CN112168783A - 一种呼吸系统药物口服喷雾剂及制备方法 - Google Patents

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Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Hengxin Pharmaceutical Co ltd
Shandong Yuxin Pharmaceutical Co ltd
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Abstract

本发明公开了一种含盐酸氨溴索口服喷雾剂及制备方法，属于药物制剂领域。该药物口服喷雾剂处方包括：主药盐酸氨溴索、增溶剂15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯、矫味剂、pH调节剂、抑菌剂和溶剂，其中15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯在处方中用量在60mg/ml‑120mg/ml的范围内。本发明提供的处方所制得产品质量优于现有技术，稳定性及安全性良好。

Description

一种呼吸系统药物口服喷雾剂及制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种呼吸系统药物口服喷雾剂及制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索是勃林格殷格翰公司开发的祛痰药，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。
盐酸氨溴索原研制剂商品名“沐舒坦”，有片剂、糖浆、注射液、缓释胶囊、雾化吸入等剂型，已上市多年。
目前盐酸氨溴索口服喷雾剂尚未在国内上市。该剂型具有用药方便、口感舒爽、起效迅速等优点，能够为临床提供更多的用药选择，市场前景良好。
盐酸氨溴索原料略溶于水，在常温条件下溶解度低，如果将药物浓度控制在5％，盐酸氨溴索在水中的溶解度无法满足制剂的需求，同时还要保证产品稳定性符合中国药典要求，避免杂质的降解或产物的析出问题。因此本发明对该项目处方及制备的研究具有重要的意义。
发明内容
本发明克服盐酸氨溴索水溶性低无法满足口服喷雾剂的缺陷，对处方及用量，以及制备方法进行研究，有效解决产盐酸氨溴索口服喷雾剂中主成分溶解度及稳定性的技术难题，保证了有效性。
为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
一种呼吸系统药物口服喷雾剂，其特征在于，所述的药物口服喷雾剂的处方包括主药盐酸氨溴索、增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、矫味剂、pH调节剂、抑菌剂和溶剂，其中盐酸氨溴索在处方中用量为50mg/ml，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯在处方中用量在80mg/ml-120mg/ml的范围内。优选地，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯在处方中用量为80-100mg/ml。
优选地，所述的矫味剂选自木糖醇、安赛蜜钾、薄荷脑中的至少一种。
优选地，所述的pH调节剂选自氢氧化钠和氨丁三醇，其中氨丁三醇用量控制在1-3.5mg/ml。
优选地，所述的抑菌剂为苯甲酸钠；所述的溶剂为乙醇和纯化水。
上述呼吸系统药物口服喷雾剂，通过以下步骤进行制备：
(1)配液：将配液量的纯化水加热至一定温度，加入处方量的盐酸氨溴索、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解；再加入抑菌剂及矫味剂，搅拌过程中加入pH调节剂，补加纯化水至全量；
(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的针用活性炭，室温搅拌吸附20min，0.45μm的微孔滤膜过滤脱碳；
(3)精滤：药液经0.22μm的过滤器过滤；
(4)分装：药液分装于玻璃瓶中。
进一步优选地，所述的步骤(1)中温度选自50-80℃。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明经过对处方及用量进行改进后，解决了制剂溶解性的技术难题，同时避免产品出现析出现象。
(2)采用本发明特定的制备方法制得的产品，有关物质含量低，质量可控，能够保证产品的质量，能够保证用药安全。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而本发明的发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 1040mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 13mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 754mg
安赛蜜钾 26mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：
(1)配液：将配液量的纯化水加热至80℃，加入处方量的盐酸氨溴索、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解；再加入处方量的苯甲酸钠、安赛蜜钾、木糖醇，搅拌过程中加入pH调节剂，补加纯化水至全量；
(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的针用活性炭，室温搅拌吸附20min，0.45μm的微孔滤膜过滤脱碳；
(3)精滤：药液经0.22μm的过滤器过滤；
(4)分装：药液分装于玻璃瓶中。
实施例2
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 1560mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 45.5mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 533mg
安赛蜜钾 26mg
薄荷脑 26mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：
(1)配液：将配液量的纯化水加热至50℃，加入处方量的盐酸氨溴索、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解；再加入处方量的苯甲酸钠、安赛蜜钾、木糖醇、薄荷脑，搅拌过程中加入pH调节剂，补加纯化水至全量；
(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的针用活性炭，室温搅拌吸附20min，0.45μm的微孔滤膜过滤脱碳；
(3)精滤：药液经0.22μm的过滤器过滤；
(4)分装：药液分装于玻璃瓶中。
实施例3
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 1040mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 45.5mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 702mg
安赛蜜钾 39mg
薄荷脑 39mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：制备方法同实施例2。
实施例4
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 1300mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 13mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 546mg
安赛蜜钾 19.5mg
薄荷脑 19.5mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：制备方法同实施例2。
对比例1
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 1040mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 52mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 702mg
安赛蜜钾 39mg
薄荷脑 39mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：制备方法同实施例2。
对比例2
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯 910mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 45.5mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 702mg
安赛蜜钾 39mg
薄荷脑 39mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：制备方法同实施例2。
对比例3
处方：
盐酸氨溴索 650mg
15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯1040mg
氢氧化钠 0.52mg
氨丁三醇 45.5mg
苯甲酸钠 26mg
木糖醇 1300mg
安赛蜜钾 13mg
薄荷脑 39mg
乙醇 195mg
总计(加纯化水) 13ml
制备方法：制备方法同实施例2。
试验结果1：澄清度及矫味剂评价结果
表1试验结果对比
对照组 澄清度 pH 矫味评价结果
实施例1 澄清 5.41 甜味明显，对苦味的掩盖能力佳
实施例2 澄清 6.18 明显的清凉感，甜味明显，对苦味的掩盖能力佳
实施例3 澄清 6.21 明显的清凉感，甜味明显，对苦味的掩盖能力佳
实施例4 澄清 5.38 明显的清凉感，甜味明显，对苦味的掩盖能力佳
对比例1 浊度＜1 6.30 明显的清凉感，甜味明显，对苦味的掩盖能力佳
对比例2 主药未完全溶解 6.19 明显的清凉感，甜味明显，对苦味的掩盖能力佳
对比例3 澄清 6.18 明显的清凉感，甜味清淡，入口后期苦味明显
试验结果表明，随着氨丁三醇的加入，pH逐渐升高，但pH增高会引起主药溶解度降低，使溶液变浑浊；而矫味剂只有控制在合理的范围内，才能有效掩盖药物的苦味，明显改善药物的口感。
试验结果2：含量及有关物质
对照药品：
Figure BDA0002742588230000061
Cyathus Exquirere生产。
有关物质可以直接反应药品质量的变化，在盐酸氨溴索喷雾剂的开发过程中作为关键控制指标进行了研究。
表2本发明产品与对照药品有关物质对比
对照组 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 对照药品
含量％ 97.58 97.38 97.55 97.57 93.14
最大单杂％ 0.031 0.041 0.034 0.032 0.071
总杂质％ 0.065 0.075 0.073 0.069 0.302
以上研究结果表明，我们本发明制备的产品含量及有关物质指标优于现有技术制剂。
长期稳定性试验结果3：
为了更好的比较自研制剂与对照药品有关物质的差异，将生产验证样品长期试验12个月有关物质检查结果和原研对照药品有关物质检查结果列表对比如下：
表3本发明产品与对照药品有关物质对比(12个月稳定性试验)
考察条件：温度30±2℃相对湿度65±5％
对照组 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 对照药品
最大单杂％ 0.141 0.146 0.140 0.141 0.21
总杂质％ 0.362 0.375 0.366 0.364 0.710
研究结果表明，自研制剂的有关物质指标和原研对照药品无显著差异，质量可控，能够保证用药安全。

Claims (7)

1.一种呼吸系统药物口服喷雾剂，其特征在于，所述的药物口服喷雾剂的处方包括主药盐酸氨溴索、增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、矫味剂、pH调节剂、抑菌剂和溶剂，其中盐酸氨溴索在处方中用量为50mg/ml，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯在处方中用量在80mg/ml-120mg/ml的范围内。
2.如权利要求1所述的呼吸系统药物口服喷雾剂，其特在于，所述的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯在处方中用量为80-100mg/ml。
3.如权利要求1所述的呼吸系统药物口服喷雾剂，其特在于，所述的矫味剂选自木糖醇、安赛蜜钾、薄荷脑中的至少一种。
4.如权利要求1所述的呼吸系统药物口服喷雾剂，其特在于，所述的pH调节剂选自氢氧化钠和氨丁三醇，其中氨丁三醇用量控制在1-3.5mg/ml。
5.如权利要求1所述的呼吸系统药物口服喷雾剂，其特在于，所述的抑菌剂为苯甲酸钠；所述的溶剂为乙醇和纯化水。
6.如权利要求1-5中任意一项呼吸系统药物口服喷雾剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)配液：将配液量的纯化水加热至一定温度，加入处方量的盐酸氨溴索、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌溶解；再加入抑菌剂及矫味剂，搅拌过程中加入pH调节剂，补加纯化水至全量；
(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的针用活性炭，室温搅拌吸附20min，0.45μm的微孔滤膜过滤脱碳；
(3)精滤：药液经0.22μm的过滤器过滤；
(4)分装：药液分装于玻璃瓶中。
7.如权利要求6中呼吸系统药物口服喷雾剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中温度选自50-80℃。
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