JPH0235723B2 - - Google Patents
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- JPH0235723B2 JPH0235723B2 JP57225412A JP22541282A JPH0235723B2 JP H0235723 B2 JPH0235723 B2 JP H0235723B2 JP 57225412 A JP57225412 A JP 57225412A JP 22541282 A JP22541282 A JP 22541282A JP H0235723 B2 JPH0235723 B2 JP H0235723B2
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３
−メチル−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕−
１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（オ
フロキサシン。以下OFLXと略称する）を含有す
る新規マイコプラズマ感染症用薬に関する。 マイコプラズマ（以下Ｍと略称する）は、植物
細胞特有の細胞壁を欠く細菌の１種で数多くの亜
種が知られている。Ｍの感染が原因となる疾患も
多く、家畜ではウシやブタの胸膜肺炎、心外膜
炎、関節炎、不妊症、ニワトリの慢性呼吸気道
炎、ヒトの異型性肺炎、脳脊髄膜炎等が知られて
いる。これらの治療にはテトラサイクリン系及び
マクロライド系抗生物質を主としてリンコマイシ
ン、さらに動物用にタイロシン等が使用され、そ
れぞれ効果を挙げている。これら抗Ｍ剤はいずれ
れもin vitroの抗菌試験で多くのＭに対して抗菌
効果を発揮しており、その効果はそれぞれの治療
効果を裏付けている。しかし、近年これらＭ治療
剤に対する耐性菌が出現するようになつてきてお
り、治療が困難になつてきている。特にエリスロ
マイシンをはじめとするマクロライド系抗生物質
に対する耐性菌の出現頻度が高く、今後の同系抗
生物質の治療効果に危惧が生じてきている。本系
統抗生物質耐性はいわゆる誘導耐性に特徴があ
り、ある種の抗生剤に耐性になつた菌株は同系他
剤すべてに耐性が誘導されており、このような菌
の感染症はマクロライド系抗生物質では治療がで
きない。このような背景の下にこれに代る一層強
力な新規薬物の開発が望まれており、本発明者等
は各種新規化合物について鋭意検討を試みてき
た。 その結果、OFLXにきわめて高い抗Ｍ活性を見
い出し本発明を完成した。OFLXのすぐれた抗Ｍ
活性はin vitroの抗菌試験において、他の抗Ｍ用
抗生物質の静菌及び殺菌活性との比較において確
認された。この試験法は、現在抗生物質の抗Ｍ活
性を評価する最も代表的かつ基本的な方法であ
る。 OFLXについて市販の代表的な抗Ｍ用抗生物質
〔テトラサイクリン（TC）、クロルテトラサイク
リン（CTC）、ドキシサイクリン（DOXY）、ミ
ノサイクリン（MINO）、エリスロマイシン
（EM）、スピラマイシン（SPM）、オレアンドマ
イシン（OM）、ジヨサマイシン（JM）、リンコ
マイシン（LCM）〕とOFLXと同系の経口抗菌剤
〔ピペミド酸（PPA）、ノルフロキサシン
（NFLX）〕との比較検討結果を要約すると以下
の表１及び表２の通りである。
−メチル−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕−
１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（オ
フロキサシン。以下OFLXと略称する）を含有す
る新規マイコプラズマ感染症用薬に関する。 マイコプラズマ（以下Ｍと略称する）は、植物
細胞特有の細胞壁を欠く細菌の１種で数多くの亜
種が知られている。Ｍの感染が原因となる疾患も
多く、家畜ではウシやブタの胸膜肺炎、心外膜
炎、関節炎、不妊症、ニワトリの慢性呼吸気道
炎、ヒトの異型性肺炎、脳脊髄膜炎等が知られて
いる。これらの治療にはテトラサイクリン系及び
マクロライド系抗生物質を主としてリンコマイシ
ン、さらに動物用にタイロシン等が使用され、そ
れぞれ効果を挙げている。これら抗Ｍ剤はいずれ
れもin vitroの抗菌試験で多くのＭに対して抗菌
効果を発揮しており、その効果はそれぞれの治療
効果を裏付けている。しかし、近年これらＭ治療
剤に対する耐性菌が出現するようになつてきてお
り、治療が困難になつてきている。特にエリスロ
マイシンをはじめとするマクロライド系抗生物質
に対する耐性菌の出現頻度が高く、今後の同系抗
生物質の治療効果に危惧が生じてきている。本系
統抗生物質耐性はいわゆる誘導耐性に特徴があ
り、ある種の抗生剤に耐性になつた菌株は同系他
剤すべてに耐性が誘導されており、このような菌
の感染症はマクロライド系抗生物質では治療がで
きない。このような背景の下にこれに代る一層強
力な新規薬物の開発が望まれており、本発明者等
は各種新規化合物について鋭意検討を試みてき
た。 その結果、OFLXにきわめて高い抗Ｍ活性を見
い出し本発明を完成した。OFLXのすぐれた抗Ｍ
活性はin vitroの抗菌試験において、他の抗Ｍ用
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認された。この試験法は、現在抗生物質の抗Ｍ活
性を評価する最も代表的かつ基本的な方法であ
る。 OFLXについて市販の代表的な抗Ｍ用抗生物質
〔テトラサイクリン（TC）、クロルテトラサイク
リン（CTC）、ドキシサイクリン（DOXY）、ミ
ノサイクリン（MINO）、エリスロマイシン
（EM）、スピラマイシン（SPM）、オレアンドマ
イシン（OM）、ジヨサマイシン（JM）、リンコ
マイシン（LCM）〕とOFLXと同系の経口抗菌剤
〔ピペミド酸（PPA）、ノルフロキサシン
（NFLX）〕との比較検討結果を要約すると以下
の表１及び表２の通りである。
【表】
上表でも明らかなように、OFLXと同系の
PPA及びNFLXはほとんど抗Ｍ活性を示さない
か、あつてもOFLXにくらべて著しく低活性であ
る。これに対してOFLXは多種類のＭに対して抗
菌活性を示し、その強さはTCとほぼ同程度であ
り、CTCやSPMより強力であつた。このことは
これらＭが原因となる家畜及びヒトの感染症に対
してOFLXがTCと同程度またはそれ以上の効果
を示す有力な根拠の１つとなる。 また、ヒトの異型性肺炎の主原因菌であるM.
pneumoniaeの新鮮臨床分離株（1980〜1982に患
者から分離された株）に対するOFLXの静菌及び
殺菌効果をNFLX、PPA、TC、DOXY、
MINO、EM、OM、LM、JM及びLCMのそれと
比較し、その結果を表２に示した。
PPA及びNFLXはほとんど抗Ｍ活性を示さない
か、あつてもOFLXにくらべて著しく低活性であ
る。これに対してOFLXは多種類のＭに対して抗
菌活性を示し、その強さはTCとほぼ同程度であ
り、CTCやSPMより強力であつた。このことは
これらＭが原因となる家畜及びヒトの感染症に対
してOFLXがTCと同程度またはそれ以上の効果
を示す有力な根拠の１つとなる。 また、ヒトの異型性肺炎の主原因菌であるM.
pneumoniaeの新鮮臨床分離株（1980〜1982に患
者から分離された株）に対するOFLXの静菌及び
殺菌効果をNFLX、PPA、TC、DOXY、
MINO、EM、OM、LM、JM及びLCMのそれと
比較し、その結果を表２に示した。
【表】
表中のIMICは、菌の培養２〜10日目に判定し
た最小発育阻止濃度（MIC）で、FMICは14〜20
日目に判定したMICである。Ｍは発育速度のき
わめて遅い菌種で、１回の抗菌試験に約１カ月を
要する。従つて殺菌力の強い薬物は初回判定まで
に完全に殺菌するためにIMICとFMICはほゞ同
値となるが、殺菌力の弱い薬物は、初回判定で静
菌効果を示していても培養中に種々の要因で不活
化が起こり、その時点で発育抑制が解除が起こつ
て菌の再増殖が起こる。このような薬物はIMIC
とFMICが分離してIMICにくらべて数段階高濃
度のFMICが判定される。 OFLXのIMICとFMICはほゞ同値で1.56μｇ／
mlの濃度で供試全菌株を殺菌することが明らかに
された。これに対してテトラサイクリン系抗生物
質（TC、DOXY、MINO）は、IMICはOFLX
と同値であるがFMICが著しく分離しており、い
ずれも完全殺菌には6.25μｇ／mlの濃度を要した。
このことは、OFLXはテトラサイクリン系抗生物
質にくらべて殺菌効果のすぐれていることを示唆
する根拠となる。このようなIMICとFMICの分
離はマクロライド系抗生物質（EM、OM、LM、
JM）にもみられ、その殺菌効果発現には静菌濃
度の数培高濃度を要することが示された。また表
中には、これらマクロライド系抗生剤に対する高
度耐性菌が数株存在することが示されており、こ
れらに対してもOFLXは上記FMICで完全殺菌し
たことを示している。 OFLXは公知物質であり（特開昭57−46986号
公報参照）、そのマウスに対するLD50は380mg／
Kg（i.v.）である。 ヒトのマイコプラズマ感染症の治療には、錠
剤、カプセル剤等により経口投与（100〜1000
mg／日）することができるが、場合によつては注
射により投与することもある。 製剤としては、この分野において通常用いられ
る技術により適宜錠剤、カプセル剤、散剤、シロ
ツプ、注射剤等を製造することができる。一例と
してカプセル剤の処方を次に記す。 OFLX 100mg コーンスターチ 23mg CMC−Ca 22.5mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３mgステアリン酸マグネシウム 1.5mg 計 150mgを１カプセルとする。
た最小発育阻止濃度（MIC）で、FMICは14〜20
日目に判定したMICである。Ｍは発育速度のき
わめて遅い菌種で、１回の抗菌試験に約１カ月を
要する。従つて殺菌力の強い薬物は初回判定まで
に完全に殺菌するためにIMICとFMICはほゞ同
値となるが、殺菌力の弱い薬物は、初回判定で静
菌効果を示していても培養中に種々の要因で不活
化が起こり、その時点で発育抑制が解除が起こつ
て菌の再増殖が起こる。このような薬物はIMIC
とFMICが分離してIMICにくらべて数段階高濃
度のFMICが判定される。 OFLXのIMICとFMICはほゞ同値で1.56μｇ／
mlの濃度で供試全菌株を殺菌することが明らかに
された。これに対してテトラサイクリン系抗生物
質（TC、DOXY、MINO）は、IMICはOFLX
と同値であるがFMICが著しく分離しており、い
ずれも完全殺菌には6.25μｇ／mlの濃度を要した。
このことは、OFLXはテトラサイクリン系抗生物
質にくらべて殺菌効果のすぐれていることを示唆
する根拠となる。このようなIMICとFMICの分
離はマクロライド系抗生物質（EM、OM、LM、
JM）にもみられ、その殺菌効果発現には静菌濃
度の数培高濃度を要することが示された。また表
中には、これらマクロライド系抗生剤に対する高
度耐性菌が数株存在することが示されており、こ
れらに対してもOFLXは上記FMICで完全殺菌し
たことを示している。 OFLXは公知物質であり（特開昭57−46986号
公報参照）、そのマウスに対するLD50は380mg／
Kg（i.v.）である。 ヒトのマイコプラズマ感染症の治療には、錠
剤、カプセル剤等により経口投与（100〜1000
mg／日）することができるが、場合によつては注
射により投与することもある。 製剤としては、この分野において通常用いられ
る技術により適宜錠剤、カプセル剤、散剤、シロ
ツプ、注射剤等を製造することができる。一例と
してカプセル剤の処方を次に記す。 OFLX 100mg コーンスターチ 23mg CMC−Ca 22.5mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３mgステアリン酸マグネシウム 1.5mg 計 150mgを１カプセルとする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチ
ル−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−
オキソ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕−１，４
−ベンズオキサジン−６−カルボン酸を有効成分
とするヒトのマイコプラズマ感染症用薬。 ２ マイコプラズマ感染症がヒトの異型性肺炎で
ある特許請求の範囲第１項のマイコプラズマ感染
症用薬。 ３ マイコプラズマ感染症がヒトの脳脊髄膜炎で
ある特許請求の範囲第１項のマイコプラズマ感染
症用薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22541282A JPS59116217A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | マイコプラズマ感染症用薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22541282A JPS59116217A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | マイコプラズマ感染症用薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59116217A JPS59116217A (ja) | 1984-07-05 |
| JPH0235723B2 true JPH0235723B2 (ja) | 1990-08-13 |
Family
ID=16828962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22541282A Granted JPS59116217A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | マイコプラズマ感染症用薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59116217A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06168381A (ja) * | 1992-05-08 | 1994-06-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 聴覚障害者用緊急警報伝達装置 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5175160A (en) * | 1988-08-09 | 1992-12-29 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial agent for animals |
| CN104906432A (zh) * | 2015-07-01 | 2015-09-16 | 孙霞 | 一种治疗支原体感染的中药 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
-
1982
- 1982-12-22 JP JP22541282A patent/JPS59116217A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06168381A (ja) * | 1992-05-08 | 1994-06-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 聴覚障害者用緊急警報伝達装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59116217A (ja) | 1984-07-05 |
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