SU784763A3

SU784763A3 - Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов

Info

Publication number: SU784763A3
Application number: SU792792753A
Authority: SU
Inventors: Эстеве-Субирана Антонио
Original assignee: Провезан С.А. (Фирма)
Priority date: 1978-08-02
Filing date: 1979-08-02
Publication date: 1980-11-30
Also published as: SE446530B; CH641773A5; JPS5748107B2; ES481855A1; RO77339A; AR221502A1; AT367744B; CS215016B2; GR69826B; NL7905939A; IL57931A0; EG14368A; US4267334A; YU41874B; PL116462B1; BG36198A3; BE878019A; FI70012C; FI792414A; FR2432506A1

Description

сутствии гидрида натри . В результате целевог продукт выдел ют либо ввиде свободного основани , либо в вй е хлоргидратов. Последний получают путем взаимодействи основани с этанолом, насыщенным галогенводородной кислотой, . Пример 1, Получение 6-метокси-2-ацетилнафталин-О- (2-диметиламиноэтил )-оксима. В колбу Эрленмейера емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, с хлористым кальцием, ввод т 21,5 г (0,1 моль) оксима 2-ацетил-6-метоксинафталина , 2,5 г (0,1 моль) гидрида натри и 200 мл безводного дионсана . Температуру реакционной смеси поддерживают на уровне в течение 3 ч, после чего к реакционной добавл ют 0,11 моль диметилхлорэтиламина . Температура реакционМй смеси поддерживаетс на уровне. 1Q°C а течение 12 ч, после чего реак ционную смесь охлаждают и выливают в 2 л воды. При этом образуетс оса док , который отфильтровывают и промьавают дистиллированной водой. После перекристаллизации, например, из ме C Nтилового спирта, получают б-метокск -2-ацетилнафталин-О-(2-диметиламиноэтил )-оксим в виде свободного основани с т.пл. 93-95 с. Дл получени соответствующего галогенгидрата, например хлоргидрата, провод т реакцию свободного основани с этанолом, насыщенным галогенводородной кислотой , например сол ной кислотой, после чего остаток выпаривают в вакууме. Затем провод т перекристаллизацию, например, из ацетонитрила. Полученный таким способом хлоргидрат имеет т,пл. от 238 до , Приме р ы 2-4. Провод т те же операции, что и в примере 1, с использованием соответственно замещенных хлорэтиламинов и получаю соответственно диэтилзамещенные, пирролидинои пиперидино-прризводные. В табл. 1 приведен р д физико-химических характеристик указанных производных , в частности растворитель дл перекристаллизации, температуры плавлени и характеристические пикив спектрах ЯМР, Элементарный анализ этих соединений представлен в табл. 2. -CHj-B Таблица

. -S / 82-83 MeOH/HiO 220-221 CH CN61 П р и м замещение по

(4Н,м)

от 8,2 до 7,2 (6Н,м); 5,8 (2Н,т); 4,25 (ЗН,с); 3,82 (2Н,т); 3,65 (4Н,м.); 3,8 (ЗН,с); 2,55 {6Н,м) е ч а н и е. Растворитель СС.- Внутренний стандарт: ТМС, б, м-мультиплет, С - синглет, Т - триплет. Элементарный анализ полученных соединений Анальгетическа активность производных общей формулы Г определ лась на мышах (самцах), имеющих вес от 20 до 25 г. Испытуемый продукт вводилс в виде суспензии в гуммиарабике концентрацией 5% перорально при помощи зонда дл обследовани пищевода . Раствор вводилс в количестве 25 мл/кг, а концентраци испытуемого продукта измен лась в зависимости от вводимой дозы. Болевые ощущение у животных вызывались путем внут рибрюшинного введени раствора бромистого ацетилхолина в количестве; 0,2 мл-20 г, имеющего концентрацию 0,32 мг/мл. За 5 мин до введени испытуемого препарата группам по 5 мышей вво дилс ацетилхолин, затем вводилс ; испытуемый препарат, после чего проводилась вторична инъекци ацетилхолина спуст 20/ 40, 80, 120 и 160 мин. Во всех случа х регистрировалось число судорог из расчета на одну инъекцию ацетилхолина в течение 5 мин. Анальгетическа активность рассчитывалась.согласно следующей формуле: И. 100 - () (1-H.p/ И - ингибированные болевые ощу щени спуст Т минут; . HO - число судорог до введени продукта; Н - число судорог спуст Т мину после введени продукта. Дл определени 50%-ной анальгетической дозы (ДА-50) вводились различные дозы каждого из продуктов. Дл каждой из этих доз рассчитывались значени И.,, дл времени 20, 40, 80, 120 и 160 мин. В качестве величины, характеризую щей анальгетический эффект, принималось среднее из полученных 5 значений И дл каждой из доз. Затем стро илс график зависимости анальгетичес когбэффекта как функции от логариф Таблица 2 ма соответствующей дозы. Из полученной кривой определ лась 50%-на анальгетическа доза, т.е. доза, соответствующа 50%-ному анальгетическому эффекту. В табл. 3 привод тс результаты, полученные дл производных согласно примерам 1-4. Остра токсичность. Значение величины рстротоксичной доэы определ лось при пероральном введении на мьавах весом от 20. до 25 г дл грулп по 6 животных, при этом вводилось несколько доз в геометрической прогрессии. Врем наблюдени составило 72 4.50%-иа летальна доза (ЛД-50) находилась графически на логарифмическом графике. В табл. 3 привод тс результаты, . полученные дл производных по примерам 1-4. ТаблицаЗ 1 6-Метокси-2-ацетилнафтапин-0- (2-ди- метиламиноэтил}-оксим , сол нокисла соль40 336 2 6-Метокси-2-ацетилнафталин-0- (2-диэтиламинозтил )-оксим , сол нокисла соль17,5 490 6-Метокси-2-ацетилнафталин-0- (2-пирролидинэт л )-оксим , сол нокисла соль 35 1394 б-Метокси 2-ацетилнафталин-0- (2-пиперидиноэтил )-оксим , сол нокисла соль22 254

Claims

Формула изобретения

1. Способ получения производных

6-метокси-2-ацетилнафтилоксима общей формулы

100

1.5
2.5

0,2

1,8 композиции могут применяться, например, при различных болевых явлениях, 35 При мозговых явлениях, при мигренях, при зубной боли, при невралгии, при менструальных явлениях, при воспалительном ревматизме, при артрических Явлениях, при лихорадке, при насмор- дд ке, при гриппах и сезонных инфекционных заболеваниях.

CHjO где дый ^низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или образуют совместно с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенную гетероциклическую группу, или их хлоргидратов, отличающийся тем, что, проводят реакцию 2-ацетил-6-метоксинафтилоксима общей формулы ft 2^ представляют собой кажПри применении для лечения людей предлагаемая доза соединений соглас- но изобретению находится в пределах . приблизительно от 100 до 500 мг/сутки при приёме, например, в виде таблеток, желатиновых капсул или суппозиториев . Ниже приведены в качестве примеров три обычных галеновых рецептурных формулы для производных, 50 являющихся предметом изобретения.Пример рецептуры в виде таблеток}

I

СН₃0 с замещенным галогенэтиламином общей формулы мг:
6-Метокси-2-ацетилнафталин-0-(2-пирролидиноэтил)-оксим, солянокислая соль 100

Амидон 50

X-СН_г-СН_г-Ή ¹ ^аа где X - атом галогена, a R^h Rкаждый представляет собой указанное значение , и целевой продукт выделяют в виде основания или соответствующего хлоргидрата.