JPH0548093B2 - - Google Patents
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- JPH0548093B2 JPH0548093B2 JP13445285A JP13445285A JPH0548093B2 JP H0548093 B2 JPH0548093 B2 JP H0548093B2 JP 13445285 A JP13445285 A JP 13445285A JP 13445285 A JP13445285 A JP 13445285A JP H0548093 B2 JPH0548093 B2 JP H0548093B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
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- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
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- G01—MEASURING; TESTING
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- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5014—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity
- G01N33/5017—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity for testing neoplastic activity
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Description
本発明は、トランスジエニツク（transgenic）
動物に関するものである。 トランスジエニツク動物は、動物又はこの動物
の先祖の生殖細胞系統中へ初期発生段階（通常、
単細胞）にて導入された遺伝子を有する。ワグナ
ー（Wagner）等（1981）P.N.A.S.U.S.A.第78
巻、第5016頁及びスチユワート（Stewart）等
（1982）、サイエンス（Science）、第217巻、第
1046頁は、ヒトグロビン遺伝子を含有するトラン
スジエニツクマウスを記載している。コンスタン
チーニ（Constantini）等（1981）、ネイチヤー
（Nature）第294巻、第92頁及びレーシ（Lacy）
等（1983）、セル（Cell）第34巻、第343頁は、ウ
サギグロビン遺伝子を含有するトランスジエニツ
クマウスを記載している。マツクナイト（Mc
Knight）等（1983）、セル第34巻、第335頁はニ
ワトリトランスフエリン遺伝子を含有するトラン
スジエニツクマウスを記載している。ブリンスタ
ー（Brinster）等（1983）、ネイチヤー、第306
巻、第332頁は、機能的に再配列された免疫グロ
ブリン遺伝子を含有するトランスジエニツクマウ
スを記載している。パルミター（Palmiter）等
（1982）、ネイチヤー第300巻、第611頁は、重金属
誘発性メタロチオネインプロモーター配列に融合
されたラツト成長ホルモン遺伝子を含有するトラ
ンスジエニツクマウスを記載している。パルミタ
ー等（1982）、セル第29巻、第701頁は、メタロチ
オネインプロモーター配列に融合されたチミジン
キナーゼ遺伝子を含有するトランスジエニツクマ
ウスを記載している。パルミター等（1983）、サ
イエンス第222巻、第809頁は、メタロチオインプ
ロモーター配列に融合されたヒト成長ホルモン遺
伝子を含有するトランスジエニツクマウスを記載
している。 一般に本発明は、生殖細胞と体細胞とが、動物
又はこの動物の先祖に胚形成期（好ましくは、単
細胞又は受精卵細胞の段階かつ一般に約８個の細
胞段階以前）で導入された活性化腫瘍遺伝子配列
を有するような、トランスジエニツク非ヒト真核
動物（好ましくは、たとえばマウスのようなゲツ
歯動物）に関するものである。本明細書に使用す
る活性化腫瘍遺伝子配列という用語は、動物のゲ
ノム中へ組み込まれると動物内に新生物
（neoplasm）、特に悪性腫瘍の発生の可能性を増
大させる腫瘍遺伝子を意味する。腫瘍遺伝子を活
性化状態において染色体に組み込むよう動物の胚
へ導入しうる幾つかの手段が存在する。１つの方
法は、胚へ遺伝子を、自然に発生した際に、トラ
ンスフエクトし、かつ遺伝子が染色体中へその活
性化を生ぜしめる遺伝子座に組み込まれているト
ランスジエニツク動物を選択することである。他
の活性化法は、胚へ導入する前に腫瘍遺伝子又は
その制御配列を修飾することを含む。この種の１
つの方法は、予め移行させた腫瘍遺伝子を含むベ
クターを用いて胚をトランスフエクトすることで
ある。他の方法は、転写が合成若しくはウイルス
性の活性化プロモーターの制御下にあるような腫
瘍遺伝子を使用すること、或いは１つ若しくはそ
れ以上の塩基対の置換、削除又は付加により活性
化された腫瘍遺伝子を使用することである。 好適具体例において、トランスジエニツク動物
の染色体は内在性コード配列（特に好ましくはｃ
−myc遺伝子、以下myc遺伝子という）を含み、
これは腫瘍遺伝子配列と実質的に同じであり、腫
瘍遺伝子配列の転写は内在性コード配列の転写を
制御するプロモーター配列とは異なるプロモータ
ー配列の制御下にある。さらに、腫瘍遺伝子配列
は、合成プロモーター配列の制御下におくことも
できる。好ましくは、腫瘍遺伝子配列の転写を制
御するプロモーター配列は誘導可能である。 受精卵母細胞（fertilized oocyte）段階におけ
る腫瘍遺伝子配列の導入は、腫瘍遺伝子配列がト
ランスジエニツク動物の生殖細胞及び体細胞の総
てに存在するよう確保する。更に、トランスジエ
ニツク「創出（founder）」動物の生殖細胞にお
ける腫瘍遺伝子配列の存在は、創出動物の子孫が
総てその生殖細胞及び体細胞の総てに活性化腫瘍
遺伝子配列を有することを意味する。それより後
の胚形成期における腫瘍遺伝配列の導入は創出動
物の幾つかの体細胞に腫瘍遺伝子の欠如をもたら
すが、遺伝子を受け継いだこの種の動物の子孫は
その生殖細胞及び体細胞の総てに活性化腫瘍遺伝
子を有する。 任意の腫瘍遺伝子又はその有効配列を使用し
て、本発明のトランスジエニツクマウスを産出す
ることができる。下記第１表は、幾種かの公知の
ウイルス性及び細胞性の腫瘍遺伝子を示し、その
多くは記載したようにマウス及び／又はヒトに内
在性のDNA配列と相同である。「腫瘍遺伝子」と
いう用語は、ウイルス性配列及び相同の内在性配
列の両者を包含する。
動物に関するものである。 トランスジエニツク動物は、動物又はこの動物
の先祖の生殖細胞系統中へ初期発生段階（通常、
単細胞）にて導入された遺伝子を有する。ワグナ
ー（Wagner）等（1981）P.N.A.S.U.S.A.第78
巻、第5016頁及びスチユワート（Stewart）等
（1982）、サイエンス（Science）、第217巻、第
1046頁は、ヒトグロビン遺伝子を含有するトラン
スジエニツクマウスを記載している。コンスタン
チーニ（Constantini）等（1981）、ネイチヤー
（Nature）第294巻、第92頁及びレーシ（Lacy）
等（1983）、セル（Cell）第34巻、第343頁は、ウ
サギグロビン遺伝子を含有するトランスジエニツ
クマウスを記載している。マツクナイト（Mc
Knight）等（1983）、セル第34巻、第335頁はニ
ワトリトランスフエリン遺伝子を含有するトラン
スジエニツクマウスを記載している。ブリンスタ
ー（Brinster）等（1983）、ネイチヤー、第306
巻、第332頁は、機能的に再配列された免疫グロ
ブリン遺伝子を含有するトランスジエニツクマウ
スを記載している。パルミター（Palmiter）等
（1982）、ネイチヤー第300巻、第611頁は、重金属
誘発性メタロチオネインプロモーター配列に融合
されたラツト成長ホルモン遺伝子を含有するトラ
ンスジエニツクマウスを記載している。パルミタ
ー等（1982）、セル第29巻、第701頁は、メタロチ
オネインプロモーター配列に融合されたチミジン
キナーゼ遺伝子を含有するトランスジエニツクマ
ウスを記載している。パルミター等（1983）、サ
イエンス第222巻、第809頁は、メタロチオインプ
ロモーター配列に融合されたヒト成長ホルモン遺
伝子を含有するトランスジエニツクマウスを記載
している。 一般に本発明は、生殖細胞と体細胞とが、動物
又はこの動物の先祖に胚形成期（好ましくは、単
細胞又は受精卵細胞の段階かつ一般に約８個の細
胞段階以前）で導入された活性化腫瘍遺伝子配列
を有するような、トランスジエニツク非ヒト真核
動物（好ましくは、たとえばマウスのようなゲツ
歯動物）に関するものである。本明細書に使用す
る活性化腫瘍遺伝子配列という用語は、動物のゲ
ノム中へ組み込まれると動物内に新生物
（neoplasm）、特に悪性腫瘍の発生の可能性を増
大させる腫瘍遺伝子を意味する。腫瘍遺伝子を活
性化状態において染色体に組み込むよう動物の胚
へ導入しうる幾つかの手段が存在する。１つの方
法は、胚へ遺伝子を、自然に発生した際に、トラ
ンスフエクトし、かつ遺伝子が染色体中へその活
性化を生ぜしめる遺伝子座に組み込まれているト
ランスジエニツク動物を選択することである。他
の活性化法は、胚へ導入する前に腫瘍遺伝子又は
その制御配列を修飾することを含む。この種の１
つの方法は、予め移行させた腫瘍遺伝子を含むベ
クターを用いて胚をトランスフエクトすることで
ある。他の方法は、転写が合成若しくはウイルス
性の活性化プロモーターの制御下にあるような腫
瘍遺伝子を使用すること、或いは１つ若しくはそ
れ以上の塩基対の置換、削除又は付加により活性
化された腫瘍遺伝子を使用することである。 好適具体例において、トランスジエニツク動物
の染色体は内在性コード配列（特に好ましくはｃ
−myc遺伝子、以下myc遺伝子という）を含み、
これは腫瘍遺伝子配列と実質的に同じであり、腫
瘍遺伝子配列の転写は内在性コード配列の転写を
制御するプロモーター配列とは異なるプロモータ
ー配列の制御下にある。さらに、腫瘍遺伝子配列
は、合成プロモーター配列の制御下におくことも
できる。好ましくは、腫瘍遺伝子配列の転写を制
御するプロモーター配列は誘導可能である。 受精卵母細胞（fertilized oocyte）段階におけ
る腫瘍遺伝子配列の導入は、腫瘍遺伝子配列がト
ランスジエニツク動物の生殖細胞及び体細胞の総
てに存在するよう確保する。更に、トランスジエ
ニツク「創出（founder）」動物の生殖細胞にお
ける腫瘍遺伝子配列の存在は、創出動物の子孫が
総てその生殖細胞及び体細胞の総てに活性化腫瘍
遺伝子配列を有することを意味する。それより後
の胚形成期における腫瘍遺伝配列の導入は創出動
物の幾つかの体細胞に腫瘍遺伝子の欠如をもたら
すが、遺伝子を受け継いだこの種の動物の子孫は
その生殖細胞及び体細胞の総てに活性化腫瘍遺伝
子を有する。 任意の腫瘍遺伝子又はその有効配列を使用し
て、本発明のトランスジエニツクマウスを産出す
ることができる。下記第１表は、幾種かの公知の
ウイルス性及び細胞性の腫瘍遺伝子を示し、その
多くは記載したようにマウス及び／又はヒトに内
在性のDNA配列と相同である。「腫瘍遺伝子」と
いう用語は、ウイルス性配列及び相同の内在性配
列の両者を包含する。
【表】
本発明の動物を使用して、発癌物質の疑いのあ
る物質にこの動物を露呈しかつ発癌性の指標とし
て新生物の増殖を測定することにより、発癌性の
疑いのある物質を試験することができる。この試
験は、トランスジエニツク動物が腫瘍を発生する
傾向を有するため極めて鋭敏である。この感度
は、現在、動物の発癌性試験に使用されている量
よりもずつと少ない量で疑わしい物質を試験する
ことを可能にし、したがつて使用した試験材料の
量がヒトに対して露呈される量を著しく越えるた
めにその有効性が疑わしいという現在の方法にお
ける１つの非難の原因を減らす。さらに、これら
の動物は、既に活性化腫瘍遺伝子を有するので、
ずつと早く腫瘍を発生すると思われる。さらに、
これらの動物は試験方式としてバクテリア（たと
えは、エイムス試験に使用される）よりも好まし
い。何故なら、これらの動物はヒトと同様に脊椎
動物であり、かつ変異誘導性でなく発癌性が測定
されるからである。 さらに、本発明の動物を、たとえばβ−カロチ
ン又はビタミンＥのような新生物の発生に対し防
御を与えると思われる酸化防止剤などの物質につ
き試験動物として使用することができる。動物を
この物質で処理し、そして未処理動物に比較した
新生物発生の発病率低下を防御の指標として検出
する。さらにこの方法は、処理動物と未処理動物
とを防御物質で処理する前、後または同時に発癌
物質に露呈することを含む。 さらに本発明の動物を細胞培養のための細胞源
として使用することもできる。これらの動物から
の細胞は正常な培養細胞と形質転換した培養細胞
との両者の望ましい性質を有利に示すことがで
き、すなわちこれらは形態学的にも生理学的にも
正常又は正常に近いが、たとえばNIH3T3細胞の
ような細胞と同様に長期間、恐らく、無期限にわ
たり培養することができる。さらに、腫瘍遺伝子
配列の転写を制御するプロモーター配列が誘導可
能である場合、細胞成長速度及びその他の培養特
性をインデユーサーの添加若しくは除去によつて
制御することができる。 本発明の他の特徴及び利点は以下の好適具体例
の説明から明らかとなるであろう。 MMTV−myc融合遺伝子 マウスのmyc遺伝子とMMTVLTRとを用いて
遺伝子融合体を作成した。myc遺伝子は、活性化
しうる腫瘍遺伝子であることが知られている［た
とえば、レダー（Leder）等（1983）、サイエン
ス、第222巻、第765頁は、バーキツト・リンパ腫
及びマウス形質細胞腫を特徴付ける染色体転座が
どのようにしてmyc遺伝子と免疫グロブリン定常
領域の１つとの並列をもたらすかを説明してお
り、myc遺伝子の増幅も形質転換細胞系統におい
て観察されている］。第１図はmyc領域を与えた
マウスmyc遺伝子のサブクローンを示している。 所要のMMTV機能は、p21蛋白質のホルモン
誘導性を示したpA9プラスミド（第２図）により
与えられた。このプラスミドはフアング
（Huang）等（1981）、セル第27巻、第245頁に記
載されている。pA9上のMMTV機能は糖質コル
チコイドの制御に必要とされる領域、MMTVプ
ロモーター及びキヤツプ部位を含む。 上記のプラスミドを使用して、第３−６図に示
した４種の融合遺伝子構造を作成した。これらの
構造は、p21蛋白質コード配列を含むSma−
EcoRI領域をpA9から削除しかつこれを図面に示
した４種のmyc領域で置換することにより作成し
た。手順は、マニアチス（Maniatis）等（1982）
モレキユラ・クローニング（Molecular
Cloning）：ラボラトリー・マニユアル
（Laboratory Manual）（コールド・スプリン
グ・ハーバー研究所）に記載された慣用技術とし
た。第１図に示した制御部位は、Stul（St），
Smal（Sm），EcoRI（Ｒ），Hind（Ｈ），Pvul
（Ｐ），BamHI（Ｂ），XbaI（Ｘ）及びClaI（Ｃ）で
ある。構造の下の実線矢印は、MMTV LTRと
myc遺伝子とにおけるプロモーターを示してい
る。BamHI及びClaIでの消化により作成されか
つmycプローブにハイブリダイズする主断片の寸
法（Kb）を各構造につき示す。 MMTV−H3myc（第５図）は２つの工程で作
成した：先ず最初に、myc配列の大部分を含有す
る4.7KbのHindmyc断片をクレノー（Klenou）
ポリメラーゼで平滑化させ、かつ同様に処理され
たpA9SmaI−EcoRIベクターに結合させた。こ
の構造はmyc遺伝子の正常な3′末端を欠如してい
る。myc遺伝子の3′末端を導入するため、最初の
mycイントロンの中央から切り詰めたMMTV−
H3mycにおけるpBR322PvuI部位までにわたる
PvuI−PvuI断片を、マウスmycサブクローンか
らの関連PvuI−PvuI断片で置換した。 MMTV−Xba myc構造（第３図）は、先ず
MMTV−Sma mycプラスミドをSmaI及びXbaI
で消化して作成した。次いで、XbaI末端をクレ
ノーポリメラーゼで平滑化させ、そして線状分子
をT4DNAリガーゼにより再環化させた。
MMTV−Stu myc（第６図）及びMMTV−Sma
myc（第４図）の構造は、p21蛋白質コード配列を
それぞれStuI−EcoRI又はSmaI−EcoRI myc断
片で置換して形成させた（EcoRI部位はmycサブ
クローンのpBR322配列内に存在する）。第１図
に示したように、myc遺伝子内には１個のみの
StuI部位が存在する。myc遺伝子内には２個以上
のSmaI部位が存在するので（第４図）、部分的
SmaI消化を行なつて多数のMMTV−Sma myc
プラスミドを発生させた。第４図に示したプラス
ミドを、再配列を示さずかつmyc近位制御領域を
含むのに充分な長さのmycプロモーターの5′領域
（約1Kb）を含むものとして選択した。 第４図及び第６図の構造は、非活性化myc遺伝
子に先行する２種のプロモーターを元々含んでい
る。第５図の構造は両mycプロモーターを喪失し
ているが、より短い転写物のキヤツプ部位を保持
している。第３図の構造は第1mycエクソンを含
まないが、全蛋白質コード配列を含んでいる。図
示した構造の総てにおけるmyc配列の3′末端は、
mycポリＡ付加部位の3′側約1KbのHind部位に
位置する。 これらの構造を総て多重制限酵素消化によつて
検査し、これら構造は検出しうる再配列を含まな
かつた。 MMTV−myc融合体を含有するトランスジエニ
ツクマウスの産出 上記MMTV−mycプラスミドをSalI及び
EcoRI（そのそれぞれはpBR322配列の内部で１回
開裂する）によつて消化し、受精した１細胞マウ
ス卵の雄性前核へ別々に注入した。この結果、前
核１個当り約500個の線状化プラスミドのコピー
が得られた。次いで、注入した卵をワグナー等
（1981）、P.N.A.S.U.S.A.第78巻、第5016頁に記
載されたように偽妊娠の養育雌マウスに移した。
これら卵は、CD−１×C57B1／6Jの交配によつ
て得た。マウスは、チヤールス・リバー・ラボラ
トリース社から得たもの（CDR−１−HR／Icr
（CD−１）、異系交配白マウス）及びシヤクソ
ン・ラボラトリース社から得たもの（C57B1／
6J）とし、これらを10時間暗くしかつ14時間照明
するサイクルに維持した環境制御された施設に収
容した。養育雌マウス内で、卵を妊娠期間終了ま
で発生させた。 トランスジエニツクマウスの分析 ４週令にて、各出産児を、尾から採取した
DNAを用いて、32PDNAプローブ（ニツクトラ
ンスレーシヨンにより標識）を用いてサザーンハ
イブリダイゼーシヨンにより分析した。それぞれ
の場合、尾からのDNAをBamHI及びClaIにより
消化し、かつ正常なmyc遺伝子（第１図）からの
32P標識されたBamHI／Hindプローブで試験
した。 分析用のDNAは、デービス等（1980）、メソツ
ズ・イン・エンザイモロジー（グロスマン等編）
第65巻、第404頁に記載された方法により、尾の
0.1〜1.5cm切片から抽出した（ただしエタノール
沈澱に先立ち１回のクロロホルム抽出を行なつ
た）。得られた核酸ペレツトを80％エタノール中
で１回洗浄し、乾燥しそして300μの1.0mMト
リス（PH7.4）、0.1mM EDTAに再懸濁させた。 尾DNA標品10μ（約10μｇのDNA）を完全
に消化し、0.8％アガロースゲル中で電気泳動し、
かつサザーン（1975）、ジヤーナル・モレキユラ
ー・バイオロジー第98巻、第503頁に記載された
ようにニトロセルロースへ移した。フイルターを
10％デキストラン硫酸の存在下でプローブに一晩
ハイブリダイズさせ、２×SSC、0.1％SDS中で
室温で２回洗浄しかつ0.1×SSC、0.1％SDS中で
64℃で４回洗浄した。 このサザーンハイブリダイゼーシヨンは、10匹
の創出マウスが、注入されたMMTV−myc融合
体を保持したことを示した。２匹の創出動物は、
myc遺伝子を２つの異なる遺伝子座に組み込み、
２種の遺伝学上異なるトランスジエニツクマウス
の系列を生成した。他のマウスは組み込まれた
myc遺伝子の２種の多形質型を生成し、したがつ
て２種の遺伝学上異なる子孫を生成し、そのそれ
ぞれは異なる遺伝子の多形質型を有した。したが
つて、10匹の創出動物は13系列のトランスジエニ
ツク子孫を与えた。創出動物を注射していない動
物と交配させ、そして得られた13系列のトランス
ジエニツク子孫のDNAを分析した。この分析は、
それぞれの場合、注射した遺伝子が生殖細胞系統
を介して遺伝されたことを示す。13系列のうち11
系列は、さらに少なくとも１つの体組織において
新たに獲得されたMMTV−myc遺伝子を発現
し、発現が最も優勢であつた組織は唾液腺であつ
た。 組織における新たに獲得した遺伝子の転写を、
組織からRNAを抽出しかつこのRNAをS1ヌク
レアーゼ保護法にて次のように分析することによ
り決定した。切り出した組織を5.0mlの冷ハンク
ス緩衝塩水で洗浄し、そして全RNAをクリグウ
イン等（1979）、バイオケミストリー第18巻、第
5294頁の方法によりCsCl濃度勾配変法を用いて
単離した。RNAペレツトをエタノール中で再沈
澱させて２回洗浄し、260nmにおける吸光度によ
り定量した。適当な単一鎖の均一に標識した
DNAプローブを、リー等（1982）、RNAS、
USA第79巻、第4775頁に記載されたように作成
した。たとえば第６図のMMTV−Stu myc融合
体の転写につき試験するため、第７図に示したプ
ローブを使用した。このプローブは、第1mycエ
クソンの5′側のSmaI部位から第1mycエクソンの
3′末端におけるSst1部位まで及ぶ。内圧性mycプ
ロモーターからの転写は、353及び520塩基対長の
プローブの断片を保護するRNAを産生し、
MMTVプロモーターからの転写はこのプローブ
を完全に保護すると共に、次のハイブリダイゼー
シヨン工程において942塩基対長のバンドとして
現われる。 標識された単一鎖のプローブ断片を8M尿素５
％アクリルアミドゲルで単離し、泳動溶出させ、
かつバーク等（1977）、セル第12巻、第721頁の変
法で全RNAへハイブリダイズさせた。このハイ
ブリダイゼーシヨン混合物は50000cpm〜
100000cpmのプローブ（SA＝108cpm／μｇ）
と、10μｇの全細胞質RNAと、75％ホルムアミ
ドと、500mMのNaClと、20mMのトリス（PH
7.5）と、1mMのEDTAとを含有し、これについ
てはバツテイ等（1983）、セル第34巻、第779頁に
記載されている。ハイブリダイゼーシヨン温度
は、mRNAにハイブリダイズすると思われるプ
ローブの領域におけるGC含量に応じて変化させ
た。ハイブリダイゼーシヨンは、1500単位のS1
ヌクレアーゼ（ベーリンガー・マンハイム社）を
添加して終了させた。S1ヌクレアーゼ消化は、
37℃にて１時間行なつた。次いで、これら試料を
エタノール沈澱させ、そして薄い8M尿素５％ア
クリルアミドゲルにて電気泳動にかけた。 さらに、ノーザンハイブリダイゼーシヨン分析
を次のように行なつた。全RNAを１％ホルムア
ルデヒド0.8％アガロースゲルにて電気泳動にか
け、ニトロセルロースフイルターに吸い取らせ
（レーラツハ等（1979）、バイオケミストリー第16
巻、第4743頁）、そしてタウブ等（1982）、
PNAS・USA、第79巻、第7837頁に記載された
ようにニツクトランスレーシヨンしたプローブに
ハイブリダイズさせた。分析した組織は胸腺、膵
臓、脾臓、腎臓、睾丸、肝臓、心臓、肺、骨格
筋、脳、唾液腺及び前立腺であつた。 MMTV−Stu myc融合体（第６図）が組み込
まれ次の世代に遺伝している両系列のマウスは、
唾液腺におけるこの融合体の転写を示したが、他
の組織においては示さなかつた。 MMTV−Sma myc融合体（第４図）を有す
ることが判明したマウスの２系列のうちの一方は
検査した総ての組織においてこの遺伝子融合体を
示し、この発現のレベルは唾液腺において特に高
かつた。他方の系列は唾液腺、脾臓、睾丸、肺、
脳及び前立腺においてのみこの遺伝子融合体を示
した。 ４系列のマウスはMMTV−H3myc融合体（第
５図）を有した。１系列において、この融合体
は、睾丸、肺、唾液腺及び脳で転写され、第２の
系列においては唾液腺においてのみ転写され、第
３のものにおいては試験した体組織のいずれにお
いても転写されず、第４の系列においては唾液腺
と腸内組織において転写された。 MMTV−Xba myc融合体を有することが判
明した２つのマウス系列において、この融合体は
睾丸及び唾液腺において転写された。 RSV−myc融合遺伝子 第８図を参照して、RSV−S107と称するプラ
スミドは、S107形質球増加症（plasmacytoma）
myc遺伝子（キルシ等（1981）、ネイチヤー、第
293巻、第585頁）のEcoRI断片を、ゴーマン等
（1982）、PNAS USA 第79巻、第6777頁に記載
されたラウス肉腫ウイルス（RSV）エンハンサ
ー含有プラスミド（pRSVcat）の誘導体中へ、
RSVエンハンサー配列の3′側のEcoRI部位に標準
組み換えDNA技術を用いて挿入することにより
生成させた。クロラムフエニコールアセチルトラ
ンスフエラーゼ及びSV40配列は総て、このベク
ターにおいては、myc遺伝子により置換される。
RSVプロモーター配列は、このEcoRI断片が置
換されるときに削除されて、RSVエンハンサー
を完全なままで残す。S107形質球増加症におけ
るmyc遺伝子の初期の転座は、２種の正常なmyc
プロモーター及び翻訳されない第1mycエクソン
の主要部分を削除し、切り詰められたmyc遺伝子
を5′to5′で、α免疫グロブリン重鎖スイツチ配列
に隣接して並置した。 プラスミドRSV−S107の図示した領域（第８
図）は次の通りである：交差線を施こしたRSV
配列；きめ細かい線でハツチングしたα1コード
配列；左ハツチングした免疫グロブリンαスイツ
チ配列；右ハツチングしたmycエクソン。RSV
−S107mycエクソンに隣接する薄いラインは
pBR322配列を示している。表示した制限酵素部
位は次の通りである：（Ｒ）EcoRI：（Ｘ）
XbaI；（Ｐ）PstI；（Ｋ）KpnI；（Ｈ）Hind；
（Ｂ）BamHI。ここに記載した分析に使用した３
種のプローブ（Ｃ−α、α−sw及びｃ−myc）
の配列を表示してある。 トランスジエニツクマウスの産出 RSV−S107mycプラスミド（myc遺伝子の3′側
の唯一のKpn−１部位で線状化）の約500個のコ
ピーを、C57BL／6J×CD−１交配から得られた
卵の雄性前核中へ注入した。マウスはチヤール
ス・リバー・ラボラトリース社（CD−１、異系
交配の白子マウス）及びジヤクソン・ラボラトリ
ース社（D57BL／6J）から得た。これら注入し
た卵を偽妊娠の養育雌マウスへ移し、妊娠期間の
終了まで発生させ、そして４週令にて出産動物を
上記と同様に尾から抽出されたDNAのサザーン
ブロツト分析により注入配列の保持につき試験し
た。分析した28匹のマウスのうち、２匹の雄が新
たな遺伝子を保持したことが判明し、次いで両者
はこれら配列を生殖細胞系統を介して単一遺伝子
座のメンデル遺伝に従う比率で遺伝した。 これら創出雄マウスのそれぞれの第１世代のト
ランスジエニツク子孫を、主たる内部組織及び器
官から抽出されたRNAを上記のようにS1ヌクレ
アーゼ保護分析で分析することにより再配列myc
遺伝子の発現につき分析した。１系列の子孫の心
臓は、異常なmyc発現を示し、他の13個の組織は
示さなかつた。 戻し勾配（C57B1／6Jへの）及び同系交配は、
サザーンブロツト分析においてトランスジエニツ
ク兄弟又はそれらの親と同じ制限部位パターンを
示さない幾匹かのトランスジエニツクマウスを産
出した。創出雄マウスとC56BL／6J雌マウスと
の間の交配から誘導された第１世代の子孫におい
て、34匹のF1動物を分析し、これらのうち19匹
が新たに導入された遺伝子を受け継ぎ、その結果
は１遺伝子座においてヘテロ接合体である創出マ
ウスと一致した。しかしながら、分析した19匹の
トランスジエニツクマウスのうち、より少ない
mycのハイブリツド化粧片に関し３種の性質的に
異なるパターンが存在した。 これらのヘテロ遺伝子型
（heterogenousgenotype）が多重挿入及び／又は
創出マウスにおける生殖細胞系統モザイク現象の
結果として生ずる可能性を試験するため、２匹の
F1マウス（１匹は7.8及び12KbのBamHIバンド
を有し、他方は7.8KbのBamHIバンドのみを有
する）を交配させ、そしてF2動物を分析した。
これら２匹の交配につき出産した１匹の雄マウス
は、２つの対立遺伝子を遺伝した候補と考えられ
るRSV−S107myc遺伝子の充分なコピーを有す
ると思われるが、この雄マウスを野性型の雌マウ
スと戻し交配させた。分析した23匹の戻し勾配子
孫のうち23匹全部がRSV−S107myc遺伝子を受
け継ぎ、これはF2雄マウスが１遺伝子座に２つ
の対立遺伝子を受け継いだことを強く示唆してい
る。さらに予想通り、高分子量の断片（12Kb）
が単一の対立遺伝子として分離された。 DNAレベルにて生ずる多形質性の他に、異常
なmyc発現のレベルも変化したかどうかを決定す
るため、野生型雌動物に対し上記の二重ヘテロ接
合体の交配により得られた８匹の動物につき心臓
mRNAを分析した。８匹全部がmyc mRNAの
増加を示し、その量は動物間で変化すると思われ
た。より低いレベルの発現が、12Kbのmycハイ
ブリダイゼーシヨンバンドの存在により分離され
た。第２戻し交配世代のトランスジエニツクマウ
スの心臓におけるmyc mRNAのレベルも変化し
た。F1雌動物をC57B1／6J雄動物へ戻し交配し
て７匹の子供を産ませ、そのうち６匹がRSV−
S107myc遺伝子を受け継いだ。これらマウスの
７匹全部を発現につき分析した。６匹のトランス
ジエニツクマウスのうち３匹が心臓におけるmyc
mRNAのレベルを上昇させたのに対し、他の３
匹においては心臓におけるmyc mRNAのレベル
がRSV−S107myc遺伝子を持たないマウスから
区別できなかつた。この結果は、高レベルの心臓
制限myc mRNAが転写された多形質RSV−
S107myc遺伝子座の他に、転写的に休止してい
る他の分離RSV−S107myc遺伝子座が存在しう
ることを示唆している。 発癌性試験 本発明の動物を使用して、発癌物質と疑われる
物質を次のように試験することができる。発癌性
が弱いと思われる物質を試験するために動物を使
用する場合には、最も腫瘍を発生し易いと予想さ
れるトランスジエニツクマウスを選択するが、そ
れはこのマウスを少量の公知発癌物質に露呈さ
せ、かつ最初に腫瘍を発生したハウスを選択する
ことによる。選択された動物及びその子孫を、こ
れらの動物を発癌物質であると疑われる物質に露
呈させかつ発癌性の指標として新生物の生長を測
定することにより試験動物として使用する。より
強度の発癌性物質を試験するためには感受性の低
い動物を使用する。選択過程に使用する公知発癌
物質の種類及び濃度を変化させて、所望の感受性
の動物を選択することができる。極端な感受性が
望ましい場合、選択される試験マウスは腫瘍を自
然発生するマウスで構成することができる。 癌防止試験 本発明の動物を使用して、新生物の発生に対し
防御を与える能力につき物質を試験することがで
きる。動物を、未処理の対照用トランスジエニツ
ク動物と並行して、物質で処理する。処理動物に
おける新生物発生の比較的低い発病率を防御の指
標として検出する。 組織培養 本発明のトランスジエニツク動物を、細胞培養
のための細胞源として使用することができる。ト
ランスジエニツクマウスの組織を、DNA若しく
はRNAを直接分析するか或いは遺伝子により発
現された蛋白質につき組織を分析することによ
り、活性化腫瘍遺伝子の存在につき分析する。こ
の遺伝子を有する組織の細胞を標準組織培養技術
により培養し、これらを使用して、例えば心臓組
織のような一般に培養困難な組織からの細胞の機
能を研究することができる。 寄 託 第３，４，５，６、及び８図に示した融合遺伝
子を有するプラスミドをアメリカン・タイプ・カ
ルチヤー・コレクシヨン（ミズーリ州、ロツクビ
ル在）に寄託し、それぞれATCC受託番号第
39745号、第39746号、第39747号、第39748号及び
第39749号を受けている。 他の具体例 前記の特許請求の範囲内において他の具体例も
又可能である。たとえば、任意の種類のトランス
ジエニツク動物を使用することができる。たとえ
ば、或る場合には望ましくは、発生的にマウスよ
りもヒトに近いアカゲザルのような霊長動物を動
物種類として使用することもできる。
る物質にこの動物を露呈しかつ発癌性の指標とし
て新生物の増殖を測定することにより、発癌性の
疑いのある物質を試験することができる。この試
験は、トランスジエニツク動物が腫瘍を発生する
傾向を有するため極めて鋭敏である。この感度
は、現在、動物の発癌性試験に使用されている量
よりもずつと少ない量で疑わしい物質を試験する
ことを可能にし、したがつて使用した試験材料の
量がヒトに対して露呈される量を著しく越えるた
めにその有効性が疑わしいという現在の方法にお
ける１つの非難の原因を減らす。さらに、これら
の動物は、既に活性化腫瘍遺伝子を有するので、
ずつと早く腫瘍を発生すると思われる。さらに、
これらの動物は試験方式としてバクテリア（たと
えは、エイムス試験に使用される）よりも好まし
い。何故なら、これらの動物はヒトと同様に脊椎
動物であり、かつ変異誘導性でなく発癌性が測定
されるからである。 さらに、本発明の動物を、たとえばβ−カロチ
ン又はビタミンＥのような新生物の発生に対し防
御を与えると思われる酸化防止剤などの物質につ
き試験動物として使用することができる。動物を
この物質で処理し、そして未処理動物に比較した
新生物発生の発病率低下を防御の指標として検出
する。さらにこの方法は、処理動物と未処理動物
とを防御物質で処理する前、後または同時に発癌
物質に露呈することを含む。 さらに本発明の動物を細胞培養のための細胞源
として使用することもできる。これらの動物から
の細胞は正常な培養細胞と形質転換した培養細胞
との両者の望ましい性質を有利に示すことがで
き、すなわちこれらは形態学的にも生理学的にも
正常又は正常に近いが、たとえばNIH3T3細胞の
ような細胞と同様に長期間、恐らく、無期限にわ
たり培養することができる。さらに、腫瘍遺伝子
配列の転写を制御するプロモーター配列が誘導可
能である場合、細胞成長速度及びその他の培養特
性をインデユーサーの添加若しくは除去によつて
制御することができる。 本発明の他の特徴及び利点は以下の好適具体例
の説明から明らかとなるであろう。 MMTV−myc融合遺伝子 マウスのmyc遺伝子とMMTVLTRとを用いて
遺伝子融合体を作成した。myc遺伝子は、活性化
しうる腫瘍遺伝子であることが知られている［た
とえば、レダー（Leder）等（1983）、サイエン
ス、第222巻、第765頁は、バーキツト・リンパ腫
及びマウス形質細胞腫を特徴付ける染色体転座が
どのようにしてmyc遺伝子と免疫グロブリン定常
領域の１つとの並列をもたらすかを説明してお
り、myc遺伝子の増幅も形質転換細胞系統におい
て観察されている］。第１図はmyc領域を与えた
マウスmyc遺伝子のサブクローンを示している。 所要のMMTV機能は、p21蛋白質のホルモン
誘導性を示したpA9プラスミド（第２図）により
与えられた。このプラスミドはフアング
（Huang）等（1981）、セル第27巻、第245頁に記
載されている。pA9上のMMTV機能は糖質コル
チコイドの制御に必要とされる領域、MMTVプ
ロモーター及びキヤツプ部位を含む。 上記のプラスミドを使用して、第３−６図に示
した４種の融合遺伝子構造を作成した。これらの
構造は、p21蛋白質コード配列を含むSma−
EcoRI領域をpA9から削除しかつこれを図面に示
した４種のmyc領域で置換することにより作成し
た。手順は、マニアチス（Maniatis）等（1982）
モレキユラ・クローニング（Molecular
Cloning）：ラボラトリー・マニユアル
（Laboratory Manual）（コールド・スプリン
グ・ハーバー研究所）に記載された慣用技術とし
た。第１図に示した制御部位は、Stul（St），
Smal（Sm），EcoRI（Ｒ），Hind（Ｈ），Pvul
（Ｐ），BamHI（Ｂ），XbaI（Ｘ）及びClaI（Ｃ）で
ある。構造の下の実線矢印は、MMTV LTRと
myc遺伝子とにおけるプロモーターを示してい
る。BamHI及びClaIでの消化により作成されか
つmycプローブにハイブリダイズする主断片の寸
法（Kb）を各構造につき示す。 MMTV−H3myc（第５図）は２つの工程で作
成した：先ず最初に、myc配列の大部分を含有す
る4.7KbのHindmyc断片をクレノー（Klenou）
ポリメラーゼで平滑化させ、かつ同様に処理され
たpA9SmaI−EcoRIベクターに結合させた。こ
の構造はmyc遺伝子の正常な3′末端を欠如してい
る。myc遺伝子の3′末端を導入するため、最初の
mycイントロンの中央から切り詰めたMMTV−
H3mycにおけるpBR322PvuI部位までにわたる
PvuI−PvuI断片を、マウスmycサブクローンか
らの関連PvuI−PvuI断片で置換した。 MMTV−Xba myc構造（第３図）は、先ず
MMTV−Sma mycプラスミドをSmaI及びXbaI
で消化して作成した。次いで、XbaI末端をクレ
ノーポリメラーゼで平滑化させ、そして線状分子
をT4DNAリガーゼにより再環化させた。
MMTV−Stu myc（第６図）及びMMTV−Sma
myc（第４図）の構造は、p21蛋白質コード配列を
それぞれStuI−EcoRI又はSmaI−EcoRI myc断
片で置換して形成させた（EcoRI部位はmycサブ
クローンのpBR322配列内に存在する）。第１図
に示したように、myc遺伝子内には１個のみの
StuI部位が存在する。myc遺伝子内には２個以上
のSmaI部位が存在するので（第４図）、部分的
SmaI消化を行なつて多数のMMTV−Sma myc
プラスミドを発生させた。第４図に示したプラス
ミドを、再配列を示さずかつmyc近位制御領域を
含むのに充分な長さのmycプロモーターの5′領域
（約1Kb）を含むものとして選択した。 第４図及び第６図の構造は、非活性化myc遺伝
子に先行する２種のプロモーターを元々含んでい
る。第５図の構造は両mycプロモーターを喪失し
ているが、より短い転写物のキヤツプ部位を保持
している。第３図の構造は第1mycエクソンを含
まないが、全蛋白質コード配列を含んでいる。図
示した構造の総てにおけるmyc配列の3′末端は、
mycポリＡ付加部位の3′側約1KbのHind部位に
位置する。 これらの構造を総て多重制限酵素消化によつて
検査し、これら構造は検出しうる再配列を含まな
かつた。 MMTV−myc融合体を含有するトランスジエニ
ツクマウスの産出 上記MMTV−mycプラスミドをSalI及び
EcoRI（そのそれぞれはpBR322配列の内部で１回
開裂する）によつて消化し、受精した１細胞マウ
ス卵の雄性前核へ別々に注入した。この結果、前
核１個当り約500個の線状化プラスミドのコピー
が得られた。次いで、注入した卵をワグナー等
（1981）、P.N.A.S.U.S.A.第78巻、第5016頁に記
載されたように偽妊娠の養育雌マウスに移した。
これら卵は、CD−１×C57B1／6Jの交配によつ
て得た。マウスは、チヤールス・リバー・ラボラ
トリース社から得たもの（CDR−１−HR／Icr
（CD−１）、異系交配白マウス）及びシヤクソ
ン・ラボラトリース社から得たもの（C57B1／
6J）とし、これらを10時間暗くしかつ14時間照明
するサイクルに維持した環境制御された施設に収
容した。養育雌マウス内で、卵を妊娠期間終了ま
で発生させた。 トランスジエニツクマウスの分析 ４週令にて、各出産児を、尾から採取した
DNAを用いて、32PDNAプローブ（ニツクトラ
ンスレーシヨンにより標識）を用いてサザーンハ
イブリダイゼーシヨンにより分析した。それぞれ
の場合、尾からのDNAをBamHI及びClaIにより
消化し、かつ正常なmyc遺伝子（第１図）からの
32P標識されたBamHI／Hindプローブで試験
した。 分析用のDNAは、デービス等（1980）、メソツ
ズ・イン・エンザイモロジー（グロスマン等編）
第65巻、第404頁に記載された方法により、尾の
0.1〜1.5cm切片から抽出した（ただしエタノール
沈澱に先立ち１回のクロロホルム抽出を行なつ
た）。得られた核酸ペレツトを80％エタノール中
で１回洗浄し、乾燥しそして300μの1.0mMト
リス（PH7.4）、0.1mM EDTAに再懸濁させた。 尾DNA標品10μ（約10μｇのDNA）を完全
に消化し、0.8％アガロースゲル中で電気泳動し、
かつサザーン（1975）、ジヤーナル・モレキユラ
ー・バイオロジー第98巻、第503頁に記載された
ようにニトロセルロースへ移した。フイルターを
10％デキストラン硫酸の存在下でプローブに一晩
ハイブリダイズさせ、２×SSC、0.1％SDS中で
室温で２回洗浄しかつ0.1×SSC、0.1％SDS中で
64℃で４回洗浄した。 このサザーンハイブリダイゼーシヨンは、10匹
の創出マウスが、注入されたMMTV−myc融合
体を保持したことを示した。２匹の創出動物は、
myc遺伝子を２つの異なる遺伝子座に組み込み、
２種の遺伝学上異なるトランスジエニツクマウス
の系列を生成した。他のマウスは組み込まれた
myc遺伝子の２種の多形質型を生成し、したがつ
て２種の遺伝学上異なる子孫を生成し、そのそれ
ぞれは異なる遺伝子の多形質型を有した。したが
つて、10匹の創出動物は13系列のトランスジエニ
ツク子孫を与えた。創出動物を注射していない動
物と交配させ、そして得られた13系列のトランス
ジエニツク子孫のDNAを分析した。この分析は、
それぞれの場合、注射した遺伝子が生殖細胞系統
を介して遺伝されたことを示す。13系列のうち11
系列は、さらに少なくとも１つの体組織において
新たに獲得されたMMTV−myc遺伝子を発現
し、発現が最も優勢であつた組織は唾液腺であつ
た。 組織における新たに獲得した遺伝子の転写を、
組織からRNAを抽出しかつこのRNAをS1ヌク
レアーゼ保護法にて次のように分析することによ
り決定した。切り出した組織を5.0mlの冷ハンク
ス緩衝塩水で洗浄し、そして全RNAをクリグウ
イン等（1979）、バイオケミストリー第18巻、第
5294頁の方法によりCsCl濃度勾配変法を用いて
単離した。RNAペレツトをエタノール中で再沈
澱させて２回洗浄し、260nmにおける吸光度によ
り定量した。適当な単一鎖の均一に標識した
DNAプローブを、リー等（1982）、RNAS、
USA第79巻、第4775頁に記載されたように作成
した。たとえば第６図のMMTV−Stu myc融合
体の転写につき試験するため、第７図に示したプ
ローブを使用した。このプローブは、第1mycエ
クソンの5′側のSmaI部位から第1mycエクソンの
3′末端におけるSst1部位まで及ぶ。内圧性mycプ
ロモーターからの転写は、353及び520塩基対長の
プローブの断片を保護するRNAを産生し、
MMTVプロモーターからの転写はこのプローブ
を完全に保護すると共に、次のハイブリダイゼー
シヨン工程において942塩基対長のバンドとして
現われる。 標識された単一鎖のプローブ断片を8M尿素５
％アクリルアミドゲルで単離し、泳動溶出させ、
かつバーク等（1977）、セル第12巻、第721頁の変
法で全RNAへハイブリダイズさせた。このハイ
ブリダイゼーシヨン混合物は50000cpm〜
100000cpmのプローブ（SA＝108cpm／μｇ）
と、10μｇの全細胞質RNAと、75％ホルムアミ
ドと、500mMのNaClと、20mMのトリス（PH
7.5）と、1mMのEDTAとを含有し、これについ
てはバツテイ等（1983）、セル第34巻、第779頁に
記載されている。ハイブリダイゼーシヨン温度
は、mRNAにハイブリダイズすると思われるプ
ローブの領域におけるGC含量に応じて変化させ
た。ハイブリダイゼーシヨンは、1500単位のS1
ヌクレアーゼ（ベーリンガー・マンハイム社）を
添加して終了させた。S1ヌクレアーゼ消化は、
37℃にて１時間行なつた。次いで、これら試料を
エタノール沈澱させ、そして薄い8M尿素５％ア
クリルアミドゲルにて電気泳動にかけた。 さらに、ノーザンハイブリダイゼーシヨン分析
を次のように行なつた。全RNAを１％ホルムア
ルデヒド0.8％アガロースゲルにて電気泳動にか
け、ニトロセルロースフイルターに吸い取らせ
（レーラツハ等（1979）、バイオケミストリー第16
巻、第4743頁）、そしてタウブ等（1982）、
PNAS・USA、第79巻、第7837頁に記載された
ようにニツクトランスレーシヨンしたプローブに
ハイブリダイズさせた。分析した組織は胸腺、膵
臓、脾臓、腎臓、睾丸、肝臓、心臓、肺、骨格
筋、脳、唾液腺及び前立腺であつた。 MMTV−Stu myc融合体（第６図）が組み込
まれ次の世代に遺伝している両系列のマウスは、
唾液腺におけるこの融合体の転写を示したが、他
の組織においては示さなかつた。 MMTV−Sma myc融合体（第４図）を有す
ることが判明したマウスの２系列のうちの一方は
検査した総ての組織においてこの遺伝子融合体を
示し、この発現のレベルは唾液腺において特に高
かつた。他方の系列は唾液腺、脾臓、睾丸、肺、
脳及び前立腺においてのみこの遺伝子融合体を示
した。 ４系列のマウスはMMTV−H3myc融合体（第
５図）を有した。１系列において、この融合体
は、睾丸、肺、唾液腺及び脳で転写され、第２の
系列においては唾液腺においてのみ転写され、第
３のものにおいては試験した体組織のいずれにお
いても転写されず、第４の系列においては唾液腺
と腸内組織において転写された。 MMTV−Xba myc融合体を有することが判
明した２つのマウス系列において、この融合体は
睾丸及び唾液腺において転写された。 RSV−myc融合遺伝子 第８図を参照して、RSV−S107と称するプラ
スミドは、S107形質球増加症（plasmacytoma）
myc遺伝子（キルシ等（1981）、ネイチヤー、第
293巻、第585頁）のEcoRI断片を、ゴーマン等
（1982）、PNAS USA 第79巻、第6777頁に記載
されたラウス肉腫ウイルス（RSV）エンハンサ
ー含有プラスミド（pRSVcat）の誘導体中へ、
RSVエンハンサー配列の3′側のEcoRI部位に標準
組み換えDNA技術を用いて挿入することにより
生成させた。クロラムフエニコールアセチルトラ
ンスフエラーゼ及びSV40配列は総て、このベク
ターにおいては、myc遺伝子により置換される。
RSVプロモーター配列は、このEcoRI断片が置
換されるときに削除されて、RSVエンハンサー
を完全なままで残す。S107形質球増加症におけ
るmyc遺伝子の初期の転座は、２種の正常なmyc
プロモーター及び翻訳されない第1mycエクソン
の主要部分を削除し、切り詰められたmyc遺伝子
を5′to5′で、α免疫グロブリン重鎖スイツチ配列
に隣接して並置した。 プラスミドRSV−S107の図示した領域（第８
図）は次の通りである：交差線を施こしたRSV
配列；きめ細かい線でハツチングしたα1コード
配列；左ハツチングした免疫グロブリンαスイツ
チ配列；右ハツチングしたmycエクソン。RSV
−S107mycエクソンに隣接する薄いラインは
pBR322配列を示している。表示した制限酵素部
位は次の通りである：（Ｒ）EcoRI：（Ｘ）
XbaI；（Ｐ）PstI；（Ｋ）KpnI；（Ｈ）Hind；
（Ｂ）BamHI。ここに記載した分析に使用した３
種のプローブ（Ｃ−α、α−sw及びｃ−myc）
の配列を表示してある。 トランスジエニツクマウスの産出 RSV−S107mycプラスミド（myc遺伝子の3′側
の唯一のKpn−１部位で線状化）の約500個のコ
ピーを、C57BL／6J×CD−１交配から得られた
卵の雄性前核中へ注入した。マウスはチヤール
ス・リバー・ラボラトリース社（CD−１、異系
交配の白子マウス）及びジヤクソン・ラボラトリ
ース社（D57BL／6J）から得た。これら注入し
た卵を偽妊娠の養育雌マウスへ移し、妊娠期間の
終了まで発生させ、そして４週令にて出産動物を
上記と同様に尾から抽出されたDNAのサザーン
ブロツト分析により注入配列の保持につき試験し
た。分析した28匹のマウスのうち、２匹の雄が新
たな遺伝子を保持したことが判明し、次いで両者
はこれら配列を生殖細胞系統を介して単一遺伝子
座のメンデル遺伝に従う比率で遺伝した。 これら創出雄マウスのそれぞれの第１世代のト
ランスジエニツク子孫を、主たる内部組織及び器
官から抽出されたRNAを上記のようにS1ヌクレ
アーゼ保護分析で分析することにより再配列myc
遺伝子の発現につき分析した。１系列の子孫の心
臓は、異常なmyc発現を示し、他の13個の組織は
示さなかつた。 戻し勾配（C57B1／6Jへの）及び同系交配は、
サザーンブロツト分析においてトランスジエニツ
ク兄弟又はそれらの親と同じ制限部位パターンを
示さない幾匹かのトランスジエニツクマウスを産
出した。創出雄マウスとC56BL／6J雌マウスと
の間の交配から誘導された第１世代の子孫におい
て、34匹のF1動物を分析し、これらのうち19匹
が新たに導入された遺伝子を受け継ぎ、その結果
は１遺伝子座においてヘテロ接合体である創出マ
ウスと一致した。しかしながら、分析した19匹の
トランスジエニツクマウスのうち、より少ない
mycのハイブリツド化粧片に関し３種の性質的に
異なるパターンが存在した。 これらのヘテロ遺伝子型
（heterogenousgenotype）が多重挿入及び／又は
創出マウスにおける生殖細胞系統モザイク現象の
結果として生ずる可能性を試験するため、２匹の
F1マウス（１匹は7.8及び12KbのBamHIバンド
を有し、他方は7.8KbのBamHIバンドのみを有
する）を交配させ、そしてF2動物を分析した。
これら２匹の交配につき出産した１匹の雄マウス
は、２つの対立遺伝子を遺伝した候補と考えられ
るRSV−S107myc遺伝子の充分なコピーを有す
ると思われるが、この雄マウスを野性型の雌マウ
スと戻し交配させた。分析した23匹の戻し勾配子
孫のうち23匹全部がRSV−S107myc遺伝子を受
け継ぎ、これはF2雄マウスが１遺伝子座に２つ
の対立遺伝子を受け継いだことを強く示唆してい
る。さらに予想通り、高分子量の断片（12Kb）
が単一の対立遺伝子として分離された。 DNAレベルにて生ずる多形質性の他に、異常
なmyc発現のレベルも変化したかどうかを決定す
るため、野生型雌動物に対し上記の二重ヘテロ接
合体の交配により得られた８匹の動物につき心臓
mRNAを分析した。８匹全部がmyc mRNAの
増加を示し、その量は動物間で変化すると思われ
た。より低いレベルの発現が、12Kbのmycハイ
ブリダイゼーシヨンバンドの存在により分離され
た。第２戻し交配世代のトランスジエニツクマウ
スの心臓におけるmyc mRNAのレベルも変化し
た。F1雌動物をC57B1／6J雄動物へ戻し交配し
て７匹の子供を産ませ、そのうち６匹がRSV−
S107myc遺伝子を受け継いだ。これらマウスの
７匹全部を発現につき分析した。６匹のトランス
ジエニツクマウスのうち３匹が心臓におけるmyc
mRNAのレベルを上昇させたのに対し、他の３
匹においては心臓におけるmyc mRNAのレベル
がRSV−S107myc遺伝子を持たないマウスから
区別できなかつた。この結果は、高レベルの心臓
制限myc mRNAが転写された多形質RSV−
S107myc遺伝子座の他に、転写的に休止してい
る他の分離RSV−S107myc遺伝子座が存在しう
ることを示唆している。 発癌性試験 本発明の動物を使用して、発癌物質と疑われる
物質を次のように試験することができる。発癌性
が弱いと思われる物質を試験するために動物を使
用する場合には、最も腫瘍を発生し易いと予想さ
れるトランスジエニツクマウスを選択するが、そ
れはこのマウスを少量の公知発癌物質に露呈さ
せ、かつ最初に腫瘍を発生したハウスを選択する
ことによる。選択された動物及びその子孫を、こ
れらの動物を発癌物質であると疑われる物質に露
呈させかつ発癌性の指標として新生物の生長を測
定することにより試験動物として使用する。より
強度の発癌性物質を試験するためには感受性の低
い動物を使用する。選択過程に使用する公知発癌
物質の種類及び濃度を変化させて、所望の感受性
の動物を選択することができる。極端な感受性が
望ましい場合、選択される試験マウスは腫瘍を自
然発生するマウスで構成することができる。 癌防止試験 本発明の動物を使用して、新生物の発生に対し
防御を与える能力につき物質を試験することがで
きる。動物を、未処理の対照用トランスジエニツ
ク動物と並行して、物質で処理する。処理動物に
おける新生物発生の比較的低い発病率を防御の指
標として検出する。 組織培養 本発明のトランスジエニツク動物を、細胞培養
のための細胞源として使用することができる。ト
ランスジエニツクマウスの組織を、DNA若しく
はRNAを直接分析するか或いは遺伝子により発
現された蛋白質につき組織を分析することによ
り、活性化腫瘍遺伝子の存在につき分析する。こ
の遺伝子を有する組織の細胞を標準組織培養技術
により培養し、これらを使用して、例えば心臓組
織のような一般に培養困難な組織からの細胞の機
能を研究することができる。 寄 託 第３，４，５，６、及び８図に示した融合遺伝
子を有するプラスミドをアメリカン・タイプ・カ
ルチヤー・コレクシヨン（ミズーリ州、ロツクビ
ル在）に寄託し、それぞれATCC受託番号第
39745号、第39746号、第39747号、第39748号及び
第39749号を受けている。 他の具体例 前記の特許請求の範囲内において他の具体例も
又可能である。たとえば、任意の種類のトランス
ジエニツク動物を使用することができる。たとえ
ば、或る場合には望ましくは、発生的にマウスよ
りもヒトに近いアカゲザルのような霊長動物を動
物種類として使用することもできる。
第１図はマウスのmyc遺伝子と隣接領域とを有
するプラスミドの領域の略図であり、第２図はマ
ウスの乳癌ウイルスの長い末端反復（MMTV
LTR）配列を有するプラスミドpA9領域を示す
略図であり、第３〜６図は活性化腫瘍遺伝子融合
体の略図であり、第７図は活性化myc融合体を検
出するのに有用なプローブの略図である。第８図
は、プラスミドRSV−S107の略図である。
するプラスミドの領域の略図であり、第２図はマ
ウスの乳癌ウイルスの長い末端反復（MMTV
LTR）配列を有するプラスミドpA9領域を示す
略図であり、第３〜６図は活性化腫瘍遺伝子融合
体の略図であり、第７図は活性化myc融合体を検
出するのに有用なプローブの略図である。第８図
は、プラスミドRSV−S107の略図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 生殖細胞と体細胞とが胚形成期に導入された
活性化腫瘍遺伝子配列を有することを特徴とする
トランスジエニツク非ヒト動物、及び当該遺伝子
配列を有するその子孫。 ２ 前記の動物の染色体が、前記の腫瘍遺伝子配
列のコード配列と実質的に同じ内在性コード配列
を含む、特許請求の範囲第１項記載の動物。 ３ 前記の腫瘍遺伝子配列が、前記の内在性コー
ド配列の位置とは異なる部位において前記の動物
の染色体中へ組み込まれた、特許請求の範囲第２
項記載の動物。 ４ 前記の腫瘍遺伝子配列の転写が、前記の内在
性コード配列の転写を制御するプロモーター配列
とは異なるプロモーター配列の制御下にある、特
許請求の範囲第２項記載の動物。 ５ 前記の腫瘍遺伝子配列の転写を制御する前記
のプロモーター配列が誘導可能である、特許請求
の範囲第４項記載の動物。 ６ 前記の腫瘍遺伝子配列がｃ−myc遺伝子コー
ド配列を含む、特許請求の範囲第１項記載の動
物。 ７ 前記の腫瘍遺伝子配列の転写がウイルスプロ
モーター配列の制御下にある、特許請求の範囲第
１項記載の動物。 ８ 前記のウイルスプロモーター配列がMMTV
プロモーターの配列を含む、特許請求の範囲第７
項記載の動物。 ９ 前記のウイルスプロモーター配列がRSVプ
ロモーターの配列を含む、特許請求の範囲第７項
記載の動物。 １０ 前記の腫瘍遺伝子配列の転写が合成プロモ
ーター配列の制御下にある、特許請求の範囲第１
項記載の動物。 １１ 前記の動物がゲツ歯動物である、特許請求
の範囲第１項記載の動物。 １２ 前記のゲツ歯動物がマウスである、特許請
求の範囲第１１項記載の動物。 １３ 発癌物質の疑いがある物質を試験するに際
し、この物質に、生殖細胞と体細胞とが胚形成期
に導入された活性化腫瘍遺伝子配列を有するトラ
ンスジエニツク非ヒト動物又は当該遺伝子配列を
有するその子孫を露呈させかつ発癌性の指標とし
て新生物を検出することを含む試験方法。 １４ 生殖細胞と体細胞とが胚形成期に導入され
た活性化腫瘍遺伝子配列を有するトランスジエニ
ツク非ヒト動物又は当該遺伝子配列を有するその
子孫の体細胞を培養することを含む細胞培養物の
形成方法。 １５ 動物の胚へ活性化腫瘍遺伝子配列を導入
し、該胚を偽妊娠の養育雌動物に移し、そして該
胚を妊娠期間の終了まで発生させることを含む、
新生物を発生する可能性が増大したトランスジエ
ニツク非ヒト動物の産出方法。 １６ 前記の活性化腫瘍遺伝子配列が、活性化ウ
イルス性プロモーター配列又は合成プロモーター
配列を含む遺伝子を含む、特許請求の範囲第１５
項記載の方法。 １７ 前記の活性化腫瘍遺伝子配列が腫瘍遺伝子
src，yes，fps abl，ros，fgr，erbB，fms，
mos，raf，Ha−ras−１，Ki−ras2，Ki−ras1、
myc，myb，fos，ski，rel，sis，Ｎ−myc，Ｎ
−ras，Blym，mam，neu，erbAl，ra−ras，
mht−myc，myc，myb−ets，raf−２，raf−
１，Ha−ras−２，erbBの１種のDNA配列を含
む、特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １８ 新生物の発生に対する防御を与えると思わ
れる物質を試験するに際し、生殖細胞と体細胞と
が胚形成期に導入された活性化腫瘍遺伝子配列を
有することを特徴とするトランスジエニツク非ヒ
ト動物又は当該遺伝子配列を有するその子孫を前
記物質で処理し、かつ前記防御の指標として未処
理の前記動物に比較して新生物発生の発病率低下
を検出することを含む試験方法。 １９ 前記の処理動物及び未処理動物を、前記物
質で処理する前又は後又は同時に発癌物質に露呈
させることをさらに含む、特許請求の範囲第１８
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US623774 | 1984-06-22 | ||
| US06/623,774 US4736866A (en) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | Transgenic non-human mammals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6181743A JPS6181743A (ja) | 1986-04-25 |
| JPH0548093B2 true JPH0548093B2 (ja) | 1993-07-20 |
Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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| EP (1) | EP0169672B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6181743A (ja) |
| AT (1) | ATE76102T1 (ja) |
| CA (1) | CA1341442C (ja) |
| DE (1) | DE3586020D1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US7767449B1 (en) | 1981-12-24 | 2010-08-03 | Health Research Incorporated | Methods using modified vaccinia virus |
| US5833975A (en) * | 1989-03-08 | 1998-11-10 | Virogenetics Corporation | Canarypox virus expressing cytokine and/or tumor-associated antigen DNA sequence |
| US5174993A (en) * | 1981-12-24 | 1992-12-29 | Health Research Inc. | Recombinant avipox virus and immunological use thereof |
| FR2596414B1 (fr) * | 1986-03-28 | 1989-10-06 | Pasteur Institut | Hybridomes obtenus a partir de lymphocytes d'animaux transgeniques portant un gene exprimant une proteine donnee et procede de preparation d'une telle proteine a partir de tels hybridomes |
| EP0264166B1 (en) * | 1986-04-09 | 1996-08-21 | Genzyme Corporation | Transgenic animals secreting desired proteins into milk |
| DE3752347T2 (de) * | 1986-05-20 | 2002-09-26 | Gen Hospital Corp | Verfahren zur pharmakokinetischen Studie der Insulin-Expression mit nicht-menschlichem Transgen-Säugetier |
| US5366894A (en) * | 1986-06-30 | 1994-11-22 | Pharmaceutical Proteins Limited | Peptide production |
| US5470560A (en) * | 1987-01-20 | 1995-11-28 | Genentech, Inc. | Method for evaluating immunogenicity |
| EP0279582A3 (en) * | 1987-02-17 | 1989-10-18 | Pharming B.V. | Dna sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
| EP0289121B1 (en) * | 1987-05-01 | 1995-12-27 | Stratagene | Mutagenesis testing using transgenic non-human animals carrying test DNA sequences |
| US5851819A (en) * | 1987-06-16 | 1998-12-22 | National Institutes Of Health | Vectors carrying MDR1 cDNA which confer multidrug resistance on transduced cells |
| US5075229A (en) * | 1987-06-16 | 1991-12-24 | Ohio University Edison Animal Biotechnology Center | Dietary and hormonal regulation of expression of exogenous genes in transgenic animals under control of the promoter of the gene for phosphoenolpyruvate carboxykinase |
| US5928637A (en) * | 1987-06-16 | 1999-07-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Methods of inducing multidrug resistance using human MDR1 cDNA |
| JPH03500482A (ja) * | 1987-06-16 | 1991-02-07 | オハイオ ユニバーシティ | ホスホエノールピルベート カルボキシキナーゼに係る遺伝子のプロモーターの制御下における、遺伝子導入動物の外来遺伝子の発現の食餌およびホルモンによる調節 |
| FR2637613B1 (fr) * | 1987-06-19 | 1991-09-27 | Transgene Sa | Procede de preparation de lignees cellulaires stables pour la production de proteines determinees, a partir d'animaux transgeniques; lignees cellulaires tumorales et proteines obtenues |
| US4873316A (en) * | 1987-06-23 | 1989-10-10 | Biogen, Inc. | Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals |
| US5851991A (en) * | 1987-08-31 | 1998-12-22 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic use of the retinoblastoma susceptibility gene product |
| US7105156B1 (en) | 1987-09-17 | 2006-09-12 | The Regents Of The University Of California | Method of using an adenoviral vector encoding a retinoblastoma protein to treat hyperproliferating cells |
| WO1989005864A1 (en) * | 1987-12-15 | 1989-06-29 | The Trustees Of Princeton University | Transgenic testing systems for mutagens and carcinogens |
| US20030032178A1 (en) * | 1988-08-04 | 2003-02-13 | Williams Robert Lindsay | In vitro propagation of embryonic stem cells |
| US5221778A (en) * | 1988-08-24 | 1993-06-22 | Yale University | Multiplex gene regulation |
| NZ230723A (en) | 1988-09-21 | 1992-07-28 | Cambridge Animal Biotech | Pluripotential embryonic stem cells isolated from an embryonic disc, methods of producing transgenic cells and a chimeric foetus |
| GB2223755A (en) * | 1988-09-21 | 1990-04-18 | Cambridge Animal Biotech | Tissue modification |
| EP0451157A4 (en) * | 1988-10-21 | 1992-01-02 | Us Health | Transgenic animals for testing multidrug resistance |
| AU638954B2 (en) * | 1988-10-31 | 1993-07-15 | Regents Of The University Of California, The | Products and methods for controlling the suppression of the neoplastic phenotype |
| US6277591B1 (en) | 1988-11-18 | 2001-08-21 | Oregon Health Science University | Dopamine receptors and genes |
| WO1990006367A1 (en) * | 1988-11-30 | 1990-06-14 | The Upjohn Company | Transgenic mice for the analysis of hair growth |
| CA2006011A1 (en) * | 1988-12-21 | 1990-06-21 | Cecilia Lo | Transgenic organisms and cells and methods of producing transgenic organisms and cells |
| US5215904A (en) * | 1989-01-27 | 1993-06-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for producing a recombinant mammal in vivo |
| US5175383A (en) * | 1989-02-17 | 1992-12-29 | President And Fellows Of Harvard College | Animal model for benign prostatic disease |
| FR2646438B1 (fr) * | 1989-03-20 | 2007-11-02 | Pasteur Institut | Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration |
| DK198089D0 (da) * | 1989-04-24 | 1989-04-24 | Danske Spritfabrikker | Dna-materialer og anvendelse deraf |
| US5498832A (en) * | 1989-04-24 | 1996-03-12 | A/S De Danske Spritfabrikker | Potato α-amylase genes |
| WO1990015869A1 (en) * | 1989-06-19 | 1990-12-27 | Embryogen Corporation | Transgenic skin-testing systems |
| US6218596B1 (en) * | 1989-06-30 | 2001-04-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Enhancement of musculature in non-human mammals expressing c-ski |
| US5174986A (en) * | 1989-07-05 | 1992-12-29 | Genpharm International, Inc. | Method for determining oncogenic potential of a chemical compound |
| AU6079090A (en) * | 1989-07-05 | 1991-02-06 | Genpharm International, Inc. | Method for determining oncogenic potential of a chemical compound |
| US5580722A (en) * | 1989-07-18 | 1996-12-03 | Oncogene Science, Inc. | Methods of determining chemicals that modulate transcriptionally expression of genes associated with cardiovascular disease |
| US5665543A (en) * | 1989-07-18 | 1997-09-09 | Oncogene Science, Inc. | Method of discovering chemicals capable of functioning as gene expression modulators |
| US6203976B1 (en) | 1989-07-18 | 2001-03-20 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Methods of preparing compositions comprising chemicals capable of transcriptional modulation |
| JPH04506902A (ja) * | 1989-07-18 | 1992-12-03 | オンコジーン・サイエンス・インコーポレイテッド | 遺伝子発現の転写変調方法及び遺伝子発現モジュレーターとして作用できる化学物質の検出方法 |
| US5776502A (en) | 1989-07-18 | 1998-07-07 | Oncogene Science, Inc. | Methods of transcriptionally modulating gene expression |
| US5464764A (en) * | 1989-08-22 | 1995-11-07 | University Of Utah Research Foundation | Positive-negative selection methods and vectors |
| US6689610B1 (en) | 1989-08-22 | 2004-02-10 | University Of Utah Research Foundation | Cells and non-human organisms containing predetermined genomic modifications and positive-negative selection methods and vectors for making same |
| CA2066614A1 (en) * | 1989-09-15 | 1991-03-16 | Cha-Mer Wei | Transgenic animal model for viral infections |
| WO1991007489A1 (en) * | 1989-11-22 | 1991-05-30 | Childrens Hospital Of Los Angeles | Bcr/abl transgenic animals as models for philadelphia chromosome positive chronic myelogenous and acute lymphoblastic leukemia |
| US5633076A (en) * | 1989-12-01 | 1997-05-27 | Pharming Bv | Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo |
| US5262529A (en) * | 1990-01-24 | 1993-11-16 | President And Fellows Of Harvard College | Diagnosis of hereditary retinal degenerative diseases |
| US5225546A (en) * | 1990-01-24 | 1993-07-06 | President And Fellows Of Harvard College | Diagnosis of hereditary retinal degenerative disease |
| US5498521A (en) * | 1990-01-24 | 1996-03-12 | President And Fellows Of Harvard College | Diagnosis of hereditary retinal degenerative diseases |
| GB9003791D0 (en) * | 1990-02-20 | 1990-04-18 | Ludwig Inst Cancer Res | Transgenic animals,cell lines therefrom,and their use |
| WO1991013979A1 (en) * | 1990-03-05 | 1991-09-19 | President And Fellows Of Harvard College | Transgenic mouse overexpressing il-4 and method of use |
| WO1991015116A1 (en) * | 1990-03-30 | 1991-10-17 | Amrad Corporation Limited | Doubly transgenic animals |
| WO1991015579A1 (en) * | 1990-04-05 | 1991-10-17 | Stratagene | Mutagenesis testing using transgenic non-human animals carrying test dna sequences |
| US5244656A (en) * | 1990-05-04 | 1993-09-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Antigen specific plasmacytomas and antibodies derived therefrom |
| US5614396A (en) * | 1990-06-14 | 1997-03-25 | Baylor College Of Medicine | Methods for the genetic modification of endogenous genes in animal cells by homologous recombination |
| GB9017020D0 (en) * | 1990-08-02 | 1990-09-19 | Cancer Res Campaign Tech | Nucleic acid sequences having unusual properties and uses thereof |
| WO1992006104A1 (en) * | 1990-09-28 | 1992-04-16 | The Dana-Farber Cancer Institute | Adipocyte-specific dna sequences and use for the production of transgenic animals exhibiting altered fat metabolism |
| US5489742A (en) * | 1990-10-23 | 1996-02-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Transgenic rats and animal models of inflammatory disease |
| EP0561965A4 (en) * | 1990-12-03 | 1997-03-19 | Us Health | Enhancement of musculature in animals |
| US5569824A (en) * | 1991-01-04 | 1996-10-29 | Baylor College Of Medicine | Transgenic mice containing a disrupted p53 gene |
| JPH06503967A (ja) * | 1991-01-04 | 1994-05-12 | ベイラー・カレッジ・オブ・メディシン | 腫瘍感受性非ヒト動物 |
| WO1992013091A1 (en) * | 1991-01-18 | 1992-08-06 | Oncogene Science, Inc. | Methods of transcriptionally modulating expression of oncogenes and tumor suppressor genes |
| US5866759A (en) * | 1991-02-20 | 1999-02-02 | Ludwig Institute For Cancer Research | Transgenic mice expressing TSSV40 large T antigen |
| EP0579758B1 (en) * | 1991-04-05 | 2005-01-26 | The General Hospital Corporation | Parathyroid hormone receptor and dna encoding same |
| US7150974B1 (en) | 1991-04-05 | 2006-12-19 | The General Hospital Corporation | Parathyroid hormone receptor binding method |
| US7132260B2 (en) * | 1991-04-05 | 2006-11-07 | The General Hospital Corporation | DNA encoding parathyroid hormone receptor |
| US5261686A (en) * | 1992-04-06 | 1993-11-16 | Buckler Clive E | Semi-recumbent |
| AU654713B2 (en) * | 1991-05-15 | 1994-11-17 | L'institut De Recherches Cliniques De Montreal | Transgenic non-human animal carrying a non-infectious HIV genome |
| US6268211B1 (en) | 1991-08-20 | 2001-07-31 | L'institut De Recherches Cliniques De Montreal | Non-infectious HIV transgene |
| WO1992022333A1 (en) * | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Thomas Jefferson University | Transgenic mice expressing human collagen gene |
| DE4126968A1 (de) * | 1991-08-14 | 1993-02-18 | Detlev Prof Dr Med Ganten | Transgene ratten, die in ihrem genom mindestens ein menschliches gen enthalten, das an der blutdruckregulation beteiligt ist |
| AU2765992A (en) | 1991-10-03 | 1993-05-03 | Indiana University Foundation | Method for screening for alzheimer's disease |
| AU2861892A (en) * | 1991-10-04 | 1993-05-03 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Astrocyte-specific transcription of human genes |
| PH31293A (en) * | 1991-10-10 | 1998-07-06 | Rhone Poulenc Agrochimie | Production of y-linolenic acid by a delta6-desaturage. |
| US5614393A (en) * | 1991-10-10 | 1997-03-25 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Production of γ-linolenic acid by a Δ6-desaturase |
| US20090077692A1 (en) * | 1991-10-10 | 2009-03-19 | Thomas Terry L | Production of gamma linolenic acid by a delta6-desaturase |
| US20070130654A1 (en) * | 1991-10-10 | 2007-06-07 | Thomas Terry L | Production of gamma linolenic acid by a delta6-desaturase |
| US6683232B1 (en) * | 1991-10-10 | 2004-01-27 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Production of γ linolenic acid by a Δ6-desaturase |
| WO1993010227A1 (en) * | 1991-11-14 | 1993-05-27 | Charles Weissmann | Transgenic animals lacking prion proteins |
| DK8892D0 (da) | 1992-01-23 | 1992-01-23 | Symbicom Ab | Humant proteingen |
| US5859307A (en) * | 1992-02-04 | 1999-01-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Mutant RAG-1 deficient animals having no mature B and T lymphocytes |
| CA2130081A1 (en) * | 1992-02-14 | 1993-08-19 | Jay M. Short | Mutagenesis testing using transgenic non-human animals carrying test dna sequences |
| US5914265A (en) * | 1992-04-30 | 1999-06-22 | Baylor College Of Medicine | Keratin K1 expression vectors and methods of use |
| WO1993022430A1 (en) * | 1992-04-30 | 1993-11-11 | Baylor College Of Medicine | Development of a vector to target gene expression to the epidermis of transgenic animals |
| US6416998B1 (en) | 1992-09-02 | 2002-07-09 | Baylor College Of Medicine | Plasmid encoding a modified steroid hormone |
| JPH07509694A (ja) * | 1992-05-14 | 1995-10-26 | ベイラー・カレッジ・オブ・メディシン | 突然変異したステロイドホルモン受容体，その使用方法および遺伝子治療のための分子スイッチ |
| CA2135313A1 (en) * | 1992-06-18 | 1994-01-06 | Theodore Choi | Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome |
| US6610493B1 (en) * | 1993-06-17 | 2003-08-26 | Brigham And Women's Hospital | Screening compounds for the ability to alter the production of amyloid-β peptide |
| US5602307A (en) * | 1992-08-12 | 1997-02-11 | Baylor College Of Medicine | Non-human animal having predefined allele of a cellular adhesion gene |
| US5714146A (en) * | 1992-08-26 | 1998-02-03 | Board Of Regents Of The University Of Washington | IL-4 bone therapy |
| US6264915B1 (en) | 1992-09-13 | 2001-07-24 | The President And Fellows Of Harvard College | Process for detecting potential carcinogens |
| US5833945A (en) * | 1992-09-30 | 1998-11-10 | Sakuma; Moto | Animal model of pathological behavior |
| CA2110946A1 (en) | 1992-12-09 | 1994-06-10 | Elazar Rabbani | Induction of immunocompatibility by nucleic acid |
| US5912121A (en) * | 1992-12-11 | 1999-06-15 | Bringham And Women's Hospital | Methods for detecting mutations associated with hypertrophic cardiomyopathy |
| US20020127548A1 (en) * | 1992-12-11 | 2002-09-12 | Christine Siedman | Methods for detecting mutations associated with hypertrophic cardiomyopathy |
| US5650278A (en) * | 1992-12-22 | 1997-07-22 | Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and diagnostic kits for identifying alveolar rhabdomyosarcoma |
| US5981175A (en) * | 1993-01-07 | 1999-11-09 | Genpharm Internation, Inc. | Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome |
| US5489743A (en) * | 1993-01-19 | 1996-02-06 | Amgen Inc. | Transgenic animal models for thrombocytopenia |
| US6340674B1 (en) | 1993-03-26 | 2002-01-22 | Thomas Jefferson University | Method of inhibiting the proliferation and causing the differentiation of cells with IGF-1 receptor antisense oligonucleotides |
| WO1994022487A1 (en) * | 1993-03-26 | 1994-10-13 | Thomas Jefferson University | Use of a col 1a1 mini-gene construct to inhibit collagen synthesis |
| AU6586494A (en) * | 1993-04-14 | 1994-11-08 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy, The | Transgenic animal model for autoimmune diseases |
| US5523226A (en) * | 1993-05-14 | 1996-06-04 | Biotechnology Research And Development Corp. | Transgenic swine compositions and methods |
| US6310034B1 (en) | 1993-05-21 | 2001-10-30 | Ut-Battelle, Llc | Agouti polypeptide compositions |
| US5843652A (en) * | 1993-05-21 | 1998-12-01 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Isolation and characterization of Agouti: a diabetes/obesity related gene |
| US5547868A (en) * | 1993-06-09 | 1996-08-20 | Regents Of The University Of California | Cholesterol disposal fusion enzymes |
| US5731411A (en) * | 1993-07-12 | 1998-03-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Promotion of homologous DNA pairing by RecA-derived peptides |
| EP0710283A4 (en) * | 1993-07-22 | 1997-07-02 | Merck & Co Inc | THE EXPRESSION OF HUMAN INTERLEUKIN-1-g (b) IN A TRANSGENIC ANIMAL |
| US5650550A (en) * | 1993-10-01 | 1997-07-22 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Mutant mice having a deficit of functional estrogen receptors |
| US5602309A (en) * | 1993-10-04 | 1997-02-11 | University Of Kentucky Research Foundation | Transgenic mice which overexpress nerve growth factor |
| PT730643E (pt) * | 1993-10-27 | 2001-06-29 | Lilly Co Eli | Animais transgenicos portadores do alelo de app com mutacao sueca |
| WO1995014106A2 (en) * | 1993-11-17 | 1995-05-26 | Id Biomedical Corporation | Cycling probe cleavage detection of nucleic acid sequences |
| US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
| US5932780A (en) * | 1994-02-28 | 1999-08-03 | Yissum Research Development Company Of Hebrew University Of Jerusalem | Transgenic non-human animal assay system for anti-cholinesterase substances |
| US6025183A (en) * | 1994-02-28 | 2000-02-15 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Transgenic animal assay system for anti-cholinesterase substances |
| US5858774A (en) * | 1994-05-12 | 1999-01-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Antisense DNA constructs for expression of hybrid MRNAs driven by inducible, tissue-specific promoters |
| WO1995034640A1 (en) * | 1994-06-13 | 1995-12-21 | Henry Ford Health System | A novel neuronal-neonatal gene: neuronatin |
| US5601820A (en) * | 1994-07-07 | 1997-02-11 | Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods of making and using human full length TRK-B |
| US20030152909A1 (en) * | 1994-11-16 | 2003-08-14 | Mitrani Eduardo N. | In vitro micro-organs, and uses related thereto |
| US5714170A (en) | 1994-11-16 | 1998-02-03 | Thomas Jefferson University | Method of inducing resistance to tumor growth |
| US5859308A (en) * | 1994-12-29 | 1999-01-12 | University Of Medicine And Denistry Of New Jersey | Transgenic animals and related aspects |
| US6808709B1 (en) | 1994-12-30 | 2004-10-26 | The Regents Of The University Of California | Immunoglobulins containing protection proteins and their use |
| US6046037A (en) * | 1994-12-30 | 2000-04-04 | Hiatt; Andrew C. | Method for producing immunoglobulins containing protection proteins in plants and their use |
| CN1183802A (zh) | 1994-12-30 | 1998-06-03 | 行星生物技术有限公司 | 在植物中生产含有保护性蛋白质的免疫球蛋白的方法和应用 |
| US5702948A (en) * | 1995-02-02 | 1997-12-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccular collagen and compositions and methods for making and using the same |
| US5675063A (en) * | 1995-02-28 | 1997-10-07 | Loyola University Of Chicago | Immortalized rabbit hybridoma fusion partner |
| US5814300A (en) * | 1995-03-03 | 1998-09-29 | Cephalon, Inc. | Gene-targeted non-human mammals deficient in the SOD-1 gene |
| US5674748A (en) | 1995-03-14 | 1997-10-07 | Thomas Jefferson University | Human cyclin-dependent kinase-like proteins and methods of using the same |
| US5714378A (en) * | 1995-03-31 | 1998-02-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Pseudomonas chlororaphis microorganism polyurethane degrading enzyme obtained therefrom and method of using enzyme |
| US5777093A (en) * | 1995-05-16 | 1998-07-07 | Ramot-University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. | cDNAs associated with ataxia-telangiectasia |
| US5728807A (en) * | 1995-05-16 | 1998-03-17 | Ramot-University Authority For Applied Research And Industrial Development, Ltd. | Mutated proteins associated with ataxia-telangiectasia |
| US5858661A (en) * | 1995-05-16 | 1999-01-12 | Ramot-University Authority For Applied Research And Industrial Development | Ataxia-telangiectasia gene and its genomic organization |
| US5672500A (en) * | 1995-05-18 | 1997-09-30 | Thomas Jefferson University | Mch2, an apoptotic cysteine protease, and compositions for making and methods of using the same |
| US6187991B1 (en) | 1995-05-23 | 2001-02-13 | Pfizer Inc | Transgenic animal models for type II diabetes mellitus |
| US5876949A (en) * | 1995-05-31 | 1999-03-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antibodies specific for fragile X related proteins and method of using the same |
| US5691187A (en) * | 1995-06-07 | 1997-11-25 | Thomas Jefferson University | Anti-fungal agents and methods of identifying and using the same |
| EP0835303A4 (en) * | 1995-06-07 | 2000-09-13 | Univ Jefferson | ANTIFUNGAL AGENTS AND THEIR IDENTIFICATION AND UTILIZATION METHODS |
| US6717031B2 (en) | 1995-06-07 | 2004-04-06 | Kate Dora Games | Method for selecting a transgenic mouse model of alzheimer's disease |
| US5817783A (en) * | 1995-06-22 | 1998-10-06 | Thomas Jefferson University | DR-nm23 and compositions, methods of making and methods of using the same |
| WO1997004647A1 (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Thomas Jefferson University | Methods of detecting duplication mutated fibrillin-1 gene and compositions and methods of using the same |
| JPH11510692A (ja) * | 1995-07-28 | 1999-09-21 | ベス イスラエル ディーコネス メディカル センター，インク． | 突然変異誘発を検査するための方法及び検査器具 |
| WO1997007827A1 (en) * | 1995-08-22 | 1997-03-06 | Thomas Jefferson University | Gab1, A Grb2 BINDING PROTEIN, AND COMPOSITIONS FOR MAKING AND METHODS OF USING THE SAME |
| US6248555B1 (en) | 1995-08-31 | 2001-06-19 | The General Hospital Corporation | Genetic alterations related to familial alzheimer's disease |
| KR19990044317A (ko) * | 1995-09-01 | 1999-06-25 | 라미 핀클러 ; 하나넬 크바탄스키 | 아밀포스파타제2Ｃ - ＰＰ 2Ｃα-발현의 조작 및 검출 |
| WO1997014791A1 (en) * | 1995-10-20 | 1997-04-24 | Ludwig Institute For Cancer Research | Animals with targeted gene deletion |
| US5861498A (en) * | 1995-11-01 | 1999-01-19 | Thomas Jefferson University | Nucleotides encoding immunophilin FKBP46 and fragments thereof |
| WO1997018241A1 (en) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Thomas Jefferson University | Inducing resistance to tumor growth with soluble igf-1 receptor |
| US5859311A (en) * | 1995-11-27 | 1999-01-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Transgenic mice which overexpress neurotrophin-3 (NT-3) and methods of use |
| US6030945A (en) | 1996-01-09 | 2000-02-29 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US6046048A (en) * | 1996-01-09 | 2000-04-04 | Genetech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US6998116B1 (en) * | 1996-01-09 | 2006-02-14 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US20050089958A1 (en) * | 1996-01-09 | 2005-04-28 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US7888466B2 (en) | 1996-01-11 | 2011-02-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor HSATU68 |
| US5907079A (en) * | 1996-01-18 | 1999-05-25 | Amgen Canada Inc. | MSH2 disrupted mice develop lymphomas |
| US6060587A (en) | 1996-01-29 | 2000-05-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Cellular receptor for HIV-1 VPR essential for G2/M phase transition of the cell cycle |
| US5834279A (en) * | 1996-03-07 | 1998-11-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of identifying compounds that inhibit DNA synthesis in mycobacterium tuberculosis and compositions, reagents and kits for performing the same |
| US6140309A (en) * | 1996-03-12 | 2000-10-31 | University Of South Florida | Vasoactive effects and free radical generation by β-amyloid peptides |
| US6333447B1 (en) | 1996-03-29 | 2001-12-25 | The General Hospital Corporation | Transgenic model of heart failure |
| US6469144B1 (en) | 1996-04-01 | 2002-10-22 | Genentech, Inc. | Apo-2LI and Apo-3 polypeptides |
| US20020165157A1 (en) * | 1996-04-01 | 2002-11-07 | Genentech, Inc. | Apo-2LI and Apo-3 polypeptides |
| US5965392A (en) | 1996-04-08 | 1999-10-12 | Bayer Corporation | Neuropeptide Y receptor Y5 and nucleic acid sequences |
| US5919901A (en) * | 1996-04-08 | 1999-07-06 | Bayer Corporation | Neuropeptide Y receptor Y5 and nucleic acid sequences |
| US20030033617A1 (en) | 1996-04-10 | 2003-02-13 | Gyula Hadlaczky | Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes |
| US6077697A (en) * | 1996-04-10 | 2000-06-20 | Chromos Molecular Systems, Inc. | Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes |
| US20020160970A1 (en) * | 1996-04-10 | 2002-10-31 | Gyula Hadlaczky | Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes |
| GB9607953D0 (en) * | 1996-04-17 | 1996-06-19 | Univ Liverpool | Transgenic rat |
| CA2254082C (en) * | 1996-05-03 | 2012-09-11 | Thomas Jefferson University | Metastatic colorectal cancer vaccine |
| US5824838A (en) * | 1996-05-09 | 1998-10-20 | Cedars-Sinai Medical Center | Transgenic mouse model for pituitary disorders associated with LIF overexpression and/or GH underexpression, and its use for testing therapeutic drugs for the conditions |
| WO1998000532A2 (en) | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Wright Jim A | Oligonucleotides from the untranslated regions of ribonucleotide reductase and their use to modulate cell growth |
| US6462176B1 (en) * | 1996-09-23 | 2002-10-08 | Genentech, Inc. | Apo-3 polypeptide |
| US6353151B1 (en) | 1996-09-26 | 2002-03-05 | University Technology Corporation | Transgenic model for heart failure |
| US5990281A (en) | 1996-09-30 | 1999-11-23 | Genentech, Inc. | Vertebrate smoothened proteins |
| US5898094A (en) * | 1996-10-21 | 1999-04-27 | University Of South Florida | Transgenic mice expressing APPK670N,M671L and a mutant presenilin transgenes |
| AU6908998A (en) * | 1996-10-29 | 1998-05-22 | Baylor College Of Medicine | Modified glucocorticoid receptors, glucocorticoid receptors/progesterone receptors hybrids |
| US5858778A (en) * | 1996-12-27 | 1999-01-12 | Thomas Jefferson University | SF caspase-1 and compositions for making and methods of using the same |
| US6429353B1 (en) | 1997-03-26 | 2002-08-06 | Reprogen, Inc. | Endometriosis mouse model |
| US6399358B1 (en) | 1997-03-31 | 2002-06-04 | Thomas Jefferson University | Human gene encoding human chondroitin 6-sulfotransferase |
| US20020102706A1 (en) * | 1997-06-18 | 2002-08-01 | Genentech, Inc. | Apo-2DcR |
| JP2001524824A (ja) | 1997-04-16 | 2001-12-04 | ミレニアム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | Ｃｒｓｐタンパク質（システインに富む分泌性タンパク質）、それらをコードする核酸分子およびその用途 |
| WO1998049311A2 (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-05 | De Novo Enzyme Corporation | Ricin-like toxin variants for treatment of cancer, viral or parasitic infections |
| US20100152426A1 (en) * | 1997-05-15 | 2010-06-17 | Ashkenazi Avi J | Apo-2 receptor fusion proteins |
| US6342369B1 (en) * | 1997-05-15 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Apo-2-receptor |
| CA2287911C (en) * | 1997-05-15 | 2014-05-06 | Genentech, Inc. | Apo-2 receptor |
| US6037461A (en) | 1997-05-20 | 2000-03-14 | Thomas Jefferson University | FADD-like anti-apoptotic molecules, methods of using the same, and compositions for and methods of making the same |
| US6541036B1 (en) | 1997-05-29 | 2003-04-01 | Thomas Jefferson University | Treatment of tumors with oligonucleotides directed to insulin-like growth factor-I receptors (IGF-IR) |
| US6426411B1 (en) | 1997-05-30 | 2002-07-30 | Dana-Farber Cancer Institute | PGC-1, a novel brown fat pparγ coactivator |
| US6291643B1 (en) | 1997-06-05 | 2001-09-18 | Board Of Reports, The University Of Texas System | Apaf-1 an activator of caspase-3 |
| AU740227B2 (en) * | 1997-06-18 | 2001-11-01 | Genentech Inc. | Apo-2DcR |
| US6087166A (en) | 1997-07-03 | 2000-07-11 | Basf Aktiengesellschaft | Transcriptional activators with graded transactivation potential |
| US20070067859A1 (en) * | 1997-07-14 | 2007-03-22 | Michel Georges | Double-muscling in mammals |
| US6103466A (en) * | 1997-07-14 | 2000-08-15 | University Of Liege | Double-muscling in mammals |
| EP1002068B1 (en) | 1997-07-14 | 2009-09-09 | University of Liège | Mutations in the myostatin gene cause double-muscling in mammals |
| US6391547B1 (en) * | 1997-09-09 | 2002-05-21 | Center For The Application Of Molecular Biology To International Agriculture | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US7087420B1 (en) | 1997-07-17 | 2006-08-08 | Cambia | Microbial β-glucuronidase genes, gene products and uses thereof |
| US6498285B1 (en) | 1997-08-06 | 2002-12-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing transgenic pigs by microinjecting a blastomere |
| US6120995A (en) * | 1997-08-07 | 2000-09-19 | Thomas Jefferson University | Compositions that specifically bind to colorectal cancer cells and methods of using the same |
| US7135333B1 (en) | 1997-08-07 | 2006-11-14 | Thomas Jefferson University | Compositions that specifically bind to colorectal cancer cells and methods of using the same |
| US20030104973A1 (en) * | 1997-08-21 | 2003-06-05 | Quark Biotech, Inc. | Hypoxia-regulated genes |
| US7973156B2 (en) * | 1997-08-21 | 2011-07-05 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Hypoxia-regulated genes |
| EP1015471A1 (en) * | 1997-08-21 | 2000-07-05 | Quark Biotech, Inc. | Hypoxia-regulated genes |
| US20030175856A1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-09-18 | Genetech, Inc. | Rtd receptor |
| CA2301847A1 (en) * | 1997-08-26 | 1999-03-04 | Genentech, Inc. | Rtd receptor |
| US5917124A (en) * | 1997-09-12 | 1999-06-29 | Washington University | Transgenic mouse model of prostate cancer |
| EP1659131B1 (en) | 1997-09-17 | 2009-11-04 | Genentech, Inc. | Polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| IL134578A0 (en) | 1997-09-18 | 2001-04-30 | Genentech Inc | DcR3 POLYPEPTIDE, A TNFR HOMOLOG |
| US20040231011A1 (en) * | 2001-06-28 | 2004-11-18 | Genentech, Inc. | DcR3 polypeptide, a TNFR homolog |
| US6063359A (en) * | 1997-09-26 | 2000-05-16 | Washington University | Method for determining oncogenic activity of a substance |
| EP1967587A1 (en) | 1997-10-10 | 2008-09-10 | Genentech, Inc. | APO-3 Ligand |
| DE69838483T2 (de) | 1997-10-14 | 2008-07-03 | Darwin Molecular Corp. | Thymidinkinase mutanten und fusionproteine mit thymidinkinase und guanylatekinase aktivitäten |
| DK1027437T3 (da) | 1997-10-29 | 2008-11-24 | Genentech Inc | Anvendelse af det WNT-1 inducerede udskilte polypeptid WISP-1 |
| ES2316173T3 (es) | 1997-10-29 | 2009-04-01 | Genentech, Inc. | Genes inducibles por wnt-1. |
| US7321023B2 (en) * | 1997-11-07 | 2008-01-22 | Incyte Corporation | SP16 protein |
| ATE426036T1 (de) * | 1997-11-14 | 2009-04-15 | Cedars Sinai Medical Center | Transfektion und transfer nicht humaner mannlicher keimzellen zur generierung transgener nicht humaner saugetiere |
| US7192589B2 (en) | 1998-09-16 | 2007-03-20 | Genentech, Inc. | Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins |
| EP1481990B1 (en) | 1997-11-21 | 2007-06-06 | Genentech, Inc. | A-33 related antigens and their pharmacological uses |
| US7687057B2 (en) | 1998-01-09 | 2010-03-30 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | In vitro micro-organs, and uses related thereto |
| ATE405661T1 (de) | 1998-01-12 | 2008-09-15 | Pedro Jose | G protein-verwandte kinasemutanten in der essentiellen hypertonie |
| PT1045906E (pt) | 1998-01-15 | 2009-01-27 | Genentech Inc | Ligando apo-2 |
| US6764830B1 (en) | 1998-01-23 | 2004-07-20 | The Regents Of The University Of California | Thermomyces lanuginosus kinesin motor protein and methods of screening for modulators of kinesin proteins |
| US6727079B1 (en) * | 1998-02-25 | 2004-04-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | cDNA encoding a gene BOG (B5T Over-expressed Gene) and its protein product |
| WO1999043697A1 (en) * | 1998-02-25 | 1999-09-02 | The Board Of Regents Of The University And Community College System Of Nevada On Behalf Of The University Of Nevada-Reno | Manganese superoxide dismutase exon 3-deleted isoforms and nucleic acid molecules encoding the isoforms |
| NZ525914A (en) | 1998-03-10 | 2004-03-26 | Genentech Inc | Novel polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| AU758353B2 (en) | 1998-03-17 | 2003-03-20 | Genentech Inc. | Polypeptides homologous to VEGF and BMP1 |
| US6746852B1 (en) | 1998-05-08 | 2004-06-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | AGS proteins and nucleic acid molecules and uses thereof |
| US6733991B1 (en) | 1998-05-08 | 2004-05-11 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | AGS proteins and nucleic acid molecules and uses therefor |
| EP3112468A1 (en) | 1998-05-15 | 2017-01-04 | Genentech, Inc. | Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| EP1865061A3 (en) | 1998-05-15 | 2007-12-19 | Genentech, Inc. | IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| DE69936382T3 (de) | 1998-05-15 | 2011-07-07 | Genentech, Inc., Calif. | Therapeutische verwendungen von il-17 homologe polypeptide |
| US6548737B1 (en) | 1998-05-15 | 2003-04-15 | Barnes-Jewish Hospital | Transgenic mice deficient in natural killer cells |
| JP5546084B2 (ja) | 1998-05-26 | 2014-07-09 | オプサニテクス エルエルシー | 抗原に対する免疫応答を調節する組成物および方法 |
| US6753138B1 (en) * | 1998-06-04 | 2004-06-22 | Reprogen, Inc. | Use of prothymosin in the diagnosis and treatment of endometriosis |
| ES2331901T3 (es) * | 1998-06-12 | 2010-01-19 | Genentech, Inc. | Anticuerpos monoclonales, anticuerpos que reaccionan de forma cruzada y procedimiento para la produccion de los mismos. |
| US7291712B2 (en) | 1998-06-25 | 2007-11-06 | Genentech, Inc. | Interleukin-8 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| US20070003545A9 (en) * | 1999-06-02 | 2007-01-04 | Eaton Dan L | Interleukin-8 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| US6976904B2 (en) * | 1998-07-09 | 2005-12-20 | Li Family Holdings, Ltd. | Chemical mechanical polishing slurry |
| US20020172678A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-21 | Napoleone Ferrara | EG-VEGF nucleic acids and polypeptides and methods of use |
| WO2000010602A1 (en) * | 1998-08-18 | 2000-03-02 | Yale University | Lats knock-out animal models and their uses |
| US6448078B1 (en) | 1998-10-09 | 2002-09-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Cellular receptor for HIV-1 Vpr essential for G2/M phase transition of the cell cycle |
| JP4486256B2 (ja) * | 1998-10-22 | 2010-06-23 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）の生物活性ペプチドおよびペプチド誘導体 |
| US20060079674A1 (en) * | 1998-10-28 | 2006-04-13 | Baylor College Of Medicine Wyeth | Contraceptive targets |
| US7335737B2 (en) * | 1998-10-28 | 2008-02-26 | Baylor College Of Medicine | Ovary-specific genes and proteins |
| US20020042926A1 (en) * | 1998-10-28 | 2002-04-11 | Matzuk Martin M. | Ovary-specific genes and proteins |
| WO2000024755A1 (en) * | 1998-10-28 | 2000-05-04 | Baylor College Of Medicine | Ovary-specific genes and proteins |
| US20030027998A1 (en) * | 1998-10-30 | 2003-02-06 | Holtzman Douglas A. | Novel genes encoding proteins having prognostic, diagnostic, preventive, therapeutic, and other uses |
| US20060205034A1 (en) * | 1998-10-30 | 2006-09-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel genes encoding proteins having prognostic, diagnostic, preventive, therapeutic, and other uses |
| WO2000028811A1 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Animal model for neurological disorders |
| US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
| CN101469329B (zh) | 1998-11-27 | 2012-10-24 | 达尔文发现有限公司 | 增加骨矿化的组合物和方法 |
| CA2450402A1 (en) | 1998-12-22 | 2000-06-29 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for inhibiting cancer cell growth comprising pro224 |
| EP2319929A1 (en) | 1998-12-23 | 2011-05-11 | Genentech, Inc. | IL-1 related polypeptides |
| US7057012B1 (en) * | 1998-12-31 | 2006-06-06 | The General Hospital Corporation | PTH functional domain conjugate peptides, derivatives thereof and novel tethered ligand-receptor molecules |
| AU2486800A (en) * | 1998-12-31 | 2000-07-31 | General Hospital Corporation, The | Pth functional domain conjugate peptides, derivatives thereof and novel tetheredligand-receptor molecules |
| EP2357192A1 (en) | 1999-02-26 | 2011-08-17 | Human Genome Sciences, Inc. | Human endokine alpha and methods of use |
| EP2301947A3 (en) | 1999-02-26 | 2011-11-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Secreted proteins and uses thereof |
| US6531125B1 (en) | 1999-03-02 | 2003-03-11 | Twinstrand Therapeutics Inc. | Antiviral ricin-like proteins |
| US7105315B2 (en) * | 1999-06-16 | 2006-09-12 | Incyte Genomics, Inc. | Transmembrane protein differentially expressed in cancer |
| US6864235B1 (en) * | 1999-04-01 | 2005-03-08 | Eva A. Turley | Compositions and methods for treating cellular response to injury and other proliferating cell disorders regulated by hyaladherin and hyaluronans |
| US6911429B2 (en) * | 1999-04-01 | 2005-06-28 | Transition Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating cellular response to injury and other proliferating cell disorders regulated by hyaladherin and hyaluronans |
| EP2365081A3 (en) | 1999-04-12 | 2012-07-18 | Agensys, Inc. | 13 Transmembrane protein expressed in prostate cancer |
| EP1792989A1 (en) | 1999-04-12 | 2007-06-06 | Agensys, Inc. | 13 Transmembrane protein expressed in prostate cancer |
| US20030131364A1 (en) * | 1999-04-27 | 2003-07-10 | Karen Duff | Method for producing transgenic animal models with modulated phenotype and animals produced therefrom |
| JP2002542800A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-17 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 変異体ヒトｃｄ８０および組成物およびその作製および使用法 |
| US20040229779A1 (en) * | 1999-05-14 | 2004-11-18 | Ramesh Kekuda | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| US20040023874A1 (en) * | 2002-03-15 | 2004-02-05 | Burgess Catherine E. | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| US6974684B2 (en) * | 2001-08-08 | 2005-12-13 | Curagen Corporation | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| CA2305716A1 (en) | 1999-05-28 | 2000-11-28 | University Of Guelph | Method for assay of wbpm |
| US9486429B2 (en) * | 1999-06-01 | 2016-11-08 | Vanderbilt University | Therapeutic methods employing nitric oxide precursors |
| US6787318B1 (en) * | 1999-06-01 | 2004-09-07 | Roskamp Research Institute, Llc | Assay for evaluating the therapeutic effectiveness of agents in reducing Alzheimer's disease pathology |
| US6346382B1 (en) | 1999-06-01 | 2002-02-12 | Vanderbilt University | Human carbamyl phosphate synthetase I polymorphism and diagnostic methods related thereto |
| US20040067490A1 (en) * | 2001-09-07 | 2004-04-08 | Mei Zhong | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| EP1978029A3 (en) | 1999-06-15 | 2008-10-15 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids endoding the same |
| WO2004006831A2 (en) * | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method and device for inducing biological processes by micro-organs |
| WO2001000859A1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method of inducing angiogenesis by micro-organs |
| US7291714B1 (en) | 1999-06-30 | 2007-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Glycoprotein VI and uses thereof |
| EP2031068A1 (en) * | 1999-07-14 | 2009-03-04 | Transgenic Inc. | Trap vector and gene trapping method by using the same |
| US6610905B1 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-26 | Schering Corporation | Transgenic mouse model for Kaposi's sarcoma |
| US6639121B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-10-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inducible cancer model to study the molecular basis of host tumor cell interactions in vivo |
| DE60041333D1 (de) | 1999-08-12 | 2009-02-26 | Agensys Inc | Hen prostatkrebs exprimiert wird, und deren verwendungen |
| US6875582B1 (en) | 1999-08-19 | 2005-04-05 | Omniscience Pharmaceuticals, Inc. | Methods and targets of antibiotic resistance |
| MXPA02001877A (es) | 1999-08-23 | 2002-08-20 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Pd-1, un receptor para b7-4, y usos del mismo. |
| NZ523206A (en) * | 1999-08-31 | 2004-12-24 | Genentech Inc | Antibodies that bind to tumor gene sequences |
| US6998232B1 (en) | 1999-09-27 | 2006-02-14 | Quark Biotech, Inc. | Methods of diagnosing bladder cancer |
| WO2001023521A2 (en) * | 1999-09-29 | 2001-04-05 | The General Hospital Corporation | Polypeptide derivatives of parathyroid hormone (pth) |
| US7022815B1 (en) | 1999-09-29 | 2006-04-04 | The General Hospital Corporation | Polypeptide derivatives of parathyroid hormone (PTH) |
| ATE412670T1 (de) | 1999-09-29 | 2008-11-15 | Gen Hospital Corp | Parathyroid hormon (pth) polypeptidderivate |
| US6864355B1 (en) | 2000-05-02 | 2005-03-08 | Yale University | Inhibition of NF-κB activation by blockade of IKKβ-NEMO interactions at the NEMO binding domain |
| ATE417104T1 (de) | 1999-10-05 | 2008-12-15 | Agensys Inc | G protein-gekoppelter in prostatakrebs hochexprimierter rezeptor und seine verwendungen |
| US6855806B1 (en) * | 1999-10-15 | 2005-02-15 | Curagen Corporation | Thymosin beta 10-like proteins and nucleic acids encoding same |
| US6893818B1 (en) | 1999-10-28 | 2005-05-17 | Agensys, Inc. | Gene upregulated in cancers of the prostate |
| JP4597454B2 (ja) | 1999-11-12 | 2010-12-15 | ファイブローゲン、インコーポレーテッド | 組換えゼラチン |
| CA2492070A1 (en) | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Kevin P. Baker | Lung tumor marker pro4329 polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| ATE391789T1 (de) | 1999-12-10 | 2008-04-15 | Invitrogen Corp | Verwendung einer vielzahl von rekombinationsstellen mit einzigartiger spezifität beim rekombinatorischen klonen |
| DK1897944T3 (da) | 1999-12-23 | 2011-10-24 | Genentech Inc | IL-17 homologe polypeptider og terapeutisk anvendelse deraf |
| CA2395416A1 (en) | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | P2y12 receptor |
| NZ520065A (en) | 2000-01-12 | 2006-02-24 | Univ Yale | Nogo receptor-mediated blockade of axonal growth |
| DK1246917T3 (da) | 2000-01-13 | 2009-06-08 | Genentech Inc | Humane Stra6-polypeptider |
| AU2001225441A1 (en) * | 2000-01-24 | 2001-07-31 | Agricultural Research Organization The Volcani Center | Plants tolerant of environmental stress conditions, methods of generating same and novel polynucleotide sequence utilized thereby |
| US20040055022A1 (en) | 2000-02-08 | 2004-03-18 | Nick Cheng | Compositions and methods for screening therapeutic agents |
| DE60042793D1 (de) * | 2000-02-11 | 2009-10-01 | Genentech Inc | Inhibitor des hepatozytwachstumsfaktoraktivators und dessen verwendung zur modulation von angiogenese und herzvaskularisierung |
| DE60028830T2 (de) | 2000-02-16 | 2007-01-18 | Genentech, Inc., South San Francisco | Anti-april antikörper und hybridomazellen |
| US7276643B2 (en) * | 2000-02-18 | 2007-10-02 | The Regents Of The University Of California | Transgenic animals, cell lines derived therefrom, and methods for screening for anti-amyloidogenic agents |
| AU2001247294A1 (en) * | 2000-03-03 | 2001-09-17 | Curagen Corporation | Proteins named FCTRX and nucleic acids encoding same |
| ATE511856T1 (de) | 2000-03-13 | 2011-06-15 | Cornell Res Foundation Inc | Blockieren der leukozytenemigration und entzündung durch störung mit cd99/hec2 |
| US6740520B2 (en) * | 2000-03-21 | 2004-05-25 | Genentech, Inc. | Cytokine receptor and nucleic acids encoding the same |
| US20040086970A1 (en) * | 2000-03-22 | 2004-05-06 | Genentech, Inc. | Novel cytokine receptors and nucleic acids encoding the same |
| ATE343562T1 (de) * | 2000-03-23 | 2006-11-15 | Elan Pharm Inc | Verbindungen und verfahren zur behandlung der alzheimerschen krankheit |
| US6992081B2 (en) | 2000-03-23 | 2006-01-31 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Compounds to treat Alzheimer's disease |
| DE60142228D1 (de) | 2000-03-27 | 2010-07-08 | Univ Jefferson | Zusammensetzungen und methoden zur identifizierung und zum targeting von krebszellen aus dem verdauungskanal |
| EP2267026A1 (en) | 2000-04-12 | 2010-12-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| DE60139864D1 (de) * | 2000-04-28 | 2009-10-22 | Planet Biotechnology Inc | Immunoadhesin zur impfung gegen rhinovirus |
| US20060015969A1 (en) * | 2000-04-28 | 2006-01-19 | Planet Biotechnology, Inc. | Novel immunoadhesins for treating and prventing toxicity and pathogen-mediated diseases |
| US20040005554A1 (en) * | 2000-05-08 | 2004-01-08 | Tayar Nabil El | Novel glycoproteins and methods of use thereof |
| US20030219786A1 (en) * | 2000-08-11 | 2003-11-27 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Novel glycoproteins and methods of use thereof |
| WO2001091548A2 (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Mice heterozygous for wfs1 gene as mouse models for depression |
| CA2648048A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis |
| EP2042597B1 (en) | 2000-06-23 | 2014-05-07 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis |
| DE60112942T2 (de) * | 2000-06-30 | 2006-06-22 | Elan Pharmaceuticals, Inc., South San Francisco | Verbindungen zur behandlung der alzheimerischen krankheit |
| US6846813B2 (en) | 2000-06-30 | 2005-01-25 | Pharmacia & Upjohn Company | Compounds to treat alzheimer's disease |
| US20030096864A1 (en) * | 2000-06-30 | 2003-05-22 | Fang Lawrence Y. | Compounds to treat alzheimer's disease |
| PE20020276A1 (es) | 2000-06-30 | 2002-04-06 | Elan Pharm Inc | COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER |
| GB0016791D0 (en) | 2000-07-07 | 2000-08-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1299727B1 (en) | 2000-07-12 | 2009-04-22 | Agensys, Inc. | Novel tumor antigen useful in diagnosis and therapy of bladder, ovary, lung and kidney cancers |
| DE60134408D1 (de) * | 2000-07-14 | 2008-07-24 | Univ Pennsylvania | Für akzessorische hiv proteine kodierende dna impfstoffe |
| HUP0300810A2 (hu) | 2000-07-20 | 2003-08-28 | M.G.V.S. Ltd. | Mesterséges értranszplantátum, valamint ennek létrehozása és alkalmazása |
| US20040023259A1 (en) * | 2000-07-26 | 2004-02-05 | Luca Rastelli | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| US20040037828A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-02-26 | Bar-Ilan University | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
| US6677500B2 (en) * | 2000-08-15 | 2004-01-13 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Ungulates expressing exogenous IGF-I in their milk |
| US7198924B2 (en) | 2000-12-11 | 2007-04-03 | Invitrogen Corporation | Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites |
| EP2014298A3 (en) | 2000-08-24 | 2009-10-07 | Genentech, Inc. | Interleukin-22 polypeptides, nucleic acids encoding the same and methods for the treatment of pancreatic disorders |
| EP2022797A3 (en) | 2000-08-28 | 2011-11-09 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 85P1B3 useful in treatment and detection of cancer |
| DE60140457D1 (de) | 2000-09-01 | 2009-12-24 | Blood Res Center | Veränderte, in gewünschter konformation stabilisierte polypeptide und verfahren zu deren herstellung |
| EP1944317A3 (en) | 2000-09-01 | 2008-09-17 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US6673623B1 (en) | 2000-09-12 | 2004-01-06 | Novocure, Inc. | Methods and compositions that control lipid production |
| US20030176344A1 (en) * | 2000-09-14 | 2003-09-18 | Decode Genetics Ehf. | Human osteoporosis gene |
| US7829276B2 (en) * | 2000-09-18 | 2010-11-09 | Thomas Jefferson University | Methods of using CRCA-1 as a stomach and esophageal cancer marker |
| UA83458C2 (uk) | 2000-09-18 | 2008-07-25 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf) |
| PT1322752E (pt) * | 2000-09-28 | 2010-05-06 | Bioriginal Food & Science Corp | Fad4, fad5, fad5-2 e fad6, novos membros da família de dessaturases de ácidos gordos e susas utilizações |
| BR0115715A (pt) | 2000-11-28 | 2004-02-03 | Wyeth Corp | Análise de expressão de ácidos nucleìcos e polipeptìdeos úteis na diagnose e tratamento de câncer da próstata |
| EP2295606A1 (en) | 2000-11-28 | 2011-03-16 | Wyeth LLC | Expression analysis of KIAA nucleic acids and polypeptides useful in the diagnosis and treatment of prostate cancer |
| WO2002053701A2 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Vanderbilt University | Epididymal lipocalin gene and uses thereof |
| US6964849B2 (en) | 2001-01-11 | 2005-11-15 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
| US20040043928A1 (en) * | 2001-08-02 | 2004-03-04 | Ramesh Kekuda | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| US20030051266A1 (en) * | 2001-02-14 | 2003-03-13 | Serafini Tito Andrew | Collections of transgenic animal lines (living library) |
| EP1363215A4 (en) * | 2001-02-22 | 2006-05-31 | Sony Corp | INHALTSBEREITSTELLUNGS- / DETECTION SYSTEM |
| US6924358B2 (en) | 2001-03-05 | 2005-08-02 | Agensys, Inc. | 121P1F1: a tissue specific protein highly expressed in various cancers |
| US7271240B2 (en) | 2001-03-14 | 2007-09-18 | Agensys, Inc. | 125P5C8: a tissue specific protein highly expressed in various cancers |
| WO2002075317A2 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Novartis Ag | Screening for drugs against disorders associated with schizophrenia |
| US20090081199A1 (en) * | 2001-03-20 | 2009-03-26 | Bioxell S.P.A. | Novel receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| US8231878B2 (en) * | 2001-03-20 | 2012-07-31 | Cosmo Research & Development S.P.A. | Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| US8981061B2 (en) | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| CA2342376C (en) * | 2001-03-20 | 2013-11-12 | Marco Colonna | A receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| WO2002076189A1 (en) * | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Scentgene Pollination Ltd. | Method of enhancing entomophilous |
| EP2294917A1 (en) | 2001-03-22 | 2011-03-16 | Abbott GmbH & Co. KG | Transgenic animals expressing antibodies specific for genes of interest and uses thereof |
| MXPA03008959A (es) | 2001-04-02 | 2004-10-15 | Wyeth Corp | Pd-1, un receptor para b7-4 y sus usos. |
| US20030148298A1 (en) * | 2001-04-03 | 2003-08-07 | O''toole Margot | Methods for diagnosing and treating systemic lupus erythematosus disease and compositions thereof |
| US20030191073A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-10-09 | Challita-Eid Pia M. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 161P2F10B useful in treatment and detection of cancer |
| CA2443123A1 (en) | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Agensys, Inc. | Nuleic acids and corresponding proteins useful in the detection and treatment of various cancers |
| JP2005501518A (ja) | 2001-04-16 | 2005-01-20 | ワイス・ホールディングズ・コーポレイション | ポリペプチド抗原をコードしている新規ストレプトコッカスニューモニアエオープンリーディングフレームおよびその使用 |
| AU2002254999B2 (en) | 2001-04-30 | 2007-07-26 | Bayer Innovation Gmbh | Use of alpha 1-antichymotrypsin for the manufacture of a composition for treatment, prevention or diagnosis of poorly healing diabetic or arterial wounds |
| DE10121255A1 (de) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Switch Biotech Ag | Verwendung von alpha 1-Antichymotrypsin Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren, oder einer ein ACT Polypeptid oder diese kodierende Nukleinsäure exprimierende Zelle, zur Behandlung und/oder Prävention von diabetes-assoziierten und/oder arteriellen schlecht heilenden Wunden und zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen |
| US20030017159A1 (en) * | 2001-05-02 | 2003-01-23 | Jerome Ritz | Immunogenic tumor antigens: nucleic acids and polypeptides encoding the same and methods of use thereof |
| US8216585B2 (en) * | 2001-05-25 | 2012-07-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Targeted particles and methods of using the same |
| US20070160576A1 (en) | 2001-06-05 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| AU2002312241A1 (en) | 2001-06-05 | 2002-12-16 | Exelixis, Inc. | B3galts as modifiers of the p53 pathway and methods of use |
| CA2449649A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-19 | Wyeth | A g-protein coupled receptor and uses therefor |
| AU2002345670A1 (en) | 2001-06-14 | 2003-01-02 | The Regents Of The University Of California | Mutations in the bcr-abl tyrosine kinase associated with resistance to sti-571 |
| EP1406917A4 (en) | 2001-06-15 | 2007-11-14 | New Century Pharmaceuticals | HUMAN ANALYTICAL MODELS FOR THE EVALUATION OF MEDICINAL PRODUCTS AND FOR TOXICOLOGICAL AND IMMUNOGENIC EXAMINATIONS |
| EP2000545B1 (en) | 2001-06-20 | 2011-08-31 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of lung tumor |
| US20030013081A1 (en) | 2001-06-26 | 2003-01-16 | Olson William C. | Uses of DC-SIGN and DC-SIGNR for inhibiting hepatitis C virus infection |
| MXPA04000140A (es) * | 2001-06-27 | 2004-06-03 | Elan Pharm Inc | Derivados de beta-hidroxiamina utiles en el tratamiento de enfermedad de alzheimer. |
| US20040029790A1 (en) * | 2001-07-05 | 2004-02-12 | Meera Patturajan | Novel human proteins, polynucleotides encoding them and methods of using the same |
| US20030087274A1 (en) * | 2001-07-05 | 2003-05-08 | Anderson David W. | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| US20030129613A1 (en) * | 2001-07-05 | 2003-07-10 | Fernandes Elma R. | Novel human proteins and polynucleotides encoding them |
| WO2003009804A2 (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | The General Hospital Corporation | Conformationally constrained parathyroid hormone (pth) analogs |
| US6867189B2 (en) * | 2001-07-26 | 2005-03-15 | Genset S.A. | Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders |
| US20040030096A1 (en) * | 2001-08-02 | 2004-02-12 | Linda Gorman | Novel human proteins, polynucleotides encoding them and methods of using the same |
| US20030027258A1 (en) * | 2001-08-02 | 2003-02-06 | Chang Fang-Tseh Frank | Methods and compositions for pearl oyster cultivation |
| US20030119771A1 (en) * | 2001-08-22 | 2003-06-26 | Rompaey Luc Van | Modulators of bone homeostasis identified in a high-throughput screen |
| JP2005505271A (ja) | 2001-09-06 | 2005-02-24 | アジェンシス， インコーポレイテッド | 癌の処置および検出において有用なｓｔｅａｐ−１と名称が与えられる核酸および対応するタンパク質 |
| KR101008758B1 (ko) | 2001-09-18 | 2011-01-14 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물 |
| US20040023910A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-02-05 | Zhiming Zhang | Use of cyr61 in the treatment and diagnosis of human uterine leiomyomas |
| US20030199442A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-10-23 | Alsobrook John P. | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
| US20070118934A1 (en) * | 2001-10-26 | 2007-05-24 | Planet Biotechnology, Inc. | Chimeric toxin receptor proteins and chimeric toxin receptor proteins for treatment and prevention of anthrax |
| WO2003038118A1 (fr) | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Methode d'evaluation d'inhibiteurs de la phosphatase |
| AU2002352558A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-05-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pgc-1beta, a novel pgc-1 homologue and uses therefor |
| US8178128B2 (en) * | 2001-12-05 | 2012-05-15 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Nanoparticles containing polymeric nucleic acid homologs |
| ATE515189T1 (de) | 2001-12-10 | 2011-07-15 | California Inst Of Techn | Verfahren zur herstellung von antigenspezifischen lymphozyten |
| AU2002364169A1 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Dual inhibition of sister chromatide separation at metaphase |
| US7858297B2 (en) * | 2001-12-18 | 2010-12-28 | Centre National De La Recherche Scientifique Cnrs | Chemokine-binding protein and methods of use |
| AU2002361385B2 (en) * | 2001-12-18 | 2009-11-19 | Centre National De La Recherche Scientifique Cnrs | Novel death associated proteins of the THAP family and related Par4 pathways involved in apoptosis control |
| PT1463751E (pt) | 2001-12-21 | 2013-08-26 | Human Genome Sciences Inc | Proteínas de fusão de albumina |
| KR100623128B1 (ko) | 2002-01-02 | 2006-09-14 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물 |
| WO2003066078A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Delta Biotechnology Limited | Hiv inhibiting proteins |
| US6992176B2 (en) | 2002-02-13 | 2006-01-31 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Antibody having a T-cell receptor-like specificity, yet higher affinity, and the use of same in the detection and treatment of cancer, viral infection and autoimmune disease |
| CA2476518A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| ATE431406T1 (de) | 2002-02-25 | 2009-05-15 | Genentech Inc | Neuer typ-1-cytokinrezeptor glm-r |
| DE60325519D1 (de) * | 2002-03-01 | 2009-02-12 | Hoffmann La Roche | Doppel-transgenisches, nicht-humanes Säugertiermodell für die Alzheimer Krankheit |
| US7153685B2 (en) * | 2002-03-11 | 2006-12-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen-activated system for regulated production of proteins in eukaryotic cells |
| MXPA04010092A (es) | 2002-04-16 | 2004-12-13 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores. |
| ATE446675T1 (de) | 2002-04-29 | 2009-11-15 | Univ Jefferson | Humane chronische lymphozytische leukämie im mausmodell durch gezielte expression von tcl1 |
| EP2305710A3 (en) | 2002-06-03 | 2013-05-29 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| MXPA04012243A (es) * | 2002-06-07 | 2005-02-25 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para l diagnostico y tratamiento de tumores. |
| AU2003247551C1 (en) | 2002-06-17 | 2010-12-09 | Thrasos Innovation, Inc. | Single domain TDF-related compounds and analogs thereof |
| US20040005571A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-08 | Hawley R. Scott | Axs gene and protein and methods related thereto |
| EP2332956A1 (en) | 2002-07-08 | 2011-06-15 | Genentech, Inc. | Antibody binding to PRO71238 |
| US7250551B2 (en) * | 2002-07-24 | 2007-07-31 | President And Fellows Of Harvard College | Transgenic mice expressing inducible human p25 |
| WO2004012755A1 (en) * | 2002-08-05 | 2004-02-12 | The Wistar Institute | Methods for regulating brca1-brca2-containing complex activity |
| WO2004016733A2 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 251p5g2 useful in treatment and detection of cancer |
| MXPA05001694A (es) * | 2002-08-16 | 2005-07-22 | Wyeth Corp | Elementos de respuesta al estrogeno de bmp-2 y metodos de uso de los mismos. |
| JP2006514823A (ja) | 2002-08-20 | 2006-05-18 | ミレニアム ファーマスーティカルズ インク | 子宮頸癌の同定、評価、予防および治療を行うための組成物、キットおよび方法 |
| US7135324B2 (en) * | 2002-09-04 | 2006-11-14 | The University Of Connecticut | Viral recombinases, related articles, and methods of use thereof |
| ATE493433T1 (de) | 2002-09-11 | 2011-01-15 | Genentech Inc | Neue zusammensetzung und verfahren zur behandlung von immunerkrankungen |
| US20060199181A1 (en) | 2002-09-11 | 2006-09-07 | Genentch, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| AU2003291625B2 (en) | 2002-09-16 | 2009-10-08 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| CA2881743A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | University Of Massachusetts | In vivo gene silencing by chemically modified and stable sirna |
| EP2500438A3 (en) | 2002-09-25 | 2012-11-28 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of psoriasis |
| KR20050046751A (ko) * | 2002-09-27 | 2005-05-18 | 오리디스 비오메드 포르슝스-운트 엔트비크룽스 게엠베하 | 폴리펩티드 및 이들을 암호화하는 핵산 및 간질환 및 상피세포암을 예방, 진단 또는 치료하기 위한 이들의 용도 |
| WO2004035622A2 (de) * | 2002-10-14 | 2004-04-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Il-15 antagonisten |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| EP1558737A4 (en) | 2002-10-18 | 2008-06-11 | Lg Life Sciences Ltd | GENE FAMILIES ASSOCIATED WITH CANCERS |
| US20040146949A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-07-29 | Jun Tan | Methods and compounds for disruption of CD40R/CD40L signaling in the treatment of alzheimer's disease |
| AU2003304203A1 (en) * | 2002-10-29 | 2005-01-04 | Pharmacia Corporation | Differentially expressed genes involved in cancer, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
| WO2004039956A2 (en) | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| WO2004042363A2 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-21 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | In vivo imaging of e2f-regulated bioluminescent proteins |
| EP1581169A4 (en) | 2002-11-08 | 2008-09-17 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DISEASES RELATED TO NATURAL K CELLS |
| WO2004048925A2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | NaCT AS A TARGET FOR LIFESPAN EXPANSION AND WEIGHT REDUCTION |
| EP2311870A1 (en) | 2002-11-26 | 2011-04-20 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| CA2507863A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Algos Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulating trpm2 |
| US20070042978A1 (en) * | 2002-12-19 | 2007-02-22 | Jean-Philippe Girard | Nf-hev compositions and methods of use |
| EP2474632B1 (en) | 2002-12-20 | 2015-08-12 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with myocardial infarction, methods of detection and uses thereof |
| AU2003292681A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Wt1 transgenic animal |
| US20040194156A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-09-30 | Califa Llc | Transgenic aquatic invertebrates as a bioreactor for production of recombinant polypeptides |
| CA2860151A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-26 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein named 158p1d7 useful in the treatment and detection of bladder and other cancers |
| WO2004093902A1 (en) * | 2003-03-19 | 2004-11-04 | The General Hospital Corporation | CONFORMATIONALLY CONSTRAINED PARATHYROID HORMONES WITH α-HELIX STABILIZERS |
| US20040241657A1 (en) * | 2003-05-28 | 2004-12-02 | Perlegen Sciences, Inc. | Liver related disease compositions and methods |
| WO2006031210A1 (en) | 2003-05-29 | 2006-03-23 | Board Of Regents, The University Of Texas Systems | Jabi as a prognostic marker and a therapeutic target for human cancer |
| US7514593B2 (en) * | 2003-05-30 | 2009-04-07 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Animal model for chronic obstructive pulmonary disease and cystic fibrosis |
| CN101090729B (zh) | 2003-05-30 | 2014-07-23 | 艾更斯司股份有限公司 | 前列腺干细胞抗原(psca)变体及其序列 |
| US7097993B2 (en) * | 2003-06-25 | 2006-08-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for identifying an agent that modulates type 1 phosphatidylinositol phosphate kinase isoform β661 activity |
| SI2784084T2 (sl) | 2003-07-08 | 2024-02-29 | Novartis Pharma Ag | Antagonistična protitelesa proti IL-17 A/F heterolognim polipeptidom |
| WO2005009358A2 (en) | 2003-07-17 | 2005-02-03 | The General Hospital Corporation | Conformationally constrained parathyroid hormone (pth) analogs |
| WO2005010039A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Pfizer Products Inc. | Bsep polypeptide variants and uses thereof |
| EP1687323A4 (en) | 2003-08-08 | 2009-08-12 | Life Technologies Corp | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DIRECT CLONING OF NUCLEIC ACID MOLECULES |
| WO2005019258A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| CA2535897A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Exelixis, Inc. | Sulfs as modifiers of the beta catenin pathway and methods of use |
| CN1871351B (zh) * | 2003-08-25 | 2010-06-23 | 富诺齐梅生物技术股份有限公司 | 一种新的真菌蛋白及其编码核酸 |
| EP1670924A1 (en) * | 2003-08-28 | 2006-06-21 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Tumor-specific expression of reporter genes |
| WO2006101474A1 (en) * | 2005-03-15 | 2006-09-28 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for producing active vitamin k-dependent proteins |
| EP2336360A1 (en) * | 2003-09-23 | 2011-06-22 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for the correlation of single nucleotide polymorphisms in the vitamin K epoxide reductase gene and warfarin dosage |
| CN1964986A (zh) | 2003-10-07 | 2007-05-16 | 千年药品公司 | 用于鉴定、评价、预防和治疗卵巢癌的核酸分子和蛋白质 |
| US20070274988A1 (en) * | 2003-10-10 | 2007-11-29 | Five Prime Therapeautics, Inc. | Kiaa0779, Splice Variants Thereof, and Methods of Their Use |
| ES2344413T3 (es) * | 2003-10-14 | 2010-08-26 | Baxter International Inc. | Polipeptido vkorc1 de reciclaje de la vitamina k-epoxido, una diana terapeutica de la cumarina y sus derivados. |
| EP1681988B1 (en) | 2003-11-12 | 2015-04-08 | The Children's Hospital Medical Center | Method for diagnosis and treatment of pulmonary disorders |
| SI2161283T1 (sl) | 2003-11-17 | 2014-10-30 | Genentech, Inc. | Sestavki, ki obsegajo protitelesa proti CD79b, konjugirana na sredstvo, ki inhibira rast, ali na citotoksično sredstvo, in postopki za zdravljenje tumorja hematopoetskega izvora |
| US20050120397A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-02 | Hermann Steller | Compounds and methods for regulation of spermatid differentiation |
| EP1711622A2 (en) | 2003-11-26 | 2006-10-18 | Applera Corporation | Genetic polymorphisms associated with cardiovascular disorders and drug response, methods of detection and uses thereof |
| EP1697534B1 (en) | 2003-12-01 | 2010-06-02 | Life Technologies Corporation | Nucleic acid molecules containing recombination sites and methods of using the same |
| EP1704164B1 (en) * | 2003-12-03 | 2011-12-28 | Kröz, Monika | Interleukin-11 fusion proteins |
| US7371539B2 (en) * | 2003-12-03 | 2008-05-13 | President And Fellows Of Harvard College | Targeted polypeptide degradation |
| WO2005059100A2 (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-30 | New York University | Methods and compositions relating to cystatin c |
| US7670771B2 (en) | 2004-01-21 | 2010-03-02 | University Of Utah Research Foundation | Mutant sodium channel Nav1.7 nucleic acid methods |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US20050272678A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-12-08 | Bodine Peter Van N | BMP-6 estrogen responsive element and methods of use thereof |
| ES2741574T3 (es) | 2004-03-31 | 2020-02-11 | Massachusetts Gen Hospital | Método para determinar la respuesta del cáncer a tratamientos dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico |
| US20060019241A1 (en) * | 2004-04-20 | 2006-01-26 | Vadivel Ganapathy | Na+ and CI-coupled transport system for endogenous opioid peptides |
| JP5236286B2 (ja) | 2004-05-07 | 2013-07-17 | セレラ コーポレーション | 肝線維症に関連する遺伝的多型、その検出方法および使用 |
| US20060014934A1 (en) * | 2004-05-18 | 2006-01-19 | Everse Stephen J | Crystal structure of factor Vai and method for identifying blood factor Va modulators |
| US8367038B2 (en) | 2004-05-23 | 2013-02-05 | HMI Medical Innovations, LLC | Therameutin modulators |
| AU2005250370B2 (en) | 2004-05-28 | 2010-04-01 | Agensys, Inc. | Antibodies and related molecules that bind to PSCA proteins |
| NZ552476A (en) | 2004-06-10 | 2009-09-25 | Viventia Biotech Inc | Tumor specific antibody |
| EP2789342A1 (en) | 2004-06-17 | 2014-10-15 | Thrasos Innovation, Inc. | TDF-related compounds and analogs thereof |
| WO2006012304A2 (en) * | 2004-06-25 | 2006-02-02 | The Salk Institute For Biological Studies | Increasing life span by modulation of smek |
| US7968762B2 (en) * | 2004-07-13 | 2011-06-28 | Van Andel Research Institute | Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF) |
| US20070264277A1 (en) | 2004-07-22 | 2007-11-15 | Dirk Behrens | Compositions and Methods of Use for Mgd-Csf in Disease Treatment |
| EP2484780A1 (en) | 2004-07-23 | 2012-08-08 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Methods and materials for determining pain sensibility and predicting and treating related disorders |
| WO2006015365A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-09 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Npc1l1 and npc1l1 inhibitors and methods of use thereof |
| DE102004037860A1 (de) * | 2004-08-04 | 2006-03-16 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Turmormarker zur Diagnose von Karzinomen und/oder davon abstammender Metastasen |
| US20060031945A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-09 | Yu Shen | Inducible expression systems for modulating the expression of target genes in eukaryotic cells and non-human animals |
| WO2006021896A2 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Tripep Ab | Transgenic mouse models of hepatitis c virus (hcv) and identification of hcv therapeutics |
| WO2006055836A2 (en) * | 2004-11-16 | 2006-05-26 | President And Fellows Of Harvard College | In vivo alteration of cellular dna |
| GB0426146D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Bioxell Spa | Therapeutic peptides and method |
| PT1839120E (pt) | 2004-12-21 | 2014-01-03 | Janssen Biotech Inc | Anticorpo anti-il-12 baseado em vectores, células hospedeiras, e métodos de produção e utilizações |
| US20060154285A1 (en) * | 2004-12-29 | 2006-07-13 | Robishaw Janet D | Zebrafish heterotrimer G-protein gamma 2 subunit (GNG2) |
| US7850960B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-12-14 | University Of Washington | Methods for regulation of stem cells |
| US8029783B2 (en) | 2005-02-02 | 2011-10-04 | Genentech, Inc. | DR5 antibodies and articles of manufacture containing same |
| EP2113572B1 (en) | 2005-03-11 | 2012-12-05 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with coronary heart disease, methods of detection and uses thereof |
| WO2006105488A2 (en) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Agensys, Inc. | Antibodies and related molecules that bind to 161p2f10b proteins |
| US20070061899A1 (en) * | 2005-04-13 | 2007-03-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Transgenic mammal with constitutive, tissue-specific cytokine expression and use as a cancer model |
| EP1891107B1 (en) | 2005-05-12 | 2011-07-06 | ZymoGenetics, Inc. | Compositions and methods for modulating immune responses |
| US8431110B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-04-30 | Hmi Medical Innovations, Llc. | Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| WO2006132788A2 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Genentech, Inc. | Transgenic models for different genes and their use for gene characterization |
| WO2007003041A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-01-11 | John Schrader | Methods of isolating cells and generating monoclonal antibodies |
| US8088382B2 (en) * | 2005-07-05 | 2012-01-03 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods of inhibiting transendothelial migration of neutrophils and monocytes with anti-CD99L2 antibodies |
| NZ565511A (en) | 2005-07-22 | 2011-03-31 | Five Prime Therapeutics Inc | Compositions and methods of treating disease with FGFR fusion proteins |
| AU2006292827B2 (en) | 2005-08-09 | 2013-02-14 | Revivicor, Inc. | Transgenic ungulates expressing CTLA4-IG and uses thereof |
| ZA200800970B (en) | 2005-08-15 | 2009-10-28 | Genentech Inc | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| JP2009507835A (ja) | 2005-09-09 | 2009-02-26 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 抗体、アゴニストおよびアンタゴニストを用いてニューリチン遺伝子をターゲティングすることによる調節性ｔ細胞およびｄｃの機能の操作 |
| AU2006292224B2 (en) | 2005-09-19 | 2013-08-01 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix and a method for preparation thereof |
| ES2537527T3 (es) | 2005-09-20 | 2015-06-09 | Thrasos Innovation, Inc. | Compuestos relacionados con el TDF y análogos de los mismos |
| US7799530B2 (en) | 2005-09-23 | 2010-09-21 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with cardiovascular disorders and drug response, methods of detection and uses thereof |
| DE102005048898A1 (de) * | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | EGLN2-Varianten und ihre Verwendung bei der Vorbeugung oder Behandlung thromboembolischer Erkrankungen und koronarer Herzerkrankungen |
| EP1951906B1 (en) * | 2005-11-10 | 2010-12-22 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Moesin, caveolin 1 and yes associated protein 1 as predictive markers of response to dasatinib in breast cancers |
| ZA200804162B (en) | 2005-11-21 | 2009-12-30 | Genentech Inc | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| CA2631182C (en) * | 2005-11-23 | 2019-08-06 | Gerard M. Housey | Compounds and methods of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| CA2631675A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-21 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Identification of genetic polymorphic variants associated with somatosensory disorders and methods of using the same |
| JP5236488B2 (ja) | 2005-12-14 | 2013-07-17 | ハーモ ファーマ エルテーデー． | 新規な神経栄養因子タンパク質およびその用途 |
| CN101384623B (zh) * | 2005-12-22 | 2013-07-24 | 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司 | 白蛋白与治疗剂的预成型偶联物的制备方法 |
| PL1973545T3 (pl) | 2005-12-23 | 2013-05-31 | Ariad Pharma Inc | Bicykliczne Związki Heteroarylowe |
| EP1984040A1 (en) | 2006-01-31 | 2008-10-29 | Multi Gene Vascular Systems, Inc. | Drug-eluting intravascular prostheses and methods of use |
| US20070186296A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-09 | Wyeth | Cloning, characterization, and application of tnfrsf19 in neurological disorders |
| EP2050335A1 (en) | 2006-02-17 | 2009-04-22 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| KR20080098049A (ko) * | 2006-03-01 | 2008-11-06 | 로스캄프 리서치 엘엘씨 | 베타-아밀로이드 생성의 억제를 위한 화합물 |
| US20070250941A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-10-25 | Genentech, Inc. | VEGF Receptor Conditional Knockout Animals and Methods of Use |
| JP2009536022A (ja) | 2006-04-19 | 2009-10-08 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 新規の遺伝子破壊、それに関連する組成物および方法 |
| US8933209B2 (en) * | 2006-04-26 | 2015-01-13 | Abbvie Inc. | Dep2 and its uses in major depressive disorder and other related disorders |
| US20070256148A1 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Katz David A | DEP2 and its uses in major depressive disorder and other related disorders |
| CA2652346A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of regulating expression of genes or of gene products using substituted tetracycline compounds |
| AU2007257162A1 (en) | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Cancer Care Ontario | Assessment of risk for colorectal cancer |
| EP1873527A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-02 | Schwarz Pharma Ag | Method for identifying CRMP modulators |
| CN101466390B (zh) * | 2006-06-15 | 2014-03-12 | 优时比制药有限公司 | 用于治疗难治性癫痫持续状态的肽类化合物 |
| US8124831B2 (en) * | 2006-07-06 | 2012-02-28 | Duke University | Transgenic mice carrying functional single nucleotide polymorphisms in brain-specific tryptophan hydroxylase |
| WO2008019062A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | The General Hospital Corporation | Polypeptide derivatives of parathyroid hormone (pth) |
| JP5256199B2 (ja) * | 2006-08-07 | 2013-08-07 | テヴァ バイオファーマシューティカルズ ユーエスエー，インコーポレーティッド | アルブミン−インスリン融合タンパク質 |
| WO2008019394A2 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-14 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept Of Health And Human Services | Methods for treatment and diagnosis of psychiatric disorders |
| US9580515B2 (en) * | 2006-08-21 | 2017-02-28 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Neukinase, a downstream protein of neuregulin |
| EP2636754B1 (en) | 2006-09-11 | 2015-03-04 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with psoriasis, methods of detection and uses thereof |
| CN102886052B (zh) | 2006-09-14 | 2014-07-30 | 迈德詹尼克斯医疗以色列有限公司 | 长效药物制剂 |
| US8454948B2 (en) | 2006-09-14 | 2013-06-04 | Medgenics Medical Israel Ltd. | Long lasting drug formulations |
| WO2008094316A2 (en) * | 2006-09-22 | 2008-08-07 | Stowers Institute Of Medical Research | Novel branchiostoma derived fluorescent proteins |
| WO2008051511A2 (en) | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Applera Corporation | Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis, methods of detection and uses thereof |
| US9018440B2 (en) * | 2006-10-27 | 2015-04-28 | Stowers Institute For Medical Research | Fluorescent mouse model |
| US20100119599A1 (en) * | 2006-12-08 | 2010-05-13 | Archer Pharmaceuticals, Inc. | Polyhydroquinoline compounds and dihydropyridine compounds for inhibiting beta-amyloid production |
| US20080188573A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Alcon Research, Ltd. | Use of thy1-fp transgenic mouse for the identification of ophthalmic agents |
| EP2243834A1 (en) | 2007-03-05 | 2010-10-27 | Cancer Care Ontario | Assessment of risk for colorectal cancer |
| US7943590B2 (en) * | 2007-03-16 | 2011-05-17 | Multi-Gene Vascular Systems Ltd. | Compositions and methods for treating ophthalmic disorders |
| EP1975228A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Fachhochschule Mannheim | Polynucleotides for enhancing expression of a polynucleotide of interest |
| WO2008120202A2 (en) | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Antibodies, methods and kits for diagnosing and treating melanoma |
| WO2008130668A2 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Mt. Sinai School Of Medicine Of New York University | Mo-1, a gene associated with morbid obesity |
| CA2687787A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-12-18 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for cancer gene discovery |
| KR20150029002A (ko) | 2007-06-07 | 2015-03-17 | 제넨테크, 인크. | 보체-관련 장애의 예방 및 치료를 위한 Ｃ３ｂ 항체 및 방법 |
| EP2006376A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH | Fusion protein comprising a caspase domain and a nuclear hormone receptor binding domain and methods and uses thereof |
| US8568737B2 (en) | 2007-08-01 | 2013-10-29 | The General Hospital Corporation | Screening methods using G-protein coupled receptors and related compositions |
| US8039212B2 (en) | 2007-11-05 | 2011-10-18 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with liver fibrosis, methods of detection and uses thereof |
| AU2008323939A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Genentech, Inc. | Anti-factor B antibodies and their uses |
| ES2572356T3 (es) | 2007-11-09 | 2016-05-31 | Peregrine Pharmaceuticals Inc | Composiciones de anticuerpos dirigidos contra VEGF y procedimientos |
| AR070089A1 (es) * | 2007-12-31 | 2010-03-10 | Baxter Int | Animales no humanos transgenicos que expresan factores de la coagula-cion sanguinea humanos y usos de los mismos |
| HUE043235T2 (hu) * | 2008-01-31 | 2019-08-28 | Univ Vanderbilt | Terápiás kezelések tüdõbetegségekhez |
| KR101932831B1 (ko) | 2008-01-31 | 2018-12-27 | 반더빌트유니버시티 | 관상과 동맥의 동맥류성 지주막하출혈의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| US20090221620A1 (en) | 2008-02-20 | 2009-09-03 | Celera Corporation | Gentic polymorphisms associated with stroke, methods of detection and uses thereof |
| JP5670755B2 (ja) | 2008-03-12 | 2015-02-18 | ザ ロックフェラー ユニバーシティ | 翻訳プロファイリング及び分子表現型解析のための方法及び組成物 |
| EP2279412B1 (en) | 2008-04-09 | 2017-07-26 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| US8288094B2 (en) * | 2008-04-09 | 2012-10-16 | Institut Pasteur | APOBEC3 mediated DNA editing |
| FI20080326A0 (fi) | 2008-04-30 | 2008-04-30 | Licentia Oy | Neurotroofinen tekijä MANF ja sen käytöt |
| LT2300013T (lt) | 2008-05-21 | 2017-12-27 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Fosforo dariniai kaip kinazių inhibitoriai |
| EP2878680B1 (en) | 2008-07-09 | 2016-06-08 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof |
| US8709758B2 (en) * | 2008-07-28 | 2014-04-29 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for inhibition of neutrophil exocytosis |
| US8241846B1 (en) | 2008-09-08 | 2012-08-14 | Institut De Recherches Cliniques De Montreal | Hedgehog pathway modulation and uses thereof for treating, preventing and/or diagnosing cancer |
| US20110206736A1 (en) * | 2008-09-23 | 2011-08-25 | Thomas Jefferson University | Cancer Vaccines Against Mucosal Antigens and Methods of Making and Using the Same |
| AU2009299987A1 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Tet Systems Gmbh & Co. Kg | Tetracycline inducible transcription control sequence |
| ES2713270T3 (es) * | 2008-10-27 | 2019-05-20 | Baxalta GmbH | Modelos de ratón de púrpura trombocitopénica trombótica y métodos para su uso |
| CA2743449C (en) | 2008-11-12 | 2016-10-18 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazinopyrazines and derivatives as kinase inhibitors |
| WO2010071836A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Inserm | Il-15 mediated nk and t cell maturation |
| US9181315B2 (en) | 2009-01-08 | 2015-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for induced brown fat differentiation |
| EP2387567B1 (en) | 2009-01-14 | 2014-06-11 | The Salk Institute for Biological Studies | Compounds that protect against amyloid diseases |
| US8008539B1 (en) | 2009-03-19 | 2011-08-30 | University Of South Florida | Generation of transgenic human soluble amyloid precursor protein alpha expressing mice |
| EP2414523B1 (en) | 2009-04-03 | 2020-07-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Dendritic cell-boosted humanized immune system mice |
| EP2421980A2 (en) * | 2009-04-23 | 2012-02-29 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for cancer |
| WO2010147803A2 (en) | 2009-06-08 | 2010-12-23 | Regents Of The University Of Michigan | Adult cerebellum-derived neural stem cells and compositions and methods for producing oligodendrocytes |
| GB0909906D0 (en) | 2009-06-09 | 2009-07-22 | Affitech As | Antibodies |
| GB0909904D0 (en) | 2009-06-09 | 2009-07-22 | Affitech As | Product |
| EP2261242A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-15 | Universite Catholique De Louvain | Aspartate-N-acetyltransferase enzyme, diagnostic method and therapeutic method |
| WO2011002988A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for severe combined immunodeficiency (scid) |
| WO2011011678A2 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for cytokine-cytokine signaling pathways |
| EP2460016A2 (en) * | 2009-07-30 | 2012-06-06 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for pharmacokinetics |
| AU2010279463A1 (en) | 2009-08-04 | 2012-03-01 | Baxter Healthcare S.A. | Transgenic mouse knockout for FVIII and VWF - model of hemophilia A |
| US20110035816A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Ostertag Eric M | Genetically Modified Rat Models for Drug Metabolism |
| WO2011022634A2 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for pain |
| EP3056082B1 (en) | 2009-10-06 | 2018-09-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mice and engraftment |
| EP3444333A1 (en) | 2009-10-22 | 2019-02-20 | Thomas Jefferson University | Cell-based anti-cancer compositions and methods of making and using the same |
| RU2539772C2 (ru) | 2009-10-22 | 2015-01-27 | Дженентек, Инк. | Способы и композиции для модуляции гепсином стимулирующего макрофаги белка |
| CA2780221A1 (en) | 2009-11-04 | 2011-05-12 | Fabrus Llc | Methods for affinity maturation-based antibody optimization |
| US20110165648A1 (en) | 2009-11-04 | 2011-07-07 | Menno Van Lookeren Campagne | Co-crystal structure of factor D and anti-factor D antibody |
| MX2012006072A (es) | 2009-11-30 | 2012-07-23 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y el tratamiento de tumores. |
| US20110159588A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-06-30 | Kui Lin | Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response |
| AU2011207210A1 (en) | 2010-01-22 | 2012-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions,kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of metabolic disorders |
| TWI518325B (zh) | 2010-02-04 | 2016-01-21 | 自治醫科大學 | 對ａｌｋ抑制劑具有先抗性或後抗性癌症的識別、判斷和治療 |
| GB201002238D0 (en) | 2010-02-10 | 2010-03-31 | Affitech As | Antibodies |
| AU2011221226A1 (en) | 2010-02-23 | 2012-08-16 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| US10745467B2 (en) | 2010-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders |
| CN107098958B (zh) | 2010-03-26 | 2021-11-05 | 达特茅斯大学理事会 | Vista调节性t细胞介体蛋白、vista结合剂及其用途 |
| US20150231215A1 (en) | 2012-06-22 | 2015-08-20 | Randolph J. Noelle | VISTA Antagonist and Methods of Use |
| US8383793B2 (en) | 2010-04-15 | 2013-02-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer resistant to anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitors |
| US20110269735A1 (en) | 2010-04-19 | 2011-11-03 | Celera Corporation | Genetic polymorphisms associated with statin response and cardiovascular diseases, methods of detection and uses thereof |
| WO2011139345A2 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-10 | The Regents Of The University Of California | Pathway recognition algorithm using data integration on genomic models (paradigm) |
| CN107090045A (zh) | 2010-05-03 | 2017-08-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法 |
| JP5941040B2 (ja) | 2010-05-13 | 2016-06-29 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 副甲状腺ホルモン類似体およびその使用 |
| US9646134B2 (en) | 2010-05-25 | 2017-05-09 | The Regents Of The University Of California | Bambam: parallel comparative analysis of high-throughput sequencing data |
| KR102042253B1 (ko) | 2010-05-25 | 2019-11-07 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | Ｂａｍｂａｍ：고처리율 서열분석 데이터의 병렬 비교 분석 |
| AU2011268458B2 (en) | 2010-06-15 | 2014-06-12 | Medgenics Medical Israel Ltd. | Long lasting drug formulations |
| US20120108651A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-03 | Leiden University Medical Center (LUMC) Acting on Behalf of Academic Hospital Leiden (AZL) | Genetic polymorphisms associated with venous thrombosis and statin response, methods of detection and uses thereof |
| GB201020738D0 (en) | 2010-12-07 | 2011-01-19 | Affitech Res As | Antibodies |
| US9631002B2 (en) | 2010-12-21 | 2017-04-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for producing active vitamin K-dependent proteins |
| ES2680636T3 (es) | 2011-02-14 | 2018-09-10 | Revivicor Inc. | Cerdos genéticamente modificados para xenotrasplante de xenoinjertos vascularizados y derivados de los mismos |
| ES2948210T3 (es) | 2011-02-15 | 2023-09-06 | Regeneron Pharma | Ratones humanizados con M-CSF y uso de los mismos |
| WO2012129198A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for obesity and diabetes |
| AU2012279288B2 (en) | 2011-07-01 | 2017-07-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Anti-properdin antibodies and uses thereof |
| US10093705B2 (en) | 2011-09-13 | 2018-10-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for brown fat induction and activity using FNDC5 |
| WO2013053076A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Zensun （Shanghai）Science & Technology Limited | Compositions and methods for treating heart failure |
| US9550830B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-01-24 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) |
| LT2814844T (lt) | 2012-02-15 | 2017-10-25 | Novo Nordisk A/S | Antikūnai, kurie jungiasi ir blokuoja ekspresuotą ant mieloidinių ląstelių inicijuojantį receptorių 1 (trem-1) |
| RS57827B1 (sr) | 2012-02-15 | 2018-12-31 | Novo Nordisk As | Antitela koja vezuju protein 1 prepoznavanja peptidoglikana |
| WO2013133708A1 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Stichting Vu-Vumc | Compositions and methods for diagnosing and treating intellectual disability syndrome, autism and autism related disorders |
| US9540657B2 (en) | 2012-05-25 | 2017-01-10 | California Institute Of Technology | Expression of secreted and cell-surface polypeptides |
| US9890215B2 (en) | 2012-06-22 | 2018-02-13 | King's College London | Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer |
| EP2864352B1 (en) | 2012-06-22 | 2018-08-08 | The Trustees Of Dartmouth College | Novel vista-ig constructs and the use of vista-ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders |
| US10251379B2 (en) | 2012-08-31 | 2019-04-09 | University Of Windsor | MMTV-SV40-Spy1A and Spy1A-pTRE transgenic mouse models |
| US9265238B2 (en) | 2012-08-31 | 2016-02-23 | Lisa Porter | MMTV-SV40-Spy1A and Spy1A-pTRE transgenic mouse models |
| US9185890B2 (en) | 2012-08-31 | 2015-11-17 | Lisa Porter | MMTV-SV40-Spy1A and Spy1A-pTRE transgenic mouse models |
| CA2884704C (en) | 2012-09-07 | 2023-04-04 | Randolph J. Noelle | Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer |
| KR102340059B1 (ko) | 2012-09-07 | 2021-12-17 | 예일 유니버시티 | 유전적으로 변형된 비-인간 동물 및 이것들의 사용 방법 |
| MX370856B (es) | 2012-11-05 | 2020-01-08 | Regeneron Pharma | Animales no humanos geneticamente modificados y metodos de uso de los mismos. |
| TR201809571T4 (tr) | 2013-03-15 | 2018-07-23 | Hoffmann La Roche | Ll-22 polipeptidleri ile ıl-22 fc füzyon proteinleri ve kullanım yöntemleri. |
| WO2014191630A2 (en) | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Helsingin Yliopisto | Non-human animal model encoding a non-functional manf gene |
| AU2014318520B2 (en) | 2013-09-12 | 2020-09-03 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Methods of making transgenic animals with T cell receptors that are specific to a flourescent protein |
| TW201522629A (zh) | 2013-10-24 | 2015-06-16 | Medgenics Medical Israel Ltd | 提供治療多肽之持續遞送的微器官及其使用方法 |
| MX369173B (es) | 2013-12-24 | 2019-10-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anticuerpos y fragmentos anti-vista. |
| US11014987B2 (en) | 2013-12-24 | 2021-05-25 | Janssen Pharmaceutics Nv | Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same |
| EP3094736A4 (en) | 2014-01-14 | 2017-10-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms |
| US20150327523A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-11-19 | University Of South Florida | Transgenic mouse model for conditional fkbp51 expression and related methods |
| SG10202002187WA (en) | 2014-05-19 | 2020-04-29 | Regeneron Pharma | Genetically modified non-human animals expressing human epo |
| CN107073109B (zh) | 2014-06-11 | 2021-08-06 | 凯西·A·格林 | Vista激动剂和拮抗剂抑制或增强体液免疫的用途 |
| MX2017000484A (es) | 2014-07-17 | 2017-05-01 | Novo Nordisk As | Mutagenesis dirigida al sitio anticuerpos receptor desencadenante expresado en las celulas mieloides de tipo 1 (trem-1) para reducir la viscosidad. |
| CN111888368B (zh) | 2014-10-21 | 2024-02-02 | 武田药品工业株式会社 | 5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶形 |
| US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
| WO2016090347A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Immunext, Inc. | Identification of vsig8 as the putative vista receptor and its use thereof to produce vista/vsig8 modulators |
| ES2970115T3 (es) | 2015-02-05 | 2024-05-27 | Canem Holdings Llc | Composiciones para el tratamiento de la granulomatosis con poliangeítis |
| RU2730599C2 (ru) | 2015-04-13 | 2020-08-24 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Гуманизированные мыши с нокином sirpa-il15 и способы их использования |
| BR112017027870A2 (pt) | 2015-06-24 | 2018-08-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | anticorpos e fragmentos anti-vista |
| WO2017053433A1 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Modern Meadow, Inc. | Fiber reinforced tissue composites |
| AU2016343978A1 (en) | 2015-10-29 | 2018-05-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for identification, assessment, prevention, and treatment of metabolic disorders using PM20D1 and N-lipidated amino acids |
| AU2017212655B2 (en) | 2016-01-29 | 2024-01-18 | Decibel Therapeutics, Inc. | Expansion and differentiation of inner ear supporting cells and methods of use thereof |
| BR112018016461A2 (pt) | 2016-02-12 | 2019-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | anticorpos e fragmentos anti-vista, usos dos mesmos e métodos de identificação dos mesmos |
| ES2806990T3 (es) | 2016-02-15 | 2021-02-19 | Modern Meadow Inc | Procedimiento para fabricar un material biofabricado que contiene fibrillas de colágeno |
| MX2018012469A (es) | 2016-04-15 | 2019-07-04 | Immunext Inc | Anticuerpos vista antihumanos y uso de los mismos. |
| CA3008850A1 (en) | 2017-06-29 | 2018-12-29 | Modern Meadow, Inc. | Yeast strains and methods for producing collagen |
| AU2018253595A1 (en) | 2017-11-13 | 2019-05-30 | Modern Meadow, Inc. | Biofabricated leather articles having zonal properties |
| EA202092302A1 (ru) | 2018-04-02 | 2021-02-02 | Бристол-Майерс Сквибб Компани | Антитела к trem-1 и их применения |
| MX2021008462A (es) | 2019-01-17 | 2021-08-19 | Modern Meadow Inc | Materiales de colageno estratificados y metodos para fabricarlos. |
| AU2019473345A1 (en) | 2019-11-05 | 2022-05-05 | Versiti Blood Research Institute Foundation, Inc. | A murine model of fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia |
| US11266129B2 (en) | 2019-11-05 | 2022-03-08 | Versiti Blood Research Institute Foundation, Inc. | Murine model of fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia |
| US12006550B2 (en) | 2020-10-12 | 2024-06-11 | University Of South Carolina | Targeting treatment for ADAM30 in pathological cells |
| JP2023551404A (ja) | 2020-11-20 | 2023-12-08 | レビビコア， インコーポレイテッド | 異種間移植のための成長ホルモン受容体ノックアウトを有する多重トランスジェニックブタ |
| WO2022204067A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Dna Twopointo Inc. | Tetracycline-inducible expression systems |
| CA3217862A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Animal model having homologous recombination of mouse pth1 receptor |
| US20230255185A1 (en) | 2021-09-20 | 2023-08-17 | Revivicor, Inc. | Multitransgenic pigs comprising ten genetic modifications for xenotransplantation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4535058A (en) * | 1982-10-01 | 1985-08-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Characterization of oncogenes and assays based thereon |
| US4579821A (en) * | 1981-11-23 | 1986-04-01 | University Patents, Inc. | Control of DNA sequence transcription |
-
1984
- 1984-06-22 US US06/623,774 patent/US4736866A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-06-21 CA CA000484723A patent/CA1341442C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-21 JP JP60134452A patent/JPS6181743A/ja active Granted
- 1985-06-24 AT AT85304490T patent/ATE76102T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-24 DE DE8585304490T patent/DE3586020D1/de not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| US4736866A (en) | 1988-04-12 |
| CA1341442C (en) | 2003-10-07 |
| ATE76102T1 (de) | 1992-05-15 |
| DE3586020D1 (de) | 1992-06-17 |
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