FR2649106A2 - Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament - Google Patents
Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament Download PDFInfo
- Publication number
- FR2649106A2 FR2649106A2 FR8908695A FR8908695A FR2649106A2 FR 2649106 A2 FR2649106 A2 FR 2649106A2 FR 8908695 A FR8908695 A FR 8908695A FR 8908695 A FR8908695 A FR 8908695A FR 2649106 A2 FR2649106 A2 FR 2649106A2
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- sep
- dihydro
- oxo
- azetidinyl
- cyclopropyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Le présent certificat d'addition se rapporte à de nouveaux dérivés azétidiniques des acides pyridonecarboxyliques azétidinyl substitués, du 1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique, du 1,8-naphtyridine-4-oxo-3-carboxylique et du 2,3-dihydro-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylique, représentés par la formule générale I : (CF DESSIN DANS BOPI) Le présent certificat d'addition concerne également les sels thérapeutiquement acceptables de ces composés.
Description
Le présent Certificat d'Addition se rapporte à de nouveaux dérivés azétidinyliques répondant à la formule générale I exposée au brevet principal n" 89 03459 déposé au nom de la demanderesse le 16 Mars 1989.
Ces nouveaux composés peuvent être préparés conformément aux procédés décrits dans le brevet principal.
Les nouveaux composés objet de la présente demande de
Certificat d'Addition sont dotés d'excellentes propriétés thérapeutiques et peuvent donc, à ce titre, entrer dans la composition de médicaments plus particulièrement destinés au traitement de maladies infectieuses.
Certificat d'Addition sont dotés d'excellentes propriétés thérapeutiques et peuvent donc, à ce titre, entrer dans la composition de médicaments plus particulièrement destinés au traitement de maladies infectieuses.
La demande de brevet principal n" 89 03459 comportait 27 exemples. C'est pourquoi le premier exemple du présent Certificat d'Addition porte le nO 28.
L'activité pharmacologique anti-microbienne de ces nouveaux composés a été étudiée selon les mêmes protocoles opératoires que ceux mentionnés dans le brevet principal et en faisant notamment appel au même milieu de culture et aux mêmes microorganismes.
Dans les tableaux mentionnés après les exemples, les concentrations sont données en pg/ml.
Exemple 28.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-diméthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4 on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-diméthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 diydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, de point de fusi6n 149-151 C.
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz [DMSO-TFA]; 8,61(s,1H) ; 7,75 (dd, J=13, J=1,5,1H) ; 4,98 (m,1H); 4,67 (m,1H); 4,34 (m,1H) ; 3,92 (m,2H) ; 2,83 (s,6H)i 154 (d,3=6,3H); 1,16 (d,=6,4H).
IR(K8r).- 1729, 1627, 1523, 1459, 1328 cm-1.
Exemple 29.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6- fluoro-7-(trans-3-diméthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7
(trans-3-diméthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 181-5 C.
(trans-3-diméthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 181-5 C.
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz[DMSO-TFAA] ; 8,64 (s,1H) ; 7,9 (d,1H,J=12Hz) ; 7,12 (d,lH,J=7Hz); 4,67 (m,2H) ; 4,23 (m,1H); 3,83 (m,2H); 2,85 (2,6H) ; 1,57 (d, 3H, J=5Hz) 1,18 (m, 4H).
IR(KBr). - 2890, 1727, 1630, 1510, 1468 cm-1
Exemple 30.- Préparation de l'acide < 3s)-(-)-9-fluoro-3- méthyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyridoE1,2,3 El,4)benzoxazine-10-(3-éthylaminométhyl-3-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Exemple 30.- Préparation de l'acide < 3s)-(-)-9-fluoro-3- méthyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyridoE1,2,3 El,4)benzoxazine-10-(3-éthylaminométhyl-3-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle decrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide (3s)-(-)-9-fluroo-3- méthyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxazine-10-(3-méthyl-3-trifluorométhylacétamidométhyl-Néthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 234-238QC.
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] ; 1,19 (t,J=7Hz,3H), 1,31 (s,3H), 1,45 (d,J=7Hz,3H) ; 3,44 (m,2H) ; 3,66 (s,2H) ; 3,90-4,60 (m,6H), 4,75 (m,1H) ; 7,45 (d,J=14Hz,1H), 8,76 (s,1H).
IR(KBr).- 1718, 1690, 1622, 1466, 1449, 1137 cm-1.
Le produit antérieur est hydrolisé avec de la soude 10% pour obtenir l'acide (39)-(-)-9-fluoro-3-méthyl-7-oxo-2,3- dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]-benzoxazine-10-(3éthylaminométhyl-3-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 242-5QC.
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] ; 1,22 (t,J=7Hz,3H) ; 1,38 (s,3H) ; 1,42 (d,J=8Hz,3H) ; 2,8-3,4 (m,4H) ; 3,9-4,6 (m,6H) ; 4,84 (m,1H) ; 7,48 (d,J=14Hz,1H) ; 8,34 (e,1H) ; 8,86 (s,1H).
IR(KBr).- 2980, 1686, 1621, 1534, 1474, 1459 cm-1.
[α]D23 = -56,1 (c=4,8, NaOR 0,5N).
Exemple 31.- Préparation de l'acide (3R)- < -)-9-fluoro-3- méthyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxazine-10-(3-éthylaminométhyl-3-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2 on obtient l'acide (3R)-(-)-9-fluoro-3- méthyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxazine-10-(3-méthyl-3-trifluorométhylacétamidométhyl-Néthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 233-236 C.
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA]; l,19(t,3=7Hz,3H), 1,31 (s,3H); 1,45 (d,J=7Hz,3H): 3,44 (m,2H); 3,66 (s,2H); 3,90-4,60 (m,6H) ; 4,75 (m,1H) ; 7,45 (d,J=14Hz,1H) ; 8,76 (s,1H).
IR(KBr).- 1718, 1690, 1622, 1466, 1449, 1137 cm-1.
Le produit antérieur est hydrolisé avec de la soude 10% pour obtenir l'acide (3R)-(-)-9-fluoro-3-méthyl-7-oxo-2,3- dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]-benzoxazine-10-(3éthylaminométhyl-3-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 242-5 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz, [DMSO-TFA] ; 1,22 (t,J=7Hz,3H) ; 1,38 (s,3H) ; 1,42 (d,J=8Hz,3H) ; 2,8-3,4 (m,4H) ; 3,9-4,6 (m,6H) ; 4,84 (m,1H) ; 7,48 (d,J=14Hz,1H) ; 8,34 (e,1H) ; 8,86 (s,1H).
IR(KBr).- 2980, 1686, 1621, 1534, 1474, 1459 cm-1 [α]D23 = +55,4 (c=4,5, NaOH 0.5N).
Exemple 32.- Préparation-de l'acide 1-cyclopropyl-6fluoro-7-(trans-3-aminométhyl-2 méthyl-1-aétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 222-7gC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz, [DMSO-TFA] ; 8,58 (s,1H) ; 8,25 (e,2H) ; 7,81 (d,1H,J=13,7) ; 6,95 (d,1H,J=7,6Hz) ; 4,35 (m,1H) ; 3,78 (m,1H) ; 3,17 (m,2H), 253 (",3H > ; 1,50 (d,3H,J=5,7) ; 1,21 (,4H).
IR(KBr).- 3420, 1675, 1629, 1509, 1476 cm-l,
Exemple 33.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-aminométhyl-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Exemple 33.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-aminométhyl-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4 on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-aminométhyl-2 méthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 196203QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,58 (S,1H) ; 7,86 (elargie,2H) ; 7,69 (d,1H,J=13Hz) ; 4,58 (m,1H) ; 4,04 (m,1H0 ; 3,20 (m,2H) ; 2,53 (m,3h) ; 1,49 (d,3H,J=5,0Hz) ; 1,18(m,4H0.
IR(KBr).- 3400, 1608, 1578, 1475, 1295 cm-1.
Exemple 34.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6 fluoro-7-(trans-3-mdthylamino-2 méthyl-l-azétidinyl)-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 2 on obtient l'acide l-cyclopropyl-6-fluoro-7 (trans-3-méthylamino-2-méthylazétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3 quinoleincarboxylique de point de fusion 208-12QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 9,4 (e,2H) ; 8,65 (s,1H) ; 7,85 (d,H,J=12Hz) ; 7,1 (d,1H,J=7,6Hz) ; 4,65 (m,2H) ; 4,2 (m,1H) ; 3,85 (m,2H); 2,7 (s,3H); 1,5 (d,3H,J=5Hz) ; 1,2 (m,4H).
IR(KBr).- 2930, 1626, 1500, 1323, 1286 cm-1.
Exemple 35.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-méthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 2, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7 (trans-3-méthylamino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoleincarboxylique de point de fusion 241-6QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 9,23 (e,2H) ; 8,65 (s,1H) ; 7,77 (d,H,J=13Hz) ; 4,87 (m,2H) ; 3,77 (m,1H) ; 2,66 (s,3H) ; 1,58 (d,3H); 1,58 (d,3H,J=5Hz) ; 1,19 (d,4H,J=5,6Hz).
IR(KBr).- 2930, 1625, 1461, 1322 cm-1
Exemple 36.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6 fluoro-7- (trans-3-éthylaminométhyl-2-méthyl-1-azétidinyl ) - 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Exemple 36.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6 fluoro-7- (trans-3-éthylaminométhyl-2-méthyl-1-azétidinyl ) - 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide l-cyclopropyl-6-fluoro 7-(trans-3-éthylaminométhyl-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 21925 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,49 (s,1H,J=14Hz) ; 6,94 (d,1H,J=6,8Hz) ; 4,35 (m,2H) ; 3,55-4,1 (m,3H) ; 3,25 (m,2H) ; 2,95 (d,2H,J=4,8)i 1,48 (d,3H,J=5Hz) ; 1,2 (m,7H).
IR(KBr).- 1686, 1631, 1520, 1470, 1202 cm-1.
Exemple 37.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-éthyl)aminométhyl-2-méthyl-1-azétiidnyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide i-cyclopropyl-6,8- difluoro-7-(trans-3-éthylaminométhyl-2-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de fusion 209-12 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,55 (s,1H) ; 7,65 (d,H,J=13Hz) ; 4,49 (m,2H) ; 3,95 (m,3H) ; 3,43 (m,2H) ; 2,72 (d,2H,J=4,8Hz) ; 1,47 (d,3H,J=5,3Hz) ; 1,08 (m,7H).
IR(KBr).- 1624, 1577, 1468, 1323, 1290 cm-1.
Exemple 38.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8- difluoro-7-(trans-3-hydroxy-2-éthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide l-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (trans-3-hydroxy-3-éthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxilique de point de fusion 259-61QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA]; 0,7-1,4 (m, 7H) ; 1,5-2,2 (m,2H) ; 38-4,4 (m, 5H) ; 7,65 (d,J=13,0HZ,1H) ; 8,58 (s,1H).
IRCK8r).- 34Q6, 1714, 1706, 1628, 1526, 1411 cm-1.
Exemple 39.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6fluoro-7-(trans-3-hydroxy-2-éthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (trans-3-hydroxy-2-éthyl-l-azétidinyl )-114-dihydro-4-oxo-3- quinoléincarboxylique de point de fusion 250-5QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 0,97 (t,J=7,3Hz,3H) ; 1,20 (m,4H) ; 1,60-2,00 (m,2H) ; 3,72 (m,1H) ; 4,05 (m,1H) ; 4,32 (m,2H) ; 4,69 (m,1H) ; 6,92 9d,J=8,0Hz,1H) ; 7,74 (d,J=13,0Hz1H) ; 8,55 (s,1H).
IR(KBr) 3387, 1706, 1631, 1513, 1473, 1390 cm-1.
Exemple 40.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8- difluoro-7-[trans-3-(trifluoroacétamido-N-méthyl)-2-méthyl-1azétidinyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
On chauffe à reflux pendant 2 heures un mélange de 2,6 grs. (9,2 mM) de l'acide l-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro- 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. 2,57 (11 mM) de clorhydrate de 3-(trifluoroacétamido-N-méthyl)-2-méthylazétidine et 3 grs. (30 mM) de triéthylamine dans 30 ml de pyridine. On évapore sous vide, on dilue avec de l'eau glacée, on filtre et on lave à l'eau. On obtient 2,5 grs. On recristallise d'acétonitrile. On obtient 2,25 grs. de l'acide l-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[trans-3-(trifluoroacétamido-N- méthyl)-2 méthyl-1-azétidinyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3 quinoleincarboxylique de point de fusion 246-9nC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO] ; 14,1 (s,1H) ; 8,6 (s,1H) ; 7,75 (d,1H,J=13Hz) ; 4,5 (m,5H) ; 3,2 (s,3H).
IR(KBr).- 1730, 1704, 1627, 1466 cm-1.
Exemple 41.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6,8 difluoro-7-l3-(1-pyrrolidinyl)-1-azétidinyll-1,4-dihydro-4- oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide l-cyclopropyl-6,8-difluoro-7 I3-(1-pyrrolidinyl)-1-azétidinyll-1,4-dihydro-4-oXo-3- quinoléincarboxylique, de point de fusion 224-7QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFAA] ; 10,83 (e,lH); 7,78 (d,J=13,1H); 4,62 (m,4H) ; 4,35 (m,1H) ; 4,06 (m,1H) ; 3,67 (m,2H) ; 3,15 (m,2H) ; 2,01 (m,4H) ; 1,21 (m,4H).
IR(KBr).- 1721, 1627, 1550, 1529, 1474, 1451 cm-l.
Exemple 42.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(cis-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide l-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(cis-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoléincarboxylique, de point de fusion 215-8 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA ; 8,57 (s,lH); 8,39 Ce,2H); 7,69 (d,J=13,1H) ; 5,01 (m,1H) ; 4,39 (m,3H) ; 3,99 (m,1H) ; 1,48 (d,J=6,3H) ; 1,12 (d,J=6,4H).
IR(KBr).- 3385, 1725, 1626, 1523, 1412, 1337, 803 cm-1.
Exemple 43.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6fluoro-7-(cis-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro7-(cis-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 222-5QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,52 (s,lH); 8,46 (e,2H); 7,75 (d,=13,1H); 6,98 (d,J=8,1H) ; 4,77 (m,lH); 4,25 (m,3H) ; 3,64 (m,1H) ; 1,49 (d,J=6,3H) ; 1,18 (d,J=8,4H).
IR(KBr).- 3387, 1725, 1631, 1490, 1464, 1341 cm-1
Exemple 44.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(r-3-amino-3-trans-2-diméthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Exemple 44.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(r-3-amino-3-trans-2-diméthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(r-3-amino-3; trans-2-diméthyl-l-azétidinyl)-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, de point de fusion 265-268 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,63 (s,1H) ; 7,77 (d,J=13,1H) ; 4,83 (m,1H) ; 4,33 (m,2H) ; 4,05 (m,1H) ; 1,49 (s,3H) ; 1,44 (d,J=6,3H) ; 1,17 (d,J6,4H).
IR(KBr).- 3380, 1719, 1628, 1460 cm-1.
Exemple 45.- Préparation de l'acide l-cyclopropyl-6fluoro-7-(r-3-amino-3,trans-2-diméthyl-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro7-(r-3-amino-3,trans-2-diméthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4oxo-3-quinoléincarboxylique, de point de fusion 269-272 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,61 (s,1H) ; 8,42 (e,2H) ; 7,86 d,J=13,1H); 7,09 (d,J=8,1H) ; 4,54 (m,lH); 4,15 (m,2H) ; 3,77 (m,1H) ; K 1,50 (s,3H) ; 1,43 (d, J=6,3H) ; 1,18 (d,J=6,4H).
IR(KBr).- 3375, 1629, 1500, 1478, 1326 cm-1.
Exemple 46.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8- difluoro-7-(cis-3-hydroxy-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro 4-oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans 1 t exemple 4, on obtient l'acide l-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(cis-3-hydroxy-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro4-oxo-3-quinoléincarboxylique, de point de fusion 235-8 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,57 (s,1H) ; 8,39 (e,2H) ; 7,69 d,J=13,1H) ; 5,01 (m,1H) ; 4,39 (m,2H) ; 3,99 (m,1H) ; 1,47 (d,J=7,3H) ; 1,11 (d,J=6,4H).
IR(KBr).- 3371, 1708, 1624, 1525, 1476, 1325. 803 cm-1.
Exemple 47.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6- fluoro-7-(cis-3-hydroxy-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 oxo-3-quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro7-(cis-3-hydroxy-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 236-240QC.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz[DMSO-TFA] ; 8,52 (s,lH); 8,45 (e,2H); 7,74 (d,J=13,1H) ; 6,98 (d,J=8,1H) ; 4,77 (m,1H) ; 4,25 (m,2H) ; 3,64 (m,1H) ; 1,49 (d,J=6,3H)i 1,15 (d,J=6,4H).
IR(KBr).- 3446, 1708, 1632, 1514, 1473, 1339 cm-1.
Exemple 48.- Préparation de l-cyclopropyl-6,8-difluoro- 7-(3-amino-3-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylate d'éthyle.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de llexemple 4, on obtient l'ester éthylique de l'acide 1 cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-3-méthyl-azétidinyl)-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, de point de fusion 175-81 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,[CDCl3] ; 8,46 (s,1H) ; 7,78 (dd,1H,J=13Hz) ; 4,36 (q,2H,J=7Hz) ; 4,3 (d,2H,J=8Hz), 3,92 (m,1H) ; 1,80 (e,2H) ; 1,53 (s,3H) ; 1,39 (+,3H,J=7Hz) ; 1,15 (m,4H).
IR(K8r).- 1727, 1619, 1480, 1318, 800 cm
Exemple 49.- Préparation de l'acide 5-amino-1cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoleincarboxylique.
Exemple 49.- Préparation de l'acide 5-amino-1cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoleincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide 5-amino-1-cyclopropyl-6,8difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro4-oxo-3-quinoleincarboxylique de point de fusion 206-210 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,[DMSO-TFA] ; 1,05 (m,4H) ; 1,40 (D,J=5Hz,3H) ; 3,46 (m,1H) ; 3,78 (m,lH); 4,0 (m,1H) ; 4,59 (m,2H); 8,25 (e,2H); 8,33 (s,lH >
IR(KBr).- 3419, 1710, 1632, 1518, 1432, 1304 cm-1
Exemple 50.- Préparation de -l'acide 1-cyclopropyl-6,8- difluoro-7-(3-éthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3- quinoléincarboxylique.
IR(KBr).- 3419, 1710, 1632, 1518, 1432, 1304 cm-1
Exemple 50.- Préparation de -l'acide 1-cyclopropyl-6,8- difluoro-7-(3-éthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3- quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3-éthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 222-7 C.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz ; [d6, DMSO-TFAA] ; 9,29 (e,2H), 8,58 (1,1H) ; 7,71 (d,J=13) ; 4,61 (m,4H) ; 4,06 (m,2H) ; 3,43 (m,2H) ; 1,19 (m,7H).
IR(KBr).- 1620, 1585, 1472, 14Q3, 1328 cm-1
Exemple 51.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6fluoro-7-(3-éthylamino-l-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique.
Exemple 51.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6fluoro-7-(3-éthylamino-l-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique.
Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 2, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7
(3-éthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 220-4 C cm-1.
(3-éthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique, de point de fusion 220-4 C cm-1.
Données spectroscopiques: H-RMN,#,J=Hz; [d6, DMSO-TFAA] ; 9,30 (e,2H), 8,6 (1,1H) ; 7,85 (d,J=13,1H) ; 6,99 (d,J=7,6,1H) ; 4,34 (m,5) ; 3,75 (m,1H) ; 3,02 (m,2H) ; 1,23 (m,7H).
<tb> <SEP> E <SEP> X <SEP> E <SEP> M <SEP> P <SEP> L <SEP> E <SEP> S
<tb> <SEP> MICROORGaMISMES <SEP>
<tb> <SEP> 28 <SEP> 29 <SEP> 30 <SEP> 31 <SEP> 32 <SEP> 33
<tb> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 1.0 <SEP> 1.0 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 11778 <SEP>
<tb> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 1.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.00 <SEP> 4.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0,12 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph.<SEP> epidermidis <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 155-1
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 4.0 <SEP> 4.0 <SEP> 4.00 <SEP> 8.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 9721
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.0 <SEP> 2.0 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> Morg. <SEP> morganii <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb.<SEP> pneumoniae <SEP> i <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal, <SEP> typhimurium <SEP> | <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal. <SEP> typhi <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> | <SEP> 1.00 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> | <SEP> 0.50 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23559
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent. <SEP> cloacae <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 1.0 <SEP> 1.0 <SEP> 4.00 <SEP> 4.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.12 <SEP> | <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> MICROORGaMISMES <SEP>
<tb> <SEP> 28 <SEP> 29 <SEP> 30 <SEP> 31 <SEP> 32 <SEP> 33
<tb> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 1.0 <SEP> 1.0 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 11778 <SEP>
<tb> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 1.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.00 <SEP> 4.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0,12 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph.<SEP> epidermidis <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 155-1
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 4.0 <SEP> 4.0 <SEP> 4.00 <SEP> 8.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 9721
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.0 <SEP> 2.0 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> Morg. <SEP> morganii <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb.<SEP> pneumoniae <SEP> i <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal, <SEP> typhimurium <SEP> | <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal. <SEP> typhi <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> | <SEP> 1.00 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> | <SEP> 0.50 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23559
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent. <SEP> cloacae <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 1.0 <SEP> 1.0 <SEP> 4.00 <SEP> 4.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.12 <SEP> | <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> E <SEP> X <SEP> E <SEP> M <SEP> P <SEP> L <SEP> E <SEP> S
<tb> <SEP> MICROORGANISMES
<tb> <SEP> 34 <SEP> 35 <SEP> 36 <SEP> 37 <SEP> 38 <SEP> 39
<tb> <SEP> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> #0,03 <SEP> <SEP> #0,03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 6633
<tb> <SEP> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 11778
<tb> <SEP> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 4.00 <SEP> 2.00 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10541
<tb> <SEP> Staph.<SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 25178
<tb> <SEP> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 7 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 155-1
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> | <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 4.00 <SEP> 2.00 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 9721
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 4.00 <SEP> 4.00 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10145
<tb> <SEP> Citr. <SEP> freundii <SEP> S0.03 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 11606
<tb> <SEP> Morg.<SEP> morganii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 8019
<tb> <SEP> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 8427
<tb> <SEP> Kleb. <SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> 50.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10031
<tb> <SEP> Sal. <SEP> typhimurium <SEP> 0,06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 14028
<tb> <SEP> Sal.<SEP> typhi <SEP> S0.03 <SEP> #0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 6539
<tb> <SEP> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 23559 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 15038
<tb> <SEP> Ent. <SEP> cloacae <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 23355
<tb> <SEP> Serr.<SEP> marcescens <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 13880
<tb> <SEP> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> MICROORGANISMES
<tb> <SEP> 34 <SEP> 35 <SEP> 36 <SEP> 37 <SEP> 38 <SEP> 39
<tb> <SEP> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> #0,03 <SEP> <SEP> #0,03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 6633
<tb> <SEP> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 1.00 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 11778
<tb> <SEP> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 4.00 <SEP> 2.00 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10541
<tb> <SEP> Staph.<SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 25178
<tb> <SEP> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 7 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 155-1
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> | <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 4.00 <SEP> 2.00 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 9721
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 4.00 <SEP> 4.00 <SEP> 8.00 <SEP> 8.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10145
<tb> <SEP> Citr. <SEP> freundii <SEP> S0.03 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 11606
<tb> <SEP> Morg.<SEP> morganii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 8019
<tb> <SEP> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 8427
<tb> <SEP> Kleb. <SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> 50.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10031
<tb> <SEP> Sal. <SEP> typhimurium <SEP> 0,06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 14028
<tb> <SEP> Sal.<SEP> typhi <SEP> S0.03 <SEP> #0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 6539
<tb> <SEP> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 23559 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 15038
<tb> <SEP> Ent. <SEP> cloacae <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 23355
<tb> <SEP> Serr.<SEP> marcescens <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 13880
<tb> <SEP> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> EXEMPLES <SEP> I <SEP>
<tb> <SEP> MICROORGANISMES
<tb> <SEP> 40 <SEP> 41 <SEP> 42 <SEP> 43 <SEP> 44 <SEP> 45
<tb> Bacilles <SEP> subtils <SEP> S0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 11778
<tb> Strep.<SEP> faecalis <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 155-1
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.00 <SEP> 2.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 9721
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.00 <SEP> 2.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 2.00 <SEP> 2.00
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> <SEP> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> <SEP> Morg.<SEP> morganii <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb. <SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal. <SEP> typhiourium <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> O.12 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal.<SEP> typhi <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> s0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Encherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 23559 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.06 <SEP> | <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent.<SEP> cloacae <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> MICROORGANISMES
<tb> <SEP> 40 <SEP> 41 <SEP> 42 <SEP> 43 <SEP> 44 <SEP> 45
<tb> Bacilles <SEP> subtils <SEP> S0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 11778
<tb> Strep.<SEP> faecalis <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 2.00 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 155-1
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.00 <SEP> 2.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 1.00 <SEP> 1.00
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 9721
<tb> <SEP> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.00 <SEP> 2.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.50 <SEP> 2.00 <SEP> 2.00
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> <SEP> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> <SEP> Morg.<SEP> morganii <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb. <SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal. <SEP> typhiourium <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> O.12 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal.<SEP> typhi <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> s0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Encherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli
<tb> <SEP> ATCC <SEP> 23559 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.06 <SEP> | <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent.<SEP> cloacae <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> EXEMPLES
<tb> <SEP> MICROORGANISMES
<tb> <SEP> 46 <SEP> 47 <SEP> 49
<tb> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 11778
<tb> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 2.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03
<tb> ATCC <SEP> 155-1
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 4.00 <SEP> 4.00 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 9721
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 8.00 <SEP> 4.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> Morg. <SEP> morganii <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb.<SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal. <SEP> typhimurium <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal. <SEP> typhi <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> s0.03
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 23559
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent. <SEP> cloacae <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>
<tb> <SEP> MICROORGANISMES
<tb> <SEP> 46 <SEP> 47 <SEP> 49
<tb> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 11778
<tb> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 2.00 <SEP> 2.00 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03
<tb> ATCC <SEP> 155-1
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 4.00 <SEP> 4.00 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 9721
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 8.00 <SEP> 4.00 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> Morg. <SEP> morganii <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb.<SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal. <SEP> typhimurium <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal. <SEP> typhi <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> s0.03
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> #0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 23559
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent. <SEP> cloacae <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 1.00 <SEP> 1.00 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shigella <SEP> flexnerii <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> S0.03
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>
Claims (5)
- 222-7 C ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-aminométhyl-2-méthyl-1azétidinyl)- I ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique - l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(trans-3-méthylamino-2 méthyl-1azétidinyl)- I ,4-dihydro-4-oxo-3-qu inoléincarboxylique - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-méthylamino-2-méthyl-1azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ;; - l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(trans-3-éthylaminométhyl-2-méthyl
- 1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-éthyl)aminométhyl-2-méthyl
- 1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-hydroxy-2-éthyl-1-azétidinyl1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(trans-3-hydroxy-2-éthyl-1-azétidinyl) 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxyliqu ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[trans-3-(trifluoroacétamido-Nméthyl)-2-méthyl- 1 -azétidinylSl ,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique ; - l'acide I l-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-t3-(1-pyrrolidinyl)-1-azétidinyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ;; l'acide 1-cyclopropyl-6,8-dif luoro-7-(cis-3-amino-2-méthyl- 1 -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; l'acide -cyclopropyl-6-fîuoro-7-(cis-3-amino-2-méthyl- 1-azétidinyl)-I ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(r-3-amino-3-trans-2-diméthyl-1azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; l'acide 1 -cyclopropyl-6-f luoro-7-(r-3-amino-3,trans-2-diméthyl- 1-azétidinyl)- I ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(cis-3-hydroxy-2-méthyl-1azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(cis-3-hydroxy-2-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ;; - le 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-3-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique d'éthyle ; l'acide 5-amino- 1 -cyclopropyl-6,8-dif luoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl1 -azétidinyl)- 1 ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; - l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-éthylamino-1-azétidinyl)-1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; l'acide cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-éthylamino- I-azétidinyl)-l ,4-dihydro-
- 4-oxo-3-quinoléincarboxylique ; 2 - A titre de médicament, les composés selon la revendication et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
- 3 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient outre un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un dérivé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels physiologiquement acceptables.
Priority Applications (18)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8908695A FR2649106A2 (fr) | 1989-06-29 | 1989-06-29 | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament |
NO901171A NO177302C (no) | 1989-03-16 | 1990-03-13 | Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte azetidinylkinolon(naftyridon)karboksylsyrederivater |
HU901570A HU206702B (en) | 1989-03-16 | 1990-03-14 | Process for producing substituted azetidinyl-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
DK90400684.8T DK0388298T3 (da) | 1989-03-16 | 1990-03-14 | Azetidinylsubstituerede derivater af pyridoncarboxylsyrer, deres fremstilling og anvendelse som lægemidler |
DE69020199T DE69020199T2 (de) | 1989-03-16 | 1990-03-14 | Durch Azetidine substituierte Derivate von Pyridon-Carboxylsäure, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel. |
EP90400684A EP0388298B1 (fr) | 1989-03-16 | 1990-03-14 | Dérivés d'acides pyridone carboxyliques azétidinyl substitues, leur préparation et leur application en tant que médicaments |
AT90400684T ATE124039T1 (de) | 1989-03-16 | 1990-03-14 | Durch azetidine substituierte derivate von pyridon-carboxylsäure, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel. |
YU50590A YU47430B (sh) | 1989-03-16 | 1990-03-14 | Supstituisani derivati azetidinil piridon karboksilnih kiselina i postupak njihove izrade |
CA002012223A CA2012223A1 (fr) | 1989-03-16 | 1990-03-15 | Derives de l'acide azetidinylpyridonecarboxylique substitues, procede de preparation et leurs applications en medecine |
PT93450A PT93450B (pt) | 1989-03-16 | 1990-03-15 | Processo para a preparacao de novos derivados azetidinicos de acidos piridinocarboxilicos e de composicoes farmaceuticas que os contem |
AU51375/90A AU638437B2 (en) | 1989-03-16 | 1990-03-15 | Substituted azetidinylpyridonecarboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicinal products |
JP2068014A JPH075586B2 (ja) | 1989-03-16 | 1990-03-16 | 置換アゼチジニルピリドンカルボン酸誘導体、その製法及びその医薬用途 |
KR1019900003679A KR940006595B1 (ko) | 1989-03-16 | 1990-03-16 | 피리돈카르복실산의 아제티딘 유도체, 그의 제조방법 및 이를 함유하는 의약품조성물 |
ES9000945A ES2022006A6 (es) | 1989-03-16 | 1990-03-16 | Procedimiento para la preparacion de compuestos de acidos piridona carboxilicos azetidinil substituidos. |
SU915001502A RU2044735C1 (ru) | 1989-03-16 | 1991-09-18 | Производные азетидина или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие антимикробной активностью |
AU47469/93A AU648212B2 (en) | 1989-03-16 | 1993-09-21 | Azetidine compounds |
US08/191,153 US5393758A (en) | 1989-01-29 | 1994-02-03 | Substituted azetidinylpyridone naphthyridine carboxylic acid derivatives and their application as medical products |
GR950402431T GR3017304T3 (en) | 1989-03-16 | 1995-09-06 | Derivatives of pyridone carboxylic acids substituted by an azetidine, their preparation and their use as medicines. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8908695A FR2649106A2 (fr) | 1989-06-29 | 1989-06-29 | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2649106A2 true FR2649106A2 (fr) | 1991-01-04 |
FR2649106B1 FR2649106B1 (fr) | 1994-12-16 |
Family
ID=9383262
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8908695A Granted FR2649106A2 (fr) | 1989-01-29 | 1989-06-29 | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR2649106A2 (fr) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0106489A2 (fr) * | 1982-09-09 | 1984-04-25 | Warner-Lambert Company | Agents bactéricides |
EP0047005B1 (fr) * | 1980-09-02 | 1984-11-14 | Daiichi Seiyaku Co., Ltd. | Dérivés de benzoxazine |
JPS6089480A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体 |
JPS60126284A (ja) * | 1983-12-09 | 1985-07-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩 |
JPS61126082A (ja) * | 1984-11-22 | 1986-06-13 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
EP0314362A2 (fr) * | 1987-10-26 | 1989-05-03 | Pfizer Inc. | Acides azétidinylquinoloncarboxyliques et esters |
EP0324298A1 (fr) * | 1987-12-29 | 1989-07-19 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments |
-
1989
- 1989-06-29 FR FR8908695A patent/FR2649106A2/fr active Granted
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0047005B1 (fr) * | 1980-09-02 | 1984-11-14 | Daiichi Seiyaku Co., Ltd. | Dérivés de benzoxazine |
EP0106489A2 (fr) * | 1982-09-09 | 1984-04-25 | Warner-Lambert Company | Agents bactéricides |
JPS6089480A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体 |
JPS60126284A (ja) * | 1983-12-09 | 1985-07-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩 |
JPS61126082A (ja) * | 1984-11-22 | 1986-06-13 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
EP0314362A2 (fr) * | 1987-10-26 | 1989-05-03 | Pfizer Inc. | Acides azétidinylquinoloncarboxyliques et esters |
EP0324298A1 (fr) * | 1987-12-29 | 1989-07-19 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
CHEM. PHARM. BULL., vol. 32, no. 12, 1984, pages 4907-4913; I. HAYAKAWA et al.: "Synthesis and antibacterial activities of substituted 7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-deÜ[1,4Übenzoxazine-6-carboxylic acids" * |
CHEMICAL ABSTRACTS, CHEMICAL SUBSTANCE INDEX, FURAZAN-NIN, vol. 106, partie 3, janvier-juin 1987, pages 5278CS,5280CS, Chemical Abstracts Service, Columbus, Ohio, US; "1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 7-(3-amino-1-azetidinyl)-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-"; "1,8-Naphthyridine-3-carboxyilc acid, 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-7-[3-Ä(trifluoroacetyl)aminoÜ-1-azetidinylÜ-, ethyl ester" * Résumé * & CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 106, no. 1, 5 janvier 1987, résumé no. 4995h, Columbus, Ohio, US; & JP-A-61 126 082 (DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO. LTD) 13-06-1986 * |
CHEMICAL ABSTRACTS, ELEVENTH COLLECTIVE INDEX, vol. 96-105, 1982-1986, CHEMICAL SUBSTANCES Molybdenum alloy-Nichilon, pages 42560CS,42557CS, Chemical Abstracts Service, Columbus, Ohio, US; "1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(3-hydroxy-1-azetidinyl)-4-oxo-"; "1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 1-cyxlopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(3-hydroxy-1-azetidinyl)-4-oxo-, ethyl ester" * Résumé * & CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 104, no. 7, 17 février 1986, page 521, résumé no. 50861t, Columbus, Ohio, US; & JP-A-60 126 284 (DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO. LTD) 05-07-1985 * |
CHEMICAL ABSTRACTS, ELEVENTH COLLECTIVE INDEX, vol. 96-105, 1982-1986, CHEMICAL SUBSTANCES Molydemun alloy-Nichilon, pages 42560SC,42557CS, Chemical Abstracts Service, Columbus, Ohio, US; "1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-[3-Ä(trifluoroacety)aminoÜ-1-azetidinylÜ-, ethyl ester"; "1,8-Naphthyridline-3-carboxylic acid, 7-3(3-amino-1-azetidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-"; "1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 7-(3-amino-1-azetidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4oxo-, monohydrochloride" *Résumé * & CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 103, no. 17, 28 octobre 1985, page 720, * |
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 27, no. 12, 1984, pages 1543-1548, American Chemical Society; H. EGAWA et al.: "Pyridonecarboxylic acids as antibacterial agents. 4. Synthesis and antibacterial activity of 7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and its analogues" * |
résumé no. 141933p, Columbus, Ohio, US; & JP-A-60 089 480 (DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO. LTD) 20-05-1985 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2649106B1 (fr) | 1994-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2075475C1 (ru) | Производное n1-(1,2-цис-2-галогеноциклопропил)-замещенной пиридонкарбоновой кислоты | |
EP0324298A1 (fr) | Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
US5849757A (en) | Pyridonecarboxylic acid derivatives substituted by a bicyclic amino group as antibacterials | |
KR100371723B1 (ko) | 신규한퀴놀론-또는나프틸리돈-카복실산유도체또는그의염 | |
DK160276B (da) | 7-(3-aminosubstitueret-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carboxylsyrederivater, salte eller hydrater deraf | |
FR2563521A1 (fr) | Derives de la 1,4-dihydro-4-oxonaphtyridine et leurs sels, procede pour leur production et agents antibacteriens les contenant | |
JP2010001315A (ja) | キノロン類及びナフチリジン類の製造方法における環化工程 | |
JP2673937B2 (ja) | 5−アミノ−8−メチル−7−ピロリジニルキノリン−3−カルボン酸誘導体 | |
EP0593766B1 (fr) | Derive d'acide pyridonecarboxylique | |
US6586604B2 (en) | Tricyclic amine derivatives | |
EP0388298B1 (fr) | Dérivés d'acides pyridone carboxyliques azétidinyl substitues, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
JP2582515B2 (ja) | 抗菌剤としての7−〔3−(1,1−ジアルキルメチル−1−アミノ)−1−ピロリジニル〕−キノロンおよびナフチリドンの光学異性体 | |
KR20030060948A (ko) | 데할로게노 화합물 | |
FR2649106A2 (fr) | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament | |
FR2676445A1 (fr) | Derives de pyridone amino acide azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments. | |
KR20020002461A (ko) | 광학활성을 유발하는 7-피롤리딘 치환체를 갖는광학활성의 퀴놀린 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법 | |
FR2654728A2 (fr) | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament. | |
KR970001159B1 (ko) | 신규 1,8-나프티리딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
EP0816355B1 (fr) | Derives spiro heterocycliques | |
FR2644455A1 (fr) | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments | |
JP2994759B2 (ja) | 新規なキノロン−またはナフチリドン−カルボン酸誘導体もしくはそれらの塩 | |
FR2625200A1 (en) | 7-(1-Azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments | |
KR20010029698A (ko) | 광학활성을 유발하는 7-피롤리딘 치환체를 갖는광학활성의 퀴놀린 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse | ||
ST | Notification of lapse |