JP2023517906A - 動物への投与のための軟咀嚼剤成形体 - Google Patents
動物への投与のための軟咀嚼剤成形体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023517906A JP2023517906A JP2022554208A JP2022554208A JP2023517906A JP 2023517906 A JP2023517906 A JP 2023517906A JP 2022554208 A JP2022554208 A JP 2022554208A JP 2022554208 A JP2022554208 A JP 2022554208A JP 2023517906 A JP2023517906 A JP 2023517906A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- water
- glycerol
- gel
- molded article
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 61
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 title description 31
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 144
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 82
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 49
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 47
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 47
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 38
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 25
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 22
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 21
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 20
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 17
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 13
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 13
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 12
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015177 dried meat Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 46
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 36
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 33
- -1 nikcomycin Chemical compound 0.000 description 18
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 17
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 10
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 10
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 6
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000012552 review Methods 0.000 description 5
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 4
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N fenvalerate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(C)C)C(=O)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 3
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 3
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 3
- PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3NC2=C1 PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 3
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 3
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 3
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 3
- 238000007542 hardness measurement Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 2h-imidazo[4,5-d][1,3]thiazole Chemical class C1=NC2=NCSC2=N1 UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 description 2
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical compound NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 2
- 239000005918 Milbemectin Substances 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N N-{5-chloro-4-[(4-chlorophenyl)(cyano)methyl]-2-methylphenyl}-2-hydroxy-3,5-diiodobenzamide Chemical compound ClC=1C=C(NC(=O)C=2C(=C(I)C=C(I)C=2)O)C(C)=CC=1C(C#N)C1=CC=C(Cl)C=C1 JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229920005551 calcium lignosulfonate Polymers 0.000 description 2
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950004178 closantel Drugs 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 2
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 2
- WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N eprinomectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@@H]2C)\C)O[C@H]1C WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N 0.000 description 2
- 229960002346 eprinomectin Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 2
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 2
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 2
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 2
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001248 pradofloxacin Drugs 0.000 description 2
- LZLXHGFNOWILIY-APPDUMDISA-N pradofloxacin Chemical compound C12=C(C#N)C(N3C[C@H]4NCCC[C@H]4C3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 LZLXHGFNOWILIY-APPDUMDISA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 2
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N\O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N 0.000 description 2
- 229960002245 selamectin Drugs 0.000 description 2
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000005326 tetrahydropyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- ZCVAOQKBXKSDMS-AQYZNVCMSA-N (+)-trans-allethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OC1C(C)=C(CC=C)C(=O)C1 ZCVAOQKBXKSDMS-AQYZNVCMSA-N 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-NSHGMRRFSA-N (1R)-cis-(alphaS)-cypermethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Cl)Cl)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- DAASOABUJRMZAD-NRYKZSQYSA-N (1R,4S,5S)-5-(bromomethyl)-1,2,3,4,7,7-hexachlorobicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound BrC[C@H]1C[C@@]2(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@]1(Cl)C2(Cl)Cl DAASOABUJRMZAD-NRYKZSQYSA-N 0.000 description 1
- YHVJMJFNSRLYIC-WEVVVXLNSA-N (2,6-dinitro-4-octan-2-ylphenyl) (e)-but-2-enoate Chemical compound CCCCCCC(C)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(OC(=O)\C=C\C)C([N+]([O-])=O)=C1 YHVJMJFNSRLYIC-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- XUNYDVLIZWUPAW-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) n-(4-methylphenyl)sulfonylcarbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 XUNYDVLIZWUPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCXDHFDTOYPNIE-RIYZIHGNSA-N (E)-acetamiprid Chemical compound N#C/N=C(\C)N(C)CC1=CC=C(Cl)N=C1 WCXDHFDTOYPNIE-RIYZIHGNSA-N 0.000 description 1
- PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N (E)-clothianidin Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C(/NC)NCC1=CN=C(Cl)S1 PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N (E)-nitenpyram Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(\NC)N(CC)CC1=CC=C(Cl)N=C1 CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- XGWIJUOSCAQSSV-XHDPSFHLSA-N (S,S)-hexythiazox Chemical compound S([C@H]([C@@H]1C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)N1C(=O)NC1CCCCC1 XGWIJUOSCAQSSV-XHDPSFHLSA-N 0.000 description 1
- PCKNFPQPGUWFHO-SXBRIOAWSA-N (Z)-flucycloxuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1CO\N=C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)\C1CC1 PCKNFPQPGUWFHO-SXBRIOAWSA-N 0.000 description 1
- HOKKPVIRMVDYPB-UVTDQMKNSA-N (Z)-thiacloprid Chemical compound C1=NC(Cl)=CC=C1CN1C(=N/C#N)/SCC1 HOKKPVIRMVDYPB-UVTDQMKNSA-N 0.000 description 1
- MOOFYEJFXBSZGE-QJUDHZBZSA-N 1,2-bis[(z)-(4-chlorophenyl)methylideneamino]guanidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1\C=N/N=C(/N)N\N=C/C1=CC=C(Cl)C=C1 MOOFYEJFXBSZGE-QJUDHZBZSA-N 0.000 description 1
- LWWDYSLFWMWORA-BEJOPBHTSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-[(E)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylideneamino]-4-(trifluoromethylsulfanyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound c1cc(O)c(OC)cc1\C=N\c1c(SC(F)(F)F)c(C#N)nn1-c1c(Cl)cc(C(F)(F)F)cc1Cl LWWDYSLFWMWORA-BEJOPBHTSA-N 0.000 description 1
- IRYSAAMKXPLGAM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-ethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1Cl IRYSAAMKXPLGAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBZXOIUBLKUSJR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-[(4-fluorophenyl)sulfanylmethyl]benzene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1SCC1=CC=C(Cl)C=C1 GBZXOIUBLKUSJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- FMTFEIJHMMQUJI-NJAFHUGGSA-N 102130-98-3 Natural products CC=CCC1=C(C)[C@H](CC1=O)OC(=O)[C@@H]1[C@@H](C=C(C)C)C1(C)C FMTFEIJHMMQUJI-NJAFHUGGSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNEKMCSWRMRXIR-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,5-tetrachloro-4,7-bis(chloromethyl)-7-(dichloromethyl)bicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1C(Cl)(Cl)C2(CCl)C(Cl)C(Cl)C1C2(C(Cl)Cl)CCl YNEKMCSWRMRXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(methoxycarbonylamino)-(2-nitro-5-propylsulfanylanilino)methylidene]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC(NC(=O)OC)=NCCS(O)(=O)=O)=C1 WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADRPZEYTIFWCBC-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-n-methyl-n-naphthalen-1-ylacetamide Chemical compound C1=CC=C2C(N(C(=O)CF)C)=CC=CC2=C1 ADRPZEYTIFWCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRDUSMYWDRPZRM-UHFFFAOYSA-N 2-sec-butyl-4,6-dinitrophenyl 3-methylbut-2-enoate Chemical compound CCC(C)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC(=O)C=C(C)C ZRDUSMYWDRPZRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(N)CCN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 239000005651 Acequinocyl Substances 0.000 description 1
- 239000005875 Acetamiprid Substances 0.000 description 1
- 239000005652 Acrinathrin Substances 0.000 description 1
- 239000005877 Alpha-Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005874 Bifenthrin Substances 0.000 description 1
- 239000005885 Buprofezin Substances 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- STUSTWKEFDQFFZ-UHFFFAOYSA-N Chlordimeform Chemical compound CN(C)C=NC1=CC=C(Cl)C=C1C STUSTWKEFDQFFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHLKXBJTJHRTTE-UHFFFAOYSA-N Chlorobenside Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CSC1=CC=C(Cl)C=C1 ZHLKXBJTJHRTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAPBNVDSDCTNRC-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzilate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)(C(=O)OCC)C1=CC=C(Cl)C=C1 RAPBNVDSDCTNRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005654 Clofentezine Substances 0.000 description 1
- ZDPIZLCVJAAHHR-UHFFFAOYSA-N Clopidol Chemical compound CC1=NC(C)=C(Cl)C(O)=C1Cl ZDPIZLCVJAAHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005888 Clothianidin Substances 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 239000005891 Cyromazine Substances 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- LWLJUMBEZJHXHV-UHFFFAOYSA-N Dienochlor Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C1(Cl)C1(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl LWLJUMBEZJHXHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005893 Diflubenzuron Substances 0.000 description 1
- QJYHUJAGJUHXJN-UHFFFAOYSA-N Dinex Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C(O)=C1C1CCCCC1 QJYHUJAGJUHXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005894 Emamectin Substances 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- ISVQSVPUDBVFFU-UHFFFAOYSA-N Fenazaflor Chemical compound FC(F)(F)C1=NC2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ISVQSVPUDBVFFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005656 Fenazaquin Substances 0.000 description 1
- HMIBKHHNXANVHR-UHFFFAOYSA-N Fenothiocarb Chemical compound CN(C)C(=O)SCCCCOC1=CC=CC=C1 HMIBKHHNXANVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005898 Fenoxycarb Substances 0.000 description 1
- 239000005657 Fenpyroximate Substances 0.000 description 1
- SPJOZZSIXXJYBT-UHFFFAOYSA-N Fenson Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SPJOZZSIXXJYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNVJTZOFSHSLTO-UHFFFAOYSA-N Fenthion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(SC)C(C)=C1 PNVJTZOFSHSLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVKHBPGBGOVMBN-PWLVHAGJSA-N Flubenzimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N/1C(=N/C(F)(F)F)/S\C(=N/C(F)(F)F)\C\1=N/C1=CC=CC=C1 KVKHBPGBGOVMBN-PWLVHAGJSA-N 0.000 description 1
- XAERLJMOUYEBAB-UHFFFAOYSA-N Fluenetil Chemical group C1=CC(CC(=O)OCCF)=CC=C1C1=CC=CC=C1 XAERLJMOUYEBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005948 Formetanate Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 239000005661 Hexythiazox Substances 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 239000005912 Lufenuron Substances 0.000 description 1
- 239000005949 Malathion Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000005951 Methiocarb Substances 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHKXXVVRRDYCIK-CWCPJSEDSA-N Narasin Chemical compound C[C@H]1C[C@H](C)[C@H]([C@@H](CC)C(O)=O)O[C@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 VHKXXVVRRDYCIK-CWCPJSEDSA-N 0.000 description 1
- VHKXXVVRRDYCIK-UHFFFAOYSA-N Narasin Natural products CC1CC(C)C(C(CC)C(O)=O)OC1C(C)C(O)C(C)C(=O)C(CC)C1C(C)CC(C)C2(C=CC(O)C3(OC(C)(CC3)C3OC(C)C(O)(CC)CC3)O2)O1 VHKXXVVRRDYCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N Orbifloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(F)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 239000005950 Oxamyl Substances 0.000 description 1
- 108010004210 PF 1022A Proteins 0.000 description 1
- YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N PF1022A Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000282335 Procyon Species 0.000 description 1
- 239000005925 Pymetrozine Substances 0.000 description 1
- AQXXZDYPVDOQEE-MXDQRGINSA-N Pyrantel pamoate Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1.C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 AQXXZDYPVDOQEE-MXDQRGINSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005663 Pyridaben Substances 0.000 description 1
- 239000005927 Pyriproxyfen Substances 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- ISRUGXGCCGIOQO-UHFFFAOYSA-N Rhoden Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)C ISRUGXGCCGIOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 1
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 1
- 239000005664 Spirodiclofen Substances 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005658 Tebufenpyrad Substances 0.000 description 1
- 239000005938 Teflubenzuron Substances 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- NKNPHSJWQZXWIX-DCVDGXQQSA-N Tetranactin Chemical compound C[C@H]([C@H]1CC[C@H](O1)C[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)[C@@H]1CC[C@@H](O1)C[C@@H](CC)OC(=O)[C@H](C)[C@H]1CC[C@H](O1)C[C@H](CC)OC(=O)[C@H]1C)CC)C(=O)O[C@H](CC)C[C@H]2CC[C@@H]1O2 NKNPHSJWQZXWIX-DCVDGXQQSA-N 0.000 description 1
- NKNPHSJWQZXWIX-UHFFFAOYSA-N Tetranactin Natural products CC1C(=O)OC(CC)CC(O2)CCC2C(C)C(=O)OC(CC)CC(O2)CCC2C(C)C(=O)OC(CC)CC(O2)CCC2C(C)C(=O)OC(CC)CC2CCC1O2 NKNPHSJWQZXWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUWSDLYBOVGOCW-UHFFFAOYSA-N Tetrasul Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1SC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl QUWSDLYBOVGOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005940 Thiacloprid Substances 0.000 description 1
- 239000005941 Thiamethoxam Substances 0.000 description 1
- 239000005942 Triflumuron Substances 0.000 description 1
- BZMIHNKNQJJVRO-LVZFUZTISA-N [(e)-c-(3-chloro-2,6-dimethoxyphenyl)-n-ethoxycarbonimidoyl] benzoate Chemical compound COC=1C=CC(Cl)=C(OC)C=1C(=N/OCC)\OC(=O)C1=CC=CC=C1 BZMIHNKNQJJVRO-LVZFUZTISA-N 0.000 description 1
- ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N [2-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4,6-diiodophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRFGEDASJHBPPN-UHFFFAOYSA-N [2-bromo-6-[(4-bromophenyl)carbamothioyl]-4-chlorophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(Br)C=C(Cl)C=C1C(=S)NC1=CC=C(Br)C=C1 NRFGEDASJHBPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INISTDXBRIBGOC-CGAIIQECSA-N [cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] (2s)-2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)anilino]-3-methylbutanoate Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)OC(C#N)C=1C=C(OC=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl INISTDXBRIBGOC-CGAIIQECSA-N 0.000 description 1
- YXWCBRDRVXHABN-JCMHNJIXSA-N [cyano-(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)methyl] 3-[(z)-2-chloro-2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(F)C(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1C(C#N)OC(=O)C1C(C)(C)C1\C=C(/Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YXWCBRDRVXHABN-JCMHNJIXSA-N 0.000 description 1
- IKWTVSLWAPBBKU-UHFFFAOYSA-N a1010_sial Chemical compound O=[As]O[As]=O IKWTVSLWAPBBKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRXWCAVUNHOGA-UHFFFAOYSA-N acequinocyl Chemical group C1=CC=C2C(=O)C(CCCCCCCCCCCC)=C(OC(C)=O)C(=O)C2=C1 QDRXWCAVUNHOGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- YLFSVIMMRPNPFK-WEQBUNFVSA-N acrinathrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C/C(=O)OC(C(F)(F)F)C(F)(F)F)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 YLFSVIMMRPNPFK-WEQBUNFVSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N aldicarb Chemical compound CNC(=O)O\N=C\C(C)(C)SC QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229940024113 allethrin Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 description 1
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229910000413 arsenic oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002594 arsenic trioxide Drugs 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N azobenzene Chemical compound C1=CC=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- OMFRMAHOUUJSGP-IRHGGOMRSA-N bifenthrin Chemical compound C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C(C)=C1COC(=O)[C@@H]1[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1(C)C OMFRMAHOUUJSGP-IRHGGOMRSA-N 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KULDXINYXFTXMO-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) (3-chloro-4-methyl-2-oxochromen-7-yl) phosphate Chemical compound C1=C(OP(=O)(OCCCl)OCCCl)C=CC2=C1OC(=O)C(Cl)=C2C KULDXINYXFTXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKAYSPSVVJBHHK-UHFFFAOYSA-N bis(4-chlorophenyl)-cyclopropylmethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(O)C1CC1 BKAYSPSVVJBHHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FOANIXZHAMJWOI-UHFFFAOYSA-N bromopropylate Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C(O)(C(=O)OC(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 FOANIXZHAMJWOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009518 bromoxanide Drugs 0.000 description 1
- 229950005372 brotianide Drugs 0.000 description 1
- PRLVTUNWOQKEAI-VKAVYKQESA-N buprofezin Chemical compound O=C1N(C(C)C)\C(=N\C(C)(C)C)SCN1C1=CC=CC=C1 PRLVTUNWOQKEAI-VKAVYKQESA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- RYAGRZNBULDMBW-UHFFFAOYSA-L calcium;3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfonatopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonate Chemical compound [Ca+2].COC1=CC=CC(CC(CS([O-])(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS([O-])(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O RYAGRZNBULDMBW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FNAAOMSRAVKQGQ-UHFFFAOYSA-N carbanolate Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=C(C)C(C)=C1Cl FNAAOMSRAVKQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005286 carbaryl Drugs 0.000 description 1
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N carbaryl Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N carbofuran Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- UCKZMPLVLCKKMO-LHLIQPBNSA-N cephamycin Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](C)[C@]21OC UCKZMPLVLCKKMO-LHLIQPBNSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940018556 chloropropylate Drugs 0.000 description 1
- AXGUBXVWZBFQGA-UHFFFAOYSA-N chloropropylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)(C(=O)OC(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 AXGUBXVWZBFQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 description 1
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N ciclobendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004621 cinoxacin Drugs 0.000 description 1
- VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N cinoxacin Chemical compound C1=C2N(CC)N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229950010946 clioxanide Drugs 0.000 description 1
- UXADOQPNKNTIHB-UHFFFAOYSA-N clofentezine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NN=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)N=N1 UXADOQPNKNTIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000731 clopidol Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012669 compression test Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N cyhalothrin Chemical compound CC1(C)C(\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N cyromazine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC2CC2)=N1 LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000775 cyromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WURGXGVFSMYFCG-UHFFFAOYSA-N dichlofluanid Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)N(SC(F)(Cl)Cl)C1=CC=CC=C1 WURGXGVFSMYFCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N dichlorvos Chemical compound COP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001327 dichlorvos Drugs 0.000 description 1
- UOAMTSKGCBMZTC-UHFFFAOYSA-N dicofol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(Cl)(Cl)Cl)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UOAMTSKGCBMZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001733 difloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940019503 diflubenzuron Drugs 0.000 description 1
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N dimetridazole Chemical compound CC1=NC=C(N(=O)=O)N1C IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000946 dimetridazole Drugs 0.000 description 1
- YKBZOVFACRVRJN-UHFFFAOYSA-N dinotefuran Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C(/NC)NCC1CCOC1 YKBZOVFACRVRJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000001984 ectoparasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- CXEGAUYXQAKHKJ-NSBHKLITSA-N emamectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](NC)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 CXEGAUYXQAKHKJ-NSBHKLITSA-N 0.000 description 1
- 108010056417 emodepside Proteins 0.000 description 1
- ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N emodepside Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](CC=2C=CC(=CC=2)N2CCOCC2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N 0.000 description 1
- 229960001575 emodepside Drugs 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N endosulfan Chemical compound C([C@@H]12)OS(=O)OC[C@@H]1[C@]1(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]2(Cl)C1(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- DMYHGDXADUDKCQ-UHFFFAOYSA-N fenazaquin Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CCOC1=NC=NC2=CC=CC=C12 DMYHGDXADUDKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N fenoxycarb Chemical compound C1=CC(OCCNC(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQUXKZZNEFRCAW-UHFFFAOYSA-N fenpropathrin Chemical compound CC1(C)C(C)(C)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 XQUXKZZNEFRCAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N fenpyroximate Chemical compound C=1C=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC=1CO/N=C/C=1C(C)=NN(C)C=1OC1=CC=CC=C1 YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N 0.000 description 1
- 229960003306 fleroxacin Drugs 0.000 description 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXWAGQASUDSFBG-RVDMUPIBSA-N fluacrypyrim Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1COC1=CC(C(F)(F)F)=NC(OC(C)C)=N1 MXWAGQASUDSFBG-RVDMUPIBSA-N 0.000 description 1
- YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N fluazuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(OC=2C(=CC(=CN=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006719 fluazuron Drugs 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBIHOLCMZGAKNG-CGAIIQECSA-N flucythrinate Chemical compound O=C([C@@H](C(C)C)C=1C=CC(OC(F)F)=CC=1)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 GBIHOLCMZGAKNG-CGAIIQECSA-N 0.000 description 1
- RYLHNOVXKPXDIP-UHFFFAOYSA-N flufenoxuron Chemical compound C=1C=C(NC(=O)NC(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)C(F)=CC=1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl RYLHNOVXKPXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMFNNCGOSPBBAD-MDWZMJQESA-N formetanate Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC(\N=C\N(C)C)=C1 RMFNNCGOSPBBAD-MDWZMJQESA-N 0.000 description 1
- NPCUJHYOBSHUJJ-RIYZIHGNSA-N formparanate Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=C(\N=C\N(C)C)C(C)=C1 NPCUJHYOBSHUJJ-RIYZIHGNSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- WIFXJBMOTMKRMM-UHFFFAOYSA-N halfenprox Chemical compound C=1C=C(OC(F)(F)Br)C=CC=1C(C)(C)COCC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 WIFXJBMOTMKRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010152 halofuginone Drugs 0.000 description 1
- LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N halofuginone Chemical compound O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- RGNPBRKPHBKNKX-UHFFFAOYSA-N hexaflumuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(F)F)=C(Cl)C=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F RGNPBRKPHBKNKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- FYQGBXGJFWXIPP-UHFFFAOYSA-N hydroprene Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C=CCC(C)CCCC(C)C FYQGBXGJFWXIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000073 hydroprene Natural products 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002949 juvenile hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007561 laser diffraction method Methods 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000521 lufenuron Drugs 0.000 description 1
- PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N lufenuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(C(F)(F)F)F)=CC(Cl)=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001484 luxabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229960000453 malathion Drugs 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000019690 meat sausages Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- AHXDSVSZEZHDLV-UHFFFAOYSA-N mesulfen Chemical compound CC1=CC=C2SC3=CC(C)=CC=C3SC2=C1 AHXDSVSZEZHDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005479 mesulfen Drugs 0.000 description 1
- YFBPRJGDJKVWAH-UHFFFAOYSA-N methiocarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC(C)=C(SC)C(C)=C1 YFBPRJGDJKVWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBHDSWIXRODKSZ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-chloro-2-(trifluoromethylsulfonylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1NS(=O)(=O)C(F)(F)F KBHDSWIXRODKSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOEYXMAFNDNNED-UHFFFAOYSA-N metolcarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC(C)=C1 VOEYXMAFNDNNED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N milbemycin oxime Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1.C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N 0.000 description 1
- 229940099245 milbemycin oxime Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- FVJQBZVCJVMBIP-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-dinitro-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound FC(F)(F)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1Cl FVJQBZVCJVMBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRPRKPMHLLGGIZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3-tert-butyl-2-hydroxy-6-methyl-5-nitrobenzamide Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C(C(C)(C)C)C(O)=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1C(F)(F)F WRPRKPMHLLGGIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001851 narasin Drugs 0.000 description 1
- YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N nemadectin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](C(/C)=C/C(C)C)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N 0.000 description 1
- 229950009729 nemadectin Drugs 0.000 description 1
- YNFMRVVYUVPIAN-UHFFFAOYSA-N nemadectin alpha Natural products C1C(O)C(C)C(C(C)=CC(C)C)OC11OC(CC=C(C)CC(C)C=CC=C2C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC2)O)CC4C1 YNFMRVVYUVPIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006716 netobimin Drugs 0.000 description 1
- 229940079888 nitenpyram Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTYGAJLZOJPJGH-UHFFFAOYSA-N noviflumuron Chemical compound FC1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(C(F)(F)F)F)=C(Cl)C=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F YTYGAJLZOJPJGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004780 orbifloxacin Drugs 0.000 description 1
- KZAUOCCYDRDERY-UHFFFAOYSA-N oxamyl Chemical compound CNC(=O)ON=C(SC)C(=O)N(C)C KZAUOCCYDRDERY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N oxyclozanide Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003126 oxyclozanide Drugs 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008048 phenylpyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N pipemidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCNCC1 JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001732 pipemidic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229950005488 proclonol Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- CMDGQTVYVAKDNA-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triol;hydrate Chemical compound O.OCC(O)CO CMDGQTVYVAKDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHMJXZULPZUED-UHFFFAOYSA-N propargite Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OC1C(OS(=O)OCC#C)CCCC1 ZYHMJXZULPZUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- QHMTXANCGGJZRX-WUXMJOGZSA-N pymetrozine Chemical compound C1C(C)=NNC(=O)N1\N=C\C1=CC=CN=C1 QHMTXANCGGJZRX-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- DWFZBUWUXWZWKD-UHFFFAOYSA-N pyridaben Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CSC1=C(Cl)C(=O)N(C(C)(C)C)N=C1 DWFZBUWUXWZWKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITKAIUGKVKDENI-UHFFFAOYSA-N pyrimidifen Chemical compound CC1=C(C)C(CCOCC)=CC=C1OCCNC1=NC=NC(CC)=C1Cl ITKAIUGKVKDENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N rafoxanide Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002980 rafoxanide Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940108410 resmethrin Drugs 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-FIWHBWSRSA-N resmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)C1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-FIWHBWSRSA-N 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229960004591 robenidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229950007734 sarafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 description 1
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- DTDSAWVUFPGDMX-UHFFFAOYSA-N spirodiclofen Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)OC1=C(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C(=O)OC11CCCCC1 DTDSAWVUFPGDMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- CTPKSRZFJSJGML-UHFFFAOYSA-N sulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SC(=S)N(CC)CC CTPKSRZFJSJGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008316 sulfiram Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005936 tau-Fluvalinate Substances 0.000 description 1
- INISTDXBRIBGOC-XMMISQBUSA-N tau-fluvalinate Chemical compound N([C@H](C(C)C)C(=O)OC(C#N)C=1C=C(OC=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl INISTDXBRIBGOC-XMMISQBUSA-N 0.000 description 1
- ZZYSLNWGKKDOML-UHFFFAOYSA-N tebufenpyrad Chemical compound CCC1=NN(C)C(C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)=C1Cl ZZYSLNWGKKDOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N teflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC(Cl)=C(F)C(Cl)=C1F CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N thiamethoxam Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C/1N(C)COCN\1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 1
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229950008187 tosufloxacin Drugs 0.000 description 1
- XAIPTRIXGHTTNT-UHFFFAOYSA-N triflumuron Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1Cl XAIPTRIXGHTTNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- JATLJHBAMQKRDH-UHFFFAOYSA-N vebufloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)CCC3=C1N1CCN(C)CC1 JATLJHBAMQKRDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本発明は、動物に投与するための成形体及び動物に投与するための成形体の製造方法に関するものである。その成形体は、特に、動物に医薬活性物質を経口投与するのに役立つものである。動物への投与のための成形体は、1以上の医薬活性物質、1以上の香味料、1以上の結合剤、1以上のゲル形成剤、1以上の充填剤、水及びグリセロールを含む。
Description
本発明は、動物に投与するための成形体及び動物に投与するための成形体の製造方法に関する。この成形体は、特に、動物への医薬活性物質の経口投与に役立つ。
ペットが医薬を受け入れるか否かは、主としてその臭いと味によって決まる(Thombre,A.G.,2004,Advanced Drug Delivery Reviews 56 (10),1399-1413)。したがって、例えば、香味料を使用すると、苦い薬剤に対して90%超の受容率の向上が生じる(Ahmed,I. and Kasraian,K.2002,Advanced Drug Delivery Reviews 54(6),871-882)。ネコは魚の味を好むが、イヌは、牛肉、豚肉及び羊肉の味を好む(Houpt,K.A.and Smith,S.L.1981,Canadian Veterinary Journal 22(4),77-85)。香味料や矯味剤(Rose et al.2008、US7348027)、場合によっては動物性副産物(Cleverly et al.2004、W02004016252)を多く含むにもかかわらず、動物用医薬品が拒否されるのは、飼料との識別性が明らかに高いためである。一般に、経口製剤は、従来の動物飼料より硬いか、その形態が異なる。
咀嚼剤医薬品の口当たりは、生じる口の触感によって大きく決定される(Thombre,A.G.,2004,Advanced Drug Delivery Reviews 56(10),1399-1413)。心地よい口当たりを生み出すために、医薬品のテクスチャーは患者の好みに合わせて調整される。イヌの場合、例えばDE69937780(Damon et al.,2008)のような硬くて脆い構造よりも、柔らかい構造がかなり好まれる(Rose et al.,2008、US7348027)。
これまでに開発されたものは、風味付けされたデンプン押出成形品をベースとした咀嚼剤である。この咀嚼剤は、採用される動物飼料と混合することを目的としており、動物は選択することができない(Isele 2008,AU2008201605B2;Kalbe 2008,EP1296655B1)。香味料の割合が高いため、嗜好性は非常に良好であるが、保存期間中それがずっと保証されるとは限らない。デンプン含有咀嚼剤は時間が経つにつれて経時的に硬くなるので、生じる口当たりもより脆いものと知覚される(Keetels,C.J.A.M.et al.1996,Food Hydrocolloids 10(3),343-353)。
デンプン含有咀嚼剤のさらなる欠点は、そこに熱不安定性の活性化合物を埋め込むことができないという点である。これは、高圧下で加熱された砂糖混合物から製造された咀嚼剤にも当てはまる(Han,Y.D. and Park,J.B.2002、US6444218;Han,Y.D.and Park,J.B.2002、US6440450)。
デンプン含有製品の劣化によって、以前に結合していた水が再び放出され、その結果、物理構造が大きく変化し(Farhat et al.2001,Starch/Starke 53(9),431-436)、したがって押出成形品の弾性も大きく変化する(Vandeputte et al.2003.Journal of Cereal Science, 38(19,61-68)。これらの問題を回避するために、デンプンに加えて、植物油、砂糖及びさらなる添加物を含む非常に複雑な処方が開発された(Huron,S.2004,W02004/014143Al;Paulsen et al.2011,US7955632B2)。しかしながら、口当たりを良くするためのオイルは、咀嚼剤のさらなる加工時の問題を引き起こす。例えば、打錠工具又は成形機への付着が報告されている(Carrillo,B.and Freehauf,K.2013,WO2013068371A1)。さらに、保管中にオイルが製剤の残部から分離されるため、これらの咀嚼剤も硬くなり、時間の経過とともに硬化し、口当たりがチョークのようになる。疎水性の医薬有効成分(API)は、さらに油相に蓄積する可能性があり、これは、これらの咀嚼剤の薬剤送達プロセスに悪影響を与え得る。
ほぼ一定の稠度と魅力を有する咀嚼剤を調製する試みにおいて、他のデンプンを含まない咀嚼剤が開発されている(Gao et al.2010,US20100291245;Hamann,H.J.and Kanikanti,V.-R.2012、WO2012049156A1)。しかし、硬度が高いため、これらの咀嚼剤のテクスチャーをイヌの嗜好に合わせることはできない。そのテクスチャーは、脆く、口当たりは砕けやすい。また、Gaoによる咀嚼剤の調製は、その咀嚼剤が所望の湿度に達するまで数時間の乾燥工程を必要とする。
US2008/0075759A1には、動物又はヒト対象者への薬物送達のための咀嚼剤剤形の製造方法及びその製品が記載されている。開示のプロセスは、押出及びそれに関連する高温を回避するが、咀嚼剤の製造のために別の湿式混合及び成形段階を必要とする。WO2014/141223A1は、医薬活性剤を動物ターゲットに送達するための咀嚼剤製剤に関するものである。押出成形によって形成され得る咀嚼剤製剤は、未結合水を実質的に含まず、製造工程において脂質又は脂肪の添加を必要とする。動物への経口投与のためのさらなる嗜好性の高い軟咀嚼動物用組成物が、WO2016/073347A1に開示されている。しかしながら、この軟咀嚼剤組成物を製造する方法は、特定の温度範囲を有する空調チャンバに押出物を通すこと又は押出成形品を空気乾燥させることを必要とする。WO2017/194415A1には、動物に投与するための成形体の製造方法が開示されている。しかしながら、この方法によって得られた咀嚼剤は、必要な機械的安定性を欠き、咀嚼剤の取り扱い中に崩壊する傾向がある。さらに、水分活性 awは、USP39,1112(米国薬局方)に規定される範囲に適合していなかった。
Thombre,A.G.,2004,Advanced Drug Delivery Reviews 56(10),1399-1413
Ahmed,I.and Kasraian,K.2002,Advanced Drug Delivery Reviews 54(6),871-882
Houpt,K.A.and Smith,S.L.1981,Canadian Veterinary Journal 22(4),77-85
Keetels,C.J.A.M. et al.1996,Food Hydrocolloids 10(3),343-353
Farhat et al.2001,Starch/Starke 53(9),431-436
Vandeputte et al.2003.Journal of Cereal Science,38(19,61-68)
本発明の目的
このような背景から、本発明の目的は、動物、特にイヌに投与するための、特に医薬活性物質を投与するための成形体であって、これは先行技術の上記の欠点の1以上を回避又は改善する成形体を提供することであった。同様に、さらなる目的は、そのような成形体の改善された製造方法を提供することであった。特に、本発明の目的は、特に以下の特性の1以上によって公知の製品から際立っている咀嚼剤医薬品(以下、咀嚼剤又は軟咀嚼剤とも称する)を提供することであった。
このような背景から、本発明の目的は、動物、特にイヌに投与するための、特に医薬活性物質を投与するための成形体であって、これは先行技術の上記の欠点の1以上を回避又は改善する成形体を提供することであった。同様に、さらなる目的は、そのような成形体の改善された製造方法を提供することであった。特に、本発明の目的は、特に以下の特性の1以上によって公知の製品から際立っている咀嚼剤医薬品(以下、咀嚼剤又は軟咀嚼剤とも称する)を提供することであった。
1)高い嗜好性は、以下の特性によって確保される、イヌに良好に受け入れられる心地よい味覚と触感プロファイルを有する咀嚼剤医薬品によって達成されるべきものである。
a.一定の力荷重で咀嚼剤の破損が実質的にない、
b.一定の力荷重で十分な弾力性及び可塑性がある、
c.イヌが肉ソーセージ片とほぼ同じくらいの回数咀嚼しなければならない(平均で少なくとも3回)。
a.一定の力荷重で咀嚼剤の破損が実質的にない、
b.一定の力荷重で十分な弾力性及び可塑性がある、
c.イヌが肉ソーセージ片とほぼ同じくらいの回数咀嚼しなければならない(平均で少なくとも3回)。
2)咀嚼剤医薬品は、心地よい口当たりを有するべきである。咀嚼により、チョーク的な感触や脆い感触があってはならない。
3)咀嚼剤医薬品の崩壊時間は、1時間以下でなければならない。
4)咀嚼剤医薬品の水分活性は、成形体中での微生物の増殖を防止する上で十分に低いものでなければならない。
5)貯蔵時間は、医薬品の特性に対して無視できる程度の影響しか及ぼさないものでなければならない。
a.崩壊時間は1時間以内のままでなければならない、
b.放出特性が悪化してはならない、
c.本発明の方法で形成された物は、弾力性を保持しており、噛み応えがあるものでなければならない。
a.崩壊時間は1時間以内のままでなければならない、
b.放出特性が悪化してはならない、
c.本発明の方法で形成された物は、弾力性を保持しており、噛み応えがあるものでなければならない。
6)当該製造方法は、下記の要件のうち少なくともほとんどを満たしている必要がある。
a.堅牢である、
b.好ましくは連続加工される、
c.加工時間が短い、
d.加工部品への付着がない、
e.硬化が必要ない、
f.80℃以下の温度で実施可能である。
a.堅牢である、
b.好ましくは連続加工される、
c.加工時間が短い、
d.加工部品への付着がない、
e.硬化が必要ない、
f.80℃以下の温度で実施可能である。
これらの目的の一部又は全部が、請求項1及び13に記載の成形体及び請求項14に記載の成形体の製造方法によって達成される。
本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に記載されており、下記にてそれを説明する。
本発明は、
a.1以上の医薬活性物質、
b.1以上の香味剤、
c.1以上の結合剤、
d.1以上のゲル形成剤、
e.1以上の充填剤、
f.水、及び
g.グリセロール
を含む、動物に投与するための成形体に関するものである。
a.1以上の医薬活性物質、
b.1以上の香味剤、
c.1以上の結合剤、
d.1以上のゲル形成剤、
e.1以上の充填剤、
f.水、及び
g.グリセロール
を含む、動物に投与するための成形体に関するものである。
驚くべきことに、少なくとも上記の成分の組み合わせを含む成形体は、動物、特にイヌやネコに特に良好に受け入れられるテクスチャーを有する並外れた嗜好性を有している。本発明の成形体は、肉様の半固形で柔らかいテクスチャーを示し、動物に心地よい口当たりを提供しながら、イヌやネコなどの動物に容易に咀嚼させることができる。本明細書で使用される場合、「半固体」という用語は、一定レベルの圧力を加えない限り、その形状を保持するテクスチャーを指す。テクスチャー分析装置(以下でさらに説明する)を用いて行う硬度測定も、弾性挙動、塑性変形、及び脆性若しくは脆性欠如などのテクスチャー特性に関する情報を提供するものである(例えば、Szczesniak,A.S.(1963),Classification of textural characteristics,Journal of Food Science 28(4):385-389)。
本発明の成形体の卓越したテクスチャー特性に加えて、そのすべての成分は、体内に良好に分布し、動物における含有医薬活性物質の均質な送達を提供する。さらに、本発明の成形体は、心地よい香りを呈し、飼い主が容易に取り扱うことができる。
本発明の成形体は、長期間、例えば、2ヶ月超、3ヶ月超、又は6ヶ月超保存しても、長い貯蔵寿命を示す。特に、本発明の成形体の硬度は、数ヶ月間の保存中、実質的に安定した状態を維持する。本明細書において実質的に安定とは、調製1週間後の成形体の硬度測定値を、数ヶ月保存後、例えば3ヶ月後又は6ヶ月後の成形体の測定値と比較した場合に、成形体の硬度が50%を超えて変化しない、好ましくは30%を超えて変化しない、最も好ましくは20%を超えて変化しないことを意味する。当業者は、そのような硬度測定を行う方法を知っており、それには典型的には、テクスチャー分析器、例えば、TA.XTplus,Stable Micro Systems Ltd.,UKが必要である。これは、先行技術の主にデンプンベースの咀嚼剤体に勝る本発明の成形体の重要な利点である。
本発明の成形体の崩壊時間は、1時間以下、好ましくは45分以下、最も好ましくは30分以下である。本発明の成形体の崩壊時間は、欧州薬局方(Ph.Eur.)10.2の方法Aによって求めることができる。本発明の成形体を最長3ヶ月、好ましくは最長6ヶ月、より好ましくは最長12ヶ月保存した後であっても、その成形体の崩壊時間は実質的に等しいままであることが認められた。
本発明の成形体を用いれば、膨大な数の異なる医薬活性物質を、動物、特にイヌ及びネコに効率的かつ快適に送達することができる。
特定の科学的理論に拘束されるものではないが、1以上のゲル形成剤、水及びグリセロールの間の相互作用が、成形体の並外れた特性の一因である本発明の成形体の基本的なネットワーク構造を提供すると考えられている。本発明の成形体中のゲル形成剤、水及びグリセロールは、ゲル状構造を形成し、そこに1以上の結合剤の助けを借りて、本体の他の構成要素が統合される。このため、本発明の成形体は、長い保存期間にわたってもほとんど変化しない、均質で安定な構造を有する。本明細書で使用される「グリセロール」という用語は、無水グリセロールを指す。
驚くべきことに、錠剤崩壊のための崩壊剤として典型的に使用される成分が、最適なゲル形成特性を有し、したがって、本発明の成形体においてゲル形成剤として機能することが認められた。これは、恐らく、本発明の成形体においてゲル形成剤として使用される崩壊剤が水と接触すると急速に膨潤するためと考えられ、これが、これら崩壊剤が崩壊作用を付与する機序であると考えられている。この膨潤能力が、本発明の成形体における良好なゲル形成特性を示す主な理由であると考えられる。
本発明の成形体は、本発明の製造方法で製造することができる。本発明の方法は、高いスループット率、短い滞留時間、及び高い堅牢性を示す。
本発明の目的のために、成形体は、成形プロセスによって、好ましくは押出成形によって得られたストランドを切断することによって得られる物体として理解されるべきものである。成形体は、好ましくは、裸眼で見える裂け目や手で感じることができる凹凸のない、滑らかな表面を有する。成形体の重量は、典型的には0.1g~20g、好ましくは0.5g~10g、最も好ましくは1g~5gの範囲である。
本発明による成形体は、動物への投与用であり、畜産及び農業動物、繁殖動物、動物園動物、実験動物、研究動物及び愛玩動物、特に哺乳類の繁殖に採用することができる。
農業動物及び繁殖動物としては、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、毛皮動物、例えばミンク、チンチラ、アライグマなどの哺乳動物、さらには、鳥類、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、ハト及びダチョウを含む。好ましい農業動物の例としては、ウシ、ヒツジ、ブタ及びニワトリである。
実験動物及び研究動物としては、イヌ、ネコ、ウサギ、及び齧歯類、例えばマウス、ラット、モルモット及びゴールデンハムスターを含む。
愛玩動物としては、イヌ、ネコ、ウマ、ウサギ、齧歯類、例えばゴールデンハムスター、モルモット、マウス、更には家庭や動物園で飼育されている爬虫類、両生類及び鳥類を含む。ネコやイヌへの投与が特に好ましい。
本発明による成形体は、動物に経口投与され、通常は投与時に咀嚼されることから、本発明による成形体について言及する場合、「咀嚼剤(chewable)」又は「咀嚼剤(chewables)」という用語は、「成形体」という用語と組み合わせて又は単独でも使用される。当該咀嚼剤成形体はさらに、動物用の先行技術の経口投与される固体医薬と比較して柔らかい稠度を有することで、咀嚼せずに又はごくわずかに咀嚼してその成形体を飲み込むことができ、その咀嚼剤成形体を投与される動物に対して肉のような口当たりを提供する場合、「柔らかい」と称される。従って、「成形体」、「咀嚼剤成形体」、「咀嚼剤(chewable)」又は「咀嚼剤(chewables)」及び「軟咀嚼剤成形体」という用語は全て、動物への投与のための軟咀嚼剤成形体である、本発明の目的に関する本願の文脈において互換的に使用することができる。
本発明の目的のために、押出又は押出プロセスは、ダイ、マトリックス又はノズルとも称される形成開口部から圧力下で固体から高粘度の材料を連続的に絞り出す押出機を利用した混合及び/又は形成プロセスとして理解されるべきである。開口部に対応する断面を有し、理論的には任意の長さを有するその結果の本体は、それゆえ、押出成形体と呼ばれる。
本発明によれば、固体粉末成分の混合は、投入開口部、例えば投入漏斗を介して固体成分を押出機に充填した後に行うことができる。液体を含む押出混合物のさらなる成分も、投入開口部を介して固体成分を押出機に負荷する前、間、又は後に、この投入開口部又は異なる位置の他の投入開口部を介して押出機中に導入することができる。押出機内の多段スクリューを通る輸送中の均質化及び可塑化は、最終的に材料が押出機のヘッドにある成形ダイを通して絞られるまで加熱又は冷却しながら行われ得る。
本発明の目的のために、押出機という用語は、一軸、二軸及び多軸押出機、遊星ローラー押出機及びカスケード押出機を含むが、これらの押出機の変種に限定されるものではない。
本発明の成形体は、成形体のテクスチャーや崩壊特性に重要である水を含んでいる。本発明の成形体の好ましい実施形態によれば、成形体の含水量は、成形体の全重量基準で0.5~20重量%、好ましくは0.75~18重量%、より好ましくは1.0~15重量%、さらに好ましくは1.5~13重量%、最も好ましくは1.75~11.5重量%の範囲内である。本発明の成形体の別の好ましい実施形態によれば、含水量は、成形体の総重量基準で、2重量%超、特に4.5重量%超、好ましくは4.8重量%超、より好ましくは5.0重量%超、最も好ましくは6.1重量%超の範囲であり、特に、成形体の含水量は、成形体の総重量基準で、4.5~20重量%、好ましくは4.8~18重量%、より好ましくは5.0~15重量%、さらにより好ましくは5.5~13重量%、最も好ましくは6.1~11.5重量%の範囲である。このような好ましい含水量を有する成形体は、延長された貯蔵寿命を示し、成形体の特に安定であるが柔らかいテクスチャーを提供することが認められている。さらに、前記好ましい含水量を有する成形体は、優れた作業性を示し、押出工程を経て容易に加工することができる。成形体の水分活性awの値は、好ましくは0.6以下、さらに好ましくは0.10~0.6の範囲であり、特に好ましくは0.20~0.58の範囲であり、最も好ましくは0.30~0.55の範囲である。成形体の水分活性がそのような好ましい範囲にある場合、成形体は特に長い保存性を発揮する。本発明者らは、このような低レベルの水分活性で、成形体における微生物の増殖が抑制されることを見出した。
本発明の成形体の各成分について本明細書に示された範囲は、成形体の別の成分について示された任意の範囲と組み合わせることができる。特に、同じ「嗜好性レベル」の範囲は、成形体の異なる成分に適合性である。
水分活性(aw)は、成形体中の水の蒸気分圧を、同じ温度における純水の蒸気分圧で割ったものである。この関係は以下の等式によって表される。
本発明のこの好ましい実施形態について与えられた成形体のawの値は、22℃におけるawの測定値を指す。awの測定には、抵抗式電解質湿度計、静電容量式湿度計、又は露点式湿度計を用いることができる。
成形体の水分活性は、水分量だけでなく、軟質咀嚼剤成形体の製造に使用されるゲル形成剤、更なる液体及び賦形剤の種類によっても決まる。水分活性awの値を本明細書で示すような範囲に維持することで、微生物の増殖が防止され、成形体の保存性が高められる。
本発明の成形体は、さらに、1以上の結合剤を含む。好ましくは、一つの結合剤を使用する。その1以上の結合剤は、ポリビニルピロリドン、クロスカルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、アルギン酸及び寒天からなる群から選択することができる。1以上の結合剤がポリビニルピロリドンを含む又はそれからなる場合、成形体のテクスチャー及び崩壊特性が特に好ましいことが認められている。ポリビニルピロリドンを結合剤として用いると、1以上の医薬活性物質、1以上の香味剤及び可能な添加物が、成形体のゲルネットワーク中に特に良好に分散される。
ポリビニルピロリドン(PVP、ポビドン)は、固体医薬製剤での使用に適した市販の親水性ポリマーである。各種のPVPが市販されている。比較的低分子量のPVPは、通常、錠剤用の結合剤として用いられる。PVPは水溶液中で膨潤し、浸食される。本発明の薬剤では、分子量の異なるPVPを用いることで、放出動態を規定範囲内で変動させることが可能である。
採用されるポリビニルピロリドン又はポリビニルピロリドン誘導体は、好ましくは水に可溶である。この場合、ポリビニルピロリドン又はポリビニルピロリドン誘導体は、好ましくは、実質的に直鎖状であり、架橋していない。
一般に、成形体の結合剤としては、任意の種類のポリビニルピロリドンを使用することができる。好ましい実施形態によれば、成形体は、1,000~500,000g/mol、特に1,200~300,000g/mol、1,500~100,000g/mol又は2,000~90,000g/molの重量平均分子量Mwを有するポリビニルピロリドンを含む。このような重量平均分子量を有するポリビニルピロリドンは、成形体の異なる成分をゲル状構造に一体化させるのに特に適していることが認められている。重量平均分子量が500000g/molを超えるポリビニルピロリドンは、そのような非常に高い分子量のポリビニルピロリドンで起こり得る硬化作用のため、より脆く、柔らかさに乏しい一般構造を有する成形体となり得る。対照的に、重量平均分子量が1,000g/mol未満のポリビニルピロリドンは、理想に及ばない成分のゲル-構造への結合効果を示す。
本発明の好ましい実施形態によれば、成形体は、17~90、好ましくは17~60、最も好ましくは25~50のK値を有するポリビニルピロリドンを含む。
ポリビニルピロリドン又はポリビニルピロリドン誘導体のK値は、粘度及び分子量に関連し、当業者に公知の方法によって求めることができる。疑問がある場合は、Ph.Eur.からのK値に関するデータを使用する。K値を計算する一つの可能な方法は、FikentscherによるK値を使用することである。溶媒、溶液中のポリマー濃度及び温度に関する測定条件が一定であれば、FikentscherによるK値は、ポリマーの分子量によってのみ決まる。FikentscherによるK値は、次のように計算される。
本発明の1実施形態によれば、成形体は、1種類のポリビニルピロリドンのみを含むことができる。このような成形体は、良好なテクスチャー特性及び崩壊特性を示しながら、特に安価に製造することができる。
本発明の別の実施形態によれば、前記1以上の結合剤は、少なくとも2つの異なる種類のポリビニルピロリドンを含む、又はそれらからなる。特に好ましい実施形態によれば、前記1以上の結合剤は、異なる重量平均分子量を有する少なくとも2種類のポリビニルピロリドンを含む、又はそれらからなる。成形体が結合剤として重量平均分子量が異なる2種類以上のポリビニルピロリドンを含む場合、その異なる種類のポリビニルピロリドンにより、使用する特定成分や特定の使用目的に従って微調整された特性を有する成形体を提供することができる。
ある種のポリビニルピロリドンは、本明細書では、少なくとも一つの他の種類のポリビニルピロリドンとは異なる特定の重量平均分子量、粘度のような特定のレオロジー特性及び/又は特定の機械特性を有するポリビニルピロリドンとして理解されるものである。したがって、本発明の意味における異なる種類のポリビニルピロリドンは、それの重量平均分子量、粘度のようなレオロジー特性及び/又はそれの機械特性に関して異なる可能性がある。例えば、ある種類のポリビニルピロリドンは、2,000~6,000g/molの重量平均分子量を有することによって定義され得ると考えられるが、別の異なる種類のポリビニルピロリドンは、20,000~50,000g/molの重量平均分子量を有してよい。
本発明の好ましい実施形態によれば、成形体中のポリビニルピロリドンの重量含有率は、成形体の総重量基準で、0.2~20.0重量%、好ましくは0.3~10.0重量%、より好ましくは0.4~9.0重量%、最も好ましくは0.5~7.5重量%の範囲にある。ポリビニルピロリドンのこのような重量含有量では、本発明の成形体は、すべての成分が本体内に良好に分散されながら、特に良好なテクスチャー特性を示す。ポリビニルピロリドンの重量含有率が20重量%を超えると、成形体が所望の特性を失なうリスクがある。
ポリビニルピロリドンの含有量が0.2重量%未満の場合、全ての成分が良好に分散した完全に均質な成形体を得ることが困難になり得る。
上記のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン誘導体及び特定の混合物に関する詳細は、以下の書籍に記載されている:V.Biihler,“Kollidon,Polyvinylpyrrolidone for the pharmaceutical industry“,9th revised edition,BASF Pharma Ingredients,Germany,2008。
本発明の成形体は、1以上のゲル形成剤を含む。本発明の成形体に用いられるゲル形成剤は、典型的には、固形錠剤中の崩壊剤として使用される。一般に、成形体には異なる種類のゲル形成剤を用いることができ、好ましくは、クロスカルメロース、低置換カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン及び架橋カルボキシメチルデンプンの群から選択される1以上のゲル形成剤を用いることができる。実験的研究により、1以上のゲル形成剤がクロスカルメロースを含む又はそれからなる場合、特に堅牢で柔らかい成形体が得られることが明らかになっている。本明細書で言及されるクロスカルメロースは、架橋カルボキシメチルセルロースとしても知られる。クロスカルメロースは、水及びグリセロールと組み合わせて、柔らかいが堅牢なネットワーク構造を提供するのに格別に適しており、そこに異なる香味剤及び医薬活性物質並びに任意の添加物を組み込むことができることが認められている。1以上のゲル形成剤がクロスカルメロースを含む又はそれからなる成形体は、特に長い貯蔵寿命を有し、良好な崩壊特性を示す。
クロスカルメロースが成形体中の唯一のゲル形成剤であることが特に好ましい。このようにすると、特に均質な成形体を得ることができる。
本発明による好ましい実施形態では、成形体中にゼラチンが含まれない。
基本的に、本発明の成形体に用いられるゲル形成剤は、結着剤としても使用することができる。好ましくは、前記1以上の結合剤及び前記1以上のゲル形成剤は、少なくとも一つの剤で互いに異なる。特に好ましくは、本発明の成形体において、ゲル形成剤としてのクロスカルメロース及び結合剤としてのポリビニルピロリドンの組み合わせを使用する。このように、本発明の成形体の本実施形態では、ゲル形成剤がクロスカルメロースを含む又はそれからなり、結合剤がポリビニルピロリドンを含む又はそれからなる。また、本発明の成形体において、ゲル形成剤としてクロスポビドンを用い、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロースを用いることも、別の好ましい組み合わせである。したがって、本発明の成形体のこの実施形態では、ゲル形成剤はクロスポビドンを含む又はそれからなり、結合剤はヒドロキシプロピルセルロースを含む又はそれからなるものである。
本発明の別の好ましい実施形態では、本発明の成形体には、デンプン及び/又はデンプン誘導体が実質的に含有されていない。別の好ましい実施形態では、本発明の成形体は、デンプン及び/又はデンプン誘導体を含まない。成形体中にデンプン及び/又はデンプン誘導体を実質的に含まないことにより、成形体の硬度が長期保存期間にわたり特に安定に保たれることが確保される。
クロスカルメロースは、架橋された部分O-(カルボキシメチル化)セルロースの塩、好ましくはナトリウム塩である。クロスカルメロースは、当業者には公知である。セルロース構造の置換度、すなわちグルコピラノースモノマー単位当たりのヒドロキシル基のうちの何個がカルボキシメチル基で置換されているかは、広範に変動し得る。典型的な置換度は、好ましくはグルコピラノース単位当たり0.5~0.9個のカルボキシメチル基、特にはグルコピラノース単位当たり約0.7個のカルボキシメチル基であることができる。クロスカルメロースは、まず粗セルロースを水酸化ナトリウムに浸し、次いでセルロースをモノクロロ酢酸ナトリウムと反応させてカルボキシメチルセルロースナトリウムを形成することにより調製することができる。次に、過剰のモノクロロ酢酸ナトリウムはゆっくり加水分解してグリコール酸になり、それが架橋を触媒してクロスカルメロースナトリウムを形成する。他の架橋技術も可能である。
本発明の成形体の心地よい口当たりは、グリセロールと水が一体化した1以上のゲル形成剤のネットワークによって提供されるゲル様構造にかなりの部分が起因し得ると考えられている。ゲル様構造の質は、特に、これらの成分の相互の比率によって決まる。成形体は、成形体中の水とグリセロールの合計重量に対する1以上のゲル形成剤の重量比が、1:2~1:20、好ましくは1:3~1:15、より好ましくは1:5~1:10、最も好ましくは1:6~1:8の範囲にあるとき、特に安定かつ堅牢なネットワーク構造を有する。水とグリセロールの合計重量に対する1以上のゲル形成剤のこのような重量比では、ゲル構造は、特に強固なネットワーク構造を提供するのに固体成分と液体成分の最適な比率を有すると考えられている。成形体中の水とグリセロールの合計重量に対する1以上のゲル形成剤の重量比が1:2を超える場合、成形体のテクスチャーがもろくなり、柔軟性が低下し得る。水とグリセロールの合計重量に対する1以上のゲル形成剤の重量比が1:20未満では、成形体のすべての成分が成形体内で均等に分配されないリスクがある。
本発明の別の好ましい実施形態によれば、成形体中の1以上のゲル形成剤の重量基準含有量は、成形体の総重量を基準にして、0.5~30重量%、好ましくは1~25重量%、より好ましくは2~20重量%、さらに好ましくは3~17重量%、最も好ましくは5~15重量%の範囲にある。このような1以上のゲル形成剤の含有量で、成形体は特に好ましいテクスチャー特性及び特に長い貯蔵寿命を示す。
特に好ましい実施形態によれば、成形体中の水とグリセロールの合計重量に対する1以上のゲル形成剤の重量比は、1:2~1:20、好ましくは1:3~1:15、より好ましくは1:5~1:10、最も好ましくは1:6~1:8の範囲にあり、同時に成形体中の1以上のゲル形成剤の重量基準含有量は、成形体の総重量基準で0.5~30重量%、好ましくは1~25重量%、より好ましくは2~20重量%、さらにより好ましくは3~17重量%、最も好ましくは5~15重量%である。
本発明の成形体は、グリセロールと水を含む。驚くべきことに、グリセロールのみを使用する場合、特にゲル形成剤としてクロスカルメロースを使用した場合、前記1以上のゲル形成剤は適切なネットワーク構造を形成することができない。しかし、グリセロールと水の混合物を、1以上のゲル形成剤、特にクロスカルメロースとともに成形体に使用すると、柔らかく堅牢なゲル様構造が得られる。本発明の成形体中のグリセロールと水の比率は、広い範囲で変動し得る。成形体中の水とグリセロールの重量比が5:95~35:65、好ましくは10:90~30:70、最も好ましくは15:85~25:75である成形体では、ゲル様構造の構造完全性が特に高い。水とグリセロールの重量比が5:95以下である場合、成形体のゲル様構造の構造的完全性が損なわれる可能性がある。しかしながら、水とグリセロールの重量比が35:65を超える場合には、成形体の咀嚼性に悪影響を及ぼす可能性がある。
本発明の成形体は、柔らかいがしっかりとした構造を有する。成形体が1.5~10N、特に2.0~8N、好ましくは2.5~7Nの硬度を有する場合、動物への投与に特に好適である。本発明によれば、硬度は、サンプルの25%変形(「歪み」)時の最大力と定義される。成形体の硬度を測定する方法は、当業者に知られている。例えば、硬度は、英国Stable Micro Systems Ltd.のTA. TXplusシステムで測定することができる。この場合、成形体を定められた条件下で圧縮し、成形体の一定の変形を達成するために必要な力を「Exponent」ソフトウェアのような好適なソフトウェアで計算する。
本発明の成形体は、1以上の医薬活性物質を含む。好ましくは、1以上の医薬活性物質a)の少なくとも一つは、経口投与可能な全身活性動物薬、例えば抗寄生虫薬、特に殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤、及び抗菌剤の群から選択される。したがって、本発明によれば、本発明による成形体に含有され得る医薬活性物質は、基本的に、動物に一般的に経口投与されるすべての可能な活性化合物である。
活性化合物は、例えば、抗ウイルス活性化合物、抗生物質活性化合物及びコクシジウムのような原虫に対して作用するもののような抗菌活性化合物、さらには、例えば、抗炎症活性化合物及び向精神活性化合物、またプロトンポンプ阻害剤など、さらに特に好ましくは、殺ダニ剤、殺虫剤、駆虫活性化合物のような寄生虫(外部寄生虫及び/又は内部寄生虫)に対して作用する活性化合物を含むものである。
好ましい実施形態において、医薬活性物質(類)a)は、抗菌物質又は抗生物質であり、好ましくは細菌疾患の治療のためのものである。
別の好ましい実施形態では、医薬活性物質(類)a)は、抗寄生虫剤である。
別の好ましい実施形態では、医薬活性物質(類)a)は、コクシジウムに対する活性化合物である。
特に好ましい実施形態では、抗寄生虫剤は、殺外部寄生虫剤、特に殺節足動物剤、すなわち殺虫剤若しくは殺ダニ剤、又は殺内部寄生虫剤、特に駆虫剤である。
非常に特に好ましい実施形態では、抗寄生虫剤は、殺虫剤、殺ダニ剤又は駆虫剤である。
好適な活性化合物の例は、以下の既知の種類:殺ダニ剤、例えば大環状アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ミルベメクチン、ニッコマイシン、セラメクチン、テトラナクチン及びチューリンゲンシン;架橋ジフェニル系殺ダニ剤、例えばアゾベンゼン、ベンゾキシメート、安息香酸ベンジル、ブロモプロピレート、クロルベンシド、クロルフェネトール、クロルフェンソン、クロルフェンサルファイド、クロロベンジレート、クロロプロピレート、ジコホル、ジフェニルスルホン、ドフェナピン、フェンソン、フェントリファニル、フルオルベンシド、プロクロノール、テトラジホン及びテトラスル;カーバメート系殺ダニ剤、例えばベノミル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、フェノチオカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、プロマシル及びプロポキスル;オキシムカルバメート系殺ダニ剤、例えばアルジカルブ、ブトカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシム及びチオファノックス;ジニトロフェノール系殺ダニ剤、例えばビナパクリル、ジネックス、ジノブトン、ジノカップ、ジノカップ-4、ジノカップ-6、ジノクトン、ジノペントン、ジノスルホン、ジノテルボン及びDNOC;ホルムアミジン系殺ダニ剤、例えばアミトラズ、クロルジメホルム、クロロメブホルム、ホルメタネート及びホルムパラネート;ダニの成長調節剤、例えばクロフェンテジン、ドフェナピン、フルアズロン、フルベンジミン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン及びヘキシチアゾックス;有機塩素系殺ダニ剤、例えばブロモシクレン、カンフェクロル、ジエノクロル及びエンドスルファン;ピラゾール系殺ダニ剤、例えばアセトプロール、フィプロニル並びにその類縁体及び誘導体、テブフェンピラド、ピリプロール及びバニリプロール;ピレスロイド系殺虫剤、例えば、ピレスロイドエステル系殺虫剤、例えばアクリナトリン、ビフェントリン、シハロトリン、シペルメトリン、α-シペルメトリン、フェンプロパスリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート、タウフルバリネート及びペルメトリン、ピレスロイドエーテル系殺ダニ剤、例えばハルフェンプロックス;キノキサリン系殺ダニ剤、例えばキノメチオネート及びチオキノックス;亜硫酸エステル系殺ダニ剤、例えばプロパルギット;テトロン酸系殺ダニ剤、例えばスピロジクロフェン;及び特定のクラスに属さない殺ダニ剤、例えばアセキノシル、アミドフルメット、酸化ヒ素、クロルメチウロン、クロサンテル、クロタミトン、ジアフェンチウロン、ジクロフルアニド、ジスルフィラム、フェナザフロール、フェナザキン、フェンピロキシメート、フルアクリピリム、フルエネチル、メスルフェン、MNAF、ニフルリジド、ピリダベン、ピリミジフェン、スルフィラム、スルフルラミド、硫黄及びトリアラテンである。
殺虫剤は、例えば、塩素化炭化水素、有機リン酸塩、カーバメート、ピレスロイド、ホルムアミジン、ボレート、フェニルピラゾール及び大環状ラクトンなどの種々の化学分類に属するものであることができる。既知の殺虫剤には、イミダクロプリド、フェンチオン、フィプロニル、アレスリン、レスメトリン、フェンバレレート、ペルメトリン、マラチオン及びそれらの誘導体などがある。1実施形態によれば、ネオニコチノイド類の殺虫剤が好ましく、例えばアセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド(上記参照)、ニテンピラム、チアクロプリド及びチアメトキサムである。頻繁に使用される成長調節活性化合物(昆虫成長調節剤、IGR)は、例えば、ベンゾイルフェニル尿素類、例えばジフルベンズロン、ルフェヌロン、ノビフルムロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン及びテフルベンズロン、又はフェノキシカルブ、ピリプロキシフェン、メソプレン、キノプレン、ハイドプレン、シロマジン、ブプロフェジン、ピメトロジン及びその誘導体などの有効成分である。
駆虫剤は、殺内部寄生虫剤又はエンドテクトサイドであってもよく、次の公知の群:大環状ラクトン、ベンゾイミダゾール、プロベンゾイミダゾール、イミダゾチアゾール、テトラヒドロピリミジン、有機リン剤、ピペラジン、サリチラニリド及び環状デプシペプチドを包含する(以下を参照)。
好ましい駆虫剤は、広いスペクトルを有する大環状ラクトン、例えばアベルメクチン、ミルベマイシン及びその誘導体、例えばイベルメクチン、ドラメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、ミルベメクチン、アバメクチン、ミルベマイシンオキシム、ネマデクチン及びその誘導体等を包含する。ベンゾイミダゾール類、ベンゾイミダゾールカルバメート類及びプロベンズイミダゾール類は、チアベンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダゾール、オキシフェンダゾール、オキシベンダゾール、アルベンダゾール、ルクサベンダゾール、ネトビミン、パーベンダゾール、フルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネート及びそれらの誘導体等の活性化合物をも包含している。イミダゾチアゾール類は、テトラミゾール、レバミゾール及びそれの誘導体などの活性化合物を包含する。テトラヒドロピリミジン類は、モランテル、ピランテル及びそれの誘導体のような活性化合物を包含する。有機リン酸塩は、ジクロルボス、ハロキソン、トリクロルフォン及びそれの誘導体のような活性化合物を包含する。サリチルアニリド類は、クロサンテル、トリブロムサラン、ジブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラフォキサニド、ブロチアニド、ブロモキサニド及びそれの誘導体などの活性化合物を包含する。環状デプシペプチド類は、6~30個の環原子を有する化合物を包含し、環の構造単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸から構成される。
抗菌化合物としては、例えば、各種ペニシリン類、テトラサイクリン類、スルホンアミド類、セファロスポリン類、セファマイシン、アミノグルコシド類、トリメトプリム、ジメトリダゾール、エリトロマイシン、フラミセチン、フルアゾリドン、各種プロイロムチリン類、例えばチアムリン、バルネムリン、各種マクロライド、ストレプトマイシン、クロピドール、サリノマイシン、モネンシン、ハロフギノン、ナラシン、ロベニジン、キノロン類等である。フルオロキノロン類の具体例としては、ベノフロキサシン、ビンフロキサシン、シノキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、エンロフロキサシン、フレロキサシン、イバフロキサシン.レボフロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オルビフロキサシン、ペルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、サラフロキサシン及びスパルフロキサシンを含む。動物に使用できる抗菌性フルオロキノロンのさらなる例としては、プラドフロキサシンである。他のキノロン類の具体例としては、ピペミド酸及びナリジクス酸を含む。
上記の医薬活性化合物とは別に、例えばビタミン類やミネラル類を構成成分として有することも可能である。
有効成分は好ましくは、例えば、PF1022A及びエモデプシドからなる群から選択されるデプシペプチド類である。
好ましい抗菌性フルオロキノロン類は、特にエンロフロキサシン又はプラドフロキサシンである。
さらなる好ましい実施形態において、本発明による成形体は、フェバンテル、ピランテル(典型的には塩の形態であり、エンボン酸塩が好ましい)及びプラジカンテルから選択される有効成分、又は前記有効成分からなる2剤組合せを含む。さらにより好ましくは、フェバンテル、ピランテルエンボネート及びプラジカンテルは、本発明による成形体において3剤組み合わせとして使用される。
活性化合物はまた-適切な場合-薬学的に許容される酸又は塩基とのそれらの塩の形態で、又は活性化合物若しくはそれの塩の溶媒和物、より詳細には水和物として使用することも可能である。
活性化合物のプロドラッグもまた使用することができる。
好ましい実施形態では、成分a)として使用される固体活性化合物は、100nm~50pm、好ましくは100nm~10pmの平均粒径D(50)で存在する。本発明に関して、D(50)は、全粒子の50%がこの値以下の寸法(直径)を有する体積基準の粒径分布として理解される。なお、ここで示した粒径は、活性化合物粒子の屈折率が不明であるため、Malvern社製Mastersizer2000装置(Hydro 2000G分散ユニット)及びフラウンホーファー回折評価モードを用いるレーザー回折法によって求めたものである。ここでは、攪拌しながら、適量のサンプルを分散媒(低粘度パラフィン)2~3mLに前分散させる。次に、この分散液を本装置の分散ユニットに入れ、測定する。設定に応じて、評価ソフトウェアは、粒径をD(50)値、D(10)値、D(90)値等として記載する。
本発明によれば、成形体は、少なくとも一つの活性化合物を薬学的に有効量で含み、ここで「薬学的に有効量」は、所望の効果を生じさせ得る無毒性の活性化合物量を表す。採用される活性化合物の量は、活性化合物、被処置動物、並びに疾患の性質、重度及び段階によって決まる。
本発明による好ましい実施形態では、本発明の成形体は、1以上の香味剤、好ましくは肉風味剤を含む。肉風味剤とは、合成若しくは動物起源、又はそれら二つの混合物であり、本発明による成形体に肉様の臭気及び/又は味を付与する添加物を指す。特に好ましくは、純粋に動物起源の肉風味剤を使用する。これらは、例えば、牛肉、鶏肉、魚、動物の皮又は動物の肝臓から調製される。さらにより好ましくは、例えばウシ、ヒツジ、家禽又はブタから、非常に特に好ましくは家禽又はブタからの乾燥肝臓粉末である。
本発明の成形体は、コストを削減し、成形体のテクスチャー特性をさらに向上させることができる充填剤を含むことができる。本発明の好ましい実施形態によれば、成形体は、乳糖、セルロース、リグノスルホン酸塩及び難溶性無機塩から選択される1以上の充填剤を含む。本発明によれば、難溶性塩は、20℃の水100g中の溶解度が1g未満の塩である。難溶性無機塩としてはリン酸二カルシウムが特に好ましく、本発明の意味でのこの表現は、無水リン酸二カルシウム及びリン酸二カルシウム二水和物の両方を含む。
本発明による別の好ましい実施形態では、成形体によって含まれる1以上の充填剤は、リグノスルホネート、特にリグノスルホン酸カルシウム、リグノスルホン酸ナトリウム、リグノスルホン酸マグネシウム、リグノスルホン酸カリウム又はそれらの混合物から選択される。リグノスルホネートが成形体によって含まれる1以上の充填剤として使用される場合、その量は、成形体の総重量基準で、好ましくは8重量%以下、特には5重量%以下、最も好ましくは3重量%以下に維持される。
本発明による代替の好ましい実施形態では、成形体によって含まれる1以上の充填剤は、固体糖アルコール、及び、無機カルシウム、マグネシウム、ナトリウム若しくはカリウムの塩から選択される。
本発明による別の代替的な好ましい実施形態では、成形体によって含まれる1以上の充填剤は、固体糖アルコール、リグノスルホン酸塩、及び無機カルシウム、マグネシウム、ナトリウム又はカリウムの塩から選択される。
本方法の特に好ましい実施形態では、充填剤として使用される糖アルコールは、下記式の化合物からなる群から選択され;
本方法の非常に特に好ましい実施形態において、充填剤として使用される糖アルコールは、マンニトール、キシリトール又はソルビトールである。
好ましい実施形態によれば、本発明の成形体は、ラクトース、セルロース、難溶性無機塩、特にリン酸二カルシウム、固体糖アルコール、特にマンニトール、キシリトール又はソルビトール及び無機カルシウム、マグネシウム、ナトリウム又はカリウム塩の群から選択される1以上の充填剤を含む。
代替の好ましい実施形態によれば、本発明の成形体は、リグノスルホン酸塩及び固体糖アルコール、特にリグノスルホン酸カルシウム、リグノスルホン酸ナトリウム、リグノスルホン酸マグネシウム、リグノスルホン酸カリウム、マンニトール、キシリトール、ソルビトール又はそれらの混合物の群から選ばれる1以上の充填剤を含む。
本発明の好ましい実施形態では、成形体は、1以上の界面活性剤を含む。好ましい界面活性剤は、ノニオン性両親媒性剤である。1以上の界面活性剤、好ましくはノニオン性両親媒性剤を含む本発明による成形体は、医薬活性物質の特に良好なバイオアベイラビリティを示すことが認められている。
本発明によれば、ノニオン性両親媒性剤は、親水性、すなわち水を好む又は極性、及び親油性、すなわち脂肪を好む又は非極性の両方の特性を有する化合物であり、ここで、ノニオン性両親媒性剤は、カチオン性、アニオン性又は双イオン性両親媒性とは対照的に、荷電基を含んでいない。典型的には、ノニオン性両親媒性物質化合物は、荷電していない親水性のヘッド基を特徴とする。本発明によるノニオン性両親媒性薬剤の例としては、親水性部分としてポリオキシエチレン鎖を含む洗剤があるが、それに限定されるものではない。例えば、ポリオキシエチレン鎖を含む脂肪酸及び/又はグリセロールのエステルを挙げることができ、例えば、ステアロイルポリオキシル-32グリセリド(Gattefosse社製Gelucire(登録商標)50/13)又はポリエチレングリコールモノステアレート(Gattefosse社製Gelucire(登録商標)48/16)である。
本発明による好ましい実施形態では、軟咀嚼剤成形体中の1以上の界面活性剤、特にノニオン性界面活性剤の含有量は、0.1~15重量%、好ましくは0.5~10重量%、より好ましくは1~5重量%、最も好ましくは2~4重量%の範囲にある。ここで、界面活性剤の重量%での含有量は、成形体に含まれる全ての界面活性剤の質量と成形体の全質量との商に100を乗じたものと定義される。このような界面活性剤の含有量を有する成形体は、動物にとって特に心地よい口当たりを維持しながら、1以上の医薬活性物質の特に良好なバイオアベイラビリティを示す。成形体中の1以上の界面活性剤の含有量が15重量%を超えると、成形体の最適な硬度及びテクスチャーの完全性に関する要件を満たすことが困難になる可能性がある。本発明による好ましい実施形態では、1以上の界面活性剤、好ましくは、ノニオン性両親媒性剤は、6~20の範囲、特に8~18の範囲又は9~11の範囲の親水性親油性バランス(HLB)を有する。このような界面活性剤は、成形体が優れたテクスチャー特性を保持する一方で、改善されたバイオアベイラビリティを提供するのに特に適していることが認められている。
本発明の意味において、界面活性剤のHLBは、界面活性剤がどの程度親水性又は親油性であるかを示す尺度であり、Griffinの方法による計算によって求められる。HLBは以下の式に従って計算される。
本発明の成形体は、異なる成分を様々な量で含むことができる。好ましい実施形態によれば、成形体は以下を含み;
1~25重量%の1つ以上の医薬活性物質a)、
1~25重量%の1以上の香味剤b)、
1~20重量%の1以上の結合剤c)、
0.5~30重量%の1以上のゲル形成剤d)、
0~50重量%の1以上の充填剤e)、
2~30重量%の水f)、
5~65重量%のグリセロールg),
0~20重量%の1以上の補助添加物、例えば製剤補助剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤、保湿剤及び防腐剤、
ここで、パーセントは、合計で100重量%になるように加算される。成形体がこれらの量で前述の成分を含む場合、成形体は、特に心地よい口当たりと長い貯蔵期間を有する。
1~25重量%の1つ以上の医薬活性物質a)、
1~25重量%の1以上の香味剤b)、
1~20重量%の1以上の結合剤c)、
0.5~30重量%の1以上のゲル形成剤d)、
0~50重量%の1以上の充填剤e)、
2~30重量%の水f)、
5~65重量%のグリセロールg),
0~20重量%の1以上の補助添加物、例えば製剤補助剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤、保湿剤及び防腐剤、
ここで、パーセントは、合計で100重量%になるように加算される。成形体がこれらの量で前述の成分を含む場合、成形体は、特に心地よい口当たりと長い貯蔵期間を有する。
別の実施形態によれば、成形体は、0.1~25重量%の1以上の医薬活性物質a)、1~25重量%の1以上の香味剤b)、1~20重量%の1以上の結合剤c)、0.5~30重量%の1以上のゲル形成剤d)、0~50重量%の1以上の充填剤e)、2~30重量%の水f)、及び5~65重量%のグリセロールg)から実質的になり、ここで「から実質的になり」とは、成形体が、少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも85重量%、より好ましくは少なくとも90重量%又は少なくとも97重量%又は少なくとも98重量%又は少なくとも99重量%まで前述の成分からなることを意味する。残りの20重量%(又は15重量%、又は10重量%、又は3重量%又は2重量%又は1重量%)は、製剤補助剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤、保湿剤及び保存剤などの補助添加物であることができる。本発明の成形体に使用されるゲル形成剤は、崩壊剤特性を有していてもよいが(上記で説明したとおり)、その組成物は、特定の所望の性質に応じて、任意にさらなる崩壊剤を含有していてもよい。さらなる崩壊剤が補助添加物として存在する場合、それは、典型的には、5~15重量%、好ましくは8~12重量%、最も好ましくは5~10重量%の量で存在する。
さらなる実施形態によれば、本発明の成形体は、補助添加剤としてさらなる崩壊剤を含有しない。この場合、補助添加剤は、0~10重量%、又は0~3重量%、又は0~2重量%、又は0~1重量%、又は1~10重量%、又は1~3重量%、又は1~2重量%の量で存在する。そして、成分a)~g)は、成形体の少なくとも90重量%、又は少なくとも97重量%、又は少なくとも98重量%、又は少なくとも99重量%を構成する。
別の実施形態によれば、成形体は、0.1~25重量%の1以上の医薬活性物質a)、1~25重量%の1以上の香味料b)、1~20重量%の1以上の結合剤c)、0.5~30重量%の1以上のゲル形成剤d)、2~30重量%の水f)及び5~65重量%のグリセロールg)からなる。
本発明は、さらに、非ヒト動物、特にイヌ及び/又はネコの寄生虫の防除に使用するための本発明の成形体に関するものである。
動物の健康の分野、すなわち獣医学の分野において、本発明による軟質咀嚼剤成形体は、動物の寄生虫、特に外部寄生虫又は内部寄生虫に対して使用するためのものであってもよい。内寄生虫という用語は、特に蠕虫及びコクシジウムのような原生動物を含む。外部寄生虫は、典型的かつ好ましくは、節足動物であり、特に昆虫及びコナダニである。
獣医学の分野において、本発明による軟質咀嚼剤成形体は、農場動物、繁殖動物、動物園動物、実験動物、研究動物及び愛玩動物の動物飼育及び畜産において遭遇する寄生虫を防除する上で好適である。
動物寄生虫を防除するのに本発明による活性化合物を採用することにより、疾病率、死亡率、及び成績低下(肉、乳、羊毛、皮、卵、蜂蜜など)を低減及び/又は防止することができ、より経済的かつ簡単な動物飼育が可能になり、動物福祉を改善することができる。
動物の健康の分野に関して、「防除」又は「防除する」という用語は、活性化合物が、対象の寄生虫に感染した動物における当該寄生虫の発生を無害な程度まで効果的に防除することができることを意味する。より正確には、本明細書において「防除する」とは、活性化合物が対象の寄生虫を殺す、その成長を阻止する、又はその増殖を阻止することができることを意味する。本発明の成形体に関して説明したすべての定義及び実施形態は、非ヒト動物における寄生虫の防除に使用するための成形体にも適用される。
本発明は、さらに、本発明の成形体の製造方法に関するものである。
本発明の方法は、以下の段階:
a)少なくとも以下の成分:
a.1以上の医薬活性物質、
b.1以上の香味剤、
c.1以上の結合剤、
d.1以上のゲル形成剤、
e.1以上の充填剤、
f.任意に、例えば製剤補助剤、滑沢剤、界面活性剤、湿潤剤及び防腐剤のような1以上の補助添加剤、を提供し、
b)段階a)の成分をグリセロール及び水と混合して膨潤混合物を調製し、
c)段階b)で調製された膨潤混合物を押出成形することにより成形体を形成する、
段階を含む。
a)少なくとも以下の成分:
a.1以上の医薬活性物質、
b.1以上の香味剤、
c.1以上の結合剤、
d.1以上のゲル形成剤、
e.1以上の充填剤、
f.任意に、例えば製剤補助剤、滑沢剤、界面活性剤、湿潤剤及び防腐剤のような1以上の補助添加剤、を提供し、
b)段階a)の成分をグリセロール及び水と混合して膨潤混合物を調製し、
c)段階b)で調製された膨潤混合物を押出成形することにより成形体を形成する、
段階を含む。
本発明の方法では、成形体を高いスループット率で確実に効率よく得ることができる。また、本発明の方法は、連続的に実施することができ、本発明の成形体を迅速かつ低コストで製造することができる。
段階a)の成分は、固体及び/又は液体として提供される。好ましい実施形態では、段階a)の成分は、固体、好ましくは粉末として提供される。段階a)の成分の少なくとも一つが液体として提供される場合、当該液体は、典型的には、段階a)の成分とは別に水を含む。
本発明の方法の段階b)では、膨潤混合物を調製する。本明細書で使用される場合、「膨潤混合物」という用語は、ある時間(成分a)と水及び/又はグリセロールとの最初の接触から本体の形成までの全体時間である「膨潤時間」)接触した、好ましくは少なくとも10秒、より好ましくは少なくとも30秒、さらにより好ましくは少なくとも60秒接触した、成分a)、水及びグリセロールの混合物を意味する。1実施形態によれば、膨潤時間は0.5~10分であり、好ましくは1~6分である。
1実施形態では、膨潤混合物は、段階a)の成分を含む前混合物を提供し、当該前混合物を、水及びグリセロールと、又は、水及びグリセロールの前混合物と混合することによって調製される。
また、水、グリセロール及び段階a)の成分の少なくとも一つ(ただし全てではない)を含む前膨潤混合物を提供し、前記前膨潤混合物に段階a)の残りの成分を混合することにより、段階b)の膨潤混合物を調製することも可能である。前膨潤混合物に混和される段階a)の残りの成分は、固体の形態、好ましくは、粉末、又は、任意に追加の水及び/又はグリセロールを含む液体の形態であることができる。
どの固体医薬活性物質が前膨潤又は膨潤混合物を形成するのに使用されるかに応じて、医薬活性物質がそこに含まれる水及びグリセロールの混合物中に少なくとも部分的に溶解する可能性がある。実験的研究により、医薬活性物質であるプラジカンテルは、水及びグリセロールの混合物に対して高い溶解度を有することが明らかになっている。特定の科学的理論に拘束されるものではないが、医薬活性物質の溶解は、それのバイオアベイラビリティを増加させると考えられている。
段階a)の成分を含む前混合物、水、グリセロール及び段階a)の成分の少なくとも一つ(ただし、全てではない)を含む前膨潤混合物及び/又は段階b)の膨潤混合物は、好ましくは、混合機、混練機又は押出機で混合することにより得られる。最も好ましくは、押出機を使用して、段階a)の成分を含む前混合物、水、グリセロール及び段階a)の成分の少なくとも一つ(ただし、全てではない)を含む前膨潤混合物及び/又は段階b)の膨潤混合物を得る。
段階b)の膨潤混合物を調製するための固形物、好ましくは粉末の供給量は、典型的には粉末供給機を用いて行われる。段階b)の膨潤混合物を調製するための液体の供給速度は、典型的には、ポンプ、好ましくは投与ポンプを用いて行われる。
本発明の成形体は、段階b)で得られた膨潤混合物の押出により形成される。押出機のノズルを出る押出された膨潤混合物は、典型的には断片に切断される。
好ましくは、工程段階(類)b)及び/又はc)は、押出機で、最も好ましくは一つの押出機で実施される。好ましい実施形態において、本発明のプロセス全体が押出プロセスである。このようにして、プロセスを連続的に実施することができ、それによって特に高いスループット率及びプロセス効率が可能となる。
好ましい実施形態によれば、段階b)時及び/又はc)時の温度は、10℃~80℃、好ましくは15℃~70℃、最も好ましくは20℃~60℃の範囲内である。これらの温度で段階b)及び/又はc)を実施することにより、特に均質な混合物を得ることができる。
本発明の成形体に関して記載した全ての定義及び実施形態は、本発明の成形体の製造方法にも適用される。
本発明を以下の実施例によってさらに例示するが、これらは、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
本発明の成形体の製造のためのすべての成分は、十分な純度で商業的供給元から購入し、別断の断りがない限り、それ以上精製せずに使用した。医薬活性物質として、プラジカンテル((RS)-2-(シクロヘキシルカルボニル)-2,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロ-1H-ピラジノ[2,1-a]イソキノリン-4オン)、ヒドロクロロチアジド(6-クロロ-1,1-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,2,4-ベンゾチアジアジン-7-スルホンアミド)及びカルプロフェン((RS)-2-(6-クロロ-9H-カルバゾール-2-イル)プロパン酸)を使用した。香味料として豚肝臓粉末を使用した。結合剤として、BASF SE社からのKollidon(登録商標)30(ポリビニルピロリドン;K値30)を使用した。ゲル形成剤として、Ac-Di-Sol(登録商標)SD-711クロスカルメロースナトリウム(架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム)を用いた。充填剤には、Pearlitol(登録商標)160C(マンニトール、平均粒径160pm)を使用した。界面活性剤には、Gelucire(登録商標)48/16、50/13を使用した。
製造方法
実施例の製造方法では,すべての固形成分をドラムミキサーで十分に混合し、0.5mmメッシュを2回通過させ、二軸押出機(Thermo Pharma HME 16、Thermo Fisher Scientific, Larlsruhe、Germany)の重量式ドシエ(dossier)フィーダー(K-CL-24-KT 20, K-Tron, Niederlenz, Switzerland)に投入した。スクリューの全長は64cm(=40D)であった。実施例及び比較例で適用した押出機の設定及びスクリューの構成を、以下にまとめている。
実施例の製造方法では,すべての固形成分をドラムミキサーで十分に混合し、0.5mmメッシュを2回通過させ、二軸押出機(Thermo Pharma HME 16、Thermo Fisher Scientific, Larlsruhe、Germany)の重量式ドシエ(dossier)フィーダー(K-CL-24-KT 20, K-Tron, Niederlenz, Switzerland)に投入した。スクリューの全長は64cm(=40D)であった。実施例及び比較例で適用した押出機の設定及びスクリューの構成を、以下にまとめている。
胴部:胴部ゾーン1
ゾーン構成:
ゾーン1-粉末供給
ゾーン2-前膨潤液体供給(水)
ゾーン6-膨潤液供給(無水グリセロール)
ゾーン構成:
ゾーン1-粉末供給
ゾーン2-前膨潤液体供給(水)
ゾーン6-膨潤液供給(無水グリセロール)
スクリュー長さ:640mm(=40D)
スクリュー直径:16mm(=1D)
押出パラメータ:
胴部温度:40℃(ゾーン1及びダイを除く:非加熱)
スクリュー速度:100rpm
粉末供給量:10g/分
スクリュー直径:16mm(=1D)
押出パラメータ:
胴部温度:40℃(ゾーン1及びダイを除く:非加熱)
スクリュー速度:100rpm
粉末供給量:10g/分
最初に、スクリュー全体が濡れてノズルから液体が出るまで、ゾーン2に1.81g/分の速度で水を押出機に入れることによってスクリューを濡らした。その後、粉末混合物を押出機のゾーン1に10g/分の速度でドシエ(dossier)により送った。その後、無水グリセロールを8g/分の速度で押出機のゾーン6に加え、混合物を均質に混和した。数分(約10分)待機した後、柔らかい均質な褐色の湿った塊を、10×5mmのスリットダイ/ノズルを通して押し出した。ゾーン1とノズルを除き、胴部全体を40℃に加熱及び維持した。スクリューは100rpmで回転させた。押出機からの出力は19.81g/分であった。
実施例1
成形体を製造するため、表1の成分を含む混合物をまず混合ドラムで調製し、次に二軸押出機(Thermo Pharma HME 16, Thermo Fisher Scientific, Karlsruhe, Germany)の重量式ドシエ(dossier)フィーダー(K-CL-24-KT 20, K-Tron, Niederlenz, Switzerland)に加えた。押出機のスクリューの全長は64cm(=40D)であった。
成形体を製造するため、表1の成分を含む混合物をまず混合ドラムで調製し、次に二軸押出機(Thermo Pharma HME 16, Thermo Fisher Scientific, Karlsruhe, Germany)の重量式ドシエ(dossier)フィーダー(K-CL-24-KT 20, K-Tron, Niederlenz, Switzerland)に加えた。押出機のスクリューの全長は64cm(=40D)であった。
次に、表1の固体混合物を、重量式ドシエ(dossier)フィーダーを用いて、押出機のゾーン1に供給した。固体混合物を、10g/分の速度で押出機に供給した。水を、ポンプを用いて、1.81g/分の速度で押出機のゾーン2に加えた。押出機のゾーン2~5において、水及び固体混合物を十分に混練した。次に、押出機のゾーン6で、この混合物に無水グリセロールを8.0g/分の速度で加えた。数分(約10分)待機した後、柔らかい均質な褐色の湿った塊を、10×5mm(幅×高さ)のスリットダイ/ノズルを通して押し出した。押出機のスクリューは100rpmの速度で回転させた。
押出工程時の押出機の異なるゾーンの温度プロファイルを、表2に示す。
実施例2及び3
実施例2及び3では、固体混合物の組成に若干の変更を加えて、実施例1と同様にして成形体を作製した。ポリビニルピロリドン(Kollidon(登録商標)30)の一部を、HLB値の異なるGelucireに置き換えた。実施例2及び3の固体混合物の組成を表3に示す。
実施例2及び3では、固体混合物の組成に若干の変更を加えて、実施例1と同様にして成形体を作製した。ポリビニルピロリドン(Kollidon(登録商標)30)の一部を、HLB値の異なるGelucireに置き換えた。実施例2及び3の固体混合物の組成を表3に示す。
押出工程時の押出機の異なるゾーンの温度プロファイルを表4に示す。
実施例4及び5
実施例4及び5では、実施例1と同様にして成形体を作製した。
しかしながら、プラジカンテルは、ヒドロクロロチアジド(実施例4)又はカルプロフェン(実施例5)に置き換えた。さらに、実施例1におけるプラジカンテルの場合と同じ有効成分量を用いた。
実施例4及び5では、実施例1と同様にして成形体を作製した。
しかしながら、プラジカンテルは、ヒドロクロロチアジド(実施例4)又はカルプロフェン(実施例5)に置き換えた。さらに、実施例1におけるプラジカンテルの場合と同じ有効成分量を用いた。
実施例6、7及び8:
実施例6、7及び8では、固体混合物の組成に若干の変更を加えて、実施例1と同様にして成形体を調製した。異なる量のリグノスルホン酸マグネシウムを、粉末混合物に加えた。実施例6~8の固体混合物の組成を表5に示す。
実施例6、7及び8では、固体混合物の組成に若干の変更を加えて、実施例1と同様にして成形体を調製した。異なる量のリグノスルホン酸マグネシウムを、粉末混合物に加えた。実施例6~8の固体混合物の組成を表5に示す。
実施例1~5で得られた押出成形体の硬度、崩壊特性及び水分活性、並びに実施例6~8で得られた押出成形体の硬度は、下記の方法で測定した。
1)テクスチャー分析装置による成形体の硬度の測定
装置の名称:TA.XTplus, Stable Micro Systems Ltd., UK
ソフトウェア:「Exponenf」-ソフトウェア
測定装置:アルミニウムスタンプ(丸型)、直径0.5cm(「圧子」)。
装置の名称:TA.XTplus, Stable Micro Systems Ltd., UK
ソフトウェア:「Exponenf」-ソフトウェア
測定装置:アルミニウムスタンプ(丸型)、直径0.5cm(「圧子」)。
パラメータ:
サンプルサイズ:長さ約3cm、サンプルの幅と高さは押出機のノズルによって決まる。
開始位置:サンプルプレートから15mm上
試験モード:圧縮試験
試験目標:25%変形(「歪み」)
試験前速度:3.0mm/s
試験速度:1.0mm/s
試験後速度:1.0mm/s
サイクル数:2試験サイクル
トリガー力:0.049N(1gに相当)。
サンプルサイズ:長さ約3cm、サンプルの幅と高さは押出機のノズルによって決まる。
開始位置:サンプルプレートから15mm上
試験モード:圧縮試験
試験目標:25%変形(「歪み」)
試験前速度:3.0mm/s
試験速度:1.0mm/s
試験後速度:1.0mm/s
サイクル数:2試験サイクル
トリガー力:0.049N(1gに相当)。
評価:
測定回数:3
「Quick calculation」
正のピーク力
負のピーク力
測定回数:3
「Quick calculation」
正のピーク力
負のピーク力
手順:
試験開始時に、成形体(押出物)を、アルミニウムスタンプの中央の位置にあるようにサンプルプレート上に設置した。ソフトウェアにより、上記のようにパラメータを設定し、測定を開始した。
試験開始時に、成形体(押出物)を、アルミニウムスタンプの中央の位置にあるようにサンプルプレート上に設置した。ソフトウェアにより、上記のようにパラメータを設定し、測定を開始した。
測定開始と同時に、圧力セルにネジ止めした測定器を3mm/s(試験前速度)で下方に移動させた。測定器が試料に接触したらすぐに(トリガーは力>0.049N)、時間(秒)及びアルミニウムスタンプの位置(mm)に依存する力(N)のモニタリングを開始した。アルミニウムスタンプは、最初の試料高さに対して25%の変形を達成するのに必要な深さだけ試料を貫いた。スタンプによる貫通は、1.0mm/s(試験速度)の速度で起こった。25%の変形が達成されたら、スタンプを、1.0mm/sの速度(試験後速度)で、15mmの初期高さに達するまで初期位置に戻した。スタンプが開始位置に達したらすぐに、同じ試料を用いて次の測定サイクルを開始した(ここで、2サイクルとは,硬さの測定を2回行い、初回測定の直後に2回目の測定を行なうことを意味する)。
第1のサイクルでスタンプが試料を貫通した時点で、試料の変形に加えなければならなかった力の時間依存的モニタリングを開始した(X軸が時間、Y軸が力である。)。力対時間のモニタリングは、第2サイクル以降にアルミニウムスタンプが開始位置に到達した時点で終了した。
提供された各実施例について上記のようにして、合計3個の試料の特性決定を行った。
測定結果の評価には、上記ソフトウェアの機能「Quick calculation」を適用した。ここで、評価パラメータ「正のピーク力」と「負にピーク力」をアクティブにして、測定結果をソフトウェアで解析した。その結果,各サイクルの正の力と負の力が、ソフトウェアによる出力として標準偏差を含む平均値として別個に提供された。
各測定後、サンプルプレートとアルミニウムスタンプはペーパーティッシュできれいにし、必要であればエタノール(水溶液、70%)でクリーニングした。
測定時間にわたる硬度プロファイルは、サンプルのテクスチャー特性に関する何らかの情報を提供する(例えば、Szczesniak, A. S. (1963), Classification of textural characteristics, Journal of Food Science 28(4): 385-389参照)。例えば、図5における実施例1のプロファイルは、サンプルがわずかな塑性変形を伴う弾性体であることを示している(第2サイクルのピークが第1ピークより低い)。また、ピークの形状から、このサンプルは脆くないと結論付けることができる。
2)試料の崩壊挙動の測定
装置の名称:PTZ AUTO 1EZ, Pharma Test Apparatebau AG, Germany
サンプルホルダー:6ポジション「A型」崩壊バスケット(対応2.9.1、Ph. Eur. 10, 2, 試験A-通常の大きさの錠剤及びカプセル)
装置の名称:PTZ AUTO 1EZ, Pharma Test Apparatebau AG, Germany
サンプルホルダー:6ポジション「A型」崩壊バスケット(対応2.9.1、Ph. Eur. 10, 2, 試験A-通常の大きさの錠剤及びカプセル)
パラメータ:
サンプル調製:サンプルを、咀嚼剤当たりAPI 25mg(単回投与)を表す約1.3cmの片に切断した。
温度設定:38℃(±1℃)
試験容量:900mL
閾値:600
モード:自動エンドポイント検出
サンプル調製:サンプルを、咀嚼剤当たりAPI 25mg(単回投与)を表す約1.3cmの片に切断した。
温度設定:38℃(±1℃)
試験容量:900mL
閾値:600
モード:自動エンドポイント検出
手順:
まず、サンプルを長さ1.3cmの片に切断した。次に、切断したサンプルをそれぞれ分解管に入れ、分解ディスクで加重し、自動エンドポイント検出を行った。測定を開始するために、PTZ AUTO 1EZを開始し、内部加熱ユニットにより38℃に温調した。動作温度に達したら、測定を開始した。サンプルが崩壊し、各ディスクが個別に崩壊時間を停止させるように動作したときに測定終了が示された。測定された崩壊時間を装置出力から得た。
まず、サンプルを長さ1.3cmの片に切断した。次に、切断したサンプルをそれぞれ分解管に入れ、分解ディスクで加重し、自動エンドポイント検出を行った。測定を開始するために、PTZ AUTO 1EZを開始し、内部加熱ユニットにより38℃に温調した。動作温度に達したら、測定を開始した。サンプルが崩壊し、各ディスクが個別に崩壊時間を停止させるように動作したときに測定終了が示された。測定された崩壊時間を装置出力から得た。
3)Rotronic HC2-A W-USB水分活性測定ヘッドによる水分活性awの測定:
装置の名称:HC2-AW-USB測定ヘッド、Rotronic Me ssgeraete GmbH, Germany
ソフトウェア:HW4-ソフトウェア
サンプル容器:PS-14(Rotronic)
サンプルカップ:WP-40(Rotronic)
測定のターゲットパラメータ:温度及び水分活性の不変性(偏差:温度:0.02℃、水分活性:0.0002)
サンプル調製:測定値の曲解を防ぐため、サンプルは密閉したアルミニウム製ブリスターに入れ、測定温度で少なくとも12時間保管した。さらに、測定開始の約1時間前にサンプルをサンプル容器に移し替えた。
装置の名称:HC2-AW-USB測定ヘッド、Rotronic Me ssgeraete GmbH, Germany
ソフトウェア:HW4-ソフトウェア
サンプル容器:PS-14(Rotronic)
サンプルカップ:WP-40(Rotronic)
測定のターゲットパラメータ:温度及び水分活性の不変性(偏差:温度:0.02℃、水分活性:0.0002)
サンプル調製:測定値の曲解を防ぐため、サンプルは密閉したアルミニウム製ブリスターに入れ、測定温度で少なくとも12時間保管した。さらに、測定開始の約1時間前にサンプルをサンプル容器に移し替えた。
評価:
測定回数:1回(連続)
測定方法:水分活性の直接測定(相対平衡水分として)
測定回数:1回(連続)
測定方法:水分活性の直接測定(相対平衡水分として)
手順:
水分活性の値は温度に強く依存するため、まず、各サンプルを製造後に直接測定するか、測定条件下で密閉したアルミニウムブリスターに少なくとも12時間保管した。PS-14サンプル容器に、底面が端部まで成形体(押出成形体)で覆われるように成形体を充填した。その後、サンプル容器を閉じた。
水分活性の値は温度に強く依存するため、まず、各サンプルを製造後に直接測定するか、測定条件下で密閉したアルミニウムブリスターに少なくとも12時間保管した。PS-14サンプル容器に、底面が端部まで成形体(押出成形体)で覆われるように成形体を充填した。その後、サンプル容器を閉じた。
測定開始にあたり、HW-4ソフトウェアを開始した。サンプル容器を覆うキャップを外し、サンプル容器の下部をWP-40サンプルカップに設置した。これは、測定値の曲解を生じる可能性があるサンプル上の水分の平衡の変化を防止するようなペースで行った。HC2-AW-USB測定ヘッドをサンプルカップ上に取り付けた。
測定のターゲットパラメータをソフトウェアによって設定し、測定を開始した。測定は、温度と水分活性が上記の許容範囲を超えて変化しなくなるまで続けた。測定終了はソフトウェアによって示され、測定水分活性値をソフトウェア出力から得た。
実施例7
実施例7では、三元クロスカルメロース-グリセロール-水混合物を調製した。この目的のために、液体グリセロール-水前混合物を異なる比率で調製し、均質な懸濁液が生成されるまでスパーテルで攪拌した。水及びグリセロールの液体前混合物に使用した比率を表6にまとめた。
実施例7では、三元クロスカルメロース-グリセロール-水混合物を調製した。この目的のために、液体グリセロール-水前混合物を異なる比率で調製し、均質な懸濁液が生成されるまでスパーテルで攪拌した。水及びグリセロールの液体前混合物に使用した比率を表6にまとめた。
ゲル様構造を得るために、クロスカルメロースナトリウム1gをスナップ式ガラスに秤取した。水及びグリセロールの前混合物7gを、注射器によって粉末の上に直接移した。得られた懸濁液をスパーテルで少なくとも10秒間撹拌して、均一に見える混合物を得て、その後、進化性ゲルの硬度について分析した。
5kg圧力セル及び圧子としての0.5cmアルミニウムパンチを取り付けたテクスチャー分析装置(TA.XTplus, Stable Micro Systems)を用いた。25%歪みでサンプルに加えられた正の最大力を硬度[N]と定義した。各ゲルの硬度を、所定の貯蔵時間後に記録した。最初は、その系は柔らかすぎて測定できなかった。従って、記録の最初の30分間はカットした。
結果
実施例の結果を図1~6に示した。
実施例の結果を図1~6に示した。
図1は、実施例1~5、n=3±標準偏差の硬度プロファイルを示す図である。全ての実施例について、分析サンプルの硬度は、分析期間にわたりほぼ未変化のままであった。
図2は、実施例1~5、n=1についての水分活性プロットを示す図である。全ての実施例について、分析サンプルの水分活性は、分析期間にわたりほぼ未変化のままであった。
図3は、実施例1~5、n=3又はn=6±標準偏差について示された崩壊時間を示す図である。全ての実施例について、分析サンプルの崩壊時間は、20分未満と測定された。
図4は、液相中のグリセロール含有量(実施例7の表6参照)、カットオフ<30分、n=3±標準偏差において互いに異なるゲル様クロスカルメロース-グリセロール-水混合物についての硬度プロファイルを示す図である。
図5は、測定時間にわたる実施例1のサンプルの硬度変化(2サイクル)を示す図である。
図6は、実施例6~8、n=3±標準偏差についての硬度プロファイルを示す図である。全ての実施例について、分析サンプルの硬度は、分析期間にわたりほぼ未変化のままであった。
Claims (15)
- a.1以上の医薬活性物質、
b.1以上の香味料、
c.1以上の結合剤、
d.1以上のゲル形成剤、
e.1以上の充填剤、
f.水、及び
g.グリセロール
を含む、動物に投与するための成形体。 - 前記成形体中のゲル形成剤d)の重量基準含有量が、前記成形体の総重量基準で0.5~30重量%、特に1~25重量%、2~20重量%、3~17重量%又は5~15重量%の範囲にある、請求項1に記載の成形体。
- 前記成形体中の水f)及びグリセロールg)の合計重量に対するゲル形成剤d)の重量比が、1:2~1:20、特に1:3~1:15、1:5~1:10又は1:6~1:8の範囲にある、請求項1又は2に記載の成形体。
- 前記成形体中の水f)のグリセロールg)に対する重量比が、5:95~35:65、特に10:90~30:70又は15:85~25:75である、請求項1~3のいずれか1項に記載の成形体。
- 前記1以上のゲル形成剤d)が、クロスカルメロース、低置換カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン及び架橋カルボキシメチルデンプンナトリウムの群から選択される、請求項1~4のいずれか1項に記載の成形体。
- a.前記成形体の含水量が、当該成形体の総重量基準で0.5~20重量%、特に0.75~18重量%、1.0~15重量%、1.5~13重量%又は1.75~11.5重量%の範囲であり、及び/又は
b.水分活性awの値が、0.60以下、特に0.10~0.60の範囲、0.20~0.58の範囲、0.30~0.55の範囲である、
請求項1~5のいずれか1項に記載の成形体。 - 前記1以上の結合剤c)が、ポリビニルピロリドン、クロスカルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、アルギン酸及び寒天の群から選択される、請求項1~6のいずれか1項に記載の成型体。
- 前記ゲル形成剤d)が、クロスカルメロースを含む又はそれからなり、そして、前記結合剤c)が、ポリビニルピロリドンを含む又はそれからなる、請求項1~7のいずれか1項に記載の成形体。
- 前記1以上の医薬活性物質a)の少なくとも一つが、経口投与可能な全身活性動物用医薬の群から選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の成形体。
- 前記1以上の香味料b)が、天然若しくは人工の肉、家禽、魚及び海産物の香料、好ましくは乾燥肉、家禽及び魚の粉末、最も好ましくは豚肝臓粉末の群から選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載の成形体。
- 前記1以上の充填剤e)が、乳糖、セルロース、難溶性無機塩、特に、リン酸二カルシウム、固体糖アルコール、特に、マンニトール、キシリトール又はソルビトール及び無機カルシウム、マグネシウム、ナトリウム若しくはカリウム塩の群から選択される、請求項1~10のいずれか1項に記載の成形体。
- 0.1~25重量%の1以上の医薬活性物質a)、
1~25重量%の1以上の香味料b)、
1~20重量%の1以上の結合剤c)、
0.5~30重量%の1以上のゲル形成剤d)、
0~50重量%の1以上の充填剤e)、
2~30重量%の水f)、
5~65重量%のグリセロールg)、
0~20重量%の1以上の補助添加物、例えば、製剤補助剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤、保湿剤及び防腐剤、を含み、ここで、これらパーセントが合計100重量%になるように加えられる、
請求項1~11のいずれか1項に記載の成形体。 - 非ヒト動物、特にイヌ及び/又はネコにおける寄生虫の防除において使用するための、請求項1~12のいずれか1項に記載の成形体。
- 以下の段階:
a)少なくとも以下の成分
a.1以上の医薬活性物質、
b.1以上の香味剤、
c.1以上の結合剤、
d.1以上のゲル形成剤、
e.1以上の充填剤、
f.任意に、1以上の補助添加剤、例えば製剤補助剤、滑沢剤、崩壊剤、界面活性剤、湿潤剤及び防腐剤のような1以上の補助添加剤、を提供し、
b)段階a)の成分、グリセロール及び水を混合することで膨潤混合物を調製し、
c)段階b)で調製された前記膨潤混合物を押し出すことにより成形体を形成する、
段階を含む、請求項1~12のいずれか1項に記載の成形体の製造方法。 - 段階b)及び/又はc)を押出機で実施する、請求項14に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP20161829.5 | 2020-03-09 | ||
EP20161829.5A EP3878436A1 (en) | 2020-03-09 | 2020-03-09 | Soft chewable formed body for the administration to animals |
PCT/EP2021/055685 WO2021180603A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-03-05 | Soft chewable formed body for the administration to animals |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023517906A true JP2023517906A (ja) | 2023-04-27 |
Family
ID=69784186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022554208A Pending JP2023517906A (ja) | 2020-03-09 | 2021-03-05 | 動物への投与のための軟咀嚼剤成形体 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230107039A1 (ja) |
EP (2) | EP3878436A1 (ja) |
JP (1) | JP2023517906A (ja) |
CN (1) | CN115209878A (ja) |
AU (1) | AU2021234054A1 (ja) |
BR (1) | BR112022018013A2 (ja) |
CA (1) | CA3175000A1 (ja) |
WO (1) | WO2021180603A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3138315A1 (fr) | 2022-07-27 | 2024-02-02 | Virbac | Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100267576B1 (ko) | 1998-07-25 | 2000-11-01 | 허계성 | 활성성분을 분리함유한 츄잉 연질정제 및 그의 제조방법 |
US6270790B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
DE10031044A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
ES2767173T3 (es) | 2002-08-13 | 2020-06-16 | Intervet Int Bv | Composiciones y proceso para administrar un aditivo |
US20040037869A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
AR045142A1 (es) * | 2003-07-30 | 2005-10-19 | Novartis Ag | Composicion veterinaria masticable ductil de buen sabor |
AU2008201605B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-04-29 | Novartis Ag | Palatable ductile chewable veterinary composition |
US7348027B2 (en) | 2005-04-08 | 2008-03-25 | Bayer Healthcare Llc | Taste masked veterinary formulation |
US7955632B2 (en) | 2005-12-07 | 2011-06-07 | Bayer B.V. | Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof |
JP2010529073A (ja) * | 2007-06-06 | 2010-08-26 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | チュアブル錠及びトローチ剤製造のための医薬製剤 |
US9155772B2 (en) | 2008-12-08 | 2015-10-13 | Philip Morris Usa Inc. | Soft, chewable and orally dissolvable and/or disintegrable products |
BR112013008834B1 (pt) | 2010-10-12 | 2021-08-03 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Produto mastigável macio e seu processo de preparação |
WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
AU2014229179C1 (en) | 2013-03-15 | 2018-09-27 | Argenta Innovation Limited | Chewable formulation |
CN106999421A (zh) * | 2014-11-03 | 2017-08-01 | 硕腾服务有限责任公司 | 适口的可咀嚼兽用组合物 |
JP2019514991A (ja) | 2016-05-12 | 2019-06-06 | バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Animal Health Gmbh | 動物に投与するための成型体の製造方法 |
DE18837223T1 (de) * | 2017-07-26 | 2020-03-26 | Tgx Soft Chew, Llc | Stärkefreier weicher kausnack für veterinärmedizinische anwendungen |
US11357802B2 (en) | 2018-05-02 | 2022-06-14 | Vets Plus, Inc. | Oral delivery compositions for improved gut barrier protection and immunity in mammals |
-
2020
- 2020-03-09 EP EP20161829.5A patent/EP3878436A1/en active Pending
-
2021
- 2021-03-05 CN CN202180019895.1A patent/CN115209878A/zh active Pending
- 2021-03-05 AU AU2021234054A patent/AU2021234054A1/en active Pending
- 2021-03-05 US US17/908,194 patent/US20230107039A1/en active Pending
- 2021-03-05 EP EP21709043.0A patent/EP4117636A1/en active Pending
- 2021-03-05 BR BR112022018013A patent/BR112022018013A2/pt unknown
- 2021-03-05 CA CA3175000A patent/CA3175000A1/en active Pending
- 2021-03-05 WO PCT/EP2021/055685 patent/WO2021180603A1/en unknown
- 2021-03-05 JP JP2022554208A patent/JP2023517906A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115209878A (zh) | 2022-10-18 |
US20230107039A1 (en) | 2023-04-06 |
EP3878436A1 (en) | 2021-09-15 |
AU2021234054A1 (en) | 2022-10-06 |
CA3175000A1 (en) | 2021-09-16 |
BR112022018013A2 (pt) | 2022-11-08 |
WO2021180603A1 (en) | 2021-09-16 |
EP4117636A1 (en) | 2023-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4925186B2 (ja) | 口当たりが良く、延性がある、咀嚼可能な家畜用組成物 | |
RU2627420C2 (ru) | Мягкие жвачки, не содержащие крахмала | |
RU2632965C2 (ru) | Мягкие жевательные фармацевтические продукты | |
US10117831B2 (en) | Soft chew pharmaceutical formulations | |
TW202122077A (zh) | 適口軟咀嚼物 | |
US11633361B2 (en) | Soft chew pharmaceutical formulations | |
JP2023517906A (ja) | 動物への投与のための軟咀嚼剤成形体 | |
KR102253847B1 (ko) | 향상된 수용성 및 우수한 저장 안정성을 가지는 정제 | |
JP2019514991A (ja) | 動物に投与するための成型体の製造方法 | |
RU2799052C1 (ru) | Таблетки с улучшенным приёмом и хорошей устойчивостью при хранении | |
CN114727622A (zh) | 适口颗粒状兽用药组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240301 |