JP5728683B2 - チロシンスレオニンキナーゼ阻害剤としての置換アミノキノキサリン - Google Patents

チロシンスレオニンキナーゼ阻害剤としての置換アミノキノキサリン Download PDF

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Description

本発明は、本明細書に記載および規定したとおりの一般式(Ｉ)の置換アミノキノキサリン化合物、該化合物の製造方法、該医薬組成物、および該化合物を含む組合せ、疾患の処置または予防のための医薬組成物を製造するための該化合物の使用、ならびに該化合物の製造において有用な中間体化合物に関する。
発明の背景
本発明は、Mps-1 (単極紡錘体：Monopolar Spindle １) キナーゼ (チロシンスレオニンキナーゼ、TTKとしても知られる)を阻害する合成化合物に関する。Mps-1は、有糸分裂チェックポイントの活性化(紡錘体チェックポイント、紡錘体形成チェックポイントとしても知られる)、これにより有糸分裂中の適切な染色体を分離させる重要な役割を担う二重特異性 Ser/Thr キナーゼである[Abrieu A et al., Cell, 2001, 106, 83-93]。各々の分割細胞は、複製された染色体を２つの娘細胞へと均等な分割を確実に行わなければならない。有糸分裂を開始すると、染色体は、その動原体にて紡錘体装置の微小管に付着される。有糸分裂チェックポイントは、付着していない動原体が存在する限り活性であり、有糸分裂細胞が後期に移行することを防止して、付着されていない染色体にて細胞分配を完了させるという監視機構である[Suijkerbuijk SJ and Kops GJ、Biochemica et Biophysica Acta, 2008,1786, 24-31； Musacchio A and Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol., 2007, 8, 379-93]。一旦全ての動原体が、有糸分裂紡錘体と正しい二方向性、即ち二極性の様式で付着されると、このチェックポイントは目的が果たされ、細胞は後期に進み、有糸分裂の間中、進行する。有糸分裂チェックポイントは、MAD (有糸分裂停止欠陥、MAD 1-3)およびBub (ベンゾイミダゾールにより阻害されない発芽、Bub１-３)ファミリーのメンバー、モータータンパク質 CENP-E、Mps-1キナーゼならびに他の成分を包含する多数の主要タンパク質の複雑なネットワークからなり、これらの多くは細胞(例えば、癌細胞) および組織を増殖する際に過剰発現されている[Yuan B et al., Clinical , Cancer Research, 2006, 12, 405-10]。有糸分裂チェックポイントのシグナル伝達におけるMps-1キナーゼ活性の主な役割は、shRNA-サイレンシング、遺伝生化学ならびにMps-1キナーゼの化学的阻害剤により示されてきた[Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415；Jones MH et al., Current Biology, 2005, 15, 160-65； Dorer RK et al., Current Biology, 2005, 15, 1070-76； Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005, 6, 866-72]。
異数性および腫瘍形成と不完全ではないが低下した有糸分裂チェックポイント機能とを関連づける十分な証拠がある[Weaver BA and Cleveland DW, Cancer Research, 2007, 67, 10103-5；King RW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 4-14]。これに対して、有糸分裂チェックポイントの完全な阻害は、重度の染色体誤分配および腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導をもたらすと認識されている[Kops GJ et al., Nature Reviews Cancer, 2005, 5, 773-85；Schmidt M and Medema RH, Cell Cycle, 2006, 5, 159-63； Schmidt M and Bastians H, Drug Resistance Updates, 2007, 10, 162-81]。それ故に、有糸分裂チェックポイントのMps-1キナーゼまたは他の成分の薬理阻害による有糸分裂チェックポイントの停止は、固体腫瘍、例えば、癌腫および肉腫および白血病およびリンパ性悪性疾患または制御されていない細胞性増殖に関連する他の疾患をふくむ増殖性疾患の処置のための新規方法を示す。
WO98/154158 (Phone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc.)は、PDGFおよび／または P56LＣK チロシンキナーゼを阻害するキノリンおよびキノキサリンに関する。該キノリンおよびキノキサリンは、位置２にて環状アミン置換基をもたない。
WO 2008/141065 (SMithKline Beecham)は、PI3Kキナーゼ阻害剤としてキノキサリン誘導体に関する。該キノキサリンは、位置７においてヘテロアリール置換基のみを持つ。
WO 2008/021389 (Exelixis)は、キナーゼを阻害するキノキサリン、より具体的にはMEKおよびPI3Kに関する。該キノキサリンは、位置２においてスルホンアミド置換基のみを所有する。
しかしながら、上記した本分野の先行技術の記述には、後記“本発明の化合物”またはその薬理活性として本明細書に記述かつ規定したような本発明の一般式(Ｉ)の置換アミノキノキサリン化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ-オキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物を記述したものはない。これは本発明の基礎を構成するものであり、本発明の該化合物は驚くべきかつ有利な特性を有するということが見出された。
特に、本発明の該化合物は、驚くべきことに Mps-1キナーゼを効果的に阻害することが見出され、そのため制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答に関する疾患、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答を伴う疾患の処置または予防のために使用することができ、特に、該制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞炎症性応答とは、Mps-1キナーゼなどにより媒介されるもので、例えば、血液腫瘍、固体腫瘍、および／またはその転移など、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに／またはその転移である。
（発明の詳細な説明）
第一の態様に従って、本発明は一般式(Ｉ)の化合物をふくむ：
Figure 0005728683
(Ｉ)
[式中、
Figure 0005728683
は、４-、５-、６-、７-、８-、９-または１０-員複素環を表し、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含んでいてもよく、
ここでＲ１は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシル-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-、アリールオキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)-基、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ１およびＲ７は、５-７員環を一緒に形成でき、これは下記から選択される置換基により置換されてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０、=Ｏ ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は、互いに独立して、水素または下記から選択される基を表す:
ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ５、Ｒ７は、互いに独立して、水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、または下記置換基から選択される置換基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、ｍまたはｎが互いに独立して２、３、４、または５の整数を表す場合、該置換基または基は、互いに独立して、同一であるかまたは異なるものである；
式中、該置換基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)-基、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ) -Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２,-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２；
Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ９、Ｒ１０は、互いに独立して、水素または下記から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｃ(=Ｏ)-アリール-、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール-、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール-、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール-、
Ｒ９およびＲ１０は、５-７の飽和または部分不飽和の複素環を共に形成でき、これは、Ｏ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含有していてもよく、ここでＲ１は下記に規定される；
Ｒ１１は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｓ-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ-アリール、-Ｓ-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ(=Ｏ)-アリール、-Ｓ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
ｎ、ｍは、互いに独立して、０、１、２、３、４、または５の整数を表す]
、あるいはその立体異性体、互変異性体、Ｎ-オキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。
本文脈で説明される用語は、好ましくは以下の意味を持つ：
用語“ハロゲン原子”または“ハロ”は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると理解されるべきである。
用語“Ｃ１-Ｃ１０-アルキル”は、好ましくは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子、特に１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和の一価の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソ-プロピル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、イソ-ペンチル、２-メチルブチル、１-メチルブチル、１-エチルプロピル、１,２-ジメチルプロピル、 ネオ-ペンチル、１,１-ジメチルプロピル、４-メチルペンチル、３-メチルペンチル、２-メチルペンチル、１-メチルペンチル、２-エチルブチル、１-エチルブチル、３,３-ジメチルブチル、２,２-ジメチルブチル、１,１-ジメチルブチル、２,３-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、または１,２-ジメチルブチル基、あるいはその異性体を意味すると理解されるべきである。特に、該基は、１、２または３個の炭素原子(“Ｃ１-Ｃ３-アルキル”)、メチル、エチル、n-プロピル-またはイソ-プロピルを有する。
用語“ハロ-Ｃ１-Ｃ１０-アルキル”は、直鎖または分枝鎖の、飽和の、一価の炭化水素基を意味するのが好ましいと理解され、ここで該用語“Ｃ１-Ｃ１０-アルキル”は、上記に規定され、式中１以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン原子により置換される、即ち、１つのハロゲン原子がもう一方とは独立している。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ-Ｃ１-Ｃ１０-アルキル 基は、例えば、-ＣＦ３、-ＣＨＦ２、-ＣＨ２Ｆ、-ＣＦ２ＣＦ３、または-ＣＨ２ＣＦ３である。
用語“Ｃ１-Ｃ１０-アルコキシ”は、好ましくは直鎖または分枝鎖の、飽和の、一価の、式-Ｏ-アルキルの炭化水素基を意味すると理解されるべきであり、ここでは用語“アルキル”は、上記に規定され、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、ペントキシ、イソ-ペントキシ、またはn-ヘキソキシ基、またはその異性体である。
用語“ハロ-Ｃ１-Ｃ１０-アルコキシ”は、上記に規定したとおりに、好ましくは直鎖または分枝鎖の飽和の一価のＣ１-Ｃ１０-アルコキシ基を意味すると理解されるべきであり、ここで１以上の水素原子は、同一または異なるハロゲン原子により置換される。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ-Ｃ１-Ｃ１０-アルコキシ基は、例えば、-ＯＣＦ３、-ＯＣＨＦ２、-ＯＣＨ２Ｆ、-ＯＣＦ２ＣＦ３、または-ＯＣＨ２ＣＦ３である。
用語“Ｃ１-Ｃ１０-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ１０-アルキル”は、上記に規定したとおりに、好ましくは直鎖または分枝鎖の飽和の、一価のアルキル基を意味すると理解され、ここで１以上の水素原子は、上記に規定したとおりに、同一または異なるＣ１-Ｃ１０-アルコキシ基に置換される、例えば、メトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソ-プロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソ-ブトキシアルキル、tert-ブトキシアルキル、sec-ブトキシアルキル、ペンチルオキシアルキル、イソ-ペンチルオキシアルキル、ヘキシルオキシアルキル基であり、ここで該用語“Ｃ１-Ｃ１０-アルキル”は、上記に規定されるか、またはその異性体である。
用語“ハロ-Ｃ１-Ｃ１０-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ１０-アルキル”は、上記に規定したとおりに、直鎖または分枝鎖の飽和の、一価のＣ１-Ｃ１０-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ１０-アルキル基を好ましくは意味すると理解され、ここで、１以上の水素原子は、同一または異なるハロゲン原子により置換される。特に、該ハロゲン原子はＦである。該ハロ-Ｃ１-Ｃ１０-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ１０-アルキル基は、例えば、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨＦ２、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｆ、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ２ＣＦ３、または-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３である。
用語“Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル”は、直鎖または分枝鎖の、一価の炭化水素基を好ましくは意味すると理解されるべきであって、これは１以上の二重結合を含有し、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子、特に２または３個の炭素原子(“Ｃ２-Ｃ３-アルケニル”)を有しており、この場合、該アルケニル基が１以上の二重結合を含有し、該二重結合は互いから隔絶され得るか、または互いに連結され得ると理解され得る。該アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、(Ｅ)-２-メチルビニル、(Ｚ)-２-メチルビニル、ホモアリル、(Ｅ)-ブタ-２-エニル、(Ｚ)-ブタ-２-エニル、(Ｅ)-ブタ-１-エニル、(Ｚ)-ブタ-１-エニル、ペンタ-４-エニル、(Ｅ)-ペンタ-３-エニル、(Ｚ)-ペンタ-３-エニル、(Ｅ)-ペンタ-２-エニル、(Ｚ)-ペンタ-２-エニル、(Ｅ)-ペンタ-１-エニル、(Ｚ)-ペンタ-１-エニル、ヘキサ-５-エニル、(Ｅ)-ヘキサ-４-エニル、(Ｚ)-ヘキサ-４-エニル、(Ｅ)-ヘキサ-３-エニル、(Ｚ)-ヘキサ-３-エニル、(Ｅ)-ヘキサ-２-エニル、(Ｚ)-ヘキサ-２-エニル、(Ｅ)-ヘキサ-１-エニル、(Ｚ)-ヘキサ-１-エニル、イソプロペニル、２-メチルプロパ-２-エニル、１-メチルプロパ-２-エニル、２-メチルプロパ-１-エニル、(Ｅ)-１-メチルプロパ-１-エニル、(Ｚ)-１-メチルプロパ-１-エニル、３-メチルブタ-３-エニル、２-メチルブタ-３-エニル、１-メチルブタ-３-エニル、３-メチルブタ-２-エニル、(Ｅ)-２-メチルブタ-２-エニル、(Ｚ)-２-メチルブタ-２-エニル、(Ｅ)-１-メチルブタ-２-エニル、(Ｚ)-１-メチルブタ-２-エニル、(Ｅ)-３-メチルブタ-１-エニル、(Ｚ)-３-メチルブタ-１-エニル、(Ｅ)-２-メチルブタ-１-エニル、(Ｚ)-２-メチルブタ-１-エニル、(Ｅ)-１-メチルブタ-１-エニル、(Ｚ)-１-メチルブタ-１-エニル、１,１-ジメチルプロパ-２-エニル、１-エチルプロパ-１-エニル、１-プロピルビニル、１-イソプロピルビニル、４-メチルペンタ-４-エニル、３-メチルペンタ-４-エニル、２-メチルペンタ-４-エニル、１-メチルペンタ-４-エニル、４-メチルペンタ-３-エニル、(Ｅ)-３-メチルペンタ-３-エニル、(Ｚ)-３-メチルペンタ-３-エニル、(Ｅ)-２-メチルペンタ-３-エニル、(Ｚ)-２-メチルペンタ-３-エニル、(Ｅ)-１-メチルペンタ-３-エニル、(Ｚ)-１-メチルペンタ-３-エニル、(Ｅ)-４-メチルペンタ-２-エニル、(Ｚ)-４-メチルペンタ-２-エニル、(Ｅ)-３-メチルペンタ-２-エニル、(Ｚ)-３-メチルペンタ-２-エニル、(Ｅ)-２-メチルペンタ-２-エニル、(Ｚ)-２-メチルペンタ-２-エニル、(Ｅ)-１-メチルペンタ-２-エニル、(Ｚ)-１-メチルペンタ-２-エニル、(Ｅ)-４-メチルペンタ-１-エニル、(Ｚ)-４-メチルペンタ-１-エニル、(Ｅ)-３-メチルペンタ-１-エニル、(Ｚ)-３-メチルペンタ-１-エニル、(Ｅ)-２-メチルペンタ-１-エニル、(Ｚ)-２-メチルペンタ-１-エニル、(Ｅ)-１-メチルペンタ-１-エニル、(Ｚ)-１-メチルペンタ-１-エニル、３-エチルブタ-３-エニル、２-エチルブタ-３-エニル、１-エチルブタ-３-エニル、(Ｅ)-３-エチルブタ-２-エニル、(Ｚ)-３-エチルブタ-２-エニル、(Ｅ)-２-エチルブタ-２-エニル、(Ｚ)-２-エチルブタ-２-エニル、(Ｅ)-１-エチルブタ-２-エニル、(Ｚ)-１-エチルブタ-２-エニル、(Ｅ)-３-エチルブタ-１-エニル、(Ｚ)-３-エチルブタ-１-エニル、２-エチルブタ-１-エニル、(Ｅ)-１-エチルブタ-１-エニル、(Ｚ)-１-エチルブタ-１-エニル、２-プロピルプロパ-２-エニル、１-プロピルプロパ-２-エニル、２-イソプロピルプロパ-２-エニル、１-イソプロピルプロパ-２-エニル、(Ｅ)-２-プロピルプロパ-１-エニル、(Ｚ)-２-プロピルプロパ-１-エニル、(Ｅ)-１-プロピルプロパ-１-エニル、(Ｚ)-１-プロピルプロパ-１-エニル、(Ｅ)-２-イソプロピルプロパ-１-エニル、(Ｚ)-２-イソプロピルプロパ-１-エニル、(Ｅ)-１-イソプロピルプロパ-１-エニル、(Ｚ)-１-イソプロピルプロパ-１-エニル、(Ｅ)-３,３-ジメチルプロパ-１-エニル、(Ｚ)-３,３-ジメチルプロパ-１-エニル、１-(１,１-ジメチルエチル)エテニル、ブタ-１,３-ジエニル、ペンタ-１,４-ジエニル、ヘキサ-１,５-ジ-エニル、またはメチルヘキサジエニル基。特に、該基はビニルまたはアリルである。
用語“Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル”は、好ましくは、１以上の三重結合を含有し、かつ２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子、特に２または３個の炭素原子(“Ｃ２-Ｃ３-アルキニル”)を含有する直鎖または分枝鎖の一価の炭化水素基を意味すると理解されるべきである。該Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパ-１-イニル、プロパ-２-イニル、ブタ-１-イニル、ブタ-２-イニル、ブタ-３-イニル、ペンタ-１-イニル、ペンタ-２-イニル、ペンタ-３-イニル、ペンタ-４-イニル、ヘキサ-１-イニル、ヘキサ-２-イニル、ヘキサ-３-イニル、ヘキサ-４-イニル、ヘキサ-５-イニル、１-メチルプロパ-２-イニル、２-メチルブタ-３-イニル、１-メチルブタ-３-イニル、１-メチルブタ-２-イニル、３-メチルブタ-１-イニル、１-エチルプロパ-２-イニル、３-メチルペンタ-４-イニル、２-メチルペンタ-４-イニル、１-メチルペンタ-４-イニル、２-メチルペンタ-３-イニル、１-メチルペンタ-３-イニル、４-メチルペンタ-２-イニル、１-メチルペンタ-２-イニル、４-メチルペンタ-１-イニル、３-メチルペンタ-１-イニル、２-エチルブタ-３-イニル、１-エチルブタ-３-イニル、１-エチルブタ-２-イニル、１-プロピルプロパ-２-イニル、１-イソプロピルプロパ-２-イニル、２,２-ジメチルブタ-３-イニル、 １,１-ジメチルブタ-３-イニル、１,１-ジメチルブタ-２-イニル、または３,３-ジメチルブタ-１-イニル基である。特に、該アルキニル基は、エチニル、プロパ-１-イニル、またはプロパ-２-イニルである。
用語“Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル”は、好ましくは、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子、特に３、４、５、または６個の炭素原子(“Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル”)を含有する飽和の、一価の、単環または二環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきである。該Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルまたはシクロデセニル基、または二環式炭化水素環、例えばペルヒドロペンタレニレン（perhydropentalenylene）またはデカリン環である。該シクロアルキル環は、１以上の二重結合を含有していてもよく、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、またはシクロデセニル基などのシクロアルケニルであり、ここで該分子の残りと該環との間の該結合は、該環の任意の炭素原子に対して存在していてもよく、それは飽和または不飽和であってもよい。
例えば、本明細書に規定されたような一般式(Ｉ)の化合物の環“Ａ”の規定に使用されるような“４-、５-、６-、７-、８-、９-または１０員の複素環”、または“４〜６員の複素環”または“５〜６員の複素環”に使用されるような用語“複素環”は、飽和または部分不飽和の単環、二環または多環の窒素原子含有環を意味すると理解されるべきであり、該窒素原子は、分子の残余部分と該複素環の結合点である。該窒素原子含有環は、Ｏ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１（式中、Ｒ１は、上記に定義されるとおりである）から選択される１または２のヘテロ原子含有基をさらに含有していてもよい。特に、これに限定するものではないが、該窒素原子含有環は、例えば、４員環、例えばアゼチジニル環、例えば、５員環、例えばピロリジニル環、または６員環、例えばピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルフォリル環、または７員環、例えばジアゼパニル環、または８-、９-、または１０員環、例えばシクロヘプチルアミニル、シクロオクチルアミニル、またはシクロノニルアミニル環の各々であり得る；上記窒素原子含有環のいずれかが、Ｏ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１（式中Ｒ１は、上記定義されるとおりである）から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含有できることを繰り返し述べる。上記のとおり、該窒素原子含有環は、二環式、例えば、これに限定するものではないが、５,５-員環、例えばヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール-２(１Ｈ)-イル) 環、または５,６員の二環式環、例えば、ヘキサヒドロピロール[１,２-a]ピラジン-２(１Ｈ)-イル環であってもよい。上記のとおり、該窒素原子含有環は、部分的に不飽和であってもよい、即ち、１以上の二重結合を含有し得る、例えばこれに限定するものではないが、２,５-ジヒドロ-１Ｈ-ピロリル、４Ｈ-[１,３,４]チアジアジニル、４,５-ジヒドロオキサゾリル、または４Ｈ-[１,４]チアジニル環であるか、またはそれはベンゾ融合型であってもよい、例えば、これに限定するものではないが、ジヒドロイソキノリニル環である。
用語“３〜１０員ヘテロシクロアルキル”は、好ましくは、２、３、４、５、６、７、８、または９個の炭素原子、およびＣ(=Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＨ、ＮＲ’から選択される１以上のヘテロ原子含有基を含有する、飽和または部分不飽和の、一価の、単環式または二環式の炭化水素環を意味すると理解され、式中Ｒ’は、上記に規定したとおりに、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ(=Ｏ)Ｒ９、Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ９、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１基を表し、それは該Ｒ’がＣ３-Ｃ６ヘテロシクロアルキル基を表す場合、該Ｃ３-Ｃ６ヘテロシクロアルキル基は１回のみ示すと理解される。特に、該環は、２、３、４、または５個の炭素原子および１以上の上記ヘテロ原子含有基(“３〜６-員のヘテロシクロアルキル”)、より特別には該環は４または５個の炭素原子、および１以上の上記ヘテロ原子含有基(“５〜６員のヘテロシクロアルキル”)を含有できる。該ヘテロシクロアルキル環は、例えば、単環式ヘテロシクロアルキル環、例えば、オキシラニル、オキセタニル(oxetanyl)、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルフォリル、ピペラジニル、トリチアニル、またはキヌクリジニル基である。該ヘテロシクロアルキル環は、１以上の二重結合を含有していてもよく、例えば、４Ｈ-ピラニル、２Ｈ−ピラニル、３Ｈ-ジアジリニル、２,５-ジヒドロ-１Ｈ-ピロリル、[１,３]ジオソリル、４Ｈ-[１,３,４]チアジアジニル、２,５-ジヒドロフラニル、２,３-ジヒドロフラニル、２,５-ジヒドロチオフェニル、２,３-ジヒドロチオフェニル、４,５-ジヒドロオキサゾリル、または４Ｈ-[１,４]チアジニル基、またはベンゾ融合型であってもよい。
用語“アリール”は、好ましくは、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個の炭素原子(“Ｃ６-Ｃ１４-アリール”基)、特に６個の炭素原子(“Ｃ６-アリール”基、)、例えばフェニル基、またはビフェニル基、または９個の炭素原子(“Ｃ９-アリール”基)を有する環、例えばインダニルまたはインデニル基、または１０個の炭素原子(“Ｃ１０-アリール”基)を有する環、例えば、テトラリニル、ジヒドロナフチル、またはナフチル基、または１３個の炭素原子を有する環(“Ｃ１３-アリール”基)、例えば、フルオレニル基、または１４個の炭素原子を有する環(“Ｃ１４-アリール”基)、例えばアンスラニル基を有する、一価の芳香族または部分的な芳香族の、単環式または二環式または三環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきである。
用語“ヘテロアリール”は、好ましくは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個の環原子(“５〜１４-員ヘテロアリール”基)、特に５または６または９または１０個の原子を有し、かつ同一または異なっていてもよい少なくとも１つのヘテロ原子を含有する一価の芳香族の単または二環式の芳香環系を意味すると理解され、ここで該ヘテロ原子は、例えば酸素、窒素または硫黄であり、そして単環式、二環式、または三環式であり得て、さらに各場合において、ベンゾ縮合されてもよい。特に、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア-４Ｈ-ピラゾリルなど、およびそのベンゾ誘導体など、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリルなど；またはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなど、そしてそのベンゾ誘導体など、例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニルなど；またはアゾシニル（azocinyl）、インドリジニル、プリニルなど、およびそのベンゾ誘導体；またはシンノリニル、フタルアジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフタピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、ファノキザジニル、キサンテニル、またはオキシピニルなどから選択される。より具体的には、ヘテロアリールは、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、キナゾリニル、チエニル、キノリニル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。
用語“アルキレン”は、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有する置換されていてもよい炭化水素鎖［または“テザー(tether)”]、即ち置換されていてもよい-ＣＨ２-(“メチレン”または“１員テザー”または、例えば-Ｃ(Ｍｅ)２-)、-ＣＨ２-ＣＨ２-(“エチレン”、“ジメチレン”、または“２員テザー”)、-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２- (“プロピレン”、“トリメチレン”、または“３員テザー”)、-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２- (“ブチレン”、“テトラメチレン”、または“４員テザー”)、-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２- (“ペンチレン”、“ペンタメチレン”または“５員エーテル”)、または-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２-ＣＨ２- (“ヘキシレン”、“ヘキサメチレン”、または６員テザー”)、を意味すると解される。特に、該アルキレンテザーは、１、２、３、４、または５個の炭素原子、より特別には１または２個の炭素原子を有する。
本明細書をとおして使用される用語“Ｃ１-Ｃ６”は、例えば、“Ｃ１-Ｃ６-アルキル”、“Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル”、“Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ”、または“Ｃ１-Ｃ６-ハロアルコキシ”の規定の内容において、１〜６個の炭素原子の有限数、即ち１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると理解されるべきである。該用語“Ｃ１-Ｃ６”は、それには、例えばＣ１-Ｃ６、Ｃ２-Ｃ５、Ｃ３-Ｃ４、Ｃ１-Ｃ２、Ｃ１-Ｃ３、Ｃ１-Ｃ４、Ｃ１-Ｃ５ Ｃ１-Ｃ６；特にＣ１-Ｃ２、Ｃ１-Ｃ３、Ｃ１-Ｃ４、Ｃ１-Ｃ５、Ｃ１-Ｃ６；より特別にはＣ１-Ｃ４；“Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル”または“Ｃ１-Ｃ６-ハロアルコキシ”の場合において、より特別にはＣ１-Ｃ２のいずれかの下位範囲として解釈されると理解されるべきである。
同様に、本明細書に使用されたとおり、該用語“Ｃ２-Ｃ６”は、本明細書をとおして使用されたとおり、例えば“Ｃ２-Ｃ６-アルケニル”および“Ｃ２-Ｃ６-アルキニル”の規定の範囲内において、アルケニル基、または２〜６個の有限数の炭素原子、即ち２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキニル基を意味すると理解される。該用語“Ｃ２-Ｃ６”は、それには、例えばＣ２-Ｃ６、Ｃ３-Ｃ５、Ｃ３-Ｃ４、Ｃ２-Ｃ３、Ｃ２-Ｃ４、Ｃ２-Ｃ５；特にＣ２-Ｃ３を含む任意の下位範囲と解釈されるべきである。
さらに、本明細書をとおして使用されるとおり、用語“Ｃ３-Ｃ１０”は、例えば、“Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル”の規定において、３〜１０個の有限数の炭素原子、即ち３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子、特に３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると理解されるべきである。該用語“Ｃ３-Ｃ１０”は、そこには、例えば、Ｃ３-Ｃ１０、Ｃ４-Ｃ９、Ｃ５-Ｃ８、Ｃ６-Ｃ７；特にＣ３-Ｃ６を含む任意の下位の範囲として解釈されるべきである。
本明細書で使用されるとおり、用語“１回以上”は、例えば、本発明の一般式の化合物の置換基の定義は、“１、２、３、４または５回の、特に１、２、３または４回の、より特別には１、２、３回、またさらに特別には１または２回”を意味すると理解される。
用語、化合物、塩、多形体、水和物、溶媒和物などの複数形態が本明細書に使用される場合、これは１つの化合物、塩、多形体、異性体、水和物、溶媒和物または同様のものを意味すると理解される。
本発明の化合物は、様々な所望の置換基の位置および性質に応じて、１以上の不斉中心を含むことができる。不斉炭素原子は、(Ｒ)または(Ｓ)立体配座にて存在し得、１つの不斉中心の場合にはラセミ混合物となり、そして複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合となる。ある例において、不斉は、所定の結合、例えば特定の化合物の２つの置換された芳香環を隣接する中心結合についての制限された回転のために存在し得る。
環上の置換基はまた、シスまたはトランス形態のいずれかで存在することもできる。全てのかかる立体配座(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)は本発明の範囲内に包含されることが意図される。
好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を与えるものである。本発明の化合物の分離された、純粋な、または部分的に精製された異性体および立体異性体またはラセミまたはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲内に包含される。かかる物質の精製および分離は、当該分野で知られた標準的な技術により達成することができる。
光学異性体は、従来方法に従って、例えば、光学活性な酸または塩を使用するジアステレオ異性体の塩の形成または共有結合したジアステレオマーの形成による、ラセミ混合物の分割により得ることができる。好適な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸および樟脳スルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、当該分野で既知の方法により、物理的および／または化学的差違に基づいて、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶化により、各々ジアステレオマーに分割される。光学活性な塩または酸を、分割されたジアステレオマーの塩から遊離させる。光学異性体を分離するための別の方法は、従来の誘導体形成を伴って又は伴わないで、エナンチオマーの分離を最大とするよう選択されたキラルクロマトグラフィー(例えば、キラルＨＰＬＣカラム)の使用を含むものである。好適なキラルＨＰＬＣカラムは、何れも日常的に選択可能である多くのもののうち、特にDiacel、例えばChiracel OD および Chiracel OJとして製造されている。誘導体形成を伴った又は伴わない酵素的分離もまた有用である。本発明の光学活性な化合物は、同様に、光学活性な出発材料を用いるキラル合成によっても得られ得る。
様々なタイプの異性体を互いに限定するために、IUPAC Rules Section E (Pure Appl Chem 45, 11-30, 1976)を参照されたい。
本発明は、１つの立体異性体、またはあらゆる比率の立体異性体の混合物として本発明の化合物の全ての起こり得る立体異性体を包含する。本発明の化合物の１つの立体異性体、例えば１つのエナンチオマーまたは１つのジアステレオマーの単離は、例えば、クロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーなどの任意の好適な最先端の方法により達成され得る。
さらに、本発明の化合物は、互変異性体として存在し得る。任意の本発明の化合物は、ヘテロアリール基、例えば１Ｈ互変異性体、または、２Ｈ互変異性体、またはさらに２つの互変異性体の任意の量の混合物として存在し得るピラゾール成分、あるいは例えば１Ｈ 互変異性体、２Ｈ 互変異性体、または４Ｈ互変異性体、またはさらに該１Ｈ、２Ｈおよび４Ｈ互変異性体の任意の量の混合物として存在し得るトリアゾール成分、即ち：
Figure 0005728683
 を含有する。
本発明は、本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を、１つの互変異性体、または、任意の割合で該互変異性体の任意の混合物として包含する。
また、本発明の化合物は、Ｎ-オキシドとして存在できる、これは本発明の化合物の少なくとも１つの窒素が酸化されるということが定義される。本発明は、全てのかかる可能なＮ-オキシドを包含する。
本発明はまた、本明細書に開示されたような化合物の有用な形態、例えば、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に医薬上許容される塩、および共沈殿物に関する。
本発明の化合物は、水和物または溶媒和物として存在し得る、ここで本発明の該化合物は、極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを、例えば化合物の結晶格子の構造要素として含有する。極性溶媒の量、特に水の量は、化学量論または非化学量論の割合で存在し得る。化学量論的な溶媒和物の場合には、例えば、一水和物、ヘミ-、(セミ-)、モノ-、セスキ-、-ジ-、トリ-、テトラ-、ペンタ-等の溶媒和物または水和物のそれぞれが可能である。本発明は、全てのかかる水和物または溶媒和物を包含する。
また、本発明の化合物は、例えば、遊離の塩、または遊離の酸または双生イオンとして遊離形態で存在できるか、または塩の形態で存在できる。該塩は、有機または無機付加塩いずれかの任意の塩、特に薬局で通常使用される任意の医薬上許容し得る有機または無機付加塩であり得る。
用語“医薬上許容される塩"は、本発明の化合物の比較的非毒性の、無機または有機酸付加塩をいう。例えば、S. M. Berge, et al. “Pharmaceutical Salts,”J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19を参照されたい。
本発明の化合物の好適な医薬上許容される塩は、例えば、十分に塩基性である鎖または環内に窒素原子を担持する本発明の化合物の酸付加塩であってもよく、例えば、無機酸との、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、二硫酸（bisulfuric）、リン酸、または硝酸など、または有機酸との、例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ブチル酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２-(４-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸、ショウノウ酸、桂皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸（digluconic）、３-ヒドロキシ-２-ナフトエ酸、ニコチン酸、パモン酸、ペクチン酸、過硫酸、３-フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、２-ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２-ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、D-グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸、またはチオシアン酸との酸付加塩であってもよい。
さらに、十分に酸性である本発明の化合物の別の好適な医薬上許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容されるカチオンを提供できる有機性塩基、例えば、Ｎ-メチル-グルカミン、ジメチル-グルカミン、エチル-グルカミン、リシン、ジシクロヘキシルアミン、１,６-ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス-ヒドロキシ-メチル-アミノメタン、アミノプロパンジオール、ソーク−ベース(sovak-base)、１-アミノ-２,３,４-ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル；および硫酸ジアミル、長鎖ハライド、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハライド、例えばベンジルおよびフェネチルの臭化物などの物質で四級化され得る。
当業者は、請求された化合物の酸付加塩は、多数の既知のいずれかの方法により、本化合物と好適な無機または有機酸との反応により製造されることをさらに認識するであろう。あるいは、本発明の酸化合物のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩は、様々な既知の方法により本発明の化合物を好適な塩基と反応させることにより製造される。
本発明は、１つの塩として、またはあらゆる比率にて該塩の任意の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な塩を包含する。
本明細書中で使用されるように、用語“インビボで加水分解可能なエステル”とは、カルボキシまたは水酸基を含有する本発明の化合物のインビボでの加水分解可能なエステル、例えば、ヒトまたは動物の身体内で加水分解して、親の酸またはアルコールを生じる医薬上許容し得るエステルを意味すると理解される。カルボキシについて好適な医薬上許容し得るエステルは、例えば、アルキル、シクロアルキルおよび所望により置換されたフェニルアルキル、特にベンジルエステル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル、Ｃ１-Ｃ６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、Ｃ３-Ｃ８シクロアルコキシ-カルボニルオキシ-Ｃ１-Ｃ６ アルキルエステル、例えば１-シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１,３-ジオキソレン-２-オンイルメチルエステル、例えば５-メチル-１,３-ジオキソレン-２-オンイルメチル；およびＣ１-Ｃ６-アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば１-メトキシカルボニルオキシエチルが挙げられ、本発明の化合物中の任意のカルボキシ基により形成されてもよい。
水酸基を含有する本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステルには、無機エステル、例えばリン酸塩エステルおよび[α]-アシルオキシアルキルエーテル、ならびに、エステル分解のインビボでの加水分解の結果として親の水酸基を提供する関連化合物が挙げられる。[α]-アシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシおよび２,２-ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。水酸基に対するインビボで加水分解可能なエステル形成基の選択は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル(アルキルカーボネートエステルを提供する)、ジアルキルカルバモイルおよびＮ-(ジアルキルアミノエチル)-Ｎ-アルキルカルバモイル(カルバメートを提供する)、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルを含む。本発明は全てのかかるエステルを含む。
さらに、本発明は、１つの多形体または任意の比の１以上の多形体の混合物のいずれかとして、本発明の化合物の全ての起こり得る結晶形態または多形体を含む。
第二の態様に従って、本発明は、上記のとおり一般式(Ｉ)の化合物を含む：
式中、
Figure 0005728683
 は、４〜６員の複素環を表し、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含んでいてもよく、
ここでＲ１は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシル-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-、アリールオキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)-基、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０を表す）；
ここで該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ１およびＲ７は、５-６員環を一緒になって形成することができ、これは下記から選択される置換基により置換されてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０、=Ｏ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は、相互に独立して、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ５、Ｒ７は、相互に独立して、水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、または下記置換基から選択される置換基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、ｍまたはｎは、相互に独立して、２、３、４、または５の整数を表す場合、該置換基または基は、相互に独立して、同一または異なるものである；
式中、該置換基は、同一または異なる下記から選択される基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)- 基、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ) -Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２；
Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ９、Ｒ１０は、相互に独立して水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｃ(=Ｏ)-アリール-、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール-、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール-、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール-、
Ｒ９およびＲ１０は、５-７の飽和または部分不飽和の複素環を共に形成できる、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含有していてもよく、ここでＲ１は下記に規定される；
Ｒ１１は、下記から選択される群を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ-アリール、-Ｓ-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ(=Ｏ)-アリール、-Ｓ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
ｎ、ｍは、相互に独立して、０、１、２、３、４、または５の整数を表す。
第三の態様に従って、本発明は、上記した一般式(Ｉ)の化合物を包含する：
式中、
Figure 0005728683
 は、４〜６員の複素環を表し、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含んでいてもよく、
ここでＲ１は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシル-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-、アリールオキシ- Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)- 基、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０；
ここで該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ１およびＲ７は、５-６員環を一緒になって形成することができ、これは下記から選択される置換基により置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０、=Ｏ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は、相互に独立して水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ５、Ｒ７は、相互に独立して、水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、または下記置換基から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、ｍまたはｎは、相互に独立して、２、３、４、または５の整数を表す場合、該置換基または置換基の基は、相互に独立して、同一または異なるものである；
ここで、該置換基の基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)-基、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ) -Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２；
Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ９、Ｒ１０は、相互に独立して、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｃ(=Ｏ)-アリール-、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール-、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール-、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール-、
Ｒ９およびＲ１０は、５-７の飽和または部分不飽和の複素環を共に形成でき、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１（式中、Ｒ１は下記に規定される）から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含有していてもよい；
Ｒ１１は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-アリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-ＯＣ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-アリール、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｏ-ヘテロアリール、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ-アリール、-Ｓ-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ(=Ｏ)-アリール、-Ｓ(=Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
ｎ、ｍは、相互に独立して、０、１、２、３、４、または５の整数を表す。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中：
Figure 0005728683
は、４〜６員の複素環を表す。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中：
Figure 0005728683
は５〜６員複素環を表す。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中：
Ｒ１は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシル-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-、アリールオキシ- Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)- 基、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ１およびＲ７は、５-７員環を一緒に形成でき、これは下記から選択される置換基により置換されてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０、=Ｏ。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ１は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシル-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-、アリールオキシ- Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)- 基、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ１およびＲ７は、５-７員環を一緒に形成でき、これは下記から選択される置換基により置換されてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０、=Ｏ。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ１は、Ｃ３-Ｃ７-ヘテロシクロアルキル-を表す。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ２は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ３は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ４は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物：
式中、
Ｒ６は、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０、
に関する。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物：
式中、Ｒ２は、水素を表す、
に関する。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物：
式中、Ｒ３は、水素を表す、
に関する。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物：
式中、Ｒ４は、水素を表す、
に関する。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物：
式中、Ｒ６は、水素を表す、
に関する。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ５は、下記置換基から選択されるを表す：水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、または、下記置換基から選択される：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、ｍまたはｎは、相互に独立して、２、３、４、または５の整数を表す場合、該置換基または基は、相互に独立して、同一または異なるものである；
式中、該置換基は、同一または異なる下記置換基から選択される基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)-基、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ) -Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中：
Ｒ５は、下記から選択される置換基を表す：水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、または下記から選択される置換基：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ７は、下記から選択される置換基を表す：水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、かあるいは下記から選択される置換基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、ｍまたはｎが、相互に独立して、２、３、４、または５の整数を表す場合、該置換基または該置換基の基は、相互に独立して、同一または異なるものである；
式中、該置換基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルケニル-、Ｃ２-Ｃ１０-アルキニル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、４-または５-(１,３-ベンゾジオキソリニル)-基、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-Ｓ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ) -Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｓ(=Ｏ)２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)２。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ７は、下記から選択される置換基：水素、ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-を表すか、あるいは下記から選択される置換基を表す：Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＯＲ８、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ８、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ８、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ８、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ８、-Ｓ(-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、=Ｏ)２Ｒ８、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-ＮＲ９Ｒ１０；
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、
式中、該基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、Ｒ８は、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-を表し、これは下記から選択される同一または異なる置換基１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ８は、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-を表し、これは下記から選択され得る同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ-、ヒドロキシル-、シアノ-、ニトロ-、Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ヒドロキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)Ｈ、-Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１-、Ｃ(=Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-ＯＣ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＯＣ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６-アルキル)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、-ＳＲ１１、-Ｓ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２Ｒ１１、-Ｓ(=Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、-ＮＲ９Ｒ１０。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ９、Ｒ１０は、相互に独立して、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｃ(=Ｏ)-アリール-、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール-、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ１０-シクロアルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール-、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール-、
Ｒ９およびＲ１０は、５-７の飽和または部分不飽和の複素環を共に形成でき、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１（式中、Ｒ１は下記に規定される）から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含有してもよい。
上記態様の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)の化合物に関する：
式中、
Ｒ９、Ｒ１０は、相互に独立して、水素を表すか、または下記から選択される基を表す：
Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-、Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、ハロ-Ｃ１-Ｃ６-アルコキシ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、３〜７員ヘテロシクロアルキル-、アリール-、ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-アリール-、Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-ヘテロアリール-、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｃ１-Ｃ６-アルキレン-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、-Ｃ(=Ｏ)-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｃ(=Ｏ)-アリール-、-Ｃ(=Ｏ)-ヘテロアリール-、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ１-Ｃ６-アルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル-、-Ｓ(=Ｏ)２-(３〜７員ヘテロシクロアルキル)-、-Ｓ(=Ｏ)２-アリール-、-Ｓ(=Ｏ)２-ヘテロアリール-、
Ｒ９およびＲ１０は、５-７の飽和または部分不飽和の複素環を共に形成でき、これはＯ、Ｃ(=Ｏ)、Ｓ、Ｓ(=Ｏ)、Ｓ(=Ｏ)２、ＮＲ１（式中、Ｒ１は下記に規定される）から選択される１または２個のヘテロ原子含有基をさらに含有してもよい。
本発明は、上掲の一般式(Ｉ)の化合物の任意の実施形態において、任意の下位組み合わせに関すると理解されるべきである。
より具体的には、本発明は、以下の本明細書の実施例の章において開示されている一般式(Ｉ)の化合物を含む。
別の態様に従って、本発明は、本発明の化合物の製造方法、本明細書に記述した工程を含む方法を含む。
別の実施態様に従って、本発明は、一般式(Ｉ)の本発明の化合物の製造において、特に本明細書に記載の方法において、有用である中間体化合物を包含する。特に、本発明は、一般式 (６) の化合物を含む：
Figure 0005728683
 (６)
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｍは、本明細書中に記載の一般式(Ｉ)の化合物について規定されるとおりである。
また別の態様に従って、本発明は、本明細書に規定したとおりの一般式(Ｉ)の化合物の製造のための、
一般式(６):
Figure 0005728683
(６)
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｍは、本明細書中の一般式(Ｉ)の化合物について規定したとおりである）の中間体化合物；および
一般式(４):
Figure 0005728683
（式中、
Figure 0005728683
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは、請求項１〜４のいずれかに記載した一般式(Ｉ)の化合物について規定したとおりであり、Ｙはハロゲン原子を表す）
の中間体化合物、の使用を包含する。
実験の章：
上掲したとおり、本発明の別の態様は、本発明の化合物を製造するために使用され得る方法である。
以下の表は、この章および実施例の章で使用される略語を挙げている。ＮＭＲピークの形は、それらがスペクトルに現れる場合に記述され、起こり得るより高い種類の効果は、考慮されていない。
Figure 0005728683
Figure 0005728683
下記に記述するスキームおよび方法は、本発明の一般式(Ｉ)の化合物への一般的な合成経路を説明するものであり、これは制限することを意図するものではない。スキームに例示したような変換の順序は、様々な方法にて変更され得ることは、当業者には明白であろう。即ち、スキームにて例示した変換の順序は、制限することを意図するものではない。加えて、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１のいずれかの相互変換を、例示した変換の前および／または後に達成できる。これらの変換は、例えば保護基の導入、保護基の解裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者には既知の他の反応であり得る。これらの変換は、置換基の別の相互変換を可能にする官能基を導入するものを包含する。好適な保護基およびその導入および解裂は、当業者には十分知られている(例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley 1999を参照されたい)。具体的な例は、以下の章に記述される。
第一の反応スキームを以下に概略する：
一般式 (Ｉ) 化合物の合成
スキーム１
Figure 0005728683
(式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５a、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよびｍは、上掲の一般式 (Ｉ)として示すような意味を有し、Ｙは、上記に規定したようなハロゲン原子であり、
Ｚは、例えばボロン酸部分などの官能基を表し、例えば
Figure 0005728683
または
Figure 0005728683
化合物の
Figure 0005728683
 または
Figure 0005728683
部分を、化合物（４）の炭素原子を担持するＹ上で、カップリング反応、例えばスズキ反応によりカップリングして、該Ｙを、
Figure 0005728683
 または
Figure 0005728683
 部分で置換することができる。
Ｒ５aは、Ｒ５と同じ規定である。
一般式(Ｉ)の化合物を、スキーム１に図示した方法に従って合成できる。
一般式(１)の３,５,７,８置換の１Ｈ-キノキサリン-２-オン中間体を、購入してもく、またはスキーム２に従って合成できる。
Figure 0005728683
 スキーム ２
（式中、Ｒ３、Ｒ４ およびＲ６は、一般式 (Ｉ)に示した意味を有する）。
まとめると、好適に置換された一般式Ａのオルト-アミノ-アニリン中間体は、室温から溶媒の沸点の範囲の温度で、α-ケト-酸誘導体、例えばエタノールなどの好適な溶媒中のグリオキシル酸エチルとの反応により、対応する一般式 (１) の１Ｈ-キノキサリン-２-オン中間体に変換される[例えば、Wislicenus, Schultz, Justus Liebigs Annalen der Chemie 1924，436，55,57；Wellman, Tishler, Journal of the American Chemical Society 1947, 69, 714を参照されたい]。当業者は、出発物質の置換パターンに拠って、位置異性体を生成することが出来、フラッシュクロマトグラフィーのような既知の方法により分割されるべきであると認識している。当業者は、一般式Ａの好適なオルト-アミノ-アニリンを合成するための多くの先例の方法があることは認識している；いくつかのオルト-アミノ-アニリンを商業的に得ることができる。
スキーム１に関して：
一般式(１)の好適に置換された１Ｈ-キノキサリン-２-オンの中間体を、室温から溶媒の沸点までの範囲の温度で、好ましくは室温で、酢酸などの好適な酸の存在下で、好適なハロゲン化剤、例えば臭素との反応により、一般式 (２)の対応する７-ブロモ-１Ｈ-キノキサリン-２-オン中間体に変換した[例えば、W. C. Lumma, R. D. Hartman, W. S. Saari, E. L. Engelhardt, V. J. Lotti, C. A. Stone, Journal of Medicinal Chemistry 1981, 24, 1, 93-101を参照されたい]。
一般式(２)の中間体を、上昇した温度で、例えば還流条件下で、ＤＭＦなどの好適な溶媒系において、好適な塩素化試薬、例えばＰＯＣｌ３との反応により、一般式(３)の６-ハロ-３-クロロ-キノキサリン中間体に変換できる[例えば、Wolf et al., Journal of the American Chemical Society 1949, 71, 6，7； Eli Lilly and Company, WO2004/50659 A1 (2004/06/17)を参照されたい]。
一般式(３)の中間体を、室温から２００℃の範囲の温度で、例えば、ＤＭＦまたはＮＭＰなどの好適な溶媒中で、好適な塩基、例えばＤＩＰＥＡの存在下において、好適なアミンと反応させて、３-アミン-置換６-ブロモ-キノキサリン中間体(４)を提供する。
中間体(４)を、室温から２００℃の範囲の温度で、ＴＨＦのような好適な溶媒中で、酢酸パラジウム(II)およびP(oTol)３のような好適な触媒系および炭酸カリウムのような好適な塩基の存在下において、ボロン酸誘導体のような好適なアルキル化剤との反応により、一般式(Ｉ)の化合物に直接変換する。
また、上掲のスキーム１に図示したとおり、置換中間体(４)を、上掲のとおりのカップリング反応により、該Ｙを該Ｒ５a部分に置換することにより中間体(５)に変換できる。
そこで、中間体(５)を、１以上のさらなる変換により一般式(Ｉ)の化合物に変換できた。これらの改変は、例えば、保護基の解裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者には既知の他の反応、例えばアミド結合形成であり得る。
また、一般式(３)の６-ハロ-３-クロロ-キノキサリン中間体を、室温から２００℃までの範囲の温度にて、酢酸パラジウム(II)および P(oTol)３のような好適な触媒系および炭酸カリウムのような好適な塩基の存在下において、ＴＨＦのような好適な溶媒中で、ボロン酸誘導体のような好適なアルキル化剤と反応させて、中間体(６)を提供する。当業者は、反応条件の好適な選択、例えば温度、溶媒および触媒系の選択が、臭素部位での好ましいアルキル化のためには重要であることを認識する。
中間体(６)を、例えば、室温から２００℃の範囲の温度で、ＤＭＦまたはＮＭＰなどの好適な溶媒中で、ＤＩＰＥＡのような好適な塩基の存在において、好適なアミンとの反応により、一般式(Ｉ)の化合物に変換した。
本発明の方法に従って製造される化合物および中間体は、精製を要してもよい。有機化合物の精製は、当業者にはよく知られており、同化合物を精製するいくつかの方法が存在し得る。ある場合には、精製を使用としない可能性がある。ある場合には、該化合物を結晶化により精製してもよい。ある場合には、不純物は、好適な溶媒を用いて攪拌排出（stirred out）され得る。ある場合には、該化合物は、Separtisからのプレ-パックドシリカゲルカートリッジ、例えばIsolute（登録商標） Flash, silica gel またはIsolute（登録商標） Flash NH２ silica gelを、好適なクロマトグラフィー系、例えばFlashmaster II (Separtis)またはIsolera 系 (Biotage)ならびに溶出系、例えばＤＣＭ／メタノールのヘキサン/酢酸エチルのグラジエントと組み合わせて、例えばクロマトグラフィー、特にフラッシュクロマトグラフィーにより精製され得る。ある場合において、該化合物を、例えば、ダイオードアレイ検出器および／またはオンライン・エレクトロスプレーイオン化質量分光計を備えたウォーターズ（Waters）の自動精製器を、好適なプレパックド逆相カラムおよび添加剤、例えばトリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水溶液を含有し得る溶離液、例えば水およびアセトニトリルのグラジエントを組合せて用いる分取ＨＰＬＣにより精製し得る。
分析的なUPLC-MSを下記のように行った：
方法Ａ：系：PDA 検出器 および Waters ZQ 質量分光器を備えたUPLC Acquity (Waters)；カラム：Acquity BEH C18 1.7μm 2.1x50mm；温度：６０℃；溶媒Ａ：水＋０.１％ ギ酸；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：９９％ Ａ→１％Ａ(１.６分)→１％Ａ(０.４分)；流速：０.８ mL/分；注入量：１.０μl(０.１mg-１mg/mL 試料濃度)；検出：PDA スキャン範囲210-400nm-Fixed and ESI (＋), スキャン範囲170-800m/z
化合物の名称を、ISIS/Draw [MDL Information Systems Inc. (Elsevier MDL)]のAutonom 2000 add-inを用いて作成した。表の形態で化合物の名称をACD/Name Batch ver. 12.00を用いて作成した。
中間体 実施例１．１：７-ブロモ-２-クロロ-キノキサリンの調製
Figure 0005728683
 工程Ａ：１Ｈ-キノキサリン-２-オンの調製
Figure 0005728683
エタノール (２００ mL)中のo-フェニレンジアミン(５０g, ４６２.９ mmol)の攪拌懸濁液に、室温で４５分間にわたりトルエン(５０％；１１３ mL、５５５.４８ mmol, )中のエチルグリオキサレート溶液を添加した。１０h４５℃に加熱した後に、該混合物を、攪拌しながら室温とした。沈殿物を濾過し、残留物を水で洗浄して、乾燥し、１Ｈ-キノキサリン-２-オンをオフホワイトの粉末として得た(６３ g、９３％)：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO):δ= 12.44(1H, s)、8.19(1H, s)、7.78(1H, d)、7.55(1H, dd)、7.32 (2H, m) ppm.
ステップＢ：７-ブロモ-１Ｈ-キノキサリン-２-オンの調製
Figure 0005728683
 氷酢酸(２５００ mL)中の１Ｈ-キノキサリン-２-オン(５０ g、３４２.５ mmol) 攪拌溶液に、室温で１.５hにわたり、酢酸（１２０ mL）中の臭素(５４.７ g、３４２.５ mmol)を添加した。１８時間の攪拌後に、該混合物を、ゆっくりと２０００ mLの水に注ぎ入れ、１時間室温で攪拌した。沈殿物を濾過し、残留物を水で洗浄し、乾燥させて、オフホワイトの固体として７-ブロモ-１Ｈ-キノキサリン-２-オン(５１ g、６６％)を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO): δ = 12.42(1H, s)、8.19(1H, s)、7.75(1H, d)、7.44(2H, m) ppm.
ステップＣ：２-クロロ-７-ブロモ-キノキサリンの調製
Figure 0005728683
ＰＯＣｌ３（３００ mL）およびＤＭＦ（１ mL）を、攪拌の下で７-ブロモ-１Ｈ-キノキサリン-２-オン(３０ g, １３３.０ mmol)に添加した。該混合物を、１時間にわたり還流するために加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、該混合物を、ゆっくりとクラッシュ・アイス（１kg）上に注ぎ入れた。１時間後、該固体を濾過し、沈殿物を水で洗浄し、乾燥させた。乾燥生成物を、酢酸エチル/石油エーテル(１:９)（１００ mL）で洗浄し、褐色の固体［２７ g (８３％)］を得た：１H-NMR(300 MHz、CDCl３)：δ= 8.78(1H, s)、8.21(1H, s) 7.98(1H, d)、7.83(1H, d)、ppm. UPLC-MS: RT = 1.28 分； m/z (ES+) ２43.5 [MH+]；必要MW = 242.5. Mp. 145℃。
中間体 実施例２.１：７-ブロモ-２-モルホリン-４-イル-キノキサリンの調製
Figure 0005728683
NMP (２００ mL)中の中間体 実施例１.１［９.７４ g (４０ mmol)］の攪拌溶液に、マイクロ波反応器内で室温にてモルホリン［５.２２ mL (５.２２ g, ６０ mmol, １.５ eq)］およびDIPEA［２０.５４ mL (１５.５ g, １２０ mmol,３ eq)］を添加した。該溶液を、マイクロ波照射下で１３０℃で３０分間加熱した。冷却後、該溶媒を真空で除去し、残留する固体を酢酸エチルに取り出し、水で洗浄した。Na２SO４による乾燥、濾過および蒸発により、該生成物を茶色の固体として得た(１４.６１ g, ９９％)：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO)：δ=8.81(1H, s)、7.74(1H, s)、7.73(1H, dd)、7.48(1H, dd)、3.71(4H, m)、2.46(4H, m) ppm. UPLC-MS: RT = 1.19分； m/z (ES+) 294.1 [MH+]；必要MW = 293.1．
中間体 実施例２.２：７-ブロモ-２-ピペリジン-１-イル-キノキサリンの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例２.２を、中間体 実施例１.１［４.８７ g (２０ mmol)］を用いて、中間体 実施例２.１と同様に製造した。収率５.３１ g (９０.７ ％)、淡褐色の固体：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO）：δ= 8.79(1H, s)、7.69(1H, s)、7.67(1H, dd)、7.42(1H, dd)、3.74 (4H, tr)、1.57 (6H, m) ppm. UPLC-MS:RT = 1.50分； m/z (ES+) 292.3[MH+]；必要MW = 291.3.
中間体 実施例３.１：４-(３-クロロ-キノキサリン-６-イル)-フェノールの調製
Figure 0005728683
NMP(１５０ mL)中の中間体 実施例１.１［４.８６ g (２０ mmol)］の攪拌溶液に、室温で、マイクロ波反応器内において(４-ヒドロキシフェニル)-ボロン酸［４.１４ g (３０ mmol, １.５ eq)］、Pd(OAc)２［０.４５ g (２ mmol, ０.１ eq)］、P(oTol)３［１.２２ g (４ mmol, ０.２ eq) ］および炭酸カリウム溶液（６０ mL）(H２O中で１M、３ eq)を添加した。溶液を、マイクロ波照射下に１３０℃で６０分間加熱した。冷却後、該溶液を濾過し、単離剤（isolute）の添加後に蒸発させた。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに続いて、その後の分取逆相ＨＰＬＣの精製により(４-(３-クロロ-キノキサリン-６-イル)-フェノール［０.５２ mg (１０.１％)］を得た：１H-NMR(300 MHz, d６-DMSO):δ = 9.79(1H, s)、8.89(1H, s)、7.72(2H, d)、7.32(1H, d)、6.89(2H, d)、6.75(2H, d) ppm. UPLC-MS: RT = 1.14 分；m/z (ES+) 256.7 [MH+]；必要MW = 255.7.
中間体 実施例３.２：Ｎ-[３-(３-クロロ-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-アセトアミドの製造
Figure 0005728683
NMP (６００ mL)中で中間体実施例１.１の攪拌溶液［１４.６１ g (６０ mmol)］に、室温で、マイクロ波反応器内において[３-(アセチルアミノ)フェニル]-ボロン酸［１１.８１ g (６６ mmol, １.１ eq) ］、Pd(OAc)２［１.３４ g (６ mmol, ０.１ eq)］、P(oTol)３［３.６５ g (１２ mmol, ０.２ eq)］および炭酸カリウム溶液［（１５０ mL）(１分；H２O、２.５ eq)］を添加した。該溶液を、マイクロ波照射下に１３０℃で３０分間加熱した。冷却後に、該溶液を濾過し、蒸発させた。この残渣を、ＤＣＭに溶解し、水で洗浄し、該溶媒を真空で除去した。分取逆相ＨＰＬＣによるその後の精製により、Ｎ-[３-(３-クロロ-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-アセトアミド［１.８２ g (１０.２％) ］を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO)：δ = 10.09(1H, s)、8.95(1H, s)、8.20(1H, d)、8.16(1H, s)、8.12(1H, d)、8.08(1H, s)、7.61(1H, d)、7.51(1H, d)、7.45(1H, dd) ppm； UPLC-MS: RT = 1.13分； m/z (ES+) 297.8[MH+]；必要MW = 296.8.
中間体 実施例４.１：４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニルアミンの調製
Figure 0005728683
ＴＨＦ(４０ mL) 中の中間体実施例２.１の攪拌溶液［４.４１ g (１５ mmol)］に、４-(４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル)-ベンゼンアミン［４.９３ g (２３ mmol, １.５ eq) ］、Pd(OAc)２［０.３４ g (１.５ mmol, ０.１ eq)］、P(oTol)３［０.９１ g (３ mmol, ０.２ eq)］および炭酸カリウム溶液（４.５ mL）(１分；H２O、０.３ eq)を、室温でマイクロ波反応器内において添加した。該溶液を、マイクロ波照射のもと、１３０℃で８０分間加熱した。冷却後、該溶液を濾過し、蒸発させた。残留物を、ＤＭＳＯに溶解し、分取逆相ＨＰＬにより精製し、４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニルアミン［１.０７ g (２３.２％)］を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO): δ= 8.68 (1H, s)、7.77(1H, d)、v(1H, d)、7.48(2H, d)、6.63(2H, d)、6.52(s, 1H)、3.71 (4H, m)、2.47(4H, m) ppm；UPLC-MS: RT = 0.89分；m/z (ES+) 307.4[MH+]；必要MW=306.4.
中間体 実施例４.２: ４-[３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニルアミンの調製
Figure 0005728683
NMP (４５ mL)中の中間体実施例１.１［２.４３ g (１０ mmol)の攪拌溶液に、１-(４-ピリジニル)-ピペラジン［３.２６ g (２０ mmol, ２ eq)］およびＤＩＰＥＡ［５.１４ mL (３.８９ g、３０ mmol, ３ eq)］を、室温でマイクロ波反応器内において添加した。該溶液をマイクロ波照射の下に１６０℃で６０分間加熱した。冷却後、４-(４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル)-ベンゼンアミン［３.２８ g (１５ mmol, １.５ eq)］、Ｐｄ(ＯＡｃ)２［０.２２ g (１ mmol, ０.１ eq)］、Ｐ(ｏＴｏｌ)３［０.６１g (２ mmol, ０.２ eq)］および炭酸カリウム溶液(１分；Ｈ２Ｏ、３ eq)（３０ mL）を添加した。該溶液を、マイクロ波照射の下に４０分間１４０℃で加熱した。冷却後、該溶液を、Kieselgurを通して濾過し、蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ１:１に溶解させて、Kieselgurを通して濾過し、４-[３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニルアミン［４.７９ g (１２５％、残留ＮＭＰ)］を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO):δ= 8.74(1H, s)、8.17(2H, d)、7.78(1H, d)、7.69(1H, s)、7.63(1H, d)、7.50(2H, d)、6.87(2H, d)、6.64(2H, d)、5.33(2H, bs)、3.89(4H, tr)、3.51(4H, tr) ppm；UPLC-MS: RT = 0.67分； m/z (ES+) 383.5[MH+]；必要MW = 382.5
中間体 実施例４.３:４-[３-(４-ピリジン-３-イルメチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニルアミンの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例４.３を、１-(３-ピリジニルメチル)-ピペラジン［３.５５ g (２０ mmol, ２ eq)］を用いて、中間体実施例４.２と同様に製造した。収率５.１４ g (δ １３０％、残留ＮＭＰを有する)：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO): δ = 8.75(1H, s)、8.51(1H, s)、8.46(1H, d)、7.83 (1H, d)、7.79-7.27(8H, m)、3.76(4H, m)、3.55(2H, s)、2.50(4H, bs) ppm；UPLC-MS:RT = 0.63分；m/z (ES+) 397.5[MH+]；必要MW =396.5.
中間体 実施例４.４：４-[３-(２,３,５,６-テトラヒドロ-[１,２']ビピラジニル-４-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニルアミンの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例４.３を、２-(１-ピペラジニル)-ピラジン［３.２８ g (２０ mmol, ２ eq)］を用いて中間体 実施例４.２と同様にして製造した。収率４.９８ g (１３０％、残存ＮＭＰを有して): １H-NMR(300 MHz、d６-DMSO): δ=8.75 (1H, s)、8.38(1H, s)、8.10 (1H, s)、7.85(1H, s)、7.78(1H, d)、7.69(1H, s)、7.63(1H, d)、7.50(2H, d)、6.64(2H, d)、5.33(2H, bs)、3.89(4H, m)、3.73(4H, m) ppm；UPLC-MS: RT=0.63分； m/z (ES+) 384.5 [MH+]；必要MW = 383.5.
実施例１.１: ７-(２-メトキシ-フェニル)-２-モルホリン-４-イル-キノキサリンの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例２.１(ＮＭＰ中で１ mL、０.１２Ｍ)（０.１ mmol）、(２-メトキシフェニル)ボロン酸（０.１５ mmol）(０.３ mL、ＮＭＰ中で０.５ Ｍ、１.５ eq)、Pd(OAc)２（０.０１ mmol）(０.２６７ mL、ＮＭＰ中で０.０３７５Ｍ、０.１ eq)、P(oTol)３（０.０２ mmol）(０.４ mL、ＮＭＰ中で０.０５Ｍ、０.２ eq) および炭酸カリウム(０.３ mL、水中で１Ｍ、３ eq) （０.３ mmol）を、密封したバイアル内であわせて、マイクロ波照射の下で、６０分間１４０℃で加熱した。冷却後、該溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに供して、７-(２-メトキシ-フェニル)-２-モルホリン-４-イル-キノキサリン［６.６ mg (２０ ％)］を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO): δ= 8.78 (1H, s)、7.81 (1H, d)、7.64 (1H, s)、7.51 (1H, d)、7.37 (1H, d)、7.36 (1H, tr)、7.13 (1H, d)、7.03 (1H, tr)、3.76 (4H, bs)、3.72 (4H, bs) ppm； UPLC-MS: RT = 1.22分；m/z (ES+) 322.4 [MH+]；必要MW =321.4.
以下の化合物例を、上記した方法と同様に調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴでは分)または観察した質量ピークをＬＣ−ＭＳの方法Ａを用いて集めた]：
Figure 0005728683
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実施例２.１：７-(２-メトキシ-フェニル)-２-ピペリジン-１-イル-キノキサリンの調製
Figure 0005728683
実施例２.１を、中間体 実施例２.２（０.１ mmol）を用いて、実施例１.１と同様にして調製し、７-(２-メトキシ-フェニル)-２-ピペリジン-１-イル-キノキサリン[９.１ mg (２９％) ]を提供した：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO):δ = 8.77(1H, s)、7.76 (1H, d)、7.59 (1H, s)、7.45(1H, d)、7.37(1H, d)、7.36(1H, tr)、7.12(1H, d)、7.03(1H, tr)、3.74(4H, bs)、1.60(6H, bs) ppm； UPLC-MS: RT =1.44分； m/z (ES+) 320.4[MH+]；必要MW = 319.4.
以下の化合物の例を、上記方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(ＲＴでは分）または観察した質量ピークをＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]：
Figure 0005728683
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実施例３.１: ４-(３-ピロリジン-１-イル-キノキサリン-６-イル)-フェノールの調製
Figure 0005728683
 中間体 実施例３.１（０.１ mmol）(１ mL、ＮＭＰ中で０.１２Ｍ)、１-ペンタンアミン(０.４ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ、２ eq)（０.２ mmol）およびＮＭＭ(０.２５mL、ＮＭＰ中で０.８Ｍ、２ eq)（０.２ mmol）を、密封されたバイアル内であわせ、マイクロ波照射下に６０分間１８０℃で加熱した。冷却後、該溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに供し、４-(３-ピロリジン-１-イル-キノキサリン-６-イル)-フェノール(１５％)（４.５ mg）を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO):δ = 9.61(1H, s)、8.39 (1H, s)、7.78(1H, d)、7.68(1H, s)、7.61(2H, d)、7.55(1H, d)、6.84(2H, d)、3.58 (4H, tr)、1.96(4H, tr) ppm；UPLC-MS: RT = 0.86分；m/z (ES+) 292.4[MH+]；必要MW =291.4.
以下の化合物の例を、上記の方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(分でＲＴ)、または観察した質量ピークをＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
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Figure 0005728683
Figure 0005728683
実施例４.１：Ｎ-[３-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-スクシンアミドの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例４.１(１.０ mL、ＮＭＰ中で０.１Ｍ)（０.１ mmol）、スクシンアミド酸（０.２ mmol）(０.４ mL、０.５Ｍ ＮＭＰ中、２ eq)、HATU (０.４ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ、２ eq) (０.２ mmol)およびＮＭＭ (０.５ mL、ＮＭＰ中で０.８ Ｍ、４ eq) (０.４ mmol)をあわせて、室温で２４時間振盪し、分取ＨＰＬＣに供し、Ｎ-[３-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-スクシンアミドを得る(１６ ％)（６.４ mg）:１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO)：δ = 10.05 (1H, s)、8.76(1H, s)、7.84(1H, d)、7.79(1H, s)、7.75-7.67(5H, m)、7.32(1H, s)、7.32(1H, s)、3.73(8H, bs)、2.53(2H, tr)、2.38(2H, tr) ppm；UPLC-MS: RT =0.86分； m/z (ES+) 406.5[MH+]；必要MW = 405.5.
以下の化合物の例を、上記の方法と同様に調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(分にてRT)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
実施例５.１：Ｎ-[３-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホンアミドの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例４.１(１.０ mL、ＮＭＰ中で０.１ Ｍ)(０.１ mmol)、３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリド(０.２ mmol)(０.４ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ、２ eq)およびＮＭＭ(０.５ mL、ＮＭＰ中で０.８ Ｍ、４eq)(０.４ mmol)をあわせて、室温で２４時間振盪し、分取ＨＰＬＣに供し、Ｎ-[３-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホンアミド (１６％) (８.０ mg)を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO)：δ = 10.05(1H, s)、10.61(1H, s)、8.76(1H, s)、8.03(3H, m)、7.81(2H, m)、7.72(3H, m)、7.63(1H, d)、7.19(2H, d)、3.72(8H, bs) ppm； UPLC-MS: RT = 1.31分；m/z (ES+) 515.5[MH+]；必要MW =514.5.
以下の化合物の例を、上記の方法と同様に調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
実施例６.１：１-メチル-３-[３-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-ウレアの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例４.１(１.０ mL、ＮＭＰ中で０.１Ｍ)（０.１ mmol）、イソシアナト-ベンゼン (０.４ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ、２eq)(０.２ mmol)およびＮＭＭ(０.５ mL、ＮＭＰ中で０.８Ｍ、４ eq) (０.４ mmol)を合わせて、室温で２４時間振盪し、分取ＨＰＬＣに供し、１-メチル-３-[３-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-ウレア(７.０ mg)(１７％)を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO):δ =8.81(1H, s)、8.76 (1H, s)、8.70(1H, s)、7.84(1H, d)、7.79(1H, s)、7.76-7.69(3H, m)、7.56(1H, d)、7.49-7.37(3H, m)、7.27(1H, d)、7.25(1H, d)、6.95(1H, tr)、3.73(8H, bs) ppm；UPLC-MS: RT = 1.20分； m/z (ES+) 426.5[MH+]；必要MW = 425.5.
以下の化合物の例を、上記の方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば、保持時間 (RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]：
Figure 0005728683
Figure 0005728683
実施例７.１：２-フェニル-Ｎ-{４-[３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-アセトアミドの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例４.２ (０.６ mL、ＮＭＰ中で０.５ Ｍ)(０.３ mmol)、フェニル酢酸(１.８ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ、２eq)（０.９ mmol）、ＨＡＴＵ(１.３ mL、ＮＭＰ中で０.７Ｍ、２eq)(０.９ mmol)およびＮＭＭ(０.４ mL、ＮＭＰ中で３Ｍ、４eq)(１.２ mmol)を合わせて、室温で２４h振盪し、分取ＨＰＬＣに供して、２-フェニル-Ｎ-{４-[３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-アセトアミド[３８.２ mg (２５％)]を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO)：δ= 10.29(1H, s)、8.80(1H, s)、8.27(1H, d)、7.87(1H, d)、7.82(1H, s)、7.78-7.68(５Ｈ, m)、7.34-7.28(4H, m)、7.25-7.20(3H, m)、3.99(4H, m)、3.89(4H, m)、3.65(2H, s) ppm；UPLC-MS: RT =0.87分； m/z (ES+) 501.6[MH+]；必要MW =500.6.
以下の化合物の例を、上記方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ 方法 Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
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Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
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Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
実施例８.１：１-メチル-１-フェニル-３-{４-[３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-ウレアの調製
Figure 0005728683
ＮＭＰ(１.８ mL)中の中間体 実施例４.２(１１５ mg)（０.３ mmol）に、-１０℃で、ＴＥＡ(８３μL、６１mg、２eq) (０.６ mmol)、ＤＭＡＰ(３７ mg、１ eq)(０.３ mmol)および(４-ニトロフェニル)-カルボノクロリド酸（carbonochloridic acid）(１８１ mg、３ eq) (０.９ mmol) を添加した。終夜振盪の後、メチル-フェニル-アミン(０.９ mmol) (１.８ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ)を添加し、該混合物を、マイクロ波照射下に１５０℃で６０分加熱した；冷却後、該溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに供し、１-メチル-１-フェニル-３-{４-[３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-ウレア[７６.３ mg (４９％)]を得た：UPLC-MS:RT = 0.89分；m/z (ES+) 516.6[MH+]；必要MW=515.6．
以下の化合物の例を、上記した方法と同様にして製造した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば、保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
実施例９.１：２-フェニル-Ｎ-{４-[３-(４-ピリジン-３-イルメチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-アセトアミドの調製
Figure 0005728683
実施例９.１を、中間体 実施例４.３を用いて実施例７.１と同様にして調製し、２-フェニル-Ｎ-{４-[３-(４-ピリジン-３-イルメチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-アセトアミド[３９.４ mg (２６％)]を得た:UPLC-MS:RT=0.85分；m/z (ES+) 515.6[MH+]；必要MW=514.6．
以下の化合物の例を、上記した方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば、保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]：
Figure 0005728683
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Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
Figure 0005728683
実施例１０.１：１-メチル-１-フェニル-３-{４-[３-(４-ピリジン-３-イルメチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-ウレアの調製
Figure 0005728683
実施例１０.１を、中間体実施例４.３を用いて実施例８.１と同様に合成し、１-メチル-１-フェニル-３-{４-[３-(４-ピリジン-３-イルメチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-ウレア[４２.８ mg(２７％)]を得た：UPLC-MS：RT =0.87分；m/z (ES+) 530.6[MH+]；必要MW=529.6．
以下の化合物の例を、上記した方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば、保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
実施例１１.１：２-フェニル-Ｎ-{４-[３-(２,３,５,６-テトラヒドロ-[１,２']ビピラジニル-４-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-アセトアミドの調製
Figure 0005728683
実施例１１.１を、中間体実施例４.４を用いて実施例７.１と同様に合成し、２-フェニル-Ｎ-{４-[３-(２,３,５,６-テトラヒドロ-[１,２']ビピラジニル-４-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-アセトアミド[３.５ mg (２％)]を得た：UPLC-MS:RT =1.21分；m/z (ES+) 502.6[MH+]；必要MW=501.6.
以下の化合物の例を、上記した方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば、保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
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実施例１２.１：１-ベンジル-３-{４-[３-(２,３,５,６-テトラヒドロ-[１,２']ビピラジニル-４-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-ウレアの調製
Figure 0005728683
実施例１２.１を、中間体 実施例４.４を用いて実施例８.１と同様の方法を用いて合成し、１-ベンジル-３-{４-[３-(２,３,５,６-テトラヒドロ-[１,２']ビピラジニル-４-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェニル}-ウレア[３.７ mg (２％)]を得た：UPLC-MS:RT =1.18分；m/z (ES+) 517.6[MH+]；必要MW=516.6.
実施例１３.１：２,６-ジメチル-４-[３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェノールの調製
Figure 0005728683
中間体 実施例１.１(０.５ mL、ＮＭＰ中で０.５Ｍ)（０.２５ mmol）、アミン誘導体(１ mL、ＮＭＰ中で０.５ Ｍ、２eq)（０.５mmol）およびＤＩＰＥＡ(０.１２８ mL、ＮＭＰ中で５.８６ Ｍ、３eq)（０.７５ mmol）を密封したバイアル内で合わせて、マイクロ波照射下において１６０℃で６０分加熱した；冷却後、ボロン酸誘導体（０.３７５ mmol）(０.３７５ mL、ＮＭＰ中で１Ｍ、１.５ eq)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(０.０５ mmol）(１ mL、ＮＭＰ中で０.０５Ｍ、０.２ eq)および炭酸カリウム(０.７５ mL、水中で１Ｍ、３eq)（０.７５ mmol）を、密封したバイアル内で合わせて、マイクロ波照射下において１４０℃でで４０分間加熱した；冷却後、該溶液を濾過し、分取ＨＰＬＣに供し、２,６-ジメチル-４-[３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-キノキサリン-６-イル]-フェノール (１５％)（１４.６ mg）を得た：１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO)：δ=8.73(1H, s)、8.42(1H, s)、7.78(1H, d)、7.71(1H, s)、7.63(1H, d)、7.36(2H, s)、3.76(4H, br s)、3.30(3H, br s)、2.26(4H, br s)、2.21(6H, s) ppm；UPLC-MS: RT = 0.78分； m/z (ES+) 349.4[MH+]；必要MW = 348.4.
以下の化合物の例を、上記した方法と同様にして調製した[ＬＣ−ＭＳデータ、例えば、保持時間(RT、分)または観察した質量ピークを、ＬＣ−ＭＳ方法Ａを用いて集めた]:
Figure 0005728683
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実施例１４.１:４-[３-(モルホリン-４-イル)キノキサリン-６-イル]ベンゼン-１,２-ジアミンの調製
Figure 0005728683
ステップＡ：７-(４-フルオロ-３-ニトロフェニル)-２-(モルホリン-４-イル)キノキサリンの調製
Figure 0005728683
７-ブロモ-２-モルホリン-４-イル-キノキサリン(１g、３.４ mmol) の懸濁液に、ＴＨＦ(３８ mL)および水(３.８ mL)中の炭酸カリウム(０.５６g、４.１ mmol)および[１,１,-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロライド(０.８３ g、１.０ mmol)、(４-フルオロ-３-ニトロフェニル)ボロン酸(１.２６ g、６.８ mmol)を添加した。該反応混合物を、６時間還流した。室温まで冷却した後に、該溶媒を除去し、残留物を、クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン/EtOAc：２０％−＞１００％ EtOAc)により精製し、所望の生成物[１.１g (９２％)]を得た。
１H-NMR(３００MHz、DMSO-d６)：δ [ppm]= 3.70-3.80(m, 8H)、7.64-7.77(m, 2H)、7.89-7.93(m, 2H)、8.24(s, 1H)、8.46(dd, 1H)、8.82(s, 1H).
ステップＢ：Ｎ-ベンジル-４-[３-(モルホリン-４-イル)キノキサリン-６-イル]-２-ニトロアニリンの調製
Figure 0005728683
ベンジルアミン(３３６ mg、３.１ mmol)および炭酸カリウム(８６５ mg、６.２ mmol)を、ＤＭＦ(１００ mL)中の７-(４-フルオロ-３-ニトロフェニル)-２-(モルホリン-４-イル)キノキサリン(１.１ g、３.１ mmol)溶液に添加した。該混合物を、２４Ｈ室温にて攪拌し、次いでＥtＯＡcで希釈した。有機相を、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過に続く溶媒の除去後、残留物を、クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン/ＥｔＯＡｃ：２０％−＞１００％ ＥｔＯＡｃ)により精製し、所望の生成物[１.２９g (９３％)]を得た。
１H-NMR(300MHz、DMSO-d６): δ [ppm]= 3.72(s, 8H)、4.67(d, 2H)、7.00(d, 1H)、7.18-7.46(m, 5H)、7.63-7.72(m, 1H)、7.77(d, 1H)、7.83(d, 1H)、7.90-7.99(m, 1H)、8.43(d, 1H)、8.59-8.93(m, 2H).
ステップＣ：４-[３-(モルホリン-４-イル)キノキサリン-６-イル]ベンゼン-１,２-ジアミンの調製
Figure 0005728683
Ｐｄ／Ｃ(１２０ mg、１.１３ mmol)およびギ酸アンモニウム(８５７mg、１３.６ mmol)を、ＭｅＯＨ(１２０ mL)および水(０.１２ mL)中のＮ-ベンジル-４-[３-(モルホリン-４-イル)キノキサリン-６-イル]-２-ニトロアニリン(１.２ g、２.７ mmol)懸濁液に添加した。反応混合物を、４時間還流して、次いでＣeliteで濾過した。溶媒の除去後に、残留物を精製して(シリカゲル、ヘキサン/ＥｔＯＡｃ：１０％−＞１００％ ＥｔＯＡｃ)、所望の生成物[４８０mg (４８％)]を得た。
１H-NMR(400MHz、DMSO-d６): δ [ppm]=3.63-3.84(m, 8H)、4.57(br. s., 2H)、4.71(br. s., 2H)、6.57(d, 1H)、6.86(dd, 1H)、7.00(d, 1H)、7.53- 7.66(m, 2H)、7.76(d, 1H)、8.68(s, 1H).
実施例１５.１：Ｎ-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-２-フェニル-イソブチルアミドの調製
Figure 0005728683
 １:１のトルエン/ＥｔＯＨ(２ mL)中の、７-ブロモ-２-モルホリン-４-イル-キノキサリン[中間体 実施例２.１](５０ mg)、２-フェニル-Ｎ-[４-(４,４,５,５-テトラメチル-[１,３,２]ジオキサボロラン-２-イル)-フェニル]-イソブチルアミド(８７ mg、０.２４ mmol)およびＰｄ(ＰＰｈ３)４の混合物を、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液で処理し、マイクロ波照射下に１５分間１２０℃で加熱した。該反応は、ＥｔＯＡｃと水との間を分割し、該相を分離し、該有機相を真空で濃縮した。この反応を、繰り返して、この合わせた粗生成物を、ＤＭＳＯを用いる磨砕により精製し、表題化合物(１０８ mg)を得た。UPLC-MS:RT =1.36分；m/z (ES+) 453.27[MH+]；必要MW=452.56.
以下の化合物を、同様の方法で合成した：
Figure 0005728683
実施例１６.１:Ｎ-[４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-メタンスルホンアミドの調製
Figure 0005728683
４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニルアミン[中間体 実施例４.１] (１００ mg)およびピリジン(０.５ mL)の混合物を、ピリジン(０.６ mL)中のメタンスルホニルクロライド (７５ mg、０.６５ mmol)溶液で処理し、室温にて終夜攪拌した。該反応は、ジクロロメタンと水に分割し、該相を分離し、該有機相を真空で濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで磨砕し、濾過し、表題化合物(７１ mg)を得た。UPLC-MS: RT = 0.97分；m/z (ES+) 385.19[MH+]；必要MW=384.46．
実施例１７.１：１-シクロプロピル-３-[４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニル]-ウレアの調製
Figure 0005728683
ジクロロメタン(３.３ mL)中の４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニルアミン[中間体 実施例４.１] (１００ mg)の混合物を、冷却し(氷浴)、シクロプロピルイソシアネート(３０ mg、０.３６ mmol)で処理し、室温にて３日間攪拌した。得られる沈殿物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、表題化合物(９６ mg)を得た。UPLC-MS: RT=1.01分；m/z (ES+) 390.24[MH+]；必要MW=389.46．
実施例１８.１：Ｎ,Ｎ-ジメチル-Ｎ'−{４-[３-(モルホリン-４-イル)キノキサリン-６-イル]フェニル}硫酸ジアミドの調製
Figure 0005728683
４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニルアミン[中間体実施例４.１](１００ mg)およびピリジン(０.５ mL)の混合物を、ピリジン(０.６ mL)中でジメチルスルファミルクロライド溶液(７５ mg、０.６５ mmol)により処理し、室温にて終夜攪拌した。この反応は、ジクロロメタンと水との間を分割し、該相を分離し、該有機相を真空で濃縮した。該残留物を、分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を得た(７１ mg)。１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO) δ= 10.06(1H, br s)、8.76(1H, s)、7.84(1H, d)、7.66-7.79(4H, m)、7.27(2H, d)、3.72(8H, s)、2.70(6H, s).
実施例１９.１：Ｎ-メチル-Ｎ'-{４-[３-(モルホリン-４-イル)キノキサリン-６-イル]フェニル}硫酸ジアミドの調製
Figure 0005728683
４-(３-モルホリン-４-イル-キノキサリン-６-イル)-フェニルアミン[中間体実施例４.１](１００ mg)およびピリジン(０.５ mL)の混合物を、ピリジン(０.６ mL)中のメチルスルファミルクロライド溶液(７５ mg、０.６５ mmol)で処理し、室温にて終夜攪拌した。該反応は、ジクロロメタンと水とを分割し、該相を分離し、該有機相を真空で濃縮した。該残留物を、分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、約２０％までギ酸が混和された表題化合物を得た(３０ mg)。
１H-NMR(300 MHz、d６-DMSO) δ=9.85(1H, s)、8.75(1H, s)、8.10(HCO２H)、7.84(1H, d)、7.67-7.78(4H, m)、7.37(1H, q)、7.24(2H, d)、3.72(8H, s)[溶媒によって隠れたＣＨ３シグナル]。
さらに、本発明の式(Ｉ)の化合物を、当業者には既知の方法に従って、本明細書に記載した任意の塩に変換できる。同様に、本発明の式(Ｉ)の化合物の任意の塩を、当業者には既知の任意の方法により遊離化合物に変換できる。
本発明の化合物の医薬組成物
この発明は、１以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。これらの組成物を、それが必要な患者に投与することにより所望の薬理効果を達成するために利用できる。本発明の目的のための患者は、特定の症状または疾患についての処置を必要とするヒトを含む哺乳動物である。従って、本発明は、医薬的に許容し得る担体及び薬剤学的に有効な量の本発明の化合物又はその塩よりなる、医薬組成物を含む。医薬的に許容し得る担体は、好ましくは、担体に起因するいかなる副作用も有効成分の有益な効果を損なわないように、有効成分の有効な活性と矛盾しない濃度で、患者に対して相対的に非毒性かつ無害である担体をいう。医薬的に許容し得る量の化合物は、治療される特定の状態又は疾患に対して結果を生じ又は影響を与える量である。本発明の化合物は、当該分野で周知の医薬的に許容し得る担体と共に、即時に、ゆっくりと及び指定時間に合わせて放出する製剤を含む、経口的に、非経口的に、局所的に、経鼻的に、眼科的に、耳に、舌下に、径直腸的に、経膣的に等、任意の効果的な慣用の投与単位形態を用いて投与することができる。
経口投与のためには、化合物は、カプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ドロップ剤(lozenges)、融解剤、散剤、溶液、懸濁液、又はエマルジョン等のような、固形又は液状の製剤へと製剤化することができ、医薬組成物の調製についての当業者に既知の方法に従って調製することができる。固形の単位投与形態は、例えば界面活性剤、滑剤、ならびに乳糖、ショ糖、リン酸カルシウム及びコーンスターチ等の様な不活性な充填剤を含有する通常の硬質又は軟質のゼラチンカプセルタイプのものであり得る。
別の実施態様においては、本発明の化合物は、乳糖、ショ糖及びコーンスターチ等のような慣用の錠剤基剤を、アラビアゴム、コーンスターチ、ゼラチン等のような結合剤、投与後に錠剤の崩壊と溶解を補助することを意図した、馬鈴薯デンプン、アルギン酸、コーンスターチ及びグアガム、トラガカントゴム、アカシアゴム等のような崩壊剤、錠剤顆粒の流動性の改善及び錠剤材料が臼と杵の表面に付着するのを防止することを意図した滑剤、例えばタルク、ステアリン酸又はステアリン酸マグネシウム、カルシウム若しくは亜鉛、錠剤の美的品質を高め、患者にとってより許容し得るものにすることを意図した染料、着色剤、ペパーミント、冬緑油、サクランボ香料等のような香味剤と組み合わせて打錠してもよい。経口の液体投与形態において使用するための適切な賦形剤としては、医薬的に許容し得る界面活性剤、懸濁化剤、又は乳化剤の添加を伴って又は伴わずに、リン酸二カルシウム及び水及びアルコール（例えばエタノール、ベンジルアルコール、ポリエチレンアルコール）等のような希釈剤が、挙げられる。種々の他の材料が、コーティング剤として、又は別に投与単位の物理的形態を変更するために存在してよい。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、セラック、糖又は双方でコーティングされてもよい。
水性懸濁剤の調製のためには、分散可能な散剤及び顆粒剤が適している。それらは、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び１種又は２種以上の保存剤と混合した形で、有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は、既に上述したものによって例示されている。更なる賦形剤として、例えば、上記の甘味剤、香味剤及び着色剤もまた存在してよい。
本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形であってもよい。油相は、流動パラフィン等のような植物油でも植物油の混合物でもよい。好適な乳化剤は、(1) アカシアゴムやトラガカントゴム等のような天然に存在するガム、(2) 大豆レシチン等のような天然に存在するリン脂質、(3) 脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、(4) 該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート。エマルジョンは、甘味剤及び香味剤を含んでいてもよい。
油性懸濁剤は、有効成分を、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ココナツ油等のような植物油に、又は流動パラフィン等のような鉱物油に懸濁させることによって、製剤化してよい。油性懸濁剤は、例えばミツロウ、硬質パラフィン、又はセチルアルコール等のような増粘剤を含んでよい。懸濁剤はまた、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｎ−プロピル等のような１種又は２種以上の保存剤、１種又は２種以上の着色剤、１種又は２種以上の香味剤、及びショ糖又はサッカリン等のような１種又は２種以上の甘味剤を、含んでよい。
シロップ剤及びエリキシル剤は、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はショ糖等のような甘味剤を共に製剤化してよい。そのような製剤はまた、保護剤及びメチル及びプロピルパラベン等のような保存剤並びに香味剤及び着色剤を含んでいてよい。
本発明の化合物はまた、非経口的に、すなわち、皮下、静注、眼内、滑膜内、筋肉内、又は腹腔内に、化合物の注射可能な投与形態として、水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液及び関連する糖溶液、エタノール、イソプロパノール、又はヘキサデシルアルコール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール等のようなグリコール類、グリセロール、２，２−ジメチル−１，１−ジオキソラン−４−メタノール等のようなケタール類、ポリ（エチレングリコール）４００等のようなエーテル類、油、脂肪酸、脂肪酸エステル若しくは脂肪酸グリセリド、又はアセチル化した脂肪酸グリセリドなどの様な、無菌の液体又は液体混合物であってよい薬剤学的担体と共に、医薬的に許容し得る希釈剤に入れて、石鹸若しくは洗剤等のような医薬的に許容し得る界面活性剤、ペクチン、カルボマー類、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロース等のような懸濁化剤、又は乳化剤及びその他の薬剤学的補助剤を伴って又は伴わずに、投与することができる。
本発明の非経口製剤において使用することのできる油としては、石油、動物油、植物油又は合成油、例えば、落花生油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、流動パラフィン及び鉱物油である。好適な脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸及びミリスチン酸が挙げられる。好ましい脂肪酸エステルとしては、例えば、オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。好ましい石鹸としては、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム、及びトリエタノールアミン塩が挙げられ、好ましい洗剤としては、陽イオン洗剤、例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウム、及び酢酸アルキルアミン；陰イオン洗剤、例えばアルキル、アリール、及びオレフィンスルホン酸、アルキル、オレフィン、エーテル、及び硫酸モノグリセリド、及びスルホスクシネート；非イオン洗剤、例えば脂肪アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類、及びポリ（オキシエチレンオキシプロピレン）又はエチレンオキシド若しくはプロピレンオキシドコポリマー類；及び両性洗剤、例えば、アルキル−ベータ−アミノプロピオネート、及び２−アルキルイミダゾリン４級アンモニウム塩、並びに混合物が挙げられる。
本発明の非経口組成物は、典型的には溶液中に約０．５％〜約２５％の有効成分を含有する。保存剤及び緩衝剤もまた、有利に使用できる。注射部位における刺激を最小限にし又は無くすためには、そのような組成物は、親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）が約１２〜約１７の非イオン界面活性剤を含有することができる。そのような製剤における界面活性剤の量は、約５％〜約１５重量％である。界面活性剤は、上記ＨＬＢを有する単一成分でもよく、又は望ましいＨＬＢを有する２種以上の成分の混合物であってもよい。
非経口製剤で使用される界面活性剤の具体例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの一群のもの、例えばモノオレイン酸ソルビタン及び有するエチレンオキシドの高分子量付加物（プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成される）である。
医薬組成物は、無菌の注射可能な水性懸濁液の形態であり得る。そのような懸濁液は、適する分散剤または湿潤剤、および、懸濁化剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ガムトラガカントおよびガムアカシア；分散剤または湿潤剤（天然産生ホスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えば、ヘプタデカ−エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合産物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、または、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る）を使用して、既知方法に従い製剤化し得る。
この無菌の注射可能な製剤はまた、非毒性の非経口で許容し得る希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液又は懸濁液であってよい。用いることのできる希釈剤及び溶媒は、例えば、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム溶液及び等張ブドウ糖溶液である。加えて、無菌の不揮発性油が、溶媒として又は懸濁媒質として慣用的に使用される。この目的で、合成のモノ−又はジグリセリドを含む如何なる刺激のない不揮発性油も使用できる。加えて、オレイン酸等のような脂肪酸を注射剤の調製において使用することができる。
本発明の組成物はまた、薬物の直腸投与用の坐剤の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温では固形であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内では融解して薬物を放出するような適当な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製することができる。そのような材料は、例えば、カカオ脂及びポリエチレングリコールである。
本発明の方法において用いられる別の製剤は、経皮送達デバイス（「パッチ」）を用いる。そのような経皮パッチは、本発明の化合物の制御された量での連続的な又は不連続の注入を提供するために用いることができる。薬剤を送達するための経皮パッチの構成及び使用は、当該分野において周知である（例えば、参照によりここに組み込まれる1991年6月11日発行の米国特許第5,023,252号を参照のこと）。そのようなパッチは、医薬物質の連続的な、パルス状の又は応需型の送達のために構成することができる。
非経口投与のための制御放出型の製剤としては、当該分野において知られたリポソームによる、ポリマーマイクロスフェア及びポリマーゲル製剤が挙げられる。
患者に、機械的な送達装置によって医薬組成物を導入することが、望ましく又は必要である場合がある。薬剤の送達のための機械的な送達装置の構成及び使用は当該分野において周知である。例えば、薬物を脳に直接投与するための直接的技術は、脳・血液関門を迂回するために、通常、薬物送達カテーテルを患者の脳室系に挿置することを含む。かかる埋め込み可能なシステムの１つは、身体の特定の解剖学的領域に薬剤を輸送するために用いられるものであるが、1991年4月30日に発行された米国特許第5,011,472号に記載されている。
本発明の組成物はまた、所望により又は必要に応じて、通常担体又は希釈剤と呼ばれる他の慣用の医薬的に許容し得る配合成分を含有することができる。適切な投与形態においてそのような組成物を調製する慣用の方法が利用できる。そのような成分及び手順としては、次の参考文献に記載されているものが含まれ、それらの各々が、参照によりここに導入される：すなわち、Powell, M.F. et al, "Compendium of Excipients for Parenteral Formulations" PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1998, 52(5), 238-311; Strickley, R.G "Parenteral Formulations of Small Molecule Therapeutics Marketed in the United States (1999)-Part-1" PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1999, 53(6), 324-349; 及びNema, S. et al, "Excipients and Their Use in Injectable Products" PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology 1997, 51(4), 166-171.
意図する投与経路のために組成物を製剤するのに好適なものとして通常使用することができる薬剤成分としては、次のものが含まれる：
酸性化剤（例として、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられるが、これらに限定されない）；
アルカリ化剤（例として、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
吸着剤（例として、粉末化セルロース及び活性炭が挙げられるが、これらに限定されない。）；
エアロゾル噴射剤（例として、二酸化炭素、ＣＣｌ2Ｆ2、Ｆ2ＣｌＣ−ＣＣｌＦ2及びＣＣｌＦ3が挙げられるが、これらに限定されない。）；
空気置換剤（例として、窒素及びアルゴンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
抗真菌性保存剤（例として、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。）；
抗菌性保存剤（例として、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀及びチメロサールが挙げられるが、これらに限定されない。）；
抗酸化剤（例として、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシレートナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない）；
結合剤（例として、ブロックポリマー、天然の及び合成のゴム、ポリアクリレート類、ポリウレタン類、シリコーン類、ポリシロキサン類及びスチレン・ブタジエンコポリマー類が挙げられるが、これらに限定されない）；
緩衝剤（例として、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、及びクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられるが、これらに限定されない。）；
担体（例として、アカシアシロップ、芳香性シロップ、芳香性エリキシル、チェリーシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱物油、落花生油、ゴマ油、制菌性の塩化ナトリウム注射液、及び制菌性の注射用水が挙げられるが、これらに限定されない。）；
キレート化剤（例として、エデト酸二ナトリウム及びエデト酸が挙げられるが、これらに限定されない。）；
着色剤（例として、FD&C Red No. 3、FD&C Red No. 20、FD&C Yellow No. 6、FD&C Blue No. 2、D&C Green No. 5、D&C Orange No. 5、D&C Red No. 8、カラメルレッド及び酸化鉄レッドが挙げられるが、これらに限定されない。）；
清澄化剤（例として、ベントナイトが挙げられるが、これに限定されない。）；
乳化剤（例として、アカシアゴム、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン５０が挙げられるが、これらに限定されない。）；
カプセル化剤（例として、ゼラチン及びセルロースアセテートフタレートが挙げられるが、これらに限定されない。）；
香味剤（例として、アニス油、桂皮油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油、及びバニリンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
軟釈剤（例として、グリセロール、プロピレングリコール及びソルビトールが挙げられるが、これらに限定されない。）；
研磨剤（例として、鉱物油及びグリセリンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
油（例として、落花生油、鉱物油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油及び植物油が挙げられるが、これらに限定されない。）；
軟膏基剤（例として、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、流動パラフィン、親水性流動パラフィン、白色軟膏、黄色軟膏、及びローズ水軟膏が挙げられるが、これらに限定されない。）；
透過促進剤（経皮送達）（例として、モノヒドロキシ又はポリヒドロキシアルコール、１価又は多価アルコール、飽和又は不飽和脂肪アルコール、飽和又は不飽和脂肪酸エステル、飽和又は不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン類、アミド類、エーテル類、ケトン類及び尿素類が挙げられるが、これらに限定されない。）；
可塑剤（例として、フタル酸ジエチル及びグリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。）；
溶媒（例として、エタノール、コーン油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、ピーナッツ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水、及び洗浄（irrigation）用滅菌水が挙げられるが、これらに限定されない。）；
硬化剤（例として、セチルアルコール、セチルエステルワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、白色ワックス及び黄色ワックスが挙げられるが、これらに限定されない。）；
坐剤基剤（例として、カカオ脂及びポリエチレングリコール類（混合物）が挙げられるが、これらに限定されない。）；
界面活性剤（例として、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オクストキシノノール９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム及びモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
懸濁剤（例として、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントゴム及びビーゴムが挙げられるが、これらに限定されない。）；
甘味剤（例として、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトール及びショ糖が挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤付着防止剤（例として、ステアリン酸マグネシウム及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤結合剤（例として、アカシアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮可能糖、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース液、メチルセルロース、無架橋ポリビニルピロリドン、及び予め膠化させたデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤及びカプセル剤賦形剤（例として、第二リン酸カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末化セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトール及びデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤コーティング剤（例として、グルコース液、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、及びセラックが挙げられるが、これらに限定されない。）；
直打錠賦形剤（例として、第二リン酸カルシウムが挙げられるが、これに限定されない。）；
錠剤崩壊剤（例として、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリン（polacrillin）カリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、スターチグリコレートナトリウム及びデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤滑剤（例として、コロイド状シリカ、コーンスターチ及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤潤滑剤（例として、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸及びステアリン酸亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。）；
錠剤／カプセル剤不透明化剤（例として、二酸化チタンが挙げられるが、これに限定されない。）；
錠剤光沢剤（例として、カルナウバロウ及び白ロウが挙げられるが、これらに限定されない。）；
増粘剤（例として、ミツロウ、セチルアルコール及びパラフィンが挙げられるが、これらに限定されない。）；
等張化剤（例として、ブドウ糖及び塩化ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。）；
粘度増加剤（例として、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム及びトラガカントゴムが挙げられるが、これらに限定されない。）；並びに
湿潤剤（例として、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレン酸ソルビトール、及びステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。）
本発明の医薬組成物は、以下のように説明することができる：
ＩＶ投与用の凍結乾燥粉末剤： 本発明の所望の化合物の５ｍｇ／ｍＬ溶液が、無菌の注射用水を用いて作られ、そして必要ならｐＨが調整され得る。この溶液は、１〜２ｍｇ／ｍＬへと無菌の５％ブドウ糖を用いて投与用に希釈され、そして約６０分間かけて静脈内注入として投与される。
ＩＶ投与用の凍結乾燥粉末剤：(i)凍結乾燥粉末として、本発明の所望の化合物１００〜１０００ｍｇ、(ii) クエン酸ナトリウム、３２〜３２７ｍｇ／ｍＬ、及び(iii) デキストラン４０、３００〜３０００ｍｇを用いて、無菌製剤を製造できる。この製剤は、無菌の注射可能な生理食塩水又はブドウ糖５％溶液によって、１０〜２０ｍｇ／ｍＬの濃度に再構成し、それを更に生理食塩水又はブドウ糖５％によって０．２〜０．４ｍｇ／ｍＬへと希釈し、そして静脈内ボーラス又はＩＶ点滴で１５〜６０分かけて投与する。
筋肉内懸濁剤： 以下の溶液又は懸濁剤を、例えば筋肉内注射用に調製することができる。すなわち：
５０ｍｇ／ｍＬの本発明の所望の水不溶性化合物
５ｍｇ／ｍＬのカルボキシメチルセルロースナトリウム
４ｍｇ／ｍＬのＴＷＥＥＮ８０
９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム
９ｍｇ／ｍＬのベンジルアルコール
硬カプセル：標準的な２片の硬ゼラチンカプセルに、有効成分粉末１００ｍｇ、乳糖１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム６ｍｇを充填することにより、多数の単位カプセル剤を調製する。
軟ゼラチンカプセル：大豆油、綿実油又はオリーブ油等のような消化可能な油中に有効成分を入れた混合物を製造し、容量型ポンプを利用して融解したゼラチンに注入し、有効成分１００ｍｇを含有する軟ゼラチンカプセルを形成させる。そのカプセル剤を洗浄し、乾燥させる。有効成分を、ポリエチレングリコール、グリセリン及びソルビトールの混合物中に溶解させて、水混和性医薬混合物を製造できる。
錠剤：投与単位が有効成分１００ｍｇ、コロイド状二酸化ケイ素０.２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、結晶セルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇおよび乳糖９８.８ｍｇとなるように、慣用の手順により多数の錠剤が調製する。嗜好性を高めるか、美しさ（elegance）と安定性を改善するか、または、吸収を遅らせるために、好適な水性及び非水性のコーティングを適用できる。
即時放出錠剤／カプセル剤：これらは慣用および新規の方法により製造される固体の経口投与形態である。これらの単位は、医薬の即時溶解と放出のために、水なしで経口的に服用される。有効成分を、糖、ゼラチン、ペクチン及び甘味剤等の成分を含有する液体中で混合する。これらの液体を、凍結乾燥及び固相抽出法により、固形の錠剤又はカプセル剤にされる。薬物化合物を、粘弾性及び熱可塑性の糖類及びポリマー又は発泡性成分と共に圧縮し、水を必要としない即時放出を意図した多孔質のマトリクスを作成できる。
併用療法
本発明の化合物を、単独の医薬物質として、または、組合せが許容できない有害な作用をもたらさない場合、１種またはそれ以上の他の医薬物質と組み合わせて投与できる。本発明はまた、かかる組合せにも関する。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖剤または他の適応症の物質など、並びにそれらの混合物および組合せと、組み合わせることができる。他の適応症の物質は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、DNA-挿入抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答調節物質、または抗ホルモンを包含するが、これに限定するものではない。
さらなる医薬物質は、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロン（alfaferone）、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリム（aloprim）、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメト（anzmet）、アラネスプ（aranesp）、アルグラビン（arglabin）、三酸化ヒ素、アロマシン、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧまたはタイスＢＣＧ、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾン（cefesone）、セルモロイキン、セルビジン（cerubidine）、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソム（DaunoXome）、デカドロン、リン酸デカドロン（decadron phosphate）、デレストロゲン（delestrogen）、デニロイキンジフチトクス、デポ・メドロール、デスロレリン（deslorelin）、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、ＤＷ−１６６ＨＣ、エリガード、エリテック（elitek）、エレンス（ellence）、エメンド（emend）、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲン（epogen）、エプタプラチン（eptaplatin）、エルガミゾール（ergamisol）、エストレース（estrace）、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオール（ethyol）、エチドロン酸、エトポホス（etopophos）、エトポシド、ファドロゾール、フェアストン（farston）、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチム（fligrastim）、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオキシメステロン、フルタミド、ホルメスタン、ホステアビン（fosteabine）、ホテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンＨＣｌ、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン（eyrthro-hydroxynonyladenine）、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２、インターフェロンアルファ−２α、インターフェロンアルファ−２Ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１α、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、酢酸リュープロリド、レバミソール、レボフォリン酸（levofolinic acid）カルシウム塩、レボスロイド（levothroid）、レボキシル（levoxyl）、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックス（metvix）、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナル（Modrenal）、マイオセット（Myocet）、ネダプラチン、ニューラスタ（neulasta）、ニューメガ（neumega）、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、ＮＳＣ−６３１５７０、ＯＣＴ−４３、オクトレオチド、オンダンセトロンＨＣｌ、オラプレド（orapred）、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペジアプレド（pediapred）、ペグアスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンＨＣｌ、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、レビフ（rebif）、エチドロン酸レニウム−１８６、リツキシマブ、ロフェロン（roferon）−Ａ、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルフォス酸（sparfosic acid）、幹細胞治療、ストレプトゾシン、塩化ストロンチウム−８９、シンスロイド（synthroid）、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、テストラクトン（tastolactone）、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレド（testred）、チオグアニン、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサル（trexall）、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン（virulizin）、ジネカルド（zinecard）、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ＡＢＩ−００７、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル（asoprisnil）、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブ、アバスチン、ＣＣＩ−７７９、ＣＤＣ−５０１、セレブレックス（celebrex）、セツキシマブ、クリスナトール（crisnatol）、酢酸シプロテロン、デシタビン、ＤＮ−１０１、ドキソルビシン−ＭＴＣ、ｄＳＬＩＭ、デュタステリド、エドテカリン（edotecarin）、エフロールニチン、エキサテカン（exatecan）、フェンレチニド、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−１６６ ＤＯＴＭＰ、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン−ＰＥＧ、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、Ｌ−６５１５８２、ランレオチド、ラソフォキシフェン、ライブラ（libra）、ロナファーニブ、ミプロキシフェン（miproxifene）、ミノドロン酸、ＭＳ−２０９、リポソームＭＴＰ−ＰＥ、ＭＸ−６、ナファレリン、ネモルビシン（nemorubicin）、ネオバスタット（neovastat）、ノラトレキセド（nolatrexed）、オブリメルセン、オンコ−ＴＣＳ、オシデム（osidem）、ポリグルタミン酸パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、ＰＮ−４０１、ＱＳ−２１、クアゼパム、Ｒ−１５４９、ラロキシフェン、ランピルナーゼ（ranpirnase）、１３−シス−レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール（seocalcitol）、Ｔ−１３８０６７、タルセバ、タキソプレキシン（taxoprexin）、チモシンアルファ１、チアゾフリン、ティピファニブ、チラパザミン、ＴＬＫ−２８６、トレミフェン、ＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ、バルスポダル（valspodar）、バプレオチド（vapreotide）、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Ｚ−１００、ゾレドロン酸またはそれらの組み合わせであり得る。
組成物に添加できる任意の抗過剰増殖剤には、出典明示により本明細書の一部とする Merck Index 第11版（1996）の癌の化学療法薬のレジメンに挙げられている化合物、例えば、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ（colaspase）、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン（adriamycine））、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の組成物と共に使用するのに適する他の抗過剰増殖剤には、出典明示により本明細書の一部とする Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (第９版）、Molinoffら編、McGraw-Hill 刊行、1225-1287頁（1996）で、新生物性疾患の処置に使用できると認められている化合物、例えば、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２',２'−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン（erythrohydroxynonyl adenine）、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸塩、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパラギン酸（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の組成物と共に使用するのに適する他の抗過剰増殖剤には、他の抗癌剤、例えば、エポチロンおよびその誘導体、イリノテカン、ラロキシフェンおよびトポテカンが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の化合物はまた、タンパク質治療剤と組合しても投与され得る。癌又は他の血管新生疾患の処理のために及び本発明の組成物と共に使用するために適切なそのようなタンパク質治療剤は、次のものを包含するが、これらに限定するものではない：インターフェロン（例えば、インターフェロンα、β又はγ）、超作動性モノクローナル抗体、ツエンビンゲン（Tuebingen）、TRP-１タンパク質ワクチン、コロストリニン（Colostrinin）、抗−FAP抗体、YH-16、ゲムツズマブ（gemtuzumab）、インフリキシマブ（infliximab）、セツキシマブ（cetuximab）、トラスツズマブ（trastuzumab）、デニレウキンジフチトキシ（denileukin diftitox）、リツキシマブ（rituximab）、チモシンα１、ベバシズマブ（bevacizumab）、メカセルミン（mecasermin）、メカセルミンリンファベート（mecasermin rinfabate）、オプレルベキン（oprelvekin）、ナタリズマブ（natalizumab）、rhMBL、MFE-CP1+ ZD- 2767-P、ABT-828、BrbB2−特異的イムノトキシン、SGN-35、MT-103、リンファベート（rinfabate）、AS-1402、B43-ゲニステイン（genistein）、L-19基材の放射性免疫治療剤、AC-9301、NY-ESO-1ワクチン、IMC-1C11、 CT-322、rhCC10、r(m)CRP、MORAb-009、アビスクミン（aviscumine）、MDX−1307、Her-2ワクチン、APC-8024、NGR-hTNF、rhH1.3、IGN-311、エンドスタチン（Endostatin）、ボロシキシマブ（volociximab）、PRO−1762、レキサツムマブ（lexatumumab）、SGN-40、ペルツズマブ（pertuzumab）、EMD-273063、L19-IL-2融合タンパク質、PRX-321, CNTO-328、MDX-214、チガポチド（tigapotide）、CAT-3888、ラベツズマブ、α−粒子放出放射性同位結合のリンツズマブ（lintuzumab）、EM-1421、超急性ワクチン、ツコツズマブ（tucotuzumab）、セルモロイキン（celmoleukin）、ガリキンマブ（galiximab）、HPV-16-E7、 Javelin−前立腺癌、Javelin-メラノーマ、MY-ESO-1ワクチン、EGFワクチン、CYT-004-MelQbG10、WT１ペプチド、オレゴボマブ（oregovomab）、オファツムマブ（ofatumumab）、ザルツムマブ（zalutumumab）、シントレデキンベスドトキシ（cintredekin besudotox）、WX-G250、アルブフェロン（Albuferon）、アフリベルセプト（aflibercept）、デノスマブ（denosumab）、ワクチン、CTP-37、エフングマブ（efungumab）又は131 l-chTNT-1 /B。タンパク質治療剤として有用なモノクローナル抗体は次のものを包含するが、但しそれらに限定するものではない：ムロモナブ−CD3（muromonab-CD3）、アブシキシマブ（abciximab）、エドレコロマブ（edrecolomab）、ダクリズマブ（daclizumab）、ゲンツズマブ（gentuzumab）、アレムツズマブ（alemtuzumab）、イブリツモマブ（ibritumomab）、セツキシマブ（cetuximab）、ベビシツマブ（bevicizumab）、エファリズマブ（efalizumab）、アダリムマブ（adalimumab）、オマリズマブ（omalizumab）、ムロモマブ−CD3（muromomab-CD3）、リキシマブ（rituximab）、ダクリズマブ（daclizumab）、トラスツズマブ（trastuzumab）、パリビズマブ（palivizumab）、バシリキシマブ（basiliximab）及びインフリキシマブ（infliximab）。
一般的に、本発明の化合物または組成物との組合せにおける、細胞傷害性および／または細胞増殖抑制性の物質の使用は、以下に役立つ：
（１）いずれかの物質を単独で投与するのと比較して、腫瘍の成長を低減させるのにより良好な効力を達成するか、または、腫瘍を除去しさえする、
（２）より少ない量での化学療法剤の投与を提供する、
（３）有害な薬理的合併症が単剤の化学療法およびある種の併用療法で観察されるものよりも少ない、患者に良好に耐容される化学療法を提供する、
（４）哺乳動物、特にヒトにおいて、より幅広い範囲の様々な癌のタイプの処置を提供する、
（５）処置される患者の間に、より高い応答率を提供する、
（６）標準的な化学療法の処置と比較して、処置される患者の間により長い生存時間を提供する、
（７）より長い時間の腫瘍の進行をもたらす、および／または、
（８）他の癌作用物質の組合せが拮抗作用を奏する既知の例と比較して、単独で使用される物質のものと少なくとも同程度に良好な効力および耐容性の結果を達成する。
放射線に対して細胞を増感する方法：
本発明の独特な態様においては、本発明の化合物は、放射線に対して細胞を増感するために使用され得る。すなわち、細胞の放射線処理前の、本発明の化合物による細胞の処理は、該細胞を、本発明の化合物によるいずれの処理も不在下にある細胞よりも、DNA損傷及び細胞死に対してより敏感にする。１つの観点においては、細胞は少なくとも１つの本発明の化合物により処理される。
従って、本発明はまた、従来の放射線療法と組み合せて、１又は複数の本発明の化合物が投与される、細胞の殺傷方法も提供する。
本発明はまた、細胞を細胞死に対してより敏感にする方法も提供し、ここで前記細胞は、細胞死を引き起こすか又は誘発するために、細胞の処理の前に、１又は複数の本発明の化合物により処理される。ある局面においては、細胞が１又は複数の本発明の化合物により処理された後、細胞は、正常細胞の機能の阻害又は細胞を殺すことを目的としてDNA損傷を引き起こすために少なくとも１つの化合物、又は少なくとも１つの方法、又はその組み合わせにより処理される。
１つの態様においては、細胞は、少なくとも１つのDNA損傷剤により細胞を処理することにより殺される。すなわち、該細胞を細胞死に対して増感させるために、１又は複数の本発明の化合物により細胞を処理した後、その細胞は、該細胞を殺すために少なくとも１つのDNA損傷剤により処理される。本発明において有用なDNA損傷剤は、化学療法剤（例えば、シスプラチニウム）、イオン化放射線（X−線、紫外線）、発癌性物質及び変異誘発物質を包含するが、それらに限定されない。
もう１つの態様においては、細胞は、DNA損傷を引き起こすか又は誘発するために少なくとも１つの方法により細胞を処理することにより殺される。そのような方法は、細胞シグナル化経路が活性化される場合にDNA損傷をもたらすその経路の活性化、細胞シグナル化経路が阻害される場合にDNA損傷をもたらすその経路の阻害、及び細胞における生化学的変化（この変化がDNA損傷をもたらす）の誘発を包含するが、それらに限定されるものではない。非制限的な例によれば、細胞におけるDNA修復経路が阻害され、それにより、DNA損傷の修復を妨げ、そして細胞におけるDNA損傷の異常蓄積をもたらし得る。
本発明のある局面においては、本発明の化合物は、細胞におけるDNA損傷の放射線又は他の誘発の前に、細胞に投与される。本発明のもう１つの局面においては、本発明の化合物は、細胞におけるDNA損傷の放射線又は他の誘発と同時に細胞に投与される。本発明のさらなるもう１つの局面においては、本発明の化合物は、DNA損傷の放射線又は他の誘発が開始した直後に、細胞に投与される。
もう１つの局面においては、細胞はインビトロで存在する。もう１つの態様においては、細胞はインビボで存在する。
上述に挙げたとおり、驚くべきことに、本発明の化合物はMps-1を効果的に阻害することが判った、従って、制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答を随伴する疾患、の処置または予防に使用され得るが、特に、ここで該制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps-1により媒介されるものであり、例えば血液腫瘍、固体腫瘍、および／またはその転移等、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を包含する泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに／またはその転移である。
それ故に、別の態様に従って、本発明は、上記した疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記述および規定したような一般式(Ｉ)の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Ｎ-オキシド、水和物、溶媒和物、または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物を範囲にふくむ。
それ故に、本発明の別の態様は、疾患の予防または処置のための、上記した一般式(Ｉ)の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Ｎ-オキシド、水和物、溶媒和物、または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物を含む。
それ故に、本発明の別の態様は、疾患の処置または予防のための医薬組成物を製造するための、上記した一般式(Ｉ)の化合物の使用である。
２つの前記パラグラフに示した該疾患とは、制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答を随伴する疾患であって、特に該制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps-1により媒介されるものであって、例えば、血液腫瘍、固体腫瘍、および／またはその転移など、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含めた泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、および／またはその転移である。
本発明の文脈における用語「不適切な」とは、特に本明細書で使用されるような「不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答」の文脈において、好ましくは該疾患の病理に関連するか、該疾患の病理に関与するか、または該疾患の病理から生じる正常未満、または正常より高い応答を意味すると理解されるべきである。
好ましくは、使用とは、疾患の処置または予防であって、該疾患は血液腫瘍、固体腫瘍および／またはその転移である。
過剰増殖障害の処置方法
本発明は、哺乳動物の過剰増殖障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および／または細胞分裂を阻害、阻止、低減、減少などするために、ならびに／またはアポトーシスをもたらすために利用できる。この方法は、それを必要としているヒトを含む哺乳動物に、その障害を処置するのに有効な量の本発明の化合物、または、その医薬的に許容し得る塩、異性体、多形物、代謝物、水和物、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む。過剰増殖障害には、乾癬、ケロイド、および、他の皮膚を冒す過形成、良性前立腺肥大症（BPH）、固形腫瘍、例えば、乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化器、泌尿器、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移が含まれるが、これらに限定されない。これらの障害は、リンパ腫、肉腫および白血病もまた含む。
乳癌の例には、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性小葉癌が含まれるが、これらに限定されない。
呼吸器の癌の例には、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、並びに気管支腺腫および胸膜肺芽腫が含まれるが、これらに限定されない。
脳の癌の例には、脳幹および視床下部（hypophtalmic）のグリオーマ、小脳および大脳の星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、並びに、神経外胚葉および松果体の腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。
雄性生殖器の腫瘍には、前立腺および精巣の癌が含まれるが、これらに限定されない。雌性生殖器の腫瘍には、子宮内膜、子宮頸、卵巣、膣および外陰部の癌、並びに子宮の肉腫が含まれるが、これらに限定されない。
消化器の腫瘍には、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺の癌が含まれるが、これらに限定されない。
泌尿器の腫瘍には、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、尿管、尿道およびヒト乳頭状腎癌が含まれるが、これらに限定されない。
眼の癌には、眼球内黒色腫および網膜芽細胞腫が含まれるが、これらに限定されない。
肝臓癌の例には、肝細胞癌（線維層状の変化（fibrolamellar variant）が有るか、または無い、肝細胞癌腫）、胆管癌（肝臓内の胆管の癌腫）および混合型の肝細胞性胆管癌が含まれるが、これらに限定されない。
皮膚癌には、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌が含まれるが、これらに限定されない。
頭頸部の癌には、喉頭／下咽頭／鼻咽頭／口咽頭癌、および口唇および口腔の癌および扁平細胞が含まれるが、これらに限定されない。リンパ腫には、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫が含まれるが、これらに限定されない。
肉腫には、軟部組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫が含まれるが、これらに限定されない。
白血病には、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病が含まれるが、これらに限定されない。
これらの障害は、ヒトでは十分に特徴解析されているが、他の動物にも同様の病因で存在しており、本発明の医薬組成物の投与により処置できる。
本文書を通じて述べられる用語「処置する」または「処置」は、慣習的に使用され、例えば、癌腫などの疾患または障害の症状などに対する、対抗、緩和、低減、軽減、改善を目的とする対象の管理または治療である。
キナーゼ障害の処置方法
本発明はまた、次のものに限定するものではないが、卒中、心不全、肝腫脹、心肥大、糖尿病、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶反応の症候、敗血性ショックまたは喘息を含む異常な分裂促進因子の細胞外キナーゼ活性と関連した障害を処置するための方法を提供する。
本発明の化合物の有効量を使用して、先の従来技術において言及した疾患種(例えば、癌)を含むそのような疾患を治療できる。しかし、本発明の化合物を用いて、かかる癌および他の疾患を、該キナーゼと該障害との間の作用機構および／または関係に関わらず、処置できる。
用語「異常なキナーゼ活性」または「異常なチロシンキナーゼ活性」には、キナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペプチドのあらゆる異常な発現または活性が含まれる。かかる異常な活性の例は、遺伝子またはポリペプチドの過剰発現；遺伝子増幅；与える構成的に活性なまたは過活性なキナーゼ活性を提供する突然変異；遺伝子の変異、削除、置換、付加などを含むが、これに限定するものではない。
本発明はまた、キナーゼ活性を阻害すること、特に分裂促進因子の細胞外キナーゼのキナーゼ活性を阻害する方法を提供するものであり、これは有効量の本発明の化合物、その塩、多形体、代謝体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ(例えば、エステル)、およびそのジアステレオマー形態を投与することを含む。キナーゼ活性を、細胞(例えば、インビトロ)、または該処置が必要な哺乳類対象、特にヒト患者のその細胞において阻害できる。
血管新生障害の処置方法
本発明はまた、過剰及び/又は異常な血管新生に関連する障害及び疾患の処置方法も提供する。
血管新生の不適切な及び異所性発現は、生物にとって有害であり得る。多くの病理学的症状は、異質な血管の増殖に関連している。それらは例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症及び未熟網膜症（Aiello et al. New Engl. J. Med. 1994, 331, 1480; Peer et al. Lab. Invest. 1995, 72, 638）、加齢性網膜黄斑部変性（AMD; Lopez et al. Invest. Opththalmol. Vis. ScL 1996, 37, 855を参照のこと）、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎（RA）、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などが含まれる。さらに、癌性及び新生組織に関連する血液供給の増加が増殖を促進し、急速な腫瘍の拡大及び転移を導く。さらに、腫瘍における新規血管及びリンパ管の増殖は、不制御細胞（renegade cells）に避難経路を与え、癌の転移及び続く拡散を促進する。従って、本発明の化合物は、例えば、血管形成を阻害および／または低減することにより；上皮細胞の増殖または血管新生に関連する他のタイプを、阻害、阻止、低減、減少などすることにより、並びに、そのような細胞タイプの細胞死またはアポトーシスを引き起こすことにより、上述の血管新生障害の処置および／または予防に利用できる。
用量および投与
過剰増殖障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価するために知られている標準的な実験室の技術に基づき、哺乳動物における上記で同定される症状の処置の測定のための標準的な毒性試験および標準的な薬理アッセイにより、そして、これらの結果をこれらの症状の処置に使用される既知の医薬の結果と比較することにより、各所望の適応症の処置のために、本発明の化合物の有効投与量を容易に決定できる。これらの症状の一つの処置において投与されるべき有効成分の量は、用いる特定の化合物および投与単位、投与様式、処置期間、処置される患者の年齢および性別、並びに、処置される症状の性質および程度などの考慮事項によって幅広く変動し得る。
投与すべき有効成分の総量は、一般的に、１日当たり約０.００１ｍｇ／体重ｋｇないし約２００ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは１日当たり約０.０１ｍｇ／体重ｋｇないし約２０ｍｇ／体重ｋｇの範囲にあろう。臨床的に有用な投与スケジュールは、１日１回ないし３回の投与から、４週ごとに１回の投与までの範囲にあろう。加えて、患者が一定期間にわたり投薬を受けない「休薬」は、薬理効果と耐性の全体的バランスに有益であり得る。投与単位は、約０.５ｍｇないし約１５００ｍｇの有効成分を含有し得、１日１回またはそれ以上、または、１日１回よりも少なく、投与できる。静脈内、筋肉内、皮下および非経腸注射を含む注射ならびに点滴技術の使用による平均の１日の投与量は、好ましくは、０.０１ないし２００ｍｇ／総体重ｋｇであろう。平均の１日の直腸投与レジメンは、好ましくは、０.０１ないし２００ｍｇ／総体重ｋｇであろう。平均の１日の膣投与量レジメンは、好ましくは、０.０１ないし２００ｍｇ／総体重ｋｇであろう。平均の１日の局所投与量レジメンは、好ましくは、１日１回ないし４回投与される０.１ないし２００ｍｇであろう。経皮濃度は、好ましくは、０.０１ないし２００ｍｇ／ｋｇの１日用量を維持するのに必要とされるものであろう。平均の１日の吸入投与量レジメンは、好ましくは、０.０１ないし１００ｍｇ／総体重ｋｇであろう。
当然、各患者のための具体的な開始および継続する投与量レジメンは、担当の診断者によって決定される症状の性質および重篤度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および全般的状態、投与時間、投与経路、薬物の排出速度、薬物の組合せなどに従って変動するであろう。所望の処置様式および本発明の化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはエステルまたは組成物の投与回数は、常套の処置試験を使用して当業者により確認できる。
好ましくは、該方法の疾患は、血液腫瘍、固体腫瘍および／またはその転移である。
本発明の化合物を、特に、療法および予防、即ち腫瘍増殖および転移の予防、特に腫瘍増殖の予備的処置を行うか、または行わない全ての適応および段階の固体腫瘍に使用できる。
特定の薬理学的または医薬的性質について試験する方法は、当業者にはよく知られている。
本明細書に記述した実施態様の試験的実験は、本発明を図示するために働き、本発明は、提供された例に限定されない。
生物学的アッセイ：増殖アッセイ
培養した HeLa ヒトの頚部腫瘍細胞(ATCC CCL-2)を、２ mM L-グルタミンおよび１０％ 子ウシ血清を添加したDMEM/HAMS F12 培地(200μl)の９６ウェルマルチタイタープレートに、３０００細胞/ウェルの密度で播種した。２４時間後、一枚のプレートの細胞(ゼロポイントのプレート)を、クリスタルバイオレット(以下を参照されたい) により染色し、もう一方のプレートの該培地を新しい培養培地(200μl)に置換し、これに試験物質を、種々の濃度で添加した(0μM、ならびに0.01-30μMの範囲で；溶媒のジメチルスルホキシドの終濃度は0.5％であった)。該細胞を、試験物質の存在下で４日間培養した：細胞増殖を、細胞をクリスタルバイオレットによる染色にて決定した：該細胞を、１５分室温にて１１％グルタルアルデヒド溶液(20μl)/測定ポイントを添加することにより固定した。該固定された細胞を水で洗浄するサイクルを３回行った後に、該プレートを、室温にて乾燥させた。０.１％ クリスタルバイオレット溶液(pH3.0)（100μl）/測定ポイントを添加することにより、該細胞を染色した。水により染色細胞を洗浄するサイクルを３回行った後、該プレートを室温にて乾燥させた。染料を、１０％ 酢酸溶液/測定ポイント（100μl）を添加して溶解させた。消失を、５９５nmの波長で側光法により決定した。細胞数の変化（パーセント）を、ゼロポイントプレート(=0％)の消失値（extinction values）と非処理(0μm)細胞(=100％)の消失値に対する測定値の正規化により計算した。該ＩＣ５０値を、自社のソフトウェアを用いて４つのパラメーターの適合度により決定した。
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Mps-1キナーゼアッセイ
ヒトキナーゼMps-1は、ビオチン化基質ペプチドをリン酸化する。このリン酸化生成物の検出を、供与体としてユーロピウム標識された抗ホスホ-セリン/スレオニン抗体から、受容体としてストレプトアビジン標識された交差アロフィコシアニン(SA-XLent)への均一時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(ＨＴＲＦ)により為した。化合物を、該キナーゼ活性のその阻害について試験した。
Ｎ末端にGSTタグ化されたヒト完全長の組換え体Mps-1キナーゼ(invitrogen, Karslruh, Germany, cat. no PV4071から購入)を用いた。キナーゼ反応についての基質としては、アミノ酸配列PWDPDDADITEILG (アミド形態にあるC末端、Biosynthan GmbH, Berlinから購入)のビオチン化ペプチドを使用した。
このアッセイのために、ＤＭＳＯ中で１００倍濃縮された試験化合物溶液(50 nl)を、黒色の低容量の３８４ウェル マイクロタイタープレート(Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany）中へピペッティングし、アッセイ緩衝液[0.1 mM オルトバナジン酸ナトリウム, 10 mM MgCl２, 2mM DTT, 25 mM Heepes（pH7.7）, 0.05％ BSA, 0.001％ Pluronic F-127]中でMps-1溶液（2μl）を添加し、該混合物を２２℃で１５分間インキュベートし、キナーゼ反応の開始前にMps-1に試験化合物を予め結合させた。その後、該キナーゼ反応を、アッセイ緩衝液中のＡＴＰ(16.7μM)およびペプチド(1.67μM)溶液(3μl)の添加により開始し、得られる混合物を、２２℃で６０分間の反応時間インキュベートした。アッセイ中のMps-1の濃度を、酵素ロット(lot)の活性に調整して、直線範囲のアッセイとなるように好適に選択した。典型的な酵素濃度は、約１nM の範囲内であった[アッセイ容量中(5μl)の終濃度]。この反応を、ＨＴＲＦ検出試薬(100 mM Hepes(pH 7.4), 0.1％ BSA, 40 mM EDTA, 140 nM ストレプトアビジン-XLent [#61GSTXLB, Fa. Cis Biointernational, Marcoule, France], 1.5 nM 抗ホスホ(Ser/Thr)-ユーロピウム抗体[#AD0180, PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany]溶液(3 μl)の添加により停止した。
得られる混合物を、１時間２２℃でインキュベートして、リン酸化ペプチドを抗ホスホ(Ser/Thr)-ユーロピウム抗体に結合させた。次に、リン酸化された基質の量を、ユーロピウム-標識した抗ホスホ(Ser/Thr)抗体から、ストレプトアビジン-XLentへの蛍光共鳴エネルギー転移の測定により評価した。すなわち、３５０ nmでの励起後の６２０ nmおよび６６５ nmでの該蛍光発光を、ＨＴＲＦリーダー、例えばRubystar (BMG Labtechnologies, Offenburg, Germany)またはViewlux (PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany)で測定した。６６５ nmおよび６２２ nmでの発光比を、リン酸化された基質の量に対する測定単位とした。データを、正規化した(阻害剤を含まない酵素反応=0％阻害、酵素を含まない全ての他のアッセイ成分＝100％阻害)。試験化合物を、２０μMから１nMの範囲内にある１０の異なる濃度で(１:３の連続希釈により、100倍濃度のストック溶液のレベルにてアッセイ前に調製した20μM、6.7μM、2.2μM、0.74μM、0.25μM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nM および1nMの希釈系)、各濃度につき２回の値にて同マイクロタイタープレート上で試験し、IＣ50値を、自社内のソフトウェアを用いて、４つのパラメーターの適合により計算した。
紡錘体形成チェックポイントアッセイ
紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の好適な分配を確実に行う。有糸分裂を開始する際に、染色体は、セリン１０上のヒストンＨ３のリン酸化を随伴して濃縮を開始する。セリン１０上でのヒストンＨ３の脱リン酸は、早期の有糸分裂終期での後期および終結を開始する。従って、セリン１０でのヒストンＨ３のリン酸化を、有糸分裂における細胞のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管の攪乱物質である。即ち、ノコダゾールは、微小管動態に干渉し、紡錘体形成チェックポイントを行使する。該細胞は、Ｇ２/Ｍ遷移時の有糸分裂において停止し、セリン１０でのリン酸化ヒストンＨ３を示す。Mps-1阻害剤による紡錘体形成チェックポイントの阻害は、ノコダゾールの存在下では有糸分裂の遮断を無効にし、該細胞は有糸分裂を途中で完了する。この変化は、セリン１０上のヒストンＨ３のリン酸化を有する細胞の減少により検出される。この低下をマーカーとして使用して、有糸分裂の成功を誘導するための本発明の化合物の能力を決定する。
ヒト頚部の腫瘍細胞系 HeLa (ATCC CCL-2)の培養細胞を、１％(v/v)グルタミン、１％(v/v)ペニシリン、１％(v/v)ストレプトマイシンおよび１０％(v/v)子ウシ血清を添加したダルベッコ培地 (w/o フェノールレッド、w/o ピルビン酸ナトリウム、w1000mg/ml グルコース、w ピリドキシン)の３８４ウェルマイクロタイタープレートにおいて２５００細胞/ウェルの濃度で播種した。３７℃で終夜インキュベーションの後、０.１μg/mlの終濃度でノコダゾール（10μl/ウェル）を細胞に添加した。２４時間のインキュベーションの後、細胞は細胞周期進行中のＧ２／Ｍ相で停止された。ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解した試験化合物を、種々の濃度(0μM、ならびに0.005μM-10μMの範囲において；該溶媒DMSOの終濃度は0.5％(v/v)であった)で添加した。細胞を、試験化合物の存在下で４時間３７℃でインキュベートした。その後、細胞を、４℃で終夜リン酸塩生理緩衝食塩水(PBS)中４％ (v/v)のパラホルムアルデヒドにて固定し、次いで室温で２０分間ＰＢＳ中０.１％ (v/v) Triton X（登録商標）100で透過処理し、室温にて１５分間ＰＢＳ中で０.５％(v/v)ウシ血清アルブミン(BSA)でブロッキングした。ＰＢＳで洗浄した後に、抗体溶液(抗ホスホ-ヒストンＨ３クローン3H10, FITC；Upstate, Cat# 16-222；1:200希釈)（20μl／ウェル）を細胞に添加して、２時間室温にてインキュベートした。その後、細胞を、ＰＢＳで洗浄し、HOECH, ST 33342 染色液(5μg/ml)（20μl/ウェル）を該細胞に添加し、細胞を暗所室温にて１２分間インキュベートした。細胞をＰＢＳで洗浄し、次いでＰＢＳで覆い、４℃で分析まで貯蔵した。画像を、Perkin Elmer OPERATM High-Content 分析読取り機器により得た。画像を、細胞サイクルの適用モジュールを利用する画像分析用のsoftware MetaXpressTM（Molecular devices）により分析した。このアッセイにおいて、双方の標識HOECHST ３３３４２およびセリン１０でのリン酸化ヒストンＨ３を測定した。HOECHST ３３３４２はDNAを標識し、細胞数を計測するために使用される。セリン１０上のリン酸化ヒストンＨ３の染色は、有糸分裂細胞数を決定する。Mps-1の阻害は、不適切な有糸分裂の進行を示すノコダゾールの存在下では有糸分裂細胞数を減少させる。生のアッセイデータを、さらに、４つのパラメーターロジスティック回帰分析により分析し、各試験化合物についてのIＣ50値を決定する。
当業者には明らかであろうが、他のＭｐｓキナーゼについてのアッセイを、好適な試薬を用いて同様に行い得る。
即ち、本発明の化合物は、１以上のMps-1キナーゼを有効に阻害し、従って制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防に好適であって、特に該制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps-1により媒介されるものであり、より具体的には、該制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答の疾患とは、例えば血液腫瘍、固体腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞の肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺およびその他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに／またはその転移である。

Claims (18)

  1. 一般式(Ｉ)：
    Figure 0005728683
     (Ｉ)
    ［式中、
    Figure 0005728683
     は、４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０−員の単環式または縮合環式複素環を表し、これはＯ、Ｎから選択されるヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよく、
    ここでＲ ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６ は水素を表し；
    Ｒ ５ は、互いに独立して、水素、ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、または下記置換基から選択される：Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル−、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、−ＯＲ８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＲ８、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０ 、１−{４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]−３−(トリフルオロメチル)フェニル}ウレイド−；
    ここで該置換基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ヒドロキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルケニル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルキニル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、４−または５−(１,３−ベンゾジオキソリニル)−基、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｓ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＨ ２ 、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ ,−ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ ；
    Ｒ ７ は、互いに独立して、水素、ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、または下記置換基から選択される：Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル（１個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を環構成原子として含む）、アリール−（ハロゲン、シアノ、メチレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルキルで置換されていてもよい）、ヘテロアリール−（１−２個の窒素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール（アリール基はハロゲン、シアノ、メチレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルキルで置換されていてもよい）、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−（１−２個の窒素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)（１個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ８ ；
    Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
    Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル−、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル−、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、−ＮＲ９Ｒ１０ ；
    Ｒ９、Ｒ１０は、互いに独立して、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、アリールまたはヘテロアリールであり；
    ｎ、ｍは、相互に独立して、０、１、２、３、４、または５の整数を表し、ここで、ｍまたはｎが、互いに独立して、２、３、４、または５の整数である場合、これらの置換基は同一でも異なってもよい]
    の化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、または塩、あるいはそれらの混合物。
  2. 式中、
    Figure 0005728683
     は、４〜６員の単環式または縮合環式複素環を表し、これはＯ、Ｎから選択されるヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよく、
    Ｒ ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６ は水素を表し；
    Ｒ５ は、互いに独立して、水素、ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、または下記置換基から選択される置換基を表す：Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−ＯＲ８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＲ８、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｓ(−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール, ＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０；
    ここで該置換基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ヒドロキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルケニル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルキニル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール−、ヘテロアリール−、４−または５−(１,３−ベンゾジオキソリニル)−基、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｓ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＨ ２ 、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ ,−ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ ；
    Ｒ ７ は、互いに独立して、水素、ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、または下記置換基から選択される：Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル（１個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を環構成原子として含む）、アリール−（ハロゲン、シアノ、メチレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルキルで置換されていてもよい）、ヘテロアリール−（１−２個の窒素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール（アリール基はハロゲン、シアノ、メチレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルキルで置換されていてもよい）、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−（１−２個の窒素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)（１個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル；
    Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
    Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−ＮＲ９Ｒ１０ ；
    Ｒ９、Ｒ１０は、相互に独立して、水素またはＣ １ −Ｃ ６ −アルキル−であり；
    ｎ、ｍは、相互に独立して、０、１、２、３、４、または５の整数を表し、ここで、ｍまたはｎが、互いに独立して、２、３、４、または５の整数である場合、これらの置換基は同一でも異なってもよい、
    請求項１記載の化合物。
  3. 式中、
    Figure 0005728683
     は、４〜６員の単環式または縮合環式複素環を表し、これはＯ、Ｎから選択されるヘテロ原子を環構成原子としてさらに含んでいてもよく、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６ は水素を表し；
    Ｒ５ は、互いに独立して、水素、ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−から選択される基を表すか、または下記置換基から選択される置換基を表す：Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−ＯＲ８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＲ８、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ８、−Ｓ(−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール, ＝Ｏ)２Ｒ８、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０；
    Ｒ ７ は、互いに独立して、水素、ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、または下記置換基から選択される：Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル（１個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を環構成原子として含む）、アリール−（ハロゲン、シアノ、メチレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルキルで置換されていてもよい）、ヘテロアリール−（１−２個の窒素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール（アリール基はハロゲン、シアノ、メチレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルキルで置換されていてもよい）、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−（１−２個の窒素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)（１個の窒素原子、または１個の窒素原子と１個の酸素原子を環構成原子として含む）、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル；
    Ｒ８は、下記から選択される基を表す：
    Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−、３〜７員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール−、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−アリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−(３〜７員ヘテロシクロアルキル)、−ＮＲ９Ｒ１０ ；
    Ｒ９、Ｒ１０は、相互に独立して、水素またはＣ １ −Ｃ ６ −アルキル−であり；
    ｎ、ｍは、相互に独立して、０、１、２、３、４、または５の整数を表し、ここで、ｍまたはｎが存在するとき、互いに独立して、２、３、４、または５の整数である場合、これらの置換基は同一でも異なってもよい、
    請求項１または２に記載の化合物。
  4. 式中、
    Ｒ ５ がハロ−、ヒドロキシル−、または下記置換基から選択される置換基を表す：Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ８ 、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ８ 、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｒ ８ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｒ ８ 、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ８ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ８ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ および−ＮＲ ９ Ｒ １０ ；
    ここで、ｍまたはｎが、互いに独立して、２、３、４、または５の整数である場合、これらの置換基は同一でも異なってもよく；
    ここで該置換基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ヒドロキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルケニル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルキニル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、４−または５−(１,３−ベンゾジオキソリニル)−基、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｓ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＨ ２ 、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 式中、
    Ｒ ５ がヒドロキシル−、または下記置換基から選択される置換基を表す：−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ８ 、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｒ ８ 、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ８ および−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ ９ Ｒ １０ ；
    ここで、ｍまたはｎが、互いに独立して、２、３、４、または５の整数である場合、これらの置換基は同一でも異なってもよく；
    ここで該置換基は、下記から選択される同一または異なる置換基により１回以上置換されていてもよい：ハロ−、ヒドロキシル−、シアノ−、ニトロ−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−、ヒドロキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、ハロ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルコキシ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルケニル−、Ｃ ２ −Ｃ １０ −アルキニル−、Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル−、３〜１０員ヘテロシクロアルキル−、アリール−、ヘテロアリール−、４−または５−(１,３−ベンゾジオキソリニル)−基、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−アリール−、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−ヘテロアリール−、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレン−(３〜１０員ヘテロシクロアルキル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｃ ３ −Ｃ １０ −シクロアルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−Ｓ−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ ＮＨ ２ 、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｓ(＝Ｏ) ２ Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｎ(Ｈ)Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル、−Ｎ(Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキル) ２ 、
    請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 下記からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物：
    ７−(２−メトキシ−フェニル)−２−モルホリン−４−イル−キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−フェニルキノキサリン
    ７−(２,４−ジクロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−(４−フェノキシフェニル)キノキサリン
    ７−(ビフェニル−４−イル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３−クロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３,４−ジメトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３,５−ジクロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(４−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,４−ジメトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２−フルオロ−４−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    {４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾニトリル
    ７−(４−フルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]キノキサリン
    ７−(２−フルオロ−５−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(５−フルオロ−２−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    １−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}エタノン
    ７−(４−メトキシ−２−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(４−tert−ブチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,６−ジメトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−(３−ニトロフェニル)キノキサリン
    ７−(４−クロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(５−クロロ−２−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(４−クロロ−２−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    １−{３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}エタノン
    ７−[２−(メチルスルファニル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[４−(プロパン−２−イル)フェニル]キノキサリン
    ７−(３−フルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[２−(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン
    ７−(ビフェニル−３−イル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[３−(プロパン−２−イル)フェニル]キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−(２−フェノキシフェニル)キノキサリン
    {３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ７−[３−(メチルスルファニル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２−クロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]キノキサリン
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ７−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    Ｎ−メチル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−メチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−{２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ７−(２−フルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(４−エトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジメトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[３−(プロパン−２−イルオキシ)フェニル]キノキサリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−(４−ニトロフェニル)キノキサリン
    ７−[２−(ベンジルオキシ)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    Ｎ−{３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[４−(プロパン−２−イルオキシ)フェニル]キノキサリン
    Ｎ−{３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ７−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(４−メトキシ−３,５−ジメチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾニトリル
    ７−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,３−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    メチル ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾエート
    ７−(２−フルオロ−３−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    メチル ２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾエート
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    １−{４−[(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]−３−(トリフルオロメチル)フェニル}−３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    ７−(３,５−ジメチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ７−(３−フルオロ−５−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(３,４−ジクロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ２−クロロ−Ｎ−メチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ７−[４−(２−メチルプロポキシ)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２−クロロ−５−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    Ｎ−{３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}アセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}アセトアミド
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−フェニルベンズアミド
    Ｎ−シクロプロピル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    Ｎ−ベンジル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    {３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}(ピロリジン−１−イル)メタノン
    Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−フェニルベンズアミド
    ７−[３−(メトキシメチル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    {４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}(ピロリジン−１−イル)メタノン
    ７−(２,３−ジメトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,４−ジメチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジメチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,３−ジメチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジクロロフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ７−(３−エトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    Ｎ−シクロプロピル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    {４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}(ピペリジン−１−イル)メタノン
    ２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ２−フルオロ−５−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ２−フルオロ−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    ７−[４−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−[３−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２,６−ジメチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]安息香酸
    ７−(２−クロロ−５−メトキシフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    {２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ７−(５−フルオロ−２−メチルフェニル)−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−{２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
    ７−[２−(メチルスルホニル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ７−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−２−(モルホリン−４−イル)キノキサリン
    ２−フルオロ−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾニトリル
    モルホリン−４−イル{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノン
    Ｎ−ベンジル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ３−メチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    ５−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}イミダゾリジン−２,４−ジオン
    {３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}(ピペリジン−１−イル)メタノン
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]アニリン
    ２−(モルホリン−４−イル)−７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]キノキサリン
    Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド
    Ｎ−{３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    ３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−メチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−シクロプロピル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−メチル−３−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    {２−フルオロ−５−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ２−フルオロ−５−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２−メチル−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]アニリン
    ２−フルオロ−４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ７−(２−メトキシ−フェニル)−２−ピペリジン−１−イル−キノキサリン
    ７−フェニル−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,４−ジクロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−フェノキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(ビフェニル−４−イル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３−クロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３,４−ジメトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３,５−ジクロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,４−ジメトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２−フルオロ−４−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    {４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾニトリル
    ７−(４−フルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]キノキサリン
    ７−(２−フルオロ−５−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(５−フルオロ−２−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    １−{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}エタノン
    ７−(４−メトキシ−２−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−tert−ブチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３−ニトロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−クロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(５−クロロ−２−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−クロロ−２−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    １−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}エタノン
    ７−[２−(メチルスルファニル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[４−(プロパン−２−イル)フェニル]キノキサリン
    ７−(３−フルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[２−(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン
    ７−(ビフェニル−３−イル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[３−(プロパン−２−イル)フェニル]キノキサリン
    ７−(２−フェノキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    {３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ７−[３−(メチルスルファニル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]キノキサリン
    ７−(２−クロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]キノキサリン
    ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ７−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    Ｎ−メチル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−メチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−{２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ７−(２−フルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−エトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジメトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,６−ジメチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[３−(プロパン−２−イルオキシ)フェニル]キノキサリン
    ７−(４−ニトロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−[２−(ベンジルオキシ)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    Ｎ−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[４−(プロパン−２−イルオキシ)フェニル]キノキサリン
    Ｎ−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ７−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(４−メトキシ−３,５−ジメチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾニトリル
    ７−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,３−ジフルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    メチル ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾエート
    ７−(２−フルオロ−３−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    メチル ２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾエート
    ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    １−{４−[(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]−３−(トリフルオロメチル)フェニル}−３−{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    ７−(３,５−ジメチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    Ｎ−{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ７−(３−フルオロ−５−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３,４−ジクロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ２−クロロ−Ｎ−メチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ７−[４−(２−メチルプロポキシ)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２−クロロ−５−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    Ｎ−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}アセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}アセトアミド
    Ｎ−フェニル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    Ｎ−ベンジル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    {３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}(ピロリジン−１−イル)メタノン
    Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−フェニル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ７−[３−(メトキシメチル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    {４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}(ピロリジン−１−イル)メタノン
    ７−(２,３−ジメトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,４−ジメチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジメチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,３−ジメチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,５−ジクロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(２,３−ジクロロフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ７−(３−エトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    Ｎ−シクロプロピル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ピペリジン−１−イル{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノン
    ２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ２−フルオロ−５−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ２−フルオロ−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)ベンズアミド
    ７−[４−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[４−(１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル)フェニル]キノキサリン
    ７−[３−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ７−(３,５−ジメトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−(ピペリジン−１−イル)−７−[３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)フェニル]キノキサリン
    ２,６−ジメチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]安息香酸
    ７−(２−クロロ−５−メトキシフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    {２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ７−(５−フルオロ−２−メチルフェニル)−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−{２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタンスルホンアミド
    ７−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    ２−フルオロ−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゾニトリル
    モルホリン−４−イル{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノン
    Ｎ−ベンジル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    ３−メチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    ピペリジン−１−イル{３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノン
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]アニリン
    ７−[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]−２−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン
    Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンズアミド
    Ｎ−{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド
    Ｎ−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンジル}メタンスルホンアミド
    ４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    ３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−メチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−シクロプロピル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−メチル−３−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼンスルホンアミド
    {２−フルオロ−５−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}メタノール
    ２−フルオロ−５−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２−メチル−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]アニリン
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ２−フルオロ−４−[３−(ピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−(３−ピロリジン−１−イル−キノキサリン−６−イル)−フェノール
    ４−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(３−メチルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(４−メチルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(４−フェニルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−{３−[４−(ピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ベンジル ４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−カルボキシレート
    １−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペリジン−３−カルボキサミド
    ４−(３−{４−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−[３−(３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(４−ベンジルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−{３−[４−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(２−フェニルエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−(３−{４−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−(３−{４−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−(３−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ２−{４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
    ４−(３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)プロピル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−[３−(４−ベンジルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−{３−[４−(２−フェニルエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−{３−[４−(ジフェニルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−[３−(４−フェニルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    １−{４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}エタノン
    ４−{３−[４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(１−フェニルエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(２−フェノキシエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(３−フェニルプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(ピリジン−２−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    {４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}(ピロリジン−１−イル)メタノン
    ４−{３−[４−(３−フェノキシプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ３−({４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}メチル)ベンゾニトリル
    ４−({４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}メチル)ベンゾニトリル
    メチル ４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−カルボキシレート
    ３−{４−[７−(４−ヒドロキシフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}ベンゾニトリル
    Ｎ−[３−(３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−イル)−フェニル]−スクシンアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}シクロヘキサンカルボキサミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ベンズアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ピリジン−２−カルボキサミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}フラン−２−カルボキサミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ブタ−２−イルアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}プロパンアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}シクロペンタンカルボキサミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−３−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパンアミド
    ２−シクロプロピル−Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    Ｎ−[３−(３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−イル)−フェニル]−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ベンゼンスルホンアミド
    １−メチル−３−[３−(３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−イル)−フェニル]−ウレア
    １−メチル−３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    １−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ウレア
    １−(２−フルオロフェニル)−３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    １−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]ウレア
    １−ベンジル−３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    １−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−３−(２−フェニルエチル)ウレア
    １−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−３−ピリジン−３−イルウレア
    １−エチル−３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    １−[２−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}ウレア
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−アセトアミド
    ２−(２−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ３−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ２−(ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(ピリジン−２−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−シクロプロピル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ３−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−フルオロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    ３−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    ４−(アセチルアミノ)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    １−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンジアミド
    ２−(４−クロロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    １−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ヘキサンアミド
    ３−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    １−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド
    ３−シクロヘキシル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)フラン−３−カルボキサミド
    ２−(２−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−３−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
    ２−(２−クロロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−メトキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(チオフェン−２−イル)アセトアミド
    ２−(ビフェニル−４−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−４−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
    ２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(チオフェン−３−イル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
    ２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)チオフェン−３−カルボキサミド
    ２−(３−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ５−オキソ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロリンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド
    ２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ６−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ヘキサンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
    ２−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロブタンカルボキサミド
    ２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フルオロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    ３−フルオロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−{４−[３−(ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−２−ウレイド−アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−４−カルボキサミド
    ２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(３−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    １−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロペンタンカルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)チオフェン−２−カルボキサミド
    ２−(４−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    ２−シクロヘキシル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(２−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
    ５−クロロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)チオフェン−２−カルボキサミド
    ３−ヒドロキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド
    ３−シクロプロピル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)アセトアミド
    ２−{４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ３−[(メチルスルホニル)アミノ]−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    １−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド
    ２−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリミジン−５−カルボキサミド
    ２−(１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−(ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    １−メチル−１−フェニル−３−{４−[３−(４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−ウレア
    １−エチル−１−メチル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    １−シクロプロピル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    １−ベンジル−１−メチル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−アセトアミド
    ２−(２−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ３−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ２−(ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(ピリジン−２−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−シクロプロピル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ３−(ピリジン−４−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ペンタンアミド
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−フルオロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    ３−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    ４−(アセチルアミノ)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    １−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンジアミド
    ２−(４−クロロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    １−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ヘキサンアミド
    ３−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    １−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド
    ３−シクロヘキシル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)フラン−３−カルボキサミド
    ２−(２−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−３−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
    ２−(２−クロロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
    ２−メトキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(チオフェン−２−イル)アセトアミド
    ２−(ビフェニル−４−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−４−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
    ６−アミノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−３−カルボキサミド
    ２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(チオフェン−３−イル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ペンタ−４−インアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
    ２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)チオフェン−３−カルボキサミド
    ２−(３−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ５−オキソ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロリンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタ−２−インアミド
    ２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ６−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ヘキサンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
    ２−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロブタンカルボキサミド
    ２−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)フラン−２−カルボキサミド
    ２−フルオロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    ３−フルオロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−{４−[３−(４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−２−ウレイド−アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−４−カルボキサミド
    ２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(３−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−３−カルボキサミド
    ２,６−ジオキソ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−カルボキサミド
    ４−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−２−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピラジン−２−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロペンタンカルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)チオフェン−２−カルボキサミド
    ２−(４−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリダジン−４−カルボキサミド
    ２−シクロヘキシル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(２−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−[４−(ジメチルアミノ)フェニル]−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
    ５−クロロ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)チオフェン−２−カルボキサミド
    ２−(３−メチル−１,２−オキサゾール−５−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ３−ヒドロキシ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド
    ３−シクロプロピル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)アセトアミド
    ２−{４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ３−[(メチルスルホニル)アミノ]−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−３−スルファモイルベンズアミド
    ２−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(４−シアノフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリミジン−５−カルボキサミド
    ２−(１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ４−(ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    １−メチル−１−フェニル−３−{４−[３−(４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−ウレア
    １−ピリジン−２−イル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    １−ピリジン−３−イル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    １−ピリジン−４−イル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    １−シクロプロピル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    １−ベンジル−１−メチル−３−(４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ウレア
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(２,３,５,６−テトラヒドロ−[１,２']ビピラジニル−４−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−アセトアミド
    ２−(２−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    ３−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)プロパンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(ピリジン−３−イル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(ピリジン−２−イル)アセトアミド
    ２−シクロプロピル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ペンタンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ヘキサンアミド
    ３−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    ２−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ブタンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−(チオフェン−３−イル)アセトアミド
    ２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ６−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ヘキサンアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
    ４−シアノ−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ベンズアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロブタンカルボキサミド
    ２−(３−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−３−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリジン−２−カルボキサミド
    １−メチル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)シクロペンタンカルボキサミド
    ２−(４−メチルフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    ２−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)ピリミジン−５−カルボキサミド
    ２−(１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−Ｎ−(４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    １−ベンジル−３−{４−[３−(２,３,５,６−テトラヒドロ−[１,２']ビピラジニル−４−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェニル}−ウレア
    ２,６−ジメチル−４−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−キノキサリン−６−イル]−フェノール
    ４−[３−(４−ベンジルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ４−[３−(４−ベンジルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−(３−{４−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(ピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ４−{３−[４−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    １−{４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}エタノン
    エチル ４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−カルボキシレート
    ４−{３−[４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    １−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペリジン−３−カルボキサミド
    ２,６−ジメチル−４−[３−(４−フェニルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２,６−ジメチル−４−[３−(ピロリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−{３−[４−(ジフェニルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ４−[３−(３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(２−メチルフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(３−メチルフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(４−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(４−メチルフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(１−フェニルエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(２−フェニルエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(ピラジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２−{４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド
    ２,６−ジメチル−４−[３−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ４−{３−[４−(２−クロロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ４−(３−{４−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−[３−(４−メチル−２−フェニルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(２−フェノキシエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[３−(ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[３−(トリフルオロメチル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    {４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}(ピロリジン−１−イル)メタノン
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(３−フェノキシプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−[３−(４−フェニルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ４−(３−{４−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(ピリミジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−(３−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ベンジル ４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−カルボキシレート
    ４−[３−(４−フルオロピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(３−フェニルプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}ベンゾニトリル
    ２−{４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
    ４−{３−[４−(４−フルオロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−(３−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ３−({４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}メチル)ベンゾニトリル
    ４−({４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−イル}メチル)ベンゾニトリル
    ４−[３−(４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−(３−{４−[３−(モルホリン−４−イル)プロピル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(２−フェニルエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−(３−{４−[３−(ピロリジン−１−イル)プロピル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]モルホリン−２−カルボニトリル
    １−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペリジン−３−カルボニトリル
    ２,６−ジメチル−４−[３−(２−フェニルピロリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[３−(ピリジン−４−イル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−{３−[４−(３−メトキシプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(ピリジン−２−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(ピリジン−３−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ２,６−ジメチル−４−(３−{４−[(１−メチルピペリジン−３−イル)メチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェノール
    ４−{３−[４−(エチルスルホニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ４−[３−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ４−[３−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ４−{３−[２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ４−[３−(３−メトキシアゼチジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ４−{３−[４−(３−クロロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    ４−[３−(ヘキサヒドロピロール[１,２−a]ピラジン−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ４−{３−[４−(２−フルオロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    １−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピロリジン−３−オール
    １−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペリジン−４−カルボニトリル
    メチル ４−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ピペラジン−１−カルボキシレート
    ４−[３−(ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]ヘキサヒドロピロール[１,２−a]ピラジン−６(２Ｈ)−オン
    ４−[３−(３−ベンジルアゼチジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)アゼチジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    １−[７−(４−ヒドロキシ−３,５−ジメチルフェニル)キノキサリン−２−イル]アゼチジン−３−カルボニトリル
    ４−{３−[３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}−２,６−ジメチルフェノール
    ２,６−ジメチル−４−{３−[３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アゼチジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェノール
    Ｎ−{４−[３−(４−ベンジルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(４−アセチルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    エチル ４−(７−{４−[(フェニルアセチル)アミノ]フェニル}キノキサリン−２−イル)ピペラジン−１−カルボキシレート
    Ｎ−(４−{３−[４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(３−メチルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    １−(７−{４−[(フェニルアセチル)アミノ]フェニル}キノキサリン−２−イル)ピペリジン−３−カルボキサミド
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(４−フェニルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(ピロリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(ジフェニルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(３−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(３−メチルフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(４−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(４−メチルフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(１−フェニルエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(２−フェニルエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−[４−(３−{４−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]アセトアミド
    Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−[４−(７−{４−[(フェニルアセチル)アミノ]フェニル}キノキサリン−２−イル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(２−クロロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−[４−(３−{４−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(４−メチル−２−フェニルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[２−(ヒドロキシメチル)モルホリン−４−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(２−フェノキシエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[３−(ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[３−(トリフルオロメチル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピロリジン−１−イルカルボニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(３−フェノキシプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(４−フェニルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    Ｎ−[４−(３−{４−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリミジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−[４−(３−{４−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]−２−フェニルアセトアミド
    ベンジル ４−(７−{４−[(フェニルアセチル)アミノ]フェニル}キノキサリン−２−イル)ピペラジン−１−カルボキシレート
    Ｎ−{４−[３−(４−フルオロピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(３−フェニルプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(４−シアノフェニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−[４−(７−{４−[(フェニルアセチル)アミノ]フェニル}キノキサリン−２−イル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(４−フルオロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−[４−(３−{４−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(３−シアノベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(４−シアノベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(２−フェニルエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−[４−(３−{４−[３−(ピロリジン−１−イル)プロピル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]アセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(２−シアノモルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−{４−[３−(２−フェニルピロリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}アセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[３−(ピリジン−４−イル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(３−メトキシプロピル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[４−(ピリジン−２−イルメチル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−[４−(３−{４−[(１−メチルピペリジン−３−イル)メチル]ピペラジン−１−イル}キノキサリン−６−イル)フェニル]−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(エチルスルホニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(４,４−ジメチルピペリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(３−クロロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(ヘキサヒドロピロール[１,２−a]ピラジン−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[４−(２−フルオロベンジル)ピペラジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    メチル ４−(７−{４−[(フェニルアセチル)アミノ]フェニル}キノキサリン−２−イル)ピペラジン−１−カルボキシレート
    Ｎ−{４−[３−(ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−２(１Ｈ)−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(３−ベンジルアゼチジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    ２−フェニル−Ｎ−(４−{３−[３−(ピペリジン−１−イル)アゼチジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)アセトアミド
    Ｎ−{４−[３−(３−シアノアゼチジン−１−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−(４−{３−[３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]キノキサリン−６−イル}フェニル)−２−フェニルアセトアミド
    ４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]ベンゼン−１,２−ジアミン
    Ｎ−(３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−イル)−２−フェニル−イソブチルアミド
    ７−(３−メタンスルホニル−フェニル)−２−モルホリン−４−イル−キノキサリン
    Ｎ−[４−(３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド
    １−シクロプロピル−３−[４−(３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−イル)−フェニル]−ウレア
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}硫酸ジアミド
    および
    Ｎ−メチル−Ｎ'−{４−[３−(モルホリン−４−イル)キノキサリン−６−イル]フェニル}硫酸ジアミド。
  7. 請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、ここで一般式(４)の中間体化合物：
    Figure 0005728683
     （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物について規定されたとおりであり、Ｙはハロゲン原子である）を、
    一般式４aの化合物：
    Figure 0005728683
     (４a)
    （式中、Ｒ５およびｍは、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物に対して規定されたとおりであり、Ｚはボロン酸部分を表す）と、室温から２００℃の範囲の温度で、ＴＨＦ中で、酢酸パラジウム(II)およびP(oTol) ３ および炭酸カリウムの存在下において反応させて、一般式(Ｉ):
    Figure 0005728683
     （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍおよびｎは、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物について規定したとおりである）
    の化合物を提供する、方法。
  8. 請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
    一般式(６):
    Figure 0005728683
     （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物について規定したとおりである）の中間体化合物を、
    一般式６ａの化合物:
    Figure 0005728683
     (６a)
    （式中、Ａ、Ｒ７およびｎは、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物として規定したとおりである）と、室温から２００℃の範囲の温度で、ＤＭＦまたはＮＭＰから選択される溶媒中で、ＤＩＰＥＡの存在下において、反応させて、
    一般式(Ｉ):
    Figure 0005728683
     （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍおよびｎは、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物について規定したとおりである）
    の化合物を提供する、方法。
  9. 請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、または医薬上許容されるその塩、あるいはそれらの混合物、ならびに、医薬上許容し得る希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
  10. 以下の物質：
    −請求項１から６のいずれか一項に記載の１以上の一般式(Ｉ)の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、または医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物；および
    −タキサン；エポチロン；ミトキサントロン；プレドニソン；デキサメタゾン；エストラムスチン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ドキソルビシン；アドリアマイシン；イダルビシン；ダウノルビシン；ブレオマイシン；エトポシド；シクロホスファミド；イフホスファミド；プロカルバジン；メルファラン；５−フルオロウラシル；カペシタビン；フルダラビン；シタラビン；Ａra−Ｃ；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；チオグアニン；抗アンドロゲン；ボルテゾミブ；プラチナ誘導体；クロランブシル；メトトレキセート；およびリツキシマブ、
    から選択される１以上の物質を含む、医薬組合せ。
  11. タキサンがドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソールから選択され、エポチロンがイクサベピロン、パツピロン(Patupilone)またはサゴピロンから選択され、抗アンドロゲンがフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミドから選択され、プラチナ誘導体がシスプラチンまたはカルボプラチンから選択される、請求項１０に記載の医薬組合せ。
  12. 疾患の予防または処置のための医薬品製造のための、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、または医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物の使用。
  13. 該疾患が、制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞の免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答に関する疾患である、請求項１２に記載の使用。
  14. 該疾患が、該制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞の免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答はMps−1により媒介されるものである、請求項１３に記載の使用。
  15. 制御されていない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞の免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答に関する疾患が、血液腫瘍、固体腫瘍および／またはその転移である、請求項１３に記載の使用。
  16. 疾患が白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、および／またはその転移である、請求項１５に記載の使用。
  17. 請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物を製造するための、請求項８に記載の一般式(６)の化合物の使用。
  18. 請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式(Ｉ)の化合物の製造のための、一般式(４):
    Figure 0005728683
     （式中、
    Figure 0005728683
     、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびｎは、請求項１から６のいずれか一項に規定された一般式(Ｉ)の化合物について規定したとおりであり、Ｙはハロゲン原子を表す）の化合物の使用。
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