CN112999407B - 一种可降解止血海绵及其制备方法和其应用、一种可降解载药止血海绵 - Google Patents

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Abstract

本发明属于止血材料技术领域，具体涉及一种可降解止血海绵及其制备方法和其应用、一种可降解载药止血海绵。本发明提供的可降解止血海绵，由包括交联改性淀粉和纤维素的原料经冻干制备得到；所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1，本发明提供的可降解止血海绵吸水速率快且吸水量大，吸水后支撑强度高且支撑时间长；且为植物源原料，可完全生物降解。本发明提供的可降解载药淀粉止血海绵，海绵表面附着有载药涂层，通过药物涂层中辅料的缓慢降解来实现药物的缓慢释放，通过调节辅料成份可达到与海绵支撑时间相当的药物释放时间，在可降解载药淀粉止血海绵止血置入到作用部位后，维持支撑的同时缓慢释放药物。

Description

一种可降解止血海绵及其制备方法和其应用、一种可降解载 药止血海绵
技术领域
本发明属于止血材料技术领域，具体涉及一种可降解止血海绵及其制备方法和其应用、一种可降解载药止血海绵。
背景技术
目前市面上有种类繁多的止血材料，以淀粉及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、凝胶、纤维素及其衍生物、藻酸盐、聚氨酯为主要原料，且已成熟运用于临床。
淀粉作为一种最常见的植物多糖，从植物中提取，来源广、可再生、质优价廉，来源安全，能避免动物源性材料的杂蛋白引起不良反应，其优异的生物相容性被广泛应用于食品、医疗等方面。淀粉在人体中被酶催化水解成葡萄糖，能够充分吸收代谢，无毒副作用。市售产品中，淀粉主要用于制备止血粉，早在2000年FDA就通过了Medaor公司以淀粉为原料生产的Arista止血粉作为急救和临床手术的止血剂，目前国内也有相类似的产品，如杭州协合生产的欣速聆产品、北京爱特康生产的和尔迅产品均为马铃薯淀粉经过环氧氯丙烷交联改性后制成的止血粉。
中国专利CN202010225321.7公开了以淀粉和甘油为原料经过冻干工艺形成止血海绵；中国专利CN201510545987.X公开了以淀粉和聚乙二醇、没食子酸为原料经过冻干工艺形成止血海绵，但是以上专利公开的冻干工艺制备得到的止血海绵的吸水速率慢，吸水后支撑强度差。
市售的手术后用纳吸绵(Nasopore)可以长时间维持支撑，但其降解后会残留较多的聚氨酯残渣不可降解。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种可降解止血海绵及其制备方法和其应用、一种可降解载药止血海绵，本发明提供的可降解止血海绵吸水速率快且吸水量大，吸水后支撑强度高且支撑时间长；且为植物源原料，可完全生物降解。
本发明提供的可降解载药淀粉止血海绵，海绵表面附着有载药涂层，通过药物涂层中辅料的缓慢降解来实现药物的缓慢释放，通过调节辅料成份可达到与海绵支撑时间相当的药物释放时间，在可降解载药淀粉止血海绵止血置入到作用部位后，维持支撑的同时缓慢释放药物。
本发明提供了一种可降解止血海绵，由包括交联改性淀粉和纤维素的原料经冻干制备得到；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1。
优选的，所述纤维素为甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种；
所述纤维素的数均分子量为10～150w；
所述交联改性淀粉中的交联剂为环氧氯丙烷、甲醛、戊二醛、偏磷酸盐、乙二酸盐、对苯二甲酰氯种的一种或多种；
所述交联剂的质量为所述淀粉质量的1～50％。
本发明提供了上述技术方案所述可降解止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
将交联改性淀粉、纤维素和水混合，得到冻干溶液；
将所述冻干溶液依次进行预冻和冷冻干燥；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1。
优选的，所述冻干溶液的固液比为1：(5～100)；
所述预冷的温度为-30～-40℃，保温时间为2～4h。
所述预冷的模具为密闭模具，所述预冷模具的材质为金属。
优选的，所述冷冻干燥的温度为-50～-60℃，保温时间为48～72h；真空度为-0.1MPa。
优选的，所述混合后还包括：将所述混合得到的混合溶液进行脱气，所述脱气为超声脱气、静置脱气和离心脱气中的一种或多种；
所述超声脱气的时间为10～60min，超声的频率为30～50KHz，超声的功率为100～1500W；
所述静置脱气的时间为12～24h；
所述离心脱气的时间为5～20min，所述离心的转速为3000～8000rpm。
本发明提供给了上述技术方案所述可降解止血海绵或上述技术方案所述制备方法得到的可降解止血海绵作为止血材料和防黏连材料以及在制备药物缓释材料中的应用。
本发明提供了一种可降解载药止血海绵，包括可降解止血海绵合负载于可降解止血海绵表面的药物和药物辅料。
优选的，所述药物包括糖皮质激素类药物或抗组织胺类药物；
所述药物辅料包括缓释剂、粘合剂和崩解剂中的一种或多种。
优选的，所述缓释剂包括聚丙交酯、聚乙交脂、聚乙丙交酯共聚物、聚己内酯、聚羟基丁酸戊酯中的一种或多种；
所述粘合剂包括明胶、纤维素、聚乙二醇中的一种或多种。
本发明提供了一种可降解止血海绵，由包括交联改性淀粉和纤维素的原料经冻干制备得到；所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1。本发明利用纤维素的粘性，形成的止血海绵具有一定的弹性和韧性；并调整交联改性淀粉和纤维素的质量配比，通过冻干形成的止血海绵不会出现条状和片状的结晶纹，从而避免了因条状或片状结晶纹带来的海绵支撑强度和拉伸强度差的问题。而且，本发明的原料选取交联改性淀粉为主要原料，与具有一定黏度的纤维素为辅助材料，二者皆取自于植物，在人体中可被酶解为葡萄糖，最终分解为二氧化碳和水，生物相容性优良、安全。由实施例的结果表明，本发明提供的可降解止血海绵制备得到的可降解载药止血海绵尺寸为5.0cm×2.0cm×1.2cm时，吸水倍数皆维持在30倍以上，且在20s内完成吸水，表明本发明提供的可降解载药止血海绵具有吸水速率快、吸水量大且锁水能力强的优点；且将可降解载药止血海绵压缩至4mm厚度时的支撑强度为10～16N，表明本发明提供的可降解载药止血海绵具有支撑强度高的优点。
本发明提供的可降解载药淀粉止血海绵，海绵表面附着有载药涂层，通过药物涂层中辅料的缓慢降解来实现药物的缓慢释放，通过调节辅料成份可达到与海绵支撑时间相当的药物释放时间，在可降解载药淀粉止血海绵止血置入到作用部位后，维持支撑的同时缓慢释放药物。
附图说明
图1为实施例1制备得到的降解止血海绵的实物图；
图2为实施例1制备得到的降解止血海绵的支撑强度随压缩形变的变化曲线图。
具体实施方式
本发明提供了一种可降解止血海绵，由包括交联改性淀粉和纤维素的原料经冻干制备得到；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1。
在本发明中，如无特殊说明，所用原料均为本领域技术人员熟知的市售产品。
在本发明中，所述纤维素优选为甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种，更优选为羧甲基纤维素或羟乙基纤维素；在本发明中，所述纤维素的数均分子量优选为10～150w，更优选为15～120w，最优选为50～100w。
在本发明中，所述交联改性淀粉中的交联剂优选为环氧氯丙烷、甲醛、戊二醛、偏磷酸盐、乙二酸盐、对苯二甲酰氯种的一种或多种，所述偏磷酸盐优选为偏磷酸钠和/或偏磷酸钾；所述乙二酸盐优选为乙二酸钠和/或乙二酸钾；在本发明中，所述交联剂更优选为环氧氯丙烷或对苯二甲酰氯；在本发明中，所述交联剂优选为交联剂水溶液，本发明对的所述交联剂水溶液的浓度没有特殊要求。
在本发明中，所述交联剂的质量优选为所述淀粉质量的1～50％，更优选为10～45％，最优选为15～35％。
本发明通过交联剂与淀粉发生羟基反应，将两个或多个淀粉分子交叉连接起来，形成的具有空间网状结构的高聚物交联改性淀粉，所述交联改性淀粉具有抗剪切性能和耐酸性的性质。
在本发明中，所述交联改性淀粉的制备方法优选包括以下步骤：
将淀粉和水混合，进行糊化反应，得到糊化淀粉溶液；
将所述糊化淀粉溶液和交联剂混合，进行交联反应，得到交联改性淀粉。
本发明将淀粉和水混合，进行糊化反应，得到糊化淀粉溶液。在本发明中，所述淀粉优选为马铃薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、红薯淀粉和小麦淀粉中的一种或多种，更优选为马铃薯淀粉或玉米淀粉；在本发明中，所述淀粉和水混合后得到的淀粉溶液的质量浓度优选为0.5～20％，更优选为1.5～15％，最优选为2.5～12％；本发明对所述淀粉和水混合的具体实施过程没有特殊要求，在本发明的具体实施例中，所述混合在反应釜中进行。
在本发明中，所述糊化反应的温度优选为50～80℃，优选为60～75℃；所述糊化反应的时间优选为0.5～2h，更优选为1～1.5h；在本发明中，所述糊化反应优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的速度优选为150～350rpm，更优选为200～250rpm，本发明对所述搅拌的具体实施方式没有特殊要求，在本发明的具体实施例中，所述混合反应在反应釜中进行。
在本发明中，所述糊化淀粉溶液的pH值优选为9～10，所述pH值优选通过pH值调节剂进行调节，所述pH值调节剂优选为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的浓度优选为1mol/L；
得到糊化淀粉溶液后，本发明将所述糊化淀粉溶液和交联剂混合，进行交联反应，得到交联改性淀粉。
在本发明中，所述糊化淀粉溶液和交联剂混合优选为将上述技术方案所述交联剂水溶液滴加至所述糊化淀粉溶液中，所述滴加的速度优选为1滴/1秒；在本发明中，所述糊化淀粉溶液和交联剂混合的温度优选为45～60℃，更优选为50～55℃；在本发明中，所述混合优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的速度优选与糊化反应时的搅拌速率相同。
在本发明中，所述交联反应的温度优选与所述糊化淀粉溶液和交联剂混合的温度相同，所述糊化反应的时间优选为2～6h，更优选为3～5h；在本发明中，所述交联反应优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的速度优选与糊化反应相同。
所述交联反应完成后，本发明优选对所述交联反应液进行后处理，得到所述交联改性淀粉；在本发明中，所述后处理优选包括：依次进行固体析出、固液分离、洗涤和干燥；在本发明中，所述固体析出的溶剂优选为乙醇，所述固体析出的溶剂的体积和反应体系溶液量的体积比优选为(1～10)：1，更优选为(2～5)：1；本发明对所述固液分离的具体实施过程没有特殊要求，得到固体产品后，本发明优选对所述固体产品进行洗涤，在本发明中，所述洗涤的溶剂优选为乙醇，所述乙醇的体积优选与所述固体析出的溶剂的体积相同，所述洗涤的次数优选为2～3次；本发明优选对所述洗涤后的固体产品进行干燥，在本发明中，所述干燥的温度优选为50～60℃，干燥的时间优选为24～30h。
在本发明中，所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1，优选为(1～4)：1，更优选为(1.5～3)：1。本发明对所述冻干的具体实施过程没有特殊要求。
本发明利用纤维素的粘性，形成的止血海绵具有一定的弹性和韧性；并调整交联改性淀粉和纤维素的质量配比，通过冻干形成的止血海绵不会出现条状和片状的结晶纹，从而避免了因条状或片状结晶纹带来的海绵支撑强度和拉伸强度差且吸水速度慢的问题；而且，本发明的原料选取交联改性淀粉为主要原料，与具有一定黏度的纤维素为辅助材料，二者皆取自于植物，在人体中可被酶解为葡萄糖，最终分解为二氧化碳和水，生物相容性优良、安全。
本发明提供了上述技术方案所述可降解止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
将交联改性淀粉、纤维素和水混合，得到冻干溶液；
将所述冻干溶液依次进行预冻和冷冻干燥；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为(0.2～5)：1。
本发明将交联改性淀粉、纤维素和水混合，得到冻干溶液。
本发明将交联改性淀粉、纤维素和水混合优选包括以下步骤：
将交联改性淀粉和部分水进行第一混合，得到交联改性淀粉溶液；
将纤维素和剩余的水进行第二混合，得到纤维素溶液；
将所述交联改性淀粉溶液和纤维素溶液进行第三混合。
本发明将交联改性淀粉和部分水进行第一混合，得到交联改性淀粉溶液；在本发明中，所述交联改性淀粉溶液的浓度优选为0.03～0.05g/mL；所述第一混合的温度优选为室温，所述第一混合的时间优选为20～30min，所述第一混合优选在搅拌的条件下进行，本发明对所述搅拌的具体实施过程没有特殊要求。
本发明将纤维素和剩余的水进行第二混合，得到纤维素溶液；在本发明中，所述纤维素溶液中纤维素的质量含量为0.5～6％；所述第二混合的温度优选为30～50℃，所述第二混合的时间优选为2～4h；第二混合完成后，本发明优选将所述纤维素溶液的pH值调节至3～4，所述pH调节剂优选为盐酸，所述盐酸的浓度优选为1mol/L；所述第二混合优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的速度优选为300～500rpm，本发明对所述搅拌的具体实施过程没有特殊要求。
得到交联改性淀粉溶液和纤维素溶液后，本发明将所述交联改性淀粉溶液和纤维素溶液进行第三混合，得到混合溶液；在本发明中，所述第三混合的温度优选为室温，所述第三混合的时间优选为300～50min。所述第三混合优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的速度优选与第二混合时的搅拌速度相同，本发明对所述搅拌的具体实施过程没有特殊要求。
在本发明中，所述冻干溶液的pH值优选为5～6，所述pH调节剂优选为盐酸，所述盐酸的浓度优选为1mol/L。
本发明优选对完成pH调节的混合溶液进行脱气，得到所述冻干溶液，在本发明中，所述脱气优选为超声脱气、静置脱气和离心脱气中的一种或多种；所述超声脱气的时间优选为10～60min，超声的频率优选为30～50KHz，超声的功率优选为100～1500W；所述静置脱气的时间优选为12～24h；所述离心脱气的时间优选为5～20min，所述离心的转速优选为3000～8000rpm；本发明对所述超声脱气、静置脱气进而离心脱气的具体实施过程没有特殊要求；在本发明中，当所述脱气优选为超声脱气、静置脱气和离心脱气中的两种时，所述脱气具体为依次进行超声脱气和静置脱气或依次进行离心脱气和静置脱气或依次进行离心脱气和超声脱气；在本发明中，但所述脱气优选为超声脱气、静置脱气和离心脱气中的三种时，所述脱气具体为依次进行离心脱气、超声脱气和静置脱气。
得到冻干溶液后，本发明将所述冻干溶液依次进行预冻和冷冻干燥，在本发明中，所述预冷的温度优选为-30～-40℃，保温时间优选为2～4h，所述预冷的模具优选为密闭模具，在本发明的具体实施例中，所述密闭模具优选为带盖模具，所述预冷模具的材质优选为金属，更优选为铜、不锈钢、铝或铝合金。
在本发明中，所述冷冻干燥的温度优选为-50～-60℃，保温时间优选为48～72h；真空度优选为-0.1MPa；在本发明中，所述冷冻干燥的模具优选为敞开式模具，在本发明的具体实施例中，预冷完成后，本发明优选将预冷过程的带盖模具脱去模具盖后在进行冷冻干燥。
本发明通过冷冻干燥前对预冻的模具采用密闭型模具，模具的材质选择具有较高导热和导冷系数的金属材质，能够在短时间迅速冷却成型，且密闭的空间使得海绵的成型更好，内部海绵纹路均匀，孔隙率均匀，外观平整均匀，提高可降解止血海绵的吸水量的同时提高锁水能力。
本发明提供给了上述技术方案所述可降解止血海绵或上述技术方案所述制备方法得到的可降解止血海绵作为止血材料和防黏连材料以及在制备药物缓释材料中的应用。
本发明提供了一种可降解载药止血海绵，包括可降解止血海绵和负载于可降解止血海绵表面和内部的药物和药物辅料。
在本发明中，所述药物优选包括糖皮质激素类药物、大环内酯类药物、抗菌类药物、抗组织胺类药物和抗白三烯类药物中的一种或多种，所述糖皮质激素类药物优选包括布地奈德、糠酸莫米松或地塞米松，所述大环内酯类药优选包括红霉素类衍生药物、他克莫司或非达霉素，所述抗菌类药物优选包括阿莫西林、头孢呋辛酯、克拉维酸或左氧氟沙星，所述抗组胺优选包括苯海拉明、西替利嗪、雷尼替丁或孟鲁司特，所述抗白三烯类药物优选包括苯海拉明、西替利嗪、雷尼替丁或孟鲁司特；在本发明的具体实施例中，所述可降解止血海绵的尺寸为5.0cm×2.0cm×1.2cm(长×宽×高)，每个可降解止血海绵的载药量优选为50～2000μg；在本发明中，所述可降解止血海绵的载药量可以根据实际需求进行相应调整。
在本发明中，所述药物辅料优选包括缓释剂、粘合剂和崩解剂中的一种或多种，所述缓释剂优选包括聚丙交酯、聚乙交脂、聚乙丙交酯共聚物、聚己内酯、聚羟基丁酸戊酯中的一种或多种，更优选包括聚丙交酯、聚乙交脂、聚乙丙交酯共聚物、聚己内酯或聚羟基丁酸戊酯；所述粘合剂优选包括明胶、纤维素、聚乙二醇中的一种或多种，更优选包括明胶、纤维素或聚乙二醇；本发明对所述崩解剂的种类没有特殊要求，依据制备可降解载药止血海绵的药物的种类进行常规选择即可；在本发明中，所述药物辅料的作用为：提高药物涂层的附着能力、药物缓释能力和辅助药物被吸收。
在本发明中，所述药物和药物辅料的质量比优选为1：(3～5)；在本发明中，当所述药物为布地奈德或糠酸莫米松时，所述缓释剂为聚丙交酯共聚物或聚乙丙交酯共聚物与聚乙二醇的混合物；本发明对所述聚乙丙交酯共聚物与聚乙二醇的混合物的质量配比关系没有特殊要求，
本发明提供的可降解载药淀粉止血海绵，海绵表面附着有载药涂层，通过药物涂层中辅料的缓慢降解来实现药物的缓慢释放，通过调节辅料成份可达到与海绵支撑时间相当的药物释放时间，在可降解载药淀粉止血海绵止血置入到作用部位后，维持支撑的同时缓慢释放药物。
本发明提供了所述可降解载药止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
将药物、药物辅料和极性有机溶剂混合，得到药物涂层溶液；
将所述药物涂层溶液涂覆于所述可降解止血海绵的表面和内部。
本发明将药物、药物辅料和极性有机溶剂混合，得到药物涂层溶液，在本发明中，所述极性有机溶剂优选为乙腈；所述药物、药物辅料和极性有机溶剂的质量比优选为1:3:96；本发明对所述混合的具体实施过程没有特殊要求。
得到药物涂层溶液后，本发明将所述药物涂层溶液涂覆于所述可降解止血海绵表面；在本发明中，所述涂覆优选为喷涂，所述喷涂的流量优选为1.5ml/min，所述喷涂优选采用喷涂机进行。
喷涂完成后，本发明优选喷涂药物涂层溶液的可降解止血海绵进行后处理，得到可降解载药止血海绵，在本发明中，所述后处理优选包括：依次进行干燥、封装和灭菌；在本发明中，所述干燥优选为真空干燥，本发明对所述真空干燥的具体实施过程没有特殊要求，以去除干净进行有机溶剂为准，本发明对所述封装的具体实施过程没有特殊要求；在本发明中，所述灭菌优选为辐照灭菌或环氧乙烷(EO)灭菌，在本发明中，所述辐照灭菌的辐照射线优选为X射线、γ射线或电子束，更优选为钴60或电子束，所述辐照的剂量优选为15～30kGy，更优选为20～25kGy。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
称量100.0g马铃薯淀粉于反应釜内，向反应釜内加入4900ml水，设置夹套反应釜温度为80℃，200rpm恒温搅拌1h；降低夹套反应釜温度为50℃，用浓度为1mol/L的NaOH溶液调整反应液pH为9，使用恒压滴定漏斗将10ml环氧氯丙烷水溶液，逐滴滴加到反应液中，恒温反应4h，反应结束后将反应液倒出，冷却后，用12.5L的无水乙醇将产品析出，再用2L无水乙醇洗涤产品2～3次，50℃干燥24h，得交联改性马铃薯淀粉；
称量1.0g羧甲基纤维素于39ml水中，于40℃水浴下400rpm搅拌4h使羧甲基纤维素完全溶解为均匀的透明凝胶状，使用1mol/L HCl调节羧甲基纤维素溶液pH为3，冷却至室温备用；
称量2.0g交联改性马铃薯淀粉于58ml水中，常温下搅拌溶解20min使交联淀粉吸水饱和，倒入羧甲基纤维素溶液中，400rpm搅拌30min使混合均匀，混合均匀后使用1mol/L的HCl调节溶液的pH为6，静置12h以上脱除溶液中的气泡；
将混合溶液倒入预冷模具中，静置30min后盖上模具盖，置于-40℃冷冻冰箱中预冻处理4h，预冻完毕后，脱去模具盖，将载有样品的模具置冷冻干燥箱中，-60℃、-0.1MPa冷冻干燥72h，得可降解淀粉止血海绵。
应用例1
按布地奈德：聚丙交酯：乙腈质量比为1：3：96的配比配制成药物涂层溶液，将可降解淀粉止血海绵置于喷涂机的托盘上固定，使用药物喷涂机按0.15mL/min的流量喷涂淀粉止血海绵，布地奈德的负载量为200μg，喷涂完成后室温真空干燥24h，包装封口，按25kGy辐照剂量将产品灭菌，即得可降解载药淀粉止血海绵；
图1为本应用例例制备得到的可降解载药淀粉止血海绵的实物图，从图1可以得出，本实施例制备得到的可降解载药淀粉止血海绵海绵外观平整均匀，无表面隆起的现象。
实施例2
交联改性马铃薯淀粉合成方法同实施例1；
称量0.5g羟乙基纤维素于29.5mL纯化水中，置50℃水浴下400rpm搅拌2h使羟乙基纤维素完全溶解为均匀的透明凝胶状，使用1mol/L HCl调节羟乙基纤维素溶液pH为3，冷却至室温备用；
称量2.5g交联马铃薯淀粉于67.5mL纯化水中，搅拌吸水饱和后倒入羟乙基纤维素溶液中，400rpm搅拌30min使混合均匀，混合均匀后使用1mol/L的HCl调节溶液的pH为6，置离心管中，设置离心转速5000rpm，离心10min脱除溶液中的气泡。
应用例2
采用实施例2制备得到的可降解止血海绵制备可降解载药止血海绵，制备方法与应用例1相同。
测试例1
分别取实施例1和实施例2的海绵各3个，尺寸为5.0cm×2.0cm×1.2cm(长×宽×高)，精密称定其质量m，分别放入纯化水中，开始计时，记录样品完全吸水所需要的时间，并称定吸水饱和后的质量M，按公式吸水倍数＝(M-m)/m来计算其吸水倍率。结果如表1所示。
表1 可降解淀粉止血海绵的吸水速率及吸水量测试数据
Figure BDA0002992198770000111
从表1中的实施例1和2样品测试结果可以看出，样品的吸水倍数皆维持在30倍以上，且在20s内完成吸水，表明本发明提供的可降解载药止血海绵具有吸水速率快、吸水量大且锁水能力强的优点。
测试例2
分别取实施例1和实施例2的海绵各3个，尺寸为5.0cm×2.0cm×1.2cm(长×宽×高)，使用万能拉伸试验仪测试可降解载药淀粉海绵的拉伸强度。测试时将海绵两端加紧，测试过程为从起始高度向下压缩8mm形变，测试时向下压缩速度为20mm/s，选择TranscellTechnology Inc生产的型号为BSA-25kg(M83.0mV/V)的传感器进行测试，测试支撑强度随压缩形变的变化如表2和图2所示，从图2中可以得出，实施例1制备的可降解载药淀粉止血海绵在压缩至4mm厚度时的支撑强度为14～16N，实施例2制备的可降解载药淀粉止血海绵在压缩至4mm厚度时的支撑强度为10～12N，表明本发明提供的可降解载药止血海绵具有支撑强度高的优点。
表2 可降解淀粉止血海绵的支撑强度随压缩形变的变化
Figure BDA0002992198770000121
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (10)

1.一种可降解止血海绵，其特征在于，由包括交联改性淀粉和纤维素的原料经冻干制备得到；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为（0.2~5）：1；
所述纤维素为甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种；
所述交联改性淀粉中的交联剂为环氧氯丙烷、甲醛、戊二醛、偏磷酸盐、乙二酸盐、对苯二甲酰氯种的一种或多种；
所述可降解止血海绵的制备方法包括以下步骤：
将交联改性淀粉、纤维素和水混合，得到冻干溶液；
将所述冻干溶液依次进行预冻和冷冻干燥；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为（0.2~5）：1；
所述预冻的模具为密闭模具；所述预冻的模具的材料为金属。
2.根据权利要求1所述的可降解止血海绵，其特征在于，所述纤维素的数均分子量为10~150w；
所述交联剂的质量为所述淀粉质量的1~50%。
3.权利要求1或2所述的可降解止血海绵的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将交联改性淀粉、纤维素和水混合，得到冻干溶液；
将所述冻干溶液依次进行预冻和冷冻干燥；
所述交联改性淀粉和纤维素的质量比为（0.2~5）：1；
所述预冻的模具为密闭模具；所述预冻的模具的材料为金属。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述冻干溶液的固液比为1：（5~100）；
所述预冻的温度为-30~-40℃，保温时间为2~4h；
所述预冻的模具的材料为金属。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的温度为-50~-60℃，保温时间为48~72h；真空度为-0.1MPa。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合后还包括：将所述混合得到的混合溶液进行脱气，所述脱气为超声脱气、静置脱气和离心脱气中的一种或多种；
所述超声脱气的时间为10~60min，超声的频率为30~50kHz，超声的功率为100~1500W；
所述静置脱气的时间为12~24h；
所述离心脱气的时间为5~20min，所述离心的转速为3000~8000rpm。
7.权利要求1或2所述的可降解止血海绵或权利要求3~6任一项所述的制备方法得到的可降解止血海绵在制备止血材料、在制备防黏连材料以及在制备药物缓释材料中的应用。
8.一种可降解载药止血海绵，其特征在于，包括可降解止血海绵和负载于可降解止血海绵表面的药物和药物辅料；
所述可降解止血海绵为权利要求1或2所述的可降解止血海绵或权利要求3~6任一项所述的制备方法得到的可降解止血海绵。
9.根据权利要求8所述的可降解载药止血海绵，其特征在于，所述药物包括糖皮质激素类药物或抗组织胺类药物；
所述药物辅料包括缓释剂、粘合剂和崩解剂中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的可降解载药止血海绵，其特征在于，所述缓释剂包括聚丙交酯、聚乙交脂、聚乙丙交酯共聚物、聚己内酯和聚羟基丁酸戊酯中的一种或多种；
所述粘合剂包括明胶、纤维素和聚乙二醇中的一种或多种。
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