RU2001908C1 - Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов - Google Patents
Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворовInfo
- Publication number
- RU2001908C1 RU2001908C1 SU4879405A RU2001908C1 RU 2001908 C1 RU2001908 C1 RU 2001908C1 SU 4879405 A SU4879405 A SU 4879405A RU 2001908 C1 RU2001908 C1 RU 2001908C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlortetracycline
- eluate
- activity
- product
- sorption
- Prior art date
Links
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 title abstract description 31
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 31
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 title abstract description 31
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 title abstract description 31
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 title abstract description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 33
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003795 desorption Methods 0.000 abstract description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 8
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Сущность изобретени осуществл ют перевод хлортетрациклина из водного раствора в фазу пол рного органического растворител путем сорбции антибиотика на макропористый полимер на стирол- дивинипбензольной основе с последующей десорбцией пол рным органическим растворителем. В качестве элюентов используют водный метанол или ацетон, содержащий не более 8% воды, а осаждение гидрохлорида хлортетрациклина из эпюата осуществл ют в присутствии минеральной соли сол ной кислоты, вз той в количестве 1,3 - 7,0 г на 100 мл элюата
Description
Изобретение относитс к медицинской промышленности, а именно к получению антибиотика широкого спектра действи - гидрохлорида хлортетрациклина,
Хлортетрациклин получают ферментацией антибиотика различными штаммами актиномицетов, переводом продукта в жидкую фазу введением в культуральную жидкость органической или минеральной кислоты до величины водородного показател 1,5-2,0 рН, отделением мицели и последующим выделением продукта из полученного водного (нативного) раствора различными способами.
Известны способы выделени хлортетрациклина из нативного раствора методом экстракции с переносчиком 1, ионного обмена 2,
Наиболее близким за вл емому способу по технической сущности вл етс способполучени гидрохлорида хлортетрациклина 3. Согласно 3 хлортет- рациклин гидрохлорид получают путем осаждени антибиотика из нативного рас твора в виде кальциевой соли, сушки ее С получением промежуточного продукта с активностью 350 ед и выходом 82 % от натисного раствора. Из полученной Са-соли лортетрациклина антибиотик перевод т в Фазу метанола путем экстракции из метано/иного экстракта целевой продукт выде- ь ют действием сол ной киспоты. Получают гидрохлорид хлортетрациклина с активностью 910 ед -мг и выходом 71,9 % на Са-соль хлортет; оциклина или 58,9 % на нативный рас 1 пор. Основным недостатком способа 3 вллзтсл низкий выход продукта (58,9 %) и сложность технологического процесса, заключающа с в необходимости получени промежуточного продукта - Са-соли хлор- гетрлциклима.
Цель способч состоит в увеличении выхода конечного продукта и упрощении технологического процесса.
П,)сгзвленна цель достигаетс путем поре пода х ортотрациклинаиз водного раствора в фазу пол рного органического растворител сорбцией хлортетрациклина на макропористый полимер на стиролдивинил- бензольной основе, десорбцией продукта из полимерной фззы водным метанолом или ацетоном, содержащими не более 8 % воды, и осаждением гидрохлоридэ хлортетрациклина из элюэта концентрированной сол ной кислотой в присутствии минеральной соли пол ной кислоты, вз той в котичестве 1,3-7.0 г на 100 мл элюата.
Отличительными признаками за вл емого способа вл ютс :
Перевод хлортетрациклина из водного раствора в фазу пол рного органического растворител путем сорбциии антибиотика из водного раствора на макропористый полимер на стиролдивинилбензольной основе с последующей десорбцией пол рным органическим растворителем.
Использование в качестве элюентов водного метанола или ацетона, содержащих
не более 8 % воды.
Осаждение гидрохлорида хлортетрациклина из элюата в присутствии минеральной соли сол ной кислоты, вз той в количестве 1,3-7,0 г на 100 мл элюата.
п ри ме р 1. Через стекл нную колонку диаметром 4,1 см, содержащую 500 мл сорбента Поролас-Т А, пропускают 10,0л подкисленного до (2,0 ± 0,2) рН нативного раствора хлортетрациклина с активностью
2500 ед мл со скоростью 1,5 л за 1 ч. Колонка промываетс с той же скоростью 10 %- ный водным раствором метанола с величиной водородного показател 2,0 ± ±0,2 рН.
Продукт десорбируют метанолом, содержащим 2,8 % воды и 2,0 г СаС12 в 100 мл со скоростью 0,5 л за 1 ч. Первую неактивную фракцию объемом 230 мл направл ют на обезвреживание. Во второй фракции
элюат получают объемом 250 мл с активностью хлортетрациклина 93500 ед- мл . Выход хлортетрациклина на стади х сорбции и десорбции составл ет 93,5 % от нативного раствора,
Сорбент промывают обессоленной водой в количестве 3-4 объема на 1 объем сорбента в течение часа, 1,0 л 4,0 %-ного раствора едкого натра, 2,5-3,0 л воды, 1 л 2,0 %-ного раствора сол ной кислоты, 1,5л
воды, после чего сорбент может быть использован повторно дл сорбции хлортетрациклина .
В полученный элюат, содержащий 1,85 г CaClz в 100 мл раствора, ввод т 25,030 ,0 мл концентрированной сол ной кислоты , при перемешивании в течение 3 ч провод т кристаллизацию гидрохлорида хлортетрациклина. Осадок фильтруют, промывают 50 мл подкисленного метанола и
высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 45-50°С. Получают 21,82 г хлортетрациклина гидрохлорида с активностью 920 ед мг . Выход продукта от нативного раствора составл ет 80,3 %. Продукт
удовлетвор ет требовани м ТУ 64-3-154-88.
Пример 2. Аналогично описанному в примере 1 через сорбцибнную колонку, заполненную 500 мл Амберлита XAD-4, пропуекают 10,9 л подкисленного до 2,0 ±0,2 рН нативного раствора с активностью 2300 едх за 1 ч, Колонку промывают с той же скоростью 10 %-ным водным ацетоном с величиной водородного показател 2,0 ± ±0,2 рН. Продукт десорбируют ацетоном, содержащим 3,5 % воды и 1,0 % HCI со скоростью 0,5 л за 1 ч. Неактивную фракцию объемом 235 мл обезвреживают. В качестве второй фракции получают элюат объемом 230 мл с активностью 101000 ед . Выход продукта на стади х сорбции составл ет 92,7 %. Сорбент промывают 750 мл обессоленной воды, 2 %-ным раствором едкого натра, 2 л воды и 750 мл 2 %-ного раствора HCI.
В полученный элюат ввод т 3,45 г хлорида аммони из расчета 1,5 г хлорида аммони на 100 мл элюата. После растворени соли в элюат добавл ют 25 мл концентрированной сол ной кислоты. Хлотетрациклина гидрохлорид выдел ют в течение 3 ч. Получают 21,5 г хлортетрациклина гидрохлорида с активностью 920 ед . Выход продукта от нативного раствора составл ет 78,9 %. Продукт удовлетвор ет требовани м ТУ 64-3-554-88.
Пример 3. Сорбцию хлортетрациклина из 11,0 л нативного раствора с активностью 2650 ед -мл и промывку колонки после сорбции ведут как описано в примере 2.
Продукт десорбируетс ацетоном, содержащим 2 % воды, со скоростью 0,5 л за 1 ч. Неактивную фракцию объемом 230 мл обезвреживают. Получают 250 мл элюата с активностью хлортетрациклина 125000 едх хмл 1. Промывку колонки и регенерацию сорбента провод т по примеру 2.
В элюат ввод т хлористый аммоний в количестве 15 г (из расчета 6,0 г на 100 мл элюата). После растворени соли в элюат ввод т 27 мл сол ной кислоты. Осаждение хлортетрациклина гидрохлорида провод т при перемешивании в течение 3 ч. Получают 25,08 г продукта с активностью хлортетрациклина 930 ед мг 1. Выход продукта от нативного раствора составл ет 80,1 %. Продукт удовлетвор ет требовани м ТУ 64-3- 554-88.
П р и м е р 4. Сорбцию хлортетрациклина из 8,6 л нативного раствора с активностью 2300 ед мл и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.
Десорбируют хлортетрациклин метанолом , содержащим 8,0 воды и 2,5 хлорида кальци . Первую неактивную фракцию элюата объемом 250 мл обезвреживают. Затем собирают элюат объемом 250 мл с активностью хлортетрациклина 75000 ед мл 1.
Концентраци хлорида кальци в элюате 2.4 г в 100 мл.
Сорбент промывают и регенерирую г по примеру 2.
5К полученному элюату добавл ют 26 мл
концентрированной сол ной кислоты и после осаждени гидрохлорида хлотетрцикли- на при перемешивании в течение 3 ч, последующей фильтрации и сушки осадка 0 получают 15,9 г продукта с активностью хлортетрациклина 950 ед мг. Выход хлор- тетрациклина гидрохлорида от нативного раствора составл ет 76,2 %.
Пример 5. Сорбцию хлортетрацикли- 5 на из 8,8 л нативного раствора с активностью 2500 ед мл и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.
Десорбируют хлортетрациклин метанолом , содержащим 2,0 % воды т 2,0 % хлори- 0 стого кальци . Неактивную фракцию элюата объемом 230 мл обезвреживают. Получают элюат с активностью хлортетрациклина 82000 ед . Объемом элюата 250 мл.
В полученный элюат ввод т 10,5 г хло- 5 ристого кальци , в результате чего концентраци последнего в элюате составл ет 6,0 г на 100 мл. После растворени соли в реакционную массу ввод т 25 мл концентрированной сол ной кислоты и после 0 перемешивани в течение 3 ч фильтрации, промывки и сушки получают 19,15 г продукта с активностью хлортетрациклина 920 едх . Выход хлортетрациклина гидрохлорида от нативного раствора составл ет 80,1 %. 5П р и м е р 6. Сорбцию хлортетрациклина из 9,0 л нативного раствора с активностью 2300 ед и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 2.
Элюируют хлортетрациклин метано- 0 лом, содержащим 3,5 воды и 1,4 г хлористого кальци . Получают элюат объемом 250 мл с активностью хлортетрациклина 65000 едх хмл и концентрацией CaCIa 1,3 г в 100 мл. Осаждение продукта ведут введением в 5 реакционную массу 250 мл сол ной кислоты . Полученный продукт в количестве 15,4 г имеет активность хлортетрациклина 935 едх хмг . Выход хлортетрациклина гидрохлорида от нативного раствора составл ет 69,5 %. 0 П р и м е р 7. Сорбцию хлортетрациклина из 12,0 л нативного раствора с активностью 2500 ед мл и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.
Элюируют хлортетрациклин ацетоном, 5 содержащим 2,2 % воды. Получают элюат объемом 250 мл с активностью 115000 едх хмл. В полученный элюат ввод т хлорид аммони из расчета 1,3 г на 100 мл. После растворени соли в реакционную массу в вод т 26 мл концентрированной кислоты и после осаждени хлортетрациклина гидрохлорида в течение 3 ч, фильтрации, промывки и сушки получают 22,7 г продукта с активностью 950 ед мг. Выход продукта от натив- ного раствора составл ет 71,9 %.
Пример 8. Сорбцию хлортетрациклина из 12,0 л нативного раствора с активностью 2500 ед мл-1 и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.
Элюируют хлортетрациклин ацетоном, содержащим 2,2 % воды. Получают элюат объемом 250 мл с активностью 115000 едх хмл. В полученный элюат ввод т хлорид аммони из расчета 7,0 г на 100 мл, После растворени соли в реакционную массу ввоФормула изобретени
СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ИЗ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ путем перевода хлортетрациклина в фазу пол рного органического растворител и осаждение его из полученного раствора действием концентрированной сол ной кислотой, отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта и упрощени процесса, перевод хлортетрациклина из водного раствора в
д т 25 мл концентрированной сол ной кислоты и после осаждени хлортетрациклина гидрохлорида в течение 3 ч фильтрации, промывки и сушки получают 26,5 г продукта с активностью 900 ед . Выход продукта от нативного раствора составл ет 79,5 %.
(56) 1. Шем кин М.М, и др. Хими антибиотиков , Т. № 1, 3-е изд., АН СССР, М., 1961, с. 184-185.
2.Авторское свидетельство СССР Nfe 158991, кл. С 07 С 9/00. опубл. 1963.
3.Промышленный регламент на производство хлортетрациклина гидрохлорида
дл ветеринарии (ПР 64-0209-50-88), Новосибирск , 1988 г.
фазу пол рного органического растворител осуществл ют путем сорбции хлортетрациклина из водного раствора на макропористый полимер на стирол-диви- нилбензольной основе, десорбции продукта из полимерной фазы водным метанолом или ацетоном, содержащим не более 8%
(об.воды), а осаждение целевого продукта из элюата осуществл ют в присутствии минеральной соли сол ной кислоты, вз той в количестве 1.3 - 7,0 г на 100 мл элюата.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4879405 RU2001908C1 (ru) | 1990-11-01 | 1990-11-01 | Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4879405 RU2001908C1 (ru) | 1990-11-01 | 1990-11-01 | Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001908C1 true RU2001908C1 (ru) | 1993-10-30 |
Family
ID=21543471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4879405 RU2001908C1 (ru) | 1990-11-01 | 1990-11-01 | Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2001908C1 (ru) |
-
1990
- 1990-11-01 RU SU4879405 patent/RU2001908C1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1575943A3 (ru) | Способ очистки 4 @ -дезоксидоксорубицина | |
| FI77471B (fi) | Foerfarande foer rening av tylosin. | |
| US3000792A (en) | Antibiotic adsorption process | |
| CN104628802B (zh) | 从发酵液中提取并纯化尼莫克汀的方法 | |
| KR100230142B1 (ko) | 개선된 반코마이신 단리 방법 | |
| RU2001908C1 (ru) | Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов | |
| NO119673B (ru) | ||
| CN101787039B (zh) | 一种高纯度的头孢美唑钠化合物 | |
| CN106831809B (zh) | 一种从发酵液中提取并纯化米尔贝霉素的方法 | |
| US2656347A (en) | Streptomycin broth clarification with sequestering agents | |
| CN118290441A (zh) | 一种美洛西林的纯化方法 | |
| US3132994A (en) | Polymyxin purification | |
| EP1020471B1 (en) | Process for producing UCN-01 | |
| SU1731772A1 (ru) | Способ выделени основани тетрациклина из водного раствора | |
| US4868285A (en) | Antibiotic production | |
| CN101838315A (zh) | 雷莫拉宁的分离方法 | |
| US12559482B2 (en) | Method for extracting mupirocin | |
| CA1046052A (en) | Process for the purification of fr-1923 substance | |
| EP1452519A1 (en) | Method for the isolation and purification of pravastatin sodium | |
| RU2002735C1 (ru) | Способ выделени окситетрациклина из водного раствора | |
| CN102603596A (zh) | （s）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法 | |
| JPH036139B2 (ru) | ||
| CN120665090A (zh) | 氨苄西林钠结晶母液的综合回收方法 | |
| US3005815A (en) | Ion exchange recovery of neomycin from crude culture broths | |
| US3206360A (en) | Purification of basic antibiotics |