JP5412370B2 - Flavivirus感染の治療または予防のための化合物および方法 - Google Patents
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Description
本発明は、新規化合物を用いるFlavivirus感染の治療または予防のための新規化合物および方法に関する。
肝炎は世界中で発生する疾患である。これは、他の原因も知られているが、一般にウイルス性である。ウイルス性肝炎は、肝炎の非常に最も一般的な形態である。約750,000人のアメリカ人が毎年肝炎に感染し、その内150,000人以上がC型肝炎(「HCV」)に感染している。
〔1〕式I:
R4はC1〜6アルキルであり;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である)から選択され;
R1はC2〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
R2はC2〜12アルキル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択され;
ただし、
i)Xが4−クロロ−2,6−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、R1がフェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号580
ii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−クロロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号563
iii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−フルオロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号564
iv)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−メトキシ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号565
v)Xがベンズアミドであり、R1がフェニルであり、Y1が結合であり、YがCOOHである場合、R3はH以外である)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
〔2〕式Ia:
R4はC1〜6アルキルであり;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である)から選択され;
R1はC2〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
R2はC2〜12アルキル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択され;
ただし、
i)Xが4−クロロ−2,6−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、R1がフェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号580
ii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−クロロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号563
iii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−フルオロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号564
iv)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−メトキシ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号565
v)Xがベンズアミドであり、R1がフェニルであり、Y1が結合であり、YがCOOHである場合、R3はH以外である)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
〔3〕Xが
〔4〕Xが
〔5〕ZがHである、〔1〕または〔2〕記載の化合物、
〔6〕Y1が結合である、〔1〕または〔2〕記載の化合物、
〔7〕R1がC2〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択される、〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔8〕R1がC2〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC3〜12複素環から選択される、〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔9〕R1がC2〜12アルキルである、〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔10〕R1がC6〜14アリールである、〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔11〕R1がC3〜12複素環である、〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔12〕R1が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd,CONR13R14、COOH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るt−ブチル、イソブチル、アリル、エチニル、2−フェニルエテニル,イソブテニル、ベンジル、フェニル、フェネチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、またはベンゾチオフェニルから選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔13〕R1がチエニル、t−ブチル、フェニルまたはピリジニルから選択される、〔12〕記載の化合物、
〔14〕R1がフェニルである〔12〕記載の化合物、
〔15〕R1が少なくとも1つのフッ化物で置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔16〕R1が少なくとも1つの塩化物で置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔17〕R1が少なくとも1つのニトロで置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔18〕R1が少なくとも1つのメチルで置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔19〕R1が少なくとも1つのメトキシで置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔20〕R1がチエニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔21〕R1が少なくとも1つのハロゲンで置換されたチエニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔22〕R1が少なくとも1つの塩化物で置換されたチエニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔23〕R1が少なくとも1つのメチルで置換されたチエニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔24〕R1が少なくとも1つのメチルおよび1つの塩化物で置換されたチエニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔25〕R1が少なくとも1つのメチルで置換されたイソキサゾリルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔26〕R1がピリジニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔27〕Mが
〔28〕Mが
〔29〕Mが
〔30〕Jが
から選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔31〕Jが
〔32〕Jが
〔33〕YがCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CONR9OHから選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔34〕R5、Ra、Rb、R9、R10、R11およびR16のいずれもがそれぞれ独立して、HまたはC1〜6アルキルから選択され、R16はメチルまたはエチル以外である
ことが条件である〔33〕記載の化合物、
〔35〕YがCOOR16、CONR10R11またはCON(R9)CH(R5)COOR5から選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔36〕R5、R9、R10、R11およびR16のいずれもがそれぞれ独立して、HまたはC1〜6アルキルから選択され、R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である〔33〕記載の化合物、
〔37〕YがCOOHである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔38〕YがCONHCH2COOHである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔39〕YがCOOCH3である〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔40〕YがCOONH2である〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔41〕R3がH、C1〜12アルキル、C6〜18アラルキル、C3〜12複素環またはC3〜18ヘテロアラルキルから選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔42〕R3がH、C1〜12アルキル、C6〜18アラルキルまたはC3〜12複素環から選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔43〕R3がC1〜12アルキルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔44〕R3がC6〜18アラルキルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔45〕R3がC3〜12複素環である〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔46〕R3が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るH、メチル、エチル、i−プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキサニル、アゼパニルまたはベンジルから選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔47〕R3がHまたはメチル、イソプロピル、ピペリジニル、ピペリジニルメチルまたはシクロヘキシルから選択される〔43〕記載の化合物、
〔48〕R3がHである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔49〕R3がメチルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔50〕R2がC2〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC3〜12複素環である〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔51〕R2がC3〜6複素環である〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔52〕R2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るチエニル、フラニル、ピリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはキノリニルから選択される〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔53〕R2がチエニル、フラニル、ピリジニル、ピロリル、インドリル、ピペラジニルまたはベンゾチエニルから選択される複素環である〔49〕記載の化合物、
〔54〕R2がC2〜12アルキルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔55〕R2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニルシクロヘキシル、シクロヘプチル、2−(シクロペンチル)−エチル、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、ブテニルイソブチル、ペンチル、ネオペンチルまたはt−ブチルから選択される〔2〕〜〔4〕いずれか記載の化合物、
〔56〕R2がC6〜12アリールである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔57〕R2がインデニル、ナフチルまたはビフェニルから選択される任意のアリールである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔58〕R2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基により置換されたフェニルである〔2〕〜〔4〕いずれか記載の化合物、
〔59〕R2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つまたは2つの置換基により置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔60〕R2が、ハロゲン、ニトロ、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C6〜12アリール、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド(式中、R12、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基により置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔61〕R2が、ハロゲン、ニトロ、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C6〜12アリール、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド(式中、R12、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つまたは2つの置換基により置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔62〕R2が、ハロゲン、C1〜6アルキル、NR13R14、ニトロ、CONR13R14、C(O)OC1〜6アルキル、COOHまたはC1〜6アルキルオキシC(O)OR12、シアノ、アジド(式中、R12、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つまたは2つの置換基により置換されたフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔63〕R2がメチルフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔64〕R2がジクロロフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔65〕R2がクロロフェニルである〔1〕または〔2〕いずれか記載の化合物、
〔66〕化合物1 3−[(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−(3−ヨード−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物2 3−[(3−ベンゾフラン−2−イル−ベンジル)−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物3 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物4 3−{(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−2−イルメチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物5 3−[(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物6 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物7 3−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物8 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物9 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物10 5−tert−ブチル−3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物11 4−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物12 3−[(5−ベンゾフラン−2−イル−チオフェン−2−イルメチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物13 5−フェニル−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物14 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物15 5−フェニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物16 5−フェニル−3−(トルエン−3−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物17 3−ベンゼンスルホニルアミノ−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物18 3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物19 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物20 5−tert−ブチル−3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物21 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物22 3−(4−メトキシ−2,3,6−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物23 5−フェニル−3−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物24 4−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物25 5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物26 8−クロロ−3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4H−1,5−ジチア−シクロペンタ[A]ナフタレン−2−カルボン酸
化合物27 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物28 3−[3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−ウレイド]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物29 3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物30 3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物31 5−フェニル−3−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物32 3−(4−tert−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物33 3−(4−クロロ−フェノキシカルボニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物34 3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物35 5−フェニル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物36 3−(5−ブロモ−6−クロロ−ピリジン−3−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物37 3−(5−クロロ−チオフェン−2−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物38 3−(5−クロロ−3−メチル−ベンゾ[B]チオフェン−2−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物39 3−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物40 3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物41 3−(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物42 3−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物43 3−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物44 3−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物45 3−(2−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物46 5−フェニル−3−(5−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−チオフェン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物47 5−フェニル−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物48 3−(2,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物49 3−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物50 5−フェニル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物51 3−(2−カルボキシ−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル
化合物52 5−フェニル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物53 3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物54 3−(2−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物55 3−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物56 4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物57 5’−クロロ−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物58 5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物59 5−(4−ニトロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物60 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物61 5−キノリン−8−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物62 5−フェニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物63 5−(3−ニトロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物64 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物65 5−(3−クロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物66 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物67 5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物68 5−(4−クロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物69 5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物70 5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物71 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−ビニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物72 3−(4−クロロ−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物73 3−[(4−クロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物74 5−フェニル−3−[(チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物75 3−[メチル−(チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物76 3−(2−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物77 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物78 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物79 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−トリメチルシラニルエチニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物80 5−エチニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物81 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物82 5−ベンゾイル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物83 5−(4−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物84 5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物85 5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物86 5−ピリジン−4−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物87 5−ピリジン−3−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物88 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物89 5−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物90 5−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物91 5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物92 3−(4−メチル−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物93 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物94 3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物95 3−[(2−クロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物96 3−(2−メチル−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物97 3−[メチル−(2−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物98 5−フェニル−3−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物99 5−フェニルエチニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物100 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物101 5−(2−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物102 5−(2−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物103 5−(2−エトキシカルボニル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物104 5−(2−メトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物105 3’−メチル−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物106 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物107 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物108 5−スチリル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物109 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物110 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物111 3−[[5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−イルメチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物112 3−[(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物113 3−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−イル)−ピペリジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物114 3−{[4−(4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物115 5−(2−カルボキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物116 5−(4−クロロ−フェニル)−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物117 5−(3−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物118 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−P−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物119 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−P−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物120 5−フェネチル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物121 5−(3−エトキシカルボニル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物122 5−(4−メトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物123 5−(3−メトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物124 5−(4’−ブロモ−ビフェニル−4−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物125 5−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物126 5−フラン−3−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物127 5−ベンゾフラン−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物128 5−ピリジン−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物129 5−(4−ニトロ−フェニル)−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物130 3−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物131 3−[(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物132 3−[[5−(2−シアノ−フェニル)−チオフェン−2−イルメチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物133 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物134 5−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物135 3−ベンゼンスルホニルアミノ−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物136 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物137 5−フェニル−3−(2−ビニル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物138 3−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物139 3−(2−アセチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物140 3−(4−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物141 3−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物142 3−(2−メトキシ−4−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物143 3−(3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物144 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−5−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−フラン−3−カルボン酸エチルエステル
化合物145 3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物146 3−(2−アミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物147 3−(3−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物148 3−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物149 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物150 5−(3−シアノ−ベンジル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物151 5−フェニル−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物152 3−(4−メトキシ−2−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物153 5−フェニル−3−(2,3,4−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物154 5−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−2−メチル−フラン−3−カルボン酸メチルエステル
化合物155 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−2−メチル−1,5−ジフェニル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチルエステル
化合物156 5−フェニル−3−{[4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミン}−チオフェン−2−カルボン酸
化合物157 3−{[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物158 3−{[4−(2,6−ジメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物159 3−{[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物160 3−{[4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物161 4,4’−ビス−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5,5’−ジカルボン酸
化合物162 3−[アリル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物163 5−(1−ジメチルスルファモイル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物164 5−(3−アミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物165 5−(4−アミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物166 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物167 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチルエステル
化合物168 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−5−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−1−フェニル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル
化合物169 3−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物170 5−(1H−ピラゾール−4−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物171 5−(3−ヒドロキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物172 3−[メチル−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物173 3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−アセチル]−メチル−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物174 3−(4−ペンチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物175 3−(メチル−フェニルアセチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物176 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物177 3−(4−メチル−2−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物178 5−チアゾール−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物179 5−フェニル−3−[3−(3−フェニル−プロピル)−ウレイド]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物180 3−[(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物181 3−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物182 3−{[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸塩酸塩
化合物183 3−{[4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸塩酸塩
化合物184 5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物185 3−[エチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物186 3−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物187 3−[(2−ブロモ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物188 3−[(4−ブチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物189 3−(2−クロロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物190 5−(4−ヒドロキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物191 5−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物192 5−(4−クロロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物193 5−(4−シアノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物194 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(4−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物195 5−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物196 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(3−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物197 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物198 5−(4−メトキシ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物199 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−P−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物200 5−(4−アミノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物201 3−[シクロペンチル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物202 5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物203 3−[(2−ヒドロキシ−エチル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物204 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソブチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物205 3−[(2−メトキシ−4−メチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物206 5−(3−シアノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物207 5−(2−クロロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物208 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−フェニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物209 3−[4−(トリフルオロメチル−ベンゾイル)メチルアミン]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物210 3−[(4−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物211 3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物212 5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物213 5−(3−フルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物214 5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物215 5−(4−ヒドロキシ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物216 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物217 5−(2−ヒドロキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物218 3−[(2−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物219 3−[(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物220 3−(4−ブロモ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物221 3−(5−カルボキシ−4−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物222 5−フェニル−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物223 3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物224 3−(4−ブロモ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物225 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物226 3−[(4−フルオロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物227 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物228 3−(2−クロロ−4−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物229 5’−アセチル−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物230 5−ベンゾ[B]チオフェン−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物231 5−(4−ブチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物232 5−(4−エチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物233 3−[ベンジル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物234 3−[(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物235 3−[(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物236 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物237 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物238 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物239 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物240 3−[(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物241 3−[アセチル−(4−クロロ−ベンジル)−アミノ]−6−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物242 3−エタンスルホニルアミノ−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物243 3−[イソプロピル−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物244 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3−メチル−ブト−2−エニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物245 3−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物246 3−[(6−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物247 3−[(4−tert−ブチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物248 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物249 5−(4−エトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物250 3−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物251 3−[(ベンゾ[B]チオフェン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物252 3−[メチル−{ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物253 3−[(3,4−ジクロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物254 3−[(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物255 3−[(4−ブロモ−3−メチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物256 3−[(3−クロロ−ベンゾ[B]チオフェン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物257 3−[メチル−(4−メチル−3−ニトロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物258 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物259 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物260 5−(1H−インドール−5−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物261 3−[sec−ブチル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物262 3−[(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物263 5−(4−アジド−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物264 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−フェニル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物265 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物266 5−(2−フルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物267 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−O−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物268 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物269 5−(3−クロロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物270 5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物271 5−(3−アミノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物272 5−(3−アセチル−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物273 5−(3−ヒドロキシ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物274 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物275 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物276 3−[(3,4−ジメトキシ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物277 3−[メチル−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物278 3−[(2,3−ジフルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物279 3−[(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物280 3−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物281 3−[(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物282 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物283 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物284 3−[(2−ブロモ−4−クロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物285 3−(2,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物286 3−[メチル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物287 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル
化合物288 5−(4−シアノ−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物289 3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−シアノ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物290 5−(4−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物291 5’−アセチル−4−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物292 5’−アセチル−4−(2,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物293 3−[メチル−(4−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物294 5−(3−クロロ−フェニル)−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物295 5’−シアノ−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物296 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物297 3−[(2,4−ジクロロ−チオベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物298 5−フェニル−3−(2,4,6−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物299 3−[(1−カルボキシ−エチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物300 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(3−メチル−ブト−2−エニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物301 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物302 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物303 5’−アセチル−4−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物304 3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物305 3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物306 3−[(2−ブロモ−4−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−6−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物307 3−[(4−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物308 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4−メチル−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物309 3−[(2−ブロモ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物310 3−[(4−クロロ−2−ヨード−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物311 3−[(4−シアノ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物312 3−[アリル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−[4−(2−カルボキシ−ビニル)−フェニル1−チオフェン−2−カルボン酸
化合物313 3−[(4−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物314 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−4−メチル−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物315 5−tert−ブチル−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物316 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物317 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物318 5−[4−(2−カルボキシ−エチル)−フェニル]−3−[(4−メチル−ベンゾイル)−プロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物319 5−ベンゾフラン−2−イル−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物320 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物321 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物322 5−[4−(2−カルボキシ−ビニル)−フェニル]−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物323 3−[アリル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−[3−(2−カルボキシ−ビニル)−フェニル]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物324 3−[イソプロピル−(2,4,6−トリメチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物325 5−[3−(2−カルボキシ−エチル)−フェニル]−3−[(4−メチル−ベンゾイル)−プロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物326 3−[(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物327 3−[tert−ブチル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物328 3−[(2−アミノ−4−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物329 3−[(4−クロロ−2−ニトロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物330 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物331 3−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物332 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物333 3−[シクロプロピル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物334 3−[(3−tert−ブチル−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物335 3−[(3−クロロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物336 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物337 3−[(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物338 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(2−メチル−アリル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物339 3−{アリル−[2−(4−クロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物340 3−[ベンジル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物341 3−[(4−クロロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物342 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物343 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物344 3−[(3−メトキシ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物345 3−[(2−クロロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物346 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−イソブチル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物347 3−[アリル−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物348 3−{アリル−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物349 3−{アリル−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物350 3−{アリル−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物351 3−{アリル−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物352 3−{アリル−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物353 3−{アリル−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物354 3−[アリル−(2−M−トリル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物355 5−(4−アセチル−フェニル)−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物356 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物357 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物358 5’−アセチル−4−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物359 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物360 4−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5’−メチル−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物361 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−メトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物362 3−(シクロヘキサンカルボニル−イソプロピル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物363 3−{(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−[1−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物364 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物365 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物366 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物367 5’−アセチル−4−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物368 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物369 5−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物370 3−(4−フルオロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物371 3−[(3−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物372 3−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物373 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(4−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物374 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物375 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物376 5−ベンゾフラン−2−イル−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物377 3−[(2−アセトキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物378 3−[イソプロピル−(2−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物379 3−[イソプロピル−(2−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物380 3−(シクロヘプタンカルボニル−イソプロピル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物381 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物382 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物383 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(3−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物384 3−[(3−シクロペンチル−プロピオニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物385 3−(ブチリル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物386 3−(メチル−ペント−4−エノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物387 3−[イソプロピル−(5−メチル−3−オキソ−3H−イソインドール−1−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物388 3−[メチル−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物389 3−(メチル−ペンタノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物390 3−[メチル−(4−メチル−ペンタノイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物391 3−(シクロペンタンカルボニル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物392 3−[(3−シクロペンチル−プロピオニル)−エチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物393 3−(シクロブタンカルボニル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物394 3−(ブト−2−エノイル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物395 3−[イソプロピル−(4−メチル−2−ビニル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物396 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキセ−1−エンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物397 3−(アリル−ヘキサノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物398 3−(アリル−シクロブタンカルボニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物399 3−(アリル−ペンタノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物400 3−[アリル−(4−メチル−ペンタノイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物401 3−[アリル−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物402 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物403 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−フェニル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物404 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−フェニル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物405 3−[イソプロピル−(3−メチル−シクロペント−3−エンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物406 3−[(2−ベンジルオキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物407 3−[(2,4−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物408 3−[イソプロピル−(3−メチル−シクロペンタンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物409 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物410 5−フェニル−3−[プロピオニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物411 3−[イソブチリル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物412 3−[(3−メチル−ブチリル)−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物413 3−[シクロプロパンカルボニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物414 3−[シクロブタンカルボニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物415 3−[ブチリル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物416 3−[(2−シクロペンチル−アセチル)−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物417 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物418 3−[(4−ニトロ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物419 3−[(3−メチル−ブチリル)−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物420 3−[シクロプロパンカルボニル−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物421 3−[(2−クロロ−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物422 3−[(2−クロロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物423 3−[(2−クロロ−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物424 3−[(アダマンタン−1−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物425 3−[(2−クロロ−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物426 3−[アセチル−(2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物427 3−[(2−メチル−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物428 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物429 3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物430 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−[4−(1H−テトラゾル−5−イル)−フェニル]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物431 3−[(2−シアノ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物432 3−[シクロブタンカルボニル−(2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物433 3−[ブチリル−{2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物434 3−[アセチル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物435 3−[シクロブタンカルボニル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物436 3−[シクロヘキサンカルボニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物437 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物438 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物439 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物440 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−ブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物441 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−シクロヘキサンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物442 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物443 3−[(2−シクロペンチル−アセチル)−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物444 3−[(2−クロロ−ベンジル)−シクロヘキサンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物445 3−[(2−シクロペンチル−アセチル)−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物446 3−[ブチリル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物447 3−[ブチリル−(2−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物448 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物449 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−チアゾール−2−イル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物450 3−(アセチル−ベンジル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物451 3−(ベンジル−プロピオニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物452 3−[ベンジル−(2−メトキシ−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物453 3−[ベンジル−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物454 3−(ベンジル−シクロプロパンカルボニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物455 3−[アセチル−(4−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物456 3−[(4−クロロ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物457 3−[(4−クロロ−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物458 3−[(4−クロロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物459 3−[(4−クロロ−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物460 5−(4−アセチル−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物461 3−[(4−クロロ−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物462 3−[ブチリル−(4−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物463 3−[(4−クロロ−ベンジル)−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物464 3−[アセチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物465 3−[イソブチリル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物466 3−[シクロプロパンカルボニル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物467 3−[(4−メチル−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物468 3−[イソブチリル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物469 3−[シクロプロパンカルボニル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物470 3−[ブチリル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物471 3−[(3−メトキシ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物472 3−[(3−メトキシ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物473 3−[シクロブタンカルボニル−(3−メトキシ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物474 3−[(2−カルバモイル−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物475 3−[ブチリル−(3−メトキシ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物476 3−[アセチル−(3−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物477 3−[(3−クロロ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物478 3−[(3−クロロ−ベンジル)−(2−メトキシ−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物479 3−[(3−クロロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物480 3−[(3−クロロ−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物481 3−[(3−クロロ−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物482 3−[ブチリル−(3−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物483 3−[アセチル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物484 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−(2−メトキシ−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物485 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物486 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物487 3−[ベンジル−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物488 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(1H−インドール−5−イル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物489 3−(ベンジル−シクロブタンカルボニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物490 3−[シクロヘキサンカルボニル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物491 3−{アリル−[2−(4−メトキシ−フェニル)−アセチル]−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物492 3−(エチル−ヘキサノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物493 3−(ブチリル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物494 3−[エチル−(4−メチル−ペンタノイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物495 3−[シクロブタンカルボニル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物496 3−[ブチリル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物497 3−(シクロペンタンカルボニル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物498 3−(シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物499 3−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物500 3−[(1,4−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物501 5−(4−エチル−フェニル)−3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物502 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物503 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピロリジン−3−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物504 4−{5−カルボキシ−4−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物505 3−{[2−(ヒドロキシイミノ−メチル)−4−メチル−ベンゾイル]−イソプロピル−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物506 3−[(1−カルバムイミドイル−ピペリジン−4−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物507 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物508 4−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物509 3−[アゼパン−4−イル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物510 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸リチウム塩
化合物511 3−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物512 3−[(4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物513 3−[イソプロピル−(4−メチル−2−オキソ−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物514 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−3−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸;一般的な無機中性成分を有する化合物
化合物515 3−[(4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物516 3−[(2−ベンジルオキシ−1−メチル−エチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物517 3−[(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イル)−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物518 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物519 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物520 3−[(2−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物521 3−[(4,6−ジクロロ−1H−インドール−2−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物522 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物523 4−{1−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物524 4−{5−カルボキシ−4−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物525 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物526 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−ピペリジン−4−イル−チオフェン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物527 3−[イソプロピル−(4−プロピル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物528 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−シクロヘキシル−アンモニウム;トリフルオロ酢酸塩
化合物529 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−ピペリジン−4−イル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物530 3−[(シクロヘキセ−3−エンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物531 3−[(4−エチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物532 3−[(4−クロロ−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物533 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−3−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物534 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物535 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物536 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物537 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物538 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物539 4−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(4−メチルシクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物540 3−[((1R,2S,4R)−2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物541 3−{イソプロピル−[1−(4−メトキシ−2,3,6−トリメチル−ベンゼンスルホニル)−5−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物542 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−4−フルオロ−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物543 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物544 4−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(4−メチルシクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−メチル}−ピペリジニウム;トリフルオロ酢酸塩
化合物545 3−[(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−メチル−エチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物546 2−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩
化合物547 3−[(3−カルボキシ−シクロペンチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物548 3−[(3−カルボキシ−シクロペンチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物549 2−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−シクロヘキシル−塩化アンモニウム
化合物550 3−(ベンゾイル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物551 {[5−フェニル−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−酢酸
化合物552 5−ブロモ−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物553 3−[シクロヘキシル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物554 3−[[1,3]ジオキサン−5−イル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物555 3−[[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1−メチル−2−フェニル−エチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物556 3−[[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1−メチル−2−フェニル−エチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物557 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ジエチルアミノ−チアゾル−5−イルメチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物558 (5−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−メチル}−チアゾル−2−イル)−ジエチル−アンモニウム;塩化物
化合物559 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物560 3−[((1S,2R,4S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物561 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物562 3−[(4S)−イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキセ−1−エンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物566 3−メチル−(4−メチルベンゾイル)−アミノ)5−フェニルチオフェン−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド
化合物567 5−フェニル−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸シクロブチルアミド
化合物568 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸アミド
化合物569 5−ブロモ−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物570 5−(4−クロロ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサン−カルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物571 5−(4’−クロロ−ビフェニル−4−イル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物572 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物573 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物574 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物575 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物576 5−(4−シアノ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物577 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(4−メトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物578 3−[(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物579 3−[シクロヘキシル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物581 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−[5−(5−トリフルオロメチル−イソキサゾル−3−イル)−チオフェン−2−スルホニルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物582 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物583 3−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソプロピル−カルバモイル]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物584 3−(メチル−P−トリル−カルバモイル)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物585 3−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−カルバモイル]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
〔67〕式III:
Xは
Mは
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
WはO、SまたはNR7(式中、R7はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜12アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択される)から選択され;
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキル、またはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を宿主に投与することを含む、宿主におけるFlaviviridaeウイルス感染を処置または予防するための方法、
〔68〕少なくとも1つの抗ウイルス剤をさらに含む、〔65〕記載の方法、
〔69〕抗ウイルス剤がウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される〔66〕記載の方法、
〔70〕抗ウイルス剤がインターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔66〕記載の方法、
〔71〕前記化合物および前記抗ウイルス剤が連続投与される〔66〕〜〔68〕いずれか記載の方法、
〔72〕前記化合物および前記抗ウイルス剤が同時投与される〔66〕〜〔68〕いずれか記載の方法、
〔73〕免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される少なくとも1つのさらなる薬剤をさらに含む〔65〕記載の方法、
〔74〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−12、アマンタジン、リボザイム、チモシン、N−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される〔71〕記載の方法、
〔75〕前記化合物および前記さらなる薬剤が連続投与される〔71〕または〔72〕いずれか記載の方法、
〔76〕前記化合物および前記さらなる薬剤が同時投与される〔71〕または〔72〕いずれか記載の方法、
〔77〕前記Flaviviridaeウイルス感染がC型肝炎ウイルス感染(HCV)である〔65〕〜〔74〕いずれか記載の方法、
〔78〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩;および少なくとも1つの薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含んでなる医薬組成物、
〔79〕抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される1つ以上のさらなる薬剤をさらに含んでなる〔76〕記載の医薬組成物、
〔80〕抗ウイルス剤がウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される〔77〕記載の医薬組成物、
〔81〕抗ウイルス剤がインターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔77〕記載の医薬組成物、
〔82〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−12、アマンタジン、リボザイム、チモシン、N−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される〔77〕記載の医薬組成物、
〔83〕前記Flaviviridaeウイルス感染がC型肝炎ウイルス感染(HCV)である〔76〕〜〔80〕いずれか記載の組成物、
〔84〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主においてウイルス性Flaviviridae感染を処置または予防するための医薬の製造のための使用、
〔85〕前記Flaviviridaeウイルス感染がC型肝炎ウイルス感染(HCV)である〔84〕記載の使用、
〔86〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療における使用、
〔87〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主におけるFlaviviridaeウイルス感染を処置または予防するための使用、
〔88〕抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される1つ以上のさらなる薬剤をさらに含む〔85〕記載の化合物の使用、
〔89〕前記抗ウイルス剤がウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される〔86〕記載の使用、
〔90〕前記抗ウイルス剤がインターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔86〕記載の使用、
〔91〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−12、アマンタジン、リボザイム、チモシン、N−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される〔86〕記載の使用、
〔92〕前記化合物および前記さらなる薬剤が連続投与される〔86〕〜〔89〕いずれか記載の使用、
〔93〕前記化合物および前記さらなる薬剤が同時投与される〔86〕〜〔89〕いずれか記載の使用、
〔94〕前記Flaviviridaeウイルス感染がC型肝炎ウイルス感染(HCV)である〔85〕〜〔91〕いずれか記載の使用、
〔95〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための方法、
〔96〕1つ以上のウイルスポリメラーゼインヒビターをさらに含む〔93〕記載の方法、
〔97〕前記ウイルスポリメラーゼがFlaviviridaeウイルスポリメラーゼである〔93〕または〔94〕いずれか記載の方法、
〔98〕前記ウイルスポリメラーゼがRNA依存性RNAポリメラーゼである〔93〕または〔94〕いずれか記載の方法、
〔99〕前記ウイルスポリメラーゼがHCVポリメラーゼである〔93〕または〔94〕いずれか記載の方法、
〔100〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための方法、
〔101〕前記化合物が
化合物番号14 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号19 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号223 3−(4−ブロモ−2−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号224 3−(4−ブロモ−2−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号225 5−(4−イソブチルフェニル3−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号581 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−[5−(5−トリフルオロメチル−イソキサゾル−3−イル)−チオフェン−2−スルホニルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号227 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号228 3−(2−クロロ−4−シアノベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号582 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される〔98〕記載の方法、
〔102〕前記ウイルスヘリカーゼがflavivirideaヘリカーゼである〔98〕または〔99〕いずれか記載の方法、
〔103〕前記ウイルスヘリカーゼがHCVヘリカーゼである〔98〕または〔99〕いずれか記載の方法、
〔104〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための使用、
〔105〕1つ以上のウイルスポリメラーゼインヒビターをさらに含む、〔102〕記載の使用、
〔106〕前記ウイルスポリメラーゼがFlaviviridaeウイルスポリメラーゼである〔102〕または〔103〕いずれか記載の使用、
〔107〕前記ウイルスポリメラーゼがRNA依存性RNAポリメラーゼである〔102〕または〔103〕いずれか記載の使用、
〔108〕前記ウイルスポリメラーゼがHCVポリメラーゼである〔102〕または〔103〕いずれか記載の使用、
〔109〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択
される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための使用、
〔110〕前記化合物が
化合物番号14 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号19 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号223 3−(4−ブロモ−2−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号224 3−(4−ブロモ−2−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号225 5−(4−イソブチルフェニル3−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号581 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−[5−(5−トリフルオロメチル−イソキサゾル−3−イル)−チオフェン−2−スルホニルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号227 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号228 3−(2−クロロ−4−シアノベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号582 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される〔109〕記載の使用、
〔111〕1つ以上のウイルスヘリカーゼインヒビターをさらに含む、〔109〕および〔110〕いずれか記載の使用、
〔112〕前記ウイルスヘリカーゼがFlaviviridaeウイルスヘリカーゼである〔109〕または〔111〕いずれか記載の使用、
〔113〕前記ウイルスヘリカーゼがHCVヘリカーゼである〔109〕または〔111〕いずれか記載の使用、
〔114〕式III:
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜12アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキル、またはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩およびウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される1つ以上のさらなる薬剤を含んでなる組み合わせ、
〔115〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−12、アマンタジン、リボザイム、チモシン、N−アセチルシステイン、シクロスポリン、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔114〕記載の組み合わせ、
〔116〕前記化合物および前記さらなる薬剤が連続投与される〔114〕または〔115〕いずれか記載の組み合わせ、
〔117〕前記化合物および前記さらなる薬剤が同時投与される〔114〕または〔115〕いずれか記載の組み合わせ、
〔118〕 式A:
・エノールエーテル;
・水素化物供与剤;および
・有機カルボン酸;
を、式B:
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
の化合物に添加する工程を含む、方法
に関する。
ある局面では、本発明は、式I:
R4はC1〜6アルキルであり;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから
選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である)から選択され;
R1はC2〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
R2はC2〜12アルキル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択され;
ただし、
i)Xが4−クロロ−2,6−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、R1がフェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号580
ii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−クロロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号563
iii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−フルオロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号564
iv)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−メトキシ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号565
v)Xがベンズアミドであり、R1がフェニルであり、Y1が結合であり、YがCOOHである場合、R3はH以外である)
により表される新規化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
ある態様では、本発明の化合物は、以下の態様が、独立してまたは組み合わせて存在するものを含む。
R4はC1〜6アルキルであり;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である)から選択され;
R1はC2〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
R2はC2〜12アルキル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択され;
ただし、
i)Xが4−クロロ−2,6−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、R1がフェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号580
ii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−クロロ−フェニル
であり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号563
iii)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−フルオロ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号564
iv)Xがトルエン−4−スルホンアミドであり、R1が4−メトキシ−フェニルであり、R3がHであり、Y1が結合である場合、YはCONH2以外である;化合物番号565
v)Xがベンズアミドであり、R1がフェニルであり、Y1が結合であり、YがCOOHである場合、R3はH以外である)
の新規化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、CO−COOR5、PO3RaRb、SO3R5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)−COOR5、CONR10R11またはCONR9OH(式中、R5、R9、R10、R11、R16、Ra、およびRbはそれぞれ独立して、HまたはC1〜6アルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アリール、C3〜10複素環、C3〜10ヘテロアラルキル、C6〜12アラルキル、またはハロゲンから選択され;
R2はC6〜12アリール、C3〜10複素環、C6〜12アラルキルまたはC3〜10ヘテロアラルキルから選択され;
R3はHまたはC1〜6アルキル;C6〜12アラルキルまたはC3〜18ヘテロアラルキルから選択され;
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択され、
ただし、
i)Mが
ii)Mが
iii)Mが
iv)Mが
により表される新規化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、CO−COOR5、PO3RaRb、SO3R5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)−COOR5、CONR10R11またはCONR9OH(式中、R5、R9、R10、R11、R16、Ra、およびRbはそれぞれ独立して、HまたはC1〜6アルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アリール、C3〜10複素環、C3〜10ヘテロアラルキル、C6〜12アラルキル、またはハロゲンから選択され;
R2はC6〜12アリール、C3〜10複素環、C6〜12アラルキルまたはC3〜10ヘテロアラルキルから選択され;
R3はHまたはC1〜6アルキル;C6〜12アラルキルまたはC3〜10ヘテロアラルキルから選択され;
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択され、
ただし、
i)Mが
ii)Mが
iii)Mが
iv)Mが
の新規化合物を提供する。
Zは、Hである。
Zは、ハロゲンである。
Zは、フッ化物である。
Zは、C1〜6アルキルである。
Zは、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ヘキシルまたはシクロヘキシルから選択される。
R1は、C2〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択される。
R1は、C2〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC3〜12複素環から選択される。
R1は、C2〜12アルキルである。
R1は、C6〜14アリールである。
R1は、C3〜12複素環である。
R1は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいは、RcおよびRdは、酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいは、R13およびR14は、窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るt−ブチル、イソブチル、アリル、エチニル、2−フェニルエテニル、イソブテニル、ベンジル、フェニル、フェネチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、またはベンゾチオフェニルから選択される。
R1は、チエニル、t−ブチル、フェニルまたはピリジニルから選択される。
R1は、少なくとも1つのメチルにより置換されたイソキサゾリルである。
R1は、ピリジニルである。
あるいは、R13およびR14は、窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される少なくとも1つの置換基によりいずれも置換され得るt−ブチル、イソブチル、アリル、エチニル、2−フェニルエテニル、イソブテニル、ベンジル、フェニル、フェネチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、またはベンゾチオフェニルから選択される。
R1は、フェニルである。
R1は、フッ化物で置換されたフェニルである。
R1は、少なくとも1つのフッ化物で置換されたフェニルである。
R1は、フッ化物で二置換されたフェニルである。
R1は、塩化物で置換されたフェニルである。
R1は、少なくとも1つの塩化物で置換されたフェニルである。
R1は、塩化物で二置換されたフェニルである。
R1は、フッ化物および塩化物で置換されたフェニルである。
R1は、ニトロで置換されたフェニルである。
R1は、少なくとも1つのニトロで置換されたフェニルである。
R1は、メトキシで置換されたフェニルである。
R1は、OCF3で置換されたフェニルである。
R1は、CF3で置換されたフェニルである。
R1は、メチルで置換されたフェニルである。
R1は、少なくとも1つのメチルで置換されたフェニルである。
R1は、CNで置換されたフェニルである。
R1は、SO2−CH3で置換されたフェニルである。
R1は、NH(CO)−CH3で置換されたフェニルである。
R1は、チオフェニルである。
R1は、少なくとも1つのハロゲン化物で置換されたチオフェニルである。
R1は、少なくとも1つの塩化物で置換されたチオフェニルである。
R1は、少なくとも1つのメチルで置換されたチオフェニルである。
R1は、少なくとも1つのメチルおよび1つ塩化物で置換されたチオフェニルである。
R1は、チエニルである。
R1は、少なくとも1つのハロゲンで置換されたチエニルである。
R1は、少なくとも1つの塩化物で置換されたチエニルである。
R1は、少なくとも1つのメチルで置換されたチエニルである。
R1は、少なくとも1つのメチルおよび1つ塩化物で置換されたチエニルである。
R1は、CH3で二置換されたイソキサゾールである。
R1は、ピリジンである。
Mは、
Mは、
Mは、
さらなる態様において、R5、Ra、Rb、R9、R10、R11およびR16のいずれもがそれぞれ独立して、HまたはC1〜6アルキルから選択され、R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である。
1つの態様において、Yは、COOR16、CONR10R11またはCON(R9)CH(R5)−COOR5から選択される。
さらなる態様において、R5、R9、R10、R11およびR16のいずれもがそれぞれ独立して、HまたはC1〜6アルキルから選択され、R16はメチルまたはエチル以外であることが条件である。
さらなる態様において、Yは、COOR5、CONR5R5またはCON(R5)CH(R5)−COOR5から選択される。
さらなる態様において、Yは、COOHである。
さらなる態様において、Yは、CONH2である。
さらなる態様において、Yは、CONHCH2COOHである。
さらなる態様において、Yは、COOCH3である。
R3は、H、C1〜12アルキル、C6〜18アラルキル、C3〜12複素環またはC3〜18ヘテロアラルキルから選択される。
R3は、H、C1〜12アルキル、C6〜18アラルキルまたはC3〜12複素環から選択される。
R3は、C1〜12アルキルである。
R3は、C6〜18アラルキルである。
R3は、C3〜12複素環である。
R3は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るH、メチル、エチル、i−プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソラニル(dioxolanyl)、アゼパニルまたはベンジルから選択される。
R3は、Hまたはメチル、イソプロピル、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソラニルまたはシクロヘキシルから選択される。
さらなる態様において、R3は、Hである。
さらなる態様において、R3は、メチルである。
さらなる態様において、R3は、ベンジル、チオフェニルメチル、フラニルメチルである。
R2は、C2〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC3〜12複素環である;
R2は、C3〜6複素環である。
R2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るチエニル、フラニル、ピリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはキノリニルから選択される。
R2は、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピロリル、インドリル、ピペラジニルまたはベンゾチエニルから選択される複素環である。
R2は、C2〜12アルキルである。
R2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロへプチル、2−(シクロペンチル)−エチル、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、ブテニル イソブチル、ペンチル、ネオペンチルまたはt−ブチルから選択される。
R2は、C6〜12アリールである。
R2は、インデニル、ナフチルまたはビフェニルから選択されるアリールである。
R2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基により置換されたフェニルである。
R2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド(式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはRcおよびRdは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つまたは2つの置換基により置換されたフェニルである。
R2は、ハロゲン、ニトロ、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C6〜12アリール、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド(式中、R12、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つ以上の置換基により置換されたフェニルである。
R2は、ハロゲン、ニトロ、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C6〜12アリール、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド(式中、R12、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つまたは2つの置換基により置換されたフェニルである。
R2は、ハロゲン、C1〜6アルキル、NR13R14、ニトロ、CONR13R14、C(O)C1〜6アルキル、COOHまたはC1〜6アルキルオキシC(O)OR12、シアノ、アジド(式中、R12、R13およびR14はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
あるいはR13およびR14は窒素と共に3〜10員複素環を形成する)から選択される1つまたは2つの置換基により置換されたフェニルである。
1つの態様において、R2は、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C6〜18アラルキルまたはC3〜18ヘテロアラルキルから選択される。
さらなる態様において、R2は、C6〜12アリールまたはC3〜10複素環から選
択される。
さらなる態様において、R2は、C6アリールまたはC3〜6複素環である。
さらなる態様において、R2は、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルオキシ、CF3、COOH、COOC1〜6アルキル、シアノ、NH2、ニトロ、NH(C1〜6アルキル)、N(C1〜6アルキル)2またはC3〜8複素環から選択される少なくとも1つの置換基により置換されたフェニル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾフラン、チアゾール、ピラゾールから選択される。
R2は、C1〜6アルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、アミド、CN、COOC1〜6アルキル、またはC1〜6アルキルオキシから選択される少なくとも1つの置換基によりいずれも置換され得るチエニル、フラニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはキノリニルから選択される。
R2は、メチルフェニルである。
R2は、ジクロロフェニルである。
さらなる態様において、R2は、
Ryは、Hまたはメチルであり;
Rwは、Hであり;
Rwは、メチルであり;
Ryは、Hであり;
Ryは、メチルであり;
ならびに、式中、Xaは、S、N、Oまたは炭素である)
から選択される。
もう1つの態様において、Rfは、Hである。
もう1つの態様において、Rfは、メチルである。
さらなる態様において、Ra、Rb、Rc、RdおよびReは、それぞれ独立してHまたはClから選択される。
さらなる態様において、Ra、Rb、Rc、RdおよびReは、それぞれHである。
Raは、Cl、F、メチルまたはO−メチルから選択され;
Rbは、Hであり;
Rcは、Cl、F、メチルまたはO−メチルから選択され;
Rdは、Hであり;
Reは、Cl、F、メチルまたはO−メチルから選択される。
Raは、メチルであり;
Rbは、Hであり;
Rcは、Clであり;
Rdは、Hであり;
Reは、メチルである。
RsおよびRuはClであり、RtはHである。
RsはClであり、RtおよびRuはHである。
式(III):
Xは
Mは
R4はHまたはC1〜6アルキルから選択され;
R8はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択され;
R15はHまたはC1〜6アルキルから選択される)
から選択され;
Jは
WはO、SまたはNR7(式中、R7はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜12ヘテロアラルキル、C6〜16アラルキルから選択される)から選択され;
R6はH、C1〜12アルキル、C6〜14アリールまたはC6〜16アラルキルから選択される)
から選択される)
から選択され;
Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキル、またはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
を有する少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を宿主に投与することを含む、宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための方法が提供される。
式(III)を有する少なくとも1つの化合物の治療有効量および免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される少なくとも1つのさらなる薬剤を宿主に投与することを含む、宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための方法が提供される。
さらなる態様において、
式(III)を有する化合物およびさらなる薬剤は連続投与される。
式(III)を有する化合物およびさらなる薬剤は同時投与される。
1つの態様において、抗ウイルス剤は、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される。
1つの態様において、抗ウイルス剤は、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される。
1つの態様において、さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−12、アマンタジン、リボザイム、チモシン、N−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される。
1つの態様において、式IIIを有する化合物を有する化合物の宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための使用は、抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される1つ以上のさらなる薬剤をさらに含む。
1つの態様において、抗ウイルス剤は、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される。
1つの態様において、さらなる薬剤は、シリバムマリアナム、インターロイキン−12、アマンタジン、リボザイム、チモシン、N−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される。
1つの態様において、式IIIを有する化合物およびさらなる薬剤は連続投与される。
1つの態様において、式IIIを有する化合物およびさらなる薬剤は同時投与される。
ウイルスポリメラーゼはフラビウイルスポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはRNA依存性RNAポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはHCVポリメラーゼである。
化合物番号14 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号19 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号223 3−(4−ブロモ−2−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号224 3−(4−ブロモ−2−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号225 5−(4−イソブチルフェニル 3−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号581 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−[5−(5−トリフルオロメチル−イソキサゾル−3−イル)−チオフェン−2−スルホニルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号227 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号228 3−(2−クロロ−4−シアノベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号582 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される化合物の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための方法を提供する。
ウイルスヘリカーゼはflavivirideaヘリカーゼである。
ウイルスヘリカーゼはHCVヘリカーゼである。
さらなる態様において、
ウイルスポリメラーゼはフラビウイルスポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはRNA依存性RNAポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはHCVポリメラーゼである。
化合物番号14 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号19 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号223 3−(4−ブロモ−2−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号224 3−(4−ブロモ−2−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号225 5−(4−イソブチルフェニル 3−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号581 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−[5−(5−トリフルオロメチル−イソキサゾル−3−イル)−チオフェン−2−スルホニルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号227 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号228 3−(2−クロロ−4−シアノベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチルフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物番号582 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される化合物の宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための使用を提供する。
ウイルスヘリカーゼはフラビウイルスヘリカーゼである。
ウイルスヘリカーゼはHCVヘリカーゼである。
さらなる態様において、
式(III)を有する化合物およびさらなる薬剤は連続投与される。
式(III)を有する化合物およびさらなる薬剤は同時投与される。
式A
の化合物を調製するための方法であって、該方法は、
・エノールエーテル;
・水素化物供与剤;および
・有機カルボン酸;
を、式B:
(式中、Y1は結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたはC2〜6アルキニルから選択され;
YはCOOR16、COCOOR5、P(O)ORaORb、S(O)OR5、S(O)2OR5、テトラゾール、CON(R9)CH(R5)COOR5、CONR10R11、CON(R9)−SO2−R5、CONR9OHまたはハロゲン(式中、R9、R5、R10およびR11はそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され;
またはR10およびR11は窒素と共に3〜10員複素環を形成し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
またはRaおよびRbは酸素と共に5〜10員複素環を形成し;
R16は、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択される)から選択され;
R1はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され;
R2はC1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、またはC6〜18アラルキルから選択され;
R3はH、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルまたはC6〜18アラルキルから選択され;
ZはH、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択される)
の化合物に添加する工程を含む、方法を提供する。
化合物1 3−[(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−(3−ヨード−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物2 3−[(3−ベンゾフラン−2−イル−ベンジル)−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物3 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物4 3−{(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−2−イルメチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物5 3−[(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物6 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物7 3−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物8 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物9 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物10 5−tert−ブチル−3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物11 4−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物12 3−[(5−ベンゾフラン−2−イル−チオフェン−2−イルメチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物13 5−フェニル−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物14 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物15 5−フェニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物16 5−フェニル−3−(トルエン−3−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物17 3−ベンゼンスルホニルアミノ−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物18 3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物19 3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物20 5−tert−ブチル−3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物21 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物22 3−(4−メトキシ−2,3,6−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物23 5−フェニル−3−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物24 4−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物25 5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物26 8−クロロ−3−(4−クロロ−2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4H−1,5−ジチア−シクロペンタ[A]ナフタレン−2−カルボン酸
化合物27 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物28 3−[3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−ウレイド]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物29 3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物30 3−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物31 5−フェニル−3−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物32 3−(4−tert−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物33 3−(4−クロロ−フェノキシカルボニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物34 3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物35 5−フェニル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物36 3−(5−ブロモ−6−クロロ−ピリジン−3−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物37 3−(5−クロロ−チオフェン−2−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物38 3−(5−クロロ−3−メチル−ベンゾ[B]チオフェン−2−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物39 3−(4−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物40 3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物41 3−(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物42 3−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物43 3−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物44 3−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物45 3−(2−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物46 5−フェニル−3−(5−[1,2,3]チアジアゾル−4−イル−チオフェン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物47 5−フェニル−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物48 3−(2,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物49 3−(3−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物50 5−フェニル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物51 3−(2−カルボキシ−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル
化合物52 5−フェニル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物53 3−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物54 3−(2−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物55 3−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物56 4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物57 5’−クロロ−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物58 5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物59 5−(4−ニトロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物60 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物61 5−キノリン−8−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物62 5−フェニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物63 5−(3−ニトロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物64 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物65 5−(3−クロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物66 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物67 5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物68 5−(4−クロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物69 5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物70 5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物71 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−ビニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物72 3−(4−クロロ−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物73 3−[(4−クロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物74 5−フェニル−3−[(チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物75 3−[メチル−(チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物76 3−(2−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物77 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物78 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物79 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−トリメチルシラニルエチニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物80 5−エチニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物81 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物82 5−ベンゾイル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物83 5−(4−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物84 5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物85 5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物86 5−ピリジン−4−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物87 5−ピリジン−3−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸
化合物88 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物89 5−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物90 5−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物91 5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物92 3−(4−メチル−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物93 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物94 3−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物95 3−[(2−クロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物96 3−(2−メチル−ベンゾイルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物97 3−[メチル−(2−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物98 5−フェニル−3−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物99 5−フェニルエチニル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物100 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物101 5−(2−フルオロ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物102 5−(2−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物103 5−(2−エトキシカルボニル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物104 5−(2−メトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物105 3’−メチル−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物106 3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物107 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物108 5−スチリル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物109 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物110 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物111 3−[[5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−イルメチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物112 3−[(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物113 3−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−イル)−ピペリジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物114 3−{[4−(4−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物115 5−(2−カルボキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物116 5−(4−クロロ−フェニル)−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物117 5−(3−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物118 3−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−P−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物119 3−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−P−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物120 5−フェネチル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物121 5−(3−エトキシカルボニル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物122 5−(4−メトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物123 5−(3−メトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物124 5−(4’−ブロモ−ビフェニル−4−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物125 5−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物126 5−フラン−3−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物127 5−ベンゾフラン−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物128 5−ピリジン−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物129 5−(4−ニトロ−フェニル)−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物130 3−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物131 3−[(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物132 3−[[5−(2−−シアノ−フェニル)−チオフェン−2−イルメチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物133 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(ピリジン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物134 5−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物135 3−ベンゼンスルホニルアミノ−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物136 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物137 5−フェニル−3−(2−ビニル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物138 3−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物139 3−(2−アセチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−スルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物140 3−(4−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物141 3−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物142 3−(2−メトキシ−4−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物143 3−(3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物144 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−5−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−フラン−3−カルボン酸エチルエステル
化合物145 3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物146 3−(2−アミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物147 3−(3−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物148 3−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物149 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物150 5−(3−シアノ−ベンジル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物151 5−フェニル−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物152 3−(4−メトキシ−2−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物153 5−フェニル−3−(2,3,4−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物154 5−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−2−メチル−フラン−3−カルボン酸メチルエステル
化合物155 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−2−メチル−1,5−ジフェニル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチルエステル
化合物156 5−フェニル−3−{[4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミン}−チオフェン−2−カルボン酸
化合物157 3−{[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物158 3−{[4−(2,6−ジメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物159 3−{[4−(2−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物160 3−{[4−(3−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物161 4,4’−ビス−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5,5’−ジカルボン酸
化合物162 3−[アリル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物163 5−(1−ジメチルスルファモイル−1H−ピラゾル−4−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物164 5−(3−アミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物165 5−(4−アミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物166 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物167 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸 エチルエステル
化合物168 4−(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イルスルファモイル)−5−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−1−フェニル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル
化合物169 3−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物170 5−(1H−ピラゾル−4−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物171 5−(3−ヒドロキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物172 3−[メチル−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物173 3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−アセチル]−メチル−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物174 3−(4−ペンチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物175 3−(メチル−フェニルアセチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物176 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物177 3−(4−メチル−2−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物178 5−チアゾル−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物179 5−フェニル−3−[3−(3−フェニル−プロピル)−ウレイド]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物180 3−[(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物181 3−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物182 3−{[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸塩酸塩
化合物183 3−{[4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸塩酸塩
化合物184 5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物185 3−[エチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物186 3−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物187 3−[(2−ブロモ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物188 3−[(4−ブチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物189 3−(2−クロロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物190 5−(4−ヒドロキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物191 5−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物192 5−(4−クロロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物193 5−(4−シアノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物194 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(4−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物195 5−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物196 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(3−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物197 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物198 5−(4−メトキシ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物199 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−P−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物200 5−(4−アミノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物201 3−[シクロペンチル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物202 5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物203 3−[(2−ヒドロキシ−エチル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物204 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソブチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物205 3−[(2−メトキシ−4−メチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物206 5−(3−シアノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物207 5−(2−クロロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物208 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−フェニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物209 3−[4−(トリフルオロメチル−ベンゾイル)メチルアミン]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物210 3−[(4−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物211 3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物212 5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物213 5−(3−フルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物214 5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物215 5−(4−ヒドロキシ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物216 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物217 5−(2−ヒドロキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物218 3−[(2−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物219 3−[(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物220 3−(4−ブロモ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物221 3−(5−カルボキシ−4−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物222 5−フェニル−3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物223 3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物224 3−(4−ブロモ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物225 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物226 3−[(4−フルオロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物227 3−[2,5−ビス−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物228 3−(2−クロロ−4−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−イソブチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物229 5’−アセチル−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物230 5−ベンゾ[B]チオフェン−2−イル−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物231 5−(4−ブチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物232 5−(4−エチル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物233 3−[ベンジル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物234 3−[(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物235 3−[(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物236 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物237 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物238 5−(4−アセチル−フェニル)−3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物239 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物240 3−[(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物241 3−[アセチル−(4−クロロ−ベンジル)−アミノ]−6−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物242 3−エタンスルホニルアミノ−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物243 3−[イソプロピル−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物244 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3−メチル−ブト−2−エニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物245 3−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物246 3−[(6−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物247 3−[(4−tert−ブチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物248 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物249 5−(4−エトキシ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物250 3−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物251 3−[(ベンゾ[B]チオフェン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物252 3−[メチル−(ナフタレン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物253 3−[(3,4−ジクロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物254 3−[(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物255 3−[(4−ブロモ−3−メチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物256 3−[(3−クロロ−ベンゾ[B]チオフェン−2−カルボニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物257 3−[メチル−(4−メチル−3−ニトロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物258 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物259 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物260 5−(1H−インドール−5−イル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物261 3−[sec−ブチル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物262 3−[(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物263 5−(4−アジド−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物264 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−フェニル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物265 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物266 5−(2−フルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物267 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−O−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物268 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物269 5−(3−クロロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物270 5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物271 5−(3−アミノ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物272 5−(3−アセチル−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物273 5−(3−ヒドロキシ−フェニル)−3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物274 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物275 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物276 3−[(3,4−ジメトキシ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物277 3−[メチル−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物278 3−[(2,3−ジフルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物279 3−[(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物280 3−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物281 3−[(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物282 5−(4−カルバモイル−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物283 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物284 3−[(2−ブロモ−4−クロロ−ベンゾイル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物285 3−(2,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物286 3−[メチル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物287 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル
化合物288 5−(4−シアノ−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物289 3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−シアノ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物290 5−(4−シアノ−フェニル)−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物291 5’−アセチル−4−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物292 5’−アセチル−4−(2,6−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物293 3−[メチル−(4−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物294 5−(3−クロロ−フェニル)−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物295 5’−シアノ−4−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物296 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物297 3−[(2,4−ジクロロ−チオベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物298 5−フェニル−3−(2,4,6−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物299 3−[(1−カルボキシ−エチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物300 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(3−メチル−ブト−2−エニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物301 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物302 3−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−ピリジン−3−イル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物303 5’−アセチル−4−[メチル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物304 3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物305 3−[イソプロピル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物306 3−[(2−ブロモ−4−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物307 3−[(4−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物308 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4−メチル−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物309 3−[(2−ブロモ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物310 3−[(4−クロロ−2−ヨード−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物311 3−[(4−シアノ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物312 3−[アリル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−[4−(2−カルボキシ−ビニル)−フェニル]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物313 3−[(4−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物314 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−4−メチル−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物315 5−tert−ブチル−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物316 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物317 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物318 5−[4−(2−カルボキシ−エチル)−フェニル]−3−[(4−メチル−ベンゾイル)−プロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物319 5−ベンゾフラン−2−イル−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物320 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物321 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物322 5−[4−(2−カルボキシ−ビニル)−フェニル]−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物323 3−[アリル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−[3−(2−カルボキシ−ビニル)−フェニル]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物324 3−[イソプロピル−(2,4,6−トリメチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物325 5−[3−(2−カルボキシ−エチル)−フェニル]−3−[(4−メチル−ベンゾイル)−プロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物326 3−[(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物327 3−[tert−ブチル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物328 3−[(2−アミノ−4−クロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物329 3−[(4−クロロ−2−ニトロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物330 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物331 3−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物332 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物333 3−[シクロプロピル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物334 3−[(3−tert−ブチル−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物335 3−[(3−クロロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物336 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物337 3−[(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物338 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(2−メチル−アリル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物339 3−{アリル−[2−(4−クロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物340 3−[ベンジル−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物341 3−[(4−クロロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物342 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物343 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−(2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物344 3−[(3−メトキシ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物345 3−[(2−クロロ−ベンジル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物346 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−イソブチル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物347 3−[アリル−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物348 3−{アリル−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物349 3−{アリル−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物350 3−{アリル−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物351 3−{アリル−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物352 3−{アリル−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物353 3−{アリル−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物354 3−[アリル−(2−M−トリル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物355 5−(4−アセチル−フェニル)−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物356 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物357 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物358 5’−アセチル−4−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物359 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物360 4−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5’−メチル−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物361 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−(4−メトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物362 3−(シクロヘキサンカルボニル−イソプロピル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物363 3−{(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−[1−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物364 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(4−メチル−ベンゾイル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物365 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物366 3−[(4−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物367 5’−アセチル−4−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸
化合物368 3−[{2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物369 5−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物370 3−(4−フルオロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物371 3−[(3−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物372 3−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物373 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(4−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物374 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物375 5−(4−カルボキシ−フェニル)−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物376 5−ベンゾフラン−2−イル−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物377 3−[(2−アセトキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物378 3−[イソプロピル−(2−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物379 3−[イソプロピル−(2−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物380 3−(シクロヘプタンカルボニル−イソプロピル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物381 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物382 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物383 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(3−ニトロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物384 3−[(3−シクロペンチル−プロピオニル)−メチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物385 3−(ブチリル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物386 3−(メチル−ペント−4−エノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物387 3−[イソプロピル−(5−メチル−3−オキソ−3H−イソインドル−1−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物388 3−[メチル−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物389 3−(メチル−ペンタノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物390 3−[メチル−(4−メチル−ペンタノイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物391 3−(シクロペンタンカルボニル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物392 3−[(3−シクロペンチル−プロピオニル)−エチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物393 3−(シクロブタンカルボニル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物394 3−(ブト−2−エノイル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物395 3−[イソプロピル−(4−メチル−2−ビニル−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物396 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサ−1−エンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物397 3−(アリル−ヘキサノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物398 3−(アリル−シクロブタンカルボニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物399 3−(アリル−ペンタノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物400 3−[アリル−(4−メチル−ペンタノイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物401 3−[アリル−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物402 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物403 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−フェニル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物404 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−フェニル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物405 3−[イソプロピル−(3−メチル−シクロペント−3−エンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物406 3−[(2−ベンジルオキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物407 3−[(2,4−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物408 3−[イソプロピル−(3−メチル−シクロペンタンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物409 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物410 5−フェニル−3−[プロピオニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物411 3−[イソブチリル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物412 3−[(3−メチル−ブチリル)−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物413 3−[シクロプロパンカルボニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物414 3−[シクロブタンカルボニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物415 3−[ブチリル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物416 3−[(2−シクロペンチル−アセチル)−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物417 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物418 3−[(4−ニトロ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物419 3−[(3−メチル−ブチリル)−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物420 3−[シクロプロパンカルボニル−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物421 3−[(2−クロロ−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物422 3−[(2−クロロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物423 3−[(2−クロロ−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物424 3−[(アダマンタン−1−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物425 3−[(2−クロロ−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物426 3−[アセチル−(2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物427 3−[(2−メチル−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物428 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物429 3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物430 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−[4−(1H−テトラゾル−5−イル)−フェニル]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物431 3−[(2−シアノ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物432 3−[シクロブタンカルボニル−(2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物433 3−[ブチリル−{2−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物434 3−[アセチル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物435 3−[シクロブタンカルボニル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物436 3−[シクロヘキサンカルボニル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物437 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物438 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物439 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物440 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−ブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物441 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−シクロヘキサンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物442 3−[(4−tert−ブチル−ベンジル)−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物443 3−[(2−シクロペンチル−アセチル)−(4−ニトロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物444 3−[(2−クロロ−ベンジル)−シクロヘキサンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物445 3−[(2−シクロペンチル−アセチル)−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物446 3−[ブチリル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物447 3−[ブチリル−(2−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物448 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物449 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−チアゾル−2−イル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物450 3−(アセチル−ベンジル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物451 3−(ベンジル−プロピオニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物452 3−[ベンジル−(2−メトキシ−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物453 3−[ベンジル−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物454 3−(ベンジル−シクロプロパンカルボニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物455 3−[アセチル−(4−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物456 3−[(4−クロロ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物457 3−[(4−クロロ−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物458 3−[(4−クロロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物459 3−[(4−クロロ−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物460 5−(4−アセチル−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物461 3−[(4−クロロ−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物462 3−[ブチリル−(4−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物463 3−[(4−クロロ−ベンジル)−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物464 3−[アセチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物465 3−[イソブチリル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物466 3−[シクロプロパンカルボニル−(3−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物467 3−[(4−メチル−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物468 3−[イソブチリル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物469 3−[シクロプロパンカルボニル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物470 3−[ブチリル−(4−メチル−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物471 3−[(3−メトキシ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物472 3−[(3−メトキシ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物473 3−[シクロブタンカルボニル−(3−メトキシ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物474 3−[(2−カルバモイル−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物475 3−[ブチリル−(3−メトキシ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物476 3−[アセチル−(3−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物477 3−[(3−クロロ−ベンジル)−プロピオニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物478 3−[(3−クロロ−ベンジル)−(2−メトキシ−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物479 3−[(3−クロロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物480 3−[(3−クロロ−ベンジル)−シクロプロパンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物481 3−[(3−クロロ−ベンジル)−シクロブタンカルボニル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物482 3−[ブチリル−(3−クロロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物483 3−[アセチル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物484 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−(2−メトキシ−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物485 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−イソブチリル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物486 3−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−(3−メチル−ブチリル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物487 3−[ベンジル−(2−シクロペンチル−アセチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物488 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−(1H−インドル−5−イル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物489 3−(ベンジル−シクロブタンカルボニル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物490 3−[シクロヘキサンカルボニル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物491 3−{アリル−[2−(4−メトキシ−フェニル)−アセチル]−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物492 3−(エチル−ヘキサノイル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物493 3−(ブチリル−エチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物494 3−[エチル−(4−メチル−ペンタノイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物495 3−[シクロブタンカルボニル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物496 3−[ブチリル−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物497 3−(シクロペンタンカルボニル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物498 3−(シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物499 3−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−ピロリジン1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物500 3−[(1,4−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物501 5−{4−エチル−フェニル)−3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物502 3−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−M−トリル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物503 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピロリジン−3−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物504 4−{5−カルボキシ−4−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物505 3−{[2−(ヒドロキシイミノ−メチル)−4−メチル−ベンゾイル]−イソプロピル−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物506 3−[(1−カルバミミドイル−ピペリジン−4−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物507 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物508 4−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物509 3−[アゼパン−4−イル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物510 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸リチウム塩
化合物511 3−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
化合物512 3−[(4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物513 3−[イソプロピル−(4−メチル−2−オキソ−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物514 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−3−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸;一般的な無機中性成分を有する化合物
化合物515 3−[(4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物516 3−[(2−ベンジルオキシ−1−メチル−エチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物517 3−[(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イル)−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物518 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物519 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物520 3−[(2−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物521 3−[(4,6−ジクロロ−1H−インドル−2−カルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物522 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物523 4−{1−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物524 4−{5−カルボキシ−4−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物525 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物526 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−5−ピペリジン−4−イル−チオフェン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物527 3−[イソプロピル−(4−プロピル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物528 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−シクロヘキシル−アンモニウム;トリフルオロ酢酸塩
化合物529 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−ピペリジン−4−イル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物530 3−[(シクロヘキサ−3−エンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物531 3−[(4−エチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物532 3−[(4−クロロ−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物533 4−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−3−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物534 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物535 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物536 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物537 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(3−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物538 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物539 4−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(4−メチルシクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
化合物540 3−[((1R,2S,4R)−2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物541 3−{イソプロピル−[1−(4−メトキシ−2,3,6−トリメチル−ベンゼンスルホニル)−5−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン−2−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物542 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−4−フルオロ−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物543 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物544 4−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(4−メチルシクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−メチル}−ピペリジニウム;トリフルオロ酢酸塩
化合物545 3−[(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−メチル−エチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物546 2−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩
化合物547 3−[(3−カルボキシ−シクロペンチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物548 3−[(3−カルボキシ−シクロペンチル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物549 2−[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−シクロヘキシル−塩化アンモニウム
化合物550 3−(ベンゾイル−メチル−アミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物551 {[5−フェニル−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−酢酸
化合物552 5−ブロモ−3−(トルエン−2−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物553 3−[シクロヘキシル−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物554 3−[[1,3]ジオキサン−5−イル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物555 3−[[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1−メチル−2−フェニル−エチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物556 3−[[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1−メチル−2−フェニル−エチル]−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物557 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−ジエチルアミノ−チアゾル−5−イルメチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物558 (5−{[(2−カルボキシ−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−メチル}−チアゾル−2−イル)−ジエチル−アンモニウム;塩化物
化合物559 5−(4−フルオロ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物560 3−[((1S,2R,4S)−2−ヒドロキシ−4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−イソプロピル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物561 3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物562 3−[(4S)−イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサ−1−エンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物566 3−メチル−(4−メチルベンゾイル)−アミノ)5−フェニルチオフェン−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド
化合物567 5−フェニル−3−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸シクロブチルアミド
化合物568 3−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸アミド
化合物569 5−ブロモ−3−[(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−イソプロピル−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物570 5−(4−クロロ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサン−カルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物571 5−(4’−クロロ−ビフェニル−4−イル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物572 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物573 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物574 3−[(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピペリジン−4−イル−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物575 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物576 5−(4−シアノ−フェニル)−3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物577 3−[イソプロピル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−(4−メトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物578 3−[(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物579 3−[シクロヘキシル−(4−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−アミノ]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物581 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−[5−(5−トリフルオロメチル−イソキサゾル−3−イル)−チオフェン−2−スルホニルアミノ]−チオフェン−2−カルボン酸
化合物582 5−(4−イソブチル−フェニル)−3−(2,3,4−トリフルオロベンゼンスルホニルアミノ)−チオフェン−2−カルボン酸
化合物583 3−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソプロピル−カルバモイル]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物584 3−(メチル−P−トリル−カルバモイル)−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
化合物585 3−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−カルバモイル]−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
3-(2-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号29の調製
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-(2-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(100mg、0.457mmol)をジオキサンと水の混合物(1:1、25mL)中に取り、次いで、炭酸ナトリウム(242mg、2.285mmol)および塩化1-クロロベンゼンスルホニル(289mg、1.369mmol)を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒の半分を減圧下で除去し、次いで、分液漏斗中で水およびエーテルで希釈した。エーテル層を分離し、水層を10%のKHSO4溶液で酸性化した。酢酸エチルを水相に添加して、白色沈殿を溶解させた。酢酸エチル層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、5mLに濃縮した。白色固体を濾過し、次いで、冷酢酸エチルで洗浄して、3-(2-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(125mg、69%)を得た。
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号62
3-(ビス-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
冷却した(0℃)攪拌次亜塩素酸ナトリウム(NaOCl、10.8%市販の漂白剤、124mL、180.00mmol)溶液に、o-チオクレゾール(2.23g、2.12mL、18.0mmol)を添加した。この激しく攪拌した溶液に、濃硫酸(注意!極めて発熱性が高い、92g、50mL、938mmol)を滴下した。得られた黄色反応混合物を同温度で2時間攪拌し、水(50mL)およびジクロロメタン50mLで希釈した。有機溶液を分離し、水溶液をCH2Cl2(2×50mL)で抽出した。混合した有機抽出物を水、鹹水で洗浄し、乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させて、塩化2-メチルスルホニル(3.13g、91.5%収率)を得、さらなる精製は行わずに次の工程で用いた。
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸
3-(ビス-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(2.5g、5.35mmol)を含有する1,4-ジオキサン/MeOH/水(3:1:1;62.5mL)の攪拌混合物に、1NのNaOH水溶液(16.05mL、16.05mmol、3.0当量)を添加し、85℃で3.5時間加熱し、次いで、それを室温まで冷却した。反応混合物に1.2NのHCl(16.0mL)を添加し、CHCl3(3×30mL)で抽出し、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させて、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸(1.5g、99%)を白色固体として得た。
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸(1.5g、5.05mmol) を含有する1,4-ジオキサン/CHCl3(1:2、12mL)の冷却した(-40℃)混合物に、密封したチューブ中で2-メチル-2-プロペンガス(15mL)をバブリングした。これに濃H2SO4(0.070mL、1.3mmol)を添加し、ゆっくりと室温まで加温した。得られた反応混合物を密封したチューブ中で70℃で2.5日間加熱し、-40℃まで冷却し、ストッパーを取り外した。反応混合物をゆっくりと室温にし、過剰なガスが放出されるまで攪拌した。混合物をEtOAcで抽出し、NaHCO3水溶液、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させ、溶出液としてEtOAc/ヘキサン(1:10)を用いてシリカゲル上で残渣を精製し、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.31g、90%変換に基づき73.5%)を得た。
5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
ジイソプロピルアミン(1.345g、1.86mL、13.3mmol、3.6当量)を含有するTHF(74.0mL)の冷却した(-30℃)攪拌溶液に、n‐BuLi(ヘキサン中1.6M、7.63mL、12.21mmol、3.3当量)を滴下し、20分間攪拌した。冷却した(-78℃)LDA溶液に、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.31g、3.7mmol、1.0当量)を含有するTHF(20mL)溶液を滴下し、溶液を同温度で2時間攪拌した。次いで、得られた赤色溶液を1,2‐ジブロモテトラフルオロエタン(5.77g、2.65mL、22.2mmol、6.0当量、使用前にK2CO3を通す)1部でクエンチし、1時間攪拌し、その後、飽和NH4Cl溶液(15.0mL)を添加した。反応混合物を室温まで加温し、EtOAcで抽出し、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させ、シリカゲルカラムで残渣を精製して、5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.2g、75%収率)を得た。
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
トルエン/MeOH(2.0mL)の5:1混合液中の4-メチルベンゼンボロン酸(38.0mg、0.279mmol)および5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(40mg、0.0925mmol)の混合物に、Pd(PPh3)4(12.0mg、0.01mmol、10mol%)含有トルエン(1.0mL)の溶液、続いて、2MのNa2CO3溶液(0.1mL、0.2mmol)を添加した。得られた反応混合物を70℃で16時間加熱し、室温まで冷却し、MgSO4を通して濾過除去し、EtOAcで洗浄した。溶媒を蒸発させ、溶出液として酢酸エチル/ヘキサン(1:10)を用いる分取TLC(1mm、60Å)で残渣を精製して、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(36.0mg、81%収率)を得た。
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン‐2-カルボン酸tert-ブチルエステル(36.0mg、0.081mmol) 含有CH2Cl2(1.0mL)の攪拌溶液にTFA(0.5mL)を添加し、室温で1時間攪拌し、ヘキサンで希釈した。減圧下で溶媒を蒸発させて、実質的に純粋な生成物を固体として得た。ヘキサン/CH2Cl2で摩砕することによって生成物を精製して、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸(28.0mg、89%収率)を得た。
化合物番号6、化合物番号8、化合物番号11、化合物番号14、化合物番号24、化合物番号56、化合物番号57、化合物番号58、化合物番号59、化合物番号60、化合物番号62、化合物番号63、化合物番号64、化合物番号65、化合物番号66、化合物番号67、化合物番号68、化合物番号69、化合物番号70、化合物番号71、化合物番号552、化合物番号79、化合物番号80、化合物番号81、化合物番号83、化合物番号84、化合物番号85、化合物番号86、化合物番号87、化合物番号88、化合物番号89、化合物番号90、化合物番号91。
3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号72
3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
3-(4-クロロベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
テトラヒドロフラン、メタノールおよび水から作製した1mlのそれぞれ3:2:1溶液中の3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(30mg、0.081mmol)の混合物に、水酸化リチウム一水和物(20mg、0.484mmol)を添加した。混合物を60℃で30分間攪拌し、室温まで冷却し、水で希釈しエーテルで洗浄した(2×)。次いで、回収した水層をKHSO4 20%を用いてpH3まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した(3×)。混合した酢酸エチル層を鹹水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。得られた原料を酢酸エチル中に取り、NaOH 0.5Nで再度抽出した(2×)。次いで、混合した水層を酢酸エチルで逆洗浄(back-wash)し、KHSO4 20%でpH3まで酸性化し、酢酸エチルで逆抽出(back-extract)した(2×)。混合した有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させた(Na2SO4)。
化合物番号74、化合物番号77、化合物番号92、化合物番号96。
3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸;化合物番号550
3-メチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
メチル-3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(200mg、0.855mmol)含有無水N,N-ジメチルホルムアミド(4.6ml)の混合物に、4.2ml(8.55mmol)の2Mヨードメタン含有t-ブチルメチルエーテル溶液を添加した。混合物を60℃で18時間攪拌し、濃縮し、バイオテージ(biotage)技術(シリカゲル、ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル;95:5、数滴のトリエチルアミンを含有している)を用いて精製して、68mg(32%収率)の3-メチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
この化合物を実施例3の工程Iと類似の様式で調製した;3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
この化合物を実施例3工程IIと類似の様式で調製した;3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
化合物番号9;化合物番号73;化合物番号75;化合物番号75;化合物番号78;化合物番号93;化合物番号95。
[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸、化合物番号551
[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]‐酢酸メチルエステル
[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸
実施例3で記載した手順(工程II)に従い、28mg(88%収率)の[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸を、33mg(0.075mmol)の[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸メチルエステルから単離した。
3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号48
3-(2,4‐ジクロロ‐ベンジルアミノ)-5‐フェニル‐チオフェン‐2‐カルボン酸メチルエステル
水酸化ナトリウム(油中60%分散、180mg、4.72mmol)を、N2の雰囲気中、25mlのジメチルホルムアミド中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(1000mg、4.29mmol)の氷冷溶液に添加した。5分後、2,4-ジクロロ-1-クロロメチル-ベンゼン(755mg、3.86mmol)を溶液に添加し、次いで、反応混合物を0℃で30分間、室温で30分間攪拌した。混合物をエーテル(20mL)および水(20mL)の間で分配し、有機層を分離した。水相をエーテルで2回(2×20mL)洗浄し、混合したエーテル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮した。次いで、得られた残渣を沈殿によって精製した。粗生成物を25mlの酢酸エチル中に取り、黄色沈殿が得られ、これを濾過して、3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た(835mg 55%)。
3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(70mg、0.18mmol)をTHF-MeOH-H2Oの混合液(3:2:1)(20mL)に溶解させ、次いで、1080μlのLiOH 1Nをそれに添加した。100℃の温度で16時間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで10mlのH2O、2mlのKHSO4 5%および10mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで2回洗浄した(2×10mL)。混合した酢酸エチル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮して、43mg(63%)の3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号4
5-フェニル-3-[[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(100mg、0.416mmol)含有ジクロロメタン(15mL)の攪拌溶液に、5-(トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-カルボアルデヒド(100mg、0.429mmol)を添加し、分子篩にかけた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶液をセライトで濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を無水メタノール(15mL)に溶解させ、氷浴中で0℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム(18mg、1.1当量)を添加した。反応混合物をこの温度で2時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム(10mL)を添加し、室温でさらに15分間、攪拌を継続した。メタノールを除去し、得られた混合物をジクロロメタン(3×30mL)で抽出した。有機溶液を水、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、溶出液としてヘキサン:酢酸エチル9:1を用いてシリカゲルで精製して、所望の生成物を34%収率(65mg)で得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン(3ml)および飽和NaHCO3溶液(3ml)中の5-フェニル-3-[[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(65mg、0.142mmol)の攪拌溶液に、塩化2,4-ジクロロ-ベンゾイル(36mg、1.2当量)含有ジクロロメタン(0.9ml)の溶液を添加した。反応混合物を室温で一晩激しく攪拌した。有機相を回収し、水相を塩化メチレンで2回抽出した(2×15ml)。有機層を混合し、水、鹹水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を除去し、溶出液としてヘキサン:EtOAc 9:1を用いるシリカゲルで残渣を精製して、所望の生成物を78%収率(70mg)で得た。プロトンNMRはロータマーの存在を示した。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(62mg、0.098mmol)をTHF(5mL)および水(2mL)に溶解させた。水酸化リチウムの溶液(水2mL中13mg、3当量)を滴下した。最初の数滴の後、ピンク色が出現し、次いで、消失した。混合物を5時間攪拌し、1NのHCl溶液で酸性化した。生成物を酢酸エチル中で抽出し、水で1回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル(結合溶出(Bond-Elute) 2g)で精製した。生成物を20mLのヘキサン:EtOAc 9:1、4:1、7:3、3:2、1:1、2:3およびEtOAcの勾配で溶出し、所望の生成物を76%収率(46mg)で得た。
3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号1および3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号2の調製
3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(100mg、0.229mmol)含有無水DMF(6mL)の溶液に、臭化3-ヨードベンジル(82mg、0.276mmol)および炭酸セシウム(88mg、0.276mmol)を添加し、反応混合物をN2の雰囲気下で室温で12時間攪拌した。反応混合物を水およびエーテル間で分配した。エーテル層を分離、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサン(1:3)を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、3-[(4‐クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(130mg、87%)をシロップとして得た。
3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(25mg、0.038mmol)をTHF:MeOH:H2Oの混合液(3:2:1、3mL)中に取り、次いで、LiOH.H2O(0.24mL、0.228mmol)の1N水溶液を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。10% KHSO4溶液を用いて水層を酸性化した。有機層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。ジクロロメタンおよびメタノール(9:1)を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼン-スルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(22mg、88%)を白色固体として得た。
DME(8mL)および2MのNa2CO3(4mL)水溶液の混合液中の3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(110mg、0.169mmol)およびベンゾフラン-2-ボロン酸(55mg、0.185mmol)の脱気した溶液に、Pd(PPh3)4(9mg)を添加し、N2の雰囲気下で反応混合物を還流条件で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(107mg、100%)を濃厚なシロップとして単離し、これをさらなる精製を行わずに次の反応に用いた。
3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(20mg、0.031mmol)をTHF:MeOH:H2Oの混合液(3:2:1、3mL)中に取り、次いで、LiOH.H2O(0.20mL、0.186mmol)の1Nの水溶液を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。10% KHSO4溶液を用い、水層を酸性化した。有機層を分離、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。ジクロロメタンおよびメタノール(9:1)を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼン-スルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(14mg、70%)を白色固体として得た。
3-[(4-クロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号210
方法A
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(500mg、21.5mmol)のDMF(15mL)溶液を0℃まで冷却し、次いで、N2の雰囲気下でヨウ化イソプロピル(2.57mL)およびNaH(60%、775mg、32.3mmol)を添加した。氷浴を取り除き、反応混合物を室温で1時間攪拌した。混合物をエーテルおよび水の間で分配し、エーテル層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサン(5:95)を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(189mg、32%)を固体として得た。
H2O(22mL)およびジオキサン(35mL)の混合液中の3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(1.2g、4.364mmol)の懸濁液に、1N のNaOH水溶液(13mL、13.00mmol)を添加した。反応混合物を100℃で3時間攪拌した。反応化合物をさらなる精製を行わずに、次の反応に用いた。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号149
3-(2,4-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン(100ml)中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル1(5g、21.5mmol)およびトリエチルアミン(4.56g、45.0mmol)の氷冷溶液に、塩化2,4-ジクロロベンゾイル(3.90g、19.4mmol)を添加した。反応混合物を0℃で30分間、室温で16時間攪拌した。次いで、反応混合物を25mlのH2O、50mlの飽和NaHCO3および50mlのCH2Cl2の間で分配した。有機層を分離し、水相をCH2Cl2で2回洗浄した(2×50mL)。混合したジクロロメタン層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、CH2Cl2中での再結晶化によって残渣を精製して、5.832g(74%)の3-(2,4-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを白色固体として得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中で、350mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の3-(2,4-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(2)(1.5g、3.69mmol)の氷冷溶液に水素化ナトリウム(油中60%分散、190mg、5.2mmol)を添加した。5分後、2-ヨードプロパン(941mg、5.54mmol)を溶液に添加し、次いで、反応混合物を0℃で30分間、および室温で64時間攪拌した。混合物をエーテル(200mL)および水(350mL)の間で分配し、有機層を分離した。水相をエーテルで2回洗浄し(2×70mL)、混合したエーテル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(10% EtOAc/ヘキサン)によって残渣を精製し、908mg(55%)の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号208
5-フェニル-3-フェニルアミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチルエスチル
3-アミノ-5-フェニル-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル(1g、4.29mmol)含有ジクロロメタン(50ml)の溶液に、フェニルボロン酸(1.05g、8.6mmol)、ピリジン(680mg、8.6mmol)および酢酸銅(II)(1.18g、6.5mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時攪拌した。次いで、反応混合物をセライトを通して濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(9:1ヘキサン/EtOAc)によって残渣を精製し、435mg(33%)の5-フェニル-3-フェニルアミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中、20mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の5-フェニル-3-フェニルアミノ-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル(2)(230mg、0.74mmol)の氷冷溶液に水素化ナトリウム(油中60%分散、80mg、1.5mmol)を添加した。5分後、塩化2,4-ジクロロ-ベンゾイル(310mg、1.48mmol)を溶液に添加し、次いで、反応混合物を0℃で30分間、室温で16時間攪拌した。混合物をエーテル(20mL)および水(20mL)の間で分配し、有機層を分離した。水相をエーテルで2回洗浄し(2×10mL)、混合したエーテル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、分取クロマトグラフィー(30% EtOAc/ヘキサン)によって残渣を精製して、58mg(16%)の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフン-2-カルボン酸
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル(55mg、0.11mmol)をTHF-MeOH-H2Oの混合液(3:2:1)(15mL)に溶解させ、次いで、0.66mlのLiOH 1Nをそれに添加した。室温で60分間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで、15mlのH2O、4mlのKHSO4 5%および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで2回洗浄した(2×10mL)。混合した酢酸エチル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、分取クロマトグラフィー(10% MeOH/CH2Cl2)によって精製して、32mg(60%)の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号327
3-tert-ブチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
密封したチューブ中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(500mg、2.15mmol)含有20mlのジオキサン/クロロホルム(2:3)の溶液に濃硫酸(10滴)を添加した。溶液を-78℃で冷却した後、20mlのイソブテンガスを入れた。密封したチューブを閉じ、次いで、反応混合物を60℃で6日間攪拌した。溶媒を除去し、次いで、15mlの飽和Na2CO3溶液および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで2回洗浄し、混合した酢酸エチル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、フラッシュクロマクグラフィー(5% EtOAc/ヘキサン)によって残渣を精製して、385mg(62%)の3-tert-ブチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中、3-tert-ブチルアミノ-5-フェニル-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル(100mg、0.35mmol)含有ジクロロエタン(10ml)の溶液に、塩化2,4-ジクロロ-ベンゾイル(79mg、0.38mmol)を添加した。反応混合物を還流下で16時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー(9:1ヘキサン/EtOAc)によって残渣を精製して、112mg(69%)の3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニルーチオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(112mg、0.24mmol)をTHF-MeOH-H2Oの混合液(3:2:1)(15mL)に溶解させ、次いで、1.5mlのLiOH 1Nをそれに添加した。室温で3時間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで、15mlのH2O、4mlのKHSO4 5%および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで2回洗浄した(2×10mL)。混合した酢酸エチル層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、分取クロマトグラフィー(10% MeOH/CH2Cl2)によって残渣を精製し、32mg(29%)の3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号333
3-シクロプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
3-ブロモ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(250mg、0.89mmol)含有トルエン(25ml)の溶液にシクロプロピルアミン(57mg、1.0mmol)、炭酸セシウム(382mg、1.2mmol)、BINAP(50mg、0.08mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(38mg、0.04mmol)を添加した。反応混合物を、密封したチューブ中で110℃で16時間攪拌した。混合物をトルエン(20mL)および水(20mL)の間で分配し、有機層を分離した。水相をトルエンで2回洗浄し(2(10mL)、混合したトルエン層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、分取クロマトグラフィー(10% EtOAc/ヘキサン)によって残渣を精製して、52mg(22%)の3-シクロプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中、3-シクロプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(52mg、0.19mmol)含有ジクロロエタン(10ml)の溶液に塩化2,4-ジクロロベンゾイル(45mg、0.21mmol)を添加した。反応混合物を還流下で16時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー(8:2 ヘキサン/EtOAc)によって残渣を精製して、85mg(99%)の3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イルメチルアミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号519
THF(1.2mL)中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(0.70g、3mmol)および4-ホルミル N-Cbz-ピペリジン(0.74g、3mmol)の懸濁液を二塩化ジブチルチン(46mg、0.15mol)、続いてフェニルシラン(0.41mL、3.3mmol)で処理した。混合物を室温で2日間攪拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、溶出液としてCH2Cl2:ヘキサン:EtOAcを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、4-[(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(0.6906g、50%収率)を得た。
4-[(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(133mg、0.28mmol)を1,2-ジクロロエタン(2.8mL)に溶解させ、塩化2,4-ジクロロベンゾイル(60μL、0.43mmol)で処理した。溶液を還流下で一日加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、溶出液としてヘキサン:EtOAcを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、4-[[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(0.156g、85%収率)を得た。
4-[[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(150mg、0.24mmol)をTHF:MeOH:H2Oの混合液(3:2:1、2.4mL)に溶解させ、LiOH.H2O(29.6mg、0.7mmol)で処理した。溶液を55℃で2時間加熱した。溶媒を除去し、HClを用いて残渣を酸性化した。生成物をEtOAcで抽出し、有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶出液としてEtOAc:MeOH:AcOHを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、4-[[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(124mg、85%収率)を得た。
4-[[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(124mg、0.2mmol)をMeOH(2mL)に溶解させ、H2バルーン下で10% Pd/C(200mg)で処理した。反応を室温で18時間攪拌し、混合物をセライトで濾過した。溶液を蒸発させて残渣とし、これを逆相HPLCによって精製して、3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イルメチル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(17.3mg、18%収率)を得た。
3-[イソプロピル-(3-メチル-シクロペント-3-エンカルボニル)-アミノ]-5 フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号405
THF(31mL)中の(-78℃で20分間、THF中のDIPA(1.42mL、10.14mmol)、BuLi(5.85mL、9.36mmolから作製した)LDAの冷(-78℃)攪拌溶液に、ペント-4-エン酸エチルエステル(1.0g、7.8mmol、1.2当量)含有THF(9.0mL)の溶液を添加した。一時間攪拌した後、純粋3-プロモ-2-メチル-2-プロペン(2.03g、15.0mmol、1.51mL)を添加し、一晩かけてゆっくりと室温まで加温した。次いで、反応混合物を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、エーテルで抽出し、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶液を蒸発させて、2-アリル-4-メチル-ペント-4-エン酸エチルエステル(1.45g、100%)を油として得、これを精製を行わずに次の工程に用いた。
2-アリル-4-メチル-ペント-4-エン酸エチルエステル(364mg、2.0mmol)含有CH2Cl2(100mL、0.02M溶液)の還流攪拌溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン(1,3-ビス(2,4,6-トリメチルフェニル)-4,5-ジヒドロイミダゾル-2-イリデン)(ベンジリデン)ルテニウム(IV)二塩化物(85mg、0.1mmol)含有CH2Cl2(3.0mL)の溶液を滴下した。50分後、反応混合物を室温まで冷却、濃縮し、溶出液としてEtOAc/ヘキサン(1:20)を用いて、シリカゲル結合溶出で精製し、3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸エチルエステル(286mg、93%収率)を油として得た。
MeOH(4.0mL)および10%のNaOH水溶液(3.3mL、8.25mmol)中の3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸エチルエステル(255mg、1.65mmol)の溶液を50℃で16時間加熱し、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、水で希釈した。水溶液をエーテルで洗浄し、1NのHCl水溶液で酸性化し、エーテルで抽出した。エーテル性溶液を鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒の蒸発により、3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸(200mg、97%収率)を得た。
PPh3(95.4mg、0.363mmol)およびNCS(48.5mg、0.363mmol)を用いる3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(82mg、0.3mmol)および3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸(45mg、0.357mmol)のカップリングにより、3-[イソプロピル-(3-メチル-シクロペント-3-エンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(70mg、61%収率)を得た。
5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチルベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号315
ピリジン(1.5mL)中の3-アミノ-5-tert-ブチル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(106.5mg、0.5mmol)および塩化2,4-ジメチルスルホニル(156mg、0.75mmol)の混合物を72℃で16時間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、1NのHCl水溶液、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒の蒸発および溶出液としてEtOAc(1:20〜1:10)を用いるシリカゲル結合溶出での残渣の精製により、5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(188mg、99%収率)を得た。
先に記載したように、LiOH.H2O(22mg)を用いる5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチルベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(55mg、0.14mmol)の加水分解により、5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸(36mg、70%収率)を固体として得た。
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号230
(実施例2に記載したように)Pd(PPh3)4およびNa2CO3を用いて、5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(43mg、0.1mmol)およびベンゾチオフェン-2-ボロン酸(53.4mg、0.3mmol)のSuzukiカップリングにより、5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(27mg、55%収率)を得た。
実施例2に記載したようにTFAを用いて5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを加水分解して酸とし、5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チォフェン-2-カルボン酸(24mg、99%収率)を得た。
5-(1H-ピラゾール-3-イル)-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号170
5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tertブチルエステル(43mg、0.1mmol)含有トルエン(3.0mL)の攪拌溶液に、連続して、Pd(PPh3)4 (12mg、0.01mmol)含有トルエン(1.0mL)の溶液、および3-トリメチルスタナニル-ピラゾール-1-スルホン酸ジメチルアミド(J. Med. Chem(1998), 41, p-2019に従って調製)(75mg、0.2mmol、2.0当量)を添加し、得られたものを80℃で一晩加熱した。次いで、それを室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、EtOAc/ヘキサン(1:5)を用いる分取用TLCで粗生成物を精製した。5-(1-ジメチルスルファモイル-1H-ピラゾル-3-イル)-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tertブチルエステル(35mg、66.5%収率)を単離した。
5-(1-ジメチルスルファモイル-1H-ピラゾル3-イル)-3-(トルエン‐2-スルホニルアミノ)-チオフェン‐2-カルボン酸tert-ブチルエステル(10mg、0.019mmol)およびMeOH(0.3mL)中のジオキサン中の4NのHCl(0.3mL)溶液の反応混合物を室温で26時間攪拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、濃縮し、MeOH/CH2Cl2/AcOH(5:95:1)を用いる分取用TLCで精製して、5-(1H-ピラゾル-3-イル)-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸(4.5mg、65.2%収率)を得た。
3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号448
塩化チオニル(5.0ml)中でtrans-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸(5g、0.035mmol)を2時間加熱還流し、続いて、Kugel-Rhorr装置中で減圧下で対応する塩化アシルを精製し、画分を回収し、95℃で蒸留して、5.1gの所望の物質を得ることによって塩化trans-4-メチル-シクロヘキサンカルボニルを調製した。これをさらなる精製を行わずに次の工程に用いた。この塩化アシル(1.5ml、約10mmol)を5-ブロモ-3-イソプロピルアミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(2g、7.12mmol)と共に無水ジクロロエタン(2mL)に溶解させ、80℃で12時間加熱した(閉じたバイアル)。溶媒を蒸発させ、得られた粗物質をメタノールに溶解させ、室温で30分間放置し、濃縮し、5% EtOAcおよび95%ヘキサン混合物の溶出液を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、この方法で、600mg(21%)の5-ブロモ-3-[イソプロピル-(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを単離した。
DME(6mL)および2MのNa2CO3水溶液(3mL)の混合液中の5-ブロモ-3-[イソプロピル-(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(100mg、0.249mmol)および3-メチルボロン酸(38mg、0.279mmol)の脱気した溶液に、Pd(PPh3)4(12mg)を添加し、N2雰囲気下で反応混合物を還流条件で12時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサン(1:3)を用いるカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。35mg(34%)の3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを単離した。
3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(30mg、0.073mmol)をTHF:MeOH:H2Oの混合液(3:2:1、3mL)中に取り、次いで、LiOH.H2Oの1N水溶液(0.44mL、0.438mmol)を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。10% KHSO4溶液を用いて水層を酸性化した。有機層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。クロロホルム:メタノール:酢酸(9:1:0.1)を用いる分取用TLCによって残渣を精製し、3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸(15mg、52%)を白色固体として得た。
(1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号402
(1R,2S,4R)-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル(450mg、2.42mmol)含有メタノールの溶液(12ml)に、水酸化ナトリウムの2.5Mの溶液(9.7ml、24.2mmol)を添加した。反応混合物を50℃で4時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、残渣をpH4に酸性化した20mlのH2Oおよび20mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した(2×20ml)。混合した酢酸エチル層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、313mg(82%)の(1R,2S,4R)-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸を得た。
(1R,2S,4R)-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸(162mg、1.02mmol)含有ジクロロメタンの溶液(5ml)にピリジン(495ul、6.12mmol)を、続いて無水酢酸(385ul、4.08mmol)を添加した。反応混合物を室温で20時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、10mlの3N HCl溶液を添加した。この混合物を30分間攪拌し、次いで、pH=9〜10となるまでNaHCO3の飽和溶液をゆっくりと添加した。次いで、この溶液を酢酸エチルで抽出した(2×5ml)。次いで、水相を10%のHCl溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した(3×5ml)。続いて酢酸エチル層を混合し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して109mg(53%)の(1R,2S,4R)-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸を得た。
(1R,2S,4R)-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸(109mg、0.54mmol)含有ジクロロメタンの溶液(2.7ml)に塩化オキサリル(545μl、1.09mmol)、続いて一滴のジメチルホルムアミドを添加した。反応混合物を室温で4時間攪拌した。次いで、溶媒を除去して119mg(99%)の(1R,2S,4R)-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸塩化物を得た。
3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(136mg、0.50mmol)含有1,2-ジクロロエタンの溶液(1.0ml)に、1,2-ジクロロエタン(0.6ml)に溶解させた塩化(1R,2S,4R)-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸(119mg、0.54mmol)、続いてPPh3(136mg、0.52mmol)を添加した。得られた溶液を90℃で20時間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。次いで、それを酢酸エチル(10ml)および飽和NaHCO3の溶液(10ml)で希釈した。水相を分離し、酢酸エチルで洗浄し(2×10ml)、混合した有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(0%〜25% EtOAc/ヘキサン)によって精製して、110mg(45%)の(1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
(1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(36mg、0.17mmol)をジオキサン:H2Oの混合液(4:1)(700μl)に溶解させ、次いで、470μlのLiOH 1Nを添加した。50℃で3時間の後、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去した。次いで、残渣を、pH4に酸性化した10mlのH2Oおよび10mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した(2×10ml)。混合した酢酸エチル層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、残渣を分取クロマトグラフィーによって精製して、9mg(29%)の(1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-ヒドロキシ4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸塩酸塩、化合物番号368
窒素下、21℃で、3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(745mg、3.2mmol)含有乾燥THFの懸濁液(1.3ml)をtert-ブチル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボン酸塩 (673mg、3.2mmol)、続いて二塩化ジブチルチン(19mg、0.064mmol、0.02当量)で処理した。5分後、反応をフェニルシラン(435μL、380mg、3.52mmol、1.1当量)で処理した。混合物を74時間攪拌し続け、澄明な溶液を得た。反応物から溶媒を除去して、濃厚な明るい黄色ガム(1.59g)が得られた。溶出液として(CH2Cl2:ヘキサン:EtOAc)=15:5:1を用いるカラムクロマトグラフィーによって粗物質を精製して、4-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを黄色の泡沫(713mg、54%)として得た。
上記の条件下(例えば実施例14)で、4-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(200mg、0.48mmol)を塩化2,4 ジクロロベンゾイル(202μL、302mg、1.44mmol、3当量)で処理して、溶出液として(CH2Cl2:ヘキサン:EtOAc=15:5:1)を用いるカラムクロマトグラフィーの後に、4-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを淡黄色の泡沫(165mg、58%)として得た。
上記4-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(160mg、0.27mmol)を含有するジオキサン:水(4:1、3ml)の懸濁液を水酸化リチウム(2Mの水溶液、41μL、341mg、0.814mmol、3当量)で処理し、反応物を一晩18時間攪拌した。反応物から溶媒を除去し、残渣をEtOAc:水(4:1)の間で分配した。水相を分離し、EtOAcで数回抽出し、続いて、0.1NのHClでpH5.5に酸性化した。混合した有機抽出物を蒸発させて固体とした。固体をEtOAcに取り、上記の酸洗浄を繰り返して、乾燥および蒸発の後に、4-[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを無色固体(128mg、91%)として得た。
窒素下、21℃で、4-[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(240mg、0.42mmol)含有ジオキサンの溶液(4ml)を無水4MのHCl(3ml、12.6mmol、30当量)で処理した。4時間後、反応物から溶媒を除去し、残渣をエーテルで粉砕して、3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を淡黄色粉末(214mg、100%)として得た。
3-(ベンジル-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号454
THF/MeOH/H2O(3:2:1)の溶媒混合液を3.04gのメチル(3-アミノ-5-フェニル)チオフェン-2-カルボン酸塩(13mmol)および1.64gの水酸化リチウム一水和物(39mmol)に添加した。混合物を8時間還流し、減圧下で濃縮した。粗物質を100mlの水に取り、酢酸エチルで洗浄し(2×100ml)、多首フラスコに移した。トルエン中の20%ホスゲン溶液(11ml、39mmol)を0℃で滴下した。次いで、沈殿を濾過によって回収し、炭酸水素塩の飽和溶液、水、アセトンおよびジエチルエーテルでの粉砕によって連続洗浄した。2.52g(79%)の6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオンを白色固体として単離した。
15mlの無水ジメチルアセトアミド中に希釈した6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(1g、4.1mmol)および無水炭酸ナトリウム(477mg、4.5mmol)の溶液を窒素下で1時間攪拌し、その後、臭化ベンジル(785mg、4.5mmol)を添加した。混合物を室温で1晩攪拌した。濾過ならびに沈殿のアセトンおよびペンタンでの洗浄の後に、912mg(66.3%)の1-ベンジル-6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオンを淡黄色の固体として得た。
1-ベンジル-6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(880mg、2.62mmol)の溶液に、連続、32mlのジオキサンおよび7.87mlの1NのNaOH水溶液を添加した。混合物を激しく2時間攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で濃縮した。ジクロロメタンを粗生成物に添加し、3-ベンジルアミノ-5-フェニルーチオフェン-2-カルボン酸ナトリウム(1.07g、100%)が淡黄色固体として沈殿した。
3-ベンジルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸ナトリウム(41.1mg、0.1mmol)の溶液に、32mg(0.3mmol)の塩化シクロプロパンカルボニル、1.5mlのジオキサンおよび0.5mlの水を添加した。混合物を室温にて一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。4N塩化水素溶液を含有するジオキサン(1ml)を添加し、混合物を室温にて1時間攪拌した。混合物を再度濃縮し、逆相HPLCによって粗物質を精製して、11.9mg(31.5%)の3-(ベンジル-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を淡黄色固体として得た。
3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2下、21℃にて、3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(10g、43mmol)を含有する無水ベンゼン(200ml)の懸濁液を亜硝酸t-ブチル(21.8g、86mmol)で処理し、暗色混合物を0℃に冷却し、ヨウ素(21.8ml、184mmol)で15分間にわたって滴下処理した。0℃にて30分後、溶液を周囲温度に加温し、2時間攪拌した。次いで、反応混合物を水(300ml)に注ぎ、激しく15分間攪拌した。有機相を分離し、20%チオ硫酸ナトリウムで数回洗浄した(4×100ml)。得られたエマルジョンをセライトを通して濾過した。セライトパッドをEtOAcで洗浄し、混合した濾液および洗浄液をより多量のチオ硫酸ナトリウム(100ml)で洗浄し、オレンジ色の溶液を得た。これを鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させて油(7.4g)を得た。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2/EtOAc(20/2/1)を用いるバイオテージフラッシュクロマトグラフィーによって粗製油を精製して、4.42g(29%)の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを淡黄色油として得た。
3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
N2下、21℃にて、3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル(4.4g、12.78mmol)を含有するジオキサン/水 4/1の溶液(50ml)を水酸化リチウム(2N、19.3ml、38mmol)で処理し、溶液を21.5時間攪拌し続けた。反応混合物を蒸発乾固させ、残渣をEtOAc(75ml)および水(25ml)の間で分配し、2NのHClでpH5.5に酸性化した。水相を分離し、EtOAcで抽出した(3×50ml)。混合した有機抽出物を鹹水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、4.12g(97%)の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を淡黄色固体として得た。
3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
N2下、21℃にて、硫酸マグネシウム(4.61g、38.32mmol)を含有するジクロロメタンの懸濁液(37ml)を濃H2SO4(510μl、9.58mmol)で処理した。15分後、固体の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸(3.7g、9.58mmol)を添加し、続いてt-ブタノール(4.55ml、47.9mmol)を添加し、フラスコにストッパーを付け、一晩19.5時間放置した。反応混合物を飽和炭酸水素塩水溶液で処理し、濾過した。固体をCH2Cl2で洗浄し、濾液を乾燥させ、濃縮して油とした。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2(3:1)を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって粗物質を精製して、1.63g(44%)の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを無色固体として得た。
3-ホルミル-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
窒素下、-78℃にて、3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.41g、3.65mmol)を含む乾燥THFの溶液(37ml)をn-ブチルリチウム(4.8ml、7.66mmol)で5分間にわたって滴下処理した。反応物は徐々に暗くなって赤褐色となった。-78℃にて15分後、ジメチルホルムアミド(1.7ml、21.9mmol)を7分間にわたって滴下した。暗色溶液を2時間攪拌し、次いで、飽和NH4Cl溶液(10ml)でクエンチし、21℃に到達させた。水相を分離し、EtOAcで抽出した(3×50ml)。混合した有機抽出物を蒸発させ、残渣をEtOAcに取り、水、鹹水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して1.14gの褐色の油を得た。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2(1/1)を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって粗物質を精製し、303mg(28%)の3-ホルミル-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを無色固体として得た。
5-フェニル-チオフェン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル
窒素下、0℃にて、3-ホルミル-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(300mg、1.04mmol)を含む乾燥THFの溶液(20ml)を硫化メチル(THF中10%w/w、3.8ml、5.2mmol)、続いて二水素リン酸ナトリウム(30%w/w水溶液、9.56ml、2.05mmol)で処理した。0.5時間後、塩化ナトリウム(30%w/w水溶液、1.9ml、2.08mmol)をシリンジにより1分間にわたって添加しながら溶液を処理した。淡黄色溶液を0℃にて1.5時間攪拌し、次いで、水(20ml)で希釈し、EtOAc(4×40ml)で抽出した。水相を分離し、より多量のEtOAc(40ml)で抽出し、混合した抽出物を鹹水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、316mg(100%)の5-フェニル-チオフェン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを淡褐色の固体として得た。
3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
窒素下、0℃にて、5-フェニル-チオフェン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル(40mg、0.13mmol)を含有するCH2Cl2の溶液(1.3ml)をジイソプロピルエチルアミン(27μL、0.16mmol)、続いてジメチルホルムアミド(10μl、0.13mmol)および塩化オキサリル(170L、0.34mmol)で処理した。わずかな発泡が観察された。反応物を0℃で30分間保持し、その後、(2,4-ジクロロ-フェニル)-イロプロピル-アミン(上記)(79mg、0.39mmol)で処理した。反応物は21℃に達し、次いで、90℃の浴に15時間入れた。溶媒を除去して淡褐色ガム(144mg)を得た。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2/EtOAc(12.5/2/1)を用いる結合溶出で粗物質を精製して、39mg(62%)の3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを淡褐色固体として得た。
3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
窒素下、室温にて、3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(37mg、0.08mmol)を含有するCH2Cl2の溶液(0.2ml)をトリフルオロ酢酸(0.8ml)で処理した。1時間後、反応物を濃縮し、残渣をEtOAcに取り、2NのHCl(2×15ml)、水、鹹水で連続して洗浄し、乾燥させ、蒸発させて泡沫とした(33mg)。泡沫をEtOAcに再度溶解させ、上記のような酸性洗浄を繰り返して、27mg(84%)の3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸化合物を淡褐色の泡沫として得た。
以下の化合物をDiscovery Technologyから得た:3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号580。
以下の化合物をMaybridgeから得た:
5-(4-クロロ-フェニル)-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号563
5-(4-フルオロ-フェニル)-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号564、GK01137
5-(4-メトキシ-フェニル)-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号565、GK01175。
HCV RNA依存性RNAポリメラーゼアッセイにおける化合物の評価
以下の文献を参考として全て援用する:
1.Behrens, S.,Tomei, L.,De Francesco, R. (1996) EMBO 15, 12-22
2.Harlow, E.およびLane, D. (1988) Antibodies: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbord Laboratory. Cold Spring Harbord. NY.
3.Lohmann, V., Koerner, F.,Herian, U.,およびBartenschlager, R.(1997) J. Virol.71, 8416-8428
4.Tomei, L., Failla, C.,Santolini, E.,De Francesco, R.,およびLaMonica, N. (1993)J Virol 67, 4017-4026。
以下は、化合物をテストするのに用いたRNA依存性RNAポリメラーゼアッセイの詳細である。
HCV-Bk株、遺伝子型1bの全NS5Bタンパク質をコードするcDNAを、プライマーNS
5Nhe5'(5'-GCTAGCGCTAGCTCAATGTCCTACACATGG-3')およびXhoNS53'(5'-CTCGAGCTCGAGCGTCCATCGGTTGGGGAG-3')ならびに鋳型としてのプラスミドpCD 3.8-9.4(Tomeiら、1993)を用いるPCRによって増幅した。NS5Nhe5'およびXhoNS53'はそれぞれ、その5'末端に2つのNheIおよびXhoI部位(下線を施した配列)を含む。制限部位NheIおよびXhoIの間の増幅したDNA断片を細菌発現プラスミドpET21b(Novagen)にクローン化して、プラスミドpET/NS5Bを得た。このプラスミドを後に鋳型として用いて、プライマーNS5B-H9(5'-ATACATATGGCTAGCATGTCAATGTCCTACACATGG-3')およびNS5B-R4(5'-GGATCCGGATCCCGTTCATCGGTTGGGGAG-3')を用い、NS5Bコーディング領域をPCR-増幅した。NS5B-H9は、プラスミドpET-21b中の15ヌクレオチド、続いて、翻訳開始コドン(ATG)およびNS5Bコーディング領域(登録番号M58335を付されたHCV配列中のnt.7590-7607)の5'末端に対応する8ヌクレオチドの領域にわたる。NS5B-R4は2つのBamHI部位(下線)、続いて、HCVゲノムの停止コドンの周りの領域(nt.9365-9347)に対応する18ヌクレオチドを含む。1.8kbの増幅された配列をNheIおよびBamHIで消化し、予め消化されたpBlueBacIIプラスミド(Invitrogen)に連結させた。得られた組換えプラスミドをpBac/NS5Bと命名した。製造業者のプロトコルに記載されているように、1μgの線状化バキュロウイルスDNA(Invitrogen)と共に3μgのpBac/NS5BでSf9細胞を同時トランスフェクトした。2回のプラーク精製の後に、NS5B-組換えバキュロウイルス、BacNS5Bを単離した。組換えNS5Bタンパク質の存在を、E.coliで発現させたNS5Bタンパク質のHis-タグを付けたバージョンに対して惹起させたウサギポリクローナル抗血清(抗-NS5B)を用いて、BacNS5Bに感染させたSf9細胞のウエスタンブロット分析によって測定した。(HarlowおよびLane, 1988)。このプラーク精製したウイルスでのSf9細胞の感染は、1.2×106細胞/mlの細胞密度および5の感染多重度で1リットルのスピナーフラスコ中で行った。
Sf9細胞を上記のように感染させた。感染から60時間後、細胞を回収し、次いで、リン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で2回洗浄した。Lohmannら(1997)に記載されたものの一部を変更して、全タンパク質を可溶化した。簡単に述べれば、溶解緩衝液(LB)I、LB IIおよびLB IIIを用い、タンパク質を3工程S1、S2、S3で抽出した(Lohmannら, 1997)。LBIIの組成を0.1%トリトンX-100および150mMのNaClを含有するように変更して、この工程において可溶化されるNS5Bタンパク質の量を低下させた。加えて、プロトコルを通じて細胞抽出物の超音波処理を回避して、タンパク質構造の完全性を保存した。
Behrensら(1996)によって記載されているように、S3画分中の可溶性NS5Bタンパク質を希釈して、NaCl濃度を300mMに低下させ、次いで、それを、バッチ方式でEDAEセファローズビーズ(Amersham-Pharmacia)とともに4℃にて2時間インキュベートした。SW41ローター(Beckman)を用いて、25000rpm、4℃にて15分間の遠心分離によって、結合していない物質を除去した。上清をさらに希釈して、NaCl濃度を200mMに低下させ、引き続いて、1ml/分の液速で、FPLC(登録商標)システム(Amersham-Pharmacia)に連結した5mlのHiTrap(登録商標)ヘパリンカラム(Amersham-Pharmacia)に充填した。25ml容量にわたる0.2〜1Mの連続的NaCl勾配を用い、結合したタンパク質を1ml画分に溶出させた。NS5B-含有画分を、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動(SDS-PAGE)、続いて、1:2000の希釈で抗-NS5B抗血清を用いるウエスタンブロッティングによって、同定した。陽性画分をプールし、溶出緩衝液を、PD-10カラム(Amersham-Pharmacia)を用いて、50mMのNaPO4(pH7.0)、20%のグリセロール、0.5%のトリトンX-100および10mMのDTTに対して交換した。次いで、試料を、0.1ml/分の流速で、1mlのHiTrap(登録商標)SPカラム(Amersham-Pharmacia)に装填した。結合したタンパク質を、15ml容量にわたる連続的な0〜1MのNaCl勾配を用いて溶出させた。溶出した画分をSDS-PAGEおよびウエスタンブロッティングにより分析した。あるいは、タンパク質を、SDS-PAGEに続いて、製造業者によって記載されたSilver Stain Plusキット(BioRad)を用いる銀染色によって可視化した。陽性画分をRdRp活性につきテストし(後記参照)ほとんどの活性な画分をプールし、-70℃で40%グリセロール溶液として保存した。
このアッセイは、ストレプトアビジン-被覆シンチラント-包埋マイクロタイターFlashplatesTM(NEN Life Science Products Inc, MA, USA, SMP 103A)の表面に捕捉された、ポリrA/ビオチニル化-オリゴdT鋳型-プライマーにおける[3H]放射性標識UTPの取込を測定することにより構成される。簡潔には、400ng/μlのポリrA溶液(Amersham Pharmacia Biotech)を20pmol/μlで5'ビオチン-オリゴdT15と容量-対-容量混合した。鋳型およびプライマーを95℃で5分間変性し、次いで、37℃で10分間インキュベートした。引き続いて、アニールした鋳型-プライマーをトリス-HClを含有している緩衝液中に希釈し、ストレプトアビジンでコーティングしたフラッシュプレートに一晩結合させた。結合していない物質を捨て、化合物を10μl溶液、続いて50mMのMgCl2、100mMのトリス-HCl(pH7.5)、250mMのNaClおよび5mMのDTTを含有する10μlの溶液に添加した。酵素および基質を含有する30μl溶液を添加して酵素反応を開始させて、以下の濃度:25μMのUTP、1μCiの[3H]UTPおよび100nMの組換えHCV NS5Bを得た。RdRp反応を室温にて2時間進行させ、その後、ウェルを250μLの0.15M NaCl溶液で3回洗浄し、37℃で風乾させ、液体シンチレーションカウンター(Wallac Microbeta Trilex, Perkin-Elmer, MA, USA)を用いてカウントした。結果を表1に示す。
HCV NS3ヘリカーゼのATPase活性の測定のためのアナログの評価
マラカイトグリーンアッセイ:
ATPase活性の測定を、HCV NS3 ATPase活性によるATPからADPへの転換の間に放出された遊離無機リン酸塩の量を測定することにより行った。アッセイは以下の通りである:96-ウェルマイクロタイタープレートにおいて、化合物を、400μMのATPを含有する最終容量25μLのATPase緩衝液において種々の濃度で溶解させた。酵素反応を、ATPを含まない6nMのHCV NS3酵素を含有する25μlのATPase緩衝液をウェルに添加し、続いて、37℃で30分間インキュベートすることにより開始した。本質的には、ATPase緩衝液成分の最終濃度は以下の通りである:44mMのMOPS(pH7.0)、8.8mMのNaCl、2.2mMのMgCl2、125μg/mlのポリA、1%DMSO、200μMのATP、および3nMのHCV NS3酵素。反応を、100μlのBiomol GreenTM試薬(BIOMOL(登録商標) Research Laboratories Inc., Plymouth Meeting, PA)の添加により停止した。緑色を発色させるために、プレートを室温で15分間インキュベートした。次いで、プレートを620nmにおいてマイクロプレートリーダーで読んだ。抗-ATPase活性に対する50%阻害濃度(IC50)を、化合物を含まない対照試料で観察されたシグナルと比較してシグナルの50%低下をもたらす化合物の濃度と定義した。また、記録したシグナルをまた、化合物のみを含む対照試料で得られたバックグラウンドシグナルから修正した。該IC50を、化合物当たり6〜8の濃度を用いて用量-応答曲線から決定した。非線形回帰分析を用いて曲線をデータ点に合わせ、IC50を、GraphPad Prismソフトウエア、バージョン2.0(GraphPad Software Inc, San Diego, CA)を用いて、得られた曲線から補間した。
HCV NS3 ATPase活性の測定を、逆相カラムでの対イオンHPLCを用いてHCV NS3酵素によるATPからADPへの変換の間に生じたADPの量を測定することによって行った。アッセイは以下の通りである:HCV NS3酵素の最終濃度を50μl反応混合物中1nMに減少させ、12.5μlの0.5M EDTAの添加によってATPase反応を停止した以外は、前記と同一のプロトコルを用いた。ChromQuestTMソフトウエア(ThermoQuest Corporation, San Deigo, USA)を用いるモジュラー液体クロマトグラフィーシステム(TSP Spectrasystem(登録商標), ThermoQuest Corporation, San Diego, USA)により、それぞれの反応からの25μlの自動サンプリングを制御した。移動相はpH5.5の0.15Mのトリエチルアミン、6%メタノール、およびリン酸のイソクラチック溶液であった。ADPおよびATPピークを、Aqua 5μ, C18, 125Å,(150×4.6mm)逆相カラムを用いて分解した。ADPへのATP変換の程度を、259nmで検出された、生じたADPピーク下の面積を測定することによって評価した。ADPの量を、元のATP溶液中でのADP混入の存在につき修正した。抗-ATPase活性に対する50%阻害濃度(IC50)を、化合物を含まない対照試料で観察されたADPピーク面積と比較したADPピーク面積の50%低下をもたらす化合物の濃度と定義した。IC50を、化合物当たり6〜8の濃度を用いて用量-応答曲線から決定した。非線形回帰分析を用いて曲線をデータ点に合わせ、GraphPad Prismソフトウエア、バージョン2.0(GraphPad Software Inc, San Diego, CA)を用いて、IC50を得られた曲線から補間した。
Claims (12)
- 式B:
の化合物に、
1.エノールエーテル;
2.水素化物供与剤;および
3.有機カルボン酸
を添加する工程を含む、式A:
(式中、
Y1は結合であり;
YはCOOR16であり;
R1は、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキルおよびC6〜18アラルキルから選択され;
R2は、C1〜12アルキルであり;
R3はHであり;
R16は、HおよびC1〜12アルキルから選択され;
ZはHであり;
ここで、
R 2 におけるC 1〜12 アルキル基は、直鎖、分岐鎖または環式であり、該C 1〜12 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、3〜10員の複素環基、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノおよびグアニドから選択される1つ以上の置換基によって置換され;
硫黄原子は、上記各場合において、S、SO、またはSO2の形態で存在し;
R12、Rc、Rd、R13およびR14は、各々独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、3〜10員の複素環基、またはC6〜18アラルキルであり;
該3〜10員の複素環基は、各場合において、フラニル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキサニル、アゼパニル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾジオキソリル、およびトリアザスピロデカニルから選択され;
R 1 におけるC3〜18ヘテロアラルキルは、C 1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC2〜6アルキニルが隣接原子に結合している3〜12員の複素環基であり、該3〜12員の複素環基は、フラニル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキサニル、アゼパニル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾジオキソリル、およびトリアザスピロデカニルから選択され;
R 2 、R 12 、R c 、R d 、R 13 およびR 14 におけるアルキル基は、各場合において、1つ以上の水素原子がハロゲンによって置換されたアルキルを含み、硫黄原子は、存在する場合、S、SO、またはSO2の形態であり得る)
の化合物を調製するための方法。 - R 16 がメチルである、請求項1記載の方法。
- R 1 が、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 6〜14 アリール、およびC 3〜12 複素環から選択される、請求項1記載の方法。
- R 1 が、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、およびC 6〜14 アリールから選択される、請求項3記載の方法。
- R2が、イソプロピルおよびシクロヘキシルから選択される、請求項1記載の方法。
- エノールエーテルが2−メトキシプロペンである、請求項1記載の方法。
- 水素化物供与剤が、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、またはボラン−ピリジン錯体である、請求項1記載の方法。
- 水素化物供与剤がNaBH(OAc) 3 である、請求項7記載の方法。
- 水素化物供与剤が、樹脂またはポリマーに支持された水素化物供与剤である、請求項1記載の方法。
- 有機カルボン酸が、脂肪族酸、芳香族酸、ジカルボン酸、または樹脂に支持された有機カルボン酸である、請求項1記載の方法。
- 有機カルボン酸が、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、サリチル酸、シュウ酸、またはフタル酸である、請求項10記載の方法。
- 有機カルボン酸が酢酸である、請求項1記載の方法。
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