SU1544186A3 - Способ получени амидов - Google Patents

Способ получени амидов Download PDF

Info

Publication number
SU1544186A3
SU1544186A3 SU874202362A SU4202362A SU1544186A3 SU 1544186 A3 SU1544186 A3 SU 1544186A3 SU 874202362 A SU874202362 A SU 874202362A SU 4202362 A SU4202362 A SU 4202362A SU 1544186 A3 SU1544186 A3 SU 1544186A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
alkyl
respect
diethyl
nitrogen
Prior art date
Application number
SU874202362A
Other languages
English (en)
Inventor
Бенавид Хесус
Дебрек Мари-Кристин
Ле Фюр Жерар
Рено Кристиан
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1544186A3 publication Critical patent/SU1544186A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных амидов кислот, в частности получени  соединений общей формулы @ X-CHR2-C(O)-N(R1)2, где A или B-азот или CH
Y-H, CH3
Z по отношению к B находитс  в орто- или пара-положении и представл ет фенил или группу -X-CHR2-C(O)-N(R1)2
R1-C1-C4-алкил, C3-C6-алкенил при условии, что двойна  св зь не находитс  в положении 1, 2 по отношению к атому азота или (R1)2N образует тиоморфолин
R2-H или C1-C3-алкил
X-кислород или сера, за исключением соединений, где A-CH
B-N
X-0
Z в орто-положении по отношению к B, или рацематов, или энантиомеров, или кислотных солей, которые обладают анксиолитическим, противосудорожным и противоангорным действием, что может быть использовано дл  лечени  иммунодепрессий. Цель - создание новых веществ с активностью, не характерной дл  данного класса. Синтез ведут реакцией соединений общих фор-л. Галоген -CHR2-C(O)-N(R1)2 и @ с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или разделением его на энантиомеры, или переводом в необходимую соль кислоты. Новые вещества малотоксичны и активны при концентрации 0,003-0,117 ммоль. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых амидных производных хинолина, изохинолина, хиназолина и нафталина.
Соединени  по изобретению и их соли способны соедин тьс  с акцепторами бензодиазепинов переферического типа и. станов тс  пригодными к использованию в качестве анксиолитических, противосудорожных, противоангорных препаратов и дл  лечени  состо ний, вызванных иммунодепрессией.
Целью изобретени   вл етс  синтез новых соединений, обладающих актив
ш
ностью, не характерной дл  данного р да соединений.
Пример 1. К перемешиваемой суспензии 4,42 г 4-фенил-2-хинолино- ла, 5,52 г карбоната кали  и 0,95 г йодида меди в 200 см5 2-бутанона прибавл ют 3,3 г Ы,Н-диэтилхлорацетами- да. Нагревают в течение 21 ч при кип чении с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры (примерно 20еС) фильтруют нерастворимую часть и выпаривают ее насухо при пониженном давлении .
ф
Полученный остаток хроматографиру- ют на силикагеле, использу  смесь циклогексан-этилацетат (50-эО по объему) в качестве элюента. Получают 3,9 г Ы,Ы-диэтил-(4-фенил-2-хинолил)- -оксиацетамида, т.пл.ЮО°С (перекристаллизован из простого изопропилово- го эфира).
П р и м е р 2. Смесь 4,45 г 2-фе- нол-4-хиназолинола, 3,3 г NjN-диэтил- хлорацетамида, 4,25 г карбоната натри  и 1 г йодида меди выдерживают при кип чении в течение 22 ч в 70 см3 2-бутанона. Растворитель выпаривают при пониженном давлении,прибавл ют 100 см воды, подщелачивают реакционную смесь раствором гидроокиси аммони  и экстрагируют воцную фазу трижды 100 см метиленхлорида. Органическую фазу сушат на сульфате магни , после чего ее выпаривают насухо при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, использу  в качестве элюента смесь циклогексан-этилацетат (1-1 по объему ) . После кристаллизации из простого изопропилового эфира получают 4 г Н,М-диэтил-(2-фенил-4-хиназоли- нил)-оксиацетамида, т.пл. 113 С.
П р и м е р 3. Действуют аналогично примеру 2, использу  в качестве исходных продуктов 4,45 г 4-фенил- -2-хинолинола, 6,6 г К,М-диэтилхлор- ацетамида, 4,25 г карбоната натри  и 1 г йодида меди в 70 см 2-бутанона . После хроматографии на силикагеле при использовании в качестве элюента этилацетата и рекристаллизации в простом изопропиловом эфире получают 1 г Н,М-диэтил-(4-фенил-2-хиназоли- нил)-оксиацетамнда, т.пл. 88 С.
ПримерА. Действуют аналогично примеру 2, использу  в качест0
5
ве исходных продуктов 5,1 г 3-фенил- -1-изохинолинола, 3,8 г NjN-диэтил- хлорацетамида, 4,8 г карбоната натри  и 1,15 г йодида меди в 100 см 2-бутанона. После двукратной хроматографии на силикагеле при использовании в качестве элюента хлороформа и кристаллизации продукта из петро- лейного эфира получают 0,5 г N,N- -диэтил-(3-фенил-1-изохинолил)-окси- ацетамида, т.пл. 102 Г.
П р и м е р 5. Действуют аналогично примеру 2, использу  в качестве исходных продуктов 4,4 г 1-фенил-З- -иэохинолинола, 3,3 г Ы,М-диэтил-2- -хлорацетамида, 4,25 г карбоната натри  и 1 г йодида меди в 90 см5 2-бутанона . После хроматографии на силика- Q геле, использу  в качестве элюента смесь хлороформ-метанол (98-2 по объему ) , и рекристаллизации полученного вещества из простого изопропилового эфира получают 2,6 г М,М-диэтил-- -(1-фенил-3-изохинолил)-оксиацетами- да, т.пл. 105 С.
П р и м е р 6. Выдерживают в течение 9 ч при кипении смесь 4,45 г 2-фе- нил-4-хиназолинола, 4,2 г NjN-диэтил- -2-бромпропанамида и 4,24 г карбоната натри  в 50 см 2-бутанона. После охлаждени  осуществл ют Фильтрование и фильтрат выпаривают насухо при пониженном давлении. Остаток экстрагируют 50 см смеси циклогексан-этилацетат (7-3 по объему) при 60°С, после чего отфильтровывают нерастворимое вещество и выпаривают фильтрат насухо при пониженном давлении. Твердый остаток хроматографируют на сшшкаге5
0
5
0
5
0
5
ле, использу  в качестве элюента смесь циклогексан-этилацетат (7-3 по объему ) . После трехкратной рекристаллизации из смеси этанол-вода (2-1 по объему) получают 0,96 г М,И-диэтил- -2- Ј(2-фенил-4-хиназолинил)-окси -про- панамида, т.пл. 160°С.
Пример. Разделение энантио- меров осуществл ют, использу  1 г И,М-диэтил-2-(2-фенил-4-хиназоли- нил)-окси -пропанамида, полученного по примеру 6.
Хроматографию HPIC осуществл ли на колонке DNBPG ковалентной (динит- робензоил фенилглицин) фирмы I.T.Ba- her при использовании в качестве элю- ента смеси гексан-изопропиловый спирт ,(95-5 по объему) . Расход составл ет 0,7 смэ/мин, а число инжекций - 100.
515
После выпаривани  наилучших фрак- ций и кристаллизации в водном 80%-ном этаноле получают 200 мг Н,М-диэтил- -2-Ј(2-фенил-4-хиназолинил)-окси -про панамида правовращающего, т.пл.160°С, ,7° (0,5% в NHC1), и 200 мг Ы,Ы-диэтил-2-(2-фенил-4-хиназолинил) -OKCnj-пропанамида левовращающего, плав щегос  при 160 С, ,0° (0,5% в NHC1).
П р и м е р 8. К раствору 3,3 г Ы,М-диэтил-2-бромацетамида в 120 см метилэтилкетона прибавл ют 4,65 г карбоната кали , а затем 4 г 4-фенил- -2-хинолинтиола. Реагенты перемешивают в течение 10 мин при температуре окружающей среды (примерно 20°С), затем кип т т с обратным Холодильником . Минеральные соли удал ют фильт- рованием и последующей промывкой 3 раза 10 см - метилэтилкетона. Фильтраты собирают, выпаривают при пониженном давлении, к остатку прибавл ют 200 см диэтилового эфира, органичес- кую фазу дважды промывают 50 см воды, сушат на сульфате магни  и выпаривают при пониженном давлении.
Полученный остаток раствор ют в ацетоне и после присоединени  раст- вора сол ной кислоты в простом этиловом эфире и перекристаллизации из этанола получают 2,6 г хлоргидрата NjN-диэтил- Г(4-фенил-2-хинолил) -ацетамида.
Пример9. К перемешиваемой суспензии 5,2 г З-фенил-1-нафтола и 6,6 г карбоната кали  в 150 см 2-бу- танона прибавл ют 4,65 г И,М-диэтил- бромацетамида. Реакционную смесь кип т т в течение 2ч, затем охлаждают до температуры окружающей среды (примерно 20 С), удал ют нерастворимое вещество фильтрованием и выпаривают растворитель при пониженном дав- лении.
После хроматографии остатка на силикагеле при использовании в качестве элюента сначала метиленхлори- да, затем смеси метиленхлорид-этил- ацетат (98-2 по объему) и перекристаллизации полученного остатка из простого изопропилового эфира получают 2 г N,N-диэтил-(З-фенил-1-нафтил)- -оксиацетамида, т.пл. 82 С.
Пример 10. Действуют аналогично примеру 9, использу  в качестве исходных веществ 3 г З-фенил-1- -нафтола 3,75 г карбоната кали  и
5 0 5
0
0 5
5
1866
2,83 г Н,Н-диэтил-2-бромпропанамида в 90 см3 2-бутанона, прибавл   2,2 г иодида кали  по истечении 8 ч кип чени , а затем 0,56 г К,М-диэтил-2- -бромпропанамида прибавл ют в конце уЮ ч кип чени .
После перекристаллизации остатка в простом изопропиловом эфире получают 3,7 М,М-диэтил-(3-фенил-1-нафтил)- -2-оксипропанамида, т.пл. 109°С.
Пример 11. Действуют аналогично примеру 6, использу  в качестве исходных веществ 6 г 2-фенил-8- -трифторметил-4-хинолинола, 4,76 г М,М-диэтил-2-бромпропанамида, 6 г карбоната кали  в 400 см метилэтилкетона .
После рекристаллизации остатка,проведенной из смеси этилацетат-диизопро- пиловый эфир (1-4 по объему), получают 3 г М,И-днэтил-2- (2-фенил-8-три- фторметил-4-хинолил)-окси -пропанами- да, т.пл. 146°С.
2-Фенил-8- трифторметил-4-о ксихино- лин (т.пл. 136°С) получают при 140 С из этилбензоилацетата (0,12 моль) и 2-трибторметиланилина (0,12 моль) в присутствии полифосфорной кислоты (86 г).
Пример 12. Исход  из 2-фенил- -4-хинолинола по методике примера 6 получают Н,Н-диэтил- 2-(2-фенил-4-хи- нолил)-окси -пропанамид. Т.пл.130°С.
Пример 13. По методике примера 6, исход  из З-фенил-1-изохиноли- нола, получают М,Н-днэтил-2-Ј(3-фенил- -1-изохинолил)-окси -пропанамид} т.пл. 117°С.
Пример 14. По методике примера 8., исход  из 2-фенил-4-хинолил- -тиола, получают хлоргидрат NjN-ди- этил- (2-фенил-4-хинолил)-тио1-ацет- амид,т.пл. 150 С.Пример 15. По методике примера 6, исход  из 2-фенил-4-хинолил- -тиола, получают хлоргидрат М,Ы-диэтил- Ј( 2-фенил-4-хинолил)-тио -пропан- амид, т.пл. 155°С.
Пример 16. По методике примера 6, исход  из 2-фенил-4-хинолинола, получают Ы,М-дипропен-2-ил-2 (2-фенил- -4-хинолил)-OKCHJ-пропанамид,т.пл. 110°С.
Пример 17. По методике примера 6, исход  из 2-фенил-4-хинолинола, получают 2- (2-фенил-4-хинолинол)-ок- си1-4-пропионил-тиоморфолин;, т. пл. 198 С..
Сродство соединений изобретени  к акцепторам бензодиазепинов периферического типа было определено на почечных мембранах крысы при использовании в качестве лиганд 5Н РК 11195 (Н-метил-N-(1-ме тилпропил)-1-(2-хлор- фенил)-3-изохинолинкарбоксамид).Этот аффинитет составл ет от 0,001 до 1,5 ЯМ.
Сродство измер етс  по способности соединений смещать Н РК 11195сосво- sro места св зи и выражаетс  значе- Цием К, которое рассчитываетс  по оормуле °
к
г
KD
в которой С означает концентрацию используемого Н РК 11195, К j означает константу сродства Н РК 11195 И 1С50 - концентраци  соединени , необходимого дл  50%-ного торможени  Ьбразовани  св зи Н РК 11195 j(см.таблицу) .
К диазепама в тесте на сродство К рецепторам бензодиазепинов периферического типа составл ет 0,05ruM.
Соединени  по изобретению имеют низкую токсичность, DL50более 200 мг/кг при оральном введении мышам . Значение DL5o рассчитывалось по Истечении 3 дней наблюдений по кумул тивному методу.
Дл  использовани  в медицинских цел х можно примен ть соединени  изобретени  в том. виде, как они есть, или в виде солей с фармацевтически приемлемыми сильными кислотами.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    5
    где А - азот или группа СН; В - азот или группа СН; Y - водород или трифторметил; - Z находитс  в о- или п-положении по отношению к В и представл ет собой фенилЈ цепочка -X-CH(R4)-CO-NCR, )2 находитс  в о- или п-положении по отноше- ,нию к В;
    R - С -С алкил, СуС6- алке- нил при условии, что двойна  св зь не находитс  в положении 1,2 по отношению к азоту, или R( вместе с азотом, к которому присоединен , образует тиоморфолин; R2 - водород или С(1-С3-алкил-, X - кислород или сера за исключением соединений, в которых А - группа СН, В - азот,
    X - КИСЛОРОД, RЈ - ВОДОРОД,
    Z находитс  в о-положении
    по отношению к В,
    рацематов, энантиомеров или солей присоединени  с кислотой, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    0 HaI-CH-CON(R,)u
    R2
    где R| и R2 принимают указанные значени ;
    Hal - галоген,
    5 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    0
    5
    Способ получени  амидов формулы
    общей
    X-CHRrC(0)-N(R1)2
    где A,B,Y,X и Z имеют указанные значени ,
    выдел ют целевой продукт в виде рацемата или раздел ют на энантиомеры, или перевод т в соль присоединени  „ с кислотой.
SU874202362A 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов SU1544186A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR858508111A FR2582514B1 (fr) 1985-05-30 1985-05-30 Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1544186A3 true SU1544186A3 (ru) 1990-02-15

Family

ID=9319678

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027526A SU1440342A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидов или их кислотноаддитивных солей
SU864027667A SU1508957A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами
SU874202112A SU1470183A3 (ru) 1985-05-30 1987-03-09 Способ получени амидных производных хинолина или их солей присоединени кислоты
SU874202362A SU1544186A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов
SU874202412A SU1614759A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов, их диастериомеров, рацематов, энантиомеров или их аддитивных солей
SU874202398A SU1537135A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов хиназолина
SU874202297A SU1470182A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027526A SU1440342A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидов или их кислотноаддитивных солей
SU864027667A SU1508957A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами
SU874202112A SU1470183A3 (ru) 1985-05-30 1987-03-09 Способ получени амидных производных хинолина или их солей присоединени кислоты

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202412A SU1614759A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов, их диастериомеров, рацематов, энантиомеров или их аддитивных солей
SU874202398A SU1537135A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов хиназолина
SU874202297A SU1470182A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов

Country Status (20)

Country Link
US (3) US4728647A (ru)
EP (2) EP0205375B1 (ru)
JP (2) JPS625946A (ru)
AT (2) ATE40689T1 (ru)
AU (2) AU579472B2 (ru)
CA (2) CA1264160A (ru)
DE (2) DE3666813D1 (ru)
DK (2) DK252286A (ru)
ES (7) ES8704732A1 (ru)
FR (1) FR2582514B1 (ru)
GR (2) GR861369B (ru)
HU (2) HU195642B (ru)
IL (2) IL78968A (ru)
MA (2) MA20697A1 (ru)
NO (2) NO862134L (ru)
NZ (2) NZ216331A (ru)
PT (2) PT82674B (ru)
SU (7) SU1440342A3 (ru)
TN (2) TNSN86081A1 (ru)
ZA (2) ZA863992B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4876346A (en) * 1985-05-02 1989-10-24 American Home Products Corporation Quinoline compounds
FR2582514B1 (fr) * 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation
HU199424B (en) * 1987-04-24 1990-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing quinoline thioethers and pharmaceutical compositions comprising such compounds
HU199423B (en) * 1987-04-24 1990-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing 3-amino-4-/ethylthio/-quinoline and pharmaceutical compositions comprising such compounds
GB8726735D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Wellcome Found Pesticidal compounds
DE68917024D1 (de) * 1988-05-24 1994-09-01 Kirin Brewery 4(1H)-Chinolonderivate.
FR2636327A1 (fr) * 1988-09-13 1990-03-16 Rhone Poulenc Sante Derives de quinoleine, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant
JP2669905B2 (ja) * 1989-09-01 1997-10-29 ファナック株式会社 リレーの溶着検出方法
FR2665159B1 (fr) * 1990-07-24 1992-11-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la pyridine et de la quinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
NO932130L (no) * 1992-06-19 1993-12-20 Lilly Co Eli Hemmere av HIV-protease som er nyttige for behandling av AIDS
JP3408300B2 (ja) * 1993-11-10 2003-05-19 シチズン時計株式会社 プリンタ
DE4420337A1 (de) * 1994-06-10 1995-12-14 Bayer Ag N-Heterocyclyl-heteroaryloxyacetamide
US5658902A (en) * 1994-12-22 1997-08-19 Warner-Lambert Company Quinazolines as inhibitors of endothelin converting enzyme
IL117659A (en) * 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
US5648448A (en) * 1995-06-06 1997-07-15 Hitachi Chemical Company, Ltd. Method of preparation of polyquinolines
US5776946A (en) * 1995-08-28 1998-07-07 Mcgeer; Patrick L. Peripheral benzodiazepine receptor ligands as antiinflammatory agents
FR2750427B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-07 Synthelabo Derives de 1-oxo-1, 2-dihydroisoquinoleine-4-propanamide, leur preparation et leur application en therapeutique
AU7474998A (en) * 1997-05-07 1998-11-27 Emory University Haloisoquinoline carboxamide
ZA9810490B (en) 1997-12-03 1999-05-20 Dainippon Pharmaceutical Co 2-Aryl-8-oxodihydropurine derivative process for the preparation thereof pharmaceutical composition containing the same and intermediate therefor
FR2778564B1 (fr) * 1998-05-13 2001-07-13 Sanofi Sa Utilisation de composes reduisant l'apoptose
WO1999058117A1 (fr) * 1998-05-13 1999-11-18 Sanofi-Synthelabo Utilisation de composes reduisant l'apoptose
FR2779963A1 (fr) 1998-06-22 1999-12-24 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'un compose possedant une affinite pour le recepteur mitochondrial des benzodiazepines en therapie du cancer
ATE333281T1 (de) 1998-12-18 2006-08-15 Scios Inc Agonisten und antagonisten von benzodiazepinrezeptoren des peripheren typs
US6297256B1 (en) * 1999-06-15 2001-10-02 Neurogen Corporation Aryl and heteroaryl substituted pyridino derivatives GABA brain receptor ligands
AR026748A1 (es) * 1999-12-08 2003-02-26 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de caspasas, una composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para la sintesis del mismo y un compuesto intermediario paradicha sintesis
EP1110552A1 (en) * 1999-12-22 2001-06-27 Aventis Pharma S.A. Use of a compound with affinity for the mitochondrial benzodiazepine receptor in cancer therapy
US6828329B2 (en) 2000-06-26 2004-12-07 Neurogen Corporation Aryl fused substituted 4-oxy-pyridines
AU2003248758A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitors and uses thereof
TW200500343A (en) * 2002-12-20 2005-01-01 Vertex Pharma Caspase inhibitors and uses thereof
DE60335028D1 (de) * 2002-12-23 2010-12-30 Icagen Inc Quinazolinone als kaliumkanalmodulatoren
PE20050159A1 (es) * 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
US7423176B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
EP1889837A1 (en) * 2006-07-10 2008-02-20 Pharmeste S.r.l. VR1 vanilloid receptor antagonists with a iononic substructure
ES2388454T3 (es) * 2007-03-22 2012-10-15 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
US8382751B2 (en) * 2009-09-10 2013-02-26 Covidien Lp System and method for power supply noise reduction

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR964545A (ru) * 1947-04-11 1950-08-18
US2568037A (en) * 1947-10-24 1951-09-18 Sterling Drug Inc Tertiary-aminoalkyl esters and amides of 4-quinolylmercaptoalkanoic acids and their preparation
US2785165A (en) * 1953-12-22 1957-03-12 Abbott Lab Preparation of 4-aminoquinoline
GB1013224A (en) * 1962-06-21 1965-12-15 Ici Ltd Heterocyclic aminoethanols
GB1064252A (en) * 1963-09-19 1967-04-05 Ici Ltd Amides and pharmaceutical compositions containing them
IL26022A (en) * 1966-06-23 1971-06-23 Haber R Nitrofuryl quinoline derivatives
GB1177548A (en) * 1967-11-28 1970-01-14 Ici Ltd Phenoxy-and Anilino-Alkanoic Acid Amides
US3595861A (en) * 1967-12-08 1971-07-27 American Home Prod Novel synthesis of 2-quinazolinepropionic acids and derivatives
FR8411M (ru) * 1968-12-31 1971-03-31
DE2361438C3 (de) * 1973-12-10 1979-12-13 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 4-Hydroxychinoün- und 4-Hydroxytetrahydrochinolin-N^N-dimethylcarbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende insektizide Mittel
DE2411662A1 (de) 1974-03-12 1975-09-25 Lechler Elring Dichtungswerke Vorrichtung zum einseitigen anheben und lenkbarmachen einer palette insbesondere einer rollpalette
GB1574019A (en) * 1977-01-14 1980-09-03 Joullie International Sa Therapeutically useful 3,4,5-trimethoxybenzene derivatives
FR2471981A1 (fr) * 1979-12-21 1981-06-26 Pharmindustrie Nouveaux derives de la (piperidyl-4)-2 (quinolyl-4)-1 ethanone, produits intermediaires et procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments
FR2485014A1 (fr) * 1980-06-20 1981-12-24 Pharmindustrie Nouveaux derives de (quinolyl-2, -3 ou -4)-1 (piperidyl ou pyrrolidinyl-2 ou -3)-2 ou -3 ethanone ou propanone, procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments
FR2525595A1 (fr) * 1982-04-27 1983-10-28 Pharmuka Lab Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments
FR2538388B1 (fr) * 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
NZ209710A (en) * 1983-09-29 1988-02-12 Akzo Nv Quinazoline and isoquinoline derivatives and pharmaceutical and veterinary compositions containing such
FR2582514B1 (fr) * 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. II.: Хими , 1968, с. 580. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK252286D0 (da) 1986-05-29
US4788204A (en) 1988-11-29
DE3662045D1 (en) 1989-03-16
SU1508957A3 (ru) 1989-09-15
US4728647A (en) 1988-03-01
ES8705227A1 (es) 1987-05-01
NZ216330A (en) 1989-04-26
ES8704732A1 (es) 1987-04-16
EP0205375A1 (fr) 1986-12-17
ES8705225A1 (es) 1987-05-01
HU195642B (en) 1988-06-28
IL78969A0 (en) 1986-09-30
PT82673B (pt) 1988-08-17
MA20696A1 (fr) 1986-12-31
MA20697A1 (fr) 1986-12-31
EP0210084A1 (fr) 1987-01-28
GR861368B (en) 1986-09-29
SU1614759A3 (ru) 1990-12-15
IL78968A0 (en) 1986-09-30
SU1470182A3 (ru) 1989-03-30
US4788199A (en) 1988-11-29
ES557170A0 (es) 1987-05-01
ES8704731A1 (es) 1987-04-16
PT82674A (fr) 1986-06-01
ES557169A0 (es) 1987-05-01
IL78969A (en) 1989-07-31
ES557168A0 (es) 1987-05-01
AU5803186A (en) 1986-12-04
ES8705226A1 (es) 1987-05-01
CA1251206A (fr) 1989-03-14
AU5803086A (en) 1986-12-04
CA1264160A (fr) 1990-01-02
ZA863993B (en) 1987-01-28
HUT42071A (en) 1987-06-29
HU195641B (en) 1988-06-28
SU1440342A3 (ru) 1988-11-23
EP0210084B1 (fr) 1989-02-08
EP0205375B1 (fr) 1989-11-08
ES8800660A1 (es) 1987-11-16
NZ216331A (en) 1989-04-26
ES557167A0 (es) 1987-11-16
JPS6264A (ja) 1987-01-06
ATE40689T1 (de) 1989-02-15
AU579473B2 (en) 1988-11-24
IL78968A (en) 1989-07-31
NO862133L (no) 1986-12-01
NO862134L (no) 1986-12-01
FR2582514B1 (fr) 1988-02-19
HUT42072A (en) 1987-06-29
GR861369B (en) 1986-09-29
JPS625946A (ja) 1987-01-12
TNSN86081A1 (fr) 1990-01-01
ES555558A0 (es) 1987-04-16
AU579472B2 (en) 1988-11-24
DK252386D0 (da) 1986-05-29
ES555557A0 (es) 1987-04-16
DE3666813D1 (en) 1989-12-14
ATE47840T1 (de) 1989-11-15
SU1470183A3 (ru) 1989-03-30
ES557166A0 (es) 1987-05-01
SU1537135A3 (ru) 1990-01-15
DK252286A (da) 1986-12-01
TNSN86080A1 (fr) 1990-01-01
PT82674B (pt) 1988-08-17
ZA863992B (en) 1987-01-28
FR2582514A1 (fr) 1986-12-05
DK252386A (da) 1986-12-01
ES8705228A1 (es) 1987-05-01
PT82673A (fr) 1986-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1544186A3 (ru) Способ получени амидов
RU2544856C2 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US9776961B2 (en) Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same
EP0124476B1 (de) Carboxamide, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese enthalten
SU1156593A3 (ru) Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров
DE69120899T2 (de) Neue N-Benzoylprolin-Derivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE69106746T2 (de) Imidazo[1,2-c]chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE3650567T2 (de) Medizinische Indol- und Indazol-Ketosulfonderivate
JPH0794417B2 (ja) Ｎ−アミノブチル−ｎ−フェニルアリールアミド誘導体
EP0250361B1 (de) Disubstituierte Piperazine
DE69621877T2 (de) 4-Indolylpiperazinyl-Derivate
CH630383A5 (de) Verfahren zur herstellung von cyclischen derivaten von 1,4-benzoxazin und 1,4-benzothiazin.
JPS6317870A (ja) ナフタレンスルホンアミド誘導体
SU1549480A3 (ru) Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов
SU1402251A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей
JPH0215067A (ja) イソキノリンスルホンアミド誘導体
EP0266308B1 (de) Indolo-pyrazino-benzodiazepin-Derivate
DE69516100T2 (de) Trizyklische Oximether, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
RU2178786C2 (ru) Производные 4-(1-пиперазинил)бензойной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция
EP0322391B1 (en) New phenylalkylamine derivatives
DE69425510T2 (de) 3-substituierte 1-arylindolverbindungen
US3300504A (en) Lower alkyl esters of (substituted) benzyl pipecolinic acid and derivatives thereof
KR101646093B1 (ko) 세로토닌 활성을 가진 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
RU2176639C2 (ru) Новые гетероарилоксиэтиламины, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция, обладающая сродством к 5нт1a рецепторам, промежуточные соединения
EA012575B1 (ru) Пироглютаматы и их применение для разделения оптических изомеров промежуточных продуктов синтеза декстроцетиризина и левоцетиризина