JP2574085B2 - ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−アミノ−２−チオ
フェンカルボン酸誘導体の製造方法に関する。
フェンカルボン酸誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸
誘導体は、農医薬の中間体として広範囲に使用される化
合物である。
誘導体は、農医薬の中間体として広範囲に使用される化
合物である。
【０００３】この３−アミノ−２−チオフェンカルボン
酸誘導体の製造方法としては、メルカプト酢酸エステル
と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体とを、ア
ルカリ金属アルコラート、及び重合禁止剤であるハイド
ロキノンの存在下、エーテル溶媒中で反応させる方法
が、Salo Gronowitz編集の「チオフェンとその誘導体パ
ート１(Thiophene and its derivatives Part One)」(J
ohn Wileyand Sons出版、１９８５年出版）に記載され
ている。
酸誘導体の製造方法としては、メルカプト酢酸エステル
と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体とを、ア
ルカリ金属アルコラート、及び重合禁止剤であるハイド
ロキノンの存在下、エーテル溶媒中で反応させる方法
が、Salo Gronowitz編集の「チオフェンとその誘導体パ
ート１(Thiophene and its derivatives Part One)」(J
ohn Wileyand Sons出版、１９８５年出版）に記載され
ている。
【０００４】また、シンセティック・コミュニケーショ
ンズ(Synthetic Communications)第９巻（１９７９年）
第８号７３１頁には、前記の３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸誘導体の製造方法として、メルカプト酢酸
メチルと２−クロロアクリロニトリルとを、ナトリウム
メチラートの存在下、メタノール溶媒中で反応させる方
法が記載されている。
ンズ(Synthetic Communications)第９巻（１９７９年）
第８号７３１頁には、前記の３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸誘導体の製造方法として、メルカプト酢酸
メチルと２−クロロアクリロニトリルとを、ナトリウム
メチラートの存在下、メタノール溶媒中で反応させる方
法が記載されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た２つの３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体
の製造方法は、次に述べるように決して満足のゆくもの
ではない。前記のメルカプト酢酸エステルと２，３−ジ
ハロゲノプロピオニトリル誘導体とを反応させる方法で
は、前記２成分付加体が中間体として生成する。この中
間体以外に、副生物として２−ハロゲノアクリロニトリ
ル誘導体が生成する。この副生物である２−ハロゲノア
クリロニトリル誘導体の一部は、メルカプト酢酸エステ
ルに付加して前記の中間体である付加体を形成する。し
かしながら、前記２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体
の残部は、自分自身が重合したり分解したりして、前記
の付加体とはなり得ない。また、その重合物や分解物
は、前記の中間体からの３−アミノ−２−チオフェンカ
ルボン酸誘導体の生成を妨げる。
た２つの３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体
の製造方法は、次に述べるように決して満足のゆくもの
ではない。前記のメルカプト酢酸エステルと２，３−ジ
ハロゲノプロピオニトリル誘導体とを反応させる方法で
は、前記２成分付加体が中間体として生成する。この中
間体以外に、副生物として２−ハロゲノアクリロニトリ
ル誘導体が生成する。この副生物である２−ハロゲノア
クリロニトリル誘導体の一部は、メルカプト酢酸エステ
ルに付加して前記の中間体である付加体を形成する。し
かしながら、前記２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体
の残部は、自分自身が重合したり分解したりして、前記
の付加体とはなり得ない。また、その重合物や分解物
は、前記の中間体からの３−アミノ−２−チオフェンカ
ルボン酸誘導体の生成を妨げる。
【０００６】従って、前記のメルカプト酢酸エステルと
２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体とを反応さ
せる方法を採用すると、目的物である３−アミノ−２−
チオフェンカルボン酸誘導体の収率は約７０％と低い。
２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体とを反応さ
せる方法を採用すると、目的物である３−アミノ−２−
チオフェンカルボン酸誘導体の収率は約７０％と低い。
【０００７】また、前記のメルカプト酢酸メチルと２−
クロロアクリロニトリルとを反応させる方法も、上記と
同様の現象が生じ、収率も約７０％と低い。
クロロアクリロニトリルとを反応させる方法も、上記と
同様の現象が生じ、収率も約７０％と低い。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、３−アミ
ノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法に関し
て鋭意研究を重ねた結果、メルカプト酢酸エステル誘導
体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又は２
−ハロゲノアクリロニトリル誘導体との反応に際して、
アルカリ金属の炭酸塩を存在させると、目的物である３
−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を高収率で
得られることを見いだし、本発明を完成するに到った。
ノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法に関し
て鋭意研究を重ねた結果、メルカプト酢酸エステル誘導
体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又は２
−ハロゲノアクリロニトリル誘導体との反応に際して、
アルカリ金属の炭酸塩を存在させると、目的物である３
−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を高収率で
得られることを見いだし、本発明を完成するに到った。
【０００９】即ち、本発明は、一般式（１） Ａ−Ｓ−ＣＨ2 ＣＯＲ1 （１） （但し、Ａは水素原子又はアシル基、Ｒ1 は置換若しく
は非置換のアルコキシ基又は置換若しくは非置換のフェ
ノキシ基を夫々示す。）で示されるメルカプト酢酸エス
テル誘導体と、一般式（２）
は非置換のアルコキシ基又は置換若しくは非置換のフェ
ノキシ基を夫々示す。）で示されるメルカプト酢酸エス
テル誘導体と、一般式（２）
【００１０】
【化３】
【００１１】（但し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、
置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換
のフェニル基、ニトロ基又はシアノ基、Ｘはハロゲン原
子を夫々示す。）で示される２，３−ジハロゲノプロピ
オニトリル誘導体又は一般式（３） Ｒ2 −ＣＨ＝Ｃ（Ｘ）−ＣＮ （３） （但し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは
非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のフェニル
基、ニトロ基又はシアノ基、Ｘはハロゲン原子を夫々示
す。）で示される２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体
とを、一般式（４） ＹＺＣＯ3 （４） （但し、Ｙは水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子、Ｚはナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子を夫々示す。）で示されるアルカリ金
属の炭酸塩の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（５）
置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換
のフェニル基、ニトロ基又はシアノ基、Ｘはハロゲン原
子を夫々示す。）で示される２，３−ジハロゲノプロピ
オニトリル誘導体又は一般式（３） Ｒ2 −ＣＨ＝Ｃ（Ｘ）−ＣＮ （３） （但し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは
非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のフェニル
基、ニトロ基又はシアノ基、Ｘはハロゲン原子を夫々示
す。）で示される２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体
とを、一般式（４） ＹＺＣＯ3 （４） （但し、Ｙは水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子、Ｚはナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子を夫々示す。）で示されるアルカリ金
属の炭酸塩の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（５）
【００１２】
【化４】
【００１３】（但し、Ｒ1 は前記の一般式（１）におけ
るＲ1 と同一の基、Ｒ2 は前記の一般式（２）又は
（３）におけるＲ2 と同一の基を夫々示す。）で示され
る３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造
方法である。
るＲ1 と同一の基、Ｒ2 は前記の一般式（２）又は
（３）におけるＲ2 と同一の基を夫々示す。）で示され
る３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造
方法である。
【００１４】本発明において使用される原料の一方は、
前記一般式（１）で示されるメルカプト酢酸エステル誘
導体である。前記一般式（１）中、Ａで示されるアシル
基の炭素数は、特に限定されないが、２〜７が好適であ
る。好適なアシル基を例示すると、アセチル基、ｎ−プ
ロピオニル基、ｉｓｏ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル
基、ｔｅｒｔ−ブチリル基、ｎ−バレリル基、ｉｓｏ−
バレリル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル
基等が挙げられる。
前記一般式（１）で示されるメルカプト酢酸エステル誘
導体である。前記一般式（１）中、Ａで示されるアシル
基の炭素数は、特に限定されないが、２〜７が好適であ
る。好適なアシル基を例示すると、アセチル基、ｎ−プ
ロピオニル基、ｉｓｏ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル
基、ｔｅｒｔ−ブチリル基、ｎ−バレリル基、ｉｓｏ−
バレリル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル
基等が挙げられる。
【００１５】また、前記一般式（１）中、Ｒ1 で示され
る非置換のアルコキシ基のアルキル残基は、直鎖状でも
分岐鎖状でも良い。また、該アルキル残基の炭素数は、
特に限定されないが、１〜６が好適である。好適な非置
換のアルコキシ基を例示すると、メトキシ基、エトキシ
基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基、ｎ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基等が挙げられ
る。
る非置換のアルコキシ基のアルキル残基は、直鎖状でも
分岐鎖状でも良い。また、該アルキル残基の炭素数は、
特に限定されないが、１〜６が好適である。好適な非置
換のアルコキシ基を例示すると、メトキシ基、エトキシ
基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基、ｎ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基等が挙げられ
る。
【００１６】前記の置換アルコキシ基は、前記の非置換
アルコキシ基において、アルキル残基中の水素原子にか
えて置換基が結合したものである。この置換アルコキシ
基の置換基は、本発明におけるメルカプト酢酸エステル
誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又
は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体との反応に関与
しない不活性な置換基であれば特に限定されない。この
置換アルコキシ基の置換基として好適なものを例示する
と、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、フェニル
基等が挙げられる。
アルコキシ基において、アルキル残基中の水素原子にか
えて置換基が結合したものである。この置換アルコキシ
基の置換基は、本発明におけるメルカプト酢酸エステル
誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又
は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体との反応に関与
しない不活性な置換基であれば特に限定されない。この
置換アルコキシ基の置換基として好適なものを例示する
と、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、フェニル
基等が挙げられる。
【００１７】前記の一般式（１）中、Ｒ1 で示される置
換フェノキシ基の置換基は、本発明における前記の反応
に関与しない不活性な置換基であれば特に限定されな
い。この置換フェノキシ基の置換基を例示すると、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル
基、ハロゲン原子、水素原子、アルコキシ基、アルキル
チオ基、フェニル基等が挙げられる。
換フェノキシ基の置換基は、本発明における前記の反応
に関与しない不活性な置換基であれば特に限定されな
い。この置換フェノキシ基の置換基を例示すると、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル
基、ハロゲン原子、水素原子、アルコキシ基、アルキル
チオ基、フェニル基等が挙げられる。
【００１８】本発明における前記一般式（１）で示され
るメルカプト酢酸エステル誘導体を例示すると、チオグ
リコール酸メチル、チオグリコール酸エチル、チオグリ
コール酸ｉｓｏ−プロピル、チオグリコール酸ｎ−プロ
ピル、チオグリコール酸ブチル、チオグリコール酸フェ
ニル、Ｓ−ホルミルチオグリコール酸メチル、Ｓ−アセ
チルチオグリコール酸メチル、Ｓ−プロピオニルチオグ
リコール酸メチル、Ｓ−ブチリルチオグリコール酸メチ
ル、Ｓ−イソブチリルチオグリコール酸メチル、Ｓ−バ
レリルチオグリコール酸メチル、Ｓ−ベンゾイルチオグ
リコール酸メチル、Ｓ−シクロヘキシルカルボニルチオ
グリコール酸メチル等が挙げられる。
るメルカプト酢酸エステル誘導体を例示すると、チオグ
リコール酸メチル、チオグリコール酸エチル、チオグリ
コール酸ｉｓｏ−プロピル、チオグリコール酸ｎ−プロ
ピル、チオグリコール酸ブチル、チオグリコール酸フェ
ニル、Ｓ−ホルミルチオグリコール酸メチル、Ｓ−アセ
チルチオグリコール酸メチル、Ｓ−プロピオニルチオグ
リコール酸メチル、Ｓ−ブチリルチオグリコール酸メチ
ル、Ｓ−イソブチリルチオグリコール酸メチル、Ｓ−バ
レリルチオグリコール酸メチル、Ｓ−ベンゾイルチオグ
リコール酸メチル、Ｓ−シクロヘキシルカルボニルチオ
グリコール酸メチル等が挙げられる。
【００１９】本発明において使用される他方の原料は、
前記一般式（２）で示される２，３−ジハロゲノプロピ
オニトリル誘導体又は前記一般式（３）で示される２−
ハロゲノアクリロニトリル誘導体である。
前記一般式（２）で示される２，３−ジハロゲノプロピ
オニトリル誘導体又は前記一般式（３）で示される２−
ハロゲノアクリロニトリル誘導体である。
【００２０】前記一般式（２）又は（３）中、Ｒ2 又は
Ｘで示されるハロゲン原子を例示すると、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。この
うち、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が好適である。
Ｘで示されるハロゲン原子を例示すると、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。この
うち、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が好適である。
【００２１】前記一般式（２）又は（３）中、Ｒ2 で示
される非置換アルキル基は、直鎖状でも分岐鎖状でもよ
い。また、該非置換アルキル基の炭素数は特に限定され
ないが、１〜６が好適である。好適な非置換アルキル基
を例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペ
ンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基等が挙
げられる。
される非置換アルキル基は、直鎖状でも分岐鎖状でもよ
い。また、該非置換アルキル基の炭素数は特に限定され
ないが、１〜６が好適である。好適な非置換アルキル基
を例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペ
ンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基等が挙
げられる。
【００２２】前記一般式（２）又は（３）中、Ｒ2 で示
される置換アルキル基は、前記の非置換アルキル基にお
いて水素原子にかえて置換基が結合したものである。こ
の置換アルキル基の置換基は、本発明における前記反応
に関与しない不活性な置換基であれば特に限定されな
い。この置換アルキル基の置換基として好適なものを例
示すると、ハロゲン原子；ヒドロキシ基；メトキシ基；
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔ−ブトキ
シ基等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、
ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ
基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等のアル
キルチオ基；フェニル基；フェノキシ基等が挙げられ
る。
される置換アルキル基は、前記の非置換アルキル基にお
いて水素原子にかえて置換基が結合したものである。こ
の置換アルキル基の置換基は、本発明における前記反応
に関与しない不活性な置換基であれば特に限定されな
い。この置換アルキル基の置換基として好適なものを例
示すると、ハロゲン原子；ヒドロキシ基；メトキシ基；
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔ−ブトキ
シ基等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、
ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ
基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等のアル
キルチオ基；フェニル基；フェノキシ基等が挙げられ
る。
【００２３】前記一般式（２）又は（３）中、Ｒ2 で示
される置換フェニル基の置換基は、本発明における前記
反応に関与しない不活性な置換基であれば特に限定され
ない。この置換フェニル基の置換基として好適なものを
例示すると、ハロゲン原子；ニトロ基；ヒドロキシ基；
メチル基；エチル基；ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基；ク
ロロメチル基；ジフルオロメチル基；トリフルオロメチ
ル基；トリクロロメチル基；トリフルオロメチル基；ト
リフルオロエチル基；トリクロロエチル基；ペンタフル
オロメチル基等のハロゲノアルキル基；フェニル基等が
挙げられる。
される置換フェニル基の置換基は、本発明における前記
反応に関与しない不活性な置換基であれば特に限定され
ない。この置換フェニル基の置換基として好適なものを
例示すると、ハロゲン原子；ニトロ基；ヒドロキシ基；
メチル基；エチル基；ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基；ク
ロロメチル基；ジフルオロメチル基；トリフルオロメチ
ル基；トリクロロメチル基；トリフルオロメチル基；ト
リフルオロエチル基；トリクロロエチル基；ペンタフル
オロメチル基等のハロゲノアルキル基；フェニル基等が
挙げられる。
【００２４】本発明において使用される前記一般式
（２）で示される２，３−ジハロゲノプロピオニトリル
誘導体を例示すると、２，３−ジクロロプロピオニトリ
ル、２，３−ジブロモプロピオニトリル、２，３−ジク
ロロプロピオニトリル、２，３−ジブロモプロピオニト
リル、２，３−ジクロロブチロニトリル、２，３−ジブ
ロモブチロニトリル、２，３−ジクロロブチロニトリ
ル、２，３−ジブロモブチロニトリル、２，３−ジクロ
ロペンチオニトリル、２，３−ジブロモペンチオニトリ
ル、２，３−ジクロロ−４−トリフルオロブチロニトリ
ル、２，３−ジクロロ−４−トリフルオロブチロニトリ
ル、２，３−ジクロロ−３−フェニルプロピオニトリ
ル、２，３−ジクロロ−３−（２′−クロロフェニル）
プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−（３′−ク
ロロフェニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−
３−（４′−クロロフェニル）プロピオニトリル、２，
３−ジクロロ−３−（２′−ブロモフェニル）プロピオ
ニトリル、２，３−ジクロロ−３−（３′−ブロモフェ
ニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−
（４′−ブロモフェニル）プロピオニトリル、２，３−
ジクロロ−３−（２′−ニトロフェニル）プロピオニト
リル、２，３−ジクロロ−３−（３′−ニトロフェニ
ル）プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−（４′
−ニトロフェニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロ
ロ−３−（２′−メチルフェニル）プロピオニトリル、
２，３−ジクロロ−３−（４′−メチルフェニル）プロ
ピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−（３′，４′−
ジクロロフェニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロ
ロ−３−ニトロプロピオニトリル、スクシノニトリル、
２，３−ジョードプロピオニトリル等が挙げられる。
（２）で示される２，３−ジハロゲノプロピオニトリル
誘導体を例示すると、２，３−ジクロロプロピオニトリ
ル、２，３−ジブロモプロピオニトリル、２，３−ジク
ロロプロピオニトリル、２，３−ジブロモプロピオニト
リル、２，３−ジクロロブチロニトリル、２，３−ジブ
ロモブチロニトリル、２，３−ジクロロブチロニトリ
ル、２，３−ジブロモブチロニトリル、２，３−ジクロ
ロペンチオニトリル、２，３−ジブロモペンチオニトリ
ル、２，３−ジクロロ−４−トリフルオロブチロニトリ
ル、２，３−ジクロロ−４−トリフルオロブチロニトリ
ル、２，３−ジクロロ−３−フェニルプロピオニトリ
ル、２，３−ジクロロ−３−（２′−クロロフェニル）
プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−（３′−ク
ロロフェニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−
３−（４′−クロロフェニル）プロピオニトリル、２，
３−ジクロロ−３−（２′−ブロモフェニル）プロピオ
ニトリル、２，３−ジクロロ−３−（３′−ブロモフェ
ニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−
（４′−ブロモフェニル）プロピオニトリル、２，３−
ジクロロ−３−（２′−ニトロフェニル）プロピオニト
リル、２，３−ジクロロ−３−（３′−ニトロフェニ
ル）プロピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−（４′
−ニトロフェニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロ
ロ−３−（２′−メチルフェニル）プロピオニトリル、
２，３−ジクロロ−３−（４′−メチルフェニル）プロ
ピオニトリル、２，３−ジクロロ−３−（３′，４′−
ジクロロフェニル）プロピオニトリル、２，３−ジクロ
ロ−３−ニトロプロピオニトリル、スクシノニトリル、
２，３−ジョードプロピオニトリル等が挙げられる。
【００２５】さらに、本発明において使用される前記一
般式（３）で示される２−ハロゲノアクリロニトリル誘
導体を例示すると、２−クロロアクリロニトリル、２−
ブロモアクリロニトリル、２−クロロブチロニトリル、
２−ブロモブチロニトリル、２−クロロペンチオニトリ
ル、２−ブロモペンチオニトリル、２−クロロ−４−ト
リフルオロブチロニトリル、２−クロロ−３−フェニル
アクリロニトリル、２−クロロ−３−（２′−クロロフ
ェニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−（３′−
クロロフェニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−
（４′−クロロフェニル）アクリロニトリル、２−クロ
ロ−３−（２′−ブロモフェニル）アクリロニトリル、
２−クロロ−３−（３′−ブロモフェニル）アクリロニ
トリル、２−クロロ−３−（４′−ブロモフェニル）ア
クリロニトリル、２−クロロ−３−（２′−ニトロフェ
ニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−（３′−ニ
トロフェニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−
（４′−ニトロフェニル）アクリロニトリル、２−クロ
ロ−３−（２′−メチルフェニル）アクリロニトリル、
２−クロロ−３−（４′−メチルフェニル）アクリロニ
トリル、２−クロロ−３−（３′，４′−ジクロロフェ
ニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−ニトロアク
リロニトリル、２−クロロフマロニトリル、２−ヨード
アクリロニトリル等が挙げられる。
般式（３）で示される２−ハロゲノアクリロニトリル誘
導体を例示すると、２−クロロアクリロニトリル、２−
ブロモアクリロニトリル、２−クロロブチロニトリル、
２−ブロモブチロニトリル、２−クロロペンチオニトリ
ル、２−ブロモペンチオニトリル、２−クロロ−４−ト
リフルオロブチロニトリル、２−クロロ−３−フェニル
アクリロニトリル、２−クロロ−３−（２′−クロロフ
ェニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−（３′−
クロロフェニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−
（４′−クロロフェニル）アクリロニトリル、２−クロ
ロ−３−（２′−ブロモフェニル）アクリロニトリル、
２−クロロ−３−（３′−ブロモフェニル）アクリロニ
トリル、２−クロロ−３−（４′−ブロモフェニル）ア
クリロニトリル、２−クロロ−３−（２′−ニトロフェ
ニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−（３′−ニ
トロフェニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−
（４′−ニトロフェニル）アクリロニトリル、２−クロ
ロ−３−（２′−メチルフェニル）アクリロニトリル、
２−クロロ−３−（４′−メチルフェニル）アクリロニ
トリル、２−クロロ−３−（３′，４′−ジクロロフェ
ニル）アクリロニトリル、２−クロロ−３−ニトロアク
リロニトリル、２−クロロフマロニトリル、２−ヨード
アクリロニトリル等が挙げられる。
【００２６】本発明においては、２，３−ジハロゲノプ
ロピオニトリル誘導体として例示された前記の化合物又
は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体として例示され
た前記の化合物を単独で使用するだけでなく、２種類以
上の化合物を併用することもできる。
ロピオニトリル誘導体として例示された前記の化合物又
は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体として例示され
た前記の化合物を単独で使用するだけでなく、２種類以
上の化合物を併用することもできる。
【００２７】本発明において、前記一般式（４）で示さ
れるアルキル金属の炭酸塩は、特に限定されないが、好
適に使用されるアルカリ金属の炭酸塩を例示すると、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム及び
それらの混合物等が挙げられる。
れるアルキル金属の炭酸塩は、特に限定されないが、好
適に使用されるアルカリ金属の炭酸塩を例示すると、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム及び
それらの混合物等が挙げられる。
【００２８】さらに、本発明によって製造される前記一
般式（５）で示される３−アミノ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体を例示すると、３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−メチル−３−アミノ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−エチル−３−アミノ−
２−チオフェンカルボン酸メチル、５−プロピル−３−
アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−ブチル
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
ペンチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エチル、５
−メチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エチ
ル、５−エチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン
酸エチル、５−プロピル−３−アミノ−２−チオフェン
カルボン酸エチル、５−ブチル−３−アミノ−２−チオ
フェンカルボン酸エチル、５−ペンチル−３−アミノ−
２−チオフェンカルボン酸エチル、５−シアノ−３−ア
ミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−トリフル
オロエチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−シアノ−３−アミノ−２−チオフェンカルボ
ン酸エチル、５−フェニル−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２′−クロロフェニル）−
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（２′−フルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（２′−ヨードフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（３′−クロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（３′−ブロモフェニル）−
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（３′−フルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（３′−ヨードフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−クロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（４′−ブロモフェニル）−
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−フルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（４′−ヨードフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−クロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（４′−フルオロフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−ヨードフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２′，３′−ジクロロフェ
ニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２′，４′−ジクロロフェニル）−３−アミ
ノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（３′，
４′−ジクロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２′，３′−ジフルオロフ
ェニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２′，４′−ジフルオロフェニル）−３−ア
ミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（３′，
４′−ジフルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（２′−クロロ−３′−フ
ルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボ
ン酸メチル、５−（３′−クロロ−４′−フルオロフェ
ニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（４′−ニトロフェニル）−３−アミノ−２−
チオフェンカルボン酸メチル、５−（３′−メチルフェ
ニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２′−クロロ−４′−メチルフェニル）−３
−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−ブロ
モ−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５
−クロロ−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−ヨード−３−アミノ−２−チオフェンカルボン
酸メチル、５−（３′−ペンタフルオロエチルフェニ
ル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、
３−アミノ−２−チオフェンカルオンボン酸フェニル等
が挙げられる。
般式（５）で示される３−アミノ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体を例示すると、３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−メチル−３−アミノ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−エチル−３−アミノ−
２−チオフェンカルボン酸メチル、５−プロピル−３−
アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−ブチル
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
ペンチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エチル、５
−メチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エチ
ル、５−エチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン
酸エチル、５−プロピル−３−アミノ−２−チオフェン
カルボン酸エチル、５−ブチル−３−アミノ−２−チオ
フェンカルボン酸エチル、５−ペンチル−３−アミノ−
２−チオフェンカルボン酸エチル、５−シアノ−３−ア
ミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−トリフル
オロエチル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−シアノ−３−アミノ−２−チオフェンカルボ
ン酸エチル、５−フェニル−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２′−クロロフェニル）−
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（２′−フルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（２′−ヨードフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（３′−クロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（３′−ブロモフェニル）−
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（３′−フルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（３′−ヨードフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−クロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（４′−ブロモフェニル）−
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−フルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（４′−ヨードフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−クロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（４′−フルオロフェニル）
−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４′−ヨードフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２′，３′−ジクロロフェ
ニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２′，４′−ジクロロフェニル）−３−アミ
ノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（３′，
４′−ジクロロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２′，３′−ジフルオロフ
ェニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２′，４′−ジフルオロフェニル）−３−ア
ミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（３′，
４′−ジフルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（２′−クロロ−３′−フ
ルオロフェニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボ
ン酸メチル、５−（３′−クロロ−４′−フルオロフェ
ニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（４′−ニトロフェニル）−３−アミノ−２−
チオフェンカルボン酸メチル、５−（３′−メチルフェ
ニル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２′−クロロ−４′−メチルフェニル）−３
−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−ブロ
モ−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５
−クロロ−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−ヨード−３−アミノ−２−チオフェンカルボン
酸メチル、５−（３′−ペンタフルオロエチルフェニ
ル）−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル、
３−アミノ−２−チオフェンカルオンボン酸フェニル等
が挙げられる。
【００２９】本発明の特徴は、前記一般式（４）で示さ
れるアルカリ金属の炭酸塩の存在下で、前記一般式
（１）で示されるメルカプト酢酸エステル誘導体と前記
一般式（２）で示される２，３−ジハロゲノプロピオニ
トリル誘導体又は前記一般式（３）で示される２−ハロ
ゲノアクリロニトリル誘導体との反応を行わせる点にあ
る。
れるアルカリ金属の炭酸塩の存在下で、前記一般式
（１）で示されるメルカプト酢酸エステル誘導体と前記
一般式（２）で示される２，３−ジハロゲノプロピオニ
トリル誘導体又は前記一般式（３）で示される２−ハロ
ゲノアクリロニトリル誘導体との反応を行わせる点にあ
る。
【００３０】本発明における前記反応は、通常不活性有
機溶媒中で行われる。この不活性有機溶媒としては、公
知の不活性有機溶媒を限定せずに使用することができ
る。この不活性有機溶媒を例示すると、メタノール、エ
タノール、プロパノール等のアルコール系溶媒；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；ペンタン、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系溶媒；ジエチルエーテ
ル、ジブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒等が挙げられるが、特に本発明に好適に
用いられる不活性有機溶媒としては前記のアルコール系
溶媒が挙げられる。
機溶媒中で行われる。この不活性有機溶媒としては、公
知の不活性有機溶媒を限定せずに使用することができ
る。この不活性有機溶媒を例示すると、メタノール、エ
タノール、プロパノール等のアルコール系溶媒；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；ペンタン、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系溶媒；ジエチルエーテ
ル、ジブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒等が挙げられるが、特に本発明に好適に
用いられる不活性有機溶媒としては前記のアルコール系
溶媒が挙げられる。
【００３１】前記の不活性有機溶媒の使用量は特に限定
されないが、メルカプト酢酸エステル誘導体と不活性有
機溶媒との体積比は、一般に１：０．１〜１：１００、
好ましくは１：１〜１：２０である。
されないが、メルカプト酢酸エステル誘導体と不活性有
機溶媒との体積比は、一般に１：０．１〜１：１００、
好ましくは１：１〜１：２０である。
【００３２】本発明において前記のメルカプト酢酸エス
テル誘導体、前記の２，３−ジハロゲノプロピオニトリ
ル誘導体又は前記の２−ハロゲノアクリロニトリル誘導
体、並びに前記のアルカリ金属塩の炭酸塩の反応系への
供給方法は特に限定されないが、例えば（ａ）２，３−
ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又は２−ハロゲノア
クリロニトリル誘導体とアルカリ金属の炭酸塩とを別に
混合しておき、その混合物とメルカプト酢酸エステル誘
導体とを接触させるという方法、（ｂ）メルカプト酢酸
エステル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル
誘導体又は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体とを別
に混合しておき、その混合物とアルカリ金属の炭酸塩と
を接触させるという方法等が挙げられる。
テル誘導体、前記の２，３−ジハロゲノプロピオニトリ
ル誘導体又は前記の２−ハロゲノアクリロニトリル誘導
体、並びに前記のアルカリ金属塩の炭酸塩の反応系への
供給方法は特に限定されないが、例えば（ａ）２，３−
ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又は２−ハロゲノア
クリロニトリル誘導体とアルカリ金属の炭酸塩とを別に
混合しておき、その混合物とメルカプト酢酸エステル誘
導体とを接触させるという方法、（ｂ）メルカプト酢酸
エステル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル
誘導体又は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体とを別
に混合しておき、その混合物とアルカリ金属の炭酸塩と
を接触させるという方法等が挙げられる。
【００３３】本発明において、メルカプト酢酸エステル
誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又
は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体の使用モル比
は、特に限定されないが、一般に１：０．0 １〜１：１
００、好ましくは１：０．１〜１：１０である。
誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体又
は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体の使用モル比
は、特に限定されないが、一般に１：０．0 １〜１：１
００、好ましくは１：０．１〜１：１０である。
【００３４】また、本発明において、アルカリ金属の炭
酸塩の使用量は特に限定されないが、アルカリ金属の炭
酸塩と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体との
使用モル比は、一般に１：０．０１〜１：５０、好まし
くは１：０．５〜１：１０である。アルカリ金属の炭酸
塩と２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体との使用モル
比は、一般に１：０．０１〜１：５０、好ましくは１：
０．５〜１：８である。
酸塩の使用量は特に限定されないが、アルカリ金属の炭
酸塩と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘導体との
使用モル比は、一般に１：０．０１〜１：５０、好まし
くは１：０．５〜１：１０である。アルカリ金属の炭酸
塩と２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体との使用モル
比は、一般に１：０．０１〜１：５０、好ましくは１：
０．５〜１：８である。
【００３５】本発明において、反応温度は特に限定され
ないが、一般に−７０〜１５０℃、好ましくは−１０〜
８０℃の範囲から選ばれる。また、反応時間は反応条件
により異なるが、通常０．５〜４０時間、好ましくは１
〜２０時間である。
ないが、一般に−７０〜１５０℃、好ましくは−１０〜
８０℃の範囲から選ばれる。また、反応時間は反応条件
により異なるが、通常０．５〜４０時間、好ましくは１
〜２０時間である。
【００３６】本発明により得られる３−アミノ−２−チ
オフェンカルボン酸誘導体の精製方法は、特に限定され
ない。この精製方法を例示すると、反応終了後固形分を
ろ過した後、使用した不活性有機溶媒を留去し、次いで
常圧蒸留、減圧蒸留、再結晶又はクロマトグラフィーに
よって精製する方法等が挙げられる。
オフェンカルボン酸誘導体の精製方法は、特に限定され
ない。この精製方法を例示すると、反応終了後固形分を
ろ過した後、使用した不活性有機溶媒を留去し、次いで
常圧蒸留、減圧蒸留、再結晶又はクロマトグラフィーに
よって精製する方法等が挙げられる。
【００３７】
【発明の効果】本発明の製造方法は、メルカプト酢酸エ
ステル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘
導体又は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体とをアル
カリ金属の炭酸塩の存在下で反応させることにより、３
−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を高収率で
製造することができる方法である。
ステル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオニトリル誘
導体又は２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体とをアル
カリ金属の炭酸塩の存在下で反応させることにより、３
−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を高収率で
製造することができる方法である。
【００３８】上記の本発明の効果は、これまでに用いら
れていたアルカリ金属のアルコラートという塩基性度の
高い塩基のかわりに、本発明の反応に適した相対的に塩
基性度の低いアルカリ金属の炭酸塩を用いることにより
奏されるものと推定される。
れていたアルカリ金属のアルコラートという塩基性度の
高い塩基のかわりに、本発明の反応に適した相対的に塩
基性度の低いアルカリ金属の炭酸塩を用いることにより
奏されるものと推定される。
【００３９】
【実施例】本発明を更に具体的に説明するため、以下に
実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。
実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。
【００４０】実施例１ 攪拌器を備えた２１−三つ口フラスコに、炭酸カリウム
５１７．５ｇ及びメタノール７００ｍｌを入れ、１０℃
に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコール
酸メチル１３２．５ｇと２，３−ジクロロプロピオニト
リル１５４．８ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後、２０℃で５時間攪拌した。溶媒であるメタノ
ールを常圧蒸留で除いた後、ベンゼン抽出した。ベンゼ
ンを留去後、淡黄色固体である３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチルが１５０．４ｇ純度９９．５％で
得られた。収率は原料であるチオグリコール酸メチルに
対して９２．２％であった。
５１７．５ｇ及びメタノール７００ｍｌを入れ、１０℃
に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコール
酸メチル１３２．５ｇと２，３−ジクロロプロピオニト
リル１５４．８ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後、２０℃で５時間攪拌した。溶媒であるメタノ
ールを常圧蒸留で除いた後、ベンゼン抽出した。ベンゼ
ンを留去後、淡黄色固体である３−アミノ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチルが１５０．４ｇ純度９９．５％で
得られた。収率は原料であるチオグリコール酸メチルに
対して９２．２％であった。
【００４１】実施例２ 攪拌器を備えた２１−三つ口フラスコに、炭酸カリウム
５１７．５ｇ及びメタノール７００ｍｌを入れ、１０℃
に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコール
酸メチル１３２．５ｇ及び２，３−ジクロロ−３−フェ
ニルプロピオニトリル２４９．６ｇの混合液を１時間か
けて滴下した。滴下終了後、４５℃で６時間攪拌した。
溶媒であるメタノールを常圧蒸留で除いた後、エーテル
抽出した。エーテルを留去後、淡黄色固体である５−フ
ェニル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル
が２７７．５ｇ得られた。収率は原料であるチオグリコ
ール酸メチルに対して９１．５％であった。
５１７．５ｇ及びメタノール７００ｍｌを入れ、１０℃
に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコール
酸メチル１３２．５ｇ及び２，３−ジクロロ−３−フェ
ニルプロピオニトリル２４９．６ｇの混合液を１時間か
けて滴下した。滴下終了後、４５℃で６時間攪拌した。
溶媒であるメタノールを常圧蒸留で除いた後、エーテル
抽出した。エーテルを留去後、淡黄色固体である５−フ
ェニル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル
が２７７．５ｇ得られた。収率は原料であるチオグリコ
ール酸メチルに対して９１．５％であった。
【００４２】実施例３ 攪拌器を備えた２１−三つ口フラスコに、炭酸水素カリ
ウム３７５ｇ及びエチルエーテル６００ｍｌを入れ、１
０℃に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコ
ール酸メチル１３２．５ｇ及び２−クロロアクリロニト
リル１０９．２ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後、３０℃で１０時間攪拌した。不溶の固体とエ
ーテルを分離し、エーテル層は水洗した後、乾燥した。
エーテルを留去後、淡黄色固体である３−アミノ−２−
チオフェンカルボン酸メチルが１８４．８ｇ、純度９
９．６％で得られた。収率は原料であるチオグリコール
酸メチルに対して９４．３％であった。
ウム３７５ｇ及びエチルエーテル６００ｍｌを入れ、１
０℃に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコ
ール酸メチル１３２．５ｇ及び２−クロロアクリロニト
リル１０９．２ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後、３０℃で１０時間攪拌した。不溶の固体とエ
ーテルを分離し、エーテル層は水洗した後、乾燥した。
エーテルを留去後、淡黄色固体である３−アミノ−２−
チオフェンカルボン酸メチルが１８４．８ｇ、純度９
９．６％で得られた。収率は原料であるチオグリコール
酸メチルに対して９４．３％であった。
【００４３】実施例４ 攪拌器を備えた２１−三つ口フラスコに、炭酸カリウム
５１７．５ｇ及びメタノール６００ｍｌを入れ、１０℃
に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコール
酸メチル１３２．５ｇ及び２，３−ジブロムブチロニト
リル２８３．３ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後、２０℃で６時間攪拌した。反応液をろ過し、
残査のメタノール溶液を常圧蒸留で除いた後、減圧蒸留
を行い、沸点１３０℃／０．５ｍｍＨｇである５−メチ
ル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチルが２
１０．６ｇで得られた。収率は原料であるチオグリコー
ル酸メチルに対して９３．２％であった。
５１７．５ｇ及びメタノール６００ｍｌを入れ、１０℃
に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリコール
酸メチル１３２．５ｇ及び２，３−ジブロムブチロニト
リル２８３．３ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後、２０℃で６時間攪拌した。反応液をろ過し、
残査のメタノール溶液を常圧蒸留で除いた後、減圧蒸留
を行い、沸点１３０℃／０．５ｍｍＨｇである５−メチ
ル−３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチルが２
１０．６ｇで得られた。収率は原料であるチオグリコー
ル酸メチルに対して９３．２％であった。
【００４４】実施例５ 表１および２に示した原料、不活性有機溶媒、アルカリ
金属の炭酸塩及び反応条件で実施例１と同様に反応を行
い、３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を合
成した。その結果得られた生成物の収率も表１および２
に併記した。
金属の炭酸塩及び反応条件で実施例１と同様に反応を行
い、３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を合
成した。その結果得られた生成物の収率も表１および２
に併記した。
【００４５】
【表１】
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】
【表４】
【００４９】
【表５】
【００５０】
【表６】
【００５１】
【表７】
【００５２】
【表８】
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） Ａ−Ｓ−ＣＨ2 ＣＯＲ1 （１） （但し、Ａは水素原子又はアシル基、Ｒ1 は置換若しく
は非置換のアルコキシ基又は置換若しくは非置換のフェ
ノキシ基を夫々示す。）で示されるメルカプト酢酸エス
テル誘導体と、一般式（２） 【化１】 （但し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは
非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のフェニル
基、ニトロ基又はシアノ基、Ｘはハロゲン原子を夫々示
す。）で示される２，３−ジハロゲノプロピオニトリル
誘導体又は一般式（３） Ｒ2 −ＣＨ＝Ｃ（Ｘ）−ＣＮ （３） （但し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは
非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のフェニル
基、ニトロ基又はシアノ基、Ｘはハロゲン原子を夫々示
す。）で示される２−ハロゲノアクリロニトリル誘導体
とを、一般式（４） ＹＺＣＯ3 （４） （但し、Ｙは水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子、Ｚはナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子を夫々示す。）で示されるアルカリ金
属の炭酸塩の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（５） 【化２】 （但し、Ｒ1 は前記の一般式（１）におけるＲ1 と同一
の基、Ｒ2 は前記の一般式（２）又は（３）におけるＲ
2と同一の基を夫々示す。）で示される３−アミノ−２
−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3281386A JP2574085B2 (ja) | 1991-10-28 | 1991-10-28 | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3281386A JP2574085B2 (ja) | 1991-10-28 | 1991-10-28 | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05117263A JPH05117263A (ja) | 1993-05-14 |
| JP2574085B2 true JP2574085B2 (ja) | 1997-01-22 |
Family
ID=17638419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3281386A Expired - Fee Related JP2574085B2 (ja) | 1991-10-28 | 1991-10-28 | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2574085B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232417A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Bayer Ag | Substituierte Thienylsulfonylharnstoffe |
| SI1401825T1 (sl) | 2001-06-11 | 2010-01-29 | Virochem Pharma Inc | Tiofenski derivati kot protivirusna sredstva za flavirusno infekcijo |
| PT1569929E (pt) | 2002-12-10 | 2010-06-18 | Virochem Pharma Inc | Compostos e métodos para o tratamento ou prevenção de infecções por flavivírus |
| JP2008050266A (ja) * | 2006-07-27 | 2008-03-06 | Hitachi Chem Co Ltd | フェノール誘導体及びそれから得られるコア架橋型スターポリスルフィド |
| BRPI0718915A2 (pt) | 2006-11-15 | 2013-12-03 | Virochem Pharma Inc | Análogos de tiofeno para o tratamento ou prevenção de infecções por flavivírus |
-
1991
- 1991-10-28 JP JP3281386A patent/JP2574085B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05117263A (ja) | 1993-05-14 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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