RU2019113764A - Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа - Google Patents

Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа Download PDF

Info

Publication number
RU2019113764A
RU2019113764A RU2019113764A RU2019113764A RU2019113764A RU 2019113764 A RU2019113764 A RU 2019113764A RU 2019113764 A RU2019113764 A RU 2019113764A RU 2019113764 A RU2019113764 A RU 2019113764A RU 2019113764 A RU2019113764 A RU 2019113764A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxy
carbonitrile
amino
morpholinoquinoxaline
phenyl
Prior art date
Application number
RU2019113764A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019113764A3 (ru
Inventor
Шао-Чжэн ПЭН
Чу-бинь ЛИАО
Хун-Кай ЧЭНЬ
Чэнь-Суань ХО
Хун-Цзюнь ХУАН
Сиань-Йи ЧИОУ
Original Assignee
Девелопмент Сентер Фор Байотекнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Девелопмент Сентер Фор Байотекнолоджи filed Critical Девелопмент Сентер Фор Байотекнолоджи
Publication of RU2019113764A publication Critical patent/RU2019113764A/ru
Publication of RU2019113764A3 publication Critical patent/RU2019113764A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (196)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
Формула (I)
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль,
где:
X выбирают из группы, состоящей из CR4R5, NR6, O и S;
Z выбирают из группы, состоящей из -NR7- и -O-;
U является N или CR8;
G выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила, гетероцикла, алкенила и алкина.
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, амино, гидроксила, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 алкиламино C1-C6 алкила, C1-C6 диалкиламино C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкенила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, C3-C6 циклоалкиламино, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкокси, арила, 3-6-членного гетероциклила и 5-6-членного гетероарила, где алкиламино, диалкиламино, алкокси, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкиламино, циклоалкокси, гетероциклил, арил гетероарил необязательно замещены галогеном, амино, гидроксилом, циано, нитро, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси и циклопропилом;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, C1-C6 алкокси, карбоновой кислоты, C1-C6 алкилкарбонила, C2-C6 алкенилкарбонила, C1-C6 алкоксикарбонила, аминокарбонила, C1-C6 алкиламинокарбонила и C1-C6 диалкиламинокарбонила;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила, амино, циано, трифторметил, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино и C1-C6 диалкиламино;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила, амино, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси и арила;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила; и
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила, амино, циано, трифторметила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино и C1-C6 диалкиламино.
2. Соединение по п. 1, где G выбирают из:
Figure 00000002
где
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, трифторметокси, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкиламиноС1-C6 алкила, C1-C6 диалкиламиноС1-C6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 алкоксиС1-C6 алкила, C1-C6 диалкиламино, C1-C6 алкокси, карбоновой кислоты, карбонил C1-C6 алкокси, карбонил C1-C6 алкиламино и карбонил C1-C6 диалкиламино;
R10 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила; и
каждый n отдельно и независимо равен 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п. 1, где G выбирают из:
Figure 00000003
где
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкил C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси C1-C6 алкила, карбоновой кислоты, карбонил C1-C6 алкокси, карбонил C1-C6 алкиламино и карбонил C1-C6 диалкиламино;
R12 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила; и
каждый n отдельно и независимо равен 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение по п. 1, где G выбирают из:
Figure 00000004
где
R13 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, C1-C6 алкокси, карбоновой кислоты, C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкиламинокарбонила и C1-C6 диалкиламинокарбонила; и
каждый n отдельно и независимо равен 0, 1, 2 или 3.
5. Соединение по п. 1, где G выбирают из:
Figure 00000005
где
R14 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, нитро, циано, трифторметила, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, C1-C6 алкокси, карбоновой кислоты, C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкиламинокарбонила и C1-C6 диалкиламинокарбонила;
Q выбирают из NR15, O и S, где R15 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила; и
каждый n отдельно и независимо равен 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п. 1, где G является:
Figure 00000006
где R16 выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, 3-6-членного гетероциклила, 5-6-членного гетероарила, C1-C6 алкоксикарбонила, C1-C6 алкиламинокарбонила и C1-C6 диалкиламинокарбонила.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где X является NH.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где Z является -O-.
9. Соединение по п. 1, где соединением является:
3-метокси-6-((6-(((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)амино)пиридин-3-ил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
N5-(3-метоксихиноксалин-6-ил)-N2-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пиридин-2,5-диамин;
3-метокси-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-((6-((4-(трифторметил)бензил)амино)пиридин-3-ил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-N-(3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)хиноксалин-6-амин;
3-метокси-6-((6-(пиридин-3-илметокси)пиридин-3-ил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(диметиламино)-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-((3-метокси-4-(пиридин-3-илметокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-((6-((4-метоксибензил)окси)пиридин-3-ил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-(3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенокси)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-(метиламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(2-(диметиламино)этокси)-6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-(3-метокси-4-(4-метоксибензиламино)фениламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-(4-(4-метоксибензилокси)фениламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(изопропиламино)-6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-(2-фтор-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
3-(диметиламино)-6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фенокси)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-этоксибензилокси)-3-метоксифениламино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
3-метокси-6-(3-метокси-4-(4-(трифторметокси)бензилокси)фениламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-фтор-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(бензилокси)-3-метоксифениламино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
N-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фенил)-3-морфолинохиноксалин-6-амин;
N7-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фенил)-N2-метилхиноксалин-2,7-диамин;
3-метокси-6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фенокси)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фенокси)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-хлорбензилокси)-3-метоксифенокси)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-изопропилбензиламино)-3-метоксифениламино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-этокси-4-(4-метоксибензилокси)фенокси)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил
6-(3-метокси-4-(4-(трифторметокси)бензилокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-этилбензилокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-фторбензилокси)-3-метоксифениламино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-этоксибензилокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(циклопропилметокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(5-метокси-6-(4-метоксибензилокси)пиридин-3-иламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(4-метоксибензиламино)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-фторбензилокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(циклопентилметокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(пиридин-4-илметокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-этокси-4-(пиридин-4-илметокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((1-метил-1H-имидазол-2-ил)метокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(4-хлорбензилокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(пиразин-2-илметокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(6-(4-метоксибензилокси)пиридин-3-иламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(2-фтор-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((1-метил-1H-имидазол-5-ил)метокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-фтор-4-(4-метоксибензилокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(4-(3,4-диметоксибензилокси)-3-метоксифениламино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-(3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фениламино)-3-(пиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)(метил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((5-метилизоксазол-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)-3-(пирролидин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-хлор-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((4-цианобензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-цианобензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(пиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
1-(8-циано-7-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-2-ил)пиперидин-4-ил ацетат;
6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(4-метилпиперидин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(1H-имидазол-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
(1-(8-циано-7-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил ацетат;
3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
2-(4-(8-циано-7-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-2-ил)пиперазин-1-ил)этилацетат;
3-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)-3-((2-морфолиноэтил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-((1-бензилпиперидин-4-ил)амино)-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-цианобензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(пирролидин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-(бензо[d][1,3]диоксо-5-илметокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(азетидин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-цианобензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-6-((4-((3-фтор-4-метоксибензил)окси)-3-метоксифенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(азетидин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(азетидин-1-ил)-6-((4-((3-цианобензил)окси)-3-метоксифенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-(бензилокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-6-((4-((3-фторбензил)окси)-3-метоксифенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)-3-(пиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-фторбензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-фтор-4-метоксибензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((2-фтор-4-метоксибензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-циано-4-метоксибензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-пропилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3,4-дифторбензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-этилпиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(4-морфолинопиперидин-1-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-изопропилпиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-(диметиламино)пиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
N-(3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)-3-(проп-1-ен-2-ил)хиноксалин-6-амин;
6-((3-метокси-4-((6-(метоксиметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)-3-(проп-1-ен-2-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-изопропил-6-((3-метокси-4-((4-метоксибензил)окси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-(фторметил)пиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-(дифторметил)пиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-этоксипиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-((диметиламино)метил)пиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((1-этил-1H-пиразол-4-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((1-пропил-1H-пиразол-4-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-изопропокси-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-циклопропилпиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-(фуран-3-илметокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-(фуран-2-илметокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((5-метилтиофен-2-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((5-(метоксиметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-(тиофен-3-илметокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-(тиофен-2-илметокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((2-метилпиримидин-5-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)(метил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((6-циклопропилпиридин-3-ил)метокси)-3-метоксифенил)(метил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((1-(2-фторэтил)-1H-пиразол-4-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((5-метоксипиридин-2-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-(диметиламино)-6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбоксамид;
3-(3-(диметиламино)азетидин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(диметиламино)-6-((3-метокси-4-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
3-(3-метокси-3-метилазетидин-1-ил)-6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-циано-4-метоксибензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-(диметиламино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((3-циано-4-метоксибензил)окси)-3-метоксифенил)амино)-3-метоксихиноксалин-5-карбонитрил;
6-((4-((1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил)метокси)-3-метоксифенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-морфолино-6-((6-((4-(трифторметил)бензил)амино)пиридин-3-ил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил;
6-((5-метокси-6-((6-метилпиридин-3-ил)метокси)пиридин-3-ил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
6-((5-метокси-6-((6-метоксипиридин-3-ил)метокси)пиридин-3-ил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил;
3-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-6-((3-метокси-4-((6-метилпиридин-3-ил)метокси) фенил)амино)хиноксалин-5-карбонитрил; или
6-((3-метокси-4-((6-метил-1-(λ1-оксиданеил)-1λ4-пиридин-3-ил)метокси)фенил)амино)-3-морфолинохиноксалин-5-карбонитрил.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9, его стереоизомер или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10 для применения в лечении заболевания или расстройства, медиированного CSF-1R, FLT3, c-KIT и/или РФРТ киназой, или медиированного мутантной киназой CSF-1R, FLT3, c-KIT или РФРТ.
12. Способ лечения заболевания или расстройства, медиированного CSF-1R, FLT3, c-KIT и/или РФРТ киназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таковом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.
13. Способ по п. 12, где заболеванием или расстройством является рак.
14. Способ по п. 13, где рак выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичников, меланомы, мультиформной глиобластомы, гигантоклеточной опухоли кости, немелкоклеточного рака легкого, гигантоклеточной опухоли сухожилий влагалища, метастазов опухолей в другие ткани, миелофиброза, пигментированного виллезонодулярного синовиита и желудочно-кишечных стромальных опухолей.
RU2019113764A 2016-10-10 2017-10-09 Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа RU2019113764A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662406328P 2016-10-10 2016-10-10
US62/406,328 2016-10-10
PCT/US2017/055809 WO2018071348A1 (en) 2016-10-10 2017-10-09 Quinoxaline compounds as type iii receptor tyrosine kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019113764A true RU2019113764A (ru) 2020-11-13
RU2019113764A3 RU2019113764A3 (ru) 2021-01-29

Family

ID=61905910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019113764A RU2019113764A (ru) 2016-10-10 2017-10-09 Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10689362B2 (ru)
EP (1) EP3523285A4 (ru)
JP (1) JP7206188B2 (ru)
KR (1) KR102609813B1 (ru)
CN (1) CN110325515B (ru)
AU (1) AU2017342928B2 (ru)
BR (1) BR112019007271A2 (ru)
CA (1) CA3039919A1 (ru)
IL (1) IL265829B (ru)
RU (1) RU2019113764A (ru)
SG (1) SG11201903091VA (ru)
TW (1) TWI648266B (ru)
WO (1) WO2018071348A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL301273A (en) * 2020-09-21 2023-05-01 Hutchison Medipharma Ltd Heteroaromatic compounds and their uses
CN117545507A (zh) * 2021-04-26 2024-02-09 小利兰·斯坦福大学托管委员会 生化激活功能障碍骨骼干细胞以实现骨骼再生
WO2023082145A1 (en) * 2021-11-11 2023-05-19 4B Technologies (Suzhou) Limited Intermediate compound of quinoxaline and preparation process thereof
CN114605391B (zh) * 2022-02-21 2024-01-26 广州六顺生物科技股份有限公司 喹喔啉类衍生物及其制备方法和应用
CN115141177B (zh) * 2022-08-30 2022-12-09 福贝生物科技(苏州)有限公司 喹喔啉类化合物马来酸盐的新晶型及其制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7340096A (en) * 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
WO2000023444A1 (en) * 1998-10-21 2000-04-27 Abbott Laboratories 5,7-disubstituted-4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine compounds
US7304092B1 (en) * 2002-11-12 2007-12-04 Yale University Compounds and methods for treating tumors, cancer and hyperproliferative diseases
FR2856686A1 (fr) * 2003-06-25 2004-12-31 Sod Conseils Rech Applic Benzothiazole-4,7-diones et benzooxazole-4,7-diones substituees en position 5 ou 6 et leurs procedes de preparation
GB0509227D0 (en) * 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
MX2008013427A (es) 2006-04-19 2008-11-04 Novartis Ag Compuestos de benzoxazole y benzotiazole sustituidos-6-0 y metodos para inhibir la señalizacion csf-1r.
CN101432281B (zh) * 2006-04-19 2013-08-28 诺瓦提斯公司 6-0-取代的苯并*唑和苯并噻唑化合物以及抑制csf-1r信号传导的方法
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
NZ588511A (en) * 2008-05-23 2012-04-27 Novartis Ag Derivatives of quinolines and quinoxalines as protein tyrosine kinase inhibitors
JP5728683B2 (ja) 2009-09-04 2015-06-03 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ チロシンスレオニンキナーゼ阻害剤としての置換アミノキノキサリン
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9670180B2 (en) * 2012-01-25 2017-06-06 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
KR20160125527A (ko) 2012-04-17 2016-10-31 후지필름 가부시키가이샤 함질소 복소환 화합물 또는 그 염
EP2916838B1 (en) 2012-11-12 2019-03-13 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2016077632A2 (en) 2014-11-13 2016-05-19 Buck Institute For Research On Aging Inhibition of proline catabolism for the treatment of cancer and other therapeutic applications

Also Published As

Publication number Publication date
EP3523285A4 (en) 2020-04-22
AU2017342928A1 (en) 2019-05-23
CA3039919A1 (en) 2018-04-19
EP3523285A1 (en) 2019-08-14
CN110325515B (zh) 2023-06-20
KR20190059959A (ko) 2019-05-31
RU2019113764A3 (ru) 2021-01-29
TW201817720A (zh) 2018-05-16
WO2018071348A1 (en) 2018-04-19
SG11201903091VA (en) 2019-05-30
US10689362B2 (en) 2020-06-23
IL265829A (en) 2019-06-30
CN110325515A (zh) 2019-10-11
JP7206188B2 (ja) 2023-01-17
AU2017342928B2 (en) 2021-09-09
JP2019530708A (ja) 2019-10-24
US20190308949A1 (en) 2019-10-10
TWI648266B (zh) 2019-01-21
IL265829B (en) 2022-06-01
BR112019007271A2 (pt) 2019-09-17
KR102609813B1 (ko) 2023-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019113764A (ru) Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа
JP2019530708A5 (ru)
AU2016280717B2 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
KR101985050B1 (ko) 피라진카르복사미드 화합물
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
US7074801B1 (en) Nitrogen-containing condensed cyclic compound having a pyrazolyl group as a substituent group and pharmaceutical composition thereof
JP2010513444A5 (ru)
RU2707953C2 (ru) Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу
RU2016141088A (ru) 5-замещённые индазол-3-карбоксамиды и их получение и применение
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2016522246A5 (ru)
RU2015143517A (ru) Пиразолсодержащие соединения и их применения
TW200536851A (en) Compounds and methods of use
JP2012510989A5 (ru)
RU2005123484A (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
EP4051264A1 (en) Improved methods, kits, compositions and dosing regimens for the use of heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2
JP2019505595A5 (ru)
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
KR20120076352A (ko) 증식성 질환의 치료에 유용한 피라지닐피리딘
AU2016317806A1 (en) Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs
KR20180054858A (ko) 이중 dyrk1/clk1 억제제로서의 신규한 이미다조[4,5-b]피리딘 유도체
JP2017512806A5 (ru)
CN109896997A (zh) N－酰基苯胺类c－Met激酶抑制剂的制备方法及其用途
JP2020531486A5 (ru)
EP2794571A1 (en) Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220215