JP2014509625A - Mps−1キナーゼ阻害剤としての置換ベンズイミダゾール類 - Google Patents
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Abstract
〔式中、R3、R5およびAは請求の範囲に定義したとおりである。〕
のベンゾイミダゾール化合物、該化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組み合わせおよび疾患、特に過増殖性および/または血管形成障害の処置または予防用医薬組成物の製造のための、単剤としてまたは他の活性成分と組み合わせた該化合物の使用に関する。
Description
本発明は、Mps−1(単極性紡錘体1)キナーゼ(チロシンスレオニンキナーゼ、TTKとしても知られる)を阻害する化合物に関する。Mps−1は二重特異性Ser/Thrキナーゼであり、有糸分裂チェックポイント(紡錘体チェックポイント、紡錘体形成チェックポイントとしても知られる)の活性化において重要な役割を有し、これにより有糸分裂中の適切な染色体分離を確実にする[Abrieu A et al., Cell, 2001, 106, 83-93]。全ての分裂細胞は2個の娘細胞への複製染色体の等しい分離を確実にしなければならない。有糸分裂に入ることにより、染色体はその動原体で紡錘体装置の微小管に結合する。有糸分裂チェックポイントは、未結合動原体が存在する限り活性であり、有糸分裂細胞が分裂後期に入り、これにより未結合染色体が有るにもかかわらず細胞分裂を終了させることを阻止する監視機構である[Suijkerbuijk SJ and Kops GJ, Biochemica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 24-31; Musacchio A and Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol., 2007, 8, 379-93]。全動原体が正しい両性(amphitelic)、即ち双極性形態で紡錘体と結合したら、チェックポイントは満足し、細胞は分裂後期に入り、有糸分裂を進める。有糸分裂チェックポイントはMAD(有糸分裂停止不完全、MAD1〜3)およびBub(ベンズイミダゾールによる発芽停止に欠陥がある変異体、Bub1〜3)ファミリーのメンバー、モータータンパク質CENP−E、Mps−1キナーゼならびに他の要素を含む多くの必須タンパク質の複雑なネットワークから成り、これらの多くが増殖中の細胞(例えば癌細胞)および組織において過発現している[Yuan B et al., Clinical Cancer Research, 2006, 12, 405-10]。有糸分裂チェックポイントシグナリングにおけるMps−1キナーゼ活性の必須の役割はshRNAサイレンシング、遺伝生化学ならびにMps−1キナーゼの化学阻害剤により示されている[Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415; Jones MH et al., Current Biology, 2005, 15, 160-65; Dorer RK et al., Current Biology, 2005, 15, 1070-76; Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005, 6, 866-72]。
対照的に、Mps−1阻害剤は、有糸分裂を介する細胞の進行を加速させるSAC不活性化を誘発し、重篤な染色体不分離および最終的には細胞死に至る。
EP0694535A1は置換ベンズイミダゾール類をタキキニン受容体アンタゴニストとして開示する。US5,552,426は、β−アミロイドペプチドと関連する状態、例えばアルツハイマー病の処置または予防のための置換ベンゾイミダゾール類を開示する。US5,990,146は、置換ベンゾイミダゾール類および細胞増殖およびプロテインキナーゼ酵素活性阻害におけるこれらの使用を開示する。US6,369,092B1は、置換ベンゾイミダゾール誘導体に曝すことによる新生物細胞および関連状態の阻害方法を開示する。WO1997/12613A1は、とりわけ15−リポキシゲナーゼ阻害剤としての置換ベンゾイミダゾール類を開示する。WO1997/25041は、過剰なニューロペプチドYと関連する状態の処置のための置換ベンゾイミダゾール類を開示する。WO1997/31635は、哺乳動物における睡眠時無呼吸の処置のための置換ベンゾイミダゾール類を開示する。WO1997/33873は、哺乳動物における間質性膀胱炎または尿道症候群の処置のための置換ベンゾイミダゾール類を開示する。WO2001/57020A1は、哺乳動物第Xa因子に対する活性を有する置換ベンゾイミダゾール類を開示する。WO2007/112093A2は、炎症および免疫関連使用のためのベンゾイミダゾリル−ピリジン化合物を開示する。WO2009/000413A1は、ベンゾイミダゾール類およびアザベンゾイミダゾール類の位置選択的合成のための銅触媒方法を開示する。WO2009/039248A2は、置換ベンゾイミダゾール類およびフラビウイルス科のウイルスを有する宿主の処置のためのこれらの使用を開示する。
さらに、上記先行文献は、Mps−1阻害剤としての本発明の化合物の使用を記載していない。
本発明は、一般式(I)
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基または−C(=S)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R2は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;該C3−C6−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個または2個の基で置換されていてよく;
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
または
2個のR7基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該2個のR7基は一体となって架橋*O(CH2)2O*、*O(CH2)O*、*NH(C(=O))NH*を形成し、*は該アリール環への結合点を示し;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該3〜7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0、1、2、3、4、5または6の整数であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物を包含する。
本明細書に記載される用語は、好ましくは次の意味を有する。
用語“ハロゲン原子”または“ハロ−”はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると解釈すべきである。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基または−C(=S)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル−基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R2は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;該C3−C6−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個または2個の基で置換されていてよく;
または
2個のR7基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該2個のR7基は一体となって架橋を*O(CH2)2O*、*O(CH2)O*、*NH(C(=O))NH*形成し、*は該アリール環への結合点を示し;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;
該3〜7員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0、1、2、3、4、5または6の整数であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物に関する。
R4cは水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、NC−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基またはハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基である。好ましくはR4cはハロ−、−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−およびC1−C6−アルコキシ−から選択される。
R1はC1−C6−アルキル基であり;
該C1−C6−アルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C4−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい。
該C1−C4−アルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C3−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい。
該C3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C4−アルキル−、C1−C4−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい。好ましくは、C3−C6−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。
R1はC3−C6−シクロアルキル基であり;
該C3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−CN、C1−C3−アルキル−から選択される同一または異なる1個または2個の基で置換されていてよい。好ましくは、C3−C6−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。
R1はC3−C6−シクロアルキル基であり;
該C3−C6−シクロアルキル基は、場合により−CN、−CH3から選択される1個の基で置換されていてよい。好ましくは、C3−C6−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。
R1はメチル−、エチル−、シクロプロピル−、
R2はC1−C6−アルキル基であり;
該C1−C6−アルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C4−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい。
R2はC1−C4−アルキル基であり;
該C1−C4−アルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C3−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい。
R2はC3−C6−シクロアルキル基であり;
該C3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C4−アルキル−、C1−C4−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい。好ましくは、C3−C6−シクロアルキル基は置換または非置換シクロプロピル基である。
R3は水素原子、ハロゲン原子またはアリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基であり;
該アリール基、アリール−X基、ヘテロアリール基またはヘテロアリール−X基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル−または1−ペチル(pethyl)ピラゾリル基である。
R3はアリール基またはヘテロアリール基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくはフェニル基である。ヘテロアリール基は、好ましくは置換または非置換ピリジル−または1−メチルピラゾリル基である。
R3はアリール−X−またはヘテロアリール−X基であり;該アリール−X基またはヘテロアリール−X基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−O基またはヘテロアリール−O基であり;該アリール−O−またはヘテロアリール−O基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−S(=O)p基またはヘテロアリール−S(=O)p基であり;該アリール−S(=O)p−またはヘテロアリール−S(=O)p基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよく;pは0、1または2である。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−NR6−またはヘテロアリール−NR6基であり;該アリール−NR6−またはヘテロアリール−NR6基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−NH基またはヘテロアリール−NH基であり;該アリール−NH基またはヘテロアリール−NH基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−CR6aR6b基またはヘテロアリール−CR6aR6b基であり;該アリール−CR6aR6b基またはヘテロアリール−CR6aR6b基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−CH2基またはヘテロアリール−CH2基であり;該アリール−CH2基またはヘテロアリール−CH2基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−CH2基またはヘテロアリール−CH2基であり;該アリール−CH2基またはヘテロアリール−CH2基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−C(=O)基またはヘテロアリール−C(=O)基であり;該アリール−C(=O)基またはヘテロアリール−C(=O)基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−C(OH)(R6a)基またはヘテロアリール−C(OH)(R6a)基であり;該アリール−C(OH)(R6a)基またはヘテロアリール−C(OH)(R6a)基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はアリール−C(=CR6aR6b)基またはヘテロアリール−C(=CR6aR6b)基であり;該アリール−C(=CR6R6b)基またはヘテロアリール−C(=CR6aR6b)基は、場合により同一または異なる1個、2個または3個のR7基で置換されていてよい。アリール基は、好ましくは置換または非置換フェニル基である。
R3はH、Br、
R4a、R4b、R4cおよびR4dは、互いに独立して、水素、ハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、HO−C1−C6−アルキル−から選択される。
R4b=−CH3およびR4c=水素であるか;
またはR4b=水素およびR4c=−CH3である。
R5は−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;
該−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよい。
R5はC1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基であり;
該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよい。好ましくは、3〜7員ヘテロシクロアルキル基はテトラヒドロピラニル基である。好ましくは、mは0または1である。好ましくは、3〜7員ヘテロシクロアルキル基はテトラヒドロピラニル基である。好ましくは、mは0または1である。
R5はC1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基である。好ましくは、3〜7員ヘテロシクロアルキル基はテトラヒドロピラニル基である。好ましくは、mは0または1である。
R5はH、(CH3)2CH−、CHF2−、CF3−、CF3−CH2−、CF3−CH2−CH2−、CF−CH(OH)−、HO−CH2−、HO−C(CH3)2−、HO−C(CH3)2CH2−、HO−CH2−CH(OH)−、H3C−O−CH2−、H2N−CH2−CH2−、H2N−C(CH3)2−、(CH3)2N−CH2−、(CH3)2N−CH2−CH2−、(CH3)2N−CH2−CH2−CH2−、(CH3)2N−C(CH3)2−、H3C−S(=O)2−CH2−、H3C−S(=O)2−CH2−CH2−、HO−S(=O)2−CH2−、HO−S(=O)2−CH2−CH2−、NC−CH2−、H3C−C(=O)−N(H)−CH2、H3C−C(=O)−N(H)−CH2−CH2−、H2N−C(=O)−CH2−、(CH3)2N−C(=O)−CH2−、H3C−N(H)−C(=O)−N(CH3)−CH2−CH2−、
R5は
R6、R6a、R6bおよびR6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル−、C3−C6−シクロアルキル−またはアリール−C1−C6−アルキル基である。
R6、R6a、R6bおよびR6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基である。
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
または
2個のR7基がアリール環上で互いにオルトで存在するとき、該2個のR7基は一体となって架橋*O(CH2)2O*、*O(CH2)O*、*NH(C(=O))NH*を形成し、*は該アリール環への結合点を示す。
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−、−CN、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−、C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−、H2N−C1−C6−アルキル−、C2−C6−アルケニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル−、ヘテロアリール−、−C(=O)N(H)R6a、−N(R6a)R6b、−N(H)C(=O)R6、−OR6、−SR6、−SF5または−S(=O)2R6基である。
R7はハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、−C(=O)N(H)R6a基、−OR6基、−SR6基、−SF5基または−S(=O)2R6基である。
R8はハロゲン原子または−CN基、−OH基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基または−S(=O)2OH基である。
他の好ましい態様において、上記式(I)の化合物に関し、XはS(=O)である。
他の好ましい態様において、上記式(I)の化合物に関し、XはS(=O)2である。
他の好ましい態様において、上記式(I)の化合物に関し、XはOである。
他の好ましい態様において、上記式(I)の化合物に関し、XはC(=O)である。
他の好ましい態様において、上記式(I)の化合物に関し、nは1である。
他の好ましい態様において、上記式(I)の化合物に関し、mは0または1である。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−OR6基、−5R6基、−S(=O)R6基、−S(=O)2R6基、−S(=O)(=NR6a)R6b基、−S(=O)2N(R6b)R6c基、−S−(CH2)n−N(R6a)R6b基または−S−(CH2)n−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基またはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR7基で置換されていてよく;
基R4bおよびR4cの一方は水素原子であり、他方はハロ−、−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−およびC1−C6−アルコキシ−から選択される基であり;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;該C1−C6−アルキル−基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル−基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル−基、ハロ−C1−C6−アルキル−基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル−基、HO−C1−C6−アルキル−基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−基、C3−C6−シクロアルキル−基、3〜7員ヘテロシクロアルキル−基、C4−C8−シクロアルケニル−基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−SF5基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル−またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子、ハロゲン原子、アリール基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基であり;
該アリール基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR7基で置換されていてよく;
R4aおよびR4dは水素原子であり;
基R4bおよびR4cの一方は水素原子であり、他方はハロ−、−CN、−OH、C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−およびC1−C6−アルコキシ−から選択される基であり;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−SF5基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基または−S(=O)(=NR6c)R6基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=5(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該3〜7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル−またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)2R6基、−S(=O)(=NR6a)R6b基、−S(=O)2N(R6b)R6c基、−S−(CH2)n−N(R6a)R6b基または−S−(CH2)n−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個、3個、4個または5個のR7基で置換されていてよく;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;該C1−C6−アルキル−、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)、アリール−C1−C6−アルキル−、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルキル−、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル−、HO−C1−C6−アルキル−、−C1−C6−アルキル−CN、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル−、C3−C6−シクロアルキル−、3〜7員ヘテロシクロアルキル−、C4−C8−シクロアルケニル−、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−SF5基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基または−S(=O)(=NR6c)R6基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;
該3〜7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1または−C(=S)N(H)R1基であり;
R1はメチル−、エチル−、シクロプロピル−、
R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素、ハロゲン、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−から選択され;
該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−SF5基、−5(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基または−S(=O)(=NR6c)R6基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1または−C(=S)N(H)R1であり;
R1はC3−C6−シクロアルキル基であり;該C3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個または2個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−OR6基、−5R6基、−S(=O)R6基、−S(=O)2R6基、−S(=O)(=NR6a)R6b基、−S(=O)2N(R6b)R6c基、−S−(CH2)n−N(R6a)R6b基または−S−(CH2)n−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個、3個、4個または5個のR7基で置換されていてよく;
R4bおよびR4cは、互いに独立して、水素、ハロゲン、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−から選択され;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;
該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=5(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;
該3〜7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1または−C(=S)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル−またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R2は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R3はアリール−X基またはヘテロアリール−X基であり;該アリール−X基またはヘテロアリール−X基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR7基で置換されていてよく;
R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素、ハロゲン、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−、ハロ−C1−C6−アルコキシ−から選択され;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−SF5基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6bまたは−S(=O)(=NR6c)R6基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該3〜7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基であり;
R1はC1−C3−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C3−アルキル基は、場合により、ハロゲン、OH、−CN、C1−C3−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個または3個の基で置換されていてよく;該C3−C6−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、OH、−CN、C1−C3−アルキル−、C1−C3−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個または3個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子またはハロゲン原子またはアリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基であり;
該アリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基は、場合により、1個または2個の同一または異なるR7基で置換されていてよく;
R4aおよびR4dは水素原子であり;
R5はC1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基は、場合により、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基またはアリール−C1−C6−アルキル基であり;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)N(H)R6a基、−OR6基、−SR6基、−SF5基または−S(=O)2R6基であり;
該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該3〜7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0または1の整数であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはO、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基であり;
R1はC1−C2−アルキル−またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C3−アルキル基は場合により1個の−CN基で置換されていてよく;該C3−C6−シクロアルキル基は、場合により−CN、−CH3から選択される1個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子またはハロゲン原子またはアリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基であり;該アリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基は、場合により、1個または2個の同一または異なるR7基で置換されていてよく;
R4aおよびR4dは水素原子であり;
基R4bおよびR4cの一方は水素原子であり、他方はメチル基であり;
R5はC1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基であり;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C3−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基またはアリール−C1−C3−アルキル基であり;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、−CH3基、C1−C3−アルコキシ基、ハロ−C1−C3−アルコキシ基、HO−C1−C3−アルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)N(H)R6a基、−OR6基、−SR6基、−SF5基または−S(=O)2R6基であり;
mは0または1の整数であり;
XはO、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物に関する。
さらに具体的に、本発明は、本明細書の下の実験の章に開示した一般式(I)の化合物を包含する。
従って、他の態様において、本発明は、疾患の処置または予防に使用するための、上記一般式(I)の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物に関する。
本発明は、単一塩としてのまたはあらゆる比率の該塩類のあらゆる混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な塩類を含む。
− 1種以上の一般式(I)の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物;および
− タキサン類、例えばドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソール;エポチロン類、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン;ミトキサントロン;プレドニゾロン;デキサメサゾン;エストラムスチン;ビンブラスチン;ビンクリスチン;ドキソルビシン;アドリアマイシン;イダルビシン;ダウノルビシン;ブレオマイシン;エトポシド;シクロホスファミド;イホスファミド;プロカルバジン;メルファラン;5−フルオロウラシル;カペシタビン;フルダラビン;シタラビン;Ara-C;2−クロロ−2’−デオキシアデノシン;チオグアニン;抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド;ボルテゾミブ;白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン;クロラムブシル;メトトレキサート;およびリツキシマブから選択される1種以上の薬剤
を含む。
他の面によって、本発明はまた上記一般式(I)の化合物の製造方法にも関する。
の中間体化合物を、一般式(IIa)
と反応させ、これにより、場合により脱保護後、一般式(I)
の化合物を得る工程を含む。
の中間体化合物を、一般式(IVa)
の化合物と反応させ、これにより、場合により脱保護後、一般式(I)
の化合物を得る工程を含む。
の化合物を包含する。
の化合物も包含する。
上記のとおり、本発明の他の面は本発明の化合物の製造に使用し得る方法である。次の表は実験の部および実施例で使用する略語を挙げる。NMRピーク形態はスペクトル上に見えるとおりに記載し、可能性のある高次効果は考慮していない。
一般式(I)の化合物はスキームに記載のとおりに合成でき、ここで、R3、R5およびAは、上記一般式(I)について記載した意味を有し、R3’は基R3または脱離基を意味する。
方法A:システム:PDA Detectorを備えたUPLC Acquity(Waters)およびWaters ZQマススペクトロメーター;カラム:Acquity BEH C18 1.7μm 2.1×50mm;温度:60℃;溶媒A:水+0.1%ギ酸;溶媒B:アセトニトリル;勾配:99%A→1%A(1.6分)→1%A(0.4分);流速:0.8mL/分;注入量:1.0μl(0.1mg−1mg/mL サンプル濃度);検出:PDA走査範囲210−400nm − 固定およびESI(+)、走査範囲170−800m/z
4−(4−ニトロ−ベンゾイミダゾール−1−イル)−ベンゾニトリルの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ=8.92 (1H), 8.16 - 8.11 (3H), 8.08 (1H), 7.97 (1H), 7.95 (1H), 7.53 (1H) ppm
4−(4−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ベンゾニトリルの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ=8.43 (1H), 8.05 (2H), 7.87 (2H), 7.01 (1H), 6.82 (1H), 6.46 (1H), 5.45 (2H) ppm. UPLC-MS: RT = 0.86 min; m/z 235.3 [MH+];必要MW = 234.3
4−{4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンゾニトリルの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 8.43 (1H), 8.05 (2H), 7.87 (2H), 7.07 (1H), 6.82 (1H), 6.36 (1H), 5.73 (1H), 3.06 (2H), 1.93 (1H), 0.90 (6H) ppm. UPLC-MS: RT = 1.34 min; m/z (ES+) 291.4 [MH+];必要MW = 290.4
4−[4−(イソブチルアミノ)−6−フェニル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]ベンゾニトリルの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.98 (6H), 2.03 (1H), 3.19 (2H), 5.84 (1H), 6.63 (1H), 7.03 (1H), 7.33 (1H), 7.43 (2H), 7.65 (2H), 7.98 (2H), 8.09 (2H), 8.48 (1H) ppm
4−{4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}安息香酸の製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 8.40 (1H), 8.11 (2H), 7.76 (2H), 7.06 (1H), 6.82 (1H), 6.35 (1H), 5.71 (1H), 3.06 (2H), 1.93 (1H), 0.91 (6H) ppm. UPLC-MS: RT = 1.27 min; m/z 310.4 [MH+];必要MW = 309.4
4−[4−(イソブチルアミノ)−6−フェニル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]安息香酸の製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.91 (6H), 1.93 (1H), 3.05 (2H), 5.71 (1H), 6.35 (1H), 6.82 (1H), 7.06 (1H), 7.76 (2H), 8.11 (2H), 8.40 (1H), 13.12 (1H) ppm
5−ブロモベンゼン−1,2,3−トリアミンの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 6.05 (2H), 4.49 (4H), 3.76 (2H) ppm
ビフェニル−3,4,5−トリアミンの製造
1H-NMR (DMSO-d6D):δ=3.89 (2H), 4.37 (4H), 6.26 (2H), 7.14 (1H), 7.29 (2H), 7.38 (2H) ppm
6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 12.15 (1H), 7.97 (1H), 6.46 (1H), 5.49 (2H) ppm
tert−ブチル4−アミノ−6−ブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−1−カルボキシレートの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 8.37 (1H), 7.16 (1H), 6.64 (1H), 5.84 (2H), 1.59 (6H) ppm. UPLC-MS: RT = 1.28 min; m/z 313.2 [MH+];必要MW = 312.2
tert−ブチル6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンゾイミダゾール−1−カルボキシレートの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 8.43 (1H), 7.25 (1H), 6.59 (1H), 6.37 (1H), 3.48 (2H), 2.58 (2H), 1.59 (6H) ppm
6−ブロモ−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
方法A
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 12.39 (1H), 7.99 (1H), 6.90 (1H), 6.34 (1H), 6.03 (1H), 3.47 (2H), 2.58 (2H) ppm. UPLC-MS: RT = 0.96 min; m/z 309.1 [MH+];必要MW = 308.1
6−ブロモ−N−イソブチル−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.90 (6H), 1.89 (1H), 2.98 (2H), 5.78 (1H), 6.27 (1H), 6.82 (1H), 7.97 (1H), 12.24 (1H) ppm
4−(4−アミノ−6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO, 主異性体):δ= 8.39 (1H), 8.33 (1H), 7.52 - 7.46 (3H), 6.83 (1H), 6.61 (1H), 5.79 (2H), 2.86 (1H), 2.42 (3H), 0.70 (2H), 0.55 (2H) ppm. UPLC-MS: RT = 0.96 min; m/z 386.3 [MH+];必要MW = 385.3
4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミドの製造
方法A
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ= 8.39 (1H), 8.37 (1H), 7.52 (1H), 7.49 (2H), 6.91 (1H), 6.53 (1H), 6.32 (1H), 3.57 (2H), 2.85 (1H), 2.64 (2H), 2.42 (3H), 0.71 (2H), 055 (2H)ppm
6−ブロモ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.09-1.31 (2H), 1.61 (2H), 1.84 (1H), 3.09 (2H), 3.23 (2H), 3.81 (2H), 5.67+5.86 (1H), 6.30+6.34 (1H), 6.80+6.99 (1H), 7.95+8.06 (1H), 12.12+12.24 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.67 (2H), 1.20 (2H), 1.62 (2H), 1.87 (1H), 2.38 (3H), 2.82 (1H), 3.15 (2H), 3.23 (2H), 3.82 (2H), 6.17 (1H), 6.46 (1H), 6.80 (1H), 7.43-7.50 (3H), 8.31 (1H), 8.36 (1H) ppm
[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]ボロン酸の製造
4−ブロモ−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ=7.34 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 5.96 (bs, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 0.85 (m, 2H), 0.59 (m, 2H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドの製造
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ=7.63 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 5.94 (bs, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 0.85 (m, 2H), 0.59 (m, 2H) ppm
[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]ボロン酸の製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ=8.21 (1H), 8.04 (2H), 7.56 (2H), 7.17 (1H), 2.77 (1H), 2.25 (3H), 0.62 (2H), 0.47 (2H) ppm
N−イソブチル−6−フェニル−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.94 (6H), 1.95 (1H), 3.09 (2H), 5.49 (1H), 6.45 (1H), 6.92 (1H), 7.26 (1H), 7.39 (2H), 7.59 (2H), 8.00 (1H), 12.20 (1H) ppm
6−フェニル−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=5.33 (2H), 6.62 (1H), 6.92 (1H), 7.25 (1H), 7.38 (2H), 7.54 (2H), 8.00 (1H), 12.15 (1H) ppm
3,5−ジニトロビフェニル−4−アミンの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=7.37 (1H), 7.46 (2H), 7.71 (2H), 8.35 (2H), 8.67 (2H) ppm
4−ブロモ−2,6−ジニトロアニリンの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=8.32 (2H), 8.53 (2H) ppm
N−シクロプロピル−4−{4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミドの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ=8.54 (1H), 8.37 (1H), 8.00 (2H), 7.71 (2H), 7.06 (1H), 6.78 (1H), 6.34 (1H), 5.70 (1H), 3.06 (2H), 2.85 (1H), 1.94 (1H), 0.91 (6H), 0.68 (2H), 0.57 (2H) ppm. UPLC-MS: RT = 1.29 min; m/z 349.5 [MH+];必要MW = 348.5.
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−(ピリジン−4−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミドの製造
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO):δ=8.56 (2H), 8.41 (2H), 7.67 (2H), 7.56 (2H), 7.48 (1H), 7.09 (1H), 6.73 (1H), 6.14 (1H), 3.63 (2H), 2.82 (1H), 2.67 (2H), 2.40 (3H), 0.66 (2H), 0.51 (2H) ppm. UPLC-MS: RT = 0.90 min; m/z 480.5 [MH+];必要MW = 479.5.
N−シクロプロピル−4−{6−[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (CDCl3):δ=0.64 (2H), 0.91 (2H), 2.23 (3H), 2.46-2.60 (2H), 2.52 (3H), 2.93 (1H), 3.61 (2H), 5.07 (1H), 5.46 (1H), 5.92 (1H), 6.19 (1H), 6.51 (1H), 6.58 (1H), 6.89 (1H), 7.08 (1H), 7.30 (1H), 7.33 (1H), 7.48 (1H), 7.85 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.653 (2H), 2.35 (3H), 2.49-2.66 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 6.15 (1H), 6.22 (1H), 6.42 (1H), 6.75-6.89 (3H), 7.31 (1H), 7.39-7.43 (2H), 7.46 (1H), 8.29-8.34 (2H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(2,3−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (CDCl3):δ=0.64 (2H), 0.91 (2H), 2.44-2.63 (2H), 2.52 (3H), 2.93 (1H), 3.61 (2H), 5.13 (1H), 5.91 (2H), 6.25 (1H), 6.57-6.69 (2H), 6.88 (1H), 6.97 (1H), 7.29 (1H), 7.32 (1H), 7.48 (1H), 7.86 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピルベンズアミドの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.56 (2H), 0.69 (2H), 0.90 (6H), 1.92 (1H), 2.84 (1H), 3.05 (2H), 6.13 (1H), 6.44 (1H), 6.86 (1H), 7.69 (2H), 7.99 (2H), 8.38 (1H), 8.56 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(4−フルオロフェニル)−4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミドの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.56 (2H), 0.69 (2H), 0.94 (6H), 1.99 (1H), 2.85 (1H), 3.15 (2H), 5.83 (1H), 6.55 (1H), 6.93 (1H), 7.21 (2H), 7.65 (2H), 7.78 (2H), 8.01 (2H), 8.40 (1H), 8.55 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−6−フェニル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミドの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.56 (2H), 0.69 (2H), 0.94 (6H), 1.99 (1H), 2.85 (1H), 3.15 (2H), 5.82 (1H), 6.58 (1H), 6.95 (1H), 7.29 (1H), 7.39 (2H), 7.61 (2H), 7.78 (2H), 8.01 (2H), 8.40 (1H), 8.55 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドの製造
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.48 (2H), 0.65 (2H), 1.17 (2H), 1.58 (2H), 1.85 (1H), 2.34 (3H), 2.79 (1H), 3.11 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.08-6.15 (2H), 6.35 (1H), 6.77 (2H), 6.84 (1H), 7.31 (1H), 7.41 (2H), 7.45 (1H), 8.30 (1H), 8.32 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=2.42-2.62 (2H), 2.52 (3H), 3.02 (3H), 3.59 (2H), 5.16 (1H), 5.82 (1H), 6.20 (1H), 6.52 (1H), 6.64-6.81 (3H), 7.19-7.37 (3H), 7.50 (1H), 7.91 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
メチル4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
6−ブロモ−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンメチル
N−エチル−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 2.43-2.59 (2H), 2.52 (3H), 3.51 (2H), 3.59 (2H), 5.16 (1H), 5.75 (1H), 6.20 (1H), 6.52 (1H), 6.66-6.80 (3H), 7.20-7.35 (3H), 7.51 (1H), 7.91 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル−N−(1−メチルシクロプロピル)ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.77 (2H), 0.87 (2H), 1.52 (3H), 2.43-2.59 (2H), 2.49 (3H), 3.59 (2H), 5.17 (1H), 6.07 (1H), 6.20 (1H), 6.50 (1H), 6.65-6.82 (3H), 7.20-7.33 (3H), 7.45 (1H), 7.90 (1H) ppm
N−(1−シアノシクロプロピル)−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.39 (2H), 1.68 (2H), 2.44-2.59 (2H), 2.54 (3H), 3.59 (2H), 5.17 (1H), 6.20 (1H), 6.34 (1H), 6.51 (1H), 6.66-6.80 (3H), 7.20-7.37 (3H), 7.49 (1H), 7.91 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 5.17 (1H), 5.91 (1H), 6.21 (1H), 6.44 (1H), 6.75 (1H), 6.85-7.02 (2H), 7.29 (2H), 7.47 (1H), 7.88 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−5−メチルフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.58 (2H), 1.85 (1H), 2.21 (3H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.11 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.08 (1H), 6.10 (1H), 6.35 (1H), 6.56 (1H), 6.60 (1H), 6.68 (1H), 7.42 (2H), 7.46 (1H), 8.29 (1H), 8.31 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.58 (2H), 1.84 (1H), 2.16 (3H), 2.34 (3H), 2.80 (1H), 3.11 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.04-6.10 (2H), 6.23 (1H), 6.58 (1H), 6.81 (1H), 7.25 (1H), 7.37-7.45 (3H), 8.27 (1H), 8.31 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.59 (2H), 1.84 (1H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.11 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.10 (2H), 6.33 (1H), 6.78 (1H), 7.07 (1H), 7.34 (1H), 7.41 (2H), 7.45 (1H), 8.29 (1H), 8.32 (1H) ppm
4−{6−(4−クロロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.67 (2H), 0.95 (2H), 2.49-2.60 (2H), 2.55 (3H), 2.97 (1H), 3.63 (2H), 5.19 (1H), 5.96 (1H), 6.22 (1H), 6.49 (1H), 6.97 (2H), 7.27-7.36 (4H), 7.51 (1H), 7.93 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)アミノ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.66 (2H), 1.20 (2H), 1.61 (2H), 1.89 (1H), 2.15 (3H), 2.36 (3H), 2.80 (1H), 3.09 (2H), 3.23 (2H), 3.83 (2H), 5.82 (1H), 6.17 (1H), 6.43 (1H), 6.48 (1H), 6.84 (1H), 7.07 (1H), 7.24 (1H), 7.38-7.47 (3H), 8.15 (1H), 8.33 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.21 (2H), 1.63 (2H), 1.90 (1H), 2.37 (3H), 2.80 (1H), 3.13 (2H), 3.17 (2H), 3.22 (2H), 3.81 (2H), 5.04 (1H), 5.85 (1H), 6.35 (1H), 6.71 (1H), 7.21-7.28 (2H), 7.31 (1H), 7.43 (1H), 7.47-7.53 (3H), 8.32 (1H), 8.34 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.90 (2H), 1.78 (1H), 2.47-2.60 (2H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.65 (2H), 4.65 (2H), 5.12 (1H), 5.93 (1H), 6.47 (1H), 6.88 (1H), 7.32-7.42 (5H), 7.47 (1H), 7.54 (1H), 7.94 (1H) ppm
4−{6−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.59 (2H), 1.85 (1H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.12 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.09-6.15 (2H), 6.39 (1H), 6.79 (1H), 7.02 (1H), 7.41-7.49 (4H), 8.29-8.33 (2H) ppm
4−{6−(4−クロロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.59 (2H), 1.84 (1H), 2.35 (3H), 2.80 (1H), 3.11 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.06-6.11 (2H), 6.31 (1H), 6.96 (2H), 7.33 (2H), 7.40 (2H), 7.44 (1H), 8.28 (1H), 8.31 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.58 (2H), 1.84 (1H), 2.33 (3H), 2.80 (1H), 3.10 (2H), 3.22 (2H), 3.72 (3H), 3.81 (2H), 6.05 (2H), 6.10 (1H), 6.72 (1H), 6.96 (1H), 7.09 (1H), 7.34 (1H), 7.37-7.43 (2H), 8.21 (1H), 8.33 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.58 (2H), 1.84 (1H), 2.34 (3H), 2.80 (1H), 3.12 (2H), 3.21 (2H), 3.80 (2H), 6.10-6.16 (2H), 6.35 (1H), 6.83 (1H), 7.06-7.16 (2H), 7.41 (2H), 7.44 (1H), 8.29 (1H), 8.32 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−5−メチルフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.29 (3H), 2.42-2.59 (2H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 5.14 (1H), 5.89 (1H), 6.19 (1H), 6.46-6.63 (4H), 7.25-7.35 (2H), 7.47 (1H), 7.89 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.43-2.58 (2H), 2.51 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 5.16 (1H), 5.90 (1H), 6.16 (1H), 6.44 (1H), 6.71 (1H), 6.81 (1H), 7.08 (1H), 7.24-7.36 (2H), 7.47 (1H), 7.89 (1H) ppm
4−{6−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.41-2.59 (2H), 2.52 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 5.17 (1H), 5.90 (1H), 6.17 (1H), 6.48 (1H), 6.71-6.81 (2H), 7.24-7.35 (3H), 7.48 (1H), 7.90 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.64 (2H), 0.91 (2H), 2.42-2.58 (2H), 2.49 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 3.80 (3H), 5.10 (1H), 5.92 (1H), 6.19 (1H), 6.29 (1H), 6.63 (1H), 6.74 (1H), 7.02 (1H), 7.21-7.30 (2H), 7.45 (1H), 7.83 (1H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.66 (2H), 2.38 (3H), 2.63 (2H), 2.82 (1H), 3.59 (2H), 3.81 (3H), 6.14 (1H), 6.33 (1H), 6.46 (1H), 6.85 (1H), 7.40 (1H), 7.45 (1H), 7.48-7.56 (2H), 8.36 (1H), 8.41 (1H) ppm
2−メチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}安息香酸
メチル2−メチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンゾエート
N−エチル−2−メチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.10 (3H), 2.40 (3H), 2.63 (2H), 3.24 (2H), 3.60 (2H), 3.82 (3H), 6.14 (1H), 6.33 (1H), 6.4 (1H), 6.86 (1H), 7.40 (1H), 7.47 (1H), 7.50-7.56 (2H), 8.31 (1H), 8.42 (1H) ppm
N,2−ジメチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.40 (3H), 2.63 (2H), 2.75 (3H), 3.59 (2H), 3.81 (3H), 6.15 (1H), 6.34 (1H), 6.47 (1H), 6.86 (1H), 7.40 (1H), 7.48-7.56 (3H), 8.25 (1H), 8.42 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.43-2.58 (2H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (2H), 3.87 (3H), 5.14 (1H), 5.93 (1H), 6.17 (1H), 6.39 (1H), 6.74 (1H), 6.80 (1H), 6.90 (1H), 7.23-7.33 (2H), 7.46 (1H), 7.86 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 2.43-2.58 (2H), 2.51 (3H), 3.51 (2H), 3.59 (2H), 3.87 (3H), 5.14 (1H), 5.78 (1H), 6.17 (1H), 6.41 (1H), 6.74 (1H), 6.80 (1H), 6.90 (1H), 7.27 (1H), 7.29 (1H), 7.49 (1H), 7.87 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=2.45-2.59 (2H), 2.51 (3H), 3.03 (3H), 3.57 (2H), 3.87 (3H), 5.49 (1H), 5.86 (1H), 6.19 (1H), 6.37 (1H), 6.74 (1H), 6.80 (1H), 6.90 (1H), 7.24-7.32 (2H), 7.51 (1H), 8.05 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.65 (2H), 0.91 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.93 (1H), 3.59 (2H), 5.20 (1H), 6.22 (1H), 6.27 (1H), 6.48 (1H), 6.75 (1H), 6.86-7.01 (2H), 7.51 (2H), 7.90 (2H), 7.94 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−フェノキシ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.65 (2H), 0.91 (2H), 2.50 (2H), 2.93 (1H), 3.59 (2H), 5.15 (1H), 6.22 (2H), 6.51 (1H), 7.00 (2H), 7.06 (1H), 7.31 (2H), 7.51 (2H), 7.87 (1H), 7.91 (2H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.65 (2H), 0.91 (2H), 2.43-2.59 (2H), 2.93 (1H), 3.59 (2H), 3.87 (3H), 5.16 (1H), 6.18 (1H), 6.29 (1H), 6.42 (1H), 6.74 (1H), 6.80 (1H), 6.90 (1H), 7.50 (2H), 7.90 (2H), 7.93 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピルベンズアミド
4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.34 (3H), 2.51-2.63 (2H), 2.72 (3H), 3.48 (2H), 3.72 (3H), 6.05 (1H), 6.11 (1H), 6.15 (1H), 6.87 (1H), 6.95 (1H), 7.09 (2H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.43 (1H), 8.22 (1H), 8.24 (1H) ppm
4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
N−エチル−4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.34 (3H), 2.51-2.64 (2H), 3.22 (2H), 3.48 (2H), 3.72 (3H), 6.06 (1H), 6.11 (1H), 6.15 (1H), 6.88 (1H), 6.95 (1H), 7.06-7.11 (2H), 7.33-7.44 (3H), 8.23 (1H), 8.28 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.32 (3H), 2.51-2.63 (2H), 2.80 (1H), 3.48 (2H), 3.72 (3H), 6.06 (1H), 6.11 (1H), 6.13 (1H), 6.87 (1H), 6.95 (1H), 7.06-7.11 (2H), 7.33 (1H), 7.38 (1H), 7.39 (1H), 8.23 (1H), 8.32 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CD3OD):δ=1.36 (2H), 1.74 (2H), 1.93 (1H), 2.44 (3H), 2.89 (3H), 3.12 (2H), 3.40 (2H), 3.81 (3H), 3.94 (2H), 6.14 (1H), 6.29 (1H), 6.73 (1H), 6.77 (1H), 7.01 (1H), 7.37 (1H), 7.41 (1H), 7.50 (1H), 8.16 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
4−{6−ブロモ−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−ブロモ−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 1.40 (2H), 1.78 (2H), 1.97 (1H), 2.51 (3H), 3.16 (2H), 3.40 (2H), 3.51 (2H), 3.87 (3H), 4.00 (2H), 5.40 (1H), 5.78 (1H), 6.17 (1H), 6.32 (1H), 6.75 (1H), 6.81 (1H), 6.90 (1H), 7.30 (2H), 7.50 (1H), 7.96 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.62 (2H), 0.91 (2H), 1.40 (2H), 1.77 (2H), 1.95 (1H), 2.50 (3H), 2.91 (1H), 3.15 (2H), 3.39 (2H), 3.86 (3H), 3.99 (2H), 5.29 (1H), 5.94 (1H), 6.16 (1H), 6.31 (1H), 6.68-6.97 (3H), 7.26 (2H), 7.46 (1H), 7.92 (1H) ppm
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.42-2.57 (2H), 2.49 (3H), 2.92 (1H), 3.58 (2H), 5.04 (2H), 5.09 (1H), 5.92 (1H), 6.18 (1H), 6.38 (1H), 6.90-7.01 (4H), 7.23-7.47 (8H), 7.85 (1H) ppm
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 2.42-2.58 (2H), 2.50 (3H), 3.51 (2H), 3.58 (2H), 5.04 (2H), 5.10 (1H), 5.78 (1H), 6.18 (1H), 6.39 (1H), 6.90-7.00 (4H), 7.24-7.46 (7H), 7.48 (1H), 7.86 (1H) ppm
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=2.42-2.58 (2H), 2.50 (3H), 3.03 (3H), 3.58 (2H), 5.04 (2H), 5.10 (1H), 5.79 (1H), 6.18 (1H), 6.39 (1H), 6.90-7.00 (4H), 7.25-7.46 (7H), 7.49 (1H), 7.86 (1H) ppm
4−{6−(4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.35 (3H), 2.52-2.64 (2H), 2.73 (3H), 3.49 (2H), 6.07 (1H), 6.11 (1H), 6.19 (1H), 6.70 (2H), 6.84 (2H), 7.36 (1H), 7.41 (1H), 7.44 (1H), 8.22 (1H), 8.24 (1H), 9.20 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.35 (3H), 2.52-2.64 (2H), 3.22 (2H), 3.49 (2H), 6.07 (1H), 6.11 (1H), 6.19 (1H), 6.70 (2H), 6.84 (2H), 7.36 (1H), 7.41 (1H), 7.42 (1H), 8.23 (1H), 8.29 (1H), 9.20 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.33 (3H), 2.52-2.64 (2H), 2.80 (1H), 3.49 (2H), 6.07 (1H), 6.11 (1H), 6.17 (1H), 6.69 (2H), 6.84 (2H), 7.33-7.43 (3H), 8.22 (1H), 8.33 (1H), 9.20 (1H) ppm
4,4’−{4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンゾイミダゾール−1,6−ジイル}ビス(N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド)
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (4H), 0.66 (4H), 2.35 (3H), 2.39 (3H), 2.59-2.71 (2H), 2.81 (2H), 3.61 (2H), 6.05 (1H), 6.60 (1H), 6.96 (1H), 7.30 (1H), 7.43-7.56 (5H), 8.21 (1H), 8.36 (1H), 8.37 (1H) ppm
4−{1−[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{1−[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}−2−メチルベンゾエート
4−{1−[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.52 (2H), 0.67 (2H), 2.36 (3H), 2.40 (3H), 2.60-2.70 (2H), 2.73 (3H), 2.83 (1H), 3.63 (2H), 6.04 (1H), 6.62 (1H), 6.97 (1H), 7.34 (1H), 7.44-7.56 (5H), 8.09 (1H), 8.36 (1H), 8.37 (1H) ppm
4−{1−[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6D):δ=0.52 (2H), 0.67 (2H), 1.09 (3H), 2.36 (3H), 2.40 (3H), 2.60-2.72 (2H), 2.83 (1H), 3.22 (2H), 3.63 (2H), 6.05 (1H), 6.62 (1H), 6.97 (1H), 7.32 (1H), 7.44-7.56 (5H), 8.16 (1H), 8.36 (1H), 8.37 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.32 (3H), 2.49-2.66 (2H), 2.79 (1H), 3.49 (2H), 6.06-6.17 (3H), 6.72 (1H), 6.83-6.98 (3H), 7.30-7.43 (3H), 8.22 (1H), 8.34 (1H), 9.35 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.33 (3H), 2.49-2.66 (2H), 3.22 (2H), 3.49 (2H), 6.03-6.30 (3H), 6.72 (1H), 6.84-7.01 (3H), 7.33-7.45 (3H), 8.28-8.38 (2H), 9.37 (1H) ppm
4−{6−(2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.34 (3H), 2.52-2.64 (2H), 2.72 (3H), 3.49 (2H), 6.08 (1H), 6.10 (1H), 6.17 (1H), 6.72 (1H), 6.87-6.96 (3H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.43 (1H), 8.19-8.25 (2H), 9.36 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.41-2.62 (2H), 2.50 (3H), 2.92 (1H), 3.59 (1H), 3.95 (3H), 5.23 (1H), 5.90 (1H), 6.21 (1H), 6.39 (1H), 6.71 (1H), 6.79-7.00 (2H), 7.21-7.36 (3H), 7.46 (1H), 7.89 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.34 (3H), 2.49-2.68 (2H), 2.79 (1H), 3.49 (2H), 6.15 (1H), 6.28 (1H), 6.45 (1H), 6.90-7.04 (3H), 7.37-7.49 (4H), 8.31-8.36 (2H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(モルホリン−4−イル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.33 (3H), 2.49-2.6 (2H), 2.79 (1H), 2.99 (4H), 3.48 (2H), 3.68 (4H), 6.08 (1H), 6.14 (1H), 6.21 (1H), 6.89 (4H), 7.33-7.44 (3H), 8.24 (1H), 8.34 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[4−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.34 (3H), 2.51-2.65 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 6.13 (1H), 6.20 (1H), 6.35 (1H), 7.00 (2H), 7.09 (1H), 7.11 (2H), 7.41 (2H), 7.44 (1H), 8.30 (1H), 8.32 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[3−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.35 (3H), 2.49-2.646 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 6.15 (1H), 6.23 (1H), 6.41 (1H), 6.75-6.85 (3H), 7.19 (1H), 7.32 (1H), 7.41 (2H), 7.45 (1H), 8.29-8.35 (2H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(2−メトキシフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.36 (3H), 2.53-2.69 (2H), 2.81 (1H), 3.47 (2H), 3.78 (3H), 5.86 (1H), 6.25 (1H), 6.54 (1H), 6.72-6.80 (2H), 6.93 (1H), 7.12 (1H), 7.21 (1H), 7.41 (2H), 7.45 (1H), 8.13 (1H), 8.34 (1H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[3−(メチルスルホニル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.35 (3H), 2.52-2.65 (2H), 2.80 (1H), 3.16 (3H), 3.51 (2H), 6.19 (1H), 6.28 (1H), 6.47 (1H), 7.30 (1H), 7.39-7.45 (3H), 7.47 (1H), 7.55-7.59 (2H), 8.31 (1H), 8.35 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(3−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.00 (3H), 2.34 (3H), 2.51-2.69 (2H), 2.80 (1H), 3.45 (2H), 3.72 (3H), 5.85 (1H), 6.08 (1H), 6.27 (1H), 6.53 (1H), 6.79 (1H), 6.97 (1H), 7.23 (1H), 7.32-7.45 (3H), 8.09 (1H), 8.34 (1H) ppm
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.36 (3H), 2.58 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 6.18 (1H), 6.28 (1H), 6.43 (1H), 6.84 (1H), 7.04-7.18 (2H), 7.41-7.48 (3H), 8.30 (1H), 8.34 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド
4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.36 (3H), 2.58 (2H), 2.73 (3H), 3.50 (2H), 6.18 (1H), 6.28 (1H), 6.44 (1H), 6.83 (1H), 7.04-7.17 (2H), 7.39-7.50 (3H), 8.23 (1H), 8.34 (1H) ppm
4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
4−{6−(3−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.36 (3H), 2.58 (2H), 2.73 (3H), 3.50 (2H), 3.67 (3H), 6.13 (1H), 6.18 (1H), 6.38 (1H), 6.49-6.55 (2H), 6.61 (1H), 7.18 (1H), 7.40 (1H), 7.43-7.47 (2H), 8.21 (1H), 8.31 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(3−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.36 (3H), 2.58 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 3.67 (3H), 6.13 (1H), 6.18 (1H), 6.37 (1H), 6.49-6.54 (2H), 6.61 (1H), 7.18 (1H), 7.38-7.46 (3H), 8.27 (1H), 8.30 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.34 (3H), 2.58 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 3.67 (3H), 6.13 (1H), 6.18 (1H), 6.35 (1H), 6.48-6.54 (2H), 6.61 (1H), 7.18 (1H), 7.41 (2H), 7.44 (1H), 8.29 (1H), 8.31 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.35 (3H), 2.58 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 3.80 (3H), 6.12 (1H), 6.20 (1H), 6.31 (1H), 6.76 (1H), 6.96-7.03 (2H), 7.39 (1H), 7.41-7.46 (2H), 8.28 (1H), 8.29 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.35 (3H), 2.58 (2H), 2.73 (3H), 3.50 (2H), 3.80 (3H), 6.12 (1H), 6.20 (1H), 6.32 (1H), 6.76 (1H), 6.98 (1H), 7.00 (1H), 7.39 (1H), 7.43-7.48 (2H), 8.21 (1H), 8.29 (1H) ppm
4−{6−(4−シアノ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.45-2.58 (2H), 2.51 (3H), 2.93 (1H), 3.58 (2H), 3.94 (3H), 5.48 (1H), 5.88 (1H), 6.20 (1H), 6.49 (1H), 6.84 (1H), 7.17 (1H), 7.20 (1H), 7.30 (2H), 7.48 (1H), 7.99 (1H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.90 (2H), 2.45-2.60 (2H), 2.52 (3H), 2.92 (1H), 3.04 (3H), 3.59 (2H), 5.39 (1H), 5.91 (1H), 6.20 (1H), 6.52 (1H), 7.08 (2H), 7.25-7.34 (2H), 7.49 (1H), 7.86 (2H), 7.98 (1H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(1,3−オキサゾール−2−イル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.62 (2H), 0.89 (2H), 2.43-2.62 (2H), 2.50 (3H), 2.91 (1H), 3.59 (2H), 5.33 (1H), 5.92 (1H), 6.23 (1H), 6.50 (1H), 7.02-7.36 (5H), 7.46 (1H), 7.68 (1H), 7.94 (1H), 7.98 (2H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 2.46-2.58 (2H), 2.51 (3H), 2.93 (1H), 3.59 (2H), 5.36 (1H), 5.90 (1H), 6.17 (1H), 6.42 (1H), 7.10-7.32 (5H), 7.48 (1H), 7.95 (1H) ppm
4−{6−(3−シアノフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.66 (2H), 2.35 (3H), 2.58 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 6.16 (1H), 6.26 (1H), 6.45 (1H), 7.28 (1H), 7.39 (1H), 7.41-7.50 (5H), 8.31 (1H), 8.34 (1H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.62 (2H), 0.90 (2H), 2.46-2.59 (2H), 2.51 (3H), 2.91 (1H), 3.60 (2H), 5.30 (1H), 5.92 (1H), 6.22 (1H), 6.48 (1H), 7.11 (2H), 7.28-7.34 (2H), 7.47 (1H), 7.58 (2H), 7.93 (1H), 8.08 (1H), 8.47 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[3−(シクロプロピルカルバモイル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=0.53-0.67 (4H), 0.79-0.94 (4H), 2.43-2.58 (2H), 2.49 (3H), 2.80-2.96 (2H), 3.57 (2H), 5.27 (1H), 6.01 (1H), 6.19 (2H), 6.41 (1H), 7.11 (1H), 7.23-7.38 (5H), 7.45 (1H), 7.91 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(2−ヒドロキシフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.36 (3H), 2.53-2.71 (2H), 2.81 (1H), 3.47 (2H), 5.84 (1H), 6.22 (1H), 6.51 (1H), 6.60-6.71 (2H), 6.78 (1H), 6.98 (1H), 7.17 (1H), 7.40 (2H), 7.45 (1H), 8.11 (1H), 8.34 (1H), 9.36 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.565 (2H), 2.34 (3H), 2.49-2.65 (2H), 2.80 (1H), 3.49 (2H), 6.08 (1H), 6.15 (1H), 6.26 (1H), 6.65 (1H), 6.82-6.89 (2H), 7.35-7.45 (3H), 8.26 (1H), 8.32 (1H), 9.58 (1H) ppm
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.40 (2H), 1.77 (2H), 1.96 (1H), 2.51 (3H), 3.03 (3H), 3.17 (2H), 3.40 (2H), 4.00 (2H), 5.30 (1H), 5.81 (1H), 6.21 (1H), 6.39 (1H), 6.76 (1H), 6.85-7.01 (2H), 7.27-7.38 (2H), 7.50 (1H), 7.93 (1H) ppm
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 1.40 (2H), 1.77 (2H), 1.95 (1H), 2.51 (3H), 3.17 (2H), 3.40 (2H), 3.51 (2H), 4.00 (2H), 5.30 (1H), 5.77 (1H), 6.21 (1H), 6.39 (1H), 6.76 (1H), 6.86-7.01 (2H), 7.27-7.36 (2H), 7.50 (1H), 7.92 (1H) ppm
4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.40 (2H), 1.77 (2H), 1.96 (1H), 2.50 (3H), 3.03 (3H), 3.17 (2H), 3.40 (2H), 3.79 (3H), 4.00 (2H), 5.30 (1H), 5.83 (1H), 6.19 (1H), 6.23 (1H), 6.63 (1H), 6.74 (1H), 7.02 (1H), 7.23-7.31 (2H), 7.48 (1H), 7.88 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 1.40 (2H), 1.77 (2H), 1.96 (1H), 2.50 (3H), 3.16 (2H), 3.40 (2H), 3.51 (2H), 3.80 (3H), 4.00 (2H), 5.30 (1H), 5.78 (1H), 6.21 (2H), 6.63 (1H), 6.74 (1H), 7.02 (1H), 7.24-7.30 (2H), 7.48 (1H), 7.89 (1H) ppm
4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.35 (3H), 2.51-2.66 (2H), 2.73 (3H), 3.50 (2H), 3.72 (3H), 6.08 (1H), 6.13-6.22 (2H), 6.72 (1H), 6.96 (1H), 7.11 (1H), 7.33-7.47 (3H), 8.22 (1H), 8.25 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.35 (3H), 2.51-2.64 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 3.72 (3H), 6.09 (1H), 6.17 (1H), 6.19 (1H), 6.72 (1H), 6.96 (1H), 7.11 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 7.43 (1H), 8.25 (1H), 8.29 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.33 (3H), 2.57 (2H), 2.80 (1H), 3.49 (2H), 6.06 (1H), 6.11-6.17 (2H), 6.54 (2H), 6.66 (1H), 7.00 (1H), 7.31-7.43 (3H), 8.22 (1H), 8.34 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.33 (3H), 2.49-2.66 (2H), 2.80 (1H), 3.50 (2H), 6.10 (1H), 6.15 (1H), 6.24 (1H), 6.65-6.74 (2H), 6.91 (1H), 7.33-7.44 (3H), 8.26 (1H), 8.32 (1H), 9.58 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.35 (3H), 2.51-2.66 (2H), 2.73 (3H), 3.50 (2H), 6.11 (1H), 6.15 (1H), 6.26 (1H), 6.70 (2H), 6.91 (1H), 7.34-7.47 (3H), 8.22 (1H), 8.27 (1H), 9.61 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.35 (3H), 2.49-2.66 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 6.11 (1H), 6.16 (1H), 6.25 (1H), 6.66-6.75 (2H), 6.91 (1H), 7.34-7.45 (3H), 8.26 (1H), 8.28 (1H), 9.60 (1H) ppm
4−{6−(3−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.36 (3H), 2.49-2.67 (2H), 2.72 (3H), 3.50 (2H), 6.13 (1H), 6.16 (1H), 6.32 (1H), 6.34-6.44 (3H), 7.06 (1H), 7.35-7.48 (3H), 8.21 (1H), 8.30 (1H), 9.41 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(3−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.36 (3H), 2.49-2.67 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 6.13 (1H), 6.17 (1H), 6.31-6.44 (4H), 7.06 (1H), 7.35-7.47 (3H), 8.27 (1H), 8.30 (1H), 9.42 (1H) ppm
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[3−(ペンタフルオロ−ラムダ6−スルファニル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.34 (3H), 2.49-2.64 (2H), 2.80 (1H), 3.49 (2H), 6.17 (1H), 6.31 (1H), 6.49 (1H), 7.24 (1H), 7.39-7.48 (4H), 7.50-7.57 (2H), 8.33 (1H), 8.35 (1H) ppm
4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.35 (3H), 2.58 (2H), 2.73 (3H), 3.49 (2H), 6.07 (1H), 6.15 (2H), 6.55 (1H), 6.67 (1H), 7.00 (1H), 7.35 (1H), 7.40 (1H), 7.44 (1H), 8.24 (2H), 9.73 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.34 (3H), 2.51-2.62 (2H), 3.22 (2H), 3.49 (2H), 6.07 (1H), 6.12-6.17 (2H), 6.54 (1H), 6.66 (1H), 7.00 (1H), 7.34 (1H), 7.39 (1H), 7.42 (1H), 8.23 (1H), 8.30 (1H), 9.77 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=2.36 (3H), 2.49-2.66 (2H), 2.73 (3H), 3.49 (2H), 6.08 (1H), 6.15 (1H), 6.28 (1H), 6.66 (1H), 6.81-6.91 (2H), 7.36-7.47 (3H), 8.22 (1H), 8.27 (1H), 9.57 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.08 (3H), 2.36 (3H), 2.52-2.64 (2H), 3.22 (2H), 3.50 (2H), 6.09 (1H), 6.16 (1H), 6.27 (1H), 6.66 (1H), 6.83-6.90 (2H), 7.39 (1H), 7.42-7.45 (2H), 8.26-8.32 (2H), 9.56 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.37 (3H), 2.55-2.71 (2H), 2.81 (1H), 3.58 (2H), 3.90 (3H), 6.29 (1H), 6.74 (1H), 7.08 (1H), 7.25 (1H), 7.43-7.64 (5H), 8.35 (1H), 8.54 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート(A)および
1−[4−(メトキシカルボニル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンゾイミダゾール−6−カルボン酸(B)
メチル4−{6−ブロモ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
6−ブロモ−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンメチル
6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−4−アミンの製造
N−シクロプロピル−4−{6−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)(ヒドロキシ)メチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.67 (2H), 2.38 (3H), 2.48-2.62 (2H), 2.83 (1H), 3.49 (2H), 3.73 (3H), 5.63 (1H), 5.76 (1H), 5.87 (1H), 6.35 (1H), 6.85 (1H), 7.01 (1H), 7.07 (1H), 7.11 (1H), 7.41-7.49 (3H), 8.27 (1H), 8.36 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(1RS)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−ヒドロキシエチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド(A)および
N−シクロプロピル−4−{6−[(1RS)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−ヒドロキシエチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド(B)
Aの1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.67 (2H), 1.77 (3H), 2.38 (3H), 2.48-2.57 (2H), 2.82 (1H), 3.48 (2H), 3.74 (3H), 5.60 (1H), 5.82 (1H), 6.32 (1H), 6.91 (1H), 6.99 (1H), 7.07-7.18 (2H), 7.41-7.50 (3H), 8.27 (1H), 8.37 (1H) ppm
Bの1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.53 (2H), 0.68 (2H), 1.78 (3H), 2.48-2.57 (2H), 2.82 (1H), 3.48 (2H), 3.74 (3H), 4.66 (2H), 5.36 (1H), 5.60 (1H), 5.83 (1H), 6.33 (1H), 6.95-7.02 (2H), 7.11 (1H), 7.15 (1H), 7.51 (1H), 7.57 (1H), 7.72 (1H), 8.28 (1H), 8.47 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ビニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.35 (3H), 2.49-2.65 (2H), 2.80 (1H), 3.51 (2H), 3.80 (3H), 5.37 (1H), 5.41 (1H), 6.01 (1H), 6.28 (1H), 6.64 (1H), 7.03-7.18 (3H), 7.40-7.48 (3H), 8.32 (1H), 8.34 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[(1RS)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)エチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.67 (2H), 1.52 (3H), 2.38 (3H), 2.50-2.61 (2H), 2.82 (1H), 3.50 (2H), 3.73 (3H), 4.10 (1H), 5.85 (1H), 6.25 (1H), 6.67 (1H), 6.97-7.02 (2H), 7.06 (1H), 7.42-7.47 (3H), 8.25 (1H), 8.36 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.67 (2H), 2.37 (3H), 2.49-2.65 (2H), 2.82 (1H), 3.50 (2H), 3.73 (3H), 3.85 (2H), 5.87 (1H), 6.26 (1H), 6.65 (1H), 6.93-7.06 (3H), 7.40-7.49 (3H), 8.25 (1H), 8.35 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 2.16 (3H), 2.34 (3H), 2.49-2.66 (2H), 2.79 (1H), 3.49 (2H), 6.10 (1H), 6.22 (1H), 6.29 (1H), 6.60 (1H), 6.81 (1H), 7.25 (1H), 7.36-7.47 (3H), 8.30 (1H), 8.33 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.65 (2H), 2.37 (3H), 2.56-2.70 (2H), 2.81 (1H), 3.58 (2H), 6.24 (1H), 6.70 (1H), 6.92 (1H), 7.04 (1H), 7.42-7.55 (5H), 8.35 (1H), 8.52 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−[3−(ジフルオロメチル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.48 (2H), 0.65 (2H), 2.34 (3H), 2.51-2.64 (2H), 2.79 (1H), 3.49 (2H), 6.16 (1H), 6.26 (1H), 6.42 (1H), 6.95 (1H), 7.10-7.24 (3H), 7.39-7.47 (4H), 8.31-8.35 (2H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.50 (2H), 0.66 (2H), 2.34 (3H), 2.53-2.65 (2H), 2.81 (1H), 3.53 (2H), 3.66 (3H), 6.25 (1H), 6.78 (1H), 7.01 (1H), 7.08 (1H), 7.13 (1H), 7.25 (1H), 7.39-7.49 (4H), 8.38 (1H), 8.53 (1H) ppm
4−{6−(2−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル安息香酸
メチル4−{6−(2−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンゾエート
N−シクロプロピル−4−{6−(3−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.51 (2H), 0.67 (2H), 2.37 (3H), 2.55-2.67 (2H), 2.82 (1H), 3.53 (2H), 6.15 (1H), 6.19 (1H), 6.33-6.45 (4H), 7.08 (1H), 7.40-7.48 (3H), 8.32 (1H), 8.34 (1H), 9.45 (1H) ppm
4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (CD3OD):δ=1.37 (2H), 1.75 (2H), 1.94 (1H), 2.45 (3H), 2.90 (3H), 3.13 (2H), 3.41 (2H), 3.95 (2H), 6.13 (1H), 6.27 (1H), 6.66 (1H), 6.74 (1H), 6.86 (1H), 7.07-7.22 (2H), 7.38 (1H), 7.41 (1H), 7.51 (1H), 8.15 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドAおよびN−エチル−4−{6−[4−メトキシ−3−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドB
Aの1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 1.39 (2H), 1.81 (2H), 1.99 (1H), 2.50 (3H), 3.12 (2H), 3.40 (2H), 3.50 (2H), 3.97 (2H), 5.98 (1H), 6.07-6.41 (3H), 6.71 (1H), 6.78 (1H), 6.96 (1H), 7.23-7.35 (3H), 7.51 (1H), 8.38 (1H) ppm
Bの1H-NMR (CDCl3):δ=1.28 (3H), 1.41 (2H), 1.81 (2H), 2.00 (1H), 2.37 (3H), 2.51 (3H), 3.15 (2H), 3.42 (2H), 3.52 (2H), 3.88 (3H), 4.00 (2H), 5.79 (1H), 6.22 (2H), 6.77 (2H), 6.87 (1H), 7.25-7.34 (3H), 7.51 (1H), 8.09 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドAおよびN−シクロプロピル−4−{6−[4−メトキシ−3−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドB
Aの1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.91 (2H), 1.40 (2H), 1.80 (2H), 1.98 (1H), 2.50 (3H), 2.93 (1H), 3.14 (2H), 3.40 (2H), 3.98 (2H), 5.87 (1H), 6.01 (1H), 6.19 (1H), 6.26 (1H), 6.72 (1H), 6.79 (1H), 6.95 (1H), 7.25-7.34 (3H), 7.48 (1H), 8.13 (1H) ppm
Bの1H-NMR (CDCl3):δ=0.64 (2H), 0.91 (2H), 1.40 (2H), 1.81 (2H), 2.00 (1H), 2.37 (3H), 2.51 (3H), 2.94 (1H), 3.15 (2H), 3.41 (2H), 3.88 (3H), 4.00 (2H), 5.94 (1H), 6.21 (2H), 6.77 (2H), 6.87 (1H), 7.25-7.32 (3H), 7.48 (1H), 8.12 (1H) ppm
4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミドAおよび
4−{6−[4−メトキシ−2−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミドB
Aの1H-NMR (DMSO-d6):δ=1.18 (2H), 1.60 (2H), 1.83 (1H), 2.34 (3H), 2.72 (3H), 3.09 (2H), 3.22 (2H), 3.82 (2H), 6.07 (2H), 6.55 (1H), 6.67 (1H), 7.00 (1H), 7.36 (1H), 7.41 (1H), 7.45 (1H), 8.27 (1H), 8.49 (1H), 9.78 (1H) ppm
Bの1H-NMR (CDCl3):δ=1.39 (2H), 1.77 (2H), 1.96 (1H), 2.43 (3H), 2.49 (3H), 3.02 (3H), 3.15 (2H), 3.40 (2H), 3.81 (3H), 3.99 (2H), 5.86 (1H), 6.19 (1H), 6.22 (1H), 6.62 (1H), 6.79 (1H), 6.88 (1H), 7.23-7.31 (3H), 7.48 (1H), 7.94 (1H) ppm
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドAおよび
N−シクロプロピル−4−{6−[4−メトキシ−2−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドB
Aの1H-NMR (DMSO-d6):δ=0.49 (2H), 0.65 (2H), 1.18 (2H), 1.59 (2H), 1.83 (1H), 2.32 (3H), 2.80 (2H), 3.09 (2H), 3.22 (2H), 3.81 (2H), 6.06 (2H), 6.55 (1H), 6.67 (1H), 7.00 (1H), 7.32-7.46 (3H), 8.37 (1H), 8.40 (1H), 9.77 (1H) ppm
Bの1H-NMR (CDCl3):δ=0.63 (2H), 0.90 (2H), 1.39 (2H), 1.76 (2H), 1.95 (1H), 2.43 (3H), 2.48 (3H), 2.92 (1H), 3.15 (2H), 3.39 (2H), 3.81 (3H), 3.99 (2H), 5.97 (1H), 6.18 (1H), 6.23 (1H), 6.62 (1H), 6.79 (1H), 6.87 (1H), 7.22-7.34 (3H), 7.44 (1H), 7.87 (1H) ppm
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドAおよび
N−エチル−4−{6−[4−メトキシ−2−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミドB
Aの1H-NMR (CDCl3):δ=1.26 (3H), 1.36 (2H), 1.74 (2H), 1.93 (1H), 2.47 (3H), 3.12 (2H), 3.36 (2H), 3.50 (2H), 3.95 (2H), 5.41 (1H), 6.09 (1H), 6.19 (2H), 6.59 (1H), 6.70 (1H), 6.93 (1H), 7.19-7-34 (3H), 7.46 (1H), 7.97 (1H) ppm
Bの1H-NMR (CDCl3):δ=1.27 (3H), 1.39 (2H), 1.77 (2H), 1.96 (1H), 2.43 (3H), 2.49 (3H), 3.15 (2H), 3.39 (2H), 3.51 (2H), 3.81 (3H), 3.99 (2H), 5.80 (1H), 6.21 (2H), 6.62 (1H), 6.79 (1H), 6.88 (1H), 7.23-7.34 (3H), 7.48 (1H), 7.92 (1H) ppm
本発明はまた1種以上の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を使用して、これを必要とする患者に投与することにより、所望の薬理学的効果を達成できる。本発明の目的で、患者は、特定の状態または疾患の処置を必要とする、ヒトを含む哺乳動物である。それ故に、本発明は、薬学的に許容される担体および薬学的に有効量の本発明の化合物またはその塩から成る医薬組成物を含む。薬学的に許容される担体は、好ましくは、活性成分の有効活性と調和する濃度で患者に対し相対的に非毒性であり、かつ無害であり、故に担体に起因する何らかの副作用が活性成分の有益な効果を損なわない、担体である。薬学的に有効量の化合物は、好ましくは処置する特定の状態に対して結果を生じるまたは影響を与える量である。本発明の化合物は、当分野で周知の薬学的に許容される担体と、即時放出、遅延放出および持続放出製剤を含むあらゆる有効な慣用の投与単位形態を使用して、経口的に、非経腸的に、局所的に、経鼻的に、眼に、耳に、舌下に、直腸に、膣になどに投与できる。
酸性化剤(例は、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸を含むが、これらに限定されない);
滅菌IV溶液:所望の本発明の化合物の5mg/mL溶液を、滅菌、注射用水を使用して製造でき、pHを必要であるならば調節する。溶液を、滅菌5%デキストロースで投与用に1〜2mg/mLに希釈し、IV輸液として約60分間かけて投与する。
50mg/mLの所望の、水不溶性の本発明の化合物
5mg/mL ナトリウムカルボキシメチルセルロース
4mg/mL TWEEN 80
9mg/mL 塩化ナトリウム
9mg/mL ベンジルアルコール
本発明の化合物を唯一の薬剤としてまたは組み合わせが許容されない有害作用を起こさないならば1種以上の他の薬剤と組み合わせて投与できる。本発明はまたこのような組み合わせに関する。例えば、本発明の化合物を知られた抗過増殖剤または他の適応剤(indication agents)など、ならびにこれらの混合物および組み合わせと組み合わせて投与できる。他の適応剤(indication agents)は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、DNA挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞サイクル阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応修飾物質または抗ホルモン類を含むが、これらに限定されない。
(1)いずれかの薬剤単独での投与と比較して、腫瘍の増殖抑制について良好な効果を生じるか、または腫瘍を消失させる、
(2)投与する化学療法剤の少ない量の投与を可能にする、
(3)単独薬剤での化学療法およびある種の他の組み合わせ治療で観察されるよりも少ない薬理学的複合有害作用により患者が良好な耐容性を示す化学療法処置を提供する、
(4)哺乳動物、特にヒトにおいて広いスペクトルの種々の癌のタイプの処置を提供する、
(5)処置患者の中で高い応答率を実現する、
(6)標準化学療法処置と比較して、処置患者の長い生存期間を可能にする、
(7)腫瘍進行までの期間を延長するおよび/または
(8)他の癌処置剤の組み合わせが拮抗作用を生じることが知られている例と比較して、これらの薬剤を単独で使用したときと少なくとも同程度良好な効果および耐容性結果を生じる。
本発明の異なる態様において、本発明の化合物は放射線に対して細胞を感作するために使用し得る。すなわち、細胞の放射線処置前に本発明の化合物で細胞を処置することにより、細胞が、本発明の化合物での処置を何ら行わなかった細胞よりもDNA損傷および細胞死に感受性となる。一つの面において、細胞を少なくとも1種の本発明の化合物で処置する。
本発明は、哺乳動物過増殖性障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および/または細胞分裂の阻止、遮断、減少、低下などにおよび/またはアポトーシスを生じるのに使用できる。この方法は、ヒトを含む処置を必要とする哺乳動物に、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝物、水和物、溶媒和物またはエステルなどを障害の処置に有効である量で投与することを含む。過増殖性障害は、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響する他の過形成、良性前立腺肥大(BPH)、固形腫瘍、例えば乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびこれらの遠位転移を含むが、これらに限定されない。これらの障害はまたリンパ腫、肉腫および白血病を含む。
本発明はまた卒中、心不全、肝腫大、心肥大、糖尿病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、異種移植拒絶反応の症状、敗血症性ショックまたは喘息を含むが、これらに限定されない異常なマイトジェン細胞外キナーゼ活性と関連する障害の処置方法にも関する。
本発明はまた過剰なおよび/または異常な血管形成と関連する障害および疾患の処置方法も提供する
過増殖性障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価するための既知標準的実験技術に基づき、標準的毒性試験によりおよび哺乳動物における上記状態の処置の決定のための標準的薬理学的アッセイによりおよびこれらの結果とこれらの状態に使用される既知医薬の結果の比較により、本発明の化合物の有効投与量を各所望の適応症の処置のために容易に決定できる。これらの状態の一つの処置に投与すべき活性成分の量は、用いる特定の化合物および投与単位、投与方法、処置期間、処置する患者の年齢および性別および処置する状態の性質および程度のような考察に従い、広範囲に変わり得る。
ここに記載する試験実験例は本発明を説明するために提供し、本発明は示す実施例により限定されない。
培養腫瘍細胞(MCF7、ホルモン依存性ヒト乳癌細胞、ATCC HTB22;NCI-H460、ヒト非小細胞肺癌細胞、ATCC HTB-177;DU 145、ホルモン非依存性ヒト前立腺癌細胞、ATCC HTB-81;HeLa-MaTu、ヒト頚部癌細胞、EPO-GmbH, Berlin;HeLa-MaTu-ADR、多剤耐性ヒト頚部癌細胞、EPO-GmbH, Berlin;HeLaヒト頚部腫瘍細胞、ATCC CCL-2;B16F10マウス黒色腫細胞、ATCC CRL-6475)を、5000細胞/ウェル(MCF7, DU145, HeLa-MaTu-ADR)、3000細胞/ウェル(NCI-H460, HeLa-MaTu, HeLa)または1000細胞/ウェル(B16F10)の密度で、96ウェルマルチタイタープレートに、200μLの10%ウシ胎児血清添加各増殖培地中で平板培養した。24時間後、1プレートの細胞(0点プレート)をクリスタル・バイオレット(下記参照)で染色し、他方、他のプレートの培地を新鮮培養培地(200μL)に置き換えて、そこに種々の濃度(0μM、ならびに0.01〜30μMの範囲;溶媒ジメチルスルホキシドの最終濃度は0.5%であった)で試験化合物を添加した。細胞を4日間、試験物質存在下でインキュベートした。細胞増殖を、細胞をクリスタル・バイオレットで染色することにより決定した。細胞を測定点あたり20μLの11%グルタルアルデヒド溶液を添加することにより、15分間、室温で固定した。固定細胞の水での3回洗浄サイクルの後、プレートを室温で乾燥させた。細胞を、測定点あたり100μLの0.1%クリスタル・バイオレット溶液(pH3.0)を添加することにより染色した。染色細胞の水での3回洗浄サイクルの後、プレートを室温で乾燥させた。色素を測定点あたり100μLの10%酢酸溶液の添加により溶解させた。吸光度を595nmの波長で測光法により決定した。細胞数の変化(%)を、測定値を0点プレートの吸光度(=0%)および未処置(0μm)細胞(=100%)の吸光度値に対して標準化することにより、計算した。IC50値を、自社製ソフトウエアを使用する4パラメータフィットの手段により決定した。
ヒトキナーゼMps−1はビオチニル化基質ペプチドをリン酸化する。リン酸化生成物の検出を、ドナーとしてのユーロピウム標識抗ホスホ−セリン/スレオニン抗体からアクセプターとしての架橋アロフィコシアニンで標識したストレプトアビジン(SA−XLent)への時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(TR−FRET)により達成する。化合物を、そのキナーゼ活性阻害について試験する。
共鳴エネルギー移動の測定により評価した。それ故に、350nmで励起後の620nmおよび665nmの蛍光放出をViewlux TR-FRETリーダー(PerkinElmer LAS, Rodgau-Juegesheim, Germany)で測定した。“ブランク補正標準化比”(Viewlux特異的読み出しであり、ブランクおよびEu−ドナークロストークが比率計算前に665nmシグナルから減算されている、665nmおよび622nmの放出の伝統的比に類似)を、リン酸化基質の量の指標として取った。データを標準化した(阻害剤なしの酵素反応=0%阻害、酵素以外の他の全てのアッセイ要素=100%阻害)。試験化合物を同じマイクロタイタープレートで、20μM〜1nMの範囲の10種の濃度(20μM、6.7μM、2.2μM、0.74μM、0.25μM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nMおよび1nM、連続1:3希釈により100倍濃縮原液のレベルでアッセイ前に連続希釈により調製)で、各濃度について2回測定し、IC50値を、自社製ソフトウエアを使用する4パラメータフィットの手段により決定した。
紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の適切な分離を確実にする。有糸分裂に入ると、染色体は、セリン10上のヒストンH3のリン酸化が附随する縮合を始める。セリン10上のヒストンH3の脱リン酸化が分裂後期および分裂終期初期の終わりに始まる。従って、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を、有糸分裂中の細胞のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管脱安定化物質である。故に、ノコダゾールは微小管動態を妨害し、紡錘体形成チェックポイントを移動させる。細胞は有糸分裂のG2/M移行時に停止し、セリン10上のヒストンH3リン酸化を示す。Mps−1阻害剤による紡錘体形成チェックポイント阻害はノコダゾール存在下の有糸分裂遮断を無効にし、細胞は早まって有糸分裂を完了させる。この変化を、セリン10上のヒストンH3がリン酸化された細胞の減少により検出する。この減少を本発明の化合物が有糸分裂成功(breakthrough)を誘発する能力を決定するためのマーカーとして使用する。
Han Wistarからの肝細胞を、2工程灌流法により単離した。灌流後、肝臓をラットから注意深く摘出し、肝臓被膜を開け、肝細胞を、氷冷ウィリアム培地E(WME)でペトリ皿に穏やかに揺すり出した。得られた細胞懸濁液を滅菌ガーゼで濾過して50mlファルコンチューブに入れ、50×gで3分間、室温で遠心分離した。細胞ペレットを30ml WMEに再懸濁し、Percoll(登録商標)勾配を通して2回、100×gで遠心分離した。肝細胞を再びWMEで洗浄し、5%FCS含有培地に再懸濁した。細胞生存能をトリパンブルー排除により決定した。
Claims (19)
- 一般式(I)
Aは
Zは−C(=O)N(H)R1基または−C(=S)N(H)R1基であり;
R1は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、−OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R2は水素原子またはC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよく;
R3は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリール基、ヘテロアリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、OR6基、SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)2R6基、−S(=O)(=NR6a)R6b基、−S(=O)2N(R6b)R6c基、−S−(CH2)n−N(R6a)R6b基または−S−(CH2)n−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、C4−C8−シクロアルケニル基、C2−C6−アルキニル基、アリール基、C1−C6−アルキル−X基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルケニル基、−X−(CH2)m−C4−C8−シクロアルケニル基、−X−(CH2)m−C2−C6−アルキニル基、−X−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−X−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、−X−(CH2)m−(4〜8員ヘテロシクロアルケニル)基、アリール−X基、ヘテロアリール−X基、−C1−C6−アルキル−アリール基、−C1−C6−アルキル−ヘテロアリールまたはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR7基で置換されていてよく;
R4a、R4b、R4c、R4dは、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、NC−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基またはハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基であり;
R5は水素原子またはC1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;
該C1−C6−アルキル基、−(CH2)n−C2−C6−アルケニル基、−(CH2)n−C2−C6−アルキニル基、−(CH2)m−C3−C6−シクロアルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基、アリール−C1−C6−アルキル基、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、−C1−C6−アルキル−CN基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、C4−C8−シクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよく;
R6、R6a、R6b、R6cは、互いに独立して、水素原子またはC1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C3−C6−シクロアルキル基、C2−C6−アルケニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−C1−C6−アルキル基またはヘテロアリール−C1−C6−アルキル基であり;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−SF5基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基または−S(=O)(=NR6c)R6基であり;該アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、同一または異なる1個、2個または3個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
または
2個のR7基がアリール環上で互いにオルトに存在するとき、該2個のR7基は一体となって架橋*O(CH2)2O*、*O(CH2)O*、*NH(C(=O))NH*を形成し、*は該アリール環への結合点を示し;
R8は水素原子またはハロゲン原子または−CN基、C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルキル基、R6a(R6b)N−C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、ハロ−C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル基、C2−C6−アルケニル基、C2−C6−アルキニル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、−C(=O)R6基、−C(=O)N(H)R6a基、−C(=O)N(R6a)R6b基、−C(=O)O−R6基、−N(R6a)R6b基、−NO2基、−N(H)C(=O)R6基、−N(R6c)C(=O)R6基、−N(H)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b基、−N(H)C(=O)OR6基、−N(R6c)C(=O)OR6基、−N(H)S(=O)R6基、−N(R6c)S(=O)R6基、−N(H)S(=O)2R6基、−N(R6c)S(=O)2R6基、−N=S(=O)(R6a)R6b基、−OR6基、−O(C=O)R6基、−O(C=O)N(R6a)R6b基、−O(C=O)OR6基、−SR6基、−S(=O)R6基、−S(=O)N(H)R6基、−S(=O)N(R6a)R6b基、−S(=O)2R6基、−S(=O)2N(H)R6基、−S(=O)2N(R6a)R6b基、−S(=O)(=NR6c)R6基または−S(=O)2−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基であり;
該3〜7員ヘテロシクロアルキル−またはヘテロアリール基は、場合により同一または異なる1個、2個、3個または4個のC1−C6−アルキル基で置換されていてよく;
mは0、1、2、3、4、5または6の整数であり;
nは0、1、2、3、4または5の整数であり;
XはS、S(=O)、S(=O)2、O、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である。〕
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - R4aおよびR4dが水素であり;
R4bおよびR4cが互いに独立して水素、ハロゲン、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−、ハロ−C1−C6−アルキル−またはハロ−C1−C6−アルコキシ−から選択される;
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - Aが
Zは−C(=O)N(H)R1基であり;
R1はC1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基であり;
該C1−C6−アルキル基またはC3−C6−シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、OH、−CN、C1−C6−アルキル−、C1−C6−アルコキシ−から選択される同一または異なる1個、2個、3個または4個の基で置換されていてよい;
請求項1または2に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - R3が水素原子またはハロゲン原子またはアリール基、ヘテロアリール基、アリール−X基またはヘテロアリール−X基であり;
該アリール−、ヘテロアリール−、アリール−X−またはヘテロアリール−X基は、1個、2個または3個の同一または異なるR7基で置換されていてよい;
請求項1、2または3に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - R7がハロゲン原子またはHO−基、−CN基、C1−C6−アルコキシ基、ハロ−C1−C6−アルコキシ基、C1−C6−アルキル基、HO−C1−C6−アルキル基、3〜7員ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、−C(=O)N(H)R6a基、−OR6基、−SR6基、−SF5基または−S(=O)2R6基である;
請求項1、2、3または4に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - R5がC1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基であり;
該C1−C6−アルキル基、−(CH2)m−(3〜7員ヘテロシクロアルキル)基またはハロ−C1−C6−アルキル基は、1個、2個、3個、4個または5個の同一または異なるR8基で置換されていてよい;
請求項1、2、3、4または5に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - mが0または1の整数である;
請求項1〜6のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - XがO、NR6、CR6aR6b、C(=CR6aR6b)、C(=O)またはC(OH)(R6a)である;
請求項1〜6のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - 次のものから成る群から選択される、請求項1に記載の化合物:
N−シクロプロピル−4−{4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−(ピリジン−4−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(2,3−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−ブロモ−4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(4−フルオロフェニル)−4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{4−[(2−メチルプロピル)アミノ]−6−フェニル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチル−N−(1−メチルシクロプロピル)ベンズアミド、
N−(1−シアノシクロプロピル)−4−{6−(3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−5−メチルフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(4−クロロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)アミノ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(4−クロロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−5−メチルフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3,4−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(4−クロロ−3−フルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−エチル−2−メチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N,2−ジメチル−4−{6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−フェノキシ−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド、
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
4−{6−(4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4,4’−{4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンゾイミダゾール−1,6−ジイル}ビス(N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド)、
4−{1−[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
4−{1−[4−(シクロプロピルカルバモイル)−3−メチルフェニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(モルホリン−4−イル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[4−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[3−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(2−メトキシフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[3−(メチルスルホニル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(3−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
4−{6−(3−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
4−{6−(4−シアノ−2−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(1,3−オキサゾール−2−イル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−シアノフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−シクロプロピル−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[3−(シクロプロピルカルバモイル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(2−ヒドロキシフェニル)アミノ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
4−{6−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N−エチル−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−メトキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロ−2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−2−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−2−メチル−4−{6−[3−(ペンタフルオロ−ラムダ6−スルファニル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ベンズアミド、
4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)(ヒドロキシ)メチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(1RS)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−ヒドロキシエチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(1RS)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−ヒドロキシエチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ビニル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[(1RS)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)エチル]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[3−(ジフルオロメチル)フェノキシ]−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−メトキシベンゾイル)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−[4−メトキシ−3−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[4−メトキシ−3−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
4−{6−[4−メトキシ−2−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−N,2−ジメチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−シクロプロピル−4−{6−[4−メトキシ−2−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシフェノキシ)−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
N−エチル−4−{6−[4−メトキシ−2−(メチルスルファニル)フェノキシ]−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}−2−メチルベンズアミド、
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩またはその混合物。 - 請求項1〜9のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
− 一般式(II)
R5およびAは、請求項1〜9のいずれかにおいて一般式(I)について定義したとおりであり;
R3’はハロゲン原子である。〕
の中間体化合物を、一般式(IIa)
R3は、請求項1〜9のいずれかにおいて一般式(I)について定義したとおりであり;
Yはカップリング反応で置換される置換基である。〕
の化合物と反応させ、これにより、一般式(I)
R3、R5およびAは、請求項1〜9のいずれかにおいて一般式(I)について定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む、方法。 - 請求項1〜9のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
− 一般式(IV)
R3およびR5は、請求項1〜9のいずれかにおいて一般式(I)について定義したとおりである。〕
の中間体化合物を、一般式(IVa)
Aは、請求項1〜9のいずれかにおいて一般式(I)について定義したとおりであり;
Yはカップリング反応で置換される置換基である。〕
の化合物と反応させ、これにより一般式(I)
R3、R5およびAは、請求項1〜9のいずれかにおいて一般式(I)について定義したとおりである。〕
の化合物を得る工程を含む、方法。 - 疾患の処置または予防に使用するための、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物。
- 請求項1〜9のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物、および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
- − 請求項1〜9のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の1種以上;および
− タキサン類、例えばドセタキセル、パクリタキセルまたはタキソール;エポチロン類、例えばイクサベピロン、パツピロンまたはサゴピロン;ミトキサントロン;プレドニゾロン;デキサメサゾン;エストラムスチン;ビンブラスチン;ビンクリスチン;ドキソルビシン;アドリアマイシン;イダルビシン;ダウノルビシン;ブレオマイシン;エトポシド;シクロホスファミド;イホスファミド;プロカルバジン;メルファラン;5−フルオロウラシル;カペシタビン;フルダラビン;シタラビン;Ara-C;2−クロロ−2’−デオキシアデノシン;チオグアニン;抗アンドロゲン、例えばフルタミド、酢酸シプロテロンまたはビカルタミド;ボルテゾミブ;白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン;クロラムブシル;メトトレキサート;およびリツキシマブから選択される1種以上の薬物
を含む、医薬組成物。 - 疾患の予防または処置のための、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用。
- 疾患の予防または処置用医薬の製造のための、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物または塩、特にその薬学的に許容される塩またはその混合物の使用。
- 疾患が、制御されない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答がマイトジェン−活性タンパク質キナーゼ(MEK−ERK)経路により介在されるものである、さらに具体的には制御されない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患が血液学的腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および/またはその転移である、請求項12、15または16に記載の使用。
- 一般式(II)
の化合物。 - 一般式(IV)
の化合物。
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