JP2019530708A - Iii型受容体チロシンキナーゼ阻害剤としてのキノキサリン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
(式中、X、U、Z、G、R1、R2およびR3は本明細書に定義される通りである)
を有し得る。
「アリールアミノ」という用語は、「アリール」が上に定義される通りであり、RがH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり得る−N(R)−アリールを指す。「ヘテロアリール」という用語は、1個または複数のヘテロ原子(例えば、O、N、SまたはSe)を有する一価芳香族5〜8員単環式、8〜12員二環式または11〜14員三環式環系を指す。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、チエニル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、ピロリル、イソキノリニル、プリニル、オキサゾリル、ピラゾリルおよびカルバゾリルが挙げられる。これら全ての用語において、「アリール」部分は上に定義される通りである。
(式中、
XはCR4R5、NR6、OおよびSからなる群から選択され;
Zは−NR7−および−O−からなる群から選択され;
UはNまたはCR8であり;
Gはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アルケンおよびアルキンからなる群から選択され、これらの各々は場合により水素、重水素、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルクチオール(alkthiol)、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノおよびC3〜C6シクロアルキルからなる群から選択され、
R1は水素、重水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルアミノC1〜C6アルキル、C1〜C6ジアルキルアミノC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルケニル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、アリール、3〜6員ヘテロシクリルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群から選択され、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアミノ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは場合によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシおよびシクロプロピルで置換されており;
R2は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、C1〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルケニルカルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニルおよびC1〜C6ジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択され;
R3は水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノおよびC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択され;
R4は水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシおよびアリールからなる群から選択され;
R5は水素、重水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
R6は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
R7は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
R8は水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノおよびC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択される)
に関する。
R9は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルキルアミノC1〜C6アルキル、C1〜C6ジアルキルアミノC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6−アルコキシC1〜C6アルキル、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、カルボニルC1〜C6アルコキシ、カルボニルC1〜C6アルキルアミノおよびカルボニルC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択され;
R10は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される)
から選択されるGを含み得る。
R11は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、カルボニルC1〜C6アルコキシ、カルボニルC1〜C6アルキルアミノおよびカルボニルC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択され;
R12は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される)
から選択されるGを含み得る。
R13は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニルおよびC1〜C6ジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される)
から選択されるGを含み得る。
R14は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニルおよびC1〜C6ジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択され;
QはNR15、OおよびSから選択され、R15は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される)
から選択されるGを含み得る。
R16は水素、重水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、3〜6員ヘテロシクリル、5〜6員ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニルおよびC1〜C6ジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される)
から選択されるGを含み得る。
式Iの種々の化合物を種々のプロテインキナーゼを阻害するそれらの能力について試験した。様々なアッセイの簡単な説明を以下に記載する。
CSF−1Rキナーゼアッセイ
本明細書に開示される試験化合物によるCSF−1Rキナーゼ活性の阻害を、AlphaScreen(PerkinElmer)によって推定した。標準的なアッセイ条件は、最終体積25μL中のアッセイ緩衝液(10μM ATP、10mM MOP、pH7.0、0.21mM EDTA、0.5%グリセロール、1mg/ml BSA、0.01%2−メルカプトエタノール、0.001%Brij35)中10ngのビオチン結合ポリ−(Glu 4:Tyr 1)(Cisbio)を含む1.25ngの組換えCSF−1Rキナーゼ(SignalChem)であった。)。反応物を30℃で45分間インキュベートし、5μLの50mM EDTAを添加することによって停止させた。AlphaScreenキットを使用して得られた生成物を分析し、Enspire Alpha(PerkinElmer)でカウントした。対照反応(完全な反応混合物)からの読み取りを0%阻害とし、酵素を用いない反応についての読み取りを100%阻害とした。CSF−1Rキナーゼに対する本発明のキノキサリン化合物のIC50値は、GraphPad Prism 5ソフトウェアを用いて決定した。
本明細書に開示される試験化合物によるc−KITキナーゼ活性の阻害を、放射測定アッセイによって推定した。標準アッセイ条件は、最終体積25μlで30℃で60分間、試験化合物(4%DMSOの最終濃度に希釈)またはDMSO対照の存在下、キナーゼ反応緩衝液中のアッセイ緩衝液(10mM MOPS pH7.0、0.21mM EDTA、0.5%グリセロール、0.001%Brij−35、0.01 2−メルカプトエタノール、1mg/ml BSA、10mM MgCl2、10mM MnCl2、10μM ATP、0.1μCi/[33P]−ATP)中2μgの基質ポリ−(Glu 4:Tyr 1)(Sigma)を含む20ngの組換えc−Kit(SignalChem)であった。5μlの3%リン酸溶液を添加することによって反応を停止させた。次いで、全反応溶液をフィルタープレート(UniFilter−96 GF/B、PerkinElmer)に収穫し、dH2Oで5分間20回洗浄した。30μlのMicroScint(商標)−20カクテル(PerkinElmer)を乾燥プレートに添加した。プレートを密封し、TopCountシンチレーション検出器(PerkinElmer)を用いて計数した。対照反応(完全な反応混合物)からの読み取りを0%阻害とし、酵素を用いない反応についての読み取りを100%阻害とした。c−KITキナーゼに対する本発明のキノキサリン化合物のIC50値は、GraphPad Prism 5ソフトウェアを用いて決定した。
本明細書に開示される試験化合物によるFLT3キナーゼ活性の阻害を、放射測定アッセイによって推定した。標準アッセイ条件は、最終体積25μlで30℃で60分間、試験化合物(4%DMSOの最終濃度に希釈)またはDMSO対照の存在下、キナーゼ反応緩衝液中のアッセイ緩衝液(10mM MOPS pH7.0、0.21mM EDTA、0.5%グリセロール、0.001%Brij−35、0.01 2−メルカプトエタノール、1mg/ml BSA、MgCl2、10mM、10μM ATP、0.1μCi/[33P]−ATP)中2μgの基質ポリ−(Glu 4:Tyr 1)(Sigma)を含む5ngの組換えFLT3(Thermo Fisher)であった。5μlの3%リン酸溶液を添加することによって反応を停止させた。次いで、全反応溶液をフィルタープレート(UniFilter−96 GF/B、PerkinElmer)に収穫し、dH2Oで5分間20回洗浄した。30μlのMicroScint(商標)−20カクテル(PerkinElmer)を乾燥プレートに添加した。プレートを密封し、TopCountシンチレーション検出器(PerkinElmer)を用いて計数した。対照反応(完全な反応混合物)からの読み取りを0%阻害とし、酵素を用いない反応についての読み取りを100%阻害とした。FLT3キナーゼに対する本発明のキノキサリン化合物のIC50値は、GraphPad Prism 5ソフトウェアを用いて決定した。
本明細書に開示される試験化合物によるPDGFRβキナーゼ活性の阻害を、放射測定アッセイによって推定した。標準アッセイ条件は、最終体積25μlで30℃で60分間、試験化合物(4%DMSOの最終濃度に希釈)またはDMSO対照の存在下、キナーゼ反応緩衝液中のアッセイ緩衝液(10mM MOPS pH7.0、0.21mM EDTA、0.5%グリセロール、0.001%Brij−35、0.01 2−メルカプトエタノール、1mg/ml BSA、10mM MgCl2、10mM MnCl2、10μM ATP、0.1μCi/[33P]−ATP)中2μgの基質ポリ−(Glu 4:Tyr 1)(Sigma)を含む10ngの組換えPDGFRβ(SignalChem)であった。5μlの3%リン酸溶液を添加することによって反応を停止させた。次いで、全反応溶液をフィルタープレート(UniFilter−96 GF/B、PerkinElmer)に収穫し、dH2Oで5分間20回洗浄した。30μlのMicroScint(商標)−20カクテル(PerkinElmer)を乾燥プレートに添加した。プレートを密封し、TopCountシンチレーション検出器(PerkinElmer)を用いて計数した。対照反応(完全な反応混合物)からの読み取りを0%阻害とし、酵素を用いない反応についての読み取りを100%阻害とした。PDGFRβキナーゼに対する本発明のキノキサリン化合物のIC50値は、GraphPad Prism 5ソフトウェアを用いて決定した。
上記のように、本発明の化合物は、プロテインキナーゼ関連疾患または障害を治療するために使用され得る。プロテインキナーゼ関連疾患は、がん、自己免疫疾患または血管増殖性障害であり得る。がんは、肺がん、結腸がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、肝臓がん、膵がん、膀胱がん、胃がん、腎がん、唾液腺がん、卵巣がん、子宮体がん、子宮頸がん、口腔がん、皮膚がん、脳がん、リンパ腫または白血病であり得る。
本明細書に開示される化合物をM−NFS−60細胞増殖アッセイで試験して、CSF−1Rに対するそれらの細胞効力を決定した。マウス骨髄芽球細胞株であるM−NFS−60細胞の増殖および生存率は、リガンドM−CSFのその受容体、CSF−1Rの結合が増殖するのに依存している。CSF−1Rキナーゼ活性の阻害は増殖減少および/または細胞死を引き起こすだろう。M−NFS−60細胞(カタログ番号CRL−1838)は、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関(ATCC、Manassas、VA)から得た。手短に言えば、細胞を、37℃、5%CO2および95%湿度で、10%特性評価ウシ胎児血清(Invitrogen、Carlsbad、CA)、0.05mM 2−メルカプトエタノールおよび20ng/mLのマウス組換えマクロファージコロニー刺激因子(M−CSF)を補充したRPMI 1640培地に懸濁して増殖させた。細胞を飽和に達するまで増殖させ、飽和の時点で継代培養またはアッセイ使用のために収穫した。
本明細書に開示される化合物をMV4−11細胞増殖アッセイで試験して、FLT3キナーゼに対するそれらの細胞効力を決定した。MV4−11ヒト急性骨髄性白血病細胞は、その増殖をFLT3−ITD依存性にするリガンド非依存性のFLT3−ITD活性化突然変異を有する。FLT3キナーゼ活性の阻害は増殖減少および/または細胞死を引き起こすだろう。MV4−11細胞(カタログ番号CRL−9591)は、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関(ATCC、Manassas、VA)から得た。手短に言えば、細胞を、37℃、5%CO2および95%湿度で、10%特性評価熱不活性ウシ胎児血清(Invitrogen、Carlsbad、CA)を補充したIMDM培地に懸濁して増殖させた。細胞を飽和に達するまで増殖させ、飽和の時点で継代培養またはアッセイ使用のために収穫した。
本明細書に開示される化合物をKasumi細胞増殖アッセイで試験して、c−KITキナーゼに対するそれらの細胞効力を決定した。Kasumiヒト急性骨髄性白血病細胞はリガンド非依存性N822K c−KIT活性化突然変異を有しているので、細胞増殖がc−KITシグナルに依存していた。c−KITキナーゼ活性の阻害は増殖減少および/または細胞死を引き起こすだろう。Kasumi−1細胞(カタログ番号CRL−2724)は、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関(ATCC、Manassas、VA)から得た。手短に言えば、細胞を、37℃、5%CO2および95%湿度で、10%特性評価ウシ胎児血清(Invitrogen、Carlsbad、CA)を補充したRPMI 1640培地に懸濁して増殖させた。細胞を飽和に達するまで増殖させ、飽和の時点で継代培養またはアッセイ使用のために収穫した。
本明細書に開示される化合物をカウンタースクリーニングとしてのTHP−1細胞増殖アッセイで試験して、細胞増殖に対するそれらの選択的抗増殖活性が各クラスIII RTKシグナル伝達に依存していることを実証した。THP−1ヒト急性単球性白血病細胞はNRAS G12D突然変異を有しているので、細胞をクラスIIIのRTKシグナルとは無関係に増殖させる。THP−1細胞(カタログ番号TIB−202)はATCCから得た。手短に言えば、細胞を、37℃、5%CO2および95%湿度で、10%特性評価ウシ胎児血清および0.05mM 2−メルカプトエタノールを補充したRPMI 1640培地で増殖させた。細胞を飽和に達するまで増殖させ、飽和の時点で継代培養またはアッセイ使用のために収穫した。
試験化合物の段階希釈を96ウェル黒色透明底プレートに分配した。化合物を、10%特性評価ウシ胎児血清を補充したDMEM培地の添加によって希釈した。希釈化合物を96ウェル黒色透明底プレートに移した。核因子κ−βリガンドの受容体活性化因子(RANKL)およびM−CSFを含有する増殖培地中に、1ウェルあたり3000個の破骨細胞前駆体(Lonza、Walkersville、MD)を添加した。プレートを37℃、5%CO2および95%湿度で7日間インキュベートして、破骨細胞前駆体の分化を可能にした。インキュベーション期間の最後に、各ウェルからの上清50μLを透明96ウェルプレートに移した。上清試料中の酒石酸耐性酸性ホスファターゼ活性を、酸性ホスファターゼアッセイキット(Sigma、St.Louis、MO)を用いて決定した。プレートリーダーを用いて550nmで吸光度を測定した。対照反応(完全増殖培地混合物中で培養した細胞)からの読み取りを0%阻害とし、RANKLを含まない培地で培養した細胞についての読み取りを100%阻害とした。1μM処理での各化合物についての破骨細胞分化に対する阻害活性を2連で測定した。
Claims (14)
- 式(I)の化合物:
(式中、
XはCR4R5、NR6、OおよびSからなる群から選択され;
Zは−NR7−および−O−からなる群から選択され;
UはNまたはCR8であり;
Gはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキンからなる群から選択され、
R1は水素、重水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C5〜C6シクロアルケニル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、アリール、3〜6員ヘテロシクリルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群から選択され、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアミノ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは場合によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシルC1〜C4アルキル、アルコキシC1〜C4アルキル、アシルオキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクリル、アリールおよび5〜6員ヘテロアリールで置換されており;
R2は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、C1〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルケニルカルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニルおよびC1〜C6ジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択され;
R3は水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノおよびC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択され;
R4は水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシおよびアリールからなる群から選択され;
R5は水素、重水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
R6は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
R7は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
R8は水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノおよびC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択される)。 - Gが
R9は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルキルアミノC1〜C6アルキル、C1〜C6ジアルキルアミノC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6−アルコキシC1〜C6アルキル、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、カルボン酸、カルボニルC1〜C6アルコキシ、カルボニルC1〜C6アルキルアミノおよびカルボニルC1〜C6ジアルキルアミノからなる群から選択され;
R10は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
各nは個別にかつ独立に0、1、2または3である)
から選択される、
請求項1に記載の化合物。 - Gが
R11は水素、重水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、カルボン酸、カルボニルC1〜C6アルコキシ、カルボニルC1 〜C6アルキルアミノおよびカルボニルC1〜C6−ジアルキルアミノからなる群から選択され;
R12は水素、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択され;
各nは個別にかつ独立に0、1、2または3である)
から選択される、
請求項1に記載の化合物。 - XがNHである、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - Zが−O−である、
請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。 - 3−メトキシ−6−((6−(((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
N5−(3−メトキシキノキサリン−6−イル)−N2−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2,5−ジアミン;
3−メトキシ−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−((6−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−N−(3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)キノキサリン−6−アミン;
3−メトキシ−6−((6−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(ジメチルアミノ)−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−((3−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−(3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェノキシ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−(メチルアミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルアミノ)フェニルアミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−(4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(イソプロピルアミノ)−6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(2−フルオロ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(ジメチルアミノ)−6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェノキシ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−エトキシベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−メトキシ−6−(3−メトキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)フェニルアミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−フルオロ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
N−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニル)−3−モルホリノキノキサリン−6−アミン;
N7−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニル)−N2−メチルキノキサリン−2,7−ジアミン;
3−メトキシ−6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェノキシ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェノキシ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−クロロベンジルオキシ)−3−メトキシフェノキシ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−イソプロピルベンジルアミノ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−エトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェノキシ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−エチルベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−エトキシベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(シクロプロピルメトキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(5−メトキシ−6−(4−メトキシベンジルオキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(4−メトキシベンジルアミノ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(シクロペンチルメトキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−エトキシ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(4−クロロベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(ピラジン−2−イルメトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(6−(4−メトキシベンジルオキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(2−フルオロ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−フルオロ−4−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(4−(3,4−ジメトキシベンジルオキシ)−3−メトキシフェニルアミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−(3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニルアミノ)−3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)(メチル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)−3−(ピロリジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−クロロ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((4−シアノベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−シアノベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
1−(8−シアノ−7−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−2−イル)ピペリジン−4−イルアセテート;
6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(4−メチルピペリジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(1H−イミダゾール−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
(1−(8−シアノ−7−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メチルアセテート;
3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
2−(4−(8−シアノ−7−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−2−イル)ピペラジン−1−イル)エチルアセテート;
3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)−3−((2−モルホリノエチル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−((1−ベンジルピペリジン−4−イル)アミノ)−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−シアノベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(ピロリジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(アゼチジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−シアノベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−6−((4−((3−フルオロ−4−メトキシベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(アゼチジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(アゼチジン−1−イル)−6−((4−((3−シアノベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−6−((4−((3−フルオロベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)−3−(ピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−フルオロベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−(プロパ−2−イン−1−イルオキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−フルオロ−4−メトキシベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((2−フルオロ−4−メトキシベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−シアノ−4−メトキシベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−プロピルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3,4−ジフルオロベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−エチルピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(4−モルホリノ−ピペリジン−1−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−イソプロピルピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
N−(3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)−3−(プロパ−1−エン−2−イル)キノキサリン−6−アミン;
6−((3−メトキシ−4−((6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)−3−(プロパ−1−エン−2−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−イソプロピル−6−((3−メトキシ−4−((4−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−(フルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−(ジフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−エトキシピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−イソプロポキシ−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−シクロプロピルピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−(フラン−3−イルメトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−(フラン−2−イルメトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((5−メチルチオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((5−(メトキシメチル)ピリジン−2−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−(チオフェン−3−イルメトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−(チオフェン−2−イルメトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((2−メチルピリミジン−5−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)(メチル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((6−シクロプロピルピリジン−3−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)(メチル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((1−(2−フルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((5−メトキシピリジン−2−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノ−キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(ジメチルアミノ)−6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボキサミド;
3−(3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(ジメチルアミノ)−6−((3−メトキシ−4−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
3−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)−6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−シアノ−4−メトキシベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−(ジメチルアミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((3−シアノ−4−メトキシベンジル)オキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−メトキシキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((4−((1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−モルホリノ−6−((6−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((5−メトキシ−6−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
6−((5−メトキシ−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル;
3−((2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリノ)−6−((3−メトキシ−4−((6−メチルピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)キノキサリン−5−カルボニトリル;または
6−((3−メトキシ−4−((6−メチル−1−(λ1−オキシダネイル)−1λ4−ピリジン−3−イル)メトキシ)フェニル)アミノ)−3−モルホリノキノキサリン−5−カルボニトリル
である
請求項1に記載の化合物。 - 請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、またはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む
医薬組成物。 - CSF−1R、FLT3、c−KITおよび/またはPDGFRキナーゼによって媒介される、あるいはCSF−1R、FLT3、c−KITまたはPDGFRの変異型キナーゼによって媒介される疾患または障害の治療に使用するための
請求項10に記載の医薬組成物。 - CSF−1R、FLT3、c−KITおよび/またはPDGFRキナーゼによって媒介される疾患または障害を治療する方法であって、治療上有効量の請求項10に記載の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与するステップを含む
方法。 - 前記疾患または障害ががんである、
請求項12に記載の方法。 - 前記がんが多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、多形神経膠芽腫、骨の巨細胞腫、非小細胞肺がん、腱鞘の巨細胞腫、他の組織への腫瘍の転移、骨髄線維症、色素性絨毛結節性滑膜炎および消化管間質腫瘍からなる群から選択される、
請求項13に記載の方法。
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