JPH0217071A - 感染抵抗性組成物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は感染抵抗性組成物、医療機器・器具・用具、表
面ならびにこれらのものの調整・使用法に関する。

（従来の技術） ヒトないし動物の体内・外に使用する医療器具は、細菌
性の感染、ウィルス感染、真菌性の感染その他の好まし
くない感染症の原因になることがある。先行技術による
機器の中には、短時間の後に使用に耐えられなくなり、
交換しなくてはならなくなるものがある。たとえば、尿
カテーテルの場合には、これをしばしば交換することに
より患者に極度の不快感を与え、かつ入院期間を長引か
せることがある。

重症患者に静脈カテーテルを使用するような場合には感
染症は患者の生命にも関わる。のみならず、患者に接触
する表面部分、手術手袋、その他の医療器具・用具によ
る感染の危険に常にさらされている。

このような汚染を防ぐため、医療用具・器具を殺菌剤で
処理することが出来る。米国特許第３．５６６．８７４
　、３，６７４，９０１　、３，６９５，９２１　、３
，７０５，９３８　。

３．９８７，７９７　、４，０２４，８７１　、４，３
１８，９４７　、４，３８１，３８０　。

４．５３９，２３４および４，６１２，３３７号には感
染抵抗性の医療器具を準備する周知の方法が提案されて
いる。

さらに米国特許第４，０５４，１３９　、４，５９２，
９２０　。

４．６０３，１５２および４，６６７、１４３号には、
医療機器・用具の被覆として有用な、あるいは、機器・
器具自体を形成するに有用な抗菌組成物が開示されてい
る。

（発明が解決しようとする課題） しかし、このような周知の方法は、幾分かｖＪ雑であり
、また、これらによって得られる結果も不十分なもので
ある。微生物による感染症にさらされる人体の近傍に置
かれる場合には、この感染に対する抗力を有し、かつ設
置されている間この抵抗力を失なわないような医療機器
・器具・用具に対する必要性は関連技術の分野において
極めて大きい。と同時に、これらの望ましい特質は、他
の周知の望ましい特質を犠牲にすることなく獲得される
ものでなくてはならない。たとえば、カテーテルの場合
には、これに施した被覆（コーティング）は、その表面
部分の、カテーテル挿入時の挿入に対する抵抗が最小と
なり、かつ人体によって吸収されるような毒性物質を放
出しないことが重要である。

なおまた、医療機器・器具・用具の抗菌被覆に銀塩を含
む抗菌性の金属化合物を使用する若干例も周知のもので
ある。また、クロロヘキシジンやその塩類が強力な防腐
剤であることが知られているが、クロロヘキシジンと硝
酸銀を配合すると熱傷治療において予防的効果のあるこ
とが知られている。さらに、クロロヘキシジンとスルフ
ァジアジンを配合したものを局部に塗布するとプソイド
モナス、プロテウス菌、およびブドウ状菌に対抗する相
乗作用のあることは、ケスネル他ｒクロロヘキシジンと
スルファジアジンの協力作用１、ｒ応用細菌学雑誌」、
１９８７．４５．３９７−４０５に開示されているよう
に周知のことである。

本発明の主な目的は、医療機器・器具・用具の表面その
他の意図する機能を損なうことなく、相当の時間間隔に
わたり、一定の活性率を維持・制御しながら当該医療機
器・器具・用具に抗菌活性を賦与するような感染抵抗性
の医療機器・器具・用具を用意するための改良された方
法を提供することである。本発明の別の目的は、すぐれ
た抗菌特性を有する感染抵抗性の医療機器・器具・用具
を提供することである。

さらに本発明の別の目的は、医療機器・器具・用具に抗
菌性の被覆を施す場合に有用な抗菌性組成物を提供する
ことである。

〔発明の構成〕

（課題を解決するための手段及び作用）本発明の第１の
実施態様に基ずき、下記の事項を含む感染抵抗性の医療
機器・器具・用具を用意する方法を提供する。すなわち
、 （イ）医用ポリウレタン、医用シリコン、生物分解性ポ
リマーならびにこれらのものの組み合わせから成るグル
ープから選択したマトリックス形成ポリマーを、少くと
もその一つの溶媒の中に溶解することによって塗膜ビヒ
クルを作ることと、（ロ）当Ｅ５’ｌ膜ビヒクルの中に
少なくとも一つの抗菌剤を組みこんで被覆組成物を形成
すること、（ハ）当該被覆組成物で医療機器・器具・用
具を被覆すること、ならびに （ニ）被覆後の医療機器・器具・用具を乾燥させること
、である。

第一の実施態様においては、抗菌剤は銀塩と重グアナイ
ドを組み合わせたものであることが望ましく、また抗菌
剤は銀塩とクロルヘキシジンおよびそのｔ＝ｉからなる
グループから選んだものとを組み合わせたものであるこ
とが好ましい。また、クロルヘキシジン単独、ないしク
ロルヘキシジンとノンオキシツル９との組み合わせ、あ
るいは、ピプラシルスルファジアジン ンをノンオキシツル９とくみあわせて用いることも有用
である。

本発明の第二の実施態様によれば、（イ）クロルヘキシ
ジンとその塩類、（口）銀塩の混合物からなる抗菌性組
成物が提供される。

なおまた、本発明の第二の実・施態様によれば、（イ）
クロルヘキシジンとその塩類からなるグループに属する
もの、（口）銀とその塩類からなるグループに属するも
の、を含む抗菌剤をその表面、ないしその内部に取り入
れた感染抵抗性の医療機器・器具・用具を用意する方法
が提供される。

さらに本発明の第二の実施態様は、（イ）クロルヘキシ
ジンとその塩類からなるグループに属するもの、（口）
銀とその塩類からなるグループに属するもの、を含み、
表面部分に被覆を施した感染抵抗性の医療機器・器具・
用具を提供する。

また、本発明のいまひとつの実施態様は、下記の段階を
含む感染抵抗性の被覆を医療機器・器具・用具の表面部
分に施す方法を提供する。すなわち、 （イ）マトリックス形成ポリマーをその溶媒中に溶解す
る段階、 （口）クロルヘキシジンとその塩類からなるグループか
ら選択した抗菌剤を（イ）の段階で調製した溶媒ポリマ
ー混合物と相溶性のある溶媒中に溶解する段階、 （ハ）上記の（イ）または（ロ）で調製した溶媒のいず
れか一方に銀塩を分散させる段階、（ニ）上記の（イ）
、（ロ）および（ハ）で調製した溶媒溶液と分散物を組
み合わせて塗膜ビヒクルを作る段階、 （ホ）上記の塗膜ビヒクルを医療機器・器具・用具の表
面に塗布する段階、ならびに、（へ）被覆の塗布を終え
た医療機器・器具・用具を乾燥させる段階。

さらに、本発明は使用中は相当の時間にわたって活性率
を維持する医療機器・器具・用具に感染抵抗性の被覆を
塗布するに有用な抗菌性の組成物を提供する。

（実施例） 本発明を具体化する表面は、一般に、患者と接触する、
ないしは健康管理において重要な、テーブルないし台の
上面、病院のベツド、その他種々の特定の医療機器・器
具・用具を含む何らかの表面部分である。また医療機器
・器具・用具とは、たとえば、内用・外用の尿、静脈カ
テーテル、コンドーム等の避妊器具、手術手袋、診察用
手袋等の医用手袋、包帯などの外傷保護物、排膿管、矯
正器、陰茎その他のインブラント、創縁クリップ、縫合
、ヘルニアパッチ、動脈移植を含む外用・内用の医療機
器・器具・用具である。本発明の明細書においては、時
に、医療機器・器具・用具と表面部分を合わせて全体を
ｒ表面Ｊないし「表面部分」と称するが、当該医療機器
・器具・用具乃至表面部分は、金属、プラスチック、ポ
リマーなどの広範囲の天然または合成材料であって、ダ
クロン■、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ（乳酸
）、ポリグリコール酸、木綿、絹、ステンレススチール
、多硬質セラミック、磁器を含む材料から製作すること
が出来る。

定−１ 以下の明細は本発明ないしその用途を説明するに当って
の微生物について言及する。特に記載のない限り、当該
微生物および微生物源は以下の通りである。すなわち、 故土貰　　　　　　　微生立像 黄色ブドウ球菌　　　　ニューヨーク州二ニーヨーク市
コロンビア・プレ スビテリアン病院臨床単 離菌 表皮ブドウ菌　　　　　ニューヨーク州ニューヨーク市
コロンビア・プレ スビテリアン病院臨床単 離菌 大腸菌　　　　　　　　　ニューヨーク州ニューヨーク
市コロンビア・プレ スビテリアン病院臨床単 離菌 カンデダアルビカンス　　Ａ　Ｔ　ＣＣＮ１１１１６５
１同じく、特に断らない限り、百分率（％）で表わした
濃度および範囲は、溶媒の単位容積に対する固体の重量
に基ずく数値を表わす。たとえば、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）を含む溶媒塗膜ビヒクル中の１％のポリウレ
タンはＴＨ，Ｆ　１００ｍｊ２中のポリウレタン１グラ
ムを表わす。他方、一つの塗膜ヒビクル中の２以上の溶
媒の比率を百分率で表わした場合には容積比に基ずく。

五分ヱ１投Ｍ 本発明の塗膜ヒビクルの高分子塗膜剤成分は、医用ポリ
ウレタン、医用シリコン、生物分解性ポリマーならびに
これらのものの組み合わせからなるグループから選択す
る。これらの特定の高分子材料により本発明の第２の実
施態様による抗菌剤は被覆を施した医療機器・器具・用
具の表面に、相当の時間間隔にわたって、たとえば、１
２日から２１日間以上にわたって保持・放出出来ること
が判明している。

塗膜ビヒクルとしてどのようなものを選択するかは、塗
膜の対象となる医療機器・器具・用具の表面部分の特定
の組成、ならびに所期の特性の如何による。たとえば、
ポリウレタン製のカテーテルの場合には、医用ポリウレ
タンのマトリックス形成材料を基とする塗料を塗布する
ことが望ましい。シリコンゴム製のカテーテルの場合に
は、シリコンゴムをマトリックス形成材料とする塗膜を
施すことが望ましい。また医用ポリウレタンないしシリ
コンゴム製のプライムコートを塗布した後、シリコン油
を薄く塗布して仕上塗りとするとカテーテルに光沢と潤
滑性が賦与されることが明らかにされている。したがっ
て、下記に詳細を述べた多層、組み合わせ塗膜を実施す
れば特性を改善することが出来る。

高分子塗膜組成物の他に、医療機器・器具・用具の表面
には、好ましくは医療機器・器具・用具の表面部分に粉
末が定着するような条件の下で、本発明による抗菌剤を
粉末状態で塗布することも出来る。たとえば、ラテンク
ス、ポリウレタン酢酸ビニル樹脂製の、手術手袋ないし
診断用手袋等の医用手袋には、抗菌剤を含む粉末を塗布
することが出来る。これについては、下記に詳しく述べ
る。

Ａ、■月」リコしヒムヱ 本発明の第１の実施態様により塗膜ビヒクルの主たる高
分子塗膜剤の成分を医用ポリウレタンとした理由は、こ
の種の高分子材料によって抗菌剤を、塗装を施した医療
機器・器具・用具の表面に活性状態で保持し、かつ相当
の期間、たとえば、１２日から２１日以上にわたって、
当該表面部分の生体適合性、潤滑性、ならびに非血餅形
成性を変えることなしに放出出来ることがはからずも発
見されたからである。適当な医用ポリウレタンには、リ
チャード　Ｗ、ベーカー著ｒ士物Ｌ１」静−放！ｆｆｄ
ｌｌｊｔ　　（ウィリー＆サンズ社、１９８７）のペー
ジ１７５〜１７７に記述されているようなエステル系ポ
リウレタンとエーテル系ポリウレタンの両方を用いるこ
とが出来るが、エーテル系ポリウレタンを使用する方が
望ましい。マイケル　Ｄ。

レラー、スチュアートし、クーパー共著のｒ医に番るポ
１ウレ　ンＪ　　（ｃＲＣ出版社、フロリダ州、１９８
６、ｐｐ、５７−６７）には多数の医用専用ポリウレタ
ンについての綿密な論述が見られる。

下記に示すのは本発明によって有用となる特許医用ポリ
ウレタンのリストである。

１、　バイオマー０．４，４′−ジフェニルメタン−ジ
イソシアネート（ＭＤＩ）と連鎖延長剤としてジアミン
をもつ低分子量ポリテトラメチレノキサイド（ＰＴＭＯ
）セグメントである。ソリューション・グレード・バン
オマー［Ｆ］の反復単位の化学構造として提案するのは
以下のものである。

ハードセグメント ＋０ＣＨｚＣＨｚＣＨｚＣＨｘ）ｔｏ−０−ソフトセグ
メント ２、アクタン０は１０％ポリメチルシロキサンと９０％
のポリエーテルウレタンを含むブロックポリマーである
。

３、　ペレタン［相］は芳香族エーテルポリウレタンで
ある。ペレタン＠２３６３　（８０ＡＥ）は架橋してお
らず、したがってジメチルアセトアミド、テトラヒドロ
フランあるいはＮ−エチル・ピロリドンに容易に溶解す
る。これと同じシリーズの９０Ａは重合過程の間に存在
するイソシアネートの過剰のため架橋しており、したが
って溶解するのがより困難である。

４、　リンプラスト［Ｆ］はポリウレタンの脂肪族ない
し芳香族のエーテルまたはエステルならびに反応性の高
分子量シリコンから成るシリコン・ウレタンで貫入綱状
構造（ＩＰＮ）を形成する。

発明者らは、ダウ・ケミカル社がペレタン■の名称で販
売している熱可塑性のセグメント・エラストマーのシリ
ーズの一つであるベレタン＠　２３６３−８０ＡＥを使
用するともっともすぐれた結果が得られることを発見し
た。これらの物質はレーラ他ニヨるｍのｐ、６０に記述
されている。いま一つの適当な製品はバイオマー［相］
であって、これは、従来、レーラ他による上記のｐ、５
７−５８に記述されている　Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド（ＤＭＡＣ）の３０重量百分率溶液として入手され
ていたものである。なおいま一つの適当な物質は、リン
プラスト■で、これはシリコンを含む医用ウレタンのシ
リーズで、反応によってポリウレタン含有貫入網状構造
改質シリコンの系列を形成する。これらの物質について
はレーラ他による上記のｐ、６１−６３に記述がある。

米国特許４，６６７、１４３などの先行技術においては
種々の重合体被覆剤を弁別することに失敗している。当
該特許においては、長大なリストからなる樹脂のうちの
一つを一つの抗菌性の金属化合物と混合すれば医療機器
・器具・用具の表面に抗菌性の被覆を施すことが出来る
、としている。当該特許の実施例においてはＡＢＳポリ
マーないしはアルコキシ硬化性のＲＴＶシリコンゴムが
用いられている。まったく思いがけないことながら、本
発明者らは、医用ポリウレタンを塗膜剤として特定塗布
すると、その他のすべての周知の重合体塗料に勝ること
を発見した。この発見は、まず、等量のＤＭＡＣと酢酸
エチルにおいて種々の重合体塗膜剤の相対的可溶性を決
定することによってなされた。この選別試験の結果を第
１表に示す。

１、　ポリエチレン　　　　　　　　　　　非溶性２、
　ポリメタクリル酸メチル　　　　　　可溶性３、　ポ
リエチレン−無水マレイン酸　　　非ｆｇ　性４、　ポ
リカプロラクトン　　　　　　　　可溶性５、　ポリビ
ニルアルコール、 分子量２５，０００　　　　　　　　　　　　非溶性６
、　ポリ−３−ヒドロキシヌチレート５ｘ１０５　　　
　　　　　　　　　非溶性７、　ポリ酸化エチレン、分
子ｉｉ４，０００，０００　　非溶性８、　ポリブタン
ジオール−１，４−テレフタラート　　　　　　　　　
　　　非溶性９、　ポリへキサメチレン・ドデカンジア
ミド、ナイロン　　　　　　　　　非溶性１０、ポリ酢
酸ビニル、分子１５００．０００　　　可溶性１１、ポ
リビリデンクロライド−アク リロニトリル、８０　：　２０ １２、ポリへキサメチレン・セバクアミド、ナイロン アイソタクチノクポリプロピレン ポリメタクリル酸エチル ポリスチレン−無水マレイン酸 ポリスチレン・アリルアルコール ポリアクリルアミド ポリメタクリル酸イソブチル ポリビニルピロリドン 塩素化ポリプロピレン、６０％ ポリ−ローブチルメタクリレート− イソブチルメタクリレート５０：５０ ポリ塩化ビニル−酢酸ビニル ポリアクリル酸、分子量４，０００，０００ポリへキサ
メチレナジブアミド ポリ−ｎ−ブチルメタクリレート ポリカーボネートビスフェノールＡ ポリラウリルラクチム 可溶性 非溶性 非溶性 可溶性 可溶性 可溶性 非溶性 可溶性 可溶性 可溶性 可溶性 可溶性 非溶性 非溶性 可溶性 非溶性 非ン容性 ２８、ポリカプロラクタム ２９、ポリアクリルアミド−アクリル酸ナトリウム塩、
７０％カルボキシル、 高カルボキシル分子量２００，０００ ３０、ポリビニルアルコール、８８％モル加水分解分子
量２５，０００ ３１、ポリアセクール樹脂 ３２、ポリスチレン−アクリルニトリル、７５　：　２
５ ３３、ホリメチルビニルエーテル／無水マレイン酸 ３４、ポリスルホン樹脂 ３５、ポリぶつ化ビニリデン ３６、ポリテトラフルオロエチレン ３７、ポリ塩化ビニリデン／塩化ビニル８６　：　１２ ３８、ポリビニルブチラール、分子量 １００．０００−１５０，０００ ３９、ポリ−２−ビニルフェノール ４０、ポリエチレン−アクリル！　９２７８非溶性 非溶性 非溶性 非溶性 非溶性 可溶性 可溶性 非溶性 可溶性 可溶性 可溶性 非溶性 ４１、　ポリウレタン（ダウ社オニレタン０２３６３−
８０　Ａ　Ｅ　）　　　　　　　　　　　可溶性上記の
表で、ｒ可溶性」としたのは容易に溶解する、の意。

非溶性のポリマーを除外した後、可溶性のポリマー、す
なわち、第１表の２．４，１０，１１゜１４．１５，１
６，１８，１９．２０，２１゜２２．２５，３２，３４
，３５，３７．３８゜３９および４Ｉをカテーテルに塗
布して、このうちのどれが安定し加工性のある被覆を作
るかを調べた。カテーテルは、尿、静脈の両カテーテル
を使用、この試験に関しては、尿カテーテルはラテック
スで、静脈カテーテルは上記のペレタンの２３６３．９
０　Ａで製作した。以下の式で表わされるような２つの
異る塗料を使用した。すなわち、，１％のクロロヘキシ
ジンアセテート（ｃＨＩ＋５０％ＤＭＡＣからなる溶媒
中の６％ポリマー＋５０％酢酸エチル（ＥＡ） ２．２％ＣＨＡ＋５０％のＤＭＡＣからなるン容媒中の
６％ポリマー 次いで、主要な特性すなわち、露出した塗膜表面の光沢
、平滑性、粘着性ならびに塗布したポリマーのカテーテ
ル表面への塗膜のイ」着痩を比較した。その結果を第２
表に示す。

（以下余白） 第一」Ｌ二に メー」し−表 光沢 ＩＶ あり 中程度 あり 中程度 中程度 あり あり なし あり 中程度 なし あり なし あり なし 中程度 ３８　　　なし ３９　　　あり ４１　　　あり ＵＲＯ あり 中程度 あり 中程度 中程度 あり あり なし あり なし なし あり なし あり なし なし 中程度 中程度 あり 平滑性 ＩＶ　　　　ＵＲＯ あり　　　あり あり　　　あり あり　　　あり なし　　　なし あり　　　　あり あり　　　あり あり　　　　あり あり　　　あり あり　　　あり あり　　　あり あり　　　あり あり　　　あり あり　　　あり あり　　　あり 中程度　　あり あり　　　中程度 あり なし　　　あり あり　　　あり あり　　　あり 粘着性 ＩＶ　　　　ＵＲＯ わずか　　あり なし　　　なし なし　　　なし なし　　　なし わずか　　なし なし　　　なし なし　　　なし なし　　　なし あり　　　あり わずか　　なし わずか　　なし あり　　　なし あり　　　なし あり　　　なし なし　　　わずか あり　　　あり あり　　　　あり あり　　　あり わずか　　なし なし　　　なし 付着性 Ｊ　ＲＯ わるい よい わるい わるい わるい よい よい よい よい よい よい わるい よい わるい わるい わるい かなり わるい よい よい 塗料：　ＵＲＯ＝６％ポリマー＋５０％ＤＭＡＣと５０
％ＥＡ中に１％ＣＩ　Ａ Ｉ■−６％ポリマー＋５０％ＤＭＡＣと５０％ＥＡ中に
２％ＣＨＡ 調整されたデリヴアリーマトリックスとしてはいくつか
のポリマーを使用出来るが、第２表の４１の医用ポリウ
レタンが全体の中では優れた特質を示すことが分かった
。

露出塗装面の光沢、平滑性、粘着性、ならびに塗膜の医
療機器・器具・用具への付着性は極めて重要な特性であ
る。同じく本発明の重要部分として挙げられるのは、塗
料が、用量を制御しながら生物活性剤を吸収・放出する
能力である。これについても医用ポリウレタンが抜きん
でて優れており、試験の結果を第３表に示す。この比較
試験においては、第１表で可溶性のポリマーとして示し
たそれぞれのポリマーの溶液中にクロルヘキシジン・ジ
アセテート（ｃＨＡ）を混合した。

（ＶＡＴ−矛ｂ） 第一一」し−一人 １、　ポリメタクリル酸メチル ２、　ポリカプロラクトン ３、　ポリ酢酸ビニル、分子量 ５００．０００ ４、　ポリ塩化ビニリデン−ア クリルニトリル、８０　：　２０ ５、　ポリメタクリル酸エチル ６、　ポリスチレン−無水マレ イン酸 ７、　ポリスチレン・アリルア ルコール ８、　ポリメタクリル酸イソブチル ９、　ポリビニルピロリドン １０、塩素化ポリプロピレン、６５χ １１、ポリ−ｎ−ブチルメタクリ レート−イソブチルメタク リレート、５０１５０ 非 １２、ポリ塩化ビニル−酢酸ビニル　２１３、ポリ−ｎ
−ブチルメタクリ レート　　　　　　　　　　　　　１ １４、ポリスチレン−アクリルニ トリル　７５　：　２５　　　　　　　　　２１５、ポ
リスルホン樹脂　　　　　　　１１６、ポリふっ化ビニ
リデン　　　　１１７、ポリ塩化ビニリデン／ 塩化ビニル　８８　：　２２　　　　　　１１８、ポリ
ビニルブチラール 分子量１００，０００−１５０．０００　　　　３１９
、ポリ塩化ビニルフエ ノール　　　　　　　　　　　　１ ２０、　ポリウレタン、ダウ社 ベレタン０〉４ ２１、　ＰＴＩＪＥ２０５　リンプラスト０３非 非 〉４ 上記の表において、 ＩＶ＝ペレタン２３６３、９０Ａ製静脈カテーテルＵＲ
Ｏ＝ラテツクス製尿カテーテル 非＝塗膜の形成が悪いため、ないし、塗料の基体への付
着性が悪いため試験の対象にしなかったもの。

第３表の塗膜ビヒクルを調製するのに使用した塗料は以
下のものである。

■，尿カテーテル＝１％のＣＨＡ＋５％ポリマー溶液。

２、ＩＶカテーテル：２％のＣＨＡ＋６％ポリマー溶液
。

上記の両者とも、溶媒は５０％のジメチルアセトアミド
と５０％の酢酸エチルであった。

第３表の結果は以下のような生物検定を用いて得た。

１、　　−一・・クス　力一一−ル：２ｃｍの切片を５
　ｃｃのトリプトカーゼ大豆培養液（ＴＳＢ）の中に浸
漬し、６００ｎｓ＋で０．　３の吸光度にあらかじめ稀
釈した２表Ｊの汐上盈ｍと一人ＪＩＪＩの１：１混合物
１０“コロニー形成単位（ｃＦＵ）に感染させた。

２、ボ１ウレ　ンｒｖカーーール：２ｃｍ切片を上記と
同じようにして浸漬し、１０’の黄色−ブートク−■に
惑染させた。この場合も、６０．０ｎｍで０．３の吸光
度にまであらかじめ稀釈しておいた。

両カテーテルともに毎日１０’ＣＦＵの細菌に感染させ
たのであるから、これは相当にきつい試験であった。医
用ポリウレタンはベレタン＠　２３６３（系２１）で被
覆し７た場合には両カテーテルにつき４日間以上、また
シリコンｒＰＮ改質ウレタンの一種であるリンプラスト
＠ＰＴＵＥ２０５で被覆した場合には３日間、といずれ
も優れた活性保持性を示した。他の樹脂について見ると
、平均して１日ないし２日間に過き゛なかった。

この医用ポリウレタン、系２０および系２１の優れた特
質は驚くべきものであった。何故なら先行技術で上記の
ボリマーマトリンクスの中のどれかが他のものより何ら
かの点で優れていることを指摘ないし暗示したものすら
ないからである。おのおのについて−船釣かつ同じよう
な性能を指摘するにとどまっている。

上記の結果から、医用ポリウレタンの優れた性質を説明
するものとして幾つかの要因を想定出来る。

貞ユ１：臼Ｊ心列」１１旺度 すでに実証ずみのことであるが、溶質の分子量の問題は
さて置き、ポリマー中での可溶性は、このポリマー〇主
鎖が１本ないし２本の軸を中心にして回転する能力の如
何による。ポリウレタンの主鎖の柔軟性は、シリコンゴ
ムの場合の極端な回転自在性とポリエステルの場合の回
転不自由度の中間あたりに位置している。ポリウレタン
は硬いセグメントと柔らかいセグメントの両方から成る
セグメント構造のブロック共重合体であるから、生理活
性剤を非晶質相から遊離させる能力と、硬い、ないしは
結晶質のドメインの、ゆっくり放出を行なう貯水槽のよ
うな性質を合わせ持っている。

マトリックス間の拡散は、おそらくは、ソフトドメイン
における生理活性薬剤のレベルが下がり、これによって
結晶相からより柔軟な領域へとグラジェントに関係した
溶質の流れが生じるにつれて起こるものと思われる。結
局、このようにして周囲に分散していくのであろう。

チャン　ルの マトリックスの表面部分における薬剤の分子が溶解する
につれ、溶質（血液、汗、生理的食塩水、培地等）が塗
膜の内部にしみこみ、これによってマイクロチャンネル
が形成されるとともに遊離の過程が促進される。気孔の
形成はポリマーの主鎖の柔軟性に比例しているように見
えるが、チャンネル形成の比率はドメイン（領域）の結
晶度が高まるにつれて下がる。

ポリウレタンの平均吸水量はシリコン（ＲＴＶ）の吸水
量の７５〜１００倍、ポリスチレンの場合の２５倍であ
る。ポリウレタンの数値が大きいのは、おそらくソフト
セグメントの親水性によるものであり、また、このこと
はチャンネル形成が高められることを意味するものでも
あると思われる。

マトリ・・クスの′〜・ ポリマーが担う電荷はマトリックス用抗菌剤の親和性に
影響する。抗菌剤の銀（Ａｇ）ないし酢酸クロルヘキシ
ジン（ｃＨＡ）がラテックスと混合するような場合は、
結合力が極めて高いため、抗菌剤のイオンがマトリック
スの外へ拡散する能力が制限される。医用ポリウレタン
の中番こは正の電荷を持たないものがあり、従ってＡｇ
やＣＩ　Ａのような陽イオン性の抗菌剤と反応せず、そ
れ故、これらを不活性化するように働く。ピペラジリン
やスルファジアミンのような陰イオン性の化合物は比較
的反応性が鈍くかつ可溶性が極めて高いので、ポリウレ
タンとは結合せず、ゆっくりした割合で着実に遊離する
。

したがって、塗料のポリマー成分としてポリエチレン酢
酸ビニル、ポリ塩化ビニル、ないしポリビニルアルコー
ルなどは使用出来ないし、かりに使用したとしてもその
結果は不備なものである。

先に述べたように、望ましいポリマーはポリエーテルウ
レタンであり、特にペレタン＠２３６３−８０Ａである
。なおまた、このポリマーを溶媒に溶解して使用する場
合、もっとも性能を発揮する容積比は、１〜１０％、よ
り好ましくは、２〜６％、最適百分率は３％である。

Ｂ、に且之悲ユｌ 医用シリコンとして適当なものはリチャードＷ、ベーカ
ー著ｒ生立造立剋曵童Ｍ羽−卯１　（ジョン・ウイリー
アンドサンズ社、１９８７）ｐｐ。

１５６〜１６２に述べるシリコンゴムないしエラストマ
ーである。

シリコンゴムとして有用なのは、一般式をとするような
ものである。この式でＲはメチルまたは−Ｃ，Ｈ，置換
基である。特に以下の特許医用シリコンを用いることが
出来る。すなわち、１、　シラスチック系の医用接着剤
。これはダウコーング社から発売されている一種のポリ
ジメチル・シロキサンであって室温と湿度の下で硬化す
る一成分系接着剤である。その化学式は以下の通りであ
る。

（Ｌ左千象ｔ３） ＣＩＩ３　　ＣＬ ２、　時間の経過とともに放出するマトリックスを形成
するために用いることの出来る他のシラスチックの製品
には次のようなものがある。

（イ）　Ｑ７２２１３　＝これはトリクロロエタン中の
シリコンの医療等級の分散物である。

（ロ）シラスチック＠３６０ならびに （ハ）　Ｍ　Ｄ　Ｘ　４−４１５９　、これは５０％の
、アミノ機能を有するポリジメチルシロキサン共重合体
と５０％の脂肪族溶剤とインプロパツール溶剤混合物を
含むダウコーニング社の特許製品である。

３．２成分系のビニル硬化性のシリコン。これはジメチ
ルシリコンとビニル端プレポリマーの化合物で、第２の
シリコン成分の主鎖と反応する。

（し人手　布ｂ） が出来る。

メチル水素シリコン（硬化性化合物） ビニル端シリコン士触媒（プレポリマー）↓ ＣＨ。

４゜ シリ で、 はメ シラスチック０３８２゜この２成分型硬化性コンは縮合
によって硬化するシリコンの一つこれによりヒドロキシ
基を持つプレボリマートキシシランと触媒を加えれば架
橋することなお室温で硬化する材料を使用することが望
ましい。また、シラスチックのＡタイプの接着剤のよう
なポリジメチルシロキサンとＭＤＸ　４−４１５９のよ
うな混合アミノ機能ポリジメチルシロキサン共重合体を
等量分脂肪酸溶剤とイソプロパノール溶剤の混合物に混
ぜたものを用いて表面の平滑な、かつ長時間活性が保た
れる塗膜表面を形成することが望ましい。

どのようなポリマー塗料を用いて被覆マトリックスを形
成したらよいかは塗装を受ける表面部分の性質如何にも
よる。塗料の付着性をよくするためには、ポリウレタン
製の表面部分には医用ポリウレタンを塗布することが望
ましい。また、シリコン、ポリウレタンあるいはラテッ
クス製の医療機器・器具・用具に塗布する場合にはシラ
ス千ンク＠Ａタイプ医療用接着剤とＭＤＸ４−４１５９
の混合物のような医用シリコンが適当である。

Ｃ０生勺ｊ」ばＬＬ児て二 なおまた、本発明による塗料組成物に生物分解性のポリ
マーを単独使用する、あるいは一つの、ないし２以上の
他の生物分解性ポリマーと組み合わせて使用することに
よりポリマーマトリックスの性質を改善出来ることが見
出された。生物分解性ポリマーとして適当なものには、
単独重合体であるポリグリコール酸、ポリＤ乳酸、ポリ
Ｄ、　　Ｌ乳酸、ポリＤ、Ｌエチルグリコール酸、ポリ
ジメチルグリコール酸、ポリＤ、Ｌメチルエチルグリコ
ール酸、ポリＥカプロラクトンならびに生物分解性のポ
リヒドロキシ酪酸とその混合物がある。

生物分解性ポリマーとして好ましいのはポリ乳酸である
。

このように、生物分解性ポリマーは本明細書に記述する
数量によりこれを医用ポリウレタンに添加することが出
来る。生物分解性ポリマーは抗菌剤の放出率を変える。

薬剤は生物分解性ポリマーの内部に結合されるし、また
ポリマーの分解が発生した時だけ放出されるのであるか
ら、最初の数日間に生じる薬剤の当初放出は多少なりと
も除去出来る。マトリックス内にＰ　Ｌ　Ａ等の生物分
解性ポリマーを混入させると下記の第４表に示す、パ駅
−１血で確認したように生物活性の持続期間を延長する
ことが出来る。

以下余白 第一一」−一二友 １、　　３％ＤＰＵ＋３％ＣＨＡ　　　　　　　　　　
４２．３％ＤＰυ＋１％ＰＬＡ ＋３％ＣＨＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　６３
．３％Ｄ　Ｐ　Ｕ　＋　１％Ａｇ５Ｄ＋１％ＣＨＡ　　
　　　　　　　　　　　　　　　４４．３％ＤＰＵ＋１
％Ｐ　ＬＡ＋ １％Ａｇ５Ｄ＋１％ＣＨＡ　　　　　　　　５ＤＰＵ＝
ペレタン＠２３６３−８０　Ａ　Ｅダウケミカル社 ＰＬＡ＝ポリ乳酸、分子量１００．０００ＡｇＳＤ＝ス
ルファジアジン銀 ＣＨＡ＝クロルヘキシジン・ジアセテート溶剤−エタノ
ール２５重量部とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７５重
量部 ＊第３表に関連して先に述べた生物検定にしたがって決
定。

ＰＬＡなとの生物分解性ポリマーをポリウレタンに用い
ることによって得られるいま一つの利便は、生物分解性
ポリマーが分解するにつれて抗菌効果が延長されると同
時に、組織の内植が改善される点である。したがって、
本発明によるこの実施態様は偽内膜の形成、ないし整形
外科的内植片および動脈移植片の間隙内部への組織の成
長を必要とする動脈移植のような措置ならびに整形外科
的措置には特に重要であるばかりか、第４カテーテルを
固定するカフなどにも重要である。

医用ポリ乳酸などのポリマーとして適当なものにはポリ
Ｌ−ラクチド、ポリＤ−ラクチド、ならびにポリー〇−
Ｌ−乳酸がある。これらの物質については、なかんずく
べ一カーの上記１作のｐｐ・８７．８８および１１５に
述べられているが、みな生物分解性のものである。中で
もポリＬ−乳酸が好ましく、また上記のポリマーのうち
分子量の範囲が２，０００〜３００　、０００のものを
使用して良好な結果を得ている。

ポリーＤ、Ｌ−乳酸　　　　ポリーＤ−乳酸ボリ乳酸ポ
リマーは生物浸食性であり、単独で使用することも出来
るが、出来れば医用ポリウレタンまたは医用シリコンと
合わせて用いることが望ましい。

本発明の第１の実施態様の場合と同じく、ポリウレタン
にＰＬＡを使用することによって得られるいまひとつの
利便は、これによりＰＬＡが分解するにつれて抗菌効果
が延長されると同時に、組織の内植が改善される点であ
る。したがって、本発明によるこの実施態様は、整形外
科的内植片および動脈移植片の間隙内部への組織の成長
を必要とする動脈移植のような措置ならびに整形外科的
措置には特に重要であるばかりか、第４カテーテルを固
定するカフなどにも重要である。

ｉＬＪ！Ｉ− 本発明に使用する塗料ビヒクルを調製するための溶剤に
は医用ポリマー塗料および／または抗菌剤用の溶剤を含
み、その実例としては、酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル
、ヘキサン、Ｎ−Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ
）　、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アルコール（た
とえばアルカノール）、水、Ｎ−エチル−２−ピロリド
ン（ＮＥＰ）、ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−
ピロリドン、ｎ−シクロヘキシル−２−ピロリドン、な
らびにこれらのものの組み合わせがある。どのような溶
剤ないし溶剤混合物を用いたらよいかはどのような医用
ポリマー塗料を選択するかにもより、またどのような抗
菌剤、ないしその組み合わせを用いるか、にもよる。

ポリマー塗料用としては適当な溶剤であっても、抗菌剤
に対しては好ましくはないものがある。このような場合
には、抗菌剤を溶解し、かつポリマー塗料の溶剤溶液と
混和するような溶剤を選択する。したがって、抗菌剤の
溶剤溶液は、その溶剤による溶液中の医用ポリウレタン
と組み合わせてもよ（、またこれによって得られる２種
の溶液を組み合わせて均質な混合物を形成してもよい。

溶剤を選択する場合のいま一つの重要な点は、これによ
って得た溶液が被塗装物の表面に容易に付着して塗膜を
形成することである。ある種のポリマーを含むある種の
溶液は、ラテックスの表面を適度に湿潤化することが出
来ず、たとえば、被覆が断続したり剥離することになる
。

酢酸クロルヘキシジンと塗料としての医用ポリウレタン
を混合することが望ましいような塗料混合物の場合には
、エタノルとＴＨＦを、出来ればエタノール１０％に対
しＴＨＦ９０％の割合で組み合わせた溶剤を使用すると
よい。この組み合わせにおけるエタノールを１％〜２５
％として良好な結果が得られている。酢酸クロルヘキシ
ジンと組み合わせて用いるのが望ましいもう一つの例は
ＮＥＰとＴＨＦで、出来ればＮＥＰの範囲を，０〜１０
％、より望ましくは５％にするとよい。

なおいま一つの溶剤の有用な組み合わせとして挙げられ
るのは、１〜５０％のＤＭＡＣを含むＳＭＡＣと酢酸エ
チル、および１〜２５％のＤＭＡＣを含むＤＭＡＣとＴ
ＨＦの組み合わせである。これら選択的溶剤の組み合わ
せのおのおのにより、医用ポリウレタン、ラテックスお
よび／またはシリコンポリマー製の医療機器・器具・用
具の表面を容易に湿潤化してこれに付着する塗料ビヒク
ルが得られ、またその結果、被覆の付着性も優れている
。

五ｍ月 本発明の第１の実施態様によって有用となる抗菌剤に含
まれるものは、ビグアニド類、特に、クロルヘキシジン
および酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシ
ジン、塩酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジンを
含むその塩類、銀ならびに酢酸銀、安息香酸、炭酸銀、
ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀
、酸化銀、パーミン酸１艮、タンパクを艮、スルファジ
アジン銀を含む銀の塩類、ポリミキシン、テトラサイク
リン、ならびにトブラマイシン、ゲンタマイシン、リフ
ァンピシン、バシトラシン、ネオマイシン等のアミノグ
リコシド、クロランフェニコール、ミコザノール、なら
びにオキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、
ベフロキサシン、エノキサシン、シプロフロキサシン等
のキノロン、またオキサシリン、ピプラシル、ツノキシ
ノル９等のペニシリン、フシジン酸、セファロスポリン
、およびこれらのものを組み合わせたものである。

上記のリストの中からはからずも若干の特定組み合わせ
を見出した。すなわち、ビグアニン、特にクロルヘキシ
ジンとその塩類を銀塩と組み合わせると、下記のような
本発明による第２の実施態様に記述する抗菌作用に対す
る特殊な相乗作用が得られる。なおまた、ビグアニドは
ナリジクス酸とその誘導体に対し相乗作用の効果がある
。いまひとつの効果的な組み合わせは、酢酸クロルヘキ
サシンとピプラシルである。

使用する抗菌剤が大部分の銀塩や非水溶性のクロルヘキ
サシンのように塗料ビヒクルに不溶性である場合には、
たとえば、乳鉢と乳棒で突き砕くなりして抗菌剤を細粒
状にするとよい、。粒子がたとえば５ミクロン以下の大
きさに揃っているような製品が望ましい。スルファジア
ジン酸銀を選択使用したい場合には細粉化した製品を市
場で入手出来る。

塗装ビヒクルに使用する抗菌剤は、仕上げ塗りに重量比
で７０％の抗菌剤が含まれる程度の量とすることが望ま
しい。最後に、塗料ビヒクルの中に濃度０．５〜３％、
出来れば１％の酢酸クロルヘキシジンと０．５〜５％、
出来れば１％のスルフ１ジアジン酸銀を入れることが望
ましい。

本発明独特の新規な点は、これまで知られていなかった
クロルヘキシジンの人体内用である。これまでクロルヘ
キシジンをぼうこう内に用いたケースがあるが、この場
合の資料、データは本発明に関わらない。人体の血行と
の接触がなく真の意味での内用とは言えないからである
。

これまでクロルヘキシジンを内用するという考えすら思
い浮かばなかった理由は、その毒性が、少なくとも部分
的には、比較的に高い毒性であり、また化学的性質も強
い（極性が強く、反応性が大きく、脂肪やタンパク性物
質にたいする親和性が高い）全置薬として考慮されるこ
とが殆どなかったからである。クロルヘキシジンを内用
することが出来る唯一の方法は、患者に対しては毒性を
もたないのに微生物に対しては効果を発揮する程度の用
量を可能にする上述の時間経過放出マトリックスの系内
で用いることである。

１扛炙見久止 塗料ビヒクルは、本発明に従がい、専用の溶剤にポリマ
ー塗剤を溶解し、この溶液を抗菌剤の溶液ないし懸濁物
に配合して調製する。これらの物質を配合する場合、温
度は室温ないし室温よりわずかに高めの温度とし、また
撹はんによって配合を促進する。溶剤は、室温で、ある
いは室温よりは高いが、抗菌剤を不活性化する温度より
は低い温度で塗料から容易に蒸発するものが好ましい。

抗菌性組成物として酢酸クロルヘキシジンを単独または
スルファジアジン酸銀と配合して使用する場合には、塗
料ビヒクルは、まず、医用ポリウレタンなどのポリマー
塗剤をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの専用の溶剤
に溶解して調製する。

次いで、クロルヘキシジンをＴＨＦと混和性のエタノー
ル、水、あるいは、望ましくはＮ−エチル２−ビロシド
ン（ＮＥＰ）などの溶剤に溶解する。

７１　クスに　れるその　の 抗菌剤とマ）　ＩＪソックス成物質の他に、本発明によ
る塗料には適当な他の成分を有利に包含することが出来
る。たとえば、血液凝固阻害作用が欲しい場合にはヘパ
リン、それも出来れば０．２％のヘパリンを使用するこ
とが出来る。いまひとつの有用な成分は、硫酸デキスト
ラン、それも出来れば同じ＜０．２％の硫酸デキストラ
ンである。

本発明の方法によれば、医療機器・器具・用具への塗料
組成物の塗布は、浸漬、噴霧、刷毛塗り、ローラー塗り
等の公知の塗装技術によって実施することが出来る。な
おまた、同一ないし異なるポリマーマトリックス形成薬
剤を使用して多層塗装を実施することも出来る。

また必要であれば、上記の塗装方法を繰り返すことによ
り、医療機器・器具・用具の表面の塗膜を厚くしたり、
各層ζこ異なる抗菌剤を使用することが出来る。

本発明の別な選択実施態様によれば、医療機器・器具・
用具の表面部分には、ビグアニドと銀塩の粉末混合物を
含む抗菌性の組成物を直接に塗布することが出来る。塗
布の方法は、粉末が当該表面に確実に付着するような方
法である。このような方法の一つによれば、粉末化した
抗菌剤を何層も超薄型層として付着面に塗布して表面部
分における微生物の増殖に対する高度の保護を実施しな
がら同時に接着性の低下を防ぐることか出来る。

その他の手順としては、粉末を塗布する前に接着剤と混
合すること、表面には接着剤と粉末化した抗菌剤を交互
に含有する部域を作ることである。

あるひとつの選択的方法において、ビグアニドと銀塩、
出来ればスルファジアジン酸銀と酢酸クロルヘキシジン
の混合物を含む粉末を、ゴム手袋が製造過程でまだ柔ら
かい、ないし／および半熔融の状態にある間に、このゴ
ム手袋に塗布した。この手袋を室温にまで下げた後粉末
がよく付着することを見出した。

また、本発明によれば、医療機器・器具・用具、特にカ
テーテルの内外両面ともに塗膜を形成するには及ばない
ことが理解されるであろう。事実、外面にだけ被覆を施
したカテーテルでも十分な予防となり、かつカテーテル
によって人体に与えられる物質に対する化学的ないし生
物学的干渉にもならないことが判明している。また、た
とえば、患者に血液を供給する場合に使用するＩＶカテ
ーテルの外面に抗菌剤とヘパリンを含むコーティングを
施すような事例も可能である。別の事例においては、カ
テーテルの内面に凝固阻止剤の入った塗料を塗布するこ
とによって血液凝固の経路が遮断されないようにするこ
とも可能である。このような特定の選択事例はすべて本
発明の技術範囲に含まれるものである。

塗料ビヒクルの濃度、抗菌性組成物、塗料の組成物、な
らびにこれらで形成した塗料は、以下の代表的な事例に
示すように任意に選択可能なものである。酢酸クロルヘ
キシジンとスルファジアジン酸銀を選択的に組み合わせ
た事例においては、これらの薬剤の比率を各、ｌ：９か
ら９：ｌまでの範囲に取ると良好な結果が得られた。さ
らに、このような複数の抗菌剤の組み合わせにおいては
、重量比で最終被覆の１０〜７０％の抗菌剤にすること
が望ましい。

以下の実施例によって本発明を更に詳細に説明する。特
に規定しないかぎり、以下の事例において使用するスル
ファジアジン酸銀（ＡｇＳＤ）は粒度５ミクロン以下の
微粉化生成物である。

ただし、本発明によれば上記のものより大きな平均粒度
の銀ないしスルファジアジン酸銀を含む銀塩も汁用であ
り、粒度の選択は医療機器・器具・用具としてどのよう
なものを使用するかにも依る。

夫差１− 本発明によって使用する塗料ビヒクルを以下のようにし
て調製した。すなわち、 ５　ｃｃのＮ−ｘチル−２〜ピロリドン（ＮＥＰ）に１
ｇ＋ｗのＩｌｌクロルヘキシジン（ｃＨＡ）を添加した
。この混合物をセ氏５０〜６０度で加熱しＣＨＡが溶解
するまでヴオルテックス＠攪はん機で攪はんした。

次いでＳＥＰのＣＨＡ溶液に１０ｃｃのテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）を加え、こうして出来た混合物を完全に
攪はんして均質な溶液とした。

５０ｃｃのＴＨＦにダウケミカル社のベレタン２３６３
−８０ＡＥ　＠　３　ｇを添加した。この混合物をＴ　
＋−（Ｆの沸点付近、すなわちセ氏６５−７０度に加熱
し、ポリウレタンが溶解するまでヴオルテックス＠攬は
ん機で攪はんした。

３５ｃｃのＴＨＦにＩｇｍのスルファジアジン酸銀（Ａ
ｇＳＤ）粉末を懸濁させ、これをヴオルテソクス０攬は
ん機で強くかきまわして均質な懸濁物とした。上のよう
にして調製したＮＥＰとＴＨＦのＣＨＡ溶液に今度ポリ
ウレタン溶液を配合し、かきまぜて透明な溶液にした。

塗料ビヒクル調製の最終段階として、ＴＨＦのＡｇ５Ｄ
懸濁物を添加し、こうして出来た混合物全体をかきまぜ
て均質な懸濁物にした。このようにして、結局ＣＨＡ１
％、Ａｇ５Ｄ１％を抗菌剤として含み、さらに３％の医
用ポリウレタンを含む塗料ビヒクルを得た。この場合の
溶媒は、５％のＮＥＰと９５％のＴＨＦを含む溶剤の混
合物であった。ＣＨＡが塗料ビヒクルの溶剤であるのに
対し、Ａｇ５Ｄは均質な懸濁物であった。

上記のようにして得た塗料ビヒクルをベレタン＠２３６
３−９ＯＡで製作したＩＶカテーテルに塗布した。

このカテーテルを塗料ビヒクルの中に浸漬する一方、こ
のｆｆ１Ｆ４ビヒクルをフすけてかきまぜて均質な懸濁
物を得た。その後、塗装ずみのカテーテルを乾燥させた
。このようにしてカテーテルの表面に塗料をしっかり付
着させることが出来た。前記の第３表にしたがってカテ
ーテルの切片について生物検定をしたところ、８日以上
にわたりビヒクル生物に対抗する活性の保たれることが
示された。

溶液中の出発物質としての抗菌剤を細粉以外の形態にす
るこきがｄ・要になる場合がある。本発明は以下に示す
２つの方式のいずれをも使用出来るが、溶液中の、ある
種の抗菌剤の先駆物質で被覆する場合には、このうちの
−っを用いるのが最もよいことが判明した。すなわち、 方人工 塗料ビヒクルに含まれるのはＤＭＡＣ／酢酸エチル混合
物（１：　１）中の１％Ａ　ｇ　Ｎ　Ｏ：ｌ　＋１〜３
％非水溶性遊離塩基クロルヘキシジン＋６％ポリウレタ
ンである。

非水溶性のクロルヘキシジンは、まず、酸１クロルヘキ
シジンのクロルヘキシジンを沈降させて調製した。この
クロルヘキシジンは塗料じヒクル中の他の成分とクロル
ヘキシジン塩が反応するような場合に塗料として使用す
る。たとえば、クロルヘキシジンの酢酸塩ないしグルコ
ン酸塩は水溶液中ですぐに硝酸銀と反応し、それぞれが
不活性化するという好ましくない結果になる。

ビヒクル１００ｍｊ２の ＤＭＡＣ１０ｍｆｆ１部の中にＩｇｍの硝酸銀とＩｇｍ
の非水溶性遊離塩基クロルヘキシジンを別々に溶解した
。ＤＭＡＣ５０ｍ！！の中に６ｇｍのポリウレタン、ベ
レタン２３６３−８０八ε０を溶がし硝酸銀溶液、クロ
ルヘキシジン溶液と混合した。この溶液と酢酸エチル５
０ＩＩＩ！を混ぜて塗料ビヒクルを作り被覆として利用
した。

ｉ弐Ｉ 塗料ビヒクルとしてＤＭＡＣ／酢酸エチル（１：ｌ）混
合物に入れたものは、０．３％のＡ　ｇ　Ｎ　Ｏｘｏ、
７５％のスルファジアジン、それに１〜２％のクロルヘ
キシジン、６％のポリウレタンである。

この塗料溶液の調製方法は、クロルヘキシジン溶液にス
ルファジアジンを添加したこと、およびこうして均質な
分散物を形成した意思外は上記の方式ｌと同じであった
。この溶液を使用して医療機器・器具・用具（たとえば
、カテーテル）を少なくとも１回、塗料の浸漬、噴霧な
いし塗布に供した。

方式ｌおよび２によって調製した塗料溶液を一連のカテ
ーテルに塗布し酸化銀を塗Ｈりした市販のカテーテルと
比較してみた。カテーテル２号と６号は上記の方式ｌに
よって調製したものである。

カテーテル３．５および７は上記方式２で調製した。カ
テーテル１と４については、第１表にしたがい、第１表
による塗剤を使用して調製した。カテーテル４のクロル
ヘキシジンは上記方式１にいう非水溶性のものであった
。

第４表に記載した試験については後述する。トリプトカ
ーゼ大豆培養液（ＴＳＢ）における活性は下記のような
生物検定法によって決定した。すなわち、 １、　旦ｊユｊノ」し傭り二左土 ５ｃｃのトリプトカーゼ大豆培養ｆｉ（ＴＳＢ）の中に
２Ｃ１１１の切片を浸漬し、あらかしめ６００ｎｔａで
０．３の吸光度に稀釈してあった１０’ＣＦ［Ｊの表皮
１１ユ戊１と、ｔＪ［Ｎのｌ：ｌ混合物に感染させた。

２、ＩＶボリウレ　ン 上記と同じようにして２ｃｍ＋の切片を浸漬の１０′Ｃ
ＰＵの赤匹工Ｌグ球Ｉに感染させた。

阻止４；）は実施例５に記述した生物検定法にしたがっ
て決定した。寒天内枠（アガールーメン）試験を以下の
ようにして行なった。すなわち、培養試験管の中で５ｃ
ｃのトリプトカーゼ大豆培？７′ｌＩ＆（ＴＳＢ）を固
形化した。コルク栓穿孔器を用いて管内の寒天の中心核
を取り除き、内腔を残し、この内腔の中に内腔の開口部
と大体同じ外形の被覆カテーテルの４ｃｍ切片を挿入し
た。カテーテルを挿入する前に内腔の中に１゜２ｃｃの
無菌の尿を入れた。カテーテルを挿入した後、５０％の
大腸−菌と５０％の表−目１の混合物２Ｘ１０’ＣＦＵ
を含む懸濁物からなる植菌物をカテーテルに隣接する内
腔の北部開口部の周辺に塗布した。

培養試験管をセ氏３７度で静置した。その後、試験を実
施した間開全体にわたり、２４時間に一回ずつ、カテー
テルと内腔から０．２　ＣＣずつ尿を取り、かつ内腔に
は、５０％太■、と５０％２表、皮プ［ヴＦＵＴｔの植
菌物２ｘｌＯ’ＣＦＵとともに静置しておいた無菌の尿
０．２　ｃｃを新たに与えた。同時に、０．０１　ｃｃ
の溶液を内腔から取り、血液寒天平板の上に植え継いで
、液体内に微生物が存在するか否かを調べた。

市販の被覆カテーテルと本発明によるカテーテルとを比
較したところ、さらに有意味な改善が見られた。すなわ
ち、抑止や殺菌度も大きくなる。

第５表はこの一連の試験の結果を示したものである。

部ユ」し−表　（１） １、　スルファジアジン酸銀 ２、硝酸銀 ３、　硝酸銀＋スルファジアジン ４、　クロルヘキシジン ５、　スルレフアジアジン酸ｉ艮 ＋クロルへキシジン ６、　６ＵａＳＲ十クロルへキシジン ７、　硝酸銀子スルファジアジン 士クロルヘキシジン ８、　酸化銀（バクスター （静菌） （静菌） （静菌） （殺菌） 〉１５（殺菌） 〉１５（殺菌） 〉１５（殺菌） トラへノール） ９、　薬物なしく対照） １（静菌） 第−一足一表　（３） 第−ｊヨー人　（２） １、　スルレフアジアジン酸ｉ艮 ２、　硝酸銀 ３、　　硝ｉＩＪ　ｉ！＋スルファジアジン４、　クロ
ルヘキシジン ５、　スルファジアジン酸銀 →−クロルヘキシジン ６、　硝酸銀＋クロルヘキシジン ７、　硝酸銀＋スルファジアジン 士クロルへキシジン ８、酸化銀（バクスター トラヘノール） ９、　薬物なしく対照） しン（”’Ｆ−１ト　仁］ スルレフアジアジン酸１艮 硝酸銀 硝酸銀子スルファジアジン クロルへキシジン スルレフアジアジン酸ｉ艮 ＋クロルヘキシジン ６、　硝酸銀＋クロルヘキシジン ７、　硝酸銀子スルファジアジン 士クロルへキシジン ８、　酸化銀（バクスター トラへノール） ９、　薬物なしく対照） 〉１０ 〉１０ ＞１０ 時には、医用ポリウレタンと生物活性剤、あるいはシリ
コン（ＰＬＡを含む場合とそうでない場合がある）と生
物活性剤を塗膜とする尿カテーテルないし静脈カテーテ
ルの表面特性が十分でないことがある。この問題を解決
するため、本発明はさらに第２の（あるいはそれ以上の
）被覆を提供する。

医用ポリウレタンの乾燥した塗膜の上から、ヘキサン溶
液に溶かした０、５〜５％、出来れば、２％のダウケミ
カル社ＭＤＸ４−４１９５のようなシリコンを噴霧、浸
漬その他の方法で塗布することにより、第６表に示すよ
うな、調整ずみ放出特性を阻害せず、生地が平滑で、潤
滑性にすぐれた医療機２ト器具・用具、特にカテーテル
の被覆をつくることが出来る。

以下余白 茅−」Ｌ−犬 対照カテーテル 抗菌剤なし 重度（十ト） ＴＨＦ十エタノールあるいはＤＭＡＣ＋酢酸エチル）容
斉りに？容かした３％のベレタン０２３６３−８０ＡＩ
Ｅの医用ポリウレタン塗剤で塗装したカテーテルの２ｃ
ｍ切片にヘキサンに溶解した２％のＭ　Ｄ　Ｘ　４４１
９５溶液を塗布して２度目の被覆を形成した。溶剤を完
全に除去した後、１０’ＣＦＵの黄色ブドウ球菌を含む
ＴＳ８５ｍ７！中にこの切片を懸濁化し、セ氏３７度で
静置した。全体で７日間、２４時間ごとに、目視による
濁度の測定およびコロニー数の計算によって培地におけ
る細石の増殖を測定し、カテーテルの切片を新しい培地
に移して実験を繰り返した。

７日間細菌の増殖を抑止することが出来た。のみならず
、カテーテルの表面がそれまでよりも平滑になった。こ
の多層塗装過程のプライマーには塗料ビヒクル中に０．
２％〜２％、できれば１％の濃度でＰＬＡを使用するこ
とができ、その結果改良を見た。

ある種の医療機器・器具・用具については抗菌効果を越
える生物活性を備えていることが重要になることがある
。これにつき、抗菌効果を低下させずに７トリノクスに
他の生物活性剤を配合することが可能であると判明した
。

好ましい一つの実施態様として、ポリウレタン製カテー
テルに１％クロルヘキシジン、１％Ａｇ５Ｄならびに０
．２％のヘパリンを含む医用ポリウレタン塗料ビヒクル
のコーティングを施した。同じようにして硫酸デキスト
ランを同量配合した。

下記の第７表に示すのは、塗料ビヒクルにヘパリンを添
加しても被覆医療機器・器具・用具の抗菌活性の妨げに
ならないことを示すデータである。

症」蛮且勿聞■（日数） 仝ｌ邑厨乙１２３１匹す塁− ３重内腔カテーテル　　　　６６ 単層内腔カテーテル　　　　４４ Ｌ装丁　舒い 試験は前記の場合と同じ＜　Ｔ　Ｓ　Ｂ培地で実施した
。塗剤は以下のようにして作った。すなわち、０．２ｇ
ｌｌ１の−・バリンを２〜３ｃｃの水に溶かし、これに
７　＋＋１のエチルアルコールを加えた。３ｇｍの医用
ポリウレタン、すなわち、ペレタン■を７５ｍｐのＴＨ
Ｆｃこ７容解し、この中にヘパリンの溶液を混入した。

また、１５ｍｆｆのエタノールにＩｇ＋＋＋の酢酸クロ
ルヘキシジンを溶解し、次いでこの中に１ｇｍＣ）Ａ　
ｇ　Ｓ　Ｄを懸濁させた。この抗菌剤溶液をポリウレタ
ン溶液と混合し、絶えずかき混ぜながら均質な懸濁物を
得た。この後、カテーテルを溶液内に浸漬し、乾燥させ
てから試験に供した。塗膜形成は以下のような段階を経
て行なうことも出来る。すなわち、抗菌剤＋マトリ７ク
スを先ず塗布し、次いで第二層としてヘパリン士マトリ
ックスを塗布することが出来る。

実差韮ｊ ２種の市販動脈移植片に本発明による抗菌被覆を施した
。そのうちの一つは、直径８圓の強化発泡ポリテトラフ
ルオロエチレン（ＰＴＦＥ）血管移植片としてゴルテソ
クス［Ｆ］の商品名で販売されているＰＴＦＥであった
。第二のものは、ハード社がダクロン［Ｆ］の名前で販
売している６ｍストレートウーブン動脈移植片３ｇｍの
ピプラシルを２０ｃｃ（７）ＮＥＰに溶解することによ
りこれらの塗料ビヒクルの１０Ｏｎ／！バッチ分を調製
した。これとは別にＩｇｍのＣＨＡを５　ｃｃのＳ　Ｅ
　Ｐに溶かした。

所要量、すなわち１ｇｆｆ＋または０．５ｇｍのポリウ
レタンを５０ｃｃのＴ　ＨＦに、また同量のＰＬＡを２
５ＣＣのＴ　ＨＦに溶解した。こうして出来た４種の溶
液を混合し、完全に混和して塗料ビヒクルをつくった。

使用したポリウレタンはベレクン２３６３−８０ＡＥ　
テある。ＰＴＦＥの切片はその独特の構造のために多数
の空隙ないし間隙をもっており、移植片の中まで塗料ビ
ヒクルが浸透するためには、塗料ビヒクルの存在下で切
片を強くかき混ぜるかあるいは真空処理する必要がある
。これに対し、組み合わせ移植片の場合には、塗料ビヒ
クルの中でかきまわすだけで良好な塗膜が得られる。次
いで、これらの生成物を２つとも乾燥させる。

ダクロン０移植片の表面に形成した塗膜の付着は良好で
あった。ＰＴＦＥ移植片の場合には、その表面特性のた
めに表面に塗膜を保持出来なかった。しかしながら、塗
料組成物は間隙内に保持され、乾燥後、コーティング１
の場合には医用ポリウレタンＩ重世部、ＰＬＡが１本縫
部、ＣＨＡが１重量部、ピプラシルを１重量部、それぞ
れ含有する塗料組成物、コーティング２の場合には、Ｐ
ＬＡとポリウレタンをおのおの０．５重量部、ＣＨＡを
１重量部、ピプラシルを３重量部含有する塗料組成物を
保持することが出来た。

処理を終えた移植片の活性を以下のような２種類の生物
検定法によって決定した。すなわち、士春枝Ｚ汰込−：
２Ｃ１１の移植片切片を５％のヒツジの血液寒天平板に
埋め込み、これに２Ｘ１０’ＣＦＵの１匹り上文球回を
接種した。阻止帯を測定して活性を定めた。抗菌性活性
がなくなるまで、毎日、移植片切片を新たに接種した平
板に移した。

生宵捜定汰且：移植片の１　ｃｍ切片を５ｃｃのトリプ
トカーゼ大豆培養液（ＴＳＢ）に浸漬し、これに１０’
　　ＣＦＵの憤−色フ］炉’７　ＦＩＬ附を接種した。

２４時間セ氏３７度で静置した後に濁度なしの場合には
、静菌と見なした。移植片は毎日新しいＴＳＢに移して
接種を行なった。

（日数）　土　主　　斑　、Ｉ ＰＴＦＥ（１）　　　　　　　２３　　１９　　１６　
　１２ＰＴＦＥ（２）　　　　　　　２９　　２０　　
１６　　１２ハート（１）　　　　　　　２９　　１５
　　１２　　１２バード（１）　　　　　　２９　　１
５　　１４　　１，５無処理対照物　　　　　Ｏ ↓惣挟淀汎 処理されたグループはいずれも１０日以トにわたって活
性を示した。

無処理対照物は１日経過した後、高い増殖性と濁度を示
した。

実差貫Ｊ− 発泡ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）製のヘル
ニアパッチを以下の方法により、ポリ乳酸の生物分解性
マトリンクス内で、スルファジアジン酸銀とクロルヘキ
シジンを含む感染抵抗性の物質に浸漬した。

ｌ０＝９の割合で９５％のエタノールとＴＨＦを含有す
る溶剤混合物の中に０．５％の酢酸クロルヘキシジン、
０．５％のスルレフアジアジン酸ｉ艮および１％のポリ
乳酸（分７’ｋｔ　４４．ｏｏｏ　）を混合して浸漬ビ
ヒクルを調製した。この混合物の中で酢酸クロルへキシ
ジンとＰＬＡは；容液、スルレフアジアジン酸恨は懸濁
状態である。２×２ＣｒＢで厚みが約０、５　ｃ＋＋＋
の発泡ＰＴＦＥヘルニアバッチを上記の浸漬ビヒクルの
中に５分間浸漬し、絶えずかき混ぜながら均質な懸濁物
をつくった。このパンチを懸濁物から取り出、１分間空
気乾燥させた後、２４時間セ氏４０度のオーブンに入れ
た。

上記の実施例５に記述した生物検定法を用いてこのパン
チの抗菌効果を評定した。１ｃｍ”の切片を数個切り出
してＴＳＢに浸漬し、セ氏３７度で水浴しんとう培養機
の中に入れておいた。ＴＳＢは毎日取り変え、時間間隔
をずふせて・１つの切片を取り出して阻止帯をＪ！”１
べた。その結果を次表に示す。

発泡ＰＴＦＥ製のヘルニアバッチの間隙が小さすぎて十
分な分子量のスルファジアジン酸恨（ＡｇＳＤ）が入り
きらない。そこでこのパッチをスルファジアジン酸すｌ
・リウム（ＮａＳＤ）と硝酸銀で処理することによりス
ルファジアジン酸銀を膿旦±−で沈澱させた。バッチの
間隙にスルファジアジン酸銀と酢酸クロルヘキシジン（
ｃＨＡ）を配合するについては以下の方法を利用した。

１、　２　Ｘ　２　ｃｍで厚みが約０．５　ｃｍの発泡
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）ヘルニアパン
チを、まず、以下のものに浸漬した。すなわち、（イ）
０．５％のスルレフアジアジン酸１艮と０．５％の酢酸
クロルヘキシジンの９５％エタノール溶液。２〜３分間
。取り出してから約１分間乾燥させた。

（ロ）　次いで、このパンチを０．２５％の硝酸銀溶液
に２〜３分浸漬し、取り出してから乾燥させた。この後
パッチを２４時間、セ氏４０度のオーブンに入れた。

２、　上記の１と同じように処理した。ただし、最初の
溶液に含まれていたのは、０．４％のスルファジアジン
酸銀と０．５％の酢酸クロルヘキシジン、１％のＰＬＡ
（分子量４４，０００）の９５％エタノール：ＴＨＦ（
１０：９０）混合溶液。また、方式１と２の代わりに、
最初の浸漬を硝酸銀溶液で行なってから、次いで、スル
ファジアジン酸銀と酢酸クロルヘキシジンの混合物に浸
漬した。

によ　て　　したバ・チのパ 実施例６の生物検定法により、１ｃｍ”の切片を数個切
り出してＴＳＢに浸漬し、セ氏３７度で水浴し７んとう
培養機の中に入れておいた。ＴＳＢは毎日取り変え、時
間間隔をずらせて４つの切片を取り出して阻止帯を調べ
た。

１」紅ｊＬ法　　　　　　−−１吐止滞−利印数Ｕ、、
−−−−１↓　　　喝− 方式人 Ｎａ５Ｄ＋ＣＨＡ →Ａ　ｇ　Ｎ　Ｏ３ Ａ　ｇ　Ｎ　Ｏｚ −ＮａＳＤｆＣＨＡ 方Ａ隻 Ｎａ５Ｄ＋ＣＨＡ十 ＰＬＡ→Ａ　ｇ　Ｎ　Ｏ２ Ａ　ｇ　Ｎ　Ｏｓ　→Ｎ　ａ　Ｓ　Ｄ 十ＣＨＡ　十Ｐ　Ｌ　Ａ １つ １去Ｉ汁１ 本発明によって使用する塗料ビヒクルは以下のようにし
、′で３周製した。すなわち、５　ｃｃのｒく一エチル
ー２−ビ１］リドン（ＮＥＰ）の中にＩｇｍの酢酸クロ
ルヘキシジン（ｃＨＡ　）を加えた。この混合物をセ氏
５０〜６０度に加熱し、ＣＨＡが溶解するまでポルテッ
クス゛３撹はん器の中でかき混ぜた。

次いで、Ｎ　Ｅ　ＰＯ中のこのＣＨＡに１ｏｃｅのテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）を加え、この混合物を完全に
かき混ぜて均質な溶液をつくった。

５０ｃｃのＴ　ＨＦにダウケミカル社のペレタン■２３
６３−８０４Ｅ　３　ｇｍを；５加した。この混合物を
ＴＨＦの沸点付近、すなわちセ氏　６５−７０度に加熱
し２、ポリウレタンが）容解するまでヴオルテックス＠
攪はん機で撹はんした。

３５ＣＣのＴ　ＨＦにＩｇｍのスルファジアジン酸銀（
ＡｇＳＤ）粉末を懸濁させ、これをヴオルテ・ンクス＠
攪はλ２機で強くかきまわして均質な懸濁物とした。上
のようにして調製したＮＥＰとＴＨＦのＣＩ　Ａ　？ｇ
液に今度はポリウレタン溶液を配合し、かきまぜて透明
な溶液にした。塗料ビヒクル調製の最終段階として、Ｔ
ＨＦのＡｇ５Ｄ懸濁物を添加し、こうして出来た混合物
全体をかきまぜて均質な懸濁物にした。このようにして
、結局ＣＨＡ１％、Ａｇ５Ｄ１％を抗菌剤として含み、
さらに３％の医用ポリウレタンを含乙゛塗料ビヒクルを
得た。この場合の溶媒は、５％のＮＥＰと９５％のＴ　
ＨＦを含む溶剤の混合物であった。ＣＨＡが塗料ビヒク
ルの溶剤であるのに対しＡ　ｇ　Ｓ　Ｄは均質な懸濁物
であった。

上記のようにして得た塗料ビヒクルをベレタン＠２３６
３−９ＯＡで製作したＩＶカテーテルに塗布し５た。

このカテーテルを塗料ビヒクルの中に浸漬する一方、こ
の塗料ビヒクルをつずけでかきまぜて均質な懸濁物を得
た。その後、塗装ずみのカテーテルを乾燥させた。この
ようにしてカテーテルの表面に塗料をしっかり付着させ
ることが出来た。

下記に記述する実験結果は、銀塩、特にスルファジアジ
ン酸銀、クロルヘキシジンないしその塩類を医療機器・
器具・用具の表面に塗布すると抗菌性活性の期間が長（
なることを示している。さらに、ａ実験によるとクロル
ヘキシジンはスルファジアジン酸銀と配合すると相乗効
果をあられし、したがって、抗菌スペクトルを拡大する
。

またＡｇ５ＤとＣＩＡを組み合わゼるとクロルヘキシジ
ン単独使用の場合より早＜　９９．９％の細菌集団を殺
すことが出来る。このことは、医用手袋やコンドームに
これを使用する場合に重大なことである。さらに、包帯
などの保護物（エビロック０保護物）にスルファジアジ
ン酸銀とクロルヘキシジンを塗布したものの土５＝ＪＩ
Ｌ去ノ・エルジノニ±」膿菌）と−黄一色ブ」−立方１
の混合培地に対する阻止帯について試験の結果、相乗効
果が認められた。

ｉ艮（Ａｇ）、スルファジアジン（ＳＤ）、および酢酸
クロルヘキシジン（ｃＩＡ）の数値は次のようにして決
定した。すなわち、 銀−ζΣＵ 医療器具（カテーテル）に放射性のスルファジアジン酸
銀（ｌｌ７ＩＡ　ｇ　Ｓ　Ｄ　）を塗布し、当初の放射
能を測定した後これらを培養液または生理的食塩水の中
に入れた。カテーテルは毎日新しい１名養液または生理
的食塩水の中に移し、カテーテルの切片に残存する放射
能をニュークリア・シカゴ１１８５自動ガンマ計測器に
よって計測した。遊離したＳＤの量は、熱量計算方式（
ブラットン・マーシャル試験法）を利用し、培養液中の
ＳＤ含有１迂を決定することによって測定した。

カテーテルの当初のＳＤレベルは０．２モルの硝酸でカ
テーテルからＳＤを抽出して決定した。

ＣＨＡ ＣＩ　Ａのレベルは、ヒタチ＠　２０００ダブルビーム
ＵＶ／Ｖ　Ｉ　Ｓシステムを使用して分光測光学的（２
３１ｎｍ　　２５４ｎｍ）に定めた。当初のレベルは、
加熱したエタノールをもちいてカテーテルからＣＨＡを
抽出して測定した。また、培養液中（こ遊離したＣ　Ｉ
　Ａについても分光測光学的に測定した。これらの分光
測光学的レベルはＩＩ止帯試験のような生物検定法によ
って検証した。

第一」−一麦 成−Ｖ管力夫猷 ２ｍｌのトリプトカーゼ大豆培養Ｍ　（ＴＳＢ）のシュ
ー′モ　ス・エルジノーサ　　　　）と黄色ブーＬ久床
面の混合培地（各微生物とも１０５０Ｆ〔月に種々の濃
度のスルファジアジン酸銀ないしクロルヘキシジンを単
独または組み合わせて加え対閘培地といっしょに静置し
た。これらの培地からＯ，１ｍｎの部分標本を取り出し
、１０分、２０分、４０分毎ニｉ　０　ｌｌ／！　ニＪ
ａ釈した（１から１００までの稀釈）。これらの稀釈標
本０．２ｎ＋ｆｆを血管寒天平板に継代培養し、２４時
間静置した後、ご１０ニー計算をした。その結果を第８
表に示す。

Ｌ人手呼― なし 〉１０ｂ （Ｓ＆Ｐ） 〉１０６ （Ｓ＆Ｐ） 〉１０６ （Ｓ＆Ｐ） ｇＳＤ ，０ ２Ｘ１０’　　ｌＸｌＸｌ０’　　，２Ｘ１０’（Ｓ＆
Ｐ）　　　　（Ｓ＆Ｐ）　　　　（Ｓ＆Ｐ）Ｃ）ＩＡ ，０ Ｘｌ０３ （Ｓ） Ａｇ５Ｄ　＋　Ｃ８＾　，０＋，Ｏ ＡｇＳＤ　　　　　Ｏ，５ ＞１０６＞１０６＞１０６ （Ｓ＆Ｐ）　　　（Ｓ＆Ｐ）　　　（Ｓ＆Ｐ）ＩＩＡ ０．５ １　Ｘ　１０５ （Ｓ） ３．７Ｘ，Ｏ’ （Ｓ） Ｘ１０２ （Ｓ） 八ｇＳＤ＋ＣＨＡ　　　Ｏ，５＋０．５Ｓ＝貰工α」臼
乞床ｍ その結果として以下のことが判明した。

１、　クロルヘキシジンはすばや（作用し、２０分後に
は微生物を殺す。

２、　スルファジアジン酸銀には着実かつ長時間にわた
って微生物の増殖を抑止する力がある。

（下記の包帯等保護物の例をも参照）。

３、Ａｇ５ＤとＣＨＡを組み合わせると、殺菌時間は早
くなり（１０分後）また抑止の時間も長くなるので、個
々に使用する場合よりもずっと優れている。

すなわち、結果としては、Ａｇ５ＤとＣＨＡを組み合わ
せた使用の場合に抗菌活性は早く現われ、長時間持続し
、相乗効果を示し、このような抗菌剤を単独に使用した
どの場合よりも優れた成果をもたらす。

実崖圀」」− また、第９表に示すようにクロルヘキシジンと他の銀塩
を組み合わせた場合にも相乗効果が得られる。

第一」−一表。

（単位二マイクログラム） スルレフアジアジン酸ｉ艮ｌＯＯ 酸化銀１００ 炭酸銀１００ 酢酸クロルヘキシジン１００ スルレフアジアジン酸１艮５０ ＋酢酸クロルヘキシジン５０ 酸化銀５０十 酢酸クロルヘキシジン５０ 炭酸銀５０＋ 酢酸クロルヘキシジン５０ 硝酸銀１００ 非水溶性クロルヘキシジン１００ 硝酸１５０＋クロルヘキシジン ５０、非水溶性 対照物 ９．５００ ７　、５００ ９．２００ ６．２５０ ４．８００ ３．７００ ３．７００ １０．５００ ６．０００ １６．０００ 一江一 ８．０００ ８、０００ ６．０００ ４．０００ １，０００ ３．０００ １５．０００ 第９表につき、薬品を含む３　ｔｌ、の黄色ブドウ球菌
ＴＳＢ培地（１０’　ＣＦＵ／　ｍｆ）を１時間、セ氏
３７度で静置してから、コロニー計算を行なった。この
結果、銀塩とクロルヘキシジン塩との間にさらに大きな
相乗作用のあることが判明し、６０分経過する頃には完
全に微生物の増殖が抑止されたが、これらを単独で使用
した場合には部分的な抑止にとどまった。

ある医療用具は、コーティング材料として生体医薬ポリ
ウレタンに充分に適合するとは言えない材料で構成され
ており、適合するマトリックスとして生体医薬シリコン
の使用が要請されているが、この時ポリ乳酸（ＰＬＡ）
のような生物分解性のポリマーを共に用いても用いなく
ても良い。

方法人 クロルヘキシジンニ酢酸をシリコンの酢酸エチル溶液ｌ
から１０％、好適には５％と均一に混合するか、または
分子ｉ２０００のポリ乳酸を０．２から２％、好適には
０．５％または１％含有するシリコン溶液と均一に混合
する。前記医療用具を、室温下に保存したこの懸濁液に
１０秒間浸す。用いたシリコンは、シラスチック［Ｆ］
メディカルアトヒーシブシリコンタイプＡ　（Ｓｉｌａ
ｓｔｉｃ＠ＭｅｄｉｃａｌＡｄｈｅｓｉｖｅ　５ｉｌｉ
ｃｏｎｅ　Ｔｙｐｅ　Ａ）であった。

方法旦 クロルヘキシジンニ酢酸０．５〜１０％を酢酸エチル中
１％ｐ　Ｌ　Ａ　？”＋液と均一に混合する（ＰＬＡ分
子量２，０００　、４４，０００　、　ｔｏｏ、０００
および３００．０００と当量）。この抗菌性懸濁液を水
溶中で５０°Ｃに保ちながら連続的に混合する。この懸
濁液中にコーティングを行う医療用具を１分間浸りまた
後、取り出し乾燥する。

上記二方法において、その他の抗菌剤を以下に示すよう
に単独でまたは組み合わせて用いることができる。

夏ムＪ遣ｊＬい七こ仁乙Ａ 医療用ゴム手袋の指部を洗浄後乾燥し、上記の方法Ａで
調製した抗菌性懸濁液を用いて（ａ）クロルヘキシジン
酢酸（ｃＨＡ）　、（ｂ）ＣＨＡとスルファジアジン銀
（ＡｇＳＤ）　、（ｃ）ＡｇＳＤで浸漬コーティングを
行った。この試験で用いたシリコンはシラスチック［Ｆ
］メディカルアドヒーシブシリコンタイプＡ　（Ｓｉｌ
ａｓｔｉｃ６’Ｍｅｄｊｃａｌ　Ａｄｈｅｓｉｖｅ　５
ｉｌｉｃｏｎｅＴｙｐｅＡ）とＭ　Ｄ　Ｘ　−４−４１
５９（活性ポリジメチルシロキサンと脂肪族溶媒および
イソプロパノール溶媒の混合溶媒から成る活性ポリジメ
チルシロキサンを溶かすための溶媒の等量から成る液体
）の重■当量混合物であった。用いたＰＬＡは、ポリサ
イエンシイズ社、ウェアリントン、ペンシルバニア（Ｐ
ｏＩｙｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ、、Ｗａｒｉｎｇｔｏ
ｎ、Ｐｅｎｎ５ｙ　ｖａｎｉａ）から入手した種々の分
子量を持つポリ（Ｌ−乳酸）であった。ＰＬＡ−２００
０は分子量２０００である。前記！！！濁液は以下の組
成である。

１、１０％ＣＨＡ＋１０％シリコン＋〇、　５％ＰＬＡ
−２０００ ２，５％ＣＨＡ＋５％Ａｇ５Ｄ＋１０％シリコン十〇、
５％ＰＬＡ−２０００ ３、１０％スルファジアジン銀モ１０％シリコン＋０，
５％ＰＬＡ〜２０００ 抗菌力は、培養液２　ｍｌ！に付きそれぞれ１０’ＣＦ
Ｕを有するｗ（Ｐｓｅｕｄｍｏｎａｓ　ａｅｒｕ　１ｎ
ｏｓａ）と、Ｍヱ「乙且象」［可（Ｓｔａ　ｈ　　Ｉｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　　）　の混合培養液に対
して試験した。

コーティングした指部を培養試験間中に入れ、前記混合
菌培養液含有５％アルブミン溶液２ｍβを加え、３７°
Ｃでインキュベートした。殺菌率は、１０．２０および
４０分後に一定量を取り血液寒天プレート上で継代培養
しコロニーを計数した。

結果を下記の表Ｘに示す。

Ｌ丈千争い 活性物質が有意に保持されていることを示しまた釈果を
、以下の表ＸＩに示した。

しメ千りＦ これらの結果から、ＣＨＡ＋Ａｇ５Ｄの組み合わせ手袋
上に使用すると細菌増殖抑制が向上しかつ持続すること
が示された。

上記実施例１１のＡとＢに記載の方法を用いて、種々の
量のクロルヘキシジンおよび／またはスルファジアジン
銀を含む方法Ａ記載のシラスチック０メデイカルアドヒ
ーシブシリコンタイプＡ（Ｓｉｌａｓｔｉｃ＠Ｍｅｄｉ
ｃａｌ　Ａｄｔ＋ｅｓｉｖｅ　５ｉｌｉｃｏｎｅ　Ｔｙ
ｐｅＡ）および方法Ｂ記載のＰＬＡ含有コーティング材
料で尿管ゴムカテーテルをコーティングした後、表尺ブ
ドウ球皿（８山仇−１状）と人］ｆＡｆｆｉ（Ｅ、旦吋
１への混合物１０’個を接種したトリブチカーゼダイズ
ブロス（ＴＳＢ）５　ｍｌ、または尿５ｍｌのいずれか
に２．　Ｏｃｔａの切片を浸した。３７°Ｃで２４時間
インキュベーション後この培地を継代培養し細菌濃度を
定量的に求めた。この切片を再接種した新鮮培地に移し
た。尿管カテーテル切片が抗菌活性を示さなくなるまで
この操作を繰り返した。生物尖部、、ＬＬｕ Ｌ記実施例１１の方法Ｂに述べた方法を用いて、生体医
薬ポリウレタンのペレサン”　（Ｐｅｉｌｅｔｈａｎｅ
＠）２３６３−８０ＡＥで製造された静注用カテーテル
を、まず最初、９５％エタノールと７０％酢酸エチルか
ら成る溶媒中に１％クロルヘキシジン酢酸を含有するコ
ーティング材料でコーティングした。第二回目は、９５
％エタノールを１０％、ＴＨＦを９０％含有する溶媒中
に１％クロルヘキシジン酢酸とベレサン＠　（Ｐｅｌｌ
ｅｔｈａｎｅ＠）　２３６３−８０ＡＥ　３％を含むコ
ーティング材料を用いた。第三回目は、１％クロルヘキ
シジン酢酸、１種のポリメチルシロキサンである５％シ
ラスチック［Ｆ］タイプＡメディカルアドヒーシブ（Ｓ
ｉｌａｓｔｉｃ＠ＴｙｐｅＡ　ＭｅｄｉｃａｌＡｄｈｅ
ｓｉｖｅ）　、およびアミノ基とポリジメチルシロキサ
ンの共重合体５０％と脂肪族とイソプロパノールの混合
溶媒５０％から成る１種のシリコンであるＭ　Ｄ　Ｘ４
−４１５９　２％から成るコーティング材料を用いた。

さらに、各回のそれぞれのコーティング材料には、１％
濃度の生物分解性ポリマーが含有されていた。前記ポリ
マー類はポリサイエンス（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅ　）
から入手した。

実施例Ｉ２に記載の操作を用いてコーティングしたカテ
ーテルの切片２．０ＣＩを試験した。得られた結果を以
下の表に要約した。

ポリカプロラクトン 黄七１′ｉｉ球回（針打り、ａｕｒｅｕｓ）　　（１０
’個）を接種した血液寒天培地プレート上で阻止帯を調
べた。

実】ｌ舛ユ」ユ 里−１うし化４久 生体医薬ポリウレタンと生物活性薬剤、またはシリコン
（ＰＬＡ含有またはＰＬＡ含まず）と生物活性薬剤でコ
ーティングした尿管カテーテルまたは静注用カテーテル
は、期待に充分に沿うような表面特性を持っていないこ
とがわかってきた。

この問題を克服するため、本発明はさらにもう一層（ま
たはそれ以上）のコーティングを行うことを提供する。

実施例１１に記載のＭＤＸ４−４１９５のへキサン溶液
のような０．５から５％のシリコン液体、好適には２％
のシリコン液体を乾燥後スプレー、浸漬またはその他の
方法で生体医薬ポリウレタン上にもう一層コーティング
すると、表Ｘ■に示したようにコーティングされた医療
用具、特にカテーテルの肌ざわりをやわらかくし、湿潤
性および保持特性を改良できる。

しり（千ｉモ；←３ 表−−Ｓ（１ 唐亘Ｊ土 ＭＤＸコー−インクなし 対照カテーテル　　　強（十＋） 抗菌剤含まず ＴＨＦ＋−エタノールまたはＩ）ＭＡＣ＋酢酸エチルの
溶媒中の３％ペレサン＠（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎ＠）　２
３６３８０ＡＥを生体医薬ポリウレタンコーティング剤
とした薬物被覆カテ・−チル類（ＡｇＳＤ−１−ＣＩＡ
）の２ｃｍ切片に対し、ＭＤＸ４−４１５９　２％ヘキ
サン溶液を使用し第二回のコーティングを行った。溶媒
除去のため完全に乾燥後、Ｌｌ　（鎧］庚よ−ａｕｒｅ
ｕｓ）　１０　’個含有するＴＳＢＳｍｆ中にこの切片
を入れ３７゛Ｃでインキュベートした。７日間にわたり
２４時間おきに培地中の細菌増殖を可視濁度とコロニー
計数で測定後、このカテーテル切片を新鮮培地に移し実
験を繰り返した。

細菌増殖は、７日の間、充分に抑制された。さらに、前
記カテーテル類はより滑らかな表面になっていた。この
重層コーティング処理では、第一回コーティングにＰＬ
Ａを０．２から２％の範囲で好適には１％でコーティン
グ材料として用いることができ、よい結果が得られる。

Ｘ茄■↓ｊ ン゛　力−−−ル　にお番る　　　とヘノマＩンたは　
　゛パキス　−ンのコー−ング ある医療用具では、抗菌作用以上に生物活性を有するか
否かが時に重要となる。この目的のため、前記抗菌性を
阻害することなく他の生物活性集剤をマトリックス中に
組み込むことができることがわかった。

好適な実施例として、１％クロルヘキシジルモ１％Ａ　
ｇ　Ｓ　Ｄ　＋　０．２％ヘパリン含有生体医薬ポリウ
レタンコーティング材料でポリウレタンカテーテル類を
コーティングした。ヘパリンはカテーテルに抗凝固作用
を与える。同様に、硫酸デキストランを同量入れた。以
下の表Ｘ■から、コーティング材料にヘパリンを付加し
てもコーティングされた用具の抗菌活性が阻害されない
ことを示すデータが得られた。

三層内腔カテーテル　　　６６ 単層内腔カテーテル　　　４４ 上述の如＜ＴＳＢ培地で試験を行った。コーティングは
以下の如く行った。エチルアルコール７ｍＮを添加した
水２３ｃｃ中にヘパリン０．２　ｇを溶解した。生体医
薬ポリウレタンのペレサン０（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ＠
）　２３６３−８０ＡＥ　３　ｇをＴＨＦ　７５ｍｌに
溶解しヘパリン溶液をその中へ混合した。クロルヘキシ
ジン酢酸１ｇをエタ、ノール１５ｍＮに溶解後、Ａｇ５
Ｄ　Ｉ　ｇをその中へ懸濁した。抗菌剤溶液をポリウレ
タン溶液と混合し、均一な懸濁液を作るため撹拌を続け
た。カテーテルをこの溶液に浸し乾燥後試験した。コー
ティングは同様に段階に分けて実施することができる。

すなわち、抗菌剤＋マトリックスの第一回コーティング
とヘパリン＋マトリックスの第２回コーティングである
。

コーティングした。これらのコーチイン、グした包帯は
、上述の方法（ａ）および（１））を用いて調製した。

扶Ｉｎ（ハ、虹匹れ匹Ｕ）および１色方り欠遼■（江…
ａｕｒｅｕｓ　）混合培養液に対し、栄養寒天プレート
上で阻止帯を調べた。

方法Ａ−ＣＨＡ 方法Ａ−ＡｇＳＤ 方法Ａ−ＣＨＡ ＋Ａｇ５Ｄ 無しく対照） ５＋５ し丈千在ｂ ジョンソン　アンド　ジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎａｎ
ｄ　Ｊｏｈｎｓｏｎ　）のガーゼ包帯とデルマロツクメ
ディカル社（Ｄｅｒｍａｌｏｃｋ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃ
ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　）　型造のエビロック＠　（Ｅ
ｐｉｌｏｃｋ”）包帯に抗菌剤をこれらの結果から、相
乗的組み合わせによる改善と本処理の全般的効果が示唆
される。創傷包帯は、片面のみに粘着剤を付着したもの
も出されている（傷口に付着するため）。このような場
合、本発明はさらに、抗菌剤通用について７つの方法か
ら成る。

１、　抗菌剤、好適にはスルファジアジン銀およびクロ
ルヘキシジンを総量で１−５％、蒸発はするが粘着剤を
溶解せず、代わりに粘着剤をそのままにしておくような
キャリアー、例えばアルコール中に懸濁し、次に前記薬
剤含有キャリヤーを包帯上にスプレーするかまたはこの
包帯を前記薬剤含有キャリアー溶液中に浸漬すること ２、　シリコンまたはポリウレタン（好適には１％）お
よびキャリヤー（好適には酢酸エチル、ＴＨＦまたはＨ
２Ｏ）含有溶液中に抗菌剤を入れ、包帯上にスプレーす
るかまたは包帯をその中に浸漬すること。

３、　粉末抗菌剤（好適にはスルファジアジン銀および
クロルヘキシジン）を、粘着性を低下させないよう微粒
子層としである粘着剤に通用すること。

４、通用前に粉末抗菌剤を粘着剤と混合すること。

５、　抗菌剤含有生物分解性材料を前記粘着剤に付加し
、分解によって徐放性となるようにする。

６、　抗菌剤含有スポットを粘着剤で取り囲むようにす
ること。

７、生物分解性または生物分解性でない抗菌剤含有粘着
性組成物を提供すること。

本発明は、手袋のオートメーション製造においてとりわ
け有用である。クロルヘキシジンとスルファジアジン銀
の組み合わせをコーティングする際に有用な方法が２つ
ある。

去去土 ゴム手袋の典型的製造方法は、（１）溶融ゴムの中に型
を浸すこと、（２）ゴム型を取り出しそれをドライヤー
に移すこと、（３）ドライヤーから手袋を付けたまま型
を取り出し直ぐに打ち粉をまぶした後、冷やすこと、で
ある。シリコンゴム乳剤（１−５体積％）＋クロルヘキ
シジン（１−５％十打ち粉（２−１０％））中にスルフ
ァジアジン１艮のアルコール溶液または水溶液を懸濁し
たものを、１２０°Ｃのドライヤーから出た手袋にスプ
レーする。この温度では、抗菌剤と打ち粉粒子は、手袋
の軟かい表面および／または半熔融表面に良く付着する
。

抗菌活性は、この処理を行っても全く変化することな（
、その理由は手袋が冷えるに伴い手袋の〆ｊす度が低下
するからである。コーティング工程においてその他の有
機溶媒の存在が製造業者にとって問題である場合に、こ
れは好まれる処理法である。

方法ｌ コーンスターチ基剤滅菌打ち粉を粉末状でスルファジア
ジン銀（１−５重量％）；クロルヘキシジン（ｌ−５重
量％）と混合し、１２０°Ｃのドライヤーから手袋が出
てきた時この混合物をスプレーし、冷やし始める。抗菌
活性を高めた打ち粉は手袋に保持される。

潤滑性でカテーテルに良く付着しかつ徐放性薬物放出の
コーティングを得るためには、１種のポリジメチルシロ
キサンであるシラスチック［Ｆ］メディカルアドヒーシ
ブタイプＡ　（Ｓｉｌａｓｔｉｃ＠ＭｅｄｉｃａｌＡｄ
ｈｅｓｉｖｅ　Ｔｙｐｅ　Ａ）　、およびアミノ基とポ
リジメチルシロキサン共重合体と脂肪族とイソプロパノ
ールの混合溶媒の当量から成る液体シリコンのＭＤ　Ｘ
−４−４１５９の混合物を高分子性コーテイング材とし
て用いた。シラスチック［相］メディカルアドヒーシブ
シリコンタイプＡ　（Ｓｉｌａｓｔ、ｉｃ　＠　Ｍｅｄ
　ｉｃａ　ＩＡｄｈｅｓｉｖｅ　５ｉｌｉｃｏｎｅ　Ｔ
ｙｐｅＡ）だけでは満足のいく表面が形成されないが、
一方、Ｍ　Ｄ　Ｘ−４−４１５９のみでは表面に粘着性
のフィルムが形成されない。

しかし、これら二つのシリコンを１：１の割合で混合し
たものを使用すると、希望の生物適合性特徴を持った薄
層を形成するコーテイング材ができる。前記シラスチッ
ク＠　（Ｓｉｌａｓｔｉｃ）は結合材として機能し、一
方、前記Ｍ　Ｄ　Ｘ−４−４１，５９は表面に潤滑性を
イ１与する。さらに、このＭ　Ｄ　Ｘ　−４−４１５９
は、抗菌剤の放出を長期化させる。

コーテイング材は、シラスチック０メデイカルアドヒー
シブタイプＡ　（５ｉｌａｓｔｉｃ＠ＭｅｄｉｃａｌＡ
ｄｈｅｓｉｖｅ　　丁ｙｐｅ　　Ａ）　　、　を２．５
　　ｔ＊　ｌ　Ｍ　Ｄ　　Ｘ　−４−４１５９添加ＴＨ
Ｆ５５ｏ＋ｆ中に分散し調製した。ＡｇＳＤ４ｇをエタ
ノール３０Ｉ１１１に懸濁し、ＣＨＡ２ｇをエタノール
ＩＯ＋ｓｊ２中に？８解した。このＡｇ５Ｄ懸濁液を前
記シリコン分散剤と混合し、この調製物を攪拌しながら
最後に前記ＣＩ　Ａ溶液を滴下した。上記処方において
、５％ＮＥＰまたは５％ＤＭＡＣのいずれかをエタノー
ルの代わりに用いることができる。

上述の如く調製したコーティング剤を用いて、シリコン
、ポリウレタンおよびゴム基質で製造したカテーテルに
コーティングした。前記コーティングは、実施例２に記
載のように、浸漬と乾燥によって行った。以下の表Ｘ■
に結果を示した。

ポリウレタン静注用　　　ＣＲＡ　　　　　　　　２ポ
リウレタン静注用　　　八ｇＳＤ　＋　ＣＩＩＡ　　　
　４ゴム尿管用　　　　　　　　Ａｇ５Ｄ　　　　　　
　　２ゴム尿管用　　　　　　　Ａｇ５Ｄ　＋　ＣＨＡ
　　　　４シリコン尿管用　　　　　Ａｇ５Ｄ　　　　
　　　３シリコン尿管用　　　　　八ｇＳＤ　＋　ＣＩ
ＩＡ　　　　４ネバイオアツセイＡで測定。尿管カテー
テルのアッセイに用いた接種菌は、２表１−グ球−菌（
Σす切り至１−．　）と大１１ｔｆｆｉ　（Ｅ、ｃｏｌ
ｉＪのｌ：１混合物の１０’ＣＦｔＪである。黄毛ｊ上
淳且ｌ−（主（■ゆ一肪匡ｕｓ）１０’　ＣＦＵを静注
用カテーテルの検査に用いた。

丈施舅土工 ２ｔａｅトリプシカーゼダイズブロス・（ＴＳＢ）中に
１０’コロニ一形成単位（ｃＦＵ）を含有する黄ム１上
立庄皿（鉦鉦肛ｕ匹旦）培養液に対し、種々の割合でス
ルファジアジン銀とクロルヘキシジン酢酸を添加した後
、この培養液を対照培養液とともに３７°Ｃでインキュ
ベートした。一定分量０．１ｍｆをこれらの培養液中か
ら１時間後に取り出し、１０ｓ＋ｆに希釈、１：１００
の希釈とした。

この希釈試料０．２ｍ１！を血液寒天プレート上で１１
！代培養し、インキュベーション２４時間後にコロニー
計数を行った。以下の表ＸＶＩにこれらの結果を示した
。

以下余白 口１ ０　　　　　１００μｇ　　　　　　　　　６５０２５
ｔｔｇ　　　　７５μｇ１００ ５０μｇ　　　　５０μｇ１５０ ７５μｇ　　　　２５μｇ１００ ８７．５μｇ　　　１２．５μｇ１５０１００μｇ　　
　　　０　　　　　　　　　　３，１０００　　　　　
　０　　　　　　　　　　４．１００ゴム手袋の指部を
洗浄乾燥した。細粒ミストスプレーのコーティング溶液
でこれらにスプレーし、手袋表面に均一な溶液のコーテ
ィングを行い手袋表面を完全に湿らせ滴りおちることの
ないよう充分にスプレーした。１％シラス千ツク■メデ
ィカルアドヒーシブタイプＡ　（Ｓｉｌａｓｔｉｃ＠　
ＭｅｄｉｃａｌＡｄｈｅｓｉｖｅ　Ｔｙｐｅ　Ａ）とシ
リコンＭ　Ｄ　Ｘ　−４−４１５９１％を酢酸エチルに
溶解後、この中にそれぞれクロルヘキシジン酢酸とスル
ファジアジン銀を溶解し分散させ、前記コーティング溶
液を調製した。このコーティングを２４時間風乾し、以
下の試験を用いて、この手袋を検査した。

処理済手袋指部を培養試験管の上端に広げ、スプレーコ
ーティング処理した面をカップ型の内側に向けた。叉ム
１−Ｌ欠床回（鋤−酎ｂ」旦ｒｅｔ埼丁を１０４コロニ
ー形成単位含有するＴＳＢ３．Ｏｍｊ！をそれぞれの指
向に入れた後、３７°Ｃの水浴シェーカー中に全てを入
れた。１５分、１時間、２時間および４時間において試
料を取り出しＩ−１０に希釈後この溶液を２．Ｑｍｅ、
血液寒天に入れた。

試験の結果を以下の表Ｘ■に要約した。

以下余白 本処理法によりコーティングされた手袋は動きが自由で
かつ高品質のゴム手袋に要求されるその信金てを満足し
ていた。

尖施１土 ゴム手袋の指部を洗浄乾燥後、細粒ミストのコーティン
グ溶液でスプレーし手袋表面を完全に湿らせるが滴り落
ちる程ではなく均一にコーティングする。１％シラスチ
ック０メデノカルアドヒーシブタイプＡ　（Ｓｉｌａｓ
ｔｉｃ＠　Ｍｅｄｉｃａｌ　　Ａｄｈｅｓｉｖｅ↑ｙｐ
ｅＡ）と前記シリコンＭ　Ｄ　Ｘ　−４−４１５９１％
を酢酸エチルに溶解し、次にその中にそれぞれ前記クロ
ル＾・キシジンとスルファジアジン銀を溶解または分散
させることによって前記コーティング溶液を調製した。

このコーティングを２４時間風乾しこの手袋について下
記の試験を行った。

処理済手袋指部を培養試験管の上端に広げ、スプレーコ
ーティング処理した面をカップ型の内側に向けた。友Ｚ
ｉ久ｉ　（ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）を１０
３コロニー形成単位含有するＴＳＢ３．Ｏｍｊ２をそれ
ぞれの指向に入れた後、３７°Ｃの水浴シ工−カー中に
全てを入れた。１５分、１時間、２時間および４時間後
に試料を取り、■−１０に希釈後この溶液を２．０ａ＋
ｎ、血液寒天に入れた。検査の結果を以下の表Ｘ■に要
約した。

以下余白 実施例２０のように、本処理方法によりコーティングさ
れた手袋は動きが自由でがっ高品質の手袋に要求される
その地金てを満足していた。

１ｖ旧 ゴム手袋の指部を洗浄し乾燥した。細粒ミストスプレー
のコーティング溶液で１がら３回以下スプレーし、手袋
表面を完全に湿らせるが滴り落ちる程ではなく均一にコ
ーティングした後、２４時間手袋を乾燥した。４回目に
手袋に前記粉末を吹き付け、均一のコーティングを形成
した。

コーティング組成物は、以下の成分を含有するように調
製した。

１、　１％ＭＤ　Ｘ−４−４１５９＋１％シラスチック
のメディカルアドヒーシブタイプＡ　（Ｓｉｌａｓｔｊ
ｃ＠Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｄｈｅｓｉｖｅ　Ｔｙｐｅ　Ａ
）　＋　１％ＣＨＡ＋１％Ａｇ５Ｄ＋２％スクーチ基剤
打ち粉（酢酸エチル中） ２．１％ＣＨＡ＋１％Ａｇ５Ｄ＋２％打ち粉（エタノー
ル中） ３．１％クロルヘキシジングルコン酸（ｃＨＧ）＋１％
Ａｇ５Ｄ＋２％打ち粉（エタノール中）４、　　ＣＨＡ
ｆＡｇＳＤ＋打ち粉の等重量比混合物上述の実施例１６
に述べた処理法に従いコーティングした手袋を検査した
。結果を表ＸＴＸに示した。

ｌＸ 薬物をコーティングした手袋の 無しく対照）　　　　　　１２．０００手術用手袋およ
び検査用手袋を含めその他の医療用手袋で、ポリウレタ
ン、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびポリビニルア
セテートのような他の材料で製造された手袋も、本発明
の工程に従いコーティングできる。

さらに、乾燥粉末工程およびエタノールのような溶媒を
用いるいわゆる湿式粉末工程の双方において、粉末抗菌
剤と打ち粉を別々に通用できしがもその順番はどのよう
であってもよい。

ｎ舅ｌユ 本実施例は、水溶性シリコン乳剤含有コーティング組成
物による医療用手袋のコーティングを例示するものであ
る。

スターチ基剤の打ち粉１５ｇを脱イオン水５０ｍＩ！に
懸濁する。次に、微粒子きしたスルファジアジン銀２ｇ
を懸濁した脱イオン水４４．５ｍｌと前記懸濁液を混合
する。この混合物に対し、３５％ジメチルシロキサン含
有シリコン乳剤り、Ｅ。

４６　（ダウコーニング社（Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ　
Ｃｏｍｐａｎｙ　）販売１０．５ｃｃを添加する。最後
に、２０％クロルヘキシジングルコン酸水溶液５ｃｃを
添加しこの混合物を攪拌し均一の懸濁液とする。

洗浄済のゴム手袋指部をこの混合液に入れ１分間風乾す
ると、粘着性で感染に抵抗性のコーティングができる。

実１ｍ士 ゴム製采管カテーテル類に、一連の抗菌剤を含むコーテ
ィングを行った。５％ＮＥＰと９５％ＴＨＦから成る溶
媒中に６％ダウペレサン＠　（ＤｏｗＰｅｌｌｅＬｈａ
ｎｅＯ）　８０　Ａ　Ｅ含有コーティング溶液を調製し
た。カテーテル類を前記溶液に浸し均一にコーティング
した後、溶媒除去のため２・１時間乾燥した。単独で使
用する時には、前記Ａｇ塩は５％濃度で用いた。薬剤を
組み合わせて用いる時には、ＣＨＡと同様銀塩濃度は２
％であった。銀塩は全て、モーターと乳棒で粉砕するか
または微粒子等級の物質を購入することによって、非常
に細かく破砕した。各カテーテル切片１ｃｍを３個、表
皮ブー上ブリｌ菌−（進」仇」ＩＬ）と人Ｗ可（Ｖ式見
し）のｌ：１混合物を１０’ＣＦＵ接種した血液寒天プ
レートの中央に入れ、プレート１枚に付き１切片とした
後、３７゛Ｃで２４時間インキユベーンヨンし阻止帯を
測定した。以下の表ＸＸに結果を示す。

Ｘ 薬物をコーティングした尿管カテーテルの表皮ｊＬ，菌
−（針Ｊ虫−引Ｉ−）　　と」−１（Ｅ、ｃｏｌｉ）　
■日数 クロルへキシジン（ｃＨＡ） 酢酸銀 酢酸銀＋ＣＩＡ 安息香酸銀 安息香酸銀＋ＣＩＡ カルボン酸銀 カルボン酸銀＋Ｃ）ＩＡ ヨウ素酸銀 ヨウ素酸銀＋ＣＩＡ ラウリン酸銀十ＣＩＡ プロティン銀 プロティン１艮十ＣＩＡ パルミチン酸銀十ＣＩＡ 塩化銀 塩化銀十ＣＩＡ 酸化銀 酸化銀＋ＣＩＡ スルファジアジン銀 スルファジアジンｉ艮 ＋ＣＩＩＡ タンニン酸ｉ艮十ＣｌＡ ＊コーティング不良のため１日後に実験を中止した。

実」１桝２５− ベレサン＠　（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ＠）　２３６３−
９ＯＡで製造された静注用カテーテルに、一連の抗菌剤
を含むコーティングを行った。６％ダウペレサン■（Ｄ
ｏｗＰｅｌ　１ｅｔｈａｎｅ）２３６３−８０Ａε、お
よび５％Ｎ−エチル２−ピロリドン（ＮＥＰ）と９５％
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）から成る溶媒中薬物を含
有するコーティング溶液を調製した。単独で用いる場合
、Ａｇ塩は５％の濃度で用いた。ＣＨＡと組み合わせる
時、それぞれを２％濃度で用いた。カテーテルを前記溶
液に浸し、用具上に均一のコーティングを作製後、溶媒
除去のため２４時間乾燥させた。

各カテーテルの切片１　ｃｍを３個、ＭセＪ−Ｌり球皿
（針迎鼾」史旦）１０’　ＣＦＵを接種した血液寒天プ
レートの中央に入れ、プレート−枚に付きｌ切片とした
後、２４時間後３７°Ｃで阻止帯を測定した。３回測定
の平均として表わした結果を以下の表ＸＸＩに示した。

−−人−ＡΔ」− ＊コーティング不良のため１日後に実験を中止と７薬物
をコーティングした静注用カテーテルの炙色ｊ　　Ｆ　
’ｙ−（陥　（Ｓ　ｔ　１旦Ｐ１１ｊ」す〜ｒ−９吋）
　　ｔＺＭム」ＡＬｎルリ−ユ±二迂−歩」ｙとＶ勧 クロルヘキシジン（ｃＩＩＡ） 酢酸ｉ艮 酢酸ｉ長上ＣＩＡ 安息香酸銀 安息香酸根土ＣＨＡ カルボン酸１艮 力Ｊレボン酸ｊｌ＋ｃＨへ ヨウ素酸銀 ヨウ素酸銀＋ＣＩＩＡ ラウリン酸１艮＋−ＣＩＡ プロティン１艮 プロティン銀＋Ｃ１（Ａ 塩化銀 塩化銀＋ＣＩＩＡ 酸化１艮 酸化銀＋ＣＩｌへ スルファジアジン銀ｆｆ スルファジアジン１艮 ＋ＣＩ＋Ａ タンニン酸１艮＋ＣＩＩＡ −１−」−止層」遺りｍ＝ 上２３土足 １２　　８　　ＩＩ　　１０　２２ １６　　Ｉｆ　　１５　１４　１３ ベレサン■（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ＠　）　２３６３−
９ＯＡで製造された静注用カテーテルに一連の抗菌剤を
含むコーティングを行った。６％ダウペレサン＠　（Ｄ
ｏｗＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ＠）　２３５３−８０Ａε、
および５％Ｎ−エチル−２−ピロリドン（ＮＥＰ）と９
５％テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）から成る溶媒中薬物
を含有するコーティング溶液を調製した。単独使用の場
合、Ａｇ塩は５％の濃度で用いた。ＣＩ　Ａと組み合わ
せる時には、それぞれ２％濃度で用いた。カテーテルを
前記溶液に浸し用具上に均一のコーティングを作製後、
溶媒除去のため２４時間乾燥させた。

各カテーテル切片１ｃｍをＴＳＢに浸漬し水浴シェーカ
ー中で３７°Ｃでインキュベートした。０゜３．６，９
．１２日の間隔で、各群から切片３個を取り出し、ｉム
１■ユ圧■（８１辺し」籾−ワリ挟−）１０’ＣＦＵを
接種した血液寒天プレートの中央に入れ、ブレート−枚
に付き切片１個とした後、２４時間後３７°Ｃで阻止帯
を測定した。３回測定の平均として表わした結果を以下
の表ＸＸ■に示した。

以下余白 ＝１−コ＜ＸＯ トリプシカーゼダイズブロス存在下における薬物コーテ
ィング静注用カテーテルの炙匹プ上立球１クロルへ、キ
シジン（ｃＩＩＡ） 酢酸銀 酢酸銀＋ＣＩＩＡ 安息香酸銀 安息香酸銀＋ＣＩＡ カルボン酸銀 カルボン酸銀＋ＣＩＡ ヨウ素酸銀 ヨウ素酸根土（ＪＩＡ ラウリン酸ｉ艮十ＣＩＡ プロティン銀 プロティンｉ艮十ＣＩＡ パルミチン酸銀＋ＣＨＡ 塩化銀 塩化根土ＣＩＡ 酸化銀 酸化銀＋　ＣＩＡ スルファジアジン銀 スルファジアジン銀＋ＣＩＡ 酸化第−銅 酸化第一銅十Ｃ）ＩＡ ′ＸＪＪｆ！ｉ−例−２−″Ｌ ベシー２−″Ｌｅｌｌｅｔｈａｎｅ■）　２３６３−９
ＯＡで製造された静注用力テーブルに一連の抗菌剤を含
むコーティングを行った。３％ダウベレサン■（Ｄｏｗ
Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ＠）　２３６３−８０ＡＥ　、お
よび５％Ｎ−エチル−２−ピロリドン（ＮＥＰ）と９５
％テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）から成る溶媒中薬物を
含有するコーティング溶液を調製した。Ａｇ５Ｄは微粒
子とし、カルボン酸銀はモーターと乳棒で完全に粉砕し
超微細粒子径とした。前記カテーテルをこの溶液に浸し
用具上に均一のコーティングを行った後、溶媒除去のた
め乾燥させた。

実施例２６に記載の操作方法に従い、各カテーテルの切
片１　ｃ＋ａを処理し試験した。活性保持最大時間とし
て表わした結果を、下記の表ＸＸ■に示した。

以下者ｂ ＬＸＸｍ− 異なる薬物でコーティングしたカテーテル類（静注用ポ
リウレタン）のＴＳＢ培地（貰豆７’ｆｒ工Ｆ回（Σい
Ｊｌ−」１Ｌ幻長−））中における初Ｈ鉦ノＬ保」芋コ
ー−ング２′″″’ｔｆ　　？ｉ　　　　　這且促ＪＬ
ｆＬ改無　　し　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＯＡｇＳＤ　（５％）　　　　　１ ＣＨＡ　（１％）　　　　　３ ＡｇＳＤ＋ＣＨＡ　　　　　５ （１％＋１％） カルボン酸銀→−ＣＨＡ　　　　　　　　５（１％＋１
％） 上述の実施例は、本発明の主旨の通用を例示したもので
ある。本発明の意図および範囲から逸脱することなく数
多くの変更、工程、または組成物が当業者によって生み
だされるであろう。

〔発明の効果〕

本発明は、以上説明したように構成されているので、以
下に記載されるような効果を奏する。

一定の活性率を維持・制御しながら医療機器・器具・用
具に抗菌活性を賦与するような感染抵抗性の医療機器・
器具・用具を用意するための改良された方法を提供する
ことができる。

また、すぐれた抗菌特性を有する感染抵抗性の医療機器
・器具・用具を提供することができる。

加えて医療機器・器具・用具に抗菌性の被覆を施す場合
に有用な抗菌性組成物を提供することが手続補正書 平成元年５月１０日

Claims (104)

【特許請求の範囲】
1. （１）生医学的ポリウレタンと、生医学的シリコンと生
   体で分解可能のポリマーとこれらの混合物とから成る群
   から選択されるマトリックス形成用重合材料を最低１種
   類の溶媒に分散することによって塗料ビヒクルを製造し
   、最低１種類の抗菌剤をその塗料ビヒクルに挿入して塗
   料組成物を形成し、表面に塗料組成物を塗布し、塗料を
   乾かす諸段階から成る感染抵抗面の製法。
2. （２）マトリックス形成用重合材料が生医学的ポリウレ
   タンである請求項１に記載の方法。
3. （３）マトリックス形成用重合材料が生医学的シリコン
   と生体内で分解可能のポリマーとの混合物である請求項
   １に記載の方法。
4. （４）生体内で分解可能のポリマーがポリ乳酸である請
   求項３に記載の方法。
5. （５）マトリックス形成用重合材料が生医学的シリコン
   と生医学的ポリウレタンとの混合物である請求項１に記
   載の方法。
6. （６）溶媒が醋酸，メチルアセテート，ジメチルアセタ
   ミド，エチルアセテート，ヘキサン，テトラヒドロフラ
   ン，アルコール，水，Ｎ−エチル−２−ピロリドン，Ｎ
   −（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドン，Ｎ−シ
   クロヘキシル−２−ピロリドン及びこれらの組合せから
   成る群から選択される請求項１に記載の方法。
7. （７）抗菌剤が銀とその塩，ビグアニド，ポリミキシン
   ，テトラサイクリン，例えばトブラマイシン及びゲンタ
   マイシンのようなアミノグリコシド，リファンピシン，
   バシトラシン，ネオマイシン，クロラムフェニコール，
   ミコナゾール，例えばオキソリニン酸，ノルフロキサシ
   ン，ナリジキシン酸，ペフロキサシン，エノキサシン及
   びシプロフロキサシンのようなキノロン類、例えばオキ
   サシリン及びピプラシルのようなペニシリン類，ノノキ
   シノール９，フシジン酸、セファロスポリン及びこれら
   の組合せから成る群から選択される請求項１に記載の方
   法。
8. （８）上記銀塩が醋酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、沃素酸
   銀，沃化銀，乳酸銀，ラウリン酸銀，硝酸銀，酸化銀，
   パルミチン酸銀，プロテイン銀及びスルファダイアジン
   銀から成る群から選択される請求項７に記載の方法。
9. （９）ビグアナイドがクロルヘキシジン塩であり、クロ
   ルヘキシジンアセテート，クロルヘキシジングルコネー
   ト，クロルヘキシジン塩酸及びクロルヘキシジン硫酸か
   ら成る群から選択される請求項７に記載の方法。
10. （１０）抗菌剤が銀塩とビグアニドとの組合せである請
    求項７に記載の方法。
11. （１１）ビグアニドがクロルヘキシジンの塩である請求
    項１０に記載の方法。
12. （１２）抗菌剤がスルファダイアジン銀とクロロヘキシ
    ジンの塩との組合せである請求項７に記載の方法。
13. （１３）抗菌剤がスルファダイア銀とクロロヘキシジン
    アセテートとの組合せである請求項７に記載の方法。
14. （１４）表面が医科用デバイスである請求項１に記載の
    方法。
15. （１５）医科用デバイスがカテーテルである請求項１に
    記載の方法。
16. （１６）カテーテルが静脈内カテーテルで、抗菌剤がビ
    グアニドである請求項１に記載の方法。
17. （１７）カテーテルが静脈内カテーテルで、抗菌剤がク
    ロルヘキシジンである請求項１に記載の方法。
18. （１８）医科用デバイスが避妊具、コンドーム，医科用
    手袋，傷用包帯，傷用クリップ，整形外科用挿入物，縫
    合糸，人工移植片及びヘルニアパッチから成る群から選
    択される請求項１に記載の方法。
19. （１９）上記表面がヘルスケア患者に接触する予定であ
    る請求項１に記載の方法。
20. （２０）上記表面が、便器，テーブルの上面，外科用器
    具の表面及び手術室の表面から成る群から選択される請
    求項１に記載の方法。
21. （２１）生医学的ポリウレタンを（このための）溶媒に
    分散させ最低１種類の抗菌剤をこの中に加えることによ
    って第１の塗料ビヒクルをつくり；生医学的シリコンを
    （このための）溶媒に分散させることによって第二の塗
    料ビヒクルをつくり；第一の塗料ビヒクルを表面に塗布
    し、粘着性の第一の塗膜を形成させ；第一の塗り膜の上
    に第二の塗料を塗布し、第一塗膜に接着した第二の塗膜
    を形成させることから成る感染抵抗面の製法。
22. （２２）第二の塗料溶液中のシリコン濃度が０．５乃至
    ５％の範囲にある請求項２１に記載の方法。
23. （２３）第一の塗料溶液が付加的に０．２乃至２％濃度
    のポリ乳酸を含む請求項２１に記載の方法。
24. （２４）クロルヘキシジン塩がクロルヘキシジンアセテ
    ートで、０．５乃至３％の範囲の濃度で含まれ、スルフ
    ァダイアジン銀が０．５乃至５％範囲内の濃度で存在す
    る請求項２１に記載の方法。
25. （２５）マトリックス形成材料が生医学的ポリウレタン
    で、塗料剤中に１乃至１０％範囲の濃度で含まれる請求
    項１に記載の方法。
26. （２６）塗料剤が更に生体内で分解可能のポリマーを含
    む請求項１に記載の方法。
27. （２７）マトリックス形成用重合材料が生医学的ポリウ
    レタンである請求項２６に記載の方法。
28. （２８）第一の塗料ビヒクルが更に生体内で分解可能の
    ポリマーを含む請求項２１に記載の方法。
29. （２９）塗料剤が更にポリ乳酸を０．２乃至２％範囲の
    濃度で含む請求項１に記載の方法。
30. （３０）最低１種類の溶媒中の生医学的ポリウレタンと
    抗菌剤とを含む塗料ビヒクルから成る感染抵抗性組成物
    。
31. （３１）抗菌剤が銀塩とビグアニドとの組合せであって
    、その量は、組成物を塗料として面に塗布し乾燥したと
    き持続的抗菌効果を表わすことのできる量である請求項
    ３０に記載の組成物。
32. （３２）銀塩がスルファダイアジン銀である請求項３０
    に記載の組成物。
33. （３３）ビグアニドがクロルヘキシジンアセテートであ
    る請求項３０の組成物。
34. （３４）生医学的ポリウレタン，クロルヘキシジンアセ
    テート及び銀塩を含んで成る塗膜を表面に有する感染抵
    抗性医科用デバイス。
35. （３５）塗膜が付加的に生体内で分解可能のポリマーを
    含む請求項３４に記載のデバイス。
36. （３６）銀塩がスルファダイアジン銀である請求項３４
    に記載のデバイス。
37. （３７）抗菌剤が銀とその塩、ビグアニド，ポリミキシ
    ン，テトラサイクリン，例えばトブラマイシン及びゲン
    タマイシンのようなアミノグリコシド，リファンピシン
    ，バシトラシン，ネオマイシン，クロラムフェニコール
    ，ミコナゾール，例えばオキソリニン酸，ノルフロキサ
    シン，ナリジキシン酸，ペフロキサシン，エノキサシン
    及びシプロフロキサシンのようなキノロン類，例えばオ
    キサシリン及びピペラシルのようなペニシリン酸，ノノ
    キシノール９，フシジン酸，セファロスポリン類及びこ
    れらの組合せから成る群から選択される請求項３０の感
    染抵抗性組成物。
38. （３８）抗菌剤が銀とその塩，ビグアニド，ポリミキシ
    ン，テトラサイクリン，例えばトブラマイシン及びゲン
    タマイシンのようなアミノグリコシド類，リファンピシ
    ン，バシトラシン，ネオマイシン，クロラムフェニコー
    ル，ミコナゾール，例えばオキソリニン酸，ノルフロキ
    サシン，ナリジキシン酸，ペフロキサシン，エノキサシ
    ン及びシロフロキサシンのようなキノロン類，例えばオ
    キサシリン及びピプラシルのようなペニシリン類、ノノ
    キシノール９，フシジン酸，セファロスホリン酸及びこ
    れらの組合せから成る群から選択される請求項３４に記
    載の感染抵抗性デバイス。
39. （３９）最低１種類の抗菌剤が塗料ビヒクルに溶解され
    る請求項１に記載の方法。
40. （４０）塗料ビヒクルに加えられる前に、生医学的ポリ
    ウレタンのための溶媒と混和し得る溶媒に、最低１種類
    の抗菌剤が溶解される請求項１に記載の方法。
41. （４１）最低１種類の抗菌剤が塗料ビヒクル中に懸濁さ
    れる請求項１に記載の方法。
42. （４２）隙間のある伸展性ＰＴＦＥ血管移植片に含浸さ
    せる方法であって、溶媒中の生医学的ポリウレタン及び
    ポリ乳酸を、抗菌剤としてのクロルヘキシジンアセテー
    ト及びピプラシルと共に含んで成る塗料ビヒクルを調整
    し、隙間内の空気が塗料ビヒクルによって置換えられる
    ような減圧下で移植片と塗料ビヒクルを接触させ、処理
    した移植片を乾燥することから成る方法。
43. （４３）伸展性ＰＴＦＥ血管移植片を含浸する方法であ
    って、溶媒中の生医学的ポリウレタンとポリ乳酸とを、
    抗菌剤としてのシロロヘキシジンとその塩及びピペラシ
    ルから成る群の中の一員と共に含んで成る塗料ビヒクル
    を調整し、減圧下で上記移植片を塗料ビヒクルと接触さ
    せ、処理した移植片を乾燥することから成る方法。
44. （４４）塗料ビヒクルが、０．２５乃至１％の生医学的
    ポリウレタンと０．２５乃至１％のポリ乳酸と、１％の
    クロロヘキシジンアセテートと、３％のピプラシルとを
    、２５％Ｎ−エチル−２−ピロリドンと７５％テトラヒ
    ドロフランとから成る溶媒中に含む請求項４２の方法。
45. （４５）隙間の大部分（大きい割合）が１重量部分の生
    医学的ポリウレタン、１重量部分のポリ乳酸、１重量部
    分のクロルヘキシジンアセテート及び３重量部分のピペ
    ラシルから成る塗料を含む伸展性ＰＴＦＥ血管移植片。
46. （４６）生医学的ポリウレタンを（そのための）最低１
    種類の溶媒に溶かして塗料ビヒクルをつくり、最低１種
    類の抗菌剤を、塗料ビヒクルとも混和可能の（これのた
    めの）溶媒に溶かし、抗菌剤溶液を塗料ビヒクルと合一
    して塗料組成物を形成し、表面に塗料組成物を塗布し、
    塗料を乾燥することから成る感染抵抗面の製法。
47. （４７）最低１種類の抗菌剤が、抗菌剤の溶媒溶液に懸
    濁される請求項４６に記載の方法。
48. （４８）溶媒溶液中の抗菌剤がクロルヘキシジンとその
    塩とから成る群から選択され、そこに懸濁される抗菌剤
    が銀又はその塩である請求項４７に記載の方法。
49. （４９）溶媒溶液中の抗菌剤がクロルヘキシジンアセテ
    ートであり、銀塩がスルファダイアジン銀である請求項
    ４８に記載の方法。
50. （５０）溶媒溶液中の抗菌剤がクロルヘキシジンとその
    塩とから成る群の一員であり、銀塩が炭酸銀である請求
    項４８に記載の方法。
51. （５１）溶媒溶液中の抗菌剤がクロルヘキシジンアセテ
    ートで、銀塩が炭酸銀である請求項４８に記載の方法。
52. （５２）抗菌剤が不溶性クロルヘキシジンである請求項
    ４７に記載の方法。
53. （５３）（ａ）銀または銀塩とビグアナイドとの混合物
    をつくり、 （ｂ）上記混合物を医科用デバイスの表面に塗布するこ
    と から成る感染抵抗性医科用デバイスの製法。
54. （５４）混合物がデバイスの表面に付着される請求項５
    ３に記載の方法。
55. （５５）混合物が粉末として表面に適用される請求項５
    ３に記載の方法。
56. （５６）混合物が重合塗料の成分として適用される請求
    項５３に記載の方法。
57. （５７）銀塩がスルファダイアジン銀である請求項５３
    に記載の方法。
58. （５８）銀塩が炭酸銀である請求項５３の方法。
59. （５９）（ａ）（ｉ）クロルヘキシジンとその塩とから
    成る群から選択される物質と、 （ｉｉ）スルファダイアジン銀、醋酸銀、安息香酸銀、
    沃素酸銀、ラウリン酸銀、蛋白質銀、塩化銀、パルミチ
    ン酸銀、酸化銀、炭酸銀及び硝酸銀から成る群から選択
    される銀塩との混合物をつくり、 （ｂ）混合物を医科用デバイスの表面に塗布する ことから成る感染抵抗性医科用デバイスの製法。
60. （６０）（ａ）クロルヘキシジンアセテート及びスルフ
    ァダイアジン銀の１：９乃至９：１の重量比の混合物を
    つくり、 （ｂ）その混合物を医科用デバイスの表面に塗布し、表
    面におけるその混合物のレベルは表面に実質的抗菌活性
    を与え得るレベルである、諸段階から成る感染抵抗性医
    科用デバイスの製法。
61. （６１）混合物が１０乃至７０重量％の濃度で塗料中に
    存在する請求項６０に記載の方法。
62. （６２）医科用デバイスに塗布して、そこに感染抵抗性
    塗膜を形成する方法であって、 （ａ）マトリックス形成ポリマーを（このための）溶媒
    に溶かす段階と、 （ｂ）クロルヘキシジンとその塩とから成る群から選択
    される抗菌剤を段階（ａ）で調製した溶媒−ポリマー混
    合物と混和可能の溶媒に溶かす段階と、 （ｃ）（ａ）または（ｂ）で調製された溶液の一つに銀
    塩を分散させる段階と、 （ｄ）段階（ａ），（ｂ）及び（ｃ）でつくられた溶媒
    溶液と分散液を合一し、塗料ビヒクルをつくる段階と、 （ｅ）塗料ビヒクルを医科用デバイスの表面に塗布する
    段階と、 （ｆ）塗布した医科用デバイスを乾燥する段階とから成
    る方法。
63. （６３）（ａ）クロルヘキシジンアセテートとスルファ
    ダイアジン銀との粉末混合物をつくり； （ｂ）医科用デバイスの表面を処理して、それに少なく
    ともごくわずかの粘着性を付与し； （ｃ）上記粉末混合物を粉末がそこに粘着するようなや
    り方で医科用デバイスの表面に適用する ことから成る感染抵抗性医科用デバイスの製法。
64. （６４）（ａ）クロルヘキシジンとその塩とから成る群
    から選択される物質と、 （ｂ）スルファダイアジン銀、酸化銀、炭酸銀及び硝酸
    銀、醋酸銀、安息香酸銀、沃素酸銀、ラウリン酸銀、蛋
    白質銀、塩化銀、パルミチン酸銀から成る群から選択さ
    れる銀塩 との混合物をつくり、 （ｃ）その混合物を手袋の表面に塗布することから成る
    医科用手袋の塗布法。
65. （６５）（ａ）一般的方法によって医科用手袋を形成す
    る段階と、 （ｂ）粉末を手袋表面に付着させるような方法で抗菌性
    粉末を手袋表面に適用する段階であって、その抗菌性粉
    末は （ｉ）クロルヘキシジンとその塩とから成る群の一員と
    ； （ｉｉ）スルファダイアジン銀、酸化銀、炭酸銀及び硝
    酸銀、醋酸銀、安息香酸銀、沃素酸銀、ラウリル酸銀、
    蛋白質銀、塩化銀、パルミチン酸銀から成る群から選択
    される銀塩である段階 とから成る医科用手袋の塗布法。
66. （６６）散布剤と銀塩とビグアニドとの乾燥粉末混合物
    を噴霧する段階を含んで成る医科用手袋塗布法。
67. （６７）散布剤、銀塩及びビグアニドの水性またはアル
    コール性スラリーに手袋を浸す段階を含んで成る医科用
    手袋の塗布（コーチング）法。
68. （６８）ラテックスシリコン、散布剤、銀塩及びビグア
    ニドを含む水性またはアルコール性スラリーに手袋を浸
    す段階を含んで成る医科用手袋の塗布（コーチング）法
    。
69. （６９）伸展性ＰＴＦＥ材料から成る医科用デバイスに
    感染抵抗性を与える方法であって、そのデバイスに生体
    内で分解可能のポリマーと銀塩とビグアニドとから成る
    ビヒクルを塗布する段階を含んで成る方法。
70. （７０）伸展性ＰＴＦＥ材料から成る医科用デバイスを
    塗布してそれに感染抵抗性を与える方法であって、先づ
    、アルコール−ＴＨＦ（１０：９０）中にスルファダイ
    アジンナトリウム、クロルヘキシジンアセテート及び生
    体内分解可能のポリマーを懸濁させた液にデバイスを浸
    す段階と、それに続いてデバイスをアルコール性硝酸銀
    溶液に浸す第二の段階とから成る方法。
71. （７１）生医学的シリコンと銀塩とビグアニドを含む塗
    料ビヒクルを用いて医科用デバイスを塗布する方法。
72. （７２）抗菌性粉末の適用前、適用と同時に、または後
    で、散布剤も手袋表面に適用する請求項６５に記載の方
    法。
73. （７３）（ａ）加熱手袋（ｈｅａｔｅｄ−ｇｌｏｖｅ）
    をつくる一般的方法によって手袋を形成し （ｂ）銀とその塩、及びクロルヘキシジンとその塩から
    成る群から選択される１つ以上の抗菌剤の懸濁液を担体
    中１乃至１０容量％範囲の濃度で調製し、 （ｃ）上記懸濁液に２乃至１０容量％量の散布剤を加え
    ； （ｄ）上記懸濁液を、形成後の手袋に、その手袋が冷え
    つつあるときに適用する 諸段階から成る医科用手袋をその製造中に塗布（コーチ
    ング）する方法。
74. （７４）（ａ）加熱手袋を作る一般的方法によって手袋
    を形成し、 （ｂ）銀とその塩及びクロルヘキシジンとその塩から成
    る群から選択される１種類以上の抗菌剤の、塗布外科用
    手袋に抗菌効果を与えるのに十分な量を粉末剤と混合し
    ； （ｃ）上記混合物を、形成後の手袋に、その手袋が冷え
    つつあるときに適用する 諸段階から成る医科用手袋をその製造中に塗布（コーチ
    ング）する方法。
75. （７５）手袋が熱可塑性ラテックスであって、手袋の製
    造工程中の手袋表面がやわらかい時点に粉末がその手袋
    に適用され、それによって粉末粒子が手袋表面に粘着す
    る請求項６５に記載の方法。
76. （７６）（ａ）銀塩と、クロルヘキシジン及びその塩か
    ら成る群の一員との混合物をつくり、 （ｂ）その混合物を、生医学的ポリウレタン、生医学的
    シリコン、生医学的ポリ乳酸及びそれらの混合物から成
    る群から選択される重合塗剤の溶液から成る塗料ビヒク
    ルと合一して塗料組成物をつくり； （ｃ）塗料組成物を手袋の表面に適用する諸段階から成
    る医科用手袋の塗布法。
77. （７７）共力的抗菌活性をあらわす比率で銀塩及びビグ
    アニドを含む感染抵抗性医科用デバイス。
78. （７８）ビグアニドを含む塗膜を有する、哺乳動物の体
    内で使用される医科用デバイス。
79. （７９）クロルヘキシジンとその塩から成る群の一員を
    、スルファダイアジン銀、酸化銀、炭酸銀及び硝酸銀、
    醋酸銀、安息香酸銀、沃素酸銀、ラウリン酸銀、蛋白質
    銀、塩化銀及びパルミチン酸銀から成る群から選択され
    る銀塩と組合わせて含む塗膜を表面にもつ感染抵抗性医
    科用デバイス。
80. （８０）クロルヘキシジンとその塩とから成る群の一員
    を、スルファダイアジン銀と組合わせて含む塗膜を表面
    にもつ感染抵抗性医科用デバイス。
81. （８１）クロルヘキシジンとその塩とから成る群の一員
    を炭酸銀と組合わせて含む塗膜を表面にもつ感染抵抗性
    医科用デバイス。
82. （８２）クロルヘキシジンアセテート及びスルファダイ
    アジン銀を含んで成る塗膜を表面にもつ感染抵抗性医科
    用デバイス。
83. （８３）クロルヘキシジンとその塩とから成る群の一員
    を、スルファダイアジン銀、酸化銀、炭酸銀及び硝酸銀
    、醋酸銀、安息香酸銀、沃素酸銀、ラウリン酸銀、蛋白
    質銀、塩化銀、パルミチン酸銀から成る群から選択され
    る銀塩と組合わせて含む感染抵抗性塗膜を表面に有する
    医科用手袋。
84. （８４）クロルヘキシジンアセテート及びスルファダイ
    アジン銀を含む感染抵抗性塗膜を表面に有するラテック
    ス手袋。
85. （８５）クロルヘキシジンアセテート及びスルファダイ
    アジン銀が散布剤の乾燥成分を構成する請求項８４に記
    載の手袋。
86. （８６）クロルヘキシジンアセテート及びスルファダイ
    アジン銀が手袋表面の重合塗膜に挿入される請求項８４
    に記載の手袋。
87. （８７）クロルヘキシジンアセテート及びスルファダイ
    アジン銀を含む感染抵抗性塗膜を表面に有するカテーテ
    ル。
88. （８８）塗膜が重合塗料組生物から成る請求項８７に記
    載のカテーテル。
89. （８９）マトリックス形成ポリマーが室温硬化性生医学
    的シリコンである請求項６２の方法。
90. （９０）マトリックス形成ポリマーがポリジメチルシロ
    キサン医科用接着剤と、アミノ官能性ポリジメチルシロ
    キサンコポリマー及び混合脂肪族、及びイソプロパノー
    ル溶媒から成るシリコン液との混合物である請求項６２
    に記載の方法。
91. （９１）マトリックス形成ポリマーがシラスティック＾
    ■医科用接着剤シリコンＡ型及びＭＤＸ−４−４１５９
    の等部分混合物である請求項６２に記載の方法。
92. （９２）クロルヘキシジンとその塩とから成る群から選
    択した化合物を表面に適用することを含んで成る感染抵
    抗性医科用デバイスの製法。
93. （９３）化合物がクロルヘキシジンアセテートである請
    求項９２に記載の方法。
94. （９４）デバイスが静脈内カテーテル、動脈移植片及び
    整形外科用挿入物から成る請求項９２に記載の方法。
95. （９５）抗菌剤をポリウレタンマトリックスに加える段
    階と、上記抗菌剤をコントロールされた方法で放出して
    感染症を抑制する段階を含んで成る感染を阻止する方法
    。
96. （９６）生医学的ポリウレタン、生医学的シリコン及び
    ポリ乳酸とから成る群から選択されるポリマーを含んで
    成るマトリックスに抗菌剤を加え、上記抗菌剤をコント
    ロールされた方法で放出して感染を抑制する感染阻止法
    。
97. （９７）スルファダイアジン銀とクロルヘキシジンアセ
    テートとの混合物が共力的比率でつくられる請求項９６
    に記載の方法。
98. （９８）（ａ）生医学的ポリウレタン、生医学的シリコ
    ン、生医学的ポリ乳酸及びこれらの二つ以上の組み合わ
    せから成る群から選択される重合マトリックス形成材料
    を（このための）溶媒に溶解し； （ｂ）抗菌剤を塗料ビヒクルに加えて塗料組生物を形成
    し、 （ｃ）表面に塗料組生物を塗布してデバイスに所望の特
    性を与え、 （ｄ）塗布した表面を乾燥する段階から成る感染抵抗面
    の製法。
99. （９９）抗菌剤が銀及びその塩、クロルヘキシジンとそ
    の塩を含むビグアニド、ポリミキシン、テトラサイクリ
    ン、たとえばトブラマイシン及びゲンタマイシンのよう
    なアミノグリコシッド、リファンピシン、バシトラシン
    、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール
    、たとえばオキソリニン酸、ノルフロキサシン、ナリジ
    キシン酸、ペルフロキサシン、エノキサシン及びシプロ
    フロキサシンのようなキノロン類、たとえばオキサシリ
    ン及びピペラシルのようなペニシリン類、ノノキシノー
    ル９、フシジン酸、セファロスホリン類及びこれらの組
    合せから成る群から選択される請求項９８に記載の方法
    。
100. （１００）銀塩が醋酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、沃素酸
     銀、沃化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、
     パルミチン酸銀、蛋白質銀及びスルファダイアジン銀か
     ら成る群から選択される請求項９９に記載の方法。
101. （１０１）ビグアニドがクロルヘキシジン塩であって、
     クロルヘキシジンアセテート、クロルヘキシジングルコ
     ネート、クロルヘキシジン塩酸及びクロルヘキシジン硫
     酸から成る群から選択される請求項１００に記載の方法
     。
102. （１０２）重合マトリックス形成材料が生医学的シリコ
     ンと生医学的ポリウレタンとの混合物である請求項９８
     に記載の方法。
103. （１０３）重合マトリックス形成材料がシラスティック
     ＾■医科用接着シリコンＡ型、ＭＤＸ４−４１５９及び
     生医学的ポリウレタンであるペレタン＾■の等重量部分
     から成る請求項１０２に記載の方法。
104. （１０４）生医学的シリコンがポリジメチルシロキサン
     医科用接着剤とシリコン滑剤との混合物である請求項５
     に記載の方法。