DE69029735T2 - Synthetisches material, das die anlagerung, das wachstum und die befestigung von epithelzellen fördert, prosthetische vorrichtung zur subepithelialen implantation sowie behandelte linse - Google Patents
Synthetisches material, das die anlagerung, das wachstum und die befestigung von epithelzellen fördert, prosthetische vorrichtung zur subepithelialen implantation sowie behandelte linseInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft synthetisches Material zur Unterstützung der Anlagerung, des Wachstums und der Wanderung von Epithelzellen, und zwar sowohl in vitro als auch in vivo. Die Erfindung betrifft insbesondere, aber nicht ausschließlich modifizierte prothetische Vorrichtungen, wie z.B. Kontaktlinsen, zur subepithelialen Implantation in Menschen oder Tiere und zur Unterstützung der Anlagerung, des Wachstums und der Wanderung von Epithelzellen.
- Es gibt eine Reihe von prothetischen Vorrichtungen, die notwendigerweise oder wünschenswerterweise entweder vollständig oder teilweise unter Epithelgeweben implantiert werden können. Zu den "Epithelgeweben" soll dabei hier auch Epidermalgewebe gehören. Die Implantation unter das Epithel kann zum Zweck der Fixierung der Vorrichtung bezüglich anderer Gewebe und/oder zu kosmetischen Zwecken erfolgen. Beispiele für implantierte Prothesen sind u.a. Zahnersatz wie künstliche Zähne und Brücken, Hörhilfen, Hautimplantate, Gefäßzugangsvorrichtungen, wie die mit Hyperalimentation verbundenen, Kolostomievorrichtungen und Hornhautprothesen. Zwar wird die vorliegende Erfindung anhand von Hornhautprothesen zur subepithelialen Implantation und insbesondere anhand einer Epikeratophakielinse beschrieben, jedoch ist die Erfindung selbstverständlich nicht darauf beschränkt.
- Die dauerhafte Implantation einer synthetischen Epikeratophakielinse in das Auge hat bei der Korrektur ernster Sehschwierigkeiten gegenüber Operationen wie radialer Keratotomie große Vorteile. Die Implantation der synthetischen Epikeratophakielinse führt beispielsweise nicht zu Schäden an der vorderen Augenkammer. Bei der Implantation entfernt man die Epithelschicht mit einem Trepan und einem Schaber, löst die Wundrandhaut ab und schiebt die Linse an Ort und Stelle. Die Reepithelisierung der Linse soll erwartungsgemäß zu einer dauerhaften Korrektur des Sehvermögens des Patienten führen. Unter "Reepithelisierung" soll nicht nur das Wachstum und die Wanderung (oder "Ausbreitung") von Epithelzellen verstanden werden, sondern auch die Anlagerung und Stabilisierung dieser Zellen.
- Bisher erreichte man die Reepithelisierung von Hornhautimplantaten unter Verwendung von Kollagen oder einem kollagenähnlichen Material für die Implantate (siehe z.B. US-PS 4,676,790) oder durch Beschichten der Oberfläche der Einlage mit einer Zusammensetzung, wobei die Zusammensetzung an der Oberfläche der Einlage durch Vernetzung oder auf unbekannte Weise befestigt ist (siehe z.B. WO 89/04153).
- Die Reepithelisierung des Implantats ist aus einer Vielzahl von Gründen von Bedeutung. Beispielsweise ist die Reepithelisierung zur Gewährleistung einer Langzeitverankerung eines Implantats sehr wichtig. Die Schicht aus neuen Zellen fungiert auch als Sperre zur Verhinderung der Ablagerung von aus Tränen stammenden und anderen Materialien auf der Linsenoberfläche. Leider unterstützen viele Materialien, die als prothetische Vorrichtungen vorteilhafte Eigenschaften (wie z.B. Stabilität und fehlende Immunreaktion) aufweisen, das Wachstum, die Wanderung und die Anlagerung von Epithelzellen nur unzureichend.
- Die erfindungsgemäßen modifizierten synthetischen Materialien eignen sich auch zum in-vitro-Wachstum von Epithelzellen. Im Labor auf den modifizierten, beschichteten synthetischen Oberflächen von erfindungsgemäßen Materialien gezüchtete Epithelzellen zeigen Anlagerung, Wachstum und Wanderung, die dem in-vivo-Wachstumsmuster von Epithelzellen recht ähnlich sind.
- In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird ein synthetisches Material zur Unterstützung der Anlagerung, des Wachstums und der Wanderung von Epithelzellen, enthaltend:
- a) eine synthetische Oberfläche,
- dadurch gekennzeichnet, daß das synthetische Material weiter enthält:
- b) eine die synthetische Oberfläche bedeckende, oberflächenmodifizierende polymere Zusammensetzung mit Seitengruppen, die in reaktive funktionelle Gruppen überführt wurden, welche kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden sind und dadurch die synthetische Oberfläche modifizieren, und
- c) einen auf der modifizierten Oberfläche abgeschiedenen, Epithelzellen unterstützenden Überzug,
- wodurch die modifizierte, beschichtete synthetische Oberfläche die Anlagerung, das Wachstum und die Wanderung von Epithelzellen unterstützt, bereitgestellt.
- Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird der Epithelzellen unterstützende Überzug in Form von mehreren Schichten bereitgestellt, damit er nativen Geweben stärker ähnelt. Der überzug kann auch vernetzt sein, so daß er stabilisiert wird und gegenüber der Einwirkung von Proteasen beständig ist.
- Gegenstand der Erfindung ist auch eine prothetische Vorrichtung zur subepithelialen Implantation in Menschen oder Tiere, dadurch gekennzeichnet, daß die Vorrichtung eine kovalent daran gebundene oberflächenmodifizierende Zusammensetzung, die auf einem Polymer mit mehreren seitenständigen Amino- oder Carboxylgruppen basiert, und einen auf der oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung abgeschiedenen Epithelzellen unterstützenden überzug aufweist, wodurch die prothetische Vorrichtung bei subepithelialer Implantation in Menschen oder Tiere die Anlagerung, die Wanderung und das Wachstum von Epithelzellen unterstützt.
- Nach einer besonders bevorzugten Ausführungsform stellt die Erfindung eine behandelte Epikeratophakielinse, enthaltend:
- a) ein synthetisches Material,
- dadurch gekennzeichnet, daß die inse weiter enthält:
- b) eine das synthetische Material bedeckende, oberflächenmodifizierende Zusammensetzung, die kovalent an das synthetische Material gebunden ist, wobei die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung ein Lysinhomopolymer enthält, das so modifiziert wurde, daß es Seitengruppen, die sich von N-Hydroxysuccinimidyl-4-azidobenzoat oder 4-Azidobenzimidsäuremethylester ableiten, enthält, und
- c) einen an die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung gebundenen, Epithelzellen unterstützenden Überzug,
- wodurch die Linse bei Implantation unter das Hornhautepithel das Wachstum, die Anlagerung und die Wanderung von Hornhautepithelzellen unterstützt, bereit.
- Der Epithelzellen unterstützende Überzug ist bevorzugt kovalent an die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung gebunden. Der Epithelzellen unterstützende überzug kann auch in situ vernetzt werden.
- Erfindungsgemäß wird eine synthetische Oberfläche, die normalerweise für die Bindung von Proteinen nicht gut geeignet ist, dadurch für diesen Zweck geeigneter gemacht, daß man eine oberflächenmodifizierende Zusammensetzung aufbringt. Diese Ausführungsform der Erfindung ist auf eine Vielzahl von synthetischen Oberflächen anwendbar. In dieser Beschreibung wird die Erfindung in Verbindung mit Hydrogelen von z.B. N-Vinylpyrrolidon-Methylmethacrylat-Copolymeren, die gemeinhin bei implantierbaren Linsen Verwendung finden, beschrieben, sie ist jedoch nicht darauf beschränkt. Andere Hydrogele, die erfindungsgemäß modifiziert werden können, sind u.a. 2-Hydroxyethylacrylat-Polymere (z.B. Polymacon), verschiedene 2 -Hydroxyethylmethacrylat-Copolymere (z.B. Hafilcon A und B, Vifilcon A, Tetrafilcon, Dimefilcon, Bufilcon und Perfilcon), N-Vinylpyrrolidon- Copolymere (z.B. Lidofilcon A und B, Scafilcon A, Surfilcon, Vifilcon und Filcon YA) sowie kollagenhaltige Hydrogele, beispielsweise gemäß US-PS 4,452,925 und 4,388,428 und P.N.A.S., USA, 77 (Nr. 4), 2064-2068 (1980).
- Die Erfindung eignet sich auch zur Bereitstellung von modifizierten Oberflächen auf Gefäßplastikimplantaten. Derartige Implantate werden beispielsweise aus Dacron, Polyurethanen, Polypropylen, Silikon, vernetzten Kollagenen, Kollagen-Kunststoff -Verbundwerkstoffen oder Phospholipidpolymeren hergestellt.
- Hydrogele sind aufgrund ihrer Durchlässigkeit und demzufolge ihrer Fähigkeit zum Transport von Sauerstoff, Glucose und anderen Nährstoffen und Stoffwechselprodukten als Bestandteile von Epikeratophakielinsen bevorzugt. Als weitere durch die erfindungsgemäßen Verfahren verbesserte synthetische Materialien sind Gewebekulturplatten zu nennen.
- Die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung kann auf praktisch jedem beliebigen Polymer mit mehreren Seitengruppen basieren. Bevorzugte Polymere enthalten mehrere seitenständige Amino- und/oder Carboxylgruppen, beispielsweise Polyaminosäuren wie Polylysin. Man kann auch andere Polyamine einsetzen, z.B. Polyethylenimin, sowie andere Verbindungen mit hohem Amingehalt. Alternativ dazu kann man auch biokompatible Verbindungen mit hohem Carboxylgehalt einsetzen.
- Das Molekulargewicht bzw. die Kettenlänge des in der oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung verwendeten Polymers ist für die Erfindung nicht kritisch. Beispielsweise wurden Poly-L-lysine und Poly-D-lysine mit 90.000 bis 490.000 Dalton erfolgreich zur Oberflächenmodifizierung eingesetzt. Ebenso eignen sich auch Polymere mit niedrigerem (oder höherem) Molekulargewicht.
- Zur Bereitstellung einer hochstabilen modifizierten Oberfläche wird die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden. Die kovalente Bindung erreicht man durch den Einsatz geeigneter Kupplungsmittel. Im allgemeinen werden bei oberflächenmodifizierenden Zusammensetzungen auf Basis von Polymeren mit mehreren Seitengruppen diese zunächst in funktionelle Gruppen überführt, die hochreaktive Reste bilden können. Danach erfolgt die kovalente Anbindung der Polymere an die synthetische Oberfläche durch überführung der Gruppen in die entsprechenden hochreaktiven funktionellen Gruppen, bevorzugt durch Photolyse. Dann kuppeln die hochreaktiven funktionellen Gruppen kovalentmit der synthetischen Oberfläche.
- Die synthetische Oberfläche muß zweckmäßigerweise vor dem Auftrag der oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung nicht derivatisiert oder anderweitig speziell vorbehandelt werden. Die Vorbehandlung einer Hydrogeloberfläche mit einer Methylalkohollösung, die ein Aufquellen des copolymers verursacht, verbessert allerdings die Anbindung und wird deshalb empfohlen.
- Bei einer bevorzugten Bindungsmethode kuppelt man die synthetische Oberfläche kovalent mit einer oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung, die auf einem Polylysin beruht, das so modifiziert wurde, daß etwa 10 Molprozent der seitenständigen Aminogruppen durch eine funktionelle Gruppe, die eine in ein Nitren oder eine andere hochreaktive Gruppe überführbare Gruppierung enthält, modifiziert wurden. Nitrengruppen sind gegenüber der synthetischen Oberfläche hochreaktiv und bilden sich beispielsweise bei der Photolyse einer Azidgruppe (-N&sub3;- Gruppe).
- Ein Teil der seitenständigen Aminogruppen eines Polylysin-Polymers läßt sich durch Umsetzung des Lysinpolymers mit N-Hydroxysuccinimidyl-4-azidobenzoat ("HSAB"), einer polyfunktionellen Verbindung, die eine gegenüber Ammen reaktive Gruppe sowie eine Azidgruppe enthält, derivatisieren. Nach der Inkubation der Hydrogellinse mit dem mit HSAB derivatisierten Polylysin und Photolyse mit UV-Licht (in der Regel im Bereich von 265-275 nm) werden die Polylysinketten kovalent an das Hydrogel gebunden. Daneben tritt Vernetzung zwischen Polymerketten auf. Zur Modifizierung des Lysinpolymers eignet sich auch Methyl- 4-Azidobenzimidsäuremethylester (MABI). Der Fachmann kann auch andere geeignete polyfunktionelle Kupplungsmittel wählen.
- Die vorliegende Erfindung ermöglicht auch die Einarbeitung verschiedenster anderer Materialien in die oberflächenmodifizierenden Zusammensetzungen. Gegebenenfalls können die Zusammensetzungen Arzneimittel und/oder andere die Wundheilung fördernde Materialien enthalten. Beispielsweise kann in der oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung ein Antibiotikum dispergiert sein. Als Antibiotika eignen sich u.a. Gentamicin, Neomycin, Bacitracin und dergleichen. Daneben können in der oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung auch noch andere Bakteriostatika, Virustatika, Antiphlogistika, Antiproteasemittel, Hormone, Vitamine, Analgetika, Chelatbildner, die Mitose fördernde Mittel (einschließlich Wachstumsfaktoren) und dergleichen eingearbeitet sein.
- Zur Einarbeitung in die oberflächenmodifizierenden Zusammensetzungen sind biologische Materialien, die bekanntlich die Anlagerung, das Wachstum und die Wanderung von Epithelzellen unterstützen, bevorzugt. Diese Materialien werden hier als "Epithelzellen unterstützende" Materialien bezeichnet. In die oberflächenmodifizierenden Zusammensetzungen einzuarbeitende Materialien müssen zweckmäßigerweise nicht modifiziert oder derivatisiert werden. Als native, underivatisierte Materialien eignen sich u.a. Kollagen der Typen I, III, IV und anderen, Fibronectin, Laminin, Chondroitinsulfat, und praktisch jedes beliebige andere Protein oder andere gewünschte Material, das kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden werden soll. Gegebenenfalls können diese Materialien vor der Vereinigung mit dem mit HSAB modifizierten Polylysin und dem Auftrag auf das Hydrogel verändert, derivatisiert oder vernetzt werden. Bei der Photolyse wird das eingearbeitete Material über einige der an das Polylysin gebundenen hochreaktiven Gruppen, die im folgenden als Nitrengruppen bezeichnet werden, vernetzt, wohingegen andere an das Polylysin gebundene Nitrengruppen sich kovalent an die Linsenoberfläche binden. Damit ist die Linse (bzw. andere synthetische Oberfläche) nunmehr mit einer kovalent gebundenen Schicht aus einer oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung überzogen.
- Die Herstellung eines derivatisierten Polylysinmoleküls erfolgt durch Inkubation des nativen Polylysins mit dem bifunktionellen Vernetzer HSAB unter geeigneten Bedingungen. Danach wird jeglicher nichtumgesetzter Vernetzer durch Ultrafiltration oder andere zerstörungsfreie Verfahren wie Dialyse abgetrennt. Neben Polylysin kann man bei diesem Verfahren auch andere Polymere, die mit einem bifunktionellen Vernetzer, der eine unter Lichteinwirkung zur Bildung eines hochreaktiven Rests befähigte sekundäre Gruppe enthält, eine Bindung eingehen können, verwenden.
- Die Erfindung wird anhand des nachfolgenden Beispiels III näher erläutert. Bei den Beispielen I und II handelt es sich um Vergleichsbeispiele.
- Nach der in Beispiel V ausführlich beschriebenen Verfahrensweise wird ein mit HSAB derivatisiertes Polylysin hergestellt. HSAB ist von der Pierce Chemical Company, Rockford, IL, USA, erhältlich. Eine aus einem N- Vinylpyrrolidon-Methylmethacrylat-Copolymer hergestellte Hydrogellinse wird mit der Vorderseite nach oben in eine Kammer gebracht und mit der Lösung des mit HSAB derivati sierten Polylysins (2,0 bis 10,0 mg/ml, bevorzugt 5,0 mg/ml), die im folgenden als "HSAB-Plys" bezeichnet wird, inkubiert, wobei gegebenenfalls zum Aufquellen des Hydrogels während der Beschichtung 10-20%ige MeOH zugesetzt wird. Dann wird die Linse bei 5 bis 10 Schichten jeweils 4 bis 10 Minuten pro Schicht mit UV-Licht bestrahlt. Die Linse wird dann zur Entfernung von ungebundenem HSAB-Plys in reinem Wasser, wäßriger Kochsalzlösung oder 0,05 M wäßriger Eisessiglösung extrahiert.
- Die Sichtbarmachung des Überzugs auf einer Prüflinse der Partie erfolgt mittels eines neuen Coomassie -Färbe-Entfärbeverfahrens, bei dem nur kovalent gebundenes HSAB-Plys auf der Hydrogellinse sichtbar gemacht wird. Die beschichtete Linse und eine unbeschichtete Vergleichslinse werden in ein Färbemittel aus 0,1 bis 0,25% (Gew./Vol.) Coomassie Brillantbla R (Sigma B-0630), 7 bis 10% Eisessig und 25% Methanol in Wasser (siehe Laemmli, Großbritannien, Nature 227, 680 (1970) getaucht. Alternativ dazu kann auch ein Färbemittel aus 0,1 bis 0,25% (Gew./Vol.) Coomassie Brillantblau R, 0 bis 10% Eisessig, 45% Methanol und 45% Aceton (Rest Wasser, Methanol und/oder Aceton) verwendet werden. Im Gegensatz zum Verfahren Laemmlis, bei dem zur Fixierung des interessierenden Proteins bzw. der interessierenden Proteine auf einem Acrylamidgel Essigsäure eingesetzt wird, ist bei dem erfindungsgemäßen Verfahren der Einsatz von Essigsäure nicht erforderlich, da das Polylysin kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden ist.
- Die Linsen werden 20 bis 30 Minuten in dem Färbemittel inkubiert und zur Entfernung des ungebundenen Coomassie-Färbemittels dreimal 20 Minuten bzw. so lange, bis die Vergleichslinse völlig klar ist, mit Entfärbelösung aus 0 bis 10% (Gew./Vol.) Eisessig, 45% Methanol und 45% Aceton (Rest Wasser, Methanol und/oder Essigsäure) extrahiert. Das Aceton bewirkt zweckmäßigerweise ein Aufquellen des Hydrogels, so daß die Freigabe von ungebundenem Färbemittel unterstützt wird. Unter diesen Färbe-Entfärbebedingungen wird ungebundenes HSAB-Plys (oder Plys alleine) von der Linse entfernt, so daß nur Linsen, an die Polylysin kovalent gebunden ist, das Färbemittel zurückhalten.
- Diese Linsen, die mit HSAB-Plys alleine modifizierte Oberflächen aufweisen, können zwar Epithelzellen binden, jedoch scheinen die Zellen sich nicht gut auszubreiten. Somit ist es wünschenswert und erfindungsgemäß, zur Unterstützung des Epithelwachstums einen Epithelzellen unterstützenden überzug, der Kollagen oder ein anderes Epithelzellen unterstützendes Material enthält, an die Polylysin enthaltende oberflächenmodifizierende Zusammensetzung zu binden.
- Die obengenannte Entfärbelösung kann variiert werden. Im allgemeinen eignen sich zur Entfernung von ungebundenem Färbemittel vom coomassie-Typ unter Aufquellen des Hydrogels (bzw. anderen Polymers) Entfärbelösungen, die 10-45% Aceton, 25-45% Methanol, 10-25% Glyme (Dimethoxyethan) und als Rest Wasser und/oder Eisessig (HOAc) enthalten. Spezielle Beispiele sind im folgenden ausgeführt, wobei alle Mengen in % (Gew./Vol.) angegeben sind:
- Die Acetonkonponente der Entfärbelösung scheint dabei als Lösungsmittel zu fungieren, das die Polymethylmethacrylat-Komponente des Hydrogels aufweicht und so die Freigabe von ungebundenem Färbemittel unterstützt. Anstelle von oder zusammen mit Aceton können auch andere, ähnlich wirkende Lösungsmittel eingesetzt werden. Selbstverständlich beruht die Wahl von bestimmten Lösungsmitteln auf der zusammensetzung der erfindungsgemäß zu behandelnden synthetischen Oberfläche.
- HSAB-Plys und unmodifiziertes Kollagen können in einem Einschrittverfahren gleichzeitig kovalent an die Hydrogeloberfläche gebunden werden, wobei wie folgt vorgegangen wirä. Eine Hydrogellinse wird mit einer Lösung, die sowohl HSAB-Plys als auch Kombinationen von Kollagen I, III und IV (gegebenenfalls zusammen mit Fibronectin, Laminin, Chondroitinsulfat oder einem anderen gewärischten Material) in einem Verhältnis von HSAB-Plys zu Kollagen im Bereich von 100:1 bis 1:100 (oder anderen Verhältnissen, die die Verwendung von einigen der HSAB-Gruppierungen am Polylysin zum Kuppeln an die Hydrogellinse und von einigen zum Kuppeln an das Kollagen gestatten), bezogen auf das Gewicht, enthält, inkubiert. Durch Kupplung mittels Bestrahlung werden Mehrfachschichten (5-10) auf die Linse aufgebracht. Der Proteinüberzug kann durch Anfärben sichtbar gemacht werden, so wie es oben beschrieben ist. Alternativ dazu kann man zur Unterscheidung zwischen Kollagen oder anderen Materialien und der Polylysinfärbung spezielle Färbemittel verwenden; jedoch kann die Unterscheidung zwischen dem Kollagen-Polylysin-überzug und einem Polylysin-überzug analog Beispiel I auch mit Coomassie-Färbemittel erfolgen. Bei der Behandlung dieser beschichteten Linsen im Autoklaven bleibt der Kollagen-Polylysin- Überzug, der mit dem Anfärbeverfahren sichtbar gemacht wurde, erhalten, was einen weiteren Beweis für die kovalente Bindung des Kollagens und des Polylysins an die Hydrogeloberflächen erbringt. Die Ergebnisse von Zellkulturen auf derartigen autoklavierten Linsen sind jedoch negativ, d.h. auf diesen Linsen haften Zellen nicht und breiten sich auch nicht aus. Somit ist das Kollagen selbst bei Denaturierung im Autoklaven noch kovalent an die Hydrogeloberfläche gebunden.
- HSAB-Plys und Kollagen (oder andere Moleküle) können in einem Zweischrittverfahren an die Hydrogeloberfläche gebunden werden. Zunächst wird HSAB-Plys wie oben beschrieben durch Inkubation mit dem Hydrogel in Gegenwart von UV-Licht kovalent an die Oberfläche gebunden. Dann wird bzw. werden Kollagen und/oder andere carboxylgruppenhaltige Moleküle mit der mit Polylysin beschichteten Linse in Gegenwart eines Vernetzers, wie z.B. 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid ("EDC", erhältlich von Pierce Chemical Company, Rockford, IL, USA) oder anderen Carbodiimiden, der das Kollagen mit dem gebundenen Polylysin und damit mit der Hydrogellinse vernetzt, inkubiert. Setzt man anstelle von Polylysin andere derivatisierte Polymere ein und bindet sie kovalent an die Hydrogeloberfläche, so wählt man andere Vernetzer, die funktionelle Gruppen auf dem Polymer mit das Epithelwachstum unterstützenden Materialien oder gewünschtenfalls anderen Molekülen vernetzen können. Somit kann man gegebenenfalls sowohl homobifunktionelle als auch heterobifunktionelle Vernetzer einsetzen. Auf diese Weise werden mehrere Schichten (4-5) kovalent an die Oberfläche gebunden. Zur Entfernung von jeglichen nicht kovalent gebundenen Materialien und Reagenzien wird mit Kochsalzlösung oder einer Lösung von 100 bis 500 µg/ml Gentamicinsulfat in Kochsalzlösung ausgiebig extrahiert.
- Die Vernetzung mit EDC kann standardgemäß bei einem niedrigen pH-Wert oder unter Verwendung von N- Hydroxysulfosuccinimid ("Sulfo-NHS", ebenfalls erhältlich von Pierce Chemical Company) als Coreaktand zur schonenden Kupplung von gegebenenfalls im Überzug erwünschten empfindlichen Molekülen oder Materialien, wie z.B. Laminin oder Basalmembranextrakt, beim physiologischen pH-Wert erfolgen. Laminin kann während der Vernetzung mit EDC bei neutralem pH-Wert zugesetzt werden. Nach der Inkubation der Linse mit dem einen niedrigen pH-Wert aufweisenden Gemisch aus EDC und Kollagen kann der pH- Wert vor der Zugabe von Laminin oder anderen zu bindenden empfindlichen Molekülen erhöht werden.
- Die obenbeschriebenen, kovalent mit Polylysin und Kollagen (und/oder anderen Epithelzellen unterstützenden Materialien) beschichteten Linsen können zur Stabilisierung der Linsen gegenuber Kollagenaseaktivität und zur Lieferung eines für Epithelwanderung wünschenswerteren Überzugs entweder mit Glutaraldehyd alleine oder mit Glutaraldehyd und dann mit Natriumcyanoborhydrid weiter vernetzt werden. Dabei kann man die beschichteten Linsen mit einer verdünnten Glutaraldehydlösung (0,2%) und/oder mit einer konzentrierteren Glutaraldehydlösung (bis zu 2, 0%) oder auch anderen Konzentrationen in einem Natriumphosphat-Natriumchlorid-Puffer vernetzen. Die Linsen werden ausgiebig extrahiert und dann zur Neutralisation von jeglichem nichtumgesetztem Glutaraldehyd mit einem Borat-Glycin-Puffer behandelt. Die ungebundenen Materialien werden wie oben beschrieben durch ausgiebige Extraktion mit wäßriger Kochsalzlösung oder einer wäßrigen Lösung von Gentamicinsulfat in Kochsalzlösung entfernt. Die Stabilität des Überzugs gegenüer Kollagenaseaufschluß ist laut Sichtbarmachung nach der Färbe- Entfärbemethode bei derartigen Linsen höher als bei Ver gleichslinsen ohne Glutaraldehydvernetzung. In Zellkultur- und Tierstudien (Kaninchen und Katzen) arbeiten diese Linsen gut, was zeigt, daß Nach- oder Zwischenvernetzung mit Glutaraldehydkonzentrationen im Bereich von 0,2% bis 2,0% das Epithelzellenwachstum nicht behindert und möglicherweise sogar fördert. Die weitere Behandlung dieser Linsen mit Natriumcyanoborhydrid zur weiteren Stabilisierung der durch das Glutaraldehyd gebildeten Vernetzungen (zur Verhinderung von eventuell mit der Zeit erfolgender Rückreaktion) beeinträchtigt das Epithelzellenwachstum ebenfalls nicht.
- Ferner können die obenbeschriebenen Linsen, die Schichten aus Polylysin als Oberflächenmodifizierer und Kollagen (und gegebenenfalls außerdem noch Fibronectin, Laminin oder andere gewünschte Materialien enthalten) aufweisen und mit Glutaraldehyd behandelt worden sind, nun zur Unterstützung des Epithelwachstums weitere, gemäß den obenbeschriebenen Verfahren an die Linse gebundene Überzüge aus Kollagen I, III und/oder IV, Laminin, Fibronectin oder einer beliebigen Kombination aus diesen oder anderen geeigneten Molekülen enthalten. Die weiteren Überzüge bieten den sich ausbreitenden Epithelzellen eine nativere Oberfläche. Gegebenenfalls können diese zusätz-Lichen Überzüge noch einen alle Überzüge weiter vernetzenden Vernetzungsschritt (beispielsweise mit Glutaraldehyd) nach sich ziehen. Wie oben beschrieben behandelte Hydrogellinsen ergaben nach 1-2 Tagen in Zellkultur eine Zellenkonfluenz von 100%. Nach der Implantation in Kaninchen sind die Linsen nach 4-7 Tagen weitgehend vollständig reepithelisiert.
- Die nachfolgenden Beispiele X und XI dienen zur weiteren Erläuterung der Praxis der Erfindung und sollen deren Schutzbereich in keiner Weise einschränken. In Beispiel V wird die Herstellung eines derivatisierten Poly-L-lysins, das in den Beispielen I und VI verwendet wird, beschrieben.
- Bei dem Hydrogel in diesem Beispiel handelt es sich um ein Polymer aus Vinylpyrrolidon und Methylmethacrylat, das als Quelle funktioneller Carboxylgruppen Methacrylsäure enthält. Bei dem Kollagen handelt es sich um Typ I, Kalbshaut, 2,5 mg/ml, in sauren Lösungen in Lieferform. Das Hydrogel wurde bei Raumtemperatur mit einem Natriumphosphatpuffer mit einem pH-Wert von 4 1 h mit Kollagen und EDC inkubiert und anschließend gewaschen. Laut Sichtbarmachung durch Proteinanfärbung war das Hydrogel mit einem dünnen Proteinüberzug versehen.
- 500 mg Poly-L-lysin (490.000 Dalton) werden in 95 ml 0,5 M Triethanolamin, 0,2 M NaCl-Puffer, pH-Wert 8,3-8,4, gelöst. Im Dunkeln wird ein Molverhältnis von 10% HSAB zu den insgesamt verfügbaren Aminogruppen in etwas DMF (3 ml) gelöst. Dann wird das in DMF gelöste HSAB unter Rühren dem Poly-L-lysin zugesetzt und im Dunkeln bei 4ºC 2 Stunden oder bis zur mittels HPLC unter Verwendung einer Größenausschlußsäule bestimmten Vervollständigung des Bindungsvorgangs inkubiert. Das mit HSAB derivatisierte Poly-L-lysin (HSAB-Plys) wird mittels mehrfachem Ultrafiltrationsaustausch in Wasser überführt, steril filtriert und bis zur Verwendung im Dunkeln bei 4ºC gelagert.
- Die Hydrogellinsen (Vinylpyrrolidon-Methylmethacrylat- Copolymer ohne Carboxyl- oder funktionelle Aminogruppen) werden mit einer 5 mg/ml HSAB-Plys (aus Beispiel V) enthaltenden Lösung inkubiert und 10 Minuten mit UV-Licht photolysiert. Die Lösung wird ausgetauscht und das Verfahren insgesamt 1omal wiederholt, was 10 kovalent an die Linsenoberfläche und aneinander gebundene Poly-L- lysin-überzüge ergibt.
- Die Linsen werden ausgiebig gewaschen und in Zellkultur eingebracht oder in Kaninchen implantiert. Die Zellkulturergebnisse zeigen isolierte Zellentupfen, die nach 2-5 Tagen bis zu 40% an der Oberfläche angelagert sind. Diese Ergebnisse zeigen, daß sich zwar eine Anlagerung der Zellen erreichen läßt, aber die Zellen sich auf dieser Oberfläche nicht ausbreiten. Die Kaninchenimplantate waren zwar stabil, jedoch trat keine Epithelisierung der Linsenoberfläche auf.
- Hydrogellinsen wurden mit Lösungen, die bei einer Kollagenkonzentration von 2 mg/ml Molverhältnisse von Kollagen IV zu HSAB-Plys von 10:1, 30:1 und 100:1 enthielten, inkubiert. Durch 10 Minuten lange Behandlungen mit UV-Licht wurden zehn Uberzüge aufgebracht. Linsen mit derartigen Uberzügen unterstützen das Epithelwachstum in Zellkultur mit einer Bedeckung von 85-90% nach 1 Tag und von 100% nach 4 Tagen. Kaninchenimplantate zeigen Epithelwachstum bis zum Trepanschnitt nach 2 Tagen und bestenfalls eine Epithelbedeckung von bis zu 35% nach 6 Tagen, gefolgt von vollständigem Rückzug des Epithels von der Linse nach 8 Tagen.
- Analog Beispiel VII wurden Linsen mit Kollagen IV und HSAB-Plys im Verhältnis von 15:1 unter Verwendung von UV-Licht beschichtet. Die beschichteten Linsen wurden dann zweimal 45 Minuten lang mit Lösungen von 0,2% Glutaraldehyd in einem Puffer aus 0,5 M Natriumphosphat, 0,15 M Natriumchlorid, pH-Wert 7,41 inkubiert. Die Linsen wurden mit Wasser für Injektionen gewaschen und mit einer Lösung von 0,05 M Natriumborat und 0,025 M Glycin dreimal je 20 Minuten inkubiert und anschließend in wäßrigen Lösungen ausgiebig gewaschen. Diese Linsen unterstützen das Epithelwachstum in Zellkultur mit einer Bedeckung von 90% nach 1 Tag und 100% nach 2 Tagen. Kaninchenimplantate zeigen eine maximale Bedeckung der Linsen von 40% nach 3 bis 8 Tagen, gefolgt von Zurückgehen auf 0% nach 14 Tagen. Ein Katzenimplantat zeigte eine stabile Maximalbedeckung von 70% nach 5 Wochen, gefolgt von einem 3tägigen Zurückgehen auf 50% und Extrusion.
- Analog Beispiel VII wurden Linsen unter Verwendung von UV-Licht durch jeweils 5 Minuten UV-Behandlung mit einer Lösung von Zellen unterstützendern Material und HSAB-Plys im Verhältnis von 15:1 mit 10 Überzügen beschichtet, wobei das Zellen unterstützende Material aus einer Lösung von 2,0 mg/ml Kollagen und 0,02 mg/ml Chondroitinsulfat bestand. Die Linsen wurden analog Beispiel VIII mit Glutaraldehyd behandelt. Die Kaninchenimplantat-Ergebnisse waren mit einem Maximum von 40% Bedeckung nach 4 Tagen und Zurückgehen auf 20% nach 9 Tagen mit denen des Beispiels VIII vergleichbar.
- Analog Beispiel VII wurden mit Kollagen IV und HSAB-Plys im Molverhältnis von 15:1 für 9-10 Überzüge Linsen hergestellt. Diese Linsen wurden dann zur Herstellung von 4 Überzugen jeweils 20 Minuten mit 2,0 mg/ml Kollagen IV und 19,2 mg/ml EDC unter sauren Bedingungen inkubiert. Die Linsen enthielten entweder keine weiteren Zusätze oder Zusätze von 1 Gew.-% Chondroitinbulfat (Cs) Fibronectin (Fn) bzw. Chondroitinsulfat und Fibronectin. Die Linsen wurden analog Beispiel VIII mit Glutaraldehyd behandelt. Die Ergebnisse für die Linsen mit anschließenden EDC-überzügen sind der Tabelle I zu entnehmen. Die angegebenen Prozentwerte beziehen sich auf Reepithelisierung. TABELLE I
- Alle Linsen wurden folgendermaßen beschichtet (Schritte 1-7):
- 1. 5 HSAB-Poly-L-lysin-UV-überzüge mit 10% MeOH, jeweils 4 Minuten bestrahlt.
- 2. 10 überzüge aus Kollagen I und HSAB-Poly-L-lysin im Gewichtsverhä]tnis von 12:1 bei 1 mg/ml Kollagen und wie in Schritt 1 bestrahlt.
- 3. 4 überzüge EDC/NHS-Sulfo* bei pH 7,4 mit Kollagen IV bei 2 mg/ml und Laminin**.
- 4. 0,2% Glutaraldehyd über Nacht unter den Bedingungen des Beispiels VIII.
- 5. 2,0% Glutaraldehyd über einen Zeitraum von 45 Minuten unter den gleichen Bedingungen.
- 6. 2 überzüge EDC/NHS-Sulfo bei pH 7,4 mit Kollagen IV, Laminin und 0,2% Chondroitinsulfat.
- 7. Einer der folgenden Unterschiede oder zusätzlichen Behandlungen:
- Typ 1: Keine weitere Behandlung.
- Typ 2: In den Schritten 1 und 2 wurde Poly-D-lysin verwendet.
- Typ 3: EDC/NHS-Sulfo-Überzüge von underivatisiertem Polylysin wurden zwischen den ersten drei Überzügen des Schritts 3 hinzugefügt.
- Typ 4: Vernetzungsschritt mit 2,0% Glutaraldehyd unter den gleichen Bedingungen wie in Beispiel VIII nach allen Überzügen (nach Schritt 6 oben).
- Typ 5: Schritt mit 2,0% Glutaraldehyd wie in Typ 4, gefolgt von Natriumcyanoborhydridbehandlung.***
- Typ 6: Behandlung mit Natriumcyanoborhydrid alleine nach allen überzügen (nach Schritt 6 oben).
- Typ 7: Die Linsen wurden zur Erzeugung einer rauhen Beschichtungsoberf läche vor dem Beschichten geätzt.
- * Bei EDC/NHS-Sulfo handelte e6 sich um 19,2 mg/ml EDC, 9,6 mg/ml NHS-Sulfo bei neutralem pH-Wert in Natriumphosphatpuffer.
- ** Laminin wurde durch Zugabe von 13 µg/ml Laminin zu der Kollagenmischung bereitgestellt.
- *** Natriumcyanoborhydrid wurde durch Zugabe von 50 mM Natriumcyanoborhydrid in 0,5 M Natriumacetat, pH- Wert 4,4, bereitgestellt.
- Es wurden folgende Ergebnisse erhalten:
- Die Linsen der Typen 1 bis 6 wurden in Kaninchen implantiert. Mit der besten Linse vom Typ 5 wurde eine Bedeckung von 98% nach 8 Tagen und von 75% nach 62 Tagen erhalten. Mit der besten Linse vom Typ 4 wurde eine Bedeckung von 80 bis 85% nach 7 Tagen und von 70% nach 29 Tagen erhalten. Mit der besten Linse vom Typ 3 wurde eine Bedeckung von 70 bis 75% nach 6 Tagen und von 60% nach 22 Tagen erhalten. Mit Linsen vom Typ 1, 2 und 6 wurde eine maximale Epithelzellenbedeckung von etwa 70% erhalten, die auf 15% oder weniger nach 40 Tagen zurückging.
Claims (39)
1. Synthetisches Material zur Unterstützung der
Anlagerung, des Wachstums und der Wanderung von
Epithelzellen, enthaltend:
a) eine synthetische Oberfläche,
dadurch gekennzeichnet, daß das synthetische
Material weiter enthält:
b) eine die synthetische Oberfläche bedeckende,
oberflächenmodifizierende polymere Zusammensetzung mit
Seitengruppen, die in reaktive funktionelle Gruppen
überführt wurden, welche kovalent an die synthetische
Oberfläche gebunden sind und dadurch die synthetische
Oberfläche modifizieren, und
c) einen auf der modifizierten Oberfläche
abgeschiedenen, Epithelzellen unterstützenden Überzug,
wodurch die modifizierte, beschichtete
synthetische Oberfläche die Anlagerung, das Wachstum und die
Wanderung von Epithelzellen unterstützt.
2. Synthetisches Material nach Anspruch 1, wobei der
Epithelzellen unterstützende überzug kovalent an die
oberflichenmodifizierende Zusammensetzung gebunden ist.
3. Synthetisches Material nach Anspruch 2, wobei der
Epithelzellen unterstützende Überzug über funktionelle
Gruppen, die sich von 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-
carbodiimid ableiten, kovalent an die
oberflächenmodifizierende Zusammensetzung gebunden ist.
4. Synthetisches Material nach einem der
vorhergehenden Ansprüche, wobei die oberflächenmodifizierende
Zusammensetzung auf einem Polymer mit mehreren
seitenständigen Amino- oder Carboxylgruppen basiert.
5. Synthetisches Material nach Anspruch 4, wobei es
sich bei dem Polymer um eine Poly(aminosäure) handelt.
6. Synthetisches Material nach Anspruch 5, wobei es
sich bei der Aminosäure um Lysin handelt.
7. Synthetisches Material nach einem der Ansprüche
4 bis 6, wobei das Polymer über funktionelle Gruppen, die
sich von N-Hydroxysuccinimidyl-4-azidobenzaat ableiten,
kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden ist.
8. Synthetisches Material nach einem der Ansprüche
4 bis 6, wobei das Polymer über funktionelle Gruppen, die
sich von 4-Azidobenzimidsäuremethylester ableiten,
kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden ist.
9. Synthetisches Material nach einem der
vorhergehenden Ansprüche, wobei der Epithelzellen
unterstützende Überzug Kollagen enthält.
10. Synthetisches Material nach Anspruch 9, wobei der
Epithelzellen unterstützende überzug Kollagen 1, Kollagen
III und/oder Kollagen IV enthält.
11. Synthetisches Material nach einem der Ansprüche
1 bis 8, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
Laminin enthält.
12. Synthetisches Material nach einem der Ansprüche
1 bis 8, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
Fibronectin enthält.
13. Synthetisches Material nach einem der Ansprüche
1 bis 8, wobei der Epithelzellen unterstützende Uberzug
Chondroitinsulfat enthält.
14. Synthetisches Material nach einem der
vorhergehenden Ansprüche, wobei es sich bei der synthetischen
Oberfläche um die Oberfläche einer implantierbaren
prothetischen Vorrichtung handelt.
15. Synthetisches Material nach Anspruch 14, wobei es
sich bei der prothetischen Vorrichtung um eine Linse
handelt.
16. Synthetisches Material nach einem der
vorhergehenden Ansprüche, wobei der Epithelzellen
unterstützende Überzug vernetzt ist.
17. Prothetische Vorrichtung zur subepithelialen
Implantation in Menschen oder Tiere, dadurch
gekennzeichnet, daß die Vorrichtung eine kovalent daran gebundene
oberflächenmodifizierende Zusammensetzung, die auf einem
Polymer mit mehreren seitenständigen Amino- oder
Carboxylgruppen basiert, und einen auf der
oberflächenmodifizierenden Zusammensetzung abgeschiedenen
Epithelzellen unterstützenden überzug aufweist, wodurch
die prothetische Vorrichtung bei subepithelialer
Implantation in Menschen oder Tiere die Anlagerung, die
Wanderung und das Wachstum von Epithelzellen unterstützt.
18. Prothetische Vorrichtung nach Anspruch 17, wobei
es sich bei dem Polymer um eine Poly(aminosäure) handelt.
19. Prothetische Vorrichtung nach Anspruch 18, wobei
es sich bei der Aminosäure um Lysin handelt.
20. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 19, wobei das Polymer über Seitengruppen, die sich
von N-Hydroxysuccinimidyl-4-azidobenzoat ableiten,
kovalent an die prothetische Vorrichtung gebunden ist.
21. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
18 bis 20, wobei das Polymer über funktionelle Gruppen,
die sich von 4-Azidobenzimidsäuremethylester ableiten,
kovalent an die synthetische Oberfläche gebunden ist.
22. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 21, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
Kollagen enthält.
23. Prothetische Vorrichtung nach Anspruch 22, wobei
der Epithelzellen unterstützende überzug Kollagen I,
Kollagen III und/oder Kollagen IV enthält.
24. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 21, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
Laminin enthält.
25. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 21, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
Fibronectin enthält.
26. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 21, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
Chondroitinsulfat enthält.
27. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 26, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
kovalent an die oberflächenmodifizierende Zusammensetzung
gebunden ist.
28. Prothetische Vorrichtung nach Anspruch 27, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug über
funktionelle Gruppen, die sich von
1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbödiimid ableiten, kovalent an die
oberflächenmodifizierende Zusammensetzung gebunden ist.
29. Prothetische Vorrichtung nach einem der Ansprüche
17 bis 28, wobei der Epithelzellen unterstützende Überzug
vernetzt ist.
30. Prothetische Vorrichtung nach Anspruch 29, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug über
funktionelle Gruppen, die sich von Glutaraldehyd ableiten,
vernetzt ist.
31. Prothetische Vorrichtung nach Anspruch 29, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug über
funktionelle Gruppen, die sich von Glutaraldehyd und
Natriumcyanoborhydrid ableiten, vernetzt ist.
32. Behandelte Epikeratophakielinse, enthaltend:
a) ein synthetisches Material,
dadurch gekennzeichnet, daß die Linse weiter
enthält:
b) eine das synthetische Material bedeckende,
oberflächenmodifizierende Zusammensetzung, die kovalent
an das synthetische Material gebunden ist, wobei die
oberflächenmodifizierende Zusammensetzung ein
Lysinhomopolymer enthält, das so modifiziert wurde, daß es
Seitengruppen, die sich von
N-Hydroxysuccinimidyl-4-azidobenzoat oder 4-Azidobenzimidsäuremethylester ableiten,
enthält, und
c) einen an die oberflächenmodifizierende
Zusammensetzung gebundenen, Epithelzellen unterstützenden
Überzug,
wodurch die Linse bei Implantation unter das
Hornhautepithel das Wachstum, die Anlagerung und die
Wanderung von Hornhautepithelzellen unterstützt.
33. Linse nach Anspruch 32, wobei der Epithelzellen
unterstützende Überzug kovalent an die
oberflächenmodifizierende Zusammensetzung gebunden ist.
34. Linse nach Anspruch 33, wobei der Epithelzellen
unterstützende Überzug vernetzt ist.
35. Linse nach einem der Ansprüche 32 bis 34, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug Kollagen
enthält.
36. Linse nach Anspruch 35, wobei der Epithelzellen
unterstützende überzug Kollagen I, Kollagen III und/oder
Kollagen IV enthält.
37. Linse nach einem der Ansprüche 32 bis 34, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug Laminin enthält.
38. Linse nach einem der Ansprüche 32 bis 34, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug Fibronectin
enthält.
39. Linse nach einem der Ansprüche 32 bis 34, wobei
der Epithelzellen unterstützende Überzug
Chondroitinsulfat enthält.
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Families Citing this family (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69231155T2 (de) * | 1991-08-16 | 2001-02-15 | Miles A. Galin | Mit arzneimittel überzogenes lichtbrechendes implantat für die vordere augenkammer |
| DE69328523T2 (de) * | 1992-02-13 | 2000-09-21 | Surmodics, Inc. | Immobilisierung eines chemischen spezies in einer vernetzten matrix |
| US20030130324A1 (en) * | 1993-11-19 | 2003-07-10 | Johnston W. Mcavoy | Method for preventing or controlling cataract |
| TW257671B (de) * | 1993-11-19 | 1995-09-21 | Ciba Geigy | |
| US6334872B1 (en) | 1994-02-18 | 2002-01-01 | Organogenesis Inc. | Method for treating diseased or damaged organs |
| DE19505070C2 (de) * | 1995-02-15 | 1997-03-27 | Axel Prof Dr Med Haverich | Künstliche Gefäßsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20020095218A1 (en) * | 1996-03-12 | 2002-07-18 | Carr Robert M. | Tissue repair fabric |
| AU760408B2 (en) | 1998-04-27 | 2003-05-15 | Surmodics, Inc. | Bioactive agent release coating |
| DE69940504D1 (de) * | 1998-06-05 | 2009-04-16 | Organogenesis Inc | |
| ES2323662T3 (es) * | 1998-06-05 | 2009-07-22 | Organogenesis Inc. | Protesis de injerto vascular producidas por bioingenieria. |
| DE69940466D1 (de) * | 1998-06-05 | 2009-04-09 | Organogenesis Inc | Biologisch modellierte implantierbare prothesen |
| US6572650B1 (en) * | 1998-06-05 | 2003-06-03 | Organogenesis Inc. | Bioengineered vascular graft support prostheses |
| CA2386791A1 (en) | 1999-10-08 | 2001-04-19 | Protogene Laboratories, Inc. | Method and apparatus for performing large numbers of reactions using array assembly |
| BR0000016A (pt) * | 2000-01-06 | 2001-08-14 | Ferrara Ophthalmics Ltda | Dispositivo para implante intracorneano e processo para tratamento de deformidades da córnea |
| JP2003533276A (ja) * | 2000-05-16 | 2003-11-11 | レンセラール ポリテクニック インスティチュート | 生物医学的適用のための電気伝導性ナノ複合材料 |
| MXPA03002414A (es) * | 2000-09-18 | 2004-07-08 | Organogenesis Inc | Protesis con injerto de hoja plana tratada por bioingenieria y su uso. |
| AU2002226276A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | Aachener Centrum Fur Technologietransfer In Der Ophthalmologie E.V. | Keratoprothesis |
| JP4043789B2 (ja) * | 2001-01-24 | 2008-02-06 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 表面を修飾するための方法 |
| US20030018382A1 (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-23 | Pflugfelder Stephen C. | Process for improving vision |
| US6444318B1 (en) * | 2001-07-17 | 2002-09-03 | Surmodics, Inc. | Self assembling monolayer compositions |
| US20050064012A1 (en) * | 2001-07-17 | 2005-03-24 | Baylor College Of Medicine | Process for causing myopic shift in vision |
| US7348055B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-03-25 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for providing coatings on surfaces |
| US20030216758A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-11-20 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Coated surgical patches |
| US8313760B2 (en) | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| RU2341296C2 (ru) | 2002-05-24 | 2008-12-20 | Энджиотек Интернэшнл Аг | Композиции и способы покрытия медицинских имплантатов |
| US7097850B2 (en) * | 2002-06-18 | 2006-08-29 | Surmodics, Inc. | Bioactive agent release coating and controlled humidity method |
| KR20050042819A (ko) * | 2002-09-13 | 2005-05-10 | 오큘라 사이언시즈, 인크. | 시력 개선 장치 및 방법 |
| US20040111144A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Lawin Laurie R. | Barriers for polymeric coatings |
| US20050233472A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Kao H P | Spotting high density plate using a banded format |
| WO2005028629A2 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Applera Corporation | Whole genome expression analysis system |
| US20050226771A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Lehto Dennis A | High speed microplate transfer |
| US20050158356A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-07-21 | Angiotech International Ag | Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents |
| CA2566961A1 (en) | 2004-05-20 | 2005-12-08 | Coopervision, Inc. | Corneal onlays and wavefront aberration correction to enhance vision |
| WO2006002112A1 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Surmodics, Inc. | Devices, articles, coatings, and methods for controlled active agent release |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| CA2615868C (en) * | 2005-07-20 | 2014-04-15 | Surmodics, Inc. | Polymeric coatings and methods for cell attachment |
| EP1937796A2 (de) * | 2005-07-20 | 2008-07-02 | SurModics, Inc. | Polymerbeschichtete nanofibrillenstrukturen und verfahren zur zellhaltung und -differenzierung |
| CN1903144A (zh) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | 广东冠昊生物科技有限公司 | 生物型人工韧带及其制备方法 |
| CN1903143A (zh) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | 广东冠昊生物科技有限公司 | 生物型人工血管及其制备方法 |
| CN100482178C (zh) * | 2005-08-04 | 2009-04-29 | 广东冠昊生物科技有限公司 | 带生物膜的血管瘤夹 |
| SG165337A1 (en) * | 2005-09-09 | 2010-10-28 | Ottawa Hospital Res Inst | Interpenetrating networks, and related methods and compositions |
| CN1986006A (zh) * | 2005-12-20 | 2007-06-27 | 广州知光生物科技有限公司 | 生物型神经导管 |
| CN1985778B (zh) * | 2005-12-20 | 2010-10-13 | 广东冠昊生物科技股份有限公司 | 生物型人工角膜 |
| CN1986001B (zh) * | 2005-12-20 | 2011-09-14 | 广东冠昊生物科技股份有限公司 | 生物护创膜 |
| CN1986007B (zh) * | 2005-12-20 | 2011-09-14 | 广东冠昊生物科技股份有限公司 | 生物型外科补片 |
| US20070218038A1 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-20 | Pegasus Biologics, Inc. | Stabilized, sterilized collagen scaffolds with active adjuncts attached |
| US7883520B2 (en) | 2006-04-10 | 2011-02-08 | Forsight Labs, Llc | Corneal epithelial pocket formation systems, components and methods |
| WO2007134007A2 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-22 | The Ohio State University Research Foundation | Aminated materials for assays |
| CN101332316B (zh) * | 2008-07-22 | 2012-12-26 | 广东冠昊生物科技股份有限公司 | 生物型鼻梁植入体 |
| US20100023129A1 (en) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Guo-Feng Xu | Jawbone prosthesis and method of manufacture |
| CN101332314B (zh) * | 2008-07-22 | 2012-11-14 | 广东冠昊生物科技股份有限公司 | 生物型关节软骨修补件 |
| WO2008039749A2 (en) * | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Surmodics, Inc. | Multi-layered coatings and methods for controlling elution of active agents |
| WO2009023276A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Sequential coupling of biomolecule layers to polymers |
| WO2009145842A2 (en) | 2008-04-04 | 2009-12-03 | Forsight Labs, Llc | Therapeutic device for pain management and vision |
| US9498385B2 (en) | 2009-10-23 | 2016-11-22 | Nexisvision, Inc. | Conformable therapeutic shield for vision and pain |
| ES2649890T3 (es) | 2009-10-23 | 2018-01-16 | Nexisvision, Inc. | Enervación corneal para el tratamiento de dolor ocular |
| JP2011245053A (ja) * | 2010-05-27 | 2011-12-08 | Nanyang Technological Univ | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
| US12044905B2 (en) | 2011-04-28 | 2024-07-23 | Journey1 Inc | Contact lenses for refractive correction |
| WO2014210186A2 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Nexisvision, Inc. | Contact lenses for refractive correction |
| EP2717933B1 (de) * | 2011-06-13 | 2019-05-01 | Dentsply IH AB | Kollagenbeschichteter artikel |
| EP2535062A1 (de) * | 2011-06-13 | 2012-12-19 | Dentsply IH AB | Mit Kollagen beschichteter Artikel |
| JP2015077452A (ja) * | 2014-12-25 | 2015-04-23 | ナンヤン テクノロジカル ユニヴァーシティー | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
| WO2017221045A1 (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Surface-modified polymeric implantable substrates grafted with a properties-imparting compound using clip chemistry |
| JP6338715B2 (ja) * | 2017-02-06 | 2018-06-06 | ナンヤン テクノロジカル ユニヴァーシティー | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2714721A (en) * | 1953-01-23 | 1955-08-09 | Jr William Stone | Artificial corneal implants |
| US2952023A (en) * | 1957-03-19 | 1960-09-13 | Rosen Hyman | Corneal fabrication |
| US3454966A (en) * | 1965-02-11 | 1969-07-15 | Hyman Rosen | Prosthetic corneal fabrication with heating and cooling means to facilitate attachment to corneal tissue |
| US3438374A (en) * | 1966-02-28 | 1969-04-15 | Us Health Education & Welfare | Method of bonding tissue surfaces and controlling hemorrhaging thereof using a tissue adhesive and hemostatic composition |
| US3826678A (en) * | 1972-06-06 | 1974-07-30 | Atomic Energy Commission | Method for preparation of biocompatible and biofunctional materials and product thereof |
| US3959078A (en) * | 1973-05-18 | 1976-05-25 | Midwest Research Institute | Enzyme immobilization with a thermochemical-photochemical bifunctional agent |
| JPS5338111B2 (de) * | 1974-11-14 | 1978-10-13 | ||
| SU700125A1 (ru) * | 1975-03-17 | 1979-11-30 | Свердловский государственный медицинский институт | Способ соединени краев проникающей раны роговицы |
| SU544429A1 (ru) * | 1975-12-08 | 1977-01-30 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Глазных Болезней | Биологический клей |
| DE2705234A1 (de) * | 1977-02-08 | 1978-08-17 | Hennig Gerhard | Keratoprothese |
| US4126904A (en) * | 1977-03-31 | 1978-11-28 | Shepard Dennis D | Artificial lens and method of locating on the cornea |
| US4189546A (en) * | 1977-07-25 | 1980-02-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications |
| US4240163A (en) * | 1979-01-31 | 1980-12-23 | Galin Miles A | Medicament coated intraocular lens |
| US4223984A (en) * | 1979-04-04 | 1980-09-23 | Opticol Corporation | Collagen soft contact lens |
| US4346482A (en) * | 1981-01-22 | 1982-08-31 | Tennant Jerald L | Living contact lens |
| US4452235A (en) * | 1982-01-04 | 1984-06-05 | Reynolds Alvin E | Method for corneal curvature adjustment |
| JPS58180162A (ja) * | 1982-04-19 | 1983-10-21 | 株式会社高研 | 抗血栓性医用材料 |
| US4589881A (en) * | 1982-08-04 | 1986-05-20 | La Jolla Cancer Research Foundation | Polypeptide |
| US4614517A (en) * | 1982-08-04 | 1986-09-30 | La Jolla Cancer Research Foundation | Tetrapeptide |
| US4973493A (en) * | 1982-09-29 | 1990-11-27 | Bio-Metric Systems, Inc. | Method of improving the biocompatibility of solid surfaces |
| US4722906A (en) * | 1982-09-29 | 1988-02-02 | Bio-Metric Systems, Inc. | Binding reagents and methods |
| US5002582A (en) * | 1982-09-29 | 1991-03-26 | Bio-Metric Systems, Inc. | Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers |
| DE3241589A1 (de) * | 1982-11-10 | 1984-05-17 | Pfaudler-Werke Ag, 6830 Schwetzingen | Implantate und verfahren zu deren herstellung |
| US4656083A (en) * | 1983-08-01 | 1987-04-07 | Washington Research Foundation | Plasma gas discharge treatment for improving the biocompatibility of biomaterials |
| JPS60197736A (ja) * | 1984-03-21 | 1985-10-07 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 多孔質薄葉材料の接着方法 |
| JPS60221755A (ja) * | 1984-04-18 | 1985-11-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | 基材表面皮膜の染色法 |
| US4959074A (en) * | 1984-08-23 | 1990-09-25 | Gergory Halpern | Method of hydrophilic coating of plastics |
| US4624669A (en) * | 1984-09-26 | 1986-11-25 | Surgidev Corporation | Corneal inlay with holes |
| NO166836C (no) * | 1985-03-14 | 1991-09-11 | Univ California | Fremgangsmaate for behandling av et organtransplantat. |
| DE3521684A1 (de) * | 1985-06-18 | 1986-12-18 | Dr. Müller-Lierheim KG, Biologische Laboratorien, 8033 Planegg | Verfahren zur beschichtung von polymeren |
| US4676790A (en) * | 1985-09-25 | 1987-06-30 | Kern Seymour P | Method of manufacture and implantation of corneal inlays |
| US4919659A (en) * | 1985-12-16 | 1990-04-24 | The Board Of Regents For The University Of Washington | Radio frequency plasma deposited polymers that enhance cell growth |
| US4662881A (en) * | 1986-01-21 | 1987-05-05 | Nordan Lee T | Epikeratophakia process |
| EP0258317A4 (de) * | 1986-02-17 | 1990-01-23 | Commw Scient Ind Res Org | Implantierbares material. |
| DE3778195D1 (de) * | 1986-04-07 | 1992-05-21 | Agency Ind Science Techn | Antithrombogenisches material. |
| US4799931A (en) * | 1986-05-14 | 1989-01-24 | Lindstrom Richard L | Intracorneal lens |
| US4772283A (en) * | 1986-05-16 | 1988-09-20 | White Thomas C | Corneal implant |
| US4715858A (en) * | 1986-07-25 | 1987-12-29 | Lindstrom Richard L | Epicorneal lens |
| US4983181A (en) * | 1986-10-16 | 1991-01-08 | Cbs Lens, | Collagen hydrogel for promoting epithelial cell growth and artificial lens using the same |
| US4979959A (en) * | 1986-10-17 | 1990-12-25 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible coating for solid surfaces |
| DE3637260A1 (de) * | 1986-11-03 | 1988-05-11 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur besiedlung von oberflaechen mit endothelzellen |
| US4782027A (en) * | 1987-01-22 | 1988-11-01 | President And Fellows Of Harvard College | Protein detection by negative staining |
| US5094876A (en) * | 1987-04-10 | 1992-03-10 | University Of Florida | Surface modified surgical instruments, devices, implants, contact lenses and the like |
| DE3788062D1 (de) * | 1987-05-12 | 1993-12-09 | Christian Dr Med Mittermayer | Verfahren zur Besiedlung einer Polymeroberfläche mit menschlichen Gefässinnenhautzellen. |
| US4839464A (en) * | 1987-08-25 | 1989-06-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Polypeptides with fibronectin activity |
| US5091206A (en) * | 1987-10-26 | 1992-02-25 | Baxter Diagnostics Inc. | Process for producing magnetically responsive polymer particles and application thereof |
| KR890701070A (ko) * | 1987-11-09 | 1989-12-19 | 원본미기재 | 보철 장치의 이식방법 |
| CA1335721C (en) * | 1987-12-24 | 1995-05-30 | Patrick E. Guire | Biomolecule attached to a solid surface by means of a spacer and methods of attaching biomolecules to surfaces |
| US4976733A (en) * | 1988-02-03 | 1990-12-11 | Biomedical Design, Inc. | Prevention of prosthesis calcification |
| DE68914384T2 (de) * | 1988-02-03 | 1994-07-28 | Biomedical Design Inc | Verhütung der kalzifizierung einer prothese. |
| JPH01300959A (ja) * | 1988-05-31 | 1989-12-05 | Canon Inc | 表面機能性膜を有する眼内レンズ |
| DE3856430T2 (de) * | 1988-07-22 | 2001-05-03 | Surmodics, Inc. | Herstellung von polymeren oberflächen |
| US5080924A (en) * | 1989-04-24 | 1992-01-14 | Drexel University | Method of making biocompatible, surface modified materials |
| US5414075A (en) * | 1992-11-06 | 1995-05-09 | Bsi Corporation | Restrained multifunctional reagent for surface modification |
-
1990
- 1990-09-05 DE DE69029735T patent/DE69029735T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-05 BR BR909007643A patent/BR9007643A/pt unknown
- 1990-09-05 KR KR1019920700574A patent/KR920702975A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-09-05 CA CA002066660A patent/CA2066660C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-05 WO PCT/US1990/005028 patent/WO1991003990A1/en active IP Right Grant
- 1990-09-05 AT AT90914884T patent/ATE147613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 JP JP2513724A patent/JPH05501971A/ja active Pending
- 1990-09-05 EP EP90914884A patent/EP0491860B1/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-28 US US08/808,055 patent/US6090995A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9007643A (pt) | 1992-08-18 |
| DE69029735D1 (de) | 1997-02-27 |
| KR920702975A (ko) | 1992-12-17 |
| EP0491860A1 (de) | 1992-07-01 |
| WO1991003990A1 (en) | 1991-04-04 |
| US6090995A (en) | 2000-07-18 |
| CA2066660A1 (en) | 1991-03-16 |
| EP0491860B1 (de) | 1997-01-15 |
| EP0491860A4 (en) | 1993-06-30 |
| JPH05501971A (ja) | 1993-04-15 |
| ATE147613T1 (de) | 1997-02-15 |
| CA2066660C (en) | 2002-07-30 |
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