SU1575943A3 - Способ очистки 4 @ -дезоксидоксорубицина - Google Patents
Способ очистки 4 @ -дезоксидоксорубицина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1575943A3 SU1575943A3 SU874028858A SU4028858A SU1575943A3 SU 1575943 A3 SU1575943 A3 SU 1575943A3 SU 874028858 A SU874028858 A SU 874028858A SU 4028858 A SU4028858 A SU 4028858A SU 1575943 A3 SU1575943 A3 SU 1575943A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- eluate
- eluted
- hydrochloric acid
- deoxyoxorubicin
- glycoside
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гликозидов, в частности очистки 4Ъ-дезоксидоксорубицина, используемого в качестве антибиотика в медицине. Цель - повышение качества целевого продукта. Дл этого исходный сырой 4Ъ-дезоксидоксорубицин (полученный форматным гидролизом его 14-бромдаунорубицина производного) в виде 0,7%-ного водного раствора адсорбируют на колонке 300 мл из смолы СМ Сефадекс С12 (Фармаци ), элюируют 0,03%-ным водным раствором хлористоводородной кислоты. Реадсорбируют элюат при PH 3,8 на колонке 200 мл из смолы S112 Кастел (Монтэдисон), затем элюируют метанолом, подкисл ют до PH 2 HCL-кислотой, концентрируют элюат в вакууме и добавл ют ацетон дл осаждени гидрохлорида целевого продукта. В этом случае последний имеет чистоту до 95,8%.
Description
Изобретение относитс к способу очистки антрациклиновых гликозидов, а именно 4 -дезоксидоксорубицина, селективной адсорбцией на смолах.
Цель изобретени - повышение качества выдел емого из реакционной массы 4 -дезоксидоксорубицина за счет снижени примесей органического или неорганического происхождени - достигаетс селективной адсорбцией на смоле,
Данное изобретение иллюстрирует следующие примеры.
Пример 1. Очистка 4 -дезоксидоксорубицина (прототип процесса).
40 г 4-дезоксидоксорубицина (титр 65%) суспендируют в смеси метиленхло- рид-этанол в соотношении 9:1 V/V
(1000 мл). Дл более сильного перемешивани суспензии добавл ют 50 г си- ликагел 60 (230-400 меш) и хромато- графируют суспензию на колонке диаметром 10 см с 1,5 кг силикагел 60 (260-400 меш).
Продукт первый раз элюируют смесью метиленхлорид-этанол в соотношении 9:1 V/V (15/1) , а затем смесью метилен- ч хлорид - этанол - вода в соотношении 80:19:1 V/V (25,1).
Элюат, содержащий продукт, концентрируют под вакуумом, подкисл ют до рН 4,5 0,1 н. сол ной кислотой и осаждают диэтиловым эфиром (1500 мл). После фильтрации,1 промывани диэтиловым эфиром и сушки под вакуумом получают 27 г 4 -дезоксидаунорубицина гипросд
хлорида (выход 60%); загр зненность 10%, титр 90%.
Пример2. 15,0 г 4 -Дезокси- доксорубицина, имеющего титр 69,2%, с содержанием 12% органических примесей , а также примесей минеральных солей , раствор ют в 2000 мл воды и адсорбируют на 300 мл смолы СМ Сефадекс С12 при скорости потока 600 мл/ч. По- еле завершени адсорбции раствор э юи руют 0,03%-ной сол ной кислотой и поручают фракцию (6500 мл), содержащую 4 -дезоксидоксорубицин.
Указанный элюат, рН которого дово- д т до 3,8 путем добавлени раствора гидроокиси натри , адсорбируют на 200 мл смолы S112 Кастел при скорости Потока 400 мл/ч. Продукт промывают 600 мл воды и затем элюируют метано- лом, подкисленным до рН 2,0 сол ной кислотой.
Получают 600 мл среднего элюата, концентрируют под вакуумом до 60 мл. Концентрированный раствор в услови х перемешивани медленно вливают в 600 мл ацетона. Образованный осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, высушивают и получают 4 -дезоксидоксорубицин ГИДрОХЛОрИДа (ВЫХОД 61% ОТ
теоретического) с титром 95,8% и содержанием примесей 4,2%, т.пл.
(разл.). ,13 (TCX, буферна система с фосфатом М/15 рН 7, элюат ме- тиленхлорид - метанол - вода 10:20: :0,2 V/V).
Таким образом, способ позвол ет выдел ть 4 -дезоксидоксорубицин в виде хлоргидрата с высоким содержанием (95,8%) целевого продукта.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ очистки 4 -дезоксидоксору- бицина, полученного путем форматного гидролиза его 14-бромдаунорубицин производного, отличающийс тем, что, с целью повышени качества целевого продукта, 0,7%-ный водный раствор сырого 4 -дезоксидоксорубици- на адсорбируют на колонке 300 мл из смолы СМ-Сефадекс С12 (Фармаци ), элюируют 0,03%-ным водным раствором хлористоводородной кислоты, реадсорби- руют элюат при рН 3,8 на -колонке 200 мл из смолы S112 Кастел (Монтэди- сон), элюируют метанолом, подкисл ют до рН 2,0 хлористоводородной кислотой, концентрируют элюат в вакууме и осаждают добавлением ацетона очищенный 4 -дезоксидоксорубицин в форме гидрохлорида .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT24939/82A IT1155446B (it) | 1982-12-23 | 1982-12-23 | Procedimento per la purificazione di glucosidi antraciclinonici mediante adsobimento selettivo su resine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1575943A3 true SU1575943A3 (ru) | 1990-06-30 |
Family
ID=11215200
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833674607A SU1440350A3 (ru) | 1982-12-23 | 1983-12-16 | Способ очистки 4Ъ-эпидоксорубицина |
SU874028798A SU1447287A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-14 | Способ очистки даунорубицина гидрохлорида |
SU874028799A SU1450747A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-14 | Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина |
SU874028832A SU1470197A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-20 | Способ очистки сырого доксорубицина |
SU874028823A SU1450748A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-20 | Способ очистки сырого 4-деметоксидаунорубицина |
SU874028858A SU1575943A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-23 | Способ очистки 4 @ -дезоксидоксорубицина |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833674607A SU1440350A3 (ru) | 1982-12-23 | 1983-12-16 | Способ очистки 4Ъ-эпидоксорубицина |
SU874028798A SU1447287A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-14 | Способ очистки даунорубицина гидрохлорида |
SU874028799A SU1450747A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-14 | Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина |
SU874028832A SU1470197A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-20 | Способ очистки сырого доксорубицина |
SU874028823A SU1450748A3 (ru) | 1982-12-23 | 1987-01-20 | Способ очистки сырого 4-деметоксидаунорубицина |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4861870A (ru) |
JP (2) | JPS59118797A (ru) |
KR (1) | KR900008743B1 (ru) |
AT (1) | AT383601B (ru) |
AU (1) | AU570935B2 (ru) |
BE (1) | BE898506A (ru) |
CA (1) | CA1204738A (ru) |
CH (1) | CH657623A5 (ru) |
CS (1) | CS258114B2 (ru) |
DE (1) | DE3345445C2 (ru) |
DK (1) | DK594083A (ru) |
ES (1) | ES8504758A1 (ru) |
FI (1) | FI834650A (ru) |
FR (1) | FR2538394B1 (ru) |
GB (1) | GB2133005B (ru) |
GR (1) | GR79135B (ru) |
HK (1) | HK74887A (ru) |
HU (1) | HU197917B (ru) |
IE (1) | IE56678B1 (ru) |
IL (1) | IL70500A (ru) |
IT (1) | IT1155446B (ru) |
NL (1) | NL193108C (ru) |
NO (1) | NO834765L (ru) |
NZ (1) | NZ206605A (ru) |
PT (1) | PT77883B (ru) |
SE (1) | SE8307134L (ru) |
SG (1) | SG34587G (ru) |
SU (6) | SU1440350A3 (ru) |
YU (1) | YU247183A (ru) |
ZA (1) | ZA839564B (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5977082A (en) * | 1985-08-02 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn Company | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
US5124317A (en) | 1985-08-02 | 1992-06-23 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
DK356087A (da) * | 1987-07-09 | 1989-01-10 | Biogal Gyogyszergyar | Fremgangsmaade til isolering af et antibiotikum |
US5188945A (en) * | 1991-09-09 | 1993-02-23 | American Cyanamid Company | Recovery process for antibiotics ll-e19020 alpha and beta |
US5437861A (en) * | 1993-03-16 | 1995-08-01 | Applied Immune Sciences, Inc. | Removal of selected factors from whole blood or its components; and prevention and treatment of septic shock syndrome |
DE19521419C2 (de) * | 1995-06-14 | 1997-11-27 | Plasma Applikation Mbh Ges | Verdampfereinheit zur Verdampfung von Materialien im elektrischen Vakuumbogen |
JP3900241B2 (ja) * | 1997-08-28 | 2007-04-04 | メルシャン株式会社 | ダウノマイシンの精製方法 |
DE69842005D1 (de) * | 1997-12-05 | 2010-12-30 | Mercian Corp | Kristallines anthracyclin antibiotikum und seine herstellung |
KR100274787B1 (ko) * | 1998-05-08 | 2003-10-22 | 보령제약 주식회사 | 독소루비신및이의염산염의제조정제방법 |
DE69922681T2 (de) | 1998-10-16 | 2005-05-25 | Mercian Corp. | Kristallisation von doxorubicin-hydrochlorid |
KR100351718B1 (ko) * | 1999-11-02 | 2002-09-11 | 보령제약 주식회사 | 4'-에피-독소루비신의 정제방법 |
EP1638509B1 (en) * | 2003-07-02 | 2015-12-30 | Solux Corporation | Thermally stable crystalline epirubicin hydrochloride and method of making the same |
US20090099346A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-16 | Victor Matvienko | Thermally stable crystalline epirubicin hydrochloride |
TW200510719A (en) * | 2003-08-06 | 2005-03-16 | Pharmacia Italia Spa | Method for detecting contaminants in pharmaceutical products |
US7388083B2 (en) * | 2005-03-07 | 2008-06-17 | Solux Corporation | Epimerization of 4′-C bond and modification of 14-CH3-(CO)-fragment in anthracyclin antibiotics |
US9035032B2 (en) * | 2005-12-13 | 2015-05-19 | Solux Corporation | Method for preparing 4-demethyldaunorubicin |
US8802830B2 (en) * | 2005-12-20 | 2014-08-12 | Solux Corporation | Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine |
US8357785B2 (en) * | 2008-01-08 | 2013-01-22 | Solux Corporation | Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins |
US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
TW201031675A (en) | 2008-12-23 | 2010-09-01 | Pharmasset Inc | Synthesis of purine nucleosides |
EP2376514A2 (en) | 2008-12-23 | 2011-10-19 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside analogs |
EP2376088B1 (en) | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
EP2301943B1 (en) | 2009-09-08 | 2014-01-08 | Heraeus Precious Metals GmbH & Co. KG | Crystallization of epidaunorubicin x HCI |
UY33311A (es) | 2010-03-31 | 2011-10-31 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos |
CN102120750B (zh) * | 2011-01-30 | 2013-04-03 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸表柔比星的纯化方法 |
DE102011103751A1 (de) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Kristallisierung von Epirubicinhydrochlorid |
CN103087124B (zh) * | 2012-11-21 | 2016-01-13 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种制备阿霉素的方法 |
EP2778171A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-17 | Synbias Pharma Ltd. | Crystalline monohydrate of epirubicin hydrochloride |
CN108350015A (zh) * | 2015-11-05 | 2018-07-31 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种表柔比星或其盐酸盐的分离纯化方法 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1003383A (ru) * | ||||
US2960437A (en) * | 1954-09-03 | 1960-11-15 | Pfizer & Co C | Ion exchange purification of basic antibiotics |
US2827417A (en) * | 1954-09-03 | 1958-03-18 | Pfizer & Co C | Ion exchange purification of basic antibiotics |
US2793978A (en) * | 1955-06-27 | 1957-05-28 | Olin Mathieson | Ion exchange purification of neomycin |
US3221008A (en) * | 1962-01-30 | 1965-11-30 | Merck & Co Inc | Ion exchange process for the recovery of ionic organic substances |
FR1533151A (fr) * | 1962-05-18 | 1968-07-19 | Rhone Poulenc Sa | Nouvel antibiotique et sa préparation |
FR1527892A (fr) * | 1967-03-15 | 1968-06-07 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation de l'antibiotique 13057 r.p. |
FR1593235A (ru) * | 1968-11-18 | 1970-05-25 | ||
JPS4944347A (ru) * | 1972-09-01 | 1974-04-26 | ||
US3882195A (en) * | 1973-05-16 | 1975-05-06 | Air Prod & Chem | Pre-emulsification-delayed initiation suspension pearl polymerization process |
JPS5134915B2 (ru) * | 1974-07-27 | 1976-09-29 | ||
AU519670B2 (en) * | 1975-01-22 | 1981-12-17 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Optically active daunosaminyl derivatives of anthracyclin- /nes |
NL7602342A (nl) * | 1975-03-13 | 1976-09-15 | Rhone Poulenc Ind | Naftaceenderivaat met antibiotische activiteit. |
US4029548A (en) * | 1976-05-07 | 1977-06-14 | The Upjohn Company | Process for producing antibiotics U-50,147 and U-51,738 |
IT1098212B (it) * | 1978-05-09 | 1985-09-07 | Farmaceutici Italia | Antracioline antitumorali sostituite |
JPS5543012A (en) * | 1978-09-20 | 1980-03-26 | Sanraku Inc | Novel anthracycline derivatine and its preparation |
JPS6023679B2 (ja) * | 1979-07-13 | 1985-06-08 | メルシャン株式会社 | ロドマイシン群抗生物質とその製造法 |
JPS5750994A (en) * | 1980-09-12 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | Novel antibiotic mf266 substance and its preparation |
JPS57159496A (en) * | 1981-03-28 | 1982-10-01 | Sanraku Inc | Preparation of adriamycin |
IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
-
1982
- 1982-12-23 IT IT24939/82A patent/IT1155446B/it active
-
1983
- 1983-12-15 DE DE3345445A patent/DE3345445C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-15 AU AU22455/83A patent/AU570935B2/en not_active Expired
- 1983-12-15 NL NL8304327A patent/NL193108C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-12-16 SU SU833674607A patent/SU1440350A3/ru active
- 1983-12-16 CA CA000443557A patent/CA1204738A/en not_active Expired
- 1983-12-16 NZ NZ206605A patent/NZ206605A/en unknown
- 1983-12-16 GB GB08333511A patent/GB2133005B/en not_active Expired
- 1983-12-16 AT AT0440083A patent/AT383601B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-16 FI FI834650A patent/FI834650A/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-12-20 GR GR73292A patent/GR79135B/el unknown
- 1983-12-20 IL IL70500A patent/IL70500A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-12-20 ES ES528226A patent/ES8504758A1/es not_active Expired
- 1983-12-20 FR FR8320378A patent/FR2538394B1/fr not_active Expired
- 1983-12-20 YU YU02471/83A patent/YU247183A/xx unknown
- 1983-12-20 BE BE0/212079A patent/BE898506A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-12-20 CH CH6767/83A patent/CH657623A5/it not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 CS CS839802A patent/CS258114B2/cs unknown
- 1983-12-22 PT PT77883A patent/PT77883B/pt unknown
- 1983-12-22 KR KR1019830006090A patent/KR900008743B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 HU HU834427A patent/HU197917B/hu unknown
- 1983-12-22 ZA ZA839564A patent/ZA839564B/xx unknown
- 1983-12-22 SE SE8307134A patent/SE8307134L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-12-22 NO NO834765A patent/NO834765L/no unknown
- 1983-12-22 JP JP58241118A patent/JPS59118797A/ja active Granted
- 1983-12-22 DK DK594083A patent/DK594083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-12-23 IE IE3060/83A patent/IE56678B1/en not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-14 SU SU874028798A patent/SU1447287A3/ru active
- 1987-01-14 SU SU874028799A patent/SU1450747A3/ru active
- 1987-01-20 SU SU874028832A patent/SU1470197A3/ru active
- 1987-01-20 SU SU874028823A patent/SU1450748A3/ru active
- 1987-01-23 SU SU874028858A patent/SU1575943A3/ru active
- 1987-02-02 US US07/009,550 patent/US4861870A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-14 SG SG345/87A patent/SG34587G/en unknown
- 1987-10-15 HK HK748/87A patent/HK74887A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-30 JP JP6296499A patent/JP2749272B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1575943A3 (ru) | Способ очистки 4 @ -дезоксидоксорубицина | |
EP0528117B1 (en) | Vancomycin precipitation process | |
US2582921A (en) | Purification of bacitracin by adsorption | |
IE55030B1 (en) | Process for the isolation of tylosin | |
SU626689A3 (ru) | Способ получени 2-дейтеро-3-фтор -аланина или его солей | |
US2789983A (en) | Recovery of cycloserine | |
US4421911A (en) | Deoxydesmycosin | |
US3734828A (en) | Process for the separation and purification of riboflavinyl glycosides | |
GB1576086A (en) | Rubradirin derivatives | |
JP2728482B2 (ja) | マクロライド系抗生物質の精製法 | |
US5338418A (en) | Process for production of hydroxocobalamin | |
US4495348A (en) | Derivative of cephamycin C | |
US5516919A (en) | Process for producing ascorbic acid derivative | |
JPH036139B2 (ru) | ||
US2540238A (en) | Purification and recovery of streptomycin | |
HU214452B (hu) | Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására | |
RU2001908C1 (ru) | Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов | |
SU1400658A1 (ru) | Сорбент дл сорбции солей малорастворимых и нестабильных в водных растворах органических кислот | |
JP2971128B2 (ja) | マイトマイシンcの精製法 | |
US3005815A (en) | Ion exchange recovery of neomycin from crude culture broths | |
AU2006203198B2 (en) | Sugar chain asparagine derivative | |
KR920000102B1 (ko) | 안트라시클리논 글리코시드의 정제방법 | |
JPH0352448B2 (ru) | ||
JPS5841898A (ja) | S−アデノシル−l−ホモシステインの製造法 | |
HU190420B (en) | Process for the separation of aminoglycoside-antibiotics from fermentation solutions |