JPS59118797A - アントラサイクリノングリコシドの精製法 - Google Patents
アントラサイクリノングリコシドの精製法Info
- Publication number
- JPS59118797A JPS59118797A JP58241118A JP24111883A JPS59118797A JP S59118797 A JPS59118797 A JP S59118797A JP 58241118 A JP58241118 A JP 58241118A JP 24111883 A JP24111883 A JP 24111883A JP S59118797 A JPS59118797 A JP S59118797A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- resin
- water
- product
- purification
- onto
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は樹脂上への選択的吸糸によるアントラサイクリ
ノングリコシドの精製法に関する。
ノングリコシドの精製法に関する。
前記クリコシドを咲σ上糾棒な形態で取得するのに使用
するためのに、嵐に牛−:美的な方法を得る必要性は、
発、bz的製造法オ6よび合成的爬造法のいずれにおい
ても粗生成物中におり′る不桜および無根不純物のけが
恥に高くそして平和12〜25%まで達ずろという1火
がら王どして生ずる。
するためのに、嵐に牛−:美的な方法を得る必要性は、
発、bz的製造法オ6よび合成的爬造法のいずれにおい
ても粗生成物中におり′る不桜および無根不純物のけが
恥に高くそして平和12〜25%まで達ずろという1火
がら王どして生ずる。
しかしなから、塩素化された溶妖・での粗生成物の抽出
そして次に緩衝液での洗浄を行なう従来既知の杯製抄作
による方法では、不純物嘱が相轟低下しているにしても
なお45〜5.0%の範囲にある最終生成物を生ずる。
そして次に緩衝液での洗浄を行なう従来既知の杯製抄作
による方法では、不純物嘱が相轟低下しているにしても
なお45〜5.0%の範囲にある最終生成物を生ずる。
一力では一般的に受容しうるものと考えられるが、前記
の純度4i準は配糖体分子の取扱いおよび化写的試薬に
対する特別な感受性を考伽、すると、実質上純粋な最終
生成物の取掃を可能にする改良された程製法の仙究にお
ける興味を刺激した。抗ah剤としてのアントラサイク
リノングリコシドの臨床的使用、そして薬用量および毒
性という副次的問題を考慮しつつ、一般的に母性の高い
不純物の最適な除去を達成できることは本発明の明らか
な有用性である。
の純度4i準は配糖体分子の取扱いおよび化写的試薬に
対する特別な感受性を考伽、すると、実質上純粋な最終
生成物の取掃を可能にする改良された程製法の仙究にお
ける興味を刺激した。抗ah剤としてのアントラサイク
リノングリコシドの臨床的使用、そして薬用量および毒
性という副次的問題を考慮しつつ、一般的に母性の高い
不純物の最適な除去を達成できることは本発明の明らか
な有用性である。
不純物を最高2%の量で含有する最終生成物の取得を可
能にする本発明の方法は粗生成物を酸性環境(p)i
3〜5)で種々のタイプの樹脂上に吸温させそして次に
水または水と極性溶媒との混合物を用いて溶離する方法
に実質的に基いている。より詳しくは、本発明方法は水
溶性物質を溶解含有する弱酸性水性媒体を顆粒またはビ
ードのような粒子中に分散された樹脂上に吸着させる段
階および第1の段階において吸着された物質を脱着させ
る引続く段階を包含するものである。
能にする本発明の方法は粗生成物を酸性環境(p)i
3〜5)で種々のタイプの樹脂上に吸温させそして次に
水または水と極性溶媒との混合物を用いて溶離する方法
に実質的に基いている。より詳しくは、本発明方法は水
溶性物質を溶解含有する弱酸性水性媒体を顆粒またはビ
ードのような粒子中に分散された樹脂上に吸着させる段
階および第1の段階において吸着された物質を脱着させ
る引続く段階を包含するものである。
吸着する樹脂は、実質上一般的に好都合には樹脂粒子を
充填した塔またはカラムの形状をした適当な容器中に含
有さハうる。粗生成物中に含有される不純物の種類の如
何により、最初の樹脂からの物質の脱着により得られる
溶出液は好都合には引続いて異なる型の樹脂上に吸糸さ
れ、そこから次に既知方法で溶離されうる。
充填した塔またはカラムの形状をした適当な容器中に含
有さハうる。粗生成物中に含有される不純物の種類の如
何により、最初の樹脂からの物質の脱着により得られる
溶出液は好都合には引続いて異なる型の樹脂上に吸糸さ
れ、そこから次に既知方法で溶離されうる。
本発明のクロマトグラフィ鞘製法においては、■(合体
状且つイオン交換型またはカルホキジメチルセルロース
型の吸う?イ梢脂が使用された。秤製すべき粗生成物に
応じた種々の型の拘脂の使用における正しい)ル択およ
び適当な順序そして吸光期山」中の弱い酸性環境により
、高純良の最終生成物の取得、塩素化准機溶媒使用の排
除および優れた狛製収幕か得られる。
状且つイオン交換型またはカルホキジメチルセルロース
型の吸う?イ梢脂が使用された。秤製すべき粗生成物に
応じた種々の型の拘脂の使用における正しい)ル択およ
び適当な順序そして吸光期山」中の弱い酸性環境により
、高純良の最終生成物の取得、塩素化准機溶媒使用の排
除および優れた狛製収幕か得られる。
以下の非限定的例により本発明方法を説明する。
例 1
4−デメトキシグウノルビシンの精製
力価702%および不純物含量18%を有する精製状態
の4−テメトキシータウノルビシン15.02を05%
酢酸ナトリウム溶液3.6を中に溶解させる。酢酸の添
加によりpH4,7としたこの溶液を直径2.5 c7
nのカラ人中のアンバーライト(Amberli te
町XA−D2型Ii月旨[ローム・アント拳ハース社製
品、1400d上に吸潮させる。生成物を水10100
Oで洗いそして次に水/メタノール(5: 1 ) (
v、/v)混合物を用いて溶離す、る。第1蚤目の溶出
液として、アグリコンおよび種々の不純物を含有する浴
液2000m7を集める。
の4−テメトキシータウノルビシン15.02を05%
酢酸ナトリウム溶液3.6を中に溶解させる。酢酸の添
加によりpH4,7としたこの溶液を直径2.5 c7
nのカラ人中のアンバーライト(Amberli te
町XA−D2型Ii月旨[ローム・アント拳ハース社製
品、1400d上に吸潮させる。生成物を水10100
Oで洗いそして次に水/メタノール(5: 1 ) (
v、/v)混合物を用いて溶離す、る。第1蚤目の溶出
液として、アグリコンおよび種々の不純物を含有する浴
液2000m7を集める。
水/メタノール(1:1)(v/v)混合物を用いて溶
離を続けそして4500m1のフラクションを集める。
離を続けそして4500m1のフラクションを集める。
溶液状態において溶出液は前記4−デメトキシータウノ
ルビシンを10%の不純物と共に含有する。
ルビシンを10%の不純物と共に含有する。
この溶出液を塩酸の添加によりpH2,8となt7そし
て次11と下に濃縮し2て容J41500mgとな1o
た綺され、た電像に酢酸す)・リウノ、を添加すること
によりpHを40とカ〜しそしてこの弱酸性溶液を1e
径2.5 onOnシカラム中有されたCMセファロー
ス(Sepharose )C1,6B’m伽脂〔フ
ァルマシア社製品)1somz上に流量毎時150m1
!で吸着させる。吸漸先軸後、カラムを初め水450m
eでそして次に0.03%塙酸で溶離する。
て次11と下に濃縮し2て容J41500mgとな1o
た綺され、た電像に酢酸す)・リウノ、を添加すること
によりpHを40とカ〜しそしてこの弱酸性溶液を1e
径2.5 onOnシカラム中有されたCMセファロー
ス(Sepharose )C1,6B’m伽脂〔フ
ァルマシア社製品)1somz上に流量毎時150m1
!で吸着させる。吸漸先軸後、カラムを初め水450m
eでそして次に0.03%塙酸で溶離する。
不純物18係を含有する初めの溶出ン俟800rnlを
酢酸ナトリウムの添加によりp)14.7としそして第
1番目の精製段1階のアンバーライ) XAD2槓1脂
上に吸着させるべき粗製4−デメトキシ−ダウノルビシ
ンの溶液に加えて再楯環させろ。
酢酸ナトリウムの添加によりp)14.7としそして第
1番目の精製段1階のアンバーライ) XAD2槓1脂
上に吸着させるべき粗製4−デメトキシ−ダウノルビシ
ンの溶液に加えて再楯環させろ。
純粋な4−テメトキシーダウノルビシンを含イi下る続
く溶出液(3500ゴ)を容量50 mlとなるまで真
空砲盃、する。°アセトン2501nlを加え、得られ
た沈殿をf過し、アセトンで洗いそして乾燥する。出発
粗生成物に基いて計鏝して52チの収率で4−デメトキ
シータウノルヒンンが力価97チおよび不純物含量3%
以下でイ号られる。
く溶出液(3500ゴ)を容量50 mlとなるまで真
空砲盃、する。°アセトン2501nlを加え、得られ
た沈殿をf過し、アセトンで洗いそして乾燥する。出発
粗生成物に基いて計鏝して52チの収率で4−デメトキ
シータウノルヒンンが力価97チおよび不純物含量3%
以下でイ号られる。
例 2
タウノルビシンの精製
力価742%および不純物含量85ヂを有する塩素化ダ
ウノルビシン1502を水45DOd中に溶解させる。
ウノルビシン1502を水45DOd中に溶解させる。
酢酸ナトリウムの添加によりこの溶液をpH5,0とな
しそして直径2.5 cmのカラム中の8112カスチ
ル(Kastell’、、 )樹脂またはアンバーライ
トER180型樹脂(ローム・アンド・ハース社製品)
40〇−上に流量毎時600づ(1,5b、V、)で吸
着させる。
しそして直径2.5 cmのカラム中の8112カスチ
ル(Kastell’、、 )樹脂またはアンバーライ
トER180型樹脂(ローム・アンド・ハース社製品)
40〇−上に流量毎時600づ(1,5b、V、)で吸
着させる。
この生成物を1%塩化ナトリウム溶Q1oo。
−で洗いそして次に水/エタノール(1:1)(V/■
)45合物で溶離する。
)45合物で溶離する。
溶液中にアクリコンを含有する最初のフラクション(”
400mg)を除去しそして溶離を継続して純粋なダウ
ノルビシンを含有する浴出M 26. Q−を集める。
400mg)を除去しそして溶離を継続して純粋なダウ
ノルビシンを含有する浴出M 26. Q−を集める。
希塩酸の添加によりpHを25に調整し、アセトンをI
s ))IJ Lそして生成物を+5℃で6時間結晶化
せしめる。生成物を1過し、アセトンで洗いそして12
時1μ]具空乾燥する。
s ))IJ Lそして生成物を+5℃で6時間結晶化
せしめる。生成物を1過し、アセトンで洗いそして12
時1μ]具空乾燥する。
出発粗生成物に基いて計算して収率80%でタウノルビ
シンか得られる。HPLCにより測定して力価97%、
不純物含ti: 2.6−%である。
シンか得られる。HPLCにより測定して力価97%、
不純物含ti: 2.6−%である。
例 6
4−テメトキシードキンルヒシンの精製不紳物含錦14
%を有する4−デメトキシードキンルビシン10.1’
を含有する水溶液2o o c−を直径2.5 cIn
Oカラム内に含有されるER180創a1月旨(ローム
・アンド・ハース社製品)50tnl上に流、桁毎時2
50m1で吸着させろ。
%を有する4−デメトキシードキンルビシン10.1’
を含有する水溶液2o o c−を直径2.5 cIn
Oカラム内に含有されるER180創a1月旨(ローム
・アンド・ハース社製品)50tnl上に流、桁毎時2
50m1で吸着させろ。
不純物の選択的吸瘤により部分的に精製された溶出液を
次に、CMセファロースC1,,6B型楡1脂200m
1上に吸着させる。生成物をメタノール/水/濃塩酸(
50:50:0015)の混合物を用いて溶離し、アグ
リコンおよび他の手許1(物を含有する最初のフラクシ
ョン(約800m1.)を倦てる。次に純粋な物質な含
有する溶出久2000彪を菓め、そして60m1となる
まで真空製靴する。アセトン300mtを溶加し、3時
間攪拌する。沈殿をf過し、アセトンで洗いそして乾燥
する。不純物含量6%の純粋な4−テメトキシードキン
ルビシン652が理論上の582チの収率で得られる。
次に、CMセファロースC1,,6B型楡1脂200m
1上に吸着させる。生成物をメタノール/水/濃塩酸(
50:50:0015)の混合物を用いて溶離し、アグ
リコンおよび他の手許1(物を含有する最初のフラクシ
ョン(約800m1.)を倦てる。次に純粋な物質な含
有する溶出久2000彪を菓め、そして60m1となる
まで真空製靴する。アセトン300mtを溶加し、3時
間攪拌する。沈殿をf過し、アセトンで洗いそして乾燥
する。不純物含量6%の純粋な4−テメトキシードキン
ルビシン652が理論上の582チの収率で得られる。
例 4
4′−デスオキシードキンルヒシンの棺製力価692%
そして有機不純物含量12%ならびに鉱物塩不純物12
%を有する4′−デスオキシードキンルビシン15o2
を水2oooml中に溶解しそしてCMセファデックス
C25型樹脂6aomt上に流量毎時600−で吸着さ
せる。吸着が完了すると、溶液を0.06%塩酸で溶離
しそして4′−デスオキシ−ドキソルビシンを含有する
フラクション(6500TnI2)を得る。
そして有機不純物含量12%ならびに鉱物塩不純物12
%を有する4′−デスオキシードキンルビシン15o2
を水2oooml中に溶解しそしてCMセファデックス
C25型樹脂6aomt上に流量毎時600−で吸着さ
せる。吸着が完了すると、溶液を0.06%塩酸で溶離
しそして4′−デスオキシ−ドキソルビシンを含有する
フラクション(6500TnI2)を得る。
前記溶出液を水酸化す) IJウム溶液の添加によりp
H3,8となし、そしてこれを8112カスチル樹脂2
0〇−上に毎時400m1の流量で吸着させる。
H3,8となし、そしてこれを8112カスチル樹脂2
0〇−上に毎時400m1の流量で吸着させる。
生成物を水600鉱で洗いそして次に塩酸の添加K ヨ
’) pH2,0K酸性化したメタノールで溶離スる。
’) pH2,0K酸性化したメタノールで溶離スる。
コア溶出液600m1!を得、これを真空濃縮して60
m1となす。攪拌しながら、この濃縮した溶液をアセト
ン60otnl中に徐々に加える。形成された沈殿を1
過し、アセトンで洗いそして乾燥する。
m1となす。攪拌しながら、この濃縮した溶液をアセト
ン60otnl中に徐々に加える。形成された沈殿を1
過し、アセトンで洗いそして乾燥する。
力価958%および不純物含量42%を有する4′−デ
スオキシードキンルビシンが珍論上の61チの収率で得
られる。
スオキシードキンルビシンが珍論上の61チの収率で得
られる。
例 5
4′−エビ−ドキソルビシンの精製
力価7.5.9修および不純物含量15%を有する粗製
4′〜エビードキンルビシン150りを水4(300m
l中に溶解させる。
4′〜エビードキンルビシン150りを水4(300m
l中に溶解させる。
@酸す) IJウムの添加によりこの溶液をp)14.
8となしそして直径2.5 cInOカラム内に含有さ
れるアンバーライトIRC724型樹脂40M上に毎時
1600m(4b、v、)の流量で吸着させる。
8となしそして直径2.5 cInOカラム内に含有さ
れるアンバーライトIRC724型樹脂40M上に毎時
1600m(4b、v、)の流量で吸着させる。
カラムを水800−で洗いそして次にメタノール/水/
濃塩酸(95:5:0.015)の混合物を用いて溶離
する。まだ10%の不純物を含量する4′−エビ−ドキ
ソルビシンを含有するコア浴出液4000tntおよび
不純物含量の多い後部溶出液1500−を犯める。
濃塩酸(95:5:0.015)の混合物を用いて溶離
する。まだ10%の不純物を含量する4′−エビ−ドキ
ソルビシンを含有するコア浴出液4000tntおよび
不純物含量の多い後部溶出液1500−を犯める。
コア溶出液を1500m7!まで濃縮し1、蟻酸ナトリ
ウムの除却によりpH4,8となしそして直径25c1
rrのカラム内に含有されるカルボキシメチルセルロー
ス[ワスマン(Watnmano)J樹脂250+++
7!上に毎時500mg (2b、v、)の流量で吸瘤
させる。
ウムの除却によりpH4,8となしそして直径25c1
rrのカラム内に含有されるカルボキシメチルセルロー
ス[ワスマン(Watnmano)J樹脂250+++
7!上に毎時500mg (2b、v、)の流量で吸瘤
させる。
吸殆が完了すると、生成物をエタノール/水/儂堵酸(
99,3:0.7:0015)混合物で洗いそして次に
エタノール/水/濃隼敵(90:10 :0.05)の
混合物で溶離してコア溶出液3200+nlを集める。
99,3:0.7:0015)混合物で洗いそして次に
エタノール/水/濃隼敵(90:10 :0.05)の
混合物で溶離してコア溶出液3200+nlを集める。
浴出液を60m1となるまで真空濃縮し、そしてアセト
ン゛300−の添加により生成物を沈殿させる。
ン゛300−の添加により生成物を沈殿させる。
力佃191.2%および不純物含量6%を廟する4′−
エビ−ドキソルビシン69vが得らする。収率55ろチ
。
エビ−ドキソルビシン69vが得らする。収率55ろチ
。
例 6
ドキソルビシンのイYj製
(a) ドキソルビシン707を水2′8を中に溶解
させる。緩衝液の添加によりpH67〜45となしそし
てこの浴液を直径60を有するカラム内に含有される5
112カスチル樹脂2を上に吸光させる。
させる。緩衝液の添加によりpH67〜45となしそし
てこの浴液を直径60を有するカラム内に含有される5
112カスチル樹脂2を上に吸光させる。
生成物を水65tおよびメタノール157の混合物で溶
離する。
離する。
溶出?俟(40t)を0.57となるまで真空びt縮し
そして5℃で6時1”i」tz拌しなから9エタノール
1tおよびアセトン4.51の混合物を添加することに
より生成物を結晶化させる。
そして5℃で6時1”i」tz拌しなから9エタノール
1tおよびアセトン4.51の混合物を添加することに
より生成物を結晶化させる。
この生成物をF’aし、O,SZのアセトンで洗いそし
て40℃で5時間真空乾燥する。1回精製されたドキソ
ルビシン(I)56. OrがQられる。
て40℃で5時間真空乾燥する。1回精製されたドキソ
ルビシン(I)56. OrがQられる。
(b) 前記方法鉤で得られた1回精製ドキソルビシ
ン(I)80. Ofを水24を中に溶解させそして緩
衝液の添加によりpH4,0となす。
ン(I)80. Ofを水24を中に溶解させそして緩
衝液の添加によりpH4,0となす。
この溶液を直径12cmを有しそしてカルホキシメチル
セルロースワスマン衛脂1.6tを含有するカラムに吸
着させる。
セルロースワスマン衛脂1.6tを含有するカラムに吸
着させる。
カラム流出液を除去する。水6.2tで洗ったのち、生
成物を塩酸の添加によりpH2,5となした水551を
用いて溶離する。
成物を塩酸の添加によりpH2,5となした水551を
用いて溶離する。
溶出液46tを集めそして真空下に0.6tとなるまで
訳縮しそしてイソプロパツール/アセトン(1:3)混
合物の注意深い添加により生成物を結晶化せしめる。
訳縮しそしてイソプロパツール/アセトン(1:3)混
合物の注意深い添加により生成物を結晶化せしめる。
生成物を沢過し、アセトン1tで洗いそして+40℃で
4時間乾燥する。力価98.5%および不純物含量15
%を有するドキソルビシン65fが得られる。
4時間乾燥する。力価98.5%および不純物含量15
%を有するドキソルビシン65fが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)粗生成物の水浴液を樹脂上にか択的に吸着さぜるこ
とにより精製を実施することからなるアントラサイクリ
ノングリコシドの精製法。 2)精製すべき′i1(生bk物を含廟する溶液を佼脂
」二に吸光させるiiJ K p83〜5となすことか
らなる前記特許請求の範囲第1項記載の方法。 ろ)吸オーに使用される樹脂か重合体状イオン交4A
M Wj h1月旨およびカルボキシメチルセルロース
記IJ許請求の範囲第1歩記載の方法。 4)精製すべき粗生成物を含鳴する溶液の樹脂への吸着
がただ1椹の型のm1脂を用いることにより、または不
純物の性質に応じて異なる型の樹脂を適当に選択された
順序で用いろことにより実施されることからなろ前記特
許請求の範囲第1項記載の方法。 5)將]製された物個を491月りから8兄篇すること
からなる前記特許請求の範囲第1項記載の方法。 6)樹脂からの精製された物質の脱着が弱し性の水、ま
たは水と極性電媒との混合物を用℃・て溶離することに
より実施されることからなる前記特許請求の範囲.第5
項記載の方法。 7)樹脂上への選択的吸着による精製が発醇により得ら
れたアントラサイクリノングリコシドおよび同様の合成
化合物のいずれにも使用されうろことからなる前記特許
請求の範囲第1項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT24939A/82 | 1982-12-23 | ||
IT24939/82A IT1155446B (it) | 1982-12-23 | 1982-12-23 | Procedimento per la purificazione di glucosidi antraciclinonici mediante adsobimento selettivo su resine |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6296499A Division JP2749272B2 (ja) | 1982-12-23 | 1994-11-30 | アントラサイクリノングリコシドの精製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59118797A true JPS59118797A (ja) | 1984-07-09 |
JPH0439476B2 JPH0439476B2 (ja) | 1992-06-29 |
Family
ID=11215200
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58241118A Granted JPS59118797A (ja) | 1982-12-23 | 1983-12-22 | アントラサイクリノングリコシドの精製法 |
JP6296499A Expired - Lifetime JP2749272B2 (ja) | 1982-12-23 | 1994-11-30 | アントラサイクリノングリコシドの精製法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6296499A Expired - Lifetime JP2749272B2 (ja) | 1982-12-23 | 1994-11-30 | アントラサイクリノングリコシドの精製法 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4861870A (ja) |
JP (2) | JPS59118797A (ja) |
KR (1) | KR900008743B1 (ja) |
AT (1) | AT383601B (ja) |
AU (1) | AU570935B2 (ja) |
BE (1) | BE898506A (ja) |
CA (1) | CA1204738A (ja) |
CH (1) | CH657623A5 (ja) |
CS (1) | CS258114B2 (ja) |
DE (1) | DE3345445C2 (ja) |
DK (1) | DK594083A (ja) |
ES (1) | ES528226A0 (ja) |
FI (1) | FI834650A (ja) |
FR (1) | FR2538394B1 (ja) |
GB (1) | GB2133005B (ja) |
GR (1) | GR79135B (ja) |
HK (1) | HK74887A (ja) |
HU (1) | HU197917B (ja) |
IE (1) | IE56678B1 (ja) |
IL (1) | IL70500A (ja) |
IT (1) | IT1155446B (ja) |
NL (1) | NL193108C (ja) |
NO (1) | NO834765L (ja) |
NZ (1) | NZ206605A (ja) |
PT (1) | PT77883B (ja) |
SE (1) | SE8307134L (ja) |
SG (1) | SG34587G (ja) |
SU (6) | SU1440350A3 (ja) |
YU (1) | YU247183A (ja) |
ZA (1) | ZA839564B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999029708A1 (fr) * | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Mercian Corporation | Anthracycline cristalline antibiotique et son procede de production |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5977082A (en) * | 1985-08-02 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn Company | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
US5124317A (en) * | 1985-08-02 | 1992-06-23 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
DK356087A (da) * | 1987-07-09 | 1989-01-10 | Biogal Gyogyszergyar | Fremgangsmaade til isolering af et antibiotikum |
US5188945A (en) * | 1991-09-09 | 1993-02-23 | American Cyanamid Company | Recovery process for antibiotics ll-e19020 alpha and beta |
US5437861A (en) * | 1993-03-16 | 1995-08-01 | Applied Immune Sciences, Inc. | Removal of selected factors from whole blood or its components; and prevention and treatment of septic shock syndrome |
DE19521419C2 (de) * | 1995-06-14 | 1997-11-27 | Plasma Applikation Mbh Ges | Verdampfereinheit zur Verdampfung von Materialien im elektrischen Vakuumbogen |
AU8750698A (en) * | 1997-08-28 | 1999-03-22 | Mercian Corporation | Method of purifying daunomycin |
KR100274787B1 (ko) * | 1998-05-08 | 2003-10-22 | 보령제약 주식회사 | 독소루비신및이의염산염의제조정제방법 |
EP1122260B1 (en) * | 1998-10-16 | 2004-12-15 | Mercian Corporation | Crystallization of doxorubicin hydrochloride |
KR100351718B1 (ko) * | 1999-11-02 | 2002-09-11 | 보령제약 주식회사 | 4'-에피-독소루비신의 정제방법 |
ATE520702T1 (de) * | 2003-07-02 | 2011-09-15 | Solux Corp | Thermisch stabiles kristallines epirubicin- hydrochlorid und herstellungsverfahren dafür |
US20090099346A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-16 | Victor Matvienko | Thermally stable crystalline epirubicin hydrochloride |
TW200510719A (en) * | 2003-08-06 | 2005-03-16 | Pharmacia Italia Spa | Method for detecting contaminants in pharmaceutical products |
US7388083B2 (en) * | 2005-03-07 | 2008-06-17 | Solux Corporation | Epimerization of 4′-C bond and modification of 14-CH3-(CO)-fragment in anthracyclin antibiotics |
WO2007070820A2 (en) * | 2005-12-13 | 2007-06-21 | Solux Corporation | Method for preparing 4-demethyldaunorubicin |
US8802830B2 (en) * | 2005-12-20 | 2014-08-12 | Solux Corporation | Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine |
US8357785B2 (en) * | 2008-01-08 | 2013-01-22 | Solux Corporation | Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins |
US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
AU2009329872B2 (en) | 2008-12-23 | 2016-07-07 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of purine nucleosides |
KR20110098849A (ko) | 2008-12-23 | 2011-09-01 | 파마셋 인코포레이티드 | 뉴클레오시드 유사체 |
AR074897A1 (es) | 2008-12-23 | 2011-02-23 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos |
EP2636676A3 (en) | 2009-09-08 | 2014-01-01 | Heraeus Precious Metals GmbH & Co. KG | Crystallization of epidaunorubicin x HCl |
TW201139457A (en) | 2010-03-31 | 2011-11-16 | Pharmasset Inc | Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives |
CN102120750B (zh) * | 2011-01-30 | 2013-04-03 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸表柔比星的纯化方法 |
DE102011103751A1 (de) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Kristallisierung von Epirubicinhydrochlorid |
CN103087124B (zh) * | 2012-11-21 | 2016-01-13 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种制备阿霉素的方法 |
EP2778171A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-17 | Synbias Pharma Ltd. | Crystalline monohydrate of epirubicin hydrochloride |
CN108350015A (zh) * | 2015-11-05 | 2018-07-31 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种表柔比星或其盐酸盐的分离纯化方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4944347A (ja) * | 1972-09-01 | 1974-04-26 | ||
JPS5015880A (ja) * | 1973-05-16 | 1975-02-19 | ||
JPS51115992A (en) * | 1975-03-13 | 1976-10-13 | Rhone Poulenc Ind | Novel antibiotic |
JPS5543012A (en) * | 1978-09-20 | 1980-03-26 | Sanraku Inc | Novel anthracycline derivatine and its preparation |
JPS5750994A (en) * | 1980-09-12 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | Novel antibiotic mf266 substance and its preparation |
JPS57159496A (en) * | 1981-03-28 | 1982-10-01 | Sanraku Inc | Preparation of adriamycin |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1003383A (ja) * | ||||
US2960437A (en) * | 1954-09-03 | 1960-11-15 | Pfizer & Co C | Ion exchange purification of basic antibiotics |
US2827417A (en) * | 1954-09-03 | 1958-03-18 | Pfizer & Co C | Ion exchange purification of basic antibiotics |
US2793978A (en) * | 1955-06-27 | 1957-05-28 | Olin Mathieson | Ion exchange purification of neomycin |
US3221008A (en) * | 1962-01-30 | 1965-11-30 | Merck & Co Inc | Ion exchange process for the recovery of ionic organic substances |
FR1533151A (fr) * | 1962-05-18 | 1968-07-19 | Rhone Poulenc Sa | Nouvel antibiotique et sa préparation |
FR1527892A (fr) * | 1967-03-15 | 1968-06-07 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation de l'antibiotique 13057 r.p. |
FR1593235A (ja) * | 1968-11-18 | 1970-05-25 | ||
JPS5134915B2 (ja) * | 1974-07-27 | 1976-09-29 | ||
AU519670B2 (en) * | 1975-01-22 | 1981-12-17 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Optically active daunosaminyl derivatives of anthracyclin- /nes |
US4029548A (en) * | 1976-05-07 | 1977-06-14 | The Upjohn Company | Process for producing antibiotics U-50,147 and U-51,738 |
IT1098212B (it) * | 1978-05-09 | 1985-09-07 | Farmaceutici Italia | Antracioline antitumorali sostituite |
JPS6023679B2 (ja) * | 1979-07-13 | 1985-06-08 | メルシャン株式会社 | ロドマイシン群抗生物質とその製造法 |
IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
-
1982
- 1982-12-23 IT IT24939/82A patent/IT1155446B/it active
-
1983
- 1983-12-15 DE DE3345445A patent/DE3345445C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-15 NL NL8304327A patent/NL193108C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-12-15 AU AU22455/83A patent/AU570935B2/en not_active Expired
- 1983-12-16 NZ NZ206605A patent/NZ206605A/en unknown
- 1983-12-16 SU SU833674607A patent/SU1440350A3/ru active
- 1983-12-16 GB GB08333511A patent/GB2133005B/en not_active Expired
- 1983-12-16 AT AT0440083A patent/AT383601B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-16 FI FI834650A patent/FI834650A/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-12-16 CA CA000443557A patent/CA1204738A/en not_active Expired
- 1983-12-20 IL IL70500A patent/IL70500A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-12-20 GR GR73292A patent/GR79135B/el unknown
- 1983-12-20 BE BE0/212079A patent/BE898506A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-12-20 CH CH6767/83A patent/CH657623A5/it not_active IP Right Cessation
- 1983-12-20 FR FR8320378A patent/FR2538394B1/fr not_active Expired
- 1983-12-20 ES ES528226A patent/ES528226A0/es active Granted
- 1983-12-20 YU YU02471/83A patent/YU247183A/xx unknown
- 1983-12-22 DK DK594083A patent/DK594083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-12-22 NO NO834765A patent/NO834765L/no unknown
- 1983-12-22 SE SE8307134A patent/SE8307134L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-12-22 CS CS839802A patent/CS258114B2/cs unknown
- 1983-12-22 HU HU834427A patent/HU197917B/hu unknown
- 1983-12-22 KR KR1019830006090A patent/KR900008743B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 ZA ZA839564A patent/ZA839564B/xx unknown
- 1983-12-22 PT PT77883A patent/PT77883B/pt unknown
- 1983-12-22 JP JP58241118A patent/JPS59118797A/ja active Granted
- 1983-12-23 IE IE3060/83A patent/IE56678B1/en not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-14 SU SU874028799A patent/SU1450747A3/ru active
- 1987-01-14 SU SU874028798A patent/SU1447287A3/ru active
- 1987-01-20 SU SU874028823A patent/SU1450748A3/ru active
- 1987-01-20 SU SU874028832A patent/SU1470197A3/ru active
- 1987-01-23 SU SU874028858A patent/SU1575943A3/ru active
- 1987-02-02 US US07/009,550 patent/US4861870A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-14 SG SG345/87A patent/SG34587G/en unknown
- 1987-10-15 HK HK748/87A patent/HK74887A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-30 JP JP6296499A patent/JP2749272B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4944347A (ja) * | 1972-09-01 | 1974-04-26 | ||
JPS5015880A (ja) * | 1973-05-16 | 1975-02-19 | ||
JPS51115992A (en) * | 1975-03-13 | 1976-10-13 | Rhone Poulenc Ind | Novel antibiotic |
JPS5543012A (en) * | 1978-09-20 | 1980-03-26 | Sanraku Inc | Novel anthracycline derivatine and its preparation |
JPS5750994A (en) * | 1980-09-12 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | Novel antibiotic mf266 substance and its preparation |
JPS57159496A (en) * | 1981-03-28 | 1982-10-01 | Sanraku Inc | Preparation of adriamycin |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999029708A1 (fr) * | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Mercian Corporation | Anthracycline cristalline antibiotique et son procede de production |
US6747012B1 (en) | 1997-12-05 | 2004-06-08 | Mercian Corporation | Crystalline anthracycline antibiotic and process for producing the same |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS59118797A (ja) | アントラサイクリノングリコシドの精製法 | |
US6649755B1 (en) | Process for preparing acarbose with high purity | |
US3329566A (en) | Process for separating neomycin b from neomycin c | |
JP3141029B2 (ja) | ペントスタチンの精製方法 | |
US6734300B2 (en) | Acarbose purification process | |
KR920000102B1 (ko) | 안트라시클리논 글리코시드의 정제방법 | |
US2375979A (en) | Process of obtaining chorionic gonadotropic hormone | |
Suzuki et al. | Studies on a New p-Coumaryl Derivative Isolated from Spinach Leaves: Part I. Its Isolation and Some Physico-chemical Properties Part II. Determination of Chemical Structure | |
WO2003014135A1 (en) | Method for purification of acarbose | |
JPS628118B2 (ja) | ||
JPS6210511B2 (ja) | ||
US2918409A (en) | Hypochromic anemia factor and process of producing same | |
HU213477B (en) | Process for preparing framycetin sulphate | |
RU2047620C1 (ru) | Способ очистки флавинадениндинуклеотида | |
CN116514927A (zh) | 一种替考拉宁的纯化方法 | |
JPS6149317B2 (ja) | ||
US3118908A (en) | Process for extracting gibberellins from fermentation liquids | |
JPS6257637B2 (ja) | ||
JPS62500A (ja) | アビジンの溶出方法 | |
WO1998026085A1 (fr) | Procedes de fabrication de vancomycine | |
JPH10225299A (ja) | バンコマイシンの製造方法 | |
HU192775B (en) | Process for separating aminocyclitols, aminocyclitolaminogly-coside antibiotics and derivatives thereof | |
PL143815B2 (en) | Method of obtaining digoxin from leaves of velvet foxglove | |
HU190420B (en) | Process for the separation of aminoglycoside-antibiotics from fermentation solutions | |
JPS5896089A (ja) | 抗生物質ネオスラマイシンの精製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EXPY | Cancellation because of completion of term |