CS215016B2 - Method of making the new derivatives of 6-methoxy-2-acetylnaphtalenoxime - Google Patents
Method of making the new derivatives of 6-methoxy-2-acetylnaphtalenoxime Download PDFInfo
- Publication number
- CS215016B2 CS215016B2 CS795313A CS531379A CS215016B2 CS 215016 B2 CS215016 B2 CS 215016B2 CS 795313 A CS795313 A CS 795313A CS 531379 A CS531379 A CS 531379A CS 215016 B2 CS215016 B2 CS 215016B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- снз
- calculated
- methoxy
- found
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FKUMAWUBPURONA-UHFFFAOYSA-N n-[1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethylidene]hydroxylamine Chemical class C1=C(C(C)=NO)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 FKUMAWUBPURONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- -1 6-methoxy-2-acetylnaphthalenoxy Chemical class 0.000 description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 3
- BJKZQNPIHGBLIV-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethylideneamino]oxy-n,n-dimethylethanamine Chemical compound C1=C(C(C)=NOCCN(C)C)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BJKZQNPIHGBLIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWKVFRNCODQPDB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminoethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CNCCN CWKVFRNCODQPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUWMQEUWBPJTNQ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-n-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)ethanimine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=CC(OC)=CC=C2C=C1C(C)=NOCCN1CCCC1 GUWMQEUWBPJTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical class NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 241001539019 Monolene Species 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- ZEHGKSPCAMLJDC-UHFFFAOYSA-M acetylcholine bromide Chemical compound [Br-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C ZEHGKSPCAMLJDC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080018 acetylcholine injection Drugs 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- KBNIKBYJSGHJOF-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-[1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethylideneamino]oxyethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C=CC2=CC(C(C)=NOCCN(CC)CC)=CC=C21 KBNIKBYJSGHJOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 6-methoxy-2-acetylnaftalenoxi'mu.
Tyto nové deriváty odpovídají obecnému vzorci I,
í I) ve kterém
Ri a R2 značí jednotlivě methyl nebo ethyl, nebo tvoří spolu s atomem dusíku, na který jsou připojeny, pyrrolidinovou nebo piperidinovou skupinu.
Deriváty obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami mají významné farmakologické vlastnosti, analgetické, antipyretické a protizánětlivé.
Podle vynálezu se deriváty obecného vzorce I vyrábějí tak, že se uvádí do reakce oxim 2-acetyl-6-methoxynaftalenu vzorce II
se substituovaným halogenethylaminem obecného vzorce III,
Ri Z X—CH2—CH2—N \
R2 (III) ve kterém
X značí atom halogenu, zejména chloru, a
Ri a R2 mají význam shora uvedený u 0becného vzorce I.
Pomocí příkladů, které neomezují rozsah předmětu vynálezu, bude popsána podrobněji příprava. 6-methoxy-2-acetylnaftalen-0-(2-dimethylaminoethyljoximu ve formě volné báze a ve formě hydrohalogenidu.
Příklad 1
6-Methoxy-2-acetylnaftalen-O-(2-dimethylamlnoethyl)oxim
Do 500 ml Erlenmeyerovy baňky, opatřené mícháním, chlazením a trubicí s chloridem vápenatým, se vnese 21,5 g (0,1 mol) oximu 2-acetyl-6-methoxynaftalenu, 2,5 g (0,1 mol) hydridu sodného a 200 ml bezvodého dioxanu.
Po dobu tří hodin se udržuje teplota 70 qC a potom se přidá 0,11 mol dimethylaminoethylchloridu.
Po dobu 12 hodin se udržuje teplota 70· °C, reakční směs se ponechá ochladit a vlije se do 2 1 vody. Vznikne sraženina, která se zfiltruje a potom myje destilovanou vodou.
Po překrystalování, například z methanolu, se získá 6-imethoxy-2-acetylnaftalen-O-(2-dimethylaminoetJhyl) oxim ve formě volné báze (teplota tání 93 až 96 °Cj.
Pro získání příslušného hydrdhalogenidu, například hydrochlorídu, se uvádí do reakce volná báze s ethanolem nasyceným kyselinou halogenvodíkovou, například kyselinou chlorovodíkovou, potom se reakční směs odpaří ve vakuu. Látka se překrystaluje, například z acetonitrilu.
Takto získaný hydrochlorid má teplotu tání 238 až 240 °C.
Příklady 2 až 4
Stejně jako v příkladu 1 se použitím příslušných substituovaných chlorethylaminů připraví diethyl-, pyrrolidinové a piperidinové deriváty.
Tabulka I obsahuje některé fyzikálně chemické konstanty týkající se těchto derivátů, zejména rozpouštědla použitá ke krystalizaci, teploty tání a charakteristická maxima NMR-spekter.
Analgetická účinnost
Analgetická účinnost derivátů obecného vzorce I byla stanovena u samců myší hmotnosti mezi 20 a 25 g. Zkoušená látka se podává orálně v suspenzi 5% arabské gumě pomocí žaludeční sondy. Obje-m podaného roztoku je 25 ml/kg a koncentrace zkoušené látky se mění podle podané dávky.
Intraperitoneální injekcí 0,2 ml/20 g acetylcholinbromidu koncentrace 0,32 mg/ml se vyvolává u zvířat bolest. Pět minut před podáním zkoušené látky se vstřikne skupině pěti myší acetylcholin. Potom se podává zkoušená látka, po 20, 40, 80, 12'0 a 160; minutách se vstřikne znovu acetylcholin. Po injekci acetylcholinu se počítají během pěti minut stahy břišní stěny.
Analgetická účinnost se vypočte pomocí následujícího vzorce:
It = 100— [ Nt/Noj .100= 10O(l-Nt/NÓ) kde
It = potlačení bolesti po t minutách,
No = počet stahů břišní stěny před podáním látky,
Nt = počet stahů břišní stěny , po t minutách podání látky.
Za účelem stanovení dávky, která vyvolává-» 50·- % zvířat analgesii (DA-50), podává se-více dávek každé látky.
Pro každou z těchto dávek se vypočte It v intervalech 20, 40, 80, 120 a 160· minut. Jako analgetický účinek se vezme průměr těchto pěti hodnot It od každé dávky. Analgetické účinky se znázorní graficky jako logaritmická funkce příslušné dávky.
Z této, křivky se získává DA-50-, tj. dávka, která vyvolává u 50 % zvířat analgetický účinek.
Jako příklad jsou ukázány · v následující tabulce II výsledky · dosažené s deriváty z příkladů 1 až 4.
Akutní toxicita
Akutní · toxicita se stanoví orálně u · myší hmotnosti 20 až 25 g za použití skupiny šesti Zvířat. Podává , se · · více dávek stoupajících v geometrické řadě. Doba pozorování je 72 hodin. Padesátiprocentní smrtná dávka (DL-50) se vypočite graficky pomocí logaritmicko-probitového papíru.
Jako příklad jsou v následující tabulce II uvedeny výsledky dosažené s deriváty z příkladů 1 až % 4.
Tabulka II
| Příklad číslo | Derivát | Dávky v DA-50 | mg/kg DL-S0 |
| 1 | Hydrochlorid 6-methoxy-2-acetylnaftalenO- (2-«^ 1) -oximu | 40 | 336 |
| 2 | Hydrochlorid 6-methoxy-2-acetylnafΐalen- -O- (2-diethyla-minoethyl ] oximu | 17,5 | 4.90 |
| 3 | Hydrochlorid 6-methoxy-2-aceeylnaftalen-O- -(pyrrolidinoethyl) o-ximu | 35 | 1394 |
| 4 | Hydrochlorid 6-me’thoxy-2-acetylnaftalen- | 22 | 254 |
-O- (2-piperidinoethy 1) oximu
Protizánětlivá účinnost
Protizánětlivá účinnost se stanoví na samcích krys kmene Sprague-Dawley. Na pracce se vyvolává 1% karageninem oedem. Před orálním podáním látky se měří po dvou a pě ti hodinách objem pracky. Protizánětlivá účinnost se vypočte ze vztahu ke kontrolní skupině. Následující tabulka III ukáže jako příklad výsledky dosažené s derivátem z příkladu 3.
Tabulka III
Příklad číslo
Derivát
Dávka Protizánětlivá účinnost mg/kg 2 hodiny 5 hodin
Hydrochlorid 6-methoxy-2-acetylnaftalen-O-^-pyrrolidinoethyl) oximu
175 %
%
21501В
Příklad složení tablety:
Na podkladě dobrých farmakodynatnlckých vlastností jsou tedy deriváty obecného vzorce I vhodné к použití v humánní medicíně a/nebo veterinární medicíně jako analgetika, antipyretika a látky s protizánětlivým účinkem.
Farmaceutické přípravky, 'které obsahují kromě farmaceuticky přijatelného nosiče alespoň jeden derivát obecného vzorce I, mají velice široké pole terapeutického využití a lze jich použít zejména v traumatologii, chirurgii, rheumatologii, odontostomatologii, otorhinolarynigologii, pneumologii, kardiologii, gynekologii a urologii. Tyto farmaceutické přípravky budou používány například к léčení příznaků různých bolestí, bolestí hlavy, migrén, bolestí zubů, neuralgií, menstruačních bolestí, arthrotických bolestí, horečnatých stavů, rým, chřipek a sezónních infekcí.
Dávka derivátů podle vynálezu doporučovaná v humánní terapii se pohybuje mezi 100 a 500 mg/den, podávána například ve formě tablet, oplatek a čípků.
Níže budou ukázány jako příklady tři galenické formy derivátů, které jsou předmětem vynálezu.
Hydrochlorid 6-methoxy-2-acetylnaf-
| talen-O- (2-pyrrolidinoethyl poxim-u | 100 | mg |
| Amidon | 50 | mg |
| Primogel | 10 | mg |
| Laktóza | 53 | mg |
| Polyvinylpyrrolidon | 10 | mg |
| Stearát hořečnatý | 2 | mg |
Hmotnost tablety 22'5 mg
Příklad složení oplatky:
Hydrochlorid 6jmethoxy-2-acetylnaftalen-O-(2-pyrrolidinoethyljoxim 100'mg
Avicel ph 102 76mg
Aerosil-200 1,5mg
Stearát hořečnatý 2,5mg
Hmotnost oplatky 180 mg
Příklad složení čípku:
Hydrochlorid 6-met!hoxy-2-acetylnaftalen-0-(2-pyrrolidinoethyl]oximu0,2 g monolen1,8 g
2,0 g
Claims (2)
- pRedmEt vynalezuZpůsob výroby nových derivátů 6-methoxy-2-acetylnaftalenoximu obecného vzorce I, (I) ve kterémRi a Rž značí jednotlivě methyl nebo ethyl, nebo tvoří spolu s atomem dusíku, na který jsou připojeny, pyrrolidinovou nebo piperidinovou skupinu, vyznačující se tím, že se uvádí do reakce oxim 2-acetyl-6-methoxynaftalenu vzorce II se substituovaným halogeneťhylaminem obecného vzorce III,Ri /X—CH?—CH2—N \R2 (Ш), ve kterémX značí atom halogenu, zejména chloru a Ri a R2 mají význam shora uvedený u obecného vzorce I.
- 2 1 5 а 1 sTabulka IСН3О
Příklad číslo R Teplota tání báze °C Krystalizační roz^ pouštědlo Teplota tání HCl °C Krystalizační rozpouštědlo Výtěžek hydro chloridu % NMRX СНз 8,28—7,28 (6H, z m); 5,82 (2H,t) 1 —N 93—96 MeOH 238—40 CH3CN 67 4,28 (3H, s); \ 3,42 (2H, t); СНз 3,78 (9H, 0) CHž—СНз 8,2-7,2 (6H, z EtOH/ 1 HZO m); 5,85 (2H, 2 —N \ 54—55 191—3 CH3CN 47 t) 4,2'5 (3H, s); 4,68 (8H, m); CH2—СНз 3,8 (3H, s); 1,0 (3H,t) /-------. EtOH/ CH3CN 8,2—7,25 (6H, 3 Д_] 88—91 /№0 225—7 nebo 53 m);5,8 (2H, t) EtOH 4,25 (3H, s); 3,3 (2H, t); 3,53 (4H, m); 3,88 (3H, s); 2,3 (4H, m) /~А MeOH/ 8,2-7,2 (6H, 4 -N > 82—83 /Н2О 220—1 CH3.CN 61 m); 5,8 (2H, t) 4,25 (3H, s); 3,82 (2H, t); 3,65 (4H, m), 3,8 (3H, s); 2,55 (6H, m) X Rozpouštědlo, CCh, vnitřní standard, TMS, jednotky m = multiplet, s = singlet, t = = triplet.Tabulka I (pokračování)Příklad čísloAnalýza % (báze)C Η NСНзZ 1 —N Vypočteno 78,97 8,15 5,14 \ Nalezeno 79,17 8,26 4,98 СНз CH2— СНз z 2 —N Vypočteno 76,00 8,73 4,66 \ Nalezeno 75,89 8,63 4,58 CH2— СНз 3 Vypočteno 74,46 8,10 4,69 _ Nalezeno 76,31 7,89 4,60 4 -Z Vypočteno 76,87 8,39 4,48 \„..J Nalezeno 76,74 8,41 4,50
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7822836A FR2432506A1 (fr) | 1978-08-02 | 1978-08-02 | Nouveaux derives de 6-methoxy-2-acetylnaphtalene oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215016B2 true CS215016B2 (en) | 1982-06-25 |
Family
ID=9211492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS795313A CS215016B2 (en) | 1978-08-02 | 1979-08-01 | Method of making the new derivatives of 6-methoxy-2-acetylnaphtalenoxime |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4267334A (cs) |
| JP (1) | JPS5555155A (cs) |
| AR (1) | AR221502A1 (cs) |
| AT (1) | AT367744B (cs) |
| BE (1) | BE878019A (cs) |
| BG (1) | BG36198A3 (cs) |
| CA (1) | CA1128519A (cs) |
| CH (1) | CH641773A5 (cs) |
| CS (1) | CS215016B2 (cs) |
| DD (1) | DD145266A5 (cs) |
| DE (1) | DE2931319A1 (cs) |
| EG (1) | EG14368A (cs) |
| ES (1) | ES481855A1 (cs) |
| FI (1) | FI70012C (cs) |
| FR (1) | FR2432506A1 (cs) |
| GB (1) | GB2045743B (cs) |
| GR (1) | GR69826B (cs) |
| IL (1) | IL57931A (cs) |
| NL (1) | NL7905939A (cs) |
| PL (1) | PL116462B1 (cs) |
| PT (1) | PT70005A (cs) |
| RO (1) | RO77339A (cs) |
| SE (1) | SE446530B (cs) |
| SU (1) | SU784763A3 (cs) |
| YU (1) | YU41874B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58156006U (ja) * | 1982-04-13 | 1983-10-18 | 日本電気ホームエレクトロニクス株式会社 | 車輌室内換気装置 |
| JPS61192912U (cs) * | 1985-05-25 | 1986-12-01 | ||
| JPS63173814U (cs) * | 1987-05-02 | 1988-11-11 | ||
| EP1809616B1 (en) * | 2004-10-26 | 2010-12-22 | Sigma-Aldrich Co. | Synthesis of amino acid, n-carboxyanhydrides |
| GB2435830A (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-12 | Del Dr Esteve S A Spain Lab | Oxime ether compounds for the treatment of conditions associated with food uptake |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3963778A (en) * | 1965-11-10 | 1976-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Basic oximes and their preparation |
| US3937841A (en) * | 1967-04-05 | 1976-02-10 | U.S. Philips Corporation | Treatment of depression |
-
1978
- 1978-08-02 FR FR7822836A patent/FR2432506A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-06 ES ES481855A patent/ES481855A1/es not_active Expired
- 1979-07-20 US US06/059,249 patent/US4267334A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-26 YU YU1821/79A patent/YU41874B/xx unknown
- 1979-07-30 DD DD79214687A patent/DD145266A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-31 GR GR59743A patent/GR69826B/el unknown
- 1979-07-31 PT PT70005A patent/PT70005A/pt unknown
- 1979-07-31 CH CH705179A patent/CH641773A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-31 IL IL57931A patent/IL57931A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-01 NL NL7905939A patent/NL7905939A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-01 EG EG466/79A patent/EG14368A/xx active
- 1979-08-01 RO RO7998336A patent/RO77339A/ro unknown
- 1979-08-01 BE BE0/196559A patent/BE878019A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-01 CA CA333,015A patent/CA1128519A/fr not_active Expired
- 1979-08-01 JP JP9860079A patent/JPS5555155A/ja active Granted
- 1979-08-01 PL PL1979217508A patent/PL116462B1/pl unknown
- 1979-08-01 AT AT0528779A patent/AT367744B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-01 BG BG044522A patent/BG36198A3/xx unknown
- 1979-08-01 DE DE19792931319 patent/DE2931319A1/de not_active Ceased
- 1979-08-01 CS CS795313A patent/CS215016B2/cs unknown
- 1979-08-01 SE SE7906509A patent/SE446530B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-08-02 GB GB7926940A patent/GB2045743B/en not_active Expired
- 1979-08-02 SU SU792792753A patent/SU784763A3/ru active
- 1979-08-02 AR AR277580A patent/AR221502A1/es active
- 1979-08-02 FI FI792414A patent/FI70012C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU182179A (en) | 1983-04-30 |
| GB2045743B (en) | 1982-09-02 |
| GR69826B (cs) | 1982-07-13 |
| FI792414A7 (fi) | 1980-02-03 |
| RO77339A (ro) | 1981-08-17 |
| GB2045743A (en) | 1980-11-05 |
| IL57931A0 (en) | 1979-11-30 |
| IL57931A (en) | 1982-08-31 |
| JPS5748107B2 (cs) | 1982-10-14 |
| FI70012C (fi) | 1986-09-12 |
| US4267334A (en) | 1981-05-12 |
| DE2931319A1 (de) | 1980-02-14 |
| SE446530B (sv) | 1986-09-22 |
| FR2432506A1 (fr) | 1980-02-29 |
| SE7906509L (sv) | 1980-02-03 |
| ATA528779A (de) | 1981-12-15 |
| CA1128519A (fr) | 1982-07-27 |
| NL7905939A (nl) | 1980-02-05 |
| ES481855A1 (es) | 1980-02-16 |
| CH641773A5 (fr) | 1984-03-15 |
| FI70012B (fi) | 1986-01-31 |
| FR2432506B1 (cs) | 1981-07-24 |
| SU784763A3 (ru) | 1980-11-30 |
| EG14368A (en) | 1984-09-30 |
| PT70005A (fr) | 1979-08-01 |
| YU41874B (en) | 1988-02-29 |
| AT367744B (de) | 1982-07-26 |
| PL116462B1 (en) | 1981-06-30 |
| BE878019A (fr) | 1980-02-01 |
| JPS5555155A (en) | 1980-04-22 |
| BG36198A3 (en) | 1984-09-14 |
| PL217508A1 (cs) | 1980-03-24 |
| AR221502A1 (es) | 1981-02-13 |
| DD145266A5 (de) | 1980-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3687965A (en) | Novel 5-(n-substituted aminomethyl)-2-oxazolidinones and their process of preparation | |
| US6294517B1 (en) | Compositions and kits comprising alpha-adrenergic receptor antagonists and nitric oxide donors and methods of use | |
| IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| PT85628B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de piperidina | |
| EP0275696B1 (en) | Piperidine derivatives | |
| US6887876B2 (en) | Benzamidine derivatives | |
| JPH0245629B2 (cs) | ||
| US7576105B2 (en) | Benzyl substituted (piperidin-4-yl)aminobenzamido derivatives | |
| US4499286A (en) | Derivatives of thienylacetic acid amides and their pharmaceutically acceptable acid salts and a process for the preparation thereof | |
| CS215016B2 (en) | Method of making the new derivatives of 6-methoxy-2-acetylnaphtalenoxime | |
| NZ229649A (en) | Estramustine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPH089580B2 (ja) | アミノアルコ−ル、その製造法およびその用途 | |
| KR900004148B1 (ko) | 피롤로[1,2-a][4,1]벤즈옥사제핀 유도체 | |
| CZ298219B6 (cs) | Derivát benzamidu, jeho pouzití a lécivo s jeho obsahem | |
| PT87031B (pt) | Processo de preparacao de compostos de 4-fenilpiperidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| CZ280228B6 (cs) | (Endo)-N//(8-methyl-8-azabicyklo/3.2.1/oktan-3-yl)-amino/-karbonyl/-2-(cyklopropylmethoxy)benzamid, způsob výroby a farmaceutické prostředky s jeho obsahem | |
| US3700663A (en) | Dibenzothiazepine ethers | |
| PT86424B (pt) | Processo para a preparacao de tetra-hidropirido-indoles substituidos | |
| CS216651B2 (en) | Method of making the p-chloracetophenonoxine derivatives | |
| US5508401A (en) | Substituted dibenzo[a,d]cycloheptene NMDA antagonists | |
| US4205074A (en) | Anti-spasmodic substituted quinolizidine and indolizidine compounds | |
| GB1565767A (en) | Substituted 1,2,4 - triazines processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL116771B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,3-benzoxazynodi-2,4-one | |
| KR950002830B1 (ko) | 아미노알코홀 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
| PT94298B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 4, 5, 5a, 6-tetra-hidro-3h-isoxazolo{5,4,3-k1}acridinas e de composicoes farmaceuticas que os contem |