JP2007513650A - 移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプならびに瘢痕化抑制剤 - Google Patents

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Abstract

組織に接触するポンプおよびセンサーは、使用しなければポンプおよびセンサーが動物に移植された際に発生する可能性がある瘢痕を阻害するために、瘢痕化抑制剤(細胞周期阻害剤など)と組み合わせて使用される。本発明の一面において、移植した薬物送達ポンプまたはセンサーの周辺組織での繊維形成を低減するか、または装置/移植片表面(特に、薬物送達カテーテル内腔およびセンサー表面)での瘢痕の成長を抑制し、それによって処置の効力を高める、薬剤で被覆または浸漬した移植片および医療装置が提供されている。

Description

(発明の背景)
技術分野
本発明は、一般的には、移植可能なセンサー、薬物送達装置および薬物送達ポンプに、さらに具体的には、炎症性および繊維質の瘢痕組織の過成長に耐性を持たせる装置を作成・使用するための組成物および方法に関するものである。
関連技術の説明
移植可能な薬物送達装置およびポンプは、各種病状の管理用に、長期間にわたり治療薬の部位特異的な放出をするための手段である。薬物送達用移植片およびポンプは、一般に、局在的な薬剤の影響が望まれる場合(つまり、その病状が特定の領域にのみ影響する場合)または薬剤の全身的な送達でが非能率的もしくは無効果であり、さらに毒性を招く、重症の副作用がある、標的組織にいたる前に薬物が不活性化する、症状/病気が十分に抑制されない、薬物への依存症などを招く場合に利用される。また、移植可能なポンプは、全身的な薬物レベルを一定で調節された方法で長期間にわたり送達でき、患者が間欠的な全身投与に伴う血中薬物濃度の「最高値と最低値」を回避する助けとなる。多くの患者にとって、これは症状の抑制の改善(投薬は、症状の重症度によっては滴定されることもよくある)、優れた疾病管理(特に、糖尿病でのインスリン送達)、および薬物要求量の低減(特に、鎮痛剤)に繋がりうる。一連の特定病状用に無数の薬物送達装置、移植片およびポンプが開発され、装置の具体的な構造や送達メカニズムは、具体的な処理に応じて異なる。例えば、薬物送達用移植片およびポンプは、各種の臨床応用に利用されてきたが、これには、糖尿病治療用のプログラム可能なインスリンポンプ、苦痛(がん、腰痛、HIV、術後など)の軽減のための麻酔薬(モルヒネ、フェンタニルなど)を投与する髄腔内ポンプ、がん治療用の化学療法の局所的および全身的な送達(肝腫瘍での肝動脈5−FU注入など)、心臓の各病状を治療する薬物(心臓律動異常での抗不整脈薬など)、神経障害(多発性硬化症、脊髄の損傷、脳損傷、脳性まひなど)での痙攣用の髄腔内への鎮痙薬(バクロフェン)の送達、または感染の管理(骨髄炎、敗血症性関節炎など)用の局所的/局部的抗生物質などがある。
一般に、大半の薬物送達ポンプは、皮下に移植され(アクセスしやすいように皮下に移植されるが、位置は分散的になる)、薬物を標的組織に送達するための薬物貯蔵容器および柔軟性のあるカテーテルの付いたポンプユニットで構成される。ポンプには、局所的もしくは全身的(用途に応じて異なる)な治療薬レベルを達成するために所定の量の薬物が貯蔵され、カテーテルを経由して放出される。ポンプの中央には、必要に応じてポンプに薬物を再充填するために、ニードルを経皮的に(皮膚と中隔の両方を貫通して)挿入できるように、中隔で覆われた自己シール性のアクセスポートがある。一般的に、2種類の移植可能な薬物送達ポンプがある。定速ポンプは、通常はガスを動力源とし、前もってプログラムされた一定の速度での連続的な投薬として、薬物が圧力下で分配されるように設計されている。薬物の流れの量および速度は、使用するカテーテルの長さ、温度および高さによって調節され、常に一定の長期にわたる薬物送達が要求される場合に最適である。限定的ではあるが、これらのポンプは、単純である、可動部分が少ない、電池電源を必要としない、長持ちするといった利点がある。速度プログラム可能なポンプでは、バッテリー駆動ポンプと定圧の貯蔵容器が利用され、医師または患者によりプログラムが可能な方法で、薬物が周期的に送達される。プログラム可能な注入装置では、薬物は、プログラムされた処方計画に基づいた少量の個別の投与量で送達ができ、この処方計画は、患者の臨床反応に応じて変化させることができる。プログラム可能な薬物送達ポンプは、皮膚を通過して送信される低周波により、速度、時間、毎回の用量などを含めた所定の投薬処方計画をプログラムする外部送信機と交信することもできる。速度プログラム可能なポンプは、より広く利用されており、用量決定に優れているが、その複雑さから、より多くのメンテナンスが必要で、寿命が短い。
移植可能な薬物送達装置またはポンプの臨床機能は、装置、特にカテーテルの、標的組織(脊髄の硬膜下腔、動脈内腔、腹膜など)との緊密な解剖学的接触が効果的に維持できること、また瘢痕組織による被包化または閉塞が起こらないことに依存する。残念ながら、多くの場合、これらの装置を体内に移植した場合に、周辺の宿主組織から「異物」反応を受けやすい。移植した装置は体内で異物として認識され、これが炎症反応を引き起こし、続いて繊維質の結合組織による移植片の被膜化が発生する。瘢痕は(つまり、繊維形成)、装置の埋め込み中において、外傷により生体構造および移植片周辺の組織に発生することもある。装置が操作されたり(一部にいつも皮下移植片を「いじる」患者もいる)や患者の日常活動により刺激を受けた場合には、埋め込みが成功した後でさえも、装置の繊維被膜化が発生することがある。薬物送達ポンプでは、カテーテル先端または内腔が、瘢痕組織によって閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。また別の例では、カテーテルが瘢痕により被包化(つまり、身体が装置を繊維性組織で「囲む」)されることがあり、薬物の標的組織への送達が不完全となる(つまり、瘢痕により、カテーテルから被包の反対側にある組織への適切な薬物の移動が妨げられる)。これらのいずれかが進行すると、希望の標的組織や器官への薬物の流れが非能率的または不完全となる(さらに臨床的恩恵が喪失される)ことになり、また2番目の場合には、薬物の局所的(被包内)な蓄積や、追加的な臨床的合併症(局所的薬物毒性、大量の薬物が周囲組織へ急激に「ダンピング(投棄)」されることにより発生する薬物の隔離など)につながることもある。さらに、移植可能なポンプやカテーテルの周囲の組織が、異物に対する炎症反応により気付かないうちに損傷を受け、機能喪失や組織損傷につながることがある(痛みを生じさせたり、あるいは脳脊髄液の流れを閉塞したりする脊柱管の瘢痕組織など)。
薬物送達ポンプと頻繁に(常にとは限らない)併用される装置は、移植可能なセンサー装置である。移植可能なセンサーは、身体機能や主な生理的代謝物質、化学反応、ホルモンまたは生物学的要因のレベルの変化を検出するために使用される装置である。移植可能なセンサーは、限定はされないが、光学的、機械的、化学的、電気化学的、温度、歪、圧力、磁性、加速、電離放射線、音波または化学変化などの各種の物理的性質や生理的性質の検出に使用することができる。センサー技術は、センサーが信号を受信し、次いで順に、その情報を利用して薬物の放出動態を調節する形で、移植可能な薬物送達ポンプと組み合わせられることがよくある。この技術が最も広く実行されている用途は、閉ループの「人工膵臓」の製造で、これは血糖値を連続的に検出し(移植したセンサーによって)、フィードバックを移植可能なポンプに供給し、糖尿病患者へのインスリン投与量を調節できるものである。その他の移植可能なセンサーの代表的な実施例には、血中/組織内糖度モニター、電解質センサー、血中濃度センサー、温度センサー、pHセンサー、光センサー、電流測定用センサー、圧力センサー、バイオセンサー、検出用トランスポンダー、歪センサー、活性センサーおよび磁気抵抗センサーなどがある。上記に記載の薬物送達ポンプの直面する問題とよく似ているが、移植したセンサーの適切な臨床機能は、標的組織や体液との緊密な解剖学的接触に依存している。移植した装置付近の瘢痕化により、電気コンポーネントおよび装置・組織の界面の特性が劣化し、装置が正常に機能しなくなることがある。例えば、「異物」反応が起こり、移植したセンサーが瘢痕により被包化された(つまり、身体がセンサーを繊維性組織で「囲む」)場合には、センサーは不正確な生物学的情報を受信することになる。センサーが被包内の状態を検出しても、その状態が被包外部にあるものと一貫性がない場合には(このケースがよくある)、読み取り値が不正確なものとなる。同様に、瘢痕組織により、センサーの検出メカニズムへの物理的または化学的情報の流れが変化した場合にも、処理される情報は、標的組織に存在する情報を反映するものとはならない。
(簡単な発明の概要)
手短に述べると、本発明は、過剰な繊維性(瘢痕)組織の形成についての一つまたは複数の側面を抑制する医薬品を開示するものである。一面において、本発明は、医療装置または移植片を介して選択した治療薬を送達するための組成物とともに、これらの移植片や装置の作成および使用のための方法を提供する。組成物および方法は、薬物送達カテーテルや移植されたセンサーが繊維性組織において被包化されるのを阻止し、装置の機能の改善や延長をはかるために十分な一定の期間にわたり、治療レベルで医薬品の送達がなされるように、センサーまたはポンプを薬物送達の組成物で被覆することについて説明されている。別の方法として、送達カテーテルまたはセンサーが繊維性組織により閉塞または被包化されるのを阻止するのに十分な一定の期間にわたり、治療レベルでの繊維形成抑制剤の送達がなされるように、移植したポンプ(特に、送達カテーテル)や移植したセンサーに隣接した組織に塗布できる、繊維形成抑制剤を含む局所投与用の組成物(局所薬、注入剤、液体剤、ゲル、スプレー、ミクロスフェア、ペースト、ウェーハなど)について説明する。そして最後に、過度の瘢痕化や繊維性組織の蓄積を軽減するほか、その他関連した利点のある薬剤を被覆した結果として、優れた臨床結果が得られる数多くの特定のポンプ、センサー、およびそれを組み合わせた装置について説明する。
本発明の一面において、移植した薬物送達ポンプまたはセンサーの周辺組織での繊維形成を低減するか、または装置/移植片表面(特に、薬物送達カテーテル内腔およびセンサー表面)での瘢痕の成長を抑制し、それによって処置の効力を高める、薬剤で被覆または浸漬した移植片および医療装置が提供されている。例えば、繊維性組織によって、カテーテルから標的組織への治療薬の流れが減少または閉塞されたり、または移植したセンサーの正確な読み取り値の検出が阻止されたりすることがある。各種の実施例において、特異的な薬理学的薬剤が局所的または全身的に放出されて、移植した装置に隣接した組織に局在化することにより、繊維形成が抑制されている。
ポンプやセンサーの埋め込みのような、機械的または外科的な処置の後での組織の修復には、明確な二つのプロセスが関与する。すなわち、(1)再生(損傷した細胞が同一種類の細胞で置き換わること)、および(2)繊維形成(損傷した細胞が結合組織で置き換わること)である。繊維形成(あるいは瘢痕化)のプロセスには、一般的に次のいくつかの構成要素がある。すなわち、炎症細胞の浸潤および炎症反応、結合組織細胞の遊走および増殖(繊維芽細胞または平滑筋細胞など)、細胞外基質(ECM)の蓄積、新血管の形成(血管形成)、および再形成(繊維性組織の成熟および組織化)である。本明細書において利用されるとおり、「繊維形成を抑制(低減)する」は、繊維性組織の形成を低減または制限する(すなわち、炎症、結合組織細胞の遊走または増殖、ECM生成、血管形成、および/または再形成についての一つまたは複数のプロセスを低減または抑制することによって)薬剤または組成物を意味するものと理解しうる。さらに、本発明で説明される多数の治療薬には、適切な場合には組織の再生を低減するという付加的な利点もある。
発明の一定の実施例において、移植片または装置(センサーまたはポンプなど)は、本書に記載した一つまたは複数のメカニズムにより繊維形成を抑制する薬剤を放出するようになっている。発明の一定の実施例において、移植片または装置には、移植片または装置に付随したまま残る一方で、薬剤と、移植片または装置の周辺の組織の間の直接的な接触により、移植片または装置と、移植片または装置を配置した場所の組織との間に繊維形成が起こるのを抑制する薬剤が含まれる。
本発明の関連した面において、移植片または装置で構成される移植したポンプおよびセンサーが提供され、ここで、移植片または装置は、生体内で繊維形成を抑制する働きのある薬剤を放出する。「薬剤の放出」とは、統計的に有意な薬剤またはその小成分の存在を意味し、これらは移植片/装置から分離され、および/または移植片/装置の表面(またはその内部)で活性を保つ。さらに本発明の別の面において、医療装置または移植片に被膜を施す(吹き付ける、液浸する、覆う、もしくはそれを介して薬物を投与するなど)手順から構成される、医療装置または移植片を製造するための方法が提供されている。さらに、移植片や医療装置は、装置自体が移植片内やその周囲の繊維形成を抑制する材料からなるように構成可能である。本発明の状況内において、希望する処置の部位と性質により異なるが、非常に多様性に富んだ移植可能なポンプおよびセンサーが利用できる。
多様な発明の実施例において、移植されたポンプまたはセンサーは、さらに組成物または化合物で被膜が施され、これは埋め込み後の一定期間中、繊維形成抑制剤の活動開始を遅らせる。こうした薬剤の代表例には、ヘパリン、PLGA/MePEG、PLAおよびポリエチレングリコールがある。更なる実施例において、繊維形成を抑制する移植片または装置は、その配置前、配置中、配置後のいずれかの時期に活性化される(例えば、装置上の不活性薬剤が、生体内での繊維性の反応を低減または抑制する対象に対してまず活性化される)。
本発明の各種実施例の範囲内で、移植されたポンプ(特に、薬物送達カテーテル)やセンサー周辺の組織は、繊維症の抑制剤を含む組成物または化合物で処置が施される。薬物送達カテーテルやセンサーが繊維性組織によって閉塞されたり被包化されるのを阻止するのに十分な一定の期間にわたり、治療レベルで医薬品の送達がなされるように、ポンプまたはセンサーに隣接する組織の表面に塗布したり組織内に浸潤できる、繊維症の抑制剤を含有する局所投与された組成物(局所薬、注入剤、液体剤、ゲル、スプレー、ミクロスフェア、ペースト、ウェーハなど)または化合物について説明する。これは、装置あるいは移植片を繊維形成抑制剤で被覆する代わりに、または装置または移植片を繊維形成抑制剤でで被覆するのに加えて行うことができる。繊維形成抑制剤の局部投与は、ポンプまたはセンサーを埋め込む前後またはその最中に発生しうる。
本発明の各種実施例の範囲内で、一面において、移植したポンプまたはセンサーは、その一部または表面が繊維形成を抑制する組成物で被覆が施され、加えて別の面においては、装置の一部または表面が瘢痕化を促進する組成物または化合物で被覆が施される(つまり、装置本体を特定の解剖学的空間に固定するため)。繊維形成や瘢痕化を促進する薬剤の代表的な実施例としては、絹、シリカ、結晶性ケイ酸塩、ブレオマイシン、石英粉末、ネオマイシン、タルク、金属ベリリウムおよびその酸化物、レチノイン酸化合物、銅、レプチン、増殖因子、細胞外基質の一成分、フィブロネクチン、コラーゲン、フィブリン、またはフィブリノゲン、ポリリシン、ポリ(エチレン−co−ビニルアセタート)、キトサン、N−カルボキシブチルキトサン、およびRGDタンパク質、塩化ビニルまたは塩化ビニル重合体、シアノアクリレートおよび架橋したポリ(エチレングリコール)−メチル化コラーゲンからなる基から選択される接着剤、炎症性サイトカイン(TGFβ、PDGF、VEGF、bFGF、TNFα、NGF、GM−CSF、IGF−1、IL−1、IL−1−β、IL−8、IL−6、および成長ホルモンなど)、結合組織増殖因子(CTGF)ならびにその類似体や誘導体などがある。
また、本発明では、移植したポンプまたはセンサーが処置の一環として配置される外科的療法、内視鏡治療、もしくは低侵襲治療を受ける患者の治療のための方法が提供される。本明細書において利用されるとおり、「繊維形成を抑制する」は、装置内またはその周囲の瘢痕組織の量の統計的に有意な減少、または移植片(カテーテルやセンサー)と組織の境界面の改善を意味するものと理解することができ、これは装置/移植片の合併症や障害の恒久的な予防につながる場合とそうでない場合がある。
医薬品および組成物は、性能が高まるように、埋め込みに対する異物反応を低減し、装置の表面で、内部へ、またはその周りでの反応性組織の成長を制限する、薬剤で被覆された新規の移植片および医療装置の作成に利用される。瘢痕組織の過成長を阻止し、電気的な伝導が改善されるようデザインされた特定の医薬品を被膜した移植可能なポンプとセンサーは、被覆のない装置よりも有意な臨床的利点を提供できる。
例えば、一面において、本発明は、医療移植片のほかに、(i)瘢痕化抑制剤か(ii)瘢痕化抑制剤を含有する組成物のうち少なくとも一つで構成される移植可能なポンプおよびセンサーを対象としたものである。薬剤は、移植片が動物内に配置されたときにそうでなければ発生するかもしれない瘢痕化を抑制するために存在する。別の面において、本発明は、移植片と、(i)瘢痕化抑制剤か(ii)瘢痕化抑制剤を含有する組成物のうち少なくとも一つの両方が動物内に配置され、薬剤がそうでなければ発生するかもしれない瘢痕化を抑制する方法を対象とする。本発明のこれらの面およびその他の面について、下記に要約する。
従って、本発明は、独立した多様な面において、移植可能なポンプやセンサーと、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物から構成される装置を提供し、ここにおいて薬剤は瘢痕化を抑制する。これらの装置およびその他の装置について、本明細書でさらに詳細に説明する。
上述の各装置において、本発明は、別の面において、薬剤が細胞周期阻害剤であること、薬剤がアントラサイクリンであること、薬剤がタキサンであること、薬剤がポドフィロトキシンであること、薬剤が免疫調節薬であること、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であること、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であること、薬剤がイノシン一リン酸塩脱水素酵素阻害剤であること、薬剤がNFκB阻害剤であること、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であること、を提供する。これらの薬剤およびその他の薬剤については、本書でさらに詳細に説明する。
さらに別の面で、上述の各装置を上述の各薬剤と組み合わせたものについて、薬剤がポリマーとともに組成内に存在しうる各組み合わせを独立的に開示している。この態様の一実施例において、ポリマーは生分解性である。この態様の他の実施例において、ポリマーは非生分解性である。上記の装置および薬剤の各組み合わせに関して本発明を説明するのに役立つポリマーのその他の特徴や特性について、本書にさらに詳細に記載する。
装置に加えて、本発明では方法も提供する。例えば、本発明のその他の面において、上述の各装置について、また装置と瘢痕化抑制剤との上述の各組み合わせについて、本発明では、特定の装置を動物に移植する方法、および装置に関連した特定の薬剤が、そうでなければ発生するかもしれない瘢痕化を抑制する方法を提供している。本発明では、独立した実施形態において、装置および薬剤の考えうる各組み合わせが提供されているが、本書で識別される各装置は、「特定の装置」のどれかにあたり、また本書で識別される各瘢痕化抑制剤は、「瘢痕化抑制剤」のどれかにあたりうる。
薬剤は、装置が動物内に配置される前に装置と関連付けることができる。例えば、薬剤(または薬剤を含む組成物)を移植片に被覆し、その結果として生じる装置を動物内に配置することができる。さらに、あるいは別の方法として、動物内への薬剤の配置は、装置の配置前、配置中、配置後にその動物内の部位近傍に独立的に行うこともできる。例えば、薬剤は、医療移植片に接触するか、そうでなければ瘢痕化が起こるかもしれない組織上やその組織に隣接する、および/または組織内に、スプレーまたはその他の方法で配置できる。このため、本発明は、薬剤が瘢痕化を抑制する、移植可能なポンプやセンサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の動物宿主への配置を提供する。
上述の各方法において、本発明は、別の面において、薬剤が細胞周期阻害剤であること、薬剤がアントラサイクリンであること、薬剤がタキサンであること、薬剤がポドフィロトキシンであること、薬剤が免疫調節薬であること、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であること、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であること、薬剤がイノシン一リン酸塩脱水素酵素阻害剤であること、薬剤がNFκB阻害剤であること、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であること、を提供する。繊維症を抑制できるこれらの薬剤およびその他の薬剤については、本書でさらに詳細に説明する。
更なる態様では、上述の各方法を上述の各薬剤と組み合わせたものについて、薬剤がポリマーとともに組成物内に存在することができることを各組み合わせについてそれぞれ開示している。この態様の一実施例において、ポリマーは生分解性である。この態様の他の実施例において、ポリマーは非生分解性である。上記の装置および薬剤の各組み合わせについて本発明の記載に役立つポリマーのその他の特徴や特性について、本書にさらに詳細に記載する。
本発明のこれらの態様や他の態様は、以下の詳細な説明および添付の図を参照することで明白となる。さらに、本明細書には、一定の処置や組成物(ポリマーなど)についてさらに詳細に説明した多様な参考資料が記載されており、よって全体として参照により組み込まれる。
(発明の詳細な説明)
定義
発明について述べる前に、まず本書のこの後で使用されている一定の用語の定義をすることが、それを理解する上で役に立つと考えられる。
「医療装置」、「移植片」、「装置」、「医療装置」、「医療用移植片」、「移植片/装置」およびこの類は同義で使用され、生理的機能の回復、病気に関連する症状の緩和、治療薬の送達、内部環境の変化(またはレベル)の検出、損傷や病気のある器官・組織の修復・置換・増強などの一つまたは複数の治療上や予防的な目的で、患者の体内に部分的またはその全部を配置するように設計された任意の物体を意味する。医療装置は通常、生体適合性の合成物質(医用ステンレス鋼、チタニウムおよびその他の金属、ポリウレタン、シリコーン、PLA、PLGAなどの外来性の重合体など)から構成されるが、医療装置または移植片の構成にはその他の材料を使用することもできる。本発明の実施において特に有用な具体的な医療装置および移植片としては、治療レベルの薬物を標的組織に送達するように設計された装置および移植片(薬物送達ポンプ)や、身体機能や、主な生理的代謝物質、化学反応、ホルモンまたは生物学的要因のレベルの変化を検出するように設計されたセンサーなどがある。
「移植可能なセンサー」とは、特定の化学物質(ブドウ糖、電解質、薬物、ホルモンなど)の血中または組織内レベルや、生体の化学反応、代謝生成物、機能、圧力、流れ、物理的構造、電気的活性、その他の可変パラメータの変化を検出するために、体内に移植される医療装置のことである。移植可能なセンサーには、限定はされないが、光学的、機械的、重力、化学的および電気化学的な性質など、多様な物理的性質や生理的性質を感知するために、外部環境にまで伸びた一つまたは複数の電極を持たせることができる。センサーは、例えば、温度、歪、圧力、磁性、加速、電離放射線、音波または化学物質の変化(ブドウ糖などの血中濃度など)に関する情報の検出に使用しうる。例えば、ブドウ糖レベルの検出では、センサーでは、数例を挙げると、酵素による電気化学センサー(ブドウ糖反応性のヒドロゲルを圧力センサーと組み合わせたもの)、電極付きの微小ワイヤー、高周波マイクロエレクトロニクスおよび物理的および生化学的センサー技術と組み合わせたブドウ糖親和性ポリマー、ならびに近赤外線または中赤外線光放射を光学分光検出器と組み合わせたものなどを利用できる。移植可能なセンサーの代表的な実施例には、血中/組織内糖度モニター、電解質センサー、血液濃度センサー、温度センサー、pHセンサー、光センサー、電流測定用センサー、圧力センサー、バイオセンサー、検出用トランスポンダー、歪センサー、活性センサーおよび磁気抵抗センサーなどがある。
「薬物送達ポンプ」とは、生物活性のある薬剤(薬物など)を安定した用量で送達するよう設定されたポンプを備えた医療装置のことである。こうした装置は体内に移植され、薬物の放出制御をプログラムするための外部送信機を含めたり、別の方法では、生理学的に必要となった場合に薬物を放出するための薬物送達ポンプのトリガーの役目をする移植可能なセンサーを含めることができる。薬物送達ポンプは、実質的にどんな薬剤の送達にも使用できるが、具体的な例としては、糖尿病治療用のインスリン、苦痛緩和用の薬物、がん治療用の化学療法、運動障害や筋疾患の治療用の鎮痙薬、感染症治療用の抗生物質などがある。本発明の実施に使用される薬物送達ポンプの代表的な実施例には、限定はされないが、定量薬物送達ポンプ、プログラム可能な薬物送達ポンプ、髄腔内ポンプ、移植可能なインスリン送達ポンプ、移植可能な浸透圧ポンプ、眼の薬物送達ポンプおよび移植片、計量システム、蠕動(ローラー)ポンプ、電子駆動式ポンプ、エラーストマーポンプ、バネ収縮式ポンプ、ガス駆動式ポンプ(電解槽または化学反応により誘導)、水圧ポンプ、ピストンに依存したポンプおよびピストンに依存しないポンプ、分注容器、注入ポンプ、受動型ポンプ、注入ポンプならびに浸透圧式の液体ディスペンサーなどがある。
「繊維形成」、「瘢痕化」、または「繊維性の反応」は、損傷または医療行為に反応して起こる繊維性(瘢痕)組織の形成を意味する。繊維形成または瘢痕化を抑制する治療薬では、炎症反応の抑制、結合組織細胞(繊維芽細胞、平滑筋細胞、血管平滑筋細胞など)の遊走または増殖の抑制、ECM生成の低減(またはECM解離の促進)や組織再造形の抑制などの一つまたは複数のメカニズムによって抑制が起こる。さらに、本発明に記載の多数の治療薬には、適切な場合には組織の再生(損傷した細胞を同種の細胞で置き換えること)を低減するという付加的な利点もある。
「繊維形成を抑制する」、「繊維形成を低減する」、「繊維形成抑制剤」、「瘢痕を抑制する」、「瘢痕を低減する」、「繊維形成抑制の」、「瘢痕化抑制の」およびこれに類した表現は、同義で使用され、薬剤または組成物が不在の場合にその発生が予期されうる繊維性組織の形成を、統計的に有意に減少させる結果となる薬剤または組成物の作用を意味する。
「抑制剤」とは、生物学的プロセスが起こらないようにするか、生物学的プロセスの発生の速さや度合いを緩める薬剤を意味する。このプロセスは、瘢痕化などの一般的なプロセスをいうこともあり、また例えば、サイトカインの放出を招く分子プロセスなどの特異な生物作用を意味することもある。
「拮抗薬」とは、生物学的プロセスが起こらないようにするか、生物学的プロセスの発生の速さや度合いを緩める薬剤を意味する。このプロセスは一般的なプロセスである場合もあるが、一般には、これは、薬物が分子の活性部位をめぐって分子との間で競争が起こる、もしくは分子がその分子の部位と相互作用するのを阻止する薬物メカニズムのことをいう。こうした状況で、効力は分子プロセスが抑制されることである。
「作動薬」とは、生物学的プロセスを刺激するか、生物学的プロセスの発生の速さや度合いを刺激する薬剤を意味する。このプロセスは、瘢痕化などの一般的なプロセスをいうこともあり、また例えば、サイトカインの放出を招く分子プロセスなどの特異な生物作用にも関連する。
「抗微小管薬」は、例えば、重合の防止あるいは安定化によるなど、微小管の機能を損なう任意のタンパク質、ペプチド、化学物質、またはその他の分子が含まれるものと理解しうる。微小管の重合を安定させる化合物は、本書では「微小管安定化剤」という。特定の化合物の微小管阻害活性の決定には、例えば、Smith他(Cancer Lett 79(2):213−219、1994)やMooberry他(Cancer Lett.96(2):261−266、1995)が描写した評価法などを含め、非常に多様な方法が利用できる。
「宿主」、「人」、「被験者」、「患者」およびこの類は、同義で使用され、本発明の装置の移植対象となる生命体(ヒトまたは動物)を意味する。
「移植した」とは、完全にまたは部分的に宿主内に装置が配置されていることを意味する。装置は、装置の一部が宿主に達しているか、宿主の外部にまで延びているとき、部分的に移植されていることになる。
「薬剤の放出」とは、移植片/装置から分離されたり、移植片/装置の表面(またはその内部)で活性状態を維持している、薬剤またはその小成分の統計的に有意な存在を意味する。
「生分解性」とは、劣化プロセスの少なくともその一部が、生物系を媒体とし、その内部で起こる(またはそのいずれか)素材についていうものである。「劣化」とは、それによってポリマーの鎖がオリゴマーとモノマーに切断される鎖切断プロセスを意味する。鎖切断は、例えば、化学反応(加水分解など)による、または熱や光分解のプロセスによるなどさまざまなメカニズムによって起こることが考えられる。ポリマー劣化は、例えば、侵食や薬物放出の際にポリマー分子量の変化をモニタリングするゲル透過クロマトグラフィー(GPC)を使用して特徴づけることができる。生分解性は、素材が生物系を媒体とし、その内部で起こる(またはそのいずれか)侵食プロセスにより劣化しうることも意味する。「侵食」とは、大部分の素材が失われるプロセスを意味する。重合体システムの場合には、素材は、モノマー、オリゴマー、ポリマーバックボーンの一部、ポリマーバルクの一部などが考えられる。侵食としては、(i)侵食が表面にのみ影響し、基質の内部には影響しない表面侵食、(ii)系全体が急速に水和し、ポリマー鎖が基質全体で切断される大部分の侵食などがある。ポリマーの種類に応じて、一般的に侵食は下記の基本的な三つのメカニズムのうち一つによって発生する(Heller,J.,CRC Critical Review in Therapeutic Drug Carrier Systems(1984)、1(1)、39−90)、Siepmann,J.他、Adv.Drug Del.Rev.(2001)、48,229−247などを参照)。(1)共有結合架橋によって不溶化し、架橋またはバックボーンとして可溶化する水溶性ポリマーが加水分解を起こす。(2)初期的に水不溶性だったポリマーが、加水分解、イオン化、またはペンダント基の回内により可溶化する。(3)疎水性ポリマーがバックボーンの切断により小さな水溶性分子に転換される。侵食を特性化する技術には、熱分析(DSCなど)、X線回析、走査型電子顕微鏡(SEM)、電子常磁性共鳴分光法(EPR)、NMR撮像、および侵食実験中の質量減量の記録などがある。細粒については、光子相関分光法(PCS)およびその他の粒径測定技術を利用して、腐食されうる装置の粒径の変化を時間に対してモニタリングすることもできる。
本書で使用するとき、「類似体」とは、親化合物と構造的に類似しているが、組成がわずかに異なる(例えば、1個の原子または官能基が異なるか、追加されているか、または除去されている)化合物の意味である。類似体は、原型化合物とは異なる化学的特性あるいは物理的特性がある場合とそうでない場合があり、生物活性および/または化学的活性が改善されている場合とそうでない場合がある。例えば、類似体では、親水性がより高い場合や、親化合物と比べて反応性が変化している場合もある。類似体は、親化合物の化学的活性および/または生物学的活性を模倣(つまり、類似もしくは同一の活性を持つ)していることもあれば、一部のケースでは、活性が増減していることもある。類似体には、原型化合物の天然の変異体も、自然発生的でない変異体(組み換え体など)もある。類似体の一例には、ムテイン(突然変異タンパク質、つまり少なくとも一個のアミノ酸が除去、追加または別のアミノ酸で置換されたタンパク質類似体)がある。その他の種類の類似体としては、異性体(エナンチオマー、ジアステロマーなど)やその他の種類の化合物のキラル変異体、ならびに構造異性体がある。類似体には、線形の化合物の分岐したものや環状変異体もある。例えば、線形の化合物には、ある一定の望ましい性質(親水性や生物学的利用能の改善など)を分与するために分岐したり、その他の方法で置換した類似体がある。
本書で使用するとき、「誘導体」とは、化学的または生物学的に変性した化合物の変形体を意味し、親化合物に構造的に類似し、かつ(事実上または理論的に)その親化合物から誘導できるものを意味する。「誘導体」は、親化合物が「誘導体」を生成するための出発物質となりうる点で「類似体」とは異なるが、一方で「類似体」の生成には、親化合物を必ずしも出発物質として使用しなくてもよい。誘導体には、親化合物とは異なる化学的特性や物理的特性がある場合とそうでない場合がある。例えば、誘導体では、親水性がより高い場合や、親化合物と比べて反応性が変化している場合もある。誘導体化(つまり、変性)には、分子内の一つまたは複数の部分の置換(官能基の変化など)が関与することもある。例えば、水素はフッ素や塩素などのハロゲンで置換することができ、ヒドロキシル基(−OH)は、カルボン酸部分(−COOH)で置換することができる。「誘導体」という用語には、また、共役体のほか、親化合物のプロドラッグ(つまり、化学的に変性した誘導体で、生理学的条件下で原型化合物に転換可能なもの)も含まれる。例えば、プロドラッグは、活性薬剤の不活性化状態であってもよい。生理学的条件の下で、プロドラッグを化合物の活性化状態に転換させることができる。プロドラッグは、例えば、アシル基(アシル型プロドラッグ)またはカルバミン酸基(カルバミン酸塩プロドラッグ)によって、窒素原子にある一つまたは二つの水素原子を置換することで形成することができる。プロドラッグに関する詳細な情報は、例えば、Fleisher他、Advanced Drug Delivery Reviews 19(1996)115、Design of Prodrugs,H.Bundgaard(編)、Elsevier、1985、H.Bundgaard、Drugs of the Future 16(1991)443などにある。「誘導体」という用語は、また、あらゆる溶媒和物、例えば水和物や付加物(アルコール類の付加物など)、活性代謝物、および親化合物の塩などを描写するためにも使用される。調製できる塩の種類は、化合物内の部分の性質に依存する。例えば、カルボン酸基といった酸性基は、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩(ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩のほか、生理学的に許容できる第四級アンモニウムイオンのある塩や、アンモニアのある酸付加塩、生理学的に許容できる有機アミン((トリエチルアミン、エタノールアミンもしくはトリス−(2−ヒドロキシエチル)アミンなど)などを形成できる。塩基性基は、例えば、無機酸(塩酸、硫酸またはリン酸など)を用いて、または有機カルボン酸やスルホン酸(酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸またはp−トルエンスルホン酸など)を用いて酸付加塩を形成させることができる。塩基性基と酸性基を同時に含んでいる化合物(塩基性窒素原子にカルボキシル基が付加されたものなど)は、双性イオンとして存在しうる。塩類は、例えば、化合物を溶剤または希釈剤中で無機または有機の酸や塩基と混合する、またはその他の塩類から陽イオン交換や陰イオン交換により得るなど、慣習的な周知の方法によって得られる。
本明細書において挙げられる濃度の範囲、パーセント範囲、または比率の範囲は、特に明記しない限り、その範囲内の任意の濃度、パーセントまたは比率の整数値およびその端数(整数の10分の1や100分の1など)が含まれるものと理解されるべきである。また、本明細書において挙げられるポリマーのサブユニット、サイズ、厚みなどの物理的特徴に関連する数の範囲は、特に明記しない限り、提示した範囲内にある任意の整数が含まれるものと理解されるべきである。上記および本明細書の随所に使用される「a」および「an」という用語は、列挙された構成要素の「一つまたは複数」を意味するものと理解されるべきである。例えば、「a polymer(ポリマー)」という場合は、単一のポリマーと、複数のポリマーで構成される混合物を意味する。本明細書で用いられる、「about(約)」という用語は±15%を意味する。
上述のとおり、本発明は、装置または移植片の表面上またはその周辺での反応性の瘢痕組織の形成を抑制するその能力を著しく向上させる医療装置および移植片(特に、移植可能なポンプおよびセンサー)に関連した組成物、方法および装置を提供する。下記に、医療装置または移植片の構成方法、繊維形成を抑制する医療装置および移植片の組成および生成方法、およびそうした医療装置および移植片の利用方法について詳しく説明する。
(A.繊維形成阻害剤を含有・放出する移植可能なセンサーおよびポンプ装置の臨床応用
(1.移植可能なセンサー
一面において、体内の生理学的レベルまたは変化を検出するために使用される、瘢痕化抑制剤を含む移植可能なセンサーが提供される。繊維性の反応の発生により、装置の機能、またはその装置が移植または使用されている生態学的問題に対して悪影響を及ぼす多数のセンサー装置がある。移植したセンサーの適切な臨床機能は、標的組織や体液との緊密な解剖学的接触に依存している。移植装置付近の瘢痕化により、電気コンポーネントおよび装置・組織の界面の特性が劣化したり、装置が正常に機能しなくなることもある。検出装置と隣接する(標的)組織との間での瘢痕組織の形成により、物理的、化学的、生物学的な情報(流体濃度、薬物濃度、代謝レベル、ブドウ糖レベル、圧力など)の流れがセンサーの検出メカニズムに届かなくなる可能性がある。同様に、「異物」反応が起こり、移植したセンサーが瘢痕により被包化された(つまり、体がセンサーを繊維性組織で「囲む」)場合には、センサーでは、全体としての生物体を反映するものではない生物学的情報を受信することになる。センサーによって被包内の状態(つまり、微小環境内で検出されたレベル)が検出され、そしてその状態が被包外部にある状態(つまり、全体としての身体内部−微小環境)と一致しない場合には、記録される情報は、全身的レベルを代表するものではない。
センサーまたはトランスデューサーは、各種の生理的性質をモニターするために、体内の深部に配置することができ、この生理的性質には、温度、圧力、歪、流体フロー、代謝レベル(電気分解、ブドウ糖など)、薬物濃度、化学的性質、電気的な性質、磁性、およびこれに類するものがある。本発明の実施に使用される移植可能なセンサーの代表的な実施例には、血中および組織内の糖度モニター、電解質センサー、血液成分センサー、温度センサー、pHセンサー、光センサー、電流測定センサー、圧力センサー、バイオセンサー、検出用トランスポンダー、歪センサー、活性センサーおよび磁気抵抗センサーなどがある。
数多くの種類の移植可能なセンサーおよびトランスデューサーが記載されている。例えば、移植可能なセンサーは、大腸の周囲に移植して、都合の良い時に直腸内容物を検出して蠕動性収縮を刺激し腸を空にすることによって、腸の機能を制御する微小電子装置とすることができる。米国特許第6,658,297号などを参照。移植可能なセンサーは、胃腸管内のpH測定に使用できる。こうしたpH検出装置の代表的例には、BRAVO pHモニタリングシステム(Medtronic,Inc.(ミネソタ州ミネアポリス)製)がある。移植可能なセンサーは、GIカテーテルまたはプローブの一部とすることができ、これには、電気的なまたは光学的な測定装置に接続されたセンサー部分と、外部媒体の蓄積作用にさらされた場合に不可逆変化を起こす感応性の重合体物質が含まれる。米国特許第6,006,121号などを参照。移植可能なセンサーは、中央静脈カテーテル(CVC)(頚静脈カテーテルなど)システムの一構成要素とすることができる。例えば、装置は、少なくとも一つの酸素センサーと遠位の熱交換部分とを持つカテーテル本体で構成でき、ここにおいてカテーテル本体は冷却水の供給用および戻り用管腔で形成され、体内で熱交換を行い、脳卒中による重症の脳外傷や虚血による過熱を防ぐ。米国特許第6,652,565号などを参照。CVCには、血液温度を測定する熱質量および温度センサーが含まれうる。米国特許第6,383,144号などを参照。
以下に、いくつかの特定の移植可能なセンサー装置および治療についてさらに詳しく記載する。
(A)血液およびブドウ糖モニター
ブドウ糖モニターは、特に、糖尿病患者の管理および治療用に血中ブドウ糖の変化を検出するために使用される。糖尿病は、世界中の先進国の何千万人が罹患しているブドウ糖代謝の代謝性障害である。この病気は、身体が炭水化物、特に、ブドウ糖を適切に利用・代謝できないという特徴がある。通常は、膵臓により生成されるホルモンの一つであるインスリンにより、血液中のブドウ糖と体組織細胞中のブドウ糖との間の微調整された均衡が維持される。膵臓に障害が生じ、生成されるインスリンの量が不十分で、血糖値が低下する場合(I型糖尿病)、また膵臓によるインスリン生成が適切であるにもかかわらず、身体がインスリンによるブドウ糖低減効果に対して反応しなくなる場合(II型糖尿病)、その結果が糖尿病である。インスリンやその他の血糖降下薬の投与量とタイミングは、投薬に反応してのブドウ糖レベルの変化に応じて滴定されるため、血糖値の正確な検出が、糖尿病患者の管理にとって不可欠である。投与量が多すぎると、血糖値は低くなりすぎて、結果的に、錯乱状態が起きることになり、意識喪失となる可能性もある。投与量が少なすぎると、血糖値は高くなりすぎて、ケトアシドーシスとして知られている過度の渇き、排尿、および代謝の変化につながる。薬の投与のタイミングを間違えると、血糖値は2極端の間を大幅に変動することになり、これは、心臓病、腎不全および失明など、一部の長期的な糖尿病の合併症の原因と考えられている状況である。極度であるため、これらのどの状態も命を脅かしかねず、糖尿病の管理においては、ブドウ糖レベルの注意深い連続的なモニタリングが不可欠の側面である。ブドウ糖レベルの変化を検出し、糖尿病患者においてブドウ糖のレベルの高すぎや低すぎを連続的に感知する一つの方法は、ブドウ糖センサーを移植することである。ブドウ糖センサーが血糖値の変化を検出すると、血糖値を生理学的許容範囲内に維持するために、外部注入によるか、または移植可能なインスリンポンプを経由してインスリンを投与できる。
数多くの種類の血液および組織ブドウ糖モニターが本発明の実施での使用に適している。例えば、ブドウ糖モニターは、ステント・プラットホームにあるカテーテルを用いて血管系に経腔的に送達できる。米国特許第6,442,413号などを参照。ブドウ糖モニターは、血糖値をモニタリングし、検出可能な電気的または光学的信号をブドウ糖濃度の変化に応答して発する、ブドウ糖感応性の生細胞で構成しうる。米国特許第5,101,814号、第5,190,041号などを参照。ブドウ糖モニターは、皮下に移植した小径の柔軟性のある電極とすることができ、電気化学的ブドウ糖センサーとなるようにデザインされた分析物に反応する酵素で構成しうる。米国特許第6,121,009号、第6,514,718号などを参照。移植可能なセンサーは、閉ループのインスリン送達システムとすることができ、それによって、電気的信号をもとに、患者の血糖値を検出する検出手段があり、次にインスリンポンプまたは膵臓のいずれかを刺激して、インスリンを供給する。米国特許第6,558,345号、第6,093,167号などを参照。その他のブドウ糖モニターは、米国特許第6,579,498号、第6,565,509号、第5,165,407号などに記載されている。低侵襲のブドウ糖モニターとしては、GLUCOWATCH G2 BIOGRAPHER(Cygnus Inc.製(cygn.comを参照))があり、米国特許第6,546,269号、第6,687,522号、第6,595,919号および米国特許出願第20040062759A1号、第20030195403A1号、および第20020091312A1号などを参照のこと。
数多くの市販の血液および組織ブドウ糖センサー装置が、この発明の実施に適している。事実上、任意の移植可能なブドウ糖センサーを利用できるが、いくつかの特定の市販および開発段階の例を、より明確にするため以下のとおり記載する。
CONTINUOUS GLUCOSE MONITORING SYSTEM(CGMS)(Medtronic MiniMed,Inc.(カリフォルニア州ノースリッジ、minimed.comを参照)製)、米国特許番号6,520,326、6,424,847、6,360,888、5,605,152、6,804,544、および米国特許出願第20040167464A1号などを参照。CGMSシステムは、腹部の皮下組織に外科的に移植され、組織のブドウ糖読み取り値が5分おきに保存される。装置に対する局所的な組織反応の結果、感度が失われることを一つの理由として、多くの場合数日後(約3日)に取り出す必要があるため、センサーを繊維形成阻害剤で被覆することで、この装置の活性を延期することができる。
バネ仕掛けの挿入装置を利用して患者の皮膚下に挿入する使い捨ての小型化した電気化学的センサーを利用したCONTINUOUS GLUCOSE MONITORING DEVICE(TheraSense(カリフォルニア州アラメダ、therasense.comを参照)製)。このセンサーは、5分おきに組織液中のブドウ糖レベルを測定し、その後の分析用に結果を保存する機能がある。米国特許第US20040186365A1号、第US20040106858A1号および第US20030176183A1号などを参照。装置は、最高1カ月分のデータを保存でき、ブドウ糖レベルの高値および低値に対する警報がついているが、移植片に対する異物反応の結果として精度が失われるため、数日おきに交換する必要がある。このセンサーを繊維形成阻害剤と組み合わせて利用することで、その活性を延長し、その性能を高め、交換の頻度を減らすことができる。本発明による恩恵を受ける別の電気化学的センサーとしては、多層状の移植可能な電気化学的センサー(Isense(オレゴン州ポートランド)製)がある。このシステムは、半浸透性の薄膜、ブドウ糖の存在下で電流を発生する触媒膜、およびその他の物質による干渉を低減する特異性の薄膜で構成される。
SMSIブドウ糖センサー(Sensors for Medicine and Sciences,Inc.,メリーランド州モントゴメリー群、s4ms.comを参照)は、短時間の外来患者の治療で、皮膚下に移植するようデザインされている。センサーは、利用者の介入なしに、間質のブドウ糖を自動的に数分おきに測定する仕組みになっている。センサー移植片は、小型の外部読み取り装置と無線で連絡を取るため、利用者は、ブドウ糖レベルを連続的に、または要求に応じてモニタリングできる。読み取り装置は、ブドウ糖レベルの変化率を追跡し、低血糖または高血糖の状態が切迫している利用者に警報を出すことができるように作られている。センサー移植片の運用寿命は約6〜12カ月で、その後交換が必要な場合がある。
Animas Corporation(ペンシルバニア州ウエストチェスター、animascorp.com)では、分光学または静脈の周囲に配置された光学検出器をもとに、血液による近赤外線吸収を測定する移植可能なブドウ糖センサーを開発中である。Animasブドウ糖モニターは、インスリン注入ポンプに連結して、血糖値の閉ループ型制御を提供することができる。センサーを覆う瘢痕組織により、光学的情報を正しく収集するという装置の機能が損なわれるため、それゆえに繊維形成阻害剤との併用による利益が得られる。
DexCom,Inc.(カリフォルニア州サンディエゴ、dexcom.comを参照)は、連続的な血液ブドウ糖読み取り値を外部受信装置に無線で送信する移植可能なセンサーである、独自の連続ブドウ糖モニタリングシステムを開発中である。受信装置には、現在のブドウ糖の値が30秒おきに、さらに1時間、3時間、および9時間の傾向値が表示され、またブドウ糖の高値または低値が検出されたときに警報を鳴らす。この装置には、皮下組織に配置された移植可能なセンサーが装備され、1型および2型の糖尿病の両方について、組織(組織液)のブドウ糖レベルが連続的にモニタリングされる。また、この装置には、長期間にわたり正確なデータを獲得できるように、センサー領域内に独自の微小構造の配置を持たせうる。DexCom,Inc.が開発中のブドウ糖モニタリング装置および関連システムについては、例えば、米国特許第6,741,877号、第6,702,857号および第6,558,321号などに記載がある。残念ながら、モニター装置の電池および回路は、長期にわたる機能が可能であるにもかかわらず、移植片の異物反応や封入は、一定割合の移植片において、長期にわたりブドウ糖レベルを正確に検出するという装置の能力に影響を及ぼす。この装置を繊維形成阻害剤と組み合わせることで(移植片やセンサーを薬剤で被覆する、移植片を構成するポリマーに薬剤を組み込む、移植片の周囲の組織に浸潤させる、など)、移植後長期間にわたりブドウ糖レベルを正確に検出し、不良となる装置の数を減らし、交換回数を減らすことができる。
また、本発明の実施における特別な関心事は、検出メカニズムの一部としてブドウ糖反応性のポリマー利用したブドウ糖モニタリングシステムである。M−Biotech(ユタ州ソルトレークシティー)では、ブドウ糖反応性のヒドロゲルの皮下移植を圧力トランスデューサーと組み合わせたもので構成される連続モニタリングシステムを開発中である。米国特許第−−−号などを参照。ヒドロゲルは、収縮または膨張のいずれかによりブドウ糖濃度の変化に反応し、その拡張または収縮が圧力トランスデューサーによって検出される。トランスデューサーは、情報を電気的信号に変換し、無線信号をディスプレー装置に送信する。Cybersensors(英国、バークシャー)は、皮膚下に移植するカプセルのようなセンサーと、データを取り込み、RF信号によりカプセルへの電源を供給する外部受信装置/伝達装置を製造している(GB 2335496および米国特許第6,579,498号、英国特許商標庁より発行)。センサーカプセルは、ブドウ糖親和性ポリマーにより構成され、物理的センサーとRFマイクロチップが含まれ、さらにカプセル全体が半浸透性の薄膜で囲まれている。ブドウ糖親和性ポリマーは、ブドウ糖にさらされたときに、ブドウ糖の濃度が増えるほど薄くなり粘性が低下することで流体力学的な変化(3〜15nMの範囲)を示す。この可逆反応は、物理的センサーにより検出して、信号への変換ができる。これら上述のシステムでは、移植したセンサーと繊維形成阻害剤および組成物を組み合わせる素晴らしい機会が提供される。薬剤をセンサーの表面に塗布したり、センサーの周囲の組織に浸潤させたりすることができるだけではなく、ブドウ糖反応性のヒドロゲルおよび移植片を形成するポリマーに組み込むこともできる。
別のブドウ糖検出装置が、Advanced Biosensors(オハイオ州メンター)により開発中で、これは皮膚下に移植する小型の(幅150μm、長さ2mm)、生体適合性のケイ素(シリコーン)ベースのニードルで構成される。この装置は、真皮におけるブドウ糖レベルを感知し、データを無線で転送する。残念ながら、移植片の異物反応や封入は、7日以上の期間にわたりブドウ糖レベルを正確に検出するという装置の能力に影響を及ぼす。この装置と繊維形成阻害剤を組み合わせることで、長期にわたりブドウ糖レベルを正確に検出することができ、装置の有効寿命を延長することができる。
物理的、化学的、生理的性質の正確な検出のための移植可能な血液、組織、または組織液ブドウ糖センサー装置の特定の設計上の特徴を問わず、装置は組織に隣接した位置に正確に配置される必要がある。特に、検出メカニズムの検出器は、血流中のブドウ糖レベルと同一の(またはそれを代表する)ブドウ糖レベルにさらされる必要がある。過度の瘢痕組織の成長または細胞外基質の蓄積が装置周辺に発生した場合、これによって、組織から検出器へのブドウ糖の移動が妨げられることがあり、効果のないものとなる。同様に、「異物」反応が発生し、移植したブドウ糖センサーが繊維性組織により被包化される場合には、センサーでは、被包内のブドウ糖レベルが検出されることになる。被包内のブドウ糖レベルが、被包外部にあるブドウ糖レベル(つまり、全体としての身体内部)と一致しない場合には、記録される情報は、全身的レベルを代表するものとはいえない。これは、医師や患者が間違った量の血糖降下薬(インスリンなど)を投与することにもなりかねず、潜在的に重大な結果が伴う。移植片の瘢痕化や封入を低減できる治療薬を放出する血液、組織または組織液のブドウ糖センサー装置は、ブドウ糖検出の効率および精度を向上させ、インスリン投薬の誤りを最小限に抑え、正しい血糖値の維持に役立ち、それらの装置が臨床的に機能する時間を延長し、移植片の交換の頻度を減少させることができる。一面において、装置には、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物で被覆した血液、組織および組織液ブドウ糖モニタリング装置が含まれる。また、繊維形成阻害剤を、移植したセンサーの構成要素に組み込み、そこから放出させることもできる。この実施例は、ブドウ糖反応性ポリマーおよびヒドロゲル(活性薬剤の搭載が可能)を採用した移植片のほか、センサーの周囲に半浸透性の膜を利用した移植片(これも繊維形成阻害剤の搭載が可能)に特に有用である。これに代わるまたは追加するものとして、瘢痕化抑制剤を含む組成物を、ブドウ糖センサーが移植されている場所または移植される場所の周囲の組織に浸潤することができる。
(B)圧力センサーおよび応力センサー
別の面において、移植可能なセンサーは、圧力モニターとすることができる。圧力モニターは、体内の圧力または応力の増大の検出に使用することもできる。移植可能な圧力トランスデューサーおよびセンサーは、身体の器官、組織または血管内で絶対圧力の記録に、一時的または長期的に使用できる。数多くの異なるデザインおよび運用システムが、多様な病状のある患者での一時的または長期的使用に提案および配置されてきた。数日または数週間の一時的な使用に留置圧力センサーが利用できるが、長期的または持続的に移植可能な圧力センサーも使用されてきた。圧力センサーでは、数多くの種類の体圧を検出でき、これには、限定はされないが、血圧および血流、動脈瘤嚢内の圧力、頭蓋内圧、骨折に関連した機械的な圧力などがある。
数多くの種類の圧力モニターが本発明の実施での使用に適している。例えば、移植可能なセンサーは、リード線、センサーモジュール、センサー回路(導電体を含む)、および電圧を供給するための手段を使用して、選択部位での体液の絶対圧力や周囲動作温度の検出に使用できる。米国特許第5,535,752号などを参照。移植可能なセンサーは、電子的にデジタルパルスに変換されるアナログデータ信号を提供する頭蓋内圧モニターとすることができる。米国特許第6,533,733号などを参照。移植可能なセンサーは、ペースメーカーなどの移植可能な医療装置と組み合わせて使用するための基準圧力データを得るために使用される空気室内に封入された気圧センサーとすることができる。米国特許第6,152,885号などを参照。移植可能なセンサーは、腔内移植片(ステントなど)により流体フローに関連したパラメーターのモニタリングをするために、体内の通路に挿入されるように適応させることができる。米国特許第5,967,986号などを参照。移植可能なセンサーは、頭蓋内圧を感知するために、患者の頭蓋骨用に合わせた共振周波数のあるインダクター・コンデンサーー回路付きの受動型センサーとすることができる。米国特許第6,113,553号などを参照。移植可能なセンサーは、骨固定装置の場所で発生することが考えられる応力に反応して歪の信号を発生する、電源内蔵式歪検出システムとすることができる。米国特許第6,034,296号などを参照。移植可能なセンサーは、灌流カテーテルの構成要素とすることができる。カテーテルには、胃腸壁全体での電位差の測定用および圧力の同時測定用にデザインされたワイヤー電極およびワイヤー周辺の灌流用生理食塩水用の管腔が含まれる。米国特許第5,551,425号などを参照。移植可能なセンサーは、CNS装置の一部とすることができ、例えば、体内の頭蓋骨内の圧力を測定する位置に取り付けられた頭蓋内圧センサー、および頭蓋骨から外側に圧力を送信する手段である。米国特許第4,003,141号などを参照。移植可能なセンサーは、左心補助人工心臓の構成要素とすることができる。例えば、VADは、センサーのフィードバックをもとにポンプの速度を調節しうる入口流れ圧力センサーとコントローラを使用して、左心室および大動脈の間の流れの伝達に加わるように適合された血液ポンプとすることができる。米国特許第6,623,420号などを参照。数多くの市販および実験用の圧力および応力センサー装置が、この発明の実施に適している。例証の目的で、これらの装置や移植片の中から選択したものを以下の段落で説明する。
CardioMEMS(ジョージア州アトランタ、ウェブサイト:cardiomems.com、Georgia Institute of TechnologyとCleveland Clinicの共同事業)製の装置は、動脈瘤嚢に挿入し、嚢内の圧力をモニタリングでき、それによりそれにより専門医に、液体で嚢が満ちること、場合によっては破裂を引き起こすレベルを警告する。血管内動脈瘤の修復(EVAR)は、多くの場合、循環系から動脈瘤を分離させるステントグラフトを使用して実施される。しかし、動脈瘤嚢内への持続的な血液の漏れがあると、嚢内の圧力の蓄積が進行し、結果的な破裂のリスクが生じる。CardioMEMS装置は、EVARの後に動脈瘤嚢内に移植され、どの患者で破裂のリスクが高まっているかどうかを検出するために、分離した嚢内で圧力をモニタリングする。圧力センサーには、可変コンデンサーのある誘導容量性共振回路が備わっている。静電容量は、コンデンサーを配置した環境内の圧力に応じて変化するため、局所的な圧力の変化を検出できる。データは、センサー内に振動電流を誘導する外部励起装置を使用して、発振振動数を検出することにより生成される(これが圧力の計算に使用される)。残念ながら、回路は、長期にわたる機能が可能であるにもかかわらず、移植片の異物反応や封入は、動脈瘤内の圧力レベルを正確に検出するという装置の能力に影響を及ぼす(つまり、装置では、動脈瘤嚢全体としてではなく、封入という微小環境内の圧力が検出される)。この装置を繊維形成阻害剤と組み合わせることで(移植片やセンサーを薬剤で被覆する、移植片を構成するポリマーに薬剤を組み込む、移植片の周囲の嚢に浸潤させるなどによる)、埋め込み後長期間にわたり圧力レベルを正確に検出し、不良となる装置の数を減らすことができる。
MicroStrain Inc.(バーモント州ウィリストン、ウェブサイト:microstrain.com)は、体内の歪、位置および動きを測定するための移植可能な無線センサー製品群を開発してきた。これらのセンサーは、例えば、目の振動、角膜移植片の奥行き、歯冠準備を改善するための位置付けセンサー、メイヤー靭帯の歪、脊髄靭帯の歪、椎骨の歪、肘靭帯の歪、筋電図および心電図データ、方向や動作の測定用の3DM−G、手首靭帯の歪、微小動作測定用の人工股関節センサー、移植片の陥没、膝靭帯の歪、足首靭帯の歪、アキレス腱の歪、足底弓保持体の歪、足の中底内の力などを検出できる。同社は、生体内での圧縮力を測定し、データをリアルタイムで転送できる膝人工器官を提供している。この技術、およびこの技術用の装置の製造に使用される構成要素について説明する特許には、米国特許番号6,714,763、6,625,517、6,622,567、6,588,282、6,529,127、6,499,368、6,433,629、5,887,351、5,777,467、5,497,147および4,993,428などがある。この技術、およびこの技術用の装置の製造に使用される構成要素について説明する米国特許出願には、20040113790、20040078662、20030204361、20030158699、20030047002、20020190785、20020170193、20020088110、20020085174、20010054317および20010033187などがある。
Mesotec(ドイツ、ハノーバー、ウェブサイト:mesotec.com)は、ドイツのいくつかの機関(Fraunhofer Institute of Microelectronic Circuits and Systemsなど)と共同して、眼球内圧力を連続的にモニタリングできるMESOGRAPHという名称の移植可能な眼球内圧力センサーシステムを開発してきた。これは、緑内障の発症を特定するためなどに望ましい。このCMOSベースのセンサーは、標準的な外科的処置中に移植ができ、眼鏡フレームと一体となった外部ユニットに誘導的に結合される。さらに眼鏡はケーブルによって携帯用データ記録装置に結合されいる。データは、13.56 MHzで動作する変調RF搬送波と切り換え可能な負荷を用いて上流の眼鏡へ中継され、一方、電源が下流のセンサーへ供給される。オンチップ型のマイクロメカニカル真空ギャップコンデンサーにあるポリシリコーン製隔膜の直径を変化させることで、センサーの圧力応答範囲を50kNm-2〜3.5MNm-2の間で適応させることができる。この装置は、遠隔測定カップリング用の精密な折りたたみ式コイルと、非常に小さな小型化圧力センサーとで構成される。センサーは、微小技術によって製造され、連続的で長期的な眼球内圧力の読み取りおよびモニタリングが行われる。チップおよびコイルは、変性した軟性の人工水晶体に組み込まれ、これが、今日一般的に実施される外科的処置中に患者の眼に移植できる。残念ながら、移植片の異物反応や封入が、眼内の圧力レベルを正確に検出するという装置の能力に影響を及ぼすことから、装置は初期的に埋め込みに成功してもその後で不良となることがよくある(つまり、装置では、全体としての眼球内圧力ではなく、移植片を囲む封入という微小環境内の圧力が検出される)。この装置を繊維形成阻害剤と組み合わせることで(移植片やセンサーを薬剤で被覆する、移植片を構成するポリマーに薬剤を組み込む、移植片の周囲の目の組織に浸潤させるなどによる)、埋め込み後長期間にわたり圧力レベルを正確に検出し、不良となる装置の数を減らすことができる。
物理的、生理的性質(圧力など)の正確な検出のための圧力または応力センサーの特定の設計上の特徴を問わず、装置は組織内に正確に配置され、全体として状態を表す情報を受信する必要がある。過度の瘢痕組織の成長または細胞外基質の蓄積が装置周辺に発生した場合、センサーがその有効性を損なう誤った情報を受信することがあったり、瘢痕組織によってセンサーへの生物学的情報の流れが遮断されることがある。例えば、多くの装置は、移植片の封入により、無関係の圧力レベルが検出される原因となるために、初期的に埋め込みに成功してもその後で不良となる(つまり、装置では、より大きな環境の圧力ではなく、移植片の周囲の封入の微小環境内の圧力が検出される)。瘢痕化を軽減しうる治療薬を放出する圧力および応力の検出装置により、検出の有効性が向上し、それらの装置が臨床的に機能する時間を延長することができる。一面において、装置には、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤が含まれる組成物で被覆された移植可能なセンサー装置が含まれる。また、繊維形成阻害剤を、移植したセンサーの構造の一部である構成要素(ポリマーなど)に組み込み、そこから放出させることもできる。これに代わるまたは追加するものとして、瘢痕化抑制剤を含む組成物を、装置が移植されている場所または移植される場所の周囲の組織に浸潤することができる。
(C)心臓センサー
別の面において、移植可能なセンサーは、心臓内または心筋組織内の特性を検出するために設定された装置とすることができる。心臓センサーは、長期間にわたる中で、任意の時点でモニタリングされた心臓の性能に関連したパラメーターを検出するのに使用される。一般に、心臓のモニタリングは、慢性心不全(CHF)などの心臓病に関連した変化を検出するために実施されることが多い。心臓の機能に関連したパターンをモニタリングすることで、血行動態的変化に基づく劣化を検出できる(心拍出量、心駆出率、圧力、心室壁運動などのパラメーター)。この持続的な直接モニタリングがCHFの症状が見られる患者における疾病管理の中心である。血行動態的計測を移植可能なセンサーを用いて直接モニタリングすることで、血行動態的リスクを検出でき、適切な投薬法や処置を選択できる。
数多くの種類の心臓センサーが本発明の実施での使用に適している。例えば、移植可能なセンサーは、心臓の装置の一部として可変の活動信号を提供する磁石および磁気抵抗センサーを組み込んだ活動センサーとすることができる。米国特許第6,430,440号、第6,411,849号などを参照。移植可能なセンサーは、無線通信を遠隔装置に発信することで、心臓腔内の血圧をモニタリングすることもできる。米国特許第6,409,674号などを参照。移植可能なセンサーは、電気的信号を用いて心臓組織の加速化現象を心臓刺激装置に伝達する、加速度計ベースの心臓壁モーションセンサーとすることもできる。米国特許第5,628,777号などを参照。移植可能なセンサーは、さらに血管内に追加センサーを移植して心臓の窩洞に移植しうることができ、心臓の窩洞内の圧力や流れを検出することができる。米国特許第6,277,078号などを参照。
本発明の実施に適した市販の心臓センサー装置としては、心室細動の発症3回まで30ジュールのショック療法を提供する救援ショック機能のある律動モニタリング装置であるBiotronik(Biotronik GmbH & Co.,ドイツ、ベルリン、biotronik.comを参照)製のCARDIAC AIRBAG ICD SYSTEMがある。救援ショック機能に加え、このシステムでは徐脈ペーシングおよびVTモニタリングも提供できる。Biotronik(biotronikusa.comを参照)のPROTOSペースメーカー製品群も、閉ループ・シミュレーションという名称のペーシングセンサー機能を搭載している。
血流および組織の灌流モニターは、非心臓性組織のモニタリングにも使用できる。Oak Ridge National Laboratoryの研究者は、移植拒絶の早期検出のための移植された臓器への血流のモニタリングを行う無線センサーを開発した。
Medtronic(ミネソタ州ミネソタ、medtronic.comを参照)は、独自の移植可能な製品CHRONICLEを開発中で、これは、心臓の腔内に直接配置したセンサーを用いて、患者の心内圧、心拍数および物理的活動を連続的にモニタリングするようデザインされている。患者は、この生理的データをインターネットを介して安全に医師に転送する家庭に設置した装置に、定期的にこの情報をダウンロードする。
物理的、生理的性質(圧力、流量など)の正確な検出のための心臓センサーの特定の設計上の特徴を問わず、装置は心筋、心臓腔または大血管内に正確に配置され、全体として状態を代表する情報を受信する必要がある。過度の瘢痕組織の成長または細胞外基質の蓄積が感知用装置周辺に発生した場合、センサーがその有効性を損なう誤った情報を受信することがあったり、瘢痕組織によってセンサーの検出メカニズムへの生物学的情報の流れが遮断されることがある。例えば、多くの心臓モニタリング装置は、移植片の封入が、無関係のレベルが検出される原因となるために、初期的に埋め込みに成功してもその後で不良となる(つまり、装置では、より大きな環境の圧力ではなく、移植片の周囲の封入の微小環境内の状態が検出される)。瘢痕化を軽減しうる治療薬を放出する心臓用検出装置により、検出の有効性が向上し、それらの装置が臨床的に機能する時間を延長することができる。一面において、装置には、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤が含まれる組成物で被覆された移植可能なセンサー装置が含まれる。また、繊維形成阻害剤を移植した心臓センサーの構造の一部である構成要素(ポリマーなど)に組み込み、そこから放出させることもできる。これに代わるまたは追加するものとして、瘢痕化抑制剤を含む組成物を、装置が移植されている場所または移植される場所の周囲の組織に浸潤することができる。
(D)呼吸器センサー
別の面において、移植可能なセンサーは、呼吸器系の特性を検出するために設定された装置とすることができる。呼吸センサーは、呼吸パターンの変化を検出するために使用できる。例えば、呼吸センサーは、気道障害の一つである睡眠時無呼吸の検出に使用できる。睡眠時無呼吸には、二つの種類がある。一つの状態において、身体は、適切な時間に呼吸サイクルを開始し制御するために必要な神経筋の刺激を自動的に生成することができない。別の状態では、上気道の筋肉が、吸気の際に収縮し、そのために気道が塞がれる。無呼吸の心血管的な結果としては、心臓律動の障害(徐脈、房室ブロック、心室性期外収縮)や血行動態的障害(肺疾患および全身性の高血圧)などがある。これは、結果として自律神経系に対する刺激による代謝性および機械的な影響をもたらし、最終的に死亡率の増大につながる可能性がある。この状態を治療するために、無呼吸発作を検出するために、呼吸機能をモニタリングするための移植可能なセンサーを使用して、適切な反応(上気道筋の神経への電気的刺激など)やその他の治療を提供できる。
数多くの種類の呼吸器センサーが本発明の実施での使用に適している。例えば、移植可能なセンサーは、胸部の窩洞に移植した、宿主へガスを供給するための換気システムの一部として呼吸信号を生成する機能のある呼吸要素とすることができる。米国特許第6,357,438号などを参照。移植可能なセンサーは、呼吸の変化を検出するために胸腔と通じている骨(胸骨柄など)に挿入されたリード本体と接続されたセンサー素子で構成できる。米国特許第6,572,543号などを参照。
物理的、生理的性質の正確な検出のための呼吸器センサーの特定の設計上の特徴を問わず、装置は組織に隣接した位置に正確に配置される必要がある。過度の瘢痕組織の成長または細胞外基質の蓄積が、呼吸器機能または気道の装置周辺に発生した場合、センサーがその有効性を損なう誤った情報を受信することがあったり、瘢痕組織によってセンサーの検出メカニズムへの生物学的情報の流れが遮断されることがある。例えば、多くの呼吸機能感知装置は、移植片の封入が、無関係のレベルが検出される原因となるために、初期的に埋め込みに成功してもその後で不良となる(つまり、装置では、呼吸器系全体としての機能ではなく、移植片の周囲の封入の微小環境内の状態が検出される)。瘢痕化を軽減しうる治療薬を放出する呼吸器用検出装置により、検出の有効性が向上し、それらの装置が臨床的に機能する時間を延長することができる。一面において、装置には、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤が含まれる組成物で被覆された移植可能なセンサー装置が含まれる。また、繊維形成阻害剤を移植した呼吸器センサーの構造の一部である構成要素(ポリマーなど)に組み込み、そこから放出させることもできる。これに代わるまたは追加するものとして、瘢痕化抑制剤を含む組成物を、装置が移植されている場所または移植される場所の周囲の組織に浸潤することができる。
(E)聴覚センサー
別の面において、移植可能なセンサーは、聴覚系の特性を検出するために設定された装置とすることができる。聴覚センサーは、純粋な感音難聴、または伝音難聴と内耳性聴覚障害の組み合わせのリハビリテーションに、移植可能な聴覚システムの一部として使用される。聴覚システムには、電気的信号を伝達する移植可能なセンサーを含めることができ、この電気信号は移植したプロセッサーにより処理され、内耳または内耳に作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに伝達される。聴覚センサーは、聴覚システムのマイクロフォンとして機能し、入ってくる空中の音を電気的信号に変換する役目を果たす。
聴覚系の一部として、数多くの種類の聴覚センサーが本発明の実施での使用に適している。例えば、移植可能なセンサーは、聴力損失のリハビリテーション用に聴覚系の一部として電気的音声信号を発生させることができる。米国特許第6,334,072号などを参照。移植可能なセンサーは、槌骨などの振動する聴覚性の要素に機械的または磁気的に結合された容量センサーとすることができ、振動によって生じる時間依存性の容量値が検出される。米国特許第6,190,306号などを参照。移植可能なセンサーは、永久磁石およびコイルがあり、蝸牛の機械的または電気的刺激用に出力刺激装置に対して供給される振動を基にした時間依存性の磁束鎖交を持つ電磁気センサーとすることができる。米国特許第5,993,376号などを参照。
本発明の実施に適する市販の聴覚センサー装置には、下記が含まれる。HIRES 90K Bionic Ear Implant、HIRESOLUTION SOUND、CLARION CII Bionic Ear、およびCLARION 1.2(Advanced Bionics(カリフォルニア州シルマー、Boston Scientific Company系列会社、advancedbionics.comを参照)製)のほか、米国特許番号6,778,858、6,754,537、6,735,474、6,731,986、6,658,302、6,636,768、6,631,296、6,628,991、6,498,954、6,487,453、6,473,651、6,415,187、および6,415,185を参照。NUCLEUS 3蝸牛移植片(Cochlear(オーストラリア、ニューサウスウェールズ州レーンコーブ、cochlear.comを参照)製)のほか、米国特許番号6,810,289、6,807,455、6,788,790、6,782,619、6,751,505、6,736,770、6,700,982、6,697,674、6,678,564、6,620,093、6,575,894、6,570,363、6,565,503、6,554,762、6,537,200、6,525,512、6,496,734、6,480,820、6,421,569、6,411,855、6,394,947、6,392,386、6,377,075、6,301,505、6,289,246、6,116,413、5,720,099、5,653,742、5,645,585、および米国特許出願公報番号2004/0172102A1および2002/0138115A1を参照。PULSAR CI 100およびCOMBI 40+蝸牛移植片(Med−El(オーストリア、medel.comを参照)製)のほか、米国特許出願20040039245A1、米国特許番号6,600,955、6,594,525、6,556,870、5,983,139を参照。ALLHEAR移植片(AllHear,Inc.(オレゴン州オーロラ、allhear.comを参照)製)のほか、WO 01/50816、EP 1245134を参照。DIGISONIC CONVEX、DIGISONIC AUDITORY BRAINSTEM、およびDIGISONIC MULTI−ARRAY 移植片(MXM(フランス、mxmlab.comを参照)のほか、米国特許番号5,123,422、EP 0219 380、WO 04/002193、EP 1244 400A1、US 6,428,484、US 20020095194A1、WO 01/50992を参照。
音の正確な検出のための聴覚センサーの特定の設計上の特徴を問わず、装置は耳内に正確に配置される必要がある。過度の瘢痕組織の成長または細胞外基質の蓄積が聴覚センサー周辺に発生した場合、センサーがその有効性を損なう誤った情報を受信することがあったり、瘢痕組織によってセンサーの検出メカニズムへの音波の流れが遮断されることがある。瘢痕化を軽減しうる治療薬を放出する聴覚検出装置により、音の検出の有効性が向上し、それらの装置が臨床的に機能する時間を延長することができる。一面において、装置には、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤が含まれる組成物で被覆された移植可能なセンサー装置が含まれる。また、繊維形成阻害剤を移植した聴覚センサーの構造の一部である構成要素(ポリマーなど)に組み込み、そこから放出させることもできる。これに代わるまたは追加するものとして、瘢痕化抑制剤を含む組成物を、装置が移植されている場所または移植される場所の周囲の組織に浸潤することができる。
(F)電解質センサーおよび代謝センサー
別の面において、移植可能なセンサーは、血液中の電解質および代謝生成物の検出に使用できる。例えば、移植可能なセンサーは、出力信号を供給する多数の検出器と相互作用するように血液に向かって放射源を発することで、血液中の代謝生成物または電解質の成分レベルをモニタリングする装置とすることができる。米国特許第6,122,536号などを参照。移植可能なセンサーは、生体検出用トランスポンダーとすることができ、これは、環境内の変化に反応して変化する光学的性質を持つ染料、光学的変化を感知する感光素子、および遠隔読取装置へのデータ送信用のトランスポンダーで構成される。米国特許第5,833,603号などを参照。移植可能なセンサーは、動物体内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置とすることができる。米国特許第6,673,596号などを参照。化学的分析物を測定するその他のセンサーについては、例えば米国特許第6,625,479号、および第6,201,980号に記載がある。
過度の瘢痕組織の成長または細胞外基質の蓄積がセンサー周辺に発生した場合、センサーがその有効性を損なう誤った情報を受信することがあったり、瘢痕組織によってセンサーの検出メカニズムへの代謝物質または電解質の流れが遮断されることがある。例えば、多くの代謝物質/電解質検出装置は、移植片の封入が、無関係のレベルが検出される原因となるために、初期的に埋め込みに成功してもその後で不良となる(つまり、装置では、血中レベルではなく、移植片の周囲の封入の微小環境内の状態が検出される)。瘢痕化を軽減しうる治療薬を放出する検出装置により、代謝物質/電解質検出の有効性が向上し、それらの装置が臨床的に機能する時間を延長することができる。一面において、装置には、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤が含まれる組成物で被覆された移植可能なセンサー装置が含まれる。また、繊維形成阻害剤を移植したセンサーの構造の一部である構成要素(ポリマーなど)に組み込み、そこから放出させることもできる。これに代わるまたは追加するものとして、瘢痕化抑制剤を含む組成物を、装置が移植されている場所または移植される場所の周囲の組織に浸潤することができる。
多数の移植可能なセンサー装置の例について上述してきたが、そのすべてが類似した設計上の特徴を持ち、それが埋め込み後の望ましくない類似した異物に対する組織反応の原因となっている。当業者にとっては、上記に特に引用されていない市販のセンサー装置のほか、次世代型や今後開発される市販センサー製品もまた、本発明に基づき使用されることが予想され、またその使用に適していることは明らかである。センサー装置、特に検出素子は、体内の正しい解剖学的位置で検出が確実に達成されるように、非常に精密な方法で配置される必要がある。センサー装置全体またはその一部が、手術後に移動したり、過剰な瘢痕組織の成長が移植片周囲に発生して、これらの装置の性能低下につながることがある。センサー周辺に繊維質の封入が形成されることで、検出器への生物学的情報の流れが妨げられたり、装置で生理学的に無関係なレベルが検出される原因となる(つまり、封入外の正しい生理学的レベルではなく封入内のレベルが検出される)ことがある。これは、不完全または不正確な読み取り値につながるだけでなく、生成された情報に基づき、医師や患者が間違った治療上の決定をする原因となる可能性もある。センサーと組織の界面での瘢痕化(または繊維形成)を低減するために治療薬を放出する移植可能センサー装置は、移植片の有効性や活性期間を高めるために使用することができる。一面において、本発明により、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を含む、移植可能なセンサー装置が提供される。移植可能なセンサー装置で使用する多数の重合体および非重合体の送達システムを、下記に記載する。これらの組成物には更に、肉芽組織、繊維性組織または新内膜組織の過成長が抑制または低減されるような、一つまたは複数の繊維形成阻害剤を含む。
これらのセンサー装置の表面または内部へ繊維形成阻害組成を組み込む方法としては、以下の方法がある。すなわち、(a)検出装置に繊維形成阻害組成物を直接的に付着させる方法(下記記載のスプレーまたは浸漬のいずれかのプロセスにより、担体の有無を問わないなど)、(b)検出装置に繊維形成阻害組成物を直接的に組み込む方法(下記記載のスプレーまたは浸漬のいずれかのプロセスにより、担体の有無を問わないなど)、(c)検出装置に、繊維形成阻害組成物を順に吸収するヒドロゲルなどの物質で被覆を施すことによる方法、(d)検出装置に繊維形成阻害組成物で被覆を施した糸(またはポリマー自体を糸状にしたもの)を織り込む方法、(e)繊維形成阻害組成物を含むか、その被覆を施したスリーブまたはメッシュに検出装置を挿入する方法、(f)検出装置自体(または装置や検出器の一部)を、繊維形成阻害組成物で作成する方法、(g)繊維形成抑制剤を、検出装置表面に直接、または装置(または検出器)の表面に塗布または付着させたリンカー(小規模の分子またはポリマー)に共有結合的に結合する方法である。これらの各方法は、センサー、検出器、または電極を、本発明による繊維形成阻害剤(本明細書において、瘢痕化抑制剤ともいう)と組み合わせる方法を説明するものである。
これらのセンサー、検出器、または電極については、被覆プロセスを下記の方法で実行できる。(a)検出装置(検出器など)の一部に被覆する、または(b)検出装置全体に繊維形成阻害剤を被覆する。さらに、または別の方法として、繊維形成阻害剤は、最終製品に繊維形成阻害剤が組み込まれるように装置を作成するために使用される材料と混合することができる。これらの方法において、被覆を施した医療装置を用意することができ、この被覆としては、均一、不均一、連続的、不連続的、またはパターン化されたものなどがある。
別の面において、移植可能なセンサー装置は、その構造内に複数の貯蔵容器を含めることもでき、各貯蔵容器は治療薬(つまり、一つまたは複数の繊維形成阻害剤)を収容・保護するよう構成されている。貯蔵容器は、装置表面の窪みから、または装置本体の微小孔または通路から形成することができる。一面において、貯蔵容器は装置の構造内にある空隙から形成される。貯蔵容器には、一種類の薬物(繊維形成阻害剤など)または複数種の薬物(繊維形成阻害剤と抗感染薬など)を収容することができる。薬剤は、貯蔵容器に装填される担体(重合体物質や非重合体物質など)で調製できる。充填された貯蔵容器は、担体からの薬剤の放出動力学によるが、一定期間にわたり薬物を放出することのできる薬物送達の補給所として機能できる。一定の実施例においては、貯蔵容器には複数の層を装填できる。各層は、特定の薬物量(投与量)を有する異なる薬物を包含し、また各層では、基質から放出される薬物量と種類を更に調整するために異なる組成物をもつ場合がある。複数層の担体には、薬物の放出を予防するバリアー層を更に含めることができる。バリアー層は、例えば、薬物が空隙から溶出する方向を管理するために使用することができる。こうして、医療装置の被覆は移植可能なセンサー装置に直接接触することもあれば、センサー装置と繊維形成阻害剤を含有する被覆との間に例えばポリマー層など、何かが介入する場合は、装置に間接的に接触する場合がある。
繊維形成阻害剤を移植可能なセンサー装置の表面上またはその内部に組み込むことに加え、または別の方法として、繊維形成阻害剤を、センサー装置に隣接する組織(センサーと組織の境界面が好ましい)に直接的または間接的に塗布できる。これは、高分子担体、非高分子担体、または第二の担体の使用の有無にかかわらず、繊維形成阻害剤を以下の方法で塗布することで達成できる。(a)埋め込み処置中に、センサーおよび検出器またはそのいずれかの表面に(注射剤、ペースト、ゲルまたはメッシュなどとして)、(b)センサー埋め込みの前、直前または埋め込み中に、組織の表面に(注射剤、ペースト、ゲル、原位置で形成するゲルまたはメッシュなどとして)、(c)センサーの埋め込みの直後に、センサーの表面や、移植したセンサーや検出器の周囲の組織に(注射剤、ペースト、ゲル、原位置で形成するゲルまたはメッシュ)、(d)移植可能なセンサーが配置される解剖学的な空間への繊維形成阻害剤の局所的塗布により(この実施例には、数時間から数週間に及ぶ期間にわたり繊維形成阻害剤を放出する高分子担体の使用が特に有用で、液体、懸濁液、乳濁液、マイクロエマルジョン、ミクロスフェア、ペースト、ゲル、微粒子、スプレー、エアゾール、固体移植片および、薬剤を放出するその他の製剤を、装置が挿入される部位に送達することができる)、(e)溶液、注入物、および徐放性製剤として、移植可能なセンサーの周囲の組織への経皮的注射による、また(f)上述した方法の組み合わせによる塗布。併用療法(つまり、治療薬の組み合わせ、および抗血栓薬、抗血小板薬、抗感染薬などとの組み合わせ)も利用することができる。
特定の高分子担体自体が、センサー上の繊維性組織の形成や、移植したセンサーの繊維封入を阻止可能であることに注目しうる。これらの担体(下記に記載)は、単独でまたは繊維形成阻害組成物と組み合わせて、この実施例の実施の際に特に有用である。以下の高分子担体は、センサーと組織の境界面の周囲に浸潤(前項に記載)することができ、以下が含まれる。(a)スプレー可能なコラーゲン含有製剤(COSTASISなど)および架橋誘導化ポリ(エチレングリコール)−コラーゲン組成物(米国特許第5,874,500号および第5,565,519号などに記載されており、本書では「CT3」と称される(どちらもAngiotech Pharmaceuticals,Inc.,カナダ))で、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(b)COSEAL(Angiotech Pharmaceuticals,Inc.製)、FocalSeal(Genzyme Corporation、マサチューセッツ州ケンブリッジ)、SPRAYGELまたはDURASEAL(どちらもConfluent Surgical,Inc.,マサチューセッツ州ボストン)などのスプレー可能なPEG含有製剤で、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(c)FLOSEALまたはTISSEAL(どちらもBaxter Healthcare Corporation、カリフォルニア州フレモント)などのフィブリノゲン含有製剤で、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(d)RESTYLANEまたはPERLANE(どちらもQ−Med AB、スウェーデン)、HYLAFORM(Inamed Corporation、カリフォルニア州サンタバーバラ)、SYNVISC(Biomatrix,Inc.,ニュージャージー州リッジフィールド)、SEPRAFILMまたはSEPRACOAT(どちらもGenzyme Corporation)などのヒアルロン酸含有製剤で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(e)REPEL(Life Medical Sciences,Inc.,ニュージャージー州プリンストン)またはFLOWGEL(Baxter Healthcare Corporation製)などの外科手術移植片用の高分子ゲルで、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(f)人工器官および組織を所定位置に保持するために使用される整形外科用「セメント」で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布され、Osteobond(Zimmer,Inc.,インディアナ州ワルシャワ)、低粘性セメント(LVC)(Wright Medical Technology,Inc.,テネシー州アーリントン)、Simplex P(Stryker Corporation、ミシガン州カラマズー)、Palacos(Smith & Nephew Corporation、英国)、およびEndurance(Johnson & Johnson,Inc.,ニュージャージー州ニューブランズウィック)などがある。(g)Dermabond(Johnson & Johnson,Inc.,ニュージャージー州ニューブランズウィック)、Indermil(U.S.Surgical Company、コネティカット州ノーウォーク)、Glustitch(Blacklock Medical Products Inc.,カナダ)、Tissumend(Veterinary Products Laboratories、アリゾナ州フェニックス)、VetBond(3M Company、ミネソタ州セントポール)、Histoacryl BLUE(Davis & Geck、ミズーリ州セントルイス)およびOrabase Soothe−N−Seal Liquid Protectant(Colgate−Palmolive Company、ニューヨーク州ニューヨーク)などのシアノアクリレート含有の外科用接着剤があり、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(h)ヒドロキシアパタイト(または硫酸カルシウムなどの合成骨材VITOSSおよびCORTOSS(どちらもOrthovita,Inc.,ペンシルバニア州マルバーン))を含有する移植片で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(i)単独、または繊維形成阻害剤とともに装填されるその他の生体適合性の組織充填剤で、これにはBioCure,Inc.(ジョージア州ノークロス)製、3M Company and Neomend,Inc.(カリフォルニア州サニーベール)製があり、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(j)ADCONシリーズのゲル(Gliatech,Inc.,オハイオ州クリーブランド)などの多糖類ゲルで、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。(k)INTERCEED(Ethicon,Inc.の一事業部であるGynecare Worldwide、ニュージャージー州サマービル)、VICRYLメッシュ(Ethicon,Inc.製)、およびGelFoam(Pfizer,Inc.,ニューヨーク州ニューヨーク)などのフィルム、海綿体またはメッシュで、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(または、検出器/センサーの表面)に塗布されるもの。
単独でまたは繊維形成阻害剤/組成物と組み合わせて、センサー上の繊維性組織の形成や移植したセンサーの繊維被膜化の予防のために使用できる好ましい高分子基質は、反応性試薬として、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スルフヒドリル](4−アームチオールPEG(スルフヒドリル基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む))およびペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−サクシニミジルグルタレート](4−アームNHS PEG(再びNHS基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む))のいずれか一つ、または両方を含む反応物質から形成される。別の好ましい組成物は、反応性試薬として、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラアミノ](4−アームアミノPEG(アミノ基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む))およびペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−サクシニミジルグルタレート](4−アームNHS PEG(再びNHS基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む))のいずれか一つ、または両方を含む。これらの反応物質の化学的構造は、米国特許第5,874,500号などに説明がある。状況に応じて、コラーゲンまたはコラーゲン誘導体(メチル化コラーゲンなど)がポリ(エチレングリコール)含有の反応物質に付加され、好ましい交差連結基質または独立した組成物を形成し、移植したセンサー周囲での繊維性組織形成の予防を助ける。
当業者にとって明らかであるとおり、本発明を実施する際に上述した任意の瘢痕化抑制剤は、単独でまたは組み合わせて使用できる可能性がある。センサー装置は、多様な形状および寸法で製作されるため、投与する正確な用量は装置の寸法、表面積、設計によって異なる。しかしながら、この技術を適用する際には、一定の原則を適用することができる。薬物投与量は、(被覆される装置部分)単位面積あたり投与量の機能として計算することができ、投与される薬物投与量合計は測定可能で、有効薬の適切な表面濃度を決定することもできる。装置に対する薬物の塗布方法(つまり、センサーを構成する要素への組み込み、または周囲組織への浸潤による被覆)に関係なく、単独でまたは組み合わせて使用される繊維形成阻害剤は、下記の投与指針に基づき投与される。
薬物および投与量:使用しうる治療薬には、限定はされないが、タキサン類(パクリタキセルおよびドセタキセルなど)、その他の微小管安定化剤および微小管阻害薬、ミコフェノール酸、シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ABT−578およびビンカアルカロイド(硫酸ビンブラスチンおよび硫酸ビンクリスチンなど)ならびにそれらの類似体および誘導体が含まれる。特定の薬物およびそれに対応する投与量については、下記により詳しく記載するが、一般的に、単回全身投与(経口または静脈内投与での投与など)を数倍上回る濃度からわずかの単回全身投与(単回全身投与において通常使用される濃度の50%、10%、5%さらには1%以下、など)の濃度範囲で使用されるものとする。一定の実施例において、薬物は有効な濃度で1〜90日間にわたり放出される。パクリタキセルおよびその類似体や誘導体(ドセタキセルなど)などのタキサン類、硫酸ビンブラスチンおよびその類似体や誘導体を含むビンカアルカロイド類を含む微小管阻害薬は、下記のパラメータで使用されるべきである。投与合計量は10mg(0.1μg〜10mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は1μg〜3mgとする。装置の単位面積当たりの投与量は0.05μg/mm2〜10μg/mm2であり、好ましい投与量/単位面積は0.20μg/mm2〜5μg/mm2である。薬物の最低濃度である10-9〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。シロリムス、ABT−578およびエベロリムスを含む免疫抑制薬。シロリムス(つまり、ラパマイシン、RAPAMUNE):投与合計量は10mg(0.1μg〜10mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は10μg〜1mgとする。単位面積当たりの投与量は0.1μg/mm2〜100μg/mm2であり、好ましい投与量は0.5μg/mm2〜10μg/mm2である。最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。エベロリムスおよびその類似体と誘導体:投与合計量は10mg(0.1μg〜10mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は10μg〜1mgとする。単位面積当たりの投与量は0.1μg/mm2〜100μg/mm2であり、好ましい投与量は0.3μg/mm2〜10μg/mm2である。エベロリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3など)およびその類似体と誘導体:投与合計量は2000mg(10.0μg〜2000mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は10μg〜300mgとする。装置の単位面積当たりの投与量は1.0μg/mm2〜1000μg/mm2であり、好ましい投与量は2.5μg/mm2〜500μg/mm2である。ミコフェノール酸の最低濃度である10-8〜10-3Mを、装置表面で維持するものとする。
(2.移植可能なポンプ
別の面において、薬物を希望の場所に送達するために使用できる、瘢痕化抑制剤を含む移植可能なポンプが提供される。移植可能な薬物送達装置およびポンプは、各種病状の管理用に、長期間にわたり治療薬の部位特異的な放出をするための手段である。薬物送達用移植片およびポンプは、一般に、局在的な薬剤の影響が望まれる場合(つまり、その病状が特定の領域にのみ影響する場合)または薬剤の全身的な送達でが非能率的もしくは無効果である場合(つまり、毒性や重症の副作用につながる、結果的に標的組織にいたる前に薬物が不活性化する、症状/病気が十分に抑制されない、薬物への依存症を招く場合)に利用される。また、移植可能なポンプは、全身的な薬物レベルを一定で調節された方法で長期間にわたり送達でき、患者が間欠的な全身投与に伴う血中薬物濃度の「山と谷」を回避する助けとなる。移植可能なポンプの別の利点は、患者のコンプライアンス(服薬順守)が改善されることである。多くの患者は、薬を定期的にとることを忘れることがある(特に、青年、高齢者、慢性的な病気、精神薄弱者)が、移植可能なポンプを用いれば、この問題は軽減される。多くの患者にとって、これは症状の抑制の改善(投薬は、症状の重症度によっては滴定されることもよくある)、優れた疾病管理(特に、糖尿病でのインスリン送達)、および薬物要求量の低減(特に、鎮痛剤)に繋がりうる。
無数の薬物送達用移植片およびポンプが、各種の臨床応用に利用されてきたが、これには、糖尿病治療用のプログラム可能なインスリンポンプ、苦痛(がん、腰痛、HIV、術後など)の軽減のための麻酔薬(モルヒネ、フェンタニルなど)を投与する髄腔内(脊柱内)ポンプ、がん治療用の化学療法の局所的および全身的な送達(肝腫瘍での肝動脈5−FU注入など)、心臓の各病状を治療する薬物(心臓律動異常での抗不整脈薬など)、神経障害(多発性硬化症、脊髄の損傷、脳損傷、脳性まひなど)での痙攣用の鎮痙薬(バクロフェン)の髄腔内送達、または感染の管理(骨髄炎、敗血症性関節炎など)用の局所的/局部的抗生物質などがある。一般に、薬物送達ポンプは、皮下に移植され、薬物を標的組織に送達するための薬物貯蔵容器および柔軟性のあるカテーテルの付いたポンプユニットで構成される。ポンプには、局所的もしくは全身的(用途に応じて異なる)な治療薬レベルを達成するために所定の量の薬物が貯蔵され、カテーテルを経由して放出される。ポンプの中央には、必要に応じてポンプに薬物を再充填するために、ニードルを経皮的に(皮膚と中隔の両方を貫通して)挿入できるように、中隔で覆われた自己シール性のアクセスポートがある。一般的に、2種類の移植可能な薬物送達ポンプがある。定速ポンプは、通常はガスを動力源とし、前もってプログラムされた一定の速度での連続的な投薬として、薬物が圧力下で分配されるように設計されている。薬物の流れの量および速度は、使用するカテーテルの長さ、温度および高さによって調節され、常に一定の長期にわたる薬物送達が要求される場合に最適である。速度プログラム可能なポンプでは、バッテリー駆動ポンプと定圧の貯蔵容器が利用され、医師または患者によりプログラムが可能な方法で、薬物が周期的に送達される。プログラム可能な注入装置では、薬物は、プログラムされた処方計画に基づいた少量の個別の投与量で送達ができ、この処方計画は、患者の臨床反応に応じて変化させることができる。
一般に、薬物送達ポンプは、薬物を調節された用量で送達するために移植され、一定の用途においては、薬物送達を調節するために使用される情報を収集する移植可能なセンサーとともに使用されることもある(「閉ループ」システムと呼ばれることがよくある)。移植可能な薬物送達ポンプは、多様な方法で機能し薬物を送達することができ、これには限定されないが、以下が含まれる。すなわち、(a)体内の変化が検出されたときにのみ薬物を送達する(センサー刺激型など)、(b)連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達する(一定流など)、(c)拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達する(非定流など)、(d)プログラム可能な方法で薬物を送達する、および(e)特異的な解剖学的な部位(眼球内、髄腔内、腹腔内、動脈内または心臓内など)用に作られた装置によって薬物を送達するなどである。特定の方法での、または特定の場所への薬物の送達に加え、薬物送達ポンプは、機械的な送達技術(薬物送達を起こす駆動力など)をもとに分類することもできる。例えば、薬物送達の機構には、限定はされないが、浸透圧性ポンプ、計量方式、蠕動(ローラー)ポンプ、電子駆動式ポンプ、眼の薬物送達ポンプおよび移植片、エラーストマーポンプ、バネ収縮式ポンプ、ガス駆動式ポンプ(電解槽または化学反応により誘導)、水圧ポンプ、ピストンに依存したポンプおよびピストンに依存しないポンプ、分注容器、注入ポンプ、受動型ポンプ、注入ポンプおよび浸透圧式の液体ディスペンサーなどがある。
移植可能な薬物送達装置またはポンプの臨床機能は、装置(特にカテーテルまたは薬物分注の構成要素)の、標的組織(脊髄の硬膜下腔、動脈内腔、腹膜、組織液など)との緊密な解剖学的接触が効果的に維持できること、また瘢痕組織による被包化または遮断が起こらないことに依存する。残念ながら、前述のとおり、多くの場合、これらの装置を体内に移植した場合に、周辺の宿主組織から「異物」反応を受けやすい。移植可能なポンプでは、薬物送達カテーテル内腔、カテーテル先端、分注用の構成要素、または送達用薄膜が、瘢痕組織によって閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。また別の例では、ポンプ全体、カテーテル、分注用構成要素は、瘢痕により被包化(つまり、身体が装置を繊維性組織で「囲む」)されることがあり、薬物の標的組織への送達が不完全となる(移植可能なポンプから被包の反対側にある組織への適切な薬物の移動や配分が妨げられる)。これらのいずれかが進行すると、希望の標的組織や器官への薬物の流れが非能率的または不完全となる(さらに臨床的恩恵が喪失される)ことになり、また被包の場合には、薬物の局所的(被包内)な蓄積や、追加的な臨床的合併症(局所的薬物毒性、大量の薬物が周囲組織へ急激に「ダンピング(投棄)」されることにより発生する薬物の隔離など)につながることもある。さらに、移植可能なポンプの周囲の組織が、異物に対する炎症反応により気付かないうちに損傷を受け、機能喪失や組織損傷につながることがある(痛みを生じさせたり、あるいは脳脊髄液の流れを閉塞したりする脊柱管の瘢痕組織など)。
装置・組織の境界面(特に、薬物送達カテーテルまたは薬物分注用の構成要素の内部およびその周辺)での瘢痕化を軽減するための一つまたは複数の治療薬を放出する移植可能な薬物送達ポンプは、これらの装置の臨床的な性能の延長に役立ちうる。繊維形成の阻害により、装置から適正量の薬物が適切なレートで分注されること、および、潜在的に毒性のある薬が繊維質の被包内に隔離されないことが確保できる。電気的または電池の構成要素を含む装置については、繊維形成により、装置が最適以下の状態で機能するか、全く機能しない原因となるだけでなく、介在性の瘢痕組織により課される増大した耐性に打ち勝つためにエネルギーの増大が必要となるときに、電池寿命の過度の消耗の原因となりうる。
事実上、どんな移植可能なポンプも、本発明の恩恵を受けることができる。一面において、薬物送達ポンプは、薬物を持続的な一定流のゆっくりとした放出方法で送達できる。例えば、薬物送達ポンプは、薬物の一定の流れを供給するように適応させた受動型ポンプとすることができ、この流れは一定の流量を新しい一定の流量に変更できる圧力検出室および弁室によって調整することができる。米国特許第6,589,205号などを参照。別の面において、薬物送達ポンプは、非定流または拍動的な方法で、規定された服用量で薬物を送達できる。例えば、薬物送達ポンプは、室を連続的に充填した後、弁を放出して薬物の大量瞬時パルスを供給することにより拍動性の液体薬物流を発生させる通常のポンプを採用できる。米国特許第6,312,409号などを参照。別の面において、薬物送達ポンプは、非常に特定された方法で薬物を分注するようプログラムすることができる。例えば、薬物送達ポンプは、可変容量の注入室、および流量調節可能流体圧力・排水容器から構成される、プログラム可能な注入ポンプとすることができ、それによって、プログラムされた値に基づきマイクロプロセッサーによって流量の標本が抽出され、それに応じてプログラムされた流量が維持されるように調節が行われる。米国特許第4,443,218号などを参照。
別の面において、本発明での使用に適した薬物送達ポンプは、薬物を送達するさまざまな機械的な技術(駆動力など)によって製造できる。例えば、薬物送達ポンプは、一方の室には水膨潤性薬剤を含み、他方の室には送達用のロイプロリド製剤を含む二つの室を分割するピストンから構成される移植片とすることができる。米国特許第5,728,396号などを参照。薬物送達ポンプは、薬物の注入をピストンに依存する必要がなく、解剖学的な移植片の部位に適合する、非円筒形の浸透圧性ポンプシステムとすることができる。米国特許第6,464,688号などを参照。薬物送達ポンプは、薬物の組成物を含む柔軟な内袋と、組成物を送達できるポートとで構成される浸透圧駆動型の流体ディスペンサーとすることができる。米国特許第3,987,790号などを参照。薬物送達ポンプは、流体の経路に対して浸透性の組成物の入った区画で構成され、過渡的な機械的力に耐える細長い強固なスリーブのある、流体吸収型の送達移植片とすることができる。米国特許第5,234,692号、第5,234,693号などを参照。薬物送達ポンプは、孤立的な流体貯蔵部、計量装置、排水容器、薬物貯蔵容器、および薬物注入ポートがあり、そのすべてが収容装置に含まれているポンプとすることができる。米国特許第6,629,954号などを参照。薬物送達ポンプは、薬物が一方向に流れるように圧縮力がかかっている分注用の経路と弁のある分注容器で構成できる。米国特許第6,283,949号などを参照。薬物送達ポンプは、流量調節可能薬物室との圧力差を調節するバネによるバネ駆動式とすることができる。米国特許第4,772,263号などを参照。薬物送達ポンプのその他の例については、米国特許番号6,645,176、6,471,688、6,283,949、5,137,727および5,112,614などに記載がある。
さらに、市販され本発明の実施に適した浸透圧駆動型の薬物送達ポンプがある。これらの浸透圧性ポンプには、非常に多様な薬物およびその他の治療薬を浸透圧による方法によって送達するために使用するDUROS移植片およびALZET浸透圧性ポンプ(Alza Corporation(カリフォルニア州マウンテンビュー)製)などがある(米国特許番号6,283,953、6,270,787、5,660,847、5,112,614、5,030,216および4,976,966などを参照)。
上記記載のとおり、薬物送達ポンプは、繊維形成を抑制して装置の性能を改善する薬剤と組み合わせることができる。繊維形成阻害剤は、装置の作成に使用される材料(送達カテーテルを作成するポリマー、半浸透性薄膜など)に組み込み、そこから放出することもできる。別の方法として、またはそれに追加して、繊維形成阻害剤は、装置・組織の境界面の周辺の領域に浸潤させることもできる。当業者にとっては、本書で特に引用されていない市販の薬物配達ポンプのほか、次世代型や今後開発される市販の薬物送達製品もまた、本発明に基づき使用されることが予想され、またその使用に適していることは明らかである。
以下に、いくつかの特定の薬物送達ポンプおよび治療についてさらに詳しく記載する。
(A)糖尿病用の移植可能なインスリンポンプ
一面において、薬物送達ポンプは、インスリンポンプとすることができる。インスリンポンプは、手で行う毎日のインスリン注射により血糖値を制御する必要に取って代わるために、糖尿病患者に使用される。正確なインスリン投与の用量とタイミングによる滴定は、糖尿病の効果的な管理において不可欠な要素である。インスリンの投与量が多すぎると、血糖値は急激に低下し、結果的に、錯乱状態が起こることになり、意識喪失となる可能性もある。インスリンの投与量が少なすぎると、血糖値は高くなりすぎて、ケトアシドーシスとして知られている過度の渇き、排尿、および代謝の変化につながる。インスリンの投与のタイミングを間違えると、血糖値は2極端の間を大幅に変動することになり、これは、心臓病、腎不全、神経損傷および失明など、一部の長期的な糖尿病の合併症の原因と考えられている状況である。極端な状態では、これらのどの状態も命を脅かしかねないため、短期的および長期的な糖尿病の合併症を防ぐためには、インスリン投与の正確な用量およびタイミングが非常に重要である。
移植可能なポンプにより、インスリンの投与が自動化され、長期的な健康状態につながりうる投薬やタイミングの人為ミスがなくなる。ポンプには、1日に複数回、少量のインスリンを血流、腹腔または皮下組織に規則正しく注入する能力がある。ポンプは、ポンプ室に直接注入することで、月に1度または2度、インスリンが再充填される。これによって、患者が受けなければならない外部的な注射による投与回数が減り、前もってプログラムされた可変インスリン量が異なる時点で血流に放出されるようになるが、この状況は、正常な膵臓の機能により良く似たものであり、血糖値の変動が最小限に抑えられる。インスリンポンプは、患者が1滴の採血をし、その分析がなされ、送達する必要のあるインスリンの量が決定された後で、外部的に生成した信号により有効化することができる。しかし、この技術が最も広く実行されている用途は、閉ループの「人工膵臓」の製造で、これは血糖値を連続的に検出し(移植したセンサーによって)、フィードバックを移植可能なポンプに供給し、糖尿病患者へのインスリン投与量を調節できるものである。
数多くの種類のインスリンポンプが本発明の実施での使用に適している。例えば、薬物送達ポンプには、ブドウ糖またはグルカゴンまたはインスリンの送達を調節する大量の生きた細胞および電気的信号とで構成することにより、移植可能なセンサーおよび薬物送達ポンプの両方を含めることができる。米国特許第5,474,552号などを参照。薬物送達ポンプは、血管内に移植されたセンサー付きの単一チャネルカテーテルで構成でき、血液化学が皮下に移植した注入装置に伝達された後、カテーテルを通して薬剤が分注される。米国特許第5,109,850号などを参照。
本発明の実施に適した市販のインスリンポンプ装置には、移植可能なインスリンポンプシステムMINIMED 2007(Medtronic MiniMed,Inc.(カリフォルニア州ノースリッジ)製)などがある。MINIMEDポンプにより、短い頻繁な突発によりインスリンが腹腔内に送達され、正常な膵臓によるものと類似したかたちで、インスリンが体内に供給される(米国特許第6,558,345号および第6,461,331号などを参照)。移植可能なインスリンポンプシステムMINIMED 2001(Medtronic MiniMed Inc.,カリフォルニア州ノースリッジ)により、負圧の貯蔵容器から拍動的な方法で腹腔内インスリン注入が供給される。これらの両方の装置には、インスリンを皮下に移植したポンプから腹腔に送る長いカテーテルが備わっている。上記のとおり、腹膜薬物送達カテーテル内腔またはカテーテル先端が、瘢痕組織によって部分的にまたは完全に閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。本発明において、インスリン送達カテーテルは、繊維形成を抑制して送達カテーテル内腔の開存性を維持する薬剤と組み合わせることができる。また、繊維形成阻害剤を、送達カテーテルの作成に使用される材料に組み込み、そこから放出させることもできる。別の方法として、またはそれに追加して、繊維形成阻害剤は、装置・組織の境界面の周辺の領域に浸潤させることもできる。
当業者にとっては、本書で特に引用されていない市販の薬物配達ポンプのほか、次世代型や今後開発される市販の薬物送達製品もまた、本発明に基づき使用されることが予想され、またその使用に適していることは明らかである。
(B)髄腔内薬物送達ポンプ
別の面において、疼痛管理や運動障害用に、髄腔内薬物送達ポンプを繊維形成抑制剤と組み合わせたものを脊髄への薬物送達に使用できる。
慢性疼痛は、医学全体において最も重要な臨床問題の一つである。例えば、米国内で500万を超える人が背痛による障害を持っていると予測される。慢性の背痛の経済原価は莫大で、結果的に、年間1億日の作業日が失われ、予測コストは500〜1000億ドルである。癌患者の疼痛管理のコストは、120億ドルに近付いていると考えられる。慢性疼痛の患者は、がんまたは心臓病の患者よりも多く、米国社会にがんと心臓病を合わせたよりも多くの費用がかかっている。物理的な結果のほかに、慢性疼痛には、失業、夫婦間の不和、鬱病および処方薬依存などを含めた数多くのその他のコストがある。したがって、持続性疼痛に関連した罹患率とコストを低減することは、ヘルスケア業界において、依然として重要な課題であることは言うまでもない。
損傷、病気、脊柱側弯症、脊椎円板の変性、脊髄損傷、悪性腫瘍、クモ膜炎、慢性病、疼痛症候群(脊椎手術失敗症候群、複合性局所疼痛症候群など)およびその他の原因から結果的に生じる難治性の激痛は、衰弱性で一般的な医学上の問題である。数多くの患者において、鎮痛薬(特に麻薬などの薬物)の継続的使用は、耐性、効果の喪失、および依存症の可能性などから、実行可能な解決策ではない。これとの取り組みの努力において、薬物治療、侵襲処置、または行動/生活様式の変化などのその他の伝統的治療方式で治らない重症の難治性背痛を治療するために、髄腔内薬物送達装置が開発された。
髄腔内薬物送達ポンプは、脊髄周囲の髄腔内空間の脳脊髄液に鎮痛剤を直接送達することで、疼痛を軽減するよう作られ、その目的で使用される。一般に、この治療により、鎮痛剤が、脊髄内に含まれる、痛覚を脳に直接伝達する疼痛受容体に局所的に送達されるため、苦痛の軽減に必要な投薬量は少量でよい。モルヒネおよびその他の麻薬(通常は、フェンタニルおよびスフェンタニル)は、最も一般的に送達される薬剤であり、多くの患者において、全身的な送達で達成しうるよりも優れた苦痛軽減がより少量の用量で得られている。また、髄腔内薬物送達によって、血液脳関門を通過できず、この経路で投与した場合にのみ効力のある鎮痛剤(Elan Pharmaceuticals製のN−typeカルシウムチャネル遮断薬ジコノチドなど)の投与もできる。
また、髄腔内ポンプは、神経障害および運動障害の管理にも使用できる。バクロフェン(Novartis製リオレサールとして販売)は、多発性硬化症、嚢胞性線維症および脊髄損傷の患者において、痙縮を治療し、可動性を向上させる鎮痙薬/筋肉弛緩薬の一つである。この薬物は、髄腔内薬物送達ポンプによりCSFに投与したとき、より効果があり、副作用が少ないことが実証されている。また、全身的な送達では毒性が強すぎる薬剤や血液脳関門を通過できない薬剤の髄腔内投与によって、癲癇、脳腫瘍、アルツハイマー病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症(ALS、ルー・ゲーリック病)を治療するための取り組みが進行中である。例えば、髄腔内に投与する脳送達用の組み換え神経栄養因子(r−BDNF、Amgen製)の試みがALS患者において実施されてきた。
髄腔内薬物送達システムは、髄腔内薬物注入ポンプと、髄腔内カテーテルで構成され、どちらも完全に移植される。ポンプ装置は、腹部の皮膚下、ベルトラインのすぐ上か下に移植され、貯蔵容器への薬物の経皮的注射により再充填できる。カテーテルは、皮膚の下を通し、ポンプから脊柱の髄腔内空間まで伸びる。動作時には、連続的な方法または医師もしくは患者が症状に応じて調節できる方法でポンプにより所定量の薬剤が脳脊髄液内に投与される。
数多くの種類の移植可能髄腔内ポンプが、繊維形成阻害剤と併用した本発明の実施での使用に適している。例えば、薬剤の送達に使用される移植可能なポンプは、最高二つの薬物送達療法の薬物を異なる速度で送達できるように設定された、半浸透性薄膜のある二つの浸透圧性ポンプで構成され、主要な送達システムの有効寿命が終わったり、予想外の故障があった場合に、薬物の送達を続行しうる内蔵型のバックアップ用薬物送達システムがある。米国特許第6,471,688号などを参照。移植可能なポンプは、液体の疼痛軽減薬をカテーテルを通して望ましい場所に送達することで疼痛を軽減するために、患者の硬膜外腔内に移植される薬物貯蔵容器、カテーテル、および電極のあるバッテリー式のポンプユニットで構成できる。米国特許第5,458,631号などを参照。
多様な慢性神経生成疾患(髄腔内への送達について上記記載のものなど)の治療においてニューロンの興奮性に局所的に影響を及ぼすために、脳の領域への薬剤の注入用の類似した薬物送達ポンプについて記載されている。移植可能なポンプは、腹部に移植して、腹部の移植部位から、頚部を通って頭にある入口部位にくぐらせ、脳内の局在的な治療部位まで伸びたカテーテルを通して薬物を分注できる。薬物を脳に送達するポンプは、多様な場所で薬物を放出でき、これには限定はされないが、腹側視床、腹外側視床、淡蒼球の内部セグメント、黒質網様部、視床下核、淡蒼球の外部セグメントおよび新線条体などがある。例えば、薬物送達ポンプは、神経障害(てんかんなど)の治療用に、センサーによって症状が検出されたときに脳の所定位置に薬物投与量を注入するためのカテーテルと接続させた移植可能なポンプ部分で構成できる。米国特許第5,978,702号などを参照。移植可能なポンプは、神経変性が阻止・治療されるように、脳のニューロンの興奮レベルを変化する能力のある少なくとも一つの所定の用量の薬物を注入しうるように、脳内の所定の注入部位に隣接して移植できる。米国特許第5,735,814号などを参照。移植可能なポンプには、被験者の帽状腱膜と頭蓋との間に格納され、それによってポンプ作用により薬物を希望の場所へ分注する、治療薬用の貯蔵容器を含めることができる。米国特許第6,726,678号などを参照。
数多くの市販の移植可能な髄腔内薬物送達システムが、この発明の実施に適している。Medtronic,Inc.製で、慢性の髄腔内バクロフェン治療(ITB治療)用に使用されるSYNCHROMED EL注入システム(米国特許番号6,743,204、6,669,663、6,635,048、6,629,954、6,626,867、6,102,678、5,978,702および5,820,589などを参照)。SYNCHROMEDポンプは、用量がプログラムされた療法に基づき薬剤が保管・送達されるプログラム可能なバッテリー式の装置である。また、Medtronic,Inc.(ミネソタ州ミネアポリス)は、慢性疼痛の治療としてモルヒネ硫酸塩を髄腔内空間に直接的に送達するために使用する独自のISOMED一定流注入システムを販売している。Arrow Internationalは、モルヒネやバクロフェンなどの薬剤の髄腔内空間への定速投与を提供するModel 3000注入ポンプを製造している。Tricumed Medizintechnik GmbH(ドイツ、キール)は、鎮痛薬や鎮痙薬の髄腔内投与用のArchimedes(登録商標)一定流の移植可能な注入ポンプを製造している。Advanced Neuromodulation Systems(テキサス州プラノ)は、疼痛や神経筋疾患の治療用のAccuRx(登録商標)注入ポンプを製造している。これらのすべての装置には、活性の薬剤を皮下に移植したポンプから脊髄内の髄腔内空間に送る長いカテーテルが備わっている。上記のとおり、髄腔内薬物送達カテーテル内腔またはカテーテル先端が、瘢痕組織によって部分的にまたは完全に閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。髄腔内薬物送達において可能性のある別の合併症は、硬膜下腔内における繊維性組織の形成であり、これによってCSFの流れが遮断され、重症の合併症(水頭症、頭蓋内圧の上昇など)につながることがある。本発明において、薬物送達カテーテルは、繊維形成を抑制して送達カテーテル内腔の開存性を維持したり、周囲組織における繊維形成を防止したりする薬剤と組み合わせることができる。また、繊維形成阻害剤を、送達カテーテルの作成に使用される材料に組み込み、そこから放出させることもできる。別の方法として、またはそれに追加して、繊維形成阻害剤は、装置・組織の境界面の周辺の領域に浸潤させることもできる。カテーテル被覆や移植片として抗感染薬のアジュバントの使用(繊維形成阻害剤は使用してもしなくてもよい)も、本発明の実施において有益でありうる。
当業者にとっては、本書で特に引用されていない市販の髄腔内薬物配達ポンプのほか、次世代型や今後開発される市販の薬物送達製品もまた、本発明に基づき使用されることが予想され、またその使用に適していることは明らかである。
(C)化学療法のための移植可能な薬物送達ポンプ
別の面において、薬物送達ポンプはがん治療用の化学療法薬を分注するポンプとすることができる。がん治療用の薬物を分注するためのポンプは、化学療法薬を体内の局所的部位に送達するために使用される。事実上、任意の悪性腫瘍がこの方法で治療しうる可能性はあるが(つまり、薬物を固形腫瘍内に、または腫瘍の供給源である血管内に直接注入することで)、現行の治療は、肝臓の腫瘍の管理を中心に展開されている。例えば、肝臓への転移性のある腺がん(結腸、胸部、胃)の対症療法において、FUDR(2'−デオシキ5−フルオロウリジン)が使用されている。肝動脈注入療法では、薬物は、移植可能なポンプを経由して、肝臓に血液供給を行う動脈に送達される。これにより、より高い薬物濃度が肝臓に到達し(薬物が血液に希釈されず、静脈内投与で発生しうる)、肝臓によるクリアランス(静注投与の場合に、薬物が肝臓により代謝され、血流から急速に一掃されることがある)が阻止されるが、どちらも腫瘍に達する薬物の濃度をより高くする。
数多くの種類の移植可能ポンプが本発明の実施での化学療法薬の使用に適している。例えば、移植可能なポンプには、分注用の経路とアクチュエーターのある分注容器(dispensing chamber)、貯蔵容器がはいった貯蔵容器ハウジング、および貯蔵を再充填するための隔壁を持たせることができる。米国特許第6,283,949号などを参照。Medtronic,Inc.は、原発性または転移性癌の治療用に固定流量のフロクスウリジンを長期にわたり血管内注入するために使用できる独自のISOMED一定流注入システムを販売している。Tricumed Medizintechnik GmbH(ドイツ、キール)は、化学療法薬を腫瘍の近傍内に一定流量で送達するよう特に適応された独自のARCHIMEDES DC移植可能な注入ポンプを販売している(米国特許第5,908,414号および第5,769,823号などを参照)。Arrow Internationalは、化学療法薬の腫瘍内への定速投与を提供するModel 3000注入ポンプを製造している。これらのどの装置にも、化学療法薬を皮下に移植したポンプから腫瘍に直接または腫瘍の供給源となる動脈に送るカテーテルが備わっている。上記のとおり、薬物送達カテーテル内腔またはカテーテル先端が、瘢痕組織によって部分的にまたは完全に閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。血管内に配置した場合、薬物送達カテーテル内腔またはカテーテル先端が、新内膜組織によって部分的にまたは完全に閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが弱まることがある。本発明において、薬物送達カテーテルは、繊維形成を抑制して送達カテーテル内腔の開存性を維持する薬剤と組み合わせることができる。また、繊維形成阻害剤を、送達カテーテルの作成に使用される材料に組み込み、そこから放出させることもできる。別の方法として、またはそれに追加して、繊維形成阻害剤は、装置・組織の境界面の周辺の領域に浸潤させることもできる。カテーテル被覆や移植片として抗感染薬のアジュバントの使用(繊維形成阻害剤は使用してもしなくてもよい)も、本発明の実施において有益でありうる。
当業者にとっては、本書で特に引用されていない市販の化学療法送達ポンプおよび移植片のほか、次世代型や今後開発される市販の化学療法送達製品もまた、本発明で使用されることが予想され、またその使用に適していることは明らかである。
(D)心臓病治療用の薬物送達ポンプ
別の面において、薬物送達ポンプは、心臓病治療用の化学療法薬を分注するポンプとすることができる。心臓病治療用に薬物を分注するためのポンプは、限定はされないが心房細動やその他の心臓律動障害などの病状の治療に使用することができる。心房細動は、心臓病の一形態で、何百万人が罹患している。これは、主に心房の異常で非管理の作用により、心臓の正常な協調的な収縮が中断される病状である。通常は、収縮は心臓のその他の室の収縮とともに、管理された順序で起こる。右心房が収縮しなかったり、違う順序で収縮したり、または収縮が不十分であったりなどの場合には、その心房から心室の血流は、中断される。心房細動は、心室充満の低下および心拍出量の低下により脱力感、息切れ、狭心症、意識朦朧およびその他の症状の原因となりうる。脳卒中は、不十分な収縮の心房内に血塊が形成され、遊離し、血流を通して脳の動脈へ移動し、そこに釘付け状態になり、血流を遮断する結果として発生することがある(これは脳損傷や死亡につながりうる)。一般に、心房細動は、医療的または電気的変換(除細動)により治療が行われるが、合併症が存在することがあり、それによって治療が相当な疼痛の原因となったり、命の危険性のある心室性不整脈が始まる可能性もある。装置で電気的な治療を行う際には、患者は意識がはっきりとしているため、電気的なショックに関連した疼痛は、多くの患者にとって苛酷で受け入れがたいものである。医療的な治療には、静脈内に注入する、経口的に投与する、または薬物送達ポンプによって局所的に送達することによる抗不整脈薬の送達が関連する。
心臓病治療用の薬物の分注用に数多くの種類の移植可能なポンプが記載されており、本発明の実施での使用に適している。例えば、薬物送達ポンプは、刺激エネルギーを届け、刺激部位に隣接して薬物を分注する移植可能な心臓の電極とすることができる。米国特許第5,496,360号などを参照。薬物送達ポンプは、多数のシリコーン製隔壁を持たせて、鎖骨下静脈を経由して上大静脈を通り右心房に薬物送達をする経静脈的に移動するカテーテルによる、皮下に移植したポンプ内の薬物貯蔵容器の充填を容易にすることができる。米国特許第6,296,630号などを参照。上記のとおり、薬物送達カテーテル内腔またはカテーテル先端が、瘢痕組織によって部分的にまたは完全に閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。血管内に配置した場合、薬物送達カテーテル内腔またはカテーテル先端が、新内膜組織によって部分的にまたは完全に閉塞されることがあり、これにより血管または右心房への薬物の流れが弱まることがある。本発明において、薬物送達カテーテルは、繊維形成を抑制して送達カテーテル内腔の開存性を維持する薬剤と組み合わせることができる。また、繊維形成阻害剤を、送達カテーテルの作成に使用される材料に組み込み、そこから放出させることもできる。別の方法として、またはそれに追加して、繊維形成阻害剤は、装置・組織の境界面の周辺の領域に浸潤させることもできる。カテーテル被覆や移植片として抗感染薬のアジュバントの使用(繊維形成阻害剤は使用してもしなくてもよい)も、本発明の実施において有益でありうる。
当業者にとっては、本書で特に引用されていない市販の心臓病用薬物配達ポンプのほか、次世代型や今後開発される市販の薬物送達製品もまた、本発明に基づき使用されることが予想され、またその使用に適していることは明らかである。
(E)その他の薬物送達ポンプ
その他のいくつかの移植可能なポンプが医薬品の連続的送達用に開発されてきた。
例えば、Debiotech S.A.(スイス)は、プログラム可能な薬物送達の用途向けの移植可能な圧電動作式シリコーンマイクロポンプであるMIP装置を開発してきた。この高機能マイクロポンプは、低流量を維持することができるMEMS(マイクロ‐エレクトロ‐メカニカル)システムに基づくものである。Durect Corporation(カリフォルニア州クパチーノ)製のDUROSスフェンタニル移植片は、薬物貯蔵容器を含むチタン製シリンダーで、浸透圧性エンジンによるピストン駆動である。Alza Corporation(カリフォルニア州マウンテンビュー)製のVIADUR(酢酸ロイプロリド)移植片は、前立腺がんの治療用にテストステロンレベルを低下させるために、12カ月間にわたるロイプロリドの送達に、DUROS移植技術と同じ技術を採用している(米国特許番号6,283,953、6,270,787、5,660,847、5,112,614、5,030,216および4,976,966などを参照)。装置の繊維被膜化は、半浸透性薄膜の遮断(これによって、エンジンへの流体の流れが阻止されることで浸透圧性エンジンの機能が損なわれる)、出口ポートの遮断(これによって、装置を出る薬物の流れが悪くなる)、完全な封入(これによって、薬物の配分が阻止される微小環境が形成される)などの多くの方法で障害を招く原因となりうる。その他多くの薬物送達移植片、浸透圧性ポンプおよびこれに類似するものが、同様の問題による損害を受け、すなわち繊維被膜化により周囲組織への薬物の適切な放出が阻止される。本発明において、薬物送達移植片は、繊維形成を抑制して、封入を阻止したり、半浸透性薄膜の遮断を阻止したり、送達ポートの開存性を維持したりする薬剤と組み合わせることができる。また、繊維形成阻害剤を、薬物送達移植片の作成に使用される材料に組み込み、そこから放出させることもできる。別の方法として、またはそれに追加して、繊維形成阻害剤は、薬物送達移植片の周辺の組織に浸潤させることもできる。
上記に数多くの移植可能ポンプについて記載してきたが、そのすべてが類似した設計上の特徴を持ち、埋め込み後の望ましくない類似組織反応の原因となっている。移植可能な薬物送達装置またはポンプの臨床機能は、装置(特にカテーテルまたは薬物分注の構成要素)の、標的組織(脊髄の硬膜下腔、動脈内腔、腹膜、組織液など)との緊密な解剖学的接触が効果的に維持できること、また瘢痕組織による被包化または遮断が起こらないことに依存する。移植可能なポンプでは、薬物送達カテーテル内腔、カテーテル先端、分注用の構成要素、または送達用薄膜が、瘢痕組織によって閉塞されることがあり、これにより薬物の流れが遅くなったり、完全に停止したりすることがある。別の方法として、ポンプ全体、カテーテル、分注用構成要素は、瘢痕により被包化(つまり、身体が装置を繊維性組織で「囲む」)されることがあり、薬物の標的組織への送達が不完全となる(移植可能なポンプから被包の反対側にある組織への適切な薬物の移動や配分が妨げられる)。これらのいずれかが進行すると、希望の標的組織や器官への薬物の流れが非能率的または不完全となる(さらに臨床的恩恵が喪失される)ことになり、また被包の場合には、薬物の局所的(被包内)な蓄積や、追加的な臨床的合併症(局所的薬物毒性、大量の薬物が周囲組織へ急激に「ダンピング(投棄)」されることにより発生する薬物の隔離など)につながることもある。電気的または電池の構成要素を含む移植可能なポンプについては、繊維形成により、装置が最適以下の状態で機能するか、全く機能しない原因となるだけでなく、介在性の瘢痕組織により課される増大した耐性に打ち勝つためにエネルギーの増大が必要となるときに、電池寿命の過度の消耗の原因となりうる。
装置・組織の境界面での瘢痕化を低減するために治療薬を放出する移植可能なポンプは、効力の増大、臨床的性能の延長、適正量の薬物が装置から適切なレートで分注されることの確保、および潜在的に毒性のある薬が繊維質の被包内に隔離されるリスクの低減などに使用できる。一面において、本発明により、繊維形成阻害剤または繊維形成阻害剤を含む組成物が含まれる移植可能なポンプが提供される。移植可能ポンプ用の多数の重合体および非重合体の送達システムを、すでに上記に記載した。これらの組成物には更に、造粒の過成長または繊維性組織が阻害または低減されるような、一つまたは複数の繊維形成阻害剤を含む。
装置・組織の境界面(特に、薬物送達カテーテルまたは薬物分注用の構成要素内やその周囲)での瘢痕化を低減するために、移植可能な薬物送達ポンプの表面またはその内部に繊維形成阻害組成を組み込む方法は、以下のとおりである。すなわち、(a)移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素に繊維形成阻害組成物を直接的に付着させる方法(下記記載のスプレーまたは浸漬のいずれかのプロセスにより、担体の有無を問わないなど)、(b)移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素に繊維形成阻害組成物を直接的に組み込む方法(下記記載のスプレーまたは浸漬のいずれかのプロセスにより、担体の有無を問わないなど)、(c)移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素に、繊維形成阻害組成物を順に吸収するヒドロゲルなどの物質で被覆を施すことによる方法、(d)移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素に繊維形成阻害組成物で被覆を施した糸(またはポリマー自体を糸状にしたもの)を織り込む方法、(e)繊維形成阻害組成物を含むか、その被覆を施したスリーブまたはメッシュに移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素を挿入する方法、(f)移植可能なポンプ自体(つまり全体またはその一部、カテーテル、薬物分注用の構成要素)を、繊維形成阻害組成物で作成する方法、(g)繊維形成抑制剤を、移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面に直接、または装置表面に塗布または付着させたリンカー(小規模の分子またはポリマー)に共有結合的に結合する方法である。これらの各方法は、本発明による移植可能ポンプを繊維形成阻害剤(本明細書において、瘢痕化抑制剤ともいう)と組み合わせる方法を説明する。
移植可能なポンプについては、被覆プロセスを下記の方法で実行できる。(a)装置(カテーテル、薬物送達ポート、半浸透性薄膜など)の一部を被覆する、または(b)装置全体を繊維形成阻害剤で被覆する。さらに、または別の方法として、繊維形成阻害剤は、最終製品に繊維形成阻害剤が組み込まれるように、移植可能なポンプを作成するために使用される材料と混合することができる。これらの方法において、被覆を施した医療装置を用意することができ、この被覆としては、均一、不均一、連続的、不連続的、またはパターン化されたものなどがある。
別の面において、移植可能な薬物送達ポンプ装置は、その構造内に複数の貯蔵容器を含めることもでき、各貯蔵容器は治療薬(つまり、一つまたは複数の繊維形成阻害剤)を収容・保護するよう構成されている。貯蔵容器は、装置表面の欠損内から、または装置本体の微小孔または通路から形成することができる。一面において、貯蔵容器は装置の構造内にある空隙から形成される。貯蔵容器には、一種類の薬物(繊維形成阻害剤など)または複数種の薬物(繊維形成阻害剤と抗感染薬など)を収容することができる。薬剤は、貯蔵容器に装填される担体(重合体物質や非重合体物質など)で調製できる。充填された貯蔵容器は、担体からの薬剤の放出動力学によるが、一定期間にわたり薬物を放出することのできる薬物送達の補給所として機能できる。一定の実施例においては、貯蔵容器には複数の層を装填できる。各層は、特定の薬物量(投与量)を有する異なる薬物を包含し、また各層では、基質から放出される薬物量と種類を更に調整するために異なる組成物をもつ場合がある。複数層の担体には、薬物の放出を予防するバリアー層を更に含めることができる。バリアー層は、例えば、薬物が空隙から溶出する方向を管理するために使用することができる。こうして、医療装置の被覆はポンプに直接接触することもあれば、ポンプと繊維形成阻害剤を含有する被覆との間に例えばポリマー層など、何かが介入する場合には、ポンプに間接的に接触する場合がある。
繊維形成阻害剤を移植可能な移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面上またはその内部に組み込むことに加え(または別の方法として)、繊維形成阻害剤を、移植可能なポンプに隣接する組織(装置から薬物を送達する場所に隣接した組織の付近が好ましい)に直接的または間接的に塗布できる。これは、高分子担体、非高分子担体、または第二の担体の使用の有無にかかわらず、繊維形成阻害剤を以下の方法で塗布することで達成できる。(a)埋め込み処置中に、移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面に(注射剤、ペースト、ゲルまたはメッシュなどとして)、(b)移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の埋め込みの前、直前または埋め込み中に、組織の表面に(注射剤、ペースト、ゲル、原位置で形成するゲルまたはメッシュなどとして)、(c)埋め込みの直後に、移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面や、移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の周囲の組織に(注射剤、ペースト、ゲル、原位置で形成するゲルまたはメッシュなど)、(d)移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素が配置される解剖学的な空間への繊維形成阻害剤の局所的塗布により(この実施例には、数時間から数週間に及ぶ期間にわたり繊維形成阻害剤を放出する高分子担体の使用が特に有用で、液体、懸濁液、乳濁液、マイクロエマルジョン、ミクロスフェア、ペースト、ゲル、微粒子、スプレー、エアロゾル、固体移植片および、薬剤を放出するその他の製剤を、移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素が挿入される部位に送達することができる)、(e)溶液、注入物、および徐放性製剤として、移植可能なポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の周囲の組織への経皮的注射による、また(f)上述した方法の組み合わせによる塗布。併用療法(つまり、治療薬の組み合わせ、および抗血栓薬、抗血小板薬、抗感染薬などとの組み合わせ)も利用することができる。
特定の高分子担体自体が移植したポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の周辺での繊維性組織の形成を予防することができる点に注目しうる。これらの担体(下記に記載)は、単独でまたは繊維形成阻害組成物と組み合わせて、この実施例の実施の際に特に有用である。以下の高分子担体は、装置の移植したポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素と組織との境界面の周囲に浸潤(前項に記載)することができ、以下が含まれる。(a)スプレー可能なコラーゲン含有製剤(COSTASISやCT3など)を単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(b)スプレー可能なPEG含有製剤(COSEAL、FocalSeal、SPRAYGELまたはDURASEALなど)で、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(c)フィブリノゲン含有製剤(FLOSEALまたはTISSEALなど)を、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(d)ヒアルロン酸含有製剤(RESTYLANE、HYLAFORM、PERLANE、SYNVISC、SEPRAFILM、SEPRACOATなど)を、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(e)外科手術埋め込み用の高分子ゲル(REPELまたはFLOWGELなど)を、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(f)人工器官および組織を所定位置に保持するために使用される整形外科用「セメント」で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布され、Osteobond、低粘性セメント(LVC)、Simplex P、Palacos,およびEnduranceなどがある。(g)シアノアクリレート含有の外科用接着剤(Dermabond、Indermil、Glustitch、Tissumend、VetBond、Histoacryl BLUEおよびOrabase Soothe−N−Seal Liquid Protectantなど)を、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(h)ヒドロキシアパタイト(または硫酸カルシウムなどの合成骨材VITOSSおよびCORTOSS)を含有する移植片で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(i)繊維形成阻害剤とともに装填されるその他の生体適合性の組織充填剤で、これにはBioCure,Inc.製、3M Company and Neomend,Inc.(製があり、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(j)ADCONシリーズのゲルなどの多糖類ゲルで、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。(k)フィルム、海綿体またはメッシュ(INTERCEED、VICRYLメッシュおよびGelFoamなど)で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまりポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の表面)に塗布されるもの。
単独でまたは繊維形成阻害剤/組成物と組み合わせて、移植したポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の周囲の繊維性組織の形成予防のために使用できる好ましい高分子基質には、反応性試薬としての、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スルフヒドリル(4−アームチオールPEG、スルフヒドリル基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む)およびペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール))エーテルテトラ−サクシニミジルグルタレート(再びNHS基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む、4−アームNHS PEG)のいずれか一つ、または両方を含む反応物質から形成される。別の好ましい組成物は、反応性試薬としてのペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラアミノ)(4−アームアミノPEG、アミノ基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む)およびペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−サクシニミジルグルタレート)(さらにNHS基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む、4−アームNHS PEG)のいずれか一つ、または両方を含む。これらの反応物質の化学的構造は、米国特許第5,874,500号などに説明がある。状況に応じて、コラーゲンまたはコラーゲン誘導体(メチル化コラーゲンなど)がポリ(エチレングリコール)含有の反応物質に付加され、好ましい交差連結基質または独立した組成物を形成し、移植したポンプ、カテーテル、薬物分注用の構成要素の周囲での繊維性組織形成の予防を助ける。
当業者にとっては、本発明を実施する際に上述した任意の瘢痕化抑制剤は、単独でまたは組み合わせて使用できる可能性があることが明らかであろう。移植可能なポンプおよびその薬物送達メカニズム(カテーテル、ポートなど)は、多様な形状および寸法で製作されるため、投与する正確な用量は装置の寸法、表面積、設計によって異なる。しかしながら、この技術を適用する際には、一定の原則を適用することができる。薬物投与量は、(被覆される装置部分)単位面積あたり投与量の機能として計算することができ、投与される薬物投与量合計は測定可能で、有効薬の適切な表面濃度を決定することもできる。装置に対する薬物の塗布方法(周囲組織への被覆または浸透としてなど)に関係なく、単独でまたは組み合わせて使用される繊維形成阻害剤は、下記の投与指針に基づき投与される。
薬物および投与量:使用しうる治療薬には、限定はされないが、タキサン類(パクリタキセルおよびドセタキセルなど)、その他の微小管安定化剤および微小管阻害薬、ミコフェノール酸、シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ABT−578およびビンカアルカロイド(硫酸ビンブラスチンおよび硫酸ビンクリスチンなど)ならびにそれらの類似体および誘導体が含まれる。薬物は、単回全身投与(経口または静脈内投与での投与など)を数倍上回る濃度からわずかの単回全身投与(単回全身投与において通常使用される濃度の50%、10%、5%さらには1%以下など)の濃度範囲で使用されるものとする。パクリタキセルおよびその類似体や誘導体(ドセタキセルなど)などのタキサン類、硫酸ビンブラスチンおよびその類似体や誘導体を含むビンカアルカロイド類を含む微小管阻害薬は、下記のパラメーターで使用されるべきである。投与合計量は10mg(0.1μg〜10mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は1μg〜3mgとする。装置の単位面積当たりの投与量は0.05μg/mm2〜10μg/mm2であり、好ましい投与量/単位面積は0.20μg/mm2〜5μg/mm2である。薬物の最低濃度である10-9〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。シロリムス、ABT−578およびエベロリムスを含む免疫抑制薬。シロリムス(つまり、ラパマイシン、RAPAMUNE):投与合計量は10mg(0.1μg〜10mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は10μg〜1mgとする。単位面積当たりの投与量は0.1μg/mm2〜100μg/mm2であり、好ましい投与量は0.5μg/mm2〜10μg/mm2である。最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。エベロリムスおよびその類似体と誘導体:投与合計量は10mg(0.1μg〜10mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は10μg〜1mgとする。単位面積当たりの投与量は0.1μg/mm2〜100μg/mm2であり、好ましい投与量は0.3μg/mm2〜10μg/mm2である。エベロリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3など)およびその類似体と誘導体:投与合計量は2000mg(10.0μg〜2000mgの範囲)を超えないものとし、好ましい投与合計量は10μg〜300mgとする。装置の単位面積当たりの投与量は1.0μg/mm2〜1000μg/mm2であり、好ましい投与量は2.5μg/mm2〜500μg/mm2である。ミコフェノール酸の最低濃度である10-8〜10-3Mを、装置表面で維持するものとする。
(B.移植可能なセンサーおよび薬物送達ポンプ装置と併用する治療薬
前述のとおり、移植可能なセンサー装置および薬物送達ポンプの周辺での繊維性組織の蓄積を、説明したばかりの方法で阻害するために、多数の治療薬が潜在的に適している。本発明は、装置の近傍、つまり医療装置と医療装置が移植される宿主との間での、この組織の蓄積を阻害する薬剤を含む医療装置を提供する。従って、薬剤は、この目的において有効であり、この目的を達成するために有効な量で存在し、この目的を達成しうる1カ所または複数の場所に存在し、また、装置は薬剤の有益な効果が発生するように設計される。また、これらの治療薬は、こうした移植片の臨床機能および耐用期間を改善すべく、装置と組織の境界面周辺に生じる瘢痕組織の集積を防ぐために、単独でまたは組み合わせて使用することができる。
適切な繊維症抑制剤は、例34〜47に記載したものなど、生体外および生体内(動物)モデルをもとに容易に特定できる。繊維症を阻害する薬剤は、ラットバルーン頚動脈モデルにおける内膜増殖発達の阻害(例39および例47)などの生体内モデルによっても特定できる。実施例38および46に記載の試験法は、ある薬剤が線維芽細胞や平滑筋細胞における細胞増殖を阻害することができるかどうかの判断に使用できる。本発明の一面において、薬剤は、約10-6〜約10-10Mの範囲内で、細胞増殖の阻害に対してIC50を有する。実施例42に記載の試験法は、薬剤が線維芽細胞や平滑筋細胞の移動を阻害することができるかどうかの判断に使用できる。本発明の一面において、薬剤は、約10-6〜約10-9Mの範囲内で、細胞移動の阻害に対してIC50を有する。本書に記載の試験法は、薬剤が、マクロファージ内での酸化窒素の生成(実施例34)、マクロファージによるTNF−α生成(実施例35)、マクロファージによるIL−1β生成(実施例43)、マクロファージによるIL−8生成(実施例44)、マクロファージによるMCP−1の阻害(実施例45)などを含めた炎症性プロセスを阻害することができるかどうかの判断に使用できる。本発明の一面において、薬剤は、約10-6〜約10-10Mの範囲内で、これらの炎症性プロセスのいずれか一つの阻害に対してIC50を有する。実施例40に記載の試験法は、薬剤がMMP生成を阻害することができるかどうかの判断に使用できる。本発明の一面において、薬剤は、薬剤は、約10-4〜約10-8Mの範囲内で、MMP生成の阻害に対してIC50を有する。実施例41に記載の試験法(CAMアッセイとしても知られる)は、薬剤が血管形成を阻害することができるかどうかの判断に使用できる。本発明の一面において、薬剤は、約10-6〜約10-10Mの範囲内で、血管形成の阻害の阻害に対してIC50を有する。外科用接着の形成を低下させる薬剤は、ウサギ外科用接着モデル(実施例37)およびラット盲腸側壁モデル(実施例36)を含む生体内モデルにより特定できる。薬理学的に活性の薬剤(下記に記載)は、本書に記載した臨床問題を治療するために、単独でまたは担体(本書に記載)によって、適切な投与量で組織へと送達することができる。本発明において有用性のある多数の治療用化合物が特定されたが、これには下記が挙げられる。
(1.血管形成阻害薬
一つの実施例において、薬理学的に活性の化合物は、血管形成阻害薬(例えば、2−ME(NSC−659853)、PI−88(D−マンノース、O−6−O−ホスホノ−α−D−マンノピラノシル−(1−3)−O−α−D−マンノピラノシル−(1−3)−O−α−D−マンノピラノシル−(1−3)−O−α−D−マンノピラノシル−(1−2)−水素硫酸塩)、サリドマイド(1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン、2−(2,6−ジオキソ−3−ピペリジニル)−)、CDC−394、CC−5079、ENMD−0995(S−3−アミノ−フタリドグルタルイミド)、AVE−8062A、バタラニブ、SH−268、ハロフギノン臭化水素酸塩、アチプリモドジマレアート(2−アザスピボ[4.5]デカン−2−プロパンアミン、N,N−ジエチル−8,8−ジプロピル、ジマレアート)、ATN−224、CHIR−258、コンブレタスタチンA−4(フェノール、2−メトキシ−5−[2−(3,4,5−トリメトキシフェニル)エテニル]−、(Z)−)、GCS−100LE、またはその類似体や誘導体など)である。
(2.5−リポキシゲナーゼ阻害剤および拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬(例えば、Wy−50295(2−ナフタレン酢酸、α−メチル−6−(2−キノリニルメトキシ)−、(S)−)、ONO−LP−269(2,11,14−エイコサトリエンアミド、N−(4−ヒドロキシ−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−8−キノリニル)−、(E,Z,Z)−)、リコフェロン(1H−ピロリジン−5−酢酸、6−(4−クロロフェニル)−2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−フェニル−)、CMI−568(尿素、N−ブチル−N−ヒドロキシ−N'−(4−(3−(メチルスルホニル)−2−プロポキシ−5−(テトラヒドロ−5−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2−フラニル)フェノキシ)ブチル)−,トランス−)、IP−751((3R,4R)−(δ6)−THC−DMH−11−酸)、PF−5901(ベンゼンメタノール、α−ペンチル−3−(2−キノリニルメトキシ)−)、LY−293111(安息香酸、2−(3−(3−((5−エチル−4'−フルオロ-2−ヒドロキシ(1,1'−ビフェニル)−4−イル)オキシ)プロポキシ)−2−プロピルフェノキシ)−)、RG−5901−A(ベンゼンメタノール、α−ペンチル−3−(2−キノリニルメトキシ)−、塩酸塩)、リロピロクス(2(1H)−ピリジノン、6−((4−(4−クロロフェノキシ)フェノキシ)メチル)−1−ヒドロキシ−4−メチル−)、L−674636(酢酸、((4−(4−クロロフェニル)−1−(4−(2−キノリニルメトキシ)フェニル)ブチル)チオ)−AS))、7−((3−(4−メトキシ−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)フェニル)メトキシ)−4−フェニルナフト(2,3−c)フラン−1(3H)−オン、MK−886(1H−インドール−2−プロパン酸、1−((4−クロロフェニル)メチル)−3−((1,1−ジメチルエチル)チオ)−α、α−ジメチル−5−(1−メチルエチル)−)、キフラポン(1H−インドール−2−プロパン酸、1−((4−クロロフェニル)メチル)−3−((1,1−ジメチルエチル)チオ)−α、α−ジメチル−5−(2−キノリニルメトキシ)−)、キフラポン(1H−インドール−2−プロパン酸、1−((4−クロロフェニル)メチル)−3−((1,1−ジメチルエチル)チオ)−α、α−ジメチル−5−(2−キノリニルメトキシ)−)、ドセベノン(2,5−シクロヘキサジエン−1,4−ジオン、2−(12−ヒドロキシ−5,10−ドデカジイニル)−3,5,6−トリメチル−)、ジロートン(尿素、N−(1−ベンゾ(b)チエン−2−イルエチル)−N−ヒドロキシ−)、またはその類似体や誘導体など)である。
(3.ケモカイン受容体拮抗薬CCR(1、3、および5)
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、CCR(1、3、および5)の一つまたは複数のサブタイプを抑制するケモカイン受容体拮抗薬(例えば、ONO−4128(1,4,9−トリアザスピロ(5.5)ウンデカン−2,5−ジオン、1−ブチル−3−(シクロヘキシルメチル)−9−((2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)メチル−)、L−381、CT−112(L−アルギニン、L−スレオニル−L−スレオニル−L−セリル−L−グルタミニル−L−バリル−L−アルギニル−L−プロリル−)、AS−900004、SCH−C、ZK−811752、PD−172084、UK−427857、SB−380732、vMIP II、SB−265610、DPC−168、TAK−779(N,N−ジメチル−N−(4−(2−(4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−8−イルカルボキサミド)ベニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−塩化アミニウム)、TAK−220、KRH−1120)、GSK766994、SSR−150106、またはその類似体や誘導体など)がある。ケモカイン受容体拮抗薬のその他の例には、a−イミュノカイン−NNS03、BX−471、CCX−282、Sch−350634、Sch−351125、Sch−417690、SCH−C、およびその類似体や誘導体などがある。
(4.細胞周期阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、細胞周期阻害剤である。こうした薬剤の代表例には、タキサン(パクリタキセル(下記に詳細する)およびドセタキセルなど)(Schiff他、Nature 277:665−667、1979。LongおよびFairchild、Cancer Research 54:4355−4361、1994。RingelおよびHorwitz、J.Nat'l Cancer Inst.83(4):288−291、1991。Pazdur他、Cancer Treat.Rev.19(40):351−386、1993)エタニダゾール、ニモラゾール(B.A.ChabnerおよびD.L.Longo.Cancer Chemotherapy and Biotherapy−Principles and Practice.Lippincott−Raven Publishers、ニューヨーク、1996、p.554)、全フッ素置換化合物(高圧酸素併用)、輸液、エリスロポエチン、BW12C、ニコチン酸アミド、ヒドララジン、BSO、WR−2721、IudR、DUdR、エタニダゾール、WR−2721、BSO、一置換ケトアルデヒド化合物(L.G.Egyud.Keto−aldehyde−amine addition products and method of making same.米国特許第4,066,650号、1978年1月3日)、ニトロイミダゾール(K.C.AgrawalおよびM.Sakaguchi.Nitroimidazole radiosensitizers for Hypoxic tumor cells and compositions thereof.米国特許第4,462,992号、1984年7月31日)5−置換−4−ニトロイミダゾール(Adams他、Int.J.Radiat.Biol.Relat.Stud.Phys.,Chem.Med.40(2):153−61、1981)、SR−2508(Brown他、Int.J.Radiat.Oncol.,Biol.Phys.7(6):695−703、1981)、2H−イソインドールジオン(J.A.Myers、2H−Isoindolediones,the synthesis and use as 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22(3):613−617、1992)などがある。
また、上述の細胞周期阻害剤の多くには、多様な類似体や誘導体があり、これには、限定はされないが、シスプラチン、シクロホスファミド、ミソニダゾール、チリパザミン、ニトロソウレア、メルカプトプリン、メトトレキサート、フルロウラシル、エピルビシン、ドキソルビシン、ビンデシンおよびエトポシドなどがある。類似体および誘導体としては、(CPA)2Pt(DOLYM)および(DACH)Pt(DOLYM)シスプラチン(Choi他、Arch.Pharmacal Res.22(2):151−156、1999)、シス−(PtCl2(4,7−H−5−メチル−7−オキソ)1,2,4(トリアゾロ(1,5−a)ピリミジン)2)(Navarro他、J.Med.Chem.41(3):332−338、1998)、(Pt(シス−1,4−DACH)(トランス−Cl2)(CBDCA))・1/2MeOH シスプラチン(Shamsuddin他、Inorg.Chem.36(25):5969−5971、1997)、4−ピリドキサートジアンミンヒドロキシ白金(Tokunaga他、Pharm.Sci.3(7):353−356、1997)、Pt(II)・・・Pt(II)(Pt2(NHCHN(C(CH2)(CH3)))4)(Navarro他、Inorg.Chem.35(26):7829−7835、1996)、254−Sシスプラチン類似体(Koga他、Neurol.Res.18(3):244−247、1996)、o−フェニレンジアミンリガンドを持つシスプラチン類似体(KoeckerbauerおよびBednarski、J.Inorg.Biochem.62(4):281−298、1996)、トランス,シス−(Pt(OAc)2I2(エン))(Kratochwil他、J.Med.Chem.39(13):2499−2507、1996)、エストロゲンの1,2−ジアリールエチレンジアミンリガンド(硫黄を含むアミノ酸およびグルタチオンとともに)を含むシスプラチン類似体(Bednarski、J.Inorg.Biochem.62(1):75、1996)、シス−1,4−ジアミノシクロヘキサンシスプラチン類似体(Shamsuddin他、J.Inorg.Biochem.61(4):291−301、1996)、シス−(Pt(NH3)(4−アミノTEMP−O){d(GpG)})の5'配向異性体(DunhamおよびLippard、J.Am.Chem.Soc.117(43):10702−12、1995)、キレート化ジアミンを含むシスプラチン類似体(KoeckerbauerおよびBednarski、J.Pharm.Sci.84(7):819−23、1995)、1,2−ジアリールエチレンアミンリガンドを含むシスプラチン類似体(Otto他、J.Cancer Res.Clin.Oncol.121(1):31−8、1995)、(エチレンジアミン)白金(II)錯体(Pasini他、J.Chem.Soc.,Dalton Trans.4:579−85、1995)、CI−973シスプラチン類似体(Yang他、Int.J.Oncol.5(3):597−602、1994)、シス−ジアンミンジクロロ白金(II)およびその類似体シス−1,1−シクロブタンジカルボシラト(2R)−2−メチル−1,4−ブタンジアム−ミン白金(II)およびシス−ジアンミン(グリコラト)白金(ClaycampおよびZimbrick、J.Inorg.Biochem.,26(4):257−67、1986。Fan他、Cancer Res.48(11):3135−9、1988。Heiger−Bernays他、Biochemistry 29(36):8461−6、1990。Kikkawa他、J.Exp.Clin.Cancer Res.12(4):233−40、1993。Murray他、Biochemistry 31(47):11812−17、1992。Takahashi他、Cancer Chemother.Pharmacol.33(1):31−5、1993)、シス−アミン−シクロヘキシルアミン−ジクロロ白金(II)(Yoshida他、Biochem.Pharmacol.48(4):793−9、1994)、gem−ジホスホナートシスプラチン類似体(FR 2683529)、(メソ−1,2−ビス(2,6−ジクロロ−4−ヒドロキシプレニル)エチレンジアミン)ジクロロ白金(II)(Bednarski他、J.Med.Chem.35(23):4479−85、1992)、鎖状のダンシル基を含むシスプラチン類似体(Hartwig他、J.Am.Chem.Soc.114(21):8292−3、1992)、白金(II)ポリアミン(Siegmann他、Inorg.Met.−Containing Polym.Mater.,(Proc.Am.Chem.Soc.Int.Symp.)、335−61、1990)、シス−(3H)ジクロロ(エチレンジアミン)白金(II)(Eastman、Anal.Biochem.197(2):311−15、1991)、トランス−ジアンミンジクロロ白金(II)およびシス−(Pt(NH3)2(N3−シトシン)Cl)(BellonおよびLippard、Biophys.Chem.35(2−3):179−88、1990)、3H−シス−1,2−ジアミノシクロヘキサンジクロロ白金(II)および3H−シス−1,2−ジアミノシクロヘキサンマロナト白金(II)(Oswald他、Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.64(1):41−58、1989)、ジアミノカルボキシラト白金(EPA 296321)、トランス−(D,1)−1,2−ジアミノシクロヘキサン担体リガンドを含む白金類似体(WyrickおよびChaney、J.Labelled Compd.Radiopharm.25(4):349−57、1988)、アミノアルキルアミノアントラキノン由来のシスプラチン類似体(Kitov他、Eur.J.Med.Chem.23(4):381−3、1988)、スピロプラチン、カルボプラチン、イプロプラチンおよびJM40白金類似体(Schroyen他、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.24(8):1309−12、1988)、ビデンタートテルチアリジアミンを含むシス白金誘導体(Orbell他、Inorg.Chim.Acta 152(2):125−34、1988)、白金(II)、白金(IV)(LiuおよびWang、Shandong Yike Daxue Xuebao 24(1):35−41、1986)、シス−ジアンミン(1,1−シクロブタンジカルボキシラト−)白金(II)(カルボプラチン、JM8)およびエチレンジアンミン−マロナト白金(II)(JM40)(Begg他、Radiother.Oncol.9(2):157−65、1987)、JM8およびJM9シスプラチン類似体(Harstrick他、Int.J.Androl.10(1)、139−45、1987)、(NPR4)2((PtCL4).シス−(PtCl2−(NH2Me)2))(Brammer他、J.Chem.Soc.,Chem.Commun.6:443−5、1987)、脂肪族トリカルボン酸白金錯体(EPA 185225)、シス−ジクロロ(アミノ酸)(tert−ブチルアミン)白金(II)錯体(PasiniおよびBersanetti、Inorg.Chim.Acta 107(4):259−67、1985)、4−ヒドロペルオキシシルコホスフアミド(Ballard他、Cancer Chemother.Pharmacol.26(6):397−402、1990)、アシクロウリジンシクロホスファミド誘導体(Zakerinia他、Helv.Chim.Acta 73(4):912−15、1990)、
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デオキシジヒドロヨードオキソルビシン(EPA 275966)、アドリブラスチン(Kalishevskaya他、Vestn.Mosk.Univ.,16(Biol.1):21−7、1988)、4'−デオキシドキソルビシン(Schoelzel他、Leuk.Res.10(12):1455−9、1986)、4−デメチオキシ−4'−o−メチルドキソルビシン(Giuliani他、Proc.Int.Congr.Chemother.16:285−70−285−77、1983)、3'−デアミノ−3'−ヒドロキシドキソルビシン(Horton他、J.Antibiot.37(8):853−8、1984)、4−デメチオキシドキソルビシン類似体(Barbieri他、Drugs Exp.Clin.Res.10(2):85−90、1984)、N−L−ロイシルドキソルビシン誘導体(Trouet他、Anthracyclines(Proc.Int.Symp.Tumor Pharmacother.)、179−81、1983)、3'−デアミノ−3'−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)ドキソルビシン誘導体(4,314,054)、3'−デアミノ−3'−(4−モルトリニル)ドキソルビシン誘導体(4,301,277)、4'−デオキシドキソルビシンおよび4'−o−メチルドキソルビシン(Giuliani他、Int.J.Cancer 27(1):5−13、1981)、アグリコンドキソルビシン誘導体(ChanおよびWatson、J.Pharm.Sci.67(12):1748−52、1978)、SM 5887(Pharma Japan 1468:20、1995)、MX−2(Pharma Japan 1420:19、1994)、4'−デオキシ−13(S)−ジヒドロ−4'−ヨードドキソルビシン(EP 275966)、モルホリニルドキソルビシン誘導体(EPA 434960)、3'−デアミノ−3'−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)ドキソルビシン誘導体(4,314,054)、ドキソルビシン−14−吉草酸塩、モルホリノドキソルビシン(5,004,606)、3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニルドキソルビシン、3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニル)−13−ジヒドキソルビシン、(3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニル)ダウノルビシン、3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニル)−3−ジヒドロダウノルビシン、および3'−デアミノ−3'−(4"−モルホリニル−5−イミノドキソルビシンおよび誘導体(4,585,859)、3'−デアミノ−3'−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)ドキソルビシン誘導体(4,314,054)および3−デアミノ−3−(4−モルホリニル)ドキソルビシン誘導体(4,301,277)、4,5−ジメチルミソニダゾール(Born他、Biochem.Pharmacol.43(6):1337−44、1992)、アゾおよびアゾキシミソニダゾール誘導体(GattavecchiaおよびTonelli、Int.J.Radiat.Biol.Relat.Stud.Phys.,Chem.Med.45(5):469−77、1984)、RB90740(Wardman他、Br.J.Cancer、74 Suppl.(27):S70−S74、1996)、6−ブロモおよび6−クロロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾチアジン ニトロソウレア誘導体(Rai他、Heterocycl.Commun.2(6):587−592、1996)、ジアミノ酸ニトロソウレア誘導体(Dulude他、Bioorg.Med.Chem.Lett.4(22):2697−700、1994。Dulude他、Bioorg.Med.Chem.3(2):151−60、1995)、アミノ酸ニトロソウレア誘導体(Zheleva他、Pharmazie 50(1):25−6、1995)、3',4'−ジデメトキシ−3',4'−ジオキソ−4−デオキシポドフィロトキシンニトロソウレア誘導体(Miyahara他、Heterocycles 39(1):361−9、1994)、ACNU(Matsunaga他、Immunopharmacology 23(3):199−204、1992)、第三ホスフィン酸化物ニトロソウレア誘導体(Guguva他、Pharmazie 46(8):603、1991)、スルファメリジンおよびスルファメチゾールニトロソウレア誘導体(Chiang他、Zhonghua Yaozue Zazhi 43(5):401−6、1991)、チミジンニトロソウレア類似体(Zhang他、Cancer Commun.3(4):119−26、1991)、1,3−ビス(2−クロロエチル)−1−ニトロソウレア(August他、Cancer Res.51(6):1586−90、1991)、2,2,6,6−テトラメチル−1−オキソピペリジウニウムニトロソウレア誘導体(ソ連1261253)、2−および4−デオキシ糖ニトロソウレア誘導体(4,902,791)、ニトロトリアゾール化合物(ソ連1336489)、ホテムスチン(Boutin他、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.25(9):1311−16、1989)、ピリミジン(II)ニトロソウレア誘導体(Wei他、Chung−hua Yao Hsueh Tsa Chih 41(1):19−26、1989)、CGP 6809(Schieweck他、Cancer Chemother.Pharmacol.23(6):341−7、1989)、B−3839(Prajda他、InVivo 2(2):151−4、1988)、5−ハロゲノシトシンニトロソウレア誘導体(ChiangおよびTseng、T'ai−wan Yao Hsueh Tsa Chih 38(1):37−43、1986)、
1−(2−クロロエチル)−3−イソブチル−3−(β−マルトシル)−1−ニトロソウレア(FujimotoおよびOgawa、J.Pharmacobio−Dyn.10(7):341−5、1987)、硫黄を含むニトロソ尿素(Tang他、Yaoxue Xuebao 21(7):502−9、1986)、ショ糖、6−((((2−クロロエチル)ニトロソアミノ−)カルボニル)アミノ)−6−デオキシスクロース(NS−1C)、および6'−((((2−クロロエチル)ニトロソアミノ)カルボニル)アミノ)−6'−デオキシスクロース(NS−1D)ニトロソウレア誘導体(Tanoh他、Chemotherapy(東京)33(11):969−77、1985)、CNCC、RFCNUおよびクロロゾトシン(Mena他、Chemotherapy(バーゼル)32(2):131−7、1986)、CNUA(Edanami他、Chemotherapy(東京)33(5):455−61、1985)、1−(2−クロロエチル)−3−イソブチル−3−(β−マルトシル)−1−ニトロソウレア(FujimotoおよびOgawa、Jpn.J.Cancer Res.(ガン)76(7):651−6、1985)、コリン様ニトロソアルキル尿素(Belyaev他、Izv.Akad.NAUK SSSR、Ser.Khim.3:553−7、1985)、ショ糖ニトロソウレア誘導体(JP 84219300)、スルファ薬物ニトロソウレア類似体(Chiang他、Proc.Nat'l Sci.Counc.,Repub.China、Part A 8(1):18−22、1984)、DONU(Asanuma他、J.Jpn.Soc.Cancer Ther.17(8):2035−43、1982)、N,N'−ビス(N−(2−クロロエチル)−N−ニトロソカルバモイル)シスタミン(CNCC)(Blazsek他、Toxicol.Appl.Pharmacol.74(2):250−7、1984)、ジメチルニトロソウレア(Krutova他、Izv.Akad.NAUK SSSR、Ser.Biol.3:439−45、1984)、GANU(SavaおよびGiraldi、Cancer Chemother.Pharmacol.10(3):167−9、1983)、CCNU(Capelli他、Med.,Biol.,Environ.11(1):111−16、1983)、5−アミノメチル−2'−デオキシウリジンニトロソウレア類似体(Shiau、Shih Ta Hsueh Pao(台北)27:681−9、1982)、TA−077(FujimotoおよびOgawa、Cancer Chemother.Pharmacol.9(3):134−9、1982)、ゲンチアノースニトロソウレア誘導体(JP 82 80396)、CNCC、RFCNU、RPCNUおよびクロロゾトシン(CZT)(Marzin他、INSERM Symp.,19(Nitrosoureas Cancer Treat.):165−74、1981)、チオコルヒチンニトロソウレア類似体(George、Shih Ta Hsueh Pao(台北)25:355−62、1980)、2−クロロエチル−ニトロソウレア(ZellerおよびEisenbrand、Oncology 38(1):39−42、1981)、ACNU、(1−(4−アミノ−2−メチル−5−ピリミジニル)メチル−3−(2−クロロエチル)−3−ニトロソウレア塩酸塩)(Shibuya他、Gan To Kagaku Ryoho 7(8):1393−401、1980)、N−デアセチルメチルチオコルヒチンニトロソウレア類似体(Lin他、J.Med.Chem.23(12):1440−2、1980)、ピリジンおよびピペリジンニトロソウレア誘導体(Crider他、J.Med.Chem.23(8):848−51、1980)、メチル−CCNU(ZimberおよびPerk、Refu.Vet.35(1):28、1978)、フェンスズイミドニトロソウレア誘導体(Crider他、J.Med.Chem.23(3):324−6、1980)、エルゴリンニトロソウレア誘導体(Crider他、J.Med.Chem.22(1):32−5、1979)、グルコピラノース ニトロソウレア誘導体(JP 78 95917)、1−(2−クロロエチル)−3−シクロヘキシル−1−ニトロソウレア(Farmer他、J.Med.Chem.21(6):514−20、1978)、4−(3−(2−クロロエチル)−3−ニトロソウレイド−o)−シス−シクロヘキサンカルボン酸(Drewinko他、Cancer Treat.Rep.61(8):J1513−18、1977)、RPCNU(ICIG 1163)(Larnicol他、Biomedicine 26(3):J176−81、1977)、IOB−252(Sorodoc他、Rev.Roum.Med.,Virol.28(1):J 55−61、1977)、1,3−ビス(2−クロロエチル)−1−ニトロソウレア(BCNU)(SiebertおよびEisenbrand、Mutat.Res.42(1):J45−50、1977)、1−テトラヒドロキシシクロペンチル−3−ニトロソ−3−(2−クロロエチル)−尿素(4,039,578)、d−1−1−(β−クロロエチル)−3−(2−オキソ−3−ヘキサヒドロアゼピニル)−1−ニトロソウレア(3,859,277)およびゲンチアノースニトロソウレア誘導体(JP 57080396)、6−S−アミノアシルオキシメチルメルカプトプリン誘導体(Harada他、Chem.Pharm.Bull.43(10):793−6、1995)、6−メルカプトプリン(6−MP)(Kashida他、Biol.Pharm.Bull.18(11):1492-7、1995)、7,8−ポリメチレンイミダゾ−1,3,2−ジアザホスホリン(Nilov他、Mendeleev Commun.2:67、1995)、アザチオプリン(Chifotides他、J.Inorg.Biochem.56(4):249−64、1994)、メチル−D−グルコピラノシドメルカプトプリン誘導体(Da Silva他、Eur.J.Med.Chem.29(2):149−52、1994)およびs−アルキニルメルカプトプリン誘導体(Ratsino他、Khim.−Farm.Zh.15(8):65−7、1981)、インドリン環および変性オルニチンまたはグルタミン酸を含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、Chem.Pharm.Bull.45(7):1146−1150、1997)、アルキル−置換ベンゼン環Cを含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、Chem.Pharm.Bull.44(12):2287−2293、1996)、ベンゾオキサジンまたはベンゾチアジン部分を含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、J.Med.Chem.40(1):105−111、1997)、10−デアザアミノプテリン類似体(DeGraw他、J.Med.Chem.40(3):370−376、1997)、5−デアザアミノプテリンおよび5,10−ジデアザアミノプテリン メトトレキサート類似体(Piper他、J.Med.Chem.40(3):377−384、1997)、インドリン部分を含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、Chem.Pharm.Bull.44(7):1332−1337、1996)、親油性アミドメトトレキサート誘導体(Pignatello他、World Meet.Pharm.,Biopharm.Pharm.Technol.,563−4、1995)、L−スレオ−(2S、4S)−4−フルオログルタミン酸およびDL−3,3−ジフルオログルタミン酸を含むメトトレキサート類似体(Hart他、J.Med.Chem.39(1):56−65,1996)、メトトレキサートテトラヒドロキナゾリン類似体(Gangjee,他、J.Heterocycl.Chem.32(1):243−8、1995)、N−(α−アミノアシル)メトトレキサート誘導体(Cheung他、Pteridines 3(1−2):101−2、1992)、ビオチンメトトレキサート誘導体(Fan他、Pteridines 3(1−2):131−2、1992)、D−グルタミン酸またはD−エリトロウ、スレオ−4−フルオログルタミン酸メトトレキサート類似体(McGuire他、Biochem.Pharmacol.42(12):2400−3、1991)、β,γ−メタノメトトレキサート類似体(Rosowsky他、Pteridines 2(3):133−9、1991)、10−デアザアミノプテリン(10−EDAM)類似体(Braakhuis他、Chem.Biol.Pteridines、Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.,1027−30、1989)、γ−テトラゾールメトトレキサート類似体(Kalman他、Chem.Biol.Pteridines、Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.,1154−7、1989)、N−(L−α−アミノアシル)メトトレキサート誘導体(Cheung他、Heterocycles 28(2):751−8、1989)、アミノプテリンのメタおよびオルト異性体(Rosowsky他、J.Med.Chem.32(12):2582、1989)、ヒドロキシメチルメトトレキサート(DE 267495)、γ−フルオロメトトレキサート(McGuire他、Cancer Res.49(16):4517−25、1989)、ポリグルタミルメトトレキサート誘導体(Kumar他、Cancer Res.46(10):5020−3、1986)、gem−ジホスホナートメトトレキサート類似体(WO 88/06158)、α−およびγ−置換メトトレキサート類似体(Tsushima他、Tetrahedron 44(17):5375−87、1988)、5−メチル−5−デアザメトトレキサート類似体(4,725,687)、Nδ−アシル−Nα−(4−アミノ−4−デオキシプテロイル)−L−オルニチン誘導体(Rosowsky他、J.Med.Chem.31(7):1332-7、1988)、8−デアザメトトレキサート類似体(Kuehl他、Cancer Res.48(6):1481−8、1988)、アシビシンメトトレキサート類似体(Rosowsky他、J.Med.Chem.30(8):1463−9、1987)、重合体のプラチノールメトトレキサート誘導体(Carraher他、Polym.Sci.Technol.(Plenum)、35(Adv.Biomed.Polym.):311−24、1987)、メトトレキサート−γ−ジミリストイルホファチジルエタノールアミン(Kinsky他、Biochim.Biophys.Acta 917(2):211−18、1987)、
メトトレキサートポリグルタマート類似体(Rosowsky他、Chem.Biol.Pteridines、Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects、985−92、1986)、ポリ−γ−グルタミルメトトレキサート誘導体(Kisliuk他、Chem.Biol.Pteridines、Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:989−92、1986)、デオキシウリジル酸メトトレキサート誘導体(Webber他、Chem.Biol.Pteridines、Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:659−62、1986)、ヨードアセチルリジンメトトレキサート類似体(Delcamp他、Chem.Biol.Pteridines、Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:807−9、1986)、2,.Ω.−ジアミノアルカノイド酸を含むメトトレキサート類似体(McGuire他、Biochem.Pharmacol.35(15):2607−13、1986)、ポリグルタマートメトトレキサート誘導体(KamenおよびWinick、Methods Enzymol.122(Vitam.Coenzymes、Pt.G):339−46、1986)、5−メチル−5−デアザ類似体(Piper他、J.Med.Chem.29(6):1080−7、1986)、キナゾリンメトトレキサート類似体(Mastropaolo他、J.Med.Chem.29(1):155−8、1986)、ピラジンメトトレキサート類似体(LeverおよびVestal、J.Heterocycl.Chem.22(1):5−6、1985)、システイン酸およびホモシステイン酸メトトレキサート類似体(4,490,529)、γ−tert−ブチルメトトレキサートエステル(Rosowsky他、J.Med.Chem.28(5):660−7、1985)、フルオリナテドメトトレキサート類似体(Tsushima他、Heterocycles 23(1):45−9、1985)、葉酸メトトレキサート類似体(Trombe、J.Bacteriol.160(3):849−53、1984)、ホスホノグルタミン酸類似体(SturtzおよびGuillamot、Eur.J.Med.Chem.−−Chim.Ther.19(3):267−73、1984)、ポリ(L−リジン)メトトレキサート共役体(Rosowsky他、J.Med.Chem.27(7):888−93、1984)、ジリシンおよびトリリシンメトトレキサート誘導体(ForschおよびRosowsky、J.Org.Chem.49(7):1305−9、1984)、7−ヒドロキシメトトレキサート(Fabre他、Cancer Res.43(10):4648−52、1983)、ポリ−γ−グルタミルメトトレキサート類似体(PiperおよびMontgomery、Adv.Exp.Med.Biol.,163(Folyl Antifolyl Polyglutamates):95−100、1983)、3',5'−ジクロロメトトレキサート(RosowskyおよびYu、J.Med.Chem.26(10):1448−52、1983)、ジアゾケトンおよびクロロメチルケトンメトトレキサート類似体(Gangjee他、J.Pharm.Sci.71(6):717−19、1982)、10−プロパルギルアミノプテリンおよびアルキルメトトレキサート同族体(Piper他、J.Med.Chem.25(7):877−80、1982)、メトトレキサートのレクチン誘導体(Lin他、JNCI 66(3):523−8、1981)、ポリグルタマートメトトレキサート誘導体(Galivan、Mol.Pharmacol.17(1):105−10、1980)、ハロゲン化メトトレキサート誘導体(Fox、JNCI 58(4):J955−8、1977)、8−アルキル−7,8−ジヒドロ類似体(Chaykovsky他、J.Med.Chem.20(10):J1323−7、1977)、7−メチルメトトレキサート誘導体およびジクロロメトトレキサート(RosowskyおよびChen、J.Med.Chem.17(12):J1308−11、1974)、親油性メトトレキサート誘導体および3',5'−ジクロロメトトレキサート(Rosowsky、J.Med.Chem.16(10):J1190−3、1973)、デアザアメトプテリン類似体(Montgomery他、Ann.N.Y.Acad.Sci.186:J227−34、1971)、MX068(Pharma Japan、1658:18、1999)およびシステイン酸およびホモシステイン酸メトトレキサート類似体(EPA 0142220)、5−フルオロウウラシルのN3−アルキル化した類似体(Kozai他、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1(19):3145−3146、1998)、1,4−オキサヘテロエパン部分のある5−フルオロウラシル誘導体(Gomez他、Tetrahedron 54(43):13295−13312、1998)、5−フルオロウウラシルおよびヌクレオシド類似体(Li、Anticancer Res.17(1A):21−27、1997)、シス−およびトランス−5−フルオロ−5,6−ジヒドロ−6−アルコキシウラシル(Van der Wilt他、Br.J.Cancer 68(4):702-7、1993)、シクロペンタン 5−フルオロウラシル類似体(HronowskiおよびSzarek、Can.J.Chem.70(4):1162−9、1992)、A−OT−フルオロウウラシル(Zhang他、Zongguo Yiyao Gongye Zazhi 20(11):513−15、1989)、N4−トリメトキシベンゾイル−5'−デオキシ−5−フルオロシチジンおよび5'−デオキシ−5−フルオロウリジン(Miwa他、Chem.Pharm.Bull.38(4):998−1003、1990)、1−ヘキシルカルバモイル−5−フルオロウウラシル(Hoshi他、J.Pharmacobio−Dun.3(9):478−81、1980。Maehara他、Chemotherapy(バーゼル)34(6):484−9、1988)、B−3839(Prajda他、InVivo 2(2):151−4、1988)、ウラシル−1−(2−テトラヒドロフリル)−5−フルオロウウラシル(Anai他、Oncology 45(3):144−7、1988)、1−(2'−デオキシ−2'−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−5−フルオロウウラシル(Suzuko他、Mol.Pharmacol.31(3):301−6、1987)、ドキシフルリジン(Matuura他、Oyo Yakuri 29(5):803−31、1985)、5'−デオキシ−5−フルオロウリジン(BollagおよびHartmann、Eur.J.Cancer 16(4):427−32、1980)、1−アセチル−3−O−トルイル−5−フルオロウウラシル(Okada、Hiroshima J.Med.Sci.28(1):49−66、1979)、5−フルオロウウラシル−m−ホルミルベンゼン−スルホナート(JP 55059173)、N'−(2−フラニジル)−5−フルオロウウラシル(JP 53149985)および1−(2−テトラヒドロフリル)−5−フルオロウウラシル(JP 52089680)、4'−エピドキソルビシン(Lanius、Adv.Chemother.Gastrointest.Cancer、(Int.Symp.)、159−67、1984)、N−置換デアセチルビンブラスチンアミド(ビンデシン)スルファート(Conrad他、J.Med.Chem.22(4):391−400、1979)、およびCu(II)−VP−16(エトポシド)錯体(Tawa他、Bioorg.Med.Chem.6(7):1003−1008、1998)、ピロールカルボキサミジノを含むエトポシド 類似体(Ji他、Bioorg.Med.Chem.Lett.7(5):607−612、1997)、4β−アミノエトポシド類似体(Hu、University of North Carolina Dissertation、1992)、γ−ラクトン環−変性アリールアミノエトポシド類似体(Zhou他、J.Med.Chem.37(2):287−92、1994)、N−グルコシルエトポシド類似体(Allevi他、Tetrahedron Lett.34(45):7313−16、1993)、エトポシドA−環類似体(Kadow他、Bioorg.Med.Chem.Lett.2(1):17−22、1992)、4'−デスヒドロキシ−4'−メチル エトポシド(Saulnier他、Bioorg.Med.Chem.Lett.2(10):1213−18、1992)、ペンズルム環エトポシド類似体(Sinha他、Eur.J.Cancer 26(5):590−3、1990)およびE−環デスオキシエトポシド類似体(Saulnier他、J.Med.Chem.32(7):1418−20、1989)などがある。
望ましい発明の一実施例において、細胞周期阻害剤は、チューブリンと結合し、異常な有糸分裂紡錘体を形成することにより有糸分裂(M期)を中断させる化合物であるパクリタキセル、またはその類似体もしくは誘導体である。手短に言えば、パクリタキセルは、非常に誘導体化されたジテルペノイド(Wani他、J.Am.Chem.Soc.93:2325、1971)で、セイヨウイチイ(学名Taxus brevifolia、あるいは太平洋イチイ(Pacific Yew)ともいう)およびタキソマイセス・アンドレアナ(Taxomyces Andreanae)の表皮を収穫して乾燥させたものから、ならびに太平洋イチイの内部寄生菌から得られる(Stierle他、Science 60:214−216、1993)。「パクリタキセル」(本書では、例えば、TAXOL(タキソール)(ニューヨーク州ニューヨークのBristol Myers Squibb)、TAXOTERE(タキソテール)(フランスのAventis Pharmaceuticals)、ドセタキセル、パクリタキセルの10−デスアセチル類似体、およびパクリタキセルの3'N−デスベンゾイル−3'N−t−ブトキシカルボニル類似体など、製剤形態、プロドラッグ、類似体および誘導体も含まれるものと理解されうる)は、当業者にとって周知の技術を利用して簡単に準備ができるか(Schiff他、Nature 277:665−667、1979、Long and Fairchild、Cancer Research 54:4355−4361、1994。Ringel and Horwitz、J.Nat'l Cancer Inst.83(4):288−291、1991。Pazdur他、Cancer Treat.Rev.19(4):351−386、1993。WO 94/07882、WO 94/07881、WO 94/07880、WO 94/07876、WO 93/23555、WO 93/10076、WO94/00156、WO 93/24476、EP 590267、WO 94/20089、米国特許番号5,294,637、5,283,253、5,279,949、5,274,137、5,202,448、5,200,534、5,229,529、5,254,580、5,412,092、5,395,850、5,380,751、5,350,866、4,857,653、5,272,171、5,411,984、5,248,796、5,248,796、5,422,364、5,300,638、5,294,637、5,362,831、5,440,056、4,814,470、5,278,324、5,352,805、5,411,984、5,059,699、4,942,184、Tetrahedron Letters 35(52):9709−9712、1994。J.Med.Chem.35:4230−4237、1992。J.Med.Chem.34:992−998、1991。J.Natural Prod.57(10):1404−1410、1994、J.Natural Prod.57(11):1580−1583、1994。J.Am.Chem.Soc.110:6558−6560、1988などを参照)、あるいは、例えば、ミズーリ州セントルイスのSigma Chemical Co.(T7402−セイヨウイチイ(Taxus brevifolia)由来)などを含めた多様な市販元から入手できる。
パクリタキセル誘導体や類似体の代表的な実施例としては、7−デオキシ−ドセタキソール、7,8−シクロプロパタキサン、N−置換2−アゼチドン(azetidones)、6,7−エポキシパクリタキセル、6,7−変性パクリタキセル、10−デスアセトキシタキソール、10−デアセチルタキソール(10−デアセチルバッカチンIII由来)、ホスホノオキシおよびタキソールの炭素塩誘導体、タキソール2',7−ジ(ナトリウム1,2−ベンゼンジカルボキシラート、10−デスアセトキシ−11,12−ジヒドロタキソール−10,12(18)−ジエン誘導体、10−デスアセトキシタキソール、プロタキソール(2'−O−エステルおよび/または7−O−エステルの誘導体)、(2'−O−炭素塩および/または7−O−炭素塩の誘導体)、タキソール側鎖の不斉合成、フルオロタキソール、9−デオキソタキサン、(13−アセチル−9−デオキソバッカチンIII、9−デオキソタキソール、7−デオキシ−9−デオキソタキソール、10−デスアセトキシ−7−デオキシ−9−デオキソタキソール、水素またはアセチル基のほかヒドロキシおよびtert−ブトキシカルボニルアミノを含む誘導体、スルホン化2'−アクリロイルタキソールおよびスルホン化2'−O−アシル酸タキソール誘導体、スクシニルタキソール、2'−γ−アミノブチリルタキソールホルマート、2'−アセチルタキソール、7−アセチルタキソール、7−グリシンカルバミン酸塩タキソール、2'−OH−7−PEG(5000)カルバミン酸塩タキソール、2'−ベンゾイルおよび2',7−ジベンゾイルタキソール誘導体、その他のプロドラッグ(2'−アセチルタキソール、2',7−ジアセチルタキソール、2'スクシニルタキソール、2'−(β−アラニル)−タキソール)、2'γ−アミノブチリルタキソールホルマート、2'−スクシニルタキソールのエチレングリコール誘導体、2'−グルタリルタキソール、2'−(N,N−ジメチルグリシル)タキソール、2'−(2−(N,N−ジメチルアミノ)プロピオニル)タキソール、2'オルトカルボキシベンゾイルタキソール、タキソールの2'脂肪族カルボン酸誘導体、プロドラッグ{2'(N,N−ジエチルアミノプロピオニル)タキソール、2'(N,N−ジメチルグリシル)タキソール、7(N,N−ジメチルグリシル)タキソール、2',7−ジ−(N,N−ジメチルグリシル)タキソール、7(N,N−ジエチルアミノプロピオニル)タキソール、2',7−ジ(N,N−ジエチルアミノプロピオニル)タキソール、2'−(L−グリシル)タキソール、7−(L−グリシル)タキソール、2',7−ジ(L−グリシル)タキソール、2'−(L−アラニル)タキソール、7−(L−アラニル)タキソール、2',7−ジ(L−アラニル)タキソール、2'−(L−ロイシル)タキソール、7−(L−ロイシル)タキソール、2',7−ジ(L−ロイシル)タキソール、2'−(L−イソロイシル)タキソール、7−(L−イソロイシル)タキソール、2',7−ジ(L−イソロイシル)タキソール、2'−(L−バリル)タキソール、7−(L−バリル)タキソール、2'7−ジ(L−バリル)タキソール、2'−(L−フェニルアラニル)タキソール、7−(L−フェニルアラニル)タキソール、2',7−ジ(L−フェニルアラニル)タキソール、2'−(L−プロリル)タキソール、7−(L−プロリル)タキソール、2',7−ジ(L−プロリル)タキソール、2'−(L−リシル)タキソール、7−(L−リシル)タキソール、2',7−ジ(L−リシル)タキソール、2'−(L−グルタミル)タキソール、7−(L−グルタミル)タキソール、2',7−ジ(L−グルタミル)タキソール、2'−(L−アルギニル)タキソール、7−(L−アルギニル)タキソール、2',7−ジ(L−アルギニル)タキソール}、変性フェニルイソセリン側鎖のあるタキソール類似体、TAXOTERE、(N−デベンゾイル−N−tert−(ブトキシカロニル)−10−デアセチルタキソール、およびタキサン(バッカチンIII、セファロマンニン、10−デアセチルバッカチンIII、ブレビホリオール(brevifoliol)、ユナンタクスシン(yunantaxusin)およびタクスシンなど)のほか、ならびにその他のタキサン類似体および誘導体があり、これには14−β−ヒドロキシ−10デアセチルバッカチンIII、デベンゾイル−2−アシルパクリタキセル誘導体、ベンゾアートパクリタキセル誘導体、ホスホノオキシおよび炭素塩パクリタキセル誘導体、スルホン化2'−アクリロイルタキソール、スルホン化2'−O−アシル酸パクリタキセル誘導体、18−site−置換パクリタキセル誘導体、塩素化パクリタキセル類似体、C4メトキシエーテルパクリタキセル誘導体、スルホンアミドタキサン誘導体、ブロム化パクリタキセル類似体、ギラルドタキサン誘導体、ニトロフェニルパクリタキセル、10−脱アセチル化置換パクリタキセル誘導体、14−β−ヒドロキシ−10デアセチルバッカチンIIIタキサン誘導体、C7タキサン誘導体、C10タキサン誘導体、2−デベンゾイル−2−アシルタキサン誘導体、2−デベンゾイルおよび−2−アシルパクリタキセル誘導体、タキサンおよび新しいC2とC4の官能基を含むバッカチンIII類似体、n−アシルパクリタキセル類似体、10−デアセチルバッカチンIIIおよび10−デアセチルタキソールA由来の7−保護−10−デアセチルバッカチンIII誘導体、10−デアセチルタキソールB、および10−デアセチルタキソール、タキソールのベンゾアート誘導体、2−アロイル−4−アシルパクリタキセル類似体、オルトロ−エステルパクリタキセル類似体、2−アロイル−4−アシルパクリタキセル類似体および1−デオキシパクリタキセルおよび1−デオキシパクリタキセル類似体などがある。
一面において、細胞周期阻害剤は、次式(C1)を持つタキサンである。
Figure 2007513650
ここで灰色で強調表示した部分は置換ができ、強調表示していない部分はタキサンのコアである。側鎖(図表のラベル「A」)は、化合物に細胞周期阻害剤としての優れた活性を持たせるために存在することが望ましい。この構造を持つ化合物の例としては、パクリタキセル(Merck Index項目7117)、ドセタキソール(タキソテール、Merck Index項目3458)、および3'−デスフェニル−3'−(4−ニトロフェニル(ntirophenyl))−N−デベンゾイル−N−(t−ブトキシカルボニル)−10−デアセチルタキソールがある。
一面において、パクリタキセルおよびその類似体や誘導体など、適切なタキサンについては、次図の構造(C2)を持つものとして米国特許第5,440,056号に開示されている。
Figure 2007513650
ここで、Xは、酸素(パクリタキセル)、水素(9−デオキシ誘導体)、チオアシル、またはジヒドロキシル先駆物質のいずれかとすることができ、R1は、パクリタキセルもしくはタキソテール側鎖、または式(C3)のアルカノイルのなかから選択される。
Figure 2007513650
ここで、R7は、水素、アルキル、フェニル、アルコキシ、アミノ、フェノキシ(置換もしくは非置換)のなかから選択され、R8は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、フェニル(置換もしくは非置換)、α−ナフチルもしくはβ−ナフチルの中から選択され、R9は、水素、アルカノイル、置換アルカノイル、およびアミノアルカノイルの中から選択されるが、ここで、置換とは、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アラルコキシル、カルボキシル、ハロゲン、チオアルコキシル、N,N−ジメチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、および−OSO3Hを意味するほか、そうした置換が含まれる基を意味することもある。R2は、水素、ヒドロキシル、アルコイル、アルカノイルオキシ、アミノアルカノイルオキシ、およびペプチジアルカノイルオキシなど、水素もしくは酸素を含む基のなかから選択され、R3は、水素、ヒドロキシル、アルコイル、アルカノイルオキシ、アミノアルカノイルオキシ、およびペプチジアルカノイルオキシなど、水素もしくは酸素を含む基のなかから選択され、さらにはシリル含有基や硫黄含有基でもよく、R4は、アシル、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイル、ペプチジルアルカノイルおよびアロイルの中から選択され、R5は、アシル、アルキル、アルカノイル、アミノアルカノイル、ペプチジルアルカノイルおよびアロイルの中から選択され、R6は、水素、ヒドロキシル、アルコイル、アルカノイルオキシ、アミノアルカノイルオキシ、およびペプチジアルカノイルオキシなど、水素もしくは酸素を含む基のなかから選択される。
一面において、細胞周期阻害剤として有用なパクリタキセル類似体および誘導体は、PCT国際特許出願第WO 93/10076号に開示されている。この刊行物で開示されているとおり、タキサンに抗腫瘍活性を与えるためには、類似体または誘導体には、次の構造(式C4)に示すとおりC13の位置でタキサン細胞核に付着した側鎖を持つ。
Figure 2007513650
WO 93/10076では、タキサン細胞核は、既存のメチル基を除くどの位置においても、置換できることが開示されている。置換基には、例えば、水素、アルカノイルオキシ、アルケノイルオキシ、アリーロイルオキシなどがある。さらに、オキソ基を、2、4、9、および10(もしくはそのいずれかに)のラベルのある炭素に付着させることもできる。同様に、オキセタン環を炭素4および5に付着させることができる。同様に、オキシラン環をラベル4の炭素に付着させることができる。
一面において、本発明において有用なタキサンを主成分とする細胞周期阻害剤は、米国特許第5,440,056号に開示されているが、これには9−デオキソタキサンが開示されている。上式(式C4)に示すタキサン構造のラベル9にオキソ基の不足した化合物がある。タキサン環は、1、7および10のラベルの炭素の位置で(独立的に)、H、OH、O−R、またはO−CO−Rと置換でき、ここで、Rは、アルキルまたはアミノアルキルである。同様に、2および4のラベルの炭素の位置で(独立的に)、アリオール、アルカノイル、アミノアルカノイルまたはアルキル基と置換できる。式(C3)の側鎖は、R7およびR8の位置で(独立的に)、フェニル環、置換フェニル環、直鎖アルカン、および水素、酸素、窒素のいずれかを含む基と置換できる。R9は、水素または置換したアルカノイル基もしくは置換されていないアルカノイル基で置換できる。
一般にタキサン、特にパクリタキセルは、微小管阻害薬として、さらに具体的に言えば安定剤として作用することで、細胞周期阻害剤として役目をすると考えられる。こうした化合物は、非小細胞(NSC)肺がん、小細胞肺がん、乳がん、前立腺がん、子宮頚がん、子宮体がん、頭部がん、頚部がんなど、増殖性障害の治療において有用であることが示されてきた。
別の面において、微小管阻害剤は、アルベンダゾール(カルバミン酸、[5−(プロピルチオ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−、メチルエステル)、LY−355703(1,4−ジオキサ−8,11−ジアザシクロヘキサデカ−13−エン−2,5,9,12−テトラオン、10−[(3−クロロ−4−メトキシフェニル)メチル]−6,6−ジメチル−3−(2−メチルプロピル)−16−[(1S)−1−[(2S,3R)−3−フェニルオキシラニル]エチル]−,(3S,10R,13E,16S)−)、ビンデシン(ビンカロイコブラスチン,3−(アミノカルボニル)−O4−デアセチル−3−de(メトキシカルボニル)−)、またはWAY−174286である。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ビンカアルカロイドである。ビンカアルカロイドには、下記の一般構造がある。これらは、インドール−ジヒドロインドール二量体である。
Figure 2007513650
米国特許第4,841,045号および第5,030,620号で開示されているとおり、R1は、ホルミル基またはメチル基とすることができ、別の方法では水素でもよい。またR1は、アルキル基またはアルデヒド置換アルキル(CH2CHOなど)とすることができる。一般にR2は、CH3基またはNH2基である。ただし、別の方法では、低級アルキルエステルで置換できるほか、ジヒドロインドールのコアに結合したエステルをC(O)−Rで置換することもでき、ここでRは、NH2、アミノ酸エステル、ペプチドエステルのいずれかである。一般にR3は、C(O)CH3、CH3またはHである。別の方法では、タンパク質断片をマレオイルアミノ酸などの二官能性基で結合させることもできる。またR3は、置換してアルキルエステルを形成し、これをさらに置換することもできる。R4は、−CH2−または単結合とすることができる。R5およびR6は、水素、OHまたは低級アルキル(一般には−CH2CH3)とすることができる。あるいは、R6およびR7をまとめてオキセタン環を形成させることもできる。別の方法では、R7は水素でもよい。さらなる置換には、そこでメチル基がその他のアルキル基で置換され、それによってアルカン、アルケン、アルキン、ハロゲン、エステル、アミド、またはアミノ基などの側鎖を付加することで不飽和環を誘導体化しうる分子も含まれる。
模範的なビンカアルカロイドは、次の構造を持つビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンクリスチン硫酸塩、ビンデシン、およびビノレルビンである。
Figure 2007513650
一般に、類似体には、活性を持たせるために側鎖(陰影部分)が必要である。これらの化合物は、微小管阻害剤としての機能、さらに具体的に言えば重合を阻害する機能により、細胞周期阻害剤としての役目をすると考えられている。これらの化合物は、NSC肺がん、小細胞肺がん、乳がん、前立腺がん、脳がん、頭部がんや頚部がん、網膜芽細胞腫、膀胱がん、陰茎がん、および軟組織肉腫などの増殖性障害の治療において、有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤はカンプトセシン、またはその類似体や誘導体である。カンプトセシンには、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
この構造で、一般にXは酸素であるが、21−ラクタム誘導体の場合には、NHなどというように、その他の基とすることができる。一般にR1は、水素またはOHであるが、末端をヒドロキシル化したC1-3アルカンなど、その他の基でもよい。一般にR2は、水素または(CH3)2NHCH2などアミノを含有する基であるが、NO2、NH2、ハロゲンなど、その他の基(米国特許第5,552,156号などに開示)、またはこれらの基を含む単鎖アルカンでもよい。一般にR3は、水素またはC2H5などの短鎖アルキルである。一般にR4は、水素であるが、R1のあるメチレンジオキシ基など、その他の基でもよい。
模範的なカンプトセシン化合物としては、トポテカン、イリノテカン(CPT−11)、9−アミノカンプトテシン、21−ラクタム−20(S)−カンプトセシン、10,11−メチレンジオキシカンプトテシン、SN−38、9−ニトロカンプトテシン、10−ヒドロキシカンプトテシンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
カンプトセシンには、ここに示すとおり五つの環がある。活性を最大にし毒性を最小にするには、ラベルEのある環は、原型を保っている必要がある(カルボン酸塩の形態ではなくラクトン)。これらの化合物は、細胞周期阻害剤として有用であり、そこではトポイソメラーゼI阻害剤およびDNA切断剤(またはそのいずれか)としての働きをしうる。これらは、例えば、NSC肺がん、小細胞肺がん、子宮頚がんなどの増殖性障害の治療に有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤はポドフィロトキシン、またはその誘導体や類似体である。この種類の模範的な化合物には、エトポシドやテニポシドがあり、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
これらの化合物は、トポイソメラーゼII阻害剤およびDNA切断剤(またはそのいずれか)になることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらは、小細胞肺がん、前立腺がん、脳がん、および網膜芽細胞腫などにおける抗増殖性薬剤として有用であることが示されている。
DNAトポイソメラーゼ阻害剤の別の例としては、ルルトテカン二塩酸塩(11H−1,4−ジオキシノ[2,3−g]ピラノ[3',4':6,7]インドリジノ[1,2−b]キノリン−9,12(8H,14H)−ジオン、8−エチル−2,3−ジヒドロ−8−ヒドロキシ−15−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−,二塩酸塩,(S)−)がある。
別の面において、細胞周期阻害剤は、アントラサイクリンである。アントラサイクリンには、次の一般構造があり、ここでR基は、有機酸基の変種でもよい。
Figure 2007513650
米国特許第5,594,158号によれば、適切なR基は次のとおりである。R1は、CH3またはCH2OH、R2は、ダウノサミンまたは水素、R3およびR4は、独立的にOH、NO2、NH2、F、Cl、Br、I、CN、H、またはそれらから誘導された基のいずれかである。R5−7は、すべてHであるか、またはR5とR6がHで、R7とR8がアルキルまたはハロゲン、あるいはその逆で、R7とR8がHで、R5とR6がアルキルまたはハロゲンである。
米国特許第5,843,903号によれば、R2は複合糖質ペプチドでもよい。米国特許第4,215,062号および第4,296,105号によれば、R5は、OHまたはエーテル連鎖のアルキル基でもよい。またR1は、その末端部にC(O)結合部分を持つアルキルまたは分岐アルキル基などC(O)以外の基によりアントラサイクリン環に連結することもできるが、この例としては、−CH2CH(CH2−X)C(O)−R1などがあり、ここでXは、水素またはアルキル基である(米国特許第4,215,062号などを参照)。別の方法として、R2は、官能基=N−NHC(O)−Yが結合した基とすることもでき、ここで、Yは、フェニルまたは置換フェニル環などの基である。別の方法として、R3は、次の構造を持ちうる。
Figure 2007513650
ここで、R9は、環の平面内または平面外のOHであるか、またはR3などの第二の糖部分である。R10は、水素であるか、飽和もしくは部分的に飽和した5員もしくは6員の複素環式で少なくとも一つの環窒素を持つ芳香族基などの基とともに二級アミンを形成する(米国特許第5,843,903号を参照)。別の方法として、R10は、構造−C(O)CH(NHR11)(R12)を有するアミノ酸から誘導することができ、ここでR11は水素であるか、またはR12とともにC3-4部分のあるアルキレンを形成する。R12には、水素、アルキル、アミノアルキル、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、フェニル、ベンジルまたはメチルチオなどがある(米国特許第4,296,105号を参照)。
模範的なアントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、およびカルビシンである。適切な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
その他の適切なアントラサイクリンには、以下の構造を持つアントラマイシン、ミトキサントロン、メノガリル、ノガラマイシン、アクラシノマイシンA、オリボマイシンA、クロモマイシンA3、およびプリカマイシンがある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、トポイソメラーゼ阻害剤およびDNA切断剤(またはそのいずれか)なることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらは、小細胞肺がん、胸部がん、子宮体がん、頭部がんや頚部がん、網膜芽細胞腫、肝臓がん、胆管がん、島細胞がん、膀胱がん、および軟組織肉腫などの増殖性障害の治療において有用であることが示されている。
別の面において、細胞周期阻害剤は、白金化合物である。一般に、適切な白金錯体は、Pt(II)またはPt(IV)の錯体で、次の基本構造がある。
Figure 2007513650
ここで、XおよびYは、硫酸塩、リン酸塩、カルボン酸塩、およびハロゲンなどのアニオン性脱離基である。R1およびR2は、アルキル、アミン、アミノアルキルで、さらに置換することができ、基本的に不活性または架橋基である。Pt(II)錯体では、Z1およびZ2は存在しない。Pt(IV)では、Z1およびZ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボン酸塩、エステル、硫酸塩またはリン酸塩などの陰性基となりうる。米国特許第4,588,831号、第4,250,189号などを参照。
適切な白金錯体には、複数の白金原子を含みうる。米国特許第5,409,915号、第5,380,897号などを参照。例えば、以下のタイプのビス白金錯体や三白金錯体である。
Figure 2007513650
模範的な白金化合物には、以下の構造を持つシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、およびミボプラチンがある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、DNAに結合することにより、つまりDNAのアルキル化剤としての役割をすることにより、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらの化合物は、NSC肺がん、小細胞肺がん、乳がん、子宮頚がん、脳がん、頭部がんや頚部がん、食道がん、網膜芽細胞腫、肝臓がん、胆管がん、膀胱がん、陰茎がん、外陰がんおよび軟組織肉腫など細胞増殖性疾患の治療において、有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ニトロソウレアである。ニトロソウレアーゼには、次の一般構造(C5)があり、ここで一般的なR基は下記のとおりである。
Figure 2007513650
その他の適切なR基には、環状アルカン、アルカン、ハロゲン置換基、糖類、アリール基やヘテロアリール基、ホスホニル基やスルホニル基などが含まれる。米国特許第4,367,239号で開示されているとおり、Rは、CH2−C(X)(Y)(Z)であることが適切で、ここでXおよびYは、フェニル、シクリヘキシル、またはハロゲン、低級アルキル(C1-4)、トリフルオルメチル、シアノ、フェニル、シクロヘキシル、低級アルキルオキシ(C1-4)などの基で置換されたフェニル基もしくはシクロヘキシル基などの同じかまたは異なる構成要素である。Zには、−アルキレン−N−R1R2の構造があり、ここでR1とR2は低級アルキル基(C1-4)やベンジル基と同じか異なる構成要素を持つか、またはR1とR2をまとめて、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、N−低級アルキルピペラジンなどの飽和した5員もしくは6員の複素環を形成することもでき、ここで複素環は、低級アルキル基で任意に置換しうる。
米国特許第6,096,923号に開示されているとおり、(C5)のRおよびR'は、同じかまたは異なり、ここでそれぞれ1〜10個の炭素を持つ置換されているか、置換されていない炭化水素である。置換には、ヒドロカルビル基、ハロ基、エステル基、アミド基、カルボン酸、エーテル基、チオエテル基およびアルコール基などがある。米国特許第4,472,379号に開示されているとおり、式(C5)のRは、アミド結合およびピラノース構造(例えば、メチル2'−(N−(N−(2−クロロエチル)−N−ニトロソ−カルバモイル)−グリシル)アミノ−2'−デオキシ−α−D−グルコピラノシド)などがある。米国特許第4,150,146号に開示されているとおり、式(C5)のRは、2〜6個の炭素からなるアルキル基でもよく、エステル基、スルホニル基、またはヒドロキシル基で置換することもできる。また、カルボン酸またはCONH2基で置換することもできる。
模範的なニトロソ尿素としては、以下の構造を持つBCNU(カルムスチン)、メチル−CCNU(セムスチン)、CCNU(ロムスチン)、ラニムスチン、ニムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、およびストレプトゾシンがある。
Figure 2007513650
これらのニトロソウレア化合物は、DNAと結合することで、つまりDNAアルキル化剤としての役割をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらの細胞周期阻害剤は、例えば、島細胞がん、小細胞肺がん、黒色腫、脳がんなどの細胞増殖性疾患の治療において、有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ニトロイミダゾールであり、ここで模範的なニトロイミダゾールとしは、以下の構造を持つメトロニダゾール、ベンズニダゾール、エタニダゾール、およびミソニダゾールがある。
Figure 2007513650
適切なニトロイミダゾール化合物は、米国特許第4,371,540号、第4,462,992号などで開示されている。
別の面において、細胞周期阻害剤は、メトトレキサートまたはその誘導体や類似体などの葉酸拮抗薬で、これには、エダトレキサート、トリメトレキサート、ラルチトレキセド、ピリトレキシム、デノプテリン、トムデックス、およびプテロプテリンなどがある。メトトレキサート類似体には、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
R基としては、有機基、特に米国特許第5,166,149号および第5,382,582号に記載された基から選択できる。R1は窒素、R2は窒素またはC(CH3)、R3とR3'は水素またはアルキル(CH3など)、R4は単結合またはNR(ここでRは水素またはアルキル基)とすることができる。R5,6,8は水素、OCH3とできるほか、別の方法としてハロゲンまたはヒドロ基とすることもできる。R7は、次の一般構造のある側鎖である。
Figure 2007513650
ここで、メトトレキサートではn=1、プテロプテリンではn=3である。側鎖にあるカルボキシル基は、エステル化したり、Zn2+塩類などの塩類を形成させたりできる。R9およびR10は、NH2とすることができ、またアルキル置換することもできる。
模範的な葉酸拮抗薬化合物は、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
これらの化合物は、葉酸の代謝拮抗剤の役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらは、例えば、軟組織肉腫、小細胞肺がん、乳がん、脳がん、東部がんや頚部がん、膀胱がん、および陰茎がんなどの細胞増殖性疾患の治療において有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤は、シタラビンまたはその誘導体や類似体などのシチジン類似体で、エノシタビン、FMdC((E(−2'−デオキシ−2'−(フルオロメチレン)シチジン)、ゲムシタビン、5−アザシチジン、アンシタビン、および6−アザウリジンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、ピリミジンの代謝拮抗剤の役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらの化合物は、例えば、膵臓がん、乳がん、子宮頚がん、NSC肺がん、および胆管がんなどの細胞増殖性疾患の治療において有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ピリミジン類似体である。一面において、ピリミジン類似体には次の一般構造がある。
Figure 2007513650
ここで、糖環の位置2'、3'および5'(それぞれR2、R3およびR4)は、水素、ヒドロキシル、ホスホリル(米国特許第4,086,417号などを参照)またはエステル(米国特許第3,894,000号などを参照)とすることができる。エステルは、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロ/アリールタイプのものとすることができる。2'炭素は、R2またはR2'のいずれかの位置でヒドロキシル化でき、他の基(は水素である。別の方法として、2'炭素は、ゲムシタビンなどのフルオロシチジンまたはジフルオロシチジンなどで置換できる。別の方法として、糖を置換して、フリル基などの別の複素環式基、またはアルカン、アルキルエーテルまたはC(O)NH(CH2)5CH3などのアミド結合したアルカンとすることができる。2 アミンは、アミド(米国特許第3,991,045号などを参照)またはウレタン(米国特許第3,894,000号などを参照)結合で連結された脂肪族アシル(R1)で置換できる。また、さらに置換して、四級アンモニウム塩を形成することもできる。ピリミジン環にあるR5は、窒素またはCRのいずれかで、ここでRは水素、ハロゲンを含む基、またはアルキルである(米国特許第4,086,417号などを参照)。R6およびR7がまとまりオキソ基を形成することができるか、またはR6=−NH−R1およびR7=Hである。R8は水素であるか、R7およびR8がまとまり二重結合を形成することもでき、またR8はXとすることができるが、ここでXは次のとおりである。
Figure 2007513650
具体的なピリミジン類似体が、米国特許第3,894,000号(2'−O−パルミチル−アラ−シチジン、3'−O−ベンゾイル−アラ−シチジンのほか、10以上の例を参照)、米国特許第3,991,045号(N4−アシル−1−β−D−アラビノフラノシルシトシン、およびこれに列挙された多数のアシル基誘導体(パルミトイルなど)などを参照)に開示されている。
別の面において、細胞周期阻害剤は、5−フルオロウウラシル、またはその類似体や誘導体などのフルオロピリミジン類似体であり、カルモフール、ドキシフルリジン、エミテフル、テガフール、およびフロクスウリジンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
その他の適切なフルオロピリミジン類似体としては、5−FudR(5−フルオロ−デオキシウリジン)、またはその類似体や誘導体があり、これには、5−ヨードデオキシウリジン(5−IudR)、5−ブロモデオキシウリジン(5−BudR)、フルオロウリジントリホスファート(5−FUTP)、およびフルオロデオキシウリジンモノホスファート(5−dFUMP)などがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、ピリミジンの代謝拮抗剤の役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。これらの化合物は、乳がん、子宮頚がん、非黒色腫皮膚、頭部がんや頚部がん、食道がん、胆管がん、膵臓がん、島細胞がん、陰茎がん、および外陰がんなどの細胞増殖性疾患の治療において有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤は、プリン類似体である。プリン類似体には、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
ここで、Xは、一般に炭素で、R1は水素、ハロゲン、アミンまたは置換フェニルで、R2は水素、一級アミン、二級アミン、三級アミン、硫黄含有基(一般に−SH)、アルカン、環状アルカン、複素環または糖で、R3は水素、糖(一般にフラノースまたはピラノース構造)、置換糖または環状もしくは複素環アルカンまたはアリール基である。この種類の化合物については、米国特許第5,602,140号などを参照。
ペントスタチンの場合には、X−R2は、−CH2CH(OH)−である。この場合には、第二の炭素原子が、Xと隣接した窒素原子の間の環に挿入される。X−N二重結合が単結合となる。
米国特許第5,446,139号には、次式に示すこの種類の適切なプリン類似体について説明がある。
Figure 2007513650
ここで、Nは、窒素を示し、V、W、X、Zは、下記を条件とする炭素または窒素のいずれかである。環Aには、その構造内に0〜3個の窒素原子を持ちうる。環Aに2個の窒素が存在する場合は、1個はW位置にある必要がある。1個のみが存在する場合には、Q位置以外である必要がある。VおよびQは、同時に窒素であってはならない。ZおよびQは、同時に窒素であってはならない。Zが窒素の場合には、R3は存在しない。さらに、R1-3は、独立的に水素、ハロゲン、C1−7アルキル、C1−7アルケニル、ヒドロキシル、メルカプト、C1−7アルキルチオ、C1−7アルコキシ、C2-7アルケニルオキシ、アリールオキシ、ニトロ、一級アミン、二級アミンまたは第三アミンを含有する基のいずれかである。R5−8は、水素であるか、または最高二つの位置には、独立的にOH、ハロゲン、シアノ、アジド、置換アミノのいずれかが含まれ、R5およびR7はまとまり二重結合を形成できる。Yは、水素、C1−7アルキルカルボニル、または一リン酸、二リン酸または三リン酸である。
模範的な適切なプリン類似体としては、6−メルカプトプリン、チグアノシン、チアミプリン、クラドリビン、フルダリビン、ツベルシジン、ピューロマイシン、ペントキシフィリンなどがあり、ここでこれらの化合物は、任意にリン酸化できる。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、プリンの代謝拮抗剤の役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ナイトロジェンマスタードである。数多くの適切なナイトロジェンマスタードが知られ、本発明における細胞周期阻害剤としての使用に適している。また、適切なナイトロジェンマスタードは、シクロホスファミドとしても知られている。
望ましいナイトロジェンマスタードは、次の一般構造を持つ。
Figure 2007513650
ここで、Aは、
Figure 2007513650
または−CH3もしくはその他のアルカン、またはクロロ化アルカン(一般にはCH2CH(CH3)Cl)、またはBなどのポリシクル酸基、またはCなどの置換フェニルまたはDなどの複素環式基である。
Figure 2007513650
適切なナイトロジェンマスタードの例としては、米国特許第3,808,297号に開示されており、ここでAは次式のとおりである。
Figure 2007513650
R1-2は、HまたはCH2CH2Clで、R3は、ヒドロペルオキシなどの水素または酸素を含む基で、R4は、アルキル、アリール、複素環とすることができる。
環状部分は、原型が保たれている必要はない。次図の種類の構造を説明した米国特許第5,472,956号、第4,908,356号、第4,841,085号などを参照。
Figure 2007513650
ここで、R1は水素またはCH2CH2Clで、R2-6は多様な置換基である。
模範的なナイトロジェンマスタードとしては、メチルクロロエタミン、およびその類似体または誘導体などがあり、これにはメチルクロロエタミン酸化物ハイドロクロリド、ノベンビキン、マンノムスチン(ハロゲン化糖の一種)などがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
ナイトロジェンマスタードは、シクロホスファミド、イホスフアミド、ペルホスフアミド、またはトロホスフアミドでもよく、ここでこれらの化合物は次の構造を持つ。
Figure 2007513650
ナイトロジェンマスタードは、エストラムスチン、または、その類似体や誘導体でもよく、これにはフェネステリン、プレドニムスチン、およびエストラムスチンPO4などがある。こうして、本発明の適切なナイトロジェンマスタードの種類の細胞周期阻害剤は、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
ナイトロジェンマスタードは、クロランブシル、または、その類似体や誘導体でもよく、これにはメルファランやクロルマファジン(chlormaphazine)などがある。こうして、本発明の適切なナイトロジェンマスタードの種類の細胞周期阻害剤は、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
ナイトロジェンマスタードは、ウラシルマスタードでもよく、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
ナイトロジェンマスタードは、DNAのアルキル化剤としての役割を果たすことで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。ナイトロジェンマスタードは、例えば、小細胞肺がん、乳がん、子宮頚がん、頭部がんや頚部がん、前立腺がん、網膜芽細胞腫、および軟組織肉腫などの細胞増殖性疾患の治療において有用であることが示されてきた。
本発明の細胞周期阻害剤は、ヒドロキシウレアでもよい。ヒドロキシウレアには、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
適切なヒドロキシウレアは、例えば、米国特許第6,080,874号に開示されているが、ここでR1は次の式のとおりで、
Figure 2007513650
R2は、1〜4個の炭素を持つアルキル基で、R3は、水素、アシル、メチル、エチル、およびその混合物のいずれかで、それにはメチルエテルなどがある。
その他の適切なヒドロキシウレアは、米国特許第5,665,768号などで開示されており、ここでR1は、例えばN−(3−(5−(4−フルオロフェニルチオ)−フリル)−2−シクロペンテン−1−イル)N−ヒドロキシウレアなどのシクロアルケニル基で、R2は水素または1〜4個の炭素を持つアルキル基で、R3は水素で、Xは、水素または陽イオンである。
その他の適切なヒドロキシウレアは、米国特許第4,299,778号などで開示されており、ここで、R1は1個または複数のフッ素原子で置換したフェニル基で、R2はシクロプロピル基で、R3およびXは水素である。
その他の適切なヒドロキシウレアは、米国特許第5,066,658号などで開示されており、ここでR2およびR3は隣接窒素とともに次式を形成する。
Figure 2007513650
ここで、mは、1または2、nは0〜2、Yはアルキル基である。
一面において、ヒドロキシウレアは、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
ヒドロキシウレアは、DNA合成を阻害する役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。
別の面において、細胞周期阻害剤は、マイトマイシンCなどのマイトマイシン、またはその類似体や誘導体で、これにはポルフィロマイシンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、DNAアルキル化剤の役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。マイトマイシンは、例えば、食道がん、肝臓がん、膀胱がん、乳がんなどの細胞増殖性疾患の治療において有用であることが示されてきた。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ブスルファンなどのアルキルスルホン酸塩、または、その類似体や誘導体で、これにはトレオスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、およびピポブロマンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
これらの化合物は、DNAアルキル化剤の役目をすることで、細胞周期阻害剤としての機能があると考えられる。
別の面において、細胞周期阻害剤は、ベンズアミドである。別の面において、細胞周期阻害剤は、ニコチン酸アミドである。これらの化合物は、次の基本構造を持つ。
Figure 2007513650
ここで、Xは酸素または硫黄のいずれかで、Aは一般にNH2もしくはOHかアルコキシ基でもよく、Bは窒素またはC−R4で、ここでR4は、水素もしくはエーテルを結合したヒドロキシル化アルカン(OCH2CH2OHなど)で、このアルカンは、直鎖または分岐鎖のどちらでもよく、1個または複数のヒドロキシル基を含むこともできる。別の方法として、BはN−R5で、この場合に、Bの関係する環にある二重結合は単結合となる。R5は、水素およびアルキル基もしくはアリール基(米国特許第4,258,052号などを参照)で、R2は水素、OR6、SR6またはNHR6で、ここでR6はアルキル基であり、またR3は水素、低級アルキル、エーテル連鎖の低級アルキル(−O−Me or −O−エチル)などである(米国特許第5,215,738号などを参照)。
適切なベンズアミド化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
ここで、追加の化合物は、米国特許第5,215,738号に開示されている(32化合物を列挙)。
適切なニコチン酸アミド化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
ここで、追加の化合物は、米国特許第5,215,738号に開示されている。
Figure 2007513650
別の面において、細胞周期阻害剤は、ミトラクトールなどのハロゲン化糖、または、その類似体や誘導体で、これにはミトブロニトールおよびマンノムスチンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
別の面において、細胞周期阻害剤は、アザセリンなどのジアゾ化合物、または、その類似体や誘導体で、これには6−ジアゾ−5−オキソ−L−ノルロイシンおよび5−ジアゾウラシル(ピリミジン類似体の一つでもある)。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
本発明による細胞周期阻害剤の役目を果たしうるその他の化合物としては、パゼリプチン、ワートマニン、メトクロプルアミド、RSU、ブチオニンスルホキシム、うこん、クルクミン、AG337(チミジラートシンターゼ阻害剤)、レバミソール、レンチナン(多糖類)、ラゾキサン(EDTA類似体)、インドメタシン、クロルプロマジン、αおよびβインターフェロン、MnBOPP、ガドリニウムテキサフィリン、4−アミノ−1,8−ナフタルイミド、CGPのスタウロスポリン誘導体、およびSR−2508などがある。
こうして、一面において、細胞周期阻害剤は、DNAアリレート化薬剤(DNA alylating agent)である。別の面において、細胞周期阻害剤は、微小管阻害薬である。別の面において、細胞周期阻害剤は、トポイソメラーゼ阻害剤である。別の面において、細胞周期阻害剤は、DNA切断剤である。別の面において、細胞周期阻害剤は、代謝拮抗剤である。別の面において、細胞周期阻害剤は、アデノシンデアミナーゼを阻害することで機能する(プリン類似体としてなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、プリン環合成を阻害することで、およびヌクレオチド相互交換阻害剤として(またはそのいずれかで)機能する(メルカプトプリンなどのプリン類似体としてなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、ジヒドロ葉酸還元を阻害することで、およびチミジン一リン酸ブロックとして(またはそのいずれかで)機能する(メトトレキサートなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、DNA損傷を発生させることにより機能する(ブレオマイシンなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、DNA挿入剤およびRNA合成阻害(またはそのいずれか)として機能する(ドキソルビシン、アクラルビシン、またはデトルビシン(酢酸、ジエトキシ−、2−[4−[(3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)オキシ]−1,2,3,4,6,11−ヘキサヒドロ−2,5,12−トリヒドロキシ−7−メトキシ−6,11−ジオキソ−2−ナフタセニル]−2−オキソエチルエステル、(2S−シス)−)など)。別の面において、細胞周期阻害剤は、ピリミジン合成を阻害することにより機能する(N−ホスホノアセチル−L−アスパラギン酸塩など)。別の面において、細胞周期阻害剤は、リボヌクレオチドを阻害することにより機能する(ヒドロキシウレアなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、チミジン一リン酸を阻害することにより機能する(5−フルオロウウラシルなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、DNA合成を阻害することにより機能する(シタラビンなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、DNA付加物形成を発生させることにより機能する(白金化合物など)。別の面において、細胞周期阻害剤は、タンパク質合成を阻害することにより機能する(L−アスパルギナーゼ)。別の面において、細胞周期阻害剤は、微小管機能を阻害することにより機能する(タキサンなど)。別の面において、細胞周期阻害剤は、図1に示した生物学的経路の一つまたは複数の手順でその役割を果たす。
本発明において有用なそれ以外の細胞周期阻害剤、また作用のメカニズムについての考察は、Hardman J.G.,Limbird L.E.Molinoff R.B.,Ruddon R W.,Gilman A.G.editors、Chemotherapy of Neoplastic Diseases in Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics Ninth Edition、McGraw−Hill Health Professions Division、ニューヨーク、1996、1225−1287ページに記載がある。また、米国特許番号3,387,001、3,808,297、3,894,000、3,991,045、4,012,390、4,057,548、4,086,417、4,144,237、4,150,146、4,210,584、4,215,062、4,250,189、4,258,052、4,259,242、4,296,105、4,299,778、4,367,239、4,374,414、4,375,432、4,472,379、4,588,831、4,639,456、4,767,855、4,828,831、4,841,045、4,841,085、4,908,356、4,923,876、5,030,620、5,034,320、5,047,528、5,066,658、5,166,149、5,190,929、5,215,738、5,292,731、5,380,897、5,382,582、5,409,915、5,440,056、5,446,139、5,472,956、5,527,905、5,552,156、5,594,158、5,602,140、5,665,768、5,843,903、6,080,874、6,096,923およびRE030561も参照。
別の実施例において、細胞周期阻害剤には、カンプトセシン、ミトキサントロン、エトポシド、5−フルオロウウラシル、ドキソルビシン、メトトレキサート、ペロルシドA、マイトマイシンC、またはCDK−2阻害剤のほか、列挙した化合物の種類に属する任意の化合物の類似体や誘導体が含まれる。
別の実施例において、細胞周期阻害剤は、HTI−286、プリカマイシン、またはミトラマイシン、またはその類似体や誘導体である。
また、細胞周期阻害剤のその他の例としては、7−ヘキサノイルタキソール(QP−2)、サイトカラシンA、ラントルンクリンD、アクチノマイシン−D、Ro−31−7453(3−(6−ニトロ−1−メチル−3−インドリル)−4−(1−メチル−3−インドリル)ピロール−2,5−ジオン)、PNU−151807、ブロスタリシン、C2−セラミド、シタラビンオクホスファート(2(1H)−ピリミジノン、4−アミノ−1−(5−O−(ヒドロキシ(オクタデシルオキシ)ホスフィニル)−β−D−アラビノフラノシル)−、一ナトリウム塩)、パクリタキセル(5β,20−エポキシ−1,2α,4,7β,10β,13α−ヘキサヒドロキシタキス−11−エン−9−オン−4,10−ジアセタート−2−ベンゾアート−13−(α−フェニルヒップラート))、ドキソルビシン(5,12−ナフタセンジオン、10−((3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)オキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,8,11−トリヒドロキシ−8−(ヒドロキシアセチル)−1−メトキシ−、(8S)−シス−)、ダウノルビシン(5,12−ナフタセンジオン、8−アセチル−10−((3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)オキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,8,11−トリヒドロキシ−1−メトキシ−、(8S−シス)−)、塩酸ゲムシタビン(シチジン、2'−デオキシ−2'、2'−ジフルオロ−,モノヒドロクロリド)、ニタクリン(1,3−プロパンジアミン、N,N−ジメチル−N'−(1−ニトロ−9−アクリジニル)−)、カルボプラチン(白金、ジアンミン(1,1−シクロブタンジカルボキシラト(2−))−、(SP−4−2)−)、アルトレトアミン(1,3,5−トリアジン−2,4,6−トリアミン、N,N,N',N',N",N"−ヘキサメチル−)、テニポシド(フロ(3',4':6,7)ナフト(2,3−d)−1,3−ジオキソール−6(5aH)−オン、5,8,8a,9−テトラヒドロ−5−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル)−9−((4,6−O−(2−チエニルメチレン)−β−D−グルコピラノシル)オキシ)−、(5R−(5alpha,5aβ,8aAlpha,9β(R*)))−)、エプタプラチン(白金、((4R,5R)−2−(1−メチルエチル)−1,3−ジオキソラン−4,5−ジメタンアミン−κN4,κN5)(プロパンジオアト(2−)−κO1、κO3)−、(SP−4−2)−)、塩酸アムルビシン(5,12−ナフタセンジオン、9−アセチル−9−アミノ−7−((2−デオキシ−β−D−エリスロ−ペントピラノシル)オキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,11−ジヒドロキシ−、塩酸塩、(7S−シス)−)、イホスフアミド(2H−1,3,2−オキサザホスホリン−2−アミン、N,3−ビス(2−クロロエチル)テトラヒドロ−,2−酸化物)、クラドリビン(アデノシン、2−クロロ−2'−デオキシ−)、ミトブロニトール(D−マンニトール、1,6−ジブロモ−1,6−ジデオキシ−)、フルダリビンホスファート(9H−プリン−6−アミン、2−フルオロ−9−(5−O−ホスホノ−β−D−アラビノフラノシル)−)、エノシタビン(ドコサンアミド、N−(1−β−D−アラビノフラノシル−1,2−ジヒドロ−2−オキソ−4−ピリミジニル)−)、ビンデシン(ビンカロイコブラスチン、3−(アミノカルボニル)−O4−デアセチル−3−de(メトキシカルボニル)−)、イダルビシン(5,12−ナフタセンジオン、9−アセチル−7−((3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)オキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,9,11−トリヒドロキシ−、(7S−シス)−)、ジノスタチン(ネオカルジノスタチン)、ビンクリスチン(ビンカロイコブラスチン、22−オキソ−)、テガフール(2,4(1H,3H)−ピリミジンジオン、5−フルオロ−1−(テトラヒドロ−2−フラニル)−)、ラゾキサン(2,6−ピペラジンジオン、4,4'−(1−メチル−1,2−エタンジイル)ビス−)、メトトレキサート(L−グルタミン酸、N−(4−(((2,4−ジアミノ−6−プテリジニル)メチル)メチルアミノ)ベンゾイル)−)、ラルチトレキセド(L−グルタミン酸、N−((5−(((1,4−ジヒドロ−2−メチル−4−オキソ−6−キナゾリニル)メチル)メチルアミノ)−2−チエニル)カルボニル)−)、オキサリプラチン(白金、(1,2−シクロヘキサンジアミン−N,N')(エタンジオアト(2−)−O,O')−、(SP−4−2−(1R−トランス))−)、ドキシフルリジン(ウリジン、5'−デオキシ−5−フルオロ−)、ミトラクトール(ガラクチトール、1,6−ジブロモ−1,6−ジデオキシ−)、ピラウビシン(5,12−ナフタセンジオン、10−((3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−4−O−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)オキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,8,11−トリヒドロキシ−8−(ヒドロキシアセチル)−1−メトキシ−、(8S−(8α、10α(S*)))−)、ドセタキセル((2R,3S)−N−カルボキシ−3−フェニルイソセリン、N−tert−ブチルエステル、5β,20−エポキシ−1,2α,4,7β,10β,13α−ヘキサヒドロキシタキス−11−エン−9−オン 4−アセテート 2−ベンゾアート−との13−エステル)、カペシタビン(シチジン、5−デオキシ−5−フルオロ−N−((ペンチルオキシ)カルボニル)−)、シタラビン(2(1H)−ピリミドン、4−アミノ−1−β−D−アラビノフラノシル−)、バルルビシン(ペンタン酸、2−(1,2,3,4,6,11−ヘキサヒドロ−2,5,12−トリヒドロキシ−7−メトキシ−6,11−ジオキソ−4−((2,3,6−トリデオキシ−3−((トリフルオロアセチル)アミノ)−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)オキシ)−2−ナフタセニル)−2−オキソエチルエステル(2S−シス)−)、トロホスフアミド(3−2−(クロロエチル)−2−(ビス(2−クロロエチル)アミノ)テトラヒドロ−2H−1,3,2−オキサザホスホリン 2−酸化物)、プレドニムスチン(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、21−(4−(4−(ビス(2−クロロエチル)アミノ)フェニル)−1−オキソブトキシ)−11,17−ジヒドロキシ−、(11β)−)、ロムスチン(尿素、N−(2−クロロエチル)−N'−シクロヘキシル−N−ニトロソ−)、エピルビシン(5,12−ナフタセンジオン、10−((3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−α−L−アラビノ−ヘキソピラノシル)オキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,8,11−トリヒドロキシ−8−(ヒドロキシアセチル)−1−メトキシ−、(8S−シス)−)、またはその類似体や誘導体)などがある。
(5.サイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、サイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤(R−ロスコビチン、CYC−101、CYC−103、CYC−400、MX−7065、アルボシジブ(4H−1−ベンゾピラン−4−オン、2−(2−クロロフェニル)−5,7−ジヒドロキシ−8−(3−ヒドロキシ−1−メチル−4−ピペリジニル)−、シス−(−)−)、SU−9516、AG−12275、PD−0166285、CGP−79807、ファスカプリシン、GW−8510(ベンゼンスルホンアミド、4−(((Z)−(6,7−ジヒドロ−7−オキソ−8H−ピロロ(2,3−g)ベンゾチアゾール−8−イリデン)メチル)アミノ)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−)、GW−491619、インジルビン3'モンオキシム、GW8510、AZD−5438、ZK−CDKまたはその類似体や誘導体など)である。
(6.EGF(上皮細胞増殖因子)受容体キナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、EGF(上皮細胞増殖因子)キナーゼ阻害剤(エルロチニブ(4−キナゾリンアミン、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)−、モノヒドロクロリド)、エルブスタチン、BIBX−1382、ゲフィチニブ(4−キナゾリンアミン、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−(4−モルホリニル)プロポキシ))、またはその類似体や誘導体など)である。
(7.エラスターゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、エラスターゼ阻害剤(ONO−6818、シベレスタトナトリウム水和物(グリシン、N−(2−(((4−(2,2−ジメチル−1−オキソプロポキシ)フェニル)スルホニル)アミノ)ベンゾイル)−)、エルドステイン(酢酸、((2−オキソ−2−((テトラヒドロ−2−オキソ−3−チエニル)アミノ)エチル)チオ)−)、MDL−100948A、MDL−104238(N−(4−(4−モルホリニルカルボニル)ベンゾイル)−L−バリル−N'−(3,3,4,4,4−ペンタフルオロ−1−(1−メチルエチル)−2−オキソブチル)−L−2−アゼトアミド)、MDL−27324(L−プロリンアミド、N−((5−(ジメチルアミノ)−1−ナフタレニル)スルホニル)−L−アラニル−L−アラニル−N−(3,3,3−トリフルオロ−1−(1−メチルエチル)−2−オキソプロピル)−、(S)−)、SR−26831(チエノ(3,2−c)ピリジニウム、5−((2−クロロフェニル)メチル)−2−(2,2−ジメチル−1−オキソプロポキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−5−ヒドロキシ−)、Win−68794、Win−63110、SSR−69071(2−(9(2−ピペリジノエトキシ)−4−オキソ−4H−ピリド(1,2−a)ピリミジン−2−イルオキシメチル)−4−(1−メチルエチル)−6−メチオキシ−1,2−ベンゾイソチアゾール−3(2H)−オン(one)−1,1−二酸化物)、(N(α)−(1−アダマンチルスルホニル)N(エプシロン)−スクシニル−L−リシル−L−プロリル−L−バリナール)、Ro−31−3537(Nα−(1−アダマンタンスルホニル)−N−(4−カルボキシベンゾイル)−L−リシル−アラニル−L−バリナール)、R−665、FCE−28204、((6R,7R)−2−(ベンゾイルオキシ)−7−メトキシ−3−メチル−4−ピバロイル−3−セフェム1,1−二酸化物)、1,2−ベンゾイソチアゾール−3(2H)−オン、2−(2,4−ジニトロフェニル)−、1,1−二酸化物、L−658758(L−プロリン、1−((3−((アセチルオキシ)メチル)−7−メトキシ−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ(4.2.0)オクト−2−エン−2−イル)カルボニル)−、S,S−二酸化物、(6R−シス)−)、L−659286(ピロリジン、1−((7−メトキシ−8−オキソ−3−(((1,2,5,6−テトラヒドロ−2−メチル−5,6−ジオキソ−1,2,4−トリアジン−3−イル)チオ)メチル)−5−チア−1−アザビシクロ(4.2.0)オクト−2−エン−2−イル)カルボニル)−、S,S−二酸化物、(6R−シス)−)、L−680833(ベンゼン酢酸、4−((3,3−ジエチル−1−(((1−(4−メチルフェニル)ブチル)アミノ)カルボニル)−4−オキソ−2−アゼチジニル)オキシ)−、(S−(R*,S*))−)、FK−706(L−プロリンアミド、N−[4−[[(カルボキシメチル)アミノ]カルボニル]ベンゾイル]−L−バリル−N−[3,3,3−トリフルオロ−1−(1−メチルエチル)−2−オキソプロピル]−、一ナトリウム塩)、Roche R−665、またはその類似体や誘導体など)である。
(8.第Xa因子阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、第Xa因子阻害剤(CY−222、ホンダパリヌキスナトリウム(α−D−グルコピラノシド、メチルO−2−デオキシ−6−O−スルホ−2−(スルホアミノ)−α−D−グルコピラノシル−(1−4)−O−β−D−グルコピラヌロノシル−(1−4)−O−2−デオキシ−3,6−ジ−O−スルホ−2−(スルホアミノ)−α−D−グルコピラノシル−(1−4)−O−2−O−スルホ−α−L−イドピラヌロノシル−(1−4)−2−デオキシ−2−(スルホアミノ)−、6−(水素硫酸塩))、ダナパロイドナトリウム、またはその類似体や誘導体など)である。
(9.ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤(ジクロロベンゾプリム(2,4−ジアミノ−5−(4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−3−ニトロフェニル)−6−エチルピリミジン)、B−581、B−956(N−(8(R)−アミノ−2(S)−ベンジル−5(S)−イソプロピル−9−スルファニル−3(Z),6(E)−ノナジエノイル)−L−メチオニン)、OSI−754、ペリリルアルコール(1−シクロヘキセン−1−メタノール、4−(1−メチルエテニル)−、RPR−114334、ロナファルニブ(1−ピペリジンカルボキサミド、4−(2−(4−((11R)−3,10−ジブロモ−8−クロロ−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ(5,6)シクロヘプタ(1,2−b)ピリジン−11−イル)−1−ピペリジニル)−2−オキソエチル)−)、Sch−48755、Sch−226374、(7,8−ジクロロ−5H−ジベンゾ(b,e)(1,4)ジアゼピン−11−y1)−ピリジン−3−イルメチルアミン、J−104126、L−639749、L−731734(ペンタンアミド、2−((2−((2−アミノ−3−メルカプトプロピル)アミノ)−3−メチルペンチル)アミノ)−3−メチル−N−(テトラヒドロ−2−オキソ−3−フラニル)−、(3S−(3R*(2R*(2R*(S*),3S*),3R*)))−)、L−744832(ブタン酸、2−((2−((2−((2−アミノ−3−メルカプトプロピル)アミノ)−3−メチルペンチル)オキシ)−1−オキソ−3−フェニルプロピル)アミノ)−4−(メチルスルホニル)−、1−メチルエチルエステル、(2S−(1(R*(R*)),2R*(S*),3R*))−)、L−745631(1−ピペラジンプロパンチオール、β−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−4−(1−ナフタレニルカルボニル)−、(βR,2S)−)、N−アセチル−N−ナフチルメチル−2(S)−((1−(4−シアノベンジル)−1H−イミダゾール−5−イル)アセチル)アミノ−3(S)−メチルペンタアミン、(2α)−2−ヒドロキシ−24,25−ジヒドロキシラノスト−8−エン−3−オン(one)、BMS−316810、UCF−1−C(2,4−デカジエンアミド、N−(5−ヒドロキシ−5−(7−((2−ヒドロキシ−5−オキソ−1−シクロペンテン−l−イル)アミノ−オキソ−1,3,5−ヘプタトリエニル)−2−オキソ−7−オキサビシクロ(4.1.0)ヘプト−3−エン−3−イル)−2,4,6−トリメチル−、(1S−(1α,3(2E,4E,6S*),5α、5(1E,3E,5E)、6α))−)、UCF−116−B、Arglabin(3H−オキシレノ[8,8a]アズレノ[4,5−b]フラン−8(4aH)−オン、5,6,6a,7,9a,9b−ヘキサヒドロ−1,4a−ジメチル−7−メチレン−、(3aR,4aS,6aS,9aS,9bR)−)(ARGLABIN−Paracure,Inc.(バージニア州バージニアビーチ)製)、またはその類似体や誘導体など)である。
(10.フィブリノゲン拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、フィブリノゲン拮抗薬(2(S)−((p−トルエンスルホニル)アミノ)−3−(((5,6,7,8,−テトラヒドロ−4−オキソ−5−(2−(ピペリジン−4−イル)エチル)−4H−ピラゾロ−(1,5−a)(1,4)ジアゼピン−2−イル)カルボニル)−アミノ)プロピオン酸、ストレプトキナーゼ(キナーゼ(酵素活性)、ストレプト−)、ウロキナーゼ(キナーゼ(酵素活性)、ウロ−)、プラスミノゲン活性化因子、パミテプラーゼ、モンテプラーゼ、ヘベルキナーゼ、アニストレプラーゼ、アルテプラーゼ、プロ−ウロキナーゼ、ピコトアミド(1,3−ベンゼンジカルボキサミド、4−メトキシ−N,N'−ビス(3−ピリジニルメチル)−)、またはその類似体や誘導体など)である。
(11.グアニル酸シクラーゼ刺激薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、グアニル酸シクラーゼ刺激薬(イソソルビド−5−モノニトラート(D−グルシトール、1,4:3,6−ジアンヒドロ−、5−硝酸塩)、またはその類似体や誘導体など)である。
(12.熱ショックタンパク質90拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、熱ショックタンパク質90拮抗薬(ゲルダナマイシン、NSC−33050(17−アリルアミノゲルダナマイシン)、リファブチン(リファマイシンXIV、1',4−ジデヒドロ−1−デオキシ−1,4−ジヒドロ−5'−(2−メチルプロピル)−1−オキソ−)、17AAG、またはその類似体や誘導体など)である。
(13.HMGCoAレダクターゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、HMGCoAレダクターゼ阻害剤(BCP−671、BB−476、フルバスタチン(6−ヘプテン酸、7−(3−(4−フルオロフェニル)−1−(1−メチルエチル)−1H−インドール−2−イル)−3,5−ジヒドロキシ−、一ナトリウム塩、(R*,S*−(E))−(±)−)、ダルバスタチン(2H−ピラン−2−オン、6−(2−(2−(2−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−4,4,6,6−テトラメチル−1−シクロヘキセン−1−イル)エテニル)テトラヒドロ)−4−ヒドロキシ−、(4α,6β(E))−(+/−)−)、グレンバスタチン(2H−ピラン−2−オン、6−(2−(4−(4−フルオロフェニル)−2−(1−メチルエチル)−6−フェニル−3−ピリジニル)エテニル)テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−、(4R−(4α,6β(E)))−)、S−2468、N−(1−オキソドデシル)−4α,10−ジメチル−8−アザ−トランス−デカール−3β−オール、アトルバスタチンカルシウム(1H−ピロール−1−ヘプタン酸、2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−((フェニルアミノ)カルボニル)−、カルシウム塩(R−(R*,R*))−)、CP−83101(6,8−ノナジエン酸、3,5−ジヒドロキシ−9,9−ジフェニル−、メチルエステル、(R*,S*−(E))−(+/−)−)、プラバスタチン(1−ナフタレンヘプタン酸、1,2,6,7,8,8a−ヘキサヒドロ−β,δ,6−トリヒドロキシ−2−メチル−8−(2−メチル−1−オキソブトキシ)−、一ナトリウム塩、(1S−(1α(βS*,δS*),2α,6α,8β(R*),8aα))−)、U−20685、ピタバスタチン(6−ヘプテン酸、7−(2−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)−3−キノリニル)−3,5−ジヒドロキシ−、カルシウム塩(2:1)、(S−(R*,S*−(E)))−)、N−((1−メチルプロピル)カルボニル)−8−(2−(テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−6−オキソ−2H−ピラン−2−イル)エチル)−ペルヒドロ−イソキノリン、ジヒドロメビノリン(ブタン酸、2−メチル−、1,2,3,4,4a,7,8,8a−オクタヒドロ−3,7−ジメチル−8−(2−(テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−6−オキソ−2H−ピラン−2−イル)エチル)−1−ナフタレニルエステル(1α(R*)、3α、4aα,7β,8β(2S*,4S*),8aβ))−)、HBS−107、ジヒドロメビノリン(ブタン酸、2−メチル−、1,2,3,4,4a,7,8,8a−オクタヒドロ−3,7−ジメチル−8−(2−(テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−6−オキソ−2H−ピラン−2−イル)エチル)−1−ナフタレニルエステル(1α(R*)、3α,4aα,7β,8β(2S*,4S*),8aβ))−)、L−669262(ブタン酸、2,2−ジメチル−、1,2,6,7,8,8a−ヘキサヒドロ−3,7−ジメチル−6−オキソ−8−(2−(テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−6−オキソ−2H−ピラン−2−イル)エチル)−1−ナフタレニル(1S−(1α,7β,8β(2S*,4S*),8aβ))−)、シンバスタチン(ブタン酸、2,2−ジメチル−、1,2,3,7,8,8a−ヘキサヒドロ−3,7−ジメチル−8−(2−(テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−6−オキソ−2H−ピラン−2−イル)エチル)−1−ナフタレニルエステル、(1S−(1α、3α,7β,8β(2S*,4S*),8aβ))−)、ロスバスタチンカルシウム(6−ヘプテン酸、7−(4−(4−フルオロフェニル)−6−(1−メチルエチル)−2−(メチル(メチルスルホニル)アミノ)−5−ピリムジニル)−3,5−ジヒドロキシ−カルシウム塩(2:1)(S−(R*、S*−(E))))、メグルトール(2−ヒドロキシ−2−メチル−1,3−プロパンジカルボン酸)、ロバスタチン(ブタン酸、2−メチル−、1,2,3,7,8,8a−ヘキサヒドロ−3,7−ジメチル−8−(2−(テトラヒドロ−4−ヒドロキシ−6−オキソ−2H−ピラン−2−イル)エチル)−1−ナフタレニルエステル、(1S−(1α.(R*),3α,7β,8β(2S*,4S*),8aβ))−)、またはその類似体や誘導体など)である。
(14.ヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤(レフルノミド(4−イソオキサゾールカルボキサミド、5−メチル−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−)、ラフルニムス(2−プロペンアミド、2−シアノ−3−シクロプロピル−3−ヒドロキシ−N−(3−メチル−4(トリフルオロメチル)フェニル)−、(Z)−)、またはアトバクォン(1,4−ナフタレンジオン、2−[4−(4−クロロフェニル)シクロヘキシル]−3−ヒドロキシ−、トランス−、またはその類似体や誘導体など)である。
(15.IKK2阻害剤
薬理学的に活性の化合物は、IKK2阻害剤(MLN−120B、SPC−839、またはその類似体や誘導体など)である。
(16.IL−1、ICEおよびIRAK拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、IL−1、ICEまたはIRAK拮抗薬(E−5090(2−プロペン酸、3−(5−エチル−4−ヒドロキシ−3−メトキシ−1−ナフタレニル)−2−メチル−、(Z)−)、CH−164、CH−172、CH−490、AMG−719、イグラチモド(N−(3−(ホルミルアミノ)−4−オキソ−6−フェノキシ−4H−クロメン−7−イル)メタンスルホンアミド)、AV94−88、プラルナカサン(6H−ピリダジノ(1,2−a)(1,2)ジアゼピン−1−カルボキサミド、N−((2R,3S)−2−エトキシテトラヒドロ−5−オキソ−3−フラニル)オクタヒドロ−9−((1−イソキノリニルカルボニル)アミノ)−6,10−ジオキソ−、(1S,9S)−)、(2S−シス)−5−(ベンジルオキシカルボニルアミノ−1,2,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−4−(オキソアゼピノ(3,2,1−ヒ)インドール−2−カルボニル)−アミノ)−4−オキソブタン酸、AVE−9488、エソナリモド(ベンゼンブタン酸、α−((アセチルチオ)メチル)−4−メチル−γ−オキソ−)、プラルナカサン(6H−ピリダジノ(1,2−a)(1,2)ジアゼピン−1−カルボキサミド、N−((2R,3S)−2−エトキシテトラヒドロ−5−オキソ−3−フラニル)オクタヒドロ−9−((1−イソキノリニルカルボニル)アミノ)−6,10−ジオキソ−、(1S,9S)−)、トラネキサム酸(シクロヘキサンカルボン酸、4−(アミノメチル)−、トランス−)、Win−72052、ロマザリット(Ro−31−3948)(プロパン酸、2−((2−(4−クロロフェニル)−4−メチル−5−オキサゾリル)メトキシ)−2−メチル−)、PD−163594、SDZ−224−015(L−アラニンアミド N−((フェニルメトキシ)カルボニル)−L−バリル−N−((1S)−3−((2,6−ジクロロベンゾイル)オキシ)−1−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−2−オキソプロピル)−)、L−709049(L−アラニンアミド、N−アセチル−L−チロシル−L−バリル−N−(2−カルボキシ−1−ホルミルエチル)−、(S)−)、TA−383(1H−イミダゾール、2−(4−クロロフェニル)−4,5−ジヒドロ−4,5−ジフェニル−、モノヒドロクロリド、シス−)、EI−1507−1(6a,12a−エポキシベンゾ(a)アントラセン−1,12(2H,7H)−ジオン、3,4−ジヒドロ−3,7−ジヒドロキシ−8−メトキシ−3−メチル−)、エチル 4−(3,4−ジメトキシフェニル)−6,7−ジメトキシ−2−(1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)キノリン−3−カルボン酸塩、EI−1941−1、TJ−114、アナキンラ(インターロイキン1受容体拮抗薬(ヒトアイソフォームx還元)、N2−L−メチオニル−)、IX−207−887(酢酸、(10−メトキシ−4H−ベンゾ[4,5]シクロヘプタ[1,2−b]チエン−4−イリデン)−)、K−832、またはその類似体や誘導体など)である。
(17.IL−4作動薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、IL−4作動薬(グラチラミルアセテート(L−グルタミン酸、ポリマー(L−アラニン、L−リジンおよびL−チロシンのあるもの)、アセテート(塩))、またはその類似体や誘導体など)である。
(18.免疫調整薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、免疫調整薬(バイオリムス、ABT−578、メチルスルファミン酸 3−(2−メトキシフェノキシ)−2−(((メチルアミノ)スルホニル)オキシ)プロピルエステル、シロリムス(また、ラパマイシンやラパミューン(RAPAMUNE)(American Home Products,Inc.,ニュージャージー州マジソン)とも呼ばれる)、CCI−779(ラパマイシン 42−(3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロパノアート))、LF−15−0195、NPC15669(L−ロイシン、N−(((2,7−ジメチル−9H−フルオレン−9−イル)メトキシ)カルボニル)−)、NPC−15670(L−ロイシン、N−(((4,5−ジメチル−9H−フルオレン−9−イル)メトキシ)カルボニル)−)、NPC−16570(4−(2−(フルオレン−9−イル)エチルオキシ−カルボニル)アミノ安息香酸)、スホスフアミド(エタノール、2−((3−(2−クロロエチル)テトラヒドロ−2H−1,3,2−オキサザホスホリン−2−イル)アミノ)−、メタンスルホン酸塩(エステル)、P−酸化物)、トレスペリムス(2−(N−(4−(3−アミノプロピルアミノ)ブチル)カルバモイルオキシ)−N−(6−グアニジノヘキシル)アセトアミド)、4−(2−(フルオレン−9−イル)エトキシカルボニルアミノ)−ベンゾ−ヒドロキサム酸、イアキニモド、PBI−1411、アザチオプリン(6−((1−メチル−4−ニトロ−1H−イミダゾール−5−イル)チオ)−1H−プリン)、PBI0032、ベクロメタゾン、MDL−28842(9H−プリン−6−アミン、9−(5−デオキシ−5−フルオロ−β−D−スレオ−ペント−4−エノフラノシル)−、(Z)−)、FK−788、AVE−1726、ZK−90695、ZK−90695、Ro−54864、ジデムニン−B、イリノイ(ジデムニンA、N−(1−(2−ヒドロキシ−1−オキソプロピル)−L−プロリル)−、(S)−)、SDZ−62−826(エタンアミニウム、2−((ヒドロキシ((1−((オクタデシルオキシ)カルボニル)−3−ピペリジニル)メトキシ)ホスフィニル)オキシ)−N,N,N−トリメチル−、内塩)、アルギリンB((4S,7S,13R,22R)−13−エチル−4−(1H−インドール−3−イルメチル)−7−(4−メトキシ−1H−インドール−3−イルメチル)18,22−ジメチル−16−メチル−エン−24−チア−3,6,9,12,15,18,21,26−オクタアザビシクロ(21.2.1)−ヘキサコサ−1(25),23(26)−ジエン−2,5,8,11,14,17,20−ヘプタオン)、エベロリムス(ラパマイシン、42−O−(2−ヒドロキシエチル)−)、SAR−943、L−687795、6−((4−クロロフェニル)スルフィニル)−2,3−ジヒドロ−2−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−3−オキソ−4−ピリダジンカルボニトリル、91Y78(1H−イミダゾ(4,5−c)ピリジン−4−アミン、1−β−D−リボフラノシル−)、オーラノフィン(金、(1−チオ−β−D−グルコピラノース2,3,4,6−テトラアセタト−S)(トリエチルホスフィン)−)、27−0−デメチルラパマイシン、チプレダン(アンドロスタ−1,4−ジエン−3−オン、17−(エチルチオ)−9−フルオロ−11−ヒドロキシ−17−(メチルチオ)−、(11β,17α)−)、AI−402、LY−178002(4−チアゾリジノン、5−((3,5−ビス(1,1−ジメチルエチル)−4−ヒドロキシフェニル)メチレン)−)、SM−8849(2−チアゾールアミン、4−(1−(2−フルオロ(1,1'−ビフェニル)−4−イル)エチル)−N−メチル−)、ピセアタンノール、レスベラトロール、トリアムシノロンアセトニド(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、9−フルオロ−11,21−ジヒドロキシ−16,17−((1−メチルエチリデン)ビス(オキシ))−、(11β,16α)−)、シクロスポリン(シクロスポリンA)、タクロリムス(15,19−エポキシ−3H−ピリド(2,1−c)(1,4)オキサアザシクロトリコシン−1,7,20,21(4H,23H)−テトラオン、5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a−ヘキサデカヒドロ−5,19−ジヒドロキシ−3−(2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシシクロヘキシル)−1−メチルエテニル)−14,16−ジメトキシ−4,10,12,18−テトラメチル−8−(2−プロペニル)−、(3S−(3R*(E(1S*,3S*,4S*)),4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*))−)、グスペリムス(ヘプタンアミド、7−((アミノイミノメチル)アミノ)−N−(2−((4−((3−アミノプロピル)アミノ)ブチル)アミノ)−1−ヒドロキシ−2−オキソエチル)−、(+/−)−)、チキソコルトールピバラート(プレグン−4−エン−3,20−ジオン、21−((2,2−ジメチル−1−オキソプロピル)チオ)−11,17−ジヒドロキシ−、(11β)−)、アレファセプト(免疫グロブリンG1(ヒトヒンジ−CH2−CH3 γ1−鎖)のある1−92 LFA−3(抗原)(ヒト)融合タンパク質、二量体)、ハロベタソールプロピオナート(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、21−クロロ−6,9−ジフルオロ−11−ヒドロキシ−16−メチル−17−(1−オキソプロポキシ)−、(6α,11β,16β)−)、イロプロストトロメタモール(ペンタン酸、5−(ヘキサヒドロ−5−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−4−メチル−1−オクテン−6−イニル)−2(1H)−ペンタレニリデン)−)、ベラプロスト(1H−シクロペンタ(b)ベンゾフラン−5−ブタン酸、2,3,3a,8b−テトラヒドロ−2−ヒドロキシ−1−(3−ヒドロキシ−4−メチル−1−オクテン−6−イニル)−)、リメキソロン(アンドロスタ−1,4−ジエン−3−オン,11−ヒドロキシ−16,17−ジメチル−17−(1−オキソプロピル)−、(11β,16α,17β)−)、デキサメタゾン(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、9−フルオロ−11,17,21−トリヒドロキシ−16−メチル−、(11β,16α)−)、スリンダク(シス−5−フルオロ−2−メチル−1−((p−メチルスルフィニル)ベンジリデン)インデン−3−酢酸)、プログルメタシン(1H−インドール−3−酢酸、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−、2−(4−(3−((4−(ベンゾイルアミノ)−5−(ジプロピルアミノ)−1,5−ジオキソペンチル)オキシ)プロピル)−1−ピペラジニル)エチルエステル、(+/−)−)、アルクロメタゾン二プロピオン酸塩(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、7−クロロ−11−ヒドロキシ−16−メチル−17,21−ビス(1−オキソプロポキシ)−、(7α,11β,16α)−)、ピメクロリムス(15,19−エポキシ−3H−ピリド(2,1−c)(1,4)オキサアザシクロトリコシン−1,7,20,21(4H,23H)−テトラオン、3−(2−(4−クロロ−3−メトキシシクロヘキシル)−1−メチルエテニ)−8−エチル−5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a−ヘキサデカヒドロ−5,19−ジヒドロキシ−14,16−ジメトキシ−4,10,12,18−テトラメチル−、(3S−(3R*(E(1S*,3S*,4R*)),4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*))−)、ヒドロコルチゾン−17−酪酸塩(プレグン−4−エン−3,20−ジオン、11,21−ジヒドロキシ−17−(1−オキソブトキシ)−、(11β)−)、ミトキサントロン(9,10−アントラセンジオン、1,4−ジヒドロキシ−5,8−ビス((2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)エチル)アミノ)−)、ミゾリビン(1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、5−ヒドロキシ−1−β−D−リボフラノシル−)、プレドニカルバート(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、17−((エトキシカルボニル)オキシ)−11−ヒドロキシ−21−(1−オキソプロポキシ)−、(11β)−)、イオベンザリット(安息香酸、2−((2−カルボキシフェニル)アミノ)−4−クロロ−)、グルカメタシン(D−ブドウ糖、2−(((1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)アセチル)アミノ)−2−デオキシ−)、フルオコルトロン一水和物((6α)−フルオロ−16α−メチルプレグナ−1,4−ジエン−11β,21−ジオール−3,20−ジオン)、フルオコルチンブチル(プレグナ−1,4−ジエン−21−酸(oic acid)、6−フルオロ−11−ヒドロキシ−16−メチル−3,20−ジオキソ−、ブチルエステル、(6α,11β,16α)−)、ジフルプレドナート(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、21−(アセチルオキシ)−6,9−ジフルオロ−11−ヒドロキシ−17−(1−オキソブトキシ)−、(6α,11β)−)、ジフロラソンジアセタート(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、17,21−ビス(アセチルオキシ)−6,9−ジフルオロ−11−ヒドロキシ−16−メチル−、(6α,11β,16β)−)、デキサメタゾン吉草酸塩(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、9−フルオロ−11,21−ジヒドロキシ−16−メチル−17−((1−オキソペンチル)オキシ)−、(11β,16α)−)、メチルプレドニゾロン、デプロドンプロピオナート(プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン、11−ヒドロキシ−17−(1−オキソプロポキシ)−、(11.β.)−)、ブシラミン(L−システイン、N−(2−メルカプト−2−メチル−1−オキソプロピル)−)、アムシノニド(ベンゼン酢酸、2−アミノ−3−ベンゾイル−、一ナトリウム塩、一水和物)、アセメタシン(1H−インドール−3−酢酸、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−、カルボキシメチルエステル)、またはその類似体や誘導体など)である。
さらに、ラパマイシンの類似体には、タクロリムスおよびその誘導体(EP0184162B1および米国特許第6,258,823号など)、エベロリムスおよびその誘導体(米国特許第5,665,772号など)がある。シロリムスの類似体および誘導体のそのほかの代表的な実施例については、PCT公報番号WO 97/10502、WO 96/41807、WO 96/35423、WO 96/03430、WO 96/00282、WO 95/16691、WO 95/15328、WO 95/07468、WO 95/04738、WO 95/04060、WO 94/25022、WO 94/21644、WO 94/18207、WO 94/10843、WO 94/09010、WO 94/04540、WO 94/02485、WO 94/02137、WO 94/02136、WO 93/25533、WO 93/18043、WO 93/13663、WO 93/11130、WO 93/10122、WO 93/04680、WO 92/14737、およびWO 92/05179に記載がある。代表的な米国特許は、米国特許番号6,342,507、5,985,890、5,604,234、5,597,715、5,583,139、5,563,172、5,561,228、5,561,137、5,541,193、5,541,189、5,534,632、5,527,907、5,484,799、5,457,194、5,457,182、5,362,735、5,324,644、5,318,895、5,310,903、5,310,901、5,258,389、5,252,732、5,247,076、5,225,403、5,221,625、5,210,030、5,208,241、5,200,411、5,198,421、5,147,877、5,140,018、5,116,756、5,109,112、5,093,338、および5,091,389などである。
シロリムス、エベロリムス、およびタクロリムスの構造は、以下に記載したとおりである。
Figure 2007513650
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さらに、シロリムスの類似体および誘導体には、タクロリムスおよびその誘導体(EP0184162B1および米国特許第6,258,823号など)、エベロリムスおよびその誘導体(米国特許第5,665,772号など)がある。シロリムスの類似体および誘導体のそのほかの代表的な実施例には、ABT−578やその他があり、これについては、PCT 公報番号WO 97/10502、WO 96/41807、WO 96/35423、WO 96/03430、WO 9600282、WO 95/16691、WO 9515328、WO 95/07468、WO 95/04738、WO 95/04060、WO 94/25022、WO 94/21644、WO 94/18207、WO 94/10843、WO 94/09010、WO 94/04540、WO 94/02485、WO 94/02137、WO 94/02136、WO 93/25533、WO 93/18043、WO 93/13663、WO 93/11130、WO 93/10122、WO 93/04680、WO 92/14737、およびWO 92/05179に記載がある。代表的な米国特許は、米国特許番号6,342,507、5,985,890、5,604,234、5,597,715、5,583,139、5,563,172、5,561,228、5,561,137、5,541,193、5,541,189、5,534,632、5,527,907、5,484,799、5,457,194、5,457,182、5,362,735、5,324,644、5,318,895、5,310,903、5,310,901、5,258,389、5,252,732、5,247,076、5,225,403、5,221,625、5,210,030、5,208,241、5,200,411、5,198,421、5,147,877、5,140,018、5,116,756、5,109,112、5,093,338、および5,091,389などである。
一面において、繊維形成抑制剤としては、ラパマイシン(シロリムス)、エベロリムス、バイオリムス、トレスペリムス、オーラノフィン、27−0−デメチルラパマイシン、タクロリムス、グスペリムス、ピメクロリムス、またはABT−578などが考えられる。
(19.イノシン一リン酸塩脱水素酵素阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤(ミコフェノール酸、ミコフェノラートモフェチル(4−ヘキセン酸、6−(1,3−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−6−メトキシ−7−メチル−3−オキソ−5−イソベンゾフラニル)−4−メチル−、2−(4−モルホリニル)エチルエステル、(E)−)、リバビリン(1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、1−β−D−リボフラノシル−)、チアゾフリン(4−チアゾールカルボキサミド、2−β−D−リボフラノシル−)、ビルアミジン、アミノチアジアゾール、チオフェンフリン、チアゾフリン)またはその類似体や誘導体などがある。そのほかの代表的な実施例は、米国特許番号5,536,747、5,807,876、5,932,600、6,054,472、6,128,582、6,344,465、6,395,763、6,399,773、6,420,403、6,479,628、6,498,178、6,514,979、6,518,291、6,541,496、6,596,747、6,617,323、6,624,184、特許出願公報番号2002/0040022A1、2002/0052513A1、2002/0055483A1、2002/0068346A1、2002/0111378A1、2002/0111495A1、2002/0123520A1、2002/0143176A1、2002/0147160A1、2002/0161038A1、2002/0173491A1、2002/0183315A1、2002/0193612A1、2003/0027845A1、2003/0068302A1、2003/0105073A1、2003/0130254A1、2003/0143197A1、2003/0144300A1、2003/0166201A1、2003/0181497A1、2003/0186974A1、2003/0186989A1、2003/0195202A1、およびPCT公報番号WO 0024725A1、WO 00/25780A1、WO 00/26197A1、WO 00/51615A1、WO 00/56331A1、WO 00/73288A1、WO 01/00622A1、WO 01/66706A1、WO 01/79246A2、WO 01/81340A2、WO 01/85952A2、WO 02/16382A1、WO 02/18369A2、WO 2051814A1、WO 2057287A2、WO2057425A2、WO 2060875A1、WO 2060896A1、WO 2060898A1、WO 2068058A2、WO 3020298A1、WO 3037349A1、WO 3039548A1、WO 3045901A2、WO 3047512A2、WO 3053958A1、WO 3055447A2、WO 3059269A2、WO 3063573A2、WO 3087071A1、WO 90/01545A1、WO 97/40028A1、WO 97/41211A1、WO 98/40381A1、およびWO 99/55663A1などに記載がある。
(20.ロイコトリエン阻害剤)
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ロイコトレイン阻害剤(ONO−4057(ベンゼンプロパン酸、2−(4−カルボキシブトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェニル)−5−ヘキセニル)オキシ)−、(E)−)、ONO−LB−448、ピロドマスト 1,8−ナフチリジン−2(1H)−オン、4−ヒドロキシ−1−フェニル−3−(1−ピロリジニル)−、Sch−40120(ベンゾ(b)(1,8)ナフチリジン−5(7H)−オン、10−(3−クロロフェニル)−6,8,9,10−テトラヒドロ−)、L−656224(4−ベンゾフラノール、7−クロロ−2−((4−メトキシフェニル)メチル)−3−メチル−5−プロピル−)、MAFP(メチルアラキドニルフルオロホスホナート)、オンタゾラスト(2−ベンゾオキサゾールアミン、N−(2−シクロヘキシル−1−(2−ピリジニル)エチル)−5−メチル−、(S)−)、アメルバント(カルバミン酸、((4−((3−((4−(1−(4−ヒドロキシフェニル)−1−メチルエチル)フェノキシ)メチル)フェニル)メトキシ)フェニル)イミノメチル)−エチルエステル)、SB−201993(安息香酸、3−((((6−((1E)−2−カルボキシエテニル)−5−((8−(4−メトキシフェニル)オクチル)オキシ)−2−ピリジニル)メチル)チオ)メチル)−)、LY−203647(エタノン、1−(2−ヒドロキシ−3−プロピル−4−(4−(2−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)ブチル)−2H−テトラゾール−5−イル)ブトキシ)フェニル)−)、LY−210073、LY−223982(ベンゼンプロパン酸、5−(3−カルボキシベンゾイル)−2−((6−(4−メトキシフェニル)−5−ヘキセニル)オキシ)−、(E)−)、LY−293111(安息香酸、2−(3−(3−((5−エチル−4'−フルオロ−2−ヒドロキシ(1,1'−ビフェニル)−4−イル)オキシ)プロポキシ)−2−プロピルフェノキシ)−)、SM−9064(ピロリジン、1−(4,11−ジヒドロキシ−13−(4−メトキシフェニル)−1−オキソ−5,7,9−トリデカトリエニル)−、(E,E,E)−)、T−0757(2,6−オクタジエンアミド、N−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメチルフェニル)−3,7−ジメチル−、(2E)−)、またはその類似体や誘導体など)である。
(21.MCP−1拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、MCP−1拮抗薬(ニトロナプロキセン(2−ナプタレン酢酸、6−メトキシ−α−メチル 4−(ニトロオキシ)ブチルエステル(αS)−)、ビンダリット(2−(1−ベンジルインダゾール−3−イルメトキシ)−2−メチルプロパン酸)、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、またはその類似体や誘導体など)である。
(22.MMP阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)阻害剤(D−9120、ドキシサイクリン(2−ナフタセンカルボキサミド、4−(ジメチルアミノ)−1,4,4a,5,5a,6,11,12a−オクタヒドロ−3,5,10,12,12a−ペンタヒドロキシ−6−メチル−1,11−ジオキソ−(4S−(4α、4aα、5α(lpha[原文誤り])、5aα、6α、12aα))−)、BB−2827、BB−1101(2S−アリル−N1−ヒドロキシ−3R−イソブチル−N4−(1S−メチルカルバモイル−2−フェニルエチル)−スクシンアミド)、BB−2983、ソリマスタト(N'−(2,2−ジメチル−1(S)−(N−(2−ピリジル)カルバモイル)プロピル)−N4−ヒドロキシ−2(R)−イソブチル−3(S)−メトキシスクシンアミド)、バチマスタト(ブタンジアミド、N4−ヒドロキシ−N1−(2−(メチルアミノ)−2−オキソ−1−(フェニルメチル)エチル)−2−(2−メチルプロピル)−3−((2−チエニルチオ)メチル)−、(2R−(1(S*),2R*,3S*))−)、CH−138、CH−5902、D−1927、D−5410、EF−13(γ−リノレン酸リチウム塩)、CMT−3(2−ナフタセンカルボキサミド、1,4,4a,5,5a,6,11,12a−オクタヒドロ−3,10,12,12a−テトラヒドロキシ−1,11−ジオキソ−、(4aS,5aR,12aS)−)、マリマスタト(N−(2,2−ジメチル−1(S)−(N−メチルカルバモイル)プロピル)−N,3(S)−ジヒドロキシ−2(R)−イソブチルスクシンアミド)、TIMP'S,ONO−4817、レビマスタト(L−バリンアミド、N−((2S)−2−メルカプト−1−オキソ−4−(3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−1−イミダゾリジニル)ブチル)−L−ロイシル−N,3−ジメチル−)、PS−508、CH−715、ニメスリド(メタンスルホンアミド、N−(4−ニトロ−2−フェノキシフェニル)−)、ヘキサヒドロ−2−(2(R)−(1(RS)−(ヒドロキシカルバモイル)−4−フェニルブチル)ノナノイル)−N−(2,2,6,6−エトラメチル−4−ピペリジニル)−3(S)−ピリダジンカルボキサミド、Rs−113−080、Ro−1130830、シペマスタット(1−ピペリジンブタンアミド、β−(シクロペンチルメチル)−N−ヒドロキシ−γ−オキソ−α−((3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソ−1−イミダゾリジニル)メチル)−,(αR,βR)−)、5−(4'−ビフェニル)−5−(N−(4−ニトロフェニル)ピペラジニル)バルビツール酸、6−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−ノラルマン−1−カルボン酸、Ro−31−4724(L−アラニン、N−(2−(2−(ヒドロキシアミノ)−2−オキソエチル)−4−メチル−1−オキソペンチル)−L−ロイシル−、エチルエステル)、プリノマスタト(3−チオモルホリンカルボキサミド、N−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−4−((4−(4−ピリジニルオキシ)フェニル)スルホニル)−、(3R)−)、AG−3433(1H−ピロール−3−プロパン酸、1−(4'−シアノ(1,1'−ビフェニル)−4−イル)−b−((((3S)−テトラヒドロ−4,4−ジメチル−2−オキソ−3−フラニル)アミノ)カルボニル)−、フェニルメチルエステル、(bS)−)、PNU−142769(2H−イソインドール−2−ブタンアミド、1,3−ジヒドロ−N−ヒドロキシ−α−((3S)−3−(2−メチルプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−3−ピロリジニル)−1,3−ジオキソ−、(αR)−)、(S)−1−(2−((((4,5−ジヒドロ−5−チオキソ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ)−カルボニル)アミノ)−1−オキソ−3−(ペンタフルオロフェニル)プロピル)−4−(2−ピリジニル)ピペラジン、SU−5402(1H−ピロール−3−プロパン酸、2−((1,2−ジヒドロ−2−オキソ−3H−インドール−3−イリデン)メチル)−4−メチル−)、SC−77964、PNU−171829、CGS−27023A、N−ヒドロキシ−2(R)−((4−メトキシベンゼン−スルホニル)(4−ピコリル)アミノ)−2−(2−テトラヒドロフラニル)−アセトアミド、L−758354((1,1'−ビフェニル)−4−ヘキサン酸、α−ブチル−γ−(((2,2−ジメチル−1−((メチルアミノ)カルボニル)プロピル)アミノ)カルボニル)−4'−フルオロ−、(αS−(αR*、γS*(R*)))−、GI−155704A、CPA−926、TMI−005、XL−784、またはその類似体や誘導体など)である。そのほかの代表的な実施例は、米国特許番号5,665,777、5,985,911、6,288,261、5,952,320、6,441,189、6,235,786、6,294,573、6,294,539、6,563,002、6,071,903、6,358,980、5,852,213、6,124,502、6,160,132、6,197,791、6,172,057、6,288,086、6,342,508、6,228,869、5,977,408、5,929,097、6,498,167、6,534,491、6,548,524、5,962,481、6,197,795、6,162,814、6,441,023、6,444,704、6,462,073、6,162,821、6,444,639、6,262,080、6,486,193、6,329,550、6,544,980、6,352,976、5,968,795、5,789,434、5,932,763、6,500,847、5,925,637、6,225,314、5,804,581、5,863,915、5,859,047、5,861,428、5,886,043、6,288,063、5,939,583、6,166,082、5,874,473、5,886,022、5,932,577、5,854,277、5,886,024、6,495,565、6,642,255、6,495,548、6,479,502、5,696,082、5,700,838、6,444,639、6,262,080、6,486,193、6,329,550、6,544,980、6,352,976、5,968,795、5,789,434、5,932,763、6,500,847、5,925,637、6,225,314、5,804,581、5,863,915、5,859,047、5,861,428、5,886,043、6,288,063、5,939,583、6,166,082、5,874,473、5,886,022、5,932,577、5,854,277、5,886,024、6,495,565、6,642,255、6,495,548、6,479,502、5,696,082、5,700,838、5,861,436、5,691,382、5,763,621、5,866,717、5,902,791、5,962,529、6,017,889、6,022,873、6,022,898、6,103,739、6,127,427、6,258,851、6,310,084、6,358,987、5,872,152、5,917,090、6,124,329、6,329,373、6,344,457、5,698,706、5,872,146、5,853,623、6,624,144、6,462,042、5,981,491、5,955,435、6,090,840、6,114,372、6,566,384、5,994,293、6,063,786、6,469,020、6,118,001、6,187,924、6,310,088、5,994,312、6,180,611、6,110,896、6,380,253、5,455,262、5,470,834、6,147,114、6,333,324、6,489,324、6,362,183、6,372,758、6,448,250、6,492,367、6,380,258、6,583,299、5,239,078、5,892,112、5,773,438、5,696,147、6,066,662、6,600,057、5,990,158、5,731,293、6,277,876、6,521,606、6,168,807、6,506,414、6,620,813、5,684,152、6,451,791、6,476,027、6,013,649、6,503,892、6,420,427、6,300,514、6,403,644、6,177,466、6,569,899、5,594,006、6,417,229、5,861,510、6,156,798、6,387,931、6,350,907、6,090,852、6,458,822、6,509,337、6,147,061、6,114,568、6,118,016、5,804,593、5,847,153、5,859,061、6,194,451、6,482,827、6,638,952、5,677,282、6,365,630、6,130,254、6,455,569、6,057,369、6,576,628、6,110,924、6,472,396、6,548,667、5,618,844、6,495,578、6,627,411、5,514,716、5,256,657、5,773,428、6,037,472、6,579,890、5,932,595、6,013,792、6,420,415、5,532,265、5,691,381、5,639,746、5,672,598、5,830,915、6,630,516、5,324,634、6,277,061、6,140,099、6,455,570、5,595,885、6,093,398、6,379,667、5,641,636、5,698,404、6,448,058、6,008,220、6,265,432、6,169,103、6,133,304、6,541,521、6,624,196、6,307,089、6,239,288、5,756,545、6,020,366、6,117,869、6,294,674、6,037,361、6,399,612、6,495,568、6,624,177、5,948,780、6,620,835、6,284,513、5,977,141、6,153,612、6,297,247、6,559,142、6,555,535、6,350,885、5,627,206、5,665,764、5,958,972、6,420,408、6,492,422、6,340,709、6,022,948、6,274,703、6,294,694、6,531,499、6,465,508、6,437,177、6,376,665、5,268,384、5,183,900、5,189,178、6,511,993、6,617,354、6,331,563、5,962,466、5,861,427、5,830,869、および6,087,359に記載がある。
(23.NFκB阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、NFκB(NFκB)阻害剤(AVE−0545、Oxi−104(ベンズアミド、4−アミノ−3−クロロ−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−)、デキスリポタム、R−フルルビプロフェン((1,1'−ビフェニル)−4−酢酸、2−フルオロ−α−メチル)、SP100030(2−クロロ−N−(3,5−ジ(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボキサミド)、AVE−0545、Viatris、AVE−0547、Bay 11−7082、Bay 11−7085、15デオキシ−プロスタイルアンジン J2、ボルテゾミブ(ボロン酸、((1R)−3−メチル−1−(((2S)−1−オキソ−3−フェニル−2−((ピラジニルカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)ブチル)−、NF−κBを阻害するベンズアミド誘導体やニコチンアミド誘導体(米国特許第5,561,161号や第5,340,565号に説明のあるものなど(OxiGene))、PG490−88Na、またはその類似体や誘導体など)である。
(24.一酸化窒素作動薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、一酸化窒素拮抗薬(NCX−4016(安息香酸、2−(アセチルオキシ)−、3−((ニトロオキシ)メチル)フェニルエステル、NCX−2216、L−アルギニンまたはその類似体や誘導体など)である。
(25.P38 MAPキナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、p38 MAPキナーゼ阻害剤(GW−2286、CGP−52411、BIRB−798、SB220025、RO−320−1195、RWJ−67657、RWJ−68354、SCIO−469、SCIO−323、AMG−548、CMC−146、SD−31145、CC−8866、Ro−320−1195、PD−98059(4H−1−ベンゾピラン−4−オン(one)、2−(2−アミノ−3−メトキシフェニル)−)、CGH−2466、ドラマピモド、SB−203580(ピリジン、4−(5−(4−フルオロフェニル)−2−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−)、SB−220025((5−(2−アミノ−4−ピリミジニル)−4−(4−フルオロフェニル)−1−(4−ピペリジニル)イミダゾール)、SB−281832、PD169316、SB202190、GSK−681323、EO−1606、GSK−681323、またはその類似体や誘導体など)である。そのほかの代表的な実施例は、米国特許番号6,300,347、6,316,464、6,316,466、6,376,527、6,444,696、6,479,507、6,509,361、6,579,874、6,630,485、米国特許出願公報番号2001/0044538A1、2002/0013354A1、2002/0049220A1、2002/0103245A1、2002/0151491A1、2002/0156114A1、2003/0018051A1、2003/0073832A1、2003/0130257A1、2003/0130273A1、2003/0130319A1、2003/0139388A1、20030139462A1、2003/0149031A1、2003/0166647A1、2003/0181411A1、ならびにPCT公報番号WO 00/63204A2、WO 01/21591A1、WO 01/35959A1、WO 01/74811A2、WO 02/18379A2、WO 2064594A2、WO 2083622A2、WO 2094842A2、WO 2096426A1、WO 2101015A2、WO 2103000A2、WO 3008413A1、WO 3016248A2、WO 3020715A1、WO 3024899A2、WO 3031431A1、WO3040103A1、WO 3053940A1、WO 3053941A2、WO 3063799A2、WO 3079986A2、WO 3080024A2、WO 3082287A1、WO 97/44467A1、WO 99/01449A1、およびWO 99/58523A1などに記載がある。
(26.ホスホジエステラーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ホスホジエステラーゼ阻害剤(CDP−840(ピリジン、4−((2R)−2−(3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル)−2−フェニルエチル)−)、CH−3697、CT−2820、D−22888(イミダゾ(1,5−a)ピリド(3,2−e)ピラジン−6(5H)−オン、9−エチル−2−メトキシ−7−メチル−5−プロピル−)、D−4418(8−メトキシキノリン−5−(N−(2,5−ジクロロピリジン−3−イル))カルボキサミド)、1−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(2,6−ジクロロ−4−ピリジル)エタノンオキシム、D−4396、ONO−6126、CDC−998、CDC−801、V−11294A(3−(3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジル)−6−(エチルアミノ)−8−イソプロピル−3H−プリン塩酸塩)、S,S'−メチレン−ビス(2−(8−シクロプロピル−3−プロピル−6−(4−ピリジルメチルアミノ)−2−チオ−3H−プリン))テトラヒロ塩化物、ロリプラム(2−ピロリジノン、4−(3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル)−)、CP−293121、CP−353164(5−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−2−カルボキサミド)、オキサグレラート(6−フタラジンカルボン酸、3,4−ジヒドロ−1−(ヒドロキシメチル)−5,7−ジメチル−4−オキソ−、エチルエステル)、PD−168787、イブジラスト(1−プロパノン、2−メチル−1−(2−(1−メチルエチル)ピラゾロ(1,5−a)ピリジン−3−イル)−)、オキサグレラート(6−フタラジンカルボン酸、3,4−ジヒドロ−1−(ヒドロキシメチル)−5,7−ジメチル−4−オキソ−、エチルエステル)、グリセオール酸(α−L−talo−oct−4−エノフラヌロン酸、1−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−3,6−アンヒドロ−6−C−カルボキシ−1,5−ジデオキシ−)、KW−4490、KS−506、T−440、ロフルミラスト(ベンズアミド、3−(シクロプロピルメトキシ)−N−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−4−(ジフルオロメトキシ)−)、ロリプラム、ミルリノン、トリフルシナール(安息香酸、2−(アセチルオキシ)−4−(トリフルオロメチル)−)、塩酸アナグレリド(イミダゾ(2,1−b)キナゾリン−2(3H)−オン、6,7−ジクロロ−1,5−ジヒドロ−、モノヒドロクロリド)、シロスタゾール(2(1H)−キノリノン、6−(4−(1−シクロヘキシル−1H−テトラゾール−5−イル)ブトキシ)−3,4−ジヒドロ−)、プロペントフィリン(1H−プリン−2,6−ジオン、3,7−ジヒドロ−3−メチル−1−(5−オキソヘキシル)−7−プロピル−)、シルデナフィルクエン酸塩(ピペラジン、1−((3−(4,7−ジヒドロ−1−メチル−7−オキソ−3−プロピル−1H−ピラゾロ(4,3−d)ピリミジン−5−イル)−4−エトキシフェニル)スルホニル)−4−メチル、2−ヒドロキシ−1,2,3−プロパントリカルボキシラート−(1:1))、タダラフィル(ピラジノ(1',2':1,6)ピリド(3,4−b)インドール1,4−ジオン、6−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2,3,6,7,12,12a−ヘキサヒドロ−2−メチル−、(6R−トランス))、バルデナフィル(ピペラジン、1−(3−(1,4−ジヒドロ−5−メチル(−4−オキソ−7−プロピルイミダゾ(5,1−f)(1,2,4)−トリアジン−2−イル)−4−エトキシフェニル)スルホニル)−4−エチル−)、ミルリノン((3,4'−ビピリジン)−5−カルボニトリル、1,6−ジヒドロ−2−メチル−6−オキソ−)、エノキシモン(2H−イミダゾール−2−オン、1,3−ジヒドロ−4−メチル−5−(4−(メチルチオ)ベンゾイル)−)、テオフィリン(1H−プリン−2,6−ジオン、3,7−ジヒドロ−1,3−ジメチル−)、イブジラスト(1−プロパノン、2−メチル−1−(2−(1−メチルエチル)ピラゾロ(1,5−a)ピリジン−3−イル)−)、アミノフィリン(1H−プリン−2,6−ジオン、3,7−ジヒドロ−1,3−ジメチル−、1,2−エタンジアミン(2:1)−のある化合物)、アセブロフィリン(7H−プリン−7−酢酸、1,2,3,6−テトラヒドロ−1,3−ジメチル−2,6−ジオキソ−、トランス−4−(((2−アミノ−3,5−ジブロモフェニル)メチル)アミノ)シクロヘキサノール(1:1)のある化合物)、プラフィブリド(プロパンアミド、2−(4−クロロフェノキシ)−2−メチル−N−(((4−モルホリニルメチル)アミノ)カルボニル)−)、イオプリノン塩酸塩(3−ピリジンカルボニトリル、1,2−ジヒドロ−5−イミダゾ(1,2−a)ピリジン−6−イル−6−メチル−2−オキソ−、モノヒドロクロリド−)、ホスホサール(安息香酸、2−(ホスホノオキシ)−)、アムリノン((3,4'−ビピリジン)−6(1H)−オン、5−アミノ−、またはその類似体や誘導体など)である。
ホスホジエステラーゼ阻害剤のその他の例としては、デンブフィリン(1H−プリン−2,6−ジオン、1,3−ジブチル−3,7−ジヒドロ−7−(2−オキソプロピル)−)、プロペントフィリン(1H−プリン−2,6−ジオン、3,7−ジヒドロ−3−メチル−1−(5−オキソヘキシル)−7−プロピル−)およびペルリノン(5−ピリミジンカルボニトリル、1,4−ジヒドロ−2−メチル−4−オキソ−6−[(3−ピリジニルメチル)アミノ]−)などがある。
ホスホジエステラーゼIII阻害剤のその他の例としては、エノキシモン(2H−イミダゾール−2−オン、1,3−ジヒドロ−4−メチル−5−[4−(メチルチオ)ベンゾイル]−)、およびサテリノン(3−ピリジンカルボニトリル、1,2−ジヒドロ−5−[4−[2−ヒドロキシ−3−[4−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル]プロポキシ]フェニル]−6−メチル−2−オキソ−)などがある。
ホスホジエステラーゼIV阻害剤のその他の例としては、AWD−12−281、3−アウイノリンカルボン酸、1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−オキソ−)、タダラフィル(ピラジノ(1',2':1,6)ピリド(3,4−b)インドール1,4−ジオン、6−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2,3,6,7,12,12a−ヘキサヒドロ−2−メチル−、(6R−トランス))、およびフィラミナスト(エタノン、1−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル]−、O−(アミノカルボニル)オキシム、(1E)−)などがある。
ホスホジエステラーゼV阻害剤のその他の例としては、バルデナフィル(ピペラジン、1−(3−(1,4−ジヒドロ−5−メチル(−4−オキソ−7−プロピルイミダゾ(5,1−f)(1,2,4)−トリアジン−2−イル)−4−エトキシフェニル)スルホニル)−4−エチル−)などがある。
(27.TGFβ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、TGFβ阻害剤(マンノース−6−リン酸塩、LF−984、タモキシフェン(エタンアミン、2−(4−(1,2−ジフェニル−1−ブテニル)フェノキシ)−N,N−ジメチル−、(Z)−)、トラニラスト、またはその類似体や誘導体など)である。
(28.トロンボキサンA2拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、トロンボキサンA2拮抗薬(CGS−22652(3−ピリジンヘプタン酸、γ−(4−(((4−クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)−、(.+−.)−)、オザグレル(2−プロペン酸、3−(4−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)フェニル)−、(E)−)、アルガトロバン(2−ピペリジンカルボン酸、1−(5−((アミノイミノメチル)アミノ)−1−オキソ−2−(((1,2,3,4−テトラヒドロ−3−メチル−8−キノリニル)スルホニル)アミノ)ペンチル)−4−メチル−)、ラマトロバン(9H−カルバゾール−9−プロパン酸、3−(((4−フルオロフェニル)スルホニル)アミノ)−1,2,3,4−テトラヒドロ−、(R)−)、トラセミド(3−ピリジンスルホンアミド、N−(((1−メチルエチル)アミノ)カルボニル)−4−((3−メチルフェニル)アミノ)−)、γリノール酸((Z,Z,Z)−6,9,12−オクタデカトリエン酸)、セラトロダスト(ベンゼンヘプタン酸、ξ−(2,4,5−トリメチル−3,6−ジオキソ−1,4−シクロヘキサジエン−1−イル)−、(+/−)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(29.TNFα拮抗剤およびTACE阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、TNFα拮抗剤またはTACE阻害剤(E−5531(2−デオキシ−6−0−(2−デオキシ−3−0−(3(R)−(5(Z)−ドデセノイルオキシ)−デシル)−6−0−メチル−2−(3−オキソテトラデカンアミド)−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル)−3−0−(3(R)−ヒドロキシデシル)−2−(3−オキソテトラデカンアミド)−α−D−グルコピラノース−1−O−リン酸塩)、AZD−4717、グリコホスホペプチカール、UR−12715(B=安息香酸、2−ヒドロキシ−5−((4−(3−(4−(2−メチル−1H−イミダゾール(4,5−c)ピリジン−1−イル)メチル)−1−ピペリジニル)−3−オキソ−1−フェニル−1−プロペニル)フェニル)アゾ)(Z))、PMS−601、AM−87、キシロアデノシン(9H−プリン−6−アミン、9−β−D−キシロフラノシル−)、RDP−58、RDP−59、BB2275、ベンジダミン、E−3330(ウンデカン酸、2−((4,5−ジメトキシ−2−メチル−3,6−ジオキソ−1,4−シクロヘキサジエン−1−イル)メチレン)−、(E)−)、N−(D,L−2−(ヒドロキシアミノカルボニル)メチル−4−メチルペンタノイル)−L−3−(2'−ナフチル)アラニル−L−アラニン、2−アミノエチルアミド、CP−564959、MLN−608、SPC−839、ENMD−0997、Sch−23863((2−(10,11−ジヒドロ−5−エトキシ−5H−ジベンゾ(a,d)シクロヘプテン−S−イル)−N、N−ジメチル−エタンアミン)、SH−636、PKF−241−466、PKF−242−484、TNF−484A、シロミラスト(シス−4−シアノ−4−(3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸)、GW−3333、GW−4459、BMS−561392、AM−87、クロリクロメン(酢酸、((8−クロロ−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−4−メチル−2−オキソ−2H−1−ベンゾピラン−7−イル)オキシ)−、エチルエステル)、サリドマイド(1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン、2−(2,6−ジオキソ−3−ピペリジニル)−)、ベスナリノン(ピペラジン、1−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−6−キノリニル)−)、インフリキシマブ、レンチナン、エタネルセプト(236−467−免疫グロブリンG1(ヒトγ1−鎖Fc断片)のある1−235−腫瘍壊死因子受容体(ヒト)融合タンパク質)、ジアセレイン(2−アントラセンカルボン酸、4,5−ビス(アセチルオキシ)−9,10−ジヒドロ−9,10−ジオキソ−、またはその類似体や誘導体など)である。
(30.チロシンキナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤(SKI−606、ER−068224、SD−208、N−(6−ベンゾチアゾリル)−4−(2−(1−ピペラジニル)ピリド−5−イル)−2−ピリミジネアミン、セラストロール(24,25,26−トリノルオレアナ−1(10),3,5,7−テトラエン−29−酸、3−ヒドロキシ−9,13−ジメチル−2−オキソ−、(9β.,13α,14β,20α)−)、CP−127374(ゲルダナマイシン、17−デメトキシ−17−(2−プロペニルアミノ)−)、CP−564959、PD−171026、CGP−52411(1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン、4,5−ビス(フェニルアミノ)−)、CGP−53716(ベンズアミド、N−(4−メチル−3−((4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル)アミノ)フェニル)−)、イマチニブ(4−((メチル−1−ピペラジニル)メチル)−N−(4−メチル−3−((4−(3−ピリジニル)−2−ピリミジニル)アミノ)−フェニル)ベンズアミドメタンスルホン酸塩)、NVP−AAK980−NX、KF−250706(13−クロロ,5(R),6(S)−エポキシ−14,16−ジヒドロキシ−11−(ヒドロイミノ)−3(R)−メチル−3,4,5,6,11,12−ヘキサヒドロ−1H−2−ベンゾオキサシクロテトラデシン−1−オン)、5−(3−(3−メトキシ−4−(2−((E)−2−フェニルエテニル)−4−オキサゾリルメトキシ)フェニル)プロピル)−3−(2−((E)−2−フェニルエテニル)−4−オキサゾリルメチル)−2,4−オキサゾリジンジオン、ゲニステイン、NV−06、またはその類似体や誘導体など)である。
(31.ビトロネクチン阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ビトロネクチン阻害剤(O−(9,10−ジメトキシ−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロ−4−((1,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリミジニル)ヒドラゾノ)−8−ベンズ(e)アズレニル)−N−((フェニルメトキシ)カルボニル)−DL−ホモセリン2,3−ジヒドロキシプロピルエステル、(2S)−ベンゾイルカルボニルアミノ−3−(2−((4S)−(3−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イルアミノ)−プロピル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アセチルアミノ)−プロピオナート、Sch−221153、S−836、SC−68448(β−((2−2−(((3−((アミノイミノメチル)アミノ)−フェニル)カルボニル)アミノ)アセチル)アミノ)−3,5−ジクロロベンゼンプロパン酸)、SD−7784、S−247、またはその類似体や誘導体など)である。
(32.線維芽細胞増殖因子阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、線維芽細胞増殖因子阻害剤(CT−052923(((2H−ベンゾ(d)1,3−ジオキサラン−5−メチル)アミノ)(4−(6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)ピペラジニル)メタン−1−チオン)、またはその類似体や誘導体など)である。
(33.タンパク質キナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、タンパク質キナーゼ阻害剤(KP−0201448、NPC15437(ヘキサンアミド、2,6−ジアミノ−N−((1−(1−オキソトリデシル)−2−ピペリジニル)メチル)−)、ファスジル(1H−1,4−ジアゼピン、ヘキサヒドロ−1−(5−イソキノリニルスルホニル)−)、ミドスタウリン(ベンズアミド、N−(2,3,10,11,12,13−ヘキサヒドロ−10−メトキシ−9−メチル−1−オキソ−9,13−エポキシ−1H,9H−ジインドロ(1,2,3−gh:3',2',1'−lm)ピロロ(3,4−j)(1,7)ベンゾジアゾニン−11−イル)−N−メチル−、(9α,10β,11β,13α)−),ファスジル(1H−1,4−ジアゼピン、ヘキサヒドロ−1−(5−イソキノリニルスルホニル)−、デキスニグルジピン(3,5−ピリジンジカルボン酸、1,4−ジヒドロ−2,6−ジメチル−4−(3−ニトロフェニル)−、3−(4,4−ジフェニル−1−ピペリジニル)プロピルメチルエステル、モノヒドロクロリド、(R)−)、LY−317615(1H−ピロール−2,5−ジオン、3−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−[1−[1−(2−ピリジニルメチル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−3−イル]−、モノヒドロクロリド)、ペリホシン(ピペリジニウム、4−[[ヒドロキシ(オクタデシルオキシ)ホスフィニル]オキシ]−1,1−ジメチル−、内塩)、LY−333531(9H,18H−5,21:12,17−ジメテノジベンゾ(e,k)ピロロ(3,4−h)(1,4,13)オキサジアザシクロヘキサデシン−18,20(19H)−ジオン,9−((ジメチルアミノ)メチル)−6,7,10,11−テトラヒドロ−、(S)−)、Kynac、SPC−100270(1,3−オクタデカンジオール、2−アミノ−、[S−(R*,R*)]−)、Kynacyte、またはその類似体や誘導体など)である。
(34.PDGF受容体キナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、PDGF受容体キナーゼ阻害剤(RPR−127963E、またはその類似体や誘導体など)である。
(35.内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤(CEP−7055、SU−0879((E)−3−(3,5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−(アミノチオカルボニル)アクリロニトリル)、BIBF−1000、AG−013736(CP−868596)、AMG−706、AVE−0005、NM−3(3−(2−メチルカルボキシメチル)−6−メトキシ−8−ヒドロキシ−イソクマリン)、Bay−43−9006、SU−011248、またはその類似体や誘導体など)である。
(36.レチノイン酸受容体拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、レチノイン酸受容体拮抗薬(エタロテン(Ro−15−1570)(ナフタレン、6−(2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−1−メチルエテニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチル−、(E)−)、(2E,4E)−3−メチル−5−(2−((E)−2−(2,6,6−トリメチル−1−シクロヘキセン−1−イル)エテニル)−1−シクロヘキセン−1−イル)−2,4−ペンタジエン酸、トコレチナート(レチノイン酸、3,4−ジヒドロ−2,5,7,8−テトラメチル−2−(4,8,12−トリメチルトリデシル)−2H−1−ベンゾピラン−6−イルエステル、(2R*(4R*,8R*))−(±)−)、アリレチノイン(レチノイン酸、シス−9、トランス−13−)、ベキサロテン(安息香酸、4−(1−(5,6,7,8−テトラヒドロ−3,5,5,8,8−ペンタメチル−2−ナフタレニル)エテニル)−)、トコレチナート(レチノイン酸、3,4−ジヒドロ−2,5,7,8−テトラメチル−2−(4,8,12−トリメチルトリデシル)−2H−1−ベンゾピラン−6−イルエステル、[2R*(4R*,8R*)]−(±)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(37.血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤(レフルノミド(4−イソオキサゾールカルボキサミド、5−メチル−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(38.フィブリノゲン拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、フィブリノギン拮抗薬(ピコトアミド(1,3−ベンゼンジカルボキサミド、4−メトキシ−N,N'−ビス(3−ピリジニルメチル)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(39.抗真菌薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、抗真菌薬(ミコナゾール、スルコニゾール、パルテノリド、ロスコニチン、ニスタチン、イソコナゾール、フルコナゾール、ケトコナソール、イミダゾール、イトラコナゾール、テルピナフィン、エロナゾール、ビホナゾール、クロトリマゾール、コナゾール、テルコナゾール(ピペラジン、1−(4−((2−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−1,3−ジオキソラン−4−イル)メトキシ)フェニル)−4−(1−メチルエチル)−、シス−)、イソコナゾール(1−(2−(2−6−ジクロロベンジルオキシ)−2−(2−,4−ジクロロフェニル)エチル))、グリセオフルビン(スピロ(ベンゾフラン−2(3H),1'−(2)シクロヘキサン)−3,4'−ジオン、7−クロロ−2',4,6−トリメト−オキシ−6'メチル−、(1'S−トランス)−)、ビホナゾール(1H−イミダゾール、1−((1,1'−ビフェニル)−4−イルフェニルメチル)−)、エコナゾール硝酸塩(1−(2−((4−クロロフェニル)メトキシ)−2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−1H−イミダゾール硝酸塩)、クロコナゾール(1H−イミダゾール、1−(1−(2−((3−クロロフェニル)メトキシ)フェニル)エテニル)−)、セルタコナゾール(1H−イミダゾール、1−(2−((7−クロロベンゾ(b)チエン−3−イル)メトキシ)−2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−)、オモコナゾール(1H−イミダゾール、1−(2−(2−(4−クロロフェノキシ)エトキシ)−2−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチルエテニル)−、(Z)−)、フルトリマゾール(1H−イミダゾール、1−((2−フルオロフェニル)(4−フルオロフェニル)フェニルメチル)−)、フルコナゾール(1H−1,2,4−トリアゾール−1−エタノール、α−(2,4−ジフルオロフェニル)−α−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−)、ネチコナゾール(1H−イミダゾール、1−(2−(メチルチオ)−1−(2−(ペンチルオキシ)フェニル)エテニル)−、モノヒドロクロリド、(E)−)、ブトコナゾール(1H−イミダゾール、1−(4−(4−クロロフェニル)−2−((2,6−ジクロロフェニル)チオ)ブチル)−、(+/−)−)、クロトリマゾール(1−((2−クロロフェニル)ジフェニルメチル)−1H−イミダゾール、またはその類似体や誘導体など)である。
(40.ビスフォスフォナート
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ビスフォスフォナート(クロドロナート、アレンドロネート、プアミドロナート、ゾレドロン酸、またはその類似体や誘導体など)である。
(41.ホスホリパーゼA1阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ホスホリパーゼA1阻害剤(イオテプレドノールエタボナート(アンドロスタ−1,4−ジエン−17−カルボン酸、17−((エトキシカルボニル)オキシ)−11−ヒドロキシ−3−オキソ−、クロロメチルエステル、(11β,17α)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(42.ヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ヒスタミンH1、H2、またはH3受容体拮抗薬(ラニチジン(1,1−エテンジアミン、N−(2−(((5−((ジメチルアミノ)メチル)−2−フラニル)メチル)チオ)エチル)−N'−メチル−2−ニトロ−)、ニペロチジン(N−(2−((5−((ジメチルアミノ)メチル)フルフリル)チオ)エチル)−2−ニトロ−N'−ピペロニル−1,1−エテンジアミン)、ファモチジン(プロパンイミドアミド、3−(((2−((アミノイミノメチル)アミノ)−4−チアゾリル)メチル)チオ)−N−(アミノスルホニル)−)、ロキシタジンアセテートHCl(アセトアミド、2−(アセチルオキシ)−N−(3−(3−(1−ピペリジニルメチル)フェノキシ)プロピル)−、モノヒドロクロリド)、ラフチジン(アセトアミド、2−((2−フラニルメチル)スルフィニル)−N−(4−((4−(1−ピペリジニルメチル)−2−ピリジニル)オキシ)−2−ブテニル)−、(Z)−)、ニザタジン(1,1−エテンジアミン、N−(2−(((2−((ジメチルアミノ)メチル)−4−チアゾリル)メチル)チオ)エチル)−N'−メチル−2−ニトロ−)、エブロチジン(ベンゼンスルホンアミド、N−(((2−(((2−((アミノイミノメチル)アミノ)−4−チアゾリ)メチル)チオ)エチル)アミノ)メチレン)−4−ブロモ−)、ルパタジン(5H−ベンゾ(5,6)シクロヘプタ(1,2−b)ピリジン、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(1−((5−メチル−3−ピリジニル)メチル)−4−ピペリジニリデン)−、トリヒドロクロリド−)、フェキソフェナジンHCl(ベンゼン酢酸、4−(1−ヒドロキシ−4−(4(ヒドロキシジフェニルメチル)−1−ピペリジニル)ブチル)−α、α−ジメチル−、塩酸塩、またはその類似体や誘導体など)である。
(43.マクロライド系抗生物質
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、マクロライド系抗生物質(ジリトロマイシン(エリスロマイシン、9−デオキソ−11−デオキシ−9,11−(イミノ(2−(2−メトキシエトキシ)エチリデン)オキシ)−、(9S(R))−)、フルリトロマイシンエチルスクシナート(エリスロマイシン、8−フルオロ−モノ(エチルブタンジオアート)(エステル)−)、エリスロマイシンスチノプラート(エリスロマイシン、2'−プロパノアート、N−アセチル−L−システイン(1:1)のある化合物)、クラリトロマイシン(エリスロマイシン、6−O−メチル−)、アジトロマイシン(9−デオキソ−9a−アザ−9a−メチル−9a−ホモエリスロマイシン−A)、テリトロマイシン(3−de((2,6−ジデオキシ−3−C−メチル−3−O−メチル−α−L−リボ−ヘキソピラノシル)オキシ)−11,12−ジデオキシ−6−O−メチル−3−オキソ−12,11−(オキシカルボニル((4−(4−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール−1−イル)ブチル)イミノ))−)、ロキシスロマイシン(エリスロマイシン、9−(O−((2−メトキシエトキシ)メチル)オキシム))、ロキタマイシン(ロイコマイシンV、4B−ブタノアート3B−プロパノアート)、RV−11(エリスロマイシンモノプロピオナートメルカプトスクシナート)、ミデカマイシンアセテート(ロイコマイシンV、3B,9−ジアセタート 3,4B−ジプロパノアート)、ミデカマイシン(ロイコマイシンV、3,4B−ジプロパノアート)、ジョサマイシン(ロイコマイシンV、3−アセテート 4B−(3−メチルブタノアート)、またはその類似体や誘導体など)である。
(44.GPIIb/IIIa受容体拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、GPIIb/IIIa受容体拮抗薬(チロフィバン塩酸塩(L−チロシン、N−(ブチルスルホニル)−O−(4−(4−ピペリジニル)ブチル)−、モノヒドロクロリド−)、エプチフィバチド(L−システインアミド、N6−(アミノイミノメチル)−N2−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−L−リシルグリシル−L−α−アスパルチル−L−トリプトフィル−L−プロリル−、周期(性)(1−>6)−ジスルフィド)、キセミロフィバン塩酸塩、またはその類似体や誘導体など)である。
(45.エンドセリン受容体拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、エンドセリン受容体拮抗薬(ボセンタン(ベンゼンスルホンアミド、4−(1,1−ジメチルエチル)−N−(6−(2−ヒドロキシエトキシ)−5−(2−メトキシフェノキシ)(2,2'−ビピリミジン)−4−イル)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(46.ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬(ゲムフィブロジル(ペンタン酸、5−(2,5−ジメチルフェノキシ)−2,2−ジメチル−)、フェノフィブラート(プロパン酸、2−(4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ)−2−メチル−、1−メチルエチルエステル)、シプロフィブラート(プロパン酸、2−(4−(2,2−ジクロロシクロプロピル)フェノキシ)−2−メチル−)、マイレン酸ロシグリタゾン(2,4−チアゾリジンジオン、5−((4−(2−(メチル−2−ピリジニルアミノ)エトキシ)フェニル)メチル)−、(Z)−2−ブテンジオアート(1:1))、ピオグリタゾン塩酸塩(2,4−チアゾリジンジオン、5−((4−(2−(5−エチル−2−ピリジニル)エトキシ)フェニル)メチル)−、モノヒドロクロリド(+/−)−)、エトフィリンクロフィブラート(プロパン酸、2−(4−クロロフェノキシ)−2−メチル−、2−(1,2,3,6−テトラヒドロ−1,3−ジメチル−2,6−ジオキソ−7H−プリン−7−イル)エチルエステル)、エトフィブラート(3−ピリジンカルボン酸、2−(2−(4−クロロフェノキシ)−2−メチル−1−オキソプロポキシ)エチルエステル)、クリノフィブラート(ブタン酸、2,2'−(シクロヘキシリデンビス(4,1−フェニレンオキシ))ビス(2−メチル−))、ベザフィブラート(プロパン酸、2−(4−(2−((4−クロロベンゾイル)アミノ)エチル)フェノキシ)−2−メチル−)、ビニフィブラート(3−ピリジンカルボン酸、2−(2−(4−クロロフェノキシ)−2−メチル−1−オキソプロポキシ)−1,3−プロパンジイルエステル)、またはその類似体や誘導体など)である。
一面において、薬理学的に活性の化合物は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α作動薬(GW−590735、GSK−677954、GSK501516、ピオグリタゾン塩酸塩(2,4−チアゾリジンジオン、5−[[4−[2−(5−エチル−2−ピリジニル)エトキシ]フェニル]メチル]−、モノヒドロクロリド(+/−)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(47.エストロゲン受容体薬剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、エストロゲン受容体薬剤(エストラジオール、17−β−エストラジオール、またはその類似体や誘導体など)である。
(48.ソマトスタチン類似体
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ソマトスタチン類似体(アンギオペプチン、またはその類似体や誘導体など)である。
(49.ニューロキニン1拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ニューロキニン1拮抗薬(GW−597599、ラネピタント((1,4'−ビピペリジン)−1'−アセトアミド、N−(2−(アセチル((2−メトキシフェニル)メチル)アミノ)−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル)−(R)−)、ノルピタンチウム塩化物(1−アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン、1−[2−[3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−[[3−(1−メチルエトキシ)フェニル]アセチル]−3−ピペリジニル]エチル]−4−フェニル−、塩化物、(S)−)、またはサレズタント(ベンズアミド、N−[4−[4−(アセチルアミノ)−4−フェニル−1−ピペリジニル]−2−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル]−N−メチル−、(S)−)、またはボホピタント(3−ピペリジンアミン、N−[[2−メトキシ−5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−テトラゾール−1−イル]フェニル]メチル]−2−フェニル−、(2S,3S)−、またはその類似体や誘導体など)である。
(50.ニューロキニン3拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ニューロキニン3拮抗薬(タルネタント(4−キノリンカルボキサミド、3−ヒドロキシ−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]−、またはその類似体や誘導体など)である。
(51.ニューロキニン拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ニューロキニン拮抗薬(GSK−679769、GSK−823296、SR−489686(ベンズアミド、N−[4−[4−(アセチルアミノ)−4−フェニル−1−ピペリジニル]−2−(3,4−ジクロロフェニル)ブチル]−N−メチル−、(S)−)、SB−223412、SB−235375(4−キノリンカルボキサミド、3−ヒドロキシ−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]−)、UK−226471、またはその類似体や誘導体など)である。
(52.VLA−4拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、VLA−4拮抗薬(GSK683699、またはその類似体や誘導体など)である。
(53.破骨細胞阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、破骨細胞阻害剤(イバンドロン酸(ホスホン酸、[1−ヒドロキシ−3−(メチルペンチルアミノ)プロピリデン]ビス−)、アレンドロナートナトリウム、またはその類似体や誘導体など)である。
(54.DNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、DNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤(エノキサシン(1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸、1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−)、レボフロキサシン(7H−ピリド[1,2,3−de]−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボン酸、9−フルオロ−2,3−ジヒドロ−3−メチル−10−(4−メチル−1−ピペラジニル)−7−オキソ−、(S)−)、オフロキサシン(7H−ピリド[1,2,3−de]−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボン酸、9−フルオロ−2,3−ジヒドロ−3−メチル−10−(4−メチル−1−ピペラジニル)−7−オキソ−、(+/−)−)、ペフロキサシン(3−キノリンカルボン酸、1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−オキソ−)、ピペミド酸(ピリド[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸、8−エチル−5,8−ジヒドロ−5−オキソ−2−(1−ピペラジニル)−)、ピラルビシン(5,12−ナフタセンジオン、10−[[3−アミノ−2,3,6−トリデオキシ−4−O−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル]オキシ]−7,8,9,10−テトラヒドロ−6,8,11−トリヒドロキシ−8−(ヒドロキシアセチル)−1−メトキシ−、[8S−[8α,10α(S*)]]−)、スパルフロキサシン(3−キノリンカルボン酸、5−アミノ−1−シクロプロピル−7−(3,5−ジメチル−1−ピペラジニル)−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−、シス−)、AVE−6971、シノキサシン([1,3]ジオキソロ[4,5−g]シンノリン−3−カルボン酸、1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−)、またはその類似体や誘導体など)である。
(55.アンジオテンシンI変換酵素阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、アンジオテンシンI変換酵素阻害剤(ラミプリル(シクロペンタ[b]ピロール−2−カルボン酸、1−[2−[[1−(エトキシカルボニル)−3−フェニルプロピル]アミノ]−1−オキソプロピル]オクタヒドロ−、[2S−[1[R*(R*)],2α、3aβ、6aβ]]−)、トランドラプリル(1H−インドール−2−カルボン酸、1−[2−[(1−カルボキシ−3−フェニルプロピル)アミノ]−1−オキソプロピル]オクタヒドロ−、[2S−[1[R*(R*)],2α,3aα,7aβ]]−)、ファシドトリル(L−アラニン、N−[(2S)−3−(アセチルチオ)−2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−オキソプロピル]−、フェニルメチルエステル)、シラザプリル(6H−ピリダジノ[1,2−a][1,2]ジアゼピン−1−カルボン酸、9−[[1−(エトキシカルボニル)−3−フェニルプロピル]アミノ]オクタヒドロ−10−オキソ−、[1S−[1α、9α(R*)]]−)、ラミプリル(シクロペンタ[b]ピロール−2−カルボン酸、1−[2−[[1−(エトキシカルボニル)−3−フェニルプロピル]アミノ]−1−オキソプロピル]オクタヒドロ−、[2S−[1[R*(R*)]、2α,3aβ,6aβ]]−、またはその類似体や誘導体など)である。
(56.アンジオテンシンII拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、アンジオテンシンII拮抗薬(HR−720(1H−イミダゾール−5−カルボン酸、2−ブチル−4−(メチルチオ)−1−[[2'−[[[(プロピルアミノ)カルボニル]アミノ]スルホニル][1,1'−ビフェニル]−4−イル]メチル]−、ジカリウム塩、またはその類似体や誘導体など)である。
(57.エンケファリナーゼ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、エンケファリナーゼ阻害剤(Aventis 100240(ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−4−カルボン酸、7−[[2−(アセチルチオ)−1−オキソ−3−フェニルプロピル]アミノ]−1,2,3,4,6,7,8,12b−オクタヒドロ−6−オキソ−、[4S−[4α、7α(R*),12bβ]]−)、AVE−7688、またはその類似体や誘導体など)である。
(58.ペルオキシソーム増殖因子−活性化受容体γ作動薬インスリン増感剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ作動薬インスリン増感剤(マイレン酸ロシグリタゾン(2,4−チアゾリジンジオン、5−((4−(2−(メチル−2−ピリジニルアミノ)エトキシ)フェニル)メチル)−、(Z)−2−ブテンジオアート(1:1)、ファルグリタザル(GI−262570、GW−2570、GW−3995、GW−5393、GW−9765)、LY−929、LY−519818、LY−674、またはLSN−862)、またはその類似体や誘導体など)である。
(59.タンパク質キナーゼC阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、タンパク質キナーゼC阻害剤(メシル酸ルボキシスタウリン(9H,18H−5,21:12,17−ジメテノジベンゾ(e,k)ピロロ(3,4−h)(1,4,13)オキサジアザシクロヘキサデシン−18,20(19H)−ジオン,9−((ジメチルアミノ)メチル)−6,7,10,11−テトラヒドロ−、(S)−)、サフィンゴール(1,3−オクタデカンジオール、2−アミノ−、[S−(R*,R*)]−)、またはエンザスタウリン塩酸塩(1H−ピロール−2,5−ジオン、3−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−[1−[1−(2−ピリジニルメチル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−3−イル]−、モノヒドロクロリド)、またはその類似体や誘導体など)である。
(60.ROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、ROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤(Y−27632、HA−1077、H−1152および4−1−(アミノアルキル)−N−(4−ピリジル)シクロヘキサンカルボキサミド、またはその類似体や誘導体など)がある。
(61.CXCR3阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、CXCR3阻害剤(T−487、T0906487、またはその類似体や誘導体など)がある。
(62.Itk阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、Itk阻害剤(BMS−509744またはその類似体や誘導体など)がある。
(63.細胞質型ホスホリパーゼA 2 −α阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤(エフィプラジブ(PLA−902)またはその類似体や誘導体など)である。
(64.PPAR作動薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、PPAR作動薬(メタボレックス((−)−ベンゼン酢酸、4−クロロ−α−[3−(トリフルオロメチル)−フェノキシ]−、2−(アセチルアミノ)エチルエステル)、バラグリタゾン(5−(4−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル−メトキシ)−ベンジル)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、シグリタゾン(2,4−チアゾリジンジオン、5−[[4−[(1−メチルシクロヘキシル)メトキシ]フェニル]メチル]−)、DRF−10945、ファルグリタザル、GSK−677954、GW−409544、GW−501516、GW−590735、GW−590735、K−111、KRP−101、LSN−862、LY−519818、LY−674、LY−929、ムラグリタザル、BMS−298585(グリシン、N−[(4−メトキシフェノキシ)カルボニル]−N−[[4−[2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エトキシ]フェニル]メチル]−)、ネトグリタゾン;イサグリタゾン(2,4−チアゾリジンジオン、5−[[6−[(2−フルオロフェニル)メトキシ]−2−ナフタレニル]メチル]−)、アクトスAD−4833;U−72107A(2,4−チアゾリジンジオン、5−[[4−[2−(5−エチル−2−ピリジニル)エトキシ]フェニル]メチル]−、モノヒドロクロリド(+/−)−)、JTT−501;PNU−182716(3,5−イソオキサゾリジンジオン、4−[[4−[2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エトキシ]フェニル]メチル]−)、Avandia(SB Pharmco Puerto Rico,Inc.(Puerto Rico)製、BRL−48482、BRL−49653、BRL−49653c、NyractaおよびVenvia(いずれもSmithKline Beecham(英国)製)、テサグリタザール((2S)−2−エトキシ−3−[4−[2−[4−[(メチルスルホニル)オキシ]フェニル]エトキシ]フェニル]プロパン酸)、トログリタゾン(2,4−チアゾリジンジオン、5−[[4−[(3,4−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチル−2H−1−ベンゾピラン−2−イル)メトキシ]フェニル]メチル]−)、およびその類似体や誘導体など)である。
(65.免疫抑制薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、免疫抑制剤(バテブラスト(シクロヘキサンカルボン酸、4−[[(アミノイミノメチル)アミノ]メチル]−、4−(1,1−ジメチルエチル)フェニルエステル、トランス−)、シクロムニン、エキサルアミド(ベンズアミド、2−(ヘキシルオキシ)−)、LYN−001、CCI−779(ラパマイシン42−(3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロパノアート))、1726、1726−D、AVE−1726、またはその類似体や誘導体など)である。
(66.エルブ阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、エルブ阻害剤(e.g.,カネルチニブ二塩酸塩(N−[4−(3−(クロロ−4−フルオロ−フェニルアミノ)−7−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−キナゾリン−6−イル]−アクリルアミド二塩酸塩)、CP−724714、またはその類似体や誘導体など)である。
(67.アポトーシス作動薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、アポトーシス作動薬(CEFLATONIN(CGX−635)(Chemgenex Therapeutics,Inc.(カリフォルニア州メンロパーク)製)、CHML、LBH−589、メトクロプルアミド(ベンズアミド、4−アミノ−5−クロロ−N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−メトキシ−)、パツピロン(4,17−ジオキサビシクロ(14.1.0)ヘプタデカン−5,9−ジオン、7,11−ジヒドロキシ−8,8,10,12,16−ペンタメチル−3−(1−メチル−2−(2−メチル−4−チアゾリル)エテニル、(1R,3S,7S,10R,11S,12S,16R))、AN−9、ピバネックス(ブタン酸、(2,2−ジメチル−1−オキソプロポキシ)メチルエステル)、SL−100、SL−102、SL−11093、SL−11098、SL−11099、SL−93、SL−98、SL−99、またはその類似体や誘導体など)である。
(68.リポコルチン作動薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、リポコルチン作動薬(CGP−13774(9α−クロロ−6α−フルオロ−11β,17α−ジヒドロキシ−16α−メチル−3−オキソ−1,4−アンドロスタジエン−17β−カルボン酸−メチルエステル−17−プロピオナート)、またはその類似体や誘導体など)である。
(69.VCAM−1拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、VCAM−1拮抗薬(DW−908e、またはその類似体や誘導体など)である。
(70.コラーゲン拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、コラーゲン拮抗薬(E−5050(ベンゼンプロパンアミド、4−(2,6−ジメチルヘプチル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−β−メチル−)、ルフィロニル(2,4−ピリジンジカルボキサミド、N,N'−ビス(2−メトキシエチル)−)、またはその類似体や誘導体など)である。
(71.α2インテグリン拮抗薬
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、α2インテグリン拮抗薬(E−7820、またはその類似体や誘導体など)である。
(72.TNFα阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、TNFα阻害剤(ピルビン酸エチル、Genz−29155、レンチナン(味の素(株)(日本))、リノミド(3−キノリンカルボキサミド、1,2−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−N,1−ジメチル−2−オキソ−N−フェニル−)、UR−1505、またはその類似体や誘導体など)である。
(73.酸化窒素阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、酸化窒素阻害剤(グアニジオエチルジスルフィド、またはその類似体や誘導体など)がある。
(74.カテプシン阻害剤
別の実施例において、薬理学的に活性の化合物は、カテプシン阻害剤(SB−462795、またはその類似体や誘導体など)である。
併用療法
繊維形成阻害剤の混入に加え、一つまたは複数のその他の薬理活性剤を本組成物に混入して効用性を改善または高めることができる。一面において、組成物は、治癒部位の内部またはその周辺における病理過程に対して阻害効果をもつ化合物を更に包含することができる。さらなる薬理活性剤の代表例には、一例であるが、抗血栓剤、抗増殖剤、抗炎症薬、抗腫瘍剤、酵素、受容体拮抗薬または作動薬、ホルモン、抗生物質、抗菌剤、抗体、サイトカイン阻害剤、IMPDH(イノシンモノホスフェイト脱水素酵素)阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、MMP阻害剤、p38 MAPキナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、アポトーシス拮抗薬、カスパーゼ阻害剤およびJNK阻害剤を含むが、これに限定されるものではない。
一面において、本発明は、繊維形成阻害剤および抗感染薬を含み、感染の可能性を低減する、移植可能なポンプまたは移植可能なセンサー装置の組み合わせも(移植可能なポンプおよびセンサー装置を作成する組成物および方法についても)提供する。
感染は、例えば医療装置などの異物の埋め込みでの一般的な合併症である。異物は、微生物にとって付着やコロニー形成のための理想的な場所となる。異物周囲の微小環境における感染に対する生体防衛が損なわれるという仮説もある。こうした要因から、医療移植片は、特に感染を受けやすいものとなり、こうした感染の根絶が、多くの場合に不可能ではないとしても困難なものとなっている。
本発明は、組成物から放出でき、非常に少量の用量で強力な抗菌活性を有する薬剤(化学療法薬など)を提供する。各種の抗感染薬を、本組成物と組み合わせて使用することができる。適する抗感染薬は、実施例52で提供した試験法に基づき簡単に判断することができる。使用できる薬剤のいくつかの代表的な実施例、すなわち(A)アントラサイクリン(ドキソルビシンおよびミトキサントロンなど)、(B)フルオロピリミジン(5−FUなど)、(C)葉酸拮抗薬(メトトレキサートなど)、(D)ポドフィロトキシン(エトポシドなど)、(E)カンプトセシン、(F)ヒドロキシウレア、および(G)白金錯体(シスプラチンなど)について、下記にさらに詳細に考察する。
(A)アントラサイクリン
アントラサイクリンには、次の一般構造があり、ここでR基は、有機酸基の変種でもよい。
Figure 2007513650
米国特許第5,594,158号によれば、適切なR基は次のとおりである。R1は、CH3またはCH2OHで、R2は、ダウノサミンまたは水素で、R3およびR4は、独立的にOH、NO2、NH2、F、Cl、Br、I、CN、Hまたはそれらから誘導した基のどれかで、R5は、水素、ヒドロキシル、またはメトキシで、R6−8はすべて水素である。あるいは、R5とR6が水素でR7とR8がアルキルまたはハロゲンであるか、その逆である。
米国特許第5,843,903号によれば、R1は複合糖質ペプチドでもよい。米国特許第4,296,105号によれば、R5はエーテル連鎖のアルキル基でもよい。米国特許第4,215,062号によれば、R5はOHまたはエーテル連鎖のアルキル基でもよい。またR1は、その末端部にC(O)結合部分を持つアルキルまたは分岐アルキル基などC(O)以外の基によりアントラサイクリン環に連結することもできるが、この例としては、−CH2CH(CH2−X)C(O)−R1などがあり、ここでXは、水素またはアルキル基である(米国特許第4,215,062号などを参照)。別の方法として、R2は、官能基=N−NHC(O)−Yが結合した基とすることもでき、ここで、Yは、フェニルまたは置換フェニル環などの基である。別の方法として、R3は、次の構造を持ちうる。
Figure 2007513650
ここで、R9は、環の平面内または平面外のOHであるか、またはR3などの第二の糖部分である。R10は、水素であるか、飽和もしくは部分的に飽和した5員もしくは6員の複素環式で少なくとも一つの環窒素を持つ芳香族基などの基とともに二級アミンを形成する(米国特許第5,843,903号を参照)。別の方法として、R10は、構造−C(O)CH(NHR11)(R12)を有するアミノ酸から誘導することができ、ここでR11は水素であるか、またはR12とともにC3−4部分のあるアルキレンを形成する。R12には、水素、アルキル、アミノアルキル、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、フェニル、ベンジルまたはメチルチオなどがある(米国特許第4,296,105号を参照)。
模範的なアントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、およびカルビシンである。適切な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
その他の適切なアントラサイクリンには、以下の構造を持つアントラマイシン、ミトキサントロン、メノガリル、ノガラマイシン、アクラシノマイシンA、オリボマイシンA、クロモマイシンA3、およびプリカマイシンがある。
Figure 2007513650
その他の代表的なアントラサイクリンとしては、ドキソルビシン誘導体であるFCE 23762(Quaglia他、J.Liq.Chromatogr.17(18):3911−3923、1994)、アンナマイシン(Zou他、J.Pharm.Sci.82(11):1151−1154、1993)、ルボキシル(Rapoport他、J.Controlled Release 58(2):153−162、1999)、アントラサイクリンニ糖ドキソルビシン類似体(Pratesi他、Clin.Cancer Res.4(11):2833−2839、1998)、N−(トリフルオロアセチル)ドキソルビシンおよび4'−O−アセチル−N−(トリフルオロアセチル)ドキソルビシン(Berube & Lepage、Synth.Commun.28(6):1109−1116、1998)、2−ピロリノドキソルビシン(Nagy他、Proc.Nat'l Acad.Sci.U.S.A.95(4):1794−1799、1998)、二糖ドキソルビシン類似体(Arcamone他、J.Nat'l Cancer Inst.89(16):1217−1223、1997)、4−デメトキシ−7−O−[2,6−ジデオキシ−4−O−(2,3,6−トリデオキシ−3−アミノ−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル)−α−L−lyxo−ヘキソピラノシル]アドリアミシノンドキソルビシン二糖類似体(Monteagudo他、Carbohydr.Res.300(1):11−16、1997)、2−ピロリノドキソルビシン(Nagy他、Proc.Nat'l Acad.Sci.U.S.A.94(2):652−656、1997)、モルホリニルドキソルビシン類似体(Duran他、Cancer Chemother.Pharmacol.38(3):210−216、1996)、エンアミノマロニル−β−アラニンドキソルビシン誘導体(Seitz他、Tetrahedron Lett.36(9):1413−16、1995)、セファロスポリンドキソルビシン誘導体(Vrudhula他、J.Med.Chem.38(8):1380−5、1995)、ヒドロキシルビシン(Solary他、Int.J.Cancer 58(1):85−94、1994)、メトキシモルホリノドキソルビシン誘導体(Kuhl他、Cancer Chemother.Pharmacol.33(1):10−16、1993)、(6−マレイミドカプロイル)ヒドラゾンドキソルビシン誘導体(Willner他、Bioconjugate Chem.4(6):521−7、1993)、N−(5,5−ジアセトキシペント−1−イル)ドキソルビシン(Cherif & Farquhar、J.Med.Chem.35(17):3208−14、1992)、FCE 23762メトキシモルホリニルドキソルビシン誘導体(Ripamonti他、Br.J.Cancer 65(5):703−7、1992)、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルドキソルビシン誘導体(Demant他、Biochim.Biophys.Acta 1118(1):83−90、1991)、ポリデオキシヌクレオチドドキソルビシン誘導体(Ruggiero他、Biochim.Biophys.Acta 1129(3):294−302、1991)、モルホリニルドキソルビシン誘導体(EPA 434960)、ミトキサントロンドキソルビシン類似体(Krapcho他、J.Med.Chem.34(8):2373−80.1991)、AD198ドキソルビシン類似体(Traganos他、Cancer Res.51(14):3682−9、1991)、4−デメトキシ−3'−N−トリフルオロアセチルドキソルビシン(Horton他、Drug Des.Delivery 6(2):123−9、1990)、4'−エピドキソルビシン(Drzewoski他、Pol.J.Pharmacol.Pharm.40(2):159−65、1988。Weenen他、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.20(7):919−26、1984)、アルキル化シアノモルホリノドキソルビシン誘導体(Scudder他、J.Nat'l Cancer Inst.80(16):1294−8、1988)、デオキシジヒドロヨードオキソルビシン(EPA 275966)、アドリブラスチン(Kalishevskaya他、Vestn.Mosk.Univ.,16(Biol.1):21−7、1988)、4'−デオキシドキソルビシン(Schoelzel他、Leuk.Res.10(12):1455−9、1986)、4−デメチオキシ−4'−o−メチルドキソルビシン(Giuliani他、Proc.Int.Congr.Chemother.16:285−70−285−77、1983)、3'−デアミノ−3'−ヒドロキシドキソルビシン(Horton他、J.Antibiot.37(8):853−8、1984)、4−デメチオキシドキソルビシン類似体(Barbieri他、Drugs Exp.Clin.Res.10(2):85−90、1984)、N−L−ロイシルドキソルビシン誘導体(Trouet他、Anthracyclines(Proc.Int.Symp.Tumor Pharmacother.)、179−81、1983)、3'−デアミノ−3'−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)ドキソルビシン誘導体(4,314,054)、3'−デアミノ−3'−(4−モルトリニル)ドキソルビシン誘導体(4,301,277)、4'−デオキシドキソルビシンおよび4'−o−メチルドキソルビシン(Giuliani他、Int.J.Cancer 27(1):5−13、1981)、アグリコンドキソルビシン誘導体(Chan & Watson、J.Pharm.Sci.67(12):1748−52、1978)、SM 5887(Pharma Japan 1468:20、1995)、MX−2(Pharma Japan 1420:19、1994)、4'−デオキシ−13(S)−ジヒドロ−4'−ヨードドキソルビシン(EP 275966)、モルホリニルドキソルビシン誘導体(EPA 434960)、3'−デアミノ−3'−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)ドキソルビシン誘導体(米国第4,314,054号)、ドキソルビシン−14−吉草酸塩、モルホリノドキソルビシン(米国第5,004,606号)、3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニルドキソルビシン、3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニル)−13−ジヒドキソルビシン、(3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニル)ダウノルビシン、3'−デアミノ−3'−(3"−シアノ−4"−モルホリニル)−3−ジヒドロダウノルビシン、および3'−デアミノ−3'−(4"−モルホリニル−5−イミノドキソルビシンおよび誘導体(米国第4,585,859号)、3'−デアミノ−3'−(4−メトキシ−1−ピペリジニル)ドキソルビシン誘導体(米国第4,314,054号)、3'−デアミノ−3'−(4−モルトリニル)ドキソルビシン誘導体(米国第4,301,277号)などがある。
(B)フルオロピリミジン類似体
別の面において、治療薬は、5−フルオロウウラシル、またはその類似体や誘導体などのフルオロピリミジン類似体であり、カルモフール、ドキシフルリジン、エミテフル、テガフール、およびフロクスウリジンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
Figure 2007513650
その他の適切なフルオロピリミジン類似体としては、5−FudR(5−フルオロ−デオキシウリジン)、またはその類似体や誘導体があり、これには、5−ヨードデオキシウリジン(5−IudR)、5−ブロモデオキシウリジン(5−BudR)、フルオロウリジントリホスファート(5−FUTP)、およびフルオロデオキシウリジンモノホスファート(5−dFUMP)などがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
フルオロピリミジン類似体のその他の代表的な実施例には、5−フルオロウウラシルのN3−アルキル化した類似体(Kozai他、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1(19):3145−3146、1998)、1,4−オキサヘテロエパン部分のある5−フルオロウラシル誘導体(Gomez他、Tetrahedron 54(43):13295−13312、1998)、5−フルオロウウラシルおよびヌクレオシド類似体(Li、Anticancer Res.17(1A):21−27、1997)、シス−およびトランス−5−フルオロ−5,6−ジヒドロ−6−アルコキシウラシル(Van der Wilt他、Br.J.Cancer 68(4):702-7、1993)、シクロペンタン 5−フルオロウラシル類似体(HronowskiおよびSzarek、Can.J.Chem.70(4):1162−9、1992)、A−OT−フルオロウウラシル(Zhang他、Zongguo Yiyao Gongye Zazhi 20(11):513−15、1989)、N4−トリメトキシベンゾイル−5'−デオキシ−5−フルオロシチジンおよび5'−デオキシ−5−フルオロウリジン(Miwa他、Chem.Pharm.Bull.38(4):998−1003、1990)、1−ヘキシルカルバモイル−5−フルオロウウラシル(Hoshi他、J.Pharmacobio−Dun.3(9):478−81、1980、Maehara他、Chemotherapy(Basel)34(6):484−9、1988)、B−3839(Prajda他、InVivo 2(2):151−4、1988)、ウラシル−1−(2−テトラヒドロフリル)−5−フルオロウウラシル(Anai他、Oncology 45(3):144−7、1988)、1−(2'−デオキシ−2'−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−5−フルオロウウラシル(Suzuko他、Mol.Pharmacol.31(3):301−6、1987)、ドキシフルリジン(Matuura他、Oyo Yakuri 29(5):803−31、1985)、5'−デオキシ−5−フルオロウリジン(BollagおよびHartmann、Eur.J.Cancer 16(4):427−32、1980)、1−アセチル−3−O−トルイル−5−フルオロウウラシル(Okada、Hiroshima J.Med.Sci.28(1):49−66、1979)、5−フルオロウウラシル−m−ホルミルベンゼン−スルホナート(JP 55059173)、N'−(2−フラニジル)−5−フルオロウウラシル(JP 53149985)および1−(2−テトラヒドロフリル)−5−フルオロウウラシル(JP 52089680)などがある。
これらの化合物は、ピリミジンの代謝拮抗剤の役目をすることで、治療薬としての機能があると考えられる。
(C)葉酸拮抗薬
別の面において、治療薬は、メトトレキサートまたはその誘導体や類似体などの葉酸拮抗薬で、これには、エダトレキサート、トリメトレキサート、ラルチトレキセド、ピリトレキシム、デノプテリン、トムデックス、およびプテロプテリンなどがある。メトトレキサート類似体には、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
R基の特性は、有機基、特に米国特許第5,166,149号および第5,382,582号に記載された基から選択できる。例えば、R1は窒素、R2は窒素またはC(CH3)、R3とR3'は水素またはアルキル(CH3など)、R4は単結合またはNR(ここでRは水素またはアルキル基)とすることができる。R5,6,8は水素、OCH3とできるほか、別の方法としてハロゲンまたはヒドロ基とすることもできる。R7は、次の一般構造のある側鎖である。
Figure 2007513650
ここで、メトトレキサートではn=1、プテロプテリンではn=3である。側鎖にあるカルボキシル基は、エステル化したり、Zn2+塩類などの塩類を形成させたりできる。R9およびR10は、NH2とすることができ、またアルキル置換することもできる。
模範的な葉酸拮抗薬化合物は、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
Figure 2007513650
その他の代表的な例としては、6−S−アミノアシルオキシメチルメルカプトプリン誘導体(Harada他、Chem.Pharm.Bull.43(10):793−6、1995)、6−メルカプトプリン(6−MP)(Kashida他、Biol.Pharm.Bull.18(11):1492-7、1995)、7,8−ポリメチレンイミダゾ−1,3,2−ジアザホスホリン(Nilov他、Mendeleev Commun.2:67、1995)、アザチオプリン(Chifotides他、J.Inorg.Biochem.56(4):249−64、1994)、メチル−D−グルコピラノシドメルカプトプリン誘導体(Da Silva他、Eur.J.Med.Chem.29(2):149−52、1994)およびs−アルキニルメルカプトプリン誘導体(Ratsino他、Khim.−Farm.Zh.15(8):65−7、1981)のほか、インドリン環および変性したオルニチン酸またはグルタミン酸を含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、Chem.Pharm.Bull.45(7):1146−1150、1997)、アルキル−置換ベンゼン環Cを含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、Chem.Pharm.Bull.44(12):2287−2293、1996)、ベンゾオキサジンまたはベンゾチアジン部分を含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、J.Med.Chem.40(1):105−111、1997)、10−デアザアミノプテリン類似体(DeGraw他、J.Med.Chem.40(3):370−376、1997)、5−デアザアミノプテリンおよび5,10−ジデアザアミノプテリン メトトレキサート類似体(Piper他、J.Med.Chem.40(3):377−384、1997)、インドリン部分を含むメトトレキサート誘導体(Matsuoka他、Chem.Pharm.Bull.44(7):1332−1337、1996)、親油性アミドメトトレキサート誘導体(Pignatello他、World Meet.Pharm.,Biopharm.Pharm.Technol.,563−4、1995)、L−スレオ−(2S,4S)−4−フルオログルタミン酸およびDL−3,3−ジフルオログルタミン酸を含むメトトレキサート類似体(Hart他、J.Med.Chem.39(1):56−65、1996)、メトトレキサートテトラヒドロキナゾリン類似体(Gangjee他、J.Heterocycl.Chem.32(1):243−8、1995)、N−(α−アミノアシル)メトトレキサート誘導体(Cheung他、Pteridines 3(1−2):101−2、1992)、ビオチンメトトレキサート誘導体(Fan他、Pteridines 3(1−2):131−2、1992)、D−グルタミン酸またはD−エリトロウ、スレオ−4−フルオログルタミン酸メトトレキサート類似体(McGuire他、Biochem.Pharmacol.42(12):2400−3、1991)、β,γ−メタノメトトレキサート類似体(Rosowsky他、Pteridines 2(3):133−9、1991)、10−デアザアミノプテリン(10−EDAM)類似体(Braakhuis他、Chem.Biol.Pteridines,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.,1027−30、1989)、γ−テトラゾールメトトレキサート類似体(Kalman他、Chem.Biol.Pteridines,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.,1154−7、1989)、N−(L−α−アミノアシル)メトトレキサート誘導体(Cheung他、Heterocycles 28(2):751−8、1989)、アミノプテリンのメタおよびオルト異性体(Rosowsky他、J.Med.Chem.32(12):2582、1989)、ヒドロキシメチルメトトレキサート(DE 267495)、γ−フルオロメトトレキサート(McGuire他、Cancer Res.49(16):4517−25、1989)、ポリグルタミルメトトレキサート誘導体(Kumar他、Cancer Res.46(10):5020−3、1986)、ゲム−ジホスホナートメトトレキサート類似体(WO 88/06158)、α−およびγ−置換メトトレキサート類似体(Tsushima他、Tetrahedron 44(17):5375−87、1988)、5−メチル−5−デアザメトトレキサート類似体(4,725,687)、Nδ−アシル−Nα−(4−アミノ−4−デオキシプテロイル)−L−オルニチン誘導体(Rosowsky他、J.Med.Chem.31(7):1332-7、1988)、8−デアザメトトレキサート類似体(Kuehl他、Cancer Res.48(6):1481−8、1988)、アシビシンメトトレキサート類似体(Rosowsky他、J.Med.Chem.30(8):1463−9、1987)、重合体のプラチノールメトトレキサート誘導体(Carraher他、Polym.Sci.Technol.(Plenum),35(Adv.Biomed.Polym.):311−24、1987)、メトトレキサート−γ−ジミリストイルホファチジルエタノールアミン(Kinsky他、Biochim.Biophys.Acta 917(2):211−18、1987)、メトトレキサートポリグルタマート類似体(Rosowsky他、Chem.Biol.Pteridines,Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:985−8、1986)、ポリ−γ−グルタミルメトトレキサート誘導体(Kisliuk他、Chem.Biol.Pteridines,Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:989−92、1986)、デオキシウリジル酸メトトレキサート誘導体(Webber他、Chem.Biol.Pteridines,Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:659−62、1986)、ヨードアセチルリジンメトトレキサート類似体(Delcamp他、Chem.Biol.Pteridines,Pteridines Folic Acid Deriv.,Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.:Chem.,Biol.Clin.Aspects:807−9、1986)、2,.ω.−ジアミノアルカノイド酸を含むメトトレキサート類似体(McGuire他、Biochem.Pharmacol.35(15):2607−13、1986)、ポリグルタマートメトトレキサート誘導体(KamenおよびWinick、Methods Enzymol.122(Vitam.Coenzymes,Pt.G):339−46、1986)、5−メチル−5−デアザ類似体(Piper他、J.Med.Chem.29(6):1080−7、1986)、キナゾリン メトトレキサート類似体(Mastropaolo他、J.Med.Chem.29(1):155−8、1986)、ピラジンメトトレキサート類似体(LeverおよびVestal、J.Heterocycl.Chem.22(1):5−6、1985)、システイン酸およびホモシステイン酸メトトレキサート類似体(4,490,529)、γ−tert−ブチルメトトレキサートエステル(Rosowsky他、J.Med.Chem.28(5):660−7、1985)、フルオリナテドメトトレキサート類似体(Tsushima他、Heterocycles 23(1):45−9、1985)、葉酸メトトレキサート類似体(Trombe、J.Bacteriol.160(3):849−53、1984)、ホスホノグルタミン酸類似体(SturtzおよびGuillamot、Eur.J.Med.Chem.−−Chim.Ther.19(3):267−73、1984)、ポリ(L−リジン)メトトレキサート共役体(Rosowsky他、J.Med.Chem.27(7):888−93、1984)、ジリシンおよびトリリシンメトトレキサート誘導体(ForschおよびRosowsky、J.Org.Chem.49(7):1305−9、1984)、7−ヒドロキシメトトレキサート(Fabre他、Cancer Res.43(10):4648−52、1983)、ポリ−γ−グルタミルメトトレキサート類似体(PiperおよびMontgomery、Adv.Exp.Med.Biol.,163(Folyl Antifolyl Polyglutamates):95−100、1983)、3',5'−ジクロロメトトレキサート(RosowskyおよびYu、J.Med.Chem.26(10):1448−52、1983)、ジアゾケトンおよびクロロメチルケトンメトトレキサート類似体(Gangjee他、J.Pharm.Sci.71(6):717−19、1982)、10−プロパルギルアミノプテリンおよびアルキルメトトレキサート同族体(Piper他、J.Med.Chem.25(7):877−80、1982)、メトトレキサートのレクチン誘導体(Lin他、JNCI 66(3):523−8、1981)、ポリグルタマートメトトレキサート誘導体(Galivan、Mol.Pharmacol.17(1):105−10、1980)、ハロゲン化メトトレキサート誘導体(Fox、JNCI 58(4):J955−8、1977)、8−アルキル−7,8−ジヒドロ類似体(Chaykovsky他、J.Med.Chem.20(10):J1323−7、1977)、7−メチルメトトレキサート誘導体およびジクロロメトトレキサート(RosowskyおよびChen、J.Med.Chem.17(12):J1308−11、1974)、親油性メトトレキサート誘導体および3',5'−ジクロロメトトレキサート(Rosowsky、J.Med.Chem.16(10):J1190−3、1973)、デアザアメトプテリン類似体(Montgomery他、Ann.N.Y.Acad.Sci.186:J227−34、1971)、MX068(Pharma Japan、1658:18、1999)ならびにシステイン酸およびホモシステイン酸メトトレキサート類似体(EPA 0142220)などがある。
これらの化合物は、葉酸の代謝拮抗剤としての役目をすると考えられる。
(D)ポドフィロトキシン
別の面において、治療薬はポドフィロトキシン、またはその誘導体や類似体である。この種類の模範的な化合物には、エトポシドやテニポシドがあり、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
ポドフィロトキシンのその他の代表的な実施例には、Cu(II)−VP−16(エトポシド)錯体(Tawa他、Bioorg.Med.Chem.6(7):1003−1008、1998)、ピロールカルボキサミジノを含むエトポシド類似体(Ji他、Bioorg.Med.Chem.Lett.7(5):607−612、1997)、4β−アミノエトポシド類似体(Hu、University of North Carolina Dissertation、1992)、γ−ラクトン環−変性アリールアミノエトポシド類似体(Zhou他、J.Med.Chem.37(2):287−92、1994)、N−グルコシルエトポシド類似体(Allevi他、Tetrahedron Lett.34(45):7313−16、1993)、エトポシドA−環類似体(Kadow他、Bioorg.Med.Chem.Lett.2(1):17−22、1992)、4'−デスヒドロキシ−4'−メチル エトポシド(Saulnier他、Bioorg.Med.Chem.Lett.2(10):1213−18、1992)、ペンズルム環エトポシド類似体(Sinha他、Eur.J.Cancer 26(5):590−3、1990)およびE−環デスオキシエトポシド類似体(Saulnier他、J.Med.Chem.32(7):1418−20、1989)などがある。
これらの化合物は、トポイソメラーゼII阻害剤およびDNA切断剤(またはそのいずれか)としての役目をすると考えられる。
(E)カンプトセシン
別の面において、治療薬はカンプトセシン、またはその類似体や誘導体である。カンプトセシンには、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
この構造で、一般にXは酸素であるが、21−ラクタム誘導体の場合には、NHなどというように、その他の基とすることができる。一般にR1は、水素またはOHであるが、終端をヒドロキシル化したC1-3アルカンなど、その他の基でもよい。一般にR2は、水素または(CH3)2NHCH2などアミノを含有する基であるが、NO2、NH2、ハロゲンなど、その他の基(米国特許第5,552,156号などに開示)、またはこれらの基を含む単鎖アルカンでもよい。一般にR3は、水素またはC2H5などの短鎖アルキルである。一般にR4は、水素であるが、R1のあるメチレンジオキシ基など、その他の基でもよい。
模範的なカンプトセシン化合物としては、トポテカン、イリノテカン(CPT−11)、9−アミノカンプトテシン、21−ラクタム−20(S)−カンプトセシン、10,11−メチレンジオキシカンプトテシン、SN−38、9−ニトロカンプトテシン、10−ヒドロキシカンプトテシンなどがある。模範的な化合物には、次の構造がある。
Figure 2007513650
カンプトセシンには、ここに示すとおり五つの環がある。活性を最大にし毒性を最小にするには、ラベルEのある環は、原型を保っている必要がある(カルボン酸塩の形態ではなくラクトン)。
カンプトセシンは、トポイソメラーゼI阻害剤およびDNA切断剤(またはそのいずれか)としての機能があると考えられる。
(F)ヒドロキシウレア
本発明の細胞周期阻害剤は、ヒドロキシウレアでもよい。ヒドロキシウレアには、次の一般構造がある。
Figure 2007513650
適切なヒドロキシウレアは、例えば、米国特許第6,080,874号に開示されているが、ここでR1は次の式のとおりで、
Figure 2007513650
R2は、1〜4個の炭素を持つアルキル基で、R3は、水素、アシル、メチル、エチル、およびその混合物のいずれかで、それにはメチルエテルなどがある。
その他の適切なヒドロキシウレアは、米国特許第5,665,768号などで開示されており、ここでR1は、例えばN−[3−[5−(4−フルオロフェニルチオ)−フリル]−2−シクロペンテン−1−イル]N−ヒドロキシウレアなどのシクロアルケニル基で、R2は水素または1〜4個の炭素を持つアルキル基で、R3は水素で、Xは、水素または陽イオンである。
その他の適切なヒドロキシウレアは、米国特許第4,299,778号などで開示されており、ここで、R1は1個または複数のフッ素原子で置換したフェニル基で、R2はシクロプロピル基で、R3およびXは水素である。
その他の適切なヒドロキシウレアは、米国特許第5,066,658号などで開示されており、ここでR2およびR3は隣接窒素とともに次式を形成する。
Figure 2007513650
ここで、mは、1または2、nは0〜2、Yはアルキル基である。
一面において、ヒドロキシウレアは、次の構造を持つ。
Figure 2007513650
これらの化合物は、DNA合成を阻害する機能があると考えられる。
(G)白金錯体
別の面において、治療薬は、白金化合物である。一般に、適切な白金錯体は、Pt(II)またはPt(IV)の錯体で、次の基本構造がある。
Figure 2007513650
ここで、XおよびYは、硫酸塩、リン酸塩、カルボン酸塩、およびハロゲンなどのアニオン性脱離基である。R1およびR2は、アルキル、アミン、アミノアルキルで、さらに置換することができ、基本的に不活性または架橋基である。Pt(II)錯体では、Z1およびZ2は存在しない。Pt(IV)では、Z1およびZ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボン酸塩、エステル、硫酸塩またはリン酸塩などの陰性基となりうる。米国特許第4,588,831号、第4,250,189号などを参照。
適切な白金錯体には、複数の白金原子を含みうる。米国特許第5,409,915号、第5,380,897号などを参照。例えば、以下のタイプのビス白金錯体や三白金錯体である。
Figure 2007513650
模範的な白金化合物には、以下の構造を持つシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、およびミボプラチンがある。
Figure 2007513650
その他の代表的白金化合物には、(CPA)2Pt[DOLYM]および(DACH)Pt[DOLYM]シスプラチン(Choi他、Arch.Pharmacal Res.22(2):151−156、1999)、シス−[PtCl2(4,7−H−5−メチル−7−オキソ]1,2,4[トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン)2](Navarro他、J.Med.Chem.41(3):332−338、1998)、[Pt(シス−1,4−DACH)(トランス−Cl2)(CBDCA)]・1/2MeOH シスプラチン(Shamsuddin他、Inorg.Chem.36(25):5969−5971、1997)、4−ピリドキサートジアンミンヒドロキシ白金(Tokunaga他、Pharm.Sci.3(7):353−356、1997)、Pt(II)・・・Pt(II)(Pt2[NHCHN(C(CH2)(CH3))]4)(Navarro他、Inorg.Chem.35(26):7829−7835、1996)、254−Sシスプラチン類似体(Koga他、Neurol.Res.18(3):244−247、1996)、o−フェニレンジアミンリガンドを持つシスプラチン類似体(KoeckerbauerおよびBednarski、J.Inorg.Biochem.62(4):281−298、1996)、トランス、シス−[Pt(OAc)2I2(エン)](Kratochwil他、J.Med.Chem.39(13):2499−2507、1996)、エストロゲンの1,2−ジアリールエチレンジアミンリガンド(硫黄を含むアミノ酸およびグルタチオンとともに)を含むシスプラチン類似体(Bednarski、J.Inorg.Biochem.62(1):75、1996)、シス−1,4−ジアミノシクロヘキサンシスプラチン類似体(Shamsuddin他、J.Inorg.Biochem.61(4):291−301、1996)、シス−[Pt(NH3)(4−アミノTEMP−O){d(GpG)}]の5' 配向異性体(DunhamおよびLippard、J.Am.Chem.Soc.117(43):10702−12、1995)、キレート化ジアミンを含むシスプラチン類似体(KoeckerbauerおよびBednarski、J.Pharm.Sci.84(7):819−23、1995)、1,2−ジアリールエチレンアミンリガンドを含むシスプラチン類似体(Otto他、J.Cancer Res.Clin.Oncol.121(1):31−8、1995)、(エチレンジアミン)白金(II)錯体(Pasini他、J.Chem.Soc.,Dalton Trans.4:579−85、1995)、CI−973シスプラチン類似体(Yang他、Int.J.Oncol.5(3):597−602、1994)、シス−ジアンミンジクロロ白金(II)およびその類似体シス−1,1−シクロブタンジカルボシラト(2R)−2−メチル−1,4−ブタンジアム−ミン白金(II)およびシス−ジアンミン(グリコラト)白金(ClaycampおよびZimbrick、J.Inorg.Biochem.,26(4):257−67、1986。Fan他、Cancer Res.48(11):3135−9、1988。Heiger−Bernays他、Biochemistry 29(36):8461−6、1990。Kikkawa他、J.Exp.Clin.Cancer Res.12(4):233−40、1993。Murray他、Biochemistry 31(47):11812−17、1992。Takahashi他、Cancer Chemother.Pharmacol.33(1):31−5、1993)、シス−アミン−シクロヘキシルアミン−ジクロロ白金(II)(Yoshida他、Biochem.Pharmacol.48(4):793−9、1994)、ゲム−ジホスホナートシスプラチン類似体(FR 2683529)、(メソ−1,2−ビス(2,6−ジクロロ−4−ヒドロキシプレニル)エチレンジアミン)ジクロロ白金(II)(Bednarski他、J.Med.Chem.35(23):4479−85、1992)、鎖状のダンシル基を含むシスプラチン類似体(Hartwig他、J.Am.Chem.Soc.114(21):8292−3、1992)、白金(II)ポリアミン(Siegmann他、Inorg.Met.−Containing Polym.Mater.,(Proc.Am.Chem.Soc.Int.Symp.)、335−61、1990)、シス−(3H)ジクロロ(エチレンジアミン)白金(II)(Eastman、Anal.Biochem.197(2):311−15、1991)、トランス−ジアンミンジクロロ白金(II)およびシス−(Pt(NH3)2(N3−シトシン)Cl)(BellonおよびLippard、Biophys.Chem.35(2−3):179−88、1990)、3H−シス−1,2−ジアミノシクロヘキサンジクロロ白金(II)および3H−シス−1,2−ジアミノシクロヘキサンマロナト白金(II)(Oswald他、Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.64(1):41−58、1989)、ジアミノカルボキシラト白金(EPA 296321)、トランス−(D,1)−1,2−ジアミノシクロヘキサン担体リガンドを含む白金類似体(WyrickおよびChaney、J.Labelled Compd.Radiopharm.25(4):349−57、1988)、アミノアルキルアミノアントラキノン由来のシスプラチン類似体(Kitov他、Eur.J.Med.Chem.23(4):381−3、1988)、スピロプラチン、カルボプラチン、イプロプラチンおよびJM40白金類似体(Schroyen他、Eur.J.Cancer Clin.Oncol.24(8):1309−12、1988)、ビデンタートテルチアリジアミンを含むシス白金誘導体(Orbell他、Inorg.Chim.Acta 152(2):125−34、1988)、白金(II)、白金(IV)(LiuおよびWang、Shandong Yike Daxue Xuebao 24(1):35−41、1986)、シス−ジアンミン(1,1−シクロブタンジカルボキシラト−)白金(II)(カルボプラチン、JM8)およびエチレンジアンミン−マロナト白金(II)(JM40)(Begg他、Radiother.Oncol.9(2):157−65、1987)、JM8およびJM9シスプラチン類似体(Harstrick他、Int.J.Androl.10(1)、139−45、1987)、(NPR4)2((PtCL4).シス−(PtCl2−(NH2Me)2))(Brammer他、J.Chem.Soc.,Chem.Commun.6:443−5、1987)、脂肪族トリカルボン酸白金錯体(EPA 185225)、シス−ジクロロ(アミノ酸)(tert−ブチルアミン)白金(II)錯体(PasiniおよびBersanetti、Inorg.Chim.Acta 107(4):259−67、1985)などがある。これらの化合物は、DNAに結合することにより、つまりDNAのアルキル化剤としての役割をすることにより、機能すると考えられる。
医療移植片は、多様な形状および寸法で製作されるため、投与する正確な用量は装置の寸法、表面積、設計および移植片被覆の部分によって異りうる。ところが、この技術の適用には一定の原理を当てはめることができる。薬物の用量は、(被覆をする装置の部分の)単位面積あたりの用量の関数として計算でき、投与する合計薬物用量の測定ができ、有効な薬物の適切な表面濃度は決定できる。心臓用移植片への薬物の塗布は、その方法にかかわらず、望ましい抗がん剤を単独でまたは組み合わせて使用するが、下記の投与ガイドラインに沿って投与できる場合がある。
(a)アントラサイクリン
アントラサイクリンドキソルビシンを一例として用いる場合、ポリマー一例として用いる場合、移植片を構成するポリマーへの組み込み、が無い状態での塗布であれ、移植片に塗布するドキソルビシンの合計投与量は、25mg(0.1μg〜25mgの範囲)を越えてはならない。特に好ましい実施例では、塗布する薬物の全量は、1μg〜5mgの範囲とすべきである。単位面積あたり投与量(つまり、薬物が塗布および/または組み込まれる移植片部分の表面積の関数としての薬物量)は、表面積1mm2あたり0.01μg〜100μgの範囲に収まるべきである。特に好ましい実施例では、ドキソルビシンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の投与量で移植片表面に塗布されるべきである。異なるポリマーおよび非ポリマー被覆からは、ドキソルビシンが異なる速度で放出される場合があるため、上記投薬パラメーターは、ドキソルビシンの最低濃度10-8〜10-4Mが維持されるように、移植片表面からの薬物放出率と組み合わせて使用するべきである。表面薬物濃度が、複数種の細菌および菌類にとって致命的であると知られているドキソルビシン濃度を確実に越えるようにする必要がある(つまり、10-4Mを越えることになるが、一部の実施の形態では、これより低い濃度でも十分である)。一つの好ましい実施例において、ドキソルビシンは、抗感染活性が数時間〜数カ月の期間にわたり維持されるように、移植片の表面から放出される。特に好ましい実施例では、薬物は、1週間〜6カ月の期間にわたり有効濃度で放出される。本書に記載した考察をもとに、類似した機能的活性のあるドキソルビシンの類似体や誘導体(前述のとおり)を本発明の目的で利用することができるのは一目瞭然であり、その後、上記の投与パラメーターは、親化合物と比較したときの類似体または誘導体の相対的作用強度をもとに調節できる(ドキソルビシンの2倍の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの半分の投与となり、ドキソルビシンの半分の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの2倍の投与となるなど)。
ミトキサントロンを一例として用いる場合、ポリマー被覆としての塗布、移植片を構成するポリマーへの組み込み、または担体ポリマーが無い状態での塗布であれ、移植片に塗布するミトキサントロンの合計投与量は、5mg(0.01μg〜5mgの範囲)を越えてはならない。特に好ましい実施例では、塗布する合計薬物量は、0.1μg〜3mgの範囲であるべきである。単位面積あたりの投与量(つまり、薬物を塗布したり組み込んだりする移植片の部分の表面積の関数としての薬物の量)は、表面積1mm2あたり0.01μg〜20μgの範囲に収まるべきである。特に好ましい実施例では、ミトキサントロンは、0.05μg/mm2〜5μg/mm2の用量で移植片表面に塗布されるべきである。異なるポリマーおよび非ポリマー被覆からは、ミトキサントロンが異なる速度で放出されるため、上記投薬パラメーターは、ミトキサントロンの最低濃度10-4〜10-8Mが維持されるように、移植片表面からの薬物放出率と組み合わせて使用するべきである。移植片表面上の薬物濃度が、複数種の細菌および菌類にとって致命的であると知られているミトキサントロン濃度を確実に越えるようにする必要がある(つまり、10-5Mを越えることになるが、一部の実施の形態では、これより低い濃度でも十分である)。一つの好ましい実施例において、ミトキサントロンは、抗感染活性が数時間〜数カ月の期間にわたり維持されるように、移植片の表面から放出される。特に好ましい実施例では、薬物は、1週間〜6カ月の期間にわたり有効濃度で放出される。本書に記載した考察をもとに、類似した機能的活性のあるミトキサントロンの類似体や誘導体(前述のとおり)を本発明の目的で利用することができるのは一目瞭然であり、その後、上記の用量のパラメーターは、親化合物と比較したときの類似体または誘導体の相対的作用強度をもとに調節できる(ミトキサントロンの2倍の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの半分の投与となり、ミトキサントロンの半分の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの2倍の投与となるなど)。
(b)フルオロピリミジン
フルオロピリミジン 5−フルオロウラシルを一例として用いる場合、ポリマー被覆としての塗布、移植片を構成するポリマーへの組み込み、または担体ポリマーが無い状態での塗布であれ、移植片に塗布する5−フルオロウラシルの合計投与量は、250mg(1.0μg〜250mgの範囲)を越えてはならない。特に好ましい実施例では、塗布する合計薬物量は、10μg〜25mgの範囲であるべきである。単位面積あたり投与量(つまり、薬物を塗布したり組み込んだりする移植片の部分の表面積の関数としての薬物の量)は、表面積1mm2あたり0.05μg〜200mgの範囲に収まるべきである。特に好ましい実施例では、5−フルオロウウラシルは、0.5μg/mm2〜50μg/mm2の用量で移植片表面に塗布されるべきである。異なるポリマーおよび非ポリマー被覆からは、5−フルオロウウラシルが異なる速度で放出されるため、上記投薬パラメーターは、5−フルオロウラシルの最低濃度10-4〜10-7Mが維持されるように、移植片表面からの薬物放出率と組み合わせて使用するべきである。表面薬物濃度が、多種の細菌および菌類にとって致命的であると知られている5−フルオロウウラシル濃度を確実に越えるようにする必要がある(つまり、10-4Mを越えることになるが、一部の実施の形態では、これより低い薬物レベルでも十分である)。一つの好ましい実施例において、5−フルオロウウラシルは、抗感染活性が数時間〜数カ月の期間にわたり維持されるように、移植片の表面から放出される。特に好ましい実施例では、薬物は、1週間〜6カ月の期間にわたり有効濃度で放出される。本書に記載した考察をもとに、類似した機能的活性のある5−フルオロウウラシルの類似体や誘導体(前述のとおり)を本発明の目的で利用することができるのは一目瞭然であり、その後、上記の用量のパラメーターは、親化合物と比較したときの類似体または誘導体の相対的作用強度をもとに調節できる(5−フルオロウウラシルの2倍の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの半分の投与となり、5−フルオロウウラシルの半分の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの2倍の投与となるなど)。
(c)ポドフィロトキシン
ポドフィロトキシンエトポシドを一例として用いる場合、ポリマー被覆としての塗布、移植片成分を構成するポリマーへの組み込み、または担体ポリマーが無い状態での塗布であれ、移植片に塗布するエトポシドの合計投与量は、25mg(0.1μg〜25mgの範囲)を越えてはならない。特に好ましい実施例において、塗布する合計薬物量は、1μg〜5mgの範囲であるべきである。単位面積あたり投与量(つまり、薬物を塗布したり組み込んだりする移植片の部分の表面積の関数としての薬物の量)は、表面積1mm2あたり0.01μg〜100μgの範囲に収まるべきである。特に好ましい実施例では、ミトキサントロンは、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量で移植片表面に塗布されるべきである。異なるポリマーおよび非ポリマー被覆からは、エトポシドが異なる速度で放出されるため、上記投薬パラメーターは、エトポシドの濃度10-4〜10-7Mが維持されるように、移植片表面からの薬物放出率と組み合わせて使用するべきである。表面薬物濃度が、多種の細菌および菌類にとって致命的であると知られているエトポシド濃度を確実に越えるようにする必要がある(つまり、10-5Mを越えることになるが、一部の実施の形態では、これより低い薬物レベルでも十分である)。一つの好ましい実施例において、エトポシドは、抗感染活性が数時間〜数カ月の期間にわたり維持されるように、移植片の表面から放出される。特に好ましい実施例では、薬物は、1週間〜6カ月の期間にわたり有効濃度で放出される。本書に記載した考察をもとに、類似した機能的活性のあるエトポシドの類似体や誘導体(前述のとおり)を本発明の目的で利用することができるのは一目瞭然であり、その後、上記の用量のパラメーターは、親化合物と比較したときの類似体または誘導体の相対的作用強度をもとに調節できる(エトポシドの2倍の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの半分の投与となり、エトポシドの半分の作用強度を持つ化合物は、上記パラメーターの2倍の投与となるなど)。
本書に記載した考察をもとに、アントラサイクリン(ドキソルビシンまたはミトキサントロンなど)、フルオロピリミジン(5−フルオロウラシルなど)、葉酸拮抗薬(メトトレキサートなど)および/またはポドフィロトキシン(エトポシドなど)の組み合わせを利用して、組成物の抗菌作用を高めうることは、一目瞭然である。
別の面においては、抗感染薬(アントラサイクリン(ドキソルビシンまたはミトキサントロンなど)、フルオロピリミジン(5−フルオロウウラシルなど)、葉酸拮抗薬(メトトレキサートなど)および/またはポドフィロトキシン(エトポシドなど)など)を従来の抗生物質および/または抗真菌薬と組み合わせて、効力を高めることができる。抗感染薬は、さらに、抗血栓薬や抗血小板薬(例えば、ヘパリン、デキストラン硫酸塩、ダナパロイド、レピルジン、ヒルジン、AMP、アデノシン、2−クロロアデノシン、アスピリン、フェニルブタゾン、インドメタシン、メクロフェンアマート、ヒドロクロロキン、ジピリダモール、イロプロスト、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキサマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノ一ゲン活性化因子など)と組み合わせて、効力を高めることができる。
上述の治療薬(つまり、抗感染薬または繊維形成阻害剤)の組み込みに加え、一つまたは複数のその他の薬理活性剤を本組成物および装置に組み込んで効力を改善または強化することもできる。さらなる薬理活性剤の代表例には、一例であるが、抗血栓剤、抗増殖剤、抗炎症薬、抗腫瘍剤、酵素、受容体拮抗薬または作動薬、ホルモン、抗生物質、抗菌剤、抗体、サイトカイン阻害剤、IMPDH(イノシンモノホスフェイト脱水素酵素)阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、MMP阻害剤、p38 MAPキナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、アポトーシス拮抗薬、カスパーゼ阻害剤およびJNK阻害剤を含むが、これに限定されるものではない。
移植可能なポンプおよびセンサー装置と、移植可能なポンプおよびセンサー装置と併用される組成物には、さらに、医療移植片の埋め込みに伴う血栓発生の可能性を低下させる、抗血栓薬および/または抗血小板薬および/または血栓溶解剤が含まれうる。多様な発明の実施例において、装置は、ある一面においては、繊維形成(および/または再狭窄)を抑制する組成で被覆されるほか、装置の別の一面においては、血栓症を阻止する組成物または化合物で被覆される。抗血栓薬や抗血小板薬や血栓溶解剤の代表的な実施例としては、ヘパリン、ヘパリン断片、ヘパリンの有機塩、ヘパリン錯体(ベンザルコニウムヘパリナート、ヘパリン酸トリドデシルアンモニウムなど)、デキストラン、スルホナテド炭水化物(デキストラン硫酸塩など)、クマジン、クマリン、ヘパリノイド、ダナパロイド、アルガトロバンキトサン硫酸塩、コンドロイチン硫酸、ダナパロイド、レピルジン、ヒルジン、AMP、アデノシン、2−クロロアデノシン、アセチルサリチル酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、メクロフェンアマート、ヒドロクロロキン、ジピリダモール、イロプロスト、ストレプトキナーゼ、第Xa因子阻害剤(DX9065aなど)、マグネシウム、および組織プラスミノ一ゲン活性化因子などがある。さらに、例として、プラスミノゲン、lys−プラスミノゲン、α−2−抗プラスミン、ウロキナーゼ、アミノカプロン酸、チクロピジン、クロピドグレル、トラピジル(トリアゾロピリミジン)、ナフチドロフリル、アウリリトリカルボン酸およびグリコプロテインIIb/IIIa阻害剤(アブシキサマブ、エプチフィバチド、およびチロギバン)などがある。凝固の速度に影響を及ぼす能力のあるその他の薬剤には、グリコサミノグリカン、ダナパロイド、4−ヒドロキシコウルマリン、ワルファリンナトリウム、ジクマロール、フェンプロクモン、インダン−1,3−ジオン、アセノクマロール、アニシンジオン、および殺鼠薬(ブロマジオロン、ブロジファコウム、ジフェナジオン、クロロファシノンおよびピドノンなど)などがある。
移植可能なポンプおよびセンサー装置と併用される組成物は、それ自体が抗血栓特性をもつ親水性ポリマーゲルであるか、または同ゲルを包含することがある。例えば、組成物は、経時的に装置の表面から物理的に除去される親水性の生物分解性ポリマーを含むことができる被覆という形でもよく、このため装置表面への血小板の癒着が低下する。ゲルの組成物には、ポリマーまたはポリマーの混合物を含めることができる。代表的な実施例としては、アルギン酸塩、キトサンおよびキトサン硫酸塩、ヒアルロン酸、デキストラン硫酸塩、PLURONICポリマー(F−127やF87など)、長連鎖のPLURONICポリマー、多様な構成の各種ポリエステル−ポリエテルブロック共重合体(AB、ABA、またはBABなどで、ここでAはPLA、PGA、PLGA、PCLなどのポリエステルまたはこれに類似するもので、この例としてはMePEG−PLA、PLA−PEG−PLA、これに類するものなど)がある。一実施例において、抗血栓性の組成には、二つ以上の求電子性の末端基と二つ以上の求核基を有する分子(PEGなど)の組み合わせにより形成される架橋性のゲルを含めることができる。
移植可能なポンプおよびセンサー装置と、移植可能なポンプおよびセンサー装置と併用される組成物には、さらに治療部位またはその周辺において阻害効果または病理過程をもつよう作用する化合物を含むことができる。一定の態様において、薬剤を下記の化合物群の一つから選択することができる:抗炎症薬(デキサメタゾン、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、6α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびアスピリンなど)、MMP阻害剤(マリマスタット、バチマスタット、米国特許番号5,665,777、5,985,911、6,288,261、5,952,320、6,441,189、6,235,786、6,294,573、6,294,539、6,563,002、6,071,903、6,358,980、5,852,213、6,124,502、6,160,132、6,197,791、6,172,057、6,288,086、6,342,508、6,228,869、5,977,408、5,929,097、6,498,167、6,534,491、6,548,524、5,962,481、6,197,795、6,162,814、6,441,023、6,444,704、6,462,073、6,162,821、6,444,639、6,262,080、6,486,193、6,329,550、6,544,980、6,352,976、5,968,795、5,789,434、5,932,763、6,500,847、5,925,637、6,225,314、5,804,581、5,863,915、5,859,047、5,861,428、5,886,043、6,288,063、5,939,583、6,166,082、5,874,473、5,886,022、5,932,577、5,854,277、5,886,024、6,495,565、6,642,255、6,495,548、6,479,502、5,696,082、5,700,838、6,444,639、6,262,080、6,486,193、6,329,550、6,544,980、6,352,976、5,968,795、5,789,434、5,932,763、6,500,847、5,925,637、6,225,314、5,804,581、5,863,915、5,859,047、5,861,428、5,886,043、6,288,063、5,939,583、6,166,082、5,874,473、5,886,022、5,932,577、5,854,277、5,886,024、6,495,565、6,642,255、6,495,548、6,479,502、5,696,082、5,700,838、5,861,436、5,691,382、5,763,621、5,866,717、5,902,791、5,962,529、6,017,889、6,022,873、6,022,898、6,103,739、6,127,427、6,258,851、6,310,084、6,358,987、5,872,152、5,917,090、6,124,329、6,329,373、6,344,457、5,698,706、5,872,146、5,853,623、6,624,144、6,462,042、5,981,491、5,955,435、6,090,840、6,114,372、6,566,384、5,994,293、6,063,786、6,469,020、6,118,001、6,187,924、6,310,088、5,994,312、6,180,611、6,110,896、6,380,253、5,455,262、5,470,834、6,147,114、6,333,324、6,489,324、6,362,183、6,372,758、6,448,250、6,492,367、6,380,258、6,583,299、5,239,078、5,892,112、5,773,438、5,696,147、6,066,662、6,600,057、5,990,158、5,731,293、6,277,876、6,521,606、6,168,807、6,506,414、6,620,813、5,684,152、6,451,791、6,476,027、6,013,649、6,503,892、6,420,427、6,300,514、6,403,644、6,177,466、6,569,899、5,594,006、6,417,229、5,861,510、6,156,798、6,387,931、6,350,907、6,090,852、6,458,822、6,509,337、6,147,061、6,114,568、6,118,016、5,804,593、5,847,153、5,859,061、6,194,451、6,482,827、6,638,952、5,677,282、6,365,630、6,130,254、6,455,569、6,057,369、6,576,628、6,110,924、6,472,396、6,548,667、5,618,844、6,495,578、6,627,411、5,514,716、5,256,657、5,773,428、6,037,472、6,579,890、5,932,595、6,013,792、6,420,415、5,532,265、5,639,746、5,672,598、5,830,915、6,630,516、5,324,634、6,277,061、6,140,099、6,455,570、5,595,885、6,093,398、6,379,667、5,641,636、5,698,404、6,448,058、6,008,220、6,265,432、6,169,103、6,133,304、6,541,521、6,624,196、6,307,089、6,239,288、5,756,545、6,020,366、6,117,869、6,294,674、6,037,361、6,399,612、6,495,568、6,624,177、5,948,780、6,620,835、6,284,513、5,977,141、6,153,612、6,297,247、6,559,142、6,555,535、6,350,885、5,627,206、5,665,764、5,958,972、6,420,408、6,492,422、6,340,709、6,022,948、6,274,703、6,294,694、6,531,499、6,465,508、6,437,177、6,376,665、5,268,384、5,183,900、5,189,178、6,511,993、6,617,354、6,331,563、5,962,466、5,861,427、5,830,869、および6,087,359に含まれるTIMPの代表例など)、サイトカイン阻害剤(クロルプロマジン、ミコフェノール酸、ラパマイシン、1α−ヒドロキシビタミンD3)、IMPDH(イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ)阻害剤(ミコフェノール酸、リバビリン、アミノチアジアゾール、チオフェンフリン(thiophenfurin)、チアゾフリン、ビルアミジン(viramidine)など)(代表例には、米国特許番号5,536,747、5,807,876、5,932,600、6,054,472、6,128,582、6,344,465、6,395,763、6,399,773、6,420,403、6,479,628、6,498,178、6,514,979、6,518,291、6,541,496、6,596,747、6,617,323および6,624,184、米国特許出願第2002/0040022A1、2002/0052513A1、2002/0055483A1、2002/0068346A1、2002/0111378A1、2002/0111495A1、2002/0123520A1、2002/0143176A1、2002/0147160A1、2002/0161038A1、2002/0173491A1、2002/0183315A1、2002/0193612A1、2003/0027845A1、2003/0068302A1、2003/0105073A1、2003/0130254A1、2003/0143197A1、2003/0144300A1、2003/0166201A1、2003/0181497A1、2003/0186974A1、2003/0186989A1、ならびに2003/0195202A1、およびPCT公報番号WO 00/24725A1、WO 00/25780A1、WO 00/26197A1、WO 00/51615A1、WO 00/56331A1、WO 00/73288A1、WO 01/00622A1、WO 01/66706A1、WO 01/79246A2、WO 01/81340A2、WO 01/85952A2、WO 02/16382A1、WO 02/18369A2、WO 02/051814A1、WO 02/057287A2、WO 02/057425A2、WO 02/060875A1、WO 02/060896A1、WO 02/060898A1、WO 02/068058A2、WO 03/020298A1、WO 03/037349A1、WO 03/039548A1、WO 03/045901A2、WO 03/047512A2、WO 03/053958A1、WO 03/055447A2、WO 03/059269A2、WO 03/063573A2、WO 03/087071A1、WO 99/001545A1、WO 97/40028A1、WO 97/41211A1、WO 98/40381A1、およびWO 99/55663A1)、p38 MAP キナーゼ阻害剤(MAPK)(GW−2286、CGP−52411、BIRB−798、SB220025、RO−320−1195、RWJ−67657、RWJ−68354、SCIO−469など)(代表例は、米国特許番号6,300,347、6,316,464、6,316,466、6,376,527、6,444,696、6,479,507、6,509,361、6,579,874および6,630,485、および米国特許出願公報番号2001/0044538A1、2002/0013354A1、2002/0049220A1、2002/0103245A1、2002/0151491A1、2002/0156114A1、2003/0018051A1、2003/0073832A1、2003/0130257A1、2003/0130273A1、2003/0130319A1、2003/0139388A1、2003/0139462A1、2003/0149031A1、2003/0166647A1、および2003/0181411A1、およびPCT公報番号WO 00/63204A2、WO 01/21591A1、WO 01/35959A1、WO 01/74811A2、WO 02/18379A2、WO 02/064594A2、WO 02/083622A2、WO 02/094842A2、WO 02/096426A1、WO 02/101015A2、WO 02/103000A2、WO 03/008413A1、WO 03/016248A2、WO 03/020715A1、WO 03/024899A2、WO 03/031431A1、WO 03/040103A1、WO 03/053940A1、WO 03/053941A2、WO 03/063799A2、WO 03/079986A2、WO 03/080024A2、WO 03/082287A1、WO 97/44467A1、WO 99/01449A1、およびWO 99/58523A1に含まれる)および免疫調節薬(ラパマイシン、エベロリムス、ABT−578、アザチオプリンアジスロマイシン、ラパマイシン類似体、タクロリムスおよびその誘導体(EP 0184162B1および米国特許第6,258,823号で記載されるものなど)およびエベロリムスおよびその誘導体(米国特許第5,665,772号など)。シロリムスの類似体および誘導体のその他の代表的な実施例については、ABT−578およびPCT公報番号WO 97/10502、WO 96/41807、WO 96/35423、WO 96/03430、WO 96/00282、WO 95/16691、WO 95/15328、WO 95/07468、WO 95/04738、WO 95/04060、WO 94/25022、WO 94/21644、WO 94/18207、WO 94/10843、WO 94/09010、WO 94/04540、WO 94/02485、WO 94/02137、WO 94/02136、WO 93/25533、WO 93/18043、WO 93/13663、WO 93/11130、WO 93/10122、WO 93/04680、WO 92/14737、およびWO 92/05179、および米国特許番号6,342,507、5,985,890、5,604,234、5,597,715、5,583,139、5,563,172、5,561,228、5,561,137、5,541,193、5,541,189、5,534,632、5,527,907、5,484,799;5,457,194;5,457,182、5,362,735、5,324,644、5,318,895、5,310,903、5,310,901、5,258,389、5,252,732、5,247,076、5,225,403、5,221,625、5,210,030、5,208,241、5,200,411、5,198,421、5,147,877、5,140,018、5,116,756、5,109,112、5,093,338および5,091,389に記載のものがある。
本発明に従い移植可能なポンプおよびセンサー装置と組み合わせることができる生物活性物質のその他の例には、チロシンキナーゼ阻害剤(イマチニブなど)、ZK−222584、CGP−52411、CGP−53716、NVP−AAK980−NX、CP−127374、CP−564959、PD−171026、PD−173956、PD−180970、SU−0879、およびSKI−606、MMP阻害剤(ニメスリドなど)、PKF−241−466、PKF−242−484、CGS−27023A、SAR−943、プリモマスタット、SC−77964、PNU−171829、AG−3433、PNU−142769、SU−5402およびデキシリポタム、p38 MAPキナーゼ阻害剤(CGH−2466およびPD−98−59などを含む)、免疫抑制薬(アルギリンB、大環状ラクトン、ADZ−62−826、CCI−779、チロミソール、アムシノニド、FK−778、AVE−1726、およびMDL−28842など)、サイトカイン阻害剤(TNF−484A、PD−172084、CP−293121、CP−353164、およびPD−168787など)、NFKB阻害剤(AVE−0547、AVE−0545、およびIPL−576092など)、HMGCoAレダクターゼ阻害剤(プラバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ダルバスタチン、グレンバスタチン、ピタバスタチン、CP−83101、U−20685)、アポトーシス拮抗薬(トロクサミン、TCH−346(N−メチル−N−プロパルギル−10−アミノメチル−ジベンゾ(b,f)オキセピン)およびカスパーゼ阻害剤(PF−5901(ベンゼンメタノール、α−ペンチル−3−(2−キノリニルメトキシ)−)およびJNK阻害剤(AS−602801など)がある。
別の面においては、移植可能なポンプおよびセンサー装置には、抗生物質(アモキシシリン、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、アモキシシリン−クラブラン酸、セフプロジル、セフロキシム、セフポドキシム、またはセフジニルなど)を更に含むことができる。
一定の態様において、繊維形成抑制剤を含むポリマー組成物は、繊維形成抑制剤の効力を高めるために生体内での薬剤の代謝を変化させることのできる、薬剤と結合される。薬物代謝を変化させるために使用できる一種の治療薬は、シトクロムP450(CYP)によって瘢痕化抑制剤の酸化を阻害する能力のある薬剤を含有する。一実施例において、繊維形成抑制剤(パクリタキセル、ラパマイシン、エベロリムスなど)およびCYP阻害剤を含む組成物が提供されており、これを本書に記載した任意の装置と組み合わせる(被覆を施すなど_ことができる。CYP阻害剤の代表的な実施例としては、フラボン、アゾール抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、HIVプロテアーゼ阻害剤およびアンチセンスオリゴマーなどがある。繊維形成抑制剤およびCYP阻害剤の組み合わせを備える装置は、組織の望ましくない瘢痕形成または瘢痕化につながりうる、内膜増殖、外科用接着、腫瘍成長など各種の増殖性の状態の治療に使用することができる。
本発明の各種実施例の範囲内で、装置は、一面、部分または表面で、繊維形成(および/または再狭窄)を抑制する組成物で被覆されるほか、装置の別の面、部分または表面では、繊維形成を促進または刺激する組成物または化合物で被覆される。繊維形成を促進または刺激する化合物は、例えば例48〜51で提供される生体内(動物)モデルで特定することができる。繊維形成を促進する薬剤の代表例には、絹およびその他の刺激薬(タルク、ウール(動物系繊維、木質羊毛、および合成羊毛を含む)、滑石粉(タルカムパウダー)、銅、金属ベリリウム(またはその酸化物)、石英粉末、シリカ、結晶性ケイ酸塩)、ポリマー(ポリリシン、ポリウレタン、ポリ(エチレンテレフタラート)、PTFE、ポリ(アルキルシアノアクリル酸塩)、およびポリ(エチレン−co−ビニルアセタート)など)、塩化ビニルおよび塩化ビニルのポリマー、高いリジン含有量のペプチドなどのほか、血管形成、線維芽細胞の遊走、線維芽細胞増殖、ECM合成および組織の再造形に関連した増殖因子や炎症性サイトカインがあり、これには、上皮細胞増殖因子(EGF)系統群、形質転換増殖因子−α(TGF−α)、形質転換増殖因子−β(TGF−β−1、TGF−β−2、TGF−β−3、血小板由来増殖因子(PDGF)、線維芽細胞増殖因子(酸性−aFGF、塩基性−bFGF)、線維芽細胞刺激因子−1、アクチビン、血管内皮の増殖因子(VEGF−2、VEGF−3、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、胎盤増殖因子−PIGFを含む)、アンジオポイエチン、インスリン様増殖因子(IGF)、肝細胞増殖因子(HGF)、結合組織増殖因子(CTGF)、骨髄コロニー−刺激因子(CSF)、単球走化性タンパク質、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、マクロファージコロニー刺激因子(M−CSF)、エリスロポエチン、インターロイキン(特にIL−1、IL−8、およびIL−6)、腫瘍壊死因子−α(TNF−α)、神経増殖因子(NGF)、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ヒスタミン、エンドセリン−1、アンジオテンシンII、成長ホルモン(GH)、および合成ペプチドなどがあり、これらの因子の類似体や誘導体もまた、後述する特定の移植片や装置からの放出に適している。その他の例としては、CTGF(結合組織増殖因子)、炎症性微結晶(結晶性ケイ酸塩などの結晶性ミネラルなど)、ブロモクリプチン、メチルセルギド、メトトレキサート、キトサン、N−カルボキシブチルキトサン、四塩化炭素、チオアセトアミド、フィブロシン、エタノール、ブレオマイシン、一般に片方または両方の終端にArg−Gly−Asp(RGD)配列を有する自然発生的または合成のペプチド(米国特許第5,997,895号などを参照)、ならびにシアノアクリレートおよび架橋性ポリ(エチレングリコール)−メチル化コラーゲン組成などの組織接着剤などがある。繊維症誘発剤のその他の例には、骨形態形成タンパク質(BMP−2、BMP−3、BMP−4、BMP−5、BMP−6(Vgr−1)、BMP−7(OP−1)、BMP−8、BMP−9、BMP−10、BMP−11、BMP−12、BMP−13、BMP−14、BMP−15およびBMP−16など)がある。これらのうち、BMP−2、BMP−3、BMP−4、BMP−5、BMP−6およびBMP−7は、特に有用である。骨形態形成タンパク質は、例えば、米国特許番号4,877,864、5,013,649、5,661,007、5,688,678、6,177,406、6,432,919、および6,534,268、ならびにWozney,J.M.他、(1988)Science:242(4885)、1528−1534に記載されている。
繊維症誘発剤のその他の代表的な実施例としては、細胞外基質(フィブロネクチン、フィブリン、フィブリノゲン、原繊維と非原繊維のコラーゲンを含むコラーゲン(ウシのコラーゲンなど)、癒着性グリコプロテインス、プロテオグリカン(ヘパリン硫酸塩、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸塩など)、ヒアルロナン、SPARC(酸性でシステインを豊富に含む分泌性タンパク質)、トロンボスポンジン、テナシン、および細胞接着分子(インテグリン、ビトロネクチン、フィブロネクチン、ラミニン、ヒアルロン酸、エラスチン、ビトロネクチンなど)、基底膜に存在するタンパク質、およびフィブロシンなど)およびマトリクスメタロプロテイナーゼの阻害剤(TIMP(マトリクスメタロプロテイナーゼの組織阻害剤)と合成TIMP(マリマスタット、バチマスタット、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、TROCADE、Ro−1130830、CGS 27023AおよびBMS−275291など)、およびその類似体や誘導体))の成分を含む。
上記の治療薬は、例証の目的で提供したが、本発明は、そのように限定されるものではないことが理解されうるであろう。例えば、薬剤は上記に具体的に言及しているが、本発明には、そうした薬剤の類似体、誘導体および共役体も含まれることが理解されうる。一例として、パクリタキセルは、化学的に入手可能な一般的な形態のパクリタキセルだけでなく、類似体(上述のtaxotereなど)およびパクリタキセル共役体(パクリタキセル−PEG、パクリタキセル−デキストラン、パクリタキセル−キシロースなど)についても関連することが理解されうる。さらに、当業者には明らかとなるとおり、上記の薬剤は、単一のクラスに関連して説明はしたが、列挙した薬剤の多くは、実際には複数の生物学的活性を有する。さらには、複数の治療薬を一度に利用する(つまり組み合わせる)ことや、順次に送達することもできる。
(C.投薬量
移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプ(およびその薬物送達カテーテルまたはポートなど)は、多様な形状および寸法で製作されるため、投与する正確な用量は装置の寸法、表面積、設計によって異なる。ところが、この技術の適用には一定の原理を当てはめることができる。薬物投与量は、被覆される装置の部分の単位面積当たりの投与量(すなわち量)の関数として計算できる。表面積は、当業者にとって既知の方法により測定または決定することができる。投与される薬物投与量を測定し、有効な薬物の適切な表面濃度を決定することができる。薬物は、一般に、単一の全身投与の用途で用いられる濃度の数倍から、10%、5%、またさらには1%未満までの範囲の濃度で使用される。一定の実施例において、薬物は、1〜90日間にわたり有効濃度で放出される。装置への薬物の塗布方法の種類に関係なく、繊維形成阻害剤は単独でまたは組み合わせて使用するが、下記の投薬ガイドラインに基づき投与することができる:
上記の通り、移植可能なセンサーおよびポンプは、瘢痕化抑制剤を含む組成物と組み合わせて使用することができる。装置内または装置表面の瘢痕化抑制剤の合計量(用量)は、約0.01μg〜10μg、または10μg〜10mg、または10mg〜250mg、または250mg〜1000mg、または1000mg〜2500mgの範囲とすることができる。薬剤を適用する装置の単位表面積当たりの瘢痕化抑制剤の用量(量)は、約0.01μg/mm2〜1μg/mm2、または1μg/mm2〜10μg/mm2、または10μg/mm2〜250μg/mm2、250μg/mm2〜1000μg/mm2、または1000μg/mm2〜2500μg/mm2の範囲とすることができる。
当業者にとっては、本発明を実施する際に上述したいかなる繊維形成阻害剤にも、単独でまたは組み合わせて使用できる可能性があることが明らかであろう。
さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で血管形成阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で5−リポキシゲナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でケモカイン受容体拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で細胞周期阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でアントラサイクリン(ドキソルビチンおよびミトキサントロンなど)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でタキサン(パクリタキセルまたはパクリタキセルの類似体または誘導体など)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でポドフィロトキシン(エトポシドなど)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でビンカアルカロイドを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でカンプトセシンまたはその類似体または誘導体を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で白金化合物を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でニトロソウレアを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でニトロイミダゾールを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で葉酸拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でシチジン類似体を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でピリミジン類似体を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でフルオロピリミジン類似体を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でプリン類似体を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でナイトロジェンマスタードを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でヒドロキシウレアを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でマイトマイシンを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でアルキルスルホン酸を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でベンズアミドを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でニコチン酸アミドを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でハロゲン化糖を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNAアルキル化剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で微小管阻害薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でトポイソメラーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNA切断剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で代謝拮抗剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でアデノシンデアミナーゼを阻害する薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でプリン環合成を阻害する薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でヌクレオチド相互変換阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でジヒドロ葉酸還元を阻害する薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でチミジン一リン酸機能を阻止する薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNA損傷を引き起こす薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNA挿入剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でRNA合成阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でピリミジン合成を阻害する薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でリボヌクレオチド合成阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でチミジン一リン酸合成を阻害する薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNA合成阻害薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNA付加物形成を引き起こす薬剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でタンパク質合成阻害薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で微小管機能阻害薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で免疫調整薬(シロリムス、エベロリムス、タクロリムスかそれらの類似体または誘導体など)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で熱ショックタンパク質90拮抗薬(ゲルダナマイシンなど)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でHMGCoAレダクターゼ阻害剤(シンバスタチンなど)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3など)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でNFκB阻害剤(Bay 11−7082など)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で抗真菌薬(スルコニゾールなど)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でp38 MAPキナーゼ阻害剤(SB202190など)を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で表皮増殖因子キナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でエラスターゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で第Xa因子阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でフィブリノゲン拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でグアニル酸シクラーゼ刺激薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でIKK2阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でIL−1拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でICE拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でIRAK拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でIL−4作動薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でロイコトリエン阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でMCP−1拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でMMP阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でNO拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でホスホジエステラーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でTGFβ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でトロンボキサンA2拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。
さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でTNFα拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でTACE阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でチロシンキナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でビトロネクチン阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で線維芽細胞増殖因子阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でタンパク質キナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でPDGF受容体キナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でレチノイン酸受容体拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でフィブリノゲン拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でビスフォスフォナートを含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でホスホリパーゼA1阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でマクロライド系抗生物質を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でGPIIb IIIa受容体拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でエンドセリン受容体拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でエストロゲン受容体薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でソマストスタチン類似体を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でニューロキニン1拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でニューロキニン3拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でVLA−4拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で破骨細胞阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でアンジオテンシンI変換酵素阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でアンジオテンシンII拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でエンケファリナーゼ阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でタンパク質キナーゼC阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でCXCR3阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でItk阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でPPAR作動薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で免疫抑制剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でErb阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でアポトーシス作動薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でリポコルチン作動薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でVCAM−1拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でコラーゲン拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でα2インテグリン拮抗薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でTNFα阻害薬を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量で酸化窒素阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。さまざまな態様において、本発明は、上記で定められた投与量でカテプシン阻害剤を含有する移植可能なセンサーおよびポンプを提供する。
下記では、本発明に従い移植可能なセンサーおよびポンプと併用できる、多様な繊維形成抑制剤の典型的な投与量範囲を提供する。A)ドキソルビシンおよびミトキサントロンを含む細胞周期阻害剤。ドキソルビシンおよびその類似体や誘導体:全用量は25mgを超えないこと(0.1μg〜25mgの範囲)、1μg〜5mgが望ましい。単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.01μg〜100μgで、0.1μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。ドキソルビシンの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。ミトキサントロンおよびその類似体と誘導体:全用量は5mgを超えないこと(0.01μg〜5mgの範囲)、0.1μg〜1mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.01μg〜20μgで、0.05μg/mm2〜3μg/mm2の用量が望ましい。ミトキサントロンの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。B)パクリタキセルおよびその類似物や誘導体(ドセタキセルなど)を含む細胞周期阻害剤:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、1μg〜3mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.05μg〜10μgで、0.2μg/mm2〜5μg/mm2の用量が望ましい。パクリタキセルの最低濃度である10-9〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(C)ポドフィロトキシン(エトポシドなど)などの細胞周期阻害剤:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、1μg〜3mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜10μgで、0.25μg/mm2〜5μg/mm2の用量が望ましい。エトポシドの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(D)シロリムスおよびエベロリムスを含む免疫抑制薬。シロリムス(つまり、ラパマイシン、Rapamune):全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.5μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。エベロリムスおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。エベロリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(E)熱ショックタンパク質90拮抗薬(ゲルダナマイシンなど)およびその類似体と誘導体:全用量は20mgを超えないこと(0.1μg〜20mgの範囲)、1μg〜5mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜10μgで、0.25μg/mm2〜5μg/mm2の用量が望ましい。パクリタキセルの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(F)HMGCoAレダクターゼ阻害剤(シンバスタチンなど)およびその類似体と誘導体:全用量は2000mgを超えないこと(10.0μg〜2000mgの範囲)、10μg〜300mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり1.0μg〜1000μgで、2.5μg/mm2〜500μg/mm2の用量が望ましい。シンバスタチンの最低濃度である10-8〜10-3Mを、装置表面で維持するものとする。(G)イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3など)およびその類似体と誘導体:全用量は2000mgを超えないこと(10.0μg〜2000mgの範囲)、10μg〜300mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり1.0μg〜1000μgで、2.5μg/mm2〜500μg/mm2の用量が望ましい。ミコフェノール酸の最低濃度である10-8〜10-3Mを、装置表面で維持するものとする。(H)NFκ阻害剤(Bay 11−7082など)およびその類似体と誘導体:全用量は200mgを超えないこと(1.0μg〜200mgの範囲)、1μg〜50mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり1.0μg〜100μgで、2.5μg/mm2〜50μg/mm2の用量が望ましい。Bay 11−7082の最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(i)抗真菌薬(スルコニゾールなど)およびその類似体と誘導体:全用量は2000mgを超えないこと(10.0μg〜2000mgの範囲)、10μg〜300mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり1.0μg〜1000μgで、2.5μg/mm2〜500μg/mm2の用量が望ましい。スルコニゾールの最低濃度である10-8〜10-3Mを、装置表面で維持するものとする。(J)P38 MAPキナーゼ阻害剤(SB202190など)およびその類似物や誘導体:全用量は2000mgを超えないこと(10.0μg〜2000mgの範囲)、10μg〜300mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり1.0μg〜1000μgで、2.5μg/mm2〜500μg/mm2の用量が望ましい。SB202190の最低濃度である10-8〜10-3Mを、装置表面で維持するものとする。(K)血管形成阻害剤(臭化ハロフジノンなど)およびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、1μg〜3mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜10μgで、0.25μg/mm2〜5μg/mm2の用量が望ましい。臭化ハロフジノンの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。
上記に記載したもの(シロリムス、エベロリムス、およびタクロリムスなど)のほかに、移植可能なポンプおよびセンサーと併用するその他いくつかの免疫調節薬の例と、その適切な投与量の範囲は次のとおりである。(A)バイオリムスおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。エベロリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(B)トレスペリムスおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。トレスペリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(C)オーラノフィンおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。オーラノフィンの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(D)27−0−デメチルラパマイシンおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。27−0−デメチルラパマイシンの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(E)グスペリムスおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。グスペリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(F)ピメクロリムスおよびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。ピメクロリムスの最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。(G)ABT−578およびその類似体と誘導体:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、10μg〜1mgが望ましい。表面積の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1μg〜100μgで、0.3μg/mm2〜10μg/mm2の用量が望ましい。ABT−578の最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。
上記で記載されたもの(パクリタキセル、TAXOTEREおよびドセタキセルなど)に加え、耳腔装置と併用される微小管阻害薬のその他の数例および適切な投与量範囲には、ビンブラスチンおよび硫酸ビンクリスチンなどのビンカアルカロイドおよびその類似体と誘導体がある:全用量は10mgを超えないこと(0.1μg〜10mgの範囲)、1μg〜3mgが望ましい。装置の単位面積当たりの用量は、1平方ミリメートル当たり0.1mg〜10mgで、0.25mg/mm2〜5mg/mm2の用量が望ましい。薬物の最低濃度である10-8〜10-4Mを、装置表面で維持するものとする。
(D.繊維形成阻害剤を含有および放出する移植可能なセンサーおよび薬物送達ポンプを生成する方法
本発明の実施において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの内部およびその周囲での繊維形成を阻害するような、薬物で被覆または薬物を含浸した移植片および医療装置が提供される。各種の実施例において、特異的な薬理学的薬剤が局所的、部位的または全身的に放出されて、装置または移植に隣接した組織に局在化することにより、繊維形成が阻害されている。繊維性の反応の発生により、装置の機能に対して、またはその装置が移植または使用されている理由である生態学的問題に対して逆効果がもたらされる多数の移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプがある。一般に、装置の繊維性の封入(または装置と標的組織との間での繊維性組織の成長)があると、検出(センサー)や装置と組織との間の薬物送達(ポンプ)に遅れ、機能低下、中断などが発生する。これは、装置の機能が最適以下となるか全く機能しなくなる、疾病管理にマイナスの影響が出る、装置の寿命が短くなるなどの原因となりうる。処置部位への繊維形成阻害剤の送達を最適化するために多数の方法が利用できるが、そのいくつかは、下記に説明するとおりである。
(1.繊維形成阻害剤を放出する装置および移植片
本発明の移植可能なセンサーや移植可能なポンプは、医療装置または移植片の表面またはその周辺での繊維形成を阻害する薬剤の被覆が施されるか、またはその他の方法で、その薬剤を放出するように適応される。一面において、本発明により、繊維質または肉芽組織の過成長を阻害または低減するように、瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物が含まれる移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプが提供される。
移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプの表面または内部へ繊維形成阻害組成を組み込む方法としては、以下の方法がある。すなわち、(a)装置に繊維形成阻害組成物を直接的に付着させる方法(上記記載のスプレーまたは浸漬のいずれかのプロセスにより、担体の有無を問わないなど)、(b)装置に繊維形成阻害組成物を直接的に組み込む方法(上記記載のスプレーまたは浸漬のいずれかのプロセスにより、担体の有無を問わないなど)、(c)装置に、繊維形成阻害組成物を次々に吸収するヒドロゲルなどの物質で被膜を施すことによる方法、(d)装置構造に繊維形成阻害組成物で被覆を施した糸(またはポリマー自体を糸状にしたもの)を織り込む方法、(e)繊維形成阻害組成物を含むか、その被覆を施したスリーブまたはメッシュに装置を挿入する方法、(f)装置自体または装置の一部分を、繊維形成阻害組成物で作成する方法方法、(g)繊維形成阻害剤を、装置表面に直接、または装置の表面に塗布または付着させたリンカー(小規模の分子またはポリマー)に共有結合的に結合する方法である。これらの各方法は、本発明による移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤(本明細書において、瘢痕化抑制剤とも称される)と組み合わせるアプローチ法を説明する。
これらの装置については、被覆プロセスは、装置全体またはその一部(センサーまたは薬物送達カテーテル/ポート)を繊維形成阻害組成物で被覆する方法で実施できる。さらに、または別の方法として、繊維形成阻害剤は、最終製品に繊維形成阻害剤が組み込まれるように、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを作成するために使用される材料と混合することができる。これらの方法において、被覆を施した医療装置を用意することができ、この被覆としては、均一、不均一、連続的、不連続的、またはパターン化されたものなどがある。
別の面において、移植可能なセンサーまたは薬物送達/カテーテル/ポート装置は、その構造内に複数の貯蔵容器を含めることもでき、各貯蔵容器は治療薬(つまり、一つまたは複数の繊維形成阻害剤)を収容・保護するよう構成されている。貯蔵容器は、装置表面の窪みから、または装置本体の微小孔または通路から形成することができる。一面において、貯蔵容器は装置の構造内にある空隙から形成される。貯蔵容器には、一種類の薬物(繊維形成阻害剤など)または複数種の薬物(繊維形成阻害剤と抗感染薬など)を収容することができる。薬剤は、貯蔵容器に装填される担体(重合体物質や非重合体物質など)で調製できる。充填された貯蔵容器は、担体からの薬剤の放出動力学によるが、一定期間にわたり薬物を放出することのできる薬物送達の補給所として機能できる。一定の実施例においては、貯蔵容器には複数の層を装填できる。各層は、特定の薬物量(投与量)を有する異なる薬物を包含し、また各層では、基質から放出される薬物量と種類を更に調整するために異なる組成物をもつ場合がある。複数層の担体には、薬物の放出を予防するバリアー層を更に含めることができる。バリアー層は、例えば、薬物が空隙から溶出する方向を管理するために使用することができる。こうして、医療装置の被覆は移植可能な装置に直接接触することもあれば、装置と繊維形成阻害剤を含有する被覆との間に例えばポリマー層など、何かが介入する場合は、装置に間接的に接触する場合がある。
繊維形成阻害剤を移植可能な移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプの表面上またはその内部に組み込むことに加え、または別の方法として、繊維形成阻害剤を、移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプに隣接する組織(組織と検出器、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどとの境界面付近が好ましい)に直接的または間接的に塗布できる。これは、高分子担体、非高分子担体、または第二の担体の使用の有無にかかわらず、繊維形成阻害剤を以下の方法で塗布することで達成できる。(a)埋め込み処置中に装置の表面(注入物質、ペースト、ゲルまたはメッシュとしてなど)に、(b)移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプ埋め込みの前、直前またはその間に、組織表面(注入剤、ペースト、ゲル、原位置で形成されるゲルまたはメッシュとしてなどとして)に、(c)埋め込み直後に、装置の表面や移植したポンプまたはセンサーの周辺組織(注入剤、ペースト、ゲル、原位置で形成されるゲルまたはメッシュなどとして)に、(d)移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプが配置される解剖学的空間への繊維形成阻害剤の局所塗布により(この実施例には、数時間から数週間に及ぶ期間にわたり繊維形成阻害剤を放出する高分子担体の使用が特に有用で、液体、懸濁液、乳濁液、マイクロエマルジョン、ミクロスフェア、ペースト、ゲル、微粒子、スプレー、エアロゾル、固体移植片および、薬剤を放出するその他の製剤を、装置が挿入される部位に送達することができる)、(e)溶液、注入物、および徐放性製剤として、移植可能なセンサーの周囲の組織への経皮的注射による、また(f)上述した方法の組み合わせによる方法である。併用療法(つまり、治療薬の組み合わせ、および抗血栓薬、抗血小板薬、抗感染薬などとの組み合わせ)も利用することができる。
(2.繊維形成阻害剤の全身的、部位的、局所的な送達
治療薬の全身的、部位的および局所的な送達について、多様な繊維形成阻害治療薬の薬物送達技術を利用することができる。これらの技術のいくつかは、下記を含めて、移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプの周辺において選択的により高いレベルの繊維形成阻害剤を達成する上で適している。(a)装置または移植片の周囲の組織への繊維形成阻害剤の局所的、部位的または全身的な送達を行う薬物送達カテーテルの使用。通常、薬物送達カテーテルは血液循環を通じて先へと送られるか、望ましい解剖学的位置に到達するまで、放射線による誘導の下に組織に直接挿入される。繊維形成阻害剤はその後、薬物の治療量を装置または移植片の周囲の組織に送達するために、カテーテル内腔から高い局所濃度で放出されることができる。(b)磁性、超音波またはMRI誘導による薬物送達などの薬物位置確認技術、(c)損傷組織への薬剤の摂取を高めるよう設計された、繊維形成阻害剤または製剤の化学修飾(マクロファージ、好中球、滑らかな筋肉細胞、繊維芽細胞、細胞外基質成分、新生血管組織などの損傷・治癒組織成分を導く抗生物質など)、(d)出血分野または破裂した脈管構造に薬剤を局在化するよう設計された、繊維形成阻害剤または製剤の化学修飾、および/または(e)例えば内視鏡での造影に基づく、繊維形成阻害剤の直接注射または投与。
(3.装置または移植片の周囲の組織への繊維形成阻害剤の浸潤
別の方法として、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの周辺の組織を、埋め込み手術前、手術中、または手術後に繊維形成阻害剤で処理することができる。繊維形成阻害剤または繊維形成阻害剤を含む組成物は、例えば、(a)医療装置に隣接した組織、(b)医療装置と組織の界面の近く、(c)医療装置の周辺の部位の近く、および(d)医療装置の周囲の組織などの内部や表面に直接・間接的に組成物を塗布することで、装置または移植片の周辺に浸潤させることができる。特定の高分子担体自体が移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプの周囲での繊維性組織の形成を予防することができる点に注目しうる。下記の典型的な重合体組成物が、単独でまたは繊維形成阻害組成物と組み合わせて、この実施例を行う際に利用できる。以下の高分子担体は、装置と組織の境界面の周囲に浸潤(前項に記載)することができ、以下が含まれる。(a)スプレー可能なコラーゲン含有製剤(COSTASISやCT3など)を単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(b)スプレー可能なPEG含有製剤(COSEAL、FocalSeal、SPRAYGELまたはDURASEALなど)で、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(c)フィブリノゲン含有製剤(FLOSEALまたはTISSEALなど)を、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(d)ヒアルロン酸含有製剤(RESTYLANE、HYLAFORM、PERLANE、SYNVISC、SEPRAFILM、SEPRACOATなど)を、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(e)外科手術埋め込み用の高分子ゲル(REPELまたはFLOWGELなど)を、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(f)人工器官および組織を所定位置に保持するために使用される整形外科用「セメント」で繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布され、Osteobond、低粘性セメント(LVC)、Simplex P、Palacos、およびEnduranceなどがある。(g)シアノアクリレート含有の外科用接着剤(Dermabond、Indermil、Glustitch、Tissumend、VetBond、Histoacryl BLUEおよびOrabase(登録商標)Soothe−N−Seal Liquid Protectantなど)を、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(h)ヒドロキシアパタイト(または硫酸カルシウムなどの合成骨材VITOSSおよびCORTOSSを含有する移植片で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(i)繊維形成阻害剤とともに装填されるその他の生体適合性の組織充填剤で、これにはBioCure,Inc.,3M Company and Neomend,Inc.があり、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(j)ADCONシリーズのゲルなどの多糖類ゲルを、単独、または繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。(k)フィルム、海綿体またはメッシュ(INTERCEED、VICRYLメッシュおよびGelFoamなど)で、繊維形成阻害剤とともに装填され、埋め込み部位(つまり装置、検出器、半浸透性の薄膜、薬物送達カテーテル、薬物送達ポートなどの表面)に塗布されるもの。
単独でまたは繊維形成阻害剤/組成物と組み合わせて、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ周囲の繊維性組織の形成予防のために使用できる好ましい高分子基質は、反応性試薬としての、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スルフヒドリル(4−アームチオールPEG、スルフヒドリル基とポリエチレングリコールバックボーン)の末端の間に連結基を有する構造を含む}およびペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−サクシニミジルグルタレート(さらにNHS基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む、4−アームNHS PEG)のいずれか一つ、または両方を含む反応物質から形成される。別の好ましい組成物は、反応性試薬としてのペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラアミノ)(4−アームアミノPEG、アミノ基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む)およびペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−サクシニミジルグルタレート)(さらにNHS基とポリエチレングリコールバックボーンの末端の間に連結基を有する構造を含む、4−アームNHS PEG)のいずれか一つまたは両方を含む。これらの反応物質の化学構造は、例えば米国特許第5,874,500号に示される。状況に応じて、コラーゲンまたはコラーゲン誘導体(メチル化コラーゲンなど)がポリ(エチレングリコール)含有の反応物質に付加され、好ましい交差連結基質または独立した組成物を形成し、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ周囲での繊維性組織の形成予防を助ける。
(4.繊維形成阻害剤の徐放性製剤
前述のとおり、望ましい繊維形成阻害剤は、治療薬を長期間にわたり放出するために、ポリマー成分(生物分解性または非生物分解性のどちらでもよい)または非高分子化合物と混合、調合、複合化、またはその他の方法で変性させることができる。上述の実施例の多くについて、繊維形成阻害剤の局在的な送達と局在的な徐放性の送達のどちらも必要である場合がある。例えば、望ましい繊維形成阻害剤は、繊維形成抑制剤を長期間にわたり放出するために、ポリマー成分(生物分解性または非生物分解性のどちらでもよい)または非高分子化合物と混合、調合、複合化、またはその他の方法で変性させることができる。一定の態様において、ポリマーの組成物には、生体内分解性の生分解性ポリマーが含まれる。繊維形成阻害剤の送達に適した生分解性ポリマーの代表的な実施例としては、アルブミン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、デンプン、セルロースおよびセルロース誘導体(メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸塩セルロース、酢酸コハク酸塩セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸塩など)、カゼイン、デキストラン、多糖類、フィブリノゲン、ポリ(エーテルエステル)多ブロック共重合体(ポリ(エチレングリコール)およびポリ(ブチレンテレフタラート)に基づくもの)、チロシン由来のポリカーボネート(米国特許第6,120,491号など)、ポリ(ヒドロキシル酸)、ポリ(D,L−ラクチド)、ポリ(D,L−ラクチド−co−グリコリド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ヒドロキシブチラート)、ポリジオキサノン、ポリ(アルキルカルボナート)およびポリ(オルトエステル)、ポリエステル、ポリ(ヒドロキシ吉草酸)、ポリジオキサノン、ポリ(エチレンテレフタル酸塩)、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(タルトロン酸)、ポリ(アクリルアミド)、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリ(アミノ酸)、ポリ(アルキレンオキサイド)−ポリ(エステル)ブロック共重合体(X−Y、X−Y−XまたはY−X−Yなどで、ここでXは酸化ポリアルキレンで、Yはポリエステル(PLGA、PLA、PCL、ポリジオキサノンおよびそれらの共重合体など)および共重合体、またその混合物などがある。(概要については、Illum,L.,Davids、S.S.(編集)"Polymers in Controlled Drug Delivery" Wright、Bristol、1987。Arshady、J.Controlled Release 17:1−22、1991、Pitt、Int.J.Phar.59:173−196、1990。Holland他、J.Controlled Release 4:155−0180、1986を参照)。
繊維形成阻害剤の送達に適した非分解性ポリマーの代表的な実施例としては、ポリ(エチレン−co−酢酸ビニル)(「EVA」)共重合体、シリコーンゴム、アクリル酸ポリマー(ポリアクリル酸、ポリメチルアクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリ(ブチルメタクリル酸塩))、ポリ(アルキルシノアクリラート)(ポリ(エチルシアノアクリラート)、ポリ(ブチルシアノアクリラート)ポリ(ヘキシルシアノアクリラート)、ポリ(オクチルシアノアクリラート)など)、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド(ナイロン6,6)、ポリウレタン、ポリ(エステルウレタン)、ポリ(エーテルウレタン)、ポリ(エステル−尿素)、ポリエーテル(ポリ(酸化エチレン)、ポリ(酸化プロピレン)、エチレンオキシドおよび酸化プロピレンに基づくブロック共重合体(エチレンオキシドおよび酸化プロピレンポリマーの共重合体など)、BASF Corporation(ニュージャージー州マウントオリーブ)から入手可能なPLURONICポリマー群など、およびポリ(テトラメチレングリコール)、スチレンによるポリマー(ポリスチレン、ポリ(スチレンスルホン酸)、ポリ(スチレン)−ブロック−ポリ(イソブチレン)−ブロック−ポリ(スチレン)、ポリ(スチレン)−ポリ(イソプレン)ブロック共重合体など)およびビニールポリマー(ポリビニルピロリドン、ポリ(ビニールアルコール)、ポリ(酢酸フタル酸ビニル)など)、また共重合体およびその混合物などがある。また、重合体は、陰イオン性(アルギン酸塩、カラゲナン、カルボキシメチルセルロース、ポリ(アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)およびその共重合体、ポリ(メタクリル酸塩)およびその共重合体、ポリ(アクリル酸)およびその共重合体、またその混合物など)、または陽イオン性(キトサン、ポリ−L−リジン、ポリエチレンイミン、およびポリ(アリルアミン))および混合物、共重合体およびその分岐鎖重合体として開発ができる(一般には、Dunn他、J.Applied Polymer Sci.50:353−365、1993。Cascone他、J.Materials Sci.:Materials in Medicine 5:770−774、1994。Shiraishi他、Biol.Pharm.Bull.16(11):1164−1168、1993。ThacharodiおよびRao、Int'l J.Pharm.120:115−118、1995。Miyazaki他、Int'l J.Pharm.118:257−263、1995を参照)。
特に好ましい高分子担体の例には、ポリ(エチレン−co−酢酸ビニル)、ポリウレタン、ポリ(D,L−乳酸)をリゴマーおよびポリマー、ポリ(L−乳酸)をリゴマーおよびポリマー、ポリ(グリコール酸)、乳酸およびグリコール酸の共重合体、ポリ(カプロラクトン)、ポリ(バレロラクトン)、ポリ無水物、ポリエチレングリコールをもつポリ(カプロラクトン)またはポリ(乳酸)の共重合体(MePEGなど)、シリコーンゴム、ポリ(スチレン)ブロック−ポリ(イソブチレン)−ブロック−ポリ(スチレン)、ポリ(アクリル酸塩)ポリマーおよび混合物、混和剤、または上記の共重合体がある。その他の好ましいポリマーの例としては、コラーゲン、ポリ(アルキレンオキサイド)を基本としたポリマー、ヒアルロン酸やキトサンおよびフカンなどの多糖類、および多糖類の分解性ポリマーとの共重合体がある。
繊維形成阻害剤の局在的な持続的送達が可能なその他の代表的なポリマーとしては、カルボン酸ポリマー、ポリアセタート、ポリアクリルアミド、ポリカーボネート、ポリエーテル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリビニルブチラール、ポリシラン、ポリ尿素、ポリオキシド、ポリスチレン、ポリスルフィド、ポリスルホン、ポリスルホニド、ポリビニルハリド、ピロリドン、ゴム、熱硬化ポリマー、架橋可能なアクリル系およびメタクリル系ポリマー、エチレンアクリル酸共重合体、スチレンアクリル系共重合体、酢酸ビニル重合体および共重合体、ビニルアセタル樹脂および共重合体、エポキシ、メラミン、その他のアミノ樹脂、フェノール酸ポリマー、およびその共重合体、水不溶性セルロースエステル重合体(酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸繊維素、酢酸酪酸セルロース、硝酸セルロース、酢酸フタル酸塩セルロース、およびその混合物など)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、酸化ポリエチレン、ポリビニルアルコール、ポリエーテル、多糖類、親水性ポリウレタン、ポリヒドロキシアクリラート、デキストラン、キサンタン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびメチルセルロース、およびN−ビニルピロリドン、N−ビニルラクタム、N−ビニルブチロラクタム、N−ビニルカプロラクタムのホモポリマーおよび共重合体、極性ペンダント基のあるその他のビニル化合物、親水エステル基を持つアクリル酸塩およびメタクリル酸塩、ヒドロキシアクリラート、およびアクリル酸、およびその組み合わせのほか、セルロースエステルおよびエーテル、エチルセルロース、ニトロセルロース、硝酸セルロース、酢酸繊維素、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、ポリアクリル酸塩、ポリウレタン、天然および合成的なエラストマー、アセタール、スチレンポリブタジエン、アクリル酸樹脂、ポリ塩化ビニリデン、ポリカーボネート、ビニル化合物のホモポリマーおよび共重合体、ポリビニルクロリド、およびポリビニルクロリドアセテートなどがある。
薬物送達ポリマーおよびその調剤に関連した特許の代表的な実施例としては、PCT公報番号WO 98/19713、WO 01/17575、WO 01/41821、WO 01/41822、およびWO 01/15526(およびそれに対応する米国出願)、米国特許番号4,500,676、4,582,865、4,629,623、4,636,524、4,713,448、4,795,741、4,913,743、5,069,899、5,099,013、5,128,326、5,143,724、5,153,174、5,246,698、5,266,563、5,399,351、5,525,348、5,800,412、5,837,226、5,942,555、5,997,517、6,007,833、6,071,447、6,090,995、6,106,473、6,110,483、6,121,027、6,156,345、6,214,901、6,368,611、6,630,155、6,528,080、RE37,950、6,46,1631、6,143,314、5,990,194、5,792,469、5,780,044、5,759,563、5,744,153、5,739,176、5,733,950、5,681,873、5,599,552、5,340,849、5,278,202、5,278,201、6,589,549、6,287,588、6,201,072、6,117,949、6,004,573、5,702,717、6,413,539、5,714,159、5,612,052、ならびに米国特許出願公報番号2003/0068377、2002/0192286、2002/0076441、および2002/0090398などがある。
当業者にとっては、繊維形成阻害剤の治療量を送達するための必要に応じて、本書に記載したポリマーを、さまざまな組成物で混合または共重合ができることが明らかであろう。
繊維形成阻害剤用の高分子担体は、利用する装置、組成物、移植片に応じて、希望の放出特性や特定の性質などのある多様な形態とすることができる。例えば、高分子担体は、pHなど、引き金となる特定の事象に暴露された時に繊維形成阻害剤を放出するように作成することができる(Heller他、Polymers in Medicine III内「Chemically Self−Regulated Drug Delivery Systems 」、Elsevier Science Publishers B.V.,アムステルダム、1988、175−188。Kang他、J.Applied Polymer Sci.48:343−354、1993。Dong他、J.Controlled Release 19:171−178、1992。DongおよびHoffman、J.Controlled Release 15:141−152、1991。Kim他、J.Controlled Release 28:143−152、1994。Cornejo−Bravo他、J.Controlled Release 33:223−229、1995。Wuおよび Lee、Pharm.Res.10(10):1544−1547、1993。Serres他、Pharm.Res.13(2):196−201、1996。Peppas、「Fundamentals of pH−and Temperature−Sensitive Delivery Systems」Gurny他、(編集)、Pulsatile Drug Delivery、WissenschaftlicheVerlagsgesellschaft mbH、シュットゥトガルト、1993、pp.41−55。Doelker、「Cellulose Derivatives」1993。PeppasおよびLanger(編集)内、Biopolymers I、Springer−Verlag、(ベルリン)などを参照)。pH感応性ポリマーの代表的な実施例としては、ポリ(アクリル酸)およびその誘導体などがあり、これには、例えば、ホモポリマー(ポリ(アミノカルボン酸)、ポリ(アクリル酸)、ポリ(メチルアクリル酸)など)、そうしたホモポリマーの共重合体、およびポリ(アクリル酸)やアクリラートの共重合体、またはアクリルアミドイモノマー(上記に説明したものなど)がある。その他のpH感応性ポリマーには、酢酸フタル酸塩セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸塩、酢酸トリメリラートセルロースおよびキトサンなどの多糖類がある。さらに、他のpH感性ポリマーとしては、pH感応性ポリマーと水溶性高分子の任意の混合物がある。
同様に、繊維形成阻害剤は、温度感性を持つ高分子担体を介して送達することができる(Chen他、Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.内「Novel Hydrogels of a Temperature−Sensitive Pluronic Grafted to a Bioadhesive Polyacrylic Acid Backbone forVaginal Drug Delivery」22:167−168、Controlled Release Society,Inc.,1995。Okano、Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.内「Molecular Design of Stimuli−Responsive Hydrogels for Temporal Controlled Drug Delivery」 22:111−112、Controlled Release Society,Inc.,1995。Johnston他、Pharm.Res.9(3):425−433、1992。Tung、Int'l J.Pharm.107:85−90、1994。HarshおよびGehrke、J.Controlled Release 17:175−186、1991。Bae他、Pharm.Res.8(4):531−537、1991。DinarvandおよびD'Emanuele、J.Controlled Release 36:221−227、1995。YuおよびGrainger、「Novel Thermo−sensitive Amphiphilic Gels:Poly N−isopropylacrylamide−co−sodium acrylate−co−n−N−alkylacrylamide Network Synthesis and Physicochemical Characterization」Dept.of Chemical & Biological Sci.,Oregon Graduate Institute of Science & Technology、オレゴン州ビーバートン、pp.820−821。ZhouおよびSmid、「Physical Hydrogels of Associative Star Polymers」Polymer Research Institute、Dept.of Chemistry、College of Environmental Science and Forestry、State Univ.of New York、ニューヨーク州シラキュースpp.822−823。Hoffman他、「Characterizing Pore Sizes and Water 'Structure' in Stimuli−Responsive Hydrogels」Center for Bioengineering、Univ.of Washington、ワシントン州シアトル、p.828。YuおよびGrainger、「Thermo−sensitive Swelling Behavior in Crosslinked N−isopropylacrylamide Networks:Cationic,Anionic and Ampholytic Hydrogels」Dept.of Chemical & Biological Sci.,Oregon Graduate Institute of Science & Technology、オレゴン州ビーバートン、pp.829−830。Kim他、Pharm.Res.9(3):283−290、1992。Bae他、Pharm.Res.8(5):624−628、1991。Kono他、J.Controlled Release 30:69−75、1994。Yoshida他、J.Controlled Release 32:97−102、1994。Okano他、J.Controlled Release 36:125−133、1995。ChunおよびKim,J.Controlled Release 38:39−47、1996。D'EmanueleおよびDinarvand、Int'l J.Pharm.118:237−242、1995。Katono他、J.Controlled Release 16:215−228、1991。Hoffman、Migliaresi他(編集)内「Thermally Reversible Hydrogels Containing Biologically Active Species」、Polymers in Medicine III、Elsevier Science Publishers B.V.,アムステルダム、1988、pp.161−167。Hoffman、Third International Symposium on Recent Advances in Drug Delivery Systems内「Applications of Thermally Reversible Polymers and Hydrogels in Therapeutics and Diagnostics」、ユタ州ソルトレークシティー、1987年2月24〜27日、pp.297−305。Gutowska他、J.Controlled Release 22:95−104、1992。Palasisおよび Gehrke、J.Controlled Release 18:1−12、1992。Paavola他、Pharm.Res.12(12):1997−2002、1995などを参照)。
熱ゲル化ポリマーの代表的な実施例と、そのゼラチン温度(LCST(℃))としては、ポリ(N−メチル−N−n−プロピルアクリルアミド)、19.8、ポリ(N−n−プロピルアクリルアミド)。21.5、ポリ(N−メチル−N−イソプロピルアクリルアミド)、22.3。ポリ(N−n−プロピルメタクリルアミド)、28.0。ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、30.9。ポリ(N,n−ジエチルアクリルアミド)、32.0。ポリ(N−イソプロピルメタクリルアミド)、44.0。ポリ(N−シクロプロピルアクリルアミド)、45.5。ポリ(N−エチルメチアクリルアミド)、50.0。ポリ(N−メチル−N−エチルアクリルアミド)、56.0。ポリ(N−シクロプロピルメタクリルアミド)、59.0。ポリ(N−エチルアクリルアミド)、72.0などのホモポリマーがある。さらに、熱ゲル化(サーモゲル)ポリマーは、上述のモノマー間の共重合体により、またはそうしたホモポリマーを、アクリルモノマー(アクリル酸およびその誘導体(メチルアクリル酸など)、アクリラートモノマーおよびその誘導体(ブチルメタクリル酸塩など)、ブチルアクリラート、ラウリルアクリラート、およびアクリルアミドモノマーおよびその誘導体(N−ブチルアクリルアミドやアクリルアミド))などのその他の水溶性高分子と組み合わせることで調合できる。
熱ゲル化ポリマーのその他の代表的な実施例としては、セルロースエーテル誘導体があり、これには、ヒドロキシプロピルセルロース、41℃。メチルセルロース、55℃。ヒドロキシプロピルメチルセルロース、66℃。および構造X−Y、Y−X−YおよびX−Y−Xを持つエチルヒドロキシエチルセルロース、酸化ポリアルキレン−ポリエステルブロック共重合体があり、ここで、Xは酸化ポリアルキレンで、Yは生分解可能なポリエステル(PLG−PEG−PLGなど)およびPluronic(F−127、10〜15℃。L−122、19℃。L−92、26℃。L−81、20℃。およびL−61、24℃など)である。
熱的にゲル化するポリマーおよびその調合に関連した特許の代表的な実施例については、米国特許番号6,451,346、6,201,072、6,117,949、6,004,573、5,702,717および5,484,610、ならびにPCT公報番号WO 99/07343、WO 99/18142、WO 03/17972、WO 01/82970、WO 00/18821、WO 97/15287、WO 01/41735、WO 00/00222およびWO 00/38651がある。
繊維形成阻害剤は、ポリマーの基質内での閉塞による結合、共有結合による結合、またはマイクロカプセルへのカプセル化ができる。本発明の一定の実施例の範囲内で、治療組成物は、ミクロスフェア(寸法がナノメートル〜マイクロメートル)、ペースト、各種サイズの糸、フィルムおよび噴霧剤などの非カプセル製剤として提供される。
本発明の一定の態様の範囲内で、特定の用途により、50nm〜500μmの範囲での粒子サイズで治療組成物を成形することができる。これらの組成物は、ミクロスフェア、微小粒子および/またはナノ粒子の形でありうる。これらの組成物は、噴霧乾燥法、製粉方法、コロイド脱混合法、W/O乳化法、W/O/W乳化法、および溶剤蒸発法により形成できる。他の実施例において、これらの組成物には、マイクロエマルジョン、乳濁液、リポソームおよびミセルが含まれる。別の方法として、こうした組成は、「噴霧剤」として簡単に適用することもでき、それによって、装置/移植片表面の被覆や埋め込み部位の組織の裏打ちの用途で、膜や被覆の状態に凝固させることができる。こうした噴霧剤は、多彩な寸法のミクロスフェアで調合することができ、これには例えば、0.1μm〜3μm、10μm〜30μm、および30μm〜100μmなどがある。
また、本発明の治療組成物は、各種のペーストまたはゲルの形態で調合できる。治療薬の組成は、ある温度の液体(37℃を越える温度で、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃など)、および別の温度の固体か半固体(周囲体温、または37℃未満の任意の温度など)として提供される。こうした「熱ペースト」は、さまざまな技法で簡単に作成することができる(PCT 公報WO 98/24427などを参照)。その他ペーストは、液体として適用でき、それによって、ペーストの水溶性の成分が溶解し、カプセル化された薬物が、水溶性の体内環境に沈殿することにより、生体内での凝固が起こる。これらの繊維形成阻害剤を含有する「ペースト」および「ゲル」は、移植片または装置と接触する組織の表面への適用に特に有用である。
本発明の他の態様においては、治療組成物をフィルムまたはチューブ状に形成することができる。これらのフィルムまたはチューブは多孔性でも無孔性でもよい。かかるフィルムまたはチューブは通常、厚さが5mm、4mm、3mm、2mmまたは1mm以下であるか、または厚さが0.75mm以下であるか、0.5mm以下であるか、0.25mm以下であるか、または0.10mm以下である。フィルムまたはチューブはまた、厚さ50μm、25μmまたは10μm以下で製造することもできる。かかるフィルムには、良好な抗張力(50N/cm2以上、または100N/cm2以上、または150N/cm2または200N/cm2以上など)、良質の接着特性(湿潤または濡れた表面にも接着するなど)をもった柔軟性があり、また透過率が制御されている。ポリマーフィルムに包含される繊維形成阻害剤は、組織、窩洞または臓器の表面だけでなく、装置または移植片の表面への塗布において特に有用である。
本発明の更なる態様の範囲内で、疎水性繊維形成化合物を包含・放出するのに適した高分子担体や炭水化物、タンパク質またはポリペプチドと組み合わせて疎水性化合物を含有する担体を提供する。一定の実施例の範囲内で、高分子担体は、一つまたは複数の疎水性化合物の部位、ポケット、または顆粒を含有または有することができる。例えば、発明の一実施例において、疎水性化合物は、疎水性繊維形成抑制化合物を含む基質内に組み込んだ後で、基質を高分子担体に組み込むこともできる。この点においては、例えば、デンプン、セルロース、デキストラン、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヘパリン、チトサン、ヒアルロン酸、タンパク質などの炭水化物および多糖類、またはアルブミン、コラーゲンおよびゼラチンなどのポリペプチドを含む、多様なマトリクスを使用することができる。別の実施例の範囲内で、疎水性の中核内部に疎水性化合物を含有することができ、この中核は親水性シェルに包含される。
本書に記載される繊維形成阻害剤を含有し送達するために同様に使用できるその他の担体としては、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン(CserhatiおよびHollo、Int.J.Pharm.108:69−75、1994)、リポソーム(Sharma他、Cancer Res.53:5877−5881、1993、SharmaおよびStraubinger、Pharm.Res.11(60):889−896、1994、WO 93/18751、米国特許第5,242,073号などを参照)、リポソーム/ゲル(WO 94/26254)、ナノカセル(Bartoli他、J.Microencapsulation 7(2):191−197、1990)、ミセル(Alkan−Onyuksel他、Pharm.Res.11(2):206−212、1994)、移植片(Jampel他、Invest.Ophthalm.Vis.Science 34(11):3076−3083、1993、Walter他、Cancer Res.54:22017−2212、1994)、ナノ微粒子(ViolanteおよびLanzafame PAACR)、ナノ微粒子−変性したもの(米国特許第5,145,684号)、ナノ微粒子(表面を変性したもの)(米国特許第5,399,363号)、ミセル(界面活性剤)(米国特許第5,403,858号)、合成的なリン脂質化合物(米国特許第4,534,899号)、ガス媒体の分散(米国特許第5,301,664号)、液体乳濁液、発泡体、噴霧剤、ゲル、ローション、乳脂、軟膏、分散小胞、粒子または液滴の固体(または液体)エアロゾル、マイクロエマルジョン(米国特許第5,330,756号)、重合体の殻(ナノカプセルおよびマイクロカプセル)(米国特許第5,439,686号)、エマルジョン(Tarr他、Pharm Res.4:62−165、1987)、ナノ球(Hagan他、Proc.Intern.Symp.Control Rel.Bioact.Mater.22、1995。Kwon他、Pharm Res.12(2):192−195。Kwon他、Pharm Res.10(7):970−974。Yokoyama他、J.Contr.Rel.32:269−277、1994。Gref他、Science 263:1600−1603、1994。Bazile他、J.Pharm.Sci.84:493−498、1994)および移植片(米国特許第4,882,168号)などがある。
本発明の別の面において、高分子担体は、原位置で形成される素材とすることができる。一つの実施例において、先駆物質としては、重合や架橋ができる不飽和の基を含むモノマーまたはマクロマーがある。次に、このモノマーまたはマクロマーは、例えば処置領域内または処置領域の表面上に注入して、線源(可視光または紫外線)または遊離系(過硫酸カリウムとアスコルビン酸または鉄および過酸化水素)を用いて原位置で重合することができる。重合手順は、試薬を処置部位に注入する直前、それと同時、またはその後に実施できる。フリーラジカル重合反応を起こす組成物の代表的な実施例については、WO 01/44307、WO 01/68720、WO 02/072166、WO 03/043552、WO 93/17669、WO 00/64977、米国特許番号5,900,245、6,051,248、6,083,524、6,177,095、6,201,065、6,217,894、6,639,014、6,352,710、6,410,645、6,531,147、5,567,435、5,986,043、6,602,975、米国特許出願刊行物番号2002/012796A1、2002/0127266A1、2002/0151650A1、2003/0104032A1、2002/0091229A1および2003/0059906A1に記載がある。
他の実施例において、試薬に求電子−求核性の反応を起こさせ、架橋基質を生成することができる。例えば、4アームのあるチオール由来のポリエチレングリコールを、4アームのあるNHS由来のポリエチレングリコールと、塩基性の条件(pH>約8)下で反応させることができる。求電子−求核性の架橋反応を起こす組成物の代表的な実施例については、米国特許番5,752,974、5,807,581、5,874,500、5,936,035、6,051,648、6,165,489、6,312,725、6,458,889、6,495,127、6,534,591、6,624,245、6,566,406、6,610,033、6,632,457、米国特許出願公報第2003/0077272号、PCT出願公報番号WO 04/060405およびWO 04/060346に記載がある。使用可能な原位置で形成される素材のその他の例には、タンパク質の架橋に基づくものが含まれる(米国特許番号RE38158、4,839,345、5,514,379、5,583,114、6,458,147、6,371,975、米国特許出願公報番号2002/0161399、2001/0018598ならびにPCT公報番号WO 03/090683、WO 01/45761、WO 99/66964およびWO 96/03159に記載がある)。
下記に、繊維性結合組織の形成または成長の防止を支援すべく使用できる、ポリマー架橋性の基質および高分子担体についてさらに詳しく追加説明する。組成物は、繊維形成阻害剤を含有し、医療装置周辺に送達することができる。下記の組成物は、繊維形成阻害剤の有無に関係なく、装置周辺に浸潤させるのが望ましい場合に特に有用である。かかるポリマー材料は、例えば、(a)合成材料、(b)自然発生材料、または(c)合成材料および自然発生材料の混合物から調製することができる。基質は、例えば、(a)一成分(自己反応性の化合物など)または(b)互いに反応する二種以上の化合物から調製することができる。通常、送達前にはこれらの材料には流動性があり、組成物を送達するために噴霧または他の方法で装置から押し出すことができる。送達後、成分の材料がお互いに、および/または体内で反応し合い、望ましい効果を提供する。場合によっては、送達する前には流動性を保つよう、患者への送達に先立ってはお互いに反応し合う材料を別々に分け、患者に送達する直前に混合しなければならない。本発明の好適な態様において、基質の成分は液体で体内の望ましい部位へ送達され、そこで原位置で重合が発生する。
第一および第二の合成高分子
一実施例において、二つ以上の求核基を含有する第一の合成高分子を二つ以上の求電子基を含有する第二の合成高分子と反応させて架橋性ポリマー組成物(言い換えれば、架橋基質)を調製することができ、ここで求電子基は求核基と共有結合することができる。一実施例において、第一および第二のポリマーはいずれも非免疫原性である。別の実施例において、基質は、例えばマトリクス・メタロプロテイナーゼ(コラゲナーゼなど)による酵素的切断の影響を受けにくく、それゆえ、コラーゲンを基とする組成物よりも生体内において長期間の持続性をもつと予想されている。
本明細書で使用する用語「ポリマー」は、とりわけポリアルキル、ポリアミノ酸、ポリアルキレンオキシドおよび多糖類を意味する。さらに、外用または経口用の場合、ポリマーはポリアクリル酸またはカルボポルでもよい。本明細書で使用する用語「合成高分子」は、自然発生ではなく、化学合成を介して提供されるポリマーを意味する。それゆえ、コラーゲンなどの自然発生タンパク質、およびヒアルロン酸などの自然発生多糖類は特に除外される。合成コラーゲンおよび合成ヒアルロン酸、およびそれらの誘導体は包含される。求核基または求電子基のいずれかを含有する合成高分子は本書において「多機能的に活性化した合成高分子」とも称される。「多機能的に活性化した」(あるいは単に「活性化した」)という用語は、共有結合するために互いに反応し合うことのできる二つ以上の求核基または求電子基を有する、または有するように科学的に修飾された合成高分子を意味する(つまり、求核基が求電子基と反応する)。多機能的に活性化した合成高分子の種類には、二官能性活性化ポリマー、四官能性活性化ポリマーおよび星状枝分れ重合体の種類がある。
本発明で使用される多機能的に活性化した合成高分子は、複数の求核基(つまり、「多求核ポリマー」)を含有する合成高分子と形成するために、少なくとも二つ、より好ましくは少なくとも三つの官能基をもつ。言い換えれば、少なくとも二官能性で活性化、より好ましくは三官能性または四官能性で活性化していることが必要となる。第一の合成高分子が二官能性の活性化合成高分子である場合、三次元の架橋ネットワークを得るためには、第二の合成高分子には三官能基または四官能基を含む必要がある。第一および第二の合成高分子の両方に少なくとも三官能基が含まれることが、最も好ましい。
複数の求核基を含有する合成高分子はまた、本書において一般的に「多求核ポリマー」とも称される。本発明での使用に際して、多求核ポリマーは少なくとも二つ、より好ましくは少なくとも三つの求核基を含有する必要がある。二つの求核基のみを含有する合成高分子が使用される場合、三次元の架橋ネットワークを得るために、三つまたは四つの求電子基を含有する合成高分子を使用する必要がある。
本発明の組成物および方法において使用される好ましい多求核ポリマーには、一級アミノ基およびチオール基などの複数の求核基を含有する、または含有するよう修飾された合成高分子がある。好ましい多求核ポリマーには、(i)二つ以上の一級アミノ基またはチオールを含有するよう合成された合成ポリペプチド、および(ii)二つ以上の一級アミノ基またはチオール基を含有するよう修飾されたポリエチレングリコールがある。一般的に、求電子基をもつチオール基の反応は、求電子基をもつ一級アミノ基の反応よりも緩やかに進む傾向がある。
一実施例において、多求核基ポリペプチドは、一級アミノ基(リジンなど)を含有するアミノ酸残基および/またはチオール基(システインなど)を含有するアミノ酸を混入するよう合成された合成ポリペプチドである。アミノ酸リジン(145MW)の合成生成されたポリマーであるポリ(リジン)が特に好ましい。ポリ(リジン)は、約870〜約580,000の分子量に対応する、6〜約4,000の一級アミノ基を有しするものとして調製されてきた。
本発明に使用されるポリ(リジン)は、好ましくは約1,000〜約300,000範囲の分子量を有し、より好ましくは約5,000〜約100,000の範囲を有し、最も好ましいものとしては、約8,000〜約15,000の範囲を有する。さまざまな分子量をもつポリ(リジン)は、Peninsula Laboratories,Inc.(カリフォルニア州ベルモント)およびAldrich Chemical(ウィスコンシン州ミルウォーキー)から市販されている。
ポリエチレングリコールは、例えば、Poly(ethylene Glycol)Chemistry:Biotechnical and Biomedical Applications、J.Milton Harris(編集)、Plenum Press、N.Y.(1992)の22章に記載される方法に従い、複数の一級アミノまたはチオール基を含有するように化学修飾することができる。二つ以上の一級アミノ基を含有するよう修飾されたポリエチレングリコールは本書において、「多アミノPEG」と称される。二つ以上のチオール基を含有するよう修飾されたポリエチレングリコールは本書において、「多チオールPEG」と称される。本明細書で使用する用語「ポリエチレングリコール」は、修飾および/または誘導体化されたポリエチレングリコールを含む。
多アミノPEGの多様な形態は、「Jeffamine」という名称でHuntsman Chemical Company(ユタ州)およびShear Water Polymers(アラバマ州ハンツビル)より市販されている。本発明で有用な多アミノPEGには、HuntsmanのJeffアミンジアミン(「D」シリーズ)およびトリアミン(「T」シリーズ)があり、これらは一分子当たり、各々二つおよび三つの一級アミノ基を含有している。
エチレンジアミン(H2N−CH2−CH2−NH2)、テトラメチレンジアミン(H2N−(CH2)4−NH2)、ペンタメチレンジアミン(カダベリン)(H2N−(CH2)5−NH2)、ヘキサメチレンジアミン(H2N−(CH2)6−NH2)、ジ(2−アミノエチル)アミン(HN−(CH2−CH2−NH2)2)およびトリス(2−アミノエチル)アミン(N−(CH2−CH2−NH2)3)などのポリアミンもまた、複数の求核基を含有する合成高分子として使用することができる。
複数の求電子基を含有する合成高分子はまた、本書において一般的に「多求電子基ポリマー」とも称される。本発明で使用される場合、三次元の架橋ネットワークを多求核ポリマーと形成するために、多機能的に活性化した合成高分子は少なくとも二つ、より好ましくは少なくとも三つの求電子基を含有する必要がある。本発明の組成物として使用される好ましい多求電子性ポリマーは、その他の分子において求核基と共有結合を形成することのできる二つ以上のスクシンイミジル基を含有する。スクシンイミジル基は、多アミノPEG、ポリ(リジン)、またはコラーゲンなどの一級アミノ(NH2)基を含む物質と高い反応性がある。スクシンイミジル基は、多チオールPEGなどのチオール(SH)基、または複数のシステイン残基などの合成ポリペプチドを含有する物質との反応性はわずかに低い。
本明細書で使用する用語「二つ以上のスクシンイミジル基を含有する」は、二つ以上のスクシンイミジル基を含有する好ましくは市販のポリマー、ならびに二つ以上のスクシンイミジル基を含有するよう化学誘導体化されたポリマーを包含することを意味する。本明細書で使用する用語「スクシンイミジル基」は、スルホスクシンイミジル基およびその他の「一般の」スクシンイミジル基の変種なども包含することを目的とする。スルホスクシンイミジル基上に亜硫酸ナトリウム部分が存在することは、ポリマーの水溶性を増加させるのに役立つ。
親水性ポリマーおよび、特に多様な誘導体化ポリエチレングリコールは、本発明の組成物への使用に際して好ましい。本明細書で使用する用語「PEG」は、反復構造を有するポリマー(OCH2−CH2)nを意味する。四官能性で活性化したいくつかの特定のPEGの形状構造は、米国特許第5,874,500号の図4〜13で示されており、参照により本書に組み込む。適切なPEGの例には、PEGスクシンイミジルプロピオン酸塩(SE−PEG)、PEGスクシンイミジルスクシンアミド(SSA−PEG)およびPEGスクシンイミジル炭酸塩(SC−PEG)がある。本発明の一態様では、架橋基質は、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スルフヒドリル)(4−アームチオールPEG)とペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スクシンイミジルグルタラート)(4−アームNHS PEG)を反応性試薬として反応させることで、原位置で形成される。米国特許第5,874,500号で、これらの反応剤の構造が示されている。これらの各々の物質は、チオール基(4−アームチオールPEGを形成するため)またはN−ヒドロスクシンイミジル基(4−アームNHS PEGを形成するため)のいずれかを含有するために、エチレンオキシド由来残基をペンタエリスリトール中の各ヒドロキシル基に添加し、次いで、末端ヒドロキシル基(エチレンオキシドから由来)を誘導体化することで可視となる構造をもった中核を有するもので、状況に応じてエチレンオキシド由来バックボーンおよび反応性官能基の間にリンカー基が存在することができ、本製品はAngiotech Pharmaceuticals Inc.よりCOSEALとして市販されている。状況に応じて、下記に詳細を議論するとおり、これらの分子の一つまたは両方の基「D」が存在しうる。
上記のように、本発明で使用される好ましい活性化ポリエチレングリコール誘導体は、反応基としてスクシンイミジル基を含有する。しかしながら、異なる活性化基は、PEG分子に沿って付着することができる。例えば、機能的に活性化したPEGプロピオンアルデヒド(A−PEG)、または機能的に活性化したPEGグリシジル基エーテル(E−PEG)、または機能的に活性化したPEG−イソシアン酸塩(I−PEG)、または機能的に活性化したPEG−ビニルスルホネ(V−PEG)を形成するために、PEGを誘導体化することができる。
本発明の組成物を調製するために疎水性ポリマーを使用することもできる。本発明で使用される疎水性ポリマーは、スクシンイミジル基、最も好ましいものとしては二つ、三つまたは四つの求電子基などの二つ以上の求電子基を含有する、または含有するよう誘導体化されることが好ましい。本明細書で使用する用語「疎水性ポリマー」は、比較的低い比率の酸素または窒素元素を含有する。
二つ以上のスクシンイミジル基を既に含有する疎水性ポリマーには、ジスクシンイミジルスベリン酸塩(DSS)、ビス(スルホスクシンイミジル)スベリン酸塩(BS3)、ジチオビス(スクシンイミジルプロピオン酸塩)(DSP)、ビス(2−スクシンイミドオキシカルボニロキシ)エチルスルホネ(BSOCOES)および3,3'−−ジチオビス(スルホスクシンイミジルプロピオン酸塩(DTSPP)およびそれらの類似体や誘導体を含むが、これに限定されるものではない。上述したポリマーは、それぞれカタログ番号21555、21579、22585、21554および21577で、Pierce(イリノイ州ロックフォード)より市販されている。
本発明で使用される好ましい疎水性ポリマーは通常、約14炭素を超えない炭素鎖を有する。14炭素よりもかなり長い炭素鎖をもつポリマーは、通常、水溶液における可溶性が非常に低いため、それゆえ、複数の求核基を含有する合成高分子の水溶液と混合する場合の反応時間が非常に長くなる。
スクシンイミジル基などの二つ以上の官能基を含有するために、多塩基酸などの特定のポリマーを誘導体化することができる。本発明で使用される多塩基には、トリメチロールプロパン基に基づくトリカルボン酸、ジ(トリメチロールプロパン)に基づくテトラカルボン酸、ヘプタン二酸、オクタン二酸(スベリン酸)およびヘキサデカン二酸(タプス酸)を含むが、これに限定されるものではない。これらの多塩基の多くがDuPont Chemical Company(デラウェア州ウィルミントン)より市販されている。一般的な方法により、二つ以上のスクシンイミジル基を含有するために、N,N'−ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)の存在下におけるN−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)の適切なモルとの反応によって多塩基を化学的に誘導体化することができる。
トリメチロールプロパンおよびジ(トリメチロールプロパン)などの多価アルコールは、米国特許出願番号08/403,358号に記載されるように、多様な方法を使用してカルボン酸性型に変換し、次いでそれぞれ三官能性および四官能性の活性化ポリマーを生成するためDCCの存在下でNHSと反応させることで、更に誘導体化することができる。ヘプタン二酸(HOOC−(CH2)5−COOH)をクタン二酸(HOOC−(CH2)6−COOH)およびヘキサデカン二酸(HOOC−(CH2)14−COOH)などの多塩基は、二官能性で活性化したポリマーを生成するために、スクシンイミジル基を添加して誘導体化することができる。
米国特許出願番号08/403,358号に記載されるように、エチレンジアミン、テトラメチレンジアミン、ペンタメチレンジアミン(カダベリン)、ヘキサメチレンジアミン、ビス(2−アミノエチル)アミン、およびトリス(2−アミノエチル)アミンなどのポリアミンを多塩基酸に化学誘導体化し、DCCの存在下でN−ヒドロキシスクシンイミドの適切なモル量で反応させることにより、二つ以上のスクシンイミジル基を含有するために誘導体化することができる。これらのポリアミンの多くがDuPont Chemical Companyより市販されている。
好適な実施例において、第一の合成高分子は複数の求核基(「X」で下記表示)を含み、また第二の複数の求電子基を含有する合成高分子(「Y」で下記表示)に反応して、下記のとおりの共有結合ポリマー網を生成する:
ポリマー−Xm+ポリマー−Yn→ポリマー−Z−ポリマー
ここで、m≦2、n≦2およびm+n≦5、
典型的なX基は、−NH2、−SH、−OH、−PH2、CO−NH−NH2などを含み、ここでX基はポリマー−Xmにおいて同一の場合も異なる場合もある。
典型的なY基は、−CO2−N(COCH2)2、−CO2H、−CHO、−CHOCH2(エポキシド)、−N=C=O、−SO2−CH=CH2、−N(COCH)2(例:二つのCH基の間で存在する二重結合をもつ複素五員環)、−S−S−(C5H4N)などを含み、ここでY基はポリマー−Ynにおいて同一の場合も異なる場合もある。
Zは、求核基(X)および求電子基(Y)の結合から生じる官能基である。
上記のように、本発明ではまた、XおよびYが同一の場合も異なる場合もある(例えば、合成高分子はグルタチオンなどをもつ二つの異なる求電子基、または二つの異なる求核基でもよい)について考察している。
一実施例において、少なくとも一つの合成高分子のバックボーンは、アルキレンオキシド残基(エチレンオキシド、プロピレンオキシドの残基およびそれらの混合物など)を含む。「バックボーン」という用語は、ポリマーの有意な部分を意味する。
例えば、アルキレンオキシド残基を含有する合成高分子は、式X−ポリマー−XまたはY−ポリマー−Yにより説明することができ、ここでXおよびYは上記の通り定義され、「ポリマー」という用語は−(CH2CH2O)n−または−(CH(CH3)CH2O)n−または−(CH2−CH2−O)n−(CH(CH3)CH2−O)n−を意味する。これらの場合、合成高分子は二官能性とすることができる。
必要な官能基XまたはYは、連結基によりポリマーバックボーンに共通結合され(「Q」で下記表示)、その多くが既知または可能である。多様な官能基化されたポリマーを調製する方法は数多くあるが、そのいくつかを下記に列挙する:
ポリマー−Q1−X+ポリマー−Q2−Y→ポリマー−Q1−Z−Q2−ポリマー
典型的なQ基には、−O−(CH2)n−、−S−(CH2)n−、−NH−(CH2)n−、−O2C−NH−(CH2)n−、−O2C−(CH2)n−、−O2C−(CR1H)n−およびO−R2−CO−NH−があり、部分構造の合成高分子を提供する:それぞれ、ポリマー−O−(CH2)n−(XまたはY)、ポリマー−S−(CH2)n−(XまたはY)、ポリマー−NH−(CH2)n−(XまたはY)、ポリマー−O2C−NH−(CH2)n−(XまたはY)、ポリマー−O2C−(CH2)n−(XまたはY)、ポリマー−O2C−(CR1H)n−(XまたはY)およびポリマー−O−R2−CO−NH−(XまたはY)。これらの構造において、n=1〜10、R1=Hまたはアルキル(例:CH3、C2H5など)、R2=CH2、またはCO−NH−CH2CH2、およびQ1およびQ2は同一の場合も異なる場合もある。
例えば、Q2=OCH2CH2(このケースではQ1は存在しない)、Y=−CO2−N(COCH2)2、およびX=−NH2、−SHまたは−OH。結果的な反応およびZ基は下記のとおりである:
ポリマー−NH2+ポリマー−O−CH2−CH2−CO2−N(COCH2)2
ポリマー−NH−CO−CH2−CH2−O−ポリマー
ポリマー−SH+ポリマー−O−CH2−CH2−CO2−N(COCH2)2
ポリマー−S−COCH2CH2−O−ポリマー、および
ポリマー−OH+ポリマー−O−CH2−CH2−CO2−N(COCH2)2
ポリマー−O−COCH2CH2−O−ポリマー。
「D」で下記表示される追加的な基を、ポリマーおよび連結基(存在する場合)の間に挿入することができる。かかるD基の一つの目的は、例えば、劣化率を高めたり低めたりするために、生体内での架橋性ポリマー組成物の劣化率に影響を与えることである。これは、例えば、薬物を基質に混入する時に多くの場合において有用であり、望ましい方向で薬物送達の性質に影響を与えるためにポリマーの劣化率を高めたり低めることが望ましい。各々がDおよびQ基をもつ第一および第二の合成高分子が関与する架橋反応が、図示されている。
ポリマー−D−Q−X+ポリマー−D−Q−Y→ポリマー−D−Q−Z−Q−D−ポリマー
有用な生分解性基「D」のいくつかには、一つまたは複数のα−ヒドロキシ酸(例:乳酸)、グリコール酸、およびそれらの環化製品(例:ラクチド、グリコリド)、ε−カプロラクトン、およびアミノ酸から形成されるポリマーがある。ポリマーは、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ(co−ラクチド−グリコリド)、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリペプチド(ポリアミノ酸、例えば、多様なジ−またはトリ−ペプチドとしても知られる)およびポリ(無水物)などと称される。
本発明の文脈で使用される架橋性ポリマー組成物を調製する一般的な方法において、複数の求核基を含有する第一の合成高分子を、第二の複数の求電子基を含有する合成高分子と混合する。三次元の架橋ネットワークの形成は、第一の合成高分子上の求核基と第二の合成高分子上の求電子基の間における反応の結果として生じる。
本発明の組成物を調製する上で使用される第一の合成高分子および第二の合成高分子の濃度は、使用される特定の合成高分子の種類や分子量、および望まれる最終的な使用用途を含む多数の要素により異なる。一般的に、第一の合成高分子として多アミノPEGを使用する際には、最終組成物に占める割合が約0.5〜約20%の範囲での濃度で使用することが好ましく、また一方で、第二の合成高分子は、最終組成物に占める割合が約0.5〜約20%の範囲での濃度で使用される。例えば、合計量1グラム(1000ミリグラム)を有する最終組成物は、約5〜約200ミリグラムの多アミノPEGを含み、約5〜約200ミリグラムの第二の合成高分子を含みうる。
第一および第二の合成高分子についてより高い濃度を使用すると、より密接に架橋ネットワークの形成を招き、より硬く丈夫なゲルが生成される。組織の増殖に使用することを目的とする組成物は通常、第一および第二の合成高分子についての好ましい濃度範囲の上限に近い濃度を用いる。生体接着剤として、または癒着防止での使用を目的とする組成物は、硬いものである必要がなく、それゆえより低いポリマー濃度を含有する。
複数の求電子基を含有するポリマーはまた水とも反応するため、第二の合成高分子は一般的に、かかる求電子基が水媒体に露出される段階で通常生じる加水分解による架橋性能力の喪失を予防するために、滅菌した乾燥状態で保存・使用される。滅菌した乾燥状態で複数の求電子基を含有する合成親水性ポリマーを調製するプロセスは、米国特許第5,643,464号で説明されている。例えば、乾燥合成高分子は、薄いシートまたは膜状に成形された圧縮でもよく、次いでこれをガンマまたはより好ましくはe−ビーム照射を使用して滅菌することができる。結果として得られた乾燥膜またはシートは、望ましいサイズに切断し、より小さなサイズの微粒子に細断することができる。対照的に、複数の求核基を含有するポリマーは、通常水反応ではなく、それゆえ水溶液に保存することができる。
一定の実施例において、上述した求電子性または求核性末端ポリマーの一つまたは両方を、合成または自然発生ポリマーと結合することができる。合成または自然発生ポリマーの存在は、原位置で組成物を形成する上での力学的性質および/または接着特性を強化することがある。原位置での物質の形成に含まれうる自然発生ポリマーおよび自然発生ポリマー由来のポリマーには、コラーゲン、コラーゲン誘導体(メチル化コラーゲンなど)、フィブリノゲン、トロンビン、アルブミン、フィブリン、および誘導体などの自然発生タンパク質、および脱アセチル化および脱硫酸化グリコサミノグリカン誘導体を含むグリコサミノグリカンなどの自然発生多糖類がある。
一つの態様では、上述される自然発生タンパク質および第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるコラーゲンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるメチル化コラーゲンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるフィブリノゲンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるトロンビンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるアルブミンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるフィブリンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される自然発生多糖類および第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるグリコサミノグリカンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される脱アセチル化グリコサミノグリカンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される脱硫酸化グリコサミノグリカンおよび第一および第二の合成高分子の両方を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。
一つの態様では、上述される自然発生タンパク質および第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるコラーゲンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるメチル化コラーゲンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるフィブリノゲンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるトロンビンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるアルブミンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるフィブリンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される自然発生多糖類および第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるグリコサミノグリカンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される脱アセチル化グリコサミノグリカンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される脱硫酸化グリコサミノグリカンおよび第一の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。
一つの態様では、上述される自然発生タンパク質および第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるコラーゲンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるメチル化コラーゲンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるフィブリノゲンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるトロンビンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるアルブミンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるフィブリンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される自然発生多糖類および第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述されるグリコサミノグリカンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される脱アセチル化グリコサミノグリカンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。一つの態様では、上述される脱硫酸化グリコサミノグリカンおよび第二の合成高分子を含む組成物は、本発明に従い架橋基質を形成するために使用される。
複数の活性化した合成高分子上で官能基と反応しうる官能基を含むタンパク質または多糖類成分の存在は、合成高分子の混合および/または架橋の際に、架橋合成ポリマーと自然発生ポリマー基質の形成をもたらすことがある。特に、自然発生ポリマー(タンパク質または多糖類)も一級アミノ基などの求核基を含有する場合、第二の合成高分子上の求電子基がこれらの成分上で一級アミノ基と反応し、また求核基が第一の合成高分子上で反応し、これらのその他の成分がポリマー基質の一部となるよう働きかける。例えば、コラーゲンなど高リジン型タンパク質は、合成高分子上の求電子基との反応性が特に高い。
一つの態様では、ポリマー中の自然発生タンパク質はコラーゲンでありうる。本明細書で使用する用語「コラーゲン」または「コラーゲン物質」は、加工処理またはその他の方法で修正されたものも含めたあらゆる形体のコラーゲンを意味し、組織から抽出された、または組み換え技術により製造されたコラーゲン、コラーゲン類似体、コラーゲン誘導体、修飾コラーゲン、およびゼラチンなどの変性コラーゲンを含むがこれらに限定されない、あらゆる供給源からのあらゆる種類のコラーゲンを包含することを目的とする。
一般的に、例えば、コラーゲンはヒトや、ウシまたはブタの真皮およびヒトの胎盤などのその他の哺乳類源から抽出・精製する、または組み換え技術またはその他の技術により製造することができる、あらゆる供給源からのコラーゲンが本発明の組成物に含まれる。ウシの皮から得られる溶液中の精製済みで実質的に非抗原であるコラーゲンは、当技術分野で周知の技術である。米国特許第5,428,022号は、ヒトの胎盤からコラーゲンを抽出・精製する方法を開示している。米国特許第5,667,839号は、遺伝子組み換えウシを含む、遺伝子組み換え動物の乳中において組み換え型ヒトコラーゲンを生成する方法を開示している。タイプI、II、III、IV、またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されないあらゆる種類のコラーゲンを本発明の組成物に使用することができるが、通常はタイプIが好ましい。アテロペプチドまたはテロペプチド含有コラーゲンのいずれかを使用することができる。しかしながら、テロペプチド含有コラーゲンと比較して免疫原性が低下するため、ウシコラーゲンなどの異種供給源から得られるコラーゲンが使用される場合は、通常はアテロペプチドコラーゲンが好ましい。
熱、照射、または化学架橋剤などの方法によりこれまでに架橋したコラーゲンが本発明の組成物の使用において好ましいが、以前に架橋したコラーゲンを使用することもできる。架橋していないアテロペプチド線維状コラーゲンは、それぞれZyderM IコラーゲンおよびZYDERM IIコラーゲンという商標で、35mg/mlおよび65mg/mlの濃度でInamed Aesthetics(カリフォルニア州サンタバーバラ)より市販されている。グルタルアルデヒド架橋性アテロペプチド線維状コラーゲンは、Zyplastコラーゲンという商標で、35mg/mlの濃度でInamed Corporation(カリフォルニア州サンタバーバラ)より市販されている。
本発明で使用されるコラーゲンは通常、約20mg/ml〜約120mg/mlの濃度での水性懸濁液であり、約30mg/ml〜約90mg/mlが好ましい。
粘着性のある濃度のため、非線維状コラーゲンは生体接着剤としての使用を目的とする組成物での使用が好ましい。「非線維状コラーゲン」という用語は、pH 7値で実質的に非線維状である修飾コラーゲン物質または非修飾コラーゲン物質を意味し、コラーゲンの水性懸濁液の光学的透明度により示される。
既に非線維状であるコラーゲンを本発明の組成物で使用することができる。本明細書で使用する用語「非線維状コラーゲン」は、天然型で非線維状であるコラーゲンの種類、および中性pH値で、また該値前後で非線維状であるように化学修飾されたコラーゲンを包含する。天然型で非線維状(またはミクロフィブリル)であるコラーゲンの種類には、タイプIV、VIおよびVIIがある。
中性pH値で非線維状である化学修飾コラーゲンには、サクシニル化コラーゲンおよびメチル化コラーゲンがあり、そのいずれも、1979年8月14日にMiyata他に対して発行された米国特許第4,164,559号に記載の方法に従い、調製することができる。その特有の粘着性のため、米国特許出願番号08/476,825で開示されているように、メチル化コラーゲンは生体接着剤組成物での使用に特に好ましい。
本発明の架橋性ポリマー組成物に使用されるコラーゲンは、初めは線維状であり、その後一つまたは複数の繊維分解剤を添加することで非線維状にすることができる。上記の通り、繊維分解剤は、pH 7値で非線維状にする上で十分な量で存在する必要がある。本発明で使用される繊維分解剤には、多様な生体適合性アルコール、アミノ酸(例:アルギニン)、無機塩類(例:塩化ナトリウムおよび塩化カリウム)および炭水化物(例:蔗糖を含む多様な糖)があるが、これに限定されるものではない。
一つの態様では、ポリマーはコラーゲンまたはコラーゲン誘導体、例えばメチル化コラーゲンでありうる。原位置での組成物を形成する実施例では、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スルフヒドリル](4−アームチオールPEG)、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スクシンイミジルグルタラート](4−アームNHS PEG)およびメチル化コラーゲンを反応性試薬として使用する。本組成物は、適切なバッファと混合すると、架橋ヒドロゲルを生成する。(米国特許番号5,874,500、6,051,648および6,166,130、5,565,519および6,312,725などを参照)。
別の態様において、自然発生ポリマーはグリコサミノグリカンでありうる。グリコサミノグリカン、例えばヒアルロン酸は、陰イオンおよび陽イオンの官能基の両方を各ポリマー鎖に沿って包含し、これは分子内および/または分子間交差を形成することができ、またヒアルロン酸のチキソトロピー性(またはずり流動化)の原因となる。
一定の態様において、グリコサミノグリカンを誘導体化することができる。例えば、グリコサミノグリカンは、合成高分子分子上で求電子基と反応できる一級アミノ基を包含するために、例えば脱アセチル化、脱硫酸化、またはその両方によって化学的に誘導体化することができる。上述の方法のいずれかまたはその両方に従い誘導体化されたグリコサミノグリカンには、下記がある:ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸A、コンドロイチン硫酸B(デルマタン硫酸)、コンドロイチン硫酸C、キチン(キトチンに誘導体化できる)、ケラタン硫酸、ケラト硫酸およびヘパリン。脱アセチル化および/または脱硫酸化によるグリコサミノグリカンの誘導体化および結果的に生じるグリコサミノグリカン誘導体の合成親水性ポリマーとの共有結合の更なる詳細は、本発明の譲受人に譲渡・認可された米国特許出願番号08/146,843(出願日:1993年11月3日)に記載されている。
一般的に、第一の合成高分子をコラーゲンに添加し、次いでコラーゲンおよび第一の合成高分子を完全に混合して均質の組成物を得る。次いで、第二の合成高分子を添加し、コラーゲン/第一の合成高分子混合物に混合し、ここで該混合物は、第一の合成高分子上に一級アミノ基またはチオール基を、またコラーゲン上に一級アミノ基を共有結合し、均質な架橋ネットワークが結果的に形成される。多様な脱アセチル化および/または脱硫酸化グリコサミノグリカン誘導体を、コラーゲンについて上述したものと類似の方法で組成物に混入することができる。さらに、カルボキシメチルセルロースなどの親水コロイドの導入が組織の接着および/または膨張能力を促進する。
架橋した合成高分子組成物の投与
二つの合成高分子を有する本発明の組成物は、第一および第二の合成高分子の架橋の前後またはその間に投与することができる。組織の増殖など、下記で詳細が説明される特定の用途では、投与する前に組成物を架橋する必要があり、組織の癒着などの別の用途では、架橋が「平衡」に到達する前に組成物を投与する必要がある。架橋が平衡に達する時点は本書において、組成物に粘着性がもはや感じられない、または触ってもくっつかない時点と定義される。
架橋に先立ち組成物を投与するために、第一の合成高分子および第二の合成高分子は、二槽式注射器の別々の筒内に包含することができる。この場合、二つの合成高分子は、二つのポリマーが患者の組織に注射器針の先端から押し出されるまで、実際には混合されない。これにより、架橋反応の大部分が原位置で発生することが可能となり、二つの合成高分子の早すぎる混合や、二つの成分間の架橋が注射器針から送達される前に既に進みすぎている場合に頻繁に発生する針が閉塞する問題を回避できる。上述したとおり、二槽式注射器の使用によって、より直径の小さい針の使用が可能となり、例えば眼球周辺などの繊細な組織の処置を実施する場合に有利である。
あるいは、組織部位への送達に先立ち上述した方法に従い、第一の合成高分子および第二の合成高分子を混合し、混合の後、望ましい組織部位に即座に(好ましくは約60秒以内)注入することができる。
本発明の他の実施例において、第一の合成高分子および第二の合成高分子を混合し、次いでシートまたはその他の固体上に押し出して架橋できるようにした。架橋した固体は、それから、実質的に非結合水をすべて取り除くために脱水される。結果的に生じる乾燥固体は、粒子に磨り潰すか粉砕し、次いで、ヒアルロン酸、硫酸デキストラン、デキストラン、サクシニル化非架橋コラーゲン、メチル化非架橋コラーゲン、グリコーゲン、グリセロール、ブドウ糖、麦芽糖、脂肪酸のトリグリセリド(トウモロコシ油、大豆油、ごま油)および卵黄リン脂質を含むがこれらに限定はされない非水液体担体で懸濁する。粒子の懸濁物は、小型ゲージの針で組織部位に注入することができる。一旦組織の内部に達したら、架橋性ポリマー粒子に水分補給を行い、少なくとも5倍のサイズに増大させる。
親水性ポリマー+複数の架橋可能な成分
上記の通り、第一および/または第二の合成高分子を親水性ポリマー、例えばコラーゲンまたはメチル化コラーゲンと結合して、本発明において有用な組成物を形成することができる。一般的な実施例において、本発明において有用な組成物には、二つまたは複数の架橋可能な成分と結合した親水性ポリマーがある。この実施例の詳細を、本節で更に説明する。
親水性ポリマー成分:
親水性ポリマー成分は、合成または自然発生の親水性ポリマーでありうる。自然発生の親水性ポリマーを含むが、これに限定されるものではない:コラーゲンおよびその誘導体などのタンパク質、フィブロネクチン、アルブミン、グロブリン、フィブリノゲン、およびフィブリン(特にコラーゲンとの併用が好ましい)、ポリマンヌロン酸およびポリガラクツロン酸などのカルボン酸多糖類、アミノ化多糖類、特にグリコサミノグリカン、例えばヒアルロン酸、キチン、コンドロイチン硫酸A、B、またはC、ケラチン硫酸、ケラト硫酸およびヘパリン、およびデキストランおよびデンプン誘導体などの活性化した多糖類。コラーゲン(例:メチル化コラーゲン)およびグリコサミノグリカンが、本明細書で用いられる自然発生の親水性ポリマーとして好ましい。
一般的に、例えば、コラーゲンはヒトや、ウシまたはブタの真皮およびヒトの胎盤などのその他の哺乳類源から抽出・精製する、または組み換え技術またはその他の技術により製造することができる、あらゆる供給源からのコラーゲンが方法の組成物に使用できる。ウシ皮から得られる溶液中の精製済みで実質的に非抗原であるコラーゲンは、当技術分野においてよく知られている。Palefsky他への米国特許第5,428,022を参照。ここでは、コラーゲンをヒト胎盤の哺乳類源から抽出・精製する方法を開示している。Bergへの米国特許第5,667,839号も参照。ここでは、遺伝子組み換えウシを含む遺伝子組み換え動物の乳中において組み換え型ヒトコラーゲンを生成する方法を開示している。別途規定されない限り、本明細書で用いられる「コラーゲン」または「コラーゲン物質」という用語は、加工処理またはその他の方法で修正されたものも含めたあらゆる形体のコラーゲンを意味する。
タイプI、II、III、IV、またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されないあらゆる種類のコラーゲンを本発明の組成物に使用することができるが、通常はタイプIが好ましい。アテロペプチドまたはテロペプチド含有コラーゲンのいずれかを使用することができる。しかしながら、テロペプチド含有コラーゲンと比較して免疫原性が低下するため、ウシコラーゲンなどの供給源から得られるコラーゲンが使用される場合は、通常はアテロペプチドコラーゲンが好ましい。
熱、照射、または化学架橋剤などの方法によりこれまでに架橋したコラーゲンが本発明の組成物の使用において好ましいが、以前に架橋したコラーゲンを使用することもできる。架橋していないアテロペプチド線維状コラーゲンは、それぞれZYDERM(登録商標) IコラーゲンおよびZYDERM(登録商標) IIコラーゲンという商標で、35mg/mlおよび65mg/mlの濃度でMcGhan Medical Corporation(カリフォルニア州サンタバーバラ)より市販されている。グルタルアルデヒド架橋性アテロペプチド線維状コラーゲンは、ZYPLAST(登録商標)という商標で、35mg/mlの濃度でMcGhan Medical Corporation(カリフォルニア州サンタバーバラ)より市販されている。
本発明で使用されるコラーゲンは、必ずしも必要ではないが、通常は、約20mg/ml〜約120mg/mlの濃度での水性懸濁液であり、約30mg/ml〜約90mg/mlが好ましい。
無処置のコラーゲンが好ましいが、変形コラーゲン、より一般的にはゼラチンとして知られるものを、本発明の組成物に使用することもできる。ゼラチンには、コラーゲンよりも早く分解するという付加的な利点がある。
表面面積がより広く、反応基の濃度がより高いことから、通常は非線維状コラーゲンが好ましい。「非線維状コラーゲン」という用語は、pH 7で実質的に非線維状である修飾コラーゲン物質または非修飾コラーゲン物質を意味し、コラーゲンの水性懸濁液の光学的透明度により示される。
既に非線維状であるコラーゲンを本発明の組成物で使用することができる。本明細書で使用する用語「非線維状コラーゲン」は、天然型で非線維状であるコラーゲンの種類、および中性pH値で、また該値前後で非線維状であるように化学修飾されたコラーゲンを包含する。天然型で非線維状(またはミクロフィブリル)であるコラーゲンの種類には、タイプIV、VIおよびVIIがある。
中性pH値で非線維状である化学修飾コラーゲンには、サクシニル化コラーゲン、プロピル化コラーゲン、エチル化コラーゲン、メチル化コラーゲンおよび類似物があり、そのいずれも、米国特許第4,164,559号(Miyata他)に記載の方法に従い調製することができ、その全文を参照しここに組み込む。Rhee他、に対する米国特許第5,614,587号で開示されているように、特有の粘着性により、メチル化コラーゲンが特に好ましい。
本発明の架橋可能な組成物に使用されるコラーゲンは、初めは線維状であり、その後一つまたは複数の繊維分解剤を添加することで非線維状にすることができる。上記の通り、繊維分解剤は、pH 7値で非線維状にする上で十分な量で存在する必要がある。本発明で使用される繊維分解剤には、多様な生体適合性アルコール、アミノ酸、無機塩類および炭水化物があるがこれらに限定されず、また生体適合性のあるアルコールが特に好ましい。好ましい生体適合性アルコールには、グリセロールやプロピレングリコールがある。受領側である患者の体内に対して有害な効果がある可能性があるために、エタノール、メタノールおよびイソプロパノールなどの非生体適合性アルコールは、本発明の使用において好ましくない。好ましいアミノ酸にはアルギニンがある。好ましい無機塩類には、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムがある。蔗糖を含む多様な糖などの炭水化物は本発明の実施において使用することができるものの、生体内で細胞傷害効果を持ちうるために、その他の種類の繊維分解剤ほどは好ましくない。
線維状コラーゲンの表面面積はより狭く、反応基の濃度は非線維状よりも低いため、線維状コラーゲンはあまり好ましくない。しかしながら、米国特許第5,614,587号で開示されるように、光学的透明度が必要条件でない場合は、線維状コラーゲンまたは非線維状または線維状コラーゲンの混合物を生体内での長期間の持続性をもつよう意図した組成物で使用することが好ましい。
合成親水性ポリマーを本発明で使用することもできる。有用な合成親水性ポリマーを含むが、これに限定されるものではない:ポリアルキレンオキシド、特にブロックおよびランダム共重合体を含むポリエチレングリコールおよびポリ(エチレンオキシド)−ポリ(酸化プロピレン)共重合体、グリセロールなどのポリオール、ポリグリセロール(特に高度分岐ポリグリセロール)、一つまたは複数のポリアルキレンオキシドで置換されたプロピレングリコールおよびトリメチレングリコール、例えばモノ−、ジ−およびトリ−ポリオキシエチレン化グリセロール、モノ−およびジ−ポリ酸化エチルプロピレングリコール、およびモノ−およびジ−ポリ酸化エチルトリメチレングリコール、ポリ酸化エチルソルビトール、ポリ酸化エチルグリコース、アクリル酸ポリマーおよびそれらの類似体および共重合体(ポリアクリル酸自体、ポリメタクリル酸、ポリ(ヒドロキシエチル−メタクリル酸塩)、ポリ(ヒドロキシエチルアクリラート)、ポリ(メチルアルキルスルホキシドメタクリル酸塩)、ポリ(メチルアルキルスルホキシドアクリラート)および前文のいかなる共重合体)および/またはアミノエチルアクリラートおよびモノ−2−(アクリルオキシ)−エチルコハク酸塩などの付加的なアクリラート活性種、ポリマレイン酸、ポリアクリルアミド自体、ポリ(メタクリルアミド)、ポリ(ジメチルアクリルアミド)およびポリ(N−イソプロピル−アクリルアミド)などのポリ(アクリルアミド)、ポリ(ビニルアルコール)などのポリ(オレフィンアルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(N−ビニルカプロラクタム)およびそれらの共重合体などのポリ(N−ビニルラクタム)、ポリ(メチルオキサゾリン)およびポリ(エチルオキサゾリン)を含むポリオキサゾリン、およびポリビニルアミン。上記で列挙されたポリマーは網羅的なものではなく、当業者により評価されるような多様なその他の合成親水性ポリマーを使用することができる。
架橋可能な成分:
本発明の組成物はまた、複数の架橋可能な成分を含む。架橋可能な成分の各々が、架橋基質を結果として生む反応に関与する。架橋反応が終了する前に、架橋可能な成分は、本発明の方法を可能にする必要な接着性の質を提供する。
架橋可能な成分は、癒着の予防、生物活性物質の送達、組織の増殖、およびその他の用途を含む多様な文脈において有用な生体適合性があり、非免疫原性基質の架橋が生じるように選択される。本発明の架橋可能な成分は下記を含む:m求核基を持ち、m≧2である成分A。m求核基と反応できるn求電子基を持ち、n≧2およびm+n≧4である成分B。求電子基であり成分Aの求核基と反応する能力、または求核基であり成分Bの求電子基と反応する能力をのいずれかを備える少なくとも一つの官能基をもつ、任意の第三の成分である任意の成分Cが存在してもよい。そのため、成分A、BおよびC(存在する場合)に存在する官能基の合計数は全部で≧5、つまり、官能基の合計数は、m+n+pが≧5である必要があり、ここでpとは成分Cの官能基数であり、示されるように≧1である。各成分には生体適合性があり、免疫原性はなく、少なくとも一つの成分が親水性ポリマーからなる。また、当然ながら組成物は、一つまたは複数の反応求核基または求電子基を持ち、それゆえ他成分への共有結合を介して架橋した生体材料の形成に関与する、さらなる架橋可能な成分D、E、Fなどを含むこともある。
成分Aのm求核基は同一でも異なるものでもよく、あるいは、Aには二つ以上の異なる求核基を含むことができる。同様に、成分Bのn求電子基は同一でも異なるものでもよく、または二つ以上の異なる求電子基が存在してもよい。求核基の場合、任意の成分Cの官能基は、成分Aの求核基と同一でも異なるものでもよく、また逆に求電子基の場合は、任意の成分Cの官能基は成分Bの求電子基と同一でも異なるものでもよい。
従って、成分は構造式
(I)R1(−(Q1)q−X)m (成分A)、
(II)R2(−(Q2)r−Y)n (成分B)および
(III)R3(−(Q3)s−Fn)p (任意の成分C)、
により示される。
R1、R2およびR3はC2〜C14ヒドロカルビル、ヘテロ原子含有C2〜C14ヒドロカルビル、親水性ポリマー、および疎水性ポリマーからなる群より互いには無関係に選択されたものであり、少なくとも一つのR1、R2およびR3が親水性ポリマー、好ましくは合成親水性ポリマーであることを説明する。
Xは成分Aの求核基の一つを示し、A上の多様なX部分は同一でも異なるものでもよく、
Yは成分Bの求電子基の一つを示し、A上の多様なY部分は同一でも異なるものでもよく、
Fnは、任意の成分Cの官能基を示す。
Q1、Q2およびQ3は連結基である。
m≧2、n≧2、m+n=≧4、qおよびrは互いには無関係でゼロまたは1であり、任意の成分Cが存在する場合には、p≧1であり、互いには無関係でゼロまたは1である。
反応基:
Xは、反応が求電子基Yと発生する限り、事実上いかなる求核基でもよい。同様に、反応がXと生じる限りは、Yは、事実上いかなる求電子基でもよい。唯一の制限は、熱の必要性または毒性または非生体分解性反応触媒またはその他の化学試薬の可能性の有無に関係なく、XおよびYの間の反応は妥当に早く水媒体と混合した段階で自動的に発生するべきであるという、実際的な制限である。紫外線またはその他の放射の必要性なく反応が起こることは必要不可欠ではないが好ましい。理想的には、XおよびYの間の反応は、60分間以内に終わるべきであり、30分間以下が好ましい。最も好ましいものとしては、反応は約5〜15分間以下で生じる。
Xとして適当な求核基の例には、−NH2、−NHR4、−N(R4)2、−SH、−OH、−COOH、−C6H4−OH、−PH2、−PHR5、−P(R5)2、−NH−NH2、−CO−NH−NH2、−C5H4Nなどがあるが、これらに限定はされないものとする。ここで、R4およびR5はヒドロカルビルであり、通常はアルキルまたは単環式アリル、好ましくはアルキル、最も好ましくは低アルキルである。有機金属の部分は、本発明(特にカルバニオンのドナーとして作用するもの)のために有用な求核基でもある。しかしながら、有機金属の求核基は好ましいものではない。有機金属の部分の例には下記がある:R6が炭素原子(置換または非置換)であるグリニャール機能−R6MgHal、およびHalはハロ、通常はブロモ、ヨウ素またはクロロ、好ましくはブロモ、およびリチウム含有の官能性、通常はアルキルリチウム基、ナトリウム含有の官能性である。
当業者により、求電子試薬と反応が可能なように、特定の求核基は塩基と活性化する必要があることが認識されるだろう。例えば、架橋可能な組成物中に求核基スルフヒドリルおよびヒドロキシル基が存在する場合、求電子試薬との反応を可能にすべく陽子を除去し、−S-または−O-種を提供するために、組成物を塩基水溶液に混合する必要がある。基が架橋反応に関与することが望ましくない限り、非求核基が好ましい。いくつかの実施例において、基がバッファ溶液の成分として存在しうる。適切な塩基および架橋可能な反応については、下記に記載する。
特定の求核基との反応が可能になるように、架橋可能な組成物中で提供される求電子基(例:成分B)の選択を行う必要がある。そのため、X部分がアミノ基である場合、Y基はアミノ基と反応するように選択される。同様に、X部分がスルフヒドリル部分である場合、対応する求電子基はスルフヒドリル反応基および類似物である。
一例として、Xがアミノ(通常は一級アミノであるが必ずしも必要ではない)である場合、Yに存在する求電子基には、下記のようなアミノ反応基を含むが、これに限定されるものではない:(1)環状エステルおよび「活性化した」エステルを含むカルボン酸エステル、(2)酸塩化物基(−CO−Cl)、(3)無水物(−(CO)−O−(CO)−R)、(4)α,β−不飽和アルデヒドおよび−CH=CH−CH=Oおよび−CH=CH−C(CH3)=Oなどのケトンを含むケトンおよびアルデヒド、(5)ハロゲン、(6)イソシアン酸塩(−N=C=O)、(7)イソチオシアン酸塩(−N=C=S)、(8)エポキシド、(9)活性化ヒドロキシル基(例:カルボニルジイミダゾールまたは塩化スルホニルなどの従来的な活性化剤で活性化されたもの)および(10)エテンスルホニル(−SO2CH=CH2)およびアクリラート(−CO2−C=CH2)、メタクリル酸塩(−CO2−C(CH3)=CH2))、エチルアクリラート(−CO2−C(CH2CH3)=CH2)およびエチレンイミノ(−CH=CH−C=NH)を含む類似体官能基などの共役オレフィンを含むオレフィン。カルボン酸基自体は求核基アミンとの反応の影響を受けやすいため、カルボン酸基を含有する成分がアミン反応するよう活性化する必要がある。活性化はさまざまな方法で達成することができるが、大抵の場合、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)またはジシクロヘキシル(DHU)などの脱水剤の存在下での適切なヒドロキシル含有化合物との反応が関与する。例えば、反応性求電子基、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルおよびN−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステルをそれぞれ形成するために、DCCの存在下においてアルコキシ−置換N−ヒドロキシ−スクシンイミドまたはN−ヒドロキシスルホスクシンイミドによりカルボン酸を活性化することができる。反応性無水物基を提供するために、塩化アキル(塩化アセチルなど)などのアキルハロゲンと反応することにより、カルボン酸を活性化することができる。更なる例として、カルボン酸は、交換反応する能力をもつ、例えば塩化チオニルまたは塩化アキルを使用して、酸塩化物基に変換することができる。かかる活性化反応を実施するために使用される特定の試薬および手順は、当業者には周知で、関連する文章および文献で説明されている。
同様に、Xがスルフヒドリルである場合、Yに存在する求電子基はスルフヒドリル部分と反応する基である。かかる反応基には、Wallace他に対するPCT公報番号WO 00/62827で説明されるように、スルフヒドリル基との反応に伴いチオエステル結合を形成するものがある。本書で詳細が説明されるように、かかる「スルフヒドリル反応」基は次を含むが、これに限定されるものではない:混合無水物、リンのエステル誘導体、p−ニトロフェノールのエステル誘導体、p−ニトロチオフェノールおよびペンタフルオロフェノール、N−ヒドロキシフタルイミドエステル、N−ヒドロキシスクシンイミドエステル、N−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、およびN−ヒドロキシグルタルイミドエステルを含む置換ヒドロキシルアミンエステル、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールのエステル、3−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−ベンゾトリアジン−4−オン、3−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−4−オン、カルボニルイミダゾール誘導体、酸塩化物、ケテンおよびイソシアン酸塩。これらのスルフヒドリル反応基とともに、結合形成を促進するために補助試薬を使用することもできる(例:カルボキシル含有基への結合を促進するために、1−エチル−3−[3−ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドを使用することができる)。
チオエステル結合を形成するスルフヒドリル反応基に加え、その他の種類の連鎖を形成する多様なその他のスルフヒドリル反応官能性を使用することができる。例えば、メチルイミダート誘導体を含有する化合物は、スルフヒドリル基を持ちミド−チオエステル結合を形成する。あるいは、スルフヒドリル基によりジスルフィド結合を形成するスルフヒドリル反応基を用いることができ、かかる基は通常−S−S−Ar構造を有し、ここでArは、電子求引性部分をもつ置換または非置換の窒素含有複素芳香族部分または非複素環芳香族基置換であり、Arは例えば、4−ピリジニル、o−ニトロフェニル、m−ニトロフェニル、p−ニトロフェニル、2,4−ジニトロフェニル、2−ニトロ−4−安息香酸、2−ニトロ−4−ピリジニルなどでありうる。このような場合、補助試薬、例えばジスルフィド結合の形成を促進するために過酸化水素などの軽度の酸化剤を使用することができる。
また、その他のスルフヒドリル反応基群は、スルフヒドリル基によりチオエーテル結合を形成する。かかる基には、とりわけ、マレイミド、置換マレイミド、ハロアルキル、エポキシ、イミノ、およびアジリジノのみならず、エテンスルホニル、エテンイミノ、アクリラート、メタクリル酸塩、およびα,β−不飽和アルデヒドおよびケトンなどのオレフィン(共役オレフィンを含む)がある。チオエーテル結合はより早く架橋性と生体内でのより長期間の安定性を提供するため、このスルフヒドリル反応基群は特に好ましい。
Xが−OHの場合、残留成分上の求電子基の官能基は、ヒドロキシル基と反応する必要がある。ヒドロキシル基は、カルボン酸基に関して上記のように活性化するか、または、エポキシド基、アジリジン基、アキルハロゲン、または無水物などの十分な反応求電子試薬を有する基の存在下で直接反応することができる。
Xがグリニャール官能性またはアルキルリチウム基などの有機金属の求核試薬である場合、それらとの反応に適切な求電子基の官能基は、例えば、ケトンおよびアルデヒドを含むカルボニル基を含有するものである。
選択された反応相手および/または反応状況によるが、特定の官能基は求核試薬または求電子試薬として反応すると理解されている。例えば、カルボン酸基は相当に強い基が存在する場合には、求核試薬として反応するが、通常は、求電子試薬として作用し、カルボニル炭素への求核攻撃と入って来る求核試薬を有する水酸基の同時交換を可能にする。
架橋可能な組成物中における特定の求核基成分と特定の求電子基成分との共有結合に伴い生じる、架橋構造における共有結合には、一例としてのみであるが、下記がある(明確にするため、任意の連結基Q1およびQ2は省略している):
Figure 2007513650
Figure 2007513650
Figure 2007513650
連結基:
官能基XおよびYおよび任意の成分C上のFNは、化合物中核(それぞれR1、R2または任意の成分C上のR3)に直接的に付着するか、または連結基を介して間接的に付着することができ、より長い連結基はまた「鎖延長剤」とも称される。構造式(I)、(II)および(III)において、任意の連結基はQ1、Q2およびQ3と表示され、q、rおよびsが1に等しい時、連結基が存在する(R、X、Y、Fn、m、nおよびpはこれまでに定義済み)。
適切な連結基は、当技術分野で周知である。例えば、国際特許公報番号WO 97/22371を参照。時として分子間の直接連鎖の形成に関連することがある立体障害に関する問題を回避する上で、連結基は有用である。いくつかの多官能活性化した化合物をまとめて連鎖させ、より大きな分子を形成するために、連結基を追加的に使用することができる。好適な実施例において、投与後および結果的なゲル形成の後に組成物の分解特性を変えるために、連結基を使用することができる。例えば、加水分解を促進したり、加水分解を阻止したり、または酵素分解を部位に供給するために、連結基を成分A、B、または任意の成分Cに混入することができる。
加水分解性部位を提供する連結基の例には、とりわけ下記がある:エステル結合、グルタレートおよびコハク酸塩の混入により得られる無水物結合、オルトエステル結合、炭酸トリメチレンなどのオルトカーボナート連鎖、アミド連鎖、リン酸エステル結合、乳酸およびグリコール酸の混入により得られるα−ヒドロキシ酸連鎖、カプロラクトン、バレロラクトン、γ−ブチロラクトンおよびp−ジオキサノンの混入により得られるラクトン基の連鎖、および二量体、オリゴマー、またはポリ(アミノ酸)セグメント中に存在するアミド連鎖。非分解性連結基の例には、スクシニミド、プロピオン酸およびカルボキシメチル化連鎖がある。例えば、PCT WO 99/07417を参照。酵素分解性連鎖の例には、コラゲナーゼにより分解されるLeu−Gly−Pro−Ala、ならびにプラスミンにより分解されるGly−Pro−Lysがある。
連結基はまた、多様な求核基および求電子基の反応力を強化または鎮静することができる。例えば、スルフヒドリル基の一つまたは二つの炭素内にある電子求引性基は、求核基性の低下により、結合時にその効果が減少するものと予想されうる。炭素−炭素の二重結合およびカルボニル基もまた同様の効果をもつ。逆に、カルボニル基に隣接する電子求引性基(例:グリタリル−N−ヒドロキシスクシンイミジルの反応性カルボニル)は、入ってくる求核試薬に関連して、カルボニル炭素の反応性を上昇させうる。対照的に、立体障害率の結果として反応性、しいては結合率を減少させるために、官能基周辺において立体的に大きな基を使用することもできる。
一例として、特定の連結基および対応する成分構造を下記の表で示している:
Figure 2007513650
上記の表では、nは通常1〜約10の範囲にあり、R7は一般的にはヒドロカルビル、通常はアルキルまたはアリル、好ましくはアルキル、および最も好ましくは低アルキルであり、R8はヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン、置換ヒドロカルビレン、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン)通常はアルキレンまたはアリーレン(また、任意的には置換および/またはヘテロ原子を含有)、好ましくは低アルキレン(例:メチレン、エチレン、n−プロピレン、n−ブチレンなど)、フェニレン、またはアミドアルキレン(例:−(CO)−NH−CH2)である。
連結基に関連して考慮すべきその他の一般的原則は下記のとおりである:より高分子量の成分を使用すべき場合は、20,000mol.wt.以上の断片が体内への吸収中に発生しないように、上記のように生分解性連鎖をもつことが好ましい。さらに、水混和性および/または溶解度を促進するために、十分な電荷または親水性を添加することが望ましい。不要な膨張または望ましくない圧縮強度の低下を発生させない限り、既知の化学合成を使用して、親水性基を簡単に導入することができる。特に、ポリアルコキシセグメントはゲルの強度を弱める場合がある。
成分の中核:
各架橋可能な成分の「中核」は、求核基または求電子基が結合される分子構造からなる。成分Aについては式(I)R1−[Q1]q−X}mを、成分Bについては(II)R2(−[Q2]r−Y)nを、および任意の成分Cについては(III)R3(−[Q3]s−Fn)pを使用すると、「中核」基はR1、R2およびR3である。架橋可能な組成物の反応成分の各分子中核は一般的に、架橋可能な成分A、B、および任意としてCのうち少なくとも一つが合成親水性ポリマーの分子中核に含まれるという条件で、N、OおよびSから選択される、合成および自然発生の親水性ポリマー、疎水性ポリマーおよびC2〜C14ヒドロカルビル基0〜2ヘテロ原子から選択される。好適な実施例において、AおよびBの少なくとも一つは、合成親水性ポリマーの分子中核を含む。
親水性の架橋可能な成分
一つの態様では、架橋可能な成分は親水性ポリマーである。本書で用いる「親水性ポリマー」という用語は、ポリマーが上記で定義する「親水性」になるのに効果的な平均分子量および組成物を有する合成高分子を意味する。上記で説明したように、本書で有用な合成的な架橋が可能な親水性ポリマーには下記があるが、これに限定されるものではない:ポリアルキレンオキシド、特にブロックおよびランダム共重合体を含むポリエチレングリコールおよびポリ(エチレンオキシド)−ポリ(酸化プロピレン)共重合体、グリセロールなどのポリオール、ポリグリセロール(特に高度分岐ポリグリセロール)、一つまたは複数のポリアルキレンオキシドで置換されたプロピレングリコールおよびトリメチレングリコール、例えばモノ−、ジ−およびトリ−ポリオキシエチレン化グリセロール、モノ−およびジ−ポリ酸化エチルプロピレングリコール、およびモノ−およびジ−ポリ酸化エチルトリメチレングリコール、ポリ酸化エチルソルビトール、ポリ酸化エチルグリコース、アクリル酸ポリマーおよびそれらの類似体および共重合体(ポリアクリル酸自体、ポリメタクリル酸、ポリ(ヒドロキシエチル−メタクリル酸塩)、ポリ(ヒドロキシエチルアクリラート)、ポリ(メチルアルキルスルホキシドメタクリル酸塩)、ポリ(メチルアルキルスルホキシドアクリラート)および前文のいかなる共重合体)および/またはアミノエチルアクリラートおよびモノ−2−(アクリルオキシ)−エチルコハク酸塩などの付加的なアクリラート活性種、ポリマレイン酸、ポリアクリルアミド自体、ポリ(メタクリルアミド)、ポリ(ジメチルアクリルアミド)およびポリ(N−イソプロピル−アクリルアミド)などのポリ(アクリルアミド)、ポリ(ビニルアルコール)などのポリ(オレフィンアルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(N−ビニルカプロラクタム)およびそれらの共重合体などのポリ(N−ビニルラクタム)、ポリ(メチルオキサゾリン)およびポリ(エチルオキサゾリン)を含むポリオキサゾリン、およびポリビニルアミン。上記で列挙されたポリマーは網羅的なものではなく、当業者により評価されるような多様なその他の合成親水性ポリマーを使用することができる。
合成的な架橋が可能な親水性ポリマーはホモポリマー、ブロック共重合体、ランダム共重合体、またはグラフト共重合体でありうる。さらに、ポリマーは直線型または分岐型、また分岐している場合は最小〜高レベル分岐、樹状、多分岐、または星形高分子でもよい。ポリマーには、ポリマーの分子構造の全体にわたって配分されているか、ブロック共重合体での場合のように単一ブロックとして存在する、分解性セグメントおよびブロックが含まれる。生分解性セグメントとは、共有結合を破壊するために分解するものである。通常、生分解性セグメントとは、水の存在下および/または原位置で酵素切断された場合に加水分解されるセグメントである。生分解性セグメントは、エステル結合、無水物結合、オルトエステル結合、オルトカーボナート連鎖、アミド連鎖、ホスホン酸塩連鎖などの小型分子セグメントからなる。より大きな生分解性「ブロック」は一般的に、親水性ポリマー内に混入されるオリゴマーまたはポリマーセグメントからなる。生分解性をもつ具体例としてのオリゴマーおよびポリマーセグメントには、一例として、ポリ(アミノ酸)セグメント、ポリ(オルトエステル)セグメント、ポリ(オルト炭酸塩)セグメントなどがある。
その他の適切な合成的な架橋が可能な親水性ポリマーには、化学合成ポリペプチド、特に一級アミノ基(リジンなど)を含有するアミノ酸および/またはアミノ酸チオール基(システインなど)を含有するアミノ酸を混入するよう合成されたポリ求核基ポリペプチドがある。アミノ酸リジン(145MW)の合成生成されたポリマーであるポリ(リジン)が特に好ましい。ポリ(リジン)は6〜約4,000個の一級アミノ基をもつよう調製されており、約870〜約580,000個の分子量に対応している。本発明で使用されるポリ(リジン)は、約1,000〜約300,000個の範囲内の分子量を有することが好ましく、より好ましくは約5,000〜約100,000個、最も好ましいのは約8,000〜約15,000個の範囲内である。多様な分子のポリ(リジン)重量は、Peninsula Laboratories,Inc.(カリフォルニア州ベルモント)より市販されている。
合成的な架橋が可能な親水性ポリマーはホモポリマー、ブロック共重合体、ランダム共重合体、またはグラフト共重合体でありうる。さらに、ポリマーは直線型または分岐型、また分岐している場合は最小〜高レベル分岐、樹状、多分岐、または星形高分子でもよい。ポリマーには、ポリマーの分子構造の全体にわたって配分されているか、ブロック共重合体での場合のように単一ブロックとして存在する、分解性セグメントおよびブロックが含まれる。生分解性セグメントとは、共有結合を破壊するために分解するものである。通常、生分解性セグメントとは、水の存在下および/または原位置で酵素切断された場合に加水分解されるセグメントである。生分解性セグメントは、エステル結合、無水物結合、オルトエステル結合、オルトカーボナート連鎖、アミド連鎖、ホスホン酸塩連鎖などの小型分子セグメントからなる。より大きな生分解性「ブロック」は一般的に、親水性ポリマー内に混入されるオリゴマーまたはポリマーセグメントからなる。生分解性をもつ具体例としてのオリゴマーおよびポリマーセグメントには、一例として、ポリ(アミノ酸)セグメント、ポリ(オルトエステル)セグメント、ポリ(オルト炭酸塩)セグメントなどがある。
上述の通り、多様な異なる合成的な架橋が可能な親水性ポリマーを組成物で使用することができるが、好ましい合成的な架橋が可能な親水性ポリマーはポリエチレングリコール(PEG)およびポリグリセロール(PG)、特に高度分岐ポリグリセロールである。PEGには毒性、抗原性および免疫原性がない(つまり、生体適合性がある)ため、広い範囲の溶解度をもって調剤することができ、通常は酵素活性および/またはペプチドの立体構造に干渉しないため、PEGの多様な形体が生物活性のある分子の修飾において広く使用されている。特定の用途において特に好ましい合成的な架橋が可能な親水性ポリマーは、約100〜約100,000mol.wt.範囲の分子量をもつポリエチレングリコール(PEG)である。但し、分岐の多いPEGについては、すべての分解製品が約30,000個以下の分子量をもつことを保証するために生分解性部位が混入される場合、遥かに高い分子量ポリマー(最高1,000,000個以上)を用いることができる。しかしながら、大部分のPEGについては分子量は約1,000〜約20,000個が好ましく、約7,500〜約20,000個の範囲内がより好ましい。ポリエチレングリコール分子量はおよそ10,000個であるのが最も好ましい。
自然発生の架橋可能ポリマーを含むが、これに限定されるものではない:コラーゲンなどのタンパク質、フィブロネクチン、アルブミン、グロブリン、フィブリノゲンおよびフィブリン(特にコラーゲンとの併用が好ましい)、ポリマンヌロン酸およびポリガラクツロン酸などのカルボン酸多糖類、アミノ化多糖類、特にグリコサミノグリカン、例えばヒアルロン酸、キチン、コンドロイチン硫酸A、B、またはC、ケラチン硫酸、ケラト硫酸およびヘパリン、およびデキストランおよびデンプン誘導体などの活性化した多糖類。コラーゲンおよびグリコサミノグリカンは、本書で用いられる自然発生の親水性ポリマーの例であり、メチル化コラーゲンが好ましい親水性ポリマーである。
本書のいかなる親水性ポリマーも、架橋を可能にするには官能基、つまり求核基または求電子基を含有するか活性化を行う必要がある。PEGの活性化は下記で説明するが、下記の説明は例示目的のものであり、その他のポリマーによって類似の技術を用いることができる点が理解されるべきである。
まず第一に、PEGに関しては、タンパク質修飾(Abuchowski他、Enzymes as Drugs、John WileyおよびSons:ニューヨーク州ニューヨーク(1981)pp.367−383。およびDreborg他、Crit.Rev.Therap.Drug Carrier Syst.(1990)6:315を参照)、ペプチド化学(Mutter他、The Peptides、Academic:ニューヨーク州ニューヨーク、2:285−332。およびZalipsky他、Int.J.Peptide Protein Res.(1987)30:740を参照)、およびポリマー薬物の合成(Zalipsky他、Eur.Polym.J.(1983)19:1177。およびOuchi他、J.Macromol.Sci.Chem.(1987)A24:1011を参照)などの分野で、多様な官能基化ポリエチレングリコールが効果的に使用されてきた。
多官能活性化したPEGを含むPEGの活性型は市販されており、既知の方法を用いて簡単に調製することもできる。例えば、Poly(ethylene Glycol)Chemistry:Biotechnical and Biomedical Applications、J.Milton Harris、編集、Plenum Press、ニューヨーク(1992)の第22章およびShearwater Polymers,Inc.Catalog、Polyethylene Glycol Derivatives、アラバマ州ハンツビル(1997−1998)を参照。
活性化PEGを多アミノPEG、つまり二つ以上の一級アミノ基を有するPEGと反応させて得られる全身反応性製品としての特定の四官能基PEG活性型のいくつかの構造が、米国特許第5,874,500号の図1〜10に示されている。図示された活性化PEGは、ペンタエリスリトール(2,2−ビス(ヒドロキシメチル)−1,3−プロパンジオール)中核をもつ。かかる活性化PEGは、当業者に評価されるように、ペグ化されたポリオール(PEGylatedポリオール)における暴露ヒドロキシル基(つまりPEG鎖上の末端ヒドロキシル基)のカルボン酸基への変換(通常は窒素含有塩基の存在下で無水物と反応することにより)により簡単に調製することができ、次いで多官能基性活性化PEGを与えるように、N−ヒドロキシスクシニミド、N−ヒドロキシスルホスクシニミド、または類似物によるエステル化がこれに続く。
疎水性ポリマー:
架橋可能な本発明の組成物にはまた疎水性ポリマーがあるが、大部分での使用において親水性ポリマーが好ましい。ポリ乳酸およびポリグリコール酸は、使用できる二つの疎水性ポリマー例である。その他の疎水性ポリマーとともに、反応中の溶解度に関連する問題を回避するために、最大限で約14炭素原子を含有する短鎖オリゴマーのみを使用するべきである。
低分子量成分:
上記のように、架橋可能な成分の一つまたは複数の分子中核はまた、低分子量化合物、つまりN、O、Sおよびそれらの組み合わせから選択された0〜2ヘテロ原子を含有するC2−C14ヒドロカルビル基でもありうる。かかる分子中核は、求核基または求電子基で置換することができる。
低分子量の分子中核が一級アミノ基で置換される場合、成分は、例えば、エチレンジアミン(H2N−CH2CH2−NH2)、テトラメチレンジアミン(H2N−(CH4)−NH2)、ペンタメチレンジアミン(カダベリン)(H2N−(CH5)−NH2)、ヘキサメチレンジアミン(H2N−(CH6)−NH2)、ビス(2−アミノエチル)アミン(HN−(CH2CH2−NH2)2)、またはトリス(2−アミノエチル)アミン(N−(CH2CH2−NH2)3)でありうる。
低分子量ジオールおよびポリオールには、トリメチロールプロパン、ジ(トリメチロールプロパン)、ペンタエリスリトールおよびジグリセロールがあり、そのすべてが求核試薬としてのその反応性を促進するために塩基との活性化を必要とする。特定の状況においては求核試薬としてもまた有用だと、本書で先に説明した、官能基であるジ−およびポリ−カルボン酸を提供するために、かかるジオールおよびポリオールを官能基化することもできる。本組成物で使用される多塩基には、トリメチロールプロパン基に基づくトリカルボン酸、ジ(トリメチロールプロパン)に基づくテトラカルボン酸、ヘプタン二酸、オクタン二酸(スベリン酸)およびヘキサデカン二酸(タプス酸)を含むが、これに限定されるものではない。
低分子量のジ−およびポリ−求電子試薬には、例えば、ポリマーには、ジスクシンイミジルスベリン酸塩(DSS)、ビス(スルホスクシンイミジル)スベリン酸塩(BS3)、ジチオビス(スクシンイミジルプロピオン酸塩)(DSP)、ビス(2−スクシンイミドオキシカルボニロキシ)エチルスルホネ(BSOCOES)および3,3'−ジチオビス(スルホスクシンイミジルプロピオン酸塩(DTSPP)およびそれらの類似体や誘導体を含むが、これに限定されるものではない。上述した化合物は、Pierce(イリノイ州ロックフォード)より市販されている。かかるジ−およびポリ−求電子試薬はまた、例えばDCCの存在下でN−ヒドロキシスクシンイミドの適切なモル量と反応することにより、ジ−およびポリ酸から合成することもできる。多様な既知の技術を用いて、トリメチロールプロパンおよびジ(トリメチロールプロパン)などのポリオールをカルボン酸に変換し、次いで更にDCCの存在下でNHSと反応させて誘導体化し、三官能基および四官能基の活性化ポリマーを生成することができる。
送達システム:
均質な乾燥粉末組成物に対する適切な送達システム(少なくとも二つの架橋可能なポリマーを含有)および二つのバッファ溶液には、多槽式の噴霧装置が関与し、ここで、一つまたは複数の槽は粉末を包含し、一つまたは複数の槽は水環境を提供する上で必要なバッファ溶液を包含し、組成物が槽から出る中で水環境に暴露されるようにする。多成分組織シーラント/止血剤の送達用に適応された多くの装置が当技術分野では周知であり、また本発明の実施において使用できる。あるいは、任意の種類の制御可能な押出しシステムを使用して組成物を送達するか、乾燥粉末の形状で手動で送達し、投与部位において水環境に暴露することができる。
均質な乾燥粉末組成物および二つのバッファ溶液を、三つの各原料(乾燥粉末、酸バッファ溶液および基本バッファ溶液)を別々の注射筒に配置することで、無菌状態において都合良く形成することができる。例えば、複数の筒、ミキシングヘッドおよび出射孔をもつ多槽式の注射器システムに、組成物、第一のバッファ溶液および第二のバッファ溶液を別々に収容することができる。組成物を収容する槽に第一のバッファ溶液を添加して組成物を溶解し、均質な溶液を形成することができ、これを次いでミキシングヘッドへと押し出す。第二のバッファ溶液を同時にミキシングヘッドに押し出すことができる。最後に、結果として生じる組成物を、次いで出射孔から表面に押し出すことができる。
例えば、乾燥粉末および基本バッファを収容している注射筒は、二重注射器システムの一部でありうる(例:Redl他に対する米国特許第4,359,049号に説明されるデュアルバレルシリンジ。)この実施例において、乾燥粉末も収容する注射筒に酸バッファを添加して、均質な溶液を生成するようにする。言い換えれば、乾燥粉末を収容した注射筒に酸バッファを添加(注入など)して、第一および第二の成分の均質な溶液を生成することができる。この均質な溶液を次いでミキシングヘッドに押し出し、その一方で基本バッファを同時にミキシングヘッドに押し出すことができる。ミキシングヘッド内において、均質な溶液および基本バッファを混合して反応混合物を形成する。その後、反応混合物を出射孔から表面(例:組織)に押し出すことができ、ここでフィルムを形成し、これがシーラントまたはバリアーなどとして機能することができる。反応混合物は、均質な溶液と基本バッファをミキシングヘッドで混合して形成されると即座に三次元の基質を形成し始める。従って、反応混合物は、三次元の基質が表面上で形成され該表面に装着できるよう、形成された後に素早く組織上のミキシングヘッドから押し出されることが好ましい。
二つの反応液体の結合に対するその他のシステムが当技術分野で周知であり、またHolm他に対する米国特許第6,454,786号、Delmotte他に対する6,461,325号、Antanavich他に対する5,585,007号、Capozzi他に対する5,116,315号、およびRedlに対する4,631,055号に記載されるシステムも含まれる。
保存および処理:
求電子基を含有する架橋可能な成分は水と反応するため、求電子基成分または成分は通常、加水分解を防ぐため、滅菌して乾燥形で保存・使用する。複数の求電子基を含有する合成親水性ポリマーを滅菌、乾燥形で調製する方法は、本発明の譲受人に譲渡され、Rhee他に対する米国特許第5,643,464号に記載される。例えば、乾燥合成高分子を薄型シートまたは膜に圧縮成形することができ、次いでガンマ放射または好ましくはe−ビーム照射を用いて滅菌することができる。結果として生じる乾燥膜またはシートは、望ましいサイズに切断し、より小さなサイズの微粒子に細断することができる。
複数の求核基を含有する成分は、通常水反応ではなく、それゆえ水溶液に保存することができる。乾燥、微粒子、固体として保存される場合、架橋可能な組成物の多様な成分を混ぜて単一の容器に保存することができる。すべての成分と水、生理食塩水、またはその他の水性媒体との混合は、使用直前まで発生するべきではない。
別の実施例において、架橋性成分はどちらも反応性がない単一の水媒体(つまり、低pHバッファなど)において混合することができる。その後、高pHバッファとともに対象の組織部位に噴霧することができ、その後で該成分は急速に反応してゲルを形成する。
架橋可能な組成物の保存に適切な液体媒体には、0.5〜300mMの濃度での、リン酸一ナトリウム/第二リン酸ナトリウム、ナトリウム炭酸塩/重炭酸ナトリウム、グルタミン塩酸または酢酸などの水性バッファ溶液がある。一般的に、マレイミド基またはスクシンイミジルエステルで置換されるPEGなどのスルフヒドリル反応成分は水または希釈バッファで調製でき、pHは5〜6である。スルフヒドリル−PEGなどのポリスルフヒドリル成分を調製する上で、約8〜10.5のpH値をもつバッファは、スルフヒドリル−PEGおよびSG−PEGの混合物を含有する組成物のより早いゲル化を達成する上で有用である。これらには、炭酸塩、ホウ塩酸およびAMPSO(3−((1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ)2−ヒドロキシ−プロパン−スルホン酸)がある。対照的に、マレイミジルPEGおよびスルフヒドリル−PEGの組み合わせを用いて、5〜9のpH値がスルフヒドリルPEGの調製に使用する液体媒体として好ましい。
コラーゲン+フィブリノゲンおよび/またはトロンビン(例:Costasis)
別の態様においては、ポリマー組成物はフィブリノゲンおよび/またはトロンビンと組み合わせたコラーゲンを含みうる。(米国特許番号5,290,552、6,096,309および5,997,811などを参照)。例えば、水性組成物には、フィブリノゲンおよびFXIII、特に血漿、組成物を厚くする上で十分な量のコラーゲン、組成物に存在するフィブリノゲンの重合を触媒する上で十分な量のトロンビンおよびCa2+、ならびに状況に応じては結果的に生じる接着性の血塊の劣化を遅らせる上で十分な量の抗線溶剤がある。組成物は、使用直前に混合できる二部型の組成物として調製でき、ここではフィブリノゲン/FXIIIおよびコラーゲンが第一成分となり、抗線溶剤と併用されるトロンビン、およびCa2+が第二の成分となる。
フィブリノゲンの供給源である血漿は、組成物の送達対象である患者から得ることができる。血液細胞成分の遠心分離を含む標準的な調製の後、血漿は「現状」のまま使用できる。あるいは、血漿を更に処理し、血漿寒冷沈降物を調製するようフィブリノゲンを厚くすることができる。血漿寒冷沈降物は、少なくとも約1時間、約−20℃で血漿を冷凍させ、次いで冷凍血漿を一晩、約4℃で保存して緩やかに解凍することで調製できる。解凍した血漿は遠心分離され、血漿寒冷沈降物は、血漿のおよそ4分の5を除去して採取し、血漿の残りの5分の1からなる寒冷沈降物を提供する。寒冷沈降物、患者自家フィブリンシーラント、フィブリノゲン類似体またはその他の単一ドナーまたは市販のフィブリンシーラント剤などのその他のフィブリノゲン/FXIII調製を使用することができる。およそ0.5ml〜約1.0mlの血漿または血漿寒冷沈降物が約1〜2mlの粘着組成物を提供するが、これは中耳手術における使用に十分である。その他の血漿タンパク質(例:アルブミン、プラスミノゲン、ファフォンヴィルブラント(von Willebrand)因子、因子VIIIなど)は、調製または由来方法が多岐にわたるため、フィブリノゲン/FXIIの分離において存在してもしなくてもよい。
コラーゲン、好ましくは低刺激性コラーゲンは、組成物を濃縮化し、調製物の粘着特性を増強する上で十分な量で組成物中に存在している。コラーゲンは、アテロペプチドコラーゲンまたはテロペプチドコラーゲン、例えば天然コラーゲンでもありうる。組成物を濃縮化することに加え、フィブリン網が吸収される高分子格子の作用または足場として作用することで、コラーゲンはフィブリンを増強する。これは、多様な濃度の自家フィブリノゲン接着製剤(つまり、AFG)と比べてより低いフィブリノゲン濃度を有する、結果的に生じる粘着血塊に対して、より一層の強度および耐性を提供する。
用いられるコラーゲンの形体は、少なくとも「天然に近い」構造特性を有するものと説明できる。また更に、pH値が5以上の不溶性繊維を生むものとして、架橋化されていない、または複合組成物(例:骨)の一部ではない限り、通常は約1〜25の容積百分率から、直径50nm以上の繊維に占める割合が低い些少な量から構成され、繊維のらせん状構造に対する変化はあるとしても実質的な変化はほぼない。さらに、コラーゲン組成物は、外科用接着剤における組成物のゲル化を強化できなければならない。
多数の市販されているコラーゲン調製物を使用することができる。Zyderm Collagen Implant(ZCI)は、90%繊維体積含有率で繊維径5〜10nm、および約50nmを超える繊維径の残りの10%からなる、繊維径線分布を有するZCIは、リン酸バッファ等張性生理食塩水中の線維状スラリーおよび溶液として、pH 7.2で入手可能であり、細かいゲージ針で注入することができる。ZCIとは異なるものとして、Zyplastから入手できる架橋コラーゲンを用いることもできる。Zyplastは実質的に、外因的に架橋した(グルタルアルデヒド)バージョンのZCIである。物質は、繊維径約50nmを超える幾分高い繊維体積含有率を有し、広いpH範囲にわたり不溶性が保たれる。架橋には、多くの組織で見られる、内因性の架橋を生体内で真似るという効果がある。
トロンビンは、不溶性ポリマーであるフィブリンを提供するために触媒の働きをし、患者の血漿中に存在するフィブリノゲンの重合を触媒する上で十分な量の組成物が存在する。トロンビンはまた、フィブリン中の共有架橋を触媒する血漿タンパク質であるFXIIIを活性化し、結果として生じる血塊を不溶性なものにする。通常トロンビンは、活性が約0.01〜約1000以上のNIH unit(NIHu)、通常は約i〜約500NIHu、最も普通の場合には約200〜約500NIHuの濃度で、粘着性組成物中に存在する。トロンビンは多様な宿主動物源から得ることができ、都合の良いものとしてはウシがある。トロンビンは、Parke−Davisを含む多様な供給源から市販されており、通常は、バイアル内でバッファ塩と安定剤で凍結乾燥されており、約1000NIHu〜10,000NIHuの範囲でのトロンビン活性を提供する。トロンビンは通常、滅菌希釈水または等張性生理食塩水のいずれかを添加して粉末を再構成することで調製される。あるいは、トロンビン類似体または爬虫類を供給源とする凝固剤を使用することもできる。
組成物は更に、治癒過程が生じる中で粘着血塊の完全性を強化するために有効な量の抗線溶剤を含むこともある。多数の抗線溶剤が周知であり、これにはアプロチニン、C1−エステラーゼ阻害剤およびε−アミノ−n−カプロ酸(EACA)がある。FDAより承認済みの唯一の抗線溶剤であるε−アミノ−n−カプロ酸は、最終的な粘着組成物の有効濃度約5mg/ml〜約40mg/mlを持ち、より一般的には約20mg/ml〜約30mg/mlである。EACAは、約250mg/mlの濃度がある溶液として市販されている。都合のよいことに、市販の溶液は、望ましい濃度の溶液を提供するために希釈水で希釈される。当該溶液は、凍結乾燥されたトロンビンを望ましいトロンビン濃度で再構成するために使用するのが望ましい。
タンパク質の架橋に基づく原位置形成の物質に対するその他の例には、例えば、米国特許番号RE38158、4,839,345、5,514,379、5,583,114、6,458,147、6,371,975、5,290,552、6,096,309、米国特許出願公報番号2002/0161399、2001/0018598およびPCT公報番号 WO 03/090683、WO 01/45761、WO 99/66964 およびWO 96/03159がある。
自己反応化合物
一つの態様では、治療薬は、少なくとも部分的には自己反応化合物により形成された交差連結基質より放出される。本明細書で使用する自己反応化合物は、最低三つの反応基で置換された中核を含む。反応基は、化合物の中核に直接付着する、または化合物の中核に間接的に付着することができる(例:反応基は一つまたは複数の連結基を介して中核で結合される)。
自己反応化合物で必然的に存在している三つの反応基は、残りの二つの反応基の少なくとも一つと反応して結合形成反応を行うことができる。明確にするため、これらの化合物が反応し合い架橋基質を形成する場合、一つの化合物上の反応基が、他の化合物上の反応基と反応することが最も頻繁に発生する点を述べておく。つまり、「自己反応」という用語は、各自己反応化合物が必ずしも該化合物自体と反応するのではなく、むしろ複数の同一の自己反応化合物が組み合わさり架橋反応を行う時に、基質を形成するためにこれらの化合物が互いに反応し合うことを意味することを目的としている。化合物は、同一の化学構造を有するその他の化合物と反応できるという意味で、「自己反応」するのである。
自己反応化合物は、少なくとも四つの成分を含む:中核および三つの反応基。一実施例において、自己反応化合物は式(I)で特長を述べており、ここでRは中核であり、反応基はX1、X2およびX3で表示され、リンカーは(L)は任意で、中核および官能基の間に存在する:
Figure 2007513650
中核Rは少なくとも三つの基(つまり少なくとも三価)に付着する多価部分であり、例えば、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、両親媒性ポリマー、C2-14ヒドロカルビル、またはヘテロ原子含有のC2-14ヒドロカルビルでありうるか、これらを包含することができる。連結基L1、L2およびL3は同一でも異なるものでもよい。識別子p、qおよびrは、0(リンカーが存在しない場合)または1(リンカーが存在する場合)のどちらかである。反応基X1、X2およびX3は同一でも異なるものでもよい。これらの反応基は各々、少なくとも一つのその他の反応基と反応して三次元の基質を形成する。それゆえ、X1はX2および/またはX3と、X2はX1および/またはX3と、X3はX1および/またはX2などと反応することができる。三価中核は、直接的または間接的に三つの官能基に結合し、四価中核は直接的または間接的に官能基に結合する。
各側鎖は通常、一つの反応基をもつ。しかしながら、本発明ではまた、側鎖が一つ以上の反応基を含有する自己反応化合物も包含する。そのため、本発明のその他の実施例において、自己反応化合物には式(II)がある:
[X'−(L4−Y'−(L5−R'
ここで、aおよびbは、0〜1からの整数、cは3〜12からの整数であり、R'は親水性ポリマー、疎水性ポリマー、両親媒性ポリマー、C2-14ヒドロカルビル、およびヘテロ原子含有C2-14ヒドロカルビルから選択され、X'およびY'は反応基であり、同一でも異なるものでもよく、L4およびL5は連結基である。各反応基はその他の反応基と相互反応し合い、三次元の基質を形成する。化合物は、最初の環境では実質的に非反応性であるが、複数の自己反応化合物が修正された環境で反応して三次元の基質を形成するような修正された環境を提供する最初の環境において、修飾に露出されると反応性をもつものになる。一つ好適な実施例において、Rは親水性ポリマーである。他の好適な実施例において、X'は求核基でY'は求電子基である。
下記の自己反応化合物は、式(II)の化合物の一例である:
Figure 2007513650
R4の式:
Figure 2007513650
こうして、式(II)では、aおよびbは1であり、cは4であり、中核R'は親水性ポリマーである四官能基活性化ポリエチレングリコール、(C(CH2−O−)4であり、X'は求電子基反応基であるスクシンイミジル、Y'は求核基反応基−CH−NH2であり、L4は−C(O)−O−であり、L5は−(CH2−CH2−O−CH2)−CH2−O−C(O)−(CH2)2−である。
本発明の自己反応化合物は、当技術分野では周知の技術により簡単に合成される。典型的な合成を下記に説明する:
Figure 2007513650
Figure 2007513650
化合物が最初の環境では実質的に反応性をもたないように、反応基が選択される。最初の環境において特定の修飾に露出された段階で、修正された環境が提供され、化合物は反応性をもつようになり、次いで複数の自己反応化合物は修正された環境において相互反応して三次元の基質を形成する。最初の環境における修飾例は下記に詳細を記述しているが、水媒体の添加、pHの変化、紫外線暴露、温度変化または酸化還元開始剤との接触が含まれる。
中核および反応基はまた、下記の一つまたは複数の機能の有する化合物を提供するように選択することができる:生体適合性がある、免疫原性がない、および投与される部位に毒性、炎症性または免疫原性反応する製品を放置しない。同様に、中核および反応基はまた、下記の一つまたは複数の機能の有する結果として生じる基質を提供するように選択することができる。
本発明の一実施例において、実質的に即座に、または修正された環境に暴露されてから即座に、自己反応化合物は相互反応して三次元の基質を形成する。「実質的に即座」という用語は、5分以内、好ましくは2分間以内を、「即座」という用語は、1分間以内、好ましくは30秒以内を意味するよう意図されている。
一実施例において、自己反応化合物および結果として生じる基質は、コラゲナーゼなどのマトリクスメタロプロテアーゼによる酵素切断の影響を受けず、それゆえ生体内においてはすぐに分解しない。更に、各成分の選択および量という観点からは、特定の特性、例えば圧縮強度、膨張度、粘着性、親水性、光学的透明度などを強化するために自己反応化合物をすぐに調整することができる。
一つの好適な実施例において、Rは親水性ポリマーである。他の好適な実施例において、Xは求核基、Yは求電子基であり、Zは求電子基または求核基のどちらかである。さらなる実施例を下記で説明する。
高レベルの相互反応、例えば架橋性などは、あまり膨張しない基質が望ましい、または圧縮強度の上昇が望ましい場合に有用でありうる。これらの実施例においては、2〜12の整数をもつことが望ましい。さらに、複数の自己反応化合物を使用する場合は、化合物は同一でも異なるものでもよい。
(A.反応基
使用に先立ち、使用するまで化合物が実質的に非反応性を保てるように、最初の環境に自己反応化合物を保存する。この環境に修飾を行った段階で、化合物は反応性をもつようになり、複数の化合物が相互反応して望ましい基質を形成する。修正された環境のみならず最初の環境も、反応基の性質により決定される。
反応基の数は同一でも異なるものでもよい。しかしながら、本発明の一実施例において、反応基の数はおよそ等しい。この文脈で使用される場合、「およそ」という用語は一反応基のモルと異なる反応基のモルの割合が2:1〜1:2であることを意味する。1:1:1での反応基のモル比が通常は好ましい。
一般的に、修正された環境における自己反応化合物の濃度は、液体の性質である場合は、約1〜50wt%の範囲で、通常は約2〜40wt%である。液体中の化合物の好ましい濃度は、化合物の種類(例:分子中核および反応基の種類)、分子量、および結果として生じる三次元の基質の最終的な用途などを含む多数の要素による。例えば、より高い濃度の化合物を使用したり、または多官能性化合物を使用すると、より密接に架橋ネットワークの形成を招き、より硬く丈夫なゲルが生成される。そのため、組織の増殖に使用することを目的とする組成物は通常、自己反応化合物についての好ましい濃度範囲の上限に近い濃度を用いる。生体接着剤として、または癒着防止での使用を目的とする組成物は、硬いものである必要がなく、それゆえ自己反応化合物のより低い濃度を含有する。
(1.求電子基および求核基反応基
本発明の一実施例において、反応基は求電子基および求核基であり、これが求核基置換反応、求核基添加反応、またはその両方を行う。「求電子基」という用語は、求核攻撃の影響を受けやすい、つまり入ってくる求核基と反応しやすい反応基を意味する。本書の求電子基は、正荷電または電子不足であり、通常は電子不足である。「求核基」という用語は、電子が豊富な反応基を意味し、反応部位として作用する非共有電子対を持ち、正荷電または電子不足の部位と反応する。かかる反応基について、最初の環境における修飾は、水媒体の添加および/またはpH値の変更を含む。
本発明の一実施例において、X1(本明細書においてXとも称される)は求核基でもよく、X2(本明細書においてYとも称される)は求電子基またはその逆でもよく、X3(本明細書においてZとも称される)は求電子基または求核基のいずれかでもよい。
Zが求電子基(ZEL)の場合、求電子基YおよびZとの反応が生じうる限り、Xは事実上任意の求核基でありうる。同様に、Zが求電子基(ZNU)の場合、求電子基XおよびZとの反応が生じうる限り、Yは事実上任意の求核基でありうる。唯一の制限は、熱の必要性または毒性または非生体分解性反応触媒またはその他の化学試薬の可能性の有無に関係なく、XとY、およびXとZEL、またはYとZNUの間の反応は妥当に早く水媒体と混合した段階で自動的に発生するべきであるという、実際的な制限である。紫外線またはその他の放射の必要性なく反応が起こることは、必要不可欠ではないが好ましい。一実施例において、XとY、およびXとZELまたはYとZNUのいずれかの反応は60分間以下、好ましくは30分間以下で終了する。最も好ましいものとしては、反応は約5〜15分間以下で生じる。
XまたはFnNUとして適切な求核基の例には下記があるが、これに限定されるものではない:−NH2、−NHR1、−N(R1)2、−SH、−OH、−COOH、−C6H4−OH、−H、−PH2、−PHR1、−P(R1)2、−NH−NH2、−CO−NH−NH2、−C5H4Nなど。ここでR1はヒドロカルビル基および各R1は同一でも異なるものでもよい。R1は通常、アルキルまたは単環式アリル、好ましくはアルキルであり、低アルキルが最も好ましい。有機金属の部分は、本発明(特にカルバニオンのドナーとして作用するもの)の目的上、有用な求核基でもある。有機金属の部分の例には下記がある:グリニャール機能−R6MgHal(ここでR2は炭素原子(置換または非置換)、Halはハロ、通常はブロモ、ヨウ素またはクロロ、好ましくはブロモ)、リチウム含有の官能性(通常はアルキルリチウム基)、およびナトリウム含有の官能性である。
当業者により、求電子基と反応する能力をもつように、特定の求核基は塩基と活性化する必要があることが理解されるだろう。例えば、自己反応化合物中に求核基スルフヒドリルおよびヒドロキシル基が存在する場合、求電子基との反応を可能にすべく陽子を除去し、−S-または−O-種を提供するために、化合物を塩基水溶液に混合する必要がある。基が架橋反応に関与することが望ましくない限り、非求核基が好ましい。いくつかの実施例において、基がバッファ溶液の成分として存在しうる。適切な塩基および架橋可能な反応が、本書に記載されている。
特定の求核基との反応が可能になるように、自己反応化合物で提供される求電子基の選択を行う必要がある。そのため、X反応基がアミノ基である場合、Y基およびZEL基はアミノ基と反応するように選択される。同様に、X反応基がスルフヒドリル部分である場合、対応する求電子基はスルフヒドリル−反応基および類似物である。一般的に、YまたはZELとして適切な求電子基の例には、−CO−Cl、−(CO)−O−(CO)−R(Rはアルキル基)、−CH=CH−CH=Oおよび−CH=CH−C(CH3)=O、ハロ、−N=C=O、−N=C=S、−SO2CH=CH2、−O(CO)−C=CH2、−O(CO)−C(CH3)=CH2、−S−S−(C5H4N)、−O(CO)−C(CH2CH3)=CH2、−CH=CH−C=NH、−COOH、−(CO)O−N(COCH2)2、−CHO、−(CO)O−N(COCH2)2−S(O)2OH、およびN(COCH)2があるが、これに限定されるものではない。
Xがアミノ(通常は一級アミノであるが必ずしも必要ではない)である場合、YおよびZELに存在する求電子基は、アミノ反応基である。典型的なアミン反応基には、一例として下記の基、またはそれらのラジカルを含むが、これに限定されるものではない:(1)環状エステルおよび「活性化した」エステルを含むカルボン酸エステル、(2)酸塩化物基(−CO−Cl)、(3)無水物(−(CO)−O−(CO)−R)、ここでRはアルキル基、(4)α,β−不飽和アルデヒドおよびCH=CH−CH=OおよびCH=CH−C(CH3)=Oなどのケトンを含むケトンおよびアルデヒド、(5)ハロ基、(6)イソシアン酸塩(−N=C=O)、(7)チオイソシアナート基(−N=C=S)、(8)エポキシド、(9)活性化ヒドロキシル基(例:カルボニルジイミダゾールまたは塩化スルホニルなどの従来的な活性化剤で活性化されたもの)および(10)エテンスルホニル(−SO2CH=CH2)およびアクリラート(−O(CO)−C=CH2)、メタクリル酸塩(−O(CO)−C(CH3)=CH2)、エチルアクリラート(−O(CO)−C(CH2CH3)=CH2)およびエチレンイミノ(−CH=CH−C=NH)を含む類似体官能基などの共役オレフィンを含むオレフィン。
一実施例において、アミン反応基は一級アミンまたは二級アミン、例えば上述のカルボン酸エステルおよびアルデヒド、ならびにカルボキシル基(−COOH)による求核攻撃の影響を受けやすい、求電子性反応を行うカルボニル基を包含している。
カルボン酸基自体は求核基アミンとの反応の影響を受けやすいため、カルボン酸基を含有する成分がアミン反応するよう活性化する必要がある。活性化はさまざまな方法で達成することができるが、大抵の場合、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)またはジシクロヘキシル(DHU)などの脱水剤の存在下での適切なヒドロキシル含有化合物との反応が関与する。例えば、反応性求電子基、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルおよびN−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステルをそれぞれ形成するために、DCCの存在下においてアルコキシ−置換N−ヒドロキシ−スクシンイミドまたはN−ヒドロキシスルホスクシンイミドによりカルボン酸を活性化することができる。反応性無水物基を提供するために、塩化アキル(例:塩化アセチル)などのアキルハロゲンと反応することにより、カルボン酸を活性化することができる。更なる例として、カルボン酸は、交換反応する能力をもつ、例えば塩化チオニルまたは塩化アキルを使用して、酸塩化物基に変換することができる。かかる活性化反応を実施するために使用される特定の試薬および手順は、当業者に公知で、関連する文章および文献で説明されている。
従って、一実施例において、アミン反応基をスクシンイミジルエステル(−O(CO)−N(COCH2)2)、スルホスクシンイミジルエステル(−O(CO)−N(COCH2)2−S(O)2OH)、マレイミド(−N(COCH)2)、エポキシ、イソシアナート、チオイソシアナート、およびエテンスルホニルから選択することができる。
同様に、Xがスルフヒドリルである場合、YおよびZELに存在する求電子基はスルフヒドリル部分と反応する基である。かかる反応基には、Wallace他に対するWO 00/62827で説明されるように、スルフヒドリル基との反応に伴いチオエステル結合を形成するものがある。本書で詳細が説明されるように、「スルフヒドリル反応」基には次を含むが、これに限定されるものではない:混合無水物、リンのエステル誘導体、p−ニトロフェノールのエステル誘導体、p−ニトロチオフェノールおよびペンタフルオロフェノール、N−ヒドロキシフタルイミドエステル、N−ヒドロキシスクシンイミドエステル、N−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、およびN−ヒドロキシグルタルイミドエステルを含む置換ヒドロキシルアミンエステル、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールのエステル、3−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−ベンゾトリアジン−4−オン、3−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−4−オン、カルボニルイミダゾール誘導体、酸塩化物、ケテンおよびイソシアン酸塩。これらのスルフヒドリル反応基とともに、結合形成を促進するために補助試薬を使用することもできる(例:カルボキシル含有基への結合を促進するために、1−エチル−3−[3−ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドを使用することができる)。
チオエステル結合を形成するスルフヒドリル反応基に加え、その他の種類の連鎖を形成する多様なその他のスルフヒドリル反応官能性を使用することができる。例えば、メチルイミダート誘導体を含有する化合物は、スルフヒドリル基を持ちミド−チオエステル結合を形成する。あるいは、スルフヒドリル基によりジスルフィド結合を形成するスルフヒドリル反応基を用いることができ、かかる基は通常−S−S−Ar構造を有し、ここでArは、電子求引性部分をもつ置換または非置換の窒素含有複素芳香族部分または非複素環芳香族基置換であり、Arは例えば、4−ピリジニル、o−ニトロフェニル、m−ニトロフェニル、p−ニトロフェニル、2,4−ジニトロフェニル、2−ニトロ−4−安息香酸、2−ニトロ−4−ピリジニルなどでありうる。このような場合、補助試薬、例えばジスルフィド結合の形成を促進するために過酸化水素などの軽度の酸化剤を使用することができる。
また、その他のスルフヒドリル反応基群は、スルフヒドリル基によりチオエーテル結合を形成する。かかる基には、とりわけ、マレイミド、置換マレイミド、ハロアルキル、エポキシ、イミノ、およびアジリジノのみならず、エテンスルホニル、エテンイミノ、アクリラート、メタクリル酸塩、およびα,β−不飽和アルデヒドおよびケトンなどのオレフィン(共役オレフィンを含む)がある。
Xが−OHの場合、残留成分上の求電子基の官能基は、ヒドロキシル基と反応する必要がある。ヒドロキシル基は、カルボン酸基に関して上記のように活性化するか、または、エポキシド基、アジリジン基、アキルハロゲン、または無水物などの十分な反応求電子基を有する基の存在下で直接反応することができる。
Xがグリニャール官能性またはアルキルリチウム基などの有機金属の求核基である場合、例えば、反応に適切な求電子基の官能基はそれとともに、ケトンおよびアルデヒドを含むカルボニル基を含有するものである。
選択された反応相手および/または反応状況によるが、特定の官能基は求核基または求電子基として反応すると理解されている。例えば、カルボン酸基は相当に強い基が存在する場合には、求核基として反応するが、通常は、求電子試薬として作用し、カルボニル炭素への求核攻撃と入って来る求核基を有する水酸基の同時交換を可能にする。
他の実施例だけでなく上記についても、下記で図示されており、ここで、自己反応化合物上での特定の求核基反応基と特定の求電子性反応基の共有結合によって生成される基質における共有結合も、一例としてのみだが下記の表に示している:
Figure 2007513650
Figure 2007513650
求電子基を含有する自己反応化合物および求核基反応基について、最初の環境は通常は乾燥および滅菌した状態でありうる。求電子基は水と反応するため、滅菌、乾燥形での保存により加水分解が防止される。乾燥合成高分子を薄型シートまたは膜に圧縮成形することができ、次いでガンマ放射またはe−ビーム照射を用いて滅菌することができる。結果として生じる乾燥膜またはシートは、望ましいサイズに切断し、より小さなサイズの微粒子に細断することができる。乾燥した最初の環境の修正は通常、水性媒体の添加を含む。
一実施例において、最初の環境は低pHバッファ(例:約6.0以下のpH値)などでの水媒体であることができ、ここでは求電子基および求核基は両方ともに反応性がない。かかる化合物の保存に適切な液体媒体には、0.5〜300mMの濃度でのリン酸一ナトリウム/第二リン酸ナトリウム、ナトリウム炭酸塩/ナトリウム重炭酸塩、グルタミン塩酸または酢酸などの水性バッファ溶液がある。pH値の低い最初の水性環境の修飾は通常、pH値を少なくともpH 7.0に、より好ましくはpH値を少なくともpH 9.5に向上させることを含む。
その他の実施例において、乾燥した最初の環境の修飾は、約1.0〜5.5以内のpH範囲をもつ第一のバッファ溶液において自己反応化合物を溶解させ均質な溶液を形成し、(ii)約6.0〜11.0のpH範囲をもつ第二のバッファ溶液を均質な溶液に添加することを含む。バッファ溶液は水性で、薬剤として許容できる塩基または酸組成物でありうる。「バッファ」という用語は、一般的な意味で酸性または塩基性の水性溶液を意味し、ここで溶液は、本発明の組成物においてバッファ効果(例:酸または塩基の添加によるpH変更に対する耐性)を提供するために機能するものでもしないものでもよい。例えば、自己反応化合物は均質な乾燥粉末の形状でもありうる。この粉末は次いで、約1.0〜5.5範囲内のpH値をもつバッファ溶液と混合させて均質な酸性水性溶液を形成し、この溶液を次いで約6.0〜11.0範囲内のpH値をもつバッファ溶液と混合させて反応溶液を形成することができる。例えば、乾燥粉末0.375グラムを酸バッファ0.75グラムと混ぜ、混合した後に均質な溶液を提供することができ、ここでこの溶液は基本バッファ1.1グラムと混合して三次元の基質を実質的に即座に形成する反応混合物を提供することができる。
約1.0〜5.5範囲内のpHをもつ酸性バッファ溶液には、実例として下記を含むが、これに限定されるものではない:クエン酸、塩酸、リン酸、硫酸、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]2−ヒドロキシ−プロパン−スルホン酸)、酢酸、乳酸の溶液およびそれらの組み合わせ。好適な実施例において、酸性バッファ溶液は、クエン酸、塩酸、リン酸、硫酸の溶液およびそれらの組み合わせである。正確な酸化剤には関係なく、酸性バッファは、中核上での求核基の反応性を遅らせるpHをもつことが好ましい。例えば、pH値2.1は通常、チオル基の求核性を遅らせるのに十分である。中核がアミン基を求核基として含有する場合には、低いpHが通常は好ましい。一般的に、酸性バッファは、求核基と接触した場合にこれらの求核基を比較的非求核性にする酸性溶液である。
典型的な酸性バッファは、約6.3mMの濃度と2.1〜2.3範囲のpHをもつ塩酸溶液である。このバッファは、濃縮塩酸を水と組み合わせて、つまり濃縮塩酸を水で希釈することで調製することができる。同様に、このバッファAは、1.23グラムの濃縮塩酸を容積2リットルに希釈して、または1.84グラムの濃縮塩酸を容積3リットルに希釈して、または2.45グラムの濃縮塩酸を容積4リットルに希釈して、または3.07グラム濃縮塩酸を容積5リットルに希釈して、または3.68グラムの濃縮塩酸を容積6リットルに希釈して、このバッファを都合よく調製することができる。安全上の理由により、濃縮酸に水を添加することが好ましい。
約6.0〜11.0範囲内のpHをもつ塩基性バッファ溶液には、実例として下記を含むが、これに限定されるものではない:グルタミン酸、酢酸、炭酸塩および炭酸塩の塩(例:ナトリウム炭酸塩、ナトリウム炭酸塩一水和物およびナトリウム重炭酸塩)、ホウ酸、リン酸およびリン酸塩(例:リン酸一ナトリウム一水和物および第二リン酸ナトリウム)およびそれらの組み合わせ。好適な実施例において、塩基性バッファ溶液は、炭酸塩の塩、リン酸の塩の溶液およびそれらの組み合わせである。
一般的に、塩基性バッファとは、中核上の求核基がその求核特性(酸性バッファの活性によりマスクされている)を取り戻し、中核上で求核基が求電子基と相互反応できるように、化合物および第一のバッファの均質な溶液に添加された場合に酸性バッファの効果を中性化する水性溶液である。
典型的な塩基性バッファは、炭酸塩およびリン酸の塩の水性溶液である。塩基溶液を食塩水と混合させることで、このバッファを調製することができる。34.7gのリン酸一ナトリウム一水和物、49.3gのナトリウム炭酸塩一水和物、ならびに十分な水を組み合わせて、溶液容積2リットルを提供することで、食塩水を調製することができる。同様に、104.0gのリン酸一ナトリウム一水和物、147.94gのナトリウム炭酸塩一水和物、ならびに十分な水を組み合わせて食塩水6リットルを提供することで、食塩水6リットルを調製することができる。7.2gのナトリウム水酸化物を180.0gの水と組み合わせて、塩基性バッファを調製することができる。塩基性バッファは通常、必要に応じて食塩水を塩基溶液に添加し、最終的に望ましいpH、例えばpH値9.65〜9.75をもつ混合物を提供することで調製される。
一般的に、塩基性バッファ中に存在する塩基種は、酸性バッファにより提供される酸性度を中性化する上で十分な塩基性をもつべきであるが、中核上の求電子基に実質的に反応するほどそれ自体が求核性であるべきではない。この理由により、炭酸塩およびリン酸など比較的「弱い」塩基が本発明のこの実施例においては好ましい。
本明細書で用いられる三次元の基質の調製を実証するため、一つの自己反応化合物の混合剤を第一の酸性バッファ(例:酸溶液、例:希釈塩酸溶液)を組み合わせて均質な溶液を形成することができる。この均質な溶液は、第二の塩基性バッファ(例:塩基溶液、例:リン酸および炭酸塩の塩を含有する水性溶液)と混合することができ、その上で、自己反応化合物の中核上の反応基が実質的に即座に相互反応して三次元の基質を形成する。
(2.酸化還元反応基
本発明の一実施例において、反応基はスチレン誘導体などのビニル基であり、これが酸化還元開始剤による開始に伴いラジカル重合を行う。「酸化還元」という用語は、酸化還元活性化の影響を受けやすい反応基を意味する。「ビニル」という用語は、酸化還元開始剤により活性化し、反応に伴いラジカルを形成する反応基である。X、YおよびZは同一または異なるビニル基、例えば、メタクリル基でもよい。
ビニル反応基を含有する自己反応化合物について、最初の環境は通常、水性環境である。最初の環境の修飾には、酸化還元開始剤の添加が関与する。
(3.酸化カップリング反応基
本発明の一実施例において、反応基は酸化カップリング反応を行う。例えば、X、YおよびZは、ハロゲン担持炭素(例:「L」連結基上)上に隣接の電子求引性基をもつクロロなどのハロ基でもよい。典型的な電子求引性基には、ニトロ、アリルなどがある。
かかる反応基について、最初の環境における修飾は、pHの変化を含む。例えば、KOHなどの塩基の存在下では、次いで、自己反応化合物は脱水、クロロカップリング反応を行い、下記に図示されるように、炭素原子間に二重結合を形成する:
Figure 2007513650
酸化カップリング反応基を含有する自己反応化合物について、最初の環境は通常、乾燥および滅菌、または非塩基媒体でもありうる。最初の環境の修飾は通常、塩基の添加を含む。
(4.光開始反応基
本発明の一実施例において、反応基は光開始基である。かかる反応基について、最初の環境における修飾は、紫外線放射を含む。
本発明の一実施例において、Xはアジド(−N3)基、Yは−CH(CH3)2などのアルキル基で、またはその逆でありうる。紫外線放射への露出は次いで、下記の連鎖を提供するために基の間で結合を形成する:−NH−C(CH3)2−CH2−。本発明の他の実施例において、Xはベンゾフェノン(−(C6H4)−C(O)−(C6H5))基、Yは−CH(CH3)2などのアルキル基で、またはそのでありうる。紫外線放射への露出は次いで、下記の連鎖を提供するために基の間で結合を形成する:
Figure 2007513650
光開始反応基を含有する自己反応化合物について、最初の環境は通常、紫外線放射を遮断した環境である。これは例えば、紫外線放射を透過させない容器内での保存でありうる。
最初の環境の修飾は通常、紫外線放射への露出を含む。
(5.温度感受性の反応基
本発明の一実施例において、反応基は温度感受性の基であり、これが熱化学反応を行う。かかる反応基について、最初の環境における修飾は、温度の変化を含む。「温度感受性」という用語は、ある温度または温度範囲では化学的に不活性で、異なる温度または温度範囲においては反応性をもつ反応基を意味する。
本発明の一実施例において、X、Y、およびZは同一または異なるビニル基でありうる。
温度感受性のある反応基を含有する自己反応化合物について、最初の環境は通常、約10〜30oCの範囲内である。
最初の環境の修飾は通常、約20〜40oCの範囲内での温度変化である。
(B.連結基:
反応基は中核に直接付着するか、連結基を介して間接的に付着することができ、より長い連結基は「鎖延長剤」とも称される。上記の式(I)において、任意のリンカー基はL1、L2およびL3で表示され、p、qおよびrが1に等しい時に連結基が存在する。
適切な連結基は当技術分野で周知である。例えば、Rhee他に対するWO 97/22371を参照。時として分子間の直接連鎖の形成に関連することがある立体障害の問題を回避する上で、連結基は有用である。いくつかの自己反応化合物をまとめて連鎖させ、より大きな分子を形成するために、連結基を追加的に使用することができる。一実施例において、投与後および結果的なゲル形成の後に組成物の分解特性を変えるために、連結基を使用することができる。例えば、加水分解を促進したり、加水分解を阻止したり、酵素分解のための部位を提供するために、連結基を使用することができる。
加水分解性部位を提供する連結基の例には、とりわけ下記がある:エステル結合、グルタレートおよびコハク酸塩の混入により得られる無水物結合、オルトエステル結合、炭酸トリメチレンなどのオルトカーボナート連鎖、アミド連鎖、リン酸エステル結合、乳酸およびグリコール酸の混入により得られるα−ヒドロキシ酸連鎖、カプロラクトン、バレロラクトン、γ−ブチロラクトンおよびp−ジオキサノンの混入により得られるラクトン基の連鎖、および二量体、オリゴマー、またはポリ(アミノ酸)セグメント中に存在するアミド連鎖。非分解性連結基の例には、スクシニミド、プロピオン酸およびカルボキシメチル化連鎖がある。例えば、Coury他に対するWO 99/07417を参照。酵素分解性連鎖の例には、コラーゲナーゼにより分解されるLeu−Gly−Pro−Ala、ならびにプラスミンにより分解されるGly−Pro−Lysがある。
多様な反応基の反応性を促進または阻止するために連結基を含めることもできる。例えば、スルフヒドリル基の一つまたは二つの炭素内にある電子求引性基は、求核基性の低下により、結合時にその効果が減少するものと予想される。炭素−炭素の二重結合およびカルボニル基もまた同様の効果をもつ。逆に、カルボニル基に隣接する電子求引性基(例:グリタリル−N−ヒドロキシスクシンイミジルの反応性カルボニル)は、入ってくる求核基に関連して、カルボニル炭素の反応性を上昇させる。対照的に、立体障害率の結果として反応性、しいては結合率を減少させるために、反応基周辺において立体的に大きな基を使用することもできる。
一例として、特定の連結基および対応する式を下記の表で示している:
Figure 2007513650
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上記の表では、xは通常1〜約10の範囲にあり、R2は通常、ヒドロカルビル、通常はアルキルまたはアリル、好ましくはアルキル、および最も好ましくは低アルキルであり、R3はヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン、置換ヒドロカルビレン、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン)通常はアルキレンまたはアリーレン(再び、任意的には置換および/またはヘテロ原子を含有)、好ましくは低アルキレン(例:メチレン、エチレン、n−プロピレン、n−ブチレンなど)、フェニレン、またはアミドアルキレン(例:−(CO)−NH−CH2)である。
連結基に関連して考慮すべきその他の一般的原則は下記のとおりである。より高分子量の自己反応化合物の成分を使用すべき場合は、20,000mol.wt.以上の断片が体内への吸収中に発生しないように、上記のように生分解性連鎖をもつことが好ましい。さらに、水混和性および/または溶解度を促進するために、十分な電荷または親水性を添加することが望ましい。不要な膨張または望ましくない圧縮強度の低下を発生させない限り、既知の化学合成を使用して、親水性基を簡単に導入することができる。特に、ポリアルコキシセグメントはゲルの強度を弱める場合がある。
(C.中核
各自己反応化合物の「中核」は、反応基が結合される分子構造からなる。分子はポリマーとすることができ、これには合成ポリマーおよび自然発生ポリマーがある。一実施例において、中核は反復モノマーユニットを含有するポリマーである。ポリマーは親水性、疎水性または両親媒性でありうる。分子はまた、C2-14ヒドロカルビルまたはヘテロ原子含有のC2-14ヒドロカルビルなどの低分子量成分でありうる。ヘテロ原子含有のC2-14ヒドロカルビルは、N、OおよびSから選択される1または2ヘテロ原子を有することができる。好適な実施例において、自己反応化合物は、合成親水性ポリマーの分子を含む。
(1.親水性ポリマー
上記の通り、本書で用いられる用語「親水性ポリマー」は、自然にポリマーを「親水性」なものにする、またはポリマーが全体として親水性をもつよう選択される、平均分子量および組成物を有するポリマーを意味する。好ましいポリマーは、ポリマーが医薬品として純粋である、または純粋になるよう処理されるような、純粋度の高いまたは高度の純粋状態へと純化されたポリマーである。水素結合を形成できる十分な数の酸素(またはより頻度は劣るが窒素)原子を水性溶液に混入することで、大部分の親水性ポリマーを水溶性にすることができる。
合成親水性ポリマーは、ホモポリマー、ジ−ブロックおよびトリ−ブロック共重合体を含むブロック共重合体、ランダム共重合体、またはグラフト共重合体でありうる。さらに、ポリマーは直線型または分岐型、また分岐している場合は最小〜高レベル分岐、樹状、多分岐、または星形高分子でもよい。ポリマーには、ポリマーの分子構造の全体にわたって配分されているか、ブロック共重合体での場合のように単一ブロックとして存在する、分解性セグメントおよびブロックが含まれる。生分解性セグメントは、共有結合を破壊するために分解するのが好ましい。通常、生分解性セグメントとは、水の存在下および/または原位置で酵素切断された場合に加水分解されるセグメントである。生分解性セグメントは、エステル結合、無水物結合、オルトエステル結合、オルトカーボナート連鎖、アミド連鎖、ホスホン酸塩連鎖などの小型分子セグメントからなる。より大きな生分解性「ブロック」は一般的に、親水性ポリマー内に混入されるオリゴマーまたはポリマーセグメントからなる。生分解性をもつ具体例としてのオリゴマーおよびポリマーセグメントには、一例として、ポリ(アミノ酸)セグメント、ポリ(オルトエステル)セグメント、ポリ(オルト炭酸塩)セグメントおよび類似物がある。親水性ポリマーの中核の一部を形成するその他の生分解性セグメントには、ポリラクチドなどのポリエステル、ポリアルキレンオキシドなどのポリエーテル、タンパク質などのポリアミドおよびポリウレタンがある。例えば、自己反応化合物の中核は四官能基活性化ポリエチレングリコールおよびポリラクチドのジブロック共重合体でありうる。
本書において有用な合成親水性ポリマーには下記を含むが、これに限定されるものではない:ポリアルキレンオキシド、特にブロックおよびランダム共重合体を含むポリエチレングリコール(PEG)およびポリ(エチレンオキシド)−ポリ(酸化プロピレン)共重合体、グリセロールなどのポリオール、ポリグリセロール(PG)および特に高度分岐ポリグリセロール、プロピレングリコール、ポリ(オキシアルキレン)−置換ジオールおよび、モノ−、ジ−およびトリ−ポリ酸化エチルグリセロール、モノ−およびジ−ポリ酸化エチルプロピレングリコール、およびモノ−およびジ−ポリ酸化エチルトリメチレングリコール、ポリ酸化エチルソルビトール、ポリ酸化エチルグリコース、アクリル酸ポリマーおよびそれらの類似体および共重合体(ポリアクリル酸自体、ポリメタクリル酸、ポリ(ヒドロキシエチル−メタクリル酸塩)、ポリ(ヒドロキシエチルアクリラート)、ポリ(メチルアルキルスルホキシドメタクリル酸塩)、ポリ(メチルアルキルスルホキシドアクリラート)および前文のいかなる共重合体)および/またはアミノエチルアクリラートおよびモノ−2−(アクリルオキシ)−エチルコハク酸塩などの追加的なアクリラート活性種、ポリマレイン酸、ポリアクリルアミド自体、ポリ(メタクリルアミド)、ポリ(ジメチルアクリルアミド)およびポリ(N−イソプロピル−アクリルアミド)などのポリ(アクリルアミド)、ポリ(ビニルアルコール)などのポリ(オレフィンアルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(N−ビニルカプロラクタム)およびそれらの共重合体などのポリ(N−ビニルラクタム)、ポリ(メチルオキサゾリン)およびポリ(エチルオキサゾリン)を含むポリオキサゾリン、およびポリビニルアミン、ならびに前記の共重合体。上記で列挙されたポリマーは網羅的なものではなく、当業者により評価されるように、多様なその他の合成親水性ポリマーを使用することができる。
当業者は、実際的には正確な分子量をもつようポリエチレングリコールなどの合成高分子を調製することはできないこと、また、本書で用いられる「分子量」という用語は、本技術において一般に使用されるように任意のサンプルにおける多数の分子の分子量の平均重量を意味することを理解している。そのため、2,000個のPEGサンプルは、例えば、1,500〜2,500ダルトンの重量範囲において統計的なポリマー分子の混合を含有し、一つの分子は該範囲内において多少隣の分子と異なる。分子量範囲の仕様は、平均分子量が特定された制限内での任意の数値であり、これらの制限外の分子を含む場合もあることを示している。そのため、約800〜約20,000個の分子量範囲は、平均分子量が少なくとも約800個で、最高約20kDaを範囲とすることを示している。
その他の適切な合成親水性ポリマーには、化学合成ポリペプチド、特に一級アミノ基(リジンなど)を含有するアミノ酸および/またはアミノ酸チオル基(システインなど)を含有するアミノ酸を混入するよう合成されたポリ求核基ポリペプチドがある。アミノ酸リジン(145MW)の合成生成されたポリマーであるポリ(リジン)が特に好ましい。ポリ(リジン)は6〜約4,000個の一級アミノ基をもつよう調製されており、約870〜約580,000個の分子量に対応している。本発明で使用されるポリ(リジン)は、約1,000〜約300,000個の範囲内の分子量を有することが好ましく、より好ましくは約5,000〜約100,000個、最も好ましいのは約8,000〜約15,000個の範囲内である。多様な分子のポリ(リジン)重量は、Peninsula Laboratories,Inc.(カリフォルニア州ベルモント)より市販されている。
種々な異なる合成親水性ポリマーを現在の化合物において使用することができるにもかかわらず、好ましい合成親水性ポリマーはPEGおよびPG(特に高度分岐PG)である。PEGには毒性、抗原性および免疫原性がない(つまり、生体適合性がある)ため、広い範囲の溶解度をもって調剤することができ、通常は酵素活性および/またはペプチドの立体構造に干渉しないため、PEGの多様な形体が生物活性のある分子の修飾において広く使用されている。特定の用途において特に好ましい合成親水性ポリマーは、約100〜約100,000個範囲の分子量をもつPEGであるが、高度分岐PEGについては、生分解性部位が混入されることを提供し、すべての分解製品が約30,000以下の分子量をもつよう保証するため、遥かに高い分子量ポリマーを使用(最高1,000,000以上)することができる。しかしながら、大部分のPEGについて分子量は約1,000〜約20,000個が好ましく、より好ましくは約7,500〜約20,000個の範囲内である。ポリエチレングリコール分子量はおよそ10,000個であるのが最も好ましい。
自然発生の親水性ポリマーには下記を含むが、これに限定されるものではない:コラーゲンなどのタンパク質、フィブロネクチン、アルブミン、グロブリン、フィブリノゲン、およびフィブリンおよびトロンビン(特にコラーゲンとの併用が好ましい)、ポリマンヌロン酸およびポリガラクツロン酸などのカルボン酸多糖類、アミノ化多糖類、特にグリコサミノグリカン、例えばヒアルロン酸、キチン、コンドロイチン硫酸A、B、またはC、ケラチン硫酸、ケラト硫酸およびヘパリン、およびデキストランおよびデンプン誘導体などの活性化した多糖類。コラーゲンおよびグリコサミノグリカンが、本明細書で用いられる自然発生の親水性ポリマーとして好ましい。
別途規定されない限り、本書で用いられる「コラーゲン」という用語は、加工処理またはその他の方法で修正されたものも含めたあらゆる形体のコラーゲンを意味する。それゆえ、例えば、コラーゲンはヒトや、ウシまたはブタの真皮およびヒトの胎盤などのその他の哺乳類源から抽出・精製する、または組み換え技術またはその他の技術により製造することができる、あらゆる供給源からのコラーゲンが本発明の化合物に使用できる。ウシの皮から得られる溶液中の精製済みで実質的に非抗原であるコラーゲンは、当技術分野では周知である。例えば、Palefsky他に対する米国特許第5,428,022号は、ヒトの胎盤からコラーゲンを抽出・精製する方法を開示しており、また、Berg他に対する米国特許第5,667,839号は、遺伝子組み換えウシを含む遺伝子組み換え動物の乳中において組み換え型ヒトコラーゲンを生成する方法を開示している。酵母およびその他の細胞株における遺伝子組み換えではない組み換えコラーゲンの発現は、Olsen他に対する米国特許第6,413,742号、Olsen他に対する6,428,978号およびBerg他に対する米国特許第6,653,450号に説明されている。
タイプI、II、III、IV、またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されないあらゆる種類のコラーゲンを本発明の化合物に使用することができるが、通常はタイプIが好ましい。アテロペプチドまたはテロペプチド含有コラーゲンのいずれかを使用することができる。しかしながら、テロペプチド含有コラーゲンと比較して免疫原性が低下するため、ウシコラーゲンなどの自然な供給源から得られるコラーゲンが使用される場合は、通常はアテロペプチドコラーゲンが好ましい。
熱、照射、または化学架橋剤などの方法によりこれまでに架橋したコラーゲンが本発明での使用において好ましいが、以前に架橋したコラーゲンを使用することもできる。
本発明で使用されるコラーゲンは、必ずしも必要ではないが、通常は、約20mg/ml〜約120mg/mlの濃度での水性懸濁液であり、約30mg/ml〜約90mg/mlが好ましい。無処置のコラーゲンが好ましいが、より一般にはゼラチンとして知られる変形コラーゲンを使用することもできる。ゼラチンには、コラーゲンよりも早く分解するという付加的な利点がある。
通常は、本発明の化合物における非繊維状コラーゲンの使用が好ましいだが、繊維状コラーゲンを使用することもできる。「非繊維状コラーゲン」という用語は、実質的に非繊維状(つまり、繊維を形成するためにその他のコラーゲンと密接に関連していない分子コラーゲン)である修飾または非修飾コラーゲンを意味する。通常、非繊維状コラーゲンの溶液は繊維状コラーゲンの溶液よりも透明度が高い。天然型で非線維状(または微小繊維系)であるコラーゲンの種類には、タイプIV、VIおよびVIIがある。
中性pHをもつ非繊維状の化学修飾コラーゲンには、サクシニル化コラーゲンおよびメチル化コラーゲンがあり、Miyata他に対する米国特許第4,164,559号で説明される方法に従いその両方を調製することができる。メチル化コラーゲンは反応アミン基を含有し、本発明の組成物において好ましい求核試薬含有成分である。別の態様においては、メチル化コラーゲンは、本発明の基質形成反応における第一および第二の成分に加えて存在するものである。メチル化コラーゲンは、例えば、Rhee他に対する米国特許第5,614,587号に記載されている。
本発明の組成物に使用されるコラーゲンは、初めは繊維状であり、その後一つまたは複数の繊維分解剤を添加することで非繊維状にすることができる。上記の通り、繊維分解剤は、pH 7値で非繊維状にする上で十分な量で存在する必要がある。本発明で使用される繊維分解剤には、多様な生体適合性アルコール、アミノ酸、無機塩類および炭水化物があるがこれらに限定されず、また生体適合性のあるアルコールが特に好ましい。好ましい生体適合性アルコールには、グリセロールやプロピレングリコールがある。受領側である患者の体内に対して有害な効果がある可能性があるために、エタノール、メタノールおよびイソプロパノールなどの非生体適合性アルコールは、本発明の使用において好ましくない。好ましいアミノ酸にはアルギニンがある。好ましい無機塩類には、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムがある。蔗糖を含む多様な糖などの炭水化物は本発明の実施において使用することができるものの、生体内で細胞傷害効果を持ちうるために、その他の種類の繊維分解剤ほどは好ましくない。
繊維状コラーゲンは、本発明の化合物での使用にはあまり好ましくない。しかしながら、Rhee他に対する米国特許第5,614,587号で開示されているように、生体内での長期持続性を目的とする化合物での使用に対しては、繊維状コラーゲン、または非繊維状および繊維状コラーゲンが好ましい場合もある。
(2.疎水性ポリマー
自己反応化合物の中核はまた、低分子量の多官能基種を含む疎水性ポリマーを含むことがあるが、大部分での使用においては親水性ポリマーが好ましい。一般的に、本書における「疎水性ポリマー」は、酸素および/または窒素原子の比較的小さな部分を含む。本発明で使用される好ましい疎水性ポリマーは通常、約14炭素を超えない炭素鎖を有する。14炭素よりもかなり長い炭素鎖をもつポリマーは、通常、水溶液における可溶性が非常に低いため、それゆえ、例えば、複数の求核基を含有する合成高分子の水溶液と混合する場合の反応時間が非常に長くなる。そのため、短鎖オリゴマーの使用により、反応中の溶解度に関連する問題を回避することができる。ポリ乳酸およびポリグリコール酸は、特に適切な二つの疎水性ポリマー例である。
(3.両親媒体ポリマー
一般的に、両親媒性ポリマーには親水性部分および疎水性(または親油性)の部分がある。自己反応化合物の両親媒性ポリマー中核を形成するために、親水性部分が中核の一方の端部に、疎水性部分が反対側の端部に位置したり、または親水性および疎水性部分がランダムに配分(ランダム共重合体)されていたり、配列またはグラフト(ブロック共重合体)形でありうる。親水性および疎水性部分は上記の任意の親水性および疎水性ポリマーを包含することができる。
あるいは、両親媒性ポリマー中核は、疎水性部分で修飾された親水性ポリマー(例:一つまたは複数の脂肪鎖で修飾されたアルキル化PEGまたは親水性ポリマー)、または親水性部分で修飾された疎水性ポリマー(例:ポリエチレングリコール化リン脂質などの「PEG化された」リン脂質)でもありうる。
(4.低分子量成分
上記のように、自己反応化合物の分子中核はまた、C2-14ヒドロカルビルまたはヘテロ原子含有C2-14ヒドロカルビルと本明細書において定義される低分子量化合物であることがあり、これにはN、O、Sおよびそれらの組み合わせから選択された1〜2ヘテロ原子が包含される。本書で説明した任意の反応基により、かかる分子中核を置換することができる。
アルカンは適切なC2-14ヒドロカルビル分子中核である。求核基一級アミノ基およびY求電子基で置換された典型的なアルカンには、エチレンアミン(H2N−CH2CH2−Y)、テトラメチレンアミン(H2N−(CH4)−Y)、ペンタメチレンアミン(H2N−(CH5)−Y)およびヘキサメチレンアミン(H2N−(CH6)−Y)がある。
低分子量ジオールおよびポリオールもまた適切なC2-14ヒドロカルビルであり、トリメチロールプロパン、ジ(トリメチロールプロパン)、ペンタエリスリトール、およびジグリセロールが含まれる。ポリ酸もまた適切なC2-14ヒドロカルビルであり、トリメチロールプロパン基トリカルボン酸、ジ(トリメチロールプロパン)基テトラカルボン酸、ヘプタン二酸、オクタン二酸(スベリン酸)およびヘキサデカン二酸(タプス酸)が含まれる。
低分子量ジ−およびポリ−求電子試薬も適切なヘテロ原子含有C2-14ヒドロカルビルの分子中核である。これらには、例えば、ポリマーには、ジスクシンイミジルスベリン酸塩(DSS)、ビス(スルホスクシンイミジル)スベリン酸塩(BS3)、ジチオビス(スクシンイミジルプロピオン酸塩)(DSP)、ビス(2−スクシンイミドオキシカルボニロキシ)エチルスルホネ(BSOCOES)および3,3'−ジチオビス(スルホスクシンイミジルプロピオン酸塩(DTSPP)およびそれらの類似体や誘導体を含むが、これに限定されるものではない。
本発明の一実施例において、本発明の自己反応化合物は、複数のアクリラート部分および複数のチオル基をもつ低分子量物質の中核を含む。
(D.調製
自己反応化合物はすぐに合成化して親水性、疎水性または両親媒性ポリマー中核または低分子量中核を包含し、望ましい官能基(つまり求核基および求電子基)で官能基化され架橋を可能にする。例えば、ポリエチレングリコール(PEG)中核をもつ自己反応化合物の調製は下記で議論される。しかしながら、下記の説明は例示目的のものであり、その他のポリマーによって類似の技術を用いることができる点が理解されるべきである。
まず第一に、PEGに関しては、タンパク質修飾(Abuchowski他、Enzymes as Drugs、John Wileyおよび Sons:ニューヨーク州ニューヨーク(1981)pp.367−383。およびDreborg他(1990)、Crit.Rev.Therap.Drug Carrier Syst.,6:315を参照)、ペプチド化学(Mutter他、The Peptides,Academic:ニューヨーク州ニューヨーク、 2:285−332。およびZalipsky他(1987)、Int.J.Peptide Protein Res.30:740を参照)、およびポリマー薬物の合成(Zalipsky他(1983)、Eur.Polym.J.19:1177。およびOuchi他(1987)、J.Macromol.Sci.Chem.A24:1011を参照)などの分野で、多様な官能基化PEGが効果的に使用されてきた。
多官能基化したPEGを含むPEGの官能基型は市販されており、機知の方法を用いて簡単に調製することもできる。例えば、Poly(ethylene Glycol)Chemistry:Biotechnical and Biomedical Applications、J.Milton Harris(編集)、Plenum Press、ニューヨーク (1992)の第22章を参照。
多官能基化した形状のPEGは、特に注目すべきであり、PEGスクシンイミジルグルタレート、PEGスクシンイミジルプロピオン酸、スクシンイミジルブチレート、PEGスクシンイミジル酢酸、PEGスクシンイミジルスクシンアミド、PEGスクシンイミジル炭酸塩、PEGプロピオンアルデヒド、PEGグリシジルエーテル、PEG−イソシアン酸塩、およびPEG−ビニルスルホンなどが含まれる。かかるPEGの多くの形状が、Rhee他に対する米国特許第5,328,955号および6,534,591号で説明されている。同様に、多様な多アミノPEGの多様な形状は、韓国のSunBioの一部門であるPEG Shop(www.sunbio.com)、日本油脂株式会社(東京都渋谷区恵比寿4−20−3恵比寿ガーデンプレイスタワー)、Nektar Therapeutics(カリフォルニア州サンカルロス、旧Shearwater Polymers、アラバマ州ハンツビル)およびJeffamine(登録商標)ポリオキシアルキレンアミンの名称で、HuntsmanのPerformance Chemicals Group(テキサス州ヒューストン)などの供給元より市販されている。本発明で有用な多アミノPEGには、Jeffamineジアミン(「D」シリーズ)およびトリアミン(「T」シリーズ)があり、これらは一分子当たり、二つおよび三つの一級アミノ基を含有している。類似体ポリ(スルフヒドリル)PEGはまた、Nektar Therapeuticsから入手できる(例えば、ペンタエリスリトールポリ(エチレングリコール)エーテルテトラ−スルフヒドリル(分子量10,000)の形状など)。次いで、その他の望ましい反応基を含有するように、これらの多官能基化したPEGの形状を修飾することができる。
末端ヒドロキシル基を反応エステルに変換するためのスクシンイミジル基との反応は、求電子基をもつ中核を調製する一つの技術である。次いで、一級アミン、チオールおよびヒドロキシル基などの求核基を含有するように、この中核を修飾することができる。ヒドロキシル基を変換するその他の薬剤には、カルボニルジイミダゾールおよび塩化スルホニルがある。しかしながら、本書で議論したとおり、対応する求核基との反応に対して、幅広い範囲の求電子基を有利に用いることができる。かかる求電子基の例には、酸塩化基、無水物、ケトン、アルデヒド、イソシアン酸塩、イソチオシアン酸塩、エポキシド、およびエテンスルホニル(−SO2CH=CH2)および類似体官能基などの共役オレフィンを含むオレフィンがある。
その他の原位置での架橋物質
本発明に従い、瘢痕化抑制剤と組み合わせて使用することのできる、多数のその他の種類の原位置での形成物質について説明してきた。原位置での形成物質は、原位置で反応および架橋する能力を備えた求電子基および求核基をもつ水溶性先駆物質から形成される、生体適合性のある架橋性ポリマーでありうる(米国特許第6,566,406号などを参照)。原位置での形成物質は、物理的・化学的な架橋過程の組み合わせを介して形成できるヒドロゲルでありえ、ここで物理的な架橋は、より弾力性のある化学的な架橋が形成されるのに十分な期間にわたり蒸着部位でヒドロゲルを形成する先駆物質溶液を安定化させる、一つまたは複数の天然または合成成分により媒介される(米国特許第6,818,018号などを参照)。原位置での形成物質は、乾燥ヒドロゲル先駆物質からの生理的環境から水性液体に露出される段階で形成されうる(米国特許第6,703,047号などを参照)。原位置での形成物質は、まず最初に比較的親水性の割合が低い修飾剤内で治療種を分散または溶解して混合物を形成し、水溶性の治療薬を制御された方法で放出できるように、生体吸収性ヒドロゲル内に拡散される微粒子に該混合物を形成する、比較的低分子量の治療種の放出制御を提供するヒドロゲル基質でありうる(第6,632,457号などを参照)。原位置での形成物質は、多成分ヒドロゲルシステムでありうる(米国特許第6,379,373号などを参照)。原位置での形成物質は、ポリオールの残基などの中央の中核分子、および中央の中核分子に共有結合される少なくとも三つの共重合体アームを含むマルチアームブロック共重合体でありえ、各ポリマーは中央の中核分子に共有結合された内部の疎水性ポリマーセグメントおよび疎水性ポリマーセグメントに共有結合される外側の親水性ポリマーセグメントを含んでおり、ここで中央の中核分子および疎水性ポリマーセグメントにより疎水性中核部位が定義される(第6,730,334号などを参照)。原位置での形成物質は、少なくとも四つのポリマーブロック(少なくともそのうちの二つは疎水性で、少なくとも一つのは親水性であり、架橋可能な基を含む)を含むゲル形成マクロマーを含むことがある(第6,639,014号などを参照)。原位置での形成物質は、炭酸塩またはジオキサノン基から形成される少なくとも一つの加水分解できる連鎖、少なくとも一つの水溶性高分子ブロック、および少なくとも一つのポリマー可能な基を含む水溶性マクロマーでありうる(米国特許第6,177,095号などを参照)。原位置での形成物質は、生理的温度でペースト状の粘着性をもつゲルを提供するために物理的に弱い架橋を形成するポリオキシアルキレンブロック共重合体からなる(米国特許第4,911,926号などを参照)。原位置での形成物質は、ポリオキシアルキレンポリマーおよびイオン多糖類から製造される熱不可逆性ゲルでありうる(米国特許第5,126,141号などを参照)。原位置での形成物質は、キチン誘導体(米国特許第5,093,319号などを参照)、キトサン凝固(米国特許第4,532,134号などを参照)、またはヒアルロン酸(米国特許第4,141,973などを参照)を含むゲル形成組成物でありうる。原位置での形成物質は、原位置でのアルギン酸の修飾でありうる(米国特許第5,266,326号などを参照)。原位置での形成物質は、組織、細胞および生理活性分子と接触し架橋してゲルを形成することのできる、エチレン不飽和水溶性マクロマーから形成することができる(米国特許第5,573,934号などを参照)。原位置での形成物質には、シアノ(メタ)アクリル酸およびそれらのエステルなどの炭素原子に付着されるシアノ基を含有する不飽和シアノ化合物と組み合わせて使用されるウレタンプレポリマーを含むことができる(米国特許第4,740,534号などを参照)。原位置での形成物質は、水溶性マクロマーからの光開始フリーラジカル重合により重合する生分解性ヒドロゲルでありうる(米国特許第5,410,016号などを参照)。原位置での形成物質は、約8.0〜11.0のpH範囲をもつ水性バッファ中の血清アルブミンタンパク質からなる第一部分と、水との相性がよい、または水溶性で二官能基化した架橋剤からなる第二の部分を含む、二成分混合物から形成できる。(米国特許第5,583,114号などを参照)。
別の態様においては、使用できる原位置での形成物質には、タンパク質の架橋に基づくものが含まれる。例えば、原位置での形成物質は、組み換えまたは天然のヒト血清アルブミンおよびポリ(エチレン)グリコールポリマー溶液から構成された生分解性ヒドロゲルでありえ、それゆえ、シーラントとして作用する機械的な溶液を架橋させた段階で非流動性被覆構造を形成する。米国特許第6,458,147号、第6,371,975号などを参照。原位置での形成物質は、フィブリンシーラントを形成するために塗布前または部位への塗布時に混合される際に生体接着材料を形成するようまとめて拡散されるフィブリノゲンおよびトロンビンに基づく二つの別個の混合物からなりえる。米国特許第6,764,467号などを参照。原位置での形成物質は、グルタルアルデヒドおよびアミノ酸またはペプチドと化学架橋した際に粘着特性を発達する粘着性物資を形成する超音波処理されたコラーゲンおよびアルブミンからなりえる。米国特許第6,310,036号などを参照。原位置での形成物質は、N−ヒドロキシイミドエステル化合物を架橋した、側鎖にアミノ基(ゼラチン、アルブミンなど)をもつタンパク質から実質的になる水性溶液からなる、水和した粘着性ゲルでありうる。米国特許第4,839,345号などを参照。原位置での形成物質は、架橋剤(ポリエチレンまたはポリアルキレングリコールの多価誘導体など)に結合したタンパク質または多糖類バックボーン(アルブミンまたはポリマンヌロン酸など)から調製されたヒドロゲルでありうる。米国特許第5,514,379号などを参照。原位置での形成物質は、組織に塗布され、次いで開始剤に露出されてコラーゲンを重合化し組織の傷口を塞ぐ、重合可能なコラーゲン組成物からなりえる。米国特許第5,874,537号などを参照。原位置での形成物質は、約8.0〜11.0のpH範囲をもつ水性バッファ中のタンパク質(血清アルブミンなど)および水溶性の二官能基化ポリエチレンオキシド種の架橋剤からなる二成分混合物でありえ、これは液体から強力で柔軟性のある結合組成物に変換して原位置での組織を塞ぐ。米国特許第5,583,114号、RE38158およびPCT公報番号WO 96/03159などを参照。原位置での形成物質は、タンパク質、界面活性剤、および液体担体中のリピドからなりえ、これは、交差リンカーを添加することで架橋され、原位置でのシーラントまたは結合剤として使用される。米国特許出願番号2004/0063613A1、PCT公報番号WO 01/45761およびWO 03/090683を参照。原位置での形成物質は、血管穿刺部位で配備されるカテーテルチューブに成分を拡散することで混合される、二つの無酵素液体成分からなりえ、ここでは、混合した際に二つの液体成分が化学的に架橋して、血管穿刺部位を塞ぐ機械的な非液体基質を形成する。米国特許出願番号2002/0161399A1および2001/0018598A1などを参照。原位置での形成物質は、生体接着材料またはシーラントとしてのアルブミンの架橋の使用を認める条件において混合されるアルブミン調製剤およびカルボジイミド調製剤からなる、架橋したアルブミン組成物でありうる。PCT公報番号WO 99/66964などを参照。原位置での形成物質は、コラーゲンが架橋して傷口を塞ぐ半固体ゲルを形成するよう、コラーゲンおよびペルオキシダーゼおよび過酸化水素からなりえる。PCT公報番号WO 01/35882などを参照。
別の態様においては、使用できる原位置での形成物質には、イソシアン酸塩またはイソチオシアン酸塩でおおわれたポリマーの架橋に基づくものが含まれる。例えば、原位置での形成物質は、体内液または組織と接触した段階での原位置での重合および架橋により固体の粘着性被膜へと形成される液体組成物である、イソシアン酸塩でおおわれたポリマーからなりえる。PCT公報番号WO 04/021983などを参照。原位置での形成物質は、分子量が2,000〜20,000個のポリオール成分とイソシアヌレート化触媒剤を含有する、活性のイソシアナート末端イソシアン酸塩プレポリマーからなる、湿気硬化シーラント組成物でありうる。米国特許第5,206,331号などを参照。
別の実施例において、繊維形成阻害剤を装置全体または装置の一部分に被覆することができる。一定の実施例では、該剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面への被覆の一部として存在している。被覆は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面を一部または完全に施すことができる。更に、被覆は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに直接的または間接的に接触しうる。例えば、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに第一の被覆を施し、次いで瘢痕化抑制剤を含有する第二の被覆を施すこともできる。
移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプは、浸漬、噴霧、塗装、真空蒸着、または当業者に周知の方法を含む多様な被覆方法により、被覆することができる。
上述の通り、上記で説明したポリマー被覆を使用して、繊維形成阻害剤を適切な移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプに被覆することができる。上述の被覆組成および方法のほかにも、当技術では、その他の多様な被覆組成および方法が知られている。これらの被覆の組成および方法の代表的な実施例については、米国特許番号6,610,016、6,358,557、6,306,176、6,110,483、6,106,473、5,997,517、5,800,412、5,525,348、5,331,027、5,001,009、6,562,136、6,406,754、6,344,035、6,254,921、6,214,901、6,077,698、6,603,040、6,278,018、6,238,799、6,096,726、5,766,158、5,599,576、4,119,094、4,100,309、6,599,558、6,369,168、6,521,283、6,497,916、6,251,964、6,225,431、6,087,462、6,083,257、5,739,237、5,739,236、5,705,583、5,648,442、5,645,883、5,556,710、5,496,581、4,689,386、6,214,115、6,090,901、6,599,448、6,054,504、4,987,182、4,847,324、および4,642,267、米国特許出願公報番号2002/0146581,2003/0129130、2001/0026834、2003/0190420、2001/0000785、2003/0059631、2003/0190405、2002/0146581、2003/020399、2001/0026834、2003/0190420、2001/0000785、2003/0059631、2003/0190405、および2003/020399、ならびにPCT公報番号WO 02/055121、WO 01/57048、WO 01/52915、およびWO 01/01957に記載がある。
本発明の他の態様の範囲内で、生物活性繊維形成阻害剤を非ポリマー剤によって送達することができる。これらの非ポリマー剤には、蔗糖誘導体(蔗糖酢酸イソ酪酸エステル、蔗糖オレイン酸塩など)、コレステロール、スチグマステロール、β−シトステロール、およびエストラジオールなどのステロール、コレステリルステアリン酸塩などのコレステリルエステル、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、およびリグノセリン酸などのC12−C24脂肪酸、モノオレイン酸塩グリセリン、グリセリン単オレイン酸塩グリセリン、モノラウレートグリセリン、モノドコサノアテグリセリン、モノミスチリン酸グリセリン、モノジセノアテグリセリン、パルミチン酸グリセリンジ、ドコサノアテグリセリンジ、ミリスチン酸グリセリンジ、デソノアテグリセリンジ、トリドコサノアテグリセリン、トリミリスタートグリセリン、トリデセノアテグリセリン、グリセロールトリステアレートおよびそれらの混合物などのC18−C36モノ−、ジ−およびトリアシルグリセリド、蔗糖ジステアリン酸塩および蔗糖パルミチン酸などの蔗糖脂肪酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸塩、モノパルミチン酸ソルビタンおよびソルビタントリステアレートなどのソルビタン脂肪酸エステル、セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、およびセトスアリルアルコールなどのC16−C18脂肪アルコール、セチルパルミチン酸およびセテアリルパルミチン酸などの脂肪アルコールのエステルおよび脂肪酸、ステアリン無水物などの脂肪酸無水物、フォスファチジルコリン(レシチン)、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、およびそれらの溶解誘導体、スフィンゴシンおよびそれらの誘導体などのリン脂質、ステアリル、パルミトイル、およびトリコサニルスフィンゴミエリンなどのスフィンゴミエリン、ステアリルおよびパルミトイルセルアミドなどのセルアミド、スフィンゴ糖脂質、ラノリンおよびラノリンアルコール、リン酸カルシウム、焼結および非焼結ヒドロキシアパタイト、ゼオライトおよびそれらの組み合わせならびに混合物がある。
非ポリマー送達システムおよびそれらの調製に関連する米国特許の代表例には、米国特許番号5,736,152、5,888,533、6,120,789、5,968,542および5,747,058がある。
繊維形成抑制剤は、溶液としても送達できる。繊維形成阻害剤は、均質な溶液または拡散を提供するために、溶液に直接組み込むことができる。一定の実施例では、溶液は水性溶液である。水性溶液は更に、バッファ塩基、ならびに粘着剤(ヒアルロン酸、アルギン酸、CMCなど)を含むことができる。本発明の他の態様においては、溶液にはエタノール、DMSO、グリセロール、PEG−200、PEG−300またはNMPなどの生体適合性のある溶剤を含むことができる。
本発明の他の態様の範囲内で、繊維形成阻害剤は更に第二の担体を含むことができる。第二の担体は、ミクロスフェア(PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、ゼラチン、ポリジオキサノン、ポリ(アルキルシアノアクリレート)など)、ナノスフェア(PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、ゼラチン、ポリジオキサノン、ポリ(アルキルシアノアクリレート)など)、リポソーム、乳濁液、マイクロエマルジョン、ミセル(SDS、ブロック共重合体(X−Y形体、X−Y−X形体またはY−X−Y形体などで、ここでXはポリ(酸化アルキレン)またはそれらのアルキルエーテル、Yはポリエステル(PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、ポリジオキサノンなど)、ゼオライトまたはシクロデキストリン)など)の形状をもつことができる。
本発明の他の態様の範囲内で、これらの繊維形成阻害剤/第二の担体の組成物は、a)移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの内部またはその表面に直接組み込む、b)溶液に組み込む、c)ゲルまたは粘性の高い溶液に組み込む、d)移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの被覆に使用される組成物に組み込む、またはe)被覆用組成物で移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに被覆を施した後、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの内部またはその表面に組み込むなどができる。
例えば、PLGAミクロスフェアを充填した繊維形成阻害剤をポリウレタン被覆溶液に組み込むことができ、次いでこれが移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ上に被覆される。
別の例では、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプをポリウレタンで被覆し、次いで表面に粘着性を残しつつも部分的に乾燥させるようにする。繊維形成阻害剤または繊維形成阻害剤/第二の担体の微粒子形体をその後、装置が乾燥してから被覆の粘着性全体または一部に塗布することができる。
別の例では、上述した被覆の一つを使って移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを被覆することができる。その後で、熱処置プロセスを用いて、被覆を軟化させ、その後で、繊維形成阻害剤または繊維形成阻害剤/第二の担体を移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ全体、あるいは移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの一部(外部表面など)に塗布することができる。
本発明の他の態様の範囲内で、生体内で繊維性の反応を抑制または低減する被覆を施した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに、さらに繊維形成阻害剤の放出や活性を遅らせる化合物または組成物で被覆を施す。かかる薬剤の代表例には、ゼラチン、PLGA/MePEGフィルム、PLA、ポリウレタン、シリコーンゴム、界面活性剤、リピド、またはポリエチレングリコールなどの生物活性のない物質、ならびにヘパリンなどの生物活性のある物質(凝固を誘発するためなど)がある。
例えば、本発明の一実施例では、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ上の活性の繊維形成阻害剤が物理的なバリアーで上塗りされる。かかるバリアーには、中でもゼラチン、PLGA/MePEGフィルム、PLA、またはポリエチレングリコール非分解性物質または生分解性物質などがある。一つの実施例において、バリアー被覆中の治療薬の拡散率は、被覆層中の治療薬の拡散よりも緩慢である。PLGA/MePEGの場合、PLGA/MePEGが一旦血液または血液液体に露出されると、MePEGがPLGAから溶解し、経路を離れてPLGAを介して繊維形成阻害剤を含有する下層に行き渡り、これが次いで組織に拡散され、その生物活性を開始することができる。
本発明の別の実施例において、例えば、粒状形態の活性繊維形成阻害剤を、ポリマー(PLG、PLA、ポリウレタンなど)を使用して移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに被覆を施すことができる。溶解または緩慢に分解(例:MePEG−PLGAまたはPLG)し、活性薬剤を含有しない第二のポリマーを第一層上に被覆することができる。上層が溶解または分解すると、下塗に露出され、活性薬剤が処理部位に露出されたり、被覆から放出されることが可能になる。
本発明の別の態様の範囲内で、生体内で繊維性の反応を抑制する、被膜を施した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの外側の被覆層は、さらに外側の被覆層と架橋するよう処理される。被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを血漿処理過程にあてることで、これを達成することができる。架橋度および表面修飾の性質は、RF電力設定、血漿に関連する位置、処理の期間、ならびに血漿チャンバーに導入されるガス組成物を変更することにより変えることができる。
立体障害によって活性部位への接触を阻止する不活性分子で移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ表面を被覆するか、または不活性化状態の繊維形成阻害剤(後に活性化する)で表面を被覆することにより、生物活性のある表面の保護に役立てることもできる。例えば、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは酵素で被覆することができ、これは繊維形成阻害剤の放出を生むか、または繊維形成阻害剤を活性化する。
適切な移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面被覆の別の例には、ヘパリン、ヘパリン四級アミン錯体(ヘパリン‐塩化ベンザルコニウム錯体)などの抗凝固剤があり、これを繊維形成阻害剤の上部に被覆することができる。抗凝固剤の存在により凝固が遅れる。抗凝固剤が溶解するに従い、抗凝固剤の活性も止まり、新たに露出された繊維形成阻害剤が、隣接組織への繊維形成の発生または移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの被覆を阻害または低下させることがある。
適切な移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面被覆の別の例(特に、移植可能なポンプで使用される薬物送達カテーテル用)としては、繊維形成阻害剤も含んでいる場合とそうでない場合がある被覆に組み込むことができる抗生物質、5−FU、ミトキサントロン、メトトレキサート、ドキシルビシンなどの抗感染薬がある。抗感染薬が存在することで、移植片の周囲にある組織の感染が予防され、装置に関連した重症の感染症(骨髄内薬物送達ポンプに関連した髄膜炎、腹腔内薬物送達ポンプに関連した腹膜炎、心臓の薬物送達ポンプに関連した心内膜炎など)の阻止に役立ちうる。
別の態様において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは、不活性型の繊維形成阻害剤で被覆することができ、これは次いで、装置が配備されると活性化する。こうした活性化は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(下記に記載)を移植した後か、繊維形成阻害剤を治療部位に投与(注射、噴霧剤、洗浄液、薬物送達カテーテルまたはバルーンによって)した後で、別の物質を治療部位に注入することにより実現できる。この態様において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを不活性型の繊維形成阻害剤で被覆することができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプが移植されると、不活性型の繊維形成阻害剤が塗布された処理部位に、またはその上に活性物質が注入または塗布される。
この方法の一例としては、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを、通常の方法で生物学的に活性の繊維形成阻害剤で被覆する方法がある。次に、活性の繊維形成阻害剤を含む被覆を、ポリエチレングリコールで覆うことができ、次いで、これら二つの物質は縮合反応を用いてエステル結合により結合しうる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの配置の前に、エステラーゼを装置外側周辺の組織に注入し、これにより、エステルと繊維形成阻害剤との間の結合を切断し、薬剤の繊維形成阻害が開始される。
また別の態様においては、瘢痕化抑制剤を移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの空孔または空隙に位置付けることもできる。例えば、移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプは、窩洞(窪みまたは空孔など)、溝、内腔、空孔、経路および同類物などを有するように製作することができ、これらが移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの本体に空隙または空孔を形成する。これらの空隙は、繊維形成阻害剤または繊維形成阻害剤を含有する組成物で(一部または完全に)充填することができる。
別の態様では、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは、その構造内に複数のレザバーを包含してもよく、各レザバーが治療薬を収容・保護するよう構成されている。レザバーは、装置表面の窪みから、または装置本体の微小孔または通路から形成することができる。一面において、レザバーは装置の構造内にある空隙から形成される。レザバーは一種類の薬物または複数種の薬物を収容することができる。薬剤は、レザバーに装填される担体(重合体物質や非重合体物質など)で調製できる。充填されたレザバーは、担体からの薬剤の放出動力学によるが、一定期間にわたり薬物を放出することのできる薬物送達の補給所として機能できる。一定の実施例においては、レザバーには複数の層を装填できる。各層は、特定の薬物量(投与量)を有する異なる薬物を包含し、また各層では、基質から放出される薬物量を更に調整するために異なる組成物をもつ場合がある。複数層の担体には、薬物の放出を予防するバリアー層を更に含めることができる。バリアー層は、例えば、薬物が空隙から溶出する方向を管理するために使用することができる。
本発明の一定の実施例の範囲内で、治療薬の組成は、界面活性剤(F−127、L−122、L−101、L−92、L−81、およびL−61などのPLURONICSなど)、抗炎症薬(デキサメタゾンやアスプリンなど)、抗血栓薬(ヘパリン、高活性ヘパリン、ヘパリン四級アミン錯体(ヘパリンベンザルコニウム塩化錯体など))、抗感染薬(5−フルオロウウラシル、トリクロサン、リファミシム、および銀化合物)、防腐剤、酸化防止剤、抗血小板薬などの追加的な成分から構成されることもある。
本発明の一定の実施例の範囲内で、装置または治療上の組成物はまた、放射線不透過性の音波発生物質および磁気共鳴映像法(MRI)反応物質(MRI造影剤など)を含み、超音波、透視、MRIでの装置の可視化に役立てることができる。例えば、装置は、エコー源性または放射線不透過性の組成物で作成もしくはそれで被覆を施すことができる(粉末状のタンタル、タングステン、炭酸バリウム、酸化ビスマス、硫酸バリウム、メトラズイミド、イオプアミドール、イオヘキサオール、イオプロミド、イオビトリドール、イオメプロール、イオペンタオール、イオベルソール、イオキシラン、ヨージキサノール、イオトロラン、アセトリゾ酸誘導体、ジアトリゾ酸誘導体、イオタルアミド酸、イオキシタルアミド酸誘導体、ムトリゾ酸誘導体、ヨーダミド、リポフィリック剤、ヨージプアミドおよびイオグリクアミド酸などのエコー源性または放射線不透過性の材料で作成したり、または音響性界面形成を阻止する細粒もしくは気泡を追加することによるなど)。エコー源性の被覆を用いて、超音波画像による装置の可視化を達成することができる。エコー源性の被覆は、米国特許番号6,106,473および6,610,016などに記載されている。MRIによる可視化では、造影剤(ガドリニウム(III)キレートまたは酸化鉄化合物など)は、例えば、被覆内の成分として、または装置の空隙容量内など、装置の内部または表面に組み込むことができる(内腔、レザバー、または装置を形成するために使用する構造材料内など)。いくつかの実施例において、医療装置には、埋め込み処置中に装置の方向付けと誘導に使用できる放射線不透過性またはMRI可視マーカー(バンドなど)を含めることができる。
別の実施例において、これらの薬剤は、治療薬として同一の被覆層内に含めることも、治療薬が含まれる層の前もしくは後のいずれかに塗布する被覆層(上記記載)に含めることもできる。
別の方法として、またはその追加として、移植可能なポンプおよびセンサーはさらに、可視光線の下で、蛍光を用いて、またはその他の分光手段可視化することもできる。この目的で含めることのできる可視化剤には、染料、顔料およびその他の有色剤がある。一面において、医療移植片はさらに生体内・生体外での移植片の可視化を改善するために着色剤を含めることもできる。移植片は、挿入時に、特に移植片の縁を視覚化することが困難なことが頻繁にある。着色剤を医療移植片に組み込んで、この問題の発生や度合いを低減もしくは除去することができる。着色剤は独自の色、より高い対照性、独自の蛍光特色を装置に提供する。一面において、簡単に可視でき(可視光線の下または蛍光技術を用いて)、移植片部位と簡単に区別できるような着色を含有する固体移植片が提供される。別の態様においては、液体または半固体組成物に着色剤を含有することができる。例えば、生体内・生体外で組み合わされた時に混合物が十分着色されるように、二成分混合物の単一の成分に着色を行うことができる。
着色剤には、例えば、内因性化合物(アミノ酸またはビタミンなど)または栄養素または食品であり、疎水性または親水性化合物でもありうる。好ましくは、使用される濃度において、着色剤には非常に低い毒性または全く毒性がない。他に好ましいものとしては、β−カロチンなどの安全かつ吸収を通して体内に通常取り込まれる着色剤である。着色栄養素の代表例(可視光線の下での)には、ビタミンA(黄色)などの脂溶性ビタミン、ビタミンB12(ピンク−赤)および葉酸(黄色−オレンジ)などの水溶性ビタミン、β−カロチン(黄色−紫)およびリコピン(赤)などのカロチノイドがある。着色剤のその他の例には、アントシアニン(紫)およびサフラン抽出物(濃赤)などの天然産物(ベリーおよび果実)抽出物がある。着色剤は、α−トコフェロルキノール(ビタミンE誘導体)またはL−トリプトファン蛍光性またはリン光性の化合物でありうる。上記の着色化合物の任意の誘導体、類似体および異性体も使用することができる。着色剤を移植片または治療組成物に取り込む方法は、着色剤の特性および望ましい位置によりさまざまである。例えば、疎水性基質に対しては疎水性着色剤を選択することができる。ミセルなどの担体基質に着色剤を組み込むことができる。更に、さらに色やその度合いを制御するために、環境のpH値を制御することもできる。
一つの態様では、本発明の装置および組成物には、染料とも称される一つまたは複数の着色剤を含めることができ、これは組成物、例えばゲルの観察可能な着色に影響を与える上で十分な量で存在する。着色剤の例には、F.D.&C染料として知られている食品に適した染料、およびブドウ皮抽出物、ビーツの赤い粉末、ベータカロチン、アナトー、カルミン、ウコン、パプリカなどの天然着色剤がある。上記の着色化合物の誘導体、類似体および異性体も使用することができる。着色剤を移植片または治療組成物に組み込む方法は、着色剤の特性および望ましい位置によりさまざまである。例えば、疎水性基質に対しては疎水性着色剤を選択することができる。ミセルなどの担体基質に着色剤を組み込むことができる。更に、さらに色やその度合いを制御するために、環境のpH値を制御することもできる。
一つの態様では、本発明の装置および組成物には、組成を保存したり、組成物内での細菌の成長を阻害するために有効量だけ存在する一つまたは複数の防腐剤や静菌薬があり、これには例えば、ビスマストリブロモフェナート、メチルヒドロキシベンゾアート、バシトラシン、エチルヒドロキシベンゾアート、プロピルヒドロキシベンゾアート、エリスロマイシン、5−フルオロウウラシル、メトトレキサート、ドキソルビシン、ミトキサントロン、リファマイシン、クロロクレゾール、塩化ベンザルコニウム、およびこれに類するものがある。防腐剤の例には、パラオキシ安息香酸エステル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェンエチルアルコール、脱水酢酸、ソルビン酸などがある。一面において、本発明の組成物には、一つまたは複数の殺菌性(bactericidal:別称bacteriacidal)薬剤がある。
一つの態様では、本発明の装置および組成物には、効果的な量で存在する一つまたは複数の酸化防止剤がある。酸化防止剤の例には、亜硫酸塩剤、α−トコフェロールおよびアルコルビン酸がある。
本発明のある一定の態様の範囲内で、本発明の装置および治療薬の組成物は、生体適合性であり、数時間、数日、または数カ月の期間にわたり一つまたは複数の繊維形成阻害剤を放出する。上記に説明したとおり、「薬剤の放出」とは、組成物から分離した統計的に有意な量の薬剤もしくはその小成分が存在し、その組成物の表面(またはその内部)で活性な状態を保つことを意味する。本発明の組成物は、一つまたは複数の段階で瘢痕化抑制剤を放出することができ、一つまたは複数の段階が類似または異なる性能(放出など)の性質をもつ。治療薬は、一つまたは複数の成分の繊維形成(または瘢痕化)を低減または阻止する上で効果的な、持続可能、断続的または継続的な量で、一つまたは複数の段階で、および/または送達率で、組織に対して利用することができ、これには、新しい血管の形成(血管形成)、結合組織細胞(繊維芽細胞や平滑筋細胞など)の遊走や増殖、細胞外基質(ECM)の蓄積、および再形成(繊維性組織の成熟および組織化)などがある。
こうして、放出速度は、瘢痕化抑制剤を少なくとも一つの繊維形成成分が阻害または低減されるように一度に放出することにより、繊維形成(または瘢痕化)に影響が及ぶようプログラムできる。さらに、薬物放出率を予め定めることによって、薬剤の充填量や濃度を低減することができ、加えて薬物の流出を最小としうる可能性があり、それによって薬物効果の効率が高まる。少なくとも一つの瘢痕化抑制剤のうち任意の一つは、一つおよび複数の機能を機能を実行させることができ、すなわちこれには、新しい血管の形成(血管形成)の阻害、結合組織細胞(繊維芽細胞や平滑筋細胞など)の遊走や増殖の阻害、細胞外基質(ECM)の蓄積の阻害、および再形成(繊維性組織の成熟および組織化)の阻害などがある。一実施例において、放出率は、影響を受けやすい組織部位に対して相当レベルの瘢痕化抑制剤を提供することができる。別の実施例において、薬物放出率は実質的に一定である。この率は、経時的に減少・上昇させることができ、状況に応じては実質的に非放出期間を設けることもできる。薬物放出率は複数の割合からなる。一実施例において、実質的に一定、減少性、上昇性、および実質的に非放出という群から選択される複数の薬物薬物放出率を含むことができる。
装置上、その内部または近辺で利用できる瘢痕化抑制剤の合計量は、約0.01μg(マイクログラム)〜約2500mg(ミリグラム)の範囲である。一般的に、瘢痕化抑制剤の量は、0.01μg〜約10μg、または10μg〜約1mg、または1mg〜約10mg、または10mg〜約100mg、または100mg〜約500mg、または500mg〜約2500mgの範囲でありうる。
装置上、その内部または近辺での瘢痕化抑制剤の表面量は、装置表面面積の0.01μg/mm2未満〜約2500μg/mm2の範囲としうる。一般に、瘢痕化抑制剤の量としては、表面積1mm2あたり0.01μg未満、または0.01μg〜約10μg、または10μg〜約250μg、または250μg〜約2500μgの範囲となる。
埋め込み時点から測定される期間にわたり組成物から装置上、その内部または近辺に放出される瘢痕化抑制剤の量は、約1日未満〜約180日である。一般的に、放出期間は約1日以下〜約7日間、7日間〜約14日間、14日間〜約28日間、28日間〜約56日間、56日間〜約90日間、90日間〜約180日間の範囲である。
時間の関数として組成物から放出される瘢痕化抑制剤の量は、組成物から出る薬剤の生体外での放出特性に基づき決定することができる。生体外放出率は、37℃の0.1mリン酸バッファ(pH 7.4)などの適切なバッファにおいて、瘢痕化抑制剤を組成物または装置内に配置することで決定できる。バッファ溶液のサンプルは次いで、HPLCによる分析のために定期的に除去され、バッファは飽和効果を避けるために交換される。
生体外での放出率に基づき、一日当たりの瘢痕化抑制剤の放出量は約0.01μg(マイクログラム)〜約2500mg)ミリグラム)としうる。一般的に、一日に放出される瘢痕化抑制剤の量は、0.01μg〜約10μg、または10μg〜約1mg、または1mg〜約10mg、または10mg〜約100mg、または100mg〜約500mg、または500mg〜約2500mgとしうる。
一つの実施例において、瘢痕化抑制剤は、影響を受ける組織部位に、プログラムされた方法、持続的な方法、また調節された方法などで供給され、その結果、効率や効力が増大する。更に、薬物放出率は最初の段階と以降の放出段階のいずれか、またはその両方において異なる場合もある。同一物質や異なる物質を放出するために、追加的な段階が存在することもある。
更に、本発明の治療組成物および装置は、好ましくは、少なくとも数カ月間という安定した寿命期間を持ち、滅菌条件下で製造・維持するべきである。多くの医薬品が滅菌状で製造されており、この基準はUSP XXII<1211>で定義されている。「USP」という用語は、米国薬局方(www.usp.orgを参照、メリーランド州ロックビル)を意味する。滅菌は、業界で認められ、USP XXII<1211>に列挙されている多数の方法により達成することができるが、これにはガス滅菌、電離放射、また適切な場合はろ過がある。滅菌は、無菌処理という用語が使われる方法で維持することができ、これはUSP XXII<1211>でまた定義されている。ガス滅菌に使用される認容可能なガスには、エチレンオキシドがある。電離放射方法に使用される認容可能な放射種類には、ガンマ(コバルト60ソースなど)および電子ビームがある。ガンマ放射の通常の投射量は2.5MRadである。ろ過は、適切な気孔サイズ(0.22μmなど)で、ポリテトラフルオロエチレン(E.I.DuPont De Nemours and Company(デラウェア州ウィルミントン)のTeflonなど)の適切な材料のフィルターを使用して達成できる。
別の態様においては、本発明の組成および装置は、その意図された目的(つまり、薬剤の成分として)に使用されるものとして容器に閉じ込められる。重要な容器の特性は、水またはその他の水媒体、例えば生理食塩水などの構成媒体の添加を可能にする空間、光エネルギーによる容器内の組成物の損傷を防ぐための許容光透過率の特性(USP XXII<661>を参照)、容器物質内の抽出物の合格限界(USP XXIIを参照)、部分について受容できるバリアー能力(USP XXII<671>を参照)または酸素である。酸素浸透の場合、これは高純度窒素などの不活性ガス、アルゴンなどの希ガスの陽圧を容器に含むことで制御することができる。
医薬品用容器の製造に使用される通常の物質には、USP Type I〜III およびType NPガラス(USP XXII<661>を参照)、ポリエチレン、Teflon、シリコーンおよびグレーブチルゴムがある。
一実施例において、製品容器は熱形成プラスチックでありうる。別の実施例において、この製品に第二のパッケージを使用できる。別の実施例において、製品を、箱の内容物を記載するためのラベル貼付がある箱に入れた滅菌容器に包含することができる。
(1.繊維形成阻害剤による移植可能なセンサーおよびポンプの被覆
上述の通り、繊維形成阻害剤を移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに組み込むために、広範囲にわたるポリマーおよび非ポリマー材料を使用することができる。これらの繊維形成阻害剤を含有する組成物、または繊維形成阻害剤単独で移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに被覆することは、繊維形成阻害剤を移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに組み込むために使用できる一過程である。
(A)浸漬による被覆
浸漬による被覆は、瘢痕化抑制剤と移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを結びつけるために使用される被覆過程の一例である。一実施例において、繊維形成阻害剤は、繊維形成阻害剤用の溶剤に溶解した後で、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に被覆される。
不活性溶剤と併用する繊維形成阻害剤
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプのための不活性溶剤であり、溶剤は移植可能な装置をあまり溶解することもなく、また移植可能な装置によってあまり吸収されることもない。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/溶剤の溶液に一定期間にわたり部分的にまたは完全に浸すことができる。繊維形成阻害剤/溶剤液に浸す速さ変更できる(0.001cm/秒〜50cm/秒など)。その後、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶液から取り出すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶液から取り出す速さは変更できる(0.001cm/秒〜50cm/秒など)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。浸せき方法は、特定の用途に応じて、1回または複数回繰り返すことができ、繰り返し回数を増やすと、一般に移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に被覆される薬剤の量が増える。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスによって、装置の表面上に繊維形成阻害剤の被膜ができる。
膨潤溶媒と併用する繊維形成阻害剤
一実施例において、溶剤は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶解しないが、装置(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)によって吸収はされる溶剤である。特定の場合では、これらの溶剤はある程度だけ移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを膨張させうる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは、一定期間(秒〜日単位)、繊維形成阻害剤/溶剤液に一部分または全体を液浸することができる。繊維形成阻害剤/溶剤液に浸す速さは変更できる(0.001cm/秒〜50cm/秒など)。その後、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶液から取り出すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶液から取り出す速さは変更できる(0.001cm/秒〜50cm/秒など)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、浸漬過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤が移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に吸収される。また、繊維形成阻害剤は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)の表面にも存在しうる。繊維形成阻害剤に関連する表面量は、被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤用の溶剤に浸漬するか、または被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに繊維形成阻害剤用の溶剤をスプレーすることで低下しうる。
溶剤と併用する繊維形成阻害剤
一実施例において、溶剤は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプにより吸収されるものであり、および移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部、センサーまたはポンプの一部)を溶解するものである。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは、一定期間(秒〜時間単位)、繊維形成阻害剤/溶剤液に一部分または全体を浸漬することができる。繊維形成阻害剤/溶剤液に浸す速さは変更できる(0.001cm/秒〜50cm/秒など)。その後、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶液から取り出すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶液から取り出す速さは変更できる(0.001cm/秒〜50cm/秒など)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、浸漬過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤が移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に吸収されるとともに表面に結合される。溶剤に移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプをさらす時間によって、装置(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に対する有意で永久的な寸法の変化が生じないことが好ましい。繊維形成阻害剤は、移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプの表面上にも存在しうる。繊維形成阻害剤に関連する表面量は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤用の溶剤に浸漬するか、または被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに繊維形成阻害剤用の溶剤をスプレーすることで低下しうる。
一実施例において、繊維形成阻害剤およびポリマーは、ポリマーと繊維形成阻害剤用の両方の溶剤に溶解した後で、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に被覆される。
上記の説明において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、修飾されていないもの、またはポリマー被覆により更に修飾されたものでも、表面がプラズマ処理、コロナ処理、表面酸化または還元、表面エッチ加工、機械的な平滑化または粗面処理、または被覆過程に先立ちグラフトを施されたものでもよい。
上記の浸漬方法のいずれでも、薄いポリマー層が移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面に堆積するよう、繊維形成阻害剤または繊維形成阻害剤を含有する組成物で被覆を施す前に、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)の表面をプラズマ重合方法で処理することができる。かかる方法の例には、装置のパリレン被覆およびハイドロ環状シロキサンモノマーなどの多様なモノマーの使用がある。装置、または装置の一部(センサーまたはポンプの一部で、本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど)が上記の方法の一つを用いて治療薬の表面層への組み込みを認容しない物質(ステンレススチール、ニチノールなど)から構成される場合、パリレン被覆は特に利点がある。パリレン塗布機(Cookson ElectronicsのPDS 2010LABCOTER2など)および試薬(ジ−p−キシレンまたはジクロノ−ジ−p−キシレン)を被覆用の供給材料として用いて、パリレンのプライマー層を装置に堆積することができる。パリレン化合物は、市販されており(Specialty Coating Systems(インディアナ州インディアナポリス)など)、これにはパリレンN(ジ−p−キシリレン)、パリレンC(パリレンNのモノ塩素化誘導体)やパリレンD(パリレンNの二塩素化誘導体)などがある。
(B)移植可能なセンサーおよび移植可能なポンプのスプレーコーティング
スプレーコーティングは、使用可能な別の被覆プロセスである。スプレーコーティングプロセスにおいて、繊維形成阻害剤の溶液または懸濁液(重合体または非重合体の担体が含まれていても、含まれていなくてもよい)は、ガス流により被覆される移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)を対象として噴霧される。エアブラシ(例えばモデル2020、360、175、100、200、150、350、250、400、3000、4000、5000、6000、Badger Air−brush Company、イリノイ州フランクリンパーク)、噴霧塗装機器、TLC試薬スプレー(例えば部品番号14545および14654、Alltech Associates,Inc.,イリノイ州ディアフィールド)および超音波噴霧装置(例えばSono−Tek、ニューヨーク州ミルトンより入手できるもの)などの噴霧装置を使用することができる。粉末スプレーや静電気スプレーを使用することもできる。
一実施例において、繊維形成阻害剤は、繊維形成阻害剤用の溶剤に溶解した後で、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)にスプレーされる。
不活性溶剤と併用する繊維形成阻害剤
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプのための不活性溶剤であり、溶剤は医療用移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプをあまり溶解することもなく、またあまり吸収されることもない。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは、X、YまたはZ平面またはこれらの平面の組み合わせの中を移動できる能力をもつ心棒またはロッド上に配置または取り付けることができる。上記に説明したスプレー装置の一つを用いて、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/溶剤の溶液で部分的にまたは完全に被覆されるようにスプレー被覆されうる。繊維形成阻害剤/溶剤の溶液のスプレー速度は、良好な繊維形成阻害剤の被覆が確保できるように変化させることができる(毎秒0.001mL〜毎秒10mLなど)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、スプレー被覆過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤が移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)の表面に被覆される。
膨潤溶媒と併用する繊維形成阻害剤
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶解しないが、それにより吸収されるものである。したがって、これらの溶剤はある程度、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを膨張させうる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/溶剤の溶液で部分的にまたは完全にスプレー被覆されうる。繊維形成阻害剤/溶剤の溶液のスプレー速度は、良好な繊維形成阻害剤の被覆が確保できるように変化させることができる(毎秒0.001mL〜毎秒10mLなど)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、スプレー被覆過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤が移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に吸収される。繊維形成阻害剤は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面上にも存在しうる。繊維形成阻害剤に関連する表面量は、被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤用の溶剤に浸漬するか、または被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに繊維形成阻害剤用の溶剤をスプレーすることで低下しうる。
溶剤と併用する繊維形成阻害剤
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに吸収されるものであり、またそれを溶解するものである。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/溶剤の溶液で部分的にまたは完全にスプレー被覆されうる。繊維形成阻害剤/溶剤の溶液のスプレー速度は、良好な繊維形成阻害剤の被覆が確保できるように変化させることができる(毎秒0.001mL〜毎秒10mLなど)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、スプレー被覆過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤が移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)に吸収されるとともに、表面に結合される。好ましい実施例において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの溶剤溶剤に対する露出時間は、移植片に有意で恒久的な寸法変化を招かない。繊維形成阻害剤は、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面上にも存在しうる。繊維形成阻害剤に関連する表面量は、被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤用の溶剤に浸漬するか、または被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに繊維形成阻害剤用の溶剤をスプレーすることで低下しうる。
上記の説明において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)、修飾されていないもの、ならびにポリマー被覆(パリレンなど)により更に修飾されたものでも、表面がプラズマ処理、コロナ処理、表面酸化または還元、表面エッチ加工、機械的な平滑化または粗面処理、または被覆過程に先立ちグラフトを施されたものでもよい。
一実施例において、繊維形成阻害剤およびポリマーは、ポリマーと繊維形成阻害剤用の両方の溶剤に溶解した後で、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)にスプレー被覆される。
不活性溶剤と併用する繊維形成阻害剤/ポリマー
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプのための不活性溶剤であり、溶剤はそれをあまり溶解することもなく、またあまり吸収されることもない。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/ポリマー/溶剤の溶液で一定期間にわたり、部分的にまたは完全にスプレー被覆されうる。繊維形成阻害剤/溶剤の溶液のスプレー速度は、良好な繊維形成阻害剤の被覆が確保できるように変化させることができる(毎秒0.001mL〜毎秒10mLなど)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、スプレー被覆過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤/ポリマーが装置(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)の表面に被覆される。
膨潤溶媒と併用する繊維形成阻害剤/ポリマー
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶解しないが、それにより吸収されるものである。これらの溶剤はある程度だけ移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを膨張させうる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/ポリマー/溶剤の溶液で部分的にまたは完全にスプレー被覆されうる。繊維形成阻害剤/溶剤の溶液のスプレー速度は、良好な繊維形成阻害剤の被覆が確保できるように変化させることができる(毎秒0.001mL〜毎秒10mLなど)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、スプレー被覆過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。このプロセスにより、繊維形成阻害剤/ポリマーが移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプの表面に被覆されるとともに、繊維形成阻害剤が医療装置(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)内に吸収される可能性がある。また、繊維形成阻害剤は、装置の表面に存在させることもできる。繊維形成阻害剤に関連する表面量は、被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤用の溶剤に浸漬するか、または被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに繊維形成阻害剤用の溶剤をスプレーすることで低下しうる。
溶剤と併用する繊維形成阻害剤/ポリマー
一実施例において、溶剤は移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに吸収されるものであり、またそれを溶解するものである。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、繊維形成阻害剤/溶剤の溶液で部分的にまたは完全にスプレー被覆されうる。繊維形成阻害剤/溶剤の溶液のスプレー速度は、良好な繊維形成阻害剤の被覆が確保できるように変化させることができる(毎秒0.001mL〜毎秒10mLなど)。被覆した移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプは空気乾燥できる。特定の用途次第で、スプレー被覆過程を一回または複数回繰り返すことができる。移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを真空下で乾燥して残留溶剤レベルを低下することができる。好ましい実施例において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを溶剤露出する時間によって、(被覆自体に関連するものを除き)それに対する有意で恒久的な寸法の変化は生じない。また、繊維形成阻害剤は、装置(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)の表面にも存在しうる。繊維形成阻害剤に関連する表面量は、被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプを繊維形成阻害剤用の溶剤に浸漬するか、または被覆された移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプに繊維形成阻害剤用の溶剤をスプレーすることで低下しうる。
上記の説明において、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)は、修飾されていないもの、ならびにポリマー被覆(パリレンなど)により更に修飾されたものでも、表面がプラズマ処理、コロナ処理、表面酸化または還元、表面エッチ加工、機械的な平滑化または粗面処理、または被覆過程に先立ちグラフトを施されたものでもよい。
別の実施例において、ポリマー溶液における繊維形成阻害剤の懸濁液を調製することができる。ポリマーは溶解するが繊維形成阻害剤は溶解しない溶剤、または、ポリマーを溶解し、溶剤中で繊維形成阻害剤が溶解限度を超える溶剤を選択することで、懸濁液を調製することができる。上記に説明したものと類似したプロセスにおいて、繊維形成阻害剤およびポリマーの懸濁液を、その内部で懸濁された繊維形成阻害剤を含むポリマーで被覆されるように、移植可能なセンサーまたは移植可能なポンプ(または本体、検出器、半浸透性薄膜、薬物送達カテーテル、または薬物送達ポートなど、センサーまたはポンプの一部)にスプレーすることができる。
本発明では、多様な面および実施例において、以下の装置が提供されている。
1.センサー
一面において、本発明は、センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうしたセンサーは、以下に挙げる特徴、すなわち、センサーが血液または組織ブドウ糖モニターである、センサーが電解質センサーである、センサーが血液濃度センサーである、センサーが温度センサーであるもの、センサーがpHセンサーである、センサーが光センサーである、センサーが電流測定用センサーである、センサーが圧力センサーである、センサーがバイオセンサーである、センサーが検出用トランスポンダーである、センサーが歪センサーである、センサーが磁気抵抗センサーである、センサーが心臓センサーである、センサーが呼吸センサーである、センサーが聴覚センサーである、センサーが代謝物センサーである、センサーが機械的な変化を検出する、センサーが物理的変化を検出する、センサーが電気化学変化を検出する、センサーが磁性の変化を検出する、センサーが加速度の変化を検出する、センサーが電離放射線の変化を検出する、センサーが音波の変化を検出する、センサーが化学変化を検出する、センサーが薬物濃度の変化を検出する、およびセンサーがホルモンの変化を検出する、センサーが気圧の変化を検出するなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
2.血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)
一面において、本発明は、血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)、および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、以下に挙げる特徴、すなわち、装置はステントプラットホームにあるカテーテルを用いて経腔的に血管系への送達が可能である、装置が血糖値をモニタリングし、検出可能な電気的または光学的な信号を生成するブドウ糖濃度の変化に反応してブドウ糖感応性の生細胞から構成される、装置は分析物に反応性のある酵素から構成される電極である、装置が宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、インスリンポンプを刺激しインスリンを供給させる閉ループのインスリン送達システムである、および装置が宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、膵臓を刺激してインスリンを供給させる閉ループのインスリン送達システムなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
3.圧力センサーおよび応力センサー
一面において、本発明は、圧力または応力センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、以下に挙げる特徴、すなわち、装置が血圧のモニタリングをする、装置が流量のモニタリングをする、装置が動脈瘤嚢内の圧力のモニタリングをする、装置が頭蓋内圧のモニタリングをする、装置が骨折に伴う機械的な圧力のモニタリングをする、装置が気圧のモニタリングをする、装置が目の振動のモニタリングをする、装置が角膜移植片の深さのモニタリングをする、装置が眼球内圧力のモニタリングをする、装置がインダクター・コンデンサー回路付きの受動型センサーである、装置が電源内蔵式歪検出システムである、ならびにセンサーがリード線、センサーモジュール、およびセンサー回路および電圧を供給する方法から構成されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
4.心臓センサー
一面において、本発明は、心臓センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が心拍出量のモニタリングをする、装置が心駆出率のモニタリングをする、装置が心臓腔内の血圧のモニタリングをする、装置が心室壁運動のモニタリングをする、装置が移植した臓器への血流のモニタリングをする、および装置が心拍数のモニタリングをするなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
5.呼吸器センサー
一面において、本発明は、呼吸器センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
一実施例において、装置は肺機能のモニタリングをする。
6.聴覚センサー
一面において、本発明は、聴覚センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が中耳または内耳に対して作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに電気的信号を転送するように適応されている、装置が電気的音声信号を発生する、装置振動する聴覚性の要素に結合された容量センサーである、および装置は電磁気センサーであるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
7.電解質センサーまたは代謝物センサー
一面において、本発明は、電解質または代謝物センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が血液に対して放射線源を放出し、出力信号を出す多数の検出器と相互に作用する、装置が環境の変化に反応して変化する光学的な性質を持つ染料、光学的な変化を感知する感光素子および遠隔読取装置にデータを送信するトランスポンダーからなる生物検出用トランスポンダーである、ならびに装置が宿主内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置であるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
8.ポンプ
本発明は、ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置がインスリン送達用に適応されている、装置が麻酔薬送達用に適応されている、装置が化学療法薬送達用に適応されている、装置が抗不整脈薬送達用に適応されている、装置が鎮痙薬(anti−spasmodic drug)送達用に適応されている、装置が鎮痙薬(anti−spastic agent)送達用に適応されている、装置が抗生物質送達用に適応されている、装置が宿主内での変化が検出されたときのみに薬物を送達するように適応されている、装置が連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達するように適応されている、装置が拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達するように適応されている、装置がプログラム可能な薬物送達ポンプである、装置が眼球内に薬物送達できるように適応されている、装置が髄腔内に薬物送達できるように適応されている、装置が腹腔内に薬物送達できるように適応されている、装置が動脈内に薬物送達できるように適応されている、装置が心臓内に薬物送達できるように適応されている、装置が移植可能な浸透圧ポンプである、装置が眼の薬物送達ポンプである、装置が計測方式である、装置が蠕動(ローラー)ポンプである、装置が電子駆動式ポンプである、装置がエラーストマーポンプである、装置がバネ収縮式ポンプである、装置がガス駆動ポンプである、装置が水圧ポンプである、装置がピストンに依存したポンプである、装置がピストンに依存しないポンプである、装置が分注容器である、装置が注入ポンプである、および装置が受動型ポンプであるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
9.移植可能なインスリンポンプ
一面において、本発明は、移植可能なインスリンポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
一実施例において、移植可能なインスリンポンプは、血管内に移植されたセンサー付きの単一のチャンネルカテーテルで構成され、そのセンサーにより血液化学が皮下に移植したインスリンポンプに伝達され、カテーテルを通して薬剤が分注される。
10.髄腔内薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、髄腔内薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした装置は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が鎮痛剤を脊髄周囲の髄腔内の脳脊髄液に直接送達できるように適応されている、装置が脳へ薬物を送達するように適応されている、装置が髄腔内にバクロフェンを送達できるように適応されている、装置がさらに脊髄内カテーテルで構成される、装置がさらに第二の髄腔内薬物送達ポンプで構成される、および装置がさらにカテーテルおよび電極から構成されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
11.化学療法のための移植可能な薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、化学療法用の移植可能薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした医療装置は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が2'−デオシキ5−フルオロウリジンを送達するように適応されている、宿主に固体腫瘍があり、装置が化学療法薬をその固体腫瘍に注入するように適応されている、宿主に腫瘍があり、装置が化学療法薬を腫瘍を供給する血管に注入するように適応されている、宿主に肝臓の腫瘍があり、装置が化学療法薬を宿主の肝臓に血液を供給をする動脈に送達するよう適応されているなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
12.心臓病治療用の薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、心臓病治療用の薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
一実施例において、装置は、刺激エネルギーを供給し、刺激部位付近に薬物を分注する移植可能な心臓の電極である。
13.薬物送達移植片(つまり、ポンプ)
一面において、本発明は、薬物送達移植片(つまり、ポンプ)および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物からなる装置を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
センサーに関連した追加的特徴
上述のセンサーは、以下に挙げる特徴、すなわち、薬剤が細胞再生を阻害する、薬剤が血管形成を阻害する、薬剤が線維芽細胞の遊走を阻害する、薬剤が線維芽細胞の増殖を阻害する、薬剤が細胞外基質の蓄積を阻害する、薬剤が組織の再造形を阻害する、薬剤が血管形成阻害剤である、薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、薬剤が細胞周期阻害薬である、薬剤がタキサンである、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がパクリタキセルである、薬剤がパクリタキセルではない、薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、薬剤がビンカアルカロイドである、薬剤がカンプトセシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がポドフィロトキシンである、薬剤がポドフィロトキシンであり、そのポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンである、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、薬剤が白金化合物である、薬剤がニトロソウレアである、薬剤がニトロイミダゾールである、薬剤が葉酸拮抗薬である、薬剤がシチジン類似体である、薬剤がピリミジン類似体である、薬剤がフルオロピリミジン類似体である、薬剤がプリン類似体である、薬剤がナイトロジェンマスタードまたはその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロキシウレアである、薬剤がマイトマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がアルキルスルホン酸塩である、薬剤がベンズアミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がニコチン酸アミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がハロゲン化糖またはその類似体または誘導体である、薬剤がDNAアルキル化剤である、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、薬剤がDNA切断剤である、薬剤が代謝拮抗剤である、薬剤がアデノシンデアミナーゼを阻害する、薬剤がプリン環合成を阻害する、薬剤がヌクレオチド相互転換阻害剤である、薬剤がジヒドロ葉酸還元を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸を阻止する、薬剤がDNA損傷を引き起こす、薬剤がDNA挿入剤である、薬剤がRNA合成阻害剤である、薬剤がピリミジン合成阻害剤である、薬剤がリボヌクレオチドの合成や機能を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸の合成や機能を阻害する、薬剤がDNA合成を阻害する、薬剤がDNA付加体形成を引き起こす、薬剤がタンパク質合成を阻害する、薬剤が微小管機能を阻害する、薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤が上皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がエラスターゼ阻害剤である、薬剤が第Xa因子阻害剤である、薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、その熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であり、そのHMGCoAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤である、薬剤がIKK2阻害剤である、薬剤がIL−1拮抗薬である、薬剤がICE拮抗薬である、薬剤がIRAK拮抗薬である、薬剤がIL−4作動薬である、薬剤が免疫調整薬である、薬剤がシロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がシロリムスではない、薬剤がエベロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスではない、薬剤がバイオリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がトレスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がオーラノフィンまたはその類似体または誘導体である、薬剤が27−0−デメチルラパマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がグスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がピメクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がABT−578またはその類似体または誘導体である、薬剤がイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンD3かその類似体または誘導体である、薬剤がロイコトリエン阻害剤である、薬剤がMCP−1拮抗薬である、薬剤がMMP阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤であり、そのNFκB阻害剤がBay 11−7082である、薬剤がNO拮抗薬である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、そのp38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、薬剤がTGFβ阻害剤である、薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、薬剤がTNFα拮抗薬である、薬剤がTACE阻害剤である、薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、薬剤がビトロネクチン阻害剤である、薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、薬剤が内皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、薬剤が血小板由来増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノジン拮抗薬である、薬剤が抗真菌薬である、薬剤が抗真菌剤であり、その抗真菌剤がスルコニゾールである、薬剤がビスフォスフォナートである、薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、薬剤がマクロライド系抗生物質である、薬剤がGPIIb/IIIa受容体拮抗薬である、薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬である、薬剤がエストロゲン受容体薬である、薬剤がソマストスタチン類似体である、薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、薬剤がVLA−4拮抗薬である、薬剤が破骨細胞阻害剤である、薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンI変換酵素阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンII拮抗薬である、薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤である、薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、薬剤がROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤である、薬剤がCXCR3阻害剤である、薬剤がItk阻害剤である、薬剤が細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤である、薬剤がPPAR作動薬である、薬剤が免疫抑制剤である、薬剤がErb阻害剤である、薬剤がアポトーシス作動薬である、薬剤がリポコルチン作動薬である、薬剤がVCAM−1拮抗薬である、薬剤がコラーゲン拮抗薬である、薬剤がα2インテグリン拮抗薬である、薬剤がTNFα阻害剤である、薬剤が一酸化窒素阻害剤である、薬剤がカテプシン阻害剤である、薬剤が抗炎症剤ではない、薬剤がステロイドではない、薬剤が糖質コルチコステロイドではない、薬剤がデキサメタゾン、ベクロメタゾン、二プロピオン酸塩のいずれでもない、薬剤が抗感染薬ではない、薬剤が抗生物質ではない、薬剤が抗真菌薬ではない、薬剤がベクロメタゾンではない、薬剤が二プロピオン酸塩ではなく、装置はさらに被覆からなり、その被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーが含まれる、装置がさらに被覆からなり、その被覆に瘢痕化抑制剤が含まれる、装置がさらに被覆からなり、その被覆が装置の表面に配置される、装置がさらに被覆からなり、その被覆が装置に直接的に接触する、装置がさらに被覆からなり、その被覆が装置に間接的に接触する、装置がさらに被覆からなり、その被覆が部分的に装置を覆う、装置がさらに被覆からなり、その被覆が完全に装置を覆う、装置がさらに被覆からなり、その被覆が均一の被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆が不均一の被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆が不連続の被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆がパターン化された被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆の厚さが100μm以下である、装置がさらに被覆からなり、その被覆の厚さが10μm以下である、装置がさらに被覆からなり、装置の配置に伴いその被覆が装置表面に接着する、装置がさらに被覆からなり、その被覆が1年間室温で安定性を保つ、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆がさらにポリマーからなる、装置がさらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる、装置がさらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、その第一の組成物と該第二の組成物が異なる、装置がさらにポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が共重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がブロック共重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がランダム共重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が生分解性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が非生分解性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が親水性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が親水性領域を持つ重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性領域を持つ重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が不導体ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がエラストマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がヒドロゲルからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がシリコーンポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が炭化水素ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がスチレン由来のポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がブタジエンポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がマクロマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がポリ(エチレングリコール)ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がアモルファスポリマーからなる、装置がさらに潤滑性の被覆からなる、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する、装置がさらに第二の薬理活性剤からなる、装置がさらに抗炎症剤からなる、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなる、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がアントラサイクリンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がドキソルビシンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がミトキサントロンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がフルオロピリミジンである、
装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が葉酸拮抗薬である、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がメトトレキサートである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がポドフィロトキシンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がエトポシドである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がカンプトセシンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がヒドロキシウレアである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が白金錯体である、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がシスプラチンである、装置がさらに抗血栓薬からなる、装置がさらに可視化剤からなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物からなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムからなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がMRI反応性物質である、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がガドリニウムキレートからなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムからなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が酸化鉄化合物からなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が染料、顔料または着色剤からなる、装置がさらにエコー源性の物質からなる、装置がさらにエコー源性の物質からなり、そのエコー源性の物質が被覆の形態である、薬剤が無菌である、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、装置が隣接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達する、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出される、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が結合組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が筋肉組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が神経組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が上皮組織である、瘢痕化抑制剤が装置の配置時点から約1年間の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1カ月〜6カ月の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1〜90日の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が一定の割合で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が増加比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が減少比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の侵食により放出される、装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜1μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1μg〜10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに10μg〜250μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに250μg〜1000μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1000μg〜2500μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、薬剤または組成物がセンサーに付着される、薬剤または組成物がセンサーに共有結合的に結合される、薬剤または組成物がセンサーに非共有結合的に結合される、装置がさらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる、センサーが、薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられている、センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われる、センサーが薬剤または組成物を含むスリーブで完全に覆われる、センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われる、センサーが薬剤または組成物を含むメッシュで完全に覆われる、装置がさらにセンサーに連結されたポンプからなるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上でも定義しうる。
ポンプに関連した追加的特徴
上述のポンプは、以下に挙げる特徴、すなわち、薬剤が細胞再生を阻害する、薬剤が血管形成を阻害する、薬剤が線維芽細胞の遊走を阻害する、薬剤が線維芽細胞の増殖を阻害する、薬剤が細胞外基質の蓄積を阻害する、薬剤が組織の再造形を阻害する、薬剤が血管形成阻害剤である、薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、薬剤が細胞周期阻害薬である、薬剤がタキサンである、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がパクリタキセルである、薬剤がパクリタキセルではない、薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、薬剤がビンカアルカロイドである、薬剤がカンプトセシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がポドフィロトキシンである、薬剤がポドフィロトキシンであり、そのポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンである、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、薬剤が白金化合物である、薬剤がニトロソウレアである、薬剤がニトロイミダゾールである、薬剤が葉酸拮抗薬である、薬剤がシチジン類似体である、薬剤がピリミジン類似体である、薬剤がフルオロピリミジン類似体である、薬剤がプリン類似体である、薬剤がナイトロジェンマスタードまたはその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロキシウレアである、薬剤がマイトマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がアルキルスルホン酸塩である、薬剤がベンズアミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がニコチン酸アミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がハロゲン化糖またはその類似体または誘導体である、薬剤がDNAアルキル化剤である、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、薬剤がDNA切断剤である、薬剤が代謝拮抗剤である、薬剤がアデノシンデアミナーゼを阻害する、薬剤がプリン環合成を阻害する、薬剤がヌクレオチド相互転換阻害剤である、薬剤がジヒドロ葉酸還元を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸を阻止する、薬剤がDNA損傷を引き起こす、薬剤がDNA挿入剤である、薬剤がRNA合成阻害剤である、薬剤がピリミジン合成阻害剤である、薬剤がリボヌクレオチドの合成や機能を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸の合成や機能を阻害する、薬剤がDNA合成を阻害する、薬剤がDNA付加体形成を引き起こす、薬剤がタンパク質合成を阻害する、薬剤が微小管機能を阻害する、薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤が上皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がエラスターゼ阻害剤である、薬剤が第Xa因子阻害剤である、薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、その熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であり、そのHMGCoAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤である、薬剤がIKK2阻害剤である、薬剤がIL−1拮抗薬である、薬剤がICE拮抗薬である、薬剤がIRAK拮抗薬である、薬剤がIL−4作動薬である、薬剤が免疫調整薬である、薬剤がシロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がシロリムスではない、薬剤がエベロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスではない、薬剤がバイオリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がトレスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がオーラノフィンまたはその類似体または誘導体である、薬剤が27−0−デメチルラパマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がグスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がピメクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がABT−578またはその類似体または誘導体である、薬剤がイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンD3かその類似体または誘導体である、薬剤がロイコトリエン阻害剤である、薬剤がMCP−1拮抗薬である、薬剤がMMP阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤であり、そのNFκB阻害剤がBay 11−7082である、薬剤がNO拮抗薬である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、そのp38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、薬剤がTGF β阻害剤である、薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、薬剤がTNFa拮抗薬である、薬剤がTACE阻害剤である、薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、薬剤がビトロネクチン阻害剤である、薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、薬剤が内皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、薬剤が血小板由来増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノジン拮抗薬である、薬剤が抗真菌薬である、薬剤が抗真菌剤であり、その抗真菌剤がスルコニゾールである、薬剤がビスフォスフォナートである、薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、薬剤がマクロライド系抗生物質である、薬剤がGPIIb/IIIa受容体拮抗薬である、薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬である、薬剤がエストロゲン受容体薬である、薬剤がソマストスタチン類似体である、薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、薬剤がVLA−4拮抗薬である、薬剤が破骨細胞阻害剤である、薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンI変換酵素阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンII拮抗薬である、薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤である、薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、薬剤がROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤である、薬剤がCXCR3阻害剤である、薬剤がItk阻害剤である、薬剤が細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤である、薬剤がPPAR作動薬である、薬剤が免疫抑制剤である、薬剤がErb阻害剤である、薬剤がアポトーシス作動薬である、薬剤がリポコルチン作動薬である、薬剤がVCAM−1拮抗薬である、薬剤がコラーゲン拮抗薬である、薬剤がα2インテグリン拮抗薬である、薬剤がTNFα阻害剤である、薬剤が一酸化窒素阻害剤である、薬剤がカテプシン阻害剤である、薬剤が抗炎症剤ではない、薬剤がステロイドではない、薬剤が糖質コルチコステロイドではない、薬剤がデキサメタゾン、ベクロメタゾン、二プロピオン酸塩のいずれでもない、薬剤が抗感染薬ではない、薬剤が抗生物質ではない、薬剤が抗真菌薬ではない、薬剤がベクロメタゾンではない、薬剤が二プロピオン酸塩ではなく、装置はさらに被覆からなり、その被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーが含まれる、装置がさらに被覆からなり、その被覆に瘢痕化抑制剤が含まれる、装置がさらに被覆からなり、その被覆が装置の表面に配置される、装置がさらに被覆からなり、その被覆が装置に直接的に接触する、装置がさらに被覆からなり、その被覆が装置に間接的に接触する、装置がさらに被覆からなり、その被覆が部分的に装置を覆う、装置がさらに被覆からなり、その被覆が完全に装置を覆う、装置がさらに被覆からなり、その被覆が均一の被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆が不均一の被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆が不連続の被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆がパターン化された被覆である、装置がさらに被覆からなり、その被覆の厚さが100μm以下である、装置がさらに被覆からなり、その被覆の厚さが10μm以下である、装置がさらに被覆からなり、装置の配置に伴いその被覆が装置表面に接着する、装置がさらに被覆からなり、その被覆が1年間室温で安定性を保つ、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆中に重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置がさらに被覆からなり、その被覆がさらにポリマーからなる、装置がさらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる、装置がさらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、その第一の組成物と該第二の組成物が異なる、装置がさらにポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が共重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がブロック共重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がランダム共重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が生分解性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が非生分解性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が親水性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が親水性領域を持つ重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性領域を持つ重合体からなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が不導体ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がエラストマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がヒドロゲルからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がシリコーンポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が炭化水素ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がスチレン由来のポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がブタジエンポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がマクロマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がポリ(エチレングリコール)ポリマーからなる、装置がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がアモルファスポリマーからなる、装置がさらに潤滑性の被覆からなる、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する、装置がさらに第二の薬理活性剤からなる、装置がさらに抗炎症剤からなる、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなる、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がアントラサイクリンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がドキソルビシンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がミトキサントロンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がフルオロピリミジンである、
装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が葉酸拮抗薬である、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がメトトレキサートである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がポドフィロトキシンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がエトポシドである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がカンプトセシンである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がヒドロキシウレアである、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が白金錯体である、装置がさらに感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がシスプラチンである、装置がさらに抗血栓薬からなる、装置がさらに可視化剤からなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物からなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムからなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がMRI反応性物質である、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がガドリニウムキレートからなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムからなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が酸化鉄化合物からなる、装置がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が染料、顔料または着色剤からなる、装置がさらにエコー源性の物質からなる、装置がさらにエコー源性の物質からなり、そのエコー源性の物質が被覆の形態である、装置が無菌である、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、装置が隣接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達する、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出される、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が結合組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が筋肉組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が神経組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が上皮組織である、瘢痕化抑制剤が装置の配置時点から約1年間の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1カ月〜6カ月の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1〜90日の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が一定の割合で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が増加比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が減少比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の侵食により放出される、装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜1μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1μg〜10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに10μg〜250μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに250μg〜1000μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1000μg〜2500μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、薬剤または組成物がポンプに付着される、薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合される、薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合される、装置がさらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる、ポンプが、薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられている、ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われる、ポンプが薬剤または組成物を含むスリーブで完全に覆われる、ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われる、ポンプが薬剤または組成物を含むメッシュで完全に覆われる、装置がさらにポンプに連結されたセンサーからなるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上でも定義しうる。
本発明では、多様な面および実施例において、以下の瘢痕化を阻害するための方法が提供されている。
1.センサー
一面において、本発明は、センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、以下に挙げる特徴、すなわち、センサーが血液または組織ブドウ糖モニターである、センサーが電解質センサーである、センサーが血液濃度センサーである、センサーが温度センサーであるもの、センサーがpHセンサーである、センサーが光センサーである、センサーが電流測定用センサーである、センサーが圧力センサーである、センサーがバイオセンサーである、センサーが検出用トランスポンダーである、センサーが歪センサーである、センサーが磁気抵抗センサーである、センサーが心臓センサーである、センサーが呼吸センサーである、センサーが聴覚センサーである、センサーが代謝物センサーである、センサーが機械的な変化を検出する、センサーが物理的変化を検出する、センサーが電気化学変化を検出する、センサーが磁性の変化を検出する、センサーが加速度の変化を検出する、センサーが電離放射線の変化を検出する、センサーが音波の変化を検出する、センサーが化学変化を検出する、センサーが薬物濃度の変化を検出する、およびセンサーがホルモンの変化を検出する、センサーが気圧の変化を検出するなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
2.血液または組織ブドウ糖モニター
一面において、本発明は、血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)、および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、以下に挙げる特徴、すなわち、装置はステントプラットホームにあるカテーテルを用いて経腔的に血管系への送達が可能である、装置が血糖値をモニタリングし、検出可能な電気的または光学的な信号を生成するブドウ糖濃度の変化に反応してブドウ糖感応性の生細胞から構成される、装置は分析物に反応性のある酵素から構成される電極である、装置が宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、インスリンポンプを刺激しインスリンを供給させる閉ループのインスリン送達システムである、および装置が宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、膵臓を刺激してインスリンを供給させる閉ループのインスリン送達システムなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上で定義しうる。
3.圧力センサーおよび応力センサー
一面において、本発明は、圧力または応力センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、以下に挙げる特徴、すなわち、装置が血圧のモニタリングをする、装置が流量のモニタリングをする、装置が動脈瘤嚢内の圧力のモニタリングをする、装置が頭蓋内圧のモニタリングをする、装置が骨折に伴う機械的な圧力のモニタリングをする、装置が気圧のモニタリングをする、装置が目の振動のモニタリングをする、装置が角膜移植片の深さのモニタリングをする、装置が眼球内圧力のモニタリングをする、装置がインダクター・コンデンサー回路付きの受動型センサーである、装置が電源内蔵式歪検出システムである、ならびにセンサーがリード線、センサーモジュール、およびセンサー回路および電圧を供給する方法から構成されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
4.心臓センサー
一面において、本発明は、心臓センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が心拍出量のモニタリングをする、装置が心駆出率のモニタリングをする、装置が心臓腔内の血圧のモニタリングをする、装置が心室壁運動のモニタリングをする、装置が移植した臓器への血流のモニタリングをする、および装置が心拍数のモニタリングをするなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
5.呼吸器センサー
一面において、本発明は、呼吸器センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
一実施例において、装置は肺機能のモニタリングをする。
6.聴覚センサー
一面において、本発明は、聴覚センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が中耳または内耳に対して作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに電気的信号を転送するように適応されている、装置が電気的音声信号を発生する、装置振動する聴覚性の要素に結合された容量センサーである、および装置は電磁気センサーであるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
7.電解質センサーまたは代謝物センサー
一面において、本発明は、電解質または代謝物センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が血液に対して放射線源を放出し、出力信号を出す多数の検出器と相互に作用する、装置が環境の変化に反応して変化する光学的な性質を持つ染料、光学的な変化を感知する感光素子および遠隔読取装置にデータを送信するトランスポンダーからなる生物検出用トランスポンダーである、ならびに装置が宿主内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置であるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
8.ポンプ
本発明は、ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置がインスリン送達用に適応されている、装置が麻薬送達用に適応されている、装置が化学療法薬送達用に適応されている、装置が抗不整脈薬送達用に適応されている、装置が鎮痙薬(anti−spasmotic drug)送達用に適応されている、装置が鎮痙薬(anti−spastic agent)送達用に適応されている、装置が抗生物質送達用に適応されている、装置が宿主内での変化が検出されたときのみに薬物を送達するように適応されている、装置が連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達するように適応されている、装置が拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達するように適応されている、装置がプログラム可能な薬物送達ポンプである、装置が眼球内に薬物送達できるように適応されている、装置が髄腔内に薬物送達できるように適応されている、装置が腹腔内に薬物送達できるように適応されている、装置が動脈内に薬物送達できるように適応されている、装置が心臓内に薬物送達できるように適応されている、装置が移植可能な浸透圧ポンプである、装置が眼の薬物送達ポンプである、装置が計測方式である、装置が蠕動(ローラー)ポンプである、装置が電子駆動式ポンプである、装置がエラーストマーポンプである、装置がバネ収縮式ポンプである、装置がガス駆動ポンプである、装置が水圧ポンプである、装置がピストンに依存したポンプである、装置がピストンに依存しないポンプである、装置が分注容器である、装置が注入ポンプである、および装置が受動型ポンプであるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
9.移植可能なインスリンポンプ
一面において、本発明は、移植可能なインスリンポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
一実施例において、移植可能なインスリンポンプは、血管内に移植されたセンサー付きの単一のチャンネルカテーテルで構成され、そのセンサーにより血液化学が皮下に移植したインスリンポンプに伝達され、カテーテルを通して薬剤が分注される。
10.髄腔内薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、髄腔内ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が鎮痛剤を脊髄周囲の髄腔内の脳脊髄液に直接送達できるように適応されている、装置が脳へ薬物を送達するように適応されている、装置が髄腔内にバクロフェンを送達できるように適応されている、装置がさらに脊髄内カテーテルで構成される、装置がさらに第二の髄腔内薬物送達ポンプで構成される、および装置がさらにカテーテルおよび電極から構成されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
11.化学療法のための移植可能な薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、化学療法用の移植可能な薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が2'−デオシキ5−フルオロウリジンを送達するように適応されている、宿主に固体腫瘍があり、装置が化学療法薬をその固体腫瘍に注入するように適応されている、宿主に腫瘍があり、装置が化学療法薬を腫瘍の供給源である血管に注入するように適応されている、宿主に肝臓の腫瘍があり、装置が化学療法薬を宿主の肝臓に血液供給をする動脈に送達するよう適応されているなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
12.心臓病治療用の薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、心臓病治療用の薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
一実施例において、装置は、刺激エネルギーを供給し、刺激部位付近に薬物を分注する移植可能な心臓の電極である。
13.薬物送達移植片(つまり、ポンプ)
一面において、本発明は、薬物送達移植片(つまり、ポンプ)および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を阻害する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は瘢痕化を阻害する。
センサーを用いて瘢痕化を阻害する方法に関連した追加的特徴
瘢痕化を阻害する方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、薬剤が細胞再生を阻害する、薬剤が血管形成を阻害する、薬剤が線維芽細胞の遊走を阻害する、薬剤が線維芽細胞の増殖を阻害する、薬剤が細胞外基質の蓄積を阻害する、薬剤が組織の再造形を阻害する、薬剤が血管形成阻害剤である、薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、薬剤が細胞周期阻害薬である、薬剤がタキサンである、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がパクリタキセルである、薬剤がパクリタキセルではない、薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、薬剤がビンカアルカロイドである、薬剤がカンプトセシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がポドフィロトキシンである、薬剤がポドフィロトキシンであり、そのポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンである、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、薬剤が白金化合物である、薬剤がニトロソウレアである、薬剤がニトロイミダゾールである、薬剤が葉酸拮抗薬である、薬剤がシチジン類似体である、薬剤がピリミジン類似体である、薬剤がフルオロピリミジン類似体である、薬剤がプリン類似体である、薬剤がナイトロジェンマスタードまたはその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロキシウレアである、薬剤がマイトマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がアルキルスルホン酸塩である、薬剤がベンズアミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がニコチン酸アミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がハロゲン化糖またはその類似体または誘導体である、薬剤がDNAアルキル化剤である、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、薬剤がDNA切断剤である、薬剤が代謝拮抗剤である、薬剤がアデノシンデアミナーゼを阻害する、薬剤がプリン環合成を阻害する、薬剤がヌクレオチド相互転換阻害剤である、薬剤がジヒドロ葉酸還元を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸を阻止する、薬剤がDNA損傷を引き起こす、薬剤がDNA挿入剤である、薬剤がRNA合成阻害剤である、薬剤がピリミジン合成阻害剤である、薬剤がリボヌクレオチドの合成や機能を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸の合成や機能を阻害する、薬剤がDNA合成を阻害する、薬剤がDNA付加体形成を引き起こす、薬剤がタンパク質合成を阻害する、薬剤が微小管機能を阻害する、薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤が上皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がエラスターゼ阻害剤である、薬剤が第Xa因子阻害剤である、薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、その熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であり、そのHMGCoAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤である、薬剤がIKK2阻害剤である、薬剤がIL−1拮抗薬である、薬剤がICE拮抗薬である、薬剤がIRAK拮抗薬である、薬剤がIL−4作動薬である、薬剤が免疫調整薬である、薬剤がシロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がシロリムスではない、薬剤がエベロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスではない、薬剤がバイオリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がトレスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がオーラノフィンまたはその類似体または誘導体である、薬剤が27−0−デメチルラパマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がグスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がピメクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がABT−578またはその類似体または誘導体である、薬剤がイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンD3かその類似体または誘導体である、薬剤がロイコトリエン阻害剤である、薬剤がMCP−1拮抗薬である、薬剤がMMP阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤であり、そのNFκB阻害剤がBay 11−7082である、薬剤がNO拮抗薬である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、そのp38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、薬剤がTGF β阻害剤である、薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、薬剤がTNFa拮抗薬である、薬剤がTACE阻害剤である、薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、薬剤がビトロネクチン阻害剤である、薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、薬剤が内皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、薬剤が血小板由来増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノジン拮抗薬である、薬剤が抗真菌薬である、薬剤が抗真菌剤であり、その抗真菌剤がスルコニゾールである、薬剤がビスフォスフォナートである、薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、薬剤がマクロライド系抗生物質である、薬剤がGPIIb/IIIa受容体拮抗薬である、薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬である、薬剤がエストロゲン受容体薬である、薬剤がソマストスタチン類似体である、薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、薬剤がVLA−4拮抗薬である、薬剤が破骨細胞阻害剤である、薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンI変換酵素阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンII拮抗薬である、薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤である、薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、薬剤がROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤である、薬剤がCXCR3阻害剤である、薬剤がItk阻害剤である、薬剤が細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤である、薬剤がPPAR作動薬である、薬剤が免疫抑制剤である、薬剤がErb阻害剤である、薬剤がアポトーシス作動薬である、薬剤がリポコルチン作動薬である、薬剤がVCAM−1拮抗薬である、薬剤がコラーゲン拮抗薬である、薬剤がα2インテグリン拮抗薬である、薬剤がTNFα阻害剤である、薬剤が一酸化窒素阻害剤である、薬剤がカテプシン阻害剤である、薬剤が抗炎症剤ではない、薬剤がステロイドではない、薬剤が糖質コルチコステロイドではない、薬剤がデキサメタゾンではない、薬剤がベクロメタゾンではない、薬剤が二プロピオン酸塩ではない、薬剤が抗感染薬ではない、薬剤が抗生物質ではない、薬剤が抗真菌薬ではない、組成物がポリマーからなる方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが共重合体であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがブロック共重合体であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがランダム共重合体であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが生物分解可能なポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが非生物分解可能なポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが親水性ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが疎水性ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが親水性領域を持つポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが疎水性領域を持つポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが非導電性ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがエラストマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがヒドロゲルであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがシリコーンポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが炭化水素ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがスチレン由来ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがブタジエン由来ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがマクロマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがアモルファスポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに第二の薬理活性剤からなる方法、組成物がさらに抗炎症剤からなる方法、組成物がさらに感染を阻害する薬剤からなる方法、組成物がさらにアントラサイクリンからなる方法、組成物がさらにドキソルビシンからなる方法、組成物がさらにミトキサントロンからなる、組成物がさらにフルオロピリミジンからなる、組成物がさらに5−フルオロウラシル(5−FU)からなる方法、組成物がさらに葉酸拮抗薬からなる方法、組成物がさらにメトトレキサートからなる方法、組成物がさらにポドフィロトキシンからなる方法、組成物がさらにエトポシドからなる方法、組成物がさらにカンプトセシンからなる方法、組成物がさらにヒドロキシウレアからなる方法、組成物がさらに白金錯体からなる方法、組成物がさらにシスプラチンからなる方法、組成物がさらに抗血栓薬からなる、組成物がさらに可視化剤からなる方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物からなる方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がMRI反応物質であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がガドリニウムキレートであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が酸化鉄化合物であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が染料、顔料または着色剤であるかまたはそれによって構成される方法、薬剤が、投与時点から約90日の範囲にわたり組成物の拡散により、薬剤を含む組成物から有効な濃度で放出される、薬剤が、投与時点から約90日の範囲にわたり組成物の侵食により、薬剤を含む組成物から有効な濃度で放出される、組成物がさらに炎症性サイトカインからなる、組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤からなる、
組成物がさらに高分子担体からなる、組成物がゲル、ペースト、またはスプレーの形態である、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される、センサーが、薬剤または組成物を用いて含浸される、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法、薬剤または組成物がセンサーの孔または穴内にある、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内にある、センサーがさらにエコー源性の物質からなる、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、そのエコー源性の物質が被覆の形態である、センサーが無菌である、薬剤がセンサーから送達され、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出される、薬剤がセンサーから送達され、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織である、薬剤がセンサーから送達され、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織である、薬剤がセンサーから送達され、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織である、薬剤がセンサーから送達され、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織である、薬剤がセンサーから送達され、薬剤が有効濃度でセンサーの配置時点から約1年間の期間にわたり、センサーから放出される、薬剤がセンサーから送達され、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出される、薬剤がセンサーから送達され、薬剤が有効濃度で約1〜90日の期間にわたり、センサーから放出される、薬剤がセンサーから送達され、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出される、薬剤がセンサーから送達され、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出される、薬剤がセンサーから送達され、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出される、薬剤がセンサーから送達され、その装置が繊維形成剤の約0.01μg〜約10μgを構成する、薬剤がセンサーから送達され、その装置が繊維形成剤の約10μg〜約10mgを構成する、薬剤がセンサーから送達され、その装置が繊維形成剤の約10mg〜約250mgを構成する、薬剤がセンサーから送達され、その装置が繊維形成剤の約250mg〜約1000mgを構成する、薬剤がセンサーから送達され、その装置が繊維形成剤の約1000mg〜約2500mgを構成する、薬剤がセンサーから送達され、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含む、薬剤がセンサーから送達され、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含む、薬剤がセンサーから送達され、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含む、薬剤がセンサーから送達され、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含む、薬剤がセンサーから送達され、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含む、薬剤がセンサーから送達され、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含む、センサーがさらに被覆からなり、その被覆が均一の被覆である方法、センサーがさらに被覆からなり、その被覆が不均一の被覆である方法、センサーがさらに被覆からなり、その被覆が不連続の被覆である方法、センサーがさらに被覆からなり、その被覆がパターン化された被覆である方法、センサーがさらに被覆からなり、その被覆の厚さが100μm以下である方法、センサーがさらに被覆からなり、その被覆の厚さが10μm以下である方法、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が被覆中に存在する方法、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が被覆中に存在する方法、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が被覆中に存在する方法、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が被覆中に存在する方法、センサーがさらに被覆からなり、その被覆がポリマーからなる方法、センサーがさらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる方法、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、その第一の組成物と第二の組成物が異なる方法。薬剤または組成物がセンサーに付着される、薬剤または組成物がセンサーに共有結合的に結合される、薬剤または組成物がセンサーに非共有結合的に結合される、センサーがさらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる、センサーが、薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられている、センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われる、センサーが薬剤または組成物を含むスリーブで完全に覆われる、センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われる、センサーが薬剤または組成物を含むメッシュで完全に覆われる、センサーがポンプに連結されている、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面および宿主組織の表面に塗布される方法、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面および宿主組織の表面に塗布される方法、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面および宿主組織の表面に塗布される方法、センサーが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法、宿主内のセンサーを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法などのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴でも定義しうる。
ポンプを用いて瘢痕化を阻害する方法に関連した追加的特徴
瘢痕化を阻害する方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、薬剤が細胞再生を阻害する、薬剤が血管形成を阻害する、薬剤が線維芽細胞の遊走を阻害する、薬剤が線維芽細胞の増殖を阻害する、薬剤が細胞外基質の蓄積を阻害する、薬剤が組織の再造形を阻害する、薬剤が血管形成阻害剤である、薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、薬剤が細胞周期阻害薬である、薬剤がタキサンである、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がパクリタキセルである、薬剤がパクリタキセルではない、薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、薬剤がビンカアルカロイドである、薬剤がカンプトセシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がポドフィロトキシンである、薬剤がポドフィロトキシンであり、そのポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンである、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、薬剤が白金化合物である、薬剤がニトロソウレアである、薬剤がニトロイミダゾールである、薬剤が葉酸拮抗薬である、薬剤がシチジン類似体である、薬剤がピリミジン類似体である、薬剤がフルオロピリミジン類似体である、薬剤がプリン類似体である、薬剤がナイトロジェンマスタードまたはその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロキシウレアである、薬剤がマイトマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がアルキルスルホン酸塩である、薬剤がベンズアミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がニコチン酸アミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がハロゲン化糖またはその類似体または誘導体である、薬剤がDNAアルキル化剤である、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、薬剤がDNA切断剤である、薬剤が代謝拮抗剤である、薬剤がアデノシンデアミナーゼを阻害する、薬剤がプリン環合成を阻害する、薬剤がヌクレオチド相互転換阻害剤である、薬剤がジヒドロ葉酸還元を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸を阻止する、薬剤がDNA損傷を引き起こす、薬剤がDNA挿入剤である、薬剤がRNA合成阻害剤である、薬剤がピリミジン合成阻害剤である、薬剤がリボヌクレオチドの合成や機能を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸の合成や機能を阻害する、薬剤がDNA合成を阻害する、薬剤がDNA付加体形成を引き起こす、薬剤がタンパク質合成を阻害する、薬剤が微小管機能を阻害する、薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤が上皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がエラスターゼ阻害剤である、薬剤が第Xa因子阻害剤である、薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、その熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であり、そのHMGCoAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤である、薬剤がIKK2阻害剤である、薬剤がIL−1拮抗薬である、薬剤がICE拮抗薬である、薬剤がIRAK拮抗薬である、薬剤がIL−4作動薬である、薬剤が免疫調整薬である、薬剤がシロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がシロリムスではない、薬剤がエベロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスではない、薬剤がバイオリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がトレスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がオーラノフィンまたはその類似体または誘導体である、薬剤が27−0−デメチルラパマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がグスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がピメクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がABT−578またはその類似体または誘導体である、薬剤がイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンD3かその類似体または誘導体である、薬剤がロイコトリエン阻害剤である、薬剤がMCP−1拮抗薬である、薬剤がMMP阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤であり、そのNFκB阻害剤がBay 11−7082である、薬剤がNO拮抗薬である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、そのp38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、薬剤がTGF β阻害剤である、薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、薬剤がTNFa拮抗薬である、薬剤がTACE阻害剤である、薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、薬剤がビトロネクチン阻害剤である、薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、薬剤が内皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、薬剤が血小板由来増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノジン拮抗薬である、薬剤が抗真菌薬である、薬剤が抗真菌剤であり、その抗真菌剤がスルコニゾールである、薬剤がビスフォスフォナートである、薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、薬剤がマクロライド系抗生物質である、薬剤がGPIIb/IIIa受容体拮抗薬である、薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬である、薬剤がエストロゲン受容体薬である、薬剤がソマストスタチン類似体である、薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、薬剤がVLA−4拮抗薬である、薬剤が破骨細胞阻害剤である、薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンI変換酵素阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンII拮抗薬である、薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤である、薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、薬剤がROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤である、薬剤がCXCR3阻害剤である、薬剤がItk阻害剤である、薬剤が細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤である、薬剤がPPAR作動薬である、薬剤が免疫抑制剤である、薬剤がErb阻害剤である、薬剤がアポトーシス作動薬である、薬剤がリポコルチン作動薬である、薬剤がVCAM−1拮抗薬である、薬剤がコラーゲン拮抗薬である、薬剤がα2インテグリン拮抗薬である、薬剤がTNFα阻害剤である、薬剤が一酸化窒素阻害剤である、薬剤がカテプシン阻害剤である、薬剤が抗炎症剤ではない、薬剤がステロイドではない、薬剤が糖質コルチコステロイドではない、薬剤がデキサメタゾンではない、薬剤がベクロメタゾンではない、薬剤が二プロピオン酸塩ではない、薬剤が抗感染薬ではない、薬剤が抗生物質ではない、薬剤が抗真菌薬ではない、組成物がポリマーからなる方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが共重合体であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがブロック共重合体であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがランダム共重合体であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが生物分解可能なポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが非生物分解可能なポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが親水性ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが疎水性ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが親水性領域を持つポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが疎水性領域を持つポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが非導電性ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがエラストマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがヒドロゲルであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがシリコーンポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーが炭化水素ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがスチレン由来ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがブタジエン由来ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがマクロマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がポリマーからなり、そのポリマーがアモルファスポリマーであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに第二の薬理活性剤からなる方法、組成物がさらに抗炎症剤からなる方法、組成物がさらに感染を阻害する薬剤からなる方法、組成物がさらにアントラサイクリンからなる方法、組成物がさらにドキソルビシンからなる方法、組成物がさらにミトキサントロンからなる、組成物がさらにフルオロピリミジンからなる、組成物がさらに5−フルオロウラシル(5−FU)からなる方法、組成物がさらに葉酸拮抗薬からなる方法、組成物がさらにメトトレキサートからなる方法、組成物がさらにポドフィロトキシンからなる方法、組成物がさらにエトポシドからなる方法、組成物がさらにカンプトセシンからなる方法、組成物がさらにヒドロキシウレアからなる方法、組成物がさらに白金錯体からなる方法、組成物がさらにシスプラチンからなる方法、組成物がさらに抗血栓薬からなる、組成物がさらに可視化剤からなる方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物からなる方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がMRI反応物質であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤がガドリニウムキレートであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が酸化鉄化合物であるかまたはそれによって構成される方法、組成物がさらに可視化剤からなり、その可視化剤が染料、顔料または着色剤であるかまたはそれによって構成される方法、薬剤が、投与時点から約90日の範囲にわたり組成物の拡散により、薬剤を含む組成物から有効な濃度で放出される、薬剤が、投与時点から約90日の範囲にわたり組成物の侵食により、薬剤を含む組成物から有効な濃度で放出される、組成物がさらに炎症性サイトカインからなる、組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤からなる、
組成物がさらに高分子担体からなる、組成物がゲル、ペースト、またはスプレーの形態である、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される、ポンプが、薬剤または組成物を用いて含浸される、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法、薬剤または組成物がポンプの孔または穴内にある、瘢痕化抑制剤がポンプの経路、内腔、または窪み内にある、ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、そのエコー源性の物質が被覆の形態である、ポンプが無菌である、薬剤がポンプから送達され、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出される、薬剤がポンプから送達され、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織である、薬剤がポンプから送達され、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織である、薬剤がポンプから送達され、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織である、薬剤がポンプから送達され、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織である、薬剤がポンプから送達され、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出される、薬剤がポンプから送達され、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出される、薬剤がポンプから送達され、薬剤が有効濃度で約1〜90日の期間にわたり、ポンプから放出される、薬剤がポンプから送達され、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出される、薬剤がポンプから送達され、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出される、薬剤がポンプから送達され、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出される、薬剤がポンプから送達され、そのポンプが繊維形成剤の約0.01μg〜約10μgを構成する、薬剤がポンプから送達され、そのポンプが繊維形成剤の約10μg〜約10mgを構成する、薬剤がポンプから送達され、そのポンプが繊維形成剤の約10mg〜約250mgを構成する、薬剤がポンプから送達され、そのポンプが繊維形成剤の約250mg〜約1000mgを構成する、薬剤がポンプから送達され、そのポンプが繊維形成剤の約1000μg〜約2500mgを構成する、薬剤がポンプから送達され、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含む、薬剤がポンプから送達され、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含む、薬剤がポンプから送達され、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含む、薬剤がポンプから送達され、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含む、薬剤がポンプから送達され、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含む、薬剤がポンプから送達され、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含む、ポンプがさらに被覆からなり、その被覆が均一の被覆である方法、ポンプがさらに被覆からなり、その被覆が非均一の被覆である方法、ポンプがさらに被覆からなり、その被覆が不連続の被覆である方法、ポンプがさらに被覆からなり、その被覆がパターン化された被覆である方法、ポンプがさらに被覆からなり、その被覆の厚さが100μm以下である方法、ポンプがさらに被覆からなり、その被覆の厚さが10μm以下である方法、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。ポンプがさらに被覆からなり、その被覆がポリマーからなる方法、ポンプがさらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる方法、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、その第一の組成物と第二の組成物が異なる方法。薬剤または組成物がポンプに付着される、薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合される、薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合される、ポンプがさらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる、ポンプが、薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられている、ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われる、ポンプが薬剤または組成物を含むスリーブで完全に覆われる、ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われる、ポンプが薬剤または組成物を含むメッシュで完全に覆われる、ポンプがセンサーに連結されている、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面および宿主組織の表面に塗布される方法、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面および宿主組織の表面に塗布される方法、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面および宿主組織の表面に塗布される方法、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法などのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴でも定義しうる。
本発明では、多様な面および実施例で、装置を製作するために以下の方法が提供されている。
1.センサー
一面において、本発明は、センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、以下に挙げる特徴、すなわち、センサーが血液または組織ブドウ糖モニターである、センサーが電解質センサーである、センサーが血液濃度センサーである、センサーが温度センサーであるもの、センサーがpHセンサーである、センサーが光センサーである、センサーが電流測定用センサーである、センサーが圧力センサーである、センサーがバイオセンサーである、センサーが検出用トランスポンダーである、センサーが歪センサーである、センサーが磁気抵抗センサーである、センサーが心臓センサーである、センサーが呼吸センサーである、センサーが聴覚センサーである、センサーが代謝物センサーである、センサーが機械的な変化を検出する、センサーが物理的変化を検出する、センサーが電気化学変化を検出する、センサーが磁性の変化を検出する、センサーが加速度の変化を検出する、センサーが電離放射線の変化を検出する、センサーが音波の変化を検出する、センサーが化学変化を検出する、センサーが薬物濃度の変化を検出する、およびセンサーがホルモンの変化を検出する、センサーが気圧の変化を検出するなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
2.血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)
一面において、本発明は、血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、以下に挙げる特徴、すなわち、装置はステントプラットホームにあるカテーテルを用いて経腔的に血管系への送達が可能である、装置が血糖値をモニタリングし、検出可能な電気的または光学的な信号を生成するブドウ糖濃度の変化に反応してブドウ糖感応性の生細胞から構成される、装置は分析物に反応性のある酵素から構成される電極である、装置が宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、インスリンポンプを刺激しインスリンを供給させる閉ループのインスリン送達システムである、および装置が宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、膵臓を刺激してインスリンを供給させる閉ループのインスリン送達システムなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上で定義しうる。
3.圧力センサーおよび応力センサー
一面において、本発明は、圧力または応力センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、以下に挙げる特徴、すなわち、装置が血圧のモニタリングをする、装置が流量のモニタリングをする、装置が動脈瘤嚢内の圧力のモニタリングをする、装置が頭蓋内圧のモニタリングをする、装置が骨折に伴う機械的な圧力のモニタリングをする、装置が気圧のモニタリングをする、装置が目の振動のモニタリングをする、装置が角膜移植片の深さのモニタリングをする、装置が眼球内圧力のモニタリングをする、装置がインダクター・コンデンサー回路付きの受動型センサーである、装置が電源内蔵式歪検出システムである、ならびにセンサーがリード線、センサーモジュール、およびセンサー回路および電圧を供給する方法から構成されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
4.心臓センサー
一面において、本発明は、心臓センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が心拍出量のモニタリングをする、装置が心駆出率のモニタリングをする、装置が心臓腔内の血圧のモニタリングをする、装置が心室壁運動のモニタリングをする、装置が移植した臓器への血流のモニタリングをする、および装置が心拍数のモニタリングをするなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
5.呼吸器センサー
一面において、本発明は、呼吸器センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
一実施例において、装置は肺機能のモニタリングをする。
6.聴覚センサー
一面において、本発明は、聴覚センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が中耳または内耳に対して作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに電気的信号を転送するように適応されている、装置が電気的音声信号を発生する、装置振動する聴覚性の要素に結合された容量センサーである、および装置は電磁気センサーであるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
7.電解質センサーまたは代謝物センサー
一面において、本発明は、電解質または代謝物センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が血液に対して放射線源を放出し、出力信号を出す多数の検出器と相互に作用する、装置が環境の変化に反応して変化する光学的な性質を持つ染料、光学的な変化を感知する感光素子および遠隔読取装置にデータを送信するトランスポンダーからなる生物検出用トランスポンダーである、ならびに装置が宿主内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置であるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
8.ポンプ
本発明は、ポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置がインスリン送達用に適応されている、装置が麻薬送達用に適応されている、装置が化学療法薬送達用に適応されている、装置が抗不整脈薬送達用に適応されている、装置が鎮痙薬(anti−spasmotic drug)送達用に適応されている、装置が鎮痙薬(anti−spastic agent)送達用に適応されている、装置が抗生物質送達用に適応されている、装置が宿主内での変化が検出されたときのみに薬物を送達するように適応されている、装置が連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達するように適応されている、装置が拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達するように適応されている、装置がプログラム可能な薬物送達ポンプである、装置が眼球内に薬物送達できるように適応されている、装置が髄腔内に薬物送達できるように適応されている、装置が腹腔内に薬物送達できるように適応されている、装置が動脈内に薬物送達できるように適応されている、装置が心臓内に薬物送達できるように適応されている、装置が移植可能な浸透圧ポンプである、装置が眼の薬物送達ポンプである、装置が計測方式である、装置が蠕動(ローラー)ポンプである、装置が電子駆動式ポンプである、装置がエラーストマーポンプである、装置がバネ収縮式ポンプである、装置がガス駆動ポンプである、装置が水圧ポンプである、装置がピストンに依存したポンプである、装置がピストンに依存しないポンプである、装置が分注容器である、装置が注入ポンプである、および装置が受動型ポンプであるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
9.移植可能なインスリンポンプ
一面において、本発明は、移植可能なインスリンポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
一実施例において、移植可能なインスリンポンプは、血管内に移植されたセンサー付きの単一のチャンネルカテーテルで構成され、そのセンサーにより血液化学が皮下に移植したインスリンポンプに伝達され、カテーテルを通して薬剤が分注される。
10.髄腔内薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、髄腔内薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が鎮痛剤を脊髄周囲の髄腔内の脳脊髄液に直接送達できるように適応されている、装置が脳へ薬物を送達するように適応されている、装置が髄腔内にバクロフェンを送達できるように適応されている、装置がさらに脊髄内カテーテルで構成される、装置がさらに第二の髄腔内薬物送達ポンプで構成される、および装置がさらにカテーテルおよび電極から構成されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
11.化学療法のための移植可能な薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、化学療法用の移植可能な薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
こうした方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、装置が2'−デオシキ5−フルオロウリジンを送達するように適応されている、宿主に固体腫瘍があり、装置が化学療法薬をその固体腫瘍に注入するように適応されている、宿主に腫瘍があり、装置が化学療法薬を腫瘍を供給する血管に注入するように適応されている、宿主に肝臓の腫瘍があり、装置が化学療法薬を宿主の肝臓に血液を供給をする動脈に送達するよう適応されているなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴で定義しうる。
12.心臓病治療用の薬物送達ポンプ
一面において、本発明は、心臓病治療用の薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
一実施例において、装置は、刺激エネルギーを供給し、刺激部位付近に薬物を分注する移植可能な心臓の電極である。
13.薬物送達移植片(つまり、ポンプ)
一面において、本発明は、薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物の結合からなる装置を製作する方法を提供し、ここにおいてその薬剤は装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害する。
センサーを製作する方法に関連した追加的特徴
上述のセンサーを製作する方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、薬剤が細胞再生を阻害する、薬剤が血管形成を阻害する、薬剤が線維芽細胞の遊走を阻害する、薬剤が線維芽細胞の増殖を阻害する、薬剤が細胞外基質の蓄積を阻害する、薬剤が組織の再造形を阻害する、薬剤が血管形成阻害剤である、薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、薬剤が細胞周期阻害薬である、薬剤がタキサンである、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がパクリタキセルである、薬剤がパクリタキセルではない、薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、薬剤がビンカアルカロイドである、薬剤がカンプトセシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がポドフィロトキシンである、薬剤がポドフィロトキシンであり、そのポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンである、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、薬剤が白金化合物である、薬剤がニトロソウレアである、薬剤がニトロイミダゾールである、薬剤が葉酸拮抗薬である、薬剤がシチジン類似体である、薬剤がピリミジン類似体である、薬剤がフルオロピリミジン類似体である、薬剤がプリン類似体である、薬剤がナイトロジェンマスタードまたはその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロキシウレアである、薬剤がマイトマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がアルキルスルホン酸塩である、薬剤がベンズアミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がニコチン酸アミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がハロゲン化糖またはその類似体または誘導体である、薬剤がDNAアルキル化剤である、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、薬剤がDNA切断剤である、薬剤が代謝拮抗剤である、薬剤がアデノシンデアミナーゼを阻害する、薬剤がプリン環合成を阻害する、薬剤がヌクレオチド相互転換阻害剤である、薬剤がジヒドロ葉酸還元を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸を阻止する、薬剤がDNA損傷を引き起こす、薬剤がDNA挿入剤である、薬剤がRNA合成阻害剤である、薬剤がピリミジン合成阻害剤である、薬剤がリボヌクレオチドの合成や機能を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸の合成や機能を阻害する、薬剤がDNA合成を阻害する、薬剤がDNA付加体形成を引き起こす、薬剤がタンパク質合成を阻害する、薬剤が微小管機能を阻害する、薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤が上皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がエラスターゼ阻害剤である、薬剤が第Xa因子阻害剤である、薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、その熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であり、そのHMGCoAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤である、薬剤がIKK2阻害剤である、薬剤がIL−1拮抗薬である、薬剤がICE拮抗薬である、薬剤がIRAK拮抗薬である、薬剤がIL−4作動薬である、薬剤が免疫調整薬である、薬剤がシロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がシロリムスではない、薬剤がエベロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスではない、薬剤がバイオリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がトレスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がオーラノフィンまたはその類似体または誘導体である、薬剤が27−0−デメチルラパマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がグスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がピメクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がABT−578またはその類似体または誘導体である、薬剤がイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンD3かその類似体または誘導体である、薬剤がロイコトリエン阻害剤である、薬剤がMCP−1拮抗薬である、薬剤がMMP阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤であり、そのNFκB阻害剤がBay 11−7082である、薬剤がNO拮抗薬である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、そのp38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、薬剤がTGF β阻害剤である、薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、薬剤がTNFa拮抗薬である、薬剤がTACE阻害剤である、薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、薬剤がビトロネクチン阻害剤である、薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、薬剤が内皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、薬剤が血小板由来増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノジン拮抗薬である、薬剤が抗真菌薬である、薬剤が抗真菌剤であり、その抗真菌剤がスルコニゾールである、薬剤がビスフォスフォナートである、薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、薬剤がマクロライド系抗生物質である、薬剤がGPIIb/IIIa受容体拮抗薬である、薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬である、薬剤がエストロゲン受容体薬である、薬剤がソマストスタチン類似体である、薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、薬剤がVLA−4拮抗薬である、薬剤が破骨細胞阻害剤である、薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンI変換酵素阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンII拮抗薬である、薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤である、薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、薬剤がROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤である、薬剤がCXCR3阻害剤である、薬剤がItk阻害剤である、薬剤が細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤である、薬剤がPPAR作動薬である、薬剤が免疫抑制剤である、薬剤がErb阻害剤である、薬剤がアポトーシス作動薬である、薬剤がリポコルチン作動薬である、薬剤がVCAM−1拮抗薬である、薬剤がコラーゲン拮抗薬である、薬剤がα2インテグリン拮抗薬である、薬剤がTNFα阻害剤である、薬剤が一酸化窒素阻害剤である、薬剤がカテプシン阻害剤である、薬剤が抗炎症剤ではない、薬剤がステロイドではない、薬剤が糖質コルチコステロイドではない、薬剤がデキサメタゾンではない、薬剤がベクロメタゾンではない、薬剤が二プロピオン酸塩ではない、薬剤が抗感染薬ではない、薬剤が抗生物質ではない、薬剤が抗真菌薬ではない、組成物がポリマーからなる、組成物が高分子担体からなる、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、装置が隣接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達する、装置に瘢痕化抑制剤からなる被覆がある、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がセンサーの表面に配置される、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がセンサーに直接的に接触する、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がセンサーに間接的に接触する、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がセンサーを部分的に覆う、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がセンサーを完全に覆う、装置に均一な被覆がある、装置に不均一な被覆がある、装置に不連続の被覆がある、装置にパターン化された被覆がある、装置に100μm以下の厚さの被覆がある、装置に10μm以下の厚さの被覆がある、装置に被覆があり、センサーの配置に伴いその被覆がセンサー表面に癒着する、装置に被覆があり、その被覆が1年間室温で安定性を保つ、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆がさらにポリマーからなる、装置に第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆がある、装置に第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆があり、その第一の組成物と該第二の組成物が異なる、組成物がポリマーからなる、組成物が高分子担体からなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が共重合体からなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がブロック共重合体からなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がランダム共重合体からなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が生分解性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が非生分解性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が親水性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が親水性領域をもつポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性領域をもつポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が非導電性ポリマーからなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がエラストマーからなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がヒドロゲルからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がシリコーンポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が炭化水素ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がスチレン由来ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がブタジエンポリマーからなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がマクロマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がポリ(エチレングリコール)ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がアモルファスポリマーからなる、装置が潤滑性の被覆からなる、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する、装置が第二の薬理活性剤からなる、装置が抗炎症剤からなる、装置が感染を阻害する薬剤からなる、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がアントラサイクリンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がドキソルビシンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がミトキサントロンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がフルオロピリミジンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が葉酸拮抗薬である、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がメトトレキサートである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がポドフィロトキシンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がエトポシドである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がカンプトセシンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がヒドロキシウレアである、
装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が白金錯体である、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がシスプラチンである、方法がさらに抗血栓薬からなる、装置が可視化剤からなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物からなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムからなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がMRI反応性物質である、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がガドリニウムキレートからなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムからなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤が酸化鉄化合物からなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤が染料、顔料または着色剤からなる、装置がエコー源性の物質からなる、装置がエコー源性の物質からなり、そのエコー源性の物質が被覆の形態である、装置が無菌である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出される、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が結合組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が筋肉組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が神経組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が上皮組織である、瘢痕化抑制剤が装置の配置時点から約1年間の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1カ月〜6カ月の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1〜90日の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が一定の割合で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が増加比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が減少比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の侵食により放出される、装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜1μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1μg〜10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに10μg〜250μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに250μg〜1000μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1000μg〜2500μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、薬剤または組成物をセンサーに直接付着することで結合が実施される、薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤または組成物をセンサーに共有結合させることで結合が実施される、薬剤または組成物をセンサーに非共有結合させることで結合が実施される、薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、薬剤を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、薬剤または組成物で構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むスリーブで完全に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むスリーブで部分的に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むカバーで完全に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むカバーで部分的に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維で完全に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維で部分的に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むメッシュで完全に覆うことで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物を含むメッシュで部分的に覆うことで結合が実施される、センサーの一部を薬剤または組成物で構築することで結合が実施される、センサーを薬剤または組成物で浸漬することで結合が実施される、薬剤を放出する生分解性ポリマーでセンサーの一部を構築することで結合が実施される、薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤およびセンサーをすすぐ不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤およびセンサーを溶解する不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、薬剤およびセンサーをすすぐ不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、薬剤およびセンサーを溶解する不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴でも定義しうる。
ポンプを製作する方法に関連した追加的特徴
上述のポンプを製作する方法は、さらに以下に挙げる特徴、すなわち、薬剤が細胞再生を阻害する、薬剤が血管形成を阻害する、薬剤が線維芽細胞の遊走を阻害する、薬剤が線維芽細胞の増殖を阻害する、薬剤が細胞外基質の蓄積を阻害する、薬剤が組織の再造形を阻害する、薬剤が血管形成阻害剤である、薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、薬剤が細胞周期阻害薬である、薬剤がタキサンである、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がパクリタキセルである、薬剤がパクリタキセルではない、薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、薬剤がビンカアルカロイドである、薬剤がカンプトセシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がポドフィロトキシンである、薬剤がポドフィロトキシンであり、そのポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンである、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、薬剤がアントラサイクリンであり、そのアントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、薬剤が白金化合物である、薬剤がニトロソウレアである、薬剤がニトロイミダゾールである、薬剤が葉酸拮抗薬である、薬剤がシチジン類似体である、薬剤がピリミジン類似体である、薬剤がフルオロピリミジン類似体である、薬剤がプリン類似体である、薬剤がナイトロジェンマスタードまたはその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロキシウレアである、薬剤がマイトマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がアルキルスルホン酸塩である、薬剤がベンズアミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がニコチン酸アミドまたはその類似体または誘導体である、薬剤がハロゲン化糖またはその類似体または誘導体である、薬剤がDNAアルキル化剤である、薬剤が微小管阻害薬である、薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、薬剤がDNA切断剤である、薬剤が代謝拮抗剤である、薬剤がアデノシンデアミナーゼを阻害する、薬剤がプリン環合成を阻害する、薬剤がヌクレオチド相互転換阻害剤である、薬剤がジヒドロ葉酸還元を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸を阻止する、薬剤がDNA損傷を引き起こす、薬剤がDNA挿入剤である、薬剤がRNA合成阻害剤である、薬剤がピリミジン合成阻害剤である、薬剤がリボヌクレオチドの合成や機能を阻害する、薬剤がチミジン一リン酸の合成や機能を阻害する、薬剤がDNA合成を阻害する、薬剤がDNA付加体形成を引き起こす、薬剤がタンパク質合成を阻害する、薬剤が微小管機能を阻害する、薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤が上皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がエラスターゼ阻害剤である、薬剤が第Xa因子阻害剤である、薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、その熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤である、薬剤がHMGCoAレダクターゼ阻害剤であり、そのHMGCoAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、薬剤がヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ阻害剤である、薬剤がIKK2阻害剤である、薬剤がIL−1拮抗薬である、薬剤がICE拮抗薬である、薬剤がIRAK拮抗薬である、薬剤がIL−4作動薬である、薬剤が免疫調整薬である、薬剤がシロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がシロリムスではない、薬剤がエベロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がタクロリムスではない、薬剤がバイオリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がトレスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がオーラノフィンまたはその類似体または誘導体である、薬剤が27−0−デメチルラパマイシンまたはその類似体または誘導体である、薬剤がグスペリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がピメクロリムスまたはその類似体または誘導体である、薬剤がABT−578またはその類似体または誘導体である、薬剤がイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、薬剤がIMPDH阻害剤であり、そのIMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンD3かその類似体または誘導体である、薬剤がロイコトリエン阻害剤である、薬剤がMCP−1拮抗薬である、薬剤がMMP阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤である、薬剤がNFκB阻害剤であり、そのNFκB阻害剤がBay 11−7082である、薬剤がNO拮抗薬である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤である、薬剤がp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、そのp38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、薬剤がTGF β阻害剤である、薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、薬剤がTNFa拮抗薬である、薬剤がTACE阻害剤である、薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、薬剤がビトロネクチン阻害剤である、薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、薬剤が内皮増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、薬剤が血小板由来増殖因子キナーゼ阻害剤である、薬剤がフィブリノジン拮抗薬である、薬剤が抗真菌薬である、薬剤が抗真菌剤であり、その抗真菌剤がスルコニゾールである、薬剤がビスフォスフォナートである、薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、薬剤がマクロライド系抗生物質である、薬剤がGPIIb/IIIa受容体拮抗薬である、薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動薬である、薬剤がエストロゲン受容体薬である、薬剤がソマストスタチン類似体である、薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、薬剤がVLA−4拮抗薬である、薬剤が破骨細胞阻害剤である、薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンI変換酵素阻害剤である、薬剤がアンジオテンシンII拮抗薬である、薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動薬インスリン増感剤である、薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、薬剤がROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤である、薬剤がCXCR3阻害剤である、薬剤がItk阻害剤である、薬剤が細胞質型ホスホリパーゼA2−α阻害剤である、薬剤がPPAR作動薬である、薬剤が免疫抑制剤である、薬剤がErb阻害剤である、薬剤がアポトーシス作動薬である、薬剤がリポコルチン作動薬である、薬剤がVCAM−1拮抗薬である、薬剤がコラーゲン拮抗薬である、薬剤がα2インテグリン拮抗薬である、薬剤がTNFα阻害剤である、薬剤が一酸化窒素阻害剤である、薬剤がカテプシン阻害剤である、薬剤が抗炎症剤ではない、薬剤がステロイドではない、薬剤が糖質コルチコステロイドではない、薬剤がデキサメタゾンではない、薬剤がベクロメタゾンではない、薬剤が二プロピオン酸塩ではない、薬剤が抗感染薬ではない、薬剤が抗生物質ではない、薬剤が抗真菌薬ではない、組成物がポリマーからなる、組成物が高分子担体からなる、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、装置が隣接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達する、装置に瘢痕化抑制剤からなる被覆がある、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がポンプの表面に配置される、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がポンプに直接的に接触する、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がポンプに間接的に接触する、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がポンプを部分的に覆う、装置に薬剤からなる被覆があり、その被覆がポンプを完全に覆う、装置に均一な被覆がある、装置に不均一な被覆がある、装置に不連続の被覆がある、装置にパターン化された被覆がある、装置に100μm以下の厚さの被覆がある、装置に10μm以下の厚さの被覆がある、装置に被覆があり、ポンプの配置に伴いその被覆がポンプ表面に癒着する、装置に被覆があり、その被覆が1年間室温で安定性を保つ、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆中に重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が存在する、装置に被覆があり、その被覆がさらにポリマーからなる、装置に第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆がある、装置に第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆があり、その第一の組成物と該第二の組成物が異なる、組成物がポリマーからなる、組成物が高分子担体からなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体が共重合体からなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がブロック共重合体からなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がランダム共重合体からなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が生分解性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が非生分解性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が親水性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が親水性領域をもつポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が疎水性領域をもつポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が非導電性ポリマーからなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がエラストマーからなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がヒドロゲルからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がシリコーンポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体が炭化水素ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がスチレン由来ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がブタジエンポリマーからなる、組成物がさらに高分子担体からなり、その高分子担体がマクロマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がポリ(エチレングリコール)ポリマーからなる、組成物が高分子担体からなり、その高分子担体がアモルファスポリマーからなる、装置が潤滑性の被覆からなる、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する、装置が第二の薬理活性剤からなる、装置が抗炎症剤からなる、装置が感染を阻害する薬剤からなる、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がアントラサイクリンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がドキソルビシンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がミトキサントロンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がフルオロピリミジンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が葉酸拮抗薬である、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がメトトレキサートである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がポドフィロトキシンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がエトポシドである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がカンプトセシンである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤がヒドロキシウレアである、装置が感染を阻害する薬剤からなり、その薬剤が白金錯体である、装置が感染を阻害する薬剤からなり、
その薬剤がシスプラチンである、方法がさらに抗血栓薬からなる、装置が可視化剤からなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物からなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がX線不透性物質であり、そのX線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムからなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がMRI反応性物質である、装置が可視化剤からなり、その可視化剤がガドリニウムキレートからなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムからなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤が酸化鉄化合物からなる、装置が可視化剤からなり、その可視化剤が染料、顔料または着色剤からなる、装置がエコー源性の物質からなる、装置がエコー源性の物質からなり、そのエコー源性の物質が被覆の形態である、装置が無菌である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出される、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が結合組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が筋肉組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が神経組織である、瘢痕化抑制剤が装置が配置された後に装置周辺の組織に放出され、その組織が上皮組織である、瘢痕化抑制剤が装置の配置時点から約1年間の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1カ月〜6カ月の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が約1〜90日の期間にわたり有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が一定の割合で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が増加比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が減少比率で有効濃度で装置から放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出される、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の侵食により放出される、装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜1μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1μg〜10μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに10μg〜250μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに250μg〜1000μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、装置表面に1平方ミリメートル当たりに1000μg〜2500μgの瘢痕化抑制剤が含まれる、薬剤または組成物をポンプに直接付着することで結合が実施される、薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤または組成物をポンプに共有結合させることで結合が実施される、薬剤または組成物をポンプに非共有結合させることで結合が実施される、薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、薬剤を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、ポンプに薬剤または組成物で構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むスリーブで完全に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むスリーブで部分的に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むカバーで完全に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むカバーで部分的に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維で完全に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維で部分的に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むメッシュで完全に覆うことで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物を含むメッシュで部分的に覆うことで結合が実施される、ポンプの一部を薬剤または組成物で構築することで結合が実施される、ポンプを薬剤または組成物で浸漬することで結合が実施される、薬剤を放出する生分解性ポリマーでポンプの一部を構築することで結合が実施される、薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤およびポンプをすすぐ不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤およびポンプを溶解する不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、薬剤およびポンプをすすぐ不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、薬剤およびポンプを溶解する不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施されるなどのうち一つ、二つ、またはそれ以上の特徴でも定義しうる。
下記の例は、実例として提供されるもので、制限を設けるものではない。
(例1 パリレン被覆)
装置(MiniMed 2007移植可能インスリンポンプ、Medtronic,Inc.製など)のハウジングの金属部分を、HPLC級イソプロパノールに浸すことにより洗浄する。パリレンプライマー層(約1〜10um)は、パリレンコーター(PDS 2010LABCOATER 2、Cookson Electronics製など)およびジ−p−キシリレン(Parylene N)またはジクロロ−ジ−p−キシリレンなど(Parylene D)(ともにSpecialty Coating Systems(インディアナ州インディアナポリス)から入手可能)を被膜供給材料として使用して、清浄な装置の表面上に蒸着させることができる。
(例2 パクリタキセル被覆−部分被覆)
5mlのHPLC級のTHFにパクリタキセル(5mg、10mg、50mg、100mg、200mgおよび500mg)を溶解してパクリタキセル溶液を調整する。パリレン被覆した装置の被覆部分(例えば、例1で調製されたように)を、パクリタキセル/THF溶液に浸す。特定の培養時間後、溶液から装置を取り出し、強制空気オーブン(50℃)で乾燥させる。次に装置を、さらに真空オーブン内で夜通し乾燥させる。各溶液で使用するパクリタキセルの量および培養時間は、装置の表面に被覆されるパクリタキセルの量が0.06mg/mm2〜10mg/mm2(THF/パクリタキセル溶液内に浸漬してパクリタキセルで被覆する装置1平方ミリメートル当たりのパクリタキセルμg量)の範囲となるように変化する。パクリタキセル/THF溶液中に装置を浸す時間は変化させることができ、一般に浸す時間が長くなるとより多くのパクリタキセルが装置表面に吸収される。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ハリフギノン、ミコフェノール酸、ミトラマイシン、ピメクロリムス、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例3 パクリタキセル被覆−完全被覆)
5mlのHPLC級のTHFにパクリタキセル(5mg、10mg、50mg、100mg、200mgおよび500mg)を溶解してパクリタキセル溶液を調製する。次に、パリレン被覆した装置(例えば、1で被覆されたように)全体をパクリタキセル/THF溶液に浸す。特定の培養時間後、装置を取り出し、強制空気オーブン(50℃)で乾燥させる。次に装置を、さらに真空オーブン内で夜通し乾燥させる。各溶液で使用するパクリタキセルの量および培養時間は、装置の表面に被覆されるパクリタキセルの量が0.06μg/mm2〜10μg/mm2の範囲となるように変化する。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ハリフギノン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例4 パリレン上塗りの塗布)
パクリタキセル被覆した装置(例えば、例2または例3のとおり調整)を、パリレン被覆装置内に置き、例1で説明した手順を用いて、薄い層のパリレンをパクリタキセル被覆した装置表面上にさらに蒸着させる。被覆時間は、装置が希望のパクリタキセル溶出プロファイルとなるようにパリレンの上塗りの厚みを選択する。
(例5 エコー源性被覆層の塗布)
Desmodur(イソシアン酸塩プレポリマー、Bayer AG)(25% w/v)を、ジメチルスルホキシドおよびテトラヒドロフランの50:50混合物に溶解する。次に、パクリタキセル/パリレンで上塗り被覆した装置(例えば、例4のとおりに調製)をプレポリマー溶液に浸す。特定の培養時間後、装置を溶液から装置を取り除いた後、被覆を室温で3〜5分間、部分的に乾燥させる。次に、装置を水(室温)を入れたビーカーに3〜5分間浸し、重合反応を急速に起こさせる。エコー源性被覆が形成される。
(例6 パクリタキセル/重合体被覆−部分被覆)
複数のポリ(エチレン−co−酢酸ビニル){EVA}(60%酢酸ビニル)の5%溶液を、THFを溶剤として使用して調製する。選択した量のパクリタキセル(0.01%、0.05%、0.1%、0.5%、1%、5%、10%、20%、30%(w/w、重合体に対する薬物の割合)をEVA溶液に加える。移植可能なポンプ装置のカテーテル部分、またはその一部分を、パクリタキセル/EVA溶液に浸す。装置を溶液から取り出した後、装置を強制空気オーブン(40℃)内に3時間置いて被覆を乾燥させる。被覆をした装置を更に24時間、真空下で乾燥させる。この浸漬被覆過程は、装置への重合体/パクリタキセル被覆の量を増やすために繰り返しができる。さらに、重合体/THF/パクリタキセル溶液のパクリタキセル濃度を高くしたり、浸す時間が長くして、装置表面に被覆する重合体/パクリタキセルの量を増大させることもできる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ハリフギノン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例7 パクリタキセル‐ヘパリン被覆)
複数のポリ(エチレン−co−酢酸ビニル){EVA}(60% 酢酸ビニル)の5%溶液を、THFを溶剤として使用して調製する。選択した量(0.01%、0.05%、0.1%、0.5%、1%、5%、10%、20%、30%(w/w、重合体に対する薬物の割合)のパクリタキセルおよび塩化アンモニウムメチルトリドデシル‐ヘパリン錯体溶液(PolySciences)を、各EVA溶液に加える。装置のカテーテル部分全体またはその一部をパクリタキセル/EVA溶液に浸す。装置を溶液から取り出した後、装置を強制空気オーブン(40℃)内に3時間置いて被覆を乾燥させる。被覆をした装置を更に24時間、真空下で乾燥させる。浸漬被覆過程は、装置への重合体/ヘパリン錯体被覆の量を増やすために繰り返しができる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ハリフギノン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例8 パクリタキセル‐ヘパリン/ヘパリン被覆)
パクリタキセル−ヘパリン被覆した装置(例えば、例7などのとおりに調製)の被覆のない部分を、選択した塩化アンモニウムメチルトリドデシル‐ヘパリン錯体溶液(PolySciences)(0.1%、0.5%、1%、2.5%、5%、10%(v/v))を含む5%のEVA/THF溶液に浸す。装置を溶液から取り出した後、装置を強制空気オーブン(40℃)内に3時間置いて被覆を乾燥させる。被覆をした装置を更に24時間、真空下で乾燥させる。これにより、装置の1カ所または複数カ所の部分にパクリタキセル/ヘパリン被覆が施され、装置の1カ所または複数カ所の別の部分にヘパリン被覆が施されたた装置が提供される。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、ミトラマイシン、ピメクロリムス、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、ハリフギノン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例9 パクリタキセル/重合体被覆−部分被覆)
複数のポリ(スチレン−co−イソブチレン−スチレン)(SIBS)の5%溶液を、THFを溶剤として使用して調製する。選択した量のパクリタキセルを、各SIBS溶液に加える。移植可能なポンプ装置のカテーテル部分のうち1カ所または複数カ所をパクリタキセル/SIBS溶液に浸す。装置を溶液から取り出した後、装置を強制空気オーブン(40℃)内に3時間置いて被覆を乾燥させる。被覆をした装置を更に24時間、真空下で乾燥させる。浸漬被覆過程は、装置への重合体/パクリタキセル被覆の量を増やすために繰り返しができる。さらに、重合体/THF/パクリタキセル溶液のパクリタキセル濃度を高くしたり、浸す時間が長くして、装置表面に被覆する重合体/パクリタキセルの量を増大させることもできる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例10 パクリタキセル/重合体被覆−エコー源性上塗り被覆)
例9のとおりに調製したパクリタキセル被覆された装置を、Desmodur溶液(50% w/v)(ジメチルスルホキシドおよびテトラヒドロフランの50:50混合物)に浸す。次に、装置を取り除いた後、被覆を室温で3〜5分間、部分的に乾燥させる。次に、装置を水(室温)を入れたビーカーに3〜5分間浸し、重合反応を急速に起こさせる。これにより、エコー源性被覆が形成される。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、ミトラマイシン、ピメクロリムス、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例11 重合体/エコー源性被覆)
ポリ(スチレン−co−イソブチレン−スチレン)(SIBS)の5%溶液を、THFを溶剤として使用して調製する。移植可能なポンプ装置のカテーテル部分をSIBS溶液に浸す。特定の培養時間後で、装置を溶液から取り出した後、装置を強制空気オーブン(40℃)内に3時間置いて被覆を乾燥させる。被覆をした装置を更に24時間、真空下で乾燥させる。
被覆した装置を、Desmodur溶液(ジメチルスルホキシドおよびテトラヒドロフランの50:50混合物)に浸す。次に、装置を取り除いた後、被覆を室温で3〜5分間、部分的に乾燥させる。次に、装置を水(室温)を入れたビーカーに3〜5分間浸し、重合反応を急速に起こさせる。装置を室温で24時間、真空下で乾燥させる。被覆した装置全体または一部をパクリタキセル溶液(メタノール中5% w/v)に浸す。装置を取り出し、40℃で1時間乾燥させた後、真空下で24時間乾燥させる。
重合体の被覆により吸収されるパクリタキセルの量は、パクリタキセルの濃度、浸す時間、およびパクリタキセル溶液の溶剤組成の違いに応じて変化しうる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、ハリフギノン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例12 パクリタキセル/シロキサン被覆−部分被覆)
移植可能なポンプ装置のハウジングを、ガス状のテトラメチルシクロテトラシロキサンに装置をさらしてシロキサン層で被覆した後、低エネルギープラズマ重合処理で装置表面を重合する。重合時間を長くすることで、シロキサン層の厚みは増やすことができる。重合の後、被覆した装置の部分を選択した時間だけパクリタキセル/THF溶液(5% w/v)に浸し、パクリタキセルをシロキサン被覆に吸収させる。次に、装置を溶液から取り出し、強制空気オーブン内で40℃で2時間乾燥させる。次にさらに、装置を室温で24時間、真空下で乾燥させる。装置に被覆したパクリタキセルの量は、パクリタキセル/THF溶液の濃度が変ることで、また装置をパクリタキセルTHF溶液に浸す時間が変ることで変化する。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、ハリフギノン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例13 スプレー被覆した装置)
複数のポリ(スチレン−co−イソブチレン−スチレン)(SIBS)の2%溶液(50ml)を、THFを溶剤として使用して調製する。選択した量のパクリタキセル(0.01%、0.05%、0.1%、0.5%、1%、2.5%、5%、10%、20%(重合体に対するw/w)を各溶液に加える。移植可能なポンプ装置を、ピンセットで保持し、エアブラシを用いてパクリタキセル/重合体溶液の一つをスプレー被覆する。次に、装置を空気乾燥させる。次に、ピンセットを用いて装置を新しい場所で保持し、装置に同一濃度のパクリタキセル/重合体溶液の第二の被覆を塗布する。装置を空気乾燥させた後、真空下、室温で夜通し乾燥させる。装置に被覆するパクリタキセルの総量は、溶液内のパクリタキセル含有量の変化、および塗布する被覆の数の増加にともない変化しうる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例14 薬物被覆した装置−非分解性)
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分を回転マンドレルに取り付ける。次に、パクリタキセル(5% w/w)をポリウレタン(Chronoflex 85A、CardioTech Biomaterials)/THF溶液(2.5% w/v)に溶かした溶液を、装置の外部表面全体またはその一部分にスプレーする。溶液は、装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度でスプレーする。装置を空気乾燥させた後、真空下で24時間乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例15 薬物被覆した装置−分解性)
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分を回転マンドレルに取り付ける。次に、パクリタキセル(5% w/w)をPLGA/酢酸エチル溶液(2.5% w/v)に溶かしたものを装置の外部表面全体または一部分にスプレーする。溶液は、装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度でスプレーする。装置を空気乾燥させた後、真空下、室温で24時間乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、ミトラマイシン、ピメクロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例16 薬物被覆した装置−分解性上塗り)
例14または例15で調製したとおり、移植可能なポンプ装置の薬剤被覆したカテーテルの部分を回転マンドレルに取り付ける。次に、PLGA/酢酸エチル溶液(2.5% w/v)を、装置の外部表面全体または一部に、薬物を含む最初の被覆を覆って被覆が形成されるようにスプレーする。溶液は、装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度でスプレーする。装置を空気乾燥させた後、真空下、室温で24時間乾燥させる。
(例17 薬物充填した細粒製剤)
PLGA(50/50、Mw≒54,000)をDCM(5% w/v)に溶かした溶液に、パクリタキセル(10% w/w)を加える。溶液をボルテックスした後、攪拌(オーバーヘッド攪拌器、3枚羽根teflonコート攪拌棒付き)した水溶性PVA溶液(約89%加水分解済み、Mw≒13,000、2% w/v)に注ぐ。溶液を6時間攪拌した後、溶液を遠心分離して細粒を沈殿させる。細粒を水中で再び懸濁させる。遠心分離・洗浄プロセスを4回繰り返す。最終的な細粒溶液を、アセトン/ドライアイス槽で急速冷凍する。次に、冷凍した溶液を冷凍乾燥し、微細な粉末を生成する。形成される細粒のサイズは、攪拌速度やPVA溶液濃度を変化させることで変化しうる。冷凍乾燥した粉末は、PBSまたは生理食塩水に再懸濁させることができ、直接注射用に、培養液として、または潅注用流体として使用しうる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例18 薬物被覆した装置(外部被覆))
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分の全体または一部をポリウレタン(CHRONOFLEX 85A)/THF溶液(2.5% w/v)に浸す。被覆した装置を10秒間、空気乾燥させる。次に、装置を一片の剥離ライナー上に薄く延ばした粉末パクリタキセル内で転がし、0.1〜10mgのパクリタキセルで装置に被覆を施す。転がすプロセスは、パクリタキセル粉末が被覆した装置の外面の大部分に付着した状態で完了させる。装置を1時間空気乾燥させた後、室温で24時間真空乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、ミトラマイシン、ピメクロリムス、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例19 薬物被覆した装置(外部被覆)のヘパリン被覆)
例18のとおりに調整して薬剤被覆した装置を、さらにヘパリンで被覆する。例18で調製した装置を、ヘパリン‐塩化ベンザルコニウム錯体溶液(1.5%(w/v)イソプロパノール溶液、STS Biopolymers)に浸す。装置を溶液から取り出し、1時間空気乾燥させた後、24時間真空乾燥させる。このプロセスによって、装置の内面および外面の両方がヘパリンで被覆される。
(例20 装置の部分的薬物被覆)
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分を回転マンドレルに取り付ける。マスクシステムを設定し、装置表面の一部のみが露出するようにする。次に、パクリタキセル(5% w/w)をポリウレタン(Chronoflex 85A)/THF溶液(2.5% w/v)に溶かした溶液を、装置の露出部分にスプレーする。溶液は、装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度でスプレーする。装置を空気乾燥させた後、真空下、室温で24時間乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例21 薬物−デキサメタゾンで被覆した装置)
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分に、例20のとおりに被覆を施す。次にマスクの位置を変え、前回マスクで覆った装置の部分が露出するようにする。次に、装置の露出部分に、デキサメタゾン(10% w/w)/ポリウレタン(CHRONOFLEX 85A)/THF溶液(2.5% w/v)をスプレーする。装置を24時間空気乾燥し、真空下、室温で24時間乾燥する。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例22 薬物−ヘパリンで被覆した装置)
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分に、例20のとおりに被覆を施す。次にマスクの位置を変え、前回マスクで覆った装置の部分のみが露出するようにする。次に、装置の露出した表面に、ヘパリン‐塩化ベンザルコニウム錯体溶液(1.5%(w/v)イソプロパノール溶液、STS Biopolymers)をスプレーする。サンプルを空気乾燥した後、真空下で24時間乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例23 薬物−デキサメタゾンで被覆した装置)
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分を回転マンドレルに取り付ける。パクリタキセル(5% w/w)およびデキサメタゾン(5%w/w)をPLGA(50/50、Mw≒54,000)/酢酸エチル溶液(2.5% w/v)に溶かした溶液を、装置全体または一部にスプレーする。溶液は、装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度でスプレーする。装置を空気乾燥させた後、真空下、室温で24時間乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、ミトラマイシン、ピメクロリムス、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例24 薬物−デキサメタゾンで被覆した装置(連続的被覆))
移植可能なポンプ装置のカテーテル部分を回転マンドレルに取り付ける。パクリタキセル(5% w/w)をPLGA(50/50、Mw≒54,000)/酢酸エチル溶液(2.5% w/v)に溶かした溶液を、装置の外部表面にスプレーする。溶液は、装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度でスプレーする。装置を空気乾燥させる。次に、デキサメタゾンのメタノール溶液(2% w/v)を、装置の外部表面に(装置が損傷を受けたりスプレーした溶液で飽和状態になったりしない速度で)スプレーする。装置を空気乾燥させた後、真空下、室温で24時間乾燥させる。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ミトキサントロン、ドキソルビシン、エピチロンB、エトポシド、ミトラマイシン、ピメクロリムス、Taxotere、ツベルシジン、ビンブラスチン、ゲルダナマイシン、シンバスタチン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸、1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、Bay 11−7082、SB202190、およびスルコニゾールなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例25 移植可能なブドウ糖モニターの薬剤充填−パクリタキセルの浸漬)
10mg、20mg、50mg、75mg、100mg、200mgおよび500mgのパクリタキセルを、20mlのガラスシンチレーションバイアルに各々計量し、HPLC級メタノールを加えることで、10mlのパクリタキセル溶液を調製する。該溶液を室温で1時間、オービタル攪拌器で静かに振動させる。移植可能なブドウ糖センサー(DexCom,Inc.)のセンサーの先端を、0.1mg/ml溶液に約0.5cmの深さに浸す。約2時間後、先端部分を溶液から取り出し、6時間空気乾燥する。電極をさらに24時間、真空下で乾燥させる。調製したすべてのパクリタキセル溶液について、毎回新しいセンサーを用いてこのプロセスを繰り返す。
(例26 移植可能なブドウ糖センサー用の薬物装填したフィルムの調製−不織薄膜)
353mlのジメチルアセトアミド(DMAC)を2リットルのガラスビーカーに入れる。660gのポリウレタン溶液(Chronoflex AR、DMAC中25%固体、CardioTech Biomaterials,Inc製)をその溶液に加える。テフロン(TEFLON)(登録商標)被覆されたパドル型攪拌用ブレードをもつオーバーヘッド型攪拌器(Cole Palmer)を用いて、溶液を15分間攪拌する。その溶液に62.5gのポリ(ビニルピロリドン)(Plasdone K−90D)を加える。溶液を、ポリマーがすべて溶解するまで6時間攪拌する。3組の5×15gアリコットの重合体溶液を、20mlガラス製シンチレーションバイアル内に配置する。1組のポリマー溶液について、パクリタキセルとポリマーの割合(w/w)が0.1%、0.5%、1%、10%および20%になるようにパクリタキセルを添加する。2組目のポリマー溶液について、ラパマイシンとポリマーの割合(w/w)が0.1%、0.5%、1%、10%および20%になるようにラパマイシンを添加する。3組目のポリマー溶液について、ミトラマイシンとポリマーの割合(w/w)が0.1%、0.5%、1%、10%および20%になるようにミトラマイシンを添加する。溶液を20rpmで3時間にわたり攪拌する。不織のDacron布製ろ過薄膜をシリコーン被覆したPET剥離ライナーにあてる。フィルムを、成型用ナイフ(0.006")を用い、それぞれの重合体溶液からフィルター薄膜上に成型する。成型溶液を、室温で1時間空気乾燥させる。フィルムをさらに50℃で3時間空気乾燥させた後、真空下で24時間乾燥させる。各フィルムは寸法に切り、Oリングを用いて移植可能なブドウ糖検出装置(DexCom,Inc)に機械的に固定する。
(例27 移植可能なブドウ糖センサー用の薬物装填したフィルムの調製−多孔性薄膜)
353mlのジメチルアセトアミド(DMAC)を2Lのガラスビーカーに入れる。660gのポリウレタン溶液(Chronoflex AR、DMAC中25%固体)をその溶液に加える。テフロン(登録商標)被覆されたパドル型攪拌用ブレードをもつオーバーヘッド型攪拌器(Cole Palmer)を用いて、溶液を15分間攪拌する。その溶液に62.5gのポリ(ビニルピロリドン)(Plasdone K−90D)を加える。溶液を、ポリマーがすべて溶解するまで6時間攪拌する。3組の5×15gアリコットの重合体溶液を、20mlガラス製シンチレーションバイアル内に配置する。1組のポリマー溶液について、パクリタキセルとポリマーの割合(w/w)が0.1%、0.5%、1%、10%および20%になるようにパクリタキセルを添加する。2組目のポリマー溶液について、ラパマイシンとポリマーの割合(w/w)が0.1%、0.5%、1%、10%および20%になるようにラパマイシンを添加する。3組目のポリマー溶液について、ミトラマイシンとポリマーの割合(w/w)が0.1%、0.5%、1%、10%および20%になるようにミトラマイシンを添加する。溶液を20rpmで3時間にわたり攪拌する。各重合体溶液のフィルムを、成型ナイフ(0.012")を用い、シリコーン被覆したPET剥離ライナー上に成型する。成型溶液を、室温で1時間空気乾燥させる。フィルムをさらに50℃で3時間空気乾燥させた後、真空下で24時間乾燥させる。次に、各フィルムを、多孔性シリコーン薄膜(Seare Biomatrix Systems,Inc)に押し付ける。各フィルムラミネートを寸法に切り、Oリングを用いて移植可能なブドウ糖検出装置(DexCom,Inc)に機械的に固定する。
(例28 移植可能なブドウ糖モニターに使用する薄膜の薬剤充填−パクリタキセル浸漬)
1mg、5mg、10mg、20mg、50mg、75mg、100mg、200mgおよび500mgのパクリタキセルを、20mlのガラスシンチレーションバイアルに各々計量し、HPLC級メタノールを加えることで、10mlのパクリタキセル溶液を調製する。該溶液を室温で1時間、オービタル攪拌器で静かに振動させる。DMACに溶かしたChronoflex AR/PVP(Plasdone K−90D)(2.6:1w/w)溶液を例27に従い調製する。不織のDacron布製ろ過薄膜をシリコーン被覆したPET剥離ライナーにあてる。重合体溶液のフィルムを、整形用ナイフを用い、フィルター薄膜上に成型する。成型溶液を、室温で1時間空気乾燥させる。フィルムをさらに50℃で3時間空気乾燥させた後、真空下で24時間乾燥させる。フィルムを0.1mgパクリタセル溶液に2時間浸す。フィルムを溶液から取り出し、45℃で2時間空気乾燥させる。次に、フィルムを真空下で24時間乾燥させる。各フィルムは寸法に切り、Oリングを用いて移植可能なブドウ糖検出装置(DexCom,Inc)に機械的に固定する。調製したすべてのパクリタキセル溶液を用いて、この過程を繰り返す。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ラパマイシン、ミトラマイシン、エベロリムス、ピメクロリムスおよびハリフジノンなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例29 移植可能なブドウ糖モニターに使用する薄膜の薬剤充填−パクリタキセル浸漬)
1mg、5mg、10mg、20mg、50mg、75mg、100mg、200mgおよび500mgのパクリタキセルを、20mlのガラスシンチレーションバイアルに各々計量し、HPLC級メタノールを加えることで、10mlのパクリタキセル溶液を調製する。該溶液を室温で1時間、オービタル攪拌器で静かに振動させる。移植可能なブドウ糖モニタリング装置(DexCom,Inc)で使用されるChronoflex AR/PVP(Plasdone K−90D)[2.6:1w/w]溶液を0.1mgのパクリタセル溶液に2時間浸す。フィルムを溶液から取り出し、45℃で2時間空気乾燥させる。次に、フィルムを真空下で24時間乾燥させる。次に、各フィルムを、多孔性シリコーン薄膜(Seare Biomatrix Systems,Inc)に押し付ける。各フィルムラミネートを寸法に切り、Oリングを用いて移植可能なブドウ糖検出装置(DexCom,Inc)に機械的に固定する。調製したすべてのパクリタキセル溶液を用いて、この過程を繰り返す。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ラパマイシン、ミトラマイシン、エベロリムス、ピメクロリムスおよびハリフジノンなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例30 移植可能ブドウ糖センサーの被覆)
20gのポリウレタンを400mlのテトラヒドロフラン(THF)に溶かして、ポリウレタン溶液(ChronoFlex Al 85A)を調製する。この溶液の15mlアリコットを20mlのガラス製シンチレーションバイアル内に配置する。次に、1mg、5mg、10mg、20mg、50mg、75mg、100mgおよび200mgのパクリタキセルをそれぞれ各バイアルに入れる。溶液を20rpmで3時間にわたり攪拌する。移植可能なブドウ糖センサー装置(DexCom,Inc)を、クランプで保持する。次に、クランプをオーバーヘッド型攪拌器(Cole Palmer)に取付け、攪拌速度を40rpmに設定する。パクリタキセル溶液の一つを、窒素ガス供給に接続されたTLCスプレー装置(Aldrich)内に配置する。薄い被覆層が得られるまで装置をスプレー被覆する。装置を5時間、空気乾燥させる。装置をクランプから取り外し、180度回転させ、再びクランプに取り付ける。被覆過程を繰り返す。各パクリタセル溶液について、毎回新しい装置を用いて、被覆過程全体を繰り返す。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ラパマイシン、ミトラマイシン、エベロリムス、ピメクロリムスおよびハリフジノンなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例31 移植可能なポンプのカテーテル部分の薬物装填−浸漬)
1mg、5mg、10mg、20mg、50mg、75mg、100mg、200mgおよび500mgのパクリタキセルを、20mlのガラスシンチレーションバイアルに各々計量し、HPLC級メタノールを加えることで、10mlのパクリタキセル溶液を調製する。該溶液を室温で1時間、オービタル攪拌器で静かに振動させる。移植可能なポンプ装置(Medtronic)のカテーテル部分の端部を0.1mg/mlパクリタキセル溶液に浸す。2時間後、装置を溶液から取り出し、37℃で24時間空気乾燥させる。各パクリタセル溶液について、毎回新しい装置を用いて、被覆過程全体を繰り返す。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ラパマイシン、ミトラマイシン、エベロリムス、ピメクロリムスおよびハリフジノンなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例32 移植可能なポンプの被覆)
20gのポリウレタンを400mlのテトラヒドロフラン(THF)に溶かして、ポリウレタン溶液(ChronoFlex Al 85A)を調製する。この溶液の15mlアリコットを20mlのガラス製シンチレーションバイアル内に配置する。次に、1mg、5mg、10mg、20mg、50mg、75mg、100mgおよび200mgのパクリタキセルをそれぞれ各バイアルに入れる。溶液を20rpmで3時間にわたり攪拌する。移植可能なポンプ装置(Medtronic,Inc.)を、クランプで保持する。次に、クランプをオーバーヘッド型攪拌器(Cole Palmer)に取付け、攪拌速度を40rpmに設定する。パクリタキセル溶液の一つを、窒素ガス供給に接続されたTLCスプレー装置(Aldrich)内に配置する。薄い被覆層が得られるまで装置をスプレー被覆する。装置を5時間、空気乾燥させる。装置をクランプから取り外し、180度回転させ、再びクランプに取り付ける。被覆過程を繰り返す。各パクリタセル溶液について、毎回新しい装置を用いて、被覆過程全体を繰り返す。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ラパマイシン、ミトラマイシン、エベロリムス、ピメクロリムスおよびハリフジノンなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例33 人工耳のセンサー部分の薬物装填−浸漬)
1mg、5mg、10mg、20mg、50mg、75mg、100mg、200mgおよび500mgのパクリタキセルを、20mlのガラスシンチレーションバイアルに各々計量し、HPLC級メタノールを加えることで、10mlのパクリタキセル溶液を調製する。該溶液を室温で1時間、オービタル攪拌器で静かに振動させる。人工耳のセンサー部分の端部を0.1mg/mlパクリタキセル溶液に浸す。2時間後、装置を溶液から取り出し、37℃で24時間空気乾燥させる。各パクリタセル溶液について、毎回新しい装置を用いて、被覆過程全体を繰り返す。追加例として、パクリタキセルの代わりに、ラパマイシン、ミトラマイシン、エベロリムス、ピメクロリムスおよびハリフジノンなどの模範的化合物のどれか一つを使用できる。
(例34 マクロファージが生成する酸化窒素に対する多様な化合物の効力を評価するためのスクリーニング試験法)
マウスのマクロファージ細胞株RAW 264.7を、フラスコから細胞を除去するためにトリプシン処理し、6ウェルプレートの個々のウェルに配置した。5%の加熱不活性化したウシ胎仔血清(FBS)を含有する2mlの媒体に、約2x106の細胞を配置した。プラスチックに付着できるよう、37℃で1.5時間、RAW 264.7細胞を培養した。DMSO中で濃度10-2Mのミトキサントロンを調製し、株の濃度の範囲(10-8M〜10-2M)を得るために10倍で連続希釈する。次いで該媒体を除去し、5%のFBSを含有する新鮮な媒体にミトキサントロンが存在するか否かに関係なく、組み換え型マウスIFNγの1ng/mlおよびLPSの5ng/mlにおいて培養した。これまでに調製されたミトキサントロンDMSO株溶液を1/1000希釈度で各ウェルに直接添加することで、細胞にミトキサントロンを添加した。IFNγを含むか、LPSを加えた、またはミトキサントロンを除去したプレートを、37℃で24時間培養した(Chem.Ber.(1879)12:426、J.AOAC(1977)60:−594、Ann.Rev.Biochem.(1994)63:175)。
24時間後、細胞から上清を収集し、窒素の生成について評価を行った。96ウェルプレートの上清を50μlを96ウェルプレートで等分し、50μlのGreiss試薬A(0.5g スルファニルアミド、1.5ml H3PO4、48.5ml ddH2O)および50μlのGreiss試薬B(0.05g N−(1−ナフチル)−エチレンジアミン、1.5ml H3PO4、48.5ml ddH2O)を添加することで、各サンプルを3通りで試験した。光学密度は、562nmの吸収度でマイクロプレート分光光度計で直ちに読み取られた。3ウェルに対する吸収度は、バックグラウンドを差し引いた後に平均化され、亜硝酸塩の検量線(1μM〜2mM)が得られた。50%の抑制濃度(IC50:半抑制濃度)は、亜硝酸塩の平均濃度を(IFNγおよびLPSにより細胞が刺激を受けた)ポジティブコントロール(正の制御)と比較することで決定された。ミトキサントロンのIC50値を決定する上で、平均してn=4の反復実験が使用された(図2(IC50=927nM)を参照)。下記のさらなる化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):パクリタキセル、7。CNI−1493、249。ハロフジノン、12。ゲルダナマイシン、51。アニソマイシン、68。17−AAG、840。エピルビチン塩酸塩、769。
(例35 マクロファージが生成するTNF−αに対する多様な瘢痕抑制剤の効力を評価するためのスクリーニング試験法)
10%のFCSを含有する2mlの媒体において各ウェルに1×106細胞が含まれるよう、ヒトのマクロファージ細胞株、THP−1を、12ウェルプレートに配置した。2mlのddH2O中で20mgのザイモサンAを再浮遊させ、均一な浮遊が得られるまで均質化することで、オプソニン化ザイモサンが調製された。均質化されたザイモサンは、250gでペレット化され、最終濃度が5mg/mlとなるよう4mlのヒト血清で再懸濁され、オプソニン化を可能にすべく20分間、37℃の水浴で培養された。DMSO中で濃度10-2MのBay 11−7082を調製し、株の濃度の範囲(10-8M〜10-2M)を得るために10倍で連続希釈する(J.Immunol.(2000)165:411−418。J.Immunol.(2000)164:4804−4811。J.Immunol Meth.(2000)235(1−2):33−40)。
THP−1細胞は、1mg/mlのオプソニン化ザイモサンを添加することでTNFαを生成するよう刺激された。これまでに調製されたDMSO株溶液を1/1000希釈度で各ウェルに直接添加することで、THP−1細胞にBay 11−7082を添加した。各薬物濃度は、3ウェルで試験された。プレートを37℃で24時間、培養した。
24時間刺激を与えた後、TNFα生成を定量化するために上清が採集された。上清のTNFα濃度は、検量線を得るために組み換え型ヒトTNFαを使用してELISAにより決定された。96ウェルのMaxiSorbプレートを、被覆バッファ(0.1M炭酸ナトリウムpH 9.5)で4℃で夜通し希釈した100μlの抗ヒトTNFα捕捉抗体で被覆を施した。使用された捕捉抗体の希釈はロット固有であり、経験的に決定された。捕捉抗体を次いで吸引し、プレートを洗浄バッファ(PBS、0.05% Tween−20)で3回洗浄した。プレートを、200μl/ウェルのアッセイ希釈剤(PBS、10% FCS pH 7.0)により室温で1時間遮蔽した。遮蔽後、プレートを洗浄バッファで3回洗浄した。標準希釈物およびサンプル希釈物は、下記の通り調製した:(a)サンプル上清は、1/8および1/16で、(b)組み換え型ヒトTNFαは500pg/mlで調製され、7.8pg/ml〜500pg/mlの検量線が出るよう連続希釈された。サンプル上清および標準物質を3組測定し、捕捉抗体で被覆されたプレートを添加した後2時間、室温で培養した。プレートを5回洗浄し、100μlの動作検出器(ビオチニル化された抗ヒトTNFα検知抗体+アビジン−HRP)で1時間、室温で培養した。この培養後、プレートを7回洗浄し、100μlの基質溶液(テトラメチルベンジジン、H2O2)をプレートに添加して、室温で30分間培養した。次いで、停止液(2N H2SO4)をウェルに添加し、λ矯正が570nmである450nmで黄色反応を測定した。3組の測定データ値をもとに平均吸収度を決定し、平均バックグラウンドが差し引かれた。TNFα濃度値は、検量線から得られた。50%の抑制濃度(IC50)は、TNFα平均濃度を(オプソイン化ザイモサンによりTHP−1細胞が刺激を受けた)ポジティブコントロールと比較することで決定された。Bay 11−7082(図3、IC50=810nMを参照)およびラパマイシン(IC50=51nM、図4)のIC50値を決定する上で、平均してn=4の反復実験が使用された。下記のさらなる化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):ゲルダナマイシン、14。ミコノフェール酸、756。モフェチル、792。クロルプロマジン、6。CNI−1493、0.15。SKF 86002、831。15−デオキシプロスタグランジン J2、742。ファスカピリシン、701。ポドフィロトキシン、75。ミトラマイシン、570。ダウノルビチン、195。セラストロール、87。クロモマイシン A3、394。ビノレルビン、605。ビンブラスチン、65。
(例36 ラットにおける繊維形成阻害剤を評価する外科用接着剤モデル)
生体内での製剤の繊維形成能力を評価するために、ラットの盲腸側壁モデルが使用される。ハロタンでSDラット(Sprague Dawleyラット)を麻酔する。無菌性の予防措置を使用して、腹部正中切開する。盲腸を露出させ、腹部窩洞から取り出す。番号10外科用メスの刃を利用して、末端1.5cmに対して盲腸の背側面および腹側面を合計45回連続して削り取る。刃の角度および圧力は、重度の組織損傷を回避しつつ点状出血を生むように制御される。盲腸に隣接して位置する腹膜壁の一部を露出させるように、腹部左側を引っ込めたり裏返す。1×2cm2の領域で筋肉の表層(腹部横筋)を切除し、筋肉の第二の層(内腹斜筋)から破れた繊維を残す。出血が止まるまで、擦過された表面にタンポン挿入を行う。次いで、擦過した盲腸を側壁傷口の上に位置付け、二つの縫合糸で接着する。製剤を、擦過した盲腸の両側および擦過した腹膜側壁に塗布する。更に二つの縫合糸を配置し、合計四つの縫合糸により盲腸を損傷した側壁に接着させ、二層にて腹部切開を閉じる。7日後、癒着の程度および重大度を量と質の両面から評価して、動物を検死する。
(例37 ウサギにおける繊維形成阻害剤を評価する外科用接着剤モデル)
生体内での製剤の繊維形成能力を評価するために、ウサギの子宮角モデルが使用される。完全に成長したニュージーランド白(NZW)ウサギを一般麻酔する。無菌性の予防措置を使用して、二層にて正中腹部切開して子宮を露出させる。両方の子宮角を腹部窩洞から取り出し、カテーテルのフレンチスケールでサイズを測定する。フレンチスケールで番号8〜番号14(直径2.5〜4.5mm)間の角が、このモデルに適すると考えられる。子宮角および反対側の腹膜側壁の両方について、点状出血が観察されるまで、番号10外科用メスの刃により長さ2.5cm、幅0.4cmの領域に対して45度の角度で擦過を行う。出血が止まるまで、擦過された表面にタンポン挿入を行う。次いで、個々の角は腹膜側壁を向かい合わせ、擦過領域の縁部から2mm超えて二つの縫合糸で固定する。製剤を塗布し、腹部を三層にて閉じる。14日後、癒着の程度および重大度を量と質の両面から評価して、動物を検死する。
(例38 細胞増殖に対する多様な化合物の効果を評価するためのスクリーニング試験法)
細胞密集度が70〜90%の線維芽細胞をトリプシン処理し、96ウェルプレートの媒体において600細胞/ウェルで置換し、一晩付着させる。DMSOにおいて濃度10-2Mでミトキサントロンを調製し、株の濃度に幅をもたせる(10-8M〜10-2 M)ために10倍で希釈する。薬物希釈物を媒体内で1/1000に希釈し、総容積が200μl/ウェルとなるように細胞に添加する。各薬物濃度は、3ウェルで試験された。線維芽細胞およびミトキサントロンを含有するプレートを37℃で72時間培養した(InVitro Toxicol.(1990)3:219、Biotech.Histochem.(1993)68:29、Anal.Biochem.(1993)213:426)。
試験を終了するには、軽い吸引により媒体を除去する。CyQuant 400X GR 色素指示器(Molecular Probes、オレゴン州ユージーン)の1/400希釈物を1X 細胞溶解バッファに添加し、混合物200μlをプレートウェルに添加した。光から保護した状態で3〜5分間、プレートを室温で培養した。励磁波長は480nm以下、発光極大は520nm以下で、蛍光マイクロプレート測定器により蛍光値を測定した。50%の抑制濃度(IC50)は、3組の測定用ウェルの平均値を計り、平均相対蛍光ユニットをDMSO対照群と比較して決定する。IC50値の決定には、平均がn=4の反復実験が使用された。下記の化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):ミトキサントロン、20(図5)。ラパマイシン、19(図6)。パクリタキセル、23(図7)。ミコフェノール酸、550。モフェチル、601。GW8510、98。シンバスタチン、885。ドキソルビシン、84。ゲルダナマイシン、11。アニソマイシン、435。17−AAG、106。ブレオマイシン、86。ハロフジノン、36。ゲムフィブロジル、164。シプロフィブラート、503。ベザフィブラート、184。エピルビチン塩酸塩、57。トポテカン、81。ファスカピリン、854。タモキシフェン、13。エタニダゾール、55。ゲムシタビン、7。ピューロマイシン、254。ミトラマイシン、156。ダウノルビチン、51。L(−)−ペリリルアルコール、966。セラストロール、271。アナシタビン、225。オキサリプラチン、380。クロモマイシンA3、4。ビノレルビン、4。イダルビチン、34。ノガラマイシン、5。17−DMAG、5。エポシロンD、2。ビンブラスチン、2。ビンクリスチン、7。シタラビン、137。
(例39 繊維形成阻害剤を評価する一例としての、ラットのバルーン損傷頚動脈モデルにおける内膜過形成の進展に対するパクリタキセル含有メッシュの評価)
配置日から14日後の内膜過形成の進展に対する、メッシュシステムを備えたパクリタキセルの効力を実証するために、ラットのバルーン損傷頚動脈モデルを使用した。
対照群
酵素中1.5%のハロタンで、重量400〜500gのウィスターラットを麻酔し、左外頸動脈を露出させた。大動脈の左総頚動脈に沿った外頚動脈の動脈切開術により、A 2 French Fogartyバルーン塞栓摘出術カテーテル(Baxter、カリフォルニア州アーバイン)が先に進められた。十分な生理食塩水でバルーンを膨張させて軽度の抵抗性(約0.02ml)を発生させ、該バルーンをねじりながら頸動脈分岐部へと引き入れた。バルーンは次いで収縮され、該手順がさらに二回繰り返された。この技術は、動脈壁の拡張と内皮の削剥を生んだ。カテーテルを除去した後に、外頚動脈を結紮した。右総頚動脈には損傷がなく、対照群として使用した。
局所血管周囲のパクリタキセル処理
左総頚動脈を損傷させた直後、長さ1cmの動脈遠位細尿管を露出させ、1×1cmパクリタキセル含有メッシュ(10:90PLGメッシュ上の50:50PLG被覆におけるパクリタキセル345μg)で処理した。傷口を次いで閉鎖し、動物を14日間生存させた。
組織学および免疫組織化学
屠殺の時点で、二酸化炭素で動物を麻酔し、15分間10%のリン酸塩バッファ化ホルムアルデヒド100mmHgを圧力をかけてかん流し、安楽死させた。両方の頚動脈を採取し、一晩、固定液に浸した。固定された動脈を処理し、パラフィンワックスに埋め込んだ。損傷した左頚動脈の移植片部位の範囲内および外側から2mmごとに、また対照群の右頚動脈についても対応するレベルで、連続横断面を厚さ3μmに切断した。横断面は、細胞数はMayerのヘマトキシリン・エオシン法を、細胞外基質組成物の評価に対する形態計測分析はMovatのペンタクローム染色法を使って染色した。
結果
図8〜10により、パクリタキセルメッシュ製剤を使った血管周囲へのパクリタキセル送達は、内膜過形成の劇的な低下をもたらしたことが明らかである。
(例40 マトリクス・メタロプロテイナーゼ生成に対するパクリタキセルおよびその他の微小管阻害薬の効果)
(A.材料および方法
(1.IL−1刺激AP−1転写活性をパクリタキセルで阻害する
軟骨細胞にAP−1励振CATレポーター遺伝子を含有する構造物を移入し、IL−1、IL−1(50ng/ml)で刺激を行い、これをさまざまな濃度で、パクリタキセルの存在下または不在下で添加し、24時間培養した。パクリタキセル処理は、濃度に依存する方法(平均±SD)でCAT活性を低下した。アスタリスク(*)のあるデータは、t−試験によればIL−1−誘発CAT活性に比べて有意性をもつものである(P<0.05)。示した結果は、独立した三つの実験の代表例である。
(2.IL−1誘発AP−1DNA結合活性、AP−1DNAに対するパクリタキセルの効果
放射性標識ヒトAP−1列プローブおよびゲル移動度シフト試験法により結合活性を試験した。軟骨細胞から得られた抽出物は、未処理または多様な量のパクリタキセル(10-7〜10-5M)で処理し、その後、IL−1β(20ng/ml)を氷上の過剰プローブで30分間培養し、次いで未変性ゲル電気泳動を行った。「com」レーンは、標識されていないAP−1オリゴヌクレオチドを包含している。示した結果は、独立した三つの実験の代表例である。
(3.IL−1誘発MMP−1およびMMP−3mRNA発現に対するパクリタキセルの効果
さまざまな濃度(10-7 to 10-5M)のパクリタキセルで24時間、細胞を処理し、次いでさらに18時間、パクリタキセルの存在下でIL−1β(20ng/ml)による処理を行った。トータルRNAを隔離し、MMP−1mRNAレベルをノーザンブロット分析で決定した。ブロットをその後に剥離し、32P−放射性標識ラットGAPDH cDNAで再プローブし、これをハウスキーピング遺伝子として使用した。表示される結果は、独立した四つの実験の代表例である。コラゲナーゼ−1およびストロメリシン−発現mRNAレベルの定量化を実施した。MMP−1およびMMP−3発現レベルは、GAPDHにより正規化された。
(4.コラゲナーゼ発現に対するその他の微小管阻害薬の効果
主要な軟骨細胞培養を子牛軟骨から新たに隔離した。細胞を100x20mm培養皿において2.5x106/mlで配置し、5%のFBSを含有するHamのF12媒体で一晩、37℃にて培養した。細胞は一晩、無血清媒体の状態で放置され、さまざまな濃度で6時間、微小管阻害薬により処理された。次いで、IL−1(20ng/ml)を各プレートに添加し、該プレートをさらに18時間培養した。トータルRNAは、酸性化したグアニジンイソチオシアン酸塩方法で隔離し、変性ゲル上で電気泳動を行った。変性RNAサンプル(15μg)を1%の変性ゲル中でゲル電気泳動によって分析し、ナイロン膜に移動し、32P−標識コラゲナーゼcDNAプローブで交配を行った。およその均等な充填を保証するための社内基準としての、32P−標識グリセルアルデヒドリン酸塩脱水酵素(GAPDH)cDNA。露出されたフィルムをスキャンし、ImageQuantで定量分析した。
(B.結果
(1.マトリクス・メタロプロテイナーゼ群の促進剤
図11Aは、すべてのマトリクス・メタロプロテイナーゼに、転写要素AP−1およびPEA−3(ゲラチナーゼBを除く)が包含されたことを示している。コラゲナーゼおよびストロメリシンなどのマトリクス・メタロプロテイナーゼの発現が転写因子AP−1の活性化に依存することは、既に高く確立されている。そのためAP−1の阻害剤は、マトリクス・メタロプロテイナーゼの発現を阻害する場合がある。
(2.AP−1転写活性に対するパクリタキセルの効果
図11Bに示されるように、IL−1はAP−1転写活性を5倍刺激した。過渡的に導入される軟骨細胞のパクリタキセルによる前処理は、IL−1誘発AP−1レポーター遺伝子CAT活性を低下させた。そのため、軟骨細胞におけるIL−1誘発AP−1活性は、濃度に依存する方法(10-7〜10-5M)でパクリタキセルによって低下した。これらのデータは、パクリタキセルが軟骨細胞におけるAP−1活性の強力阻害剤であることを実証した。
(3.AP−1結合活性に対するパクリタキセルの効果
AP−1活性のパクリタキセルによる阻害が非特異性効果によるものではないことを確認するため、軟骨細胞の核溶解物を使用して、オリゴヌクレオチドへのIL−1誘発AP−1結合に対するパクリタキセルの効果を考察した。図11Cに示されるように、濃度10-7〜10-5Mにおいて24時間パクリタキセルで前処置した、軟骨細胞から得た溶解物のIL−1誘発結合活性は低下した。AP−1転写活性のパクリタキセルによる阻害は、DNAとのAP−1結合率の低下と密接な相関性がある。
(4.コラゲナーゼおよびストロメリシン発現に対するパクリタキセルの効果
パクリタキセルはAP−1活性の強力阻害剤であるため、パクリタキセルの効果またはIL−1誘発コラゲナーゼおよびストロメリシンの発現、炎症性疾患に関与する二種の重要なマトリクス・メタロプロテイナーゼを考察した。手短にいえば、図11Dに示されるように、IL−1誘発は、軟骨細胞のコラゲナーゼおよびストロメリシンmRNAレベルを増加させる。軟骨細胞をパクリタキセルで24時間前処置した場合、コラゲナーゼおよびストロメリシンmRNAレベルが大幅に低下した。10-5Mパクリタキセルにおいては、完全な阻害が行われた。該結果は、AP−1活性を阻害する濃度と類似した濃度で、パクリタキセルが二種のマトリクス・メタロプロテイナーゼの発現を完全に阻害したことを示している。
(5.コラゲナーゼ発現に対するその他の微小管阻害薬の効果
図12A−Hは、微小管阻害薬がコラゲナーゼ発現を阻害したことを実証している。コラゲナーゼの発現は、炎症性サイトカインであるIL−1の添加により刺激された。多様な微小管阻害薬、具体的にはLY290181、ヘキシレングリコール、重水、グリシンエチルエステル、エチレングリコールビス−(スクシンイミジルコハク酸塩)、ツベルシジン、AIF3:およびエポシロンなどによる軟骨細胞のプレインキュベーションはすべて、1×10-7M程度の低い濃度において、IL−1−誘発コラゲナーゼ発現を予防した。
(C.議論
パクリタキセルには、濃度10-6Mにおいて生体内でのコラゲナーゼおよびストロメリシンの発現を阻害する能力があった。この阻害は、すべてのマトリクス・メタロプロテイナーゼ(ゲラチナーゼBを除く)の誘発において必要な手順である、AP−1活性の阻害によっても説明できることから、パクリタキセルはAP−1依存性をもつその他のマトリクス・メタロプロテイナーゼを阻害する場合があると予想される。これらのマトリクス・メタロプロテイナーゼのレベルは、すべての炎症性疾患において上昇し、基質の劣化、細胞移動および増殖、および血管形成において主要な役割を果たした。そのため、コラゲナーゼおよびストロメリシンなどのマトリクス・メタロプロテイナーゼの発現に対するパクリタキセル阻害剤は、炎症性疾患において有益な効果がある。
コラゲナーゼ発現も対するパクリタキセルの阻害効果に加え、LY290181、ヘキシレングリコール、重水、グリシンエチルエステル、AIF3、ツベルシジン、エポシロン、およびエチレングリコールビス−(スクシンイミジルコハク酸塩)のすべてが、1x10-7M程度の低い濃度において、IL−1−誘発コラゲナーゼ発現を予防した。そのため、微小管阻害薬には、異なる濃度においてAP−1経路を阻害する能力がある。
(例41 パクリタキセルによる血管形成の阻害)
(D.ヒヨコ絨毛尿膜(「CAM」)試験法
受精した国産ヒヨコ胚を、卵殻のない培養に先立ち3日間培養した。この手順において、気腔周囲にある殻を除去して卵の内身を空にした。次いで卵の内側膜を切断し、殻の反対側縁部には孔を開けて卵の中身が平滑末端化された縁から緩やかに流れるようにした。卵の中身を空にして滅菌済み丸底ガラスボウルに入れ、ベトリ皿カバーで覆った。これらは次いで、相対湿気90%および3%のCO2において培養器に配置され、3日間培養された。
パクリタキセル(Sigma、ミズーリ州セントルイス)を、0.5%の水溶性メチルセルロースの10μlアリコートあたり濃度が0.25μg、0.5μg、1μg、5μg、10μg、30μgとなるように混合した。パクリタキセルは不水溶性のため、ガラス玉を使用して微粒子を産出した。この溶液の10マイクロリットルの一定部分を1時間パラフィルム上で乾燥させて、直径2mmのディスクを形成した。次いでパクリタキセルを含有する乾燥ディスクを、培養6日目に、各CAMの成長中の縁部に慎重に配置した。同じ時間帯に、パクリタキセルのないメチルセルロースディスクをCAMに配置して対照群を得た。2日間露出(培養8日目)した後に、実体顕微鏡を用いて脈管構造を検査した。不透明な白色溶液であるLiposyn IIをCAMに注入して、血管詳細の可視性を高めた。未染色の新鮮な胚芽の脈管構造を、ビデオカメラ(Dage−MTI Inc.,インディアナ州ミシガンシティー)とのインターフェースをもつZeiss実体顕微鏡を用いて撮像した。これらのビデオ信号は、160x倍率で表示され、画像分析システム(Vidas、Kontron、ドイツ、エッチン)を用いて捕捉された。次いで、画像ネガがグラフィックリコーダー(モデル3000、Matrix Instruments、ニューヨーク州オレンジバーグ)で作成された。
0.1Mカコジル酸ナトリウムバッファにおいて、生後8日の卵殻のない胚芽の膜に、2%のグルタルアルデヒドを浸水し、さらに固定液をCAMの下に注入した。10分間、原位置で置いた後にCAMを取り出し、新鮮な固定液に室温にて2時間配置した。次いで、6%の蔗糖を含有するカコジル酸塩バッファで一晩、組織を洗浄した。関心領域は4℃にて1.5時間、1%の四酸化オスミウムで洗浄した。次いで組織を等級によって選別した一連のエタノールで脱水し、溶剤を酸化プロピレンに取り替え、スパー樹脂に埋め込んだ。薄切片をダイアモンドナイフで切断し、鉄格子に配置し、染色し、Joel 1200EX電子顕微鏡で考察した。同様に、0.5mmの切片を切断し、光学顕微鏡用にトルエンブルーに染色した。
発達があってから11日目に、腐食の階級分化技術にヒヨコ胚を使用した。30−ゲージ皮下注射針を使用して、CAM脈管構造にMercox樹脂(Ted Pella、Inc.,カリフォルニア州レディング)を注入した。鋳造材は、2.5グラムのMercox CL−2Bポリマーおよび重合時間が5分間の0.05グラムの触媒(55% 過酸化ベンゾイル)からなる。注入後、室温にて1時間、プラスチックを原位置で放置し、次いで、65℃にて一晩オーブン内に放置した。水酸化ナトリウムの50%の水性溶液にCAMを配置してすべての有機成分を消化させた。プラスチック鋳造を希釈水で頻繁に洗浄し、空気乾燥させ、金/パラジウムで被覆を施し、Philips 501B走査型電子顕微鏡で観察した。
試験法の結果は、下記の通りである。培養6日目、胚芽は放射状に拡張する血管網に対して中心に位置付けられ、CAMは胚芽に隣接して成長した。これらの成長する血管は表面近辺に位置し簡単に観察できることから、このシステムが血管形成研究に対する理想的なモデルとなっている。CAMの生きた未染色の毛細血管網を、実体顕微鏡で非浸襲的に撮像することもできる。
CAMを横断する横断面は、二重の細胞層、外胚葉に隣接して位置する毛細血管を含むより広い中胚葉層、外膜細胞、および内側の単一中胚葉細胞層からなる外胚葉を示している。電子顕微鏡レベルで、CAM毛細血管の典型的な構造の詳細が示されている。典型的には、これらの血管は、外胚葉の内部細胞層と密接な関連を持ちつつ位置している。
0.25μg、0.5μg、1μg、5μg、10μg、または30μgの濃度でパクリタキセルに48時間露出した後、血管形成の効果を評価するためにビデオ/コンピューターインターフェースを装備した実体顕微鏡を使用して、生存状況の下で各CAMを考察した。この画像設定は160x倍率で使用され、これにより毛細血管内の血液細胞の直接的な可視化が可能となり、それゆえ関心領域内の血流量を簡単に評価・記録することができる。この研究のために、血管形成阻害剤とは、毛細血管網および血管血流のない(直径2〜6mmと測定される)CAM領域と定義される。実験の全体にわたって、4点の無血管勾配(表1)で無血管帯を評価した。この基準は、最大阻害度が無血管勾配基準で3と示される全体的な阻害の程度を示すものである。パクリタキセルには高い一貫性があり、濃度によるが48時間以内に最大無血管帯(直径6mmまたは無血管勾配基準の3)を誘発した。
Figure 2007513650
表2に、投薬量に依存する、異なる濃度でのパクリタキセルの効果に対する実験データが示される。
Figure 2007513650
典型的なパクリタキセル処理を施されたCAMはまた、直径6mmの無血管帯上の中央に位置付けられた透明なメチルセルロースディスクとも共に示されている。多少高い倍率では、かかる無血管帯の周辺は明らかに顕性であり、周囲の機能血管をパクリタキセルの発生源から遠ざけるように頻繁に再位置付けする。角度ある血液のかかる移行は、通常の状況では全く観察されなかった。パクリタキセルの効果のその他の機能は、血液細胞の凝集を意味する無血管帯内の血島の形成である。
要約すると、この研究は、パクリタキセルをCAMに塗布してから48時間後に血管形成が阻害されたことを示している。血管の阻害は、パクリタキセルの効果に関する三つの移行期により表示される無血管帯を形成した。中央の、溢血した赤血球細胞により分裂した毛細血管は、最も影響を受けた無血管帯を包含しており、これは、内皮細胞間の細胞間結合が不在なことを示している。内胚葉および外胚葉の細胞は、その細胞間結合を維持し、それゆえこれらの胚葉は原形を保つが、多少厚さが増す。通常の血管領域は近似し、血管は接合部複合体を保持し、それゆえ原形も保たれた。パクリタキセル処理区域の周辺では、血管の典型的な移行または「エルボーイング(押し分けて進む)」効果により明らかである、更に血管の成長が阻害された。
(例42 平滑筋細胞遊走に対するパクリタキセルの効果を評価するためのスクリーニング試験法)
この試験法に先立ち16時間、主要なヒト平滑筋細胞は、インスリンを含有する平滑筋細胞基本培地およびヒトの塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)を無血清の状態に置かれた。遊走試験法では、細胞をトリプシン化して細胞をフラスコから取り出し、遊走媒体で洗浄し、遊走媒体において2〜2.5×105細胞/mlの濃度で希釈した。遊走媒体は、0.35%のヒト血清アルブミンを含有する、フェノールレッドフリーのDulbeccoのModified Eagle媒体(DMEM)からなる。100μl量の平滑筋細胞(約20,000〜25,000細胞)を、Boydenチャンバーアセンブリー(Chemicon QCM Chemotaxis 96−ウェル遊走プレート)の上部に添加した。下部のウェルには、化学向性薬剤、組み換え型ヒト血小板由来増殖因子(rhPDGF−BB)を、合計量150μlにおいて濃度10ng/mlで添加した。DMSOにおいて濃度10-2Mでパクリタキセルを調製し、株の濃度に幅をもたせる(10-8M〜10-2M)ために10倍で連続希釈する。これまでに調製されたパクリタキセルDMSO株溶液を1/1000希釈度で各ウェルに直接添加することで、細胞にパクリタキセルを添加した。細胞遊走できるようプレートを4時間培養した。
4時間が終了した後、上部チャンバーの細胞を廃棄し、細胞分離溶液(Chemicon)内で37℃にて30分間、フィルターの裏側に付着した平滑筋細胞を分離した。取り出された細胞は、DNA結合CyQuant GR染料を含有する溶解バッファで溶解され、室温にて15分間培養された。励磁波長は480nm以下、発光極大は520nm以下で、蛍光マイクロプレート測定器により蛍光値を測定した。3組の測定用ウェルから得られた相対蛍光ユニットは、バックグラウンド蛍光(遊走促進のない対照群チャンバー)を差し引いて平均化し、遊走する細胞数平均は、25,000細胞/ウェルから98細胞/ウェルへと連続希釈される平滑筋細胞の検量線から得られる。50%の抑制濃度(IC50)は、パクリタキセルの存在下で遊走する細胞数平均を陽性対照群(rhPDGF−BBに反応した平滑筋細胞走化性)と比較することで決定する。図13(IC50=0.76nM)を参照。参考文献:Biotechniques(2000)29:81、J.Immunol Methods(2001)254:85。
(例43 マクロファージが生成するIL−1βに対する多様な化合物の効力を評価するためのスクリーニング試験法)
10%のFCSを含有する2mLの媒体において各ウェルに1×106細胞が含まれるよう、ヒトのマクロファージ細胞株、THP−1を、12ウェルプレートに配置した。2mLのddH2O中で20mgのザイモサンAを再浮遊させ、均一な浮遊が得られるまで均質化することで、オプソニン化ザイモサンが調製された。均質化されたザイモサンは、250gでペレット化され、最終濃度が5mg/mlとなるよう4mLのヒト血清で再懸濁され、オプソニン化を可能にすべく20分間、37℃の水浴で培養された。DMSOにおいて濃度10-2Mでゲルダナマイシンを調製し、株の濃度範囲(10-8M〜10-2M)を得るために10倍で連続希釈する。
THP−1細胞は、1mg/mlのオプソニン化ザイモサンを添加することでIL−1βを生成するよう刺激された。これまでに調製されたDMSO株溶液を1/1000希釈度で各ウェルに直接添加することで、THP−1細胞にゲルダナマイシンを添加した。各薬物濃度は、3ウェルで試験された。プレートを37℃で24時間、培養した。
24時間刺激を与えた後、IL−1β生成を定量化するために上清が収集された。上清のIL−1β濃度は、検量線を得るために組み換え型ヒトIL−1βを使用してELISAにより決定された。96ウェルのMaxiSorbプレートを、被覆バッファ(0.1M炭酸ナトリウムpH 9.5)で4℃で夜通し希釈した100μlの抗ヒトIL−1β捕捉抗体で被覆を施した。使用された捕捉抗体の希釈はロット固有であり、経験的に決定された。捕捉抗体を次いで吸引し、プレートを洗浄バッファ(PBS、0.05% Tween−20)で3回洗浄した。プレートを、200μl/ウェルのアッセイ希釈剤(PBS、10% FCS pH 7.0)により室温で1時間遮蔽した。遮蔽後、プレートを洗浄バッファで3回洗浄した。標準希釈物およびサンプル希釈物は、下記の通り調製した:(a)サンプル上清は、1/4および1/8で、(b)組み換え型ヒトIL−1βは1000pg/mlで調製され、15.6pg/ml〜1000pg/mlの検量線が出るよう連続希釈された。サンプル上清および標準物質を3組測定し、捕捉抗体で被覆されたプレートを添加した後2時間、室温で培養した。プレートを5回洗浄し、100μlの動作検出器(ビオチニル化された抗ヒトIL−1β検知抗体+アビジン−HRP)で1時間、室温で培養した。この培養後、プレートを7回洗浄し、100μlの基質溶液(テトラメチルベンジジン、H2O2)をプレートに添加して、室温で30分間培養した。次いで、停止液(2N H2SO4)をウェルに添加し、λ矯正が570nmである450nmで黄色反応を測定した。3組の測定データ値をもとに平均吸収度を決定し、平均バックグラウンドが差し引かれた。IL−1β濃度値は、検量線から得られた。50%の抑制濃度(IC50)は、IL−1β平均濃度を(オプソイン化ザイモサンによりTHP−1細胞が刺激を受けた)ポジティブコントロールと比較することで決定された。ゲルダナマイシンのIC50値を決定する上で、平均してn=4の反復実験が使用された(IC50=20nM)。図14を参照。下記のさらなる化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):ミコフェノール酸、2888(nM)。アニソマイシン、127。ラパマイシン、0.48。ハロフジノン、919。IDN−6556、642。エピルビチン塩酸塩、774。トポテカン、509。ファスカピリシン、425。ダウノルビチン、517。セラストロール、23。オキサリプラチン、107。クロモマイシンA3、148。
参考文献:J.Immunol.(2000)165:411−418。J.Immunol.(2000)164:4804−4811。J.Immunol Meth.(2000)235(1−2):33−40。
(例44 マクロファージが生成するIL−8に対する多様な化合物の効力を評価するためのスクリーニング試験法)
10%のFCSを含有する2mLの媒体において各ウェルに1×106細胞が含まれるよう、ヒトのマクロファージ細胞株、THP−1を、12ウェルプレートに配置した。2mLのddH2O中で20mgのザイモサンAを再浮遊させ、均一な浮遊が得られるまで均質化することで、オプソニン化ザイモサンが調製された。均質化されたザイモサンは、250gでペレット化され、最終濃度が5mg/mlとなるよう4mLのヒト血清で再懸濁され、オプソニン化を可能にすべく20分間、37℃の水浴で培養された。DMSOにおいて濃度10-2Mでゲルダナマイシンを調製し、株の濃度範囲(10-8M〜10-2M)を得るために10倍で連続希釈する。
THP−1細胞は、1mg/mlのオプソニン化ザイモサンを添加することでIL−8を生成するよう刺激された。これまでに調製されたDMSO株溶液を1/1000希釈度で各ウェルに直接添加することで、細胞にゲルダナマイシンを添加した。各薬物濃度は、3ウェルで試験された。プレートを37℃で24時間、培養した。
24時間刺激を与えた後、IL−8生成を定量化するために上清が収集された。上清のIL−8濃度は、検量線を得るために組み換え型ヒトIL−8を使用してELISAにより決定された。96ウェルのMaxiSorbプレートを、被覆バッファ(0.1M炭酸ナトリウムpH 9.5)で4℃で夜通し希釈した100μlの抗ヒトIL−8捕捉抗体で被覆を施した。使用された捕捉抗体の希釈はロット固有であり、経験的に決定された。捕捉抗体を次いで吸引し、プレートを洗浄バッファ(PBS、0.05% Tween−20)で3回洗浄した。プレートを、200μl/ウェルのアッセイ希釈剤(PBS、10% FCS pH 7.0)により室温で1時間遮蔽した。遮蔽後、プレートを洗浄バッファで3回洗浄した。標準希釈物およびサンプル希釈物は、下記の通り調製した:(a)サンプル上清は、1/100および1/1000で、(b)組み換え型ヒトIL−8は200pg/mlで調製され、3.1pg/ml〜200pg/mlの検量線が出るよう連続希釈された。サンプル上清および標準物質を3組測定し、捕捉抗体で被覆されたプレートを添加した後2時間、室温で培養した。プレートを5回洗浄し、100μlの動作検出器(ビオチニル化された抗ヒトIL−8検知抗体+アビジン−HRP)で1時間、室温で培養した。この培養後、プレートを7回洗浄し、100μlの基質溶液(テトラメチルベンジジン、H2O2)をプレートに添加して、室温で30分間培養した。次いで、停止液(2N H2SO4)をウェルに添加し、λ矯正が570nmである450nmで黄色反応を測定した。3組の測定データ値をもとに平均吸収度を決定し、平均バックグラウンドが差し引かれた。IL−8濃度値は、検量線から得られた。50%の抑制濃度(IC50)は、IL−8平均濃度を(オプソイン化ザイモサンによりTHP−1細胞が刺激を受けた)ポジティブコントロールと比較することで決定された。ゲルダナマイシンのIC50値を決定する上で、平均してn=4の反復実験が使用された(IC50=27nM)。図15を参照。下記のさらなる化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):17−AAG、56。ミコフェノール酸、549。レスベラトロール、507。ラパマイシン、4。41。SP600125、344。ハロフジノン、641。D−マンノース−6−リン酸塩、220。エピルビチン塩酸塩、654。トポテカン、257。ミトラマイシン、33。ダウノルビチン、421。セラストロール、490。クロモマイシンA3、36。
参考文献:J.Immunol.(2000)165:411−418。J.Immunol.(2000)164:4804−4811。J.Immunol Meth.(2000)235(1−2):33−40。
(例45 マクロファージが生成するMCP−1に対する多様な化合物の効力を評価するためのスクリーニング試験法)
10%のFCSを含有する2mLの媒体において各ウェルに1×106細胞が含まれるよう、ヒトのマクロファージ細胞株、THP−1を、12ウェルプレートに配置した。2mLのddH2O中で20mgのザイモサンを再浮遊させ、均一な浮遊が得られるまで均質化することで、オプソニン化ザイモサンが調製された。均質化されたザイモサンは、250gでペレット化され、最終濃度が5mg/mlとなるよう2mLのヒト血清で再懸濁され、オプソニン化を可能にすべく20分間、37℃の水浴で培養された。DMSOにおいて濃度10-2Mでゲルダナマイシンを調製し、株の濃度範囲(10-8M〜10-2M)を得るために10倍で連続希釈する。
THP−1細胞は、1mg/mlのオプソニン化ザイモサンを添加することでMCP−1を生成するよう刺激された。これまでに調製されたDMSO株溶液を1/1000希釈度で各ウェルに直接添加することで、細胞にエルダナミシンを添加した。各薬物濃度は、3ウェルで試験された。プレートを37℃で24時間、培養した。
24時間刺激を与えた後、MCP−1生成を定量化するために上清が収集された。上清のMCP−1濃度は、検量線を得るために組み換え型ヒトMCP−1を使用してELISAにより決定された。96ウェルのMaxisorbプレートを、被覆バッファ(0.1M炭酸ナトリウムpH 9.5)で4℃で夜通し希釈した100μlの抗ヒトMCP−1捕捉抗体で被覆を施した。使用された捕捉抗体の希釈はロット固有であり、経験的に決定された。捕捉抗体を次いで吸引し、プレートを洗浄バッファ(PBS、0.05% Tween−20)で3回洗浄した。プレートを、200μl/ウェルのアッセイ希釈剤(PBS、10% FCS pH 7.0)により室温で1時間遮蔽した。遮蔽後、プレートを洗浄バッファで3回洗浄した。標準希釈物およびサンプル希釈物は、下記の通り調製した:(a)サンプル上清は、1/100および1/1000で、(b)組み換え型ヒトMCP−1は500pg/mLで調製され、7.8pg/mL〜500pg/mLの検量線が出るよう連続希釈された。サンプル上清および標準物質を3組測定し、捕捉抗体で被覆されたプレートを添加した後2時間、室温で培養した。プレートを5回洗浄し、100μlの動作検出器(ビオチニル化された抗ヒトMCP−1検知抗体+アビジン−HRP)で1時間、室温で培養した。この培養後、プレートを7回洗浄し、100μlの基質溶液(テトラメチルベンジジン、H2O2)をプレートに添加して、室温で30分間培養した。次いで、停止液(2N H2SO4)をウェルに添加し、λ矯正が570nmである450nmで黄色反応を測定した。3組の測定データ値をもとに平均吸収度を決定し、平均バックグラウンドが差し引かれた。MCP−1濃度値は、検量線から得られた。50%の抑制濃度(IC50)は、MCP−1平均濃度を(オプソイン化ザイモサンによりTHP−1細胞が刺激を受けた)ポジティブコントロールと比較することで決定された。ゲルダナマイシンのIC50値を決定する上で、平均してn=4の反復実験が使用された(IC50=7nM)。図16を参照。下記のさらなる化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):17−AAG、135。アニソマイシン、71。ミコフェノール酸、764。モフェチル、217。ミトキサントロン、62。クロルプロマジン、0.011。1−α−25ジヒドロキシビタミンD3、1。Bay 58−2667、216。15−デオキシプロスタグランジンJ2、724。ラパマイシン、0.05。CNI−1493、0.02。BXT−51072、683。ハロフジノン、9。CYC 202、306。トポテカン、514。ファスカピリシン、215。ポドフィロトキシン、28。ゲムシタビン、50。ピューロマイシン、161。ミトラマイシン、18。ダウノルビチン、570。セラストロール、421。クロモマイシン A3、37。ビノレルビン、69。tubercidin、56。ビンブラスチン、19。ビンクリスチン、16。
参考文献:J.Immunol.(2000)165:411−418。J.Immunol.(2000)164:4804−4811。J.Immunol Meth.(2000)235(1−2):33−40。
(例46 細胞増殖に対するパクリタキセルの効果を評価するためのスクリーニング試験法)
細胞密集度が70〜90%の平滑筋細胞をトリプシン処理し、96ウェルプレートの媒体において600細胞/ウェルで置換し、一晩付着させる。DMSOにおいて濃度10-2Mでパクリタキセルを調製し、株の濃度に幅をもたせる(10-8M〜10-2M)ために10倍で希釈する。薬物希釈物を媒体内で1/1000に希釈し、総容積が200μl/ウェルとなるように細胞に添加する。各薬物濃度は、3ウェルで試験された。細胞およびパクリタキセルを含有するプレートを37℃で72時間、培養した。
試験を終了するには、軽い吸引により媒体を除去する。CyQuant 400X GR色素指示器(Molecular Probes。オレゴン州ユージーン)の1/400希釈物を1X細胞溶解バッファに添加し、混合物200μlをプレートウェルに添加した。光から保護した状態で3〜5分間、プレートを室温で培養した。励磁波長は480nm以下、発光極大は520nm以下で、蛍光マイクロプレート測定器により蛍光値を測定した。50%の抑制濃度(IC50)は、3組の測定用ウェルの平均値を計り、平均相対蛍光ユニットをDMSO対照群と比較して決定する。IC50値の決定には、平均がn=3の反復実験が使用された。図17(IC50=7nM)を参照。下記のさらなる化合物のIC50値が、この試験法を用いて決定された:IC50(nM):ミコフェノール酸、579。モフェチル、463。ドキソルビシン、64。ミトキサントロン、1。ゲルダナマイシン、5。アニソマイシン、276。17−AAG、47。シタラビン、85。ハロフジノン、81。マイトマイシンC、53。エトポシド、320。クラドリビン、137。ロバスタチン、978。エピルビチン塩酸塩、19。トポテカン、51。ファスカピリン、510。ポドフィロトキシン、21。サイトカラシンA、221。ゲムシタビン、9。ピューロマイシン、384。ミトラマイシン、19。ダウノルビチン、50。セラストロール、493。クロモマイシンA3、12。ビノレルビン、15。イダルビチン、38。ノガラマイシン、49。イトラコナゾール、795。17−DMAG、17。エポシロンD、5。ツベルシジン、30。ビンブラスチン、3。ビンクリスチン、9。
この試験法はまた、線維芽細胞およびネズミマクロファージ細胞株RAW 264.7の増殖に対する化合物の効果を評価するために使用できる。ネズミRAW 264.7マクロファージ細胞株の増殖に対するパクリタキセルの効果を評価する試験法の結果は、図18(IC50=134nM)に示される。
参考文献:In vitro toxicol.(1990)3:219。Biotech.Histochem.(1993)68:29。Anal.Biochem.(1993)213:426。
(例47 繊維症の阻害を評価するためのパクリタキセルの血管周囲への投与)
Innovar(0.33ml/kg)の筋肉注射により、重量250〜300gのウィスターラットを麻酔する。一旦麻酔されたら、ラットは次いでハロタン麻酔にかける。全身麻酔が定着したら、頸部部位の毛皮を剃り、皮膚はクランプして、ベタジンで消毒する。露出した左頚動脈および外頚動脈に縦切開を行う。外頚動脈周囲に二つの結紮を配置し、横断動脈切開術を行う。次いで、No.2 French Fogartyバルーンカテーテルを頚動脈に入れ、左頚動脈に通し、生理食塩水でバルーンを増大させる。カテーテルは、頚動脈を3回上下行き来するようにする。次いでカテーテルを取り外し、結紮を左外頚動脈から離して結んだ。
エチレン酢酸ビニル(EVA)内のパクリタキセル(33%)を次いで、ラット10匹の総頚動脈周囲に円を描くように注入した。EVAのみを、他のラット10匹の総頚動脈周囲に注入した。(パクリタキセルはまた、EVAフィルムに被覆し、これを次いで総頚動脈周囲に円を描くように配置することもできる)。各群から5匹のラットを14日目に、最後の5匹を28日目に屠殺する。重量減少または全身性疾患のその他の兆候について、ラットを観察した。14日または28日後、動物に麻酔をかけ、左頚動脈を最初の実験の方法で露出させる。頚動脈を隔離し、10%のバッファ化ホルムアルデヒドで固定し、その組織像を考察した。
標準的な形態計測による分析により測定される内膜過形成の程度において、統計的に有意な低下が見られた。この点は、薬物が繊維性反応の低下を誘発したことを示唆している。
(例48 瘢痕化を誘発する薬剤の能力を評価するための絹糸で被覆した血管周囲のPUフィルムの生体内評価)
物質が繊維症を刺激するかどうかを決定するために、ラット頚動脈モデルを説明する。ハロタンで重量300g〜400gのウィスターラットを麻痺した。頸部部位上の皮膚を剃り、皮膚を滅菌化する。縦切開を気管に行い、左頚動脈を露出させる。絹糸で覆われたプレウレタンフィルムまたは対照群である未被覆PUフィルムで、総頚動脈の遠位細尿管を覆う。傷口を閉じ、動物を回復させる。28日後、二酸化炭素でラットを麻酔し、10%のバッファ済みホルムアルデヒド100mmHgで圧力をかけ、安楽死させた。両方の頚動脈を採取し、組織学上の目的で処理する。連続横断面を、処理された左頚動脈を2mmごとに、また未処理の右頚動脈も対応するレベルで、切断することができる。切片はH&EおよびMovatの染色で染色して、頚動脈周辺の組織成長を評価する。血管周囲の造粒組織の面積は、コンピューターを利用した形態計測による解析により定量化する。肉芽組織の面積は、絹糸で被覆した群の方が制御未処理群よりも大幅に高かった。図19を参照。
(例49 瘢痕化を評価するための異なる絹糸縫合糸物質で被覆された血管周囲PUフィルムの生体内評価)
物質が繊維症を刺激するかどうかを決定するために、ラット頚動脈モデルを説明する。ハロタンで重量300g〜400gのウィスターラットを麻痺した。頸部部位上の皮膚を剃り、皮膚を滅菌化する。縦切開を気管に行い、左頚動脈を露出させる。異なる三つの会社(3−0Silk−Black Braided(Davis & Geck)、3−0Sofsilk(U.S.Surgical/Davis & Geck)および3−0Silk −Black Braided(LIGAPAK)(Ethicon,Inc.)から得られる絹糸縫合糸で覆われたポリウレタンフィルムを、総頚動脈の遠位細尿管周辺に覆った。(ポリウレタンフィルムはまた、繊維症を誘発するために他の薬剤とともに被覆することもできる)。傷口を閉じ、動物は回復することができる。
28日後、二酸化炭素でラットを麻酔し、10%のバッファ済みホルムアルデヒド100mmHgで圧力をかけ、安楽死させた。両方の頚動脈を採取し、組織学上の目的で処理する。連続横断面を、処理された左頚動脈を2mmごとに、また未処理の右頚動脈も対応するレベルで、切断する。切片はH&EおよびMovatの染色で染色して、頚動脈周辺の組織成長を評価する。血管周囲の造粒組織の面積は、コンピューターを利用した形態計測による解析により定量化する。肉芽組織の厚さは三つの群で同じであることは、絹糸縫合周囲での組織増殖は製造工程とは関係がないことを示している。図20を参照。
(例50 瘢痕化を誘発する薬剤の能力を評価するための血管周囲絹粉末の生体内評価)
物質が繊維症を刺激するかどうかを決定するために、ラット頚動脈モデルを説明する。ハロタンで重量300g〜400gのウィスターラットを麻痺した。頸部部位上の皮膚を剃り、皮膚を滅菌化する。縦切開を気管に行い、左頚動脈を露出させる。露出された動脈に絹パウダーを撒き散らし、その後該動脈をPUフィルムで覆う。異なる群の動物に対して、天然の絹パウダーまたは純化絹パウダー(汚染タンパク質のない)を使用する。PUフィルムで覆った頚動脈は、対照群としてのみ使用する。傷口を閉じ、動物は回復することができる。28日後、二酸化炭素でラットを麻酔し、10%のバッファ済みホルムアルデヒド100mmHgで圧力をかけ、安楽死させた。両方の頚動脈を採取し、組織学上の目的で処理する。連続横断面を、処理された左頚動脈を2mmごとに、また未処理の右頚動脈も対応するレベルで、切断することができる。切片はH&EおよびMovatの染色で染色して、頚動脈周辺の組織成長を評価する。内膜、中膜および血管周囲の造粒組織の面積は、コンピューターを利用した形態計測による解析により定量化する。
天然の絹糸は、細胞外基質または血管なくフィブリン網において、好中球およびリンパ球浸潤から主としてなる重度の細胞炎症を招いた。さらに、処理された動脈は低細胞性媒体、分裂した弾性板および厚い内膜過形成により重度の損傷を負った。内膜過形成は、多数の炎症細胞を含み、2/6の症例において閉鎖性であった。この重度の免疫反応は、この製剤において絹糸タンパク質を被覆している抗原タンパク質により発生した可能性が高い。一方で、再生された絹パウダーは、処理された動脈周辺において、軽度の異物反応を発生させたのみであった。この組織反応は、細胞外基質、巨細胞および血管における炎症細胞を特徴とした。処理された動脈は無傷であった。これらの結果は、被覆タンパク質を天然の絹糸から除去することが、免疫反応を予防し、両性の組織成長を促進することを示している。再生された絹パウダーの劣化がいくつかの組織学的切片では進行中であり、組織反応が成熟し、経時的に治癒する可能性が高いことを示唆している。図21を参照。
(例51 瘢痕化を誘発する薬剤の能力を評価するための血管周囲タルカムパウダーの生体内評価)
物質が繊維症を刺激するかどうかを決定するために、ラット頚動脈モデルを説明する。ハロタンで重量300g〜400gのウィスターラットを麻痺した。頸部部位上の皮膚を剃り、皮膚を滅菌化する。縦切開を気管に行い、左頚動脈を露出させる。露出された動脈にタルカムを撒き散らし、その後該動脈をPUフィルムで覆う。PUフィルムで覆った頚動脈は、対照群としてのみ使用する。傷口を閉じ、動物を回復させる。1〜3ヵ月後、二酸化炭素でラットを麻酔し、10%のバッファ済みホルムアルデヒド100mmHgで圧力をかけ、安楽死させた。両方の頚動脈を採取し、組織学上の目的で処理する。連続横断面を、処理された左頚動脈を2mmごとに、また未処理の右頚動脈も対応するレベルで、切断する。切片はH&EおよびMovatの染色で染色して、頚動脈周辺の組織成長を評価する。内膜、中膜および血管周囲の造粒組織の厚さは、コンピューターを利用した形態計測による解析により定量化する。組織病理学の結果および形態計測分析は、1〜3カ月において、タルカムパウダーと同じ局所反応を示した。より大きな組織反応により、タルカムパウダーは血管周囲の塗布部位にとどまった。この組織は、いくつかの好中球、リンパ球および血管をもつ高密度な細胞外基質内に多数のマクロファージが存在することを特徴とした。処理された欠陥は無傷で処理の影響を受けていないように思われた。全体的に、該結果は、性質としては亜臨床的であり隣接組織を損傷しない、軽度かつ長期的な繊維性反応をタルカムパウダーが誘発したことを示した。図22を参照。
(例52 マイクロタイター培養液希釈物によるMICの決定方法)
(E.多様なグラム陰性および陽性バクテリアに対するMIC試験法)
MIC試験法を、実質的にはLoman、V.,ed.Antibiotics in Laboratory Medicine、4th ed.Williams and Wilkins(メリーランド州ボルチモア)に収録されたAmsterdam、D.1996、"Sensitivity Testing of antimicrobials in liquid Media"、p.52−111で説明されるとおりに実施した。手短にいえば、多様な化合物を、96ウェルポリスチレンマイクロタイタープレート(Falcon 1177)を使用した好気条件下でのMIC(最小発育阻止濃度試験法)、および24時間培養した37℃でのミューラーヒントン(Mueller Hinton)培養液で、緑濃菌、肺炎桿菌、大腸菌、表皮ブドウ球菌、および黄色ブドウ球菌の分離株に対する抗バクテリア活性について試験した。(Todd Hewitt培養液を使用したC721(A群溶血レンサ球菌)およびヘモフィリス試験液(HTM)を使用したヘモフィリスインフルエンザ薗を除き、大部分の試験法にMHBが使用された)。試験は3組の測定で実施された。結果を下記の表1で提供する。
Figure 2007513650
Figure 2007513650
(F.耐抗生物質のバクテリアのMIC
上述されたとおりのMIC試験における、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の臨床分離株およびバンコマイシン耐性ペディオコッカスの臨床分離株に対する抗菌活性について、下記の化合物、ミトキサントロン、シスプラチン、ツベルシジン、メトトキサレート、5−フルオロウラシル、エトポシド、2−メルカプトプリン、ドキソルビシン、6−メルカプトプリン、カンプトセシン、ヒドロキシウレア、およびシタラビンの多様な濃度を試験した。成長の阻害(MIC値:<1.0x10-3)を示す化合物には、ミトキサントロン(両方の菌株)、メトトキサレート(バンコマイシン耐性ペディオコッカス)、5−フルオロウラシル(両方の菌株)、エトポシド(両方の菌株)および2−メルカプトプリン(バンコマイシン耐性ペディオコッカス)があった。
(例53 放出バッファの調製)
8.22gの塩化ナトリウム、0.32gの塩基性リン酸ナトリウム(一水和物)および2.60gの二塩基性リン酸ナトリウム(ガラクトース)をビーカーに添加して、放出バッファを調製する。1L HPLC級水を添加し、すべての塩が溶解するまで該溶液を攪拌する。必要な場合は、0.1N NaOHまたは0.1N リン酸を使用して、溶液のpH値をpH 7.4±0.2に調整する。
(例54 被覆された装置から治療薬剤への放出プロフィールを決定するための放出研究)
治療薬剤を充填したカテーテルのサンプルを、15mlの培養試験管に配置する。15mlの放出バッファ(例53)を培養試験管に添加する。該管は、テフロン(登録商標)加工ネジキャップにより密封し、37℃のオーブンの回転輪上に配置する。多様な時点で、該バッファを該培養管から取り出し、新鮮なバッファで置き換える。取り出したバッファは次いで、HPLCを使用してこのバッファに含有される治療薬の量を分析する。
本明細書で参照、出願データシートに列挙した上記の米国特許、米国特許出願公報、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および特許以外の刊行物はすべて、その全文を参照しここに組み込む。
上記のことから、本発明の特定の実施例を例示する目的で説明してきたが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく多様な修正を行うことが理解される。従って、添付の特許請求の範囲による場合を除き、本発明は限定されるものではない。
図1は、生物学的経路において細胞周期阻害剤が一つまたは複数の手順で作用するしくみを示す図表である。 図2は、THP−1マクロファージによる酸化窒素生成に対するミトキサントロンの影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図3は、THP−1マクロファージによるTNF−α生成に対するBay 11−7082の影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図4は、THP−1マクロファージによるTNFα生成に対するラパマイシン濃度の影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図5は、ミトキサントロンのヒト繊維芽細胞の細胞増殖に対する影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図6はラパマイシンのヒト繊維芽細胞の細胞増殖に対する影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図7はパクリタキセルのヒト繊維芽細胞の細胞増殖に対する影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図8は、ラットのバルーン損傷モデルから未損傷の頚動脈を示す図である。 図9は、ラットのバルーン損傷モデルから損傷のある頚動脈を示す図である。 図10は、ラットのバルーン損傷モデルからパクリタキセル/メッシュで処置した頚動脈を示す図である。 図11Aは、マトリクス・メタロプロテイナーゼの転写調節を図式的に描写したものである。 図11Bは、IL−1によるAP−1 転写活性への刺激を例証するブロットである。 図11Cは、IL−1誘導的結合活性が、パクリタキセルで前処理した軟骨細胞からの可溶化液において減少したことを示すグラフである。 図11Dは、IL−1による誘発によって、軟骨細胞におけるコラゲナーゼおよびストロメライシンのRNAレベルが増大し、この誘発がパクリタキセルによる前処理によって抑制されうることを示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬の効果を示すブロットである。 図12A−Hは、コラゲナーゼ発現を抑制する際のさまざまな抗微小管薬効果を示すブロットである。 図13は、パクリタキセルの平滑筋細胞移動に対する影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図14は、THP−1マクロファージによるIL−1β生成に対するゲルダナマイシンの影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図15は、THP−1マクロファージによるIL−8生成に対するゲルダナマイシンの影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図16は、THP−1マクロファージによるMCP−1生成に対するゲルダナマイシンの影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図17は、パクリタキセルの平滑筋細胞増殖に対する影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図18は、マウスのRAW 264.7マクロファージ株細胞の増殖に対するパクリタキセルの影響を評価するためのスクリーニング試験法の結果を示すグラフである。 図19は、絹糸で被覆した血管周囲ポリウレタン(PU)フィルムにさらされた頚動脈の肉芽組織の領域を、被覆のないPUフィルムにさらされた頚動脈と比較して示す棒グラフである。 図20は、絹縫合で被覆した血管周囲PUフィルムにさらされた頚動脈の肉芽組織の領域を、被覆のないPUフィルムにさらされた動脈と比較して示す棒グラフである。 図21は、自然で精製した絹パウダーに暴露し、かつ血管周囲のPUフィルムで覆われた頚動脈の肉芽組織の領域を、血管周囲のPUフィルムのみで覆われた動脈の対照群と比較して示す棒グラフである。 図22は、タルカムパウダーを振りまき血管周囲のPUフィルムで覆われた頚動脈の肉芽組織(1〜3カ月間の時期の)の領域を、血管周囲のPUフィルムのみで覆われた動脈の対照群と比較して示す棒グラフである。

Claims (11180)

  1. センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  2. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項1に記載の装置。
  3. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項1に記載の装置。
  4. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項1に記載の装置。
  5. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項1に記載の装置。
  6. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項1に記載の装置。
  7. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項1に記載の装置。
  8. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  9. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  10. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  11. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  12. 薬剤がタキサンである、請求項1に記載の装置。
  13. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  14. 薬剤がパクリタキセルである、請求項1に記載の装置。
  15. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項1に記載の装置。
  16. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  17. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項1に記載の装置。
  18. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  19. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項1に記載の装置。
  20. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  21. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項1に記載の装置。
  22. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  23. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  24. 薬剤が白金化合物である、請求項1に記載の装置。
  25. 薬剤がニトロソウレアである、請求項1に記載の装置。
  26. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項1に記載の装置。
  27. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  28. 薬剤がシチジン類似体である、請求項1に記載の装置。
  29. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項1に記載の装置。
  30. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項1に記載の装置。
  31. 薬剤がプリン類似体である、請求項1に記載の装置。
  32. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  33. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項1に記載の装置。
  34. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  35. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項1に記載の装置。
  36. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  37. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  38. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  39. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項1に記載の装置。
  40. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  41. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  42. 薬剤がDNA切断剤である、請求項1に記載の装置。
  43. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  44. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項1に記載の装置。
  45. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項1に記載の装置。
  46. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  47. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項1に記載の装置。
  48. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項1に記載の装置。
  49. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項1に記載の装置。
  50. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項1に記載の装置。
  51. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  52. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  53. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項1に記載の装置。
  54. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項1に記載の装置。
  55. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項1に記載の装置。
  56. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項1に記載の装置。
  57. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項1に記載の装置。
  58. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項1に記載の装置。
  59. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  60. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  61. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  62. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  63. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  64. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  65. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1に記載の装置。
  66. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  67. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  68. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1に記載の装置。
  69. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  70. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  71. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  72. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  73. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項1に記載の装置。
  74. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  75. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  76. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項1に記載の装置。
  77. 薬剤が免疫調整薬である、請求項1に記載の装置。
  78. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  79. 薬剤がシロリムスではない、請求項1に記載の装置。
  80. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  81. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  82. 薬剤がタクロリムスではない、請求項1に記載の装置。
  83. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  84. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  85. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  86. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  87. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  88. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  89. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  90. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  91. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  92. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項1に記載の装置。
  93. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  94. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  95. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  96. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  97. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項1に記載の装置。
  98. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  99. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  100. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項1に記載の装置。
  101. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  102. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  103. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  104. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  105. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  106. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  107. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  108. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  109. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  110. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  111. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  112. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  113. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  114. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  115. 薬剤が抗真菌剤である、請求項1に記載の装置。
  116. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項1に記載の装置。
  117. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項1に記載の装置。
  118. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  119. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  120. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項1に記載の装置。
  121. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  122. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  123. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項1に記載の装置。
  124. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項1に記載の装置。
  125. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項1に記載の装置。
  126. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  127. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  128. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項1の装置。
  129. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  130. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  131. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  132. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  133. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  134. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項1に記載の装置。
  135. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  136. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  137. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  138. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  139. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  140. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項1に記載の装置。
  141. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項1に記載の装置。
  142. 薬剤がERB阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  143. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項1に記載の装置。
  144. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項1に記載の装置。
  145. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  146. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  147. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項1に記載の装置。
  148. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  149. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  150. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項1に記載の装置。
  151. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項1に記載の装置。
  152. 薬剤がステロイドではない、請求項1に記載の装置。
  153. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項1に記載の装置。
  154. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項1に記載の装置。
  155. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項1に記載の装置。
  156. 薬剤が抗生物質ではない、請求項1に記載の装置。
  157. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項1に記載の装置。
  158. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項1に記載の装置。
  159. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項1に記載の装置。
  160. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  161. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  162. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  163. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  164. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  165. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  166. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  167. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  168. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  169. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  170. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  171. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  172. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  173. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  174. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  175. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  176. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  177. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  178. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  179. 請求項1に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  180. 請求項1に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  181. 請求項1に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  182. 請求項1に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  183. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  184. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  185. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  186. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  187. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  188. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  189. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  190. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  191. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  192. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  193. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  194. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  195. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  196. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  197. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  198. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  199. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  200. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  201. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  202. 請求項1に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  203. 請求項1に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  204. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  205. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  206. 請求項1に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  207. 請求項1に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  208. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  209. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  210. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  211. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  212. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  213. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  214. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  215. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  216. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  217. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  218. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  219. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  220. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  221. 請求項1に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  222. 請求項1に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  223. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  224. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  225. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  226. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  227. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  228. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  229. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  230. 請求項1に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  231. 請求項1に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  232. 請求項1に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  233. 装置が滅菌性である、請求項1に記載の装置。
  234. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  235. 請求項1に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  236. 請求項1に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  237. 請求項1に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  238. 請求項1に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  239. 請求項1に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  240. 請求項1に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  241. 請求項1に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  242. 請求項1に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  243. 請求項1に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  244. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  245. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  246. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  247. 請求項1に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  248. 請求項1に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  249. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1に記載の装置。
  250. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1に記載の装置。
  251. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1に記載の装置。
  252. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1に記載の装置。
  253. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1に記載の装置。
  254. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  255. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  256. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  257. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  258. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  259. 請求項1に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  260. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項1に記載の装置。
  261. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項1に記載の装置。
  262. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項1に記載の装置。
  263. 請求項1に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  264. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項1に記載の装置。
  265. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1に記載の装置。
  266. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1に記載の装置。
  267. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1に記載の装置。
  268. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1に記載の装置。
  269. 請求項1に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  270. センサーが血液または組織のブドウ糖モニターである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  271. センサーが電解質センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  272. センサーが血液濃度センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  273. センサーが温度センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  274. センサーがPHセンサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  275. センサーが光センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  276. センサーが電流測定用センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  277. センサーが圧力センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  278. センサーがバイオセンサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  279. センサーが検出用トランスポンダーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  280. センサーが歪センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  281. センサーが磁気抵抗センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  282. センサーが心臓センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  283. センサーが呼吸器センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  284. センサーが聴覚センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  285. センサーが代謝物センサーである、請求項1〜269のうち任意の装置。
  286. センサーが機械的な変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  287. センサーが物理的な変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  288. センサーが電気化学変化な変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  289. センサーが磁気的な変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  290. センサーが加速度の変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  291. センサーが電離放射線の変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  292. センサーが音波の変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  293. センサーが化学変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  294. センサーが薬物濃度の変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  295. センサーがホルモンの変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  296. センサーが気圧の変化を検出する、請求項1〜269のうち任意の装置。
  297. 血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)、および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  298. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項297に記載の装置。
  299. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項297に記載の装置。
  300. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項297に記載の装置。
  301. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項297に記載の装置。
  302. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項297に記載の装置。
  303. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項297に記載の装置。
  304. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  305. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  306. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  307. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  308. 薬剤がタキサンである、請求項297に記載の装置。
  309. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  310. 薬剤がパクリタキセルである、請求項297に記載の装置。
  311. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項297に記載の装置。
  312. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  313. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項297に記載の装置。
  314. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  315. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項297に記載の装置。
  316. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  317. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項297に記載の装置。
  318. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  319. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  320. 薬剤が白金化合物である、請求項297に記載の装置。
  321. 薬剤がニトロソウレアである、請求項297に記載の装置。
  322. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項297に記載の装置。
  323. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  324. 薬剤がシチジン類似体である、請求項297に記載の装置。
  325. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項297に記載の装置。
  326. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項297に記載の装置。
  327. 薬剤がプリン類似体である、請求項297に記載の装置。
  328. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  329. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項297に記載の装置。
  330. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  331. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項297に記載の装置。
  332. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  333. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  334. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  335. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項297に記載の装置。
  336. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  337. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  338. 薬剤がDNA切断剤である、請求項297に記載の装置。
  339. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  340. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項297に記載の装置。
  341. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項297に記載の装置。
  342. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  343. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項297に記載の装置。
  344. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項297に記載の装置。
  345. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項297に記載の装置。
  346. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項297に記載の装置。
  347. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  348. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  349. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項297に記載の装置。
  350. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項297に記載の装置。
  351. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項297に記載の装置。
  352. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項297に記載の装置。
  353. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項297に記載の装置。
  354. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項297に記載の装置。
  355. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  356. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  357. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  358. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  359. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  360. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  361. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項297に記載の装置。
  362. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  363. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  364. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項297に記載の装置。
  365. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  366. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  367. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  368. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  369. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項297に記載の装置。
  370. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  371. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  372. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項297に記載の装置。
  373. 薬剤が免疫調整薬である、請求項297に記載の装置。
  374. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  375. 薬剤がシロリムスではない、請求項297に記載の装置。
  376. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  377. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  378. 薬剤がタクロリムスではない、請求項297に記載の装置。
  379. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  380. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  381. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  382. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  383. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  384. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  385. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  386. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  387. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  388. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項297に記載の装置。
  389. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  390. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  391. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  392. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  393. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項297に記載の装置。
  394. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  395. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  396. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項297に記載の装置。
  397. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  398. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  399. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  400. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  401. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  402. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  403. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  404. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  405. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  406. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  407. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  408. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  409. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  410. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  411. 薬剤が抗真菌剤である、請求項297に記載の装置。
  412. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項297に記載の装置。
  413. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項297に記載の装置。
  414. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  415. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  416. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項297に記載の装置。
  417. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  418. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  419. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項297に記載の装置。
  420. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項297に記載の装置。
  421. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項297に記載の装置。
  422. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  423. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  424. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項297の装置。
  425. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  426. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  427. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  428. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  429. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  430. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項297に記載の装置。
  431. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  432. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  433. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  434. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  435. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  436. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項297に記載の装置。
  437. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項297に記載の装置。
  438. 薬剤がERB阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  439. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項297に記載の装置。
  440. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項297に記載の装置。
  441. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  442. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  443. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項297に記載の装置。
  444. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  445. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  446. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項297に記載の装置。
  447. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項297に記載の装置。
  448. 薬剤がステロイドではない、請求項297に記載の装置。
  449. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項297に記載の装置。
  450. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項297に記載の装置。
  451. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項297に記載の装置。
  452. 薬剤が抗生物質ではない、請求項297に記載の装置。
  453. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項297に記載の装置。
  454. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項297に記載の装置。
  455. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項297に記載の装置。
  456. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  457. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  458. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  459. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  460. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  461. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  462. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  463. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  464. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  465. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  466. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  467. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  468. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  469. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  470. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  471. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  472. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  473. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  474. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  475. 請求項297に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  476. 請求項297に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  477. 請求項297に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  478. 請求項297に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  479. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  480. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  481. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  482. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  483. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  484. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  485. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  486. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  487. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  488. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  489. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  490. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  491. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  492. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  493. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  494. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  495. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  496. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  497. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  498. 請求項297に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  499. 請求項297に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  500. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  501. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  502. 請求項297に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  503. 請求項297に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  504. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  505. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  506. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  507. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  508. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  509. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  510. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  511. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  512. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  513. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  514. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  515. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  516. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  517. 請求項297に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  518. 請求項297に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  519. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  520. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  521. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  522. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  523. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  524. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  525. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  526. 請求項297に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  527. 請求項297に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  528. 請求項297に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  529. 装置が滅菌性である、請求項297に記載の装置。
  530. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  531. 請求項297に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  532. 請求項297に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  533. 請求項297に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  534. 請求項297に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  535. 請求項297に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  536. 請求項297に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  537. 請求項297に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  538. 請求項297に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  539. 請求項297に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  540. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  541. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  542. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  543. 請求項297に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  544. 請求項297に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  545. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項297に記載の装置。
  546. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項297に記載の装置。
  547. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項297に記載の装置。
  548. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項297に記載の装置。
  549. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項297に記載の装置。
  550. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  551. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  552. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  553. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  554. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  555. 請求項297に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  556. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項297に記載の装置。
  557. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項297に記載の装置。
  558. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項297に記載の装置。
  559. 請求項297に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  560. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項297に記載の装置。
  561. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項297に記載の装置。
  562. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項297に記載の装置。
  563. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項297に記載の装置。
  564. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項297に記載の装置。
  565. 請求項297に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  566. 請求項297〜565に記載の装置で、装置をステントプラットホームにあるカテーテルを用いて血管系に経腔的に送達できるもの。
  567. 請求項297〜565に記載の装置で、装置が、血糖値をモニタリングし、ブドウ糖濃度の変化に応答して検出可能な電気的または光学的信号を発するブドウ糖感応性の生細胞で構成されるもの。
  568. 装置が分析物に反応性の酵素からなる電極である、請求項297〜565のうち任意の装置。
  569. 請求項297〜565に記載の装置で、装置が、宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、インスリンポンプを刺激してインスリンを供給させる閉ループ型インスリン送達システムであるもの。
  570. 請求項297〜565に記載の装置で、装置が、宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、膵臓を刺激してインスリンを供給させる閉ループ型インスリン送達システムであるもの。
  571. 圧力または歪センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  572. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項571に記載の装置。
  573. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項571に記載の装置。
  574. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項571に記載の装置。
  575. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項571に記載の装置。
  576. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項571に記載の装置。
  577. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項571に記載の装置。
  578. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  579. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  580. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  581. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  582. 薬剤がタキサンである、請求項571に記載の装置。
  583. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  584. 薬剤がパクリタキセルである、請求項571に記載の装置。
  585. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項571に記載の装置。
  586. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  587. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項571に記載の装置。
  588. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  589. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項571に記載の装置。
  590. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  591. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項571に記載の装置。
  592. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  593. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  594. 薬剤が白金化合物である、請求項571に記載の装置。
  595. 薬剤がニトロソウレアである、請求項571に記載の装置。
  596. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項571に記載の装置。
  597. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  598. 薬剤がシチジン類似体である、請求項571に記載の装置。
  599. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項571に記載の装置。
  600. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項571に記載の装置。
  601. 薬剤がプリン類似体である、請求項571に記載の装置。
  602. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  603. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項571に記載の装置。
  604. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  605. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項571に記載の装置。
  606. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  607. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  608. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  609. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項571に記載の装置。
  610. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  611. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  612. 薬剤がDNA切断剤である、請求項571に記載の装置。
  613. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  614. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項571に記載の装置。
  615. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項571に記載の装置。
  616. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  617. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項571に記載の装置。
  618. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項571に記載の装置。
  619. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項571に記載の装置。
  620. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項571に記載の装置。
  621. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  622. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  623. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項571に記載の装置。
  624. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項571に記載の装置。
  625. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項571に記載の装置。
  626. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項571に記載の装置。
  627. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項571に記載の装置。
  628. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項571に記載の装置。
  629. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  630. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  631. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  632. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  633. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  634. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  635. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項571に記載の装置。
  636. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  637. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  638. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項571に記載の装置。
  639. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  640. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  641. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  642. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  643. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項571に記載の装置。
  644. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  645. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  646. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項571に記載の装置。
  647. 薬剤が免疫調整薬である、請求項571に記載の装置。
  648. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  649. 薬剤がシロリムスではない、請求項571に記載の装置。
  650. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  651. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  652. 薬剤がタクロリムスではない、請求項571に記載の装置。
  653. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  654. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  655. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  656. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  657. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  658. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  659. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  660. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  661. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  662. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項571に記載の装置。
  663. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  664. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  665. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  666. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  667. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項571に記載の装置。
  668. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  669. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  670. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項571に記載の装置。
  671. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  672. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  673. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  674. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  675. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  676. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  677. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  678. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  679. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  680. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  681. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  682. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  683. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  684. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  685. 薬剤が抗真菌剤である、請求項571に記載の装置。
  686. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項571に記載の装置。
  687. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項571に記載の装置。
  688. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  689. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  690. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項571に記載の装置。
  691. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  692. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  693. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項571に記載の装置。
  694. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項571に記載の装置。
  695. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項571に記載の装置。
  696. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  697. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  698. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項571の装置。
  699. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  700. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  701. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  702. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  703. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  704. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項571に記載の装置。
  705. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  706. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  707. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  708. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  709. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  710. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項571に記載の装置。
  711. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項571に記載の装置。
  712. 薬剤がERB阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  713. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項571に記載の装置。
  714. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項571に記載の装置。
  715. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  716. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  717. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項571に記載の装置。
  718. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  719. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  720. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項571に記載の装置。
  721. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項571に記載の装置。
  722. 薬剤がステロイドではない、請求項571に記載の装置。
  723. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項571に記載の装置。
  724. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項571に記載の装置。
  725. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項571に記載の装置。
  726. 薬剤が抗生物質ではない、請求項571に記載の装置。
  727. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項571に記載の装置。
  728. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項571に記載の装置。
  729. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項571に記載の装置。
  730. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  731. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  732. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  733. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  734. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  735. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  736. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  737. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  738. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  739. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  740. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  741. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  742. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  743. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  744. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  745. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  746. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  747. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  748. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  749. 請求項571に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  750. 請求項571に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  751. 請求項571に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  752. 請求項571に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  753. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  754. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  755. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  756. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  757. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  758. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  759. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  760. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  761. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  762. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  763. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  764. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  765. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  766. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  767. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  768. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  769. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  770. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  771. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  772. 請求項571に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  773. 請求項571に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  774. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  775. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  776. 請求項571に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  777. 請求項571に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  778. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  779. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  780. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  781. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  782. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  783. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  784. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  785. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  786. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  787. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  788. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  789. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  790. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  791. 請求項571に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  792. 請求項571に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  793. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  794. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  795. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  796. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  797. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  798. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  799. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  800. 請求項571に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  801. 請求項571に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  802. 請求項571に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  803. 装置が滅菌性である、請求項571に記載の装置。
  804. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  805. 請求項571に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  806. 請求項571に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  807. 請求項571に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  808. 請求項571に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  809. 請求項571に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  810. 請求項571に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  811. 請求項571に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  812. 請求項571に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  813. 請求項571に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  814. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  815. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  816. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  817. 請求項571に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  818. 請求項571に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  819. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項571に記載の装置。
  820. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項571に記載の装置。
  821. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項571に記載の装置。
  822. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項571に記載の装置。
  823. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項571に記載の装置。
  824. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  825. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  826. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  827. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  828. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  829. 請求項571に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  830. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項571に記載の装置。
  831. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項571に記載の装置。
  832. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項571に記載の装置。
  833. 請求項571に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  834. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項571に記載の装置。
  835. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項571に記載の装置。
  836. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項571に記載の装置。
  837. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項571に記載の装置。
  838. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項571に記載の装置。
  839. 請求項571に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  840. 装置が血圧のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  841. 装置が流量のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  842. 装置が動脈瘤嚢内の血圧のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  843. 装置が頭蓋内圧のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  844. 装置が骨折に伴う機械的圧力のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  845. 装置が気圧のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  846. 装置が目の振動のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  847. 装置が角膜移植片の深さのモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  848. 装置が眼内圧のモニタリングをする、請求項571〜839のうち任意の装置。
  849. 装置がインダクター・コンデンサー回路付きの受動型センサーである、請求項571〜839のうち任意の装置。
  850. 装置が電源内蔵式歪検出システムである、請求項571〜839のうち任意の装置。
  851. センサーがリード線、センサーモジュール、センサー回路、および電圧を供給するための手段から構成される、請求項571〜839のうち任意の装置。
  852. 心臓センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  853. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項852に記載の装置。
  854. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項852に記載の装置。
  855. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項852に記載の装置。
  856. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項852に記載の装置。
  857. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項852に記載の装置。
  858. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項852に記載の装置。
  859. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  860. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  861. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  862. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  863. 薬剤がタキサンである、請求項852に記載の装置。
  864. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  865. 薬剤がパクリタキセルである、請求項852に記載の装置。
  866. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項852に記載の装置。
  867. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  868. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項852に記載の装置。
  869. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  870. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項852に記載の装置。
  871. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  872. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項852に記載の装置。
  873. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  874. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  875. 薬剤が白金化合物である、請求項852に記載の装置。
  876. 薬剤がニトロソウレアである、請求項852に記載の装置。
  877. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項852に記載の装置。
  878. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  879. 薬剤がシチジン類似体である、請求項852に記載の装置。
  880. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項852に記載の装置。
  881. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項852に記載の装置。
  882. 薬剤がプリン類似体である、請求項852に記載の装置。
  883. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  884. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項852に記載の装置。
  885. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  886. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項852に記載の装置。
  887. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  888. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  889. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  890. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項852に記載の装置。
  891. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  892. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  893. 薬剤がDNA切断剤である、請求項852に記載の装置。
  894. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  895. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項852に記載の装置。
  896. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項852に記載の装置。
  897. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  898. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項852に記載の装置。
  899. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項852に記載の装置。
  900. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項852に記載の装置。
  901. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項852に記載の装置。
  902. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  903. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  904. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項852に記載の装置。
  905. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項852に記載の装置。
  906. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項852に記載の装置。
  907. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項852に記載の装置。
  908. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項852に記載の装置。
  909. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項852に記載の装置。
  910. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  911. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  912. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  913. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  914. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  915. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  916. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項852に記載の装置。
  917. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  918. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  919. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項852に記載の装置。
  920. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  921. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  922. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  923. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  924. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項852に記載の装置。
  925. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  926. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  927. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項852に記載の装置。
  928. 薬剤が免疫調整薬である、請求項852に記載の装置。
  929. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  930. 薬剤がシロリムスではない、請求項852に記載の装置。
  931. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  932. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  933. 薬剤がタクロリムスではない、請求項852に記載の装置。
  934. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  935. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  936. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  937. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  938. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  939. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  940. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  941. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  942. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  943. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項852に記載の装置。
  944. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  945. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  946. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  947. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  948. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項852に記載の装置。
  949. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  950. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  951. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項852に記載の装置。
  952. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  953. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  954. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  955. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  956. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  957. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  958. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  959. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  960. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  961. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  962. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  963. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  964. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  965. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  966. 薬剤が抗真菌剤である、請求項852に記載の装置。
  967. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項852に記載の装置。
  968. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項852に記載の装置。
  969. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  970. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  971. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項852に記載の装置。
  972. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  973. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  974. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項852に記載の装置。
  975. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項852に記載の装置。
  976. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項852に記載の装置。
  977. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  978. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  979. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項852の装置。
  980. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  981. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  982. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  983. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  984. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  985. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項852に記載の装置。
  986. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  987. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  988. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  989. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  990. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  991. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項852に記載の装置。
  992. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項852に記載の装置。
  993. 薬剤がERB阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  994. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項852に記載の装置。
  995. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項852に記載の装置。
  996. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  997. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  998. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項852に記載の装置。
  999. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  1000. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  1001. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項852に記載の装置。
  1002. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項852に記載の装置。
  1003. 薬剤がステロイドではない、請求項852に記載の装置。
  1004. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項852に記載の装置。
  1005. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項852に記載の装置。
  1006. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項852に記載の装置。
  1007. 薬剤が抗生物質ではない、請求項852に記載の装置。
  1008. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項852に記載の装置。
  1009. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項852に記載の装置。
  1010. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項852に記載の装置。
  1011. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  1012. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1013. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  1014. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  1015. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  1016. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  1017. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  1018. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  1019. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  1020. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  1021. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  1022. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  1023. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  1024. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  1025. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  1026. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1027. 項目852に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1028. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1029. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1030. 請求項852に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  1031. 請求項852に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  1032. 請求項852に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  1033. 請求項852に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  1034. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  1035. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  1036. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  1037. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  1038. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  1039. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  1040. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  1041. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  1042. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1043. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1044. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  1045. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  1046. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  1047. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  1048. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  1049. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  1050. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  1051. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  1052. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  1053. 請求項852に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  1054. 請求項852に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  1055. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  1056. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  1057. 請求項852に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  1058. 請求項852に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  1059. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  1060. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  1061. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  1062. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  1063. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  1064. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  1065. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  1066. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  1067. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  1068. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  1069. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  1070. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  1071. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  1072. 請求項852に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  1073. 請求項852に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  1074. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  1075. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  1076. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  1077. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  1078. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  1079. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  1080. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  1081. 請求項852に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  1082. 請求項852に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  1083. 請求項852に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  1084. 装置が滅菌性である、請求項852に記載の装置。
  1085. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  1086. 請求項852に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  1087. 請求項852に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  1088. 請求項852に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  1089. 請求項852に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  1090. 請求項852に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  1091. 請求項852に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  1092. 請求項852に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1093. 請求項852に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1094. 請求項852に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1095. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  1096. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  1097. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  1098. 請求項852に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  1099. 請求項852に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  1100. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項852に記載の装置。
  1101. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項852に記載の装置。
  1102. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項852に記載の装置。
  1103. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項852に記載の装置。
  1104. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項852に記載の装置。
  1105. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1106. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1107. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1108. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1109. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1110. 請求項852に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1111. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項852に記載の装置。
  1112. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項852に記載の装置。
  1113. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項852に記載の装置。
  1114. 請求項852に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  1115. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項852に記載の装置。
  1116. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項852に記載の装置。
  1117. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項852に記載の装置。
  1118. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項852に記載の装置。
  1119. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項852に記載の装置。
  1120. 請求項852に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  1121. 装置が心拍出量のモニタリングをする、請求項852〜1120のうち任意の装置。
  1122. 装置が心駆出率のモニタリングをする、請求項852〜1120のうち任意の装置。
  1123. 装置が心臓腔内の血圧のモニタリングをする、請求項852〜1120のうち任意の装置。
  1124. 装置が心室壁のモニタリングをする、請求項852〜1120のうち任意の装置。
  1125. 装置が移植した臓器への血流のモニタリングをする、請求項852〜1120のうち任意の装置。
  1126. 装置が心拍数のモニタリングをする、請求項852〜1120のうち任意の装置。
  1127. 呼吸器センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  1128. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1129. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1130. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1131. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1132. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1133. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1134. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1135. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1136. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1137. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1138. 薬剤がタキサンである、請求項1127に記載の装置。
  1139. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1140. 薬剤がパクリタキセルである、請求項1127に記載の装置。
  1141. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項1127に記載の装置。
  1142. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1143. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項1127に記載の装置。
  1144. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1145. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項1127に記載の装置。
  1146. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1147. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項1127に記載の装置。
  1148. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1149. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1150. 薬剤が白金化合物である、請求項1127に記載の装置。
  1151. 薬剤がニトロソウレアである、請求項1127に記載の装置。
  1152. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項1127に記載の装置。
  1153. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1154. 薬剤がシチジン類似体である、請求項1127に記載の装置。
  1155. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項1127に記載の装置。
  1156. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項1127に記載の装置。
  1157. 薬剤がプリン類似体である、請求項1127に記載の装置。
  1158. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1159. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項1127に記載の装置。
  1160. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1161. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項1127に記載の装置。
  1162. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1163. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1164. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1165. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項1127に記載の装置。
  1166. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1167. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1168. 薬剤がDNA切断剤である、請求項1127に記載の装置。
  1169. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1170. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1171. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1172. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1173. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1174. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項1127に記載の装置。
  1175. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項1127に記載の装置。
  1176. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項1127に記載の装置。
  1177. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1178. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1179. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1180. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1181. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1182. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項1127に記載の装置。
  1183. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1184. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項1127に記載の装置。
  1185. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1186. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1187. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1188. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1189. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1190. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1191. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1127に記載の装置。
  1192. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1193. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1194. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1127に記載の装置。
  1195. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1196. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1197. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1198. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1199. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項1127に記載の装置。
  1200. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1201. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1202. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項1127に記載の装置。
  1203. 薬剤が免疫調整薬である、請求項1127に記載の装置。
  1204. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1205. 薬剤がシロリムスではない、請求項1127に記載の装置。
  1206. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1207. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1208. 薬剤がタクロリムスではない、請求項1127に記載の装置。
  1209. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1210. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1211. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1212. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1213. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1214. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1215. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1216. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1217. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1218. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項1127に記載の装置。
  1219. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1220. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1221. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1222. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1223. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項1127に記載の装置。
  1224. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1225. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1226. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項1127に記載の装置。
  1227. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1228. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1229. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1230. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1231. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1232. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1233. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1234. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1235. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1236. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1237. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1238. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1239. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1240. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1241. 薬剤が抗真菌剤である、請求項1127に記載の装置。
  1242. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項1127に記載の装置。
  1243. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項1127に記載の装置。
  1244. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1245. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1246. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項1127に記載の装置。
  1247. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1248. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1249. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項1127に記載の装置。
  1250. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項1127に記載の装置。
  1251. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項1127に記載の装置。
  1252. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1253. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1254. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項1127の装置。
  1255. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1256. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1257. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1258. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1259. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1260. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項1127に記載の装置。
  1261. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1262. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1263. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1264. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1265. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1266. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項1127に記載の装置。
  1267. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項1127に記載の装置。
  1268. 薬剤がERB阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1269. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項1127に記載の装置。
  1270. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項1127に記載の装置。
  1271. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1272. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1273. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項1127に記載の装置。
  1274. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1275. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1276. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項1127に記載の装置。
  1277. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項1127に記載の装置。
  1278. 薬剤がステロイドではない、請求項1127に記載の装置。
  1279. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項1127に記載の装置。
  1280. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項1127に記載の装置。
  1281. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項1127に記載の装置。
  1282. 薬剤が抗生物質ではない、請求項1127に記載の装置。
  1283. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項1127に記載の装置。
  1284. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項1127に記載の装置。
  1285. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項1127に記載の装置。
  1286. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  1287. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1288. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  1289. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  1290. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  1291. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  1292. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  1293. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  1294. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  1295. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  1296. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  1297. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  1298. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  1299. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  1300. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  1301. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1302. 項目1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1303. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1304. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1305. 請求項1127に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  1306. 請求項1127に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  1307. 請求項1127に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  1308. 請求項1127に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  1309. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  1310. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  1311. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  1312. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  1313. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  1314. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  1315. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  1316. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  1317. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1318. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1319. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  1320. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  1321. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  1322. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  1323. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  1324. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  1325. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  1326. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  1327. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  1328. 請求項1127に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  1329. 請求項1127に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  1330. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  1331. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  1332. 請求項1127に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  1333. 請求項1127に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  1334. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  1335. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  1336. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  1337. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  1338. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  1339. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  1340. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  1341. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  1342. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  1343. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  1344. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  1345. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  1346. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  1347. 請求項1127に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  1348. 請求項1127に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  1349. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  1350. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  1351. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  1352. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  1353. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  1354. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  1355. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  1356. 請求項1127に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  1357. 請求項1127に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  1358. 請求項1127に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  1359. 装置が滅菌性である、請求項1127に記載の装置。
  1360. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  1361. 請求項1127に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  1362. 請求項1127に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  1363. 請求項1127に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  1364. 請求項1127に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  1365. 請求項1127に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  1366. 請求項1127に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  1367. 請求項1127に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1368. 請求項1127に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1369. 請求項1127に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1370. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  1371. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  1372. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  1373. 請求項1127に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  1374. 請求項1127に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  1375. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1127に記載の装置。
  1376. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1127に記載の装置。
  1377. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1127に記載の装置。
  1378. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1127に記載の装置。
  1379. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1127に記載の装置。
  1380. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1381. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1382. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1383. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1384. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1385. 請求項1127に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1386. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項1127に記載の装置。
  1387. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項1127に記載の装置。
  1388. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項1127に記載の装置。
  1389. 請求項1127に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  1390. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項1127に記載の装置。
  1391. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1127に記載の装置。
  1392. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1127に記載の装置。
  1393. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1127に記載の装置。
  1394. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1127に記載の装置。
  1395. 請求項1127に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  1396. 装置が呼吸器機能のモニタリングをする、請求項1127〜1395のうち任意の装置。
  1397. 聴覚センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  1398. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1399. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1400. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1401. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1402. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1403. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1404. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1405. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1406. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1407. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1408. 薬剤がタキサンである、請求項1397に記載の装置。
  1409. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1410. 薬剤がパクリタキセルである、請求項1397に記載の装置。
  1411. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項1397に記載の装置。
  1412. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1413. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項1397に記載の装置。
  1414. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1415. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項1397に記載の装置。
  1416. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1417. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項1397に記載の装置。
  1418. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1419. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1420. 薬剤が白金化合物である、請求項1397に記載の装置。
  1421. 薬剤がニトロソウレアである、請求項1397に記載の装置。
  1422. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項1397に記載の装置。
  1423. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1424. 薬剤がシチジン類似体である、請求項1397に記載の装置。
  1425. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項1397に記載の装置。
  1426. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項1397に記載の装置。
  1427. 薬剤がプリン類似体である、請求項1397に記載の装置。
  1428. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1429. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項1397に記載の装置。
  1430. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1431. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項1397に記載の装置。
  1432. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1433. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1434. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1435. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項1397に記載の装置。
  1436. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1437. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1438. 薬剤がDNA切断剤である、請求項1397に記載の装置。
  1439. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1440. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1441. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1442. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1443. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1444. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項1397に記載の装置。
  1445. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項1397に記載の装置。
  1446. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項1397に記載の装置。
  1447. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1448. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1449. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1450. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1451. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1452. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項1397に記載の装置。
  1453. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1454. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項1397に記載の装置。
  1455. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1456. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1457. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1458. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1459. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1460. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1461. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1397に記載の装置。
  1462. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1463. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1464. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1397に記載の装置。
  1465. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1466. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1467. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1468. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1469. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項1397に記載の装置。
  1470. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1471. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1472. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項1397に記載の装置。
  1473. 薬剤が免疫調整薬である、請求項1397に記載の装置。
  1474. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1475. 薬剤がシロリムスではない、請求項1397に記載の装置。
  1476. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1477. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1478. 薬剤がタクロリムスではない、請求項1397に記載の装置。
  1479. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1480. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1481. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1482. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1483. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1484. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1485. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1486. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1487. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1488. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項1397に記載の装置。
  1489. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1490. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1491. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1492. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1493. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項1397に記載の装置。
  1494. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1495. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1496. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項1397に記載の装置。
  1497. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1498. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1499. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1500. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1501. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1502. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1503. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1504. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1505. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1506. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1507. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1508. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1509. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1510. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1511. 薬剤が抗真菌剤である、請求項1397に記載の装置。
  1512. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項1397に記載の装置。
  1513. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項1397に記載の装置。
  1514. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1515. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1516. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項1397に記載の装置。
  1517. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1518. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1519. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項1397に記載の装置。
  1520. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項1397に記載の装置。
  1521. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項1397に記載の装置。
  1522. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1523. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1524. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項1397の装置。
  1525. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1526. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1527. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1528. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1529. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1530. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項1397に記載の装置。
  1531. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1532. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1533. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1534. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1535. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1536. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項1397に記載の装置。
  1537. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項1397に記載の装置。
  1538. 薬剤がERB阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1539. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項1397に記載の装置。
  1540. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項1397に記載の装置。
  1541. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1542. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1543. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項1397に記載の装置。
  1544. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1545. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1546. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項1397に記載の装置。
  1547. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項1397に記載の装置。
  1548. 薬剤がステロイドではない、請求項1397に記載の装置。
  1549. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項1397に記載の装置。
  1550. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項1397に記載の装置。
  1551. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項1397に記載の装置。
  1552. 薬剤が抗生物質ではない、請求項1397に記載の装置。
  1553. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項1397に記載の装置。
  1554. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項1397に記載の装置。
  1555. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項1397に記載の装置。
  1556. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  1557. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1558. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  1559. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  1560. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  1561. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  1562. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  1563. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  1564. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  1565. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  1566. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  1567. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  1568. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  1569. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  1570. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  1571. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1572. 項目1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1573. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1574. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1575. 請求項1397に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  1576. 請求項1397に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  1577. 請求項1397に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  1578. 請求項1397に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  1579. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  1580. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  1581. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  1582. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  1583. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  1584. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  1585. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  1586. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  1587. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1588. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1589. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  1590. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  1591. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  1592. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  1593. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  1594. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  1595. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  1596. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  1597. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  1598. 請求項1397に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  1599. 請求項1397に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  1600. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  1601. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  1602. 請求項1397に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  1603. 請求項1397に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  1604. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  1605. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  1606. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  1607. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  1608. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  1609. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  1610. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  1611. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  1612. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  1613. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  1614. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  1615. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  1616. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  1617. 請求項1397に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  1618. 請求項1397に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  1619. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  1620. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  1621. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  1622. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  1623. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  1624. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  1625. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  1626. 請求項1397に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  1627. 請求項1397に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  1628. 請求項1397に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  1629. 装置が滅菌性である、請求項1397に記載の装置。
  1630. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  1631. 請求項1397に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  1632. 請求項1397に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  1633. 請求項1397に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  1634. 請求項1397に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  1635. 請求項1397に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  1636. 請求項1397に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  1637. 請求項1397に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1638. 請求項1397に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1639. 請求項1397に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1640. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  1641. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  1642. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  1643. 請求項1397に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  1644. 請求項1397に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  1645. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1397に記載の装置。
  1646. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1397に記載の装置。
  1647. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1397に記載の装置。
  1648. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1397に記載の装置。
  1649. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1397に記載の装置。
  1650. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1651. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1652. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1653. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1654. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1655. 請求項1397に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1656. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項1397に記載の装置。
  1657. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項1397に記載の装置。
  1658. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項1397に記載の装置。
  1659. 請求項1397に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  1660. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項1397に記載の装置。
  1661. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1397に記載の装置。
  1662. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1397に記載の装置。
  1663. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1397に記載の装置。
  1664. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1397に記載の装置。
  1665. 請求項1397に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  1666. 請求項1397〜1665のうち任意の装置で、装置が、中耳または内耳に作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに、電気信号を伝達するようにしたもの。
  1667. 装置が電気的音声信号を発生する、請求項1397〜1665のうち任意の装置。
  1668. 装置が振動する聴覚性の要素に結合された容量センサーである、請求項1397〜1665のうち任意の装置。
  1669. センサーが電磁気センサーである、請求項1397〜1665のうち任意の装置。
  1670. 電解質または代謝物センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  1671. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1672. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1673. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1674. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1675. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1676. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1677. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1678. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1679. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1680. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1681. 薬剤がタキサンである、請求項1670に記載の装置。
  1682. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1683. 薬剤がパクリタキセルである、請求項1670に記載の装置。
  1684. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項1670に記載の装置。
  1685. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1686. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項1670に記載の装置。
  1687. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1688. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項1670に記載の装置。
  1689. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1690. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項1670に記載の装置。
  1691. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1692. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1693. 薬剤が白金化合物である、請求項1670に記載の装置。
  1694. 薬剤がニトロソウレアである、請求項1670に記載の装置。
  1695. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項1670に記載の装置。
  1696. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1697. 薬剤がシチジン類似体である、請求項1670に記載の装置。
  1698. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項1670に記載の装置。
  1699. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項1670に記載の装置。
  1700. 薬剤がプリン類似体である、請求項1670に記載の装置。
  1701. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1702. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項1670に記載の装置。
  1703. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1704. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項1670に記載の装置。
  1705. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1706. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1707. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1708. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項1670に記載の装置。
  1709. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1710. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1711. 薬剤がDNA切断剤である、請求項1670に記載の装置。
  1712. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1713. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1714. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1715. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1716. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1717. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項1670に記載の装置。
  1718. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項1670に記載の装置。
  1719. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項1670に記載の装置。
  1720. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1721. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1722. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1723. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1724. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1725. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項1670に記載の装置。
  1726. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1727. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項1670に記載の装置。
  1728. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1729. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1730. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1731. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1732. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1733. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1734. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1670に記載の装置。
  1735. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1736. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1737. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1670に記載の装置。
  1738. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1739. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1740. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1741. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1742. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項1670に記載の装置。
  1743. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1744. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1745. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項1670に記載の装置。
  1746. 薬剤が免疫調整薬である、請求項1670に記載の装置。
  1747. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1748. 薬剤がシロリムスではない、請求項1670に記載の装置。
  1749. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1750. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1751. 薬剤がタクロリムスではない、請求項1670に記載の装置。
  1752. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1753. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1754. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1755. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1756. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1757. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1758. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1759. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1760. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1761. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項1670に記載の装置。
  1762. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1763. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1764. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1765. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1766. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項1670に記載の装置。
  1767. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1768. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1769. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項1670に記載の装置。
  1770. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1771. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1772. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1773. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1774. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1775. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1776. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1777. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1778. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1779. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1780. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1781. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1782. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1783. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1784. 薬剤が抗真菌剤である、請求項1670に記載の装置。
  1785. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項1670に記載の装置。
  1786. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項1670に記載の装置。
  1787. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1788. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1789. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項1670に記載の装置。
  1790. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1791. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1792. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項1670に記載の装置。
  1793. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項1670に記載の装置。
  1794. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項1670に記載の装置。
  1795. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1796. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1797. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項1670の装置。
  1798. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1799. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1800. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1801. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1802. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1803. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項1670に記載の装置。
  1804. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1805. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1806. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1807. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1808. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1809. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項1670に記載の装置。
  1810. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項1670に記載の装置。
  1811. 薬剤がERB阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1812. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項1670に記載の装置。
  1813. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項1670に記載の装置。
  1814. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1815. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1816. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項1670に記載の装置。
  1817. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1818. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1819. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項1670に記載の装置。
  1820. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項1670に記載の装置。
  1821. 薬剤がステロイドではない、請求項1670に記載の装置。
  1822. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項1670に記載の装置。
  1823. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項1670に記載の装置。
  1824. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項1670に記載の装置。
  1825. 薬剤が抗生物質ではない、請求項1670に記載の装置。
  1826. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項1670に記載の装置。
  1827. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項1670に記載の装置。
  1828. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項1670に記載の装置。
  1829. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  1830. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1831. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  1832. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  1833. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  1834. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  1835. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  1836. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  1837. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  1838. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  1839. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  1840. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  1841. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  1842. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  1843. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  1844. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1845. 項目1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1846. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1847. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  1848. 請求項1670に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  1849. 請求項1670に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  1850. 請求項1670に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  1851. 請求項1670に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  1852. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  1853. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  1854. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  1855. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  1856. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  1857. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  1858. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  1859. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  1860. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1861. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  1862. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  1863. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  1864. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  1865. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  1866. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  1867. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  1868. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  1869. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  1870. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  1871. 請求項1670に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  1872. 請求項1670に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  1873. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  1874. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  1875. 請求項1670に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  1876. 請求項1670に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  1877. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  1878. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  1879. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  1880. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  1881. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  1882. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  1883. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  1884. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  1885. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  1886. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  1887. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  1888. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  1889. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  1890. 請求項1670に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  1891. 請求項1670に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  1892. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  1893. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  1894. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  1895. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  1896. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  1897. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  1898. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  1899. 請求項1670に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  1900. 請求項1670に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  1901. 請求項1670に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  1902. 装置が滅菌性である、請求項1670に記載の装置。
  1903. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  1904. 請求項1670に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  1905. 請求項1670に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  1906. 請求項1670に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  1907. 請求項1670に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  1908. 請求項1670に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  1909. 請求項1670に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  1910. 請求項1670に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1911. 請求項1670に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1912. 請求項1670に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  1913. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  1914. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  1915. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  1916. 請求項1670に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  1917. 請求項1670に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  1918. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1670に記載の装置。
  1919. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1670に記載の装置。
  1920. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1670に記載の装置。
  1921. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1670に記載の装置。
  1922. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1670に記載の装置。
  1923. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1924. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1925. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1926. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1927. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1928. 請求項1670に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  1929. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項1670に記載の装置。
  1930. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項1670に記載の装置。
  1931. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合していない、請求項1670に記載の装置。
  1932. 請求項1670に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  1933. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項1670に記載の装置。
  1934. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1670に記載の装置。
  1935. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1670に記載の装置。
  1936. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1670に記載の装置。
  1937. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1670に記載の装置。
  1938. 請求項1670に記載の装置で、さらにセンサーに連結されたポンプからなる装置。
  1939. 請求項1670〜1938のうち任意の装置で、出力信号を供給する多数の検出器と相互作用するように血液に対して放射源を発する装置。
  1940. 請求項1670〜1938のうち任意の装置で、装置が、環境内の変化に反応して変化する光学的性質を持つ染料、光学的変化を感知する感光素子、および遠隔読取装置へのデータ送信用のトランスポンダーで構成される生体検出用トランスポンダーであるもの。
  1941. 請求項1670〜1938のうち任意の装置で、装置が、宿主内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置であるもの。
  1942. ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  1943. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1944. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1945. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1946. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1947. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1948. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1949. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1950. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  1951. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  1952. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1953. 薬剤がタキサンである、請求項1942に記載の装置。
  1954. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1955. 薬剤がパクリタキセルである、請求項1942に記載の装置。
  1956. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項1942に記載の装置。
  1957. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1958. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項1942に記載の装置。
  1959. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1960. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項1942に記載の装置。
  1961. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1962. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項1942に記載の装置。
  1963. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1964. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1965. 薬剤が白金化合物である、請求項1942に記載の装置。
  1966. 薬剤がニトロソウレアである、請求項1942に記載の装置。
  1967. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項1942に記載の装置。
  1968. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  1969. 薬剤がシチジン類似体である、請求項1942に記載の装置。
  1970. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項1942に記載の装置。
  1971. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項1942に記載の装置。
  1972. 薬剤がプリン類似体である、請求項1942に記載の装置。
  1973. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1974. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項1942に記載の装置。
  1975. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1976. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項1942に記載の装置。
  1977. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1978. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1979. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  1980. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項1942に記載の装置。
  1981. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1982. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1983. 薬剤がDNA切断剤である、請求項1942に記載の装置。
  1984. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  1985. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1986. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1987. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1988. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1989. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項1942に記載の装置。
  1990. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項1942に記載の装置。
  1991. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項1942に記載の装置。
  1992. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1993. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  1994. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1995. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1996. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1997. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項1942に記載の装置。
  1998. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  1999. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項1942に記載の装置。
  2000. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2001. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2002. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2003. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2004. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2005. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2006. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1942に記載の装置。
  2007. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2008. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2009. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項1942に記載の装置。
  2010. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2011. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2012. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2013. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2014. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項1942に記載の装置。
  2015. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2016. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2017. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項1942に記載の装置。
  2018. 薬剤が免疫調整薬である、請求項1942に記載の装置。
  2019. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2020. 薬剤がシロリムスではない、請求項1942に記載の装置。
  2021. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2022. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2023. 薬剤がタクロリムスではない、請求項1942に記載の装置。
  2024. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2025. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2026. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2027. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2028. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2029. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2030. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2031. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2032. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2033. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項1942に記載の装置。
  2034. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2035. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2036. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2037. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2038. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項1942に記載の装置。
  2039. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2040. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2041. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項1942に記載の装置。
  2042. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2043. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2044. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2045. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2046. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2047. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2048. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2049. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2050. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2051. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2052. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2053. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2054. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2055. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2056. 薬剤が抗真菌剤である、請求項1942に記載の装置。
  2057. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項1942に記載の装置。
  2058. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項1942に記載の装置。
  2059. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2060. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2061. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項1942に記載の装置。
  2062. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2063. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2064. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項1942に記載の装置。
  2065. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項1942に記載の装置。
  2066. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項1942に記載の装置。
  2067. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2068. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2069. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項1942の装置。
  2070. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2071. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2072. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2073. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2074. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2075. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項1942に記載の装置。
  2076. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2077. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2078. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2079. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2080. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2081. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項1942に記載の装置。
  2082. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項1942に記載の装置。
  2083. 薬剤がERB阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2084. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項1942に記載の装置。
  2085. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項1942に記載の装置。
  2086. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2087. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2088. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項1942に記載の装置。
  2089. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2090. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2091. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項1942に記載の装置。
  2092. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項1942に記載の装置。
  2093. 薬剤がステロイドではない、請求項1942に記載の装置。
  2094. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項1942に記載の装置。
  2095. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項1942に記載の装置。
  2096. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項1942に記載の装置。
  2097. 薬剤が抗生物質ではない、請求項1942に記載の装置。
  2098. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項1942に記載の装置。
  2099. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項1942に記載の装置。
  2100. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項1942に記載の装置。
  2101. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  2102. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2103. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  2104. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  2105. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  2106. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  2107. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  2108. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  2109. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  2110. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  2111. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  2112. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  2113. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  2114. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  2115. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  2116. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2117. 項目1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2118. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2119. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2120. 請求項1942に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  2121. 請求項1942に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  2122. 請求項1942に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  2123. 請求項1942に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  2124. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  2125. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  2126. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  2127. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  2128. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  2129. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  2130. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  2131. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  2132. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2133. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2134. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  2135. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  2136. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  2137. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  2138. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  2139. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  2140. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  2141. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  2142. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  2143. 請求項1942に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  2144. 請求項1942に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  2145. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  2146. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  2147. 請求項1942に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  2148. 請求項1942に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  2149. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  2150. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  2151. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  2152. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  2153. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  2154. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  2155. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  2156. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  2157. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  2158. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  2159. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  2160. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  2161. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  2162. 請求項1942に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  2163. 請求項1942に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  2164. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  2165. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  2166. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  2167. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  2168. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  2169. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  2170. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  2171. 請求項1942に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  2172. 請求項1942に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  2173. 請求項1942に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  2174. 装置が滅菌性である、請求項1942に記載の装置。
  2175. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  2176. 請求項1942に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  2177. 請求項1942に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  2178. 請求項1942に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  2179. 請求項1942に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  2180. 請求項1942に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  2181. 請求項1942に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  2182. 請求項1942に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2183. 請求項1942に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2184. 請求項1942に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2185. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  2186. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  2187. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  2188. 請求項1942に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  2189. 請求項1942に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  2190. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1942に記載の装置。
  2191. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1942に記載の装置。
  2192. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1942に記載の装置。
  2193. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1942に記載の装置。
  2194. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項1942に記載の装置。
  2195. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2196. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2197. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2198. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2199. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2200. 請求項1942に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2201. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項1942に記載の装置。
  2202. 薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合している、請求項1942に記載の装置。
  2203. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合している、請求項1942に記載の装置。
  2204. 請求項1942に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  2205. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項1942に記載の装置。
  2206. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1942に記載の装置。
  2207. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項1942に記載の装置。
  2208. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1942に記載の装置。
  2209. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項1942に記載の装置。
  2210. 請求項1942に記載の装置で、さらにポンプに連結されたセンサーからなる装置。
  2211. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置がインスリンを送達するようにしたもの。
  2212. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置が麻酔薬を送達するようにしたもの。
  2213. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置が化学療法薬を送達するようにしたもの。
  2214. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置が抗不整脈薬を送達するようにしたもの。
  2215. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置が鎮痙薬(ANTI−SPASMOTIC DRUG)を送達するようにしたもの。
  2216. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置が鎮痙薬(ANTI−SPASTIC AGENT)を送達するようにしたもの。
  2217. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置が抗生物質を送達するようにしたもの。
  2218. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置を、宿主内に変化が検出されたときのみに薬物を送達するようにしたもの。
  2219. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置を連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達するようにしたもの。
  2220. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置を拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達するようにしたもの。
  2221. 装置がプログラム可能な薬物送達ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2222. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、装置を眼内に薬物が送達されるようにしたもの。
  2223. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、薬物を髄腔内に送達するようにしたもの。
  2224. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、薬物を腹腔内に送達するようにしたもの。
  2225. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、薬物を動脈内に送達するようにしたもの。
  2226. 請求項1942〜2210のうち任意の装置で、薬物を心臓内に送達するようにしたもの。
  2227. 装置が移植可能な浸透圧ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2228. 装置が眼の薬物送達ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2229. 装置が計量方式である、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2230. 装置が蠕動(ローラー)ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2231. 装置が電子駆動式ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2232. 装置がエラーストマーポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2233. 装置がバネ収縮式ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2234. 装置がガス駆動式ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2235. 装置が水圧ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2236. 装置がピストンに依存したポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2237. 装置がピストンに依存しないポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2238. 装置が分注容器である、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2239. 装置が注入ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2240. 装置が受動型ポンプである、請求項1942〜2210のうち任意の装置。
  2241. 移植可能なインスリンポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  2242. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2243. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2244. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2245. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2246. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2247. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2248. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2249. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2250. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2251. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2252. 薬剤がタキサンである、請求項2241に記載の装置。
  2253. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2254. 薬剤がパクリタキセルである、請求項2241に記載の装置。
  2255. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項2241に記載の装置。
  2256. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2257. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項2241に記載の装置。
  2258. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2259. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項2241に記載の装置。
  2260. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2261. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項2241に記載の装置。
  2262. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2263. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2264. 薬剤が白金化合物である、請求項2241に記載の装置。
  2265. 薬剤がニトロソウレアである、請求項2241に記載の装置。
  2266. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項2241に記載の装置。
  2267. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2268. 薬剤がシチジン類似体である、請求項2241に記載の装置。
  2269. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項2241に記載の装置。
  2270. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項2241に記載の装置。
  2271. 薬剤がプリン類似体である、請求項2241に記載の装置。
  2272. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2273. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項2241に記載の装置。
  2274. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2275. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項2241に記載の装置。
  2276. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2277. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2278. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2279. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項2241に記載の装置。
  2280. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2281. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2282. 薬剤がDNA切断剤である、請求項2241に記載の装置。
  2283. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2284. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2285. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2286. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2287. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2288. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項2241に記載の装置。
  2289. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項2241に記載の装置。
  2290. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項2241に記載の装置。
  2291. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2292. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2293. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2294. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2295. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2296. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項2241に記載の装置。
  2297. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2298. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項2241に記載の装置。
  2299. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2300. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2301. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2302. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2303. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2304. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2305. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項2241に記載の装置。
  2306. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2307. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2308. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項2241に記載の装置。
  2309. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2310. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2311. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2312. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2313. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項2241に記載の装置。
  2314. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2315. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2316. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項2241に記載の装置。
  2317. 薬剤が免疫調整薬である、請求項2241に記載の装置。
  2318. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2319. 薬剤がシロリムスではない、請求項2241に記載の装置。
  2320. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2321. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2322. 薬剤がタクロリムスではない、請求項2241に記載の装置。
  2323. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2324. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2325. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2326. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2327. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2328. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2329. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2330. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2331. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2332. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項2241に記載の装置。
  2333. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2334. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2335. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2336. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2337. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項2241に記載の装置。
  2338. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2339. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2340. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項2241に記載の装置。
  2341. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2342. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2343. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2344. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2345. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2346. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2347. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2348. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2349. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2350. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2351. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2352. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2353. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2354. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2355. 薬剤が抗真菌剤である、請求項2241に記載の装置。
  2356. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項2241に記載の装置。
  2357. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項2241に記載の装置。
  2358. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2359. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2360. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項2241に記載の装置。
  2361. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2362. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2363. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項2241に記載の装置。
  2364. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項2241に記載の装置。
  2365. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項2241に記載の装置。
  2366. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2367. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2368. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項2241の装置。
  2369. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2370. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2371. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2372. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2373. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2374. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項2241に記載の装置。
  2375. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2376. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2377. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2378. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2379. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2380. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項2241に記載の装置。
  2381. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項2241に記載の装置。
  2382. 薬剤がERB阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2383. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項2241に記載の装置。
  2384. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項2241に記載の装置。
  2385. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2386. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2387. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項2241に記載の装置。
  2388. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2389. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2390. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項2241に記載の装置。
  2391. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項2241に記載の装置。
  2392. 薬剤がステロイドではない、請求項2241に記載の装置。
  2393. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項2241に記載の装置。
  2394. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項2241に記載の装置。
  2395. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項2241に記載の装置。
  2396. 薬剤が抗生物質ではない、請求項2241に記載の装置。
  2397. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項2241に記載の装置。
  2398. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項2241に記載の装置。
  2399. 薬剤が抗生物質ではない、請求項2241に記載の装置。
  2400. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項2241に記載の装置。
  2401. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項2241に記載の装置。
  2402. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項2241に記載の装置。
  2403. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  2404. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  2405. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  2406. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  2407. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  2408. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  2409. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  2410. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  2411. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  2412. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  2413. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  2414. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  2415. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2416. 項目2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2417. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2418. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2419. 請求項2241に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  2420. 請求項2241に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  2421. 請求項2241に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  2422. 請求項2241に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  2423. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  2424. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  2425. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  2426. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  2427. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  2428. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  2429. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  2430. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  2431. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2432. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2433. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  2434. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  2435. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  2436. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  2437. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  2438. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  2439. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  2440. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  2441. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  2442. 請求項2241に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  2443. 請求項2241に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  2444. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  2445. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  2446. 請求項2241に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  2447. 請求項2241に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  2448. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  2449. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  2450. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  2451. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  2452. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  2453. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  2454. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  2455. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  2456. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  2457. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  2458. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  2459. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  2460. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  2461. 請求項2241に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  2462. 請求項2241に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  2463. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  2464. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  2465. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  2466. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  2467. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  2468. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  2469. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  2470. 請求項2241に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  2471. 請求項2241に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  2472. 請求項2241に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  2473. 装置が滅菌性である、請求項2241に記載の装置。
  2474. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  2475. 請求項2241に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  2476. 請求項2241に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  2477. 請求項2241に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  2478. 請求項2241に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  2479. 請求項2241に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  2480. 請求項2241に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  2481. 請求項2241に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2482. 請求項2241に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2483. 請求項2241に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2484. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  2485. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  2486. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  2487. 請求項2241に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  2488. 請求項2241に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  2489. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2241に記載の装置。
  2490. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2241に記載の装置。
  2491. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2241に記載の装置。
  2492. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2241に記載の装置。
  2493. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2241に記載の装置。
  2494. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2495. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2496. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2497. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2498. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2499. 請求項2241に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2500. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項2241に記載の装置。
  2501. 薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合している、請求項2241に記載の装置。
  2502. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合している、請求項2241に記載の装置。
  2503. 請求項2241に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  2504. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項2241に記載の装置。
  2505. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項2241に記載の装置。
  2506. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項2241に記載の装置。
  2507. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項2241に記載の装置。
  2508. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項2241に記載の装置。
  2509. 請求項2241に記載の装置で、さらにポンプに連結されたセンサーからなる装置。
  2510. 請求項2241〜2509のうちの任意の装置で、装置がさらに血管内に移植されたセンサー付きの単一のチャンネルカテーテルで構成され、そのセンサーにより血液化学が移植可能なインスリンポンプに伝達され、カテーテルを通して薬剤が分注されるもの。
  2511. 髄腔内薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  2512. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2513. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2514. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2515. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2516. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2517. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2518. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2519. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2520. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2521. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2522. 薬剤がタキサンである、請求項2511に記載の装置。
  2523. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2524. 薬剤がパクリタキセルである、請求項2511に記載の装置。
  2525. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項2511に記載の装置。
  2526. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2527. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項2511に記載の装置。
  2528. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2529. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項2511に記載の装置。
  2530. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2531. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項2511に記載の装置。
  2532. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2533. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2534. 薬剤が白金化合物である、請求項2511に記載の装置。
  2535. 薬剤がニトロソウレアである、請求項2511に記載の装置。
  2536. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項2511に記載の装置。
  2537. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2538. 薬剤がシチジン類似体である、請求項2511に記載の装置。
  2539. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項2511に記載の装置。
  2540. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項2511に記載の装置。
  2541. 薬剤がプリン類似体である、請求項2511に記載の装置。
  2542. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2543. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項2511に記載の装置。
  2544. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2545. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項2511に記載の装置。
  2546. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2547. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2548. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2549. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項2511に記載の装置。
  2550. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2551. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2552. 薬剤がDNA切断剤である、請求項2511に記載の装置。
  2553. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2554. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2555. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2556. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2557. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2558. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項2511に記載の装置。
  2559. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項2511に記載の装置。
  2560. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項2511に記載の装置。
  2561. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2562. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2563. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2564. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2565. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2566. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項2511に記載の装置。
  2567. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2568. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項2511に記載の装置。
  2569. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2570. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2571. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2572. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2573. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2574. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2575. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項2511に記載の装置。
  2576. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2577. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2578. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項2511に記載の装置。
  2579. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2580. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2581. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2582. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2583. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項2511に記載の装置。
  2584. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2585. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2586. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項2511に記載の装置。
  2587. 薬剤が免疫調整薬である、請求項2511に記載の装置。
  2588. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2589. 薬剤がシロリムスではない、請求項2511に記載の装置。
  2590. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2591. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2592. 薬剤がタクロリムスではない、請求項2511に記載の装置。
  2593. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2594. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2595. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2596. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2597. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2598. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2599. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2600. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2601. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2602. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項2511に記載の装置。
  2603. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2604. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2605. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2606. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2607. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項2511に記載の装置。
  2608. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2609. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2610. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項2511に記載の装置。
  2611. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2612. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2613. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2614. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2615. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2616. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2617. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2618. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2619. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2620. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2621. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2622. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2623. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2624. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2625. 薬剤が抗真菌剤である、請求項2511に記載の装置。
  2626. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項2511に記載の装置。
  2627. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項2511に記載の装置。
  2628. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2629. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2630. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項2511に記載の装置。
  2631. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2632. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2633. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項2511に記載の装置。
  2634. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項2511に記載の装置。
  2635. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項2511に記載の装置。
  2636. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2637. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2638. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項2511の装置。
  2639. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2640. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2641. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2642. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2643. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2644. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項2511に記載の装置。
  2645. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2646. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2647. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2648. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2649. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2650. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項2511に記載の装置。
  2651. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項2511に記載の装置。
  2652. 薬剤がERB阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2653. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項2511に記載の装置。
  2654. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項2511に記載の装置。
  2655. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2656. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2657. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項2511に記載の装置。
  2658. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2659. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2660. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項2511に記載の装置。
  2661. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項2511に記載の装置。
  2662. 薬剤がステロイドではない、請求項2511に記載の装置。
  2663. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項2511に記載の装置。
  2664. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項2511に記載の装置。
  2665. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項2511に記載の装置。
  2666. 薬剤が抗生物質ではない、請求項2511に記載の装置。
  2667. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項2511に記載の装置。
  2668. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項2511に記載の装置。
  2669. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項2511に記載の装置。
  2670. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  2671. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2672. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  2673. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  2674. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  2675. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  2676. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  2677. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  2678. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  2679. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  2680. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  2681. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  2682. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  2683. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  2684. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  2685. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2686. 項目2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2687. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2688. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2689. 請求項2511に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  2690. 請求項2511に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  2691. 請求項2511に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  2692. 請求項2511に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  2693. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  2694. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  2695. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  2696. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  2697. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  2698. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  2699. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  2700. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  2701. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2702. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2703. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  2704. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  2705. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  2706. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  2707. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  2708. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  2709. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  2710. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  2711. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  2712. 請求項2511に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  2713. 請求項2511に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  2714. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  2715. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  2716. 請求項2511に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  2717. 請求項2511に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  2718. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  2719. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  2720. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  2721. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  2722. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  2723. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  2724. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  2725. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  2726. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  2727. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  2728. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  2729. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  2730. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  2731. 請求項2511に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  2732. 請求項2511に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  2733. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  2734. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  2735. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  2736. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  2737. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  2738. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  2739. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  2740. 請求項2511に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  2741. 請求項2511に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  2742. 請求項2511に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  2743. 装置が滅菌性である、請求項2511に記載の装置。
  2744. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  2745. 請求項2511に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に送達するようにした装置。
  2746. 請求項2511に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  2747. 請求項2511に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  2748. 請求項2511に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  2749. 請求項2511に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  2750. 請求項2511に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  2751. 請求項2511に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2752. 請求項2511に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2753. 請求項2511に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  2754. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  2755. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  2756. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  2757. 請求項2511に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  2758. 請求項2511に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  2759. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2511に記載の装置。
  2760. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2511に記載の装置。
  2761. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2511に記載の装置。
  2762. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2511に記載の装置。
  2763. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2511に記載の装置。
  2764. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2765. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2766. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2767. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2768. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2769. 請求項2511に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2770. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項2511に記載の装置。
  2771. 薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合している、請求項2511に記載の装置。
  2772. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合している、請求項2511に記載の装置。
  2773. 請求項2511に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  2774. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項2511に記載の装置。
  2775. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項2511に記載の装置。
  2776. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項2511に記載の装置。
  2777. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項2511に記載の装置。
  2778. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項2511に記載の装置。
  2779. 請求項2511に記載の装置で、さらにポンプに連結されたセンサーからなる装置。
  2780. 請求項2511〜2779のうち任意の装置で、装置が、脊髄周囲の髄腔内空間の脳脊髄液に疼痛薬を直接送達するようにしたもの。
  2781. 請求項2511〜2779のうち任意の装置で、薬物を脳に送達するようにしたもの。
  2782. 請求項2511〜2779のうち任意の装置で、バクロフェンを髄腔内に送達するようにしたもの。
  2783. 装置がさらに脊髄内カテーテルからなる、請求項2511〜2779のうち任意の装置。
  2784. 装置がさらに第二の髄腔内薬物配達ポンプからなる、請求項2511〜2779のうち任意の装置。
  2785. 装置がさらにカテーテルおよび電極からなる、請求項2511〜2779のうち任意の装置。
  2786. 移植可能な化学療法用薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  2787. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2788. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2789. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2790. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2791. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2792. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2793. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2794. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2795. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2796. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2797. 薬剤がタキサンである、請求項2786に記載の装置。
  2798. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2799. 薬剤がパクリタキセルである、請求項2786に記載の装置。
  2800. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項2786に記載の装置。
  2801. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2802. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項2786に記載の装置。
  2803. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2804. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項2786に記載の装置。
  2805. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2806. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項2786に記載の装置。
  2807. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2808. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2809. 薬剤が白金化合物である、請求項2786に記載の装置。
  2810. 薬剤がニトロソウレアである、請求項2786に記載の装置。
  2811. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項2786に記載の装置。
  2812. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2813. 薬剤がシチジン類似体である、請求項2786に記載の装置。
  2814. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項2786に記載の装置。
  2815. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項2786に記載の装置。
  2816. 薬剤がプリン類似体である、請求項2786に記載の装置。
  2817. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2818. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項2786に記載の装置。
  2819. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2820. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項2786に記載の装置。
  2821. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2822. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2823. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2824. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項2786に記載の装置。
  2825. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2826. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2827. 薬剤がDNA切断剤である、請求項2786に記載の装置。
  2828. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2829. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2830. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2831. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2832. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2833. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項2786に記載の装置。
  2834. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項2786に記載の装置。
  2835. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項2786に記載の装置。
  2836. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2837. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2838. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2839. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2840. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2841. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項2786に記載の装置。
  2842. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2843. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項2786に記載の装置。
  2844. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2845. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2846. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2847. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2848. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2849. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2850. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項2786に記載の装置。
  2851. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2852. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2853. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項2786に記載の装置。
  2854. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2855. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2856. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2857. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2858. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項2786に記載の装置。
  2859. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2860. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2861. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項2786に記載の装置。
  2862. 薬剤が免疫調整薬である、請求項2786に記載の装置。
  2863. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2864. 薬剤がシロリムスではない、請求項2786に記載の装置。
  2865. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2866. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2867. 薬剤がタクロリムスではない、請求項2786に記載の装置。
  2868. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2869. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2870. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2871. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2872. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2873. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2874. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2875. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2876. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2877. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項2786に記載の装置。
  2878. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2879. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2880. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2881. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2882. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項2786に記載の装置。
  2883. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2884. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2885. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項2786に記載の装置。
  2886. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2887. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2888. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2889. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2890. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2891. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2892. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2893. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2894. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2895. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2896. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2897. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2898. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2899. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2900. 薬剤が抗真菌剤である、請求項2786に記載の装置。
  2901. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項2786に記載の装置。
  2902. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項2786に記載の装置。
  2903. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2904. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2905. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項2786に記載の装置。
  2906. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2907. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2908. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項2786に記載の装置。
  2909. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項2786に記載の装置。
  2910. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項2786に記載の装置。
  2911. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2912. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2913. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項2786の装置。
  2914. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2915. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2916. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2917. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2918. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2919. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項2786に記載の装置。
  2920. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2921. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2922. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2923. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2924. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2925. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項2786に記載の装置。
  2926. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項2786に記載の装置。
  2927. 薬剤がERB阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2928. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項2786に記載の装置。
  2929. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項2786に記載の装置。
  2930. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2931. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2932. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項2786に記載の装置。
  2933. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2934. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2935. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項2786に記載の装置。
  2936. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項2786に記載の装置。
  2937. 薬剤がステロイドではない、請求項2786に記載の装置。
  2938. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項2786に記載の装置。
  2939. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項2786に記載の装置。
  2940. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項2786に記載の装置。
  2941. 薬剤が抗生物質ではない、請求項2786に記載の装置。
  2942. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項2786に記載の装置。
  2943. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項2786に記載の装置。
  2944. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項2786に記載の装置。
  2945. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  2946. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  2947. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  2948. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  2949. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  2950. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  2951. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  2952. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  2953. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  2954. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  2955. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  2956. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  2957. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  2958. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  2959. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  2960. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2961. 項目2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2962. 項目2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2963. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  2964. 請求項2786に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  2965. 請求項2786に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  2966. 請求項2786に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  2967. 請求項2786に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  2968. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  2969. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  2970. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  2971. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  2972. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  2973. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  2974. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  2975. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  2976. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2977. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  2978. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  2979. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  2980. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  2981. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  2982. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  2983. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  2984. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  2985. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  2986. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  2987. 請求項2786に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  2988. 請求項2786に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  2989. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  2990. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  2991. 請求項2786に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  2992. 請求項2786に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  2993. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  2994. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  2995. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  2996. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  2997. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  2998. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  2999. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  3000. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  3001. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  3002. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  3003. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  3004. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  3005. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  3006. 請求項2786に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  3007. 請求項2786に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  3008. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  3009. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  3010. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  3011. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  3012. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  3013. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  3014. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  3015. 請求項2786に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  3016. 請求項2786に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  3017. 請求項2786に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  3018. 装置が滅菌性である、請求項2786に記載の装置。
  3019. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  3020. 請求項2786に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する装置。
  3021. 請求項2786に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  3022. 請求項2786に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  3023. 請求項2786に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  3024. 請求項2786に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  3025. 請求項2786に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  3026. 請求項2786に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3027. 請求項2786に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3028. 請求項2786に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3029. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  3030. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  3031. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  3032. 請求項2786に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  3033. 請求項2786に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  3034. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2786に記載の装置。
  3035. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2786に記載の装置。
  3036. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2786に記載の装置。
  3037. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2786に記載の装置。
  3038. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項2786に記載の装置。
  3039. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3040. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3041. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3042. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3043. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3044. 請求項2786に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3045. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項2786に記載の装置。
  3046. 薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合している、請求項2786に記載の装置。
  3047. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合している、請求項2786に記載の装置。
  3048. 請求項2786に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  3049. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項2786に記載の装置。
  3050. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項2786に記載の装置。
  3051. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項2786に記載の装置。
  3052. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項2786に記載の装置。
  3053. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項2786に記載の装置。
  3054. 請求項2786に記載の装置で、さらにポンプに連結されたセンサーからなる装置。
  3055. 請求項2786〜3054のうち任意の装置で、装置が2'−デオキシ 5−フルオロウリジンを送達するようにしたもの。
  3056. 請求項2786〜2210のうち任意の装置で、宿主に固形腫瘍があり、装置が、固形腫瘍に化学療法薬を送達するようにしたもの。
  3057. 請求項2786〜2210のうち任意の装置で、宿主に固形腫瘍があり、装置が、腫瘍を供給する血管に、化学療法薬を送達するようにしたもの。
  3058. 請求項2786〜2210のうち任意の装置で、宿主に肝腫瘍があり、装置が、宿主の肝臓に血液を供給する動脈に、化学療法薬を送達するようにしたもの。
  3059. 心臓病治療用の薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  3060. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3061. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3062. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3063. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3064. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3065. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3066. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3067. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3068. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3069. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3070. 薬剤がタキサンである、請求項3059に記載の装置。
  3071. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3072. 薬剤がパクリタキセルである、請求項3059に記載の装置。
  3073. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項3059に記載の装置。
  3074. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3075. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項3059に記載の装置。
  3076. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3077. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項3059に記載の装置。
  3078. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3079. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項3059に記載の装置。
  3080. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3081. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3082. 薬剤が白金化合物である、請求項3059に記載の装置。
  3083. 薬剤がニトロソウレアである、請求項3059に記載の装置。
  3084. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項3059に記載の装置。
  3085. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3086. 薬剤がシチジン類似体である、請求項3059に記載の装置。
  3087. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項3059に記載の装置。
  3088. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項3059に記載の装置。
  3089. 薬剤がプリン類似体である、請求項3059に記載の装置。
  3090. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3091. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項3059に記載の装置。
  3092. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3093. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項3059に記載の装置。
  3094. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3095. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3096. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3097. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項3059に記載の装置。
  3098. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3099. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3100. 薬剤がDNA切断剤である、請求項3059に記載の装置。
  3101. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3102. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3103. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3104. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3105. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3106. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項3059に記載の装置。
  3107. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項3059に記載の装置。
  3108. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項3059に記載の装置。
  3109. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3110. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3111. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3112. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3113. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3114. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項3059に記載の装置。
  3115. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3116. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項3059に記載の装置。
  3117. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3118. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3119. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3120. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3121. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3122. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3123. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3059に記載の装置。
  3124. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3125. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3126. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3059に記載の装置。
  3127. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3128. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3129. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3130. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3131. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項3059に記載の装置。
  3132. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3133. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3134. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項3059に記載の装置。
  3135. 薬剤が免疫調整薬である、請求項3059に記載の装置。
  3136. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3137. 薬剤がシロリムスではない、請求項3059に記載の装置。
  3138. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3139. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3140. 薬剤がタクロリムスではない、請求項3059に記載の装置。
  3141. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3142. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3143. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3144. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3145. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3146. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3147. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3148. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3149. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3150. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項3059に記載の装置。
  3151. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3152. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3153. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3154. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3155. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項3059に記載の装置。
  3156. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3157. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3158. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項3059に記載の装置。
  3159. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3160. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3161. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3162. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3163. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3164. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3165. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3166. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3167. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3168. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3169. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3170. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3171. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3172. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3173. 薬剤が抗真菌剤である、請求項3059に記載の装置。
  3174. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項3059に記載の装置。
  3175. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項3059に記載の装置。
  3176. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3177. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3178. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項3059に記載の装置。
  3179. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3180. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3181. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項3059に記載の装置。
  3182. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項3059に記載の装置。
  3183. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項3059に記載の装置。
  3184. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3185. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3186. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項3059の装置。
  3187. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3188. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3189. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3190. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3191. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3192. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項3059に記載の装置。
  3193. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3194. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3195. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3196. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3197. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3198. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項3059に記載の装置。
  3199. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項3059に記載の装置。
  3200. 薬剤がERB阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3201. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項3059に記載の装置。
  3202. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項3059に記載の装置。
  3203. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3204. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3205. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項3059に記載の装置。
  3206. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3207. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3208. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項3059に記載の装置。
  3209. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項3059に記載の装置。
  3210. 薬剤がステロイドではない、請求項3059に記載の装置。
  3211. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項3059に記載の装置。
  3212. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項3059に記載の装置。
  3213. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項3059に記載の装置。
  3214. 薬剤が抗生物質ではない、請求項3059に記載の装置。
  3215. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項3059に記載の装置。
  3216. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項3059に記載の装置。
  3217. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項3059に記載の装置。
  3218. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  3219. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3220. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  3221. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  3222. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  3223. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  3224. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  3225. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  3226. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  3227. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  3228. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  3229. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  3230. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  3231. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  3232. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  3233. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3234. 項目3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3235. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25% の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3236. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3237. 請求項3059に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  3238. 請求項3059に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  3239. 請求項3059に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  3240. 請求項3059に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  3241. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  3242. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  3243. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  3244. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  3245. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  3246. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  3247. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  3248. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  3249. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  3250. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  3251. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  3252. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  3253. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  3254. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  3255. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  3256. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  3257. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  3258. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  3259. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  3260. 請求項3059に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  3261. 請求項3059に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  3262. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  3263. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  3264. 請求項3059に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  3265. 請求項3059に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  3266. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  3267. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  3268. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  3269. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  3270. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  3271. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  3272. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  3273. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  3274. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  3275. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  3276. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  3277. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  3278. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  3279. 請求項3059に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  3280. 請求項3059に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  3281. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  3282. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  3283. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  3284. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  3285. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  3286. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  3287. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  3288. 請求項3059に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  3289. 請求項3059に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  3290. 請求項3059に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  3291. 装置が滅菌性である、請求項3059に記載の装置。
  3292. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  3293. 請求項3059に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する装置。
  3294. 請求項3059に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  3295. 請求項3059に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  3296. 請求項3059に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  3297. 請求項3059に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  3298. 請求項3059に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  3299. 請求項3059に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3300. 請求項3059に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3301. 請求項3059に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3302. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  3303. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  3304. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  3305. 請求項3059に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  3306. 請求項3059に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  3307. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3059に記載の装置。
  3308. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3059に記載の装置。
  3309. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3059に記載の装置。
  3310. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3059に記載の装置。
  3311. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3059に記載の装置。
  3312. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3313. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3314. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3315. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3316. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3317. 請求項3059に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3318. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項3059に記載の装置。
  3319. 薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合している、請求項3059に記載の装置。
  3320. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合している、請求項3059に記載の装置。
  3321. 請求項3059に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  3322. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項3059に記載の装置。
  3323. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3059に記載の装置。
  3324. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3059に記載の装置。
  3325. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3059に記載の装置。
  3326. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3059に記載の装置。
  3327. 請求項3059に記載の装置で、さらにポンプに連結されたセンサーからなる装置。
  3328. 請求項3059〜3327のうち任意の装置で、装置が、刺激エネルギーを伝達し、刺激部位に隣接して薬物を分注する移植可能な心臓の電極であるもの。
  3329. 薬物送達移植片(つまり、ポンプ)、および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  3330. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3331. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3332. 薬剤により線維芽細胞の移動が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3333. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3334. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3335. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3336. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3337. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3338. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3339. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3340. 薬剤がタキサンである、請求項3329に記載の装置。
  3341. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3342. 薬剤がパクリタキセルである、請求項3329に記載の装置。
  3343. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項3329に記載の装置。
  3344. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3345. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項3329に記載の装置。
  3346. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3347. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項3329に記載の装置。
  3348. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3349. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項3329に記載の装置。
  3350. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3351. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3352. 薬剤が白金化合物である、請求項3329に記載の装置。
  3353. 薬剤がニトロソウレアである、請求項3329に記載の装置。
  3354. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項3329に記載の装置。
  3355. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3356. 薬剤がシチジン類似体である、請求項3329に記載の装置。
  3357. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項3329に記載の装置。
  3358. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項3329に記載の装置。
  3359. 薬剤がプリン類似体である、請求項3329に記載の装置。
  3360. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3361. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項3329に記載の装置。
  3362. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3363. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項3329に記載の装置。
  3364. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3365. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3366. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3367. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項3329に記載の装置。
  3368. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3369. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3370. 薬剤がDNA切断剤である、請求項3329に記載の装置。
  3371. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3372. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3373. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3374. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3375. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3376. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項3329に記載の装置。
  3377. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項3329に記載の装置。
  3378. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項3329に記載の装置。
  3379. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3380. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3381. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3382. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3383. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3384. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項3329に記載の装置。
  3385. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3386. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項3329に記載の装置。
  3387. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3388. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3389. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3390. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3391. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3392. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3393. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3329に記載の装置。
  3394. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3395. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3396. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3329に記載の装置。
  3397. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3398. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3399. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3400. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3401. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項3329に記載の装置。
  3402. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3403. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3404. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項3329に記載の装置。
  3405. 薬剤が免疫調整薬である、請求項3329に記載の装置。
  3406. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3407. 薬剤がシロリムスではない、請求項3329に記載の装置。
  3408. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3409. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3410. 薬剤がタクロリムスではない、請求項3329に記載の装置。
  3411. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3412. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3413. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3414. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3415. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3416. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3417. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3418. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3419. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3420. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項3329に記載の装置。
  3421. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3422. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3423. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3424. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3425. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項3329に記載の装置。
  3426. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3427. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3428. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項3329に記載の装置。
  3429. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3430. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3431. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3432. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3433. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3434. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3435. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3436. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3437. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3438. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3439. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3440. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3441. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3442. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3443. 薬剤が抗真菌剤である、請求項3329に記載の装置。
  3444. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項3329に記載の装置。
  3445. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項3329に記載の装置。
  3446. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3447. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3448. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項3329に記載の装置。
  3449. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3450. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3451. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項3329に記載の装置。
  3452. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項3329に記載の装置。
  3453. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項3329に記載の装置。
  3454. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3455. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3456. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項3329の装置。
  3457. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3458. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3459. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3460. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3461. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3462. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項3329に記載の装置。
  3463. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3464. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3465. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3466. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3467. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3468. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項3329に記載の装置。
  3469. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項3329に記載の装置。
  3470. 薬剤がERB阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3471. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項3329に記載の装置。
  3472. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項3329に記載の装置。
  3473. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3474. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3475. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項3329に記載の装置。
  3476. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3477. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3478. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項3329に記載の装置。
  3479. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項3329に記載の装置。
  3480. 薬剤がステロイドではない、請求項3329に記載の装置。
  3481. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項3329に記載の装置。
  3482. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項3329に記載の装置。
  3483. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項3329に記載の装置。
  3484. 薬剤が抗生物質ではない、請求項3329に記載の装置。
  3485. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項3329に記載の装置。
  3486. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項3329に記載の装置。
  3487. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項3329に記載の装置。
  3488. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤およびポリマーを含む装置。
  3489. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆に瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3490. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置の表面に配置される装置。
  3491. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に直接接触する装置。
  3492. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が装置に間接的に接触する装置。
  3493. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が部分的に装置を覆う装置。
  3494. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が完全に装置を覆う装置。
  3495. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である装置。
  3496. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である装置。
  3497. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である装置。
  3498. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である装置。
  3499. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である装置。
  3500. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である装置。
  3501. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、装置の配置において該被覆が装置表面に接着する装置。
  3502. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆が1年間室温で安定性を保つ装置。
  3503. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3504. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3505. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3506. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する装置。
  3507. 請求項3329に記載の装置で、さらに被覆からなり、該被覆にさらにポリマーを含む装置。
  3508. 請求項3329に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなる装置。
  3509. 請求項3329に記載の装置で、さらに第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆からなり、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる装置。
  3510. 請求項3329に記載の装置で、さらにポリマーからなる装置。
  3511. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなる装置。
  3512. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む装置。
  3513. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む装置。
  3514. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む装置。
  3515. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に生分解性ポリマーを含む装置。
  3516. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非生分解性ポリマーを含む装置。
  3517. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む装置。
  3518. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む装置。
  3519. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  3520. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む装置。
  3521. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非導電性ポリマーを含む装置。
  3522. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む装置。
  3523. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む装置。
  3524. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む装置。
  3525. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素ポリマーを含む装置。
  3526. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む装置。
  3527. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエンポリマーを含む装置。
  3528. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む装置。
  3529. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む装置。
  3530. 請求項3329に記載の装置で、さらに高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質ポリマーを含む装置。
  3531. 請求項3329に記載の装置で、さらに潤滑な被覆からなる装置。
  3532. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する装置。
  3533. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する装置。
  3534. 請求項3329に記載の装置で、さらに第二の薬理活性剤からなる装置。
  3535. 請求項3329に記載の装置で、さらに抗炎症剤からなる装置。
  3536. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなる装置。
  3537. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである装置。
  3538. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである装置。
  3539. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである装置。
  3540. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである装置。
  3541. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である装置。
  3542. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である装置。
  3543. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである装置。
  3544. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである装置。
  3545. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである装置。
  3546. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである装置。
  3547. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである装置。
  3548. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である装置。
  3549. 請求項3329に記載の装置で、さらに感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである装置。
  3550. 請求項3329に記載の装置で、さらに抗血栓薬からなる装置。
  3551. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなる装置。
  3552. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む装置。
  3553. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質にバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む装置。
  3554. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤がMRI反応性物質である装置。
  3555. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む装置。
  3556. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む装置。
  3557. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む装置。
  3558. 請求項3329に記載の装置で、さらに可視化剤からなり、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む装置。
  3559. 請求項3329に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなる装置。
  3560. 請求項3329に記載の装置で、さらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆の形状である装置。
  3561. 装置が滅菌性である、請求項3329に記載の装置。
  3562. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する装置。
  3563. 請求項3329に記載の装置で、該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する装置。
  3564. 請求項3329に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  3565. 請求項3329に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である装置。
  3566. 請求項3329に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である装置。
  3567. 請求項3329に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である装置。
  3568. 請求項3329に記載の装置で、該装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である装置。
  3569. 請求項3329に記載の装置で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3570. 請求項3329に記載の装置で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3571. 請求項3329に記載の装置で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  3572. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  3573. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  3574. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  3575. 請求項3329に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で拡散により放出されるもの。
  3576. 請求項3329に記載の装置で、装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から瘢痕化抑制剤が有効濃度で組成物の腐食により放出されるもの。
  3577. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3329に記載の装置。
  3578. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3329に記載の装置。
  3579. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3329に記載の装置。
  3580. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3329に記載の装置。
  3581. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項3329に記載の装置。
  3582. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3583. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3584. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3585. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3586. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3587. 請求項3329に記載の装置で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む装置。
  3588. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項3329に記載の装置。
  3589. 薬剤または組成物がポンプに共有結合的に結合している、請求項3329に記載の装置。
  3590. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合的に結合している、請求項3329に記載の装置。
  3591. 請求項3329に記載の装置で、さらに薬剤または組成物を吸収する被覆からなる装置。
  3592. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項3329に記載の装置。
  3593. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3329に記載の装置。
  3594. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3329に記載の装置。
  3595. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3329に記載の装置。
  3596. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3329に記載の装置。
  3597. 請求項3329に記載の装置で、さらにポンプに連結されたセンサーからなる装置。
  3598. センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  3599. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3600. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3601. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3602. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3603. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3604. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3605. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3606. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3607. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3608. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3609. 薬剤がタキサンである、請求項3598に記載の方法。
  3610. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3611. 薬剤がパクリタキセルである、請求項3598に記載の方法。
  3612. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項3598に記載の方法。
  3613. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3614. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項3598に記載の方法。
  3615. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3616. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項3598に記載の方法。
  3617. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3618. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項3598に記載の方法。
  3619. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3620. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3621. 薬剤が白金化合物である、請求項3598に記載の方法。
  3622. 薬剤がニトロソウレアである、請求項3598に記載の方法。
  3623. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項3598に記載の方法。
  3624. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3625. 薬剤がシチジン類似体である、請求項3598に記載の方法。
  3626. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項3598に記載の方法。
  3627. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項3598に記載の方法。
  3628. 薬剤がプリン類似体である、請求項3598に記載の方法。
  3629. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3630. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項3598に記載の方法。
  3631. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3632. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項3598に記載の方法。
  3633. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3634. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3635. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3636. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項3598に記載の方法。
  3637. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3638. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3639. 薬剤がDNA切断剤である、請求項3598に記載の方法。
  3640. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3641. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3642. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3643. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3644. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3645. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項3598に記載の方法。
  3646. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項3598に記載の方法。
  3647. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項3598に記載の方法。
  3648. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3649. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3650. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3651. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3652. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3653. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項3598に記載の方法。
  3654. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3655. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項3598に記載の方法。
  3656. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3657. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3658. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3659. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3660. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3661. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3662. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3598に記載の方法。
  3663. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3664. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3665. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3598に記載の方法。
  3666. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3667. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3668. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3669. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3670. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項3598に記載の方法。
  3671. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3672. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3673. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項3598に記載の方法。
  3674. 薬剤が免疫調整薬である、請求項3598に記載の方法。
  3675. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3676. 薬剤がシロリムスではない、請求項3598に記載の方法。
  3677. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3678. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3679. 薬剤がタクロリムスではない、請求項3598に記載の方法。
  3680. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3681. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3682. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3683. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3684. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3685. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3686. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3687. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3688. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3689. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項3598に記載の方法。
  3690. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3691. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3692. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3693. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3694. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項3598に記載の方法。
  3695. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3696. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3697. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項3598に記載の方法。
  3698. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3699. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3700. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3701. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3702. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3703. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3704. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3705. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3706. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3707. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3708. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3709. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3710. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3711. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3712. 薬剤が抗真菌剤である、請求項3598に記載の方法。
  3713. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項3598に記載の方法。
  3714. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項3598に記載の方法。
  3715. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3716. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3717. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項3598に記載の方法。
  3718. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3719. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3720. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項3598に記載の方法。
  3721. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項3598に記載の方法。
  3722. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項3598に記載の方法。
  3723. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3724. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3725. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項3598の方法。
  3726. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3727. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3728. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3729. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3730. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3731. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項3598に記載の方法。
  3732. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3733. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3734. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3735. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3736. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3737. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項3598に記載の方法。
  3738. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項3598に記載の方法。
  3739. 薬剤がERB阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3740. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項3598に記載の方法。
  3741. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項3598に記載の方法。
  3742. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3743. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3744. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項3598に記載の方法。
  3745. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3746. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3747. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項3598に記載の方法。
  3748. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項3598に記載の方法。
  3749. 薬剤がステロイドではない、請求項3598に記載の方法。
  3750. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項3598に記載の方法。
  3751. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項3598に記載の方法。
  3752. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項3598に記載の方法。
  3753. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項3598に記載の方法。
  3754. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項3598に記載の方法。
  3755. 薬剤が抗生物質ではない、請求項3598に記載の方法。
  3756. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項3598に記載の方法。
  3757. 組成物がポリマーを含む、請求項3598の方法。
  3758. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3759. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3760. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3761. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3762. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3763. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3764. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3765. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3766. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3767. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3768. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3769. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3770. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3771. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3772. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3773. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3774. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3775. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3776. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3777. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項3598の方法。
  3778. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項3598の方法。
  3779. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項3598の方法。
  3780. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項3598の方法。
  3781. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項3598の方法。
  3782. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項3598の方法。
  3783. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項3598の方法。
  3784. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項3598の方法。
  3785. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項3598の方法。
  3786. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項3598の方法。
  3787. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項3598の方法。
  3788. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項3598の方法。
  3789. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項3598の方法。
  3790. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項3598の方法。
  3791. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項3598の方法。
  3792. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項3598の方法。
  3793. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項3598の方法。
  3794. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項3598の方法。
  3795. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項3598の方法。
  3796. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3797. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3798. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3799. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3800. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3801. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項3598の方法。
  3802. 請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  3803. 請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  3804. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項3598の方法。
  3805. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項3598の方法。
  3806. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項3598の方法。
  3807. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項3598の方法。
  3808. 請求項3598に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  3809. 請求項3598に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  3810. 請求項3598に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  3811. 請求項3598に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  3812. 請求項3598に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  3813. 請求項3598に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  3814. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項3598に記載の方法。
  3815. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項3598に記載の方法。
  3816. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項3598に記載の方法。
  3817. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  3818. センサーが滅菌性である、請求項3598に記載の方法。
  3819. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  3820. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  3821. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  3822. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  3823. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  3824. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  3825. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  3826. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  3827. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  3828. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  3829. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  3830. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーが約約0.01μg〜10μgの薬剤を含むもの。
  3831. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  3832. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  3833. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  3834. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  3835. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  3836. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  3837. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  3838. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  3839. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  3840. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3598に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  3841. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  3842. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  3843. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  3844. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  3845. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  3846. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  3847. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  3848. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  3849. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  3850. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  3851. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  3852. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  3853. 請求項3598に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  3854. 請求項3598に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  3855. 請求項3598に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  3856. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項3598に記載の方法。
  3857. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項3598に記載の方法。
  3858. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項3598に記載の方法。
  3859. 請求項3598に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  3860. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項3598に記載の方法。
  3861. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3598に記載の方法。
  3862. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3598に記載の方法。
  3863. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3598に記載の方法。
  3864. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3598に記載の方法。
  3865. センサーがポンプに連結される、請求項3598の方法。
  3866. 請求項3598に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  3867. 請求項3598に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  3868. 請求項3598に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  3869. 請求項3598に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  3870. 請求項3598に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  3871. 請求項3598に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  3872. 請求項3598に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  3873. 請求項3598に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  3874. センサーが血液または組織のブドウ糖モニターである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3875. センサーが電解質センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3876. センサーが血液濃度センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3877. センサーが温度センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3878. センサーがPHセンサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3879. センサーが光センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3880. センサーが電流測定用センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3881. センサーが圧力センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3882. センサーがバイオセンサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3883. センサーが検出用トランスポンダーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3884. センサーが歪センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3885. センサーが磁気抵抗センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3886. センサーが心臓センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3887. センサーが呼吸器センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3888. センサーが聴覚センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3889. センサーが代謝物センサーである、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3890. センサーが機械的な変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3891. センサーが物理的な変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3892. センサーが電気化学的な変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3893. センサーが磁気的な変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3894. センサーが加速度の変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3895. センサーが電離放射線の変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3896. センサーが音波の変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3897. センサーが化学変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3898. センサーが薬物濃度の変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3899. センサーがホルモンの変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3900. センサーが気圧の変化を検出する、請求項3598〜3873のうち任意の方法。
  3901. 血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)、および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  3902. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3903. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3904. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3905. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3906. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3907. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3908. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3909. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3910. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3911. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3912. 薬剤がタキサンである、請求項3901に記載の方法。
  3913. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3914. 薬剤がパクリタキセルである、請求項3901に記載の方法。
  3915. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項3901に記載の方法。
  3916. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3917. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項3901に記載の方法。
  3918. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3919. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項3901に記載の方法。
  3920. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3921. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項3901に記載の方法。
  3922. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3923. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3924. 薬剤が白金化合物である、請求項3901に記載の方法。
  3925. 薬剤がニトロソウレアである、請求項3901に記載の方法。
  3926. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項3901に記載の方法。
  3927. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3928. 薬剤がシチジン類似体である、請求項3901に記載の方法。
  3929. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項3901に記載の方法。
  3930. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項3901に記載の方法。
  3931. 薬剤がプリン類似体である、請求項3901に記載の方法。
  3932. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3933. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項3901に記載の方法。
  3934. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3935. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項3901に記載の方法。
  3936. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3937. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3938. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3939. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項3901に記載の方法。
  3940. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3941. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3942. 薬剤がDNA切断剤である、請求項3901に記載の方法。
  3943. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3944. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3945. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3946. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3947. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3948. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項3901に記載の方法。
  3949. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項3901に記載の方法。
  3950. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項3901に記載の方法。
  3951. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3952. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3953. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3954. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3955. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3956. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項3901に記載の方法。
  3957. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3958. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項3901に記載の方法。
  3959. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3960. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3961. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3962. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3963. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3964. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3965. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3901に記載の方法。
  3966. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3967. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3968. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項3901に記載の方法。
  3969. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3970. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3971. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3972. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3973. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項3901に記載の方法。
  3974. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3975. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3976. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項3901に記載の方法。
  3977. 薬剤が免疫調整薬である、請求項3901に記載の方法。
  3978. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3979. 薬剤がシロリムスではない、請求項3901に記載の方法。
  3980. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3981. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3982. 薬剤がタクロリムスではない、請求項3901に記載の方法。
  3983. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3984. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3985. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3986. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3987. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3988. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3989. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3990. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3991. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3992. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項3901に記載の方法。
  3993. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3994. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3995. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3996. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  3997. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項3901に記載の方法。
  3998. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  3999. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4000. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項3901に記載の方法。
  4001. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4002. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4003. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4004. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4005. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4006. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4007. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4008. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4009. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4010. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4011. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4012. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4013. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4014. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4015. 薬剤が抗真菌剤である、請求項3901に記載の方法。
  4016. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項3901に記載の方法。
  4017. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項3901に記載の方法。
  4018. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4019. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4020. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項3901に記載の方法。
  4021. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4022. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4023. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項3901に記載の方法。
  4024. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項3901に記載の方法。
  4025. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項3901に記載の方法。
  4026. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4027. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4028. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項3901の方法。
  4029. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4030. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4031. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4032. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4033. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4034. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項3901に記載の方法。
  4035. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4036. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4037. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4038. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4039. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4040. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項3901に記載の方法。
  4041. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項3901に記載の方法。
  4042. 薬剤がERB阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4043. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項3901に記載の方法。
  4044. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項3901に記載の方法。
  4045. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4046. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4047. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項3901に記載の方法。
  4048. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4049. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4050. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項3901に記載の方法。
  4051. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項3901に記載の方法。
  4052. 薬剤がステロイドではない、請求項3901に記載の方法。
  4053. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項3901に記載の方法。
  4054. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項3901に記載の方法。
  4055. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項3901に記載の方法。
  4056. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項3901に記載の方法。
  4057. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項3901に記載の方法。
  4058. 薬剤が抗生物質ではない、請求項3901に記載の方法。
  4059. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項3901に記載の方法。
  4060. 組成物がポリマーを含む、請求項3901の方法。
  4061. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4062. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4063. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4064. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4065. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4066. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4067. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4068. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4069. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4070. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4071. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4072. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4073. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4074. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4075. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4076. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4077. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4078. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4079. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4080. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項3901の方法。
  4081. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項3901の方法。
  4082. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項3901の方法。
  4083. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項3901の方法。
  4084. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項3901の方法。
  4085. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項3901の方法。
  4086. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項3901の方法。
  4087. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項3901の方法。
  4088. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項3901の方法。
  4089. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項3901の方法。
  4090. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項3901の方法。
  4091. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項3901の方法。
  4092. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項3901の方法。
  4093. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項3901の方法。
  4094. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項3901の方法。
  4095. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項3901の方法。
  4096. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項3901の方法。
  4097. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項3901の方法。
  4098. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項3901の方法。
  4099. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4100. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4101. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4102. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4103. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4104. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項3901の方法。
  4105. 請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  4106. 請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  4107. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項3901の方法。
  4108. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項3901の方法。
  4109. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項3901の方法。
  4110. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項3901の方法。
  4111. 請求項3901に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  4112. 請求項3901に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  4113. 請求項3901に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  4114. 請求項3901に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  4115. 請求項3901に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  4116. 請求項3901に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  4117. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項3901に記載の方法。
  4118. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項3901に記載の方法。
  4119. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項3901に記載の方法。
  4120. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  4121. センサーが滅菌性である、請求項3901に記載の方法。
  4122. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  4123. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  4124. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  4125. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  4126. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  4127. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  4128. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4129. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4130. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  4131. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  4132. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  4133. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーが約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4134. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  4135. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  4136. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  4137. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  4138. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  4139. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  4140. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4141. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  4142. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  4143. 薬剤がセンサーから送達される、請求項3901に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  4144. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  4145. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  4146. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  4147. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  4148. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  4149. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  4150. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  4151. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  4152. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4153. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4154. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4155. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4156. 請求項3901に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  4157. 請求項3901に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  4158. 請求項3901に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  4159. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項3901に記載の方法。
  4160. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項3901に記載の方法。
  4161. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項3901に記載の方法。
  4162. 請求項3901に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  4163. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項3901に記載の方法。
  4164. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3901に記載の方法。
  4165. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項3901に記載の方法。
  4166. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3901に記載の方法。
  4167. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項3901に記載の方法。
  4168. センサーがポンプに連結される、請求項3901の方法。
  4169. 請求項3901に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4170. 請求項3901に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4171. 請求項3901に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4172. 請求項3901に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4173. 請求項3901に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4174. 請求項3901に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4175. 請求項3901に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  4176. 請求項3901に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  4177. 請求項3901〜4176に記載の方法で、センサーがステント プラットホームにあるカテーテルを用いて血管系に経腔的に送達できるもの。
  4178. 請求項3901〜4176に記載の方法で、センサーが、血糖値をモニタリングし、ブドウ糖濃度の変化に応答して検出可能な電気的または光学的信号を発するブドウ糖感応性の生細胞で構成されるもの。
  4179. センサーが分析物に反応性の酵素からなる電極である、請求項3901〜4176のうち任意の方法。
  4180. 請求項3901〜4176に記載の方法で、センサーが、宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、インスリンポンプを刺激してインスリンを供給させる閉ループ型インスリン送達システムであるもの。
  4181. 請求項3901〜4176に記載の方法で、センサーが、宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、膵臓を刺激してインスリンを供給させる閉ループ型インスリン送達システムであるもの。
  4182. 圧力または歪センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  4183. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4184. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4185. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4186. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4187. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4188. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4189. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4190. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4191. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4192. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4193. 薬剤がタキサンである、請求項4182に記載の方法。
  4194. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4195. 薬剤がパクリタキセルである、請求項4182に記載の方法。
  4196. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項4182に記載の方法。
  4197. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4198. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項4182に記載の方法。
  4199. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4200. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項4182に記載の方法。
  4201. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4202. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項4182に記載の方法。
  4203. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4204. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4205. 薬剤が白金化合物である、請求項4182に記載の方法。
  4206. 薬剤がニトロソウレアである、請求項4182に記載の方法。
  4207. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項4182に記載の方法。
  4208. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4209. 薬剤がシチジン類似体である、請求項4182に記載の方法。
  4210. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項4182に記載の方法。
  4211. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項4182に記載の方法。
  4212. 薬剤がプリン類似体である、請求項4182に記載の方法。
  4213. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4214. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項4182に記載の方法。
  4215. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4216. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項4182に記載の方法。
  4217. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4218. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4219. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4220. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項4182に記載の方法。
  4221. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4222. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4223. 薬剤がDNA切断剤である、請求項4182に記載の方法。
  4224. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4225. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4226. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4227. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4228. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4229. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項4182に記載の方法。
  4230. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項4182に記載の方法。
  4231. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項4182に記載の方法。
  4232. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4233. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4234. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4235. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4236. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4237. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項4182に記載の方法。
  4238. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4239. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項4182に記載の方法。
  4240. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4241. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4242. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4243. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4244. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4245. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4246. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項4182に記載の方法。
  4247. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4248. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4249. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項4182に記載の方法。
  4250. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4251. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4252. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4253. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4254. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項4182に記載の方法。
  4255. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4256. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4257. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項4182に記載の方法。
  4258. 薬剤が免疫調整薬である、請求項4182に記載の方法。
  4259. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4260. 薬剤がシロリムスではない、請求項4182に記載の方法。
  4261. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4262. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4263. 薬剤がタクロリムスではない、請求項4182に記載の方法。
  4264. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4265. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4266. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4267. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4268. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4269. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4270. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4271. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4272. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4273. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項4182に記載の方法。
  4274. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4275. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4276. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4277. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4278. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項4182に記載の方法。
  4279. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4280. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4281. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項4182に記載の方法。
  4282. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4283. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4284. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4285. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4286. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4287. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4288. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4289. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4290. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4291. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4292. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4293. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4294. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4295. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4296. 薬剤が抗真菌剤である、請求項4182に記載の方法。
  4297. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項4182に記載の方法。
  4298. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項4182に記載の方法。
  4299. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4300. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4301. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項4182に記載の方法。
  4302. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4303. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4304. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項4182に記載の方法。
  4305. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項4182に記載の方法。
  4306. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項4182に記載の方法。
  4307. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4308. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4309. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項4182の方法。
  4310. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4311. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4312. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4313. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4314. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4315. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項4182に記載の方法。
  4316. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4317. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4318. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4319. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4320. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4321. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項4182に記載の方法。
  4322. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項4182に記載の方法。
  4323. 薬剤がERB阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4324. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項4182に記載の方法。
  4325. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項4182に記載の方法。
  4326. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4327. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4328. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項4182に記載の方法。
  4329. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4330. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4331. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項4182に記載の方法。
  4332. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項4182に記載の方法。
  4333. 薬剤がステロイドではない、請求項4182に記載の方法。
  4334. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項4182に記載の方法。
  4335. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項4182に記載の方法。
  4336. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項4182に記載の方法。
  4337. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項4182に記載の方法。
  4338. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項4182に記載の方法。
  4339. 薬剤が抗生物質ではない、請求項4182に記載の方法。
  4340. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項4182に記載の方法。
  4341. 組成物がポリマーを含む、請求項4182の方法。
  4342. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4343. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4344. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4345. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4346. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4347. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4348. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4349. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4350. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4351. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4352. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4353. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4354. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4355. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4356. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4357. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4358. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4359. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4360. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4361. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項4182の方法。
  4362. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項4182の方法。
  4363. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項4182の方法。
  4364. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項4182の方法。
  4365. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項4182の方法。
  4366. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項4182の方法。
  4367. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項4182の方法。
  4368. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項4182の方法。
  4369. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項4182の方法。
  4370. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項4182の方法。
  4371. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項4182の方法。
  4372. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項4182の方法。
  4373. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項4182の方法。
  4374. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項4182の方法。
  4375. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項4182の方法。
  4376. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項4182の方法。
  4377. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項4182の方法。
  4378. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項4182の方法。
  4379. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項4182の方法。
  4380. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4381. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4382. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4383. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4384. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4385. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項4182の方法。
  4386. 請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  4387. 請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  4388. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項4182の方法。
  4389. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項4182の方法。
  4390. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項4182の方法。
  4391. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項4182の方法。
  4392. 請求項4182に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  4393. 請求項4182に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  4394. 請求項4182に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  4395. 請求項4182に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  4396. 請求項4182に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  4397. 請求項4182に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  4398. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項4182に記載の方法。
  4399. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項4182に記載の方法。
  4400. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項4182に記載の方法。
  4401. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  4402. センサーが滅菌性である、請求項4182に記載の方法。
  4403. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  4404. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  4405. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  4406. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  4407. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  4408. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  4409. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4410. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4411. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  4412. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  4413. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  4414. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーが約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4415. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  4416. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  4417. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  4418. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  4419. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  4420. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  4421. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4422. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  4423. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  4424. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4182に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  4425. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  4426. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  4427. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  4428. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  4429. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  4430. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  4431. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  4432. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  4433. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4434. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4435. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4436. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4437. 請求項4182に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  4438. 請求項4182に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  4439. 請求項4182に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  4440. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項4182に記載の方法。
  4441. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項4182に記載の方法。
  4442. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項4182に記載の方法。
  4443. 請求項4182に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  4444. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項4182に記載の方法。
  4445. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項4182に記載の方法。
  4446. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項4182に記載の方法。
  4447. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項4182に記載の方法。
  4448. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項4182に記載の方法。
  4449. センサーがポンプに連結される、請求項4182の方法。
  4450. 請求項4182に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4451. 請求項4182に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4452. 請求項4182に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4453. 請求項4182に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4454. 請求項4182に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4455. 請求項4182に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4456. 請求項4182に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  4457. 請求項4182に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  4458. センサーが血圧のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4459. センサーが流量のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4460. センサーが動脈瘤嚢内の血圧のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4461. センサーが頭蓋内圧のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4462. センサーが骨折に伴う機械的圧力のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4463. センサーが気圧のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4464. センサーが眼の振動のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4465. センサーが角膜移植片の深さのモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4466. センサーが眼球内圧力のモニタリングをする、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4467. センサーがインダクター・コンデンサー回路付きの受動型センサーである、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4468. センサーが電源内蔵式歪検出システムである、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4469. センサーがリード線、センサーモジュール、センサー回路、および電圧を供給するための手段から構成される、請求項4182〜4457のうち任意の方法。
  4470. 心臓センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  4471. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4472. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4473. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4474. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4475. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4476. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4477. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4478. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4479. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4480. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4481. 薬剤がタキサンである、請求項4470に記載の方法。
  4482. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4483. 薬剤がパクリタキセルである、請求項4470に記載の方法。
  4484. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項4470に記載の方法。
  4485. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4486. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項4470に記載の方法。
  4487. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4488. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項4470に記載の方法。
  4489. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4490. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項4470に記載の方法。
  4491. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4492. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4493. 薬剤が白金化合物である、請求項4470に記載の方法。
  4494. 薬剤がニトロソウレアである、請求項4470に記載の方法。
  4495. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項4470に記載の方法。
  4496. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4497. 薬剤がシチジン類似体である、請求項4470に記載の方法。
  4498. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項4470に記載の方法。
  4499. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項4470に記載の方法。
  4500. 薬剤がプリン類似体である、請求項4470に記載の方法。
  4501. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4502. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項4470に記載の方法。
  4503. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4504. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項4470に記載の方法。
  4505. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4506. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4507. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4508. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項4470に記載の方法。
  4509. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4510. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4511. 薬剤がDNA切断剤である、請求項4470に記載の方法。
  4512. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4513. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4514. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4515. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4516. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4517. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項4470に記載の方法。
  4518. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項4470に記載の方法。
  4519. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項4470に記載の方法。
  4520. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4521. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4522. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4523. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4524. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4525. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項4470に記載の方法。
  4526. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4527. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項4470に記載の方法。
  4528. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4529. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4530. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4531. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4532. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4533. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4534. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項4470に記載の方法。
  4535. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4536. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4537. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項4470に記載の方法。
  4538. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4539. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4540. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4541. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4542. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項4470に記載の方法。
  4543. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4544. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4545. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項4470に記載の方法。
  4546. 薬剤が免疫調整薬である、請求項4470に記載の方法。
  4547. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4548. 薬剤がシロリムスではない、請求項4470に記載の方法。
  4549. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4550. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4551. 薬剤がタクロリムスではない、請求項4470に記載の方法。
  4552. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4553. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4554. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4555. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4556. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4557. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4558. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4559. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4560. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4561. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項4470に記載の方法。
  4562. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4563. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4564. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4565. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4566. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項4470に記載の方法。
  4567. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4568. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4569. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項4470に記載の方法。
  4570. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4571. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4572. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4573. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4574. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4575. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4576. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4577. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4578. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4579. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4580. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4581. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4582. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4583. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4584. 薬剤が抗真菌剤である、請求項4470に記載の方法。
  4585. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項4470に記載の方法。
  4586. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項4470に記載の方法。
  4587. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4588. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4589. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項4470に記載の方法。
  4590. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4591. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4592. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項4470に記載の方法。
  4593. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項4470に記載の方法。
  4594. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項4470に記載の方法。
  4595. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4596. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4597. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項4470の方法。
  4598. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4599. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4600. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4601. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4602. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4603. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項4470に記載の方法。
  4604. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4605. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4606. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4607. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4608. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4609. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項4470に記載の方法。
  4610. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項4470に記載の方法。
  4611. 薬剤がERB阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4612. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項4470に記載の方法。
  4613. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項4470に記載の方法。
  4614. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4615. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4616. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項4470に記載の方法。
  4617. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4618. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4619. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項4470に記載の方法。
  4620. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項4470に記載の方法。
  4621. 薬剤がステロイドではない、請求項4470に記載の方法。
  4622. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項4470に記載の方法。
  4623. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項4470に記載の方法。
  4624. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項4470に記載の方法。
  4625. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項4470に記載の方法。
  4626. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項4470に記載の方法。
  4627. 薬剤が抗生物質ではない、請求項4470に記載の方法。
  4628. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項4470に記載の方法。
  4629. 組成物がポリマーを含む、請求項4470の方法。
  4630. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4631. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4632. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4633. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4634. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4635. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4636. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4637. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4638. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4639. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4640. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4641. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4642. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4643. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4644. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4645. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4646. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4647. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4648. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4649. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項4470の方法。
  4650. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項4470の方法。
  4651. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項4470の方法。
  4652. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項4470の方法。
  4653. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項4470の方法。
  4654. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項4470の方法。
  4655. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項4470の方法。
  4656. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項4470の方法。
  4657. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項4470の方法。
  4658. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項4470の方法。
  4659. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項4470の方法。
  4660. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項4470の方法。
  4661. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項4470の方法。
  4662. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項4470の方法。
  4663. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項4470の方法。
  4664. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項4470の方法。
  4665. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項4470の方法。
  4666. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項4470の方法。
  4667. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項4470の方法。
  4668. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4669. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4670. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4671. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4672. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4673. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項4470の方法。
  4674. 請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  4675. 請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  4676. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項4470の方法。
  4677. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項4470の方法。
  4678. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項4470の方法。
  4679. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項4470の方法。
  4680. 請求項4470に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  4681. 請求項4470に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  4682. 請求項4470に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  4683. 請求項4470に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  4684. 請求項4470に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  4685. 請求項4470に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  4686. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項4470に記載の方法。
  4687. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項4470に記載の方法。
  4688. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項4470に記載の方法。
  4689. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  4690. センサーが滅菌性である、請求項4470に記載の方法。
  4691. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  4692. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  4693. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  4694. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  4695. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  4696. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  4697. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4698. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4699. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  4700. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  4701. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  4702. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーが約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4703. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  4704. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  4705. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  4706. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  4707. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  4708. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  4709. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4710. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  4711. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  4712. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4470に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  4713. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  4714. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  4715. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  4716. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  4717. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  4718. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  4719. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  4720. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  4721. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4722. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4723. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4724. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  4725. 請求項4470に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  4726. 請求項4470に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  4727. 請求項4470に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  4728. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項4470に記載の方法。
  4729. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項4470に記載の方法。
  4730. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項4470に記載の方法。
  4731. 請求項4470に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  4732. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項4470に記載の方法。
  4733. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項4470に記載の方法。
  4734. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項4470に記載の方法。
  4735. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項4470に記載の方法。
  4736. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項4470に記載の方法。
  4737. センサーがポンプに連結される、請求項4470の方法。
  4738. 請求項4470に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4739. 請求項4470に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4740. 請求項4470に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  4741. 請求項4470に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4742. 請求項4470に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4743. 請求項4470に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  4744. 請求項4470に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  4745. 請求項4470に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  4746. センサーが心拍出量のモニタリングをする、請求項4470〜4745のうち任意の方法。
  4747. センサーが心駆出率のモニタリングをする、請求項4470〜4745のうち任意の方法。
  4748. センサーが心臓腔内の血圧のモニタリングをする、請求項4470〜4745のうち任意の方法。
  4749. センサーが心室壁のモニタリングをする、請求項4470〜4745のうち任意の方法。
  4750. センサーが移植した臓器への血流のモニタリングをする、請求項4470〜4745のうち任意の方法。
  4751. センサーが心拍数のモニタリングをする、請求項4470〜4745のうち任意の方法。
  4752. 呼吸器センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  4753. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4754. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4755. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4756. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4757. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4758. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4759. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4760. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4761. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4762. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4763. 薬剤がタキサンである、請求項4752に記載の方法。
  4764. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4765. 薬剤がパクリタキセルである、請求項4752に記載の方法。
  4766. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項4752に記載の方法。
  4767. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4768. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項4752に記載の方法。
  4769. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4770. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項4752に記載の方法。
  4771. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4772. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項4752に記載の方法。
  4773. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4774. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4775. 薬剤が白金化合物である、請求項4752に記載の方法。
  4776. 薬剤がニトロソウレアである、請求項4752に記載の方法。
  4777. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項4752に記載の方法。
  4778. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4779. 薬剤がシチジン類似体である、請求項4752に記載の方法。
  4780. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項4752に記載の方法。
  4781. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項4752に記載の方法。
  4782. 薬剤がプリン類似体である、請求項4752に記載の方法。
  4783. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4784. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項4752に記載の方法。
  4785. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4786. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項4752に記載の方法。
  4787. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4788. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4789. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4790. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項4752に記載の方法。
  4791. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4792. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4793. 薬剤がDNA切断剤である、請求項4752に記載の方法。
  4794. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4795. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4796. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4797. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4798. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4799. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項4752に記載の方法。
  4800. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項4752に記載の方法。
  4801. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項4752に記載の方法。
  4802. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4803. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4804. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4805. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4806. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4807. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項4752に記載の方法。
  4808. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4809. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項4752に記載の方法。
  4810. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4811. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4812. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4813. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4814. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4815. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4816. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項4752に記載の方法。
  4817. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4818. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4819. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項4752に記載の方法。
  4820. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4821. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4822. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4823. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4824. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項4752に記載の方法。
  4825. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4826. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4827. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項4752に記載の方法。
  4828. 薬剤が免疫調整薬である、請求項4752に記載の方法。
  4829. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4830. 薬剤がシロリムスではない、請求項4752に記載の方法。
  4831. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4832. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4833. 薬剤がタクロリムスではない、請求項4752に記載の方法。
  4834. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4835. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4836. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4837. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4838. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4839. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4840. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4841. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4842. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4843. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項4752に記載の方法。
  4844. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4845. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4846. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4847. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4848. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項4752に記載の方法。
  4849. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4850. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4851. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項4752に記載の方法。
  4852. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4853. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4854. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4855. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4856. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4857. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4858. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4859. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4860. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4861. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4862. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4863. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4864. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4865. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4866. 薬剤が抗真菌剤である、請求項4752に記載の方法。
  4867. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項4752に記載の方法。
  4868. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項4752に記載の方法。
  4869. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4870. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4871. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項4752に記載の方法。
  4872. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4873. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4874. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項4752に記載の方法。
  4875. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項4752に記載の方法。
  4876. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項4752に記載の方法。
  4877. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4878. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4879. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項4752の方法。
  4880. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4881. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4882. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4883. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4884. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4885. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項4752に記載の方法。
  4886. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4887. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4888. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4889. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4890. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4891. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項4752に記載の方法。
  4892. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項4752に記載の方法。
  4893. 薬剤がERB阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4894. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項4752に記載の方法。
  4895. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項4752に記載の方法。
  4896. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4897. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4898. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項4752に記載の方法。
  4899. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4900. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4901. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項4752に記載の方法。
  4902. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項4752に記載の方法。
  4903. 薬剤がステロイドではない、請求項4752に記載の方法。
  4904. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項4752に記載の方法。
  4905. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項4752に記載の方法。
  4906. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項4752に記載の方法。
  4907. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項4752に記載の方法。
  4908. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項4752に記載の方法。
  4909. 薬剤が抗生物質ではない、請求項4752に記載の方法。
  4910. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項4752に記載の方法。
  4911. 組成物がポリマーを含む、請求項4752の方法。
  4912. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4913. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4914. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4915. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4916. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4917. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4918. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4919. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4920. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4921. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4922. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4923. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4924. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4925. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4926. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4927. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4928. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4929. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4930. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4931. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項4752の方法。
  4932. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項4752の方法。
  4933. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項4752の方法。
  4934. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項4752の方法。
  4935. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項4752の方法。
  4936. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項4752の方法。
  4937. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項4752の方法。
  4938. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項4752の方法。
  4939. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項4752の方法。
  4940. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項4752の方法。
  4941. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項4752の方法。
  4942. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項4752の方法。
  4943. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項4752の方法。
  4944. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項4752の方法。
  4945. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項4752の方法。
  4946. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項4752の方法。
  4947. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項4752の方法。
  4948. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項4752の方法。
  4949. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項4752の方法。
  4950. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4951. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4952. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4953. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4954. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4955. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項4752の方法。
  4956. 請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  4957. 請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  4958. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項4752の方法。
  4959. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項4752の方法。
  4960. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項4752の方法。
  4961. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項4752の方法。
  4962. 請求項4752に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  4963. 請求項4752に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  4964. 請求項4752に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  4965. 請求項4752に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  4966. 請求項4752に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  4967. 請求項4752に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  4968. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項4752に記載の方法。
  4969. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項4752に記載の方法。
  4970. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項4752に記載の方法。
  4971. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  4972. センサーが滅菌性である、請求項4752に記載の方法。
  4973. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  4974. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  4975. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  4976. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  4977. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  4978. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  4979. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4980. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  4981. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  4982. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  4983. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  4984. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーが約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4985. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  4986. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  4987. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  4988. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  4989. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  4990. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  4991. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  4992. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  4993. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  4994. 薬剤がセンサーから送達される、請求項4752に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  4995. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  4996. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  4997. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  4998. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  4999. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  5000. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  5001. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  5002. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  5003. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5004. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5005. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5006. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5007. 請求項4752に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  5008. 請求項4752に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  5009. 請求項4752に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  5010. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項4752に記載の方法。
  5011. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項4752に記載の方法。
  5012. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項4752に記載の方法。
  5013. 請求項4752に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  5014. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項4752に記載の方法。
  5015. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項4752に記載の方法。
  5016. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項4752に記載の方法。
  5017. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項4752に記載の方法。
  5018. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項4752に記載の方法。
  5019. センサーがポンプに連結される、請求項4752の方法。
  5020. 請求項4752に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5021. 請求項4752に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5022. 請求項4752に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5023. 請求項4752に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5024. 請求項4752に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5025. 請求項4752に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5026. 請求項4752に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  5027. 請求項4752に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  5028. センサーが呼吸器機能のモニタリングをする、請求項4752〜5027のうち任意の方法。
  5029. 聴覚センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  5030. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5031. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5032. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5033. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5034. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5035. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5036. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5037. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5038. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5039. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5040. 薬剤がタキサンである、請求項5029に記載の方法。
  5041. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5042. 薬剤がパクリタキセルである、請求項5029に記載の方法。
  5043. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項5029に記載の方法。
  5044. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5045. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項5029に記載の方法。
  5046. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5047. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項5029に記載の方法。
  5048. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5049. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項5029に記載の方法。
  5050. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5051. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5052. 薬剤が白金化合物である、請求項5029に記載の方法。
  5053. 薬剤がニトロソウレアである、請求項5029に記載の方法。
  5054. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項5029に記載の方法。
  5055. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5056. 薬剤がシチジン類似体である、請求項5029に記載の方法。
  5057. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項5029に記載の方法。
  5058. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項5029に記載の方法。
  5059. 薬剤がプリン類似体である、請求項5029に記載の方法。
  5060. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5061. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項5029に記載の方法。
  5062. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5063. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項5029に記載の方法。
  5064. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5065. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5066. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5067. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項5029に記載の方法。
  5068. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5069. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5070. 薬剤がDNA切断剤である、請求項5029に記載の方法。
  5071. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5072. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5073. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5074. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5075. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5076. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項5029に記載の方法。
  5077. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項5029に記載の方法。
  5078. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項5029に記載の方法。
  5079. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5080. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5081. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5082. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5083. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5084. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項5029に記載の方法。
  5085. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5086. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項5029に記載の方法。
  5087. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5088. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5089. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5090. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5091. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5092. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5093. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5029に記載の方法。
  5094. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5095. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5096. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5029に記載の方法。
  5097. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5098. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5099. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5100. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5101. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項5029に記載の方法。
  5102. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5103. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5104. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項5029に記載の方法。
  5105. 薬剤が免疫調整薬である、請求項5029に記載の方法。
  5106. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5107. 薬剤がシロリムスではない、請求項5029に記載の方法。
  5108. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5109. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5110. 薬剤がタクロリムスではない、請求項5029に記載の方法。
  5111. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5112. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5113. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5114. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5115. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5116. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5117. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5118. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5119. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5120. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項5029に記載の方法。
  5121. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5122. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5123. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5124. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5125. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項5029に記載の方法。
  5126. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5127. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5128. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項5029に記載の方法。
  5129. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5130. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5131. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5132. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5133. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5134. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5135. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5136. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5137. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5138. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5139. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5140. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5141. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5142. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5143. 薬剤が抗真菌剤である、請求項5029に記載の方法。
  5144. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項5029に記載の方法。
  5145. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項5029に記載の方法。
  5146. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5147. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5148. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項5029に記載の方法。
  5149. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5150. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5151. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項5029に記載の方法。
  5152. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項5029に記載の方法。
  5153. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項5029に記載の方法。
  5154. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5155. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5156. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項5029の方法。
  5157. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5158. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5159. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5160. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5161. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5162. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項5029に記載の方法。
  5163. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5164. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5165. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5166. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5167. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5168. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項5029に記載の方法。
  5169. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項5029に記載の方法。
  5170. 薬剤がERB阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5171. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項5029に記載の方法。
  5172. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項5029に記載の方法。
  5173. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5174. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5175. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項5029に記載の方法。
  5176. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5177. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5178. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項5029に記載の方法。
  5179. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項5029に記載の方法。
  5180. 薬剤がステロイドではない、請求項5029に記載の方法。
  5181. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項5029に記載の方法。
  5182. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項5029に記載の方法。
  5183. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項5029に記載の方法。
  5184. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項5029に記載の方法。
  5185. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項5029に記載の方法。
  5186. 薬剤が抗生物質ではない、請求項5029に記載の方法。
  5187. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項5029に記載の方法。
  5188. 組成物がポリマーを含む、請求項5029の方法。
  5189. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5190. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5191. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5192. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5193. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5194. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5195. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5196. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5197. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5198. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5199. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5200. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5201. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5202. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5203. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5204. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5205. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5206. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5207. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5208. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項5029の方法。
  5209. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項5029の方法。
  5210. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項5029の方法。
  5211. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項5029の方法。
  5212. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項5029の方法。
  5213. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項5029の方法。
  5214. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項5029の方法。
  5215. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項5029の方法。
  5216. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項5029の方法。
  5217. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項5029の方法。
  5218. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項5029の方法。
  5219. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項5029の方法。
  5220. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項5029の方法。
  5221. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項5029の方法。
  5222. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項5029の方法。
  5223. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項5029の方法。
  5224. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項5029の方法。
  5225. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項5029の方法。
  5226. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項5029の方法。
  5227. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5228. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5229. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5230. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5231. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5232. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項5029の方法。
  5233. 請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  5234. 請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  5235. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項5029の方法。
  5236. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項5029の方法。
  5237. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項5029の方法。
  5238. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項5029の方法。
  5239. 請求項5029に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  5240. 請求項5029に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  5241. 請求項5029に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  5242. 請求項5029に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  5243. 請求項5029に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  5244. 請求項5029に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  5245. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項5029に記載の方法。
  5246. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項5029に記載の方法。
  5247. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項5029に記載の方法。
  5248. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  5249. センサーが滅菌性である、請求項5029に記載の方法。
  5250. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  5251. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  5252. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  5253. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  5254. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  5255. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  5256. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  5257. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  5258. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  5259. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  5260. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  5261. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーが約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  5262. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  5263. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  5264. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  5265. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  5266. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  5267. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  5268. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  5269. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  5270. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  5271. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5029に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1 平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  5272. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  5273. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  5274. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  5275. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  5276. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  5277. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  5278. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  5279. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  5280. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5281. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5282. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5283. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5284. 請求項5029に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  5285. 請求項5029に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  5286. 請求項5029に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  5287. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項5029に記載の方法。
  5288. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項5029に記載の方法。
  5289. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項5029に記載の方法。
  5290. 請求項5029に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  5291. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項5029に記載の方法。
  5292. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5029に記載の方法。
  5293. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5029に記載の方法。
  5294. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5029に記載の方法。
  5295. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5029に記載の方法。
  5296. センサーがポンプに連結される、請求項5029の方法。
  5297. 請求項5029に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5298. 請求項5029に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5299. 請求項5029に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5300. 請求項5029に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5301. 請求項5029に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5302. 請求項5029に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5303. 請求項5029に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  5304. 請求項5029に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  5305. 請求項5029〜5304のうち任意の方法で、センサーが、中耳または内耳に作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに、電気信号を伝達するようにしたもの。
  5306. センサーが電気的音声信号を発生する、請求項5029〜5304のうち任意の方法。
  5307. センサーが振動する聴覚性の要素に結合された容量センサーである、請求項5029〜5304のうち任意の方法。
  5308. センサーが電磁気センサーである、請求項5029〜3873のうち任意の方法。
  5309. 電解質または代謝物センサーおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  5310. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5311. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5312. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5313. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5314. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5315. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5316. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5317. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5318. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5319. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5320. 薬剤がタキサンである、請求項5309に記載の方法。
  5321. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5322. 薬剤がパクリタキセルである、請求項5309に記載の方法。
  5323. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項5309に記載の方法。
  5324. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5325. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項5309に記載の方法。
  5326. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5327. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項5309に記載の方法。
  5328. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5329. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項5309に記載の方法。
  5330. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5331. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5332. 薬剤が白金化合物である、請求項5309に記載の方法。
  5333. 薬剤がニトロソウレアである、請求項5309に記載の方法。
  5334. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項5309に記載の方法。
  5335. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5336. 薬剤がシチジン類似体である、請求項5309に記載の方法。
  5337. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項5309に記載の方法。
  5338. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項5309に記載の方法。
  5339. 薬剤がプリン類似体である、請求項5309に記載の方法。
  5340. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5341. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項5309に記載の方法。
  5342. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5343. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項5309に記載の方法。
  5344. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5345. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5346. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5347. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項5309に記載の方法。
  5348. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5349. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5350. 薬剤がDNA切断剤である、請求項5309に記載の方法。
  5351. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5352. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5353. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5354. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5355. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5356. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項5309に記載の方法。
  5357. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項5309に記載の方法。
  5358. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項5309に記載の方法。
  5359. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5360. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5361. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5362. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5363. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5364. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項5309に記載の方法。
  5365. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5366. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項5309に記載の方法。
  5367. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5368. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5369. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5370. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5371. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5372. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5373. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5309に記載の方法。
  5374. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5375. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5376. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5309に記載の方法。
  5377. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5378. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5379. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5380. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5381. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項5309に記載の方法。
  5382. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5383. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5384. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項5309に記載の方法。
  5385. 薬剤が免疫調整薬である、請求項5309に記載の方法。
  5386. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5387. 薬剤がシロリムスではない、請求項5309に記載の方法。
  5388. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5389. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5390. 薬剤がタクロリムスではない、請求項5309に記載の方法。
  5391. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5392. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5393. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5394. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5395. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5396. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5397. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5398. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5399. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5400. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項5309に記載の方法。
  5401. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5402. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5403. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5404. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5405. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項5309に記載の方法。
  5406. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5407. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5408. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項5309に記載の方法。
  5409. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5410. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5411. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5412. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5413. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5414. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5415. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5416. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5417. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5418. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5419. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5420. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5421. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5422. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5423. 薬剤が抗真菌剤である、請求項5309に記載の方法。
  5424. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項5309に記載の方法。
  5425. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項5309に記載の方法。
  5426. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5427. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5428. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項5309に記載の方法。
  5429. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5430. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5431. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項5309に記載の方法。
  5432. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項5309に記載の方法。
  5433. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項5309に記載の方法。
  5434. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5435. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5436. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項5309の方法。
  5437. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5438. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5439. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5440. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5441. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5442. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項5309に記載の方法。
  5443. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5444. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5445. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5446. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5447. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5448. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項5309に記載の方法。
  5449. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項5309に記載の方法。
  5450. 薬剤がERB阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5451. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項5309に記載の方法。
  5452. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項5309に記載の方法。
  5453. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5454. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5455. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項5309に記載の方法。
  5456. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5457. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5458. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項5309に記載の方法。
  5459. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項5309に記載の方法。
  5460. 薬剤がステロイドではない、請求項5309に記載の方法。
  5461. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項5309に記載の方法。
  5462. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項5309に記載の方法。
  5463. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項5309に記載の方法。
  5464. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項5309に記載の方法。
  5465. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項5309に記載の方法。
  5466. 薬剤が抗生物質ではない、請求項5309に記載の方法。
  5467. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項5309に記載の方法。
  5468. 組成物がポリマーを含む、請求項5309の方法。
  5469. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5470. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5471. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5472. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5473. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5474. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5475. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5476. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5477. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5478. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5479. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5480. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5481. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5482. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5483. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5484. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5485. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5486. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5487. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5488. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項5309の方法。
  5489. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項5309の方法。
  5490. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項5309の方法。
  5491. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項5309の方法。
  5492. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項5309の方法。
  5493. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項5309の方法。
  5494. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項5309の方法。
  5495. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項5309の方法。
  5496. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項5309の方法。
  5497. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項5309の方法。
  5498. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項5309の方法。
  5499. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項5309の方法。
  5500. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項5309の方法。
  5501. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項5309の方法。
  5502. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項5309の方法。
  5503. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項5309の方法。
  5504. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項5309の方法。
  5505. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項5309の方法。
  5506. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項5309の方法。
  5507. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5508. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5509. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5510. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5511. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5512. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項5309の方法。
  5513. 請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  5514. 請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  5515. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項5309の方法。
  5516. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項5309の方法。
  5517. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項5309の方法。
  5518. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項5309の方法。
  5519. 請求項5309に記載の方法で、センサーの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  5520. 請求項5309に記載の方法で、センサーに薬剤または組成物を含浸させる方法。
  5521. 請求項5309に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに直接的に接触する方法。
  5522. 請求項5309に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーに間接的に接触する方法。
  5523. 請求項5309に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを部分的に覆う方法。
  5524. 請求項5309に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がセンサーを完全に覆う方法。
  5525. 薬剤または組成物がセンサーの孔または穴に位置する、請求項5309に記載の方法。
  5526. 薬剤または組成物がセンサーの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項5309に記載の方法。
  5527. センサーがさらにエコー源性の物質からなる、請求項5309に記載の方法。
  5528. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  5529. センサーが滅菌性である、請求項5309に記載の方法。
  5530. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出されるもの。
  5531. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  5532. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  5533. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  5534. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの配置後に薬剤がセンサー周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  5535. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で移植片の配置時点から約1年間の期間にわたり、移植片から放出されるもの。
  5536. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  5537. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、センサーから放出されるもの。
  5538. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でセンサーから放出されるもの。
  5539. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でセンサーから放出されるもの。
  5540. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でセンサーから放出されるもの。
  5541. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーが約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  5542. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  5543. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  5544. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  5545. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  5546. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  5547. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  5548. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  5549. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  5550. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  5551. 薬剤がセンサーから送達される、請求項5309に記載の方法で、センサーの表面が、薬剤の塗布先であるセンサー表面の1 平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  5552. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  5553. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  5554. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  5555. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  5556. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  5557. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  5558. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  5559. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  5560. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5561. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5562. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5563. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5564. 請求項5309に記載の方法で、センサーがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  5565. 請求項5309に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  5566. 請求項5309に記載の方法で、センサーが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  5567. 薬剤または組成物がセンサーに添着されている、請求項5309に記載の方法。
  5568. 薬剤または組成物がセンサーに共有結合している、請求項5309に記載の方法。
  5569. 薬剤または組成物がセンサーに非共有結合している、請求項5309に記載の方法。
  5570. 請求項5309に記載の方法で、センサーが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  5571. センサーが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項5309に記載の方法。
  5572. センサーの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5309に記載の方法。
  5573. センサーが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5309に記載の方法。
  5574. センサーの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5309に記載の方法。
  5575. センサーが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5309に記載の方法。
  5576. センサーがポンプに連結される、請求項5309の方法。
  5577. 請求項5309に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5578. 請求項5309に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5579. 請求項5309に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がセンサーの表面に塗布される方法。
  5580. 請求項5309に記載の方法で、センサーを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5581. 請求項5309に記載の方法で、センサーを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5582. 請求項5309に記載の方法で、センサーを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のセンサー周囲の組織表面に塗布される方法。
  5583. 請求項5309に記載の方法で、センサーが配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  5584. 請求項5309に記載の方法で、宿主内のセンサー周囲の組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  5585. 請求項5309〜5584のうち任意の方法で、センサーが出力信号を供給する多数の検出器と相互作用するように血液に対して放射源を発するもの。
  5586. 請求項5309〜5584のうち任意の方法で、センサーが、環境内の変化に反応して変化する光学的性質を持つ染料、光学的変化を感知する感光素子、および遠隔読取装置へのデータ送信用のトランスポンダーで構成される生体検出用トランスポンダーであるもの。
  5587. 請求項5309〜5584のうち任意の方法で、センサーが、宿主内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置であるもの。
  5588. ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  5589. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5590. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5591. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5592. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5593. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5594. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5595. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5596. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5597. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5598. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5599. 薬剤がタキサンである、請求項5588に記載の方法。
  5600. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5601. 薬剤がパクリタキセルである、請求項5588に記載の方法。
  5602. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項5588に記載の方法。
  5603. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5604. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項5588に記載の方法。
  5605. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5606. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項5588に記載の方法。
  5607. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5608. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項5588に記載の方法。
  5609. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5610. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5611. 薬剤が白金化合物である、請求項5588に記載の方法。
  5612. 薬剤がニトロソウレアである、請求項5588に記載の方法。
  5613. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項5588に記載の方法。
  5614. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5615. 薬剤がシチジン類似体である、請求項5588に記載の方法。
  5616. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項5588に記載の方法。
  5617. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項5588に記載の方法。
  5618. 薬剤がプリン類似体である、請求項5588に記載の方法。
  5619. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5620. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項5588に記載の方法。
  5621. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5622. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項5588に記載の方法。
  5623. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5624. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5625. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5626. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項5588に記載の方法。
  5627. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5628. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5629. 薬剤がDNA切断剤である、請求項5588に記載の方法。
  5630. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5631. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5632. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5633. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5634. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5635. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項5588に記載の方法。
  5636. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項5588に記載の方法。
  5637. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項5588に記載の方法。
  5638. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5639. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5640. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5641. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5642. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5643. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項5588に記載の方法。
  5644. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5645. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項5588に記載の方法。
  5646. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5647. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5648. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5649. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5650. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5651. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5652. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5588に記載の方法。
  5653. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5654. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5655. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5588に記載の方法。
  5656. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5657. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5658. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5659. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5660. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項5588に記載の方法。
  5661. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5662. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5663. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項5588に記載の方法。
  5664. 薬剤が免疫調整薬である、請求項5588に記載の方法。
  5665. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5666. 薬剤がシロリムスではない、請求項5588に記載の方法。
  5667. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5668. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5669. 薬剤がタクロリムスではない、請求項5588に記載の方法。
  5670. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5671. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5672. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5673. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5674. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5675. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5676. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5677. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5678. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5679. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項5588に記載の方法。
  5680. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5681. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5682. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5683. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5684. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項5588に記載の方法。
  5685. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5686. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5687. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項5588に記載の方法。
  5688. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5689. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5690. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5691. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5692. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5693. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5694. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5695. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5696. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5697. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5698. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5699. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5700. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5701. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5702. 薬剤が抗真菌剤である、請求項5588に記載の方法。
  5703. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項5588に記載の方法。
  5704. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項5588に記載の方法。
  5705. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5706. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5707. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項5588に記載の方法。
  5708. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5709. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5710. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項5588に記載の方法。
  5711. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項5588に記載の方法。
  5712. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項5588に記載の方法。
  5713. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5714. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5715. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項5588の方法。
  5716. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5717. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5718. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5719. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5720. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5721. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項5588に記載の方法。
  5722. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5723. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5724. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5725. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5726. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5727. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項5588に記載の方法。
  5728. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項5588に記載の方法。
  5729. 薬剤がERB阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5730. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項5588に記載の方法。
  5731. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項5588に記載の方法。
  5732. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5733. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5734. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項5588に記載の方法。
  5735. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5736. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5737. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項5588に記載の方法。
  5738. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項5588に記載の方法。
  5739. 薬剤がステロイドではない、請求項5588に記載の方法。
  5740. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項5588に記載の方法。
  5741. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項5588に記載の方法。
  5742. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項5588に記載の方法。
  5743. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項5588に記載の方法。
  5744. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項5588に記載の方法。
  5745. 薬剤が抗生物質ではない、請求項5588に記載の方法。
  5746. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項5588に記載の方法。
  5747. 組成物がポリマーを含む、請求項5588の方法。
  5748. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5749. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5750. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5751. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5752. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5753. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5754. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5755. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5756. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5757. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5758. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5759. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5760. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5761. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5762. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5763. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5764. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5765. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5766. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5767. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項5588の方法。
  5768. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項5588の方法。
  5769. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項5588の方法。
  5770. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項5588の方法。
  5771. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項5588の方法。
  5772. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項5588の方法。
  5773. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項5588の方法。
  5774. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項5588の方法。
  5775. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項5588の方法。
  5776. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項5588の方法。
  5777. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項5588の方法。
  5778. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項5588の方法。
  5779. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項5588の方法。
  5780. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項5588の方法。
  5781. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項5588の方法。
  5782. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項5588の方法。
  5783. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項5588の方法。
  5784. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項5588の方法。
  5785. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項5588の方法。
  5786. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5787. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5788. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5789. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5790. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5791. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項5588の方法。
  5792. 請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  5793. 請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  5794. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項5588の方法。
  5795. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項5588の方法。
  5796. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項5588の方法。
  5797. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項5588の方法。
  5798. 請求項5588に記載の方法で、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  5799. 請求項5588に記載の方法で、ポンプに、薬剤または組成物を含浸させる方法。
  5800. 請求項5588に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法。
  5801. 請求項5588に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法。
  5802. 請求項5588に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法。
  5803. 請求項5588に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法。
  5804. 薬剤または組成物がポンプの孔または穴に位置する、請求項5588に記載の方法。
  5805. 薬剤または組成物がポンプの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項5588に記載の方法。
  5806. ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、請求項5588に記載の方法。
  5807. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  5808. ポンプが滅菌性である、請求項5588に記載の方法。
  5809. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出されるもの。
  5810. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  5811. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  5812. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  5813. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  5814. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  5815. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  5816. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  5817. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出されるもの。
  5818. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出されるもの。
  5819. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出されるもの。
  5820. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプに約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  5821. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  5822. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  5823. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  5824. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。請求項5588の方法。
  5825. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  5826. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  5827. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  5828. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  5829. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  5830. 薬剤がポンプから送達される、請求項5588に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  5831. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  5832. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  5833. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  5834. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  5835. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  5836. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  5837. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  5838. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  5839. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5840. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5841. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5842. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  5843. 請求項5588に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  5844. 請求項5588に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  5845. 請求項5588に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  5846. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項5588に記載の方法。
  5847. 薬剤または組成物がポンプに共有結合している、請求項5588に記載の方法。
  5848. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合している、請求項5588に記載の方法。
  5849. 請求項5588に記載の方法で、ポンプが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  5850. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項5588に記載の方法。
  5851. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5588に記載の方法。
  5852. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5588に記載の方法。
  5853. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5588に記載の方法。
  5854. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5588に記載の方法。
  5855. ポンプがセンサーに連結される、請求項5588の方法。
  5856. 請求項5588に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  5857. 請求項5588に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  5858. 請求項5588に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  5859. 請求項5588に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  5860. 請求項5588に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  5861. 請求項5588に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  5862. 請求項5588に記載の方法で、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  5863. 請求項5588に記載の方法で、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  5864. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプがインスリンを送達するようにしたもの。
  5865. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが麻酔薬を送達するようにしたもの。
  5866. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが化学療法薬を送達するようにしたもの。
  5867. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが抗不整脈薬を送達するようにしたもの。
  5868. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが鎮痙薬(ANTI−SPASMOTIC DRUG)を送達するようにしたもの。
  5869. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが鎮痙薬(ANTI−SPASTIC AGENT)を送達するようにしたもの。
  5870. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが抗生物質を送達するようにしたもの。
  5871. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが、宿主内に変化が検出されたときのみに薬物を送達するようにしたもの。
  5872. 請求項5588〜5863のうち任意の装置で、ポンプが連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達するようにしたもの。
  5873. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達するようにしたもの。
  5874. ポンプがプログラム可能な薬物送達ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5875. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが眼内に薬物を送達するようにしたもの。
  5876. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが髄腔内に薬物を送達するようにしたもの。
  5877. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが腹腔内に薬物を送達するようにしたもの。
  5878. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが動脈内に薬物を送達するようにしたもの。
  5879. 請求項5588〜5863のうち任意の方法で、ポンプが心内膜に薬物を送達するようにしたもの。
  5880. ポンプが移植可能な浸透圧ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5881. ポンプが眼の薬物送達ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5882. 装置が計量方式である、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5883. ポンプが蠕動(ローラー)ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5884. ポンプが電子駆動式ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5885. 装置がエラーストマーポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5886. ポンプがバネ収縮式ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5887. ポンプがガス駆動式ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5888. ポンプが水圧ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5889. ポンプがピストンに依存したポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5890. ポンプがピストンに依存しないポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5891. ポンプが分注容器である、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5892. ポンプが注入ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5893. ポンプが受動型ポンプである、請求項5588〜5863のうち任意の方法。
  5894. 移植可能なインスリンポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  5895. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5896. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5897. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5898. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5899. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5900. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5901. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5902. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5903. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5904. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5905. 薬剤がタキサンである、請求項5894に記載の方法。
  5906. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5907. 薬剤がパクリタキセルである、請求項5894に記載の方法。
  5908. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項5894に記載の方法。
  5909. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5910. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項5894に記載の方法。
  5911. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5912. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項5894に記載の方法。
  5913. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5914. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項5894に記載の方法。
  5915. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5916. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5917. 薬剤が白金化合物である、請求項5894に記載の方法。
  5918. 薬剤がニトロソウレアである、請求項5894に記載の方法。
  5919. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項5894に記載の方法。
  5920. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5921. 薬剤がシチジン類似体である、請求項5894に記載の方法。
  5922. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項5894に記載の方法。
  5923. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項5894に記載の方法。
  5924. 薬剤がプリン類似体である、請求項5894に記載の方法。
  5925. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5926. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項5894に記載の方法。
  5927. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5928. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項5894に記載の方法。
  5929. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5930. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5931. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5932. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項5894に記載の方法。
  5933. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5934. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5935. 薬剤がDNA切断剤である、請求項5894に記載の方法。
  5936. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5937. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5938. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5939. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5940. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5941. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項5894に記載の方法。
  5942. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項5894に記載の方法。
  5943. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項5894に記載の方法。
  5944. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5945. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5946. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5947. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5948. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5949. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項5894に記載の方法。
  5950. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5951. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項5894に記載の方法。
  5952. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5953. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5954. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5955. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5956. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5957. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5958. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5894に記載の方法。
  5959. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5960. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5961. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項5894に記載の方法。
  5962. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5963. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5964. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5965. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5966. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項5894に記載の方法。
  5967. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5968. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5969. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項5894に記載の方法。
  5970. 薬剤が免疫調整薬である、請求項5894に記載の方法。
  5971. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5972. 薬剤がシロリムスではない、請求項5894に記載の方法。
  5973. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5974. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5975. 薬剤がタクロリムスではない、請求項5894に記載の方法。
  5976. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5977. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5978. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5979. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5980. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5981. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5982. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5983. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5984. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5985. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項5894に記載の方法。
  5986. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5987. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5988. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5989. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5990. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項5894に記載の方法。
  5991. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5992. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5993. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項5894に記載の方法。
  5994. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5995. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5996. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5997. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  5998. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  5999. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6000. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6001. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6002. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6003. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6004. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6005. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6006. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6007. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6008. 薬剤が抗真菌剤である、請求項5894に記載の方法。
  6009. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項5894に記載の方法。
  6010. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項5894に記載の方法。
  6011. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6012. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6013. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項5894に記載の方法。
  6014. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6015. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6016. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項5894に記載の方法。
  6017. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項5894に記載の方法。
  6018. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項5894に記載の方法。
  6019. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6020. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6021. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項5894の方法。
  6022. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6023. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6024. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6025. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6026. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6027. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項5894に記載の方法。
  6028. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6029. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6030. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6031. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6032. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6033. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項5894に記載の方法。
  6034. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項5894に記載の方法。
  6035. 薬剤がERB阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6036. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項5894に記載の方法。
  6037. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項5894に記載の方法。
  6038. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6039. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6040. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項5894に記載の方法。
  6041. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6042. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6043. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項5894に記載の方法。
  6044. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項5894に記載の方法。
  6045. 薬剤がステロイドではない、請求項5894に記載の方法。
  6046. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項5894に記載の方法。
  6047. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項5894に記載の方法。
  6048. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項5894に記載の方法。
  6049. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項5894に記載の方法。
  6050. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項5894に記載の方法。
  6051. 薬剤が抗生物質ではない、請求項5894に記載の方法。
  6052. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項5894に記載の方法。
  6053. 組成物がポリマーを含む、請求項5894の方法。
  6054. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6055. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6056. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6057. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6058. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6059. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6060. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6061. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6062. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6063. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6064. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6065. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6066. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6067. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6068. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6069. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6070. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6071. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6072. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6073. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項5894の方法。
  6074. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項5894の方法。
  6075. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項5894の方法。
  6076. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項5894の方法。
  6077. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項5894の方法。
  6078. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項5894の方法。
  6079. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項5894の方法。
  6080. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項5894の方法。
  6081. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項5894の方法。
  6082. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項5894の方法。
  6083. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項5894の方法。
  6084. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項5894の方法。
  6085. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項5894の方法。
  6086. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項5894の方法。
  6087. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項5894の方法。
  6088. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項5894の方法。
  6089. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項5894の方法。
  6090. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項5894の方法。
  6091. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項5894の方法。
  6092. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6093. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6094. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6095. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6096. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6097. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項5894の方法。
  6098. 請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  6099. 請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  6100. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項5894の方法。
  6101. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項5894の方法。
  6102. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項5894の方法。
  6103. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項5894の方法。
  6104. 請求項5894に記載の方法で、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  6105. 請求項5894に記載の方法で、ポンプに、薬剤または組成物を含浸させる方法。
  6106. 請求項5894に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法。
  6107. 請求項5894に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法。
  6108. 請求項5894に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法。
  6109. 請求項5894に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法。
  6110. 薬剤または組成物がポンプの孔または穴に位置する、請求項5894に記載の方法。
  6111. 薬剤または組成物がポンプの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項5894に記載の方法。
  6112. ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、請求項5894に記載の方法。
  6113. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  6114. ポンプが滅菌性である、請求項5894に記載の方法。
  6115. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出されるもの。
  6116. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  6117. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  6118. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  6119. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  6120. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6121. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6122. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6123. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出されるもの。
  6124. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出されるもの。
  6125. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出されるもの。
  6126. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプに約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6127. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  6128. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  6129. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  6130. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  6131. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  6132. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  6133. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6134. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  6135. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  6136. 薬剤がポンプから送達される、請求項5894に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  6137. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  6138. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  6139. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  6140. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  6141. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  6142. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  6143. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  6144. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  6145. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6146. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6147. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6148. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6149. 請求項5894に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  6150. 請求項5894に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  6151. 請求項5894に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  6152. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項5894に記載の方法。
  6153. 薬剤または組成物がポンプに共有結合している、請求項5894に記載の方法。
  6154. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合している、請求項5894に記載の方法。
  6155. 請求項5894に記載の方法で、ポンプが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  6156. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項5894に記載の方法。
  6157. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5894に記載の方法。
  6158. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項5894に記載の方法。
  6159. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5894に記載の方法。
  6160. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項5894に記載の方法。
  6161. ポンプがセンサーに連結される、請求項5894の方法。
  6162. 請求項5894に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6163. 請求項5894に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6164. 請求項5894に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6165. 請求項5894に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6166. 請求項5894に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6167. 請求項5894に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6168. 請求項5894に記載の方法で、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  6169. 請求項5894に記載の方法で、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  6170. 請求項5894〜6169のうちの任意の方法で、装置がさらに血管内に移植されたセンサー付きの単一のチャンネルカテーテルで構成され、そのセンサーにより血液化学が移植可能なインスリンポンプに伝達され、カテーテルを通して薬剤が分注されるもの。
  6171. 髄腔内ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  6172. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6173. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6174. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6175. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6176. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6177. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6178. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6179. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6180. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6181. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6182. 薬剤がタキサンである、請求項6171に記載の方法。
  6183. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6184. 薬剤がパクリタキセルである、請求項6171に記載の方法。
  6185. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項6171に記載の方法。
  6186. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6187. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項6171に記載の方法。
  6188. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6189. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項6171に記載の方法。
  6190. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6191. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項6171に記載の方法。
  6192. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6193. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6194. 薬剤が白金化合物である、請求項6171に記載の方法。
  6195. 薬剤がニトロソウレアである、請求項6171に記載の方法。
  6196. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項6171に記載の方法。
  6197. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6198. 薬剤がシチジン類似体である、請求項6171に記載の方法。
  6199. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項6171に記載の方法。
  6200. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項6171に記載の方法。
  6201. 薬剤がプリン類似体である、請求項6171に記載の方法。
  6202. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6203. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項6171に記載の方法。
  6204. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6205. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項6171に記載の方法。
  6206. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6207. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6208. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6209. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項6171に記載の方法。
  6210. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6211. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6212. 薬剤がDNA切断剤である、請求項6171に記載の方法。
  6213. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6214. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6215. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6216. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6217. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6218. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項6171に記載の方法。
  6219. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項6171に記載の方法。
  6220. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項6171に記載の方法。
  6221. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6222. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6223. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6224. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6225. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6226. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項6171に記載の方法。
  6227. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6228. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項6171に記載の方法。
  6229. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6230. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6231. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6232. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6233. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6234. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6235. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項6171に記載の方法。
  6236. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6237. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6238. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項6171に記載の方法。
  6239. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6240. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6241. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6242. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6243. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項6171に記載の方法。
  6244. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6245. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6246. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項6171に記載の方法。
  6247. 薬剤が免疫調整薬である、請求項6171に記載の方法。
  6248. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6249. 薬剤がシロリムスではない、請求項6171に記載の方法。
  6250. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6251. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6252. 薬剤がタクロリムスではない、請求項6171に記載の方法。
  6253. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6254. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6255. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6256. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6257. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6258. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6259. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6260. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6261. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6262. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項6171に記載の方法。
  6263. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6264. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6265. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6266. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6267. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項6171に記載の方法。
  6268. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6269. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6270. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項6171に記載の方法。
  6271. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6272. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6273. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6274. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6275. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6276. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6277. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6278. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6279. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6280. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6281. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6282. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6283. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6284. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6285. 薬剤が抗真菌剤である、請求項6171に記載の方法。
  6286. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項6171に記載の方法。
  6287. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項6171に記載の方法。
  6288. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6289. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6290. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項6171に記載の方法。
  6291. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6292. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6293. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項6171に記載の方法。
  6294. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項6171に記載の方法。
  6295. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項6171に記載の方法。
  6296. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6297. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6298. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項6171の方法。
  6299. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6300. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6301. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6302. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6303. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6304. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項6171に記載の方法。
  6305. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6306. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6307. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6308. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6309. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6310. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項6171に記載の方法。
  6311. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項6171に記載の方法。
  6312. 薬剤がERB阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6313. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項6171に記載の方法。
  6314. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項6171に記載の方法。
  6315. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6316. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6317. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項6171に記載の方法。
  6318. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6319. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6320. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項6171に記載の方法。
  6321. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項6171に記載の方法。
  6322. 薬剤がステロイドではない、請求項6171に記載の方法。
  6323. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項6171に記載の方法。
  6324. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項6171に記載の方法。
  6325. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項6171に記載の方法。
  6326. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項6171に記載の方法。
  6327. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項6171に記載の方法。
  6328. 薬剤が抗生物質ではない、請求項6171に記載の方法。
  6329. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項6171に記載の方法。
  6330. 組成物がポリマーを含む、請求項6171に記載の方法。
  6331. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6332. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6333. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6334. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6335. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6336. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6337. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6338. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6339. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6340. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6341. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6342. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6343. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6344. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6345. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6346. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6347. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6348. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6349. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6350. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項6171に記載の方法。
  6351. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項6171に記載の方法。
  6352. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項6171に記載の方法。
  6353. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6354. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6355. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6356. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6357. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項6171に記載の方法。
  6358. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項6171に記載の方法。
  6359. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項6171に記載の方法。
  6360. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6361. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項6171に記載の方法。
  6362. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6363. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項6171に記載の方法。
  6364. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項6171に記載の方法。
  6365. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項6171に記載の方法。
  6366. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項6171に記載の方法。
  6367. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項6171に記載の方法。
  6368. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項6171に記載の方法。
  6369. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6370. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6371. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6372. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6373. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6374. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項6171に記載の方法。
  6375. 請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  6376. 請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  6377. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項6171に記載の方法。
  6378. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項6171に記載の方法。
  6379. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項6171に記載の方法。
  6380. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項6171に記載の方法。
  6381. 請求項6171に記載の方法で、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  6382. 請求項6171に記載の方法で、ポンプに、薬剤または組成物を含浸させる方法。
  6383. 請求項6171に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法。
  6384. 請求項6171に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法。
  6385. 請求項6171に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法。
  6386. 請求項6171に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法。
  6387. 薬剤または組成物がポンプの孔または穴に位置する、請求項6171に記載の方法。
  6388. 薬剤または組成物がポンプの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項6171に記載の方法。
  6389. ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、請求項6171に記載の方法。
  6390. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  6391. ポンプが滅菌性である、請求項6171に記載の方法。
  6392. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出されるもの。
  6393. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  6394. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  6395. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  6396. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  6397. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6398. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6399. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6400. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出されるもの。
  6401. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出されるもの。
  6402. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出されるもの。
  6403. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプに約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6404. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  6405. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  6406. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  6407. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  6408. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  6409. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  6410. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6411. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  6412. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  6413. 薬剤がポンプから送達される、請求項6171に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  6414. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  6415. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  6416. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  6417. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  6418. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  6419. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  6420. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  6421. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  6422. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6423. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6424. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6425. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6426. 請求項6171に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  6427. 請求項6171に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  6428. 請求項6171に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  6429. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項6171に記載の方法。
  6430. 薬剤または組成物がポンプに共有結合している、請求項6171に記載の方法。
  6431. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合している、請求項6171に記載の方法。
  6432. 請求項6171に記載の方法で、ポンプが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  6433. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項6171に記載の方法。
  6434. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項6171に記載の方法。
  6435. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項6171に記載の方法。
  6436. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項6171に記載の方法。
  6437. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項6171に記載の方法。
  6438. ポンプがセンサーに連結される、請求項6171の方法。
  6439. 請求項6171に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6440. 請求項6171に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6441. 請求項6171に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6442. 請求項6171に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6443. 請求項6171に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6444. 請求項6171に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6445. 請求項6171に記載の方法で、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  6446. 請求項6171に記載の方法で、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  6447. 請求項6171〜6446のうち任意の方法で、ポンプが、脊髄周囲の髄腔内空間の脳脊髄液に疼痛薬を直接送達するようにしたもの。
  6448. 請求項6171〜6446のうち任意の方法で、ポンプが薬物を脳に送達するようにしたもの。
  6449. 請求項6171〜6446のうち任意の方法で、ポンプがバクロフェンを髄腔内に送達するようにしたもの。
  6450. ポンプがさらに脊髄内カテーテルからなる、請求項6171〜6446のうち任意の方法。
  6451. 請求項6171〜6446のうち任意の方法で、さらに、宿主への第二の髄腔内薬物配達ポンプの配置からなる方法。
  6452. ポンプがさらにカテーテルおよび電極からなる、請求項6171〜6446のうち任意の方法。
  6453. 化学療法用の移植可能な薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  6454. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6455. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6456. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6457. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6458. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6459. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6460. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6461. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6462. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6463. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6464. 薬剤がタキサンである、請求項6453に記載の方法。
  6465. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6466. 薬剤がパクリタキセルである、請求項6453に記載の方法。
  6467. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項6453に記載の方法。
  6468. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6469. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項6453に記載の方法。
  6470. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6471. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項6453に記載の方法。
  6472. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6473. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項6453に記載の方法。
  6474. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6475. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6476. 薬剤が白金化合物である、請求項6453に記載の方法。
  6477. 薬剤がニトロソウレアである、請求項6453に記載の方法。
  6478. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項6453に記載の方法。
  6479. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6480. 薬剤がシチジン類似体である、請求項6453に記載の方法。
  6481. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項6453に記載の方法。
  6482. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項6453に記載の方法。
  6483. 薬剤がプリン類似体である、請求項6453に記載の方法。
  6484. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6485. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項6453に記載の方法。
  6486. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6487. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項6453に記載の方法。
  6488. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6489. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6490. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6491. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項6453に記載の方法。
  6492. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6493. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6494. 薬剤がDNA切断剤である、請求項6453に記載の方法。
  6495. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6496. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6497. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6498. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6499. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6500. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項6453に記載の方法。
  6501. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項6453に記載の方法。
  6502. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項6453に記載の方法。
  6503. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6504. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6505. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6506. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6507. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6508. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項6453に記載の方法。
  6509. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6510. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項6453に記載の方法。
  6511. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6512. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6513. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6514. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6515. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6516. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6517. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項6453に記載の方法。
  6518. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6519. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6520. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項6453に記載の方法。
  6521. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6522. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6523. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6524. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6525. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項6453に記載の方法。
  6526. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6527. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6528. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項6453に記載の方法。
  6529. 薬剤が免疫調整薬である、請求項6453に記載の方法。
  6530. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6531. 薬剤がシロリムスではない、請求項6453に記載の方法。
  6532. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6533. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6534. 薬剤がタクロリムスではない、請求項6453に記載の方法。
  6535. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6536. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6537. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6538. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6539. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6540. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6541. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6542. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6543. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6544. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項6453に記載の方法。
  6545. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6546. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6547. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6548. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6549. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項6453に記載の方法。
  6550. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6551. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6552. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項6453に記載の方法。
  6553. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6554. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6555. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6556. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6557. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6558. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6559. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6560. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6561. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6562. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6563. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6564. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6565. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6566. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6567. 薬剤が抗真菌剤である、請求項6453に記載の方法。
  6568. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項6453に記載の方法。
  6569. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項6453に記載の方法。
  6570. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6571. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6572. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項6453に記載の方法。
  6573. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6574. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6575. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項6453に記載の方法。
  6576. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項6453に記載の方法。
  6577. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項6453に記載の方法。
  6578. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6579. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6580. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項6453の方法。
  6581. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6582. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6583. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6584. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6585. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6586. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項6453に記載の方法。
  6587. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6588. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6589. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6590. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6591. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6592. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項6453に記載の方法。
  6593. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項6453に記載の方法。
  6594. 薬剤がERB阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6595. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項6453に記載の方法。
  6596. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項6453に記載の方法。
  6597. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6598. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6599. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項6453に記載の方法。
  6600. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6601. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6602. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項6453に記載の方法。
  6603. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項6453に記載の方法。
  6604. 薬剤がステロイドではない、請求項6453に記載の方法。
  6605. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項6453に記載の方法。
  6606. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項6453に記載の方法。
  6607. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項6453に記載の方法。
  6608. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項6453に記載の方法。
  6609. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項6453に記載の方法。
  6610. 薬剤が抗生物質ではない、請求項6453に記載の方法。
  6611. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項6453に記載の方法。
  6612. 組成物がポリマーを含む、請求項6453の方法。
  6613. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6614. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6615. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6616. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6617. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6618. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6619. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6620. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6621. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6622. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6623. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6624. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6625. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6626. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6627. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6628. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6629. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6630. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6631. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6632. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項6453の方法。
  6633. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項6453の方法。
  6634. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項6453の方法。
  6635. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項6453の方法。
  6636. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項6453の方法。
  6637. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項6453の方法。
  6638. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項6453の方法。
  6639. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項6453の方法。
  6640. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項6453の方法。
  6641. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項6453の方法。
  6642. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項6453の方法。
  6643. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項6453の方法。
  6644. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項6453の方法。
  6645. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項6453の方法。
  6646. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項6453の方法。
  6647. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項6453の方法。
  6648. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項6453の方法。
  6649. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項6453の方法。
  6650. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項6453の方法。
  6651. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6652. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6653. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6654. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6655. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6656. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項6453の方法。
  6657. 請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  6658. 請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  6659. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項6453の方法。
  6660. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項6453の方法。
  6661. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項6453の方法。
  6662. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項6453の方法。
  6663. 請求項6453に記載の方法で、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  6664. 請求項6453に記載の方法で、ポンプに、薬剤または組成物を含浸させる方法。
  6665. 請求項6453に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法。
  6666. 請求項6453に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法。
  6667. 請求項6453に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法。
  6668. 請求項6453に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法。
  6669. 薬剤または組成物がポンプの孔または穴に位置する、請求項6453に記載の方法。
  6670. 薬剤または組成物がポンプの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項6453に記載の方法。
  6671. ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、請求項6453に記載の方法。
  6672. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  6673. ポンプが滅菌性である、請求項6453に記載の方法。
  6674. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出されるもの。
  6675. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  6676. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  6677. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  6678. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  6679. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6680. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6681. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6682. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出されるもの。
  6683. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出されるもの。
  6684. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出されるもの。
  6685. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプに約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6686. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  6687. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  6688. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  6689. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  6690. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  6691. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  6692. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6693. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  6694. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  6695. 薬剤がポンプから送達される、請求項6453に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  6696. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  6697. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  6698. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  6699. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  6700. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  6701. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  6702. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  6703. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  6704. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6705. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6706. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6707. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6708. 請求項6453に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  6709. 請求項6453に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  6710. 請求項6453に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  6711. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項6453に記載の方法。
  6712. 薬剤または組成物がポンプに共有結合している、請求項6453に記載の方法。
  6713. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合している、請求項6453に記載の方法。
  6714. 請求項6453に記載の方法で、ポンプが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  6715. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項6453に記載の方法。
  6716. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項6453に記載の方法。
  6717. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項6453に記載の方法。
  6718. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項6453に記載の方法。
  6719. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項6453に記載の方法。
  6720. ポンプがセンサーに連結される、請求項6453の方法。
  6721. 請求項6453に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6722. 請求項6453に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6723. 請求項6453に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  6724. 請求項6453に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6725. 請求項6453に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6726. 請求項6453に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  6727. 請求項6453に記載の方法で、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  6728. 請求項6453に記載の方法で、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  6729. 請求項6453〜6728のうち任意の方法で、ポンプが2'−デオキシ 5−フルオロウリジンを送達するようにしたもの。
  6730. 請求項6453〜6728のうち任意の方法で、宿主に固形腫瘍があり、ポンプが、固形腫瘍に化学療法薬を送達するようにしたもの。
  6731. 請求項6453〜6728のうち任意の方法で、宿主に固形腫瘍があり、ポンプが、腫瘍を供給する血管に、化学療法薬を送達するようにしたもの。
  6732. 請求項6453〜6728のうち任意の方法で、宿主に肝腫瘍があり、ポンプが、宿主の肝臓に血液を供給する動脈に、化学療法薬を送達するようにしたもの。
  6733. 心臓病治療用の薬物送達ポンプおよび瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤からなる組成を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  6734. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6735. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6736. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6737. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6738. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6739. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6740. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6741. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6742. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6743. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6744. 薬剤がタキサンである、請求項6733に記載の方法。
  6745. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6746. 薬剤がパクリタキセルである、請求項6733に記載の方法。
  6747. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項6733に記載の方法。
  6748. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6749. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項6733に記載の方法。
  6750. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6751. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項6733に記載の方法。
  6752. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6753. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項6733に記載の方法。
  6754. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6755. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6756. 薬剤が白金化合物である、請求項6733に記載の方法。
  6757. 薬剤がニトロソウレアである、請求項6733に記載の方法。
  6758. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項6733に記載の方法。
  6759. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6760. 薬剤がシチジン類似体である、請求項6733に記載の方法。
  6761. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項6733に記載の方法。
  6762. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項6733に記載の方法。
  6763. 薬剤がプリン類似体である、請求項6733に記載の方法。
  6764. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6765. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項6733に記載の方法。
  6766. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6767. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項6733に記載の方法。
  6768. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6769. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6770. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6771. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項6733に記載の方法。
  6772. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6773. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6774. 薬剤がDNA切断剤である、請求項6733に記載の方法。
  6775. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6776. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6777. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6778. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6779. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6780. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項6733に記載の方法。
  6781. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項6733に記載の方法。
  6782. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項6733に記載の方法。
  6783. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6784. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6785. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6786. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6787. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6788. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項6733に記載の方法。
  6789. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6790. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項6733に記載の方法。
  6791. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6792. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6793. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6794. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6795. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6796. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6797. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項6733に記載の方法。
  6798. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6799. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6800. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項6733に記載の方法。
  6801. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6802. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6803. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6804. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6805. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項6733に記載の方法。
  6806. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6807. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6808. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項6733に記載の方法。
  6809. 薬剤が免疫調整薬である、請求項6733に記載の方法。
  6810. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6811. 薬剤がシロリムスではない、請求項6733に記載の方法。
  6812. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6813. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6814. 薬剤がタクロリムスではない、請求項6733に記載の方法。
  6815. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6816. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6817. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6818. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6819. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6820. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6821. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6822. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6823. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6824. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項6733に記載の方法。
  6825. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6826. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6827. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6828. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6829. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項6733に記載の方法。
  6830. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6831. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6832. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項6733に記載の方法。
  6833. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6834. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6835. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6836. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6837. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6838. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6839. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6840. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6841. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6842. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6843. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6844. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6845. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6846. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6847. 薬剤が抗真菌剤である、請求項6733に記載の方法。
  6848. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項6733に記載の方法。
  6849. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項6733に記載の方法。
  6850. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6851. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6852. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項6733に記載の方法。
  6853. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6854. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6855. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項6733に記載の方法。
  6856. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項6733に記載の方法。
  6857. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項6733に記載の方法。
  6858. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6859. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6860. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項6733の方法。
  6861. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6862. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6863. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6864. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6865. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6866. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項6733に記載の方法。
  6867. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6868. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6869. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6870. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6871. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6872. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項6733に記載の方法。
  6873. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項6733に記載の方法。
  6874. 薬剤がERB阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6875. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項6733に記載の方法。
  6876. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項6733に記載の方法。
  6877. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6878. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6879. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項6733に記載の方法。
  6880. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6881. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6882. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項6733に記載の方法。
  6883. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項6733に記載の方法。
  6884. 薬剤がステロイドではない、請求項6733に記載の方法。
  6885. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項6733に記載の方法。
  6886. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項6733に記載の方法。
  6887. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項6733に記載の方法。
  6888. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項6733に記載の方法。
  6889. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項6733に記載の方法。
  6890. 薬剤が抗生物質ではない、請求項6733に記載の方法。
  6891. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項6733に記載の方法。
  6892. 組成物がポリマーを含む、請求項6733の方法。
  6893. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6894. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6895. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6896. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6897. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6898. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6899. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6900. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6901. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6902. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6903. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6904. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6905. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6906. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6907. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6908. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6909. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6910. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6911. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6912. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項6733の方法。
  6913. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項6733の方法。
  6914. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項6733の方法。
  6915. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項6733の方法。
  6916. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項6733の方法。
  6917. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項6733の方法。
  6918. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項6733の方法。
  6919. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項6733の方法。
  6920. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項6733の方法。
  6921. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項6733の方法。
  6922. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項6733の方法。
  6923. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項6733の方法。
  6924. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項6733の方法。
  6925. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項6733の方法。
  6926. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項6733の方法。
  6927. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項6733の方法。
  6928. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項6733の方法。
  6929. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項6733の方法。
  6930. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項6733の方法。
  6931. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6932. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6933. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6934. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6935. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6936. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項6733の方法。
  6937. 請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  6938. 請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  6939. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項6733の方法。
  6940. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項6733の方法。
  6941. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項6733の方法。
  6942. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項6733の方法。
  6943. 請求項6733に記載の方法で、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  6944. 請求項6733に記載の方法で、ポンプに、薬剤または組成物を含浸させる方法。
  6945. 請求項6733に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法。
  6946. 請求項6733に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法。
  6947. 請求項6733に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法。
  6948. 請求項6733に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法。
  6949. 薬剤または組成物がポンプの孔または穴に位置する、請求項6733に記載の方法。
  6950. 薬剤または組成物がポンプの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項6733に記載の方法。
  6951. ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、請求項6733に記載の方法。
  6952. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  6953. ポンプが滅菌性である、請求項6733に記載の方法。
  6954. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出されるもの。
  6955. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  6956. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  6957. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  6958. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  6959. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6960. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6961. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  6962. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出されるもの。
  6963. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出されるもの。
  6964. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出されるもの。
  6965. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプに約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6966. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  6967. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  6968. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  6969. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  6970. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  6971. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  6972. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  6973. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  6974. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  6975. 薬剤がポンプから送達される、請求項6733に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  6976. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  6977. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  6978. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  6979. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  6980. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  6981. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  6982. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  6983. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  6984. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6985. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6986. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6987. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  6988. 請求項6733に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  6989. 請求項6733に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  6990. 請求項6733に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  6991. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項6733に記載の方法。
  6992. 薬剤または組成物がポンプに共有結合している、請求項6733に記載の方法。
  6993. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合している、請求項6733に記載の方法。
  6994. 請求項6733に記載の方法で、ポンプが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  6995. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項6733に記載の方法。
  6996. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項6733に記載の方法。
  6997. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項6733に記載の方法。
  6998. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項6733に記載の方法。
  6999. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項6733に記載の方法。
  7000. ポンプがセンサーに連結される、請求項6733の方法。
  7001. 請求項6733に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  7002. 請求項6733に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  7003. 請求項6733に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  7004. 請求項6733に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  7005. 請求項6733に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  7006. 請求項6733に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  7007. 請求項6733に記載の方法で、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  7008. 請求項6733に記載の方法で、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  7009. 請求項6733〜7008のうち任意の方法で、ポンプが、刺激エネルギーを伝達し、刺激部位に隣接して薬物を分注する移植可能な心臓の電極であるもの。
  7010. 薬物送達ポンプ移植片(つまり、ポンプ)および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤からなる組成を動物宿主に配置することからなる瘢痕化を抑制する方法で、その薬剤は瘢痕化を阻害するもの。
  7011. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7012. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7013. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7014. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7015. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7016. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7017. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7018. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7019. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7020. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7021. 薬剤がタキサンである、請求項7010に記載の方法。
  7022. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7023. 薬剤がパクリタキセルである、請求項7010に記載の方法。
  7024. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項7010に記載の方法。
  7025. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7026. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項7010に記載の方法。
  7027. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7028. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項7010に記載の方法。
  7029. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7030. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項7010に記載の方法。
  7031. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7032. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7033. 薬剤が白金化合物である、請求項7010に記載の方法。
  7034. 薬剤がニトロソウレアである、請求項7010に記載の方法。
  7035. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項7010に記載の方法。
  7036. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7037. 薬剤がシチジン類似体である、請求項7010に記載の方法。
  7038. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項7010に記載の方法。
  7039. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項7010に記載の方法。
  7040. 薬剤がプリン類似体である、請求項7010に記載の方法。
  7041. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7042. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項7010に記載の方法。
  7043. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7044. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項7010に記載の方法。
  7045. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7046. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7047. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7048. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項7010に記載の方法。
  7049. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7050. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7051. 薬剤がDNA切断剤である、請求項7010に記載の方法。
  7052. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7053. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7054. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7055. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7056. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7057. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項7010に記載の方法。
  7058. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項7010に記載の方法。
  7059. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項7010に記載の方法。
  7060. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7061. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7062. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7063. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7064. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7065. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項7010に記載の方法。
  7066. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7067. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項7010に記載の方法。
  7068. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7069. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7070. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7071. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7072. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7073. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7074. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7010に記載の方法。
  7075. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7076. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7077. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7010に記載の方法。
  7078. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7079. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7080. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7081. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7082. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項7010に記載の方法。
  7083. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7084. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7085. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項7010に記載の方法。
  7086. 薬剤が免疫調整薬である、請求項7010に記載の方法。
  7087. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7088. 薬剤がシロリムスではない、請求項7010に記載の方法。
  7089. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7090. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7091. 薬剤がタクロリムスではない、請求項7010に記載の方法。
  7092. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7093. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7094. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7095. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7096. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7097. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7098. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7099. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7100. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7101. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項7010に記載の方法。
  7102. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7103. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7104. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7105. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7106. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項7010に記載の方法。
  7107. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7108. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7109. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項7010に記載の方法。
  7110. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7111. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7112. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7113. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7114. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7115. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7116. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7117. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7118. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7119. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7120. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7121. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7122. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7123. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7124. 薬剤が抗真菌剤である、請求項7010に記載の方法。
  7125. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項7010に記載の方法。
  7126. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項7010に記載の方法。
  7127. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7128. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7129. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項7010に記載の方法。
  7130. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7131. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7132. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項7010に記載の方法。
  7133. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項7010に記載の方法。
  7134. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項7010に記載の方法。
  7135. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7136. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7137. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項7010の方法。
  7138. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7139. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7140. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7141. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7142. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7143. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項7010に記載の方法。
  7144. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7145. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7146. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7147. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7148. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7149. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項7010に記載の方法。
  7150. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項7010に記載の方法。
  7151. 薬剤がERB阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7152. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項7010に記載の方法。
  7153. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項7010に記載の方法。
  7154. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7155. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7156. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項7010に記載の方法。
  7157. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7158. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7159. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項7010に記載の方法。
  7160. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項7010に記載の方法。
  7161. 薬剤がステロイドではない、請求項7010に記載の方法。
  7162. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項7010に記載の方法。
  7163. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項7010に記載の方法。
  7164. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項7010に記載の方法。
  7165. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項7010に記載の方法。
  7166. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項7010に記載の方法。
  7167. 薬剤が抗生物質ではない、請求項7010に記載の方法。
  7168. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項7010に記載の方法。
  7169. 組成物がポリマーを含む、請求項7010の方法。
  7170. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが共重合体であるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7171. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブロック共重合体であるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7172. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがランダム共重合体であるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7173. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7174. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非生分解生ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7175. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7176. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7177. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが親水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7178. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが疎水性ドメインをもつポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7179. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非導電性ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7180. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがエラストマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7181. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがヒドロゲルであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7182. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがシリコーンポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7183. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが炭化水素ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7184. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがスチレン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7185. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがブタジエン由来ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7186. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがマクロマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7187. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーがポリ(エチレングリコール)ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7188. 組成物がポリマーを含み、該ポリマーが非晶質ポリマーであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7189. 組成物がさらに第二の薬理活性剤を含む、請求項7010の方法。
  7190. 組成物がさらに抗炎症剤を含む、請求項7010の方法。
  7191. 組成物がさらに感染を阻害する薬剤を含む、請求項7010の方法。
  7192. 組成物がさらにアントラサイクリンを含む、請求項7010の方法。
  7193. 組成物がさらにドキソルビチンを含む、請求項7010の方法。
  7194. 組成物がさらにミトキサントロンを含む、請求項7010の方法。
  7195. 組成物がさらにフルオロピリミジンを含む、請求項7010の方法。
  7196. 組成物がさらに5−フルオロウラシル (5−FU) を含む、請求項7010の方法。
  7197. 組成物がさらに葉酸拮抗薬を含む、請求項7010の方法。
  7198. 組成物がさらにメトトレキサートを含む、請求項7010の方法。
  7199. 組成物がさらにポドフィロトキシンを含む、請求項7010の方法。
  7200. 組成物がさらにエトポシドを含む、請求項7010の方法。
  7201. 組成物がさらにカンプトセシンを含む、請求項7010の方法。
  7202. 組成物がさらにヒドロキシウレアを含む、請求項7010の方法。
  7203. 組成物がさらに白金錯体を含む、請求項7010の方法。
  7204. 組成物がさらにシスプラチンを含む、請求項7010の方法。
  7205. 組成物がさらに抗血栓剤を含む、請求項7010の方法。
  7206. 組成物がさらに可視化剤を含む、請求項7010の方法。
  7207. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質に金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む、請求項7010の方法。
  7208. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がバリウム、タンタルまたはテクネチウムであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7209. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応物質であるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7210. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤がガドリニウムキレートであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7211. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムであるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7212. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が酸化鉄化合物であるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7213. 組成物がさらに可視化剤を含み、該可視化剤が染料、顔料または着色剤であるか、それを含む、請求項7010の方法。
  7214. 請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  7215. 請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で投与時点から約90日の期間にわたり、薬剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  7216. 組成物がさらに、炎症サイトカインを含む、請求項7010の方法。
  7217. 組成物がさらに細胞増殖を刺激する薬剤を含む、請求項7010の方法。
  7218. 組成物がさらに高分子担体を含む、請求項7010の方法。
  7219. 組成物がゲル、ペーストまたはスプレー状である、請求項7010の方法。
  7220. 請求項7010に記載の方法で、ポンプの一部が、薬剤または組成物を用いて作成される方法。
  7221. 請求項7010に記載の方法で、ポンプに、薬剤または組成物を含浸させる方法。
  7222. 請求項7010に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに直接的に接触する方法。
  7223. 請求項7010に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプに間接的に接触する方法。
  7224. 請求項7010に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを部分的に覆う方法。
  7225. 請求項7010に記載の方法で、薬剤または組成物が被覆を形成し、その被覆がポンプを完全に覆う方法。
  7226. 薬剤または組成物がポンプの孔または穴に位置する、請求項7010に記載の方法。
  7227. 薬剤または組成物がポンプの経路、内腔、または窪み内に位置する、請求項7010に記載の方法。
  7228. ポンプがさらにエコー源性の物質からなる、請求項7010に記載の方法。
  7229. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらにエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  7230. ポンプが滅菌性である、請求項7010に記載の方法。
  7231. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出されるもの。
  7232. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が結合組織であるもの。
  7233. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が筋肉組織であるもの。
  7234. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が神経組織であるもの。
  7235. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの配置後に薬剤がポンプ周辺の組織に放出され、組織が上皮組織であるもの。
  7236. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度でポンプの配置時点から約1年間の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  7237. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  7238. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、ポンプから放出されるもの。
  7239. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で一定の割合でポンプから放出されるもの。
  7240. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で増加比率でポンプから放出されるもの。
  7241. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、薬剤が有効濃度で減少比率でポンプから放出されるもの。
  7242. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプに約0.01μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  7243. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、該ポンプが約10μg〜約10mgの薬剤を含むもの。
  7244. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、該ポンプが約10mg〜約250mgの薬剤を含むもの。
  7245. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、該ポンプが約250mg〜約1000mgの薬剤を含むもの。
  7246. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、該ポンプが約1000mg〜約2500mgの薬剤を含むもの。
  7247. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg未満の薬剤を含むもの。
  7248. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約0.01μg〜約1μgの薬剤を含むもの。
  7249. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの薬剤を含むもの。
  7250. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約10μg〜約250μgの薬剤を含むもの。
  7251. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの薬剤を含むもの。
  7252. 薬剤がポンプから送達される、請求項7010に記載の方法で、ポンプの表面が、薬剤の塗布先であるポンプ表面の1平方ミリメートル当たりに約1000μg〜約2500μgの薬剤を含むもの。
  7253. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が均一の被覆である方法。
  7254. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不均一の被覆である方法。
  7255. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が不連続の被覆である方法。
  7256. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆がパターン化された被覆である方法。
  7257. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが100μM以下である方法。
  7258. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆の厚さが10μM以下である方法。
  7259. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  7260. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆が少なくとも1年間室温で安定性を保つ方法。
  7261. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約0.0001%〜約1%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  7262. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約1%〜約10%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  7263. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約10%〜約25%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  7264. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、重量の約25%〜約70%の薬剤が該被覆中に存在する方法。
  7265. 請求項7010に記載の方法で、ポンプがさらに被覆からなり、該被覆にポリマーを含むもの。
  7266. 請求項7010に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  7267. 請求項7010に記載の方法で、ポンプが第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  7268. 薬剤または組成物がポンプに添着されている、請求項7010に記載の方法。
  7269. 薬剤または組成物がポンプに共有結合している、請求項7010に記載の方法。
  7270. 薬剤または組成物がポンプに非共有結合している、請求項7010に記載の方法。
  7271. 請求項7010に記載の方法で、ポンプが薬剤または組成物を吸収する被覆からなる方法。
  7272. ポンプが薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜられた、請求項7010に記載の方法。
  7273. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項7010に記載の方法。
  7274. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むスリーブで覆われた、請求項7010に記載の方法。
  7275. ポンプの一部が薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項7010に記載の方法。
  7276. ポンプが完全に薬剤または組成物を含むメッシュで覆われた、請求項7010に記載の方法。
  7277. ポンプがセンサーに連結される、請求項7010の方法。
  7278. 請求項7010に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  7279. 請求項7010に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  7280. 請求項7010に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に薬剤または組成物がポンプの表面に塗布される方法。
  7281. 請求項7010に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する前に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  7282. 請求項7010に記載の方法で、ポンプを宿主に配置する際に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  7283. 請求項7010に記載の方法で、ポンプを宿主に配置した直後に、薬剤または組成物が宿主内のポンプ周囲の組織表面に塗布される方法。
  7284. 請求項7010に記載の方法で、ポンプが宿主に配置される解剖的空間に薬剤または組成物が局所的に塗布される方法。
  7285. 請求項7010に記載の方法で、宿主内のポンプを取り囲む組織に薬剤または組成物が皮内注射される方法。
  7286. センサーおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  7287. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7288. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7289. 薬剤により線維芽細胞の遊走が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7290. 薬剤により線維芽細胞の増殖が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7291. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7292. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7293. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7294. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7295. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7296. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7297. 薬剤がタキサンである、請求項7286に記載の方法。
  7298. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7299. 薬剤がパクリタキセルである、請求項7286に記載の方法。
  7300. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項7286に記載の方法。
  7301. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7302. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項7286に記載の方法。
  7303. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7304. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項7286に記載の方法。
  7305. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7306. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項7286に記載の方法。
  7307. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7308. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7309. 薬剤が白金化合物である、請求項7286に記載の方法。
  7310. 薬剤がニトロソウレアである、請求項7286に記載の方法。
  7311. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項7286に記載の方法。
  7312. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7313. 薬剤がシチジン類似体である、請求項7286に記載の方法。
  7314. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項7286に記載の方法。
  7315. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項7286に記載の方法。
  7316. 薬剤がプリン類似体である、請求項7286に記載の方法。
  7317. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7318. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項7286に記載の方法。
  7319. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7320. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項7286に記載の方法。
  7321. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7322. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7323. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7324. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項7286に記載の方法。
  7325. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7326. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7327. 薬剤がDNA切断剤である、請求項7286に記載の方法。
  7328. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7329. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7330. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7331. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7332. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7333. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項7286に記載の方法。
  7334. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項7286に記載の方法。
  7335. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項7286に記載の方法。
  7336. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7337. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7338. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7339. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7340. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7341. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項7286に記載の方法。
  7342. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7343. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項7286に記載の方法。
  7344. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7345. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7346. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7347. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7348. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7349. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7350. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7286に記載の方法。
  7351. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7352. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7353. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7286に記載の方法。
  7354. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7355. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7356. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7357. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7358. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項7286に記載の方法。
  7359. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7360. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7361. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項7286に記載の方法。
  7362. 薬剤が免疫調整薬である、請求項7286に記載の方法。
  7363. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7364. 薬剤がシロリムスではない、請求項7286に記載の方法。
  7365. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7366. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7367. 薬剤がタクロリムスではない、請求項7286に記載の方法。
  7368. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7369. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7370. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7371. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7372. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7373. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7374. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7375. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7376. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7377. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項7286に記載の方法。
  7378. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7379. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7380. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7381. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7382. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項7286に記載の方法。
  7383. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7384. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7385. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項7286に記載の方法。
  7386. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7387. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7388. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7389. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7390. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7391. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7392. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7393. 薬剤が線維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7394. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7395. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7396. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7397. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7398. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7399. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7400. 薬剤が抗真菌剤である、請求項7286に記載の方法。
  7401. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項7286に記載の方法。
  7402. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項7286に記載の方法。
  7403. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7404. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7405. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項7286に記載の方法。
  7406. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7407. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7408. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項7286に記載の方法。
  7409. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項7286に記載の方法。
  7410. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項7286に記載の方法。
  7411. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7412. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7413. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項7286の方法。
  7414. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7415. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7416. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7417. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7418. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7419. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項7286に記載の方法。
  7420. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7421. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7422. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7423. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7424. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7425. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項7286に記載の方法。
  7426. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項7286に記載の方法。
  7427. 薬剤がERB阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7428. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項7286に記載の方法。
  7429. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項7286に記載の方法。
  7430. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7431. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7432. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項7286に記載の方法。
  7433. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7434. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7435. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項7286に記載の方法。
  7436. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項7286に記載の方法。
  7437. 薬剤がステロイドではない、請求項7286に記載の方法。
  7438. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項7286に記載の方法。
  7439. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項7286に記載の方法。
  7440. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項7286に記載の方法。
  7441. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項7286に記載の方法。
  7442. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項7286に記載の方法。
  7443. 薬剤が抗生物質ではない、請求項7286に記載の方法。
  7444. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項7286に記載の方法。
  7445. 組成物がポリマーを含む、請求項7286の方法。
  7446. 組成物に高分子担体を含む、請求項7286に記載の方法。
  7447. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項7286に記載の方法。
  7448. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項7286に記載の方法。
  7449. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項7286に記載の方法。
  7450. 装置が薬剤からなりセンサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項7286に記載の方法。
  7451. 装置が薬剤からなりセンサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項7286に記載の方法。
  7452. 装置が薬剤からなりセンサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項7286に記載の方法。
  7453. 装置が薬剤からなりセンサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項7286に記載の方法。
  7454. 装置が薬剤からなりセンサーを完全に覆う被覆を有する、請求項7286に記載の方法。
  7455. 請求項7286に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  7456. 請求項7286に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  7457. 請求項7286に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  7458. 請求項7286に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  7459. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項7286に記載の方法。
  7460. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項7286に記載の方法。
  7461. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  7462. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  7463. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7464. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7465. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7466. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7467. 請求項7286に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含むもの。
  7468. 請求項7286に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含むもの。
  7469. 請求項7286に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を含み、該第一の組成物と該第二の組成物が異なるもの。
  7470. 組成物がポリマーを含む、請求項7286に記載の方法。
  7471. 組成物に高分子担体を含む、請求項7286に記載の方法。
  7472. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含むもの。
  7473. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含むもの。
  7474. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含むもの。
  7475. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含むもの。
  7476. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含むもの。
  7477. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含むもの。
  7478. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含むもの。
  7479. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含むもの。
  7480. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含むもの。
  7481. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含むもの。
  7482. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含むもの。
  7483. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含むもの。
  7484. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含むもの。
  7485. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含むもの。
  7486. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含むもの。
  7487. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含むもの。
  7488. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーーを含むもの。
  7489. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含むもの。
  7490. 請求項7286に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含むもの。
  7491. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項7286に記載の方法。
  7492. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  7493. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  7494. 請求項7286に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  7495. 装置が抗炎症剤からなる、請求項7286に記載の方法。
  7496. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項7286に記載の方法。
  7497. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  7498. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  7499. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  7500. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  7501. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  7502. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  7503. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  7504. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  7505. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  7506. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  7507. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  7508. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  7509. 請求項7286に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  7510. 請求項7286に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  7511. 装置が可視化剤を含む、請求項7286に記載の方法。
  7512. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含むもの。
  7513. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含むもの。
  7514. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  7515. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウム キレートを含むもの。
  7516. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含むもの。
  7517. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含むもの。
  7518. 請求項7286に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含むもの。
  7519. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項7286に記載の方法。
  7520. 請求項7286に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  7521. 装置が滅菌性である、請求項7286に記載の方法。
  7522. 請求項7286に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  7523. 請求項7286に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  7524. 請求項7286に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  7525. 請求項7286に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  7526. 請求項7286に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  7527. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、装置から放出されるもの。
  7528. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で約1カ月〜6カ月の期間にわたり、装置から放出されるもの。
  7529. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で約1日〜90日の期間にわたり、装置から放出されるもの。
  7530. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  7531. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  7532. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  7533. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  7534. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  7535. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7286に記載の方法。
  7536. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7286に記載の方法。
  7537. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7286に記載の方法。
  7538. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7286に記載の方法。
  7539. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7286に記載の方法。
  7540. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含むもの。
  7541. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含むもの。
  7542. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含むもの。
  7543. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含むもの。
  7544. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含むもの。
  7545. 請求項7286に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含むもの。
  7546. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7547. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7548. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7549. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7550. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7551. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7552. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7553. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7554. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7555. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7556. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7557. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7558. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7559. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7560. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7561. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7562. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7563. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7564. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7565. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7566. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7567. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7568. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7569. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7570. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7571. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7572. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7573. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7574. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7575. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7576. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7577. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7286に記載の方法。
  7578. センサーが血液または組織のブドウ糖モニターである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7579. センサーが電解質センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7580. センサーが血液濃度センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7581. センサーが温度センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7582. センサーがPHセンサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7583. センサーが光センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7584. センサーが電流測定用センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7585. センサーが圧力センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7586. センサーがバイオセンサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7587. センサーが検出用トランスポンダーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7588. センサーが歪センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7589. センサーが磁気抵抗センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7590. センサーが心臓センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7591. センサーが呼吸器センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7592. センサーが聴覚センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7593. センサーが代謝物センサーである、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7594. センサーが機械的な変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7595. センサーが物理的な変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7596. センサーが電気化学的な変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7597. センサーが磁気的な変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7598. センサーが加速度の変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7599. センサーが電離放射線の変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7600. センサーが音波の変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7601. センサーが化学変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7602. センサーが薬物濃度の変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7603. センサーがホルモンの変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7604. センサーが気圧の変化を検出する、請求項7286〜7577のうち任意の方法。
  7605. 血液または組織ブドウ糖モニター(つまり、センサー)、および瘢痕化抑制剤または瘢痕化抑制剤を含む組成物よりなる装置を作成する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  7606. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7607. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7608. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7609. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7610. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7611. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7612. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7613. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7614. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7615. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7616. 薬剤がタキサンである、請求項7605に記載の方法。
  7617. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7618. 薬剤がパクリタキセルである、請求項7605に記載の方法。
  7619. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項7605に記載の方法。
  7620. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7621. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項7605に記載の方法。
  7622. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7623. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項7605に記載の方法。
  7624. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7625. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項7605に記載の方法。
  7626. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7627. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7628. 薬剤が白金化合物である、請求項7605に記載の方法。
  7629. 薬剤がニトロソウレアである、請求項7605に記載の方法。
  7630. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項7605に記載の方法。
  7631. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7632. 薬剤がシチジン類似体である、請求項7605に記載の方法。
  7633. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項7605に記載の方法。
  7634. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項7605に記載の方法。
  7635. 薬剤がプリン類似体である、請求項7605に記載の方法。
  7636. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7637. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項7605に記載の方法。
  7638. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7639. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項7605に記載の方法。
  7640. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7641. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7642. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7643. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項7605に記載の方法。
  7644. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7645. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7646. 薬剤がDNA切断剤である、請求項7605に記載の方法。
  7647. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7648. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7649. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7650. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7651. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7652. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項7605に記載の方法。
  7653. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項7605に記載の方法。
  7654. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項7605に記載の方法。
  7655. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7656. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7657. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7658. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7659. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7660. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項7605に記載の方法。
  7661. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7662. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項7605に記載の方法。
  7663. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7664. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7665. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7666. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7667. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7668. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7669. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7605に記載の方法。
  7670. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7671. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7672. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7605に記載の方法。
  7673. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7674. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7675. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7676. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7677. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項7605に記載の方法。
  7678. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7679. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7680. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項7605に記載の方法。
  7681. 薬剤が免疫調整薬である、請求項7605に記載の方法。
  7682. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7683. 薬剤がシロリムスではない、請求項7605に記載の方法。
  7684. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7685. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7686. 薬剤がタクロリムスではない、請求項7605に記載の方法。
  7687. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7688. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7689. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7690. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7691. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7692. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7693. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7694. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7695. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7696. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項7605に記載の方法。
  7697. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7698. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7699. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7700. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7701. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項7605に記載の方法。
  7702. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7703. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7704. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項7605に記載の方法。
  7705. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7706. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7707. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7708. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7709. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7710. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7711. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7712. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7713. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7714. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7715. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7716. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7717. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7718. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7719. 薬剤が抗真菌剤である、請求項7605に記載の方法。
  7720. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項7605に記載の方法。
  7721. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項7605に記載の方法。
  7722. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7723. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7724. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項7605に記載の方法。
  7725. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7726. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7727. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項7605に記載の方法。
  7728. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項7605に記載の方法。
  7729. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項7605に記載の方法。
  7730. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7731. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7732. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項7605の方法。
  7733. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7734. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7735. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7736. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7737. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7738. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項7605に記載の方法。
  7739. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7740. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7741. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7742. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7743. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7744. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項7605に記載の方法。
  7745. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項7605に記載の方法。
  7746. 薬剤がERB阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7747. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項7605に記載の方法。
  7748. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項7605に記載の方法。
  7749. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7750. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7751. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項7605に記載の方法。
  7752. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7753. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7754. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項7605に記載の方法。
  7755. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項7605に記載の方法。
  7756. 薬剤がステロイドではない、請求項7605に記載の方法。
  7757. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項7605に記載の方法。
  7758. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項7605に記載の方法。
  7759. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項7605に記載の方法。
  7760. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項7605に記載の方法。
  7761. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項7605に記載の方法。
  7762. 薬剤が抗生物質ではない、請求項7605に記載の方法。
  7763. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項7605に記載の方法。
  7764. 組成物がポリマーを含む、請求項7605の方法。
  7765. 組成物に高分子担体を含む、請求項7605に記載の方法。
  7766. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項7605に記載の方法。
  7767. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項7605に記載の方法。
  7768. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項7605に記載の方法。
  7769. 装置が薬剤からなり、センサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項7605に記載の方法。
  7770. 装置が薬剤からなり、センサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項7605に記載の方法。
  7771. 装置が薬剤からなり、センサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項7605に記載の方法。
  7772. 装置が薬剤からなり、センサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項7605に記載の方法。
  7773. 装置が薬剤からなり、センサーを完全に覆う被覆を有する、請求項7605に記載の方法。
  7774. 請求項7605に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  7775. 請求項7605に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  7776. 請求項7605に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  7777. 請求項7605に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  7778. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項7605に記載の方法。
  7779. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項7605に記載の方法。
  7780. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  7781. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  7782. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7783. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7784. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7785. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  7786. 請求項7605に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  7787. 請求項7605に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  7788. 請求項7605に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  7789. 組成物がポリマーを含む、請求項7605の方法。
  7790. 組成物に高分子担体を含む、請求項7605に記載の方法。
  7791. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  7792. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  7793. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  7794. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  7795. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  7796. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  7797. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  7798. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  7799. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  7800. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  7801. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  7802. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  7803. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  7804. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  7805. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  7806. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  7807. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  7808. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  7809. 請求項7605に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  7810. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項7605に記載の方法。
  7811. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  7812. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  7813. 請求項7605に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  7814. 装置が抗炎症剤からなる、請求項7605に記載の方法。
  7815. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項7605に記載の方法。
  7816. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  7817. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  7818. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  7819. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  7820. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  7821. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  7822. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  7823. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  7824. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  7825. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  7826. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  7827. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  7828. 請求項7605に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  7829. 請求項7605に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  7830. 装置が可視化剤を含む、請求項7605に記載の方法。
  7831. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  7832. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  7833. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  7834. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  7835. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  7836. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  7837. 請求項7605に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  7838. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項7605に記載の方法。
  7839. 請求項7605に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  7840. 装置が滅菌性である、請求項7605に記載の方法。
  7841. 請求項7605に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  7842. 請求項7605に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  7843. 請求項7605に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  7844. 請求項7605に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  7845. 請求項7605に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  7846. 請求項7605に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  7847. 請求項7605に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  7848. 請求項7605に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  7849. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  7850. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  7851. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  7852. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  7853. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  7854. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7605に記載の方法。
  7855. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7605に記載の方法。
  7856. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7605に記載の方法。
  7857. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7605に記載の方法。
  7858. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7605に記載の方法。
  7859. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  7860. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  7861. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  7862. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  7863. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  7864. 請求項7605に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  7865. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7866. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7867. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7868. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7869. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7870. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7871. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7872. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7873. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7874. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7875. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7876. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7877. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7878. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7879. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7880. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7881. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7882. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7883. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7884. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7885. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7886. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7887. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7888. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7889. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7890. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7891. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7892. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7893. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7894. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7895. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7896. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7605に記載の方法。
  7897. 請求項7605〜7896に記載の方法で、装置がステント プラットホームにあるカテーテルを用いて血管系に経腔的に送達できるもの。
  7898. 請求項7605〜7896に記載の方法で、装置が、血糖値をモニタリングし、ブドウ糖濃度の変化に応答して検出可能な電気的または光学的信号を発するブドウ糖感応性の生細胞で構成しうるもの。
  7899. 装置が分析物に反応性の酵素からなる電極である、請求項7605〜7896のうち任意の方法。
  7900. 請求項7605〜7896に記載の方法で、装置が、宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、インスリンポンプを刺激してインスリンを供給させる閉ループ型インスリン送達システムであるもの。
  7901. 請求項7605〜7896に記載の方法で、装置が、宿主の血糖値を検出する検出手段からなり、膵臓を刺激してインスリンを供給させる閉ループ型インスリン送達システムであるもの。
  7902. 圧力または歪センサーおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  7903. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7904. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7905. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7906. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7907. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7908. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7909. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7910. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7911. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7912. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7913. 薬剤がタキサンである、請求項7902に記載の方法。
  7914. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7915. 薬剤がパクリタキセルである、請求項7902に記載の方法。
  7916. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項7902に記載の方法。
  7917. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7918. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項7902に記載の方法。
  7919. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7920. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項7902に記載の方法。
  7921. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7922. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項7902に記載の方法。
  7923. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7924. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7925. 薬剤が白金化合物である、請求項7902に記載の方法。
  7926. 薬剤がニトロソウレアである、請求項7902に記載の方法。
  7927. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項7902に記載の方法。
  7928. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7929. 薬剤がシチジン類似体である、請求項7902に記載の方法。
  7930. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項7902に記載の方法。
  7931. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項7902に記載の方法。
  7932. 薬剤がプリン類似体である、請求項7902に記載の方法。
  7933. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7934. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項7902に記載の方法。
  7935. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7936. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項7902に記載の方法。
  7937. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7938. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7939. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7940. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項7902に記載の方法。
  7941. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7942. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7943. 薬剤がDNA切断剤である、請求項7902に記載の方法。
  7944. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7945. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7946. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7947. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7948. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7949. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項7902に記載の方法。
  7950. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項7902に記載の方法。
  7951. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項7902に記載の方法。
  7952. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7953. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7954. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7955. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7956. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7957. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項7902に記載の方法。
  7958. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7959. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項7902に記載の方法。
  7960. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7961. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7962. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7963. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7964. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7965. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7966. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7902に記載の方法。
  7967. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7968. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7969. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項7902に記載の方法。
  7970. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7971. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7972. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7973. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7974. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項7902に記載の方法。
  7975. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7976. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7977. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項7902に記載の方法。
  7978. 薬剤が免疫調整薬である、請求項7902に記載の方法。
  7979. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7980. 薬剤がシロリムスではない、請求項7902に記載の方法。
  7981. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7982. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7983. 薬剤がタクロリムスではない、請求項7902に記載の方法。
  7984. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7985. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7986. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7987. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7988. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7989. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7990. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7991. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7992. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7993. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項7902に記載の方法。
  7994. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7995. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  7996. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7997. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  7998. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項7902に記載の方法。
  7999. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8000. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8001. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項7902に記載の方法。
  8002. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8003. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8004. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8005. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8006. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8007. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8008. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8009. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8010. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8011. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8012. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8013. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8014. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8015. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8016. 薬剤が抗真菌剤である、請求項7902に記載の方法。
  8017. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項7902に記載の方法。
  8018. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項7902に記載の方法。
  8019. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8020. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8021. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項7902に記載の方法。
  8022. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8023. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8024. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項7902に記載の方法。
  8025. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項7902に記載の方法。
  8026. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項7902に記載の方法。
  8027. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8028. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8029. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項7902の方法。
  8030. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8031. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8032. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8033. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8034. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8035. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項7902に記載の方法。
  8036. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8037. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8038. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8039. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8040. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8041. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項7902に記載の方法。
  8042. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項7902に記載の方法。
  8043. 薬剤がERB阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8044. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項7902に記載の方法。
  8045. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項7902に記載の方法。
  8046. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8047. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8048. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項7902に記載の方法。
  8049. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8050. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8051. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項7902に記載の方法。
  8052. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項7902に記載の方法。
  8053. 薬剤がステロイドではない、請求項7902に記載の方法。
  8054. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項7902に記載の方法。
  8055. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項7902に記載の方法。
  8056. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項7902に記載の方法。
  8057. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項7902に記載の方法。
  8058. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項7902に記載の方法。
  8059. 薬剤が抗生物質ではない、請求項7902に記載の方法。
  8060. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項7902に記載の方法。
  8061. 組成物がポリマーを含む、請求項7902の方法。
  8062. 組成物に高分子担体を含む、請求項7902に記載の方法。
  8063. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項7902に記載の方法。
  8064. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項7902に記載の方法。
  8065. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項7902に記載の方法。
  8066. 装置が薬剤からなり、センサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項7902に記載の方法。
  8067. 装置が薬剤からなり、センサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項7902に記載の方法。
  8068. 装置が薬剤からなり、センサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項7902に記載の方法。
  8069. 装置が薬剤からなり、センサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項7902に記載の方法。
  8070. 装置が薬剤からなり、センサーを完全に覆う被覆を有する、請求項7902に記載の方法。
  8071. 請求項7902に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  8072. 請求項7902に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  8073. 請求項7902に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  8074. 請求項7902に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  8075. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項7902に記載の方法。
  8076. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項7902に記載の方法。
  8077. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  8078. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  8079. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8080. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8081. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8082. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8083. 請求項7902に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  8084. 請求項7902に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  8085. 請求項7902に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  8086. 組成物がポリマーを含む、請求項7902の方法。
  8087. 組成物に高分子担体を含む、請求項7902に記載の方法。
  8088. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  8089. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  8090. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  8091. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  8092. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  8093. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  8094. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  8095. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8096. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8097. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  8098. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  8099. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  8100. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  8101. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  8102. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  8103. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  8104. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  8105. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  8106. 請求項7902に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  8107. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項7902に記載の方法。
  8108. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  8109. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  8110. 請求項7902に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  8111. 装置が抗炎症剤からなる、請求項7902に記載の方法。
  8112. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項7902に記載の方法。
  8113. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  8114. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  8115. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  8116. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  8117. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  8118. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  8119. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  8120. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  8121. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  8122. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  8123. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  8124. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  8125. 請求項7902に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  8126. 請求項7902に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  8127. 装置が可視化剤を含む、請求項7902に記載の方法。
  8128. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  8129. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  8130. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  8131. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  8132. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  8133. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  8134. 請求項7902に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  8135. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項7902に記載の方法。
  8136. 請求項7902に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  8137. 装置が滅菌性である、請求項7902に記載の方法。
  8138. 請求項7902に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  8139. 請求項7902に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  8140. 請求項7902に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  8141. 請求項7902に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  8142. 請求項7902に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  8143. 請求項7902に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8144. 請求項7902に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8145. 請求項7902に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8146. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  8147. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  8148. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  8149. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  8150. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  8151. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7902に記載の方法。
  8152. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7902に記載の方法。
  8153. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7902に記載の方法。
  8154. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7902に記載の方法。
  8155. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項7902に記載の方法。
  8156. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8157. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8158. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8159. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8160. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8161. 請求項7902に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8162. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8163. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8164. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8165. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8166. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8167. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8168. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8169. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8170. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8171. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8172. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8173. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8174. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8175. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8176. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8177. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8178. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8179. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8180. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8181. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8182. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8183. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8184. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8185. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8186. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8187. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8188. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8189. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8190. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8191. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8192. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8193. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項7902に記載の方法。
  8194. 装置が血圧のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8195. 装置が流量のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8196. 装置が動脈瘤嚢内の血圧のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8197. 装置が頭蓋内圧のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8198. 装置が骨折に伴う機械的圧力のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8199. 装置が気圧のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8200. 装置が眼の振動のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8201. 装置が角膜移植片の深さのモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8202. 装置が眼球内圧力のモニタリングをする、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8203. 装置がインダクター・コンデンサー回路付きの受動型センサーである、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8204. 装置が電源内蔵式歪検出システムである、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8205. センサーがリード線、センサーモジュール、センサー回路、および電圧を供給するための手段から構成される、請求項7902〜8193のうち任意の方法。
  8206. 心臓センサーおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  8207. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8208. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8209. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8210. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8211. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8212. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8213. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8214. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8215. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8216. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8217. 薬剤がタキサンである、請求項8206に記載の方法。
  8218. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8219. 薬剤がパクリタキセルである、請求項8206に記載の方法。
  8220. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項8206に記載の方法。
  8221. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8222. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項8206に記載の方法。
  8223. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8224. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項8206に記載の方法。
  8225. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8226. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項8206に記載の方法。
  8227. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8228. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8229. 薬剤が白金化合物である、請求項8206に記載の方法。
  8230. 薬剤がニトロソウレアである、請求項8206に記載の方法。
  8231. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項8206に記載の方法。
  8232. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8233. 薬剤がシチジン類似体である、請求項8206に記載の方法。
  8234. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項8206に記載の方法。
  8235. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項8206に記載の方法。
  8236. 薬剤がプリン類似体である、請求項8206に記載の方法。
  8237. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8238. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項8206に記載の方法。
  8239. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8240. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項8206に記載の方法。
  8241. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8242. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8243. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8244. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項8206に記載の方法。
  8245. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8246. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8247. 薬剤がDNA切断剤である、請求項8206に記載の方法。
  8248. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8249. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8250. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8251. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8252. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8253. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項8206に記載の方法。
  8254. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項8206に記載の方法。
  8255. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項8206に記載の方法。
  8256. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8257. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8258. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8259. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8260. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8261. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項8206に記載の方法。
  8262. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8263. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項8206に記載の方法。
  8264. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8265. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8266. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8267. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8268. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8269. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8270. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項8206に記載の方法。
  8271. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8272. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8273. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項8206に記載の方法。
  8274. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8275. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8276. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8277. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8278. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項8206に記載の方法。
  8279. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8280. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8281. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項8206に記載の方法。
  8282. 薬剤が免疫調整薬である、請求項8206に記載の方法。
  8283. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8284. 薬剤がシロリムスではない、請求項8206に記載の方法。
  8285. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8286. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8287. 薬剤がタクロリムスではない、請求項8206に記載の方法。
  8288. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8289. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8290. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8291. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8292. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8293. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8294. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8295. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8296. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8297. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項8206に記載の方法。
  8298. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8299. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8300. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8301. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8302. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項8206に記載の方法。
  8303. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8304. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8305. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項8206に記載の方法。
  8306. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8307. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8308. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8309. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8310. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8311. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8312. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8313. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8314. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8315. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8316. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8317. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8318. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8319. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8320. 薬剤が抗真菌剤である、請求項8206に記載の方法。
  8321. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項8206に記載の方法。
  8322. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項8206に記載の方法。
  8323. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8324. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8325. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項8206に記載の方法。
  8326. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8327. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8328. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項8206に記載の方法。
  8329. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項8206に記載の方法。
  8330. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項8206に記載の方法。
  8331. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8332. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8333. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項8206の方法。
  8334. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8335. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8336. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8337. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8338. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8339. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項8206に記載の方法。
  8340. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8341. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8342. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8343. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8344. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8345. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項8206に記載の方法。
  8346. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項8206に記載の方法。
  8347. 薬剤がERB阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8348. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項8206に記載の方法。
  8349. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項8206に記載の方法。
  8350. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8351. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8352. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項8206に記載の方法。
  8353. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8354. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8355. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項8206に記載の方法。
  8356. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項8206に記載の方法。
  8357. 薬剤がステロイドではない、請求項8206に記載の方法。
  8358. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項8206に記載の方法。
  8359. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項8206に記載の方法。
  8360. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項8206に記載の方法。
  8361. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項8206に記載の方法。
  8362. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項8206に記載の方法。
  8363. 薬剤が抗生物質ではない、請求項8206に記載の方法。
  8364. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項8206に記載の方法。
  8365. 組成物がポリマーを含む、請求項8206の方法。
  8366. 組成物に高分子担体を含む、請求項8206に記載の方法。
  8367. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項8206に記載の方法。
  8368. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項8206に記載の方法。
  8369. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項8206に記載の方法。
  8370. 装置が薬剤からなり、センサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項8206に記載の方法。
  8371. 装置が薬剤からなり、センサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項8206に記載の方法。
  8372. 装置が薬剤からなり、センサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項8206に記載の方法。
  8373. 装置が薬剤からなり、センサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項8206に記載の方法。
  8374. 装置が薬剤からなり、センサーを完全に覆う被覆を有する、請求項8206に記載の方法。
  8375. 請求項8206に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  8376. 請求項8206に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  8377. 請求項8206に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  8378. 請求項8206に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  8379. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項8206に記載の方法。
  8380. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項8206に記載の方法。
  8381. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  8382. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  8383. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8384. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8385. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8386. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8387. 請求項8206に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  8388. 請求項8206に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  8389. 請求項8206に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  8390. 組成物がポリマーを含む、請求項8206の方法。
  8391. 組成物に高分子担体を含む、請求項8206に記載の方法。
  8392. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  8393. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  8394. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  8395. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  8396. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  8397. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  8398. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  8399. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8400. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8401. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  8402. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  8403. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  8404. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  8405. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  8406. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  8407. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  8408. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  8409. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  8410. 請求項8206に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  8411. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項8206に記載の方法。
  8412. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  8413. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  8414. 請求項8206に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  8415. 装置が抗炎症剤からなる、請求項8206に記載の方法。
  8416. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項8206に記載の方法。
  8417. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  8418. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  8419. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  8420. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  8421. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  8422. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  8423. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  8424. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  8425. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  8426. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  8427. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  8428. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  8429. 請求項8206に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  8430. 請求項8206に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  8431. 装置が可視化剤を含む、請求項8206に記載の方法。
  8432. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  8433. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  8434. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  8435. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  8436. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  8437. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  8438. 請求項8206に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  8439. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項8206に記載の方法。
  8440. 請求項8206に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  8441. 装置が滅菌性である、請求項8206に記載の方法。
  8442. 請求項8206に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  8443. 請求項8206に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  8444. 請求項8206に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  8445. 請求項8206に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  8446. 請求項8206に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  8447. 請求項8206に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8448. 請求項8206に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8449. 請求項8206に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8450. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  8451. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  8452. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  8453. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  8454. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  8455. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8206に記載の方法。
  8456. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8206に記載の方法。
  8457. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8206に記載の方法。
  8458. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8206に記載の方法。
  8459. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8206に記載の方法。
  8460. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8461. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8462. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8463. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8464. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8465. 請求項8206に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8466. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8467. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8468. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8469. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8470. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8471. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8472. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8473. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8474. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8475. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8476. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8477. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8478. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8479. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8480. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8481. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8482. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8483. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8484. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8485. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8486. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8487. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8488. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8489. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8490. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8491. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8492. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8493. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8494. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8495. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8496. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8497. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8206に記載の方法。
  8498. 装置が心拍出量のモニタリングをする、請求項8206〜8497のうち任意の方法。
  8499. 装置が心駆出率のモニタリングをする、請求項8206〜8497のうち任意の方法。
  8500. センサーが心臓腔内の血圧のモニタリングをする、請求項8206〜8497のうち任意の方法。
  8501. 装置が心室壁のモニタリングをする、請求項8206〜8497のうち任意の方法。
  8502. 装置が移植した臓器への血流のモニタリングをする、請求項8206〜8497のうち任意の方法。
  8503. 装置が心拍数のモニタリングをする、請求項8206〜8497のうち任意の方法。
  8504. 呼吸器センサーおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  8505. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8506. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8507. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8508. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8509. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8510. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8511. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8512. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8513. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8514. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8515. 薬剤がタキサンである、請求項8504に記載の方法。
  8516. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8517. 薬剤がパクリタキセルである、請求項8504に記載の方法。
  8518. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項8504に記載の方法。
  8519. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8520. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項8504に記載の方法。
  8521. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8522. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項8504に記載の方法。
  8523. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8524. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項8504に記載の方法。
  8525. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8526. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8527. 薬剤が白金化合物である、請求項8504に記載の方法。
  8528. 薬剤がニトロソウレアである、請求項8504に記載の方法。
  8529. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項8504に記載の方法。
  8530. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8531. 薬剤がシチジン類似体である、請求項8504に記載の方法。
  8532. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項8504に記載の方法。
  8533. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項8504に記載の方法。
  8534. 薬剤がプリン類似体である、請求項8504に記載の方法。
  8535. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8536. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項8504に記載の方法。
  8537. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8538. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項8504に記載の方法。
  8539. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8540. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8541. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8542. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項8504に記載の方法。
  8543. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8544. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8545. 薬剤がDNA切断剤である、請求項8504に記載の方法。
  8546. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8547. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8548. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8549. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8550. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8551. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項8504に記載の方法。
  8552. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項8504に記載の方法。
  8553. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項8504に記載の方法。
  8554. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8555. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8556. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8557. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8558. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8559. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項8504に記載の方法。
  8560. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8561. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項8504に記載の方法。
  8562. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8563. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8564. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8565. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8566. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8567. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8568. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項8504に記載の方法。
  8569. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8570. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8571. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項8504に記載の方法。
  8572. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8573. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8574. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8575. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8576. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項8504に記載の方法。
  8577. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8578. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8579. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項8504に記載の方法。
  8580. 薬剤が免疫調整薬である、請求項8504に記載の方法。
  8581. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8582. 薬剤がシロリムスではない、請求項8504に記載の方法。
  8583. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8584. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8585. 薬剤がタクロリムスではない、請求項8504に記載の方法。
  8586. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8587. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8588. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8589. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8590. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8591. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8592. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8593. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8594. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8595. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項8504に記載の方法。
  8596. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8597. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8598. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8599. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8600. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項8504に記載の方法。
  8601. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8602. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8603. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項8504に記載の方法。
  8604. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8605. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8606. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8607. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8608. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8609. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8610. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8611. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8612. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8613. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8614. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8615. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8616. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8617. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8618. 薬剤が抗真菌剤である、請求項8504に記載の方法。
  8619. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項8504に記載の方法。
  8620. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項8504に記載の方法。
  8621. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8622. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8623. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項8504に記載の方法。
  8624. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8625. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8626. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項8504に記載の方法。
  8627. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項8504に記載の方法。
  8628. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項8504に記載の方法。
  8629. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8630. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8631. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項8504の方法。
  8632. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8633. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8634. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8635. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8636. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8637. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項8504に記載の方法。
  8638. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8639. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8640. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8641. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8642. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8643. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項8504に記載の方法。
  8644. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項8504に記載の方法。
  8645. 薬剤がERB阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8646. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項8504に記載の方法。
  8647. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項8504に記載の方法。
  8648. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8649. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8650. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項8504に記載の方法。
  8651. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8652. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8653. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項8504に記載の方法。
  8654. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項8504に記載の方法。
  8655. 薬剤がステロイドではない、請求項8504に記載の方法。
  8656. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項8504に記載の方法。
  8657. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項8504に記載の方法。
  8658. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項8504に記載の方法。
  8659. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項8504に記載の方法。
  8660. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項8504に記載の方法。
  8661. 薬剤が抗生物質ではない、請求項8504に記載の方法。
  8662. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項8504に記載の方法。
  8663. 組成物がポリマーを含む、請求項8504の方法。
  8664. 組成物に高分子担体を含む、請求項8504に記載の方法。
  8665. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項8504に記載の方法。
  8666. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項8504に記載の方法。
  8667. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項8504に記載の方法。
  8668. 装置が薬剤からなり、センサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項8504に記載の方法。
  8669. 装置が薬剤からなり、センサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項8504に記載の方法。
  8670. 装置が薬剤からなり、センサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項8504に記載の方法。
  8671. 装置が薬剤からなり、センサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項8504に記載の方法。
  8672. 装置が薬剤からなり、センサーを完全に覆う被覆を有する、請求項8504に記載の方法。
  8673. 請求項8504に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  8674. 請求項8504に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  8675. 請求項8504に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  8676. 請求項8504に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  8677. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項8504に記載の方法。
  8678. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項8504に記載の方法。
  8679. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  8680. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  8681. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8682. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8683. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8684. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8685. 請求項8504に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  8686. 請求項8504に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  8687. 請求項8504に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  8688. 組成物がポリマーを含む、請求項8504の方法。
  8689. 組成物に高分子担体を含む、請求項8504に記載の方法。
  8690. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  8691. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  8692. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  8693. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  8694. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  8695. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  8696. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  8697. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8698. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8699. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  8700. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  8701. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  8702. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  8703. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  8704. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  8705. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  8706. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  8707. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  8708. 請求項8504に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  8709. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項8504に記載の方法。
  8710. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  8711. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  8712. 請求項8504に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  8713. 装置が抗炎症剤からなる、請求項8504に記載の方法。
  8714. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項8504に記載の方法。
  8715. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  8716. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  8717. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  8718. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  8719. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  8720. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  8721. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  8722. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  8723. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  8724. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  8725. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  8726. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  8727. 請求項8504に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  8728. 請求項8504に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  8729. 装置が可視化剤を含む、請求項8504に記載の方法。
  8730. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  8731. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  8732. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  8733. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  8734. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  8735. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  8736. 請求項8504に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  8737. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項8504に記載の方法。
  8738. 請求項8504に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  8739. 装置が滅菌性である、請求項8504に記載の方法。
  8740. 請求項8504に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  8741. 請求項8504に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  8742. 請求項8504に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  8743. 請求項8504に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  8744. 請求項8504に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  8745. 請求項8504に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8746. 請求項8504に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8747. 請求項8504に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  8748. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  8749. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  8750. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  8751. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  8752. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの法。
  8753. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8504に記載の方法。
  8754. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8504に記載の方法。
  8755. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8504に記載の方法。
  8756. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8504に記載の方法。
  8757. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8504に記載の方法。
  8758. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8759. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8760. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8761. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8762. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8763. 請求項8504に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  8764. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8765. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8766. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8767. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8768. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8769. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8770. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8771. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8772. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8773. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8774. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8775. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8776. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8777. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8778. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8779. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8780. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8781. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8782. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8783. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8784. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8785. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8786. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8787. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8788. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8789. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8790. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8791. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8792. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8793. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8794. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8795. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8504に記載の方法。
  8796. 装置が呼吸器機能のモニタリングをする、請求項8504〜8795のうち任意の方法。
  8797. 聴覚センサーおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  8798. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8799. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8800. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8801. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8802. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8803. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8804. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8805. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8806. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8807. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8808. 薬剤がタキサンである、請求項8797に記載の方法。
  8809. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8810. 薬剤がパクリタキセルである、請求項8797に記載の方法。
  8811. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項8797に記載の方法。
  8812. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8813. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項8797に記載の方法。
  8814. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8815. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項8797に記載の方法。
  8816. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8817. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項8797に記載の方法。
  8818. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8819. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8820. 薬剤が白金化合物である、請求項8797に記載の方法。
  8821. 薬剤がニトロソウレアである、請求項8797に記載の方法。
  8822. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項8797に記載の方法。
  8823. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8824. 薬剤がシチジン類似体である、請求項8797に記載の方法。
  8825. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項8797に記載の方法。
  8826. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項8797に記載の方法。
  8827. 薬剤がプリン類似体である、請求項8797に記載の方法。
  8828. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8829. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項8797に記載の方法。
  8830. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8831. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項8797に記載の方法。
  8832. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8833. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8834. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8835. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項8797に記載の方法。
  8836. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8837. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8838. 薬剤がDNA切断剤である、請求項8797に記載の方法。
  8839. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8840. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8841. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8842. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8843. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8844. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項8797に記載の方法。
  8845. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項8797に記載の方法。
  8846. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項8797に記載の方法。
  8847. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8848. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8849. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8850. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8851. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8852. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項8797に記載の方法。
  8853. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8854. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項8797に記載の方法。
  8855. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8856. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8857. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8858. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8859. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8860. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8861. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項8797に記載の方法。
  8862. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8863. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8864. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項8797に記載の方法。
  8865. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8866. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8867. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8868. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8869. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項8797に記載の方法。
  8870. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8871. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8872. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項8797に記載の方法。
  8873. 薬剤が免疫調整薬である、請求項8797に記載の方法。
  8874. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8875. 薬剤がシロリムスではない、請求項8797に記載の方法。
  8876. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8877. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8878. 薬剤がタクロリムスではない、請求項8797に記載の方法。
  8879. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8880. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8881. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8882. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8883. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8884. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8885. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8886. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8887. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8888. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項8797に記載の方法。
  8889. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8890. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8891. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8892. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8893. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項8797に記載の方法。
  8894. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8895. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8896. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項8797に記載の方法。
  8897. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8898. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8899. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8900. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8901. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8902. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8903. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8904. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8905. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8906. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8907. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8908. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8909. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8910. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8911. 薬剤が抗真菌剤である、請求項8797に記載の方法。
  8912. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項8797に記載の方法。
  8913. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項8797に記載の方法。
  8914. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8915. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8916. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項8797に記載の方法。
  8917. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8918. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8919. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項8797に記載の方法。
  8920. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項8797に記載の方法。
  8921. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項8797に記載の方法。
  8922. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8923. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8924. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項8797の方法。
  8925. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8926. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8927. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8928. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8929. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8930. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項8797に記載の方法。
  8931. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8932. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8933. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8934. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8935. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8936. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項8797に記載の方法。
  8937. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項8797に記載の方法。
  8938. 薬剤がERB阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8939. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項8797に記載の方法。
  8940. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項8797に記載の方法。
  8941. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8942. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8943. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項8797に記載の方法。
  8944. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8945. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8946. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項8797に記載の方法。
  8947. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項8797に記載の方法。
  8948. 薬剤がステロイドではない、請求項8797に記載の方法。
  8949. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項8797に記載の方法。
  8950. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項8797に記載の方法。
  8951. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項8797に記載の方法。
  8952. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項8797に記載の方法。
  8953. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項8797に記載の方法。
  8954. 薬剤が抗生物質ではない、請求項8797に記載の方法。
  8955. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項8797に記載の方法。
  8956. 組成物がポリマーを含む、請求項8797の方法。
  8957. 組成物に高分子担体を含む、請求項8797に記載の方法。
  8958. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項8797に記載の方法。
  8959. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項8797に記載の方法。
  8960. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項8797に記載の方法。
  8961. 装置が薬剤からなり、センサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項8797に記載の方法。
  8962. 装置が薬剤からなり、センサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項8797に記載の方法。
  8963. 装置が薬剤からなり、センサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項8797に記載の方法。
  8964. 装置が薬剤からなり、センサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項8797に記載の方法。
  8965. 装置が薬剤からなり、センサーを完全に覆う被覆を有する、請求項8797に記載の方法。
  8966. 請求項8797に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  8967. 請求項8797に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  8968. 請求項8797に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  8969. 請求項8797に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  8970. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項8797に記載の方法。
  8971. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項8797に記載の方法。
  8972. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  8973. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  8974. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8975. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8976. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8977. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  8978. 請求項8797に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  8979. 請求項8797に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  8980. 請求項8797に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  8981. 組成物がポリマーを含む、請求項8797の方法。
  8982. 組成物に高分子担体を含む、請求項8797に記載の方法。
  8983. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  8984. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  8985. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  8986. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  8987. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  8988. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  8989. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  8990. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8991. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  8992. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  8993. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  8994. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  8995. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  8996. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  8997. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  8998. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  8999. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  9000. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  9001. 請求項8797に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  9002. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項8797に記載の方法。
  9003. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  9004. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  9005. 請求項8797に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  9006. 装置が抗炎症剤からなる、請求項8797に記載の方法。
  9007. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項8797に記載の方法。
  9008. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  9009. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  9010. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  9011. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  9012. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  9013. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  9014. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  9015. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  9016. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  9017. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  9018. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  9019. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  9020. 請求項8797に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  9021. 請求項8797に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  9022. 装置が可視化剤を含む、請求項8797に記載の方法。
  9023. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  9024. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  9025. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  9026. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  9027. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  9028. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  9029. 請求項8797に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  9030. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項8797に記載の方法。
  9031. 請求項8797に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  9032. 装置が滅菌性である、請求項8797に記載の方法。
  9033. 請求項8797に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  9034. 請求項8797に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  9035. 請求項8797に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  9036. 請求項8797に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  9037. 請求項8797に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  9038. 請求項8797に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9039. 請求項8797に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9040. 請求項8797に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9041. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  9042. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  9043. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  9044. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  9045. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  9046. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8797に記載の方法。
  9047. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8797に記載の方法。
  9048. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8797に記載の方法。
  9049. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8797に記載の方法。
  9050. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項8797に記載の方法。
  9051. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9052. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9053. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9054. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9055. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9056. 請求項8797に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9057. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9058. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9059. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9060. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9061. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9062. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9063. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9064. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9065. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9066. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9067. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9068. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9069. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9070. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9071. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9072. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9073. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9074. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9075. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9076. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9077. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9078. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9079. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9080. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9081. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9082. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9083. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9084. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9085. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9086. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9087. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9088. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項8797に記載の方法。
  9089. 請求項8797〜9088のうち任意の方法で、装置が、中耳または内耳に作用する移植可能な電気機械トランスデューサーに、電気信号を伝達するようにされたもの。
  9090. 装置が電気的音声信号を発生する、請求項8797〜9088のうち任意の方法。
  9091. 装置が振動する聴覚性の要素に結合された容量センサーである、請求項8797〜9088のうち任意の方法。
  9092. 装置が電磁気センサーである、請求項8797〜9088のうち任意の方法。
  9093. 電解質または代謝物センサーおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  9094. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9095. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9096. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9097. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9098. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9099. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9100. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9101. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9102. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9103. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9104. 薬剤がタキサンである、請求項9093に記載の方法。
  9105. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9106. 薬剤がパクリタキセルである、請求項9093に記載の方法。
  9107. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項9093に記載の方法。
  9108. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9109. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項9093に記載の方法。
  9110. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9111. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項9093に記載の方法。
  9112. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9113. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項9093に記載の方法。
  9114. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9115. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9116. 薬剤が白金化合物である、請求項9093に記載の方法。
  9117. 薬剤がニトロソウレアである、請求項9093に記載の方法。
  9118. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項9093に記載の方法。
  9119. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9120. 薬剤がシチジン類似体である、請求項9093に記載の方法。
  9121. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項9093に記載の方法。
  9122. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項9093に記載の方法。
  9123. 薬剤がプリン類似体である、請求項9093に記載の方法。
  9124. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9125. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項9093に記載の方法。
  9126. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9127. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項9093に記載の方法。
  9128. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9129. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9130. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9131. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項9093に記載の方法。
  9132. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9133. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9134. 薬剤がDNA切断剤である、請求項9093に記載の方法。
  9135. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9136. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9137. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9138. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9139. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9140. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項9093に記載の方法。
  9141. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項9093に記載の方法。
  9142. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項9093に記載の方法。
  9143. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9144. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9145. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9146. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9147. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9148. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項9093に記載の方法。
  9149. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9150. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項9093に記載の方法。
  9151. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9152. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9153. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9154. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9155. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9156. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9157. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項9093に記載の方法。
  9158. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9159. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9160. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項9093に記載の方法。
  9161. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9162. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9163. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9164. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9165. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項9093に記載の方法。
  9166. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9167. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9168. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項9093に記載の方法。
  9169. 薬剤が免疫調整薬である、請求項9093に記載の方法。
  9170. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9171. 薬剤がシロリムスではない、請求項9093に記載の方法。
  9172. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9173. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9174. 薬剤がタクロリムスではない、請求項9093に記載の方法。
  9175. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9176. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9177. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9178. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9179. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9180. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9181. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9182. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9183. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9184. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項9093に記載の方法。
  9185. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9186. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9187. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9188. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9189. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項9093に記載の方法。
  9190. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9191. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9192. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項9093に記載の方法。
  9193. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9194. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9195. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9196. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9197. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9198. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9199. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9200. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9201. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9202. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9203. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9204. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9205. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9206. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9207. 薬剤が抗真菌剤である、請求項9093に記載の方法。
  9208. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項9093に記載の方法。
  9209. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項9093に記載の方法。
  9210. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9211. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9212. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項9093に記載の方法。
  9213. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9214. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9215. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項9093に記載の方法。
  9216. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項9093に記載の方法。
  9217. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項9093に記載の方法。
  9218. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9219. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9220. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項9093の方法。
  9221. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9222. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9223. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9224. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9225. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9226. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項9093に記載の方法。
  9227. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9228. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9229. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9230. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9231. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9232. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項9093に記載の方法。
  9233. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項9093に記載の方法。
  9234. 薬剤がERB阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9235. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項9093に記載の方法。
  9236. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項9093に記載の方法。
  9237. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9238. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9239. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項9093に記載の方法。
  9240. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9241. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9242. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項9093に記載の方法。
  9243. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項9093に記載の方法。
  9244. 薬剤がステロイドではない、請求項9093に記載の方法。
  9245. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項9093に記載の方法。
  9246. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項9093に記載の方法。
  9247. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項9093に記載の方法。
  9248. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項9093に記載の方法。
  9249. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項9093に記載の方法。
  9250. 薬剤が抗生物質ではない、請求項9093に記載の方法。
  9251. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項9093に記載の方法。
  9252. 組成物がポリマーを含む、請求項9093の方法。
  9253. 組成物に高分子担体を含む、請求項9093に記載の方法。
  9254. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項9093に記載の方法。
  9255. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項9093に記載の方法。
  9256. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項9093に記載の方法。
  9257. 装置が薬剤からなり、センサーの表面に配置されている被覆を有する、請求項9093に記載の方法。
  9258. 装置が薬剤からなり、センサーに直接的に接触する被覆を有する、請求項9093に記載の方法。
  9259. 装置が薬剤からなり、センサーに間接的に接触する被覆を有する、請求項9093に記載の方法。
  9260. 装置が薬剤からなり、センサーを部分的に覆う被覆を有する、請求項9093に記載の方法。
  9261. 装置が薬剤からなり、センサーを完全に覆う被覆を有する、請求項9093に記載の方法。
  9262. 請求項9093に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  9263. 請求項9093に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  9264. 請求項9093に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  9265. 請求項9093に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  9266. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項9093に記載の方法。
  9267. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項9093に記載の方法。
  9268. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、センサーの配置において該被覆がセンサー表面に接着する方法。
  9269. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  9270. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9271. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9272. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9273. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9274. 請求項9093に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  9275. 請求項9093に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  9276. 請求項9093に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  9277. 組成物がポリマーを含む、請求項9093の方法。
  9278. 組成物に高分子担体を含む、請求項9093に記載の方法。
  9279. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  9280. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  9281. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  9282. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  9283. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  9284. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  9285. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  9286. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  9287. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  9288. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  9289. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  9290. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  9291. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  9292. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  9293. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  9294. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  9295. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  9296. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  9297. 請求項9093に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  9298. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項9093に記載の方法。
  9299. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  9300. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  9301. 請求項9093に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  9302. 装置が抗炎症剤からなる、請求項9093に記載の方法。
  9303. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項9093に記載の方法。
  9304. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  9305. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  9306. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  9307. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  9308. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  9309. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  9310. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  9311. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  9312. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  9313. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  9314. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  9315. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  9316. 請求項9093に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  9317. 請求項9093に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  9318. 装置が可視化剤を含む、請求項9093に記載の方法。
  9319. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  9320. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  9321. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  9322. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  9323. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  9324. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  9325. 請求項9093に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  9326. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項9093に記載の方法。
  9327. 請求項9093に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  9328. 装置が滅菌性である、請求項9093に記載の方法。
  9329. 請求項9093に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  9330. 請求項9093に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  9331. 請求項9093に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  9332. 請求項9093に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  9333. 請求項9093に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  9334. 請求項9093に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9335. 請求項9093に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9336. 請求項9093に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9337. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  9338. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出される。
  9339. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  9340. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  9341. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  9342. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9093に記載の方法。
  9343. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9093に記載の方法。
  9344. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9093に記載の方法。
  9345. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9093に記載の方法。
  9346. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9093に記載の方法。
  9347. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9348. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9349. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9350. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9351. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9352. 請求項9093に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9353. 薬剤または組成物をセンサーに直接貼付することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9354. 薬剤または組成物をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9355. 薬剤または組成物をセンサーにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9356. 薬剤または組成物からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9357. 薬剤または組成物をセンサーに共有結合することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9358. 薬剤または組成物をセンサーに非共有結合することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9359. 薬剤または組成物を含む物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9360. 薬剤を吸収する物質でセンサーを被覆することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9361. 薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9362. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9363. 薬剤または組成物を含むスリーブでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9364. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9365. 薬剤または組成物を含むカバーでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9366. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9367. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9368. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9369. 薬剤または組成物を含むメッシュでセンサーが一部覆われることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9370. 薬剤または組成物で一部のセンサーを形成することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9371. 薬剤または組成物でセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9372. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからセンサーの一部を形成することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9373. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9374. 薬剤および移植片をすすぐ溶媒からなる溶液に移植片を浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9375. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9376. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9377. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9378. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液にセンサーを浸漬することで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9379. 薬剤およびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9380. 薬剤およびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9381. 薬剤およびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9382. 薬剤、ポリマーおよびセンサー用の不活性溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9383. 薬剤、ポリマーおよびセンサーをすすぐ溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9384. 薬剤、ポリマーおよびセンサーを溶解する溶媒からなる溶液をセンサーにスプレーすることで結合が実施される、請求項9093に記載の方法。
  9385. 請求項9093〜9384のうち任意の方法で、装置が出力信号を供給する多数の検出器と相互作用するように血液に対して放射源を発するもの。
  9386. 請求項9093〜9384のうち任意の方法で、装置が、環境内の変化に反応して変化する光学的性質を持つ染料、光学的変化を感知する感光素子、および遠隔読取装置へのデータ送信用のトランスポンダーで構成される生体検出用トランスポンダーであるもの。
  9387. 請求項9093〜9384のうち任意の方法で、装置が、宿主内の少なくとも一つの分析物を検出するためのモノリシック生物電子工学装置であるもの。
  9388. ポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  9389. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9390. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9391. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9392. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9393. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9394. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9395. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9396. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9397. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9398. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9399. 薬剤がタキサンである、請求項9388に記載の方法。
  9400. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9401. 薬剤がパクリタキセルである、請求項9388に記載の方法。
  9402. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項9388に記載の方法。
  9403. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9404. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項9388に記載の方法。
  9405. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9406. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項9388に記載の方法。
  9407. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9408. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項9388に記載の方法。
  9409. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9410. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9411. 薬剤が白金化合物である、請求項9388に記載の方法。
  9412. 薬剤がニトロソウレアである、請求項9388に記載の方法。
  9413. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項9388に記載の方法。
  9414. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9415. 薬剤がシチジン類似体である、請求項9388に記載の方法。
  9416. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項9388に記載の方法。
  9417. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項9388に記載の方法。
  9418. 薬剤がプリン類似体である、請求項9388に記載の方法。
  9419. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9420. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項9388に記載の方法。
  9421. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9422. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項9388に記載の方法。
  9423. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9424. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9425. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9426. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項9388に記載の方法。
  9427. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9428. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9429. 薬剤がDNA切断剤である、請求項9388に記載の方法。
  9430. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9431. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9432. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9433. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9434. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9435. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項9388に記載の方法。
  9436. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項9388に記載の方法。
  9437. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項9388に記載の方法。
  9438. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9439. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9440. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9441. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9442. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9443. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項9388に記載の方法。
  9444. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9445. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項9388に記載の方法。
  9446. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9447. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9448. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9449. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9450. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9451. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9452. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項9388に記載の方法。
  9453. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9454. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9455. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項9388に記載の方法。
  9456. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9457. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9458. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9459. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9460. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項9388に記載の方法。
  9461. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9462. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9463. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項9388に記載の方法。
  9464. 薬剤が免疫調整薬である、請求項9388に記載の方法。
  9465. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9466. 薬剤がシロリムスではない、請求項9388に記載の方法。
  9467. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9468. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9469. 薬剤がタクロリムスではない、請求項9388に記載の方法。
  9470. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9471. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9472. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9473. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9474. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9475. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9476. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9477. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9478. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9479. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項9388に記載の方法。
  9480. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9481. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9482. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9483. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9484. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項9388に記載の方法。
  9485. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9486. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9487. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項9388に記載の方法。
  9488. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9489. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9490. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9491. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9492. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9493. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9494. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9495. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9496. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9497. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9498. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9499. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9500. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9501. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9502. 薬剤が抗真菌剤である、請求項9388に記載の方法。
  9503. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項9388に記載の方法。
  9504. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項9388に記載の方法。
  9505. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9506. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9507. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項9388に記載の方法。
  9508. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9509. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9510. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項9388に記載の方法。
  9511. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項9388に記載の方法。
  9512. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項9388に記載の方法。
  9513. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9514. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9515. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項9388の方法。
  9516. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9517. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9518. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9519. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9520. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9521. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項9388に記載の方法。
  9522. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9523. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9524. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9525. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9526. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9527. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項9388に記載の方法。
  9528. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項9388に記載の方法。
  9529. 薬剤がERB阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9530. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項9388に記載の方法。
  9531. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項9388に記載の方法。
  9532. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9533. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9534. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項9388に記載の方法。
  9535. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9536. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9537. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項9388に記載の方法。
  9538. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項9388に記載の方法。
  9539. 薬剤がステロイドではない、請求項9388に記載の方法。
  9540. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項9388に記載の方法。
  9541. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項9388に記載の方法。
  9542. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項9388に記載の方法。
  9543. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項9388に記載の方法。
  9544. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項9388に記載の方法。
  9545. 薬剤が抗生物質ではない、請求項9388に記載の方法。
  9546. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項9388に記載の方法。
  9547. 組成物がポリマーを含む、請求項9388の方法。
  9548. 組成物に高分子担体を含む、請求項9388に記載の方法。
  9549. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項9388に記載の方法。
  9550. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項9388に記載の方法。
  9551. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項9388に記載の方法。
  9552. 装置が薬剤からなりポンプの表面に配置されている被覆を有する、請求項9388に記載の方法。
  9553. 装置が薬剤からなりポンプに直接的に接触する被覆を有する、請求項9388に記載の方法。
  9554. 装置が薬剤からなりポンプに間接的に接触する被覆を有する、請求項9388に記載の方法。
  9555. 装置が薬剤からなりポンプを部分的に覆う被覆を有する、請求項9388に記載の方法。
  9556. 装置が薬剤からなりポンプを完全に覆う被覆を有する、請求項9388に記載の方法。
  9557. 請求項9388に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  9558. 請求項9388に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  9559. 請求項9388に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  9560. 請求項9388に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  9561. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項9388に記載の方法。
  9562. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項9388に記載の方法。
  9563. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  9564. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  9565. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9566. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9567. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9568. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9569. 請求項9388に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  9570. 請求項9388に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  9571. 請求項9388に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  9572. 組成物がポリマーを含む、請求項9388の方法。
  9573. 組成物に高分子担体を含む、請求項9388に記載の方法。
  9574. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  9575. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  9576. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  9577. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  9578. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  9579. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  9580. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  9581. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  9582. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  9583. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  9584. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  9585. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  9586. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  9587. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  9588. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  9589. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  9590. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  9591. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  9592. 請求項9388に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  9593. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項9388に記載の方法。
  9594. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  9595. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  9596. 請求項9388に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  9597. 装置が抗炎症剤からなる、請求項9388に記載の方法。
  9598. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項9388に記載の方法。
  9599. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  9600. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  9601. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  9602. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  9603. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  9604. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  9605. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  9606. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  9607. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  9608. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  9609. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  9610. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  9611. 請求項9388に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  9612. 請求項9388に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  9613. 装置が可視化剤を含む、請求項9388に記載の方法。
  9614. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  9615. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  9616. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  9617. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  9618. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  9619. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  9620. 請求項9388に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  9621. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項9388に記載の方法。
  9622. 請求項9388に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  9623. 装置が滅菌性である、請求項9388に記載の方法。
  9624. 請求項9388に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出される。
  9625. 請求項9388に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  9626. 請求項9388に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  9627. 請求項9388に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  9628. 請求項9388に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  9629. 請求項9388に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9630. 請求項9388に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9631. 請求項9388に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9632. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  9633. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  9634. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  9635. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  9636. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  9637. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9388に記載の方法。
  9638. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9388に記載の方法。
  9639. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9388に記載の方法。
  9640. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9388に記載の方法。
  9641. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9388に記載の方法。
  9642. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9643. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9644. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9645. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9646. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9647. 請求項9388に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9648. 薬剤または組成物をポンプに直接貼付することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9649. 薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9650. 薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9651. 薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9652. 薬剤または組成物をポンプに共有結合することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9653. 薬剤または組成物をポンプに非共有結合することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9654. 薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9655. 薬剤を吸収する物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9656. ポンプに薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9657. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9658. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9659. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9660. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9661. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9662. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9663. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9664. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9665. 薬剤または組成物で一部のポンプを形成することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9666. 薬剤または組成物でポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9667. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからポンプの一部を形成することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9668. 薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9669. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9670. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9671. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9672. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9673. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9674. 薬剤および移植用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9675. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9676. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9677. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9678. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9679. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9388に記載の方法。
  9680. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置がインスリンを送達するようにしたもの。
  9681. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が麻酔薬を送達するようにしたもの。
  9682. 請求項9388〜9679 のうち任意の方法で、装置が化学療法薬を送達するようにしたもの。
  9683. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が抗不整脈薬を送達するようにしたもの。
  9684. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が鎮痙薬(ANTI−SPASMODIC DRUG)を送達するようにしたもの。
  9685. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が鎮痙薬(ANTI−SPASTIC AGENT)を送達するようにしたもの。
  9686. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が抗生物質を送達するようにしたもの。
  9687. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置を、宿主内に変化が検出されたときのみに薬物を送達するようにしたもの。
  9688. 請求項9388〜9679のうち任意の装置で、装置を連続的なゆっくりとした放出で薬物を送達するようにしたもの。
  9689. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置を拍動的な方法で規定された服用量の薬物を送達するようにしたもの。
  9690. 装置がプログラム可能な薬物送達ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9691. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が眼内に薬物を送達するようにしたもの。
  9692. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が髄腔内に薬物を送達するようにしたもの。
  9693. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が腹腔内に薬物を送達するようにしたもの。
  9694. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が動脈内に薬物を送達するようにしたもの。
  9695. 請求項9388〜9679のうち任意の方法で、装置が心内膜に薬物を送達するようにしたもの。
  9696. 装置が移植可能な浸透圧ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9697. 装置が眼の薬物送達ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9698. 装置が計量方式である、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9699. ポンプが蠕動(ローラー)ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9700. 装置が電子駆動式ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9701. 装置がエラーストマーポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9702. 装置がバネ収縮式ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9703. 装置がガス駆動式ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9704. 装置が水圧ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9705. 装置がピストンに依存したポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9706. 装置がピストンに依存しないポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9707. 装置が分注容器である、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9708. 装置が注入ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9709. 装置が受動型ポンプである、請求項9388〜9679のうち任意の方法。
  9710. 移植可能なインスリンポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  9711. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9712. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9713. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9714. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9715. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9716. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9717. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9718. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9719. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9720. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9721. 薬剤がタキサンである、請求項9710に記載の方法。
  9722. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9723. 薬剤がパクリタキセルである、請求項9710に記載の方法。
  9724. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項9710に記載の方法。
  9725. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9726. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項9710に記載の方法。
  9727. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9728. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項9710に記載の方法。
  9729. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9730. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項9710に記載の方法。
  9731. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9732. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9733. 薬剤が白金化合物である、請求項9710に記載の方法。
  9734. 薬剤がニトロソウレアである、請求項9710に記載の方法。
  9735. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項9710に記載の方法。
  9736. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9737. 薬剤がシチジン類似体である、請求項9710に記載の方法。
  9738. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項9710に記載の方法。
  9739. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項9710に記載の方法。
  9740. 薬剤がプリン類似体である、請求項9710に記載の方法。
  9741. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9742. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項9710に記載の方法。
  9743. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9744. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項9710に記載の方法。
  9745. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9746. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9747. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9748. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項9710に記載の方法。
  9749. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9750. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9751. 薬剤がDNA切断剤である、請求項9710に記載の方法。
  9752. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9753. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9754. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9755. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9756. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9757. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項9710に記載の方法。
  9758. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項9710に記載の方法。
  9759. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項9710に記載の方法。
  9760. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9761. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9762. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9763. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9764. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9765. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項9710に記載の方法。
  9766. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9767. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項9710に記載の方法。
  9768. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9769. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9770. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9771. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9772. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9773. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9774. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項9710に記載の方法。
  9775. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9776. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9777. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項9710に記載の方法。
  9778. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9779. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9780. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9781. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9782. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項9710に記載の方法。
  9783. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9784. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9785. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項9710に記載の方法。
  9786. 薬剤が免疫調整薬である、請求項9710に記載の方法。
  9787. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9788. 薬剤がシロリムスではない、請求項9710に記載の方法。
  9789. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9790. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9791. 薬剤がタクロリムスではない、請求項9710に記載の方法。
  9792. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9793. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9794. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9795. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9796. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9797. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9798. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9799. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9800. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9801. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項9710に記載の方法。
  9802. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9803. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9804. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9805. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9806. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項9710に記載の方法。
  9807. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9808. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9809. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項9710に記載の方法。
  9810. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9811. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9812. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9813. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9814. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9815. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9816. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9817. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9818. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9819. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9820. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9821. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9822. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9823. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9824. 薬剤が抗真菌剤である、請求項9710に記載の方法。
  9825. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項9710に記載の方法。
  9826. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項9710に記載の方法。
  9827. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9828. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9829. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項9710に記載の方法。
  9830. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9831. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9832. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項9710に記載の方法。
  9833. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項9710に記載の方法。
  9834. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項9710に記載の方法。
  9835. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9836. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9837. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項9710の方法。
  9838. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9839. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9840. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9841. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9842. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9843. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項9710に記載の方法。
  9844. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9845. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9846. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9847. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9848. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9849. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項9710に記載の方法。
  9850. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項9710に記載の方法。
  9851. 薬剤がERB阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9852. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項9710に記載の方法。
  9853. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項9710に記載の方法。
  9854. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9855. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9856. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項9710に記載の方法。
  9857. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9858. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9859. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項9710に記載の方法。
  9860. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項9710に記載の方法。
  9861. 薬剤がステロイドではない、請求項9710に記載の方法。
  9862. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項9710に記載の方法。
  9863. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項9710に記載の方法。
  9864. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項9710に記載の方法。
  9865. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項9710に記載の方法。
  9866. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項9710に記載の方法。
  9867. 薬剤が抗生物質ではない、請求項9710に記載の方法。
  9868. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項9710に記載の方法。
  9869. 組成物がポリマーを含む、請求項9710の方法。
  9870. 組成物に高分子担体を含む、請求項9710に記載の方法。
  9871. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項9710に記載の方法。
  9872. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項9710に記載の方法。
  9873. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項9710に記載の方法。
  9874. 装置が薬剤からなりポンプの表面に配置されている被覆を有する、請求項9710に記載の方法。
  9875. 装置が薬剤からなりポンプに直接的に接触する被覆を有する、請求項9710に記載の方法。
  9876. 装置が薬剤からなりポンプに間接的に接触する被覆を有する、請求項9710に記載の方法。
  9877. 装置が薬剤からなりポンプを部分的に覆う被覆を有する、請求項9710に記載の方法。
  9878. 装置が薬剤からなりポンプを完全に覆う被覆を有する、請求項9710に記載の方法。
  9879. 請求項9710に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  9880. 請求項9710に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  9881. 請求項9710に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  9882. 請求項9710に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  9883. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項9710に記載の方法。
  9884. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項9710に記載の方法。
  9885. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  9886. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  9887. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9888. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9889. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9890. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  9891. 請求項9710に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  9892. 請求項9710に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  9893. 請求項9710に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  9894. 組成物がポリマーを含む、請求項9710の方法。
  9895. 組成物に高分子担体を含む、請求項9710に記載の方法。
  9896. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  9897. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  9898. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  9899. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  9900. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  9901. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  9902. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  9903. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  9904. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  9905. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  9906. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  9907. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  9908. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  9909. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  9910. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  9911. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  9912. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  9913. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  9914. 請求項9710に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  9915. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項9710に記載の方法。
  9916. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  9917. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  9918. 請求項9710に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  9919. 装置が抗炎症剤からなる、請求項9710に記載の方法。
  9920. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項9710に記載の方法。
  9921. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  9922. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  9923. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  9924. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  9925. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  9926. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  9927. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  9928. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  9929. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  9930. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  9931. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  9932. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  9933. 請求項9710に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  9934. 請求項9710に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  9935. 装置が可視化剤を含む、請求項9710に記載の方法。
  9936. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  9937. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  9938. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  9939. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  9940. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  9941. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  9942. 請求項9710に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  9943. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項9710に記載の方法。
  9944. 請求項9710に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  9945. 装置が滅菌性である、請求項9710に記載の方法。
  9946. 請求項9710に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  9947. 請求項9710に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  9948. 請求項9710に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  9949. 請求項9710に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  9950. 請求項9710に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  9951. 請求項9710に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9952. 請求項9710に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9953. 請求項9710に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  9954. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  9955. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  9956. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  9957. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  9958. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  9959. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9710に記載の方法。
  9960. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9710に記載の方法。
  9961. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9710に記載の方法。
  9962. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9710に記載の方法。
  9963. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項9710に記載の方法。
  9964. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9965. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9966. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9967. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9968. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9969. 請求項9710に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  9970. 薬剤または組成物をポンプに直接貼付することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9971. 薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9972. 薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9973. 薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9974. 薬剤または組成物をポンプに共有結合することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9975. 薬剤または組成物をポンプに非共有結合することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9976. 薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9977. 薬剤を吸収する物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9978. ポンプに薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9979. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9980. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9981. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9982. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9983. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9984. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9985. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9986. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9987. 薬剤または組成物で一部のポンプを形成することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9988. 薬剤または組成物でポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9989. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからポンプの一部を形成することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9990. 薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9991. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9992. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9993. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9994. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9995. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9996. 薬剤および移植用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9997. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9998. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  9999. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  10000. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  10001. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項9710に記載の方法。
  10002. 髄腔内薬物配達ポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  10003. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10004. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10005. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10006. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10007. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10008. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10009. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10010. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10011. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10012. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10013. 薬剤がタキサンである、請求項10002に記載の方法。
  10014. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10015. 薬剤がパクリタキセルである、請求項10002に記載の方法。
  10016. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項10002に記載の方法。
  10017. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10018. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項10002に記載の方法。
  10019. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10020. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項10002に記載の方法。
  10021. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10022. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項10002に記載の方法。
  10023. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10024. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10025. 薬剤が白金化合物である、請求項10002に記載の方法。
  10026. 薬剤がニトロソウレアである、請求項10002に記載の方法。
  10027. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項10002に記載の方法。
  10028. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10029. 薬剤がシチジン類似体である、請求項10002に記載の方法。
  10030. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項10002に記載の方法。
  10031. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項10002に記載の方法。
  10032. 薬剤がプリン類似体である、請求項10002に記載の方法。
  10033. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10034. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項10002に記載の方法。
  10035. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10036. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項10002に記載の方法。
  10037. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10038. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10039. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10040. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項10002に記載の方法。
  10041. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10042. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10043. 薬剤がDNA切断剤である、請求項10002に記載の方法。
  10044. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10045. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10046. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10047. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10048. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10049. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項10002に記載の方法。
  10050. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項10002に記載の方法。
  10051. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項10002に記載の方法。
  10052. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10053. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10054. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10055. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10056. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10057. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項10002に記載の方法。
  10058. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10059. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項10002に記載の方法。
  10060. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10061. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10062. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10063. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10064. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10065. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10066. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10002に記載の方法。
  10067. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10068. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10069. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10002に記載の方法。
  10070. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10071. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10072. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10073. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10074. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項10002に記載の方法。
  10075. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10076. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10077. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項10002に記載の方法。
  10078. 薬剤が免疫調整薬である、請求項10002に記載の方法。
  10079. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10080. 薬剤がシロリムスではない、請求項10002に記載の方法。
  10081. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10082. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10083. 薬剤がタクロリムスではない、請求項10002に記載の方法。
  10084. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10085. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10086. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10087. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10088. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10089. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10090. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10091. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10092. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10093. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項10002に記載の方法。
  10094. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10095. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10096. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10097. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10098. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項10002に記載の方法。
  10099. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10100. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10101. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項10002に記載の方法。
  10102. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10103. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10104. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10105. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10106. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10107. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10108. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10109. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10110. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10111. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10112. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10113. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10114. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10115. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10116. 薬剤が抗真菌剤である、請求項10002に記載の方法。
  10117. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項10002に記載の方法。
  10118. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項10002に記載の方法。
  10119. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10120. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10121. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項10002に記載の方法。
  10122. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10123. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10124. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項10002に記載の方法。
  10125. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項10002に記載の方法。
  10126. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項10002に記載の方法。
  10127. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10128. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10129. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項10002の方法。
  10130. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10131. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10132. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10133. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10134. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10135. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項10002に記載の方法。
  10136. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10137. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10138. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10139. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10140. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10141. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項10002に記載の方法。
  10142. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項10002に記載の方法。
  10143. 薬剤がERB阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10144. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項10002に記載の方法。
  10145. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項10002に記載の方法。
  10146. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10147. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10148. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項10002に記載の方法。
  10149. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10150. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10151. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項10002に記載の方法。
  10152. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項10002に記載の方法。
  10153. 薬剤がステロイドではない、請求項10002に記載の方法。
  10154. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項10002に記載の方法。
  10155. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項10002に記載の方法。
  10156. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項10002に記載の方法。
  10157. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項10002に記載の方法。
  10158. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項10002に記載の方法。
  10159. 薬剤が抗生物質ではない、請求項10002に記載の方法。
  10160. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項10002に記載の方法。
  10161. 組成物がポリマーを含む、請求項10002の方法。
  10162. 組成物に高分子担体を含む、請求項10002に記載の方法。
  10163. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項10002に記載の方法。
  10164. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項10002に記載の方法。
  10165. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項10002に記載の方法。
  10166. 装置が薬剤からなりポンプの表面に配置されている被覆を有する、請求項10002に記載の方法。
  10167. 装置が薬剤からなりポンプに直接的に接触する被覆を有する、請求項10002に記載の方法。
  10168. 装置が薬剤からなりポンプに間接的に接触する被覆を有する、請求項10002に記載の方法。
  10169. 装置が薬剤からなりポンプを部分的に覆う被覆を有する、請求項10002に記載の方法。
  10170. 装置が薬剤からなりポンプを完全に覆う被覆を有する、請求項10002に記載の方法。
  10171. 請求項10002に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  10172. 請求項10002に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  10173. 請求項10002に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  10174. 請求項10002に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  10175. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項10002に記載の方法。
  10176. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項10002に記載の方法。
  10177. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  10178. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  10179. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10180. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10181. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10182. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10183. 請求項10002に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  10184. 請求項10002に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  10185. 請求項10002に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  10186. 組成物がポリマーを含む、請求項10002の方法。
  10187. 組成物に高分子担体を含む、請求項10002に記載の方法。
  10188. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  10189. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  10190. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  10191. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  10192. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  10193. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  10194. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  10195. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  10196. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  10197. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  10198. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  10199. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  10200. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  10201. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  10202. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  10203. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  10204. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  10205. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  10206. 請求項10002に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  10207. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項10002に記載の方法。
  10208. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  10209. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  10210. 請求項10002に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  10211. 装置が抗炎症剤からなる、請求項10002に記載の方法。
  10212. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項10002に記載の方法。
  10213. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  10214. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  10215. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  10216. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  10217. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  10218. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  10219. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  10220. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  10221. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  10222. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  10223. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  10224. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  10225. 請求項10002に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  10226. 請求項10002に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  10227. 装置が可視化剤を含む、請求項10002に記載の方法。
  10228. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  10229. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  10230. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  10231. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  10232. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  10233. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  10234. 請求項10002に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  10235. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項10002に記載の方法。
  10236. 請求項10002に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  10237. 装置が滅菌性である、請求項10002に記載の方法。
  10238. 請求項10002に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  10239. 請求項10002に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  10240. 請求項10002に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  10241. 請求項10002に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  10242. 請求項10002に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  10243. 請求項10002に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10244. 請求項10002に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10245. 請求項10002に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10246. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  10247. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  10248. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  10249. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  10250. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  10251. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10002に記載の方法。
  10252. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10002に記載の方法。
  10253. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10002に記載の方法。
  10254. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10002に記載の方法。
  10255. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10002に記載の方法。
  10256. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10257. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10258. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10259. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10260. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10261. 請求項10002に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10262. 薬剤または組成物をポンプに直接貼付することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10263. 薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10264. 薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10265. 薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10266. 薬剤または組成物をポンプに共有結合することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10267. 薬剤または組成物をポンプに非共有結合することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10268. 薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10269. 薬剤を吸収する物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10270. ポンプに薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10271. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10272. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10273. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10274. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10275. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10276. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10277. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10278. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10279. 薬剤または組成物で一部のポンプを形成することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10280. 薬剤または組成物でポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10281. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからポンプの一部を形成することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10282. 薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10283. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10284. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10285. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10286. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10287. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10288. 薬剤および移植用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10289. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10290. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10291. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10292. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10293. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10002に記載の方法。
  10294. 請求項10002〜10293のうち任意の方法で、装置が、脊髄周囲の髄腔内空間の脳脊髄液に疼痛薬を直接送達するようにしたもの。
  10295. 請求項10002〜10293のうち任意の方法で、装置が脳に薬物を送達するようにしたもの。
  10296. 請求項10002〜10293のうち任意の方法で、装置するバクロフェンを髄腔内に送達するようにしたもの。
  10297. 装置がさらに脊髄内カテーテルからなる、請求項10002〜10293のうち任意の方法。
  10298. 装置がさらに第二の髄腔内薬物配達ポンプからなる、請求項10002〜10293のうち任意の方法。
  10299. 装置がさらにカテーテルおよび電極からなる、請求項10002〜10293のうち任意の方法。
  10300. 移植可能な化学療法用薬物送達ポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  10301. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10302. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10303. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10304. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10305. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10306. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10307. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10308. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10309. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10310. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10311. 薬剤がタキサンである、請求項10300に記載の方法。
  10312. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10313. 薬剤がパクリタキセルである、請求項10300に記載の方法。
  10314. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項10300に記載の方法。
  10315. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10316. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項10300に記載の方法。
  10317. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10318. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項10300に記載の方法。
  10319. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10320. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項10300に記載の方法。
  10321. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10322. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10323. 薬剤が白金化合物である、請求項10300に記載の方法。
  10324. 薬剤がニトロソウレアである、請求項10300に記載の方法。
  10325. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項10300に記載の方法。
  10326. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10327. 薬剤がシチジン類似体である、請求項10300に記載の方法。
  10328. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項10300に記載の方法。
  10329. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項10300に記載の方法。
  10330. 薬剤がプリン類似体である、請求項10300に記載の方法。
  10331. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10332. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項10300に記載の方法。
  10333. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10334. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項10300に記載の方法。
  10335. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10336. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10337. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10338. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項10300に記載の方法。
  10339. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10340. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10341. 薬剤がDNA切断剤である、請求項10300に記載の方法。
  10342. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10343. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10344. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10345. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10346. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10347. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項10300に記載の方法。
  10348. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項10300に記載の方法。
  10349. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項10300に記載の方法。
  10350. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10351. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10352. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10353. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10354. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10355. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項10300に記載の方法。
  10356. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10357. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項10300に記載の方法。
  10358. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10359. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10360. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10361. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10362. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10363. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10364. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10300に記載の方法。
  10365. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10366. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10367. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10300に記載の方法。
  10368. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10369. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10370. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10371. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10372. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項10300に記載の方法。
  10373. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10374. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10375. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項10300に記載の方法。
  10376. 薬剤が免疫調整薬である、請求項10300に記載の方法。
  10377. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10378. 薬剤がシロリムスではない、請求項10300に記載の方法。
  10379. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10380. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10381. 薬剤がタクロリムスではない、請求項10300に記載の方法。
  10382. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10383. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10384. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10385. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10386. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10387. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10388. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10389. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10390. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10391. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項10300に記載の方法。
  10392. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10393. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10394. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10395. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10396. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項10300に記載の方法。
  10397. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10398. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10399. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項10300に記載の方法。
  10400. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10401. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10402. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10403. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10404. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10405. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10406. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10407. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10408. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10409. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10410. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10411. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10412. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10413. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10414. 薬剤が抗真菌剤である、請求項10300に記載の方法。
  10415. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項10300に記載の方法。
  10416. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項10300に記載の方法。
  10417. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10418. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10419. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項10300に記載の方法。
  10420. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10421. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10422. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項10300に記載の方法。
  10423. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項10300に記載の方法。
  10424. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項10300に記載の方法。
  10425. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10426. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10427. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項10300の方法。
  10428. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10429. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10430. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10431. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10432. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10433. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項10300に記載の方法。
  10434. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10435. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10436. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10437. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10438. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10439. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項10300に記載の方法。
  10440. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項10300に記載の方法。
  10441. 薬剤がERB阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10442. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項10300に記載の方法。
  10443. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項10300に記載の方法。
  10444. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10445. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10446. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項10300に記載の方法。
  10447. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10448. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10449. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項10300に記載の方法。
  10450. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項10300に記載の方法。
  10451. 薬剤がステロイドではない、請求項10300に記載の方法。
  10452. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項10300に記載の方法。
  10453. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項10300に記載の方法。
  10454. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項10300に記載の方法。
  10455. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項10300に記載の方法。
  10456. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項10300に記載の方法。
  10457. 薬剤が抗生物質ではない、請求項10300に記載の方法。
  10458. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項10300に記載の方法。
  10459. 組成物がポリマーを含む、請求項10300の方法。
  10460. 組成物に高分子担体を含む、請求項10300に記載の方法。
  10461. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項10300に記載の方法。
  10462. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項10300に記載の方法。
  10463. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項10300に記載の方法。
  10464. 装置が薬剤からなりポンプの表面に配置されている被覆を有する、請求項10300に記載の方法。
  10465. 装置が薬剤からなりポンプに直接的に接触する被覆を有する、請求項10300に記載の方法。
  10466. 装置が薬剤からなりポンプに間接的に接触する被覆を有する、請求項10300に記載の方法。
  10467. 装置が薬剤からなりポンプを部分的に覆う被覆を有する、請求項10300に記載の方法。
  10468. 装置が薬剤からなりポンプを完全に覆う被覆を有する、請求項10300に記載の方法。
  10469. 請求項10300に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  10470. 請求項10300に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  10471. 請求項10300に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  10472. 請求項10300に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  10473. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項10300に記載の方法。
  10474. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項10300に記載の方法。
  10475. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  10476. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  10477. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10478. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10479. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10480. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10481. 請求項10300に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  10482. 請求項10300に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  10483. 請求項10300に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  10484. 組成物がポリマーを含む、請求項10300の方法。
  10485. 組成物に高分子担体を含む、請求項10300に記載の方法。
  10486. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  10487. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  10488. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  10489. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  10490. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  10491. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  10492. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  10493. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  10494. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  10495. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  10496. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  10497. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  10498. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  10499. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  10500. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  10501. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  10502. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  10503. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  10504. 請求項10300に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  10505. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項10300に記載の方法。
  10506. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  10507. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  10508. 請求項10300に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  10509. 装置が抗炎症剤からなる、請求項10300に記載の方法。
  10510. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項10300に記載の方法。
  10511. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  10512. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  10513. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  10514. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  10515. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  10516. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  10517. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  10518. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  10519. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  10520. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  10521. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  10522. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  10523. 請求項10300に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  10524. 請求項10300に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  10525. 装置が可視化剤を含む、請求項10300に記載の方法。
  10526. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  10527. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  10528. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  10529. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  10530. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  10531. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  10532. 請求項10300に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  10533. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項10300に記載の方法。
  10534. 請求項10300に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  10535. 装置が滅菌性である、請求項10300に記載の方法。
  10536. 請求項10300に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  10537. 請求項10300に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  10538. 請求項10300に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  10539. 請求項10300に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  10540. 請求項10300に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  10541. 請求項10300に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10542. 請求項10300に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10543. 請求項10300に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10544. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの法。
  10545. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  10546. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  10547. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  10548. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出される。
  10549. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10300に記載の方法。
  10550. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10300に記載の方法。
  10551. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10300に記載の方法。
  10552. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10300に記載の方法。
  10553. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10300に記載の方法。
  10554. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10555. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10556. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10557. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10558. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10559. 請求項10300に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10560. 薬剤または組成物をポンプに直接貼付することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10561. 薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10562. 薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10563. 薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10564. 薬剤または組成物をポンプに共有結合することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10565. 薬剤または組成物をポンプに非共有結合することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10566. 薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10567. 薬剤を吸収する物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10568. ポンプに薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10569. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10570. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10571. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10572. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10573. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10574. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10575. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10576. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10577. 薬剤または組成物で一部のポンプを形成することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10578. 薬剤または組成物でポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10579. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからポンプの一部を形成することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10580. 薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10581. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10582. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10583. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10584. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10585. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10586. 薬剤および移植用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10587. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10588. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10589. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10590. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10591. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10300に記載の方法。
  10592. 請求項10300〜10591のうち任意の方法で、装置が2'−デオキシ 5−フルオロウリジンを送達するようにしたもの。
  10593. 請求項10300〜10591のうち任意の方法で、装置が、固形腫瘍に化学療法薬を送達するようにしたもの。
  10594. 請求項10300〜10591のうち任意の方法で、装置が、腫瘍を供給する血管に、化学療法薬を送達するようにしたもの。
  10595. 請求項10300〜10591のうち任意の方法で、宿主の肝臓に血液を供給する動脈に、化学療法薬を送達するようにしたもの。
  10596. 移植可能な心臓病治療用薬物送達ポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  10597. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10598. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10599. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10600. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10601. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10602. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10603. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10604. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10605. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10606. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10607. 薬剤がタキサンである、請求項10596に記載の方法。
  10608. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10609. 薬剤がパクリタキセルである、請求項10596に記載の方法。
  10610. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項10596に記載の方法。
  10611. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10612. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項10596に記載の方法。
  10613. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10614. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項10596に記載の方法。
  10615. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10616. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項10596に記載の方法。
  10617. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10618. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10619. 薬剤が白金化合物である、請求項10596に記載の方法。
  10620. 薬剤がニトロソウレアである、請求項10596に記載の方法。
  10621. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項10596に記載の方法。
  10622. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10623. 薬剤がシチジン類似体である、請求項10596に記載の方法。
  10624. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項10596に記載の方法。
  10625. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項10596に記載の方法。
  10626. 薬剤がプリン類似体である、請求項10596に記載の方法。
  10627. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10628. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項10596に記載の方法。
  10629. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10630. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項10596に記載の方法。
  10631. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10632. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10633. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10634. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項10596に記載の方法。
  10635. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10636. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10637. 薬剤がDNA切断剤である、請求項10596に記載の方法。
  10638. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10639. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10640. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10641. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10642. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10643. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項10596に記載の方法。
  10644. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項10596に記載の方法。
  10645. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項10596に記載の方法。
  10646. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10647. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10648. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10649. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10650. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10651. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項10596に記載の方法。
  10652. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10653. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項10596に記載の方法。
  10654. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10655. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10656. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10657. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10658. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10659. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10660. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10596に記載の方法。
  10661. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10662. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10663. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10596に記載の方法。
  10664. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10665. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10666. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10667. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10668. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項10596に記載の方法。
  10669. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10670. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10671. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項10596に記載の方法。
  10672. 薬剤が免疫調整薬である、請求項10596に記載の方法。
  10673. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10674. 薬剤がシロリムスではない、請求項10596に記載の方法。
  10675. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10676. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10677. 薬剤がタクロリムスではない、請求項10596に記載の方法。
  10678. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10679. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10680. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10681. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10682. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10683. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10684. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10685. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10686. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10687. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項10596に記載の方法。
  10688. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10689. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10690. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10691. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10692. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項10596に記載の方法。
  10693. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10694. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10695. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項10596に記載の方法。
  10696. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10697. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10698. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10699. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10700. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10701. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10702. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10703. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10704. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10705. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10706. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10707. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10708. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10709. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10710. 薬剤が抗真菌剤である、請求項10596に記載の方法。
  10711. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項10596に記載の方法。
  10712. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項10596に記載の方法。
  10713. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10714. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10715. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項10596に記載の方法。
  10716. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10717. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10718. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項10596に記載の方法。
  10719. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項10596に記載の方法。
  10720. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項10596に記載の方法。
  10721. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10722. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10723. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項10596の方法。
  10724. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10725. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10726. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10727. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10728. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10729. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項10596に記載の方法。
  10730. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10731. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10732. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10733. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10734. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10735. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項10596に記載の方法。
  10736. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項10596に記載の方法。
  10737. 薬剤がERB阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10738. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項10596に記載の方法。
  10739. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項10596に記載の方法。
  10740. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10741. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10742. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項10596に記載の方法。
  10743. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10744. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10745. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項10596に記載の方法。
  10746. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項10596に記載の方法。
  10747. 薬剤がステロイドではない、請求項10596に記載の方法。
  10748. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項10596に記載の方法。
  10749. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項10596に記載の方法。
  10750. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項10596に記載の方法。
  10751. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項10596に記載の方法。
  10752. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項10596に記載の方法。
  10753. 薬剤が抗生物質ではない、請求項10596に記載の方法。
  10754. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項10596に記載の方法。
  10755. 組成物がポリマーを含む、請求項10596の方法。
  10756. 組成物に高分子担体を含む、請求項10596に記載の方法。
  10757. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項10596に記載の方法。
  10758. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項10596に記載の方法。
  10759. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項10596に記載の方法。
  10760. 装置が薬剤からなりポンプの表面に配置されている被覆を有する、請求項10596に記載の方法。
  10761. 装置が薬剤からなりポンプに直接的に接触する被覆を有する、請求項10596に記載の方法。
  10762. 装置が薬剤からなりポンプに間接的に接触する被覆を有する、請求項10596に記載の方法。
  10763. 装置が薬剤からなりポンプを部分的に覆う被覆を有する、請求項10596に記載の方法。
  10764. 装置が薬剤からなりポンプを完全に覆う被覆を有する、請求項10596に記載の方法。
  10765. 請求項10596に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  10766. 請求項10596に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  10767. 請求項10596に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  10768. 請求項10596に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  10769. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項10596に記載の方法。
  10770. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項10596に記載の方法。
  10771. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  10772. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  10773. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10774. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10775. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10776. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  10777. 請求項10596に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  10778. 請求項10596に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  10779. 請求項10596に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  10780. 組成物がポリマーを含む、請求項10596の方法。
  10781. 組成物に高分子担体を含む、請求項10596に記載の方法。
  10782. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  10783. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  10784. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  10785. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  10786. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  10787. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  10788. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  10789. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  10790. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  10791. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  10792. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  10793. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  10794. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  10795. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  10796. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  10797. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  10798. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  10799. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  10800. 請求項10596に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  10801. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項10596に記載の方法。
  10802. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  10803. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  10804. 請求項10596に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  10805. 装置が抗炎症剤からなる、請求項10596に記載の方法。
  10806. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項10596に記載の方法。
  10807. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  10808. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  10809. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  10810. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  10811. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  10812. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  10813. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  10814. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  10815. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  10816. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  10817. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  10818. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  10819. 請求項10596に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  10820. 請求項10596に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  10821. 装置が可視化剤を含む、請求項10596に記載の方法。
  10822. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  10823. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  10824. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  10825. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  10826. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  10827. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  10828. 請求項10596に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  10829. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項10596に記載の方法。
  10830. 請求項10596に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  10831. 装置が滅菌性である、請求項10596に記載の方法。
  10832. 請求項10596に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  10833. 請求項10596に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  10834. 請求項10596に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  10835. 請求項10596に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  10836. 請求項10596に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  10837. 請求項10596に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10838. 請求項10596に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10839. 請求項10596に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  10840. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  10841. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  10842. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出されるもの。
  10843. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  10844. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  10845. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10596に記載の方法。
  10846. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10596に記載の方法。
  10847. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10596に記載の方法。
  10848. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10596に記載の方法。
  10849. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10596に記載の方法。
  10850. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10851. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10852. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10853. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10854. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10855. 請求項10596に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  10856. 薬剤または組成物をポンプに直接貼付することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10857. 薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10858. 薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10859. 薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10860. 薬剤または組成物をポンプに共有結合することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10861. 薬剤または組成物をポンプに非共有結合することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10862. 薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10863. 薬剤を吸収する物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10864. ポンプに薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10865. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10866. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10867. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10868. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10869. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10870. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10871. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10872. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10873. 薬剤または組成物で一部のポンプを形成することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10874. 薬剤または組成物でポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10875. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからポンプの一部を形成することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10876. 薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10877. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10878. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10879. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10880. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10881. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10882. 薬剤および移植用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10883. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10884. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10885. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10886. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10887. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10596に記載の方法。
  10888. 請求項10596〜10887のうち任意の方法で、装置が、刺激エネルギーを伝達し、刺激部位に隣接して薬物を分注する移植可能な心臓の電極であるもの。
  10889. 薬物送達ポンプおよび瘢痕抑制化剤または瘢痕抑制化剤を含む組成物のいずれかを組み合わせて構成される装置を製作する方法で、該薬剤が装置と装置移植先である宿主との間での瘢痕化を阻害するもの。
  10890. 薬剤により細胞再生が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10891. 薬剤により血管形成が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10892. 薬剤により繊維芽細胞の遊走が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10893. 薬剤により繊維芽細胞の増殖が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10894. 薬剤により細胞外基質の蓄積が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10895. 薬剤により組織の再造形が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10896. 薬剤が血管形成阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10897. 薬剤が5−リポキシゲナーゼ阻害剤または拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10898. 薬剤がケモカイン受容体拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10899. 薬剤が細胞周期阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10900. 薬剤がタキサンである、請求項10889に記載の方法。
  10901. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10902. 薬剤がパクリタキセルである、請求項10889に記載の方法。
  10903. 薬剤がパクリタキセルではない、請求項10889に記載の方法。
  10904. 薬剤がパクリタキセルの類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10905. 薬剤がビンカアルカロイドである、請求項10889に記載の方法。
  10906. 薬剤がカンプトセシンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10907. 薬剤がポドフィロトキシンである、請求項10889に記載の方法。
  10908. 薬剤がポドフィロトキシンであり、該ポドフィロトキシンがエトポシドかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10909. 薬剤がアントラサイクリンである、請求項10889に記載の方法。
  10910. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがドキソルビシンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10911. 薬剤がアントラサイクリンであり、該アントラサイクリンがミトキサントロンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10912. 薬剤が白金化合物である、請求項10889に記載の方法。
  10913. 薬剤がニトロソウレアである、請求項10889に記載の方法。
  10914. 薬剤がニトロイミダゾールである、請求項10889に記載の方法。
  10915. 薬剤が葉酸拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10916. 薬剤がシチジン類似体である、請求項10889に記載の方法。
  10917. 薬剤がピリミジン類似体である、請求項10889に記載の方法。
  10918. 薬剤がフルオロピリミジン類似体である、請求項10889に記載の方法。
  10919. 薬剤がプリン類似体である、請求項10889に記載の方法。
  10920. 薬剤がナイトロジェンマスタードかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10921. 薬剤がヒドロキシウレアである、請求項10889に記載の方法。
  10922. 薬剤がマイトマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10923. 薬剤がスルホン酸アルキルである、請求項10889に記載の方法。
  10924. 薬剤がベンズアミドかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10925. 薬剤がニコチンアミドかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10926. 薬剤がハロゲン化糖かその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10927. 薬剤がDNAアルキル化剤である、請求項10889に記載の方法。
  10928. 薬剤が微小管阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10929. 薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10930. 薬剤がDNA切断剤である、請求項10889に記載の方法。
  10931. 薬剤が代謝拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10932. 薬剤によりアデノシンデアミナーゼが阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10933. 薬剤によりプリン環合成が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10934. 薬剤がヌクレオチド転換阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10935. 薬剤によりジヒドロ葉酸の還元が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10936. 薬剤によりチミジン一リン酸が抑止される、請求項10889に記載の方法。
  10937. 薬剤によりDNA損傷が生じる、請求項10889に記載の方法。
  10938. 薬剤がDNA挿入剤である、請求項10889に記載の方法。
  10939. 薬剤がRNA合成阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10940. 薬剤がピリミジン合成阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10941. 薬剤によりリボヌクレオチド合成または機能が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10942. 薬剤によりチミジン一リン酸の合成または機能が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10943. 薬剤によりDNA合成が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10944. 薬剤によりDNA付加体形成が生じる、請求項10889に記載の方法。
  10945. 薬剤によりタンパク質合成が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10946. 薬剤により微小管機能が阻害される、請求項10889に記載の方法。
  10947. 薬剤がサイクリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10948. 薬剤が上皮細胞増殖因子キナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10949. 薬剤がエラスターゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10950. 薬剤がXA因子阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10951. 薬剤がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10952. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10953. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10889に記載の方法。
  10954. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10955. 薬剤が熱ショックタンパク質90拮抗薬であり、該熱ショックタンパク質90拮抗薬がゲルダナマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10956. 薬剤がグアニル酸シクラーゼ刺激剤である、請求項10889に記載の方法。
  10957. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10958. 薬剤がHMGCOAレダクターゼ阻害剤であり、該HMGCOAレダクターゼ阻害剤がシンバスタチンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10959. 薬剤がヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10960. 薬剤がIKK2阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10961. 薬剤がIL−1拮抗剤である、請求項10889に記載の方法。
  10962. 薬剤がICE拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10963. 薬剤がIRAK拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10964. 薬剤がIL−4作動薬である、請求項10889に記載の方法。
  10965. 薬剤が免疫調整薬である、請求項10889に記載の方法。
  10966. 薬剤がシロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10967. 薬剤がシロリムスではない、請求項10889に記載の方法。
  10968. 薬剤がエベロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10969. 薬剤がタクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10970. 薬剤がタクロリムスではない、請求項10889に記載の方法。
  10971. 薬剤がバイオリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10972. 薬剤がトレスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10973. 薬剤がオーラノフィンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10974. 薬剤が27−0−デメチルラパマイシンかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10975. 薬剤がグスペリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10976. 薬剤がピメクロリムスかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10977. 薬剤がABT−578かその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10978. 薬剤がIMPデヒドロゲナーゼ(IMPDH)阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10979. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤がミコフェノール酸かその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10980. 薬剤がIMPDH阻害剤であり、該IMPDH阻害剤が1−α−25ジヒドロキシビタミンDかその類似体または誘導体である、請求項10889に記載の方法。
  10981. 薬剤がロイコトリエン阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10982. 薬剤がMCP−1拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10983. 薬剤がMMP阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10984. 薬剤がNFκB阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10985. 薬剤がNFκB阻害剤であり、該NFκB阻害剤がBAY 11−7082である、請求項10889に記載の方法。
  10986. 薬剤がNO拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10987. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10988. 薬剤がP38 MAPキナーゼ阻害剤であり、該P38 MAPキナーゼ阻害剤がSB 202190である、請求項10889に記載の方法。
  10989. 薬剤がホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10990. 薬剤がTGFβ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10991. 薬剤がトロンボキサンA2拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10992. 薬剤がTNFα拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  10993. 薬剤がTACE阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10994. 薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10995. 薬剤がビトロネクチン阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10996. 薬剤が繊維芽細胞増殖因子阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10997. 薬剤がタンパク質キナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10998. 薬剤がPDGF受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  10999. 薬剤が内皮増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11000. 薬剤がレチノイン酸受容体拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11001. 薬剤が血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11002. 薬剤がフィブリノゲン拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11003. 薬剤が抗真菌剤である、請求項10889に記載の方法。
  11004. 薬剤が抗真菌剤であり、該抗真菌剤がスルコニゾールである、請求項10889に記載の方法。
  11005. 薬剤がビスフォスフォネートである、請求項10889に記載の方法。
  11006. 薬剤がホスホリパーゼA1阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11007. 薬剤がヒスタミンH1/H2/H3受容体拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11008. 薬剤がマクロライド系抗生物質である、請求項10889に記載の方法。
  11009. 薬剤がGPIIB/IIIA受容体拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11010. 薬剤がエンドセリン受容体拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11011. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の作動薬である、請求項10889に記載の方法。
  11012. 薬剤がエストロゲン受容体薬である、請求項10889に記載の方法。
  11013. 薬剤がソマストスタチン類似体である、請求項10889に記載の方法。
  11014. 薬剤がニューロキニン1拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11015. 薬剤がニューロキニン3拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11016. 薬剤がVLA−4拮抗薬である、請求項10889の方法。
  11017. 薬剤が破骨細胞阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11018. 薬剤がDNAトポイソメラーゼATP加水分解阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11019. 薬剤がアンギオテンシンI変換酵素阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11020. 薬剤がアンギオテンシンII拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11021. 薬剤がエンケファリナーゼ阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11022. 薬剤がペルオキシソーム増殖剤応答性受容体Γ作動薬インスリン増感剤である、請求項10889に記載の方法。
  11023. 薬剤がタンパク質キナーゼC阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11024. 薬剤がROCK(RHOキナーゼ)阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11025. 薬剤がCXCR3阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11026. 薬剤がLTK阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11027. 薬剤が細胞質型ホスホリパーゼAα阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11028. 薬剤がPPAR作動薬である、請求項10889に記載の方法。
  11029. 薬剤が免疫抑制剤である、請求項10889に記載の方法。
  11030. 薬剤がERB阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11031. 薬剤がアポトーシス作動薬である、請求項10889に記載の方法。
  11032. 薬剤がリポコルチン作動薬である、請求項10889に記載の方法。
  11033. 薬剤がVCAM−1拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11034. 薬剤がコラーゲン拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11035. 薬剤がΑ2インテグリン拮抗薬である、請求項10889に記載の方法。
  11036. 薬剤がTNFα阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11037. 薬剤が酸化窒素阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11038. 薬剤がカテプシン阻害剤である、請求項10889に記載の方法。
  11039. 薬剤が抗炎症剤ではない、請求項10889に記載の方法。
  11040. 薬剤がステロイドではない、請求項10889に記載の方法。
  11041. 薬剤が糖質コルチコステロイドではない、請求項10889に記載の方法。
  11042. 薬剤がデキサメタゾンではない、請求項10889に記載の方法。
  11043. 薬剤がベクロメタゾンではない、請求項10889に記載の方法。
  11044. 薬剤が二プロピオン酸塩ではない、請求項10889に記載の方法。
  11045. 薬剤が抗感染薬ではない、請求項10889に記載の方法。
  11046. 薬剤が抗生物質ではない、請求項10889に記載の方法。
  11047. 薬剤が抗真菌剤ではない、請求項10889に記載の方法。
  11048. 組成物がポリマーを含む、請求項10889の方法。
  11049. 組成物に高分子担体を含む、請求項10889に記載の方法。
  11050. 瘢痕化抑制剤が装置と装置移植先である宿主の間の癒着を阻害する、請求項10889に記載の方法。
  11051. 装置が該装置の近接組織に瘢痕化抑制剤を局所的に伝達する、請求項10889に記載の方法。
  11052. 装置が瘢痕化抑制剤からなる被覆を有する、請求項10889に記載の方法。
  11053. 装置が薬剤からなりポンプの表面に配置されている被覆を有する、請求項10889に記載の方法。
  11054. 装置が薬剤からなりポンプに直接的に接触する被覆を有する、請求項10889に記載の方法。
  11055. 装置が薬剤からなりポンプに間接的に接触する被覆を有する、請求項10889に記載の方法。
  11056. 装置が薬剤からなりポンプを部分的に覆う被覆を有する、請求項10889に記載の方法。
  11057. 装置が薬剤からなりポンプを完全に覆う被覆を有する、請求項10889に記載の方法。
  11058. 請求項10889に記載の方法で、装置が均一の被覆を有する方法。
  11059. 請求項10889に記載の方法で、装置が不均一の被覆を有する方法。
  11060. 請求項10889に記載の方法で、装置が不連続の被覆を有する方法。
  11061. 請求項10889に記載の方法で、装置がパターン化された被覆を有する方法。
  11062. 装置に100μM以下の厚さの被覆のある、請求項10889に記載の方法。
  11063. 装置に10μM以下の厚さの被覆のある、請求項10889に記載の方法。
  11064. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、ポンプの配置において該被覆がポンプ表面に接着する方法。
  11065. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆が1年間室温で安定性を保つ方法。
  11066. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約0.0001%〜約1%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  11067. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約1%〜約10%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  11068. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約10%〜約25%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  11069. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、重量の約25%〜約70%の瘢痕化抑制剤が該被覆中に存在する方法。
  11070. 請求項10889に記載の方法で、装置が被覆を有し、該被覆にさらにポリマーを含む方法。
  11071. 請求項10889に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有する方法。
  11072. 請求項10889に記載の方法で、装置が第一の組成物を持つ第一の被覆と第二の組成物を持つ第二の被覆を有し、該第一の組成物と該第二の組成物が異なる方法。
  11073. 組成物がポリマーを含む、請求項10889の方法。
  11074. 組成物に高分子担体を含む、請求項10889に記載の方法。
  11075. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に共重合体を含む方法。
  11076. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブロック共重合体を含む方法。
  11077. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にランダム共重合体を含む方法。
  11078. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に生物分解性ポリマーを含む方法。
  11079. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非生物分解性ポリマーを含む方法。
  11080. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ポリマーを含む方法。
  11081. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ポリマーを含む方法。
  11082. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に親水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  11083. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に疎水性ドメインを持つポリマーを含む方法。
  11084. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非電導性ポリマーを含む方法。
  11085. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にエラストマーを含む方法。
  11086. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にヒドロゲルを含む方法。
  11087. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にシリコーンポリマーを含む方法。
  11088. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に炭化水素重合体を含む方法。
  11089. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にスチレン由来ポリマーを含む方法。
  11090. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にブタジエン重合体を含む方法。
  11091. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にマクロマーを含む方法。
  11092. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体にポリ(エチレングリコール)ポリマーを含む方法。
  11093. 請求項10889に記載の方法で、組成物が高分子担体からなり、該高分子担体に非晶質高分子を含む方法。
  11094. 装置が潤滑性の被覆からなる、請求項10889に記載の方法。
  11095. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の孔または穴に位置する方法。
  11096. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が装置の経路、内腔、または窪み内に位置する方法。
  11097. 請求項10889に記載の方法で、装置が第二の薬理活性剤からなる方法。
  11098. 装置が抗炎症剤からなる、請求項10889に記載の方法。
  11099. 装置が感染を阻害する薬剤からなる、請求項10889に記載の方法。
  11100. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がアントラサイクリンである方法。
  11101. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がドキソルビシンである方法。
  11102. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がミトキサントロンである方法。
  11103. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がフルオロピリミジンである方法。
  11104. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が5−フルオロウラシル(5−FU)である方法。
  11105. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が葉酸拮抗薬である方法。
  11106. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がメトトレキサートである方法。
  11107. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がポドフィロトキシンである方法。
  11108. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がエトポシドである方法。
  11109. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がカンプトセシンである方法。
  11110. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がヒドロキシウレアである方法。
  11111. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤が白金錯体である方法。
  11112. 請求項10889に記載の方法で、装置が感染を阻害する薬剤からなり、該薬剤がシスプラチンである方法。
  11113. 請求項10889に記載の方法で、さらに抗炎症剤からなる方法。
  11114. 装置が可視化剤を含む、請求項10889に記載の方法。
  11115. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質が金属、ハロゲン化合物またはバリウム含有化合物を含む方法。
  11116. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がX線不透性物質であり、該X線不透性物質がバリウム、タンタルまたはテクネチウムを含む方法。
  11117. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤がMRI反応性物質である方法。
  11118. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤にガドリニウムキレートを含む方法。
  11119. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に鉄、マグネシウム、マンガン、銅またはクロムを含む方法。
  11120. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に酸化鉄化合物を含む方法。
  11121. 請求項10889に記載の方法で、装置が可視化剤を含み、該可視化剤に染料、顔料または着色剤を含む方法。
  11122. 装置がエコー源性の物質からなる、請求項10889に記載の方法。
  11123. 請求項10889に記載の方法で、装置がエコー源性の物質からなり、該エコー源性の物質が被覆形状である方法。
  11124. 装置が滅菌性である、請求項10889に記載の方法。
  11125. 請求項10889に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出されるもの。
  11126. 請求項10889に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が結合組織である方法。
  11127. 請求項10889に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が筋肉組織である方法。
  11128. 請求項10889に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が神経組織である方法。
  11129. 請求項10889に記載の方法で、装置の配置後に瘢痕化抑制剤が装置周辺の組織に放出され、該組織が上皮組織である方法。
  11130. 請求項10889に記載の方法で、装置の配置時点から約1年間の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  11131. 請求項10889に記載の方法で、約1カ月〜6カ月の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  11132. 請求項10889に記載の方法で、約1日〜90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置から放出されるもの。
  11133. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で一定の割合で装置から放出されるもの。
  11134. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で増加比率で装置から放出されるもの。
  11135. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で減少比率で装置から放出される。
  11136. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から拡散により放出されるもの。
  11137. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤が有効濃度で装置の配置時点から約90日の期間にわたり、瘢痕化抑制剤を含む組成物から組成物の腐食により放出されるもの。
  11138. 装置に約0.01μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10889に記載の方法。
  11139. 装置に約10μg〜約10mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10889に記載の方法。
  11140. 装置に約10mg〜約250mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10889に記載の方法。
  11141. 装置に約250mg〜約1000mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10889に記載の方法。
  11142. 装置に約1000mg〜約2500mgの瘢痕化抑制剤を含む、請求項10889に記載の方法。
  11143. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg未満の瘢痕化抑制剤を含む方法。
  11144. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに0.01μg〜約1μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  11145. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約1μg〜約10μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  11146. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに10μg〜約250μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  11147. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに約250μg〜約1000μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  11148. 請求項10889に記載の方法で、瘢痕化抑制剤の塗布先である装置表面の1平方ミリメートル当たりに1000μg〜約2500μgの瘢痕化抑制剤を含む方法。
  11149. 薬剤または組成物をポンプに直接貼付することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11150. 薬剤または組成物をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11151. 薬剤または組成物をポンプにエレクトロスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11152. 薬剤または組成物からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11153. 薬剤または組成物をポンプに共有結合することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11154. 薬剤または組成物をポンプに非共有結合することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11155. 薬剤または組成物を含む物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11156. 薬剤を吸収する物質でポンプを被覆することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11157. ポンプに薬剤または組成物から構成または被覆される糸を織り交ぜることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11158. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11159. 薬剤または組成物を含むスリーブでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11160. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11161. 薬剤または組成物を含むカバーでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11162. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11163. 薬剤または組成物を含むエレクトロスパン繊維でポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11164. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが完全に覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11165. 薬剤または組成物を含むメッシュでポンプが一部覆われることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11166. 薬剤または組成物で一部のポンプを形成することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11167. 薬剤または組成物でポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11168. 薬剤を放出する生分解性ポリマーからポンプの一部を形成することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11169. 薬剤およびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11170. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11171. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11172. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11173. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11174. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11175. 薬剤および移植用の不活性溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11176. 薬剤およびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11177. 薬剤およびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11178. 薬剤、ポリマーおよびポンプ用の不活性溶媒からなる溶液にポンプを浸漬することで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11179. 薬剤、ポリマーおよびポンプをすすぐ溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
  11180. 薬剤、ポリマーおよびポンプを溶解する溶媒からなる溶液をポンプにスプレーすることで結合が実施される、請求項10889に記載の方法。
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