CN106075556A - 含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：0.5～10份壳聚糖类高分子材料、0.1～8份促进伤口愈合药物、0～10份增稠剂、1～25份保湿剂、0～30份助/增溶剂和17～98.4份纯化水。本发明的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶能够有效地保持伤口的湿润环境、促进肉芽组织生长、加速伤口愈合并缓解伤口疼痛，该敷料以壳聚糖类高分子材料为基质，辅以促进伤口愈合药物，结合了壳聚糖类高分子材料吸湿、保湿、抑菌、止血等优势和促进伤口愈合药物促进肉芽组织生长、加速伤口愈合、缓解疼痛的作用，制备了一种性能优良的凝胶。

Description

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶

技术领域

本发明涉及伤口敷料的技术领域，更具体地讲，涉及一种含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶。

背景技术

人体的皮肤及粘膜是维持人体内环境稳定和阻止微生物侵入的屏障，由于溃疡、创伤、烧伤及炎症等原因引起的皮肤及粘膜损伤，会引起机体一系列的问题，比如细菌感染、新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫系统功能失调等，严重的可能危及生命。皮肤及粘膜损伤时应选择合适的敷料覆盖在伤口上，它可发挥保持伤口湿润环境、吸收分泌物、缓解疼痛并控制出血的作用，从而促进伤口快速愈合。

敷料的使用是维持伤口良好愈合环境的重要手段。传统的敷料用于伤口主要发挥隔离和抑菌作用，但常常导致伤口干燥、破坏健康的生长因子且容易粘连在新生组织上，在敷料去除时会导致伤口的二次创伤。随着人们生活水平和医疗水平的提高，人们对于敷料提出了更高的要求：

(1)能够控制和吸收渗出物，保持伤口湿润而无渗出液的环境；

(2)能够提供一个细菌阻挡层，营造一个适合组织生长的良好环境，促进组织生长；

(3)具有气体和水蒸气的合适透过率；

(4)使用方便，黏附性适宜，不造成二次伤害；

(5)无毒、无害、无刺激。

凝胶敷料正是一种能够满足以上要求的优质敷料，因此有必要提供一种符 合上述要求并且具有改进性能的凝胶敷料。

发明内容

为了解决现有技术中敷料存在的各种问题，本发明的目的是提供一种具有加速肉芽组织的生长、提供湿性愈合环境、自溶性清创、控制瘢痕增生以及物理隔离作用的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶。

本发明提供了一种含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：0.5～10份壳聚糖类高分子材料、0.1～8份促进伤口愈合药物、0～10份增稠剂、1～25份保湿剂、0～30份助/增溶剂和17～98.4份纯化水。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5～6份壳聚糖类高分子材料、1～6份促进伤口愈合药物、0～5份增稠剂、4～15份保湿剂、0～15份助/增溶剂和53～93.5份纯化水。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5～5份壳聚糖类高分子材料、1～5份促进伤口愈合药物、0～5份增稠剂、4～15份保湿剂和70～93.5份纯化水。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳聚糖凝胶还包括pH调节剂，其中，所述pH调节剂的使用量为能够调整所述医用复合壳聚糖凝胶的pH值至4～12。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种；所述壳聚糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖 和类透明质酸壳聚糖中的至少一种；所述壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种；所述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000～1000000；优选地，所述壳聚糖类高分子材料的分子量为3000～500000。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述促进伤口愈合药物分散或溶解在所述医用复合壳聚糖凝胶中，其中，所述促进伤口愈合药物为苯妥英类药物，所述苯妥英类药物选自苯妥英、苯妥英的盐、苯妥英衍生物和苯妥英衍生物的盐中的至少一种；所述苯妥英类药物优选为苯妥英、苯妥英钠、苯妥英钙、磷苯妥英和磷苯妥英钠中的至少一种。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述增稠剂选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇和聚维酮中的至少一种。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种，所述助/增溶剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和吐温中的至少一种。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述pH调节剂为酸或碱，其中，酸选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸和苹果酸中的至少一种，碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠和三乙醇胺中的至少一种。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例， 所述医用复合壳聚糖凝胶的使用形式为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。优选为无定形状凝胶。

根据本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口、慢性创面、干性伤口和渗出液较少的伤口。

与现有技术相比，本发明的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶能够有效地保持伤口的湿润环境、促进肉芽组织生长、加速伤口愈合并缓解伤口疼痛，该敷料以壳聚糖类高分子材料为基质，辅以促进伤口愈合药物，结合了壳聚糖类高分子材料吸湿、保湿、抑菌、止血等优势和促进伤口愈合药物促进肉芽组织生长、加速伤口愈合、缓解疼痛的作用，制备了一种性能优良的凝胶。

具体实施方式

本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。

下面将对本发明含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶进行详细的说明。

根据本发明的示例性实施例，以重量份计，上述含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：0.5～10份壳聚糖类高分子材料、0.1～8份促进伤口愈合药物、0～10份增稠剂、1～25份保湿剂、0～30份助/增溶剂和17～98.4 份纯化水。

其中，上述壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种。在本发明中，对于不同的壳聚糖类高分子材料，可以根据需要加入或不加入增稠剂；并且，根据药物在凝胶中的存在形式(以溶液形式溶解于凝胶中或以粉末形式分散于凝胶中)，可以根据需要加入或不加入助/增溶剂。其中，所述助/增溶剂包括助溶剂和增溶剂。

优选地，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5～6份壳聚糖类高分子材料、1～6份促进伤口愈合药物、0～5份增稠剂、4～15份保湿剂、0～15份助/增溶剂和53～93.5份纯化水。

更优选地，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5～5份壳聚糖类高分子材料、1～5份促进伤口愈合药物、0～5份增稠剂、4～15份保湿剂和70～93.5份纯化水。

具体地，壳聚糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透明质酸壳聚糖中的至少一种；壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种，但本发明不限于此。并且，上述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000～1000000，优选为3000～500000。

事实上，本发明的医用复合壳聚糖凝胶是一种凝胶敷料并且是一种聚合物，其中含水量在80～90％，呈半透明状且无黏性，具有强大的坏死组织水合能力并且能有效发挥自溶性清创作用，它的高内聚性能可以适用于任何部位的伤口，主要适用于干燥结痂或有腐烂组织的伤口；对于伤口基底呈现黑色或黄色腐肉以及渗液少干燥的伤口，它能溶解软化坏死组织，达到自体清创作用； 也可以用于有少量渗液的清洁伤口，还适用于填充腔洞及窦道伤口。凝胶敷料多使用无毒、无抗原性、生物相容性好、可生物降解性的天然高分子材料制备而成，如：壳聚糖及其衍生物、胶原蛋白、明胶、纤维素、海藻酸盐等。其中壳聚糖及其衍生物作为凝胶敷料表现出了多种优势，它不但具有良好的保持伤口湿润环境的优势，还具有多种利于伤口愈合的功能，如：保持伤口湿润环境、促进愈合、止血、抑菌、抑制瘢痕产生等。此外，壳聚糖是迄今为止发现的唯一具有碱性、带有正电荷的天然多糖，广泛存在于虾、蟹、昆虫等的甲壳中，资源十分丰富，是自然界中仅次于纤维素的第二大天然生物有机资源，广泛的来源降低了其原料的价格，进而降低了患者医疗成本，是一种值得推广的伤口敷料基材。

但是，单纯的壳聚糖敷料在促进伤口愈合方面的作用有待提高，为了适应病人对于愈合速度及愈合效果更高的追求，本发明创造性地在壳聚糖凝胶敷料中加入了具有明显促进伤口愈合作用的促进伤口愈合药物来以实现这一目的。

根据本发明，将该促进伤口愈合药物分散或溶解在医用复合壳聚糖凝胶中以同时实现促进愈合的效果并弥补壳聚糖凝胶在伤口愈合方面的不足。优选地，促进伤口愈合药物为苯妥英类药物。具体地，苯妥英类药物可以选自苯妥英、苯妥英的盐、苯妥英衍生物和苯妥英衍生物的盐中的至少一种；苯妥英类药物优选为苯妥英、苯妥英钠、苯妥英钙、磷苯妥英和磷苯妥英钠中的至少一种。

上述促进伤口愈合药物苯妥英类药物是抗癫痫药及抗心律失常药，但目前并无苯妥英相关伤口用医疗器械上市。本发明的凝胶敷料中添加的苯妥英类药物，不仅具有促进伤口愈合的作用，同时可以控制伤口感染、减少炎症反应，并有一定的止痛效果，在充分满足患者治疗需要的同时，避免并减少了抗生素 的使用及耐药性问题。

具体地，上述苯妥英类药物促进创面愈合的机制主要有以下几方面：

(1)减轻创面炎症反应。苯妥英类药物能作用于细胞膜的钙转运系统，在不同的条件下阻止钙离子、钠离子的内流，从而稳定了细胞膜、溶酶体膜等，降低了钙依赖性的溶酶体酶、胶原酶等组织酶的外溢造成自身组织的破坏及由此引起的炎症反应。同时，苯妥英类药物具有抗脂质过氧化作用，明显降低脂质过氧化物。另外，苯妥英类药物能选择性地与糖皮质激素受体结合，抑制前列腺素的产生。在临床应用中往往能减轻局部的疼痛、水肿，减少炎性渗出。

(2)加速肉芽组织的生长。苯妥英类药物能降低胶原酶的合成与释放，促进成纤维细胞的增殖，激活巨噬细胞，增强伤口渗出液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、血小板源性生长因子PDGF和转化生长因子-β(TGF-β)的活性水平。在应用中能使肉芽组织生长增快，改善局部血液循环，加速创面的愈合。

(3)减轻创面的感染。苯妥英类药物为碱性药物，它改变了创面局部pH值，使创面不利于细菌的生长；苯妥英类药物对革兰氏阴性杆菌有直接抑制作用，应用苯妥英类药物后，创面细菌多能减少或阴转。苯妥英类药物能加强创面局部巨噬细胞的各项功能指标和增加巨噬细胞的数量，增强了机体局部自身的抵抗力，也是其减轻创面感染的一个重要因素。

并且，上述苯妥英类药物尤其适用于烧伤伤口，其适用于烧伤治疗的机制为：

(1)烧伤后，创面上大量的神经纤维末梢受损伤，而损伤部位的神经产生自发性异位冲动是引起疼痛的主要原因，苯妥英类药物却能直接抑制神经受 伤部位产生的自发性神经异位冲动，所以能迅速缓解疼痛；

(2)苯妥英类药物能抑制脂性过氧化物的量，从而减少肉芽肿组织和渗出液的形成，二者为炎症反应的表现；

(3)苯妥英类药物能刺激烧伤创面纤维母细胞增生，增加胶原合成，胶原含量及肉芽组织的成熟，抑制胶原酶及胶原肽酶的活性，加快烧伤创面的愈合。

综上所述，上述苯妥英类药物用于促进伤口愈合具有突出的优势，因此本发明优选地将苯妥英类药物加入到壳聚糖凝胶中，旨在发挥壳聚糖类高分子材料提供湿性愈合环境、自溶性清创、抑制瘢痕增生、物理隔离等作用的同时，进一步增加其促进肉芽组织生长、加速伤口愈合的作用，为患者提供一种更加高效的促愈合用凝胶。

除了上述两种主要组分以外，本发明的医用复合壳聚糖凝胶还包括多种辅料，如增稠剂、保湿剂、助/增溶剂等。

其中，增稠剂可以选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇和聚维酮中的至少一种；保湿剂可以选自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种；助/增溶剂可以选自泊洛沙姆、聚乙二醇和吐温中的至少一种。加入保湿剂和增稠剂后，除了增强凝胶的保湿作用外，还有较好的增塑作用，使得凝胶涂布于伤口上之后的肤感更加柔软，并且在凝胶水分蒸发之后不会产生伤口的紧绷感，舒适性好。

此外，本发明的医用复合壳聚糖凝胶还可以包括pH调节剂，其中，pH调节剂的使用量为能够调整医用复合壳聚糖凝胶的pH值至4～12，从而减小凝胶 敷料与伤口接触时的刺激性。其中，pH调节剂可以为酸或碱，酸可以选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸和苹果酸中的至少一种，碱可以选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸钠和三乙醇胺中的至少一种。

根据本发明，所述医用复合壳聚糖凝胶的使用形式包括无定形凝胶、片状凝胶和喷雾状凝胶，即可用为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。其中，优选为无定形状凝胶，其不仅可应用于表皮伤口，还可应用于深度伤口、洞穴型伤口等，能更好地贴合伤口并且有利于伤口的愈合。当然，片状凝胶和喷雾状凝胶也具有很明显的保湿作用，能够提供湿性愈合环境及自溶性清创作用。并且，本发明的医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口、慢性创面、干性伤口和渗出液较少的伤口，即既适用于急性切口、慢性创面，也适用于干性伤口，还适用于渗出液较少的伤口，如各类褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、窦道等，但本发明不限于此。

相应地，为了制备不同形式的医用复合壳聚糖凝胶，可以匹配不同的制备工艺，在本发明中可以采用本领域常用的凝胶敷料制备工艺来制备。

例如，在制备无定形状凝胶时，可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于纯化水中并在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的促进伤口愈合药物加入所述凝胶中并搅拌均匀，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围，将所得凝胶分装后灭菌即得无定形状凝胶。

又例如，在制备片状凝胶时，可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于纯化水中并在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的促进伤口愈合药物加入所述凝胶中并搅拌均匀、静置脱泡，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围，将所得凝胶于背衬材料上流涎成型、干燥成膜、组合保护膜、切割、分装、灭菌，即得片状凝胶。

再例如，在制备喷雾状凝胶时，可以先将处方量的苯妥英类药物用氢氧化钠溶液溶解并加入辅料搅拌直至溶解，再加纯化水并在混匀后加入壳聚糖类高分子材料，在适宜条件下持续搅拌直至形成凝胶，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围并加入纯化水至全量，灭菌后分装即得喷雾状凝胶；也可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于纯化水中并在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的促进伤口愈合药物用氢氧化钠溶液溶解后加入至所述凝胶中并混合均匀，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围并加入纯化水至全量，静置脱泡、灭菌后分装即得喷雾状凝胶。

本发明制得的医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口、慢性创面、干性伤口或渗出液较少的伤口。

应理解，本发明详述的上述实施方式及以下示例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下述示例具体的参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本领域技术人员可以通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文示例的具体数值。

下面结合实施例对本发明的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶作进一步说明。

实施例1：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶——无定形状凝胶的处方：

制备方法为：

(1)将处方量的羧甲基壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚维酮K90和丙二醇溶于纯化水中，溶胀均匀；(2)将处方量的苯妥英钠加入到步骤(1)制备得到的产物中，搅拌混匀；(3)使用盐酸/氢氧化钠调节步骤(2)制备得到的产物中并调节pH值至7～10，搅拌均匀并制备得到凝胶；(4)将步骤(3)制备得到的凝胶分装、灭菌，即得医用复合壳聚糖凝胶。

所制备的无定形状凝胶适用于急性切口、慢性创面(各类褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、窦道等)、干性伤口和渗出液较少的伤口，可提供伤口湿润愈合环境，并发挥促进肉芽组织生长、加速伤口愈合的作用。使用时将无定形状凝胶涂抹于患处，可辅以绷带等二次敷料。

实施例2：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶——片状凝胶的处方：

制备方法：

(1)称取处方量的异丁基壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠及甘油置于适量纯化水中，搅拌混合，溶胀；(2)称取处方量的苯妥英钠加入到步骤(1)制备得到的产物中，搅拌混合均匀，静置脱泡；(3)用氢氧化钠/盐酸调节步骤(2)制备得到的产物的pH值至6～9；(4)将所得凝胶于背衬材料上流涎成型，干燥成膜，组合保护膜，切割、灭菌、分装，即得医用复合壳聚糖凝胶。

所制备的片状凝胶适用于急性切口、慢性创面(各类褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、窦道等)、干性伤口和渗出液较少的伤口，使用时将片状凝胶贴于伤口，可为伤口提供湿性愈合环境、并发挥促进肉芽组织生长、加速伤口愈合的作用。

实施例3：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶——喷雾状凝胶的处方：

制备方法：

(1)取苯妥英钠加入到氢氧化钠溶液中，加入丙二醇及泊洛沙姆混合溶解；(2)加纯化水，混匀后加入羧甲基壳聚糖，不断搅拌至形成凝胶；(3)用氢氧化钠/盐酸调节pH至8～11，加纯化水至全量；(4)灭菌，无菌条件下装入喷雾器，即得。

所制备的喷雾状凝胶喷于伤口上后可形成一层柔软的保护膜，起到隔离伤口、保护创面、提供伤口湿润愈合环境、促进伤口愈合及控制感染的作用。

实施例4：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶——喷雾状凝胶的处方：

制备方法：

(1)称取处方量羟丙基壳聚糖、吐温80、聚乙烯醇及甘油，加入到适量纯化水中，搅拌混合，放置过夜；(2)称取处方量的苯妥英钠用适量氢氧化钠的水溶液溶解，加入到步骤(1)制得的产物中，搅拌混合均匀；(3)用盐酸/氢氧化钠将步骤(2)制得的产物的pH值调至9～12；(4)加纯化水至全量，静置脱泡、灭菌、包装，即得医用复合壳聚糖凝胶。

所制备的喷雾凝胶喷于伤口上后可形成一层柔软的保护膜，起到隔离伤口、保护创面、提供伤口湿润愈合环境、促进伤口愈合及控制感染的作用。

实施例5：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的处方：

制备方法：

(1)将壳聚糖季铵盐投入适量纯化水中形成凝胶；(2)再将精确称取的苯妥英钠和其他辅料溶于步骤(1)制得的凝胶中；(3)加入适量氢氧化钠/盐酸调节pH至8～10内，加纯化水至全量；(4)用0.22μm微孔膜滤器过滤、灭菌、包装，即得医用复合壳聚糖凝胶。

所制备的医用复合壳聚糖凝胶可以均匀分布在伤口上，适用于各种面积的体表创伤，起到保护创面、提供伤口湿润愈合环境、促进伤口愈合及控制感染的作用。

实施例6：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的处方：

制备方法为：

(1)将处方量的羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟乙基纤维素溶于纯化水中，加热溶胀均匀；(2)将处方量苯妥英钠加入到步骤(1)制备好的产物中，搅拌分散均匀；(3)使用氢氧化钠/盐酸调节步骤(2)中产物的pH值至 6～8；(4)将步骤(3)制备好的凝胶分装、灭菌，即得医用复合壳聚糖凝胶。

所制备的医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口、慢性创面(各类褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、窦道等)、干性伤口和渗出液较少的伤口，可提供伤口湿润愈合环境，并发挥促进肉芽组织生长、加速伤口愈合的作用。使用时将凝胶涂抹于患处，可辅以绷带等二次敷料。

实施例7：

含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶的处方：

制备方法：

(1)取苯妥英钠加到0.05mol/L氢氧化钠溶液中，加入甘油、混合溶解，再加纯化水稀释；(2)纯化水中加入羧甲基壳聚糖、海藻酸钠，溶胀，形成凝胶；(3)将苯妥英钠溶液加入到(2)中，用氢氧化钠/盐酸溶液调节pH至6～8；(4)所得凝胶静置脱泡，灭菌，包装，即得医用复合壳聚糖凝胶。

所制备的医用复合壳聚糖凝胶在伤口上均匀分布，可形成一层柔软的保护膜，起到保护创面、提供伤口湿润愈合环境、促进肉芽组织生长，促进伤口愈合及控制感染的作用。

综上所述，本发明为皮肤及粘膜损伤患者提供一种具有加速肉芽组织的生长、提供湿性愈合环境、自溶性清创、控制瘢痕增生以及物理隔离作用的医用 复合壳聚糖凝胶，其中所含苯妥英及其衍生物能够起到促进伤口愈合、缓解疼痛的作用。

本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。

Claims (10)

1.一种含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：0.5～10份壳聚糖类高分子材料、0.1～8份促进伤口愈合药物、0～10份增稠剂、1～25份保湿剂、0～30份助/增溶剂和17～98.4份纯化水。

2.根据权利要求1所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5～6份壳聚糖类高分子材料、1～6份促进伤口愈合药物、0～5份增稠剂、4～15份保湿剂、0～15份助/增溶剂和53～93.5份纯化水。

3.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述医用复合壳聚糖凝胶还包括pH调节剂，其中，所述pH调节剂的使用量为能够调整所述医用复合壳聚糖凝胶的pH值至4～12。

4.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种；所述壳聚糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透明质酸壳聚糖中的至少一种；所述壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种；所述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000～1000000。

5.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述促进伤口愈合药物分散或溶解在所述医用复合壳聚糖凝胶中，其中，所述促进伤口愈合药物为苯妥英类药物，所述苯妥英类药物选自苯妥英、苯妥英的盐、苯妥英衍生物和苯妥英衍生物的盐中的至少一种；所述苯妥英类药物优选为苯妥英、苯妥英钠、苯妥英钙、磷苯妥英和磷苯妥英钠中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述增稠剂选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇和聚维酮中的至少一种。

7.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种，所述助/增溶剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和吐温中的至少一种。

8.根据权利要求3所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述pH调节剂选自酸或碱，其中，酸选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸和苹果酸中的至少一种，碱选自氢氧化钠、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠和三乙醇胺中的至少一种。

9.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述医用复合壳聚糖凝胶的使用形式为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。

10.根据权利要求1或2所述的含有促进伤口愈合药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口、慢性创面、干性伤口和渗出液较少的伤口。