JPS6019789A - イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 - Google Patents
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体Info
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- JPS6019789A JPS6019789A JP58126697A JP12669783A JPS6019789A JP S6019789 A JPS6019789 A JP S6019789A JP 58126697 A JP58126697 A JP 58126697A JP 12669783 A JP12669783 A JP 12669783A JP S6019789 A JPS6019789 A JP S6019789A
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- imidazo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明１：、一般式ｍ
２
〔式中ｘ’、ｘ”は同一または相異なるハロゲン原子、
水素、水酸基、アミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、
才たり置換アミノ基を示し、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ″はそれぞ
れ水素、アルキル基、アルケニル基、アルギニル基、ア
リル（Ａｒｙｌ）基筐たはアラルキル基を表わす〕 で示されるイミダゾ［１，５−ａｌピリミジン誘導体に
関する。さらに詳１−（は抗真醒活性を有するイミダゾ
［１，５−ａ］ピリミジン誘導体およびその製造方法な
らびにそれを有効成分として含有する抗真菌剤に関する
。
水素、水酸基、アミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、
才たり置換アミノ基を示し、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ″はそれぞ
れ水素、アルキル基、アルケニル基、アルギニル基、ア
リル（Ａｒｙｌ）基筐たはアラルキル基を表わす〕 で示されるイミダゾ［１，５−ａｌピリミジン誘導体に
関する。さらに詳１−（は抗真醒活性を有するイミダゾ
［１，５−ａ］ピリミジン誘導体およびその製造方法な
らびにそれを有効成分として含有する抗真菌剤に関する
。
近年、広域抗生物質、ステロイドホルモン剤、制癌剤、
免疫抑制剤等の汎用により世界的に真菌症が増加してい
るが、これに有効な薬剤は少ない。現在治療に使用され
ている薬物は、ポリエンマクロライド系およびイミダゾ
ール系化合物程度であって、さらに有用性の高い抗真菌
剤の開発が望まれている。
免疫抑制剤等の汎用により世界的に真菌症が増加してい
るが、これに有効な薬剤は少ない。現在治療に使用され
ている薬物は、ポリエンマクロライド系およびイミダゾ
ール系化合物程度であって、さらに有用性の高い抗真菌
剤の開発が望まれている。
そこで、本発明者らはより有用性の高い抗真菌剤全開発
すべく鋭意研究を重ねた結果、これまでに知られている
抗真菌剤とは基本構造を全く異にした新規なイミダゾ［
１，５−ａ］ピリミジン誘導体が広［囲な真菌に対し既
存品よりも強力な活性含有すること全見出Ｅ７た。
すべく鋭意研究を重ねた結果、これまでに知られている
抗真菌剤とは基本構造を全く異にした新規なイミダゾ［
１，５−ａ］ピリミジン誘導体が広［囲な真菌に対し既
存品よりも強力な活性含有すること全見出Ｅ７た。
本発明の化合物（＋）およびその塩は文献未載の新規化
合物であって、抗菌作用特に真菌類に対する抗菌活性が
強く、医薬のみならず動物用薬、魚介用薬、食品防腐剤
とｌ−で種々の形態で使用される。
合物であって、抗菌作用特に真菌類に対する抗菌活性が
強く、医薬のみならず動物用薬、魚介用薬、食品防腐剤
とｌ−で種々の形態で使用される。
デ
一般式（１）で示される化合物の塩としては、例えば塩
酸、硫酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機
もしくは有機酸との塩があげられる。
酸、硫酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機
もしくは有機酸との塩があげられる。
本発明化合物（＋１は例えば以下に述べる方法により−
５− 製造することができる。
５− 製造することができる。
（ｎ） （ＩＩＩ）
〔式中Ｒ’、 Ｒ”、 Ｒ”は前記に同じで、Ｘはハロ
ゲン原子または水酸基を示す〕 すなわち、一般式（口］で示されるα−アシルアミノア
ルキルピリミジン誘導体と例えばノ・ロゲン化１１ン、
オキシハロゲン化リン、塩化チオニル等の縮合剤とを反
応させることにより一般式（叫で示されるイミダゾ［１
，，５−ａ〕ピリミジン誘導体を得ることができる。
ゲン原子または水酸基を示す〕 すなわち、一般式（口］で示されるα−アシルアミノア
ルキルピリミジン誘導体と例えばノ・ロゲン化１１ン、
オキシハロゲン化リン、塩化チオニル等の縮合剤とを反
応させることにより一般式（叫で示されるイミダゾ［１
，，５−ａ〕ピリミジン誘導体を得ることができる。
さらにまた必要ならば、（１）の化合物のＸを他の置換
基に変換することができる。即ち２個のＸまたはどちら
か一方の）ｌ還元することにより水素に、或いはアルカ
リ、アンモニア、アミン類、アルコール類そしてアルキ
ルチオラード類で処理することにより水酸基、アミノ基
、置換アミノ基、アルコキシ基そしてアルキルチオ基に
、史に要約すればアルキルチ６− オ基金酸化することによりアルキルスルフィニル基又は
アルキルスルボニル基にそれぞれ変換することができる
。
基に変換することができる。即ち２個のＸまたはどちら
か一方の）ｌ還元することにより水素に、或いはアルカ
リ、アンモニア、アミン類、アルコール類そしてアルキ
ルチオラード類で処理することにより水酸基、アミノ基
、置換アミノ基、アルコキシ基そしてアルキルチオ基に
、史に要約すればアルキルチ６− オ基金酸化することによりアルキルスルフィニル基又は
アルキルスルボニル基にそれぞれ変換することができる
。
これらの反応の出発物質であるα−アシルアミノアルキ
ルピリミジン誘導体（ｎ）もＸ「「現体合物であって下
記の経路により製造される。
ルピリミジン誘導体（ｎ）もＸ「「現体合物であって下
記の経路により製造される。
〔式中Ｒ’ 、 Ｒ”、 Ｒ”は前記に同じ］ （Ｉｌ
ｌすなわち、置換又り”非置換α−アミノアルキルニト
リルと種々の酸クロライドと全反応させて製造したＮ−
アシル誘導体音エタノール中塩化水素、次いでエタノー
ル中アンモニアと反応させアミジン誘導体とし、これ金
例えばマロン酸ジエチル等と縮合させることによＶ＜Ｕ
）を得ることができる。
ｌすなわち、置換又り”非置換α−アミノアルキルニト
リルと種々の酸クロライドと全反応させて製造したＮ−
アシル誘導体音エタノール中塩化水素、次いでエタノー
ル中アンモニアと反応させアミジン誘導体とし、これ金
例えばマロン酸ジエチル等と縮合させることによＶ＜Ｕ
）を得ることができる。
次に本発明化合物の抗真菌活性を表に示す。抗真菌試験
は日本化学療法学会指定の方法に準じて実施した。
は日本化学療法学会指定の方法に準じて実施した。
−只 −
表に示した如く本発明化合物は、顕著な抗真菌活性を有
し、医薬、動物用薬、魚介用架、食品防腐剤として極め
て有用である。
し、医薬、動物用薬、魚介用架、食品防腐剤として極め
て有用である。
以下実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１゜
２．４−ジクロロ−６−（４−クロロフェニル）イミダ
ソバ −７：（１，５−ａ〕ピリミジン ４−クロロ−Ｎ−（２−（４，６−シオキシビリミジニ
ル）メチル〕ベンゾアシド１ｆにオキシ塩化リン１〇−
を加え３時間加熱還流する。過剰のオキシ塩化リンを減
圧下留去（〜、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロ
ホルムで抽出する。クロロホルムｉ’ｉ水洗し、乾燥後
溶媒全留去して黄褐色の結晶を得る。これをアルミナカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン溶出）にかけて目的
物を単離し、さらにエタノールより再結晶する。黄色プ
リズム晶として融点２０３〜２（１５℃を示す２，４−
ジクロロ−６−（４−クロロフェニル〕イミダゾ［１，
５−ａ〕ピリミジン０．３４ｒ（収率３１．８％）が得
られる。
ソバ −７：（１，５−ａ〕ピリミジン ４−クロロ−Ｎ−（２−（４，６−シオキシビリミジニ
ル）メチル〕ベンゾアシド１ｆにオキシ塩化リン１〇−
を加え３時間加熱還流する。過剰のオキシ塩化リンを減
圧下留去（〜、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロ
ホルムで抽出する。クロロホルムｉ’ｉ水洗し、乾燥後
溶媒全留去して黄褐色の結晶を得る。これをアルミナカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン溶出）にかけて目的
物を単離し、さらにエタノールより再結晶する。黄色プ
リズム晶として融点２０３〜２（１５℃を示す２，４−
ジクロロ−６−（４−クロロフェニル〕イミダゾ［１，
５−ａ〕ピリミジン０．３４ｒ（収率３１．８％）が得
られる。
＝１０−
元素分析値
Ｃ（＠ Ｔ−Ｉ（釣 Ｎ部）
実６川イ直 ４８，３０ １．８５ １４．０５実施例
１と同様な方法で以下の化合物を得た。
１と同様な方法で以下の化合物を得た。
実施例２゜
２．４−シクロｒ：＋−ｆｉ−フェニルイミダゾ〔１，
５−ａ〕ピリミジン 融点 １７４〜１７５℃ 元素分析値 Ｃ（（６） ■（％）Ｎ（＠ 実測値 ５４．５４ ２．４４ ］、５．９８実施例３
゜ ２．４−ジクロロ−６−（４−１−リル〕イミダゾ［１
，５−ａ］ピリミジン 融点 １６３〜１６４℃ 実測値 ５６，１６ ３．０８ １．５．０６実施１＋
１１４゜ ２．４−ジクロロ−６−（４−ターシャ、ＴＪ−ブチル
フェニル）イミダゾ［１，５−ａｌピリミジン融点 １
２４〜１２５℃ 元素分析値 Ｃ（＠ Ｈ（＠Ｎ（ｆｉ 実施例５゜ ２．４−ジクロロ−６−（４−ブロモフェニル）イミダ
ゾ［１，５−ａ〕ピリミジン 融点 ２０２〜２０３℃ 元素分析値 Ｃ（（６） Ｈ（％） Ｎ□□□） 実施例６゜ ２ 、４−）クロロ−６−（４−フルオロフェニル）イ
ミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン 融点 １８９〜１９０℃ 元素分析値 Ｃ（係） Ｉ−Ｉ帳） Ｎ（饅） 実施例７゜ ２．４−ジクロロ−６−（３，４−ジクロロフェニール
）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン融点 １８８〜１
１３９℃ 実測値 ４３，５９ １．５２ １２．５３実施例８゜ ２．４−ジクロロ−６−（：ｌ、５−ジクロロフェニル
）イミダゾ［１，！５−ａ］ピリミジン融点 ２１４〜
２１５℃ 実測値 ４３．４４ １．３７ １２．６２実施例９゜ １３− ２．４−ジクロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）
イミダゾ［１，５−ａ〕ピリミジン 融、＜７． １５５〜１５６℃ 元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（＠Ｎ優） 実測値 ４３．５３ １．４．８ ］、２．５２１４− 手続打１７、−ｉ’Ｔ遍書 （自発） 昭和５９年５月２４日 １、事１′１の表１１＼ ＩＭＩ和５８年 １４ｒ ｌ１Ｔ１＋’＋ 第１２６６
９７月２、発明の名称 イミダゾ〔１，５ａ）ピリミジン誘導体３、補正をする
煮 事件どの関係 特ｈ′（出願人 住 所 東京都ｒ代［［１区外Ｈ’ｌ駿河台２丁目５番
地名 称 （１３９＞杏林製薬株式会社 ４、代理人 住 所 東京都千代田区神Ｉｌｌ北乗物町１６番地〒１
０１ 英 ビル３階 ５、補正のダ・１象 明ＩＩＩ占全文 ６゜補ｊ１の内容 別紙のとおり 明 細 書 １、発明の名称 イミダゾ（１，５−ａ）ピリミジン誘導体特許請求の範
囲 （１）一般式（丁） ［で３ ２ Ｃ式中ν Ｘ２は同一または相異なるハロゲン原子、水
素、水酸基、アミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ基
、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、ま
たはＭ換アミノ基を示し、Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３，はそれ
ぞれ水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
アリール（Ａｒｙｌ）基またはアラルキル基を表ゎづ〕 で示されるイミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン １− 誘導体およびその塩。
５−ａ〕ピリミジン 融点 １７４〜１７５℃ 元素分析値 Ｃ（（６） ■（％）Ｎ（＠ 実測値 ５４．５４ ２．４４ ］、５．９８実施例３
゜ ２．４−ジクロロ−６−（４−１−リル〕イミダゾ［１
，５−ａ］ピリミジン 融点 １６３〜１６４℃ 実測値 ５６，１６ ３．０８ １．５．０６実施１＋
１１４゜ ２．４−ジクロロ−６−（４−ターシャ、ＴＪ−ブチル
フェニル）イミダゾ［１，５−ａｌピリミジン融点 １
２４〜１２５℃ 元素分析値 Ｃ（＠ Ｈ（＠Ｎ（ｆｉ 実施例５゜ ２．４−ジクロロ−６−（４−ブロモフェニル）イミダ
ゾ［１，５−ａ〕ピリミジン 融点 ２０２〜２０３℃ 元素分析値 Ｃ（（６） Ｈ（％） Ｎ□□□） 実施例６゜ ２ 、４−）クロロ−６−（４−フルオロフェニル）イ
ミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン 融点 １８９〜１９０℃ 元素分析値 Ｃ（係） Ｉ−Ｉ帳） Ｎ（饅） 実施例７゜ ２．４−ジクロロ−６−（３，４−ジクロロフェニール
）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン融点 １８８〜１
１３９℃ 実測値 ４３，５９ １．５２ １２．５３実施例８゜ ２．４−ジクロロ−６−（：ｌ、５−ジクロロフェニル
）イミダゾ［１，！５−ａ］ピリミジン融点 ２１４〜
２１５℃ 実測値 ４３．４４ １．３７ １２．６２実施例９゜ １３− ２．４−ジクロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）
イミダゾ［１，５−ａ〕ピリミジン 融、＜７． １５５〜１５６℃ 元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（＠Ｎ優） 実測値 ４３．５３ １．４．８ ］、２．５２１４− 手続打１７、−ｉ’Ｔ遍書 （自発） 昭和５９年５月２４日 １、事１′１の表１１＼ ＩＭＩ和５８年 １４ｒ ｌ１Ｔ１＋’＋ 第１２６６
９７月２、発明の名称 イミダゾ〔１，５ａ）ピリミジン誘導体３、補正をする
煮 事件どの関係 特ｈ′（出願人 住 所 東京都ｒ代［［１区外Ｈ’ｌ駿河台２丁目５番
地名 称 （１３９＞杏林製薬株式会社 ４、代理人 住 所 東京都千代田区神Ｉｌｌ北乗物町１６番地〒１
０１ 英 ビル３階 ５、補正のダ・１象 明ＩＩＩ占全文 ６゜補ｊ１の内容 別紙のとおり 明 細 書 １、発明の名称 イミダゾ（１，５−ａ）ピリミジン誘導体特許請求の範
囲 （１）一般式（丁） ［で３ ２ Ｃ式中ν Ｘ２は同一または相異なるハロゲン原子、水
素、水酸基、アミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ基
、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、ま
たはＭ換アミノ基を示し、Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３，はそれ
ぞれ水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
アリール（Ａｒｙｌ）基またはアラルキル基を表ゎづ〕 で示されるイミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン １− 誘導体およびその塩。
（２）一般式（ＩＩ）
１１
〔式中Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ水素、アルキル基
、アルクニル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙｌ）
ｉｔまたはアラルキル基を表ねり〕 で示される化合物を縮合剤と処理して一般式（ＩＴＩ）
ｒ示されるイミダゾ（１，５−ａ ）ビリ〔式中Ｘは
ハ［］ゲン原子または水ａｍを表わし、Ｒ１、ｆ犬２．
Ｒ３は前記に同じ〕 とすることを特徴とり−るイミダゾ（１，５−ａ）２− ピリミジン誘導体の製造方法。
、アルクニル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙｌ）
ｉｔまたはアラルキル基を表ねり〕 で示される化合物を縮合剤と処理して一般式（ＩＴＩ）
ｒ示されるイミダゾ（１，５−ａ ）ビリ〔式中Ｘは
ハ［］ゲン原子または水ａｍを表わし、Ｒ１、ｆ犬２．
Ｒ３は前記に同じ〕 とすることを特徴とり−るイミダゾ（１，５−ａ）２− ピリミジン誘導体の製造方法。
（３）一般式（Ｉ［［）中の２個のＸまたはどちらか一
方のＸを還元することにより水素に、或いはアルカリ、
アンモニア、アミン類、アルコール類そしてアルキルチ
オラード類で処理することにより水酸基、アミノ基、置
換アミノ基、アルコキシ基そしてアルキルチオ基に変換
することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載のイミ
ダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン誘導体の製造方法。
方のＸを還元することにより水素に、或いはアルカリ、
アンモニア、アミン類、アルコール類そしてアルキルチ
オラード類で処理することにより水酸基、アミノ基、置
換アミノ基、アルコキシ基そしてアルキルチオ基に変換
することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載のイミ
ダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン誘導体の製造方法。
（４）更にアルキルチオ基を酸化することによりアルキ
ルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基に変換する
ことを特徴とする特許請求の範囲第２項または第３項記
載のイミダゾ〔１，５−”ａ）ピリミジン誘導体の製造
方法。
ルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基に変換する
ことを特徴とする特許請求の範囲第２項または第３項記
載のイミダゾ〔１，５−”ａ）ピリミジン誘導体の製造
方法。
（５）一般式（Ｉ）
３
×２
３−
〔式中Ｘ’ 、Ｘ２は同一または相異なるハロゲン原子
、水素、水酸１１（、アミノ基、アル−１キシ基、ｉル
１ル゛ｆ、 、Ｉ Ｂ−ｔ、アルギルスルフィニル基、
ｊ′シル−−ルスル小ニル拮、または躍換アミノ幇を示
し、Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ水素、アルキニル基
、アルクニル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙｌ）
、Ｉ４またはアラル−１；ル基を表４つり−） で示されるイミダゾ（Ｌ ５−ａ ）ピリミジン誘導体
又はその塩をも列成分として含有することを特徴どＪる
抗臼菌剤。
、水素、水酸１１（、アミノ基、アル−１キシ基、ｉル
１ル゛ｆ、 、Ｉ Ｂ−ｔ、アルギルスルフィニル基、
ｊ′シル−−ルスル小ニル拮、または躍換アミノ幇を示
し、Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ水素、アルキニル基
、アルクニル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙｌ）
、Ｉ４またはアラル−１；ル基を表４つり−） で示されるイミダゾ（Ｌ ５−ａ ）ピリミジン誘導体
又はその塩をも列成分として含有することを特徴どＪる
抗臼菌剤。
３、発明の詳細な説明
本発明は、一般式（［）
〔式中ＸＩ，Ｘ２は同一Ｊ；たは相異なるハ［１ゲン原
子、水素、水酸基、アミノ基、アル」キシ基、アミン４
ニノレヂ７１基、アノレキノレスノレフイニル基、アル
キルスル小ニル基、または置換アミノ基を示し、Ｒｌ
、Ｒ２ 、Ｒ３はそれぞれ水素、アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙｌ）基またはア
ラルキル基を表わ１− ） で示ざれるイミダゾ（１．５−ａ ）ピリミジン誘導体
に関する。尚式中アルキルとは、直鎖、分岐鎖ａ３よび
環状鎖を意味する。さらに詳しくは抗真菌活性を有する
イミダゾ（１．５−ａ ）ピリミジン誘導体おＪ、びそ
の製造方法ならびにそれを有効成分とし゛Ｃ含有する抗
真菌剤に関する。
子、水素、水酸基、アミノ基、アル」キシ基、アミン４
ニノレヂ７１基、アノレキノレスノレフイニル基、アル
キルスル小ニル基、または置換アミノ基を示し、Ｒｌ
、Ｒ２ 、Ｒ３はそれぞれ水素、アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙｌ）基またはア
ラルキル基を表わ１− ） で示ざれるイミダゾ（１．５−ａ ）ピリミジン誘導体
に関する。尚式中アルキルとは、直鎖、分岐鎖ａ３よび
環状鎖を意味する。さらに詳しくは抗真菌活性を有する
イミダゾ（１．５−ａ ）ピリミジン誘導体おＪ、びそ
の製造方法ならびにそれを有効成分とし゛Ｃ含有する抗
真菌剤に関する。
近年、広域抗生物質、ステロイドホルモン剤、制癌剤、
免疫抑制剤等の汎用により世界的に真菌症が増加してい
るが、これに有効な薬剤は少ない。現在治療に使用され
ている薬物は、ポリエンマクロライト系およびイミダゾ
ール系化合物程度であって、ざらに有用性の高い抗真菌
剤の開発が望まれている。
免疫抑制剤等の汎用により世界的に真菌症が増加してい
るが、これに有効な薬剤は少ない。現在治療に使用され
ている薬物は、ポリエンマクロライト系およびイミダゾ
ール系化合物程度であって、ざらに有用性の高い抗真菌
剤の開発が望まれている。
そこで、本発明者らはより有用性の高い抗真菌剤を開発
づべく鋭意研究を重ねた結果、これまでに知られている
抗真菌剤とは基本構造を全く異にした新規なイミダゾ（
１．５−７１）ピリミジン誘導体が広範囲な真菌に対し
既存品Ｊ、りも強力な結１＋１をイＪ−りることを見出
した。
づべく鋭意研究を重ねた結果、これまでに知られている
抗真菌剤とは基本構造を全く異にした新規なイミダゾ（
１．５−７１）ピリミジン誘導体が広範囲な真菌に対し
既存品Ｊ、りも強力な結１＋１をイＪ−りることを見出
した。
本発明の化合物（Ｉ）およびその塩は文献未載の新３５
１化合物であっ（、抗菌作用特に真菌類に対Ｊる抗菌活
性が強く、医薬のみならず動物用薬、魚介用薬、食品防
腐剤として種々の形態で使用ざれる。
１化合物であっ（、抗菌作用特に真菌類に対Ｊる抗菌活
性が強く、医薬のみならず動物用薬、魚介用薬、食品防
腐剤として種々の形態で使用ざれる。
一般式（Ｔ）で示される化合物の塩としては、例えば塩
酸、ｌｉｉ！を酸、■酸、酒石酸、メタンスルホン酸の
如き無機もしくは右Ｉｌｌ酸どの塩があげられる。
酸、ｌｉｉ！を酸、■酸、酒石酸、メタンスルホン酸の
如き無機もしくは右Ｉｌｌ酸どの塩があげられる。
本発明化合物（１）は例えば以下に述べる方法により製
造することができる。
造することができる。
６ー
ＯＨ Ｘ
（■） ＜ＩＩＩ）
〔式中Ｒ’．Ｒ２．Ｒ３は前記に同じく゛、Ｘはハロゲ
ン原子または水酸基を示す〕 すなわち、一般式（Ｊｒ）で示されるα−アシルアミノ
アルキルピリミジン誘導体と例えばハ［１ゲン化リン、
Ａキシハロゲン化リン、塩化チオニル等の縮合剤とを反
応させることにより一般式（ＩＩ）で示されるイミダゾ
（１，５−ａ）ピリミジン誘導体を得ることができる。
ン原子または水酸基を示す〕 すなわち、一般式（Ｊｒ）で示されるα−アシルアミノ
アルキルピリミジン誘導体と例えばハ［１ゲン化リン、
Ａキシハロゲン化リン、塩化チオニル等の縮合剤とを反
応させることにより一般式（ＩＩ）で示されるイミダゾ
（１，５−ａ）ピリミジン誘導体を得ることができる。
さらにまた必要ならば、（ｌＴ［）の化合物のＸを他の
百１！ｊ！基に変換することができる。即ち２個のＸま
たはどちらか一方のＸを還元することにより水素に、或
いはアルカリ、アンモニア、アミン類、アルコール類そ
してアルキルチオラート類で処理することにより水酸基
、アミン基、置換アミ７− ノ基、アル１−１−シｌｊｔぞし−（アルキルチＡＭに
、史に東１ればアル１−ルブｚＪｅｔを酸化することに
よりアルキルスルホニル基又はアルキルスルホニル基に
すれｆれ変ＩＩ！Ｉりることができる。
百１！ｊ！基に変換することができる。即ち２個のＸま
たはどちらか一方のＸを還元することにより水素に、或
いはアルカリ、アンモニア、アミン類、アルコール類そ
してアルキルチオラート類で処理することにより水酸基
、アミン基、置換アミ７− ノ基、アル１−１−シｌｊｔぞし−（アルキルチＡＭに
、史に東１ればアル１−ルブｚＪｅｔを酸化することに
よりアルキルスルホニル基又はアルキルスルホニル基に
すれｆれ変ＩＩ！Ｉりることができる。
これらの反応の出発物質であるＵ−アシルアミノアルキ
ルピリミジン誘導体（ＩＩ）も新規化合物Ｃ・あっ（Ｆ
記の経路にＪ、り製造される。
ルピリミジン誘導体（ＩＩ）も新規化合物Ｃ・あっ（Ｆ
記の経路にＪ、り製造される。
０１」
（ＪＴ＞
〔式中Ｒ’ 、Ｒ２，Ｒ３１ま前記に同じ］すなわち、
Ｍ１！ｉ＋！又は非置換α−アミノアルキルニ１〜リル
と種々の酸クロライドとを反応させてＴＩＪ造したＮ−
アシル誘導体をエタノール中塩化水素、次いでエタノー
ル中７７ンモニアと反応ざ１！アミジン誘導体とし、こ
れを例えばマロン酸ジエヂル等と縮合させることにより
（Ｉ）を得ることがＣきる。
Ｍ１！ｉ＋！又は非置換α−アミノアルキルニ１〜リル
と種々の酸クロライドとを反応させてＴＩＪ造したＮ−
アシル誘導体をエタノール中塩化水素、次いでエタノー
ル中７７ンモニアと反応ざ１！アミジン誘導体とし、こ
れを例えばマロン酸ジエヂル等と縮合させることにより
（Ｉ）を得ることがＣきる。
更にまた、次の経路にても製造される。
３
Ｒ２−ＣＯＣ犯＋Ｎ１−（ｚ−ＣＨ−ＣＯＯＣｚＨｓ・
ＨＣＪ２ →３ Ｒ２−ＣＯＮ）−１ｃト１ｃＯＯｃ２ Ｈｓ → （Ｉ
Ｉ）α買換又は非置換グリシンエチルエステル塩酸Ｊｎ
と種々の酸クロライドとを反応させて製造したＮ−アシ
ル誘導体をマロンアミド等と縮合させることにより（Ｔ
）を得ることができる。
ＨＣＪ２ →３ Ｒ２−ＣＯＮ）−１ｃト１ｃＯＯｃ２ Ｈｓ → （Ｉ
Ｉ）α買換又は非置換グリシンエチルエステル塩酸Ｊｎ
と種々の酸クロライドとを反応させて製造したＮ−アシ
ル誘導体をマロンアミド等と縮合させることにより（Ｔ
）を得ることができる。
次に本発明化合物の抗真菌活性を表に示す。
抗真菌活性は、倍数福釈による寒天平板法により各共用
の最小発育阻止ｉｌ１度（ＭｉｎｉｍａｌＩｎｈｉｌ）
ｉｌ、ｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ； Ｍ
Ｉ Ｃ）を測定Ｊることによって調べた。
の最小発育阻止ｉｌ１度（ＭｉｎｉｍａｌＩｎｈｉｌ）
ｉｌ、ｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ； Ｍ
Ｉ Ｃ）を測定Ｊることによって調べた。
表に示した如く木Ｊ？ｉ明化合物は、顕茗な抗真菌活性
をイＪし、医薬、動物用薬、魚介用薬、食品防肌剤とし
Ｃ極めて−ｈ用て゛ある。
をイＪし、医薬、動物用薬、魚介用薬、食品防肌剤とし
Ｃ極めて−ｈ用て゛ある。
以上実施例をあげ−（本発明をさらに詳細に説明する。
〔参考例］］
合成法（Δ）：
２−（３，４−ジク［−１ルベンゾイルアミノメヂル）
、４，６−ジヒド［１キシピリミジン（ＩＶ ）の合成
法。
、４，６−ジヒド［１キシピリミジン（ＩＶ ）の合成
法。
（Ｉ）
（ＩＴ）
Ｈ
（Ｉ）の合成
アミノ）７セトニトリル硫酸」福４２ｇを水１８０ｍに
溶解し、水浴十巨拌トこれに炭酸す１〜リウム５１ｇを
水２５０ ｍ１２に溶解した溶液を滴下する。
溶解し、水浴十巨拌トこれに炭酸す１〜リウム５１ｇを
水２５０ ｍ１２に溶解した溶液を滴下する。
次いでこれに３，４−ジクロルベンゾイルクロライド６
３９を加える。イの後５時間室温で激しく撹拌する。
３９を加える。イの後５時間室温で激しく撹拌する。
結晶をｔｌｌ［ｉ取しエタノールより再結晶し淡黄色結
晶と１）で（Ｉ）を５３．９４７（ｌる。
晶と１）で（Ｉ）を５３．９４７（ｌる。
（Ｉｆ）の合成
塩化水素ガス（１，６！ｆを−にタノール５００ ｍＱ
に溶解させた溶液を（１） ５３．Ｉ７に加え、水浴上
１７時間激しく攪拌する。
に溶解させた溶液を（１） ５３．Ｉ７に加え、水浴上
１７時間激しく攪拌する。
コータノールを留ノ（し残渣を氷水中にあ【ブ炭酸水素
す１−リウム水Ｗｌ液Ｃ中和した後、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム層を水洗、乾燥の後溶媒を留去し
て黄色結晶として（ｎ）を５０ｇＩＩる。
す１−リウム水Ｗｌ液Ｃ中和した後、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム層を水洗、乾燥の後溶媒を留去し
て黄色結晶として（ｎ）を５０ｇＩＩる。
（ＩＩＩ）の合成
水冷下アンモニア２４．７９をエタノール３００ｄに溶
解させ、これに（Ｔ ） ５０ｇを加える。１４時間攪
拌した後結晶を濾取し無色結晶として、（ＩＩＩ）を３
８．５９得る。
解させ、これに（Ｔ ） ５０ｇを加える。１４時間攪
拌した後結晶を濾取し無色結晶として、（ＩＩＩ）を３
８．５９得る。
（ＩＶ）の合成
ナトリウム５．６ｇをエタノール２５０ ｎｉに、溶解
ざぽこれに（ＩＩＩ ） ２０ｇを加える。次いでマロ
ン酸ジエチル１３９を加え、６０℃で８時間攪拌づ−る
。
ざぽこれに（ＩＩＩ ） ２０ｇを加える。次いでマロ
ン酸ジエチル１３９を加え、６０℃で８時間攪拌づ−る
。
エタノールを留去し水を加えエーテルで洗う。
水層を耐酸で中和する。析出した結晶を濾取しジメヂル
ホルムアミド（ＤＭＦ＞より再結晶し、無色結晶として
（ＩＶ）を１１．４９得る。
ホルムアミド（ＤＭＦ＞より再結晶し、無色結晶として
（ＩＶ）を１１．４９得る。
融点 ２６８〜２７０℃（分解）
元素分析値 ＣトＩＮ
計い値 ４５．８８ ２，８９ １３．３８（ＣＩ２１
−１ｓ Ｎ３０３ＣＲ２） １３− 実測値 ／１５．！］７ ２．７６ １３．４４合成法
（Ｂ）： ２−（４−り１１ルベンジルカルボニルアミノメチル）
、４．６−ジヒドし」キシピリミジン（Ｖｌ ）の合成
法。
−１ｓ Ｎ３０３ＣＲ２） １３− 実測値 ／１５．！］７ ２．７６ １３．４４合成法
（Ｂ）： ２−（４−り１１ルベンジルカルボニルアミノメチル）
、４．６−ジヒドし」キシピリミジン（Ｖｌ ）の合成
法。
（Ｖ）の合成
グリシンエヂルエステルＪＭＩＪ！３ａ、１ｇおよび無
水炭酸カリウム１５０ｇを水７００ｄに溶解し、これに
ベンピン６００７およびエーテル４５０ ｍＱを加える
。
水炭酸カリウム１５０ｇを水７００ｄに溶解し、これに
ベンピン６００７およびエーテル４５０ ｍＱを加える
。
空泡で激しく攪拌しながら、４−クロルフェニルアセチ
ルクロライド６１．５ｇをベンゼン１００ｍに溶解した
溶液を約３０分間で滴下１−る。滴下終了後３時間攪拌
づる。
ルクロライド６１．５ｇをベンゼン１００ｍに溶解した
溶液を約３０分間で滴下１−る。滴下終了後３時間攪拌
づる。
有機層を無水硫酸すｌ・リウムで乾燥した後約−ｉ ／
ｉ、 − ２００ｍ１！ま（・濃縮Ｊる。
ｉ、 − ２００ｍ１！ま（・濃縮Ｊる。
析出した結晶を濾取し、無色結晶として（Ｖ）を４４．
１！Ｊ得る。
１！Ｊ得る。
（Ｖｌ ）の合成
ブー１〜リウム４，０４７を二しタノール４００ｄにン
容解し、これにマ「Ｊシアミド９．５ｇを加え油浴上５
０℃で約１時間攪拌Ｊ−る。これに（Ｖ）３０９を加え
、６時間加熱速流する。
容解し、これにマ「Ｊシアミド９．５ｇを加え油浴上５
０℃で約１時間攪拌Ｊ−る。これに（Ｖ）３０９を加え
、６時間加熱速流する。
溶媒を留去し、水を加え酢酸で中和する。析出した結晶
を濾取し、水洗した＠ＤＭＦより再結晶Ｊる。無色結晶
として（Ｖｌ）を９ｇ得る。
を濾取し、水洗した＠ＤＭＦより再結晶Ｊる。無色結晶
として（Ｖｌ）を９ｇ得る。
融点 ２８０〜２８３℃（分解）
元素分析値 ＣＨＮ
計幹値 ５３．１６ ４．１２ １４．３１（Ｃ＋ａ
Ｎ１２ Ｎ３０３０犯〉 実測値 ５３．１１ ４，０７ １４．５１同様の））
法により、以Ｔの誘導体を得た。
Ｎ１２ Ｎ３０３０犯〉 実測値 ５３．１１ ４，０７ １４．５１同様の））
法により、以Ｔの誘導体を得た。
１５−
（実施例１〕
２．４−ジクｒ、＋ ＋１−６− ＜ ４−り［−１ｒ
、、１）■ニル〉イミダゾ（１，５−ａ ）ビリソジン ４−り１１１ｌ−Ｎ−（２−（４，６−ジヒドＥＩ Ａ
−４−シピリミジール）メチル）ベンズアミド１ｇにΔ
キシ塩化すン１０ｍＱを加え３時間加熱還流りる。過剰
のＡ−１ニジＪ２ｉｉ化リンを減圧手留去し、炭酸水素
す１〜リウム水溶液を加えりに１０小ルムで抽出Ｍる。
、、１）■ニル〉イミダゾ（１，５−ａ ）ビリソジン ４−り１１１ｌ−Ｎ−（２−（４，６−ジヒドＥＩ Ａ
−４−シピリミジール）メチル）ベンズアミド１ｇにΔ
キシ塩化すン１０ｍＱを加え３時間加熱還流りる。過剰
のＡ−１ニジＪ２ｉｉ化リンを減圧手留去し、炭酸水素
す１〜リウム水溶液を加えりに１０小ルムで抽出Ｍる。
り［１１ｊホルム層を水洗し、乾燥後溶媒を留去して黄
褐色の結晶を１！）る。これをアルミナカラムク］Ｉン
トグラノｒ−（ベンげン溶出）にかけ−Ｃ目的物を単１
ｉ１１１１．、さらにＪ［タノールＪ、り再結晶Ｍ−る
。黄色プリズム品とＩ）で融点２０３−。
褐色の結晶を１！）る。これをアルミナカラムク］Ｉン
トグラノｒ−（ベンげン溶出）にかけ−Ｃ目的物を単１
ｉ１１１１．、さらにＪ［タノールＪ、り再結晶Ｍ−る
。黄色プリズム品とＩ）で融点２０３−。
２０５℃を承り２，４−ジクｒ：ｌ １１ −６−（４
−り［Ｊ［１フエール）イミダゾ（＋、！１−ａ）ピリ
ミジン（１，３４ｇ（収率３１．８％）が橿（１られる
。
−り［Ｊ［１フエール）イミダゾ（＋、！１−ａ）ピリ
ミジン（１，３４ｇ（収率３１．８％）が橿（１られる
。
元素分析１１ｒ７ＣＩ−Ｉ Ｎ
（％） （％） （％）
削算値 ４８，２８ ２．０３ １４．０７（ＣＩ２
ｌｌ６Ｎ３ （’、ｊ！、３どして）実測値 ４８．３
０ １．８５ １４．０５実施例１と同様な方法で以下
の化合物を得た。
ｌｌ６Ｎ３ （’、ｊ！、３どして）実測値 ４８．３
０ １．８５ １４．０５実施例１と同様な方法で以下
の化合物を得た。
〔実施例２〕
２．４−ジクロｌコ−６−フェニルイミダゾ（１，５−
ａ ）ピリミジン 融点 １７４〜１７５°Ｃ 元素分析値 ＣＨＮ （％） （％） （％） 計算値 ５４，５７ ２．６７ １５．９１（ＣＩ２１
１７ ＮＢ Ｃ，ｅｚ として）実測値 ５４，５４
２．４４ １５．．９８〔実施例３〕 ２．４−ジクロロ−６−（４〜トリル）イミダゾ〔１゜
５−ａ］ピリミジン 融点 １６３〜１６４℃ 元素分析値 ＣＨＮ （％） （％） （％） 計算値 ５６，１４ ３．２６ １５．１１（Ｃｕａ
Ｉｓ Ｎ５ＣＪ！ｚとして）実測値 ５６．１Ｇ ３．
０ｇ １５．０６〔実施例４〕 ２．４−ジクＩＩ ＩＩ ６− （４−ターシ１？リー
ブチルノエニル）イミダゾ（＋、！ｉ−ａ ）ピリミジ
ン融点 １２４ ＝ １２ ！ｉ ’（’。
ａ ）ピリミジン 融点 １７４〜１７５°Ｃ 元素分析値 ＣＨＮ （％） （％） （％） 計算値 ５４，５７ ２．６７ １５．９１（ＣＩ２１
１７ ＮＢ Ｃ，ｅｚ として）実測値 ５４，５４
２．４４ １５．．９８〔実施例３〕 ２．４−ジクロロ−６−（４〜トリル）イミダゾ〔１゜
５−ａ］ピリミジン 融点 １６３〜１６４℃ 元素分析値 ＣＨＮ （％） （％） （％） 計算値 ５６，１４ ３．２６ １５．１１（Ｃｕａ
Ｉｓ Ｎ５ＣＪ！ｚとして）実測値 ５６．１Ｇ ３．
０ｇ １５．０６〔実施例４〕 ２．４−ジクＩＩ ＩＩ ６− （４−ターシ１？リー
ブチルノエニル）イミダゾ（＋、！ｉ−ａ ）ピリミジ
ン融点 １２４ ＝ １２ ！ｉ ’（’。
元Ｍ 分析ｆｌｒＩＣｔ−Ｉ Ｎ
（％） （％） （％）
計鋒値 ６０．０１ ４．７２ １３．１２（Ｃｕ６１
−１＋ｓ Ｎ３ にρＺどじ（）実１１１１１１１ｆｉ
（ｉｏ、 Ｈ（４，５８１３，０３〔実施例５５〕 ２．４−ジクｌｌ ｒ−１−Ｇ（４−’ｆ ＩＴＩヒフ
ェニル）イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 ２０２〜２０３ ”Ｃ 元素分析（＋ｒｉ Ｃｔ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 貫１算値 ４２，０２ １．７６ １２．２５（ＣＩ２
１１６Ｎ３ ｆ３ｒ ＣＪ！ｚどして）実測１１Ｔｆ
４２．０３ １．５６ １２．２７〔実施例Ｏ〕 ２．４−ジク［１にｌ−［１−（４−フルＡ１．Ｊフェ
ニル）イー１９＝ ミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 １８９〜１９０℃ 元素分析値 ＣＩ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 泪算値 ５１．０９ ２．１４ １４．９０（Ｃ１２ト
Ｉｓ Ｎ３ Ｃｆｚ Ｆとして）実測値 ５１．１０
１．９７ １４．８７〔実施例７〕 ２．４−ジクロロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）
イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 １８８〜１８９℃ 元素分析値 ＣＨＮ （％） （％） （％） Ｈ１紳値 ４３．２８ １．５１ １２．６２（ＣＩ２
１−１ｓ Ｎ３ ＣＪ！牛として）実測値 ４３，５９
１．５２ １２．５３〔実施例８〕 ２．４−ジクロロ−６−（３，５−ジクロロフェニル）
イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 ２１４〜２１５°Ｃ ２０− 元素分析値 ＣＩ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 計算値 ４３．２８ １．４ｉ１ １２．６２（ＣＩ２
Ｉｓ Ｎ３ ＣＪ２＋ ど」）て）実測値 ４３．７
１４ １．３７ １２．６２〔実施例９） ２．４−ジク「ｌ ［１−ｆｉ−（３，５−ジク［−］
ロフェニル）イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 １５５〜１５６°Ｃ 元素分析値 ＣＩ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 計算値 ４３．２Ｂ １．５１ １２．６２（ＣＩ２
ｔｌｓ Ｎ３ Ｃ１斗として）実測値 ４３．５３ １
．４８ １２．５２以下同様な方法ｔ” ４”７だ化合
物を表に示す。
−１＋ｓ Ｎ３ にρＺどじ（）実１１１１１１１ｆｉ
（ｉｏ、 Ｈ（４，５８１３，０３〔実施例５５〕 ２．４−ジクｌｌ ｒ−１−Ｇ（４−’ｆ ＩＴＩヒフ
ェニル）イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 ２０２〜２０３ ”Ｃ 元素分析（＋ｒｉ Ｃｔ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 貫１算値 ４２，０２ １．７６ １２．２５（ＣＩ２
１１６Ｎ３ ｆ３ｒ ＣＪ！ｚどして）実測１１Ｔｆ
４２．０３ １．５６ １２．２７〔実施例Ｏ〕 ２．４−ジク［１にｌ−［１−（４−フルＡ１．Ｊフェ
ニル）イー１９＝ ミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 １８９〜１９０℃ 元素分析値 ＣＩ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 泪算値 ５１．０９ ２．１４ １４．９０（Ｃ１２ト
Ｉｓ Ｎ３ Ｃｆｚ Ｆとして）実測値 ５１．１０
１．９７ １４．８７〔実施例７〕 ２．４−ジクロロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）
イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 １８８〜１８９℃ 元素分析値 ＣＨＮ （％） （％） （％） Ｈ１紳値 ４３．２８ １．５１ １２．６２（ＣＩ２
１−１ｓ Ｎ３ ＣＪ！牛として）実測値 ４３，５９
１．５２ １２．５３〔実施例８〕 ２．４−ジクロロ−６−（３，５−ジクロロフェニル）
イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 ２１４〜２１５°Ｃ ２０− 元素分析値 ＣＩ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 計算値 ４３．２８ １．４ｉ１ １２．６２（ＣＩ２
Ｉｓ Ｎ３ ＣＪ２＋ ど」）て）実測値 ４３．７
１４ １．３７ １２．６２〔実施例９） ２．４−ジク「ｌ ［１−ｆｉ−（３，５−ジク［−］
ロフェニル）イミダゾ（１，５−ａ ）ピリミジン 融点 １５５〜１５６°Ｃ 元素分析値 ＣＩ−Ｉ Ｎ （％） （％） （％） 計算値 ４３．２Ｂ １．５１ １２．６２（ＣＩ２
ｔｌｓ Ｎ３ Ｃ１斗として）実測値 ４３．５３ １
．４８ １２．５２以下同様な方法ｔ” ４”７だ化合
物を表に示す。
２１−
−２：
〔実施例２７〕
す１−リウム（１、３！／をメタノール３０ｄに溶解し
、これに実施例２牛成物（以下２ Ｔ’示す） ０．８
８９を加え３時間加熱速流Ｊる。溶媒を留去し、水を加
え沈澱を濾取し、エタノールから再結晶して目的物を０
、６ ’Ｊ得る。
、これに実施例２牛成物（以下２ Ｔ’示す） ０．８
８９を加え３時間加熱速流Ｊる。溶媒を留去し、水を加
え沈澱を濾取し、エタノールから再結晶して目的物を０
、６ ’Ｊ得る。
〔実施例２８〕
エタノール５ （Ｉ ＨＢＱに一２１ｇ１ｌＪアンモニ
ア水２ ｍｌお」：び１０％パラジウムれ５性炭０．２
ｇを加えＡ−１〜クレ一プ中２０気月二、室温で水素添
加を行なう。
ア水２ ｍｌお」：び１０％パラジウムれ５性炭０．２
ｇを加えＡ−１〜クレ一プ中２０気月二、室温で水素添
加を行なう。
６時間撹拌後、触媒を線取し、濾液を留去する。
残漬に水を加えり「１１」ホルムＣ抽出する。水洗、乾
燥の後溶媒を留去し黄褐色結晶を１ｑる。
燥の後溶媒を留去し黄褐色結晶を１ｑる。
これをアルミナカラムク１］マ］・グラフィー（ベンゼ
ン溶出）でｉ＾装し、ベンゼン−１１−へキ４ノンより
再結晶し目的物を０．２１！？る。
ン溶出）でｉ＾装し、ベンゼン−１１−へキ４ノンより
再結晶し目的物を０．２１！？る。
〔実施例２９〕
２ ０．２９をメタノール２０ｍＱに溶解し、これにメ
チルメルカプタンプトリウム溶液（１５％）１．５９を
加える。室温で３０分間攪拌した後、３〇２４− 分間加熱還流−する。
チルメルカプタンプトリウム溶液（１５％）１．５９を
加える。室温で３０分間攪拌した後、３〇２４− 分間加熱還流−する。
水を加えりＩ：］ Ｉ］小ルムで抽出づる。水洗、乾燥
の後溶媒を留去し−Ｃ黄色結晶をｌＦｊる。これをアル
ミナカラムク１−］７１−グラフィー（ベンゼン溶出）
で精製したのらエタノールより再結晶し目的物をｏ、ｉ
ｉ ｇ得る。
の後溶媒を留去し−Ｃ黄色結晶をｌＦｊる。これをアル
ミナカラムク１−］７１−グラフィー（ベンゼン溶出）
で精製したのらエタノールより再結晶し目的物をｏ、ｉ
ｉ ｇ得る。
〔実施例３０〕
２ ０．５３ （Ｊおよびベンジルアミン０．４３９に
エタノール２０ｍＱを加え、８時間加熱還流する。
エタノール２０ｍＱを加え、８時間加熱還流する。
水を加え、クロ１」ホルムて・抽出し、水洗、乾燥した
後溶媒を留去する。
後溶媒を留去する。
残渣をエタノールより再結晶し、目的物をｏ、ｓｇ４η
る。
る。
〔実施例３１および３２］
２０．５３ ｇおよびモルホリン０．３５ ｇに］エタ
ノール２０ｍｅを加え、１２時間加熱還流する。水を加
え、クロロホルムで抽出し、水洗、乾燥した後溶媒を留
去する。
ノール２０ｍｅを加え、１２時間加熱還流する。水を加
え、クロロホルムで抽出し、水洗、乾燥した後溶媒を留
去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（りＩ」ロ
ホルム溶出）により、実施例３１および２５− ３２の目的物を分前し、イれぞれエタノールより再結晶
（）１」曲物を（１，１３’、Ｊ 、０．２６ ’Ｊ得
る。
ホルム溶出）により、実施例３１および２５− ３２の目的物を分前し、イれぞれエタノールより再結晶
（）１」曲物を（１，１３’、Ｊ 、０．２６ ’Ｊ得
る。
２６−
９２３−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 〔式中ｘ’ 、 ｘ”は同一または相異なる）・ロゲン
原子、水素、水酸基、アミン基、アルコキシ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基、またＱコ置換アミノ基全示し％ Ｒ’ ｌ Ｒ”
ＩＲ”はそれぞれ水素、アルキル基、アルケニル基、ア
ルキニル基、アリール（、ＡｒＹｌ）基またはアラルキ
ル基を表わす〕 で示されるイミダゾ［１、５−ａ］ピリミジン誘導体お
よびその塩。 ２、一般式（ＩＩ） 〔式中■ζｌ 、 Ｒ１、Ｒ３はそれぞれ水素、アルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール（Ａｒｙ
ｌ）基またはアラルキル基を表わす〕 で示される化合物全綜合剤と処理して一般式（ｉｌｌ＞
で〔式中Ｘはハロゲン原子または水酸基を表わし、Ｒ′
。 Ｒ”、Ｒ”は前記に同じ〕 とすること全特徴とするイミダゾ［１，５−ａ〕ピリミ
ジン誘導体の製造方法。 ３、一般式（ｍ）中の２個のＸまたはどちらか一方のＸ
を還元することにより水素に、或いはアルカリ、アンモ
ニア、アミン類、アルコール類そしてアルキルチオラー
ド類で処理することにより水酸基、アミン基、置換アミ
ン基、アルコキシ基そしてアルキルチオ基に変換するこ
と全特徴とする特許請求の範囲第２項記載のイミダゾ［
１，５−ａ］ピリミジン誘洒体の製造方法。 ４、更にアルキルチオ基を酸化することによりアルキル
スルフィニル基又はアルキルスルボニル基に変換するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第３項記載のイミダゾ（
１，５−ａ）ピリミジン誘導体の製造方法。 ２ 〔式中ｘ’ 、 ｘ’は同一または相異なるハロゲン原
子、水素、水酸基、アミノ基、アルコキシ基、アルキル
チオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル
基、またげ置換アミノ基を示し Ｒ１、Ｒｍ。 Ｒ”はそれぞれ水素、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、了り−ル（Ａｒｙｌ ）基またはアラルキル
基金表わす］ で示されるイミダゾ［１，，５−ａ］ピリミジン誘導体
又けその基金有効成分として含有すること全特徴とする
抗真菌剤。
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