JP2005527302A - 医療用移植物をコーティングするための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、薬学的組成物、方法、およびデバイスに一般に関し、より具体的には医療用移植物に伴う感染の可能性を減少させる組成物および方法に関する。
医療用移植物に伴う感染は、主要なヘルスケア問題を示す。例えば、急性医療施設に入院する患者の5%は、院内感染を発症する。病院内感染(院内感染)は、米国における死亡原因の11番目であり、毎年20億ドル超が出費されている。院内感染は、米国において年19,000人の死亡の直接原因であり、58,000人超の他者に寄与する。
端的に言えば、本発明は、医療用移植物に伴う感染の可能性を予防し、減少または阻止する組成物および方法を提供する。さらに具体的には、本発明の一局面において、化学療法剤を放出する医療用移植物または医療デバイスを提供し、前記化学療法剤は、医療用移植物または医療デバイス上に存在するか、またはそれに伴う外来性生物(例えば、細菌、真菌、またはウィルス)の増殖または伝染を減少、阻止、または予防する。例えば、本発明の一局面において、アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体を放出する医療用移植物または医療デバイスを提供する。種々の実施形態において、医療用移植物は、アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体を含んでなる組成物により全体または一部がコーティングされる。
本発明を記述する前に、以後用いられるある一定の用語の定義を記述することがその理解の助けとなるであろう。
端的に言えば、広範な種々の薬剤(本明細書において「治療剤」または「薬物」とも言う)を、キャリア(例えば、ポリマー;下記のII節参照)の有無のいずれにおいても本発明の文脈内で利用できる。(A)アントラサイクリン類(例えば、ドキソルビシンおよびミトキサントロン)、(B)フルオロピリミジン類(例えば、5−FU)、(C)葉酸アンタゴニスト類(例えば、メトトレキサート)、(D)ポドフィロトキシン類(例えば、エトポシド)、(E)カンプトテシン類、(F)ヒドロキシ尿素類、および(G)白金錯体類(例えば、シスプラチン)は以下に、より詳細に考察する。
アントラサイクリン類は、R基が種々の有機基であり得る以下の一般式を有する:
他の局面において、治療剤は、カルモフル、ドキシフルリジン、エミテフル、テガフルおよびフロキシウリジンなど、5−フルオロウラシル、あるいはそのアナログまたはその誘導体のようなフルオロピリミジンアナログである。代表的な化合物は、構造:
5−ブロモ−2’−デオキシウリジン R=Br
5−ヨード−2’−デオキシウリジン R=I
を有する。
他の局面において、治療剤は、エダトレキサート、トリメトレキサート、ラルチトレキシド、ピリトレキシム、デノプテリン、トムデックス、およびプテロプテリンなど、メトトレキサートあるいはその誘導体またはそのアナログのような葉酸アンタゴニストである。メトトレキサートアナログは、以下の一般構造:
R基の正体は、有機基、特に米国特許第5,166,149号および米国特許第5,382,582号に記載されている基のものから選択できる。例えば、R1は、Nであってもよく、R2は、NまたはC(CH3)であってもよく、R3およびR3’は、Hまたはアルキル、例えばCH3、R4は、単結合またはRがHまたはアルキル基であるNRであってもよい。R5,6,8は、H、OCH3であってもよく、またはこれらは交互にハロゲンまたはヒドロ基であり得る。R7は、一般構造:
これらの化合物は、葉酸の代謝拮抗物質として作用すると考えられている。
他の局面において、治療剤はポドフィロトキシン、またはその誘導体またはそのアナログである。このタイプの代表的化合物は、以下の構造:
他の局面において、治療剤は、カンプトテシン、またはそのアナログまたはその誘導体である。カンプトテシンは、以下の一般構造
カンプトテシン H H H
トポテカン OH (CH3)2NHCH2 H
SN−38 OH H C2H5
X:たいていのアナログではO、21−ラクタムアナログではNH
を有する。
本発明の治療剤は、ヒドロキシ尿素であってもよい。ヒドロキシ尿素類は、以下の一般構造:
別の局面において、治療剤は白金化合物である。一般に、好適な白金化合物は、Pt(II)であってもPt(IV)であってもよく、この基本構造:
式中XおよびYは、スルフェート、ホスフェート、カルボキシレート、およびハロゲンなどのアニオン性脱離基であり;R1およびR2は、アルキル、アミン、アミノアルキルであり、いずれもさらに置換されてもよく、基本的には不活性基または架橋基である。Pt(II)錯体に関して、Z1およびZ2は、存在していない。Pt(IV)錯体に関して、Z1およびZ2は、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシレート、エステル、スルフェートまたはホスフェートであり得る。例えば、米国特許第4,588,831号および米国特許第4,250,189号を参照されたい。
上記のとおり、本明細書に記載されている治療剤は、種々の様式で処方し得、したがってさらにキャリアを含み得る。この点において、多種多様のキャリアがポリマー源または非ポリマー源のいずれかから選択され得る。以下により詳細に考察されているポリマーまたは非ポリマーに基づくキャリアおよび処方物は、限定としてではなく、単に例として提供される。
(A.代表的医療用移植物)
多種多様の移植物または医療デバイスは、本明細書に提供されている治療剤を含有し、および/または放出するようにコーティングするか、または他のように構築することができる。代表例としては、心血管用医療デバイス(例えば、肝動脈注入用カテーテル、ペースメーカー、ペースメーカーリードなどの移植可能な静脈カテーテル、静脈ポート、トンネル化静脈カテーテル、慢性的輸液用ラインまたはポート(例えば、米国特許第4,662,382号、米国特許第4,782,836号、米国特許第4,856,521号、米国特許第4,860,751号、米国特許第5,101,824号、米国特許第5,261,419号、米国特許第5,284,491号、米国特許第6,055,454号、米国特許第6,370,434号、および米国特許第6,370,434号を参照)、移植可能な除細動器(例えば、米国特許第3,614,954号、米国特許第3,614,955号、米国特許第4,375,817号、米国特許第5,314,430号、米国特許第5,405,363号、米国特許第5,607,385号、米国特許第5,697,953号、米国特許第5,776,165号、米国特許第6,067,471号、米国特許第6,169,923号、および米国特許第6,152,955号を参照));神経学的/神経外科的医療デバイス(例えば、心室腹膜シャント、心室動脈シャント、神経刺激器、椎弓切除術後の硬膜線維症を防止するための硬膜パッチおよび硬膜移植物、連続クモ膜下注入用医療デバイス);胃腸管用医療デバイス(例えば、慢性的留置カテーテル、栄養チューブ、門脈体静脈シャント、腹水用シャント、薬物送達用腹膜移植物、腹膜透析用カテーテル、および外科的癒着を防止するための懸架器または固形移植物);尿生殖器用医療デバイス(例えば、子宮内医療デバイス(IUD)類および子宮内膜肥厚を防止するための医療デバイス、ファローピウス管移植物などの子宮移植物、可逆的滅菌装置、ファローピウス管ステント、失禁用人工括約筋および尿道周囲移植物、尿管ステント、慢性的留置カテーテル、膀胱増強器、または精管吻合用ラップまたは副子、中心静脈用カテーテル(例えば、米国特許第3,995、、623号、米国特許第4,072,146号、米国特許第4,096,860号、米国特許第4,099,528号、米国特許第4,134,402号、米国特許第4,180,068号、米国特許第4,385,631号、米国特許第4,406,656号、米国特許第4,568,329号、米国特許第4,960,409号、米国特許第5,176,661号、米国特許第5,916,208号を参照));泌尿器用カテーテル(例えば、米国特許第2,819,718号、米国特許第4,227,533号、米国特許第4,284,459号、米国特許第4,335,723号、米国特許第4,701,162号、米国特許第4,571,241号、米国特許第4,710,169号、および米国特許第5,300,022号を参照);プロテーゼ心臓弁(例えば、米国特許第3,656,185号、米国特許第4,106,129号、米国特許第4,892,540号、米国特許第5,528,023号、米国特許第5,772,694号、米国特許第6.096,075号、米国特許第6,176,877号、米国特許第6,358,278号、および米国特許第6,371,983号を参照)、人工血管(例えば、米国特許第3,096,560号、米国特許第3,805,301号、米国特許第3,945,052号、米国特許第4,140,126号、米国特許第4,323,525号、米国特許第4,355,426号、米国特許第4,475,972号、米国特許第4,530,113号、米国特許第4,550,447号、米国特許第4,562、596号、米国特許第4,601,718号、米国特許第4,647,416号、米国特許第4,878,908号、米国特許第5,024,671号、米国特許第5,104,399号、米国特許第5,116,360号、米国特許第5,151,105号、米国特許第5,197,977号、米国特許第5,282,824号、米国特許第5,405,379号、米国特許第5,609,624号、米国特許第5,693,088号、および米国特許第5,910,168号を参照)、眼科用移植物(例えば、血管新生緑内障用多項式移植物および他の移植物、翼状片用薬物溶出コンタクトレンズ、涙嚢鼻腔吻合術(dacrocystalrhinostomy)不成功用副子、角膜血管新形成用薬物溶出コンタクトレンズ、糖尿病性網膜症用移植物、高リスク角膜移植体用薬物溶出コンタクトレンズ);耳鼻咽喉科用医療デバイス(例えば、耳小骨用移植物、エウスターキオ管副子または経鼓膜ドレーン(transtempanic drain)に対する代替物として膠耳または慢性耳炎のためのステント);形成外科手術用移植物(例えば、乳房移植物またはあご移植物)、カテーテルカフおよび整形外科用移植物(例えば、接合整形外科用プロテーゼ)が挙げられる。
例えば、(a)治療剤または治療用組成物を直接移植物または医療デバイスに付着させることにより(例えば、移植物または医療デバイスにポリマー/薬物フィルムをスプレーすることにより、または移植物または医療デバイスをポリマー/薬物溶液に浸漬することにより、または他の共有結合手段もしくは非共有結合手段により);(b)ヒドロゲルなどの物質で移植物または医療デバイスをコーティングし、次にそれに治療用組成物(または上記の治療用要素)を吸収させることにより;(c)治療用組成物コーティング糸(または糸に形成したポリマー自体)を移植物または医療デバイスに織り交ぜることにより;(d)移植物または医療デバイスを治療用組成物から構成されるかまたは治療用組成物で被覆されているスリーブまたはメッシュ内へ差し込むことにより;(e)移植物または医療デバイス自体を治療剤または治療用組成物で構築することにより;または(f)治療剤を放出するように、移植物または医療デバイスを別な方法で適合させることなどによって、種々の方法で、本発明の治療用組成物を放出するために、移植物および他の外科的デバイスまたは医療デバイスが、覆われ、コーティングされ、接触され、組合わされ、装填され、充填され、会合されるか、または別の方法で適合され得る。本発明の好ましい実施形態内において、上記組成物は貯蔵時および挿入時に移植物または医療デバイスにしっかりと付着していなければならない。また、治療剤または治療用組成物は、貯蔵時に、挿入前に、または体内への挿入(これが必要な場合)後に体温まで温められた時に、好ましくは分解してはならない。さらに好ましくは、それが治療剤の均一な分布によって、滑らかかつ一様に移植物または医療デバイスの所望の領域をコーティングまたは覆われなければならない。本発明の好ましい実施形態内において、一旦、移植物または治療組成物が配置されたら、治療剤または治療用組成物は、移植物周囲またはデバイス周囲の組織内へ治療用要素の均一な予測できる、持続的な放出を提供しなければならない。血管ステントでは、上記の性質に加えて、上記組成物は、上記ステントを血栓形成性(血栓形成を起こさせる)にしてはならず、血流中の有意な乱れ(コーティングされていない場合、ステント自体よりも生じると予測される)を生じさせてもならない。
本発明のさらなる理解のために、本明細書に提供された組成物、方法および医療デバイスの種々の臨床適用を、下記により詳細に考察する。
米国において3千万人以上の患者が、毎年輸液療法を受けている。実際、全入院患者の30%は、入院中に少なくとも1本の血管カテーテルを決められた位置に有している。種々の医療デバイスが、限定はしないが、末梢静脈内カテーテル、中心静脈カテーテル、全非経口栄養カテーテル、末梢挿入中心静脈カテーテル(PICライン)、全移植血管内アクセス医療デバイス、流れ配向バルーン−付刃肺動脈カテーテル、動脈ライン、および長期中心静脈アクセスカテーテル(Hickmanライン、Broviacカテーテル)などの輸液療法に用いられる。
本発明の目的のために、用語の「中心静脈カテーテル」とは、身体の大(中心)静脈(例えば、頚、肺、大腿、腸骨、下大静脈、上大静脈、腋窩など)に流体を送達するために使用される任意のカテーテルまたはラインを含むことと理解すべきである。このようなカテーテルの例としては、中心静脈カテーテル、全非経口栄養カテーテル、末梢挿入中心静脈カテーテル、流れ−方向バルーン−付刃肺動脈カテーテル、長期中心静脈アクセスカテーテル(HickmanラインおよびBroviacカテーテルなど)が挙げられる。このようなカテーテルの代表例は、米国特許第3,995,623号、米国特許第4,072,146号、米国特許第4,096,860号、米国特許第4,099,528号、米国特許第4,134,402号、米国特許第4,180,068号、米国特許第4,385,631号、米国特許第4,406,656号、米国特許第4,568,329号、米国特許第4,960,409号、米国特許第5,176,661号、米国特許第5,916,208号に記載されている。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、上記デバイスを構成するポリマー類に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、中心静脈カテーテル(および輸液システムの他の構成成分)に適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、中心静脈カテーテル(および輸液システムの他の構成成分)に適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。上記デバイスの単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる上記デバイス部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で上記デバイス表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが上記デバイス表面上に維持されるように上記デバイス表面からの薬物の放出速度と組み合わせて利用すべきである。上記デバイス表面上の薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低濃度で十分であるが;10−4M超である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが上記デバイス表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1〜30日の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータが、親化合物と比較した上記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
本発明の目的のために、用語の「末梢静脈カテーテル」とは、身体のより小さな(末梢)表在性静脈に流体を送達するために使用される任意のカテーテルまたはラインを含むと理解されるべきである。
動脈ラインは、動脈血ガスを吸気し、正確な血圧読み取り値を得て、流体を送達するために用いられる。これらは、末梢動脈(典型的には橈骨動脈)に配置され、数日間決められた位置にあることが多い。動脈ラインは、極めて感染率が高く(動脈ラインの12〜20%が感染を受ける)、原因生物は、(中心静脈カテーテルについて)上記のものと同一である。
機械製および生物義装具のプロテーゼ心臓弁は、感染を発生する危険性が大きい。実際、患者の3〜6%が、弁置換外科手術の5年以内に弁感染が発生し、プロテーゼ弁の心内膜炎は、心内膜炎の全症例の15%までを占める。感染を発生する危険性は一様ではない−この危険性は、術後2ヵ月目と3ヵ月目の間の発生率をピークとして外科手術後1年以内が最大となる。機械製弁は、外科手術後特に3ヵ月で感染しやすく、微生物学的には、院内感染が示唆される。したがって、術後数ヵ月以内のコロニー形成および弁感染を防止するために設計された薬物コーティングは、この重要な医療問題の防止において大いに有益であり得る。プロテーゼ弁の心内膜炎の発生率は、外科手術の技術および滅菌技術の著しい進歩にもかかわらずこの40年間変化していない。
(a)アントラサイクリン。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、プロテーゼ心臓弁を構成するポリマーに取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、プロテーゼ心臓弁に適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えるべきではない。特に好ましい実施形態において、プロテーゼ心臓弁に適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。弁の単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる弁部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にあるべきである。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で弁表面に適用されるべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの10−7〜10−4Mという最少濃度が表面上に維持されるように弁表面からの薬物の放出速度と組み合わせて利用されるべきである。弁表面上の薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、10−4M超である;しかし、幾つかの実施形態については、より低濃度で十分である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるように、ドキソルビシンが弁表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1〜6ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較したこのアナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される、など)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
全体的にみて、心臓ペースメーカーの5%超少々が、移植後感染する。心臓ペースメーカーは:(a)パルス発生器ポケットおよび/またはリードの皮下部分に関与する感染、ならびに(b)経静脈血管内電極および/または発生器ユニットに関与する感染、の2つの一般的な様式で感染を受けやすい。ペースメーカーおよびペースメーカーリードを記載する特許の代表例としては、米国特許第4,662,382号、米国特許第4,782,836号、米国特許第4,856,521号、米国特許第4,860,751号、米国特許第5,101,824号、米国特許第5,261,419号、米国特許第5,284,491号、米国特許第6,055,454号、米国特許第6,370,434号、および米国特許第6,370,434号が挙げられる。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、ペースメーカー構成要素を構成するポリマー類に組み込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、ペースメーカーに適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または組み込まれるペースメーカー部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積の1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量でペースメーカー表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるようにペースメーカー表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低濃度で十分であるが;10−4M超である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンがペースメーカー表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜6ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される、など)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
全体的にみて、移植可能な電気除細動器の約5〜10%が、移植後感染する(外科的配置が必要な場合、この率は最も高い)。心臓ペースメーカーと同様に移植可能な電気除細動器は:(a)デバイス(皮下電極および拍動発生器ユニット)の皮下部分に関与する感染、および(b)胸腔内構成要素(心拍センシング電極、SVCコイル電極および心外膜電極)に関与する感染、の2つの一般的な様式で感染を受けやすい。ICDおよび関連構成要素の代表例は、米国特許第3,614,954号、米国特許第3,614,955号、米国特許第4,375,817号、米国特許第5,314,430号、米国特許第5,405,363号、米国特許第5,607,385号、米国特許第5,697,953号、米国特許第5,776,165号、米国特許第6,067,471号、米国特許第6,169,923号、および米国特許第6,152,955号に記載されている。
合成人工血管の感染率は、1〜5%の範囲であり、鼠径部(大腿大動脈移植片および大腿膝窩移植片など)を横断する移植片において最も高い。感染は、隣接汚染組織または血液性接種から感染の拡大から生じ得るが、感染の最も一般的な原因は、術中の汚染である。実際、全症例の半分以上が術後最初の3ヵ月以内に現れる。最も一般的な感染原因としては、黄色ブドウ球菌(患者の25〜35%)、腸内細菌科、緑膿菌、およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌が挙げられる。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、人工血管構成要素を構成するポリマー類(DacronまたはTeflonなど)に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる人工血管部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積の1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で人工血管表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように人工血管表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低濃度で十分であるが;10−4M超である)を超えることを保証する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが人工血管表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜6ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
耳用、鼻用および喉用に関与する細菌感染は、子供および大人両者に一般的に発生する。持続的感染に二次的な慢性閉塞症の管理に関して、移植医療用チューブの使用は、頻用の治療形態である。特に慢性中耳炎は、鼓膜切開術用チューブの外科的移植により治療されることが多く、慢性副鼻腔炎外科的排膿法および空洞ステントの配置により治療されることが多い。
急性中耳炎は、最も一般的な細菌感染であり、外科的療法に関する最も頻繁な適応症であり、聴力損失の筆頭原因であり、子供における言語障害発生の一般的な原因である。5才以下の子供におけるこの病態を治療する費用は、米国一国で年50億ドルと推定される。実際、全ての子供の85%は、少なくとも1つの中耳炎のエピソードを有し、年に60万人が外科的療法を必要とする。中耳炎の有病率は増加しており、重度の症例では、外科的療法が、保守的な管理よりもコスト効率がよい。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、鼓膜切開術用チューブの構成要素を構成するポリマー類に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる鼓膜切開術用チューブ部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積の1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で鼓膜切開術用チューブ表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように鼓膜切開術用チューブ表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低濃度で十分であるが;10−4M超である)を超えることを保証する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが鼓膜切開術用チューブ表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜6ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
空洞は、それらが配置された骨の名をとって名付けられる頭骨に含まれる4対の中空領域(篩骨、上顎、前頭および蝶形骨)である。全ては、骨に直接接着している呼吸性粘膜により内張されている。上部気道感染またはアレルギー性鼻炎などの感染性侵襲後、副鼻腔炎の化膿形態が発現し得る。時折、分泌物は、絨毛機能の変更または空洞を流れる開口(小孔)の閉塞により空洞内に保持され得る。不完全な排出により、空洞は典型的にインフルエンザ菌、肺炎連鎖球菌、モラクセラカタル性、ベイヨネラ属、ペプトコッカス属、ざ瘡菌および一定の真菌種により感染しやすくなる。
移植医療デバイスは、その他の身体系よりも尿路に使用される頻度が高く、最も高い感染率のいくつかを有する。実際、大多数の泌尿器用医療デバイスは、長期間正しい位置にとどまる場合感染し、院内感染の最も一般的な原因である。
400万個から500万個の膀胱用カテーテルが、毎年米国において入院患者に挿入されている。カテーテル挿入期間は、臨床上重要な感染を発生する患者にとって重要な危険因子であり−患者がカテーテルを挿入している感染率は、1日当たり5〜10%増加する。単純な膀胱炎は、短期コースの抗生物質(カテーテル除去を伴うまたは伴わない)により治療できるが、重篤な合併症が頻繁に起こり、著しく重篤であり得る。感染は腎臓までに上って、瘢痕性で長期の腎損傷をもたらし得る急性腎盂腎炎を引き起こし得る。恐らく最大の懸念は、治療が極めて困難で、敗血症性ショックおよび死亡(患者の50%まで)をもたらし得るグラム陰性敗血症(この危険性は、カテーテル挿入患者で3倍高く、全症例の30%を占める)を発生する1〜2%の危険性である。したがって、カテーテル挿入患者において尿路感染の発生率を減少させることができる改善された泌尿器用カテーテルの製造に対する重要な医療的必要性が存在している。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、泌尿器用カテーテル構成要素を構成するポリマー類に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mgを超えてはならない(0.1μgから25mgまでの範囲)。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる泌尿器用カテーテル部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で泌尿器用カテーテル表面に適用すべきである。異なるポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの10−7〜10−4Mの最少濃度が表面上に維持されるように泌尿器用カテーテル表面からの薬物の放出速度と組み合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、10−4M超であるが;幾つかの実施形態についてはより低い濃度で十分である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが泌尿器用カテーテル表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1時間〜1ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整されること(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与されるなど)が本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
尿管ステントは、移動を防ぐためにいずれかの末端に側面およびコイルに沿った孔を有する中空チューブである。尿管ステントは、閉塞(石または悪性疾患によって生じる)を除去するため、石の通過を促進するため、または尿管癒着または術後漏出もしくは外傷の治癒を可能にするために使用される。尿管ステントは、膀胱を経て内視鏡でもしくは腎臓を経て経皮的に配置される。微生物の生物膜は、尿管ステントの90%にまで形成され、30%は重要な菌血症を発現し、ステントが決まった位置に長く存在するとその発生率が増加する。緑膿菌が最も一般的な病原体であるが、腸球菌、黄色ブドウ球菌およびカンジダ属も感染を引き起こす。有効な治療は、抗生物質療法に加えてステント除去を必要とすることが多い。
尿道ステントは、再発性尿道狭窄症、排尿−外括約筋共同運動障害および良性前立腺肥大による膀胱出口閉塞の治療のために使用される。ステントは、典型的には自己拡張し、金属の超合金、チタン、ステンレス鋼またはポリウレタンから構成される。感染は大部分が、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、緑膿菌、腸球菌、黄色ブドウ球菌、セラチア属およびカンジダ属によることが多い。感染ステントの治療では、全身抗生物質療法および医療デバイスの除去を必要とすることが多い。
プロテーゼ膀胱括約筋は、失禁を治療するために使用され、一般に尿道周囲の移植物からなる。プロテーゼ膀胱括約筋の配置は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidisなど)、Staphylococcus aureus、Pseudomonas aeruginosa、エンテロコッカス属、セラチア属およびカンジダ属により感染を(通常は、手術後の最初の6ヶ月中に)併発し得る。感染は、発熱、紅斑、硬変および手術部位からの排膿を特徴とする。通常の感染経路は、手術時における切開によるものであり、プロテーゼ膀胱括約筋の3%までが、最良の無菌外科手術法にもかかわらず感染する。これとの戦いを助けるために、抗生物質溶液による術中の潅注がしばしば使用される。
陰茎移植物は、勃起不全を治療するために使用され、一般に可撓性ロッド、蝶番取り付けロッドまたはポンプ付可膨張性医療デバイスである。陰茎移植物の配置は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidisなど)、Staphylococcus aureus、Pseudomonas aeruginosa、エンテロコッカス属、セラチア属およびカンジダ属による感染を(通常は手術後の最初の6ヶ月以内に)併発し得る。上記デバイスの型または挿入経路は、感染の発生率に影響を及ぼさない。感染は、発熱、紅斑、硬変および手術部位からの排膿を特徴とする。通常の感染経路は、手術時における切開によるもので、陰茎移植物の3%までが、最良の無菌外科手術法にもかかわらず感染する。これとの戦いを助けるために、抗生物質溶液による術中の潅注がしばしば使用される。
気管内チューブおよび気管開口チューブは、換気補助が必要な場合、気道を維持するために使用される。気管内チューブは、急性状況において気道を確立するために使用される傾向があり、一方、気管開口チューブは、長期換気が必要な場合、または上気道において固定閉塞がある場合に使用される。入院患者において、院内肺炎は、年に30万回発生し、院内感染(尿路感染後)の2番目に最も一般的な原因であり、ICU患者における最も一般的な感染である。集中治療室において、院内肺炎は、50%超の致死率を有する頻度の多い死亡原因である。生存者は、病院内で平均2週間長く過ごし、年間治療費用は、20億ドルに近い。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、気管内チューブおよび気管開口チューブ構成要素を構成するポリマー類に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えるべきではない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲である。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる気管内チューブおよび気管開口チューブ部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積の1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で気管内チューブおよび気管開口チューブ表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように気管内チューブまたは気管開口チューブ表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度を超える(すなわち、幾つかの実施形態についてはより低濃度で十分であるが;10−4M超である)ことを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが気管内チューブおよび気管開口チューブ表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1時間〜1ヵ月の範囲の期間、気管内チューブから有効な濃度で放出されるが、気管開口チューブからの放出は、1日から3ヵ月の範囲である。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して上記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
1997年において、米国における末期腎疾患患者は30万人超であった。これらのうち、63%は血液透析、9%が腹膜透析および38%が腎移植により治療された。血液透析は、典型的には合成架橋移植片(通常、前腕または足におけるPTFE動静脈間置移植片;50%)または中心静脈カテーテル(32%)を経由して、外科的創製動静脈瘻管(AVF;18%)として血管系への信頼できるアクセスを必要とする。腹膜透析は、二重カフおよびトンネル化腹膜透析カテーテルを経由して腹膜を通しての透析液の規則的交換を必要とする。使用される透析形態に関係なく、感染は、心疾患後の腎不全患者における死亡原因の2位(全死亡の15.5%)である。かなり多数ののこれらの感染は、透析法自体に続発性である。
腎不全患者は、特に感染を受けやすくさせる機能障害性免疫応答を有する。血液透析アクセス用移植片の感染は、早期(1ヶ月以内;手術の合併症と考えられる)および後期(1ヶ月後;アクセス医療に関連すると考えられる)のいずれかを特徴とする。2年の期間にわたって、AVFの約2%は感染するが、PTFE移植片の11〜16%は、少なくとも1回の機会で感染する。感染は、隣接汚染組織または血液性接種からの感染の拡大から生じ得るが、感染の最も一般的な原因は、手術中汚染である。感染の最も一般的な原因としては、黄色ブドウ球菌、腸内細菌科、緑膿菌、およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌が挙げられる。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用して、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、血液透析アクセス用移植片構成要素(ダクロンまたはテフロン(登録商標)など)を構成するポリマー類に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる血液透析アクセス用移植片部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積の1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で血液透析アクセス用移植片表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように血液透析アクセス用移植片表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低濃度で十分であるが;10−4M超である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが血液透析アクセス用移植片表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜6ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与されるなど)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
種々の中心静脈カテーテルは、限定はしないが、Lifesite(Vasca社、マサチューセッツ州チュークスベリー所在)およびDialock(Biolink社、マサチューセッツ州ミドルボロー所在)のような全体的に移植されるカテーテルなどの血液透析における使用に利用できる。中心静脈カテーテルは感染を受けやすく、その目的の実施形態は上に記載されている。
腹膜透析用カテーテルは、典型的には二重カフであり、腹膜へのアクセスを提供するトンネル化カテーテルである。最も一般的な腹膜透析用カテーテルのデザインは、Tenckhoffカテーテル、Swan Neck MissouriカテーテルおよびToronto Westernカテーテルである。腹膜透析用カテーテルにおいて、腹膜は、溶質が濃度勾配下で交換できる半透膜として作用する。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用して、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、腹膜透析用移植片の構成要素を構成するポリマー類(ダクロンまたはテフロン(登録商標)など)に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えるべきではない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲である。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる腹膜透析用移植片部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積の1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で腹膜透析用移植片表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように腹膜透析用移植片表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低濃度で十分であるが;10−4M超である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが腹膜透析用移植片表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜6ヵ月の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して上記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
脳における脳脊髄液(CSF)の水頭、または蓄積は、先天性奇形、感染、出血、または悪性疾患から生じる、しばしば遭遇する神経外科的状態である。非圧縮性流体は脳に圧を及ぼして、脳損傷を導くかまたは治療されない場合は死亡にも至る。CNSシャントは、CSFの流れを脳から他の身体区分に転送し、流体圧を軽減するために脳室に置かれた、導管である。脳室CSFは、胸膜(脳室胸膜シャント)、頚静脈、大静脈(VAシャント)、胆嚢および腹膜(VPシャント;最も一般的)などの多くの排出位置にプロテーゼシャントにより転送される。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用して、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、CNSシャント構成要素を構成するポリマー類(ダクロンまたはテフロン(登録商標)など)に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えるべきではない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲である。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれるCNSシャントの表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量でCNSシャント表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるようにCNSシャント表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度を超える(すなわち、幾つかの実施形態についてはより低濃度で十分であるが;10−4M超である)ことを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンがCNSシャント表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜12週の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して上記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
EVDおよびICPモニタリング医療デバイスは、水頭の管理にも用いられる。薬物被覆EVDモニタリング医療デバイスおよび薬物コーティングICPモニタリング医療デバイスの開発のための治療薬、用量、コーティングおよび放出動態は、CNSシャントに記載されたものと同一である。
腰、膝、肘、肩、手首、中手骨、および中足骨プロテーゼなどのプロテーゼ関節のような移植された整形外科用移植材料は、移植材料の感染結果、合併症に罹りやすい。整形外科用移植材料の感染は、疼痛、不動性、プロテーゼ自体の不成功、プロテーゼの減損/除去、再手術、罹患手足の喪失またはさらに死亡など、種々の後遺症を有する。各感染を治療する費用は、第一次関節形成術自体の費用の3倍もしくは4倍(5万ドル/症例超)を超える。内部および外部固定用医療デバイス、プレートおよびスクリューなどの他の整形外科用移植材料のハードウェアもまた、このような感染および感染関連合併症に罹りやすい。本治療としては、抗生物質と組合わせて、それ自体固有の危険性が伴う感染プロテーゼを除去するための複数手術が挙げられる。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用して、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、整形外科用移植材料の構成要素を構成するポリマー類に取り込まれるとしても、または担体ポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる整形外科用移植材料部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で整形外科用移植材料表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように整形外科用移植材料表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、10−4Mを超えるが、幾つかの実施形態については低濃度で十分である。)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間維持されるようにドキソルビシンが整形外科用移植材料表面から放出される。前記のとおり、移植材料の感染性汚染の危険性は、最初の3日が最大となる。したがって、特に好ましい実施形態において、大部分(または全ての)薬物が感染を防止するために、最初の72時間にわたって放出され、その後は通常の治癒にまかせられる。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンの類縁体および誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記類縁体または誘導体の相対効力に従って調整される(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与される)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
移植材料は、多種多様の目的で医療と手術の実施に一般的に用いられる。いくつか挙げると、これらは、排出チューブ、胆管用T−チューブ、クリップ、縫合糸、メッシュ、バリア(癒着防止用)、吻合デバイス、導管、潅注液、パッキング剤、ステント、ステープル、下大静脈フィルタ、塞栓形成剤、ポンプ(治療剤送達用)、止血移植材料(スポンジ)、組織充填剤、美容移植材料(乳房移植材料、顔面移植材料、プロテーゼ)、骨移植片、皮膚移植片、子宮内デバイス(IUD)、結紮糸、チタン移植材料(特に歯科における)、胸部チューブ、鼻腔チューブ、経皮給送チューブ、人工肛門形成デバイス、骨ろう、およびペンローズドレイン、ヘアプラグ、イヤリング、鼻環、および他の穿孔関連移植材料、ならびに麻酔液のような移植材料が含まれる。体内に配置されるといずれの異物も感染を発生する危険性にある−特に移植直後の時期において。
眼内医療デバイス移植材料の主な感染は、白内障手術のための眼内レンズ移植に伴う眼内炎およびコンタクトレンズ使用に二次的な角膜感染である。
米国において移植された眼内レンズ数は、この10年間で急激に増加している。現在、100万枚超の眼内レンズは、大部分(90%)が後眼房に配置されて毎年移植される。眼内炎は、眼内レンズ配置における最も一般的な感染性合併症であり、手術の約0.3%(1年当たり3,000症例)が発生する。大部分は手術汚染により、手術48時間以内に発症する。
(a)アントラサイクリン類。例としてアントラサイクリンのドキソルビシンを利用すると、ポリマーコーティングとして適用されるとしても、眼内レンズ構成要素を構成するポリマー類に取り込まれるとしても、またはキャリアポリマーなしで適用されるとしても、適用されるドキソルビシンの全用量は、25mg(0.1μgから25mgまでの範囲)を超えてはならない。特に好ましい実施形態において、適用される全薬物量は、1μgから5mgまでの範囲にするべきである。単位面積当たりの用量(すなわち、薬物が適用および/または取り込まれる眼内レンズ部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2当たり0.01μg〜100μgの範囲内にある必要がある。特に好ましい実施形態において、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で眼内レンズ表面に適用すべきである。種々のポリマーコーティングおよび非ポリマーコーティングは、異なる速度でドキソルビシンを放出するので、上記投薬パラメータは、ドキソルビシンの最少濃度の10−7〜10−4Mが表面上に維持されるように眼内レンズ表面からの薬物の放出速度と組合わせて利用すべきである。表面薬物濃度は、複数種の細菌および真菌に対し致死量であると知られているドキソルビシン濃度(すなわち、幾つかの実施形態については低薬物レベルで十分であるが;10−4M超である)を超えることを確保する必要がある。好ましい実施形態において、抗感染活性が、数時間から数ヵ月の範囲の期間、維持されるようにドキソルビシンが眼内レンズ表面から放出される。特に好ましい実施形態において、薬物は、1週〜12週の範囲の期間、有効な濃度で放出される。同様な機能活性を有する(以前に記載された)ドキソルビシンのアナログおよび誘導体は、本発明の目的に利用でき;次に上記投薬パラメータを、親化合物と比較して前記アナログまたは誘導体の相対効力に従って調整する(例えば、ドキソルビシンの2倍効力の化合物は、上記パラメータの半分で投与され、ドキソルビシンの半分の効力の化合物は、上記パラメータの2倍で投与されるなど)ことが本明細書に提供された考察に基づいて容易に明白となるはずである。
コンタクトレンズは、主として屈折異常の矯正に用いられるが、白内障手術後にも用いられ(Aphakieレンズ)、および「バンデージ(bandage)」レンズは、角膜外傷後に用いられる。2千4百万人超の人々が、コンタクトレンズを装用し、その多くの人々は、コンタクトレンズ関連感染から生じる潰瘍性角膜炎を患う。これらの感染は、代表的には事実上細菌性であり、角膜損傷/欠陥に派生的であり、主としてグラム陽性球菌およびPseudomonas aeruginosaにより引き起こされる。
(A.種々のグラム陰性菌および陽性菌のMICアッセイ)
MICアッセイを本質的に、Amsterdam,D.1996.Susceptibility testing of antimicrobials in liquid media,p.52−111、Loman,V編、Antibiotics in laboratory medicine、第4版、Williams and Wilkins、Baltimore、MDに記載されたとおりに実施した。簡単に言えば、種々の化合物を、P.aeruginosa、K.pneumoniae、E.coli、S.epidermidusおよびS.aureusの単離体に対する抗菌活性に関して、96ウェルポリスチレンマイクロタイタープレート(Falcon 1177)およびMueller Hintonブロスを用いて好気性条件下、37℃で24時間インキュベートしてMIC(最小阻止濃度アッセイ)について試験した。(Todd Hewittブロスを用いたC721(S.pyogenes)およびHaemophilus試験媒体(HTM)を用いたHaemophilus influenzae以外、大部分の試験はMHBを用いた)。試験は三連で実施した。この結果を下の表1に提供する。
以下の化合物、ミトキサントロン、シスプラチン、ツベルシジン(tubercidin)、メトトレキサート、5−フルオロウラシル、エトポシド、2−メルカプトプリン、ドキソルビシン、6−メルカプトプリン、カンプトセシン、ヒドロキシウレアおよびシタラビンの種々の濃度について、メチシリン耐性S.aureusの臨床単離体およびバンコマイシン耐性pediocoocus臨床単離体に対する抗菌活性を上記のとおりMICアッセイについて試験した。増殖阻害(<1.0×10−3のMIC値)を示した化合物としては、ミトキサントロン(両株)、メトトレキサート(バンコマイシン耐性pediococcus)、5−フルオロウラシル(両株)、エトポシド(両株)および2−メルカプトプリン(バンコマイシン耐性pediococcus)が挙げられた。
(カテーテル−浸漬コーティング−非分解性ポリマー)
20g ChronoFlex AI 85A(CT Biomaterials)を50℃で攪拌しながら100mL DMAC:THF(40:60)中に溶解することにより、コーティング溶液を調製する。一旦溶解したら、ポリマー溶液を室温に冷却する。20mgミトキサントロンを2mLのポリウレタン溶液に添加する。均質な混合物が得られるまで溶液を攪拌する。ポリウレタン7フレンチチューブ(Polyurethane 7 French tubing)を、ポリマー/薬物溶液中に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾(80℃)する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−分解性ポリマー)
2g PLG(50:50)を10mL ジクロロメタン:メタノール(70:30)中に溶解することにより、コーティング溶液を調製する。一旦溶解したら、20mgミトキサントロンをポリマー溶液に添加する。一旦この溶液が均質溶液になったら、ポリウレタン7フレンチチューブを、この溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−薬物のみ)
1mLメタノールを、20mgミトキサントロンに加える。ポリウレタン7フレンチチューブを、この溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−薬物含浸)
0.6mLメタノールを、20mgミトキサントロンに加える。1.4mL DMACをゆっくりと加える。ポリウレタン7フレンチチューブをこの溶液に浸漬する。種々の時間(2分、5分、10分、20分、30分)後、チューブを引き出した。コーティングチューブを風乾(80℃)する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(鼓膜切開術用チューブ−浸漬コーティング−非分解性ポリマー)
20g ChronoFlex AI 85A(CT Biomaterials)を50℃で攪拌しながら100mL DMAC:THF(50:50)中に溶解することによりコーティング溶液を調製する。一旦溶解したら、ポリマー溶液を室温に冷却する。20mgミトキサントロンを2mLのポリウレタン溶液に添加する。均質な混合物が得られるまで溶液を攪拌する。ステンレススチール製鼓膜切開術用チューブを、ポリマー/薬物溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾(80℃)する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−非分解性ポリマー)
20g ChronoFlex AI 85A(CT Biomaterials)を50℃で攪拌しながら100mL THF中に溶解することにより、コーティング溶液を調製する。一旦溶解したら、ポリマー溶液を室温に冷却する。20mgのエトポシドを2mLのポリウレタン溶液に添加する。均質な混合物が得られるまで溶液を攪拌する。ポリウレタン7フレンチチューブを、ポリマー/薬物溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾(80℃)する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−分解性ポリマー)
2g PLG(50:50)を10mL ジクロロメタン:メタノール(70:30)中に溶解することにより、コーティング溶液を調製する。一旦溶解したら、20mgエトポシドをポリマー溶液に添加する。一旦この溶液が均質溶液になったら、ポリウレタン7フレンチチューブを、この溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−薬物のみ)
1mL THFを20mgエトポシドに加える。ポリウレタン7フレンチチューブを、この溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(カテーテル−浸漬コーティング−薬物含浸)
0.6mLメタノールを20mgエトポシドを含有する1.4mL DMACに加える。ポリウレタン7フレンチチューブをこの溶液に浸漬する。種々の時間(2分、5分、10分、20分、30分)後、チューブを引き出した。コーティングチューブを風乾(80℃)する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(鼓膜切開術用チューブ−浸漬コーティング−非分解性ポリマー)
コーティング溶液は、20g ChronoFlex AI 85A(CT Biomaterials)を50℃で攪拌しながら100mL DMAC:THF(50:50)中に溶解することにより調製する。一旦溶解したら、ポリマー溶液を室温に冷却する。20mgエトポシドを2mLのポリウレタン溶液に添加する。均質な混合物が得られるまで溶液を攪拌する。ステンレススチール製鼓膜切開術用チューブを、ポリマー/薬物溶液に浸漬し、次いで引き出す。コーティングチューブを風乾(80℃)する。次いで、サンプルを減圧下で乾燥して、さらにコーティング中の残留溶媒を減少させる。
(ポリマーコーティングデバイスに対するドキソルビシンの共有結合)
酸素プラズマ前処理工程有りおよび無しで、ポリウレタン7フレンチチューブ片を、5%(w/w)ポリ(エチレン−コアクリル酸)のTHF溶液に浸漬する。このサンプルを45℃で3時間乾燥した。次いで、コーティングチューブを、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(EDC)および20mg/mLドキソルビシンを含んだ水:メタノール(30:70)溶液中に浸漬した。種々の時間(15分、30分、60分、120分)後、チューブを溶液から取り出し、60℃で2時間乾燥し、その後24時間減圧乾燥する。
(デバイス表面に対するドキソルビシンの共有結合)
酸素プラズマ前処理工程を受けたポリウレタン7フレンチチューブ片を、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(EDC)および20mg/mLドキソルビシンを含んだ水:メタノール(30:70)溶液中に浸漬する。種々の時間(15分、30分、60分、120分)後、チューブを溶液から取り出し、60℃で2時間乾燥し、その後24時間減圧乾燥する。
(5−フルオロウラシルのポリウレタンカテーテル中への含浸)
100mgの5−フルオロウラシルを20ml無水メタノール中に溶解することにより溶液を調製した。ポリウレタンカテーテルチューブを、この溶液中に16時間浸漬した。このカテーテルチューブを50℃で16時間減圧乾燥した。
(ミトキサントロンのポリウレタンカテーテル中への含浸)
20mgのミトキサントロン−2HClを20ml無水メタノール中に溶解することにより溶液を調製した。ポリウレタンカテーテルチューブを、この溶液中に16時間浸漬した。このカテーテルチューブを50℃で16時間減圧乾燥した。
(ドキソルビシンのポリウレタンカテーテル中への含浸)
20mgのドキソルビシン−HClを20ml無水メタノール中に溶解することにより溶液を調製した。ポリウレタンカテーテルチューブを、この溶液中に16時間浸漬した。このカテーテルチューブを50℃で16時間減圧乾燥した。
(5−フルオロウラシルによるポリウレタン浸漬コーティング)
125mgの5−フルオロウラシルおよび2.5gのChronoflex AL85A(CT Biomaterials)を55℃で50mlのTHFに溶解することにより溶液を調製した。この溶液を室温に冷却した。ポリウレタンカテーテルを一端で加重し、溶液に浸漬して次いで直ちに取り出した。各浸漬工程間で1分間の乾燥間隔でこの工程を3回繰り返した。カテーテルチューブを50℃で16時間減圧乾燥した。
(5−フルオロウラシルおよびパルミチン酸によるポリウレタン浸漬コーティング)
125mgの5−フルオロウラシル、62.5mgのパルミチン酸および2.437gのChronoflex AL85A(CT Biomaterials)を55℃で50mlのTHFに溶解することにより溶液を調製した。この溶液を室温に冷却した。ポリウレタンカテーテルは一端で加重し、溶液に浸漬してから直ちに取り出した。各浸漬工程間で1分間の乾燥間隔でこの工程を3回繰り返した。カテーテルチューブを50℃で16時間減圧乾燥した。
(ナフィオン(Nafion)およびミトキサントロンによるカテーテル浸漬コーティング)
カテーテルを一端で加重し、5%ナフィオン溶液(Dupont)中に浸漬してから直ちに取り出す。各浸漬工程間で1分間の乾燥間隔でこの工程を3回繰り返した。カテーテルチューブを室温で2時間乾燥した。40mlの脱イオン水中、1mgのミトキサントロン−2HClにより溶液を調製した。カテーテルチューブを5分間この溶液に浸漬してから、脱イオン水で洗浄し、室温で乾燥した。
(ナフィオンおよびドキソルビシンによるカテーテル浸漬コーティング)
カテーテルを一端で加重し、5%ナフィオン溶液(Dupont)中に浸漬してから直ちに取り出した。各浸漬工程間に1分間の乾燥間隔でこの工程を3回繰り返した。カテーテルチューブを室温で2時間乾燥した。40mlの脱イオン水中、1mgのドキソルビシン−2HClにより溶液を調製した。カテーテルを5分間この溶液に浸漬してから、脱イオン水で洗浄し、室温で乾燥した。
(放出用緩衝液の調製)
放出用緩衝液は、8.22g塩化ナトリウム、0.32gリン酸ナトリウム一塩基(一水和物)および2.60gリン酸ナトリウム二塩基(無水)をビーカーに加えることにより調製した。1L HPLCグレード水を加え、上記塩類が溶解するまでこの溶液を攪拌した。必要ならば、溶液のpHは、0.1N NaOHまたは0.1Nリン酸を用いてpH7.4±0.2に調整した。
(カテーテルからの治療剤放出プロフィルを判定するための放出試験)
治療剤負荷のカテーテルサンプルを、15mL培養チューブに入れた。15mL放出用緩衝液(実施例21)を培養チューブに加えた。このチューブをテフロン(登録商標)内張りねじ込みキャップで密封し、37℃オーブン中の回転輪上に置いた。種々の時点で、緩衝液を培養チューブから取り出し、新鮮な緩衝液と交換する。次に取り出された緩衝液を、この緩衝液に含まれた治療剤量について分析する。
(放出用緩衝液中の治療剤のHPLC分析)
以下のクロマトグラフィ条件が、放出媒体中の治療剤量を定量するために用いられた:
(ポリウレタンフィルムからの5−フルオロウラシル放出プロフィルに対するパルミチン酸の効果)
25%(w/v)Chronoflex AL 85A(CT Biomaterials)溶液は、THF中で調製した。50mgの5−フルオロウラシルを、4本の各ガラスシンチレーションバイアルに秤量した。種々の量のパルミチン酸を各バイアルに加えた。20mLのポリウレタン溶液を各シンチレーションバイアルに加えた。固体の全てが溶解するまでサンプルを37℃で回転させた。次にサンプルを、放出ライナー片上でキャスティング用ナイフを用いてフィルムとしてキャストした。サンプルを風乾してから、一晩真空乾燥した。これらのサンプルの一部を放出試験を実施するために(実施例22)使用した。図1は、5−フルオロウラシルの放出プロフィルに対するパルミチン酸の効果を示している。
(細菌の種々の株に対する薬物含浸カテーテル試験用の放射拡散アッセイ)
一晩の細菌培養物を、1〜5倍に希釈して最終容量が5mlの新鮮なMueller Hintonブロスにした。次に100μlの希釈細菌培養物を、Mueller Hinton寒天プレート上に拡げた。薬物の有無による試験材料(例えば、カテーテルチューブ)をプレートの中央に置いた。例えば、カテーテルは、典型的には長さ1cmで直径が3mm(ポリウレタン、シリコンまたは他の好適な材料から作製し得る)であり、浸漬コーティングもしくは薬物含浸コーティングの使用により薬物が充填されている。このプレートを37℃で16〜18時間インキュベートした。次いで試験材料周囲の透明ゾーンを測定し(カテーテルから細菌増殖が阻止されている所までの距離)、これは細菌増殖防止の程度を示した。試験され得る種々の細菌株としては、限定はしないが、以下の:E.coli C498 UB1005、Pseudomonas aeruginosa H187、S.aureus C622 ATCC 25923、およびStaphylococcus epidermidis C621が挙げられる。
Claims (31)
- アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体を放出する、医療用移植物。
- 前記移植物が、アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体を含む組成物により全体的または部分的に覆われるかまたはコーティングされる、請求項1に記載の医療用移植物。
- 前記アントラサイクリンが、ドキソルビシンまたはミトキサントロンである、請求項1または2に記載の医療用移植物。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項1または2に記載の医療用移植物。
- 前記葉酸アンタゴニストが、メトトレキサートである、請求項1または2に記載の医療用移植物。
- 前記ポドフィロトキシンが、エトポシドである、請求項1または2に記載の医療用移植物。
- 前記組成物が、ポリマーをさらに含む、請求項2に記載の医療用移植物。
- 前記ポリマーが、生分解性ポリマーまたは非生分解性ポリマーである、請求項7に記載の医療用移植物。
- 前記ポリマーが、ポリウレタンである、請求項7に記載の医療用移植物。
- 前記ポリマーが、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)である、請求項7に記載の医療用移植物。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項7から10のいずれか一項に記載の医療用移植物。
- 前記医療用移植物が、脈管カテーテル、人工心臓弁、心臓用ペースメーカー、移植可能な電気除細動器、血管移植片、耳用移植物、鼻用移植物、または喉用移植物、泌尿器科用移植物、気管内挿入チューブまたは気管開口チューブ、透析用カテーテル、CNSシャント、整形外科用移植物、および眼科用移植物である、請求項1または2に記載の医療用移植物。
- ポリマーと、アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体とを含む組成物であって、該アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体が、10−4M未満の濃度で該組成物に存在する、組成物。
- 前記アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体が、10−5M、10−6M、または10−7Mのうちのいずれか1つ未満の濃度で前記組成物中に存在する、請求項13に記載の組成物。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項13または14に記載の組成物。
- 医療用移植物に伴う感染を減少させるかまたは阻止する方法であって、該方法は、アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体で覆われているかまたはコーティングされている医療用移植物を、患者に導入する工程を包含する、方法。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項16に記載の方法。
- 医療用移植物に伴う感染を減少させるかまたは阻止する方法に使用するための請求項1に記載の医療用移植物。
- 前記組成物が、ポリマーをさらに含む、請求項18に記載の医療用移植物。
- 前記ポリマーが、生分解性ポリマーまたは非生分解性ポリマーである、請求項19に記載の医療用移植物。
- 前記ポリマーが、ポリウレタンである、請求項19に記載の医療用移植物。
- 前記ポリマーが、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)である、請求項19に記載の医療用移植物。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項19から22のいずれか一項に記載の医療用移植物。
- 医療用移植物に伴う感染を減少させるかまたは阻止するための医療用移植物の調製のための請求項13に記載の組成物の使用。
- 前記ポリマーが、生分解性ポリマーまたは非生分解性ポリマーである、請求項24に記載の使用。
- 前記ポリマーが、ポリウレタンである、請求項24に記載の使用。
- 前記ポリマーが、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)である、請求項24に記載の使用。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項24から27のいずれか一項に記載の使用。
- 医療用移植物を作製する方法であって、該方法は、アントラサイクリン、フルオロピリミジン、葉酸アンタゴニスト、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、ヒドロキシ尿素、または白金錯体により医療用移植物覆うかまたはコーティングする工程を包含する、方法。
- 前記フルオロピリミジンが、5−フルオロウラシルである、請求項29に記載の方法。
- 前記医療用移植物が、浸漬または含浸により覆われるか、またはコーティングされる、請求項29に記載の方法。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006507396A (ja) * | 2002-11-25 | 2006-03-02 | エーエスティー プロダクツ,インコーポレイテッド | pH緩衝剤を含むポリマーコーティング |
JP2010187910A (ja) * | 2009-02-18 | 2010-09-02 | Nippon Sherwood Medical Industries Ltd | 抗菌性医療用具およびその製造方法 |
JP2011200701A (ja) * | 2006-07-03 | 2011-10-13 | Hemoteq Ag | 恒久的に血管を開いた状態にするための薬剤溶出医療デバイスの製造、方法、および使用 |
JP2013540695A (ja) * | 2010-08-03 | 2013-11-07 | テレフレックス・メディカル・インコーポレイテッド | 抗菌性塩酸カテーテルロック溶液及び使用方法 |
JP2022515295A (ja) * | 2018-12-10 | 2022-02-17 | ギリッドハー・ティアガラジャン | 抗菌性の植え込み可能な医療用デバイス |
Families Citing this family (226)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10105592A1 (de) | 2001-02-06 | 2002-08-08 | Achim Goepferich | Platzhalter zur Arzneistofffreigabe in der Stirnhöhle |
DE60207893T2 (de) | 2002-03-14 | 2006-08-17 | Yeung, Teresa T., San Jose | Nahtanker und adaptationsvorrichtung |
US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
RU2341296C2 (ru) * | 2002-05-24 | 2008-12-20 | Энджиотек Интернэшнл Аг | Композиции и способы покрытия медицинских имплантатов |
JP2006515186A (ja) * | 2002-09-26 | 2006-05-25 | アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト | 血管周囲ラップ |
US8317816B2 (en) * | 2002-09-30 | 2012-11-27 | Acclarent, Inc. | Balloon catheters and methods for treating paranasal sinuses |
EP1578850B1 (en) * | 2002-12-20 | 2017-02-22 | Coloplast A/S | A hydrophilic coating and a method for the preparation thereof |
JP2007525429A (ja) * | 2003-03-11 | 2007-09-06 | キューエルティー ユーエスエー,インコーポレイテッド. | 細胞スケジュール依存性抗癌剤のための処方 |
EP3103422A1 (en) | 2003-03-14 | 2016-12-14 | Intersect ENT, Inc. | Sinus delivery of sustained release therapeutics |
US20040180131A1 (en) * | 2003-03-14 | 2004-09-16 | Medtronic Ave. | Stent coating method |
US8518097B2 (en) | 2003-04-25 | 2013-08-27 | Medtronic Vascular, Inc. | Plasticized stent coatings |
US20050181977A1 (en) * | 2003-11-10 | 2005-08-18 | Angiotech International Ag | Medical implants and anti-scarring agents |
WO2005046746A2 (en) * | 2003-11-10 | 2005-05-26 | Angiotech International Ag | Medical implants and fibrosis-inducing agents |
US20050209664A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-09-22 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
US20070026043A1 (en) * | 2003-11-20 | 2007-02-01 | Angiotech International Ag | Medical devices combined with diblock copolymer compositions |
US20050158356A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-07-21 | Angiotech International Ag | Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents |
US7215655B2 (en) * | 2004-01-09 | 2007-05-08 | Interdigital Technology Corporation | Transport format combination selection in a wireless transmit/receive unit |
AU2005210668A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for treating contracture |
US9101384B2 (en) | 2004-04-21 | 2015-08-11 | Acclarent, Inc. | Devices, systems and methods for diagnosing and treating sinusitis and other disorders of the ears, Nose and/or throat |
US8747389B2 (en) | 2004-04-21 | 2014-06-10 | Acclarent, Inc. | Systems for treating disorders of the ear, nose and throat |
US8146400B2 (en) | 2004-04-21 | 2012-04-03 | Acclarent, Inc. | Endoscopic methods and devices for transnasal procedures |
US9351750B2 (en) | 2004-04-21 | 2016-05-31 | Acclarent, Inc. | Devices and methods for treating maxillary sinus disease |
US7654997B2 (en) | 2004-04-21 | 2010-02-02 | Acclarent, Inc. | Devices, systems and methods for diagnosing and treating sinusitus and other disorders of the ears, nose and/or throat |
US20060004323A1 (en) | 2004-04-21 | 2006-01-05 | Exploramed Nc1, Inc. | Apparatus and methods for dilating and modifying ostia of paranasal sinuses and other intranasal or paranasal structures |
US8764729B2 (en) | 2004-04-21 | 2014-07-01 | Acclarent, Inc. | Frontal sinus spacer |
US9089258B2 (en) | 2004-04-21 | 2015-07-28 | Acclarent, Inc. | Endoscopic methods and devices for transnasal procedures |
US20070208252A1 (en) | 2004-04-21 | 2007-09-06 | Acclarent, Inc. | Systems and methods for performing image guided procedures within the ear, nose, throat and paranasal sinuses |
US7559925B2 (en) | 2006-09-15 | 2009-07-14 | Acclarent Inc. | Methods and devices for facilitating visualization in a surgical environment |
US20060063973A1 (en) | 2004-04-21 | 2006-03-23 | Acclarent, Inc. | Methods and apparatus for treating disorders of the ear, nose and throat |
US8864787B2 (en) | 2004-04-21 | 2014-10-21 | Acclarent, Inc. | Ethmoidotomy system and implantable spacer devices having therapeutic substance delivery capability for treatment of paranasal sinusitis |
US9554691B2 (en) | 2004-04-21 | 2017-01-31 | Acclarent, Inc. | Endoscopic methods and devices for transnasal procedures |
US9399121B2 (en) | 2004-04-21 | 2016-07-26 | Acclarent, Inc. | Systems and methods for transnasal dilation of passageways in the ear, nose or throat |
US20190314620A1 (en) | 2004-04-21 | 2019-10-17 | Acclarent, Inc. | Apparatus and methods for dilating and modifying ostia of paranasal sinuses and other intranasal or paranasal structures |
US10188413B1 (en) | 2004-04-21 | 2019-01-29 | Acclarent, Inc. | Deflectable guide catheters and related methods |
US8702626B1 (en) | 2004-04-21 | 2014-04-22 | Acclarent, Inc. | Guidewires for performing image guided procedures |
US7419497B2 (en) | 2004-04-21 | 2008-09-02 | Acclarent, Inc. | Methods for treating ethmoid disease |
US7462175B2 (en) | 2004-04-21 | 2008-12-09 | Acclarent, Inc. | Devices, systems and methods for treating disorders of the ear, nose and throat |
US7361168B2 (en) | 2004-04-21 | 2008-04-22 | Acclarent, Inc. | Implantable device and methods for delivering drugs and other substances to treat sinusitis and other disorders |
US8894614B2 (en) | 2004-04-21 | 2014-11-25 | Acclarent, Inc. | Devices, systems and methods useable for treating frontal sinusitis |
US7410480B2 (en) * | 2004-04-21 | 2008-08-12 | Acclarent, Inc. | Devices and methods for delivering therapeutic substances for the treatment of sinusitis and other disorders |
US7803150B2 (en) | 2004-04-21 | 2010-09-28 | Acclarent, Inc. | Devices, systems and methods useable for treating sinusitis |
US20070167682A1 (en) | 2004-04-21 | 2007-07-19 | Acclarent, Inc. | Endoscopic methods and devices for transnasal procedures |
US8932276B1 (en) | 2004-04-21 | 2015-01-13 | Acclarent, Inc. | Shapeable guide catheters and related methods |
US20060020328A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Tan Sharon M L | Composite vascular graft having bioactive agent |
WO2006018026A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Coloplast A/S | Absorbent fiber material and use thereof in wound dressings |
WO2006024489A2 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Interstitial Therapeutics | Methods and compositions for the treatment of cell proliferation |
US20060051392A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Medtronic, Inc. | Porous coatings for drug release from medical devices |
JP4539974B2 (ja) | 2004-10-05 | 2010-09-08 | 日本シャーウッド株式会社 | 気管切開チューブ |
US20070299409A1 (en) * | 2004-11-09 | 2007-12-27 | Angiotech Biocoatings Corp. | Antimicrobial Needle Coating For Extended Infusion |
WO2006074177A2 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Mary Kay Inc. | Alcohol-free microemulsion composition |
CN101141934B (zh) * | 2005-01-14 | 2010-11-24 | 骨骼技术股份有限公司 | 可膨胀的骨植入物 |
KR100675379B1 (ko) * | 2005-01-25 | 2007-01-29 | 삼성전자주식회사 | 프린팅 시스템 및 프린팅 방법 |
EP3345632A1 (en) * | 2005-02-18 | 2018-07-11 | Abraxis BioScience, LLC | Drugs with improved hydrophobicity for incorporation in medical devices |
WO2006096518A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Neurosystec Corporation | Improved gacyclidine formulations |
US20110077579A1 (en) * | 2005-03-24 | 2011-03-31 | Harrison William V | Cochlear implant with localized fluid transport |
US8025635B2 (en) * | 2005-04-04 | 2011-09-27 | Intersect Ent, Inc. | Device and methods for treating paranasal sinus conditions |
US20060241000A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Lubricious compound and medical device made of the same |
US20060240060A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Lubricious compound and medical device made of the same |
US20060240059A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Lubricious eluting polymer blend and coating made from the same |
US20060240253A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Guidewire and tube with lubricious coating |
US8414907B2 (en) * | 2005-04-28 | 2013-04-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Coatings on medical implants to guide soft tissue healing |
US9119901B2 (en) * | 2005-04-28 | 2015-09-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Surface treatments for promoting selective tissue attachment to medical impants |
US9149266B2 (en) * | 2005-05-20 | 2015-10-06 | Neotract, Inc. | Deforming anchor device |
US8333776B2 (en) | 2005-05-20 | 2012-12-18 | Neotract, Inc. | Anchor delivery system |
US10925587B2 (en) | 2005-05-20 | 2021-02-23 | Neotract, Inc. | Anchor delivery system |
US7758594B2 (en) * | 2005-05-20 | 2010-07-20 | Neotract, Inc. | Devices, systems and methods for treating benign prostatic hyperplasia and other conditions |
US7645286B2 (en) | 2005-05-20 | 2010-01-12 | Neotract, Inc. | Devices, systems and methods for retracting, lifting, compressing, supporting or repositioning tissues or anatomical structures |
US9034001B2 (en) | 2005-05-20 | 2015-05-19 | Neotract, Inc. | Slotted anchor device |
US8668705B2 (en) | 2005-05-20 | 2014-03-11 | Neotract, Inc. | Latching anchor device |
US7909836B2 (en) | 2005-05-20 | 2011-03-22 | Neotract, Inc. | Multi-actuating trigger anchor delivery system |
US8394113B2 (en) | 2005-05-20 | 2013-03-12 | Neotract, Inc. | Coiled anchor device |
US8628542B2 (en) | 2005-05-20 | 2014-01-14 | Neotract, Inc. | Median lobe destruction apparatus and method |
US10195014B2 (en) | 2005-05-20 | 2019-02-05 | Neotract, Inc. | Devices, systems and methods for treating benign prostatic hyperplasia and other conditions |
US8603106B2 (en) | 2005-05-20 | 2013-12-10 | Neotract, Inc. | Integrated handle assembly for anchor delivery system |
US8529584B2 (en) | 2005-05-20 | 2013-09-10 | Neotract, Inc. | Median lobe band implant apparatus and method |
US9549739B2 (en) | 2005-05-20 | 2017-01-24 | Neotract, Inc. | Devices, systems and methods for treating benign prostatic hyperplasia and other conditions |
US9504461B2 (en) | 2005-05-20 | 2016-11-29 | Neotract, Inc. | Anchor delivery system |
US9364212B2 (en) | 2005-05-20 | 2016-06-14 | Neotract, Inc. | Suture anchoring devices and methods for use |
US7896891B2 (en) | 2005-05-20 | 2011-03-01 | Neotract, Inc. | Apparatus and method for manipulating or retracting tissue and anatomical structure |
US8491606B2 (en) | 2005-05-20 | 2013-07-23 | Neotract, Inc. | Median lobe retraction apparatus and method |
US8945152B2 (en) | 2005-05-20 | 2015-02-03 | Neotract, Inc. | Multi-actuating trigger anchor delivery system |
US8425535B2 (en) | 2005-05-20 | 2013-04-23 | Neotract, Inc. | Multi-actuating trigger anchor delivery system |
US8157815B2 (en) | 2005-05-20 | 2012-04-17 | Neotract, Inc. | Integrated handle assembly for anchor delivery system |
US8834492B2 (en) | 2005-05-20 | 2014-09-16 | Neotract, Inc. | Continuous indentation lateral lobe apparatus and method |
US8951225B2 (en) | 2005-06-10 | 2015-02-10 | Acclarent, Inc. | Catheters with non-removable guide members useable for treatment of sinusitis |
US8114113B2 (en) | 2005-09-23 | 2012-02-14 | Acclarent, Inc. | Multi-conduit balloon catheter |
US20070134287A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Biomet Manufacturing Corp | Method for coating biocompatible substrates with antibiotics |
US8700178B2 (en) * | 2005-12-27 | 2014-04-15 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Stimulator leads and methods for lead fabrication |
US7672734B2 (en) * | 2005-12-27 | 2010-03-02 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Non-linear electrode array |
FR2896165B1 (fr) * | 2006-01-13 | 2012-08-03 | Centre Nat Rech Scient | Preparation d'un substrat inorganique presentant des proprietes anti-microbiennes |
MX2008010126A (es) | 2006-02-08 | 2010-02-22 | Tyrx Pharma Inc | Protesis de malla temporalmente rigidizadas. |
US8591531B2 (en) * | 2006-02-08 | 2013-11-26 | Tyrx, Inc. | Mesh pouches for implantable medical devices |
US20070212393A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Sahajanand Medical Technologies Pvt. Ltd. | Compositions and coatings for implantable medical devices |
US8267905B2 (en) | 2006-05-01 | 2012-09-18 | Neurosystec Corporation | Apparatus and method for delivery of therapeutic and other types of agents |
US8190389B2 (en) | 2006-05-17 | 2012-05-29 | Acclarent, Inc. | Adapter for attaching electromagnetic image guidance components to a medical device |
US7803148B2 (en) | 2006-06-09 | 2010-09-28 | Neurosystec Corporation | Flow-induced delivery from a drug mass |
US20070292468A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Joel Studin | Coated jewelry articles to reduce skin irritation |
US8535707B2 (en) * | 2006-07-10 | 2013-09-17 | Intersect Ent, Inc. | Devices and methods for delivering active agents to the osteomeatal complex |
US20080152694A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-06-26 | Neurosystec Corporation | Devices, Systems and Methods for Ophthalmic Drug Delivery |
JP2010511595A (ja) * | 2006-07-31 | 2010-04-15 | ニューロシステック コーポレイション | 遊離塩基ガシクリジンナノ粒子 |
US9820688B2 (en) | 2006-09-15 | 2017-11-21 | Acclarent, Inc. | Sinus illumination lightwire device |
US8298564B2 (en) * | 2006-09-27 | 2012-10-30 | Medtronic, Inc. | Two part antimicrobial boot |
US20080075628A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-03-27 | Medtronic, Inc. | Sterilized minocycline and rifampin-containing medical device |
US20080102122A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Shivkumar Mahadevan | Antimicrobial polymeric articles, processes to prepare them and methods of their use |
US9023114B2 (en) | 2006-11-06 | 2015-05-05 | Tyrx, Inc. | Resorbable pouches for implantable medical devices |
JP2010511427A (ja) * | 2006-12-01 | 2010-04-15 | ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・サイエンシズ | コラーゲン阻害剤を含む医療デバイス |
US8439687B1 (en) | 2006-12-29 | 2013-05-14 | Acclarent, Inc. | Apparatus and method for simulated insertion and positioning of guidewares and other interventional devices |
US20080221533A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Anthem Orthopaedics Llc | Implantable device with bioabsorbable layer, kit and method for use therewith, and apparatus for preparing same |
JP5400029B2 (ja) * | 2007-03-29 | 2014-01-29 | タイレックス・インコーポレイテッド | 乳房インプラント用生体分解性ポリマーカバー材 |
EP3766493B1 (en) | 2007-04-27 | 2023-08-23 | CyDex Pharmaceuticals, Inc. | Method for improving the stability of clopidogrel using sulfoalkyl ether cyclodextrin |
US8118757B2 (en) | 2007-04-30 | 2012-02-21 | Acclarent, Inc. | Methods and devices for ostium measurement |
US8485199B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-07-16 | Acclarent, Inc. | Methods and devices for protecting nasal turbinate during surgery |
EP1994930A1 (en) * | 2007-05-22 | 2008-11-26 | Novartis AG | Triazol compounds for treating biofilm formation |
US8758366B2 (en) | 2007-07-09 | 2014-06-24 | Neotract, Inc. | Multi-actuating trigger anchor delivery system |
DE102007036685A1 (de) | 2007-08-03 | 2009-02-05 | Innora Gmbh | Verbesserte arzneimittelbeschichtete Medizinprodukte deren Herstellung und Verwendung |
CA2719033C (en) * | 2007-12-07 | 2014-07-08 | Zimmer Orthopaedic Surgical Products, Inc. | Spacer mold and methods therefor |
CN103961193A (zh) | 2007-12-18 | 2014-08-06 | 因特尔赛克特耳鼻喉公司 | 自扩展装置及用于其的方法 |
US10206821B2 (en) | 2007-12-20 | 2019-02-19 | Acclarent, Inc. | Eustachian tube dilation balloon with ventilation path |
US8784356B2 (en) * | 2007-12-21 | 2014-07-22 | St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. | Ultrasonic endovascular clearing device |
US8444579B2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-05-21 | St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. | System for delivering acoustic energy in connection with therapeutic ultrasound systems and catheters |
US11179298B2 (en) | 2008-01-09 | 2021-11-23 | Innovative Health Technologies, Llc | Implant pellets and methods for performing bone augmentation and preservation |
CA2715269C (en) * | 2008-02-22 | 2016-09-13 | Angiotech International Ag | Anti-infective catheters |
US8182432B2 (en) | 2008-03-10 | 2012-05-22 | Acclarent, Inc. | Corewire design and construction for medical devices |
AU2009276553B2 (en) | 2008-07-30 | 2015-02-05 | Acclarent, Inc. | Paranasal ostium finder devices and methods |
EP2345373B1 (en) | 2008-07-30 | 2020-04-29 | Neotract, Inc. | Anchor delivery system with replaceable cartridge |
US20100030052A1 (en) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Bommakanti Balasubrahmanya S | Analyte sensors comprising plasticizers |
EP2320832A4 (en) | 2008-08-01 | 2015-07-29 | Intersect Ent Inc | METHODS AND DEVICES FOR CRIMPING SELF-DILATABLE DEVICES |
BRPI0919195A2 (pt) | 2008-09-18 | 2019-09-24 | Acclarent Inc | metodos e aparelhos para o tratamento de transtornos do ouvido, nariz e garganta |
AU2008363584B2 (en) * | 2008-10-29 | 2013-07-04 | Scott M. Sporer | Spacer molds with releasable securement |
BRPI0805495A2 (pt) * | 2008-12-19 | 2010-09-08 | Miranda Jose Maria De | implante de silicone com compartimentos expansìveis e/ou interativos, revestido ou não de espuma de poliuretano de ricinus communis e/ou hidroxiapatita, com abas ou cordões de fixação |
US20100241155A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Acclarent, Inc. | Guide system with suction |
US20100249783A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug-eluting implant cover |
CN102487604A (zh) * | 2009-03-30 | 2012-06-06 | 卓银泰克医疗有限公司 | 滑液分流器 |
US8435290B2 (en) | 2009-03-31 | 2013-05-07 | Acclarent, Inc. | System and method for treatment of non-ventilating middle ear by providing a gas pathway through the nasopharynx |
US7978742B1 (en) | 2010-03-24 | 2011-07-12 | Corning Incorporated | Methods for operating diode lasers |
US9078712B2 (en) * | 2009-04-15 | 2015-07-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Preformed drug-eluting device to be affixed to an anterior spinal plate |
US9414864B2 (en) | 2009-04-15 | 2016-08-16 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Anterior spinal plate with preformed drug-eluting device affixed thereto |
WO2010129795A1 (en) * | 2009-05-08 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Oral care method and kit |
JP5808739B2 (ja) | 2009-05-13 | 2015-11-10 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | プラスグレル及びシクロデキストリン誘導体を含む医薬組成物並びにその製造方法及び使用方法 |
CN102573981B (zh) | 2009-05-15 | 2016-06-22 | 因特尔赛克特耳鼻喉公司 | 可展开装置及其使用方法 |
US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
US10045937B2 (en) * | 2009-06-03 | 2018-08-14 | Case Western Reserve University | Therapeutic agent delivery system and method |
AU2010256450B2 (en) * | 2009-06-05 | 2014-09-18 | Arthrocare Corporation | Systems and devices for providing therapy of an anatomical structure |
US8927004B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-01-06 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable substrates and systems that controllably release antimicrobial metal ions |
US9114197B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-08-25 | Silver Bullett Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
US10265435B2 (en) | 2009-08-27 | 2019-04-23 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems and coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
EP2470257B1 (en) | 2009-08-27 | 2015-03-04 | Silver Bullet Therapeutics Inc. | Bone implants for the treatment of infection |
US9821094B2 (en) | 2014-06-11 | 2017-11-21 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
US8579964B2 (en) | 2010-05-05 | 2013-11-12 | Neovasc Inc. | Transcatheter mitral valve prosthesis |
US9155492B2 (en) | 2010-09-24 | 2015-10-13 | Acclarent, Inc. | Sinus illumination lightwire device |
EP3037066B1 (en) | 2010-11-12 | 2017-08-16 | Silver Bullet Therapeutics Inc. | Bone implant that controllably releases silver |
US8894613B2 (en) | 2011-01-22 | 2014-11-25 | Hideo Koike | Catheter attachment and method |
US9161749B2 (en) | 2011-04-14 | 2015-10-20 | Neotract, Inc. | Method and apparatus for treating sexual dysfunction |
US9554897B2 (en) | 2011-04-28 | 2017-01-31 | Neovasc Tiara Inc. | Methods and apparatus for engaging a valve prosthesis with tissue |
US9308087B2 (en) | 2011-04-28 | 2016-04-12 | Neovasc Tiara Inc. | Sequentially deployed transcatheter mitral valve prosthesis |
US9120040B2 (en) * | 2011-05-26 | 2015-09-01 | The University Of Akron | Anti-fouling materials based on poly(β-peptoid)s |
EP4083074A1 (en) | 2011-06-02 | 2022-11-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Modified alginates for cell encapsulation and cell therapy |
GB2494905B (en) * | 2011-09-23 | 2013-08-14 | Cook Medical Technologies Llc | Introducer placement system |
US20130085451A1 (en) * | 2011-09-29 | 2013-04-04 | Tyco Healthcare Group Lp | Plasma-treated dialysis catheter cuff |
EP2802622A4 (en) * | 2012-01-13 | 2015-08-26 | Univ Missouri | LOW TEMPERATURE PLASMA COATING FOR ANTIBIOFILM FORMATION |
US10292801B2 (en) | 2012-03-29 | 2019-05-21 | Neotract, Inc. | System for delivering anchors for treating incontinence |
US20150072922A1 (en) * | 2012-04-17 | 2015-03-12 | The Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Rnase 7 antimicrobial peptides |
US9345573B2 (en) | 2012-05-30 | 2016-05-24 | Neovasc Tiara Inc. | Methods and apparatus for loading a prosthesis onto a delivery system |
US10130353B2 (en) | 2012-06-29 | 2018-11-20 | Neotract, Inc. | Flexible system for delivering an anchor |
TWI513485B (zh) * | 2012-08-15 | 2015-12-21 | Nat Univ Tsing Hua | 微型植入裝置 |
NL2010040C2 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-24 | Internat Inst For Diagnostic And Analitical Affairs B V | Cleavable coating material having microbial functionality. |
US9445884B2 (en) * | 2013-01-30 | 2016-09-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Ureteral stent with drug-releasing structure |
SG11201507476TA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Intersect Ent Inc | Systems, devices, and method for treating a sinus condition |
US9433437B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-06 | Acclarent, Inc. | Apparatus and method for treatment of ethmoid sinusitis |
WO2014144107A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Hunter William L | Devices, systems and methods for monitoring hip replacements |
US9629684B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-04-25 | Acclarent, Inc. | Apparatus and method for treatment of ethmoid sinusitis |
US9308137B2 (en) | 2013-03-28 | 2016-04-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Transitional absorbent pad and pantiliner |
US9572665B2 (en) | 2013-04-04 | 2017-02-21 | Neovasc Tiara Inc. | Methods and apparatus for delivering a prosthetic valve to a beating heart |
RU2530568C1 (ru) * | 2013-04-24 | 2014-10-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) | Способ изготовления внутрикостного имплантата с ионно-лучевой модификацией |
CN103301513B (zh) * | 2013-06-09 | 2015-02-04 | 诸辉 | 具有医药级酶涂层的血管支架的制备方法 |
CN105451690A (zh) | 2013-06-23 | 2016-03-30 | 威廉·L·亨特 | 用于监测膝部置换物的装置、系统及方法 |
US9579205B2 (en) | 2013-09-12 | 2017-02-28 | Ronen Shavit | Liners for medical joint implants with improved wear-resistance |
US20170176475A1 (en) * | 2014-04-11 | 2017-06-22 | Drexel University | Novel methods and kits for detecting a rifamycin, or derivative or analogue thereof |
RU2568917C1 (ru) * | 2014-04-17 | 2015-11-20 | Государственное автономное учреждение здравоохранения "Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан" | Способ изготовления спейсера из костного цемента |
US9452242B2 (en) | 2014-06-11 | 2016-09-27 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Enhancement of antimicrobial silver, silver coatings, or silver platings |
EP3160369A4 (en) | 2014-06-25 | 2018-04-18 | Canary Medical Inc. | Devices, systems and methods for using and monitoring spinal implants |
EP3160331A4 (en) | 2014-06-25 | 2018-09-12 | Canary Medical Inc. | Devices, systems and methods for using and monitoring orthopedic hardware |
RU2558089C1 (ru) * | 2014-06-27 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ предимплантационной обработки биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии |
RU2551938C1 (ru) * | 2014-07-14 | 2015-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Инновационная компания "Современные технологии" | Многоцелевой сосудистый имплант |
CA2958820A1 (en) * | 2014-09-10 | 2016-03-17 | Double Bond Pharmaceuticals Ab | Targeted delivery of hydrophilic drugs |
SG10201902350XA (en) | 2014-09-17 | 2019-04-29 | Canary Medical Inc | Devices, systems and methods for using and monitoring medical devices |
RU2581824C1 (ru) * | 2014-11-12 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) | Способ нанесения биокерамического покрытия на имплантаты |
NL2013786B1 (en) * | 2014-11-13 | 2016-10-07 | Original G B V | Quenched coating. |
CA2974376A1 (en) | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Intersect Ent, Inc. | Drug-coated balloon |
US10471183B2 (en) | 2015-12-22 | 2019-11-12 | Access Vascular, Inc. | High strength biomedical materials |
US10433952B2 (en) | 2016-01-29 | 2019-10-08 | Neovasc Tiara Inc. | Prosthetic valve for avoiding obstruction of outflow |
EP3419682B1 (en) * | 2016-02-24 | 2024-04-03 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Crystallization inhibitor compositions for implantable urological devices |
WO2017153052A1 (en) * | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Double Bond Pharmaceuticals Ab | Targeted delivery of hydrophilic drugs to lung |
IL304468B1 (en) | 2016-03-23 | 2024-08-01 | Canary Medical Inc | An implantable report processor for an alert implant |
CA3027856A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Surface-coated continuous glucose monitors |
RU2630464C1 (ru) * | 2016-07-29 | 2017-09-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) | Комбинированный способ стерилизации костных имплантатов |
RU2626896C1 (ru) * | 2016-11-11 | 2017-08-02 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭЛЕСТИМ-КАРДИО" | Эндокардиальная электродная система для стимуляции левых отделов сердца |
EP3541462A4 (en) | 2016-11-21 | 2020-06-17 | Neovasc Tiara Inc. | METHODS AND SYSTEMS FOR RAPID RETRACTION OF A TRANSCATHETER HEART VALVE DELIVERY SYSTEM |
KR102607919B1 (ko) * | 2017-02-09 | 2023-11-30 | 이솜 오퍼레이션스 피티와이 리미티드 | 고분자 비드 및 이의 적용 |
US11577008B2 (en) | 2017-06-21 | 2023-02-14 | Access Vascular, Inc. | High strength porous materials incorporating water soluble polymers |
US10856984B2 (en) | 2017-08-25 | 2020-12-08 | Neovasc Tiara Inc. | Sequentially deployed transcatheter mitral valve prosthesis |
US11318231B2 (en) | 2017-11-06 | 2022-05-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Anti-inflammatory coatings to improve biocompatibility of neurological implants |
EP4218632A1 (en) | 2017-12-23 | 2023-08-02 | Teleflex Life Sciences Limited | Expandable tissue engagement apparatus |
WO2019138412A1 (en) * | 2018-01-15 | 2019-07-18 | Technion Research & Development Foundation Limited | Electrospun-coated medical devices |
WO2019147188A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Huang ying ying | Method of selectively modifying the abluminal surface and coating the luminal surface of polymeric stent grafts |
CN108310460B (zh) * | 2018-02-02 | 2021-08-03 | 武汉大学 | 可注射高强度温敏性改性甲壳素基水凝胶及其制备方法和应用 |
CN108451553A (zh) * | 2018-03-21 | 2018-08-28 | 成都康拓邦科技有限公司 | 脑卒中手术装置及系统 |
CN108742950A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-11-06 | 上海长海医院 | 基于健侧乳腺mri影像数据的个体化乳腺假体的制作方法 |
CN109223253A (zh) * | 2018-08-16 | 2019-01-18 | 河南科技大学第附属医院 | 一种乳房假体 |
CN113038976A (zh) * | 2018-09-06 | 2021-06-25 | 比奥莫迪克斯有限公司 | 医疗管状装置 |
AU2019374743B2 (en) | 2018-11-08 | 2022-03-03 | Neovasc Tiara Inc. | Ventricular deployment of a transcatheter mitral valve prosthesis |
KR102219852B1 (ko) * | 2018-12-07 | 2021-02-25 | 주식회사 메디팹 | 중공형 케이지(hollow cage)를 포함하는 생체적합 구조체 및 이의 제조방법 |
EP3934591A4 (en) | 2019-03-08 | 2022-11-23 | Neovasc Tiara Inc. | RETRIEVABLE PROSTHETIC RELEASE SYSTEM |
JP7438236B2 (ja) | 2019-04-01 | 2024-02-26 | ニオバスク ティアラ インコーポレイテッド | 制御可能に展開可能な補綴弁 |
CA3136334A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Neovasc Tiara Inc. | Prosthetic valve with natural blood flow |
CN110038159A (zh) * | 2019-04-22 | 2019-07-23 | 哈尔滨工业大学 | 柔性植入复合材料的制备方法 |
CN114025813B (zh) | 2019-05-20 | 2024-05-14 | 内奥瓦斯克迪亚拉公司 | 具有止血机构的引入器 |
CN114144144A (zh) | 2019-06-20 | 2022-03-04 | 内奥瓦斯克迪亚拉公司 | 低轮廓假体二尖瓣 |
CA3183979A1 (en) | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Michael Bassett | Articles comprising markings and related methods |
CN117838222A (zh) | 2020-08-03 | 2024-04-09 | 泰利福生命科学有限公司 | 用于医疗干预的手柄和匣盒系统 |
WO2022067232A1 (en) * | 2020-09-28 | 2022-03-31 | Commercial Automation, Llc | Food product storage and vending kiosk |
EP4221645A1 (en) * | 2020-10-01 | 2023-08-09 | Lyra Therapeutics, Inc. | Osmotic drug delivery implants |
CN114425101B (zh) * | 2022-01-21 | 2022-07-22 | 北京大学口腔医学院 | 一种微纳米双层结构抗菌支架及其制备方法和应用 |
CN114533955B (zh) * | 2022-02-16 | 2023-07-28 | 苏州英诺科医疗科技有限公司 | 结合力强的医用镁合金表面涂层及其制备方法 |
US20230321326A1 (en) * | 2022-04-11 | 2023-10-12 | Becton, Dickinson And Company | Catheter with inherent antimicrobial properties |
PL446099A1 (pl) * | 2023-09-14 | 2024-02-12 | Politechnika Warszawska | Sposób wytwarzania bioaktywnej powłoki z kwasu foliowego na powierzchni porowatych implantów, bioaktywna powłoka wytworzona tym sposobem oraz implant z bioaktywną powłoką |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0217071A (ja) * | 1988-02-11 | 1990-01-22 | Univ Columbia | 感染抵抗性組成物の製造方法 |
JPH02234767A (ja) * | 1989-01-18 | 1990-09-17 | Becton Dickinson & Co | 抗感染性および抗血栓形成性医療用品ならびにそれらの製法 |
JPH09503488A (ja) * | 1993-07-19 | 1997-04-08 | アンジオジェネシス テクノロジーズ インコーポレイテッド | 抗−血管形成性組成物およびその使用法 |
JPH0999056A (ja) * | 1995-06-07 | 1997-04-15 | Cook Inc | 医療装置 |
JPH09511156A (ja) * | 1994-01-11 | 1997-11-11 | スパイアー・コーポレーション | 長期持続性の抗微生物表面処理を有するカテーテル |
US5709672A (en) * | 1995-11-01 | 1998-01-20 | Texas Tech University Health Sciences Center | Silastic and polymer-based catheters with improved antimicrobial/antifungal properties |
JPH10328293A (ja) * | 1997-06-04 | 1998-12-15 | Unitika Ltd | 医療用具及びその製造方法 |
JPH11502734A (ja) * | 1995-03-28 | 1999-03-09 | エイオーテック ユーロップ リミテッド | 親水性ポリマー組成物で処理された医療機器 |
JPH11504241A (ja) * | 1995-04-24 | 1999-04-20 | ベイラー・カレッジ・オブ・メディスン | 抗菌剤を注入されたカテーテルおよび医学移植物並びにその注入方法 |
JP2001505114A (ja) * | 1996-12-03 | 2001-04-17 | オステオバイオロジックス,インコーポレイテッド | 生分解性ポリマー膜 |
JP2002512856A (ja) * | 1998-04-27 | 2002-05-08 | サーモディックス,インコーポレイティド | 生物活性剤を放出するコーティング |
Family Cites Families (385)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US89539A (en) * | 1869-04-27 | Improvement in lighting railway-cars | ||
US259013A (en) * | 1882-06-06 | Vania | ||
US281857A (en) * | 1883-07-24 | Snap for harness | ||
US259913A (en) * | 1882-06-20 | Fourth to henry reinheimer | ||
US175323A (en) * | 1876-03-28 | Improvement in circular sawing machines | ||
US271000A (en) * | 1883-01-23 | Combination-tool for housekeepers | ||
US271024A (en) * | 1883-01-23 | Poison for squirrels | ||
US256502A (en) * | 1882-04-18 | William w | ||
US244453A (en) * | 1881-07-19 | hammeestein | ||
US45894A (en) * | 1865-01-10 | Improvement in calipers | ||
US165342A (en) * | 1875-07-06 | Improvement in potato-diggers | ||
US147491A (en) * | 1874-02-17 | Improvement in crutches | ||
US55666A (en) * | 1866-06-19 | Edwaed b | ||
US24372A (en) * | 1859-06-14 | Improvement in self-priming gun-locks | ||
US52452A (en) * | 1866-02-06 | Improvement in steam gage-cocks | ||
US216324A (en) * | 1879-06-10 | Improvement in steam-radiators | ||
US73207A (en) * | 1868-01-07 | stbele | ||
US80008A (en) * | 1868-07-14 | Isbandf | ||
US198868A (en) * | 1878-01-01 | Improvement in methods of attaching sweat-leathers to hat-bodies | ||
US1629A (en) * | 1840-06-10 | Horse-power eor driving machinery | ||
US167531A (en) * | 1875-09-07 | Improvement in dumping-wagons | ||
US255142A (en) * | 1882-03-21 | Jambs oastell | ||
US106261A (en) * | 1870-08-09 | Improvement in lubricators | ||
US244459A (en) * | 1881-07-19 | Permutation-lock | ||
US65481A (en) * | 1867-06-04 | Hen by c | ||
US65482A (en) * | 1867-06-04 | Hugh m | ||
US55053A (en) * | 1866-05-29 | Improved apparatus for lowering shipsj boats | ||
US147690A (en) * | 1874-02-17 | Improvement in belt-fastenings | ||
US42240A (en) * | 1864-04-05 | Improvement in heat-governors for stoves | ||
US63627A (en) * | 1867-04-09 | Obadiah v | ||
US195156A (en) * | 1877-09-11 | Improvement in harvester-elevators | ||
US65546A (en) * | 1867-06-11 | Improved machine foe draining sugar | ||
US216758A (en) * | 1879-06-24 | Improvement in friction-clutches | ||
US65483A (en) * | 1867-06-04 | Improvement in rotary steam engines | ||
US43052A (en) * | 1864-06-07 | photo-lithographer | ||
US276894A (en) * | 1883-05-01 | Berge | ||
DE267495C (de) | 1913-09-07 | 1913-11-20 | Max Schreiber | Sicherheitsschloss für schmucksachen |
US2819718A (en) | 1953-07-16 | 1958-01-14 | Isidore H Goldman | Drainage tube |
US3096560A (en) | 1958-11-21 | 1963-07-09 | William J Liebig | Process for synthetic vascular implants |
NL143127B (nl) | 1969-02-04 | 1974-09-16 | Rhone Poulenc Sa | Versterkingsorgaan voor een defecte hartklep. |
US3614955A (en) | 1970-02-09 | 1971-10-26 | Medtronic Inc | Standby defibrillator and method of operation |
US3614954A (en) | 1970-02-09 | 1971-10-26 | Medtronic Inc | Electronic standby defibrillator |
BE793253A (fr) | 1971-12-23 | 1973-04-16 | Lepetit Spa | Nouvelles compositions bactericides et leur utilisation |
US3945052A (en) | 1972-05-01 | 1976-03-23 | Meadox Medicals, Inc. | Synthetic vascular graft and method for manufacturing the same |
US3980650A (en) * | 1972-05-05 | 1976-09-14 | N.V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken V/H Brocades-Stheeman En Pharmacia | 4-Amino-pyrimidine derivatives |
US3805301A (en) | 1972-07-28 | 1974-04-23 | Meadox Medicals Inc | Tubular grafts having indicia thereon |
DE2401619C2 (de) * | 1974-01-14 | 1986-04-03 | Kailash Kumar Prof. Dr. 2359 Lentföhrden Gauri | Fungistatisch wirksame Uracilderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
GB1527592A (en) | 1974-08-05 | 1978-10-04 | Ici Ltd | Wound dressing |
US3995623A (en) | 1974-12-23 | 1976-12-07 | American Hospital Supply Corporation | Multipurpose flow-directed catheter |
US4281669A (en) | 1975-05-09 | 1981-08-04 | Macgregor David C | Pacemaker electrode with porous system |
US4033962A (en) * | 1975-06-26 | 1977-07-05 | Hoffman-La Roche Inc. | 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes |
US4096860A (en) | 1975-10-08 | 1978-06-27 | Mclaughlin William F | Dual flow encatheter |
JPS5289680A (en) | 1976-01-22 | 1977-07-27 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-flurouracil |
CA1069652A (en) | 1976-01-09 | 1980-01-15 | Alain F. Carpentier | Supported bioprosthetic heart valve with compliant orifice ring |
US4134402A (en) | 1976-02-11 | 1979-01-16 | Mahurkar Sakharam D | Double lumen hemodialysis catheter |
GB1546937A (en) | 1976-07-29 | 1979-05-31 | Beecham Group Ltd | 2,4-diaminopyrimidine derivatives |
US4072146A (en) | 1976-09-08 | 1978-02-07 | Howes Randolph M | Venous catheter device |
US4335723A (en) | 1976-11-26 | 1982-06-22 | The Kendall Company | Catheter having inflatable retention means |
US4099528A (en) | 1977-02-17 | 1978-07-11 | Sorenson Research Co., Inc. | Double lumen cannula |
US4140126A (en) | 1977-02-18 | 1979-02-20 | Choudhury M Hasan | Method for performing aneurysm repair |
JPS53149985A (en) | 1977-05-31 | 1978-12-27 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Preparation of 5-fluorouracil derivatives |
US4180068A (en) | 1978-04-13 | 1979-12-25 | Motion Control, Incorporated | Bi-directional flow catheter with retractable trocar/valve structure |
EP0005035B1 (en) | 1978-04-19 | 1981-09-23 | Imperial Chemical Industries Plc | A method of preparing a tubular product by electrostatic spinning |
SE7903361L (sv) | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
US4215062A (en) * | 1978-05-22 | 1980-07-29 | University Of Kansas Endowment Association | Anthracycline synthesis |
US4284459A (en) | 1978-07-03 | 1981-08-18 | The Kendall Company | Method for making a molded catheter |
US4296105A (en) | 1978-08-03 | 1981-10-20 | Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire | Derivatives of doxorubicine, their preparation and use |
JPS5559173A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-02 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Novel fluorouracil derivative |
US4227533A (en) | 1978-11-03 | 1980-10-14 | Bristol-Myers Company | Flushable urinary catheter |
US4375817A (en) | 1979-07-19 | 1983-03-08 | Medtronic, Inc. | Implantable cardioverter |
DE3010841A1 (de) | 1980-03-21 | 1981-10-08 | Ulrich Dr.med. 6936 Haag Uthmann | Katheder |
US4299778A (en) | 1980-07-21 | 1981-11-10 | Shell Oil Company | N'Cyclopropyl-N-(fluorophenyl)-N-hydroxyureas |
US4301277A (en) | 1980-10-20 | 1981-11-17 | Sri International | 3-Deamino-3-(4-morpholinyl) derivatives of daunorubicin and doxorubicin |
US4314054A (en) | 1981-03-23 | 1982-02-02 | Sri International | 3'-Deamino-3'-(4-methoxy-1-piperidinyl) derivatives of daunorubicin and doxorubicin |
US4406656A (en) | 1981-06-01 | 1983-09-27 | Brack Gillium Hattler | Venous catheter having collapsible multi-lumens |
US4534899A (en) | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
US4475972A (en) | 1981-10-01 | 1984-10-09 | Ontario Research Foundation | Implantable material |
US4568329A (en) | 1982-03-08 | 1986-02-04 | Mahurkar Sakharam D | Double lumen catheter |
US4546499A (en) | 1982-12-13 | 1985-10-15 | Possis Medical, Inc. | Method of supplying blood to blood receiving vessels |
EP0117485A3 (de) | 1983-02-28 | 1985-01-23 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Pyridin-, Pyrazin- und Pyrimidinderivate und deren Verwendung als fungizide Wirkstoffe |
US4888176A (en) | 1984-05-21 | 1989-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled drug delivery high molecular weight polyanhydrides |
CA1244028A (en) * | 1983-04-14 | 1988-11-01 | Hans Maag | Pyrimidine derivatives |
US4530113A (en) | 1983-05-20 | 1985-07-23 | Intervascular, Inc. | Vascular grafts with cross-weave patterns |
US4585859A (en) | 1983-05-24 | 1986-04-29 | Sri International | Analogues of morpholinyl daunorubicin and morpholinyl doxorubicin |
DE3323025A1 (de) * | 1983-06-25 | 1985-01-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthracyclin-derivate, ein mikrobiologisches verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als cytostatika |
JPS6019789A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-31 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | イミダゾ〔1,5−a〕ピリミジン誘導体 |
GB8319766D0 (en) * | 1983-07-22 | 1983-08-24 | Graham N B | Controlled release device |
US4550447A (en) | 1983-08-03 | 1985-11-05 | Shiley Incorporated | Vascular graft prosthesis |
US4647416A (en) | 1983-08-03 | 1987-03-03 | Shiley Incorporated | Method of preparing a vascular graft prosthesis |
US4490529A (en) | 1983-09-06 | 1984-12-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cysteic acid and homocysteic acid analogues of methotrexate and aminopterin |
US5104399A (en) | 1986-12-10 | 1992-04-14 | Endovascular Technologies, Inc. | Artificial graft and implantation method |
US4500676A (en) * | 1983-12-15 | 1985-02-19 | Biomatrix, Inc. | Hyaluronate modified polymeric articles |
US4571241A (en) | 1983-12-16 | 1986-02-18 | Christopher T Graham | Urinary catheter with collapsible urethral tube |
US4710169A (en) | 1983-12-16 | 1987-12-01 | Christopher T Graham | Urinary catheter with collapsible urethral tube |
US5197977A (en) | 1984-01-30 | 1993-03-30 | Meadox Medicals, Inc. | Drug delivery collagen-impregnated synthetic vascular graft |
US4562596A (en) | 1984-04-25 | 1986-01-07 | Elliot Kornberg | Aortic graft, device and method for performing an intraluminal abdominal aortic aneurysm repair |
US4891225A (en) * | 1984-05-21 | 1990-01-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery |
US4782836A (en) | 1984-05-24 | 1988-11-08 | Intermedics, Inc. | Rate adaptive cardiac pacemaker responsive to patient activity and temperature |
US5266563A (en) | 1984-06-11 | 1993-11-30 | Biomatrix, Inc. | Hyakyribate-poly (ethylene oxide) mixtures |
US4629623A (en) | 1984-06-11 | 1986-12-16 | Biomatrix, Inc. | Hyaluronate-poly (ethylene oxide) compositions and cosmetic formulations thereof |
JPS6143191A (ja) | 1984-08-07 | 1986-03-01 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | イミダゾ〔1,5−a〕ピリミジン誘導体 |
US4588831A (en) | 1984-11-09 | 1986-05-13 | Natec | Platinum complex compounds of substituted 5,8-dihydroxyl-1,4-naphthoquinone, and process for their production and use |
US4582865A (en) | 1984-12-06 | 1986-04-15 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
US4636524A (en) | 1984-12-06 | 1987-01-13 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US4662382A (en) | 1985-01-16 | 1987-05-05 | Intermedics, Inc. | Pacemaker lead with enhanced sensitivity |
US4860751A (en) | 1985-02-04 | 1989-08-29 | Cordis Corporation | Activity sensor for pacemaker control |
US4713448A (en) | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US5099013A (en) | 1985-03-12 | 1992-03-24 | Biomatrix, Inc, | Hylan preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4714703A (en) * | 1985-09-11 | 1987-12-22 | Burckhalter Joseph H | Method of inhibiting herpetic lesions |
US4701162A (en) | 1985-09-24 | 1987-10-20 | The Kendall Company | Foley catheter assembly |
DE3780374D1 (de) | 1986-07-31 | 1992-08-20 | Irnich Werner | Frequenzadaptierender herzschrittmacher. |
US4882168A (en) | 1986-09-05 | 1989-11-21 | American Cyanamid Company | Polyesters containing alkylene oxide blocks as drug delivery systems |
US4960409A (en) | 1986-09-11 | 1990-10-02 | Catalano Marc L | Method of using bilumen peripheral venous catheter with adapter |
US5004606A (en) | 1986-09-24 | 1991-04-02 | Hybritech Incorporated | Non-covalent antibody-anthracycline immunocomplexes |
JPS63112530A (ja) * | 1986-10-29 | 1988-05-17 | Kyushu Kogyo Univ | 1,4,5,8−テトラメトキシナフタレンの製造法 |
GB8701381D0 (en) | 1987-01-22 | 1987-02-25 | Erba Farmitalia | Antitumor agent |
FR2611203B1 (fr) | 1987-02-20 | 1989-06-09 | Sturtz Georges | Analogues gem-diphosphoniques d'amethopterine (methotrexate) et de derives deaza-n-10 amethopterine. leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US4913743A (en) | 1987-04-15 | 1990-04-03 | Biomatrix, Inc. | Processes for managing keratinous material using glycosaminoglycan and cationic polymer combinations |
US4795741A (en) | 1987-05-06 | 1989-01-03 | Biomatrix, Inc. | Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof |
CA1330285C (en) | 1987-12-22 | 1994-06-21 | Geoffrey S. Martin | Triple lumen catheter |
US5059186A (en) | 1988-03-07 | 1991-10-22 | Vitaphore Corporation | Percutaneous access device |
US4892540A (en) | 1988-04-21 | 1990-01-09 | Sorin Biomedica S.P.A. | Two-leaflet prosthetic heart valve |
GB8820945D0 (en) * | 1988-09-07 | 1988-10-05 | Smith & Nephew | Medical articles |
US5176661A (en) | 1988-09-06 | 1993-01-05 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Composite vascular catheter |
US5024671A (en) | 1988-09-19 | 1991-06-18 | Baxter International Inc. | Microporous vascular graft |
US5066658A (en) | 1988-11-10 | 1991-11-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted hydroxyureas |
US5165952A (en) * | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
US4999210A (en) * | 1989-01-18 | 1991-03-12 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
US6261271B1 (en) | 1989-01-18 | 2001-07-17 | Becton Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
US5013306A (en) * | 1989-01-18 | 1991-05-07 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
US4925668A (en) * | 1989-01-18 | 1990-05-15 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and lubricious medical articles and method for their preparation |
US5041100A (en) * | 1989-04-28 | 1991-08-20 | Cordis Corporation | Catheter and hydrophilic, friction-reducing coating thereon |
US5015238A (en) * | 1989-06-21 | 1991-05-14 | Becton, Dickinson And Company | Expandable obturator and catheter assembly including same |
US5242073A (en) | 1989-08-23 | 1993-09-07 | Aluminum Company Of America | Resealable container closure |
US5166149A (en) | 1989-09-08 | 1992-11-24 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Methotrexate compositions and methods of treatment using same |
DE69029735T2 (de) | 1989-09-15 | 1997-07-31 | Chiron Vision Corp., Irvine, Calif. | Synthetisches material, das die anlagerung, das wachstum und die befestigung von epithelzellen fördert, prosthetische vorrichtung zur subepithelialen implantation sowie behandelte linse |
US5064415A (en) | 1989-10-26 | 1991-11-12 | Becton, Dickinson And Company | Catheter obturator with automatic feed and control |
US4976697A (en) | 1989-10-26 | 1990-12-11 | Becton, Dickinson And Company | Catheter obturator with automatic feed and control |
US5153174A (en) | 1989-10-30 | 1992-10-06 | Union Carbide Chemicals & Plastics Inc. | Polymer mixtures useful in skin care |
US5525348A (en) * | 1989-11-02 | 1996-06-11 | Sts Biopolymers, Inc. | Coating compositions comprising pharmaceutical agents |
US5069899A (en) | 1989-11-02 | 1991-12-03 | Sterilization Technical Services, Inc. | Anti-thrombogenic, anti-microbial compositions containing heparin |
DK0434960T3 (da) | 1989-12-19 | 1996-10-14 | Pharmacia Spa | Chirale 1,5-diiod-2-methoxy- eller benzyloxymellemprodukter |
US5101824A (en) | 1990-04-16 | 1992-04-07 | Siemens-Pacesetter, Inc. | Rate-responsive pacemaker with circuitry for processing multiple sensor inputs |
GB2243838A (en) * | 1990-05-09 | 1991-11-13 | Learonal | Process for metallising a through-hole printed circuit board by electroplating |
US5407683A (en) | 1990-06-01 | 1995-04-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | Pharmaceutical solutions and emulsions containing taxol |
US5833665A (en) * | 1990-06-14 | 1998-11-10 | Integra Lifesciences I, Ltd. | Polyurethane-biopolymer composite |
US5594158A (en) | 1990-06-22 | 1997-01-14 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin |
US5246698A (en) | 1990-07-09 | 1993-09-21 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US5130126A (en) * | 1990-07-09 | 1992-07-14 | Nippon Oil & Fats Co., Ltd. | Polymer-drug conjugate and a method of producing it |
US5143724A (en) | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US5405379A (en) | 1990-07-26 | 1995-04-11 | Lane; Rodney J. | Self expanding vascular endoprosthesis for aneurysms |
KR100234870B1 (ko) | 1990-08-23 | 1999-12-15 | 로버트 피. 블랙번 | 제조합 콜로니 자극인자-1을 함유하는 약제학적 조성물 |
PH31064A (en) * | 1990-09-07 | 1998-02-05 | Nycomed As Of Nycoveten | Polymers containing diester units. |
CA2052981C (en) | 1990-10-09 | 1995-08-01 | Cesare Gianturco | Percutaneous stent assembly |
WO1992006701A1 (en) * | 1990-10-18 | 1992-04-30 | Huffstutler, M., Conrad, Jr. | Preparation of concentrated fluid symphytum extracts, therapeutic forms and methods of use |
US5207648A (en) * | 1990-12-14 | 1993-05-04 | The Kendall Company | Multilumen catheter |
DE59008908D1 (de) | 1990-12-19 | 1995-05-18 | Osypka Peter | Herzschrittmacherleitung mit einem inneren Kanal und mit einem Elektrodenkopf. |
US5116360A (en) | 1990-12-27 | 1992-05-26 | Corvita Corporation | Mesh composite graft |
US5399363A (en) * | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
US6387052B1 (en) | 1991-01-29 | 2002-05-14 | Edwards Lifesciences Corporation | Thermodilution catheter having a safe, flexible heating element |
US5378475A (en) * | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
AU1579092A (en) * | 1991-02-27 | 1992-10-06 | Nova Pharmaceutical Corporation | Anti-infective and anti-inflammatory releasing systems for medical devices |
US5405363A (en) | 1991-03-15 | 1995-04-11 | Angelon Corporation | Implantable cardioverter defibrillator having a smaller displacement volume |
US5939420A (en) * | 1991-04-08 | 1999-08-17 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Pyrrolo 2,3d!derivatives |
FR2678833B1 (fr) | 1991-07-08 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
US5238926A (en) * | 1991-08-20 | 1993-08-24 | Schering Corporation | Anti-fungal agents |
US5346898A (en) * | 1992-06-18 | 1994-09-13 | Schering Corporation | Anti-fungal uracil compounds |
US5151105A (en) | 1991-10-07 | 1992-09-29 | Kwan Gett Clifford | Collapsible vessel sleeve implant |
AU675211B2 (en) | 1991-10-16 | 1997-01-30 | Richardson-Vicks Inc. | Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs |
FR2683529B1 (fr) | 1991-11-12 | 1994-02-04 | Bretagne Occidentale Universite | Composes pharmaceutiques gem-diphosphonates analogues du cis-platine. |
WO1993010847A1 (en) | 1991-12-06 | 1993-06-10 | North Shore University Hospital Research Corporation | Method of reducing medical device related infections |
US5221256A (en) * | 1992-02-10 | 1993-06-22 | Mahurkar Sakharam D | Multiple-lumen catheter |
US5284491A (en) | 1992-02-27 | 1994-02-08 | Medtronic, Inc. | Cardiac pacemaker with hysteresis behavior |
US5301664A (en) | 1992-03-06 | 1994-04-12 | Sievers Robert E | Methods and apparatus for drug delivery using supercritical solutions |
GB9204918D0 (en) | 1992-03-06 | 1992-04-22 | Nycomed As | Chemical compounds |
EP0706373B1 (en) | 1992-03-23 | 2000-07-19 | Georgetown University | Liposome encapsulated taxol and a method of using the same |
US5461223A (en) | 1992-10-09 | 1995-10-24 | Eastman Kodak Company | Bar code detecting circuitry |
US5552156A (en) | 1992-10-23 | 1996-09-03 | Ohio State University | Liposomal and micellular stabilization of camptothecin drugs |
US5322520A (en) * | 1992-11-12 | 1994-06-21 | Implemed, Inc. | Iontophoretic structure for medical devices |
US6287484B1 (en) | 1992-11-12 | 2001-09-11 | Robert Hausslein | Iontophoretic material |
US5300022A (en) | 1992-11-12 | 1994-04-05 | Martin Klapper | Urinary catheter and bladder irrigation system |
US6060000A (en) * | 1992-11-12 | 2000-05-09 | Implemed, Inc. | Iontophoretic material containing carbon and metal granules |
US5496362A (en) | 1992-11-24 | 1996-03-05 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Implantable conformal coil patch electrode with multiple conductive elements for cardioversion and defibrillation |
FR2698543B1 (fr) | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
US5716395A (en) | 1992-12-11 | 1998-02-10 | W.L. Gore & Associates, Inc. | Prosthetic vascular graft |
US5439686A (en) | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
US5697953A (en) | 1993-03-13 | 1997-12-16 | Angeion Corporation | Implantable cardioverter defibrillator having a smaller displacement volume |
US5382582A (en) | 1993-03-26 | 1995-01-17 | Chan; Carcy L. | Methotrexate analogs and methods of using same |
AU6833994A (en) | 1993-05-17 | 1994-12-12 | Liposome Company, Inc., The | Incorporation of taxol into liposomes and gels |
US5380897A (en) | 1993-05-25 | 1995-01-10 | Hoeschele; James D. | Tri(platinum) complexes |
US5314430A (en) | 1993-06-24 | 1994-05-24 | Medtronic, Inc. | Atrial defibrillator employing transvenous and subcutaneous electrodes and method of use |
JPH0767895A (ja) | 1993-06-25 | 1995-03-14 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 抗菌性人工血管及び抗菌性手術用縫合糸 |
US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
US20030203976A1 (en) * | 1993-07-19 | 2003-10-30 | William L. Hunter | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
ES2139746T3 (es) | 1993-07-20 | 2000-02-16 | Pfizer | Heteroaril cicloalquenil hidroxiureas. |
JPH0763933A (ja) * | 1993-08-25 | 1995-03-10 | Ricoh Co Ltd | 光集積回路 |
US5409915A (en) | 1993-09-14 | 1995-04-25 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Bis-platinum (IV) complexes as chemotherapeutic agents |
US5609624A (en) | 1993-10-08 | 1997-03-11 | Impra, Inc. | Reinforced vascular graft and method of making same |
US6361526B1 (en) * | 1993-11-01 | 2002-03-26 | Medtronic Xomed, Inc. | Antimicrobial tympanostomy tube |
WO1995013033A1 (en) | 1993-11-08 | 1995-05-18 | Lazarus Harrison M | Intraluminal vascular graft and method |
JPH09507214A (ja) | 1993-12-08 | 1997-07-22 | ビタフォア コーポレイション | マイクロスフェアー ドラッグ デリバリー システム |
US5752941A (en) * | 1994-02-15 | 1998-05-19 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Central venous catheters loaded with antibiotics of the ramoplanin group preventing development of catheter related infections |
US5534499A (en) | 1994-05-19 | 1996-07-09 | The University Of British Columbia | Lipophilic drug derivatives for use in liposomes |
US5626862A (en) * | 1994-08-02 | 1997-05-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors |
US5562652A (en) * | 1994-10-07 | 1996-10-08 | Davis; William M. | Antiseptic medical apparatus |
US5554106A (en) * | 1994-10-13 | 1996-09-10 | Quinton Instrument Company | Hydrocolloid exit site dressing |
US5569207A (en) | 1994-10-13 | 1996-10-29 | Quinton Instrument Company | Hydrocolloid dressing |
US5620419A (en) * | 1994-10-14 | 1997-04-15 | Cook Pacemaker Corporation | Port stabilizer ring |
US6063396A (en) * | 1994-10-26 | 2000-05-16 | Houston Biotechnology Incorporated | Methods and compositions for the modulation of cell proliferation and wound healing |
US5869127A (en) | 1995-02-22 | 1999-02-09 | Boston Scientific Corporation | Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating |
US6179817B1 (en) * | 1995-02-22 | 2001-01-30 | Boston Scientific Corporation | Hybrid coating for medical devices |
US6468649B1 (en) | 1995-02-22 | 2002-10-22 | Scimed Life Systems, Inc. | Antimicrobial adhesion surface |
US5627187A (en) * | 1995-04-12 | 1997-05-06 | Katz; Bruce E. | 5-FU for treating actinic kerotoses |
US5772694A (en) | 1995-05-16 | 1998-06-30 | Medical Carbon Research Institute L.L.C. | Prosthetic heart valve with improved blood flow |
US7611533B2 (en) * | 1995-06-07 | 2009-11-03 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US6774278B1 (en) * | 1995-06-07 | 2004-08-10 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
AU716005B2 (en) * | 1995-06-07 | 2000-02-17 | Cook Medical Technologies Llc | Implantable medical device |
EP0753523A1 (en) | 1995-07-10 | 1997-01-15 | Gador S.A. | Amino-substituted bisphosphonic acids |
US5607385A (en) | 1995-08-17 | 1997-03-04 | Medtronic, Inc. | Device and algorithm for a combined cardiomyostimulator and a cardiac pacer-carioverter-defibrillator |
FR2740978B1 (fr) | 1995-11-10 | 1998-01-02 | Ela Medical Sa | Dispositif medical actif du type defibrillateur/cardioverteur implantable |
CA2189097A1 (en) * | 1995-11-15 | 1997-05-16 | Pin-Fang Lin | Composition and method of treating retroviral infection |
US5843903A (en) | 1995-11-27 | 1998-12-01 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Targeted cytotoxic anthracycline analogs |
CA2171073A1 (en) | 1995-12-04 | 1997-06-05 | Philip C. Lang | Process for the preparation of ethyl-n-(2,3 dichloro-6- nitrobenzyl) glycine |
JPH09319097A (ja) * | 1996-01-16 | 1997-12-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | レジストパターンの形成方法 |
JP4341986B2 (ja) * | 1996-02-15 | 2009-10-14 | インターフェイス バイオロジックス インコーポレイテッド | 生体応答性、薬理学的活性重合体及びこれから製造された物品 |
US5861191A (en) * | 1996-02-26 | 1999-01-19 | Technology Licensing Company | Bacteriostatic coating of polymeric conduit |
US5951588A (en) * | 1996-02-29 | 1999-09-14 | Moenning; Stephen P. | Apparatus and method for protecting a port site opening in the wall of a body cavity |
US5766220A (en) * | 1996-02-29 | 1998-06-16 | Moenning; Stephen P. | Apparatus and method for protecting a port site opening in the wall of a body cavity |
US5942555A (en) | 1996-03-21 | 1999-08-24 | Surmodics, Inc. | Photoactivatable chain transfer agents and semi-telechelic photoactivatable polymers prepared therefrom |
US6132765A (en) * | 1996-04-12 | 2000-10-17 | Uroteq Inc. | Drug delivery via therapeutic hydrogels |
US5759564A (en) * | 1996-04-16 | 1998-06-02 | Implemed, Inc. | Iontophoretic material |
US5741224A (en) * | 1996-04-16 | 1998-04-21 | Implemed, Inc. | Iontophoretic material |
US6117125A (en) * | 1996-05-02 | 2000-09-12 | Cook Incorporated | Method for predetermining uniform flow rate of a fluid from a tubular body and device therefrom |
US6419673B1 (en) * | 1996-05-06 | 2002-07-16 | Stuart Edwards | Ablation of rectal and other internal body structures |
US5921954A (en) * | 1996-07-10 | 1999-07-13 | Mohr, Jr.; Lawrence G. | Treating aneurysms by applying hardening/softening agents to hardenable/softenable substances |
US5741779A (en) | 1996-05-10 | 1998-04-21 | Xoma Corporation | Antithrombotic materials and methods |
AU716764B2 (en) * | 1996-06-04 | 2000-03-09 | Cook Incorporated | Implantable medical device |
US5913848A (en) | 1996-06-06 | 1999-06-22 | Luther Medical Products, Inc. | Hard tip over-the-needle catheter and method of manufacturing the same |
US6143037A (en) * | 1996-06-12 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for coating medical devices |
CA2266478C (en) | 1996-09-23 | 2002-11-12 | Focal, Inc. | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages |
US5895419A (en) * | 1996-09-30 | 1999-04-20 | St. Jude Medical, Inc. | Coated prosthetic cardiac device |
US5800412A (en) | 1996-10-10 | 1998-09-01 | Sts Biopolymers, Inc. | Hydrophilic coatings with hydrating agents |
US6530951B1 (en) * | 1996-10-24 | 2003-03-11 | Cook Incorporated | Silver implantable medical device |
ATE279213T1 (de) | 1996-11-06 | 2004-10-15 | Sts Biopolymers Inc | Beschichtung mit gasenthaltenden hohlräumen zur verstärkung von ultraschall-echos |
US7229413B2 (en) | 1996-11-06 | 2007-06-12 | Angiotech Biocoatings Corp. | Echogenic coatings with overcoat |
US6106473A (en) | 1996-11-06 | 2000-08-22 | Sts Biopolymers, Inc. | Echogenic coatings |
US5783689A (en) * | 1996-11-12 | 1998-07-21 | University Of Notre Dame | Antibacterial and antifungal nucleosides |
US5877263A (en) * | 1996-11-25 | 1999-03-02 | Meadox Medicals, Inc. | Process for preparing polymer coatings grafted with polyethylene oxide chains containing covalently bonded bio-active agents |
US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
US5997517A (en) | 1997-01-27 | 1999-12-07 | Sts Biopolymers, Inc. | Bonding layers for medical device surface coatings |
US5827533A (en) | 1997-02-06 | 1998-10-27 | Duke University | Liposomes containing active agents aggregated with lipid surfactants |
DE69832288T2 (de) | 1997-03-20 | 2006-07-13 | Genzyme Corp., Cambridge | Biologisch abbaubarer gewebespreizer |
US6065645A (en) | 1997-04-01 | 2000-05-23 | Discus Dental Impressions, Inc. | Double-barreled syringe with detachable locking mixing tip |
ATE279461T1 (de) | 1997-04-03 | 2004-10-15 | Guilford Pharm Inc | Bioabbaubare terephthalat polyester-polyphosphat polymere, zusammensetzungen, gegenstände und verfahren für ihre herstellung und verwendung |
UA54505C2 (uk) | 1997-04-03 | 2003-03-17 | Гілфорд Фармасьютікалз Інк. | Полімери, що біологічно розкладаються, зшиті фосфатами, композиції, вироби і способи для їх виготовлення і використання |
US5912225A (en) * | 1997-04-14 | 1999-06-15 | Johns Hopkins Univ. School Of Medicine | Biodegradable poly (phosphoester-co-desaminotyrosyl L-tyrosine ester) compounds, compositions, articles and methods for making and using the same |
KR20010020432A (ko) * | 1997-04-30 | 2001-03-15 | 토마스 씨. 서 | 폴리(고리지방족 포스포에스테르) 화합물로 이루어진 생분해성 조성물, 약품 및 그의 이용방법 |
US5879697A (en) * | 1997-04-30 | 1999-03-09 | Schneider Usa Inc | Drug-releasing coatings for medical devices |
DE19718430A1 (de) * | 1997-04-30 | 1999-01-14 | Stemberger Axel Dr | Behandlung von Biomaterial |
AU7972498A (en) | 1997-06-18 | 1999-01-04 | Boston Scientific Corporation | Polycarbonate-polyurethane dispersions for thrombo-resistant coatings |
US6110483A (en) | 1997-06-23 | 2000-08-29 | Sts Biopolymers, Inc. | Adherent, flexible hydrogel and medicated coatings |
US5921965A (en) * | 1997-07-07 | 1999-07-13 | New York University | Tubing device for antibiotic administration through central venous catheters |
ZA987019B (en) | 1997-08-06 | 1999-06-04 | Focal Inc | Hemostatic tissue sealants |
US6067471A (en) | 1998-08-07 | 2000-05-23 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Atrial and ventricular implantable cardioverter-defibrillator and lead system |
US6306166B1 (en) * | 1997-08-13 | 2001-10-23 | Scimed Life Systems, Inc. | Loading and release of water-insoluble drugs |
US6121027A (en) | 1997-08-15 | 2000-09-19 | Surmodics, Inc. | Polybifunctional reagent having a polymeric backbone and photoreactive moieties and bioactive groups |
US5854382A (en) * | 1997-08-18 | 1998-12-29 | Meadox Medicals, Inc. | Bioresorbable compositions for implantable prostheses |
US6316522B1 (en) * | 1997-08-18 | 2001-11-13 | Scimed Life Systems, Inc. | Bioresorbable hydrogel compositions for implantable prostheses |
US6197785B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
US6080874A (en) | 1997-09-25 | 2000-06-27 | Abbott Laboratories | Synthesis and isolation of N-(aryl or heteroaryl)-alkyl-N-hydroxyurea |
US6149574A (en) | 1997-12-19 | 2000-11-21 | Radiance Medical Systems, Inc. | Dual catheter radiation delivery system |
WO1999035162A1 (en) | 1998-01-07 | 1999-07-15 | Jenner Biotherapies, Inc. | Therapeutic liposome-encapsulated immunomodulators |
US6096075A (en) | 1998-01-22 | 2000-08-01 | Medical Carbon Research Institute, Llc | Prosthetic heart valve |
US6340757B1 (en) | 1998-03-06 | 2002-01-22 | Ube Industries, Ltd. | 6-(1-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and processes for producing the same |
US6007833A (en) | 1998-03-19 | 1999-12-28 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers bearing initiator groups |
US6176877B1 (en) | 1998-04-20 | 2001-01-23 | St. Jude Medical, Inc. | Two piece prosthetic heart valve |
US6200598B1 (en) | 1998-06-18 | 2001-03-13 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
US6146659A (en) | 1998-07-01 | 2000-11-14 | Neopharm, Inc. | Method of administering liposomal encapsulated taxane |
US6055454A (en) | 1998-07-27 | 2000-04-25 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Cardiac pacemaker with automatic response optimization of a physiologic sensor based on a second sensor |
US6152943A (en) | 1998-08-14 | 2000-11-28 | Incept Llc | Methods and apparatus for intraluminal deposition of hydrogels |
US6632457B1 (en) | 1998-08-14 | 2003-10-14 | Incept Llc | Composite hydrogel drug delivery systems |
US6514534B1 (en) | 1998-08-14 | 2003-02-04 | Incept Llc | Methods for forming regional tissue adherent barriers and drug delivery systems |
US6273875B1 (en) * | 1998-08-17 | 2001-08-14 | Edwards Lifesciences Corporation | Medical devices having improved antimicrobial/antithrombogenic properties |
CA2340652C (en) | 1998-08-20 | 2013-09-24 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device comprising paclitaxel |
US6335029B1 (en) * | 1998-08-28 | 2002-01-01 | Scimed Life Systems, Inc. | Polymeric coatings for controlled delivery of active agents |
US20050147690A1 (en) | 1998-09-25 | 2005-07-07 | Masters David B. | Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof |
US6153212A (en) | 1998-10-02 | 2000-11-28 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Biodegradable terephthalate polyester-poly (phosphonate) compositions, articles, and methods of using the same |
WO2000030698A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-06-02 | University Of Connecticut | Apparatus and method for control of tissue/implant interactions |
US6409764B1 (en) * | 1998-12-03 | 2002-06-25 | Charles F. White | Methods and articles for regenerating bone or peridontal tissue |
JP2002531217A (ja) | 1998-12-04 | 2002-09-24 | チャンドラシェカー ピー. パサック, | 生体適合性架橋ポリマー |
AU2042200A (en) | 1998-12-07 | 2000-06-26 | Baylor College Of Medicine | Preventing and removing biofilm from the surface of medical devices |
EP1188750B1 (de) * | 1998-12-21 | 2003-10-15 | Lonza AG | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diamino-4,6-dihalogenpyrimidinen |
US20020065546A1 (en) * | 1998-12-31 | 2002-05-30 | Machan Lindsay S. | Stent grafts with bioactive coatings |
UA71945C2 (en) * | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
US6566419B2 (en) * | 1999-02-25 | 2003-05-20 | Seefar Technologies, Inc. | Degradable plastics possessing a microbe-inhibiting quality |
WO2000053231A2 (en) | 1999-03-09 | 2000-09-14 | Protarga, Inc. | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
US6409723B1 (en) * | 1999-04-02 | 2002-06-25 | Stuart D. Edwards | Treating body tissue by applying energy and substances |
US6340465B1 (en) * | 1999-04-12 | 2002-01-22 | Edwards Lifesciences Corp. | Lubricious coatings for medical devices |
US6169923B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-01-02 | Pacesetter, Inc. | Implantable cardioverter-defibrillator with automatic arrhythmia detection criteria adjustment |
BR0010794A (pt) | 1999-05-24 | 2002-06-04 | Sonus Pharma Inc | Emulsão-veìculo para drogas com fraca solubilidade |
US6425853B1 (en) * | 1999-06-23 | 2002-07-30 | Stuart D. Edwards | Treating body tissue by applying energy and substances with a retractable catheter and contained cooling element |
US6258121B1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-07-10 | Scimed Life Systems, Inc. | Stent coating |
US6309660B1 (en) | 1999-07-28 | 2001-10-30 | Edwards Lifesciences Corp. | Universal biocompatible coating platform for medical devices |
US6368611B1 (en) | 1999-08-31 | 2002-04-09 | Sts Biopolymers, Inc. | Anti-infective covering for percutaneous and vascular access device and coating method |
ES2258471T3 (es) | 1999-09-09 | 2006-09-01 | The Regents Of The University Of California | Suministro de liposomas cationicos de taxanos a vasos sanguineos angiogenicos. |
US6358557B1 (en) | 1999-09-10 | 2002-03-19 | Sts Biopolymers, Inc. | Graft polymerization of substrate surfaces |
US6358278B1 (en) | 1999-09-24 | 2002-03-19 | St. Jude Medical, Inc. | Heart valve prosthesis with rotatable cuff |
US6371983B1 (en) | 1999-10-04 | 2002-04-16 | Ernest Lane | Bioprosthetic heart valve |
WO2001025223A1 (en) | 1999-10-06 | 2001-04-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Stabilization of taxane-containing dispersed systems |
JP2003513756A (ja) * | 1999-11-12 | 2003-04-15 | アンジオテック ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 放射性治療と細胞周期インヒビターとの組合せの組成物 |
US20030144570A1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-07-31 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating disease utilizing a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors |
EP1113008A1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-07-04 | Pfizer Products Inc. | 4-oxo-2-ureido-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine derivatives useful as antibacterial and antiprotozoal agents |
CA2395132A1 (en) | 2000-01-05 | 2001-07-12 | Imarx Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations for the delivery of drugs having low aqueous solubility |
US6383144B1 (en) * | 2000-01-18 | 2002-05-07 | Edwards Lifesciences Corporation | Devices and methods for measuring temperature of a patient |
EP1250166B1 (en) * | 2000-01-25 | 2010-03-17 | Edwards Lifesciences Corporation | Delivery systems for treatment of restenosis and anastomotic intimal hyperplasia |
US7011682B2 (en) * | 2000-01-31 | 2006-03-14 | Edwards Lifesciences Ag | Methods and apparatus for remodeling an extravascular tissue structure |
AU2869901A (en) | 2000-02-04 | 2001-08-14 | Lipoxen Technologies Limited | Liposomes |
GB0003201D0 (en) | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Pharmacia & Upjohn Spa | Method to potentiate the therapeutic efficacy of taxane and derivatives thereof |
US6403618B1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-06-11 | Novactyl, Inc. | Agent and method for controlling angiogenesis |
US6206749B1 (en) * | 2000-02-24 | 2001-03-27 | Dale L. Bell | Yo-yo |
US6370434B1 (en) | 2000-02-28 | 2002-04-09 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Cardiac lead and method for lead implantation |
US7405080B2 (en) * | 2000-03-23 | 2008-07-29 | Voellmy Richard W | Compositions and methods relating to prevention of chemotherapy-induced alopecia |
AU2001253479A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Sts Biopolymers, Inc. | Targeted therapeutic agent release devices and methods of making and using the same |
US20010049422A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-12-06 | Phaneuf Matthew D. | Methods of applying antibiotic compounds to polyurethane biomaterials using textile dyeing technology |
US6423050B1 (en) * | 2000-06-16 | 2002-07-23 | Zbylut J. Twardowski | Method and apparatus for locking of central-vein catheters |
US20040047910A1 (en) * | 2000-07-07 | 2004-03-11 | Christian Beckett | Suppository and composition comprising at least one polyethylene glycol |
US6685672B1 (en) * | 2000-07-13 | 2004-02-03 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-balloon drug delivery catheter for angiogenesis |
EP1309354A2 (en) | 2000-07-27 | 2003-05-14 | Rutgers, The State University | Therapeutic polyesters and polyamides |
DE10038617A1 (de) * | 2000-08-08 | 2002-02-21 | Degussa | Momomerarme 1 : 1 Monoaddukte aus Hydroxy(meth)-acrylaten und Diisocyanaten und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7304122B2 (en) * | 2001-08-30 | 2007-12-04 | Cornell Research Foundation, Inc. | Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes |
US6476636B1 (en) * | 2000-09-02 | 2002-11-05 | Actel Corporation | Tileable field-programmable gate array architecture |
WO2003026718A1 (en) * | 2000-10-31 | 2003-04-03 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US6545097B2 (en) * | 2000-12-12 | 2003-04-08 | Scimed Life Systems, Inc. | Drug delivery compositions and medical devices containing block copolymer |
WO2002069949A2 (en) | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Prendergast Patrick T | Combination therapy for reduction of toxycity of chemotherapeutic agents |
US7771468B2 (en) * | 2001-03-16 | 2010-08-10 | Angiotech Biocoatings Corp. | Medicated stent having multi-layer polymer coating |
KR20040005936A (ko) | 2001-04-26 | 2004-01-16 | 컨트롤 딜리버리 시스템즈 인코포레이티드 | 공동약물을 함유하는 서방 약물 전달 시스템 |
US7175873B1 (en) * | 2001-06-27 | 2007-02-13 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Rate limiting barriers for implantable devices and methods for fabrication thereof |
WO2003002165A1 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Cook Biotech Incorporated | Graft prosthesis devices containing renal capsule collagen |
US6559881B1 (en) * | 2001-07-17 | 2003-05-06 | Nokia Corporation | Video telecommunications device, and camera for same |
IN2014DN10834A (ja) * | 2001-09-17 | 2015-09-04 | Psivida Inc | |
US20030229390A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-12-11 | Control Delivery Systems, Inc. | On-stent delivery of pyrimidines and purine analogs |
US6753071B1 (en) * | 2001-09-27 | 2004-06-22 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Rate-reducing membrane for release of an agent |
US20030134810A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-07-17 | Chris Springate | Methods and compositions comprising biocompatible materials useful for the administration of therapeutic agents |
US20030216758A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-11-20 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Coated surgical patches |
US20030144362A1 (en) | 2002-01-28 | 2003-07-31 | Utterberg David S. | High viscosity antibacterials for cannulae |
US20050042240A1 (en) * | 2002-01-28 | 2005-02-24 | Utterberg David S. | High viscosity antibacterials |
US6942633B2 (en) | 2002-03-22 | 2005-09-13 | Twin Star Medical, Inc. | System for treating tissue swelling |
RU2341296C2 (ru) * | 2002-05-24 | 2008-12-20 | Энджиотек Интернэшнл Аг | Композиции и способы покрытия медицинских имплантатов |
US6997894B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-02-14 | Caresio Joseph F | Vascular access catheter having a curved tip and method |
US7622146B2 (en) * | 2002-07-18 | 2009-11-24 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Rate limiting barriers for implantable devices and methods for fabrication thereof |
US6971813B2 (en) | 2002-09-27 | 2005-12-06 | Labcoat, Ltd. | Contact coating of prostheses |
US6786922B2 (en) | 2002-10-08 | 2004-09-07 | Cook Incorporated | Stent with ring architecture and axially displaced connector segments |
US6926919B1 (en) * | 2003-02-26 | 2005-08-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method for fabricating a coating for a medical device |
US7255891B1 (en) * | 2003-02-26 | 2007-08-14 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method for coating implantable medical devices |
US7306580B2 (en) | 2003-04-16 | 2007-12-11 | Cook Incorporated | Medical device with therapeutic agents |
US7201745B2 (en) * | 2003-05-13 | 2007-04-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Anti-infective central venous catheter with diffusion barrier layer |
WO2005004966A1 (en) | 2003-07-02 | 2005-01-20 | Cook Critical Care Incorporated | Central venous catheter |
EP1660013A4 (en) | 2003-08-26 | 2011-07-20 | Gel Del Technologies Inc | BIOMATERIAL AND PROTEIN BIOCOACERVATES, METHODS OF MAKING AND USING THEM |
US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
US7004176B2 (en) * | 2003-10-17 | 2006-02-28 | Edwards Lifesciences Ag | Heart valve leaflet locator |
US20070249986A1 (en) | 2004-03-15 | 2007-10-25 | Smego Douglas R | Arteriovenous access for hemodialysis employing a vascular balloon catheter and an improved hybrid endovascular technique |
US7550444B2 (en) | 2004-03-26 | 2009-06-23 | Surmodics, Inc. | Composition and method for preparing biocompatible surfaces |
WO2005097222A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-20 | Surmodics, Inc. | Process and systems for biocompatible surfaces |
US7238363B2 (en) | 2004-04-02 | 2007-07-03 | Baylor College Of Medicine | Modification of medical prostheses |
CA2563069A1 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Surmodics, Inc. | Coating compositions for bioactive agents |
US20060083772A1 (en) | 2004-04-06 | 2006-04-20 | Dewitt David M | Coating compositions for bioactive agents |
US8241655B2 (en) | 2004-05-12 | 2012-08-14 | Surmodics, Inc. | Coatings for medical articles including natural biodegradable polysaccharides |
US20050281857A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-22 | Heyer Toni M | Methods and reagents for preparing biomolecule-containing coatings |
US20060024372A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Utterberg David S | High viscosity antibacterials |
US7807750B2 (en) | 2004-08-06 | 2010-10-05 | Surmodics, Inc. | Thermally-reactive polymers |
US8198326B2 (en) | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
US20060051384A1 (en) | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
US20060147491A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-06 | Dewitt David M | Biodegradable coating compositions including multiple layers |
US20060198868A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-09-07 | Dewitt David M | Biodegradable coating compositions comprising blends |
US8109981B2 (en) | 2005-01-25 | 2012-02-07 | Valam Corporation | Optical therapies and devices |
EP1858438B1 (en) | 2005-03-15 | 2019-03-06 | SurModics, Inc. | Compliant polymeric coatings for insertable medical articles |
US7611505B2 (en) | 2005-05-10 | 2009-11-03 | Baxa Corporation | Sterile docking apparatus and method |
EP1893703B1 (en) | 2005-06-02 | 2009-12-30 | SurModics, Inc. | Hydrophilic polymeric coatings for medical articles |
CN101309709A (zh) | 2005-09-21 | 2008-11-19 | 苏尔莫迪克斯公司 | 包含天然生物可降解的多糖的涂层和物品 |
US20070259913A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-08 | David Deitchman | Prophylaxis of thromboembolic events in cancer patients |
US7947019B2 (en) | 2006-08-18 | 2011-05-24 | Angio Dynamics, Inc | Catheter retention assembly and method of use |
US20080063627A1 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-13 | Surmodics, Inc. | Tissue graft materials containing biocompatible agent and methods of making and using same |
-
2003
- 2003-05-27 RU RU2004137816/15A patent/RU2341296C2/ru not_active IP Right Cessation
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-
2004
- 2004-11-09 IL IL165120A patent/IL165120A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-18 ZA ZA200409291A patent/ZA200409291B/xx unknown
-
2006
- 2006-01-31 US US11/343,714 patent/US20060127438A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-30 HK HK06103955A patent/HK1082435A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-31 US US11/888,624 patent/US20080113000A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-31 US US11/888,511 patent/US20070270447A1/en not_active Abandoned
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- 2007-07-31 US US11/888,615 patent/US20080145514A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-02-22 US US12/035,772 patent/US20080241217A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-03 US US12/553,744 patent/US8372420B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-03-15 JP JP2010058080A patent/JP2010158545A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-18 AU AU2010201996A patent/AU2010201996A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-04 US US12/939,565 patent/US8425927B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-03-18 US US13/846,396 patent/US20130224276A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0217071A (ja) * | 1988-02-11 | 1990-01-22 | Univ Columbia | 感染抵抗性組成物の製造方法 |
JPH02234767A (ja) * | 1989-01-18 | 1990-09-17 | Becton Dickinson & Co | 抗感染性および抗血栓形成性医療用品ならびにそれらの製法 |
JPH09503488A (ja) * | 1993-07-19 | 1997-04-08 | アンジオジェネシス テクノロジーズ インコーポレイテッド | 抗−血管形成性組成物およびその使用法 |
JPH09511156A (ja) * | 1994-01-11 | 1997-11-11 | スパイアー・コーポレーション | 長期持続性の抗微生物表面処理を有するカテーテル |
JPH11502734A (ja) * | 1995-03-28 | 1999-03-09 | エイオーテック ユーロップ リミテッド | 親水性ポリマー組成物で処理された医療機器 |
JPH11504241A (ja) * | 1995-04-24 | 1999-04-20 | ベイラー・カレッジ・オブ・メディスン | 抗菌剤を注入されたカテーテルおよび医学移植物並びにその注入方法 |
JPH0999056A (ja) * | 1995-06-07 | 1997-04-15 | Cook Inc | 医療装置 |
US5709672A (en) * | 1995-11-01 | 1998-01-20 | Texas Tech University Health Sciences Center | Silastic and polymer-based catheters with improved antimicrobial/antifungal properties |
JP2001505114A (ja) * | 1996-12-03 | 2001-04-17 | オステオバイオロジックス,インコーポレイテッド | 生分解性ポリマー膜 |
JPH10328293A (ja) * | 1997-06-04 | 1998-12-15 | Unitika Ltd | 医療用具及びその製造方法 |
JP2002512856A (ja) * | 1998-04-27 | 2002-05-08 | サーモディックス,インコーポレイティド | 生物活性剤を放出するコーティング |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN5004017244; FALCHI, M.: ANTICANER RESEARCH V9 N2, 1989, P291-292 * |
JPN5004017245; GIERINGER, JOACHIM H.: CHEMOTHERAPY V32 N5, 1986, P418-424 * |
JPN5004017246; CASSINELLI, GIUSEPPE: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS V48 N3, 1985, P435-439 * |
JPN5004017247; KIM, BEOM SEOK: JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY V48 N5, 2000, P1875-1881 * |
JPN6012065521; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 10(2000)1073-1076 , 2000 |
JPN7009005452; C. Adrien Bodet III et. al.: 'Antibacterial Activities of Antineoplastic Agents' ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY Vol.28, No.3, 1985, p.437-439 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006507396A (ja) * | 2002-11-25 | 2006-03-02 | エーエスティー プロダクツ,インコーポレイテッド | pH緩衝剤を含むポリマーコーティング |
JP2011200701A (ja) * | 2006-07-03 | 2011-10-13 | Hemoteq Ag | 恒久的に血管を開いた状態にするための薬剤溶出医療デバイスの製造、方法、および使用 |
JP2010187910A (ja) * | 2009-02-18 | 2010-09-02 | Nippon Sherwood Medical Industries Ltd | 抗菌性医療用具およびその製造方法 |
JP2013540695A (ja) * | 2010-08-03 | 2013-11-07 | テレフレックス・メディカル・インコーポレイテッド | 抗菌性塩酸カテーテルロック溶液及び使用方法 |
US8951577B2 (en) | 2010-08-03 | 2015-02-10 | Teleflex Medical Incorporated | Antimicrobial hydrochloric acid catheter lock solution and method of use |
JP2015180265A (ja) * | 2010-08-03 | 2015-10-15 | テレフレックス・メディカル・インコーポレイテッド | 抗菌性塩酸カテーテルロック溶液及び使用方法 |
US10188110B2 (en) | 2010-08-03 | 2019-01-29 | Teleflex Medical Incorporated | Antimicrobial hydrochloric acid catheter lock solution and method of use |
JP2022515295A (ja) * | 2018-12-10 | 2022-02-17 | ギリッドハー・ティアガラジャン | 抗菌性の植え込み可能な医療用デバイス |
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