JP5919253B2

JP5919253B2 - Ｃ−ｆｍｓおよび／またはｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物およびその用途

Info

Publication number: JP5919253B2
Application number: JP2013262181A
Authority: JP
Inventors: ジャン，チャオ; ジャン，ジャージョン; エヌ．イブラヒム，プラバ; アール．アーティス，ディーン; ブリーマー，ライアン; ウー，グオシェン; ジュー，ホンヤオ; ネプシ，マリカ
Original assignee: Plexxikon Inc
Current assignee: Plexxikon Inc
Priority date: 2006-11-22
Filing date: 2013-12-19
Publication date: 2016-05-18
Anticipated expiration: 2027-11-20
Also published as: PL2086972T3; US20110230482A1; BRPI0721137B8; ZA200903458B; CN101605787B; BRPI0721137B1; JP2014088407A; JP2010510321A; US20140243365A1; IL198624A0; WO2008064255A3; NO20091989L; US20150265586A1; IL198624A; BRPI0721137A2; NI200900093A; SV2007002813A; TWI432431B; US8461169B2; SI2086972T1

Description

関連する特許出願
本出願は，米国特許仮出願６０／８６０，７４９（表題"ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＭｏｄ
ｕｌａｔｉｎｇｃ−Ｆｍｓａｎｄｃ−ＫｉｔＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００６年１１月２２日出願）に基づく優先権を主張しており
，米国特許仮出願６０／６８２，０６３（表題"ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＭｏｄｕｌａｔｉ
ｎｇｃ−ＫｉｔＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００
５年５月１７日出願），米国特許仮出願６０／６８２，０５１（表題"Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓＭｏｄｕｌａｔｉｎｇｃ−ＦｍｓＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００５年５月１７日出願），米国特許仮出願６０／６８２，０４２（表題"ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＭｏｄｕｌａｔｉｎｇｃ−Ｋｉｔａｎｄｃ−ＦｍｓＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００５年５月１７日出願），米
国特許仮出願６０／６９２，７５０（表題"ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＭｏｄｕｌａｔｉｎｇ
ｃ−Ｋｉｔａｎｄｃ−ＦｍｓＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００５年６月２２日出願）および米国特許仮出願６０／６９２，９６０（表
題"ＣｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＫｉｎａｓｅＭｏｄｕｌ
ａｔｉｏｎ，ａｎｄＩｎｄｉｃａｔｉｏｎｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００５年６月２
２日出願）に基づく優先権を主張する，米国特許出願１１／４３５，３８１（表題"Ｃｏ
ｍｐｏｕｎｄｓＭｏｄｕｌａｔｉｎｇｃ−Ｋｉｔａｎｄｃ−ＦｍｓＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｆｏｒ"，２００６年５月１６日出願）と関連す
る。これらはすべて，その全体がすべての目的のために参照として本明細書に取り込まれる。

発明の分野
本発明は，ｃ−ｆｍｓおよびｃ−Ｋｉｔのリガンドおよびこれらを使用する方法に関する。提供される情報は読者の理解を手助けすることのみを意図したものである。提供された情報および引用された参考文献のいずれも，本発明の先行技術であると認めるものではない。引用される参考文献の各々は，その記載全体がすべての目的のために参照として本明細書に取り込まれる。

発明の背景
ｃ−ｋｉｔおよびｃ−ｆｍｓは共に，タイプＩＩＩ膜貫通レセプター蛋白質チロシンキナーゼ（ＲＰＴＫ）であり，細胞の成長および増殖を制御する鍵となるシグナル伝達カスケードを調節する。いずれのレセプターも，類似した構造特性を有しており，５つの細胞外免疫グロブリン（ＩＧ）ドメイン，単一の膜貫通ドメイン，およびキナーゼインサートセグメントによって隔てられた分離した細胞質キナーゼドメインを含む。

ｃ−ｆｍｓ
ｃ−ｆｍｓは，元々ネコ肉腫ウイルスのスーザン・マクドノー（ＳｕｓａｎＭｃＤｏｎｏｕｇｈ）株から分離された遺伝子ファミリーのメンバーである。細胞性プロトオンコジンであるＦＭＳ（ｃ−ｆｍｓ，ｃｅｌｌｕｌａｒｆｅｌｉｎｅＭｃＤｏｎｏｕｇｈｓａｒｃｏｍａ（細胞性ネコマクドノー肉腫））は，マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）のレセプターをコードしている。ｃ−ｆｍｓは，単球−マクロファージ系の成長および分化にとって極めて重要であり，Ｍ−ＣＳＦがｃ−ｆｍｓの細胞外ドメインに結合すると，レセプターは二量化し，細胞質チロシン残基をトランス自己リン酸化する。

Ｍ−ＣＳＦは，Ｒｏｂｉｎｓｏｎおよび共同研究者（Ｂｌｏｏｄ，１９６９，３３，３９６−９）により最初に記述され，マクロファージの発生，分化，および機能を制御するサイトカインである。Ｍ−ＣＳＦは，祖先細胞から成熟単球への分化を刺激し，単球の生存を長引かせる。さらに，Ｍ−ＣＳＦは，単球およびマクロファージにおいて，細胞毒性，スーパーオキシド産生，食作用，走化性，および付加的因子の二次的なサイトカイン産生を促進する。そのような付加的因子の例には，顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ），インターロイキン−６（ＩＬ−６），およびインターロイキン−８（ＩＬ−８）が含まれる。Ｍ−ＣＳＦは，造血を刺激し，破骨細胞前駆細胞の分化および増殖を促進し，かつ脂質代謝に重大な影響を及ぼす。さらに，Ｍ−ＣＳＦは妊娠において重要である。生理的には，大量のＭ−ＣＳＦが胎盤で産生されており，Ｍ−ＣＳＦは栄養膜細胞の分化において本質的な役割を果たすと考えられている（Ｍｏｔｏｙｏｓｈｉ，ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌ．，１９９８，６７，１０９−２２）。妊娠初期におけるＭ−ＣＳＦの血清レベルの上昇は，妊娠の維持を担う免疫機構に関係するのかもしれない（Ｆｌａｎａｇａｎ＆Ｌａｄｅｒ，ＣｕｒｒＯｐｉｎＨｅｍａｔｏｌ．１９９８，５：１８１−５）。

ｃ−ｆｍｓおよびｃ−Ｋｉｔに関連するものとして，２つの血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）レセプターアルファ（ｐｄｇｆｒａ）およびベータ（ｐｄｇｆｒｂ）がある。ｐｄｇｆｒａをコードする遺伝子は，第４染色体のｃ−ｋｉｔをコードするオンコジンと同じ領域内である４ｑ１１−ｑ１２に位置する。ｐｄｇｆｒａおよびｃ−ｆｍｓをコードする遺伝子は，これら２つの遺伝子が染色体５の上でタンデムに連結していることから，共通の祖先遺伝子から遺伝子重複によって発生したと思われる。それらはヘッド・トゥ・テイルの向きで位置し，ｃ−ｆｍｓ遺伝子の５−プライムエクソンは，ｐｄｇｆｒａをコードする遺伝子の最後の３−プライムエクソンからわずか５００ｂｐに位置する。ほとんどの胃腸管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）は，ｃ−ｋｉｔに活性化突然変異を有しており，ＧＩＳＴをもつ患者のほとんどが，ｃ−ｋｉｔを阻害するグリベック（Ｇｌｅｅｖｅｃ）に対し十分に反応する。Ｈｅｉｎｒｉｃｈら（Ｓｃｉｅｎｃｅ２００３，２９９：７０８−１０）は，ｃ−ｋｉｔ突然変異を欠くＧＩＳＴの約３５％が，ｐｄｇｆｒａをコードする遺伝子に遺伝子内活性化突然変異をもつこと，およびｃ−ｋｉｔまたはｐｄｇｆｒａを発現している腫瘍は，下流のシグナリング中間体の活性化，および腫瘍の進行に関連した細胞遺伝学的変化に関して区別できないことを示した。したがって，ｃ−ｋｉｔおよびｐｄｇｆｒａの突然変異は，ＧＩＳＴにおける択一的かつ相互に排他的な発癌機構であると思われる。

同様に，主要なマクロファージ成長因子であるＭ−ＣＳＦの産生が，炎症の間に組織において増加することは，例えば炎症性疾患のような疾患におけるｃ−ｆｍｓの役割を示している。特に，疾患状態において高いレベルのＭ−ＣＳＦが検出されることから，ｃ−ｆｍｓ活性の調節により高レベルのＭ−ＣＳＦに関連する疾患を改善することが可能である。

ｃ−Ｋｉｔ
幹細胞因子（ＳＣＦ）レセプターｃ−Ｋｉｔは，メラノサイトや，肥満，生殖，および造血細胞の発生において重要な役割を果たす。幹細胞因子（ＳＣＦ）は，Ｓ１座によってコードされる蛋白質であり，それを識別するために使用される生物学的特性に基づき，"
ｋｉｔリガンド"（ＫＬ）およびマスト細胞成長因子（ＭＧＦ）とも称される（総説とし
て，Ｔｓｕｊｉｍｕｒａ，ＰａｔｈｏｌＩｎｔ１９９６，４６：９３３−９３８；Ｌｏｖｅｌａｎｄ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ１９９７，１５３：３３７−３４４；Ｖｌｉａｇｏｆｔｉｓ，ｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ１９９７，１００：４３５−４４０；Ｂｒｏｕｄｙ，Ｂｌｏｏｄ１９９７，９０：１３４５−１３６４；Ｐｉｇｎｏｎ，ＨｅｒｍａｔｏｌＣｅｌｌＴｈｅｒ１９９７，３９：１１４
−１１６；およびＬｙｍａｎ，ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１９９８，９１：１１０１−１１３４．）。本明細書においては，ＳＣＦとの略語はｃ−Ｋｉｔの生理学的リガンドを表す。

ＳＣＦは，膜貫通蛋白質として合成され，エクソン６をコードするｍＲＮＡの選択的スプライシングに依存して，２２０または２４８ダルトンの分子量をもつ。大きい方の蛋白質は，蛋白質分解により切断されて，可溶性のグリコシル化された蛋白質を形成することができ，これは非共有結合により二量化する。可溶性および膜結合性の双方の形のＳＣＦは，ｃ−ｋｉｔに結合してこれを活性化させることができる。例えば皮膚では，ＳＣＦは主として線維芽細胞，ケラチノサイト，および内皮細胞によって発現され，ｃ−ｋｉｔを発現しているメラノサイトおよび肥満細胞の活性を調節する。骨では，骨髄間質細胞がＳＣＦを発現し，ｃ−Ｋｉｔを発現する幹細胞の造血を制御する。胃腸管では，腸上皮細胞がＳＣＦを発現し，カハル間質細胞および上皮内リンパ球に影響を及ぼす。精巣では，セルトリ細胞および顆粒膜細胞がＳＣＦを発現し，それは生殖細胞のｃ−ｋｉｔとの相互作用により精子形成を制御する。

発明の概要
本発明は，ｃ−ｋｉｔ，ｃ−ｆｍｓ，またはｃ−ｋｉｔおよびｃ−ｆｍｓの双方に対して活性のある化合物に関する。本発明の１つの観点にしたがえば，有効量のｃ−ｋｉｔ単独，またはｃ−ｆｍｓ単独のいずれかの調節剤による治療が適用できる疾患の治療においては，前記化合物がｃ−ｋｉｔおよびｃ−ｆｍｓ双方の二重阻害剤であれば，治療効果の増強が可能であることが明らかにされた。本発明の別の観点においては，ｃ−ｆｍｓ，ｃ−Ｋｉｔ，またはｃ−ｆｍｓとｃ−Ｋｉｔとの両方に対して活性な化合物は，ＴｒｋＡ，ＴｒｋＢおよびＨＧＫの１またはそれ以上に対しても活性である。特に，本発明は，式ＩＩおよびそのすべての準一般式（例えば，式ＩＩａ，ＩＩｂ，ＩＩｅ，ＩＩｇおよびＩＩｐ），式ＩＩＩの化合物または合成例に記載される追加の化合物，ならびに以下に記載されるような，そのような化合物を使用する方法を提供する。すなわち，本発明は，ｃ−ｆｍｓ，ｃ−Ｋｉｔ，またはｃ−ｆｍｓとｃ−Ｋｉｔとの両方，または，ｃ−ｆｍｓ，ｃ−Ｋｉｔ，またはｃ−ｆｍｓとｃ−Ｋｉｔとの両方に加えてＴｒｋＡ，ＴｒｋＢおよびＨＧＫの１またはそれ以上の調節を含む，治療的および／または予防的に使用することができる化合物を使用する方法を提供する。

式ＩＩの化合物は下記の構造：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，Ｄは，
からなる群より選択される構造を有し，ここで，
は，式ＩＩのＡ_２に対するＤの結合点を示し；
Ａ_２は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは，水素，−ＣＮ，−ＯＲ^４１，−ＳＲ^４１，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９Ｒ^４１，−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３９Ｒ^４１，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１，ハロゲン，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，Ｂとしての，または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ_２，−ＣＮ，−ＮＯ_２，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，−ＯＲ^４２，−ＳＲ^４２，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｍ_４は，−ＮＲ^３９ＣＨ_２−，−ＮＲ^３９ＣＨ（Ｒ^４０）−，−ＮＲ^３９ＣＨ_２ＣＨ_２−，または−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｍ_５，Ｍ_１０，およびＭ_１８は，単結合，−ＮＲ^３９−，−Ｓ−，−Ｏ−，−ＮＲ^３９ＣＨ_２−，−ＮＲ^３９ＣＨ_２ＣＨ_２−，−ＮＲ^３９ＣＨ（Ｒ^４０）−，−ＳＣＨ_２−，−ＯＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９−，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３９−，−ＣＨ_２ＮＲ^３９−，−ＣＨ（Ｒ^４０）ＮＲ^３９−，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）−，および−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２−からなる群より選択され；
Ｍ_８は，単結合，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−，−Ｓ（Ｏ）_２−，−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_２−，−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−，−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３９−，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３９ＣＨ_２−，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３９ＣＨ（ＣＨ_３）−，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３９ＣＨ_２ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）−，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ（ＣＨ_３）−，および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群より選択され；
Ｑ^１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリール
は，−ＯＲ^４１，−ＳＲ^４１，−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１，ハロゲン，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，Ｑ^１の置換基としての，または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ_２，−ＣＮ，−ＮＯ_２，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，−ＯＲ^４２，−ＳＲ^４２，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｑ^１１，Ｑ^４１，Ｑ^６１，およびＱ^１４１は，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，低級アルキルは１またはそれ以上のフルオロ，低級アルオキシまたはフルオロ置換低級アルコキシで任意に置換されていてもよく，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，−ＯＲ^４１，−ＳＲ^４１，−Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１，ハロゲン，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，Ｑ^１１，Ｑ^４１，Ｑ^６１，またはＱ^１４１の置換基としての，または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ_２，−ＣＮ，−ＮＯ_２，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，−ＯＲ^４２，−ＳＲ^４２，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｑ^１２は，フルオロ，クロロまたは−ＣＦ_３であり；
Ｑ^１３およびＱ^１４は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり；
Ｑ^２２，Ｑ^２４，Ｑ^５２，およびＱ^５４は，独立して，水素，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＲ^４４Ｒ^４４，−ＯＲ^４４，および−ＳＲ^４４からなる群より選択され，ただし，Ｑ^２２およびＱ^２４の少なくとも１つ，およびＱ^５２およびＱ^５４の少なくとも１つは，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
Ｑ^７４およびＱ^１５２は，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＲ^４４Ｒ^４４，−ＯＲ^４４，または−ＳＲ^４４であり；
Ｑ^７２は，水素，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
Ｒ^３９は，それぞれの場合に独立して，水素および低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^４０は，低級アルキル，およびフルオロ置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^４１は，それぞれの場合に独立して，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フル
オロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，Ｒ^４１としてのまたは低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ_２，−ＣＮ，−ＮＯ_２，−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２，−ＯＲ^４２，−ＳＲ^４２，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２，−ＮＲ^３９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４２，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ^４２は，それぞれの場合に独立して，低級アルキル，ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは，ハロゲン，−ＣＮ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；および
各Ｒ^４４は，独立して，水素，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである］
を有し，ただし，化合物は
ではない。

１つの態様においては，式ＩＩの化合物は，準一般構造式ＩＩａ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，
Ｑ^１ａは，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，および−ＯＲ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｑ^５は，水素，−ＣＮ，−ＯＲ^４１，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，および−ＯＲ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；および
Ａ_２，Ｍ_４，Ｑ^１２，Ｑ^１３，Ｑ^１４およびＲ^４１は，式ＩＩについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有し，ただし，化合物は以下のものではない。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり，Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−である。１つの態様においてはＡ_２は−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−である。１つの態様においてはＡ_２は−Ｃ（Ｏ）−はであり，Ｍ_４は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。１つの態様においてはＡ_２は−ＣＨ_２−はであり，Ｍ_４は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり，Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり，Ｑ^５は−ＯＲ^４１，−ＣＮ，Ｃ_１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ_１−３アルキル，フルオロ，クロロ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素である。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，Ａ_２は−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり，Ｑ^５は，−ＯＲ^４１，−ＣＮ，Ｃ_１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ_１−３アルキル，フルオロ，クロロ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリー
ルまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素である。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，Ａ_２は−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｍ_４は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり，Ｑ^５は，−ＯＲ^４１，−ＣＮ，Ｃ_１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ_１−３アルキル，フルオロ，クロロ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素である。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり，Ｍ_４は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり，Ｑ^５は，−ＯＲ^４１，−ＣＮ，Ｃ_１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ_１−３アルキル，フルオロ，クロロ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素である。

１つの態様においては，上述の式ＩＩａの態様の任意のものに加えて，Ｒ^４１は式ＩＩについて定義したＲ^４２である。

１つの態様においては，上述の式ＩＩａのいずれかの態様に加えて，Ｑ^１ａは，フェニルまたはピリジニルであり，ここで，フェニルまたはピリジニルは，フルオロ，クロロ，メチル，メトキシ，トリフルオロメチル，ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される１または２個の置換基で置換されており；Ａ_２は−ＣＨ_２−であり；Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり；およびＱ^５は，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，ジフルオロメトキシ，トリフルオロメトキシ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシの１またはそれ以上で任意に置換されていてもよい。１つの態様においては，上述の式ＩＩａのいずれかの態様に加えて，Ｑ^１ａは，クロロで，好ましくは４位で一置換されているフェニルであり，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり；Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり；およびＱ^５は，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，ジフルオロメトキシ，トリフルオロメトキシ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシの１またはそれ以上で任意に置換されていてもよい。１つの態様においては，上述の式ＩＩａのいずれかの態様に加えて，Ｑ^１ａは，メチル，メトキシ，トリフルオロメチル，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシで，好ましくは６位で一置換されたピリジン−３−イルであり；Ａ_２は−ＣＨ_２−であり；Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ｑ^５は，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，ジフルオロメトキシ，トリフルオロメトキシ，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシの１またはそれ以上ハロゲンで任意に置換されていてもよい。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり；Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ｑ^１ａはフェニルまたはピリジニルであり，ここで，フェニルまたはピリ
ジニルは，フルオロ，クロロ，メチル，メトキシ，トリフルオロメチル，ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される１または２個の置換基で置換されており；Ｑ^５は，水素，フルオロ，クロロ，メチル，メトキシ，トリフルオロメチル，ジフルオロメトキシ，トリフルオロメトキシ，−ＣＮ，または１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルであり；Ｑ^１２は，フルオロまたはクロロであり；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素である。１つの態様においては，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり；Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ｑ^１ａはクロロで好ましくは４位で一置換されたフェニルであり；Ｑ^５は，水素，クロロ，メチル，メトキシ，または−ＣＮであり；Ｑ^１２は，フルオロまたはクロロであり；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素．１つの態様においては，Ａ_２は−ＣＨ_２−であり；Ｍ_４は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ｑ^１ａは，メチル，メトキシ，トリフルオロメチル，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシで，好ましくは６位で一置換されたピリジン−３−イルであり；Ｑ^５は，水素，クロロ，メチル，メトキシ，−ＣＮ，または１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルであり；Ｑ^１２は，フルオロまたはクロロであり；およびＱ^１３およびＱ^１４は水素である。

式ＩＩａの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１３２），（４−クロロ−ベンジル）−［６−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１６１），
［６−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７４），
［６−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７６），
｛６−クロロ−５−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピリジン−２−イル｝−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８６），
［６−フルオロ−５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８７），
［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８８），
３−｛２−クロロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２３２），
［６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３３），
［６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３４），
［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３７８），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３７９），
（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４１４），
３−｛２−フルオロ−６−［（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０４１５），
３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−２−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０４３２），および
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体からなる群より選択される。

１つの態様においては，式ＩＩの化合物は，下記の準一般構造の式ＩＩｂ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，
Ａ_３は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｑ^１５は，水素，−ＣＮ，−ＯＲ^４１，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，および−ＯＲ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；および
Ｍ_５，Ｑ^１１，Ｑ^２２，Ｑ^２４，およびＲ^４１は，式ＩＩで定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。

式ＩＩｂの化合物の１つの態様においては，Ｍ_５は−ＮＲ^３９ＣＨ_２−であり，−ＮＲ^３９ＣＨ（Ｒ^４０）−または−ＮＲ^３９Ｃ（Ｏ）−であり；Ａ_３は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−であり；Ｑ^１１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，および−ＯＲ^４２からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^１５は，水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，および−ＯＲ^４２からなる群より選択される１またはそれ
以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^２２およびＱ^２４は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり，好ましくは水素，フルオロ，クロロ，または−ＣＦ_３であり，より好ましくは，Ｑ^２２およびＱ^２４の両方とも水素であり；ここで，Ｒ^４２は式ＩＩについて定義したとおりである。

１つの態様においては，上述の式ＩＩｂの態様の任意のものに加えて，Ｒ^４１は式ＩＩについて定義したＲ^４２である。

式ＩＩｂの化合物の１つの態様においては，Ｍ_５は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ａ_３は−ＣＨ_２−であり；Ｑ^１１は，フェニルまたはヘテロアリールであり，ここで，フェニルまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群より選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^１５は水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^２２およびＱ^２４は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり，好ましくは水素，フルオロ，クロロ，または−ＣＦ_３であり，より好ましくはＱ^２２およびＱ^２４の両方とも水素である。

式ＩＩｂの化合物の１つの態様においては，Ｍ_５は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ａ_３は−ＣＨ_２−であり；Ｑ^１１は，フルオロ，クロロ，メチル，フルオロ置換メチル，メトキシ，およびフルオロ置換メトキシからなる群より選択される１または２個の置換基で置換されたフェニルであり；Ｑ^１５は，水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシであり，好ましくは水素またはクロロであり；およびＱ^２２およびＱ^２４は水素である。

式ＩＩｂの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２６０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６２），（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２６３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６６），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６８），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ
−０２８９），
（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９１），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９２），
（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９３），（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９４），
（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９５），
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３００），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０１），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３０２），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３０３），
（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０４），
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０５），
（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０６），
（４−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０７），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３０８），
（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０９），
（２，５−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１０），
（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１１），
（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１２），
（２，３−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１３），
（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１４），
（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１５），
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１６），
（５−クロロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１７），
（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１８），
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１９），
（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９０），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９１），
（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９２），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９５），
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９６），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４０２），
（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４０７），
（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４０８），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミン（Ｐ−０４１６），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン（Ｐ−０４１７），
ベンジル−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４１８），
ベンジル−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン（Ｐ−０４１９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４２０），
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４２１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン（Ｐ−０４２２），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミ
ジン−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４２３），
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン（Ｐ−０４２４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４２５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｐ−０４２６），
［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−「５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４２７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｐ−０４２８），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０４２９），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン（Ｐ−０４３０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン（Ｐ−０４３４），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシルメチル−アミン（Ｐ−０４３５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン（Ｐ−０４３６），
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４３７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３８），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メトキシ−エチル）−アミン（Ｐ−０４４１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（３−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４２），
（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４４３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−エトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４６），（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４４７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｐ−０４４８），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ジメチルアミノ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４９），
および
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
からなる群より選択される。

１つの態様においては，式ＩＩの化合物は，下記の準一般構造式ＩＩｅ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，
Ａ_６は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｍ_８ａは，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ（Ｒ^４０）−，または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；
Ｑ^４５は，水素，−ＣＮ，−ＯＲ^４１，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，および−ＯＲ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；および
Ｑ^４１，Ｑ^５２，Ｑ^５４，Ｒ^３９，Ｒ^４０，およびＲ^４１は，式ＩＩについて定義したとおりでありる］
にしたがう構造を有し，ただし，化合物は以下：
ではない。

式ＩＩｅの化合物の１つの態様においては，Ｍ_８ａは，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９ＣＨ（ＣＨ_３）−，または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３９（ＣＨ_２）_２−であり；Ａ_６は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−であり；Ｑ^４１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，および−ＯＲ^４２からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^４５は水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，および−ＯＲ^４２からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^５２およびＱ^５４は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり，好ましくはＱ^５２およびＱ^５４は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，または−ＣＦ_３であり；ここで，Ｒ^４２は式ＩＩで定義したとおりである。

１つの態様においては，上述の式ＩＩｅの態様の任意のものに加えて，Ｒ^４１は式ＩＩについて定義したＲ^４２である。

式ＩＩｅの化合物の１つの態様においては，Ｍ_８ａは，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２−であり；Ａ_６は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−であり；Ｑ^４１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，フルオロ，クロロ，メチル，フルオロ置換メチル，メトキシ，およびフルオロ置換メトキシからなる群より選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^４５は，水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシ，好ましくは水素またはクロロであり；およびＱ^５２およびＱ^５４は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり，好ましくはＱ^５２およびＱ^５４はメチルである。

式ＩＩｅの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１３３），
２−［３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−イル］−１−フェニル−エタノン（Ｐ−０１３４），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド（Ｐ−０１３５），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１３６），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１３７），
３−［３，５−ジメチル−１−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１３８），
３−［３，５−ジメチル−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１３９），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピ
ラゾール−１−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１４０），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４１），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド（Ｐ−０１４２），
３−｛３，５−ジメチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１４３），
３−［３，５−ジメチル−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１４４），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド（Ｐ−０１４５），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４６），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４７），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４８），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミド（Ｐ−０１４９），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸３−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５０），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５１），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド（Ｐ−０１５２），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−メチル−ベンジルアミド（Ｐ−０１５３），
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１５７），
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５８），
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５９），４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１６０），および
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
からなる群より選択される。

１つの態様においては，式ＩＩの化合物は，下記の準一般構造式ＩＩｇ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，
Ａ_８は，−ＣＨ_２−，または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｑ^６５は水素，−ＣＮ，−ＯＲ^４１，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，および−ＯＲ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；および
Ｍ_１０，Ｑ^６１，Ｑ^７２，Ｑ^７４，およびＲ^４１は，式ＩＩについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。

式ＩＩｇの化合物の１つの態様においては，Ｍ_１０は，−ＮＲ^３９ＣＨ_２−または−ＮＲ^３９−（ＣＨ_２）_２−であり；Ａ_８は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−であり；Ｑ^６１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，および−ＯＲ^４２からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^６５は，水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４２，−ＮＲ^４２Ｒ^４２，および−ＯＲ^４２からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^７４は，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり，ここで，Ｒ^４２は式ＩＩについて定義したとおりである。

１つの態様においては，上述の式ＩＩｇの態様の任意のものに加えて，Ｒ^４１は式ＩＩについて定義したＲ^４２である。

式ＩＩｇの化合物の１つの態様においては，Ｍ_１０は−ＮＨＣＨ_２−であり；Ａ_８は−ＣＨ_２−であり；Ｑ^６１は，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシからなる群より選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルであり；Ｑ^６５は，水素，フルオロ，−ＣＮ，または１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｑ^７２は，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；およびＱ^７４は，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルである。１つの態様においては，Ｍ_１０は−Ｎ
ＨＣＨ_２−であり；Ａ_８は−ＣＨ_２−であり；Ｑ^６１は４−フルオロ−フェニルであり；Ｑ^６５は水素，クロロ，−ＣＮ，または１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｑ^７２はメチルまたはエチルであり；およびＱ^７４は水素またはクロロである。

１つの態様においては，式ＩＩｇの化合物は，以下：
［１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１６５），
（４−フルオロ−ベンジル）−［１−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミン（Ｐ−０１６９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１７０），
（４−フルオロ−ベンジル）−｛１−メチル−５−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アミン（Ｐ−０１８０），
（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノン（Ｐ−０１８４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１８５），
３−［５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０１９１），
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミン（Ｐ−０４１０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４１１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４１３），および
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
からなる群より選択される。

１つの態様においては，式ＩＩの化合物は，下記の準一般構造式ＩＩｐ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，
Ａ_１６は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｑ^１４５は，水素，−ＣＮ，−ＯＲ^４１，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，および−ＯＲ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｑ^１５２は，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシであり；および
Ｍ_１８，Ｑ^１４１，およびＲ^４１は，式ＩＩについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有し，ただし，化合物は，
ではない。

式ＩＩｐの化合物の１つの態様においては，Ｍ_１８は，−ＮＲ^３９ＣＨ_２−または−ＮＲ^３９−（ＣＨ_２）_２−であり；Ａ_１６は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−であり；Ｑ^１４１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^１４５は，水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；およびＱ^１５２は，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり；ここで，Ｒ^４１は式ＩＩについて定義したとおりである。

式ＩＩｐの化合物の１つの態様においては，Ｍ_１８は，−ＮＨ−ＣＨ_２−または−ＮＨ−（ＣＨ_２）_２−であり，好ましくは−ＮＨ−ＣＨ_２−であり；Ａ_１６は，−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−であり；Ｑ^１４１は，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよく；Ｑ^１４５は，水素，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシであり，好ましくは水素，−ＣＮ，またはクロロであり；およびＱ^１５２は，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，またはフルオロ置換低級アルキルであり，好ましくは水素またはクロロであり，より好ましくはクロロである。

１つの態様においては，式Ｉｈの化合物は以下：
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１５６），
［４−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１６２），
（４−フルオロ−ベンジル）−［４−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０１６３），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン（Ｐ−０１６４），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン（Ｐ−０１６７），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミン（Ｐ−０１６８），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７１），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７２），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７３），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７５），
［２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−チアゾール−５−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（Ｐ−０１７７），
｛２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（Ｐ−０１７８），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−チアゾール−２−イルメチル−アミン（Ｐ−０１８９），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９０），
ベンジル−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０１９２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１９３），
（４−クロロ−ベンジル）−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０１９４），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１９５），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９６），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９７），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９８），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９９），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２００），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−クロロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０３），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０４），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０５），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０６），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０７），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４，５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０８），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０９），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン（Ｐ−０２３６），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミン（Ｐ−０２３７），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３８），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３９），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチ
ル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４０），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４３），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−フェネチル−アミン（Ｐ−０２４４），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４５），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４６），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４７），
（２−クロロ−ベンジル）−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０２４８），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４９），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２５０），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５３），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２５４），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２９０），および
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
からなる群より選択される。

式ＩＩＩの化合物は以下の構造：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
［式中，
Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２ＣＨ_２−，−ＣＨ（Ｒ^４０）−，−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒ^８１は，水素，−ＯＲ^４１，−ＣＮ，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ^８２は，水素，Ｃ_１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ_２−３アルキル，ＯＨ，Ｃ_１−３アルコキシ，およびフルオロ置換Ｃ_１−３アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^８３は，ヘテロシクロアルキル，ヘテロアリール，または
［式中，
は，Ｒ^８３の式ＩＩＩのＬ_４への結合点を示す］
であり，ここで，ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキルアミノ，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ^９２，Ｒ^９３，Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は，独立して，水素，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキルアミノ，−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^４１，−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^４１，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択され；および
Ｒ^４０およびＲ^４１は，式ＩＩについて定義したとおりである］
を有し，ただし，化合物は以下：
ではない。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２ＣＨ_２−，−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^８１は，水素，フルオロ，クロロ，−ＣＮ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換
低級アルコキシであり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^８３は，
［式中，Ｒ^９２，Ｒ^９３，Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシであり，ただし，Ｒ^９４がフルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシであるとき，Ｒ^９２，Ｒ^９３，Ｒ^９５，およびＲ^９６の少なくとも１つはフルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシである］
である。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２ＣＨ_２−，−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^８１は，水素，フルオロ，クロロ，−ＣＮ，メチル，またはメトキシであり，好ましくは水素，クロロ，−ＣＮ，またはメチルであり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^８３は，
［式中，Ｒ^９２，Ｒ^９３，Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり，好ましくは水素，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，ただし，Ｒ^９４がフルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであるとき，Ｒ^９２，Ｒ^９３，Ｒ^９５，およびＲ^９６の少なくとも１つはフルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシである］
である。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，Ｌ_４は−ＣＨ_２−であり；Ｒ^８１は，フルオロ，クロロ，−ＣＮ，メチル，またはメトキシであり，好ましくはクロロ，−ＣＮ，またはメチルであり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^８３は，
［式中，Ｒ^９４は水素であり，およびＲ^９２，Ｒ^９３，Ｒ^９５，およびＲ^９６は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシである］
である。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）−，または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^８１は水素またはフルオロであり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^８３は，
［式中，Ｒ^９２は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシ，好ましくはフルオロ，クロロ，メチル，またはトリフルオロメチルであり，およびＲ^９３，Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ，好ましくは水素またはフルオロである］
である。１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）−，または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^８１は水素であり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^９２は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくはフルオロ，メチル，またはトリフルオロメチルであり；およびＲ^９３，Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は水素である。１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）−，または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^８１は水素であり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^９２は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくはフルオロ，メチル，またはトリフルオロメチルであり；Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は水素であり；およびＲ^９３は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくはフルオロ，クロロ，トリフルオロメチルまたはメトキシであり，より好ましくはフルオロである。１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−Ｃ（Ｏ）−，または−ＣＨ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^８１は水素であり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^９２は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくはフルオロ，メチル，またはトリフルオロメチルであり；Ｒ^９３，Ｒ^９５，およびＲ^９６は水素であり；およびＲ^９４は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくはフルオロ，クロロ，メチルまたはトリフルオロメチルであり，より好ましくはフルオロ
である。１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^８１は水素であり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^９２，Ｒ^９５，およびＲ^９６は水素であり；Ｒ^９３は，水素，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくは水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，より好ましくはフルオロ，クロロ，トリフルオロメチルまたはメトキシであり；およびＲ^９４は，水素，フルオロ，またはクロロであり；ただし，Ｌ_４が−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｒ^９４がフルオロまたはクロロであるとき，Ｒ^９３は水素ではない。１つの態様においては，Ｌ_４は−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；Ｒ^８１は水素であり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^９２，Ｒ^９４，Ｒ^９５，およびＲ^９６は水素であり；およびＲ^９３は，水素，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくは水素またはフルオロである。１つの態様においては，Ｌ_４は−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^８１は水素であり；Ｒ^８２は水素であり；Ｒ^９２，Ｒ^９５，およびＲ^９６は水素であり；Ｒ^９３は，フルオロ，クロロ，メチル，エチル，トリフルオロメチル，メトキシ，エトキシ，ジフルオロメトキシ，またはトリフルオロメトキシであり，好ましくはフルオロ，クロロ，トリフルオロメチルまたはメトキシであり；およびＲ^９４は，水素，フルオロ，またはクロロである。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，Ｒ^８３はピロリジン，モルホリン，ピリジン，ピリミジン，ピラジン，ピラゾール，イソオキサゾール，イミダゾール，またはベンズイミダゾールであり，ここで，Ｒ^８３は，独立して，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，シクロアルキルアミノ，−ＮＨＲ^４１，−ＮＲ^４１Ｒ^４１，−ＯＲ^４１および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１からなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，好ましくはＲ^８３は，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，またはシクロアルキルアミノ，より好ましくはフルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシまたはモルホリンから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，Ｌ_４は，−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２ＣＨ_２−，−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（Ｏ）−であり，好ましくは−ＣＨ_２−，−ＣＨ_２ＣＨ_２−，または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^８１は，水素，フルオロ，クロロ，−ＣＮ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，またはフルオロ置換低級アルコキシであり，好ましくは水素，クロロ，メチルまたは−ＣＮであり；Ｒ^８２は水素であり；およびＲ^８３は，ピロリジン，モルホリン，ピリジン，ピリミジン，ピラジン，ピラゾール，イソオキサゾール，イミダゾール，またはベンズイミダゾールであり，ここで，Ｒ^８３は，フルオロ，クロロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，またはシクロアルキルアミノ，好ましくはフルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシまたはモルホリンから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい。

式ＩＩＩの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
ピリジン−３−イルメチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９４），
（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９５），
（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９６），
［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９７），
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９９），
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１００），
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１０１），
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０２），
チオフェン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０３），
２−メトキシ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−イソニコチンアミド（Ｐ−０１０４），
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−イソニコチンアミド（Ｐ−０１０５），
ピラジン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０６），
ピリジン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０７），
６−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ニコチンアミド（Ｐ−０１０８），
４−フルオロ−３−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１０９），
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１１０），
３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１１），
４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（Ｐ−０１１２），
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（Ｐ−０１１３），
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（Ｐ−０１１４），
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１５），
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１６），
２−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１７），
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１８），
２−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１９），
３−メトキシ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１２０），
３−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１２１），
３−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１２２），
２−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−イソニコチンアミド（Ｐ−０１２３），
（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２５），
（３−モルホリン−４−イル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２６），
［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２７），
［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２８），
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２９），
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１３０），（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１３１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８１），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８２），
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１８３），
（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１０），
フェネチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１１），
（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１２），
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１３），
（３−ブロモ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１４），
（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１５），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１６），
（２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１７），
（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１８），
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１９），
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２０），
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２１），
（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２２），
（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２３），
（６−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２４），
（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２５），［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２２６），
（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２７），
（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２８），
（３−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２９），
（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２３０），
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２３５），
３−｛６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２５６），
３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２５７），
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−０２５８），
プロパン−１−スルホン酸（３−｛［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−０２５９），
３−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２６９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７０），
３−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７１），
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２７２），
３−｛６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７３），
３−［６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７５），
［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７６），
３−［６−（２，６−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７８），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２７９），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８０），
３−［６−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２８１），
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８２），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２８３），
３−｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２８４），
（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２８６），
３−｛６−［（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２８７），
（２−エトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８８），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９６），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２９８），
３−［６−（２，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２９９），
３−［６−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３２１），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３２２），
３−［６−（２−エトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３２３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３２４），
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３２５），［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３２６），（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２７），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２８），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２９），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３０），
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３３１），
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３２），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３３），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３４），
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３６），
３−［６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３３７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３３８），
３−［６−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３３９），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４０），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４１），
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４２），
（３−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４３），
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４４），（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４５），
（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４６），（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４７），
（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４８），
（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４９），
（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５０），（２，３−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５１），
（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５２），
ジメチル−（５−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリミジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３５３），
（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５４），
（５−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５５），
（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５６），
（２−プロポキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５７），
（２−モルホリン−４−イル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５８），
（２−クロロ−３−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５９），
（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６０），［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンジル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６１），
（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６２），
（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６３），
（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６４），
（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６５），（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６６），
（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６７），
（２−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６８），
［２−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６９），
（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７０），
（２−フルオロ−５−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７１），
（４−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７２），
（３−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７３），
（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７４），
（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７５），［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン（Ｐ−０３７６），
プロパン−１−スルホン酸（２−フルオロ−３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−０３７７），
（２，５−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８０），
ピリミジン−５−イルメチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８１），
（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８２），
（２−エチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８３），
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（Ｐ−０３８４），
メチル−（３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３８５），
メチル−（５−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリミジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３８６），
（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８７），
（Ｐ−０３８８），
（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９７），
ジメチル−（３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３９９），
（５−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４００），
（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４０１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン（Ｐ−０４０９），
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ウレア（Ｐ−０４１２），および
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
からなる群より選択される。

１つの態様においては，本発明の化合物は，
（４−クロロ−ベンジル）−［６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリダジン−３−イル］−アミン（Ｐ−００９２），
（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９３），
（２−メトキシ−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９８），
［４−クロロ−１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−［１−（４−フルオロ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−アミン（Ｐ−０１６６），
（（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９８）；または
これらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体
である。

上述の化合物のある態様においては，Ｎ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），Ｏ，またはＳが，Ｎ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），Ｏ，またはＳにも結合している炭素に結合している化合物（ただし炭素が複素原子の１つと二重結合を形成している場合，例えばアミド，カルボン酸等におけるものを除く），またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），Ｏ，Ｃ（Ｓ），Ｃ（Ｏ），またはＳ（Ｏ）_ｎ（ｎは０−２である）がアルケニル基のアルケン炭素に結合しているかまたはアルキニル基のアルキン炭素に結合している化合物は除かれる。したがって，ある態様においては，以下の結合を含む化合物は本発明から除かれる：−ＮＲ−ＣＨ_２−ＮＲ−，−Ｏ−ＣＨ_２−ＮＲ−，−Ｓ−ＣＨ_２−ＮＲ−，−ＮＲ−ＣＨ_２−Ｏ−，−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−，−Ｓ−ＣＨ_２−Ｏ−，−ＮＲ−ＣＨ_２−Ｓ−，−Ｏ−ＣＨ_２−Ｓ−，−Ｓ−ＣＨ_２−Ｓ−，−ＮＲ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ−，−ＮＲ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−ＮＲ−，−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−，−Ｏ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）_０−２−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ（Ｏ）_０−２−，−Ｓ（Ｏ）_０−２−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｓ（Ｏ）_０−２−，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ（Ｓ）−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｓ）−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｓ）−，または−Ｃ（Ｓ）−Ｃ≡Ｃ−。

本明細書において化合物について言及する場合，そうではないことが明確に示されない限り，化合物または化合物群の特定には，化合物の薬学的に許容しうる塩，プロドラッグおよびすべての立体異性体が含まれる。式ＩＩの化合物について言及する場合，式ｅＩＩａ，ＩＩｂ，ＩＩｅ，ＩＩｇおよびＩＩｐの化合物，およびこれらのすべての準態様が含まれることが理解される。

別の観点においては，本発明は，動物被験者（例えば，ヒト等の哺乳動物，他の霊長類，スポーツ動物，ウシ等の商業的に重要な動物，ウマ等の家畜，またはイヌおよびネコ等のペット）において，ｃ−Ｋｉｔ−媒介性疾患または状態，例えば，異常なｃ−Ｋｉｔ活性（例えばキナーゼ活性）により特徴づけられる疾病または状態を治療する方法を提供する。本発明の方法は，ｃ−Ｋｉｔ−媒介性疾患または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者に，有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物またはその準態様を投与することを含む。１つの態様においては，ｃ−Ｋｉｔ媒介性疾患は，悪性腫瘍，例えば，限定されないが，マスト細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴｓ），神経膠芽細胞腫，神経膠星状細胞腫，神経芽細胞腫，女性生殖管の癌腫，神経外胚葉起源の肉腫，結腸直腸癌腫，上皮内癌，神経線維腫症に伴うシュワン細胞新形成，急性骨髄性白血病，急性リンパ球性白血病，慢性骨髄性白血病，肥満細胞症，黒色腫，およびイヌマスト細胞腫瘍，および炎症性疾患，例えば，限定されないが，喘息，慢性関節リウマチ，アレルギー性鼻炎，多発性硬化症，炎症性腸症候群，移植拒絶，および過好酸球増加症からなる群より選択される。

関連する態様においては，式Ｉｌまたは式ＩＩＩ，およびそのすべての準態様の化合物
は，悪性腫瘍，例えば，限定されないが，マスト細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴｓ），神経膠芽細胞腫，神経膠星状細胞腫，神経芽細胞腫，女性生殖管の癌腫，神経外胚葉起源の肉腫，結腸直腸癌腫，上皮内癌，神経線維腫症に伴うシュワン細胞新形成，急性骨髄性白血病，急性リンパ球性白血病，慢性骨髄性白血病，肥満細胞症，黒色腫，およびイヌマスト細胞腫瘍，および炎症性疾患，例えば，限定されないが，喘息，慢性関節リウマチ，アレルギー性鼻炎，多発性硬化症，炎症性腸症候群，移植拒絶，および過好酸球増加症からなる群より選択されるｃ−ｋｉｔ−媒介性疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができる。

さらに別の観点においては，本発明は，動物被験者（例えば，ヒト等の哺乳動物，他の霊長類，スポーツ動物，ウシ等の商業的に重要な動物，ウマ等の家畜，またはイヌおよびネコ等のペット）において，ｃ−ｆｍｓ−媒介性疾病または状態，例えば，異常なｃ−ｆｍｓ活性（例えば，キナーゼ活性）により特徴づけられる疾病または状態を治療する方法を提供する。本発明の方法は，ｃ−ｆｍｓ−媒介性疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者に，有効量の式Ｉｌまたは式ＩＩＩ，またはそのすべての準態様の化合物を投与することを含む。１つの態様においては，ｃ−ｆｍｓ媒介性疾患は，免疫疾患，例えば，限定されないが，慢性関節リウマチ，全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ），および移植拒絶；炎症性疾患例えば，限定されないが，変形性関節症，炎症性腸症候群，潰瘍性大腸炎，クローン病，慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ），気腫，川崎病，血球貪食性症候群（マクロファージ活性化症候群），多中心性細網組織球症，およびアテローム性動脈硬化症；代謝性疾患，例えば，限定されないが，Ｉ型糖尿病，ＩＩ型糖尿病，インスリン耐性，高血糖症，肥満，およびリポリーシス；骨構造の疾患，鉱化作用および骨形成および吸収，例えば，限定されないが，骨粗鬆症，骨折のリスクの増加，パジェット病，高カルシウム血症，感染−媒介性骨融解（例えば，骨髄炎），人工関節周囲または摩耗破片媒介性骨融解，および癌の骨への転移；腎臓および尿生殖器疾患，例えば，限定されないが，子宮内膜症，腎炎（例えば，糸球体腎炎，間質性腎炎，ループス腎炎），尿細管壊死，糖尿病に伴う腎臓合併症（例えば，糖尿病性ネフロパシー），および腎肥大；中枢神経系の疾患，例えば，限定されないが，多発性硬化症，卒中，アルツハイマー病およびパーキンソン病；炎症性および慢性痛，例えば，限定されないが，骨痛；および癌，例えば，限定されないが，多発性骨髄腫，急性骨髄性白血病（ＡＭＬ），慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ），前立腺癌，乳癌，卵巣癌，黒色腫，多形性神経膠芽細胞腫，他の組織への腫瘍の転移，および他の慢性骨髄増殖性疾患，例えば骨髄線維症からなる群より選択される。

関連する観点においては，式ＩＩまたは式ＩＩＩ，またはそのすべての準態様の化合物は，免疫疾患，例えば，限定されないが，慢性関節リウマチ，全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ），および移植拒絶；炎症性疾患例えば，限定されないが，変形性関節症，炎症性腸症候群，潰瘍性大腸炎，クローン病，慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ），気腫，川崎病，血球貪食性症候群（マクロファージ活性化症候群），多中心性細網組織球症，およびアテローム性動脈硬化症；代謝性疾患，例えば，限定されないが，Ｉ型糖尿病，ＩＩ型糖尿病，インスリン耐性，高血糖症，肥満，およびリポリーシス；骨構造の疾患，鉱化作用および骨形成および吸収，例えば，限定されないが，骨粗鬆症，骨折のリスクの増加，パジェット病，高カルシウム血症，感染−媒介性骨融解（例えば，骨髄炎），人工関節周囲または摩耗破片媒介性骨融解，および癌の骨への転移；腎臓および尿生殖器の疾患，例えば，限定されないが，子宮内膜症，腎炎（例えば，糸球体腎炎，間質性腎炎，ループス腎炎），尿細管壊死，糖尿病に伴う腎臓合併症（例えば，糖尿病性ネフロパシー），および腎肥大；中枢神経系の疾患，例えば，限定されないが，多発性硬化症，卒中，アルツハイマー病およびパーキンソン病；炎症性および慢性痛，例えば，限定されないが，骨痛；および癌，例えば，限定されないが，多発性骨髄腫，急性骨髄性白血病（ＡＭＬ），慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ），前立腺癌，乳癌，卵巣癌，黒色腫，多形性神経膠芽細胞腫，他の組織
への腫瘍の転移，および他の慢性骨髄増殖性疾患，例えば骨髄線維症からなる群より選択されるｃ−ｆｍｓ−媒介性疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができる。

さらに別の観点においては，本発明は，動物被験者（例えば，ヒト等の哺乳動物，他の霊長類，スポーツ動物，ウシ等の商業的に重要な動物，ウマ等の家畜，またはイヌおよびネコ等のペット）において，ｃ−ｆｍｓおよびｃ−ｋｉｔにより媒介される疾病または状態，例えば，異常なｃ−ｆｍｓ活性およびｃ−ｋｉｔ活性（例えば，キナーゼ活性）により特徴づけられる疾病または状態を治療する方法を提供する。本発明の方法は，ｃ−ｆｍｓおよびｃ−ｋｉｔにより媒介される疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者に，有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩ，またはそのすべての準態様の化合物を投与することを含む。１つの態様においては，ｃ−ｆｍｓおよびｃ−ｋｉｔにより媒介される状態は，マスト細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸間質性腫瘍，神経膠芽細胞腫，神経膠星状細胞腫，神経芽細胞腫，女性生殖管の癌腫，神経外胚葉起源の肉腫，結腸直腸癌腫，上皮内癌，神経線維腫症にともなうシュワン細胞新形成，急性骨髄性白血病，急性リンパ球性白血病，慢性骨髄性白血病，多発性骨髄腫，肥満細胞症，黒色腫，乳癌，卵巣癌，前立腺癌，イヌマスト細胞腫瘍，癌の骨または他の組織への転移，慢性骨髄増殖性疾患，例えば，骨髄線維症，腎肥大，喘息，慢性関節リウマチ，アレルギー性鼻炎，多発性硬化症，変形性関節症，炎症性腸症候群，移植拒絶，全身性エリテマトーデス，潰瘍性大腸炎，クローン病，慢性閉塞性肺疾患，気腫，川崎病，血球貪食性症候群（マクロファージ活性化症候群），多中心性細網組織球症，アテローム性動脈硬化症，Ｉ型糖尿病，ＩＩ型糖尿病，インスリン耐性，高血糖症，肥満，リポリーシス，過好酸球増加症，骨粗鬆症，骨折のリスクの増加，パジェット病，高カルシウム血症，感染−媒介性骨融解（例えば，骨髄炎），人工関節周囲または摩耗破片媒介性骨融解，子宮内膜症，糸球体腎炎，間質性腎炎，ループス腎炎，尿細管壊死，糖尿病性ネフロパシー，卒中，アルツハイマー病，パーキンソン病，炎症性痛み，慢性痛，および骨痛からなる群より選択される。

関連する観点においては，式ＩＩまたは式ＩＩＩ，およびそのすべての準態様の化合物は，マスト細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸間質性腫瘍，神経膠芽細胞腫，神経膠星状細胞腫，神経芽細胞腫，女性生殖管の癌腫，神経外胚葉起源の肉腫，結腸直腸癌腫，上皮内癌，神経線維腫症にともなうシュワン細胞新形成，急性骨髄性白血病，急性リンパ球性白血病，慢性骨髄性白血病，多発性骨髄腫，肥満細胞症，黒色腫，乳癌，卵巣癌，前立腺癌，イヌマスト細胞腫瘍，癌の骨または他の組織への転移，慢性骨髄増殖性疾患，例えば，骨髄線維症，腎肥大，喘息，慢性関節リウマチ，アレルギー性鼻炎，多発性硬化症，変形性関節症，炎症性腸症候群，移植拒絶，全身性エリテマトーデス，潰瘍性大腸炎，クローン病，慢性閉塞性肺疾患，気腫，川崎病，血球貪食性症候群（マクロファージ活性化症候群），多中心性細網組織球症，アテローム性動脈硬化症，Ｉ型糖尿病，ＩＩ型糖尿病，インスリン耐性，高血糖症，肥満，リポリーシス，過好酸球増加症，骨粗鬆症，骨折のリスクの増加，パジェット病，高カルシウム血症，感染−媒介性骨融解（例えば，骨髄炎），人工関節周囲または摩耗破片媒介性骨融解，子宮内膜症，糸球体腎炎，間質性腎炎，ループス腎炎，尿細管壊死，糖尿病性ネフロパシー，卒中，アルツハイマー病，パーキンソン病，炎症性痛み，慢性痛，および骨痛からなる群より選択される，ｃ−ｆｍｓおよびｃ−ｋｉｔにより媒介される疾病または状態の治療用の医薬品を製造するために用いることができる。

特定の態様においては，化合物は，一般的に受入れられるキナーゼ活性アッセイにおいて測定して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，または５ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。ある態様においては，化合物の選択性は，該化合物がｃ−ｋｉｔに対し，Ｒｅｔ，ＰＤＧＦ，またはＲｅｔおよびＰＤＧＦの双方に対するよりも，少なくとも２倍，５倍，１０倍，または１００倍活性があるようなものである。ある態様に
おいては，化合物の選択性は，該化合物がｃ−ｋｉｔに対し，ｃ−ｆｍｓに対するよりも，少なくとも２倍，５倍，１０倍，または１００倍活性があるようなものである。ある態様においては，化合物の選択性は，該化合物がｃ−ｆｍｓに対し，ｃ−ｋｉｔに対するよりも，少なくとも２倍，５倍，１０倍，または１００倍活性があるようなものである。ある態様においては，化合物は，本段落において明記されるように，活性（例えば，ＩＣ_５０）および／または選択性のそれぞれの対を組合せて有する。

特定の態様においては，化合物は，ｃ−ｋｉｔ，ｃ−ｆｍｓ，または，ｃ−ｋｉｔおよびｃ−ｆｍｓキナーゼ活性の両方に対して，一般的に受容されているキナーゼ活性アッセイにおいて測定して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，または５ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。ある態様においては，化合物の選択性は，該化合物がｃ−ｋｉｔ，ｃ−ｆｍｓ，またはｃ−ｋｉｔおよびｃ−ｆｍｓに対し，Ｒｅｔ，ＰＤＧＦ，またはＲｅｔおよびＰＤＧＦの両方に対するよりも，少なくとも２倍，５倍，１０倍，または１００倍活性があるようなものである。

特定の態様においては，化合物は，ｃ−ｋｉｔ，ｃ−ｆｍｓ，または，ｃ−ｋｉｔおよびｃ−ｆｍｓキナーゼ活性の両方に対して，一般的に受容されているキナーゼ活性アッセイにおいて測定して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，または５ｎＭ未満のＩＣ_５０を有し，かつ，ＨＧＫ，ＴｒｋＡまたはＴｒｋＢの少なくとも１つのキナーゼ活性に対して，一般的に受容されているキナーゼ活性アッセイにおいて測定して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，または５ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。

本発明の別の観点は，治療上有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物およびそのすべての準態様，および少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体，賦形剤，および／または希釈剤を含む組成物に関し，式ＩＩまたは式ＩＩＩの任意の２またはそれ以上の化合物の組み合わせも含まれる。組成物はさらに，１またはそれ以上の異なる薬学的に活性な化合物を含むことができ，これは１またはそれ以上の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物を含みうる。

１つの観点においては，本発明は，被験者に有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物を含む組成物を，癌の治療に有効な１またはそれ以上の他の療法または医療処置と組み合わせて投与することにより癌を治療する方法を提供する。他の療法または医療処置としては，適当な抗癌療法（例えば，薬剤療法，ワクチン療法，遺伝子療法，光療法）または医療処置（例えば，外科手術，放射線治療，温熱療法，骨髄または幹細胞移植）が挙げられる。１つの観点においては，１またはそれ以上の適当な抗癌療法または医療処置は，化学療法剤（例えば，化学療法薬剤），放射線治療（例えば，ｘ線，γ線，または電子，プロトン，中性子，または粒子ビーム），温熱療法（例えば，マイクロ波，超音波，高周波アブレーション），ワクチン療法（例えば，ＡＦＰ遺伝子肝細胞癌ワクチン，ＡＦＰアデノウイルスベクターワクチン，ＡＧ−８５８，同種異系ＧＭ−ＣＳＦ−分泌乳癌ワクチン，樹状細胞ペプチドワクチン），遺伝子療法（例えば，Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ベクター，ＭＤＡ７をコードするアデノベクター，アデノウイルス５−腫瘍壊死因子α），光療法（例えば，アミノレブリン酸，モテキサフィンルテチウム），外科手術，および骨髄および幹細胞移植による治療から選択される。

１つの観点においては，本発明は，被験者に有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物を含む組成物を，１またはそれ以上の適当な化学療法剤と組み合わせて投与することにより癌を治療する方法を提供する。１つの観点においては，１またはそれ以上の適当な化学療法剤は，アルキル化剤，例えば，限定されないが，アドゼレシン，アルトレタミン，ビゼレシン，ブスルファン，カルボプラチン，カルボコン，カルムスチン，クロラムブシル，
シスプラチン，シクロホスファミド，ダカルバジン，エストラムスチン，ホテムスチン，ヘプスファム，イホスファミド，イムプロスルファン，イソフルベン，ロムスチン，メクロレタミン，メルファラン，オキサリプラチン，ピポスルファン，セムスチン，ストレプトゾシン，テモゾロマイド，チオテパ，およびトレオスルファン；抗生物質，例えば，限定されないが，ブレオマイシン，ダクチノマイシン，ダウノルビシン，ドキソルビシン，エピルビシン，イダルビシン，メノガリル，マイトマイシン，ミトキサントロン，ネオカルチノスタチン，ペントスタチン，およびプリカマイシン；代謝拮抗物質，例えば，限定されないが，アザシチジン，カペシタビン，クラドリビン，クロファラビン，シタラビン，デシタビン，フロキシウリジン，フルダラビン，５−フルオロウラシル，フトラフール，ゲムシタビン，ヒドロキシウレア，メルカプトプリン，メトトレキサート，ネララビン，ペメトレキセド，ラルチトレキセド，チオグアニン，およびトリメトレキサート；免疫療法，例えば，限定されないが，アレムツズマブ，ベバシツマブ，セツキシマブ，ガリキシマブ，ゲムツズマブ，パニツムマブ，ペルツズマブ，リツキシマブ，トシツモマブ，トラスツズマブ，および９０Ｙイブリツモマブ，チウキセタン；ホルモンまたはホルモンアンタゴニスト，例えば，限定されないが，アナストロゾール，アンドロゲン，ブセレリン，ジエチルスチルベストロール，エクセメスタン，フルタミド，フルベストラント，ゴセレリン，イドキシフェン，レトロゾール，ロイプロリド，マゲストロール，ラロキシフェン，タモキシフェンおよびトレミフェン；タキサン，例えば，限定されないが，ＤＪ−９２７，ドセタキセル，ＴＰＩ２８７，パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセル；レチノイド，例えば，限定されないが，アリトレチノイン，ベキサロテン，フェンレチニド，イソトレチノインおよびトレチノイン；アルカロイド，例えば，限定されないが，エトポシド，ホモハリングトニン，テニポシド，ビンブラスチン，ビンクリスチン，ビンデシンおよびビノレルビン；抗血管新生剤，例えば，限定されないが，ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４，ネオバスタット），ＡＢＴ−５１０，２−メトキシエストラジオール，レナリドマイドおよびサリドマイド。；トポイソメラーゼ阻害剤，例えば，限定されないが，アムサクリン，エドテカリン，エキサテカン，イリノテカン（また活性代謝産物ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトセシン）），ルビテカン，トポテカン，および９−アミノカンプトセシン；キナーゼ阻害剤，例えば，限定されないが，エルロチニブ，ゲフェニチブ，フラボピリドール，メシル酸イマチニブ，ラパティニブ，ソラフェニブ，リンゴ酸スニチニブ，ＡＥＥ−７８８，ＡＧ−０１３７３６，ＡＭＧ７０６，ＡＭＮ１０７，ＢＭＳ−３５４８２５，ＢＭＳ−５９９６２６，ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン），およびバタラニブ；標的化シグナル伝達阻害剤，例えば，限定されないが，ボルテゾミブ，ゲルダナマイシンおよびラパマイシン；生物反応修飾物質，例えば，限定されないが，イミキモッド，インターフェロン−α，およびインターロイキン−２；および他の化学療法剤，例えば，限定されないが，３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン），アミノグルテチミド，アスパラギナーゼ，ブリオスタチン−１，シレンギチド，Ｅ７３８９，イクサベピロン，プロカルバジン，スリンダク，テムシロリムス，チピファルニブから選択される。好ましくは，癌を治療する方法は，被験者に有効量の式ＩＩ，式ＩＩＩまたは式ＩＶの組成物を，５−フルオロウラシル，カルボプラチン，ダカルバジン，ゲフェニチブ，オキサリプラチン，パクリタキセル，ＳＮ−３８，テモゾロマイド，ビンブラスチン，ベバシズマブ，セツキシマブまたはエルロチニブ．から選択される化学療法剤とともに投与することを含む。

別の観点においては，本発明は，哺乳動物に，治療上有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物，そのような化合物のプロドラッグ，またはそのような化合物またはプロドラッグの薬学的に許容しうる塩を投与することにより，哺乳動物において，疾病または状態を治療または予防する方法を提供する。化合物は単独であっても，組成物の一部であってもよい。

関連する観点においては，本発明は，本明細書に記載される組成物を含むキットを提供
する。特定の態様においては，組成物は，例えば，バイアル，ボトル，フラスコ中にパッケージされ，それらはさらに，例えば，箱，封筒，または袋内にパッケージされてもよく；組成物は，米国食品医薬品局か，または類似の規制機関によって，哺乳動物，例えばヒトへの投与について承認されており；組成物はｃ−Ｋｉｔ−および／またはｃ−ｆｍｓ−媒介性疾患または状態について哺乳動物，例えばヒトへの投与について承認されており；本発明のキットは，使用について書かれた説明書および／または組成物がｃ−Ｋｉｔ−および／またはｃ−ｆｍｓ−媒介性疾患または状態についてヒト等の哺乳動物への投与に適しているかまたは承認されていることを示す文書を含み；組成物は，単位容量で，または単回の服用型，例えば単回服用のピル，またはカプセルとしてパッケージされている。

別の観点においては，本発明はまた，ｃ−Ｋｉｔまたはｃ−ｆｍｓを，ｃ−Ｋｉｔおよび／またはｃ−ｆｍｓに対して活性な有効量の式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物およびこれらのすべての準態様（例えば，本明細書に記載される方法を用いて開発される化合物）と接触させることにより，ｃ−Ｋｉｔまたはｃ−ｆｍｓ活性を調節する方法を提供しする。化合物は，好ましくは，ｃ−ｋｉｔまたはｃ−ｆｍｓの活性を，少なくとも１０％まで，さらに好ましくは，少なくとも２０％，３０％，４０％，５０％，６０％，７０％，８０％，９０％，または９０％を超えるよう調節するのに充分なレベルで提供される。多くの態様において，化合物は，約１μＭ，１００μＭ，または１ｍＭの濃度であり，または，１〜１００ｎＭ，１００〜５００ｎＭ，５００〜１０００ｎＭ，１〜１００μＭ，１００〜５００μＭ，または，５００〜１０００μＭの範囲内である。特定の態様においては，接触はインビトロで行われる。

さらなる観点および態様は，以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかにされるであろう。

好ましい態様の詳細な説明
本明細書において用いる場合以下の定義が適用される。

"ハロ"および"ハロゲン"とは，すべてのハロゲン，すなわち，クロロ（Ｃｌ），フルオロ（Ｆ），ブロモ（Ｂｒ），またはヨード（Ｉ）を表す。

"ヒドロキシル"および"ヒドロキシ"とは，−ＯＨ基を表す。

"チオール"とは，−ＳＨ基を表す。

"低級アルキル"とは，単独でも組み合わせでも，アルカンから誘導される，１−６個の炭素原子（特に記載しない限り）を含むラジカルを意味し，直鎖アルキルまたは分枝鎖のアルキルが含まれる。直鎖または分枝鎖のアルキル基は，任意の利用可能な点で結合して安定な化合物を生ずる。多くの態様において，低級アルキルは，１−６個，１−４個，または１−２個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基であり，例えば，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，ｔ−ブチル等が挙げられる。"任意に置換さ
れた低級アルキル"とは，独立して，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生
ずる１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で置換された低級アルキルを表す。例えば，"フルオロ置換低級アルキ
ル"とは，ペルフルオロアルキル等の１またはそれ以上のフルオロ原子で置換された低級
アルキル基を表し，ここで，好ましくは，低級アルキルは，１，２，３，４または５個のフルオロ原子，あるいは１，２，または３個のフルオロ原子で置換されている。置換は任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，任意に置換されていてもよいアルキルが−ＯＲ，−ＮＨＲ，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ等の成分のＲ基である場合
，アルキルのＲ基の置換は，その成分の任意の−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−（−Ｎ−がヘテロアリール環原子である場合を除く）に結合しているアルキル炭素の置換が，置換基の任意の−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−（−Ｎ−がヘテロアリール環原子である場合を除く）がその成分の任意の−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−に結合しているアルキル炭素に結合することとなる置換基を含まないようなものであることが理解される。

"シクロアルキル"とは，１つの環につき３−１０個，または３−８個，より好ましくは３−６個の環メンバーを有する，飽和または不飽和の，非芳香族性の，単環，二環または三環の炭素環系を表し，例えば，シクロプロピル，シクロペンチル，シクロヘキシル，アダマンチル等が挙げられる。"置換シクロアルキル"は，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換基で置換されたシクロアルキルである。

"ヘテロシクロアルキル"とは，５−１０個の原子を有し，環中の１−３個の炭素原子がＯ，ＳまたはＮの複素原子で置き換えられている，飽和または不飽和の，非芳香族性シクロアルキル基を表し，任意にベンゾまたは５−６員環のヘテロアリールと縮合していてもよい。また，ヘテロシクロアルキルは，酸化されたＳまたはＮ，例えばスルフィニル，スルホニルおよび三級環窒素のＮ−オキシドを含むことが意図される。また，ヘテロシクロアルキルは，環炭素の１つがオキソ置換されている化合物，すなわち，環炭素がカルボニル基である化合物，例えばラクトンおよびラクタムを含むことが意図される。ヘテロシクロアルキル環の結合点は，安定な環が保持されるような炭素または窒素原子である。ヘテロシクロアルキル基の例としては，限定されないが，モルホリノ，テトラヒドロフラニル，ジヒドロピリジニル，ピペリジニル，ピロリジニル，ピロリジニル，ピペラジニル，ジヒドロベンゾフリル，およびジヒドロインドリルが挙げられる。"置換ヘテロシクロアル
キル"とは，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，
あるいは１，２，または３個の，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換基で置換されたヘテロシクロアルキルである。

"アリール"とは，単独でも組み合わせでも，芳香族性炭化水素を含有する単環のまたは二環の環系を表し，例えば，フェニルまたはナフチルが挙げられ，これは任意に，好ましくは５−７，より好ましくは５−６員環のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルと縮合していてもよい。"置換アリール"は，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，または１，２，または３個の，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換基で置換されたアリールである。

"ヘテロアリール"とは，単独でも組み合わせでも，５または６個の環原子を含有する単環の芳香族性環構造，または８−１０個の原子を有する二環の芳香族基を表し，独立してＯ，Ｓ，およびＮからなる群より選択される，１またはそれ以上の，好ましくは１−４個，より好ましくは１−３個，さらにより好ましくは１−２個の複素原子を含有する。また，ヘテロアリールは，酸化されたＳまたはＮ，例えば，スルフィニル，スルホニルおよび三級環窒素のＮ−オキシドを含むことが意図される。安定な化合物が生成するような炭素または窒素原子がヘテロアリール環構造の結合点である。ヘテロアリール基の例としては，限定されないが，ピリジニル，ピリダジニル，ピラジニル，キナオキサリル，インドリジニル，ベンゾ［ｂ］チエニル，キナゾリニル，プリニル，インドリル，キノリニル，ピリミジニル，ピロリル，オキサゾリル，チアゾリル，チエニル，イソオキサゾリル，オキサチアジアゾリル，イソチアゾリル，テトラゾリル，イミダゾリル，トリアジニル，フラニル，ベンゾフリル，およびインドリルが挙げられる。"窒素含有ヘテロアリール"とは，いずれかの複素原子がＮであるヘテロアリールを表す。"置換ヘテロアリール"とは，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，または１，２，または３個の，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換基で置換された
ヘテロアリールである。

"低級アルコキシ"とは，−ＯＲ^ｚ基を表し，ここでＲ^ｚは低級アルキルである。"置換
低級アルコキシ"とは，Ｒ^ｚが任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる本
明細書に記載される１またはそれ以上の置換基で置換されている低級アルキルである低級アルコキシを表す。好ましくは，低級アルコキシの置換は，１，２，３，４，または５個の置換基，あるいは１，２，または３個の置換基による。例えば，"フルオロ置換低級ア
ルコキシ"とは，低級アルキルが１またはそれ以上のフルオロ原子で置換されている低級
アルコキシを表し，ここで，好ましくは，低級アルコキシは，１，２，３，４または５個のフルオロ原子，あるいは１，２，または３個のフルオロ原子で置換されている。アルコキシ上の置換は，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，アルコキシの置換は，−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が，アルコキシの−Ｏ−に結合しているアルキル炭素に結合しないようなものであることが理解される。さらに，アルコキシが別の成分の置換基として記述されている場合，アルコキシの酸素は，他の成分の−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）に，または他の成分のアルケンまたはアルキン炭素に結合している炭素原子には結合していない。

"低級アルキルチオ"とは，基−ＳＲ^ａａを表し，ここで，Ｒ^ａａは低級アルキルである。"置換低級アルキルチオ"とは，Ｒ^ａａが任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる本明細書に記載される１またはそれ以上の置換基で置換されている低級アルキルである低級アルキルチオを表す。好ましくは，低級アルキルチオの置換は，１，２，３，４，または５個の置換基，あるいは１，２，または３個の置換基による。例えば，"フル
オロ置換低級アルキルチオ"とは，低級アルキルが１またはそれ以上のフルオロ原子で置
換されている低級アルキルチオを表し，ここで，好ましくは，低級アルキルチオは，１，２，３，４または５個のフルオロ原子，あるいは１，２，または３個のフルオロ原子で置換されている。アルキルチオ上の置換は，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，アルキルチオの置換は，−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が，低級アルキルチオの−Ｓ−に結合しているアルキル炭素に結合しないようなものであることが理解される。さらに，アルキルチオが別の成分の置換基として記述されている場合，アルキルチオのイオウは，他の成分の−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），または他の成分のアルケンまたはアルキン炭素に結合している炭素原子には結合していない。

"モノ−アルキルアミノ"とは，基−ＮＨＲ^ｂｂを表し，ここでＲ^ｂｂは低級アルキルである。"ジ−アルキルアミノ"とは，基−ＮＲ^ｂｂＲ^ｃｃを表し，ここでＲ^ｂｂおよびＲ^ｃｃは，独立して，低級アルキルである。"シクロアルキルアミノ"とは，基−ＮＲ^ｄｄＲ^ｅｅを表し，ここでＲ^ｄｄおよびＲ^ｅｅは，窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキルを形成し，ここで，ヘテロシクロアルキルは，環中に追加の複素原子，例えば−Ｏ−，−Ｎ−，または−Ｓ−を有していてもよく，また，低級アルキルでさらに置換されていてもよい。５−７員のヘテロシクロアルキルの例としては，限定されないが，ピペリジン，ピペラジン，４−メチルピペラジン，モルホリン，およびチオモルホリンが挙げられる。モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，またはシクロアルキルアミノが任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生成する他の成分の置換基である場合，置換基としてのモノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，またはシクロアルキルアミノの窒素は，他の成分の−Ｏ−，−Ｓ−，または−Ｎ−に結合している炭素原子には結合しない。

本明細書において用いる場合，ｃ−Ｋｉｔ−媒介性疾患または状態との用語は，ｃ−Ｋｉｔの生物学的機能が疾病または状態の発症および／または経過に影響を及ぼすか，およ
び／または，ｃ−Ｋｉｔの調節により発症，経過，および／または症状が変更されるような疾病または状態を表す。例えば，ｃ−Ｋｉｔ遺伝子の変異，例えばＨｅｒｂｓｔら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，２６７：１３２１０−１３２１６）により報告されているＷ４２，Ｗｖ，およびＷ４１変異は，それぞれ重篤な，中程度の，および穏和な表現型特性を与える。これらの変異はレセプターの固有のチロシンキナーゼ活性を異なる程度に弱め，ｃ−Ｋｉｔ活性の調節の効果のモデルである。ｃ−Ｋｉｔ媒介性疾患または状態には，ｃ−Ｋｉｔの阻害が治療上の利益を与えるような，例えば，本明細書に記載される化合物等のｃ−Ｋｉｔ阻害剤による治療が，疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者に治療上の利益を与えるような疾病または状態が含まれる。

本明細書において用いる場合，ｃ−ｆｍｓ−媒介性疾患または状態との用語は，ｃ−ｆｍｓの生物学的機能が疾病または状態の発症および／または経過に影響を及ぼすか，および／または，ｃ−ｆｍｓの調節により発症，経過，および／または症状が変更されるような疾病または状態を表す。例えば，Ｄａｉら（Ｂｌｏｏｄ，２００２，９９：１１１−１２０）のｃ−ｆｍｓを欠失したＣｓｆ１ｒ⁻／Ｃｓｆ１ｒ⁻変異マウスは，ｃ−ｆｍｓ活性が失われた疾病または状態の動物モデルである。ｃ−ｆｍｓ媒介性疾患または状態には，ｃ−ｆｍｓの阻害が治療上の利益を与えるような，例えば，本明細書に記載される化合物等のｃ−ｆｍｓ阻害剤による治療が，疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者に治療上の利益を与えるような疾病または状態が含まれる。

本明細書において用いる場合，"組成物"との用語は，意図される動物被験者に治療目的で投与するのに適した，少なくとも１つの薬学的に活性な化合物および少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む製剤を表す。

"薬学的に許容しうる"との用語は，示される物質が，合理的に慎重な医師が治療すべき疾病または状態およびそれぞれの投与の経路を考慮して，その物質を患者に投与することを避けるような特性を有しないことを示す。例えば，そのような物質は例えば注射剤用には本質的に無菌であることが一般に要求される。

本発明の文脈においては，"治療上有効量"および"有効量"との用語は，疾病または医学的状態の１またはそれ以上の症状を予防，緩和，または改善するか，および／または治療中の被験者の生存を長くするのに有効な物質または物質の量を示す。

本明細書において用いる場合，"調節"または"調節する"との用語は，生物学的活性，特にｃ−Ｋｉｔまたはｃ−ｆｍｓ等の特定の生物分子と関連する生物学的活性を変更する効果を表す。例えば，特定の生物分子のアゴニストまたはアンタゴニストは，その生物分子，例えば酵素の活性を変更する。

"ｃ−Ｋｉｔ活性"との用語は，ｃ−Ｋｉｔの生物学的活性，特にキナーゼ活性等を表す。"ｃ−ｆｍｓ活性"とは，ｃ−ｆｍｓの生物学的活性，特にキナーゼ活性等を表す。

Ｉ．一般
１つの観点においては，本発明は，ｃ−Ｋｉｔ，ｃ−ｆｍｓ，またはｃ−Ｋｉｔとｃ−ｆｍｓとの両方の阻害剤である，式ＩＩ，ＩＩａ，ＩＩｂ，ＩＩｅ，ＩＩｇ，ＩＩｐまたはＩＩＩおよびそのすべての準態様の化合物，およびｃ−Ｋｉｔ，ｃ−ｆｍｓ，またはｃ−Ｋｉｔとｃ−ｆｍｓとの両方により媒介される疾病の治療における化合物の使用に関する。

ｃ−Ｋｉｔに関連する例示的疾患
本明細書に記載される化合物は，ｃ−Ｋｉｔに関連する疾患，例えば，制御されないキ
ナーゼシグナル伝達に関連する疾病，とりわけ，細胞増殖性疾患，線維性疾患および代謝性疾患等を治療するのに有用である。下記におよびＬｉｐｓｏｎらＵ．Ｓ．２００４０００２５３４（米国特許出願１０／６００，８６８，２００３年６月２３日出願，その全体が参照として本明細書に組み込まれる）にさらに詳細に説明されるように，本発明により治療することができる細胞増殖性疾患には，癌およびマスト細胞増殖性疾患が含まれる。

ｃ−Ｋｉｔの存在はまた，多くの異なる種類の癌と関連づけられている。さらに，ｃ−Ｋｉｔの異常と疾病との関連性は癌に限定されない。すなわち，ｃ−Ｋｉｔは，悪性腫瘍，例えば，マスト細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴｓ），神経膠芽細胞腫，神経膠星状細胞腫，神経芽細胞腫，女性生殖管の癌腫，神経外胚葉起源の肉腫，結腸直腸癌腫，上皮内癌，神経線維腫症に伴うシュワン細胞新形成，急性骨髄性白血病，急性リンパ球性白血病，慢性骨髄性白血病，肥満細胞症，黒色腫，およびイヌマスト細胞腫瘍，および炎症性疾患，例えば，喘息，慢性関節リウマチ，アレルギー性鼻炎，多発性硬化症，炎症性腸症候群，移植拒絶，および過好酸球増加症と関連づけられている。

ｃ−ｆｍｓに関連する例示的疾患
ｃ−ｆｍｓの存在は，多くの異なるタイプの疾患と関連づけられている。すなわち，ｃ−ｆｍｓは，免疫疾患，例えば，限定されないが，慢性関節リウマチ，全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ），および移植拒絶；炎症性疾患例えば，限定されないが，炎症性腸症候群，潰瘍性大腸炎，クローン病，慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ），気腫，川崎病，血球貪食性症候群（マクロファージ活性化症候群），多中心性細網組織球症，およびアテローム性動脈硬化症；代謝性疾患，例えば，限定されないが，Ｉ型糖尿病．ＩＩ型糖尿病，インスリン耐性，高血糖症，肥満，およびリポリーシス；骨構造の疾患，鉱化作用および骨形成および吸収，例えば，限定されないが，骨粗鬆症，骨折のリスクの増加，パジェット病，高カルシウム血症，感染−媒介性骨融解（例えば，，骨髄炎），人工関節周囲または摩耗破片媒介性骨融解，および癌の骨への転移；腎臓および尿生殖器疾患，例えば，限定されないが，子宮内膜症，腎炎（例えば，糸球体腎炎，間質性腎炎，ループス腎炎），尿細管壊死，糖尿病に伴う腎臓合併症（例えば，糖尿病性ネフロパシー），および腎肥大；中枢神経系の疾患，例えば，限定されないが，多発性硬化症，卒中，アルツハイマー病およびパーキンソン病；炎症性および慢性痛，例えば，限定されないが，骨痛；および癌，例えば，限定されないが，多発性骨髄腫，急性骨髄性白血病（ＡＭＬ），慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ），前立腺癌，乳癌，卵巣癌，黒色腫，多形性神経膠芽細胞腫，他の組織への腫瘍の転移，および他の慢性骨髄増殖性疾患，例えば骨髄線維症と関連づけられている。

ＴｒｋＡおよびＴｒｋＢに関連する例示的疾患
ＴｒｋＡ：標的キナーゼＴｒｋＡ（すなわち，神経栄養性チロシンキナーゼ，レセプター，タイプ１）は，染色体１ｑ２１−ｑ２２によりコードされる１４０ｋＤａのチロシンキナーゼである（記号：ＮＴＲＫｌ）。ＴｒｋＡ阻害剤は，痛み（例えば，慢性痛，神経障害性の痛み），癌（例えば，前立腺癌，肺癌，骨髄性白血病，膵臓癌），関節炎，アレルギー性疾患（例えば喘息），糖尿病性網膜症，黄斑変性および乾癬の治療に有用であろう。

ＴｒｋＢ：標的キナーゼＴｒｋＢ（すなわち，神経栄養性チロシンキナーゼ，レセプター，タイプ２）は，染色体９ｑ２２．１によりコードされる１４５ｋＤａのチロシンキナーゼである（記号：ＮＴＲＫ２）。ＴｒｋＢ阻害剤は，種々の癌およびその転移（例えば，前立腺癌，肺癌，ウイルムス腫瘍，神経芽細胞腫，および膵臓癌），および種々のニューロパシー（例えば，卒中，多発性硬化症，横断脊髄炎，および脳炎）の治療に有用であろう。

ＨＧＫに関連する例示的疾患
ＨＧＫ：標的キナーゼＨＧＫ（すなわち，．造血前駆キナーゼ／ジェミナル中心キナーゼ様キナーゼ，別名有糸分裂促進因子活性化蛋白質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ４）は，染色体２ｑｌ１．２−ｑｌ２によりコードされる１３０ｋＤａのセリン／トレオニンキナーゼである（記号：ＭＡＰ４Ｋ４）。ＨＧＫ阻害剤は，代謝性の適応症，例えば，脂肪および筋肉細胞のインスリンに対する再感作の治療，脂肪細胞の病変の緩和，筋肉細胞，およびＩＩ型糖尿病の病変の緩和；広範な範囲の腫瘍関連適応症，例えば，多様な腫瘍タイプの移動，侵襲および転移の妨害；およびＴ細胞媒介性自己免疫疾患の治療に有用であろう。

Ｖ．有機合成技術
当該技術分野には，潜在的な調節剤を構築するという課題に対処した広範な範囲の有機合成法が存在する。これらの有機合成法の多くは，当業者が用いる標準的な参考書に詳細に記載されている。そのような参考書の一例は，Ｍａｒｃｈ，１９９４，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＭｃＧｒａｗＨｉｌｌである。すなわち，キナーゼ機能の潜在的調節剤を合成するのに有用な手法は，有機化学合成の当業者には容易に利用可能である。

ＶＩ．化合物の別の形および誘導体
別の形または誘導体，例えば，（ａ）異性体，プロドラッグ，および活性な代謝産物，（ｂ）互変異性体，立体異性体，位置異性体，および溶媒和物形，（ｃ）プロドラッグおよび代謝産物，（ｄ）薬学的に許容しうる塩，および（ｅ）多型は，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００３２５１９（その開示の全体が参照として本明細書に組み込まれる）に記載されている。

ＶＩＩ．投与
本発明の方法および化合物は，典型的には，ヒト被験者の治療に用いられる。しかしながら，これらは他の動物被験者において，類似のまたは同一の適応症を治療するためにも用いることができる。この文脈において，"被験者"，"動物被験者"および同様の用語は，ヒトおよび非ヒト脊椎動物，例えば，非ヒト霊長類，スポーツおよび商用動物，例えば，ウシ，ウマ，ブタ，ヒツジ，齧歯類，およびペット，例えば犬およびネコ等の哺乳動物を表す。可能な方法および投与の経路の説明は，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００３２５１９（その開示の全体が参照として本明細書に組み込まれる）に記載されている。

本発明を例示する多数の実施例を以下に記載する。ほとんどの場合，代替手法を用いることもできる。実施例は例示を意図したものであり，本発明の範囲を限定ないし制限するものではない。そうではないと特に示さないかぎり，実施例の項において化合物番号に"
Ｐ−"が付いたもの（例えば"Ｐ−０００１"）ではない場合，化合物の命名および／また
は列挙は，本明細書の別の項において用いられる命名および／または列挙とは関連していない。同様に，実施例中の構造および置換基の命名および列挙は，特に明示しないかぎり，本明細書の上述の項における構造および置換基の命名および列挙とは独立したものである。

下記の実施例においては，用いられるかまたは示唆される溶媒および試薬は限定的ではなく，当業者に知られる溶媒および試薬で適宜置き換えることができることが理解される。反応生成物は，当該技術分野において知られる手段，例えば，適当な溶媒による抽出，適当な溶媒からの沈殿，適当な溶媒系を用いるクロマトグラフィー，例えば，シリカゲルカラムクロマトグラフィー，ＨＰＬＣ，調製的ＴＬＣ等により単離することができる。本発明の化合物を合成する例示的方法は，米国特許公開ＵＳ２００７／００３２５１９（そ
の開示は参照として本明細書に取り込まれる）に見いだすことができる。実施例に記載される１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンコア化合物は，実施例において７−アザインドールとも称される。

実施例１：［５−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−００３８）の合成
［５−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（４−クロロ−ベンジル）−アミンＰ−００３８は，市販の２−アミノ−５−ブロモピリジン１５から，スキーム１９に示されるようにして５工程で合成した。

スキーム１９

工程１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（４１）の合成
トルエン（９０．０ｍＬ）中の２−アミノ−５−ブロモピリジン（１５，６．１０ｇ，０．０３５２ｍｏｌ）に，４−クロロベンズアルデヒド（４０，５．００ｇ，０．０３５６ｍｏｌ），トリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ，０．１０ｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１６．５ｍＬ，０．１０３ｍｏｌ）を加えた。反応液を４８時間加熱還流した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮した。粗残渣を酢酸エチルから結晶化させて，化合物（４１，６．８ｇ，６５．４％）を得た。

工程２−６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（４２）の合成
テトラヒドロフラン（４００．０ｍＬ）中の（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（４１，１０．００ｇ，０．０３３６０ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，ｎ−ブチルリチウム（１７．５ｍＬ，シクロヘキサン中２．００Ｍ）を加えた。９０分後，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（４２．００ｍＬ，ヘキサン中１．７０Ｍ）を反応液に加えた。８０分後，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．９ｍＬ，０．０８９ｍｏｌ）を反応液に加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した後，室温まで１時間かけて暖めてた。反応混合物を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮して，粗化合物を取得し，これをｔｅｒｔ−ブトキシルメチルエーテルから結晶化して，化合物（４２，７．６６ｇ，９２．２
％）を得た。

工程３−（４−クロロ−ベンジル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３）の合成
ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中の６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（４２，２．００ｇ，８．１１ｍｍｏｌ）に，トリエチルアミン（１．７０ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ），ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．００ｇ，９．１６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（５２．３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４８時間撹拌した。反応液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出して，化合物（４３，２．５０ｇ，８９．３％）を得た。

工程４−｛５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−イル｝−（４−クロロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５）の合成
メタノール（３０．０ｍＬ，０．７４１ｍｏｌ）中の５−ブロモ−７−アザインドール（４４，１９８．０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）に，（４−クロロ−ベンジル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３，３５５．０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（８０．０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中８％メタノールで溶出して，化合物（４５，２００．０ｍｇ，３６．８％）を得た。

工程５−［５−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−００３８）の合成
アセトニトリル（３０．０ｍＬ）中の｛５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−イル｝−（４−クロロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５，１８０．０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，０．０２６ｍｏｌ）およびトリエチルシラン（４．０ｍＬ，０．０２５ｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間加熱還流した。反応混合物を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中１０％メタノールで溶出して，化合物（Ｐ−００３８，１２０ｍｇ，８５．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４２７．２，４２９．２

さらに別の化合物は，スキーム１９のプロトコルにしたがって，任意に，工程１において４−クロロベンズアルデヒド４０の代わりに適当なアルデヒドを，工程４において５−ブロモ−７−アザインドール４４の代わりに適当なアザインドールを用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８１），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８２），
３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２５７），
３−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２６９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７０），
３−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７１），
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２７２），
３−｛６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７３），
３−［６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７５），
［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７６），
３−［６−（２，６−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２７７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２７８），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２７９），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８０），
３−［６−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２８１），
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８２），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２８３），
３−｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２８４），
（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２８６），
３−｛６−［（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２８７），
（２−エトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２８８），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９６），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジ
ン−２−イル］−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２９８），
３−［６−（２，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２９９），
３−［６−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３２１），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３２２），
３−［６−（２−エトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３２３），
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３２５），［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３２６），（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２７），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２８），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２９），
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３０），
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３３１），
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３２），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３３），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３４），
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３６），
３−［６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３３７），
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４０），および
（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４１）。

下記の表は，工程１で用いたアルデヒドをカラム３に，工程４で用いたアザインドールをカラム２に，得られた化合物をカラム４に示す。カラム１は化合物番号を示し，カラム５は測定された質量分析結果を示す。

追加の化合物は，スキーム１９の工程４および５のプロトコルにしたがって，工程４において，（４−クロロ−ベンジル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４３の代わりに適当な保護アルデヒドを，５−ブロモ−７−アザインドール４４の代わりに適当なアザインドールを用いて製造した。アルデヒドは実施例６０に記載されるようにして製造したこの方法により以下の化合物を製造した：
３−｛２−クロロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２３２），
［６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３３），
［６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３４），
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２３５），
３−｛６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０２５６），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３３８），
３−［６−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０３３９）。

下記の表は，用いたアルデヒドをカラム２に，用いたアザインドールをカラム３に，得られた化合物をカラム４に示す。カラム１は化合物番号を示し，カラム５は測定された質量分析結果を示す。

実施例２：１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド４７の合成
化合物４７は，スキーム２０に記載されるようにして，７−アザインドール１から２工程で合成した。

スキーム２０

工程１−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（４６）の製造：
水（１１０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１，１６．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）に，ヘキサメチレンテトラミン（２６．０ｇ，１８５ｍｍｏｌ），および酢酸（５５．０ｍＬ，９６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１２時間加熱還流した。水（３２９ｍＬ）を加え，反応液を室温に冷却した。反応液を濾過し，水で洗浄して，化合物（４６，１５．０ｇ，７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１４７

工程２−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（４７）の製造：
テトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（４６，４．０５ｇ，２７．７１ｍｍｏｌ）に，水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％，１．５ｇ，３８ｍｍｏｌ）および塩化トリイソプロピルシリル（８．０ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中１０％酢酸エチルで溶出して，化合物（４７，３．０ｇ，３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３０３

１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニル）−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６６
は，スキーム２０，工程２のプロトコルにしたがって，１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド４６の代わりに３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを，塩化トリイソプロピルシリルの代わりに塩化ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリルを用いて製造した。

１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド５５
は，スキーム２０のプロトコルにしたがって，工程２において，塩化トリイソプロピルシリルの代わりに塩化ベンゼンスルホニルを用いて製造した。

実施例３：５置換７−アザインドール中間体の合成
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７９は，スキーム３１に示されるようにして，市販の５−ブロモ−アザインドールから１工程で合成した。

スキーム３１

工程１−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７９）：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の４−モルホリンエタノール（３０ｍＬ，０．２ｍｏｌ）に，水素化ナトリウム（７ｇ，ミネラルオイル中６０％分散物，０．２ｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液が透明になった後，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の５−ブロモ−７−アザインドール（４４，１．０ｇ，０．００５１ｍｏｌ）の溶液および臭化銅（Ｉ）（１．４ｇ，０．００９８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素下で１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し，残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層を回収し，塩化アンモニウムおよび水酸化アンモニウム（４：１）の溶液およびブラインで洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチルで溶出して，化合物を灰白色固体（７９，０．６２ｇ，５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２４８．２５

さらに別の５−置換７−アザインドールは，スキーム３１のプロトコルにしたがって，４−モルホリンエタノールの代わりに２−ジエチルアミノ−エタノール，３−ジエチルアミノ−プロパン−１−オール，２−ピペリジン−１−イル−エタノール，または２−ピロリジン−１−イル−エタノールのいずれかを用いて，それぞれ，ジエチル−［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−エチル］−アミン，ジエチル−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−プロピル］−アミン，５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，
および５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造した。

実施例４：３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジルアミドＰ−００８４の合成
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジルアミドＰ−００８４は，スキーム１５８に示されるようにして，ジメチル−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−アミン２から６工程で合成した。

スキーム−１５８

工程１：３−ジメチルアミノメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１１）の製造
テトラヒドロフラン（２００．０ｍＬ）中のジメチル−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−アミン（２，２．５０ｇ，１４．３ｍｍｏｌ，）に，水素化ナトリウム（０．６８５ｇ，ミネラルオイル中６０％，１７．１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３．７４ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）を反応液に加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５１１，３．８０ｇ，９６．７％）として得た。

工程２：３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１２）の製造
トルエン（５０．００ｍＬ）中の３−ジメチルアミノメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１１，２．６０ｇ，９．４４ｍｍｏｌ）に，イソプロピルクロロギ酸（１１．３ｍＬ，トルエン中１．０Ｍ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で３時間撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５１２，２．０ｇ，７９．４％）を得た。

工程３−３−（２−アセチル−３−オキソ−ブチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１３）の製造：
ジメチルスルホキシド（２９．０ｍＬ）中のアセチルアセトン（０．５６３ｇ，５．６２ｍｍｏｌ）に，水素化ナトリウム（０．２２５ｇ，ミネラルオイル中６０％，５．６２ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後，３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１２，１．００ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を反応液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中４０％酢酸エチルで溶出して，無色油状物（５１３，０．５９ｇ，４８．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３３１．４

工程４−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１４）の製造
−２０℃に冷却したメタノール（１５．０ｍＬ）中の３−（２−アセチル−３−オキソ−ブチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１３，１．２０ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で，ジクロロメタン（６．０ｍＬ）中のヒドラジン（０．１２８ｇ，４．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌した。反応液を濃縮して溶媒を除去し，残渣を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し，ヘキサン中６０％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５１４，１．０ｇ，８４．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３２７．４

工程５−３−（１−ベンジルカルバモイル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１５）の製造
ジクロロメタン（６．０ｍＬ）中の３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１４，６０．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）に，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（０．０３３ｍＬ，０．２２０ｍｍｏｌ）およびベンジルイソシアネート（２９．４ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出して，粗化合物（５１５，約５０ｍｇ）を取得し，これを直接次の工程で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４６０．５

工程６−３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジルアミド（Ｐ−００８４）
ジクロロメタン（６．０ｍＬ）中の３−（１−ベンジルカルバモイル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１５，５０．０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で２０分間撹拌した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−００８４，１１．０ｍｇ，２８．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６０．５

３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＰ−０１２４
は，３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１４，１５．０ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）から製造した。ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に溶解し，これにトリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，ヘキサン中酢酸エチルで洗浄して，灰白色固体（Ｐ−０１２４，７．５ｍｇ，７２．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２２７．３

さらに別の化合物は，スキーム１５８のプロトコルにしたがって，工程１においてジメチル−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−アミン２の代わりに（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ジメチル−アミン（実施例１０，スキーム１６４に記載されるようにして製造，工程１の後に単離）を用い，工程５においてベンジルイソシアネートの代わりに適当な求電子基を用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１５７），
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５８），
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５９），および
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボン酸［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１６０）。

工程５においてベンジルイソシアネートの代わりに用いた求電子基を，下記の表のカラム２に示し，化合物構造はカラム３に示す。カラム１は化合物番号を示し，カラム４は測定された質量分析結果を示す。

実施例５：［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミンＰ−０１６８の合成
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミンＰ−０１６８は，スキーム１５９に示されるようにして５工程で合成した。

スキーム１５９

工程１−４−クロロ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−５−カルボアルデヒド（５１７）の製造：
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の４−（アミノメチル）ピリジン（５１６，１．１６ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）の溶液に，テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−チアゾール−５−カルボアルデヒド（９３，２．０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。粗化合物４−クロロ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−５−カルボアルデヒド（５１７）は，精製することなく次の工程で用いた。

工程２−（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１８）の製造：
ジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の４−クロロ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−５−カルボアルデヒド（５１７，３．２８ｇ，１１．０ｍｍｏｌ），ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４．０ｇ，１８ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｍＬ，７４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチルで溶出して，所望の化合物を黄色固体（５１８，５６４ｍｇ，１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５４．１

工程３−｛４−クロロ−５−［ヒドロキシ−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１９）の製造：
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６，０．４４ｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液に，−２０℃でイソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２Ｍ，０．６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を１０分間かけて０℃まで暖めた。次に反応混合物を−４０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１８，０．２６ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。反応混合物を３０分間かけて−１０℃まで暖めた。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣ををシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチルで溶出して，所望の化合物を黄色固体（５１９，３９７ｍｇ，８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝６２８．３

工程４−［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２０）の製造：
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の｛４−クロロ−５−［ヒドロキシ−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１９，０．３９７ｇ，０．５７ｍｍｏｌ），トリエチルシラン（１．０ｍＬ，６．３ｍｍｏｌ），およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）の混合物を，４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，炭酸水素ナトリウムで洗浄し，ブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中メタノールで溶出して，所望の化合物を黄色固体（５２０，１２６ｍｇ，４９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４５６．２

工程５−［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミン（Ｐ−０１６８）の製造：
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２０，１２６ｍｇ，０．０００２７６ｍｏｌ）の溶液に，塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ，，２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を冷炭酸水素ナトリウム溶液に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣を酢酸エチルで洗浄して，所望の化合物を淡黄色固体（Ｐ−０１６８，６８．４ｍｇ，７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５６．２

さらに別の化合物は，スキーム１５９のプロトコルにしたがって，４−（アミノメチル）ピリジン５１６の代わりに適当なアミンを用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン（Ｐ−０１６４），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン（Ｐ−０１６７），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７１），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７３），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７２），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１７５），および
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾ
ール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１５６）。

下記の表は，スキーム１５９で用いたアミン（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を示し，カラム４は測定された質量分析結果を示す。

実施例６：［４−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１６２および（４−フルオロ−ベンジル）−［４−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミンＰ−０１６２の合成
［４−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１６２は，スキーム１６０に示されるようにして，［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１５６から１工程で合成した。

スキーム１６０

工程１−［４−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１６２）の製造：
丸底フラスコに，窒素雰囲気下で，ジクロロメタンと錯体化した［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１），をトルエン（１５ｍＬ，１４０ｍｍｏｌ）とともに入れた。５ｍｌのトルエン中の［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１５６，１４５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を１０分間撹拌した。撹拌した反応液に，エーテル（１．８６ｍＬ）中の３．１３Ｍ臭化エチルマグネシウムの溶液を室温で滴加した。不透明な溶液を６０℃に加熱した。テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を暖かい溶液に加えた。混合物をさらに２時間加熱還流した。０℃に冷却した後，氷水中ｐＨ４−５のクエン酸の溶液で反応をクエンチし，室温になるまで撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し，飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィーにより精製し，酢酸エチル：ヘキサン（２０：１００）の勾配で溶出して，黄色固体を得た。これをさらに酢酸エチルで洗浄して，Ｐ−０１６２（１５ｍｇ，１０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６７．２

（４−フルオロ−ベンジル）−［４−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミンＰ−０１６３
は，スキーム１６０のプロトコルを用いて，エーテル溶液中の３．１３Ｍエチル臭化マグネシウムの代わりにテトラヒドロフラン中の１．４Ｍのメチル臭化マグネシウムを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５３．２

実施例７：（４−クロロ−ベンジル）−［６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリダジン−３−イル］−アミンＰ−００９２の合成
（４−クロロ−ベンジル）−［６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリダジン−３−イル］−アミンＰ−００９２は，スキーム１６１に示されるようにして，３工程で合成した。

スキーム１６１

工程１−（６−ブロモ−ピリダジン−３−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（５２２）の合成：
アセトニトリル（３０．０ｍＬ）中の６−ブロモ−ピリダジン−３−イルアミン（５２１，０．８５ｇ，０．００４９ｍｏｌ）に，４−クロロベンズアルデヒド（４０，０．８２ｇ，０．００５８ｍｏｌ），トリエチルシラン（４．０ｍＬ，０．０２５ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，０．０２６ｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間加熱還流した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，酢酸エチルで洗浄して，白色固体（５２２，１．０ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２９８．３，３００．２

工程２−３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリダジン−３−イルメチル］−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２３）の製造：
テトラヒドロフラン（４５．０ｍＬ）中の（６−ブロモ−ピリダジン−３−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（５２２，０．５６０ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５０Ｍ，０．７６０ｍＬ）をゆっくり加えた。１０分後，テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）中の１，２−ビス−（クロロ−ジメチル−シラニル）−エタン（０．２０１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を反応液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却した後，ヘキサン中１．７０Ｍのｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．２０ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を２０分間撹拌した後，テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中のＣｕＣＮ．２ＬｉＣｌ（テトラヒドロフラン中０．６Ｍ，３．００ｍＬ）および３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１２，０．４７ｇ，１．８ｍｏｌ）の溶液を加えた。３０分後，反応液を１０分間かけて室温まで暖めた。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を，ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に溶解したトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）で１０分間処理した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中６０％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５２３，０．１０ｇ，２３．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４５０．１

工程３−（４−クロロ−ベンジル）−［６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリダジン−３−イル］−アミン（Ｐ−００９２）の製造：
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中の３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリダジン−３−イルメチル］−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２３，５０．０ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ，０．００３９ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄して，灰白色固体（Ｐ−００９２，７．３ｍｇ，１９．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５０．１

実施例８：［１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１６５の合成
［１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１６５は，スキーム１６２に示されるようにして，７工程で合成した。

スキーム１６２

工程１−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２５）の製造：
メタノール（１００．０ｍＬ）中の５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５２４，１０．０ｇ，０．０６３７ｍｏｌ）に濃硫酸（１．００ｍＬ，０．０１８０ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出し
て，白色固体（５２５，１．５ｇ，１３．８％）を得た。

工程２−２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２６）の製造：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６２．５ｍＬ）中の５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２５，２．５０ｇ，０．０１４６ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下でヨードエタン（１．２ｍＬ，０．０１６ｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．１７ｇ，０．０３０１ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５２６，１．３ｇ，４４．７％）を得た。

工程３−５−アミノ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２７）の製造：
メタノール（６０．０ｍＬ）中の２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２６，１．３０ｇ，６．５３ｍｍｏｌ）に，２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（０．１ｇ）を加えた。反応液を水素雰囲気下で一晩撹拌した。反応液を濾過し，濃縮して，淡黄色固体（５２７，１．０ｇ，９０．６％）を得た。

工程４−２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２９）の製造：
アセトニトリル（２７．５ｍＬ）中の５−アミノ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２７，１．００ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）に，４−フルオロベンズアルデヒド（５２８，０．６６０ｍＬ，６．２６ｍｍｏｌ），トリエチルシラン（４．７７ｍＬ，０．０２９８ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２．３８ｍＬ，０．０３１０ｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で４時間撹拌した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５２９，１．００ｇ，６１％）を得た。

工程５−２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（５３０）の製造：
テトラヒドロフラン（７０．０ｍＬ）中の２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５２９，１．００ｇ，３．６１ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で，室温で，テトラヒドロアルミン酸リチウム（テトラヒドロフラン中１．００Ｍ，１０．００ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，硫酸ナトリウム１０水和物（１５．０ｇ）をゆっくり加えた。２時間後，反応液を濾過し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，黄色油状物（５３０，０．１６ｇ，１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２４８．２

工程６−１−エチル−５−［メトキシ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（５３１）の製造：
メタノール（１５．０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１，５４．０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）に，２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（５３０，１１０．０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．６０ｇ，０．０１１ｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し，ヘキサン中４０％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５３１，０．１２ｇ，７１．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝３７８．２

工程７−［１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１６５）の製造：
アセトニトリル（１０．０ｍＬ，０．１９１ｍｏｌ）中の１−エチル−５−［メトキシ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（５３１，０．１２ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（０．６０ｍＬ，０．００３８ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ，０．００３９ｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で２時間撹拌した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄して，粗化合物を得た。^１ＨＮＭＲは反応が不完全であることを示した。粗化合物をジクロロメタン（１５．０ｍＬ），トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ）に溶解した。反応液を４３℃で７２時間撹拌した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄して，灰白色固体（Ｐ−０１６５，１８．７ｍｇ，１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５０．３

（４−フルオロ−ベンジル）−［１−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミンＰ−０１６９
は，スキーム１６２のプロトコルを用いて，工程２においてヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３３６．３

［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１７０
は，スキーム１６２のプロトコルを用いて，工程２においてヨードエタンの代わりにヨードメタンを用い，工程６において１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１の代わりに５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３７０．３

（４−フルオロ−ベンジル）−｛１−メチル−５−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アミンＰ−０１８０
は，スキーム１６２のプロトコルを用いて，工程２においてヨードエタンの代わりにヨードメタンを用い，工程６において１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１の代わりに５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１８，スキーム１７２に記載されるようにして製造）を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４１６．２

３−［５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルＰ−０１９１
は，スキーム１６２のプロトコルを用いて，工程６において１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１の代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６１．５

実施例９：［４−クロロ−１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−［１−（４−フルオロ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−アミンＰ−０１６６の合成
［４−クロロ−１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−［１−（４−フルオロ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−アミンＰ−０１６６は，スキーム１６３に示されるようにして１工程で合成した。

スキーム１６３

工程１−［４−クロロ−１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−［１−（４−フルオロ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−アミン（Ｐ−０１６６）の製造：
アセトニトリル（８．０ｍＬ）中の［１−エチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１６５，１０．１ｍｇ，０．０２８９ｍｍｏｌ，実施例８，スキーム１６２に記載されるようにして製造）に，Ｎ−クロロ−スクシンイミド（４．１８ｍｇ，０．０３１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０１６６，１．１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８２．１

実施例１０：５−クロロ−３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
５−クロロ−３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは，スキーム１６４に示されるようにして，３工程で合成した。

スキーム１６４

工程１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ジメチル−アミン（５３３）の製造：
イソプロピルアルコール（２５０．０ｍＬ）中の５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５３２，８．００ｇ，０．０５２４ｍｏｌ）に，ジメチルアミン塩酸塩（４．７９ｇ，０．０５８７ｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（１．７７ｇ，０．０５８９ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，４時間還流した。反応液を濃縮し，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮して，粗化合物（５３３，１０．０ｇ，９１％）を取得し，これを直接次の工程で用いた。

工程２および３−５−クロロ−３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３５）の製造：
５−クロロ−３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５３５は，スキーム１５８（実施例４）の工程１および２のプロトコルにしたがって，工程１において，ジメチル−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−アミン２の代わりに（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ジメチル−アミン５３３を用いて製造した。

実施例１１：（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０１３２の合成
（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０１３２は，
スキーム１６５に示されるようにして３工程で合成した。

スキーム１６５

工程１−（４−クロロ−ベンジル）−（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミン（５３６）の製造：
Ｎ−メチルピロリジノン（５０．０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロピリジン（５８，９．８５ｇ，０．０８５６ｍｏｌ）に，ｐ−クロロベンジルアミン（６１，１０．５ｍＬ，８．６３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０．０ｍＬ，０．１７２ｍｏｌ）を加えた。反応液を９０℃で一晩撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２５％酢酸エチルで溶出した後，酢酸エチル／ヘキサンで洗浄して，白色固体（５３６，１０ｇ，５０％）を得た。

工程２−（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（５３７）の製造：
アセトニトリル（３０．０ｍＬ）中の（４−クロロ−ベンジル）−（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミン（５３６，１．０３ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）中に，窒素雰囲気下で，Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８２０ｇ，４．６１ｍｏｌ）をゆっくり加えた。２時間後，反応液をチオ硫酸ナトリウムの溶液に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，酢酸エチルおよびヘキサンで結晶化して，白色固体（５３７，１．１０ｇ，８０．１％）を得た。

工程３−（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１３２）の製造：
テトラヒドロフラン（９０．０ｍＬ）中の（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（５３７，２．７６ｇ，８．７５ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で，−７８℃で，ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５０Ｍ，３．６４ｍＬ）をゆっくり加えた。６０分後，テトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）中の１，２−ビス−（クロロ−ジメチル−シラニル）−エタン（０．９４２ｇ，４．３８ｍｏｌ）を反応液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却した後，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．７０Ｍ，１０．５０ｍＬ）を加えた。反応液を
３０分間撹拌した後，テトラヒドロフラン（１４．０ｍＬ）中０．６５ＭのＣｕＣＮ．２ＬｉＣｌを加えた。反応液を−３５℃で１０分間撹拌した後，テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の５−クロロ−３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３５，１．７０ｇ，５．６４ｍｏｌ，実施例１０，スキーム１６４に記載されるようにして製造）を加えた。反応液を１時間かけて室温まで暖め，２ＮＨＣｌ（３０ｍＬ）を反応混合物に加え，次に３０分間撹拌した。反応液を水性アンモニアに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し，ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０１３２，０．７５ｇ，３３．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４０１．１

実施例１２：５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＰ−０１５５の合成
５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＰ−０１５５は，スキーム１６６に示されるようにして，１工程で合成した。

スキーム１６６

工程１−５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１５５）の製造：
テトラヒドロフラン（２００．０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロピリジン（５８，３．４０ｇ，０．０２９５ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，ヘキサン中２．５０Ｍｎ−ブチルリチウム（１２．０ｍＬ）をゆっくり加えた。６０分後，ＣｕＣＮ．２ＬｉＣｌ（テトラヒドロフラン中０．７５Ｍ，４０．０ｍＬ）を反応混合物に加えた。５分後，テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の５−クロロ−３−クロロメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３５，４．２０ｇ，０．０１３９ｍｏｌ，実施例１０，スキーム１６４に記載されるようにして製造）を反応液に加えた。反応液を−７８℃で一晩撹拌した後，水およびアンモニア（１０ｍＬ）に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０１５５，３００ｍｇ，７．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝２７８．１

実施例１３：３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＰ−０１５４の合成
３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＰ−０１５４は，スキーム１６７に示されるようにして，１工程で合成した。

スキーム１６７

工程１−３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１５４）の製造：
Ｎ−メチルピロリジノン（３．００ｍＬ）中の３−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３６，０．３５ｇ，１．０ｍｍｏｌ，実施例１０，スキーム１６４に記載されるようにして，実施例１において５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３２の代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造）に，ｐ−クロロベンジルアミン（０．２０ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ，０．００１７ｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で７２時間撹拌した。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，粗中間体をジクロロメタン（１５．０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶解した。反応液を室温で２時間撹拌した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３５％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０１５４，０．１８ｇ，７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２４６．２

実施例１４：５−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−クロロピリジン−２−アミンＰ−０１６１の合成
５−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−クロロピリジン−２−アミンＰ−０１６１は，スキーム１６８に示されるようにして，６工程で合成した。

スキーム１６８

工程１−（４−クロロ−ベンジル）−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミン（５３８）の製造：
アセトニトリル（３００ｍＬ）中の６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン（５３７，５．６０ｇ，０．０４３６ｍｏｌ）に，４−クロロベンズアルデヒド（４０，６．７ｇ，０．０４８ｍｏｌ），トリフルオロ酢酸（１３ｍＬ，０．１７ｍｏｌ）およびトリエチルシラン（２１ｍＬ，０．１３ｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間加熱還流した後，濃縮し，水に注加し，酢酸エチルで抽出し，炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濃縮した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５３８，６．５ｇ，５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２５５．１

工程２−（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（５３９）の製造：
アセトニトリル（６６．７ｍＬ，１．２８ｍｏｌ）中の（４−クロロ−ベンジル）−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミン（５３８，４．００ｇ，０．０１５８ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で，アセトニトリル（２０ｍＬ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（２．８１ｇ，０．０１５８ｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，ヘキサン中酢酸エチルから結晶化して，白色固体（５３９，２．６０ｇ，９５．３％）を得た。

工程３−２−クロロ−６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５４０）の製造：
テトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）中の（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（５３９，２．６０ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．００Ｍ，４．２０ｍＬ）を１０分間かけて加えた。反応液を−７８℃で２０分間撹拌した後，１０分間かけて室温まで暖めた。反応液を−７８℃に冷却し，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．７０Ｍ，１０．２ｍＬ）を１０分間かけて反応液に加えた。４０分後，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８０ｍＬ，０．０２３２ｍｏｌ）を反応液に加えた。反応液を−７８℃で４０分間撹拌した後，さらに３０分間かけて室温まで暖めた。反応混合物を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３５％−１００％酢酸エチルで溶出して，淡黄色固体（５４０，１．０ｇ，４５．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝２７９．０

工程４−（４−クロロ−ベンジル）−（６−クロロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４１）の製造：
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中の２−クロロ−６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５４０，０．４０ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）に，４−ジメチルアミノピリジン（１０．０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ），ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．６９３ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５０ｍＬ，０．００３６ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５４１，０．４５ｇ，８３．０％）を得た。

工程５−（４−クロロ−ベンジル）−６−クロロ−５−［ヒドロキシ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−ピリジン−２−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４２）の製造：
メタノール（５０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１，４６５ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）に，水酸化ナトリウム（０．６３０ｇ，０．０１５７ｍｏｌ）および
（４−クロロ−ベンジル）−（６−クロロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４１，１．５ｇ，０．００３９ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５４２，１．０ｇ，５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４９９．１

工程６−５−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−クロロピリジン−２−アミン（Ｐ−０１６１）の製造：
アセトニトリル（１３０．０ｍＬ）中の（４−クロロ−ベンジル）−６−クロロ−５−［ヒドロキシ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−ピリジン−２−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４２，１．００ｇ，２．００ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（１１．５ｍＬ，０．０７２０ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（５．５ｍＬ，０．０７１ｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間加熱還流した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄して，淡黄色固体（Ｐ−０１６１，４８０ｍｇ，６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８３．１，３８５．１

［６−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１７４
は，スキーム１６８のプロトコルにしたがって，工程１において４−クロロ−ベンズアルデヒド４０の代わりに６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒドを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４１８．２

［６−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１７６
は，スキーム１６８のプロトコルにしたがって，工程１において４−クロロ−ベンズアルデヒド４０の代わりに６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒドを用い，工程５において１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１の代わりに５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４５２．０

｛６−クロロ−５−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピリジン−２−イル｝−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１７９
は，スキーム１６８のプロトコルにしたがって，工程１において４−クロロ−ベンズアルデヒド４０の代わりに６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒドを用い，工程５において１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１の代わりに５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１８，スキーム１７２に記載されるようにして製造）を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４９８．０

実施例１５：（３−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０１２９の合成
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０１２９は，スキーム１６９に示されるようにして，１工程で合成した。

スキーム１６９

工程１−（３−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２９）の製造：
３−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６ａ，１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を，ジオキサン（０．３ｍＬ）中で，３−クロロベンジルアミン（５４３，１３ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）と混合した。トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（３ｍｇ），４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ，３ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で一晩加熱した。酢酸（０．１ｍＬ）を加え，溶媒を減圧下で除去した。残りの残渣をＤＭＳＯに溶解し，逆相ＨＰＬＣでＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＣ−１８カラム（５０ｍｍｘ１０ｍｍＩＤ）で精製し，０．１％トリフルオロ酢酸を含む水および０．１％トリフルオロ酢酸を含む５−４０％アセトニトリルで１３分間かけて，流速６ｍＬ／分で溶出して，所望の化合物Ｐ−０１２９を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３４９．１

さらに別の化合物は，スキーム１６９のプロトコルにしたがって，３−クロロベンジル
アミン５４３の代わりに適当なアミンを用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９３），
ピリジン−３−イルメチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９４），
（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９５），
（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９６），
［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９７），（２−メトキシ−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９８），
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−００９９），
（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２５），
（３−モルホリン−４−イル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２６），
［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２７），
［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１２８），
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１３０），および
（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１３１）。

下記の表は，スキーム１６９で用いたアミン（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量の測定値を示す。

実施例１６：３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミドＰ−０１１１の合成
３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミドＰ−０１１１は，スキーム１７０に示されるようにして，１工程で合成した。

スキーム１７０

工程１−３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１１の製造）：
３−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６ａ，１０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を，ジオキサン（０．４ｍＬ）中で，３−クロロ−ベンズアミド（５４４，１５ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）と混合した。トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（３ｍｇ），４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ，３ｍｇ），およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５ｍｇ）を加えた。炭酸セシウム（２０ｍｇ）を加え，混合物を１００℃で一晩加熱した。酢酸（０．１ｍＬ）を加え，溶媒を減圧下で除去した。残りの残渣をＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）に溶解し，逆相ＨＰＬＣでＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＣ−１８カラム（５０ｍｍｘ１０ｍｍＩＤ）で精製し，０．１％トリフルオロ酢酸を含む水および０．１％トリフルオロ酢酸を含む５−４０
％アセトニトリルで１３分間かけて流速６ｍＬ／分で溶出して，所望の化合物Ｐ−０１１１を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６３．１

さらに別の化合物は，スキーム１７０のプロトコルにしたがって，３−クロロ−ベンズアミド５４４の代わりに適当なアミドを用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１００），
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１０１），
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０２），
チオフェン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０３），
２−メトキシ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−イソニコチンアミド（Ｐ−０１０４），
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−イソニコチンアミド（Ｐ−０１０５），
ピラジン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０６），
ピリジン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１０７），
６−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ニコチンアミド（Ｐ−０１０８），
４−フルオロ−３−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１０９），
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド（Ｐ−０１１０），
４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（Ｐ−０１１２），
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（Ｐ−０１１３），
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（Ｐ−０１１４），
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１５），
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１６），
２−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１７），
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１８），
２−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１１９），
３−メトキシ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１２０），
３−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１２１），
３−メチル−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド（Ｐ−０１２２），および
２−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−イソニコチンアミド（Ｐ−０１２３）。

下記の表は，スキーム１７０において用いたアミド（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は測定された質量を表す。

実施例１７：３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミドＰ−０１３５の合成
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミドＰ−０１３５は，スキーム１７１に示されるようにして，１工程で合成した。

スキーム１７１

工程１−３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチ
ル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド（Ｐ−０１３５）の製造：
３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１４，１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解した。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。１−イソシアナトメチル−４−メトキシ−ベンゼン（５４５，６．５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間反応を進行させた。酢酸（０．２ｍＬ）を反応液に加えた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をジメチルスルホキシド（０．２ｍＬ）に溶解し，逆相ＨＰＬＣによりＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（５０ｍｍｘ１０ｍｍＩＤ）で精製し，０．１％トリフルオロ酢酸を含む水および０．１％トリフルオロ酢酸を含む２０−１００％アセトニトリルで１６分間かけて流速６ｍＬ／分で溶出して，所望の化合物Ｐ−０１３５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３９０．３

さらに別の化合物は，スキーム１７１のプロトコルにしたがって，１−イソシアナトメチル−４−メトキシ−ベンゼン５４５の代わりに適当なイソシアネートまたは臭化物を用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１３３），
２−［３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−イル］−１−フェニル−エタノン（Ｐ−０１３４），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１３６），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１３７），
３−［３，５−ジメチル−１−（５−トリフルオロメチル−フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１３８），
３−［３，５−ジメチル−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１３９），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１４０），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４１），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド（Ｐ−０１４２），
３−｛３，５−ジメチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１４３），
３−［３，５−ジメチル−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｐ−０１４４），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド（Ｐ−０１４５），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４６），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピ
ラゾール−１−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４７），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（Ｐ−０１４８），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミド（Ｐ−０１４９），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸３−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５０），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド（Ｐ−０１５１），
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド（Ｐ−０１５２），および
３，５−ジメチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸２−メチル−ベンジルアミド（Ｐ−０１５３）。

下記の表は，スキーム１７１において用いたイソシアネートまたは臭化物（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量の測定値を示す。

実施例１８：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５４７の合成
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５４７は，スキーム１７２に示されるようにして，５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン４４から１工程で合成した。

スキーム１７２

工程１−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５４７）の製造：
水中の１．００Ｍ炭酸カリウム（１５．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０．０ｍＬ）中の５−ブロモ−７−アザインドール（４４，１．０４ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）に，１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５４６，１．６５ｇ，７．９２ｍｍｏｌ），テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３０５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．２０ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水に注加し，有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２５％酢酸エチルで溶出して，淡黄色固体（５４７，６７０ｍｇ，６４．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１９９．４

実施例１９：［２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−チアゾール−５−イル］−（１
Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０１７７の合成
［２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−チアゾール−５−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０１７７は，スキーム１７３に示されるようにして，２工程で合成した。

スキーム１７３

工程１−（４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４９）の製造：
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の｛４−クロロ−５−［ヒドロキシ−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４８，０．３９７ｇ，０．５７ｍｍｏｌ，スキーム１５９，実施例５のプロトコルにしたがい，工程１において４−（アミノメチル）ピリジン５１６の代わりに４−フルオロ−ベンジルアミンを用いて製造し，工程３の後に単離），トリエチルシラン（１．０ｍＬ，６．３ｍｍｏｌ），およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ，６ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中メタノールで溶出して，所望の化合物を黄色固体（５４９，０．１１ｇ，９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］^＋＝４５１．１０

工程２−［２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−チアゾール−５−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（Ｐ−０１７７）の製造：
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５４９，０．１１ｇ，０．２ｍｍｏｌ）の溶液に，塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を冷炭酸水素ナトリウム溶液に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣を酢酸エチルで洗浄して，所望の化合物を黄色固体（Ｐ−０１７７，９ｍｇ，１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５３．１２

実施例２０：｛２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０１７８の合成
｛２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０１７８は，スキーム１７４に示されるようにして，３工程で合成した。

スキーム１７４

工程１−４−クロロ−２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−カルボアルデヒド（５５１）の製造：
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミン（５５０，２ｇ，０．０１ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４ｍＬ，０．０３ｍｏｌ）の溶液に，テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−チアゾール−５−カルボアルデヒド（９３，３ｇ，０．０１ｍｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣を濾過により回収し，ヘキサンで洗浄して，所望の化合物を淡黄色固体（５５１，３．６ｇ，９０％）として得た。

工程２−｛４−クロロ−２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（５５２）の製造：
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６，０．８２ｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に，−２０℃でイソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２Ｍ，１．１ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を１０分間かけて０℃まで暖めた。次に反応混合物を−４０℃に冷却した。反応混合物に，テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の４−クロロ−２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−カルボアルデヒド（５５１，０．４１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を３０分間かけて−１０℃まで暖めた。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，ブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチルで溶出して，所望の化合物を黄色固体（５５２，０．５ｇ，６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５７５．２９

工程３−｛２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（Ｐ−０１７８）の製造：
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の｛４−クロロ−２−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（５５２，１ｇ，２ｍｍｏｌ），トリエチルシラン（２ｍＬ，１２ｍｍｏｌ），およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注加し，酢酸エチルで抽出し，炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中メタノールで溶出して，所望の化合物を黄色固体（Ｐ−０１７８，０．１７ｇ，３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８３．０９

実施例２１：アルデヒド中間体の合成
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５５８は，スキーム１７５に示されるようにして，６−アミノ−ニコチン酸メチルエステル５５３から４工程で合成した。

スキーム１７５

工程１−６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ニコチン酸メチルエステル（５５５）の合成：
アセトニトリル（６０．０ｍＬ）中の６−アミノ−ニコチン酸メチルエステル（５５３，２．１５ｇ，０．０１４ｍｏｌ）に，３−クロロ−ピリジン−４−カルボアルデヒド（５５４，２．００ｇ，０．０１４ｍｏｌ），トリエチルシラン（１１．００ｍＬ，０．０６９ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（５．００ｍＬ，０．０６５ｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で一晩撹拌した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５５５，１．５ｇ，３８．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２７８．９

工程２−６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノール（５５６）の合成：
テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ニコチン酸メチルエステル（５５５，１．００ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で室温で，テトラヒドロアルミン酸リチウム（テトラヒドロフラン中１．００Ｍ，５．００ｍＬ）の溶液を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，硫酸ナトリウム１０水和物を加えた。１時間後，反応混合物を濾過し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中２％−２０％メタノールで溶出して，所望の化合物を白色固体（５５６，０．５ｇ，５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２５０．１

工程３−６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５５７）の合成：
テトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）中の６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノール（５５６，０．５０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）に，デスマーチンペルヨージナン（１．０２ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間撹拌した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮して，粗化合物（５５７，０．４５ｇ，９１％）を取得し，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。

工程４−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５８）の合成：
ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中の６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５５７，０．４５ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）に，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．６５ｇ，３．００ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン（０．０１２ｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５５８，２５０ｍｇ，４０．０％）を得た。

（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５５９
は，スキーム１７５のプロトコルにしたがって，工程１において３−クロロ−ピリジン−４−カルボアルデヒド５５４の代わりに２−ジフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドを用いて製造した。

［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジル］−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５６０
は，スキーム１７５のプロトコルにしたがって，工程１において３−クロロ−ピリジン−４−カルボアルデヒド５５４の代わりにプロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミドを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４７０．３

（６−フルオロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５６５は，スキー
ム１７６に示されるようにして，２，６−ジフルオロ−ニコチン酸メチルエステル６０から４工程で合成した。

スキーム１７６

工程１−２−フルオロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ニコチン酸メチルエステル（５６２）の合成：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロ−ニコチン酸メチルエステル（６０，１．８２ｇ，０．０１０５ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−４０℃で，Ｃ−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチルアミン（５６１，１．００ｇ，５．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を−４０℃で撹拌した後，２時間かけて室温まで暖めた。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３５％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５６２，１．４０ｇ，７４．９）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３３０．１

工程２−２−フルオロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノール（５６３）の合成：
テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の２−フルオロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ニコチン酸メチルエステル（５６２，１．４０ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で室温で，テトラヒドロアルミン酸リチウム（テトラヒドロフラン中１．００Ｍ，１０．０ｍＬ）の溶液をゆっくり加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，適当な量の硫酸ナトリウム１０水和物を加えた。１時間後，反応混合物を濾過し，濃縮して，粗化合物（５６３，１．２ｇ，９３．７％）を取得し，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。

工程３−２−フルオロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５６４）の合成：
ジクロロメタン（４０．０ｍＬ）中の２−フルオロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノール（５６３，１．２０ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）に，デスマーチンペルヨージナン（１．８６ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間撹拌した後，水性チオ硫酸ナトリウムおよび炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５６４，０．２８ｇ，２３．５％）を得た。

工程４−（６−フルオロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６５）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の２−フルオロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５６４，０．２８ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）に，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．２４５ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０５０ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５６５，０．２２ｇ，５９％）を得た。

（６−クロロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５７０は，スキーム１７７に示されるようにして，６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン５３７から４工程で合成した。

スキーム１７７

工程１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５６７の合成）：
アセトニトリル（３０．０ｍＬ）中の６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン（５３７，０．７６０ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）に，６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５６６，１．０６ｇ，６．０５ｍｍｏｌ），トリフルオロ酢酸（３．００ｍＬ，０．０３８９ｍｏｌ）およびトリエチルシラン（６．００ｍＬ，０．０３７６ｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間加熱還流した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（５６７，１．６０ｇ，９４．１％）を得た。

工程２−（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５６８）の合成：
アセトニトリル（１２０．０ｍＬ）中の（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５６７，４．５０ｇ，０．０１５６ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で，アセトニトリル（５０ｍＬ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（３．０３ｇ，０．０１７０ｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２５％−１００％
酢酸エチルで溶出して，白色固体（５６８，６．２０ｇ，８０．２％）を得た。

工程３−２−クロロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５６９）の合成：
テトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）中の（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５６８，４．６０ｇ，０．０１２５ｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．００Ｍ，６．４４ｍＬ）を１０分間かけて加えた。反応液を−７８℃で２０分間撹拌し，次に１０分間かけて室温まで暖めた。反応液を−７８℃に冷却した後，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．７０Ｍ，１５．３ｍＬ）を１０分間かけて加えた。４０分後，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２３ｍＬ，０．０１５８ｍｏｌ）を加え，反応液を−７８℃で４０分間撹拌し，次に３０分間かけて室温まで暖めた。反応混合物を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３５％−１００％酢酸エチルで溶出して，淡黄色固体（５６９，２．８４ｇ，７１．７％）を得た。

工程４−（６−クロロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７０）の合成
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の２−クロロ−６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５６９，０．５４５ｇ，１．７３ｍｍｏｌ）の溶液に，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ，３．４０ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ），およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．４１ｇ，０．００１９ｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した後，濃縮し，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５７０，０．６０ｇ，８３．６％）を得た。

（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（２−クロロ−ベンジル）−アミン５７１
は，スキーム１７７の工程１および２のプロトコルにしたがって，工程１において，６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン５３７および６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド５６６の代わりに，それぞれ６−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンおよび２−クロロ−ベンズアルデヒドを用いて製造した。

（６−フルオロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５７２
は，スキーム１７７のプロトコルにしたがって，工程１において，６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン５３７および６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド５６６の代わりに，それぞれ６−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンおよび６−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒドを用いて製造した。

（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６３１
は，スキーム１７７のプロトコルにしたがって，工程１において，６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン５３７および６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド５６６の代わりに，それぞれ６−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンおよび５−フルオロ−ピリジン−３−カルボアルデヒドを用い，工程３なしで（すなわち，工程２の生成物を工程４にしたがって反応させた）製造した。

（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６３７
は，スキーム１７７のプロトコルにしたがって，工程１において，６−クロロ−ピリジン−２−イルアミン５３７および６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド５６６の代わりに，それぞれ６−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンおよび５−クロロ−ベンズアルデヒドを用い，工程３なしで（すなわち，工程２の生成物を工程４にしたがって反応させた）製造した。

実施例２２：プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル−フェニル）−アミドＰ−０２５８の合成
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル−フェニル）−アミドＰ−０２５８は，スキーム１７８に示されるようにして，３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン９６から２工程で合成した。

スキーム１７８

工程１−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジル］−５−［ヒドロキシ−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−ピリジン−２−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７４）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６，０．６４４ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に，−４０℃で窒素下で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，０．８０ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を１００分間かけて１５℃まで暖めた後，−４０℃に冷却し，次にテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジル］−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６０，０．１００ｇ，０．２１ｍｍｏｌ，実施例２１，スキーム１７５に記載されるようにして製造）を加えた。反応液を２時間かけて５℃まで暖めた後，水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，黄色固体（５７４，７５ｍｇ，４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝７４４．７

工程２−プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル−フェニル）−アミド（Ｐ−０２５８）の合成：
アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジル］−５−［ヒドロキシ−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−ピリジン−２−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７４，７５．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（０．４０ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で４時間撹拌した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中２％−１５％メタノールで溶出して，灰白色固体（Ｐ−０２５８，２９．３ｍｇ，６１．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４７２．４

プロパン−１−スルホン酸（３−｛［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−２，４−ジフル
オロ−フェニル）−アミド（Ｐ−０２５９），［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３７８），および
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３７９），
は，それぞれ，スキーム１７８のプロトコルにしたがって製造した。Ｐ−０２５９は，工程１において３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン９６の代わりに５−クロロ−３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した（ＭＳ［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５０６．１）。Ｐ−０３７８は，工程１において［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジル］−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５６０の代わりに（６−フルオロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５７２（実施例２１，スキーム１７７に記載されるようにして製造）を用いて製造した（ＭＳ［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６４．１）。Ｐ−０３７９は，工程１においてアザインドール９６の代わりに５−クロロ−３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを，アルデヒド５６０の代わりにアルデヒド５７２を用いて製造した。（ＭＳ［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４００．０）

実施例２３：［６−フルオロ−５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１８７の合成
［６−フルオロ−５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１８７は，スキーム１７９に示されるようにして，１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５７５から３工程で合成した。

スキーム１７９

工程１−５−［（１−ベンゼンスルホニル−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−６−フルオロ−ピリジン−２−イル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７６）の合成：
テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５７５，０．３２６ｇ，０．０００７８８ｍｏｌ）に，−４５℃で窒素下で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，０．３８０ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を３０分間かけて−２５℃まで暖めた後に−４５℃に冷却し，次に，テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中の（６−フルオロ−５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６５，８０．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，実施例２１，スキーム１７６に記載されるようにして製造）を加えた。反応液を２時間かけて室温まで暖めた。反応液を水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５７６，０．０８０ｇ，６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝６８８．１

工程２−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５７７）の合成：
アセトニトリル（１２．６ｍＬ）中の５−［（１−ベンゼンスルホニル−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−６−フルオロ−ピリジン−２−イル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７６，０．１００ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（０．３４ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．１７ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で２時間加熱した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮して，粗化合物（５７７，９０ｍｇ，１００％）を取得し，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。

工程３−［６−フルオロ−５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１８７）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−メト
キシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５７７，０．０８ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に，フッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（０．１１０ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，灰白色固体（Ｐ−０１８７，８．１ｍｇ，１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４３１．９

［６−フルオロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１８６および［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１８８，
はそれぞれ，スキーム１７９のプロトコルにしたがって，工程１において，１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５７５の代わりに１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンまたは１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４３５．７および４０１．６

実施例２４：［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０４０３の合成
［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０４０３は，スキーム１８０に示されるようにして，３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン９６から２工程で合成した。

スキーム１８０

工程１−（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８０）の合成：
テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６，０．５５０ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）に，
−４０℃で窒素下で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，０．６５ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を７０分間かけて５℃まで暖めた後，−４０℃に冷却し，次にテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）中の（２−フルオロ−ベンジル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７９，実施例１，スキーム１９，工程１−３のプロトコルにしたがって，工程１において４−クロロベンズアルデヒド４０の代わりに２−フルオロ−ベンズアルデヒドを用いて製造）を加えた。反応液を１時間かけて室温まで暖めた後，水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５８０，０．１４ｇ，２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４４７．０

工程２−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（Ｐ−０４０３）の合成：
ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８０，０．０８０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，０．０１３ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，濃縮し，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中２％−１５％メタノールで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０４０３，１５．０ｍｇ，２３．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３４７．５

実施例２５：（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノンＰ−０４０４の合成
（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノンＰ−０４０４は，スキーム１８１に示されるようにして，１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５８１から４工程で合成した。

スキーム１８１

工程１−５−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−イル−（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８２）の合成
テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５８１，０．４２０ｇ，１．００ｍｍｏ
ｌ）の溶液に，−４０℃で窒素下で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，０．４９ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を７０分間かけて５℃まで暖めた後，−４０℃に冷却し，次にテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の（２−フルオロ−ベンジル）−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５７９を加えた。反応液を１時間かけて室温まで暖めた後，水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５８２，０．２５ｇ，４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝６２３．１

工程２−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８３）の合成：
ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中の５−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−イル−（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８２，０．２５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）に，デスマーチンペルヨージナン（０．２０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間撹拌した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５８３，０．０６０ｇ，２４％）を得た。

工程３−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８４）の合成：
テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８３，６０．０ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）に，水性炭酸カリウム（１．０Ｍ，１．０ｍＬ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１００℃で１０分間処理した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮して，粗化合物（５８４，０．０４０ｇ，６４％）を取得し，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。

工程４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン（Ｐ−０４０４）の合成：
ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中の［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８４，０．０３０ｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，０．０１３ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中２％−１５％メタノールで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０４０４，２．８ｍｇ，１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８１．０

実施例２６：（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノンＰ−０４０５の合成
（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［（６−メト
キシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノンＰ−０４０５は，スキーム１８２に示されるようにして，５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３２から３工程で合成した。

スキーム１８２

工程１−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−イル−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８６）の合成：
メタノール（１５．０ｍＬ）中の５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５３２，０．０９２ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）に，（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８５，０．２４０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ，実施例１，スキーム１９，工程１−３のプロトコルにしたがい，工程１において４−クロロベンズアルデヒド４０の代わりに６−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒドを用いて製造）および水酸化カリウム（１．２ｇ，０．０２１ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５８６，０．１１０ｇ，３７％）を得た。

工程２−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８７）の合成：
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中の５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−イル−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８６，０．０６０ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）に，デスマーチンペルヨージナン（０．０６２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１０分間撹拌した。反応液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５８７，０．０２０ｇ，３３％）を得た。

工程３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル−メタノン（Ｐ−０４０５）の合成：
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８７，０．０２０ｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ，０．００３９ｍｏｌ）を加えた。
反応液を室温で２時間撹拌した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０４０５，５．５ｍｇ，３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３９４．３

｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンＰ−０４０６
は，スキーム１８２のプロトコルにしたがって，工程１において，５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３２の代わりに５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３９０．１

実施例２７：中間体５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９２の合成
５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９２は，スキーム１８３に示されるようにして，２−アミノ−４−クロロ−チアゾール−５−カルボアルデヒド５８８から４工程で合成した。

スキーム１８３

工程１−（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８９）の合成：
テトラヒドロフラン（１２２ｍＬ）中の２−アミノ−４−クロロ−チアゾール−５−カルボアルデヒド（５８８，５．００ｇ，０．０３０８ｍｏｌ）に，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（７．３８ｇ，０．０３３８ｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．３５ｇ，０．００２９ｍｏｌ）を加えた。反応液を５８℃で２時間撹拌した後，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−８０％酢酸エチルで溶出して，黄色固体（５８９，７．０ｇ，８７％）を得た。

工程２−５−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−４−クロロ−チアゾール−２−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９０）の合成：
テトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５８１，４．４０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）の溶液に，−４５℃で窒素下で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，５．４ｍＬ）の溶液を１０分間かけてゆっくり加えた。反応液を３０分間かけて−２５℃まで暖めた。反応液を−６５℃に冷却した後，冷脱プロトン化（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５８９（これは，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，５．０ｍＬ）をテトラヒドロフラン（２３．０ｍＬ）中の（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８９，２．５１ｇ，９．５５ｍｍｏｌ）に加えることによりインサイチューで製造した）を−７８℃で窒素雰囲気下で加えた。反応液を２時間かけて室温まで暖めた後，水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２５％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５９０，３．７０ｇ，６０．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５５４．２

工程３−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９１）の合成：
ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）中の５−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−４−クロロ−チアゾール−２−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９０，０．２００ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（０．６００ｍＬ，３７６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．３００ｍＬ，３．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２５％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５９１，０．１５５ｇ，８８．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５３８．９

工程４−５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン（５９２）の合成：
ジクロロメタン（７０．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９１，４．３０ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）に，塩化水素（１，４−ジオキサン中４．００Ｍ，４２．０ｍＬ）の溶液を加えた。反応液を室温で２日間撹拌した後，濃縮し，エチルエーテルおよび酢酸エチル中で破砕して，所望の化合物（５９２，２．６０ｇ，７４．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４３９．０

５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９３
は，スキーム１８３のプロトコルにしたがって，工程２において１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５８１の代わりに１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４０４．４

実施例２８：［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０２３１の合成
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０２３１は，スキーム１８４に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９２から２工程で合成した。

スキーム１８４

工程１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５９５）の合成：
エタノール（１．６０ｍＬ）および酢酸（０．０８ｍＬ）中の５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン（５９２，５０．０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，実施例２７，スキーム１８３に記載されるようにして製造）に，５−フルオロ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９４，４３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびシリカ担持シアノ水素化ホウ素（１．２１ｍｍｏｌ／ｇ，０．１８０ｇ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１００℃で７分間処理した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５９５，０．０３０ｇ，４８％）を得た。

工程２−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３１）の合成：
テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（５９５，０．０３０ｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）に，フッ化テトラブチルアンモニウム，三水和物（０．０３４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０２３１，１．５ｍｇ，６．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４０８．１

実施例２９：５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン５９９の合成
５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン５９９は，スキーム１８５に示されるようにして，５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３２から４工程で合成した。

スキーム１８５

工程１−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９６）の合成：
酢酸（２８．３ｍＬ）中の５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５３２，１０．０ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）に，ヘキサメチレンテトラミン（１１．９ｇ，８５．２ｍｍｏｌ）および水（５６．７ｍＬ）を加えた。反応液を一晩還流した後，２００ｍＬの水を加えた。３０分後，反応液を濾過して，固体を回収し，風乾して，所望の化合物（５９６，７．０ｇ．５９％）を得た。

工程２−１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９７）の合成：
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９６，３．６０ｇ，０．０１９９ｍｏｌ）に，水酸化カリウム（水中９Ｍ，５０ｍＬ），硫酸水素テトラブチルアンモニウム（４００ｍｇ，０．００１ｍｏｌ）および塩化ベンゼンスルホニル（２．９ｍＬ，０．０２３ｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，酢酸エチルで洗浄して，白色固体（５９７，２．３ｇ，３６．０％）を得た。

工程３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（５９８）の合成：
テトラヒドロフラン（８０．０ｍＬ）中の２−アミノ−５−ブロモピリジン（１５，３．１０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５０Ｍ，７．１０ｍＬ）の溶液をゆっくり加えた。３０分後，１，２−ビス−（クロロ−ジメチル−シラニル）−エタン（３．９０ｇをテトラヒドロフラン２０．０ｍＬ中に溶解，１８．１ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくり加え，次に１時間かけて室温まで暖めた。反応液を−７８℃に冷却した後，ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５０Ｍ，７．１０ｍＬ）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した後，６０分間かけて室温まで暖めた。反応混合物を−７８℃に冷却した後，ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５０Ｍ，７．５０ｍＬ）の溶液をゆっくり加えた。６０分後，１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９７，３０ｍＬテトラヒドロフラン中１．９０ｇ，５．９２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した後，１時間かけて室温まで暖めた。反応液を水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中２％−２０％メタノールで溶出して，所望の化合物（５９８，１．２５ｇ，５０．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４１５．２

工程４−５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン（５９９）の合成：
ジクロロメタン（２５．０ｍＬ）中の（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（５９８，１．００ｇ，０．００２４１ｍｏｌ）に，トリエチルシラン（３．００ｍＬ，０．０１８８ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．５０ｍＬ，０．０１９５ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（５９９，０．７０ｇ，７３％）を得た。

５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン６００
は，スキーム１８５のプロトコルにしたがって，工程１において，５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３２の代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６５．２

実施例３０：［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０３２４の合成
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０３２４は，スキーム１８６に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン
５９９から２工程で合成した。

スキーム１８６

工程１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（６０１）の合成：
エタノール（２．０ｍＬ）および酢酸（０．１０ｍＬ，０．００１８ｍｏｌ）中の５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン（５９９，８０．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，実施例２９，スキーム１８５に記載されるようにして製造）に，５−フルオロ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９４，６２．７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）およびシリカゲル担持シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．２００ｍｍｏｌ／ｇ負荷；０．２５１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１００℃で１０分間処理した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６０１，０．０６０ｇ，５９％）を得た。

工程２−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０３２４）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（６０１，０．０６０ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）にフッ化テトラブチルアンモニウム，三水和物（０．１１ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０３２４，１３．５ｍｇ，３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６８．０

実施例３１：（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０１８３の合成
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０１８３は，スキーム１８７に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン６００から２工程で合成した。

スキーム１８７

工程１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（４−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（６０２）の合成：
アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン（６００，１２０．０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ，実施例２９，スキーム１８５に記載されるようにして製造）に，３−クロロ−ピリジン−４−カルボアルデヒド（５５４，５１．３ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ），トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ，０．００３９ｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ，０．００３８ｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩加熱還流した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中３０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６０２，８０ｍｇ，４９．６％）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４９０．２

工程２−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０１８３）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（４−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（６０２，０．０８ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）に，フッ化テトラブチルアンモニウム，三水和物（０．２４０ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，黄色固体（Ｐ−０１８３，４．０ｍｇ，７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５０．２

実施例３２：［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミンＰ−０４０９の合成
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０４０９は，スキーム１８８に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン５９９から２工程で合成した。

スキーム１８８

工程１−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン（Ｐ−０４０９）の合成：
エタノール（３．００ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）中の５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン（５９９，１２４．１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，実施例２９，スキーム１８５に記載されるようにして製造）に，６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−カルボアルデヒド（６０３，１６４．０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）およびシリカ担持シアノ水素化ホウ素（１．２１ｍｍｏｌ／ｇ，０．７００ｇ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１００℃で１５０分間処理した。反応液に水酸化カリウム（水中９．０Ｍ，１．０ｍＬ）の溶液を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１００℃で１０分間処理した。反応液を水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（Ｐ−０４０９，１０．６ｍｇ，７．６％）を得た。ＭＳＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４４８．４

実施例３３：１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ウレアＰ−０４１２の合成
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ウレアＰ−０４１２は，スキーム１８９に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン６００から２工程で合成した。

スキーム１８９

工程１−１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア（６０５）の合成：
アセトニトリル（１２．５ｍＬ）中の５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン（６００，１５０．０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ，実施例２９，スキーム１８５に記載されるようにして製造）に，３−フルオロ−イソシアナト−ベンゼン（６０４，６１．６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン（１０．０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン（０．２５ｍＬ，０．００１８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で一晩加熱した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（６０５，０．１００ｇ，４８．４％）を得た。

工程２−１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ウレア（Ｐ−０４１２）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア（６０５，０．１００ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）に，フッ化テトラブチルアンモニウム，三水和物（０．２４０ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で５時間撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０４１２，１７．９ｍｇ，２４．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６２．２

実施例３４：（２−クロロ−ベンジル）−［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０３３５の合成
（２−クロロ−ベンジル）−［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０３３５は，スキーム１９０に示されるようにして，（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（２−クロロ−ベンジル）−アミン５７１から２工程で合成した。

スキーム１９０

工程１−［６−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−２−フルオロ−ピリジン−３−イル］−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（６０６）の合成：
テトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）中の（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（２−クロロ−ベンジル）−アミン（５７１，０．６３５ｇ，２．０１ｍｍｏｌ，実施例２１，スキーム１７７に記載されるようにして製造）に，窒素雰囲気下で−７８℃で，ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５０Ｍ，０．８０ｍＬ）の溶液をゆっくり加えた。２０分間後，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．７Ｍ，２．４０ｍＬ）を反応液に加え，３０分後に，テトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）中の１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド（４７，０．５７５ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を反応液に加えた。反応混合物を−７８℃で６０分間撹拌した後，さらに１０分間かけて室温まで暖めた。反応混合物を水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６０６，０．１８０ｇ，１７．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５３９．２

工程２−（２−クロロ−ベンジル）−［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３３５）の合成：
アセトニトリル（１５．０ｍＬ）中の［６−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−２−フルオロ−ピリジン−３−イル］−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（６０６，１８０．０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（１．００ｍＬ，６．２６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ，６．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間加熱還流した後，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０３３５，２４．９ｍｇ，１９．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３６７．０

実施例３５：１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６１０の合成
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６１０は，スキーム１９１に示されるようにして，１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５８１から３工程で合成した。

スキーム１９１

工程１−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（６０８）の合成：
テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５８１，４．３６ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に，−４０℃で窒素下で，イソプロピル塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，５．０６ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を６０分間かけて５℃まで暖めた後，−４０℃に冷却し，次に２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボアルデヒド（６０７，１．３０ｇ，８．４３ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン１５．０ｍＬに溶解）を加えた。反応液を２時間かけて１０℃まで暖めた。反応液を水性塩化アンモニウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ジクロロメタン中２％−１５％メタノールで溶出して，所望の化合物（６０８，３．００ｇ，７９．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４４７．２

工程２−１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メチルスルファニル−ピリミ
ジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６０９）の合成：
ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）中の（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（６０８，０．３５ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）に，トリエチルシラン（２．００ｍＬ，１２．５２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３５℃で一晩撹拌した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６０９，０．２５ｇ，７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４３０．９

工程３−１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６１０）および１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルフィニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６１１）の合成：
ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６０９，０．５００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）に，メタ−クロロペルオキシ安息香酸（最大７７％，０．５７２ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を０℃で７０分間撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６１０，０．３１０ｇ，５７．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４６３．１；および（６１１，０．２００ｇ，３８．６％），ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４４７．２

１−ベンゼンスルホニル−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６１２
は，スキーム１９１のプロトコルにしたがって，工程１において１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５８１の代わりに１−ベンゼンスルホニル−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。

実施例３６：（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミンＰ−０２６０の合成
（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミンＰ−０２６０は，スキーム１９２に示されるようにして，１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６１０から２工程で合成した。

スキーム１９２

工程１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（６１３）の合成：
Ｎ−メチルピロリジノン（１．８０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６１０，０．０６０ｇ，０．１３ｍｍｏｌ，実施例３５，スキーム１９１に記載されるようにして製造）に，ｐ−クロロベンジルアミン（６１，０．２０ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１５０℃で１５分間処理した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６１３，０．０５ｇ，７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５２４．３

工程２−（４−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２６０）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−クロロ−ベンジル）−アミン（６１３，０．０５０ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）に，フッ化テトラブチルアンモニウム，三水和物（０．２０ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，ヘキサン中酢酸エチルで洗浄して，灰白色固体（Ｐ−０２６０，１６．９ｍｇ，４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８５．９

さらに別の化合物は，スキーム１９２のプロトコルにしたがって，工程１においてｐ−クロロベンジルアミン６１の代わりに適当なアミンを用いて製造した。このプロトコルにしたがって以下の化合物を製造した：
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６２），（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２６３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６６），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミ
ジン−２−イル］−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６７），および
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２６８）。

下記の表は，スキーム１９２において用いたアミン（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量分析の実験結果を示す。

実施例３７：（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミンＰ−０２９１の合成
（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミンＰ−０２９１は，スキーム１９３に示されるようにして，１−ベンゼンスルホニル−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６１２から１工程で合成した。

スキーム１９３

工程１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９１）の合成：
Ｎ−メチルピロリジノン（１．００ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６１２，０．０８０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ，実施例３５，スキーム１９１に記載されるようにして製造）に，２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルアミン（６１４，０．２０ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１５０℃で１５分間処理した。水酸化カリウム水溶液（１．００Ｍ，２．００ｍＬ）を反応液に加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，９０℃で１０分間処理した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０２９１，３７．４ｍｇ，５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４０２．６

さらに別の化合物は，スキーム１９３のプロトコルにしたがって，２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルアミン６１４の代わりに適当なアミンを用いて製造した。このプロトコルにしたがって以下の化合物を製造した：
（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９２），
（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９３），（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９４），
（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２９５），
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３００），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０１），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３０２），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３０３），
（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０４），
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０５），
（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０６），
（４−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０７），
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３０８），
（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３０９），
（２，５−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１０），
（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１１），
（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１２），
（２，３−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１３），
（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１４），
（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１５），
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１６），
（５−クロロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１７），
（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１８），
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３１９），
（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３２０），および
（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４０７）。

下記の表は，スキーム１９３において用いたアミン（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量分析の実験結果を示す。

実施例３８：［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミンＰ−０３９０の合成
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミンＰ−０３９０は，スキーム１９４に示されるようにして，１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６１０から１工程で合成した。

スキーム１９４

工程１−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９０）の合成
Ｎ−メチルピロリジノン（１．４０ｍＬ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６１０，０．０６０ｇ，０．１３ｍｍｏｌ，実施例３５，スキーム１９１に記載されるようにして製造）に，２−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミン（６１５，０．２００ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，１５０℃で１５分間処理した。水酸化カリウム水溶液（１．００Ｍ，２．００ｍＬ）を反応液に加えた。反応液を電子レンジで３００Ｗ，９０℃で１０分間処理した後，酢酸エチルおよび水に注加した。有機層を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０３９０，１０．９ｍｇ，２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４１８．０

さらに別の化合物は，スキーム１９４のプロトコルにしたがって，２−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミン６１５の代わりに適当なアミンを用いて製造した。このプロトコルにしたがって以下の化合物を製造した：
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２８９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９１），
（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９２），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３９５），
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９６），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４０２），および
（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４０８）。
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミン（Ｐ−０４１６），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン（Ｐ−０４１７），ベンジル−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４１８），
ベンジル−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル
）−ピリミジン−２−イル］−メエチル−アミン（Ｐ−０４１９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４２０），
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４２１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン（Ｐ−０４２２），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４２３），
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン（Ｐ−０４２４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４２５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｐ−０４２６），
［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４２７），
「５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｐ−０４２８），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０４２９），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン（Ｐ−０４３０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン（Ｐ−０４３４），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシルメチル−アミン（Ｐ−０４３５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン（Ｐ−０４３６），
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４３７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３８），［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４３９），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−−メチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４０），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−メトキシ−エチル）−アミン（Ｐ−０４４１），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミ
ジン−２−イル］−（３−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４２），
（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４４３），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−エトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４４），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４５），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジ−２＾−イル］−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４６），（（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４４７），
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（Ｐ−０４４８），および
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−２−イル］−（２−ジメチルアミノ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０４４９）。

下記の表は，スキーム１９４において用いたアミン（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量分析の実験結果を示す。

実施例３９：（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０２１０の合成
（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０２１０は，スキーム１９５に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン６００から２工程で合成した。

スキーム１９５

工程１−［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−アミン（６１７）の製造：
２ｍＬ電子レンジ反応バイアル中で，５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン（６００，３０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ，実施例２９，スキーム１８５に記載されるようにして製造）を２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド（６１６，２６．２ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）と混合した。混合物をエタノール：酢酸（９５：５，０．６ｍＬ）に溶解した。シリカ担持シアノ水素化ホウ素（１．０ｍｍｏｌ／ｇ，８３ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）を加え，混合物を電子レンジで３００Ｗで５分間，１００℃で処理した。シリカを遠心分離し，上清溶液をデカントした。シリカ残渣をエタノール（０．５００ｍＬ）ですすぎ，遠心分離した。溶媒を合わせ，減圧下で除去して，化合物６１７を取得し，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。

工程２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１０）の製造：
［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−アミン６１７をメタノール：水酸化カリウム（１Ｍ）（１：１，０．５ｍＬ）と混合した。混合物を８０℃で２時間加熱した。酢酸（０．１ｍＬ）を加え，溶媒を減圧下で除去した。残りの残渣をジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）に溶解し，逆相ＨＰＬＣによりＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（５０ｍｍｘ１０ｍｍＩＤ）で精製し，０．１％トリフルオロ酢酸を含む水および０．１％トリフルオロ酢酸を含む２０−１００％アセトニトリルで１６分間かけて流速６ｍＬ／分で溶出して，所望の化合物Ｐ−０２１０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝３６７．１

さらに別の化合物は，スキーム１９５のプロトコルにしたがって，工程１において２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド６１６の代わりに適当なアルデヒドを用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
フェネチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１１），
（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１２），
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１３），
（３−ブロモ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１４），
（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１５），
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１６），
（２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１７），
（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１８），
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２１９），
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２０），
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２１），
（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２２），
（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２３），
（６−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２４），
（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２５），［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２２６），
（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２７），
（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２８），
（３−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２２９），
（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０２３０），
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４２），
（３−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４３），
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４４），（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４５），
（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４６），（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４７），
（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４８），
（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３４９），
（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５０），（２，３−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５１），
（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５２），
ジメチル−（５−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリミジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３５３），
（３−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５４），
（５−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５５），
（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５６），
（２−プロポキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５７），
（２−モルホリン−４−イル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５８），
（２−クロロ−３−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３５９），
（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６０），［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンジル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６１），
（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６２），
（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６３），
（２−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６４），
（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６５），（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６６），
（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６７），
（２−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６８），
［２−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３６９），
（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７０），
（２−フルオロ−５−メトキシ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７１），
（４−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７２），
（３−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７３），
（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７４），
（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３７５），［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミン（Ｐ−０３７６），
プロパン−１−スルホン酸（２−フルオロ−３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−フェニル）−ア
ミド（Ｐ−０３７７），
（２，５−ジクロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８０），
ピリミジン−５−イルメチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８１），
（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８２），
（２−エチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８３），
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（Ｐ−０３８４），
メチル−（３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３８５），
メチル−（５−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリミジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３８６），
（２−クロロ−４−メタンスルホニル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３８７），
（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９７），
（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０３９８），
ジメチル−（３−｛［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−アミン（Ｐ−０３９９），
（５−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４００），および
（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン（Ｐ−０４０１）。

下記の表は，スキーム１９５の工程１において用いたアルデヒド（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量分析の実験結果を示す。

実施例４０：［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１９０の合成
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミンＰ−０１９０は，スキーム１９６に示されるようにして，５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９２から２工程で合成した。

スキーム１９６

工程Ｉ−［５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（６１９）の製造：
２ｍＬ電子レンジ反応バイアル中で５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン（５９２，３０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ，実施例２７，スキーム１８３に記載されるようにして製造）を６−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（６１８，２６．２ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）と混合した。混合物をエタノール：酢酸（９５：５，０．６ｍＬ）に溶解した。シリカ担持シアノ水素化ホウ素（１．０ｍｍｏｌ／ｇ，８３ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）を加え，混合物を電子レンジで３００Ｗで５分間，１００℃で処理した。シリカを遠心分離し，上清溶液をデカントした。シリカ残渣をエタノール（０．５００ｍＬ）ですすぎ，遠心分離した。溶媒を合わせ，減圧下で除去して，所望の化合物６１９を取得し，これをさらに精製することなく用いた。

工程ＩＩ−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９０）の製造：
［５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン６１９をメタノール：水酸化カリウム（１Ｍ）（１：１，０．５ｍＬ）と混合した。混合物を８０℃で２時間加熱した。酢酸（０．１ｍＬ）を加え，溶媒を減圧下で除去した。残りの残渣をジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）に溶解し，逆相ＨＰＬＣによりＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（５０ｍｍｘ１０ｍｍＩＤ）で精製し，０．１％トリフルオロ酢酸を含む水および０．１％トリフルオロ酢酸を含む２０−１００％アセトニトリルで１６分間で流速６ｍＬ／分で溶出して，所望の化合物Ｐ−０１９０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４１９．９

追加の化合物は，スキーム１９６のプロトコルにしたがって，工程１において６−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド６１８の代わりに適当なアルデヒドを用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−チアゾール−２−イルメチル−アミン（Ｐ−０１８９），
ベンジル−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０１９２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−メトキシ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１９３），
（４−クロロ−ベンジル）−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０１９４），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１９５），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９６），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９７），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９８），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチ
ル）−チアゾール−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０１９９），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２００），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−クロロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０３），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン（Ｐ−０２３６），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル−アミン（Ｐ−０２３７），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３８），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２３９），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４０），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４３），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−フェネチル−アミン（Ｐ−０２４４），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４５），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４６），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２４７），
（２−クロロ−ベンジル）−［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミン（Ｐ−０２４８），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチ
ル）−チアゾール−２−イル］−（２−メチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２４９），［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２５０），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５１），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５２），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５３），
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２５４），および
［４−クロロ−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２５５）。

下記の表は，スキーム１９６の工程１において用いたアルデヒド（カラム２）および得られた化合物（カラム３）を示す。カラム１は化合物番号を，カラム４は質量分析の実験結果を示す。

さらに別の化合物は，スキーム１９６のプロトコルにしたがって，工程１において，６−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド６１８の代わりに適当なアルデヒドを用い，さらに５−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９２の代わりに５−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−チアゾール−２−イルアミン５９３（実施例２７，スキーム１８３に記載されるようにして製造）を用いて製造した。この方法により以下の化合物を製造した：
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０４），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０５），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０６），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０７），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４，５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０８），
［４−クロロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イルメチル）−アミン（Ｐ−０２０９）。

実施例４１：５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−エチル］−ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミンＰ−０３８８の合成
５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−エチル］−ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミンＰ−０３８８は，スキーム１９７に示されるようにして，（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン１７から合成した。

スキーム１９７

工程１−１−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−エタノン（６２０）の製造：
（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（１７，３．００ｇ，９．０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解した。反応液をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。ヘキサン中２．５Ｍｎ−ブチルリチウム（１０．９ｍＬ）を加えた。反応液を−７８℃で６０分間撹拌した。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１．９３ｍＬ，１８．１ｍｍｏｌ）を反応液に加え，室温まで暖めた。反応液を１Ｍ塩化アンモニウムおよびブラインに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濾液をシリカに吸着させた。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン）により精製して，所望の化合物を油状物として取得し，これは結晶化して白色固体となった（６２０，１．３２８ｇ，５０％）。^１Ｈ−ＮＭＲおよびＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２９５．３は化合物の構造と一致した。

工程２−（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２１）の製造：
テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）中の１−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−エタノン（６２０，１．３０ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）に，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．１０ｇ，５．０４ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン（０．０２５９ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８８８ｍＬ，５．１０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。反応液を室温で３日間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムで抽出した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濾液をシリカに吸着させた。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−１５％酢酸エチル：ヘキサン）により精製して，所望の化合物を油状物として取得し，これは固化して白色固体となった（６２１，１．２９ｇ，７４％）。^１Ｈ−ＮＭＲは化合物の構造と一致した。

工程３−１−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−エタノール（６２２）の製造：
３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６，４８５．９ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を−２０℃で窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した。テトラヒドロフラン（０．６５５ｍＬ）中の２．０Ｍイソプロピル塩化マグネシウムを加えた。反応液を−２０℃で１時間撹拌した。反応液にテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の（５−アセチル−ピリジン−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２１，３００．０ｍ
ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩かけて室温まで暖めた。混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムで抽出した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濾液をシリカに吸着させた。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン）により精製して，所望の化合物を油状物（６２２，１２５ｍｇ，２９％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲは化合物の構造と一致した。

工程４−５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ビニル］−ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（６２３）の製造：
１−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−エタノール（６２２，１２５．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１１．７ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．１７５ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）に溶解し，トリエチルシラン（０．２９２ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩加熱還流した。反応液を濃縮した後，酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濾液をシリカに吸着させた。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（０−６０％酢酸エチル：ヘキサン）により精製して，所望の化合物（６２３，４３ｍｇ，５０％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲは化合物の構造と一致した。

工程５−５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−エチル］−ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（Ｐ−０３８８）の製造：
５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ビニル］−ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（６２３，０．０４３ｇ，０．０００１１ｍｏｌ）を，テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解した。反応液を水素（３０ｐｓｉ）雰囲気下で一晩振盪した。反応液をセライトを通して濾過し，濾液をシリカに吸着させ，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（酢酸エチル：ヘキサン），所望の化合物を白色固体（Ｐ−０３８８，２．１ｍｇ，５％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲおよびＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３９７．６は化合物の構造と一致した。

実施例４２：［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０２９０の合成
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０２９０は，スキーム１９８に示されるようにして，（４−フルオロ−ベンジル）−（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６２４から４工程で合成した。

スキーム１９８

工程１−（４−フルオロ−ベンジル）−（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２５）の製造：
メタノール（１００ｍＬ）中の（４−フルオロ−ベンジル）−（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２４，１ｇ，２．７０ｍｍｏｌ，実施例５，スキーム１５９，工程２に記載されるようにして製造，４−（アミノメチル）ピリジン５１６の代わりにｐ−フルオロベンジルアミン，すなわち化合物Ｐ−０１５６を製造する中間体を用いた）の溶液に，Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ，５０％水ｗｅｔ）および酢酸ナトリウム（６６０ｍｇ，８．０９ｍｍｏｌ）を加え，混合物を水素（５０ｐｓｉ）雰囲気下で一晩振盪した。ＬＣ／ＭＳにより約５０％の変換が確認された。混合物をセライトベッドを通して濾過し，溶媒を真空下で除去し，シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して，所望の化合物を灰白色固体（４５０ｍｇ，５０％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲは化合物の構造と一致した。

工程２−｛５−［（５−クロロ−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チアゾール−２−イル｝−（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２７）の製造：
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の５−クロロ−３−ヨード−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６２６，３００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に，−２０℃でイソプロピル−塩化マグネシウム（テトラヒドロフラン中２Ｍ，０．４４ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を１０分間かけて０℃まで暖め，次に−４０℃に冷却した。この反応混合物に，テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（４−フルオロ−ベンジル）−（４−クロロ−５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２５，２１１ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を３０分間かけて０℃まで暖めた後，ブライン（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物を分液漏斗に移し，層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，真空下で蒸発させて，粗物質を取得し，これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（０−３０％酢酸エチル／ヘプタン），所望の化合物を泡状物として得た（１２０ｍｇ，３０％）。^１Ｈ−ＮＭＲは構造と一致した。

工程３−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２８）の製造：
アセトニトリル（３ｍＬ）中の｛５−［（５−クロロ−１−トリイソプロピルシラニル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チアゾール−２−イル｝−（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２７，１２０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）の溶液に，トリフルオロ酢酸（０．１４ｍＬ，１．８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．３０ｍＬ，１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で２時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し，残渣を直接次の工程で用いた。

工程４：［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０２９０）の製造：
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の粗［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２８，０．１８６ｍｍｏｌ理論値）の溶液に，室温でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え，反応液を一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し，残渣を酢酸エチル中に取り出し，次に飽和水性炭酸カリウムで洗浄して，確実に塩基性にした。層を分離し，水性層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，真空下で蒸発させて，粗生成物を取得し，これをシリカゲルクロマトグラフィー（０−１０％メタノール／酢酸エチル）により精製した。溶媒を真空下で除去し，ジクロロメタン中で破砕して，所望の化合物を灰白色固体（２０ｍｇ，２工程で２９％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲおよびＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３７２．９は化合物構造と一致した。

（４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−アミンＰ−０３８９
は，スキーム１９８のプロトコルにしたがって，５−クロロ−３−ヨード−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６２６の代わりに３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン９６を用いて，所望の化合物を得た。１Ｈ−ＮＭＲおよびＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３３９．０により構造と一致した。

実施例４３：（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノンＰ−０１８４の合成
（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノンＰ−０１８４は，スキーム１９９に示されるようにして，５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５３２から１工程で合成した。

スキーム１９９

工程１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノン（Ｐ−０１８４）の合成：
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５３２，０．０６８ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）および水酸化カリウム（０．１６ｇ，２．８ｍｍｏｌ）と混合した。混合物を５０分間撹拌した後，２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（５３０，０．１００ｇ，０．４０ｍｍｏｌ，実施例８，スキーム１６２，工程５に記載されるようにして製造）を加え，反応液を室温で一晩撹拌し，次に濃縮した。酢酸エチルを加え，混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液およびブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチル（１０−１００％）の勾配で溶出して，所望の化合物（０．００３３ｇ，２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３９８．１

実施例４４：［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１８５の合成
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０１８５は，スキーム２００に示されるようにして，５−クロロ−３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６２９から２工程で合成した。

スキーム２００

工程１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール（６３０）の製造：
５−クロロ−３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６２９，０．１５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）に溶解し，溶液を−２０℃に冷却した。テトラヒドロフラン中の２Ｍ塩化イソプロピルマグネシウム（２００μＬ）を滴加し，反応液を撹拌して，−５℃まで暖めた。反応液を−２０℃に冷却した後，テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の２−エチル−５
−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（５３０，０．０４３ｇ，０．１７ｍｍｏｌ，実施例８，スキーム１６２，工程５に記載されるようにして製造）を混合物に加えた。反応液を撹拌し，−５℃まで暖め，次に濃縮し，酢酸エチルを加え，混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液およびブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチル（５−８０％）の勾配で溶出して，所望の化合物（６３０，０．０３８ｇ，４０％）を得た。

工程２−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（４−フルオロ−ベンジル）−アミン（Ｐ−０１８５）の合成：
（５−クロロ−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２−エチル−５−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール（６３０，０．０４５ｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し，トリエチルシラン（０．４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え，次にトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４５分間撹拌した後，６０℃で４５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し，酢酸エチルを加え，有機層を炭酸水素ナトリウム飽和溶液およびブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を蒸発して乾固させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチル（４０−１００％）の勾配で溶出して所望の化合物（Ｐ−０１８５，０．００６８ｇ，２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８４．１

実施例４５：３−２−フルオロ−６−［（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルＰ−０４１５の合成
３−２−フルオロ−６−［（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルＰ−０４１５は，スキーム２０１に示されるようにして，１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル６３２からから５工程で合成した。

スキーム２０１

工程１−３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（６３３）の合成：
イソプロピルアルコール（１２０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（６３２，３．００ｇ，０．０２１０ｍｏｌ）に，ジメチルアミン塩酸塩（１．９１ｇ，０．０２３５ｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（０．７０８ｇ，０．０２３６ｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩加熱還流した後，濃縮し，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，０．３％トリエチルアミンを含むジクロロメタン中５％−３０％メタノールで溶出して，所望の化合物（６３３，２．０ｇ，４８％）を得た。

工程２−５−シアノ−３−ジメチルアミノメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３４）の合成：
テトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）中の３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（６３３，２．０ｇ，０．０１０ｍｏｌ）に，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．６２ｇ，０．０１２０ｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ，０．００１０ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．０ｍＬ，０．０２９ｍｏｌ）を加えた。反応液を４５℃で週末中撹拌した後，濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中ジクロロメタン中２％−３０％メタノールで溶出して，所望の化合物（６３４，２．５０ｇ，８３％）を得た。

工程３−３−クロロメチル−５−シアノ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３５）の合成：
トルエン（６０．０ｍＬ）中の５−シアノ−３−ジメチルアミノメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３４，２．６０ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）に，窒素雰囲気下でクロロギ酸エチル（０．８２８ｍＬ，８．６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後，水に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（６３５，４００ｍｇ，１６％）を得た。

工程４−［５−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３６）の合成：
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３１，０．６００ｇ，１．５０ｍｍｏｌ，実施例２１に記載されるようにして製造）に，−２５℃で窒素雰囲気下で，塩化イソプロピルマグネシウム（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，０．７３０ｍＬ）の溶液を加えた。反応液を１時間かけて５℃まで暖めた。反応液を−３５℃に冷却した後，ＣｕＣＮ．２ＬｉＣｌ（テトラヒドロフラン中０．６５Ｍ，２．４ｍＬ）の溶液を加えた。５分後，テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）中の３−クロロメチル−５−シアノ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３５，０．０８６ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を反応液に加えた。反応液を１時間かけて室温まで暖めた後，希アンモニア溶液に注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２０％−１００％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物（６３６，０．１３ｇ，９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４７７．４

工程５−３−２−フルオロ−６−［（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｐ−０４１５）の合成：
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中の［５−（５−シアノ−ｌＨ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−６−フルオロ−ピリジン−２−イル］−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３６，０．
１３０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）に，トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ，０．０１３０ｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し，水性炭酸カリウムに注加し，酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過した。濾液を濃縮し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中２５％−１００％酢酸エチルで溶出して，白色固体（Ｐ−０４１５，８５．６ｍｇ，８３．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３７７．０

（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−［６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミンＰ−０４１４
は，スキーム２０１のプロトコルにしたがって，工程１において１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル６３２の代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３５２．５

３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−２−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルＰ−０４３２
は，スキーム２０１のプロトコルにしたがって，工程４において５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６３１の代わりに（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（４−クロロ−ベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６３７（実施例２１に記載されるようにして製造）を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３９１．９

実施例４６：（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミンＰ−０４１０の合成
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミンＰ−０４１０は，スキーム２０２に示されるようにして，１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸１水和物６３８から１１工程で合成した。

スキーム２０２

工程１−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル（６３９）の製造：
１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸１水和物（６３８，２１．１ｇ，１２１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３５０ｍＬ）および塩酸（１０ｍＬ）と混合した。反応液を一晩還流した後，濃縮した。得られた固体を酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄し，減圧下で乾燥した。得られた化合物６３９は，さらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）１８５．０

工程２−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル（６４０）の製造：
１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル（６３９，９．１ｇ，４９．０ｍｍｏｌ）をアセトン（４００ｍＬ）および炭酸カリウム（１０．２ｇ，７４．１ｍｍｏｌ）と混合した。混合物を窒素雰囲気下で４０分間撹拌した。撹拌した懸濁液に，ヨウ化メチル（３．４ｍＬ，５４．０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応液を室温で一晩撹拌した後，溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を水で洗浄し，濾過した。トルエンを加えた後，溶媒を減圧下で除去した。得られた化合物６４０はさらに精製することなく用いた。

工程３−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−メチルエステル（６４１）の製造：
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル（６４０，３．７ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）と混合した。２ｍＬの水中の濃硫酸（１．０ｍＬ）を溶液に加えた。反応液を一晩還流温度で撹拌した後，室温に冷却し，沈殿が生じ始めるまで濃縮した。得られた混合物を一晩静置した。得られた固体を濾過し，減圧下で乾燥した。回収した水性画分を酢酸エチルで抽出した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮した。酢酸エチルからさらに固体を結晶化させて，所望の化合物（６４１，２．３３ｇ，６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１８５．０，ｍｐ１７５℃

工程４−５−アジドカルボニル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４２）の製造：
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボン酸５−メチルエステル（６４１，３．２ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍＬ）と混合した。反応液を４０分間加熱還流した後，トルエンから２回濃縮した。得られた固体を減圧下で一晩乾燥した。生
成物をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し，アジ化ナトリウム（３．５ｇ，５４．０ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）中で一度に急速に加えた。得られた溶液を１分間撹拌した後，氷水（５０ｍＬ）に注加した。沈殿物を濾過し，減圧下で乾燥した。最終化合物をさらに精製することなく用いた（６４２，２．８ｇ，７７％）。

工程５−５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４３）の製造：
５−アジドカルボニル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４２，２．８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍＬ）およびベンジルアルコール（２．１ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）と混合した。反応液を４５分間加熱還流した後，溶媒を減圧下で除去した。化合物（６４３，２．４ｇ，６２％）をメタノールで洗浄し，真空下で乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２９０．３

工程６−５−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４４）の製造：
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４３，２．２ｇ，７．６ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）および１０％パラジウム担持炭素（５００ｍｇ）と混合した。混合物を水素雰囲気下で３時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し，溶媒を減圧下で除去して，所望の化合物（６４４，１．２ｇ，９８％）を得た。（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１５６．１

工程７−５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４６）の製造：
５−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４４，１．３ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を３−クロロベンズアルデヒド（６４５，０．９５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）と混合した。トリフルオロ酢酸（３．２ｍＬ，４２．０ｍｍｏｌ）を加え，次にトリエチルシラン（６．７ｍＬ，４２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩加熱還流した後，濃縮した。酢酸エチルを加え，溶液を１Ｎ炭酸カリウムで洗浄した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濾過し，濃縮した。化合物（６４６，０．９４４ｇ，４２％）を酢酸エチル：ヘキサンの混合物から結晶化させた。

工程８−［５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール（６４７）の製造：
５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６４６，０．９４４ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）と混合し，溶液を−４０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（３．７ｍＬ）中の１．０Ｍテトラヒドロアルミン酸リチウムを加え，反応液を−２０℃で４５分間撹拌した。テトラヒドロフラン（３．７ｍＬ）中の１．０Ｍテトラヒドロアルミン酸リチウムを−４０℃で加え，反応液を撹拌して１０℃とした。硫酸ナトリウム１０水和物を少しずつ加え，混合物を室温で２時間撹拌した後，次にセライトを通して濾過し，濃縮した。得られた化合物（６４７，０．８２１ｇ，９７％）を酢酸エチル：ヘキサンの混合物で洗浄し，減圧下で乾燥した。

工程９−５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（６４８）の製造：
［５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール（６４７，０．８２１ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）および酸化マンガン（ＩＶ）（４ｇ）と混合した。反応液を室温で窒素雰囲気下で一晩撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し，濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチル（１０−１００％）の勾配で溶出して，所望のアルデヒド（６４８，０．４８２ｇ，６０％）を得た。

工程１０−［５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（５−クロロ−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（６４９）の製造：
５−クロロ−３−ヨード−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６２９，０．１９ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．９ｍＬ）に溶解した。溶液を−２０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（２００μＬ）中の２Ｍ塩化イソプロピルマグネシウムを混合物に滴加した後，−５℃となるまで撹拌した。反応液を−２０℃に冷却した後，２ｍＬのテトラヒドロフラン中の５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（６４８，０．０５０ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を混合物に一度に加えた。反応液を０℃となるまで撹拌した後，濃縮した。酢酸エチルを加え，混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し，ヘキサン中酢酸エチル（５−８０％）の勾配で溶出して，所望の化合物（６４９，０．０３３ｇ，３０％）を得た。（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５５８．３，５６０．９

工程１１−（３−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミン（Ｐ−０４１０）の製造：
［５−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（５−クロロ−１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノール（６４９，０．０３３ｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ，０．０８ｍｏｌ）と混合し，トリエチルシラン（２００μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え，次にトリフルオロ酢酸（１００μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した後，濃縮した。酢酸エチルを加え，有機部分を１Ｍ炭酸カリウムで洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し，メタノール（２−２０％）およびジクロロメタンの勾配で溶出し，酢酸エチル／ヘキサンの混合物で洗浄して，所望の化合物（Ｐ−０４１０，０．００３９ｇ，１７％）を得た。（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８７．３０

［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０４１１および［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミンＰ−０４１３
は，それぞれ，スキーム２０２のプロトコルにしたがって，工程７において，３−クロロベンズアルデヒド６４５の代わりにそれぞれ２，５−ジフルオロベンズアルデヒドおよび２−フルオロベンズアルデヒドを用いて製造した。（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３８９．９５（Ｐ−０４１１）および３７０．２０（Ｐ−０４１３）

実施例４７：酵素活性アッセイ
ｃ−Ｋｉｔまたはｃ−Ｆｍｓの活性のアッセイは当該技術分野において知られており，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００３２５１９に記載されている（この開示の全体が参照として本明細書に組み込まれる．同様のアッセイを用いて，ＴｒｋＡ，ＴｒｋＢ，およびＨＧＫの活性を評価することができる。

さらに別の細胞系アッセイを，本発明の化合物のＦｍｓ活性と関連づけることができる。例えば，破骨細胞前駆体細胞（Ｌｏｎｚａより市販）が化合物の存在下でＭ−ＣＳＦおよびＲＡＮＫＬの刺激により分化して成熟破骨細胞となる能力を，先に報告されている方法（Ｈｕｄｓｏｎｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，１９４７，５８：８９−９２）と類似の方法を用いて測定することができる。この方法では，上清中の酸ホスファターゼの量（すなわち，成熟破骨細胞により排出されるＴＲＡＰ５ｂ）は，存在する成熟破骨細胞の数に比例する。別の例では，Ｍ−ＣＳＦ依存性ネズミマクロファージ細胞（ＢＡＣ１．２Ｆ５）が化合物の存在下で増殖する能力を，先に記載されているようにして細胞を培養し（Ｍｏｒｇａｎｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，１９８７，１３０：４２０−４２７），細胞培養物中のＡＴＰレベルを分析することにより細胞の生存率を判定する（Ｃｒｏｕｃｈｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｔｈｏｄｓ，１９９３，１６０：８１−８）ことにより測定することができる。

化合物Ｐ−００９２，Ｐ−００９３，Ｐ−００９４，Ｐ−００９５，Ｐ−００９６，Ｐ−００９７，Ｐ−００９８，Ｐ−００９９，Ｐ−０１００，Ｐ−０１０１，Ｐ−０１０２，Ｐ−０１０３，Ｐ−０１０４，Ｐ−０１０５，Ｐ−０１０７，Ｐ−０１０８，Ｐ−０１０９，Ｐ−０１１１，Ｐ−０１１２，Ｐ−０１１３，Ｐ−０１１４，Ｐ−０１１５，Ｐ−０１１６，Ｐ−０１１８，Ｐ−０１２０，Ｐ−０１２１，Ｐ−０１２２，Ｐ−０１２３，Ｐ−０１２５，Ｐ−０１２６，Ｐ−０１２７，Ｐ−０１２８，Ｐ−０１２９，Ｐ−０１３１，Ｐ−０１３２，Ｐ−０１３８，Ｐ−０１４３，Ｐ−０１４４，Ｐ−０１４５，Ｐ−０１４８，Ｐ−０１５４，Ｐ−０１５６，Ｐ−０１５７，Ｐ−０１５９，Ｐ−０１６１，Ｐ−０１６３，Ｐ−０１７０，Ｐ−０１７１，Ｐ−０１７３，Ｐ−０１７４，Ｐ−０１７６，Ｐ−０１７７，Ｐ−０１７９，Ｐ−０１８０，Ｐ−０１８１，Ｐ−０１８２，Ｐ−０１８６，Ｐ−０１８７，Ｐ−０１８８，Ｐ−０１９０，Ｐ−０１９２，Ｐ−０１９３，Ｐ−０１９４，Ｐ−０１９５，Ｐ−０１９７，Ｐ−０１９９，Ｐ−０２０１，Ｐ−０２０３，Ｐ−０２０５，Ｐ−０２０６，Ｐ−０２０８，Ｐ−０２１１，Ｐ−０２１２，Ｐ−０２１３，Ｐ−０２１４，Ｐ−０２１５，Ｐ−０２１６，Ｐ−０２１７，Ｐ−０２１８，Ｐ−０２１９，Ｐ−０２２１，Ｐ−０２２２，Ｐ−０２２４，Ｐ−０２２５，Ｐ−０２２６，Ｐ−０２２８，Ｐ−０２３４，Ｐ−０２３７，Ｐ−０２３９，Ｐ−０２４０，Ｐ−０２４２，Ｐ−０２４３，Ｐ−０２４４，Ｐ−０２４５，Ｐ−０２４６，Ｐ−０２５２，Ｐ−０２５３，Ｐ−０２５５，Ｐ−０２５７，Ｐ−０２５８，Ｐ−０２５９，Ｐ−０２６０，Ｐ−０２６２，Ｐ−０２６３，Ｐ−０２６４，Ｐ−０２６５，Ｐ−０２６６，Ｐ−０２６７，Ｐ−０２６８，Ｐ−０２６９，Ｐ−０２７０，Ｐ−０２７１，Ｐ−０２７２，Ｐ−０２７３，Ｐ−０２７４，Ｐ−０２７５，Ｐ−０２７６，Ｐ−０２７７，Ｐ−０２７８，Ｐ−０２７９，Ｐ−０２８０，Ｐ−０２８１，Ｐ−０２８２，Ｐ−０２８３，Ｐ−０２８４，Ｐ−０２８５，Ｐ−０２８６，Ｐ−０２８７，Ｐ−０２８８，Ｐ−０２８９，Ｐ−０２９０，Ｐ−０２９１，Ｐ−０２９４，Ｐ−０２９７，Ｐ−０２９８，Ｐ−０３０１，Ｐ−０３０２，Ｐ−０３０３，Ｐ−０３０５，Ｐ−０３０６，Ｐ−０３０７，Ｐ−０３０８，Ｐ−０３０９，Ｐ−０３１１，Ｐ−０３１２，Ｐ−０３１３，Ｐ−０３１４，Ｐ−０３１６，Ｐ−０３１９，Ｐ−０３２０，Ｐ−０３２１，Ｐ−０３２２，Ｐ−０３２３，Ｐ−０３２４，Ｐ−０３２５，Ｐ−０３２６，Ｐ−０３２７，Ｐ−０３２８，Ｐ−０３２９，Ｐ−０３３０，Ｐ−０３３１，Ｐ−０３３２，Ｐ−０３３４，Ｐ−０３３６，Ｐ−０３３７，Ｐ−０３３８，Ｐ−０３３９，Ｐ−０３４０，Ｐ−０３４１，Ｐ−０３４２，Ｐ−０３４３，Ｐ−０３４４，Ｐ−０３４５，Ｐ−０３４６，Ｐ−０３４７，Ｐ−０３４８，Ｐ−０３
５０，Ｐ−０３５１，Ｐ−０３５２，Ｐ−０３５４，Ｐ−０３５５，Ｐ−０３５６，Ｐ−０３５７，Ｐ−０３５８，Ｐ−０３５９，Ｐ−０３６１，Ｐ−０３６２，Ｐ−０３６３，Ｐ−０３６５，Ｐ−０３６６，Ｐ−０３６７，Ｐ−０３６８，Ｐ−０３６９，Ｐ−０３７０，Ｐ−０３７１，Ｐ−０３７２，Ｐ−０３７３，Ｐ−０３７５，Ｐ−０３７６，Ｐ−０３７７，Ｐ−０３７８，Ｐ−０３７９，Ｐ−０３８２，Ｐ−０３８３，Ｐ−０３８５，Ｐ−０３８７，Ｐ−０３９０，Ｐ−０３９２，Ｐ−０３９３，Ｐ−０３９４，Ｐ−０３９５，Ｐ−０３９６，Ｐ−０４０２，Ｐ−０４０４，Ｐ−０４０６，Ｐ−０４０７，Ｐ−０４０８，Ｐ−０４０９，およびＰ−０４１２は，米国特許公開ＵＳ２００７／００３２５１９に記載されるｃ−Ｋｉｔアッセイの少なくとも１つにおいて，１μＭ未満のＩＣ_５０を示した。

化合物Ｐ−００９２，Ｐ−００９３，Ｐ−００９４，Ｐ−００９５，Ｐ−００９６，Ｐ−００９７，Ｐ−００９８，Ｐ−００９９，Ｐ−０１００，Ｐ−０１０１，Ｐ−０１０２，Ｐ−０１０３，Ｐ−０１０４，Ｐ−０１０５，Ｐ−０１０６，Ｐ−０１０７，Ｐ−０１０８，Ｐ−０１０９，Ｐ−０１１０，Ｐ−０１１１，Ｐ−０１１２，Ｐ−０１１３，Ｐ−０１１４，Ｐ−０１１５，Ｐ−０１１６，Ｐ−０１１７，Ｐ−０１１８，Ｐ−０１１９，Ｐ−０１２０，Ｐ−０１２１，Ｐ−０１２２，Ｐ−０１２３，Ｐ−０１２５，Ｐ−０１２６，Ｐ−０１２７，Ｐ−０１２８，Ｐ−０１２９，Ｐ−０１３０，Ｐ−０１３１，Ｐ−０１３２，Ｐ−０１３４，Ｐ−０１３５，Ｐ−０１３６，Ｐ−０１３７，Ｐ−０１４０，Ｐ−０１４１，Ｐ−０１４２，Ｐ−０１４３，Ｐ−０１４４，Ｐ−０１４５，Ｐ−０１４６，Ｐ−０１４７，Ｐ−０１４８，Ｐ−０１４９，Ｐ−０１５０，Ｐ−０１５１，Ｐ−０１５２，Ｐ−０１５３，Ｐ−０１５４，Ｐ−０１５６，Ｐ−０１５７，Ｐ−０１５８，Ｐ−０１５９，Ｐ−０１６０，Ｐ−０１６１，Ｐ−０１６３，Ｐ−０１６４，Ｐ−０１６５，Ｐ−０１６７，Ｐ−０１６８，Ｐ−０１６９，Ｐ−０１７０，Ｐ−０１７１，Ｐ−０１７２，Ｐ−０１７３，Ｐ−０１７４，Ｐ−０１７５，Ｐ−０１７６，Ｐ−０１７９，Ｐ−０１８０，Ｐ−０１８１，Ｐ−０１８２，Ｐ−０１８３，Ｐ−０１８５，Ｐ−０１８６，Ｐ−０１８７，Ｐ−０１８８，Ｐ−０１８９，Ｐ−０１９０，Ｐ−０１９１，Ｐ−０１９２，Ｐ−０１９３，Ｐ−０１９４，Ｐ−０１９５，Ｐ−０１９６，Ｐ−０１９７，Ｐ−０１９８，Ｐ−０１９９，Ｐ−０２００，Ｐ−０２０１，Ｐ−０２０２，Ｐ−０２０３，Ｐ−０２０４，Ｐ−０２０５，Ｐ−０２０６，Ｐ−０２０７，Ｐ−０２０８，Ｐ−０２０９，Ｐ−０２１０，Ｐ−０２１１，Ｐ−０２１２，Ｐ−０２１３，Ｐ−０２１４，Ｐ−０２１５，Ｐ−０２１６，Ｐ−０２１７，Ｐ−０２１８，Ｐ−０２１９，Ｐ−０２２０，Ｐ−０２２１，Ｐ−０２２２，Ｐ−０２２３，Ｐ−０２２４，Ｐ−０２２５，Ｐ−０２２６，Ｐ−０２２７，Ｐ−０２２８，Ｐ−０２２９，Ｐ−０２３０，Ｐ−０２３１，Ｐ−０２３２，Ｐ−０２３３，Ｐ−０２３４，Ｐ−０２３５，Ｐ−０２３６，Ｐ−０２３７，Ｐ−０２３８，Ｐ−０２３９，Ｐ−０２４０，Ｐ−０２４１，Ｐ−０２４２，Ｐ−０２４３，Ｐ−０２４４，Ｐ−０２４５，Ｐ−０２４６，Ｐ−０２４７，Ｐ−０２４８，Ｐ−０２４９，Ｐ−０２５０，Ｐ−０２５１，Ｐ−０２５２，Ｐ−０２５３，Ｐ−０２５４，Ｐ−０２５５，Ｐ−０２５６，Ｐ−０２５７，Ｐ−０２５８，Ｐ−０２５９，Ｐ−０２６０，Ｐ−０２６１，Ｐ−０２６２，Ｐ−０２６３，Ｐ−０２６４，Ｐ−０２６５，Ｐ−０２６６，Ｐ−０２６７，Ｐ−０２６８，Ｐ−０２６９，Ｐ−０２７０，Ｐ−０２７１，Ｐ−０２７２，Ｐ−０２７３，Ｐ−０２７４，Ｐ−０２７５，Ｐ−０２７６，Ｐ−０２７７，Ｐ−０２７８，Ｐ−０２７９，Ｐ−０２８０，Ｐ−０２８１，Ｐ−０２８２，Ｐ−０２８３，Ｐ−０２８４，Ｐ−０２８５，Ｐ−０２８６，Ｐ−０２８７，Ｐ−０２８８，Ｐ−０２８９，Ｐ−０２９０，Ｐ−０２９１，Ｐ−０２９２，Ｐ−０２９３，Ｐ−０２９４，Ｐ−０２９５，Ｐ−０２９６，Ｐ−０２９７，Ｐ−０２９８，Ｐ−０２９９，Ｐ−０３００，Ｐ−０３０１，Ｐ−０３０２，Ｐ−０３０３，Ｐ−０３０４，Ｐ−０３０５，Ｐ−０３０６，Ｐ−０３０７，Ｐ−０３０８，Ｐ−０３０９，Ｐ−０３１０，Ｐ−０３１１，Ｐ−０３１２，Ｐ−０３１３，Ｐ−０３１４，Ｐ−０３１５，Ｐ−０３１６，Ｐ−０３１７，Ｐ−０３１８，Ｐ−０３１９，Ｐ−０３２０，Ｐ−０３２１，Ｐ−０３２２，Ｐ−０３２３，Ｐ−
０３２４，Ｐ−０３２５，Ｐ−０３２６，Ｐ−０３２７，Ｐ−０３２８，Ｐ−０３２９，Ｐ−０３３０，Ｐ−０３３１，Ｐ−０３３２，Ｐ−０３３３，Ｐ−０３３４，Ｐ−０３３５，Ｐ−０３３６，Ｐ−０３３７，Ｐ−０３３８，Ｐ−０３３９，Ｐ−０３４０，Ｐ−０３４１，Ｐ−０３４２，Ｐ−０３４３，Ｐ−０３４４，Ｐ−０３４５，Ｐ−０３４６，Ｐ−０３４７，Ｐ−０３４８，Ｐ−０３４９，Ｐ−０３５０，Ｐ−０３５１，Ｐ−０３５２，Ｐ−０３５３，Ｐ−０３５４，Ｐ−０３５５，Ｐ−０３５６，Ｐ−０３５７，Ｐ−０３５８，Ｐ−０３５９，Ｐ−０３６０，Ｐ−０３６１，Ｐ−０３６２，Ｐ−０３６３，Ｐ−０３６４，Ｐ−０３６５，Ｐ−０３６６，Ｐ−０３６７，Ｐ−０３６８，Ｐ−０３６９，Ｐ−０３７０，Ｐ−０３７１，Ｐ−０３７２，Ｐ−０３７３，Ｐ−０３７４，Ｐ−０３７５，Ｐ−０３７６，Ｐ−０３７７，Ｐ−０３７８，Ｐ−０３７９，Ｐ−０３８０，Ｐ−０３８１，Ｐ−０３８２，Ｐ−０３８３，Ｐ−０３８４，Ｐ−０３８５，Ｐ−０３８６，Ｐ−０３８７，Ｐ−０３９０，Ｐ−０３９１，Ｐ−０３９２，Ｐ−０３９３，Ｐ−０３９４，Ｐ−０３９５，Ｐ−０３９６，Ｐ−０４０２，Ｐ−０４０３，Ｐ−０４０４，Ｐ−０４０５，Ｐ−０４０６，Ｐ−０４０７，Ｐ−０４０８，Ｐ−０４０９，およびＰ−０４１２は，米国特許公開ＵＳ２００７／００３２５１９に記載されるＦｍｓアッセイの少なくとも１つにおいて，１μＭ未満のＩＣ_５０を有していた。

化合物を同様にアッセイして，ＴｒｋＡキナーゼ活性の阻害についてのＩＣ_５０値を決定した。化合物Ｐ−０１５７，Ｐ−０１７１，Ｐ−０１７９，Ｐ−０１８０，Ｐ−０３０３およびＰ−０４１２は，このＴｒｋＡアッセイにおいて，１μＭ未満のＩＣ_５０を有していた。化合物を同様にアッセイして，ＨＧＫキナーゼ活性の阻害についてのＩＣ_５０値を決定した。化合物Ｐ−０１５６，Ｐ−０１７７，Ｐ−０１７９，Ｐ−０１９５，Ｐ−０２０１，Ｐ−０２０３，Ｐ−０２０６，Ｐ−０２０７，Ｐ−０２３１，Ｐ−０２４０，Ｐ−０２４１，Ｐ−０２５５，Ｐ−０３２４，Ｐ−０３４１，およびＰ−０４０３は，１μＭ未満のＩＣ_５０を有していた。

本明細書において引用されるすべての特許および他の参考文献は，本発明の属する技術分野の技術者のレベルを示しており，表および図面を含めその全体を，それぞれの参考文献の全体が個々に本明細書の一部としてここに引用されることと同じ程度に，本明細書の一部として引用される。

当業者は，本発明は，記載される結果および利点，ならびに本明細書に固有のものを得るのによく適合していることを容易に理解するであろう。本明細書に好ましい態様の代表的なものとして記載される方法，変種および組成物は，例示的なものであって，本発明の範囲を限定することを意図するものではない。当業者は，その改変および他の用途をなすであろう。これらの改変は本発明の精神の中に包含され，特許請求の範囲により定義される。

当業者は，本発明の範囲および精神から逸脱することなく，本明細書に開示される本発明に対して種々の置換および改変をなすことができることを容易に理解するであろう。例えば，式Ｉの追加の化合物および／または投与の種々の方法を与える変形物を用いることができる。すなわち，そのような追加の態様も本発明および特許請求の範囲の範囲内である。

本明細書に例示的に記載されている発明は，本明細書に特定的に開示されていない任意の要素または限定なしでも適切に実施することができる。本明細書において用いた用語および表現は，説明の用語として用いるものであり，限定ではなく，そのような用語および表現の使用においては，示されかつ記載されている特徴またはその一部の同等物を排除することを意図するものではなく，特許請求の範囲に記載される本発明の範囲中で種々の変更が可能であることが理解される。すなわち，好ましい態様および任意の特徴により本発
明を特定的に開示してきたが，当業者には本明細書に記載される概念の変更および変種が可能であり，そのような変更および変種も特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内であると考えられることが理解されるべきである。

さらに，発明の特徴および観点がマーカッシュグループの用語または他の代替物のグループの用語で記載されている場合，当業者は，本発明が，マーカッシュグループまたは他のグループのすべての個々のメンバーまたはメンバーのサブグループに関してもまた記載されていることを認識するであろう。

また，特に断らない限り，ある態様について種々の数値が与えられている場合，追加の態様は，任意の２つの異なる数値を範囲の終点としてとることにより記述される。そのような範囲もまた本明細書に記載される発明の範囲内である。

すなわち，追加の態様も本発明の範囲内であり，特許請求の範囲の範囲内である。

Claims

式：
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
式：
で表される化合物の薬学的に許容しうる塩。
請求項１または２に記載の化合物および薬学的に許容しうる賦形剤を含む組成物。