JPS61268631A - 経皮吸収性を高めた皮膚外用剤 - Google Patents
経皮吸収性を高めた皮膚外用剤Info
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- JPS61268631A JPS61268631A JP10833285A JP10833285A JPS61268631A JP S61268631 A JPS61268631 A JP S61268631A JP 10833285 A JP10833285 A JP 10833285A JP 10833285 A JP10833285 A JP 10833285A JP S61268631 A JPS61268631 A JP S61268631A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、陽イオン性水溶性薬物の経皮吸収性を高めた
皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、基剤中に特定の吸収
助剤を含有せしめることにより、陽イオン性水溶性薬物
の経皮吸収性を高めた皮膚外用剤に関する。
皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、基剤中に特定の吸収
助剤を含有せしめることにより、陽イオン性水溶性薬物
の経皮吸収性を高めた皮膚外用剤に関する。
従来の技術
従来、皮膚局所での疾患治療を目的とした皮膚外用剤に
ついては数多くの知見がある。また近年全身作用の発現
を目的としたものの開発も盛んになっており、皮膚外用
剤の有用性が高く評価されて来ている。しかし、これら
の殆んどは本来経皮吸収され易い脂溶性かつ中性の薬物
に関するものである。（例えば、Ｄｒａｇ Ｄｅｖ、Ｉ
ｎｄ、Ｐｈａｒｍ、＋９ （４）６７１ （１９８３）
参照）。
ついては数多くの知見がある。また近年全身作用の発現
を目的としたものの開発も盛んになっており、皮膚外用
剤の有用性が高く評価されて来ている。しかし、これら
の殆んどは本来経皮吸収され易い脂溶性かつ中性の薬物
に関するものである。（例えば、Ｄｒａｇ Ｄｅｖ、Ｉ
ｎｄ、Ｐｈａｒｍ、＋９ （４）６７１ （１９８３）
参照）。
一方、現在臨床において有用性を高く評価されている薬
物の多くは水溶性薬物である。これらをプロドラッグ化
等の化学修飾を施すことなく、経皮吸収により全身的に
薬効を発現させることは、薬効の持続化、副作用の低減
、投与薬量及び投与回数の低減、治療の簡便化、服薬忌
避の防止などを達成でき、その臨床治療での有益性は極
めて高いものである（例えば、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ、 Ｉ
ｎｄ、Ｐｈａｒａ、 、 ９（４） 、７２５ （１９
８３）参照）。
物の多くは水溶性薬物である。これらをプロドラッグ化
等の化学修飾を施すことなく、経皮吸収により全身的に
薬効を発現させることは、薬効の持続化、副作用の低減
、投与薬量及び投与回数の低減、治療の簡便化、服薬忌
避の防止などを達成でき、その臨床治療での有益性は極
めて高いものである（例えば、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ、 Ｉ
ｎｄ、Ｐｈａｒａ、 、 ９（４） 、７２５ （１９
８３）参照）。
しかし、水溶性薬物を経皮吸収させようとすると、皮膚
の角質が強力なバリヤーとなってその吸収を阻止すると
言われており、（例えば、ＤｒｕｇＤｅｖ、Ｉｎｄ、Ｐ
ｈａｒｍ、、９ （４） 、６２７ （１９８３）参
照）、水溶性薬物の経皮吸収に関しては、本発明者らの
知る限りごく少数の知見しか得られていない。例えば、
メタアクリル酸アルキルエステルを主成分とする粘着性
高分子物質溶液に、水溶性薬物の水及び／又はアルコー
ル溶液を溶解してフィルムを作成する方法（特開昭５９
−１６４７１５号公報参照）や水溶性抗アレルギー剤の
塩酸イソチベンジルと水溶性塩基性物質あるいは非イオ
ン性界面活性剤を含有する皮膚外用剤（特開昭５９−５
１２１２号公報。
の角質が強力なバリヤーとなってその吸収を阻止すると
言われており、（例えば、ＤｒｕｇＤｅｖ、Ｉｎｄ、Ｐ
ｈａｒｍ、、９ （４） 、６２７ （１９８３）参
照）、水溶性薬物の経皮吸収に関しては、本発明者らの
知る限りごく少数の知見しか得られていない。例えば、
メタアクリル酸アルキルエステルを主成分とする粘着性
高分子物質溶液に、水溶性薬物の水及び／又はアルコー
ル溶液を溶解してフィルムを作成する方法（特開昭５９
−１６４７１５号公報参照）や水溶性抗アレルギー剤の
塩酸イソチベンジルと水溶性塩基性物質あるいは非イオ
ン性界面活性剤を含有する皮膚外用剤（特開昭５９−５
１２１２号公報。
特開昭５９−９８０１４号公報参照）、親水性薬物と有
機酸又は有機酸の金属（Ｍｇｓ Ｃａｓ Ｚｎ又はＡＩ
）塩を含有するテープ（特開昭５９−１６４７１４号公
報参照）及びポリアクリル酸ナトリウムと水酸化アルミ
ニウムと経皮吸収され得る薬物を含有する皮膚外用剤（
特開昭５９−２５３２０号公報参照）等の報告がある。
機酸又は有機酸の金属（Ｍｇｓ Ｃａｓ Ｚｎ又はＡＩ
）塩を含有するテープ（特開昭５９−１６４７１４号公
報参照）及びポリアクリル酸ナトリウムと水酸化アルミ
ニウムと経皮吸収され得る薬物を含有する皮膚外用剤（
特開昭５９−２５３２０号公報参照）等の報告がある。
しかしながら、これらは何れも、製剤中での生薬の安定
性、溶解性、製剤からの生薬の放出性、あるいは製造の
煩雑さの改善を目的としたものであり、問題となる角質
を含めた経皮吸収促進効果あるいは薬効発現改良効果に
関しては、何ら充分な説明がなされていない。
性、溶解性、製剤からの生薬の放出性、あるいは製造の
煩雑さの改善を目的としたものであり、問題となる角質
を含めた経皮吸収促進効果あるいは薬効発現改良効果に
関しては、何ら充分な説明がなされていない。
一方、経皮吸収の改善を目的としたものとしては、水性
溶媒中でｐＨ４〜８を示す陰イオン性及び／又は両性界
面活性剤を含む皮膚外用剤（特開昭５１−３２７２４号
公報、特開昭５２−８３９１４号公報参照）の報告があ
る。しかし実際には、これらの公報には極めて難水溶性
の薬物の経皮吸収促進についてしか説明が無く、水溶性
薬物については何ら触れられていない。 またジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）がスコポラミンに対する角質
のバリヤー機能を減少し、経皮吸収性を高めるとの報告
があるが（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ、Ｉｎｄ、 Ｐｈａｒｍ
、、 ９ （４） 、６２７ （１９８３）
）これはＤＭＳＯが角質を部分的に破壊してスコポラミ
ンの角質透過性を高めることによるとされている。
溶媒中でｐＨ４〜８を示す陰イオン性及び／又は両性界
面活性剤を含む皮膚外用剤（特開昭５１−３２７２４号
公報、特開昭５２−８３９１４号公報参照）の報告があ
る。しかし実際には、これらの公報には極めて難水溶性
の薬物の経皮吸収促進についてしか説明が無く、水溶性
薬物については何ら触れられていない。 またジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）がスコポラミンに対する角質
のバリヤー機能を減少し、経皮吸収性を高めるとの報告
があるが（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ、Ｉｎｄ、 Ｐｈａｒｍ
、、 ９ （４） 、６２７ （１９８３）
）これはＤＭＳＯが角質を部分的に破壊してスコポラミ
ンの角質透過性を高めることによるとされている。
この様な方法は皮膚刺激の点から、長期治療を必要とす
る疾患には通用することができない。
る疾患には通用することができない。
更に、ｉｎ ｖｉｔｒｏで長鎖アミンがサリチル酸ナト
リウムのミリスチン酸イソプロピル膜の透過性を促進す
るとの報告がある（ Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、 。
リウムのミリスチン酸イソプロピル膜の透過性を促進す
るとの報告がある（ Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、 。
３６ （Ｓｕｐｐ、Ｄｅｃ、 ） 、 Ｐ ２２ （１
９８４） ） 、しかしこれは皮膚脂質への薬物移行の
改善を示唆するものの、生体における経皮吸収促進効果
を裏付けるものではない。
９８４） ） 、しかしこれは皮膚脂質への薬物移行の
改善を示唆するものの、生体における経皮吸収促進効果
を裏付けるものではない。
この様に、水溶性薬物については、その有用な薬効を発
現するのに充分な量を経皮吸収させる技術が未だ確立さ
れていないのが現状である。
現するのに充分な量を経皮吸収させる技術が未だ確立さ
れていないのが現状である。
発明が解決しようとする問題点
前述の如く、水溶性薬物は角質を透過しにくいため、経
皮吸収により投与することが実用上従来困難であったと
いう実情に鑑み、水溶性薬物を効果的に経皮吸収せしめ
ることができる皮膚外用剤組成物を開発することが本発
明の目的である。
皮吸収により投与することが実用上従来困難であったと
いう実情に鑑み、水溶性薬物を効果的に経皮吸収せしめ
ることができる皮膚外用剤組成物を開発することが本発
明の目的である。
問題点を解決するための手 及びその作用本発明者らは
、水溶性薬物を効果的に経皮吸収させる方法について種
々研究した結果、基剤中にパントテン酸誘導体、パラア
ミノ安息香酸誘導体、アルキルトリメチルアンモニウム
塩、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸及びショ糖脂
肪酸エステルの群から選ばれた少なくとも一種の吸収助
剤を含有させる事により、陽イオン性水溶性薬物の経皮
吸収を効果的に促進することができることを見出した。
、水溶性薬物を効果的に経皮吸収させる方法について種
々研究した結果、基剤中にパントテン酸誘導体、パラア
ミノ安息香酸誘導体、アルキルトリメチルアンモニウム
塩、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸及びショ糖脂
肪酸エステルの群から選ばれた少なくとも一種の吸収助
剤を含有させる事により、陽イオン性水溶性薬物の経皮
吸収を効果的に促進することができることを見出した。
本発明はかかる知見に基いて完成されたものであり、本
発明に従えば、皮膚外用剤に陽イオン性水溶性薬物と、
前記吸収助剤とを配合することによって陽イオン性水溶
性薬物の経皮吸収性を効果的に高めることができる。
発明に従えば、皮膚外用剤に陽イオン性水溶性薬物と、
前記吸収助剤とを配合することによって陽イオン性水溶
性薬物の経皮吸収性を効果的に高めることができる。
本発明で用いられるパントテン酸誘導体としては、パン
トテン酸の脂肪酸エステルである。このような脂肪酸と
しては炭素数１〜５のものが好ましく、特に好ましくは
炭素数２・のトリエステルであり、例えば日光ケミカル
ズ社製Ｎ１ｋｋｏｌビフパントＮ■等を用いることがで
きる。
トテン酸の脂肪酸エステルである。このような脂肪酸と
しては炭素数１〜５のものが好ましく、特に好ましくは
炭素数２・のトリエステルであり、例えば日光ケミカル
ズ社製Ｎ１ｋｋｏｌビフパントＮ■等を用いることがで
きる。
パラアミノ安息香酸誘導体としては、その脂肪酸エステ
ルである。このような脂肪酸としては、炭素数１〜５の
ものが好ましく、特に好ましくは炭素数２のパラアミノ
安息香酸エチルである。
ルである。このような脂肪酸としては、炭素数１〜５の
ものが好ましく、特に好ましくは炭素数２のパラアミノ
安息香酸エチルである。
アルキルトリメチルアンモニウム塩としては、セチルト
リメチルアンモニウム、ステアリルトリメチルアンモニ
ウム等の塩酸塩であり、例えば日■ 光ケミカルズ社製５ＷＡＮＯＬ ＣＡ−２３３０，５Ｗ
ＡＮＯＬＣＡ−２４６Ｐ等を用いることができる。
リメチルアンモニウム、ステアリルトリメチルアンモニ
ウム等の塩酸塩であり、例えば日■ 光ケミカルズ社製５ＷＡＮＯＬ ＣＡ−２３３０，５Ｗ
ＡＮＯＬＣＡ−２４６Ｐ等を用いることができる。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては
、例えば日本薬局方ポリソルベート８０■ 花王アストラ社製Ｔｗｅｅｎ ８０ −、日光ケミカル
ズ社製Ｎ１ｋｋｏｌ Ｔｏ−１０■等を用いることがで
きる。
、例えば日本薬局方ポリソルベート８０■ 花王アストラ社製Ｔｗｅｅｎ ８０ −、日光ケミカル
ズ社製Ｎ１ｋｋｏｌ Ｔｏ−１０■等を用いることがで
きる。
ショ糖脂肪酸エステルとしては炭素数２〜１８の脂肪酸
とショ糖のモノ、ジ、トリエステル体等であり、例えば
シ！ＩｗＩアセテートイソブチレート、ショ糖モノラウ
ラート、三菱化成食品社製菱糖シーガーエステル■、東
京化成社製ショ糖脂肪酸エステル等を好適に用いること
ができる。
とショ糖のモノ、ジ、トリエステル体等であり、例えば
シ！ＩｗＩアセテートイソブチレート、ショ糖モノラウ
ラート、三菱化成食品社製菱糖シーガーエステル■、東
京化成社製ショ糖脂肪酸エステル等を好適に用いること
ができる。
本発明に係る皮膚外用剤においてその経皮吸収性を高め
る対象となる陽イオン性水溶性薬物は、ｐｋａが６．５
以上であり、かつその１ｇを２５℃にて溶解するのに必
要な水の量が１０−未満のものである。このような陽イ
オン性水溶性薬物としては、例えば、塩酸フルラゼパム
等の催眠鎮静剤、塩酸ドラマドール、メシル酸ジメトチ
アジン等の消炎鎮痛剤、塩酸クロミプラミン、塩酸イミ
プラミン、塩酸ジベンゼビン、塩酸メチルセルロ−ス等
の精神神経用剤、塩酸ドパミン等の強心剤、塩酸アセブ
トロール、塩酸インデノロール、塩酸ブタモロール等の
不整脈用剤、塩酸ユカラジン、酒石酸メトプロロール等
の血圧降下剤、塩酸ジ？レチアゼム、マレイン酸シネパ
ジド等の血管拡張剤、塩酸クロルプレナリン、塩酸ピル
ブチロール、塩酸ツロブテロール、硫酸サルブタモール
等の鎮咳去痰剤、硫酸テルブタリン等の抗喘息剤、塩酸
プロカルバジン等の抗悪性腫瘍剤、塩酸タリンダマイシ
ン、塩酸ビブメシリナム、硫酸シソマイシン、硫酸アミ
カシン等の抗生物質、塩酸ケタミン等の全身麻酔剤等が
挙げられる。
る対象となる陽イオン性水溶性薬物は、ｐｋａが６．５
以上であり、かつその１ｇを２５℃にて溶解するのに必
要な水の量が１０−未満のものである。このような陽イ
オン性水溶性薬物としては、例えば、塩酸フルラゼパム
等の催眠鎮静剤、塩酸ドラマドール、メシル酸ジメトチ
アジン等の消炎鎮痛剤、塩酸クロミプラミン、塩酸イミ
プラミン、塩酸ジベンゼビン、塩酸メチルセルロ−ス等
の精神神経用剤、塩酸ドパミン等の強心剤、塩酸アセブ
トロール、塩酸インデノロール、塩酸ブタモロール等の
不整脈用剤、塩酸ユカラジン、酒石酸メトプロロール等
の血圧降下剤、塩酸ジ？レチアゼム、マレイン酸シネパ
ジド等の血管拡張剤、塩酸クロルプレナリン、塩酸ピル
ブチロール、塩酸ツロブテロール、硫酸サルブタモール
等の鎮咳去痰剤、硫酸テルブタリン等の抗喘息剤、塩酸
プロカルバジン等の抗悪性腫瘍剤、塩酸タリンダマイシ
ン、塩酸ビブメシリナム、硫酸シソマイシン、硫酸アミ
カシン等の抗生物質、塩酸ケタミン等の全身麻酔剤等が
挙げられる。
本発明に従った皮膚外用剤中に配合される前記吸収助剤
は、薬効成分である陽イオン性水溶性薬物の経皮吸収を
促進する作用を有する物質であり、その陽イオン性水溶
性薬物に対して１ ： ０．０５〜１００（重量比）、
好ましくは１ ： ０．１〜８０（重量比）で配合され
る。
は、薬効成分である陽イオン性水溶性薬物の経皮吸収を
促進する作用を有する物質であり、その陽イオン性水溶
性薬物に対して１ ： ０．０５〜１００（重量比）、
好ましくは１ ： ０．１〜８０（重量比）で配合され
る。
この配合比が少な過ぎると所望の吸収促進効果が得られ
ない。また、薬効成分が経皮吸収により全身的な作用を
発現するためには、ある程度の薬物量が必要であり、従
って配合比が多過ぎると剤形調製が困難となったり使用
感が悪（なるので好ましくない。
ない。また、薬効成分が経皮吸収により全身的な作用を
発現するためには、ある程度の薬物量が必要であり、従
って配合比が多過ぎると剤形調製が困難となったり使用
感が悪（なるので好ましくない。
本発明に従った皮膚外用剤に使用される基剤は、一般的
な軟膏、エアゾール、ローション、パップ剤、テープ剤
などの皮膚外用剤の製造に使用されるとそれ自体薬効を
示さない物質であり、例えば、植物油、豚脂、ワセリン
などの油性基剤、親水ワセリン、精製ラノリン、吸水軟
膏、加水ラノリンなどの吸水性基剤、親水軟膏などの親
水性基剤、マクロゴール軟膏などの水溶性基剤、澱粉、
プルラン、ゼラチン、水溶性セルロース誘導体などの天
然水溶性高分子、カルボキシビニルポリマー、ポリアク
リル酸ナトリウム、ポリビニルアルコールなどの合成水
溶性高分子などをあげることができる。
な軟膏、エアゾール、ローション、パップ剤、テープ剤
などの皮膚外用剤の製造に使用されるとそれ自体薬効を
示さない物質であり、例えば、植物油、豚脂、ワセリン
などの油性基剤、親水ワセリン、精製ラノリン、吸水軟
膏、加水ラノリンなどの吸水性基剤、親水軟膏などの親
水性基剤、マクロゴール軟膏などの水溶性基剤、澱粉、
プルラン、ゼラチン、水溶性セルロース誘導体などの天
然水溶性高分子、カルボキシビニルポリマー、ポリアク
リル酸ナトリウム、ポリビニルアルコールなどの合成水
溶性高分子などをあげることができる。
テープ剤、パップ剤などの剤形の外用剤の場合には、前
記した基剤の中で天然水溶性高分子又は合成水溶性高分
子を好適に用いることができる。
記した基剤の中で天然水溶性高分子又は合成水溶性高分
子を好適に用いることができる。
本発明において使用することができる天然水溶性高分子
としては、アラビアゴム、トラガカントゴム、グアール
ゴム、カラヤゴム、クインスシードデンブン等の植物系
水溶性高分子、アルギン酸、カラギーナン等の海藻系水
溶性高分子、ゼラチン等の動物系水溶性高分子、デキス
トラン等の微生物系水溶性高分子、−メチルセルロース
（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース及びその塩（Ｃ
）ｉＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＨＣ）、ヒ
ドロキシプロピルセルルース（）ＩＰｃ）等゛の繊維素
系水溶性高分子、などをあげることができ、好ましくは
繊維素系水溶性高分子であり、特に好ましくはヒドロキ
シプロピルセルロースである。
としては、アラビアゴム、トラガカントゴム、グアール
ゴム、カラヤゴム、クインスシードデンブン等の植物系
水溶性高分子、アルギン酸、カラギーナン等の海藻系水
溶性高分子、ゼラチン等の動物系水溶性高分子、デキス
トラン等の微生物系水溶性高分子、−メチルセルロース
（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース及びその塩（Ｃ
）ｉＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＨＣ）、ヒ
ドロキシプロピルセルルース（）ＩＰｃ）等゛の繊維素
系水溶性高分子、などをあげることができ、好ましくは
繊維素系水溶性高分子であり、特に好ましくはヒドロキ
シプロピルセルロースである。
一方、本発明に係る皮膚外用剤の基剤として好適に使用
することができる合成水溶性高分子としては、例えば、
カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポ
リエチレンオキサイド及びこれら架橋物などの任意の合
成水溶性高分子を使用することができ、特にアクリル酸
又はビニルアルコールを主たる構成モノマーとした化粧
品原料基準に適合したもの、例えば、ポリアクリル酸及
びそのナトリウム塩又はポリビニルアルコール及びこれ
らの架橋物を好適に使用することができる。
することができる合成水溶性高分子としては、例えば、
カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポ
リエチレンオキサイド及びこれら架橋物などの任意の合
成水溶性高分子を使用することができ、特にアクリル酸
又はビニルアルコールを主たる構成モノマーとした化粧
品原料基準に適合したもの、例えば、ポリアクリル酸及
びそのナトリウム塩又はポリビニルアルコール及びこれ
らの架橋物を好適に使用することができる。
本発明に従った皮膚外用剤には、更に必要に応じてアラ
ビアゴム、レシチン、グリセリン、プロピレングリコー
ルなどの乳化剤、懸濁剤、保湿剤その他の慣用の添加剤
を配合する事ができる。
ビアゴム、レシチン、グリセリン、プロピレングリコー
ルなどの乳化剤、懸濁剤、保湿剤その他の慣用の添加剤
を配合する事ができる。
本発明に従った皮膚外用剤は皮膚と成る程度の時間接触
する任意の剤形として適用することができ、例えば軟膏
、エアゾール、ローション・パップ剤、テープ剤などの
形状とすることができる。
する任意の剤形として適用することができ、例えば軟膏
、エアゾール、ローション・パップ剤、テープ剤などの
形状とすることができる。
本発明に従った皮膚外用剤は従来公知の様々な方法によ
って目的とする剤形とすることができる。
って目的とする剤形とすることができる。
例えば、テープ剤の場合には、前記吸収助剤と陽イオン
性水溶性薬物の溶液に前記基剤、好ましくは水溶性セル
ロース誘導体及びあるいは、合成水溶性高分子を懸濁せ
しめてゾルを形成し、以後公知の製法に準じて所望のテ
ープ剤を製造することができる。またエアゾール剤では
乳化した基剤に吸収助剤と陽イオン性水溶性薬物を加え
、以後公知の製法に準じて調製することができる。更に
軟膏、ローション、パップ剤では吸収助剤と陽イオン性
水溶性薬物を混合し、これを少量の基剤と研和したのち
残りの基剤で練合し、以後公知の製法に準じて調製する
ことができる。
性水溶性薬物の溶液に前記基剤、好ましくは水溶性セル
ロース誘導体及びあるいは、合成水溶性高分子を懸濁せ
しめてゾルを形成し、以後公知の製法に準じて所望のテ
ープ剤を製造することができる。またエアゾール剤では
乳化した基剤に吸収助剤と陽イオン性水溶性薬物を加え
、以後公知の製法に準じて調製することができる。更に
軟膏、ローション、パップ剤では吸収助剤と陽イオン性
水溶性薬物を混合し、これを少量の基剤と研和したのち
残りの基剤で練合し、以後公知の製法に準じて調製する
ことができる。
実施例
以下、実施例に従って本発明を更に説明するが本発明の
技術的範囲を以下の実施例に限定するものでないことは
いうまでもない。
技術的範囲を以下の実施例に限定するものでないことは
いうまでもない。
塩酸ジルチアゼム１．０ｇ及びニラコール（Ｎｉｋｋ−
０１）ヒフハントＮ■０．４ｇを９ＱＶ ／ Ｖ 、ｍ
タノール楕製水９０ｄに室温で溶解し、これにヒドロキ
シプロピルセルロース１．５ｇとポリアクリル酸１．５
ｇを攪拌下室温で徐々に添加して溶解せしめてゾルを形
成した。
０１）ヒフハントＮ■０．４ｇを９ＱＶ ／ Ｖ 、ｍ
タノール楕製水９０ｄに室温で溶解し、これにヒドロキ
シプロピルセルロース１．５ｇとポリアクリル酸１．５
ｇを攪拌下室温で徐々に添加して溶解せしめてゾルを形
成した。
このゾルをガラス製プレート（寸法： ２０ｃｍ Ｘ
２０■角）上に展延したのち、温度５０℃で乾燥してフ
ィルムを作成し、このフィルムを片面に粘着剤を塗布し
た多孔性の不繊布から成る粘着テープに転写してテープ
状の皮膚外用剤を製造した。
２０■角）上に展延したのち、温度５０℃で乾燥してフ
ィルムを作成し、このフィルムを片面に粘着剤を塗布し
た多孔性の不繊布から成る粘着テープに転写してテープ
状の皮膚外用剤を製造した。
例２（実施例）
例１においてニラコール（Ｎ１ｋｋｏｌ）ヒフハントＮ
■に代えてパラアミノ安息香酸エチル０．４ ｇを用い
た以外は、例工と同様にしてテープ状の皮膚外用剤を得
た。
■に代えてパラアミノ安息香酸エチル０．４ ｇを用い
た以外は、例工と同様にしてテープ状の皮膚外用剤を得
た。
例３（実施例）
例１においてニラコール（Ｎｉｋｋｏｌ）ヒフハントＮ
■に代えてスワノール（Ｓ誓ＡＮＯＬ） ＣＡ−２４６
５■０．４ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ
状の皮膚外用剤を得た。
■に代えてスワノール（Ｓ誓ＡＮＯＬ） ＣＡ−２４６
５■０．４ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ
状の皮膚外用剤を得た。
例４（実施例）
例１においてニラコール（Ｎ１ｋｋｏｌ）ヒフハントＮ
■に代えて、トウイーン（Ｔｗｅｅｎ ） ８ｐ０．４
ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ状の皮膚
外用剤を得た。
■に代えて、トウイーン（Ｔｗｅｅｎ ） ８ｐ０．４
ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ状の皮膚
外用剤を得た。
Ｎ■に代えてスワノール Ａ Ｍ −３０１００，４ｇ
を用いた以外は、例１と同様にしてテープ状の皮膚外用
剤を得た。
を用いた以外は、例１と同様にしてテープ状の皮膚外用
剤を得た。
例６（比較例）
例１においてニラコール（Ｎ１ｋｋｏｌ）ヒフハントＮ
■を使用しなかった以外は、例１と同様にしてテープ状
の皮膚外用剤を得た。
■を使用しなかった以外は、例１と同様にしてテープ状
の皮膚外用剤を得た。
例７ （評価例）
例１〜例６で製造−した皮膚外用剤のサンプル（７ｃｍ
Ｘ７ｃｍ角）を動物として日本白色系雄性家兎（体重約
３ｋｇ）を用い、前日に腹部を除毛し、試験当日に除毛
部に貼り付けた。
Ｘ７ｃｍ角）を動物として日本白色系雄性家兎（体重約
３ｋｇ）を用い、前日に腹部を除毛し、試験当日に除毛
部に貼り付けた。
貼付後経時的に耳静脈より採血し、常法によって得た血
漿を高速液体クロマトグラフィーで分析して血漿中の化
合物の濃度を測定した。
漿を高速液体クロマトグラフィーで分析して血漿中の化
合物の濃度を測定した。
結果は第１図〜第５図に示した通りであった。
第１図〜第５図の結果から明らかな様に、本発明による
吸収助剤を含有する場合（例１〜例５）には、含有しな
い場合（例６）と比較して、極めて高い血中濃度を示し
、基剤中に吸収助剤を含有させる事により、陽イオン性
水溶性薬物である塩酸ジルチアゼムが速やかに体内に吸
収され、高い血中濃度を持続的に与えることが確認され
た。
吸収助剤を含有する場合（例１〜例５）には、含有しな
い場合（例６）と比較して、極めて高い血中濃度を示し
、基剤中に吸収助剤を含有させる事により、陽イオン性
水溶性薬物である塩酸ジルチアゼムが速やかに体内に吸
収され、高い血中濃度を持続的に与えることが確認され
た。
例８（実施例）
塩酸ジルチアゼム５ｇおよびニッコールビフパントＮ■
１ｇを乳鉢に秤り取って混合した。これに少量の水溶性
軟膏基剤を加えてよ（練り合わせたのち、更に水溶性軟
膏基剤を加えて十分に練り合わせて全量を５０ｇとし、
軟膏状の皮膚外用剤を製造した。
１ｇを乳鉢に秤り取って混合した。これに少量の水溶性
軟膏基剤を加えてよ（練り合わせたのち、更に水溶性軟
膏基剤を加えて十分に練り合わせて全量を５０ｇとし、
軟膏状の皮膚外用剤を製造した。
例９（実施例）
親水軟膏５ｇを７０℃に加温溶解し、これに７０℃に加
温した精製水を徐々に加えて１００−とし、冷却しなが
ら十分に混和した。室温まで冷却したのち、塩酸ジルチ
アゼム１０ｇとニッコールビフパン） ｐ！” ｓ ｇ
を加えて振とうし、ローション状の皮膚外用剤を製造し
た。
温した精製水を徐々に加えて１００−とし、冷却しなが
ら十分に混和した。室温まで冷却したのち、塩酸ジルチ
アゼム１０ｇとニッコールビフパン） ｐ！” ｓ ｇ
を加えて振とうし、ローション状の皮膚外用剤を製造し
た。
例１０（実施例）
６０℃の温水３０−に２ｇのゼラチンを加えて溶解した
溶液にカオリン（無菌）２ｇを加えて練合した。これに
塩酸ジルチアゼム３０ｇ、ニッコールビフパントＮ■５
ｇ及びハツカ油０．５ｇを加えて練合した。
溶液にカオリン（無菌）２ｇを加えて練合した。これに
塩酸ジルチアゼム３０ｇ、ニッコールビフパントＮ■５
ｇ及びハツカ油０．５ｇを加えて練合した。
次にあらかじめ濃グリセリン２０ｇにポリアクリル酸６
ｇとヒドロキシプロピルセルロース４．５ｇとを分散さ
せた混合液を加え練合したのち、不繊布（寸法：９ｃｍ
ｘ９ｃｍ角）上に展延してパップ状の皮膚外用剤を製造
した。
ｇとヒドロキシプロピルセルロース４．５ｇとを分散さ
せた混合液を加え練合したのち、不繊布（寸法：９ｃｍ
ｘ９ｃｍ角）上に展延してパップ状の皮膚外用剤を製造
した。
例１１（実施例）
塩酸ジルチアゼム１．２ｇ及びショ糖脂肪酸エステル０
．２ｇを５７Ｖ／Ｖ％エタノールー精製水に室温で溶Ｗ
ｌし、これにヒドロキシプロピルセルロース１．２ｇと
ポリビニルアルコール１．２ｇを攪律下室温で徐々に添
加して懸濁せしめてゾルを形成した。
．２ｇを５７Ｖ／Ｖ％エタノールー精製水に室温で溶Ｗ
ｌし、これにヒドロキシプロピルセルロース１．２ｇと
ポリビニルアルコール１．２ｇを攪律下室温で徐々に添
加して懸濁せしめてゾルを形成した。
このゾルをガラス製プレート（寸法： ２０ｃｍｘ ２
゜ｃｍ角）上に展延したのち、温度５０℃で乾燥してフ
ィルムを作成し、このフィルムを片面に粘着剤を塗布し
た多孔性の不織布から成る粘着テープに転写してテープ
状の皮膚外用剤を製造した。
゜ｃｍ角）上に展延したのち、温度５０℃で乾燥してフ
ィルムを作成し、このフィルムを片面に粘着剤を塗布し
た多孔性の不織布から成る粘着テープに転写してテープ
状の皮膚外用剤を製造した。
例１２（実施例）
塩酸ジルチアゼム５ｇ及びシーＪ糖脂肪酸エステル１ｇ
を乳鉢に秤り取って混合した。これに少量の水溶性軟膏
基剤を加えてよく練り合せたのち、更に水溶性軟膏基剤
を加えて充分に練り合せて全量を５０ｇとし、軟膏状の
皮膚外用剤を製造した。
を乳鉢に秤り取って混合した。これに少量の水溶性軟膏
基剤を加えてよく練り合せたのち、更に水溶性軟膏基剤
を加えて充分に練り合せて全量を５０ｇとし、軟膏状の
皮膚外用剤を製造した。
例１３（実施例）
親水軟膏５ｇを７０℃に加温溶解し、これに７０’Ｃに
加温した精製水を徐々に加えて１００−とし、冷却しな
がら十分に混和した。室温まで冷却したのち、塩酸ジル
チアゼム１０ｇとショ糖脂肪酸エステル５ｇを加えて振
盪し、ローション状の皮膚外用剤を製造した。
加温した精製水を徐々に加えて１００−とし、冷却しな
がら十分に混和した。室温まで冷却したのち、塩酸ジル
チアゼム１０ｇとショ糖脂肪酸エステル５ｇを加えて振
盪し、ローション状の皮膚外用剤を製造した。
例１４（実施例）
６０℃の温水３０ａ＋２に２ｇのゼラチンを加えて溶解
した溶液にカオリン（無菌）２ｇを加えて練合する。こ
れに塩酸ジルチアゼム３０ｇ及びショ糖脂肪酸エステル
５ｇ、ハツカ油０．５ｇを加えて練合する。次に予め濃
グリセリン２０ｇにポリビニルアルコール６ｇとヒドロ
キシプロピルセルロース４．５ｇとを分散させた混合液
を加え練合したのち、不織布（寸法：９Ｘ９ｃｍ角）上
に展延してパップ状の皮膚外用剤を製造した。
した溶液にカオリン（無菌）２ｇを加えて練合する。こ
れに塩酸ジルチアゼム３０ｇ及びショ糖脂肪酸エステル
５ｇ、ハツカ油０．５ｇを加えて練合する。次に予め濃
グリセリン２０ｇにポリビニルアルコール６ｇとヒドロ
キシプロピルセルロース４．５ｇとを分散させた混合液
を加え練合したのち、不織布（寸法：９Ｘ９ｃｍ角）上
に展延してパップ状の皮膚外用剤を製造した。
第６図は例１１及び比較例（例１５）としてのショ糖脂
肪酸エステルを使用しなかった以外は例１と同様にして
得たテープ状の皮膚外用剤組成物の試験結果を示したも
のである（４点の平均）。
肪酸エステルを使用しなかった以外は例１と同様にして
得たテープ状の皮膚外用剤組成物の試験結果を示したも
のである（４点の平均）。
試験方法は例１１及び比較例で製造した皮膚外用剤のサ
ンプル（７ｗＸ ７ Ｃ１１１角）を、動物として日本
白色系雄性家兎（体重３ ｋｇ）を用い、前日に腹部を
除毛し、試験当日に除毛部に貼付けた。
ンプル（７ｗＸ ７ Ｃ１１１角）を、動物として日本
白色系雄性家兎（体重３ ｋｇ）を用い、前日に腹部を
除毛し、試験当日に除毛部に貼付けた。
貼付後経時的に耳静脈より採血し、常法によって得た血
漿を高速液体クロマトグラフィーで分析して血漿中の化
合物の濃度を測定した。
漿を高速液体クロマトグラフィーで分析して血漿中の化
合物の濃度を測定した。
図面から明らかなように、本発明によるショ糖脂肪酸エ
ステルを含有する場合（例１１）には、含有しない場合
（例１５）と比較して、極めて高い血中濃度を示し、塩
酸ジルチアゼムをショ糖脂肪酸エステルを含む基剤中に
含有させて投与することにより速やかに体内に吸収され
、高い血中濃度を持続的に与えることが確認された。
ステルを含有する場合（例１１）には、含有しない場合
（例１５）と比較して、極めて高い血中濃度を示し、塩
酸ジルチアゼムをショ糖脂肪酸エステルを含む基剤中に
含有させて投与することにより速やかに体内に吸収され
、高い血中濃度を持続的に与えることが確認された。
例１６（実施例）
例１において塩酸ジルチアゼムに代えて、塩酸フルラゼ
パム０．３ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ
状の皮膚外用剤を得た。
パム０．３ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ
状の皮膚外用剤を得た。
例１７（実施例）
例１において塩酸ジルチアゼムに代えて、メシル酸ジメ
トチアジン０．６ｇを用いた以外は、例１と同様にして
テープ状の皮膚外用剤を得た。
トチアジン０．６ｇを用いた以外は、例１と同様にして
テープ状の皮膚外用剤を得た。
例１８（実施例）
例１において塩酸ジルチアゼムに代えて、塩酸ジベンゼ
ビン１．０ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ
状の皮膚外用剤を得た。
ビン１．０ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ
状の皮膚外用剤を得た。
例１９（実施例）
例１において塩酸ジルチアゼムに代えて、塩酸エカラジ
ン０．６ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ状
の皮膚外用剤を得た。
ン０．６ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ状
の皮膚外用剤を得た。
例２０（実施例）
例１において塩酸ジルチアゼムに代えて、硫酸サルブタ
モール０．６ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテー
プ状の皮膚外用剤を得た。
モール０．６ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテー
プ状の皮膚外用剤を得た。
例２１（実施例）
例１において塩酸ジルチアゼムに代えて、塩酸ケタミン
１．０ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ状の
皮膚外用剤を得た。
１．０ｇを用いた以外は、例１と同様にしてテープ状の
皮膚外用剤を得た。
第１図〜第６図は、それぞれ例１〜例５及び例１１（実
施例）で製造した皮膚外用剤の経皮吸収効果を例６及び
例１５（比較例）の皮膚外用剤の経皮吸収効果と対比し
し示したグラフ図である。 （以下余白） 第１図 第２図 第５図 第６図
施例）で製造した皮膚外用剤の経皮吸収効果を例６及び
例１５（比較例）の皮膚外用剤の経皮吸収効果と対比し
し示したグラフ図である。 （以下余白） 第１図 第２図 第５図 第６図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、陽イオン性水溶性薬物と、パントテン酸誘導体、パ
ラアミノ安息香酸誘導体、アルキルトリメチルアンモニ
ウム塩、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
及びショ糖脂肪酸エステルの群から選ばれた少なくとも
一種の吸収助剤とから成る、陽イオン性水溶性薬物の経
皮吸収性を高めた皮膚外用剤。 ２、陽イオン性水溶性薬物のｐＫａが６．５以上であり
、かつその１ｇを２５℃にて溶解するのに必要な水の量
が１０ｍｌ未満である特許請求の範囲第１項記載の皮膚
外用剤。 ３、吸収助剤の陽イオン性水溶性薬物に対する配合比（
重量比）が０．０５〜１００である特許請求の範囲第２
項記載の皮膚外用剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10833285A JPS61268631A (ja) | 1985-05-22 | 1985-05-22 | 経皮吸収性を高めた皮膚外用剤 |
| EP86100939A EP0189861A3 (en) | 1985-01-26 | 1986-01-24 | Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10833285A JPS61268631A (ja) | 1985-05-22 | 1985-05-22 | 経皮吸収性を高めた皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61268631A true JPS61268631A (ja) | 1986-11-28 |
Family
ID=14482009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10833285A Pending JPS61268631A (ja) | 1985-01-26 | 1985-05-22 | 経皮吸収性を高めた皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61268631A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988006041A1 (en) * | 1987-02-23 | 1988-08-25 | Shiseido Company Ltd. | Percutaneous absorption promoter and dermatologic preparation for external use |
| JPS63227521A (ja) * | 1987-02-26 | 1988-09-21 | アルザ・コーポレーション | スクロースエステルを用いる皮膚透過促進剤組成物 |
| JPH01299233A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 皮膚創傷治療剤 |
| JP2000504697A (ja) * | 1996-02-19 | 2000-04-18 | モナシュ ユニバーシティ | 皮膚浸透増強剤及びそれを含む薬剤デリバリーシステム |
| US6916487B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-07-12 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of antiemetics |
| US6916486B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-07-12 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of analgesics |
| US6923983B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-08-02 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of hormones |
| US6929801B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-08-16 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of antiparkinson agents |
| US6998138B2 (en) | 1996-02-19 | 2006-02-14 | Acrux Dds Pty. Ltd. | Topical delivery of anti-alopecia agents |
| US7094422B2 (en) | 1996-02-19 | 2006-08-22 | Acrux Dds Pty Ltd. | Topical delivery of antifungal agents |
| RU2685240C1 (ru) * | 2018-07-05 | 2019-04-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Общество лабораторных исследований медицинских препаратов" | TITANIUM BOOSTER - усилитель эффективности биологически активных веществ, входящих в состав косметических средств |
-
1985
- 1985-05-22 JP JP10833285A patent/JPS61268631A/ja active Pending
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988006041A1 (en) * | 1987-02-23 | 1988-08-25 | Shiseido Company Ltd. | Percutaneous absorption promoter and dermatologic preparation for external use |
| JPS63227521A (ja) * | 1987-02-26 | 1988-09-21 | アルザ・コーポレーション | スクロースエステルを用いる皮膚透過促進剤組成物 |
| JPH01299233A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 皮膚創傷治療剤 |
| JPH0559092B2 (ja) * | 1988-05-27 | 1993-08-30 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | |
| JP2000504697A (ja) * | 1996-02-19 | 2000-04-18 | モナシュ ユニバーシティ | 皮膚浸透増強剤及びそれを含む薬剤デリバリーシステム |
| US6299900B1 (en) | 1996-02-19 | 2001-10-09 | Monash University | Dermal penetration enhancers and drug delivery systems involving same |
| US6818226B2 (en) | 1996-02-19 | 2004-11-16 | Acrux Dds Pty. Ltd. | Dermal penetration enhancers and drug delivery systems involving same |
| US6916487B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-07-12 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of antiemetics |
| US6916486B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-07-12 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of analgesics |
| US6923983B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-08-02 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of hormones |
| US6929801B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-08-16 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of antiparkinson agents |
| US6964777B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-11-15 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of antianxiety agents |
| US6998138B2 (en) | 1996-02-19 | 2006-02-14 | Acrux Dds Pty. Ltd. | Topical delivery of anti-alopecia agents |
| EP1674068A1 (en) | 1996-02-19 | 2006-06-28 | Acrux DDS Pty Ltd | Dermal penetration enhancers and drug delivery systems involving same |
| US7094422B2 (en) | 1996-02-19 | 2006-08-22 | Acrux Dds Pty Ltd. | Topical delivery of antifungal agents |
| JP2007326867A (ja) * | 1996-02-19 | 2007-12-20 | Acrux Dds Pty Ltd | 皮膚浸透増強剤及びそれを含む薬剤デリバリーシステム |
| US7387789B2 (en) | 1996-02-19 | 2008-06-17 | Acrux Dds Pty. Ltd. | Transdermal delivery of non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| US7438203B2 (en) | 1996-02-19 | 2008-10-21 | Acrux Dds Pty Ltd | Dermal penetration enhancers and drug delivery systems involving same |
| RU2685240C1 (ru) * | 2018-07-05 | 2019-04-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Общество лабораторных исследований медицинских препаратов" | TITANIUM BOOSTER - усилитель эффективности биологически активных веществ, входящих в состав косметических средств |
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