HU216093B - Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására - Google Patents
Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU216093B HU216093B HUP9500238A HU9500238A HU216093B HU 216093 B HU216093 B HU 216093B HU P9500238 A HUP9500238 A HU P9500238A HU 9500238 A HU9500238 A HU 9500238A HU 216093 B HU216093 B HU 216093B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- opt
- formula
- substd
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/02—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from salts of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/33—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C309/66—Methanesulfonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás (5) képletű 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsavelőállítására. A találmány értelmében egy (II) általánős képletű,szűlfőnil-őxi-csőpőrttal aktivált hidrőxi-ecetsav-szárma ékőt – ahőlR1 jelentése cianő-, karbőxil-, metőxi-karbőnil-, etőxi-karbőnil- vagyn-bűtőxi-karbőnil-csőpőrt, és R3 jelentése halőgénatőm, alkil-,halőgén-alkil- vagy adőtt esetben helyettesített fenil- vagybenzilcsőpőrt – adőtt esetben hígítószer, valamint a (II) általánős képletű vegyületreszámítva 2,3–4,0 mől Lewis-sav jelenlétében 1,3,5-trimetil-benzőllalreagáltatnak, majd kívánt esetben a kapőtt terméke hidrőlizálják. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására.
Ismeretes, hogy szubsztituált fenil-ecetsavak és származékaik olyan módon állíthatók elő, hogy megfelelően helyettesített aromás vegyületekből klór- vagy bróm-metilezéssel klór-metil-, illetve bróm-metil-származékokat képeznek, amelyeket azután cianidokkal kezelnek, és végül az így kapott vegyületeket elszappanosítva jutnak a savakhoz (lásd például J. Org. Chem. 58, 1261 (1993), Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Georg Thieme Kiadó, Stuttgart, 5/4. kötet, 484. oldal, 1960, Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Georg Thieme Kiadó, Stuttgart, VIII. kötet, 427. oldal, 1952). Ez az eljárás azonban azzal a hátránnyal bír, hogy a halogén-metilezés során rákkeltő bisz(halogén-metil)-éter képződhet, és emiatt a reakció kivitelezése a biztonsági előkészületek szempontjából magasabb költséggel jár.
Egy közleményben (J. Org. Chem. 1991, 56, 183-187) 2-aril-propionsav-észterek, valamint 2-arilvajsav-észterek előállítását írják le aromás vegyületeknek alumínium-triklorid jelenlétében a megfelelő 2(szulfonil-oxi)-propionsav-észterekkel, illetve 2-(szulfonil-oxi)-vajsav-észterekkel végzett alkilezésével. Ugyanakkor α-helyzetben helyettesítetlen fenil-ecetsavszármazékok szintézisét nem írták le [vő. például Org. Prep. Proc. Int 1989, 21 (3), 375-376, J. Amer. Chem. Soc. 113, 9630 (1991), Tetrahedron Lett., 26, 477 (1985), J. Med. Chem. 24, 382 (1981), J. Amer. Chem. Soc. 95, 3340 (1973)].
Ismert továbbá, hogy fenil-ecetsav-származékok előállíthatók benzil-halogenidek fázistranszfer körülmények között végzett karboxilezésével [Tetrahedron Lett., 24 (37), 4005-4008 (1983); J. Chem. Soc. Chem. Commun., (24), 1090-1091 (1978)]. E módszer jelentős hátránya, amellett, hogy vas- és kobalt-karbonilvegyületeket igényel, az, hogy részben nyomás alatt kell a reakciót végrehajtani, továbbá keverékek keletkeznek.
A találmány tárgya eljárás 5 képletű mezitil-ecetsav előállítására olyan módon, hogy egy II általános képletű szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsav-származékot, ahol a képletben
R1 jelentése ciano-, karboxil-, metoxi-karbonil-, etoxikarbonil- vagy n-butoxi-karbonil-csoport; és
R3 jelentése halogénatom, alkil-, halogén-alkil- vagy adott esetben helyettesített fenil- vagy benzilcsoport adott esetben valamilyen hígítószer és 2,3-4,0 mól Lewis-sav jelenlétében 1,3,5-trimetil-benzollal reagáltatunk, és kívánt esetben ezt követően hidrolizálunk.
A Ha általános képletű szulfonilezett glikolsav-nbutil-észter-származékokat, ahol a képletben R3 jelentése a fentiekben megadott, úgy állítjuk elő, hogy a IV képletű glikolsav-n-butil-észtert egy Va általános képletű szulfonil-halogeniddel vagy egy Vb általános képletű szulfonsavanhidriddel - ahol az Va és Vb képletekben R3 jelentése a fentiekben megadott, és az Va általános képletben Hal jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen fluor- vagy klóratom - adott esetben egy higítószer, és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatjuk.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti (szulfonil-oxi)-ecetsav-származékokkal végzett Fiedel-Crafits alkilezési reakcióban az 5 képletű mezitil-ecetsavat igen jó hozammal és nagy tisztaságban nyeljük; általában e reakciókörülmények között ugyanis jelentős mennyiségű nem kívánt melléktermékek képződnek, és így alacsony hozammal kell számolni. A találmány szerinti eljárás egy további előnye abban áll, hogy az erősen karcinogén bisz(halogén-metil)-étertípusú vegyületek keletkezését elkerüljük. Ilyen vegyületek képződnek viszont abban az esetben, amikor fenilecetsav-származékokat aromás vegyületek klór-metilezésével kapott intermediereken át állítunk elő. így a találmány szerinti eljárás biztonsági és környezetvédelmi szempontokból jelentős előnnyel bír.
A találmány szerinti eljárás 5 képletű 2,4,6-trimetilfenil-ecetsav előállítására a költségek szempontjából is lényegesen előnyösebb a korábbi eljárásoknál, ezáltal a technika állását értékesen bővítve.
Abban az esetben például, ha kiindulási anyagokként mezitilént és (metil-szulfonil-oxi)-ecetsav-n-butil-észtert, Lewis-savként alumínium-trikloridot alkalmazunk, úgy a reakció az 1. reakcióvázlat szerint játszódik le.
Bizonyos II általános képletű szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsav-származékok ismertek a szakirodalomban [lásd például 2431734 számú német, 59010564 és 59010564 számú japán, valamint 4260555 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, továbbá Bull. Chem. Soc. Jpn. 43, 1572-1573 (1970), J. Phys. Chem. 94, 8835-8839 (1990), J. Org. Chem. 42, 3109-3113 (1977), Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim (7), 1682 (1983)]. Az ismert és új II képletű szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsav-származékokat a fenti, Ha általános képletű vegyületek előállítására megadott eljárásváltozattal állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen valamilyen hígítószert használunk. Hígítószerként minden, a reakciókörülmények között inért, szokásos szerves oldószer számításba jöhet. Ide tartoznak például a különösen inért oldószerek, így szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, nitro-alkánok és nitro-aromás vegyületek, mint például a következők: hexán, ciklohexán, diklóretán, kloroform, szén-tetraklorid, nitro-metán vagy nitro-benzol. Különösen előnyösen úgy járunk el, hogy a reagensként alkalmazott 1,3,5-trimetil-benzolt használjuk hígítószerként.
A találmány szerinti eljárásban a reakció-hőmérsékletet széles határok között változtathatjuk. A reakciót általában 0 és 200 °C közötti, előnyösen 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti eljárásban a reakciót általában atmoszferikus nyomáson hajtjuk végre, adott esetben azonban ennél magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is dolgozhatunk.
A találmány szerinti eljárásban a reakciót erős sav jelenlétében végezzük. Ilyen savak például az alábbiak:
HU 216 093 Β
Lewis-savak, így például alumínium-klorid, alumínium-bromid, antimon-triklorid, vas(III)-klorid, ón-tetraklorid, cink-klorid, titán-tetraklorid, bór-triklorid vagy bór-trifluorid; ásványi savak, így például kénsav vagy sósav, amelyeket adott esetben gáz formában is alkalmazhatunk, továbbá szulfonsavak, így például ptoluolszulfonsav vagy trifluor-metánszulfonsav. Előnyösen Lewis-savakat, különösen előnyösen alumínium-kloridot használunk.
A reakcióban például az alábbi moláris mennyiségeket alkalmazzuk az egyes komponensekből: a II képletű szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsav-származék 1 móljára vonatkoztatva 1,0 és 10,0 mól közötti, előnyösen 2,3 és 4,0 mól közötti, különösen előnyösen 2,75 és 4,0 mól közötti mennyiségű Lewis-savat, ásványi savat vagy szulfonsavat, továbbá 1 és 20 mól közötti mennyiségben vett 1,3,5-trimetil-benzolt és 50 és 500 ml közötti mennyiségben egy, a fentiekben megadott hígítószert alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módjában úgy járunk el, hogy az 1,3,5-trimetil-benzolt hígítószerként is alkalmazzuk, vagy egy, a fent megnevezett oldószerben valamilyen Lewis-savval, mint például alumínium-kloriddal együtt alkalmazzuk, majd a II általános képletű szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsavszármazékkal kezeljük, és végül a megadott hőmérsékleti határok közötti reakció-hőmérsékleten a reakció végbemeneteléig a reakcióelegyet keverjük.
A kiindulási anyagoktól és az alkalmazott reakciókörülményektől függően ily módon vagy fenil-ecetsavésztert, fenil-ecetsavat, vagy fenil-ecetsavnitrilt kapunk.
A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja szerint oly módon járunk el, hogy a II képletű szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsav-származékot és az 1,3,5-trimetil-benzolt adott esetben egy oldószerben feloldjuk, majd az oldatot valamilyen Lewissawal, vagy egy ásványi savval, vagy szulfonsawal kezeljük, és a reakcióelegyet a megadott hőmérsékleti határok között a reakció végbemeneteléig keveijük.
A reakcióelegyet a szokásos módszerekkel dolgozzuk fel, így például 10 t%-os sósavval végzett hidrolízist követően valamilyen, célszerűen vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel végzett extrakciós módszerrel, majd a szerves fázisok egyesítése után a szerves fázis szárításával és az oldószer csökkentett nyomáson történő lepárlásával. Az így kapott nyersterméket átkristályosítással, kromatográfíával vagy desztillációval tisztítjuk.
A fentiekben ismertetett találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli formája szerint úgy járunk el, hogy a kapott nyersterméket sav- vagy alkálikus hidrolízisnek vetjük alá, adott esetben szubsztituált fenil-ecetsavat vagy fenilecetsavamidot képezve. A hidrolízist ismert módszerek szerint végezzük [lásd például Houben- Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Georg Thieme Kiadó, Stuttgart, VIII. kötet, 427. oldal és Bull. Soc. Chim. Béig., 64, 91. oldal, (1954), J. Am. Chem. Soc. 72, 4091 (1950), Org. Synth. Coll. Vol. ΙΠ 557, 558 (1955)]. így például a fent ismertetett eljárás szerint kapott nyerstermék 1 mólját oldatban 1 és 50 mól közötti mennyiségben vett nátrium-hidroxid metanol-víz eleggyel készített oldatához adjuk, és a reakcióelegyet 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten több órán át keveijük. A reakcióelegyet célszerűen oly módon dolgozzuk fel, hogy először egy vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, majd a vizes fázist egy ásványi savval megsavanyítjuk, végül a terméket szűréssel vagy extrakciós úton elkülönítjük.
Adott esetben előnyös lehet az a megoldás is, hogy a fentiekben ismertetett eljárás szerint kapott nyersterméket egy ásványi savval, így például koncentrált kénsavval vagy sósavval vízben 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A terméket szűréssel vagy extrakciós módszerrel különítjük el.
A kapott végtermék tisztaságát adott esetben a szokásos módszerekkel, így például desztillációval, kromatográfiával vagy kristályosítással a kívánt mértékig növelhetjük.
A Ila általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként alkalmazott szulfonil-halogenidként és szulfonsavanhidridként egy Va, illetve Vb általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol az Va és Vb képletekben R3 jelentése előnyösen, illetve különösen előnyösen azoknak a szubsztituenseknek felel meg, amelyeket a II képletű vegyületek esetében R3 előnyös, illetve különösen előnyös jelentéskörére adtunk meg; Hal jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen fluorvagy klóratom.
Az Va általános képletű szulfonil-halogenidek és az Vb általános képletű szulfonsavanhidridek ismert vegyületek.
A Ila képletű szulfonilezett glikolsav-n-butil-észterek előállítását előnyösen valamilyen hígítószerben végezzük. Hígítószerként a reakciókörülmények között inért szerves oldószereket alkalmazhatunk. Előnyösen halogénezett szénhidrogéneket, például metilén-kloridot, kloroformot, szén-tetrakloridot, klór-benzolt és odiklór-benzolt; ketonokat, például acetont és metilizopropil-ketont; étertípusú oldószereket, például dietilétert, tetrahidrofuránt és dioxánt; továbbá karbonsavésztereket, például etil-acetátot; valamint erősen poláros oldószereket, így például dimetil-szulfoxidot és szulfolánt használunk. Abban az esetben, ha a savhalogenid hidrolízissel szembeni stabilitása azt lehetővé teszi, úgy a reakciót víz jelenlétében is végezhetjük.
A Ila általános képletű vegyületek előállítását előnyösen savmegkötő szer jelenlétében végezzük. Különösen előnyös savmegkötő szerek az alábbiak: alkálifém-karbonátok, például kálium-karbonát; alkáliföldfém-karbonátok, például kalcium-karbonát; alkálifémhidroxidok, például nátrium-hidroxid és kálium-hidroxid; alkálifoldfém-oxidok, például magnézium- és kalcium-oxid; alifás, aromás vagy heterociklusos aminovegyületek, például trimetil-amin, trietil-amin, N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-bicikloundecén (DBU), piridin, 2-metil-5-etil-piridin, lutidin, 2,4,6-trimetil-piridin, 4(dimetil-amino)-piridin és imidazol.
Az utóbbi eljárásban a reakció-hőmérséklet tág határok között változhat, általában -50 és +50 °C között, előnyösen -20 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót.
HU 216 093 Β
Az utóbbi eljárást általában légköri nyomáson hajtjuk végre. Adott esetben ennél magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is dolgozhatunk.
Az utóbbi eljárásban például 1 mól IV képletű hidroxi-ecetsav-n-butil-észtert 1 és 5 mól közötti, előnyösen 1 és 2 mól közötti mennyiségben vett Va általános képletű szulfonil-halogeniddel vagy 1 és 5 mól közötti, előnyösen 1 és 2 mól közötti mennyiségben vett Vb általános képletű szulfonsavanhidriddel, 1 és 5 mól közötti, előnyösen 1 és 2 mól közötti mennyiségben vett savmegkötő szer jelenlétében 100 és 500 ml közötti térfogatú oldószerben reagáltatunk.
Az utóbbi eljárás egy előnyös kiviteli módjában a IV képletű glikolsav-n-butil-észtert a savmegkötő szerrel egy, a fent megadott inért oldószerben és a megadott hőmérsékleti tartományban felvesszük, majd az Va általános képletű szulfonil-halogeniddel vagy Vb általános képletű szulfonsavanhidriddel kezeljük. Ezután a reakcióelegyet néhány órán át keverjük. A reakcióelegy feldolgozását a szokásos módszerekkel végezzük, így például a reakcióelegyet hidrolizáljuk, és a vizes fázist egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például dietiléterrel vagy metilén-kloriddal extraháljuk, majd a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket kiindulási anyagként közvetlenül alkalmazhatjuk a találmány szerinti eljárásban, vagy desztillációval, kristályosítással vagy kromatográfíával tovább tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított (5) képletű 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav herbicid hatású és kártevők leküzdésére szolgáló készítmények előállításához kiindulási anyagként alkalmazható (lásd például EP-A 528156 számú európai közzétételi irat).
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül.
II-1. példa (Metil-szulfonil-oxi)-ecetsav-metil-észter (1 képletű vegyület) előállítása g (0,2 mól) hidroxi-ecetsav-metil-észtert 250 ml diklór-metánban feloldunk, és az oldatot 0 °C-ra hűtjük. Ezután 20,2 g (0,2 mól) trietil-amint adunk hozzá, majd 0 °C hőmérsékleten 1 óra alatt 34,3 g (0,3 mól) metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet 0 °C-on egy éjjelen át keverjük, majd jeges víz hozzáadásával megbontjuk. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal többször extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. így 29,7 g (hozam: 88%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában, gázkromatográfiás tartalmú meghatározás: >98%, forráspontja: 98-101 °C/0,l mbar.
II-2. példa p-Toluolszulfonil-oxi-ecetsav-metil-észter (2 képletű vegyület) előállítása g (0,2 mól) hidroxi-ecetsav-metil-észter és 20,2 g (0,2 mól) trietil-amin 300 ml diklór-metánnal készített oldatát 0 °C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 41,9 g (0,22 mól) p-toluolszulfonsav-kloridot adagolunk hozzá kis részletekben. A reakcióelegyet egy éjjelen át 0 °C-on keveijük, majd jeges vízzel megbontjuk. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel egyszer mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert rotációs bepárlókészülékben eltávolítjuk. így 48 g (hozam: 98%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, szilárd anyag formájában, gázkromatográfiás tartalmú meghatározás: 96%.
IIa-1. példa (Metil-szulfonil-oxi)-ecetsav-n-butil-észter (3 képletű vegyület) előállítása
27.8 g (0,2 mól) hidroxi-ecetsav-n-butil-észter (tartalma: GC szerint 95%) és 20,2 g (0,2 mól) trietil-amin 300 ml diklór-metánnal készített oldatát -5 °C-ra hűtjük, majd 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten 34,4 g (0,3 mól) metánszulfonsav-klorid 50 ml diklór-metánnal készített oldatát lassan hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át 0 °C-on keverjük, majd jeges vízzel megbontjuk. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az oldószert rotációs bepárlókészülékben eltávolítjuk. A visszamaradó színtelen olajat vákuumban desztilláljuk. így 40,5 g (hozam: 96,3%) cím szerinti vegyületet kapunk csaknem színtelen olajként, gázkromatográfiás meghatározás szerint tartalma: 91%.
Ή-NMR [0=0,946 (t, 3H, CH3), 1,33-1,45 (m, 2H,
CH2), 1,61-1,706 (m, 2H, CH2), 3,21 (s, 3H, CH3),
4,22 (t, 2H, CH2), 4,77 (s, 2H, CH2)].
[Minden esetben az Ή-NMR-spektrumok CDC13oldatban, tetrametil-szilán (TMS) belső standarddal készültek. A kémiai eltolódást δ skálán adjuk meg.]
IIa-2. példa (Fenil-szulfonil-oxi)-ecetsav-n-butil-észter (4 képletű vegyület) előállítása
A fentiekhez hasonlóan eljárva 27,8 g (0,2 mól) hidroxi-ecetsav-n-butil-észter, 46 g (0,26 mól) benzolszulfonsav-klorid és 20,2 g (0,2 mól) trietil-amin reagensekből 45,8 g (hozam: 84%) cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR [0=0,83 (t, 3H, CH3), 1,19-1,31 (m, 2H,
CH2), 1,45-1,55 (m, 2H, CH2), 4,05 (t, 2H, CH2)
4,54 (s, 2H, CH2), 7,47-7,89 (m, 5H, fenil],
1—1. példa
Mezitil-ecetsav (5 képletű vegyület) előállítása
39.9 g (0,3 mól) alumínium-kloridot 200 ml mezitilénhez adunk, majd az elegyet 40-45 °C hőmérsékletre melegítjük. Az elegyet fél órán át keveijük, majd a megadott hőmérsékleten 22,0 g (0,1 mól) (metilszulfonil)-oxi-ecetsav-n-butil-észtert (tartalma: GCanalízis szerint 91%, 0,095 mól) csepegtetünk hozzá 1 óra alatt. A reakcióelegyet 40-45 °C-on egy éjjelen át keverjük, majd 10 t%-os sósav hozzáadásával hidrolizáljuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd a vizes fá4
HU 216 093 Β zist dietil-éterrel kétszer extraháljuk. A szerves fázist egyesítjük, és szárítjuk, majd az oldószert és a mezitilént lepároljuk. Az így kapott olajszerű nyersterméket 12 g nátrium-hidroxid 25 ml vízzel készített oldatát és 80 ml metanolt tartalmazó eleggyel kezeljük, majd az így kapott elegyet 5 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, dietil-éterrel kétszer extraháljuk, majd a vizes fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot metilén-kloriddal többször extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és így 14,0 g (hozam: 82,7%; tartalma gázkromatográfiás meghatározással 96%) mezitil-ecetsavat kapunk. Op: 166-168 °C; H-NMR (CDC13) δ=2,28 (m, 9H, 3CH3), 3,69 (s, 2H, CH2), 6,87 (s, 2H, aromás H).
1-2. példa
Mezitil-ecetsav (5 képletű vegyület) előállítása
79.8 g (0,6 mól) alumínium-kloridot 400 ml mezitilénben felveszünk, és az elegyet 40-45 °C-ra melegítjük. Egy órán át keveijük, majd a megadott hőmérsékleten 33,6 g (0,2 mól) (metil-szulfonil-oxi)-ecetsav-metil-észtert (tartalma: 98% GC-analízis alapján) csepegtetünk hozzá 2-3 óra alatt. A reakcióelegyet 40-45 °C hőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, majd 10 t%-os sósavval hidrolizáljuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist dietil-éterrel vagy diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az illékonyabb oldószert eltávolítva 38,7 g olajszerű nyersterméket kapunk. A cím szerinti vegyület észterét desztillálással elkülöníthetjük, vagy 25 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel és 160 ml metanollal készített oldatával a nyersterméket visszafolyatással 5 órán át forraljuk, ily módon mezitil-ecetsav képződik. A reakcióelegyet vízre öntjük, dietil-éterrel kétszer extraháljuk, majd a vizes fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A kivált terméket leszívatjuk, majd diklór-metánnal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. így 30 g (hozam: 84,2%, gázkromatográfiás analízis szerint tartalma: 96%) mezitil-ecetsavat kapunk.
1-3. példa
Mezitil-ecetsav (5 képletű vegyület) előállítása
17.8 g (0,133 mól) alumínium-kloridot 100 ml mezitilénhez adunk, majd az oldatot 40-45 °C-ra melegítjük. Ezután 1-2 óra alatt 10 g (0,044 mól) p-toluolszulfonil-oxi-ecetsav-metil-észtert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 40-45 °C-on egy éjjelen át keverjük, majd 100 ml 10 t%-os sósavval hidrolizáljuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist metilén-kloriddal még kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olaj szerű nyersterméket 6 g nátrium-hidroxid 20 ml vízzel és 50 ml metanollal készített oldatával 3 órán át visszafolyatással keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, dietil-éterrel kétszer extraháljuk, és a vizes fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot diklór-metánnal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és így 6,6 g (hozam: 63%) mezitil-ecetsavat kapunk.
1-4. példa
Mezitil-ecetsav (5 képletű vegyület) előállítása
8,0 g (0,06 mól) alumínium-klorid és 5,4 g (0,0198 mól) fenil-szulfonil-oxi-ecetsav-n-butil-észter reagensekből az 1-3. példa szerinti módon 60 ml mezitilénben végezve a reakciót, majd 5 g nátrium-hidroxid 15 ml vízzel és 50 ml metanollal készített oldatával hidrolizálva az észtert, 3,0 g (hozam: 85%) mezitil-ecetsavat kapunk.
Ia-1. példa
Mezitil-ecetsav-n-butil-észter (6 képletű vegyület) előállítása g (0,15 mól) alumínium-kloridot 100 ml mezitilénhez adunk, és az elegyet 40-45 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután egy óra alatt 10,6 g (0,05 mól) (metil-szulfonil-oxi)-ecetsav-n-butil-észtert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át keveijük, majd 100 ml 10 t%-os sósavval hidrolizáljuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A kapott nyersterméket többször petroléterrel eldörzsöljük, és a visszamaradó színtelen, szilárd anyagot elkülönítjük. így 1,3 g (hozam: 14%) mezitil-ecetsavat kapunk. A petroléteres fázist bepároljuk, és a nyersterméket vákuumban desztilláljuk. (Forráspont: 120 °C/0,01 mbar). így 8,8 g (hozam: 75,1%) mezitil-ecetsav-n-butil-észtert kapunk. H-NMR [δ=0,90 (t, 3H, CH3), 1,29-1,37 (m, 2H,
CH2), 1,54-1,61 (m, 2H, CH2), 2,25 (s, 3H, CH3),
2,29 (s, 6H, 2 xCH3), 3,63 (s, 2H, CH2), 4,07 (t, 2H,
CH2), 6,85 (m, 2H, aromás, protonok)].
1-5. példa
Mezitil-ecetsav (5 képletű vegyület) előállítása
8,0 g (0,06 mól) alumínium-kloridot 40 ml mezitilénhez adunk, majd az oldatot 40-45 °C-ra melegítjük. Ezután 4,1 g (0,02 mól) (fenil-szulfonil-oxi)-etánnitrilt adunk hozzá, és a reakcióelegyet 40-45 °C-on 6 órán át keveijük. Ezt követően 100 ml 10 t%-os sósavat adunk hozzá, és metilén-kloriddal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A kapott nyersterméket 9 ml koncentrált kénsav 11 ml vízzel készített oldatával 6 órán át visszafolyatással forraljuk, majd az oldathoz jeges vizet adunk. Az így kapott oldatot nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk, és metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így 2,3 g (hozam: 62%) mezitil-ecetsavat kapunk.
1-6. példa
2,4,6-Trimetil-benzil-cianid (7 képletű vegyület) előállítása
8,0 g (0,06 mól) alumínium-kloridot 40 ml mezitilénhez adunk, és az oldat hőmérsékletét 0 °C-ra állít5
HU 216 093 Β juk. E hőmérsékleten 4,1 g (0,02 mól) (fenil-szulfoniloxi)-etánnitrilt adunk hozzá, és a reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keveijük. A hidrolízis után kapott nyersterméket szilikagélen diklór-metánnal kromatografáljuk. így 2,3 g (hozam: 72,3%) 2,4,6trimetil-benzil-cianidot kapunk.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (5) képletű 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű, szulfonil-oxi-csoporttal aktivált hidroxi-ecetsav-származékot - aholR1 jelentése ciano-, karboxil-, metoxi-karbonil-, etoxikarbonil- vagy n-butoxi-karbonil-csoport, ésR3 jelentése halogénatom, alkil-, halogén-alkil- vagy adott esetben helyettesített fenil- vagy benzil5 csoport adott esetben hígítószer, valamint a (II) általános képletű vegyületre számítva 2,3-4,0 mól Lewis-sav jelenlétében 1,3,5-trimetil-benzollal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott terméket hidrolizáljuk.10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületre számítva 2,75-4,0 mól alumínium-kloridot alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4402403A DE4402403A1 (de) | 1994-01-27 | 1994-01-27 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenylessigsäurederivaten und neue Zwischenprodukte |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9500238D0 HU9500238D0 (en) | 1995-03-28 |
| HUT70693A HUT70693A (en) | 1995-10-30 |
| HU216093B true HU216093B (hu) | 1999-04-28 |
Family
ID=6508830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HUP9500238A HU216093B (hu) | 1994-01-27 | 1995-01-26 | Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5698735A (hu) |
| EP (1) | EP0665212B1 (hu) |
| JP (1) | JPH07223995A (hu) |
| KR (1) | KR100353536B1 (hu) |
| CN (1) | CN1059434C (hu) |
| AT (1) | ATE181054T1 (hu) |
| BR (1) | BR9500339A (hu) |
| DE (2) | DE4402403A1 (hu) |
| DK (1) | DK0665212T3 (hu) |
| ES (1) | ES2132437T3 (hu) |
| HU (1) | HU216093B (hu) |
| IL (1) | IL112422A (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100457949B1 (ko) * | 2001-09-24 | 2004-11-18 | 주식회사 태평양 | 3,4,5-트리메톡시 페닐아세트산, 3,4,5-트리메톡시 신남산또는 3,4,5-트리메톡시 히드로 신남산의 에스테르화합물 및 이를 함유하는 미백 화장료조성물 |
| CN103387490B (zh) | 2012-05-09 | 2015-08-26 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种甲苯羰化合成苯乙酸的方法 |
| CN112079764B (zh) * | 2020-10-12 | 2023-08-01 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种舒尼替尼中间体5-氟吲哚-2-酮的合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE633761A (hu) * | ||||
| GB971700A (en) * | 1961-02-02 | 1964-09-30 | Boots Pure Drug Co Ltd | Anti-Inflammatory Agents |
| FR1374655A (fr) * | 1963-10-31 | 1964-10-09 | Westinghouse Electric Corp | Appareil de répartition de charge à réactance pour machine d'ynamoélectrique à redresseurs rotatifs |
| FR1374665A (fr) * | 1963-11-04 | 1964-10-09 | Universal Oil Prod Co | Nouveaux composés phénylacétiques polyalcoyl-substitués et leur procédé de préparation |
| JPS5312837A (en) * | 1976-07-23 | 1978-02-04 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of alpha-phenylpropionic acid derivatives |
| JPS53149945A (en) * | 1977-06-01 | 1978-12-27 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of alpha-phenylpropionic acid derivatives |
| DE3404336A1 (de) * | 1984-02-08 | 1985-08-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von estern optisch aktiver 2-arylalkansaeuren |
| JPS6296479A (ja) * | 1985-10-23 | 1987-05-02 | Shionogi & Co Ltd | ポリフルオロアルキルイソオキサゾリルアミン類 |
| JPS62126159A (ja) * | 1985-11-26 | 1987-06-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | α−芳香族基置換アルカンニトリル類の製法 |
| JPS62156159A (ja) * | 1985-12-28 | 1987-07-11 | Kurabe:Kk | 導電性樹脂組成物 |
| GB8722838D0 (en) * | 1987-09-29 | 1987-11-04 | Shell Int Research | Oximino ether compounds |
| ES2063108T3 (es) * | 1989-01-07 | 1995-01-01 | Bayer Ag | Derivados de 3-aril-pirrolidin-2,4-diona. |
| GB8917222D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Schering Agrochemicals Ltd | Herbicides |
-
1994
- 1994-01-27 DE DE4402403A patent/DE4402403A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-01-16 EP EP95100486A patent/EP0665212B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-16 DE DE59506128T patent/DE59506128D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-16 ES ES95100486T patent/ES2132437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-16 AT AT95100486T patent/ATE181054T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-01-16 DK DK95100486T patent/DK0665212T3/da active
- 1995-01-20 US US08/375,871 patent/US5698735A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-23 KR KR1019950001089A patent/KR100353536B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-24 IL IL11242295A patent/IL112422A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-24 JP JP7027232A patent/JPH07223995A/ja active Pending
- 1995-01-26 BR BR9500339A patent/BR9500339A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-01-26 HU HUP9500238A patent/HU216093B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 CN CN95101611A patent/CN1059434C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0665212A1 (de) | 1995-08-02 |
| JPH07223995A (ja) | 1995-08-22 |
| KR950032052A (ko) | 1995-12-20 |
| BR9500339A (pt) | 1995-10-17 |
| US5698735A (en) | 1997-12-16 |
| CN1109871A (zh) | 1995-10-11 |
| IL112422A0 (en) | 1995-03-30 |
| ATE181054T1 (de) | 1999-06-15 |
| DE4402403A1 (de) | 1995-08-03 |
| HU9500238D0 (en) | 1995-03-28 |
| DK0665212T3 (da) | 1999-12-06 |
| DE59506128D1 (de) | 1999-07-15 |
| KR100353536B1 (ko) | 2003-03-06 |
| ES2132437T3 (es) | 1999-08-16 |
| CN1059434C (zh) | 2000-12-13 |
| HUT70693A (en) | 1995-10-30 |
| EP0665212B1 (de) | 1999-06-09 |
| IL112422A (en) | 1998-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4120874A (en) | Diesters of 6-cyano-2,2-tetrahydropyrandicarboxylates | |
| IL201407A (en) | 1 – aryl – 3 – sulfonyl – 5,4 – dihydro-H1 – pyrazole – carboxylic acids and their esters | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| EP0019388B1 (en) | Preparation of trifluoromethyl-substituted phenols and phenates and the preparation, from these phenols and phenates, of nitro- and trifluoromethyl-substituted diphenyl ethers | |
| US4596885A (en) | Process for the preparation of phenylglyoxylic acid esters | |
| HU216093B (hu) | Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| JP2574085B2 (ja) | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| EP0220025B1 (en) | 3-perfluoroalkyl-5-hydroxyisoxazoles | |
| US5543531A (en) | Thiophen compounds and their preparation | |
| JPH04225990A (ja) | １−アルコキシヘキサトリエン−２−カルボン酸エステルの製造法 | |
| US4895950A (en) | 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides | |
| JP2682687B2 (ja) | 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 | |
| HU182688B (en) | Process for preparing esters of4-cyano-4-halo-3,3-dimethyl-butyric acid | |
| US4927945A (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
| US5214198A (en) | Process for the manufacture of halomaleic and halofumaric esters | |
| US4172208A (en) | 5-Bromo-5,5-dicarboxyethylvalaraldehyde diethyl acetal | |
| BG60580B1 (bg) | Метод за получаване на 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентанова киселина,междинни съединения за получаването й и метод за получаване на междинните съединения | |
| EP1375467B1 (en) | 2-Bromomethyl-6-methyl-benzoic acid and a process for the preparation thereof | |
| JPH09183749A (ja) | ３，３−ジオキシ−４，４，４−トリフルオロ酪酸誘導体 | |
| Dimsdale | The formation of 2‐alkoxyquinolines from quinoline N‐oxides in alcoholic media | |
| JPS644508B2 (hu) | ||
| US4633013A (en) | Preparation of α-haloacetoacetic esters | |
| JP2574083B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| FI62049C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indanderivat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |