JPS6211457A - 耐感染性高分子材料の製造方法 - Google Patents
耐感染性高分子材料の製造方法Info
- Publication number
- JPS6211457A JPS6211457A JP61125610A JP12561086A JPS6211457A JP S6211457 A JPS6211457 A JP S6211457A JP 61125610 A JP61125610 A JP 61125610A JP 12561086 A JP12561086 A JP 12561086A JP S6211457 A JPS6211457 A JP S6211457A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- graft
- polymeric material
- silver
- norfluoxacin
- grafts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 title claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 58
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 52
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 45
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 34
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 31
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 25
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 23
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 22
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 21
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical group N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 21
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 15
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 14
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical group C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 claims description 9
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 9
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical group C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 4
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 14
- 229920004934 Dacron® Polymers 0.000 description 13
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 13
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 12
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- PAVKBQLPQCDVNI-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethyl-n-(9-methoxy-5,11-dimethyl-6h-pyrido[4,3-b]carbazol-1-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound N1C2=CC=C(OC)C=C2C2=C1C(C)=C1C=CN=C(NCCCN(CC)CC)C1=C2C PAVKBQLPQCDVNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 4
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- SBHRWOBHKASWGU-UHFFFAOYSA-M tridodecyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC SBHRWOBHKASWGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical compound Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical class C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004444 piromidic acid Drugs 0.000 description 2
- RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N piromidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCCC1 RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 1
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N Disodium Moxalactam Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CO[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000544 Gore-Tex Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- RFQDDXWZZVRLKO-UHFFFAOYSA-N benzo[g]quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 RFQDDXWZZVRLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N cefmenoxime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N 0.000 description 1
- 229960003791 cefmenoxime Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229960000433 latamoxef Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- JLDCNMJPBBKAHH-UHFFFAOYSA-N sodium;(4-aminophenyl)sulfonyl-pyrimidin-2-ylazanide Chemical compound [Na+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 JLDCNMJPBBKAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960001182 sulfadiazine sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
- A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は人体または動物体にまたはこれらの体内に使用
する耐感染性材料(infection−resist
antmaterials)の製造、特に抗菌剤、好ま
しくは抗菌剤(antimicrobial agen
ts)の金属塩を疎水性高分子材料を包含する種々の高
分子材料に直接に混合する耐感染性材料を製造する改良
方法に関する。
する耐感染性材料(infection−resist
antmaterials)の製造、特に抗菌剤、好ま
しくは抗菌剤(antimicrobial agen
ts)の金属塩を疎水性高分子材料を包含する種々の高
分子材料に直接に混合する耐感染性材料を製造する改良
方法に関する。
感染は一般に複雑で任意の損傷、外科的処置、または人
体または動物体内への人工補装具(prost−het
ic device)の如き異なる材料の導入から生ず
る。抗生物質、抗生物質の全身性投与、および作業周囲
、器具、帯具などの滅菌保存のような感染を軽減する種
々の技術および手段が一般的に用いられている。しかし
ながら、これらの技術では、特に体内に存在する、また
は長期間にわたり体内に接触するように試みられた内在
するまたは外科的に挿入する装置に関連する感染を防止
するのに効果的でない。
体または動物体内への人工補装具(prost−het
ic device)の如き異なる材料の導入から生ず
る。抗生物質、抗生物質の全身性投与、および作業周囲
、器具、帯具などの滅菌保存のような感染を軽減する種
々の技術および手段が一般的に用いられている。しかし
ながら、これらの技術では、特に体内に存在する、また
は長期間にわたり体内に接触するように試みられた内在
するまたは外科的に挿入する装置に関連する感染を防止
するのに効果的でない。
米国特許第605.792および605.793号明細
書(1984年4月30日出願)には内在するおよび外
科的挿入する装置に関して長期間にわたり感染を抑制す
ることが望ましいことについて検討されている。簡単に
説明すれば、上記米国特許明細書には天然または合成高
分子材料を抗菌剤の水溶液または懸濁物で処理すること
によってスルホンアミドの金属塩またはナリジクス酸誘
導体およびナリジクス酸誘導体の金属塩を上記高分子材
料に混合することが記載されている。抗菌剤を高分子材
料に適当に吸収または粘着させるために、抗菌剤をゼラ
チン、またはアルブミン、または塩化トリドデシルメチ
ル アンモニウムの如き界面活性剤で予じめ処理または
被覆している。上述する抗菌剤を混入して作った材料は
脈管移植片(vasculargrafts) 、心臓
弁、骨−および関節−交換体など如き体侵入使用(bo
dy−invasive uses)に適している。
書(1984年4月30日出願)には内在するおよび外
科的挿入する装置に関して長期間にわたり感染を抑制す
ることが望ましいことについて検討されている。簡単に
説明すれば、上記米国特許明細書には天然または合成高
分子材料を抗菌剤の水溶液または懸濁物で処理すること
によってスルホンアミドの金属塩またはナリジクス酸誘
導体およびナリジクス酸誘導体の金属塩を上記高分子材
料に混合することが記載されている。抗菌剤を高分子材
料に適当に吸収または粘着させるために、抗菌剤をゼラ
チン、またはアルブミン、または塩化トリドデシルメチ
ル アンモニウムの如き界面活性剤で予じめ処理または
被覆している。上述する抗菌剤を混入して作った材料は
脈管移植片(vasculargrafts) 、心臓
弁、骨−および関節−交換体など如き体侵入使用(bo
dy−invasive uses)に適している。
特に、脈管再形成手術における感染の抑制に関しては、
感染発生による高死率または変災作用の観点において研
究されている。一般的には、全身性(systemic
)抗生物質を投与し、移植片位置を抗生物質溶液で局部
的に洗浄している。また、移植片を挿入する直前におい
て抗生物質の水溶液に浸漬している。しかしながら、こ
れらの技術では、抗菌剤が挿入位置に存在する期間が短
く効果的でない。更に、このように既知の技術では効果
がないために、外傷被害者の汚染された傷に人工器官移
植片を使用する場合には移植片位置における抗菌作用の
欠乏を禁止している。上述するように移植片材料に抗生
物質を入れることによって、移植片位置において抗菌剤
の高濃度を得るようにし、抗菌剤が徐々に解放して移植
片位置に抗生物質の濃度を長期間にわたり存続するよう
にしている。
感染発生による高死率または変災作用の観点において研
究されている。一般的には、全身性(systemic
)抗生物質を投与し、移植片位置を抗生物質溶液で局部
的に洗浄している。また、移植片を挿入する直前におい
て抗生物質の水溶液に浸漬している。しかしながら、こ
れらの技術では、抗菌剤が挿入位置に存在する期間が短
く効果的でない。更に、このように既知の技術では効果
がないために、外傷被害者の汚染された傷に人工器官移
植片を使用する場合には移植片位置における抗菌作用の
欠乏を禁止している。上述するように移植片材料に抗生
物質を入れることによって、移植片位置において抗菌剤
の高濃度を得るようにし、抗菌剤が徐々に解放して移植
片位置に抗生物質の濃度を長期間にわたり存続するよう
にしている。
従来においては、抗生物質を、例えばダクロン(Dac
ron) ポリエステルまたはポリテトラフルオロエチ
レン(テフロン)移植片材料上の被膜に結合させている
。既知の被膜としてはゼラチン、アルブミン、グラファ
イト−塩化ベンザルコニウム、および塩化トリドテシル
メチルアンモニウム(TDMAC)の如き陽イオン界面
活性剤を包含している。それ故、実際上、抗菌剤を結合
するために、疎水性材料(例えばPTFE)を被覆する
必要があった。
ron) ポリエステルまたはポリテトラフルオロエチ
レン(テフロン)移植片材料上の被膜に結合させている
。既知の被膜としてはゼラチン、アルブミン、グラファ
イト−塩化ベンザルコニウム、および塩化トリドテシル
メチルアンモニウム(TDMAC)の如き陽イオン界面
活性剤を包含している。それ故、実際上、抗菌剤を結合
するために、疎水性材料(例えばPTFE)を被覆する
必要があった。
TDMACの如き被膜は陰イオン抗生物質を結合する陽
イオン界面活性を示す。それにもかかわらず、抗生物質
は体液に速やかに消散する。しかしながら、ある分量の
抗生物質は、被膜が基体材料から消散するまで被膜中に
残留する。毒性および血栓形成の如き有害作用が生する
傾向がある。特に、陰イオン抗生物質が体内に吸収され
た場合に存在する陽イオン被膜は血栓形成する。また、
被覆移植片はその使用に不便である欠点がある。このよ
うな移植片の製造にはこれに被膜を設けるばかりか、抗
生物質を含有させる必要がある。このために、移植片を
手術台において抗生物質の水溶液に浸漬する必要がある
。
イオン界面活性を示す。それにもかかわらず、抗生物質
は体液に速やかに消散する。しかしながら、ある分量の
抗生物質は、被膜が基体材料から消散するまで被膜中に
残留する。毒性および血栓形成の如き有害作用が生する
傾向がある。特に、陰イオン抗生物質が体内に吸収され
た場合に存在する陽イオン被膜は血栓形成する。また、
被覆移植片はその使用に不便である欠点がある。このよ
うな移植片の製造にはこれに被膜を設けるばかりか、抗
生物質を含有させる必要がある。このために、移植片を
手術台において抗生物質の水溶液に浸漬する必要がある
。
本発明の目的は、高分子材料をキャリアまたは界面活性
剤で予じめ被覆することなく有意量の抗菌剤をかかる高
分子材料に混入させ、抗菌作用を長期間持続し、かつ抗
菌剤を段階的に解放する生成物を得る改良方法を提供す
ることである。
剤で予じめ被覆することなく有意量の抗菌剤をかかる高
分子材料に混入させ、抗菌作用を長期間持続し、かつ抗
菌剤を段階的に解放する生成物を得る改良方法を提供す
ることである。
本発明の人体または動物体に、またはその体内に使用す
る耐感染性高分子材料を製造する方法は、(a) 高
分子材料を、有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に浸漬し
; b)高分子材料を金属塩に対する有機溶剤に浸漬し; (c) 高分子材料を、有機溶剤に溶解した抗菌剤の
溶液に浸漬し;および (d) 各浸漬工程後、高分子材料を乾燥する各工程
からなることを特徴とする。
る耐感染性高分子材料を製造する方法は、(a) 高
分子材料を、有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に浸漬し
; b)高分子材料を金属塩に対する有機溶剤に浸漬し; (c) 高分子材料を、有機溶剤に溶解した抗菌剤の
溶液に浸漬し;および (d) 各浸漬工程後、高分子材料を乾燥する各工程
からなることを特徴とする。
中間の浸漬工程(b)において、有機溶剤に金属塩を溶
解させて含有させることが好ましい。
解させて含有させることが好ましい。
特に、本発明の方法の中間浸漬工程(b)が重要である
。高分子材料に混入する抗菌剤のある分量は、高分子材
料を有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に繰返しまたは順
次に単に浸漬させるだけでは高めることができないこと
を確めた。他方において、高分子材料に混入できる抗菌
剤の分量は中間浸漬工程(b)により適当に増加できる
全く予期しない事実を見出した。中間浸漬工程(b)は
予じめ浸漬した高分子材料の表面を活性にし、このため
に高分子材料を有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に浸漬
することによって付加抗菌剤の混入を受は入れやすくす
る。更に、中間浸漬工程(b)は高分子材料に吸収した
抗菌剤をその場で(in 5itu)その金属塩、例え
ば銀塩に転化する作用をする。かかる金属塩は長期間持
続する抗菌活性および段階的解放特性を有し、すなわち
、抗菌剤は最初に高分子材料から速やかに解放され、次
いで長期間にわたり徐々に一定して解放する。
。高分子材料に混入する抗菌剤のある分量は、高分子材
料を有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に繰返しまたは順
次に単に浸漬させるだけでは高めることができないこと
を確めた。他方において、高分子材料に混入できる抗菌
剤の分量は中間浸漬工程(b)により適当に増加できる
全く予期しない事実を見出した。中間浸漬工程(b)は
予じめ浸漬した高分子材料の表面を活性にし、このため
に高分子材料を有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に浸漬
することによって付加抗菌剤の混入を受は入れやすくす
る。更に、中間浸漬工程(b)は高分子材料に吸収した
抗菌剤をその場で(in 5itu)その金属塩、例え
ば銀塩に転化する作用をする。かかる金属塩は長期間持
続する抗菌活性および段階的解放特性を有し、すなわち
、抗菌剤は最初に高分子材料から速やかに解放され、次
いで長期間にわたり徐々に一定して解放する。
上述する本発明の方法において、高分子材料としてはホ
モポリマーおよび共重合体を包含する天然または合成高
分子材料を用いることができる。
モポリマーおよび共重合体を包含する天然または合成高
分子材料を用いることができる。
適当な高分子材料としては、例えばポリアミド、ポリエ
ステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ホエスチレン
、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ塩
化ビニル、酢酸セルロース、シリコンエラストマー、コ
ラーゲン、シルクなどを包含する。
ステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ホエスチレン
、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ塩
化ビニル、酢酸セルロース、シリコンエラストマー、コ
ラーゲン、シルクなどを包含する。
高分子材料は傷の包帯、脈管移植片、カテーテル、縫合
糸(sutures) 、皮膚ボタン、合成心臓弁、雌
性化衛生界、カニユーレ、ペースメーカなどの−如き人
体または動物体にまたは体内に使用できるメリヤスまた
は織物、単一または複数フィラメント、積層物、押出ま
たは成形品などの状態で使用できる。
糸(sutures) 、皮膚ボタン、合成心臓弁、雌
性化衛生界、カニユーレ、ペースメーカなどの−如き人
体または動物体にまたは体内に使用できるメリヤスまた
は織物、単一または複数フィラメント、積層物、押出ま
たは成形品などの状態で使用できる。
人体または動物体と相容性の任意の抗菌剤は本発明の方
法に用いることができる。代表的な抗菌剤としてはノル
フルオキサシン(norf 1cxacin)、オキサ
シリン、ナフシリン、スルファジアジン、ペフロキサシ
ン(pef 1oxacin)、トブラマイシン(to
bramycin)、ピロミジック アシッド(pir
omidicacid) 、ピペミジック アシッド(
pipemidiCacide)、エノキサシン(en
oxacin)、AM−833、およびセフメノキシメ
(cefmenoxime) 、モキサラクタム(mo
xa lactam)、セファシリア (cefazo
l in)およびセファマンドレ(cefamando
l’e)の如キセファロスボリンなどを包含する。
法に用いることができる。代表的な抗菌剤としてはノル
フルオキサシン(norf 1cxacin)、オキサ
シリン、ナフシリン、スルファジアジン、ペフロキサシ
ン(pef 1oxacin)、トブラマイシン(to
bramycin)、ピロミジック アシッド(pir
omidicacid) 、ピペミジック アシッド(
pipemidiCacide)、エノキサシン(en
oxacin)、AM−833、およびセフメノキシメ
(cefmenoxime) 、モキサラクタム(mo
xa lactam)、セファシリア (cefazo
l in)およびセファマンドレ(cefamando
l’e)の如キセファロスボリンなどを包含する。
抗菌剤を可溶化する任意の有機溶剤は、高分子材料を抗
菌剤溶液に浸漬し、および再浸漬するのに用いることが
できる。適当な有機溶剤としては、例えば酢酸、クロロ
ホルム、エタノール、アセトン、エーテルなどを包含す
る。
菌剤溶液に浸漬し、および再浸漬するのに用いることが
できる。適当な有機溶剤としては、例えば酢酸、クロロ
ホルム、エタノール、アセトン、エーテルなどを包含す
る。
中間浸漬工程Q))において使用する有機溶剤は金属塩
を可溶化することができる溶剤である。
を可溶化することができる溶剤である。
本発明の好適な例における中間浸漬工程(b)において
使用できる金属塩としては、例えば硝酸銀、硝酸亜鉛、
塩化セリウムなどを包含する。上述するように、これら
の金属塩は浸漬高分子材料中で抗菌剤と反応して本発明
の方法により得られた耐感染性高分子材料生成物に長期
間持続する抗菌活性を有する金属−介在(mediat
ed)抗菌剤をその場で生成し、この生成物はこれから
抗菌剤を段階的に解放する特性を有する。
使用できる金属塩としては、例えば硝酸銀、硝酸亜鉛、
塩化セリウムなどを包含する。上述するように、これら
の金属塩は浸漬高分子材料中で抗菌剤と反応して本発明
の方法により得られた耐感染性高分子材料生成物に長期
間持続する抗菌活性を有する金属−介在(mediat
ed)抗菌剤をその場で生成し、この生成物はこれから
抗菌剤を段階的に解放する特性を有する。
浸漬溶液の濃度、浸漬時間、乾燥技術および乾燥期間は
本発明の方法において重要な要点ではない。これらの操
作条件の代表的な例を次に説明する。
本発明の方法において重要な要点ではない。これらの操
作条件の代表的な例を次に説明する。
実施例1
ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)脈管移植片(
商品名「ボレーテックス(Gore−Tex) J 、
ゴレアンド アソシエイト インコーポレーション
(Gore and As5ociates、 Inc
、)製)を次の方法により耐感染性にした:5mm直径
の移植片の100mセグメントを、30mMのノルフル
オキサシンを含有する第1溶液に5分間浸した。このノ
ルフルオキサシン溶液は、ノルフルオキサシンを酢酸に
溶解し、次いで酢酸とクロロホルムの1:25混合物(
容量)に稀釈して作った。次いで、ノルフルオキサシン
処理移植片を空気乾燥した。乾燥後、移植片を25mM
の硝酸銀を含有するエタノール性溶液(第2溶液)に5
分間浸漬した。移植片を好ましくは暗所で空気乾燥し、
ノルフルオキサシン含有の第1溶液に更に5分間浸漬し
た。移植片を再び空気乾燥して痕跡量の溶剤をすべて除
去し、蒸留した脱イオン化水で洗浄して非結合ノルフル
オキサシンを表面から除去し、真空デシケーク−中で乾
燥した。
商品名「ボレーテックス(Gore−Tex) J 、
ゴレアンド アソシエイト インコーポレーション
(Gore and As5ociates、 Inc
、)製)を次の方法により耐感染性にした:5mm直径
の移植片の100mセグメントを、30mMのノルフル
オキサシンを含有する第1溶液に5分間浸した。このノ
ルフルオキサシン溶液は、ノルフルオキサシンを酢酸に
溶解し、次いで酢酸とクロロホルムの1:25混合物(
容量)に稀釈して作った。次いで、ノルフルオキサシン
処理移植片を空気乾燥した。乾燥後、移植片を25mM
の硝酸銀を含有するエタノール性溶液(第2溶液)に5
分間浸漬した。移植片を好ましくは暗所で空気乾燥し、
ノルフルオキサシン含有の第1溶液に更に5分間浸漬し
た。移植片を再び空気乾燥して痕跡量の溶剤をすべて除
去し、蒸留した脱イオン化水で洗浄して非結合ノルフル
オキサシンを表面から除去し、真空デシケーク−中で乾
燥した。
かようにして、ノルフルオキサシン銀が混入したPTF
IE脈管移植片を得た。
IE脈管移植片を得た。
上述するノルフルオキサシンの代わりにオキサシリン、
ナフタジンおよびペフロキサシンのそれぞれを用いて上
述する方法と同様に行ってこれら3種の他の抗菌剤の銀
塩を混入したPTFE移植片を得た。
ナフタジンおよびペフロキサシンのそれぞれを用いて上
述する方法と同様に行ってこれら3種の他の抗菌剤の銀
塩を混入したPTFE移植片を得た。
かように処理した移植片を使用するまで冷凍器内の暗所
に貯蔵した。生体内使用前に、移植片は当業者において
周知のように酸化エチレンで滅菌することができる。
に貯蔵した。生体内使用前に、移植片は当業者において
周知のように酸化エチレンで滅菌することができる。
実施例2
抗菌剤としてノルフルオキサシン、オキサシリン、ナフ
タジン、ペフロキサシンおよヒトフラマイシンのそれぞ
れを用い、しかもエタノールのみからなる第2または中
間浸漬溶液(すなわち、硝酸銀を溶解しない)を用いて
実施例1に記載するように処理した。いずれの場合にお
いても、銀塩よりむしろ抗菌剤のみを混入したPTFB
脈管移植片を得た。
タジン、ペフロキサシンおよヒトフラマイシンのそれぞ
れを用い、しかもエタノールのみからなる第2または中
間浸漬溶液(すなわち、硝酸銀を溶解しない)を用いて
実施例1に記載するように処理した。いずれの場合にお
いても、銀塩よりむしろ抗菌剤のみを混入したPTFB
脈管移植片を得た。
上記実施例1および2におけるすべての溶液を常温(3
7℃)にした。上述するように浸漬の温度および時間は
臨界的でなく、当業者により異なる有機溶剤系によって
変えることができる。更に、抗菌剤と金属塩とのモル濃
度は説明の目的のために与えることができるが、しかし
当業者により変えることができる。なぜならば、治療的
に効果的な量は過剰にするのが好ましいためである。抗
菌剤を感染の潜在的位置に°おいて高濃度で混入できる
ことは、従来技術に対して本発明の有意な利点である。
7℃)にした。上述するように浸漬の温度および時間は
臨界的でなく、当業者により異なる有機溶剤系によって
変えることができる。更に、抗菌剤と金属塩とのモル濃
度は説明の目的のために与えることができるが、しかし
当業者により変えることができる。なぜならば、治療的
に効果的な量は過剰にするのが好ましいためである。抗
菌剤を感染の潜在的位置に°おいて高濃度で混入できる
ことは、従来技術に対して本発明の有意な利点である。
実施例3
実施例1において用いたと同じタイプのPTFE脈管移
植片に、次の方法によってスルファジアジン銀を混入し
た:移植片の10cmセグメントを30mMのスルファ
ジアジン ナトリウム溶液に37℃で5分間にわたり浸
漬した。スルファジアジン ナトリウム溶液は、スルフ
ァジアジン ナトリウムを最小量の水に溶解し、次いで
この溶剤をエタノールとクロロホルムの4:1容量割合
の混合物に混合して調製した。スルファジアジン−処理
移植片を空気乾燥し、25mMの硝酸銀エタノール性溶
液に37℃で5分間にわたり浸漬した。
植片に、次の方法によってスルファジアジン銀を混入し
た:移植片の10cmセグメントを30mMのスルファ
ジアジン ナトリウム溶液に37℃で5分間にわたり浸
漬した。スルファジアジン ナトリウム溶液は、スルフ
ァジアジン ナトリウムを最小量の水に溶解し、次いで
この溶剤をエタノールとクロロホルムの4:1容量割合
の混合物に混合して調製した。スルファジアジン−処理
移植片を空気乾燥し、25mMの硝酸銀エタノール性溶
液に37℃で5分間にわたり浸漬した。
移植片を空気乾燥し、スルファジアジン ナトリウム溶
液に再浸漬し、空気乾燥し、洗浄し、再乾燥し、および
実施例1に記載すると同様に貯蔵した。
液に再浸漬し、空気乾燥し、洗浄し、再乾燥し、および
実施例1に記載すると同様に貯蔵した。
実施例4
エタノールに硝酸銀を含有させない以外は実施例3に記
載すると同様に第2または中間浸漬工程を行った。かよ
うにして、銀塩よりむしろスルフアジアジンのみが混入
したFTFB脈管移植片を得た。
載すると同様に第2または中間浸漬工程を行った。かよ
うにして、銀塩よりむしろスルフアジアジンのみが混入
したFTFB脈管移植片を得た。
実施例5
実施例1または2に記載すると同様にしてダクロンポリ
エステル脈管移植片(c0R,Bard Inc、製)
にノルフルオキサシン銀またはオキサシリンを混入した
。
エステル脈管移植片(c0R,Bard Inc、製)
にノルフルオキサシン銀またはオキサシリンを混入した
。
実施例6
抗生物質をダクロン ポリエステル移植片に結合する処
理をPTFE移植片について記載したと同様に行った。
理をPTFE移植片について記載したと同様に行った。
しかし、処理を僅かに変更して移植片の効果を改良した
。PTFE移植片と異なって、ダクロン ポリエステル
移植片はメリヤス糸と織糸との間の小さい孔を通して出
血する傾向がある。この事は、移植片を次の変更手段に
よって作ることによって減少することができた: 上記移植片を抗生物質の第1溶液に浸し、次いで中間の
エタノール性溶液に浸漬した。第3の浸漬を少量(例え
ば5重量%)のポリラクテックアシッド(polyla
ctic acid)を含有する最初の抗生物質溶液中
で行った。この処理によって、移植片のまわりに抗生物
質フィルムを形成した。
。PTFE移植片と異なって、ダクロン ポリエステル
移植片はメリヤス糸と織糸との間の小さい孔を通して出
血する傾向がある。この事は、移植片を次の変更手段に
よって作ることによって減少することができた: 上記移植片を抗生物質の第1溶液に浸し、次いで中間の
エタノール性溶液に浸漬した。第3の浸漬を少量(例え
ば5重量%)のポリラクテックアシッド(polyla
ctic acid)を含有する最初の抗生物質溶液中
で行った。この処理によって、移植片のまわりに抗生物
質フィルムを形成した。
試験結果
(A) ノルフルオキサシン、オキサシリンおよびこ
れらの銀塩のそれぞれをPTFE脈管移植片に従来技術
によりおよび本発明の方法により結合した場合の効能を
表1に示す。この表■にはPTFE試料に混入した抗菌
剤の濃度および血液培養(blood culture
)における試料の抗菌活性を示している。
れらの銀塩のそれぞれをPTFE脈管移植片に従来技術
によりおよび本発明の方法により結合した場合の効能を
表1に示す。この表■にはPTFE試料に混入した抗菌
剤の濃度および血液培養(blood culture
)における試料の抗菌活性を示している。
PTFE脈管移植片試料は実施例1および2に記載する
結合手順によって作った。表1において、rDIREc
TJとは試料を実施例2の手順によって処理したことを
示し、およびrDIREcT+5ILVERjとは試料
を実施例1の手゛順で処理したことを示している。
結合手順によって作った。表1において、rDIREc
TJとは試料を実施例2の手順によって処理したことを
示し、およびrDIREcT+5ILVERjとは試料
を実施例1の手゛順で処理したことを示している。
比較の目的のために、塩化トリドデシルメチルアンモニ
ウム(TOMAC)被覆PTFε試料を、PTFε脈管
移植片のセグメントを5%TDMACエタノール性溶液
に常温で1時間浸漬して作った。T[1MAC処理移植
片を約5分間空気乾燥し、次いで抗菌剤の水溶液に浸漬
した。表■に示すr TDMAC+5ILVERJは抗
菌処理TDMAC試料を更に硝酸銀の水溶液に浸漬した
ことを示している。更に、比較の目的のために、PTF
E移植片またはTDMAC被覆FTFB試料を硝酸銀の
エタノール性溶液に浸漬してPTFB移植片試料に銀の
みを混入させた。
ウム(TOMAC)被覆PTFε試料を、PTFε脈管
移植片のセグメントを5%TDMACエタノール性溶液
に常温で1時間浸漬して作った。T[1MAC処理移植
片を約5分間空気乾燥し、次いで抗菌剤の水溶液に浸漬
した。表■に示すr TDMAC+5ILVERJは抗
菌処理TDMAC試料を更に硝酸銀の水溶液に浸漬した
ことを示している。更に、比較の目的のために、PTF
E移植片またはTDMAC被覆FTFB試料を硝酸銀の
エタノール性溶液に浸漬してPTFB移植片試料に銀の
みを混入させた。
表 ■
移植片に結合した 薬剤濃度
抗菌活性抗菌剤 結合手順
(μモル/2Cffl) (コロニー数)無添加
(対照)
2X108ノルフルオキサシン TDMA
C4,OOノルフルオキサシン DIRECT
5.0 0/ルフル、t+ササ
2フフMAC+5ILV[ER4,00ノルフル、t−
1−サシ7 DIR6CT+5ILVBR7,20
オキサシリン TDMAC5,OOオキサ
シリン DIRECT’ 4.0
0オキサシIJ 7 TDM
AC+ 5ILVER5,00;lrキ”j−シ!j
7 DTRECT+5ILVER5,50銀
のみ TDMAC3,51XIO”
銀のみ DIRECT
4.0 1 XIO3移植片中の薬剤をエタ
ノールと10mM水酸化ナトリウム含有標準塩水の混合
物(1:1割合)に浸漬して抽出した。処理PTFE移
植片試料の2cmセグメントにおける薬剤濃度をノルフ
ルオキサシンに対して273nmおよびオキサシリンに
対して195nmの波長において分光光度的に測定した
。表■に示す抗菌剤の濃度は測定方法により絶対的でな
いが、しかし移植片における抗菌剤の相対吸収量を示し
ている。
抗菌活性抗菌剤 結合手順
(μモル/2Cffl) (コロニー数)無添加
(対照)
2X108ノルフルオキサシン TDMA
C4,OOノルフルオキサシン DIRECT
5.0 0/ルフル、t+ササ
2フフMAC+5ILV[ER4,00ノルフル、t−
1−サシ7 DIR6CT+5ILVBR7,20
オキサシリン TDMAC5,OOオキサ
シリン DIRECT’ 4.0
0オキサシIJ 7 TDM
AC+ 5ILVER5,00;lrキ”j−シ!j
7 DTRECT+5ILVER5,50銀
のみ TDMAC3,51XIO”
銀のみ DIRECT
4.0 1 XIO3移植片中の薬剤をエタ
ノールと10mM水酸化ナトリウム含有標準塩水の混合
物(1:1割合)に浸漬して抽出した。処理PTFE移
植片試料の2cmセグメントにおける薬剤濃度をノルフ
ルオキサシンに対して273nmおよびオキサシリンに
対して195nmの波長において分光光度的に測定した
。表■に示す抗菌剤の濃度は測定方法により絶対的でな
いが、しかし移植片における抗菌剤の相対吸収量を示し
ている。
模擬した生体内条件で処理PTFE移植片試料の抗菌活
性を測定する場合、各試料の2 cmセグメントヲ10
7個ススタフアロコツカスアウレウス(staphal
ococcus aureus)生体(凝固促進酵素陽
性およびペニシリン耐性であるコロンビア−プレスバイ
テリアン ホスピタル(columbia−Presb
yterianf(ospital)からの臨床分離で
接種した人血液5mlに24〜48時間にわたり浸漬し
た。適当な波長における血液の干渉のために、浸漬後、
抗菌剤の分光光度濃度は測定できなかった。移植片セグ
メントの抗菌活性は、人血液培養物のアリコートを血液
寒天プレートに広げ、24時間培養後コロニー数を調べ
て測定した。
性を測定する場合、各試料の2 cmセグメントヲ10
7個ススタフアロコツカスアウレウス(staphal
ococcus aureus)生体(凝固促進酵素陽
性およびペニシリン耐性であるコロンビア−プレスバイ
テリアン ホスピタル(columbia−Presb
yterianf(ospital)からの臨床分離で
接種した人血液5mlに24〜48時間にわたり浸漬し
た。適当な波長における血液の干渉のために、浸漬後、
抗菌剤の分光光度濃度は測定できなかった。移植片セグ
メントの抗菌活性は、人血液培養物のアリコートを血液
寒天プレートに広げ、24時間培養後コロニー数を調べ
て測定した。
表■から、DIRBCT結合技術はTDMAC技術より
移植片セグメントにノルフルオキサシンが高濃度で結合
することがわかる。他方において、オキサシリンの高濃
度はDIRECT結合技術によるよりもTDMAC法に
より得られている。しかしながら、結合ノルフルオキサ
シンおよびオキサシリンの最大濃度は銀−介在結合(D
IRECT+5ILVER) ニヨ’)!’4うしてい
る。この場合、銀−抗菌剤はその場で形成した。T D
1.I A C−被覆移植片に結合した抗菌剤の量は
銀−介在結合では増加しないことがわかる(TDMAC
対TDMAC+ 5ILV[ER)。
移植片セグメントにノルフルオキサシンが高濃度で結合
することがわかる。他方において、オキサシリンの高濃
度はDIRECT結合技術によるよりもTDMAC法に
より得られている。しかしながら、結合ノルフルオキサ
シンおよびオキサシリンの最大濃度は銀−介在結合(D
IRECT+5ILVER) ニヨ’)!’4うしてい
る。この場合、銀−抗菌剤はその場で形成した。T D
1.I A C−被覆移植片に結合した抗菌剤の量は
銀−介在結合では増加しないことがわかる(TDMAC
対TDMAC+ 5ILV[ER)。
また、高い抗菌剤濃度でまたは長い浸漬時間で移植片試
料を繰返しまたは順次に浸漬すると共に、移植片試料を
有機溶剤に浸漬する中間工程を省いた試験を行った所、
抗菌剤の吸収量は増加しなかった。しかしながら、有機
溶剤(金属塩を溶解または溶解させない)における中間
浸漬後、抗菌剤を含有する第1溶液において浸漬を繰返
した場合、抗菌剤吸収量は増加した。この事は、中間浸
漬工程が多くの抗菌剤を受は入れる移植片試料の表面を
活性にすることを示している。
料を繰返しまたは順次に浸漬すると共に、移植片試料を
有機溶剤に浸漬する中間工程を省いた試験を行った所、
抗菌剤の吸収量は増加しなかった。しかしながら、有機
溶剤(金属塩を溶解または溶解させない)における中間
浸漬後、抗菌剤を含有する第1溶液において浸漬を繰返
した場合、抗菌剤吸収量は増加した。この事は、中間浸
漬工程が多くの抗菌剤を受は入れる移植片試料の表面を
活性にすることを示している。
(B) 銀−介在結合は抗菌剤の吸収を増加するから
、他の金属について効果を調べた。この結果を表■に示
す。
、他の金属について効果を調べた。この結果を表■に示
す。
非被覆PTFB脈管移植片試料を第1浸漬溶液における
抗菌剤としてノルフルオキサシン、オキサシリン、ナフ
シリンおよびスルファジアジンのそれぞれを用い実施例
1および3に記載する手順により作った。比較の目的の
ために、硝酸銀、硝酸亜鉛(二価)および塩化セリウム
(三価)を第2または中間浸漬溶液の金属塩として用い
た。表■において、「含有しない」とは第2または中間
浸漬溶液が実施例2および4に記載する手順においてエ
タノールだけを含み、金属塩を含まないことを示してい
る。
抗菌剤としてノルフルオキサシン、オキサシリン、ナフ
シリンおよびスルファジアジンのそれぞれを用い実施例
1および3に記載する手順により作った。比較の目的の
ために、硝酸銀、硝酸亜鉛(二価)および塩化セリウム
(三価)を第2または中間浸漬溶液の金属塩として用い
た。表■において、「含有しない」とは第2または中間
浸漬溶液が実施例2および4に記載する手順においてエ
タノールだけを含み、金属塩を含まないことを示してい
る。
放射性銀(” ’AgN03)、亜鉛(”2n (N[
]3) 2)およびセリウム(” ’CeC13)を結
合手順に用いた。各PTFE移植片試料の2 amセグ
メント中の抗菌剤をエタノールとl Q in M水酸
化す)IJウム含有標準塩水の1:1混合物に抽出した
。抗菌剤−ノルフルオキサシン、オキサシリン、ナフシ
リンおよびスルファジアジンの濃度を273nm 、
195nm 、 239n+++および26Qnmのそ
れぞれの波長で分光光度的に測定した。
]3) 2)およびセリウム(” ’CeC13)を結
合手順に用いた。各PTFE移植片試料の2 amセグ
メント中の抗菌剤をエタノールとl Q in M水酸
化す)IJウム含有標準塩水の1:1混合物に抽出した
。抗菌剤−ノルフルオキサシン、オキサシリン、ナフシ
リンおよびスルファジアジンの濃度を273nm 、
195nm 、 239n+++および26Qnmのそ
れぞれの波長で分光光度的に測定した。
上述するように、血液−浸漬移植片試料中の抗菌剤の濃
度は分光光度的に測定できなかった。
度は分光光度的に測定できなかった。
模擬生体内条件下での抗菌活性を表1の試験に関して記
載すると同じ手順で測定した。この特定試験において、
抗菌活性をスタフアロコツカスアウレウスの104およ
び107個の生体のそれぞれで接種した人血液培養にお
いて調べた。
載すると同じ手順で測定した。この特定試験において、
抗菌活性をスタフアロコツカスアウレウスの104およ
び107個の生体のそれぞれで接種した人血液培養にお
いて調べた。
表■におけるように表Hのデータは、抗菌剤のPTFE
移植片試料への金属−介在結合が試料中の薬剤濃度を高
めることを示している。また、表■はノルフルオキサシ
ン結合量と金属の原子価状態との関係を示しており、三
価セリウムは最高量のノルフルオキサシンを結合するこ
とがわかる。しかしながら、試験した他の抗菌剤の場合
には、抗菌゛剤結合量が使用する金属によって有意に変
化しなかった。この事は、ノルフルオキサシンの金属塩
と異なり、オキサシリン、ナフシリンおよびスルファジ
アジンの亜鉛およびセリウム塩は結合手順に使用する有
機溶剤においてより可溶性であり、このために結合手順
中PTFE移植片試料は拡散した。
移植片試料への金属−介在結合が試料中の薬剤濃度を高
めることを示している。また、表■はノルフルオキサシ
ン結合量と金属の原子価状態との関係を示しており、三
価セリウムは最高量のノルフルオキサシンを結合するこ
とがわかる。しかしながら、試験した他の抗菌剤の場合
には、抗菌゛剤結合量が使用する金属によって有意に変
化しなかった。この事は、ノルフルオキサシンの金属塩
と異なり、オキサシリン、ナフシリンおよびスルファジ
アジンの亜鉛およびセリウム塩は結合手順に使用する有
機溶剤においてより可溶性であり、このために結合手順
中PTFE移植片試料は拡散した。
(c) (1)標準塩水および(2)血液の存在にお
いて、表Hの試験に関して作ったPTFE脈管移植片試
料に結合した種々の抗菌剤および金属−抗菌剤複合体の
相対安定度を調べた。この結果を表■に示す。
いて、表Hの試験に関して作ったPTFE脈管移植片試
料に結合した種々の抗菌剤および金属−抗菌剤複合体の
相対安定度を調べた。この結果を表■に示す。
処理PTFE移植片試料のセグメン(2cm長さ)に、
注射器により移植片セグメントを通して40 mβの標
準塩水または40mAの人血液を圧送して注いだ。
注射器により移植片セグメントを通して40 mβの標
準塩水または40mAの人血液を圧送して注いだ。
抗菌剤濃度レベルおよび抗菌活性を表1に関して上述し
たと同様にして測定した。スルファジアジン移植片は1
04個のスタフアロコツカス アウレウスに対してだけ
活性であったのに対して、すべての他の移植片は107
個のスタフロコツ力ス アウレウスに対して活性であっ
た。
たと同様にして測定した。スルファジアジン移植片は1
04個のスタフアロコツカス アウレウスに対してだけ
活性であったのに対して、すべての他の移植片は107
個のスタフロコツ力ス アウレウスに対して活性であっ
た。
表■のデータから明らかなように、塩水潅注は、ノルフ
ルオキサシンが金属と結合した、または結合しないに関
係なくノルフルオキサ処理移植片試料ノ処理移片植片中
われることがわかる。しかしながら、金属−ノルフルオ
キサシン処理移植試料は高レベルのノルフルオキサシン
を保持していることがわかる。また、最初、種々の金属
は異なる量のノルフルオキサシンを結合するけれども、
塩水浦注後殆んど同じ量のノルフルオキサシンが保持さ
れていた。
ルオキサシンが金属と結合した、または結合しないに関
係なくノルフルオキサ処理移植片試料ノ処理移片植片中
われることがわかる。しかしながら、金属−ノルフルオ
キサシン処理移植試料は高レベルのノルフルオキサシン
を保持していることがわかる。また、最初、種々の金属
は異なる量のノルフルオキサシンを結合するけれども、
塩水浦注後殆んど同じ量のノルフルオキサシンが保持さ
れていた。
それ故、金属はノルフルオキサシンの安定および不安定
の両結合を誘導するものと思われる。この異なる結合パ
ターンは、すみやかに解離する金属ノルフルオキサシン
複合体によって高められた局部濃度を得ることができる
と共に、緊密に結合した部分が移植片位置において薬剤
を常に長期にわたり解放することから望ましい。
の両結合を誘導するものと思われる。この異なる結合パ
ターンは、すみやかに解離する金属ノルフルオキサシン
複合体によって高められた局部濃度を得ることができる
と共に、緊密に結合した部分が移植片位置において薬剤
を常に長期にわたり解放することから望ましい。
他の埠菌剤に関して、塩水潅注において銀−処理試料は
非金属処理試料より多量の抗菌剤を保持するが、しかし
種々の金属中でも最高濃度の抗菌剤を保持できた。亜鉛
およびセリウムの如き他の金属を使用する場合、表■お
よび■に示すよう高分子材料(PTFB)への抗菌剤の
吸収は高められるが、しかし標準塩水の存在では抗菌剤
の保持は高められない。亜鉛およびセリウムの金属−抗
菌剤複合体は銀複合体より体液に可溶性である。
非金属処理試料より多量の抗菌剤を保持するが、しかし
種々の金属中でも最高濃度の抗菌剤を保持できた。亜鉛
およびセリウムの如き他の金属を使用する場合、表■お
よび■に示すよう高分子材料(PTFB)への抗菌剤の
吸収は高められるが、しかし標準塩水の存在では抗菌剤
の保持は高められない。亜鉛およびセリウムの金属−抗
菌剤複合体は銀複合体より体液に可溶性である。
(D) 表■において、移植片を循環血液に常に曝し
た場合における生体内条件下での処理PTFE脈管移植
片試料の長期安定度を、種々の処理移植片試料のl c
mセグメントを5mj2の人血液に浸漬して模擬した。
た場合における生体内条件下での処理PTFE脈管移植
片試料の長期安定度を、種々の処理移植片試料のl c
mセグメントを5mj2の人血液に浸漬して模擬した。
この場合、血液を37℃水浴シェーカー中で攪拌した。
血液は毎日変えた。移植片試料を104個のスタフアロ
コツカス アウレウス生体を含有する栄養素肉汁培地に
おいて24〜28時間にわたり培養することによって、
試料の抗菌活性を種々の時間間隔で調べた。栄養素肉汁
培養物のアリコートを血液寒天プレートに広げ、コロニ
ー数を24時間培養後に調べた。この結果を表■に示す
。
コツカス アウレウス生体を含有する栄養素肉汁培地に
おいて24〜28時間にわたり培養することによって、
試料の抗菌活性を種々の時間間隔で調べた。栄養素肉汁
培養物のアリコートを血液寒天プレートに広げ、コロニ
ー数を24時間培養後に調べた。この結果を表■に示す
。
表■は金属−介在結合が処理移植片試料の抗菌活性を長
延する効力のあることを示している。
延する効力のあることを示している。
(B) 生体内試験を行って、犬に挿入した後に回収
したダクロン ポリエステル脈管移植片試料の抗菌剤保
持性および抗菌活性を調べた。放射性ノルフルオキサシ
ン銀(l IOAgNF)をダクロン移植片のセグメン
トに、TDMAC被覆の助けによりおよびアルブミン被
覆の助けにより水性溶剤からまたは実施例5に記載する
ように有機溶剤から混入して結合させた。
したダクロン ポリエステル脈管移植片試料の抗菌剤保
持性および抗菌活性を調べた。放射性ノルフルオキサシ
ン銀(l IOAgNF)をダクロン移植片のセグメン
トに、TDMAC被覆の助けによりおよびアルブミン被
覆の助けにより水性溶剤からまたは実施例5に記載する
ように有機溶剤から混入して結合させた。
各タイプの5個の移植片を犬の腎臓下の大動脈に挿入し
、デクランピング(declamping)後20分し
て回収し、移植片孔を出血後10分して殺した。移植片
(1amセグメント)を残留する抗菌剤のフラクション
を標準ラジオトレーサー技術によって調べた。抗菌活性
を、107個のスタフアロコツカス アウレウス生体を
含む栄養素肉汁および血液の1=1混合物を用い、従来
の試験におけると同様にして調べた。この試験結果を表
■に示す。
、デクランピング(declamping)後20分し
て回収し、移植片孔を出血後10分して殺した。移植片
(1amセグメント)を残留する抗菌剤のフラクション
を標準ラジオトレーサー技術によって調べた。抗菌活性
を、107個のスタフアロコツカス アウレウス生体を
含む栄養素肉汁および血液の1=1混合物を用い、従来
の試験におけると同様にして調べた。この試験結果を表
■に示す。
上記表Vの結果は、ノルフルオキサシン銀は本発明の有
機溶剤技術を適用した場合に、非被覆ダクロン ポリエ
ステル移植片により高い割合の保持率が1弄られること
を示している。更に、処理移植片は犬の血液循環におい
ても細菌生長を抑制することができた。ここに記載する
新規な有機溶剤技術により結合したダクロン ポリエス
テル移植片試料における抗菌剤の最初の濃度は、TDM
ACコーテング技術で結合する濃度のように高くはなか
ったけれども、移植片の抗菌活性を保持することができ
た。 。
機溶剤技術を適用した場合に、非被覆ダクロン ポリエ
ステル移植片により高い割合の保持率が1弄られること
を示している。更に、処理移植片は犬の血液循環におい
ても細菌生長を抑制することができた。ここに記載する
新規な有機溶剤技術により結合したダクロン ポリエス
テル移植片試料における抗菌剤の最初の濃度は、TDM
ACコーテング技術で結合する濃度のように高くはなか
ったけれども、移植片の抗菌活性を保持することができ
た。 。
(F) 他の生体内試験を行い、犬に挿入して1週間
後回収した処理ダクロン ポリエステル脈管移植片試料
の長期安定性および抗菌活性について調べた。
後回収した処理ダクロン ポリエステル脈管移植片試料
の長期安定性および抗菌活性について調べた。
ダクロン ポリエステル脈管移植片のl cmセグメン
トを3匹の犬の腹部の大動脈に挿入し、0.5×107
個のスタフアロコツカス アウレウスで攻撃させた。1
週間後、移植片を回収し、移植片中の細菌の数を上述す
るようにして調べた。この結果を表■に示す。この場合
、対照移植片には抗菌剤を含有させなかった。また、オ
キサシリン−処理およびノルフルオキサシン銀−処理移
植片は実施例5の結合手順によって作った。
トを3匹の犬の腹部の大動脈に挿入し、0.5×107
個のスタフアロコツカス アウレウスで攻撃させた。1
週間後、移植片を回収し、移植片中の細菌の数を上述す
るようにして調べた。この結果を表■に示す。この場合
、対照移植片には抗菌剤を含有させなかった。また、オ
キサシリン−処理およびノルフルオキサシン銀−処理移
植片は実施例5の結合手順によって作った。
表■
対照 100,000 1,000,
000 10,000オキサシリン 60
62 84ノルフルオキサシン銀 1
00 320 220表■のデータから、対
照移植片に対して処理移植片は1週間にわたる生体内の
大面液循環試験において細菌生長が低いことがわかる。
000 10,000オキサシリン 60
62 84ノルフルオキサシン銀 1
00 320 220表■のデータから、対
照移植片に対して処理移植片は1週間にわたる生体内の
大面液循環試験において細菌生長が低いことがわかる。
(G) ネズミ筋ポーチ(muscle pouch
)における種々の抗菌剤と結合したPTFE脈管移植片
の長期間安定性および抗菌効力を調べた。
)における種々の抗菌剤と結合したPTFE脈管移植片
の長期間安定性および抗菌効力を調べた。
体重220〜250gのスプラギューダウレイ(Spr
ague−Dawley)ネズミを個々のカゴに入れた
。
ague−Dawley)ネズミを個々のカゴに入れた
。
手術において、20m切開をふとももの中間面に形成し
、外転筋を鈍く切開しくblunt dissecti
on)、ポーチを形成した。次いで、各グループにおい
てPTFB移植片の6個のセグメン)(2cm長さ)を
筋ポーチに配置し、105個の細菌を含むスタフアロコ
ツカス アウレウス0.1mlで感染した。1週間後、
移植片を除去し、細菌数を上述するようにして調べた。
、外転筋を鈍く切開しくblunt dissecti
on)、ポーチを形成した。次いで、各グループにおい
てPTFB移植片の6個のセグメン)(2cm長さ)を
筋ポーチに配置し、105個の細菌を含むスタフアロコ
ツカス アウレウス0.1mlで感染した。1週間後、
移植片を除去し、細菌数を上述するようにして調べた。
この結果を表■Aに示す。この場合、対照移植片には抗
菌剤を含ませなかった。また、オキサシリン、ノルフル
オキサシンおよびトブラマイシン移植片を実施例2の結
合手順によって造り、およびオキサシリン銀、ノルフル
オキサシン銀およびペフロキサシン銀移植片を実施例1
の結合手順で作った。
菌剤を含ませなかった。また、オキサシリン、ノルフル
オキサシンおよびトブラマイシン移植片を実施例2の結
合手順によって造り、およびオキサシリン銀、ノルフル
オキサシン銀およびペフロキサシン銀移植片を実施例1
の結合手順で作った。
表■A
対照移植片 100.000
100.000才キサシリン移植片
1020オキサシリン銀移植片 1
530ノルフルオキサシン移植片 2050ノ
ルフルオキサシン銀移植片 1025ペフロキシ
ン移植片 00ペフロキシン銀移植片
oOトブラマイシン移植片
00上記表■Aのデータは、対照移植片と異なり種々の
抗菌剤およびその銀塩で処理した移植片はこのネズミ生
体内実験において細菌生長を抑制することを示している
。
100.000才キサシリン移植片
1020オキサシリン銀移植片 1
530ノルフルオキサシン移植片 2050ノ
ルフルオキサシン銀移植片 1025ペフロキシ
ン移植片 00ペフロキシン銀移植片
oOトブラマイシン移植片
00上記表■Aのデータは、対照移植片と異なり種々の
抗菌剤およびその銀塩で処理した移植片はこのネズミ生
体内実験において細菌生長を抑制することを示している
。
表■Bのデータは、挿入して1〜5日後に非感染ネズミ
筋ポーチから回収したPTFE脈管移植片における薬剤
保持性を示している。オキサシリンおよびペフロキサシ
ン移植片は実施例2の結合手順により造り、またオキサ
シリン銀およびペフロキサシン銀は実施例1の結合手順
により作った。
筋ポーチから回収したPTFE脈管移植片における薬剤
保持性を示している。オキサシリンおよびペフロキサシ
ン移植片は実施例2の結合手順により造り、またオキサ
シリン銀およびペフロキサシン銀は実施例1の結合手順
により作った。
65寸0
上記表■Bにおいて、カッコに示した数値は抑制区域(
mmで示す)を示している。ネズミ筋ポーチに挿入した
各日数後、移植片を回収し、抗菌活性を5mβの血液に
生長する107個のスタフアロコツカス アウレウスに
対して試験した。抑制区域は血液寒天プレート上に広げ
た104個のスタフアロコツカス アウレウスに対して
測定した。
mmで示す)を示している。ネズミ筋ポーチに挿入した
各日数後、移植片を回収し、抗菌活性を5mβの血液に
生長する107個のスタフアロコツカス アウレウスに
対して試験した。抑制区域は血液寒天プレート上に広げ
た104個のスタフアロコツカス アウレウスに対して
測定した。
(H) ノルフルオキサシンm (AgNF)および
ペフロキサシン銀(AgPF)を本発明の方法によって
2つのタイプのフォレー カテーテルに結合した。
ペフロキサシン銀(AgPF)を本発明の方法によって
2つのタイプのフォレー カテーテルに結合した。
カテーテルの8mrD片を、酢酸およびクロロホルムの
(1:25容令)混合物の3 ff1Mペフロキサシン
またはノルフルオキサシン溶液に3分間にわたり浸漬し
た。除去後、カテーテル片を10分間空気乾燥し、25
mlJ硝酸銀のエタノール溶液に5分間浸した。空気
乾燥後、カテーテルを最初のベフロキサシンまたはノル
フルオキサシン溶液に3分間にわたり再浸漬した。かよ
うに処理した片を空気乾燥し、上述するようにして抗菌
活性を調べた。
(1:25容令)混合物の3 ff1Mペフロキサシン
またはノルフルオキサシン溶液に3分間にわたり浸漬し
た。除去後、カテーテル片を10分間空気乾燥し、25
mlJ硝酸銀のエタノール溶液に5分間浸した。空気
乾燥後、カテーテルを最初のベフロキサシンまたはノル
フルオキサシン溶液に3分間にわたり再浸漬した。かよ
うに処理した片を空気乾燥し、上述するようにして抗菌
活性を調べた。
2cm片を104個の細菌を含む尿に懸濁させた。この
結果を表■に示す。
結果を表■に示す。
表■のデータは、異なる高分子材料から作ったカテーテ
ルに耐感染性を与えるのに、本発明の方法を満足に使用
できることを示している。
ルに耐感染性を与えるのに、本発明の方法を満足に使用
できることを示している。
(1) スルファジアジン銀を次の手順により縫合糸
(エミコンーブラック編みシルク(Ethico叶旧a
ck braide 5ilk)およびオー デックス
ポリグリコリック(ODexon Polyglyc
olic)に混入した。
(エミコンーブラック編みシルク(Ethico叶旧a
ck braide 5ilk)およびオー デックス
ポリグリコリック(ODexon Polyglyc
olic)に混入した。
300 、Mスルファジアジン ナトリウム2mAをエ
タノール6ml!およびクロロホルム2mlと混合した
くスルファジアジン ナトリウムの最終濃度60μモル
/m1)。この溶液に、上記縫合糸の60印片を30分
間にわたり浸漬し、除去し、乾燥し、硝酸銀のエタノー
ル性溶液(50μモル/rnl)に5分間にわたり浸漬
した。過剰の流体を除去および吸い取った後、縫合糸を
最初のスルファジアジンナ) IJウム溶液に30分間
にわたり再浸漬した。
タノール6ml!およびクロロホルム2mlと混合した
くスルファジアジン ナトリウムの最終濃度60μモル
/m1)。この溶液に、上記縫合糸の60印片を30分
間にわたり浸漬し、除去し、乾燥し、硝酸銀のエタノー
ル性溶液(50μモル/rnl)に5分間にわたり浸漬
した。過剰の流体を除去および吸い取った後、縫合糸を
最初のスルファジアジンナ) IJウム溶液に30分間
にわたり再浸漬した。
かように処理した縫合糸を乾燥し、薬剤含有量および5
ml肉汁中における104個の生体に体する抗菌活性
について試験した。これらの結果を表■に示す。
ml肉汁中における104個の生体に体する抗菌活性
について試験した。これらの結果を表■に示す。
へ
表■のデータは、本発明の方法を異なる高分子材料から
作った縫合糸に耐感染性を与えるのに満足に使用できる
ことを示している。
作った縫合糸に耐感染性を与えるのに満足に使用できる
ことを示している。
(J) 表Xは、種々の抗生物質と結合させ、かつ実
施例6の改良手順により作ったダクロン ポリエステル
移植片の生体内抗菌効力を示している。
施例6の改良手順により作ったダクロン ポリエステル
移植片の生体内抗菌効力を示している。
これらのダクロン ポリエステル移植片はPTFE移植
片より多くの抗菌剤と結合しく表I参照)、また高い抗
菌活性を示している。
片より多くの抗菌剤と結合しく表I参照)、また高い抗
菌活性を示している。
表Xにおしごて、ダクロン ポリエステル移植片のl
0mセグメントをスタフアロコツカス アウレウス(1
07個の生体)を含む血液5mβに浸漬し、37℃で2
4〜48時間にわたり接種した。培養物のアリコート0
.2mβを血液寒天プレート上に広げて血液培養におけ
る細菌生長を調べた。
0mセグメントをスタフアロコツカス アウレウス(1
07個の生体)を含む血液5mβに浸漬し、37℃で2
4〜48時間にわたり接種した。培養物のアリコート0
.2mβを血液寒天プレート上に広げて血液培養におけ
る細菌生長を調べた。
特許出願人 ザ・トラスティース・オブ・コロンビア
やユニバーシティ
やユニバーシティ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、人体または動物体に、またはその体内に使用する耐
感染性高分子材料の製造方法において、 (a)高分子材料を、有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液
に浸漬し; (b)高分子材料を金属塩に対する有機溶剤に浸漬し; (c)高分子材料を、有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液
に浸漬し; および (d)各浸漬工程後、高分子材料を乾燥する各工程から
なることを特徴とする耐感染性高分子材料の製造方法。 2、(b)工程における前記有機溶剤にこれに溶解する
金属塩を含有させる特許請求の範囲第1項記載の方法。 3、前記金属塩の金属を銀、亜鉛およびセリウムからな
る群から選択する特許請求の範囲第2項記載の方法。 4、前記金属を銀とする特許請求の範囲第3項記載の方
法。 5、前記抗菌剤をノルフルオキサシンとする特許請求の
範囲第1または4項記載の方法。 6、前記抗菌剤をオキサシリンとする特許請求の範囲第
1または4項記載の方法。 7、前記抗菌剤をナフシリンとする特許請求の範囲第1
または4項記載の方法。 8、前記抗菌剤をスルファジアジンとする特許請求の範
囲第1または4項記載の方法。 9、前記抗菌剤をペフロキサシンとする特許請求の範囲
第1または4項記載の方法。 10、前記抗菌剤をトブラマイシンとする特許請求の範
囲第1または4項記載の方法。 11、前記高分子材料をポリテトラフルオロエチレンと
する特許請求の範囲第1または4項記載の方法。 12、前記高分子材料をポリエステルとする特許請求の
範囲第1または4項記載の方法。 13、前記高分子材料をシリコンエラストマーとする特
許請求の範囲第1または4項記載の方法。 14、前記高分子材料をシルクとする特許請求の範囲第
1または4項記載の方法。 15、前記高分子材料をポリエステルとし、この高分子
材料を少量のポリラクテックアシッ ドを含有する有機溶剤に溶解した抗菌剤の溶液に再浸漬
する特許請求の範囲1または4項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/739,424 US4612337A (en) | 1985-05-30 | 1985-05-30 | Method for preparing infection-resistant materials |
US739424 | 1985-05-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6211457A true JPS6211457A (ja) | 1987-01-20 |
JPH0256103B2 JPH0256103B2 (ja) | 1990-11-29 |
Family
ID=24972247
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61125610A Granted JPS6211457A (ja) | 1985-05-30 | 1986-05-30 | 耐感染性高分子材料の製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4612337A (ja) |
EP (1) | EP0207624B1 (ja) |
JP (1) | JPS6211457A (ja) |
AU (1) | AU586863B2 (ja) |
CA (1) | CA1268118A (ja) |
DE (1) | DE3677835D1 (ja) |
IE (1) | IE58945B1 (ja) |
IL (1) | IL78960A0 (ja) |
MX (1) | MX165855B (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62161377A (ja) * | 1986-01-13 | 1987-07-17 | ユニチカ株式会社 | 抗菌剤徐放性医療用具 |
JPH01230368A (ja) * | 1987-08-04 | 1989-09-13 | Carl Freudenberg:Fa | 医療用ツールとその製造方法 |
JPH0217071A (ja) * | 1988-02-11 | 1990-01-22 | Univ Columbia | 感染抵抗性組成物の製造方法 |
US5381572A (en) * | 1991-01-09 | 1995-01-17 | Park; Young-Go | Twist rolling bed |
JP2003512096A (ja) * | 1999-10-20 | 2003-04-02 | ギルテック リミテッド | 縫合糸材料 |
JP2007275598A (ja) * | 2006-04-06 | 2007-10-25 | Heraeus Kulzer Gmbh | 有効成分を有する血管グラフトの製造 |
WO2011118680A1 (ja) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | テルモ株式会社 | 抗菌性医療器具の製造方法及び抗菌性医療器具 |
JP2012501791A (ja) * | 2008-09-11 | 2012-01-26 | バクテリン インターナショナル, インコーポレイテッド | 広域抗菌剤を有するエラストマー物品およびその製造方法 |
Families Citing this family (135)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4879135A (en) * | 1984-07-23 | 1989-11-07 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Drug bonded prosthesis and process for producing same |
US4917686A (en) * | 1985-12-16 | 1990-04-17 | Colorado Biomedical, Inc. | Antimicrobial device and method |
AU597027B2 (en) * | 1985-12-16 | 1990-05-24 | Colorado Biomedical Incorporated | Antimicrobial catheter and method |
US5334588A (en) * | 1987-02-25 | 1994-08-02 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Composition for inhibiting transmission of hepatitis B virus |
JPS642643A (en) * | 1987-06-26 | 1989-01-06 | Bio Material Yunibaasu:Kk | Artificial skin |
US5181903A (en) * | 1988-03-25 | 1993-01-26 | Duke University | Method for improving a biomaterial's resistance to thrombosis and infection and for improving tissue ingrowth |
US6261271B1 (en) | 1989-01-18 | 2001-07-17 | Becton Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
US5165952A (en) * | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
EP0388480A1 (de) * | 1989-03-20 | 1990-09-26 | Siemens Aktiengesellschaft | Implantierbare Reizelektrode |
US5004461A (en) * | 1989-03-23 | 1991-04-02 | Wilson Joseph E | Methods for rendering plastics thromboresistant and product |
FI95816C (fi) | 1989-05-04 | 1996-03-25 | Ad Tech Holdings Ltd | Antimikrobinen esine ja menetelmä sen valmistamiseksi |
DE3916648C1 (ja) * | 1989-05-22 | 1990-09-06 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim, De | |
CA2017332A1 (en) * | 1989-06-29 | 1990-12-29 | Richard W. Greiner | Pharmaceutically impregnated catheters |
US5374432A (en) * | 1989-07-28 | 1994-12-20 | The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York | Topical anti-infective ointment containing silver or silver salts and antibiotics |
US5268178A (en) * | 1989-09-25 | 1993-12-07 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections |
DE3942112A1 (de) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Braun Melsungen Ag | Medizinische vorrichtung mit einem oligodynamisch wirkenden material |
US5670111A (en) * | 1990-01-10 | 1997-09-23 | Rochester Medical Corporation | Method of shaping structures with an overcoat layer including female urinary catheter |
US5971954A (en) * | 1990-01-10 | 1999-10-26 | Rochester Medical Corporation | Method of making catheter |
US5269770A (en) * | 1990-01-10 | 1993-12-14 | Rochester Medical Corporation | Microcidal agent releasing catheter with balloon |
US5098379A (en) * | 1990-01-10 | 1992-03-24 | Rochester Medical Corporation | Catheter having lubricated outer sleeve and methods for making and using same |
US6626888B1 (en) | 1990-01-10 | 2003-09-30 | Rochester Medical Corporation | Method of shaping structures with an overcoat layer including female urinary catheter |
US5261896A (en) * | 1990-01-10 | 1993-11-16 | Rochester Medical Corporation | Sustained release bactericidal cannula |
US5137671A (en) * | 1990-01-10 | 1992-08-11 | Rochester Medical Corporation | Methods of making balloon catheters |
US5780043A (en) * | 1990-02-22 | 1998-07-14 | Dane; Greg | Infection resistant thermoplastic polyurethane |
US5466725A (en) * | 1990-02-22 | 1995-11-14 | Baxter International, Inc. | Anti-viral materials |
US5417671A (en) * | 1990-05-23 | 1995-05-23 | Jackson; Richard R. | Medical devices having local anesthetic effect and methods of their manufacture |
US5627035A (en) * | 1990-08-22 | 1997-05-06 | Syntello Vaccine Development Ab | Peptides that block human immunodeficiency virus and methods of use thereof |
FR2679142B1 (fr) * | 1991-07-18 | 1995-06-09 | Nice Sophia Antipolis Universi | Procede de protection des protheses, des materiaux implantables provisoires ou definitifs contre la colonisation et l'infection bacterienne. |
DE4143239A1 (de) * | 1991-12-31 | 1993-07-01 | Joerg Dipl Chem Schierholz | Pharmazeutische wirkstoffe enthaltende implantierbare vorrichtung aus einem polymeren material sowie verfahren zu deren herstellung |
CA2131902C (en) * | 1992-03-13 | 2004-08-03 | Paul Martakos | Controlled porosity expanded polytetrafluoroethylene products and fabrication |
DE69303753T2 (de) * | 1992-04-15 | 1997-02-06 | Schuller Int Inc | Luftfilter und Methode zum Verringern der Menge an Mikroorganismen in kontaminierter Luft |
US5681575A (en) | 1992-05-19 | 1997-10-28 | Westaim Technologies Inc. | Anti-microbial coating for medical devices |
GEP20002074B (en) * | 1992-05-19 | 2000-05-10 | Westaim Tech Inc Ca | Modified Material and Method for its Production |
DE4226810C1 (de) * | 1992-08-13 | 1994-01-27 | Theodor Dipl Ing Krall | Schläuche und andere Gegenstände aus Kunststoffen für den medizinischen Bedarf, die von Keimen nicht besiedelbar sind und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5284489A (en) * | 1992-08-19 | 1994-02-08 | United States Surgical Corporation | Filament fabricated from a blend of ionomer resin and nonionic thermoplastic resin |
US5278200A (en) * | 1992-10-30 | 1994-01-11 | Medtronic, Inc. | Thromboresistant material and articles |
US5344455A (en) * | 1992-10-30 | 1994-09-06 | Medtronic, Inc. | Graft polymer articles having bioactive surfaces |
WO1994021308A1 (en) * | 1993-03-18 | 1994-09-29 | Cedars-Sinai Medical Center | Drug incorporating and releasing polymeric coating for bioprosthesis |
US5534288A (en) * | 1993-03-23 | 1996-07-09 | United States Surgical Corporation | Infection-resistant surgical devices and methods of making them |
US20020055710A1 (en) * | 1998-04-30 | 2002-05-09 | Ronald J. Tuch | Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation |
DE4316920A1 (de) * | 1993-05-20 | 1994-11-24 | Michael Dr Med Hartmann | Endotrachealer Tubus |
JPH0767895A (ja) * | 1993-06-25 | 1995-03-14 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 抗菌性人工血管及び抗菌性手術用縫合糸 |
US5567495A (en) * | 1993-08-06 | 1996-10-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection resistant medical devices |
CA2133686C (en) * | 1993-10-08 | 2006-10-03 | Elliott A. Gruskin | Infection-resistant surgical devices and methods of making them |
EP0891712A1 (en) * | 1993-12-20 | 1999-01-20 | Biopolymerix, Inc. | Liquid dispenser for sterile solutions |
US5490938A (en) * | 1993-12-20 | 1996-02-13 | Biopolymerix, Inc. | Liquid dispenser for sterile solutions |
US7288264B1 (en) | 1993-12-20 | 2007-10-30 | Surfacine Development Company, L.L.C. | Contact-killing antimicrobial devices |
US5817325A (en) * | 1996-10-28 | 1998-10-06 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing antimicrobial devices |
US5849311A (en) * | 1996-10-28 | 1998-12-15 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing non-leaching antimicrobial materials |
US5782789A (en) * | 1994-10-19 | 1998-07-21 | Atrium Medical Corporation | Macrochannel phosthetic/delivery patch |
US5624704A (en) * | 1995-04-24 | 1997-04-29 | Baylor College Of Medicine | Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent |
DE19521642C2 (de) * | 1995-06-14 | 2000-11-09 | Aesculap Ag & Co Kg | Implantat, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6013106A (en) * | 1997-01-22 | 2000-01-11 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal ions and related methods |
AU2590697A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Richard R. Jackson | Anesthetizing plastics, drug delivery plastics, and related medical products, s ystems and methods |
US6203536B1 (en) | 1997-06-17 | 2001-03-20 | Medtronic, Inc. | Medical device for delivering a therapeutic substance and method therefor |
US6605751B1 (en) | 1997-11-14 | 2003-08-12 | Acrymed | Silver-containing compositions, devices and methods for making |
US6113636A (en) * | 1997-11-20 | 2000-09-05 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
US6267782B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-07-31 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
CA2320134C (en) | 1998-02-12 | 2012-04-10 | Samuel P. Sawan | Compositions for the production of antimicrobial films |
DE19814133A1 (de) | 1998-03-30 | 1999-10-07 | Espe Dental Ag | Selbstdesinfizierende Kunststoffe und ihre Verwendung im dentalen und dentaltechnischen Bereich |
US6013099A (en) * | 1998-04-29 | 2000-01-11 | Medtronic, Inc. | Medical device for delivering a water-insoluble therapeutic salt or substance |
US20030147925A1 (en) * | 1998-09-11 | 2003-08-07 | Samuel P. Sawan | Topical dermal antimicrobial compositions, methods for generating same, and monitoring methods utilizing same |
US6653519B2 (en) * | 1998-09-15 | 2003-11-25 | Nanoscale Materials, Inc. | Reactive nanoparticles as destructive adsorbents for biological and chemical contamination |
US6329488B1 (en) * | 1998-11-10 | 2001-12-11 | C. R. Bard, Inc. | Silane copolymer coatings |
US6596401B1 (en) | 1998-11-10 | 2003-07-22 | C. R. Bard Inc. | Silane copolymer compositions containing active agents |
US6743772B1 (en) | 1998-11-24 | 2004-06-01 | Kristina Broliden | Use of parovirus capsid particles in the inhibition of cell proliferation and migration |
US6818612B2 (en) | 1998-11-24 | 2004-11-16 | Kristina Broliden | Use of parvovirus capsid particles in the inhibition of cell proliferation and migration |
US6582715B1 (en) | 1999-04-27 | 2003-06-24 | Agion Technologies, Inc. | Antimicrobial orthopedic implants |
US6680176B2 (en) | 1999-05-17 | 2004-01-20 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Identification of candidate ligands which modulate antigen presenting cells |
US6416549B1 (en) | 1999-07-19 | 2002-07-09 | Sulzer Carbomedics Inc. | Antithrombogenic annuloplasty ring having a biodegradable insert |
US6258932B1 (en) | 1999-08-09 | 2001-07-10 | Tripep Ab | Peptides that block viral infectivity and methods of use thereof |
US7179849B2 (en) | 1999-12-15 | 2007-02-20 | C. R. Bard, Inc. | Antimicrobial compositions containing colloids of oligodynamic metals |
US6716895B1 (en) | 1999-12-15 | 2004-04-06 | C.R. Bard, Inc. | Polymer compositions containing colloids of silver salts |
US6579539B2 (en) | 1999-12-22 | 2003-06-17 | C. R. Bard, Inc. | Dual mode antimicrobial compositions |
AU2742401A (en) | 1999-12-30 | 2001-07-16 | Acrymed | Methods and compositions for improved delivery devices |
UA82824C2 (uk) * | 2000-06-21 | 2008-05-26 | К'Юбіст Фармасьютікалз, Інк. | Композиція і спосіб поліпшення перорального всмоктування протимікробних засобів |
US7527807B2 (en) | 2000-06-21 | 2009-05-05 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing the oral absorption of antimicrobials |
CA2418380A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Tyco Healthcare Group Lp | Sutures and coatings made from therapeutic absorbable glass |
US6669981B2 (en) * | 2000-11-29 | 2003-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Light stabilized antimicrobial materials |
US7329412B2 (en) * | 2000-12-22 | 2008-02-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial medical devices containing chlorhexidine free base and salt |
US7520897B2 (en) * | 2001-04-11 | 2009-04-21 | Helix Medical, Llc | Medical devices having antimicrobial properties |
US8317861B2 (en) * | 2001-04-11 | 2012-11-27 | Helix Medical, Llc | Antimicrobial indwelling voice prosthesis |
US7393547B2 (en) * | 2001-04-11 | 2008-07-01 | Helix Medical, Llc | Antimicrobial elastomer composition and method for making |
US20030095230A1 (en) * | 2001-08-02 | 2003-05-22 | Neely Frank L. | Antimicrobial lenses and methods of their use related patent applications |
EP1436317A1 (en) * | 2001-09-19 | 2004-07-14 | Tripep Ab | Molecules that block viral infectivity and methods of use thereof |
US7820284B2 (en) | 2001-12-03 | 2010-10-26 | C.R. Bard Inc. | Microbe-resistant medical device, microbe-resistant polymeric coating and methods for producing same |
US6858021B2 (en) * | 2002-02-13 | 2005-02-22 | Eric A. Washington | Method for decreasing catheter-associated bacteriuria |
KR20040007190A (ko) * | 2002-07-15 | 2004-01-24 | 배향수 | 은 이온수를 주성분으로 한 항생제 및 이를 이용한가금류의사육방법 |
CN1678277B (zh) | 2002-07-29 | 2010-05-05 | 艾克里麦德公司 | 治疗皮肤病的方法和组合物 |
US20040150788A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-08-05 | Ann-Margret Andersson | Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use |
US20080299179A1 (en) * | 2002-09-06 | 2008-12-04 | Osman Rathore | Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component |
US7597903B2 (en) * | 2002-12-02 | 2009-10-06 | Shenkar College Of Engineering And Design | Method and composition for producing catheters with antibacterial property |
JP2007516157A (ja) | 2003-02-06 | 2007-06-21 | トリペップ アクチ ボラゲット | グリコシル化された抗原/抗体又はリガンド/受容体特異性交換体 |
WO2004073703A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Tripep Ab | Glycinamide derivative for inhibiting hiv replication |
US20050096319A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-05 | Balzarini Jan M.R. | Identification of compounds that inhibit replication of human immunodeficiency virus |
DE10338261A1 (de) * | 2003-08-18 | 2005-03-10 | Hansgrohe Ag | Sanitärschlauch mit antimikrobieller Ausrüstung |
US20060009839A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-01-12 | Scimed Life Systems, Inc. | Composite vascular graft including bioactive agent coating and biodegradable sheath |
US8361553B2 (en) | 2004-07-30 | 2013-01-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces |
US10251392B2 (en) | 2004-07-30 | 2019-04-09 | Avent, Inc. | Antimicrobial devices and compositions |
NZ552928A (en) | 2004-07-30 | 2011-05-27 | Acrymed Inc | Antimicrobial silver compositions |
EP1809264B1 (en) | 2004-09-20 | 2016-04-13 | Avent, Inc. | Antimicrobial amorphous compositions |
US8864730B2 (en) | 2005-04-12 | 2014-10-21 | Rochester Medical Corporation | Silicone rubber male external catheter with absorbent and adhesive |
US8968781B2 (en) | 2005-04-29 | 2015-03-03 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compositions |
GB0525504D0 (en) | 2005-12-14 | 2006-01-25 | Bristol Myers Squibb Co | Antimicrobial composition |
EP2015722B1 (en) | 2006-04-28 | 2016-11-16 | Avent, Inc. | Antimicrobial site dressings |
US10188826B2 (en) | 2006-09-29 | 2019-01-29 | Covidien Lp | Catheters including antimicrobial sleeve and methods of making catheters |
WO2008134478A2 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Medtronic, Inc. | Increased drug loading capacity of polymeric material |
US9981069B2 (en) | 2007-06-20 | 2018-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bio-film resistant surfaces |
US9511040B2 (en) * | 2007-06-20 | 2016-12-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals |
US20090035228A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Shanta Modak | Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals |
US9687429B2 (en) * | 2007-06-20 | 2017-06-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial compositions containing low concentrations of botanicals |
US8932624B2 (en) * | 2007-06-20 | 2015-01-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bio-film resistant surfaces |
WO2009005634A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Synecor, Llc | Devices for treating gastroesophageal reflux disease and hiatal hernia, and methods of treating gastroesophageal reflux disease and hiatal hernia using same |
US8382740B2 (en) * | 2009-03-25 | 2013-02-26 | King Saud University | Trocarless intravenous cannula with a multifilament tip |
WO2011066391A2 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Difusion Technologies, Inc. | Post-charging of zeolite doped plastics with antimicrobial metal ions |
CN102834122B (zh) | 2009-12-11 | 2015-03-11 | 扩散技术公司 | 制备聚醚醚酮抗微生物植入物的方法 |
US9107765B2 (en) | 2010-05-07 | 2015-08-18 | Difusion Technologies, Inc. | Medical implants with increased hydrophilicity |
EP2563956A4 (en) | 2010-10-14 | 2013-09-18 | Zeus Ind Products Inc | ANTIMICROBIAL SUBSTRATE |
GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
US9707375B2 (en) | 2011-03-14 | 2017-07-18 | Rochester Medical Corporation, a subsidiary of C. R. Bard, Inc. | Catheter grip and method |
ES2762405T3 (es) | 2011-11-03 | 2020-05-25 | Univ Columbia | Composición con actividad antimicrobiana sostenida |
US9968101B2 (en) | 2011-11-03 | 2018-05-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Botanical antimicrobial compositions |
TW201330856A (zh) | 2011-12-06 | 2013-08-01 | Univ Columbia | 廣效性的天然防腐組成物 |
US9872969B2 (en) | 2012-11-20 | 2018-01-23 | Rochester Medical Corporation, a subsidiary of C.R. Bard, Inc. | Catheter in bag without additional packaging |
US10092728B2 (en) | 2012-11-20 | 2018-10-09 | Rochester Medical Corporation, a subsidiary of C.R. Bard, Inc. | Sheath for securing urinary catheter |
CN105008611A (zh) | 2012-12-20 | 2015-10-28 | 康沃特克科技公司 | 化学改性的纤维素纤维的处理 |
KR102462510B1 (ko) | 2014-08-26 | 2022-11-01 | 씨. 알. 바드, 인크. | 요로 카테터 |
US11185616B2 (en) | 2016-02-01 | 2021-11-30 | Jörg Michael SCHIERHOLZ | Implantable medical products, a process for the preparation thereof, and use thereof |
US10130368B2 (en) * | 2016-04-01 | 2018-11-20 | Ethicon, Inc. | Expandable compression rings for improved anastomotic joining of tissues |
CN110494488B (zh) | 2017-05-19 | 2022-04-19 | 大金美国股份有限公司 | 组合物以及制造组合物的方法 |
MX2020002752A (es) | 2017-09-19 | 2020-07-20 | Bard Inc C R | Dispositivo puente de cateter urinario, sistemas y metodos de estos. |
US12016802B2 (en) | 2019-10-22 | 2024-06-25 | Aerobiotix. Llc | Air treatment system for operating or patient rooms |
EP4087626A4 (en) | 2020-01-17 | 2024-03-06 | Wynnvision, Llc | ANTIMICROBIAL SILICONES |
IT202100022856A1 (it) | 2021-09-03 | 2023-03-03 | Floris Alessandra | Un veicolo a sella con forcella telescopica anteriore con sospensione progressiva integrata |
CN114470326B (zh) * | 2021-12-06 | 2022-09-13 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种仿生矿化胶原-糖胺聚糖材料制备方法及其应用 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3699956A (en) * | 1970-10-01 | 1972-10-24 | Tecna Corp | Percutaneous lead device |
US3862304A (en) * | 1971-06-03 | 1975-01-21 | Sutures Inc | Sutures having long-lasting germicidal properties |
US4049802A (en) * | 1975-03-19 | 1977-09-20 | Research Corporation | Zinc sulfadiazine and its use in the treatment of burns |
IT1085524B (it) * | 1977-03-22 | 1985-05-28 | Snam Progetti | Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento |
GB2045618B (en) * | 1979-04-03 | 1983-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Adhesive plaster |
US4271070A (en) * | 1980-05-05 | 1981-06-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Chemically-modified fiber collagen hemostatic agents |
US4404197A (en) * | 1981-05-15 | 1983-09-13 | Fox Jr Charles L | Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine |
US4462981A (en) * | 1982-12-10 | 1984-07-31 | Creative Products Resource, Associates Ltd. | Cosmetic applicator useful for skin moisturizing and deodorizing |
US4401712A (en) * | 1983-01-03 | 1983-08-30 | Tultex Corporation | Antimicrobial non-woven fabric |
US4446124A (en) * | 1983-03-31 | 1984-05-01 | Fox Jr Charles L | Wound dressing comprising silver sulfadiazine incorporated in animal tissue |
US4563489A (en) * | 1984-02-10 | 1986-01-07 | University Of California | Biodegradable organic polymer delivery system for bone morphogenetic protein |
US4581028A (en) * | 1984-04-30 | 1986-04-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant materials and method of making same through use of sulfonamides |
US4563485A (en) * | 1984-04-30 | 1986-01-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Injection-resistant materials and method of making same through use of nalidixic acid derivatives |
-
1985
- 1985-05-30 US US06/739,424 patent/US4612337A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-05-29 IE IE142586A patent/IE58945B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-29 DE DE8686304067T patent/DE3677835D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-29 IL IL78960A patent/IL78960A0/xx unknown
- 1986-05-29 EP EP86304067A patent/EP0207624B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-29 MX MX002654A patent/MX165855B/es unknown
- 1986-05-30 JP JP61125610A patent/JPS6211457A/ja active Granted
- 1986-05-30 AU AU58086/86A patent/AU586863B2/en not_active Expired
- 1986-05-30 CA CA000510507A patent/CA1268118A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62161377A (ja) * | 1986-01-13 | 1987-07-17 | ユニチカ株式会社 | 抗菌剤徐放性医療用具 |
JPH01230368A (ja) * | 1987-08-04 | 1989-09-13 | Carl Freudenberg:Fa | 医療用ツールとその製造方法 |
JPH0553142B2 (ja) * | 1987-08-04 | 1993-08-09 | Freudenberg Carl | |
JPH0217071A (ja) * | 1988-02-11 | 1990-01-22 | Univ Columbia | 感染抵抗性組成物の製造方法 |
US5381572A (en) * | 1991-01-09 | 1995-01-17 | Park; Young-Go | Twist rolling bed |
JP2003512096A (ja) * | 1999-10-20 | 2003-04-02 | ギルテック リミテッド | 縫合糸材料 |
JP2007275598A (ja) * | 2006-04-06 | 2007-10-25 | Heraeus Kulzer Gmbh | 有効成分を有する血管グラフトの製造 |
JP2012501791A (ja) * | 2008-09-11 | 2012-01-26 | バクテリン インターナショナル, インコーポレイテッド | 広域抗菌剤を有するエラストマー物品およびその製造方法 |
WO2011118680A1 (ja) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | テルモ株式会社 | 抗菌性医療器具の製造方法及び抗菌性医療器具 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU5808686A (en) | 1986-12-04 |
EP0207624A2 (en) | 1987-01-07 |
EP0207624A3 (en) | 1987-12-16 |
AU586863B2 (en) | 1989-07-27 |
MX165855B (es) | 1992-12-08 |
EP0207624B1 (en) | 1991-03-06 |
DE3677835D1 (de) | 1991-04-11 |
US4612337A (en) | 1986-09-16 |
IL78960A0 (en) | 1986-09-30 |
CA1268118A (en) | 1990-04-24 |
JPH0256103B2 (ja) | 1990-11-29 |
IE58945B1 (en) | 1993-12-01 |
IE861425L (en) | 1986-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6211457A (ja) | 耐感染性高分子材料の製造方法 | |
US4563485A (en) | Injection-resistant materials and method of making same through use of nalidixic acid derivatives | |
US4581028A (en) | Infection-resistant materials and method of making same through use of sulfonamides | |
ES2327492T3 (es) | Dispositivos medicos antimicrobianos. | |
US7087661B1 (en) | Safe and effective biofilm inhibitory compounds and health-related uses thereof | |
AU773655B2 (en) | Triclosan and silver compound containing medical devices | |
US6475434B1 (en) | Composition and methods for preventing and removing biofilm embedded microorganisms from the surface of medical devices | |
US6106505A (en) | Triclosan-containing medical devices | |
AU2002231069A1 (en) | Antimicrobial medical devices | |
US20120064372A1 (en) | Method for imparting antimicrobial activity to a medical device | |
AU2007231679B2 (en) | Antimicrobial medical devices |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |