CN102078639A - 一种医用海绵的载药方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种医用海绵的载药方法，该方法是通过具有药物缓释或控释作用的高分子化合物作为载体包覆具有治疗功能的药用化合物，利用医用海绵的孔隙吸附载有药物和载体的混合溶液，同时加入对载体高分子化合物具有物理或化学交联作用的化合物，干燥灭菌后即得载药医用海绵。通过该方法制备的载药医用海绵，可根据术腔大小修剪成合适大小，置入相应的部位，四周压力均衡，对术腔黏膜损伤小。通过本发明的方法制备的载药医用海绵，具有良好的生物相容性、粘附性，具有促进伤口愈合的活性功能及止血作用，具有较好的药物缓释作用，可与局部抗菌药物组合用于感染。并且可以减轻病人痛苦与不适，有望替代进口产品，具有显著的社会效益和经济效益。

Description

一种医用海绵的载药方法

技术领域

本发明属于医用生物材料领域，具体涉及医用海绵的载药方法。

背景技术

创伤与外科手术在全球每年呈明显的上升趋势。美国医学会(AMA)最近向国会及公众发表的白皮书惊呼，美国每年用于创伤与外科手术的医疗费用达1037亿美元。创面修复是外科乃至整个医学界面临的最重要最基本的问题之一。传统的敷料(纱布)仅起单纯覆盖创面的作用。随着现代医学，特别是分子生物学的迅速发展，对敷料提出了更高的需求，即敷料不仅要覆盖创面，还应具有促进组织修复的功能，为新生组织提供生长环境，加速创口的愈合，减少疤痕，防止细菌感染，并具有生物可降解性，减少换药次数。尤其是随着负压引流技术这一疗效良好的创面处理技术的逐渐推广，对医用海绵敷料的需求量也日益增加。负压伤口疗法是近年来兴起的一种促进创面愈合的新型疗法。由于其可以提高创面愈合率、减少细菌定植和繁殖，可将更换敷料的次数降到最少。所以，国内外学者将负压伤口疗法应用于多种急慢性创面的治疗或促进移植皮肤的成活，均取得了良好的效果。

目前临床上使用的负压引流敷料多为聚氨酯海绵和聚乙烯醇缩甲醛海绵，具体的使用方法又分为连续引流法和间歇引流法。研究表明间歇引流法更有利于毛细血管的血液供给。如果在间歇引流过程中，医用海绵负载有消炎止痛等药物可以起到消炎杀菌、刺激细胞和组织生长的作用。这样海绵敷料既能吸收创面渗液获得充分引流，又可以防止细菌感染，减少换药次数，有利于伤口肉芽组织生长和上皮细胞再生，加速创面愈合。

壳聚糖是甲壳素部分脱乙酰化的产物，广泛存在于甲壳纲动物虾、蟹的甲壳、昆虫的甲壳、真菌和植物的细胞壁中，是自然界中唯一带正电荷的碱性多糖。由于壳聚糖源自生物体，具有无毒、无抗原性和生物相容性，可在体内降解、吸收等特性，并且对许多细菌和真菌有较好的抗菌作用，对创面渗出液吸水性好，且能促进伤口愈合，并可作为药物的缓释载体。同时明胶、海藻酸、聚乳酸和胶原也都具有良好的生物相容性和生物可降解性，已有大量文献报道上述材料均可以用作药物的缓释载体。

专利CN1095988A也提供了一种药物海绵及其制备方法，该发明专利是将拟加的药物制成粉末或液体，再与海绵原、配料混合，充分搅拌，然后放入所设计成型的模具中，按正常发泡工艺发泡成型，所加药物可能会在海绵的清洗净化过程中流失，或由于发泡剂、催化剂等化学品影响，药效发生变化。专利200310121182.X将一定比例的壳聚糖乙酸水溶液、聚乙烯醇和明胶溶液以及甘油混合搅拌制得一种壳聚糖明胶聚乙烯醇生物止血敷料，此种方法制得的敷料孔隙率较低无法用于负压引流场合。专利97101655.0采用以聚乙烯醇缩甲醛多孔材料为载体，通过物理吸附的方式结合抗菌药物和止痛局部麻醉药物，由于药物与载体仅仅通过物理方式结合，如用于负压引流场合，药物很容易从载体中分离出来起不到应有的疗效。

本发明生产的载药医用海绵利用已成型的海绵基体的多孔性吸附具有缓释作用的药物混合溶液，然后干燥灭菌。能够适应创面的不规则空间，真正完全覆盖创面，充分吸附脓液；同时解除填塞对创面开口的暂时封闭、缓解填塞造成的创口胀痛等问题；同时具有抗菌、消炎、不影响粘膜上皮化及伤口的愈合，减少疤痕形成、减少组织坏死和术后粘连等作用。质地柔韧，对术腔黏膜损伤小，减少术腔和伤口处理次数，明显减轻病人痛苦和经济负担，具有显著的社会效益。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种医用海绵的载药方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种医用海绵的载药方法，该方法是通过具有药物缓释或控释作用的高分子化合物作为载体包覆具有治疗功能的药用化合物，利用医用海绵的孔隙吸附载有药物和载体的混合溶液，同时加入对载体高分子化合物具有物理或化学交联作用的化合物，干燥灭菌后即得载药医用海绵。上述医用海绵的载药方法，包含如下步骤：

(a)将具有药物缓释或控释作用的高分子化合物溶解在其良溶剂中配成载体溶液；

(b)将具有治疗功能的药用化合物加入载体溶液中充分搅拌均匀，配成药物和载体混合液；

(c)将药物和载体混合液吸入医用海绵中并分散均匀，通过干燥处理除去溶剂，再经灭菌处理，得到载药的医用海绵。

上述步骤(b)中的药物和载体混合液中还加入对载体高分子化合物有物理或化学交联作用的化合物，该化合物在步骤(c)中使高分子化合物交联成网状结构，将药用化合物紧密包裹在其中。

上述步骤(c)中所述的医用海绵是由聚氨酯、聚乙烯醇缩醛、明胶、海藻酸、胶原、丝素中的任一种或两种以上成分所组成的海绵。

上述步骤(a)中所述的载体溶液是壳聚糖醋酸水溶液、明胶水溶液、聚乳酸氯仿溶液、胶原水溶液和海藻酸水溶液中的任一种。

上述步骤(a)中所述的载体溶液是重量百分比浓度为1～5％的壳聚糖醋酸水溶液、重量百分比浓度为1～10％的明胶水溶液、重量百分比浓度为1～30％的聚乳酸氯仿溶液、重量百分比浓度为1～10％的胶原水溶液，重量百分比浓度为1～10％的海藻酸水溶液中的任一种。

上述步骤(b)中所述的具有治疗功能的药用化合物是具有消炎止痛和局部麻醉作用的药物。

上述步骤(b)中所述的具有治疗功能的药用化合物是青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类、卡因类和地卡因类药物中的任一类。

上述步骤(b)中所述的药物和载体混合液中药物与载体的质量比为(11～0.01)∶100。

上述步骤(b)中所述的药物和载体混合液中加入的对载体高分子化合物有物理或化学交联作用的化合物是甲醛、乙醛、戊二醛、京尼平和氯化钙中的任一种。

上述步骤(b)中所述的对载体高分子化合物有物理或化学交联作用的化合物与载体的质量比为(42～0.01)∶100。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1.本发明在医用海绵成型完毕并且清洗干燥后，利用医用海绵的多孔性吸附具有缓释作用的药物混合溶液，并且根据缓释时间长短的具体临床要求选择是否添加交联剂或形成高分子凝胶包覆药物，这种载药医用海绵制备工艺更容易实现产业化，并且后续处理程序简单不会影响药效，缓释效果较为理想。

2.通过本发明的方法制备的载药医用海绵，可根据术腔大小将其修剪成合适大小，置入相应的部位，膨胀的填塞条将术腔内各个腔隙填充，四周压力均衡，止血充分，其质地柔韧，对术腔黏膜损伤小。

3.通过本发明的方法制备的载药医用海绵，具有良好的消炎抗菌止痛、生物相容性和机械性能，促进受伤组织愈合。

4.本发明的医用海绵的载药方法，选用临床上常用的聚氨酯、聚乙烯醇缩甲醛、胶原、壳聚糖等医用海绵为基体，壳聚糖、明胶、聚乳酸、胶原等作为缓释载体，原料来源广泛，价格便宜，在医药领域具有广泛应用前景，具有显著的社会效益和经济效益。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明，但本发明并不仅限于此。

实施例1 负载头孢拉定以壳聚糖和明胶为缓释载体的聚氨酯医用海绵的制备

将4g脱乙酰度为87％的壳聚糖溶解在100ml质量百分比为2％的醋酸溶液中，1g医用级明胶溶于25ml蒸馏水中，将上述两溶液与0.5g头孢拉定充分混匀，过滤、减压脱泡后，以0.2ml质量百分比为37％的甲醛水溶液为交联剂加入上述混合溶液，混匀后，将10cm×20cm×1cm大小的聚氨酯海绵浸入到混有交联剂的混合溶液中，待充分浸润后，晾置、室温干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药聚氨酯海绵。

实施例2 负载盐酸环丙沙星以聚乳酸为缓释载体的聚乙烯醇缩甲醛医用海绵的制备

将3g重均分子量为3万的聚乳酸溶解在100ml的氯仿溶液中，充分溶解后加入0.4g盐酸环丙沙星充分混匀，过滤、减压脱泡后，将10cm×5cm×1cm大小的聚乙烯醇缩甲醛海绵浸入到上述混合溶液中，待充分浸润后，晾置、室温真空干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药聚乙烯醇缩甲醛海绵。

实施例3 负载庆大霉素的壳聚糖胶原复合医用海绵的制备

将3g脱乙酰度为85％的壳聚糖溶解在100ml质量百分比为2％的醋酸溶液中，加入1.5g鱼胶原蛋白，混匀后加入质量比为上述溶液总重为2％的甘油，快速搅拌发泡后逐滴加入含0.3g庆大霉素、0.1g戊二醛的3ml蒸馏水溶液，冷冻干燥后灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药壳聚糖胶原复合医用海绵。

实施例4 负载甲硝唑以海藻酸为缓释载体的丝素胶原医用复合海绵的制备

将0.2g甲硝唑溶于1g海藻酸水溶液中，将5cm×5cm×1cm大小的丝素胶原医用复合海绵浸入到上述混合溶液中，逐滴加入0.05g 1ml的氯化钙水溶液，然后晾置、室温真空干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药丝素胶原医用复合海绵。

实施例5 负载阿莫西林的以壳聚糖为载体甲醛蒸气交联的聚乙烯醇缩甲醛海绵的制备

将2g脱乙酰度为90％的壳聚糖溶解在50ml质量百分比为2％的醋酸溶液中，充分溶解后加入0.4g阿莫西林充分混匀，过滤、减压脱泡后，将10cm×10cm×1cm大小的聚乙烯醇缩甲醛海绵浸入到上述混合溶液中，待充分浸润后，在浓度为20mg/m³甲醛蒸气中晾置30min，室温真空干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药聚乙烯醇缩甲醛海绵。

实施例6 负载利多卡因的以海藻酸为载体氯化钙交联的聚乙烯醇缩甲醛海绵的制备

将0.02g利多卡因溶于1g海藻酸水溶液中，然后将10cm×10cm×1cm大小的聚乙烯醇缩甲醛海绵浸入到上述混合溶液中，待充分浸润后，逐滴加入0.05g 1ml的氯化钙水溶液，室温真空干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药聚乙烯醇缩甲醛海绵。

实施例7 负载普鲁卡因的以壳聚糖为载体戊二醛交联的聚乙烯醇缩甲醛海绵的制备

将1g脱乙酰度为85％的壳聚糖溶解在50ml质量百分比为2％的醋酸溶液中，充分溶解后，加入0.01g普鲁卡因和0.1g戊二醛的3ml蒸馏水溶液，充分混匀，过滤、减压脱泡后，然后将10cm×10cm×1cm大小的聚乙烯醇缩甲醛海绵浸入到上述混合溶液中，待充分浸润后，室温真空干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药聚乙烯醇缩甲醛海绵。

实施例8 负载罗红霉素的以壳聚糖为载体京尼平交联的聚乙烯醇缩甲醛海绵的制备

将1g脱乙酰度为85％的壳聚糖溶解在50ml质量百分比为2％的醋酸溶液中，充分溶解后，加入0.02g罗红霉素和0.1g京尼平的2ml蒸馏水溶液，充分混匀，过滤、减压脱泡后，然后将10cm×10cm×1cm大小的聚乙烯醇缩甲醛海绵浸入到上述混合溶液中，待充分浸润后，室温真空干燥灭菌即得均匀多孔颜色微黄的载药聚乙烯醇缩甲醛海绵。

Claims (10)

1.一种医用海绵的载药方法，其特征在于包含如下步骤：

(a)将具有药物缓释或控释作用的高分子化合物溶解在其良溶剂中配成载体溶液；

(b)将具有治疗功能的药用化合物加入载体溶液中充分搅拌均匀，配成药物和载体混合液；

(c)将药物和载体混合液吸入医用海绵中并分散均匀，通过干燥处理除去溶剂，再经灭菌处理，得到载药的医用海绵。

2.根据权利要求1所述的医用海绵的载药方法，其特征在于在步骤(b)的药物和载体混合液中还加入对载体高分子化合物有物理或化学交联作用的化合物，该化合物在步骤(c)中使高分子化合物交联成网状结构，将药用化合物紧密包裹在其中。

3.根据权利要求1或2所述医用海绵的载药方法，其特征在于所述的医用海绵是由聚氨酯、聚乙烯醇缩醛、明胶、海藻酸、胶原、丝素中的任一种或两种以上成分所组成的海绵。

4.根据权利要求1或2所述医用海绵的载药方法，其特征在于步骤(a)中所述的载体溶液是壳聚糖醋酸水溶液、明胶水溶液、聚乳酸氯仿溶液、胶原水溶液和海藻酸水溶液中的任一种。

5.根据权利要求1或2所述医用海绵的载药方法，其特征在于步骤(a)中所述的载体溶液是重量百分比浓度为1～5％的壳聚糖醋酸水溶液、重量百分比浓度为1～10％的明胶水溶液、重量百分比浓度为1～30％的聚乳酸氯仿溶液、重量百分比浓度为1～10％的胶原水溶液，重量百分比浓度为1～10％的海藻酸水溶液中的任一种。

6.根据权利要求1或2所述医用海绵的载药方法，其特征在于步骤(b)中所述的具有治疗功能的药用化合物是具有消炎止痛和局部麻醉的药物。

7.根据权利要求1或2所述医用海绵的载药方法，其特征在于步骤(b)中所述的具有治疗功能的药用化合物是青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类药物、卡因类和地卡因类中的任一类。

8.根据权利要求1或2所述医用海绵的载药方法，其特征在于步骤(b)所述的药物和载体混合液中药物与载体的质量比为(11～0.01)∶100。

9.根据权利要求2所述医用海绵的载药方法，其特征在于所述的对载体高分子化合物有物理或化学交联作用的化合物是甲醛、乙醛、戊二醛、京尼平和氯化钙中的任一种。

10.根据权利要求2所述医用海绵的载药方法，其特征在于所述的对载体高分子化合物有物理或化学交联作用的化合物与载体的质量比为(42～0.01)∶100。