CN114727622A - 适口颗粒状兽用药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包括至少一种活性药物成分、至少一种润湿剂和至少一种增味剂的适口颗粒兽用药组合物。本发明还提供了用于控制或治疗动物病状的方法，所述方法包括将所述适口组合物施用于所述有需要的动物。

Description

适口颗粒状兽用药组合物

相关申请的交叉引用

本申请是根据专利合作条约提出的国际申请，要求2019年9月6日提交的美国临时专利申请第62/897,103号的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

本发明涉及一种包括至少一种活性剂、至少一种润湿剂和至少一种增味剂或调味剂的适口颗粒状兽用药组合物，以及用于控制或治疗动物病状的方法，所述方法包括将所述组合物施用于所述有需要的动物。

背景技术

持续需要开发用于向动物递送活性兽用药成分的有效的、高度适口的剂型。

向动物施用口服兽用药物的容易性是所有者依从性的一个主要方面，并且对动物的健康有重大影响。动物自愿摄取药物的意愿取决于剂型的适口性。

当所有者或驯兽师将兽用药物放在喂食碗或其它容器中，或放在伸出的手中时，动物有必要自愿并自由选择接受和食用所述药物。然而，大多数口服药物对于动物而言有苦味和/或令人不快的气味，这使得给动物喂药变得困难。

兽用药剂型的适口性由药物在口腔中的气味、味道和感觉(通常称为“良好的口感”)决定。通常，适口性是通过在制作过程中向调配物添加增味剂来实现的。

一些适口的可咀嚼剂型被设计成由动物自愿食用，如咀嚼片(即，“硬咀嚼组合物”或“硬咀嚼物”)和软咀嚼组合物(即，“软咀嚼物”)。

然而，当动物不顺从或不愿意接受兽用药剂型时，动物所有者和驯兽师通常通过四种方法之一施用口服药物。

第一，所有者和驯兽师可以将液体口服药物直接注射到动物的喉咙里。第二，所有者和驯兽师可以将液体滴剂形式的口服药物加入到动物的食物中。第三，所有者和驯兽师可以给动物口服施用液体滴剂形式的口服药物。

最后，所有者和驯兽师可以采用“戳下(poke down)”法。如果动物食欲不振或药物无法与食物一起给予，则所有者或驯兽师将承担将固体剂型(例如，片剂、软咀嚼物或胶囊)戳进动物喉咙的不愉快任务。所有者和驯兽师可能会发现，通过跨骑在大型犬身上并将其肩膀稳定地保持在所有者和驯兽师的膝盖之间，同时确保不要把重量压在狗的背上，可以更容易防止大型犬扭动。所有者或驯兽师必须用一只手抓住动物的口鼻顶部，并用另一只手小心地拉下下颚。所有者或驯兽师必须快速地将片剂或胶囊尽可能深地戳进动物的喉咙并闭上其嘴巴，用一只手紧紧地握住嘴巴，同时用另一只手轻轻抚摸喉咙，直到动物吞咽。

这些方法中的每一种都需要强制、强迫和/或欺骗。如果动物不饿或特别抵抗，则依从性以及因此治疗的成功率将会大大降低。这些方法对所有者来说极具挑战性，特别是如果需要空腹给药或需要长期用药。因此，可咀嚼的固体适口剂型是优选的。

常见的可咀嚼固体剂型包含硬咀嚼压缩片剂，其通常包括用于改善适口性的增味剂和包衣。然而，在制作过程中还必须考虑剂型质地。例如，硬咀嚼压缩片剂往往是粗砂质的，或者在其它方面对动物没有吸引力。通常，动物所有者和驯兽师对硬咀嚼物仍必须采用“戳下”法，或者将硬咀嚼物隐藏在其它食物或零食中，尽管硬咀嚼物是作为可咀嚼剂型而销售。

更进一步地，可以施用软咀嚼组合物，其可以包括或可以不包括一种或多种增味剂。

需要将兽用药活性剂的调配物改良成合乎期望的可食用药物，以增加动物对兽用药物的自愿接受度。还需要受试动物自愿食用的另外的适口剂型。

发明内容

本发明人已发现，本文所述的适口颗粒状组合物表现出高适口性，并且因此表现出高动物接受度和所有者依从性。

本发明提供了适口颗粒状组合物，其包括

(a)至少一种增味剂；

(b)至少一种润湿剂；

(c)至少一种活性成分；

本公开进一步提供了治疗患有疾病或病状的动物的方法，所述方法包括向所述动物施用本公开的适口颗粒状组合物。

根据以下详细描述，本发明的进一步的目的、特征和优点将变得显而易见。

具体实施方式

申请人现已发现，本发明的适口颗粒状剂型在动物中表现出优异的接受度。

本公开的适口颗粒状组合物最大化适口组分而不是典型药物成分的使用，以达到高适口性。

典型药物成分的味道和气味可能对动物没有吸引力，这会导致差的依从性。

因此，本公开的适口颗粒状组合物可以在受治疗的动物受试者中实现高药物负载并产生优异的药物效果。

市场上出售的兽用药产品通常需要至少17分钟才能崩解，并且在许多情况下，需要60分钟以上。改善的崩解时间允许各种活性药物成分整个胃肠系统吸收，并且可以防止剂型完整地穿过动物受试者。

在本领域中，通常将颗粒包含在胶囊、片剂(即，硬咀嚼组合物)或软咀嚼组合物中用于最终剂型。

通常，兽用药颗粒比其通常掺入到其中的剂型(如胶囊、片剂和软咀嚼组合物)要小得多。例如，兽用药颗粒通常可以为纳米大小、微米大小或具有纳米大小颗粒的聚集体，以形成微米大小的颗粒。通常，需要若干颗粒来构成与咀嚼片或软咀嚼物的质量相同的质量。

然而，本发明的适口颗粒是一种最终剂型，并且可以被动物自愿食用。

与完整的软咀嚼剂型相比，本发明的适口颗粒状组合物具有基本上已经崩解的独特优势。

本发明的适口颗粒组合物代表了对现有颗粒调配物的改进，所述现有颗粒调配物仅作为另外的最终剂型的组分掺入。然而，本发明的适口颗粒组合物还可以如传统方法那样掺入胶囊、片剂或软咀嚼剂型中。

通常，本发明的适口颗粒比咀嚼片(即，硬咀嚼组合物)或软咀嚼组合物小。需要多个颗粒才能达到与咀嚼片或软咀嚼物相同的质量。因此，本发明的适口颗粒的另外的优点是，通过施用动物自愿食用的另外的适口颗粒，可以容易地调整要施用于动物的活性成分的剂量。

因此，本发明的适口颗粒状组合物代表了动物所有者、驯兽师或兽医以前无法获得的完全独特的兽用药剂型。

“动物”意指属于哺乳类、爬行类或鸟类的个体动物。一方面，本发明的适口颗粒状组合物可以施用于动物。

另一方面，本发明的适口颗粒状组合物可以施用于哺乳动物或鸟类。

另一方面，本发明的适口颗粒状组合物可以施用于如狗、猫、马、猪、骆驼、兔子、山羊、绵羊、鹿、麋鹿、牛和家禽等动物。

“受试者”意指施用本发明的适口颗粒进行治疗、预防和/或改善其疾病或病状和/或症状的动物。

“颗粒组合物”或“颗粒剂型”或“适口颗粒”或“适口颗粒组合物”意指动物能够咀嚼或整个吞咽和摄取的剂型。本发明的适口颗粒组合物通常小于软咀嚼兽用药组合物。通常，需要多个本发明的适口颗粒来构成典型的软咀嚼组合物的质量。本发明的适口颗粒可以通过例如湿法制粒和干法制粒方法来制作，包含喷雾干燥、流化床、高剪切湿法制粒、低剪切湿法制粒、在螺条掺合器、研钵和研杵中进行的干法制粒，以及其它已知的制作方法。

颗粒是将活性药物成分与其它成分结合的高效方法。通常，如果一种或多种活性成分被掺入到颗粒中，则所述颗粒被进一步掺入到其它最终剂型中，如宠物食品、凝胶、胶囊、片剂和软咀嚼物或硬咀嚼物。

然而，本发明人已发现，即使没有被掺入到进一步的最终剂型中，本发明的适口颗粒组合物也被受试动物自愿食用。准确地说，本发明的适口颗粒本身就代表了最终剂型，并且不需要掺入到片剂或咀嚼物中，也不需要与宠物食品混合。本发明代表了对现有颗粒组合物的改进，所述现有颗粒组合物本身并不适口并且例如被撒在宠物食品或牲畜饲料上面或者以其它方式与其混合。相比之下，待治疗的动物自愿食用本发明的适口颗粒，就好像适口颗粒本身就是食物。

如以下实例所展示的，本发明的适口颗粒组合物与咀嚼组合物相比具有能够实现高药物负载的显著优势。

因此，在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物可以用作最终剂型。

在其它实施例中，本发明的适口颗粒组合物可以被掺入进一步的剂型中，包含宠物食品、凝胶、胶囊、片剂、软咀嚼物和/或硬咀嚼物。

一方面，本发明的适口颗粒组合物不需要与其它适口材料(如宠物食品)混合或以其它方式组合。

另一方面，如果需要，本发明的适口颗粒组合物可以与其它适口材料(如宠物食品)混合或以其它方式组合。

对于在本发明中的使用，本发明的适口颗粒的非活性成分不应低于食品级质量，并且可以具有更高质量(例如，USP或NF级)。在此上下文中，“食品级”意指材料不含有或赋予有害健康的化学物质或药剂。因此，食品级调味剂，如果来源于动物，将是已经被制备成基本上减少或消除其中的感染因子或污染物的存在的调味剂；例如，通过如巴氏杀菌、加压或辐照等方法。后一种方法可以特别有效地从各种食品和动物源性物质(如生肉产品、蔬菜、谷物和水果)中消除如大肠杆菌、沙门氏菌和弯曲杆菌等感染因子。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒将不含任何动物来源的性成分，和/或将不含任何动物来源的调味剂。

在其它实施例中，本发明的适口颗粒可以包含动物来源的成分，例如调味剂。

所有成分都应是药学上可接受的(例如，食品级、USP或NF，视情况而定)。

“药学上可接受的”意指成分、物质或组合物必须在化学和/或毒理学上与调配物、组合物内的其它成分相容和/或用其治疗的动物。

“增味剂”意指一种非活性调味剂成分，其能诱使宠物食用食物、零食、补充剂或兽用药物。要用于本发明的组合物中的增味剂可以采取干粉增味剂、非粉末增味剂的形式，或者作为同时使用干粉和非粉末增味剂的系统。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括干粉增味剂。合适的适口粉末包含植物和动物源性调味剂和人造肉调味剂。一方面，本发明的组合物包括源自水果、蔬菜、牛肉、家禽、鱼和/或人造肉调味剂的增味剂。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种适口粉末，所述适口粉末选自糖、糖替代品、盐、骨髓、血粉、副产品粉、香味粉或液体、苹果粉、豆粉、甜菜粉、胡椒粉、蓝莓粉、西兰花粉、笋瓜粉、卷心菜粉、胡萝卜粉、花椰菜粉、芹菜粉、山萝卜粉、细香葱粉、玉米粉、蔓越莓粉、莳萝粉、羽衣甘蓝粉、韭葱粉、柠檬粉、蘑菇粉、洋葱粉、橘子粉、马铃薯粉、豌豆粉、南瓜粉、葱粉、菠菜粉、番茄粉、黏果酸浆粉、甘薯粉、西葫芦粉、其它蔬菜或水果粉和/或天然和人造肉粉和其它固体肉味剂，包含肝和牛肉，以及商购可得的增味剂。

另一方面，本发明的适口颗粒组合物包括选自蓝莓粉、胡萝卜粉、甘薯粉、肝粉和/或人造牛肉的增味剂。

另一方面，要用于本发明的适口颗粒组合物中的增味剂可以可替代地是片状或其它固体增味剂，而不是粉末。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种非粉末增味剂，如酵母、酵母提取物、木薯糖浆、蜂蜜和/或盐。

一方面，本发明的适口颗粒组合物按适口颗粒组合物的总重量计包括总量为1重量％到90重量％、或10重量％到80重量％、或20重量％到70重量％、或30重量％到60重量％的一种或多种增味剂。

一方面，本发明的适口颗粒组合物可以包括盐和/或糖，已知所述盐和/或糖对于狗来说是非常适口的。

“药学上有效的量”意指当施用于受试者时足以产生本文所述的有益或期望结果的活性成分的无毒量。有效施用——即给受试动物喂食适口颗粒组合物——和剂量可以根据经验确定，并且进行这种确定在本领域的技术范围内。本领域技术人员应理解，剂量将随排泄速率、治疗持续时间、正在施用的任何其它药物的同一性、动物的年龄、大小和物种以及兽用药物领域众所周知的类似因素而变化。通常，根据本发明的组合物的合适剂量将是所述组合物的量，所述量是有效产生期望效果而无副作用或副作用最小的最低剂量。

活性成分的量取决于活性成分、受治疗的动物、动物的病状状态和病状的严重程度。这些因素的确定完全在兽用药领域技术人员的技能范围内。

“活性成分”应按其正常含义理解，并且覆盖药学上可接受的和对治疗动物体有效的成分，以及一种或多种此类药物的组合。一方面，本发明的适口颗粒组合物可以包括任何适于口服摄入的活性成分。一方面，包括至少一种活性成分的本发明的适口颗粒组合物可以包含以下药剂，例如，抗寄生虫剂(体内或体外)、杀螨剂、抗蠕虫剂、杀虫剂、抗微生物剂、抗病毒剂、抗菌剂、抗炎剂、精神治疗剂、质子泵抑制剂、止痛剂、抗过敏剂、抗高血压剂以及任何其它可用于治疗动物病状的活性成分。

活性成分可以是例如选自由以下组成的杀螨剂类组的一种或多种杀螨剂：抗生素杀螨剂，如阿维菌素(abamectin)、多拉菌素(doramectin)、埃玛菌素(enamectin)、依普菌素(eprinomectin)、伊维菌素(ivermectin)、雷皮菌素(lepimectin)、弥拜菌素(milbemectin)、尼可霉素(nikkomycins)、塞拉菌素(selamectin)、杀螨霉素(tetranactin)和苏云金素(thuringiensin)；桥接的联苯杀螨剂，如偶氮苯(azobenzene)、苯螨特(benzoximate)、苯甲酸苄酯(benzyl benzoate)、溴螨酯(bromopropylate)、氯杀螨(chlorbenside)、杀螨醇(chlorfenethol)、杀螨酯(chlorfenson)、敌螨特(chlorfensulphide)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、丙酯杀螨醇(chloropropylate)、三氯杀螨醇(dicofol)、二苯砜(diphenyl sulfone)、苯氧炔螨(dofenapyn)、除螨酯(fenson)、fentrifanil、氟杀螨(fluorbenside)、丙氯诺(proclonol)、四氯杀螨砜(tetradifon)和杀螨硫醚(tetrasul)；氨基甲酸酯杀螨剂，如苯菌灵(benomyl)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、苯硫威(fenothiocarb)、甲硫威(methiocarb)、metoicarb、蜱虱威(promacyi)和残杀威(propoxur)；氨基甲酸肟酯杀螨剂，如涕灭威(aldicarb)、丁酮威(butocarboxim)、草氨酰(oxamyl)、抗虫威(thiocarboxime)和久效威(thiofanox)；二硝基酚杀螨剂，如乐杀螨(binapacryl)、消螨酚(dinex)、消螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、敌螨普-4(dinocap-4)、敌螨普-6(dinocap-6)、邻敌螨消(dinocton)、硝戊酯(dinopenton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)和DNOC；甲脒杀螨剂，如双甲脒(amitraz)、杀虫脒(chlordimeform)、灭螨脒(chloromebuform)、伐虫脒(formetanate)和胺甲威(formparanate)；螨虫生长调节剂，如cbfentezine、苯氧炔螨(dofenapyn)、氟佐隆(fluazuron)、氟螨噻(flubenzimine)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)和噻螨酮(hexythia-zox)；有机氯杀螨剂，如溴烯杀(bromocyclen)、毒杀芬(camphechlor)、除螨灵(dienochlor)和硫丹(endosulfan)；有机锡杀螨剂，如三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)和苯丁锡(fenbutatin oxide)；吡唑杀螨剂，如乙酰虫腈(acetoprole)、氟虫腈(fipronil)及其类似物和衍生物、吡螨胺(tebufenpyrad)和氟吡唑虫(vaniliprole)；拟除虫菊酯杀螨剂，其包含：拟除虫菊酯杀螨剂，如氟丙菊酯(acrinathrin)、联苯菊酯(bifemhrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flume-thrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、氟胺氰戊菊酯(tau-fluvalinate)和氯菊酯(permethrin)，以及拟除虫菊酯醚杀螨剂，如苄螨醚(halfenprox)；喹喔啉杀螨剂，如灭螨猛(chinomethionat)和克杀螨(thioquinox)；亚硫酸酯杀螨剂，如克螨特(propargite)；特窗酸杀螨剂，如螺螨酯(spirodiclofen)；并且形成未分类的杀螨剂，如灭螨醌(acequinocyl)、磺胺螨酯(amidoflumet)、三氧化二砷(arsenous oxide)、灭虫脲(chloromethiuron)、氯氰碘柳胺(closantel)、克罗米通(crotamiton)、丁醚脲(diafen-thiuron)、抑菌灵(dichlofluanid)、戒酒硫(disulfiram)、抗螨唑(fenazaflor)、喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、联氟螨(fluenetil)、甲硫酚(mesulfen)、MNAF、氟蚁灵(nifluridide)、哒螨灵(pyridaben)、嘧螨醚(pyrimidifen)、舒非仑(sulfiram)、氟虫胺(sulfluramid)、硫和苯螨噻(triarathene)。

合适的杀虫剂可以选自各种众所周知的不同化学类别，如氯化烃类(chlorinatedhydrocarbons)、有机磷类(organophosphates)、氨甲酸酯类(carbamates)、拟除虫菊酯类(pyrethraids)、甲脒类(formamidines)、硼酸酯类(borates)、苯基吡唑类(phenylpyrazoles)和大环内酯类(macrocyclic lactones)。突出的杀虫剂包含吡虫啉(imidacloprid)、倍硫磷(fenthion)、氟虫腈(fipronil)、丙烯菊酯(allethrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、苄氯菊酯(permetrin)、马拉硫磷(malathion)及其衍生物。根据一个实施例，杀虫剂是新烟碱类杀虫剂，例如啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)(如上所述)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)。广泛使用的昆虫生长调节剂(IGR)包含例如苯甲酰基苯脲(benzoylphenylureas)，如除虫脲(diflubenzuron)、虱螨脲(lufenuron)、多氟脲(noviflumuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、杀铃脲(triflumuron)和tefiubenzuron，或如苯氧威(fenoxycarb)、吡丙醚(pyriproxifen)、甲氧普林(methoprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、烯虫乙酯(hydroprene)、环丙氨嗪(cyromazine)、噻嗪酮(buprofezin)、吡蚜酮(pymetrozine)及其衍生物等物质。

合适的驱肠虫剂可以选自包含如以下的组的体内驱虫剂和体内外杀虫剂：大环内酯类(macrocyclic lactones)、苯并咪唑类(benzimidazoles)、苯并咪唑前体类(pro-benzimidazoles)、咪唑并噻唑类(imidazothiazoles)、四氢嘧啶类(tetrahydropyrimidines)、有机磷酸酯类(organophosphates)、哌嗪类(piperazines)、水杨酰苯胺(salicylanilide)和环状缩肽类(cyclic depsipeptides)。

合适的驱肠虫剂包含游离形式或药学上可接受的盐的形式的广谱大环内酯类，如阿维菌素类(avermectins)、米尔贝霉素类(milbemycins)及其衍生物，包含伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素(moxidectin)、塞拉菌素、埃玛菌素、依普菌素、弥拜菌素、阿维菌素、米尔贝霉素肟、奈马克丁(nemadectin)及其衍生物。苯并咪唑类、苯并咪唑氨基甲酸酯和苯并咪唑前体类包含有效的化合物，如噻苯咪唑(thiabendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、芬苯达唑(fenbendazole)、奥芬达唑(oxfendazole)、氧苯达唑(oxibendazole)、阿苯达唑(albendazole)、鲁苯达唑(luxabendazole)、奈托比胺(netobimin)、帕苯达唑(parbendazole)、氟苯达唑(flubendazole)、环苯达唑(cyclobendazole)、非班太尔(febantel)、硫菌灵(thiophanate)及其衍生物。咪唑并噻唑类包含高活性化合物，如四咪唑(tetramisole)、左旋咪唑(levamisole)及其衍生物。四氢嘧啶类包含高活性化合物，如莫仑太(morantel)、噻嘧啶(pyrantel)及其衍生物。有机磷酸酯类包含有效化合物，如敌敌畏(dichlorvos)、哈洛克酮(haloxon)、敌百虫(trichlorfon)及其衍生物。水杨酰苯胺类包含高活性化合物，如氯氰碘柳胺、三溴沙仑(tribromsalan)、二溴沙仑(dibromsalan)、oxychlozanide、氯碘柳苯胺(clioxanide)、碘醚柳胺(rafoxanide)、溴硫柳酰胺(brotianide)、溴氟硝柳胺(bromoxanide)及其衍生物。环状缩肽类包含由作为环结构单元和6到30个环原子的氨基酸和羟基羧酸组成的化合物，如PF 1022A、艾默德斯(emodepside)和美国专利第6,159,932号中描述的其它化合物，所述美国专利出于所有相关目的通过引用并入本文。

合适的抗微生物活性成分包含各种青霉素类(penicillins)、四环素类(tetracyclines)、磺酰胺类(sulfonamides)、头孢菌素类(cephalosporins)、头孢霉素类(cephamycins)、氨基糖苷类(aminoglucosids)、甲氧苄啶(trimethoprim)、二甲硝咪唑(dimetridazoles)、红霉素(erythromycin)、新霉素b(framycetin)、fruazolidone、各种截短侧耳素(pleuromutilins)，如泰妙菌素(thiamulin)、沃尼妙林(valnemulin)、各种大环内酯类、链霉素(streptomycin)、氯吡多(clopidol)、盐霉素(salinomycin)、莫能菌素(monensin)、常山酮(halofuginone)、甲基盐霉素(narasin)、氯苯胍(robenidine)、喹诺酮类(quinolones)等。喹诺酮类，优选氟喹诺酮类，包含如以下美国专利中公开的化合物：第4,670,444号；第4,472,405号；第4,730,000号；第4,861,779号；第4,382,892号；和第4,704,459号；所述美国专利通过引用并入本文。氟喹诺酮类的具体实例包含：培诺沙星(benofloxacin)、宾氟沙星(binfloxacin)、西诺沙星(cinoxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、达氟沙星(danofloxacin)、二氟沙星(difloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、恩诺沙星(enrofloxacin)、氟罗沙星(fleroxacin)、伊巴沙星(ibafloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、马波沙星(marbofloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、奥比沙星(orbifloxacin)、培氟沙星(perfloxacin)、替马沙星(temafloxacin)、妥舒沙星(tosufloxacin)、沙拉沙星(sarafloxacin)和司帕沙星(sparfloxacin)。作为用于动物的抗菌氟喹诺酮的另外的实例，可能提及普多沙星(pradofloxacin)。其它喹诺酮类的具体实例包含吡哌酸(pipemidic acid)和萘啶酸(nalidixic acid)。

兽用药领域已知的其它药物或营养剂(如维生素和矿物质补充剂)也是合适的活性成分。

例如，本发明的适口颗粒组合物可以包括一种或多种营养剂作为活性成分，所述营养剂如ω3脂肪酸、ω6脂肪酸、甲磺酰基甲烷(methylsulfonylmethane)、葡糖胺盐酸盐、硫酸软骨素和抗坏血酸锰、圣约翰草(St.John′s Wort)、植物甘油、绿色食品、益生菌和抗氧化剂，如维生素C和E、β-胡萝卜素和硒，以及能够被配制成本发明的适口颗粒组合物的任何其它维生素、矿物质或其它膳食或营养补充剂。

如果可行，则所述活性成分中的任一种的药学上可接受的盐可以用于本文公开的适口颗粒组合物中。此外，一种或多种活性成分的前药也可以用于本文公开的适口颗粒组合物中。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种活性成分，所述活性成分选自抗炎剂和杀寄生虫(即，驱肠虫)剂。

另一方面，本发明的适口颗粒组合物包括选自以下的杀寄生虫活性成分：阿维菌素、阿苯达唑、氯舒隆(clorsulon)、氯氰碘柳胺、双氯酚(dichlorophene)、地马待克丁(dimadectin)、多拉菌素、艾默德斯、埃玛菌素、依普菌素、非班太尔、芬苯达唑、吡虫啉、伊维菌素、拉替菌素(latidectin)、雷皮菌素、左旋咪唑、虱螨脲、米尔贝霉素肟、莫西菌素、硝硫氰酯、奥克太尔(oxantel)、氧苯达唑、哌嗪、噻嘧啶、吡喹酮、塞拉菌素、多杀菌素(spinosad)、三氯苯达唑(triclabendazole)及其盐和衍生物。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括抗炎活性成分，所述抗炎活性成分选自卡洛芬(carprofen)、地塞米松(dexamethasone)、酮洛芬(ketoprofen)、美洛昔康(meloxicam)、美达佳(metacam)、萘普生(naproxen)、nimeseulide、喷托维林(pentoxyfilline)、保泰松(phenylbutazone)、泼尼松龙(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、罗贝考昔(robenacoxib)、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、托芬那酸(tolfenamic acid)及其盐和衍生物。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括以下作为活性成分：爱波可(apoquel)、沙罗拉纳(sarolaner)、阿福拉纳(afoxolaner)、氟雷拉纳(fluralaner)、洛替拉纳(lotilaner)、马罗吡坦(maropitant)、扑热息痛(acetaminophen)、布洛芬(ibuprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、克拉维(clavamox)、萘普生、美洛昔康、酮洛芬、苯丙醇胺、马来酸氯苯那敏(chlorpheniramine maleate)、右美沙芬(dextromethorphan)、苯海拉明(diphenhydramine)、法莫替丁(famotidine)、洛哌丁胺(loperamide)、雷尼替丁(ranitidine)、西咪替丁(cimetidine)、阿司咪唑(astemizole)、特非那定(terfenadine)、特非那定羧酸盐(terfenadine carboxylate)、西替利嗪(cetirizine)、莫西克丁(moxidectin)、噻嘧啶、奥克拉替尼(oclacitinib)、米尔贝霉素肟或神经激肽(NK)-1抑制剂。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括卡洛芬作为活性成分。

卡洛芬是在世界范围内以各种品牌销售的非甾体抗炎药(NSAID)。兽医通常会给动物开卡洛芬作为各种病状的辅助治疗。卡洛芬是用于犬科和马科施用的特别受欢迎的治疗剂。卡洛芬为各种关节痛引起的疼痛和炎症以及术后疼痛提供日常治疗。卡洛芬通过抑制COX-1和COX-2来减轻炎症。卡洛芬对COX-2的特异性因物种而异。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括非班太尔作为活性成分。

非班太尔是可用于动物驱虫的驱肠虫药，并且对蛔虫和绦虫尤其有效。非班太尔通过结合微管蛋白亚基和干扰微管形成来杀死寄生虫。

在马中，非班太尔易于从胃肠道吸收，并迅速代谢为芬苯达唑砜、芬苯达唑和氧苯达唑。非班太尔还从牛和绵羊的肠道中吸收。

非班太尔还施用于伴侣动物。例如，在狗和猫中，商购可得的

(非班太尔和吡喹酮的组合)在典型剂量下不太可能引起严重的副作用。

一方面，本发明的适口颗粒组合物按适口颗粒组合物的总重量计包括总量为0.001重量％到75重量％、或0.005重量％到50重量％、或0.01重量％到35重量％、或0.05重量％到20重量％、或0.1重量％到15重量％、或1重量％到10重量％的一种或多种活性成分。

“崩解剂”意指通常不具有其它活性的成分，所述成分在施用于动物时有助于粉碎本发明的适口颗粒组合物。

一方面，本发明的适口颗粒组合物可以包括任何药学上可接受的崩解剂。

另一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种崩解剂，所述崩解剂选自琼脂、马铃薯或木薯淀粉、玉米淀粉、预糊化和改性淀粉、如膨润土等粘土、各种硅酸盐、羟基乙酸淀粉钠、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素(例如，Avicel)、碳酸钠、碳酸钙、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅、纤维素波拉克林钾(例如，安伯来特(Amberlite))、瓜尔豆、刺槐豆、梧桐胶、黄原胶、果胶、黄芪胶、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、大米、羧甲基纤维素钙、可直接压缩的甘露醇和交联羧甲基纤维素钠。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠和/或羟丙基纤维素。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种崩解剂，所述崩解剂选自交联聚维酮、羟基乙酸淀粉钠和/或交联羧甲基纤维素钠。

交联聚维酮(也称为交联聚乙烯N-吡咯烷酮，或PVP)是药物和膳食补充剂中允许吸收活性药物的常见非活性成分。其被认为是合成聚维酮类似物。在化学上，交联聚维酮是惰性且不溶的白色到淡黄色自由流动粉末。其具有吸湿性或吸水性，并具有良好的溶胀特性。正是这种溶胀特性使其在药物剂型中用作崩解剂。交联聚维酮不能口服吸收。

羟基乙酸淀粉钠是羧甲基醚的钠盐。乙醇酸淀粉来自大米、马铃薯、小麦或玉米。羟基乙酸淀粉钠是白色到灰白色、无味、无嗅、相对自由流动的粉末，其用作片剂和胶囊剂型的药学上可接受的溶解赋形剂。羟基乙酸淀粉钠迅速吸收水分，从而导致溶胀，进而导致片剂和颗粒迅速崩解。

交联羧甲基纤维素钠是内部交联的羧甲基纤维素钠，其用作药物调配物中的崩解剂。交联降低了水溶性，同时仍然允许材料溶胀并吸收其重量数倍的水。因此，其提供了优异的药物溶解和崩解特性，从而通过使活性成分更好地与体液接触来提高生物利用度。

一方面，本发明的适口颗粒组合物按适口颗粒组合物的总重量计包括总量为0重量％到60重量％、或0.01重量％到50重量％、或0.1重量％到35重量％、或1重量％到25重量％的一种或多种崩解剂。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括崩解剂。一方面，与现有的基于颗粒的兽用药组合物相比，不包括崩解剂的本发明的适口颗粒组合物仍然显示出优异的崩解率。

一方面，本发明的适口颗粒组合物的调配物可以被改性以获得期望的适口性和/或期望的崩解时间。

“粘合剂(Binder或binding agent)”意指通常在其它方面没有活性的成分，其增加了调配物的粘结性以提供粘合，以形成粘合物质并确保合适的压实形式。粘合剂通常用于直接压片，并描述于Lieberman等人的《药物剂型(Pharmaceutical Dosage Forms)》第2版，第1卷，第209-214页(1990)。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括以下中的任一种：微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、共聚维酮、玉米淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、聚乙烯基己内酰胺、木糖醇、山梨醇和/或麦芽糖醇。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括粘合剂。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括粘合剂或崩解剂，或者不包括粘合剂或崩解剂中的任一个。

已经发现，排除非活性粘合剂和/或崩解剂使得适口组分得以最大化，而不是味道或气味对动物没有吸引力的典型药物成分。缺少粘合剂和/或崩解剂的实施例因此实现了高适口性，并且因此实现了动物依从性。

已进一步发现，出乎意料地，缺少粘合剂的实施例仍然表现出期望的粘结性。

“润湿剂”意指通常在其它方面没有活性的成分，其倾向于在药物组合物中吸引和/或保留水分。通常，包含润湿剂增加了活性成分在药物或兽用药组合物中的溶解度。本发明的适口颗粒组合物可以包括任何药学上可接受的一种或多种润湿剂。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种润湿剂，所述润湿剂选自树胶、蜡，例如，石蜡、甘油、丙三醇、甘油基、硬脂酸甘油酯、己酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、miglyol(例如，miglyol 812、miglyol 840)、麦芽糖醇、山梨醇、苹果酸、鲸蜡醇、乙二醇、单甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二甘醇、二甘醇单乙醚、三甘醇单乙醚、二甘醇单甲醚、三甘醇单甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇、甲氧基丙醇、二甘醇单丁醚、四甘醇、三甘醇、丁基二甘醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、n-甲基甲酰胺、二丙二醇正丁基醚、二乙烯单丁醚醋酸酯、二乙烯单乙醚醋酸酯、单甲基乙酰胺、2-吡咯烷酮和N-甲基吡咯烷酮、丙二醇、甲氧基丙醇、各种等级的聚乙二醇(“PEG”)，例如，PEG6000、PEG4000、PEG3350、PEG2000、PEG1000、PEG400和/或PEG300、二丙二醇单甲醚、四氢糠醇、Solutol HS15(12-羟基硬脂酸的聚乙二醇单酯和二酯)、甘油椰油酸酯、甲氧基聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇、四乙二醇、二丙二醇正丁醚、辛酸/癸酸甘油酯、辛酸甘油酯、己二酸二丁酯、液体聚氧乙烯二醇、碳酸丙烯酯、碳酸丁烯酯、丙酮缩甘油、二甲苯、异山梨醇二甲醚、短链、中链和长链以及芳香族脂肪酸(例如，丁酸、癸酸、琥珀酸、己二酸、癸二酸、辛酸、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、亚油酸和苯甲酸)、甘油单油酸酯、甘油蓖麻油酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、月桂酸乙酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、蜘蛛酯(spider ester)、癸二酸二丁酯、甘油三酸酯(如蓖麻油、棉籽油、芝麻油、亚麻子油、红花油、花生油、大豆油、椰子油、橄榄油、玉米油和杏仁油)、硅酮、透明质酸、蜂蜜、糖蜜、芦荟、卵磷脂、泛醇、藻酸盐、聚山梨醇酯80、Span 80(脱水山梨糖醇单油酸酯)和其它表面活性剂、乳化剂、合成醇(例如，羟基硬脂酸酯、肉豆蔻酸酯、油酸酯)、蔗糖、三醋精、水和/或矿物油。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括miglyol、Solutol HS 15(12-羟基硬脂酸的聚乙二醇单酯和二酯)、乙醇或甘油三酯(例如，蓖麻油、棉籽油、芝麻油、红花油、花生油、大豆油、椰子油和/或橄榄油)中的任一种。

另一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种润湿剂，所述润湿剂选自蜂蜜、糖蜜、树胶、明胶、蜡、石蜡、2-吡咯烷酮、水、油、表面活性剂、乳化剂、藻酸盐、甘油、液体增味剂、聚山梨醇酯80、丙三醇、丙二醇、各种等级的聚乙二醇(“PEG”)，例如，PEG6000、PEG4000、PEG3350、PEG2000、PEG1000、PEG400和/或PEG300。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种适口的润湿剂，如蜂蜜或糖蜜。

在其它实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括适口润湿剂。

一方面，按适口颗粒组合物的总重量计，本发明的适口颗粒组合物包含5％至80％、或15％到70％、或30％到60％的量的一种或多种润湿剂。

“硬化剂(Stiffening agent或stiffener)”意指一种非活性成分，其不是粘合剂，在室温下是固体或高粘度的，并且通常可以通过加热熔化并在室温下固化或变得粘稠以提供硬化的结构。本发明的适口颗粒组合物可以任选地包括任何药学上可接受的硬化剂。

一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种硬化剂，所述硬化剂选自微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、蔗糖、乳糖(例如，含水的、无水的、一水合物)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸盐、蜡、固体脂质和各种等级的聚乙二醇(“PEG”)，例如，PEG6000、PEG4000、PEG3350、PEG2000、PEG1000、PEG400和/或PEG300(例如，PEG300或通常更高)。

另一方面，本发明的适口颗粒组合物包括一种或多种硬化剂，所述硬化剂还充当润湿剂，所述润湿剂选自蜡(例如，石蜡)、固体脂质和各种等级的聚乙二醇(“PEG”)，例如，PEG6000、PEG4000、PEG3350、PEG2000、PEG1000、PEG400和/或PEG300(例如，PEG300或通常更高)。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括硬化剂，所述硬化剂还可以充当粘合剂，例如，微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、共聚维酮、玉米淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、聚乙烯基己内酰胺、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮。

一方面，本发明的适口颗粒组合物按适口颗粒组合物的总重量计包括1％到75％、或5％到50％、或10％到30％的量的一种或多种硬化剂。

在某些实施例中，本发明的适口颗粒组合物不包括硬化剂。

在实施例中，本发明的适口颗粒组合物含有淀粉。

在另一个实施例中，本发明的适口颗粒组合物不含有淀粉作为粘合剂。

在又一个实施例中，本发明的适口颗粒组合物不含有任何淀粉。

一方面，本公开提供了含有水的适口颗粒组合物。一方面，本发明的适口颗粒组合物按适口颗粒组合物的总重量计可以包括0％到20％的水、或0.0001％到10％的水、或0.001％到5％的水、或0.01％到2％的水。

另一方面，本公开进一步提供了基本上不含水的适口颗粒组合物。

如本文所使用的，术语“治疗(treat、treating、treatment)”及其语法变体意指使动物受试者经受方案、疗法、过程或治疗，其中期望在所述受试者中获得生理反应或结果。具体地，本发明的方法和组合物可以用于减缓疾病症状的发展或延迟疾病或病状的发作或停止疾病发展的进程。然而，因为每个受治疗的动物受试者可能对特定的治疗方案、疗法、过程或治疗没有反应，所以治疗不需要在每个受试者或受试群体中达到期望的生理反应或结果。因此，给定的受试者或受试群体可能对治疗没有反应或反应不充分。

如本文所使用的，术语“改善(ameliorate，ameliorating)”及其语法变体意指降低受试者疾病症状的严重性。

如本文所使用的，术语“预防(prevent，preventing)”及其语法变体意指将本发明的化合物或组合物施用于在施用时未被诊断为患有疾病或病状但预期可能会发展成疾病或病状或有增加的疾病或病状风险的受试动物。预防还包含向那些由于年龄、家族史、遗传或染色体异常、由于疾病或病状的一种或多种生物标记物的存在和/或由于环境因素而被认为易患疾病或病状的受试者施用至少一种本发明的化合物或组合物。

一方面，本公开提供了一种治疗动物的方法，所述方法包括向动物施用本文所述的适口颗粒组合物。

一方面，根据剂量、疾病或病状的严重程度以及特定的动物物种和大小，可以每天向动物施用一次、两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次或十次适口颗粒组合物。

一方面，根据疾病或病状的严重程度以及特定的动物物种和大小，适口颗粒组合物可以以一、二、三、四、五、六、七、八、九或十个适口颗粒的剂量施用。

一方面，适口颗粒组合物可以施用于待治疗的动物。

一方面，待治疗的动物是狗、猫、马、猪、绵羊、山羊、牛、兔子、骆驼、鹿、麋鹿或家禽。

另一方面，待治疗的动物是狗、猫或马。

本发明的适口颗粒组合物可以任选地含有在此类兽用药组合物中常用的另外的成分和/或材料。在其它实施例中，任选的成分不存在。这些成分和材料在本领域是众所周知的，并且包含(1)填充剂或增量剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(2)溶液缓凝剂，如石蜡；(3)吸收促进剂，如季铵化合物；(4)润滑剂，如油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉、矿物油、硬脂酸、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠和十二烷基硫酸钠；(5)悬浮剂，如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄芪胶；(6)缓冲剂，如偏磷酸钾、磷酸钾、一元乙酸钠以及无水和二水柠檬酸钠；(7)赋形剂，如乳糖、牛奶糖、聚乙二醇、动植物脂肪、油、蜡、石蜡、可可脂、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅酸、滑石粉、水杨酸酯、氧化锌、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末；(8)惰性稀释剂，如磷酸氢钙、高岭土、乳糖、右旋糖、碳酸镁、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、粉状纤维素、沉淀碳酸钙、硫酸钙、山梨醇、淀粉和水或其它溶剂；(9)防腐剂，如尼泊金、尼泊索、酒精、抗微生物剂、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、山梨酸、对羟基苯甲酸酯和异丙醇；(10)表面活性剂；(11)分散剂，如合成和天然胶，包含黄芪胶、阿拉伯胶、藻酸盐、葡聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和明胶；(12)控释或吸收延迟剂，如羟丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、生物可降解聚合物、脂质体、微球、单硬脂酸铝、明胶和蜡；(13)遮光剂；(14)佐剂；(15)乳化剂和悬浮剂；(16)增溶剂和乳化剂，如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、丙三醇、四氢呋喃醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯；(17)抗氧化剂，如抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、次磷酸、单硫代甘油、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛次硫酸氢钠和焦亚硫酸钠；(18)使调配物与预期接受者的血液等渗的试剂，如糖和氯化钠；(19)增稠剂；(20)包衣材料，如卵磷脂；和(21)甜味剂、着色剂、芳香剂和防腐剂。

每种此类成分或材料必须是药学上可接受的，即与调配物的其它成分相容并且对受试动物无害。

本发明的适口颗粒组合物可以通过任何方法制作，如通过单罐制粒、流化床顶部喷雾制粒、高剪切制粒/流化床干燥组合、连续流化床制粒、喷雾干燥和其它方法。还可以采用干法压实(即，干法制粒)和湿法挤出，随后施胶和干燥。

以下实例用于说明本公开的某些方面，并不旨在限制本公开。

实例

实例1——示例性适口颗粒安慰剂调配物

表1阐述了本发明的适口颗粒组合物的示例性调配物，所述调配物包括不同量的两种成分，即固体增味剂和作为润湿剂的PEG3350。

表1

实例2——示例性适口颗粒安慰剂调配物

表2阐述了本发明的适口颗粒组合物的进一步示例性调配物，所述调配物包括不同量的两种成分，即固体增味剂和作为润湿剂的聚乙二醇、石蜡或Span 80(脱水山梨醇单油酸酯)。

表2

示例调配物实例6、实例7、实例8和实例9在筛分时保留了大于90％的质量。

未获得剩余示例调配物的尺寸数据。

实例3——示例性药物负载型适口颗粒调配物

表3阐述了本发明的适口颗粒组合物的进一步示例性调配物，所述调配物包括不同量的活性成分、固体增味剂和润湿剂。

表3

示例性调配物实例13和实例14的不同之处在于实例14进一步包括交联聚维酮(崩解剂)。实例15包括33.3％的高水平的药物负载。

令人惊讶地发现，根据本发明的调配物能够承载高活性药物负载和高增味剂负载。

实例13、实例14和实例15中的每一个包括在47.4％到65.0％范围内的高浓度增味剂，这将实现高动物依从性，并且因此允许施用也可以以高浓度包括在本发明的适口颗粒中的活性成分，例如，实例15。

以下实例4阐述了用本发明的适口颗粒实现的成功的动物依从性。

实例4——适口性接受度结果

对11只混种狗进行了适口性接受度研究，连续两天在狗碗中提供下表4所阐述的安慰剂颗粒。

允许这些狗自愿食用狗碗中的颗粒，并对完全自愿食用进行记录。在这两天，11只狗中有9只完全食用了所提供的颗粒。

表4阐述了适口性研究中使用的安慰剂的二味配方。

表4

Claims (23)

1.一种适口颗粒组合物，其包括：

(a)至少一种增味剂；

(b)至少一种润湿剂；以及

(c)至少一种活性成分。

2.根据权利要求1所述的适口颗粒组合物，其中所述(a)至少一种增味剂选自由以下组成的组：苹果粉、豆粉、甜菜粉、胡椒粉、蓝莓粉、西兰花粉、笋瓜粉、卷心菜粉、胡萝卜粉、花椰菜粉、芹菜粉、山萝卜粉、细香葱粉、玉米粉、蔓越莓粉、莳萝粉、羽衣甘蓝粉、韭葱粉、柠檬粉、蘑菇粉、洋葱粉、橘子粉、马铃薯粉、豌豆粉、南瓜粉、葱粉、菠菜粉、番茄粉、黏果酸浆粉、甘薯粉、西葫芦粉、如肝粉和人造牛肉的天然和人造肉粉、酵母、木薯糖浆、蜂蜜和盐。

3.根据权利要求1或2所述的适口颗粒组合物，其中所述(b)至少一种润湿剂选自由以下组成的组：丙三醇、单硬脂酸甘油酯、麦芽糖醇、山梨醇、苹果酸、十六醇、乙二醇、乙二醇单乙醚、二甘醇、二甘醇单乙醚、二甘醇单甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇、甲氧基丙醇、二甘醇单丁醚、四甘醇、三甘醇、丁基二甘醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、n-甲基甲酰胺、二丙二醇正丁基醚、丙二醇、PEG6000、PEG4000、PEG3350、PEG2000、PEG1000、PEG400、PEG300和矿物油。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的适口颗粒组合物，其进一步包括(d)至少一种硬化剂，所述硬化剂选自由以下组成的组：微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、蔗糖、乳糖、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸盐、蜡、固体脂质、PEG6000、PEG4000、PEG3350、PEG2000、PEG1000、PEG400和PEG300。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的适口颗粒组合物，其进一步包括(e)至少一种崩解剂，所述崩解剂选自由以下组成的组：琼脂、马铃薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、预糊化和改性淀粉、粘土、藻酸盐、藻酸、硅酸盐、羟基乙酸淀粉钠、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、碳酸钠、碳酸钙、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅、纤维素波拉克林钾(cellulose polyacrilin potassium)、树胶、瓜尔豆、刺槐豆、梧桐胶、黄原胶、果胶、黄芪胶、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、可直接压缩的甘露醇和交联羧甲基纤维素钠。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(c)至少一种活性成分选自由以下组成的组：抗寄生虫剂、杀螨剂、驱肠虫剂、杀虫剂、抗微生物剂、抗病毒剂、抗菌剂、抗炎剂、精神治疗剂、质子泵抑制剂、止痛药、抗过敏药和抗高血压药。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(a)至少一种增味剂按所述适口颗粒组合物的总重量计以1％到90％的量存在。

8.根据权利要求1到6中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(a)至少一种增味剂按所述适口颗粒组合物的总重量计以10％到80％的量存在。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(b)至少一种润湿剂按所述适口颗粒组合物的总重量计以5％到80％的量存在。

10.根据权利要求4到9中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(d)至少一种硬化剂按所述适口颗粒组合物的总重量计以1％到75％的量存在。

11.根据权利要求5到10中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(e)至少一种崩解剂按所述适口颗粒组合物的总重量计以0.01％到50％的量存在。

12.根据权利要求1到11中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(c)至少一种活性成分按所述适口颗粒组合物的总重量计以0.001％到75％的量存在。

13.根据权利要求1到11中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述(c)至少一种活性成分按所述适口颗粒组合物的总重量计以0.005％到50％的量存在。

14.根据权利要求1到13中任一项所述的适口颗粒组合物，其中所述适口颗粒组合物通过低剪切湿法制粒、高剪切湿法制粒或研钵和研杵制作。

15.一种治疗患有疾病或病状的动物的方法，其包括向所述动物施用根据权利要求1到14中任一项所述的适口颗粒组合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述适口颗粒组合物不与任何其它剂型或食品结合施用或不作为所述剂型或食品的一部分施用。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述动物是狗、猫、马、猪、骆驼、兔子、山羊、绵羊、鹿、麋鹿、牛或家禽。

18.根据权利要求15到17中任一项所述的方法，其中所述动物是狗或猫。

19.根据权利要求14到18中任一项所述的方法，其中所述疾病或病状为发炎。

20.根据权利要求14到18中任一项所述的方法，其中所述疾病或病状为寄生虫。

21.一种根据权利要求1到14中任一项所述的适口颗粒组合物的用途，其用于治疗动物。

22.一种适口颗粒的用途，其用作最终剂型。

23.一种适口颗粒的用途，其用以掺入到单独的最终剂型中，所述最终剂型如软咀嚼组合物、咀嚼片、凝胶、糊剂或其它适口基质。