JPS6264A - キノリンから誘導されたアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 - Google Patents
キノリンから誘導されたアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、キノリンから誘導されたアミド類、それらの
製造、およびそれらを含有する製薬学的組成物に関する
。
製造、およびそれらを含有する製薬学的組成物に関する
。
本発明の化合物は、式：
式中、
■およびＷは、同一もしくは相異り、水素、ハロゲン（
フッ素、塩素、臭素）、１〜４個の炭素原子のアルキル
、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミンまたは１〜
４個の炭素原子のアシルアミノであり、 Ｚはフェニル、チェニルまたはピリジルであり、前記フ
ェニルは置換されていないか、あるイハハｅ＋ケン、１
〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のア
ルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、およびアミノ
から選択される１つまたは２つの置換基により置換され
ており、 Ｒ１は１〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルコキシアルキル（アルキルおよびアルコ
キシの各々は１〜４個の炭素原子を含有する）、３〜６
個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、フェニルア
ルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有する
）、またはシクロアルキルアルキル（アルキル部分は１
〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキル部分
は３〜６個の炭素原子を含有する）であり、 Ｒ２は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素原子の
アルキル、アルコキシアルキル（アルキル部分およびア
ルコキシ部分の各々は１〜４個の炭素原子を含有する）
、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、フ
ェニルアルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子を
含有する）、またはシクロアルキルアルキル（アルキル
部分は１〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロアル
キル部分は３〜６個の炭素原子を含有する）、または４
−モルホリン環であり、そして Ｒ１およびＲ２は、また、それらが結合する窒素原子と
一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ［置換されてい
ないか、あるいはヒドロキシ、１〜４個の炭素原子のア
ルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、またはアル
キルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の炭素
原子を含有する）により置換されている］、モルホリノ
（置換されていないか、あるいは１〜４個の炭素原子の
アルキルの１つまたは２つにより置換されている）、チ
オモルホリノ、ピペラジノ［置換されていないか、ある
いは窒素原子上で１〜４個の炭素原子のアルキル、アル
キルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の炭素
原子を含有する）、２〜５個の炭素原子のアシル、また
はホルミルにより置換されている］、またはピペラジノ
ン環（置換されていないか、あるいは窒素原子上で１〜
４個の炭素原子のアルキルにより置換されている）を形
成できる、 のちのである。
フッ素、塩素、臭素）、１〜４個の炭素原子のアルキル
、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミンまたは１〜
４個の炭素原子のアシルアミノであり、 Ｚはフェニル、チェニルまたはピリジルであり、前記フ
ェニルは置換されていないか、あるイハハｅ＋ケン、１
〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のア
ルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、およびアミノ
から選択される１つまたは２つの置換基により置換され
ており、 Ｒ１は１〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルコキシアルキル（アルキルおよびアルコ
キシの各々は１〜４個の炭素原子を含有する）、３〜６
個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、フェニルア
ルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有する
）、またはシクロアルキルアルキル（アルキル部分は１
〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキル部分
は３〜６個の炭素原子を含有する）であり、 Ｒ２は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素原子の
アルキル、アルコキシアルキル（アルキル部分およびア
ルコキシ部分の各々は１〜４個の炭素原子を含有する）
、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、フ
ェニルアルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子を
含有する）、またはシクロアルキルアルキル（アルキル
部分は１〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロアル
キル部分は３〜６個の炭素原子を含有する）、または４
−モルホリン環であり、そして Ｒ１およびＲ２は、また、それらが結合する窒素原子と
一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ［置換されてい
ないか、あるいはヒドロキシ、１〜４個の炭素原子のア
ルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、またはアル
キルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の炭素
原子を含有する）により置換されている］、モルホリノ
（置換されていないか、あるいは１〜４個の炭素原子の
アルキルの１つまたは２つにより置換されている）、チ
オモルホリノ、ピペラジノ［置換されていないか、ある
いは窒素原子上で１〜４個の炭素原子のアルキル、アル
キルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の炭素
原子を含有する）、２〜５個の炭素原子のアシル、また
はホルミルにより置換されている］、またはピペラジノ
ン環（置換されていないか、あるいは窒素原子上で１〜
４個の炭素原子のアルキルにより置換されている）を形
成できる、 のちのである。
基Ｒ１およびＲ２が１または２以上の不斉炭素原子を含
有するとき、平らな式（１）に対応するいくつかの立体
異性体が存在する。これらの種々の立体異性体は、また
、本発明の一部を形成する。
有するとき、平らな式（１）に対応するいくつかの立体
異性体が存在する。これらの種々の立体異性体は、また
、本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、式：
ＨＮ （■）
式中、Ｒ，およびＲ２は式ＣＩ）におけるのと同一の意
味を有する。
味を有する。
のアミン、またはこのアミンの塩を、式：式中、Ｖ、Ｗ
およびＺは式（Ｉ）におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体に作用させることによって調製することができ
る。
およびＺは式（Ｉ）におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体に作用させることによって調製することができ
る。
式（ｎ）のアミンとして、例えば、塩酸塩またはパラ−
トルエンスルホン酸塩を述べることができる。
トルエンスルホン酸塩を述べることができる。
この反応は、それ自体既知の方法に従い、実施すること
ができ、この方法によりカルボン酸クロライドをカルボ
キシアミド、例えば、Ｃ，Ａ、ブ工ヘル（Ｂｕｅｈｌｅ
ｒ）およびり、Ｅ、パーソン（Ｐｅａｒｓｏｎ）、サー
ベイ・オプ・オーガニ７り・シンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）
、ウィリー・インターサイエンス（Ｗｉｅｌｙ Ｉｎ
ｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、８９４ページ、１９．７０に
記載されるものに転化することができる。
ができ、この方法によりカルボン酸クロライドをカルボ
キシアミド、例えば、Ｃ，Ａ、ブ工ヘル（Ｂｕｅｈｌｅ
ｒ）およびり、Ｅ、パーソン（Ｐｅａｒｓｏｎ）、サー
ベイ・オプ・オーガニ７り・シンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）
、ウィリー・インターサイエンス（Ｗｉｅｌｙ Ｉｎ
ｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、８９４ページ、１９．７０に
記載されるものに転化することができる。
式（ＩＩＩ）の酸クロライドは過剰量の式（ＩＩ）のア
ミンで不活性溶媒、例えば、トルエン、クロロホルムま
たは塩化メチレン中で２０℃ないし使用する溶媒の沸点
の温度で処理することができる。
ミンで不活性溶媒、例えば、トルエン、クロロホルムま
たは塩化メチレン中で２０℃ないし使用する溶媒の沸点
の温度で処理することができる。
使用する過剰量のアミンは、反応において形成する塩酸
を中和する塩基の役割をはたし、少なくとも１当量であ
り、すなわち、使用するアミンの合計量は少なくとも２
当量である。
を中和する塩基の役割をはたし、少なくとも１当量であ
り、すなわち、使用するアミンの合計量は少なくとも２
当量である。
式（ｍ）の酸クロライドは、また、式（ＩＩ）のアミン
と第三アミン、例えば、トリエチルアミンの存在下に、
不活性溶媒、例えば、トルエン、クロロホルムまたは塩
化メチレン中で、２０℃ないし使用する溶媒の沸点の温
度において反応させることができる０式（■）のアミン
の塩を使用する場合において、少なくとも２当量の第三
アミンを１当量のアミン塩につき使用することが必要で
ある。
と第三アミン、例えば、トリエチルアミンの存在下に、
不活性溶媒、例えば、トルエン、クロロホルムまたは塩
化メチレン中で、２０℃ないし使用する溶媒の沸点の温
度において反応させることができる０式（■）のアミン
の塩を使用する場合において、少なくとも２当量の第三
アミンを１当量のアミン塩につき使用することが必要で
ある。
式（ＩＩＩ）の酸クロライドが塩酸塩の形態である場合
において、ｌ追加当量の式（ＩＩ）のアミンまたは第三
アミンを使用−「ることが必要である。
において、ｌ追加当量の式（ＩＩ）のアミンまたは第三
アミンを使用−「ることが必要である。
式（ｍ）の化合物は、式：
式中、ｖ、ＷおよびＺは式（ｍ）におけるのと同一の意
味を有する、 の酸へ、塩素化剤、例えば、塩化チオニルを作用させる
ことによって得ることができる。
味を有する、 の酸へ、塩素化剤、例えば、塩化チオニルを作用させる
ことによって得ることができる。
式（ＩＶ）の酸を塩素化剤との反応は、溶媒の不存在下
にあるいは不活性溶媒、例えば、クロロホルムまたはト
ルエン中で、好ましくは媒質の還流温度において実施す
ることができる。
にあるいは不活性溶媒、例えば、クロロホルムまたはト
ルエン中で、好ましくは媒質の還流温度において実施す
ることができる。
式（１７）の酸は、実施例１、およびＲ，Ｂ、ワグナ−
（Ｗａｇｎｅｒ）およびＨ，Ｄ、ズック（Ｚｏｏｋ）、
合成有機化学（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉ ｓｔ ｒｙ）、Ｊ、ウィリー（Ｗｉ
ｌ ｅｙ）、４１１−４７８（１９８３）およびＣ，Ａ
、ブエヘル（Ｂ ｕ ｅ ｈｆａｒ）およびり、Ｅ、パ
ーソン（Ｐｅａｒｓ。
（Ｗａｇｎｅｒ）およびＨ，Ｄ、ズック（Ｚｏｏｋ）、
合成有機化学（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉ ｓｔ ｒｙ）、Ｊ、ウィリー（Ｗｉ
ｌ ｅｙ）、４１１−４７８（１９８３）およびＣ，Ａ
、ブエヘル（Ｂ ｕ ｅ ｈｆａｒ）およびり、Ｅ、パ
ーソン（Ｐｅａｒｓ。
ｎ）、サーベイ命オブ・オーガニック・シンセシス（Ｓ
ｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）、ウィリー・インターサイエンス（Ｗｉｅｌ
ｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｆｅｎｃｅ）、６５５７１０ペー
ジ（１９７０）に記載される方法を適用または適合させ
ることによって得ることができる。
ｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）、ウィリー・インターサイエンス（Ｗｉｅｌ
ｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｆｅｎｃｅ）、６５５７１０ペー
ジ（１９７０）に記載される方法を適用または適合させ
ることによって得ることができる。
■およびＷが、同一もしくは相異り、各々木素、ハロゲ
ン、１〜４個の炭素原子のアルキル、または１〜４個の
炭素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チェニル
またはピリジルであり。
ン、１〜４個の炭素原子のアルキル、または１〜４個の
炭素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チェニル
またはピリジルであり。
前記フェニルが置換されていないか、あるいはハロケン
、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子
のアルコキシ、トリフルオロメチル、およびニトロから
選択される１つまたは２つの置換基により置換されてお
り、そしてＲ１およびＲ２、特許請求の範囲第１項にお
いて定義した通りである、式（Ｉ）の化合物は、また、
式：式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同一の意味を有し、
そしてＨａｌはハロゲンを意味する、の化合物を、式： 式中、Ｖ、ＷおよびＺは前述と同一の意味を有する、 の誘導体に作用させることによって調製することができ
る。
、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子
のアルコキシ、トリフルオロメチル、およびニトロから
選択される１つまたは２つの置換基により置換されてお
り、そしてＲ１およびＲ２、特許請求の範囲第１項にお
いて定義した通りである、式（Ｉ）の化合物は、また、
式：式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同一の意味を有し、
そしてＨａｌはハロゲンを意味する、の化合物を、式： 式中、Ｖ、ＷおよびＺは前述と同一の意味を有する、 の誘導体に作用させることによって調製することができ
る。
この反応は既知の方法に従い、例えば、ケミカル・アブ
スツラクト（Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ 、）９５．２０３
７７０Ｋ （１９８１）に記載されている方法に従い、
塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下に、好ましくはヨ
ウ化第−銅の存在下に、溶媒、例えば、２−ブタノン中
で２０℃ないし溶媒の沸点の温度において処理すること
によって実施することができる。
スツラクト（Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ 、）９５．２０３
７７０Ｋ （１９８１）に記載されている方法に従い、
塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下に、好ましくはヨ
ウ化第−銅の存在下に、溶媒、例えば、２−ブタノン中
で２０℃ないし溶媒の沸点の温度において処理すること
によって実施することができる。
式（ＩＶ）の化合物の大部分は、次の文献に記載されて
いる方法を適用または適合させることによって得ること
ができる：Ｃ，ハウザー（Ｈａｕｓｅｒ）およびＡ、Ｌ
／イノルズ（Ｒｅｙｎｏｌｄｓ）、Ｊ、Ａ−Ｃ，Ｓ、、
７０．２４０２−２４０４ （１９４８）、Ａ、カサハ
ラ（Ｋ ａ ｓ ａ ｈ ａｒａ）、Ｃｈｅｍ、Ｉ ｎ
ｄ、４．１２１（１９８１）、ソーム（Ｓｏｒｍ）、Ｃ
ｈｅｍ、Ｌｆｓｔｙ、４９．９０１ （１９５４）、Ｂ
、スタスクン（Ｓｔａｓｋｕｎ）ら、ジャーナルｅオブ
・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、）、２６．３１９ （１９８１）、およびエルダーフ
ィールド（Ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｆ ｉ ｅ １ ｄ）
ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ンサイ
アテ４− （Ｊ−Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓ。
いる方法を適用または適合させることによって得ること
ができる：Ｃ，ハウザー（Ｈａｕｓｅｒ）およびＡ、Ｌ
／イノルズ（Ｒｅｙｎｏｌｄｓ）、Ｊ、Ａ−Ｃ，Ｓ、、
７０．２４０２−２４０４ （１９４８）、Ａ、カサハ
ラ（Ｋ ａ ｓ ａ ｈ ａｒａ）、Ｃｈｅｍ、Ｉ ｎ
ｄ、４．１２１（１９８１）、ソーム（Ｓｏｒｍ）、Ｃ
ｈｅｍ、Ｌｆｓｔｙ、４９．９０１ （１９５４）、Ｂ
、スタスクン（Ｓｔａｓｋｕｎ）ら、ジャーナルｅオブ
・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、）、２６．３１９ （１９８１）、およびエルダーフ
ィールド（Ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｆ ｉ ｅ １ ｄ）
ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ンサイ
アテ４− （Ｊ−Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓ。
ｃ、）、６Ｂ、１２７２ （１９４６）。
■およびＷが、同一もしくは相異り、各々水素、ハロゲ
ン、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭
素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チェニルま
たはピリジルであり、前記フェニルが置換されていない
か、あるいはハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキル
、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメチ
ルおよびニトロから選択される１つまたは２つの置換基
により置換されており、モしてＮＲ，Ｒ２が１〜４個の
炭素原子のアルコキシにより置換されたピペリジン環で
ある、式（Ｉ）の化合物は、また、式： の化合物を、式： Ｈａｌ −Ｒ（Ｖｌ） Ｈａｌはハロゲン（塩素または臭素）であり、そしてＲ
は１〜４個の炭素原子のアルキルを表わす、 に作用させることによって調製することができる。
ン、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭
素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チェニルま
たはピリジルであり、前記フェニルが置換されていない
か、あるいはハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキル
、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメチ
ルおよびニトロから選択される１つまたは２つの置換基
により置換されており、モしてＮＲ，Ｒ２が１〜４個の
炭素原子のアルコキシにより置換されたピペリジン環で
ある、式（Ｉ）の化合物は、また、式： の化合物を、式： Ｈａｌ −Ｒ（Ｖｌ） Ｈａｌはハロゲン（塩素または臭素）であり、そしてＲ
は１〜４個の炭素原子のアルキルを表わす、 に作用させることによって調製することができる。
この反応は不活性溶媒１例えば、テトラヒドロフラン、
塩基１例えば、水素化ナトリウムの存在下に溶媒の沸点
において実施する。
塩基１例えば、水素化ナトリウムの存在下に溶媒の沸点
において実施する。
■およびＷが、同一もしくは相異り、各々水素、ハロゲ
ン、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭
素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チェニルま
たはピリジルであり、前記フェニルが置換されていない
か、あるいはノ＼ロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキ
ル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメ
チルお・よびニトロから選択される１つまたは２つの置
換基により置換されており、モしてＮＲＩ Ｒ２が窒素
原子上で１〜４個の炭素原子のアルキルにより置換され
たビベリラジノン環である、式ＣＩ）の化合物は、また
、ＮＲ，Ｒ２がピペラジノン環である式（Ｉ）の対応す
る化合物を式Ｈａｌ−８（式中、Ｈａｌはハロゲンであ
り、モしてＲは１〜４個の炭素原子のアルキルである）
のアルキルハライドでアルキル化することによって製造
することができる。
ン、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭
素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チェニルま
たはピリジルであり、前記フェニルが置換されていない
か、あるいはノ＼ロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキ
ル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメ
チルお・よびニトロから選択される１つまたは２つの置
換基により置換されており、モしてＮＲＩ Ｒ２が窒素
原子上で１〜４個の炭素原子のアルキルにより置換され
たビベリラジノン環である、式ＣＩ）の化合物は、また
、ＮＲ，Ｒ２がピペラジノン環である式（Ｉ）の対応す
る化合物を式Ｈａｌ−８（式中、Ｈａｌはハロゲンであ
り、モしてＲは１〜４個の炭素原子のアルキルである）
のアルキルハライドでアルキル化することによって製造
することができる。
この反応は不活性溶媒１例えば、トルエン、ジメチルホ
ルムアミドまたはジメチスルホキシド中で室温において
塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下に実施するこ
とができる。
ルムアミドまたはジメチスルホキシド中で室温において
塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下に実施するこ
とができる。
■および／またはＷがアミ７基でありおよび／またはＺ
が１つまたは２つのアミン基で置換されたフェニルであ
り、そしてＲ１およびＲ２が上に定義した通りであり、
ただし化合物がニトロ基を含有しない１式（Ｉ）の化合
物は、対応する式（１）の対応するニトロ化合物を還元
することによって製造することができる。
が１つまたは２つのアミン基で置換されたフェニルであ
り、そしてＲ１およびＲ２が上に定義した通りであり、
ただし化合物がニトロ基を含有しない１式（Ｉ）の化合
物は、対応する式（１）の対応するニトロ化合物を還元
することによって製造することができる。
この反応は、例えば、接触水素化により、例えば、メタ
ノール中で２０〜４０℃の温度において触媒１例えば、
木炭担持パラジウムの存在下に１バールの水素圧のもと
に実施することができる。
ノール中で２０〜４０℃の温度において触媒１例えば、
木炭担持パラジウムの存在下に１バールの水素圧のもと
に実施することができる。
あるいは、この還元は、有利には、エタノール中で、水
性ジチオン酸ナトリウム溶液を使用して溶媒の沸点にお
いて実施することができる。
性ジチオン酸ナトリウム溶液を使用して溶媒の沸点にお
いて実施することができる。
■および／またはＷが１〜４個の炭素原子のアシルアミ
ノであり、そしてＺ、Ｒ，およびＲ２が上に定義した通
りであり、ただしＺが７ミノで置換されたフェニルでは
ない、式（Ｉ）の化合物は対応する式（Ｉ）の対応する
アミン化合物を、式： ％式％（） 式中、Ｈａｌは水素であり、モしてＥは水素または１〜
３個の炭素原子のアルキルである。
ノであり、そしてＺ、Ｒ，およびＲ２が上に定義した通
りであり、ただしＺが７ミノで置換されたフェニルでは
ない、式（Ｉ）の化合物は対応する式（Ｉ）の対応する
アミン化合物を、式： ％式％（） 式中、Ｈａｌは水素であり、モしてＥは水素または１〜
３個の炭素原子のアルキルである。
のアシル化剤を使用してアシル化することによって得る
ことができる。
ことができる。
この反応は有利には塩化メチレン中で塩基１例えば、ト
リエチルアミンの存在下に実施する。
リエチルアミンの存在下に実施する。
式（Ｉ）の化合物の対掌体は、ラセミ体を分割すること
により１例えば、Ｗ、Ｈ，パークル（Ｐｉｒｋｌｅ）ら
、非対称合成（Ａ ｓ ｙｍｍｅ ｔ ｒｉｃ ５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）、ｖｏｌ、ｌ、アカデミツク・プレス
（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９８３）の方
法に従うキラルカラムのクロマトグラフィーにより、あ
るいはキラル前駆体からの合成により得ることができる
。
により１例えば、Ｗ、Ｈ，パークル（Ｐｉｒｋｌｅ）ら
、非対称合成（Ａ ｓ ｙｍｍｅ ｔ ｒｉｃ ５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）、ｖｏｌ、ｌ、アカデミツク・プレス
（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９８３）の方
法に従うキラルカラムのクロマトグラフィーにより、あ
るいはキラル前駆体からの合成により得ることができる
。
前述の種々の方法により得られた反応混合物は、慣用の
物理的方法（蒸発、抽出、蒸留、結晶化、クロマトグラ
フィー）に従い、あるいは適当ならば、化学的方法（塩
基または酸の塩の形成および再生）により処理して、式
（Ｉ）の化合物を純粋な状態で単離する。
物理的方法（蒸発、抽出、蒸留、結晶化、クロマトグラ
フィー）に従い、あるいは適当ならば、化学的方法（塩
基または酸の塩の形成および再生）により処理して、式
（Ｉ）の化合物を純粋な状態で単離する。
可能ならば、遊離塩基の形態の式（Ｉ）の化合物の化合
物は、任意に、無機または有機の酸を有機溶媒１例えば
、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶媒中で
作用させることにより、前記酸との酸付加塩に転化する
ことができる。
物は、任意に、無機または有機の酸を有機溶媒１例えば
、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶媒中で
作用させることにより、前記酸との酸付加塩に転化する
ことができる。
式（Ｉ）の化合物およびその塩は有利な製薬学的性質を
有する。これらの化合物は扇型のベンゾジアゼピンの受
容体に結合し、そして結局不安解消剤（ａｎｘｉｏｌｙ
ｔｉｃｓ）として有用である。
有する。これらの化合物は扇型のベンゾジアゼピンの受
容体に結合し、そして結局不安解消剤（ａｎｘｉｏｌｙ
ｔｉｃｓ）として有用である。
扇型のベンゾジアゼピンの受容体に対する式（Ｉ）の化
合物の親和性は、ラットの脳膜についてのモヒラー（Ｍ
ｏｈｌｅｒ）ら、ライフΦサイエンシズ（Ｌｉｆｅ
５ｃｉｅｎｃｅｓ）、２０．２１０１ （１９７７）の
方法に従い、［３Ｈ］ダイアゼバム（ｃｌａｚｅｐａｍ
）を配位子として使用して決定した０式： ％式％ 式中、Ｋｉは親和性であり、Ｃは使用する［３Ｈ］ダイ
アゼバムの濃度であり、ＫＤはダイアゼパムの親和定数
特性であり、そして工Ｃ５ｏは［３Ｈ］ダイアゼバムの
結合を５０％阻止するために要求される試験する生成物
の濃度である。
合物の親和性は、ラットの脳膜についてのモヒラー（Ｍ
ｏｈｌｅｒ）ら、ライフΦサイエンシズ（Ｌｉｆｅ
５ｃｉｅｎｃｅｓ）、２０．２１０１ （１９７７）の
方法に従い、［３Ｈ］ダイアゼバム（ｃｌａｚｅｐａｍ
）を配位子として使用して決定した０式： ％式％ 式中、Ｋｉは親和性であり、Ｃは使用する［３Ｈ］ダイ
アゼバムの濃度であり、ＫＤはダイアゼパムの親和定数
特性であり、そして工Ｃ５ｏは［３Ｈ］ダイアゼバムの
結合を５０％阻止するために要求される試験する生成物
の濃度である。
により計算される親和性は０．００１〜０，５モルであ
る。
る。
本発明により化合物は低い毒性を有する。マウスにおけ
るその経口的ＬＤ５ｏは２００ｍｇ／ｋｇより大きい。
るその経口的ＬＤ５ｏは２００ｍｇ／ｋｇより大きい。
ＫＤ５゜値は、Ｊ、Ｊ−リード（Ｒｅ ｅ ｄ）および
Ｈ，ムエンチ（Ｍｕｅｎｃｈ）、Ａｍｅ ｒ、Ｊ 、
Ｈｙｇ、、２７．４９３（１９３８）の累積的方法によ
る観察の３日後に計算した。
Ｈ，ムエンチ（Ｍｕｅｎｃｈ）、Ａｍｅ ｒ、Ｊ 、
Ｈｙｇ、、２７．４９３（１９３８）の累積的方法によ
る観察の３日後に計算した。
次の化合物は、特別の価値を有する：
Ｎ−イソプロピルーＮ−メチルー（２−フェニル）−４
−キノリル）オキシアセトアミド４− （［２−（４−
メチルフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モ
ルホリン ４− （［２−（２−フルオロフェニル）−４−キノリ
ル］オキシアセチル）モルホリン ４− ［（２−（２−チェニル）−４−キノリル］オキ
シアセチル）モルホリン ４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
］チオモルホリン Ｎ−シクロプロプルメチル−Ｎ−メチル−（２−フェニ
ル−４−キノリル）オキシアセトアミド４− ［（２−
（３−クロロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル）モルホリン ２．６−シメチルー４−［（２−フェニル−４−キノリ
ル）オキシアセチル１モルホリン１−［（２−フェニル
−４−キノリル）オキシアセチル］−４−ピペラリノー
ル ４− ［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチ
ル］−２−ピペラジノン １−ホルミル−４−［（２−フェニル−４−キノリル）
オキシアセチルコピペラジン ４−［（５−クロロ−２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセチル１モルホリン Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリニル） ＝（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアセトアミド４−［’（６
−クロロ−２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチ
ル１モルホリン １−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
］ピロリリジン Ｎ、Ｎ−ジエチル−（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセトアミド １−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
］ピペリジン ４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
１モルホリン Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアセトアミド ４− （［２−（４−クロロフェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン ４− （［６−メチル−２−フェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン ４−メチル−１−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセチル）ピペリジン ４−［（６−アセチルアミノ−２−フェニル−４−キノ
リル）オキシアセチル１モルホリン４− （［２−（４
−アミノフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）
モルホリン ４− （［２−（３−チェニル）−４−キノリル］オキ
シアセチル）モルホリン Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチル−（２−フェニル
−４−キノリル）オキシアセトアミド医学的使用のため
、式ＣＩ）の生成物はそのままで、あるいは存在できる
場合、製薬学的に許容されうる強酸との塩として使用す
ることが可能である。
−キノリル）オキシアセトアミド４− （［２−（４−
メチルフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モ
ルホリン ４− （［２−（２−フルオロフェニル）−４−キノリ
ル］オキシアセチル）モルホリン ４− ［（２−（２−チェニル）−４−キノリル］オキ
シアセチル）モルホリン ４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
］チオモルホリン Ｎ−シクロプロプルメチル−Ｎ−メチル−（２−フェニ
ル−４−キノリル）オキシアセトアミド４− ［（２−
（３−クロロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル）モルホリン ２．６−シメチルー４−［（２−フェニル−４−キノリ
ル）オキシアセチル１モルホリン１−［（２−フェニル
−４−キノリル）オキシアセチル］−４−ピペラリノー
ル ４− ［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチ
ル］−２−ピペラジノン １−ホルミル−４−［（２−フェニル−４−キノリル）
オキシアセチルコピペラジン ４−［（５−クロロ−２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセチル１モルホリン Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリニル） ＝（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアセトアミド４−［’（６
−クロロ−２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチ
ル１モルホリン １−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
］ピロリリジン Ｎ、Ｎ−ジエチル−（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセトアミド １−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
］ピペリジン ４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
１モルホリン Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアセトアミド ４− （［２−（４−クロロフェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン ４− （［６−メチル−２−フェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン ４−メチル−１−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセチル）ピペリジン ４−［（６−アセチルアミノ−２−フェニル−４−キノ
リル）オキシアセチル１モルホリン４− （［２−（４
−アミノフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）
モルホリン ４− （［２−（３−チェニル）−４−キノリル］オキ
シアセチル）モルホリン Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチル−（２−フェニル
−４−キノリル）オキシアセトアミド医学的使用のため
、式ＣＩ）の生成物はそのままで、あるいは存在できる
場合、製薬学的に許容されうる強酸との塩として使用す
ることが可能である。
製薬学的に許容されうる塩として、無機酸との酸付加塩
１例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩、あ
るいは有機酸、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハ
ク酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、テオフィリン酢酸塩
、サリチル酸塩またはメチレンビス（β−ヒドロキシナ
フトニート）、またはこれらの生成物の置換誘導体を述
べることができる。
１例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩、あ
るいは有機酸、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハ
ク酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、テオフィリン酢酸塩
、サリチル酸塩またはメチレンビス（β−ヒドロキシナ
フトニート）、またはこれらの生成物の置換誘導体を述
べることができる。
以下の実施例により、本発明を実施できる方法を説明す
る。
る。
Ｘ施班ユ
クロロホルム（３００ＣＣ）中の（２−フェニル−キノ
リル）オキシ酢酸（３、５ｇ）および塩化チオニル（２
、８ｃ ｃ）を、環流下に８時間３０分間加熱する。溶
媒を減圧下に除去し、そして得られる本質的を、塩化メ
チレン（１００ｃｃ）中のジエチルアミン（１２ｃｃ）
の、前もって５℃に冷却した、溶液に１５分かけて添加
する。この混合物を１時間３０分間５〜１０℃において
攪拌し、そして有機相を水（６Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮する。得
られる残留物をシリカゲルゐクロマトグラフィーにかけ
、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８０〜２
０容量）を使用する。
リル）オキシ酢酸（３、５ｇ）および塩化チオニル（２
、８ｃ ｃ）を、環流下に８時間３０分間加熱する。溶
媒を減圧下に除去し、そして得られる本質的を、塩化メ
チレン（１００ｃｃ）中のジエチルアミン（１２ｃｃ）
の、前もって５℃に冷却した、溶液に１５分かけて添加
する。この混合物を１時間３０分間５〜１０℃において
攪拌し、そして有機相を水（６Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮する。得
られる残留物をシリカゲルゐクロマトグラフィーにかけ
、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８０〜２
０容量）を使用する。
得られる残留物をイソプロピルエーテル／アセトニトリ
ル（１０：１容量）混合物から再結晶化する。Ｎ、Ｎ−
ジエチル−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］
アセトアミド（１，９ｇ、融点９７℃）がこれにより単
離される。
ル（１０：１容量）混合物から再結晶化する。Ｎ、Ｎ−
ジエチル−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］
アセトアミド（１，９ｇ、融点９７℃）がこれにより単
離される。
（２−フェニル−４−キノリル）オキシ酢酸は、通常の
水酸化ナトリウム溶液を使用して対応するエチルエステ
ルをけん化することによって調製することができる。そ
の融点は１７９〜１８１℃である。
水酸化ナトリウム溶液を使用して対応するエチルエステ
ルをけん化することによって調製することができる。そ
の融点は１７９〜１８１℃である。
（２−フェニル−４−キノリル）オキシ酢酸エチルは１
次の方法で調製することができる：メチルエチルケトン
（３００ｃｃ）中の２−フェニル−４−キノール（８、
８ｇ）および炭酸゛カリウム（ｌ１ｇ）の攪拌した懸濁
液に、ブロモ酢酸エチル（４，４ｃｃ）を滴々添加する
。
次の方法で調製することができる：メチルエチルケトン
（３００ｃｃ）中の２−フェニル−４−キノール（８、
８ｇ）および炭酸゛カリウム（ｌ１ｇ）の攪拌した懸濁
液に、ブロモ酢酸エチル（４，４ｃｃ）を滴々添加する
。
この混合物を３時間還流加熱する。この混合物を室温（
はぼ２０℃）にもどし、不溶性材料を排液し、そして溶
媒を減圧除去する。
はぼ２０℃）にもどし、不溶性材料を排液し、そして溶
媒を減圧除去する。
残留物を４０〜７０℃の石油エーテル（１００ＣＣ）で
取り、そして混合物を濾過する。これにより、（２−フ
ェニル−４−キノリル）オキシ酢酸エチル（１１，１ｇ
）、融点９６℃、が単離される。
取り、そして混合物を濾過する。これにより、（２−フ
ェニル−４−キノリル）オキシ酢酸エチル（１１，１ｇ
）、融点９６℃、が単離される。
２−フェニル−４−キノールｔ＊、Ｃ，ハウサー（Ｈａ
ｕｓｅｒ）およびＡ、Ｌ／イノルズ（ＲｅｙｎｏｌｃＬ
ｓ）、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、７０．２４０２（１９４ｇ）に
従い調製することができる。
ｕｓｅｒ）およびＡ、Ｌ／イノルズ（ＲｅｙｎｏｌｃＬ
ｓ）、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、７０．２４０２（１９４ｇ）に
従い調製することができる。
実施例２
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
５０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（２，３５ｃｃ）、
ピペリジン（１，０４ｃｃ）およびトルエン（５０ｃ
ｃ）中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ）を使用して出発
する。得られる残留物を、アセトン中で、エチルエーテ
ル中の塩酸の溶液の添加によりその塩酸塩に転化する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
５０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（２，３５ｃｃ）、
ピペリジン（１，０４ｃｃ）およびトルエン（５０ｃ
ｃ）中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ）を使用して出発
する。得られる残留物を、アセトン中で、エチルエーテ
ル中の塩酸の溶液の添加によりその塩酸塩に転化する。
エタノール中で再結晶化後、１−［（２−フェニル−４
−キノリル）オキシ塩酸塩ルコピペリジン塩醸塩（０，
４６ｇ）、融点１４６℃、が得られる。
−キノリル）オキシ塩酸塩ルコピペリジン塩醸塩（０，
４６ｇ）、融点１４６℃、が得られる。
実施例３
手順は実施例１における通りであるが、 （２−フェニ
ル−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム
（８０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（２，３５ｃｃ）、Ｎ
−メチルピペリジン（１゜１８ ｃ ｃ）およびトルエ
ン（５０ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ）を
使用して出発する。
ル−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム
（８０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（２，３５ｃｃ）、Ｎ
−メチルピペリジン（１゜１８ ｃ ｃ）およびトルエ
ン（５０ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ）を
使用して出発する。
得られる残留物をアセトン中に取り、そして、エチルエ
ーテル中の塩酸の溶液の添加後、４−メチル−１−［（
２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル］ビペリ
ジンニ塩酸塩（１，１ｇ）、融点１８２℃、が得られる
。
ーテル中の塩酸の溶液の添加後、４−メチル−１−［（
２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル］ビペリ
ジンニ塩酸塩（１，１ｇ）、融点１８２℃、が得られる
。
実施例４
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
１００ｃｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、モル
ホリン（０，９４ｃｃ）およびトルエン（５０ｃ ｃ）
中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ）を使用して出発する
。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
１００ｃｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、モル
ホリン（０，９４ｃｃ）およびトルエン（５０ｃ ｃ）
中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ）を使用して出発する
。
得られる残留物を酢酸エチルから再結晶化後する。４−
［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル］
ピペリジンニ塩酸塩（１，４３ｇ）、融点１４５℃、が
得られる。
［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル］
ピペリジンニ塩酸塩（１，４３ｇ）、融点１４５℃、が
得られる。
実施例５
メチルエチルケトン（４０ｃｃ）中の４−（２−ブロモ
アセチル）モルホリン（２，９４ｇ）の溶液を、２−ブ
タノール（２００ｃｃ）中の２−（４−クロロフェニル
）−４−ヒドロキシキノリン（３、５ｇ）および無水炭
酸カリウム（３，７４ｇ）の攪拌した懸濁液に添加する
。
アセチル）モルホリン（２，９４ｇ）の溶液を、２−ブ
タノール（２００ｃｃ）中の２−（４−クロロフェニル
）−４−ヒドロキシキノリン（３、５ｇ）および無水炭
酸カリウム（３，７４ｇ）の攪拌した懸濁液に添加する
。
この混合物を１５時間還流加熱し、そして室温に（はぼ
２０℃）に冷却し、不溶性材料を濾過により取り出し、
そしてメチルエチルケトンを減圧蒸発させる。
２０℃）に冷却し、不溶性材料を濾過により取り出し、
そしてメチルエチルケトンを減圧蒸発させる。
残留物をイソプロピルエーテル／アセトニトリル（１０
：１容量）混合物中で再結晶化後、４−（［２−（４−
クロロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モ
ルホリン（１，６ｇ）を単離し、そしてこれをアセトン
中でエチルエーテル中の塩酸の溶液の添加によりその塩
酸塩に転化する。この塩酸塩は１９１℃の融点を有する
。
：１容量）混合物中で再結晶化後、４−（［２−（４−
クロロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モ
ルホリン（１，６ｇ）を単離し、そしてこれをアセトン
中でエチルエーテル中の塩酸の溶液の添加によりその塩
酸塩に転化する。この塩酸塩は１９１℃の融点を有する
。
（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシキノリンは、
カサハラ（Ｋ ａ ｓ ａ ｈ ａ ｒ ａ）ら、ｃｈ
ｅｍ、Ｉｎｄ、（ロンドン）（４）、１２１（１９８１
）に従い調製することができる。
カサハラ（Ｋ ａ ｓ ａ ｈ ａ ｒ ａ）ら、ｃｈ
ｅｍ、Ｉｎｄ、（ロンドン）（４）、１２１（１９８１
）に従い調製することができる。
実施例６
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、トリエチルアミ
ン（１００ｃｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、
Ｎ−メチル−２−ブタンアミン（１，３９ｃｃ）および
トルエン（５０ｃｃ）中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ
）をシープ（ｓｉｅｖｅ）上で使用して出発する。得ら
れる残留物をアセトン中に取り、そして、エチルエーテ
ル中の塩酸の溶液の添加および２回の再結晶化（エタノ
ール／エチルエーテル混合物中の第１回およびインプロ
パツール中の第２回）後、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチ
ルプロピル）−（２−フェニル−４−キノリル）オキシ
アセトアミド塩酸塩（０，６９ｇ）、融点１７２℃、が
得られる。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、トリエチルアミ
ン（１００ｃｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、
Ｎ−メチル−２−ブタンアミン（１，３９ｃｃ）および
トルエン（５０ｃｃ）中のトリエチルアミン（３ｃ ｃ
）をシープ（ｓｉｅｖｅ）上で使用して出発する。得ら
れる残留物をアセトン中に取り、そして、エチルエーテ
ル中の塩酸の溶液の添加および２回の再結晶化（エタノ
ール／エチルエーテル混合物中の第１回およびインプロ
パツール中の第２回）後、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチ
ルプロピル）−（２−フェニル−４−キノリル）オキシ
アセトアミド塩酸塩（０，６９ｇ）、融点１７２℃、が
得られる。
実施例７
手順は実施例５における通りであるが、（２−メトキシ
フェニル）−４−ヒドロキシキノリン（３ｇ）、４−（
２−ブロモアセチル）モルホリン（２，６ｇ）およびメ
チルエチルケトン（１００ｃｃ）中の炭酸カリウム（３
、３ｇ）を使用して出発する。残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、溶離液として酢酸エチルを使
用して溶離した後、得られる生成物をアセトン中に取り
、そして、エチルエーテル中の塩酸の溶液の添加後、４
− ［（２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン塩酸塩（１，２ｇ）、融
点２１５℃、が単離される。
フェニル）−４−ヒドロキシキノリン（３ｇ）、４−（
２−ブロモアセチル）モルホリン（２，６ｇ）およびメ
チルエチルケトン（１００ｃｃ）中の炭酸カリウム（３
、３ｇ）を使用して出発する。残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、溶離液として酢酸エチルを使
用して溶離した後、得られる生成物をアセトン中に取り
、そして、エチルエーテル中の塩酸の溶液の添加後、４
− ［（２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン塩酸塩（１，２ｇ）、融
点２１５℃、が単離される。
（２−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシキノリンは
、ソーム（Ｓｏｒｍ）、Ｃｈｅｍ、Ｌｉ５ｔｙ ４９
．９０１（１９５４）に従って調製することができる。
、ソーム（Ｓｏｒｍ）、Ｃｈｅｍ、Ｌｉ５ｔｙ ４９
．９０１（１９５４）に従って調製することができる。
衷惠輿１
（２−フェニル−４−キノリル）オキシ酢酸およびクロ
ロホルム（５４ｃ ｃ）中の塩化チオニル（１，４１ｃ
ｃ）を、３時間還流加熱する。溶媒を減圧除去し、そし
て得られる残留物をクロロホルム（４０ｃ ｃ）中に懸
濁する。
ロホルム（５４ｃ ｃ）中の塩化チオニル（１，４１ｃ
ｃ）を、３時間還流加熱する。溶媒を減圧除去し、そし
て得られる残留物をクロロホルム（４０ｃ ｃ）中に懸
濁する。
Ｎ−メチルベンジルアミン（０，８３ｃｃ）およびクロ
ロホルム（ＩＯＣＣ）中のトリエチルアミン（２ｃ ｃ
）をこの懸濁液に攪拌しながらゆっくり添加し、温度を
１０℃に維持する。この混合物を室温（はぼ２０℃）で
１５分間攪拌し、溶媒を減圧蒸発させ、そして残留物を
酢酸エチル（５０ｃｃ）および水（２０ｃ ｃ）で取る
。有機相をデカンテーションし、水（２ＸｌＯｃｃ）で
洗浄し、次いで標準の塩酸溶液（１０ｃ ｃ）で洗浄し
、最後に水（１０ｃｃ）で洗浄する。
ロホルム（ＩＯＣＣ）中のトリエチルアミン（２ｃ ｃ
）をこの懸濁液に攪拌しながらゆっくり添加し、温度を
１０℃に維持する。この混合物を室温（はぼ２０℃）で
１５分間攪拌し、溶媒を減圧蒸発させ、そして残留物を
酢酸エチル（５０ｃｃ）および水（２０ｃ ｃ）で取る
。有機相をデカンテーションし、水（２ＸｌＯｃｃ）で
洗浄し、次いで標準の塩酸溶液（１０ｃ ｃ）で洗浄し
、最後に水（１０ｃｃ）で洗浄する。
溶媒を減圧蒸発させた後、残留物をアセトニトリル中に
溶解し、そしてイソプロピルエーテルのゆっくりした添
加により結晶化する。アセトニトリル／イソプロピルエ
ーテル混合物中で粗製生成物を再結晶化した後、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル−（２−フェニル−４−キノリル）
オキシアセトアミド（０，８５ｇ）、融点１０２℃、を
単離する。
溶解し、そしてイソプロピルエーテルのゆっくりした添
加により結晶化する。アセトニトリル／イソプロピルエ
ーテル混合物中で粗製生成物を再結晶化した後、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル−（２−フェニル−４−キノリル）
オキシアセトアミド（０，８５ｇ）、融点１０２℃、を
単離する。
実施例９
手順は実施例１における通りであるが、（２−フエ、ニ
ルー４−キノリル）オキシ酢酸（６ｇ）、クロロホルム
（１８０ｃｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、１
−ピペラジンカルボン酸エチル（３、３１ｇ）およびク
ロロホルム（２００ｃｃ）中のトリエチルアミン（６、
５ｃ ｃ）を使用して出発する。
ルー４−キノリル）オキシ酢酸（６ｇ）、クロロホルム
（１８０ｃｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、１
−ピペラジンカルボン酸エチル（３、３１ｇ）およびク
ロロホルム（２００ｃｃ）中のトリエチルアミン（６、
５ｃ ｃ）を使用して出発する。
残留物を酢酸エチル／エタノール（５：ｌ容量）混合物
中で再結晶化した後、４− ［４−（２−フェニル−４
−キノリル）オキシアセチル］−１−ピペラジンカルボ
ン酸エチル（３ｇ）、融点１６３℃、が単離される。
中で再結晶化した後、４− ［４−（２−フェニル−４
−キノリル）オキシアセチル］−１−ピペラジンカルボ
ン酸エチル（３ｇ）、融点１６３℃、が単離される。
文旌烈１Ａ
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（２ｇ）、クロロホルム（
７０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、チオ
モルホリン（０，７１ｇ）およびクロロホルム（７０ｃ
ｃ）中のトリエチルアミン（２，１ＣＣ）を使用して
出発する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（２ｇ）、クロロホルム（
７０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，１２ｃｃ）、チオ
モルホリン（０，７１ｇ）およびクロロホルム（７０ｃ
ｃ）中のトリエチルアミン（２，１ＣＣ）を使用して
出発する。
酢酸エチル中に溶解し、そしてイソプロピルエーテルの
添加により結晶化した後、４−［（２−フェニル−４−
キノリル）オキシアセチル］チオモルホリン（１，８ｇ
）、融点１３０℃、が単離される。
添加により結晶化した後、４−［（２−フェニル−４−
キノリル）オキシアセチル］チオモルホリン（１，８ｇ
）、融点１３０℃、が単離される。
実施例１１
手順は実施例１における通りであるが、（４−クロロ−
２−フェニル−４−キノリル）オキシ酢酸（２，２ｇ）
、クロロホルム（７０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（１，
５ｃｃ）、チオモルホリン（０，７１ｇ）およびクロロ
ホルム（７０ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（２，１ｃ
ｃ）を使用して出発する。
２−フェニル−４−キノリル）オキシ酢酸（２，２ｇ）
、クロロホルム（７０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（１，
５ｃｃ）、チオモルホリン（０，７１ｇ）およびクロロ
ホルム（７０ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（２，１ｃ
ｃ）を使用して出発する。
酢酸エチルから再結晶化後、４− （［（２−クロロフ
ェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）チオモルホ
リン（０，８ｇ）、融点１１７℃、が単離される。
ェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）チオモルホ
リン（０，８ｇ）、融点１１７℃、が単離される。
（４−クロロ−２−フェニル−４−キノリル）オキシ酢
酸は、実施例１に記載する（２−フェニル−４−キノリ
ル）オキシ酢酸と同一方法で調製される。その融点は２
３０℃（分解）である。
酸は、実施例１に記載する（２−フェニル−４−キノリ
ル）オキシ酢酸と同一方法で調製される。その融点は２
３０℃（分解）である。
Ｘム班エヱ
手順は実施例５における通りであるが、６−メドキシー
２−フェニル−４−キノール（３ｇ）、４− （２−ブ
ロモアセチル）モルホリン（２，３ｇ）およびメチルエ
チルケトン（１００ｃｃ）中の炭酸カリウム（３、３ｇ
）を使用して出発し、反応時間を６時間に短縮する。
２−フェニル−４−キノール（３ｇ）、４− （２−ブ
ロモアセチル）モルホリン（２，３ｇ）およびメチルエ
チルケトン（１００ｃｃ）中の炭酸カリウム（３、３ｇ
）を使用して出発し、反応時間を６時間に短縮する。
残留物をエチルエーテル／セトン（５：１容量）混合物
中で、インプロパツール中の塩酸の溶液の添加により粗
製塩酸塩に転化する。この塩酸塩を熱時アセトン／水混
合物中に取る。濾過および乾燥後、４− ［（６−メド
キシー２−フェニル−４−キノール）オキシアセチル１
モルホリン塩酸塩（２，２ｇ）、融点１７９℃、が得ら
れる。
中で、インプロパツール中の塩酸の溶液の添加により粗
製塩酸塩に転化する。この塩酸塩を熱時アセトン／水混
合物中に取る。濾過および乾燥後、４− ［（６−メド
キシー２−フェニル−４−キノール）オキシアセチル１
モルホリン塩酸塩（２，２ｇ）、融点１７９℃、が得ら
れる。
６−メドキシー２−フェニル−４−キノールは、Ｂ、ス
タスカｙ（Ｓｔａｓｋｕｎ）およびＳ、Ｓ、イスラエル
スタム（Ｉｓｒａｅ１ｓｔａｍ）、ジャーナル・才ブ・
オーガニック・ケミスト リ −（Ｊ、Ｏｒｇ、’Ｃｈ
ｅｍ、） 、 （２６） 、３１０９１ページに従
い調製することができる。
タスカｙ（Ｓｔａｓｋｕｎ）およびＳ、Ｓ、イスラエル
スタム（Ｉｓｒａｅ１ｓｔａｍ）、ジャーナル・才ブ・
オーガニック・ケミスト リ −（Ｊ、Ｏｒｇ、’Ｃｈ
ｅｍ、） 、 （２６） 、３１０９１ページに従
い調製することができる。
実施例１３
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）およびト
ルエン中のジメチルアミンの３モルの溶液を使用して出
発し、反応時間を３時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）およびト
ルエン中のジメチルアミンの３モルの溶液を使用して出
発し、反応時間を３時間に短縮する。
残留物をトルエン／イソプロピルエーテル混合物中で再
結晶化した後、Ｎ、Ｎ−ジメチル−（２−フェニル−４
−キノリル）オキシアセトアミド（２，２ｇ）、融点１
１２℃、が単離される。
結晶化した後、Ｎ、Ｎ−ジメチル−（２−フェニル−４
−キノリル）オキシアセトアミド（２，２ｇ）、融点１
１２℃、が単離される。
衷旌舛１Ａ
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３、８ｃ ｃ）および
クロロホルム（９０ｃ ｃ）中のＮ−メチルイソプロピ
ルアミン（２，７ｃＣ）を使用して出発し、酸塩化物の
調製の時間を３時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３、８ｃ ｃ）および
クロロホルム（９０ｃ ｃ）中のＮ−メチルイソプロピ
ルアミン（２，７ｃＣ）を使用して出発し、酸塩化物の
調製の時間を３時間に短縮する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、シク
ロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容−１１）混合物
を溶離液として使用し、そしてイソプロピルエーテル中
で再結晶した後、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−２−
（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセトアミド（
１，３ｇ）、融点８０℃、が単離される。
ロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容−１１）混合物
を溶離液として使用し、そしてイソプロピルエーテル中
で再結晶した後、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−２−
（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセトアミド（
１，３ｇ）、融点８０℃、が単離される。
衷凰輿１１
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、２．６
−ジメチルモルホリン（１，３２ｃｃ）およびクロロホ
ルム（９０ＣＣ）中のトリエチルアミン（３，２５ｃｃ
）を使用して出発し、酸塩化物の調製の時間を３時間に
短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、２．６
−ジメチルモルホリン（１，３２ｃｃ）およびクロロホ
ルム（９０ＣＣ）中のトリエチルアミン（３，２５ｃｃ
）を使用して出発し、酸塩化物の調製の時間を３時間に
短縮する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、シク
ロヘキサン／酢酸エチル混合物を溶離液として使用し、
そしてイソプロピルエーテル中で再結晶した後、２，６
−シメチルー４−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアチル１モルホリン（１，７ｇ）、融点１１７℃、
が単離される。
ロヘキサン／酢酸エチル混合物を溶離液として使用し、
そしてイソプロピルエーテル中で再結晶した後、２，６
−シメチルー４−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアチル１モルホリン（１，７ｇ）、融点１１７℃、
が単離される。
尖旌鍔１互
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、４−ヒ
ドロキシピペリジン（１，０８ｃｃ）およびクロロホル
ム（９０ＣＣ）中のトリエチルアミン（３、２５ｃ ｃ
）を使用して出発し、酸塩化物の調製の時間を３時間に
短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、４−ヒ
ドロキシピペリジン（１，０８ｃｃ）およびクロロホル
ム（９０ＣＣ）中のトリエチルアミン（３、２５ｃ ｃ
）を使用して出発し、酸塩化物の調製の時間を３時間に
短縮する。
残留物をエタノール中に取り、そしてエチルエーテル中
の塩酸の溶液の添加後、１−［（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシアチル］ −４−ピペリジツール（３ｇ
）、融点１８５℃、が単離される。
の塩酸の溶液の添加後、１−［（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシアチル］ −４−ピペリジツール（３ｇ
）、融点１８５℃、が単離される。
実施例１７
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシエチルアミン塩酸塩（１，３４ｇ）
およびクロロホルム（９０ｃ ｃ）中のトリエチルアミ
ン（４，５ｃｃ）を使用して出発し、酸塩化物の調製の
時間を３時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシエチルアミン塩酸塩（１，３４ｇ）
およびクロロホルム（９０ｃ ｃ）中のトリエチルアミ
ン（４，５ｃｃ）を使用して出発し、酸塩化物の調製の
時間を３時間に短縮する。
酢酸エチル／イソプロピルエーテル混合物から２回再結
晶化後、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）＝
（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセトアミド（
１，６ｇ）、融点１０９℃、が単離される。
晶化後、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）＝
（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセトアミド（
１，６ｇ）、融点１０９℃、が単離される。
Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシエチルアミンは、ムンドショ
ジャン（Ｍｎｄｓｈｏｊａｎ）ら、Ｄ。
ジャン（Ｍｎｄｓｈｏｊａｎ）ら、Ｄ。
ｋｌａｄｙ Ａｋａｄ、Ａｒｍａｊａｎｓｋ、ＳＳＲ
２７（９８５）、１６１．１６７に従い調製することが
できる。
２７（９８５）、１６１．１６７に従い調製することが
できる。
実施例１８
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酸ＩＩ（３ｇ）。
−４−キノリル）オキシ酸ＩＩ（３ｇ）。
クロロホルム（９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３，８
ｃｃ）、１−７セチルピペラジンバラートルエンスルホ
ネート（３、２ｇ）およびびクロロホルム（９０ｃ ｃ
）中のトリエチルアミン（４，５ｃｃ）を使用して出発
し、酸塩化物の調製の時間を３時間に短縮する。
ｃｃ）、１−７セチルピペラジンバラートルエンスルホ
ネート（３、２ｇ）およびびクロロホルム（９０ｃ ｃ
）中のトリエチルアミン（４，５ｃｃ）を使用して出発
し、酸塩化物の調製の時間を３時間に短縮する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸
エチル／クロロホルム／エタノール、（７０：２０：１
０容量）混合物を溶離液として使用し、そしてエタノー
ル／イソプロピルエーテル混合物中で再結晶した後、■
−アセチルー４−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアチル］ピペラジン（Ｉｇ）、融点１８４℃、が単
離される。
エチル／クロロホルム／エタノール、（７０：２０：１
０容量）混合物を溶離液として使用し、そしてエタノー
ル／イソプロピルエーテル混合物中で再結晶した後、■
−アセチルー４−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアチル］ピペラジン（Ｉｇ）、融点１８４℃、が単
離される。
１−アセチルピペラジンパラ−トルエンスルホネートは
、Ｈ，に、ホール（Ｈａｌｌ）、ジャーナル・オプ・ア
メリカン・ケミカル・ソサイアテイ （Ｊ 、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、 （７ｇ）、２５７０、（１９５
６）に従い調製することができる。
、Ｈ，に、ホール（Ｈａｌｌ）、ジャーナル・オプ・ア
メリカン・ケミカル・ソサイアテイ （Ｊ 、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、 （７ｇ）、２５７０、（１９５
６）に従い調製することができる。
Ｘ旌烈Ｊ遣
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ＣＣ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、２−ピペ
ラジノン（１，０７ｇ）およびクロロホルム（９０ＣＣ
）中のトリエチルアミン（３、２５ｃ ｃ）を使用して
出発し、酸塩化物の調製の時間を３時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、クロロホルム（
９０ＣＣ）中の塩化チオニル（３，８ｃｃ）、２−ピペ
ラジノン（１，０７ｇ）およびクロロホルム（９０ＣＣ
）中のトリエチルアミン（３、２５ｃ ｃ）を使用して
出発し、酸塩化物の調製の時間を３時間に短縮する。
反応が完結したとき、沈殿を排液し、水で洗浄し、次い
でｌ／ＩＯＮの水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで
水であ再び洗浄する；沈殿を酢酸から再結晶化する。
でｌ／ＩＯＮの水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで
水であ再び洗浄する；沈殿を酢酸から再結晶化する。
４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアチル］
−２−ピペラジノン（１，９ｇ）、融点２１５℃、が単
離される。
−２−ピペラジノン（１，９ｇ）、融点２１５℃、が単
離される。
２−ピペラジノンは、Ｓ、Ｒ，アスピナール（Ａｓｐｉ
ｎａｌｌ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサイアティ（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ ｅ ｍ 、 Ｓ ｏ
ｃ 、 ）、 （６２）、１２０２、 （１９４０）
に従い調製することができる。
ｎａｌｌ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサイアティ（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ ｅ ｍ 、 Ｓ ｏ
ｃ 、 ）、 （６２）、１２０２、 （１９４０）
に従い調製することができる。
実施例２０
乾燥テトラヒドロフラン（８０ｃ ｃ）中の１−［（２
−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル］−４−ピ
ペリジツール（３，８ｇ）（実施例１６に従って調製し
た）を窒素雰囲気のもとに配置した。
−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル］−４−ピ
ペリジツール（３，８ｇ）（実施例１６に従って調製し
た）を窒素雰囲気のもとに配置した。
油中の６０％強度の分散液中の水素化ナトリウム（０，
４２ｇ）を徐々に添加し、次いでこの混合物を室温（は
ぼ２０℃）で２時間攪拌する０次いで、この混合物を還
流加熱し、そしてテトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中の
ヨウ化メチル（１゜３７ ｃ ｃ）を３０分かけてゆっ
くり流入させる。
４２ｇ）を徐々に添加し、次いでこの混合物を室温（は
ぼ２０℃）で２時間攪拌する０次いで、この混合物を還
流加熱し、そしてテトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中の
ヨウ化メチル（１゜３７ ｃ ｃ）を３０分かけてゆっ
くり流入させる。
この混合物を１時間還流加熱し、テトラヒドロフラン（
ｌｏｏｃｃ）中のヨウ化メチル（１，３７ｃｃ）を添加
し、そしてこの混合物を３０分間還流加熱し、室湯に冷
却し、油中の６０％強度の分散液中の水素化ナトリウム
（０，４２ｇ）を添加し１次いでこの混合物を３０分間
還流加熱する。
ｌｏｏｃｃ）中のヨウ化メチル（１，３７ｃｃ）を添加
し、そしてこの混合物を３０分間還流加熱し、室湯に冷
却し、油中の６０％強度の分散液中の水素化ナトリウム
（０，４２ｇ）を添加し１次いでこの混合物を３０分間
還流加熱する。
ヨウ化メチルおよび水素化ナトリウムの二重の添加を、
前述の条件下に２回反復する。
前述の条件下に２回反復する。
溶媒を減圧蒸発させ、そして残留物を水（１５０ｃｃ）
および酢酸エチル（１００ｃｃ）で取る。有機相を水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧蒸発さ
せる。
および酢酸エチル（１００ｃｃ）で取る。有機相を水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧蒸発さ
せる。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸
エチルを溶離液として使用し、そして酢酸エチル／イン
プロピルエーテル（１：８容量）混合物中で再結晶した
後、これにより４−メトキシ−１−［（２−フェニル−
４−キノリル）オキシアチルコピペリジン（１，７ｇ）
、融点９６℃、が得られる。
エチルを溶離液として使用し、そして酢酸エチル／イン
プロピルエーテル（１：８容量）混合物中で再結晶した
後、これにより４−メトキシ−１−［（２−フェニル−
４−キノリル）オキシアチルコピペリジン（１，７ｇ）
、融点９６℃、が得られる。
実施例２１
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）。
クロロホルム（９０ｃ ｃ）中の塩化ｆ ｔ −１−／
ｌ／（３，８ｃｃ）、４− （メチルアミノ）モルホリ
ン（１，２５ｇ）およびクロロホルム（９０ＣＣ）中の
トリエチルアミン（３、２５ｃ ｃ）を使用して出発す
る。
ｌ／（３，８ｃｃ）、４− （メチルアミノ）モルホリ
ン（１，２５ｇ）およびクロロホルム（９０ＣＣ）中の
トリエチルアミン（３、２５ｃ ｃ）を使用して出発す
る。
残留物をアセトニトリル中で再結晶化した後、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−モルホリニル）−（２−７エニルー４−
キノリル）オキシアセトアミド（２ｇ）、融点１８９℃
、が単離される。
ル−Ｎ−（４−モルホリニル）−（２−７エニルー４−
キノリル）オキシアセトアミド（２ｇ）、融点１８９℃
、が単離される。
４−（メチルアミン）モルホリンは０．シングル（Ｚｉ
ｎｎｇｒ）、Ｈ，ベールヶ（Ｂ ｏ ｅ ｈ １ｋｅ
）およびＷ、クリ−ゲル（Ｋｌｉｅｇｅｌ）、Ａｒｃｈ
、Ｐｈａｒｍ、２９９．２４５−５３（１９６Ｂ）に従
って調製することができる。
ｎｎｇｒ）、Ｈ，ベールヶ（Ｂ ｏ ｅ ｈ １ｋｅ
）およびＷ、クリ−ゲル（Ｋｌｉｅｇｅｌ）、Ａｒｃｈ
、Ｐｈａｒｍ、２９９．２４５−５３（１９６Ｂ）に従
って調製することができる。
丈急±ヱヱ
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、りｅｉ ｌ：ｌ
ホルム（９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３、８ｃ
ｃ）、（シクロプロピルメチル）メチルアミン塩酸塩（
１，３ｇ）およびクロロホルム（９０ｃ ｃ）中のトリ
エチルアミｙ（４，４ｃｃ）を使用して出発する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）、りｅｉ ｌ：ｌ
ホルム（９０ｃ ｃ）中の塩化チオニル（３、８ｃ
ｃ）、（シクロプロピルメチル）メチルアミン塩酸塩（
１，３ｇ）およびクロロホルム（９０ｃ ｃ）中のトリ
エチルアミｙ（４，４ｃｃ）を使用して出発する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、シク
ロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容量）混合物を溶
離液として使用する。
ロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容量）混合物を溶
離液として使用する。
残留物をアセトン中に取り、そしてエチルエーテル中の
塩酸の溶液の添加後、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−
メチル−（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセト
アミド塩酸塩（１，６ｇ）、融点１７８℃、が単離され
る。
塩酸の溶液の添加後、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−
メチル−（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセト
アミド塩酸塩（１，６ｇ）、融点１７８℃、が単離され
る。
実施例２３
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（２００ｃｃ）中の２−（４−メチルフェニル）−
４−ヒドロキシキノリン（６ｇ）、無水炭酸カリウム（
７，０５ｇ）およびメチルエチルケトン（４０ｃ ｃ）
中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（５，８５
ｇ）を使用して出発する。
トン（２００ｃｃ）中の２−（４−メチルフェニル）−
４−ヒドロキシキノリン（６ｇ）、無水炭酸カリウム（
７，０５ｇ）およびメチルエチルケトン（４０ｃ ｃ）
中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（５，８５
ｇ）を使用して出発する。
残留物を酢酸エチル中で再結晶化した後、４−（［２−
（４−メチルフェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル）モルホリン（４，６５ｇ）、融点１４６℃、が得ら
れる。
（４−メチルフェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル）モルホリン（４，６５ｇ）、融点１４６℃、が得ら
れる。
２−（４−メチルフェニル）−４−ヒドロキシキノリン
は、ポリリン酸（１６８ｇ）の存在下に１４０℃におい
て４−メチルベンゾイル酢酸エチル（０，２９４モル）
をアニリン（０，２９４モル）に作用させることによっ
て調製することができる。その融点は２６８℃以上であ
る。
は、ポリリン酸（１６８ｇ）の存在下に１４０℃におい
て４−メチルベンゾイル酢酸エチル（０，２９４モル）
をアニリン（０，２９４モル）に作用させることによっ
て調製することができる。その融点は２６８℃以上であ
る。
丈施輿２４
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（７５ｃ ｃ）中の２−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−４−ヒドロキシキノリン（２，３ｇ）、炭
酸カリウム（２、２ｇ）およびメチルエチルケトン（１
５ｃｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（
１，８５ｇ）を使用して出発する。
トン（７５ｃ ｃ）中の２−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−４−ヒドロキシキノリン（２，３ｇ）、炭
酸カリウム（２、２ｇ）およびメチルエチルケトン（１
５ｃｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（
１，８５ｇ）を使用して出発する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーに連続して２
回（溶離液として第１回は酢酸エチルを使用し、そして
第２回はシクロヘキサン／酢酸エチル（３０：５０容量
）を使用する）かけた後。
回（溶離液として第１回は酢酸エチルを使用し、そして
第２回はシクロヘキサン／酢酸エチル（３０：５０容量
）を使用する）かけた後。
４− （［２−（３−）リフルオロメチルフェニル）−
４−キノリル］オキシアセチル）モルホリン（１，０５
ｇ）、融点１３５℃、が単離される。
４−キノリル］オキシアセチル）モルホリン（１，０５
ｇ）、融点１３５℃、が単離される。
２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヒドロ
キシキノリンは、ポリリン酸（１５６ｇ）の存在下に１
６０℃において３−トリフルオロメチル酢酸エチル（０
，２４５モル）をアニリン（０，２４５モル）に作用さ
せることによって調製することができる。この生成物は
そのまま次の段階で使用する。
キシキノリンは、ポリリン酸（１５６ｇ）の存在下に１
６０℃において３−トリフルオロメチル酢酸エチル（０
，２４５モル）をアニリン（０，２４５モル）に作用さ
せることによって調製することができる。この生成物は
そのまま次の段階で使用する。
裏施桝ヱ互
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（１３０ｃｃ）中の２−（２−フルオロフェニル）
−４−ヒドロキシキノリン（４゜１ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（４、８ｇ）およびメチルエチルケトン（２５ｃ
ｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（３，
９５ｇ）を使用して出発する。
トン（１３０ｃｃ）中の２−（２−フルオロフェニル）
−４−ヒドロキシキノリン（４゜１ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（４、８ｇ）およびメチルエチルケトン（２５ｃ
ｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（３，
９５ｇ）を使用して出発する。
残留物を４０〜６０℃の石油エーテル中で結晶化させ１
次いで酢酸エチル中で再結晶化させた後、４− ［（２
−（２−フルオロフェニル）−４−キノリル］オキシア
セチル）モルホリン（２゜５ｇ）、融点１４５℃、が単
離される。
次いで酢酸エチル中で再結晶化させた後、４− ［（２
−（２−フルオロフェニル）−４−キノリル］オキシア
セチル）モルホリン（２゜５ｇ）、融点１４５℃、が単
離される。
２−（２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシキノリ
ンは、ポリリン酸（２５ｇ）の存在下に１６０℃におい
て２−フルオロベンゾイル酢酸エチル（０，０５モル）
をアニリン（０，０５モル）に作用させることによって
調製することができる。
ンは、ポリリン酸（２５ｇ）の存在下に１６０℃におい
て２−フルオロベンゾイル酢酸エチル（０，０５モル）
をアニリン（０，０５モル）に作用させることによって
調製することができる。
その融点は２２４℃である。
実施例２６
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（１１０ｃｃ）中の２−（２−チェニル）−４−ヒ
ドロキシキノリン（３，４ｇ）、無水炭酸カリウム（４
，１５ｇ）およびメチルエチルケトン（２０ＣＣ）中の
４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（３，９５ｇ）
を使用して出発する。
トン（１１０ｃｃ）中の２−（２−チェニル）−４−ヒ
ドロキシキノリン（３，４ｇ）、無水炭酸カリウム（４
，１５ｇ）およびメチルエチルケトン（２０ＣＣ）中の
４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（３，９５ｇ）
を使用して出発する。
残留物をエチルエーテル中に取り、そしてイソプロパツ
ール中の塩酸の溶液の添加後、粗製塩酸塩を単離する。
ール中の塩酸の溶液の添加後、粗製塩酸塩を単離する。
後者を水（ｌｏＯｃｃ）、塩化メチレン（１００ｃｃ）
および１規定の水酸化ナトリウム溶液（３０ｃ ｃ）で
取る。有機相をデカンテーションし、水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧蒸発させる。残留物
を１５分間エチルエーテル中で攪拌する。濾過および乾
燥後、４− （［２−（２−チェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン（２，１５ｇ）、融点１
９８℃、が単離ぎれる。
および１規定の水酸化ナトリウム溶液（３０ｃ ｃ）で
取る。有機相をデカンテーションし、水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧蒸発させる。残留物
を１５分間エチルエーテル中で攪拌する。濾過および乾
燥後、４− （［２−（２−チェニル）−４−キノリル
］オキシアセチル）モルホリン（２，１５ｇ）、融点１
９８℃、が単離ぎれる。
２− Ｃ２−ｆエニル）−４−ヒドロキシキノリンは、
ポリリン酸（４５，８ｇ）の存在下に１６０℃において
２−チェノイル酢酸エチル（０，１０３モル）をアニリ
ン（０，１０３モル）に作用させることによって調製す
ることができる。その融点は２６８℃以上である。
ポリリン酸（４５，８ｇ）の存在下に１６０℃において
２−チェノイル酢酸エチル（０，１０３モル）をアニリ
ン（０，１０３モル）に作用させることによって調製す
ることができる。その融点は２６８℃以上である。
実施例２７
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（５０ｃ ｃ）中の２−（３−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシキノリン（１，９ｇ）、ｍｅカリウム（
２、０５ｇ）およびメチルエチルケトン（２０ｃ ｃ）
中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（１，７ｇ
）を使用して出発する。
トン（５０ｃ ｃ）中の２−（３−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシキノリン（１，９ｇ）、ｍｅカリウム（
２、０５ｇ）およびメチルエチルケトン（２０ｃ ｃ）
中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（１，７ｇ
）を使用して出発する。
残留物をシキカゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離
液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容量
）混合物を使用し、そして４０〜６０℃の石油エーテル
中で結晶化させた後、４− （［２−（３−クロロフェ
ニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モルホリン（
１，４ｇ）、融点１３１拗、が単離される。
液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容量
）混合物を使用し、そして４０〜６０℃の石油エーテル
中で結晶化させた後、４− （［２−（３−クロロフェ
ニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モルホリン（
１，４ｇ）、融点１３１拗、が単離される。
２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシキノリン
は、ポリリン酸（ｌ１ｇ）の存在下に１６０℃において
３−クロロベンゾイル酢酸エチル（０，０２５モル）を
アニリン（０，０２５モル）に作用させることによって
調製することができる。
は、ポリリン酸（ｌ１ｇ）の存在下に１６０℃において
３−クロロベンゾイル酢酸エチル（０，０２５モル）を
アニリン（０，０２５モル）に作用させることによって
調製することができる。
その融点は２１０℃である。
夾族輿ヱ１
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（７０ｃｃ）中の２−（２−ピリジル）−４−ヒド
ロキシキノリン（２゜２２ｇ）、無水炭酸カリウム（２
，７６ｇ）およびメチルエチルケトン（１５ｃｃ）中の
４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（２、３ｇ）を
使用して出発する。
トン（７０ｃｃ）中の２−（２−ピリジル）−４−ヒド
ロキシキノリン（２゜２２ｇ）、無水炭酸カリウム（２
，７６ｇ）およびメチルエチルケトン（１５ｃｃ）中の
４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（２、３ｇ）を
使用して出発する。
残留物をシキカゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離
液としてメタノール／酢酸エチル（５０：５０容量）混
合物を使用し、そして得られる固体を酢酸エチル中で結
晶化させた後、４− （［２−（２−ピリジル）−４−
キノリル］オキシアセチル）モルホリン（１，８ｇ）、
融点１８５℃、が単離される。
液としてメタノール／酢酸エチル（５０：５０容量）混
合物を使用し、そして得られる固体を酢酸エチル中で結
晶化させた後、４− （［２−（２−ピリジル）−４−
キノリル］オキシアセチル）モルホリン（１，８ｇ）、
融点１８５℃、が単離される。
２−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシキノリンは、ポ
リリン酸（５８ｇ）の存在下に１６０℃において（２−
ピリジンカルボニル）酢酸エチル（０，０５モル）をア
ニリン（０，０５モル）に作用させることによって調製
す名ことができる。
リリン酸（５８ｇ）の存在下に１６０℃において（２−
ピリジンカルボニル）酢酸エチル（０，０５モル）をア
ニリン（０，０５モル）に作用させることによって調製
す名ことができる。
その融点は２２８℃である。
夫族凱ス旦
トルエン（１２０ＣＣ）およびジメチルホルムアミド（
５０ｃ ｃ）中の４−［（２−フェニル−４−キノリル
）オキシアチル］−２−ピペラジノン（６ｇ）（実施例
１９に記載するようにして調製した）の懸濁液に、ジメ
チルスルホキシド（２０ｃｃ）を添加し、次いで油中の
６０％強度の分散液中の水素化ナトリウム（０，７３ｇ
）を添加する。
５０ｃ ｃ）中の４−［（２−フェニル−４−キノリル
）オキシアチル］−２−ピペラジノン（６ｇ）（実施例
１９に記載するようにして調製した）の懸濁液に、ジメ
チルスルホキシド（２０ｃｃ）を添加し、次いで油中の
６０％強度の分散液中の水素化ナトリウム（０，７３ｇ
）を添加する。
この混合物を室温（はぼ２０℃）において３時間３０分
攪拌し、ヨウ化メチル（１，１３ｃｃ）を添加し、次い
でこの混合物を室温で４０分間攪拌する。水（２００ｃ
ｃ）酢酸エチル（３Ｘ１５０ｃｃ）で抽出する。有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減
圧蒸発する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、溶離液として酢酸エチル／エタノール（９５：
５容量）混合物を使用する。１−メチル−４−［（２−
フェニル−４−キノリル）オキシアチル］−２−ピペラ
ジノン（３，５ｇ）、融点１４０℃、がこれにより単離
される。
攪拌し、ヨウ化メチル（１，１３ｃｃ）を添加し、次い
でこの混合物を室温で４０分間攪拌する。水（２００ｃ
ｃ）酢酸エチル（３Ｘ１５０ｃｃ）で抽出する。有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減
圧蒸発する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、溶離液として酢酸エチル／エタノール（９５：
５容量）混合物を使用する。１−メチル−４−［（２−
フェニル−４−キノリル）オキシアチル］−２−ピペラ
ジノン（３，５ｇ）、融点１４０℃、がこれにより単離
される。
犬旌鍔ユＡ
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）。
クロロホルム（１８０ｃｃ）中の塩化チオニル（４，６
ｃｃ）、１−ホルミルピペラジン（２゜４ｇ）およびク
ロロホルム（２０，０ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（
６，５ｃｃ）を使用して出発する。
ｃｃ）、１−ホルミルピペラジン（２゜４ｇ）およびク
ロロホルム（２０，０ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（
６，５ｃｃ）を使用して出発する。
２回の結晶化（第１回は酢酸エチル中）および第２回は
エタノール中）ｔｌ、ｌ−ホルミル−４−ｒ（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアチルコピペラジン（２，
６ｇ）、融点１７０℃、が単離される。
エタノール中）ｔｌ、ｌ−ホルミル−４−ｒ（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアチルコピペラジン（２，
６ｇ）、融点１７０℃、が単離される。
実施例３１
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（１６５ｃｃ）中の２−（４−ニトロフェニル）−
４−ヒドロキシキノリン（５，３２ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（５、５ｇ）およびメチルエチルケトン（３２ｃ
ｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（４、
６ｇ）を使用して出発する。
トン（１６５ｃｃ）中の２−（４−ニトロフェニル）−
４−ヒドロキシキノリン（５，３２ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（５、５ｇ）およびメチルエチルケトン（３２ｃ
ｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（４、
６ｇ）を使用して出発する。
残留物をシギ力ゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離
液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（３０ニア０容量
）混合物を使用し、固体を単離し、そして４０〜６０℃
の石油エーテル中で攪拌する。４− （［２−（４−二
トロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モル
ホリン（４゜８ｇ）、融点１７２℃、が単離される。
液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（３０ニア０容量
）混合物を使用し、固体を単離し、そして４０〜６０℃
の石油エーテル中で攪拌する。４− （［２−（４−二
トロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モル
ホリン（４゜８ｇ）、融点１７２℃、が単離される。
２−（４−二トロフェニル）−４−’ヒドロキシキノリ
ンは、エルダーフィールド（Ｅｌｄｅｆｉｅ ｌ ｄ）
ら、ジャーナル・オブ拳アメリカン・ケミカル・ソサイ
アティ （Ｊ 、Ａｍ−Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）６８．１
２７２ （１９４６）に従い調製することができる。
ンは、エルダーフィールド（Ｅｌｄｅｆｉｅ ｌ ｄ）
ら、ジャーナル・オブ拳アメリカン・ケミカル・ソサイ
アティ （Ｊ 、Ａｍ−Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）６８．１
２７２ （１９４６）に従い調製することができる。
衷ム例１ヱ
手順は実施例５における通りであるが、５−クロロ−２
−フェニル−４−キノリツールおヨヒ７−クロロー２−
フェニル−４−キノリツールの５０：５０（重量）混合
物（６ｇ）、メチルエチルケトン（２００ｃ ｃ）中の
４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（４，８８ｇ）
および炭酸カリウム（６、３ｇ）を使用して出発する。
−フェニル−４−キノリツールおヨヒ７−クロロー２−
フェニル−４−キノリツールの５０：５０（重量）混合
物（６ｇ）、メチルエチルケトン（２００ｃ ｃ）中の
４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（４，８８ｇ）
および炭酸カリウム（６、３ｇ）を使用して出発する。
残留物をシキカゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離
液としてクロロホルム／酢酸エチル（５０：５０容量）
混合物を使用し、残留物を単離し、そして酢酸エチル中
で再結晶化する。４−［（５−クロロ−２−フェニル）
−４−キノリル］オキシアセチル］モルホリン（１，８
ｇ）、融点１６８℃、が単離される。
液としてクロロホルム／酢酸エチル（５０：５０容量）
混合物を使用し、残留物を単離し、そして酢酸エチル中
で再結晶化する。４−［（５−クロロ−２−フェニル）
−４−キノリル］オキシアセチル］モルホリン（１，８
ｇ）、融点１６８℃、が単離される。
５−クロロ−２−フェニル−４−キノリツールオヨび７
−クロロ−２−フェニル−４−キノリツールの混合物は
、ポリリン酸（７０ｇ）の存在下に３−クロロアニリン
をベンゾイル酢酸エチル（１９，８ｇ）に作用させるこ
とによって調製することができる。
−クロロ−２−フェニル−４−キノリツールの混合物は
、ポリリン酸（７０ｇ）の存在下に３−クロロアニリン
をベンゾイル酢酸エチル（１９，８ｇ）に作用させるこ
とによって調製することができる。
文惠桝ユ１
手順は実施例５における通りであるが、６−クロロ−２
−フェニル−４−キノリツール（３ｇ）、メチルエチル
ケトン（１００ｃｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）
モルホリン（２，５ｇ）および炭酸カリウム（３，２ｇ
）を使用して出発する。
−フェニル−４−キノリツール（３ｇ）、メチルエチル
ケトン（１００ｃｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）
モルホリン（２，５ｇ）および炭酸カリウム（３，２ｇ
）を使用して出発する。
残留物を酢酸エチル中で再結晶化した後、４−［（６−
クロロ−２−フェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル］モルホリン（２、９ｇ）、融点１８２℃、が単離さ
れる。
クロロ−２−フェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル］モルホリン（２、９ｇ）、融点１８２℃、が単離さ
れる。
６−クロロ−２−フェニル−４−キノリツールは、Ｂ、
スタスクン（Ｓｔａｓｋｕｎ）ら、ジャーナル・オブー
アメリカン・ケミカル番ソサイアテ４ （Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、）１９６１、（２６）３１９１に従い
調製することができる。
スタスクン（Ｓｔａｓｋｕｎ）ら、ジャーナル・オブー
アメリカン・ケミカル番ソサイアテ４ （Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、）１９６１、（２６）３１９１に従い
調製することができる。
Ｘ族凱ユＡ
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）。
−４−キノリル）オキシ酢酸（３ｇ）。
クロロホルム（１５０ｃｃ）中の塩化チオニル（４，５
７ｃｃ）、 ピロリジン（１，５３ｇ）およびクロロホ
ルム（１５０ｃｃ）中のトリエチルアミン（６ｃ ｃ）
を使用して出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮
する。
７ｃｃ）、 ピロリジン（１，５３ｇ）およびクロロホ
ルム（１５０ｃｃ）中のトリエチルアミン（６ｃ ｃ）
を使用して出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮
する。
残留物を酢酸エチル中で再結晶化した後、１−［（２−
フェニル−４−キノリル）オキシアチル］ピロリジン（
５−３ｇ）、融点１３５℃、が単離される。
フェニル−４−キノリル）オキシアチル］ピロリジン（
５−３ｇ）、融点１３５℃、が単離される。
実施例３５
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（６ｇ）、クロロホルム（
１５０ｃｃ）中の塩化チオニル（４，５７ｃｃ）、Ｎ−
メチルアニリン（２，３ｇ）およびクロロホルム（１０
０ｃｃ）中のトリエチルアミン（６ｃ ｃ）を使用して
出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（６ｇ）、クロロホルム（
１５０ｃｃ）中の塩化チオニル（４，５７ｃｃ）、Ｎ−
メチルアニリン（２，３ｇ）およびクロロホルム（１０
０ｃｃ）中のトリエチルアミン（６ｃ ｃ）を使用して
出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮する。
残留物を酢酸エチル中で再結晶化した後、Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニル−（２−フェニル−４−キノリル）オキシ
アセタミド（５，４ｇ）、融点１５０℃、が得られる。
Ｎ−フェニル−（２−フェニル−４−キノリル）オキシ
アセタミド（５，４ｇ）、融点１５０℃、が得られる。
実施例３６
手順は実施例５における通りであるが、６−メチル−２
−フェニル−４−キノリツール（３ｇ）、メチルエチル
ケトン（１００ｃｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）
モルホリン（２、４ｇ）および炭酸カリウム（３、５ｇ
）を使用して出発する。
−フェニル−４−キノリツール（３ｇ）、メチルエチル
ケトン（１００ｃｃ）中の４−（２−ブロモアセチル）
モルホリン（２、４ｇ）および炭酸カリウム（３、５ｇ
）を使用して出発する。
残留物を酢酸エチル中で再結晶化した後、４−［（６−
メチル−２−フェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル］モルホリン（２，９ｇ）、融点１５８℃、が単離さ
れる。
メチル−２−フェニル）−４−キノリル］オキシアセチ
ル］モルホリン（２，９ｇ）、融点１５８℃、が単離さ
れる。
６−メチル−２−フェニル−４−キノリツールは、Ｂ、
スタスクン（Ｓｔａｓｋｕｎ）ら、ジャーナルＯオブ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアテ４ （Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、）１９６１、（２６）３１９１に従い
調製することができる。
スタスクン（Ｓｔａｓｋｕｎ）ら、ジャーナルＯオブ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアテ４ （Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、）１９６１、（２６）３１９１に従い
調製することができる。
文施輿ユヱ
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酸Ｍ（６ｇ）、クロロホルム（
１８０ＣＣ）中の塩化チオニル（４，５７ｃｃ）、３−
メチルピペリジン（２ｇ）およびクロロホルム（２００
ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（６，４８ｃｃ）を使用
して出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酸Ｍ（６ｇ）、クロロホルム（
１８０ＣＣ）中の塩化チオニル（４，５７ｃｃ）、３−
メチルピペリジン（２ｇ）およびクロロホルム（２００
ｃ ｃ）中のトリエチルアミン（６，４８ｃｃ）を使用
して出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮する。
残留物を酢酸エチル中で再結晶化した後、３−メチル−
１−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
コピペリジン（４，２５ｇ）、融点９６℃、が単離され
る。
１−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル
コピペリジン（４，２５ｇ）、融点９６℃、が単離され
る。
実施例３８
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（６ｇ）、クロロホルム（
１８０ｃｃ）中の塩化チオニル（４，５７ｃｃ）、エチ
ルイソニペコテイト（３、２１ｇ）およびクロロホルム
（２００ｃｃ）中のトリエチルアミン（６、５ｃ ｃ）
を使用して出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮
する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（６ｇ）、クロロホルム（
１８０ｃｃ）中の塩化チオニル（４，５７ｃｃ）、エチ
ルイソニペコテイト（３、２１ｇ）およびクロロホルム
（２００ｃｃ）中のトリエチルアミン（６、５ｃ ｃ）
を使用して出発し、酸塩化物の調製時間を３時間に短縮
する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、溶離
液として酢酸エチルを使用した後、１−［（２−フェニ
ル−４−キノリル）オキシアセチル］−４−ピペリジン
カルボン酸エチル（５，５ｇ）、融点１２０℃、が単離
される。
液として酢酸エチルを使用した後、１−［（２−フェニ
ル−４−キノリル）オキシアセチル］−４−ピペリジン
カルボン酸エチル（５，５ｇ）、融点１２０℃、が単離
される。
実施例３９
エタノール（５５０ｃ ｃ）中の４−［（６−ニトロ−
２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル１モルホ
リン（１２，５ｇ）を１０分間還流加熱し、そして水中
（２７７ｃ ｃ）中のナトリウムジチオナイ）（２７，
７ｇ）の溶液を２５分かけて添加する。この混合物を室
温（はぼ２０℃）に冷却し、そしてエタノールを減圧除
去する。水相を酢酸エチルとともに攪拌し、そして有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発
する。得られる残留物をエチルエーテル中に取り、そし
てインプロパツール中の塩酸の溶液の添加により粗製塩
酸に転化する。塩酸塩を酢酸エチルおよび水性炭酸ナト
リウム溶液で取る０分離する沈殿を濾過し、還流酢酸エ
チル中で２５分間加熱し、濾過し、そして乾燥する。４
−［（６−アミノ−２−フェニル−４−キノリル）オキ
シアセチル１モルホリン（１，１５ｇ）、融点１９４℃
、がこれにより単離される。
２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル１モルホ
リン（１２，５ｇ）を１０分間還流加熱し、そして水中
（２７７ｃ ｃ）中のナトリウムジチオナイ）（２７，
７ｇ）の溶液を２５分かけて添加する。この混合物を室
温（はぼ２０℃）に冷却し、そしてエタノールを減圧除
去する。水相を酢酸エチルとともに攪拌し、そして有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発
する。得られる残留物をエチルエーテル中に取り、そし
てインプロパツール中の塩酸の溶液の添加により粗製塩
酸に転化する。塩酸塩を酢酸エチルおよび水性炭酸ナト
リウム溶液で取る０分離する沈殿を濾過し、還流酢酸エ
チル中で２５分間加熱し、濾過し、そして乾燥する。４
−［（６−アミノ−２−フェニル−４−キノリル）オキ
シアセチル１モルホリン（１，１５ｇ）、融点１９４℃
、がこれにより単離される。
４−［（６−ニトロ−２−フェニル−４−キノリル）オ
キシアセチル１モルホリン（１２，５ｇ）は、実施例５
に記載する方法に従い、６−ニトロ−２−フェニル−４
−ヒドロキシキノリン（０，１３３モル）、炭酸カリウ
ム（０，２６５モル）およびメチルエチルケトン中の４
−（ブロモアセチル）モルホリン（０，１４８モル）か
ら出発することにより調製することができる。その融点
は２５０℃である。
キシアセチル１モルホリン（１２，５ｇ）は、実施例５
に記載する方法に従い、６−ニトロ−２−フェニル−４
−ヒドロキシキノリン（０，１３３モル）、炭酸カリウ
ム（０，２６５モル）およびメチルエチルケトン中の４
−（ブロモアセチル）モルホリン（０，１４８モル）か
ら出発することにより調製することができる。その融点
は２５０℃である。
Ｘ族輿４０
塩化メチレン（２５ｃ ｃ）中の４−［（６−アミノ−
２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル１モルホ
リン（２，５５ｇ）（実施例３９に従い調製した）およ
びトリエチルアミン（１，２ＣＣ）の攪拌した溶液に、
塩化メチレン（５ｃｃ）中の塩化アセチル（０，５ｃｃ
）の溶液を１０分かけて添加する。この混合物を１時間
室温（はぼ２０℃）で攪拌し、そして溶媒を減圧蒸発さ
せる。残留物を酢酸エチル／水（５：２容量）混合物中
で攪拌し、濾過し、トルエン／酢酸中に溶解し、そして
エチルエーテルで沈殿させる。４−［（６−７セチルア
ミノー２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル１
モルホリン（２ｇ）、融点２６１℃、が単離される。
２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル１モルホ
リン（２，５５ｇ）（実施例３９に従い調製した）およ
びトリエチルアミン（１，２ＣＣ）の攪拌した溶液に、
塩化メチレン（５ｃｃ）中の塩化アセチル（０，５ｃｃ
）の溶液を１０分かけて添加する。この混合物を１時間
室温（はぼ２０℃）で攪拌し、そして溶媒を減圧蒸発さ
せる。残留物を酢酸エチル／水（５：２容量）混合物中
で攪拌し、濾過し、トルエン／酢酸中に溶解し、そして
エチルエーテルで沈殿させる。４−［（６−７セチルア
ミノー２−フェニル−４−キノリル）オキシアセチル１
モルホリン（２ｇ）、融点２６１℃、が単離される。
衷施豊Ａユ
メタノール（８０ｃ ｃ）中に溶解した４−（［２−（
４−二トロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル
１モルホリン（３，９３ｇ）（実施例３１に従い調製し
た）を４０℃で３０分間、次いで室温（はぼ２０℃）で
大気圧下にイソプロパツール中の塩酸の５Ｎ溶液（４ｃ
ｃ）および触媒としてパラジウム化木炭（１０％のＰ
ｄ）（０，４ｇ）の存在下に水素化する。理論量の水素
の吸収後、ＩＮの水酸化ナトリウム（２５ＣＣ）を反応
混合物に添加して形成した沈殿を溶解させる。濾過後、
溶媒を減圧除去し、そして残留する水相を塩化メチレン
（１００ｃｃ）で取る。
４−二トロフェニル）−４−キノリル］オキシアセチル
１モルホリン（３，９３ｇ）（実施例３１に従い調製し
た）を４０℃で３０分間、次いで室温（はぼ２０℃）で
大気圧下にイソプロパツール中の塩酸の５Ｎ溶液（４ｃ
ｃ）および触媒としてパラジウム化木炭（１０％のＰ
ｄ）（０，４ｇ）の存在下に水素化する。理論量の水素
の吸収後、ＩＮの水酸化ナトリウム（２５ＣＣ）を反応
混合物に添加して形成した沈殿を溶解させる。濾過後、
溶媒を減圧除去し、そして残留する水相を塩化メチレン
（１００ｃｃ）で取る。
有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
蒸発する。残留物（２，９ｇ）を熱酢酸エチル（１５ｃ
ｃ）中に溶解する：次いでエチルエーテル（３０ｃ ｃ
）を添加し、そして沈殿を濾過し、そしてシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、トルエン／メタノール／ジ
エチルアミン（９０：５：５）混合物を使用する。 ４
− （［２−（４−ニトロフェニル）−４−キノリル］
オキシアセチル）モルホリン（１，０５ｇ）、 融点１
７４℃、がこれにより単離される。
蒸発する。残留物（２，９ｇ）を熱酢酸エチル（１５ｃ
ｃ）中に溶解する：次いでエチルエーテル（３０ｃ ｃ
）を添加し、そして沈殿を濾過し、そしてシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、トルエン／メタノール／ジ
エチルアミン（９０：５：５）混合物を使用する。 ４
− （［２−（４−ニトロフェニル）−４−キノリル］
オキシアセチル）モルホリン（１，０５ｇ）、 融点１
７４℃、がこれにより単離される。
実施例４２
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（９０ｃ ｃ）中の２−（３−チェニル）−４−ヒ
ドロキシキノリン（２、８５ｇ）、メチルエチルケトン
（１８ｃｃ）中の炭酸カリウム（３、５ｇ）および４−
（２−ブロモアセチル）モルホリン（２，９ｇ）を使用
して出発する。
トン（９０ｃ ｃ）中の２−（３−チェニル）−４−ヒ
ドロキシキノリン（２、８５ｇ）、メチルエチルケトン
（１８ｃｃ）中の炭酸カリウム（３、５ｇ）および４−
（２−ブロモアセチル）モルホリン（２，９ｇ）を使用
して出発する。
２回の再結晶化（第１回は酢酸エチル中でありそして第
２回はエタノール中である）後、４−（［２−（３−チ
ェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モルホリン
（１，７ｇ）、融点１８３℃、が単離される。
２回はエタノール中である）後、４−（［２−（３−チ
ェニル）−４−キノリル］オキシアセチル）モルホリン
（１，７ｇ）、融点１８３℃、が単離される。
２−（３−チェニル） −ｊＬ−ヒドロキシキノリンは
、ポグダノウズ（Ｂｏｇｄａｎｏｗｃｚ）ら、Ｒｏｃｚ
ｎｉｋｉ Ｃｈｅｍｉｉ、４８．１２５５（１９７４
）に記載する方法に従い、３−チェノイル酢酸エチル、
アニリンおよびポリリン酸から出発して調製することが
できる。その融点は２６４℃以上である。
、ポグダノウズ（Ｂｏｇｄａｎｏｗｃｚ）ら、Ｒｏｃｚ
ｎｉｋｉ Ｃｈｅｍｉｉ、４８．１２５５（１９７４
）に記載する方法に従い、３−チェノイル酢酸エチル、
アニリンおよびポリリン酸から出発して調製することが
できる。その融点は２６４℃以上である。
丈施糎至１
手順は実施例５における通りであるが、メチルエチルケ
トン（５０ｃ ｃ）中の２−フェニル−４＝ヒドロキシ
キノリン（１，６ｇ）、 メチルエチルケトン（１０ｃ
ｃ）中の炭酸カリウム（２ｇ）およびＮ−メチル−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモアセトアミド（１，８５
ｇ）を使用して出発する。
トン（５０ｃ ｃ）中の２−フェニル−４＝ヒドロキシ
キノリン（１，６ｇ）、 メチルエチルケトン（１０ｃ
ｃ）中の炭酸カリウム（２ｇ）およびＮ−メチル−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモアセトアミド（１，８５
ｇ）を使用して出発する。
残留物をインプロパツール中の塩酸の溶液の添加により
粗製塩酸塩に転化する。この塩基を炭酸カリウム溶液の
添加により再生し、そして酢酸エチルで抽出する。有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして減圧
蒸発する。残留物を石油エーテルで結晶化する。Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシアセトアミド（１，６５ｇ）、融点９０
℃、がこれにより単離される。
粗製塩酸塩に転化する。この塩基を炭酸カリウム溶液の
添加により再生し、そして酢酸エチルで抽出する。有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして減圧
蒸発する。残留物を石油エーテルで結晶化する。Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシアセトアミド（１，６５ｇ）、融点９０
℃、がこれにより単離される。
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモアセト
アミドは、塩化メチレン（１００ｃｃ）中においてトリ
エチルアミン（０、０２２モ／ｌ、）の存在下に塩化ブ
ロモアセチル（０，０２モル）をＮ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チルメチルアミン（０゜０２モル）に作用させることに
よって調製することができる。
アミドは、塩化メチレン（１００ｃｃ）中においてトリ
エチルアミン（０、０２２モ／ｌ、）の存在下に塩化ブ
ロモアセチル（０，０２モル）をＮ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チルメチルアミン（０゜０２モル）に作用させることに
よって調製することができる。
裏ム桝４４
手順は実施例１における通りであるが、（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ酢酸（１９、７ｇ）、トルエン
（１００ｃｃ）中の塩化チオニル（１５，４５ｃｃ）、
トルエン（１００ｃｃ）中のＮ−メチルシクロブチルア
ミン（６ｇ）およびトルエン（２００ｃ ｃ）中のトリ
エチルアミン（６０ｃ ｃ）を使用して出発し、酸塩化
物の調製時間を２時間に短縮する。
−４−キノリル）オキシ酢酸（１９、７ｇ）、トルエン
（１００ｃｃ）中の塩化チオニル（１５，４５ｃｃ）、
トルエン（１００ｃｃ）中のＮ−メチルシクロブチルア
ミン（６ｇ）およびトルエン（２００ｃ ｃ）中のトリ
エチルアミン（６０ｃ ｃ）を使用して出発し、酸塩化
物の調製時間を２時間に短縮する。
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、シク
ロヘキサン／酢酸エチル（７０：４０容量）混合物を溶
離液として使用した後、残留物が得られ、これを４０〜
６０℃の石油エーテル中に取る。濾過および乾燥後、Ｎ
−シクロブチル−Ｎ−メチル−（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシアセトアミド（１２，６５ｇ）、融点１
１０℃、が単離される。
ロヘキサン／酢酸エチル（７０：４０容量）混合物を溶
離液として使用した後、残留物が得られ、これを４０〜
６０℃の石油エーテル中に取る。濾過および乾燥後、Ｎ
−シクロブチル−Ｎ−メチル−（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシアセトアミド（１２，６５ｇ）、融点１
１０℃、が単離される。
Ｎ−メチルシクロブチルアミンは、Ｓ、Ｆ、ブリック（
Ｂ ｌ ｉ ｃｋｅ）ら、ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊ、Ａｍ、ｃｈｅｍ、ｓ
ｏｃ、）（７４）、３９３３−３４（１９５２）に記載
する方法を適用することにより調製することができる。
Ｂ ｌ ｉ ｃｋｅ）ら、ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊ、Ａｍ、ｃｈｅｍ、ｓ
ｏｃ、）（７４）、３９３３−３４（１９５２）に記載
する方法を適用することにより調製することができる。
本発明は、また、式ＣＩ）の化合物１式（Ｉ）の立体異
性体の化合物の混合物、または存在する場合、このよう
な化合物または混合物の塩と、適合しかつ製薬学的に許
容されることができ、かつ不活性であるかあるいは生理
学的に活性であることができる１種または２種以上の希
釈剤またはアジュバントとからなる製薬学的組成物をそ
の範囲内に包含する。これらの組成物は、経口的に、非
経口的に、経直腸的に、あるいは局所的に投与すること
ができる。
性体の化合物の混合物、または存在する場合、このよう
な化合物または混合物の塩と、適合しかつ製薬学的に許
容されることができ、かつ不活性であるかあるいは生理
学的に活性であることができる１種または２種以上の希
釈剤またはアジュバントとからなる製薬学的組成物をそ
の範囲内に包含する。これらの組成物は、経口的に、非
経口的に、経直腸的に、あるいは局所的に投与すること
ができる。
経口的投与のための固体組成物として、錠剤。
丸剤、粉剤（とくにゼラチンカプセルまたはウェファ−
カプセル）°または粒剤を使用することがきる。これら
の組成物において１本発明による活性生成物を１種また
は２種以上の不活性希釈剤、例えば、セルロース、スク
ロース、ラクトースまたはシリカと混合する。これらの
組成物は、希釈剤以外の物質、例えば、１種または２種
以上の潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムまた
はタルク、着色剤、被ｇ！（糖剤）またはラッカーを含
むことができる。
カプセル）°または粒剤を使用することがきる。これら
の組成物において１本発明による活性生成物を１種また
は２種以上の不活性希釈剤、例えば、セルロース、スク
ロース、ラクトースまたはシリカと混合する。これらの
組成物は、希釈剤以外の物質、例えば、１種または２種
以上の潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムまた
はタルク、着色剤、被ｇ！（糖剤）またはラッカーを含
むことができる。
経口的投与のための液体組成物として、不活性希釈剤、
例えば、水、エタノール、グリセロール、植物油または
液状パラフィンを含有する溶液、懸濁液、乳濁液、シロ
ップおよび製薬学的に許容されうるエリキシルを使用す
ることができる。これらの組成物は、希釈剤以外の物質
１例えば、湿潤剤、甘味剤、増粘剤、香味剤または安定
剤を含有することができる。
例えば、水、エタノール、グリセロール、植物油または
液状パラフィンを含有する溶液、懸濁液、乳濁液、シロ
ップおよび製薬学的に許容されうるエリキシルを使用す
ることができる。これらの組成物は、希釈剤以外の物質
１例えば、湿潤剤、甘味剤、増粘剤、香味剤または安定
剤を含有することができる。
非経口的投与のための無菌組成物は、好ましくは、水性
もしくは非水性の溶液、懸濁液または乳濁液であること
ができる。溶媒または賦形剤として、水、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、植物油、とくにオ
リーブ油、注射可能なエステル、例えば、オレイン酸エ
チルまたは他適当な有機溶媒を溶媒または賦形剤として
使用することができる。これらの組成物は、また、補助
薬、とくに湿潤剤１等張付与剤、乳化剤、分散剤および
安定剤を含有することができる。滅菌は種々の方法で１
例えば、無菌化濾過、滅菌剤の組成物への混入、照射ま
たは加熱により実施することができる０組成物は、また
、使用時に注射可能な無菌媒質中に溶解することができ
る無菌の固体組成物の形態で調製することができる。
もしくは非水性の溶液、懸濁液または乳濁液であること
ができる。溶媒または賦形剤として、水、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、植物油、とくにオ
リーブ油、注射可能なエステル、例えば、オレイン酸エ
チルまたは他適当な有機溶媒を溶媒または賦形剤として
使用することができる。これらの組成物は、また、補助
薬、とくに湿潤剤１等張付与剤、乳化剤、分散剤および
安定剤を含有することができる。滅菌は種々の方法で１
例えば、無菌化濾過、滅菌剤の組成物への混入、照射ま
たは加熱により実施することができる０組成物は、また
、使用時に注射可能な無菌媒質中に溶解することができ
る無菌の固体組成物の形態で調製することができる。
経直腸的に投与するための組成物は、生薬または経直腸
的カプセル剤であり、これらは、活性主薬に加えて、賦
形剤、例えば、カカオバター、半合成グリセリドまたは
ポリエチレングリコールを含有する。
的カプセル剤であり、これらは、活性主薬に加えて、賦
形剤、例えば、カカオバター、半合成グリセリドまたは
ポリエチレングリコールを含有する。
局所的投与のための組成物は、例えば、クリーム、軟膏
、ローション、眼のローション、うがい薬、点鼻薬また
はエアゾル剤であることができる。
、ローション、眼のローション、うがい薬、点鼻薬また
はエアゾル剤であることができる。
人間の治療において、本発明の化合物ハネ安解消剤（ａ
ｎｘｉｏｌｙｔｉｃｓ）として有用である。
ｎｘｉｏｌｙｔｉｃｓ）として有用である。
投与量は、要求する効果、処置の期間および投与のｉ筋
に依存する。大人について、投与量は一般に経口的に２
０〜１，０００ｍｇ／日であり、単位投与量は５〜２０
０ ｍ ｇの活性物質である。
に依存する。大人について、投与量は一般に経口的に２
０〜１，０００ｍｇ／日であり、単位投与量は５〜２０
０ ｍ ｇの活性物質である。
一般に、投与量は、処置すべき患者の年令、体重および
前記患者に特有のすべての他の因子の関数として、医師
により決定されるであろう。
前記患者に特有のすべての他の因子の関数として、医師
により決定されるであろう。
以下の実施例は、本発明による組成物を例示する。
−Ｘ施輿Ａ−
５０ｍ ｇの投与量の活性生成物を含有しかつ次の組成
を有する錠剤を通常の技術に従い調製する： セルロース １８ｍｇラク
トース ５５ｍｇコロイド
シリカ １ｍナトリウムカルボ
キシメチルでんぶ ｇん
１０ｍｇタルク
１０ｍｇステアリン酸マグネシウム
１ｍｇ実施例Ｂ ５０ ｍ ｇの投与量の活性生成物を含有しかつ次の組
成物を有する錠剤を通常の技術に従い調製する： ラクトース １０４ｍｇセルロ
ース ４０ ｍ ｇボリビ
ドン １０ｍナトリウムカル
ボキシメチルでんぶ ｇん
２２ｍｇタルク
Ｌｏｎｇステアリン酸ブグネシウム
２ｍｇコロイドシリカ
２ｍｇ覆２４５ｍ ｇ錠剤 一丈施１層− １０ｍｇの活性生成物を含有しかつ次の組成を有する注
射用溶液を調製する： ン
１０ｍｇ安息香酸
８０ｍｇベンジルアルコール ０．０６
ｃｃ安息香酸ナトリウム ８０ｍｇ９
５％強度のエタノール ０．４ｃｃ水酸化ナ
トリウム ２４ｍｇプロピレングリ
コール １．６ｃｃ水、十分量
４ｃｃこの親和性は、トリチウム化
ダイアゼパム（３Ｈ−ダイアゼパム）をその結合部位か
ら置換する式（Ｉ）の化合物の生成物の能力により測定
され、そして値Ｋｉ（マイクロモル） （ｕ−Ｍ）で
好ましされ、そして次の式により計算される：ＩＣ５゜ Ｋｉ ＝ □ １＋ □ ＫＤ 式中、Ｋｉは親和性であり、Ｃは使用する３）［−ダイ
アゼバムの濃度であり、ＫＤはダイアゼパムの親和定数
特性であり、そしてＩＣ５ｏはａＨ−ダイアゼパムの結
合を５０％阻止するために要求される生成物の濃度であ
る。
を有する錠剤を通常の技術に従い調製する： セルロース １８ｍｇラク
トース ５５ｍｇコロイド
シリカ １ｍナトリウムカルボ
キシメチルでんぶ ｇん
１０ｍｇタルク
１０ｍｇステアリン酸マグネシウム
１ｍｇ実施例Ｂ ５０ ｍ ｇの投与量の活性生成物を含有しかつ次の組
成物を有する錠剤を通常の技術に従い調製する： ラクトース １０４ｍｇセルロ
ース ４０ ｍ ｇボリビ
ドン １０ｍナトリウムカル
ボキシメチルでんぶ ｇん
２２ｍｇタルク
Ｌｏｎｇステアリン酸ブグネシウム
２ｍｇコロイドシリカ
２ｍｇ覆２４５ｍ ｇ錠剤 一丈施１層− １０ｍｇの活性生成物を含有しかつ次の組成を有する注
射用溶液を調製する： ン
１０ｍｇ安息香酸
８０ｍｇベンジルアルコール ０．０６
ｃｃ安息香酸ナトリウム ８０ｍｇ９
５％強度のエタノール ０．４ｃｃ水酸化ナ
トリウム ２４ｍｇプロピレングリ
コール １．６ｃｃ水、十分量
４ｃｃこの親和性は、トリチウム化
ダイアゼパム（３Ｈ−ダイアゼパム）をその結合部位か
ら置換する式（Ｉ）の化合物の生成物の能力により測定
され、そして値Ｋｉ（マイクロモル） （ｕ−Ｍ）で
好ましされ、そして次の式により計算される：ＩＣ５゜ Ｋｉ ＝ □ １＋ □ ＫＤ 式中、Ｋｉは親和性であり、Ｃは使用する３）［−ダイ
アゼバムの濃度であり、ＫＤはダイアゼパムの親和定数
特性であり、そしてＩＣ５ｏはａＨ−ダイアゼパムの結
合を５０％阻止するために要求される生成物の濃度であ
る。
ベンゾジアゼピンの脳受容体に対する式（Ｉ）の化合物
の親和性は、ラットの脳膜についてのモヒラー（Ｍｏ
ｈ Ｉ ｅ ｒ）ら、ライフ拳すイエンシズ（Ｌｉｆｅ
５ｃｉｅｎｃｅｓ）、２０．２１０１ （１９７７
）の方法に従い決定した。
の親和性は、ラットの脳膜についてのモヒラー（Ｍｏ
ｈ Ｉ ｅ ｒ）ら、ライフ拳すイエンシズ（Ｌｉｆｅ
５ｃｉｅｎｃｅｓ）、２０．２１０１ （１９７７
）の方法に従い決定した。
ダイアゼパム（ｄａｚｅｐａｍ）を配位子として先戊聾
Ｋｉ（ＪＬＭ） 実施例１ ０．０１３ 実施例２ ０．０１２ 実施例３ （１１５２ 実施例４ ０．００８ 実施例５ ０．０３５ 実施例６ ０．０３０ 実施例７ ０．１４４ 実施例８ ０．４５０ 実施例９ ０ 、４４８ 実施例１０ ０．０３０ 実施例１１ ０．２０８ 実施例１２ ０．４１６ 実施例１３ ０．０９６ 実施例１４ ０．０４２ 実施例１５ ０．０２２ 実施例１８ ０．０１２ 実施例１７ ０．１７６ 実施例１８ ０．２５６ 実施例１９ ０．００３ 実施例２０ ０．１１０ 実施例２１ ０．０１２ 実施例２２ ０ 、００７ 実施例２３ ０．０２６ 実施例２４ ０．２２４ 実施例２５ ０．０４２ 実施例２６ ０．０５０ 実施例２７ ０．０１８ 実施例２８ ０．１２８ 実施例２９ ０．１４４ 実施例３０ ０．０３０ 実施例３１ ０．５００ 実施例３２ ０．００１ 実施例３３ ０．０３２ 実施例３４ ０．０３３ 実施例３５ ０．１２８ 実施例３６ ０．０１３ 実施例３７ ０．０５１ 実施例３８ ０ 、５００ 実施例３９ ０．０９４ 実施例４０ ０．００８ 実施例４１ ０．０２１ 実施例４２ ０．０１７ 実施例４３ ０．５００ 実施例４４ ０．００４ ｉ糎主ｍ並！
Ｋｉ（ＪＬＭ） 実施例１ ０．０１３ 実施例２ ０．０１２ 実施例３ （１１５２ 実施例４ ０．００８ 実施例５ ０．０３５ 実施例６ ０．０３０ 実施例７ ０．１４４ 実施例８ ０．４５０ 実施例９ ０ 、４４８ 実施例１０ ０．０３０ 実施例１１ ０．２０８ 実施例１２ ０．４１６ 実施例１３ ０．０９６ 実施例１４ ０．０４２ 実施例１５ ０．０２２ 実施例１８ ０．０１２ 実施例１７ ０．１７６ 実施例１８ ０．２５６ 実施例１９ ０．００３ 実施例２０ ０．１１０ 実施例２１ ０．０１２ 実施例２２ ０ 、００７ 実施例２３ ０．０２６ 実施例２４ ０．２２４ 実施例２５ ０．０４２ 実施例２６ ０．０５０ 実施例２７ ０．０１８ 実施例２８ ０．１２８ 実施例２９ ０．１４４ 実施例３０ ０．０３０ 実施例３１ ０．５００ 実施例３２ ０．００１ 実施例３３ ０．０３２ 実施例３４ ０．０３３ 実施例３５ ０．１２８ 実施例３６ ０．０１３ 実施例３７ ０．０５１ 実施例３８ ０ 、５００ 実施例３９ ０．０９４ 実施例４０ ０．００８ 実施例４１ ０．０２１ 実施例４２ ０．０１７ 実施例４３ ０．５００ 実施例４４ ０．００４ ｉ糎主ｍ並！
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 ＶおよびＷは、同一もしくは相異り、水素、ハロゲン、
１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子の
アルコキシ、アミノ、または１〜４個の炭素原子のアシ
ルアミノであり、Ｚはフェニル、チエニルまたはピリジ
ルであり、前記フェニルは置換されていないか、あるい
はハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個
の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ
、およびアミノから選択される１つまたは２つの置換基
により置換されており、 Ｒ＿１は１〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシアルキル（アルキル部分および
アルコキシ部分の各々は１〜４個の炭素原子を含有する
）、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、
フェニルアルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子
を含有する）、またはシクロアルキルアルキル（アルキ
ル部分は１〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロア
ルキル部分は３〜６個の炭素原子を含有する）であり、 Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素原子
のアルキル、アルコキシアルキル（アルキルおよびアル
コキシの各々は１〜４個の炭素原子を含有する）、３〜
６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、フェニル
アルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有す る）、またはシクロアルキルアルキル（アルキル部分は
１〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキル部
分は３〜６個の炭素原子を含有する）、または４−モル
ホリン環であり、そして Ｒ＿１およびＲ＿２は、また、それらが結合する窒素原
子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ［置換され
ていないか、あるいはヒドロキシ、１〜４個の炭素原子
のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、または
アルキルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の
炭素原子を含有する）により置換されている］、モルホ
リノ（置換されていないか、あるいは１〜４個の炭素原
子のアルキルの１つまたは２つにより置換されている）
、チオモルホリノ、ピペラジノ［置換されていないか、
あるいは窒素原子上で１〜４個の炭素原子のアルキル、
アルキルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の
炭素原子を含有する）、２〜５個の炭素原子のアシル、
またはホルミルにより置換されている］、またはピペラ
ジノン環（置換されていないか、あるいは窒素原子上で
１〜４個の炭素原子のアルキルにより置換されている）
を形成できる、 のラセミ体または立体異性体の化合物、および存在する
場合、前記化合物と酸との塩。 ２、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチル−（２−フ
ェニル−４−キノリル）オキシアセトアミドおよびその
製薬学的に許容されうる酸付加塩である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ３、４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセ
チル］−２−ピペラジノンおよびその製薬学的に許容さ
れうる酸付加塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ４、４−［（５−クロロ−２−フェニル−４−キノリル
）オキシアセチル］モルホリンおよびその製薬学的に許
容されうる酸付加塩である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ５、４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシアセ
チル］モルホリンおよびその製薬学的に許容されうる酸
付加塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、４−［（６−アセチルアミノ−２−フェニル−４−
キノリル）オキシアセチル］−モルホリンおよびその製
薬学的に許容されうる酸付加塩である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ７、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチル−（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシアセトアミドおよびその製
薬学的に許容されうる酸付加塩である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ８、特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法
であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項にお
いて定義した通りである、 のアミン、または前記アミンの塩を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｖ、ＷおよびＺは特許請求の範囲第１項において
定義した通りである、 の誘導体と反応させ、そして生成物を単離し、そして必
要に応じて酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 ９、ＶおよびＷが、同一もしくは相異り、各々水素、ハ
ロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキル、または１〜４
個の炭素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チエ
ニルまたはピリジルであり、前記フェニルが置換されて
いないか、あるいはハロゲン、１〜４個の炭素原子のア
ルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオ
ロメチル、およびニトロから選択される１つまたは２つ
の置換基により置換されており、そしてＲ＿１およびＲ
＿２が特許請求の範囲第１項において定義した通りであ
る、前記式の特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造
する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項にお
いて定義した通りであり、そしてＨａｌはハロゲンを意
味する、 の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｖ、ＷおよびＺは上に定義した通りである、 の誘導体と反応させ、そして生成物を単離し、そして必
要に応じて酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 １０、ＶおよびＷが、同一もしくは相異り、各々水素、
ハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４
個の炭素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チエ
ニルまたはピリジルであり、前記フェニルが置換されて
いないか、あるいはハロゲン、１〜４個の炭素原子のア
ルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオ
ロメチルおよびニトロから選択される１つまたは２つの
置換基により置換されており、そしてＮＲ＿１Ｒ＿２が
１〜４個の炭素原子のアルコキシにより置換されたピペ
リジン環である、前記式の特許請求の範囲第１項記載の
化合物を製造する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） の化合物を、式： Ｈａｌ−Ｒ（VIII） 式中、Ｖ、ＷおよびＺは上に定義した通りであり、Ｈａ
ｌはハロゲンであり、そしてＲは１〜４個の炭素原子の
アルキルを表わす、 の誘導体と反応させ、そして生成物を単離し、そして必
要に応じて酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 １１、ＶおよびＷが、同一もしくは相異り、各々水素、
ハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４
個の炭素原子のアルコキシであり、Ｚがフェニル、チエ
ニルまたはピリジルであり、前記フェニルが置換されて
いないか、あるいはハロゲン、１〜４個の炭素原子のア
ルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオ
ロメチルおよびニトロから選択される１つまたは２つの
置換基により置換されており、そしてＮＲ＿１Ｒ＿２が
窒素原子上で１〜４個の炭素原子のアルキルにより置換
されたピペリラジノン環である、前記式の特許請求の範
囲第１項記載の化合物を製造する方法であって、ＮＲ＿
１Ｒ＿２がピペラジノン環である式（ I ）の対応する
化合物を式Ｈａｌ−Ｒ（式中、Ｈａｌはハロゲンであり
、そしてＲは１〜４個の炭素原子のアルキルである）の
アルキルハライドと反応させ、そして生成物を単離し、
そして必要に応じて酸付加塩に転化することを特徴とす
る方法。 １２、Ｖおよび／またはＷがアミノ基でありおよび／ま
たはＺが１つまたは２つのアミノ基で置換されたフェニ
ルであり、そしてＲ＿１およびＲ＿２が特許請求の範囲
第１項において定義した通りであり、ただし化合物がニ
トロ基を含有しない、前記式の特許請求の範囲第１項記
載の化合物を製造する方法であって、式（ I ）の対応
するニトロ化合物を還元し、そして生成物を単離し、そ
して必要に応じて酸付加塩に転化することを特徴とする
方法。 １３、Ｖおよび／またはＷが１〜４個の炭素原子のアシ
ルアミノであり、そしてＺ、Ｒ＿１およびＲ＿２が特許
請求の範囲第１項において定義した通りであり、ただし
Ｚがアミノで置換されたフェニルではない、前記式の特
許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法であっ
て、Ｖおよび／またはＷがアミノである式（ I ）の対
応する化合物を、式： Ｈａｌ−ＣＯ−Ｅ（IX） 式中、Ｈａｌはハロゲンであり、そしてＥは水素または
１〜３個の炭素原子のアルキルである、 のアシル化剤と反応させ、そして生成物を単離し、そし
て必要に応じて酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 １４、適合性でありかつ製薬学的に許容されうる１種ま
たは２種以上の希釈剤またはアジュバントと一緒に、式
（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 ＶおよびＷは、同一もしくは相異り、水素、ハロゲン、
１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子の
アルコキシ、アミノ、または１〜４個の炭素原子のアシ
ルアミノであり、Ｚはフェニル、チエニルまたはピリジ
ルであり、前記フェニルは置換されていないか、あるい
はハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個
の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ
、およびアミノから選択される１つまたは２つの置換基
により置換されており、 Ｒ＿１は１〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシアルキル（アルキル部分および
アルコキシ部分の各々は１〜４個の炭素原子を含有する
）、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、
フェニルアルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子
を含有する）、またはシクロアルキルアルキル（アルキ
ル部分は１〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロア
ルキル部分は３〜６個の炭素原子を含有する）であり、 Ｒ＿２は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素原子
のアルキル、アルコキシアルキル（アルキルおよびアル
コキシの各々は１〜４個の炭素原子を含有する）、３〜
６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、フェニル
アルキル（アルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有す る）、またはシクロアルキルアルキル（アルキル部分は
１〜３個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキル部
分は３〜６個の炭素原子を含有する）、または４−モル
ホリン環であり、そして Ｒ＿１およびＲ＿２は、また、それらが結合する窒素原
子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ［置換され
ていないか、あるいはヒドロキシ、１〜４個の炭素原子
のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、または
アルキルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の
炭素原子を含有する）により置換されている］、モルホ
リノ（置換されていないか、あるいは１〜４個の炭素原
子のアルキルの１つまたは２つにより置換されている）
、チオモルホリノ、ピペラジノ［置換されていないか、
あるいは窒素原子上で１〜４個の炭素原子のアルキル、
アルキルオキシカルボニル（アルキル部分は１〜４個の
炭素原子を含有する）、２〜５個の炭素原子のアシル、
またはホルミルにより置換されている］、またはピペラ
ジノン環（置換されていないか、あるいは窒素原子上で
１〜４個の炭素原子のアルキルにより置換されている）
を形成できる、 のラセミ体または立体異性体の化合物、および存在する
場合、前記化合物の製薬学的に許容されうる酸付加塩の
少なくとも１種を含有することを特徴とする製薬学的組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8508111 | 1985-05-30 | ||
| FR858508111A FR2582514B1 (fr) | 1985-05-30 | 1985-05-30 | Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6264A true JPS6264A (ja) | 1987-01-06 |
Family
ID=9319678
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61123872A Pending JPS625946A (ja) | 1985-05-30 | 1986-05-30 | 製薬学的に活性なアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 |
| JP61123873A Pending JPS6264A (ja) | 1985-05-30 | 1986-05-30 | キノリンから誘導されたアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61123872A Pending JPS625946A (ja) | 1985-05-30 | 1986-05-30 | 製薬学的に活性なアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4728647A (ja) |
| EP (2) | EP0205375B1 (ja) |
| JP (2) | JPS625946A (ja) |
| AT (2) | ATE40689T1 (ja) |
| AU (2) | AU579472B2 (ja) |
| CA (2) | CA1264160A (ja) |
| DE (2) | DE3666813D1 (ja) |
| DK (2) | DK252286A (ja) |
| ES (7) | ES8704732A1 (ja) |
| FR (1) | FR2582514B1 (ja) |
| GR (2) | GR861369B (ja) |
| HU (2) | HU195642B (ja) |
| IL (2) | IL78968A (ja) |
| MA (2) | MA20697A1 (ja) |
| NO (2) | NO862134L (ja) |
| NZ (2) | NZ216331A (ja) |
| PT (2) | PT82674B (ja) |
| SU (7) | SU1440342A3 (ja) |
| TN (2) | TNSN86081A1 (ja) |
| ZA (2) | ZA863992B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227729A (en) * | 1989-09-01 | 1993-07-13 | Fanuc Ltd | Fusion detecting system for relays |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876346A (en) * | 1985-05-02 | 1989-10-24 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds |
| FR2582514B1 (fr) * | 1985-05-30 | 1988-02-19 | Rhone Poulenc Sante | Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation |
| HU199424B (en) * | 1987-04-24 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing quinoline thioethers and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| HU199423B (en) * | 1987-04-24 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing 3-amino-4-/ethylthio/-quinoline and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| GB8726735D0 (en) * | 1987-11-14 | 1987-12-16 | Wellcome Found | Pesticidal compounds |
| DE68917024D1 (de) * | 1988-05-24 | 1994-09-01 | Kirin Brewery | 4(1H)-Chinolonderivate. |
| FR2636327A1 (fr) * | 1988-09-13 | 1990-03-16 | Rhone Poulenc Sante | Derives de quinoleine, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
| FR2665159B1 (fr) * | 1990-07-24 | 1992-11-13 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pyridine et de la quinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| NO932130L (no) * | 1992-06-19 | 1993-12-20 | Lilly Co Eli | Hemmere av HIV-protease som er nyttige for behandling av AIDS |
| JP3408300B2 (ja) * | 1993-11-10 | 2003-05-19 | シチズン時計株式会社 | プリンタ |
| DE4420337A1 (de) * | 1994-06-10 | 1995-12-14 | Bayer Ag | N-Heterocyclyl-heteroaryloxyacetamide |
| US5658902A (en) * | 1994-12-22 | 1997-08-19 | Warner-Lambert Company | Quinazolines as inhibitors of endothelin converting enzyme |
| IL117659A (en) * | 1995-04-13 | 2000-12-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same |
| US5648448A (en) * | 1995-06-06 | 1997-07-15 | Hitachi Chemical Company, Ltd. | Method of preparation of polyquinolines |
| US5776946A (en) * | 1995-08-28 | 1998-07-07 | Mcgeer; Patrick L. | Peripheral benzodiazepine receptor ligands as antiinflammatory agents |
| FR2750427B1 (fr) * | 1996-06-28 | 1998-08-07 | Synthelabo | Derives de 1-oxo-1, 2-dihydroisoquinoleine-4-propanamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
| AU7474998A (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-27 | Emory University | Haloisoquinoline carboxamide |
| ZA9810490B (en) | 1997-12-03 | 1999-05-20 | Dainippon Pharmaceutical Co | 2-Aryl-8-oxodihydropurine derivative process for the preparation thereof pharmaceutical composition containing the same and intermediate therefor |
| FR2778564B1 (fr) * | 1998-05-13 | 2001-07-13 | Sanofi Sa | Utilisation de composes reduisant l'apoptose |
| WO1999058117A1 (fr) * | 1998-05-13 | 1999-11-18 | Sanofi-Synthelabo | Utilisation de composes reduisant l'apoptose |
| FR2779963A1 (fr) | 1998-06-22 | 1999-12-24 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'un compose possedant une affinite pour le recepteur mitochondrial des benzodiazepines en therapie du cancer |
| ATE333281T1 (de) | 1998-12-18 | 2006-08-15 | Scios Inc | Agonisten und antagonisten von benzodiazepinrezeptoren des peripheren typs |
| US6297256B1 (en) * | 1999-06-15 | 2001-10-02 | Neurogen Corporation | Aryl and heteroaryl substituted pyridino derivatives GABA brain receptor ligands |
| AR026748A1 (es) * | 1999-12-08 | 2003-02-26 | Vertex Pharma | Un compuesto inhibidor de caspasas, una composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para la sintesis del mismo y un compuesto intermediario paradicha sintesis |
| EP1110552A1 (en) * | 1999-12-22 | 2001-06-27 | Aventis Pharma S.A. | Use of a compound with affinity for the mitochondrial benzodiazepine receptor in cancer therapy |
| US6828329B2 (en) | 2000-06-26 | 2004-12-07 | Neurogen Corporation | Aryl fused substituted 4-oxy-pyridines |
| AU2003248758A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Caspase inhibitors and uses thereof |
| TW200500343A (en) * | 2002-12-20 | 2005-01-01 | Vertex Pharma | Caspase inhibitors and uses thereof |
| DE60335028D1 (de) * | 2002-12-23 | 2010-12-30 | Icagen Inc | Quinazolinone als kaliumkanalmodulatoren |
| PE20050159A1 (es) * | 2003-05-27 | 2005-04-19 | Vertex Pharma | Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa |
| US7423176B2 (en) * | 2004-04-13 | 2008-09-09 | Cephalon, Inc. | Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives |
| EP1889837A1 (en) * | 2006-07-10 | 2008-02-20 | Pharmeste S.r.l. | VR1 vanilloid receptor antagonists with a iononic substructure |
| ES2388454T3 (es) * | 2007-03-22 | 2012-10-15 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinolina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
| US8382751B2 (en) * | 2009-09-10 | 2013-02-26 | Covidien Lp | System and method for power supply noise reduction |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR964545A (ja) * | 1947-04-11 | 1950-08-18 | ||
| US2568037A (en) * | 1947-10-24 | 1951-09-18 | Sterling Drug Inc | Tertiary-aminoalkyl esters and amides of 4-quinolylmercaptoalkanoic acids and their preparation |
| US2785165A (en) * | 1953-12-22 | 1957-03-12 | Abbott Lab | Preparation of 4-aminoquinoline |
| GB1013224A (en) * | 1962-06-21 | 1965-12-15 | Ici Ltd | Heterocyclic aminoethanols |
| GB1064252A (en) * | 1963-09-19 | 1967-04-05 | Ici Ltd | Amides and pharmaceutical compositions containing them |
| IL26022A (en) * | 1966-06-23 | 1971-06-23 | Haber R | Nitrofuryl quinoline derivatives |
| GB1177548A (en) * | 1967-11-28 | 1970-01-14 | Ici Ltd | Phenoxy-and Anilino-Alkanoic Acid Amides |
| US3595861A (en) * | 1967-12-08 | 1971-07-27 | American Home Prod | Novel synthesis of 2-quinazolinepropionic acids and derivatives |
| FR8411M (ja) * | 1968-12-31 | 1971-03-31 | ||
| DE2361438C3 (de) * | 1973-12-10 | 1979-12-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 4-Hydroxychinoün- und 4-Hydroxytetrahydrochinolin-N^N-dimethylcarbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende insektizide Mittel |
| DE2411662A1 (de) | 1974-03-12 | 1975-09-25 | Lechler Elring Dichtungswerke | Vorrichtung zum einseitigen anheben und lenkbarmachen einer palette insbesondere einer rollpalette |
| GB1574019A (en) * | 1977-01-14 | 1980-09-03 | Joullie International Sa | Therapeutically useful 3,4,5-trimethoxybenzene derivatives |
| FR2471981A1 (fr) * | 1979-12-21 | 1981-06-26 | Pharmindustrie | Nouveaux derives de la (piperidyl-4)-2 (quinolyl-4)-1 ethanone, produits intermediaires et procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments |
| FR2485014A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Pharmindustrie | Nouveaux derives de (quinolyl-2, -3 ou -4)-1 (piperidyl ou pyrrolidinyl-2 ou -3)-2 ou -3 ethanone ou propanone, procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments |
| FR2525595A1 (fr) * | 1982-04-27 | 1983-10-28 | Pharmuka Lab | Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments |
| FR2538388B1 (fr) * | 1982-12-24 | 1985-06-21 | Pharmuka Lab | Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments |
| NZ209710A (en) * | 1983-09-29 | 1988-02-12 | Akzo Nv | Quinazoline and isoquinoline derivatives and pharmaceutical and veterinary compositions containing such |
| FR2582514B1 (fr) * | 1985-05-30 | 1988-02-19 | Rhone Poulenc Sante | Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation |
-
1985
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-
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-
1988
- 1988-03-11 US US07/167,126 patent/US4788199A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227729A (en) * | 1989-09-01 | 1993-07-13 | Fanuc Ltd | Fusion detecting system for relays |
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| SU1140687A3 (ru) | Способ получени карбостирильных производных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами | |
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