JP2844079B2 - ピリドンカルボン酸系抗菌剤 - Google Patents
ピリドンカルボン酸系抗菌剤Info
- Publication number
- JP2844079B2 JP2844079B2 JP1106948A JP10694889A JP2844079B2 JP 2844079 B2 JP2844079 B2 JP 2844079B2 JP 1106948 A JP1106948 A JP 1106948A JP 10694889 A JP10694889 A JP 10694889A JP 2844079 B2 JP2844079 B2 JP 2844079B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- alkoxy
- halogen
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims description 5
- YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 2-oxopyridine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1C=CC=CC1=O YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 10
- -1 azido, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- UZHVXJZEHGSWQV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[c]pyrrole Chemical compound C1NCC2CCCC21 UZHVXJZEHGSWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLKQFGFEEROESJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-6,7,8-trifluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(F)C(F)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1F RLKQFGFEEROESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMASXYCNDJMMFR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(F)C(F)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 NMASXYCNDJMMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCTOHCCUXLBQMS-UHFFFAOYSA-N 1-undecene Chemical compound CCCCCCCCCC=C DCTOHCCUXLBQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCJPVPGXNDVUCM-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1NCC2C(=O)CCC21 NCJPVPGXNDVUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- ZHVULPDNOFUIML-UHFFFAOYSA-N octane;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCC ZHVULPDNOFUIML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/06—Peri-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明化合物は７位にアザビシクロ環を有し、グラム
陽性菌およびグラム陰性菌に極めて強い抗菌作用を示す
ピリドンカルボン酸誘導体系抗菌剤に関する。
陽性菌およびグラム陰性菌に極めて強い抗菌作用を示す
ピリドンカルボン酸誘導体系抗菌剤に関する。
先行技術 従来、ピリドンカルボン酸系抗菌剤としては、特開昭
49−14240、57−46986、60−228479、60−64979、61−2
25181、64−47785および64−47790などの公報記載の化
合物が知られている。
49−14240、57−46986、60−228479、60−64979、61−2
25181、64−47785および64−47790などの公報記載の化
合物が知られている。
発明が解決しようとする課題 前述した化合物には、これを人体に投与したとき痙攣
等の副作用を惹起するなどの課題をかかえているものが
多い。従って、本発明の目的は抗菌活性が強く、しかも
痙攣その他の中枢性の副作用が軽減した抗菌剤を提供す
ることにある。
等の副作用を惹起するなどの課題をかかえているものが
多い。従って、本発明の目的は抗菌活性が強く、しかも
痙攣その他の中枢性の副作用が軽減した抗菌剤を提供す
ることにある。
課題を解決するための手段 本発明者らは、前写の事情を考慮し鋭意研究した結
果、下記一般式で示される化合物が優れた抗菌作用を有
することを見出して本発明を完成した。
果、下記一般式で示される化合物が優れた抗菌作用を有
することを見出して本発明を完成した。
即ち、本発明は一般式 （式中、R1は水素、ヒドロキシ、C1−C4アルキル、C1−
C4アルコキシ、オキソ、ハロゲンまたは置換されていて
もよいアミノ;R2はアジド、ヒドロキシ、C1−C4アルコ
キシ、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルカノイ
ルまたは置換されていてもよいアミノ;Aは R3は水素またはカルボキシの保護基;R4はC1−C4アルキ
ル、C2−C5アルケニル、C3−C5シクロアルキル、置換さ
れていてもよいフェニルもしくは５員あるいは６員のヘ
テロ環残基;R5は水素、アミノ、ヒドロキシまたはC1−C
4アルコキシ;R6はハロゲン;XはCH−C1−C4アルキル、Ｃ
＝CH2、Ｎ−ＨまたはＮ−C1−C4アルキル;ZはCQまたは
N;Qは水素、C1−C4アルコキシ、ハロゲン、C1−C4アル
キルまたはシアノ;mは０または1;nおよびｐはそれぞれ
１〜３の整数をそれぞれ表わす。但し、R1が水素;R2が
置換されていてもよいアミノ;Pが1;Aが R4がC1−C4アルキル、C2−C5アルケニル、C3−C5シクロ
アルキルまたは置換されていてもよいフェニル;R5が水
素;ZがCQまたはN;かつＱが水素またはハロゲンである場
合を除く。） で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
C4アルコキシ、オキソ、ハロゲンまたは置換されていて
もよいアミノ;R2はアジド、ヒドロキシ、C1−C4アルコ
キシ、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルカノイ
ルまたは置換されていてもよいアミノ;Aは R3は水素またはカルボキシの保護基;R4はC1−C4アルキ
ル、C2−C5アルケニル、C3−C5シクロアルキル、置換さ
れていてもよいフェニルもしくは５員あるいは６員のヘ
テロ環残基;R5は水素、アミノ、ヒドロキシまたはC1−C
4アルコキシ;R6はハロゲン;XはCH−C1−C4アルキル、Ｃ
＝CH2、Ｎ−ＨまたはＮ−C1−C4アルキル;ZはCQまたは
N;Qは水素、C1−C4アルコキシ、ハロゲン、C1−C4アル
キルまたはシアノ;mは０または1;nおよびｐはそれぞれ
１〜３の整数をそれぞれ表わす。但し、R1が水素;R2が
置換されていてもよいアミノ;Pが1;Aが R4がC1−C4アルキル、C2−C5アルケニル、C3−C5シクロ
アルキルまたは置換されていてもよいフェニル;R5が水
素;ZがCQまたはN;かつＱが水素またはハロゲンである場
合を除く。） で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
本明細書中では、C1−C4アルキルとは、具体的には、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルな
どが例示される。
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルな
どが例示される。
ハロゲンとしては、塩素、臭素、フッ素などが例示さ
れる。
れる。
置換されていてもよいアミノとは、置換または非置換
のアミンを意味し、置換基としてはC1−C4アルキルおよ
びC1−C4アルカノイルなどが挙げられる。
のアミンを意味し、置換基としてはC1−C4アルキルおよ
びC1−C4アルカノイルなどが挙げられる。
カルボキシの保護基としては、C1−C4アルキルまたは
ハロゲン等が挙げられる。
ハロゲン等が挙げられる。
C2−C5アルケニルとしては、ビニル、アリルおよびブ
チリルなどのC2−C5アルケニルなどが例示される。
チリルなどのC2−C5アルケニルなどが例示される。
C3−C5シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチルが例示される。
クロブチル、シクロペンチルが例示される。
置換されていてもよいフェニルとは、置換または非置
換のフェニルを意味し、置換基としては、１あるいは２
個のハロゲンが挙げられる。
換のフェニルを意味し、置換基としては、１あるいは２
個のハロゲンが挙げられる。
５員あるいは６員のヘテロ環残基としては、チエニ
ル、フリル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、チア
ゾリル、ピラジニルなどが例示され、置換基としては、
ハロゲンあるいはC1−C4アルキルなどがそれぞれ挙げら
れる。
ル、フリル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、チア
ゾリル、ピラジニルなどが例示され、置換基としては、
ハロゲンあるいはC1−C4アルキルなどがそれぞれ挙げら
れる。
本発明化合物（Ｉ）は一般式 Hal−Ａ （II） （式中、Halはハロゲン、Ａは前記と同意義を有す
る。） で示される化合物に一般式 （式中、R1、R2、ｍ、ｎおよびｐは前記と同意義を有す
る。） で示される化合物を反応させて得られる。また、R1また
はR2として置換アミノが含まれるとき、所望によりさら
にＩを脱保護反応に付してR1またはR2における置換アミ
ノから置換基を脱離させた化合物（I a）に導くことが
できる。
る。） で示される化合物に一般式 （式中、R1、R2、ｍ、ｎおよびｐは前記と同意義を有す
る。） で示される化合物を反応させて得られる。また、R1また
はR2として置換アミノが含まれるとき、所望によりさら
にＩを脱保護反応に付してR1またはR2における置換アミ
ノから置換基を脱離させた化合物（I a）に導くことが
できる。
すなわち、化合物（Ｉ）の製造法を次式で表わす。
（式中、Ａ、R1、R2、ｍ、ｎおよびｐは前記と同意義を
有する。） 以下に各工程について説明する。
有する。） 以下に各工程について説明する。
第１工程 本発明化合物（Ｉ）は、原料物質（II）にアミン（II
I）を反応させることによって得られる。本反応は、
水、アルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド（DMSO）、ジメチルホルムアミド（DMF）等の溶媒
中で実施することができる。反応温度は、15〜200℃、
好ましくは、80〜120℃あるいは溶媒の沸点程度に加熱
して、１〜数時間反応させるのが好適である。
I）を反応させることによって得られる。本反応は、
水、アルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド（DMSO）、ジメチルホルムアミド（DMF）等の溶媒
中で実施することができる。反応温度は、15〜200℃、
好ましくは、80〜120℃あるいは溶媒の沸点程度に加熱
して、１〜数時間反応させるのが好適である。
反応を促進するために、常法によりトリエチルアミ
ン、ピリジン、DBUなどの塩基を添加してもよい。
ン、ピリジン、DBUなどの塩基を添加してもよい。
第２工程 式（Ｉ）において、R1またはR2として置換されたアミ
ノが含まれる場合、所望によりＩを脱保護反応に付し
て、I aに導くことができる。すなわち、脱保護反応
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基や塩
酸、酢酸などの酸を用いて、水、水−アルコール類混
液、水−酢酸混液などの溶媒中で、室温〜溶媒の沸点付
近の温度で、常法により容易に実施することができる。
ノが含まれる場合、所望によりＩを脱保護反応に付し
て、I aに導くことができる。すなわち、脱保護反応
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基や塩
酸、酢酸などの酸を用いて、水、水−アルコール類混
液、水−酢酸混液などの溶媒中で、室温〜溶媒の沸点付
近の温度で、常法により容易に実施することができる。
なお、本発明の出発物質である一般式（II）で表わさ
れる化合物は、特開昭61−2252公報および特開昭57−46
986公報に記載された方法によって、合成することがで
きる。
れる化合物は、特開昭61−2252公報および特開昭57−46
986公報に記載された方法によって、合成することがで
きる。
次に次（Ｉ）で表わされる化合物は、所望ならば、常
法により、酸付加塩に変換することができる。そのよう
な塩を形成する酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸等の無機酸あるいは、メタンスルホン酸、乳酸、蓚
酸、酢酸等の有機酸が例示される。
法により、酸付加塩に変換することができる。そのよう
な塩を形成する酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸等の無機酸あるいは、メタンスルホン酸、乳酸、蓚
酸、酢酸等の有機酸が例示される。
またナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩に導
いてもよい。
いてもよい。
また、本発明化合物（Ｉ）は、経口または非経口投与
によって、ヒトまたは哺乳類に投与できる。それらは、
製剤上の常法により、錠剤、カプセル剤、丸剤、粒剤、
注射剤、坐剤、シロップ剤に製剤することができる。製
剤上、許容される担体、希釈剤、賦形剤としては、乳
糖、ショ糖、小麦でんぷん、じゃがいもでんぷん、ステ
アリン酸マグネシウム、ゼラチン、メチルセルロース、
寒天、水などが例示される。必要に応じて、適宜安定
剤、乳化剤、湿展剤、緩衝剤、その他の製剤助剤を添加
してもよい。１日当りの投与量は、経口投与で１〜500m
g、注射の場合0.1〜300mgが適当である。
によって、ヒトまたは哺乳類に投与できる。それらは、
製剤上の常法により、錠剤、カプセル剤、丸剤、粒剤、
注射剤、坐剤、シロップ剤に製剤することができる。製
剤上、許容される担体、希釈剤、賦形剤としては、乳
糖、ショ糖、小麦でんぷん、じゃがいもでんぷん、ステ
アリン酸マグネシウム、ゼラチン、メチルセルロース、
寒天、水などが例示される。必要に応じて、適宜安定
剤、乳化剤、湿展剤、緩衝剤、その他の製剤助剤を添加
してもよい。１日当りの投与量は、経口投与で１〜500m
g、注射の場合0.1〜300mgが適当である。
以下に実施例、参考例および製剤例を示して本発明を
詳しく説明するがこれらは本発明を何ら制限するもので
はない。
詳しく説明するがこれらは本発明を何ら制限するもので
はない。
実施例、参考例および表で用いた略字は以下に示す意
味を表わす。
味を表わす。
Et:エチル Me:メチル Ac:アセチル DBU:1,8−ジアザビシクロ［5,4,0］ウンデセン−１ 実施例１ １−シクロプロピル−７−［（1R＊、5S＊、6S＊）−６
−アミノメチル−３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン
−３−イル］−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ−１） １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（II−
１）200mgと（1R＊,5S＊,6S＊）−６−アミノメチル−
３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン（III−１）149mg
をアセトニトリル12mlに懸濁させ、撹拌しながら、DBU1
61mgのアセトニトリル溶液を加え、窒素雰囲気下２時間
加熱還流する。冷却後、析出した結晶を濾取し、メタノ
ール／クロロホルム混合溶媒より再結晶して目的化合物
（Ｉ−１）108mg（収率:38％）を得る。
−アミノメチル−３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン
−３−イル］−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ−１） １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（II−
１）200mgと（1R＊,5S＊,6S＊）−６−アミノメチル−
３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン（III−１）149mg
をアセトニトリル12mlに懸濁させ、撹拌しながら、DBU1
61mgのアセトニトリル溶液を加え、窒素雰囲気下２時間
加熱還流する。冷却後、析出した結晶を濾取し、メタノ
ール／クロロホルム混合溶媒より再結晶して目的化合物
（Ｉ−１）108mg（収率:38％）を得る。
融点:235〜242℃ 元素分析値（％）C21H23F2N3O3として 理論値:C,62.21;H,5.72;F,9.37;N,10.36 実験値:C,62.43;H,5.83;F,9.20;N,10.28 実施例２〜20 前記実施例１と同様の方法で反応を行ない、化合物
（Ｉ）を得る。
（Ｉ）を得る。
目的化合物の物性を表１および表２に示す。
実施例21 １−（2,4−ジフルオロフェニル）−７−［（1R＊,5S
＊）−１−アミノメチル−３−アザビシクロ［3,3,0］
オクタン−３−イル］−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−ミノリンカルボン酸（Ｉ−21） （１）（1R＊,5R＊）−１−アセチルアミノメチル−３
−アザビシクロ［3,3,0］オクタン塩酸塩（III−２）23
0mgと１−（2,4−ジフルオロフェニル）−6,7,8−トリ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸（II−２）250mgをアセトニトリル10mlに懸
濁させ撹拌しながらDBU160mgを加え、２時間撹拌下にて
還流する。アセトニトリルを留去し、残渣を塩化メチレ
ンに溶かす。有機層を水洗、Na2SO4にて乾燥し、濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、７％メタノール／塩化メチレンで溶出する。溶出液
を濃縮し、残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルの
混合溶液で洗い、濾取すると、淡黄色結晶（Ｉ−21′）
208mgを得る。
＊）−１−アミノメチル−３−アザビシクロ［3,3,0］
オクタン−３−イル］−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−ミノリンカルボン酸（Ｉ−21） （１）（1R＊,5R＊）−１−アセチルアミノメチル−３
−アザビシクロ［3,3,0］オクタン塩酸塩（III−２）23
0mgと１−（2,4−ジフルオロフェニル）−6,7,8−トリ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸（II−２）250mgをアセトニトリル10mlに懸
濁させ撹拌しながらDBU160mgを加え、２時間撹拌下にて
還流する。アセトニトリルを留去し、残渣を塩化メチレ
ンに溶かす。有機層を水洗、Na2SO4にて乾燥し、濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、７％メタノール／塩化メチレンで溶出する。溶出液
を濃縮し、残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルの
混合溶液で洗い、濾取すると、淡黄色結晶（Ｉ−21′）
208mgを得る。
融点:123〜125℃ 元素分析値（％）： （C26H23F4N3O4・0.5CH3COOC2H5として） 理論値:C,59.89;H,4.85;F,13.53 N,7.48 実験例:C,60.04;H,4.76;F,13.58 N,7.80 （２）化合物（Ｉ−21′）150mgを濃塩酸8mlに加え、13
0℃で２時間還流する。溶媒留去後、残渣をメタノール
／エーテル混合溶媒で洗い、濾取し、メタノール／酢酸
エチル混合溶媒から再結晶すると目的化合物（Ｉ−21）
の結晶86mgを得る。
0℃で２時間還流する。溶媒留去後、残渣をメタノール
／エーテル混合溶媒で洗い、濾取し、メタノール／酢酸
エチル混合溶媒から再結晶すると目的化合物（Ｉ−21）
の結晶86mgを得る。
融点:214〜216℃ 元素分析値（％）： （C24H21F4N3O3・HClとして） 理論値:C,56.31;H,4.33;Cl,6.93;F,14.85 N,8.21 実験値:C,56.16;H,4.57;Cl,7.15;F,14.59 N,8.23 実施例22〜42 前記実施例21と同様の方法で反応を行ない、化合物
（Ｉ）を得る。
（Ｉ）を得る。
目的化合物の物性を表３および表４に示す。
実施例43 １−シクロプロピル−７−［（1R＊,5S＊）−６−オキ
ソ−３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン−３−イル］
−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（Ｉ−43） １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（II−
１）200mgと６−オキソ−３−アザビシクロ［3,3,0］オ
クタン塩酸塩（III−３）350mgをアセトニトリル10mlに
懸濁させて、撹拌しながらDBU330mgを加え、１時間還流
する。アセトニトリルを留去し、残渣の結晶をメタノー
ルで再結晶すると目的化合物（Ｉ−43）78mg（収率:28
％）を得る。
ソ−３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン−３−イル］
−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（Ｉ−43） １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（II−
１）200mgと６−オキソ−３−アザビシクロ［3,3,0］オ
クタン塩酸塩（III−３）350mgをアセトニトリル10mlに
懸濁させて、撹拌しながらDBU330mgを加え、１時間還流
する。アセトニトリルを留去し、残渣の結晶をメタノー
ルで再結晶すると目的化合物（Ｉ−43）78mg（収率:28
％）を得る。
融点:158〜162℃（分解） 元素分析値（％）:C20H18F2N2O4として 理論値:C,61.85;H,4.67;F,9.78;N,7.21 実験値:C,61.65;H,4.56;F,9.54;N,7.25 実施例44 １−シクロプロピル−７−［（1R＊,5S＊,6R＊）−６
−ヒドロキシ−３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン−
３−イル］−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ−44） 実施例43と同様に反応を行ない、目的化合物（Ｉ−4
4）150mg（収率:64％）を得る。
−ヒドロキシ−３−アザビシクロ［3,3,0］オクタン−
３−イル］−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸（Ｉ−44） 実施例43と同様に反応を行ない、目的化合物（Ｉ−4
4）150mg（収率:64％）を得る。
元素分析値（％）:C20H20F2N2O4として 理論値:C,61.53;H,5.16;F,9.03;N,7.18 実験値:C,61.52;H,5.16;F,9.51;N,7.22 発明の効果 試験例 （抗菌スペクトル） 抗菌力は日本化学療法学会指定の方法に準じて菌数10
6/mlにおける最小発育阻止濃度を測定した。その結果を
表５に示す。
6/mlにおける最小発育阻止濃度を測定した。その結果を
表５に示す。
表中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは以下に示す意味を表わす。
A:黄色ブドウ球菌 （Staphylococcus aureus SMITH） B:黄色ブドウ球菌 （Staphylococcus aureus SR77） C:大腸菌 （Escherichia coli EC−14） D:大腸菌 （Escherichia coli SR377（Ｒ）） 以上により、本発明化合物は、特に強い抗グラム陽性
菌活性を示すことが明らかになった。
菌活性を示すことが明らかになった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２１５ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２１５ 471/04 １１４ 471/04 １１４Ａ 498/06 498/06 (56)参考文献 特開 昭64−56673（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 401/04 C07D 471/04 C07D 498/06 ＣＡ，ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1は水素、ヒドロキシ、C1−C4アルキル、C1−
C4アルコキシ、オキソ、ハロゲンまたは置換されていて
もよいアミノ;R2はアジド、ヒドロキシ、C1−C4アルコ
キシ、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルカノイ
ルまたは置換されてもよいアミノ;Aは R3は水素またはカルボキシの保護基;R4はC1−C4アルキ
ル、C2−C5アルケニル、C3−C5シクロアルキル、置換さ
れていてもよいフェニルもしくは５員あるいは６員のヘ
テロ環残基;R5は水素、アミノ、ヒドロキシまたはC1−C
4アルコキシ;R6はハロゲン;XはCH−C1−C4アルキル、Ｃ
＝CH2、Ｎ−ＨまたはＮ−C1−C4アルキル;ZはCQまたは
N;Qは水素、C1−C4アルコキシ、ハロゲン、C1−C4アル
キルまたはシアノ;mは０または1;nおよびｐはそれぞれ
１〜３の整数をそれぞれ表わす。 但し、R1が水素;R2が置換されていてもよいアミノ;Pが
1;Aが R4がC1−C4アルキル、C2−C5アルケニル、C3−C5シクロ
アルキルまたは置換されていてもよいフェニル;R5が水
素;ZがCQまたはN;かつＱが水素またはハロゲンである場
合を除く。） で示される化合物またはその製薬上許容される塩。 - 【請求項２】請求項１記載の化合物を含有する抗菌剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-126695 | 1988-05-23 | ||
| JP12669588 | 1988-05-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256479A JPH0256479A (ja) | 1990-02-26 |
| JP2844079B2 true JP2844079B2 (ja) | 1999-01-06 |
Family
ID=14941560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1106948A Expired - Fee Related JP2844079B2 (ja) | 1988-05-23 | 1989-04-25 | ピリドンカルボン酸系抗菌剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4988709A (ja) |
| EP (1) | EP0343524A1 (ja) |
| JP (1) | JP2844079B2 (ja) |
| KR (1) | KR910005857B1 (ja) |
| AU (1) | AU620401B2 (ja) |
| CA (1) | CA1337523C (ja) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1336090C (en) * | 1988-08-31 | 1995-06-27 | Isao Hayakawa | Spiro-substituted cyclic amines of quinolone derivatives |
| US5140033A (en) * | 1989-04-03 | 1992-08-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibacterial 5-alkylquinolonecarboxylic acids |
| RU2049777C1 (ru) * | 1989-08-16 | 1995-12-10 | Пфайзер Инк. | Азабицикло-хинолон-карбоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли и промежуточные продукты для их получения |
| KR910009331B1 (ko) * | 1989-10-23 | 1991-11-11 | 재단법인 한국화학연구소 | 디아자비시클로아민 화합물과 그의 제조방법 |
| KR910009330B1 (ko) * | 1989-10-23 | 1991-11-11 | 재단법인 한국화학연구소 | 항균작용을 갖는 퀴놀린계 화합물과 그의 제조방법 |
| CA2030217A1 (en) * | 1989-11-21 | 1991-05-22 | Jun Imose | Pyridone-carboxylic acid derivatives useful as veterinary medicines |
| DE4032560A1 (de) * | 1990-10-13 | 1992-04-16 | Bayer Ag | 7-(2,7-diazabicyclo(3.3.0)octyl)-3-chinolon- und -naphtyridoncarbonsaeure-derivate |
| CA2076982A1 (en) * | 1990-12-27 | 1992-06-28 | Akira Okura | Pyridonecarboxylic acid derivatives |
| DE4120646A1 (de) * | 1991-06-22 | 1992-12-24 | Bayer Ag | 7-isoindolinyl-chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate |
| EP0549857A1 (en) * | 1991-12-31 | 1993-07-07 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Antibacterial quinolone carboxylic acid derivatives |
| DE4230804A1 (de) * | 1992-09-15 | 1994-03-17 | Bayer Ag | 7-Isoindolinyl-chinolon- und -naphthyridon-Derivate |
| US5527910A (en) * | 1992-12-30 | 1996-06-18 | Cheil Foods & Chemicals, Inc. | Pyridone carboxylic acid compounds and their uses for treating infectious diseases caused by bacteria |
| TW252107B (ja) * | 1993-08-27 | 1995-07-21 | Hokuriku Pharmacetical Co Ltd | |
| DE4329600A1 (de) * | 1993-09-02 | 1995-03-09 | Bayer Ag | Pyrido [1,2,3-d,e] [1,3,4] benzoxadiazinderivate |
| US5591766A (en) * | 1993-12-03 | 1997-01-07 | Cheil Foods & Chemicals, Inc. | Solid oral formulations of pyridone carboxylic acids |
| EP0812838B1 (en) * | 1994-02-04 | 2002-05-02 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivative substituted by bicyclic amino group, ester thereof, salt thereof, and bicyclic amine as intermediate therefor |
| DE4416622A1 (de) * | 1994-05-11 | 1995-11-16 | Bayer Ag | 8-Amino-10-(azabicycloalkyl)-pyrido[1,2,3-d.e] [1,3,4]benzoxa-diazinderivate |
| KR960000223A (ko) * | 1994-06-08 | 1996-01-25 | 김정순 | 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법 |
| DE4427530A1 (de) * | 1994-08-04 | 1996-02-08 | Bayer Ag | Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäure-Derivate |
| AU3618595A (en) * | 1994-10-06 | 1996-05-02 | Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivative and intermediate for the synthesis of the same |
| DE19500792A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäure-Derivate |
| ES2315432T3 (es) * | 1995-02-02 | 2009-04-01 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Derivados de acido piridonacarboxilico y su uso como agentes antibacterianos. |
| JPH08213881A (ja) * | 1995-02-02 | 1996-08-20 | Fujitsu Ltd | 周波数制御回路 |
| CA2247018A1 (en) * | 1996-02-27 | 1997-09-04 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| DE19652239A1 (de) | 1996-12-16 | 1998-06-18 | Bayer Ag | Verwendung von 7-(2-Oxa-5,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-chinolon- und -naphthyridoncarbonsäure-Derivaten zur Therapie von Helicobacter-pylori-Infektionen und den damit assoziierten gastroduodenalen Erkrankungen |
| US6387928B1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-14 | The Procter & Gamble Co. | Antimicrobial quinolones, their compositions and uses |
| ID24703A (id) | 1997-09-15 | 2000-08-03 | Procter & Gamble | Kuinolon antimikroba, komposisi dan penggunaannya |
| PT1666477E (pt) | 2003-09-10 | 2013-08-28 | Kyorin Seiyaku Kk | Derivado de 7-(4-substituído-3-ciclopropilaminometil-1- pirrolidinil) quinolonecarboxílico |
| AU2006278396A1 (en) | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators |
| US7456279B2 (en) * | 2006-03-28 | 2008-11-25 | The Procter & Gamble Company | Coupling process for preparing quinolone intermediates |
| CA2647457C (en) * | 2006-03-28 | 2011-05-24 | The Procter & Gamble Company | A hydride reduction process for preparing quinolone intermediates |
| BRPI0709772B8 (pt) * | 2006-03-28 | 2021-05-25 | The Protecter & Gamble Company | sais de malato e polimorfos do ácido (3s,5s)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,4-diidro-8-metóxi-4-oxo-3-quinolinocarboxílico |
| BRPI0720771A2 (pt) | 2007-01-05 | 2014-07-15 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Composto, droga, agentes antibacteriano e terapêutico para infecções, métodos para tratar doenças e infecções e para produzir uma droga, um agente antibacteriano e um agente terapêutico para infecções, e, uso do composto. |
| CN101622240B (zh) * | 2007-01-05 | 2014-07-23 | 第一三共株式会社 | 稠合取代氨基吡咯烷衍生物 |
| EP2149571A4 (en) * | 2007-05-24 | 2010-09-01 | Kyorin Seiyaku Kk | MUTILINE DERIVATIVE WITH A RINGED, HETEROCYCLIC AND AROMATIC CARBOXYLIC ACID STRUCTURE IN A SUBSTITUTE AT POSITION 14 |
| US7902227B2 (en) * | 2007-07-27 | 2011-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv. | C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents |
| FR2928150A1 (fr) | 2008-02-29 | 2009-09-04 | Vetoquinol Sa Sa | Nouveaux derives 7-substitues de 3-carboxy-oxadiazino-quinolones, leur preparation et leur application comme anti-bacteriens |
| EP2145891A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-20 | Vetoquinol S.A. | 9-substituted-5-carboxy-oxadiazino-quinolone derivatives, their preparation and their application as anti-bacterials |
| CN102140098A (zh) * | 2010-01-29 | 2011-08-03 | 南京医科大学 | 7-（2-取代-3-氨基-1-四氢吡咯[3，4-c]吡唑基）喹啉羧酸衍生物及其制备方法和在抗菌抗结核上的应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| IE55898B1 (en) * | 1982-09-09 | 1991-02-14 | Warner Lambert Co | Antibacterial agents |
| AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| US4571396A (en) * | 1984-04-16 | 1986-02-18 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS60228479A (ja) * | 1984-04-26 | 1985-11-13 | Toyama Chem Co Ltd | １，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体およびその塩 |
| IE58742B1 (en) * | 1984-07-20 | 1993-11-05 | Warner Lambert Co | Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds |
| EP0181521A1 (en) * | 1984-10-19 | 1986-05-21 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds |
| US4977154A (en) * | 1985-12-12 | 1990-12-11 | Warner-Lambert Company | 5-amino and 5-hydroxy-6-fluoroquinolones as antibacterial agents |
| US4851418A (en) * | 1987-08-21 | 1989-07-25 | Warner-Lambert Company | Naphthyridine antibacterial agents containing an α-amino acid in the side chain of the 7-substituent |
-
1989
- 1989-04-25 JP JP1106948A patent/JP2844079B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-02 CA CA000598512A patent/CA1337523C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-15 US US07/353,321 patent/US4988709A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-19 EP EP89109018A patent/EP0343524A1/en not_active Withdrawn
- 1989-05-23 KR KR1019890006907A patent/KR910005857B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-05-23 AU AU35118/89A patent/AU620401B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR900018098A (ko) | 1990-12-20 |
| AU620401B2 (en) | 1992-02-20 |
| CA1337523C (en) | 1995-11-07 |
| EP0343524A1 (en) | 1989-11-29 |
| KR910005857B1 (ko) | 1991-08-05 |
| AU3511889A (en) | 1989-11-23 |
| US4988709A (en) | 1991-01-29 |
| JPH0256479A (ja) | 1990-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2844079B2 (ja) | ピリドンカルボン酸系抗菌剤 | |
| EP0132845B1 (en) | Novel 1,8-naphthyridine derivatives, and process for preparation thereof | |
| KR930005002B1 (ko) | 피리돈카복실산 유도체의 제조방법 | |
| EP0387802A2 (en) | 5-Substituted-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine-3-carboxylate antibacterial agents | |
| US5017581A (en) | Pyridonecarboxylic acids and their anti-bacterial compositions | |
| Laborde et al. | Quinolone antibacterials: synthesis and biological activity of carbon isosteres of the 1-piperazinyl and 3-amino-1-pyrrolidinyl side chains | |
| EP0549857A1 (en) | Antibacterial quinolone carboxylic acid derivatives | |
| JPS61152682A (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| US5990106A (en) | Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof | |
| CS270600B2 (en) | Method of new quinoline derivatives production | |
| EP0574231A1 (en) | Quinolone and naphthyridine derivatives having at the 3-position a group other than a carboxy group, as antibacterials | |
| JPS61137885A (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JP2989871B2 (ja) | 三環式化合物 | |
| EP0216323A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
| EP0221541A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
| JPS61189281A (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| KR0174373B1 (ko) | 7-(4-아미노메틸-4-알킬-3-알킬옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 신규 퀴놀린 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| EP0421668B1 (en) | 1,4-Dihydro-4-oxo-3-quinolone derivatives as selectively toxic mammalian antibacterial agents | |
| KR100234546B1 (ko) | 피리돈 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| US5385913A (en) | 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline derivatives as selectively toxic mammalian antibacterial agents | |
| KR100359151B1 (ko) | 2환성 아미노기로 치환된 피리돈카르복실산 유도체, 그의 에스테르 및 그의 염 및 이들의 중간체인 2환성 아민 | |
| KR0166179B1 (ko) | 새로운 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그 제조방법 | |
| KR100332527B1 (ko) | 피리돈카르본산유도체또는이것의염및그제조방법 | |
| JP2989865B2 (ja) | ピロロキノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| CS277409B6 (cs) | Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |