JP2010517703A - 血管移植片およびそれを加工する方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、血管移植片およびそれを加工するための方法を対象とする。植込型デバイスは、ステント、グラフト、およびステントグラフトを含むが、それらに限定されない。多くの実施形態では、該デバイスは、主要管腔と相互接続される１つ以上の側枝管腔を含む。デバイスおよびそれらの管腔は、相互接続されたセルによって形成され、セルは、好ましくは、デバイス管腔の種々の寸法、配向、および形状に変更および調整を行うことができるように、弾性または超弾性材料から形成されるストラットによって画定される。

Description

（発明の分野）
本発明は、例えば、動脈瘤、破裂、仮性動脈瘤、切開、不安定プラークの排除を含む血管疾患の治療および閉塞状態の治療に関し、より具体的には、本発明は、植込型デバイスおよびそれを加工する方法に関する。

血管疾患を植込型ステントおよびグラフトで治療することは、従来の技術においてよく知られている。例えば、動脈の狭窄または閉塞部分に、自己拡張またはバルーン拡張可能なステントを間に挿入することは、当該技術においてよく知られている。同様に、グラフトまたはステントグラフトを使用して、血管、特に大動脈の著しく損傷した部分または不安定な部分を修復し、それによって血流を確保して、動脈瘤または破裂の危険性を低減することも、従来の技術においてよく知られている。

主要な動脈（例えば、腹大動脈）と１つ以上の交差する動脈（例えば、腎動脈）との間または周辺でステント、グラフトまたはステントグラフトを使用することが望ましい場合に、より困難な状況が生じる。単軸のステントまたはグラフトの使用は、腎臓等の側副器官に対して血流を効果的に密閉または遮断し得る。特許文献１は、かかる状況に対応し、ステントグラフトが配置される一次血管から伸長する側副血流路と整列させるための、側面開口を有するステントグラフトの使用を開示している。側面開口は、それらが整列させられる側面血管の相対位置の同定に基づいて、ステント内に事前に配置される。特許文献２は、複数分岐グラフトおよびそれを展開するためのシステムを開示している。グラフトの移植は非常に複雑であり、グラフトの各側枝を指定動脈枝内に固定するための別個のバルーン展開型ステントを必要とする。加えて、グラフトを送達するために複数の探り針が必要とされることで、血管系内の空間を占有し、それによって、より小さい血管への移植に対するシステムの適合性が低くなる。さらに、グラフトおよびステントの送達は、二次動脈切開によってグラフトが配置される血管枝それぞれに対するアクセスおよび曝露を必要とする。これらの技術は有効である一方で、特に、移植部位が、主要な血管と交差する２つ以上の血管であって、すべて移植を必要とする血管を含む場合は、採用および実行することが煩雑で幾分困難となり得る。

腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）を治療するための分岐ステントの使用は、当該技術においてよく知られている。これらのステントは、具体的には、分岐部位またはその近傍の血管障害または疾患の治療において生じる課題に対応するために開発された。分岐ステントは、典型的には、管状本体または幹部および２つの管状脚を備える「パント」設計で構成される。分岐ステントの実施例は、特許文献３および特許文献４において提供される。分岐ステントは、一体型構成またはモジュール構成のいずれかを有してよく、ステントの構成要素は、原位置で相互接続される。特に、脚伸張の１つまたは両方は、主要管状本体に取り付け可能である。モジュールシステムの送達は、構成要素のサイズがより小さいために、それほど困難ではないが、任意の漏れを防ぐために十分な精度を有する身体管腔と脚を整列および相互接続することは難しい。一方、一体型ステントは、漏れの可能性を低減するが、それらのより大きな構造によって、拘束された幾何学形状を有する治療部位への送達が困難な場合が多い。

従来の分岐ステントは、ＡＡＡの治療に幾分良好に使用されているが、それらは、移植部位の生体構造が不規則である場合、すなわち、主要動脈、概して、あるいは動脈枝交差域またはその周囲の形状が実質的に直線以外である場合、および／または移植片の生体構造が患者毎に異なる場合には適応できない。大動脈弓は、これらの課題の両方を示す血管生体構造の実施例である。

大動脈弓の著しく湾曲した生体構造は、種々の曲率半径に適合できるステントを必要とする。より具体的には、ステント壁は、ねじれることなく大動脈弓の下側のよりタイトな曲率半径に適応可能である一方で、ステントセル／ワイヤマトリクスをその伸縮能力を超えて伸張させずに、弓の長い上側に適合するように延長または伸張できる必要がある。

加えて、個人間の大動脈弓の生体構造の変動によって、ステントグラフトを配置することが困難な位置になる。弓を基点とする血管枝の数は、最も一般的には３、つまり、左鎖骨下動脈、左総頚動脈、および腕頭動脈であり、一部の患者では、血管枝の数は１、より一般的には２、およびある場合には４、５、または６でもあり得る。さらに、支流血管の間の間隔および角度配向は、個人間で異なり得る。

さらに依然として、ステント／グラフトを大動脈弓内に配置することは、追加の課題を提示する。大動脈の弓領域は、非常に高い血流および血圧の影響を受けやすく、心臓を停止させて患者を心肺バイパスにかけることなく、ステントグラフトを配置することを困難にする。さらに、ステントグラフトを適切に配置できるとしても、それが長期にわたって曝露される一定の高い血流、血圧、および剪断力に耐えるように固定し、移動または漏れを防ぐようにしなければならない。加えて、大動脈は、血管拡張および血管収縮のために、その直径が比較的著しく変化する（約７％）。そのようにして、大動脈弓グラフトが拡張および収縮してかかる変化に対応できない場合は、グラフトと大動脈壁との間の密閉が不十分となり得、移動および／または漏れの危険性にさらされる場合がある。

主要ステントの側枝ステントまたは側面開口を血管枝の開口と整列させるためには、各患者の固有の幾何学的制約に従って設計および製造されるカスタムステントが必要となる。患者の固有の血管生体構造に適合するようにカスタム製造ステントを形成するために必要な測定値は、スパイラル断層撮影、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、蛍光透視、または他の血管撮像システムを使用して得ることができる。しかしながら、かかる測定およびかかるカスタムステントの関連製造は達成可能であるが、時間と費用がかかる。さらに、ステントの使用を含む即時関与を要する患者にとって、かかるカスタマイズされたステントは実用的でない。これらの状況において、配置している間に原位置で調節可能であり、配置された生体構造の変化に適合することができるステントを有することが非常に望ましい。同様に、離散的な数のステントを事前に製造し、遭遇するサイズおよび構成の必要範囲に適応するように利用可能となるために十分な適応性の程度を有することが非常に望ましい。

従来のステントおよびステントグラフトの別の不利点は、ステントまたはステントグラフトが一旦展開された後の位置の調整またはその後の回収における制限である。多くの場合、ステントが展開されている間、送達されるステントの最終位置は、所望の治療効果を得るために最適でないと判断される。自己拡張型ステントの展開中の展開モードは、ステントを送達カテーテルから押し出すか、またはより一般的には、ステントを血管系に関連する固定位置に保持しながら外側シースを引き込むかのいずれかである。いずれの場合においても、ステントの遠位端は、カテーテルに取り付けられず、またそのようなものとして、その最大直径まで自由に拡張し、周囲の動脈壁を密閉することができる。この自己拡張能力は、ステントの展開において有利であるが、ステントを除去または再配置することが望ましい場合は、ユーザにとって不利点となる。一部の設計は、全展開が所望され、「トリガ」ワイヤまたはテザーワイヤを解放することによって達成されるまで、トリガワイヤを利用して、選択的にステントの遠位端を保持する。この設計の限界は、ステントの全体長さの直径を縮小させる能力に欠けることである。配置しながらステントの直径を縮小させることができないということの重大な点は、たとえその遠位端が開口から離れて保持されるとしても、ステントの完全に拡張した本体によって血流が閉塞されることである。

従来のステントグラフトの別の不利点は、血管を通る血流における一時的な途絶である。バルーン展開型ステントおよびステントグラフトの場合、ステントまたはステントグラフトを展開しながらバルーン自体が拡張することにより、血管を通る血流の途絶が生じる。さらに、ある適用では、個別のバルーンをステント送達カテーテルの遠位端に対して遠位位置で使用し、ステントが配置されている間に血流を積極的に遮断する。自己拡張型ステントグラフトの場合において、ステントグラフトの配置ミスは、展開中の動脈血流の途絶に起因する場合があり、追加のステントグラフトを重なるように配置して、血管の修復を完了する必要がある。血流の途絶がたとえない場合であっても、強い運動量の動脈血流により、部分的に展開したステントグラフトに侵入する血液の高圧力の拍動性の衝撃力によって、部分的に開いたステントグラフトが下方に押される可能性がある。

米国特許第６，０３０，４１４号明細書 米国特許第６，０９９，５４８号明細書 米国特許第５，７２３，００４号明細書 米国特許第５，７５５，７３５号明細書

現在のステントグラフトの限界から、血管疾患および相互接続する血管（すなわち血管系）に影響する状態を治療するための改良されたステントおよびステントグラフト、および従来の技術の欠点に対応するそれらを移植するための改良された手段および方法が明らかに必要である。

本発明は、血管移植片およびそれを加工するための方法を対象とする。植込型デバイスは、概して、最も典型的にはステントの形態の管状部材または管腔、グラフトまたはステントグラフトを含み、該デバイスは、さらに主要または一次管状部材から側方に延在する、１つ以上の分岐あるいは横管状部材または管腔をさらに含み得る。

対象のデバイスによって適応可能な移植部位は、任意の管状または中空組織管腔または器官であり得るが、しかしながら、もっとも典型的な移植部位は、血管構造、特に大動脈である。したがって、本発明のデバイスは、２つ以上の交差する管状構造を含む移植部位に適応できるように構成され、またそのようなものとして、特に、大動脈弓および腎臓下大動脈等の血管系を治療する状況において適切である。

デバイスおよびそれらの管腔は、相互接続されたセルによって形成され、該セルは、好ましくは、デバイス管腔の種々の寸法、配向、および形状に変更および調整を行うことができるように、弾性または超弾性材料から形成されるストラット（ｓｔｒｕｔ）によって画定される。そのようなものとして、本発明の別の特徴は、１つ以上のデバイス管腔の寸法、例えば、直径および長さの縮小または拡大を含む。典型的には、１つの寸法の変更は、別の寸法の反対の変更に依存するか、または結果としてそれを生じ、すなわち、ステント管腔の直径が縮小すると、ステントの長さは増加し、またその逆も同様である。デバイスの材料構成は、さらにデバイスの１つ以上の側枝管腔を主要管腔の長さに沿って、任意の適切な位置に、主要管腔の縦軸に関して任意の角度で配置することができる。２つ以上の側枝管腔がある場合、管腔は、軸方向に間隔をあけ、互いに対して半径方向に角度を成して、移植片が配置される標的血管系に適応させることができる。

さらに依然として、デバイスは、任意の適切な事前形成された形状、例えば、湾曲した管状構成、テーパまたはフレアの管腔端、および縮小または拡大する中心部分を有するように構成される。代替として、デバイスは、必然的に真直ぐな円筒形構成を有し得、軸方向および半径方向の両方に十分に可撓性であり、それが移植される血管系に適応する。一方、デバイスのある部分は、より高い剛性を有するように選択され得る。そのようなものとして、本発明の別の側面は、加工時に選択的な可撓性／剛性をデバイスに組み込むことであり、管腔を形成する材料のゲージ、厚さ、または幅は、デバイス全体で異なり得る。

対象デバイスは、デバイスの少なくとも一部を形成する他の材料をさらに含み得、かかる部分は、ステントまたはグラフト、あるいは両方のすべてまたは一部を含み得る。ある実施形態では、グラフトは、細胞外マトリクス等の生体材料、または他の生体分解性材料から形成され、ステントの少なくとも一部を被覆するか、または取り付けられ、それによって材料は、血管壁へのデバイスの細胞統合を促進する。

対象デバイスは、それらの血管系内での送達、展開、設置、配置、固定、保持、および／または統合を改善および促進するための追加機能、ならびに体内で少なくとも一部が展開した後にデバイスを除去または再配置できる機能を含む。

本発明のこれらおよび他の目的、利点、および機能は、以下により完全に記載されるように、本発明の詳細を読むことで当業者に明らかとなる。

本発明は、添付の図面と併せて読むと、以下の発明を実施するための形態から最もよく理解される。一般的な実施に従うと図面の種々の特徴は縮尺どおりでないことが強調される。反対に、種々の特徴の寸法は、明確にするために、任意に拡大または縮小される。また明確にする目的で、本発明のある特徴は、図面の一部に描写されない場合がある。図面には以下の図が含まれる。
図１は、本発明の分岐ステントの実施形態を本来の展開状態で示す。 図２は、本発明の分岐ステントの別の実施形態を本来の展開状態で示す。 図３Ａは、側枝管腔が角を成す、分岐ステントの別の実施形態を示す。 図３Ｂは、図３Ａのステントの端面図を示す。 図４は、２つ以上のゲージを有するワイヤから加工された分岐ステントの実施形態を示す。 図５は、２つ以上のゲージを有するワイヤから加工された分岐ステントの別の実施形態を示す。 図６は、２つ以上のゲージを有するワイヤから加工されたステント本体の一部の拡大図を説明する。 図７Ａ−７Ｃは、本発明のステントおよびステントグラフトを加工するための種々の例示的マンドレル設計を示す。 図７Ａ−７Ｃは、本発明のステントおよびステントグラフトを加工するための種々の例示的マンドレル設計を示す。 図７Ａ−７Ｃは、本発明のステントおよびステントグラフトを加工するための種々の例示的マンドレル設計を示す。 図８は、本発明のステントを移植する１つの方法を示す。 図９は、それに対して動作可能に連結される心臓弁を有する、本発明の移植片の別の実施形態を示す。 図１０Ａおよび１０Ｂは、単一ステントセルの概略図である。 図１０Ａおよび１０Ｂは、単一ステントセルの概略図である。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示す。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示す。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示す。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示す。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示す。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示す。 図１１Ａ−１１Ｇは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する方法における種々のステップを示する。 図１２Ａは、図１１Ａ〜１１Ｆのグラフト被覆に畳み込みを形成するためのマンドレル装置を示す。図１２Ｂは、図１２Ａのマンドレル装置の一部の拡大切抜図である。 図１３Ａ−１３Ｃは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する別の方法における種々のステップを示す。 図１３Ａ−１３Ｃは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する別の方法における種々のステップを示す。 図１３Ａ−１３Ｃは、本発明のステントグラフトを被覆するグラフトを加工する別の方法における種々のステップを示す。 図１４は、図１３Ｄのグラフトにおいて畳み込みパターンを形成するための本発明の別のマンドレル装置を示す。

本発明のデバイス、システムおよび方法を説明する前に、本発明は、説明される特定の治療への応用および移植部位に限定されず、そのようなものとして、異なり得ることを理解されたい。本発明の範囲は、添付の請求項によってのみ限定されるため、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態のみを説明する目的のためであって、限定することを意図しないことも理解されたい。

別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術における当業者に一般に理解されるものと同一の意味を有する。本明細書で使用されるところの「移植片」または「植込型デバイス」という用語は、ステント、グラフト、ステントグラフト等を備えるデバイスを含むが、それに限定されない。「近位」および「遠位」という用語が本発明の植込型デバイスを参照して使用される場合、これらの用語は、それがそこに動作可能に配置される場合に、意図される移植部位に関連する位置または場所を示すことが理解される。そのようにして、近位とは、血流の基点または上流側に近い位置または場所、すなわち、心臓により近い、その位置により近位を意味する。同様に、遠位とは、基点からさらに離れた、または血流の下流により近い位置または場所を意味する。

ここで図面を参照して、本発明は、ここでより詳細に説明される。説明されるデバイスのそれぞれは、一次または主要管状部材と、少なくとも１つの横方向に延在する管状枝とを有し、本発明の植込型デバイスは、側枝を有する必要はない。

図１は、一次管状部分、本体または部材４、および体内の側面開口によって本体４と相互接続され流体連通する、側方に延在する側枝６ａ、６ｂ、および６ｃを有する植込型デバイス２の一変形例を説明する。主要管状部材４の近位および遠位端は、頭頂部または先端８で終結し、その数は異なり得る。側枝６ａ、６ｂ、および６ｃの遠位端は、頭頂部または先端１０ａ、１０ｂ、および１０ｃでそれぞれ終結し、その数も異なり得る。デバイス２は、特に大動脈弓における移植用に構成され、一次管状部材４は、弓壁内に配置可能で、管状枝６ａ、６ｂ、および６ｃは、腕頭動脈、左総頚動脈、および左鎖骨下動脈内にそれぞれ配置可能である。

図２は、一次管状部分または部材１４、および体内の側面開口によって本体１４と相互接続され流体連通する、側方に延在する側枝１６ａおよび１６ｂを有するデバイス１２の別の変形例を説明する。主要管状部材１４の近位および遠位端は、頭頂部または先端１８で終結し、図１に関して前述のように採用され、一方、側枝１６ａおよび１６ｂの遠位端は、頭頂部または先端１８ａおよび１８ｂでそれぞれ終結する。デバイス１２は、特に腎臓下大動脈における移植用に構成され、一次管状部材１４は、大動脈壁内に配置可能で、管状枝１６ａおよび１６ｂは、右および左腎臓動脈内にそれぞれ配置される。

対象デバイスは、相互接続されたセル１５を形成する１つ以上のストラット５から少なくとも一部が加工される。この構成によって、デバイスを選択的に操作して、少なくともデバイスの寸法（直径および／または長さ）、形状または配向を調整することができる。「操作される」とは、デバイスを拘束する、圧縮する、拡張する、伸張する、ねじる、曲げる等が可能であることを意味する。これらの操作のいずれかが必要であるか否かは、ステント管腔の中立のまたは本来のサイズ、管腔が移植される血管のサイズ、移植部位に送達される送達システムの断面プロファイル、および移植片が配置される血管の生体構造または空間／二次元構成に少なくとも部分的に依存する。大部分の血管内適用の場合、管腔直径は、送達システム内に適合するように縮小する必要があり、次いで、その縮小をその後に反転させて、それらが展開される血管に適切に係合させる。しかしながら、管腔寸法は、一旦血管系内で展開されると、血管系によって拘束されるので、それらの本来／中立のサイズに必ずしも完全に拡張しない場合がある。一部の場合において、ステント管腔は、血管系内での展開に続いて拡張し、血管壁に適切に係合するようにする必要があり得る。

概して、本発明のデバイスは、第１の縮小されていないか、または中立の寸法「Ｘ」を有し、第２または縮小された寸法「Ｙ」は、第１の寸法「Ｘ」の半分以下から１０分の１以下の間である。かかる寸法は、デバイスの直径または長さである場合が多く、ステントの少なくとも主要管腔の直径または長さ、および最も典型的には側枝管腔のすべても同様に、ＸとＹの間で変化または加減させられることができる。

典型的には、大部分の血管のための対象デバイスは、約１ｃｍ〜約２５ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約２ｍｍ〜約４２ｍｍの範囲内の限定されない直径を有する主要な枝管腔と、約０．５ｃｍ〜約８ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約２ｍｍ〜約１４ｍｍの範囲内の限定されない直径を有する側枝管腔を有する。大動脈適用の場合は、主要管腔の制約されない長さは、典型的には、約８ｃｍ〜約２５ｃｍの範囲内であり、制約されない直径は、約１５ｍｍ〜約４２ｍｍの範囲内であって、側枝管腔は、約２ｃｍ〜約８ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約５ｍｍ〜約１４ｍｍの範囲内の限定されない直径を有する。寸法がステントの主要管腔の直径である場合、縮小直径は、非縮小直径の１０分の１により近い可能性が高い。腎臓適用の場合は、主要枝管腔は、約２ｃｍ〜約２０ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約１２ｍｍ〜約２５ｍｍの範囲内の限定されない直径を有し、側枝管腔は、約０．５ｃｍ〜約５ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約４ｍｍ〜約１２ｍｍの範囲内の限定されない直径を有する。冠動脈適用の場合は、主要枝管腔は、約１ｃｍ〜約３ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約２ｍｍ〜約５ｍｍの制約されない直径を有し、側枝管腔は、約０．５ｃｍ〜約３ｃｍの範囲内の限定されない長さ、および約２ｍｍ〜約５ｍｍの範囲内の限定されない直径を有する。神経血管系等のより小さい血管における適用の場合は、これらの寸法は、当然ながらより小さくなる。ある適用において、特に主要血管と支流血管との間の接合点付近に位置する比較的に大きい頸部分を有する血管動脈瘤を治療する場合、分岐ステントを提供することが好ましい場合があり、側枝管腔は、比較的に平均よりも長い。より長いステント枝は、頸部の開口を架橋する一方で、それらの遠位端に十分な長さを維持し、ステントを固定するための十分な血管側枝への距離を延長することができる。

デバイスの主要管腔の長さおよび／または直径、ならびに側枝管腔の長さおよび／または直径の適応性によって、送達パスに沿って、および移植部位において遭遇する曲線または蛇行性血管系にそれらを適応させることができる。一側面においては、デバイス管腔の直径を圧縮して、デバイスをより小さい直径送達シースまたはカテーテル内に適合させることができ得、さらにそれらは、自然または中立直径を超えて拡張可能であって、移植部位において血管系と係合することもできる。多くの実施形態においては、管腔の直径または長さを変更することは、結果として他の寸法に対応する変更をもたらす。より具体的には、管腔の直径を圧縮するとその長さが増加し、管腔の直径を拡大すると管腔の長さが短縮される。

別の側面においては、主要枝に対する側枝の配向は、ある範囲内で調整可能であり得る。特に、側枝は、主要管腔に対して回転可能に調整であり、すなわち、側枝のそれぞれが主要管腔と交差する角度は異なり得る。図３Ａは、側枝管腔２４および２６がそれぞれ、主要管腔２２に対して角度αによって画定される角度配向を有し、互いに対して角度βによって画定される角度配向を有する移植デバイス２０を説明する。図３Ｂは、側枝管腔２２と２４との間の角度θによって画定される円周配向を説明する移植デバイス２０の端面図である。種々の角度の典型的な範囲は、角度αの場合は約１０°〜約１７０°、角度βの場合は約０°〜約１７０°、角度θの場合は０°〜３６０°である。

ステントの分岐管腔のそれぞれは、拘束されない事前展開された状態、すなわち、中立状態での偏向配向を本来的に有する。この配向範囲は、加工時にデバイスに組み込まれ、治療対象の生体構造において任意の可能な変形に対応するように選択される。１つ以上の分岐管腔は、送達時に、配向範囲内でそれぞれの血管管腔内の分岐管腔の配置を選択的に調整することができる。例えば、ステントは、主要管腔の軸に対して実質的に直角の中立配向を有する１つ以上の側枝を用いて加工され得、自然な配向は、ステントが配置される移植部位における側枝血管の配向に対応するように任意の方向で調整され得る。主要管腔に対する側枝管腔のかかる角度配向は、軸方向、円周方向、または両方であり得る。２つ以上の側枝が対象デバイス上で採用される場合、側枝間の直線距離も、側枝の間に配置されるステント材料を選択的に伸長または短縮することによって異なり得る。このようにして、対象発明は、患者間の解剖学的不一致に単一サイズのデバイスのみで対応することができる。１つの適用においては、デバイスは、大動脈弓の支流血管の間の空間または角度配向における多様性に適応するように構成される。

移植片の管腔の形状も異なり得るか、または必要に応じて調整して、それが配置される血管に適応し得る。デバイスの管腔のそれぞれは、自然な事前形成された形状、例えば、曲線を有し、それが配置される血管の形状に適応し得る。代替として、管腔は、中立的にまっすぐな構成で形成され得るが、それらが移植される血管の自然な曲線に適応するために十分な可撓性を有する。

対象デバイスは、それらの管腔が、それらの長さおよび外周に沿って一定または可変の剛性／可撓性を有し得るように加工することもできる。より優れた可撓性によって、送達中および移植部位において遭遇する曲線血管系により良好に適応できる。かかる特徴は、大動脈弓の比較的「タイトな」湾曲のため、大動脈弓ステント留置適用において極めて有利である。一方、特に管腔の末端部分において強化された剛性は、より大きな半径方向力を付与し、それによって配置後の血管系内におけるデバイスの移動移動に耐える。可変の可撓性／剛性は、種々の方法で実施され得る。

デバイスの加工に使用される１つまたは複数のストラットのゲージまたは厚さ（すなわち、ステントセルを形成する基本的部分）は、より厚いゲージがより高い剛性を付与し、より薄いゲージがより高い可撓性を付与する場合に異なり得る。ステントのストラットは、直径（ワイヤの実施形態において）または厚さあるいは幅（シートおよびカットチューブの実施形態において）が異なり得る。一変形例においては、ゲージがその長さに沿って選択的に異なる場合は、単一ワイヤまたはフィラメントを使用してもよい。より厚いゲージ部分を使用して、少なくともステント管腔の末端部分を形成し、それらの半径方向力を増大させ、それによって、ステントの移動リスクを減少させる。反対に、ワイヤのより狭いゲージ部分は、主要ステント管腔の少なくとも中心部分を形成し、（および側枝管腔の一部も形成する場合があり）、末端部分よりも比較的に可撓性が高く、蛇行性のまたは湾曲する血管系内のステントの送達を容易にするか、またはデバイスをより容易に圧縮して送達シースに入れることができる。

他の実施形態では、２つ以上のワイヤを使用し、ワイヤはそれぞれ、それらそれぞれの長さに沿って一定であるが、ワイヤごとに異なるゲージを有する。高い剛性が必要とされる場合は、より大きいゲージワイヤを使用して、ステント末端または他の領域を形成してもよく、一方、高い可撓性が必要とされる場合は、より狭いゲージワイヤを使用して、あるいは、本体部分に必要な半径方向力に対して低い半径方向力が必要とされる場合は、側枝ステントのセルを使用して、他の部分、例えば、ステント管腔の中心部分を形成してもよい。加えて、または代替として、ステント周辺の選択された点または位置において、より大きいゲージワイヤが選択的に二つに折られるか、または狭いゲージワイヤによって巻かれることにより、それらの特定部位における剛性を増強することができる。

一変形例においては、２つ以上のワイヤを採用して、デバイスを形成することができ、それによってワイヤ末端、すなわち、２つのワイヤから形成されたデバイスの場合は４つのワイヤ末端が結合される。ワイヤが互いに交差する、および／またはそれらの末端が結合する管腔周辺の位置を選択して、管腔に沿うか、またはその外周にある領域において剛性を最小にし、および／またはデバイスの１つ以上の他の領域において剛性を強化し、すなわち、ステントの部分の間に相対的な剛性および可撓性を提供する。例えば、大動脈弓適用において、下壁はよりタイトな曲率半径を有するため、弓の下壁に沿って整列させることが意図されるステントの主要管腔の部分は、弓の上壁に沿って整列させることが意図されるステントの部分より優先的に可撓性が比較的に高く、および／または剛性が低い。したがって、ステントのこの部分に沿って、ワイヤの接合および／または交差点を最小化することが望ましい場合がある。

図４〜６は、ゲージが変化するワイヤを採用する対象デバイスの実施形態を説明する。図４のデバイス３０の主要チューブ３２は、少なくとも２つのゲージのワイヤ（少なくとも２つのゲージを有する１つのワイヤ、または異なるゲージを有する２つ以上のワイヤのいずれか）から加工され、より重いゲージ３６を使用して、末端部分３４ａおよび３４ｂを加工し、より薄いゲージ４２を使用して、その間の他の部分４４を加工する。より厚いゲージワイヤ３６は、選択的に織られるか、または主要チューブ３２全体に通される。例えば、ワイヤ３６を側枝管腔４６と主要管腔３２との間の接合点４０ａ、４０ｂ、４０ｃで使用する。接合点において安定性を提供する一方で、より重いゲージワイヤは、シースを通る送達の目的のために主要管腔に対して折り畳むための側枝ステントの可撓性を妨げない。加えて、より厚いワイヤ３６は、それ自体の上でクロスオーバーされるか、または２つ以上のワイヤが使用される場合には、追加の剛性が所望される他の位置３８ａ、３８ｂにおいてワイヤを交差させてもよい。ここで、側枝管腔４０ａ、４０ｂ、４０ｃの直接間にある（およびそれらと同一側にある）主要ステント管腔の部分は、より厚いゲージワイヤを含んでいない。これらの位置におけるワイヤゲージを最小化することは、可撓性および側枝間の直線距離を調整（伸長または圧縮）する能力、大動脈弓適用にしばしば必要とされる特徴を増大させる。

図５のデバイス５０の管腔５２は、より厚いゲージワイヤ５６を有する末端部分５４ａ、５４ｂ、および狭いゲージワイヤ６２を有するより中心に位置する部分６０を用いて、同様の方法で加工される。デバイス３０とは異なり、側枝管腔６４と主要管腔５２との間の接合は、より厚いゲージワイヤで補強されない。ここではまた、主要管腔５２の両側が幾分均等に補強され（位置５８ａ〜５８ｅにおいて）、デバイス５０の両側に実質的に均等な可撓性／剛性を付与する。

図６は、一方はより薄いゲージ７２を有し、他方はより厚いゲージ７４を有する２つのワイヤから加工される本発明のデバイスの拡大部分７０を示す。より薄いゲージワイヤ７２を使用して、ステント本体の大部分を加工し、より厚いゲージワイヤ７４によってある領域を補強する。前述のように、補強は、２つ以上の長さのより薄いゲージワイヤ７２を一緒に編むことによって、および／または図中の７６によって参照されるように、より薄いゲージワイヤの編みパターンまたはラインに沿って、より厚いゲージワイヤ７４を編むことによって補強を達成することができる。代替として、または加えて、ステント本体の領域を中心に、ある選択した点７８でワイヤを交差させて、それらの点における剛性を増大させてもよい。

本発明のデバイスは、加えて、それらが自己固定して、血管系内での移動を防ぐという点で有利である。かかる特徴は、種々の異なる方法で実装され得る。第１に、デバイス管腔は、拡張またはフレア直径を有する末端（主枝および側枝の両方用）を有して構成され得、それらが移植される血管の内壁に十分な半径方向力を付与し、血管内圧力に対して抵抗する。前述のように、デバイスの末端部分におけるより厚いゲージワイヤは、追加の半径方向力を提供し得る。加えて、または代替として、ステント末端の尖端数を必要に応じて増加して、末端部分における半径方向力を増大させてもよい。典型的には、少なくとも３つの尖端を管腔末端（主要管腔および側枝管腔）のそれぞれにおいて採用し、より大きい管腔は、血管壁に付与される所望の半径方向力を維持するためにより多くの尖端を必要とする。分岐デバイスにおいては、移動の回避は、側枝管腔のセルを本体管腔のセルに一体化することによって対応することができる。より具体的には、本体管腔に対する側枝管腔の相互接続は、側枝管腔および本体管腔を同一ワイヤまたはフィラメントから形成することによって達成される。したがって、側枝が側枝動脈内で展開され、所定の位置に保持される場合、ステントの本体は移動することができない。かかる「受動的」固定機構は、非外傷性であって、移植部位の細胞構造を損傷し、平滑筋増殖、再狭窄、および穿孔、断裂、または浸食等の他の血管合併症に至り得る、バーブまたはフック等の能動的な固定手段とは対称的である。

前述のように、本発明の植込型デバイスは、ステントグラフト、またはステントされたグラフト、あるいはグラフト付きステントと称される２つの組み合わせを含み得る。本発明のステントおよびグラフトは、当該技術において知られる任意の適切な材料で形成され得る。好ましくは、ステントセル構造は、ワイヤで構成されるが、任意の適切な材料で代用されてもよい。ワイヤステントは、弾性的に適応する必要があり、例えば、ステントは、ステンレス鋼、エルジロイ、タングステン、プラチナ、またはニチノールで形成され得るが、任意の他の適切な材料をこれらの一般的に使用される材料の代わりに、または加えて使用してもよい。全体ステント構造は、例えば、図６で説明される閉じた鎖リンク構成を形成する相互接続されたセルのパターンに織られた１つ以上のワイヤから加工され得る。

ステント構造は、非対称のセルサイズを有し得、例えば、セルサイズは、ステントの長さに沿って、またはステントの外周で異なり得る。例えば、一変形例においては、図１０Ａおよび１０Ｂで説明されるように、対象ステントは、その長さの１つ以上の部分において、第１のまたはより大きいセルサイズ８２を有し、その長さの１つ以上の他の部分において、第２のまたはより小さいセルサイズ８４を有する。ここで「セルサイズ」は、ステントの縦方向８６に沿ったセルの寸法を参照している。より小さいまたは狭いセル８４は、ステントに対してより大きい半径方向力を提供するとともに、湾曲した血管の幾何学形状に対してより良好な一致を提供する。そのようにして、主要ステント管腔の末端および主要ステント管腔の選択した中心部分における長さ部分は、特に湾曲した血管系の影響を受ける。例えば、大動脈弓適用においては、側枝ステント管腔の間に延在する長さ部分は、ステントの移植後に、曲線の頂点または弓の最大曲線部、特に、内部曲線（下弓曲線）に配置されるため、該部分おけるより小さいセルサイズは利点となり得る。より小さいセルを用いることで、セルストラットがステント管腔に伸長することを最小限にする。他のステント変形例においては、側枝管腔のセルサイズは、遠位方向に徐々に縮小する。これは、側枝管腔のもっとも遠位部分を選択的に伸張する能力を促進し、したがって、医師が側枝の遠位端を指定血管に誘導するのを容易にする。

本発明のワイヤ形成ステントは、多くの方法で加工され得る。ワイヤステントを作成する１つの方法は、それぞれ図７Ａ〜７Ｃに示されるようなマンドレルデバイス９０、１００、および１１０等のマンドレルデバイスの使用による。デバイスのそれぞれは、複数のピン（図示せず）が選択的に配置されるか、または複数のピンがそこから伸長する、複数の選択的に配置されたピンホール９４、１０４、および１１４をそれぞれ持つ、少なくとも主要マンドレル構成要素９２、１０２、および１１２をそれぞれ有する。以下でより詳細に説明されるように、ステント構造は、選択的にワイヤをピンの周りに巻くことによって形成される。ステントが１つ以上の側枝管腔を有する場合、図７Ｃのデバイス１１０等のマンドレルデバイスには、主要マンドレル１１２に対して実質的に横方向に延在する少なくとも１つの側方マンドレル１１６が提供され得、側方マンドレルの数は、好ましくは、形成されるステント側枝の数に対応する。マンドレルデバイスは、モジュールであってもよく、種々の直径および長さの側枝マンドレルは、主要マンドレルに取り外し可能に組み立てることができる。主要マンドレルならびに側枝マンドレルの構成は、任意の適切な形状、サイズ、長さ、直径等を有し、所望のステント構成を形成し得る。一般に、マンドレル構成要素は、均一な断面を有するまっすぐな円筒形構成を有するが、長さ寸法に沿って直径異なる（図７Ｂを参照）、の円錐形、円錐台であって（図７Ａおよび７Ｃを参照）楕円形の断面、湾曲形状等を有してもよい。

ピンは、マンドレル構成要素内で引き込み可能であり得るか、またはマンドレル構成要素において形成される穴からそれら自体が可撤性であり、穴の内部に選択的に配置可能である。さらに依然として、マンドレルデバイスは、選択的に拡張し、ピンを引き込むように構成されてもよい。ピンの数およびそれらの間の距離と空間は、カスタマイズされたピン構成を提供するために異なり得る。このカスタマイゼーションによって、限定数のマンドレル構成要素を使用して、異なるサイズ、長さ、セルサイズ等を有するステントの加工を可能にする。例えば、一変形例において、ピンは、マンドレル構成要素の注意に交互パターンで配置され、例えば、１列当たりのピンホールの約５０％がピンで埋められる。代替として、マンドレルの選択は、固有のステントセルパターンを順に画定する固有のピンホールパターンをそれぞれ有するように提供され得る。

ステントを形成するには、選択した長さおよび直径を有する形状記憶ワイヤ、ニチノールワイヤ等が提供される。典型的には、ワイヤの長さは、約１フット（短い「カフ」エクステンダの場合において）から約１２フィート長さの範囲であるが、必要に応じてそれより長いか、または形成されるステントの所望の長さおよび直径に応じて、より実用的にはそれより短くてもよい。ワイヤの直径は、典型的には、約０．００１から約０．０２０インチの範囲内である。マンドレル構成要素上の所望の点または位置に巻きピンを有するマンドレルデバイスを提供した後、ワイヤをピンの周囲に選択した方向で選択した上下重複パターン、例えば、ジグザグパターンで巻き、一連の相互接続された波状リングを形成し、所望のセルパターンを生じる。

例示的ワイヤ巻線パターンを図６で説明する。主要マンドレルの一端から開始して、ワイヤ７２はピン８０の周囲にジグザグパターンで、ステントの主要管腔のセルが形成されるまで、主要マンドレルの一端から他方へ前後に巻かれる。次に、同一または異なるワイヤを使用して側枝管腔を形成し、ワイヤは、側枝マンドレルの基部から遠位に延在する末端へとジグザグ様式で包まれ、側枝のセルのすべてが形成されるまで再度戻る。次いで、ワイヤは、主要マンドレルの縦軸に対して角度を成すパスに沿って主要マンドレルの周囲に巻かれ、参照番号７６によって示されるように、あるセル断片に沿って、それ自体が二つに折れる。ステントの任意の管腔が最初に加工されてその他が続くか、または巻線パターンは、種々の管腔の一部が断続的に形成されるようなものであり得ることに留意されたい。

形成されたワイヤステントパターンを持つマンドレルデバイスを、次いで、約４８０℃〜約５２０℃の範囲の温度、典型的には、約４９０℃まで、約２０分間、ガス環境で加熱するが、しかしながら、この時間は、塩浴を使用することによって低減されてもよい。ヒートセットステップの期間は、マルテンサイト相からオーステナイト相へのワイヤ材料のシフトに必要な時間に依存する。次いで、アセンブリを空気冷却するか、または液体クエンチ浴（水または他の適切な液体であってもよい）に３０秒以上置き、次いで、空気乾燥させる。ステントが十分に乾燥した後、マンドレルの外側表面におけるそれぞれの穴からピンを突き出す内側部品を作動させることによって、ピンをマンドレルデバイスから引き抜くか、またはマンドレルの中空中心に引き込む。側枝マンドレルが除去されると、その相互接続された管腔を持つステントを、次いで、マンドレルデバイスから除去することができる。代替として、互いから取り外されたマンドレル構成要素を用いて、管腔の１つ、例えば、主要ステント管腔を最初に形成した後、側方マンドレルを主要マンドレルに取り付けることによって、側枝管腔を形成してもよい。

前述のように、ステントの選択領域は、選択的に直径が縮小されたワイヤから加工され得る。選択的な直径の縮小は、低い剛性および半径方向力が所望される場合、ステントの部分に位置する、あるステントストラットを選択的にエッチングまたはイーポリッシュ（ｅ−ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ）することによって達成され得る。これは、製造中に側枝を酸に選択的に浸漬することによって行い、ステントの特定領域における金属の量を削減することができる。優先的に側枝縦方向の剛性および／または側枝構成要素の外向半径方向力を提言するという所望の結果を達成するための別の方法は、電解研磨装置を使用することである。織物の固体ワイヤステントを電解質浴に配置し、陽極−陰極空隙全体に電圧電位を印加することによって、ステント自体が陽極の場合、金属イオンが電解質溶液に溶解する。代替として、または後次に、ステントが陰極になった場合は、プロセスを反転させてもよく、ステントの側枝または他の選択領域をイオン溶液中の同様または異なる金属、例えば金またはプラチナで電気メッキして、機械的特性を変更するか、または選択領域の放射線不透過性を強化してもよい。電気メッキおよび電解研磨の当業者は、基板への異なる材料の接着を強化するために類似する材料の「ストライク」層を使用する技術があることを認識するだろう。実施例は、金またはプラチナ被覆を基板に後次に接着するために、ニチノール基板上で純ニッケルストライク層を使用することである。

ステントを形成する別の方法は、ステントに対して所望のパターンで管またはシートの部分を除去することによって、材料の管または平面シートから薄壁管状部材を切り取り、ステントを形成する金属チューブの部分に比較的触れないようにすることである。シート材料は、ステンレス鋼またはタンタラム、ニッケル−チタン、コバルト−クロミウム、チタン、形状記憶超弾性合金等の金属合金、および金またはプラチナ等の貴金属等から形成されてもよい。

これらの方法に加え、当該技術における熟練者に知られる他の技術を採用し、対象ステントを形成してもよい。これらの方法の一部は、レーザ切断、化学エッチング、放電機械加工等を含む。

ここで図８を参照して、ステントグラフト１２０が、対象ステント１２４へのＥＣＭ材料等のグラフト材料１２２の追加によって形成される場合、グラフト材料をワイヤ形態に取り付ける任意の方法を使用してもよい。一変形例においては、グラフト材料は、縫合１２６によって取り付けられる。そのようにして、グラフト材料の一端１２８をステント長さに沿って、ステントフレーム１２４に対して縦に縫い付け、少なくとも１つのノット１３０を、ステントの各尖端に結び付けて、グラフトの末端をステントに固定する。次いで、グラフト材料１２２をステントの表面周囲で伸張し、グラフトの反対端１３２を既に取り付けられている端１２８と重ねて、ステントフレームに独立して縫い付けて、血液が逃げられない漏れのない表面を提供する。ステントの基準に一致する程度にグラフト材料を伸張して、ステントが拡張状態にある場合にひだにならないようにする。グラフト材料をステントに完全に取り付けると、グラフトを脱水して、加熱されるときの熱収縮管と同様に、ステントフレームに沿って収縮するようにする。

図１１Ａ〜１１Ｆは、織物または編物型グラフト布から本発明のステントグラフトを加工する方法を説明する。図１１Ａに示されるように、材料または布のシート１５０が提供され、好ましくは、材料の元来の織り目１５２に斜めの方向１５８ａ、１５８ｂに伸張される（単なる説明の目的で、図１１Ａでは明確に誇大サイズで示される）。シートが伸張される間に、材料の一片または小片をシートから切り取り、小片は、形成されるステントグラフトの主要管腔１５４および側枝管腔１５６の長さおよび外周寸法に対応する長さおよび幅寸法を有する。図１１Ａに示されるように、材料は、好ましくは、材料を形成する小片を織り目パターン１５２に対してある角度でまたは斜めに切り取られる。材料が受けた伸張は、事前に伸張した編みパターンの結果として生じる配向で固定された状態で残り、材料が受けた事前伸張の方向に垂直な（または対向する）軸に沿って伸張されるときに、結果として生じるグラフトを極めて伸張可能にすることができる。次に、側枝小片１５６のそれぞれが折り畳まれて、材料（図示せず）の対向する側端を接合し、次いで、それらを一緒に縫合して、図１１Ｂに示されるように側枝グラフトを形成する。縫合は、「Ｚ」ステッチパターン１６０で形成することができ（当業者には一般に知られる）、加工された部分同士の接合部の伸張性をさらに強化する。縫合材料は、移植手順の間にステントグラフトを撮像するための放射線不透過性材料で形成され得る。図１１Ｃに示されるように、側枝ステントグラフト管腔１５６の数および位置に対応する穴１６２を主要管腔小片１５４に開けるかまたは穿孔する。穴の端を融合するか、または別の方法で処理して、材料の擦り切れを防ぐことができる。図１１Ｄに示されるように、次いで、同じ「Ｚ」のステッチパターン１６４を使用して、側枝グラフト１５６を穴１６２において小片１５４に縫合する。次いで、小片１５４は折り畳まれて、その縦端１５８と接合され、縦端は同一のステッチパターン１６６を使用して一緒に縫合されて、主要管腔グラフトを形成する。ステッチ１６６に放射線不透過性縫合を採用して、ステントグラフト上に縦方向のマーキングを画定して、血管移植部位におけるステントグラフトの適切な整列を促進することは、特に有利となり得る。集合的に組み立てられ、取り付けられた織物管腔は、本発明の分岐ステントを被覆するための分岐グラフト１７０を形成する（図１１Ｅ）。

事前に伸張されたグラフト管腔が、ステントを被覆するための適切な伸張性を提供し、結果として生じるステントグラフトの可撓性および適応性も強化する一方で、前述のように、グラフト管腔を「畳み込み」させることで、これらの特徴のさらなる強化を提供することができる。「畳み込み」とは、事前形成の背および溝が、グラフトの周囲においてグラフト材料内に形成されることを意味し（図１１Ｆ）、すなわち、図１１Ｇの概略断面切断図によって最適に説明されるように、波パターン１７５ａがグラフトの長さに沿って形成される。畳み込みは、グラフトの管状管腔が形成される前または後のいずれかに、グラフト材料に形成され得る。管状構造の形成に続いて畳み込みを形成する技術は、以下で説明されるが、しかしながら、当業者は、かかる畳み込みは、グラフト材料が依然として平面状である間に形成され得ることを認識および理解するであろう。

図１２Ａは、グラフト材料内に畳み込みを形成するために使用され得るマンドレルデバイス１８０を示すが、しかしながら、任意の適切な手段および方法を採用してもよい。マンドレル装置１８０は、グラフト１７０の主要管腔１５４内に挿入するためのサイズである主要マンドレル１８２を有し、それぞれの側枝グラフト管腔１５６に挿入するためのサイズである任意の数の二次マンドレル構成要素１８４を含む。複数のスレッドボア穴１９２は、それぞれの側方または二次マンドレル１８４の遠位スレッド端１９０を受容および固定するために、主要マンドレル１８２内において半径方向に延在する。ボア穴１９２の間隔を選択することによって、使用されるマンドレルデバイス１８０は、任意の数と間隔の側方グラフトを有するグラフトを畳み込みさせることができる。図示されていないが、ボア穴を互いの側方に、および／または主要マンドレル１８０の反対側に提供して、図１、２、および３において説明されるようなステントの任意の構成に適応し得る。各マンドレル構成要素の表面は、その内部で畳み込みパターン１７５ｂが形成された１つ以上の部分１８６、１８８を有する。図１２Ｂの概略断面切断図によって最適に説明される畳み込みパターン１７５ｂは、正方形の波パターンを有して示されるが、任意の反復パターン（例えば、正弦波）を採用してもよい。

グラフト１７０内に畳み込みを加工するステップは、最初に主要マンドレル構成要素１８２をグラフト１７０内に挿入するステップと、マンドレルの畳み込み１７５ｂ上にグラフトを配置するステップとを含む。次いで、マンドレル１８２の表面内のスレッドボア穴１９２を、グラフト１７０の側枝管腔１５６と整列させて、側枝管腔１５６を通ってボア穴１９２に入る側方マンドレル１８４の遠位端１９０の軸方向の通過を可能にする。次いで、グラフト材料を、マンドレルデバイス１８０上でヒートセットし、それによって、布地は畳み込みパターン１７５ｂの周囲で収縮および緊縮する。ヒートセットは、グラフトに嵌合されたマンドレルをオーブンに配置するか、または熱設定ヒートセットが焦点化および標的化され得る熱放射デバイスを使用することによって達成され得る。ヒートセットによって、図１１Ｆおよび１１Ｇに示されるように、畳み込みパターン１７５ａがグラフト１７０内に形成される。パターンが設定されると、マンドレル１８２、１８４は、グラフト管腔から除去される。畳み込みは、主要グラフトおよび側枝グラフトのそれぞれにおいて、前述のマンドレル構成要素のそれぞれを個別に使用することによって、グラフトを互いに取り付ける前に形成され得ることに留意されたい。

選択的に、別の放射線不透過性ステッチパターン１７６（図１１Ｆに示される）が、グラフト１７０内に形成され得、主要管腔１５４に沿って縦方向に走り、ステッチパターン１６６から外周周りに約１８０°で配置される。追加のステッチパターンは、画像誘導送達および移植部位におけるステントグラフトの適切な整列をさらに促進する。１つ以上の対応する放射線不透過性マーキングも、ステント送達シース内で提供され得、それによって、ステントグラフト上の放射線不透過性マーキングは、送達シース上のそれらと整列し、シース内でのステントグラフトの適切な配向を保証するとともに、移植手順中の送達シースの適切な整列を促進する。

ここで図１３Ａ〜１３Ｄを参照して、別のグラフト加工方法を説明する。図１１Ａに関して上述の伸張および切断技術を使用して、十字形パターン等を有する単一の小片１８０を形成し、それによって、細長い長方形部分１８２が、形成される主要グラフト管腔を画定し、主要部分１８２と交差する１つ以上のより小さく短い長方形部分１８４、１８６は、形成される側枝グラフト管腔を画定する。次いで、小片１８０を、部分１８２に沿って縦方向に折り畳み、材料の対向端が互いに並ぶようにする。次いで、例えば、前述の「Ｚ」ステッチパターン１９０によって、並置された端が縫合され、図１１Ｂに示されるように、ステントグラフト１８８のそれぞれの管状構造１８２、１８４、１８６を形成する。図１１Ａ〜１１Ｆのグラフト実施形態とは異なり、平面小片を管状構造に変形するステッチパターンは側枝側、すなわち、主要グラフト管腔１８２の「上面」に配置され、側枝管腔１８４、１８６の両側の長さに沿って伸長する。

一旦グラフト構造１８８が提供されると、次いで、図１１Ｆに関して実質的に上述されたように、畳み込み１９０がグラフト材料に形成され得るが、側枝グラフト管腔１８４それぞれの基部における直径を保存するために、わずかな変化量によって形成され得る。具体的には、図１４で説明されるように、使用されるマンドレルデバイス１９４は、スレッドボア穴１９８の周囲の畳み込みパターン１９６に空隙２００を有し、側枝管腔マンドレルを受容する（図示せず）。そのようにして、グラフト材料１８２内に形成される、結果として生じる畳み込みパターンは、畳み込みを有していない側枝管腔１８４、１８６のそれぞれの基部の周辺部に、対応する領域２０２を提供する。これらのベース領域において畳み込みを形成するステップ、すなわち、材料にひだをつけるステップは、別の方法で周縁全体および、したがって側枝管腔の直径を縮小する。前述のように、さらに追加の任意の放射線不透過性ステッチパターン１９２がグラフト１８８内に配置され得、主要管腔１８２に沿って縦方向に走り、ステッチパターン１９０から外周周りに約１８０°で配置される。そのようにして、グラフト１８８の「上面」および「裏面」側の両方には、放射線不透過性マーキングが提供され、送達シース内ならびに血管系内のグラフトの整列を促進する。

任意の方法によってグラフトを最終調整する時に、グラフトをステント（図示せず）に係合および固定し、結合ステントグラフトを形成する。グラフト材料は、ステントの外側または内側表面のいずれかに配置されるか、または２つのグラフト層を使用して、その間にステント構造を入れる。グラフトがステントに対して外部にあるステントグラフトの場合、その長さに沿ってステントを伸張させることによって結合構造を形成する一方で、伸張された状態で、それをグラフトの主要管腔の一端に挿入する。ステントがそこを通って引かれ、その側枝がそこに配置されるグラフトの対応する側枝管腔と整列させられる。適切に整列させられると、ステントは、その伸張状態から解放され、グラフトへと拡大して、両者の間に適合した嵌合を形成する。グラフトがステント構造に対して内部にあるステントグラフトの場合は、グラフトを折り畳むか、または別の方法で圧縮し、ステントの主要管腔を通って引き込む。グラフトの位置を調整して、グラフトの側枝管腔をステントの対応する側枝管腔と整列させ、次いで、グラフトの側枝管腔をステントの側枝管腔を通って押し引きする。

これらの変形例のそれぞれは、その利点を有する。具体的には、ステントの外部にグラフトを有することで、グラフト材料は、ステントグラフトと血管壁との間の接合および密閉を保証し、それによって、内部の漏れのリスクを最小限にする。ステントの内部にグラフトを有することで、ステントグラフトを通る非血栓形成の血流経路を保証する。内側および外側グラフト被覆の両方を採用するステントグラフトは、明らかに両実施形態の利点を提供するが、しかしながら、デバイスのかさ高性を増大させる可能性があり、より大きい送達システムを必要とし得る。

ステントは、被覆によって、または機械的手段、例えば、ネジ、セメント、ファスナー、縫合または止め金、あるいは摩擦によって、グラフトにさらに固定され得る。さらに、機械的取り付け手段を採用し、それを周囲組織に締め付けるための手段をステントの設計に含めることによって、移植部位への取り付けを行う。例えば、デバイスは、ステントを所定の位置に保持するための金属スパイク、アンカー、フック、バーブ、ピン、クランプ、またはフランジまたはリップを含み得る。

ステントグラフトのグラフト部分は、織物、ポリマー、ラテックス、シリコンラテックス、ポリエトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ダクロンポリエステル、ポリウレタンシリコン、ポリウレタンコポリマー、または生体組織等の他の適切な材料から形成され得る。グラフト材料は、設置および利用の影響に耐えるために、可撓性で耐久性がある必要がある。当業者は、対象発明のグラフトが、多くの異なるよく知られた方法、例えば、織ることによって調製されるか、または基板を所望の材料に浸すことによって形成され得ることを認識するであろう。

グラフト材料（ならびにステント）を形成するために使用され得る生体組織は、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）、無細胞化子宮壁、脱細胞化窩洞層または膜、無細胞尿管膜、臍帯組織、脱細胞化心膜およびコラーゲンを含むが、それらに限定されない。適切なＥＣＭ材料は、哺乳類宿主源に由来し、小腸粘膜下組織、肝臓基底膜、膀胱粘膜下組織、胃粘膜下組織、真皮等を含むが、それらに限定されない。本発明との使用に適切な細胞外マトリクスは、哺乳類小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）、胃粘膜下組織、膀胱粘膜下組織（ＵＢＳ）、真皮、またはヒツジ、ウシ、ブタ、または任意の適切な哺乳類に由来する肝臓基底膜を含む。

温血脊椎動物の粘膜下組織（ＥＣＭ）は、組織グラフト材料において有用である。小腸に由来する粘膜下組織グラフト組成物は、米国特許第４，９０２，５０８号（以下’５０８号特許と称する）および米国特許第４，９５６，１７８号（以下’１７８号特許と称する）において説明されており、膀胱に由来する粘膜下組織グラフト組成物は、米国特許第５，５５４，３８９号（以下’３８９号特許と称する）において説明されている。これらの（ＥＣＭ）組成物のすべては、概して、同一組織層で構成され、同一方法で調製されるが、一方は出発材料が小腸であり、他方は膀胱であることが異なる。’５０８号特許において詳述される手順は、参照することによって’３８９号特許に組み込まれ、’１７８号特許に詳述される手順は、機械的磨耗ステップを含み、少なくとも小腸または膀胱の粘膜の管腔部分、すなわち、’１７８号特許に詳述されるように、上皮板粘膜（上皮）および固有層を含む、組織の内側層を除去する。粘膜を磨耗、剥離、または切削することで、上皮細胞およびそれらの関連基底膜、および固有層の大部分、少なくとも系統的な密集した結合組織層レベルまで薄い層に裂く。したがって、組織グラフト材料（ＥＣＭ）、上皮基底膜を含まず、粘膜下組織および細胞層で構成される軟組織置換材料として既に認識されている。

基底膜を有する典型的な上皮の実施例は、皮膚の上皮、腸、膀胱、食道、胃、角膜、および肝臓を含むが、それらに限定されない。上皮基底膜は、上皮細胞の基底側面と隣接する細胞外材料の薄いシートの形態で形成され得る。同様の種類の凝集した上皮細胞のシートは、上皮を形成する。上皮細胞およびそれらの関連上皮基底膜葉、粘膜の管腔部分上に配置することができ、体内の管状および中空器官および組織の内部表面で構成される。結合組織および粘膜下組織は、例えば、基底膜の腹部または深部側に配置される。上皮基底膜の腹部側に配置されるＥＣＭの形成に使用される結合組織の実施例は、腸および膀胱（ＵＢＳ）の粘膜下組織、および皮膚の真皮および皮下組織を含む。粘膜下組織は、約８０ミクロメータの厚さを有し、主に（９８％以上）細胞、好酸性染色（Ｈ＆Ｅ染色）細胞外マトリクス材料で構成される。繊維芽細胞と一致する偶発的血管およびスピンドル細胞は、組織全体にランダムに散在し得る。典型的には、材料を生理食塩水で洗浄し、使用するまで凍結水和状態で選択的に保存する。

流動化ＵＢＳ、例えば、米国特許第５，２７５，８２６号に記載されるように、流動化腸粘膜下組織の調製と同様の方法で調製することができ、その開示は、参照することによって明示的に本明細書に組み込まれる。ＵＢＳは、治療、切断、研削、剪断等によって細分される。凍結または凍結乾燥状態でのＵＢＳの研削が好適であるが、良好な結果は、粘膜下組織片の懸濁液を高速（高い剪断）ブレンダーで処理して水を取り除き、必要であれば、遠心分離して過剰な水分を静注することによって、同様に得ることができる。加えて、細分された流動化組織は、トリプシンまたはペプシン等のプロテアーゼを用いた膀胱粘膜下細胞の酵素消化、または該組織を溶解して、実質的に均一な溶液を形成するために十分な期間、他の適切な酵素によって可溶化することができる。

ステントの被覆は、粉末形態のＵＢＳであり得る。一実施形態では、粉末形態のＵＢＳは、液体窒素下で膀胱粘膜下組織を粉砕して、０．１〜１ｍｍ^２のサイズの粒子を産生することによって調製される。次いで、粒子の組成物を一晩凍結乾燥および滅菌して、固体の実質的に無水の粒子組成物を形成する。代替として、粉末形態のＵＢＳは、懸濁液または細分されたＵＢＳの溶液を乾燥させることによって流動化ＵＢＳから形成することができる。

本発明との使用に適したＥＣＭ材料の他の実施例は、フィブロネクチン、フィブリン、フィブリノゲン、線維性および非線維性のコラーゲンを含むコラーゲン、粘着性糖タンパク、プロテオグリカン、ヒアルロナン、分泌タンパク酸性高システイン（ＳＰＡＲＣ）、トロンボスポンジン、テナシン、および細胞粘着性分子、およびマトリクス金属プロテイナーゼ阻害剤を含むが、それらに限定されない。

ステントは、ＥＣＭカバー（または他の材料）をワイヤのみに接着し、ワイヤセグメント間またはステントセル内で伸長しないような方法で処理され得る。例えば、エネルギーをレーザビーム、電流、または熱の形態でワイヤステント構造に付与する一方で、ＥＣＭは下層構造と接触するように配置されている。肉を熱いフライパンで調理すると組織が残るように、かかる方法でＥＣＭをステントに適用することができる。

対象デバイスの移植に続いて、移植片のＥＣＭ部分は、最終的に周囲組織に再吸収され、組織、例えば、それが吸収された内皮、平滑筋、外膜の細胞特性を引き継ぐ。さらに依然として、選択された構成を有するＥＣＭの骨格は、選択された位置に本発明のステントまたはステントグラフトに動作可能に取り付けられ得、それによって、ＥＣＭ材料は、選択された位置において後次の改造を経て自然の組織構造になる。例えば、ＥＣＭの骨格は、大動脈弁尖の構造的特長を形成し、それによって移植片が弁摩擦を提供する方法で構成され、以前に除去された自然の大動脈弁の弁輪に配置され得る。

対象ステント、グラフト、および／またはステントグラフトは、治療薬または調剤を疾患部位に局所送達を提供するために被覆され得る。局所送達は、集中領域に送達するため、より少ない用量の治療薬または調剤を必要とするが、対照的に、全身用量は、標的疾患部位に到達する前に、複数投与および材料の損失を要する。もよく、デキサメタゾン、トコフェノール、リン酸デキサメタゾン、アスピリン、ヘパリン、クマディン、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、およびＴＰＡ、または任意の他の適切な血栓物質を含むが、それらに限定されない任意の治療材料、組成物または薬物を使用して、移植部位における血栓を回避する。さらに治療薬および調剤は、脱細胞化した自然の血管骨格における移植後の動脈瘤の発生を避けるための手段として、タンパク質分解に対する抵抗を増大するよう粘膜下組織安定ナノ媒染剤として使用されるタンニン酸擬態デンドリマー、細胞粘着性ペプチド、コラーゲン擬態ペプチド、肝細胞成長因子、増殖性／抗分裂剤、パクリタキセル、エピディポドフィロトキシン、抗生物質、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン、およびマイトマイシン、酵素、抗血小板薬、非ステロイド剤、ヘテロアリール酢酸、金化合物、免疫抑制剤、血管由来製剤、一酸化窒素ドナー、アンチセンスオリゴヌクレオチド、細胞周期阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤を含むが、それらに限定されない。

薬剤送達の目的で、対象ステント、グラフトおよび／またはステントグラフトは、下塗層で表面に被覆される。下塗層は、治療薬／調剤を含有するためのリザーバを形成する。下塗層と活性成分との間の重複領域を修飾して、活性成分に対する下塗層の浸透性を増加させてもよい。例えば、一般的な溶媒を適用することによって、活性成分および表面層がともに混合し、活性成分が下塗層に吸収される。加えて、不均一または粗い表面を産生するように塗層を処理してもよい。この粗い領域が活性成分を捕らえ、ステントが患者の体内に挿入される場合に成分の拡散率を増強する。そのようにして、移植片は、制御可能な速度で薬物または他の薬剤を拡散する能力を有する。さらに、当業者は、対象発明が複数の被覆の組み合わせを提供し得ること、例えば、下塗層が複数の領域に分割され、それぞれ異なる活性成分を含有し得ることを理解するであろう。

対象移植片は、幹細胞を含む任意の種類の細胞でも播種され得、移植片と動脈壁との間の血管形成を促進する。方法は、多孔性被覆をデバイスに適用するステップを含み、移植片表面の間隙に組織が成長することを可能にする。宿主組織の成長能力および宿主組織への移植片の接着を改善するための他の努力は、デバイスの組織接触表面に電気的に装填された、またはイオンの材料を含めることを含む。

本発明のステント、グラフト、またはステントグラフトは、１つまたは複数のセンサを含み、圧力、流れ、速度、濁度、および他の生理的パラメータ、ならびに例えば、グルコース値、ｐＨ、糖、血中酸素、グルコース、水分、放射線、化学、イオン、酵素、および酸素等の化学種の濃度をモニタする。センサは、血栓および塞栓のリスクを最小化するように設計される必要がある。したがって、管腔内の任意の点における血流の減速または停止は最小化される必要がある。センサは、外側表面に直接取り付けられるか、またはパケット内に含まれるか、または本発明のステント、グラフト、またはステントグラフトの材料内に固定され得る。バイオセンサは、さらにワイヤレス手段を採用して、移植部位から体の外部にある装置へ情報を送達する。

ステント、グラフト、またはステントグラフトは、視覚化材料で形成され得るか、またはマーキング要素を含むように構成され、デバイスの配向に関する表示を提供して、移植部位におけるステントの適切な整列を容易にする。Ｘ線不透過像を付与できる任意の適切な材料を使用してもよく、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、ヨウ素、ヨウ化物、酸化チタン、酸化ジルコニウム、金、プラチナ、銀、タンタラム、ニオビウム、ステンレス鋼、等の金属およびそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない。ステントの全体またはその任意の部分は、放射線不透過性材料、すなわち、ステントの頭頂部で形成され得るか、またはマークされる。

治療または診断組成物またはデバイスを対象移植片と一体化され得ることも考慮される。かかるデバイスは、心臓弁（例えば、大動脈または肺弁）および静脈弁等の人工弁、血流、圧力、酸素濃度、グルコース濃度等を測定するためのセンサ、電気ペーシングリード等を含むが、それらに限定されない。例えば、図９で説明されるように、大動脈起始部を治療するための移植片１４０が提供され、主要管腔１４６の遠位端で採用される機械的または生物学的人工弁１４２を含む。デバイス１４０は、それぞれ右および左冠状動脈口内に配置するために調節可能に整列した、２つのより小さい、概して対向する側枝管腔１４８ａおよび１４８ｂをさらに含む。大動脈弓の前、内部、または後の任意の位置で終結する場合に選択した距離まで伸長、例えば、下行大動脈に伸長するように、ステントグラフトの長さが選択される。大動脈弓支流血管に適応させるために、任意の数の追加の側枝を提供してもよい。

当業者は、任意の適切なステントまたはグラフト構成を提供して、２つ以上の血管（例えば、分岐、三叉、四裂等）の交差点またはその付近の他の血管位置における他の適用を取り扱い得ることを認識し、大動脈−腸骨接合、大腿骨−膝窩接合、短頭動脈、後部脊椎動脈、冠状動脈分岐、頚動脈、上下腸間膜動脈、一般胃腸動脈、頭蓋動脈、および神経血管分岐を含むが、それらに限定されない。

本発明のデバイスは、血管内またはカテーテルベースのアプローチを通して送達可能であり、それによって、デバイスは、縮小形状およびサイズで送達システム内に配置され、システムから展開する時に、拡張形状および寸法に拡張される。デバイスは、送達システム、すなわち、カテーテルまたはシースから解放される時に、自己拡張するように設計され得るか、またはバルーンまたは他の拡張可能あるいは膨張可能なデバイス等の別個の手段によって能動的な拡張を必要とし得る。さらに依然として、他のデバイスは、受動および能動展開システムの組み合わせを用いて展開可能であり得る。任意の適切なステント送達技術を採用して、本発明のステント、グラフト、およびステントグラフトが送達され得、当業者は、特定の展開方法に適応するために、ステント、グラフト、またはステントグラフトに形成される特定の特徴を認識するであろう。

例えば、本発明の自己拡張型デバイスは、典型的には、ニッケル−チタン合金、バネ鋼、およびポリマー材料等の超弾性材料であり得る材料から加工される。代替として、または加えて、デバイスのセル形成に使用される特定の織物パターンは、送達システムから解放される時に自己拡張する、半径方向のバネ力を組み込む。

自己拡張型デバイスの展開にさらなる制御が所望される場合は、１つ以上の指定展開部材を使用することによって、デバイスを送達および展開用に構成してもよく、ライン、ストリング、フィラメント、ファイバー、ワイヤ、より線ケーブル、チューブ等を含むが、それらに限定されない。展開部材は、例えば、デバイスの１つ以上の尖端を通って輪にされることによってデバイスに解除可能に取り付けられ、デバイスを拘束状態に保持するとともに、拘束状態からデバイスを解放するために使用される。より具体的には、展開部材は、選択的に緊張、牽引および／または解放されて、尖端を解放し、デバイスを展開する。かかるステント送達システムの実施例は、米国特許第６，０９９，５４８号、米国特許刊行物第２００６／０１２９２２４号および第２００６／０１５５３６６号、またいずれも体内で植込型デバイスを展開するための装置および方法という名称の２００６年１０月６日出願の同時係属中の米国特許出願第１１／５３９，４７８号およびこれと同時に出願された代理人整理番号ＤＵＫＥＰＺ０１３００号を有する米国特許出願に開示されており、参照することによって本明細書に組み込まれる。

対象デバイスを展開するために送達システムとともに採用され得る解放可能な取り付けの他の手段は、電解浸食、熱エネルギー、磁気的手段、化学的手段、機械的手段、または任意の他の制御可能な分離手段を含むが、それらに限定されない。

一部の適用においては、拡張可能バルーン等を含む能動的な展開システムを使用して、本発明のステントを展開してもよい。バルーン拡張可能ステント送達システムの実施例は、米国特許第６，９４２，６４０号、第７，０５６，３２３号、第７，０７０，６１３号、および第７，１０５，０１４号に開示されている。

植込型デバイスは、デバイスの適切な配置を容易にするために、完全展開に先立ってデバイスの部分展開を可能にする送達システムを使用することによって、送達され得ることも考慮される。加えて、選択された送達システムは、植込型デバイスの各管腔末端の個々の、および独立した展開を提供し、管腔末端の一部またはすべてが、同時に展開されるか、または移植手順を最も容易にする順序で連続して展開され得る。

前述は、単に本発明の原理を説明する。当業者は、本明細書では明示的に記載または表示されていないが、種々の配列を考案して、本発明の原理を具体化することができ、その精神および範囲内に含まれることを理解されるであろう。さらに、本明細書で引用されるすべての実施例および条件付き言語は、原則的に本発明の原理を理解する際に読者の助けとなることが意図され、その概念は、発明者らによって当該技術のさらなる進展に寄与し、そのような具体的な引用および条件に限定されないものと解釈される。さらに、本発明の原理、側面、および実施形態を引用する明細書のすべての記述、ならびにその特定実施例は、その構造的および機能的同等物の両方を包含することが意図される。加えて、かかる同等物は、現在知られている同等物および将来開発される同等物、すなわち、構造に関係なく、同一機能を実施するように開発される任意の要素の両方を含むことが意図される。本発明の範囲は、したがって、本明細書で表示および説明される例示的実施形態に限定されることを意図しない。むしろ、本発明の範囲および精神は、添付の請求項によって具体化される。

本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含むことに留意する必要がある。したがって、例えば、「１つのワイヤ（ａ ｗｉｒｅ）」への言及は、複数のかかるワイヤを含み得、また「ステント管腔（ｔｈｅ ｓｔｅｎｔ ｌｕｍｅｎ）への言及は、１つ以上のステント管腔および当業者に知られるその同等物等への言及を含む。

値の範囲が提供される場合は、文脈上別段の明確な指示がない限り、具体的には、範囲の上限と下限との間で下限の小数点第１位までの各介在値も開示されることを理解されたい。表示範囲における任意の表示値または介在値と、その表示範囲における任意の他の表示値または介在値との間のより小さい範囲もそれぞれ本発明内に包含される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立して該範囲に含まれるか、または除外される場合があり、表示範囲において任意に具体的に除外される限界を条件として、いずれか、または両方がより小さい範囲に含まれるか、またはいずれも含まれない各範囲も本発明に包含される。表示範囲が限界のうちの１つまたは両方を含む場合、限界を含むもののいずれか、または両方を除く範囲も本発明に含まれる。

本明細書で言及したすべての刊行物は、参照することによって本明細書に組み込まれ、どの刊行物が引用されているかと併せて、方法および／または材料を開示および説明する。本明細書で論じられる刊行物は、単に本出願の出願日に先立ってそれらを開示するためだけに提供される。本明細書の記載はすべて、本発明が先願発明に基づいてかかる刊行物に先行する権利がないことの承認として解釈されない。さらに、提供される刊行物の日付は、独立して確認する必要があり得る実際の公開日とは異なり得る。

Claims (19)

1. 相互接続されたセルのパターンを有する構造であって、該セルのサイズは該構造の長さに沿って変動する、構造を備える、血管または管状構造内で使用するための植込型ステント。
2. 前記構造は、第１のサイズを有するセルを有する１つ以上の長さ領域と、第２のサイズを有するセルを有する１つ以上の他の領域とを備え、該第１のサイズは、該第２のサイズよりも大きい、請求項１に記載の植込型ステント。
3. 前記構造は、主要管腔と、少なくとも１つの側枝管腔とを備え、該主要管腔は、該側枝管腔に隣接するより小さいセルの少なくとも１つの領域を有する、請求項１に記載の植込型ステント。
4. 前記構造は、２つの側枝管腔を備え、前記より小さいセルの少なくとも１つの領域は、該２つの側枝管腔の間に延在する、請求項１に記載の植込型ステント。
5. 前記少なくとも１つの側枝管腔の前記セルサイズは、遠位方向に徐々に縮小させられる、請求項１に記載の植込型ステント。
6. 前記構造は、弾性的に適応するワイヤで構成される、請求項１に記載の植込型ステント。
7. 前記ステントは、ステンレス鋼、エルジロイ、タングステン、プラチナ、またはニチノールから形成される、請求項４に記載の植込型ステント。
8. 管状グラフトを加工する方法であって、
   織物または編物のパターンを有するグラフト材料のシートを提供することと、
   該パターンに対してある角度で軸に沿って該シートを伸張させることと、
   形成される管状グラフトの寸法に対応する寸法を有する材料の少なくとも１つの断片を切断することであって、該切断される材料は伸張前の状態である、ことと
   を含む、方法。
9. 前記切断される材料から管状構成を形成することと、該管状構成を維持するために、該材料の少なくとも２つの対向する端を一緒に固定することとをさらに含む、請求項８に記載の方法。
10. 前記材料の断片は、形成される主要管腔の長さおよび外周寸法に対応する長さおよび幅寸法を有する長方形の外形を有する、請求項８に記載の方法。
11. 前記形成される管状グラフトは、主要管腔であり、
    形成される側枝管腔の長さおよび外周寸法に対応する長さおよび外周寸法を有する材料の少なくとも１つの他の長方形断片を切断することと、
    開放端を有する該側枝管腔を形成することと
    をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
12. 前記形成される主要管腔の前記材料の断片に孔を形成することであって、該孔は、前記形成される側枝管腔の直径寸法に対応する直径寸法を有する、ことと、
    該側枝管腔の開放端を該主要管腔の該孔に取り付けることと、
    該形成される主要管腔の該材料の断片の対向する長さの端を一緒に固定することと
    をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記材料の断片は、形成される主要グラフト管腔の長さおよび外周寸法に対応する長さおよび幅寸法を有する第１の領域と、形成される側枝管腔の長さおよび外周寸法に対応する長さおよび幅寸法を有する少なくとも１つの第２の領域とを備える、十字形構成を有し、該第２の領域は該第１の領域と交差する、請求項９に記載の方法。
14. 前記材料の断片を前記第１の領域の前記長さ寸法に沿って折り畳むことと、
    前記主要管腔および前記少なくとも１つの側枝管腔を形成するために、該材料の断片の対向する側面を一緒に固定することと
    をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
15. 前記材料の断片に畳み込みを形成することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
16. 畳み込みを形成することは、管状グラフトが形成された後に行われる、請求項１５に記載の方法。
17. 前記畳み込みは、前記管状グラフト内に配置されるマンドレルを使用して形成される、請求項１６に記載の方法。
18. 畳み込みを形成することは、前記材料をヒートセットすることを含む、請求項１５に記載の方法。
19. 前記固定することは、放射線不透過性物質を使用することを含む、請求項１２または１４に記載の方法。

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