EA007484B1 - Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus - Google Patents

Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus Download PDF

Info

Publication number
EA007484B1
EA007484B1 EA200400022A EA200400022A EA007484B1 EA 007484 B1 EA007484 B1 EA 007484B1 EA 200400022 A EA200400022 A EA 200400022A EA 200400022 A EA200400022 A EA 200400022A EA 007484 B1 EA007484 B1 EA 007484B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
compound
carboxylic acid
phenylthiophene
amino
thiophene
Prior art date
Application number
EA200400022A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200400022A1 (ru
Inventor
Чун Конг Лаваль Чан
Жан Бедар
Санджой Кумар Дас
Нгхе Нгуйен Ба
Озви З. Перейра
Тумкунта Джагадеесвар Редди
М. Аршад Сиддикви
Вуйи Ванг
Константин Яннопулос
Original Assignee
Вирокем Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вирокем Фарма Инк. filed Critical Вирокем Фарма Инк.
Publication of EA200400022A1 publication Critical patent/EA200400022A1/ru
Publication of EA007484B1 publication Critical patent/EA007484B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

В настоящем изобретении предложены новые соединения, представленные формулойили их фармацевтически приемлемые соли, полезные для лечения вирусной инфекции flaviviridea.

Description

Настоящее изобретение относится к новым соединениям и способу лечения или предупреждения инфекций Πανίνίπικ с использованием новых соединений.
Предпосылки к созданию изобретения
Гепатит является повсеместно встречающейся болезнью. Обычно он имеет вирусную природу, хотя существуют и другие известные причины. Вирусный гепатит представляет собой, несомненно, самую общую форму гепатита. Каждый год гепатит поражает около 750000 американцев и сверх того, более 150000 инфицируются вирусом гепатита С («НСУ»).
НСУ представляет собой положительно скрученный вирус РНК, принадлежащий к семейству ИауМпбае, и имеет самое непосредственное отношение к вирусам, переносимым паразитами (рекйуйикск). которые включают в себя вирус свиной чумы и вирус бычьей вирусной диареи (ВУЭУ). Считается, что НСУ реплицируется путем образования комплементарной матричной отрицательно скрученной РНК. Благодаря недостатку эффективной системы репликации культуры вируса, частицы НСУ были выделены из собранной человеческой плазмы и с помощью электронной микроскопии было показано, что они имеют диаметр около 50-60 нм. Геном НСУ представляет собой однонитевую, положительно направленную РНК примерно из 9600 пар нуклеотидов, кодирующих полипротеин из 3009-3030 аминокислот, который расщепляли ко- и посттрансляционно клеточными и двухвирусными протеиназами на белки зрелого вируса (ядро, Е1, Е2, р7, N82, N83, Ν84Α, Ν84Β, Ν85Α, Ν85Β). Полагают, что структурные белки, Е1 и Е2, основные гликопротеины, встроены в липидную оболочку вируса и образуют устойчивые гетеродимеры. Считается также, что структурные белки ядра взаимодействуют с геномом РНК вируса, образуя нуклеокапсид. Неструктурные белки, обозначенные с N82 по N85, включают в себя белки с ферментными функциями, которые участвуют в репликации вируса и переработке белков, включая полимеразу, протеазу и геликазу.
Основным источником заражения НСУ является кровь. Значение НСУ инфекции как проблемы для здоровья иллюстрируется распространенностью среди групп повышенного риска. Например, от 60 до 90% больных гемофилией и более 80% злоупотребляющих внутривенными лекарственными средствами хронически инфицированы НСУ. Что касается злоупотребляющих внутривенными лекарственными средствами, распространенность изменяется от около 28 до 70% в зависимости от исследованного населения. Доля новых НСУ инфекций, связанных с постпереливанием, в последнее время значительно снизилась благодаря достижениям в диагностическом оборудовании, используемом для отбора доноров кро ви.
Единственным лечением для НСУ инфекции, доступным в настоящее время, является интерферонα. Однако согласно различным клиническим исследованиям, только у 70% пациентов, прошедших лечение, уровни аминотрансферазы аланина (ΑΠ') в сыворотке нормализовались, а после прекращения 1Р№ у 35-45% данных респондентов происходил рецидив. Как правило, только у 20-25% пациентов проявлялся долговременный отклик на Клинические исследования показали, что комбинированное лечение IΕN и рибавирином (Κ1ΒΑ) приводит к большему клиническому отклику, чем один 1Р№ Различные генотипы НСУ по-разному реагируют на ШИ терапию, причем генотип 1Ь более устойчив к ШИ терапии, чем тип 2 и 3.
Таким образом, существует огромная потребность в разработке противовирусных агентов.
Краткое описание изобретения
В одном из аспектов, настоящее изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой I
или их фармацевтически приемлемым солям; где X выбран из
где М выбран из
- 1 007484
где К4 представляет собой С1-6 алкил;
К8 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-12 гетероаралкила, С6-16 аралкила; а
К15 выбран из Н или С1-6 алкила;
I выбран из
где выбран из О, 8 или ΝΚ7, где К7 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-12 гетероаралкила, С6-16 аралкила;
К6 выбран из Н, С1-12 алкила, С6-14 арила, или С6-16 аралкила;
Υ1 выбран из связи, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, или С2-6 алкинила;
Υ выбран из СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(0^0^, тетразола, СО^К^СН (К5)СООК5, СОNК10К11, СО^К9)-8О2-К5, СОNК9ОН или галогена, где каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо выбраны из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или К10 и К11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо выбраны из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
К16 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
при условии, что К16 отличен от метила или этила;
К1 выбран из Н, С2-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-18 аралкила;
К2 выбран из С2-12 алкила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-18 аралкила;
К3 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-18 аралкила;
Ζ выбран из Н, галогена, С1-6 алкила;
при условии, что
1) когда X представляет собой 4-хлор-2,6-диметилбензолсульфонамид, и К1 представляет собой фенил, и К3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СО№Н2; соединение №580
й) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и К1 является 4-хлорфенилом, и К3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОNН2; соединение №563
Й1) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и К1 является 4-фторфенилом, и К3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОNН2; соединение №564 ίν) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и К1 является 4-метоксифенилом, и К3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОNН2; соединение №565
ν) когда X представляет собой бензамид, и К1 является фенилом, Υ1 представляет собой связь, и Υ является СООН, то К3 отличен от водорода.
Соединения настоящего изобретения могут использоваться в терапии, в частности, в качестве про тивовирусных средств.
Следующим аспектом является способ лечения вирусных инфекций у субъекта, нуждающегося в подобном лечении, включающий в себя введение данному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или композиции изобретения.
В еще одном аспекте предложен способ лечения вирусных инфекций у субъекта, нуждающегося в подобном лечении, включающий в себя введение данному субъекту комбинации, включающей в себя, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) и, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент.
В следующем аспекте предложен фармацевтический препарат, содержащий одно соединение изо- 2 007484 бретения в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, или эксципиентом.
Следующий аспект изобретения представляет собой применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения вирусных инфекций.
В следующем аспекте предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I).
Подробное описание изобретения
В одном из воплощений соединения по настоящему изобретению включают в себя такие соединения, где представлены следующие воплощения, либо независимо, либо в сочетании.
В одном из воплощений настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1а)
или их фармацевтически приемлемые соли; где X выбран из
где М выбран из
где Кд представляет собой С1-6 алкил;
К8 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-12 гетероаралкила, Сб-16 аралкила;
К15 выбран из Н или С1-6 алкила;
I выбран из
где выбран из О, 8 или ΝΚ7, где К7 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-12 гетероаралкила, С6-16 аралкила;
К6 выбран из Н, С1-12 алкила, С6-14 арила, или С6-16 аралкила;
Υ1 выбран из связи, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, или С2-6 алкинила;
Υ выбран из СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразола, (ΌΝ(Ι<9) СН(К5)СООК5, СОNК10К11, СО^К9)-8О2-К5, СОNК9ОΗ или галогена, где каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо выбраны из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или К10 и К11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо выбраны из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
К16 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила; при условии, что К16 отличен от метила или этила;
К1 выбран из Н, С2-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-18 аралкила;
К2 выбран из С1-12 алкила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-18 аралкила;
К3 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гете
- 3 007484 роаралкила, или С6-18 аралкила;
Ζ выбран из Н, галогена, С1.6 алкила; при условии, что
1) когда X представляет собой 4-хлор-2,6-диметилбензолсульфонамид, К1 представляет собой фенил, Кз является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОЫН2; соединение №580
и) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, К1 является 4-хлорфенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί'ΌΝΗ2; соединение №563 ίίί) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, К1 является 4-фторфенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί'ΌΝΗ2; соединение №564 ίν) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, К1 является 4-метоксифенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОЫН2; соединение №565
ν) когда X представляет собой бензамид, К1 является фенилом, Υ1 представляет собой связь, Υ является СООН, то К3 отличен от водорода.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой II
и их фармацевтически приемлемые соли; где М выбран из
!- 0 0 ' ¥ О ’ Υ 5
Т15
7Υ - 7Υ ; — сн— ; СВЯЗЬ
О 5
Υ1 выбран из связи, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, или С2-6 алкинила;
Υ выбран из СООК16, СО-СООК5, РО3КаКь, 8О3К5, тетразола, СОХ(К9)СН(К5)-СООК5, СОЫК.10КП, или СОЫК.9ОН или галогена, где каждый из К9, К5, К10, К11, К16, Ка и Кь независимо выбраны из Н или С1-6 алкила;
К1 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила, С6-12 аралкила, или любого галогена;
К2 выбран из С6-12 арила, С3-10 гетероцикла, С6-12 аралкила, или С3-10 гетероаралкила;
К3 выбран из Н или С1-6 алкила; С6-12 аралкила, или С3-10 гетероаралкила;
К4 выбран из Н или С1-6 алкила;
К15 выбран из Н или С1-6 алкила при условии, что
1) когда М представляет собой
К2 представляет собой 4-хлор-2,5-диметилфенил, К1 является фенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί'ΌΝΗ2; соединение №580
и) когда М представляет собой
К2 представляет собой 4-метилфенил, К1 является 4-хлорфенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОХ112; соединение №563 ίίί) когда М представляет собой
- 4 007484
К2 представляет собой 4-метилфенил, К1 является 4-фторфенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ΌΟΝΗ2; соединение №564 ίν) когда М представляет собой
К2 представляет собой 4-метилфенил, К1 является 4-метоксифенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ΌΟΝΗ2; соединение №565.
В еще одном воплощении в настоящем изобретении предложены новые соединения формулы (11а)
Υ1 выбран из связи, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, или С2-6 алкинила;
Υ выбран из СООК16, СО-СООК5, РОзКаКь, 8О3К5, тетразола, СОХ^СЩКД-СООК^, СО^юКп, или СΟNК9ΟΗ, где каждый из К9, К5, К10, К11, К16, Ка и Кь независимо выбран из Н или С1-6 алкила;
К1 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила, С6-12 аралкила или любого галогена;
К2 выбран из С6-12 арила, С3-10 гетероцикла, С6-12 аралкила или С3-10 гетероаралкила;
К3 выбран из Н или С1-6 алкила; С6-12 аралкила или С3-10 гетероаралкила;
К4 выбран из Н или С1-6 алкила;
К15 выбран из Н или С1-6 алкила при условии, что
ί) когда М представляет собой
К2 представляет собой 4-хлор-2,5-диметилфенил, К1 является фенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ΌΟΝΗ2; соединение №580;
и) когда М представляет собой
К2 представляет собой 4-метилфенил, К1 является 4-хлорфенилом, К3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от 0ΘΝΗ2; соединение №563;
ϊΐϊ) когда М представляет собой
- 5 007484
представляет собой 4-метилфенил, Я1 является 4-фторфенилом, Я3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОИН2; соединение №564 ίν) когда М представляет собой
представляет собой 4-метилфенил, Я1 является 4-метоксифенилом, Я3 является Н, Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от СОИН2; соединение №565
В одном из воплощений X представляет собой
В следующем воплощении X представляет собой
В одном из воплощений Ζ выбран из Н, галогена, С1-6 алкила.
В следующих воплощениях:
Ζ является Н.
Ζ является фторидом.
Ζ является С1-6 алкилом.
Ζ выбран из метила, трифторметила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, бутила, изобутила, циклобутила, пентила, неопентила, циклопентила, гексила, или циклогексила.
В следующих воплощениях:
Я1 выбран из С2-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-18 аралкила.
Я1 выбран из С2-12 алкила, С6-14 арила, или С3-12 гетероцикла.
Я1 представляет собой С2-12 алкил.
Я1 представляет собой С6-14 арил.
Я1 представляет собой С3-12 гетероцикл.
Я1 выбран из трет-бутила, изобутила, аллила, этинила, 2-фенилэтенила, изобутенила, бензила, фенила, фенэтила, бензодиоксолила, тиенила, тиофенила, пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиразолила, тетразолила, бензофуранила, индолила, фуранила, или бензотиофенила, любой из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, нитро, нитрозо, 8О2Я12, РО3ЯсЯ,|. СОХК13В10 С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Ν14, С(О)ОЯ12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из Я12, Яс. Ян. Я13 и Я14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Яс и Я,| вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или Я13 и Я14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
Я1 выбран из тиенила, трет-бутила, фенила или пиридинила.
Я1 представляет собой изоксазолил, замещенный, по меньшей мере, одним метилом.
Я1 представляет собой пиридинил.
В одном из воплощений Я1 выбран из С1-6 алкила, С6-12 арила, или С3-10 гетероцикла.
В одном из воплощений Я выбран из трет-бутила, изобутила, аллила, этинила, 2-фенилэтенила, изобутенила, бензила, фенила, фенетила, бензодиоксолила, тиенила, тиофенила, пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиразолила, тетразолила, бензофуранила, индолила, фуранила, или бензотиофенила, любой из которых может быть по выбору замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-10 гетероцикла, галогена, нитро, СООТ.13К.14, ΝΚ13Β14, амидино, гуанидо, циано, 8О2-С1-6 алкила, С(О)ОЯ12, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, или С6-12 арилокси;
где каждый из Я12, Я13 и Я14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
- 6 007484 или К1з и Κΐ4 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
В одном из воплощений К1 выбран из тиенила, трет-бутила, фенила, тиофенила, пиридинила, изоксазолила, каждый из которых может быть замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, С1-6 алкила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, нитро, циано, 8О2-С1-6 алкила, N0С1-6 алкила.
В следующих воплощениях:
К1 представляет собой фенил.
К1 представляет собой фенил, замещенный фтором.
К1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним фтором.
К1 представляет собой фенил, дизамещенный фтором.
К1 представляет собой фенил, замещенный хлором.
К1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним хлором.
К1 представляет собой фенил, дизамещенный хлором.
К1 представляет собой фенил, замещенный фтором и хлором.
К1 представляет собой фенил, замещенный нитро.
К1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним нитро.
К1 представляет собой фенил, замещенный метокси.
К1 представляет собой фенил, замещенный ОСР3.
К1 представляет собой фенил, замещенный СР3.
К1 представляет собой фенил, замещенный метилом.
К1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним метилом.
К1 представляет собой фенил, замещенный СП
К1 представляет собой фенил, замещенный 8О2-СН3.
К1 представляет собой фенил, замещенный ИН(СО)-СН3.
В других воплощениях:
К1 представляет собой тиофенил.
К1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним галогеном.
К1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним хлором.
К1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним метилом.
К1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним метилом и одним хлором.
В других воплощениях:
К1 представляет собой тиенил.
К1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним галогеном.
К1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним хлором.
К1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним метилом.
К1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним метилом и одним хлором.
К1 представляет собой изоксазол, дизамещенный СН3.
К1 представляет собой пиридин.
В одном из воплощений М выбран из
связь
В следующем воплощении М представляет собой
О
В альтернативном воплощении М представляет собой
О
В одном из воплощений I выбран из νν где Ш является определенным выше.
В альтернативном воплощении I представляет собой
- 7 007484
В еще одном воплощении I представляет собой
В одном из воплощений Υ выбран из СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)2ОК5, тетразола, СС)\(Н.)С11(Н,)СС)ОН,. СОМКюКц, СОХН.ОН.
В следующем воплощении каждый из К5, К.,, Кь, К,9. К10, Кп и К16 независимо выбран из Н или С1-6 алкила, при условии. что К16 отличен от метила или этила.
В одном из воплощений Υ выбран из СООК16, СОМК10К11, или СОМ(В9)СН(В5)-СООВ5.
В следующем воплощении каждый из К5, К9, К10, К11 и К16 независимо выбран из Н или С1-6 алкила; при условии, что К16 отличен от метила или этила.
В следующем воплощении Υ выбран из СООК16, СОМК10К11, или СОМ(В9)СН2СООВ5.
В следующем воплощении Υ выбран из СООК16, СОМК5К5, или СОМ(В5)СН(В5)-СООВ5.
В следующем воплощении Υ представляет собой СООН.
В следующем воплощении Υ представляет собой ί.ΌΝΗ2.
В следующем воплощении Υ представляет собой СОNНСН2СООН.
В следующем воплощении Υ представляет собой СООСН3.
В следующем воплощении Υ1 выбран из СН2, С=СН, СН-СН2, или связи.
В следующих воплощениях:
К3 выбран из Н, С1-12 алкила, С6-18 аралкила, С3-12 гетероцикла, или С3-18 гетероаралкила.
К3 выбран из Н, С1-12 алкила, С6-18 аралкила, или С3-12 гетероцикла.
К3 представляет собой С1-12 алкил.
К3 представляет собой С6-18 аралкил.
К3 представляет собой С3-12 гетероцикл.
К3 выбран из Н, метила, этила, изопропила, циклопропила, циклогексила, аллила, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, азетидинила, азиридинила, пиридинила, пиперидинилметила, диоксанила, диоксоланила, азепанила, или бензила; каждый из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКа, СОNΚ|3Κ|.|. С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, Ка, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и Ва вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К3 выбран из Н, или метила, изопропила, пиперидинила, пиперидинилметила, диоксоланила, или циклогексила.
В следующем воплощении К3 представляет собой Н или метил.
В следующем воплощении К3 представляет собой Н.
В следующем воплощении К3 представляет собой метил.
В следующем воплощении К3 представляет собой бензил, тиофенилметил, фуранилметил.
В дополнительных воплощениях:
К2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил, или С3-12 гетероцикл;
К2 представляет собой С3-6 гетероцикл.
К2 выбран из тиенила, фуранила, пиридинила, оксазолила, тиазолила, пирролила, бензофуранила, индолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, пиперазинила, пирролидинила, или хинолинила, любой из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКа, №ΝΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, Ка, Κ13 и Κ14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и Ка вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К2 представляет собой гетероцикл, выбранный из тиенила, фуранила, пиридинила, пирролила, индолила, пиперазинила, или бензотиенила.
К2 представляет собой С2-12 алкил.
К2 выбран из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогептила, 2-(циклопентил)этила, метила, этила, винила, пропила, пропенила, изопропила, бутила, бутенила, изобутила, пентила, неопентила, или трет-бутила, любой из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКа, СОМК13К14, С1-6
- 8 007484 алкила, С2.б алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, К.4. К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и К.,, вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К2 представляет собой С6-12 арил.
К2 представляет собой арил, выбранный из инденила, нафтила, или дифенила.
К2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсК,, №ΝΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, К,, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и К, вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсК,, СОНЙ13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, К,, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и К, вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, №ΝΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С1-6 алкилокси, С(О)С1-6 алкила, С6-12 арила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, где каждый из К12, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, СОХЙ13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С1-6 алкилокси, С(О)С1-6 алкила, С6-12 арила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, где каждый из К12, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
К2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-6 алкила, ΝΚ13Κ14, нитро, СОХК13К14, С(О)ОС1-6 алкила, СООН, или С1-6 алкилокси С(О)ОК12, циано, азидо, где каждый из К12, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
В одном из воплощений К2 выбран из С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С6-12 аралкила, или С3-10 гетероаралкила.
В следующем воплощении К2 выбран из С6-12 арила или С3-10 гетероцикла.
В следующем воплощении К2 представляет собой С6 арил или С3-6 гетероцикл.
В следующем воплощении К2 выбран из фенила, пиридинила, тиофенила, бензофурана, тиазола, пиразола, замещенного, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, С1-6 алкила, С1-6 алкилокси, СЕ3, СООН, СООС1-6 алкила, циано, ΝΗ2, нитро, ΝΗ(0’1-6 алкил), К(С1-6 алкил)2, или С3-8 гетероцикла.
К2 выбран из тиенила, фуранила, пиридила, оксазолила, тиазолила, пирролила, бензофуранила, индолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, или хинолинила, любой из которых может быть замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из С1-6 алкила, амино, галогена, нитро, амидо, СЫ, СООС1-6 алкила, или С1-6 алкилокси.
К2 представляет собой метилфенил.
К2 представляет собой дихлорфенил.
В следующем воплощении К2 выбран из
- 9 007484
в которых:
К\у представляет собой Н, О, или метил;
Ку представляет собой Н или метил;
К\у представляет собой Н;
Κν представляет собой метил;
Ку представляет собой Н;
Ку представляет собой метил;
и в которых Ха представляет собой 8, N О, или углерод.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб, Ке и КГ независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Е, С1-6 алкила, ОС1-6 алкила, СЕ3, СООН, СООС1-6 алкила, СЛ, N4, N0^ N4^^ алкил), НС1-6алкил)2.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб, Ке и КГ независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Е, метила, О-метила, СЕ3, СООН, СООСН3, СН МН2, ХО. МН(СН3), ИСН3)2.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб, Ке и КГ независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Е, метила, О-метила, СЕ3, СООН, СООСН3, СЛ, N4^ или NО2.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб, Ке и КГ независимо выбран из Н, С1, метила, О-метила, СЕ3, СООН, СООСН3, СЦ 1ХН2, или \О;.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб, Ке и КГ независимо выбран из Н, С1, Е, метила, СЕ3, или О-метила.
В одном из воплощений КГ представляет собой Н или метил.
В другом воплощении КГ представляет собой Н.
В другом воплощении КГ представляет собой метил.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб и Ке независимо выбран из Н или С1.
В следующем воплощении каждый из Ка, КЬ, Кс, Кб и Ке представляет собой Н.
В одном из воплощений
- 10 007484
Ка выбран из С1, Р, метила, или О-метила;
КЬ представляет собой Н;
Кс выбран из С1, Р, метила, или О-метила;
Кб представляет собой Н;
Ке выбран из С1, Р, метила, или О-метила.
В одном из воплощений:
Ка представляет собой метил;
КЬ представляет собой Н;
Кс представляет собой С1;
Кб представляет собой Н;
Ке представляет собой метил.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Р, С1-6 алкила, ОС1-6 алкила, СР3, СООН, СООС1-6 алкила, СН NΗ2, N0^ NΗ(С1-6 алкил), Н(С3-6 алкил)2.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Р, метила, Ометила, СР3, СООН, СООСН3, СН, N11.·, ΝΟ2, НН(СНз), или \(СН;р.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Р, метила, Ометила, СР3, СООН, СООСН3, СН, N11.·, или ΝΟ2.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбран из Н, С1, Вг, I, Р, метила, Ометила, СР3, СООН, СООСН3, СН, ΝΗ2, или НО2.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбран из Н, С1, метила, О-метила, СРз, СООН, СООСНз, СН, N11.·, или НО2.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбраны из Н, С1, Р, метила, СР3, или О-метила.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки независимо выбраны из Н или С1.
В следующем воплощении каждый из Кз, КД Ки представляет собой Н.
В одном из воплощений
Кз и Ки представляют собой С1, К! представляет собой Н;
Кз представляет собой С1, К! и Ки представляют собой Н.
В одном из воплощений вирусная инфекция выбрана из инфекций Р1ау1У1гиз.
В одном из воплощений вирусная инфекция выбрана из вируса гепатита С (НСУ), вируса бычьей вирусной диареи (ВУЭУ), вируса свиной чумы и вируса желтой лихорадки.
В другом воплощении инфекция Р1ау1У1гиз представляет собой вирусную инфекцию гепатита С.
В одном из воплощений предложен способ лечения или предупреждения вирусной инфекции Р1ау1У1Г1бае у хозяина, включающий в себя введение данному хозяину терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы (III)
или его фармацевтически приемлемой соли; где X выбран из
где М выбран из
- 11 007484 где К4 выбран из Н или С1.6 алкила;
К8 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-Х2 алкенила, С2-Х2 алкинила, С6.14 арила, С3-Х2 гетероцикла, С3-12 гетероаралкила, С6-Х6 аралкила;
К15 выбран из Н или С1-6 алкила;
выбран из
где выбран из О, 8 или ΝΚ7, где К7 выбран из Н, С1-12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6.12 арила, С3-12 гетероцикла, С3-12 гетероаралкила, С6-16 аралкила;
К6 выбран из Н, С1-12 алкила, С6-Х2 арила, или С6-Х6 аралкила;
Υ1 выбран из связи, С1.6 алкила, С2-6 алкенила, или С2-6 алкинила;
Υ выбран из СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразола,
ί.ΌΝ(Κ9)ί.Ή(Κ5)ί.ΌΟΡ5. ΟΟΝΡ|0Ρ||. СО^К9)-8О2-К5, ί.ΌΝΚ9ΟΗ или галогена, где каждый из К9, К5, К10 и Иц независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-Х2 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или К10 и Иц вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-Х2 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
К16 выбран из Н, С1-12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6.14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
Κι выбран из С1-12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила, или галогена;
К2 выбран из С1-12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-Х8 аралкила;
К3 выбран из Н, С1-12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, или С6-Х8 аралкила;
Ζ выбран из Н, галогена, С1.6 алкила.
В одном из воплощений предложен способ лечения или предупреждения вирусной инфекции Р^Мибае у хозяина, включающий в себя введение данному хозяину терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы (III), содержащего также, по меньшей мере, один противовирусный агент.
В одном из воплощений противовирусный агент выбран из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы.
В следующем воплощении противовирусный агент выбран из интерферона α и рибавирина.
В следующем воплощении указанное соединение формулы (III) и указанный противовирусный агент вводят последовательно.
В следующем воплощении указанное соединение формулы (III) и указанный противовирусный агент вводят одновременно.
В одном из воплощений предложен способ лечения или предупреждения вирусной инфекции Р^Мибае у хозяина, включающий в себя введение данному хозяину терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы (III) и, по меньшей мере, одного дополнительного агента, выбранного из иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального средства или противоаллергического средства.
В следующем воплощении дополнительный агент выбран из Шуьиш шапапиш, интерлейкина-12, амантадина, рибозима, тимозина, Ν-ацетилцистеина или циклоспорина.
В следующих воплощениях соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят последовательно.
Соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят одновременно.
В одном из воплощений настоящего изобретения предложена также фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение формулы III, или его фармацевтически приемлемые соли и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
В следующем воплощении данная фармацевтическая композиция содержит, кроме того, один или несколько дополнительных агентов, выбранный из противовирусного агента, иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального агента, или противоаллергического средства.
В одном из воплощений противовирусный агент выбран из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы.
В одном из воплощений противовирусный агент выбран из интерферона α и рибавирина.
- 12 007484
В одном из воплощений дополнительный агент выбран из кйуЬит тапапит. интерлейкина-12, амантадина, рибозима. тимозина. Ν-ацетилцистеина или циклоспорина.
В одном из воплощений настоящее изобретение относится также к применению соединения формулы III при получении лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной инфекции Нагтйса у хозяина.
В одном из воплощений в настоящем изобретении предложено также применение соединения формулы III или его фармацевтически приемлемых солей в терапии.
В одном из воплощений в настоящем изобретении предложено применение соединения формулы III для лечения или предупреждения вирусной инфекции Иаутпйеа у хозяина.
В одном из воплощений применение соединения формулы III для лечения или предупреждения вирусной инфекции Науцапйеа у хозяина включает в себя, кроме того, один или несколько дополнительных агентов, выбранных из противовирусного агента, иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального агента, или противоаллергического средства.
В одном из воплощений противовирусный агент выбран из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы.
В одном из воплощений противовирусный агент выбран из интерферона α и рибавирина.
В одном из воплощений дополнительный агент выбран из кйуЬит тапапит, интерлейкина-12, амантадина, рибозима, тимозина, Ν-ацетилцистеина или циклоспорина.
В одном из воплощений соединение формулы III и дополнительный агент вводят последовательно.
В одном из воплощений соединение формулы III и дополнительный агент вводят одновременно.
В одном из воплощений предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (III).
В одном из воплощений предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (III), включает в себя, кроме того, один или более ингибитор вирусной полимеразы.
В следующих воплощениях вирусная полимераза представляет собой ИауМийае вирусную полимеразу.
Вирусная полимераза представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу.
Вирусная полимераза представляет собой НСУ полимеразу.
В одном из воплощений изобретения предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы III.
В одном из воплощений изобретения предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из
Соединения №14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №223 3 -(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №224 3 -(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №581 5 -(4-изобутилфенил)-3 -[5-(5 -трифторметилизоксазол-3 -ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемых солей.
В следующих воплощениях вирусная геликаза представляет собой 11ау1ушйеа геликазу.
Вирусная геликаза представляет собой НСУ геликазу.
В следующем воплощении предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина.
В еще одном воплощении предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающее в себя, кроме того, один или более ингибитор вирусной полимеразы.
В следующих воплощениях вирусная полимераза представляет собой Р1ау1ушйае вирусную поли
- 13 007484 меразу.
Вирусная полимераза представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу.
Вирусная полимераза представляет собой НСУ полимеразу.
В одном из воплощений изобретения предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
В одном из воплощений изобретения предложено применение соединения, выбранного из:
Соединения № 14 3-(4-хлор-2,5 -диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота
Соединения № 19 3 -(4-хлор-2,5 -диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
Соединения №223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
Соединения №224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
Соединения №225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
Соединения №228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
Соединения №582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемых солей для ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
В одном из воплощений изобретения предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина, включающее в себя, кроме того, один или несколько ингибиторов вирусной геликазы.
В следующих воплощениях вирусная геликаза представляет собой ПауАтйеа геликазу.
Вирусная геликаза представляет собой НСУ геликазу.
В одном из воплощений настоящего изобретения предложена комбинация, включающая в себя соединение формулы III и один или несколько дополнительных агентов, выбранных из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы, иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального агента или противоаллергического средства.
В следующем воплощении дополнительный агент выбран из 811уЬиш шапапиш, интерлейкина-12, амантадина, рибозима, тимозима, Ν-ацетилцистеина, циклоспорина, интерферона α и рибавирина.
В следующих воплощениях соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят последова тельно.
Соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят одновременно.
В еще одном воплощении настоящего изобретения предложен способ получения соединения формулы А
при этом указанный способ включает в себя стадии прибавления: енольного эфира, подающего гидрид агента и органической карбоновой кислоты; к соединению формулы В:
где Υ1 выбран из связи, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, или С2-6 алкинила;
Υ выбран из СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(0)0^, 8(0^0^, тетразола, СО^К^СН^) СООК5, СОЖ-щКп, СО^К9)-8О2-К5, СОNК9ОН или галогена, где каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероа
- 14 007484 ралкила, С6-18 аралкила;
или К10 и К11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из и Кь независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила,
С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
К16 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила и С6-18 аралкила;
К1 выбран из С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила или галогена;
К2 выбран из С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила или С6-18 аралкила;
К3 выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила или С6-18 аралкила;
Ζ выбран из Н, галогена, С1-6 алкила.
Специалистам в данной области будет понятно, что соединения формулы (I) или (1а) могут содержать хиральный центр в общей формуле (I). Таким образом, соединения формулы (I) или (1а) могут существовать в виде двух различных оптических изомеров (т. е. (+) или (-) энантиомеров). Все подобные энантиомеры и их смеси, включая рацемические смеси, входят в рамки изобретения. Индивидуальный оптический изомер или энантиомер, можно получить способом, известным в данной области, таким, как хиральная ВЭЖХ, ферментное расщепление или с помощью хирального вспомогательного реагента.
В соответствии с настоящим изобретением, в число соединений формулы (I) или (1а) входят: соединение 1 - 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 2 - 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 3 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 4 - 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 5 - 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 6 - 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 7 - 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 8 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 9 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 10 - 5-трет-бутил-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 11 - 4-(толуол-4-сульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 12 - 3-[(5-бензофуран-2-илтиофен-2-илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 13 - 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 14 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 15 - 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 16 - 5-фенил-3-(толуол-3-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 17 - 3-бензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 18 - 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 19 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 20 - 5-трет-бутил-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 21 - 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 22 - 3-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 23 - 5-фенил-3-(тиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 24 - 4-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота:
соединение 25 - 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 26 - 8-хлор-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-4Н-1,5-дитиациклопента[А] нафталин-2-карбоновая кислота;
соединение 27 - 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 15 007484 соединение 28 - 3-[3-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)уреидо]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 29 - 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 30 - 3-(2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 31 - 5-фенил-3-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 32 - 3-(4-трет-бутилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 33 - 3-(4-хлорфеноксикарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 34 - 3-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 35 - 5-фенил-3-(2-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 36 - 3-(5-бром-6-хлорпиридин-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 37 - 3-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 38 - 3-(5-хлор-3-метилбензо[В]тиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 39 - 3-(4-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 40 - 3-(3-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 41 - 3-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 42 - 3-(3-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 43 - 3-(4-изопропилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 44 - 3-(2,6-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 45 - 3-(2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 46 - 5-фенил-3-(5-[1,2,3]тиадиазол-4-илтиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 47 - 5-фенил-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 48 - 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 49 - 3-(3-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 50 - 5-фенил-3-(3-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 51 - метиловый эфир 3-(2-карбоксибензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 52 - 5-фенил-3-(4-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 53 - 3-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 54 - 3-(2-цианобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 55 - 3-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 56 - 4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 57 - 5'-хлор-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 58 - 5-(2,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 59 - 5-(4-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 60 -3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 61 - 5-хинолин-8-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 62 - 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 63 - 5-(3-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 64 - 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 65 - 5-(3-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 66 - 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 67 - 5-(3-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 68 - 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 69 - 5-(3,5-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 70 - 5-(3,4-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 71 - 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-винилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 72 - 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 73 - 3-[(4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 74 - 5-фенил-3-[(тиофен-2-карбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 75 - 3-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 76 - 3-(2-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 77 - 3-(2,4-дифторбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 78 - 3-[(2,4-дифторбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 79 - 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-триметилсиланилэтинилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 80 - 5-этинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 81 - 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(3-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая ки
- 16 007484 слота;
соединение 82 - 5-бензоил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 83 - 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 84 - 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 85 - 5-(3,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 86 - 5-пиридин-4-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 87 - 5-пиридин-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 88 - 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 89 - 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 90 - 5-(3-ацетиламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 91 - 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 92 - 3-(4-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 93 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 94 - 3-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 95 - 3-[(2-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 96 - 3-(2-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 97 - 3-[метил-(2-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 98 - 5-фенил-3-(5-трифторметилпиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 99 - 5-фенилэтинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 100 - 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 101 - 5-(2-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 102 - 5-(2-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 103 - 5-(2-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 104 - 5-(2-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 105 - 3'-метил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 106 - 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(2-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 107 - 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 108 - 5-стирил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 109 - 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 110 - 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 111 - 3-[[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 112 - 3-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-8-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 113 - 3-{[4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 114 - 3-{[4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 115 - 5-(2-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 116 - 5-(4-хлорфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 117 - 5-(3-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 118 - 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 119 - 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 120 - 5-фенетил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 121 - 5-(3-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 122 - 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 123 - 5-(3-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 124 - 5-(4'-бромдифенил-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая ки
- 17 007484 слота;
соединение 125 - 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 126 - 5-фуран-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 127 - 5-бензофуран-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 128 - 5-пиридин-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 129 - 5-(4-нитрофенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 130 - 3-[(бензофуран-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 131 - 3-[(2,4-диметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 132 - 3-[[5-(2-цианофенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 133 - 5-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 134 - 5-[2-(4-хлорфенил)винил]-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 135 - 3-бензолсульфониламино-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 136 - 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 137 - 5-фенил-3-(2-винилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 138 - 3-(4-бром-2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 139 - 3-(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 140 - 3-(4-ацетилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 141 - 3-(4-фтор-2-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 142 - 3-(2-метокси-4-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 143 - 3-(3,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 144 - этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)2-метилфуран-3 -карбоновой кислоты;
соединение 145 - 3-(4-фтор-3-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 146 - 3-(2-аминобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 147 - 3-(3-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 148 - 3-(4-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 149 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 150 - 5-(3-цианобензил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 151 - 5-фенил-3-(2,4,6-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 152 - 3-(4-метокси-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 153 -5-фенил-3-(2,3,4-трихлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 154 - метиловый эфир 5-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метилфуран-3карбоновой кислоты;
соединение 155 - этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метил-1,5-дифенил-1Н-пиррол-3 -карбоновой кислоты;
соединение 156 - 5-фенил-3-{[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 157 - 3-{[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 158 - 3-{[4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 159 - 3-{[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 160 - 3-{[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 161 - 4,4'-бис-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5,5'-дикарбоновая кислота;
соединение 162 - 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 163 - 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота;
соединение 164 - 5-(3-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 165 - 5-(4-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 166 - 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 167 - этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2,5-диметил-1Н
- 18 007484 пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 168 - этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)3-метил-1 -фенил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
соединение 169 - 3-(3,5-дихлор-4-гидроксибензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 170 - 5-(1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 171 - 5-(3-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 172 - 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 173 - 3-{[2-(4-фторфенил)ацетил]метиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 174 - 3-(4-пентилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 175 - 3-(метилфенилацетиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 176 - 3- [2,5-бис-(2,2,2-трифторзтокси)бензолсульфониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 177 - 3-(4-метил-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 178 - 5-тиазол-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 179 - 5-фенил-3-[3-(3-фенилпропил)уреидо]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 180 - 3-[(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 181 - 3-{[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 182 - гидрохлорид 3-{[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 183 - гидрохлорид 3-{[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен2-карбоновой кислоты;
соединение 184 - 5-(5-метилпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 185 - 3-[этил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 186 - 3-[(3-хлортиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 187 - 3-[(2-бромбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 188 - 3-[(4-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 189 - 3-(2-хлорметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 190 - 5-(4-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 191 - 5-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 192 - 5-(4-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 193 - 5-(4-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 194 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 195 - 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 196 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 197 - 5-(4-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 198 - 5-(4-метоксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 199 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 200 - 5-(4-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 201 - 3-[циклопентил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 202 - 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 203 - 3-[(2-гидроксиэтил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 204 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изобутиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 205 - 3-[(2-метокси-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 206 - 5-(3-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 207 - 5-(2-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 208 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 209 - 3-[4-(трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 210 - 3-[(4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 211 - 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 212 - 5-(3,5-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 213 - 5-(3-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
- 19 007484 соединение 214 - 5-(2,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 215 - 5-(4-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота соединение 216 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота соединение 217 - 5-(2-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота соединение 218 - 3-[(2-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 219 - 3-[(3,5-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 220 - 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 221 - 3-(5-карбокси-4-хлор-2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 222 - 5-фенил-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота соединение 223 - 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота соединение 224 - 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота соединение 225 - 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)-тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 226 - 3-[(4-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 227 - 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 228 - 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 229 - 5'-ацетил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 230 - 5-бензо[В]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 231 - 5-(4-бутилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 232 - 5-(4-этилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 233 - 3-[бензил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 234 - 3-[(4-хлор-2-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 235 - 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 236 - 5-(4-ацетилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 237 - 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 238 - 5-(4-ацетилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 239 - трет-бутиловый эфир 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен2-карбоновой кислоты;
соединение 240 - 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 241 - 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 242 - 3-этансульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 243 - 3-[изопропил-(4-трифторметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 244 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 245 - 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 246 - 3-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 247 - 3-[(4-трет-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 248 - 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 249 - 5-(4-этоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 250 - 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 251 - 3-[(бензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 252 - 3-[метил-(нафталин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 253 - 3-[(3,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 20 007484 соединение 254 - 3-[(3,5-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 255 - 3-[(4-бром-3-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 256 - 3-[(3-хлорбензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 257 - 3-[метил-(4-метил-3-нитробензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 258 - 5-(4-карбамоилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 259 - 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 260 - 5-(1Н-индол-5-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 261 - 3-[втор-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 262 - 3-[(2,4-диметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 263 - 5-(4-азидофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 264 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 265 - 5-(4-карбамоилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 266 - 5-(2-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 267 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-о-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 268 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 269 - 5-(3-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 270 - 5-(3,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 271 - 5-(3-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 272 - 5-(3-ацетилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 273 - 5-(3-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 274 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 275 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 276 - 3-[(3,4-диметоксибензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 277 - 3-[метил-(2,4,6-трифторбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 278 - 3-[(2,3-дифтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 279 - 3-[(3-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 280 - 3-[(2,3-дифтор-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 281 - 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 282 - 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 283 - 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 284 - 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 285 - 3-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 286 - 3-[метил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 287 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 288 - 5-(4-цианофенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 289 - 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-(4-цианофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 290 - 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 291 - 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 292 - 5'-ацетил-4-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 293 - 3-[метил-(4-метилтиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 294 - 5-(3-хлорфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая ки
- 21 007484 слота;
соединение 295 - 5'-циано-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 296 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-2-ил-тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 297 3-[(2,4-дихлортиобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 298 5-фенил-3-(2,4,6-триметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 299 - 3-[(1-карбоксиэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 300 - 3-[(4-метилбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 301 - 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 302 - 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-3-илтиофен-2-карбоновая кислота соединение 303 - 5'-ацетил-4-[метил-(4-метилбензоил)амино]-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 304 - 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 305 - 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 306 - 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 307 - 3-[(4-хлор-2-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 308 - 3-[(2,4-диметилбензолсульфониламино)-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 309 - 3-[(2-бром-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 310 - 3-[(4-хлор-2-йодбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 311 - 3-[(4-цианобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 312 - 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 313 - 3-[(4-хлор-2-гидроксибензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 314 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 315 - 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензоилсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 316 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 317 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 318 - 5-[4-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 319 - 5-бензофуран-2-ил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 320 - 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-гидроксиметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 321 - 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 322 - 5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 323 - 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[3-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 324 - 3-[изопропил-(2,4,6-триметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 325 - 5-[3-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 326 - 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 327 - 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 328 - 3-[(2-амино-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 329 - 3-[(4-хлор-2-нитробензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 22 007484 соединение 330 - 3-[(4-метилбензоил)-(3-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 331 - 3-[(3-фтор-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 332 - 5-(4-карбоксифенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 333 - 3-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 334 - 3-[(3-трет-бутилбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 335 - 3-[(3-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 336 - 3-[(2,4-дифторбензоил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 337 - 3-[(4-хлор-2,5-дифторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 338 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(2-метилаллил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 339 - 3-{аллил-[2-(4-хлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 340 - 3-[бензил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 341 - 3-[(4-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 342 - 3-[(4-метилбензоил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 343 - 3-[(4-метилбензоил)-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 344 - 3-[(3-метоксибензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 345 - 3-[(2-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 346 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-изобутилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 347 - 3-[аллил-(2-нафталин-2-ил-ацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 348 - 3-{аллил-[2-(2,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 349 - 3-{аллил-[2-(2-хлор-4-фторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 350 - 3-{аллил-[2-(3,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 351 - 3-{аллил-[2-(2,4-дифторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 352 - 3-{аллил-[2-(4-трифторметилфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 353 - 3-{аллил-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 354 - 3-[аллил-(2-м-толилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 355 - 5-(4-ацетилфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 356 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 357 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 358 - 5'-ацетил-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 359 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 360 - 4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5'-метил-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 361 - 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 362 - 3-(циклогексанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 363 - 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[1-(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 364 - трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 365 - трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
- 23 007484 соединение 366 - 3-[(4-метилбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 367 - 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 368 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 369 - 5-(4-метансульфониламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 370 - 3-(4-фтор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 371 - 3-[(3-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 372 - 3-(4-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 373 - 3-(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 374 - 3-(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфинилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 375 - 3-(4-карбоксифенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 376 - 5-бензофуран-2-ил-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 377 - 3-[(2-ацетокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 378 - 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 379 - 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 380 - 3-(циклогептанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 381 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 382 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-метилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 383 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 384 - 3-[(3-циклопентилпропионил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 385 - 3-(бутирилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 386 - 3-(метилпент-4-еноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 387 - 3-[изопропил-(5-метил-3-оксо-3Н-изоиндол-1-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение соединение соединение соединение соединение соединение соединение соединение
388 - 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
389 - 3-(метилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
390 - 3-[метил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
391 - 3-(циклопентанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
392 - 3-[(3-циклопентилпропионил)этиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
393 - 3-(циклобутанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
394 - 3-(бут-2-еноилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
395 - 3-[изопропил-(4-метил-2-винилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая ки- слота;
соединение 396 - 3-[изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 397 - 3-(аллилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 398 - 3-(аллилциклобутанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 399 - 3-(аллилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 400 - 3-[аллил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 401 - 3-[аллил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 402 - 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 403 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 404 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 405 - 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 406 - 3-[(2-бензилокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)
- 24 007484 тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 407 - 3-[(2,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 408 - 3-[изопропил-(3-метилциклопентанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 409 - 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 410 5-фенил-3-[пропионил-(4-трифторметилбензил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 411 - 3-[изобутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 412 - 3-[(3-метилбутирил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 413 - 3-[циклопропанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 414 - 3-[циклобутанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 415 - 3-[бутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 416 - 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 417 - 3-[((4-трет-бутилбензил)пропионил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 418 - 3-[((4-нитробензил)пропионил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 419 - 3-[(3-метилбутирил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 420 - 3-[циклопропанкарбонил-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 421 - 3-[(2-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 422 - 3-[(2-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 423 - 3-[(2-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 424 - 3-[(адамантан-1-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 425 - 3-[ (2-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 426 - 3-[ацетил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 427 - 3-[(2-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 428 - 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 429 - 3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 430 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 431 - 3-[(2-циано-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 432 - 3-[циклобутанкарбонил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 433 - 3-[бутирил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 434 - 3-[ацетил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 435 - 3-[циклобутанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 436 - 3-[циклогексанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 437 - 3-[(4-трет-бутилбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 438 - 3-[(4-трет-бутилбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 439 - 3-[(4-трет-бутилбензил) циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 440 - 3-[(4-трет-бутилбензил)бутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 441 - 3-[(4-трет-бутилбензил) циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 442 - 3-[(4-трет-бутилбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 25 007484 соединение 443 - 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 444 - 3-[(2-хлорбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 445 - 3-[(2-хлорпентилацетил)-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 446 - 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 447 - 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 448 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 449 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 450 - 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 451 - 3-(бензилпропиониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 452 - 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 453 - 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 454 - 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 455 - 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 456 - 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 457 - 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 458 - 3-[(4-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 459 - 3-[(4-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 460 - 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 461 - 3-[(4-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 462 - 3-[бутирил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 463 - 3-[(4-хлорбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 464 - 3-[ацетил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 465 - 3-[изобутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 466 - 3-[циклопропанкарбонил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 467 - 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 468 - 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 469 - 3-[циклопропанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 470 - 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 471 - 3-[(3-метоксибензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 472 - 3-[(3-метоксибензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 473 - 3-[циклобутанкарбонил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 474 - 3-[(2-карбамоил-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 475 - 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 476 - 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 477 - 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 478 - 3-[(3-хлорбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 479 - 3-[(3-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 480 - 3-[(3-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 481 - 3-[(3-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 482 - 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 483 - 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 484 - 3-[(2,4-дифторбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 485 - 3-[(2,4-дифторбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 486 - 3-[(2,4-дифторбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая ки- 26 007484 слота;
соединение 487 - 3-[бензил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 488 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1Н-индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 489 - 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 490 - 3-[циклогексанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 491 - 3-{аллил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 492 - 3-(этилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 493 - 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 494 - 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 495 - 3-[циклобутанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 496 - 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 497 - 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 498 - 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 499 - трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино] пирролидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 500 - 3-[(1,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 501 - 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 502 - 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 503 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 504 - 4-{5-карбокси-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро2Н-пиридин-1-карбоновая кислота;
соединение 505 - 3-{[2-(гидроксииминометил)-4-метилбензоил]изопропиламино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 506 - 3-[(1-карбамимидоилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 507 - трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]азепан-1-карбоновой кислоты;
соединение 508 - бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
соединение 509 - 3-[азепан-4-ил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 510 - литиевая соль 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 511 - трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 512 - 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 513 - 3-[изопропил-(4-метил-2-оксоциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 514 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом;
соединение 515 - 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 516 - 3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 517 - 3-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 518 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 519 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 520 - 3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 521 - 3-[(4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 27 007484 соединение 522 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 523 - бензиловый эфир 4-{1-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]этил}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
соединение 524 - бензиловый эфир 4-{5-карбокси-4-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил) амино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
соединение 525 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиридин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 526 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-пиперидин-4-илтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 527 - 3-[изопропил-(4-пропилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 528 - 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмоний; трифторацетат;
соединение 529 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин-4-ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 530 - 3-[циклогекс-(3-енкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 531 - 3-[(4-этилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 532 - 3-[(4-хлорциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 533 - бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]-3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 534 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 535 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 536 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(1-метилпиперидин-4-ил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 537 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 538 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидроксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 539 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 540 - 3-[((1К,28,4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 541 - 3-{изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонил)-5-метил-1,2,3,6тетрагидропиридин-2-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 542 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 543 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 544 - 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-4-(метилциклогексанкарбонил)амино]метил}пиперидиний; трифторацетат;
соединение 545 - 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 546 - соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой;
соединение 547 - 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 548 - 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 549 - хлорид 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмония;
соединение 550 - 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 551 - {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}-уксусная кислота;
соединение 552 - 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 553 - 3-[циклогексил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 554 - 3-[[1,3]диоксан-5-ил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-кар
- 28 007484 боновая кислота;
соединение 555 - 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 556 - 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 557 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 558 - хлорид 5-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил} тиазол-2-ил-диэтиламмония;
соединение 559 - 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 560 - 3-[((18,2К,48)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 561 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 562 - 3-[(48)-изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 566 - [(2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 567 - циклобутиламид 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 568 - амид 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 569 - 5-бром-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 570 - 5-(4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 571 - 5-(4'-хлордифенил-4-ил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 572 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 573 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 574 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 575 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 576 - 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 577 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 578 - 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 579 - 3-[циклогексил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 581 - 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 582 - 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 583 - 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 584 - 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 585 - 3-[(2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемые соли.
Предпочтительно соединения по настоящему изобретению предоставлены в виде индивидуального энантиомера, по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 97% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% не содержащего соответствующего энантиомера.
Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (+) энантиомера, по меньшей мере на 95% не содержащего соответствующего (-) энантиомера.
Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (+) энантиомера, по меньшей мере на 97% не содержащего соответствующего (-) энантиомера.
Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (+) энантиомера, по меньшей мере на 99% не содержащего соответствующего (-) энантиомера.
В более предпочтительном воплощении соединение по настоящему изобретению находится в виде
- 29 007484 (-) энантиомера, по меньшей мере на 95% не содержащего соответствующего (+) энантиомера.
Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (-) энантиомера, по меньшей мере на 97% не содержащего соответствующего (+) энантиомера.
Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (-) энантиомера, по меньшей мере на 99% не содержащего соответствующего (+) энантиомера.
Кроме того, предложены фармацевтически приемлемые соли по настоящему изобретению. Под термином фармацевтически приемлемые соли соединений общей формулы (I) или (1а) подразумевают соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических и органических кислот и оснований. Примеры подходящих кислот включают в себя хлористо-водородную, бромисто-водородную, серную, азотную, хлорную, фумаровую, малеиновую, фосфорную, гликолевую, молочную, салициловую, янтарную, толуол-п-сульфоновую, винную, уксусную, трифторуксусную, лимонную, метансульфоновую, муравьиную, бензойную, малоновую, нафталин-2-сульфоновую и бензолсульфоновую кислоты. В качестве промежуточных соединений для получения соединений настоящего изобретения и их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислоты могут быть использованы другие кислоты, хотя и не являющиеся фармацевтически приемлемыми сами по себе, такие, как щавелевая.
Полученные при действии соответствующих оснований соли включают в себя соли щелочных металлов (например, натрия), щелочно-земельных металлов (например, магния), аммония и ΝΚ/ (где К представляет собой С1-4 алкил).
В дальнейшем ссылки на соединение в соответствии с изобретением включают в себя соединения общей формулы (I) или (1а) и их фармацевтически приемлемые соли.
Если не указано иначе, все использованные здесь технические и научные термины имеют то же значение, что и общепринятые в данной области техники, к которой относится данное изобретение. Все публикации, патентные заявки, патенты и прочие ссылки, упомянутые здесь, включены в качестве ссылок во всей их полноте. В противном случае, настоящее описание, включая определения, будет уточнено. Кроме того, вещества, способы и примеры являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения.
Как использовано в данной заявке, термин «алкил» представляет собой линейный, разветвленный или циклический углеводородный фрагмент, который может быть по выбору замещен одним из: галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, ί.ΌΝΚ.13Κ.1.·|. С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, Кб, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и Кб вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. Полезные примеры алкилов включают в себя изопропил, этил, фторгексил или циклопропил. Под термином алкил также имеют в виду алкилы, в которых один или более атомов водорода замещены кислородом (например, бензоил), или галогеном, более предпочтительно, этот галоген представляет собой фтор (например, СЕ3- или СЕ3СН2-) .
Термины «алкенил» и «алкинил» представляют алкил, содержащий, по меньшей мере, одну ненасыщенную группу (например, аллильную, ацетиленовую, этиленовую).
Термин «арил» представляет карбоциклический фрагмент, содержащий, по меньшей мере, один цикл бензоидного типа, который может быть по выбору замещен одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, ^ΝΕ^^, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, Ν^^π, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
где каждый из К12, Кс, Кб, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и Кб вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. Примеры арила включают в себя фенил и нафтил.
Термин «аралкил» представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила (например, бензильную).
Термин «гетероцикл» представляет насыщенный или ненасыщенный циклический фрагмент, в котором указанный циклический фрагмент прерывается, по меньшей мере, одним гетероатомом (например, кислородом, серой или азотом), который может быть по выбору замещен галогеном, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, №N^3^, С1-6 алкилом, С2-6 алкенилом, С2-6 алкинилом, С6-12 аралкилом, С6-12 арилом, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкилом, С(О)С2-6 алкенилом, С(О)С2-6 алкинилом, С(О)С6-12 арилом, С(О)С6-12 аралкилом, С3-10 гетероциклом, гидроксилом, N^43^/1, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
- 30 007484 где каждый из К!2, Кс, Кй, К13 и К!4 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3.12 гетероцикла, С3-18 гетероаралкила, С6-18 аралкила;
или Кс и Кй вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. Понятно, что термин гетероциклическое кольцо представляет моно- или полициклическое (например, бициклическое) кольцо. Примеры гетероциклических циклов включают в себя, но не ограничиваются эпоксидом; фураном; бензофураном; изобензофураном; оксатиоланом; дитиоланом; диоксоланом; пирролом; пирролидином; имидазолом; пиридином; пиримидином; индолом; пиперидином; морфолином; тиофеном и тиоморфолином.
Термин «гетероаралкил» представляет гетероциклическую группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1.6 алкенила или С1.6 алкинила.
При наличии атома серы данный атом серы может находиться в разных степенях окисления, т. е. 8, 80 или 8О2. Все подобные степени окисления входят в рамки настоящего изобретения.
Термин «независимо» означает, что любой заместитель может представлять собой одно и тоже, или различное определение для каждого пункта.
Как использовано в данной заявке, термин «гидридо-подающий агент» означает подходящее ионное или ковалентное неорганическое соединение водорода с другим элементом (например, бором, натрием, литием или алюминием), допускающее протекание данного процесса в условиях реакции, не вызывая неблагоприятного эффекта на реагенты или продукт. Полезные примеры гидридо-подающих агентов включают в себя, но не ограничиваются боргидридом натрия (ЫаВН4), цианоборгидридом натрия (ЫаСПВН3), триацетоксиборгидридом натрия (Ыа(ОЛс)3ВН4) и боран-пиридиновым комплексом (ВН3Ру).
Альтернативно можно использовать гидридо-подающий агент, нанесенный на смолу или полимер.
Термин «органическая карбоновая кислота» включает в себя, но не ограничивается алифатическими кислотами (например, уксусной, муравьиной, трифторуксусной), ароматический кислотой (например, бензойной и салициловой), дикарбоновой кислотой (например, щавелевой и фталевой). Специалисту в данной области техники будет понятно, что можно также использовать органическую карбоновую кислоту, нанесенную на смолу.
Термин «енольный простой эфир», использованный здесь, имеет то же значение, что и общепринятое для специалиста в области техники, к которой принадлежит данное изобретение. Енольные простые эфиры можно получить коммерчески, или приготовить известными способами. Не ограничивающие примеры получения включают в себя алкилирование или силилирование енолятов, полученных из карбонильных соединений, таких, как альдегиды, кетоны, сложные эфиры.
Понятно, что количество соединения изобретения, необходимое для использования при лечении, будет изменяться не только в зависимости от конкретного выбранного соединения, но также от способа введения, природы состояния, для которого требуется лечение, и возраста и состояния пациента, и будет, в конечном счете, предоставлено на усмотрение лечащего врача, или ветеринара. В общем, подходящая доза будет находится в интервале от около 0,1 до около 750 мг/кг массы тела в день, предпочтительно, в интервале от 0,5 до 60 мг/кг/день, наиболее предпочтительно, от 1 до 20 мг/кг/день.
Желательная доза может быть просто представлена в виде разовой дозы, или в виде разделенной дозы, вводимой с соответствующими интервалами, например, в виде двух, трех, четырех или более доз в день.
Соединение удобно вводить в виде унифицированной разовой дозы; например, содержащей от 10 до 1500 мг, удобно, от 20 до 1000 мг, наиболее удобно, от 50 до 700 мг активного ингредиента в унифицированной разовой дозе.
В идеале активный ингредиент следует вводить до достижения пика плазменной концентрации активного соединения от около 1 до около 75 мкМ, предпочтительно, от около 2 до 50 мкМ, наиболее предпочтительно, от около 3 до около 30 мкМ. Этого можно достигнуть, например, путем внутривенной инъекции 0,1-5%-ного раствора активного ингредиента, по выбору, в солевом растворе, или путем перорального введения в виде болюса, содержащего от около 1 до около 500 мг активного ингредиента. Желательные уровни в крови можно поддерживать путем непрерывного вливания, чтобы обеспечить от около 0,01 до около 5,0 мг/кг/ч, или путем периодических вливаний, содержащих от около 0,4 до около 15 мг/кг активного ингредиента.
Несмотря на то, что для использования в терапии можно, чтобы соединение изобретения вводили в виде сырого химического вещества, предпочтительно представить активный ингредиент в виде фармацевтического состава. Таким образом, в настоящем изобретении также предоставлен фармацевтический состав, содержащий соединения формулы (I) или (1а), или их фармацевтически приемлемые производные наряду с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями для них и, по выбору, другие терапевтические и/или профилактические ингредиенты. Носитель(ли) должны быть «приемлемыми» в смысле совместимости с другими ингредиентами состава и отсутствия опасности для принимающего их.
Фармацевтические составы включают в себя составы, подходящие для перорального, ректального, назального, местного (включая буккальное и подъязычное), чрескожное, вагинальное, или парентеральное (включая внутримышечное, подкожное и внутривенное) введение, или находящиеся в форме, подхо
- 31 007484 дящей для введения путем ингаляции или инсуффляции.
Там, где это уместно, составы могут быть удобно представлены в виде отдельных разовых доз и могут быть приготовлены любым из способов, известных в области фармации. Все способы включают в себя стадию объединения активного соединения и жидких носителей, или тонко измельченных твердых носителей, или и тех, и других, а затем, в случае необходимости, формования продукта в желательный состав.
Фармацевтические составы, подходящие для перорального введения, могут быть удобно представлены в виде отдельных единиц, таких, как капсулы, облатки или таблетки, каждая из которых содержит заранее определенное количество активного ингредиента; в виде порошка или гранул; в виде раствора, суспензии или эмульсии. Активный ингредиент может быть также представлен в виде болюса, электуария или пасты. Таблетки и капсулы для перорального введения могут содержать обычные эксципиенты, такие, как связывающие агенты, наполнители, смазывающие вещества, разрыхлители, или смачивающие агенты. Таблетки могут быть покрыты в соответствии со способами, известными в данной области техники. Пероральные жидкие составы могут, например, иметь вид суспензии в воде или масле, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров, или могут быть представлены в виде сухого продукта для соединения с водой, или другим подходящим носителем перед применением. Такие жидкие препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие агенты, эмульгаторы, неводные носители (в число которых могут входить пищевые масла), или консерванты.
Соединения в соответствии с настоящим изобретением могут также быть составлены для парентерального введения (например, путем инъекции, например, болюсной инъекции, или непрерывного вливания) и могут быть представлены в виде единичной разовой дозы в ампулах, предварительно заполненных шприцов, вливаний малого объема, или мультидозировочных контейнеров с добавленным консервантом. Подобные композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы, или эмульсии в масляных или водных носителях, и могут содержать такие агенты лекарственного состава, как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие агенты. Альтернативно, активный ингредиент может находиться в форме порошка, полученного путем асептического выделения стерильного твердого вещества, или путем лиофилизации из раствора, для соединения перед применением с подходящим носителем, например, стерильной, не содержащей пирогена, водой.
Для местного введения на эпидерму соединения в соответствии с настоящим изобретением могут быть составлены в виде мазей, кремов или лосьонов, или в виде чрескожного пластыря. Подобные чрескожные пластыри могут содержать усилители проникновения, такие, как линалоол, карвакрол, тимол, цитраль, ментол и т-анетол. Например, мази и кремы можно составить на водной или масляной основе с добавлением соответствующих загустителей и/или желирующих агентов. Лосьоны могут быть составлены на водной или масляной основе и будут, как правило, содержать один или более эмульгирующих агентов, стабилизирующих агентов, диспергирующих агентов, суспендирующих агентов, загущающих агентов, или окрашивающих агентов.
Составы, подходящие для местного введения в рот, включают в себя лепешки, содержащие активный ингредиент на ароматизированной основе, обычно, сахарозе и аравийской камеди или трагакантовой смоле; пастилки, содержащие активный ингредиент на инертной основе, такой, как желатин и глицерин, или сахароза и аравийская камедь; и промывания для рта, содержащие активный ингредиент в подходящем жидком носителе.
Фармацевтические составы, подходящие для ректального введения, в которых носитель является твердым, наиболее предпочтительно представляют собой суппозитории с разовой дозой. Подходящие носители включают в себя масло какао и другие вещества, которые обычно используют в данной области техники, а суппозитории можно просто получить добавлением активного соединения к размягченному или расплавленному носителю(носителям) с последующим охлаждением и формованием в прессформах.
Лекарственные составы, подходящие для вагинального введения, могут представлять собой пессарии, тампоны, кремы, гели, пасты, пены или спреи, содержащие в дополнение к активному ингредиенту такие носители, как те, которые известны как подходящие в данной области техники.
Для внутриназального введения соединения изобретения можно использовать в виде жидкого спрея, или дисперсного порошка, или в виде капель. Капли могут быть составлены на водной или неводной основе, содержащей, кроме того, один или более диспергирующих агентов, солюбилизирующих агентов, или суспендирующих агентов. Жидкие спреи удобно доставлять из упаковки, находящейся под давлением.
Для введения путем ингаляции соединения в соответствии с изобретением удобно доставлять из аппарата для вдувания, распылителя или упаковки, находящейся под давлением, или другими обычными способами доставки аэрозольного спрея. Находящиеся под давлением упаковки могут содержать подходящую сжатую жидкость, такую как дихлордифторметан, трихлорфторметан, дихлортетрафторэтан, диоксид углерода, или другой подходящий газ. В случае находящегося под давлением аэрозоля разовую дозу можно определить, установив клапан для доставления дозированного количества.
Альтернативно, для введения путем ингаляции или инсуффляции соединения в соответствии с изо
- 32 007484 бретением могут иметь вид композиции с сухим порошком, например, порошкообразной смеси соединения и подходящей порошкообразной основы, такой, как лактоза или крахмал. Порошкообразные составы могут находиться в виде единичной разовой дозы, например, в капсулах или ампулах, или, например, желатиновых или блистерных упаковках, из которых данный порошок можно вводить при помощи ингалятора или аппарата для вдувания.
При желании можно использовать описанные выше лекарственные составы, приспособленные для получения продолжительного высвобождения активного ингредиента.
Соединения изобретения можно также использовать в сочетании с другими противовирусными агентами, или в сочетании с любыми дополнительными агентами, полезными в терапии, и можно вводить последовательно или одновременно.
В одном из аспектов изобретения соединения изобретения можно применять, по меньшей мере, вместе с еще одним противовирусным агентом, выбранным из ингибиторов протеиназы, ингибиторов полимеразы и ингибиторов геликазы.
В другом аспекте изобретения, соединения изобретения можно применять, по меньшей мере, вместе с еще одним противовирусным агентом, выбранным из интерферона-α и рибавирина.
Комбинации, на которые ссылались выше, можно удобно представить для применения в виде фармацевтического состава и, таким образом, фармацевтические составы, содержащие сочетание, определенное выше, наряду с фармацевтически приемлемым для него носителем, составляют следующий аспект данного изобретения.
Отдельные компоненты подобных комбинаций можно вводить либо последовательно, либо одновременно в виде отдельных или общих фармацевтических составов.
При использовании соединений формулы (I) или (1а), или их фармацевтически приемлемых солей в сочетании со вторым терапевтическим агентом, активных против одного и того же вируса, доза каждого из соединений может быть либо одинаковой, либо отличаться от дозы, в которой данное вещество вводят само по себе. Соответствующие дозы будут легко оценены специалистом в данной области техники.
Следующие общие схемы и примеры предоставлены для иллюстрации различных воплощениях настоящего изобретения и не следует считать их ограничивающими его рамки.
Пример 1. Получение 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №29
Стадия I. 3-Амино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
К суспензии метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (5 г, 21,459 ммоль) в смеси ТГФ:МеОН:Н2О (3:2:1, 75 мл) прибавляли 1н. водный раствор Ьюи-Н2О (64 мл, 64,378 моль). Реакционную смесь перемешивали при 85°С (внешняя температура) в течение 4 ч. Растворители удаляли при пониженном давлении, и остаток распределяли между водой и этилацетатом. Водный слой отделяли и подкисляли раствором 1н. НС1, и затем к нему добавляли этил ацетат. Органическую фазу отделяли, сушили (№25О4) и концентрировали, получая 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (4,15 г, 88%) в виде желтоватого твердого вещества. ЯМР 1Н (ДМСО-Э6, 400 МГц): 7,59 (д, 2Н), 7,40 (м, 3Н), 6,92 (с, 1 Н).
Стадия II. 3-(2-Хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
3-Амино-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (100 мг, 0,457 ммоль) растворяли в смеси диоксана и воды (1:1, 25 мл), и затем прибавляли карбонат натрия (242 мг, 2,285 ммоль) и 1-хлорбензолсульфонилхлорид (289 мг, 1,369 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Половину растворителя удаляли при пониженном давлении, и затем разбавляли водой и эфиром в делительной воронке. Эфирный слой отделяли, и водный подкисляли раствором 10%-ного КН8О4. К водной фазе добавляли этилацетат для растворения белого осадка. Слой этилацетата отделяли, сушили (№28О4) и концентрировали до 5 мл. Белое твердое вещество отфильтровывали, и затем промывали холодным этилацетатом, получая 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (125 мг, 69%). ЯМР 1Н (ДМСО-Э6, 400 МГц): 10,51 (ушир.с, 1Н), 8,30 (д, 1Н), 7,72-7,60 (м, 4Н), 7,57 (м, 1 Н), 7,44 (м, 4Н).
Аналогично тому, как описано на общей схеме 1, получали следующие соединения:
Соединение №3, соединение №5, соединение №7, соединение №13, соединение №15, соединение №16, соединение №17, соединение №18, соединение №21, соединение №22, соединение №23, соедине
- 33 007484 ние №29, соединение №30, соединение №34, соединение №37, соединение №38, соединение №39, соединение №40, соединение №41, соединение №42, соединение №4 4, соединение №45, соединение №46, соединение №49, соединение №50, соединение №52, соединение №53, соединение №54, соединение №55, соединение №76, соединение №94.
Пример 2. 3-(Толуол-2-сульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №62.
Стадия I. Метиловый эфир 3-(бис-(толуол-2-сульфонил)амино)тиофен-2-карбоновой кислоты.
К холодному (0°С) раствору гипохлорита натрия (\аОС1, 10,8% промышленный отбеливатель, 124 мл, 180,00 ммоль) прибавляли при перемешивании о-тиокрезол (2,23 г, 2,12 мл, 18,0 ммоль). К данному энергично перемешиваемому раствору прибавляли по каплям конц. серную кислоту (осторожно! чрезвычайно экзотермично, 92 г, 50 мл, 938 ммоль). Полученную желтую реакционную смесь перемешивали 2 ч при той же температуре, разбавляли водой (50 мл) и 50 мл хлористого метилена. Органический раствор отделяли, водный раствор экстрагировали СН2С12 (2x50 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой, насыщенным раствором соли и сушили. При выпаривании растворителя при пониженном давлении получали 2-метилсульфонилхлорид (3,13 г, выход 91,5%), который использовали на следующей стадии без очистки. ЯМР 1Н (СЭС13, 300 МГц) 8,07 (тд, 1=7,3, 1,5 Гц, 1Н), 7,61 (тт, 1=7,5, 1,1 Гц, 1Н), 7,44-7,40 (м, 2Н), 2,80 (с, 3Н).
К раствору метилового эфира 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты (1,0 г, 6,36 ммоль) и ОМАР (77 6 мг, 6,36 ммоль) в СН2С12 при перемешивании последовательно прибавляли триэтиламин (1,61 г, 15,9 ммоль, 2,5 экв.) и о-толуолсульфонилхлорид (3,02 г, 15,9 ммоль, 2,5 экв.), перемешивали в течение 24 ч.
Реакционную смесь разбавляли ЕЮАс (100 мл), промывали 1,2н. НС1 (2x50 мл), 6н. НС1 (40 мл), насыщенным раствором \а! 1СО3, насыщенным раствором соли и сушили. При выпаривании растворителя при пониженном давлении получали метиловый эфир 3-(бис-(толуол-2-сульфонил)амино)тиофен-2карбоновой кислоты (2,78 г, 93,3%) в виде твердого вещества. ЯМР 1Н (СОС13, 300 МГц) 8,198 (дд, 1=8,0, 1,2 Гц, 2Н), 7,52 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,5 (дт, 1=7,5 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 7,36 (т, 1=7,5 Гц, 3Н), 7,28 (д, 1=7,6 Гц, 2Н), 7,16 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 3,44 (с, 3Н), 2,43 (с, 3Н).
Стадия II. 3-(Толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота.
К раствору метилового эфира 3-(бис-(толуол-2-сульфонил)амино)тиофен-2-карбоновой кислоты (2,5 г, 5,35 ммоль) в смеси 1,4-диоксан/МеОН/вода (3:1:1, 62,5 мл) прибавляли при перемешивании водн. раствор 1н. ΝαΘΗ (16,05 мл, 16,05 ммоль, 3,0 экв.) и нагревали при 85°С в течение 3,5 ч, и затем его охлаждали до комнатной температуры. К реакционной смеси добавляли 1,2н. НС1 (16,0 мл), экстрагировали СНС13 (3x30 мл), промывали насыщенным раствором соли и сушили. При выпаривании растворителя получали 3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновую кислоту (1,5 г, 99%) в виде белого твердого вещества. ЯМР 1Н (ДМСО-Об, 300 МГц) 7,94 (дд, 1=7,9 Гц, 1,3 Гц, 1Н), 7,76 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 7,55 (дт, 1=7,5 Гц, 1,3 Гц, 1Н), 7,42-7,37 (м, 2Н), 7,1 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 2,57 (с, 3Н).
Стадия III. Трет-бутиловый эфир 3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты.
В холодную (-40°С) смесь 3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (1,5 г, 5,05 ммоль) в смеси 1,4-диоксан/СНС13 (1:2, 12 мл) барботировали газообразный 2-метил-2-пропен (15 мл) в герметичной трубке. К этому прибавляли конц. Н28О4 (0,070 мл, 1,3 ммоль) и медленно нагревали до комнатной температуры. Полученную реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 2,5 дней в герметичной трубке, охлаждали до -40°С, вынимали пробку. Реакционную смесь медленно доводили до
- 34 007484 комнатной температуры и перемешивали до тех пор, пока не выделялся избыток газа. Смесь экстрагировали ЕЮАс, промывали водн. раствором №1НСО3. насыщенным раствором соли и сушили. В результате выпаривания растворителя и очистки остатка на силикагеле с использованием смеси ЕЮАс/гексан (1:10) в качестве элюента получали трет-бутиловый эфир 3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (1,31 г, 73,5% из расчета на конверсию 90%). ЯМР 1Н (СЭСЕ 300 МГц) 9,89 (с, 1Н), 8,01 (д, 1=7,9 Гц, 1Н), 7,43 (дт, 1=7,5 Гц, 1,5 Гц, 1Н), 7,3-7,25 (м, 3Н), 7,2 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 2,69 (с, 3Н), 1,56 (с, 9Н).
Стадия IV. Трет-бутиловый эфир 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты.
К холодному (-30°С) раствору диизопропиламина (1,345 г, 1,86 мл, 13,3 ммоль, 3,6 экв.) в ТГФ (74,0 мл) при перемешивании прибавляли по каплям н-ВиЫ (1,6 М в гексане, 7,63 мл, 12,21 ммоль, 3,3 экв.) и перемешивали в течение 20 мин. К холодному (-78°С) раствору ЬЭА прибавляли по каплям раствор третбутилового эфира 3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (1,31 г, 3,7 ммоль, 1,0 экв.) в ТГФ (20 мл) и перемешивали раствор в течение 2 ч при той же температуре. Затем полученный раствор красного цвета гасили 1,2-дибромтетрафторэтаном (5,77 г, 2,65 мл, 22,2 ммоль, 6,0 экв., пропущенным перед использованием через К2СО3), прибавленным в одну порцию, перемешивали 1 ч перед прибавлением насыщ. раствора ИН4С1 (15,0 мл). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, экстрагировали ЕЮАс, промывали насыщенным раствором соли и сушили. В результате выпаривания растворителя и очистки остатка на силикагеле получали трет-бутиловый эфир 5-бром-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (1,2 г, выход 75%). ЯМР 1Н (СЮСЕ 300 МГц) 9,72 (с, 1Н), 8,0 (дд, 1=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 7,47 (дт, 1=7,5, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,30 (м, 2Н), 7,24 (с, 1Н), 2,68 (с, 3Н), 1,53 (с, 9Н).
Стадия V. Трет-бутиловый эфир 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К смеси 4-метилбензолбороновой кислоты (38,0 мг, 0,27 9 ммоль) и трет-бутилового эфира 5-бром3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (40 мг, 0,0925 ммоль) в смеси 5:1 толул/МеОН (2,0 мл) прибавляли раствор Рб(РРй3)4 (12,0 мг, 0,01 ммоль, 10 мол.%) в толуоле (1,0 мл), после чего прибавляли водный раствор 2 М №-ьСО3 (0,1 мл, 0,2 ммоль). Полученную реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 16 ч, охлаждали до комнатной температуры, фильтровали через Мд§О4 и промывали ЕЮАс. В результате выпаривания растворителя и очистки остатка препаративной ТСХ (1 мм, 60А) с использованием смеси этилацетат/гексан (1:10) в качестве элюента получали трет-бутиловый эфир 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновой кислоты (36,0 мг, выход 81%). ЯМР 1Н (СПС13, 300 МГц): 9,94 (с, 1Н) , 8,05 (д, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,44-7,25 (м, 6Н) , 7,18 (д, 1=8,1 Гц, 2Н), 2,71 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н), 1,56 (с, 9Н).
Стадия VI. 3-(Толуол-2-сульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота.
К раствору трет-бутилового эфира 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновой кислоты (36,0 мг, 0,081 ммоль) в СН2С12 (1,0 мл) прибавляли ТЕА (0,5 мл), перемешивали 1 ч при комнатной температуре и разбавляли гексаном. При выпаривании растворителя при пониженном давлении получали, по существу, чистый продукт в виде твердого вещества. Продукт очищали растиранием со смесью гексан/СН2С12, получая 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновую кислоту (28,0 мг, выход 89%). ЯМР 1Н (ДМСО-Э6, 300 МГц): 10,21 (ушир.с, 1Н), 8,06 (д, 1=7,9 Гц, 1Н), 7,56-7,36 (м, 6Н), 7,24 (д, 1=7,9 Гц, 2Н), 2,59 (с, 3Н), 2,48 (с, 3Н).
Аналогично тому, как описано на общей схеме 2, получали следующие соединения:
Соединение №6, соединение №8, соединение №11, соединение №14, соединение №24, соединение №56, соединение №57, соединение №58, соединение №59, соединение №60, соединение №62, соединение №63, соединение №64, соединение №65, соединение №66, соединение №67, соединение №68, соединение №69, соединение №70, соединение №71, соединение №552, соединение №79, соединение №80, соединение №81, соединение №83, соединение №84, соединение №85, соединение №86, соединение №87, соединение №88, соединение №89, соединение №90, соединение №91.
Пример 3. 3-(4-Хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №72.
- 35 007484
Стадия I. Метиловый эфир 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К смеси метил-3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоксилата (100 мг, 0,428 ммоль) в безводном пиридине (4,3 мл) прибавляли п-хлорбензоилхлорид (71 мкл, 0,556 ммоль). Смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре и концентрировали. В результате очистки хроматографией (силикагель, от гексана к смеси гексан:этилацетат; 95:5) получали 145 мг (выход 91%) метилового эфира 3-(4хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 8,54(с, 1Н), 7,997,96 (м, 2Н), 7,73-7,71 (м, 2Н), 7,52-7,50 (м, 2Н), 7,46-7,39 (м, 3Н), 3,95 (с, 3Н).
Стадия II. 3-(4-Хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
К смеси метилового эфира 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (30 мг, 0,081 ммоль) в 1 мл раствора, полученного из тетрагидрофурана, метанола и воды 3:2:1, соответственно, прибавляли моногидрат гидроксида лития (20 мг, 0,484 ммоль). Смесь перемешивали 30 мин при 60°С, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и промывали эфиром (2х). После этого отобранный водный слой подкисляли 20%-ным КН8О4 до рН 3 и экстрагировали этилацетатом (3х). Объединенные слои этилацетата промывали насыщенным раствором соли, сушили ^а28О4) и концентрировали. Полученный сырой остаток растворяли в этилацетате и повторно экстрагировали 0,5н. №ОН (2х). Затем объединенные водные слои повторно промывали этилацетатом и подкисляли до рН 3 20%-ным КН8О4 и повторно экстрагировали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором соли и сушили (Ж28О4). ЯМР 1Н (ДМСО-Э6, 400 МГц): 8,35 (с, 1Н), 8,02-7,99 (м, 2Н), 7,71-7,68 (м, 2Н), 7,56-7,53 (м, 2Н), 7,43-7,39 (м, 2Н), 7,35-7,31 (м, 1Н).
Аналогично тому, как описано в примере 3, получали следующие соединения:
Соединение №74, соединение №77, соединение №92, соединение №96.
Пример 4. 3-(Бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение №550.
Стадия I. Метиловый эфир 3-метиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К смеси метил-3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоксилата (200 мг, 0,855 ммоль) в безводном Ν,Νдиметилформамиде (4,6 мл) прибавляли 4,2 мл (8,55 ммоль) 2 М раствора йодметана в третбутилметиловом эфире. Смесь перемешивали при 60°С в течение 18 ч, концентрировали и очищали с использованием биотажного метода (силикагель, от гексана к смеси гексан:этилацетат; 95:5, содержащей несколько капель триэтиламина), получая 68 мг (выход 32%) метилового эфира 3-метиламино-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,65-7,62 (м, 2Н), 7,42-7,36 (м, 3Н), 6,86 (широкий с, 1Н), 3,83 (с, 3Н), 3,04 (д, 3Н).
Стадия II. Метиловый эфир 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
Данное соединение получали аналогично тому, как описано в примере 3, стадия I; получали метиловый эфир 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,60-7,49 (м, 2Н), 7,47-7,35 (м, 5Н), 7,28-7,20 (м, 3Н), 7,11 (широкий с, 1Н), 3,83 (с, 3Н), 3,44 (с, 3Н).
Стадия III. 3-(Бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Данное соединение получали аналогично тому, как описано в примере 3, стадия II; получали 3
- 36 007484 (бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту; ЯМР 1Н (СП3ОЭ, 400 МГц): 7,64-7,62 (м, 2Н), 7,47 (с, 1Н), 7,44-7,36 (м, 5Н), 7,29-7,20 (м, 3Н), 3,42 (с, 3Н).
Аналогично тому, как описано в примере 4, получали следующие соединения:
Соединение №9, соединение №73, соединение №75, соединение №78, соединение №93, соединение №95.
Пример 5. {[5-Фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусная кислота, соединение №551.
Стадия I. Метиловый эфир {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусной кислоты.
К смеси 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (полученной по примеру 2) (50 мг, 0,134 ммоль) в безводном диметилформамиде (1,4 мл) прибавляли НЛТИ (152 мг, 0,402 ммоль), гидрохлорид метилового эфира глицина (20 мг, 0,161 ммоль), после чего добавляли коллидин (124 мкл, 0,938 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, концентрировали и предварительно абсорбировали на 81О2. В результате очистки хроматографией (от гексана к смеси гексан:этилацетат; 6:4, к смеси хлористый метилен:метанол; 95:5) получали 47 мг смеси метилового эфира {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусной кислоты и коллидина. ЯМР 1Н (СПС13, 400 МГц): 7,76-7,73 (м, 2н), 7,61 (с, 1Н), 7,57-7,54 (м, 2Н), 7,42-7,36 (м, 3Н), 7,24-7,22 (м, 2Н), 6,19-6,17 (м, 1Н), 4,14-4,12 (м, 2Н), 3,79 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н).
Стадия II. {[5-Фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусная кислота.
По методике, описанной в примере 3 (стадия II) , из 33 мг (0,075 ммоль) метилового эфира {[5фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусной кислоты выделяли 28 мг (выход 88%) {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусной кислоты. ЯМР 1Н (СО3О1), 400 МГц): 7,73-7,71 (м, 2Н), 7,63-7,61 (м, 2Н), 7,54 (с, 1Н), 7,45-7,39 (м, 3Н), 7,33-7,31 (м, 2Н), 4,88 (с, 2Н), 2,36 (с, 3Н).
Пример 6. 3-(2,4-Дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №48.
Стадия I. Метиловый эфир 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К охлажденному льдом раствору метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (1000 мг, 4,29 ммоль) в 25 мл диметилформамида прибавляли гидрид натрия (60%-ную суспензию в масле, 180 мг, 4,72 ммоль) в атмосфере Ν2. Спустя 5 мин к данному раствору добавляли 2,4-дихлор-1хлорметилбензол (755 мг, 3,86 ммоль) и затем перемешивали реакционную смесь 30 мин при 0°С и 30 мин при комнатной температуре. Смесь распределяли между эфиром (20 мл) и водой (20 мл) и отделяли органический слой. Водную фазу дважды промывали эфиром (2x20 мл) и объединенный эфирный слой сушили (Мд8О4) и концентрировали. После этого полученный остаток очищали осаждением. Сырой продукт растворяли в 25 мл этилацетата, выпадал желтый осадок, который фильтровали, получая метиловый эфир 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, 835 мг (55%). ЯМР 1Н (ДМСО, 400 МГц): 7,67 м.д. (м, 2Н, Н.:.....); 7,44-7,35 м.д. (м, 6Н, Н.:.....); 7,26 м.д. (с, 1Н, Н.:.....); 4,63 м.д. (д, 2Н, Ν-СНз); 3,75 м.д. (с, 3Н, О-СН3).
Стадия II. 3-(2,4-Дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Метиловый эфир 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (70 мг, 0,18 ммоль) растворяли в смеси ТГФ-МеОН-Н2О (3:2:1) (20 мл), а затем к нему прибавляли 1080 мкл Ь1ОН. После 16 ч перемешивания при температуре 100°С растворители удаляли, затем распределяли между 10 мл Н2О 2 мл 5%-ного КН8О4 и 10 мл Е1ОАе. Органический слой отделяли, а водную фазу дважды промывали этилацетатом (2x10 мл). Объединенный слой этилацетата сушили (Мд8О4) и концентрировали, получая 43 мг (63%) 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (ДМСО, 400 МГц): δ 7,65 м.д. (м, 3Н, Н.:.....); 7,43-7,32 м.д. (м, 5Н, Н.:.....); 7,23 м.д. (с, 1Н, Н.:.....); 4,61 м.д. (д, 2Н, ΝСН2).
Пример 7. 3- {(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3 -трифторметилфенил)фуран-2-илметил] амино }-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №4.
- 37 007484
Стадия I. Метиловый эфир 5-фенил-3-{[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино}тиофен2-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (100 мг, 0,416 ммоль) в хлористом метилене (15 мл) прибавляли при перемешивании 5-(трифторметилфенил)фуран-2карбальдегид (100 мг, 0,429 ммоль) и молекулярные сита. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Раствор фильтровали через целит и упаривали фильтрат при пониженном давлении. Остаток растворяли в безводном метаноле (15 мл) и охлаждали до 0°С на бане со льдом. Прибавляли боргидрид натрия (18 мг, 1,1 экв.). Перемешивали реакционную смесь при данной температуре в течение 2 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония (10 мл) и продолжали перемешивание еще в течение 15 мин при комнатной температуре. Удаляли метанол и экстрагировали оставшуюся смесь хлористым метиленом (3x30 мл). Органический раствор промывали водой, насыщенным раствором соли и сушили над сульфатом натрия. Растворитель выпаривали, а сырой продукт очищали на силикагеле с использованием смеси гексан:этилацетат 9:1 в качестве элюента, получая требуемый продукт с выходом 34% (65 мг). ЯМР Ή (СЭС1з, 400 МГц): 7,80 (с, 1Н), 7,73 (м, 1Н), 7,55 (м, 2Н), 7,41 (м, 2Н), 7,33 (м, 3Н), 6,93 (с, 1Н), 6,48 (д, 1Н), 6,24 (д, 1Н), 4,43 (с, 2Н), 3,76 (с, 3Н).
Стадия II. Метиловый эфир 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-ил-метил] амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира 5-фенил-3-{[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-ил-метил]амино}тиофен-2-карбоновой кислоты (65 мг, 0,142 ммоль) в хлористом метилене (3 мл) и насыщенному раствору \а11СС)3 (3 мл) при перемешивании прибавляли раствор 2,4-дихлорбензоилхлорида (36 мг, 1,2 экв.) в хлористом метилене (0,9 мл). Реакционную смесь энергично перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Отбирали органическую фазу, а водную фазу дважды экстрагировали хлористым метиленом (2x15 мл). Органические слои объединяли, промывали водой, насыщенным раствором соли, сушили над безводным №28О4. Растворитель удаляли, а остаток очищали на силикагеле с использованием смеси гексан: ЕЮЛс 9:1 в качестве элюанта, получая требуемый продукт с выходом 78% (70 мг). Протонный спектр ЯМР указывал на присутствие ротамеров.
ЯМР Ή (СБС13, 400 МГц): 7,80 (с, 1Н), 7,73 (м, 1Н), 7,55 (м, 2Н), 7,45 (м, 2Н), 7,33 (м, 3Н), 7,20 (м, 2Н), 7,12 (м, 1Н), 6,93 (с, 1Н), 6,62 (д, 1Н), 6,42 (д, 1Н), 5,60 (ушир.д, 1Н), 4,70 (ушир.д, 1Н), 3,76 (с, 3Н).
Стадия III. 3-{(2,4-Дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-ил-метил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Метиловый эфир 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-ил-метил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (62 мг, 0,098 ммоль) растворяли в ТГФ (5 мл) и воде (2 мл). Прибавляли по каплям раствор гидроксида лития (13 мг, 3 экв. в 2 мл воды). После первой капли розовый цвет появлялся и исчезал. Смесь перемешивали 5 ч и подкисляли раствором 1н. НС1. Продукт экстрагировали этилацетатом, один раз промывали водой, сушили над сульфатом магния. Растворитель выпаривали, а остаток очищали на силикагеле (Вопб-Е1и1е 2 г). Продукт элюировали 20 мл с градиентом гексан:Е1ОЛс 9:1, 4:1, 7:3, 3:2, 1:1, 2:3 и ЕЮЛс, получая требуемый продукт с выходом 76% (46 мг). ЯМР Ή (СП3ОП, 400 МГц): 7,90 (с, 1Н), 7,83 (м, 1Н), 7,55 (м, 2Н), 7,40-7,20 (м, 8Н), 7,10 (с, 1Н), 6,82 (д, 1Н), 6,42 (д, 1Н), 5,60 (ушир.д, 1Н), 4,70 (ушир.д, 1Н), 3,86 (с, 3Н).
Пример 8. Получение 3-[(4-Хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №1 и 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №2.
- 38 007484
Стадия I. К раствору метилового эфира 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (100 мг, 0,229 ммоль) в безводном ТГФ (6 мл) прибавляли 3-йодбензилбромид (82 мг, 0,276 ммоль) и карбонат цезия (88 мг, 0,276 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в атмосфере Ν2 в течение 12 ч. Реакционную смесь распределяли между водой и эфиром. Эфирный слой отделяли, сушили (На28О4), концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием этилацетата и гексана (1:3) в качестве элюента, получая метиловый эфир 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (130 мг, 87%) в виде сиропа.
Стадия II. Метиловый эфир 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (25 мг, 0,038 ммоль) растворяли в смеси ТГФ:МеОН:Н2О (3:2:1, 3 мл), и затем прибавляли 1н. водный раствор БЮН-Н2О (0,24 мл, 2,228 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Растворители удаляли, и остаток распределяли между водой и этилацетатом. Водный слой подкисляли с использованием 10%-ного раствора КН8О4. Органический слой отделяли, сушили (На28О4) и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием хлористого метилена и метанола (9:1), получая 3-[(4-хлор-
2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (22 мг, 88%) в виде белого твердого вещества. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,69 (м, 3Н), 7,57 (м, 3Н), 7,42 (м, 3Н), 7,33 (д, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 6,04 (дд, 1Н), 4,90 (ушир.с, 2Н), 2,36 (с, 6Н).
Соединение №5 получали аналогичным образом;
3-[(3-Бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота, соединение №2.
Стадия I. К дегазированному раствору метилового эфира 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (110 мг, 0,169 ммоль) и бензофуран-2бороновой кислоты (55 мг, 0,185 ммоль) в смеси ДМЭ (8 мл) и 2М-ного водного На2СО3 (4 мл) прибавляли Рб(РРй3)4 (9 мг) и перемешивали реакционную смесь при кипении в течение 2 ч в атмосфере Ν2. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Органический слой отделяли, сушили (На28О4) и концентрировали. Метиловый эфир 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (107 мг, 100%) выделяли в виде густого сиропа и использовали в следующей реакции без какой-либо дополнительной очистки.
Стадия II. Метиловый эфир 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (20 мг, 0,031 ммоль) растворяли в смеси ТГФ:МеОН:Н2О (3:2:1, 3 мл), а затем добавляли 1н-ный водный раствор Б1ОН-Н2О (0,20 мл, 0,186 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Растворители удаляли, а остаток распределяли между водой и этилацетатом. Водный слой подкисляли с использованием 10%-ного раствора КН8О4. Органический слой отделяли, сушили (На28О4) и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием хлористого метилена и метанола (9:1), получая 3[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (14 мг, 70%) в виде белого твердого вещества. ЯМР '11 (ДМСО, 400 МГц): δ 7,93 (с, 1Н), 7,84 (с, 1Н), 7,74 (ушир.д, 1Н), 7,65-7,22 (м, 14Н), 4,95 (с, 2Н), 2,33-2,23 (2с, 6Н).
Пример 9. 3-[(4-Хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №210.
- 39 007484
Стадия I. Способ А. Раствор метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (500 мг, 21,5 ммоль) в ДМФА (15 мл) охлаждали до 0°С, а затем прибавляли йодистый изопропил (2,57 мл) и №11 (60%, 775 мг, 32,3 ммоль) в атмосфере Ν2. Баню со льдом убирали и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь распределяли между эфиром и водой, эфирный слой отделяли, сушили (Па28О4) и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием этилацетата и гексана (5:95) в качестве элюента, получая метиловый эфир 3-изопропиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (18 9 мг, 32%) в виде твердого вещества. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,62 (д, 2Н), 7,40 (м, 3Н), 6,91 (с, 1Н), 3,84 (с, 3Н), 1,35 (д, 6Н).
Способ В.
К раствору метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (1,82 г, 7,8 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (40 мл) последовательно прибавляли 2-метоксипропен (3,0 мл, 31,2 ммоль), АсОН (1,8 мл, 31,2 ммоль) и КаВН(ОЛс)3 (3,31 г, 15,6 ммоль) и перемешивали в течение 2 ч. Затем это разбавляли ЕЮАс и Н2О. Водный раствор доводили до рН=7 добавлением ПаНСО3. Водную фазу экстрагировали ЕЮАс, объединенный экстракт промывали насыщенным раствором соли и сушили над М§8О4 и фильтровали. В результате очистки на Ьоп, е1 ы!е с элюированием от гексана до 5% ЕЮАс-гексан получали метиловый эфир 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (2,07 г, выход 96%).
Промежуточные соединения метилового эфира 3-циклогексиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, метилового эфира 3-(1-метилпиперидин-4-иламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты и метилового эфира 3-(1-метилпиперидин-4-иламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты получали аналогично описанному способу и использовали в качестве промежуточных соединений в синтезе соединения №543, соединения №553 и соединения №573.
Стадия II.
К суспензии метилового эфира 3-изопропиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (1,2 г, 4,364 ммоль) в смеси Н2О (22 мл) и диоксана (35 мл) прибавляли 1н-ный водный раствор №О11 (13 мл, 13,00 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 3 ч. Реакционную смесь использовали в следующей реакции без какой-либо дополнительной очистки.
К данной реакционной смеси натриевой соли 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (23 мл, 1,41 ммоль) при 0°С прибавляли 4-хлорбензоилхлорид (0,269 мл, 2,11 ммоль). За счет добавления 1н. раствора №О11 рН раствора поддерживали при 9, а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Водный слой подкисляли при добавлении 1н. раствора НС1. Органический слой отделяли, сушили (Па28О4) и концентрировали. Сырой продукт очищали перекристаллизацией из этилацетата, получая чистую 3-[(4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (45 мг) в виде белого твердого вещества. ЯМР 1Н (ДМСО,6, 400 МГц): 7,58 (д, 2Н), 7,38-7,26 (м, 6Н), 7,13 (д, 1Н), 4,77 (м, 1Н), 1,25 (д, 3Н), 1,02 (д, 3Н). Е8Г (МН): 398.
Аналогично получали следующие соединения: соединение №218, соединение №219, соединение №226, соединение №234, соединение №243, соединение №246, соединение №250, соединение №262, соединение №324, соединение №326, соединение №331.
Пример 10. 3-[(2,4-Дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №149.
- 40 007484
Стадия I. Метиловый эфир 3-(2,4-дихлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К охлажденному льдом раствору метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты 1 (5 г, 21,5 ммоль) и триэтиламина (4,56 г, 45,0 ммоль) в хлористом метилене (100 мл) прибавляли 2,4дихлорбензоилхлорид (3,90 г, 19,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 30 мин при 0°С и 16 ч при комнатной температуре. После этого реакционную смесь распределяли между 25 мл Н2О, 50 мл нас. ЫаНСО3 и 50 мл СН2С12. Органический слой отделяли, а водную фазу дважды промывали СН2С12 (2x50 мл). Объединенный слой хлористого метилена сушили (М§8О4), концентрировали, а остаток очищали перекристаллизацией из СН2С12, получая 5,832 г (74%) метилового эфира З-(2,4-дихлорбензоиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества. ЯМР *Н (СБС1З, 400 МГц) 8,30 м.д. (с, 1Н, Наром); 7,74-7,66 м.д. (м, ЗН, Наром); 7,51 м.д. (д, 1Н, Наром); 7,46-7,34 м.д. (м, 4Н, Наром); 3,91 м.д. (с, ЗН).
Стадия II. Метиловый эфир З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К охлажденному льдом раствору метилового эфира З-(2,4-дихлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты (2) (1,5 г, З,69 ммоль) в З50 мл Ν,Ν-диметилформамида прибавляли гидрид натрия (60%-ная суспензия в масле, 190 мг, 5,2 ммоль) в атмосфере Ν2. Через 5 мин к этому раствору прибавляли 2-йодпропан (941 мг, 5,54 ммоль) и после этого реакционную смесь перемешивали в течение З0 мин при 0°С и 64 ч при комнатной температуре. Смесь распределяли между эфиром (200 мл) и водой (З50 мл) и отделяли органический слой. Водную фазу дважды промывали эфиром (2x70 мл) и объединенный эфирный слой сушили (М§8О4), концентрировали и очищали остаток флэш-хроматографией (10% ЕЮАс/гексан), получая 908 мг (55%) метилового эфира З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР *Н (СБС1З, 400 МГц): Ротамер 95/05: 7,54 м.д. (дд, 2Н, Наром); 7,49-7,35 м.д. (м, ЗН, Наром); 7,29-7,25 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,15 м.д. (д, 1Н, Наром); 7,05 м.д. (д, 1Н, Наром) 5,09 м.д. (гекс, 1Н, Ν-СЧ 1(С11з), мажорный ротамер); З,99 м.д. (гекс, Ν-СЧ 1(С11з), минорный ротамер); З,89 м.д. (с, ЗН); 1,40 м.д. (д, ЗН, Ν-СЩСНД мажорный ротамер); 1,28 м.д. (д, Ν-СЩСНД, минорный ротамер); 1,09 м.д. (д, ЗН, К-СН(СНз), мажорный ротамер); 1,01 м.д. (д, Ν-СЩСНД, минорный ротамер).
Стадия III. З-[(2,4-Дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Метиловый эфир З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (З) (З45 мг, 0,77 ммоль) растворяли в смеси ТТФ-МеОН-Н2О(З:2:1) (З0 мл), а затем к нему прибавляли 4,6 мл 1н. ЬЮН. Через 120 мин перемешивания при комнатной температуре растворитель удаляли, а затем распределяли между 25 мл Н2О, 4 мл 5%-ного КН8О4 и 25 мл ЕЮАс. Органический слой отделяли, а водную фазу дважды промывали этилацетатом (2x10 мл). Объединенный слой этилацетата сушили (М§8О4), концентрировали и очищали остаток препаративной хроматографией (10% МеОН/СН2С12), получая 175 мг (5З%) З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества. ЯМР *Н (ДМСО, 400 МГц): Ротамер 95/05: 7,82 м.д. (м, Наром, минорный ротамер); 7,69 м.д. (д, 2Н, Наром); 7,61 м.д. (д, 1Н, Наром); 7,51-7,37 м.д. (м, 4Н, Наром); 7,35-7,28 м.д. (м, 2Н, Наром); 4,89 м.д. (гекс, 1Н, Ν-СЩСНД, мажорный ротамер); З,84 м.д. (гекс, Ν-СЩСНД, минорный ротамер); 1,З6 м.д. (д, ЗН, К-СН(СНз), мажорный ротамер); 1,25 м.д. (д, Ν-СЩСНД, минорный ротамер); 1,0З м.д. (д, ЗН, Ν-СЩСНД, мажорный ротамер); 0,9З м.д. (д, Ν-СЩСНД, минорный ротамер).
Аналогичным образом получали следующие соединения: соединение №201, соединение №204, соединение №2ЗЗ, соединение №244, соединение №261, соединение №264, соединение №299.
Пример 11. З-[(2,4-Дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота. Соединение №208.
- 41 007484
Стадия I. Метиловый эфир 5-фенил-3-фениламинотиофен-2-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (1 г, 4,29 ммоль) в хлористом метилене (50 мл) добавляли фенилбороновую кислоту (1,05 г, 8,6 ммоль), пиридин (680 мг, 8,6 ммоль) и ацетат меди (II) (1/18 г, 6,5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 16 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь фильтровали через целит, концентрировали, а остаток очищали флэш-хроматографией (9:1 гексан/ЕΐОΑс), получая 435 мг (33%) метилового эфира 5-фенил-3фениламинотиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,38 м.д. (дд, 2Н, Наром); 7,35-7,26 м.д. (м, 5Н, Наром); 7,19 м.д. (с, 1Н, Наром); 7,15 м.д. (дд, 2Н, Наром); 7,02 м.д. (ддт, 1Н, Наром); 3,82 м.д. (с, 3Н).
Стадия II. Метиловый эфир 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К охлажденному льдом раствору метилового эфира 5-фенил-3-фениламинотиофен-2-карбоновой кислоты (2) (230 мг, 0,74 ммоль) в 20 мл N,N-диметилформамида прибавляли гидрид натрия (60%-ную суспензию в масле, 80 мг, 1,5 ммоль) в атмосфере N2. Спустя 5 мин к этому раствору прибавляли 2,4дихлорбензоилхлорид (310 мг, 1,48 ммоль) и после этого реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при 0°С и 16 ч при комнатной температуре. Смесь распределяли между эфиром (20 мл) и водой (20 мл) и отделяли органический слой. Водную фазу дважды промывали эфиром (2x10 мл) и объединенный эфирный слой сушили (Мд8О4), концентрировали и очищали остаток препаративной хроматографией (30% ЕΐОΑс/гексан), получая 58 мг (16%) метилового эфира 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СОС13, 400 МГц) 7,65-7,10 м.д. (м, 14Н, Наром); 3,77 м.д. (с, 3Н).
Стадия III. 3-[(2,4-Дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Метиловый эфир 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (55 мг, 0,1 ммоль) растворяли в смеси ТГФ-МеОН-Н2О (3:2:1) (15 мл), а затем к нему прибавляли 0,66 мл 1н. ЬЮН. После 60 мин перемешивания при комнатной температуре растворители удаляли, а затем распределяли между 15 мл Н2О, 4 мл 5%-ного КН8О4 и 15 мл ΕΏΑ^ Органический слой отделяли, а водную фазу дважды промывали этилацетатом (2x10 мл). Объединенный слой этилацетата сушили (Мд8О4), концентрировали и очищали остаток препаративной хроматографией (10% МеОН/СН2С12), получая 32 мг (60%) 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества. ЯМР 1Н (ДМСО, 400 МГц): Ротамер: 7,75 м.д. (д, 1Н, Наром); 7,68 м.д. (2Н, Наром); 7,53 м.д. (д, Наром, минорный ротамер); 7,51-7,23 м.д. (м, 11Н, Наром, минорный ротамер); 7,17 м.д. (Наром, минорный ротамер).
Соединение №525 получали аналогичным образом.
Пример 12. 3-[Трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №327.
- 42 007484
Стадия I. Метиловый эфир 3-трет-бутиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (500 мг, 2,15 ммоль) в 20 мл смеси диоксан/хлороформ (2:3) в герметичной трубке прибавляли концентрированную серную кислоту (10 капель). После охлаждения раствора до -78°С запускали 20 мл газообразного изобутена. Герметичную трубку закрывали и после этого реакционную смесь перемешивали в течение 6 дней при 60°С. Растворитель удаляли, а затем распределяли между 15 мл нас. раствора №2СО3 и 15 мл ЕЮАс. Органический слой отделяли, водную фазу дважды промывали этилацетатом, а объединенный слой этилацетата сушили (Мд8О|)- концентрировали и очищали остаток флэш-хроматографией (5% ЕЮАс/гексан), получая 385 мг (62%) метилового эфира 3-трет-бутиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР *Н СОС1э, 400 МГц): 7,65 м.д. (д, 2Н, Наром); 7,44-7,38 м.д. (м, 3Н, Нарои); 7,07 м.д. (с, 1Н, Наром); 3,86 м.д. (с, 3Н); 1,48 м.д. (с, 9Н).
Стадия II. Метиловый эфир 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира 3-трет-бутиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (100 мг, 0,35 ммоль) в дихлорэтане (10 мл) прибавляли 2,4-дихлорбензоилхлорид (79 мг, 0,38 ммоль) в атмосфере Ν2. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при кипении. После этого растворители удаляли, а остаток очищали флэш-хроматографией (9:1 гексан/ЕЮАс), получая 112 мг (69%) метилового эфира 3[трет-бутил- (2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР *Н (СОС1э, 400 МГц): 7,50 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,44-7,34 м.д. (м, 3Н, Наром); 7,27 м.д. (с, 1Н, Наром); 7,18 м.д. (д, 1Н, Наром); 7,14 м.д. (д, 1Н, Наром); 7,00 м.д. (дд, 1Н, Наром); 3,93 м.д. (с, 3Н); 1,56 м.д. (с, 9Н).
Стадия III. 3-[Трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Метиловый эфир 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (112 мг, 0,24 ммоль) растворяли в смеси ТГФ-МеОН-Н^О (3:2:1) (15 мл), а затем к нему прибавляли 1,5 мл 1н. ЫОН. После 3 ч перемешивания при комнатной температуре растворитель удаляли, а затем распределяли между 15 мл Н2О, 4 мл 5%-ного КН8О4 и 15 мл ЕЮАс. Органический слой отделяли, а водную фазу дважды промывали этилацетатом (2x10 мл). Объединенный слой этилацетата сушили (Мд8О4), концентрировали и очищали остаток препаративной хроматографией (10% МеОН/СН2С12), получая 32 мг (29%) 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР *Н (ДМСО, 400 МГц): 7,62 м.д. (д, 2Н, Наром); 7,44-7,34 м.д. (м, 4Н, Наром); 7,32-7,12 м.д. (м, 3Н, Наром); 2,48 м.д. (с, 9Н).
Пример 13. 3-[Циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Соединение №333
Стадия I. Метиловый эфир 3-циклопропиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
К раствору 3-бром-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (250 мг, 0,89 ммоль) в толуоле (25 мл) прибавляли циклопропиламин (57 мг, 1,0 ммоль), карбонат цезия (382 мг, 1,2 ммоль), ВШАР (50 мг, 0,08 ммоль) и трис(дибензилиденацетон)дипапалладий(0) (38 мг, 0,04 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при 110°С в запаянной трубке. Смесь распределяли между толуолом (20 мл) и водой (20 мл) и отделяли органический слой. Водныую фазу дважды промывали толуолом (2x10 мл) и объединенный органический слой сушили (Μ^δΟ!) , концентрировали и очищали остаток препаративной хроматографией (10% ЕЮАс/гексан), получая 52 мг (22%) метилового эфира 3-циклопропиламино-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР *Н (СОС13, 400 МГц): 7,67-7,62 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,43-7,32 м.д. (м, 3Н, Наром); 7,16 м.д. (с, 1Н, Наром); 3,82 м.д. (с, 3Н); 2,65 м.д. (м, 1Н); 0,62 м.д. (м, 2Н); 0,35 м.д. (м, 2Н).
Стадия II. Метиловый эфир 3-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
- 43 007484
К раствору метилового эфира 3-циклопропиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (52 мг, 0,19 ммоль) в дихлорэтане (10 мл) прибавляли 2,4-дихлорбензоилхлорид (45 мг, 0,21 ммоль) в атмосфере Ν2. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при кипении. После этого растворитель удаляли, а остаток очищали флэш-хроматографией (8:2 гексан/ЕЮАс), получая 85 мг (99%) метилового эфира 3[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,64 м.д. (д, 2Н, Нар0М); 7,47 м.д. (м, 2Н, Нар0М); 7,44-7,33 м.д. (м, 3Н, Нар0М); 7,21-7,12 м.д. (м, 2Н, Наром); 3,89 м.д. (с, 3Н); 3,33 м.д. (м, минорный ротамер); 3,13,м.д. (м, 1Н, мажорный ротамер) 1,01-0,49 м.д. (м, 4Н).
Стадия III. 3-[Циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Метиловый эфир 3-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (85 мг, 0,19 ммоль) растворяли в смеси ТГФ-МеОН-Н2О (3:2:1) (10 мл), а затем к нему прибавляли 1,2 мл 1н. ПОН. После 60 мин перемешивания при комнатной температуре растворитель удаляли, а затем распределяли между 15 мл Н2О, 4 мл 5%-ного КН8О4 и 15 мл ЕЮАс. Органический слой отделяли, а водную фазу дважды промывали этилацетатом (2x10 мл). Объединенный слой этилацетата сушили (М§8О4), концентрировали и очищали остаток препаративной хроматографией (10% МеОН/СН2С12), получая 22 мг (27%) 3-[циклопропил-(2, 4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР !Н (ДМСО, 400 МГц): Ротамер: 7,75 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,68 м.д. (м, Наром, минорный ротамер); 7,627,55 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,52 м.д. (м, Наром, минорный ротамер); 7,48-7,27 м.д. (м, 5Н, Наром); 3,14 м.д. (м, минорный ротамер); 3,04 м.д. (м, 1Н, мажорный ротамер); 0,87-0,42 м.д. (м, 4Н).
Аналогичным образом получали следующие соединения: соединение №403, соединение №404.
Пример 14. 3-[(2,4-Дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №519.
Стадия I. Суспензию метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (0,70 г, 3 ммоль) и 4-формил-Т-СЬ/-пиперидина (0,74 г, 3 ммоль) в ТГФ (1,2 мл) обрабатывали дихлоридом дибутилолова (46 мг, 0,15 моль), затем фенилсиланом (0,41 мл, 3,3 ммоль). Смесь перемешивали в течение 2 дней при комнатной температуре. После этого растворитель выпаривали, а остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси СН2С12: гексан: ЕЮАс в качестве элюента, получая бензиловый эфир 4-[(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-иламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты (0,6906 г, выход 50%).
Стадия II. Бензиловый эфир 4-[(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-иламино)метил]пиперидин-1карбоновой кислоты (133 мг, 0,28 ммоль) растворяли в 1,2-дихлорэтане (2,8 мл) и обрабатывали 2,4дихлорбензоилхлоридом (60 мкл, 0,43 ммоль) в атмосфере Ν2. Раствор кипятили в течение 1 дня. После этого растворитель выпаривали, а остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси гексан:ЕЮАс в качестве элюента, получая бензиловый эфир 4-{[(2,4-дихлорбензоил)-(2метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-ил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты (0,156 г, выход 85%) .
Стадия III. Бензиловый эфир 4-{[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-ил) амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты (150 мг, 0,24 ммоль) растворяли в смеси ТГФ:МеОН: Н2О (3:2:1) (2,4 мл) и обрабатывали ЫОН-Н2О (29,6 мг, 0,7 ммоль). Раствор нагревали при 55°С в течение 2 ч. Растворители удаляли, а остаток подкисляли НС1. Продукт экстрагировали ЕЮАс, а органические слои промывали насыщенным раствором соли и сушили. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси ЕЮАс:МеОН:АсОН в качестве элюента, получая бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты (124 мг, выход 85%).
Стадия IV. Бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил} пиперидин-1-карбоновой кислоты (124 мг, 0,2 ммоль) растворяли в МеОН (2 мл) и обрабатывали
- 44 007484
10%-ным Рб/С (200 мг) в атмосфере Н2 из баллона. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч и фильтровали смесь через целит. Раствор упаривали до остатка, который очищали ВЭЖХ с обращенной фазой, получая 3-(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино-5фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (17,3 мг, выход 18%). ЯМР 1Н (СЭзОЭ, 300 МГц): 7,55 (д, 1Н), 7,50 (м, 2Н), 7,27-7,39 (м, 4Н), 7,25 (с, 1Н), 7,18 (дд, 1Н), 4,12 (м, 1Н), 3,75 (м, 1Н), 3,43 (м, 2Н), 2,96 (кв, 2Н), 2,65 (д, 2Н), 2,05 (м, 1Н), 1,62 (м, 2Н).
Аналогичным образом получали следующие соединения: соединение №503, соединение №509, соединение №519, соединение №529, соединение №537, соединение №538, соединение №516, соединение №522, соединение №535.
Пример 15. 3-[Изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №405
Стадия I. К холодному (-78°С) раствору ЙЭЛ (полученного из ΌΣΡΆ (1,42 мл, 10,14 ммоль), ВиЫ (5,85 мл, 9,36 ммоль) в ТГФ при -78°С в течение 20 мин) прибавляли раствор этилового эфира пент-4еновой кислоты (1,0 г, 7,8 ммоль, 1,2 экв.) в ТГФ (9,0 мл). После перемешивания в течение 1 ч добавляли чистый 3-бром-2-метилпропен (2,03 г, 15,0 ммоль, 1,51 мл) и медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи. После этого реакционную смесь гасили насыщенным раствором ΝΗ4ΓΊ, экстрагировали эфиром, промывали насыщенным раствором соли и сушили. В результате выпаривания растворителя получали этиловый эфир 2-аллил-4-метилпент-4-еновой кислоты (1,45 г, 100%) в виде масла, которое использовали на следующей стадии без очистки. ЯМР 1Н (400 МГц, СЭС13): 5,78-5,71 (м, 1Н), 5,05 (д, 6=18,6 Гц, 1Н), 5,02 (д, 6=9,4 Гц, 1Н), 4,76 (ушир.с, 1Н), 4,70 (с, 1Н), 4,11 (д.кв, 6=7,2, 1,0 Гц, 2Н), 2,662,13 (м, 5Н), 1,72 (с, 3Н), 1,23 (дт, 6=7,2, 1,3 Гц, 3Н).
Стадия II. К кипящему раствору этилового эфира 2-аллил-4-метилпент-4-еновой кислоты (364 мг, 2,0 ммоль) в СН2С12 (100 мл, 0,02 М раствор) при перемешивании прибавляли по каплям раствор дихлорида трициклогексилфосфин (1,3-бис(2,4,6-триметилфенил)-4,5-дигидроимидазол-2-илиден)(бензилиден)рутения (IV) (85 мг, 0,1 ммоль) в СН2С12 (3,0 мл). Через 50 мин реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали и очищали на силикагеле Ьопб е1и!е с использованиемм смеси ЕЮЛс/гексан (1:20) в качестве элюента, получая этиловый эфир 3-метилциклопент-3-еновой кислоты (286 мг, выход 93%) в виде масла. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 5,25 (ушир.с, 1Н), 4,17 (кв, 1=7,1 Гц, 2Н), 3,2-3,1 (м, 1Н), 2,65-2,46 (м, 4Н), 1,74 (с, 3Н), 1,28 (т, 1=7,1 Гц, 3Н).
Стадия III. Раствор этилового эфира 3-метилциклопент-3-енкарбоновой кислоты (255 мг, 1,65 ммоль) в МеОН (4,0 мл) и 10%-ного водн. №ОН (3,3 мл, 8,25 ммоль) нагревали при 50°С в течение 16 ч, реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, растворитель выпаривали, разбавляли водой. Водный раствор промывали эфиром и подкисляли водн. 1н. НС1, экстрагировали эфиром. Эфирный раствор промывали насыщенным раствором соли и сушили. В результате выпаривания растворителя получали 3-метилциклопент-3-енкарбоновую кислоту (200 мг, выход 97%).
ЯМР !Н (СЭС13, 400 МГц): 5,27 (ушир.с, 1Н), 3,26-3,17 (м, 1Н), 2,7-2,55 (м, 4Н), 1,74 (с, 3Н).
Стадия IV. В результате сочетания метилового эфира 3-изопропиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (82 мг, 0,3 ммоль) и 3-метилциклопент-3-енкарбоновой кислоты (45 мг, 0,357 ммоль) с использованием РР113 (95,4 мг, 0,363 ммоль) и NС8 (48,5 мг, 0,363 ммоль) получали метиловый эфир 3[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (70 мг, выход 61%). ЯМР Ίΐ (СЭС13, 400 МГц, смесь ротамеров 1:1): 7,68-7,64 (м, 4Н), 7,5-7,4 (м, 6Н), 7,1 (с, 1Н), 7,09 (с, 1Н), 5,2 (с, 1Н), 5,1 (с, 1Н), 5,06-4,98 (м, 2Н), 3,88 (с, 3Н), 3,87 (с, 3Н), 3,08-3,0 (м, 2Н), 2,85-2,76 (м, 2Н), 2,5-2,42 (м, 2Н), 2,3-2,1 (м, 4Н), 1,69 (с, 3Н), 1,64 (с, 3Н), 1,24 (д, 1=6,7 Гц, 3Н), 1,23 (д, 1=6,7 Гц, 3Н), 1,01 (д, 1=6,9 Гц, 3Н), 1,007 (д, 1=6,8 Гц, 3Н).
В результате омыления метилового эфира 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-
5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (50 мг, 0,13 ммоль) с использованием ЫОН-Н2О (22 мг), как описано ранее, получали 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (30 мг, выход 62,5%) в виде твердого вещества. ЯМР 1Н (СЭ3ОЭ, 400 МГц, смесь ротамеров 1:1): 7,73-7,70 (м, 4Н), 7,47-7,35 (м, 6Н), 7,29 (с, 1Н), 7,27 (с, 1Н), 5,16 (с, 1Н), 5,08 (с, 1Н), 4,9-4,8 (м, 2Н),
- 45 007484
3,15-3,05 (м, 2Н), 2,76-2,65 (м, 2Н), 2,42-2,12 (м, 6Н), 1,65 (с, 3Н), 1,61 (с, 3Н), 1,25 (д, 1=6, 6 Гц, 3Н), 1,24 (д, 1=6,6 Гц, 3Н), 1,03 (д, 1=6,9 Гц, 6Н).
Пример 16. 5-Трет-бутил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота, соединение №315.
Стадия I. Смесь метилового эфира 3-амино-5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты (106,5 мг, 0,5 ммоль) и 2,4-диметилсульфонилхлорида (156 мг, 0,75 ммоль) в пиридине (1,5 мл) нагревали при 72°С в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли ЕЮАс, промывали водн. 1н. НС1, насыщенным раствором соли и сушили. В результате выпаривания растворителя и очистки остатки на силикагеле Ьопб е1и!е с использованием ЕЮАс (от 1:20 до 1:10) в качестве элюента получали метиловый эфир 5-трет-бутил-3(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (188 мг, выход 99%). ЯМР 1Н (θϋΌ13, 400 МГц): 9,73 (с, 1Н), 7,89 (д, 1=8,6 Гц, 1Н), 7,04-7,08 (м, 2Н), 7,03 (с, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 2,62 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н), 1,28 (с, 9Н).
Стадия II. При гидролизе метилового эфира 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино) тиофен-2-карбоновой кислоты (55 мг, 0,14 ммоль) с использованием ЬЮН-Н2О (22 мг), как описано ранее, получали 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновую кислоту (36 мг, выход 70%) в виде твердого вещества. 1Н (СП3ОЭ, 400 МГц): 7,85 (д, 1=8,6 Гц, 1Н), 7,14-7,10 (м, 2Н), 7,0 (с, 1Н), 2,56 (с, 3Н), 2,31 (с, 3Н), 1,27 (с, 9Н).
Пример 17. 5-Бензо[Ь]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота, соединение №230.
Стадия I. Сочетание по Сузуки трет-бутилового эфира 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино) тиофен-2-карбоновой кислоты (43 мг, 0,1 ммоль) и бензотиофен-2-бороновой кислоты (53,4 мг, 0,3 ммоль) проводили с использованием Рб(РРЕ3)4 и Ха2СО3 (как описано в примере 2), в результате получали третбутиловый эфир 5-бензо[Ь]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (27 мг, выход 55%). ЯМР 1Н (СПС13, 400 МГц): 9,92 (с, 1Н), 8,07 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,79-7,71 (м, 2Н), 7,45-7,24 (м, 7Н), 2,7 (с, 3Н), 1,56 (с, 9Н).
Стадия II. Трет-бутиловый эфир 5-бензо[Ь]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновой кислоты гидролизовали до кислоты с использованием ТЕА, как описано в примере 2, получая 5-бензо[Ь]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновую кислоту (24 мг, выход 99%). ЯМР 1Н (ДМСО-О6, 400 МГц): 10,19 (с, 1Н), 8,0 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,79-7,74 (м, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 7,84-7,81 (м, 1Н), 7,54 (т, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,53-7,36 (м, 4Н), 7,32 (с, 1Н), 2,58 (с, 3Н).
- 46 007484
Стадия I. К раствору трет-бутилового эфира 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновой кислоты (43 мг, 0,1 ммоль) в толуоле (3,0 мл) при перемешивании последовательно прибавляли раствор Рб(РР113)4 (12 мг, 0,01 ммоль) в толуоле (1,0 мл) и диметиламид 3-триметилстаннанил пиразол-1-сульфокислоты (полученный по 1. Меб. СЬет. (1998), 41, р.2019) (75 мг, 0,2 ммоль, 2,0 экв.) и нагревали полученный раствор в течение ночи при 80°С. Затем его охлаждали до комнатной температуры, растворитель выпаривали и очищали остаток препаративной ТСХ с использованием смеси ЕЮАс/гексан (1:5). Выделяли трет-бутиловый эфир 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-3-ил)-3(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (35 мг, выход 66,5%). ЯМР 1Н (СЭС13. 400 МГц): 9,93 (с, 1Н), 8,11 (д, 1=0,7 Гц, 1Н), 8,02 (дд, 1=6,7, 1,32 Гц, 1Н), 7,84 (д, 1=0,7 Гц, 1Н), 7,45 (дт, 1=7,5, 1,3 Гц, 1Н), 7,31 (т, 1=8,2 Гц, 2Н), 7,26 (д, 1=1,0 Гц, 1Н), 2,98 (с, 6Н), 2,7 (с, 3Н), 1,55 (с, 9Н).
Стадия II. Реакционную смесь трет-бутилового эфира 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-3-ил)-3(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты (10 мг, 0,019 ммоль) и раствора 4н. НС1 (0,3 мл) в диоксане в МеОН (0,3 мл) перемешивали при комнатной температуре 26 ч. После этого реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали ЕЮАс, концентрировали и очищали препаративной ТСХ с использованием смеси МеОН/СН2С12/АсОН (5:95:1), получая 5-(1Н-пиразол-3-ил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновую кислоту (4,5 мг, выход 65,2%). ЯМР !Н (СО3ОП, 400 МГц): 7,99 (д, 1=7,9 Гц, 1Н), 7,81 (с, 1Н), 7,43 (т, 1=7,5, 1,3 Гц, 1Н), 7,42-7,26 (м, 2Н), 7,19 (с, 1Н), 2,69 (с, 3Н) .
Пример 19. 3 -Изопропил-[(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5 -м-толилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №448.
Стадия I. Транс-4-метилциклогексанкарбонилхлорид получали нагреванием до кипения транс-4метилциклогексанкарбоновой кислоты (5 г, 0,035 ммоль) в тионилхлориде (5,0 мл) в течение 2 ч с последующей очисткой соответствующего ацилхлорида при пониженном давлении в аппарате Кцде1-Кйогг с отбором фракции, кипящей при 95°С, получая 5,1 г требуемого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. Данный ацилхлорид (1,5 мл, прибл. 10 ммоль) растворяли вместе с метиловым эфиром 5-бром-3-изопропиламинотиофен-2-карбоновой кислоты (2 г, 7,12 ммоль) в безводном дихлорэтане (2 мл) и нагревали при 80°С (закрытый сосуд) в течение 12 ч. Растворители выпаривали, полученное сырое вещество растворяли в метаноле и оставляли на 30 мин при комнатной температуре, концентрировали и очищали методом флэш-хроматографии на силикагеле с использованием смеси элюентов из 5% ЕЮАс и 95% гексана, таким образом выделяли 600 мг (21%) метилового эфира 5бром-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР !Н (СОС13, 400 МГц): 6,78 (с, 1Н), 4,93 (м, 1Н), 3,69 (с, 3Н), 2,00-1,20 (м, 8Н), 1,14 (д, 3Н), 0,93 (д, 3Н), 0,81 (д, 3Н), 0,72-0,70 (м, 2Н).
Стадия II. К дегазированному раствору метилового эфира 5-бром-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновой кислоты (100 мг, 0,249 ммоль) и 3-метилбороновой кислоты (38 мг, 0,279 ммоль) в смеси ДМЭ (6 мл) и 2 М водного №2СО3 (3 мл) прибавляли Рб(РР113)4 (12 мг) и перемешивали реакционную смесь при кипении в течение 12 ч в атмосфере Ν2. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Органический слой отделяли, сушили (Ыа28О4), концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией с использованием этилацетата и гексана (1:3) в качестве элюента. Выделяли 35 мг (34%) метилового эфира 3-изопропил-[(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-мтолилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР !Н (СРС13, 400 МГц): 7,45 (ушир.с, 2Н), 7,36 (т, 1Н), 7,23 (м, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 4,99 (м, 1Н), 3,83 (с, 3Н), 2,41 (с, 3Н), 2,01-0,61 (м, 20Н).
Стадия III. Метиловый эфир 3-изопропил-[(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен2-карбоновой кислоты (30 мг, 0,073 ммоль) растворяли в смеси ТГФ:МеОН:Н2О (3:2:1, 3 мл), а затем прибавляли 1н. водный раствор ЬЮН-Н2О (0,44 мл, 0,438 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Растворители удаляли, а остаток распределяли между водой и этилацетатом. Водный слой подкисляли при помощи 10%-ного раствора КН8О4. Органический слой отделяли, сушили (Ыа28О4) и концентрировали. Остаток очищали препаративной ТСХ с использованием
- 47 007484 смеси хлороформ: метанол:уксусная кислота (9:1:0,1), получая 3-изопропил-[(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновую кислоту (15 мг, 52%) в виде белого твердого вещества. ЯМР 'Н (СЭС13, 400 МГц): (с, 2Н), 7,38 (т, 1Н), 7,24 (м, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 5,01 (с, 1Н), 2,42 (с, 3Н), 2,100,62 (м, 20Н). Е8Г (М-Н): 398.
Пример 20. (1К,28,4К)-3-[Изопропил-(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота, соединение №402.
Метиловый эфир (1К, 28, 4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты получали, как описано в 1. Огд. СЬет, (1993), 58, рр. 6255-6265. ЯМР 1Н (СЭС^, 400 МГц): 4,26 м.д. (с, 1Н); 4,19-4,13 м.д. (м, 2Н); 3,16 м.д. (с, 1Н); 2,35-2,29 м.д. (м, 1Н); 1,92-1,74 м.д. (м, 5Н); 1,31-1,24 м.д. (м, 3Н); 1,08-1,01 м.д. (м, 1Н); 0,96-0,92 м.д. (м, 1Н); 0,88 м.д. (д, 3Н).
Стадия I. К раствору метилового эфира (1К, 28, 4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты (450 мг, 2,42 ммоль) в метаноле (12 мл) прибавляли 2,5 М раствор гидроксида натрия (9,7 мл, 24,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 4 ч при 50°С. После этого растворители удаляли, а остаток распределяли между 20 мл Н2О, подкисленной до рН 4, и 20 мл Е1ОЛс. Органический слой отделяли, а водную фазу промывали этилацетатом (2x20 мл). Объединенные слои этилацетата сушили (Ца28О4) и концентрировали, получая 313 мг (82%) (1К, 28, 4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты. ЯМР !Н (СЭС13, 400 МГц): 4,34 м.д. (с, 1Н); 2,43-2,39 м.д. (м, 1Н); 1,96-1,76 м.д. (м, 5Н); 1,14-1,08 м.д. (м, 1Н); 1,02-0,93 м.д. (м, 1Н); 0,90 м.д. (д, 3Н).
Стадия II. К раствору (1К, 28, 4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты (162 мг, 1,02 ммоль) в хлористом метилене (5 мл) прибавляли пиридин (495 мкл, 6,12 ммоль), затем уксусный ангидрид (385 мкл, 4,08 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 20 ч при комнатной температуре. После этого растворители удаляли и добавляли 10 мл 3н. раствора НС1. Данную смесь перемешивали 30 мин, а потом медленно прибавляли насыщенный раствор №НСО3 до рН=9-10. После этого данный раствор экстрагировали этилацетатом (2x5 мл). Затем водную фазу подкисляли 10%-ным раствором НС1 и экстрагировали этилацетатом (3x5 мл). Следующие слои этилацетата объединяли, сушили (Ца28О4) и концентрировали, получая 109 мг (53%) (1К, 28, 4К)-2-ацетокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 5,45 м.д. (с, 1Н); 2,46-2,42 м.д. (м, 1Н); 2,02 м.д. (с, 3Н); 2,02-1,96 м.д. (м, 1Н); 1,911,76 м.д. (м, 3Н), 1,70-1,61 м.д. (м, 1Н); 1,16-1,08 м.д. (м, 1Н); 0,99-0,88 м.д. (м, 1Н); 0,87 м.д. (д, 3Н).
Стадия III. К раствору (1К, 28, 4К)-2-ацетокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты (109 мг, 0,54 ммоль) в хлористом метилене (2,7 мл) прибавляли оксалилхлорид (545 мкл, 1,09 ммоль), затем 1 каплю диметилформамида. Реакционную смесь перемешивали 4 ч при комнатной температуре. После этого растворители удаляли, получая 119 мг (99%) хлорангидрида (1К,28,4К)-2-ацетокси-4-метилциклогексанкарбоновой кислоты.
Стадия IV. К раствору метилового эфира 3-изопропиламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (136 мг, 0,50 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (1,0 мл) прибавляли хлорангидрид (1К, 28, 4К)-2-ацетокси-4метилциклогексанкарбоновой кислоты (119 мг, 0,54 ммоль), растворенного в 1,2-дихлорэтане (0,6 мл), затем РР113 (136 мг, 0,52 ммоль). Полученный раствор перемешивали 20 ч при 90°С, а затем охлаждали до комнатной температуры. После этого его разбавляли этилацетатом (10 мл) и раствором насыщенного №НСО3 (10 мл). Водную фазу отделяли и промывали этилацетатом (2x10 мл), а объединенные органические слои сушили (Ца28О4), фильтровали и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (от 0 до 25% ЕЮАс/гексан), получая 110 мг (45%) метилового эфира (1К, 28, 4К)-3-[изопропил-(2ацетокси-4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СЭС13,
- 48 007484
400 МГц): 1,5:1,0 смесь ротамеров 7,73-7,70 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,69-7,63 м.д. (м, 1Н, Наром); 7,51-7,41 м.д. (м, 4Н, Наром); 7,13 м.д. (с, 0,6Н, Наром, мажорный ротамер); 5,79 м.д. (с, 0,4Н, минорный ротамер); 5,21 м.д. (с, 0,6Н, мажорный ротамер); 4,95-4,88 м.д. (м, 1Н); 3,88 м.д. (с, 1,8Н, мажорный ротамер); 3,87 м.д. (с, 1,2Н, минорный ротамер); 2,40-2,36 м.д. (м, 0,6Н, мажорный ротамер); 2,11 м.д. (с, 3Н); 1,78-0,77 м.д. (м, 16Н).
Стадия V. Метиловый эфир (1К,28,4К)-3-[изопропил-(2-ацетокси-4-метилциклогексанкарбонил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (36 мг, 0,17 ммоль) растворяли в смеси диоксан: Н2О (4:1) (700 мкл) , а затем к нему прибавляли 470 мкл 1н. ЫОН. Через 3 ч при 50°С реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли растворители. После этого остаток распределяли между 10 мл Н2О, подкисленной до рН 4, и 10 мл ЕЮАс. Органический слой отделяли, а водную фазу промывали этилацетатом (2x10 мл). Объединенные слои этилацетата сушили Ща28О4), концентрировали, а остаток очищали препаративной хроматографией, получая 9 мг (29%) (1К, 28, 4К)-3-[изопропил-(2-гидрокси-4метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты. ЯМР 1Н (СИС13, 400 МГц): 3:2 смесь ротамеров 7,76-7,73 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,50-7,38 м.д. (м, 3Н, Наром); 7,36 м.д. (с, 1Н, Наром); 4,934,87 м.д. (м, 1Н); 4,25 м.д. (с, 0,70Н, мажорный ротамер); 3,97 м.д. (с, 0,3Н, минорный ротамер); 2,35-2,28 м.д. (м, 1Н); 1,99-1,53 м.д. (м, 5Н); 1,28 м.д. (д, 0,6Н, минорный ротамер); 1,25 м.д. (д, 1,4Н, мажорный ротамер); 1,06-1,03 м.д. (м, 3Н), 0,96-0,72 м.д. (м, 1Н); 0,79 м.д. (д, 3Н); 0,67-0,56 м.д. (м, 1Н).
Пример 21. Гидрохлорид 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбо-
Стадия I. Суспензию метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (745 мг, 3,2 ммоль) в сухом ТГФ (1,3 мл) при 21°С в атмосфере азота обрабатывали трет-бутил 4-оксо-1-пиперидинкарбоксилатом (673 мг, 3,2 ммоль), затем дихлоридом дибутилолова (19 мг, 0,064 ммоль, 0,02 экв.). Через 5 мин реакционную смесь обрабатывали фенилсиланом (435 мкл, 380 мг, 3,52 ммоль, 1,1 экв.). Смесь оставляли перемешиваться в течение 74 ч, когда получался прозрачный раствор. Из реакционной смеси отгоняли растворитель, в результате чего в остатке получалась густая ярко-желтая смола (1,59 г). Сырое вещество очищали колоночной хроматографией с использованием смеси (СН2С12:гексан:ЕЮАс=15:5:1) в качестве элюента, получая трет-бутиловый эфир 4-(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-иламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты в виде желтой пены (713 г, 54%). ЯМР 1Н (СИС13, 400 МГц): 7,63-7,60 (м, 2Н), 7,74-7,36 (м, 3Н), 6,90-6,84 (ушир.с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 3,97-4,01 (м, 2Н), 3,80 (с, 3Н), 3,48 (ушир.с, 1Н), 3,06-2,99 (м, 2Н), 2,03-1,99 (м, 2Н) , 1,51-1,48 (м, 2Н), 1,47 (ушир.с, 9Н).
Стадия II. Трет-бутиловый эфир 4-(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-иламино)пиперидин-1карбоновой кислоты (200 мг, 0,48 ммоль) обрабатывали 2,4-дихлорбензоилхлоридом (202 мкл, 302 мг, 1,44 ммоль, 3 экв.) в предварительно описанных условиях (например, пример 14), получая, после колоночной хроматографии с использованием (СН2С12:гексан:ЕЮАс=15:5:1) в качестве элюента, третбутиловый эфир 4-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-ил)амино]пиперидин-1карбоновой кислоты в виде бледно-желтой пены (165 г, 58%). ЯМР 1Н (СИС13, 400 МГц): 7,54-7,51 (м, 2Н), 7,45-7,39 (м, 3Н), 7,27-7,25 (м, 2Н), 7,17 (д, 1=1,96 Гц, 1Н), 7,06 (дд, 1=1,92 Гц, 1=8,34 Гц, 1Н), 4,864,92 (м, 1Н), 4,11-4,21 (м, 2Н), 3,89 (с, 3Н), 2,82-2,89 (м, 2Н), 2,17-2,20 (м, 1Н), 1,89-1,92 (м, 1Н), 1,49-1,61 (м, 1Н), 1,40 (ушир.с, 9Н), 1,19-1,25 (м, 1Н).
Стадия III. Суспензию указанного выше трет-бутилового эфира 4-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксикарбонил-5-фенилтиофен-3-ил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты (160 мг, 0,27 ммоль) растворяли в смеси диоксан: вода (4:1, 3 мл) обрабатывали гидроксидом лития (2 М водный раствор, 41 мкл, 341 мг, 0,814 ммоль, 3 экв.) и оставляли реакционную смесь перемешиваться на 18 ч в течение ночи. Из реакционной смеси отгоняли растворитель и распределяли остаток между ЕЮАс:водой (4:1). Водную фазу отделяли и экстрагировали несколько раз ЕЮАс, после чего подкисляли 0,1н. НС1 до рН 5,5. Объединенный органический экстракт упаривали до состояния твердого вещества.
- 49 007484
Данное твердое вещество растворяли в ЕЮАс и повторяли указанное выше промывание кислотой, получая, после сушки и упаривания, трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты в виде бесцветного твердого вещества (128 мг, 91%), ЯМР 1Н (ацетон, 400 МГц): 7,75-7,70 (м, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 7,52-7,40 (м, 3н), 7,52 (д, 1=1,98 Гц, 1Н), 7,21 (дд, 1=1,96 Гц, 1=8,19 Гц, 1Н), 4,80-4,71 (м, 1Н), 4,26-4,01 (м, 2Н), 2,71-2,30 (ушир.с, 3Н), 2,25-2,17 (м, 1Н), 1,82-1,69 (м, 1Н), 1,40 (ушир.с, 9Н), 1,33-1,24 (м, 1Н).
Стадия IV. Суспензию трет-бутилового эфира 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты (240 мг, 0,42 ммоль) в диоксане (4 мл) при 21°С в атмосфере азота обрабатывали безводной 4М НС1 (3 мл, 12,6 ммоль, 30 экв.). Через 4 ч из реакционной смеси отгоняли растворитель, а остаток растирали с эфиром, получая 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновую кислоту в виде бледно-желтого порошка (214 мг, 100%). ЯМР 1Н (ацетон, 400 МГц): 7,76-7,73 (м, 2Н), 7,64 (с, 1Н), 7,45-7,38 (м, 3Н), 7,30 (ушир.с, 1Н), 7,28-7,24 (м, 1Н), 4,93-4,84 (м, 1Н), 3,56-3,49 (м, 2Н) , 3,25-3,14 (м, 2Н), 3,05-2,55 (ушир.с, 1Н) , 2,50-2,37 (м, 2н), 2,131,83 (м, 1 Н).
Аналогичным образом получали соединение №366, соединение №553, соединение №543.
Пример 22. 3-(Бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота. Соединение №454.
Стадия I. К 3,04 г метил(3-амино-5-фенил)тиофен-2-карбоксилата (13 ммоль) и 1,64 г моногидрата гидроксида лития (39 ммоль) прибавляли смесь растворителей ТНФ/МеОН/Н2О (3:2:1). Смесь кипятили 8 ч и концентрировали в вакууме. Сырое вещество растворяли в 100 мл воды, промывали этилацетатом (2x100 мл) и переносили в многогорлую колбу. Прибавляли по каплям при 0°С 20%-ный раствор фосгена в толуоле (11 мл, 39 ммоль). После этого осадок выделяли фильтрованием и последовательно промывали при растирании насыщенным раствором гидрокарбоната, водой, ацетоном и диэтиловым эфиром. Выделяли 2,52 г (79%) 6-фенил-1Н-тиено[3,2-б][1,3]оксазин-2,4-диона в виде белого твердого вещества. ЯМР Н (ДМСО-О6, 400 МГц): 7,79-7,76 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,52-7,47 м.д. (м, 3Н, Наром); 7,25 м.д. (с, 1Н, Назол);
0,4 м.д. (с, 1Н, НН).
Стадия II. Раствор 6-фенил-1Н-тиено[3,2-б][1,3]оксазин-2,4-диона (1 г, 4,1 ммоль) и безводного карбоната натрия (477 мг, 4,5 ммоль), растворенного в 15 мл безводного диметилацетамида, перемешивали в течение одного часа в атмосфере азота перед прибавлением бромистого бензила (785 мг, 4,5 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. После фильтрования и промывания осадка ацетоном и пентаном получали 912 мг (66,3%) 1-бензил-6-фенил-1Н-тиено[3,2б][1,3]оксазин-2,4-диона в виде бледно-желтого твердого вещества. ЯМР 'Н (ДМСО-Э6, 400 МГц); 7,87,76 м.д. (м, 3Н, Наром); 7,51-7,45 м.д. (м, 3Н, Наром); 7,43-7,41 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,35-7,3 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,28-7,24 м.д. (м, 1Н, Н^м); 5,22 м.д. (с 1Н, НСН2).
Стадия III. К раствору 1-бензил-6-фенил-1Н-тиено[3,2-б][1,3]оксазин-2,4-диона (880 мг, 2,62 ммоль) последовательно прибавляли 32 мл диоксана и 7,87 мл 1н-ного водного раствора НаОН. Смесь энергично перемешивали в течение 2 ч, а затем раствор концентрировали в вакууме. К сырому веществу прибавляли хлористый метилен и 3-бензиламино-5-фенилтиофен-2-карбоксилат натрия (1,07 г, 100%) выпадал в виде бледно-желтого твердого вещества. ЯМР 'Н (ДМСО-Э6, 400 МГц): 7,76 м.д. (т, 1Н, 1=6,4 Гц, НН); 7,53-7,51 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,33-7,26 м.д. (м, 6Н, Наром); 7,23-7,16 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,07 м.д. (с, 1Н, Назол); 4,36 м.д. (д, 2Н, 1=6,4 Гц, ННСН2).
Стадия IV. К раствору 3-бензиламино-5-фенилтиофен-2-карбоксилата натрия (41,1 мг, 0,1 ммоль) прибавляли 32 мг (0,3 ммоль) циклопропанкарбонилхлорида, 1,5 мл диоксана и 0,5 мл воды. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и концентрировали в вакууме. Прибавляли 4н-ный раствор хлористого водорода в диоксане (1 мл) и перемешивали смесь один час при комнатной темпера
- 50 007484 туре. Смесь снова концентрировали и очищали сырое вещество ВЭЖХ с обращенной фазой, получая 11,9 мг (31,5%) 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде бледно-желтого твердого вещества. ЯМР 1Н (ДМСО-,6, 400 МГц): 7,56-7,54 м.д. (м, 2Н, Наром); 7,39-7,13 м.д. (м, 10Н, Наром, Назол и СООН); 5,27 м.д. (д, 1Н, 1=15,2 Гц); 4,48 м.д. (д, 1Н, 1=15,2 Гц); 1,49 м.д. (м, 1Н); 0,77 м.д. (м, 2Н); 0,61 м.д. (м, 2Н).
Аналогичным образом получали следующие соединения: соединение №172, соединение №173, соединение №175, соединение №186, соединение №187, соединение №188, соединение №241, соединение №247, соединение №251, соединение №252, соединение №253, соединение №254, соединение №255, соединение №256, соединение №257, соединение №276, соединение №277, соединение №278, соединение №279, соединение №280, соединение №281, соединение №330, соединение №334, соединение №335, соединение №336, соединение №339, соединение №340, соединение №341, соединение №342, соединение №343, соединение №344, соединение №345, соединение №347, соединение №349, соединение №350, соединение №351, соединение №352, соединение №353 ВСН-23932, соединение №354, соединение №384, соединение №385, соединение №386, соединение №388, соединение №389, соединение №390, соединение №391, соединение №392, соединение №393, соединение №394, соединение №397, соединение №398, соединение №399, соединение №440, соединение №401.
Пример 23. 3-[(2,4-Дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Стадия I. Метиловый эфир 3-йод-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
Суспензию метилового эфира 3-амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (10 г, 43 ммоль) и безводном бензоле (200 мл) при 21°С в атмосфере Ν2 обрабатывали трет-бутилнитритом (21,8 г, 86 ммоль) и охлаждали темную смесь до 0°С и обрабатывали по каплям, в течение 15 мин, йодом (21,8 мл, 184 ммоль). Через 30 мин при 0°С раствору давали нагреться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 2 ч. После этого реакционную смесь выливали в воду (300 мл) и энергично перемешивали 15 мин. Органическую фазу отделяли и несколько раз промывали 20%-ным раствором тиосульфата натрия (4x100 мл). Полученную эмульсию фильтровали через целит. Целитную прокладку промывали ЕЮАс, а объединенные фильтрат и промывную жидкость промывали еще раз тиосульфатом натрия (100 мл), получая оранжевый раствор, который промывали насыщенным раствором соли и сушили. При выпаривании растворителя и получали масло (7,4 г). Данное сырое масло очищали биотаж флэшхроматографией с использованием смеси гексан/СН2С12/ЕЮАс (20/2/1) в качестве элюента, получая 4,42 г (29%) метилового эфира 3-йод-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде бледно-желтого масла. ЯМР 1Н (СЭС13, 400 МГц): 7,62-7,57 (м, 2Н); 7,58 (с, 1Н); 7,50-7,36 (м, 3Н); 3,91 (с, 3Н).
Стадия II. 3-Йод-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Раствор метилового эфира 3-йод-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (4,4 г, 12,78 ммоль) в смеси диоксан/вода 4/1 (50 мл) при 21°С в атмосфере Ν2 обрабатывали гидроксидом лития (2н., 19,3 мл, 38 ммоль) и оставляли раствор перемешиваться в течение 21,5 ч. Реакционную смесь упаривали досуха и распределяли остаток между ЕЮАс (75 мл) и водой (25 мл) и подкисляли 2н. НС1 до рН 5,5. Водную фазу отделяли и экстрагировали ЕЮАс (3x50 мл). Объединенный органический экстракт промывали насыщенным раствором соли, сушили и упаривали, получая 4,12 г (97%) 3-йод-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде бледно-желтого твердого вещества. ЯМР 1Н (СП3ОЭ, 400 МГц): 7,69-7,67 (м, 2Н); 7,55 (с,
- 51 007484
1Н); 7,46-7,39 (м, 3Н).
Стадия III. Трет-бутиловый эфир 3-йод-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
Суспензию сульфата магния (4,61 г, 38,32 ммоль) в хлористом метилене (37 мл) при 21°С в атмосфере Ν2 обрабатывали конц. Н28О4 (510 мкл, 9,58 ммоль). Через 15 мин прибавляли твердую 3-йод-5фенилтиофен-2-карбоновую кислоту (3,7 г, 9,58 ммоль), затем трет-бутанол (4,55 мл, 47,9 ммоль), колбу закрывали пробкой и оставляли на ночь на 19,5 ч. Реакционную смесь обрабатывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и фильтровали. Твердое вещество промывали СН2С12, а фильтрат сушили и концентрировали, получая масло. Сырое вещество очищали флэш-хроматографией с использованием смеси гексан/СН2С12 (3:1) в качестве элюента, получая 1,63 г (44%) трет-бутилового эфира 3-йод-
5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде бесцветного твердого вещества. ЯМР 1Н (СОС13, 400 МГц): 7,61-7,59 (м, 2Н); 7,43-7,35 (м, 3Н), 7,25 (с, 1Н), 1,60 (ушир.с, 9Н).
Стадия IV. Трет-бутиловый эфир 3-формил-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты.
Раствор трет-бутилового эфира 3-йод-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (1,41 г, 3,65 ммоль) в сухом ТГФ (37 мл) при -78°С в атмосфере азота обрабатывали, по каплям, н-бутиллитием (4,8 мл, 7,66 ммоль) в течение 5 мин. Реакционная смесь постепенно темнела до темно-красного цвета. Через 15 мин при -78°С в течение 7 мин прибавляли по каплям диметилформамид (1,7 мл, 21,9 ммоль). Темный раствор оставляли перемешиваться в течение 2 ч, затем гасили насыщенным раствором ΝΉ4Ο (10 мл) и оставляли доходить до 21°С. Водную фазу отделяли и экстрагировали ЕЮАс (3x50 мл). Объединенные органические экстракты упаривали, а остаток растворяли в ЕЮАс и промывали водой, насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали, получая 1,14 г коричневого масла. Сырое вещество очищали флэш-хроматографией с использованием смеси гексан/СН2С12 (1/1) в качестве элюента, получая 303 мг (28%) трет-бутилового эфира 3-формил-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде бесцветного твердого вещества. ЯМР 1Н (СПС13, 400 МГц): 10,62 (с, 1Н); 7,78 (с, 1Н); 7,64-7,62 (м, 2Н); 7,48-7,38 (м, 3Н); 1,62 (ушир.с, 9Н).
Стадия V. 2-Трет-бутиловый эфир 5-фенилтиофен-2,3-дикарбоновой кислоты.
Раствор трет-бутилового эфира 3-формил-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (300 мг, 1,04 ммоль) в сухом ТГФ (20 мл) при 0°С в атмосфере азота обрабатывали метилсульфидом (10% мас./мас. в ТГФ, 3,8 мл, 5,2 ммоль), затем дигидрофосфатом натрия (30%-ный водный раствор, 9,56 мл, 2,05 ммоль). Через 0,5 ч раствор обрабатывали хлоритом натрия (30% мас./мас. водный раствор, 1,9 мл, 2,08 ммоль), добавленным в течение 1 мин через шприц. Бледно-желтый раствор перемешивали 1,5 ч при 0°С, после чего разбавляли водой (20 мл) и экстрагировали ЕЮАс (4x40 мл). Водную фазу отделяли, еще раз экстрагировали ЕЮАс (40 мл) и промывали объединенные органические экстракты насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали, получая 316 мг (100%) 2-трет-бутилового эфира 5-фенилтиофен-2,3дикарбоновой кислоты в виде бледно-коричневого твердого вещества. ЯМР 1Н (СЭзОЭ, 400 МГц): 7,87 (с, 1Н); 7,83-7,81 (м, 2Н); 7,17-7,53 (м, 3Н); 1,65 (ушир.с, 9Н).
Стадия VI. Трет-бутиловый эфир 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты.
Раствор 2-трет-бутилового эфира 5-фенилтиофен-2,3-дикарбоновой кислоты (40 мг, 0,13 ммоль) в СН2С12 (1,3 мл) в атмосфере азота при 0°С обрабатывали диизопропилэтиламином (27 мкл, 0,16 ммоль), затем диметилформамидом (10 мкл, 0,13 ммоль) и оксалилхлоридом (170 мкл, 0,34 ммоль). Наблюдалось слабое выделение газа. Реакционную смесь выдерживали при 0°С в течение 30 мин перед обработкой ее (2,4-дихлорфенил)изопропиламином (описанной ранее) (79 мг, 0,39 ммоль). Реакционную смесь оставляли доходить до 21°С, а затем помещали в баню при 90°С на 15 ч. Растворитель испарялся, оставляя светло-коричневую смолу (144 мг). Сырое вещество очищали методом Ъоиб-е1и1е с использованием смеси гексан/СН2С12/ЕЮАс (12,5/2/1) в качестве элюента, получая 39 мг (62%) трет-бутилового эфира 3-[(2,4дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде светло-коричневого твердого вещества. ЯМР 1Н (СПС13, 400 МГц): 7,50-7,48 (м, 2Н); 7,38-7,25 (м, 6Н); 7,10-7,03 (м, 1Н); 5,05 (квинт, 1=6,88 Гц, 1Н); 1,57 (ушир.с, 9Н) ; 1,40 (д, 1=6,88 Гц, 3Н); 1,12 (д, 1=6,88 Гц, 3Н).
Стадия VII. 3-[(2,4-Дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота.
Раствор трет-бутилового эфира 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты (37 мг, 0,08 ммоль) в СН2С12 (0,2 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота обрабатывали трифторуксусной кислотой (0,8 мл). Через 1 ч реакционную смесь концентрировали, остаток растворяли в ЕЮАс и последовательно промывали 2н. НС1 (2x15 мл), водой, насыщенным раствором соли, сушили и упаривали, получая пену (33 мг). Эту пену вновь растворяли в ЕЮАс и повторяли описанное выше кислотное промывание, получая 27 мг (84%) соединения 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде светло-коричневой пены. ЯМР 'Н (СО3ОП, 400 МГц): 7,57-7,55 (м, 2Н), 7,49-7,36 (м, 6Н), 7,30-7,27 (м, 1Н); 4,89 (квинт, 1=6,73 Гц, 1Н); 1,42 (д, 1=6,73 Гц, 3Н); 1,12 (д, 1=6,73 Гц, 3Н).
Пример 24. Следующее соединение получали от Эбсоуегу ТесЬио1о§у:
амид 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №580.
Пример 25. Следующие соединения получали от МауЪпбде:
- 52 007484 амид 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №563;
амид 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №564, СК 01137;
амид 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты, соединение №565, СК 01175;
Пример 26. Оценка соединений в анализе НСV РНК-зависимой РНК полимеразы.
Все следующие ссылки включены ссылкой:
1. Вейгепк, 8., Тоте1, Ь., Ое Егапсексо, К. (1996) ЕМВО 15, 12-22.
2. Наг1оте, Е, апб Ьапе, Ό. (1998) АпйЪоб1ек: А ЬаЪога1огу-Мапиа1. Со1б 8рйпд НагЬог ЬаЪогаЮгу. Со1б 8рйпд НагЬог. ΝΥ.
3. Ьойтапп, V., Коегпег, Е., Нейап, и., апб ВайепксЫадег, К. (1997) 1. νπΌ1. 71, 8416-8428.
4. Тоте1, Ь., ЕаШа, С, 8ап1о1шг Е., Оа Егапсексо, К., апб Ьа Мошса, N. (1993) 1. ^го1. 67, 4017-4026.
Оценку соединений производили с использованием т уйго полимеразной пробы, содержащей очищенную рекомбинантную НСV РНК-зависимую РНК-полимеразу (Ν85Ε белок). НСУ Ν85Ε экспрессировали в клетки насекомых с использованием рекомбинантного бакуловируса в качестве вектора.
Экспериментальные методики, использованные для клонирования, экспрессирования и очистки НСV Ν85Ε белка, описаны далее. Далее приведены детали РНК-зависимых РНК полимеразных анализов, использованных для тестирования соединений.
Экспрессия НСV Ν85Ε белка в клетки насекомых кДНК, кодирующую целый Ν85Ε белок НСV-Вк цепи, генотип 1Ъ, амплифицировали при помощи РСК с использованием праймеров Ν85Ν1κ5' (5'ССТАССССТАССТСААТСТССТАСАСАТСС-3') и Х1о№53' (5'-СТССА6СТС6А6С6ТССАТС6СТТ ССССАС-3') и плазмиды рСЭ 3,8-9,4 в качестве матрицы (Тоте1 е1 а1., 1993). На 5' концах Ν85Ν1κ5' и Χ1μΝ853' содержат два ΝΜ и Х1ю! сайта (подчеркнутые последовательности), соответственно. Амплифицированный фрагмент ДНК клонировали в бактериальную плазмиду экспрессии рЕТ-21Ъ Щоуадеп) между сайтами рестрикции ΝΜ и Х1то! для генерирования плазмиды рЕТ/Ы85В. В дальнейшем эту плазмиду использовали в качестве матрицы для РСК-амплификации Ν85Ε кодирующей области с использованием праймеров \№В-Н9 (5'-АТАСАТАТСССТАССАТСТСААТСТССТАСАСАТСС-3') и Ν85Ε-Ρ4 (5'-ССАТССССАТССССТТСАТСССТТССССАС-3'). \№В-Н9 охватывает область из 15 нуклеотидов в плазмиде рЕТ-21Ъ, после чего следует инициирующий трансляцию кодон (АТС) и 8 нуклеотидов, соответствующих 5' концу Ν85Ε кодирующей области (Ш. 7590-7607 в НС^ последовательности с инвентарным номером М58335). Ν85Ε-Ρ4 содержит два ВатШ сайта (подчеркнуты), после которых следуют 18 нуклеотидов, соответствующих области вокруг терминирующего кодона в НСV геноме (п1. 9365-9347). Амплифицированную последовательность из 1,8 т.п.н. расщепляли с помощью Ν116 и ВатШ и лигировали к предварительно расщепленной рВ1иеВасП плазмиде Цпуйгодеп). Полученную рекомбинантную плазмиду обозначили рВас/№5В. Клетки 8Е9 ко-трансфектировали с 3 мкг рВас/№5В наряду с 1 мкг линеаризованного бакуловируса ДНК (Iпν^ί^одеп), как описано в протоколе производителя. После двух циклов очистки бляшек выделяли №5В-рекомбинантный бакуловирус, Вас№5В. Наличие рекомбинантного Ν85Ε белка определяли методом вестерн-блоттинга (Наг1о\г апб Ьапе, 1988) Вас№5Винфицированных 8Е9 клеток с использованием поликлональной антисыворотки кролика (апй-№5В), выработанной против Н1к-меченой версии Ν85β белка, экспрессированного в Е. сой. Инфицирования 8Е9 клеток данным очищенным от бляшек вирусом проводили в сосудах для центрифуги на один литр при плотности клеток 1,2х106 клеток/мл и мультиплетностью инфекции, равной 5.
Получение растворимого рекомбинантного Ν85Ε белка Клетки 8Е9 инфицировали, как описано выше. Через шестьдесят часов после инфицирования клетки собирали, после чего дважды промывали физиологическим раствором с фосфатным буфером (РВ8). Общий белок солюбилизировали, как описано у Ео11тапп е1 а1. (1997) с некоторыми изменениями. Вкратце, белки экстрагировали в три стадии, 81, 82, 83 с использованием лизисных буферов (ЬВ) I, ЬВ II и ЬВ III (ЕоЕтапп е1 а1., 1997). Состав ЬВП изменяли таким образом, чтобы он содержал 0,1% тритон Х-100 и 150 мМ №1С1 для уменьшения содержания солюбилизированного Ν85Ε белка на этой стадии. Кроме того, для сохранения цельности структуры белка на протяжении протокола избегали разрушения клеточных экстрактов ультразвуком.
Очистка рекомбинантного Ν85Β с использованием жидкостной экспресс-хроматографии белков (ЕРЬС)
Растворимый Ν85Ε белок во фракции 83 разбавляли, чтобы снизить концентрацию №1С1 до 300 мМ, затем его инкубировали порциями ПЕЛЕ гранулами сефарозы (Ате^κйаη-Рйа^тас^а) в течение 2 ч при 4°С, как описано у ВеЕгепк е1 а1. (1996). Несвязанное вещество отделяли центрифугированием в течение 15 мин при 4°С при 25000 об/мин при помощи ротора 8Ш41 (Весктап). Далее надосадочную жидкость разбавляли, чтобы снизить концентрацию №1С1 до 200 мМ, а затем вносили, при скорости потока 1 мл/мин, на 5 мл гепариновую колонку ШТгар® ^те^кат-Рката^) , соединенную с ЕРЬС®-системой (Атегккат-Ркагтас1а). Связанные белки элюировали фракциями по 1 мл с использованием непрерывного градиента №1С1 от 0,2 до 1 М в объеме 25 мл. Фракции, содержащие Ν85β, определяли электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (808-РАСЕ) с последующим вестерн
- 53 007484 блоттингом с использованием Ηηΐί-Ν85Β антисыворотки при разбавлении 1:2000. Положительные фракции объединяли и элюирующий буфер заменяли на 50 мМ №1ΡΟ.·| ρΗ 7,0, 20% глицерина, 0,5% тритона Х-100 и 10 мМ ΌΤΤ при помощи колонки ΡΌ-10 (Лтег8Ьап-РЬагшас1а). После этого образец вносили в 1 мл ШТгар® 8Р колонку (Лтег8Ьат-РЬагшас1а), при скорости потока 0,1 мл/мин. Связанные белки элюировали при непрерывном градиенте №1С1 от 0 до 1 М в объеме 15 мл. Элюированные фракции анализировали при помощи 8Э8-РАСЕ и вестерн-блоттинга. Альтернативно, белки визуализировали, после 808РАСЕ, окрашиванием серебром с использованием 8Шег κίτοίη Р1н5 ка (Вюгаб), как описано у производителя. Положительные фракции тестировали на КбКр активность (смотри далее), а наиболее активные фракции объединяли и хранили в виде 40%-ного раствора в глицерине при -70°С. Анализ на пространственную близость ίη νίίτο ЖУ КбКр методом сцинтилляции на флэш-планшете (8ТКЕР-ЕЕА8И Α88ΑΥ), использованный для оценки аналогов Данный анализ включает в себя определение включения УТФ с радиоактивной меткой [3Н] в ро1угА/биотинилированную олиго бТ матрицу-праймер, удерживаемую на поверхности покрытых стрептавидином микротитровочных Е1а8Йр1а!е8™ с внесенным сцинтиллятором (ΝΞΝ Ь1Ге 8с1епсе РгобисЬ тс, МА, И8А, 8МР Ю3А). Вкратце, 400 нг/мкл раствор ро1угА (Атеткйат РНагтааа Вю1ес11) смешивали объем-на-объем с 5' биотио-олиго бТ15 при 20 пмоль/мкл. Матрицу и праймеры денатурировали при 95°С в течение 5 мин, затем инкубировали при 37°С в течение 10 мин. После этого отожженные матрицы-праймеры растворяли с Тгб-ИО содержащем буфере и оставляли связываться с покрытыми стрептавидином флэш-планшетами в течение ночи. Несвязанное вещество отбрасывали, соединения добавляли к 10 мкл раствора, затем к 10 мкл раствора, содержащего 50 мМ МдС12, 100 мМ Τπ5-ΗΟ рН 7,5, 250 мМ №10 и 5 мМ ΌΤΤ. Ферментативную реакцию инициировали добавлением 30 мкл раствора, содержащего фермент и субстрат, до получения следующих концентраций: 25 мкМ УТФ, 1мкКи [3Н] УТФ и 100 нМ рекомбинантного ЖУ Ν85Β. КбКр реакциям давали протекать в течение 2 ч при комнатной температуре, после чего лунки промывали три раза 250 мкл 0,15 М раствора №С1, сушили на воздухе при 37°С и считывали при помощи жидкостного сцинтилляционного счетчика (\Уа11ас М1стоье!а ΤπΚχ, Реткт-Е1тет, МА, И8А). Результаты представлены в табл. 1.
Ση νίίΐΌ ΗΟΫ КбКр фильтрационный анализ, использованный для оценки аналогов проб КбКр, проводили с использованием гомополимерного матрица/праймер ро1уА/олиго 6Τ. Все реакции КбКр проводили в общем объеме 50 мкл и в базисном буфере, состоящем из 20 мМ Τήδ-ΗΟ рН 7,5, 1мМ ΌΤΤ, 50 мМ №С1, 5 мМ МдС12, 0,5 мкКи [у32Р]-УТФ (3000 Ки/ммоль), 15 мкМ холодного УТФ и 20 и К№151п (Рготеда). Стандартные реакции ΗСV КбКр содержали 200 нг очищенного Ν85Β белка. Ро1уА РНК (Атегайат-Рйагтааа) повторно суспендировали при 400 нг/мкл. Праймер оНдобЦя (Сапаб1ап 1Ге 1ес11по1още5) разбавляли до концентрации 20 пмоль/мкл (7,6 нг/мл). Матрицы и праймеры смешивали объем на объем, денатурировали при 95°С в течение 5 мин и отжигали при 37°С в течение 10 мин. После двух часов инкубации при 22°С реакции останавливали добавлением 100 мкг обработанной ультразвуком ДНК спермы лосося (Ъйе Τесйηο1οд^е8) и смеси 1 мл 10%-ной трифторуксусной кислоты-0,5%ного тетранатриевого пирофосфата (ТСА-РР1). Нуклеиновые кислоты осаждали при 4°С в течение 30 мин, после чего образцы фильтровали на СР/С стеклянных микроволоконных фильтрах (МтШроге). Мембраны последовательно промывали 25 мл раствора 1% ТСА-0,1% РР1, затем сушили на воздухе. Включенную радиоактивность количественно определяли при помощи жидкостного сцинтилляционного счетчика (1450М1стоье1а, \Уа11ас). Результаты представлены в табл. 1.
Пример 27. Оценка аналогов для измерения А'ГРаке активности ΗΟΫ Ν83 геликазы.
Анализ с малахитовым зеленым.
Определение активности АТФазы проводили путем измерения количества свободного неорганического фосфата, выделившегося во время превращения АТФ в АДФ по активности ΗΟΫ Ν83 АТФазы. Анализ состоит в следующем: в 96-луночном микротитровочном планшете соединения растворяли при различных концентрациях до конечного объема 25 мкл буфера АТФазы, содержащего 400 мкМ АТФ. Ферментативную реакцию инициировали путем добавления 25 мкл буфера АТФазы, содержащего 6 нМ фермента ΗΟΫ Ν83 без АТФ в лунки с последующим инкубированием в течение 30 мин при 37°С. По существу, конечная концентрация компонентов буфера АТФазы является следующей: 44 мМ МОР8 ρΗ 7,0, 8,8 мМ №□, 2,2 мМ МдС12, 125 мкг/мл ро1у А, 1% ДМСО, 200 мкМ АТФ и 3 нМ фермента ЖУ Ν83. Реакцию останавливали добавлением 100 мкл реагента В1ото1 Сгееп™ (ВЮМОЬ® Кекеатсй Ьаьога(опе5 Шс., Р1утои111 Меейпд, РА) . Чтобы дать развиться зеленому цвету, планшет инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре. Затем планшет считывали на устройстве для считывания микро-планшетов при 620 нм. 50%-ную ингибиторную концентрацию (ЧСО,) для активности анти-АТФазы определяли как концентрацию соединения, приводящую к 50%-ному уменьшению сигнала по сравнению с сигналом, наблюдаемым в контрольном образце в отсутствие соединения. Зарегистрированный сигнал был, кроме того, исправлен с учетом сигнала фона, полученного от контрольных образцов только с соединением. Ю0 определяли из кривых зависимости от дозы с использованием от шести до восьми концентраций на соединение. Кривые приводили в соответствие с точками данных при помощи анализа нелинейной регрессии и Κ®, интерполировали из полученных кривых с использованием программного обеспечения СтарйРаб Рйкт, версия 2.0 (СтарйРаб койгеаге Шс, 8ап О1едо, СА).
- 54 007484
Анализ ВЭЖХ
Определение активности НСУ N83 АТФазы проводили путем измерения количества АДФ, выработанного во время превращения АТФ в АДФ под действием фермента НСУ N83 при помощи ион-парной ВЭЖХ на колонке с обращенной фазой. Анализ представляет собой следующее: использовали тот же протокол, что и приведенный выше, за исключением того, что конечную концентрацию фермента НСУ N83 уменьшили до 1 нМ в 50 мкл реакционной смеси и того, что реакцию АТФазы останавливали путем добавления 12,5 мкл 0,5 М ЭДТК. Контроль автоматического отбора проб по 25 мкл из каждой реакционной смеси проводился модульной системой жидкостной хроматографии (Т8Р 8рес1газу81ет®, ТЬегтофиез!: Строганов, 8ап Э|едо, ϋ8Α). Подвижная фаза представляла собой изократический раствор, содержащий 0,15 М триэтиламина, 6% метанола и фосфорную кислоту до рН 5,5. Пики АДФ и АТФ разрешали при помощи колонки с обращенной фазой Леща 5 мк, С18, 125А (150x4,6 мм). Степень конверсии АТФ в АДФ оценивали путем измерения площади под полученным пиком АДФ, зарегистрированным при 259 нм. Количество АДФ корректировали с учетом присутствия примеси АДФ в исходном растворе АТФ. 50%-ную ингибиторную концентрацию ДС50) активности анти-АТФазы определяли как концентрацию соединения, приводящую к 50%-ному уменьшению площади пика АДФ по сравнению с площадью пика АДФ, наблюдаемого в контрольном образце без соединения. ГС50 определяли из кривых зависимости от дозы с использованием от шести до восьми концентраций на соединение. Кривые приводили в соответствие с точками данных при помощи анализа нелинейной регрессии и ГС50 интерполировали из полученных кривых с использованием программного обеспечения ОгарЬРаб Рпзт, версия 2,0 (ОгарЬРаб 8ойтеаге Шс, 8ап О1е§о, СΑ).
Пример 27. Список соединений и относительная полимеразная активность*
Мол. структура Название соединения 1С50
1 у-он 4 3-[(4-хлор-2,5диметилбензолсульфонил)-(3йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
2 3-[(З-бензофуран-2-илбензил)-(4хлор-2,5- диметилбензолсульфонил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
3 а\ 'СА а ст X/5 3- (4-хлор-2,5- диметилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 55 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
4 он О 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3трифторметилфенил)фуран-2илметил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
5 Р с' .СН. °* ί I он / 8 О 3-[(4-хлор-2,5диметилбензолсульфонил)метиламино]5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
6 δ °У° ^_/ΝΗ 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
7 э Й^8=О ^Н 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
8 Η’οΥίΎα й^¥¥~СНз 3-(4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино)-5-(4фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота + ++
9 Жо .Асн, 8 он 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
10 ч» ΝΗ НзС О 5-трет-бутил-З-(4хлорбензолсульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота + + +
- 56 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
11 Ύι Ч?-° _ΝΗ 4-(толуол-4-сульфониламино)- [2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота ++
12 АЛ? О% 3- [ (5-бензофуран-2-ил-тиофен-2илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
13 сн. дР ^ν^3^ΤΓΟΗ 5-фенил-З-(толуол-4- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
14 й^ХД-СНэ 3-(4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино)-5-(4хлорфенил)тиофен-2-карбоновая КИСЛОТЭ. +++
15 от Ой3- υ ΝΗ Т О он 5-фенил-З-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +
16 4 °%н Г 0 Р\3 он 5-фенил-З-(толуол-3- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
17 л° 3-бензолсульфониламино-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
18 чп о+Е* 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 57 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
19 3- (4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино)-5-(4изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота ++
20 Η»θννα ДрСлсн> 5-трет-бутил-З-(4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота ++
21 Ιιη Гм° 8 он 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
22 Η,ΟΡ-СН, й-ух оАт™ 3-(4-метокси-2,3,6триметилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
23 о 5-фенил-З-(тиофен-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
24 Нз%^а Й^ХХСН, 4- (4-хлор-2,5- диметилбензолсульфониламино)[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
25 Й-^^СН, с1л/¼° Νψ »2Н *Е Р 5- (3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4хлор-2,5- диметилбензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота +
26 гуА^14 а 8-хлор-З-(4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино)-4Н-1,5дитиациклопента[А]нафталин-2карбоновая кислота ++
- 58 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
27 4¼ Г о °Н 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
28 Ίη° ΝΗ С/ он 3-[3-(2,6-дихлорпиридин-4- ил)уреидо]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
29 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
30 //9 θΛ?γ0Η Р 3-(2-фторбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
31 О^Тр 5-фенил-З-(2- трифторметоксибензолсульфониламино) тиофен-2-карбоновая кислота +
32 Н,С сн г^Г Ο^γ° 3- (4-тоет- - X - — χ- - — бутилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
33 α:ό-° 0¾.0 3- (4-хлорфеноксикарбониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
34 Ο0γΟΗ 3-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
35 д^?° ρ /νη 5-фенил-З-(2- трифторметилбензолсульфониламино) тиофен-2-карбоновая кислота +
- 59 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
36 •V. 0=3' ΝΗ ода°н 3-(5-бром-6-хлорпиридин-3- сульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +
37 Οβ®·ΝΗ ί О с? °н 3— (5-хлортиофен-2-сульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
38 С1 АЛ °'%Н ) О он 3-(5-хлор-З-метилбензо[В]тиофен-2сульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
39 Л гС.° к.. М ип 3-(4-бромбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
40 б. 0=3, >н 3-(3-хлорбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
41 Из? Ν^α Ч> н/о^н гм [Р]^3 он 3-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4сульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
42 ίΙ^'θ'Β, ода™ 3-(3-бромбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
43 РН, «жΟ^γ“ 3-(4-изопропилбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 60 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
44 °0-р α ^ДКоН ЙДГ 8 В м ° 3-(2,б-дихлорбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
45 О>- 0=3, н )н Р — ( 9 —ΜΤΛΓπηηίοουοη πο'ϊτ'ττι. /Ьпитхтто клтхигч )—!-> — •>у \ 4. 1х/1 ± и к з-> ψνχ кгки к ^к^кУкк χν / фенилтиофен-2-карбоновая кислота 4-4-4-
46 о 5-фенил-З-(5-[1,2,3]тиадиазол-4илтиофен-2-сульфониламино)тиофен-2- ++
Я^?н карбоновая кислота
)н
47 0? °=5. 5-фенил-З-(пиридин-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая +
|Г^Г^3^~°Н кислота
48 и 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5- +++
а-О фенилтиофен-2-карбоновая кислота
ΝΗ пЧ ,9
49 Ρ-Ό,Ρ 0=8, 3- (3-фторбензолсульфониламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
Л1н° °н
50 ρ>Ό,° Р 0=3, 5-фенил-З-(3- трифторметилбензолсульфониламино)тио + +
О^Чн фен-2-карбоновая кислота
- 61 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
51 У метиловый эфир 3-(2карбоксибензоиламино)-5-фенилтиофен2-карбоновой кислоты ++
52 XXX Х5~<он Οι 8 ° 5-фенил-З-(4трифторметилбензолсульфониламино)тио фен-2-карбоновая кислота +++
53 дчА (Οι 8 ° 3- (2,5-дифторбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
54 Οί ' Да 0Н 3-(2-цианобензолсульфониламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
55 С1 Ао α о=з: ίηρ 8 он 3- (2,5-дихлортиофен-Зсульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
56 дР /Л Л %снз ν<Γ'8' АГ'' '—о О 4-(толуол-2-сульфониламино)- [2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
57 дР 5'-хлор-4-(толуол-2-сульфониламино)- [2,2'1дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
58 дР ___ О о сн. /ΤνΑπΧ^-οΗ а-</ 3 п а 5-(2,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
59 дР - #4 о сн, “аГУЛАт0 3 о 5- (4-нитрофенил)-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 62 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
60 3- (толуол-2-сульфониламино)-5-(4трифторметоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
61 О О о сн. ОЧЛг0” 5-ХИНОЛИН-8-ИЛ-3-(толуол-2сульфониламино) тиофен-2-карбоновая кислота +
62 А 5-фенил-З-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
63 цХР ___ β~ζ 'о СН. €УАг0Н о·*; 5-(3-нитрофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
64 м9 _ X '6 6нэ гуАЛт0Н Н.С 3- (толуол-2-сульфониламино)-5-мтолилтиофен-2-карбоновая кислота +++
65 ,49 гу%\он С1 5- (3-хлорфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
66 4? ___ /X 0 сн. _Χν^8·^ΊΓ0Η 5- (4-фторфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
67 4? гуА\г0Н Р 5- (3-фторфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
68 ,49 __. О 0 сн. /Л-%>>г-он 5- (4-хлорфенил)-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
69 , гХ9 О 0 сн3 0А А °н Р 5-(3,5-дифторфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 63 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
70 Я'Р !Г\ о сн К-ОН 5-(3,4-дифторфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
71 цр О 3-(толуол-2-сульфониламино)-5винилтиофен-2-карбоновая кислота ++
72 >С| А ОН 3-(4-хлорбензоиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
73 С1 X* -“-СН, ГГ3Х’ — 3-[(4-хлорбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
74 __ ЫН 0¾ 5-фенил-З-[(тиофен-2- карбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота ++
75 оД? 3-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]-5фенилтиофен-^-карбоновая кислота ++
76 ιί^Γ 8 |эн 3-(2-бромбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
77 Л ___ ЫН ь ¢/¾ 3-(2,4-дифторбензоиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
- 64 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
78 XX 0¾ 3- [ (2,4-дифторбензоил)метиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
79 эгР ГЛ 0 сн» Н.С Н,с' СН, ° 3-(толуол-2-сульфониламино)-5триметилсиланилэтинилтиофен-2карбоновая кислота +++
80 яР .Ху14 О 5-этинил-З-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
81 яР Б 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(3- трифторметоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота ++
82 и Р П лгу ΥνγθΗ^ 5-бензоил-З-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота + +
83 гД> ιτν^δ^γθπ лАА о Η^Ν 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
84 ι-ЛЬ ^Л5А.он аА^ 0 5- (З-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
85 М -.° ιγπΓ Л_/СНз ΓΥ^ΎΟ αΑ> ΗΟ^Ο 5- (3,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
86 Ц Ο Ν^Ι ΗΟ Ό ~~ 5-пиридин-4-ил-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 65 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
87 Н о V но 0 5-пиридин-З-ил-З-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
88 й 0 |ГТ Л-А г/ЛО но о 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
89 й 0 о^_ но о ~ Η,Ο-§ 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(толуол- 2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
90 ЛЖн, ^γ^γ^ΑχθΟ 0 НО Ό 5-(3-ацетиламинофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
91 пП ьн. аА Ч-он ά 5-(З-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
92 СН, ΝΗ 0¾0 3-(4-метилбензоиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
93 X °“С 0¾° 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
94 Н,С ο=ί\ н гО (д 3 Ьи 3-(3,5-диметилизоксазол-4сульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
95 •Д ___у^'СН, рАА*° 4^4 он 3-[(2-хлорбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 66 007484
Мол. структура Название соединения 1Сьо
96 у? Хисн. 0¾ 3-(2-метилбензоиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
97 X. сР 3-[метил-(2-метилбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
98 5-фенил-З-(5-трифторметилпиридин-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
99 /Т 0 б°н 5-фенилэтинил-З-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
100 СИ, Й> Н,С 0=8, гС0Н - Гт 5 ° °'ίΓ^ о 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)- 5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
101 о-™· '’оЦ* р ΝΗ сккг 5-(2-фторфенил)-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
102 уиР Г X *° θ 0=4 х X о X 5-(2-цианофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
103 «>07 °у»0 ΝΗ ά+ί 5- (2-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол- 2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
- 67 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
104 От °=Ч —СН. ,ΝΗ 5-(2-метоксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
105 ОТ оЦ' СН, Γ-/ΝΗ ώ-Ή 3'-метил-4-(толуол-2сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5карбоновая кислота ++
106 0? Чр >н О^5 δ 3-(толуол-2-сульфониламино)-5- (2трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота ++
107 ей, цф __. /Н о сн3 _^ν^8·^τΟΗ 3- (2,5-диметилбензолсульфониламино)- 5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
108 --к ГА 0 СИ» 5-стирил-З-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
109 Е н Е 0=8, ΓΥ'5 он оуМ О 3- (2,4-дифторбензолсульфониламино)- 5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
ПО 3- (2,4-дифторбензолсульфониламино)- 5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
111 01 гу0у°н о 3- [ [5-(З-хлор-4-фторфенил)тиофен-2илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 68 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
112 о „С/?· ΝΗ оА 3-[(4-оксо-1-фенил-1, 3,8триазаспиро[4.5]декан-8карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
113 /-7н ОН 3—{ [4-(2-оксо-2,3дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +
114 ъ°- Ν-/ °=< ΝΗ V/ 3' 3—{ [4-(4-нитрофенил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
115 От 0=5* но^о 'ΝΗ /Γτ'θ'Ίίθπ 5-(2-карбоксифенил)-(З-толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
116 Л />Χζ-°Η /д о 5-(4-хлорфенил)-3-(пиридин-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
117 Γϊ”'& СД о N 5-(3-цианофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
118 «ж _ /ГЛ о ГЧЛ Ж.0Н НэС-%,7 8 У 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)- 5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 69 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
119 лЧ - ГА ° ГУА\гон н,сЛ¥ 8 У 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)- 5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота +++
120 АП /Г\ ’° 3 £он 5-фенетил-З-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
121 ^γ'δ'^-ΟΗ о 0^0 ^сн. 5-(3-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол- 2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
122 |Γ<!%ί'5'ιγ0Η НА0Д> О 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
1 ΙΖϋ и г Аиг0^ н¥г 3 тгон О 5-(3-метоксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота + + т
124 *Г°Н вг 5- (4’-бромдифенил-4-ил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота + + +
125 гтг ю ίΎ^3 П“0Н о 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-(толуол- 2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
126 _«-Ж 1 1 Ь1У V 0 Н 5-фуран-З-ил-З-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
127 й.^ —/’у'з ]Г0Н Гуо 0 5-бензофуран-2-ил-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 70 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
128 н,с гАЪ |Рт 8>-он 5-пиридин-2-ил-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
129 съ 0=5. ОН ΐν 5-(4-нитрофенил)-3-(пиридин-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота
130 3-[(бензофуран-2- карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +
131 сн. 11 снз п—/ СН» 3-[ (2,4-диметилбензоил)метиламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
132 αΌς° в ,, 8 Ϊ Ν 3-[[5-(2-цианофенил)тиофен-2илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
133 цХ) __ Ц~\ О <8<п-он 5-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
134 фО к 1. ртр' 0 5-[2-(4-хлорфенил)винил]-3-(толуол- 2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
135 ,Μ'θ __ пХ 0 ΡΌ^840Η З-бензолсульфониламино-5-(4фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 71 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
136 СН, Г х 8 он· θ-ΛΛγ0 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
137 0=5. н гОн ρΖ'β ° 5-фенил-З-(2- винилбензолсульфониламино)тиофен-2- карбоновая кислота ++
138 А θ»8 Р о' ΝΗ гС0Н 3-(4-бром-2,5- дифторбензолсульфониламино)-5- фенилтиофен—2 -карбоновая кислота +++
139 сн, О?3' О' ΪΙΗ гС0Н 3 ° 3-(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5сульфониламино)-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
140 °усн, ό 0’8 0 ΝΗ гСон [Я] 5 О 3-(4-ацетилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
141 А о νηη Гу-/Н 3-(4-фтор-2трифторметилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
142 рн, я о' ’4&с ГУчОН |Р} 8 о 3-(2-метокси-4- метилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 72 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
143 ο?8 Γ О мн ОН и ' υ 3- (3,4-дифторбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
144 °®8 ОД О ΝΗ £УЧ°Н Рр 5 ° этиловый эфир 4-(2-карбокси-5фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты ++
145 <д. °Г8 0 ΝΗ в-Ч ОН (д'8 ° 3- (4-фтор-Зтрифторметилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
146 ρ.? Η,Ν 0=8. ΝΗ £учон Сг 3 0 3-(2-аминобензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
147 %·-οч? (^р8 он 3-(3-нитробензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
148 р- 0=Ν ч 0=8. ΝΗ )Н 3- (4-нитробензолсульфониламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
149 °-сКл С) 8 °н 3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 73 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
150 О?* 8 о 5- (3-цианобензил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +
151 Р у=\ 5-фенил-З-(2,4,6- +++
ЙР трифторбензолсульфониламино)тиофен-
Р Лн £$ЧОН 2-карбоновая кислота
152 рн, о 3-(4-метокси-2- ++
едо\н Г$/он Гд 5 0 нитробензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота
153 α а 5-фенил-З-(2,3,4- +++
О? трихлорбензолсульфониламино)тиофен-
оДн гСон (V5 ° 2-карбоновая кислота
154 метиловый эфир 5-(2-карбокси-5фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2- +++
ό'ΝΗ гЪ0Н (9) 3 ° метилфуран-3-карбоновой кислоты
155 РН, О-Хед Го этиловый эфир 4-(2-карбокси-5- фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-ме тил- +++
—\ .о 0 °7Н г0н (д 5 ° 1,5-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты
- 74 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
156 шо °=к ΝΗ 5-фенил-3-{[4-(3- трифторметилфенил)пиперазин-1карбонил]амино}тиофен-2-карбоновая кислота ++
157 0 О __\|Н 3-{[4-(4-фторфенил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +
158 4,(=-0 /0Н, Ν-/ °%н Ода“ 3—{[4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +
159 0~ °Чн СгХ 3-{[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
160 Р-° О Ν—' > Ода* 3—{[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
161 Ρ ς Л О έΗ3 , Н/5 ν-А.Нг-он 5 Д 3£ 4,4'-бис-(толуол-2-сульфониламино)- [2,2'1 дитиофенил-5,5'-дикарбоновая кислота +++
- 75 007484
Мол. структура Название соединения 1Сбо
162 рн, и °н 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
163 й-1-0 НзР 9 Η δ СН, Н,С £ 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-4- ил)-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
164 <М, γυ“·'50 Γν-θ^Ύ04 о ΝΗ, 5-(3-аминофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
165 5-(4-аминофенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
166 ιτΨ^τγπ ΟγΜ О сн, 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
167 ^сн, ? РНэ °э==( 0. Ε ΝΗ ΝΗ СН, скг этиловый эфир 4-(2-карбокси-5фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2,5диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты ++
168 •‘АОо ек он а Сз'5 0 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5- (4хлорфенил)-3-метил-1-фенил-1Нпиррол-2-карбоновой кислоты ++
169 .Л 'νη 3- (3,5-дихлор-4гидроксибензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 76 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
170 й 5- (1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
171 г/Ъ о 5-(3-гидроксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
172 ЯД 40 0 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
173 яХТ 3-{[2-(4- фторфенил)ацетил]метиламино}-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
174 0 си, 0=8* О' ΝΗ гС0Н Гд 5 ° 3-(4-пентилбензолсульфониламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
175 КО ^Дгон 3-(метилфенилацетиламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
176 4¼ о” ΝΗ Л дД ζΟΗ 40Г 8 0 3-[2,5-бис-(2,2,2- трифторэтокси)бензолсульфониламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
177 н,с ОЛ 0=8 ΝΗ гСон О' 3 0 3-(4-метил-2- нитробензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 77 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
178 л/ЛА ν-8 О 5-тиазол-2-ил-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
179 у нгг °=< ΝΗ 5-фенил-З-[3-(3- фенилпропил)уреидо]тиофен-2- карбоновая кислота ++
180 А °=< ΝΗ 3- [ (3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
181 СНз 0’ У ΝΗ /Ч.ОН О 3—{ [4-(4-метоксифенил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
182 а- С1Н /Ч °=< ΝΗ гидрохлорид 3—{[4-(6-метилпиридин-2ил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты ++
183 гО-а анО °=<Ν __ΝΗ ο^4ΟΗ гидрохлорид 3-{[4-(4хлорбензил)пиперазин-1карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты ++
184 „Н.С (Γ^ΑΛγ™ О 5-(5-метилпиридин-2-ил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 78 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
185 К-Ори· (ГА, 8 он 3- [этил-(4-метилбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
186 НзЧ ΊΓα Гмон 3- [ (З-хлортиофен-2- карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота
187 а н,с. X ’ N^0 гСон [ГАг 8 ° 3-[(2-бромбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
188 ^СНэ б Н.С Т Ачон Иу3 0 3-[(4-бутилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
189 ,-ЛкЭ _ /X °г ίΛΑ'γ-ΰΗ М ° 3-(2-хлорметилбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота + +
190 гЛ-ь но'М о 5-(4-гидроксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
191 |Г^3\°Н α о сг4’’* 5-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
192 КГ XX αΑ> δ 5-(4-хлорфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
- 79 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
193 Л?' [ί^Γ 3 ίΓθΗ 0 5-(4-цианофенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
194 огГС’®*' ° О~ 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5- (4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота ++
195 5- (4-гидроксиметилфенил)-3-[метил(4-метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
196 ?\сусн> ΓγΟγ>Η о А О' 0 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5- (3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
197 эсАг:н 5-(4-фторфенил)-3-[метил- (4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
198 ?н« Г¥ _ 3 1Г°Н ν ° 5-(4-метоксифенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
199 ,ΑΟ* г/Аг%н Н.0-М 0 3- [метил-(4-метилбензоил)амино]-5-Птолилтиофен-2-карбоновая кислота ++
200 [Г^Т 3 7Г6 η2νΑ^ о 5-(4-аминофенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
201 У Гу-<он Гд'8 ° 3-[циклопентил-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
- 80 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
202 жЪ йАон АХ о 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-З-(толуол- 2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
203 СПз я Л хО· (У] 8 он 3-[(2-гидроксиэтил)-(4метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
204 ОН 3-[(2,4- дихлорбензоил)изобутиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
205 ^^СН3 оЛ° 3-[ (2-метокси-4- метилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
206 ххх ?’ N 5-(3-цианофенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
207 ^ΊΓθΠ (3£ 8 ° 5-(2-хлорфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
208 7 о гА° 3 он 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
209 сЯсГ 3-[4- (трифторметилбензоил)метиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 81 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
210 3-[ (4-хлорбензоил)изопропиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
211 [А]'5 °н 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
212 туса 5-(3,5-дифторфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
213 Да В! 8 Н О 5- (3-фторфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
214 ’ Да ДА3 о 5-(2,4-дифторфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
215 >___ою СН3 Г1 5 п н<А^ 0 5-(4-гидроксифенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
216 А51·' Р 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5(4-трифторметоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота ++
217 яР а-Дг^ он 5-(2-гидроксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
218 хо Γί о С1 О^8 дон 3-[(2-хлорбензоил)изопропиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 82 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
219 Ά- 3-[(3,5- дихлорбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
220 Д сн» о' ’νη Ачон Ст 5 ° 3-(4-бром-2- метилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
221 эА он ί~> /ОН От 8 ° 3-(5-карбокси-4-хлор-2- фторбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
222 Ά\5·’ В-Ч ОН 5-фенил-З-(2,3,4- трифторбензолсульфониламино)тиофен- 2-карбоновая кислота ++
223 °=:8 О’ ΝΗ Га__70Н СН, ΐί^Ί 3-(4-бром-2фторбензолсульфониламино)-5-(4изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота ++
224 Н.С-Х' 0~5' 0' ΪΙΗ Х$Ч0Н <?н» [рт 5 о 3-(4-бром-2метилбензолсульфониламино)-5-(4изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота +
225 О Хуе° \=/ ΝΗ —Ζ пи ,с1эУ5’ 5-(4-изобутилфенил)-3-(3метоксибензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота +
226 Ο^0γ°Η 3-[(4-фторбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 83 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
227 АР Ρ ΝΗ И/ СН, Ъ 3-[2,5-бис- (2,2,2- трифторэтокси)бензолсульфониламино]- 5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +
228 ч ΝΗ 0 чхчА 3-(2-хлор-4цианобензолсульфониламино)-5- (4изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота +
229 д-9 /ГЛ. О сн, <4-4 Л-п-он О 5'-ацетил-4-(толуол-2сульфониламино)-[2,2’]дитиофенил-5карбоновая кислота +++
230 5-бензо[В]тиофен-2-ил-З-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
231 _ О сн, ,А^/^Аг0Н Чен, 5-(4-бутилфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
232 __„ О СН, ^-^У^зАг0Н н,с ° 5- (4-этилфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
233 ύ т-о _ гуч |А[ 8 он 3-[бензил-(2,4-дихлорбензоил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
234 ®Ύτ3 ~/£Г£ 0^5-4-° 3-[(4-хлор-2- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 84 007484
Мол . структура Название соединения 1С50
235 Н3СЧ 07 0=8. Ν-СН, X ,.О 3-[ (2,4- диметилбензолсульфонил)метиламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
О Λ 8 ΟΗ
236 ΗΛ- Ο Ж /ГЛ о сн, /Г\Т Λ-1Γ-0Η χ=β/ 8 η 5-(4-ацетилфенил)-3-(2,4диметилбензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота +++
237 цГГ Ο^τ°0Η 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-4сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
238 0 «Ж νΤ’ϊ 5-(4-ацетилфенил)-3-(4хлорбензолсульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота +++
239 НО О ΑίΡ ___ /ГЪ о СН, %С СН, трет-бутиловый эфир 5-(4карбоксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты ++
240 ,ΟΗ·Ϊ°> 3- [ (2,4- диметилбензолсульфонил)изопропиламин ++
ίΓΎ я χ 8 он о]-5-фенилтиофен-2-карбоновая
кислота
241 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
ο
242 г· 3-этансульфониламино-5-фенилтиофен- ++
о т '3^и О 2-карбоновая кислота
θ' Н он 3 \\ о
243 НэС^СН,^уг(-Е 3-[изопропил-(4трифторметилбензоил)амино]-5- +++
ο ЛдХ^ОН фенилтиофен-2-карбоновая кислота
- 85 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
244 рн, ,α НэсЧ ГЛ 8 он 3 - [ (2,4-дихлорбензоил)-(3-метилбут- 2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
245 сикх 3- [ (2,6-дихлорпиридин-З- карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота ++
246 χχ Ο^υ°η 3- [ (6-хлорпиридин-З- карбонил)изопропиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
247 НС '—' Г снэ Гдаон Ст 8 ° 3-[ (4-трет-бутилбензоил)метиламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
248 °гСк?Тн”· О 5- (4-карбоксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
249 я-9 ХгХХ 5- (4-этоксифенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
250 и/усн^у01 3- [ (2,6-дихлорпиридин-Зкарбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
251 θΚ и 3 ° 3-[(бензо[В]тиофен-2- карбонил)метиламино]-5-фёнилтиофен- 2-карбоновая кислота ++
252 гСон Γ^ΐ'3 0 3-[метил-(нафталин-2- карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
- 86 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
253 \=/ Ν-СН. гСр Рг 8 0 3-[(3,4-дихлорбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
254 “0% а и-ί .он Ρι 8 0 3-[(3,5-дихлорбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
255 н.с β-Ζμ \=/ Ν-СН- β4_/0Η Р| 8^° 3-[ (4-бром-З- метилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
256 Оа^Л-сн, гур ιΓ^τ 8 о м 3-[(3-хлорбензо[В]тиофен-2карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота ++
257 АЭЧ-СН, г$-Р Рр 3° 3-[(метил-(4-метил-З- нитробензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
258 5-(4-карбамоилфенил)-3-(2,4диметилбензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота ++
259 δ ' 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-4сульфониламино)тиофен-2-карбоновая ппгп о 4- <-А +++
260 я? й-ί О сн, /Д\—< Л-чг-ОН ΗΝ'%ν 3 О 5-(1Н-индол-5-ил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
- 87 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
261 3-[втор-бутил-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
262 РЖ (Жх* 3-[ (2,4- диметилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
263 _ ГЛ ° снз ΛΑγ 5-(4-азидофенил)-3-(толуол-2- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота +++
264 с-Α 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1- фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
265 ч<Х‘ δ ’ ’ 5-(4-карбамоилфенил)-3-(4хлорбензолсульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота +++
266 5-(2-фторфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
267 >СД гу0чг°^он· сн, 0 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-0толилтиофен-2-карбоновая кислота +++
268 Уп ГУ^¥эгон СНэ Л 7 8 л Н»с 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-мтолилтиофен-2-карбоновая кислота +++
269 Уа„ У¥^8^тгон СНэ а 5-(3-хлорфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
- 88 007484
Мол структура Название соединения 1С5о
270 Уо, ρ-Λχ Ξ 5 ρ 5-(3,4-дифторфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
271 <4. Η;,Ν Уо, X Х^-он сн> 8 Д 5-(3-аминофенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота
272 С Уа 1 8 II О 5-(3-ацетилфенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
0 ΌΗ,
273 О' но Уа 5 П О 5-(3-гидроксифенил)-3-[метил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
274 рХ рЧр Уо 8 ΊΓ 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5(3-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
275 Уа У о 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5(4-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота + + +
276 3-[ (3,4- +
диметоксибензоил)метиламино]-5-
т гСч°н зЪ фенилтиофен-2-карбоновая кислота
277 РУТР 3-[метил-(2,4,6- ++
ογΛυΐ трифторбензоил)амино]-5-фенилтиофен-
α гСон δ Л 2-карбоновая кислота
- 89 007484
Мол. структура Название соединения 1Сьо
278 Ν-СН, 3-[(2,З-дифтор-4трифторметилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
279 0СН, ГУ-/Н 401 8 ° 3- [ (З-фтор-4- трифторметилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
280 ύίτ 3- [ (2,З-дифтор-4- метилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
281 Й-СН, гу?н (Гц5 θ 3- [ (2-фтор-4- триформетилбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
282 эчР О 0 снз . ГМ Λ-ΊΓ-0Η 0 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-2сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
283 мм Г^7^8^ТОН СНЗ 5- (4-фторфенил)-3-[изопропил-(4метилбензоил)амино]тиофен-2карбоновая кислота +++
284 /Ή гм-СОн - ь 3- [ (2-бром-4хлорбензоил)метиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
285 НзСММ - Л 0 сн. М\МзЛу-он 3-(2,6-диметилбензолсульфониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 90 007484
Мол. структура . Название соединения 1С50
286 /Н, д-р ОЛА» 3-[метил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
287 От 8 °'СН, 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
288 Σορς- хуХ 0 5-(4-цианофенил)-3-(2,4диметилбензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота +++
289 Ν' 3- (4-хлорбензолсульфониламино)-5-(4цианофенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
290 ДН, «р ΜΥ 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-4- сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
291 н,сА0 5'-ацетил-4-(2,4диметилбензолсульфониламино)[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
292 ¢9 НзС% 5'-ацетил-4-(2,6диметилбензолсульфониламино)[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
293 О^?н 3-[метил-(4-метилтиофен-2карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
- 91 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
294 °н С1 5- (3-хлорфенил)-3 - [(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен- 2-карбоновая кислота +++
295 я-Р Λ-π-οη у 8зТ 5'-циано-4-(толуол-2сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5карбоновая кислота +++
296 Р·. Г ι 5 Т *Ι^Ν О 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5пиридин-2-ил-тиофен-2-карбоновая кислота ++
297 гО 8 он 3-[(2,4- ' дихлортиобензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
298 нзС'чггг^уСНз ЯР оАр™ 5-фенил-З-(2,4,6- триметилбензолсульфониламино)тиофен- 2-карбоновая кислота +++
299 °НЯ нГк α _ Г$-г° |Г^) 8 он 3-[ (1-карбоксиэтил)-(2,4дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота +++
300 и* РИз Гэ н,с-£^ γΙ Но . ГМ° σ он 3-[(4-метилбензоил)-(З-метилбут-2енил)амино]-5-фенилтиофен-2- . карбоновая кислота ++
301 сн, /ЧЬн оЯ8н 3- [ (2-гидрокси-4- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 92 007484
Мол. структура Название соединения 1Сбо
302 СН! о 3-[ (метил-(4-метилбензоил)амино]-5пиридин-З-илтиофен-2-карбоновая кислота ++
303 Н.С Ϊ Ае 8 И Η,ο-γ 5 δ О 5'-ацетил-4-[метил-(4метилбензоил)амино)- [2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
304 4¼ 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]- 5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
305 О кАги снз Гη 3 Ύ ЧХ о сн. 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]- 5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота +++
306 X Γννν* ОН 3-[(2-бром-4- хлорбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
307 X сХ 3-[(4-хлор-2- фторбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
308 .0-4“ О^8 аон 3-[(2,4- диметилбензолсульфониламино)-4метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
309 ,снз /Че 3-[(2-бром-4- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 93 007484
Мол. структура Название соединения . 1С50
310 __а снУД н,с-/ V? СНА' 3-[(4-хлор-2- йодбензоил)изопропиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
311 3- [ (4-цианобензоил)изопропиламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
312 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5[4-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота +++
313 А он о-А8 3-[(4-хлор-2- гидроксибензоил)изопропиламино]-5фенил]тиофен-2-карбоновая кислота +++
314 0¾08 3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-4метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
315 „н,с 0. * У== ΗΝ'^Ό-0^ ИзСкД Κν°Η Η,ΟΟΗ,8 о 5-трет-бутил-З-(2,4диметилбензоисульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота ++
316 сн. СЛОМ 3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
317 θΆ^Η 3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
318 <Μ изо γ АА0 Ачон ιί^Τ 5 о 5- [4-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4метилбензоил)пропиламино]тиофен-2карбоновая кислота ++
- 94 007484
Мол. структура Название соединения 1Сьо
319 сМ- ΗΝ-νθ°^ ίτ° 0 5-бензофуран-2-ил-3-(2,4диметилбензолсульфониламино]тиофен2-карбоновая кислота +++
320 ИЛ но 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)- 5- (4-гидроксиметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
321 Я-Ъ0'1’ 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)- 5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
322 5- [4-(2-карбоксивинил)фенил]-3-(2,4диметилбензолсульфониламино)тиофен2-карбоновая кислота +++
323 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5[3-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота ++
324 о^СНз 3-[изопропил-(2,4,6- триметилбензоил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
325 СН. у о ХУ~^УтГ0Н 5-[3-(2-карбоксиэтил)фенил]-3- [ (4метилбензоил)пропиламино]тиофен-2карбоновая кислота ++
326 Р ^суснУТгр θ^0γθΗΡ 3-[(2-фтор-4- трифторметилбензоил)изопропиламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
327 Ηα 3 он 3-[трет-бутил-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
- 95 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
328 ДА οΆ 3-[(2-амино-4- хлорбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
329 3-[(4-хлор-2- нитробензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
330 ДКтг-ОН |Гд® 0 3-[(4-метилбензоил)-(3- тпиАтстометилбрняил!аминп1-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
331 сн, 0^4“ 3-[(З-фтор-4- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
332 «А жТ5°н ΟνΌ^δ 0 но 5-(4-карбоксифенил)-3-(2,4- диметилбензолсульфониламино)тиофен- 2-карбоновая кислота +++
333 лй V О гур Рр3 о 3-[циклопропил-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
334 *Чсн, сЬ Уо-« Л-в-ОН и 8 ° 3-[(3-трет-бутилбензил)- (4метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
- 96 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
335 Хл«-°Н и 8 ° 3-[(3-хлорбензил)-(4- метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
336 и 3-[(2,4-дифторбензоил)-(4метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
337 ₽ ΖΜ 7 — Г ( Л — уппуу-9 1 \ <- г дифторбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота + +
338 X? £ 8 ОН н/Хсн, 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(2метилаллил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
339 а н.сО Л% гуХ° он 3-{аллил-[2-(4- хлорфенил)ацетил]амино}-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
340 и 5 ° 3-[бензил-(4-метилбензоил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
341 УО- (X ° 3-[(4-хлорбензид)-(4- метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота' +++
- 97 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
342 0^·°' 3-[(4-метилбензоил)-(4- +++
О 0 А. >-тг-ОН - нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2- карбоновая кислота
343 \СС\ ? -ХУ-—-ОН и 8 ° 3-[(4-метилбензоил)-(2метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
344 ΓΎ°~ 3-[(3-метоксибензил)-(4- +++
метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-
Уо,. сЛЧ“ карбоновая кислота
345 ^^О-тг-ОН и 8 ° 3-[(2-хлорбензил)-(4- метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2- карбоновая кислота +++
346 X (уАсн, 3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5изобутилтиофен-2-карбоновая кислота +++
347 3-[аллил-(2-нафталин-2-ил- +
ацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-
°=\ /=сн, Ν-^ -ОН и 8 ° карбоновая кислота
348 а_ 3-{аллил-[2-(2,4- ++
Ο-α дихлорфенил)ацетил]амино}-5-
°=\ /=СН, фенилтиофен-2-карбоновая кислота
/^>СУ-тГ0Н и3 °
- 98 007484
Мол . структура Название соединения 1С50
349 Р__ 3—{аллил-[2-(2-хлор-4- ++
о фторфенил)ацетил]амино]-5-
α 7 о=< Ν—/ /=0¾ фенилтиофен-2-карбоновая кислота
Аг гС. 5 ΊΓ он
350 су ζα 3-{аллил-[2-(3,4- ++
О дихлорфенил)ацетил]амино}-5-
0=\ Ν—* /=СН2 фенилтиофен-2-карбоновая кислота
гС ι 8 Д -он
351 Р__ 3-{аллил-[2-(2,4- ++
О-р дифторфенил)ацетил]амино}-5-
0=\ Ν-^ /=0¾ фенилтиофен-2-карбоновая кислота
0 χί, ''д ΊΓ 0 он
352 г 3-{аллил-[2-(4- +
о трифторметилфенил)ацетил]амино}-5-
0=/ ,Ν-^ /=0¾ фенилтиофен-2-карбоновая кислота
0 χΐ ^δ II 0 он
353 Ο~α С1 > 3-{аллил-[2-(2,6дихлорфенил)ацетил]амино}-5- + 4-
о=\ №> /=сн2 фенилтиофен-2-карбоновая' кислота
η хС. 5 1Г он
0
—/ ·-/ I сн, ”3 — Г η тт гттл тт — / 0 —.гл — γποτύτζ-τύζϊττωγπτλγτΙ о глтл τ_ϊ гч Ί — Ц — _/ [илл/щх \ ζ- χνχ ι а мищ саа*а.и1 х х'-х «-/ +4-
о фенилтиофен-2-карбоновая кислота
0=Л Ν—' /=0¾
А ре, 'έ Т он
- 99 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
355 сн, 5-(4-ацетилфенил)-3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен- 2-карбоновая кислота +++
о с г ΟϋΌ ГА 8^Ύ°η О Г / О 71 Э-ί Ч- дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4- фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота “Г “Г Г
357 тж 5Х^он СНз 3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5-м- толилтиофен-2-карбоновая кислота + + +
358 ГА- Гу 5 п у-з 0 Н,с-Ч 4 0 5'-ацетил-4-[(2,4дихлорбензоил)изопропиламино][2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
359 Г 01 5\он 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(3трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
360 сн. 4-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5'метил-[2,2’]-дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
361 ГЪ- Н.С'О'М 5 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)- 5-(4-метоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
362 гр Лг 101 8 он 3- (циклогексанкарбонилизопропиламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота + +
- 100 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
363 0 „-У4 α °=\, а ЧЙ _ /Л ° ζρ\ΟΗ 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[1- (2,4дихлорбензоил)пиперидин-4-ил]амино}5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
364 О-<-СЙз °=< СНз сн. еа ____ 0 ОА\г°н трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси5-фенилтиофен-З-ил)-(4метилбензоил)амино]пиперидин-1карбоновой кислоты +++
365 о-е°с\ О=ь/ СН, 0 0' о трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси5-фенилтиофен-З-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]пиперидин-1карбоновой кислоты +++
366 а 0 о оЖвн 3-[(4-метилбензоил)пиперидин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
367 АРр 0 5'-ацетил-4-(2,4- диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота +++
368 ан А Зт (уРг 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 101 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
369 м-0 ηνΉϊ®' о о=А«о сн. 5-(4-метансульфониламинофенил)-3- (толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота ++
370 А 3- (4-фтор-2- метилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
371 3-[ (3- метилциклогексанкарбонил)изопропилам ино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
372 (А о^г 3-(4-хлор-2- метилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
373 а~0ч> п 5 о 3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
374 а~ХР сн. н3с 3-[ (2,4- ТТТХ\? ΤΎ/ΛΥΧί^ Т Т П/ХТХ ΤΎ \ Т/ГХ/Х V—Г ν-Ч \ 1—гтхгт—»» «тхтт/х 1 _ £ _ ί Л _ духллиу ννπου/υι ) пое/лр’клтламили ] и \ τι метансульфинилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
375 а<А°<*, γ- 0 НО 5-(4-карбоксифенил)-3-[(2,4— дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен2-карбоновая кислота +++
376 α<Α> бй· О-оо 5-бензофуран-2-ил-3-[(2,4— дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен- 2-карбоновая кислота +++
- 102 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
377 сн, О'Гу8 0 3-[(2-ацетокси-4- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
378 3-[изопропил-(2метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
379 3-[изопропил-(2метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
380 Лр |р] 5 он 3- (циклогептанкарбонилизопропиламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
381 и.^гг ’ λ /->/ 0 и 5 δ 3-[изопропил-(4- метилциклогексанкарбонил)амино]-5(3-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
382 Ж6* 0 3-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5метилтиофен-2-карбоновая кислота +++
383 (уХтж ()^ог 3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
384 X 3- [ (3- циклопентилпропионил)метиламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 103 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
385 __Ν-СН, 3-(бутирилметиламино)-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота ++
386 т Ν-СН. Γ0Γ^δ°Η 3-(метилпент-4-еноиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
387 ___,сн, снМЛ ’Чл _ Ν^Ο 3-[изопропил-(5-метил-З-оксо-ЗНизоиндол—1—ил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота ++
388 н,с сн, °< /_сн^ ζ!4^_^Ίί'0Η 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
389 Ν-СН, 3-(метилпентаноиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
390 ,сн> 00 7м снэ #~М,он и 0 3-[метил-(4-метилпентаноил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
391 Р о=\ сн. 3-(циклопентанкарбонилэтиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 104 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
392 4° 0=\_хСН> ιί^τ^δ ΊΓ М 0 3-[(3- циклопентилпропионил)этиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
393 Р 0=\ .он, йтг 8 Н и ° 3-(циклобутанкарбонилэтиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
394 £ 3-(бут-2-еноилэтиламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
395 .сн, О-Аг 3-[изопропил-(4-метил-2- винилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
396 НзС^ЧЗ оА° 3-[изопропил-(4-метилциклогекс-1енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
397 СН, °=\ _/=сн2 гАт™ •О « 3-(аллилгексаноиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
398 Р о0-^с' 3- (аллилциклобутанкарбониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
- 105 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
399 Η,Ο 3- (аллилпентаноиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
400 н,с 2-сн, о=( /=СН, Ν—' ’ 3-[аллил-(4-метилпентаноил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
401 0=^ __//=СНг сАг 3-[аллил-(2- циклопентилацетил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота + + +
402 <Ж' 3- [ (2-гидрокси-4метилциклогексанкарбонил)изопропилам ино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
403 О-Х г+2> Сг8 он 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1- фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
404 . п-?° СР 'он 3- [ (2,4-дихлорбензоил)-(1- фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
405 Η,ο-ΛΎ0· л-С 3-[изопропил-(З-метилциклопент-Зенкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
- 106 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
406 сн. 3- [ (2-бензилокси-4метилбензоил)изопропиламино]-5-(3трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота . +++
407 сн, С 1ГОН 3-[(2,4- . диметилциклогексанкарбонил)изопропил амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
408 СгХ°н 3-[изопропил-(3- метилциклопентанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
409 3-[(2-гидрокси-4метилциклогексанкарбонил)изопропилам ино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
410 V О о ^Х^-^-ОН ΙίΛΓ3 « и ° 5-фенил-З-[пропионил-(4- трифторметилбензил)амино]тиофен-2карбоновая кислота ++
411 Е ρ-ν-ρ 3-[изобутирил-(4- трифторметилбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
412 Е Е-γΡ 91 Г· -ζ^^Χζ-ττ-ΟΗ и5 о 3-[(3-метилбутирил)-(4- трифторметилбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 107 007484
Мол. структура Название соединения Ю50
413 р р-ур 3-[циклопропанкарбонил-(4- 1 ++
трифторметилбензил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота
ίΓΥ^3
414 Р Р-И 3-[циклобутанкарбонил-(4- ++
С О ЛЛО трифторметилбензил)амино]-5-
фенилтиофен-2-карбоновая кислота
/Х>С^-тГОН СГ°
415 Е \-Р 3-[бутирил-(4- ++
р—γ-г трифторметилбензил)амино]-5-
уЛ^сн, фенилтиофен-2-карбоновая кислота
416 Р Ρ_ϊ—Р 3-[(2-циклопентилацетил)-(4- ++
умэ N трифторметилбензил)амино]-5-
фенилтиофен-2-карбоновая кислота
.. х5хг°н
417 НзСу^Нз 3- [ (4-трет- ++
бутилбензил)пропионил)амино]-5-
С^СН, фенилтиофен-2-карбоновая кислота
Ху-^-он (7 8 θ
418 οϊώ'°” 3-[(4-нитробензил)пропионил)амино]- ++
9м 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
ХЯк-ОН
и °
- 108 007484
Мол . структура Название соединения 1С50
419 0^-°- 3-[(3-метилбутирил)-(4- +++
нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-
Хх^сн, карбоновая кислота
ху ДГ0Н
О 8 О
420 3-[циклопропанкарбонил-(4- ++
нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-
карбоновая кислота
О г1 5 ΊΓθπ о
421 3- [ (2-хлорбензил)изобутириламино]-5- ++
а V кСНз фенилтиофен-2-карбоновая кислота
'Жн,
гу ΊΓ0Η
и О
422 η 3-[ (2-хлорбензил)-(3- ++
а % гу -ОН метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота
''δ' О
423 3-[ (2- +
а' хлорбензид)циклопропанкарбониламино]
а гу 3 ΊΓ0Η о -5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
424 49 снЛ 3-[(адамантан-1- +
0 1Г Л карбонил)изопропиламино]-5-
О' м и о фенилтиофен-2-карбоновая кислота
425 гу 3-[ (2- ++
а ц> хлорбензид)циклобутанкарбониламино]-
-ОН 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
О 8 О
- 109 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
426 Аи тГ0Н и 3-[ацетил-(2-метилбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
427 3-[(2-метилбензил)пропиониламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
428 ,гГ Ч-Н д' О Гу~/он |Гд 8 0 3-[(2-гидрокси-4метилбензоил)изопропиламино]-5-(3трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота ++
429 о НзН ν-\ а т? оАг“ 3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота +++
430 Н /Г^ДАЛ1 .ЙкД П5П N /Р 0 Ν-Ν 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5- [4(1Н-тетразол-5-ил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота +++
431 СИ, Ο'^Υ 3-[(2-циано-4- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
432 Аи> С0Г 3-[циклобутанкарбонил-(2- метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2- карбоновая кислота ++
- 110 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
433 3-[бутирил-(2-метилбензил)амино]-5- ++
Кз& \ 5Ж-СН, фенилтиофен-2-карбоновая кислота
оАг
434 А 3-[ацетил-(3-метилбензил)амино]-5- ++
Чк фенилтиофен-2-карбоновая кислота
^\хХ^'ТГОН отж
лас Ч О У ги э ίцкичлииутсхНКариОНИл — (— ТТТ
Чм метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-
карбоновая кислота
0%эЖ
436 3-[циклогексанкарбонил-(4- +++
Чю трифторметилбензил)амино]-5-
фенилтиофен-2-карбоновая кислота
АУ
437 -Э 3-[(4-трет- ++
/ί М2 сн, сн. бутилбензил)изобутириламино]-5-
фенилтиофен-2-карбоновая кислота
(ί^Τ 8 * и °
438 нМ^сн, 3-[(4-трет- ++
4¼ N бутилбензил)циклопропанкарбониламино
]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
_ Г^ОН (У°ч
439 Н,^СНз 3- [ (4-трет- +++
Чн бутилбензил)циклобутанкарбониламино] -5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
/р-^г-ОН
- 111 007484
Мол . структура Название соединения 1С50
440 нМлн, 3-[(4-трет- ++
с у N СН, бутилбензил)бутириламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота
ίΓτ 8 <^он 0
441 3-[(4-трет- +++
с № бутилбензил)циклогексанкарбониламино
]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
О £ί 3 %гон о
442 А 3-[ (4-трет-бутилбензил)-(2- +++
а циклопентилацетил)амино]-5-
м^сн,
лЛ пн фенилтиофен-2-карбоновая кислота
ГУ СУ -^8 О
443 оа гсГ 3-[(2-циклопентилацетил)-(4- +++
Уг О нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-
«СО карбоновая кислота
О 3 %гон о
444 о 3-[ (2- +++
а' у Ло хлорбензид)циклогексанкарбониламино]
^он -5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
О о
445 9 ,СНз 3- [ (2-хлорпентилацетил)-(3- +++
N -„-ОН метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-
г< карбоновая кислота
О 0
446 9 ,сн, 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-
Ух-сн, N -^-ОН фенилтиофен-2-карбоновая кислота
о 3 0
- 112 007484
Мол. структура Название соединения 1Сбо
447 Дж, 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
Λ Λ Ω Τ Л ο и η ги Ο^5 δ0Η Η,ό Ω _ Г ТЛГ)/> ГГГХ ГТ т л тт —. ( Л _ [. ηα νιι^'Ό'ηηυι \ η метилциклогексанкарбонил)амино]-5-М- толилтиофен-2-карбоновая кислота
449 Άθγ·* «-5 0 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота +++
450 Οο _ОСН, Х^Д^ТГ0Н ίίΝΓ 5 « υ ° 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
451 Οο ДАн, Α υ ° 3-(бензилпропиониламино)-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
452 4Ν Ъ-СН, (Ж 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
453 τ ЕТ· х-хДГ^хГ0Н ож 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
454 у 3-(бензилциклопропанкарбониламино)- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 113 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
455 0о ХЛсн. сн. 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
456 ТАч и г 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
457 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
458 Л. ™ СпА 3- [ (4-хлорбензил)-(3- метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
459 N едЧчедО-'-тгОИ Ст ж 3-[(4- хлорбензид)циклопропанкарбониламино] —. С, _ /Алсзхдтлтттт/гг-хЛл^и — 0 — з гт т/т/Г’ ппт 2 >_/ ххиу/о'О'х х ν и α/Ί + +
460 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино] тиофен-2-карбоновая кислота +++
461 Ж^ГКгОН СпА 3-[ (4- хлорбензил)циклобутанкарбониламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 114 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
462 К 3-[бутирил-(4-хлорбензид)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
463 К-м-ок (У’А 3- [ (4-хлорбензид)-(2циклопентилацетил)амино]-5фенилтиофен~2-карбоновая кислота +++
464 У^сн, 3-[ацетил-(4- трифторметилбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
465 С__/м^снз Кг-ОН Опт 3- [изобутирил-(3-метилбензил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
466 Ж* у ζΖ5^¥ΧτΓ°Η Р| 8 5 3-[циклопропанкарбонил-(3метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
467 сЛЧ°н 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
468 ет» 9 5_,с^ ,Ν СН, Г’У^8'^014 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 115 007484
Мол. структура Название соединения 1Сбо
469 сн, N Л К^-ОН С) 3 о 3-[циклопропанкарбонил-(4метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
470 ''Ν 4 -он и 8 ° 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
471 ТЛ-'04· ^Д^СН и 8 ь 3- [ (3-метоксибензил)пропиониламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
472 ^^ОН и ° 3-[(3-метоксибензил)-(3метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
473 ДУ—-ОН и θ 3-[циклобутанкарбонил-(3- метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота ++
474 сч, сЧх 3- [ (2-карбамоил-4- метилбензоил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
475 у№сц и 8 ° 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 116 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
476 σ: (Уч™ 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
477 Цо 0° 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
478 Чм. О'8 ° 3- [ (3-хлорбензил)-(2- метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +
479 ч» ✓~^Х^~тГ0Н и 3 ° 3-[(3-хлорбензил)-(3- метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
480 Сгао \Х-< 'Ν 3-[(3- хлорбензил)циклопропанкарбониламино] -5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
481 σ° Х+о >С^~«-ОН Гд ° '>3'г 3-[(3- хлорбензил)циклобутанкарбониламино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
482 σ: \Д/^сн, 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 117 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
483 сн» (рТ°“ 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
484 А ЧМсн, 3- [ (2,4-дифторбензил)-(2метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота ++
485 °1 г 1 о о <? X 3-[ (2,4- дифторбензил)изобутириламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
486 0Ч°Н 3- [ (2,4-дифторбензил)-(3метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
487 0Г 3-[бензил-(2- циклопентилацетил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
488 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1Н- индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
489 ?у> М 3 θ 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 118 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
490 А ίίτΓ 8 » и ° 3-[циклогексанкарбонил-(2,4- дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
491 н3с^о о 0==\._/=СН2 ΐίΊΓ 8 Н и 0 3-{аллил-[2-(4- метоксифенил)ацетил]амино}-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +
492 7 °Ц сн, ΐί^Τ 8 и и ° 3-(этилгексаноиламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
493 0=ν^ 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота ++
494 н,с сн, 0^СНз Р) 3 сГ 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
495 А Л ую ,τΎΛτΓ™ 0 3-[циклобутанкарбонил-(2,4- дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
496 > λ-сн, ,τ-ΟΗ и 5 θ 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 119 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
497 X Ν-СН, Η.ΟΗ С) 8 С) 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
498 ОуСМ* 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
499 кУСН· а (уФу трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси5-фенилтиофен-З-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]пирролидин-1карбоновой кислоты +++
500 сн, н,с^С10 γίΤ^ ιΓ^γ 8 т° ЧУ ОН 3-[(1,4-диметилциклогексанкарбонил) изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
501 СН, нУ ГЧ^8 0Н 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4метилбензоил)изопропиламино]тиофен2-карбоновая кислота +++
502 сн, ХУ» ЛУ рЧр 8 он сн, 3-[(2-гидрокси-4- метилбензоил)изопропиламино]-5-мтолилтиофен-2-карбоновая кислота +++
503 ан у О^8 гн 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
- 120 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
504 5 Ъ Г° О 4-{5-карбокси-4-[(2,4дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен2-ил}-3,б-дигидро-2Н-пиридин-1карбоновая кислота +++
505 сн. 3—{[2-(гидроксииминометил)-4метилбензоил]изопропиламино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
506 ΝΗ Η,Ν^ 94 И ь а О^8 й°н 3- [ (1-карбамимидоилпиперидин-4-ил)- (2,4-дихлорбензоил)амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
507 да ΟγΟ > А С/8 гн трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси5-фенилтиофен-З-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]азепан-1карбоновой кислоты +++
508 9 ми>4 θΑΚοΗ бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]метил}пиперидин1-карбоновой кислоты +++
509 С1Н Ο/Χχ 3- [азепан-4-ил-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
- 121 007484
Мол. структура Название соединения 1Сбо
510 X литиевая соль 3-[(4метилциклогексанкарбонил)пиперидин4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты ++
511 XX _ /Гъ о ГуА\0Н О тп^т- Ρυ\ζγτπζ ттптаитт/г 9— Г ( 9 — ν’ΛгэРэгэтг'г-тх — * Г'- *4-χνΧ,_Ζ4_4-,Χ4,* ^Ч^-ГХ^ _ ί \ Х^^Ч/Ч/ХЧЧ,,1 5-фенилтиофен-З-ил)-(2,4- дихлорбензоил)амино]пиперидин-1- карбоновой кислоты +++
512 Я .(ЧтА 'ν-ππ / и 1Г ΙΓΑ А° о . Я у—V (ХГ^8 он 3-[(4- бензилоксикарбониламиноциклогексил)- ( ζ., ч-дИХлириеНзиИл) ехминс^ -эфенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
513 схг 3-[изопропил-(4-метил-2оксоциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
514 ан Ο^γο3 α 3- [ (2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом +++
515 «ул 3-[(4- бензилоксикарбониламиноциклогексил)- (2,4-дихлорбензоил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
516 “τΑ· <у?Ко 3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота +++
517 (У+г 3-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)- (4-метилциклогексанкарбонил)амино]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
- 122 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
518 Л О 8 он 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси- 1-гидроксиметилэтил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
519 уУ 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4- илметиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
520 О^т°н 3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4илметиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
521 χτ н,сХ^ _ гО ίΥγ8 он 3- [ (4,6-дихлор-1Н-индол-2карбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
522 и г> /—ОН ХТ” о 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси- 1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
523 О а °уО-Х^ θΥγ™ бензиловый эфир 4-{1-[(2-карбокси-5фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]этил}пиперидин1-карбоновой кислоты ++
524 Н’С'^-^Я^сн, -гСг^> 0' бензиловый эфир 4-{5-карбокси-4- [изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино] тиофен-2-ил}-3,б-дигидро-2Н-пиридин1-карбоновой кислоты +++
- 123 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
525 сн, с/Х 3-[ (4- метилциклогексанкарбонил)пиридин-4иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
526 *£> о X V ί 3-[ (2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]-5пиперидин-4-ил-тиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой +
527 8 δ°Η ^~СНз 3-[изопропил- (4пропилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
528 1 ун X 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)(2,4-дихлорбензоил)амино] циклогексиламмоний; трифторацетат +++
529 V» <χθ° сХг 3- [ (2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин- 4- ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой +++
530 •хР Ай? (ХГ 8 он 3-[циклогекс-3- енкарбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
531 н,с^сн, ^_гСГ^он· сл'8 γ™ 3-[ (4-этилциклогексанкарбонил) изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
532 X и 8 он 3-[ (4-хлорциклогексанкарбонил) изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
- 124 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
533 °< Я куГ /Г\ θ 0Λγ бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]-3метилпиперидин-1-карбоновой кислоты +++
534 ^0-0 /чь О^гн 3- [ (2,4-дихлорбензоил)-(2метоксициклогексил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
535 С| ИзС'р). /Л Ч-Г оД1н 3-[ (2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил- [1,3]диоксан-5-ил)амино]-5- фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
536 РУГ 3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-2карбоновая кислота +++
537 Р0О й-\ _ζα ХА о^тн 3- [ (2,4-дихлорбензоил)-(3метилпиперидин-4-ил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой +++
538 Ж гх-СКг°н УЛ ~ δ 3-[ (2,4-дихлорбензоил)-(2гидроксициклогексил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
539 сккуг о о^и» бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5фенилтиофен-3-ил)-(4метилциклогексанкарбонил)амино] метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты +++
- 125 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
540 СН^ПфАЛ ✓Н °н 3-[((1К,23,4К)-2-гидрокси-4метилциклогексанкарбонил) изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
541 АЯл·' 3-{изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6триметилбензолсульфонил)-5-метил1,2,3,6-тетрагидропиридин-2карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота ++
542 руС9 Г’У'*''8 он 3-[(2,4- , дихлорбензоил)изопропиламино]-4фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
543 ан 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1метилпиперидин-4-ил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота + +
544 ‘ΝΣΗ^ελ,··' сЭт 4-{ [ (2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)4-метилциклогексанкарбонил)амино] метил}пиперидиний; трифторацетат +++
545 Х^СНз ΗΝ Ο ΟΗ3 УХГ О^Г4 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1метилэтил)-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота +++
546 О<|У 0 Н'м*Н Υςτ лЛ 0 ά < Τ’8 [Гон 0 соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3- ил)- (2,4- дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой +++
- 126 007484
Мол. структура Название соединения 1Сьо
547 /Г\ о α 40 0 3- [ (3-карбоксициклопентил)-(2,4дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота +++
548 н°Л О 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота +++
549 ’ уч Г'5*]'5 '°н хлорид 2-[ (2-карбокси-5-фенилтиофен- 3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино] циклогексиламмония +++
550 у У® 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +
551 .сн, 0 __ ЫН {[5-фенил-З-(толуол-4сульфониламино)тиофен-2карбонил]амино}-уксусная кислота ++
552 О 5-бром-З-(толуол-2- .сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота ++
553 ой / θ л 00 401 5 он 3-[циклогексил-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен- 2-карбоновая кислота +++
- 127 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
554 О У^А'СИ’ 3-[[1,3]диоксан-5-ил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
555 * ^У»ОНзС сн, ЧА 3-[[2-(трет- бутилдиметил силанилокси )-1-метил-2фенилэтил]-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота ++
556 /=м,с% СН, *₽“ М^сн, %А О^5 & 3-[[2-(трет- бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2фенилэтил]-(2,4- дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота ++
557 Д-з '-сн, ζχΝτΟα 3- [ (2,4-дихлорбензоил)-(2диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
558 сГ ДС хлорид 5-{ [ (2-карбокси-5фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]метил}тиазол-2ил У^циэтил аммония +++
559 5- (4-фторфенил)-3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино] тиофен-2-карбоновая кислота +++
560 СН, хмр» Н3СЧС0 /Ч он Л Яи 3-[((13,2К,43)-2-гидрокси-4метилциклогексанкарбонил)изопропилам ино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота + + +
561 сн, ЖГ (У¥он<3 3- [ (2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1- метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
- 128 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
562 хирал А? ΑΑ 3-[(45)-изопропил-(4-метилциклогекс1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +++
563 -7-141¾ 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-4сульфониламино) тиофен-2-карбоновая кислота ++
564 оч /~МН2 г о амид 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты ++
565 А 0 Н,с амид 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-4сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты
566 СИ» „0 __/\5'5=о и (2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты ++
567 сн. .<р пГ ° и ηνύ3 циклобутиламид 5-фенил-З-(толуол-4сульфониламино)тиофен-2-карбоновой КИСЛОТЫ + +
568 Р-^7“снз гц° гр ΝΗ* амид 3-(2,4диметилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты ++
569 Ά Гм° вАз Ън 5-бром-З-[(2,4- дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен- 2-карбоновая кислота +++
- 129 007484
Мол. структура Название соединения 1С50
570 да 5- (4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино] тиофен-2-карбоновая кислота +++
571 рн, 5- (4'-хлордифенил-4-ил)-3[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]тиофе н-2-карбоновая кислота +++
572 оРр 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)- (тетрагидропиран-4-ил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота + + +
573 о Чда^ч. оАг 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1метилпиперидин-4-ил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
574 да _νΆ О^й°н 3- [(4- метилциклогексанкарбонил)пиперидин- 4- ил-амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота +
575 _ЛСН’ снУ \ да? 3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5(4-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота +++
576 сн, «3 9н 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]тиофе н-2-карбоновая кислота +++
577 *сн> ν·<Ρ .8н н.с // т^здас 3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5- (4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота +++
- 130 007484
Мол. структура Название соединения 1Сьо
578 _ ЛЛ. ° |Р>Уч 5Аг-он о 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
579 О <7 θ'^Λ'εο.Μ 3-[циклогексил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
580 Г^о оЧ 3-(4-хлор-2,5- диметилбензолсульфониламино)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
583 Му ХА о 3-[(2,4- дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота +++
584 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
585 ___С1 оЧ° 3-[ (2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]- 5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота ++
*: +++ ΚΑο+δ мкм ++ ГС50 5 мкм - 20 мкм + ТСзо >20 мкм
- 131 007484
Пример 28. Список соединений, обладающих антигеликазной активностью*
Соединение Название соединения Структура АнтиАТФаза (проба с малахитовым зеленым) ес50 Анти- АТФаза (метод ВЭЖХ) ЕС5о
14 3- (4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино) -5- (4-хлорфенил)тиофен-2карбоновая кислота «Ж + Νϋ
19 3-(4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино) -5- (4-изобутилфенил)тиофен2-карбоновая кислота +++ ++
223 3-(4-бром-2фторбензолсульфониламино)-5- ( Δ — Ъ'Г’ЗпРчх/тт/гппэ^мт/тп тт/тгЪоы —9 — карбоновая кислота пЧ РН Νϋ +++
224 3-(4-бром-2метилбензолсульфониламино)- 5- (4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота Νϋ ++
225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3метоксибензолсульфониламино) тиофен-2-карбоновая кислота 5> Νϋ +
581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5- трифторметилизоксазол-3- ил)тиофен-2- сульфониламино]тиофен-2карбоновая кислота Е С ЙХ N0 ++
- 1З2 007484
227 3-[2,5-бис- (2,2,2- трифторэтокси) бензолсульфониламино]-5-(4- изобутилфенил)тиофен-2- карбоновая кислота ΝΡ +
228 3- (2-хлор-4цианобензолсульфониламино)- 5- (4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота о Т/д'8 ° Νϋ +
582 5- (4-изобутилфенил)-3- (2,3,4- трифторбензолсульфониламино) тиофен-2-карбоновая кислота гСг δ о N0 +
*: +++ Ш50<5 мкм ++ Шэд 5 мкм - 20 мкм + Ш50 >20 мкм

Claims (4)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ или его фармацевтически приемлемая соль; где X представляет N I Кз М представляет
1 представляет представляет О или 8,
Υ1 представляет связь, С1.6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОМК9)СН(К5)СООК5, СОХКюКц, СОМК9)-8О2-К5, СО^ОН или галоген, каждый из К9, К5, К10 и Кп независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3.12 гетероцикл, С3.18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или К10 и Кп вместе с атомом азота образуют 3-10членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2.12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3.18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
К16 представляет Н, С1-12 алкил, С2.12 алкенил, С2.12 алкинил, С6.14 арил, С3.12 гетероцикл, С3.18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Κι представляет С1-12 алкил, С2.12 алкенил, С2.12 алкинил, С6.14 арил, С3.12 гетероцикл, С3.18 гетероаралкил, С6-18 аралкил или галоген;
К2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6.14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К3 представляет С1-12 алкил, С2.12 алкенил, С2.12 алкинил, С6.14 арил, С3.12 гетероцикл, С3.18 гетероаралкил или С6-18 аралкил; и
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, С'О\К|3К|.|, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1.6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6.12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3.10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚι3Κι4, С(О)ОК12, циано, азидо, ами дино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNΚ13Κ14, С1.6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6.12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3.10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚί3Κΐ4, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
- 167 007484 в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОПК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ПК13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2 и каждый из К12, Кс, Кб, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Кс и Кб вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
и один или более дополнительных агентов, выбранных из ингибиторов вирусной сериновой протеиназы, ингибиторов вирусной полимеразы, ингибиторов вирусной геликазы, иммуномодулирующих агентов, антиоксидантов, антибактериальных агентов и антисмыслового агента.
18. Способ получения соединения формулы А при этом указанный способ включает в себя стадии прибавления енольного эфира, подающего гидрид агента и органической карбоновой кислоты;
к соединению формулы В где Υ1 представляет связь, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОП(К9)СН(К5)СООК5, СОПКюКц, СОП(К9)-8О2-К5, СО\1К(О11 или галоген;
каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или К10 и К11 вместе с азотом образуют 310-членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
К16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К1 представляет С1-12 алкила, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, С6-18 аралкил или галоген;
К2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К3 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкила;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОИК.13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ИК.13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или
- 168 007484 более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, ΟΘΝΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила,
С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3.10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚι3Κι4, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила,
С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6.12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3.10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚι3Κι4, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, цикла, гидроксила, ΝΚι3Κι4, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3.10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNΚ13Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6.12 аралкила, С6.12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6.12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3.10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкипьные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2 и каждый из Κι2, Кс, Кй, Κί3 и Κί4 независимо выбран из Н, С1_12 алкила, С2.12 алкенила, С2.12 алкинила, С6-14 арила, С3.10 гетероцикла, С3.10 гетероаралкила и С6.18 аралкила; или
Кс и Κά вместе с кислородами образуют 5-10-чпепный гетероцикл; или
Κι3 и Κι4 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
19. Соединение, имеющее формулу I или его фармацевтически приемлемая соль; где X представляет
М представляет
I представляет
Υ1 представляет связь, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООКщ, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОМК9)СН(К5)СООК5, СОМюКц, СО^Ю-ЗОа-^, СО\К,ОН или галоген;
каждый из К9, К5, К10 и Кп независимо представляет Н, С1_12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3.12 гетероцикл, С3.18 гетероаралкил или С6.18 аралкил, или К10 и Кп вместе с атомом азота образуют 3-10членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6.14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
- 169 007484
Я16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, при условии, что Я16 отличен от метила или этила;
Я1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Я2 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Я3 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил и
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3Я12, РО3ЯсЯй, СОХК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ЫЯ13Я14, С(О)ОЯ12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3Я12, РО3ЯсЯй, ί.ΌΝΚ.13Κ.1.·|. С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОЯ12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3Я12, РО3ЯсЯй, СОХЯ13Я14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОЯ12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3Я12, РО3ЯсЯй, СОХЯ13Я14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОЯ12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3Я12, РО3ЯсЯй, СОХЯ13Я14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОЯ12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2 и каждый из Я12, Яс, Ей, Я13 и Я14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Яс и Яй вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
Я13 и Я14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
при условии, что
ί) когда X представляет собой 4-хлор-2,6-диметилбензолсульфонамид, и Я1 представляет собой фенил, и Я3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί.ΌΝΗ2;
ίί) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и Я1 является 4-хлорфенилом, и Я3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί.ΌΝΗ2;
ш) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и Я1 является 4-фторфенилом, и Я3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί.ΌΝΗ2; и ίν) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и Я1 является 4-метоксифенилом, и Я3 является Н, и Υ1 представляет собой связь, то Υ отличен от ί.ΌΝΗ2.
20. Соединение по п.19, где Я1 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
21. Соединение по п.19, где Υ1 представляет собой связь.
22. Соединение по п.19, где Υ представляет СООН.
23. Соединение по п.19, где Я3 представляет Н, С1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
24. Соединение по п.19, где Я2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.19 и фар
- 170 007484 мацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
26. Применение соединения по п.19 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Наутбеа инфекции у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
27. Комбинация, включающая по меньшей мере одно соединение по п.19 и один или один или более дополнительных агентов, выбранных из ингибиторов вирусной сериновой протеиназы, ингибиторов вирусной полимеразы, ингибиторов вирусной геликазы, иммуномодулирующих агентов, антиоксидантов, антибактериальных агентов и антисмыслового агента.
или его фармацевтически приемлемая соль; где X представляет
М представляет
К4 представляет собой С1-6 алкил;
Υ1 представляет связь, С1.6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОХ(К9)СН(К5)СООК5, СОХК10КП, СОХ(К9)-8О2-К5, СОХК9ОН или галоген;
каждый из К9, К5, К10 и Кп независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-Х2 алкенил, С2-Х2 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-Х8 гетероаралкил или С6-Х8 аралкил или К10 и Кп вместе с атомом азота образуют 310-членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2.12 алкенил, С2.12 алкинил, С6-Х4 арил, С3-12 гетероцикл, С3-Х8 гетероаралкил или С6-Х8 аралкил или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
КХ6 представляет Н, С1-12 алкил, С2.12 алкенил, С2.12 алкинил, С6-Х4 арил, С3.12 гетероцикл, С3-Х8 гетероаралкил или С6-18 аралкил, при условии, что КХ6 отличен от метила или этила;
К1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-Х4 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К2 представляет С2.12 алкил, С2.12 алкинил, С6-Х4 арил, С3.12 гетероцикл, С3-Х8 гетероаралкил или С6-Х8 аралкил;
К3 представляет Н, С1-12 алкил, С2.12 алкенил, С2.12 алкинил, С6-Х4 арил, С3.12 гетероцикл, С3-Х8 гетероаралкил или С6-18 аралкил; и
Ζ представляет Н, галоген или Сх-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3КХ2, РО3КсКб, СОХК13К14С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6.12 аралкила, С6.12 арила, Сх-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6.12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-Х2 аралкила, С3-Х0 гетероцикла, гидроксила, ΝΚί3Κι4, С(О)ОКХ2, циано, азидо, ами дино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3КХ2, РО3КсКб, СОNК13К14, С1.6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1.6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)Сх-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚί3Κι4, С(О)ОКХ2, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным одним или более из: галогена, нитро, нитрозо, 8О3КХ2, РО3КсКб, СОNК13К14, Сх-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)Сх-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-Х0 гетероцикла, гид- 171 007484 роксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКД СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКД СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде δ, 8О или 8О2; и каждый из К12, Кс, КД К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Кс и Κά вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
29. Соединение по п.28, где К1 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
30. Соединение по п.28, где Υ1 представляет собой связь.
31. Соединение по п.28, где Υ представляет СООН.
32. Соединение по п.28, где К3 представляет Н, С1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
33. Соединение по п.28, где К2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.28 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
35. Применение соединения по п.28 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Иаушйеа инфекции у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
36. Комбинация, включающая по меньшей мере одно соединение по п.28 и один или один или более дополнительных агентов, выбранных из ингибиторов вирусной сериновой протеиназы, ингибиторов вирусной полимеразы, ингибиторов вирусной геликазы, иммуномодулирующих агентов, антиоксидантов, антибактериальных агентов и антисмыслового агента.
1 представляет представляет О или 8,
Υ1 представляет связь, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОХ(К9)СН(К5)СООК5, СОЫКюКц, СОХ(К9)-8О2-К5, СО^ОН или галоген, каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или К10 и К11 вместе с атомом азота образуют 3-10членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
К16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К1 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, С6-18 аралкил или галоген;
К2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К3 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил и
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КеКД СОХК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, ами дино или гуанидо;
в каждом выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КеКД СОNΚ43Κ44, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КеКД СОNΚ43Κ14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила,
- 150 007484
С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, НК13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОНК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, НК13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОНК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С26 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, НК13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2 и каждый из К12, Кс, Кб, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Кс и Кб вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
или его фармацевтически приемлемой соли;
где X представляет
К,
К, или
М представляет
I представляет представляет О или 8,
Υ1 представляет связь, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОУК9)СН(К5)СООК5, СОЯКюКп, СОУК9)-8О2-К5, СОКК9ОН или галоген, каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или К10 и К11 вместе с атомом азота образуют 3-10членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
К16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или Сб-18 аралкил;
К1 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, С6-18 аралкил или галоген;
- 151 007484
К2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К3 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил; и
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ЫК13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О) С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном вьше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном вьше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)К12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2; и каждый из К12, Кс, Кб, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или Кс и Кб вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Иаушбеа инфекции у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
11. Применение п.10, где К1 представляет собой С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
12. Применение п.10, где Υ1 представляет собой связь.
13. Применение п.10, где Υ представляет собой СООН.
14. Применение п.10, где К3 представляет собой С1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
15. Применение п.10, где К2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
16. Применение соединения, выбранного из группы, включающей соединение 1 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 2 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 3 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 4 3-{ [(2,4-дихлорбензоил)-5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 5 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 6 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
- 152 007484 соединение 7 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 8 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 9 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 10 5-трет-бутил-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 11 4-(толуол-4-сульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 12 3-[(5-бензофуран-2-ил-тиофен-2-илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 13 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 15 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 16 5-фенил-3-(толуол-3-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 17 3-бензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 18 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 20 5-трет-бутил-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 21 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 22 3-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 23 5-фенил-3-(тиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 24 4-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 25 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4-хлор-2,5диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 26 8-хлор-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-4Н-1,5-дитиациклопента[А] нафталин-2-карбоновая кислота;
соединение 27 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 28 3-[3-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)уреидо]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 29 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 30 3-(2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 31 5-фенил-3-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 32 3-(4-трет-бутилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 33 3-(4-хлорфеноксикарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 34 3-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 35 5-фенил-3-(2-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 36 3-(5-бром-6-хлорпиридин-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 37 3-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 38 3-(5-хлор-3-метилбензо[В]тиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 39 3-(4-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 40 3-(3-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 41 3-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 42 3-(3-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 43 3-(4-изопропилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 44 3-(2,6-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 45 3-(2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 46 5-фенил-3-(5-[1,2,3]тиадиазол-4-илтиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 47 5-фенил-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 48 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 49 3-(3-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 50 5-фенил-3-(3-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 51 метиловый эфир 3-(2-карбоксибензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 52 5-фенил-3-(4-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 53 3-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 54 3-(2-цианобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 55 3-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 153 007484 соединение 56 4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 57 5'-хлор-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 58 5-(2,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 59 5-(4-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 60 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 61 5-хинолин-8-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 62 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 63 5-(3-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 64 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 65 5-(3-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 66 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 67 5-(3-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 68 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 69 5-(3,5-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 70 5-(3,4-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 71 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-винилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 72 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 73 3-[(4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 74 5-фенил-3-[(тиофен-2-карбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 75 3-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 76 3-(2-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 77 3-(2,4-дифторбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 78 3-[(2,4-дифторбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 79 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-триметилсиланилэтинилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 80 5-этинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 81 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(3-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 82 5-бензоил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 83 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 84 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 85 5-(3,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 86 5-пиридин-4-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 87 5-пиридин-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 88 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 89 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 90 5-(3-ацетиламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 91 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 92 3-(4-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 93 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 94 3-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 95 3-[(2-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 96 3-(2-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 97 3-[метил-(2-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 98 5-фенил-3-(5-трифторметилпиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 99 5-фенилэтинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 100 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 101 5-(2-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 102 5-(2-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 103 5-(2-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 104 5-(2-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 105 3'-метил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 106 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(2-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 107 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая ки
- 154 007484 слота;
соединение 108 5-стирил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 109 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 110 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 111 3-[[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 112 3-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-8-карбонил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 113 3-{ [4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 114 3-{[4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 115 5-(2-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 116 5-(4-хлорфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 117 5-(3-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 118 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 119 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 120 5-фенетил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 121 5-(3-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 122 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 123 5-(3-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 124 5-(4'-бромдифенил-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 125 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 126 5-фуран-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 127 5-бензофуран-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 128 5-пиридин-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 129 5-(4-нитрофенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 130 3-[(бензофуран-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 131 3-[(2,4-диметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 132 3-[[5-(2-цианофенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 133 5-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 134 5-[2-(4-хлорфенил)винил]-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 135 3-бензолсульфониламино-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 136 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 137 5-фенил-3-(2-винилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 138 3-(4-бром-2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 139 3-(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 140 3-(4-ацетилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 141 3-(4-фтор-2-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 142 3-(2-метокси-4-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 143 3-(3,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 144 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-2метилфуран-3-карбоновой кислоты;
соединение 145 3-(4-фтор-3-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 146 3-(2-аминобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 147 3-(3-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 148 3-(4-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 149 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 150 5-(3-цианобензил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 151 5-фенил-3-(2,4,6-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
- 155 007484 соединение 152 3-(4-метокси-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 153 5-фенил-3-(2,3,4-трихлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 154 метиловый эфир 5-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метилфуран-3карбоновой кислоты;
соединение 155 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метил-1,5дифенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 156 5-фенил-3-{ [4-(3 -трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил] амино }тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 157 3-{ [4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 158 3-{ [4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 159 3-{ [4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 160 3-{ [4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 161 4,4'-бис-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5,5'-дикарбоновая кислота;
соединение 162 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 163 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 164 5-(3-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 165 5-(4-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 166 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 167 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2,5-диметил-1Нпиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 168 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-3метил-1-фенил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
соединение 169 3-(3,5-дихлор-4-гидроксибензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 170 5-(1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 171 5-(3-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 172 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 173 3-{[2-(4-фторфенил)ацетил]метиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 174 3-(4-пентилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 175 3-(метилфенилацетиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 176 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 177 3-(4-метил-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 178 5-тиазол-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 179 5-фенил-3-[3-(3-фенилпропил)уреидо]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 180 3 -[(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 181 3-{[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 182 гидрохлорид 3-{[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 183 гидрохлорид 3-{[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты;
соединение 184 5-(5-метилпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 185 3-[этил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 186 3-[(3-хлортиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 187 3-[(2-бромбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 188 3-[(4-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 189 3-(2-хлорметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 190 5-(4-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 191 5-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 192 5-(4-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 193 5-(4-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 194 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
- 156 007484 соединение 195 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 196 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 197 5-(4-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 198 5-(4-метоксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 199 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 200 5-(4-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 201 3-[циклопентил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 202 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 203 3-[(2-гидроксиэтил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 204 3-[(2,4-дихлорбензоил)изобутиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 205 3-[(2-метокси-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 206 5-(3-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 207 5-(2-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 208 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 209 3-[4-(трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 210 3-[(4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 211 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 212 5-(3,5-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 213 5-(3-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 214 5-(2,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 215 5-(4-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 216 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 217 5-(2-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 218 3-[(2-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 219 3-[(3,5-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 220 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 221 3-(5-карбокси-4-хлор-2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 222 5-фенил-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 226 3-[(4-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 229 5'-ацетил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 230 5-бензо[В]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 231 5-(4-бутилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 232 5-(4-этилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 233 3-[бензил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 234 3-[(4-хлор-2-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 235 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 236 5-(4-ацетилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 237 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 238 5-(4-ацетилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 239 трет-бутиловый эфир 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновой кислоты;
соединение 240 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая
- 157 007484 кислота;
соединение 241 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 242 3-этансульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 243 3-[изопропил-(4-трифторметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 244 3 -[(2,4-дихлорбензоил)-(3 -метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 245 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 246 3-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 247 3-[(4-трет-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 248 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 249 5-(4-этоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 250 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 251 3-[(бензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 252 3-[метил-(нафталин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 253 3-[(3,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 254 3-[(3,5-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 255 3-[(4-бром-3-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 256 3 -[(3 -хлорбензо [В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 257 3-[метил-(4-метил-3-нитробензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 258 5-(4-карбамоилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 259 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 260 5-(1Н-индол-5-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 261 3-[втор-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 262 3-[(2,4-диметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 263 5-(4-азидофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 264 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 265 5-(4-карбамоилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 266 5-(2-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 267 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-о-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 268 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 269 5-(3-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 270 5-(3,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 271 5-(3-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 272 5-(3-ацетилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 273 5-(3-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 274 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 275 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 276 3-[(3,4-диметоксибензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 277 3-[метил-(2,4,6-трифторбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 278 3-[(2,3-дифтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 279 3-[(3-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 280 3-[(2,3-дифтор-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 281 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 282 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 283 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 284 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 158 007484 соединение 285 3-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 286 3-[метил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 287 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 288 5-(4-цианофенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 289 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-(4-цианофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 290 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 291 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 292 5'-ацетил-4-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 293 3-[метил-(4-метилтиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 294 5-(3-хлорфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 295 5'-циано-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 296 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-2-ил-тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 297 3-[(2,4-дихлортиобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 298 5-фенил-3-(2,4,6-триметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 299 3-[(1-карбоксиэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 300 3-[(4-метилбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 301 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 302 3-[(метил-(4-метилбензоил)амино)]-5-пиридин-3-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 303 5'-ацетил-4-[метил-(4-метилбензоил)амино]-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 304 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 305 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 306 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 307 3-[(4-хлор-2-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 308 3-[(2,4-диметилбензолсульфониламино)]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 309 3-[(2-бром-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 310 3-[(4-хлор-2-йодбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 311 3-[(4-цианобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 312 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 313 3-[(4-хлор-2-гидроксибензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 314 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 315 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензоилсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 316 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 317 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 318 5-[4-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 319 5-бензофуран-2-ил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 320 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-гидроксиметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 321 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 322 5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 323 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[3-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2
- 159 007484 карбоновая кислота;
соединение З24 З-[изопропил-(2,4,6-триметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З25 5-[З-(2-карбоксиэтил)фенил]-З-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение З26 З-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З27 З-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З28 З-[(2-амино-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З29 З-[(4-хлор-2-нитробензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ0 З-[(4-метилбензоил)-(З-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ1 З-[(З-фтор-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ2 5-(4-карбоксифенил)-З-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗЗ З-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ4 З-[(З-трет-бутилбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ5 З-[(З-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ6 З-[(2,4-дифторбензоил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ7 З-[(4-хлор-2,5-дифторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ8 З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(2-метилаллил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение ЗЗ9 З-{аллил-[2-(4-хлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З40 З-[бензил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З41 З-[(4-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение З42 З-[(4-метилбензоил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение З4З З-[(4-метилбензоил)-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З44 З-[(З-метоксибензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З45 З-[(2-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение З46 З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-изобутилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение З47 З-[аллил-(2-нафталин-2-ил-ацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З48 З-{аллил-[2-(2,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З49 З-{аллил-[2-(2-хлор-4-фторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З50 З-{аллил-[2-(З,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З51 З-{аллил-[2-(2,4-дифторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З52 З-{аллил-[2-(4-трифторметилфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З5З З-{аллил-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З54 З-[аллил-(2-м-толилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З55 5-(4-ацетилфенил)-З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З56 З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З57 З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение З58 5'-ацетил-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение З59 З-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(З-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение З60 4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5'-метил-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение З61 З-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая
- 160 007484 кислота;
соединение 362 3-(циклогексанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 363 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[1-(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 364 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4метилбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 365 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 366 3-[(4-метилбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 367 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']-дитиофенил-5 карбоновая кислота;
соединение 368 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 369 5-(4-метансульфониламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 370 3-(4-фтор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 371 3-[(3-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 372 3-(4-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 373 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 374 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфинилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 375 5-(4-карбоксифенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 376 5-бензофуран-2-ил-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 377 3-[(2-ацетокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 378 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 379 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 380 3-(циклогептанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 381 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 382 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-метилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 383 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 384 3-[(3-циклопентилпропионил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 385 3-(бутирилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 386 3-(метилпент-4-еноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 3 87 3 -[изопропил-(5-метил-3 -оксо-3Н-изоиндол-1 -ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 388 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 389 3-(метилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 390 3-[метил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 391 3-(циклопентанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 392 3-[(3-циклопентилпропионил)этиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 393 3-(циклобутанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 394 3-(бут-2-еноилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 395 3-[изопропил-(4-метил-2-винилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 396 3-[изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 397 3-(аллилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 398 3-(аллилциклобутанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 399 3-(аллилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 400 3-[аллил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 401 3-[аллил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 402 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
- 161 007484 соединение 403 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 404 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 405 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 406 3-[(2-бензилокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 407 3-[(2,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 408 3-[изопропил-(3-метилциклопентанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 409 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 410 5-фенил-3-[пропионил-(4-трифторметилбензил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 411 3-[изобутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 412 3-[(3-метилбутирил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 413 3-[циклопропанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 414 3-[циклобутанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 415 3-[бутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 416 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 417 3-[(4-трет-бутилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 418 3-[(4-нитробензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 419 3-[(3-метилбутирил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 420 3-[циклопропанкарбонил-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 421 3-[(2-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 422 3-[(2-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 423 3-[(2-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 424 3-[(адамантан-1-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 425 3-[(2-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 426 3-[ацетил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 427 3-[(2-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 428 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен2-карбоновая кислота;
соединение 429 3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 430 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 431 3-[(2-циано-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 432 3-[циклобутанкарбонил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 433 3-[бутирил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 434 3-[ацетил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 435 3-[циклобутанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 436 3-[циклогексанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 437 3-[(4-трет-бутилбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 438 3-[(4-трет-бутилбензил) циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 439 3-[(4-трет-бутилбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 440 3-[(4-трет-бутилбензил)бутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 441 3-[(4-трет-бутилбензил) циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая
- 162 007484 кислота;
соединение 442 3-[(4-трет-бутилбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 443 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 444 3-[(2-хлорбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 445 3-[(2-хлорпентилацетил)-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 446 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 447 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 448 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 449 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 450 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 451 3-(бензилпропиониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 452 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 453 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 454 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 455 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 456 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 457 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 458 3-[(4-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 459 3-[(4-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 460 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 461 3-[(4-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 462 3-[бутирил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 463 3-[(4-хлорбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 464 3-[ацетил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 465 3-[изобутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 466 3-[циклопропанкарбонил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 467 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 468 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 469 3-[циклопропанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 470 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 471 3-[(3-метоксибензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 472 3-[(3-метоксибензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 473 3-[циклобутанкарбонил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 474 3-[(2-карбамоил-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 475 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 476 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 477 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 478 3-[(3-хлорбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 479 3-[(3-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 480 3-[(3-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 481 3-[(3-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 482 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 483 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 484 3-[(2,4-дифторбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 163 007484 соединение 485 3-[(2,4-дифторбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 486 3-[(2,4-дифторбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 487 3-[бензил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 488 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1Н-индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 489 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 490 3-[циклогексанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 491 3-{аллил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 492 3-(этилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 493 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 494 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 495 3-[циклобутанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 496 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 497 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 498 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 499 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино] пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
соединение 500 3 -[(1,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 501 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 502 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 503 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая ки504
4-{5-карбокси-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро
1 представляет
- 134 007484 представляет О или 8;
Υ1 представляет связь, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОЫ(К9)СН(К5)СООК5, СОЦКюКц, С‘О\(К.)-8О;-К, СОХК.ОН или галоген;
каждый из К9, К5, Кй и К11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил или К10 и К11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкила или С6-18 аралкила или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 510-членный гетероцикл;
К16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, при условии, что К16 отличен от метила или этила;
К1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К2 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К3 представляет С1-12 алкил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКб, СОМК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2 и каждый из К12, Кс, Кб, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или Кс и Кб вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
1 представляет или представляет О или δ,
Υ1 представляет связь, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Υ представляет СООК16, СОСООК5, Р(О)ОКаОКь, 8(О)ОК5, 8(О)2ОК5, тетразол,
СОМК9)СН(К5)СООК5, СОЫКюКц, СОМК9)-8О2-К5, СОХКО11 или галоген, каждый из К9, К5, К10 и К11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или К10 и К11 вместе с атомом азота образуют 3-10членный гетероцикл;
каждый из Ка и Кь независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ка и Кь вместе с кислородами образуют 5-10членный гетероцикл;
К16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, при условии, что К16 отличен от метила или этила;
- 133 007484
К1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К2 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
К3 представляет С1-12 алкил, С3-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил и
Ζ представляет Н, галоген или С1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОЫК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ЫК13К14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОЫК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С2-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNК13К10 С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, 8О3К12, РО3КсКй, СОNК13К14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, С1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)С1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О) С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, ΝΚ13Κ14, С(О)ОК12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи С1-6 алкила, С1-6 алкенила или С1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде 8, 8О или 8О2 и каждый из К12, Кс, Кй, К13 и К14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Кс и Кй вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
К13 и К14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
или его фармацевтически приемлемая соль; где X представляет
М представляет
2-карбоновая кислота;
соединение кислота;
соединение
2-карбоновая кислота;
соединение 507 амино] азепан-1 -карбоновой кислоты;
соединение 508 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино] метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 509 3-[азепан-4-ил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 510 литиевая соль 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 511 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 512 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 513 3-[изопропил-(4-метил-2-оксоциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 514 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом;
соединение 515 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 516 карбоновая кислота;
соединение 517 фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 518
2- карбоновая кислота;
соединение 519 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 520 3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 521 3-[(4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 522 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 523 бензиловый эфир 4-{1-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]этил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 524 бензиловый эфир 4-{5-карбокси-4-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
соединение 525 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиридин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 526 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-пиперидин-4-ил-тиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 527 3-[изопропил-(4-пропилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 528 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]циклогексиламмоний; трифторацетат;
соединение 529 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин-4-ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 530 3-[(циклогекс-3-енкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 531 3-[(4-этилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 532 3-[(4-хлорциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 533 бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-
3-[(4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбо- 164 007484 новая кислота;
соединение 522 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 523 бензиловый эфир 4-{1-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]этил}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
соединение 524 бензиловый эфир 4-{5-карбокси-4-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил) амино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
соединение 525 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиридин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 526 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-пиперидин-4-ил-тиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 527 3-[изопропил-(4-пропилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 528 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]циклогексиламмоний; трифторацетат;
соединение 529 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин-4-ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 530 3-[(циклогекс-3-енкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 531 3-[(4-этилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 532 3-[(4-хлорциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 533 бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 534 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 535 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 536 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(1-метилпиперидин-4-ил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 537 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 538 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидроксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 539 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4метилциклогексанкарбонил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 540 3-[((1К,28,4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 541 3 -{изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонил)-5-метил-1,2,3,6тетрагидропиридин-2-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 542 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 543 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 544 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил} пиперидиний; трифторацетат;
соединение 545 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 546 соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой;
соединение 547 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 548 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 549 хлорид 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]циклогексиламмония;
соединение 550 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 551 {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино (уксусная кислота;
соединение 552 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 553 3-[циклогексил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 165 007484 соединение 554 3-[[1,3]диоксан-5-ил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 555 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 556 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 557 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 558 хлорид 5-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил} тиазол-2-ил-диэтиламмония;
соединение 559 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 560 3-[((18,2К,48)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 561 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 562 3-[(48)-изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 566 [(2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты;
соединение 567 циклобутиламид 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 568 амид 3-(2,4-диметилбензолсульфонил)амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 569 5-бром-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 570 5-(4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 571 5-(4'-хлордифенил-4-ил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино] тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 572 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 573 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 574 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 575 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 576 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 577 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 578 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 579 3-[циклогексил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 583 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 584 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 585 3-[(2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемые соли;
для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Иаушйеа инфекции у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
17. Комбинация, включающая в себя соединение, имеющее формулу III
- 166 007484
X ζ или его фармацевтически приемлемую соль; где X представляет (III)
М представляет
3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 521
3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амино]-5-фенилтиофен3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая
3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-23-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5519
520
3 -[(1 -карбамимидоилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) слота;
соединение
2Н-пиридин-1-карбоновая кислота;
соединение 505 карбоновая кислота;
соединение 506
3-{[2-(гидроксииминометил)-4-метилбензоил]изопропиламино}-5-фенилтиофен-2
3- метилпиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 534 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 535 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 536 3 - [изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(1-метилпиперидин-4ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 537 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 538 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидроксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 539 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4метилциклогексанкарбонил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 540 3-[((1К,28,4К)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 541 3 -{изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонил)-5-метил-1,2,3,6тетрагидропиридин-2-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 542 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 543 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 148 007484 соединение 544 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил} пиперидиний; трифторацетат;
соединение 545 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 546 соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой;
соединение 547 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 548 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 549 хлорид 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]циклогексиламмония;
соединение 550 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 551 {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусная кислота;
соединение 552 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 553 3-[циклогексил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 554 3-[[1,3]диоксан-5-ил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 555 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 556 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 557 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 558 хлорид 5-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил} тиазол-2-ил-диэтиламмония;
соединение 559 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 560 3-[((18,2К,48)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 561 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 562 3-[(48)-изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 566 (2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4-метилбензоил)амино-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты;
соединение 567 циклобутиламид 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 568 амид 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты; соединение 569 5-бром-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 570 5-(4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 571 5-(4'-хлордифенил-4-ил)-3-[изопропил-(4метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 572 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 573 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 574 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 575 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 576 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 577 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 578 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 579 3-[циклогексил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфонил
- 149 007484 амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 583 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 584 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 585 3-[(2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение, имеющее формулу III или его фармацевтически приемлемую соль; где X представляет
М представляет
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, где К1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
- 135 007484
4. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Υ1 представляет собой связь.
5. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Υ представляет собой СООН.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где К3 представляет собой С1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где К2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
8. Соединение, выбранное из группы, включающей соединение 1 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 2 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 3 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 4 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 5 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 6 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 7 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 8 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 9 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 10 5-трет-бутил-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 11 4-(толуол-4-сульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 12 3-[(5-бензофуран-2-ил-тиофен-2-илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 13 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 15 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 16 5-фенил-3-(толуол-3-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 17 3-бензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 18 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 20 5-трет-бутил-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 21 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 22 3-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 23 5-фенил-3-(тиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 24 4-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 25 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 26 8-хлор-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-4Н-1,5-дитиациклопента [А]нафталин-2-карбоновая кислота;
соединение 27 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 28 3-[3-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)уреидо]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 29 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 30 3-(2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 31 5-фенил-3-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 32 3-(4-трет-бутилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 33 3-(4-хлорфеноксикарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 34 3-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 35 5-фенил-3-(2-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 36 3-(5-бром-6-хлорпиридин-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 37 3-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 38 3-(5-хлор-3-метилбензо[В]тиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 39 3-(4-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 40 3-(3-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 41 3-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая
- 136 007484 кислота;
соединение 42 3-(3-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 43 3-(4-изопропилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 44 3-(2,6-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 45 3-(2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 46 5-фенил-3-(5-[1,2,3]тиадиазол-4-илтиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 47 5-фенил-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 48 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 49 3-(3-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 50 5-фенил-3-(3-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 51 метиловый эфир 3-(2-карбоксибензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 52 5-фенил-3-(4-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 53 3-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 54 3-(2-цианобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 55 3-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 56 4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 57 5'-хлор-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 58 5-(2,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 59 5-(4-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 60 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 61 5-хинолин-8-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 62 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 63 5-(3-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 64 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 65 5-(3-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 66 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 67 5-(3-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 68 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 69 5-(3,5-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 70 5-(3,4-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 71 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-винилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 72 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 73 3-[(4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 74 5-фенил-3-[(тиофен-2-карбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 75 3-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 76 3-(2-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 77 3-(2,4-дифторбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 78 3-[(2,4-дифторбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 79 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-триметилсиланилэтинилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 80 5-этинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 81 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(3-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 82 5-бензоил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 83 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 84 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 85 5-(3,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 86 5-пиридин-4-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 87 5-пиридин-3-ил-З-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 88 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 89 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 90 5-(3-ацетиламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 91 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 92 3-(4-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 93 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 94 3-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 137 007484 соединение 95 3-[(2-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 96 3-(2-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 97 3-[метил-(2-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 98 5-фенил-3-(5-трифторметилпиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 99 5-фенилэтинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 100 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 101 5-(2-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 102 5-(2-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 103 5-(2-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 104 5-(2-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 105 3'-метил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 106 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(2-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 107 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 108 5-стирил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 109 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 110 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 111 3-[[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 112 3-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-8-карбонил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 113 3-{ [4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 114 3-{[4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 115 5-(2-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 116 5-(4-хлорфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 117 5-(3-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 118 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 119 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 120 5-фенетил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 121 5-(3-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 122 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 123 5-(3-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 124 5-(4'-бромдифенил-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 125 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 126 5-фуран-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 127 5-бензофуран-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 128 5-пиридин-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 129 5-(4-нитрофенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 130 3-[(бензофуран-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 131 3-[(2,4-диметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 132 3-[[5-(2-цианофенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 133 5-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 134 5-[2-(4-хлорфенил)винил]-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 135 3-бензолсульфониламино-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 136 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 137 5-фенил-3-(2-винилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 138 3-(4-бром-2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 139 3-(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая
- 138 007484 кислота;
соединение 140 3-(4-ацетилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 141 3-(4-фтор-2-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 142 3-(2-метокси-4-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 143 3-(3,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 144 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-2метилфуран-3-карбоновой кислоты;
соединение 145 3-(4-фтор-3-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 146 3-(2-аминобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 147 3-(3-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 148 3-(4-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 149 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 150 5-(3-цианобензил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 151 5-фенил-3-(2,4,6-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 152 3-(4-метокси-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 153 5-фенил-3-(2,3,4-трихлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 154 метиловый эфир 5-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метилфуран-3карбоновой кислоты;
соединение 155 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метил-1,5дифенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 156 5-фенил-3-{ [4-(3 -трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил] амино }тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 157 3-{ [4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 158 3-{ [4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 159 3-{ [4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 160 3-{ [4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 161 4,4'-бис-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5,5'-дикарбоновая кислота;
соединение 162 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 163 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 164 5-(3-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 165 5-(4-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 166 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 167 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2,5-диметил-1Нпиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 168 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-3метил-1-фенил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
соединение 169 3-(3,5-дихлор-4-гидроксибензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 170 5-(1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 171 5-(3-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 172 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 173 3-{[2-(4-фторфенил)ацетил]метиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 174 3-(4-пентилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 175 3-(метилфенилацетиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 176 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 177 3-(4-метил-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 178 5-тиазол-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 179 5-фенил-3-[3-(3-фенилпропил)уреидо]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 180 3-[(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 181 3-{[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 139 007484 соединение 182 гидрохлорид 3-{[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 183 гидрохлорид 3-{[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2карбоновой кислоты;
соединение 184 5-(5-метилпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 185 3-[этил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 186 3-[(3-хлортиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 187 3-[(2-бромбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 188 3-[(4-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 189 3-(2-хлорметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 190 5-(4-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 191 5-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 192 5-(4-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 193 5-(4-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 194 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 195 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 196 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 197 5-(4-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 198 5-(4-метоксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 199 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 200 5-(4-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 201 3-[циклопентил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 202 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 203 3-[(2-гидроксиэтил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 204 3-[(2,4-дихлорбензоил)изобутиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 205 3-[(2-метокси-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 206 5-(3-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 207 5-(2-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 208 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 209 3-[4-(трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 210 3-[(4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 211 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 212 5-(3,5-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 213 5-(3-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 214 5-(2,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 215 5-(4-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 216 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 217 5-(2-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 218 3-[(2-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 219 3-[(3,5-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 220 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 221 3-(5-карбокси-4-хлор-2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 222 5-фенил-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 226 3-[(4-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
- 140 007484 соединение 228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 229 5'-ацетил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 230 5-бензо[В]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 231 5-(4-бутилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 232 5-(4-этилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 233 3-[бензил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 234 3-[(4-хлор-2-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 235 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 236 5-(4-ацетилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 237 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 238 5-(4-ацетилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 239 трет-бутиловый эфир 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2карбоновой кислоты;
соединение 240 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 241 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 242 3-этансульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 243 3-[изопропил-(4-трифторметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 244 3 -[(2,4-дихлорбензоил)-(3 -метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 245 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 246 3-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 247 3-[(4-трет-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 248 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 249 5-(4-этоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 250 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 251 3-[(бензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 252 3-[метил-(нафталин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 253 3-[(3,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 254 3-[(3,5-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 255 3-[(4-бром-3-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 256 3-[(3-хлорбензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 257 3-[метил-(4-метил-3-нитробензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 258 5-(4-карбамоилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 259 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 260 5-(1Н-индол-5-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 261 3-[втор-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 262 3-[(2,4-диметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 263 5-(4-азидофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 264 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 265 5-(4-карбамоилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 266 5-(2-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 267 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-о-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 268 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 269 5-(3-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 270 5-(3,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 271 5-(3-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 272 5-(3-ацетилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 273 5-(3-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
- 141 007484 соединение 274 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 275 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 276 3-[(3,4-диметоксибензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 277 3-[метил-(2,4,6-трифторбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 278 3-[(2,3-дифтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 279 3-[(3-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 280 3-[(2,3-дифтор-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 281 3-[(2-фтор-4-триформетилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 282 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 283 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 284 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 285 3-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 286 3-[метил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 287 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 288 5-(4-цианофенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 289 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-(4-цианофенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 290 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 291 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 292 5'-ацетил-4-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 293 3-[метил-(4-метилтиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 294 5-(3-хлорфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 295 5'-циано-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 296 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-2-ил-тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 297 3-[(2,4-дихлортиобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 298 5-фенил-3-(2,4,6-триметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 299 3-[(1-карбоксиэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 300 3-[(4-метилбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 301 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 302 3-[(метил-4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-3-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 303 5'-ацетил-4-[метил-(4-метилбензоил)амино]-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 304 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 305 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 306 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 307 3-[(4-хлор-2-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 308 3-[(2,4-диметилбензолсульфониламино)]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 309 3-[(2-бром-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 310 3-[(4-хлор-2-йодбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 311 3-[(4-цианобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 312 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 313 3-[(4-хлор-2-гидроксибензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 314 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая ки
- 142 007484 слота;
соединение 315 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензоисульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 316 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 317 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 318 5-[4-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 319 5-бензофуран-2-ил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 320 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-гидроксиметилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 321 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 322 5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 323 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[3-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 324 3-[изопропил-(2,4,6-триметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 325 5-[3-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 326 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 327 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 328 3-[(2-амино-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 329 3-[(4-хлор-2-нитробензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 330 3-[(4-метилбензоил)-(3-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 331 3-[(3-фтор-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 332 5-(4-карбоксифенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 333 3-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 334 3-[(3-трет-бутилбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 335 3-[(3-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 336 3-[(2,4-дифторбензоил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 337 3-[(4-хлор-2,5-дифторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 338 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(2-метилаллил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 339 3-{аллил-[2-(4-хлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 340 3-[бензил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 341 3-[(4-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 342 3-[(4-метилбензоил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 343 3-[(4-метилбензоил)-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 344 3-[(3-метоксибензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 345 3-[(2-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 346 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-изобутилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 347 3-[аллил-(2-нафталин-2-ил-ацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 348 3-{аллил-[2-(2,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 349 3-{аллил-[2-(2-хлор-4-фторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 350 3-{аллил-[2-(3,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 351 3-{аллил-[2-(2,4-дифторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 143 007484 соединение 352 3-{аллил-[2-(4-трифторметилфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 353 3-{аллил-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 354 3-[аллил-(2-м-толилацетил]амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 355 5-(4-ацетилфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 356 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 357 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 358 5'-ацетил-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 359 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 360 4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5'-метил-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 361 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 362 3-(циклогексанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 363 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[1-(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил]амино}-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 364 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 365 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 366 3-[(4-метилбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 367 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']-дитиофенил-5 карбоновая кислота;
соединение 368 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 369 5-(4-метансульфониламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 370 3-(4-фтор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 371 3-[(3-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 372 3-(4-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 373 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 374 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфинилфенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 375 5-(4-карбоксифенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 376 5-бензофуран-2-ил-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 377 3-[(2-ацетокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 378 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 379 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 380 3-(циклогептанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 381 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 382 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-метилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 383 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 384 3-[(3-циклопентилпропионил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 385 3-(бутирилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 386 3-(метилпент-4-еноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 387 3-[изопропил-(5-метил-3-оксо-3Н-изоиндол-1-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 388 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 144 007484 соединение 389 3-(метилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 390 3-[метил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 391 3-(циклопентанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 392 3-[(3-циклопентилпропионил)этиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 393 3-(циклобутанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 394 3-(бут-2-еноилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 395 3-[изопропил-(4-метил-2-винилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 396 3-[изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 397 3-(аллилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 398 3-(аллилциклобутанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 399 3-(аллилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 400 3-[аллил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 401 3-[аллил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 402 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 403 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 404 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 405 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 406 3-[(2-бензилокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 407 3-[(2,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 408 3-[изопропил-(3-метилциклопентанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 409 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 410 5-фенил-3-[пропионил-(4-трифторметилбензил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 411 3-[изобутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 412 3-[(3-метилбутирил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 413 3-[циклопропанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 414 3-[циклобутанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 415 3-[бутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 416 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 417 3-[((4-трет-бутилбензил)пропионил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 418 3-[((4-нитробензил)пропионил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 419 3-[(3-метилбутирил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 420 3-[циклопропанкарбонил-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 421 3-[(2-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 422 3-[(2-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 423 3-[(2-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 424 3-[(адамантан-1-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 425 3-[(2-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 426 3-[ацетил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 427 3-[(2-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 428 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен2-карбоновая кислота;
соединение 429 3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 430 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]тиофен-2карбоновая кислота;
- 145 007484 соединение 431 3-[(2-циано-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 432 3-[циклобутанкарбонил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 433 3-[бутирил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 434 3-[ацетил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 435 3-[циклобутанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 436 3-[циклогексанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 437 3-[(4-трет-бутилбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 438 3-[(4-трет-бутилбензил) циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 439 3-[(4-трет-бутилбензил) циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 440 3-[(4-трет-бутилбензил)бутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 441 3-[(4-трет-бутилбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 442 3-[(4-трет-бутилбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 443 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 444 3-[(2-хлорбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 445 3-[(2-хлорпентилацетил)-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 446 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 447 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 448 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 449 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 450 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 451 3-(бензилпропиониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 452 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 453 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 454 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 455 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 456 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 457 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 458 3-[(4-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 459 3-[(4-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 460 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 461 3-[(4-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 462 3-[бутирил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 463 3-[(4-хлорбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 464 3-[ацетил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 465 3-[изобутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 466 3-[циклопропанкарбонил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 467 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 468 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 469 3-[циклопропанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 470 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 471 3-[(3-метоксибензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 472 3-[(3-метоксибензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 146 007484 соединение 473 3-[циклобутанкарбонил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 474 3-[(2-карбамоил-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 475 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 476 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 477 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 478 3-[(3-хлорбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 479 3-[(3-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 480 3-[(3-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 481 3-[(3-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 482 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 483 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 484 3-[(2,4-дифторбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 485 3-[(2,4-дифторбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 486 3-[(2,4-дифторбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 487 3-[бензил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 488 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1Н-индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 489 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 490 3-[циклогексанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 491 3-{аллил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 492 3-(этилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 493 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 494 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 495 3-[циклобутанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 496 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 497 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 498 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 499 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино] пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
соединение 500 3 -[(1,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 501 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]тиофен-2карбоновая кислота;
соединение 502 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 503 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 504 4-{5-карбокси-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро2Н-пиридин-1-карбоновая кислота;
соединение 505 3-{[2-(гидроксииминометил)-4-метилбензоил]изопропиламино}-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 506 3 -[(1 -карбамимидоилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен2-карбоновая кислота;
соединение 507 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]азепан-1-карбоновой кислоты;
соединение 508 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4дихлорбензоил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 509 3-[азепан-4-ил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 510 литиевая соль 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 511 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 512 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
- 147 007484 соединение 513 3-[изопропил-(4-метил-2-оксоциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 514 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом;
соединение 515 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 516 3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2карбоновая кислота;
соединение 517 3-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 518 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амино]-5-фенилтиофен-
4^^ Евразийская патентная организация, ЕАПВ
EA200400022A 2001-06-11 2002-06-11 Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus EA007484B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29673101P 2001-06-11 2001-06-11
PCT/CA2002/000876 WO2002100851A2 (en) 2001-06-11 2002-06-11 Thiophene derivatives as antiviral agents for flavivirus infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200400022A1 EA200400022A1 (ru) 2004-06-24
EA007484B1 true EA007484B1 (ru) 2006-10-27

Family

ID=23143308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200400022A EA007484B1 (ru) 2001-06-11 2002-06-11 Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6881741B2 (ru)
EP (3) EP1401825B1 (ru)
JP (2) JP4544857B2 (ru)
KR (1) KR100900304B1 (ru)
CN (2) CN100509797C (ru)
AP (1) AP1753A (ru)
AT (1) ATE438637T1 (ru)
AU (2) AU2002344854B2 (ru)
BR (1) BR0210357A (ru)
CA (1) CA2450007C (ru)
CY (1) CY1109497T1 (ru)
CZ (1) CZ20033368A3 (ru)
DE (1) DE60233227D1 (ru)
DK (1) DK1401825T3 (ru)
EA (1) EA007484B1 (ru)
ES (1) ES2330313T3 (ru)
MX (1) MXPA03011452A (ru)
NO (1) NO331721B1 (ru)
OA (1) OA12622A (ru)
PL (2) PL208713B1 (ru)
PT (1) PT1401825E (ru)
SI (1) SI1401825T1 (ru)
SK (1) SK288015B6 (ru)
WO (1) WO2002100851A2 (ru)
ZA (1) ZA200309590B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472791C2 (ru) * 2008-08-27 2013-01-20 КалсиМедика Инк. Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP1753A (en) * 2001-06-11 2007-07-18 Shire Biochem Inc Thiophene derivatives as antiviral agents for flavvivirus infection
US8329924B2 (en) * 2001-06-11 2012-12-11 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
SE0102616D0 (sv) * 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2003029242A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation NF-λB INHIBITORS
US7375131B2 (en) * 2002-06-06 2008-05-20 Smithklinebeecham Corp. NF-κB inhibitors
US7179836B2 (en) * 2002-09-20 2007-02-20 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
TW200418863A (en) * 2002-10-17 2004-10-01 Upjohn Co Novel anthelmintic and insecticidal compositions
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
AU2003291885A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-30 Virochem Pharma Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
KR101058696B1 (ko) * 2002-12-10 2011-08-22 바이로켐 파마 인코포레이티드 후라비바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위한 화합물과방법
US20040192707A1 (en) * 2002-12-10 2004-09-30 Laval Chan Chun Kong Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
US7365094B2 (en) 2002-12-23 2008-04-29 4Sc Ag Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
WO2004056746A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
CA2509138A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
US7247736B2 (en) 2002-12-23 2007-07-24 4Sc Ag Method of identifying inhibitors of DHODH
SE0300091D0 (sv) * 2003-01-15 2003-01-15 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300092D0 (sv) * 2003-01-15 2003-01-15 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
ES2386161T3 (es) 2003-04-16 2012-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Proceso para separar una mezcla de enantiómeros de éster alquílico usando una enzima
US7112601B2 (en) 2003-09-11 2006-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Cycloalkyl heterocycles for treating hepatitis C virus
PL1680137T3 (pl) 2003-10-14 2013-04-30 F Hoffmann La Roche Ltd Makrocykliczny kwas karboksylowy i związek acylosulfonamidowy jako inhibitor replikacji HCV
EP1944042A1 (en) * 2003-10-27 2008-07-16 Vertex Pharmceuticals Incorporated Combinations for HCV treatment
DK1677827T3 (da) * 2003-10-27 2009-03-30 Vertex Pharma Kombinationer til HCV-behandling
DE10359791A1 (de) * 2003-12-19 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Substituierte Thiophene
GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
KR20120091276A (ko) 2004-02-20 2012-08-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 바이러스 폴리머라제 억제제
US7597884B2 (en) 2004-08-09 2009-10-06 Alios Biopharma, Inc. Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use
DE102005028077A1 (de) * 2004-12-22 2006-07-13 Aicuris Gmbh & Co. Kg Alkinyl-substituierte Thiophene
DE102004061746A1 (de) * 2004-12-22 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Alkinyl-substituierte Thiophene
WO2006074025A1 (en) 2004-12-30 2006-07-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperazinyl and piperidinyl ureas as modulators of fatty acid amide hydrolase
CN101189230A (zh) 2005-05-04 2008-05-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒的杂环化合物
AU2011205048B2 (en) * 2005-05-13 2013-05-02 Virochem Pharma Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
ES2415742T3 (es) * 2005-05-13 2013-07-26 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compuestos y procedimientos para el tratamiento o prevención de infecciones por flavivirus
DE602006003661D1 (de) 2005-06-06 2008-12-24 Lilly Co Eli Ampa-rezeptoren-verstärker
CA2633569A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Genelabs Technologies, Inc. N-(5-membered heteroaromatic ring)-amido anti-viral compounds
GB0526255D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
US20090136448A1 (en) * 2005-12-22 2009-05-28 John Andrew Corfield Antiviral 2-Carboxy-Thiophene Compounds
KR20090033881A (ko) * 2006-07-14 2009-04-06 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 항바이러스제
WO2008017688A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Smithkline Beecham Corporation 2-carboxy thiophene derivatives as anti-viral agents
CA2665804A1 (en) * 2006-08-23 2008-02-28 Astellas Pharma Inc. Urea compound or salt thereof
EP2361922B1 (en) 2006-10-10 2012-08-22 Janssen Products, L.P. Intermediate to HCV-Nucleoside Inhibitors
WO2008043791A2 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 Smithkline Beecham Corporation Thiophene derivatives for treating hepatitis c
EA201101492A1 (ru) * 2006-11-15 2012-09-28 Вирокем Фарма Инк. Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций
WO2008059042A1 (en) * 2006-11-17 2008-05-22 Smithkline Beecham Corporation 2-carboxy thiophene derivatives as anti viral agents
GB0707092D0 (en) * 2007-04-12 2007-05-23 Smithkline Beecham Corp Compounds
ATE548044T1 (de) 2007-05-04 2012-03-15 Vertex Pharma Kombinationstherapie zur behandlung von hiv- infektionen
EP2164493A2 (en) * 2007-05-25 2010-03-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heteroaryl-substituted urea modulators of fatty acid amide hydrolase
GB0712393D0 (en) * 2007-06-26 2007-08-01 Smithkline Beecham Corp Compounds
US8178699B2 (en) * 2008-07-30 2012-05-15 Pfizer Inc. Modulators of CCR9 receptor and methods of use thereof
WO2010031832A2 (en) * 2008-09-18 2010-03-25 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Synergistic combinations of a macrocyclic inhibitor of hcv and a thiophene-2-carboxylic acid derivative
EP3025727A1 (en) 2008-10-02 2016-06-01 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating liver disease
US8598356B2 (en) * 2008-11-25 2013-12-03 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted urea modulators of fatty acid amide hydrolase
WO2010068453A1 (en) 2008-11-25 2010-06-17 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted urea modulators of fatty acid amide hydrolase
JP5762971B2 (ja) 2008-12-03 2015-08-12 プレシディオ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈｃｖｎｓ５ａの阻害剤
KR20110098779A (ko) 2008-12-03 2011-09-01 프레시디오 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ5ａ의 억제제
RU2505540C2 (ru) * 2008-12-23 2014-01-27 Эббви Инк. Антивирусные соединения
EP2367823A1 (en) 2008-12-23 2011-09-28 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
EP2403860B1 (en) * 2009-03-04 2015-11-04 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole as hcv polymerase inhibitors
US8975247B2 (en) 2009-03-18 2015-03-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junion University Methods and compositions of treating a flaviviridae family viral infection
JP5735482B2 (ja) 2009-03-27 2015-06-17 プレシディオ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 縮合環のｃ型肝炎阻害剤
CN102459165B (zh) * 2009-04-15 2015-09-02 Abbvie公司 抗病毒化合物
WO2010141817A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
US8901111B2 (en) 2009-06-05 2014-12-02 Janssen Pharmaceutica Nv Aryl-substituted heterocyclic urea modulators of fatty acid amide hydrolase
US8937150B2 (en) 2009-06-11 2015-01-20 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
SG10201702522UA (en) * 2009-06-11 2017-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Anti-viral compounds to treat hcv infection
ES2427342T3 (es) * 2009-07-21 2013-10-30 Gilead Sciences, Inc. Ácidos 5-alquiniltien-2-ilcarboxílicos como inhibidores de virus de los Flaviviridae
WO2011031669A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of flaviviridae viruses
MX2012005528A (es) 2009-11-14 2012-06-12 Hoffmann La Roche Biomarcadores para pronosticar rapida respuesta a tratamiento hcv.
WO2011068715A1 (en) 2009-11-25 2011-06-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections
RU2012127201A (ru) 2009-12-02 2014-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Биомаркеры для прогнозирования устойчивого ответа на лечение вируса гепатита с
JP2013515746A (ja) 2009-12-24 2013-05-09 ヴァーテックス ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド フラビウイルス感染症の治療又は予防のための類似体
JP5777223B2 (ja) 2010-01-15 2015-09-09 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド フラビウイルス科ウイルスのインヒビター
CN102712633B (zh) 2010-01-15 2015-07-29 吉里德科学公司 黄病毒科病毒的抑制剂
KR20120139699A (ko) 2010-01-29 2012-12-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염의 치료 요법
JP2013522377A (ja) 2010-03-24 2013-06-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ
WO2011119853A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
TW201141857A (en) 2010-03-24 2011-12-01 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2550262A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
UA108233C2 (uk) 2010-05-03 2015-04-10 Модулятори активності гідролази амідів жирних кислот
EP2575866A4 (en) 2010-05-24 2013-10-16 Presidio Pharmaceuticals Inc HCV NS5A INHIBITORS
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
EP2582717A2 (en) 2010-06-15 2013-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b polymerase mutants
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012006060A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2585447A2 (en) 2010-06-28 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
MA34462B1 (fr) * 2010-07-22 2013-08-01 Novartis Ag Composes de thiophene 2,3,5- trisubstitues et leurs utilisations
WO2012020036A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Hepatitis c virus inhibitors
CN103153978A (zh) 2010-08-17 2013-06-12 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法
NZ609564A (en) 2010-10-26 2015-06-26 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibitors of hepatitis c virus
US8771665B2 (en) 2010-12-17 2014-07-08 Cocrystal Discovery, Inc. Inhibitors of hepatitis C virus polymerase
JP6050763B2 (ja) * 2011-03-03 2016-12-21 デノバメド インク． 抗菌性の化合物／アジュバント化合物および方法
WO2012117097A1 (en) * 2011-03-03 2012-09-07 Universität des Saarlandes Biaryl derivatives as selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 inhibitors
WO2012123298A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral compounds
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2012175581A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral compounds
US8741946B2 (en) 2011-07-13 2014-06-03 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of flaviviridae viruses
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
WO2013016491A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene compounds
CN103917541B (zh) 2011-10-10 2016-08-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒化合物
CN103059042B (zh) * 2011-10-18 2015-10-07 银杏树药业(苏州)有限公司 噻吩类衍生物及其在药学中的用途
WO2013086133A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for treating viral diseases
CA2855574A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of hcv ns5a
KR101687084B1 (ko) 2011-12-20 2016-12-15 리보사이언스 엘엘씨 Hcv rna 복제의 억제제로서 4'-아지도, 3'-플루오로 치환된 뉴클레오시드 유도체
MX350809B (es) 2011-12-20 2017-09-20 Riboscience Llc Derivados nucleósidos con sustitución 2',4'-difluoro-2'-metilo como inhibidores de la replicación del arn del vhc.
US9034832B2 (en) 2011-12-29 2015-05-19 Abbvie Inc. Solid compositions
US9090559B2 (en) 2012-02-24 2015-07-28 Hoffmann-La Roche Inc. Antiviral compounds
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
WO2014055142A1 (en) 2012-06-20 2014-04-10 Cocrystal Discovery, Inc. Inhibitors of hepatitis c virus polymerase
US20140010783A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Antiviral compounds
US8759544B2 (en) 2012-08-17 2014-06-24 Gilead Sciences, Inc. Synthesis of an antiviral compound
US8927741B2 (en) 2012-08-17 2015-01-06 Gilead Sciences, Inc. Synthesis of an antiviral compound
US8841340B2 (en) 2012-08-17 2014-09-23 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an antiviral compound
WO2014036443A2 (en) * 2012-08-31 2014-03-06 Novadrug, Llc Heterocyclyl carboxamides for treating viral diseases
CA2892589A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral triazole derivatives
US20150065439A1 (en) 2013-02-28 2015-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
CN105008350B (zh) 2013-03-05 2018-05-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒化合物
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
US20180200280A1 (en) 2013-05-16 2018-07-19 Riboscience Llc 4'-Fluoro-2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivatives as Inhibitors of HCV RNA Replication
US9249176B2 (en) 2013-05-16 2016-02-02 Riboscience Llc 4′-azido, 3′-deoxy-3′-fluoro substituted nucleoside derivatives as inhibitors of HCV RNA replication
AU2014265293B2 (en) 2013-05-16 2019-07-18 Riboscience Llc 4'-Fluoro-2'-methyl substituted nucleoside derivatives
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
MX2016013588A (es) 2014-04-17 2017-01-26 Merck Sharp & Dohme Complejo de tanato de sitagliptina.
EP3166637B1 (en) * 2014-07-10 2020-01-29 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for treating dengue virus infection
CA2969699A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-09 Aquinnah Pharmaceuticals, Inc. Compounds, compositions and methods of use
TWI731854B (zh) 2015-03-23 2021-07-01 美商共結晶製藥公司 Ｃ型肝炎病毒聚合酶之抑制劑
CN111194217B (zh) 2017-09-21 2024-01-12 里伯赛恩斯有限责任公司 作为hcv rna复制抑制剂的4’-氟-2’-甲基取代的核苷衍生物
EP3759091A1 (en) * 2018-03-01 2021-01-06 Thomas Helledays stiftelse för medicinsk forskning Substituted benzodiazoles and use thereof in therapy
AU2019265740A1 (en) 2018-05-09 2020-10-29 Cocrystal Pharma, Inc. Combination therapy for treatment of HCV
CN108558822B (zh) * 2018-06-01 2020-12-18 盐城锦明药业有限公司 N-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基)-2,4-二氯苯甲酰胺的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19903398A1 (de) * 1999-01-29 2000-08-10 Hassan Jomaa Verwendung von Thiadiazolderivaten zur prophylaktischen und therapeutischen Behandlung von Infektionen
DE19920247A1 (de) * 1999-05-03 2000-11-16 Hassan Jomaa Arzneimittel mit einem Gehalt an Verbindungen mit einem Stickstoff-Sauerstoff-Heterocyclus als Wirkstoff und ihre Verwendung

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3076817A (en) 1963-02-05 New j-amino-thiophene-z
DE1055077B (de) 1956-02-08 1959-04-16 Bayerische Schrauben Und Feder Telephonkabelsteckverbinder
DE1055007B (de) 1957-08-29 1959-04-16 Dr Hans Fiesselmann Verfahren zur Herstellung von 3-Aminothiophen-2-carbonsaeureestern und den entsprechenden freien Carbonsaeuren
US3470151A (en) * 1966-05-17 1969-09-30 Beecham Group Ltd Furyl- and thienyl-penicillins and salts thereof
JPS4811691B1 (ru) 1967-07-07 1973-04-14
US3823161A (en) 1970-05-07 1974-07-09 Exxon Research Engineering Co Aminothiophene derivatives
US3852293A (en) 1972-06-21 1974-12-03 Uniroyal Inc 4-phenyl-2-(3-pyridyl)-thiazole carboxamides
AU518216B2 (en) 1977-09-06 1981-09-17 Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft Thienothiazine derivatives
DD146952A1 (de) 1979-11-09 1981-03-11 Karl Gewald Verfahren zur herstellung von substituierten 3-amino-4-cyan-5-phenylthiophenen
JPS57116077A (en) 1981-01-12 1982-07-19 Kanebo Ltd Thieno(3,2-b)pyridinecarboxylic acid derivative
US4666502A (en) 1982-02-09 1987-05-19 Sandoz Ltd. Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides
EP0103142B1 (de) 1982-09-09 1987-04-22 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-Derivate
GB8515207D0 (en) 1985-06-15 1985-07-17 Boots Co Plc Therapeutic agents
JPS63126884A (ja) 1986-11-17 1988-05-30 Sankyo Co Ltd オキサゾロチエノピリミジン誘導体
GB8627698D0 (en) * 1986-11-20 1986-12-17 Boots Co Plc Therapeutic agents
DD263055A1 (de) 1987-07-28 1988-12-21 Univ Dresden Tech Verfahren zur herstellung substituierter 3-amino-5-phenyl-thiophene
DE3932052A1 (de) 1989-09-26 1991-04-04 Basf Ag Oxazol- bzw. thiazolcarbonsaeureamide
DE59106349D1 (de) 1990-06-23 1995-10-05 Basf Ag Dicarbonsäureimide als Herbizide.
DE4023048A1 (de) 1990-07-20 1992-01-23 Basf Ag Dicarbonsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
JP2574085B2 (ja) 1991-10-28 1997-01-22 株式会社トクヤマ ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法
FR2689129B1 (fr) 1992-03-27 1995-05-12 Atochem Elf Sa Nouveaux dérivés de l'acide 3-mercapto-2-thénoique et leurs procédés de préparation.
JPH0625221A (ja) 1992-07-10 1994-02-01 Tokuyama Soda Co Ltd ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法
DE4244069A1 (de) 1992-12-24 1994-06-30 Hoechst Ag Cephalosporinsalze und Verfahren zu deren Herstellung
JPH0748360A (ja) 1993-05-31 1995-02-21 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ビフェニルテトラゾール誘導体
JPH0718360A (ja) 1993-07-07 1995-01-20 Sumitomo Light Metal Ind Ltd 耐摩耗性に優れたＴｉ−Ａｌ系金属間化合物部材及びその製造方法
EP0658559A1 (de) 1993-12-14 1995-06-21 Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft m.b.H. Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als 5-dipoxygenase und Cyclooxygenaseinhibitoren
KR100423590B1 (ko) 1995-08-02 2004-09-10 호따. 우리아치에씨아. 에세. 아. 항진균활성을갖는신규피리미돈유도체
EP0783502A1 (en) 1995-08-02 1997-07-16 J. URIACH &amp; CIA. S.A. New carboxamides with antifungal activity
AU4153497A (en) 1996-08-26 1998-03-19 Eli Lilly And Company Combinatorial process for preparing substituted thiophene libraries
JP4000608B2 (ja) 1996-11-07 2007-10-31 トヨタ自動車株式会社 水素製造充填装置および電気自動車
TW523506B (en) * 1996-12-18 2003-03-11 Ono Pharmaceutical Co Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients
US6117911A (en) * 1997-04-11 2000-09-12 Neorx Corporation Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies
US5783705A (en) 1997-04-28 1998-07-21 Texas Biotechnology Corporation Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides
EE04156B1 (et) 1997-04-28 2003-10-15 Texas Biotechnology Corporation Sulfoonamiidid endoteliini vahendatud haiguste ravimiseks
US6187799B1 (en) 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
PT1019040E (pt) 1997-05-23 2005-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Inibicao da actividade de p38-quinase por meio de arilureias
US6344476B1 (en) 1997-05-23 2002-02-05 Bayer Corporation Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas
CA2291065C (en) * 1997-05-23 2010-02-09 Bayer Corporation Raf kinase inhibitors
IL134812A0 (en) 1997-09-02 2001-04-30 Yoshitomi Pharmaceutical Condensed thiophene derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US6140351A (en) 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
US20070244120A1 (en) 2000-08-18 2007-10-18 Jacques Dumas Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
US7329670B1 (en) 1997-12-22 2008-02-12 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas
AU2003204708B2 (en) 1997-12-22 2006-05-25 Bayer Healthcare Llc Inhibition of Raf Kinase using Substituted Heterocyclic Ureas
US6291514B1 (en) 1998-02-09 2001-09-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors
US20050119332A1 (en) 1998-03-12 2005-06-02 Lone Jeppesen Substituted thiophene compounds as modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases)
US6262044B1 (en) 1998-03-12 2001-07-17 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES)
US6214879B1 (en) 1998-03-24 2001-04-10 Virginia Commonwealth University Allosteric inhibitors of pyruvate kinase
US6147085A (en) * 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
US6689754B1 (en) 1998-04-10 2004-02-10 G. D. Searle & Co. Heterocyclic glycyl β-alanine derivatives
PT957099E (pt) 1998-04-15 2003-02-28 Pfizer Prod Inc Carboxamidas heterociclicas
EP0960882A1 (en) * 1998-05-19 1999-12-01 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Thienyl substituted acylguanidines as inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists
US6858223B2 (en) * 1998-06-23 2005-02-22 Altana Pharma Ag Compositions comprising phenylaminothiophenacetic acid derivatives for the treatment of acute or adult respiratory distress syndrome (ARDS) and infant respiratory distress syndrome (IRDS)
AU4385399A (en) * 1998-06-29 2000-01-17 Biochem Pharma Inc. Thiophene and furan 2,5-dicarboxamides useful in the treatment of cancer
ES2237966T3 (es) * 1998-08-20 2005-08-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Agentes de gnrh no peptidicos, metodos y compuestos intermedios para su preparacion.
US7101878B1 (en) 1998-08-20 2006-09-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide GNRH agents, methods and intermediates for their preparation
JP2003529536A (ja) 1999-02-09 2003-10-07 ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｃ１ｓ介在疾患および状態の処置法、およびそれのための化合物および組成物
MXPA01009077A (es) 1999-03-12 2002-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Composiciones heterociclicos aromaticos como agentes anti-inflamatorios.
NZ514711A (en) * 1999-03-12 2004-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Compounds useful as anti-inflammatory agents
JP2001010957A (ja) 1999-04-28 2001-01-16 Sankyo Co Ltd 肝障害の予防または抑制剤
HN2000000051A (es) * 1999-05-19 2001-02-02 Pfizer Prod Inc Derivados heterociclicos utiles como agentes anticancerosos
US6867217B1 (en) 1999-05-19 2005-03-15 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
GB9929552D0 (en) 1999-12-14 2000-02-09 Proteus Molecular Design Compounds
EP1229010A1 (en) 1999-10-01 2002-08-07 Japan Energy Corporation Novel diarylamide derivatives and use thereof as medicines
CN1384826A (zh) * 1999-11-29 2002-12-11 诺瓦提斯公司 作为农药的N－杂芳基－α－烷氧亚氨基羧酸酰胺
DE10002424A1 (de) * 2000-01-20 2001-07-26 Siemens Ag Di(het)arylaminothiophen-Derivate
GB0003154D0 (en) 2000-02-12 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
MY138097A (en) 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
JP2001354658A (ja) 2000-06-15 2001-12-25 Taisho Pharmaceut Co Ltd ヒドロキシホルムアミジン化合物及びその塩並びにそれらを含む医薬
US6414013B1 (en) * 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
WO2002028353A2 (en) 2000-10-05 2002-04-11 Smithkline Beecham Corporation Phosphate transport inhibitors
CA2426033A1 (en) 2000-11-08 2002-05-16 Syngenta Participations Ag Pyrrolcarboxamides and pyrrolcarbothioamides and their agrochemical uses
US7015223B1 (en) 2000-11-20 2006-03-21 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl 1,2,4-triazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US6892279B2 (en) * 2000-11-30 2005-05-10 Mosaid Technologies Incorporated Method and apparatus for accelerating retrieval of data from a memory system with cache by reducing latency
DE10061876A1 (de) 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
CA2433778A1 (en) 2001-02-14 2002-08-22 William Glen Harter Thieno'2,3-d pyrimidindione derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
EP1975620A3 (en) 2001-03-02 2008-12-24 GPC Biotech AG Three hybrid assay system
US20040102324A1 (en) 2002-02-28 2004-05-27 Annis Gary David Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
IL157845A0 (en) 2001-03-13 2004-03-28 Univ Kingston Anti-epileptogenic agents
US6734207B2 (en) * 2001-04-20 2004-05-11 Parker Hughes Institute Cytotoxic compounds
US6713638B2 (en) * 2001-05-18 2004-03-30 Joel M. Linden 2-amino-3-aroyl-4,5 alkylthiophenes: agonist allosteric enhancers at human A1 adenosine receptors
EP1395571A1 (en) 2001-06-11 2004-03-10 Shire Biochem Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
AP1753A (en) 2001-06-11 2007-07-18 Shire Biochem Inc Thiophene derivatives as antiviral agents for flavvivirus infection
SE0102617D0 (sv) * 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0102616D0 (sv) 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2003073357A (ja) 2001-09-03 2003-03-12 Mitsubishi Pharma Corp アミド化合物を含有するＲｈｏキナーゼ阻害剤
US6924276B2 (en) 2001-09-10 2005-08-02 Warner-Lambert Company Diacid-substituted heteroaryl derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2003029242A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation NF-λB INHIBITORS
US7285557B2 (en) 2001-10-15 2007-10-23 Smithkline Beecham P.L.C. Pyrimidinones as melanin concentrating hormone receptor 1
US7220777B2 (en) 2001-10-15 2007-05-22 Smithkline Beecham P.L.C. Lactam derivatives as antagonists for human 11cby receptors
TWI281916B (en) * 2001-10-25 2007-06-01 Lilly Co Eli Antitumor compounds and methods
AU2002352443A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Compounds and their therapeutic use related to the phosphorylating activity of the enzyme gsk-3
US6835745B2 (en) * 2002-01-15 2004-12-28 Wyeth Phenyl substituted thiophenes as estrogenic agents
WO2003068223A1 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Corporation Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity
US20030220336A1 (en) 2002-04-05 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method of treating mucus hypersecretion
JP2005538953A (ja) * 2002-05-28 2005-12-22 ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 新規チオフェンアミジン、それらの組成物、および補体媒介疾患および病気を治療する方法
CN1155679C (zh) 2002-09-20 2004-06-30 华南理工大学 含低聚噻吩骨格的液晶化合物及其制备方法
US7179836B2 (en) * 2002-09-20 2007-02-20 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
BR0315580A (pt) 2002-10-24 2005-08-30 Merck Patent Gmbh Derivados de metileno uréia
US20050075331A1 (en) 2003-10-06 2005-04-07 Pratt John K. Anti-infective agents
CA2504385C (en) 2002-11-01 2012-12-18 Abbott Laboratories Thiadiazine compounds and uses thereof
US20040097492A1 (en) 2002-11-01 2004-05-20 Pratt John K Anti-infective agents
US7902203B2 (en) 2002-11-01 2011-03-08 Abbott Laboratories, Inc. Anti-infective agents
US20040162285A1 (en) 2002-11-01 2004-08-19 Pratt John K. Anti-infective agents
KR101058696B1 (ko) 2002-12-10 2011-08-22 바이로켐 파마 인코포레이티드 후라비바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위한 화합물과방법
US20040192707A1 (en) 2002-12-10 2004-09-30 Laval Chan Chun Kong Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
TW200418825A (en) * 2002-12-16 2004-10-01 Hoffmann La Roche Novel (R)-and (S) enantiomers of thiophene hydroxamic acid derivatives
DE10359791A1 (de) 2003-12-19 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Substituierte Thiophene
US7470701B2 (en) 2004-03-30 2008-12-30 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Substituted 2,5-heterocyclic derivatives
DE102005028077A1 (de) 2004-12-22 2006-07-13 Aicuris Gmbh & Co. Kg Alkinyl-substituierte Thiophene
ES2415742T3 (es) * 2005-05-13 2013-07-26 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compuestos y procedimientos para el tratamiento o prevención de infecciones por flavivirus

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19903398A1 (de) * 1999-01-29 2000-08-10 Hassan Jomaa Verwendung von Thiadiazolderivaten zur prophylaktischen und therapeutischen Behandlung von Infektionen
DE19920247A1 (de) * 1999-05-03 2000-11-16 Hassan Jomaa Arzneimittel mit einem Gehalt an Verbindungen mit einem Stickstoff-Sauerstoff-Heterocyclus als Wirkstoff und ihre Verwendung

Non-Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. M. REDMAN ET AL.: "P38 Kinase Inhibitors for the Treatment of Arthritis and Osteoporosis: Thienyl, Furyl, and Pyrrolyl Ureas", BIOORG. MED. CHEM. LETT., vol. 11, 2000, pages 9-12, XP004225311, tables 1-4 *
B. S. KIM ET AL.: "Reactions of Thioaroylketene S,N-Acetals with l,3-Dicarbonyl Compounds in the Presence of Mercury(II) Acetate: A General Route to 2-Acyl- and 2-Aroyl-3-(alkylamino)-5-arylthiophenes and 2-(Ethoxycarbonyl)-3-(methylamino)-5-arylt hiophenes," J. ORG. CHEM., vol. 63, no. 18, 1998, pages 6086-6087, XP001118697, table 1 *
B. S. KIM, K. KIM: "A Facile and Convenient Synthesis of 3-Alkylamino-5-arylthiophenes with a Variety of Substituents at C-2 and Studies of Reaction Mechanisms", J. ORG. CHEM., vol. 65, no. 12, 2000, pages 3690-3699, XP001118698, Scheme 1, table 2 *
D. M. MCKINNON ET AL.: "The conversion of isothiazolium salts into thiophenecarboxylic ester derivatives", CAN. J. CHEM., vol. 62, no. 8, 1984, pages 1580-1584, XP002220248, page 1580 *
E. MARCHAND, G. MOREL: ".alpha.-Thioxothioamides. R?®actions de cycloaddition '4+2! avec l'ac?®tyl?¿nedicarboxylate de dim?®thyle et le propiolate de m?®thyle", BULL. SOC. FR., vol. 133, no. 9, 1996, pages 903-912, XP002220251, figures 3, 6 *
J. C. LANCELOT ET AL.: "A Facile Synthesis of New .beta.-Lactams", J. HETEROCYCL. CHEM., vol. 33, no. 2, 1996, pages 427-430, XP002220247, Compounds of formula 1 and 2 *
J. R. DESAI ET AL.: "Thieno'3,2-d!pyoridines. Part-I: Preparation and Antimicrobial Activity of 3-N-Substituted-thioureido-2-methyl-6-phen ylthieno *
J. R. DESAI ET AL.: "Thieno'3,2-d!pyrimidines - Part - II: Preparation and antimicrobial activity of 2-methyl-3-N-aryl sulphonamido-6-phenylthie no'3,2-d!pyrimidin-4(3H)-ones", J. INST. CHEMISTS (INDIA), vol. 67, 1995, pages 136-137, XP002220249, page 136 *
M. SUGIYAMA ET AL.: "Condensed Thienopyrimidines. I. Synthesis and Gastric Antisecretory Activity of 2,3-Dihydro-5H-oxazolothienopyrimidin-5-on e Derivatives", CHEM. PHARM. BULL., vol. 37, no. 8, 1989, pages 2091-2102, XP001118351, entire document *
R. A. SMITH ET AL.: "Discovery of Heterocyclic Ureas as a New Class of Raf Kinase Inhibitors: Identification of a Second Generation Lead by a Combinatorial Chemistry Approach", BIOORG. MED. CHEM. LETT., vol. 11, no. 20, 2001, pages 2775-2778, XP001118699, tables 1-3, *
S. VEGA ET AL.: "Thiophene isosteres: synthesis and pharmacological study of 3-(azol-1-yl)thieno isothiazole-1,1-dioxides", EUR. J. MED. CHEM., vol. 23, no. 4, 1988, pages 329-334, XP002220246, Compounds of formula 3 *
W. KANTLEHNER ET AL.: "Orthoamide. IL. Umsetzungen von Orthoamid-Derivaten mitSchwefel und Selen, Synthesen von l,3-Thiazol- und 1,3-Selenazolderivaten", J. PRAKT. CHEM., vol. 338, 1996, pages 403-413, XP002220245, page 413 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472791C2 (ru) * 2008-08-27 2013-01-20 КалсиМедика Инк. Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций

Also Published As

Publication number Publication date
EP2363396A1 (en) 2011-09-07
NO20035485D0 (no) 2003-12-10
JP2010209095A (ja) 2010-09-24
EP2206709A2 (en) 2010-07-14
WO2002100851A2 (en) 2002-12-19
SK288015B6 (sk) 2012-11-05
ES2330313T3 (es) 2009-12-09
AU2002344854B2 (en) 2008-11-06
EP1401825A2 (en) 2004-03-31
CZ20033368A3 (en) 2004-04-14
OA12622A (en) 2006-06-12
CN1602308A (zh) 2005-03-30
DE60233227D1 (de) 2009-09-17
US7985769B2 (en) 2011-07-26
EA200400022A1 (ru) 2004-06-24
ZA200309590B (en) 2004-05-12
CY1109497T1 (el) 2014-08-13
US20040116509A1 (en) 2004-06-17
CN100509797C (zh) 2009-07-08
PL367080A1 (en) 2005-02-21
DK1401825T3 (da) 2009-11-09
ATE438637T1 (de) 2009-08-15
JP2005500288A (ja) 2005-01-06
NO20035485L (no) 2004-02-06
JP5412370B2 (ja) 2014-02-12
AP1753A (en) 2007-07-18
PT1401825E (pt) 2009-10-23
AU2009200430A1 (en) 2009-02-26
JP4544857B2 (ja) 2010-09-15
AP2003002932A0 (en) 2003-12-31
BR0210357A (pt) 2004-06-29
WO2002100851A3 (en) 2003-02-27
NO331721B1 (no) 2012-03-05
US6881741B2 (en) 2005-04-19
PL208713B1 (pl) 2011-05-31
EP2206709A3 (en) 2011-06-29
MXPA03011452A (es) 2005-03-07
KR100900304B1 (ko) 2009-06-02
CN101624391A (zh) 2010-01-13
SK15202003A3 (sk) 2004-07-07
PL395097A1 (pl) 2011-10-10
KR20040030671A (ko) 2004-04-09
EP1401825B1 (en) 2009-08-05
CA2450007A1 (en) 2002-12-19
US20060142347A1 (en) 2006-06-29
AU2009200430B2 (en) 2012-02-09
SI1401825T1 (sl) 2010-01-29
CA2450007C (en) 2012-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA007484B1 (ru) Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus
AU2002344854A1 (en) Thiophene derivatives as antiviral agents for flavivirus infection
CA2508990C (en) Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
AU2011202454B2 (en) Carbostyril compound
US8829030B2 (en) Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
IL179042A (en) Amido compounds and their use as a pharmaceutical preparation
JP2010509402A (ja) Ａ１アデノシン受容体のアロステリック調節剤
US8329924B2 (en) Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
AU2012202716A1 (en) Thiophene derivatives as antiviral agents for flavivirus infection

Legal Events

Date Code Title Description
PC1A Registration of transfer to a eurasian application by force of assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU