JPS59116217A - マイコプラズマ感染症用薬 - Google Patents
マイコプラズマ感染症用薬Info
- Publication number
- JPS59116217A JPS59116217A JP22541282A JP22541282A JPS59116217A JP S59116217 A JPS59116217 A JP S59116217A JP 22541282 A JP22541282 A JP 22541282A JP 22541282 A JP22541282 A JP 22541282A JP S59116217 A JPS59116217 A JP S59116217A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mfx
- mycoplasma infection
- infection
- drug
- resistant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−７ドーピリド（１，２．３−ｄｅ ） −
１．４ − ペンズオキサジン−６−カルボン酸（以下
ＭＦＸと略称する）を含有する新規マイコプラズマ感染
症用薬に関する。
７−オキソ−７ドーピリド（１，２．３−ｄｅ ） −
１．４ − ペンズオキサジン−６−カルボン酸（以下
ＭＦＸと略称する）を含有する新規マイコプラズマ感染
症用薬に関する。
マイコプラズマ（以下Ｍと略称する）は、植物細胞特有
の細胞壁を欠く細菌の１種で数多くの亜種が知られてい
る。Ｍの感染が原因となる疾患も多く，家畜ではウシや
ブタの胸膜肺炎。
の細胞壁を欠く細菌の１種で数多くの亜種が知られてい
る。Ｍの感染が原因となる疾患も多く，家畜ではウシや
ブタの胸膜肺炎。
心外脱炎，関節炎，不妊症，ニワ） ＩＪの慢性呼吸気
道炎，ヒトの異型性肺炎，脳を髄膜炎等が知られている
。これらの治療にはテトラサイクリン系及びマクロライ
ド系抗生物質を主としてリンコマイシン，さらに動物用
にタイロシン等が使用され，それぞれ効果を挙げている
。これら抗Ｍ剤はいずれもｉｎ ＶｉｔｒＯの抗菌試験
で多くのＭに対して抗菌効果を発揮しており，その効果
はそれぞれの治療効果を裏付けている。しかし、近年こ
れらＭ治療剤に対する耐性菌が出現するようになってき
ており，治療が困難になってきている。特にエリスロマ
イシンをはじめとするマクロライド系抗生物質に対する
耐性菌の出現頻度が高く、今後の同系抗生物質の治療効
果に危惧が生じてきている。本系統抗生物質耐性はいわ
ゆる誘導耐性に特徴があり、ある種の抗生剤に耐性にな
った菌株は同系他剤すべてに耐性が誘導さねており、こ
のような菌の感染症はマクロライド糸抗生物質では治療
ができない。
道炎，ヒトの異型性肺炎，脳を髄膜炎等が知られている
。これらの治療にはテトラサイクリン系及びマクロライ
ド系抗生物質を主としてリンコマイシン，さらに動物用
にタイロシン等が使用され，それぞれ効果を挙げている
。これら抗Ｍ剤はいずれもｉｎ ＶｉｔｒＯの抗菌試験
で多くのＭに対して抗菌効果を発揮しており，その効果
はそれぞれの治療効果を裏付けている。しかし、近年こ
れらＭ治療剤に対する耐性菌が出現するようになってき
ており，治療が困難になってきている。特にエリスロマ
イシンをはじめとするマクロライド系抗生物質に対する
耐性菌の出現頻度が高く、今後の同系抗生物質の治療効
果に危惧が生じてきている。本系統抗生物質耐性はいわ
ゆる誘導耐性に特徴があり、ある種の抗生剤に耐性にな
った菌株は同系他剤すべてに耐性が誘導さねており、こ
のような菌の感染症はマクロライド糸抗生物質では治療
ができない。
このような背景の下にこれに代る一層強力な新規薬物の
開発が望まれており２本発明者等は各種新規化合物につ
いて鋭意検討を試みてきた。
開発が望まれており２本発明者等は各種新規化合物につ
いて鋭意検討を試みてきた。
その結果、ＭＦＸにきわめて高い抗Ｍ活性を見い出し本
発明を完成した。Ｍ Ｆ Ｘのすぐれた抗）ｌ活性はｉ
ｎ ｖｉｔｒｏの抗菌試験において、他の抗Ｍ用抗生物
質の静菌及び殺菌活性との比較において確認された。こ
の試験法は、現在抗生物質の抗）ｌ活性を評価する最も
代表的かつ基本的な方法である。
発明を完成した。Ｍ Ｆ Ｘのすぐれた抗）ｌ活性はｉ
ｎ ｖｉｔｒｏの抗菌試験において、他の抗Ｍ用抗生物
質の静菌及び殺菌活性との比較において確認された。こ
の試験法は、現在抗生物質の抗）ｌ活性を評価する最も
代表的かつ基本的な方法である。
ＭＦＸについて市販の代表的な抗Ｍ用抗生物質〔テトラ
サイタリン（ＴＣ）、クロルテトラサイクリン（ａｒｃ
）、 ドキシサイクリン（Ｄｏｘｙ）、 ミ／サイ
タリン（Ｍ Ｉ Ｎ Ｏ） 、 ｘ ＋）スロマイシン
（ＦＭ）、スピラマイシン（ＳＰＭ）ｌオレアンドマイ
シン（ＯＭ ） 、ジョサマイシン（Ｊ Ｍ）ｌ リン
コマイシン（ＬＣＭ））とＭＦＸと同系の経口抗菌剤〔
ピペミド酸（ＰＰＡ）、ノルフロキサシン（ＮＦＬＸ）
）との比較検討結果を要約すると以下の表１及び表２の
通りである。
サイタリン（ＴＣ）、クロルテトラサイクリン（ａｒｃ
）、 ドキシサイクリン（Ｄｏｘｙ）、 ミ／サイ
タリン（Ｍ Ｉ Ｎ Ｏ） 、 ｘ ＋）スロマイシン
（ＦＭ）、スピラマイシン（ＳＰＭ）ｌオレアンドマイ
シン（ＯＭ ） 、ジョサマイシン（Ｊ Ｍ）ｌ リン
コマイシン（ＬＣＭ））とＭＦＸと同系の経口抗菌剤〔
ピペミド酸（ＰＰＡ）、ノルフロキサシン（ＮＦＬＸ）
）との比較検討結果を要約すると以下の表１及び表２の
通りである。
表１ 抗Ｍ活性スペクトル
ＩＭＩＣ：培養２〜１０日目（日月不含対照が完全発育
した時点）に判定した最小発育阻止濃度 ＦＭＩＣ； ：培養１４〜２０日目（各日月群で菌の発
育可能濃度域が変動しなくなった時点）に判定した最小
発育阻止濃度 ＮＴ：未検討 上表でも明らかなように、ＭＦＸと同系のＰＰＡ及びＮ
ＦＬＸはほとんど抗Ｍ活性を示さないか、あってもＭＦ
Ｘにくらべて著しく低活性である。これに対してＭＦＸ
は多種類のＭに対して抗菌活性を示し、その強さはＴＯ
とほぼ同程度であり、ｃ’ｒｃやＳＰＭより強力であっ
た。
した時点）に判定した最小発育阻止濃度 ＦＭＩＣ； ：培養１４〜２０日目（各日月群で菌の発
育可能濃度域が変動しなくなった時点）に判定した最小
発育阻止濃度 ＮＴ：未検討 上表でも明らかなように、ＭＦＸと同系のＰＰＡ及びＮ
ＦＬＸはほとんど抗Ｍ活性を示さないか、あってもＭＦ
Ｘにくらべて著しく低活性である。これに対してＭＦＸ
は多種類のＭに対して抗菌活性を示し、その強さはＴＯ
とほぼ同程度であり、ｃ’ｒｃやＳＰＭより強力であっ
た。
このことはこれらＭが原因となる家畜及びヒトの感染症
に対してＭＦＸがＴＣと同程度またはそれ以上の効果を
示す有力な根拠の１つとなる。
に対してＭＦＸがＴＣと同程度またはそれ以上の効果を
示す有力な根拠の１つとなる。
また、ヒトの異型性肺炎の主原因菌であるＭ、 ｐｎａ
ｕｍｏｎｉａｅの新鮮臨床分離株（１９８０〜１９８２
に患者から分離された株）に対するＭＦＸの静菌及び殺
菌効果をＵＦＬＸ、ＰＰＡ。
ｕｍｏｎｉａｅの新鮮臨床分離株（１９８０〜１９８２
に患者から分離された株）に対するＭＦＸの静菌及び殺
菌効果をＵＦＬＸ、ＰＰＡ。
ＴＯ，ＤＯＸＹ、ＭＩＮＯ，ＥＭ、ＯＭ、ＬＭ。
ＪＭ及びＬＣＭのそれと比較し、その結果を表２に示し
た。
た。
表中のＩＭＩＣは、菌の培養２〜ＩＯ日目に判定した最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）で、ＦＭ’ｒｅは１４〜２０
日目に判日月たＭＩＣである。
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）で、ＦＭ’ｒｅは１４〜２０
日目に判日月たＭＩＣである。
Ｍは発育速度のきわめて遅い菌種で、１回の抗菌試験に
約１カ月を要する。従って殺菌力の強い薬物は初回判定
までに完全に殺菌するためにＩＭＩＣとＦＭＩＣはは〈
同値となるが、殺菌力の弱い薬物は、初回判定で静菌効
果を示していても培養中に種々の要因で不活化が起こり
。
約１カ月を要する。従って殺菌力の強い薬物は初回判定
までに完全に殺菌するためにＩＭＩＣとＦＭＩＣはは〈
同値となるが、殺菌力の弱い薬物は、初回判定で静菌効
果を示していても培養中に種々の要因で不活化が起こり
。
その時点で発育抑制が解除が起こって菌の再増殖が起こ
る。このような薬物はＩＭＩＣとＦＭｒＣが分離してＩ
ＭＩＣにくらべて数段階高濃度のＦＭＩＣが判定される
。
る。このような薬物はＩＭＩＣとＦＭｒＣが分離してＩ
ＭＩＣにくらべて数段階高濃度のＦＭＩＣが判定される
。
１ｉ１ＦＸのＩＭＩＣとＦＭＩＣはは寸同値で１．５６
μ９／−の濃度で供試全菌株を殺菌することが明らかに
された。これに対してテトラサイクリン系抗生物質（Ｔ
Ｏ，ＤＯＸＹ、ＭＩＮＯ）は、ＩＭＩＣはＭＦＸと同値
であるがＦＭＩＣが著しく分離しており、いずれも完全
殺菌には６．２５μ９／艷の濃度を要した。このことは
、ＭＦＸはテトラサイクリン系抗生物質にくらべて殺菌
効果のすぐれていることを示唆する根拠となる。このよ
りなＩＭＩＣとＦＭＩＣの分離はマクロライド系抗生物
質（Ｅ Ｍ 、 Ｑ Ｍ 、 Ｌ Ｍ 。
μ９／−の濃度で供試全菌株を殺菌することが明らかに
された。これに対してテトラサイクリン系抗生物質（Ｔ
Ｏ，ＤＯＸＹ、ＭＩＮＯ）は、ＩＭＩＣはＭＦＸと同値
であるがＦＭＩＣが著しく分離しており、いずれも完全
殺菌には６．２５μ９／艷の濃度を要した。このことは
、ＭＦＸはテトラサイクリン系抗生物質にくらべて殺菌
効果のすぐれていることを示唆する根拠となる。このよ
りなＩＭＩＣとＦＭＩＣの分離はマクロライド系抗生物
質（Ｅ Ｍ 、 Ｑ Ｍ 、 Ｌ Ｍ 。
ＪＭ）にもみられ、その殺菌効果発現には静菌濃度の数
倍高濃度を要することが示された。
倍高濃度を要することが示された。
また表中には、これらマクロライド系抗生剤に対する高
度耐性菌が数株存在することが示されており、これらに
対してもＭＦＸは上記ＦＭＩＣで完全殺菌したことを示
している。
度耐性菌が数株存在することが示されており、これらに
対してもＭＦＸは上記ＦＭＩＣで完全殺菌したことを示
している。
ＭＦＸは公知物質であり（特開昭５７−４６９８６号公
報参照）、そのマウスに対するＬ Ｄ５Ｑは３８０Ｔｎ
９／に９（１，Ｖ、Ｉである。
報参照）、そのマウスに対するＬ Ｄ５Ｑは３８０Ｔｎ
９／に９（１，Ｖ、Ｉである。
ヒトのマイクプラズマ感染症の治療には９錠剤、カプセ
ル剤等により経口投与（１００〜１０００１ｎ９／日）
することができるが、場合によっては注射により投与す
ることもある。
ル剤等により経口投与（１００〜１０００１ｎ９／日）
することができるが、場合によっては注射により投与す
ることもある。
製剤としては、この分野において通常用いられる技術に
より適宜錠剤、カプセル剤、散剤。
より適宜錠剤、カプセル剤、散剤。
シロ、ブ、注射剤等を製造することができる。
−例としてカプセル剤の処方を次に記す。
ＭＦＸ １００ｍ９
コーンスターチ ２３７１１９
Ｃ１ｉｌｃ−ｃａ ２２．５ｍ９計
１５０ｍ９を１カプセルとする。
１５０ｍ９を１カプセルとする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ ）−１，４−ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸ヲ有効成分とするヒトのマイ
コプラズマ感染症用薬 ２、 マイコプラズマ感染症がヒトの異型性肺炎である
特許請求の範囲第１項のマイコプラズマ感桑症用薬 ３ マイコプラズマ感染症がヒトの脳Ｍ ｆＭ Ｍ 炎
である特許請求の範囲第１項のマイコプラズマ感染症用
薬
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22541282A JPS59116217A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | マイコプラズマ感染症用薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22541282A JPS59116217A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | マイコプラズマ感染症用薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59116217A true JPS59116217A (ja) | 1984-07-05 |
| JPH0235723B2 JPH0235723B2 (ja) | 1990-08-13 |
Family
ID=16828962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22541282A Granted JPS59116217A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | マイコプラズマ感染症用薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59116217A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5175160A (en) * | 1988-08-09 | 1992-12-29 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial agent for animals |
| CN104906432A (zh) * | 2015-07-01 | 2015-09-16 | 孙霞 | 一种治疗支原体感染的中药 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06168381A (ja) * | 1992-05-08 | 1994-06-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 聴覚障害者用緊急警報伝達装置 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
-
1982
- 1982-12-22 JP JP22541282A patent/JPS59116217A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5175160A (en) * | 1988-08-09 | 1992-12-29 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial agent for animals |
| CN104906432A (zh) * | 2015-07-01 | 2015-09-16 | 孙霞 | 一种治疗支原体感染的中药 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0235723B2 (ja) | 1990-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Onanuga et al. | Multidrug-resistant intestinal Staphylococcus aureus among self-medicated healthy adults in Amassoma, South-South, Nigeria | |
| Murphy et al. | Therapeutic efficacy of GAR-936, a novel glycylcycline, in a rat model of experimental endocarditis | |
| Oranje et al. | Topical retapamulin ointment, 1%, versus sodium fusidate ointment, 2%, for impetigo: a randomized, observer-blinded, noninferiority study | |
| Zervos et al. | High-level aminoglycoside-resistant enterococci: colonization of nursing home and acute care hospital patients | |
| DE69919196T2 (de) | Verfahren zum screening von antibakteriellen mitteln | |
| CN107854477A (zh) | 使用含三唑的大环内酯治疗抗性疾病的方法 | |
| Dissemond | Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA): Diagnostic, clinical relevance and therapy | |
| Thomas et al. | Changes in murine resistance to Listeria monocytogenes infection induced by amphotericin B | |
| BG108537A (bg) | Единична доза азитромицин | |
| JPS59116217A (ja) | マイコプラズマ感染症用薬 | |
| Marone et al. | Treatment of bone and soft tissue infections with teicoplanin | |
| Lichtenstein et al. | Speed of bacterial kill with a fluoroquinolone compared with nonfluoroquinolones: clinical implications and a review of kinetics of kill studies | |
| Moghadam et al. | Comparative effects of granulocyte-colony stimulating factor and colistin-alone or in combination on burn wound healing in Acinetobacter baumannii infected mice | |
| Fast et al. | Treatment of chancroid. A comparison of sulphamethoxazole and trimethoprim-sulphamethoxazole. | |
| Farca et al. | In vitro antimicrobial activity of marbofloxacin and enrofloxacin against bacterial strains isolated from companion animals | |
| Yates et al. | A study of infection in elderly nursing/residential home and community-based residents | |
| CN107320727A (zh) | 抗菌肽与抗生素组合抗菌药物及其使用方法 | |
| Duncan et al. | Treatment of chancroid with erythromycin. A clinical and microbiological appraisal. | |
| Bentley et al. | Lincomycin in the treatment of penicillin-resistant staphylococcal infections in children. | |
| Sheagren | Staphylococci | |
| Singh et al. | Speciation and antibiotic susceptibility pattern of coagulase negative staphylococci in a tertiary care hospital of Manipur, India | |
| Ta et al. | Prospective randomized study determining whether a 3-day application of ofloxacin results in the selection of fluoroquinolone-resistant coagulase-negative Staphylococcus | |
| McRipley et al. | Responsiveness of experimental surgical-wound infections to topical chemotherapy | |
| Ibanga et al. | Multi-Drug Resistance Pattern of Staphylococcus aureus from Paediatric ward, General Hospital, Ikot-Ekpaw, Mkpat Enin LGA, Akwa-Ibom State, Nigeria | |
| AU2009247064B9 (en) | Medicinal agent exhibiting antiprotozoal activity to Trichomonas vaginalis in an in-vitro model system |