JPS6034968A - ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 - Google Patents
ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体Info
- Publication number
- JPS6034968A JPS6034968A JP13447084A JP13447084A JPS6034968A JP S6034968 A JPS6034968 A JP S6034968A JP 13447084 A JP13447084 A JP 13447084A JP 13447084 A JP13447084 A JP 13447084A JP S6034968 A JPS6034968 A JP S6034968A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- pyrido
- compound
- benzoxazine
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
でＪｌコわされるピリド（１，２，３−ｄｅ） （１，
４）ベンゾオキサジン請心体およびその塩に閃するもの
である。
４）ベンゾオキサジン請心体およびその塩に閃するもの
である。
塩としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン戯の如き無機
もしくは有機酸との塩、あるいはカルボン酸のナトリウ
ム塩やカリウム塩が具体例として挙げられる。
もしくは有機酸との塩、あるいはカルボン酸のナトリウ
ム塩やカリウム塩が具体例として挙げられる。
本発明化合物に類似のｆ１４造を有する化合物としては
、特開昭５０−１０８２９８号＋ ’Ｉ”Ｊ開ＩＭ（５
１−１２７０９９号または特開昭５５−７６８７５号公
報に記載されたものがある。
、特開昭５０−１０８２９８号＋ ’Ｉ”Ｊ開ＩＭ（５
１−１２７０９９号または特開昭５５−７６８７５号公
報に記載されたものがある。
本発明化合物の製造法の例を反応式で示して説明する。
（ｉ） ＣＩ）
すなわち、化合物〔…〕をジメチルホルホギシド。
スルボラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア七ドア
ミド、水の如き極性溶媒中で４−メチルビペラジンと室
温ないし２００°Ｃ１好ましくは７０〜１５０°Ｃで１
時間ないし４８時間加グーすることによって化合物（１
）が得られる。
ミド、水の如き極性溶媒中で４−メチルビペラジンと室
温ないし２００°Ｃ１好ましくは７０〜１５０°Ｃで１
時間ないし４８時間加グーすることによって化合物（１
）が得られる。
本発明の化合物およびその塩は、緑膿菌を含むグラム陰
性菌およびグラム陽性菌に対して強い抗菌作用を示し、
医薬品としての使用が期待できる。例えば、医薬品とし
て使用されているヒヘミドＱを対照として試験管内抗菌
試験において、最小発育阻止濃度を測定した結果は次表
に示すように優れた抗菌活性を示す。
性菌およびグラム陽性菌に対して強い抗菌作用を示し、
医薬品としての使用が期待できる。例えば、医薬品とし
て使用されているヒヘミドＱを対照として試験管内抗菌
試験において、最小発育阻止濃度を測定した結果は次表
に示すように優れた抗菌活性を示す。
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ２μ９／−）平板希釈法（ハ
ートインフュージョン寒天培地） 接種菌鼠 １０６／１ｎｔ 培養条件 ３７°Ｃ，１８時間 次に参考例および実施例を記載する。
ートインフュージョン寒天培地） 接種菌鼠 １０６／１ｎｔ 培養条件 ３７°Ｃ，１８時間 次に参考例および実施例を記載する。
参考例
２．４−ジクロロ−８−フルオロニトロベンゼン５．０
ｇおよび粉末フッ化カリウム５．８７をジメチルスルホ
キシド５づに加えて１４．０〜１５５°Ｃで４．５時間
攪拌する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を水とクロロホ
ルムで分配する。
ｇおよび粉末フッ化カリウム５．８７をジメチルスルホ
キシド５づに加えて１４．０〜１５５°Ｃで４．５時間
攪拌する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を水とクロロホ
ルムで分配する。
クロロホルム層は水洗し、乾燥後、クロロボルムを留去
して油状物の２．８．４−トリフルメロニトロベンゼン
３．８９を得る。
して油状物の２．８．４−トリフルメロニトロベンゼン
３．８９を得る。
このものの２０９をジメチルスルホキシド１５０＋ｒＬ
ｔにとがし、１８〜２０°Ｃで１０％水６ヤ化カリウム
水溶液５Ｑｍｔを滴下する。更に室７Ｍで２時間攪拌し
、水１１を加えてクロロホルムと振とうする。水層は塩
酸々性としてクロロホルムで抽出し、抽出液は水洗し、
乾燥したのちクロロボルムを濃縮する。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物として２．
３−ジフルオロ−６−二トロフエノール５．８シを得る
。
ｔにとがし、１８〜２０°Ｃで１０％水６ヤ化カリウム
水溶液５Ｑｍｔを滴下する。更に室７Ｍで２時間攪拌し
、水１１を加えてクロロホルムと振とうする。水層は塩
酸々性としてクロロホルムで抽出し、抽出液は水洗し、
乾燥したのちクロロボルムを濃縮する。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物として２．
３−ジフルオロ−６−二トロフエノール５．８シを得る
。
このもの５６８ｇをモノクロロアセトン５．０ｇ１炭酸
カリウム８．０りおよびヨウ化カリウム０．８２とアセ
トン１００ｒｎｔに加えて４時間還流する。
カリウム８．０りおよびヨウ化カリウム０．８２とアセ
トン１００ｒｎｔに加えて４時間還流する。
不溶物を濾去し、溶媒を留去して、残液をクロロホルム
と水で分配する。クロロホルム層は水洗し、乾燥したの
ち、溶媒を留去して残渣をルーヘキサンで処理し、淡黄
白色結晶として２−アセドニルオギシ−３，４−ジフル
オロニ）１−ベンゼン５，０りを得る。
と水で分配する。クロロホルム層は水洗し、乾燥したの
ち、溶媒を留去して残渣をルーヘキサンで処理し、淡黄
白色結晶として２−アセドニルオギシ−３，４−ジフル
オロニ）１−ベンゼン５，０りを得る。
このもの７．１９をエタノール２ＱＱ＋＋Ｊにとかし、
ラネー二、ケル１４−を加えて常圧接触還元する。触媒
を濾去し、溶媒を留去したのち。
ラネー二、ケル１４−を加えて常圧接触還元する。触媒
を濾去し、溶媒を留去したのち。
残液をシリカゲルの磨を通じて脱色すると。
７．８−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−３〜メチル−
４Ｈ−（１，４）ベンゾオキづジンを淡黄色油状物とし
て５．１り得ることが出来る。
４Ｈ−（１，４）ベンゾオキづジンを淡黄色油状物とし
て５．１り得ることが出来る。
このものの４．８７およびエトキシメチレンマロン醒ジ
エチル５．３ｇの混合物を１４１θ〜１４５°Ｃで１時
間加熱する。原料消失後少Ｉｉシのエタノールを減圧留
去し、得られる油状物にポリリン酸エチル３５ｇを加え
、浴温１４０〜１４５°Ｃで１時間攪拌する。冷後氷水
に注ぎ。
エチル５．３ｇの混合物を１４１θ〜１４５°Ｃで１時
間加熱する。原料消失後少Ｉｉシのエタノールを減圧留
去し、得られる油状物にポリリン酸エチル３５ｇを加え
、浴温１４０〜１４５°Ｃで１時間攪拌する。冷後氷水
に注ぎ。
析出沈殿をクロロホルム６００ｒｎｌ（２０（１’Ｘ３
）で抽出する。クロロホルム層を５％炭酸カリウム水
溶液次いで水で分配後、芒硝で乾燥し。
）で抽出する。クロロホルム層を５％炭酸カリウム水
溶液次いで水で分配後、芒硝で乾燥し。
９．１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２＋ ３−ａｅ ）
（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエ
ステルの白色粉末５．１９を得る。）ｉｌｌｉ点２６１
℃。
３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２＋ ３−ａｅ ）
（１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエ
ステルの白色粉末５．１９を得る。）ｉｌｌｉ点２６１
℃。
このものの４．０７を濃塩酪−酢酸（１°４）５０ｍｌ
に溶留し、油浴にて３時間原流する。冷後析出晶を濾取
し、充分水洗後、エタノール−エーテル（１：４）の混
液で洗い、減圧乾燥して透明板状晶の９，１０−ジフル
オロ−３−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７
Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ ） （１，４）ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸３．７７を得る。融点〉８
００°Ｃ。
に溶留し、油浴にて３時間原流する。冷後析出晶を濾取
し、充分水洗後、エタノール−エーテル（１：４）の混
液で洗い、減圧乾燥して透明板状晶の９，１０−ジフル
オロ−３−メチル−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７
Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ ） （１，４）ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸３．７７を得る。融点〉８
００°Ｃ。
Ｎ Ｍ Ｒ（ｃＦ３ｃｏｏＨ）δｐｐｍ ：１．８８
（３Ｈ，ｄ、 Ｇ３−ＣＩ（３）４．７２ （２Ｈ，ｂ
、ｓ、 Ｇ２− Ｈ２）４．８〜５．１ （ＬＨ，ｍ、
Ｇ３− Ｈ）７．９〜８．２ （ＩＨ，ｑ、 Ｏｓ
Ｈ）９．４−ａ （ＩＨ＋ Ｓ、 ａｓ Ｈ）実施例 ９、ｌＯ−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−７Ｈ〜ピリド（１，２，８−ｄｏ ）
（，１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１．０
９およびＮ−メチルビペラジン２．８５！１２をジメチ
ルスルホキシド１５−に加え、１００〜１１０°Ｃで１
２時間１貸拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣に水
４０ｍ１を加えてクロロホルムで抽出する。抽出液を乾
燥後、減圧乾固し。
（３Ｈ，ｄ、 Ｇ３−ＣＩ（３）４．７２ （２Ｈ，ｂ
、ｓ、 Ｇ２− Ｈ２）４．８〜５．１ （ＬＨ，ｍ、
Ｇ３− Ｈ）７．９〜８．２ （ＩＨ，ｑ、 Ｏｓ
Ｈ）９．４−ａ （ＩＨ＋ Ｓ、 ａｓ Ｈ）実施例 ９、ｌＯ−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−７Ｈ〜ピリド（１，２，８−ｄｏ ）
（，１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸１．０
９およびＮ−メチルビペラジン２．８５！１２をジメチ
ルスルホキシド１５−に加え、１００〜１１０°Ｃで１
２時間１貸拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣に水
４０ｍ１を加えてクロロホルムで抽出する。抽出液を乾
燥後、減圧乾固し。
残渣をエタノールから再結晶すると融点２５０〜２５７
°Ｃ（分解）の無色針状晶として９−フルオロ−３−メ
チル−１０−（４−メヂルーｌ−ビペラジニル）−７−
オキソ−２，３−ジヒ「ローフ Ｈ−ピリド（１，２，
３−ｄｅ ） （１，４’ＩＩベンゾオキサジンー６−
カルボン酸５５０ｍｇを？ＩＩる。
°Ｃ（分解）の無色針状晶として９−フルオロ−３−メ
チル−１０−（４−メヂルーｌ−ビペラジニル）−７−
オキソ−２，３−ジヒ「ローフ Ｈ−ピリド（１，２，
３−ｄｅ ） （１，４’ＩＩベンゾオキサジンー６−
カルボン酸５５０ｍｇを？ＩＩる。
元素分析値 Ｃ＋８Ｈ２ｏＦＮ３０４として計算値 Ｃ
５０，８２，Ｈ５，５８，Ｎ １１．１３３分析値 Ｃ
５９，６２，Ｈ５，５９，Ｎ １１．０５ＩＨ−Ｎ Ｍ
Ｒ（ｃＤｃ４＋ ）δｐｐｍ ：１．６３ （８Ｈ，
ａ、 Ｊ−７Ｈ２，ＯＡ−ＣＨ３）２．３８ （８Ｈ，
ｓ、 Ｎ −０月３）４．３５〜４．５１ （３Ｈ，ｍ
、 Ｇ３−！！およびｃｚ−Ｍ）７．７５ （Ｈｌ、
ｄ、 Ｊ−１２Ｈｚ、 ０ｓ−Ｈ）８．６４ （ＩＨ，
Ｓ、 Ｇ５−Ｈ） １、事件の表示 昭和５９年特許願第１８４４７０し− ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京都中央区日本橋三丁１」１４番１０号（２８３）昆
二必へら株式会社 代表取篩役 宮 武 −夫 ４、代理人 東京都中央区Ｌ１本僑三丁１−．＋１４番１０号 郵便
番号１０３第一製薬株式会社内 −電話（２７２） ０
６１１明細＠（発明の詳細な説明） ６、補正の内容 （１）明細当第２頁第６行 「ものがある。」とあるを１ものがあるが。
５０，８２，Ｈ５，５８，Ｎ １１．１３３分析値 Ｃ
５９，６２，Ｈ５，５９，Ｎ １１．０５ＩＨ−Ｎ Ｍ
Ｒ（ｃＤｃ４＋ ）δｐｐｍ ：１．６３ （８Ｈ，
ａ、 Ｊ−７Ｈ２，ＯＡ−ＣＨ３）２．３８ （８Ｈ，
ｓ、 Ｎ −０月３）４．３５〜４．５１ （３Ｈ，ｍ
、 Ｇ３−！！およびｃｚ−Ｍ）７．７５ （Ｈｌ、
ｄ、 Ｊ−１２Ｈｚ、 ０ｓ−Ｈ）８．６４ （ＩＨ，
Ｓ、 Ｇ５−Ｈ） １、事件の表示 昭和５９年特許願第１８４４７０し− ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京都中央区日本橋三丁１」１４番１０号（２８３）昆
二必へら株式会社 代表取篩役 宮 武 −夫 ４、代理人 東京都中央区Ｌ１本僑三丁１−．＋１４番１０号 郵便
番号１０３第一製薬株式会社内 −電話（２７２） ０
６１１明細＠（発明の詳細な説明） ６、補正の内容 （１）明細当第２頁第６行 「ものがある。」とあるを１ものがあるが。
これらのいずれよりも本発明化合物は層しく優れた活性
を示す。」と訂正しまず。
を示す。」と訂正しまず。
（２）同第２頁下から５〜４行
「４−メチルビペラジン」とあるをＩ Ｎ−メチルビペ
ラジン」と訂正しまず。
ラジン」と訂正しまず。
（３）同第４頁下から第１３行
「参考例」とある次に次の反応式を加入【７オす０
「
Claims (1)
- ９−フルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７）］−ピリド（
１，２，３−ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸およびその塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13447084A JPS6034968A (ja) | 1984-06-29 | 1984-06-29 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13447084A JPS6034968A (ja) | 1984-06-29 | 1984-06-29 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55121540A Division JPS5746986A (en) | 1980-09-02 | 1980-09-02 | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1225487A Division JPS62187473A (ja) | 1987-01-23 | 1987-01-23 | ピリドベンゾオキサジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6034968A true JPS6034968A (ja) | 1985-02-22 |
| JPS6139312B2 JPS6139312B2 (ja) | 1986-09-03 |
Family
ID=15129071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13447084A Granted JPS6034968A (ja) | 1984-06-29 | 1984-06-29 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6034968A (ja) |
-
1984
- 1984-06-29 JP JP13447084A patent/JPS6034968A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6139312B2 (ja) | 1986-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2706413C2 (de) | Acyloxyethylester des Cefuroxims, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| JPS59161346A (ja) | フエノール誘導体の製造法 | |
| Wallingford et al. | X-Ray Contrast Media. I. Iodinated Acylaminobenzoic Acids1 | |
| CA1093068A (en) | Cephalosporin antibiotics | |
| JPH0148911B2 (ja) | ||
| SU566524A3 (ru) | Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей | |
| SU659095A3 (ru) | Способ получени производных даунорубицина или их солей | |
| CH593281A5 (en) | Antibacterial piperazine derivs and inters - prepd. from 4-substd. amino-2-substd. pyrimidine-5-carboxylic acid esters | |
| JPS6034968A (ja) | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体 | |
| JPH0116837B2 (ja) | ||
| Heyl et al. | Phosphates of the Vitamin B6 Group. III. Pyridoxamine Phosphate | |
| JPS62187473A (ja) | ピリドベンゾオキサジン誘導体 | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| Clemo | 294. β-Santonin | |
| RU1811529C (ru) | Способ получени 3-изопропил-бензо-2-тио-1,3-диазинон-(4)-2,2-диоксида | |
| DE2731292A1 (de) | 2-eckige klammer auf 3-(2-thiazolylthio)-phenyl eckige klammer zu -alkansaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3891664A (en) | Naphth{8 2,1-d{9 isoxazolyl-3-diazomethyl ketones | |
| Gilman et al. | Orientation in the Furan Nucleus. XII. 3-Methyl-4-furoic Acid and Some of its Derivatives | |
| AT354432B (de) | Verfahren zur herstellung von 3-indolylessig- saeuren | |
| SU422243A1 (ru) | Способ получени 2 или 2,7-замещенных N%-(2-цианатил)-3,4-диазафеноксазинов | |
| US2931830A (en) | Beta-(2, 4, 6-triiodo-3-hydroxyphenyl)-propionic acids and preparation thereof | |
| SU471715A3 (ru) | Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их солей | |
| AT230370B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden | |
| JPS58135840A (ja) | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル | |
| JPS6257636B2 (ja) |