, 음식물 찌꺼기 등이 구강 내에서 미생물에 의해 분해되어 생성된 아미노산이 탈회산 효소나 아미노 효소 등에 의해 분해되어 악취를 유발하는 물질을 생성함으로써 발생된다. 따라서 구취는 일차적으로 세균에 의한 세균성 부패 및 마늘이나 고추 등을 섭취하는 경우 이들 물질에 함유되어 있는 황화물에 의해서도 구취가 발생하게 된다. 구취가 있다면 치주질환이 존재하거나 또는 구강환경 관리가 부족한 것이 아닌지 생각해보아야 한다. 구취를 유발하는 주성분은 휘발성 황화물(Volatile Sulfide Compounds; 이하, " VSC" 로 약칭한다)로 이들 휘발성 황화물에는 황화수소(Hydrogen sulfide, H₂S), 메틸머캅탄(Methyl mercaptan, CH₃SH), 디메틸머캅탄[Dimethyl mercaptan, (CH₃)₂S] 등이 있으며, 특히 메틸머캅탄은 구취 중 역겨운 냄새의 주성분이라고 알려져 있다. 또한, 생선의 경우 그 신선도가 떨어짐에 따라 생선비린내인 트리메틸아민[Trimethyl amine, (CH₃)₃N] 또는 δ-아미노발레린산(δ-aminovaleric acid) 등이 형성되며, 이들 휘발성 아민화합물 특히, 트리메틸아민이 악취성분의 주요한 부분을 이루고 있다. 그 외의 구취 유발 물질로는 알데히드, 지방산, 암모니아 또는 피리딘 등이 있다.

대한민국 공고특허 공보 97-8154, 일본국 공개특허 공보 60-75418 등에서도 이러한 VSC를 제거함으로써 구취를 억제하는 것에 관하여 권리를 주장하고 있다. 그런데, 구취를 효과적으로 억제하기 위해서는 근원적으로 구강 미생물을 제거해야 하며, 구강 염증을 치료해야 한다. 또한, 구강 내 및 장내에서 발생된 구취 유발 물질을 제거해야 한다. 그러나 상기 방법들은 아직까지 이러한 문제점을 해결하지 못하여 새로운 구강 위생 증진용 조성물의 개발이 요구되고 있다.

구강 양치액 조성물은 가용화제, 습윤제, 용제, 향료, 감미제, 방부제, 완충제, 색소 등을 포함할 수 있다. 그러나 하기에서 논의하는 바와 같이 현재 국내에서 시판되는 대부분의 구강세정제에 함유된 여러 가지 성분들로 인해 부작용이 나타날 수도 있음에 주의해야한다.

또한 구강세정제가 치아나 혀도 변색시킬 수 있는 것으로 나타났다. 2008년 11월 바레인 연구팀이 구취증상이 있는 18세 이상 293명 성인을 대상으로 한 연구결과에 의하면 클로르헥시딘이나 염화세틸피리디늄 등 항균용 구강세정제가 혀 내 구취를 유발하는 세균을 없애지만 치아와 혀를 변색시킬 수 있는 것으로 조사됐다.

'클로르헥시딘' 성분 부작용에 대하여, 일본 후생노동성은 2003년 구강세정제나 치약 등에 흔히 사용되는 글루콘산 클로르헥시딘이 쇼크 증세가 있는 것으로 확인돼 각 지방자치단체에 사용상 주의조치를 내렸다.

한편, 우리나라의 경우 구강세정제는 약국, 슈퍼 등 자유롭게 구입할 수 있는 의약외품과 병원에서 의사의 처방으로 구입할 수 있는 전문의약품으로 분류돼 있고 다수의 제품에 클로르헥시딘 성분이 들어가 있지만 유해성에 대해 모르는 경우가 대부분이다.

이에 식약청 관계자는 "클로르헥시딘 성분은 주로 전문의약품으로 분류된 구강세정제에 함유돼 있고 의약외품에도 일부 들어가 있지만 의약품에 함유된 것보다는 농도가 낮다"며 "부작용에 대한 주의사항이 제품 뒷면에 표기돼 있다"고 설명했다.

병원에서 치료용으로 쓰는 구강세정제는 대부분 클로르헥시딘 성분이 들어가 있어 병원에서도 위험성을 인식해 단기간만 사용을 권하고 있다. 하지만 의약외품은 병원에서 처방받지 않더라도 쉽게 구입할 수 있어 문제가 될 수 있다. 클로르헥시딘 성분이 들어간 구강세정제의 경우는 장기간 오랫동안 쓰게 되면 여러 가지 부작용이 생길 수 있으므로 구입할 때 주의해야 한다.

기존의 구강세정제에 빈번하게 사용되고 있는 각 성분들은 다음과 같다.

가용화제는 제품에 사용시 청량감을 주고 물에 녹지 않는 향료나 방부제 등을 녹일 수 있도록 한다. 알코올류, 폴리옥시프로필렌 공중합 고분자, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 고급알킬 아세테이트류, 및 솔비탄 지방상 에스테르의 폴리옥시 에틸렌 유도체와 같은 것들을 나열할 수 있으며 이들로부터 1종 이상 선택된 성분을 20~60중량%, 바람직하게는 5~20중량%를 사용할 수 있다.

습윤제는 제품의 안정성과 단맛 및 약간의 점도를 주는 역할을 한다. 글리세린, 솔비톨액, 폴리에틸렌글리콜 등을 단독으로 혹은 2종 이상 혼합하여 20 내지 60중량%, 바람직하게는 20 내지 50중량% 사용한다.

방부제는 메틸파라벤, 프로필파라벤을 단독, 또는 혼합하여 0.05 내지 0.25중량% 사용하고 있다. 우리나라 식약청에서도 사용량을 제한하고는 있지만, 과다 노출되었을 때, 다음과 같은 부작용이 보고되고 있다. 아소산과 반응하여 중추신경마비, 출혈성 위염, 간에 악영향, 발암성, 염색체 이상, 눈, 피부 점막을 자극한다. 파라벤류(메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 등)는 화장품 방부제로도 광범위하게 쓰이는 물질인데 인체에 흡수되면 내분비계 장애, 피부노화, 유방암 등을 유발하는 것으로 알려지면서 유해한 물질로 분류되고 있다.

pH 조정제로는 인산, 인산나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 호박산, 호박산나트륨, 주석산, 주석산나트륨 등을 단독으로 혹은 2종 이산 혼합하여 0.02 내지 1.5 중량% 사용하는 것이 바람직하다.

향료를 구성하는 물질로는 통상의 치약에 사용되는 방향성 물질 및 식품 향료에 사용되는 물질로 페파민트 오일계, 멘톨, 스피아민트 오일계, 카르본, 아니스 오일계, 아니톨, 유칼립투스 오일계, 클로브 오일계, 유제놀, 윈터그린 오일계, 메틸살리실레이트, 신나몬 오일계, 신나믹알데하이드와 기타 향료 성분들이 사용되며, 향료를 구성하는 물질은 위 성분 1종 혹은 2종 이상을 혼합하여 0.1 내지 2.0중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.5중량% 사용한다.

이에, 본 발명자들은 구취의 억제 효과가 우수한 구강용 조성물을 제조하고자 다양한 천연 약재 추출물을 이용하여 실험하던 중, 자초, 황금 및 목단피 추출물이 구취 유발 물질 및 구취유발 원인균을 제거할 수 있는 물질을 모두 함유하고 있을 뿐만 아니라 상기 종래 제품들에 사용되는 천연 물질들을 적당한 양으로 혼합하면 항균력 및 상쾌감을 극대화시킬 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 구강 미생물에 대한 항균력, 구강 항염증 효능 및 구취 유발물질의 제거능력이 우수하여 구취 억제 효능이 뛰어난 구강 위생 증진용 조성물을 제공하는 것이다.

구체적으로, 본 발명의 목적은 구취의 원인이 되는 악취 유발 물질을 억제 및 제거하여 구취 억제용 구강 조성물을 제공하는 것으로, 특히 천연물 유래의 항균 및 항진균 작용을 갖는 물질 군들의 복합물을 유효성분으로 함유하는 구취를 억제하는 구강 위생 증진용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 항균력을 나타내는 자초 또는 황금/목단피의 천연약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에서 "황금/목단피"로 기재된 것은 황금 및 목단피 2가지 약재를 모두 함유하는 것을 의미한다.

본 발명의 구강 위생 증진용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 자초 및 황금/목단피 추출물 모두를 함유하는 것이 바람직하고, 또한 상기 조성물은 황산동, 베테인 및 N-옥시드로 이루어진 군중에서 선택된 1종 이상을 추가적으로 함유하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 구강 위생 증진용 조성물에 있어서, 상기 자초, 황금/목단피 추출물은 전체 조성물 중량의 각각 0.001 내지 5.0 중량%의 범위로 함유하는 것이 바람직하고, 상기 자초, 황금/목단피 추출물, 황산동, 베테인 및 N-옥시드는 전체 조성물 중량의 각각 0.001 내지 5.0 중량%의 범위로 함유하는 것이 보다 바람직하고, 황금/목단피 추출물, 황산동, 베테인 및 N-옥시드는 전체 조성물 중량의 각각 0.01 내지 1.0 중량%의 범위로 함유하는 것이 가장 바람직하다.

또한, 본 발명의 구강 위생 증진용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 불화나트륨, 글리세린, 구연산, 구연산나트륨, 자일리톨, 사카린 나트륨, 폴록사머 407, 조합민트 향, 코카미도프로필 베테인, 라울아민옥시드, CuSO₄·5H₂O, 자초추출물, 황금/목단피 추출물 및 정제수를 함유하는 것이 가장 바람직하다.

상기 자초, 황금/목단피 추출물, 황산동, 베테인 및 N-옥시드는 각 성분이 0.001 중량% 이하이면 약재의 효능을 발휘하고 못하고, 5.0 중량% 이상이면 시간 경과시 침점물이 다량 생성된다. 용액 내에서 항균 및 항진균 성능을 발현하면서 장기 저장 안정성을 유지하기에는 0.01 내지 1.0 중량%의 범위가 바람직하다.

본 발명의 구강 위생 증진용 조성물은 부작용이 보고되고 있는 합성 항균제를 사용하는 대신 인체독성이 없는 천연물을 사용하며, 동시에 구강내 건조증을 유발하는 알코올 또한 사용하지 않는 무합성 방부제, 무알콜의 구강 세척용 조성물이다.

또한, 본 발명의 구강 위생 증진용 조성물은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 무독성염 및 용매화물로 제조될 수 있다.

약학적으로 허용 가능한 염으로는 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴과 같은 수혼화성 유기 용매를 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.

본 발명의 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 본 발명의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트 (토실레이트) 염이 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.

본 발명의 자초, 황금/목단피 추출물을 유효성분으로 함유하는 약제조성물은, 상기 각각 통상의 방법에 따라 산제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 제형 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

본 발명의 자초, 황금/목단피 추출물을 유효성분으로 함유하는 약제 조성물은, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

또한, 상기 자초, 황금/목단피 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.

본 발명의 조성물의 바람직한 사용량은 당 업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 l00 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10mg/kg으로 사용하는 것이 좋다. 사용은 하루에 한번 사용할 수도 있고, 수회 나누어 사용할 수도 있다. 상기 사용량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.001 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

먼저, 본 발명의 구강용 조성물에 함유되는 각각의 성분들의 특성에 대해서 살펴보면 다음과 같다.

<생약 재료 및 추출 방법>

자초, 황금, 목단피는 70% 에탄올 추출법을 사용하여, 3일 간 상온(15~25℃)에서 교반한 후 여과하여 사용하였다.

지표 물질 및 중금속의 함량 등은 대한민국 식약청의 시험방법에 의거하여 확인하였다.

(1)자초(Lithospermi Radix)

지치 Lithospermum erythrorhizon Siebold et Zuccarini, 신강자초 (新疆紫草) Arnebia euchroma Johnst. 또는 내몽자초 (內蒙紫草) Arnebia guttata Bunge (지치과 Boraginaceae)의 뿌리이다. 길이 6~10 cm, 지름 5~15 mm이며 바깥면은 어두운 보라색~자갈색을 띠고 있다. 특유한 냄새가 약간 있고 맛은 약간 달다. 주요 성분으로는 Acetylshikonin, β-Dimethylcrylshikonin, Isobutylshikonin 등이 있다. 자초 성분 중 Dioxyshikonin은 항균 작용이 우수하다고 알려져 있으며, 그 외에도 항암, 항염증, 혈액순환 촉진, 피부발진 개선, 황달 치료 효과 등이 알려져 있다.

(2) 황금(黃芩, Scutellaria Root)

꿀풀과 Labiatae에 속하는 속썩은풀 Scutellaria baicalensis Georgi의 뿌리로서 그대로 또는 주피를 제거한 것이다. 냄새가 거의 없고 맛은 조금 쓰다. 주요 성분으로는 Baicalein, Baicalin, Wogonin, Wogonoside, Neobaicalein, β- Sitosterol 등이 있다. 약리 작용으로는 항균 효과와 더불어 항암, 항염증, 이담, 혈압강하, 이뇨 효과 등이 알려져 있다.

(3) 목단피(牧丹皮, Moutan Root Bark)

목단 Paeonia suffruticosa Andrews (작약과 Paeoniaceae)의 뿌리껍질이다. 생김새는 원통모양~반원통모양이며 길이 5~20 cm, 지름 0.5~1.2 cm, 두께 0.1~0.4 cm이다. 특유한 냄새가 있고 맛은 약간 맵고 쓰다. 주요 성분으로는 Paeoniflorin, Oxypaeoniflorin, Paeonol, Paeonolide, Paeonoside, Tannin 등이 있다. 약리 작용으로는 항균 효과와 더불어 항산화, 항염증, 항바이러스, 항경련 효과 등이 알려져 있다.

(4) 자일리톨

고령으로 인해 구강이 건조해지는 구강건조증 환자가 자일리톨을 섭취하면 타액분비를 촉진시켜 증상을 완화해준다. 이때 자일리톨을 구강 내에 장시간 머물게 하는 것이 좋으며 치아표면을 적셔주면 치아보호에도 효과가 있다.

자일리톨은 페렴렌사 구균을 포함한 용혈성 렌사구균 발육저해현상이 있으며 꾸준히 자일리톨을 섭취하면 호흡기와 소화관에 존재하는 병원성 세균의 성장을 억제하는 효과를 나타낸다. 또한, 어린이 중이염 방지에도 유효하다.

(5) 황산동

비타르계 색소로 야채 및 과일류의 저장품과 다시마 등에 착색료로 사용된다.

화학식 CuSO₄·5H₂O. 푸른색의 결정, 덩어리 또는 청백색의 결정성 가루이다. 물에 잘 녹고 에탄올에 약간 녹는다. 수용액은 푸른색을 나타내며 가수분해시 산성을 띤다. 공기 중에 방치되면 서서히 풍해되고 결정수를 잃어 흰색으로 변색된다. 가열하면 25℃에서 무수염이 되는데 색은 무색이며 650℃로 가열하면 산화동이 된다. 조류나 곰팡이의 세포벽에 작용하여 항균성 및 항진균성을 나타내는 것으로 알려져 있다.

상기와 같이 구성되는 본 발명에 따른 구강 위생 증진용 조성물은 약리 성분들의 상호 상승 작용을 통하여 항균력 및 구취 제거력에 있어서 우수한 효과를 제공할 수 있다. 또한 구강건조증 등의 부작용을 유발시키는 알코올을 사용하지 않음으로써 일반 대중들의 구강건조증 유발 및 건강안전성에 대한 우려를 감소시킬 수 있다.

이하, 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 더욱 구체적으로 제시하여 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 이하의 실시예는 이 기술분야에서 통상적인 지식을 가진 자에게 본 발명이 충분히 이해되도록 제공되는 것으로서 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 상기와 같은 실시예들에 의하여 본 발명이 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 1> 양치액 조성물의 제조 1

하기 표 1에 기재된 성분과 함량에 따라 다양한 조성비의 양치액 조성물을 제조하였다. 이하, 실시예 2~5와 비교예 1~3의 조성도 표 1에 기재하였다.

구체적으로, 코카미도프로필 베타인, 라우라민 옥사이드, 폴록사머 407, 글리세린을 일정량 10g의 정제수에 넣고 교반하여 완전 용해시킨 후 자초, 황금/목단피 및 조합민트향을 넣고 완전 용해시켰다. 완전용해 시킨 용액에 CuSO₄·5H₂O, 불화나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 자일리톨, 사카린나트륨과 나머지 정제수를 넣어 제조하였다.

< 실시예 2> 양치액 조성물의 제조 2

상기 실시예 1과 동일한 방법으로 양치액 조성물을 제조하였다. 다만, 황금/목단피 추출물만 첨가 하지 않았다.

< 실시예 3> 양치액 조성물의 제조 3

상기 실시예 1과 동일한 방법으로 양치액 조성물을 제조하였다. 다만, 자초 추출물만 첨가 하지 않았다.

< 실시예 4> 양치액 조성물의 제조 4

상기 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 양치액 조성물을 제조하였다. 다만, 황금/목단피 추출물을 첨가 하지 않고, 자초 추출물의 함량을 2배로 늘려 첨가하였다.

< 실시예 5> 양치액 조성물의 제조 5

상기 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 양치액 조성물을 제조하였다. 다만, 자초 추출물을 첨가 하지 않고, 황금/목단피 추출물의 함량을 2배로 늘려 첨가하였다.

<비교예 1>

코카미도프로필 베타인, 라우라민 옥사이드, 폴록사머 407, 글리세린을 일정량 10g의 정제수에 넣고 교반하여 완전 용해시킨 후 조합민트향을 넣고 완전 용해시켰다. 완전 용해시킨 용액에 불화나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 자일리톨, 사카린나트륨과 나머지 정제수를 넣어 제조하였다.

<비교예 2>

폴록사머 407, 글리세린을 일정량 10g의 정제수에 넣고 교반하여 완전 용해시킨 후 조합민트향을 넣고 완전 용해시켰다. 완전 용해시킨 용액에 CuSO₄·5H₂O, 불화나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 자일리톨, 사카린나트륨과 나머지 정제수를 넣어 제조하였다.

<비교예 3>

알코올, 폴록사머 407, 글리세린을 일정량 10g의 정제수에 넣고 교반하여 완전 용해시킨 후 조합민트향을 넣고 완전 용해시켰다. 완전 용해시킨 용액에 불화나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 자일리톨, 사카린나트륨과 나머지 정제수를 넣어 제조하였다.

<비교예 4>

시중에 판매중인 L사 제품으로 그 조성은 하기 표 1에 기재된 바와 같다.

성분명	실시예					비교예
성분명	1	2	3	4	5	1	2	3	4(L 사 제품)
불화나트륨	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
글리세린	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00
구연산	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04
구연산나트륨	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
자일리톨	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	-
사카린 나트륨	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
폴록사머 407	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80
조합민트 향	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50	0.20
코카미도프로필 베테인(30%)	0.23	0.23	0.23	0.23	0.23	0.23	0.23	-	-
라울아민옥시드 (30%)	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	-	-
CuSO 5H O	0.16	0.16	0.16	0.16	0.16	0.16	-	0.16	-
자초추출물	0.40	0.40	-	0.80	-	-	-	-	-
황금/목단피 추출물	0.60	-	0.60	-	1.20	-	-	-	-
알코올(95%)	-	-	-	-	-	-	-	-	5.00
정제수	to 100.0	to 100.0	to 100.0	to 100.0	to 100.0	to 100.0	to 100.0	to 100.0	to 100.0

(단위: 중량%)

<시험예 1> 항균력 비교시험

<1-1> 사용 균주 및 배양

실험에 사용된 균주는 한국생명공학연구원 미생물자원센터에서 분양받아 사용하였다. 구체적으로, 충치 및 구취발생 원인균인 Streptococcus mutans KCTC 3065와 장기간 저장시 안정성을 저해하는 곰팡이 중의 하나인 Aspergillus fumigatus KCTC 26426을 사용하였다. 하기 표 2와 표 3은 상기 균주의 특성 및 배양을 배지 조성을 나타낸 것이다.

항미생물 테스트를 위한 시험 균주

균주 번호	균주명	배지	배양 온도
3065	Streptococcus mutans	뇌심장추출액(Brain heart infusion)	37℃
26426	Aspergillus fumigatus	PDB(Potato Dextrose Broth)	25℃

시험 균주 배양을 위한 배지 조성

배양 프로토콜

뇌심장추출액 Broth 37.0g/L + 증류수 1.0L + 한천 15.0g/L

PDB 27.0g/L + 증류수 1.0L + 한천 15.0g/L

<1-2> 원판 확산법을 이용한 항균력 테스트

고체배지에 각 균주를 2.0 X 10⁷ cfu/ml로 조정하여 100 ㎕을 넣고, 스프레더를 이용해 도말하였다. 멸균된 페이퍼 디스크(Paper disc) (Ф10mm, Advantec, Japan) 위에 실시예 1~5와 비교예 1~3을 100㎕씩 점적한 후 건조하여 균주가 도말된 배지위에 올려놓았다. S. mutans(37℃)는 48시간 동안 배양하였고, A. fumigatus(25℃)는 24시간 동안 배양하였다. 배양 후, 페이퍼 디스크 주위의 투명환 직경(mm)을 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

시험균	실시예					비교예
시험균	1	2	3	4	5	1	2	3	4(L 사 제품)
S. mutans	30	19	20	19	21	10	0	0	0
A. fumigatus	25	16	17	18	17	10	0	0	0

(단위: mm)

상기 표 4의 결과는 다음과 같이 요약할 수 있다.

실시예 1에서는 충치유발 및 구취균 S. mutans 와 제품 장기저장성을 나타내는 균인 A. fumigatus에 대한 항균력이 실시예 2~5와 비교예 1~4를 비교해볼 때, 우수한 결과를 나타내었다.

실시예 2, 3에서는 두 가지 균주인 S. mutans와 A. fumigatus에 대하여 활성을 나타냈지만 자초와 황금/목단피가 같이 들어갔을 때 보다 활성은 약하며, 또한 실시예 4는 자초의 함량을 2배로 증가, 실시예 5는 황금/목단피의 함량을 2배로 증가하여도 불가하고 활성이 자초, 황금/목단피가 함께 첨가되어야 상승효과가 나타나는 것으로 확인하였다.

비교예 1, 2 및 3은 C31G(코카마이도 프로필 베타인과 라울아민옥사이드의 같은 당량 혼합물)와 황산동의 활성을 확인한 것이다. C31G(비교예 2)와 황산동(비교예 3) 각각 첨가됐을 때는 활성을 나타내지 않지만 같이 첨가될 경우 S. mutans와 A. fumigatus에 활성이 나타나며, 이것은 실시예 1과 같은 상승작용으로 볼 수 있다.

비교예 4는 L사의 제품을 비교한 것이며, 알코올이 5% 포함되어 있지만, 앞에 기술한 페이퍼 디스크법에 의해 시험했을 때, 알코올은 모두 증발하여 페이퍼 디스크 상에 남아있지 않았다. 항균력 및 항진균력 시험 결과, 충치 및 구취유발균(S. mutans)과 진균(A. fumigatus) 어느 것에도 활성이 나타내지 않았다.

위의 결과를 종합해 보면, 자초, 목단피, 황금 등의 천연 항균물질과 C31G, 황산동이 일정한 성분비로 함께 존재할 때 항균력 및 항진균력이 극대화 되었다.

<시험예 2> 소취효과측정

상기 실시예 1~5 및 비교예 1~4와 C31G, 천연추출물 및 민트계열향 중 어느 것도 첨가하지 않은 음성 대조군(Blank)을 상기 항균력 비교시험의 결과를 참고로 하여 성분비를 조정, 제조하여 다음과 같이 양치액 조성물에 대한 구취 억제 효과를 측정하였다. 치아 우식을 가지고 있지 않은 남녀 100명 (남자 30명, 여자 70명)을 선정하여 생마늘 1.0g을 저작시키고 5분 뒤 물로 구강 내를 세척하게 한 다음, 구취측정기(Halimeter)로 초기의 구취 정도를 측정하여 개인 별로 초기 값으로 설정하였다. 시험군을 10개 군으로 나누어 (남자 3명, 여자 7명), 실시예 1~5와 비교예 1~4 및 음성 대조군으로 제조한 각각의 양치 액으로 2분간 양치를 시킨 후에, 30분경과 시점에 다시 구취측정기로 구취를 측정하여 최종값으로 하여 상기의 초기값과 비교하였다. 이때 구취측정기의 사용법은 다음과 같다. 측정 전 2분 동안 입을 다물고 코로만 호흡을 하게 하였으며, 측정 시에는 빨대를 약 1.5초 정도 입안으로 넣은 상태에서 약 15초 정도 유지하게 하였다. 이때 빨대가 혀에 닿지 않도록 하였으며, 입술은 약 3~4mm 정도 벌린 상태를 유지하게 하였다. 각각의 실험 대상들로부터 얻어진 구취측정기의 측정값 (ppb 단위)을 측정하여 얻은 각 시험군의 구취 억제율값 (10명의 평균값)을 하기 표 5에 나타내었다. 구취억제율의 계산식은 하기의 식 1과 같다.

구취억제율 (%) = 100 x ( 최종값 - 최초값 )/ 최초값 <식 1>

	실시예					비교예
	1	2	3	4	5	1	2	3	4	Blank
평균 구취 억제율	93	81	83	82	83	69	52	49	72	20

(단위: %)

상기 표 5에 나타난 바와 같이, 생마늘 저작후 생성된 구취는 약효 성분과 알코올이 전혀 들어있지 않은 비교예 음성 대조군에서도 억제율을 보였으나 약 20% 미만이었다. 비교예 4의 경우, 구취 유발균인 S. mutans에 대한 활성은 표 4에서 보는 바와 같이 나타나지 않았으나, 알코올이 함유됨에 의하여, 구취억제력이 생긴 것으로 볼 수 있다. 다만 이 경우 알코올의 존재에 의해 구강건조증이나, 구강점막에서의 알코올의 아세트알데히드로의 변환에 따른 인체 유해성을 상기할 때, 단순하게 구취 억제율만 비교하는 것은 의미가 없다고 판단된다. 구취유발 물질 제거제로서의 C31G, 민트계열 조합향, 항균력을 가지는 천연약재 및 황산동 용액을 함께 혼합 사용할 경우에 각 성분들의 일정 비율에서의 상승효과에 의해 구취를 보다 효율적으로 억제할 수 있음을 알 수 있다.

이상, 본 발명의 바람직한 실시예를 들어 상세하게 설명하였으나, 본 발명은 상기 실시예에 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 기술적 사상의 범위내에서 당 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 여러 가지 변형이 가능하다.

Claims

항균력을 나타내는 자초 또는 황금/목단피의 천연약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 자초 및 황금/목단피 추출물 모두를 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 위생 증진용 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물은 황산동, 베테인 및 N-옥시드로 이루어진 군중에서 선택된 1종 이상을 추가적으로 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 위생 증진용 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 자초, 황금/목단피 추출물은 전체 조성물 중량의 각각 0.001 내지 5.0 중량%의 범위로 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 위생 증진용 조성물.
제 3항에 있어서, 상기 자초, 황금/목단피 추출물, 황산동, 베테인 및 N-옥시드는 전체 조성물 중량의 각각 0.001 내지 5.0 중량%의 범위로 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 위생 증진용 조성물.
제 5항에 있어서, 상기 황금/목단피 추출물, 황산동, 베테인 및 N-옥시드는 전체 조성물 중량의 각각 0.01 내지 1.0 중량%의 범위로 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 위생 증진용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 불화나트륨, 글리세린, 구연산, 구연산나트륨, 자일리톨, 사카린 나트륨, 폴록사머 407, 조합민트 향, 코카미도프로필 베테인, 라울아민옥시드, CuSO₄·5H₂O, 자초추출물, 황금/목단피 추출물 및 정제수를 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 위생 증진용 조성물.