JPH0999056A - 医療装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 薬剤（対生物作用材料）の劣化を防止する治
療方法と装置を提供する。 【解決手段】 本発明によれば、医療装置へ適用（塗
布）された薬剤（対生物作用材料）の品質劣化は、対生
物作用材料を溶剤，触媒，加熱あるいは化学的な手を用
いずにポリマーの多孔質層でもってカバーすることによ
り回避できる。このような生物適合性のあるポリマー
は、好ましくは蒸着あるいはプラズマ堆積により形成さ
れ、これを重合化する。本発明の一実施例によれば、本
発明の医療装置は、患者の体内（食道，気管，結腸，胆
汁管，泌尿器管等）内に導入するのに適した構造体を有
する。この構造体は、ベース材料とこの構造体上の少な
くとも一部上に形成された生物適合材料をその構造体の
表面の溝，孔，スロット等内に含む、そしてこの対生物
作用材料上に少なくとも１つの多孔質層と対生物作用材
料のない表面とを有する。この多孔質材料は、ポリマー
と対生物作用材料がそこを介して制御しながら放出でき
るような充分な厚さを有する。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、医療装置に関す
る。 【０００２】 【従来の技術】様々な病状に対し、注入可能な医療装置
を患者または家畜の食道，気管，結腸，胆汁管，泌尿器
管，脈管系あるいは他の場所に部分的にあるいは完全に
導入することにより治療が通常行われている。例えば、
このような脈管系の治療は、ステント，カテーテル，バ
ルーン，ワイヤガイド，カニョーレ等の医療装置を患者
の体内に注入することが必要である。しかし、このよう
な装置を脈管系を介して導入し操作する際には、血管が
じゃまとなり傷つけることがある。血痕の形成あるいは
血栓症がこのような損傷場所に発生し、血管の狭窄ある
いは閉塞を引き起こす。さらに医療装置がしばらくの間
患者の体内に残されたまま放置されている場合には、血
栓が装置そのものに発生し、そのため狭窄あるいは閉塞
が発生することがある。その結果患者は、例えば、心臓
発作，肺の塞栓症あるいは脳卒中等の様々な合併症を引
き起こす危険がある。このためこのような医療装置の使
用は、改良を必要とするような危険に関連してくる。 【０００３】血管が狭窄を受けるような別の方法は、病
気によってである。通常血管の狭窄を引き起こすような
多くの共通した病気は、アテローム性動脈硬化症であ
る。このアテローム性動脈硬化症は、心臓動脈，大動
脈，腸骨動脈，頸動脈に悪影響を及ぼすような病状をい
う。アテローム性動脈硬化の脂質のプラークあるいは繊
維芽細胞あるいはヒブリンは、増殖し血管に対し障害と
なる。このような障害が増加するにつれて、狭窄の限界
レベルは、障害物の下流の先端部の組織の代謝の必要性
を満足するには不十分な程度になってしまう。そしてそ
の結果は虚血症である。 【０００４】多くの医療装置および治療方法は、このよ
うなアテローム性動脈硬化症の治療には公知のものであ
る。特にある種のアテローム性動脈硬化症に対し、特に
有益な治療法は、脈管を通過するトランスルミナルの血
液（percutaneous transluminal angioplasty （ＰＴ
Ａ））の間バルーンを先端に取り付けたカテーテルが患
者の動脈内に挿入されるが、その間バルーンは縮んだ状
態にある。このカテーテルの先端が、除去されるべきア
テローム性動脈硬化のプラークの場所にまで進む。そし
てこのバルーンが動脈の狭窄部分内に配置されその後膨
張する。このバルーンの膨張によりアテローム性動脈硬
化のプラークが破砕し、血管を拡張し、それにより少な
くとも部分的に狭窄をなくす。 【０００５】このＰＴＡは、幅広い利用分野を有するが
２つの大きな問題点を有している。第１の問題点は、こ
の拡張プロセスの直後血管が鋭い閉塞を被ることであ
る。このような閉塞は、急速閉鎖（abrupt closure）と
称する。この急速閉鎖は、ＰＴＡが用いられたケースの
約５％について発生し、その結果血流が即座に回復しな
い場合には、心筋梗塞あるいは死に至ることがある。こ
の急速閉鎖のメカニズムは、弾性反動，動脈切開および
／または血栓症となると考えられている。適切な薬、例
えば抗血栓症剤をアンジオプラスティの時に血管内に直
接導入することにより血栓症の鋭い閉鎖の発生を抑える
が、このようなことを試みた結果は様々である。 【０００６】このＰＴＡ手術の際、当面する第２の主要
な問題は、アンジオプラスティ手術の後の動脈の再狭化
現象である。この再狭化現象は、再狭窄（restenosis）
と称し、通常アンジオプラスティ手術後６カ月以内に発
生する。この再狭窄は、血管の壁からの細胞成分の増殖
と移動により、同時にリモデリング（remodeling）と称
する動脈壁内の形状変化により発生すると考えられてい
る。適切な薬剤を動脈壁に直接分配することにより、再
狭窄となるような細胞および／またはリモデリング現象
を阻止することが要望されている。しかし、血栓症の鋭
い閉鎖を阻止する試みと同様に、この再狭窄を阻止する
試みも様々な結果となっている。 【０００７】非アテローム性動脈硬化の脈管狭窄もＰＴ
Ａにより治療されている。例えば、タカヤス動脈あるい
はニューロフィブロマトシス（neurofibromatosis） も
動脈壁の正常の厚肉化による狭窄を引き起こす。この障
害の再狭窄は、アンジオプラスティ手術後高い割合で発
生し、その原因は、病気の繊維状の性質に由来する。こ
れらを治療しあるいは除去するような医療方法も同様に
満足できるものではない。 【０００８】脈管内（intravascular） ステントのよう
な医療装置もＰＴＡに対し有益で、特にアンジオプラス
ティ手術後鋭いあるいは針状の閉鎖のいずれかの場合に
は有効である。このステントを動脈の拡張部分に配置し
て、機械的に急速閉鎖および再狭窄を阻止する。ところ
がこのステントの注入が正確なアンティプレートレット
（antiplatelet）と抗凝固障害治療により行われた場合
にも、血栓症による血管の閉鎖あるいは他の血栓症によ
る合併症の発生率は、極めて高く再狭窄を阻止すること
は思った通りには成功していない。さらにまた組織的な
アンティプレートレットと抗凝固障害治療の好ましくな
い副作用は、出血合併症が発生することであり、これは
特に経皮挿入場所でしばしば発生することである。 【０００９】他の病状あるいは病気は、ステント，カテ
ーテル，カニョーレや他の装置を食道，気管，結腸，胆
汁管，泌尿器管等内に挿入することにより、あるいは整
形外科装置を挿入あるいは注入することにより治療可能
である。適切な薬剤あるいは対生物作用材料を手術中あ
るいは手術後に体の部分内に直接導入し、このような病
状の発生例えば脈管ルーメンあるいは血管のような体の
一部の急速閉鎖および／または再狭窄を阻止することが
好ましい。具体的には、抗血栓症剤あるいは他の医薬品
をＰＴＡにより治療されたあるいは例えばアセレクトミ
（atherectomy），レーザ治療等により手術された血管
の領域内に注入するような装置と方法が望まれている。
同時にまたこのような医療装置は、その薬剤を短期（即
ち手術後数時間あるいは数日以内）と長期（手術後数週
間あるいは数カ月）の両方に亘って注入できることが望
ましい。またこれらの薬剤あるいは対生物作用材料を正
確に制御しながら与え、全身をそれらにさらすことのな
いようにすることが望ましい。さらにまた化学治療剤を
特定の器官あるいは場所に脈管カテーテルに沿って、お
よびカテーテルの先端部における狭窄を阻止しながら分
配することが特に望ましい（これは治療を成功させるた
めに必要とされる薬剤の量を減少させるためにも有益で
ある）。他の様々な治療方法も同様に改良されている
が、このような治療装置とともにあるいはその治療の
間、薬剤あるいは対生物作用材料の劣化を回避するのが
望ましい。 【００１０】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬剤
あるいは生物反応材料を患者のステントあるいは他の医
療装置が配置されるような脈管系あるいは他の場所に制
御しながら導入する方法および装置を提供することであ
る。医療装置に塗布されたこのような薬剤あるいは対生
物作用材料は、カバー層を塗布する間品質が劣化するこ
とがある。したがって、本発明はこのような薬剤あるい
は対生物作用材料の劣化を防止する治療方法と治療装置
を提供するものである。 【００１１】 【課題を解決するための手段】このような医療装置へ適
用（塗布）された薬剤あるいは対生物作用材料の品質劣
化は、薬剤あるいは対生物作用材料を生物適合性のある
溶剤，触媒，加熱あるいは化学的な手段を用いずにポリ
マーの多孔質層でもってカバーすることにより回避でき
ることを本発明者は発見した。このような溶剤，触媒，
加熱あるいは化学処理は、薬剤および対生物作用材料の
品質を劣化させる可能性がある。このような生物適合性
のあるポリマーは、好ましくは蒸着（vapor depositio
n）あるいはプラズマ堆積（plasma deposition） によ
り形成され、これが重合化し、気相からの蒸着後固化
し、あるいは化学線でもって重合可能であり、そしてこ
の目的のために使用できると考えられる。しかしまた、
生物適合ポリマーの形成は、別法によっても可能である
と思われる。 【００１２】本発明の一実施例によれば、本発明の医療
装置は患者（家畜も含む）の体内例えば、食道，気管，
結腸，胆汁管，泌尿器管等内に導入するのに適した構造
体を有する。この構造体は、ベース材料とこの構造体上
の少なくとも一部上に形成された生物適合材料をその構
造体の表面の溝，孔，スロット等内に含む、そしてこの
対生物作用材料上に少なくとも１つの多孔質層と対生物
作用材料のない表面とを有する。この多孔質材料は、ポ
リマーと対生物作用材料がそこを介して制御しながら放
出できるような充分な厚さを有する。 【００１３】本発明の医療装置が脈管系で用いられる場
合には、少なくとも１つの層内の対生物作用材料は、ヘ
パリン（heparin）あるいは、他の antiplatelet or 抗
血栓剤 デキサタソン（dexamethasone）,デキサタソン
アセテート（ dexamethasone acetate）, デキサタソ
ン ナトリウム ホスハート（dexamethasone sodiumph
osphate）, 他の デキサタソン派生物（dexamethasone
derivative）、抗炎症ステロイド（ anti-inflammatory
steroid）である。さらに他種類の対生物作用材料も使
用することができ、その一例としては、thrombolytics,
vasodilators,antihypertensive agents, antimicrobi
als or antibiotics, antimitotics, antiproliferativ
es, antisecretory agents, non-steroidal anti-infla
mmatorydrugs, immunosuppressive agents, growth fac
tors and growth factor antagonists, antitumor and/
or chemotherapeutic agents, antipolymerases, antiv
iral agents, photodynamic therapy agents, antibody
targeted therapy agents, prodrugs, sex hormones,
free radical scavengers, antioxidants, biologic ag
ents, radiotherapeutic agents, radiopaque agents a
nd radiolabelledagentsである。このような材料は、構
造体に混合して堆積するか、あるいは構造体の異なる場
所に別個に堆積することもできる。そしてこのような構
造体は、必要によってはその上に対生物作用材料のみを
有するようにしても良い。この対生物作用材料の主な制
限としては、コーティングと少なくとも１つの多孔質層
の上に蒸着あるいはプラズマ堆積の間、用いられる真空
に耐えるものでなければならない。言い換えるとこの対
生物作用材料は、室温あるいは堆積温度において、蒸気
圧が低くなければならない。 【００１４】この少なくと１つの多孔質層は、触媒不用
の蒸気堆積（vapor deposition）により形成されたポリ
アミド，ポリレン，パリレン派生物からなり、その厚さ
は約５，０００から２５０，０００オングストローム
で、対生物作用材料を制御しながら放出できるような充
分な厚さである。このパリレン（parylene）とは、p-xy
lyleneをベースにした気相重合化（vapor phase polyme
rization）により生成されたポリマーの公知のグループ
の一般名称と、ポリマーの未置換形態の名称の両方を意
味し、本明細書においては後者を用いる。パリレンある
いはそのパリレン派生物は、先ずp-xyleneあるいは適当
な派生物を適当な温度例えば９５０℃で先ず加熱してcy
clic dimer di-p-xylylene（あるいはその派生物）を生
成することにより生成される。このようにして得られた
個体は、純粋な形で分離でき、その後破砕し、適当な温
度（６８０℃）でピロライズ（pyrolyzed） されて、p-
xylene（あるいはその派生物）のモノマー蒸気を生成す
る。そしてこのモノマー蒸気を適当な温度（例えば５０
℃以下）まで冷却し、所望の形態例えば対生物作用材料
の少なくとも１つの層状に凝縮する。このようにして得
られたポリマーは、（−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂−）_n の構造
体を繰り返した形態をもち、ここでｎは、約５，０００
で分子量は５００，０００の範囲内にある。 【００１５】パリレンとパリレン派生物の蒸着（vapor
deposition）によるコーティイングは、様々な医療用に
公知のもので、様々な製造元 Specialty Coating Syste
ms（100 Deposition Drive, Clear Lake, WI 54005）,
Para Tech Coating, Inc.（35 Argonaut, Aliso Viejo,
CA 92656）, Advanced Surface Technology, Inc.（9
Linnel Circle, Billerica, MA 01821-3902）から市販
されている。 【００１６】この多孔質層は、プラズマ堆積（plasma d
eposition）により形成することもともできる。プラズ
マは真空中でのイオン化されたガスで無線周波数範囲の
電気エネルギにより励起される。ガスが真空中に保持さ
れているため、プラズマ堆積プロセスは室温で行われ
る。このプラズマを用いて、poly(ethylene oxide), po
ly(ethylene glycol), and poly(propylene oxide), as
well as polymers of silicone, methane, tetrafluor
oethylene(including TEFLON brand polymers),tetrame
thyldisiloxane, and others のようなポリマーを堆積
することができる。 【００１７】本発明の他の実施例では、photopolymeriz
eable monomers等の他のポリマー系も用いることができ
る。他のコーティング技術例えば、ディッピング（dipp
ing），スプレー（spraying）を用いることもできる。 【００１８】本発明の医療装置は、その構造体の上部に
異なる種類の対生物作用材料の複数の層を含むこともで
きる。しかし同一の対生物作用材料は、同一の層内の異
なる表面上に通常堆積されることは有り得ない。言い換
えると本発明の装置の構造体の各表面は、それが最外側
でない限り異なる対生物作用材料を担持（carry） す
る。これらの付属の層は、互いに直接その上に形成する
こともでき、あるいは層の間の付属の多孔質ポリマー層
より分離することもできる。さらにまた対生物作用材料
の層は、異なる対生物作用材料の混合物を含んでも良
い。この多孔質層は、パリレンあるいはパリレン派生物
から構成されるのが好ましい。複数の種類の対生物作用
材料は、異なる溶融度を有し、溶けづらい（dexamethas
one） 対生物作用材料を含む層は、溶け易い（hepari
n） 対生物作用材料を含む層の上に形成されるのがよ
い。予想に反しこの構成では、dexamethasone のような
溶けづらい材料のビトロでの放出レートを増加させ、一
方同時にheparin のような溶け易い材料の放出レートを
減少させることが分かった。 【００１９】本発明の構造体は様々な方法で構成するこ
とができ、例えば、このような構成体は、生物適合性の
ある金属、例えばステンレス，ニッケル，銀，プラチ
ナ，金，チタン，タンタル，イリジウム，タングステ
ン，ニチノール，インコネル等から構成される脈管ステ
ントとして形成することもできる。パリレンあるいは、
パリレン派生物あるいは他の生物適合性ポリマーの５
０，０００から５００，０００オングストローム厚の付
属の非多孔質コーティング層を脈管ステントの直接上に
かつ対生物作用材料の少なくとも１つの層の下に配置し
てもよい。この付属のコーティング層は、少なくとも１
つの多孔質層よりも多孔質ではなく好ましくは、ほぼ多
孔質ではない。即ち通常の使用状態においては、このス
テントをほぼ血液に対し、不浸透性にするのに充分な程
度多孔質ではない。 【００２０】本発明の第２の実施例においては、本発明
は前述した注入可能な医療装置の製造方法であり、この
製造方法は、対生物作用材料の少なくとも１つの層をこ
の構造体の表面上に堆積するステップと前記対生物作用
材料の層と対生物作用材料のない表面上に少なくとも１
つの多孔質層を堆積するステップとを含み、この少なく
とも１つの多孔質層は、ポリマー性でその厚さは、対生
物作用材料を制御しながら放出するのに充分な程度であ
る。実施例においては、少なくとも１つの多孔質層は、
溶剤あるいは重合化触媒なしにモノマー蒸気から重合化
され、加熱あるいは加熱補助手段（例えば可視光あるい
は紫外線光）を必要とすることなく固化するものであ
る。この少なくとも１つの対生物作用材料の層は、構造
体の１つの表面上に例えばディッピング（dipping），
ローリング（rolling），ブラッシング（brushing），
スプレーイング（spraying），静電堆積（electrostati
c deposition）のような方法により堆積しても良い。 【００２１】本発明の第３の実施例は、人間あるいは動
物の治療を行う方法であり、注入可能な医療装置を患者
の体内に挿入し、この医療装置は、患者の体内に導入す
るのに適した構造体からなり、そしてこの構造体は、ベ
ース材料から構成され、そしてこの本発明の方法は、予
備的なステップ即ち構造体の１つの表面上に対生物作用
材料の少なくとも１つの層を堆積し、この少なくも１つ
の対生物作用材料層と対生物作用材料のない表面上に、
少なくとも１つの多孔質層を堆積するステップを含み、
この少なくとも１つの多孔質層は、対生物作用材料を制
御しながら放出するのに充分な程度の厚さを有するポリ
マーからなる。 【００２２】本発明の装置と方法は、患者の様々な場所
例えば食道，気管，結腸，胆汁管，泌尿器管，脈管系に
使用でき、さらにまた整形装置の注入あるいは置換に用
いることができる。本発明の装置と方法は、適切な対生
物作用材料を手術中あるいは手術後に信頼性良く分配で
き、血管の急速な閉鎖および／または再狭窄を阻止でき
る。さらにまた、antithrombotic, an antiplatelet, a
n anti-inflammatorysteroid あるいは他の薬剤をＰＴ
Ａによって開かれた血管の領域内に分配することができ
る。同様に、対生物作用材料を血管のルーメンあるいは
他の対生物作用材料を血管内に分配できる。本発明の多
孔質ポリマー層を用いることにより、長期と短期の両方
に亘り注意深く制御しながら対生物作用材料の放出レー
トを充分に制御することができる。 【００２３】 【発明の実施の形態】図１において本発明の注入可能な
医療装置１０は、患者（動物も含む）の体内に導入され
るのに適した構造体１２を有する。実施例として構造体
１２は、患者の脈管系に導入するのに適した脈管ステン
トして形成されている。 【００２４】この本発明のステントの構造体は、他の系
例えば食道，気管，結腸，胆汁管，泌尿器管，中でも硬
膜系に用いられる。別の例としては、この構造体１２
は、従来の医療装置例えばステント，螺旋巻回のストラ
ンド，孔開きシリンダー等として形成することもでき
る。さらに又本発明により解決すべき問題点は、患者の
体内に配置される装置のこれらの一部に関するものであ
り、挿入された構造体１２は、必ずしも全体の装置であ
る必要はなく単に脈管あるいは他の装置等の一部でも良
い。したがって構造体１２は、カテーテル，ワイヤガイ
ド，カニョーラ，ステント，脈管グラフト，心臓ペース
メーカーリード，リードチップ，心臓ディヒブリレート
リード（cardiac defibrillator lead）あるいはそのリ
ードチップ，人工心臓便，整形外科装置，注入装置，置
換装置のような少なくとも一部として構成しても良い。 【００２５】さらにまたこの構造体１２は、これらの部
分の組み合わせとして構成することもできる。さらにま
た構造体１２は、Cook Incorporated, Bloomington, In
diana から市販されている Gianturco-Roubin FLEX-STE
NT coronary stent のような脈管ステントとして構成で
きる。このようなステントは、通常その長さは１０−６
０ｍｍで、その直径は患者の脈管系に挿入された際に
は、２−６ｍｍまで拡張できる。特にGianturco-Roubin
stentは、その長さが２５ｍｍで患者の体内に挿入され
たときにはその直径が２−４ｍｍの直径に拡張可能であ
る。 【００２６】これらのステント寸法は、心臓動脈に用い
られるステントに適応可能である。患者の他の患部、例
えば大動脈，食道，気管，結腸，胆汁管，泌尿器管等の
他の患部に用いられるようなステントあるいはカテーテ
ルはそれに適した上記のものとは異なる寸法のものでも
良い。例えば大動脈用，食道用，気管用，結腸用ステン
トは、その直径が最大２５ｍｍで、その長さは１００ｍ
ｍ以上である。 【００２７】構造体１２は、構造体１２の意図した用途
に適したベース材料１４から構成される。このベース材
料１４は、生物適応性があるものが好ましいが、この構
造体１２が患者から充分に分離される場合には、細胞障
害性あるいは他の毒性ベース材料も用いることも可能で
ある。このような生物適合性のない材料でも、例えば放
射性材料が治療されるべき特定の組織近傍内にカテーテ
ルにより配置されるような放射線治療の場合には有効で
ある。しかし通常の状況下では、構造体１２のベース材
料１４は生物適応性があるものが好ましい。 【００２８】様々な従来の材料がベース材料１４として
用いることができる。ある種の材料は構造体１２を実際
に形成するような心臓用ステント以外の構造体に対しよ
り有効である。このベース材料１４は、弾性あるいは非
弾性のいずれでも良く、ベース材料１４の上に形成され
るポリマー層のフレキシビリティと弾性に依存する。こ
のようなベース材料は、生物を劣化させる材料あるいは
非生物劣化材料のいずれでもよく、又様々な生物劣化ポ
リマーが公知である。さらにまたある種の生物材（biol
ogic agents） も構造体１２のベース材料１４として機
能するような充分な強度を有する。 【００２９】したがってベース材料１４は、少なくとも
以下に上げた材料の１つを含む。ステンレス(stainless
steel)，タンタル(tantalum)，チタン(titanium)，ニ
チノール(Nitinol)，金，プラチナ，インコネル(incone
l)，イリジウム(iridium)，銀，タングステン(tungste
n)，あるいは他の生物適応金属あるいはこれらの合金，
カーボン，炭素または炭素繊維，セルロースアセテート
(cellulose acetate)，セルロースニチレート(cellulos
e nitrate)，シリコン，ポリエチレン，テラフタレート
(teraphtalate)，ポリウレタン，ポリアミド，ポリエス
テル，ポリオルトエステル(polyorthoester)，ポリアン
ヒドライド(polyanhydride),ポリエーテルスルフォン(p
olyether sulfone)，ポリカーボネート(polycarbonat
e)，ポリプロピレン(plypropylene)，高分子重量ポリエ
チレン，ポリテトラフルオロエチレン(polytetrafluoro
ethylene)，あるいは他の生物適合ポリマー材料，ある
いはこれらの混合物あるいはコポリマー(copolymer)，
ポリラクティック酸(polylactic acid)，ポリグリコリ
ック酸(polyglycolic acid)あるいはそのコポリマー，
ポリアンヒドライド(polyanhydride)， ポリカプロラク
トン(polycaprolactone)，ポリハイドロキシブチレート
(polyhydroxy-butyrate)バレレート(valerate)あるいは
他の生物劣化型ポリマー，あるいはこれらの混合物ある
いはコポリマー，タンパク質，エクストラセルラマトリ
ックス成分(extracellular matrix component)，コラー
ゲン，ヒブリンあるいは他のバイオロジック剤，あるい
はそれらの混合物の少なくとも１つを含む。ステンレス
は、構造体１２が脈管ステントとして構成される場合に
はベース材料１４の材料として最も好ましいものであ
る。 【００３０】構造体１２が放射線透過材料例えばポリプ
ロピレン，ポリエチレンのような材料から構成されてい
る場合には、従来の放射線不透過コーティングを構造体
１２の上に形成する必要がある。この放射線不透過材料
は、構造体１２が患者の脈管系に挿入されている間ある
いは挿入された後、Ｘ線あるいは蛍光線により構造体１
２の位置を示す手段を提供する。 【００３１】本発明の注入可能な医療装置１０は、構造
体１２の上に形成された少なくとも１つの対生物作用材
料層１８を有する。本発明ではこの少なくとも１つの対
生物作用材料層１８は、構造体１２の一部の表面上に形
成し、他の表面は、対生物作用材料を含有していない
か、あるいは他の別の種類の対生物作用材料を含んでい
るかのいずれかである。このようにして対生物作用材
料、即ち薬剤が脈管ステントによりステントのルーメン
表面から血流内に分配され、あるいは異なる治療薬がス
テントの血管表面に分配される。あらゆる種類の薬剤，
医薬品等が層１８の対生物作用材料として用いることが
できる。ただし、これらの薬剤は、蒸着（vapor deposi
tion）とプラズマ堆積（plasma deposition） の間真空
に耐えるものでなければならない。特に本発明の実施に
際し、有益な薬剤は、ステントによる外科手術あるいは
他の手術により開かれた血管の急速閉鎖および再狭窄を
阻止あるいは改善するような材料である。血栓剤（thro
mbolytics） （血栓を凝解，破砕する）と抗血栓剤（an
tithrombogenics） （血栓の形成を阻止する）が構造体
１２が脈管ステントと使われた場合に有益な対生物作用
材料である。特に好ましい血栓剤は、urokinase, strep
tokinase, 組織 plasminogen活性剤である。また好まし
い抗血栓剤（antithrombogenics）は、heparin, hirudi
n, antiplateletsである。 【００３２】ウロキネーゼは、人間の腎臓の細胞から得
られるプラスミノゲン活性化酵素である。このウロキネ
ーゼは、プラスミノゲンが繊維性トロンビ（fibrin thr
ombi）細胞性血栓を破壊するヒブリノリティックプラス
ミンに変換するのを助ける働きがある。 【００３３】一方ヘパリンは、豚の腸の粘膜あるいは牛
の肺から得られるmucopolysaccharide anticoagulantで
ある。このヘパリンは、血の内生的抗血栓ＩＩＩの硬化
を非常に高めることによる血栓阻止剤として機能する。
血液凝固カスケード内の潜在的酵素は、繊維の形成に際
し、触媒採用するキーである。そのため血栓を阻止する
ことによりヘパリンは、繊維状血栓の形成を阻止する。
あるいはヘパリンは、構造体１２の最外側層に共役結合
することもできる。かくしてヘパリンは、構造体１２の
最外側層を形成し、酵素として機能しながら容易には劣
化せず、血栓阻止剤として活性状態を維持する。 【００３４】他の機能を有する対生物作用材料も本発明
の注入可能な医療装置１０により体内に分配できる。例
えば、methorexate として機能する抗増殖剤も平滑筋細
胞の過剰増殖を阻止し、その結果血管の拡張された部分
の再狭窄を阻止する。この抗増殖剤は、４から６カ月の
期間に亘って供給されるのが好ましい。特にこの抗増殖
剤の局部的分配は、脈管の成長により特徴づけられる様
々な悪性患部の治療に適したものである。このような場
合本発明の装置１０は、腫瘍に対し比較的高いドーズ量
の抗増殖剤を直接分配する手段を提供するために腫瘍の
動脈供給部に配置できる。 【００３５】カルシウムチャネルブロッカーあるいは硝
酸塩のような血管拡張神経薬が、血管の痙攣（通常の血
管治療後に発生する）を抑制する。この血管痙攣は、血
管の損傷に応答して発生し、そしてこの血管痙攣は血管
が治癒するにつれて減少する。したがって、血管拡張神
経薬は、約２週間から３週間の期間に亘って供給される
のがよい。当然のことながら血管治療に伴う損傷は、血
管の損傷（血管痙攣を引き起こす損傷）だけではない、
そして装置１０が心臓動脈以外の場所例えば大動脈，頸
動脈，腎臓大動脈，腸骨大動脈あるいはその周辺に血管
痙攣を抑制するために導入される。 【００３６】構造体１２を心臓用ステント以外のものと
して構成される場合には、様々な種類の対生物作用材料
が用いられる。例えば、抗癌剤が装置１０により局部的
な腫瘍に塗布される。特に装置１０は、高濃度で長期に
亘り薬剤を腫瘍に直接分配するために血液を腫瘍に供給
する動脈あるいはその近傍に配置することもできる。し
かし、組織をそのような毒性に対し露出するのを制限し
ながら行う。このような薬剤は、治療薬で腫瘍の大きさ
を減少するような手術前デブルカー（debulker）あるい
は病気の兆候を沈めるようなpalliativeである。本発明
の対生物作用材料は、装置１０全体に分配されるが、装
置１０内のルーメンを介して外部のソースから通路によ
り分配されるものではない。本発明の対生物作用材料
は、装置１０内のルーメン内に放出され、あるいはこの
装置１０に接触する組織に放出され、そしてこのルーメ
ンは、このような薬剤をそこを介して放出する。例え
ば、tamoxifen citrate, Taxol^R or derivatives there
of Proscar^R, Hytrin^R, or Eulexin^R が装置１０の組織
露出表面に塗布され、腫瘍例えば胸の組織等に分配する
よう塗布される。 【００３７】Dromocriptine mesylate or pergolide me
sylateのようなドパミンあるいはドパミンアゴニスト
は、パーキンソン病のような神経性の治療に有益であ
る。この装置１０は、スランマス（thalamus）内の局部
治療用のスラミックサブスティアニグラ（thalamic sub
stantia nigra）の脈管供給内に配置される。 【００３８】他の対生物作用材料も装置１０により分配
できる。したがって、層１８内に含まれる対生物作用材
料は、次の少なくとも１つを含むものである。ヘパリン
(heparin)，共役ヘパリン(covalent heparin)，あるい
は他のスロビンインヒビタ(thrombin inhibitor)，ヒル
ディン(hirudin)，ヒルログ(hirulog)，アルガトロバン
(argatroban)，Ｄ−フェニルララニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−
アルジニルクロロメチルケトン(D-phenylalanyl-L-poly
-L-arginylchloromethyl ketone，あるいは他のアンチ
スロンボジェニック剤(antithrombogenic agent)，ある
いはそれらの混合物，ウロキネーゼ(urokinase)，ステ
レプトキネーゼ(streptokinase)，ティッシュプラズミ
ノゲンアクティビエータ(tissueplasminogen activato
r)，あるいは他のスロンボリティック剤(thrombolytic
agent)，あるいはそれらの混合物，ヒブリノリティック
剤(fibrionolytic agent)，バソスパズムインヒビタ(va
sospasm inhibitor)，カルシウムチャネルブロッカー(c
alcium channel blocker)，ニトレート(nitrate)，ニト
リック酸化物(nitric oxide)，ニトリック酸化物プロモ
ータ(nitric oxide promoter)あるいは他のバソディレ
ータ(vasodilator)，アンティミクロビアル剤(antimicr
obial agent)あるいは他のアンティバイオティック(ant
ibiotic)，アスピリン(aspirin)，ティクロピダイン(ti
clopidine)，グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａインヒ
ビタ(glycoprotein 11b/111a inhibitor)あるいは他の
表面グリコプロテインレセプタ(surface glycoprotein
reseptors)のインヒビタ，あるいは他のアンティプレイ
トレット剤(antiplatelet agent)，コルキシン(colchic
ine)あるいは他のアンティミトティック(antimitoti
c)，あるいは他のミクロチューブールインヒビタ(micro
tubule inhibitor)，ディメチルサルフォキシデ（ＤＭ
ＳＯ），レティノイド(retinoid)あるいは他のアンティ
セクレタリー剤(anti secretory agent)，シトカラシン
(cytochalasin)あるいは他のアクティンインヒビタ(act
in inhibitor)，あるいはリモデリングインヒビタ(remo
deling inhibitor)，デオキシリボヌクレリック酸(deox
yribonucleic acid)，アンティセンスヌクレオタイド(a
ntisense nucleotide)あるいは他のモリキュラジェネテ
ィックインタベーション剤(agent for moleculargeneti
c intervention)，メトトレキサ(methotrexate)あるい
は他のアンティメタボライト(antimetrabolite)あるい
はアンティプロリファラティブ剤(antiproliferative a
gent)，タモキセフィンシトレート(tamoxifen citrat
e)，タクスノール(taxol)（登録商標）あるいはその派
生物，あるいは他のアンティキャンサーセモセラニュー
ティック剤(anti-cancer chemotherapeutic agents)，
デキサメサソン(dexamethasone)，デキサメサソンソデ
ィウムホスファート(dexamethasone sodium phosphat
e)，デキサメサソンアセテート(dexamethasone acetat
e)あるいは他のデキサメサソン派生物(dexamethasone d
erivative)，あるいは他のアンティインフラメトリース
テロイド(anti-inflammatory steroid)あるいは非ステ
ロイドアンティインフラメトリー剤(non-steroidal ant
iinflammatory agent)，サイクロスピン(cyclosporin)
あるいは他のイムノサプレッシブ剤(immunosuppressive
agent)，トラピラル（ＰＤＣＦアンタゴニスト），グ
ロースファクタ(growth factor)あるいはアンティグロ
ースファクタ抗体(anti-growth factor antibody)，あ
るいは他のグロースファクタアンタゴニスト(growth fa
ctor antagonist)，ドパミン(dopamine)，ブロムクリプ
ティンメシレート(bromocriptine mesylate)，ペルゴラ
イドメシレート(pergolide mesylate)あるいは他のドパ
ミンアゴニスト(depamine agonist)，⁶⁰Ｃｏ，¹⁹²Ｉ
ｒ，³²Ｐ，¹¹¹Ｉｎ，⁹⁰Ｙ，⁹⁹Ｔｃ あるいは他のラディ
オセラピューティック剤(radiotherapeutic agent)，イ
オデン含有化合物，バリウム含有化合物，金，タンタ
ル，プラチナ，タングステンあるいは他の放射線不透過
剤として機能する他の重金属，ペプタイド(peptite)，
プロテイン，エンジミ(enzyme)，エクストラセルラマト
リックスコンポーネント(extracellulate matrix compo
nent)，セルラーコンポーネント(cellular component)
あるいは他の生物ロジック剤，カプトプリ(captopri
l)，エナラプリ(enalapril)あるいは他のアンジオテン
シン変換エジム(angiotensin converting enzyme)（Ａ
ＣＥ）インヒビタ(inhibitor)，アスコビック酸(ascorb
ic acid)，アルファトコフェロール(alpha tocophero
l)，スーパーオキサイドジスムターゼ(superoxide dism
utase)，ディフェロキサミン(deferoxamine)，２１−ア
ミノステロイド（ラサロイド）(21-amino steroid(lasa
roid))あるいは他の自由ラディカル¹⁴Ｃ−，³Ｈ−，¹³¹
Ｉ−，³²Ｐ−あるいは³⁶Ｓ−放射線同位元素形態あるい
は前述の他の放射線同位元素，エストロゲンあるいは他
のセックスホルモン，ＡＺＴあるいは他のアンティポリ
マーラーゼ(antipolymerases)，アシクリバー(acyclovi
r)，ファミシリクロバー(famciclovir)，リマンタダイ
ンハイドロクロライド(rimantadine hydrochloride)，
ガンシクロヴィアナトリウム(ganciclovir sodium)ある
いは他のアンティヴィラル剤(antiviral agents)，５−
アミノレボリック酸(5-aminolevulinic acid)，メタ−
テトラヒドロキシフェニルクロリン(meta-tetrahydroxy
phenylchlorin)，ヘキサデカフルオロ鉛フタロシナニン
(hexadecafluoro zinc phthalocyanine)，テトラメチル
ヘマトロフィリン(tetramethyl hematoporphyrin)，ロ
ダミン(rhodamine)１２３あるいは他のフォトダイナミ
ックセラピー剤(photodynamic therapy)，シュードモナ
スアウルゲジノサエキシトンＡ(Pseudomonas aeruginos
a exotoxin A)に対するＩｇＧ２カッパ抗体およびＡ４
３１エピデモイドカルシノマセル(epidermoid carcinom
a cells)との反応するＩｇＧ２カッパ抗体，サポリンと
共役ノラドレネジックエンジミドパミンベータ−ハイド
ロキシラーゼ(noradrenergic enzyme dopamine beta-hy
droxylase)に対するモノクロナル抗体あるいは他の抗体
ターゲットセラピー剤，ジェンセラピー剤(gene therap
y agents)，エナラピル(enalapril)と他のプルドラグ(p
rodrugs)，あるいはこれらのいずれかの混合物の少なく
とも１つを含む 【００３９】この層１８は、構造体１２の全表面積に亘
りｃｍ² 当たり、約０．１ｍｇから８ｍｇそしてより好
ましくは１ｍｇから４ｍｇの対生物作用材料を有してい
る。この全表面積とは、構造体の全部について計算され
たもので、必ずしも実際の特定の形状の表面積を意味す
るものではない。 【００４０】構造体１２が脈管ステントとして形成され
た場合には、層１８の対生物作用材料としては、ヘパリ
ンと anti-inflammatory steroids で dexamethasone
あるいはその派生物あるいはヘパリンとこのようなステ
ロイドの混合物を含む。 【００４１】本発明の装置１０は、層１８と対生物作用
材料のない表面の上に少なくとも１つの多孔質層２０を
有する。この多孔質層２０の目的は、注入可能な医療装
置１０が患者の脈管系内に配置されたときに、対生物作
用材料を制御しながら放出するためのものである。この
多孔質層２０の厚さは、このような制御が可能なように
選択される。 【００４２】特に多孔質層２０は、層１８の上に好まし
くは蒸着（vapor deposition）により堆積したポリマー
から構成される。プラズマ堆積でも行うことができる。
好ましくは多孔質層２０は、溶剤，触媒，あるいは類似
の重合化促進剤を含まない蒸気から重合化されたもので
ある。さらに多孔質層２０のポリマーは、固化剤のよう
な作用なくあるいは加熱あるいは可視光線，紫外線，超
音波等を適応することなく気相から凝縮した際に自動的
に重合化するものである。多孔質層２０のポリマーは、
ポリイミド，パリレン，あるいはパリレン派生物であ
る。 【００４３】パリレンあるいはパリレン派生物が堆積さ
れると比較的大きな孔を有する繊維性のメッシュに似た
ネットワークを構成する。さらに又堆積されると多孔質
層２０は、厚くなるだけではなく、パリレンあるいはパ
リレン派生物が既存の孔をさらに小さくするように以前
に形成された孔内に堆積されると考えられる。パリレン
あるいはパリレン派生物の堆積を注意深く精密に制御す
ることにより、層１８からの対生物作用材料の放出レー
トを緊密に制御できる。このため対生物作用材料は、多
孔質層２０内に分散するのではなく多孔質層２０の下に
形成される。しかし、この多孔質層２０は、注入可能な
医療装置１０を形成する間即ち装置１０をカテーテル内
に挿入し、患者の脈管系に挿入する間層１８を保護す
る。 【００４４】本発明の注入可能な医療装置１０は、構造
体１２と層１８との間にさらに付加コーティング１６を
有する。この付加コーティング１６は、医療用のプライ
マーであるが、付加コーティング１６は多孔質層２０と
同一のポリマーから構成されるのが好ましい。しかし、
付加コーティング１６は多孔質層２０よりも気孔が少な
く、そしてより好ましくは実質的に気孔がない状態であ
る。この「実質的に気孔がない状態」とは、付加コーテ
ィング１６が構造体１２のベース材料１４と１０が使用
中に露出される血液との間の相互作用を阻止するのに充
分な程度不浸透性である。この実質的に多孔質ではない
付加コーティング１６を用いることにより、毒性のベー
ス材料１４を用いることができる。構造体１２のベース
材料１４は、生物適応性があるが、実質的に多孔質では
ない付加コーティング１６を用いることによりこのベー
ス材料１４を血管から隔離することもできる。 【００４５】本発明の範囲内でのアプリケーションを見
いだし得る他のポリマー系は、少なくとも１つの交差リ
ンク可能なＣ−Ｃ（Carbon to Carbon）の二重ボンドを
有し、非ガス状のポリマー可能なエチレン状の未飽和化
合物からなり、大気圧で１００℃の沸点とその分子量が
１００−１５００でより高い分子用の添加ポリマーを形
成できる液状モノマーのような photopolymerizabie モ
ノマーからの派生物ポリマーを含む。特にまたこのモノ
マーは、addition photopolymerizable polyethylenica
lly unsaturated acrylic or methacrylic acid ester
containing twoor more acrylate or methacrylate gro
ups per molecule or mixtures thereof このような多
機能アクリレートの例としては、エチレングリコール
（ethyleneglycol）ディアクリルレート（diacrylat
e）, トリメチロプロパン トリアクリレート（trimeth
ylopropane triacrylate）, ペンタエリティトル テト
ラＳクリレート（pentaerythritol tetraacrylate）ま
たは、１−６ヘキサネディオール ディメタクリレート
（1,6-hexanediol dimethacrylate）と、ディエチレン
グリコール ディメタクリレート（diethyleneglycol d
imethacrylate）である。 【００４６】ある種の応用に対し、有効なモノアクリレ
ートは以下のようなものである。ｎブチル−アクリレー
ト（n-butyl-acrylate）, ｎ−ブチル メタクリレート
（n-butyl methacrylate）, ２−エチルヘキシル アク
リレート（2-ethylhexyl acrylate）, ロウリル アク
リレート（lauryl-acrylate）, ２−ヒドロキシ プロ
ピル アクリレート（2-hydroxy-propyl acrylate）.
少量の アミド（amides）（メタ）アクリル酸（ (meth)
acrylic acid）例として、Ｎメチロール アタアクリア
ミドブチルエーテル（ N-methylol methacrylamide but
yl ether）は化溶性である。Ｎビニル 化合物（N-viny
l compounds）例として、Ｎビニル ピロリドン（N-vin
yl pyrrolidone）, アリハティック モノカルッボキシ
酸（aliphatic monocarboxylic acides）のビニルエス
テル（vinyl esters）、例として、ビニルオレアテ（vi
nyl oleate）, ビニルエーテル（vinyl ethers）ディオ
ル（diols）例として、ブタネオディオル−１ ４−ヂ
ビニル エーテル（butanediol-1, 4-divinyl ether）
とアリル エーテル（allyl ether）アリル エステル
（allyl ester）等が適当である。また他のモノマーと
しては、di- or polyepoxides such as butanediol-1,
4-diglycidyl ether or bisphenol A diglycidyl ether
with (meth)acrylic acid の反応性生成物である。媒
体を分配するようなphotopolymerizable liquidの特性
は、モノマーあるいはその混合物を適宜選択することに
より、その特定の目的に合わせて変更可能である。 【００４７】他の有益なポリマー系は、ステントが注入
された際に血管に対する損傷を最小にし、生物適応性の
あるポリマーである。このポリマーは、生物安定性があ
るかあるいは生物吸収性のあるポリマーで、それはポリ
マーの安定性の程度と放出のレートに依存する。そして
生物吸収性のポリマーは、この実施例には特に好ましい
もので、その理由は生物安定性ポリマーとは異なり、注
入後長い間悪影響を生成することがないからである。こ
のような生物吸収性ポリマーの例としては、poly(L-lac
tic acid), polycaprolactone, poly(lactide-co-glyco
lide), poly(hydroxybutyrate), poly(hydroxybutyrate
-co-valerate), polydioxanone, polyorthoester, poly
anhydride, poly(glycolic acid), poly(D,L-lactic ac
id), poly(glycolic acid-co-trimethylene carbonat
e), polyphosphoester, polyphosphoester urethane, p
oly(amino acids), cyanoacrylates, poly(trimethylen
e carbonate), poly(iminocarbonate), copoly(ether-e
sters) (e.g., PE0/PLA), polyalkylene oxalates, pol
yphosphazenes and biomolecules such as fibrin, fib
rinogen, cellulose, starch, collagen and hyaluroni
c acid である。また、例えばポリウレタン，シリコ
ン，ポリエステルのような長期間の組織反応の低い生物
安定性ポリマーを用いることができる。そして他のポリ
マーもまたそのポリマーがステント上で分解し、固化
し、重合化するならば用いることができる。このような
生物安定性ポリマーの例としては、polyolefins, polyi
sobutylene and ethylene-alphaolefin copolymers; ac
rylic polymers and copolymers, vinyl halide polyme
rs and copolymers, such as polyvinyl chloride; pol
yvinylethers, such as polyvinyl methyl ether; poly
vinylidene halides, such aspolyvinylidene fluoride
and polyvinylidene chloride; polyacrylonitrile,po
lyvinyl ketones; polyvinyl aromatics, such as poly
styrene, polyvinylesters, such as polyvinyl acetat
e; copolymers of vinyl monomers with each other an
d olefins, such as ethylene-methyl methacrylate co
polymers, acrylonitrile-styrene copolymers, ABS re
sins, and ethylene-vinyl acetate copolymers; polya
mides, such as Nylon 66 and polycaprolactam; alkyd
resins, polycarbonates; polyoxymethylenes; polyim
ides; polyethers; epoxy resins, polyurethanes; ray
on; rayon-triacetate; cellulose, cellulose acetat
e, cellulose butyrate; cellulose acetate butyrate;
cellophane; cellulosenitrate; cellulose propionat
e; cellulose ethers; and carboxymethyl cellulose
である。 【００４８】プラズマ堆積（plasma deposition），気
相堆積（vapor phase deposition）は、ステント表面上
に様々なコーティングを施す好ましい方法であるが他の
技術も用いることができる。例えばポリマー溶剤をステ
ントに塗布し、この溶剤を蒸発させ、それによりステン
トの表面にポリマーのコーティングを施すこともでき
る。通常、この溶剤をステントの表面にスプレーにより
塗布することあるいはステントを溶剤の中に浸漬するこ
とにより塗布することもできる。浸漬あるいはスプレー
による塗布によるアプリケーションの選択は、粘土と溶
剤の表面張力によって決まるものであるが、エアーブラ
シから得られるような細かいスプレーは、最大の均整を
もってコーティングすることができ、ステントの表面に
塗布されるコーティング材料の量を最もよく制御できる
ものである。スプレーによる塗布あるいは浸漬によるコ
ーティングの形成のいずれにおいても複数のアプリケー
ションのステップを用いて、ステント表面への均一なコ
ーティグと制御を行うことが望ましい。 【００４９】層１８がヘパリンのような溶融可能な材料
で、多孔質層２０がパレリンあるいはパレリン派生物か
ら構成される場合には、多孔質層２０は好ましくは５，
０００から２５０，０００オングストロームの厚さで、
さらに好ましくは５，０００から１００，０００オング
ストロームの厚さで、最も最適な場合は、５０，０００
オングストロームの厚さである。付加コーティング１６
がパリレンあるいはパリレン派生物から形成される場合
には、この付加コーティング１６は、５０，０００から
５００，０００オングストローム厚で、さらに好ましく
は１００，０００から５００，０００オングストローム
厚で、最適なものは２００，０００オングストローム厚
である。 【００５０】層１８がヘパリンのような溶融材料を含む
場合には、層１８は、構造体１２の全表面に亘り、ｃｍ
² 当たり１−４ｍｇの対生物作用材料を含むことが好ま
しい。これによりビトロでヘパリンが、１日当たり通常
の血流速度で０．１から０．５ｍｇ／ｃｍ² の範囲の放
出レートを有し、さらに好ましくは１日当たり０．２５
ｍｇ／ｃｍ² を有する。dexamethasone の溶融度は、ヘ
パリンを含むあるいは含まないに関わらず、dexamethas
one sodium phosphateのような溶融可能な派生物と混合
することにより調整できる。 【００５１】図２に示すように本発明の装置１０は、単
一の層１８を含むものに限定されるものではない。例え
ば装置１０は、構造体１２の上に第２の対生物作用材料
層２２を有する。この第２の対生物作用材料層２２は、
層１８の対生物作用材料とは必ずしも異なる材料である
必要はない。ただし、中間の第２の多孔質材料層２４を
介さず装置１０の同一表面上に配置してはならない。層
１８と２２に異なる材料を用いることにより、装置１０
は単一の治療機能以上の効果がある。 【００５２】さらに本発明の装置１０は、対生物作用材
料層１８と２２との間に第２の多孔質材料層２４を有す
る。層１８は、構造体１２の上に形成されている。他の
表面は対生物作用材料がないか、あるいは異なる対生物
作用材料を含むことができる。第２の多孔質材料層２４
は、層１８と２２内の対生物作用材料に対し、異なる放
出レートを与える。同時にまた別法として、装置１０は
層１８と第２の対生物作用材料層２２内に互いに異なる
溶融度を有する対生物作用材料を含むことができる。こ
のような場合第２の対生物作用材料層２２は、溶融しづ
らい対生物作用材料を含む第２の層２２を溶融し易い対
生物作用材料からなる層１８の上に形成するのが好まし
い。別の例としては対生物作用材料層１８は、孔，溝，
スロット等の中に配置することもできる。 【００５３】例えば装置１０の構造体１２が脈管ステン
トとして形成された場合には、層１８は溶融可能ヘパリ
ンを含み、第２の層２２がより溶解しづらいdexamethas
oneを含むのが好ましい。予測に反してこのヘパリン
は、dexamethasone の放出を促し、その放出レートは、
ヘパリンが存在しない場合のdexamethasone の放出レー
トの何倍にも及ぶものである。このヘパリンの放出レー
トは低く、dexamethasone の放出レートの増加以上には
るかに低いものである。特に、dexamethasone が上記の
寸法の多孔質層２０の下に形成された場合には、その放
出レートは、無視できるものでありそして充分な放出レ
ートは、多孔質層２０の厚さが１／１０以下となった場
合にのみ得られるものである。これに対し、dexamethas
one 性の層２２がヘパリン性の層１８の上でかつ上記の
寸法の多孔質層２０の下に形成された場合には、dexame
thasone は、１日当たり１−１０μｇ／ｃｍ² の所望の
レートでもって放出できる。さらに予測したのとは異な
り、このdexamethasone の放出レートの増加は、全ての
ヘパリンが層１８から放出された後でさえも維持される
と考えられている。 【００５４】対生物作用材料層１８および／または２２
は、多孔質層２０および／または２４の形成とは独立し
て装置１０に形成することができる。装置１０を患者の
脈管系に導入する前に、層１８および／または２２から
対生物作用材料を多孔質層２０および／または２４に混
合することは、意図したものではなく単なる偶然であ
る。これによりトリマー層内の単一の対生物作用材料の
分配以上に対生物作用材料の放出速度に亘りより厳密な
制御が可能となる。 【００５５】装置１０は、複数の層１８と２２が存在す
る場合には、第２の多孔質材料層２４を含む必要はな
い。図３に示すように層１８と２２とは多孔質層により
分離される必要はなく直接接触して形成することも可能
である。この実施例においては、溶融し易い対生物反応
材料を有する層１８の上に溶融しづらい対生物反応材料
の２２を配置している。 【００５６】第２の多孔質材料層２４が存在するか否か
とに関わらず、層１８と２２は構造体１２の全表面上に
１ｃｍ² 当たり０．５から２．０ｍｇだけそれぞれヘパ
リンとdexamethasone を含むことが好ましい。構造体１
２上の層１８と２２の全量は、約１−４ｍｇ／ｃｍ² の
範囲内にあるのが好ましい。 【００５７】ある種のdexamethasone の派生物、例えば
dexamethasone sodium phosphateは、dexamethasone そ
のものよりもより溶融し易い。より溶融し易い dexamet
hasone の派生物を本発明の装置１０内で対生物作用材
料として用いる場合には、多孔質層２０の厚さ（と第２
の多孔質材料層２４との）の厚さは、それに応じて調整
しなければならない。 【００５８】装置１０の構成は、様々な応用分野に用い
られるように適宜変更することが可能である。例えば装
置１０は、さらに同一あるいは異なる対生物作用材料の
層を含むこともできる。これらの対生物作用材料の付属
の層は、多孔質層により分離していてもあるいはされて
いなくてもよい。別の構成としては、付属の多孔質層が
対生物作用材料の付属の層の一部のみを分離してもよ
い。さらにある種の対生物作用材料を装置１０の構造体
１２上の一部の上に形成してもよくまた別の種類の対生
物作用材料を装置１０の構造体１２の異なる部分の内に
形成することもできる。 【００５９】別の構成としては、装置１０は、付加コー
ティング１６を全く含む必要もない場合がある。このよ
うな構成を図４に示す。同図において、層１８は、構造
体１２のベース材料１４の上に直接形成することもでき
る。このような場合、ベース材料１４を表面処理あるい
は表面活性化して、ベース材料１４上に対生物作用材料
の接着あるいは堆積を促進するようにするのが好まし
い。この行程は特に多孔質層２０を堆積する前に行うの
がよい。表面処理および表面活性化処理は、選択的に対
生物作用材料の放出レートを変更することができる。こ
のような処理を用いて、ベース材料１４上の付加コーテ
ィング１６の堆積あるいは接着を向上させることができ
る。この付加コーティング１６そのものあるいは第２の
多孔質材料層２４そのものは、同様に処理して層１８の
堆積あるいは接触を向上することもでき、さらにまた対
生物作用材料の放出レートをより精密に制御することも
できる。 【００６０】表面処理の有効な方法は、様々なプロセス
が含まれ、例えばエッチング，穴あけ，切断，剥離，溶
融剤の処理，プライマコーティングの塗布，表面活性剤
の塗布，プラズマ処理，イオン注入，共役結合等の物理
的修正を含む。 【００６１】対生物作用材料層１８を付加コーティング
１６の表面に堆積する前に付加コーティング１６をプラ
ズマ処理するのが好ましい。このプラズマ処理により対
生物作用材料の接着力を向上させ、さらにまた対生物作
用材料の接着量を増加させ、対生物作用材料がより均一
の層となるように堆積させることもできる。たとえば、
ヘパリンのような吸水性材を疎水性あるいは濡れづらい
未修正パリレン表面に堆積することは極めて困難であ
る。しかし、プラズマ処理によりパリレン表面を吸湿性
にし、ヘパリンを容易にその上に堆積するようにするこ
ともできる。 【００６２】多孔質層２０と２４のいずれも上記の方法
により表面処理し、対生物作用材料の放出レートおよび
／または層の表面の生物適応性を改善することもでき
る。例えば、ポリエチレン酸化物，phosphatidylcholin
e あるいは共役結合した対生物作用材料の形成、例えば
多孔質層２０および／または２４への共役接着ヘパリン
は、この層の表面をより血液に対し適合性を有するよう
にすることもできる。同様にプラズマ処理あるいは多孔
質層２０および／または２４へのハイドロゲルコーティ
ング（hydrogel coating）はこれらの表面の表面エネル
ギを変え、好ましくは表面エネルギを２０−３０ｄｙｎ
ｅ／ｃｍの範囲内に変更し、それによりその表面を対生
物適応性を有するようにすることができる。 【００６３】次に図５において、本発明の装置１０は、
機械的結合機能を有するコネクタ２６と付加コーティン
グ１６とベース材料１４とを有する。このコネクタ２６
は、（ａ）多孔質層２０と２４のいずれか一方と、
（ｂ）多孔質層２０と２４の他のいずれか一方との間に
形成される。このコネクタ２６は、付加コーティング１
６，多孔質層２０および／または２４を互いにあるいは
ベース材料１４に信頼性よく接着させる。コネクタ２６
は、構造的な一体性を装置１０に提供し、特に対生物作
用材料層１８および／または多孔質層２０の対生物作用
材料が患者の体内に完全に放出された後接着させる機能
を有する。 【００６４】図を簡略化するために図５のコネクタ２６
は、多孔質層２０をベース材料１４に接着するベース材
料１４の複数の突起部として示されている。しかしコネ
クタ２６は別の構成としては、多孔質層２０から対生物
作用材料層１８を介してベース材料１４に突出してもよ
い。いずれの場合においても単一の層１８は、コネクタ
２６によりいくつかのセグメントに分割され、多孔質層
２０とベース材料１４との間に形成される。 【００６５】このコネクタ２６は、同時にまた異なる対
生物作用材料を装置の表面の異なる領域に区分する機能
も有する。このコネクタ２６の形成方法は、様々な方法
で形成できる。例えば、コネクタ２６はベース材料１４
と共に単一のピースとして構造体１２内に最初に形成す
る際に形成することもできる。代わりにコネクタ２６
は、個別の部品例えば、既存の構造体１２に付加される
ブリッジ，支柱，ピン，スタッドとして形成することも
できる。またコネクタ２６は、ベース材料１４上への組
み込まれた部分，肩部，台部，ポッドあるいはパンとし
て形成することもできる。別法として複数のコネクタ２
６の所望の場所の間にあるベース材料１４の一部をエッ
チング，機械的加工等により除去することもでき、そし
て対生物作用材料層１８をその間に形成してもよい。さ
らにまたコネクタ２６は、以前に形成された対生物作用
材料層１８の一部をエッチングにより取り除きあるいは
機械加工により取り除くことによりベース材料１４の方
向に向いて延ばすように構成し、これにより多孔質層２
０が蒸着あるいはプラズマ堆積で直接ベース材料１４の
裸の部分に堆積する用にすることもできる。ベース材料
１４の一部を露出して多孔質層２０に直接接合する別の
方法は当業者に公知である。 【００６６】図６と７に示すような他の実施例において
は、対生物作用材料層１８は、構造体１２を構成するベ
ース材料１４の一表面上に形成することもできる。図７
は、最外側の表面に形成される多孔質層２０をコイル状
にする前の平面状態の装置１０を示す。図６のＡのベー
ス材料１４の一表面状に形成された対生物作用材料層１
８は、複数の異なる薬剤でもよい。例えば装置１０は、
患者の体内の腫瘍近くに形成されるステントで、薬剤例
えばtamoxifen citrate あるいは Taxolを腫瘍に直接分
配するようなものでもよい。多孔質層２０は対生物作用
材料層１８の上に形成され、より平滑な表面を提供し、
同時にまた対生物作用材料層１８の放出レートをより細
かく制御している。図６のＡに示すように、この装置の
反対側表面は、多孔質層２０に共役結合したヘパリン１
８′を有している。特にこの表面は、血管のルーメンに
当接して抗血栓効果と血液との適合性を提供している。
第３の異なる種類の対生物作用材料層１８とは異なる対
生物作用材料を、ベース材料１４の共役結合したヘパリ
ン、あるいは多孔質層２０に分離された他の共役結合し
た対生物作用材料と同一側の対向する表面に堆積しても
よい。 【００６７】図６のＡに示された本発明の様々な実施例
を図６のＢに示す。２つの対生物作用材料１８と１８′
が構造体１２のベース材料１４の同一表面に形成されて
いる。多孔質層２０が対生物作用材料１８と１８′およ
びベース材料１４の対生物作用材料のない表面上に堆積
される。この実施例は、装置１０が挿入される組織に例
えば抗炎症剤と抗ウィルス剤の２つの薬剤を分配するの
が好ましい場合に適応される。さらにまた対生物作用材
料がない阻止の対向する表面も薬剤例えば抗血栓症剤を
堆積するのに利用できる。 【００６８】複数の対生物作用材料層と多孔質層を装置
１０に形成することもできるが、阻止の全厚と複数の層
の接着性が問題とはなる。 【００６９】本発明の他の実施例においては、本発明の
装置は、対生物作用材料を含む用に孔を有する。この実
施例を図８，９，１０に示す。図８は図７のステントの
アームを示し、このアームは対生物材料がその中に含ま
れるホール２８を有する。図９においては、対生物作用
材料１８はホール２８内に含まれ、一方ベース材料１４
は付加コーティング１６を有し、さらに多孔質層２０
は、そこを通して拡散する対生物作用材料１８に対する
最外側の層を形成する。他の実施例においては溝が切
削，エッチング，スタンピングにより阻止のベース材料
１４内に形成され、そこに対生物作用材料１８が含まれ
る。この実施例を図１０に示す。同図において溝は、ス
ロットあるいはグローブのかたちでベース材料１４の表
面状に形成される。このような構成は、放出されるべき
対生物作用材料１８の量とその放出速度をより細かく制
御できる利点がある。例えば、Ｖ字形の溝（図１０のＤ
に示す）は、対生物作用材料１８を小量だけ含むことが
でき、図１０Ｂに示すような正方形の溝に比較してその
形状に沿ったレートでもって放出できる。正方形の溝
は、より均一で線形の放出レートを有する。 【００７０】孔，溝，スロット，グローブ等を装置１０
の表面状に形成するには様々な技術を用いて行うことが
できる。このような技術には、ドリル，切断，例えばレ
ーザ切断，電子ビーム，機械加工等あるいはフォトレジ
スト，エッチング等により孔開けあるいは溝形成ができ
る。 【００７１】装置１０の表面にコーティングされた上述
の対生物作用材料を、本発明の開口内に含むよう形成す
ることもできる。同様に対生物作用材料の層と多孔質層
を本発明の装置の外側表面に塗布あるいは形成したり、
あるいは前述したようにヘパリンを図９の装置の表面に
共役結合させて形成することもできる。 【００７２】次に本発明の装置１０の製造方法について
述べる。本発明の方法は、構造体１２の上に対生物作用
材料層１８を形成し、その後この対生物作用材料層１８
の上に多孔質層２０を形成（好ましくは蒸着あるいはプ
ラズマ堆積）するステップを含む。この多孔質層２０
は、対生物適応性のあるポリマーから形成され、その厚
さは対生物作用材料を制御しながら放出できるのに充分
な厚さである。好ましくは、この付加コーティング１６
が先ず蒸着により構造体１２のベース材料１４上に形成
される。このような形成は、di-p-xylylene あるいはそ
の派生物を準備し、そしてこのdi-p-xylylene あるいは
その派生物を昇華し、破砕によりモノマー上のp-xylyle
neあるいはモノマー上の派生物を生成し、そのモノマー
をベース材料１４の上に同時に堆積し重合化している。
この堆積ステップは真空中で行われ、ベース材料１４は
この堆積ステップの間、室温近傍に保持される。この堆
積は、ポリマー用の溶剤あるいは触媒が存在しない状態
でおよび重合化を助けるような他の作用の存在しない状
態で行われる。この堆積ステップを実行する好ましい派
生物はdichloro-di-p-xylyleneである。パリレンあるい
はパリレン派生物は、上記の厚さで塗布されるのに好ま
しく、その結果いずれにしても多孔質層２０よりは多孔
質ではない付加コーティング１６を生成できる。付加コ
ーティング１６の成分により必要とされる場合には、こ
の付加コーティング１６はその後適当な方法により、例
えばプラズマ処理により表面処理される。 【００７３】その後所望の少なくとも１つの層１８が構
造体１２の一表面上に形成され、特に付加コーティング
１６の上に形成される。この形成ステップは、様々な方
法で例えば、ディッピング，ローリング，ブラッシング
対生物作用材料の混合物を付加コーティング１６にスプ
レーすることによりあるいは液体混合物あるいは乾燥粉
末の静電堆積によりあるいは他のいずれかの方法により
形成できる。 【００７４】対生物作用材料の混合物を揮発性流体にし
て、構造物の上に塗布しその後蒸発させることにより流
体を取り除くことによって行うのが特に便利である。ヘ
パリンおよび／またはdexamethasone およびその派生物
を対生物作用材料として機能する場合には、この流体と
してはエチルアルコールが好ましい。この対生物作用材
料は、上記した量だけ塗布することが好ましい。 【００７５】構造体１２の上に対生物作用材料層１８を
堆積する他の方法も等しく用いることができる。しか
し、重要なことは対生物作用材料は、多孔質層２０が対
生物作用材料層１８の上に形成されるまで物理的にその
位置に位置していればよいということである。これによ
り対生物作用材を装置の上に保持しておくキャリア，表
面活性剤，化学結合剤等の使用を回避できる。このよう
な方法で用いられる添加剤は、毒性があり、対生物作用
材の品質を劣化させたり、変えたいし、効果をなくす可
能性があり、特に毒性さえも変化させてしまうことが
る。しかし必要によっては他の方法も対生物作用材料層
１８を堆積するのに用いることができある。 【００７６】対生物作用材料を構造体１２の表面上に平
滑フィルムとしてあるいは粒子層として形成することも
できる。さらにまた複数で異なる種類の対生物作用材料
を異なる表面が異なる対生物作用材を含むような方法で
形成することもできる。後者の場合粒子は装置１０の特
性に影響を及ぼす、例えば最上層である多孔質層２０の
平滑さ，装置１０の形状，対生物作用材料層１８が堆積
される表面領域，対生物材料の放出速度，対生物作用材
料層１８の塊や不連続の形成，対生物作用材料層１８の
接着の均一性と強度や他の特性に影響を及ぼす。例えば
微細化した対生物作用材料即ち小さな粒子サイズに処理
された材料（例えば直径が１０μｍ以下のもの）を用い
るのが好ましい。しかし、対生物作用材料は、微細なカ
プセル化粒子として堆積し、liposomes 上で分散し、小
さなキャリア粒子内に吸収させる用にしてもよい。 【００７７】さらにまた別の実施例においては、対生物
作用材料を構造体１２の表面上に特定の形状パターンで
形成することもできる。例えばステントの先端あるいは
アームには対生物作用材料がなく、この対生物作用材料
は平行なラインで形成し、特に２種類以上の対生物作用
材料を同一の表面に平行なラインとして形成することも
できる。 【００７８】一旦対生物作用材料層１８が形成される
と、その後多孔質層２０がこの対生物作用材料層１８上
に付加コーティング１６の形成と同一方法で形成され
る。パレリンあるいはパレリン派生物のようなポリマー
は、上記よりもより薄く多孔質層２０を生成するように
形成することができる。 【００７９】他の層例えば第２の対生物作用材料層２２
あるいは第２の多孔質材料層２４を適当な順序であるい
は同一の方法で形成することもできる。 【００８０】ポリイミドも多孔質層２０，２４および／
または付加コーティング１６としてパリレンあるいはそ
の派生物と同様な方法により蒸着により堆積することも
できる。例えば、poly(ethylene oxide), poly(ethylen
e glycol), poly(propyleneoxide), silicone, or a po
lymer of methane, tetrafluoroethylene or tetrameth
yl-disiloxaneのようなポリマーのプラズマ堆積技術
は、本発明の製造に際しても適用できる。 【００８１】対生物作用材料の放出を制御する他の技術
は、monodispersedされたポリマー粒子、即ちporogens
を装置１０の表面上に多孔質層２０の堆積の前に堆積す
ることを含む。多孔質層２０が堆積され固化した後、po
rogensが適当な溶剤で分解し、外側コーティング層に溝
あるいは孔を形成して、下の対生物作用材料の通過を容
易にする。 【００８２】本発明の方法が従来の方法に対し改良され
た点は、患者の体内に装置１０を挿入するステップに際
し、患者の脈管に導入するのに適した構造体１２を有す
る装置１０と、この構造体１２がベース材料１４を含む
ような従来の方法に対し改善されている点である。そし
て本発明の方法は、対生物作用材料層１８を構造体１２
の表面に予め堆積し、その後多孔質層２０を対生物作用
材料層１８の上に堆積し、そしてこの多孔質層２０はポ
リマーからなり対生物作用材料を制御しながら放出でき
る程度充分な厚さを有する点が改良されている。 【００８３】本発明の方法は、２つの堆積ステップを実
行する。本発明の方法によれば、多孔質層２０を堆積す
るステップは、モノマー蒸気（好ましくはパリレンある
いはパリレン派生物）から溶剤あるいは触媒を利用する
ことなく、多孔質層２０を重合化するステップを含む。
さらにまた本発明の方法は、構造体１２と対生物作用材
料層１８との間に付加コーティング１６を堆積するステ
ップを含む。 【００８４】本発明による治療方法は、注入可能な医療
装置１０を患者の脈管系に挿入することにより完了す
る。多孔質層２０と２４は、患者の体内に自動的に対生
物作用材料をコントロールしながら対生物作用材料を放
出する。 【００８５】 【発明の効果】以上述べたように本発明は、注入可能な
医療装置により、対生物作用材料を患者の体内に正確に
制御しながら放出することができる。さらにポリイミ
ド，パリレン，パリレン派生物等からなる付加コーティ
ング１６，多孔質層２０，２４は、他のポリマー層の厚
さに比較して極めて薄い。そのため構造体１２上の全体
のコーティング層の大部分は、対生物作用材料からな
る。これにより比較的大量の対生物作用材料を患者に投
与することができる。このことは患者の様々な体内に手
術中あるいは手術後投入することができる。特にＰＴＡ
により開かれた領域に抗血栓剤あるいは他の薬剤を配布
することにより、血液の急速閉鎖および／または再狭窄
を阻止することができる。さらにまた本発明は、長期と
短期の両方に亘り対生物作用材料放出レートを制御でき
る。さらにまた対生物作用材料が他の従来のポリマーコ
ーティングにより、劣化されるを阻止することができ
る。 【００８６】さらにまた本発明の対生物作用材料は、装
置の一部あるいは全部に塗布してもよく、同時にまた同
一領域あるいは異なる領域に塗布してもよい。またさら
に別の異なる対生物作用材料を異なる場所あるいは同一
の場所に塗布することもできる。

【図面の簡単な説明】 【図１】本発明の第１実施例の断面図 【図２】本発明の第２実施例の断面図 【図３】本発明の第３実施例の断面図 【図４】本発明の第４実施例の断面図 【図５】本発明の第５実施例の断面図 【図６】本発明の第６実施例の断面図 【図７】本発明の第７実施例の断面図 【図８】図７の拡大上面図 【図９】図８の線９−９に沿った拡大断面図 【図１０】図８の線１０−１０に沿った拡大断面図 【符号の説明】 １０ 注入可能な医療装置 １２ 構造体 １４ ベース材料 １６ 付加コーティング層 １８ 対生物作用材料層 ２０ 多孔質層 ２２ 第２の対生物作用材料層 ２４ 第２の多孔質材料層 ２６ コネクタ ２８ ホール

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トーマス ジー．コズマ アメリカ合衆国 47906 インディアナ ウエストラフィエット コートハウス ド ライブ 3118 アパートメント ２Ｃ (72)発明者 アンソニィ オー．ラグヘブ アメリカ合衆国 47906 インディアナ ウエストラフィエット マンチェスタ ス トリート 2719 (72)発明者 ウイリアム ディ．ブアーヒース アメリカ合衆国 47906 インディアナ ウエストラフィエット スイッシャー ロ ード 5009

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 患者の体内に導入されるベース材料（１
   ４）からなる構造体（１２）と、 前記構造体の少なくとも一部の上に形成される対生物作
   用材料（１８）と、 前記対生物作用材料（１８）の上に配置される多孔質材
   料層（２０）と、 からなり、前記多孔質材料は、対生物作用材料の放出を
   制御することが可能な厚さと特性を有することを特徴と
   する注入用医療装置（１０）。 【請求項２】 前記多孔質材料は、ポリマー製材料で、
   無触媒モノポリマー蒸気から重合化された１つあるいは
   複数の多孔質層（２０）からなることを特徴とする請求
   項１の装置。 【請求項３】 前記多孔質材料は、 ポリアミド(polyamide)，パレリン(parylene)のポリマ
   ーまたはその派生物，ポリ（エチレン酸化物）(poly(et
   hylene oxide))，ポリ（エチレングリコール）(poly(et
   hylene glycol))，ポリ（ポリエチレン酸化物）(poly(p
   ropyleneoxide))，シリコンベース(silicone)のポリマ
   ー，メタン(methane)のポリマー，テトラフルオロエチ
   レン(tetrafluoroethylene)またはテトラメチルディシ
   ロキサン(tetramethyldisiloxane)またはホトポリマー
   可能なモノマーから得られたポリマーからなるグループ
   から選択された材料であることを特徴とする請求項１の
   装置。 【請求項４】 前記多孔質層（２０）の厚さは、約５，
   ０００−２５０，０００オングストロームであることを
   特徴とする請求項３の装置。 【請求項５】 前記構造体（１２）と、対生物作用材料
   層（１８）との間に、コーティング層（１６）を有する
   ことを特徴とする請求項１の装置。 【請求項６】 前記コーティング層（１６）は、前記多
   孔質層（２０）よりも多孔質ではないことを特徴とする
   請求項５の装置。 【請求項７】 前記多孔質材料は、 ポリアミド，パレリンのポリマーまたはその派生物，ポ
   リ（エチレン酸化物），ポリ（エチレングリコール），
   ポリ（ポリエチレン酸化物），シリコンベースのポリマ
   ー，メタンのポリマー，テトラフルオロエチレンまたは
   テトラメチルディシロキサンまたはビスフェノールＡデ
   ィグリシデュルエーテルとアクリル酸またはメタクリル
   酸のモノマーから得られたホトポリマー可能なポリマー
   からなるグループから選択された材料であり、 前記コーティング層（１６）の厚さが約５０，０００−
   ５００，０００オングストローム厚であることを特徴と
   する請求項６の装置。 【請求項８】 前記構造体（１２）は、脈管ステントで
   あることを特徴とする請求項１の装置。 【請求項９】 前記構造体（１２）は、ステント，脈管
   あるいは他のグラフト，ステントと組み合わせて用いら
   れる脈管あるいは他のグラフト，心臓バルブ，整形外科
   用装置，医療装置，注入装置あるいは置換装置あるいは
   その一部あるいはこれらの装置の一部の少なくとも１つ
   として構成されることを特徴とする請求項１の装置。 【請求項１０】 前記ベース材料（１４）は、生物学的
   適応材料であることを特徴とする請求項１の装置。 【請求項１１】 前記構造体（１２）のベース材料（１
   ４）は、ステンレス(stainless steel)，タンタル(tant
   alum)，チタン(titanium)，ニチノール(Nitinol)，金，
   プラチナ，インコネル(inconel)，イリジウム(iridiu
   m)，銀，タングステン(tungsten)，あるいは他の生物適
   応金属あるいはこれらの合金，カーボン，炭素または炭
   素繊維，セルロースアセテート(cellulose acetate)，
   セルロースニチレート(cellulose nitrate)，シリコ
   ン，ポリエチレン，テラフタレート(teraphtalate)，ポ
   リウレタン，ポリアミド，ポリエステル，ポリオルトエ
   ステル(polyorthoester)，ポリアンヒドライド(polyanh
   ydride),ポリエーテルスルフォン(polyether sulfon
   e)，ポリカーボネート(polycarbonate)，ポリプロピレ
   ン(plypropylene)，高分子重量ポリエチレン，ポリテト
   ラフルオロエチレン(polytetrafluoroethylene)，ある
   いは他の生物適合ポリマー材料，あるいはこれらの混合
   物あるいはコポリマー(copolymer)，ポリラクティック
   酸(polylactic acid)，ポリグリコリック酸(polyglycol
   ic acid)あるいはそのコポリマー，ポリアンヒドライド
   (polyanhydride)， ポリカプロラクトン(polycaprolact
   one)，ポリハイドロキシブチレート(polyhydroxy-butyr
   ate)バレレート(valerate)あるいは他の生物劣化型ポリ
   マー，あるいはこれらの混合物あるいはコポリマー，タ
   ンパク質，エクストラセルラマトリックス成分(extrace
   llular matrix component)，コラーゲン，ヒブリンある
   いは他のバイオロジック剤，あるいはそれらの混合物の
   少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１０の装
   置。 【請求項１２】 前記対生物作用材料は、ヘパリン(hep
   arin)，共役ヘパリン(covalent heparin)，あるいは他
   のスロビンインヒビタ(thrombin inhibitor)，ヒルディ
   ン(hirudin)，ヒルログ(hirulog)，アルガトロバン(arg
   atroban)，Ｄ−フェニルララニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アル
   ジニルクロロメチルケトン(D-phenylalanyl-L-poly-L-a
   rginylchloromethyl ketone，あるいは他のアンチスロ
   ンボジェニック剤(antithrombogenic agent)，あるいは
   それらの混合物，ウロキネーゼ(urokinase)，ステレプ
   トキネーゼ(streptokinase)，ティッシュプラズミノゲ
   ンアクティビエータ(tissueplasminogen activator)，
   あるいは他のスロンボリティック剤(thrombolytic agen
   t)，あるいはそれらの混合物，ヒブリノリティック剤(f
   ibrionolytic agent)，バソスパズムインヒビタ(vasosp
   asm inhibitor)，カルシウムチャネルブロッカー(calci
   um channel blocker)，ニトレート(nitrate)，ニトリッ
   ク酸化物(nitric oxide)，ニトリック酸化物プロモータ
   (nitric oxide promoter)あるいは他のバソディレータ
   (vasodilator)，アンティミクロビアル剤(antimicrobia
   l agent)あるいは他のアンティバイオティック(antibio
   tic)，アスピリン(aspirin)，ティクロピダイン(ticlop
   idine)，グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａインヒビタ
   (glycoprotein 11b/111a inhibitor)あるいは他の表面
   グリコプロテインレセプタ(surface glycoprotein rese
   ptors)のインヒビタ，あるいは他のアンティプレイトレ
   ット剤(antiplatelet agent)，コルキシン(colchicine)
   あるいは他のアンティミトティック(antimitotic)，あ
   るいは他のミクロチューブールインヒビタ(microtubule
   inhibitor)，ディメチルサルフォキシデ（ＤＭＳ
   Ｏ），レティノイド(retinoid)あるいは他のアンティセ
   クレタリー剤(anti secretory agent)，シトカラシン(c
   ytochalasin)あるいは他のアクティンインヒビタ(actin
   inhibitor)，あるいはリモデリングインヒビタ(remode
   ling inhibitor)，デオキシリボヌクレリック酸(deoxyr
   ibonucleic acid)，アンティセンスヌクレオタイド(ant
   isense nucleotide)あるいは他のモリキュラジェネティ
   ックインタベーション剤(agent for molecular genetic
   intervention)，メトトレキサ(methotrexate)あるいは
   他のアンティメタボライト(antimetrabolite)あるいは
   アンティプロリファラティブ剤(antiproliferative age
   nt)，タモキセフィンシトレート(tamoxifen citrate)，
   タクスノール(taxol)（登録商標）あるいはその派生
   物，あるいは他のアンティキャンサーセモセラニューテ
   ィック剤(anti-cancer chemotherapeutic agents)，デ
   キサメサソン(dexamethasone)，デキサメサソンソディ
   ウムホスファート(dexamethasone sodium phosphate)，
   デキサメサソンアセテート(dexamethasone acetate)あ
   るいは他のデキサメサソン派生物(dexamethasone deriv
   ative)，あるいは他のアンティインフラメトリーステロ
   イド(anti-inflammatory steroid)あるいは非ステロイ
   ドアンティインフラメトリー剤(non-steroidal antiinf
   lammatory agent)，サイクロスピン(cyclosporin)ある
   いは他のイムノサプレッシブ剤(immunosuppressive age
   nt)，トラピラル（ＰＤＣＦアンタゴニスト），グロー
   スファクタ(growth factor)あるいはアンティグロース
   ファクタ抗体(anti-growth factor antibody)，あるい
   は他のグロースファクタアンタゴニスト(growth factor
   antagonist)，ドパミン(dopamine)，ブロムクリプティ
   ンメシレート(bromocriptine mesylate)，ペルゴライド
   メシレート(pergolide mesylate)あるいは他のドパミン
   アゴニスト(depamine agonist)，⁶⁰Ｃｏ，¹⁹²Ｉｒ，³²
   Ｐ，¹¹¹Ｉｎ，⁹⁰Ｙ，⁹⁹Ｔｃ あるいは他のラディオセラ
   ピューティック剤(radiotherapeutic agent)，イオデン
   含有化合物，バリウム含有化合物，金，タンタル，プラ
   チナ，タングステンあるいは他の放射線不透過剤として
   機能する他の重金属，ペプタイド(peptite)，プロテイ
   ン，エンジミ(enzyme)，エクストラセルラマトリックス
   コンポーネント(extracellulate matrix component)，
   セルラーコンポーネント(cellular component)あるいは
   他の生物ロジック剤，カプトプリ(captopril)，エナラ
   プリ(enalapril)あるいは他のアンジオテンシン変換エ
   ジム(angiotensin converting enzyme)（ＡＣＥ）イン
   ヒビタ(inhibitor)，アスコビック酸(ascorbic acid)，
   アルファトコフェロール(alpha tocopherol)，スーパー
   オキサイドジスムターゼ(superoxide dismutase)，ディ
   フェロキサミン(deferoxamine)，２１−アミノステロイ
   ド（ラサロイド）(21-amino steroid(lasaroid))あるい
   は他の自由ラディカル¹⁴Ｃ−，³Ｈ−，¹³¹Ｉ−，³²Ｐ−
   あるいは³⁶Ｓ−放射線同位元素形態あるいは前述の他の
   放射線同位元素，エストロゲンあるいは他のセックスホ
   ルモン，ＡＺＴあるいは他のアンティポリマーラーゼ(a
   ntipolymerases)，アシクリバー(acyclovir)，ファミシ
   リクロバー(famciclovir)，リマンタダインハイドロク
   ロライド(rimantadine hydrochloride)，ガンシクロヴ
   ィアナトリウム(ganciclovir sodium)あるいは他のアン
   ティヴィラル剤(antiviral agents)，５−アミノレボリ
   ック酸(5-aminolevulinic acid)，メタ−テトラヒドロ
   キシフェニルクロリン(meta-tetrahydroxyphenylchlori
   n)，ヘキサデカフルオロ鉛フタロシナニン(hexadecaflu
   oro zinc phthalocyanine)，テトラメチルヘマトロフィ
   リン(tetramethyl hematoporphyrin)，ロダミン(rhodam
   ine)１２３あるいは他のフォトダイナミックセラピー剤
   (photodynamic therapy)，シュードモナスアウルゲジノ
   サエキシトンＡ(Pseudomonas aeruginosa exotoxin A)
   に対するＩｇＧ２カッパ抗体およびＡ４３１エピデモイ
   ドカルシノマセル(epidermoid carcinoma cells)との反
   応するＩｇＧ２カッパ抗体，サポリンと共役ノラドレネ
   ジックエンジミドパミンベータ−ハイドロキシラーゼ(n
   oradrenergic enzyme dopamine beta-hydroxylase)に対
   するモノクロナル抗体あるいは他の抗体ターゲットセラ
   ピー剤，ジェンセラピー剤(gene therapy agents)，エ
   ナラピル(enalapril)と他のプルドラグ(prodrugs)，あ
   るいはこれらのいずれかの混合物の少なくとも１つを含
   むことを特徴とする請求項１の装置。 【請求項１３】 前記対生物作用材料層（１８）は、構
   造体（１２）の全表面積のｃｍ² 当たり１−４ｍｇの対
   生物作用材料を含むことを特徴とする請求項１の装置。 【請求項１４】 異なる対生物作用材料が構造体（１
   ２）の異なる表面に配置されることを特徴とする請求項
   １の装置。 【請求項１５】 対生物作用材料が構造体（１２）の１
   つの表面上に配置され、 多孔質層（２０）が、構造体（１２）の１つの表面上の
   対生物作用材料（１８）の上と、構造体（１２）の対生
   物作用材料の存在しない表面上に配置され、第２の対生
   物作用材料が多孔質層（２０）の上に配置され、構造体
   （１２）の最外側層を形成することを特徴とする請求項
   １の装置。 【請求項１６】 異なる第３の生物反応性材料が、構造
   体（１２）の生物反応性材料のない場所に配置され、 前記多孔質層（２０）が、前記第１と第３の対生物作用
   材料の上に形成され前記最外側層を形成する第２の対生
   物作用材料層が、多孔質層（２０）と共役ヘパリン結合
   をすることを特徴とする請求項１５の装置。 【請求項１７】 前記構造体（１２）は、前記構造体
   （１２）の１つの表面上に単一の対生物作用材料かある
   いは構造体（１２）の異なる表面上の異なる生物反応性
   材料のいずれかを有し、前記対生物作用材料上に多孔質
   層（２０）を有し、前記第２の対生物作用材料が多孔質
   層（２０）の上の最外側層を形成することを特徴とする
   請求項１の装置。 【請求項１８】 複数の異なる対生物作用材料が、前記
   構造体（１２）の異なる表面上に配置され、ただし、同
   一の対生物作用材料は、同一層内の構造体（１２）の異
   なる表面上には配置されず、最外側層は、多孔質層ある
   いは対生物作用材料層のいずれかであることを特徴とす
   る請求項１の装置。 【請求項１９】 前記対生物作用材料（１８）は、構造
   体（１２）の前記１つの表面上にある幾何学模様で配置
   されることを特徴とする請求項１の装置。 【請求項２０】 前記装置は、ステントであり、前記対
   生物作用材料（１８）は、ステントの１つの表面上に不
   連続形態でもって配置されることを特徴とする請求項１
   ９の装置。 【請求項２１】 前記対生物作用材料（１８）は、前記
   ステントの１つの表面上に平行なラインでもって配置さ
   れ、前記対生物作用材料は、ステントの先端部には配置
   されないことを特徴とする請求項２０の装置。 【請求項２２】 ２種類以上の異なる対生物作用材料
   （１８）が、構造体（１２）の１つの表面上に配置され
   ることを特徴とする請求項１の装置。 【請求項２３】 ２種類以上の対生物作用材料（１８）
   が、構造体（１２）の１つの表面の隣接する領域に配置
   されることを特徴とする請求項２２の装置。 【請求項２４】 少なくとも１つの多孔質層（２０）を
   構造体（１２）のベース材料（１４）に固定するコネク
   タ（２６）をさらに有することを特徴とする請求項１の
   装置。 【請求項２５】 注入可能な脈管装置において、 （Ａ）患者の脈管系に導入可能な生物適応型金属からな
   るステント構造体と、 （Ｂ）前記ステント構造体の１つの表面上に配置され
   る、少なくとも１つの対生物作用材料と、 （Ｃ）前記対生物作用材料と対生物作用材料のないステ
   ント表面上に形成される多孔質層と、 前記多孔質層は、対生物作用材料を制御しながら放出可
   能な充分な厚さを有する、少なくとも約５，０００オン
   グストロームの厚さであることを特徴とする注入可能な
   脈管装置。 【請求項２６】 前記ステントの表面は、約５０，００
   ０から５００，０００オングストローム厚の非多孔質コ
   ーティング層でもってコーティングされ、 前記コーティング層は、ポリアミド，パリレンから派生
   したポリマーあるいはその派生物，ポリアルキレン酸化
   物，ポリアルキレングリコール，シリコンベースのポリ
   マー，メタンから派生したポリマー，テトラフルオロエ
   チレン，テトラメチルディシロキサン，あるいはホトポ
   リマー可能なモノマーから派生したポリマーあるいはそ
   のポリマーあるいはコポリマーの混合物から選択された
   ポリマーであることを特徴とする請求項２５の装置。 【請求項２７】 前記対生物作用材料は、ヘパリン(hep
   arin)，コバレントヘパリン(covalent heparin)，ある
   いは他のスロビンインヒビタ(thrombin inhibitor)，ヒ
   ルディン(hirudin)，ヒルログ(hirulog)，アルガトロバ
   ン(argatroban)，Ｄ−フェニルララニル−Ｌ−ポリ−Ｌ
   −アルジニルクロロメチルケトン(D-phenylalanyl-L-po
   ly-L-arginylchloromethyl ketone，あるいは他のアン
   チスロンボジェニック剤(antithrombogenic agent)，あ
   るいはそれらの混合物，ウロキネーゼ(urokinase)，ス
   テレプトキネーゼ(streptokinase)，ティッシュプラズ
   ミノゲンアクティビエータ(tissueplasminogen activat
   or)，あるいは他のスロンボリティック剤(thrombolytic
   agent)，あるいはそれらの混合物，ヒブリノリティッ
   ク剤(fibrionolytic agent)，バソスパズムインヒビタ
   (vasospasm inhibitor)，カルシウムチャネルブロッカ
   ー(calcium channel blocker)，ニトレート(nitrate)，
   ニトリック酸化物(nitric oxide)，ニトリック酸化物プ
   ロモータ(nitric oxide promoter)あるいは他のバソデ
   ィレータ(vasodilator)，アンティミクロビアル剤(anti
   microbial agent)あるいは他のアンティバイオティック
   (antibiotic)，アスピリン(aspirin)，ティクロピダイ
   ン(ticlopidine)，グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ
   インヒビタ(glycoprotein 11b/111a inhibitor)あるい
   は他の表面グリコプロテインレセプタ(surface glycopr
   otein reseptors)のインヒビタ，あるいは他のアンティ
   プレイトレット剤(antiplatelet agent)，コルキシン(c
   olchicine)あるいは他のアンティミトティック(antimit
   otic)，あるいは他のミクロチューブールインヒビタ(mi
   crotubule inhibitor)，ディメチルサルフォキシデ（Ｄ
   ＭＳＯ），レティノイド(retinoid)あるいは他のアンテ
   ィセクレタリー剤(anti secretory agent)，シトカラシ
   ン(cytochalasin)あるいは他のアクティンインヒビタ(a
   ctin inhibitor)，あるいはリモデリングインヒビタ(re
   modeling inhibitor)，デオキシリボヌクレリック酸(de
   oxyribonucleic acid)，アンティセンスヌクレオタイド
   (antisense nucleotide)あるいは他のモリキュラジェネ
   ティックインタベーション剤(agent for molecular gen
   etic intervention)，メトトレキサ(methotrexate)ある
   いは他のアンティメタボライト(antimetrabolite)ある
   いはアンティプロリファラティブ剤(antiproliferative
   agent)，タモキセフィンシトレート(tamoxifen citrat
   e)，タクスノール(taxol)（登録商標）あるいはその派
   生物，あるいは他のアンティキャンサーセモセラニュー
   ティック剤(anti-cancer chemotherapeutic agents)，
   デキサメサソン(dexamethasone)，デキサメサソンソデ
   ィウムホスファート(dexamethasone sodium phosphat
   e)，デキサメサソンアセテート(dexamethasone acetat
   e)あるいは他のデキサメサソン派生物(dexamethasone d
   erivative)，あるいは他のアンティインフラメトリース
   テロイド(anti-inflammatory steroid)あるいは非ステ
   ロイドアンティインフラメトリー剤(non-steroidal ant
   iinflammatory agent)，サイクロスピン(cyclosporin)
   あるいは他のイムノサプレッシブ剤(immunosuppressive
   agent)，トラピラル（ＰＤＣＦアンタゴニスト），グ
   ロースファクタ(growth factor)あるいはアンティグロ
   ースファクタ抗体(anti-growth factor antibody)，あ
   るいは他のグロースファクタアンタゴニスト(growth fa
   ctor antagonist)，ドパミン(dopamine)，ブロムクリプ
   ティンメシレート(bromocriptine mesylate)，ペルゴラ
   イドメシレート(pergolide mesylate)あるいは他のドパ
   ミンアゴニスト(depamine agonist)，⁶⁰Ｃｏ，¹⁹²Ｉ
   ｒ，³²Ｐ，¹¹¹Ｉｎ，⁹⁰Ｙ，⁹⁹Ｔｃ あるいは他のラディ
   オセラピューティック剤(radiotherapeutic agent)，イ
   オデン含有化合物，バリウム含有化合物，金，タンタ
   ル，プラチナ，タングステンあるいは他の放射線不透過
   剤として機能する他の重金属，ペプタイド(peptite)，
   プロテイン，エンジミ(enzyme)，エクストラセルラマト
   リックスコンポーネント(extracellulate matrix compo
   nent)，セルラーコンポーネント(cellular component)
   あるいは他の生物ロジック剤，カプトプリ(captopri
   l)，エナラプリ(enalapril)あるいは他のアンジオテン
   シン変換エジム(angiotensin converting enzyme)（Ａ
   ＣＥ）インヒビタ(inhibitor)，アスコビック酸(ascorb
   ic acid)，アルファトコフェロール(alpha tocophero
   l)，スーパーオキサイドジスムターゼ(superoxide dism
   utase)，ディフェロキサミン(deferoxamine)，２１−ア
   ミノステロイド（ラサロイド）(21-amino steroid(lasa
   roid))あるいは他の自由ラディカル¹⁴Ｃ−，³Ｈ−，¹³¹
   Ｉ−，³²Ｐ−あるいは³⁶Ｓ−放射線同位元素形態あるい
   は前述の他の放射線同位元素，エストロゲンあるいは他
   のセックスホルモン，ＡＺＴあるいは他のアンティポリ
   マーラーゼ(antipolymerases)，アシクリバー(acyclovi
   r)，ファミシリクロバー(famciclovir)，リマンタダイ
   ンハイドロクロライド(rimantadine hydrochloride)，
   ガンシクロヴィアナトリウム(ganciclovir sodium)ある
   いは他のアンティヴィラル剤(antiviral agents)，５−
   アミノレボリック酸(5-aminolevulinic acid)，メタ−
   テトラヒドロキシフェニルクロリン(meta-tetrahydroxy
   phenylchlorin)，ヘキサデカフルオロ鉛フタロシナニン
   (hexadecafluoro zinc phthalocyanine)，テトラメチル
   ヘマトロフィリン(tetramethyl hematoporphyrin)，ロ
   ダミン(rhodamine)１２３あるいは他のフォトダイナミ
   ックセラピー剤(photodynamic therapy)，シュードモナ
   スアウルゲジノサエキシトンＡ(Pseudomonas aeruginos
   a exotoxin A)に対するＩｇＧ２カッパ抗体およびＡ４
   ３１エピデモイドカルシノマセル(epidermoid carcinom
   a cells)との反応するＩｇＧ２カッパ抗体，サポリンと
   共役するノラドレネジックエンジミドパミンベータ−ハ
   イドロキシラーゼ(noradrenergic enzyme dopamine bet
   a-hydroxylase)に対するモノクロナル抗体あるいは他の
   抗体ターゲットセラピー剤，ジェンセラピー剤(gene th
   erapy agents)，エナラピル(enalapril)と他のプルドラ
   グ(prodrugs)，あるいはこれらのいずれかの混合物の少
   なくとも１つを含むことを特徴とする請求項２５の装
   置。 【請求項２８】 前記対生物作用材料層（１８）は、構
   造体（１２）の全表面積のｃｍ² 当たり１−４ｍｇの対
   生物作用材料を含むことを特徴とする請求項２５の装
   置。 【請求項２９】 異なる対生物作用材料が構造体（１
   ２）の異なる表面に配置されることを特徴とする請求項
   ２５の装置。 【請求項３０】 対生物作用材料が構造体（１２）の１
   つの表面上に配置され、 多孔質層（２０）が、構造体（１２）の１つの表面上の
   対生物作用材料（１８）の上と、構造体（１２）の対生
   物作用材料の存在しない表面上に配置され、第２の対生
   物作用材料が多孔質層（２０）の上に配置され、構造体
   （１２）の最外側層を形成することを特徴とする請求項
   ２５の装置。 【請求項３１】 異なる第３の生物反応性材料が、構造
   体（１２）の生物反応性材料のない場所に配置され、 前記多孔質層（２０）が、前記第１と第３の対生物作用
   材料の上に形成され前記最外側層を形成する第２の対生
   物作用材料層が、多孔質層（２０）と共役ヘパリン結合
   をすることを特徴とする請求項３０の装置。 【請求項３２】 前記構造体（１２）は、前記構造体
   （１２）の１つの表面上に単一の対生物作用材料かある
   いは構造体（１２）の異なる表面上の異なる生物反応性
   材料のいずれかを有し、 前記対生物作用材料上に多孔質層（２０）を有し、前記
   第２の対生物作用材料が多孔質層（２０）の上の最外側
   層を形成することを特徴とする請求項２５の装置。 【請求項３３】 複数の層がステントの表面を有し、 これら複数の層は、多孔質層と少なくとも１つの対生物
   作用材料層の交互の層からなり、 複数の異なる対生物作用材料が、前記構造体（１２）の
   異なる表面上に配置され、ただし同一の対生物作用材料
   は、同一層内の構造体（１２）の異なる表面上には配置
   されず、最外側層は、多孔質層あるいは対生物作用材料
   層のいずれかを含む複数の異なる対生物作用材料が、前
   記構造体（１２）の異なる表面上に配置され、ただし、
   同一の対生物作用材料は、同一層内の構造体（１２）の
   異なる表面上には配置されず、最外側層は、多孔質層あ
   るいは対生物作用材料層のいずれかであることを特徴と
   する請求項２５の装置。 【請求項３４】 前記対生物作用材料（１８）は、構造
   体（１２）の前記１つの表面上にある幾何学模様で配置
   されることを特徴とする請求項２５の装置。 【請求項３５】 前記対生物作用材料（１８）は、前記
   ステントの１つの表面上に平行なラインでもって配置さ
   れ、前記対生物作用材料は、ステントの先端部には配置
   されないことを特徴とする請求項３４の装置。 【請求項３６】 ２種類以上の異なる対生物作用材料
   （１８）が、構造体（１２）の１つの表面上に配置され
   ることを特徴とする請求項２５の装置。 【請求項３７】 ２種類以上の対生物作用材料（１８）
   が、構造体（１２）の１つの表面の隣接する領域に配置
   されることを特徴とする請求項３６の装置。 【請求項３８】 注入可能な医療装置（１０）を患者の
   体内に挿入するステップにより患者を治療する方法にお
   いて、 前記医療装置（１０）は、患者の体内に導入可能な構造
   体（１２）を有し、この構造体（１２）は、ベース材料
   （１４）からなり、 前記方法は、 （Ａ）構造体（１２）の１つの表面上に対生物作用材料
   の少なくとも１つの層（１８）を堆積するステップと、 （Ｂ）前記少なくとも１つの対生物作用材料層（１８）
   と、前記構造体の対生物作用材料のない表面上に少なく
   とも１つの多孔質層（２０）を形成するステップと、 からなり、前記少なくとも１つの多孔質層（２０）は、
   ポリマーからなり対生物作用材料を制御しながら放出す
   るのに充分な厚さを有することを特徴とする医療方法。 【請求項３９】 前記少なくとも１つの多孔質層（２
   ０）は、構造体（１２）の１つの表面上に前記少なくと
   も１つの多孔質層（２０）を無触媒モノマー蒸気から重
   合化することにより堆積することを特徴とする請求項３
   ８の方法。 【請求項４０】 前記多孔質材料は、 ポリアミド(polyamide)，パレリン(parylene)のポリマ
   ーまたはその派生物，ポリ（エチレン酸化物）(poly(et
   hylene oxide))，ポリ（エチレングリコール）(poly(et
   hylene glycol))，ポリ（ポリエチレン酸化物）(poly(p
   ropyleneoxide))，シリコンベース(silicone)のポリマ
   ー，メタン(methane)のポリマー，テトラフルオロエチ
   レン(tetrafluoroethylene)またはテトラメチルディシ
   ロキサン(tetramethyldisiloxane)またはホトポリマー
   可能なモノマーから得られたポリマーからなるグループ
   から選択された材料であることを特徴とする請求項３８
   の方法。 【請求項４１】 前記多孔質層（２０）の厚さは、約
   ５，０００−２５０，０００オングストロームであるこ
   とを特徴とする請求項４０の方法。 【請求項４２】 前記構造体（１２）と、対生物作用材
   料層（１８）との間に、コーティング層（１６）を有す
   ることを特徴とする請求項３８の方法。 【請求項４３】 前記コーティング層（１６）は、前記
   多孔質層（２０）よりも多孔質ではないことを特徴とす
   る請求項４２の方法。 【請求項４４】 前記多孔質材料は、 ポリアミド，パレリンのポリマーまたはその派生物，ポ
   リ（エチレン酸化物），ポリ（エチレングリコール），
   ポリ（ポリエチレン酸化物），シリコンベースのポリマ
   ー，メタンのポリマー，テトラフルオロエチレンまたは
   テトラメチルディシロキサンまたはビスフェノールＡデ
   ィグリシデュルエーテルとアクリル酸またはメタクリル
   酸のモノマーから得られたホトポリマー可能なポリマー
   からなるグループから選択された材料であり、 前記コーティング層（１６）の厚さが約５０，０００−
   ５００，０００オングストローム厚であることを特徴と
   する請求項４３の方法。 【請求項４５】 前記構造体（１２）は、脈管ステント
   として形成され、 （Ｄ）前記脈管ステントを患者の脈管系内に挿入するス
   テップをさらに有することを特徴とする請求項３８の方
   法。 【請求項４６】前記ベース材料（１４）は、生物学的適
   応材料であることを特徴とする請求項２６の方法。 【請求項４７】 前記構造体（１２）のベース材料（１
   ４）は、ステンレス(stainless steel)，タンタル(tant
   alum)，チタン(titanium)，ニチノール(Nitinol)，金，
   プラチナ，インコネル(inconel)，イリジウム(iridiu
   m)，銀，タングステン(tungsten)，あるいは他の生物適
   応金属あるいはこれらの合金，カーボン，炭素または炭
   素繊維，セルロースアセテート(cellulose acetate)，
   セルロースニチレート(cellulose nitrate)，シリコ
   ン，ポリエチレン，テラフタレート(teraphtalate)，ポ
   リウレタン，ポリアミド，ポリエステル，ポリオルトエ
   ステル(polyorthoester)，ポリアンヒドライド(polyanh
   ydride),ポリエーテルスルフォン(polyether sulfon
   e)，ポリカーボネート(polycarbonate)，ポリプロピレ
   ン(plypropylene)，高分子重量ポリエチレン，ポリテト
   ラフルオロエチレン(polytetrafluoroethylene)，ある
   いは他の生物適合ポリマー材料，あるいはこれらの混合
   物あるいはコポリマー(copolymer)，ポリラクティック
   酸(polylactic acid)，ポリグリコリック酸(polyglycol
   ic acid)あるいはそのコポリマー，ポリアンヒドライド
   (polyanhydride)， ポリカプロラクトン(polycaprolact
   one)，ポリハイドロキシブチレート(polyhydroxy-butyr
   ate)バレレート(valerate)あるいは他の生物劣化型ポリ
   マー，あるいはこれらの混合物あるいはコポリマー，タ
   ンパク質，エクストラセルラマトリックス成分(extrace
   llular matrix component)，コラーゲン，ヒブリンある
   いは他のバイオロジック剤，あるいはそれらの混合物の
   少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項４６の方
   法。 【請求項４８】 前記対生物作用材料は、ヘパリン(hep
   arin)，コバレントヘパリン(covalent heparin)，ある
   いは他のスロビンインヒビタ(thrombin inhibitor)，ヒ
   ルディン(hirudin)，ヒルログ(hirulog)，アルガトロバ
   ン(argatroban)，Ｄ−フェニルララニル−Ｌ−ポリ−Ｌ
   −アルジニルクロロメチルケトン(D-phenylalanyl-L-po
   ly-L-arginylchloromethyl ketone，あるいは他のアン
   チスロンボジェニック剤(antithrombogenic agent)，あ
   るいはそれらの混合物，ウロキネーゼ(urokinase)，ス
   テレプトキネーゼ(streptokinase)，ティッシュプラズ
   ミノゲンアクティビエータ(tissueplasminogen activat
   or)，あるいは他のスロンボリティック剤(thrombolytic
   agent)，あるいはそれらの混合物，ヒブリノリティッ
   ク剤(fibrionolytic agent)，バソスパズムインヒビタ
   (vasospasm inhibitor)，カルシウムチャネルブロッカ
   ー(calcium channel blocker)，ニトレート(nitrate)，
   ニトリック酸化物(nitric oxide)，ニトリック酸化物プ
   ロモータ(nitric oxide promoter)あるいは他のバソデ
   ィレータ(vasodilator)，アンティミクロビアル剤(anti
   microbial agent)あるいは他のアンティバイオティック
   (antibiotic)，アスピリン(aspirin)，ティクロピダイ
   ン(ticlopidine)，グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ
   インヒビタ(glycoprotein 11b/111a inhibitor)あるい
   は他の表面グリコプロテインレセプタ(surface glycopr
   otein reseptors)のインヒビタ，あるいは他のアンティ
   プレイトレット剤(antiplatelet agent)，コルキシン(c
   olchicine)あるいは他のアンティミトティック(antimit
   otic)，あるいは他のミクロチューブールインヒビタ(mi
   crotubule inhibitor)，ディメチルサルフォキシデ（Ｄ
   ＭＳＯ），レティノイド(retinoid)あるいは他のアンテ
   ィセクレタリー剤(anti secretory agent)，シトカラシ
   ン(cytochalasin)あるいは他のアクティンインヒビタ(a
   ctin inhibitor)，あるいはリモデリングインヒビタ(re
   modeling inhibitor)，デオキシリボヌクレリック酸(de
   oxyribonucleic acid)，アンティセンスヌクレオタイド
   (antisense nucleotide)あるいは他のモリキュラジェネ
   ティックインタベーション剤(agent for molecular gen
   etic intervention)，メトトレキサ(methotrexate)ある
   いは他のアンティメタボライト(antimetrabolite)ある
   いはアンティプロリファラティブ剤(antiproliferative
   agent)，タモキセフィンシトレート(tamoxifen citrat
   e)，タクスノール(taxol)（登録商標）あるいはその派
   生物，あるいは他のアンティキャンサーセモセラニュー
   ティック剤(anti-cancer chemotherapeutic agents)，
   デキサメサソン(dexamethasone)，デキサメサソンソデ
   ィウムホスファート(dexamethasone sodium phosphat
   e)，デキサメサソンアセテート(dexamethasone acetat
   e)あるいは他のデキサメサソン派生物(dexamethasone d
   erivative)，あるいは他のアンティインフラメトリース
   テロイド(anti-inflammatory steroid)あるいは非ステ
   ロイドアンティインフラメトリー剤(non-steroidal ant
   iinflammatory agent)，サイクロスピン(cyclosporin)
   あるいは他のイムノサプレッシブ剤(immunosuppressive
   agent)，トラピラル（ＰＤＣＦアンタゴニスト），グ
   ロースファクタ(growth factor)あるいはアンティグロ
   ースファクタ抗体(anti-growth factor antibody)，あ
   るいは他のグロースファクタアンタゴニスト(growth fa
   ctor antagonist)，ドパミン(dopamine)，ブロムクリプ
   ティンメシレート(bromocriptine mesylate)，ペルゴラ
   イドメシレート(pergolide mesylate)あるいは他のドパ
   ミンアゴニスト(depamine agonist)，⁶⁰Ｃｏ，¹⁹²Ｉ
   ｒ，³²Ｐ，¹¹¹Ｉｎ，⁹⁰Ｙ，⁹⁹Ｔｃ あるいは他のラディ
   オセラピューティック剤(radiotherapeutic agent)，イ
   オデン含有化合物，バリウム含有化合物，金，タンタ
   ル，プラチナ，タングステンあるいは他の放射線不透過
   剤として機能する他の重金属，ペプタイド(peptite)，
   プロテイン，エンジミ(enzyme)，エクストラセルラマト
   リックスコンポーネント(extracellulate matrix compo
   nent)，セルラーコンポーネント(cellular component)
   あるいは他の生物ロジック剤，カプトプリ(captopri
   l)，エナラプリ(enalapril)あるいは他のアンジオテン
   シン変換エジム(angiotensin converting enzyme)（Ａ
   ＣＥ）インヒビタ(inhibitor)，アスコビック酸(ascorb
   ic acid)，アルファトコフェロール(alpha tocophero
   l)，スーパーオキサイドジスムターゼ(superoxide dism
   utase)，ディフェロキサミン(deferoxamine)，２１−ア
   ミノステロイド（ラサロイド）(21-amino steroid(lasa
   roid))あるいは他の自由ラディカル¹⁴Ｃ−，³Ｈ−，¹³¹
   Ｉ−，³²Ｐ−あるいは³⁶Ｓ−放射線同位元素形態あるい
   は前述の他の放射線同位元素，エストロゲンあるいは他
   のセックスホルモン，ＡＺＴあるいは他のアンティポリ
   マーラーゼ(antipolymerases)，アシクリバー(acyclovi
   r)，ファミシリクロバー(famciclovir)，リマンタダイ
   ンハイドロクロライド(rimantadine hydrochloride)，
   ガンシクロヴィアナトリウム(ganciclovir sodium)ある
   いは他のアンティヴィラル剤(antiviral agents)，５−
   アミノレボリック酸(5-aminolevulinic acid)，メタ−
   テトラヒドロキシフェニルクロリン(meta-tetrahydroxy
   phenylchlorin)，ヘキサデカフルオロ鉛フタロシナニン
   (hexadecafluoro zinc phthalocyanine)，テトラメチル
   ヘマトロフィリン(tetramethyl hematoporphyrin)，ロ
   ダミン(rhodamine)１２３あるいは他のフォトダイナミ
   ックセラピー剤(photodynamic therapy)，シュードモナ
   スアウルゲジノサエキシトンＡ(Pseudomonas aeruginos
   a exotoxin A)に対するＩｇＧ２カッパ抗体およびＡ４
   ３１エピデモイドカルシノマセル(epidermoid carcinom
   a cells)との反応するＩｇＧ２カッパ抗体，サポリンと
   共役するノラドレネジックエンジミドパミンベータ−ハ
   イドロキシラーゼ(noradrenergic enzyme dopamine bet
   a-hydroxylase)に対するモノクロナル抗体あるいは他の
   抗体ターゲットセラピー剤，ジェンセラピー剤(gene th
   erapy agents)，エナラピル(enalapril)と他のプルドラ
   グ(prodrugs)，あるいはこれらのいずれかの混合物の少
   なくとも１つを含むことを特徴とする請求項２６の方
   法。 【請求項４９】 前記対生物作用材料層（１８）は、構
   造体（１２）の全表面積のｃｍ² 当たり１−４ｍｇの対
   生物作用材料を含むことを特徴とする請求項３８の方
   法。 【請求項５０】 異なる対生物作用材料が構造体（１
   ２）の異なる表面に配置されることを特徴とする請求項
   ３８の方法。 【請求項５１】 対生物作用材料が構造体（１２）の１
   つの表面上に配置され、 多孔質層（２０）が、構造体（１２）の１つの表面上の
   対生物作用材料（１８）の上と、構造体（１２）の対生
   物作用材料の存在しない表面上に配置され、第２の対生
   物作用材料が多孔質層（２０）の上に配置され、構造体
   （１２）の最外側層を形成することを特徴とする請求項
   ３８の方法。 【請求項５２】 異なる第３の生物反応性材料が、構造
   体（１２）の生物反応性材料のない場所に配置され、 前記多孔質層（２０）が、前記第１と第３の対生物作用
   材料の上に形成され前記最外側層を形成する第２の対生
   物作用材料層が、多孔質層（２０）と共役ヘパリン結合
   をすることを特徴とする請求項３８の方法。 【請求項５３】 前記構造体（１２）は、前記構造体
   （１２）の１つの表面上に単一の対生物作用材料かある
   いは構造体（１２）の異なる表面上の異なる生物反応性
   材料のいずれかを有し、 前記対生物作用材料上に多孔質層（２０）を有し、前記
   第２の対生物作用材料が多孔質層（２０）の上の最外側
   層を形成することを特徴とする請求項３８の方法。 【請求項５４】 複数の異なる対生物作用材料が、前記
   構造体（１２）の異なる表面上に配置され、ただし、同
   一の対生物作用材料は、同一層内の構造体（１２）の異
   なる表面上には配置されず、最外側層は、多孔質層ある
   いは対生物作用材料層のいずれかであることを特徴とす
   る請求項３８の方法。 【請求項５５】 前記対生物作用材料（１８）は、構造
   体（１２）の前記１つの表面上にある幾何学模様で配置
   されることを特徴とする請求項３８の方法。 【請求項５６】 前記装置は、ステントであり、前記対
   生物作用材料（１８）は、ステントの１つの表面上に不
   連続形態でもって配置されることを特徴とする請求項５
   ５の方法。 【請求項５７】 前記対生物作用材料（１８）は、前記
   ステントの１つの表面上に平行なラインでもって配置さ
   れ、前記対生物作用材料は、ステントの先端部には配置
   されないことを特徴とする請求項５６の方法。 【請求項５８】 ２種類以上の異なる対生物作用材料
   （１８）が、構造体（１２）の１つの表面上に配置され
   ることを特徴とする請求項３８の方法。 【請求項５９】 ２種類以上の対生物作用材料（１８）
   が、構造体（１２）の１つの表面の隣接する領域に配置
   されることを特徴とする請求項５８の方法。 【請求項６０】 少なくとも１つの多孔質層（２０）を
   構造体（１２）のベース材料（１４）に固定するコネク
   タ（２６）をさらに有することを特徴とする請求項３８
   の方法。 【請求項６１】 注入可能な脈管装置において、 （Ａ）患者の脈管系に導入可能な生物適応型金属からな
   るステント構造体と、 （Ｂ）前記ステント構造体の１つの表面上に配置され
   る、少なくとも１つの対生物作用材料と、 （Ｃ）前記対生物作用材料と対生物作用材料のないステ
   ント表面上に形成される多孔質層と、 前記多孔質層は、対生物作用材料を制御しながら放出可
   能な充分な厚さを有する、少なくとも約５，０００オン
   グストロームの厚さであることを特徴とする注入可能な
   脈管装置。 【請求項６２】 前記多孔質材料は、ポリマー製材料
   で、無触媒モノポリマー蒸気から重合化された１つある
   いは複数の多孔質層（２０）からなることを特徴とする
   請求項６１の装置。 【請求項６３】 前記多孔質材料は、 ポリアミド(polyamide)，パレリン(parylene)のポリマ
   ーまたはその派生物，ポリ（エチレン酸化物）(poly(et
   hylene oxide))，ポリ（エチレングリコール）(poly(et
   hylene glycol))，ポリ（ポリエチレン酸化物）(poly(p
   ropyleneoxide))，シリコンベース(silicone)のポリマ
   ー，メタン(methane)のポリマー，テトラフルオロエチ
   レン(tetrafluoroethylene)またはテトラメチルディシ
   ロキサン(tetramethyldisiloxane)またはホトポリマー
   可能なモノマーから得られたポリマーからなるグループ
   から選択された材料であることを特徴とする請求項６１
   の方法。 【請求項６５】 前記対生物作用材料（１８）の層は、
   奇想堆積法，プラズマ堆積法あるいは構造体表面への化
   学結合により形成され、 前記対生物作用材料（１８）は、粉末，マイクロカプセ
   ル化粒子あるいはマトリックス構成材料の形態であるこ
   とを特徴とする請求項６４の方法。 【請求項６６】 異なる対生物作用材料が構造体（１
   ２）の異なる表面に配置されることを特徴とする請求項
   ６１の方法。 【請求項６７】 対生物作用材料が構造体（１２）の１
   つの表面上に配置され、 多孔質層（２０）が、構造体（１２）の１つの表面上の
   対生物作用材料（１８）の上と、構造体（１２）の対生
   物作用材料の存在しない表面上に配置され、第２の対生
   物作用材料が多孔質層（２０）の上に配置され、構造体
   （１２）の最外側層を形成することを特徴とする請求項
   ６１の方法。 【請求項６８】 異なる第３の対生物作用材料は、構造
   体（１２）の対生物作用材料のない表面上に堆積される
   ステップは、多孔質層（２０）の堆積の前で、この多孔
   質層上に第２の対生物作用材料の堆積の後に行われるこ
   とを特徴とする請求項６７の方法。 【請求項６９】 複数の層が構造体の表面上に堆積さ
   れ、 前記複数の層は、多孔質層と少なくとも１つの対生物作
   用材料層の交互層からなり、 異なる対生物作用材料は、構造体（１２）の異なる表面
   上に堆積され、同一の対生物作用材料は、同一の層内の
   構造体（１２）の両方の表面上に堆積されず、多孔質層
   は、対生物作用材料層上に堆積され、構造体（１２）の
   最外側層は、多孔質層あるいは対生物作用材料層のいず
   れかを含むことを特徴とする請求項６１の方法。 【請求項７０】 前記対生物作用材料（１８）は、構造
   体（１２）の前記１つの表面上にある幾何学模様で配置
   されることを特徴とする請求項６１の方法。 【請求項７１】 前記装置は、ステントであり、前記対
   生物作用材料（１８）は、ステントの１つの表面上に不
   連続形態でもって配置されることを特徴とする請求項７
   ０の方法。 【請求項７２】 前記対生物作用材料（１８）は、前記
   ステントの１つの表面上に平行なラインでもって配置さ
   れ、前記対生物作用材料は、ステントの先端部には配置
   されないことを特徴とする請求項７１の方法。 【請求項７３】 ２種類以上の異なる対生物作用材料
   （１８）が、構造体（１２）の１つの表面上に配置され
   ることを特徴とする請求項６１の方法。 【請求項７４】 ２種類以上の対生物作用材料（１８）
   が、構造体（１２）の１つの表面の隣接する領域に配置
   されることを特徴とする請求項７３の方法。 【請求項７５】 前記多孔質層（２０）の厚さは、約
   ５，０００−２５０，０００オングストロームであるこ
   とを特徴とする請求項６１の方法。 【請求項７６】 少なくとも１つの多孔質層（２０）の
   形成は、ｄｉ−ｐ−キシレンあるいはその派生物を昇化
   破砕することにより、モノマー状のｐ−キシレンあるい
   はその派生物を生成し、このモノマーを対生物作用材料
   層（１８）上に同時に集積し、重合化するよう形成する
   ことにより行うことを特徴とする請求項６１の方法。 【請求項７７】 前記昇化破砕ステップは、dichloro-d
   i-p-xylyleneにより行うことを特徴とする請求項７６の
   方法。 【請求項７８】 前記少なくとも１つの多孔質層（２
   ０）を堆積するステップは、ポリマーに対する溶剤ある
   いは触媒の存在しない状態で行われることを特徴とする
   請求項６１の方法。 【請求項７９】 前記少なくとも１つの対生物作用材料
   層（１８）を堆積するステップは、構造体（１２）上に
   対生物作用材料と流体の混合物を塗布し、少なくとも１
   つの多孔質層（２０）を堆積するステップの前にこの流
   体を除去することにより行うことを特徴とする請求項６
   １の方法。 【請求項８０】 前記流体は、揮発性でこの前記流体除
   去ステップは、少なくとも１つの多孔質層（２０）を堆
   積するステップの前に、構造体（１２）と対生物作用材
   料から流体を蒸発させることにより行うことを特徴とす
   る請求項７９の方法。 【請求項８１】 前記多孔質材料は、 ポリアミド，パレリンのポリマーまたはその派生物，ポ
   リ（エチレン酸化物），ポリ（エチレングリコール），
   ポリ（ポリエチレン酸化物），シリコンベースのポリマ
   ー，メタンのポリマー，テトラフルオロエチレンまたは
   テトラメチルディシロキサンまたはビスフェノールＡデ
   ィグリシデュルエーテルとアクリル酸またはメタクリル
   酸のモノマーから得られたホトポリマー可能なポリマー
   からなるグループから選択された材料であり、 前記コーティング層（１６）の厚さが約５０，０００−
   ５００，０００オングストローム厚であることを特徴と
   する請求項６１の方法。 【請求項８２】 前記構造体（１２）は、脈管ステント
   であることを特徴とする請求項６１の方法。 【請求項８３】 前記対生物作用材料は、ヘパリン(hep
   arin)，コバレントヘパリン(covalent heparin)，ある
   いは他のスロビンインヒビタ(thrombin inhibitor)，ヒ
   ルディン(hirudin)，ヒルログ(hirulog)，アルガトロバ
   ン(argatroban)，Ｄ−フェニルララニル−Ｌ−ポリ−Ｌ
   −アルジニルクロロメチルケトン(D-phenylalanyl-L-po
   ly-L-arginylchloromethyl ketone，あるいは他のアン
   チスロンボジェニック剤(antithrombogenic agent)，あ
   るいはそれらの混合物，ウロキネーゼ(urokinase)，ス
   テレプトキネーゼ(streptokinase)，ティッシュプラズ
   ミノゲンアクティビエータ(tissueplasminogen activat
   or)，あるいは他のスロンボリティック剤(thrombolytic
   agent)，あるいはそれらの混合物，ヒブリノリティッ
   ク剤(fibrionolytic agent)，バソスパズムインヒビタ
   (vasospasm inhibitor)，カルシウムチャネルブロッカ
   ー(calcium channel blocker)，ニトレート(nitrate)，
   ニトリック酸化物(nitric oxide)，ニトリック酸化物プ
   ロモータ(nitric oxide promoter)あるいは他のバソデ
   ィレータ(vasodilator)，アンティミクロビアル剤(anti
   microbial agent)あるいは他のアンティバイオティック
   (antibiotic)，アスピリン(aspirin)，ティクロピダイ
   ン(ticlopidine)，グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ
   インヒビタ(glycoprotein 11b/111a inhibitor)あるい
   は他の表面グリコプロテインレセプタ(surface glycopr
   otein reseptors)のインヒビタ，あるいは他のアンティ
   プレイトレット剤(antiplatelet agent)，コルキシン(c
   olchicine)あるいは他のアンティミトティック(antimit
   otic)，あるいは他のミクロチューブールインヒビタ(mi
   crotubule inhibitor)，ディメチルサルフォキシデ（Ｄ
   ＭＳＯ），レティノイド(retinoid)あるいは他のアンテ
   ィセクレタリー剤(anti secretory agent)，シトカラシ
   ン(cytochalasin)あるいは他のアクティンインヒビタ(a
   ctin inhibitor)，あるいはリモデリングインヒビタ(re
   modeling inhibitor)，デオキシリボヌクレリック酸(de
   oxyribonucleic acid)，アンティセンスヌクレオタイド
   (antisense nucleotide)あるいは他のモリキュラジェネ
   ティックインタベーション剤(agent for molecular gen
   etic intervention)，メトトレキサ(methotrexate)ある
   いは他のアンティメタボライト(antimetrabolite)ある
   いはアンティプロリファラティブ剤(antiproliferative
   agent)，タモキセフィンシトレート(tamoxifen citrat
   e)，タクスノール(taxol)（登録商標）あるいはその派
   生物，あるいは他のアンティキャンサーセモセラニュー
   ティック剤(anti-cancer chemotherapeutic agents)，
   デキサメサソン(dexamethasone)，デキサメサソンソデ
   ィウムホスファート(dexamethasone sodium phosphat
   e)，デキサメサソンアセテート(dexamethasone acetat
   e)あるいは他のデキサメサソン派生物(dexamethasone d
   erivative)，あるいは他のアンティインフラメトリース
   テロイド(anti-inflammatory steroid)あるいは非ステ
   ロイドアンティインフラメトリー剤(non-steroidal ant
   iinflammatory agent)，サイクロスピン(cyclosporin)
   あるいは他のイムノサプレッシブ剤(immunosuppressive
   agent)，トラピラル（ＰＤＣＦアンタゴニスト），グ
   ロースファクタ(growth factor)あるいはアンティグロ
   ースファクタ抗体(anti-growth factor antibody)，あ
   るいは他のグロースファクタアンタゴニスト(growth fa
   ctor antagonist)，ドパミン(dopamine)，ブロムクリプ
   ティンメシレート(bromocriptine mesylate)，ペルゴラ
   イドメシレート(pergolide mesylate)あるいは他のドパ
   ミンアゴニスト(depamine agonist)，⁶⁰Ｃｏ，¹⁹²Ｉ
   ｒ，³²Ｐ，¹¹¹Ｉｎ，⁹⁰Ｙ，⁹⁹Ｔｃ あるいは他のラディ
   オセラピューティック剤(radiotherapeutic agent)，イ
   オデン含有化合物，バリウム含有化合物，金，タンタ
   ル，プラチナ，タングステンあるいは他の放射線不透過
   剤として機能する他の重金属，ペプタイド(peptite)，
   プロテイン，エンジミ(enzyme)，エクストラセルラマト
   リックスコンポーネント(extracellulate matrix compo
   nent)，セルラーコンポーネント(cellular component)
   あるいは他の生物ロジック剤，カプトプリ(captopri
   l)，エナラプリ(enalapril)あるいは他のアンジオテン
   シン変換エジム(angiotensin converting enzyme)（Ａ
   ＣＥ）インヒビタ(inhibitor)，アスコビック酸(ascorb
   ic acid)，アルファトコフェロール(alpha tocophero
   l)，スーパーオキサイドジスムターゼ(superoxide dism
   utase)，ディフェロキサミン(deferoxamine)，２１−ア
   ミノステロイド（ラサロイド）(21-amino steroid(lasa
   roid))あるいは他の自由ラディカル¹⁴Ｃ−，³Ｈ−，¹³¹
   Ｉ−，³²Ｐ−あるいは³⁶Ｓ−放射線同位元素形態あるい
   は前述の他の放射線同位元素，エストロゲンあるいは他
   のセックスホルモン，ＡＺＴあるいは他のアンティポリ
   マーラーゼ(antipolymerases)，アシクリバー(acyclovi
   r)，ファミシリクロバー(famciclovir)，リマンタダイ
   ンハイドロクロライド(rimantadine hydrochloride)，
   ガンシクロヴィアナトリウム(ganciclovir sodium)ある
   いは他のアンティヴィラル剤(antiviral agents)，５−
   アミノレボリック酸(5-aminolevulinic acid)，メタ−
   テトラヒドロキシフェニルクロリン(meta-tetrahydroxy
   phenylchlorin)，ヘキサデカフルオロ鉛フタロシナニン
   (hexadecafluoro zinc phthalocyanine)，テトラメチル
   ヘマトロフィリン(tetramethyl hematoporphyrin)，ロ
   ダミン(rhodamine)１２３あるいは他のフォトダイナミ
   ックセラピー剤(photodynamic therapy)，シュードモナ
   スアウルゲジノサエキシトンＡ(Pseudomonas aeruginos
   a exotoxin A)に対するＩｇＧ２カッパ抗体およびＡ４
   ３１エピデモイドカルシノマセル(epidermoid carcinom
   a cells)との反応するＩｇＧ２カッパ抗体，サポリンと
   共役するノラドレネジックエンジミドパミンベータ−ハ
   イドロキシラーゼ(noradrenergic enzyme dopamine bet
   a-hydroxylase)に対するモノクロナル抗体あるいは他の
   抗体ターゲットセラピー剤，ジェンセラピー剤(gene th
   erapy agents)，エナラピル(enalapril)と他のプルドラ
   グ(prodrugs)，あるいはこれらのいずれかの混合物の少
   なくとも１つを含むことを特徴とする請求項６１の方
   法。 【請求項８４】 前記対生物作用材料層（１８）は、構
   造体（１２）の全表面積のｃｍ² 当たり１−４ｍｇの対
   生物作用材料を含むことを特徴とする請求項６１の方
   法。 【請求項８５】 構造体（１２）の上に少なくとも１つ
   の対生物作用材料層を堆積する前に、ベース材料（１
   ４）の表面処理をするステップをさらに含むことを特徴
   とする請求項６１の方法。 【請求項８６】 注入用医療装置において、 患者の体内に導入される構造体を有し、 この構造体は、ベース材料を含み、 前記ベース材料は、ベース材料の表面上に開口を有し、
   前記開口内に少なくとも１つの対生物作用材料を含み、 少なくとも１つの多孔質層が前記対生物作用材料と前記
   ベース材料層上に形成され、 前記多孔質層は、ポリマーを有し対生物作用材料を制御
   しながら放出できるような充分な厚さを有することを特
   徴とする挿入医療装置。 【請求項８７】 前記開口は、穴，スロット，溝，井戸
   のいずれかであり、断面が半円状Ｖ型あるいは台形，正
   方形等の形状をしていることを特徴とする請求項８６の
   装置。 【請求項８８】 前記穴，スロット，溝，井戸は、ホト
   レジストパターンを用いたエッチング、あるいはレーザ
   ＥＢＭによる切断、あるいはスタンピングにより形成さ
   れることを特徴とする請求項８７の装置。 【請求項８９】 同一または別種類の対生物作用材料
   が、前記穴，溝，スロット，あるいは井戸内に含有され
   ることを特徴とする請求項８８の装置。 【請求項９０】 前記対生物作用材料は、ヘパリン(hep
   arin)，コバレントヘパリン(covalent heparin)，ある
   いは他のスロビンインヒビタ(thrombin inhibitor)，ヒ
   ルディン(hirudin)，ヒルログ(hirulog)，アルガトロバ
   ン(argatroban)，Ｄ−フェニルララニル−Ｌ−ポリ−Ｌ
   −アルジニルクロロメチルケトン(D-phenylalanyl-L-po
   ly-L-arginylchloromethyl ketone，あるいは他のアン
   チスロンボジェニック剤(antithrombogenic agent)，あ
   るいはそれらの混合物，ウロキネーゼ(urokinase)，ス
   テレプトキネーゼ(streptokinase)，ティッシュプラズ
   ミノゲンアクティビエータ(tissueplasminogen activat
   or)，あるいは他のスロンボリティック剤(thrombolytic
   agent)，あるいはそれらの混合物，ヒブリノリティッ
   ク剤(fibrionolytic agent)，バソスパズムインヒビタ
   (vasospasm inhibitor)，カルシウムチャネルブロッカ
   ー(calcium channel blocker)，ニトレート(nitrate)，
   ニトリック酸化物(nitric oxide)，ニトリック酸化物プ
   ロモータ(nitric oxide promoter)あるいは他のバソデ
   ィレータ(vasodilator)，アンティミクロビアル剤(anti
   microbial agent)あるいは他のアンティバイオティック
   (antibiotic)，アスピリン(aspirin)，ティクロピダイ
   ン(ticlopidine)，グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ
   インヒビタ(glycoprotein 11b/111a inhibitor)あるい
   は他の表面グリコプロテインレセプタ(surface glycopr
   otein reseptors)のインヒビタ，あるいは他のアンティ
   プレイトレット剤(antiplatelet agent)，コルキシン(c
   olchicine)あるいは他のアンティミトティック(antimit
   otic)，あるいは他のミクロチューブールインヒビタ(mi
   crotubule inhibitor)，ディメチルサルフォキシデ（Ｄ
   ＭＳＯ），レティノイド(retinoid)あるいは他のアンテ
   ィセクレタリー剤(anti secretory agent)，シトカラシ
   ン(cytochalasin)あるいは他のアクティンインヒビタ(a
   ctin inhibitor)，あるいはリモデリングインヒビタ(re
   modeling inhibitor)，デオキシリボヌクレリック酸(de
   oxyribonucleic acid)，アンティセンスヌクレオタイド
   (antisense nucleotide)あるいは他のモリキュラジェネ
   ティックインタベーション剤(agent for molecular gen
   etic intervention)，メトトレキサ(methotrexate)ある
   いは他のアンティメタボライト(antimetrabolite)ある
   いはアンティプロリファラティブ剤(antiproliferative
   agent)，タモキセフィンシトレート(tamoxifen citrat
   e)，タクスノール(taxol)（登録商標）あるいはその派
   生物，あるいは他のアンティキャンサーセモセラニュー
   ティック剤(anti-cancer chemotherapeutic agents)，
   デキサメサソン(dexamethasone)，デキサメサソンソデ
   ィウムホスファート(dexamethasone sodium phosphat
   e)，デキサメサソンアセテート(dexamethasone acetat
   e)あるいは他のデキサメサソン派生物(dexamethasone d
   erivative)，あるいは他のアンティインフラメトリース
   テロイド(anti-inflammatory steroid)あるいは非ステ
   ロイドアンティインフラメトリー剤(non-steroidal ant
   iinflammatory agent)，サイクロスピン(cyclosporin)
   あるいは他のイムノサプレッシブ剤(immunosuppressive
   agent)，トラピラル（ＰＤＣＦアンタゴニスト），グ
   ロースファクタ(growth factor)あるいはアンティグロ
   ースファクタ抗体(anti-growth factor antibody)，あ
   るいは他のグロースファクタアンタゴニスト(growth fa
   ctor antagonist)，ドパミン(dopamine)，ブロムクリプ
   ティンメシレート(bromocriptine mesylate)，ペルゴラ
   イドメシレート(pergolide mesylate)あるいは他のドパ
   ミンアゴニスト(depamine agonist)，⁶⁰Ｃｏ，¹⁹²Ｉ
   ｒ，³²Ｐ，¹¹¹Ｉｎ，⁹⁰Ｙ，⁹⁹Ｔｃ あるいは他のラディ
   オセラピューティック剤(radiotherapeutic agent)，イ
   オデン含有化合物，バリウム含有化合物，金，タンタ
   ル，プラチナ，タングステンあるいは他の放射線不透過
   剤として機能する他の重金属，ペプタイド(peptite)，
   プロテイン，エンジミ(enzyme)，エクストラセルラマト
   リックスコンポーネント(extracellulate matrix compo
   nent)，セルラーコンポーネント(cellular component)
   あるいは他の生物ロジック剤，カプトプリ(captopri
   l)，エナラプリ(enalapril)あるいは他のアンジオテン
   シン変換エジム(angiotensin converting enzyme)（Ａ
   ＣＥ）インヒビタ(inhibitor)，アスコビック酸(ascorb
   ic acid)，アルファトコフェロール(alpha tocophero
   l)，スーパーオキサイドジスムターゼ(superoxide dism
   utase)，ディフェロキサミン(deferoxamine)，２１−ア
   ミノステロイド（ラサロイド）(21-amino steroid(lasa
   roid))あるいは他の自由ラディカル¹⁴Ｃ−，³Ｈ−，¹³¹
   Ｉ−，³²Ｐ−あるいは³⁶Ｓ−放射線同位元素形態あるい
   は前述の他の放射線同位元素，エストロゲンあるいは他
   のセックスホルモン，ＡＺＴあるいは他のアンティポリ
   マーラーゼ(antipolymerases)，アシクリバー(acyclovi
   r)，ファミシリクロバー(famciclovir)，リマンタダイ
   ンハイドロクロライド(rimantadine hydrochloride)，
   ガンシクロヴィアナトリウム(ganciclovir sodium)ある
   いは他のアンティヴィラル剤(antiviral agents)，５−
   アミノレボリック酸(5-aminolevulinic acid)，メタ−
   テトラヒドロキシフェニルクロリン(meta-tetrahydroxy
   phenylchlorin)，ヘキサデカフルオロ鉛フタロシナニン
   (hexadecafluoro zinc phthalocyanine)，テトラメチル
   ヘマトロフィリン(tetramethyl hematoporphyrin)，ロ
   ダミン(rhodamine)１２３あるいは他のフォトダイナミ
   ックセラピー剤(photodynamic therapy)，シュードモナ
   スアウルゲジノサエキシトンＡ(Pseudomonas aeruginos
   a exotoxin A)に対するＩｇＧ２カッパ抗体およびＡ４
   ３１エピデモイドカルシノマセル(epidermoid carcinom
   a cells)との反応するＩｇＧ２カッパ抗体，サポリンと
   共役するノラドレネジックエンジミドパミンベータ−ハ
   イドロキシラーゼ(noradrenergic enzyme dopamine bet
   a-hydroxylase)に対するモノクロナル抗体あるいは他の
   抗体ターゲットセラピー剤，ジェンセラピー剤(gene th
   erapy agents)，エナラピル(enalapril)と他のプルドラ
   グ(prodrugs)，あるいはこれらのいずれかの混合物の少
   なくとも１つを含むことを特徴とする請求項８９の装
   置。 【請求項９１】 前記ベース材料は、非多孔質コーティ
   ングを含み、 多孔質層が少なくとも１つの対生物材料層内の穴，溝，
   スロット，壁の上に形成されることを特徴とする請求項
   ８７の装置。 【請求項９２】 対生物作用材料と多孔質層のコーティ
   ングをさらに含むことを特徴とする請求項８７の装置。