CN102487604A - 滑液分流器 - Google Patents

Abstract

用于关节修复的分流器在关节囊的内部和外部之间建立通路，分流器包括：生物相容材料的主体，其是实质上中空的；近端孔和远端孔，其在所述分流器主体的两侧；分流器主体的至少第一延伸部和第二延伸部，第一延伸部设置成邻近近端孔并且第二延伸部设置成邻近远端孔，第一延伸部和第二延伸部紧固或邻接所述分流器主体，使得所述分流器被实质上固定在放置所述分流器的位置处；分流器主体的近端孔被定位为邻近关节囊的内部并且分流器主体跨越等于滑液膜、关节囊或其组合的距离的至少距离，并且远端孔基本上位于至少滑液膜的外部；分流器主体直径和分流器主体长度之间的比大于0.5。

Description

滑液分流器

发明背景

关节疾病经常与损伤了的关节处的炎症相关联或因其加重，并且经常以剧烈的关节疼痛和最终的关节破坏为特征。

动关节或滑膜关节允许骨之间的运动和负荷转移。这些关节的疾病或损伤进而对人和动物产生很大的影响。

身体的可高度运动的动关节具有相似的结构和组成部分，包括：关节囊或外膜，其包覆关节；侧韧带，其在囊内并且向关节提供支撑和稳定性(它们与支撑肌肉、其他囊外韧带、腱和结缔组织共同起作用)；关节软骨，其覆盖关节内的关节骨的端；软骨下骨，其向覆盖的关节软骨提供结构支持；滑液膜，一种改性的间质；以及滑液流体，其润滑和滋养关节表面。

关节囊由厚纤维部分组成，厚纤维部分内衬了更薄的滑液膜(固有层)和滑膜(滑液膜)。关节囊的滑液膜或内衬包括细胞，即滑液膜细胞，其具有分泌和吞噬功能。滑液膜衬里细胞合成玻尿酸(透明质酸或HA)，其被分泌入占据关节内空间的滑液流体中。

在正常情况下，身体通过多种复杂的激素和机械反馈机制来保持滑液膜关节处于体内平衡状态。两种类型的损害或损伤可以扰乱微妙的体内平衡。在日常使用期间，关节反复遭受外伤或应力(慢速慢性损害)经常是关节发炎和体内平衡丧失的原因。开始，这样的应力仅导致呈滑膜炎或囊炎(例如创伤性滑膜炎)形式的软组织炎症。软骨损伤初始可以或可以不存在于与应力相关的损伤或炎症的早期阶段。然而，炎症介质，例如asprostaglandin、细胞因子、溶酶体酶和自由基，释放到关节中可以导致关节软骨的损伤并且可以导致软骨退化并且可以导致发展成退化性关节疾病(DJD)。

第二种类型的损害或损伤，即骨软骨缺损，例如碎片骨折，经常与急性的力学破坏或外伤性损伤相关联，虽然这样的骨折可以由与慢性DJD相关联的并发症导致。在这种情况下，损伤经常以关节软骨中的由外伤导致的缺损开始。这可以因最初的组织从关节边缘断裂或因损害关节软骨的表面和完整性的其他缺损发生。支撑性软骨下骨暴露于滑液流体以及由关节反复运动产生的滑液流体的间歇压力(训练或跑步的反复的应力和外伤)可以导致渐进性软骨下骨硬化以及最终使碎片或骨碎片脱离。如果不治疗，那么所导致的损伤经常变为渐进性的。

已经存在许多用于处理关节疾病的治疗方法。在这些治疗方法中，主要是新陈代谢前体对饮食进行营养性补充以促进蛋白多糖、GAG、玻尿酸和胶原的生物合成、使用抗炎治疗、周期性排出积液以及在更严重的情况下进行关节置换。

所有这些治疗都遗憾地带来严重的副作用并且不是特别有效的。因此，至今仍缺乏用于治疗关节炎的理想的疗法或过程。

发明概述

在一个实施方案中，本发明提供用于插入在身体关节中的滑液分流器(synovial shunt)，所述分流器在关节囊的内部和所述关节囊的外部之间建立通路，所述分流器包括：

由生物相容材料构成的分流器主体，其是实质上中空的；

近端孔和远端孔，其在所述分流器主体的两侧；以及

所述分流器主体的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部设置成邻近所述近端孔并且所述第二延伸部设置成邻近所述远端孔，其中所述第一延伸部和所述第二延伸部紧固或邻接所述分流器主体，使得所述分流器被实质上固定在放置所述分流器的位置处；

其中

所述分流器主体的所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部；并且

所述分流器主体直径和所述分流器主体长度之间的比大于0.5。

本发明提供包括本发明的滑液分流器的治疗试剂盒。在某些实施方案中，本发明的试剂盒还包括生物相容的管件，所述管件被定位为邻近所述远端孔并且所述管件输送滑液流体远离损伤了的关节区域。在某些实施方案中，本发明的试剂盒还包括用于将所述滑液分流器插入在损伤了的关节区域中的工具。在某些实施方案中，该工具由至少两个部分构成，所述第一部分包括插入在关节囊内的尖的结构，所述第二部分被可操作地连接于所述第一部分，所述第二部分将所述滑液分流器递送至所述关节囊，使得所述分流器主体的近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部。在某些实施方案中，第二部分在将所述分流器定位在损伤了的关节中之前将所述第一延伸部和所述第二延伸部保持在实质上平行于所述分流器主体的长轴线的位置处。在某些实施方案中，操作所述第一部分和所述第二部分以将所述分流器插入在损伤了的关节区域中帮助所述第一延伸部和所述第二延伸部延伸至相对于所述分流器主体的长轴线成45至120度之间的角度。

在某些实施方案中，本发明提供用于从需要其的受试者的关节排放滑液流体的方法，所述方法包括以下步骤：将权利要求1所述的滑液分流器附接在损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中过量的滑液流体提供出口，由此成为从受试者的关节排放滑液流体的方法。

在某些实施方案中，本发明提供用于治疗受试者中的关节疾病或疾患的方法，所述方法包括以下步骤：将本发明的滑液分流器附接在所述受试者的损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中的滑液流体、关节内压力的减轻或其组合提供出口，由此成为用于处理受试者的关节疾病或疾患的方法。

在某些实施方案中，本发明提供用于处理受试者的腱鞘囊肿的方法，所述方法包括以下步骤：将本发明的滑液分流器附接在受试者的腱鞘囊肿的膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述囊肿的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述囊肿膜的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述囊肿膜的外部，产生通过所述囊肿膜的通路并且为来自所述腱鞘囊肿内的流体提供出口，由此成为用于处理受试者的腱鞘囊肿的方法。

附图简述

图1是本发明所呈现的分流器在制备分流器的早期阶段的照片。

图2示出了本发明的分流器的实施方案定位在工具上，以便进一步处理分流器延伸部。

图3A和3B示出了本发明的分流器的实施方案定位在不同的工具上，以便进一步处理分流器延伸部，以实现延伸部的期望的定位。

图4是本发明所呈现的分流器的照片，含有以相对于分流器主体的长轴线成约90度的角度定位的延伸部。

图5A-5C示意性地描绘了本发明的工具的实施方案，用于在修复部位中插入分流器。

图6描绘了本发明的工具的实施方案的可选择的视图，示出了工具尺寸并且突出了工具的某些元件和工具的操作。图6A描绘了本发明的工具的某些实施方案的尺寸。图6B突出了本发明所呈现的工具的某些特征。图6C 1-5描绘了本发明的工具的另一个实施方案，突出了所呈现的工具的尺寸和关键元件。图6D-G突出了通过本发明所呈现的工具来布置分流器。图6D描绘了含有在扩张器上的跨接管(overtube)内的锁定位置中的分流器的工具。图6E表明单次按压扣机制动器(trigger stopper)之后，扩张器在末端被暴露，允许展开近端延伸部。图6F和6G表明第二次按压扣机制动器，暴露远端延伸部并且帮助其受控的展开，使得发生两个延伸部完全展开。

图7A-7E描绘了本发明所呈现的分流器。图7A-7B描绘了含有以相对于分流器主体的长轴线成约45度的角度定位的延伸部。图7C-D描绘了分流器的另一个实施方案，其具有螺旋状物横向延伸部，并且示出了这样的分流器所呈现的尺寸。图7E描绘了其他所呈现的分流器，示出了在同一个所呈现的分流器内的不同的近端延伸部和远端延伸部。

图8描绘了本发明的分流器定位在膝关节内的实施方案。图8A示出了所呈现的分流器定位在山羊膝关节内。图8B示意性地描绘了定位本发明所呈现的分流器的其他潜在部位以及这样定位的分流器与关节区域的其他要素的关系。

本发明的详细描述

本发明提供治疗受试者的关节以及类似情形的分流器、工具和使用其的方法以及其他的。本发明还提供用于治疗受试者的关节组织的试剂盒。

在一个实施方案中，本发明提供用于插入在身体关节中的滑液分流器，所述分流器在关节囊的内部和所述关节囊的外部之间建立通路，所述分流器包括：

分流器主体，其由生物相容材料构成，分流器主体是实质上中空的；

近端孔和远端孔，其在所述分流器主体的两侧；以及

所述分流器主体的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部设置成邻近所述近端孔并且所述第二延伸部设置成邻近所述远端孔，其中所述第一延伸部和所述第二延伸部紧固或邻接所述分流器主体，使得所述分流器被实质上固定在放置所述分流器的位置；

其中

所述分流器主体的所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部；并且

所述分流器主体直径和所述分流器主体长度之间的比大于0.5。

本发明提供分流器，分流器在一个实施方案中是指生物相容的管，所述管是相对非弹性的并且可以通过在管的两个末端处存在的来自管的延伸部而被固定在插入点处，所述延伸部邻接、附着或以其他方式附接在期望的位置处并且其中管至少从关节囊的内部区域跨越穿过滑液膜，或在某些实施方案中跨越关节囊，或在某些实施方案中跨越关节囊并且终止在皮下组织中。因此，管产生关节囊的内部与在损伤了的关节的滑液膜紧外部的至少区域之间的通路或路径。

分流器是由其位于末端的孔界定的管，孔被分别定位在损伤了的关节的滑液膜的近端和远端。

在一个实施方案中，术语“近端”是指某物设置成靠近特定位置。在一个实施方案中，术语“远端”是指所表明的物品设置成远离特定位置。术语“近端”和“远端”将被理解为是相对的术语，因为它们的使用指示相对于特定观察点的定位。例如，近端孔定位在滑液膜的内面内表明滑液膜是基准优势点(reference vantage point)，并且因此远端孔，相对于近端孔，位于远离滑液膜的内面。

在一个实施方案中，远端孔设置成邻近皮下组织并且所述分流器主体跨越滑液膜的长度并且延伸入皮下组织中，皮下组织在一个实施方案中是肌肉、静脉、脂肪、韧带或腱，并且在另一个实施方案中所述远端孔位于关节囊的外部附近。

在某些实施方案中，分流器主体是实质上中空的，并且在某些实施方案中，分流器的内径近似于分流器的外径，并且在某些实施方案中，分流器的内径小于分流器的外径，并且在某些实施方案中，分流器的内径实质上小于分流器的外径。在某些实施方案中，就分流器主体的内周长对外周长而言的这样的差可以被称为分流器主体壁的厚度。

分流器内部不包括阀。

在一个实施方案中，分流器主体具有在约50-500μm之间的壁厚度。在某些实施方案中，分流器主体具有在约150-275μm之间的壁厚度，或在某些实施方案中，分流器主体具有在约225-300μm之间的壁厚度，或在某些实施方案中，分流器主体具有在约250-500μm之间的壁厚度。

在本发明的一个实施方案中，“约”是指其中用于满足具体需要的手段被符合的值，例如尺寸可以大体上是而非完全是所提出的值，但是其符合具体的需要，例如在关节修复部位处修复的需要。在一个实施方案中，“约”是指接近地或近似于，而不是精确地。存在小的误差幅度。该误差幅度将不超出正或负的同一个整数值。

在某些实施方案中，误差幅度在1％内，或在某些实施方案中，误差幅度在2％内，或在某些实施方案中，误差幅度在5％内，或在某些实施方案中，误差幅度在10％内。

在一个实施方案中，分流器主体内径和分流器主体长度之间的比大于0.5，并且在某些实施方案中，分流器主体内径和分流器主体长度之间的比在0.5至5之间，或在某些实施方案中，分流器主体内径和分流器主体长度之间的比在0.1至5之间，或在某些实施方案中，分流器主体内径和分流器主体长度之间的比在0.1至10之间，或在某些实施方案中，分流器主体内径和分流器主体长度之间的比在0.1至50之间。

在本发明的一个实施方案中，本发明的分流器包括实质上暴露的装置。术语“暴露”是指向周围环境敞开，使得本发明的分流器和周围环境之间可以发生接触。在一个实施方案中，术语“暴露”是指分流器表面与促进关节治疗和/或修复的剂相互作用的有效性。在一个实施方案中，分流器可以包括治疗覆层，其中覆层是对组织治疗和/或修复部位可接近的/开放的/可用的。在一个实施方案中，本发明的暴露表面可以有接近有益于组织治疗和/或修复的效应物化合物的机会。

在本发明的一个实施方案中，短语“长轴线(long axis)”是指平行于分流器长度方向延伸的线。术语“长度方向”是指本发明的分流器长度的方向。

在一个实施方案中，分流器主体具有在约1-25mm之间的内径，并且在另一个实施方案中，分流器主体具有在约5-10mm之间的内径。在另一个实施方案中，分流器主体具有在约3-10mm之间的长度。

在一个实施方案中，分流器主体的长度随滑液分流器被植入皮下组织中的厚度的变化来变化，如技术人员将理解的。

在另一个实施方案中，分流器由金属或金属合金、陶瓷或聚合物构成，并且在一个实施方案中，分流器由单块金属制备。

在一个实施方案中，金属是镍钛诺、不锈钢或钛。

在一个实施方案中，聚合物包括天然聚合物，包括胶原、弹性蛋白、丝、透明质酸、壳聚糖(chytosan)和其任何组合。并且在一个实施方案中，聚合物包括合成的可生物降解的聚合物。

在一个实施方案中，本发明的分流器的覆层可以具有在约2.0nm至0.1μm之间的厚度。在某些实施方案中，本发明的分流器的覆层可以具有在约2.0nm至0.5μm之间的厚度。在某些实施方案中，本发明的分流器的覆层可以具有在约1.0nm至1μm之间的厚度。

在一个实施方案中，合成的可生物降解的聚合物包括α-羟基酸，包括聚乳酸、聚乙醇酸、其对映异构体(enantioner)、其共聚物、聚原酸酯及其组合。

在本发明的一个实施方案中，分流器包括覆层。在一个实施方案中，覆层是聚合物覆层并且包括天然聚合物，包括胶原、弹性蛋白、丝、透明质酸、壳聚糖和其任何组合。

在一个实施方案中，分流器和/或分流器覆层包含聚合物，包括合成改性天然聚合物，并且可以包括纤维素衍生物，例如烷基纤维素、羟烷基纤维素、纤维素醚、纤维素酯、硝基纤维素和壳聚糖。合适的纤维素衍生物的实例包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羧甲基纤维素、三乙酸纤维素和硫酸纤维素钠盐。

在本发明的一个实施方案中，聚合物包括合成的可生物降解的聚合物。在本发明的一个实施方案中，合成的可生物降解的聚合物包括α羟基酸，包括聚乳酸、聚乙醇酸、其对映异构体、其共聚物、聚原酸酯及其组合。

在一个实施方案中，聚合物包括聚氰基丙烯酸酯、聚(烷基-氰基丙烯酸酯)、聚缩酮、聚己内酯、聚缩醛、聚α羟基酯、聚α羟基酯、聚(羟基-链烷酸酯)、聚(亚丙基-富马酸酯)、聚(亚氨基-碳酸酯)、聚酯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚硅氧烷、聚硅烷、聚硫醚、聚酰亚胺、聚脲、聚(酰胺-烯胺)、聚有机酸、聚电解质、聚对二氧环己酮、聚烯烃、泊洛沙姆、无机或有机金属聚合物、弹性体或它们的衍生物中的任何一种，或由其组合获得的共聚物。

在一个实施方案中，聚合物包括聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)。在另一个实施方案中，聚合物包括聚(D，L-丙交酯)(PLA)。在另一个实施方案中，聚合物包括聚(D，L-乙交酯)(PGA)。在一个实施方案中，聚合物包括氨基多糖。

在一个实施方案中，聚合物包括合成的可降解的聚合物，可以包括但不限于聚羟基酸，例如聚丙交酯、聚乙交酯和其共聚物；聚对苯二甲酸乙二酯；聚羟基丁酸；聚羟基戊酸；聚[丙交酯-共-(ε-己内酯)]；聚[乙交酯-共-(ε-己内酯)]；聚碳酸酯、聚假氨基酸；聚氨基酸；聚羟基链烷酸酯；聚酐；聚原酸酯；以及其共混物和共聚物。

在本发明的一个实施方案中，聚合物包括蛋白质，例如玉米蛋白、改性玉米蛋白、酪蛋白、明胶、谷蛋白、血清蛋白、胶原、肌动蛋白、α胎蛋白、球蛋白、巨球蛋白、粘连蛋白(cohesin)、层粘连蛋白、纤连蛋白、纤维蛋白原、骨钙蛋白、骨桥蛋白、骨原壳蛋白或其他的，如本领域的技术人员将意识到的。在另一个实施方案中，聚合物可以包括环糖、环糊精、环糊精的合成衍生物、糖脂、氨基多糖、低聚糖、多糖例如藻酸盐、角叉菜胶(χ、λ、μ、κ)、壳聚糖、纤维素、硫酸软骨素、凝胶多糖、葡聚糖、痂囊腔菌聚糖(elsinan)、帚叉藻聚糖胶、半乳甘露聚糖、胞外多糖、糖原、阿拉伯胶、半纤维素、菊塘、刺梧桐树胶、左聚糖、果胶、短梗霉多糖(pollulan)、普鲁兰糖、紫菜聚糖(prophyran)、硬葡聚糖、淀粉、黄蓍胶、文莱胶、黄原酸胶、木糖胶、木糖葡萄糖、透明质酸、甲壳质或聚(3-羟基链烷酸酯)，例如聚(β-羟基丁酸酯)、聚(3-羟基辛酸酯)或聚(3-羟基脂肪酸)，或其任何组合。

在一个实施方案中，聚合物包括可生物腐蚀的聚合物，例如聚(丙交酯-乙交酯)、聚酐和聚原酸酯，其具有当聚合物的光滑表面腐蚀时暴露在外表面上的羧基基团，其也可以被使用。在一个实施方案中，聚合物含有不稳定键，例如聚酐和聚酯。

在一个实施方案中，聚合物可以包括其化学衍生物(例如烷基、亚烷基的化学基团的取代、加成和消去、羟基化、氧化和由本领域的技术人员通常进行的其他改性)、共混物，例如单独的或与合成聚合物组合的蛋白质或碳水化合物。

在本发明的一个实施方案中，聚合物是可生物降解的。在一个实施方案中，术语“可生物降解的”或其语法形式是指本发明的材料在受试者中被发现，该材料在受试者的生物环境中降解。在一个实施方案中，可生物降解材料经历降解，在降解期间释放酸性产物，或在另一个实施方案中释放碱性产物。在一个实施方案中，生物降解涉及材料通过生化过程，经由例如消化降解成其组分子单元。在一个实施方案中，生物降解可以涉及键(无论是共价键或其它的)的断裂，例如在本发明聚合物的主链中。在另一个实施方案中，生物降解可以涉及在侧链内部的或将侧链连接于例如聚合物主链的键(无论是共价键或其它的)的断裂。

在一个实施方案中，本发明的分流器通过使用交联剂与聚合物覆层共价连接。在一个实施方案中，短语“交联剂”是指促进在2个原子之间形成共价键的剂。在一个实施方案中，交联剂是零长度的交联剂。

在一个实施方案中，交联剂是(1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺(ED AC)、N-磺基羟基琥珀酰胺(磺基NHS)、5-碘嘧啶、N-烷氧羰基二氢喹啉、吡咯并喹啉醌或其组合。

在一个实施方案中，交联剂是双同官能团交联剂，例如N-羟基琥珀酰亚胺酯(例如辛二酸二琥珀酰亚胺酯或二硫代双(琥珀酰亚胺基丙酸酯)、双同官能团亚氨酸酯(例如己二亚氨酸二甲酯(dimethyl adipimidate)或庚二亚氨酸二甲酯)、巯基反应性交联剂(例如1，4-二[3′-(2′-吡啶基二硫代)丙酰氨基]丁烷)、二氟苯衍生物(例如1，5-二氟-2，4-二硝基苯)、醛(例如甲醛、戊二醛)、双环氧化物(例如1，4-丁二醇二缩水甘油醚)、酰肼(例如己二酸二酰肼)、双重氮鎓(bis-diazonium)衍生物(例如邻联甲苯胺)、双烷基卤或其组合。

在一个实施方案中，交联剂是双异官能团交联剂，例如胺反应性和巯基反应性交联剂(例如N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶基二硫代)丙酸酯)、羰基反应性和巯基反应性交联剂(例如4-(4-N-马来酰亚氨基苯基)丁酸酰肼)或其组合。

在某些实施方案中，交联剂是三官能交联剂，例如4-叠氮基-2-硝基苯基生物胞素-4-硝基苯基酯、磺基琥珀酰亚胺基-2-[6-生物素酰氨基]-2-(对叠氮基苯甲酰氨基)己酰氨基]乙基-1，3′-二硫代丙酸酯(磺基-SBED)或其组合。

在另一个实施方案中，交联剂是酶。在本发明的一个实施方案中，交联剂包括转谷酰胺酶、过氧化物酶、黄嘌呤氧化酶、聚合酶或连接酶，或其组合。

基于活性而对所采用的交联剂的浓度进行选择将在给定的应用中随体积、剂和所选择的聚合物的变化来变化，如本领域的技术人员将意识到的。

在某些实施方案中，这样的包含聚合物的覆层被定位在本发明的分流器的外表面上，以促进分流器固定或束缚在皮下组织内，并且在一个实施方案中，分流器的内表面不包含这样的覆层。在某些实施方案中，分流器的内表面和外表面上的覆层将是不同的。

在一个实施方案中，本发明的分流器结合了或包含效应物化合物。在一个实施方案中，效应物化合物包含本发明的试剂盒的的组分，用于结合入本发明的分流器中，如本文描述的。

在本发明的一个实施方案中，效应物化合物包括细胞因子、生长因子、骨形态发生蛋白(BMP)、治疗化合物、抗炎化合物或抗生素，或其任何组合。

在本发明的一个实施方案中，短语“治疗化合物”是指肽、蛋白质或核酸，或其组合。在另一个实施方案中，治疗化合物是抗菌的、抗病毒的、抗真菌的或抗寄生虫的化合物。在另一个实施方案中，治疗化合物具有细胞毒素活性或抗癌活性。在另一个实施方案中，治疗化合物是酶、受体、通道蛋白、激素、细胞因子或生长因子。在另一个实施方案中，治疗化合物是免疫刺激剂(immuno-stimulatory)。在另一个实施方案中，治疗化合物抑制发炎反应或免疫反应。在一个实施方案中，治疗化合物包括促血管新生因子。在某些实施方案中，治疗化合物是抗炎化合物。

在本文的任一个实施方案中，治疗化合物可以包括诸如，如抗氧化剂、生长因子、细胞因子、抗生素、抗炎剂、免疫抑制剂(irnmunosuppressor)、防腐剂、止痛药物、其他治疗剂和赋形剂的化合物。在一个实施方案中，可以被施用的生长因子的实例包括但不限于，表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、人血管内皮细胞生长因子(ECGF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、骨形态发生蛋白(BMP)、神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、软骨衍生形态发生蛋白(CDMP)、血小板衍生生长因子(PDGF)或其任何组合。

在一个实施方案中，短语“治疗化合物”是指当被提供给需要其的受试者时提供有益效果的分子。在某些情况下，该分子是治疗性的，这是因为其起到代替受试者中不存在的或存在量减少的这些分子的作用。在其他实施方案中，分子刺激信号级联放大作用，这提供用于起细胞或主体作用的关键要素的表达或分泌或其他方面。

在一个实施方案中，效应物化合物包括免疫调节剂、抗凝剂、抗体、生长因子、激素、DNA、siRNA或媒介物或其任何组合。

在一个实施方案中，短语“效应物化合物”是指当被施用于本发明的分流器、试剂盒和/或方法时，具有可用于治疗、防止、抑制、压制、延迟或减少疾病、疾患或病症的发病的特定目的或应用的任何剂或化合物。

在本发明的一个实施方案中，术语“效应物化合物”将被理解为当在本文中被提到时，还包括术语“药物”和“剂”，并且表示了一种期望其结合在本发明的分流器和/或试剂盒内或期望使用其的分子。

在某些实施方案中，多个分流器被植入修复部位中。在某些实施方案中，分流器可以被定位在关节囊内的不同区域处，并且在某些实施方案中，多个分流器被定位在受试者内的多于一个关节囊内。在某些实施方案中，多个分流器可以被植入两个可比较的关节中(例如在受试者的两个膝盖内)，或在某些实施方案中，多个分流器可以被植入受试者身体的不同关节内。

在另一个实施方案中，所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其组合被处理以减少细胞或颗粒物质附着到其。在另一个实施方案中，分流器包括覆层，其削弱或防止附着到分流器。在另一个实施方案中，分流器包含带正电的材料或结合了带正电的材料。在一个实施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被处理以减少细胞或颗粒物质附着到其。在一个实施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被处理以促进附着到所述分流器所附着的区域中的细胞。在一个实施方案中，所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其组合包含治疗剂。

在某些实施方案中，治疗剂包括生长因子、辅助创伤修复的剂或其组合。在某些实施方案中，治疗剂包括抗凝剂、抗炎化合物、或其组合。

在某些实施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合包括环状物、翼状物(wing)、钩状物、夹具、包括齿状物的结构、或其组合。在某些实施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被定位为与所述分流器主体的长轴线实质上平行。在某些实施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合可以从实质上平行于所述分流器主体的长轴线的位置被延伸至与所述分流器主体的长轴线成约45至120度之间的角度的位置。在某些实施方案中，所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被定位为与所述分流器主体的长轴线成45至120度之间的角度。

在某些实施方案中，分流器主体包括所述分流器主体包括两个半部分，当通过滑液膜插入所述两个半部分时，所述两个半部分被固定地接合。

在某些实施方案中，分流器包括分流器主体的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部设置成邻近所述近端孔并且所述第二延伸部设置成邻近所述远端孔。根据本方面，第一延伸部和第二延伸部紧固或邻接分流器主体，使得分流器被实质上固定在放置分流器的位置处。

根据本方面，分流器主体的近端孔被定位为邻近关节囊的内部并且分流器主体跨越实质上等于滑液膜、关节囊或其组合的距离的至少距离。根据本方面，远端孔基本上位于至少滑液膜的外部。

在一个实施方案中，第一延伸部、第二延伸部或其组合具有2-20mm的长度。在某些实施方案中，翼状物的横向长度是约5-30mm，并且在某些实施方案中，翼状物的横向长度是约1-50mm，并且在某些实施方案中，翼状物的横向长度是约10-25mm，并且在某些实施方案中，翼状物的横向长度是约15-35mm，并且在某些实施方案中，翼状物的横向长度是约20mm。

图1描绘了本发明的分流器的实施方案。根据本方面，分流器主体具有比分流器中的近端延伸部和远端延伸部(每个约50mm)略短的长度(约40mm)。根据本方面，分流器容纳多个远端延伸部和近端延伸部，远端延伸部和近端延伸部的数量是相当的，即远端延伸部的数量和近端延伸部的数量在本发明的本方面中是相等的。

图4描绘了本发明的分流器的实施方案，相似于图1中所示的实施方案。在图4中，近端延伸部和远端延伸部以它们的最大延伸形式被定位，使得延伸部的长轴线被定位为实质上垂直于分流器主体的长轴线。

图7示意性地描绘了本发明的分流器的实施方案的两个视图(A和B)，它们略微不同于图1和4的实施方案，因为延伸部被填充，而在之前的图中，这样的延伸部是框架状的并且不被填充。技术人员将理解，延伸部可以呈任何形状或形式，并且是实质上被填充的或实质上框架状的，或某些延伸部可以是实质上被填充的并且某些延伸部可以是实质上框架状的，并且这样的选择可以反映分流器在特定组织内的定位、组织的深度、分流器被插入其中的受试者的病症，或这样的考虑因素的组合，以及其他的，正如技术人员将会理解的。

图7A和7B还描绘了使延伸部成角度，使得延伸部的长轴线与分流器主体的长轴线成约45度。在某些实施方案中，不同的延伸部可以在同一个分流器装置中以相对于分流器主体长轴线成不同的角度被定位。图7C描绘了本发明的分流器的另一个实施方案，其中分流器包括除了近端延伸部和远端延伸部之外的相对于分流器主体的长轴线成角度的横向延伸部。本方面中的这样的横向延伸部可以起到将分流器锚固在膜或皮下组织内的作用，在某些实施方案中作为螺钉，促进分流器固定在期望的位置内。在某些实施方案中，这样的横向延伸部可以具有任何形状并且可以以相对于长轴线成任何角度被定位，这样的横向延伸部可以被按照不同的方式包覆或处理，或在某些实施方案中，与近端延伸部和/或远端延伸部或分流器主体的表面是类似的。图7D描绘了本发明的分流器的实施方案的宽度。图7E描绘了本发明的分流器的又一个实施方案。根据本方面，近端延伸部和远端延伸部可以具有不同的形状，并且在某些实施方案中，可以具有不同的宽度、几何构形或二者。技术人员将意识到，可以设想在本文的图中示出的分流器的特征的任何组合，并且这样的图用作引导本发明的分流器，但是基于本文提供的描述可以设想其他的分流器。

在一个实施方案中，术语“角度”是指由沿分流器的长轴线的假想线和垂直于沿分流器的轴线的线的假想的铅垂线形成的弧的度量，且弧以顺时针方向围绕所述假想的铅垂线行进。因此，在一个实施方案中，本发明的分流器的延伸部可以以某一角度被定位，使得延伸部平行于长轴线，并且因此角度将是0度。在一个实施方案中，本发明的延伸部可以被定位为平行于所述假想的铅垂线，并且因此角度将是90度。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于10度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于35度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于55度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于75度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于95度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于115度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于125度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以小于145度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以等于或小于165度的角度被定位。在一个实施方案中，延伸部以小于180度的角度被定位。

因此，对本领域的技术人员将明显的是，延伸部在关节囊内的具体定位固定本发明的分流器，使得分流器最有效地用于排放滑液流体和/或释放关节囊内的内压。

图8A和8B描绘了本发明所呈现的分流器在膝盖中的关节囊内的植入，以促进从损伤了的关节排放流体。如在图中可以看到的，分流器的定位可以是以某一角度在髌上或髌下，并且被定位为使得在某些实施方案中，这样的分流器在关节附近自由运动时是微创的。

在某些实施方案中，来自分流器主体的一个或两个延伸部起到将分流器定位和限制在至少滑液膜内，使得分流器主体跨越至少滑液膜的作用。在一个实施方案中，短语“定位和限制”是指区域的将本发明的分流器固定在所指示部位内的特定位置处的能力。

在本发明的一个实施方案中，分流器被定位在滑液膜内并且跨越至少滑液膜的长度，由此产生通路。在某些实施方案中，分流器以最佳的深度和角度被定位在关节修复部位内，该最佳的深度和角度是最有益于这样的修复的深度和角度。在一个实施方案中，最有益的最佳的深度和角度导致分流器被定位为使得本发明的分流器可接近皮下组织，这有效地吸收或除去积聚在这样的皮下组织内的过量的滑液流体。

本发明提供包括本发明的滑液分流器的治疗试剂盒。在某些实施方案中，本发明的试剂盒还包括生物相容的管件，所述管件被定位为邻近所述远端孔并且所述管件输送滑液流体远离损伤了的关节区域。在某些实施方案中，这样的管件作为用于主动抽取流体的工具，由此可以经由管件通过挤出从部位抽取流体。在某些实施方案中，这样的管件作为用于被动抽取流体的工具，由此通过管件从部位排放流体并且沉积在关节囊外侧，在皮下区域中。

在某些实施方案中，本发明的试剂盒还包括用于将所述滑液分流器插入在损伤了的关节区域中的工具。

在一个实施方案中，本发明提供组合制剂。在一个实施方案中，术语“组合制剂”专门地定义“成套零件”，其意指如上文所定义的组合部分可以被独立地使用或以不同的组合，即同时地、并行地、分别地或相继地，使用。

在某些实施方案中，本发明提供至少一种用于插入本发明的滑液分流器的工具。

在某些实施方案中，工具包括至少两个部分，第一部分包括较尖的结构，其插入关节囊内。在某些实施方案中第一部分实际上不是实质上尖的，并且在某些实施方案中其末端可以呈圆形结构，但是其被成形为使得其可以插入并且潜在地刺破滑液膜。在某些实施方案中，这样的第一部分被成形为足以刺破滑液膜，然而在某些实施方案中，其将不破坏其他的组织，并且足够的力必须被施加于这样的工具以刺破膜。在某些实施方案中，这样的部分包括锁定机构，该部分防止被定位在工具内的分流器离开工具。

在某些实施方案中，工具包括被可操作地连接于第一部分的第二部分。在某些实施方案中，在将所述分流器定位在损伤了的关节中之前，第二部分将所述第一延伸部和所述第二延伸部保持在实质上平行于所述分流器主体的长轴线的位置处。在某些实施方案中，操作所述第一部分和所述第二部分以将所述分流器插入损伤了的关节区域中帮助所述第一延伸部和所述第二延伸部延伸至相对于所述分流器主体的长轴线成45至120度之间的角度，并且这样的延伸得到与第二部分相关联的按键技术的帮助。在某些实施方案中，工具特别地容纳安全机构，安全机构控制延伸部的展开，从而确保分流器不将延伸部展开在关节囊内，由此破坏关节囊。在某些实施方案中，工具被特别地配置为保持分流器在工具内，确保分流器在被具体定位在囊内之前，不会从工具除去分流器，防止分流器与工具随机地脱离。

在某些实施方案中，本发明的工具是用户友好的，并且其大小和形状被控制以最优地将分流器插入关节囊内，如本文描述的。在某些实施方案中，工具被构建为包括例如允许使用者将工具插入在对于将分流器引入在期望的位置中来说最佳的深度和位置处的引导器，并且在某些实施方案中，这样的插入可以需要或不需要关节镜检查。

在某些实施方案中，工具可以包括物理标记物，并且被控制尺寸，使得就关节囊内的放置位置和角度而言，本发明的滑液分流器的插入是最佳的。

在某些实施方案中，工具包括调节滑液分流器的展开以便植入的安全控制器。在某些实施方案中，这样的控制器防止分流器过早脱离，或最优放置，其防止分流器在植入时出现位移。在某些实施方案中，这样的控制器在植入时在定位分流器期间，防止分流器过度地或不合适地运动。在某些实施方案中，这样的控制器允许在展开期间进行控制，使得分流器的脱离和展开，特别是在某些实施方案中关于延伸部的展开受到特别地控制。

在某些实施方案中，本发明的工具被设计和构建为使得滑液分流器在受折磨的囊内的操纵是轻柔的和最小的，并且分流器附着在囊内是极容易的，使得在植入之后很少或没有坏死发生。

在某些实施方案中，本文描述的分流器和工具被构建和设计为使得实现了分流器被最佳地插入在囊内并且在关节中维持最大的弹性。

图5描绘了本发明的工具的实施方案。在本方面，(部分A)，第一部分(100)具有略微尖的末端并且包括按钮，在按钮被按压时将分流器从装置脱离。分流器被定位在第一部分和第二部分之间使得延伸部实质上平行于分流器主体(处于未延伸状态)的长轴线的位置中。装置(110)的第二部分容纳例如按钮组件，按钮组件收回第二部分使得被定位在第二部分下方的分流器被部分地释放，使得被保持处于基本上平行位置的延伸部现在可以延伸。第二部分按键被配置为使得第一按压仅暴露第一延伸部，以帮助分流器的位于近端和远端的延伸部分别释放。

图6示意性地描绘了本发明的工具的实施方案。在部分A中，示出了本发明的工具的尺寸的实施例，并且在部分B中，描绘了其中按钮机构是工具的分离部分的实施方案。

将理解，许多工具可以被设想以适当地插入和定位本发明的分流器，并且本文描述的分流器和工具将被理解为是独立的装置，其可以被一起使用，但是本发明不限于这样的组合使用。

在一个实施方案中，本发明提供用于辅助关节修复的仪器，包括用于将本发明的分流器引导至在修复部位处的最佳角度的工具、用于将本发明的分流器插入关节修复部位处使得分流器穿透滑液膜并且插入其内的工具、用于展开分流器延伸部以将分流器附接在期望的地点处的工具、用于在修复部位处释放本发明的分流器的工具、或能够提供其组合的工具，由此工具可以在将分流器放置在关节修复部位内之后与分流器分离。

在一个实施方案中，本发明的仪器包括至少单个工具。本领域的技术人员将意识到，工具的选择将取决于被穿透的组织。

修复部位的准备还可以涉及产生至关节组织部位的通路。因此，在一个实施方案中，本发明的工具钻出到达修复部位或到达邻近修复部位的部位的路径。

在一个实施方案中，本发明的分流器在分流器放置在修复部位内以及展开延伸部之后与工具分离，使得本发明的分流器被固定在它们的插入位置中。

在一个实施方案中，工具与分流器的分离留下了被特别定位在修复部位内的分流器，并且用于分离的机构不会使修复部位产生额外的外伤。

在一个实施方案中，本发明提供用于关节治疗的试剂盒，包括本发明的分流器、至少一个本发明的工具以及用于在关节治疗中使用分流器的说明书。

技术人员将认识到，有经验的临床医生对试剂盒的选择将取决于诸如被治疗的病症的确切性质、病症的严重性、受试者的年龄和大概身体条件、体重以及个体受试者的响应的因素。

因此，在一个实施方案中，本发明的试剂盒容纳具有不同的尺寸、形状或化学组成或其组合的分流器。在一个实施方案中，本发明提供用于关节修复的试剂盒，包括本发明的分流器、至少一个本发明的工具以及用于在关节修复中使用分流器的说明书。

在某些实施方案中，本发明提供用于从需要其的受试者中的关节排放滑液流体的方法，所述方法包括以下步骤：将本发明的滑液分流器附接在损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中的过量的滑液流体提供出口，由此成为从受试者中的关节排放滑液流体的方法。

在某些实施方案中，提到“附接”分流器是指定位所述分流器，使得其近端孔被定位在关节囊的内部并且其分流器主体至少跨越滑液膜使得所述远端孔被定位在滑液膜内或通过滑液膜，由此分流器主体产生通过滑液膜的通路以促进流体在滑液膜外部从关节囊离开。在本内容中的术语附接将被理解为包含通过能够产生通路的任何合适的手段的暂时的或永久的插入，如描述的。

通路起到导管的作用，用于滑液流体离开、与关节相关联的压力的减轻或其组合。

在某些实施方案中，本发明提供用于治疗或抑制受试者中的关节疾病或疾患、延迟受试者中的关节疾病或疾患的发展或防止受试者中的关节疾病或疾患的复发的方法，所述方法包括以下步骤：将本发明的滑液分流器附接在所述受试者的损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中的滑液流体、关节内压力的减轻或其组合提供出口，由此成为用于治疗或抑制受试者中的关节疾病或疾患、延迟受试者中的关节疾病或疾患的发展或防止受试者中的关节疾病或疾患的复发的方法。

在某些实施方案中，本发明提供本发明的滑液分流器在治疗或抑制受试者中的关节疾病或疾患、延迟发展或防止复发中的用途，其中所述分流器被附接在所述受试者的损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中的滑液流体、关节内压力的减轻或其组合提供出口。

在一个实施方案中，术语“治疗”是指治愈疾病。在另一个实施方案中，“治疗”是指预防疾病。在另一个实施方案中，“治疗”是指减少疾病的发病率。在另一个实施方案中，“治疗”是指引起缓解。在另一个实施方案中，“治疗”是指减慢疾病的发展。术语“减少”、“抑制(suppressing)”和“抑制(inhibiting)”在一个实施方案中是指减少或降低。术语“发展”可以是指范围或严重性的增加、向前推移、生长或变为更坏的。术语“复发”在一个实施方案中是指疾病在缓解之后的回复。

在某些实施方案中，损伤了的关节是膝关节或髋关节。

在某些实施方案中，滑液分流器被定位在外侧髌下区域或外侧髌上区域处。

在某些实施方案中，受试者是人类受试者，或在某些实施方案中，受试者是动物受试者。

在某些实施方案中，受试者患有全层关节软骨缺损；骨关节炎、感染、风湿性关节炎、痛风、反应性关节炎、贝歇氏关节炎(bechet arthritis)、银屑病关节炎、复发性关节炎、自体免疫疾病、关节缺损或由外伤、运动或重复应力导致的缺损。在某些实施方案中，受试者患有贝克氏囊肿或腱鞘囊肿。

在某些实施方案中，本发明提供用于治疗或抑制受试者中的腱鞘囊肿、延迟受试者中的腱鞘囊肿的发展或防止受试者中的腱鞘囊肿的复发的方法，所述方法包括以下步骤：将本发明的滑液分流器附接在受试者中的腱鞘囊肿的膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述囊肿的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述囊肿膜的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述囊肿膜的外部，产生通过所述囊肿膜的通路并且为来自所述腱鞘囊肿内的流体提供出口，由此成为用于治疗或抑制受试者中的腱鞘囊肿、延迟受试者中的腱鞘囊肿的发展或防止受试者中的腱鞘囊肿的复发的方法。

在一个实施方案中，短语“关节修复”是指将关节缺损复原为较健康的状态。在一个实施方案中，复原关节导致相关联的组织的再生。在一个实施方案中，关节修复包括缓和关节疾病(例如膝盖、肘、髋关节)。

在一个实施方案中，本发明的方法包括将本发明的分流器植入遭受关节缺损或疾患的受试者中。

在一个实施方案中，术语“植入”是指将本发明的分流器插入和固定在受试者中的活体部位内，部位包括关节修复部位并且植入包括将分流器定位在部位内，如本文描述的。

有经验的临床医生将意识到，本发明的方法需要将分流器植入关节修复部位内，其可能需要准备修复部位。这些准备可以在植入分流器之前发生或与植入同时地发生。例如，筋膜和/或邻近修复部位的其他组织可以被切割或移动以到达修复部位，产生用于插入本发明的方法中使用的分流器的合适路径。可选择地，分流器可以被附接于本发明的能够穿透覆盖组织的工具，或其组合。在这种情况下，当工具穿透覆盖组织以到达修复部位时，使被附接的分流器保持呈在某些实施方案中防止延伸部展开的方式。

在某些实施方案中，实现分流器植入在修复部位内或多个分流器植入在修复部位内。

在一个实施方案中，本发明的方法包括将分流器植入人类受试者中。

在一个实施方案中，本发明的方法包括将分流器植入非人类哺乳动物受试者中。在一个实施方案中，本发明的方法包括将分流器植入马、赛马、奶牛、鹿、猪、羊、家畜、宠物，例如狗或猫中。

在一个实施方案中，本发明的方法被用于引起或增强关节缺损或疾患的修复。在一个实施方案中，关节缺损由外伤，运动损伤、全层关节软骨缺损、关节缺损、重复应力损伤(例如骨软骨骨折，由十字性韧带损伤导致的继发性损坏)和其他缺损，如技术人员将意识到的。

在一个实施方案中，关节疾患包括软骨疾病。在一个实施方案中，本发明的方法引起或增强骨关节炎、风湿性关节炎、无菌性坏死、剥脱性骨软骨炎、关节软骨损伤、髌骨软化症、软骨肉瘤、头颈软骨肉瘤、肋软骨炎、内生软骨瘤、拇趾僵硬、髋部上唇撕裂、剥脱性骨软骨炎、半月板撕裂、复发性多软骨炎、犬关节炎、四倍鳃弓缺损(fourth branchial arch defect)和其他中的关节修复。

在一个实施方案中，本发明的方法引起或增强退化性软骨疾患中的关节修复，包括至少部分地以身体的结缔组织，包括关节或有关的结构、腱和纤维组织，的退化或代谢扰乱为特征的疾患。

在一个实施方案中，关节缺损或疾患由本发明的方法使用本发明的任何分流器和/或至少一个工具修复。

在一个实施方案中，在本发明的方法和/或试剂盒中使用的本发明的分流器的三维形状和化学组成将被有经验的临床医生基于诸如被治疗的病症的确切性质、病症的严重性、受试者的年龄和大概身体条件、体重、皮下组织厚度以及个体受试者的响应等因素来确定。

在某些实施方案中，本发明的分流器在关节囊内植入在囊中的区域处，如本文描述的，所述区域不会使受试者的运动能力受到削弱，因为插入不损害运动或最小地损害运动。

在某些实施方案中，这样的定位确保分流器不被放置在肌肉上，而放置在肌肉上可能阻挡通过分流器进行合适的排放。

在某些实施方案中，植入在囊内对于维持囊的强度和弹性是最佳的。

在一个实施方案中，在本发明的方法期间，本发明的分流器的具体定位将由经验丰富的临床医生基于诸多因素确定，这些因素诸如受治疗的病症的确切的性质、病症的严重性、受试者的年龄和大概身体条件、体重以及个体受试者的响应等等。

在一个实施方案中，本发明的方法通过检查关节组织修复部位来评价，其中评价是通过组织学、触诊、内窥镜检查、关节镜检查，或成像技术，包括X-射线照相、X-射线计算机密度测定、荧光计算机密度测定、磁共振成像或本领域已知的其他方法，或其任何组合。这样的方法将证实，如被治疗的关节的改善、向皮下部位传递流体的有害效应的缺乏，以及在某些实施方案中，通过表明在流体被传递到的皮下部位处没有疼痛或扩大的膨胀。技术人员将意识到，标准的方法将用于评估由植入本发明的分流器所实现的改善。

在某些实施方案中，术语“包含”或其语法形式是指包含本发明所表明的组分，以及包含其他活性剂和药学上可接受的载体、赋形剂、软化剂、稳定剂等等，如制药工业中已知的。

实施例

实施例1

本发明的关节分流器的实施方案的制备

通过标准方法制备具有8.98mm的内径(ED)、10mm的外径(OD)(随后被磨至9.48mm的OD)的镍钛诺管。将管切割至期望的长度，例如，13.5mm管长度被切割为具有3.5mm管腔的分流器，并且16mm管长度被使用激光切割工具切割为具有6mm管腔的装置。进一步切割管的末端以形成延伸部，可以在热处理之后以期望的角度弯曲延伸部，如下文进一步描述的。图1描绘了被切割的镍钛诺管在管的末端延伸部成角度之前的实施例。

然后热处理被切割的镍钛诺管。将被切割的镍钛诺管装载在合适的夹具上(图2)，夹具包括轴和被放置在末端的螺母，轴的直径略小于被切割的镍钛诺管的直径，螺母可以沿轴的长度彼此相向运动。通过将螺母沿轴的长度彼此相向运动来产生成角度的延伸部，由此向翼状物施加压力并且将翼状物定位至它们的期望位置(图3A和3B)。

将容纳所装载的装置的夹具放置在630℃的烘箱中10分钟，然后在冷水中冷却夹具和装置，并且将装置从夹具取出(图4)。

实施例2

本发明的关节分流器的实施方案植入在关节中

在山羊中标记在外侧髌上中的期望植入位置，该位置在髌上1cm与膝盖成45°角。对膝盖囊形成切口，并且分离皮肤和筋膜。使用卡尺测量组织厚度。将递送系统的实施方案插入膝盖囊中，在插入之前保持分流器呈其非延伸的形式。一旦递送工具被插入膝盖囊内，那么旋转装置的把手，这进而帮助近端延伸部在装置中的延伸。将递送系统抽出至其期望的长度和位置，然后延伸第二延伸部或远端延伸部，将装置束缚在其期望的位置中。在本实施例中，远端镍钛诺“翼状物”被压靠住内膜和囊壁。然后将递送系统从受试者除去并且将皮肤缝合关闭。

实施例3

本发明的关节分流器递送系统的实施方案

图5描绘了本发明的递送系统的实施方案的多副视图。递送系统对展开装置的每个阶段提供控制，以减少在膝盖囊内打开整个装置的风险。

装置容纳跨接管(10)，跨接管(10)被操作地连接于跨接管把手(20)，跨接管把手(20)容纳按键(30)，按键(30)调节装置的展开，按键(30)被由锁定按钮(70)控制的锁定机构(80)保持为沿被定位在跨接管内的扩张器(40)固定在扩张器边缘(60)上(图5C)。

跨接管(10)的运动在某些实施方案中被双按钮机构(30)控制，每次按压按钮允许展开本发明的分流器装置的两个延伸部中的一个。第一按压导致在跨接管上向后拉动约6mm，由此展开植入物的近端翼状物。第二按压导致在跨接管上另外向后拉动约6mm，由此展开远端翼状物。

跨接管被定位在扩张器(40)上，其是长的“球形锁销”，在展开过程期间使用被定位在扩张器边缘(60)附近的锁定球(80)将植入物锁定在扩张器上。当植入物被完全展开且固定就位时，那么下压锁定按钮(70)，从扩张器释放植入物。

递送系统的本实施方案的尺寸视图和剖视图分别在图6A和6B中描绘。图6A例如提供用于展开本文中示例的所呈现装置的工具的实施方案的近似尺寸。将理解，工具尺寸可以被调整以适应本发明的分流器的尺寸、形状或构型的变化。在某些实施方案中，制动器机构被结合入本发明的工具中，这在某些实施方案中通过弹簧销的接合来操作，如可以在图6B中看到的。

图6C-1-5描绘了工具的另一个实施方案，显示出某些安全特征被结合入本发明的工具中，这对于本发明的分流器的安全定位和展开是重要的。图6C 1-5描绘了本发明所呈现的工具，并且突出了工具的特征。工具包括跨接管(10)、扩张器(20)、手枪式握把(30)、扣机销(40)、扣机(50)、扣机制动器(60)、扣机制动器安全挡(65)、扩张器边缘(70)和用于定位分流器(80)的分界点。本发明的递送系统/工具允许本发明的分流器受控的定位和展开。这样的控制允许这样的分流器安全展开，防止或最小化在其内合适地展开和定位之前的分流器在囊内展开的风险以及其他的。

图6C-5描绘了根据本方面的本发明的工具的某些元件的尺寸的某些实施方案。

图6D-6G描绘了工具可以如何被用于定位和展开本发明的分流器的实施方案。跨接管(10)的运动受扣机(50)和扣机制动器机构(60)控制(图6D和6E)。扣机制动器(50)上的每次按压允许分流器一步展开。第一按压扣机制动器(60)允许扣机(50)(和跨接管(10))向后拉动6mm，以展开植入物的近端翼状物。第二按压扣机制动器(60)可以仅在除去扣机制动器安全挡(65)之后被实现，这增加了防止近端延伸部和远端延伸部二者随机展开的额外控制手段。第二按压允许扣机(和跨接管(10))拉动，直到远端翼状物展开(图6F和6G)。在某些实施方案中，扩张器(20)可以包括长的“球形锁销钉”机构，在展开过程期间使用管的接近于扩张器边缘(70)的远端侧上的锁定球将植入物锁定在扩张器上，并且只有当植入物被完全展开和固定就位时，球形锁销钉机构按钮被按下并且实现分流器从扩张器释放。

虽然本文已经图示和描述了本发明的某些特征，但是本领域的技术人员现在将想到许多修改、代替、变化和等效物。因此，将理解，所附的权利要求意图覆盖所有这样的修改和变化，如落入本发明的真正的精神内。

Claims (49)

1.一种用于插入在身体关节中的滑液分流器，所述分流器在关节囊的内部和所述关节囊的外部之间建立通路，所述分流器包括：

由生物相容材料构成的分流器主体，其是实质上中空的；

近端孔和远端孔，其在所述分流器主体的两侧；以及

所述分流器主体的至少第一延伸部和第二延伸部，所述第一延伸部设置成邻近所述近端孔并且所述第二延伸部设置成邻近所述远端孔，其中所述第一延伸部和所述第二延伸部紧固或邻接所述分流器主体，使得所述分流器被实质上固定在放置所述分流器的位置处；

其中

所述分流器主体的所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部；并且

所述分流器主体的直径和所述分流器主体的长度之间的比大于0.5。

2.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述远端孔设置成邻近皮下组织，并且所述分流器主体跨越穿过滑液膜并且延伸入皮下组织中的长度。

3.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述皮下组织是肌肉、静脉、脂肪、韧带或腱。

4.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述远端孔位于关节囊的外部附近。

5.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主体具有在50-300μm之间的厚度。

6.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主体具有在1-25mm之间的直径。

7.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主体具有在5-10mm之间的直径。

8.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主体具有在3-10mm之间的长度。

9.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主体的长度根据所述滑液分流器被植入皮下组织中的厚度变化。

10.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合具有2-20mm的长度。

11.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器由金属、陶瓷或聚合物构成。

12.根据权利要求11所述的滑液分流器，其中所述分流器由单块金属制备。

13.根据权利要求11所述的滑液分流器，其中所述金属是镍钛诺、不锈钢或钛。

14.根据权利要求11所述的滑液分流器，其中所述聚合物包括天然聚合物，所述天然聚合物包括胶原、弹性蛋白、丝、透明质酸、壳聚糖和其任何组合。

15.根据权利要求11所述的滑液分流器，其中所述聚合物包括合成的可生物降解的聚合物。

16.根据权利要求15所述的滑液分流器，其中所述合成的可生物降解的聚合物包括α羟基酸，包括聚乳酸、聚乙醇酸、其对映异构体、其共聚物、聚原酸酯和其组合。

17.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其组合被处理以减少细胞或颗粒物质附着到其。

18.根据权利要求17所述的滑液分流器，其中所述分流器包括削弱或阻止附着到其的覆层。

19.根据权利要求17所述的滑液分流器，其中所述分流器包含带正电的材料或结合了带正电的材料。

20.根据权利要求17所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被处理以减少细胞或颗粒物质附着到其。

21.根据权利要求17所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被处理以促进附着到所述分流器所附着的区域中的细胞。

22.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器的管腔表面、所述分流器的外表面或其组合包含治疗剂。

23.根据权利要求22所述的滑液分流器，其中所述治疗剂包括生长因子、辅助创伤修复的剂或其组合。

24.根据权利要求22所述的滑液分流器，其中所述治疗剂包括抗凝剂、抗炎化合物或其组合。

25.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合包括环状物、翼状物、钩状物、夹具、包括齿状物的结构或其组合。

26.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被定位为与所述分流器主体的长轴线实质上平行。

27.根据权利要求26所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合能从实质上平行于所述分流器主体的长轴线的位置延伸至相对于所述分流器主体的长轴线成45至120度之间的角度的位置。

28.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述第一延伸部、所述第二延伸部或其组合被定位为相对于所述分流器主体的长轴线成45至120度之间的角度。

29.根据权利要求1所述的滑液分流器，其中所述分流器主体包括两个半部分，当通过滑液膜插入所述两个半部分时，所述两个半部分能被固定地接合。

30.一种治疗试剂盒，其包括权利要求1所述的滑液分流器。

31.根据权利要求30所述的试剂盒，还包括生物相容的管件，所述管件被定位为邻近所述远端孔并且所述管件输送滑液流体远离损伤了的关节区域。

32.根据权利要求30所述的试剂盒，还包括用于将所述滑液分流器插入在损伤了的关节区域中的工具。

33.根据权利要求32所述的试剂盒，其中所述工具由至少两个部分构成，所述第一部分包括尖的结构，所述尖的结构插入在关节囊内，并且所述第二部分被可操作地连接于所述第一部分，所述第二部分将所述滑液分流器递送至所述关节囊，使得所述分流器主体的近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部。

34.根据权利要求33所述的试剂盒，其中所述第二部分在将所述分流器定位在损伤了的关节中之前将所述第一延伸部和所述第二延伸部保持在实质上平行于所述分流器主体的长轴线的位置处。

35.根据权利要求34所述的试剂盒，其中操作所述第一部分和所述第二部分以将所述分流器插入在损伤了的关节区域中帮助所述第一延伸部和所述第二延伸部延伸至相对于所述分流器主体的长轴线成45至120度之间的角度。

36.一种排放滑液流体的方法，用于从其需要的受试者的关节排放滑液流体，所述方法包括以下步骤：将权利要求1所述的滑液分流器附接在损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中过量的滑液流体提供出口，由此成为从受试者的关节排放滑液流体的方法。

37.根据权利要求36所述的方法，其中所述损伤了的关节是膝关节或髋关节。

38.根据权利要求37所述的方法，其中所述滑液分流器被定位在髌下外侧区域或髌上外侧区域处。

39.根据权利要求36所述的方法，其中所述受试者是人类受试者。

40.根据权利要求36所述的方法，其中所述受试者是动物受试者。

41.根据权利要求36所述的方法，其中所述受试者患有全层关节软骨缺损；骨关节炎、感染、风湿性关节炎、自体免疫疾病、关节缺损或由外伤、运动或重复应力导致的缺损。

42.根据权利要求36所述的方法，其中受试者患有贝克氏囊肿。

43.一种用于处理受试者的关节疾病或疾患的方法，所述方法包括以下步骤：将权利要求1所述的滑液分流器附接在所述受试者的损伤了的关节中的滑液膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述关节囊的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述滑液膜、所述关节囊或其组合的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述滑液膜的外部，产生通过所述滑液膜的通路并且为所述关节中的滑液流体、关节内压力的减轻或其组合提供出口，由此成为用于处理受试者的关节疾病或疾患的方法。

44.根据权利要求43所述的方法，其中所述损伤了的关节是膝关节或髋关节。

45.根据权利要求44所述的方法，其中所述滑液分流器被定位在髌下外侧区域或髌上外侧区域处。

46.根据权利要求43所述的方法，其中所述受试者是人类受试者。

47.根据权利要求43所述的方法，其中所述受试者是动物受试者。

48.根据权利要求43所述的方法，其中所述受试者患有全层关节软骨缺损；骨关节炎、风湿性关节炎、关节炎、感染、关节缺损或由外伤、运动或重复应力导致的缺损。

49.一种用于处理受试者的腱鞘囊肿的方法，所述方法包括以下步骤：将权利要求1所述的滑液分流器附接在受试者的腱鞘囊肿的膜中，使得所述近端孔被定位为邻近所述囊肿的内部并且所述分流器主体跨越实质上等于所述囊肿膜的距离的至少距离，并且所述远端孔基本上位于至少所述囊肿膜的外部，产生通过所述囊肿膜的通路并且为来自所述腱鞘囊肿内的流体提供出口，由此成为用于处理受试者的腱鞘囊肿的方法。

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