JPH02289521A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はキチンからなる抗炎症剤に関するものであり、
特に急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、慢性湿
疹、皮脂欠乏性湿疹、酒値様皮膚炎９口囲皮賓炎、帯状
庖疹、尋常性Ｓ＊、放射性皮膚炎、乾癖、扁平苔酊、紅
皮症等の炎症性皮膚疾患に対し好適な抗炎症剤に関する
ものである。

（従来の技術） 従来、抗炎症剤として数多くの薬剤が開発され実際の治
療に供されている。その代表的なものとして、副腎皮質
ホルモン剤（ステロイド剤）及び非ステロイド外用剤が
あり、これらは軟膏あるいはりＩＪ　ニムの形で使用さ
れている。

また一方で、天然に存在するキチンを生体に使用するこ
とが提案されている。例えば、キチンあるいはキトサン
を、創傷の治療のために用いたり（特開昭５９−８８４
２４号公報、特開昭６１−５２８７２号公報）。

キチンあるいはキチンの加水分解物を、抗腫瘍剤あるい
は抗感染症剤として用いたり（特開昭５９−２７８２６
号公報、特開昭６３−２５５２９４号公報）、また、皮
膚および毛髪用組成物の増粘剤として用いる（特開昭６
３−２７５５０７号公報）ことが提案されている。

（発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来の抗炎症剤においては、その治癒効
果が必ずしも満足できるものではなかった。さらに、副
腎皮質ホルモン剤（ステロイド剤）においては、感染誘
発、ステロイド座唐及び副腎皮質機能抑制などの副作用
が認められることはよく知られたことであり、そのため
使用上取扱いに注意する必要があった。

一方、非ステロイド外用剤に関してはステロイド剤に較
べ毒性は低いものの、薬効の点で十分でなく、医師及び
患者が満足して長期間使用できるものではなかった。

また、上記したような創傷の治療に使用されるキチン物
質は、外界の物理的あるいは機械的な原因によって形成
された創傷の保護及び治癒を達成させるために使用され
るものであり、炎症性皮膚疾患に適用するものではない
。また、キチンを使用した抗腫瘍剤、抗感染症剤及び皮
膚・毛髪用組成物においても同様で、炎症性皮膚疾患の
治療を目的とするものではない。

本発明は、炎症性皮膚疾患に対する治癒効果が優れ、か
つ副腎皮質ホルモン剤の使用時に問題となるような副作
用がない抗炎症剤を提供することを目的とするものであ
る。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、上記の目的を達成するため鋭意研究を重
ねた結果、脱アセチル化されたキチンが優れた抗炎症作
用を有することを見出し０本発明に到達するに至った。

すなわち９本発明は、脱アセチル化されたキチンを含有
する抗炎症剤を要旨とするものである。

以下１本発明の詳細な説明する。

本来、キチンとは甲殻類及び昆虫類等の外骨格を塩酸処
理並びに力性ソーダ処理して灰分及び蛋白物質を除去し
て得られるポＩＪ（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）
であるが９本発明にいうキチンには、グルコサミン残基
の−ＯＨ基又は−ＣＨ２０Ｈ基がエステル化、エーテル
化、カルボキシメチル化、ヒドロシキエチル化あるいは
〇−エチル化されたキチン誘導体等も含まれる。

本発明の抗炎症剤に含有される脱アセチル化されたキチ
ンは、かかるキチンのアミノアセチル基が４０％以上脱
アセチル化されたものが好ましい。

さらに好ましくは６０〜９５％、最も好ましくは６５〜
８０％脱アセチル化されたキチンである。脱アセチル化
度が４０重量％未渦の場合は、十分な効果が得られない
ことがある。

また１本発明の抗炎症剤に含有される脱アセチル化され
たキチンは、アミノ基と酸類とで形成された塩でもよく
１例えば、酢酸塩、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩等が挙げ
られる。

キチンの脱アセチル化は、キチンをアルカリ処理すると
いう周知の方法により行うことができる。

この際使用するアルカリ濃度、処理温度あるいは処理時
間等を適宜変えることによって、脱アセチル化度を容易
に調整することができる。

ここでいう脱アセチル化度とは１次のような方法で測定
された値をいう。

試料約２ｇを２Ｎ−塩酸水溶液２００ｍ１中に投入し、
室温で３０分間撹拌する。ついで、ガラスフィルターで
濾過して塩酸水溶液を除去したのち、２００ｍ１のメタ
ノール中に投入して３０分間撹拌する。このものを、さ
らにガラスフィルターで濾過し、フレッシュなメタノー
ル２００ｍ１中に投入し３０分間撹拌する。このメタノ
ールによる洗浄操作を４回繰り返したのち、風乾及び真
空乾燥し、ついでその約０．２　ｇを精秤し、１００ｍ
１の三角フラスコに取り、イオン交換水４０ｍ１を加え
て３０分間撹拌する。ついで、この溶液をフェノールフ
タレインを指示薬として０．ＩＮ−力性ソーダ水溶液で
中和滴定する。脱アセチル化度（Ａ）は次式によって求
められる。

ただし、ａは試料の重量（ｇ）、ｆは０．ＩＮ力性ソー
ダ水溶液の力価、ｂは０．ＩＮ−力性ソーダ水溶液の滴
定量（ｇ）である。

分子量については特に限定は゛なく、高いものでも低い
ものでも有効である。

上記のようにして得られた脱アセチル化されたキチンの
形状は、特に限定されるものではなく。

粉末、額粒又は職維を微細にしたものでもよい。

本発明の抗炎症剤の剤型としては１錠剤１Ｍ粒剤、カプ
セル剤、散剤、懸濁剤、液剤等の内服用剤型、あるいは
軟膏又はクリーム等の剤型があげられる。上記の内服用
剤型を製造する場合には。

有効成分である脱アセチル化されたキチン以外に必要に
応じて賦形剤、増量剤１分散剤、乳剤、シロップ剤等の
助剤を加えて１周知の方法で製造できる。また、軟膏又
はクリームを製造する場合に用いる軟膏基材としては、
薬局方に収載されたもので、常温で容易に皮膚に塗布で
きる展性を有し体温で軟化又は融解するものであればよ
く、そのようなものには、脂肪、脂肪酸、ラノリン、ワ
セリン、グリセリン、ロウ、樹脂、硬コウ類、高級アル
コール、グリコール類及び表面活性剤等があり９　これ
らのものを１種又は２種以上混合して用いることができ
る。また、クリーム基材としては。

脂肪と水とを混合して得られる濃厚なエマルジョン等が
用いられる。

配合方法は、練り合わせ等の周知の方法で行えばよい。

また、必要に応じて抗生物質などの他の薬剤を混合して
もよい。

これらの剤型中の脱アセチル化されたキチンの配合量は
、症状によりあるいは剤型により一定でないが、一般的
には０゜３〜２０重量％の範囲にあればよく、好ましく
は１〜７重量％、さらに好ましくは２〜６重量％である
。配合量が上記範囲より多くなると製剤化が難しくなっ
たり、軟膏やクリームの流動性が低くなって使いにくく
なり、好ましくなく、また逆に配合量が上記範囲より少
ないと治癒効果が小さくなり好ましくない。

本発明の抗炎症剤の用法としては、内服薬の経口投与あ
るいは適量の軟膏剤又はクリーム剤を患部に直接塗布し
、経時的に追加して塗布することが行われる。内服薬の
投与量としては、症状や剤型により一定ではないが、一
般的には、有効成分が一日あたり０．１〜１０ｇの範囲
であるのが望ましい。

本発明の抗炎症剤の適応症は、一般的な炎症性皮膚疾患
、即ち化学物質や動植物由来の物質により惹起される皮
膚炎、アレルギー機序及び細菌感染等を原因とする皮膚
炎であり、特に急性湿疹。

接触皮膚炎、アトピー皮膚炎、慢性湿疹、皮脂欠乏性湿
疹、酒慰様皮膚炎２口囲皮膚炎、帯状庖疹。

尋常性ｓ唐、放射性皮膚炎、乾野、扁平苔廖、紅皮症等
の炎症性皮膚疾患において優れた効果がδ忍められる。

なお、水剤の急性毒性を、脱アセチル化度７０％のもの
について調べたところ、生理食塩水中に分散して、マウ
スの腹腔的投与したものは、Ｌｉｔ−ｃｈｆｉｅｌｄ−
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法で算出したＬＤ、、値が、７．５ｇ
／ｋｇ以上であり、安全性の高いことが確認された。

（実施例） 以下１本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が１本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１．比較例１ 粗キチン粉末（新日本化学部）を１００メツシユに粉砕
し、ＩＮ−塩酸にて４℃、１時間処理し。

さらに３％力性ソーダ水溶液中で９０℃、３時間加熱処
理し、粗キチン粉末中に含まれているカルシウム分及び
蛋白質を除去した。このキチン粉末の脱アセチル化度は
５．２％であった。さらに、　３０％力性ソーダ水溶液
中で８０℃、３時間加熱処理して脱アセチル化を行い１
次いで水洗を繰り返した後乾燥して脱アセチル化された
キチンを得た。

この脱アセチル化されたキチン粉末の脱アセチル化度は
、７１．２％であった。次ぎに、白色ワセリン（薬局方
）に得られた脱アセチル化されたキチン粉末を４重量％
になるように混合し十分に練り合わせ、軟膏剤（実施例
１）を作成した。さらにこの軟膏剤をオートクレーブ（
１２１℃、１５分）して滅菌した。この軟膏（実施例１
）及び比較としてプロピオン酸デキサメタシン（ステロ
イド剤）を０．１重量％含む白色ワセリン軟膏（比較例
１）をアトピー性皮膚炎の治療に使用した。患者は１６
オの女性でアトピー性皮膚疾患を有しており、顔面及び
両腕にアトピー性の多量の赤色発疹を呈していた。患部
をエチルアルコール等で消毒、洗浄した後、顔面及び左
腕に実施例１の軟膏を、右腕には比較例１をそれぞれ十
分に塗布した。以後。

軟膏を拭き取った後エチルアルコールで清浄にし。

次いで各患部に同一の軟膏を塗布するという操作を毎日
繰り返した。・その結果、実施例１の軟膏を塗布した部
分の赤色発疹は５日目から徐々に減少しはじめ、１００
日目は顔面及び左腕部共に全部の赤色発疹が消失し、良
好な治癒状態を示した。

それに対し、比較例１の軟膏を塗布した右腕部は１０日
後も赤色発疹がきえず治癒に至らなかった。

実施例２ 実施例１のキチン粉末を使用し、これを３５％力性ソー
ダ水溶液中で、８０℃、３時間処理して脱アセチル化し
、十分に水洗した後乾燥した。このものの脱アセチル化
度は、８０．３％であった。この脱アセチル化されたキ
チンをミツロウとグリセリンの等型温合物に、８重量％
になるように加えて混合し軟膏を作成した。これを接触
性皮膚炎の治療に使用した。患者は、　２１才の男性で
、顔面全体に接触性皮膚炎の発疹を呈していた。その顔
面をエチルアルコールにて十分に消毒、清浄にした後。

顔面に軟膏を塗布した。以後、軟膏を拭き取った後エチ
ルアルコールで清浄にし５次いで各患部に同一の軟膏を
塗布するという操作を毎日繰り返した。その結果、軟膏
を塗布した顔面の発疹は、　１２日目には完全に消失し
た。

実施例３．比較例２ 実施例１のキチン粉末を使用し、これを２５％力性ソー
ダ水溶液中で、８０℃、３時間処理して脱アセチル化し
、十分に水洗した後乾燥した。このものの脱アセチル化
度は、６２．４％であった。これを。

植物油と水とで作製した濃厚なエマルジョンに２重量％
の濃度になるように加えて混合し、クリーム（実施例３
）を作成した。このクリームを、３５才の男性の慢性湿
疹の治療に使用した。患部である左大腿部には実施例３
のクリームを塗布し。

同じく患部である右大腿部には比較として抗炎症剤であ
るイブプロフェンピコノールを５重量％含有したＯ／Ｗ
型親型性水性基剤クリーメタデルムク９−ム。鳥井製薬
社製、比較例２）を塗布し。

以後光の実施例と同様に毎日塗布しなおした。その結果
、７日後から実施例３のクリームを塗布した左大腿部の
湿疹が徐々に減少し、１５日目には完治したのに対し、
比較例２のクリームを塗布した右大腿部においては、１
５日後も湿疹の減少は見られなかった。

実施例４ 粗キチン粉末（新日本化学製）を６０メツシユに粉砕し
、ＩＮ＝塩酸にて室温で１．５時間処理し。

さらに４％力性ソーダ水溶液中で９５℃、３時間加熱処
理し、粗キチン粉末中に含まれているカルシウム及び蛋
白質を除去した。このキチン粉末の、脱アセチル化度は
６．８％であった。さらに４２％力性ソーダ水溶液中で
９５℃、１時間加熱処理して脱アセチル化を行い１次い
で水洗を繰り返した後乾燥して、脱アセチル化されたキ
チンを得た。

この脱アセチル化されたキチン粉末の脱アセチル化度は
、４５．６％であった。これを２Ｎ＝酢酸で３０分間処
理した後、さらにメタノールで１時間洗浄して乾燥した
。次いで、パラフィン系軟膏剤（流動パラフィン９５％
とポリエチレン樹脂５冗混合物）に得られた脱アセチル
化されたキチンの酢酸塩粉末を２重量％になるように混
合し、十分に練り合わせ、軟膏剤（実施例４）を作成し
た。

さらに、この軟膏剤をオートクレーブ（１２１℃。

１５分）で滅菌した。この軟膏を紅皮症を伴う乾癖の治
療に使用した。患者は５２才の男性で、胸を中心とした
体軸に乾癖がみられ水剤使用前にステロイド軟膏にて治
療されていたが、結果は十分でなく、ステロイド潮紅が
みられ、むしろ悪化の傾向にあった。本発明の軟膏剤を
一日２回塗布したところ、開始後２０日頃から紅皮部が
減少し。

正常皮膚の生成が完成され、１力月後には正常皮膚部分
が増加し、治療効果の大きいごとがわかった。４０日後
にはほぼ完治した。

実施例５ 粗キチン粉末（新日本化学製）を１５０メツシユに粉砕
し、ＩＮ−塩酸にて室温で１．５時間処理し、さらに４
％力性ソーダ水溶液中で９５℃、３時間加熱処理し、粗
キチン粉末中に含まれているカルシウム及び蛋白質を除
去した。さらに４２％力性ソーダ水溶液中で１２０℃、
１時間加熱処理して脱アセチル化を行い１次いで水洗を
繰り返した後乾燥して、脱アセチル化されたキチンを得
た。

この脱アセチル化されたキチン粉末の脱アセチル化度は
、８３．４％であった。この粉末をそのまま散剤として
帯状庖疹の治療に使用した。すなわち。

４３才の患者にこのキチン粉末を一日０．５　ｇづつ連
日服用させたところ、２週間後から患部の改善がみられ
、１力月後には完治し、良好な結果が得られた。その後
、副作用は全く発現しなかった。

（発明の効果） 本発明の抗炎症剤は、炎症性皮膚疾患に対し優れた治癒
効果を示し、かつ副作用が認められないので安心して使
用することができ、これらの治療において非常に有効で
ある。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）脱アセチル化されたキチンを含有する抗炎症剤。